19Мар

Лечение описторхоза у человека: Описторхоз у взрослых и детей – симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Содержание

Лечение описторхоза в Одинцово

В организм человека личинки паразитов попадают вместе с сырой или недостаточно термически обработанной рыбой и длительно живут в нем (35-40 лет), нанося вред и отравляя организм продуктами своей жизнедеятельности. Против описторхов не вырабатывается иммунитет и возможно неоднократное заражение ими.

Описторхии в организме не размножаются. Количество их увеличивается каждый раз при приеме в пищу зараженной рыбы. Больной описторхозом не является заразным для других людей. Возбудитель описторхоза поражает обычно весь желудочно-кишечный тракт, но наиболее часто паразита находят в желчных ходах, желчном пузыре и протоках поджелудочной железы.

Организм хозяина вынужден постоянно обеспечивать паразита питательными веществами, удалять продукты его жизнедеятельности. С другой стороны паразит подавляет защитные реакции организма хозяина. Борьба человека с паразитом проявляется в виде клинических симптомов заболевания описторхозом.

Симптомы

Ведущим из них является развитие аллергических реакций, в виде крапивницы, которая появляется и исчезает независимо от каких либо причин, отека, вплоть до отека Квинке, холодовой аллергии. Описторхоз может быть основной причиной поллинозов, бронхиальной астмы, различных поражений кожи – проблемной кожи, псориаза, экземы. Больные обычно жалуются на боли в правом подреберье, тошноту, головные боли, боли в суставах и в мышцах, постоянную утомляемость, усталость. Описторхоз может быть основной причиной или поддерживать язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, воспаления поджелудочной железы, дискинезии желчевыводящей системы, гипертонии, бесплодия, облысения, различных расстройств со стороны сердечнососудистой системы (аритмии, экстрасистолии и др.), нервной системы (неврозы, депрессии), эндокринной и что наиболее важно, иммунной систем. При наличии описторхоза, трудно или вообще не поддаются лечению различные хронические заболевания (трихомониаз, хламидиоз, простатит и др.) Однако необходимо отметить, что описторхоз может протекать до поры до времени, совершенно бессимптомно и сразу проявиться в виде цирроза и рака печени. Гельминты оказывают отрицательное влияние на течение беременности и родов, физическое и умственное развитие детей и на многое, многое другое.

Диагностика и лечение

Диагностика описторхоза проводится на основании клинических симптомов, результатов дуоденального зондирования и анализа кала на яйцеглист. Все другие методы являются косвенными и не могут с достоверностью констатировать наличие или отсутствие заболевания.

В настоящее время существуют множественные методы лечения описторхоза, которые делятся на общепринятые, традиционные и нетрадиционные, и все они содержат рациональные элементы воздействия на паразита. Для того чтобы обезопасить себя и членов своей семьи нужно соблюдать элементарные правила профилактики описторхоза. Основой эффективной профилактики является исключение из рациона не обеззараженной рыбы и рыбной продукции. Обеззараживание можно достигнуть благодаря тщательной термической обработке, замораживанию, копчению или солению.

Паразиты в печени: описторхоз, клонорхоз в Новосибирске

Все мы знаем, что немытые руки, сырая рыба или плохо прожаренное мясо опасно паразитами, но обычно пренебрегаем правилами безопасности, ведь что может быть вкуснее копченой речной рыбки? Однако, Сибирь не зря попала в топ самых «зараженных» гельминтами регионов России. Как же избежать «знакомства» с паразитами, поражающими печень? Статью подготовила Басова Ольга Александровна педиатр, инфекционист.

Что такое описторхоз и клонорхоз?

Описторхоз и клонорхоз – это термины, которые используют в медицине, чтобы обозначить состояния людей, зараженных определенной разновидностью паразитов.

Возбудителями инфекций могут быть три типа паразитов:

  • Clonorchis sinensis (клонорхис синенсис, двуустка китайская). Этот паразит вызывает клонорхоз. Он распространен в восточных регионах России, Китае, Южной Корее, Тайване и в некоторых регионах Вьетнама.
  • Opisthorchis viverrini (описторхис виверини, беличья двуустка). Этот паразит вызывает описторхоз. Он распространен в Тайланде и Лаосе.
  • Opisthorchis felineus (описторхис фелинеус, кошачья двуустка, сибирский сосальщик). Этот паразит вызывает описторхоз. Он распространен в России, в странах постсоветского пространства, странах восточной и западной Европы.

По некоторым оценкам, в Сибири, на Дальнем Востоке и в Китае описторхозом заражено более 35 миллионов людей. В тех местах, где люди живут возле рек и часто употребляют в пищу сырую или недостаточно приготовленную рыбу, описторхозом заражено до 75% всего населения.

Способы заражения

Заразиться этими паразитами можно при употреблении сырой, полусырой, или недоготовленной рыбы, которая заражена микроскопическими личинками (цистами) этих паразитов.

Чаще всего люди заражаются от рыб из семейства карповых: карп, карась, вобла, лещ, линь, язь, чехонь, елец, плотва, пескарь, гольян, жерех, чебак и др.

Многие думают, что безопасно есть сырую морскую рыбу, однако, это не так. Да, в ней не будет описторхов, но могут быть другие паразиты. Подумайте несколько раз перед тем, как попробовать подозрительно приготовленную или полусырую рыбу, какой вкусной она бы не казалась.

Как можно определить зараженную рыбу?

Отличить зараженную рыбу от незараженной практически невозможно, ведь кисты этим паразитов нельзя заметить невооруженным глазом. Так что не стоит надеяться на то, что сможете визуально отличить здоровую рыбу. 

Описторхоз или клонорхоз передается от человека к человеку?

В отличие от некоторых других видов глистов (например, остриц) описторхоз и клонорхоз не передается от человека к человеку.

Можно ли заразиться описторхозом или клонорхозом от домашних животных?

Домашние животные могут заразиться этими паразитами, но человеку их не передадут, так как личинки должны пройти несколько стадий развития в организме у водяных рыб и улиток.

Симптомы


Данные заболевания часто протекают бессимптомно или со слабовыраженными симптомами, на которые люди редко обращают внимание. Из-за этого медицинскую помощь они получают достаточно поздно, уже после возникновения осложнений.

Однако, есть признаки, на которые стоит обратить внимание. Через 2-4 недели после заражения паразитами, у человека может подняться температура, появятся боли в животе, слабость, боли в суставах, понос, тошнота, отеки на лице, увеличатся лимфатические узлы, появится зудящая сыпь на коже. В медицине похожие случаи болезни называют острым периодом описторхоза. Похожие симптомы могут наблюдаться также при заражении лямблиями и шистосомозом.

Проблема в том, что эти признаки часто списывают на проявление пищевого отравления или других заболеваний.

После того как симптомы острого периода описторхоза проходят, зараженный человек может периодически ощущать вялость, дискомфорт в животе (тяжесть в правом подреберье), тошноту, снижение аппетита.  В медицине это называется хроническая фаза описторхоза. Эти симптомы могут сохраняться годами. Многие люди привыкают к ним и «проживают с ними всю жизнь» объясняя их «хроническим панкреатитом или хроническим холециститом».

 Осложнения

Данные заболевания опасны своими осложнениями, такими как:

  • нефункционирующий желчный пузырь,
  • холецистит,
  • холангит,
  • абсцесс печени,
  • камни желчного пузыря.

Помните, что при малейшем подозрении или признаке заражения паразитами, нужно обязательно обратиться к врачу, чтобы сдать анализы и пройти лечение. Это поможет избежать осложнений и улучшит ваше самочувствие.

Диагностика

Для того чтобы выявить описторхоз врач может назначить вам анализ кала на яйца паразитов и анализ крови на антитела к этим паразитам.

Лечение

В настоящий момент применяют медикаментозную терапию, которую назначает врач-терапевт, гастроэнтеролог, или инфекционист.

К сожалению, после лечения можно вновь заразиться паразитами, ведь наш организм не вырабатывает иммунитет против них, поэтому всегда помните о мерах профилактики.

Профилактика

  • Не ешьте сырую или полусырую рыбу. Особенно опасны копченая, подкопченная, слабосоленая и маринованная рыба домашнего приготовления.
  • Перед употреблением в пищу хорошо готовьте или замораживайте рыбу. Но замораживать надо тщательно: -35 C или ниже в течение 15 часов; -40 C или ниже в течение 2 часов.

Как правильно готовить рыбу?

Для того чтобы уничтожить кисты описторхоза, клонорхоза и других паразитов, пресноводную или морскую рыбу нужно прогреть (внутри кусков) до температуры не менее 63 C.

Дорогие читатели! Поздравляем вас с Новым годом! Желаем отличного настроения и самочувствия, творческих успехов, счастья и удачи. Будьте внимательны к своему здоровью!

Описторхоз: диагностика, лечение

Описторхо́з (лат. opisthorchiasis) – это опасное паразитарное заболевание, вызываемое паразитическими плоскими червями из рода Описторхис. Употребление в пищу речной рыбы вызывает непосредственное заражение до 95 % населения Обь-Иртышского бассейна. Возбудителями описторхоза являются печеночные сосальщики двух видов: двуустка кошачья и двуустка сибирская – мелкий паразит ланцетовидной формы длиной 8–18 мм и шириной 1,2–2 мм.

Описторхисы паразитируют в желчных протоках печени, желчном пузыре и поджелудочной железе. Как происходит жизненный цикл паразита? Яйца описторхисов заглатывают пресноводные моллюски (рачки) рода Codiella, обитающие в пресных водоёмах. В теле моллюска происходит образование церкарий (личинок), они покидают моллюска и активно внедряются в тело речной рыбы.

В теле рыбы паразит располагается в мышцах и подкожной клетчатке. Здесь он переходит к следующей стадии развития и превращается в метацеркарий, который лежит в округлой цисте (защитной оболочке) серого цвета. Поэтому уже при чистке рыбы происходит обсеменение кухонных поверхностей и последующее заражение человека, даже если он не ест речную рыбу.

 У освобождённого метацеркария хорошо видны две присоски и экскреторный пузырёк, заполненный чёрными гранулами. Через 6 недель после заражения рыбы паразит становится способным заражать конечного хозяина, в съедобной части одной рыбы может находиться до 20 000 личинок. Потенциальными носителями личинок описторхиса являются: язь, елец, плотва, красноперка, лещ, пескарь, карась, сазан и другие карповые виды рыб. В настоящее время установлено, что описторхисами заражено 29 видов рыб, в том числе такие «благородные» как стерлядь и муксун!

Конечные хозяева паразитов (человек, кошки, собаки, лисицы, песцы, хорьки и другие плотоядные животные) заражаются после поедания речной рыбы. В желудке и начальном отделе тонкого кишечника конечного хозяина метацеркарии освобождаются от цист, после чего проникают через желчные протоки в желчный пузырь и желчные ходы печени. Здесь они через 10–12 дней достигают половой зрелости и начинают откладывать яйца.

 Яйца паразита, попавшие на почву, погибают в течение 8–10 дней, при попадании же в воду сохраняют жизнеспособность до года. В теле конечного хозяина паразит может обитать в течение десятков лет.

 Следует обратить внимание, что люди, кошки, собаки и другие плотоядные животные   так как они выделяют только яйца, а не личинки!

Различают острый описторхоз (от нескольких дней до 4–8 недель), он развивается у впервые заболевших людей, недавно попавших в зону распространения описторхоза и хронический описторхоз, который характерен для жителей эндемичных районов (Западная Сибирь и другие), продолжается 15–25 лет и пожизненно!

Негативное воздействие описторхоза на организм человека. Какой вред приносят описторхисы? 

Хроническая интоксикация, обусловленная описторхозом, может являться также причиной возникновения различных аллергических проявлений вплоть до отека Квинке. У больных отмечаются аллергические кожные реакции (дерматит, экзема, псориаз и др.), аллергические суставные боли. Хронические тонзиллит, аденоидит, бронхит, бронхиальная астма и другие заболевания зачастую вызываются токсическим действием описторхисов. Дети отстают в росте и весе, хуже учатся в школе.

Клинически выявить этот паразитоз невозможно, он проявляется симптомами различных заболеваний. При хроническом описторхозе часто выявляются гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит (ГЭРБ), панкреатит, холецистит, желчекаменная  болезнь, цирроз печени, ВСД (вегетососудистая дистония), сахарный диабет 2 типа, аллергические и аутоиммунные заболевания и их различные последствия. Симптоматика часто бывает не ярко выраженной. Он может протекать бессимптомно, возможно проявление клинических симптомов через 10–20 лет после заражения.

У отдельных больных хронический описторхоз может проявляться только симптомами холецистита, холангита, у других – преимущественно признаками недостаточности пищеварительных ферментов – плохим пищеварением, у третьих – общетоксическими и аллергическими реакциями.

При хроническом описторхозе часто возникают нарушения психоэмоционального состояния, которые могут проявляться головной болью, головокружением, нарушением сна, эмоциональной неустойчивостью, апатией, депрессией, гиперактивностью у детей, раздражительностью, частой сменой настроения и др. После снижения токсического воздействия описторхисов психоэмоциональная сфера, как правило, нормализуется.

При описторхозе нередко возникают признаки поражения сердца: больные жалуются на боль или неприятные ощущения в области сердца, аритмию. Нам известны случаи, когда у больных с обострением сердечной патологии значительно улучшалось состояние здоровья после лечения описторхоза.

Наличие описторхоза часто сопровождается снижением иммунитета, вирусными и бактериальными инфекциями. По словам больного с большим стажем описторхоза, при лечении в стационаре сахарного диабета 2 типа, который возник у него вследствие паразитоза, он переболел тремя внутрибольничными инфекциями! Настолько был снижен иммунитет.

Особая опасность описторхоза  заключается еще и  в том, что по данным ученых Института цитологии и генетики СО РАН, выделения описторхисов, кроме общего токсического действия, обладают генотоксическим действием, могут повреждать ДНК и вызывать предраковые изменения клеток. Любителям речной рыбы следует знать, что описторхоз увеличивает риск онкологических заболеваний!

Возможен также своеобразный симбиоз описторхисов и микробов. Так, Е.Н. Ильинских (2002) установил, что описторхисы, по выражению автора, буквально «начинены» микроорганизмами, в том числе лямблиями, сальмонеллами, Helicobacter pylori и др. Нередко у больных описторхозом возникают проблемы с желудком, у них обнаруживают бактерии Helicobacter pylori, назначается медикаментозное лечение желудочной патологии.

Коварство описторхоза и заключается в том, что врачи годами лечат заболевания отдельных органов и систем, не связывая ухудшение состояния с патологическим действием описторхисов.

Диагностика описторхоза до сих пор остается серьезной проблемой  и  осуществляется по наличию яиц в кале, при дуоденальном зондировании, методом иммунно-ферментного анализа крови.  Определить их наличие можно только в период активности, а этот период  у каждого симбиоза: человек-паразит свой (далеко не всегда весной и осенью, как принято считать).

 Например, нам известен случай, когда у больного, по его словам завзятого рыбака, с явными клиническими проявлениями возможного описторхоза: хронический холецистит, суставная, кожная патология и др., описторхоз был выявлен только на пятом дуоденальном зондировании, которое было проведено с момента поступления в стационар. /Ранее по просьбе заведующего отделением мы провели обследование этого больного и установили описторхоз./

Мы используем  инновационную методику диагностики описторхоза без дуоденального зондирования с помощью диагностического прибора «Кирлиан-биоэлектрограф» по характерной картине свечения пальцев рук и ног. 


Прибор покажет особенности свечения, излучаемого вашими пальцами. Многолетние исследования показали, что у больных описторхозом отмечаются косвенные признаки описторхоза – тотальное (повсеместное) распространение маркеров интоксикации — токсических  пятен свечения на фотографиях свечения (кирлианограммах) пальцев рук и ног.

Кирлианограммы пальцев рук и ног пациентов с подтвержденным диагнозом «Описторхоз» — токсические пятна свечения:

Результаты такой диагностики описторхоза подтверждаются методом дуоденального зондирования и другими рутинными методами.  Ниже вы увидите, как разительно меняется картина свечения после курса лечения по программе, разработанной в нашем медицинском центре. 

Лечение описторхоза в настоящее время проводится, в основном, с помощью медикаментозного препарата бильтрицид (празиквантель) под защитой капельниц в условиях стационара. Считается, что эффективность действия препарата составляет 85–90 %, но проблема в том, что полностью освободить организм от паразитов не удается, а сам препарат обладает рядом побочных эффектов, особенно страдает печень.

Проблема лечения описторхоза заключается в том, что личинок паразита в виде цист (в защитных оболочках) в организме может быть большое количество. При заражении  не все личинки развиваются в половозрелые особи, которые дают потомство в виде яиц. Множество  личинок (цист) могут годами и десятилетиями находиться в организме в «спящем состоянии».  После лечения и  уничтожения половозрелых особей «спящие» просыпаются и начинается заново процесс развития паразита.

А у человека, несмотря на отказ в употреблении речной рыбы, возникает рецидив заболевания, в анализах снова появляются яйца описторхисов, снова проявляются клинические нарушения: кожная сыпь и другие проявления.  Такие случаи известны и в нашей практике встречались не раз.

Поэтому однократное лечение описторхоза даже эффективным препаратом бильтрицид не дает желаемого результата, а более двух курсов лечения вследствие токсичности лекарства проводить запрещается. Кроме того,  само по себе «уничтожение» какого-то количества описторхисов не дает стойкого улучшения здоровья, ведь организм остается «отравленным».

В связи с широким распространением описторхоза среди населения и его негативным воздействием на состояние всего организма, нами была разработана немедикаментозная программа  лечения описторхоза. Она оказалась простой и эффективной, будет описана ниже.

Лечение  описторхоза без химии, очищение организма (лимфосанация)

Программа выполняется амбулаторно (в домашних условиях) в 3 этапа, курс –5 недель.

1 этап – подготовка: общее очищение организма – энтеросорбенты (поглощающие токсины), очищение желчных протоков — применяются желчегонные препараты, гепатопротекторы, проводится тюбаж печени и желчевыводящих путей (шиповник и сорбит, магнезия). Курс  2 недели, в зависимости от степени интоксикации может быть продлен.

2 этап – дегельминтизация (уничтожение) описторхисов:  препарат Экорсол (экстракт коры осины), курс 7 дней, при необходимости дополнительно применяется препарат Фиторал № 2.

3 этап – лимфосанация: усиление очищения межклеточного пространства, лимфостимуляция, очищение печени и желчевыводящих путей, восполнение витаминов, микроэлементов и других нутриентов. Курс 2 недели.

Лечение описторхоза с помощью  программы позволяет улучшить состояние при самых различных патологиях, потому что устраняется причина – загрязнение межклеточного пространства.

Кирлианограммы пальцев конечностей пациентки М.

D.S. Хронический описторхоз, два года назад прошла курс лечения бильтрицидом


По данным метода Кирлиан-диагностики – косвенные признаки описторхоза (тотальное распространение токсических пятен свечения), диагноз подтвердился при дуоденальном зондировании. После выполнения программы – положительная динамика свечения. Прошли боли в спине, суставах ног, исчезли фурункулы, которые безуспешно лечили различными способами, нормализовались биохимические показатели крови. Улучшились состояние и цвет кожи, исчезло депрессивное состояние, появился блеск в глазах, «прилив сил».

