21Май

Фибриноген что это такое повышен: Фибриноген – роль и норма в крови  (Fibrinogen, FF, FA)

Содержание

норма у женщин, уровень, расшифровка

 Что такое фибриноген?

Фибриноген – это белок, один из основных факторов свертывания крови. Он необходим для образования тромбов и остановки кровотечения, помогает в заживлении поврежденных тканей и восстановлении их кровоснабжения. При повреждении стенки сосудов любого калибра в крови запускается каскад биохимических реакций, финалом которых является превращение фибриногена в фибрин. Формируется кровяной сгусток. Практически сразу после этого запускается другой каскад реакций – противосвертывающей системы крови.

Фибриноген синтезируется клетками печени и постоянно присутствует в крови в определенной концентрации. При повреждении стенки сосудов он, с помощью фермента тромбина, превращается в фибрин, который образует полимеры в виде нитей белого цвета – они входят в состав кровяного сгустка. Изменение концентрации фибриногена в крови грозит кровотечениями или тромбозами.

Во время беременности через сосуды плаценты ежеминутно проходит около 600 мл крови. После того как плацента отделяется и выходит во время родов, на слизистой оболочке матки остается кровоточащая поверхность. Во время родов женщина теряет около 500 мл крови (во время кесарева сечения вдвое больше – в среднем 1000 мл). Но затем матка сокращается, сосуды сжимаются, и кровотечение останавливается. Очень важно, чтобы при этом был баланс в работе свертывающей и противосвертывающей систем крови.

Во время беременности под действием гормонов свертывающая система крови активизируется. Организм как бы «готовится» к тому, чтобы в ответственный момент справиться с физиологической кровопотерей.

Уровень фибриногена в крови будущей мамы постепенно повышается и в третьем триместре увеличивается в 2–3 раза по сравнению с обычными значениями. Это происходит под влиянием гормонов.

Нормы фибриногена в крови у женщин

  • Если женщина не беременна: 1,8–3,5 г/л.
  • 1–13 недели беременности: 2,12 — 4,33 г/л.
  • 13–21 недели беременности: 2,9–5,3 г/л.
  • 21–29 недели беременности: 3–5,7 г/л.
  • 29–35 недели беременности: 3,2–5,7 г/л.
  • 35–42 недели беременности: 3,5–6,5 г/л.

Итак, мы разобрались, что гиперкоагуляция (повышенная свертываемость крови) у будущих мам – нормальное явление. Но чрезмерная активизация свертывающей и ослабление работы противосвертывающей системы может привести к осложнениям: остановке развития беременности на любом сроке, гестозу и фето-плацентарной недостаточности, следствием которых может стать рождение маловесных, нездоровых детей. Не стоит забывать и о маме. Нарушение баланса между свертывающей и противосвертывающей системами может спровоцировать осложнения послеродового периода: тромбозы, кровотечения. Самое серьезное – ДВС-синдром.

Во время беременности в пять раз повышается риск опасного состояния – тромбоза глубоких вен.

Вероятность тромбоза повышается, если женщина ведет малоподвижный образ жизни (поэтому будущим мамам на любом сроке нужна физическая активность – если беременность протекает без осложнений), страдает ожирением, курит, если будущей маме больше 40 лет, если у нее установлены искусственные клапаны сердца, при аутоиммунных состояниях: системной красной волчанке, антифосфолипидном синдроме, хроническом аутоиммунном тиреоидите.  В группе риска тромбоза мелких и крупных сосудов беременные с генетической или приобретенной тромбофилией.

Уровень фибриногена после родов постепенно снижается, а после кесарева сечения – на некоторое время повышается.

Серьезная гиперкоагуляция во время беременности приводит к таким осложнениям, как тромбоз сосудов плаценты, преэклампсия, задержка внутриутробного развития, повторные выкидыши.

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии – одна из основных причин материнской смертности.

Некоторые гормональные препараты (содержащие гормоны эстрогены) могут увеличивать этот риск. Поэтому всем женщинам, получающим комбинированную гормонотерапию (комбинированная гормональная контрацепция, циклическая гормонотерапия, менопаузальная гормонотерапия) очень важно регулярно (1 раз в 6-12 месяцев, исходя из клинико-анамнестических данных) сдавать кровь на фибриноген и другие показатели работы свертывающей и противосвертывающей систем крови.

Медицинские анализы — Фибриноген — норма и показатели воспаления, анализ крови

Factor I Activity, Fibrinogen

— показатель свертывающей системы крови и острофазовый белок (показатель воспаления). Основные показания к назначению: оценка свертывающей системы крови, воспалительные процессы, заболевания сердечнососудистой системы.

Фибриноген — белок, синтезируется в печени и участвует в образовании тромба. Фибриноген — один из факторов свертывающей системы крови (первый фактор свертывания — Фактор I), из которого на последних этапах тромбообразования образуется фибрин — белок, составляющий основу кровяного сгустка. Повышение содержания фибриногена в крови можно рассматривать как фактор риска развития тромбоза и развития сердечнососудистых заболеваний. Фибриноген относится также к белкам острой фазы, то есть его содержание в крови повышается при различных заболеваниях, сопровождающихся воспалительным процессом (заболевания печени и почек, инфаркт миокарда, опухолевый процесс, ожоги и так далее). Таким образом, фибриноген проявляет себя как неспецифический показатель воспаления.

Увеличение содержания

1. Различные воспалительные процессы при заболевании почек (гломерулонефрит, острый и хронический пиелонефрит), перитонит, пневмонии.

2. Инфаркт миокарда.

3. Коллагенозы.

4. Реакция острой фазы при инфекционных заболеваниях, травмах, ожогах, хирургических вмешательствах.

5. Амилоидоз.

6. Беременность, менструация.

7. Злокачественные опухоли (особенно рак легкого).

 

Уменьшение содержания

1. Наследственный дефицит.

2. ДВС-синдром (внутрисосудистое диссеминированное свертывание).

3. Употребление ряда лекарственных препаратов (фенобарбитал).

4. Состояние после кровотечения.

5. Тромболитическая терапия.

6. Лейкозы.

7. Заболевания печени (цирроз, отравление гепатотропными ядами).

8. Рак простаты с метастазами.

9. Поражение костного мозга (метастазы в костный мозг).

Анализы и цены

Повышение фибриногена может быть вызвано различными причинами. Независимо от конкретной причины, превышение нормы указывает на риск формирования тромба. Это свидетельствует о нарушении тромбообразования, усилении свертываемости крови. Такие нарушения значительно увеличивают риск инфаркта и других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. Риск еще больше повышается у людей с артериальной гипертензией, если они не получают необходимого лечения. Особенно важно контролировать уровень фибриногена пациентам, перенесшим инфаркт, так как его избыточное количество может стать причиной повторного инфаркта.

Повышение показателей также характерно для воспалительных процессов бактериальной и вирусной этиологии, аутоиммунных заболеваний, патологий дыхательной системы, щитовидной железы, некроза тканей, масштабных травм. Высокий фибриноген наблюдается у женщин во время менструации, при терапии некоторыми гормональными препаратами, после хирургических вмешательств и в других случаях. Решение о необходимости специального лечения принимает врач. При воспалительных заболеваниях оно, как правило, не требуется. Достаточно пролечить основное заболевание, и показатели восстановятся самостоятельно.

Повышение концентрации белка во время беременности представляет серьезную угрозу для будущего малыша. Она может спровоцировать выкидыш, развитие различных патологий.

Недостаток или полное отсутствие белка – это опасное состояние, которое может привести к летальному исходу. Если белка недостаточно, кровяной сгусток рыхлый, не способен достаточно быстро остановить кровотечение. При отсутствии белка кровь не сворачивается, любая травма может стать летальной. Патология может быть врожденной или появиться в любом возрасте. Недостаток белка связан с ДВС-синдромом. Он наблюдается при злокачественных новообразованиях, тяжелых отравлениях, острых инфекционных заболеваниях. Распространенные причины недостатка фибриногена: патологии печени, токсикоз беременности, прием анаболиков. Повысить выработку белка может диета и фито препараты, которые назначаются врачом.

Фибриноген в Москве недорого

Белок фибриноген – растворимый и прозрачный компонент сыворотки крови, который вырабатывается печенью. Он отвечает за заключительный этап образования тромба и его стабилизацию. Главная задача этого белка — прекратить кровотечение. Практически фибриноген работает следующим образом: из него формируется растворимый фибрин, который позже становится нерастворимым. Данный процесс запускается, если организм претерпел какую-либо травму или произошло повреждение сосудистой стенки.

