Если у человека повышен тот или иной опухолевый маркер, означает ли это диагноз «рак»?

Высокие уровни одних маркеров подтверждают подозрения, других- служат основанием для дополнительного обследования, так как концентрации маркеров могут повышаться и при доброкачественных опухолях и воспалительных заболеваниях. Поэтому, если у человека содержание опухолевого маркера превышает норму, следует провести дообследование для установления причины этого и прежде всего исключить наличие злокачественной опухоли. Кроме того, рекомендуется повторить анализ через 1-1,5 месяца. В целом же интерпретацией анализов опухолевых маркеров как и результатов других диагностических методов, занимается врач,  имеющий специальную подготовку.

Всегда ли повышен опухолевый маркер при наличии злокачественной опухоли?

В ряде случаев у больных со злокачественными заболеваниями уровень маркеров может оставаться в пределах нормы. Это означает, что у отдельных пациентов опухолевые клетки не выделяют в кровь данный маркер, что еще раз подтверждает необходимость использования опухолевых маркеров в комплексе с другими диагностическими методами.  Маркеры могут оставаться в пределах нормы и при начальных стадиях опухолевого процесса, так как объем опухоли  в этих случаях мал. В то же время для опухолей каждого типа подобрано несколько опухолевых маркеров. Поэтому для многих пациентов с установленным диагнозом злокачественной опухоли удается найти маркер, уровень которого повышен до начала лечения, и использовать этот   маркер для мониторинга течения болезни.

Что дает регулярное определение содержания опухолевых маркеров у онкологических больных в процессе лечения и впоследствии при наблюдении за больными?

Оценка содержания опухолевых маркеров в крови дает возможность лечащему врачу получить дополнительную информацию, позволяющую, во-первых, оценить эффективность проведенного лечения и назначить, при необходимости, иную схему терапии. Во-вторых, уровни опухолевых маркеров учитывают и при решении вопроса о прекращении или продолжении химиотерапии больных. Особо следует отметить, что при наблюдении за больными после окончания лечения опухолевые маркеры часто позволяют уловить начало возобновления болезни до ее проявления и раньше других методов диагностики.

Какие опухолевые маркеры и для каких больных наиболее широко используются сегодня?

В настоящее время одним из наиболее успешно используемых в онкологической клинике опухолевых маркеров является простат специфический антиген (ПСА) В США, например, выполняется программа обязательного ежегодного исследования ПСА у всех мужчин старше 45 лет, направленная на выявление начальных форм рака предстательной железы. В нашей стране многие врачи – урологи также назначают пациентам анализ на ПСА. Результаты анализа позволяют выделить группу мужчин для дообследования и, таким образом, выявить рак предстательной железы в ранней стадии, когда терапия приводит к полному излечению. ПСА, кроме того, успешно используется для контроля эффективности лечения как у больных раком, так и пациентов, страдающих аденомой предстательной железы. С помощью ПСА выявляют также начало возобновления заболевания, поэтому уровень этого маркера следует периодически определять у пациентов после проведенного лечения.

Поскольку ПСА может быть повышен не только при раке предстательной железы, но и при доброкачественных процессах в простате (аденома, простатит), существуют методы оценки разных фракций ПСА, что позволяет проводить дифференциальную диагностику для этих заболеваний.

Недавние зарубежные исследования показали, что при развитии рака яичников уровень СА 125 начинает расти за 2-3 года клинического проявления болезни. Поэтому сегодня СА125 остается одним из наиболее вероятных претендентов на роль маркера скринингового типа — для активного выявления рака яичников. Уровень СА 125 целесообразно измерять у женщин после 50 лет, так именно на этот период жизни приходится пик заболеваемости раком яичников.

До 80% больных раком яичников имеют повышенный уровень СА125, который значительно снижается в процессе лечения. Это позволяет использовать данный маркер для оценки эффективности лечения рака яичников. При возобновлении опухолевого процесса концентрация СА 125 в крови начинают возрастать за 2-6 мес. до его клинического проявления.  На этом свойстве белка СА125 основан метод динамического наблюдения больных раком яичников с целью раннего выявления рецидивов опухоли.

 В то же время необходимо знать, что уровни СА125 могут несколько повышаться при доброкачественных опухолях яичников, воспалительных заболеваниях и эндометриозе (в меньшем проценте случаев и меньшей концентрации, чем при раке яичников), что позволяет использовать данный опухолевый маркер для мониторинга пациенток с этими заболеваниями.

В последнее десятилетие в арсенале онкогинекологов появился новый опухолевый маркер рака яичников – НЕ4 (human epididymis protein 4). Повышенные уровни белка НЕ4 обнаруживаются у 88,0% больных раком яичника. При этом НЕ4 значительно реже, чем СА125, повышен у пациенток с доброкачественными гинекологическими заболеваниями и практически не повышается при эндометриозе.

Комбинация НЕ4 с СА 125 позволяет улучшить чувствительность метода дифференциальной диагностики злокачественного и доброкачественного процесса в яичниках и, по мнению ряда авторов, является более точным предиктором злокачественного процесса при наличии у женщины образований в малом тазу. Это крайне важно для выработки адекватной тактики лечения таких пациенток на этапе диагностики. 

Анализ данных по сочетанному использованию двух ОМ (СА 125 и НЕ4) в дифференциальной диагностике РЯ с использованием логистической регрессии позволил разработать алгоритм ROMA (risk of ovarian malignancy algorithm). ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и СА 125, а также менопаузальный статус пациентки и позволяет рассчитать вероятность рака яичников, разделяя женщин с образованиями в малом тазу на группы с высоким и низким риском данного заболевания. Было показано, что значения ROMA ≥ 27,7% и ≥ 13,1% для женщины в постменопаузе и пременопаузе, соответственно, ассоциированы с высоким риском обнаружения раком яичников.

При колоректальном раке рекомендуется определять маркеры: РЭА, СА 19-9. Показано, что уровень РЭА на старте лечения коррелирует со стадией процесса, с продолжительностью безрецидивного после первичного лчения периода, а также с прогнозом течения опухолевого процесса.

Особенно высокий уровень обнаруживается у пациентов с метастазами в кости, печень, легкие и другие органы. Падение уровня РЭА после лечения является показателем его эффективности, вторичный подъем данного маркера свидетельствует о развитии рецидива и метастазов.

СА 19-9 — маркер, который следует определять одновременно с РЭА у больных со злокачественными новообразованиями кишечника прежде всего на старте лечения, что особенно ценно для пациентов с РЭА-негативными опухолями.

Следует иметь в виду, что РЭА — белок острой фазы, поэтому уровень его может подниматься и у больных с разнообразными острыми и хроническими воспалительными заболеваниями.

Маркером для мониторинга больных фолликулярным и папиллярным раком щитовидной железы является ТГ (тиреоглобулин). ТГ – гликопротеид коллоида щитовидной железы, предшественник тиреоидных гормонов.

Содержание ТГ в крови может повышаться не только при раке щитовидной железы, но и при тиреотоксикозе, токсической аденоме и тиреоидите. Поэтому по концентрации ТГ нельзя дифференцировать заболевания щитовидной железы. Определение уровня ТГ в крови показано, прежде всего, больным до и после удаления щитовидной железы по поводу рака в качестве контроля радикальности проведенной операции. Выявление ТГ в крови у больных без щитовидной железы свидетельствует о наличии в организме ткани щитовидной железы; при прогрессировании заболевания уровень этого белка возрастает.

Необходимо отметить, что определение ТГ следует проводить не ранее чем через 3 нед после пункционной биопсии щитовидной железы и через 3 мес после удаления органа по поводу рака щитовидной железы.

Кальцитонин — это маркер медулярного РЩЖ.

Когда не рекомендуется проводить исследования опухолевых маркеров?

Не рекомендуется исследовать маркеры при острых и обострении хронических заболеваний, а также после инвазивных диагностических процедур. В этих случаях можно получить ложноположительные результаты.

Может ли человек без назначения врача сдать анализ крови для определения конкретного опухолевого маркера?

Да. Это можно сделать и в нашем институте. Но еще раз хотим подчеркнуть, что грамотно назначить анализ и интерпретировать его результаты может только врач. Поэтому лучше до сдачи крови посоветоваться с врачом для решения вопроса   о выборе опухолевых маркеров, наиболее информативных для конкретного пациента. В то же время мы не исключаем возможности, в частности, для мужчин, проявлять инициативу и самостоятельно сдавать анализ ПСА, а для женщин СА125.

Са-125, сдать анализ на онкомаркер Са-125, (углеводный антиген)

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Синонимы: Углеводный антиген-125; Опухолевый антиген CA 125; Раковый антиген СА 125; Онкомаркер рака яичников. CA 125 tumor marker, Cancer Antigen – 125; Carbohydrate antigen CA 125. 

Краткая характеристика определяемого вещества Углеводный антиген 125 (Са-125)  

Основной маркёр рака яичников и его метастазов. Высокомолекулярный гликопротеин (молекулярная масса от 200 до 1000 кДа). СА-125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. Он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров.  

С какой целью определяют уровень Са-125 в крови 

Маркер СА-125 в сыворотке крови используют в целях контроля терапии и выявления рецидивов рака яичников. Применяют также для обследования лиц группы повышенного онкологического риска и при выявлении новообразований в области малого таза. Тест не рекомендован для общепопуляционного скрининга.  

Факторы, которые могут повлиять на результат теста «Са-125» 

Уровни СА-125 в сыворотке могут повышаться во время менструации, особенно при эндометриозе. Возможно физиологическое повышение маркёра при беременности (1 триместр). 

У больных с I стадией рака яичников содержание маркёра практически не отличается от контроля, но при II, III и IV стадиях заболевания уровни СА-125 значительно повышаются. Достоверно лучше выживают больные, у которых показатель СА-125 в первые три месяца после начала лечения снижается. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА-125 близок к нулю. Повышение СА-125 от нуля до 35 Ед/мл, т. е. в пределах нормы, может являться доклиническим проявлением рецидива. 