Программа доказала свою эффективность при оздоровлении людей с самыми различными патологиями: сахарный диабет 2 типа, аллергия, бронхиальная астма, полиартрит, псориаз и другими.

Для профилактики рецидивов и сохранения хорошего уровня здоровья программу рекомендуется повторять 1 – 2 раза в год.

Описторхоз

Согласно статистике, на сегодняшний момент более миллиарда человек в мире инфицировано различными видами гельминтов – паразитических червей. 

 Описторхоз является самым распространенным и одним из наиболее опасных гельминтозов, передающихся через зараженную рыбу. 

 Большое значение в распространении возбудителя описторхоза приобрели массовые миграции населения, отток людей, занятых на вахтовой и экспедиционно-вахтовой работе в эндемичных по описторхозу территориях. 

 Проблема описторхоза осложняется неконтролируемым увеличением числа рыбоперерабатывающих предприятий, грубо нарушающих технологический режим обеззараживания рыбы от личинок гельминта и реализующих населению эпидемически опасную продукцию. 

 В структуре биогельминтозов на территории Российской Федерации в 2017 году на долю описторхоза приходилось 78,53 % — более 18,7 тыс. случаев описторхоза. 

 Официальная статистика учитывает только тех пациентов, которые обратились в медучреждения. Следует отметить, что болезнь длительное время может протекать в латентной форме, прежде чем привести к необратимым изменениям в желчевыводящей системе и печени. 

 Как происходит заражение? 

 Инфицирование происходит при употреблении сырой или недостаточно термически обработанной зараженной речной рыбы. 

 Возбудитель:

   

Источником инвазии является больной человек, с калом которого, а также больных животных, яйца паразита попадают в воду, где их заглатывают улитки, в которых происходит размножение личинок паразита, заканчивающееся выходом в воду личинок-церкариев. Церкарии проникают в карповых рыб (язь, елец, плотва, лещ, линь, красноперка, гольян, жерех, подуст).


Одна из особенностей заражения гельминтами рода Opisthorchis felineus, как отметили ученые, – отсутствие каких-либо настораживающих симптомов у инфицированных людей. 

 Зараженные описторхозом входят в группу риска по развитию опухолей печени. 

 Ряд проведенных в мире исследований позволяет предположить наличие взаимосвязи между описторхозом и развитием злокачественных опухолей печеночных желчных протоков, на долю которых приходится от 10 до 20% всех случаев рака печени. 

 Клинические проявления заболевания. 

 Инкубационный период заболевания составляет от 2 до 4 недель, в среднем – 21 сутки.  

 Ранняя стадия: 

  • Незначительное повышение температуры до 37,5о С

  • Слабость, сонливость 

  • Боли в правом подреберье 

 В случае, если течение заболевания средне-тяжелое, помимо симптомов общей интоксикации, отмечается лихорадка до 39оС, тошнота, рвота, нервная возбудимость, агрессивность, не проходящая боль в правом подреберье. 

 При выраженном описторхозе, при обширной инвазии, большом количестве двуусток, на коже возможны высыпания по типу крапивницы. 

 Нередки проявления со стороны сердечно-сосудистой системы: появляются неприятные ощущения в области сердца, снижается артериальное давление. 

 Постепенно болезнь переходит в хроническую форму. При этом хронический описторхоз может протекать практически бессимптомно на протяжении долгого времени, пока поражения печени и желчного пузыря не станут обширными. Описторхоз нарушает обмен веществ, сказывается на кроветворной функции, провоцирует развитие рака желчного пузыря и цирроза печени. 

 Чтобы избежать заболевания необходимо соблюдать меры профилактики. 

 Профилактика 

 Санитарно-гигиенические мероприятия 

 Управления Роспотребнадзора по субъектам Российской Федерации по плану-графику, согласованному с руководством рыбодобывающих организаций, определяют места отлова, сроки и видовой состав рыб. 

 Проводится оценка паразитологического состояния водоема. 

 При обнаружении в водоеме рыб, зараженных личинками описторхиса, всю рыбу данного вида и остальных видов, способных играть роль дополнительных хозяев описторхисов, а также рыбную продукцию подвергают обеззараживанию от личинок описторхисов перед реализацией. 


Вся рыбопродукция из водоема допускается к сертификации и реализации только после ее обеззараживания. 

 Управления Роспотребнадзора по субъектам Российской Федерации осуществляют надзор за проведением санитарно-паразитологического контроля в рыбоперерабатывающих и торговых организациях, на предприятиях общественного питания. 

 Проводится обязательный паразитологический контроль каждой партии готовой рыбной продукции холодного копчения, пресервов, соленой, пряной, маринованной (бочковой), вяленой рыбы. Готовая продукция не должна содержать жизнеспособных личинок описторхиса. 

 Обеззараживание рыбы и рыбной продукции осуществляется замораживанием, посолом и тепловой обработкой. 

 При невозможности обеспечить замораживание рыбы, гарантирующие обеззараживание рыбы, ее следует использовать для пищевых целей только после термической обработки или стерилизации (консервы). 

 Варить рыбу следует порционными кусками не менее 20 мин. с момента закипания, рыбные пельмени — не менее 5 мин. с момента закипания. 

 Рыбу (рыбные котлеты) необходимо жарить порционными кусками в жире 15 мин. Крупные куски рыбы весом до 100 г жарить в распластанном виде не менее 20 мин. Мелкую рыбу можно жарить полностью в течение 15-20 мин. 

Описторхоз: симптомы, лечение, профилактика

Описторхоз – паразитарное заболевание, которое вызывается двуусткой сибирской и кошачьей. Ее источником является рыба, как правило, речная, если она не  подверглась длительной температурной обработке. Этот червь поражает в первую очередь печень, но может  поселиться и в желчном пузыре, желчевыводящих путях и других органах. Впервые заболевание было обнаружено в 1884 году у кошек во время исследований С. Риволта.

В России описторхоз распространен больше, чем в Европейских странах, существуют местности, где он носит массовый характер.

Причины и симптомы описторхоза

Заражение может произойти как при употреблении речной зараженной рыбы, неправильно приготовленной, так и от другого человека при несоблюдении личной гигиены. Поэтому при выявлении симптомов описторхоза лечение часто приходится проходить всей семьей.

Первые симптомы заболевания проявляются только через месяц  после попадания яиц в организм, на определенной стадии развития паразита, когда он начинает активно действовать. Проявляется это в:

  • головокружении;
  • боли в животе и суставах;
  • нарушении работы пищеварительного тракта: рвоте, поносе, запоре;
  • аллергических реакциях;
  • симптомах интоксикации;
  • повышении температуры.

Подобные проявления можно заметить в острой стадии. Затем они проходят, и организм носителя приспосабливается к паразиту, который без внешних симптомов начинает наносить вред, разрушая орган, в котором  поселился. Болезнь переходит в хроническую стадию  и может длиться до 45- 50 лет, если ее не лечить. Постепенное разрушение  внутренних органов  способно привести к формированию

  • рака,
  • инфекционных заболеваний,
  • цирроза печени

и многим другим  тяжелым последствиям.

Выявляется заболевание путем анализа наличия паразитов в пробах кала, крови,  мочи, жидкостях желудка, слюне. Самым распространенным в России способом является анализ кала, который может быть эффективен только с использованием трех взятых через небольшой промежуток времени проб. Используют и инвазивные методы, такие как доуденальное зондирование печени.

Особенности лечения описторхоза

Лечение описторхоза у взрослых и детей начинают только  после точной постановки диагноза. Оно проводится в три этапа:

  • подготовительный – нормализация работы желчевыводящих путей и активизация тока желчи;
  • химиотерапия гельминтов – прием специальных препаратов, для уничтожения паразита;
  • выведение уничтоженных паразитов из организма.

Далее начинается восстановительный этап, который определяется масштабом ущерба, нанесенного организму червями. На этой  стадии восстанавливаются поврежденные внутренние органы и нормализуется работа организма в целом.

Внимание! С первого дня выявления заболевания и до полного восстановления назначается особая диета,  исключающая пищу с повышенным содержанием жиров и углеводов,  стимулирующую секрецию желудка. При этом нужно  включить в рацион больше  продуктов содержащих клетчатку для нормализации работы кишечника. Стоит есть свежие фрукты и овощи, за исключением нарушающих перестальтику.

В соответствии  с задачами каждого этапа назначаются препараты и  периодически проводится диагностика эффективности лечения. Анализ наличия червей проводится сразу после приема уничтожающих препаратов, а затем через 1, 3, 6 месяцев, чтобы исключить возврат заболевания.

Препараты для лечения описторхоза

Как лечить описторхоз в конкретном случае, определяет  врач,  в зависимости от специфики проявлений и особенностей организма больного. На каждом этапе назначаются особые препараты в зависимости от задач. В основе лечения на первом этапе лежат лекарства, нормализующие работу желчевыводящей системы и усиливающие отток желчи. Также проводится симптоматическое лечение:

  • против аллергии назначают препараты типа Тавегила, Супрастина и другие антигестамины;
  • при нарушениях работы желудочно-кишечного тракта Мотилиум, Мезим-Форте, пре- и пробиотики;
  • при инфекции, возникшей на фоне паразитарного поражения, назначаются антибиотики по усмотрению врача.

На втором этапе проводится применение непосредственно антигельминтных препаратов, основная задача которых – уничтожение паразитов. Это сильные средства с серьезными побочными эффектами, поэтому лечение, зачастую проводится  в стационаре.

Лезаксис – эффективный препарат вьетнамского производства, выпускаемый компанией Davipharm. Активным веществом в нем является Триклабендазол, который уничтожает паразита  с высокой степенью вероятности. Дозировка назначается в зависимости от веса больного. Принимается однократно после еды. При высокой эффективности препарат имеет ряд  побочных последствий, о которых стоит  проконсультироваться с врачом. Среди них тошнота, рвота, потеря аппетита,  усталость, кашель, отдышка, боль  в животе.

Альбендазол – препарат, имеющий сравнительно мягкое воздействие  на организм, при этом с высокой долей вероятности уничтожает  паразита. Отсутствие серьезных побочных симптомов  позволяет принимать его  вне стационара. Пить его следует три дня,  в дозировке, прописанной врачом, обусловленной особенностями организма больного и стадией заболевания.

Практика применения позволила врачам сделать вывод о том, что Альбендозол не слишком эффективен для лечения описторхоза при массивных поражениях, поэтому его целесообразно использовать только при небольшом числе паразитов и небольших очагах.

Бильтрицид – большинством  специалистов признан наиболее сильным и эффективным средством для уничтожения кошачьей и сибирской двуустки. Однако он имеет множество неприятных побочных эффектов,  поэтому лечение описторхоза препаратом проводится только под строгим наблюдением врача  в  стационаре. Активное вещество Бильтрицида проникает через мембрану гельминтов и вызывает у них нарушение обмена веществ и паралич мускулатуры, в результате  которого червь  погибает.  Лечение проводится в течение 1 дня, прием осуществляют через  каждые 4-6 часов, разделяя общий объем, определенный в зависимости от веса больного, на 2-3 порции.

После активной терапии, проводится зондирование, например, слепое с сорбитом,  которое способствует выведению мертвых описторхов и продуктов их жизнедеятельности. В дальнейшем начинается восстановительная терапия, направленная  на регенерацию поврежденных органов и восстановление нормального  функционирования организма.

Выздоровление и профилактика

При правильном лечении заболевание может уйти без неприятных последствий, важно вовремя его диагностировать и точно выполнять рекомендации врача на всех этапах. Чтобы не заразиться описторхозом повторно:

  • старайтесь не употреблять в пищу речную рыбу, не прошедшую горячую обработку: соленую, вяленую, копченую;
  • варить или жарить рыбу нужно не менее 40 минут,
  • соблюдайте правила личной гигиены;
  • регулярно проверяйтесь на наличие этого заболевания.

В большинстве случаев правильно организованное лечение приводит к успешному результату, поэтому описторхоз считается полностью излечимым заболеванием.

Купить препарат от описторхоза и фасциолеза LESAXYS (Триклабендазол 250mg) вы можете напрямую из Вьетнама от производителя здесь: https://namshop.ru/shop/lekarstvo-ot-opistorhoza-triklabendazol-lesaxys-250mg/

Панацея — Статьи — Лечение описторхоза

Описторхоз распространен повсеместно, в мире насчитывается 21 млн. человек, которые инфицированы этими гельминтами. Эту «скрытую» паразитарную болезнь очень трудно диагностировать, ее симптомы многообразны и неспецифичны, она вызывает ряд серьезных осложнений, а ее исход бывает самым неблагоприятным.

Как происходит заражение описторхозом

Употребление в пищу термически необработанной рыбы. Причем, по данным РОСПОТРЕБНАДЗОРА, рыбы семейства карповых (язь, карась, елец, плотва, вобла, краснопера, сазан, лещ) инфицированы описторхами. Осетровые и лососевые, а так же морские рыбы не изучены в последние годы. Однако в этих благородных представителях существуют другие паразиты (Клонорхоз, Анизакидоз).

Заражение человека и животных происходит при употреблении инвазированной, плохо обработанной (сырой, малосольной) рыбы. В ЖКТ окончательного хозяина под действием дуоденального сока капсула и оболочки личинок растворяются, в результате чего метацеркарии мигрируют в общий желчный проток, внутрипеченочные желчные протоки, а также в протоки поджелудочной железы. В гепатопанкреатобилиарной системе через 3-4 недели метацеркарий превращается в зрелого описторхиса, способного продуцировать яйца. Полный цикл развития гельминта от стадии яйца до половозрелой особи длится 4-4,5 месяца.

<Инвазированность человека описторхисами может варьировать от нескольких единиц до десятков тысяч. В организме окончательного хозяина кошачья двуустка может паразитировать 20-25 лет.

Как проявляется описторхоз

При развитии острой стадии может появиться выраженная лихорадка до 39-40, кожные высыпания, суставные боли и боли в животе. По результатам обследования: в развернутом анализе крови увеличение эозинофилов от 6 до 60, может быть ускоренное СОЭ. В дуоденальном содержимом и/или кале выявляются описторхи или их яйца. Метод определения антител к описторхам — метод косвенный, не точный.

При развитии хронического описторхоза, вся симптоматика становиться скудной и затяжной. Причем в эндемичных районах (Красноярский край, Бурятия, Новосибирская и Омская область и т.д) чаще у местных жителей регистрируется хронический описторхоз.

Диагностика:

  • Дуоденальное зондирование 

  • Анализ кала на описторхоз рекомендуется проводить троекратно, с интервалом в несколько дней. Это связано с тем, что не всегда удается сразу обнаружить яйца возбудителя.

  • Кал на фильтрах ПАРАСЕП, метод КАТО и Флотации.

  • Более современным диагностическим исследованием, применяемым для диагностики описторхоза, является обнаружение ДНК червя при помощи полимеразной цепной реакции. Метод может применяться как у детей, так и у взрослых.

Схема лечения описторхоза включает в себя несколько этапов:

  1. Подготовительный. Продолжается от 5 до 10 дней, в зависимости от тяжести течения. В этот период назначаются препараты для улучшения состояния и снятия общих симптомов. Это спазмолитики, противовоспалительные, антиаллергические средства. Для оптимизации оттока желчи применяются желчегонные средства. Гепатопротекторы стабилизируют работу печени.

  1. Второй этап является непосредственной дегельминтизацией. Врач рекомендует в каждом отдельном случае курс лекарственных средств, направленных на устранение из организма гельминтов.

Единственный препарат, разрешенный для лечение описторхоза и группы лентецов (дифиллоботриозтениоз, тениоаренхоз) Бильтрицид (МНН Празиквантель).

  1. Третий этап (реабилитационный) призван восстановить нарушения, произошедшие в организме вследствие инвазии. К тому же, учитывается, что человеку был проведен курс лечения Бильтрицидом, а значит, есть все основания для применения желчегонной терапии посредством разного рода тюбажей, приема отваров трав с желчегонным эффектом и гепатопротекторов. Также в течение всего реабилитационного периода следует применять про/пребиотики.

 

Важно понимать, что БАДЫ и народные средства не эффективны в лечении паразитарного заболевания.

5 июня 2019 г.

Где лечить описторхоз в Кемерово?

19.11.2016 Описторхоз – это заболевание, сопровождающееся поражением печени и поджелудочной железы.   Возбудителем является кошачья двуустка, относящаяся к роду гельминтов. Паразиты способны жить и размножаться в организме человека, кошек и собак. Органами-мишенями являются печень, желчный пузырь и поджелудочная железа.

Источником заболевания является больное животное или человек. С испражнениями паразиты попадают в водоемы. Переносчиком паразитов также являются рыбы, это основной источник заражения в Кузбассе. По этой причине нередко встречается заражение в результате употребления недожаренной рыбы. Преимущественно источником патологии в этом случае становятся рыбы семейства карповых.

Симптомы заболевания

В течение 21 дня после заражения патология никак не проявляется. Далее наступает острая фаза, которая при отсутствии лечения может перейти в хроническую.

  • Продолжительность острого течения описторхоза составляет 8-10 недель.

Заболевание проявляется повышением температуры тела до высоких цифр, болью в конечностях и сыпью на коже по типу крапивницы.

Позднее появляются такие жалобы, как тошнота и рвота, понос, метеоризм, болевые ощущения в области желудка и в проекции печени, а также снижение аппетита.

Хроническая форма патологии характеризуется появлением клиники, схожей с гепатитами, циррозом, панкреатитом или гастродуоденитом. Периодически беспокоят боли в правом подреберье приступообразного характера. Она может иррадиировать в правую половину грудной клетки. Присоединяется нарушение стула и тошнота.

На консультации врач инфекционист подробно ответит на вопросы, связанные с Вашим заболеванием, а также на такие частые вопросы.
  1. Как избежать заражения описторхозом.
  2. Какова профилактика описторхоза.
  3. Подготовка к сдаче анализов на описторхоз.
  4. Чем опасен описторхоз.
  • За счет способности паразита негативно сказываться на работе нервной системы появляются бессонница, быстрая утомляемость, нервозность. Эти симптомы также могут быть признаком нарушений щитовидной железы. Проверить её можно у врача-эндокринолога. Иногда беспокоят тремор конечностей, потливость, подергивание век и языка. Такая клиника порой приводит к постановке неверного диагноза.

Помимо перечисленного нередко присоединяются аллергические симптомы, такие как крапивница, отек Квинке и аллергия на пищевые продукты.

  • Важно вовремя обратиться за лечением и не допустить перехода заболевания к хронической стадии.

Для диагностирования описторхоза в кемеровском центре «Здоровье» применяются лабораторные исследования высокой точности.

Являясь официальным представителем «Инвитро», наша Сеть клиник в Кемерово может проводить свыше 1500 исследований, что позволяет провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями и с высокой точностью определить причину симптомов. Подтвердить или исключить наличие описторхоза

Оцените удобство, ведь получить большинство результатов анализов вы можете, не выходя из дома, на электронную почту.