По сути, этот белок работает на остановку кровотечения путем образования пробки, задача которой — закупоривать место кровоизлияние вплоть до заживления раны.

Основанием для назначения данного анализа может быть:

  • Сердечно-сосудистые патологии (врач оценивает риск для пациента).
  • Излишняя кровоточивость.
  • Зафиксированные факты тромбоза (имеется в виду любой орган).
  • Предстоящая хирургическая операция для выяснения потенциальной опасности кровотечения.

Если назначения на проведение теста выдано в период острого респираторного заболевания или при болезни горла, уместно отложить сдачу анализа до исключения всех болезненных симптомов.

На уровень фибриногена в крови также могут повлиять некоторые медикаменты, такие, как гепарин, анаболики, андрогены, антиоксиданты и пероральные средства контрацепции.

Если фибриноген повышен, это позволяет специалистам делать выводы о:

  • Наличии воспалений (фарингита, панкреатита, артрита ревматоидного, мононуклеоза).
  • Наличии опухолей (локализацию опухолевого заболевания тест не выявит, но это будет сигналом к началу специфической терапии).
  • Остром инфаркте.
  • Разнообразных нарушениях кровоснабжения мозга.

Кроме того, увеличение уровня фибриногена свидетельствует о заболевания периферических сосудов.

Если в результате теста выявляет пониженный коэффициент, специалист делает вывод о:

  • Заболеваниях печени.
  • Афибриногенемии.
  • Гипофибриногенемии.
  • ДВС-синдроме.
  • Аномальном фибринолизе.

Кроме того, снижение уровня фибриногена может быть следствием переливания крови в большом объеме.

Интерпретация результатов.

Результаты теста являются рабочей информацией для лечащего врача. Сам по себе анализ результатов не является диагнозом, но служит поводом для дальнейших назначений.

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2-4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Не рекомендуется сдавать данный анализ при сильной кровопотере, а также на протяжении одного месяца после процедуры переливания крови.

Фибриноген — Medikas

16/09/2016boshqaruvchiСтатьи

Фибриноген — белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин — основу сгустка при свертывании крови. Фибрин впоследствии образует тромб, завершая процесс свертывания крови. Фибриноген является ценным показателем гемостаза (коагулограммы). Анализ фибриногена — необходимый этап предоперационного обследования, пренатальной диагностики, проводится при воспалительных, сердечно-сосудистых заболеваниях.

Показания к назначению анализа:

  • Патология свертывания крови.
  • Предоперационное обследование и послеоперационный период.
  • Обследование при беременности.
  • Сердечно-сосудистая патология.
  • Воспалительные процессы.

Содержание фибриногена в крови повышается при возникновении острых воспалительных заболеваний и отмирания тканей. Фибриноген влияет и на скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Норма фибриногена: 2-4 г/л.

Норма фибриногена новорожденных: 1,25-3 г/л.

Нормы фибриногена при беременности несколько выше. В этот период наблюдается постепенное повышение фибриногена и в III триместре беременности уровень фибриногена достигает 6 г/л.

В других случаях повышенный фибриноген в крови человека — симптом следующих заболеваний:

  • острые воспалительные и инфекционные заболевания (грипп, туберкулез)
  • инсульт
  • инфаркт миокарда
  • гипотиреоз
  • амилоидоз
  • пневмония
  • злокачественные опухоли (рак легких и др.).

Повышение фибриногена сопровождает ожоги, операционные вмешательства, прием эстрогенов и оральных контрацептивов.

Нормальный уровень фибриногена снижается при таких заболеваниях, как:

  • ДВС-синдром
  • заболевания печени (гепатит, цирроз)
  • токсикоз беременности
  • недостаток витамина С и В12
  • эмболия околоплодными водами (у новорожденных)
  • хронический миелолейкоз
  • полицитемия
  • отравления змеиным ядом, при приеме анаболических гормонов, андрогенов и рыбьего жира.

Преобладание защитных свойств фибриногена над протромботическими при COVID-19 и других воспалительных состояниях

Введение

Гиперкоагуляция является распространённым осложнением при COVID-19. Точные механизмы, вызывающие массивную активацию процесса коагуляции, до сих пор не выявлены. Однако одно из наиболее подходящих объяснений — выявленное на лабораторном уровне повышение уровня фибриногена, и в некоторых случаях это повышение очень значительно. Высокий уровень циркулирующего в крови фибриногена долгие годы связывали с тромбозом, и именно поэтому гиперфибриногенемия может считаться одним из механизмов коагулопатии при COVID-19. В данной статье будет обсуждаться не привычная протромботическая, а защитная функция фибриногена. Уровень фибриногена, как и других широко известных реактантов острой фазы, повышается при COVID-19 — возможно, для того, чтобы защитить самого пациента.


COVID-19 продолжает быть причиной большого количество смертей по всему миру. Одной из основных патогенных особенностей при COVID-19 является интенсивное воспаление, вызванное тяжёлым острым респираторным синдромом, связанным с коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), с развитием цитокинового шторма в наиболее тяжёлых случаях. С точки зрения процесса коагуляции, врачи из различных стран отметили увеличение уровня фибриногена (в несколько раз) у множества пациентов, особенно у тех, кто нуждался в интенсивной терапии. Возникает вопрос, почему уровень фибриногена повышается так сильно?


Фибриноген — это гликопротеин, который продуцируется самой главной «синтетической фабрикой» организма — печенью, чья роль в защите от инфекций зачастую упускается из вида. Одно из наиболее явных доказательств этой функции печени — то, что сепсис является одной из наиболее распространённых причин смерти у пациентов с циррозом печени. Печень, выполняя свою роль в борьбе с инфекциями, высвобождает некоторые реактанты острой фазы, включая фибриноген, ферритин, С-реактивный белок (СРБ) и большое количество цитокинов. Некоторые сообщения подтверждают значительное увеличение концентрации этих белков острой фазы воспаления у пациентов, нуждающихся в госпитализации про COVID-19, что предполагает функциональную перегрузку печени. Эти молекулы, включая ферритин, С-реактивный белок и фибриноген, могут играть ключевую роль в защите человеческого организма от патогенов.

Защитные свойства реактантов острой фазы

Ферритин и регуляторная молекула гепцидин (гепсидин) являются ключевыми участниками системы “железо-инфекция”. Каждому микроорганизму требуется железо для выживания. При развитии инфекции железо изолируется (секвестрируется) из циркуляции внутри ферритина; этот процесс регулируется гепцидином, благодаря чему ограничивается приток железа для патогенных микроорганизмов. Эта важная роль ферритина была изучена в ходе негативных исследований, в которых рутинное дополнение железом рациона дошкольников в эндемичных по малярии популяциях привело к увеличению риска тяжёлых заболеваний и смерти. Другой реактант острой фазы, С-реактивный белок, также играет защитную роль при про-воспалительных состояниях с высокой вероятностью возникновения респираторного дистресс-синдрома у взрослых. Было также показано, что у пациентов с травмой С-реактивный белок защищает человеческий организм от гистон-индуцированного повреждения эндотелиальных клеток. Эксперименты на мышах показали, что СРБ формирует комплекс с гистонами и предохраняет пациента от повреждения и повышения проницаемости эндотелия, которые могут приводить к отёку лёгких и лёгочному тромбозу (оба состояния были отмечены при COVID-19). Третий компонент этой значимой группы белков — гаптоглобин — действует как антиоксидант, связывая циркулирующий внеклеточный гемоглобин при воспалительных процессах, и может стимулировать ответ моноцитарно-макрофагальной системы.

Защитная функция фибриногена как белка острой фазы

Роль фибриногена среди этих “молекулярных защитников” является скорее всего двухкомпонентной: во-первых, регулирование антимикробной функции иммунных клеток, во-вторых — образование тромба\сгустка крови, который будет ограничивать распространение патогена. Flick и соавторы [1] показали, что фибриноген является физиологически релевантным (подходящим) лигандом для лейкоцитарного интегрина Mac-1, и таким образом играет важную роль в регуляции воспалительного ответа вне зависимости от тромбообразующей функции. По отношению к вирусным инфекциям, Mac-1 является поверхностным рецептором для внеклеточной двухцепочечной РНК (SARS Co-V 2 — это РНК-вирус). Возможно, что фибриноген, как лиганд, перенасыщает Mac-1 как рецептор и таким образом ослабляет вредные эффекты, вызываемые вирусом. Повышение концентрации растворимого фибриногена — как белка острой фазы — препятствует привлечению лейкоцитов и может вносить вклад в прекращение процесса воспаления. Некоторые роли фибриногена в защите организма были объединены в обзоре, где детально описаны два основных механизма — помощь в обеспечении защитной иммунной функции и образования фибриновых матриц, которые служат защитными барьерами [2].