Повышение уровня маркёра на фоне ремиссии должно стать основанием для углубленного обследования больной для выявления рецидива заболевания. Постоянное повышение значений СА-125 свидетельствует о прогрессировании опухоли и плохой реакции на лечение. 

Данный тест имеет невысокую специфичность, согласно статистическим данным, двукратное повышение уровня СА-125 в крови, особенно у женщин старше 55 лет, имеет достоверное указание на наличие рака яичников. При раке яичников и эндометрия снижение уровня маркёра говорит о благоприятном прогнозе и хорошей реакции на лечение. 

Пределы определения: 1,0-101000 Ед/мл.

Опухолевые маркеры: Рак яичников (РЯ)

Для эпителиального рака яичников наиболее информативным из существующих маркеров считается муцин или СА125. Этот высокомолекулярный гликопротеид экспрессируется клетками целомического эпителия, покрывающего опухоли яичников. Функция этого антигена в норме неизвестна. Маркер неспецифичен, повышается при метастатическом поражении брюшины из опухолей других органов, при эндометриозе, в 3-м триместре беременности, при панкреатитах, циррозе печени и лимфомах.

При муцинозных опухолях более чувствительными опухолевыми маркерами являются СА72.4 или СА199. Если они повышены у пациентки на старте лечения, то дальнейший мониторинг следует проводить с использованием соответствующего опухолевого маркера.

При подозрении на рак яичников у молодых женщин и девочек-подростков с большой вероятностью может иметь место герминогенная опухоль. Ведущими маркерами при этой патологии являются АФП и ХГЧ.

Скрининг. Ввиду недостаточной чувствительности при ранних стадиях болезни и недостаточной специфичности не рекомендуется использовать СА125 для скрининга в общей популяции с целью выявления спорадических форм РЯ. Однако у женщин с наследственным синдромом РЯ или РМЖ, у которых наблюдаются мутации генов BRCA1 и BRCA2, СА125 следует определять каждые полгода в целях ранней детекции РЯ.

Диагностика. При анализе результатов СА125 важно учитывать возраст больных. У молодых женщин повышение уровня СА125 может быть связано с определёнными физиологическими состояниями (менструация, беременность), с различными воспалительными заболеваниями придатков, эндометриозом и т.п. У женщин в постменопаузе воспалительные процессы в органах таза встречаются редко, поэтому уровень СА125 выше 65 Е/мл, в особенности при наличии кистозных образований, выявленных клинически или на УЗИ, означает РЯ с вероятностью 90%. В то же время необходимо учитывать, что уровни СА125 могут быть повышенными при любых патологиях, связанных с воспалением брюшины, плевры или перикарда, и не всегда указывают на РЯ, если нет чётких клинических данных об изменениях в этом органе. Окончательный диагноз рака яичников возможен лишь при исследовании гистопатологический образцов, полученных при операции.

Прогноз. Уровни СА125 до и на различных этапах лечения могут иметь прогностическое значение. Показано, что выживаемость пациенток с СА125 до операции менее 65 Е/мл значительно выше по сравнению с больными, у которых уровни маркера превышали это значение. Уровни СА125 после 1-го, 2-го или 3-го курсов химиотерапии являются чёткими индикаторами прогноза заболевания. Показано, что концентрация СА125 выше 70 Е/мл перед 3-м курсом была связана с прогрессированием заболевания в ближайшие 12 мес. Скорость снижения СА125 после циторедуктивной операции или в ходе цитотоксической химиотерапии также может использоваться в качестве независимого прогностического фактора с целью определения необходимости в дальнейшей дополнительной химиотерапии.

Мониторинг. После потенциально радикальной операции и цитотоксической химиотерапии СА125 следует определять каждые 3 месяца с целью раннего выявления рецидива. ДУ у радикально оперированных больных должен быть снижен приблизительно в 2 раза (до 15-17 Е/мл). Устойчивое повышение уровня СА125 выше ДУ, либо сохраняющийся при повторном исследовании уровень выше нормы, являются первым подозрительным в отношении рецидива сигналом. Этот факт является основанием для проведения second look даже при незначительном повышении уровня маркера и несмотря на то, что другие диагностические процедуры могут быть отрицательными. Мониторинг с использованием СА125 является средством не только более раннего, но и более дешёвого выявления рецидива по сравнению с радиологическими процедурами. Вопрос о том, является ли повышение СА125 достаточным основанием для проведения терапии до появления симптоматики, остаётся открытым, поскольку пока нет доказательных данных о том, что её результатом будет увеличение выживаемости.

Оценка эффективности терапии. СА125 коррелирует с клиническим состоянием: его уровень повышается при прогрессировании, остаётся неизменным при стабилизации процесса и снижается при регрессии опухоли. Стабильно не снижающиеся на фоне терапии значения СА125 связаны с прогрессированием заболевания в более чем 90% случаев и показывают неэффективность терапии. При этом маркер может быть полезен как для выбора терапии, так и для изменения схемы лечения в случае её неэффективности.

Анализ крови на онкомаркеры — ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

Очень часто люди живут, не подозревая о том, что у них есть онкологическое заболевание. Это очень опасно и чревато серьезными последствиями, вплоть до ухода из жизни. Чтобы этого не допустить, нужно периодически проводить диагностику состояния своего организма на выявление признаков подобных заболеваний. Для этого врачи рекомендуют сдавать анализ крови на онкомаркеры. С помощью такого исследования выявляются специфические белки и химические соединения, наличие и концентрация которых в крови могут быть вызваны злокачественной опухолью.

Виды онкомаркеров

Одним из наиболее распространенных анализов для выявления онкологического заболевания является анализ на онкомаркер са 125. Он позволяет установить наличие рака или метастазов в яичниках. У здоровых людей показатель данного маркера близок к нулю. Если же он в несколько раз выше нормы, существует высокий риск наличия онкологического заболевания или его рецидива. Однако не всегда стоит паниковать. Например, в первый триместр беременности повышение этого вещества является нормальным физиологическим состоянием.

Другое, не менее известное и часто проводимое исследование — анализ на онкомаркер РЭА. Данная аббревиатура расшифровывается как раковый эмбриональный антиген, представляющий собой белково-углеводное соединение. В небольших количествах это вещество присутствует в клетках даже здорового человека. Однако показатели, превышающие норму, могут свидетельствовать о раке толстой и прямой кишки, желудка, легких, яичников и других внутренних органов. В некоторых случаях повышение РЭА может наблюдаться при воспалительных, аутоиммунных и иных заболеваниях. Поэтому в каждом случае необходимо посещать врача. Отклонение данного маркера от нормы может наблюдаться также у курильщиков и людей, злоупотребляющих алкоголем. Это не исчерпывающий перечень анализов, поскольку для каждого конкретного онклогического заболевания предусмотрен специфический маркер.

Прохождение исследования

Многие люди, решившие проверить состояние своего организма, задаются вопросом, где сдать анализ на онкомаркеры. Такие услуги предлагают многие диагностические клиники. Наш центр профилактической медицины оснащен ультрасовременным оборудованием и имеет в штате ведущих специалистов – академиков и профессоров. Обращение в наше учреждение дает гарантию получения качественных услуг и возможность своевременно выявлять серьезные заболевания. Чтобы узнать, сколько стоит анализ на онкомаркеры, достаточно зайти на сайт конкретного медицинского учреждения.

Анализ крови на онкомаркер представляет собой важное медицинское исследование. Оно не только дает информацию о наличии в организме опухоли или ее отсутствии, но также применяется для определения качества новообразования, оценки эффективности лечения и контроля заболевания.

Страница носит информационный характер. Точный перечень оказываемых услуг и особенности проведения процедур узнавайте по телефонам.

Онкомаркеры. Важный сигнал или деньги на ветер?

ПСА, СА125, СА242, СА15-5 и многие другие анализы известные как онкомаркеры. Насколько они точны и когда их стоит сдавать? Помогут ли они в раннем выявлении опухолей?

Что такое онкомаркеры?

Представим теоретическую ситуацию — врач дал направление на онкомаркеры, сейчас даже не будем выяснять, на какие именно: • Какие чувства испытывает пациент, получив такое направление и ожидая результата? • Какие эмоции вызовет цифра на бланке, если она окажется вне границ нормы? • Ужас, страх, отчаяние. А нужны ли они нам?

Давайте разберемся насколько точны онкомаркеры и когда нужно определять их уровень. Мы будем использовать данные только очень серьезных источников: статистические данные Всемирной Организации здравоохранения и международные рекомендации разработанные Национальной Академией Клинической Биохимии (NACB, США) и Европейской Группой по Изучению Опухолевых Маркеров (EGTM), конечно с адаптацией к Российской действительности.

Давайте разберемся с самого начала:

Онкомаркерами называют те или иные вещества, которые определяют в биологических жидкостях организма (чаще всего речь идет о сыворотке крови), так же онкомаркеры могут выявлять в экстрактах или парафиновых блоках тканей. Идеальный маркер должен обладать двумя характеристиками: • чувствительность — это процент положительных результатов у людей с опухолью • специфичность — это процент здоровых людей, у которых тест дает отрицательный результат

Идеальными были бы 100% чувствительность и 100% специфичность. При этом онкомаркер должен быть характерным для какого-то конкретного вида опухолей.

К сожалению, подобных маркеров еще не обнаружено, поэтому всегда сохраняется право на ошибку, как в сторону ложного диагноза, так и в сторону ложного спокойствия.

Важность диагностики опухолей

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно 6 миллионов человек в мире умирает от злокачественных опухолей. И ежегодно выявляется более 10 миллионов новых случаев онкологических заболеваний. По прогнозам ВОЗ в ближайшие 20 лет ситуация будет только ухудшаться — смертность возрастет до 10 миллионов в год, в заболеваемость до 15 миллионов в год.