Осложнения и патологии

Размножаясь в протоках, паразит способствует не только нарушению работы этого органа, но и повышает вероятность закупорки. Кроме того, продукты жизнедеятельности вызывают интоксикацию организма. Все это способствует развитию сопутствующего заболевания.

Эффективность лечения напрямую зависит от стадии, когда была назначена терапия. Чем раньше начать курс, тем больше шансов без осложнений избавиться от паразита.

Как вылечить описторхоз

Лечение заболевания комплексное. Для устранения паразита назначаются противопаразитические препараты, которые подбираются индивидуально и действуют на уничтожение паразита. К особенности таких средств является их способность воздействовать на мышечные ткани паразитов, приводя к их парализации.

  • В Сети клиник «Здоровье» работает грамотный врач-инфекционист, который подберет индивидуальную схему лечения.

Параллельно осуществляется лечение пораженного органа, аллергической реакции и интоксикации. Особое значение отводится восстановительной терапии после удаления паразита из организма.


Описторхоз — обзор | Темы ScienceDirect

124.1 Описторхоз и клонорхоз

Введение

Описторхоз и клонорхоз вызываются печеночными сосальщиками из рода Opisthorchiadae и Clonorchiadae . Три наиболее распространенных вида, вызывающих заболевания у человека, — это Opisthorchis viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis .

Эпидемиология

Opisthorchis viverrini является эндемиком Юго-Восточной Азии, в основном Таиланда, Лаосской Народно-Демократической Республики, южной части Вьетнама и Камбоджи.Распространенность на северо-востоке Таиланда составляла 90% в 1980-х годах и остается около 20%, несмотря на меры контроля. Opisthorchis felineus является эндемиком России и Восточной Европы, а C. sinensis обычен в Корее, Китае и северном Вьетнаме. В эндемичных районах дети в возрасте от 1 года были инфицированы O. viverrini .

Естественная история, патогенез и патология

Люди являются случайным хозяином O. viverrini, O.felineus и Clonorchis sinensis . Употребление в пищу сырых или недоваренных карповых рыб (например, карпа), содержащих метацеркарию — инфекционную стадию этих сосальщиков, — приводит к инфицированию. Метацеркария, выделяющаяся в кишечнике, перемещается через ампулу Фатера в общий желчный проток к желчному пузырю и периферическим желчным протокам в печени и превращается во взрослых червей (рис. 124.1). Взрослые черви выделяют яйца, которые выводятся с калом. Попав в пресную воду, из яиц вылупляются мирацидии, которые поглощаются улитками, в которых происходит размножение паразитов.Церкарии выходят из улиток и заражают восприимчивых пресноводных рыб, инцистируя их как метацеркарии.

Присутствие взрослых червей в желчных протоках вызывает хроническое раздражение; черви также выделяют токсичные метаболические вещества. Иммунный ответ приводит к инфильтрации эозинофилами и мононуклеарными клетками в перидуктальных областях; могут возникнуть вторичные бактериальные инфекции. Наблюдается десквамация эпителиальных клеток желчных протоков, гиперплазия эпителиальных клеток и пролиферация желез (рис. 124.2). Внутрипеченочные желчные протоки расширяются с появлением булавы на дистальной части и кистозными изменениями.Желчный пузырь может быть расширен и содержать белесую желчь [1], а на его стенке могут быть видны гипертрофированные эпителиальные клетки. Степень тяжести патологии зависит как от интенсивности, так и от продолжительности инфекции. Хронические изменения в сочетании с эндогенными и экзогенными канцерогенами, особенно с нитрозаминами, вызывают мутагенные изменения в эпителии желчных протоков и могут привести к холангиокарциноме.

Клинические признаки

Острые симптомы чаще встречаются при инфекциях C. sinensis и O. felineus и редко встречаются при O.viverrini . Высокая температура, артралгия, миалгия, увеличение лимфатических узлов, эозинофилия и, иногда, отек лица могут возникать через 2–3 недели инфекции во время миграции и развития глистов [2]. Поскольку черви еще не созрели, на этой стадии яйцеклетки в кале обнаруживаться не будут. Заболевание обычно длится 1-2 недели. Иногда наблюдается аллергический гепатит, особенно в тяжелых случаях.

Хронические инфекции обычно протекают бессимптомно. Большинство инфекций обнаруживается при обычном осмотре кала.В симптоматических случаях жалобами являются неспецифические симптомы, такие как усталость, анорексия, метеоризм, дискомфорт в животе, плохой аппетит и периодический жидкий стул. Своеобразное ощущение жара в правой верхней части живота — характерный симптом, обнаруживаемый при инфекции O. viverrini . При обследовании обнаруживается субфебрильная температура и гепатомегалия [3].

Осложнения, такие как рецидивирующий холангит или абсцесс, вызванные вторичными бактериальными инфекциями, часто встречаются при запущенной инфекции.Пациенты обращаются с лихорадкой, желтухой и болями в животе с гепатомегалией и увеличенным желчным пузырем. Холангиокарцинома тесно связана с инфекциями описторхов и клонорхов [4], особенно в сочетании с диетой с высоким содержанием нитрозаминов. Исследования на животных документально подтвердили, что у хомяков, инфицированных O. viverrini , развилась холангиокарцинома при питании с высоким содержанием нитрозаминов [5].

Оценка пациента и дифференциальный диагноз

Поскольку пациенты с ранней или легкой инфекцией могут протекать бессимптомно, диагноз обычно основывается на рутинном исследовании кала.Люди в эндемичных районах, которые едят сырую рыбу и имеют неспецифические абдоминальные симптомы, должны ежегодно проходить обследование стула на Opisthorchis или Clornorchis ova. Однако эти яйцеклетки трудно отличить от сосальщиков, присутствующих в тонком кишечнике [6]. Пациенты с инфекцией кишечного сосальщика обычно страдают хронической водянистой диареей.

Острый описторхоз или клонорхоз отличаются от острого фасциолеза, острого шистосомоза и других тканевых паразитов по анамнезу и эпидемиологии.

На поздних стадиях заболевания пациенты могут иметь механическую желтуху, холангит или холангиокарциному; другие причины механической желтухи, такие как камни желчных путей, должны быть исследованы.

Диагноз

Обследование кала на Opisthorchis или Clonorchis ova является стандартом диагностики. Другие образцы, которые можно использовать для обнаружения яйцеклеток, — это двенадцатиперстная жидкость или желчь, собранные с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) или во время операции.

Серология может использоваться для диагностики острой инфекции, но не помогает при хронической инфекции или повторном инфицировании в эндемичных районах, так как положительные антитела сохранятся после лечения. Обнаружение со-проантигена можно использовать как «тест на излечение» после лечения.

ПЦР позволяет обнаружить ДНК Opisthorchis в образцах фекалий и отличить ее от кишечных сосальщиков с высокой чувствительностью и специфичностью. Это также полезно для эпидемиологических обследований [7].

Ультрасонография печени и желчного пузыря при ранних инфекциях обычно показывает увеличенный нефункционирующий желчный пузырь с осадком.Инфекции на более поздних стадиях могут проявляться расширением внутрипеченочных желчных протоков или образованием. Новообразование в печени с расширением желчных протоков внутри очага поражения свидетельствует о холангиокарциноме. Холангиография проводилась до того, как стала доступна компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Могут быть визуализированы расширенные внутрипеченочные желчные протоки с дистальной булавой (рис. 124.3), а также случайные дефекты наполнения из-за наличия взрослых сосальщиков (рис. 124.4). КТ или МРТ полезны для определения стадии холангиокарциномы.

Лечение
Opisthorchis viverrini

Празиквантел — препарат выбора. При дозе 25 мг / кг массы тела перорально три раза в течение 1-2 дней показатель излечения составил 100% [8]. Однократная доза 40 мг / кг перед сном дала 91–95% излечение, тогда как доза 50 мг / кг дала 97% излечение, но с более высокой частотой нежелательных явлений [9, 10]. Поэтому для массового лечения рекомендуется празиквантел в дозе 40 мг / кг.

Альбендазол в дозе 400 мг два раза в день в течение 3–7 дней показал частоту излечения только 40–63% [11].

Clonorchis sinensis

Празиквантел эффективен при клонорхозе. Двадцать пять мг / кг три раза в день в течение 1 дня дают 85% излечение, в то время как та же доза, вводимая в течение 2 дней, излечивает до 100%. Однократная доза 40 мг / кг дала только 25% излечение [12].

Пациенты с вторичным холангитом должны лечиться противомикробными препаратами. При раннем обнаружении холангиокарцинома может быть удалена. Однако при позднем обнаружении паллиативное лечение путем оттока желчи может помочь облегчить симптомы механической желтухи.Прогноз для этих пациентов плохой, поскольку химиотерапия или лучевая терапия обычно не эффективны при холангиокарциноме.

Профилактика и борьба

Тщательное приготовление рыбы — лучший способ предотвратить заражение. Это должно быть обеспечено посредством непрерывного санитарного просвещения в эндемичных районах. Меры борьбы с помощью программ массового лечения и улучшения санитарии могут снизить распространенность.

Эффективная и безопасная доза празиквантела для успешного лечения кошачьих резервуарных хозяев с описторхозом

Описторхоз, вызываемый Opisthorchis viverrini, является основным зоонозом пищевого происхождения в субрегионе Большого Меконга.Несмотря на то, что кампании, направленные на то, чтобы не поощрять потребление сырой рыбы, были открыты для широкой публики, болезнь все еще остается высоко эндемичной. Неудачное искоренение болезни, вероятно, связано с сохранением паразита у животных-резервуаров-хозяев, особенно у кошачьих. Празиквантел (PZQ) — препарат выбора для контроля заболеваемости описторхозом у людей и животных. Тем не менее, нет конкретных исследований по его режиму дозирования при описторхозе кошек. Таким образом, эффективная лечебная доза PZQ, а также его побочные эффекты были оценены в O.viverrini инфицированные кошки. В этом исследовании приняли участие 28 инфицированных кошек и кошек из эндемичного района провинций Кхон Каен и Махасаракхам, Таиланд. Физические, гематологические, химические исследования крови и мочи были проанализированы как индикаторы состояния здоровья за день до и через 30 дней после лечения. Интенсивность инфекции определяли методом седиментации этилацетатом в формалине. Кошки в равной степени были отнесены к группе с низким уровнем инфицирования из 14 кошек с количеством яиц на грамм фекалий (EPG) <300 и группе с высоким уровнем инфицирования из 14 кошек с EPG выше 300.Кошки в каждой группе были поровну разделены на две подгруппы по 7 кошек; таким образом, были две подгруппы с низким уровнем инфицирования (подгруппы L1 и L2) и две подгруппы с высоким уровнем инфицирования (подгруппы h2 и h3). Однократная доза 25 мг / кг PZQ вводилась перорально каждой кошке в подгруппах L1 и h2, а однократная пероральная доза 40 мг / кг PZQ вводилась в подгруппах L2 и h3. Полный клиренс яиц O. viverrini был обнаружен у всех кошек в подгруппах L1, L2 и h3; таким образом, коэффициент излечения (CR) и коэффициент уменьшения яиц (ERR) составили 100%.Однако частичный клиренс наблюдался у двух кошек с высоким EPG (1502 и 1518) в подгруппе h2, которые получали 25 мг / кг PZQ. С уважением, CR и ERR для этих двух животных составили 71,4 и 99,5%. Никаких существенных различий между 4 подгруппами не наблюдалось. Почти все гематологические, химические данные крови и данные анализа мочи были в пределах нормы, за исключением эозинофилии и повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Инфекция анкилостомы, наблюдаемая у всех кошек, может вызвать эозинофилию. Что касается безопасности препарата, ни у одной кошки не наблюдалось побочных эффектов.В заключение, это исследование показало, что 40 мг / кг PZQ является высокоэффективной и безопасной дозой для лечения кошачьих резервуарных хозяев описторхоза человека.

Обозначение дополнений к текущему списку тропических болезней в Федеральном законе о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах

Начать преамбулу

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

Окончательный заказ.

Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FD&C Act) уполномочивает Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA или Агентство) выдавать ваучеры на приоритетное рассмотрение (PRV) заявителям на продукты от тропических болезней, если заявки соответствуют определенным критериям. Закон о FD&C перечисляет болезни, которые считаются тропическими болезнями для целей получения PRV, и предусматривает расширение этого списка Агентством для включения других болезней, которые удовлетворяют определению «тропических болезней», подпадающих под действие PRV, как указано в Законе о FD&C.Агентство определило, что этому определению соответствуют две трематодные инфекции пищевого происхождения, описторхоз и парагонимоз, и поэтому добавляет их в список обозначенных тропических болезней, применение продуктов которых может привести к присуждению PRV. Спонсоры, подающие определенные заявки на лекарства или биологические продукты для профилактики или лечения описторхоза или парагонимоза, могут иметь право на получение PRV, если такие заявки одобрены FDA.

Настоящий приказ издан 15 июля 2020 года.

Отправляйте электронные комментарии о дополнительных заболеваниях, предлагаемых для обозначения, по адресу https://www.regulations.gov. Отправьте письменные комментарии по дополнительным заболеваниям, предлагаемым для обозначения, в штаб-квартиру Dockets (HFA-305), Управление по контролю за продуктами и лекарствами, 5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852. Все комментарии должны быть обозначены номером реестра, указанным в скобках в заголовке этого документа.

Начать дополнительную информацию

Кэтрин Шуман, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Корп. 22, Ком. 6242, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 301-796-1300, [email protected]; или Стивен Рипли, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Bldg. 71, Ком. 7301, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 240-402-7911.

Конец Дополнительная информация Конец преамбулы Начать дополнительную информацию

Содержание

I. Предыстория: ваучерная программа Priority Review

II.Указанные болезни

A. Описторхоз

B. Парагонимоз

III. Процесс запроса о добавлении дополнительных болезней в список

IV. Закон о сокращении документооборота

V. Список литературы

I. Предыстория: ваучерная программа Priority Review

Раздел 524 Закона о FD&C (21 U.S.C. 360n), который был добавлен разделом 1102 Закона о внесении поправок в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 2007 г. (Pub.L. 110-85), использует стимулы PRV для поощрения разработки новых лекарств, включая биологические продукты, для профилактики и лечения определенных заболеваний, которые в совокупности затрагивают миллионы людей во всем мире. Чтобы иметь право на получение PRV тропического заболевания, лекарство должно быть предназначено для профилактики или лечения «тропического заболевания», как указано в разделе 524 (a) (3) Закона о FD&C. Этот список может быть расширен Агентством в соответствии с разделом 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C, который уполномочивает FDA определять своим приказом «любое другое инфекционное заболевание, для которого нет значительного рынка сбыта в развитых странах. и это непропорционально влияет на бедные и маргинализованные группы населения »в качестве дополнения к списку тропических болезней, утвержденные заявки на лекарства для которых могут иметь право на получение PRV.Дополнительную информацию о программе PRV для тропических болезней можно найти в руководстве для отрасли «Ваучеры на приоритетное рассмотрение тропических болезней» от 6 октября 2016 г. (81 FR 69537), доступном по адресу https://www.fda.gov/ media / 72569 / скачать.

20 августа 2015 г. FDA опубликовало окончательный приказ (80 FR 50559) (окончательный приказ от августа 2015 г.), в котором болезнь Шагаса и нейроцистицеркоз назначаются в качестве дополнений к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.В окончательном постановлении от августа 2015 г. также изложена интерпретация FDA установленных законом критериев для обозначения тропических болезней и расширен список тропических болезней в соответствии с разделом 524 (a) (3) (R) Закона о FD&C (переименованный в раздел 524 (a) ( 3) (S) Закона о FD&C). Добавления по заказу в установленный законом список тропических болезней, отвечающих критериям PRV, опубликованный в Федеральном реестре , можно найти по адресу https://www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm.

В этом документе FDA применило свои критерии окончательного заказа от августа 2015 года для анализа того, соответствуют ли пищевые инфекции Start Printed Trematode, описторхоз и парагонимоз, установленным критериям для включения в список тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.

II. Классифицируемые болезни

FDA рассмотрело все болезни, внесенные в публичный реестр (FDA-2008-N-0567) в период с 20 июня 2018 г. по 21 ноября 2018 г., как потенциальные дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C. к процессу рассмотрения дела, описанному на веб-странице Агентства по адресу https: // www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm. На основе оценки с использованием критериев из своего окончательного постановления от августа 2015 года, FDA определило, что следующие дополнительные заболевания будут обозначены в качестве дополнений к списку тропических болезней для целей программы PRV по тропическим болезням в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C:

  • Описторхоз
  • Парагонимоз

Четыре основные трематодные инфекции пищевого происхождения, определенные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), включают эти две инфекции, а также фасциолез, который был включен в исходный установленный законом список тропических болезней в соответствии с разделом 524 (a) (3) FD&C. Act, и клонорхоз, который, как установило FDA, в настоящее время не соответствует требованиям для обозначения в качестве дополнения к списку тропических болезней, утвержденные заявки на лекарственные препараты для которых могут иметь право на получение PRV в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C (см. «Уведомление FDA о решении не указывать клонорхоз в качестве дополнения к действующему списку тропических болезней в Федеральном законе о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах», опубликованном в другом месте в этом выпуске Федерального реестра ().

Пищевые трематодные инфекции вызываются паразитическими трематодами, широко известными как двуустки. Трематодные инфекции передаются естественным путем от позвоночных животных людям и обратно. Люди заражаются в результате употребления в пищу сырых или недостаточно приготовленных продуктов (, например, рыбы, ракообразных и овощей), которые являются носителями мельчайших личиночных стадий паразитов.

Обоснование FDA для добавления этих болезней в список обсуждается в следующих анализах.

A. Описторхоз

Описторхоз вызывается трематодами Opisthorchis viverrini или O. felineus, , приобретенными в результате употребления в пищу сырой или недоваренной рыбы (ссылка 1). Естественными конечными хозяевами этих сосальщиков O. viverrini или O. felineus являются кошки и другие хищники, питающиеся рыбой (ссылка 1). O. viverrini сосальщиков зарегистрировано в Таиланде, Лаосе, Камбодже и Вьетнаме, а сосальщиков O. felineus зарегистрировано в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине (см.2).

Конечным местом расположения взрослых особей O. viverrini и O. felineus являются меньшие желчные протоки печени (ссылка 3). Симптомы, вызванные описторхозом, связаны с воспалением и фиброзом тканей, прилегающих к желчным протокам. Хотя у большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют, у пациентов может развиться холангит, внутрипеченочные камни или холангиогепатит. Хроническая инфекция также связана с развитием холангиокарциномы, тяжелой и смертельной формы рака желчных протоков, и O.viverrini признаны Международным агентством по изучению рака как Группа 1, что означает, что агент классифицируется как канцерогенный для человека (ссылки 4 и 5).

Существует одно одобренное FDA средство для лечения описторхоза, празиквантел, одобренное в 1982 г. и предназначенное для лечения инфекций, вызванных всеми видами шистосомы, и инфекций, вызываемых печеночными двуустками Clonorchis sinensis и O. viverrini (ссылка 6. ).