Защитная функция фибриногена и тромбоз

Образование тромба, ограничивающее распространение патогенов, было давно известно как один из механизмов защиты организма пациента. Различные компоненты каскада коагуляции важны и как участники противоинфекционного процесса. В числе этих компонентов центральной фигурой является тромбин, также важны антикоагуляционные белки — такие как протеин С и тромбомодулин, компоненты контактного каскада свёртывания крови — как, например, фактор свёртывания XII (фактор Хагемана), и, разумеется, фибриноген. Flick и соавторы [1] предприняли попытку провести границу между фибриноген- и фибрин-зависимыми антимикробными функциями in vivo при помощи выведения FibAEK мышей, организм которых был лишён способности образовывать полимеры фибрина. На подобных модельных животных было показано, что функциональная возможность для взаимодействия тромбоцитов сохранена, однако была утеряна способность образовывать полимеры и очищать внутрибрюшинное пространство от инокулята Staphylococcus aureus, что позволяет предположить, что образование тромбов является важным этапом процесса антимикробной защиты. Увеличенное тромбообразование в лёгких скорее всего является попыткой системы коагуляции ограничить распространение вируса SARS-CoV-2. Последние отчёты об аутопсии пациентов с COVID-19 указывают на наличие таких локализованных микро-тромбов в образцах лёгочной ткани.

Гиперфибриногенемия и риск тромбоза

Увеличенный уровень фибриногена в плазме при воспалительных состояниях в виде травмы и при беременности были связаны с увеличением риска тромбообразования, однако без указания на определённую этиологию. В подобных клинических сценариях увеличение активации коагуляции — включая более высокие уровни фибриногена — является необходимым в связи с разнообразными физиологическими механизмами, но в основном они требуются для ограничения текущих (травма) или последующих (беременность) кровотечений. Однако, несмотря на высокие уровни фибриногена, при беременности тромбоз не развивается у всех женщин поголовно, что позволяет предположить, что гиперфибриногенемия является маловероятным протромботическим фактором. Аналогично, не все травмы или послеоперационные случаи связаны с тромбозом. И действительно, не было показано, что фибриноген играет ключевую роль или является основной причиной в развитии таких состояний. В исследованиях Machlus и соавторы [3] были проведены эксперименты на животных для демонстрации взаимосвязи между высокими уровнями фибриногена и тромбозом. Было показано, что гиперфибриногенемия не вызывает спонтанное тромбообразование in vivo. Они также процитировали предыдущие работы, в которых отмечалось, что инъекционное введение человеческого фибриногена мыши не вызывало спонтанного образования фибринозных наложений. В заключении исследования было указано, что требовалось большое число факторов в дополнение к повышенным уровням фибриногена для того, чтобы инициировать тромбообразование. Разумеется, у пациентов с травмой в развитие тромбоза могут вносить вклад разнообразные факторы, в то время как у беременных женщин дополнительные осложнения, такие как пре-эклампсия и вызванная неукротимой рвотой дегидратация, могут играть роль дополнительных факторов для запуска процесса тромбообразования.

 

Тромбоциты и циркулирующий фибриноген

Если фибриноген проявляет защитную функцию как реактант острой фазы в одном случае и как протромботическая молекула в другом случае, возможно ли, что он появляется из двух разных источников для выполнения двух отличающихся функций? Модель двухуровневого тромбоза, продемонстрированная в исследовании Stalker с соавторами [4], может дать подсказки относительно этого дуализма фибриногена. Их эксперименты демонстрируют иерархическую модель организации тромбообразования, в которой внутренним ядром является плотный тромб из активированных тромбоцитов, а снаружи него находится неплотная, проницаемая для плазмы оболочка, которая менее зависит от наличия активированных тромбоцитов. Любопытно, что во внутреннем ядре активированные тромбоциты связаны между собой посредством интегрина αIIbβ3, который является тромбоцитарным рецептором фибриногена. Фибриноген для внутреннего ядра тромба появляется из альфа-гранул тромбоцитов, в которых также содержатся другие коагуляционные белки (факторы V, XI и XIII), вовлечённые в процесс вторичного гемостаза. В то же время циркулирующий фибриноген, вероятно, выполняет свою роль как белок острой фазы. Несмотря на то, что двойственная роль фибриногена не была изучена в деталях, тромбоциты и циркулирующий фактор фон Виллебранда, другой реактант острой фазы, были изучены. Тромбоцитарные альфа-гранулы содержат 20% всего белка фактора фон Виллебранда и являются мультимерными формами с высокой молекулярной массой. С использованием трансплантационной модели костного мозга свиньи было показано, что тромбоцитарный фактор фон Виллебранда значительно снижает интенсивность кровотечений в тяжёлых случаях болезни Виллебранда, а также то, что в его присутствии требуется значительно меньшая концентрация плазменного фактора фон Виллебранда для обеспечения гемостаза. Это позволяет предположить, что тромбоцитарный фактор фон Виллебранда является основной формой, вовлечённой в образование тромба, в то время как циркулирующий фактор фон Виллебранда, как и фибриноген, скорее всего может играть роль в защите организма во время воспаления.

Связь с COVID-19

Каким образом можно собрать в единую картину все данные, приведённые выше? У пациентов с COVID-19 уровень фибриногена (и фактора фон Виллебранда) повышается в связи с защитной реакцией организма. На начальных этапах основная функция — это регулирование чрезмерного воспалительного ответа организма, и чрезвычайно высокий уровень фибриногена может не являться недостатком. На этой стадии функция фибриногена как белка острой фазы доминирует над его ролью в тромбообразовании, которое происходит при не таких высоких концентрациях (что отражается средним увеличением количества D-димеров). Такой сценарий похож на большое количество других клинических случаев, где ответ острой фазы похож на состояния, характерные для беременности, травмы или послеоперационного состояния, при которых повышение уровня фибриногена является физиологичным, и повышение уровня D-димеров отмечено без клинических признаков образования тромбов. Однако, если основное заболевание, связанное с воспалением, или же воспалительный ответ организма не теряют интенсивности, система гемостаза отвечает на это повсеместным тромбообразованием для того, чтобы ограничить распространение микроорганизмов или белков, ассоциированных с повреждениями. Выраженное тромбообразование приводит к значительному увеличению уровня D-димеров, однако также приводит и к истощению тромбоцитарных гранул. И поскольку фибриноген больше не высвобождается из тромбоцитов, его уровень начинает падать — в ассоциации с увеличением уровня D-димеров. Эта взаимосвязь была чётко описана в одной из наиболее цитируемых статей по тематике способности к гиперкоагуляции при COVID-19 [5]. В этой работе было обнаружено чёткое различие между выжившими и не выжившими пациентами — по значительно увеличенным уровням D-димеров и сниженного уровня фибриногена (а не повышенного). Соотношение “D-димер/фибриноген” было в прошлом идентифицировано как тромботический фактор. Kucher и соавторы показали повышенный уровень D-димеров и сниженный уровень фибриногена у пациентов с лёгочной эмболией — и даже предложили использовать значение соотношения  “D-димер/фибриноген” более 103 единиц как высокоспецифичный маркер для наличия тромбов в лёгких. Авторы также высказались на тему возможной связи сниженного уровня фибриногена и повышенного уровня лёгочной окклюзии.

Клиническая значимость гипотезы

Какова же клиническая значимость гипотезы о защитных свойствах фибриногена? Отслеживание уровня фибриногена вместе с уровнем D-димеров у пациентов в критическом состоянии с (и без) COVID-19, очевидно, является очень важным. Если уровень D-димеров не увеличивается параллельно с уровнем фибриногена, тогда можно предположить, что защитная роль фибриногена является доминирующей (ответ острой фазы >>> тромбообразование). Однако, если уровень D-димеров начинает увеличиваться, а уровень фибриногена начинает снижаться, то именно в этот момент начинается значительная активация процесса коагуляции и тромбообразования. К сожалению, клиницисты обращают внимание на уровень фибриногена только тогда, когда он значительно снижен, и у пациента уже могло начаться кровотечение, что в некоторых случаях приводит к неизлечимым состояниям. Любопытная дилемма здесь заключается в том, необходимо ли дополнительно поддерживать высокую концентрацию фибриногена или же требуется вводить фибриноген дополнительно только тогда, когда его уровень начинает падать — а в такие моменты трансфузии могут быть вредны. К сожалению, большая часть клинических исследований по фибриногену нацелена на изучение последствий кровотечений и в редких случаях описывают его полезные свойства, не касающиеся гемостаза.