При этом до 40% случаев рака можно было избежать, сократив осознанные контакты с канцерогенами и 30% смертей можно предотвратить, выявляя опухоли на ранних этапах.

Какие онкомаркеры нам известны

Перечень известных онкомаркеров стремится к бесконечности. Большая часть из них очень специфичны и не известны врачам общей практики. Чаще всего врачей, которые не специализируются на ведении больных с онкопатологией, интересуют следующие:

• ПСА (простат-специфический антиген) — антиген характерный для ткани предстательной железы, его уровень в крови повышается как при злокачественных, так и при доброкачественных заболеваниях простаты. Кроме того уровень ПСА может быть повышен после травм, пальпации, механического раздражения железы или эякуляции накануне сдачи анализа.
• СА125 антиген, присутствующий в нормальной ткани эндометрия. Он проникает в кровоток только в случае повреждения природных барьеров. Его уровни в крови могут удваиваться во время менструации и при эндометриозе. Значительное повышение уровня СА125 происходит при раке яичников (в 80% случаев) и других органов женской половой системы, опухолях молочной и поджелудочной желез, прямой кишки, желудка легких и печени. Из доброкачественных заболеваний к повышению уровня этого маркера приводят воспалительные заболевания органов женской половой системы, гепатиты, циррозы и аутоиммунные заболевания.
• СА15-3 антиген, наиболее характерный для опухолевых клеток из молочной железы, его уровень может увеличиваться и при злокачественных опухолях других локализаций (желудка, печени, поджелудочной железы и органов женской репродуктивной системы). Кроме того его уровень повышается при доброкачественных заболеваниях молочных желез и аутоиммунных процессах
• СА19-9 антиген, который вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркёр этих опухолей), печени и молочной железы. Из доброкачественных заболеваний к повышению его уровня приводят гепатиты и цирроз, холецистит и муковисцидоз.
• СА242 это маркёр злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, в основном повышается при опухолях поджелудочной железы, кишечника и желудка, но может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях этих органов.
• СЕА (он же РЕА- раково-эмбриональный антиген) обнаруживается в некоторых тканях взрослых в очень малых количествах. При опухолевых процессах концентрация РЭА в крови значительно повышается. Рост концентрации этого маркера происходит при колоректальном раке, раке лёгкого, молочной или поджелудочной желез, метастазах злокачественных опухолей в печень, костную ткань, опухолях простаты и яичников. При этом повышение происходит и при доброкачественных заболеваниях кишечника, печени и легких, особенно у заядлых курильщиков.

А теперь, давайте узнаем, в каких случаях стоит проводить подобный анализ.

Самые распространенные опухоли.

Достаточно часто люди боятся рака в целом. Но провериться на все болезни нельзя, поэтому посмотрим статистику ВОЗ и узнаем, какие опухоли уносят больше всего жизней у жителей России.

Мужчины:

• Раки трахеи, бронхов и легких- 27,8%
• Опухоли желудка — 12,55
• Раки толстой и прямой кишки — 11,8 %
• Рак предстательной железы — 7,7%
• Опухоли слизистых рта и ротоглотки 5,0%
• 35,3% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей

Женщины:

• Опухоли молочных желез — 17,8%
• Опухоли прямой и толстой кишки — 16,5%
• Опухоли желудка — 10,9%
• Раки трахеи, бронхов и легких — 6,8%
• Опухоли поджелудочной железы 5,9%
• 42,2% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей

А теперь рассмотрим возможности использования онкомаркеров для выявления и лечения людей с этими опухолями.

Раки трахеи, бронхов и легких

Маркерами которые могут быть использованы для определения прогнозов при раке легкого считаются НСЕ, РЕА и CYFRA21.1. НСЕ (нейрон-специфическая энолаза)-характерна только для одного вида этого рака-для мелкоклеточного. Для остальных видов рака легкого используются РЕА и CYFRA21.1. Ни один из этих маркеров не может быть использован для диагностики, так как специфичность их очень низка (другими словами выявляется достаточно много ложноположительных результатов при низкой чувствительности метода. Однако эти маркеры необходимы для оценки результатов лечения- при сравнении уровней их до начала терапии и в процессе лечения. Так же они могут применяться после хирургического лечения для выявления рецидива.

Опухоли молочных желез

Опухоли молочной железы являются самой частой причиной смерти женщин от онкологических заболеваний. Особенностью этих опухолей являются хорошие результаты лечения на ранних стадиях, поэтому очень важно своевременное выявление. При раке молочной железы наибольшее значение имеют РЭА и СА15.3 . Доказано, что у женщинам, перенесших радикальное лечение, повышение СА15.3 практически всегда говорит о рецидиве болезни. Динамика уровней этого маркера в процессе лечения отражает эффективность выбранного метода терапии. Однако учитывая низкую специфичность СА15.3 не рекомендуется использовать его для скрининга рака молочной железы

Опухоли прямой и толстой кишки

Если колоректальный рак выявлен на ранней стадии, то 5-илетняя выживаемость после лечения достигает 90%, это очень хороший показатель в онкологии. Самым частым маркером этого вида опухолей является РЭА. Однако и здесь в рекомендациях экспертов мы видим картину схожую с предыдущими. Динамика РЭА может использоваться для выявления прогрессирования после проведенного лечения, особенно важен этот маркер для выявления прогрессирования после удаления метастазов из печени. Но его определение не используется для скрининга колоректального рака.

Опухоли предстательной железы

В России определение ПСА используется для скрининга рака предстательной железы при ежегодных диспансерных обследованиях мужчин старше 50 лет. В США и странах Европы так же рекомендовано определение этого маркера всем мужчинам старше 50 лет, а при отягощенной наследственности от 40-45 лет. Однако, полагаясь на результаты теста, необходимо учитывать несколько интересных фактов о данном маркере:

• ПСА информативен только в сочетании с пальцевым ректальным исследованием
• При сдаче крови на анализ необходима соответствующая подготовка
• При оценке результата необходимо использовать возрастные нормы
• Мужчинам старше 75 лет подобный скрининг не назначается, так как лечение неклинических форм рака предстательной железы только ухудшает прогноз для жизни
• Данные исследований, опубликованные в 2011 году подтвердили, что раннее выявление рака предстательной железы благодаря скринингу в долгосрочной перспективе никак не повлияло на специфическую продолжительность жизни.

Поэтому даже такой специфичный и привычный маркер как ПСА сдает свои позиции в ранней диагностике.

Опухоли женской репродуктивной системы

Опухоли женской репродуктивной системы являются причиной примерно 10% смертей от злокачественных опухолей. Они не вошли в наш первоначальный список, так как в статистике ВОЗ они разделены по опухолям отдельных органов (опухоли эндометрия, шейки матки, яичников и т.д).

Среди них, рак яичников уносит больше всего женских жизней. Для дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными процессами при выявлении патологических образований в малом тазу можно использовать СА125. Этот маркер используется для дальнейшего наблюдения за пролеченными пациентками, а его уровни в динамике для оценки эффективности терапии. Анализ СА125 не рекомендуется экспертами для скрининга у женщин без каких-либо жалоб. Однако это исследование следует проводить каждые 6 месяцев совместно с УЗИ органов малого таза у женщин с высокой наследственной предрасположенностью — при наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Когда онкомаркеры действительно необходимы

Определение большей части онкомаркеров имеет значение и должно быть использовано при наличии клинических проявления опухоли и ее инструментальном подтверждении для дифференциальной диагностики или мониторинга эффективности терапии.

В качестве скрининга анализ на онкомаркеры не стоит использовать. Однако это не говорит о том, что маркер не способствует раннему выявлению опухолей, а лишь о том, что подобное обследование не улучшает прогноз средней группы людей. При этом никто не сможет сказать, как оно повлияет на жизнь конкретного человека.

Крайне важно, чтобы любое обследование назначал врач, который владеет достаточными знаниями и может трактовать результат анализа во благо пациента. Это поможет не только сохранить здоровье, а также избежать стрессовых ситуаций и лишних материальных трат.

Раннее выявление опухолей способно спасти миллионы жизней. Где место онкомаркеров в этом процессе?

Комоза Валентин Александрович
врач онколог-хирург ГАУЗ БООД

СА-125

СА-125

Что такое CA-125?

CA-125 (Cancer Antigen 125) – особое биологическое вещество (белково-углеводный комплекс, гликопротеин), которое вырабатывается клетками, выстилающими брюшную полость, поверхность между поверхностью легких и ребрами (плевральная полость), а также клетками некоторых других органов. CA-125 используется в современной клинической практике в качестве опухолевого маркера (онкомаркера). Его повышение наиболее часто наблюдается у пациенток с опухолями яичников, маточных труб или брюшины. Определение концентрации CA-125 в крови вошло в клиническую практику в 1980-ых годах, когда исследователи обнаружили, что изменение его концентрации может отражать течение заболевания у пациенток со злокачественными новообразованиями яичников. Для анализа используется венозная кровь.

Как СА-125 попадает в кровь и где он образуется?

На фоне наличия злокачественной опухоли яичников происходит активное размножение раковых клеток, которые способы вырабатывать СА-125, кроме того, их наличие вызывает значительное раздражение ткани, выстилающей брюшную полость (брюшины), что также приводит к повышению концентрации СА-125. Необходимо отметить, что повышение концентрации данного онкомаркера также возможно при других злокачественных опухолях, например, раке легкого, молочной железы, желудочно-кишечного тракта.