1.Нет значительного рынка в развитых странах

В развитых странах не существует значительного рынка для лечения или профилактики описторхоза. Как указано выше, описторхоз возникает в результате O. viverrini и O. felineus (ссылка 7). O. viverrini были зарегистрированы в Таиланде, Лаосе, Камбодже и Вьетнаме. O. felineus были зарегистрированы в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине (ссылка 7). С г.viverrini и O. felineus имеют ограниченный географический диапазон, заражение в других странах происходит только в результате передвижения инфицированных людей. O. viverrini и O. felineus имеют продолжительность жизни от 25 до 30 лет, а это означает, что описторхоз может сохраняться долгое время после первоначального заражения пациента, однако, как описано ниже, в развитых странах эти цифры низкие.

Таиланд, Лаос, Камбоджа, Вьетнам, Беларусь, Россия, Казахстан и Украина не включены в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка, который, как описано в окончательном постановлении FDA от августа 2015 года, будет использоваться в качестве доказательства того, что страна должна считаться «развитой страной» для определения добавлений к списку тропических болезней, отвечающих критериям PRV, в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C (см.8). Однако Германия, Греция и Италия входят в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка и поэтому считаются развитыми странами для целей этого порядка (ссылка 8).

В развитых странах, где обнаружено O. viverrini и O. felineus , распространенность описторхоза очень низкая. С 1980-х годов в Германии было зарегистрировано всего пять случаев заражения людей O. felineus , а в Греции — в конце 1990-х и начале 2000-х годов (хотя одна из этих инфекций могла возникнуть в другом месте) (см.9). В Италии наблюдается рост числа зарегистрированных случаев инфицирования людей из-за увеличения потребления маринованного филе сырого линя ( Tinca tinca ), инфицированного O. felineus (ссылка 9). Однако даже при таком росте показателей инфицирования общее число зарегистрированных случаев описторхоза в Италии с 2003 по 2011 год составило всего 211 (ссылка 9). Как описано в окончательном постановлении от августа 2015 года, FDA использует показатель распространенности заболевания в 0,1 процента населения развитых стран, чтобы помочь в определении того, может ли существовать «значительный рынок» для лечения болезни.В этих трех странах с высоким уровнем дохода, где было зарегистрировано O. viverrini и O. felineus , уровни распространенности значительно ниже, чем те, которые, по мнению FDA, могут стать достаточным рыночным стимулом для стимулирования разработки новых лекарственных препаратов для предотвратить или лечить описторхоз. Следовательно, в развитых странах, где встречается описторхоз, уровень распространенности инфекции недостаточен для создания значительного рынка для лечения.

В настоящее время нет оценки количества людей, инфицированных описторхозом в Соединенных Штатах.Имеющаяся информация об описторхозе в Соединенных Штатах показывает, что распространенность описторхоза намного ниже, чем 0,1 процента населения. Из инфекций, которые действительно происходят в Соединенных Штатах, трематодные инфекции пищевого происхождения встречаются преимущественно у иммигрантов и путешественников в эндемичные регионы и из них (ссылки 10 и 11). Например, в ретроспективном исследовании, проведенном в одной клинике медицины путешествий в США за 6 лет, только 17 случаев Opisthorchis spp. и Clonorchis spp. были идентифицированы в результате анализа медицинских карт (ссылка 12). Все пациенты с выявленными случаями были мигрантами из Лаоса, Камбоджи, Таиланда, Вьетнама, бывшего Советского Союза и Эквадора (ссылка 12).

Есть свидетельства того, что военнослужащие США подверглись воздействию Opisthorchis spp. и Clonorchis spp. во время их службы во Вьетнамской войне (ссылка 13). В одном исследовании было доказано, что ветераны, вероятно, ранее были инфицированы, но пациенты в исследовании не имели доказательств продолжающейся инфекции, учитывая отрицательные результаты анализов стула и отрицательные результаты визуализации, и, следовательно, не имели текущих инфекций, требующих лечения в настоящее время. (См.13).

Как показано выше, описторхоз редко встречается в развитых странах. Рынок лекарств от описторхоза в развитых странах, таких как Соединенные Штаты, будет в основном состоять из иммигрантов и путешественников в эндемичные регионы и из них, а также военнослужащих, служащих в эндемичных регионах. Эти рынки вряд ли обеспечат достаточный стимул для стимулирования разработки продуктов для лечения или профилактики описторхоза. В настоящее время FDA не известно о каком-либо значительном финансировании разработки лекарств от описторхоза со стороны США.Источники в правительстве США, и описторхоз не входит в список потенциальных агентов биотерроризма Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

2. Описторхоз непропорционально поражает малоимущие и маргинализованные группы населения

Описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения во всем мире. В странах, где зарегистрировано O. viverrini или O. felineus , описторхоз преимущественно встречается у популяций, живущих в бедных условиях.Например, в сельской местности на северо-востоке Таиланда, где валовой внутренний продукт (ВВП) на душу населения составляет менее 4000 долларов, зарегистрированная распространенность описторхоза обычно превышает 30 процентов населения (ссылка 14). Напротив, в городском Бангкоке, где ВВП на душу населения составляет около 15 000 долларов США, распространенность описторхоза составляет менее 5 процентов населения (ссылки 14 и 15). Аналогичным образом, в Лаосе, в более бедных сельских южных провинциях (уровень бедности от 30 до 50 процентов), зарегистрированный уровень распространенности описторхоза является самым высоким — от 20 до 30 процентов, тогда как в относительно более благополучном городском районе Вьентьяна в Лаосе (уровень бедности менее 20 процентов). ), по сообщениям, распространенность описторхоза составляет менее 5 процентов (см.15 и 16). Аналогичная тенденция отмечается в Камбодже, где самая высокая зарегистрированная распространенность описторхоза (24 процента) наблюдается в сельских провинциях Кампонг Чам и Такео, где уровень бедности превышает 50 процентов (ссылки 15 и 17).

Описторхоз также включен в Список забытых тропических болезней ВОЗ (ссылка 18). Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения определила описторхоз как важную причину инвалидности с предполагаемой ежегодной заболеваемостью более 16 315 инфекций и 1498 смертей, что приводит к глобальному количеству лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY), которое рассчитывается путем сложения числа лет жизни, потерянных из-за смертности, и количество лет, прожитых с инвалидностью из-за заболеваемости в результате болезни, составило 188 346 (см.19 и 20).

Учитывая вышеизложенную информацию, FDA заключает, что описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения.

3. Определение FDA

С учетом факторов, описанных выше, FDA установило, что описторхоз соответствует как установленным законом критериям «отсутствие значительного рынка в развитых странах», так и «несоразмерно поражает бедные и маргинализированные группы населения». Поэтому FDA назначает описторхоз в качестве дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.

B. Парагонимоз

Paragonimiasis вызывается Paragonimus spp., — трематодами, приобретенными в результате употребления в пищу сырых или недоваренных ракообразных (крабов и раков) (ссылка 1). Естественные конечные хозяева Paragonimus spp. — это кошки, собаки и другие хищники, питающиеся ракообразными (ссылка 1). Paragonimus spp. зарегистрированы в Китае, Филиппинах, Японии, Вьетнаме, Республике Корея (Южная Корея), Тайване, Таиланде, Центральной и Южной Америке, Африке, и были редкие сообщения об обнаружении этих двуусток на Среднем Западе Соединенных Штатов ( Ref.21). Конечное местонахождение взрослых особей Paragonimus spp. У человека. находится в легочной ткани (ссылка 1). Симптомы, вызванные парагонимозом, включают хронический кашель с окровавленной мокротой, боль в груди, одышку и лихорадку (ссылка 1). Paragonimus spp. могут мигрировать в другие части тела, например, в мозг, где они могут вызывать серьезные церебральные проявления (ссылка 1). Нет одобренных FDA средств лечения парагонимоза.

1. Нет значительного рынка в развитых странах

FDA не знает о каких-либо значительных рынках для лечения или профилактики парагонимоза в Соединенных Штатах или других развитых странах.Как указано выше, парагонимоз вызывается Paragonimus spp. двуусток, которые были зарегистрированы в Китае, Филиппинах, Японии, Вьетнаме, Южной Корее, Тайване, Таиланде, Центральной и Южной Америке, Африке, и были редкие сообщения об обнаружении этих двуусток на Среднем Западе Соединенных Штатов. Ограниченный ареал Paragonimus spp. означает, что инфекции за пределами этих эндемичных стран происходят только в результате передвижения инфицированных людей. Из перечисленных выше стран и регионов Южная Корея, Тайвань, Уругвай, Чили и Панама включены в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка (см.8).

В развитых странах, где Paragonimus spp. , согласно опубликованным данным, полученным Агентством, распространенность парагонимиоза низкая. Например, в Японии с 2001 по 2012 год было 443 пациента, которые были направлены в одно учебное заведение с диагнозом парагонимоз (ссылка 22). Большинство коренных японцев, больных парагонимозом, были жителями одного острова; в то время как одна четверть случаев произошла у иммигрантов, в основном из Китая, Таиланда и Кореи (см.22). В Южной Корее распространенность парагонимиоза резко снизилась по мере развития страны; в 1960-х годах, по данным внутрикожного тестирования, по меньшей мере 2 миллиона человек были инфицированы парагонимозом; к 1990-м годам распространенность снизилась до 1 процента от предыдущей оценки (см. п. 23). В сравнительно недавнем обзоре медицинских карт в другом крупном специализированном медицинском центре в Сеуле, Южная Корея, только 36 пациентам был поставлен диагноз легочного парагонимиоза за 10-летний период (с 1994 по 2004 год).FDA не смогло найти опубликованную информацию о распространенности парагонимиоза у людей в Уругвае, Чили, Аргентине или Панаме (есть редкие сообщения на Среднем Западе США). В одном исследовании сообщалось о 16 случаях парагонимиоза, приобретенных в Миссури с 2008 по 2014 год, которые были связаны с употреблением в пищу сырых раков (ссылка 24).

Рынок лекарств от парагонимоза в большинстве развитых стран будет в основном состоять из иммигрантов и путешественников из эндемичных регионов.Эти низкие показатели распространенности в развитых странах вряд ли послужат достаточным стимулом для поощрения разработки продуктов для лечения или профилактики парагонимоза в развитых странах.

2. Парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения

Парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализированные группы населения во всем мире. Истинное бремя парагонимоза неясно, учитывая население, которому он подвержен; вероятно занижение сведений, особенно в африканских регионах (см.25 и 26). Хотя эпидемиологические данные по парагонимиозу скудны, передача трематод пищевого происхождения внутри стран обычно ограничивается ограниченными территориями и отражает поведенческие и экологические модели, которые связаны с социально-экономическим статусом. Сюда входят пищевые привычки людей, методы производства и приготовления пищи, а также распределение промежуточных хозяев. Например, пища может быть загрязнена в результате негигиеничного приготовления и хранения. Кроме того, потребление сырой рыбы и ракообразных является основным фактором риска заражения этими паразитами.Жизненный цикл паразитов тесно связан с водой и санитарией. У населения, не имеющего доступа к туалетам или инфраструктуры канализационной системы, необработанные фекальные отходы людей и животных могут быть обнаружены рядом с водой или использованы в качестве навоза или корма для рыб. Это может привести к заражению питьевой воды и водных овощей, что приведет к непрерывному циклу инфекций.

Парагонимоз включен в Список забытых тропических болезней ВОЗ (ссылка 18). Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения определила парагонимоз как важную причину инвалидности с расчетным ежегодным уровнем заболеваемости 139 238 инфекциями и 250 смертельными исходами, в результате чего общее количество лет жизни с поправкой на инвалидность составило 1 048 937 (см.27). Учитывая вышеизложенную информацию, FDA пришло к выводу, что парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализированные группы населения.

3. Определение FDA

С учетом факторов, описанных выше, FDA определило, что парагонимоз соответствует как установленным законом критериям «отсутствие значительного рынка в развитых странах», так и «несоразмерно поражает бедные и маргинализованные группы населения». Поэтому FDA назначает парагонимоз в качестве дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.

III. Процесс запроса о добавлении дополнительных болезней в список

Целью этого приказа является добавление болезней в список тропических болезней, которые, по мнению FDA, соответствуют критериям раздела 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C. Расширяя список в этом порядке, FDA не означает, что в будущем в этот список будут добавлены другие заболевания. Заинтересованные лица могут подавать запросы на добавление дополнительных заболеваний в список в публичный список, установленный FDA для этой цели (см. https: // www.rules.gov, Документ № FDA-2008-N-0567). Такие запросы должны сопровождаться информацией, подтверждающей, что заболевание соответствует критериям, изложенным в разделе 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C. FDA будет периодически рассматривать эти запросы и, при необходимости, расширять список. Для получения дополнительной информации посетите веб-страницу Агентства по адресу https://www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm.

IV. Закон о сокращении бумажного документооборота

В этом окончательном постановлении подтверждается «открытый» статус ранее созданного публичного реестра, через который заинтересованные лица могут подавать запросы на добавление дополнительных болезней в список тропических болезней, которые, по мнению FDA, соответствуют критериям раздела 524 (a) ( 3) (S) Закона о FD&C.Такой запрос информации не подлежит рассмотрению Управлением по управлению и бюджету в соответствии с 5 CFR 1320.3 (h) (4) Закона о сокращении бумажного документооборота 1995 г. (44 USC 3501-3521). В частности, факты или мнения, представленные в ответ на общие запросы комментариев от общественности, опубликованные в Федеральном реестре или других публикациях, независимо от их формы или формата, не подлежат налогообложению, при условии, что никто не обязан предоставлять конкретную информацию, относящуюся к комментатор, кроме необходимого для самоидентификации, в качестве условия полного рассмотрения комментария Агентством.

V. Список литературы

Следующие ссылки, отмеченные звездочкой (*), отображаются в Управлении Dockets (см. АДРЕСА ) и доступны для просмотра заинтересованными лицами с 9:00 до 16:00, с понедельника по пятницу; они также доступны в электронном виде по адресу https://www.regulations.gov. Ссылки без звездочек не публикуются на сайте https://www.regulations.gov , поскольку на них действуют ограничения авторского права.Некоторые из них могут быть доступны по адресу веб-сайта, если он указан. Ссылки без звездочек доступны для просмотра только в Управлении делами. FDA проверило адреса веб-сайтов, по состоянию на дату публикации этого документа в Федеральном реестре , , но веб-сайты могут меняться со временем.

1. * ВОЗ, 2018, «Информационный бюллетень по трематодозам пищевого происхождения», по состоянию на 23 октября 2019 г., https://www.who.int/ news-room / fact sheet / detail / foodborne-trematodiases .

2. * CDC, 2018, «Parasites — Opisthorchis Infection, Epidemiology & Risk Factors», по состоянию на 20 февраля 2018 г., https://www.cdc.gov/ parasites / opisthorchis / epi.html.

3. * ВОЗ, 2018 г., «Информационный бюллетень по трематодозам пищевого происхождения», по состоянию на 8 февраля 2018 г., https://www.who.int/ news-room / fact sheet / detail / foodborne-trematodiases. .

4. * ВОЗ, Международное агентство по изучению рака (МАИР), 2019 г., «Монографии МАИР по выявлению канцерогенных опасностей для людей, агентов, классифицированных в соответствии с монографиями МАИР», Vols.1-124, по состоянию на 23 октября 2019 г., https://monographs.iarc.fr/agents -pted-by-the-iarc /.

5. * ВОЗ, МАИР, 2012 г., «Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков у людей, Opisthorchis Viverrini и Clonorchis Sinensis», Vol. 100B, 341-370, по состоянию на 23 октября 2019 г., https://monographs.iarc.fr/ wp-content / uploads / 2018/06 / mono100B-13.pdf.

6. Национальная медицинская библиотека США, 2015 г., «Этикетка: таблетка бильтрицид-празиквантел, покрытая пленкой», DailyMed.

7. * CDC, 2018, «Parasites — Opisthorchis Infection: Resources for Health Professionals», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / opisthorchis / health_ Professionals / index .html.

8. Всемирный банк, 2018 г., «Всемирный банк по странам и кредитным группам», по состоянию на 12 декабря 2018 г., https://datahelpdesk.worldbank.org/ knowledgebase / article / 9-world-bank-country- и-кредитные группы.

9.Позио, Э., О. Арминьякко, Ф. Ферри и М. Гомес, 2013 г., «Описторхис Felineus, новая инфекция в Италии и ее последствия для Европейского Союза», Acta Tropica, epub перед печатью 18 января. 2013 г., DOI: 10.1016 / j.actatropica.2013.01.005.

10. Ферст, Т., У. Дуталер, Б. Срипа и др., 2012, «Инфекции трематодами: печеночные и легочные двуустки», Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки, 26 (2): 399-419.

11. Цянь, М-Б., Г-Д.Чен, С. Лян и др., 2012 г., «Глобальная эпидемиология клонорхоза и его связь с холангиокарциномой», Инфекционные болезни бедности, epub перед печатью 25 октября 2012 г., doi: 10.1186 / 2049-9957-1 -4.

12. Stauffer, W.M., J.S. Селлман, П.Ф. Walker, 2004, «Биллиарные двуустки печени (описторхоз и клонорхоз) у иммигрантов в Соединенных Штатах: часто неявные и диагностированные через годы после прибытия», журнал Journal of Travel Medicine, 11 (3): 157-159.

13. Псевдос Г., Ф.М. Форд и С. Хонг, 2018 г., «Скрининг ветеранов США во Вьетнаме на предмет воздействия печеночной двуустки через 5 десятилетий после окончания войны», Инфекционные заболевания в клинической практике, epub перед печатью 16 января 2018 г., doi: 0.1097 / IPC.0000000000000611.

14. * Офис Национального совета по экономическому и социальному развитию Таиланда, 2015 г., «Валовой региональный и провинциальный продукт, издание 2016 г.», по состоянию на 25 октября 2019 г., https: // www.nesdc.go.th/ nesdb_ ru / ewt_ w3c / ewt_ dl_ link.php? filename = national_ account & nid = 4317.

15. Sithithaworn, P., P. Yongvanit, K. Duenngai, et al., 2014, «Роль инфекции печеночного двуустки как фактора риска развития холангиокарциномы», журнал Journal of Hepato-Bilile-Pancreatic Science, epub перед печатью 10 января 2014 г., doi: 10.1002 / jhbp.62.

16. Эппрехт, М., Н. Майнот, Р. Девина и др., Start Printed Page 42887 и Международный институт исследований продовольственной политики, 2008 г., «География бедности и неравенства в Лаосской Народно-Демократической Республике», Швейцарский национальный центр. компетенции в исследованиях Север-Юг, Geographica Bernensia.

17. Азиатский банк развития, 2014 г., «Анализ бедности в Камбодже, город Мандалуйонг, Филиппины», Азиатский банк развития.

18. * ВОЗ, 2018 г., «Забытые тропические болезни», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.who.int/neglected_decities / болезни / en /.

19. * ВОЗ, Справочная группа по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения, 2015 г., «Оценки ВОЗ глобального бремени болезней пищевого происхождения на 2007-2015 гг.», По состоянию на 24 октября 2019 г., https: // www.who.int/ foodsafety / публикации / болезни пищевого происхождения / fergreport / en /.