Выводы

До настоящего времени защитная функция фибриногена как реактанта острой фазы остаётся гипотезой. Некоторые научные исследования подтверждают такую его роль, однако клинические исследования не рассматривают функции фибриногена, не связанные с инициацией тромбообразования, которые не имеют основательных доказательств в свою пользу. Необычно, когда для эволюционного механизма вроде реакции острой фазы появляются доказательства её вредоносности для организма, особенно когда это происходит в таких ситуациях, как сепсис и травмы, которые поражают людей с ранних лет. Настало время изучать не связанные с гемостазом функции фибриногена в последующих исследованиях. Также может быть полезно изучить другие коагуляционные белки — как фактор фон Виллебранда, — чтобы определить их возможную защитную функцию во время острой фазы воспаления.

Список использованных ресурсов:

  1. Flick MJ, Du X, Witte DP, Jirousková M, Soloviev DA, Busuttil SJ, Plow EF, Degen JL. Leukocyte engagement of fibrin(ogen) via the integrin receptor alphaMbeta2/Mac-1 is critical for host inflammatory response in vivo. J Clin Invest. 2004 Jun;113(11):1596-606. doi: 10.1172/JCI20741.
  2. Ko YP, Flick MJ. Fibrinogen Is at the Interface of Host Defense and Pathogen Virulence in Staphylococcus aureus Infection. Semin Thromb Hemost. 2016 Jun;42(4):408-21.
  3. Machlus KR, Cardenas JC, Church FC, Wolberg AS. Causal relationship between hyperfibrinogenemia, thrombosis, and resistance to thrombolysis in mice. Blood. 2011 May 5;117(18):4953-63.
  4. Stalker TJ, Traxler EA, Wu J, et al. Hierarchical organization in the hemostatic response and its relationship to the platelet-signaling network. Blood. 2013 Mar 7;121(10):1875-85.
  5. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020  Apr;18(4):844-847.
  6. Kucher N, Kohler HP, Dornhöfer T, Wallmann D, Lämmle B. Accuracy of D-dimer/fibrinogen ratio to predict pulmonary embolism: a prospective diagnostic study. J Thromb Haemost. 2003 Apr;1(4):708-13

Источник 

Фибриноген: повышенный и низкий уровень, способы улучшения | Здоровье

Как один из 12 факторов, ответственных за свертывание крови, фибриноген необходим для процессов заживления тела, которые мы часто принимаем как должное. Однако повышенные уровни фибриногена могут быть вредны для вашего здоровья. Фибриноген является очень важным маркером для контроля, особенно если вы не ведете здоровый образ жизни или у вас есть хронические заболевания. Далее в статье будет описание возможностей фибриногена, его положительные и отрицательные роли, и как вы можете повлиять на свой уровень фибриногена.

Фибриноген представляет собой белок, вырабатываемый в печени, и который необходим для различных процессов, в том числе образования сгустка крови, заживления ран, протекания воспаления, и роста кровеносных сосудов.

Что такое фибриноген и почему он важен для здоровья?

Он циркулирует в крови в концентрации 2-4 г/л, что является самыми высокими концентрациями из всех факторов свертывания крови. Этот белок распадается примерно через 6 дней после попадания в кровоток.

Реакция острой фазы. Воспалительный стимул приводит к активации моноцитов и макрофагов, которые выделяют цитокины. Цитокины действуют на печень, стимулируя производство белков острой фазы. Цитокины вместе с белками острой фазы вырабатывают системный ответ с нейроэндокринными, метаболическими, гематологическими и биохимическими изменениями.

Фибриноген является положительным белком острой фазы, что означает, что его производство увеличивается во время травмы, инфекции и воспаления. Это происходит, главным образом, при посредничестве цитокинов (например, IL-6).

Показаны характерные закономерности изменения, которые происходят в плазме крови через концентрацию некоторых белков острой фазы после умеренного воспаления. Обратите внимание на длительность выработки фибриногена (одновременное увеличение СОЭ).

Роль фибриногена
Фибриноген создает сгустки крови

Сгустки крови очень важны для нашего здоровья, потому что они останавливают чрезмерные потери крови и начинают процесс заживления раны.

В процессе коагуляции (свертывания) крови происходит объединение вместе белковых нитей и клеточных фрагментов (бляшек) для формирования твердого сгустка крови. Сформированный сгусток используется в виде заглушки на месте раны, предотвращая дальнейшее кровотечение из нарушенного кровеносного сосуда.

Процесс формирования сгустков (тромбов) крови при ране

Образование сгустка крови происходит через серию шагов
  • Фибриноген метаболизируется под действием фермента тромбина в нити фибрина.
  • Далее, фермент, фактор XIII свертывания крови (активированный тромбином) формирует перекрестные связи этих нитей фибрина, чтобы создать сеть, которая вместе с тромбоцитами формирует тромб.
  • Нити фибрина также связываться с тромбином, чтобы предотвратить его длительное воздействие на фибриноген, тем самым подавляя непрерывное образование кровяного сгустка.
  • Фибриноген в дальнейшем способствует образования сгустка путем связывания с рецепторами на поверхности тромбоцитов.
Фибриноген регулирует распад сгустков крови

Фибриноген и его преемник фибрин оказывают влияние на распад сгустков крови (фибринолиз).

Пока фибрин активирует плазмин (энзим который разрушает сгустки крови), фибриноген блокирует его. Эти противоположные действия гарантируют, что сгустки крови будут разрушены только после того, как они больше не нужны и не возобновится кровотечение из раны.

Если действие фибриногена усиливается при увеличении его уровня в крови, то это может быть опасно для здоровья, поскольку большое число сгустков (тромбов) становятся вредным, и они могут заблокировать кровеносные сосуды, что приводит к сердечному приступу или инсульту

Фибриноген участвует в иммунной защите организма

Фибриноген связывает и активирует специфические белые клетки крови(U937, ТНР-1, МАС-1) у мышей и в пробирке, указывая, что он играет важную роль в иммунной реакции на инфекцию или травму.

При изучении генов у 631 пациента с сепсисом, те люди, которые имели генетические мутации, которые приводят к повышению в крови уровней фибриногена, демонстрировали более быстрое восстановление и снижение смертности.

Другое исследование, проведенное на мышах с поврежденной печенью ацетаминофеном, установило, что фибриноген способствовал улучшению восстановлении ткани печени при активации лейкоцитов.

Взаимодействие фибриногена, иммунной системы, эндотелия сосудов и эритроцитов в регуляции, образовании тромбов и заболевании кровеносных сосудов

Нормальные уровни фибриногена

Значения фибриногена в крови изменяется в общей популяции населения и составляют диапазон значения от 1,5 до 3,5 г/л, в зависимости от географического региона. Минимум фибриногена, необходимого для гомеостаза организма – 0,5 г/л.

При беременности на 2-м и 3-м триместре может быть рост значений фибриногена до 5,6 г/л.

Естественно, что референсные значения при анализе будет зависеть от лабораторий и применяемых систем диагностики. Часто референсные значения пр анализе фибриногена показываются в пределах от 2 до 4,5 г/л.

Низкие уровни фибриногена

По данным Всемирной федерации гемофилии, низкий уровень фибриногена в крови приводит к около 7% кровотечений во всем мире , и это состояние более распространено у женщин, чем у мужчин.

Причины низкого фибриногена

Травма

Приобретенная гипофибриногенемия, определяемая как дефицит фибриногена, развивается в более поздние года жизни, и чаще всего вызывает серьезные потери крови. Подобное снижение уровня фибриногена происходит потому, что большую часть фибриногена организм уже использовал, чтобы остановить кровотечение при травме.

Эксперимент с нанесением тупой травмы печени у свиней привел к снижению производства фибриногена и его уровня в крови.

Лекарства

Лекарственные препараты, применяемые для уменьшения тромбов (сгустков) крови, такие как стрептокиназа, урокиназа и тканевой активатор плазминогена, уменьшают в крови уровень фибриногена в лабораторных и клинических исследованиях.

Препарат урокиназа способен уменьшить уровень фибриногена в артериях среднем на 35% после 24 часов от момента введения (исследование с участием 204 пациентов с инсультом).