Здоровые ткани тоже могут продуцировать СА-125, поэтому в качестве диагностически значимого уровня было выбрано значение его концентрации ≥35 Ед/мл. У 99% здоровых женщин концентрация СА-125 в крови ниже указанного значения. Колебания концентрации СА-125 в пределах нормальных значений (0-35 Ед/мл) не являются признаком наличия патологии. Повышение концентрации СА-125 отмечается у 85% пациенток с диагнозом рака яичников, при этом менее, чем у 1% пациенток без наличия опухоли выявляются высокие уровни этого маркера. Необходимо, отметить, что на ранних стадиях рака яичников концентрация СА-125 не выходит за пределы нормальных значений. Это означает, что нормальная концентрация СА-125 не исключает диагноз рака яичников.

Все опухоли обладают различной способностью вырабатывать СА-125. По этой причине наиболее полезна оценка не отдельных значений концентрации СА-125, а динамика изменений концентрации этого онкомаркера в процессе лечения.

Ложно-положительные результаты определения концентрации СА-125

Кроме того, концентрация этого маркера в крови может повышаться при доброкачественных опухолях яичников, а также заболеваниях, сопровождающихся воспалением в плевральной или брюшной полости. Это связано с тем, что в норме небольшое количество СА-125 вырабатывается здоровыми клетками, выстилающими эти полости. Раздражение брюшины или плевры (оболочки, выстилающие брюшную и плевральную полости) вследствие наличия воспаления, проведенной хирургической операции, травмы, или воздействия других факторов может приводить к повышению концентрации СА-125 в крови. Необходимо учитывать, что при определении концентрации СА-125 возможно получение ложноположительных результатов, что означает высокую концентрацию этого маркера в крови при отсутствии злокачественной опухоли. Такое может наблюдаться следующих заболеваниях:

• Инфекционные и воспалительные заболевания органов брюшной полости: дивертикулит, перитонит, туберкулез, панкреатит, а также воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и другие инфекции;
• Заболевания печени;
• Недавно проведенная хирургическое вмешательство на органах брюшной полости;
• Доброкачественные заболевания женских половых органов, включая фиброиды, эндометриоз, поликистоз яичников и т.д., а также при беременности.

По этой причине повышение концентрации СА-125 не означает диагноза онкологического заболевания. Интерпретировать результаты исследования должен только лечащий врач. Диагноз рака яичников устаналивается только на основании результатов гистологического заключения, сделанного в ходе изучения послеоперационного материала (удаленного яичника и/или других органов, подозрительных в отношении вовлечения в опухолевый процесс).

Для чего используется определение концентрации СА-125?

В настоящее время определение концентрации СА-125 используется в процессе обследования пациенток с подозрением на рак яичников, в процессе лечения этого новообразования для оценки динамики течения болезни и эффективности проводимой терапии, а также после завершения лечения для выявления рецидивов заболевания:

1. Прогнозирование дальнейшего течения заболевания.

В ряде исследований было показано, что если концентрация СА-125 после проведенного лечения возвращается в нормальные пределы, это может означать более благоприятный прогноз течения болезни. Необходимо отметить, что, как и любые другие статистические данные, это применимо только в отношении больших групп пациентов. Невозможно предугадать течение болезни у отдельно взятого пациента.

2. Выявление рецидивов болезни после проведенного лечения.

Рак яичников – хроническое заболевание. К сожалению, после первоначально проведенного лечения у многих пациенток развиваются рецидивы болезни, которые могут потребовать повторного проведения химиотерапии или хирургического лечения. Для выявления рецидивов в процессе наблюдения за пациентками регулярно проводится определение концентрации СА-125 в крови. Как правило, возрастающая концентрация СА-125, особенно в тех случаях, когда это подтверждается в нескольких исследованиях, выполненных с интервалом в несколько недель, означает рецидив болезни, что может потребовать более тщательного обследования и/или решения о начале лечения.

Необходимо отметить, что в тех случаях, когда отсутствуют какие-либо симптомы болезни и маловероятно их скорое появление, повышение концентрации СА-125 не требует немедленного начала терапии, так как было показано, что раннее начало лечения не приводит к улучшению его результатов. Решение о необходимости начала лечения должен принимать лечащий врач с учетом пожеланий пациентки. Необходимо отметить, что не всегда повышение концентрации СА-125 на фоне лечения означает прогрессирование заболевания. У пациенток, прошедших лечение по поводу рака яичников, повышение концентрации СА-125 может наблюдаться по вышеуказанным причинам.

3. Оценка течения болезни во время лечения.

СА-125 используется вместе с инструментальными обследованиями (такими как УЗИ, рентгенография или компьютерная томография) для того, чтобы оценить эффективность терапии. Как правило, снижение концентрации СА-125 в процессе лечения тесно связано с уменьшением количества опухолевых клеток и эффективностью терапии. Важно заметить, что в некоторых случаях возможен кратковременный подъем концентрации СА-125 при эффективном лечении, например, возможен «всплеск» после проведения первого или второго курса терапии – данное явление отмечается примерно у 30% пациентов. Решения о продолжении или смене лечения должно основываться на ряде факторов, включая данные инструментальных обследований, самочувствие пациентки и должно приниматься лечащим врачом.

4. Ранняя диагностика рака яичников.

Как и при других злокачественных опухолях, ранняя диагностика рака яичников, как правило, приводит к достижению наилучших результатов лечения. Отсутствие специфичных симптомов затрудняет раннюю диагностику заболевания, по этой причине CA-125 иногда используется с этой целью. Тем не менее, низкая информативность теста при небольших размерах опухоли, ограничивает его использование с этой целью.

В настоящее время предпринимаются активные попытки повысить информативность и целесообразность использования опухолевых маркеров для ранней диагностики злокачественных опухолей яичников. Наиболее широкое применение нашел диагностический тест, получивший название ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, алгоритм оценки риска наличия злокачественного новообразования). В его основе лежит оценка соотношения концентрации СА-125 и еще одного опухолевого маркера, повышение которого также наблюдается при раке яичников – HE4 (human epididymis protein 4). В случае выявления объемного образования в яичниках индекс ROMA позволяет оценить вероятность, с которой выявленная опухоль может являться злокачественной. Высокое значение индекса ROMA — веская причина для тщательного обследования и обращения к специалисту-онкогинекологу с целью решения вопроса о выполнении оперативного удаления выявленной опухоли.

Раковый антиген 125 (CA-125) Тест на рак: цель и результаты

Тест CA-125 ищет определенные белки в вашей крови. Причиной появления этих белков может быть рак яичников, но они также могут быть в крови при других заболеваниях.

Этот тест также называется:

Ваш врач может назначить тест CA-125, если вы собираетесь начать лечение рака яичников. Тест поможет им определить, насколько активна ваша опухоль сейчас и после лечения. Это даст довольно хорошее представление о том, насколько эффективно ваше лечение.Вы можете пройти этот тест несколько раз во время лечения рака яичников.

Если у вас высокий риск рака яичников, ваш врач может порекомендовать вам регулярно сдавать анализ крови на CA-125 вместе с трансвагинальным УЗИ. 80% или более женщин с раком яичников имеют высокий уровень СА-125.

Но есть много исключений. Около половины женщин с раком яичников на ранней стадии имеют нормальный уровень. Всегда говорите со своим врачом о необходимости и сроках проведения такого обследования.

Тест CA-125 также можно сделать, если у вас есть опухоль в области таза. Это поможет вашему врачу выяснить причину образования шишки.

Чего не может сделать

Если вы не входите в группу высокого риска, ваш врач, вероятно, не будет использовать тест CA-125 для выявления рака яичников. Это потому, что не все виды рака яичников вызывают повышение уровня CA-125. И у вас также может быть уровень CA-125 выше нормы без рака яичников. Целевая группа профилактических услуг США не рекомендует проводить скрининг на рак яичников у женщин, у которых нет симптомов или которые имеют низкий риск этого заболевания.

Другие факторы, помимо рака яичников, которые могут вызвать повышение уровня CA-125:

Кроме того, здоровые, нормальные ткани в клетках яичников, поджелудочной железы, груди и слизистой оболочки грудной клетки и желудка создают и высвобождают низкие уровни. СА-125.

Понимание ваших результатов

Доктор захочет проверить очень высокий уровень CA-125, но это не всегда означает, что у вас рак яичников. Результат одного-единственного теста, вероятно, не так уж и полезен. Когда дело доходит до диагностики состояния или проблемы со здоровьем, лучше использовать серию результатов, показывающих изменение уровня.

Продолжение

Если у вас высокий уровень, ваш врач может порекомендовать другие тесты, такие как тазовое или трансвагинальное УЗИ, чтобы определить причину.

Если вы лечитесь от рака яичников, и в это время ваш уровень CA-125 снижается, это обычно означает, что ваше лечение работает. Если они останутся прежними или увеличатся, вам может потребоваться другой тип терапии. Ваш врач обсудит с вами варианты лечения.

Очень высокий уровень CA-125 после завершения лечения рака яичников может быть признаком того, что рак вернулся.

Вам нужен специалист?

Тест CA-125 не идеален, и отдельные результаты бывает трудно понять. Результаты для одной женщины не обязательно означают то же самое для другой женщины.

Поскольку это сбивает с толку, вы можете обсудить результаты своих анализов со специалистом, имеющим большой опыт в области гинекологического рака. Обратитесь к врачу за направлением.

Сывороточные опухолевые маркеры — Американский семейный врач

1. Chan DW, Беверидж Р.А., Мусс Х, Фриче HA, Хортобадь Г, Терио Р, и другие.Использование радиоиммуноанализа Truquant BR для раннего выявления рецидива рака молочной железы у пациентов со стадией II и III. Дж Клин Онкол . 1997; 15: 2322–8 ….

2. Гион М., Миона Р, Леон А.Е., Диттади Р. Сравнение диагностической точности CA27.29 и CA15.3 при первичном раке молочной железы. Clin Chem . 1999; 45: 630–7.