20. Yeh, T.C., P.R. Lin, E.R. Chen, and M.F. Шайо, 2001 г., «Текущее состояние паразитарных инфекций человека на Тайване», журнал по микробиологии, иммунологии и инфекциям, 34 (3): 155-160.

21. * CDC, 2013, «Parasites — Paragonimias: Epidemiology & Risk Factors», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / paragonimus / epi.html.

22. Нагаясу, Э., А. Йошида, А. Хомбу и др., 2015, «Парагонимоз в Японии: двенадцатилетний ретроспективный обзор случая, 2001-2012», Internal Medicine, epub до выхода в печать Январь 15, 2015, DOI: 10.2169 / internalmedicine. 54.1733.

23. Чо, S.Y., Y. Kong, and S.Y. Канг, 1997 г., «Эпидемиология парагонимоза в Корее», Журнал тропической медицины и общественного здравоохранения Юго-Восточной Азии, 28 (Дополнение 1): S32-36.

24.Фишер, П.У. и Г.Дж. Вейл, 2015 г., «Североамериканский парагонимоз: эпидемиология и диагностические стратегии», Expert Review of Anti-Infect Therapy, epub перед выходом в печать 3 апреля 2015 г., doi: 10.1586 / 14787210.2015.1031745.

25. * ВОЗ, Справочная группа по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения, 2015 г., «Оценки ВОЗ глобального бремени болезней пищевого происхождения, 2007-2015 гг.», По состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.who.int/ foodsafety / Публикации / пищевое_ заболевание / fergreport / ru /.

26. * CDC, 2018, «Parasites — Clonorchis: Resources for Health Professionals», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / clonorchis / health_ Professionals / index. html.

27. Накамура-Учияма, Ф., К. Хиромацу, К. Исивата и др., 2003 г., «Текущее состояние паразитарных заболеваний в Японии», Internal Medicine, 42 (3): 222-236.

Начать подпись

Дата: 8 июля 2020 г.

Лоуэлл Дж. Шиллер,

Главный помощник комиссара по политике.

Конец подписи Конец дополнительной информации

[FR Док. 2020-15252 Подано 7-14-20; 8:45]

КОД СЧЕТА 4164-01-P

Развитие Opi «Чаники Ворасит, Кристин Камамия и др.

Журнал

PLoS Запущенные тропические болезни

DOI

10.1371 / journal.pntd.0004157

Ключевые слова

Антигены гельминтов — моча; Описторхоз — диагностика; Описторхис — химия; Паразитология — методы; Общий анализ мочи — методика

Аннотация

Фон

Многие стратегии борьбы с описторхозом применялись в Таиланде, но не в других соседних странах.Конкретные методы контроля включают массовое введение лекарств (MDA) и санитарное просвещение для сокращения потребления сырой рыбы. Эти меры контроля значительно изменили эпидемиологию инфекции Opisthorchis viverrini (OV) за последнее десятилетие, превратившись в густо сконцентрированные «тяжелые» инфекции в отдельных деревнях на широко распространенные «легкие» инфекции OV, распространенные на обширных географических территориях. В настоящее время «золотым стандартом» обнаружения инфекции OV является метод концентрации этилацетата формалина (FECT), который имеет ограниченную диагностическую чувствительность и диагностическую специфичность для легких инфекций OV, при этом яйца OV часто путают с яйцами мелких кишечных сосальщиков (MIF). в кале.В этом исследовании мы разработали и оценили диагностическую эффективность иммуноферментного анализа на основе моноклональных антител для измерения экскреторно-секреторных (ES) антигенов OV в моче (анализ OV-ES в моче) для диагностики описторхоза по сравнению с метод обнаружения золотого стандарта FECT.

Методология

Мы протестировали несколько методов предварительной обработки образцов мочи перед тестированием диагностической эффективности анализа мочи OV-ES. Используя мочу, предварительно обработанную трихлоруксусной кислотой (TCA), мы сравнили выявление и количественную оценку инфекции OV с помощью анализа OV-ES мочи с FECT в эндемичных по OV районах на северо-востоке Таиланда.Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) использовали для определения диагностической чувствительности и специфичности анализа OV-ES мочи с использованием мочи, предварительно обработанной TCA, и для установления пороговых значений диагностической положительности. Прогнозируемое положительное значение, а также вероятность получения положительного результата теста (LR +) или отрицательного результата теста (LR-) были рассчитаны для установленного порога диагностической положительности. Диагностические риски (отношения шансов) оценивались с помощью логистической регрессии.

Результаты

Когда образцы мочи были предварительно обработаны TCA перед использованием в анализе мочи OV-ES, аналитическая чувствительность значительно улучшилась.При использовании предварительной обработки мочи TCA анализ OV-ES в моче имел предел обнаружения (LoD) 39 нг / мл по сравнению с LoD 52 нг / мл, сообщенным для копрологических методов обнаружения антигенов. Точно так же анализ OV-ES в моче значительно коррелировал с интенсивностью инфекции OV, измеренной с помощью FECT. Анализ мочи OV-ES также позволил выявить 28 человек как положительные из 63 (44,4%) человек, ранее определенных как отрицательные с помощью FECT. Вероятность положительного диагноза инфекции OV с помощью анализа OV-ES мочи значительно возрастала с интенсивностью инфекции OV, определенной с помощью FECT.Что касается FECT, чувствительность и специфичность анализа OV-ES мочи составила 81% и 70% соответственно.

Заключение

Обнаружение инфекции OV с помощью анализа OV-ES в моче показало гораздо большую диагностическую чувствительность и диагностическую специфичность, чем текущий «золотой стандарт» метода FECT для обнаружения и количественной оценки инфекции OV. Благодаря простоте использования и неинвазивному отбору проб (моча), анализ OV-ES мочи предлагает возможность революционизировать диагностику инфекции, вызываемой двуустками печени, и предоставить эффективный инструмент для контроля и устранения этих онкогенных паразитов.

APA Citation

Worasith, C., Kamamia, C., Яковлева, A., Duenngai, K., Wangboon, C., Sithithaworn, J., ….. Bethony, J. (2015). Достижения в диагностике описторхоза человека: разработка методов обнаружения антигена Opisthorchis viverrini в моче. PLoS «Забытые тропические болезни», 9 (10): e0004157. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0004157

Окончательный диагноз — Дело 297

Окончательный диагноз — Дело 297

ОКОНЧАТЕЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА:

Холангиокарцинома, вторичная по отношению к инфекции печеночными двуустками (Clonorchis sinensis или Opisthorchis viverrini)

ОБСУЖДЕНИЕ:

На Дальнем Востоке печеночные двуустки — одна из основных причин проблем со здоровьем.Clonorchis sinensis в основном встречается в Китае, Корее и Японии, тогда как Opisthorchis viverrini встречается только в Северо-Восточном Таиланде, Лаосе и Камбодже. В последнее время увеличилось количество сообщений об инфекции печеночной двуусткой в ​​Северной Америке, что свидетельствует об увеличении числа иммигрантов из этих эндемичных районов.

Жизненные циклы C. sinensis и O. viverrini похожи и могут рассматриваться вместе. Люди заражаются при употреблении в пищу сырой или недоваренной рыбы, содержащей инцистированные личинки (метацеркарии).После эксцистации в двенадцатиперстной кишке незрелые сосальщики попадают в желчные протоки и дифференцируются во взрослых особей. Взрослые гермафродиты производят яйца, которые выводятся с калом. Достигнув пресной воды, яйца поедаются улитками, вылупляются в кишечнике и дифференцируются в церкарии. Свободно плавающие церкарии проникают в чешую рыб и энцистируют в виде метацеркарий, которые затем поедаются людьми. Следует отметить, что продолжительность жизни взрослой двуустки составляет более 20 лет, что объясняет стойкую инфекцию.

Существуют убедительные эпидемиологические доказательства того, что инфицирование печеночными двуустками связано с хроническим заболеванием желчевыводящих путей и в конечном итоге приводит к развитию холангиокарциномы. Например, распространенность холангиокарциномы значительно выше в районах, эндемичных по инфекции печеночного двуустника, чем в неэндемичных районах. Кроме того, экспериментальные исследования показали, что у животных, инфицированных C. sinensis или O. viverrini, развиваются изменения эпителия желчных протоков, аналогичные таковым у людей, с прогрессированием до холангиокарциномы.Было высказано предположение, что присутствие паразитов может вызывать повреждение ДНК и мутации в результате образования канцерогенов или свободных радикалов и вызывать пролиферацию клеток в желчных протоках, что играет решающую роль в онкогенезе.

Диагноз инфекции печеночного двуустки обычно устанавливается при микроскопическом исследовании стула яйцеклеток или взрослых особей. Иногда диагноз ставится на основе анализа желчной жидкости, как показано в этом случае. Яйцеклетка C.sinensis и O. viverrini очень похожи друг на друга по морфологии и размеру. На практике они неотличимы. Различие между этими двумя сосальщиками возможно путем сравнения морфологических различий у взрослых форм или с помощью серологических методов.

Была предпринята попытка раннего выявления холангиокарциномы для улучшения прогноза и снижения смертности. Одна из возможностей — использовать опухолевые маркеры, такие как CA19-9 и CEA, для выявления ранних форм рака. Недостаток в том, что у них очень низкая специфичность.Возможность использования анти-C. sinensis или анти-O. В настоящее время изучаются также антитела к viverrini для выявления лиц из группы высокого риска с последующим ультразвуковым исследованием.

Ранняя диагностика и лечение инфекции печеночного двуустника имеют решающее значение для снижения частоты холангиокарциномы, особенно в этих эндемичных районах. Успешный контроль требует сосредоточения внимания на лицах, подверженных наибольшему риску, повторного лечения (предпочтительный препарат: празиквантел) и изменения традиционных режимов питания, хотя последнее оказалось довольно устойчивым.Также было доказано, что улучшенные меры общественного здравоохранения эффективны в ограничении этих заболеваний. В развитых странах, таких как США, важно распознавать этих паразитов и связанные с ними осложнения у иммигрантов и путешественников из эндемичных регионов.

ССЫЛКИ:

  1. Koneman, E., et al. Цветовой атлас и учебник диагностической микробиологии. 5-е изд. 1997 г. Паркин Д. и др. Холангиокарцинома: эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2 (6): 537-544, 1993.
  2. Чепмен Р.В. Факторы риска канцерогенеза желчевыводящих путей. Энн Онкол. 10 (Дополнение 4): 308-311, 1999. Папилло Дж. Л. и др. Цитологический диагноз заражения печеночными двуустками у пациента с впоследствии задокументированной холангиокарциномой. Acta Cytol. 33 (6): 865-869, 1989.
  3. Шварц DA. Холангиокарцинома, связанная с инфекцией печеночной двуустки: предотвратимый источник заболеваемости иммигрантами из Азии. Am J Gastroenterol.81 (1): 76-79, 1986.
  4. Дули-младший, Нэфи Р. Трематоды (глава 2): клонорхоз и описторхоз, страницы 509-516. в патологии тропических и экстраординарных болезней
  5. (том 2). Бинфорд СН и Коннор Д.Х. (ред.). Институт патологии Вооруженных Сил. Вашингтон, округ Колумбия, 1976 год. Предоставлено Су Чжэн, доктором медицины, доктором философии, Дж. Томасом Молиной, доктором медицины, доктором философии, Карен Шёдель, доктором медицины, и Шелдоном Бастаки, доктором медицины.

Предоставлено Су Чжэн, MD, PhD, J Томас Молина, MD, PhD, Карен Шёдел, MD, и Шелдон Бастаки, MD


Печеночный двуустник Opisthorchis felineus как канцероген III или I группы

4open 2019, 2 , 23

Статья о пересмотре

Печеночная двуустка

Opisthorchis felineus как канцероген III или I группы

Мария Юрьевна Пахарукова 1 , 2 , Жозе Мануэль Коррейя да Коста 3 , 4 и Вячеслав Алексеевич Мордвинов 1 *

1 Лаборатория молекулярных механизмов патологических процессов, Институт цитологии и генетики СО РАН, 630090 Новосибирск, проспект Лаврентьева, 10
2 Новосибирский государственный университет, ул. Пирогова, 2, 630090 Новосибирск, Россия
3 Центр исследований в области зоотехники, ICETA, Университет Порту, Rua de D.Manuel II, Apt 55142, 4051-401 Порту, Португалия
4 Центр иммунологии и биологии паразитов, отделение инфекционных заболеваний, INSA, Rua Alexandre Herculano 321, 4000-055 Porto, Portugal

* Автор, ответственный за переписку: [email protected]

Поступило: 31 год Октябрь 2018 г.
Принято: 10 Май 2019 г.

Аннотация

Описторхоз, вызванный печеночной двуусткой Opisthorchis felineus — одна из самых распространенных гельминтозных инфекций в Российской Федерации.Самый большой ареал, пораженный описторхозом кошачьих, занимает почти всю территорию Западной Сибири и простирается на Северный Казахстан и часть Уральского региона. Природные эндемичные районы описторхоза существуют также в европейской части России, а также в регионах Западной и Восточной Европы. Согласно официальной статистике Российской Федерации, ежегодно в стране регистрируется до 40 000 больных описторхозом.

Описторхоз кошачьих поражает гепатобилиарную систему и вызывает серьезные заболевания печени, включая рак желчевыводящих путей.Другие паразиты, описторхоз viverrini и клонорхоз, широко распространены в Юго-Восточной Азии и Китае. Возбудители этих заболеваний, печеночные двуустки O. viverrini и Clonorchis sinensis , официально признаны биологическими канцерогенами 1-й группы и относятся к основным факторам риска холангиокарциномы. O. felineus входит в группу 3 биологических канцерогенов и официально не считается канцерогенным для человека. Серьезные исследования канцерогенного потенциала этой печеночной двуустки и эпидемиологии холангиокарциномы в Российской Федерации начались совсем недавно.Тем не менее, у нас есть некоторые доказательства того, что инфицирование O. felineus приводит к предраковому состоянию эпителия желчных протоков. Это состояние в сочетании с дополнительными факторами риска создает реальный риск холангиокарциномы. На наш взгляд, с учетом накопленных фактов классификация канцерогенного потенциала O. felineus требует пересмотра. В этом обзоре мы сосредоточимся на важных характеристиках биологии и эпидемиологии этого гельминта, а также на экспериментальных данных о кошачьем описторхозе; эта информация может прояснить канцерогенность O.felineus человеку.

Ключевые слова: Рак / Канцерогены / Канцерогенез / Карцинома / Переход клеток / Церкария / Холангиоцеллюлярная карцинома / Клонорхис / Cyprinidae / Эпидемиология / Рыбы / Гельминтоз / Гепатоцеллюлярная карцинома / Печеночные двуустки / Злокачественные новообразования / Описторхоз / Описторхоз / Описторхоз / Опухоль

© М. Пахарукова и др., Опубликовано EDP Sciences, 2019


Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 4.0 /), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Введение

Opisthorchis felineus ( O. felineus ) — это печеночная двуустка пищевого происхождения, представитель рода Opisthorchis , семейства Opisthorchiidae, отряда Digenea, класса Trematoda, типа Platyhelminthes и царства Animalia. Эта печеночная двуустка является возбудителем кошачьего описторхоза, гельминтоза, поражающего в основном гепатобилиарную систему и поджелудочную железу.Заражение происходит после употребления в пищу сырой или недоваренной пресноводной рыбы, зараженной личинками гельминтов. Болезнь человека характеризуется длительностью, частыми обострениями и возможным индукцией первичного рака печени [1–6].

Печеночные двуустки O. viverrini и Clonorchis sinensis , также члены семейства Opisthorchiidae, вызывают описторхоз виверрини и клонорхоз, болезни, которые очень похожи на описторхоз кошачьих по симптоматике и патофизиологии [7–10].Описторхоз и клонорхоз — трематодозы, естественные горячие точки которых охватывают значительную часть Европы и Азии. Тем не менее, в настоящее время эти заболевания можно условно отнести к естественным очаговым инфекциям. Многие мигранты из Азии живут в неэндемичных по описторхозу и клонорхозу районах, и поток туристов между различными странами неуклонно растет. Следовательно, пациенты с инфекцией печеночного двуустника могут быть зарегистрированы далеко от соответствующих эндемичных регионов [6].

Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало печеночных двуусток O. viverrini и C. sinensis как агентов Группы 1, т. Е. Агентов, канцерогенных для человека [7], и как основных причинных факторов холангиокарциномы ( CCC) в эндемичных регионах [7–9]. ССС с особенностями дифференцировки холангиоцитов является одним из основных гистологических типов злокачественных опухолей эпителия желчных путей и относительно редким типом рака печени [10]. Тем не менее, за последние 15 лет заболеваемость неуклонно росла во всем мире, и в настоящее время он представляет собой второй по распространенности тип первичного рака печени (15–20% случаев) после гепатоцеллюлярной карциномы [11].Единственное доступное лечение CCC — хирургическая резекция или трансплантация печени. Обычно CCC диагностируется на поздних стадиях и рассматривается как неизлечимый и смертельный рак с низкой выживаемостью <24 месяцев [12]. Как экспериментальные, так и эпидемиологические данные однозначно указывают на то, что инфекция печеночного двуустника является причиной ССС [13].

Opisthorchis felineus все еще официально классифицируется как канцероген Группы 3; в эту группу входят факторы, не классифицируемые как канцерогенные для человека [7].Между тем, накапливаются данные, которые показывают канцерогенный потенциал O. felineus и подтверждают его классификацию как биологический канцероген для человека. В этом обзоре обобщены данные, указывающие на то, что O. felineus является недооцененным паразитом и что существует необходимость пересмотреть и пересмотреть статус этой печеночной двуустки.

Биология

Сложный жизненный цикл O. felineus включает первого и второго промежуточных хозяев и одного конечного хозяина (рис.1) [14, 15]. Попадая в воду, содержащую фекалии людей и животных, яйца могут быть съедены водными брюхоногими улитками из рода Bithynia. В их кишечнике из яиц вылупляются подвижные личинки (мирацидии), проникают через стенку кишечника в полость тела моллюска и превращаются в спороцисты. Последние порождают редии, которые затем могут производить церкарии: свободноживущие подвижные личинки, попадающие в воду, где они активно плавают. Партеногенетическая фаза жизненного цикла гельминта (от стадии спороцист до выделения церкарий) длится ~ 2 месяца.Развитию препятствует диапауза хозяина в зимний период (замерзание рек) в Западной Сибири. Первые церкарии появляются в мае следующего года. Зрелые церкарии подвижны и начинают выходить из моллюсков в яркую солнечную погоду со скоростью до нескольких сотен в день [15].