Препараты против эпилептических припадков с вальпроевой кислотой (мета-анализ из 11 исследований, 967 участников) и фенобарбитал снижают в крови концентрации фибриногена в организме человека и животных, но механизмы этого эффекта остаются неясными.

В результате многочисленных исследований было установлено, что некоторые виды химиотерапии могут снизить в крови человека показатели фибриногена, вероятно, путем ингибирования (подавления) производства белков в печени.

При 2-х недельном получении анаболических стероидов на 22% уменьшается уровень фибриногена в клиническом исследовании из 14 здоровых взрослых.

При мышечной боли препарат пентоксифиллин понижает значения фибриногена в исследовании с участием 427 больных с периферийной сосудистой болезни 2-й стадии, вероятно из-за подавления его производства.

Заболевания

Болезнь печени может привести к снижению уровня фибриногена, либо нарушить способность организма производить фибриноген, или сильно стимулировать расщепление сгустков крови и использование для этого фибриногена.

Лейкоз может уменьшить содержание фибриногена в крови путем содействия образованию сгустков (тромбов) и деградации фибриногена (из выводов исследований с участием 1.304 пациентов, 17 пациентов и 379 пациентов). Это означает, что гипофибриногенемия (дефицита фибриногена) может служить ранним маркером для диагностики лейкоза.

Другие заболевания с низким фибриногеном:
  • ДВС – синдром (II и III стадия)
  • поражения костного мозга (лейкоз, опухолевые метастазы)
  • дефицит витаминов В12, С
  • инфекционный мононуклеоз
  • поражение змеиными ядами
  • хронический миелолейкоз
  • полицитемия
Генетические заболевания

Врожденная гипофибриногенемия

Врожденная гипофибриногенемия характеризуется низким уровнем содержания фибриногена в крови (от 0,5 до 1,5 г/л) и удлинении процесса свертывания крови.

Это состояние вызвано либо доминантными или рецессивными мутациями, и частота подобных случаев исчисляется как 1 человек на 100. У многих из этих людей нет симптомов, содержание фибриногена поддерживается на достаточном уровне для образования сгустков в сосудах при мелких повреждениях (исследование с участием 100 пациентов; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек).

Врожденная афибриногемия

Врожденная афибриногемия характеризуется крайне низким уровнем фибриногена в крови (менее 0,1 г/л). Время свертывания крови не может быть определено, потому что кровь не имеет сгустков.

Это рецессивное заболевание, и означает, что оба родителя должны иметь генетическую мутацию, переданную своему ребенку. Это заболевание затрагивает приблизительно 10 человек на миллион населения. Заболевание, как правило, диагностируется в младенчестве (опрос среди 155 участников исследования; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек).

Болезнь хранения фибриногена

Эта генетическая болезнь характеризуется низким содержанием в крови фибриногена, а также заболеванием печени.

Болезнь печени, вызванное избыточным хранением фибриногена в клетках печени, ассоциируется исключительно с доминирующими мутациями в гене FGG.

Заболевание обычно проявляется в детстве и по оценкам, затрагивает 1 человека из 100 (геномные базы данных анализа, в том числе около 140 000 человек).

Негативные последствия низкого фибриногена

Низкие уровни фибриногена способствуют кровотечениям

Наиболее распространенные симптомы пониженного уровня фибриногена — длительное кровотечение и просто кровоподтеки на коже, особенно после травмы или хирургической операции. Многие люди также испытывают спонтанные кровоподтеки в мышцах (гематомы), и иногда возникают кишечные кровотечения.

При низком содержании в крови фибриногена также вероятны — спонтанные кровотечения, особенно на деснах и около суставов.

Низкий фибриноген вызывает осложнения при беременности

Женщины с пониженным фибриногеном показывают больший риск развития слишком обильных менструаций и осложнений беременности, что может привести к выкидышу.

«Плавающие тромбы»

Низкий фибриноген способен увеличить риск тромба

Парадоксально, но люди с очень низким уровнем фибриногена могут фактически обладать высоким риском к свободно-перемещающихся в крови сгустков, которые могут перегородить кровеносные сосуды. Это происходит из-за того, что фибриноген не представляет препятствие образованию внутренних тромбов.

Способы увеличения фибриногена

Заместительная терапия

Заместительная терапия фибриногена рекомендуется для профилактики и лечения сильного кровотечения, особенно во время беременности.

В зависимости от региона мира может быть доступна заместительная терапия в виде плазмы (крови) – концентрата производных фибриногена (замороженной плазмы, содержащей высокие концентрации фибриногена).

Диета

Изучение питания 1.854 человек привело к выводу, что люди с повышенным содержанием в крови холестерина и жирных кислот, имели высокий уровень фибриногена. Это указывает на диету, которая повышает уровень холестерина, как на возможный способ увеличения фибриногена.

Кроме того диеты с высоким содержанием железа, сахара, и кофеина также способствуют росту уровня фибриногена (исследование с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях).

Белки, в частности, также могут быть необходимы для поддержания здоровых значений фибриногена. Животные с дефицитом белка имеют низкий уровень фибриногена по сравнению с их правильно питающимися коллегами.

Исследование с 16 взрослыми людьми также установило, что фибриноген увеличивался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальной смеси сбалансированного питания, но такого роста не наблюдалось после питьевой воды.

Причины повышенного уровня фибриногена

Стресс

Многочисленные исследования (158 и 636 участников) обнаружили, что уровни фибриногена увеличиваются сразу после стрессовых задач.

Психологический стресс немедленно стимулирует выработку кортизола и воспалительных белков IL-6, IL-1, ФНО-а, СРБ, ИНФ-а)

Кроме того, в исследовании с 302 участниками было выяснено, что люди с высоким уровнем кортизола в крови также имели повышенный фибриноген.

Подобная связь объясняется, возможно, тем, что происходит активация генов (fga, fgb, а fgg), ответственных за производство фибриногена, вместе с ростом воспалительного цитокина IL-6.

Беременность

Беременные женщины демонстрируют повышенный уровень фибриногена, вероятно, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение во время родов.

По мере развития плода, концентрация фибриногена увеличивается до 3-х раз больше, чем нормальный диапазон, а затем возвращается к своему исходному уровню в течение 4-6 недель после родов.

Курение

Многочисленные исследования (9.127 участников; 200 участников; 11.059 участников) показали, что курильщики и бывшие курильщики имеют значительно более высокое содержание фибриногена в крови, чем некурящие люди (от 11% до 53% больше фибриногена).

Чем больше человек курит, тем больше увеличиваются показания фибриногена, и его уровень не возвращается к нормальным показаниям до 15 лет после того, как человек бросит курить (исследования с 11.059 и 118 участниками).

Женщины курильщицы, которые имели диабет и/или повышенный уровень холестерина демонстрировали особенно высокий фибриноген (два исследования с участием 200 и 118 женщин).

Контрацептивы

Оральные контрацептивы способствуют росту фибриногена, особенно, если у женщины обнаруживается высокий эстроген (рандомизированное перекрестное исследование с 28 участницами в течение 16 недель; и обследование 200 женщин).

Эстроген может повысить фибриногена за счет увеличения экспрессии гена FGG и производства альбумина, как это выявлено у крыс. Как показано в другом исследовании с 194 участниками, этот эффект усугубляется у женщин, которые курили во время беременности.

Возраст

Многочисленные исследования (9.127 участников; 72 участника; 12 участников; 3.967 участников) обнаружили, что пожилые люди склонны к более высокому содержанию в крови фибриногена, и его концентрация растет на 0,1-0,2 г/л каждые 10 лет.

Холодные температуры

Холодные температуры способствуют увеличению фибриногена, что приводит его к хроническому повышению в течение зимних месяцев (12 участников; годовое наблюдение за 1.002 людьми; годовое наблюдение за 24 участниками).

Питание

Повышенные показатели фибриногена в исследовании с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях были связаны с большим употреблением в пищу железа и сахара. Это может указывать, что питание с повышенным содержанием в диете мясных блюд и пищи с высоким гликемическим индексом (быстрые углеводы) тесно связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний.

Опрос 1.854 люди выявил, что высокий фибриноген был связан с низкой концентрации в крови минеральных веществ и витаминов, таких как железо и витамин В6, а также с высоким содержанием холестерина и жирных кислот. Это говорит о том, что недоедание, так и переедание способны увеличить фибриноген.

Исследование с участием 16 взрослых людей установило, что фибриноген повышался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальную сбалансированную смесь, но такой рост не был обнаружен после питьевой воды.