3. Флетчер Р. Карциноэмбриональный антиген. Энн Интерн Мед.1996. 104: 66–73.

4. Клинические рекомендации по применению онкомаркеров при раке молочной железы и колоректальном раке. Принято 17 мая 1996 г. Американским обществом клинической онкологии. Дж Клин Онкол . 1996; 14: 2843–77.

5. Стейнберг В. Клиническая применимость антигена, ассоциированного с опухолью CA 19-9. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1990; 85: 350–5.

6. Johnson PJ. Роль сывороточного альфа-фетопротеина в диагностике и лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Клин Печень Дис . 2001; 5: 145–59.

7. Фаулер Дж. Э. Младший, Платов Г.Е., Куброк CA, Stutzman RE. Коммерческий радиоиммуноанализ на бета-субъединицу хорионического гонадотропина человека: ложноположительные определения из-за повышенного уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке. Рак . 1982; 49: 136–9.

8. Босл Дж. Дж., Баджорин Д. Ф., Шейнфельд Дж., Моцер Р. Дж., Чаганти Р. С.. Рак яичка. В: ДеВита В.Т., Хеллман С., Розенберг С.А. и др., Ред. Рак, принципы и практика онкологии.6-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс, 2001: 1491–518.

9. Туксен МК, Soletormos G, Домберновский П. Онкомаркеры в ведении пациентов с раком яичников. Лечение рака Ред. . 1995; 21: 215–45.

10. Gallup DG, Талледо Э. Лечение придаточного образования в 1990-е гг. South Med J . 1997; 90: 972–81.

11. Chen DX, Шварц PE, Ли XG, Ян З.Оценка уровней CA 125 для дифференциации злокачественных и доброкачественных опухолей у пациентов с новообразованиями в тазу. Акушерский гинекол . 1988; 72: 23–7.

12. Политика передового опыта в отношении простатоспецифического антигена (ПСА). Американская урологическая ассоциация (AUA). Онкология [Хантингт] . 2000; 14: 267–72 277–8 280 пасс.

13. Четген МБ, Oesterling JE. Влияние простатита, задержки мочи, эякуляции и передвижения на концентрацию специфического антигена простаты в сыворотке крови. Урол Клин Норт Ам . 1997; 24: 283–91.

14. Catalona WJ, Ричи JP, Ахманн ФР, Хадсон Массачусетс, Скардино ПФ, Флэниган RC, и другие. Сравнение пальцевого ректального исследования и сывороточного специфического антигена простаты для раннего выявления рака простаты: результаты многоцентрового клинического исследования с участием 6630 мужчин. Дж Урол . 1994; 151: 1283–90.

15. Баллеста А.М., Молина Р, Филелла Х, Джо Дж, Хименес Н.Карциноэмбриональный антиген в стадировании и последующем наблюдении за пациентами с солидными опухолями. Биол опухолей . 1995; 16: 32–41.

16. Bast RC Jr, Равдин П., Хейс Д.Ф., Бейтс С, Fritsche H Jr, Джессап Дж. М., и другие. Обновление 2000 г. рекомендаций по использованию онкомаркеров при раке молочной железы и колоректального рака: руководящие принципы клинической практики Американского общества клинической онкологии. Дж Клин Онкол . 2001; 19: 1865–78.

17. Bruinvels DJ, Stiggelbout AM, Киевит J, ван Хаувелинген ХК, Хаббема Дж. Д., ван де Вельде CJ. Наблюдение за больными колоректальным раком. Метаанализ. Энн Сург . 1994; 219: 174–82.

18. Ким Х.Дж., Ким MH, Мён SJ, Лим БК, Парк ET, Ю К.С., и другие. Новая стратегия применения CA19-9 для дифференциации рака поджелудочной железы: анализ с использованием кривой рабочих характеристик приемника. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1999; 94: 1941–6.

19. Тан З.Ы., Yu YQ, Чжоу XD, Ян БХ, Ма ZC, Лин З.Ы. Субклиническая гепатоцеллюлярная карцинома: анализ 391 пациента. J Surg Oncol Suppl . 1993; 3: 55–8.

20. Юэн М.Ф., Ченг СС, Лаудер И.Дж., Лам СК, Ooi CG, Lai CL. Раннее обнаружение гепатоцеллюлярной карциномы увеличивает шансы на излечение: опыт Гонконга. Гепатология . 2000; 31: 330–5.

21. Международная консенсусная классификация зародышевых клеток: основанная на прогностических факторах система определения стадии метастатического рака зародышевых клеток. Международная совместная группа по раку зародышевых клеток. Дж Клин Онкол . 1997; 15: 594–603.

22. Мазумдар М, Баджорин Д.Ф., Бачик Дж., Хиггинс Дж., Motzer RJ, Bosl GJ. Прогнозирование результатов химиотерапии у пациентов с опухолями половых клеток: значение скорости снижения хорионического гонадотропина и альфа-фетопротеина человека во время терапии. Дж Клин Онкол . 2001; 19: 2534–41.

23. Einhorn LH. Лечение рака яичек: новая улучшенная модель. Дж Клин Онкол . 1990; 8: 1777–81.

24. Заболевания и аномалии плаценты. В: Cunningham FG, et al., Eds. Акушерство Уильямса. 21-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2001: 835–47.

25. Джейкобс И.Дж., Коньки SJ, Макдональд Н, Менон У, Розенталь А.Н., Дэвис А.П., и другие.Скрининг на рак яичников: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 1999; 353: 1207–10.

26. Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения. Рак яичников: обследование, лечение и наблюдение. Гинеколь Онкол . 1994; 553 ч. 2: S4–14.

27. Малкасян Г.Д. мл., Кнапп RC, Лавин П.Т., Журавски В.Р. Младший, Подрац KC, Стэнхоуп CR, и другие. Предоперационная оценка уровней СА 125 в сыворотке у пациенток в пременопаузе и постменопаузе с массами малого таза: различение доброкачественных и злокачественных заболеваний. Am J Obstet Gynecol . 1988. 159: 341–6.

28. Bridgewater JA, Нельстроп А.Е., Растин Г.Дж., Гор МЕНЯ, Макгуайр В.П., Хоскинс WJ. Сравнение стандартных критериев ответа и критерия ответа CA-125 у пациентов с эпителиальным раком яичников, получавших платину или паклитаксел. Дж Клин Онкол . 1999; 17: 501–8.

29. Crawford ED, Шютц MJ, Клежан С, Драго Дж, Резник М.И., Чодак Г.В., и другие.Влияние пальцевого ректального исследования на уровни простатоспецифического антигена. ЯМА . 1992; 267: 2227–8.

30. Угадай HA, Гормли Г.Дж., Стоунер Э, Oesterling JE. Влияние финастерида на простатоспецифический антиген: обзор имеющихся данных. Дж Урол . 1996; 155: 3–9.

31. Картер HB, Пирсон Дж. Д., Меттер Э.Дж., Брант LJ, Чан DW, Андрес Р, и другие. Продольная оценка уровней простат-специфического антигена у мужчин с заболеванием простаты и без него. ЯМА . 1992; 267: 2215–20.

32. Catalona WJ, Партин А.В., Славин К.М., Бравер МК, Флэниган RC, Патель А, и другие. Использование процентного содержания свободного простатоспецифического антигена для улучшения дифференциации рака простаты от доброкачественного заболевания предстательной железы: проспективное многоцентровое клиническое исследование. ЯМА . 1998. 279: 1542–7.

33. Партин А.В., Каттан МВт, Субонг EN, Уолш ПК, Войно К.Дж., Эстерлинг Дж. Э., и другие.Комбинация простатоспецифического антигена, клинической стадии и шкалы Глисона для прогнозирования патологической стадии локализованного рака простаты. Мультиинституциональное обновление. ЯМА . 1997; 277: 1445–51.

34. Catalona WJ, Смит Д.С., Рэтлифф Т.Л., Basler JW. Выявление рака простаты, ограниченного органом, повышается благодаря скринингу на основе простатспецифического антигена. ЯМА . 1993; 270: 948–54.

35. Харрис Р., Lohr KN.Скрининг на рак простаты: обновленные данные для Целевой группы США по профилактическим услугам. Энн Интерн Мед. 2002; 137: 917–29.

36. Albertsen PC. Роль скрининга ПСА в раннем выявлении рака простаты. Обновления PPO . 2001; 15: 1–16.

37. Burack RC, Вуд DP младший Скрининг на рак простаты. Проблема содействия принятию обоснованных решений при отсутствии окончательных доказательств эффективности. Мед Клин Норт Ам . 1999; 83: 1423–42, vi.

38. Oesterling JE, Мартин СК, Бергстраль Э.Дж., Лоу ФК. Использование простатоспецифического антигена для определения стадии у пациентов с впервые диагностированным раком простаты. ЯМА . 1993; 269: 57–60.

39. Милликен Р, Логотетис С. Обновление рекомендаций NCCN по лечению рака простаты. Онкология [Хантингт] . 1997. 11 (11A): 180–93.

40.Фунт CR, Партин А.В., Эйзенбергер М.А., Чан DW, Пирсон Дж. Д., Уолш ПК. Естественный анамнез прогрессирования после повышения уровня ПСА после радикальной простатэктомии. ЯМА . 1999; 281: 1591–7.

41. Greco FA, Hainsworth JD. Рак неизвестной первичной локализации. В: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, et al., Eds. Рак, принципы и практика онкологии. 6-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2001: 2537–60.