Рисунок 1

Жизненный цикл O. felineus [15] . Яйца откладываются в желчевыводящих путях, попадают в кишечник и выводятся с калом.Они должны быть съедены пресноводными брюхоногими моллюсками Bithynia улитками, первым промежуточным хозяином, чтобы развиться в спороцисты, редии и свободно плавающие церкарии: инфекционная стадия для второго промежуточного хозяина, карповых рыб. Люди и другие рыбоядные млекопитающие и птицы могут служить окончательным хозяином после поедания зараженной рыбы. Попадая в организм хозяина, метацеркарии поражают желчевыводящие пути млекопитающих, где они превращаются во взрослых червей. Изображения церкарий и яиц взяты из [15]; Bithynia Улитка, метацеркария и имаго O.felineus — это оригинальные картинки.

Пресноводные рыбы, восприимчивые к заражению описторхидами, представлены видами Cyprinidae: язь Leuciscus idus , ельца L. leuciscus , плотва Rutilus rutilus и солнечник Leucaspius delineatus [14, 15]. Когда рыба и церкарии встречаются друг с другом, церкарии прикрепляются к ним, отбрасывают хвост и проникают через кожу в мышцы, где они образуют внутреннюю мембрану, затем внешнюю соединительнотканную капсулу и переходят в следующую стадию — метацеркарии.Через 3-4 недели метацеркарии становятся инвазивными и могут инфицировать окончательных хозяев: домашних рыбоядных животных (кошек, собак и свиней), диких плотоядных животных (ондатры, водяные полевки, лисы, медведи и волки) и людей [14–14]. 23]. В кислой среде желудка окончательного хозяина мембрана метацеркарии разрушается, и молодые особи мигрируют по желчным протокам в печень и желчный пузырь, где через 25–30 дней гельминт достигает созревания [14, 15].

Заражение человека, скорее всего, вызвано употреблением недоваренной рыбы, поскольку вяленая, слабосоленая и слегка маринованная рыба — традиционные закуски к пиву (рис.2). Кроме того, в северных регионах Западной Сибири популярной традицией является употребление в пищу замороженных лент из пресноводного сига со специями, так называемой строганины [1, 23].

фигура 2

Малое озеро, приток реки Оби (г. Новосибирск) и промежуточный хозяин печеночной двуустки Opisthorchis felineus . (А) Малое озеро. (B) Заводь озера Малое, место обитания вифинских улиток. (C) Свежий язь ( L. idus ) во льду на рынке.

Многие авторы продемонстрировали присутствие в дикой природе метацеркарий и взрослых особей O. felineus . Однако полный жизненный цикл O. felineus продемонстрировал только Федоров, а также предоставил данные о структуре и сроках развития личиночных форм [15]. Сообщалось, что рыжие лисы Vulpes vulpes L. играют определенную роль в поддержании естественных горячих точек описторхоза в Европе, вызываемого трематодой O.felineus [16–21]. Естественным хозяином для O. felineus в России считается ондатра Ondatra zibethicus [15], которая была интродуцирована в начале 1920-х годов. В Западной Сибири ондатра играет главную роль в естественных причинах заболеваний, вызываемых многими описторхидами, такими как O. felineus , O. longissimus и Metorchis bilis [15]. Ондатра ведет полуводный образ жизни и селится по берегам рек, озер и пресноводных болот.Предпочитает неглубокие (глубиной 1-2 м) водоемы, которые не замерзают, с берегами, покрытыми густой травой [15].

Эпидемиология

Трематода O. felineus — эпидемиологически важная печеночная двуустка. Этот возбудитель описторхоза был обнаружен в течение примерно 150 лет у кошек, собак, лисиц, диких медведей и других животных (окончательные хозяева), а также у моллюсков и карпов (промежуточных хозяев) в Западной и Восточной Европе (Россия, Украина, Россия, США). Белоруссия, Испания, Португалия, Германия, Италия) [14, 24, 25].Все эти данные свидетельствуют о широте ареала описторхоза и несомненном участии животных в циркуляции возбудителя на этой территории, тогда как описторхоз человека носит разрозненный локальный (очаговый) характер. Наибольшее значение человека в циркуляции инфекции наблюдается в Западной Сибири, а именно в Обь-Иртышском бассейне, о чем свидетельствует высокая распространенность инфекции в этой популяции (до 60% в некоторых сельских регионах). Таким образом, скорее всего, в этом регионе участие человека в поддержании инфекции почти наверняка.Ближе к периферии бассейна до Северного Ледовитого океана процент населения, проживающего в этом районе, падает до менее одного человека на квадратный километр. Тем не менее, распространенность инфекции среди чувствительных видов рыб в этом регионе практически максимальна по сравнению с другими территориями и может достигать 100% (иде). Следовательно, циркуляция инфекции в дикой природе становится более зоонозной (в основном с участием домашних и диких животных).

В соответствии с российскими клиническими стандартами диагностика описторхоза основана на микроскопическом обнаружении яиц в кале и / или яйцах и взрослых гельминтов в образцах желчи после дуоденальной интубации [26].Средняя заболеваемость описторхозом в России с 1991 по 1993 и 2011–2013 гг. Была относительно постоянной (26,5–24,7 случая на 100 000 человек в год). Заболеваемость описторхозом в России неравномерно распределена по регионам. Соответственно, существуют гиперэндемичные районы (с уровнем распространенности> 100 на 100 000 человек), регионы с высокой распространенностью (53–100), регионы со средней распространенностью (22-52) и регионы с низкой частотой заболевания (< 22). Обь-Иртышский бассейн в Западной Сибири считается гиперэндемичным районом.В этом регионе распространенность описторхоза превышает 100 на 100 000 человек [1]: Ханты-Мансийский автономный округ (600 на 100 000 человек), Тюменская область (201 на 100 000 человек), Томская область (189 на 100 000 человек), Новосибирская область (127 на 100 000 человек). В большинстве регионов России, Восточной Сибири и Дальнего Востока сообщается только о низкой распространенности (2,5 на 100 000 населения; обзор см. В [1]).

С другой стороны, краткосрочные программы скрининга в некоторых сельских регионах этой области показали, что фактическая частота O.felineus значительно выше [5, 27]. В частности, уровень распространенности в Томской области составляет 18–20% [27]; Тюменская область — 37%; и Челябинская область — 18,6%. По данным аутопсии, 18,3–45,0% лиц инфицированы описторхозом [5, 28, 29].

Канцерогенный потенциал

O. felineus

1. Экспериментальные данные

Сегодня считается, что канцерогенез запускается хроническим воспалением и изменениями в клеточном микроокружении, которые приводят к предраковому состоянию и мутациям, которые приводят к пролиферации клеток и злокачественным новообразованиям [30].В следующих разделах статьи мы представляем экспериментальные данные по гистопатологии описторхоза кошачьего в печени хомяка и метаболитов O. felineus , которые могут вызывать мутации в хромосомной дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) клеток-хозяев. Сравнительное исследование описторхоза felinea и viverrini на модели хомяка предполагает, что гистопатология инфекции O. felineus включает дисплазию желчных протоков, перидуктальный фиброз и воспалительную инфильтрацию и может считаться более серьезной, чем инфекция O.viverrini инфекция [31].

Основными гистопатологическими признаками инфекции O. felineus у грызунов являются обширный перидуктальный фиброз, хроническое воспаление, разрастание желчных протоков, дисплазия желчных протоков, гранулемы яиц и интраэпителиальная неоплазия желчных протоков (BilIN) 1-3 степени. BilIN является предшественником инвазивной аденокарциномы в желчных путях [32–34] и представляет собой многоступенчатый процесс канцерогенеза. Билиарная интраэпителиальная неоплазия с поражением 1 степени (BilIN-1) и билиарная интраэпителиальная неоплазия с поражением 2 степени (BilIN-2) были продемонстрированы у O.felineus — зараженные хомяки. Совокупность биохимических и гистопатологических изменений указывает на то, что инфекция O. felineus в этой модели на грызунах вызывает предраковые поражения, способствующие развитию злокачественной опухоли.

Инфекция Opisthorchis felineus приводит к развитию CCC у экспериментальных животных, если она сопровождается химическим канцерогеном (например, диэтилнитрозамином или диметилнитрозамином). Было показано, что гистопатологические особенности CCC проявляются в печени хомяков через 18 недель после заражения [35].В одном исследовании через 26 недель у трех из шести хомяков был обнаружен массово образующийся CCC, а через 30 недель после инфицирования CCC был обнаружен у всех хомяков [35].

Накопленные данные по гистопатологии млекопитающих позволяют предположить, что канцерогенный потенциал O. felineus в экспериментальной модели очень похож на канцерогенность O. viverrini и C. sinensis [31, 35]. Три вида эпидемиологически важных описторхов тесно связаны друг с другом с точки зрения фенотипа взрослых особей, среды обитания на разных стадиях жизни и генетики.Инфекции печеночного двуустника имеют сходные характеристики патогенеза (то есть механизма). Кроме того, способность секретировать белки и метаболиты оксистерина также характерна для печеночных сосальщиков, включая O. felineus .

Патогенез ССС в результате инфицирования печеночными сосальщиками неизвестен [13, 36]. Тем не менее, можно предположить, что здесь задействовано несколько важных факторов. В частности, одним из важнейших факторов является механическое повреждение стенки желчного протока от присосками гельминтов.При повреждении ткани запускается каскад иммунологических реакций как против разрушенных клеток, так и против антигенов и яиц гельминтов.

Другим важным фактором, определяющим взаимодействие паразит-хозяин, которое, вероятно, вносит значительный вклад в эпителиальную неоплазию, являются секреторные продукты гельминтов, состоящие из большого количества белков, которые индуцируют пролиферацию клеток и ингибируют апоптоз [36–38]. Такой эффект на пролиферацию эпителиальных клеток желчных протоков продемонстрирован для O.viverrini гранулин-1 [36]. Результаты редактирования генома CRISPR / Cas9 O. viverrini гранулина-1 подтвердили предположение о его роли в гепатобилиарной заболеваемости инфекцией печеночного двуустника [37]. Более того, для другого белка O. viverrini , тиоредоксинпероксидазы (TpX), был продемонстрирован иммуномодулирующий эффект [36]. В частности, тиоредоксинпероксидаза может ингибировать Т-хелпер 1 (Th2) -тип иммунного ответа и активировать Th3-тип. Замечательное влияние на взаимодействие хозяин-паразит было также продемонстрировано для защитной молекулы гельминта Fasciola hepatica .Этот белок ингибирует презентацию антигена макрофагами из-за его сродства к мембране макрофагов хозяина [39].

Экскреторно-секреторные продукты (ESP) печеночной двуустки стимулируют хроническое воспаление и разрастание эпителия желчных протоков. Протеомная масс-спектрометрия белков в ESP O. felineus идентифицировала 37 белков [40]. Некоторые из O. felineus ESP обладают высокой иммуногенностью [41, 42], гомологи молекулы защиты хозяина (HDM), TpX и глутатион-S-трансферазы (GST) были обнаружены в O.felineus ESP [40]. Более того, ЭСП O. felineus могут взаимодействовать с эпителием и накапливаться внутри клеток, поскольку они обнаружены в желчном пузыре хомяков с экспериментальным описторхозом и пациентов с инфекцией [41, 42].

Кроме того, можно предположить, что специфические низкомолекулярные метаболиты холестерина, которые также присутствуют в секреторном продукте гельминтов, по-видимому, обладают окислительными и генотоксическими свойствами, т. Е. Могут повредить ДНК клеток-хозяев [13, 32] .Такие низкомолекулярные метаболиты (катехолэстрогены и оксистерины) были продемонстрированы у других видов гельминтов, некоторые из которых связаны с инициацией рака и признаны биологическими канцерогенами. В частности, трематоды O. viverrini , O. felineus и S. haematobium продуцируют специфические оксистерины и катехоловые эстрогены. Оксистерин-подобные метаболиты в яйцах и взрослых червях, а также в желчи, сыворотке и моче хомяков, инфицированных O. felineus , были обнаружены с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектроскопией [32].Родственные аддукты ДНК предполагают, что ассоциированные с инфекцией оксистерины вызывают хромосомные повреждения в клетках-хозяевах [13]. Была предложена связь между оксистерином и возникновением и прогрессированием рака толстой кишки, легких, груди и желчных протоков [43, 44].

Происхождение этих метаболитов неизвестно. Можно предположить, что существует два пути их синтеза: ферментативный и неферментативный. Неферментативный путь — это реакция со свободными формами кислорода и азота [45].Ферментативный путь является результатом активности сети метаболизма ксенобиотиков печеночной двуустки [46, 47].

Принято считать, что опухоли CCC в этой модели хомяка возникают в результате комбинированного действия инфекции, вызываемой сосальщиками печени, O. felineus , O. viverrini или C. sinensis и воздействием N- нитрозодиметиламин [35]. Напротив, серия исследований патогенеза описторхоза кошачьих выявила повышенную экспрессию р53 и наличие интраэпителиальной неоплазии желчных протоков [32, 35].Недавние исследования также показали, что эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) участвует в хроническом описторхозе у грызунов. На 22 неделе хронического описторхоза у хомяков усиливаются процессы ЭМП в печени [48]. Повышенная экспрессия маркеров сигнального пути SMAD и усиленное накопление белка α-гладкомышечного актина (α-SMA) были показаны с помощью иммуногистохимии. Повышенная экспрессия матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) генов трансформирующего фактора роста бета 1 ( Tgfb1 ), аннексина A1 ( Anxa1 ), экзостозингликозилтрансферазы 1 ( Ext1 ) и кератина 7 ( Krt7 ) в печени О.felineus -инфицированные хомяки [48]. Взятые вместе, эти данные показывают, что предраковые изменения могут происходить у хомяков без воздействия экзогенного канцерогена, такого как N-нитрозодиметиламин (NDMA). Эти процессы вызывают повреждение генетического материала, при этом мутации фиксируются во время репликации ДНК. В конце концов, накопление мутаций может привести к злокачественной трансформации холангиоцитов и прогрессированию до CCC [13].

1. Связь между инфекцией O. felineus и CCC у людей

Самый важный шаг в подтверждении результатов, полученных при исследовании канцерогенного потенциала O.felineus в экспериментальной модели представляет собой анализ ассоциации кошачьего описторхоза и CCC у людей. Учитывая отсутствие системных эпидемиологических и клинических программ по борьбе с описторхозом в России, решение этой проблемы остается трудным. Несомненно, сходство клинических проявлений, нарушений, вызванных O. felineus и O. viverrini [28, 29], и данные о патогенезе этих двух гельминтозов, полученные на экспериментальных моделях описторхоза [1, 31, 32 , 34] наводят на мысль о достаточно высокой вероятности O.felineus участвует в индукции этих опухолей. Здесь мы кратко обсуждаем опубликованные в российской медицинской литературе данные об осложнениях, связанных с описторхозом, а также данные из больниц и моргов по результатам аутопсий за длительный период. К сожалению, данные о распространенности рака печени имеют определенные недостатки, в частности, проведенные исследования и критерии отбора контрольных групп недостаточно детализированы. Тем не менее, в отсутствие других эпидемиологических данных, количество случаев, зарегистрированных в больницах в течение определенного периода, также является ценной информацией, конечно, с оговоркой, что это простая регистрация количества случаев, а не полноценные эпидемиологические исследования.

В целом сообщается, что заболеваемость злокачественными опухолями, в частности первичным раком печени, значительно выше в регионах с высокой распространенностью описторхоза. В ряде регионов Западной Сибири в период 1962–1971 гг. Распространенность первичного рака печени составляла 9,4 случая на 100 000 человек [49, 50] (см. Обзор [7]). В период 1990–2001 гг. Рак печени занимал седьмое место среди наиболее распространенных онкологических заболеваний, зарегистрированных в Томской области (3,9%). Распространенность этого вида рака у мужчин в этот период составляла 11.2 случая на 100 000 человек [51]. По официальной статистике, это почти в 2,5 раза превышает средний показатель заболеваемости раком печени в Российской Федерации в 2012 г. [51, 52]. Для сравнения, в Москве и Московской области (неэндемичные по описторхозу районы) распространенность первичного рака печени составила 1,77 и 2,3 случая на 100 000 человек соответственно [53]. Заболеваемость первичным раком печени в этих регионах не коррелирует с потреблением алкоголя, в частности, Московская область входила в тройку лидеров по потреблению крепких алкогольных напитков (2016–2017 гг.), А Томская и Тюменская области (гиперэндемичные) — с низкие или средние баллы [54].

В российской медицинской литературе есть сведения, указывающие на связь инфекции O. felineus и рака печени у населения Западной Сибири. Так, при анализе результатов более 2250 вскрытий, проведенных за 37 лет в городском морге Тобольска, установлено, что в 45% случаев инфицирование описторхозом имело место. Первичный рак печени диагностирован у 8,7% инфицированных пациентов [55]. По данным Томского городского морга, среди лиц с подтвержденным диагнозом хронический описторхоз [~ 350 вскрытий] случаи ХОК зарегистрированы у 5% группы [28, 29].Кроме того, по данным Томского гепатологического центра, около 3% пациентов с хроническим описторхозом оперированы по поводу рака желчных путей и рака поджелудочной железы [29].

Интересное исследование было проведено в другом регионе Западной Сибири — Тюменской области. Там были определены показатели распространенности различных типов рака печени у описторхоз-положительных (целевая группа) и отрицательных лиц (контрольная группа). Установлено, что CCC наиболее часто встречается при описторхозе: по результатам гистологического анализа в целевой группе этот диагноз поставлен в 77% случаев.Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) в этой же группе пациентов выявлялась в 19% случаев, а у 4% пациентов имелись другие виды злокачественных опухолей печени. В контрольной группе ССС встречалась у 34% пациентов, гепатоцеллюлярная карцинома — в 56% случаев, а другие опухоли печени — у 10% [49].

В соответствии с этими результатами данные, полученные в Тюменской области после вскрытия 44 человек с подтвержденным первичным раком печени, показали, что ССС присутствовал почти в 80% случаев.Важно отметить, что инфекция O. felineus была подтверждена в 42 из 44 случаев в этом исследовании (обзор см. В [7, 56]). Таким образом, в эндемичных регионах злокачественные опухоли желчевыводящих путей являются одними из наиболее распространенных типов рака печени. Примечательно, что при наличии инфекции O. felineus распространенность ССС превосходит другие виды рака печени в четыре раза (или на 400%). Недавно были зарегистрированы два случая ХСС, ассоциированного с хроническим описторхозом.В обоих случаях наблюдались неспецифические симптомы и тяжелые патологические осложнения. Оба пациента проживали в эндемичных районах [26].

В неэндемичных по описторхозу регионах России доля ССС не превышает 15% от всех случаев рака печени. Например, по обобщенным данным, накопленным в РОНЦ им. Блохина (Москва), CCC составляет 14,9%, а гепатоцеллюлярный рак — 85,1% случаев рака печени [57]. В целом данные о распространенности CCC в эндемичных и неэндемичных регионах хорошо соответствуют общей эпидемиологии этого типа рака в других эндемичных и неэндемичных регионах мира [9, 58].

Профилактика

Профилактика описторхоза основана, прежде всего, на инактивации в рыбе личинок O. felineus путем правильного приготовления, диагностики заболевания и эффективного лечения пациентов. Профилактические меры включают (i) защиту резервуаров от яиц паразита, (ii) инактивацию метацеркарий у соответствующих видов рыб и (iii) санитарные / образовательные программы для населения.