Ожирение

Многочисленные исследования (87 участников; 200 участников; 64 участника; 1.342 участника) обнаружили, что люди, которые имеют избыточный вес, как правило, обладают и повышенным уровнем фибриногена.

Хотя причинно-следственная связь не доказана, но известна способность физических упражнений уменьшать фибриноген, что свидетельствует о потенциала жировых отложений влиять на уровень фибриногена (исследования с 87 участниками; и 3.967 участниками).

Другие причины повышенного фибриногена
  • острое воспаление и инфекции (грипп, туберкулёз)
  • инсульт (1-е сутки)
  • гипотиреоз
  • инфаркт миокарда
  • ожоги
  • амилоидоз
  • злокачественные опухоли (особенно при раке легких)
  • коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартериит)
  • заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром)
  • ночная пароксизмальная гемоглобинурия.

Негативные последствия высокого фибриногена

Фибриноген способствует воспалению

Фибриноген в крови и мозге активирует молекулы, которые усиливают воспаление (IL-8, МСР-1,ММP-9, Mac-1) в то время, как одновременно подавляет молекулы, способные уменьшить воспаление (PPARα, PPARγ).

Мыши с низким уровнем фибриногена или с мутациями фибриногена, который нельзя было привязать к белым клеткам крови, демонстрировали значительно низкие воспалительные реакции.

Определенных виды бактерий (стрептококки) взаимодействуют с фибриногеном и способствуют развитию воспаления при инфекции.

Поэтому, терапия, направленная на уменьшения связей фибриногена и определенных белых кровяных клеток (иммунных клеток) может улучшить симптомы распространенных воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, или бактериальные инфекции.

Повышенный фибриноген увеличивает риск тромбов

Повышенный уровень фибриногена связан с более высокой частотой заболевания сердца, дисфункции кровеносных сосудов, и развития инсульта. По некоторым оценкам, высокий фибриноген предсказывает эти заболевания, а также является маркером высокого кровяного давления и курения.

В исследовании с участием 1.363 пациентов, высокий фибриноген был также связан с повышенным риском развития сердечных заболеваний в течение ближайших 18 месяцев.

Тромбофлебит — развитие тромбоза и воспаления в венах

Кроме того, еще одно исследование с 158 участниками пришло к выводу, что люди с большим выбросом фибриногена в моменты психологического стресса демонстрировали плохое здоровье кровеносных сосудов, и поэтому обладали большим риском сердечно-сосудистых заболеваний в течение последующих 3-х лет.

Высокий фибриноген может быть маркером наличия повышенного содержания холестерина в крови, в частности, ЛПНП (плохого холестерина) у людей, не имеющих ранее сердечно-сосудистых заболеваний.

Фибриноген и его побочные продукты также были найдены в артериальных бляшках и в холестерине, который накапливается на стенках кровеносных сосудов и может привести к атеросклерозу.

Однако лабораторные эксперименты и исследования на животных не смогли подтвердить, что высокий фибриноген является причиной болезней сердца.

Высокий фибриноген может ухудшить здоровье мозга

Высокие уровни фибриногена прогнозируют развитие нарушений в работе мозга, а также развитие болезни Альцгеймера и деменции.

Фибриноген способен ухудшить протекание болезни Альцгеймера. Исследования в лабораториях и на крысах показали, что за счет связывания с бляшками в кровеносных сосудах мозга, фибриноген способствовал увеличению повреждений клеток головного мозга и кровеносных сосудов, а также росту воспаления в головном мозге.

Повышенный фибриноген также был связан с поражением головного мозга в исследовании с участием 58 пациентов с рассеянным склерозом, возможно, за счет нарушения гематоэнцефалического барьера.

Фибриноген также подавляет способность мозга к самовосстановлению (в лабораторных экспериментах). Это происходило через ингибирование регенерации клеток головного мозга и защитных миелиновых оболочек, которые обычно их покрывают.

Повышенный фибриноген связан с диабетом и его осложнениями

Люди с диабетом имеют более высокие уровни фибриногена в крови.

Значительные показатели фибриногена также связаны с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, высоким холестерином, или с осложнениями диабета, таких, как повреждение нервов.

Различные механизмы, влияющие на развитие заболевания кровеносных сосудов при диабете 2-го типа

В исследование с участием 6 больных с диабетом были подтверждены высокие значения фибриногена и глюкагона, гормона, отвечающего за повышение сахара в крови, но также были нормальные уровни альбумина, маркера резистентности к инсулину. Иными словами, повышенный фибриноген может предшествовать и, возможно, способствовать развитию сахарного диабета.

Рост фибриногена может способствовать развитию рака

Повышенный фибриноген связан с увеличением роста злокачественной опухоли, а также может прогнозировать плохие клинические результаты для пациентов с раком матки, раком желудка и раком почек.

В частности, фибриноген способствует увеличению адгезии (сцепления) клеток опухоли и их выживания при раке легкого у мышей.

Похоже, что помогающий раку эффект фибриногена связан с его воспалительными действиями, а также угнетением активности естественных киллеров (NK-клеток), что, как правило, может остановить рост опухоли.

Увеличение фибриногена связано с высоким кровяным давлением

Люди с высоким кровяным давлением часто также имеют повышенный фибриноген.

Исследование с участием 143 взрослых людей за 3 года наблюдения обнаружило, что повышенное содержание фибриногена после стрессовых ситуаций предсказывало дальнейшее развитие гипертонии. Однако, если при стрессе уровень фибриногена оставался стабильным, то у таких людей не развивалось высокое кровяное давление. По неизвестным причинам, этот эффект был найден исключительно у женщин.

Способы снижения фибриногена

Лекарства и диеты для уменьшения холестерина

Мета-анализ из 22 исследований и 2.762 участников обнаружил, что фибраты, группа лекарств для уменьшения холестерина в крови, также снижают уровень фибриногена по сравнению с другой группой лекарств – статинами.

В частности, Безафибрат понизил уровень фибриногена в среднем на 40% в 2-х двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований с 50 и 100 участниками.

Продукты, богатые пищевыми волокнами (клетчаткой)

Продукты питания, которые нормализуют количество ЛПНП (плохого холестерина) также могут снижать уровень фибриногена, например, полезные жиры и пищевые волокна.

Лекарства, замедляющие свертываемость крови

Лекарственный препарат Тиклопидин для торможения агрегации тромбоцитов снижает концентрацию фибриногена 10-25%.

Рыбий жир

Мета-анализ с общим числом участников в 162 человека установил, что фибриноген снижается примерно на 10% после приема в среднем 2,4 гр. в день Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.

Двойное слепое перекрестное исследование с 20 участниками продемонстрировало, что 6 грамм рыбьего жира в день, понижает фибриноген на 20% после 6-ти недель приема.

Еще одно исследование из 25 участников установило, что 3 гр. в день рыбьего жира в течение 4-х недель снижает содержание фибриногена в крови на 3% в среднем.

Похудение и физическая нагрузка

Несколько исследований обнаружили взаимосвязь между регулярными физическими упражнениями и снижением уровня фибриногена (исследования с 1.284, 2.398, и 3.967 участниками).

Похудение и физические тренировки способствуют уменьшению воспаления (и фибриногена)

Похоже, что напряженная физическая активность уменьшает содержание фибриногена. Два исследования показали (с участием 156 и 8 взрослых людей), что уровень фибриногена снизился на 10-20% после интенсивных тренировок.

Куркума

Куркумин из куркумы — известное лечебное средство при воспалении и болезни сердца, позволил уменьшить уровень фибриногена в исследовании с 30 пациентами. Фибриноген также может связываться с куркумином таким образом, что куркумин будет более медленно метаболизироваться в крови.

Традиционная китайская медицина

В традиционной китайской медицине Quyu Jiedu и Xuebijing способствовали уменьшению уровней фибриногена в выводах 2-х мета-анализов (15 исследований с 1.364 пациентами; 11 исследований с 686 пациентами), которые оцененивали использование традиционной китайской медицины для лечения высокого кровяного давления и боли в груди при болезни сердца.

Умеренное потребление алкоголя

Многочисленные исследования (117 участников в течение 1 месяца; 20 участников в течение 6 недель; 11 участников в течение 12 недель) показали, что ежедневное умеренное употребление алкоголя (вина или пива) уменьшало в крови содержание фибриногена.

Бокал красного вина в день в течение 40 дней был отмечен, как способ снижения фибриногена в крови на 8-15% (клиническое исследование с 69 здоровыми взрослыми).