Онкомаркер СА 125 — Медицинский центр городской клиники Аджибадем

Онкомаркер СА 125

Определение

Тест CA 125 измеряет количество белка CA 125 (раковый антиген 125) в вашей крови.Многие различные состояния могут вызвать повышение CA 125. К ним относятся миома матки, эндометриоз, воспалительные заболевания тазовых органов и цирроз, а также беременность и нормальная менструация. Некоторые виды рака, включая рак яичников, эндометрия, брюшины и фаллопиевой трубы, также могут вызывать выброс CA 125 в кровоток. Тест CA 125 недостаточно точен для использования для скрининга рака у всех женщин, особенно у женщин в пременопаузе, потому что многие доброкачественные состояния могут повысить уровень CA 125.С другой стороны, уровень CA 125 является нормальным у многих женщин с ранней стадией рака яичников.

Почему это сделано

У вас может быть тест CA 125 по нескольким причинам:

• Для наблюдения за лечением рака, если у вас уже был диагностирован рак женской репродуктивной системы.
• Для скрининга на рак яичников, если вы относитесь к группе высокого риска.
• Для проверки на рецидив рака — повышение уровня CA 125 может указывать на то, что рак яичников вернулся после лечения.
• Диагностическая ценность CA 125 ограничена, и этот тест не следует использовать в диагностических целях в случае подозрения на рак женской репродуктивной системы.
• Только биопсия ткани может подтвердить диагноз этих видов рака.

Риски

Хотя сам тест не представляет опасности для здоровья, интерпретация результатов теста может привести к необоснованным дополнительным исследованиям и чрезмерному беспокойству. CA 125 не является диагностическим тестом, поэтому его следует использовать только в качестве ориентира.Вероятно, вам могут посоветовать пройти дополнительное и более информативное тестирование, если уровень CA 125 окажется высоким.

Как вы готовитесь

Специальной подготовки к тесту нет.

Что можно ожидать

Это делается путем взятия крови из вены и тестирования в лаборатории.

Результаты

Интерпретация теста зависит от конкретного случая. Нормальный диапазон для CA 125 составляет менее 35 Ед / мл.Если у вас в анамнезе был рак женской репродуктивной системы и уровень CA 125 высокий, несмотря на лечение, то, скорее всего, реакция на лечение плохая.
Если уровень CA 125 падает в ходе лечения рака, это считается хорошим ответом на лечение. С другой стороны, если уровни снова повышаются после периода относительно нормальных значений, это может означать, что рак возвращается. Если в анамнезе нет рака женских репродуктивных органов и результаты анализов на CA 125 высокие, вам могут посоветовать провести дополнительное, более информативное обследование.

Определение лучшей комбинации маркеров в CEA, CA125, CY211, NSE и SCC для скрининга рака легкого путем объединения анализа кривой ROC и логистической регрессии: возможно ли это?

Обнаружение биомаркеров сыворотки может помочь в диагностике рака легких. В последние годы было идентифицировано все большее количество маркеров рака легких, и сообщалось, что эти маркеры имеют различную диагностическую ценность. Для определения наилучшей комбинации необходимо разработать метод сравнения диагностической ценности различных комбинаций биомаркеров.В этом исследовании использовались автоматические хемилюминесцентные анализаторы для определения сывороточных концентраций карциноэмбрионального антигена (CEA), углеводного антигена 125 (CA125), фрагмента цитокератина 19 (CY211), нейрон-специфической энолазы (NSE) и антигена плоскоклеточной карциномы (SCC). ) у 780 здоровых людей, 650 пациентов с пневмонией и 633 пациентов с раком легкого. Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) и анализ логистической регрессии также использовались для оценки диагностической ценности одиночных и множественных маркеров рака легких.Чувствительность только к пяти маркерам была ниже 65% для скрининга рака легких у здоровых субъектов и пациентов с пневмонией. SCC не имел большого значения при скрининге рака легких. После объединения двух или более маркеров площади под кривыми (AUC) не увеличивались с увеличением количества маркеров. Для здоровых субъектов лучшим маркером для скрининга рака легких была комбинация СЕА + СА125, а положительный диапазон отсечения составлял 0,577 СЕА + 0,035 СА125> 2,084. Кроме того, для пациентов с пневмонией лучшие скрининговые маркеры отображали различия по полу, но не по возрасту.Лучшим скрининговым маркером для пациентов мужского пола с пневмонией была комбинация CEA + CY211 с положительным пределом отсечения 0,008 CEA + 0,068 CY211> 0,237, в то время как для пациентов с пневмонией у женщин было CEA> 2,73 нг / мл, что можно было рассматривать как положительный результат. . Эти результаты показали, что комбинация двух маркеров более подходит для серологического скрининга опухолей, чем комбинация мультимаркеров. Комбинированная кривая ROC и анализ логистической регрессии эффективны для определения лучших маркеров для скрининга рака легких.

1. Введение

Рак легкого — это злокачественное новообразование с самой высокой заболеваемостью в мире. Поскольку ранние симптомы рака легких не очевидны, у большинства пациентов диагностируются промежуточные и поздние стадии и плохой прогноз. Скрининг рака легких — эффективный способ снизить смертность среди лиц с высоким риском [1–4]. Низкодозная спиральная компьютерная томография (КТ) является рекомендуемым методом скрининга рака легких [5]. Однако из-за потенциальной радиологической опасности некоторым пациентам неудобно проводить компьютерную томографию, что ограничивает применение этого метода при рутинном скрининге [6].Обнаружение онкомаркеров в сыворотке крови — важный метод диагностики опухолей [7]. Широко известны некоторые маркеры, связанные с раком легких, включая карциноэмбриональный антиген (CEA), углеводный антиген 125 (CA125), фрагмент цитокератина 19 (CY211), нейрон-специфическую энолазу (NSE) и антиген плоскоклеточной карциномы (SCC).

CEA — это опухолевый маркер широкого спектра действия, который полезен для прогнозирования рецидивов и показателей выживаемости при многих карциномах, таких как рак толстой кишки или желудка [8, 9].Более того, при сочетании с углеводным антигеном 19-9 (CA19-9) уровень CEA тесно коррелирует с выживаемостью пациентов с раком поджелудочной железы [10]. CA125 считается потенциальным маркером рака яичников [11], а комбинированное обнаружение CA125 и белка 4 придатка яичка человека (HE4) эффективно для скрининга рака яичников [12]. CY211 в основном экспрессируется в клетках эпителиального происхождения и может использоваться для определения стадии и прогностического анализа карциномы носоглотки [13]. NSE является высокоспецифичным маркером нейрональных и периферических нейроэндокринных клеток, и его уровень повышен в сыворотке крови пациентов с нейробластомой, меланомой и семиномой [14].SCC является специфическим маркером плоскоклеточного рака и независимым прогностическим фактором плоскоклеточного рака шейки матки [15]. Эти маркеры также тесно связаны с раком легких, и большинство исследований сосредоточено на прогностической ценности этих маркеров для прогноза и выживаемости при раке легких. Эти результаты предполагают, что эти маркеры важны для прогноза и оценки выживаемости [16–19]. Однако мало исследований было посвящено диагностической ценности вышеуказанных маркеров при раке легких.Важная причина — низкая чувствительность обнаружения одиночных маркеров [20, 21]. Комбинированное обнаружение нескольких маркеров — наиболее распространенный метод повышения чувствительности [22].

Тем не менее, комбинированное обнаружение слишком большого количества маркеров также снижает специфичность, что приводит к значительному увеличению количества ложноположительных результатов. Мы наблюдали 30 человек, у которых был положительный результат на один из вышеупомянутых маркеров при медицинских обследованиях в нашей больнице в 2015 году. Только у одного из них был окончательно диагностирован рак легких с помощью визуализации и патологической диагностики, а у остальных 29 опухоли не были обнаружены. пациенты.Однако 25 из 29 человек проявили разную степень беспокойства, а 20 захотели повторно протестировать онкомаркеры. Это не только увеличивает финансовое бремя пациентов, но и расходует медицинские ресурсы. Таким образом, хотя комбинированное обнаружение онкомаркеров считается эффективным методом диагностики опухолей, мы не думаем, что большее количество маркеров может привести к более высокой диагностической эффективности. Сколько биомаркеров необходимо объединить, чтобы удовлетворить требованиям скрининга? Можно ли определить оптимальную комбинацию среди различных маркеров рака легких? Исследования по этим вопросам не проводились.Поэтому в этом исследовании мы будем использовать комбинацию кривых рабочих характеристик приемника (ROC) и анализа логистической регрессии [23, 24], чтобы выбрать лучшую комбинацию маркеров среди упомянутых выше маркеров для скрининга рака легких.

2. Материалы и методы

2.1. Субъекты

Случайным образом были отобраны 633 пациента, в том числе 410 мужчин и 223 женщины, в возрасте 64,2 ± 9,9 лет, с диагнозом первичный рак легких и госпитализированные во Второй народный госпиталь Чанчжоу при Нанкинском медицинском университете с 2016 по 2017 годы.Поскольку целью этого исследования был скрининг рака легких в общей популяции, за исключением изучения их патофизиологических характеристик, дальнейшая гистопатологическая классификация пациентов с раком легких не проводилась. За тот же период было отобрано 650 пациентов с пневмонией, в том числе 329 мужчин и 321 женщина в возрасте 66,2 ± 14,9 года. В эту группу пациентов вошли 492 пациента с бактериальной пневмонией и 158 пациентов с интерстициальной пневмонией. Кроме того, было обследовано 780 здоровых субъектов, в том числе 550 мужчин и 230 женщин в возрасте 62 лет.2 ± 12,6 года набраны на медицинское обследование. У этих субъектов были ничем не примечательные результаты анализа крови, функции печени / почек и рентгенологического исследования грудной клетки. Все пациенты и здоровые субъекты дали информированное согласие, и исследование было одобрено этическим комитетом.