В России, где уровень инфицирования описторхиями среди рыб высок, разработаны стандарты борьбы с заражением рыб личинками эпидемиологически важных печеночных двуусток, в том числе O.felineus , M. bilis и C. sinensis [59]. Эти стандарты оговаривают, прежде всего, посол, заморозку и термообработку. Посол следует производить достаточным количеством соли при температуре 1–20 ° С, когда массовая доля соли в рыбе составляет 14%. Продолжительность посола должна составлять 10 дней для уклейки Alburnus alburnus , пескаря Gobio gobio , гольяна Phoxinus percnurus и уклейки Leucaspius delineatus ; 21 день для плотвы р.rutilus , елец L. leuciscus , красноперка Scardinius erythrophthalmus , лещ мелкий Abramis brama и язь Leuciscus idus ; 40 дней для крупного леща и язя [60].

Стандарты

обеспечивают устойчивость метацеркарий к низким температурам. Рыбу замораживают при следующих условиях: −40 ° C в течение 7 часов; −35 ° C в течение 14 ч; −28 ° C в течение 32 ч [58]. Горячее и холодное копчение, вяление и сушка, проведенные должным образом в соответствии с официальными стандартами, дезинфицируют все виды рыбы, кроме язя.К сожалению, меры по инактивации метацеркарий трудно использовать при переработке рыбы в домашних условиях. Таким образом, обеспечить необходимые условия для заморозки в домашних холодильниках практически невозможно [61]. Традиционная сушка рыбы и холодное копчение не инактивируют личинок паразитов [62]. Разработаны современные методы инактивации личинок, например, продемонстрирована высокая эффективность использования микроволновых печей при дезинфекции крупной рыбы по сравнению с другими методами [63].

Следует отметить, что с точки зрения борьбы с описторхозом образовательные программы для населения Западной Сибири не реализуются активно [64]. Так, значительная часть населения севера Тюменской области считает сырую рыбу здоровой пищей (32% опрошенного населения) и менее половины населения знают об инфекциях печеночной двуусткой (45,9% населения). Распространенность инфекции среди населения в этом регионе составляет ~ 40%. Примечательно, что быстро заражаются и новички: в первый год после приезда — 2%, в течение пяти лет — 10%, а в течение 10 лет заражаются 25% новичков.В первый год после приезда только 8% приезжих считают сырую рыбу здоровой пищей, но через 5–10 лет их количество значительно увеличивается и составляет 17%. Эти данные свидетельствуют об успешной адаптации поселенцев к особенностям местного питания и их привычкам питания в аборигенном стиле.

Только 39% медицинских работников региона умеют пользоваться технологией маринования, гарантирующей обеззараживание рыбы. Стоит отметить, что сушка в этом регионе — один из самых распространенных способов обработки рыбы.Только 9% врачей, 27% эпидемиологов и 11,5% других медицинских работников в регионе владеют надлежащей технологией сушки рыбы, которая гарантирует обеззараживание [64]. Соответственно, уровень знаний о нашествии описторхиидов на рыбу и об опасностях заражения низок даже среди людей с медицинским образованием в этом регионе. По-видимому, все эти факторы в совокупности приводят к высокой распространенности заражения описторхиидами в этом регионе.

Вывод

Канцерогенный потенциал трематоды O.felineus , по-видимому, плохо изучен по сравнению с таковой у близкородственных печеночных двуусток O. viverrini и C. sinensis . Тем не менее, ареал обитания O. felineus охватывает обширные территории в Европе и Азии, и вспышки описторхоза, вызванные этим гельминтом, ожидаются во многих странах. Таким образом, описторхоз, вызываемый O. felineus , становится масштабной проблемой, выходящей за рамки мер здравоохранения и общественного здравоохранения в отдельных регионах.

Описторхоз — распространенный гельминтоз человека в России. В Таиланде и Корее традиционно широко распространено потребление сырой рыбы; В России традиция употребления в пищу сырой рыбы не так популярна, как употребление вяленой и малосоленой рыбы, очевидно зараженной метацеркарией паразита. В отличие от Таиланда (эндемичный район для O. viverrini) , где CCC является преобладающим типом рака, первичный рак печени не является ведущим видом рака в России.Вероятно, существуют некоторые дополнительные факторы, которые приводят к канцерогенезу у человека. По-видимому, одним из ключевых факторов, как показали эксперименты на модельных животных, является наличие в пище слабых канцерогенов, таких как нитрозамины, которые действуют как инициаторы канцерогенеза. Следовательно, ожидается, что эта хроническая инфекция будет способствовать возникновению рака желчных путей. Есть и другие факторы, которые являются относительными рисками и кофакторами образования CCC. В Таиланде и Республике Корея самый высокий относительный риск был скорректирован на потребление алкоголя, курение и физиологические характеристики, такие как пол и возраст [7].Эти факторы следует учитывать и в районах, эндемичных по описторхозу кошачьих.

На сегодняшний день МАИР классифицировал инфекцию O. felineus как канцероген группы 3, то есть еще недостаточно доказательств для ее классификации как канцерогенной, в отличие от ситуации с близкородственными печеночными двуустками O. viverrini и C. sinensis и кровяной двуусток S. haematobium , которые являются канцерогенами группы 1: определенно канцерогенными для человека.Для утверждения МАИР O. felineus как канцерогена группы 1 канцерогенная активность должна быть продемонстрирована в исследованиях на животных и людях.

Накопленные данные по гистопатологии на животных моделях показывают, что канцерогенная активность O. felineus в экспериментальной модели очень похожа на канцерогенность O. viverrini и C. sinensis . Все виды эпидемиологически важных описторхов похожи друг на друга по фенотипу взрослых особей, средам обитания на разных стадиях жизни и генетике.Инфекции печеночного двуустника имеют почти одинаковый патогенез и гистопатологию печени хозяина. Кроме того, способность секретировать белки и метаболиты оксистерина характерна для печеночных сосальщиков, в том числе O. felineus .

Крупномасштабные исследования ассоциации описторхоза кошачьего с ССС у людей не проводились, но такую ​​информацию можно найти, по крайней мере, частично в опубликованной литературе и в больничных записях. Обобщенные данные показывают, что распространенность первичного рака печени в регионах Западной Сибири, крупнейшем в мире эндемичном районе кошачьего описторхоза, значительно выше, чем в неэндемичных регионах.Тем не менее, представленные данные были получены отдельными группами исследователей и не могут дать исчерпывающую картину связи описторхоза и рака печени. Эта задача требует крупномасштабных эпидемиологических исследований, в которых используется опыт, полученный в аналогичных исследованиях в других странах [9].

Рисунок 3

Гистологические особенности желчных путей в биоптатах печени хомяков с экспериментальным описторхозом felinea. (А) Целое животное.(B) Неоплазия желчных путей высокой степени, вызванная O. felineus через три месяца p.i. (C) Холангиокарцинома в печени хомяка в результате комбинированного действия O. felineus и диметилнитрозоамина, три месяца p.i. BD, желчный проток; OF, O. felineus ; ССС, холангиокарцинома. Неоплазия желчных путей высокой степени обозначена стрелками. Рисунки 3А и 3С любезно предоставлены Максимовой Г.А.

Сокращения, используемые в тексте и на рисунках

α-SMA: α-актин гладких мышц

Anxa1 : Аннексин A1

BD: Желчный проток

BilIN-1: Билиарная интраэпителиальная неоплазия 1 степени

BilIN-2: Интраэпителиальная неоплазия желчных протоков 2 степени

CCC: холангиокарцинома

ДНК: дезоксирибонуклеиновая кислота

EMT: эпителиально-мезенхимальный переход

ESP: экскреторно-секреторные продукты

Ext1 : экзостозин-гликозилтрансфераза 1

гликозин-гликозилтрансфераза 1

карцинома

HDM: защитная молекула хозяина

IARC: Международное агентство по изучению рака

Krt7 : кератин 7

мРНК: рибонуклеиновая кислота-мессенджер

NDMA: N-нитрозодиметиламин

OF: O.felineus

p.i .: Постинфекция

Tgfb1 : трансформирующий фактор роста бета 1

TpX: Тиоредоксинпероксидаза

Благодарности

Рисунки 3А и ВС любезно предоставлены Максимовой Галиной А. (ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Россия). Авторы выражают признательность за поддержку участникам TOPIC [Томский консорциум ОПИсторхоза]. Английский язык был исправлен и сертифицирован shevchuk-editing.com.

Финансирование

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, https: // www.rfbr.ru/rffi/rus [No. 18-04-00417А [ВАМ] и государственный проект Института цитологии и генетики СО РАН [проект № 0324-2019-0041] (МИП, ВАМ). Спонсор не играл никакой роли в этом исследовании, такой как дизайн исследования, сбор данных или решение о публикации.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Список литературы

  1. Пахарукова М.Ю., Мордвинов В.А. (2016), Печеночный двуустник Opisthorchis felineus: биология, эпидемиология, канцерогенный потенциал.Trans R Soc Trop Med Hyg 110, 28–36. https://doi.org/10.1093/trstmh/trv085. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  2. Шайн А.А. (1974), Симптоматология первичного рака печени.Вопр Онкол 20, 9, 50–56. [PubMed] [Google ученый]
  3. Блохин Н.Н., Клименков А.А., Итин А.В., Комов Д.В., Ассекритова И.В. (1978), Первичный рак печени по материалам Научного онкологического центра АМН СССР.Вестн Акад Мед Наук СССР 5, 3–9. [Google ученый]
  4. Бир С.А. (2005), Биология возбудителя описторхоза, КМК, Москва. ISBN 5-87317-204-8. [Google ученый]
  5. Зубов Н.А., Беликов Е.С., Зайцева Л.Н. (1989), Описторхоз в Тобольске по данным аутопсии 1950–1987 гг.Мед Паразитол [Моск] 5, 10–13. [Google ученый]
  6. Tselepatiotis E, Mantadakis E, Papoulis S, Vassalou E, Kotsakis P, Samonis G (2003), Случай заражения Opisthorchis felineus у пилота из Греции. Инфекция 31, 6, 430–432.https://doi.org/10.1007/s15010-003-3225-z. [Google ученый]
  7. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (2012 г.), Биологические агенты. Том 100 B. Обзор канцерогенов человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Risks Hum, 100, Pt B, 1–441.[Google ученый]
  8. Sithithaworn P, Yongvanit P, Duenngai K, Kiatsopit N, Pairojkul C (2014), Роль инфекции печеночного двуустника как фактора риска холангиокарциномы. J. Hepatobilary Pancreat Sci 21, 301–308. https://doi.org/10.1002/jhbp.62. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  9. Sripa B, Tangkawattana S, Laha T, Kaewkes S, Mallory FF, Smith JF, Wilcox BA (2015), На пути к комплексной борьбе с описторхозом на северо-востоке Таиланда: проект Lawa.Acta Trop 141, 361–367. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2014.07.017. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  10. Гибсон Дж. Б. (1978), Гистологическое типирование опухолей печени, желчных путей и поджелудочной железы, в: Гибсон Дж. Б., Собин Л. Х. (ред.), Международной гистологической классификации опухолей нет. 20, Центр публикаций Всемирной организации здравоохранения, Женева. ISBN 3-540-60280-1 [Google ученый]
  11. Pellino A, Loupakis F, Cadamuro M, Dadduzio V, Fassan M, Guido M, Cillo U, Indraccolo S, Fabris L (2018), Прецизионная медицина при холангиокарциноме.Перевод Гастроэнтерол Гепатол 3, 40. https://doi.org/10.21037/tgh.2018.07.02. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  12. Blechacz B, Gores GJ (2008), Холангиокарцинома: достижения в области патогенеза, диагностики и лечения.Гепатология 48, 308–321. https://doi.org/10.1002/hep.22310. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  13. Бриндли П.Дж., Коста JMCD, Срипа Б. (2015), Почему заражение некоторыми гельминтами вызывает рак? Тенденции рака 1, 3, 174–182.https://doi.org/10.1016/j.trecan.2015.08.011. [Google ученый]
  14. Федоров К.П., Наумов В.А., Кузнецова В.Г., Белов Г.Ф. (2002), Некоторые реальные проблемы описторхоза человека. Мед Паразитол (Моск) 3, 7–9. Русский. [Google ученый]
  15. Федоров К.П. (1968), Роль ондатры в распространении описторхоза на севере Томской области.Паразитология 11, 3, 258–259. [Google ученый]
  16. Сеговия Дж. М., Торрес Дж., Микель Дж. (2004), Паразиты гельминтов красной лисицы (Vulpes vulpes L., 1758) на Пиренейском полуострове: экологическое исследование. Acta Parasitol 49, 67–79. [Google ученый]
  17. Сеговия Дж. М., Торрес Дж., Микель Дж. (2002), Рыжая лисица, Vulpes vulpes L., как потенциальный резервуар зоонозных сосальщиков на Пиренейском полуострове. Acta Parasitol 47, 163–166. [Google ученый]
  18. Rajkovic-Janje R, Marinculic A, Bosnic S, Benic M, Vinkovic B, Mihaljevic Z (2002), Распространенность и сезонное распространение паразитов гельминтов у красных лисиц (Vulpes vulpes) из Загребской жупании (Хорватия).Z Jagdwiss 48, 151–160. [Google ученый]
  19. Шималов В.В., Шималов В.Т., Шималов А.В. (2000), Гельминтофауна выдры (Lutra lutra Linnaeus, 1758) Белорусского Полесья. Parasitol Res 86, 6, 528. https://doi.org/10.1007/s004360050708.[Google ученый]
  20. Шималов В.В., Шималов В.Т. (2001), Гельминтофауна американской норки (Mustela vison Schreber, 1777) на Белорусском Полесье. Parasitol Res 87, 886–887. https://doi.org/10.1007/s004360100461. [Google ученый]
  21. Шималов В.В., Шималов В.Т. (2003), Гельминтофауна рыжей лисицы (Vulpes vulpes Linnaeus, 1758) на юге Беларуси.Parasitol Res 89, 77–78. https://doi.org/10.1007/s00436-002-0701-9. [Google ученый]
  22. Мордвинов В.А., Юрлова Н.И., Огородова Л.М., Катохин А.В. (2012), Opisthorchis felineus и Metorchis bilis являются основными возбудителями инфекции человека печеночной двуусткой в ​​России.Паразитол Инт 61, 25–31. https://doi.org/10.1016/j.parint.2011.07.021. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  23. Мордвинов В.А., Фурман Д.П. (2010), Паразит Digenea Opisthorchis felineus: цель для открытия и разработки новых лекарств.Infect Disord Drugs Targets 10, 385–401. https://doi.org/10.2174/187152610793180858. [Google ученый]
  24. Pozio E, Armignacco O, Ferri F, Gomez Morales MA (2013), Opisthorchis felineus, новая инфекция в Италии и ее последствия для Европейского Союза.Acta Trop 126, 54–62. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2013.01.005. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  25. Акуффо Х., Линдер Э., Люнгстрем И., Вальгрен М. (2002), Паразиты более холодного климата, CRC Press, Лондон, Нью-Йорк.ISBN 9780429218774. [CrossRef] [Google ученый]
  26. Ковширина Ю.В., Федорова О.С., Вторушин С.В., Ковширина А.Е., Иванов С.Д., Чижиков А.В., Онищенко С.В., Огородова Л.М., Одерматт П. (2019), История болезни: два случая холангиокарциномы у пациентов с инфекцией Opisthorchis felineus в Западной Сибири, Российская Федерация.Am J Trop Med Hyg 100, 3, 599–603. https://doi.org/10.4269/ajtmh.18-0652. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  27. Ильинских Е.Н., Новицкий В.В., Ильинских Н.Н., Лепёхин А.В. (2007), инфекции Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884) и Metorchis bilis (Braun, 1890) у населения некоторых регионов бассейна Оби.Паразитол (Моск) 41, 55–64. [на русском]. [Google ученый]
  28. Бражникова Н.А., Толкаева М.В. (2002), Рак печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы при хроническом описторхозе. Булл Сиб Мед 2, 71–77. [на русском]. [Google ученый]
  29. Бражникова Н.А., Цхай В.Ф. (2009), Гнойный холангит, вызванный описторхозом.Анналы хирургической гепатологии [Ann Surg Hepatol, Моск] 14, 28–33. [на русском]. [Google ученый]
  30. Брюхер Б.Л., Джамалл И.С. (2014), Эпистемология происхождения рака: новая парадигма. BMC Cancer 10, 14, 331. https://doi.org/10.1186 / 1471-2407-14-331. [Google ученый]
  31. Львова М.Н., Тангкаваттана С., Балтайсонг С., Катохин А.В., Мордвинов В.А., Срипа Б. (2012), Сравнительная гистопатология Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini на модели хомяка: свидетельство высокой патогенности европейского печеночного двуустки.Паразитол Инт 61, 167–172. https://doi.org/10.1016/j.parint.2011.08.005. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  32. Gouveia MJ, Пахарукова М.Ю., Laha T, Sripa B, Максимова GA, Rinaldi G, Brindley PJ, Mordvinov VA, Amaro T, Santos LL, Correia da Costa JM, Vale N (2017), Инфекция Opisthorchis felineus вызывает интраэпителиальную неоплазию желчные пути на модели грызуна.Канцерогенез 38, 929–937. https://doi.org/10.1093/carcin/bgx042. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  33. Zen Y, Adsay NV, Bardadin K, Colombari R, Ferrell L, Haga H, Hong SM, Hytiroglou P, Klöppel G, Lauwers GY, van Leeuwen DJ, Notohara K, Oshima K, Quaglia A, Sasaki M, Sessa F, Suriawinata A, Tsui W, Atomi Y, Nakanuma Y (2007), Билиарная интраэпителиальная неоплазия: международное исследование соглашения между наблюдателями и предложение по диагностическим критериям.Мод Pathol 20, 701–709. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800788. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  34. Tsokos CG, Krings G, Yilmaz F, Ferrell LD, Gill RM (2016), Индекс пролиферации облегчает различение доброкачественных поражений желчных путей и внутрипеченочной холангиокарциномы.Хум Патол 57, 61–67. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2016.06.019. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  35. Максимова Г.А., Пахарукова М.Ю., Кашина Е.В., Жукова Н.А., Ковнер А.В., Львова М.Н., Катохин А.В., Толстикова Т.Г., Срипа Б., Мордвинов В.А. (2017), Влияние инфекции Opisthorchis felineus и введения диметилнитрозамина на индукцию холангиокарциномы при сирийской карциноме.Паразитол Инт 66, 458–463. https://doi.org/10.1016/j.parint.2015.10.002. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  36. Sripa B, Brindley PJ, Mulvenna J, Laha T, Smout MJ, Mairiang E, Bethony JM, Loukas A (2012), Канцерогенные печеночные двуустки Opisthorchis viverrini с множественными путями к раку.Trends Parasitol 28, 395–407. https://doi.org/10.1016/j.pt.2012.07.006. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  37. Arunsan P, Ittiprasert W, Smout MJ, Cochran CJ, Mann VH, Chaiyadet S, Karinshak SE, Sripa B, Young ND, Sotillo J, Loukas A, Brindley PJ, Laha T (2019), Программная нокаутная мутация аттенуирует гранулин печеночной двуустки вирулентность гепатобилиарной заболеваемости, вызванной инфекциями.Elife 8, e41463, https://doi.org/10.7554/eLife.41463. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  38. Чайядет С., Сотилло Дж., Смаут М., Кантакесси К., Джонс М.К., Джонсон М.С., Тернбулл Л., Уитчерч CB, Потрике Дж., Лаохавиродж М., Малвенна Дж., Бриндли П.Дж., Бетони Дж. М., Лаха Т., Срипа Б., Лукас А. (2015) , Канцерогенные печеночные двуустки секретируют внеклеточные везикулы, которые способствуют принятию холангиоцитами онкогенного фенотипа.J Infect Dis 212, 1636–1645. https://doi.org/10.1093/infdis/jiv291. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  39. Robinson MW, Alvarado R, To J, Hutchinson AT, Dowdell SN, Lund M, Turnbull L, Whitchurch CB, O’Brien BA, Dalton JP, Donnelly S (2012), Кателицидин-подобный белок гельминтов подавляет процессинг и презентацию антигена в макрофаги за счет ингибирования лизосомальной вАТФазы.FASEB J 26, 11, 4614–4627. https://doi.org/10.1096/fj.12-213876. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  40. Львова М.Н., Дужак Т.Г., Центалович Ю.П., Катохин А.В., Мордвинов В.А. (2014), Секретом взрослой печеночной двуустки Opisthorchis felineus.Паразитология 48, 3, 169–184. [PubMed] [Google ученый]
  41. Пахарукова М.Ю., Ковнер А.В., Триголюбов А.Н., Федин Е.Н., Михайлова Е.С., Штофин С.Г., Аутеншлюс А.И., Мордвинов В.А. (2017), Механизмы патогенности трематодозов: наличие секреторных белков печеночного двуустника Opisthorchis felineus в тканях желчного пузыря больные хроническим описторхозом.Вавилов Ж. Генет Порода 21, 3, 312–316. https://doi.org/10.18699/VJ16.17-o. [CrossRef] [Google ученый]
  42. Петренко В.А., Пахарукова М.Ю., Ковнер А.В., Львова М.Н., Ляхович В.В., Мордвинов В.А. (2017), Секреция белка тиоредоксинпероксидазы двуустки печени кошки Opisthorchis felineus при моделировании экспериментального описторхоза.Bull Exp Biol Med 162, 6, 773–776. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3710-5. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  43. Кавальери Э.Л., Роган Э.Г. (2010), Депуринизация аддуктов эстроген-ДНК в этиологии и профилактике рака груди и других видов рака человека.Будущее Онкол 6, 75–91. https://doi.org/10.2217/fon.09.137. [Google ученый]
  44. Jaworski CJ, Moreira E, Li A, Lee R, Rodriguez IR (2001), Семейство из 12 человеческих генов, содержащих оксистерин-связывающие домены. Геномика 78, 185–196. https: // doi.org / 10.1006 / geno.2001.6663. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  45. Йонгванит П., Пинлаор С., Барч Х (2012), Окислительное и нитративное повреждение ДНК: ключевые события в канцерогенезе, вызванном описторхозом.Паразитол Инт 61, 130–135. https://doi.org/10.1016/j.parint.2011.06.011. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  46. Пахарукова М.Ю., Ершов Н.И., Воронцова Е.В., Катохин А.В., Меркулова Т.И., Мордвинов В.А. (2012), Цитохром P450 двуустки Opisthorchis felineus: идентификация и характеристика.Мол Биохим Паразитол 181, 2, 190–194. https://doi.org/10.1016/j.molbiopara.2011.11.005. [Google ученый]
  47. Пахарукова М.Ю., Вавилин В.А., Срипа Б., Лаха Т., Бриндли П.Дж., Мордвинов В.А. (2015), Функциональный анализ уникального цитохрома P450 печеночного двуустника Opisthorchis felineus.PLoS Negl Trop Dis 9, e0004258. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004258. [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
  48. Ковнер А.В., Максимова Г.А., Мордвинов В.А. (2016), Роль эпителиально-мезенхимального перехода в печени, ассоциированного с инфекцией Opisthorchis felineus, в: Тезисы докладов Международного симпозиума по системной биологии и биомедицине (SBIOMED-2016), ИЦиГ СО РАН, Новосибирск. .ISBN 978-5-
  49. -025-8. [Google ученый]
  50. Чаклин А.В., Шаин А.А. (1976), Результаты эпидемиологических исследований первичного рака печени в Тюменской области. Вопр Онкол 22, 76–82. [Google ученый]
  51. Шаин А.А. (1971), Описторхоз и рак печени среди населения Ханты-Мансийского национального округа.Вопр Онкол 17, 34–39. [PubMed] [Google ученый]
  52. Писарева Л.Ф., Чойнзонов Ю.Л., Бояркина А.П. (2003), Особенности заболеваемости онкологическими заболеваниями населения Томской области (1990–2001 гг.).Булл Сиб Мед 4, 86–97. [Google ученый]
  53. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (2013), Состояние онкологической помощи в России в 2012 году, Москва, ФГБУ МНИОИ им. Минздрава России, Герцен. ISBN 978-5-85502-187-5. [Google ученый]
  54. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (2018), Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность), Москва, ФГБУ МНИОИ им. Минздрава России, Герцен.ISBN 978-5-85502-243-8. [Google ученый]
  55. Попова А.Ю. (2017), О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: государственный отчет Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Москва.https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/0b3/gosudarstvennyy-doklad-2016.pdf. [Google ученый]
  56. Зубов Н.А., Амелин С.П., Третьяков А.М. (1991), Исходы повреждений печени и желчного пузыря у больных описторхозом. Хирургия (Моск) 2, 63–66.[Google ученый]
  57. Глумов В.И., Котриков В.В., Третьякова Н.А. (1974), Патогенез и морфология первичного рака печени, развивающегося на фоне описторхоза. Вопр Онкол 20, 46–50. [на русском]. [Google ученый]
  58. Патютко И.И., Сагайдак И.В., Чучуев Е.С. (2008), Хирургическое лечение первичного рака печени.Практик Онкол 9, 197–201. [Google ученый]
  59. Паркин Д.М., Уилан С.Л., Ферлай Дж., Теппо Л., Томас Д.Б. (2002), Заболеваемость раком на пяти континентах, Vol. VIII, Международное агентство по изучению рака, Лион. ISBN 978-92-832-2155-5. [Google ученый]
  60. Попова А.Ю. (2015), Профилактика паразитарных заболеваний на территории Российской Федерации [Санитарные правила и нормы СанПиН 3.2.3215-14], Информационно-издательский центр Минздрава, Москва. http://docs.cntd.ru/document/420233490. [Google ученый]
  61. Пелгунов А.Н., Казаков Б.Е., Федоров К.П. (2006), Паразитарная фауна рыб бассейна Оби // Павлов Д., Мочек А.Д.// Экология рыб Обь-Иртышского бассейна. Москва. КМК. ISBN 5-87317-300-1 [Google ученый]
  62. Фаттахов Р.Г. (2002), Заражение рыб личинками описторхиса в России и некоторых сопредельных странах (по материалам «Кадастра очагов заражения описторхом в России в 1994 году»].Мед Паразитол (Моск) 1, 25–27. Русский. [Google ученый]
  63. Сидоров Е.Г., Белякова Ю.В., Кукашев ДШ (1991), Оценка описторхозной ситуации в районе канала Иртыш-Караганда. Мед Паразитол (Моск) 3, 40–42. Русский.[Google ученый]
  64. Пелгунов А.Н., Рябов И.Н., Филиппова А.Ю. (2005), Использование микроволновых печей для профилактики описторхоза. Мед Паразитол (Моск) 3, 42–45. [на русском]. [Google ученый]
  65. Пустовалова Виа (2002), Особенности санитарно-просветительской работы при описторхозе в условиях миграционного давления в эндемичном регионе.Мед Паразитол (Моск) 3, 10–13. Русский. [Google ученый]