Оливковое масло

В двойном слепом перекрестном исследовании, 6 граммов оливкового масла в деньснижает в крови уровень фибриногена в среднем на 18% (наблюдение за 20-ю здоровыми добровольцами) после 6 недель приема масла.

Ферментированная соя

Исследование с 12-ю здоровыми взрослыми людьми обнаружило, что одна доза (2000 ед. фермента Наттокиназа), получаемого из ферментированных соевых бобов, значительно сократила в крови фибриноген через 4 часа.

Анаболические стероиды

Двух недельный курс анаболических стероидов понижал показатели фибриногена на 22% в эксперименте с участием 12 здоровых взрослых.

Заместительная гормональная терапия

Многочисленные исследования (152 женщин в течение 1 года; 29 женщин в течение 6 месяцев; обследование 4,837 женщин; обследование 300 женщин) обнаружили, что заместительная гормональная терапия может помочь уменьшить уровни фибриногена у женщин в постменопаузе, хотя эффект оказывается минимальным.

Витамины группы В

Витамины группы В, особенно В6, В9 и В12, увеличивают расщепление фибриногена, сокращая количество аминокислоты гомоцистеина.

Исследование с участием 24 взрослых людей показало, что 5 мг/сутки витамина В9 в течение 4-х недель снижает уровни фибриногена в среднем на 9%.

Другое, 4-х недельное исследование показало, что получение витаминов В6, В9, В12 приводило у снижению в крови уровня фибриногена у 21 больных с сепсисом.

Сочетание с лекарствами

Людям с низким уровнем фибриногена рекомендуется избегать приема аспирина или другие препараты для «разжижения» крови, что позволит снизить их способность образовывать плавающие тромбы, если прием этих лекарств не предписан врачом.

С другой стороны, антикоагулянты, такие как гепарин, аспирин, или Lepirudinрекомендуются в сочетании с заместительной терапией фибриногена, для уменьшения вероятности образования внутренних тромбов.опубликовано econet.ru

Фибриноген | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Gersten, T. et. al. (Обновлено 7 февраля 2017 г.). Анализ крови на фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003650.htm. По состоянию на февраль 2019 г.

Мир, М. (12 мая 2016, обновлено). Нарушения гемостаза без тромбоцитов. Медицинская гематология. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/210467-overview. По состоянию на февраль 2019 г.

Jackson, B. et. al. (Июль 2018 г., обновлено). Необычный факторный дефицит. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/factor-deficiencies-uncommon. По состоянию на февраль 2019 г.

(© 1995–2019). Фибриноген, Плазма. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/40937. По состоянию на февраль 2019 г.

Ачарья, С. (обновлено 15 августа 2016 г.). Унаследованные аномалии фибриногена.Медицинская педиатрия: общая медицина. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/960677-overview По состоянию на февраль 2019 г.

(6 февраля 2017 г., проверено). Диагностика гемофилии. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/diagnosis.html. По состоянию на февраль 2019 г.

Моак, Дж. И Кокс, Дж. У. (Апрель 2016 г., обновлено). Обзор гемостаза. Руководство Merck Professional Version. Доступно на сайте https://www.merckmanuals.com / professional / hematology-and-oncology / гемостаз / обзор-гемостаз. По состоянию на февраль 2019 г.

Вильчинский, К. (12 февраля 2014 г., обновлено). Фибриноген. Медицинская лаборатория медицины. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/2085501-overview. По состоянию на февраль 2019 г.

(2018) Национальная организация редких заболеваний. Врожденная афибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/afibrinogenmia-congenital/. По состоянию на февраль 2019 г.

(2016) Национальная организация редких заболеваний. Дисфибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/gard-rare-disease/2004/dysfibrinogenmia/. По состоянию на февраль 2019 г.

(14.07.2019) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Дисфибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2004/dysfibrinogenmia. По состоянию на февраль 2019 г.

(30.05.2016) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Афибриногенемия.Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5761/afibrinogenmia. По состоянию на февраль 2019 г.

(15.10.2009) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Гипофибриногенемия, семейная. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2887/hypofibrinogenmia-familial. По состоянию на февраль 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. ПП 421-422

Тестовые панели коагуляции. Клинические и исследовательские лаборатории, Институт рака больницы Флориды [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.fhci-labs.com/researchlabs/clinicallabs/hemostasisandthrombosis/panels.htm.

Эльстром, Р. (25 ноября 2001 г., обновлено). Фибриноген. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm.

Лапосата, М. и Ванкотт, Э. (2000, январь). Как повысить гиперкоагуляцию. CAP в новостях [онлайн-исследование коагуляции]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org/CAPToday/casestudy/coag5.html.

Кровотечения. Руководство Merck по домашней медицинской информации, издание, раздел 14. Заболевания крови, глава 155 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec14/155.jsp.

Ядовитые укусы и укусы. Руководство Merck по медицинской информации — домашнее издание, раздел 24. Несчастные случаи и травмы, глава 287 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec24/287.jsp.

Балка, (19 апреля 2000 г., редакция 19.04.2006). Что мне нужно знать о тромбофилии. Университет Сент-Луиса, консультанты по коагуляции [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.slucare.edu/clinical/pathlab/coagulation/thrombophilia.shtml.

Мента, С. (Весна 1999 г.). Каскад коагуляции. Оценка физиологических расстройств, Медицинский колледж, Университет Флориды [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medinfo.ufl.edu/year2/coag/title.html.

Эльстром, Р. (21 октября 2001 г., обновлено). Нарушения свертываемости крови. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001304.htm.

Эльстром, Р. (19 октября 2001 г., обновлено).ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000573.htm.

Дагдейл, Д. (Обновлено 2 марта 2009 г.). Фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Баласа В. (Обновлено 28 июля 2010 г.). Унаследованные аномалии фибриногена.eMedicine. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/960677-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Brick, W. et. al. (Обновлено 17 ноября 2009 г.). Дисфибриногенемия. eMedicine. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/199723-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Дагдейл, Д. (Обновлено 2 марта 2009 г.). Врожденная афибриногенемия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001313.htm. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Spence, R. et. al. (Обновлено 12 января 2010 г.). Нарушения гемостаза, нелетромбоцитарная медицина. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/210467-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 458-459.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, 4-е издание: Saunders Elsevier, St.Луи, Миссури. С. 404-405.

Chen Y. (Обновлено 3 марта 2013 г.). Фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm. По состоянию на март 2013 г.

Wilczynski, C. et al. (Обновлено 12 февраля 2014 г.). Фибриноген. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2085501-overview. По состоянию на март 2013 г.

Баласа В. (Обновлено 16 мая 2012 г.). Унаследованные нарушения работы с фибриногеном. Medscape.Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/960677-overview. По состоянию на март 2013 г.

Burgess R. et. al. (Обновлено 10 января 2012 г.). Дисфибриногенемия. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/199723-overview. По состоянию на март 2013 г.

Дагдейл Д. и Чен Ю. (Обновлено 21 февраля 2011 г.). Врожденная афибриногенемия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001313.htm. По состоянию на март 2013 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2013). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 11-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 445-446.

Фибриноген: цель, процедура и риски

Тест на активность фибриногена

Тест на активность фибриногена также известен как анализ фактора I. Он используется для определения уровня фибриногена в крови. Фибриноген или фактор I — это белок плазмы крови, который вырабатывается в печени. Фибриноген — один из 13 факторов свертывания крови, отвечающих за нормальное свертывание крови.

Когда у вас начинается кровотечение, ваше тело инициирует процесс, называемый каскадом свертывания или каскадом свертывания. Этот процесс заставляет факторы свертывания крови объединяться и производить сгусток, который останавливает кровотечение. Если у вас недостаточно фибриногена или если каскад не работает нормально, сгустки будут с трудом формироваться. Это может вызвать сильное кровотечение.

Низкий уровень фибриногена также может вызвать тромбоз из-за увеличения свертывающей активности. Тромбоз — это образование тромба внутри кровеносного сосуда.Сгусток блокирует нормальный ток крови по кровеносной системе. Это может привести к серьезным заболеваниям, таким как сердечный приступ и инсульт.

Тест на активность фибриногена можно заказать отдельно или как часть серии тестов для определения причины аномального кровотечения.