2.2. Методы

2.2.1. Обнаружение опухолевых маркеров

Образцы периферической венозной крови натощак (3,0 мл) были собраны у всех пациентов до лечения и у здоровых людей. Сыворотку отделяли центрифугированием при 4000 об / мин в течение 10 минут в течение 2 часов.CEA, CY211, NSE и CA125 детектировали с помощью автоматического электрохимического люминесцентного анализатора (Cobas e602, Roche, Германия). Концентрацию SCC в сыворотке крови измеряли на хемилюминесцентном анализаторе Architect i2000 (Abbott, США). Все испытания проводились в соответствии с инструкциями по эксплуатации прибора.

2.2.2. Сравнение с другими методами

В некоторых статьях также изучалась диагностическая значимость вышеуказанных маркеров при раке легких без кривых ROC [25–27]. Значения отсечения для каждого маркера в этих исследованиях были получены из наборов для анализа, предоставленных производителями.Однако в нашем исследовании мы устанавливаем максимальную точку индекса Юдена на кривой ROC в качестве значения отсечения. Чтобы сравнить наш метод с методами других исследований, мы использовали соответствующие наборы для анализа для определения значений отсечки для каждого маркера следующим образом: CEA <3,4 нг / мл, CA125 <35 U / мл, CY211 <3,3 нг / мл и NSE. <15,2 нг / мл. Затем сравнивали диагностическую ценность комбинаций маркеров, полученных с кривыми ROC для рака легких или без них.

2.2.3. Статистические методы

SPSS 19.0 использовалось во всех статистических анализах. Все данные были подвергнуты тесту на нормальность с использованием теста Колмогорова-Смирнова (K-S). Обычно распределенные данные выражались как. В противном случае данные были представлены как M ( P ₂₅ , P ₇₅ ). Тест Манна-Уитни использовали для сравнения различий в экспрессии онкомаркеров между группами. Для расчета прогностической вероятности комбинированных биомаркеров для диагностики рака легких применялась бинарная логистическая регрессия.Кривые ROC были построены с использованием прогностической вероятности в качестве ковариаты. Площади под кривыми (AUC) использовали для оценки диагностической ценности каждой комбинации маркеров. AUC более 0,9 указывает на превосходную диагностическую эффективность. AUC от 0,7 до 0,9 указывает на хорошую диагностическую эффективность. AUC от 0,5 до 0,7 указывает на низкую диагностическую эффективность. Наконец, значение AUC не более 0,5 указывает на отсутствие диагностической ценности маркера. Используя метод, предложенный DeLong et al.[28], программное обеспечение MedCalc использовалось для сравнения различий в AUC. Тесты хи-квадрат использовались для сравнения процентных соотношений и считались существенно разными.

3. Результаты

3.1. Значимость отдельных маркеров для скрининга рака легких

На основании теста K-S значения во всех группах были менее 0,05, что указывает на ненормальное распределение данных. Следовательно, концентрация каждого маркера была представлена ​​как M ( P ₂₅ , P ₇₅ ).В таблице 1 показаны концентрации пяти маркеров у пациентов с раком легких и пневмонией, а также у здоровых субъектов. Концентрации всех маркеров у пациентов с раком легких и пневмонией были значительно выше, чем у здоровых людей. За исключением SCC, другие четыре маркера у пациентов с раком легких также были выше, чем у пациентов с пневмонией. Кривая ROC и значение скрининга каждого маркера для выявления пациентов с раком легких, пациентов с пневмонией и здоровых субъектов можно найти на рисунке 1 и в таблице 2.Когда пациентов с раком легких сравнивали со здоровыми субъектами, значение CEA для скрининга рака легких (AUC _CEA ) было значительно выше, чем у других четырех маркеров, в то время как NSE и SCC продемонстрировали небольшое значение для скрининга рака легких (AUC < 0,7). Для пациентов с пневмонией SCC не имел значения при скрининге рака легких, а значимость других четырех маркеров также была низкой (AUC <0,7).

3.2. Значение комбинированного обнаружения маркеров при скрининге рака легких у здоровых субъектов

Кривые ROC для комбинированного обнаружения каждого маркера для скрининга рака легких у здоровых субъектов были построены на основе бинарной логистической регрессии (рис. 2). В таблице 3 показано значение комбинированного обнаружения нескольких маркеров для скрининга рака легких. Результаты показали, что AUC для восьми комбинаций (CEA + CA125, CEA + CA125 + CY211, CEA + CA125 + NSE, CEA + CA125 + SCC, CEA + CA125 + CY211 + NSE, CEA + CA125 + NSE + SCC, CEA + CA125 + CY211 + SCC и CEA + CA125 + CY211 + NSE + SCC) были очень близки (отмечены курсивом) и были значительно выше, чем AUC для других комбинаций.Не было значимой разницы между минимальной AUC (CEA + CA125) (отмеченной ▲) и максимальной AUC (CEA + CA125 + CY211 + NSE + SCC) (отмеченной ★) среди восьми комбинаций (,). Хотя CEA + CA125 был менее чувствителен, чем CEA + CA125 + CY211 + NSE + SCC (,), его специфичность и положительная прогностическая ценность (PPV) были значительно выше, чем у последнего (и 20,71,), без существенной разницы между отрицательные прогнозные значения (NPV) (,). Более того, по сравнению с CEA + CA125 + CY211 + NSE + SCC, CEA + CA125 имел высокое положительное отношение правдоподобия (+ LR) и индекс Юдена.

3.3. Значение комбинированного обнаружения маркеров в скрининге рака легких у пациентов с пневмонией

На рисунке 3 показаны ROC-кривые комбинированных маркеров для скрининга рака легких у пациентов с пневмонией.Значение комбинированного обнаружения множественных маркеров при скрининге рака легких показано в таблице 4. Поскольку SCC не помог в выявлении пневмонии и рака легких (AUC <0,5), мы не включили этот маркер в этот анализ. Результаты показали, что AUC трех комбинаций были больше 0,7 (CEA + CY211, CEA + CY211 + NSE и CEA + CA125 + CY211 + NSE) (отмечены курсивом), и не было значительной разницы между AUC CEA. + CY211 (обозначено ▲) и CEA + CY211 + NSE (обозначено ★) (,).Хотя первый был менее чувствителен, чем второй (,), его специфичность была выше, чем у второго (,), без существенной разницы в PPV или NPV (0,57 и 0,451). Индексы + LR и Youden у первого также были немного выше, чем у второго.

3.4. Лучшие комбинации маркеров для скрининга рака легких на основе пола и возраста

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет людей старше 65 лет как пожилых людей (http://www.who.int/healthinfo/survey/ageingdefnolder/en/) . Мы также разделили всех пациентов и здоровых субъектов на две группы в зависимости от возраста, взяв за границу 65 лет.Каждая группа была далее подразделена на две группы по полу. Наконец, пациенты с раком легких, пациенты с пневмонией и здоровые люди были разделены на двенадцать групп. Количество людей в каждой группе показано в таблице 5. Затем мы выполнили многомерную бинарную логистическую регрессию для изучения взаимосвязи между заболеваемостью раком легких и маркерами пациентов разного пола и возраста. Мы обнаружили, что для здоровых субъектов формула многомерной логистической регрессии была следующей (пол = 1 или 2 указаны мужчины или женщины, соответственно).Возраст не имел значения для рака легких у здоровых субъектов (Wald = 0,001,). Для пациентов с пневмонией формула была следующей (пол = 1 или 2 указаны мужчины или женщины, соответственно; для людей в возрасте менее 65 лет — 1 год, а для лиц в возрасте 65 или старше 65 лет — 2 года). Чтобы проанализировать значение маркеров в диагностике рака легких, мы выполнили анализ кривой ROC для комбинаций маркеров у здоровых людей на основе пола и у пациентов с пневмонией на основе пола и возраста (рисунки 4 и 5).AUC для различных комбинаций онкомаркеров для диагностики рака легких в разных популяциях показаны в таблице 6. Мы выбрали три лучшие комбинации в соответствии с AUC в каждой группе (a1, a2 и a3 ~ f1, f2 и f3) ( выделены жирным шрифтом) и сравнили их на предмет существенных различий. У здоровых субъектов, независимо от пола, комбинация CEA + CA125 была полезна для скрининга рака легких с большой AUC. Кроме того, CEA + CY211 был полезен для скрининга рака легких у пациентов мужского пола с пневмонией.У пациенток с пневмонией была получена большая AUC при однократном обнаружении CEA. Лучшая комбинация маркеров не показала разницы в возрасте ни у одного из испытуемых.

3.5. Диапазон отсечения для лучших комбинаций маркеров для скрининга рака легких

В таблице 7 перечислены параметры анализа логистической регрессии для скрининга рака легких у здоровых субъектов и пациентов с пневмонией на основе комбинаций CEA + CA125 и CEA + CY211 и одного маркера CEA.Соответствующие уравнения (logit P ) показаны в таблице 8. Диапазоны отсечки logit P (отсечка _{logit P} ) и их соответствующая частота ( P _{отсечка} ) были рассчитаны при максимальном значении Youden. индекс. Результаты показали, что у здоровых субъектов заболеваемость раком легких составляла 40,6%, когда CEA × 0,577 + CA125 × 0,035> 2,084. Для пациентов мужского пола с пневмонией заболеваемость раком легких составила 51,1% при СЕА × 0,008 + CY211 × 0.068> 0,281. У пациенток с пневмонией заболеваемость раком легких составляла 43,6%, когда CEA × 0,064> 0,546 или CEA> 8,52 нг / мл. Результаты показали, что чувствительность обнаружения рака легких была относительно низкой (<0,6) при расчете на основе максимального индекса Юдена для пациентов с пневмонией. Поэтому пороговое значение _{logit P} для пациентов с пневмонией было скорректировано. Каждый параметр был пересчитан, что привело к чувствительности, близкой к 0,6, и увеличению индекса Юдена (Таблица 8).Скорректированные результаты показали, что частота рака легких у пациентов с пневмонией мужского пола составляла 50%, когда CEA × 0,008 + CY211 × 0,068> 0,237, а заболеваемость раком легких у пациентов с пневмонией женского пола составляла 34,8%, когда CEA × 0,064> 0,175 (то есть CEA > 2,73 нг / мл).