Цитируйте эту статью как : Пахарукова М.Ю., Коррейа да Коста Ю.М., Мордвинов В.А., 2019. Печеночный двуустник Opisthorchis felineus как канцероген III или I группы. 4open, 2 , 23.

Все рисунки

Рисунок 1

Жизненный цикл O. felineus [15] . Яйца откладываются в желчевыводящих путях, попадают в кишечник и выводятся с калом. Они должны быть съедены пресноводными брюхоногими моллюсками Bithynia улитками, первым промежуточным хозяином, чтобы развиться в спороцисты, редии и свободно плавающие церкарии: инфекционная стадия для второго промежуточного хозяина, карповых рыб. Люди и другие рыбоядные млекопитающие и птицы могут служить окончательным хозяином после поедания зараженной рыбы.Попадая в организм хозяина, метацеркарии поражают желчевыводящие пути млекопитающих, где они превращаются во взрослых червей. Изображения церкарий и яиц взяты из [15]; Bithynia улитка, метацеркария и имаго O. felineus — оригинальные изображения.

В тексте
фигура 2

Малое озеро, приток реки Оби (г. Новосибирск) и промежуточный хозяин печеночной двуустки Opisthorchis felineus .(А) Малое озеро. (B) Заводь озера Малое, место обитания вифинских улиток. (C) Свежий язь ( L. idus ) во льду на рынке.

В тексте
Рисунок 3

Гистологические особенности желчных путей в биоптатах печени хомяков с экспериментальным описторхозом felinea. (А) Целое животное. (B) Неоплазия желчных путей высокой степени, вызванная O. felineus через три месяца p.i. (C) Холангиокарцинома в печени хомяка в результате комбинированного действия О.felineus и диметилнитрозоамин, три месяца p.i. BD, желчный проток; OF, O. felineus ; ССС, холангиокарцинома. Неоплазия желчных путей высокой степени обозначена стрелками. Рисунки 3А и 3С любезно предоставлены Максимовой Г.А.

В тексте

причин, симптомов, диагностики и лечения. —

Определение

Описторхоз — это инфекция, вызываемая одним из двух паразитических червей, кошачьей печеночной двуусткой, или получившая научное название Opisthorchis felineus (также известная как Opisthorchis tenuicollis ) или печеночная двуустка Юго-Восточной Азии (называемая Opisthorchis viver). .Термин «двуустка» означает камбалу, поскольку эти паразиты плоские.

Описторхоз по рыбе

История

В основных текстах говорится, что симптомы заболевания описторхоз у человека были впервые описаны в 1875 году. В 1884 году паразит Opisthorchis felineus был впервые обнаружен в печени кошек в Северной Италии. В 1891 году русский ученый К. Н. Виноградов обнаружил этого паразита у человека и назвал его «сибирской печеночной двуусткой».

Opisthorchis viverrini — единственный паразит, вызывающий описторхоз в сильно зараженном районе Таиланда.Первый случай описторхоза в Таиланде был обнаружен в 1911 году при вскрытии.

Эпидемиология

Описторхоз распространен там, где сырые карповые рыбы являются основным продуктом питания. Распространенность повышается с возрастом; дети в возрасте до 5 лет редко заражаются Opisthorchis viverrini. Мужчины могут пострадать больше, чем женщины. По оценкам ВОЗ, трематодозы пищевого происхождения (заражение червями или «сосальщиками», в основном видами Clonorchis, Opisthorchis, Fasciola и Paragonimus) поражают 56 миллионов человек во всем мире, а 750 миллионов находятся в группе риска заражения.Восемьдесят миллионов подвержены риску описторхоза, 67 миллионов — заражены Opisthorchis viverrini в Юго-Восточной Азии и 13 миллионов — Opisthorchis felineus в Казахстане, России, включая Сибирь, и на Украине. В низовьях бассейна реки Меконг это заболевание очень эндемично, особенно в низинах, с распространенностью до 60% в некоторых районах северо-востока Таиланда. Однако оценки с использованием новейших диагностических методов, основанных на полимеразной цепной реакции, показывают, что распространенность, вероятно, сильно недооценена.В одном исследовании 1980-х годов распространенность более 90% была обнаружена у лиц старше 10 лет в небольшой деревне недалеко от Кхон Каен на северо-востоке Таиланда в регионе, известном как Исаан. О спорадических случаях сообщалось в отчетах о случаях из Малайзии, Сингапура и Филиппин. Хотя общая распространенность снизилась после первоначальных обследований в 1950-х годах, увеличение с 1990-х годов в некоторых районах, по-видимому, связано со значительным ростом аквакультуры.

Факторы риска описторхоза

К факторам риска описторхоза относятся:

  • Люди, которые едят пресноводную рыбу, сырую, недовареную, маринованную или необработанную (даже если импортированную), содержащую паразитических червей, подвергаются высокому риску заражения описторхозом.
  • Живут вблизи пресноводных водоемов, таких как реки, пруды или озера, в эндемичных регионах Восточной Европы, России, Таиланда или Лаоса, где эти паразиты широко распространены, и потребляют сырую рыбу

Важно отметить, что наличие фактора риска не означает, что человек заболеет этим заболеванием. Фактор риска увеличивает шансы получить заболевание по сравнению с человеком без факторов риска. Некоторые факторы риска важнее других.

Причины

К причинам описторхоза относятся:

  • Описторхоз — это инфекция пищевого происхождения, вызываемая печеночной двуусткой кошек или печеночной двуусткой Юго-Восточной Азии, паразитическим червем, который растет и обитает в желчных протоках печени у людей и млекопитающих, питающихся рыбой.Он приобретается при употреблении в пищу пресноводной рыбы, содержащей личинки двуустки
  • Яйца Opisthorchis попадают в улитки, обитающие в пресных водах. Эти яйца вылупляются, и инфицированные улитки выпускают микроскопических личинок, которые попадают в пресноводную рыбу (которая служит промежуточным хозяином). Люди (или млекопитающие), которые являются последними хозяевами, заражаются, когда они едят сырую или недоваренную рыбу, содержащую цисты
  • Попадая в организм человека, киста попадает в кишечник, а затем перемещается в печень и находится в желчных протоках, где они превращаются во взрослых червей.Взрослый червь откладывает и высиживает яйца, которые попадают в кишечник, а затем в кал
  • Opisthorchis felineus обычно паразитирует у кошек, собак, свиней и китов, а Opisthorchis viverrini обычно встречается у собак и кошек

Жизненный цикл описторхоза

Жизненный цикл Fluke

Взрослые двуустки откладывают полностью развитые яйца, которые выводятся с калом.

  1. После проглатывания подходящей улиткой (первый промежуточный хозяин)
  2. Яйца выпускают мирацидии Номер

2 (a) Которые проходят у улитки несколько стадий развития (спороцисты

2 (b) Rediae Номер

2 (c) Церкарии Число

2 (d) Церкарии выпущены из улитки

  1. И проникают в пресноводных рыб (второй промежуточный хозяин), энцистируя в виде метацеркарий в мышцах или под чешуей
  2. Окончательный хозяин среди млекопитающих (кошки, собаки и различные рыбоядные млекопитающие, включая человека) заражаются при поедании недоваренной рыбы, содержащей метацеркарии.После приема внутрь выделяются метацеркарии в двенадцатиперстной кишке
  3. И поднимаются через ампулу Фатера в желчные протоки, где они прикрепляются и развиваются во взрослых особей, откладывающих яйца через 3-4 недели
  4. Взрослые двуустки ( O. viverrini : от 5 до 10 мм от 1 мм до 2 мм; O. felineus : от 7 до 12 мм от 2 мм до 3 мм) проживают в желчных и панкреатических протоках млекопитающее-хозяин, где они прикрепляются к слизистой оболочке.

Вид под микроскопом Opisthorchis viverrini

Симптомы

У большинства людей, инфицированных описторхозом, отсутствуют какие-либо симптомы.Лица, инфицированные длительно (хронически), могут заболеть тяжелым заболеванием. Длительное воспаление или повторное инфицирование желчных протоков может привести к рубцеванию желчных протоков и воспалению печени.

Признаки и симптомы описторхоза могут включать:

  • Боль в животе, тошнота и диарея
  • Любая патология (инфекция) желчного протока и прилегающих органов может вызвать боль в животе (особенно под грудной клеткой справа), желтуху, лихорадку или озноб
  • Образование камней желчных путей (желчекаменная болезнь): воспаление и рубцевание желчных протоков приводит к застою (снижению оттока) желчи, что может привести к образованию камней
  • Из-за желчных камней и изменений сужения у пострадавших может появиться следующее:
    • Желтуха
    • Периодическая обструкция желчных протоков может вызвать боль в животе (желчная колика)
    • Холангит — инфекция и воспаление желчного протока
    • Холецистит — инфекция и воспаление желчного пузыря
  • Панкреатит (воспаление поджелудочной железы) из-за непроходимости трубки (протока), которая является общей для желчных протоков печени и поджелудочной железы

Осложнения описторхоза

К осложнениям описторхоза могут относиться:

  • Рубцы желчных протоков или образования желчных камней, которые могут привести к таким заболеваниям, как
  • Холецистит (инфекция желчного пузыря)
  • Холангит (инфекция желчных протоков)
  • Гепатит (воспаление печени)
  • Холангиокарцинома — злокачественное новообразование в одном из протоков, по которому желчь переносится из печени в тонкий кишечник
  • Исследователи считают, что О.viverrini (печеночная двуустка из Юго-Восточной Азии) может вызывать холангиокарциному, особенно в присутствии пищевых нитрозаминов (которые используются в качестве консерванта).

Диагностика и проверка

Для диагностики описторхоза можно использовать следующие тесты и процедуры:

  1. Тщательная оценка истории болезни человека и полное физическое обследование, особенно брюшной полости
  2. При сборе анамнеза врач может пожелать узнать следующее:
  • Когда появились симптомы и ухудшаются ли они
  • Информация о пищевых привычках (особенно о потреблении сырой рыбы), истории поездок и местах проживания
  1. Диагноз описторхоз или клонорхоз (аналогичное заболевание) подозревается, когда человек привык есть сырую рыбу и имеет признаки и симптомы, относящиеся к правой стороне живота
  2. Может потребоваться консультация гастроэнтеролога или инфекциониста
  3. Анализы крови:
  • Общий анализ крови может показать эозинофилию — повышенный уровень эозинофилов лейкоцитов в периферической крови.Обычно наблюдается при паразитарных инфекциях
  • Тесты для проверки уровня антител к паразиту
  1. Для подтверждения диагноза может быть проведено исследование образца стула на наличие яиц Opisthorchis.
  2. Визуализирующие исследования могут быть выполнены для выявления активности заболевания в желчном протоке, печени, желчном пузыре или протоке поджелудочной железы
  • Можно выполнить ультразвуковое, КТ или МРТ печени, желчного пузыря, желчных протоков и протоков поджелудочной железы
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) может быть проведена для выявления аномалий желчных протоков и протоков поджелудочной железы
  1. Многие клинические состояния могут иметь похожие признаки и симптомы.Ваш лечащий врач может провести дополнительные тесты, чтобы исключить другие клинические состояния и поставить окончательный диагноз.

Лечение и лекарства

Варианты лечения описторхоза включают:

  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует инфицированным людям лекарство от глистов празиквантел.