3.6. Сравнение с предыдущими исследованиями по скринингу рака легких

Помимо комбинации ROC-кривой и анализа логистической регрессии, для оценки диагностической ценности лучших комбинаций маркеров рака легких использовались другие методы, опубликованные в предыдущих исследованиях.В предыдущих исследованиях кривые ROC не использовались, а пороговые значения для каждого маркера основывались на рекомендациях производителя. Мы обнаружили, что для скрининга рака легких у здоровых субъектов чувствительность и специфичность лучшей комбинации маркеров, выявленной в нашем исследовании (CEA + CA125), составляли 0,667 и 0,877, соответственно, без использования кривых ROC. Не было значительной разницы в чувствительности или специфичности между настоящим методом (с кривыми ROC) и предыдущими методами (без кривых ROC).Более того, для скрининга рака легких у пациентов с пневмонией мужского пола чувствительность и специфичность лучшей комбинации маркеров (CEA + CY211) составляли 0,893 и 0,252 соответственно. По сравнению с таковыми в настоящем методе наблюдалось значительное увеличение чувствительности (,) и очевидное снижение специфичности (,). Однако для пациентов женского пола с пневмонией чувствительность (0,475) CEA для скрининга рака легких была значительно ниже (,), тогда как специфичность (0,807) была выше (,) на основе метода без кривой ROC, чем на кривой ROC. метод.

4. Обсуждение

По мере накопления исследований было обнаружено все большее количество маркеров, связанных с раком легких, включая ДНК, РНК, белки и маркеры клеточной поверхности [29–34]. Значение каждого маркера при скрининге рака легких различно. Следовательно, нам необходимо разработать метод оценки этих маркеров. CEA, CA125, CY211, NSE и SCC являются биомаркерами рака легких [35]. Обнаружение этих маркеров автоматизировано [36] и подходит для более крупномасштабного скрининга рака легких.Чтобы выбрать лучшую комбинацию для скрининга рака легких, мы построили кривые ROC и оценили диагностическую ценность по AUC. Для проведения анализа кривой ROC необходимо объединить несколько переменных в одну переменную. Мы использовали метод, предложенный Doseeva et al. [23] и унифицировали различные маркеры для использования при определении прогнозируемой вероятности с помощью логистической регрессии, а затем построили кривые ROC в соответствии с вероятностью.

Ценность обнаружения одиночных маркеров для идентификации пациентов с пневмонией и раком легких была низкой (AUC <0.7). SCC не показал эффективной диагностической ценности для рака легких, независимо от того, использовался ли он у здоровых субъектов или у пациентов с пневмонией. Чувствительность всех маркеров для скрининга рака легких у здоровых людей и пациентов с пневмонией не превышала 0,65. Эти результаты показали, что обнаружение одиночных маркеров не имело большого значения при диагностике рака легких.

Таким образом, мы объединили маркеры и изучили ценность комбинаций для скрининга рака легких с помощью логистической регрессии и анализа кривой ROC.У здоровых субъектов AUC увеличивалась после объединения маркеров, но увеличение AUC не отражало увеличение количества маркеров. Основная причина в том, что повышенная чувствительность неизбежно приводит к снижению специфичности. Мы выбрали восемь комбинаций с AUC более 0,86, из которых только комбинация CEA + CA125 состояла из двух маркеров, а остальные комбинации состояли из нескольких маркеров. В общем, если значение обнаружения нескольких маркеров эквивалентно значению меньшего количества маркеров, комбинации с меньшим количеством маркеров могут быть предпочтительнее для пациентов.После анализа с использованием программного обеспечения MedCalc мы не обнаружили значительной разницы в AUC между CEA + CA125 и другими комбинациями мультимаркеров. Мы также обнаружили, что специфичность и PPV CEA + CA125 были выше, чем у других комбинаций. Таким образом, мы пришли к выводу, что для скрининга рака легких у здоровых субъектов комбинация двух маркеров может отражать диагностическую ценность комбинации мультимаркеров, а CEA + CA125 является лучшей комбинацией без необходимости использования других маркеров в этом исследовании.

Для пациентов с пневмонией AUC ни одной из комбинаций маркеров не была значительно улучшена по сравнению с AUC отдельных маркеров.Только три комбинации показали определенное значение при идентификации рака легких (AUC> 0,7), включая комбинацию двух маркеров (CEA + CY211) и две комбинации мультимаркеров. AUC CEA + CY211 существенно не отличалась от AUC двух других комбинаций. Учитывая, что CEA + CY211 представляет собой комбинацию из двух маркеров, обнаружения двух маркеров может быть достаточно для скрининга рака легких у пациентов с пневмонией, и CEA + CY211 является наилучшей комбинацией.

Далее мы применили многомерную бинарную логистическую регрессию для анализа независимой клинической ценности маркеров для разных возрастов и полов.Поскольку мы уже обнаружили, что комбинации из двух маркеров имеют диагностическую ценность, эквивалентную мультимаркерным комбинациям, мы оценили разницу в кривых ROC только для маркеров, тестируемых индивидуально и попарно. Мы обнаружили, что CEA + CA125 — лучшая комбинация для скрининга рака легких у здоровых людей, независимо от возраста и пола. Когда значение CEA и CA125 составляло 0,577 CEA + 0,035 CA125> 2,083, частота рака легких была больше, чем вероятность отсечения (0,406), и результат можно было считать положительным.В этом случае пациентов следует рекомендовать для дальнейшей визуализации или патологического обследования.

Для пациентов с пневмонией наше исследование показало, что лучший скрининговый маркер различается по полу, но не по возрасту. И мужчины, и женщины с пневмонией показали пониженную чувствительность и, соответственно, высокую специфичность. Мы думали, что низкая чувствительность может увеличить количество ошибочных диагнозов, и поэтому мы скорректировали значение отсечки, чтобы увеличить чувствительность. Мы обнаружили, что когда значение CEA и CY211 у мужчин с пневмонией было равно 0.008 CEA + 0,068 CY211> 0,237, прогностическая вероятность рака легких была больше, чем вероятность отсечения (0,5), и результат можно было считать положительным. В этом случае пациентов следует рекомендовать для дальнейших визуализационных или патологических исследований. Для пациентов женского пола с пневмонией, если концентрация CEA была более 2,73 нг / мл, пациентов следует рекомендовать для дальнейшего обследования.

Чтобы оценить согласованность настоящего метода с другими методами, мы сослались на предыдущие исследования, в которых диагностическая ценность комбинаций маркеров определялась без использования кривых ROC.Мы обнаружили, что когда скрининг рака легких проводился у здоровых субъектов, чувствительность и специфичность, рассчитанные с помощью текущего метода, соответствовали тем, которые были рассчитаны с помощью предыдущих методов. Однако для пациентов с пневмонией результаты скрининга с использованием предыдущих методов отличались от результатов, полученных с использованием настоящего метода. В нашем исследовании, используя кривые ROC, значения отсечки для комбинаций маркеров могут быть скорректированы, чтобы получить баланс между чувствительностью и специфичностью.Это важное преимущество нашего исследования. Однако в других исследованиях пороговые значения были фиксированы на основе наборов для анализа, и чувствительность или специфичность не всегда соответствовали требованиям скрининга. Однако в нашем исследовании с использованием метода без кривой ROC специфичность CEA + CY211 была довольно низкой (0,252) для скрининга рака легких у пациентов с пневмонией мужского пола, а чувствительность CEA (0,475) не соответствовала потребностям скрининга.

Тем не менее, мы не проводили дальнейшей гистологической классификации больных раком легкого.Некоторые исследования показали, что серологические маркеры могут предсказать гистологическую классификацию рака легких [37, 38]. Мы считаем, что гистологическая классификация рака легких должна быть подтверждена патологической биопсией после того, как предполагаемый рак был диагностирован с помощью серологии и визуализации. Один серологический маркер не имеет большого значения для прогнозирования гистологического подтипа рака легких.

Помимо преимущества настройки порогового значения для баланса чувствительности и специфичности, упомянутого выше, еще одним преимуществом нашего метода является возможность скрининга комбинаций опухолевых маркеров.В предыдущих исследованиях сообщалось, что те же опухолевые маркеры использовались для диагностики рака легких, но диагностическая ценность (чувствительность, специфичность и т. Д.) Комбинаций маркеров упоминалась только в статьях, и сравнения диагностической эффективности каждого из них Комбинации маркеров для выбора оптимальной комбинации не проводились, что привело к путанице среди исследователей при выборе подходящих комбинаций маркеров для скрининга рака легких. Наше исследование разрешило эту проблему. В этом исследовании мы определили лучшие комбинации, используя пять серологических маркеров для скрининга рака легких в разных популяциях, и рассчитали пороговые значения лучших комбинаций, объединив кривую ROC и анализ логистической регрессии.Наша работа предполагает, что при серологическом скрининге опухолевых маркеров комбинация двух маркеров лучше, чем комбинации мультимаркеров, и что для идентификации опухолевых маркеров возможно объединение анализа кривой ROC и логистической регрессии. Кроме того, мы думаем, что наш идентифицированный метод может иметь хорошие перспективы при других опухолях или других неопухолевых заболеваниях, помимо рака легких.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Цисянь Ян и Пин Чжан внесли равный вклад в эту работу.

df020000531p

% PDF-1.4 % 34 0 объект > эндобдж 36 0 объект > поток 2000-02-01T12: 42: 36ZParlance Publisher 5.0 / (Xyvision Postscript Formatter) 3.0 32021-03-19T12: 55: 46-07: 002021-03-19T12: 55: 46-07: 00 Acrobat Distiller Command 3.02b для Solaris 2 .3 и выше (SPARC) приложение / pdf