Ваш врач может назначить тест на активность фибриногена, если вы испытываете одно из следующего:

  • чрезмерное кровоподтеки
  • чрезмерное кровотечение из десен
  • частые носовые кровотечения
  • кровоизлияние в желудочно-кишечный тракт
  • кровь в моче
  • кровь в стуле
  • кровотечение в голове
  • разрыв селезенки

Анализы также могут быть заказаны, если у вас есть:

  • аномальные результаты теста на протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время
  • симптомы диссеминированного внутрисосудистого коагуляция — состояние, при котором маленькие сгустки образуются по всему телу
  • признаки аномального распада фибриногена (фибринолиз)
  • возможный приобретенный или унаследованный дефицит факторов, который влияет на то, как ваши тромбы

Тест активности фибриногена также может быть частью общей оценки вашего риска сердечно-сосудистых заболеваний асе.Люди с нарушениями свертывания крови могут иметь повышенный риск сердечных заболеваний и инсульта.

Для этого теста не требуется специальной подготовки. Ваш врач может посоветовать вам прекратить прием определенных лекарств до этого теста. Очень важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо антикоагулянты.

Медицинский работник возьмет образец крови из вашей руки. Они очистят это место тампоном со спиртом. Они вставят иглу в вену и присоединят трубку для сбора крови.Игла будет удалена, когда будет набрано достаточно крови. Затем место накрывают марлевой салфеткой.

Этот образец крови будет отправлен в лабораторию для анализа.

Нормальные результаты

Нормальный уровень фибриногена в крови составляет от 1,5 до 3,0 граммов на литр.

Ненормальные результаты

Ненормальные результаты могут быть выше или ниже контрольного диапазона. Аномальные результаты могут быть вызваны:

  • чрезмерным употреблением фибриногена
  • приобретенным или унаследованным дефицитом фибриногена
  • аномальным фибринолизом
  • кровоизлиянием

Три типа дефицита фибриногена — афибриногенемия, гипофибриногенемия и дисфибриногенез 97000 5 Афибриногенемия полное отсутствие фибриногена.Это заболевание поражает 5 из каждых 10 миллионов человек. Это заболевание вызывает наиболее сильное кровотечение из трех форм дефицита фибриногена.

Гипофибриногенемия

Гипофибриногенемия — это аномально низкий уровень фибриногена. В этом случае тест покажет уровень от 0,2 до 0,8 грамма на литр. Эта форма дефицита встречается реже, чем афибриногенемия, и может вызвать легкое или сильное кровотечение.

Дисфибриногенемия

Дисфибриногенемия — это состояние, при котором уровни фибриногена в норме, но белок не функционирует должным образом.Дисфибриногенемия поражает только одного человека из 1 миллиона. Это состояние редко вызывает кровотечение, а вместо этого с большей вероятностью может вызвать тромбоз.

Как и при любом анализе крови, здесь риски минимальны. К ним относятся следующие:

  • У вас могут быть небольшие синяки в месте укола.
  • В очень редких случаях вена может также опухнуть после забора крови. Прикладывая теплый компресс несколько раз в день, можно вылечить это состояние, известное как флебит.
  • Продолжающееся кровотечение может быть проблемой, если у вас нарушение свертываемости крови или если вы принимаете антикоагулянты, такие как варфарин (кумадин) или аспирин.
  • Инфекция места прокола — еще одно возможное осложнение, которое проявляется в виде красной припухлости и возможного образования гноя.

Если у вас дефицит фибриногена, ваш врач может назначить лечение замещения фактора, чтобы контролировать или останавливать кровотечение. Это включает получение продуктов крови или заменителей фибриногена через ваши вены.

Эту форму лечения следует использовать для повышения уровня фибриногена до 1 грамма на литр, если у вас легкое кровотечение. Если у вас сильное кровотечение или вам предстоит операция,

вам следует увеличить до 2 граммов на литр.

Концентрат фибриногена также можно вводить в следующие периоды:

  • во время операции
  • во время родов или после родов
  • до стоматологической операции
  • после травмы
  • для предотвращения кровотечения

Часто задаваемые вопросы Конский фибриноген

Что такое фибриноген?

Фибриноген (фактор I) — растворимый гликопротеин плазмы, синтезируемый печенью, который превращается тромбином в фибрин во время свертывания крови.Это достигается за счет процессов в каскаде свертывания, которые активируют зимогенный протромбин в сериновую протеазу тромбин, которая отвечает за превращение фибриногена в фибрин. Затем фибрин перекрестно сшивается фактором XIII с образованием сгустка.

Почему фибриноген используется в диагностике?

Концентрация фибриногена в плазме обычно увеличивается в течение 24-48 часов в ответ на воспаление. Поэтому фибриноген считается одним из белков острой фазы. При измерении в цитратной плазме уровень выше нормального диапазона 2.0 — 4,0 г / л указывает на системную воспалительную реакцию. При оценке уровня фибриногена необходимо учитывать возраст и породу (Lacerda et al. 2006). У новорожденных жеребят обычно на 40% меньше фибриногена в плазме, достигающего нормального уровня через 4-7 дней после рождения (Barton et al., 1995), что означает, что нормальный диапазон фибриногена у новорожденных жеребят ниже по сравнению с более старыми жеребятами и взрослыми лошадьми.

Обнаружение низких уровней фибриногена может указывать на системную активацию системы свертывания крови, при которой факторы свертывания расходуются быстрее, чем синтез.Чрезмерное потребление фактора свертывания крови известно как диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС). В контексте острого критического заболевания, такого как сепсис или травма, ДВС-синдром может быть трудно диагностировать, но сильным признаком является обнаружение низкого фибриногена и сопутствующее наблюдение увеличенного времени свертывания (PT и
aPTT). Проблемы с печенью также могут привести к снижению уровня фибриногена.

Сообщалось о каких-либо научных результатах, касающихся фибриногена как полезного диагностического маркера?

О полезности фибриногена в качестве маркера воспаления, травм и различных типов инфекций сообщалось в ряде научных статей

  • Общая воспалительная реакция, вызванная инфекцией. Фибриноген обычно увеличивается в течение 24-48 часов с нормального уровня 2-4 г / л и может превышать 10 г / л на 4-7 день после инфицирования. У лошадей нередко повышенный уровень фибриногена в плазме является единственным индикатором воспаления.
    S. Jacobsen et al. 2009, С. Якобсен 2007, Пустерла и др. 2006, Аллен и Колд 1988.
  • Хирургическая травма. Уровни сывороточного амилоида А, фибриногена и железа отражают интенсивность хирургической травмы, тогда как лейкоциты этого не делают.Таким образом, фибриноген является хорошим диагностическим маркером для наблюдения за процессом заживления после хирургической процедуры.
    S. Jacobsen et al. 2009, Allen & Kold 1988, Feige K. et al. 2003.
  • Бактериальная инфекция. Уровень фибриногена можно использовать для прогнозирования динамики бактериальной инфекции, как это было показано с эндотоксином Escherichia coli. Также было показано, что он является эффективным инструментом скрининга для диагностики инфекций Rhodococcus Equi у жеребят. Было также показано, что концентрации фибриногена позволяют более точно диагностировать тяжесть воспаления, чем диагноз, основанный просто на клинических условиях респираторных заболеваний, особенно бактериальной пневмонии.
    Burrowes 1981, Heidmann et al. 2006, Takizawa% Hobo 2006.
  • Вирусная инфекция. Доказано, что у лошадей с конским гриппом и вирусом герпеса 2 повышенный уровень фибриногена наблюдается через 3 дня после заражения.
    Heidmann et al. 2006 г., Саттон и др. 1997/98, Hubert et al. 2004 г.
  • Паразитарная инфекция. Паразитированные (Strongelus Vulgaris) пони показали в исследовании значительно повышенный уровень фибриногена по сравнению с контрольной группой через 9, 14, 21 и 45 дней после заражения.
    Heidmann et al. 2006 г., Саттон и др. 1997/98, Hubert et al. 2004 г.
  • Асептический артрит. Экспериментально индуцированное асептическое воспаление показало значительное увеличение фибриногена с максимальным уровнем через 3-6 дней после инъекции.
    Hubert et al. 2004 г., Hulten et al. 2002.

Имеет ли значение метод взятия пробы крови?

Правильная техника взятия крови важна для получения точных результатов. Кровь следует брать как можно более нетравматично в шприц или пробирку с цитратом натрия.Образцы с видимым свертыванием или обломками следует выбросить и получить свежий образец. Образец должен быть подготовлен и протестирован в течение 12 часов.

Когда в клиниках можно использовать тест Equine Fibrinogen ™?

Тест QuickVet® Equine Fibrinogen ™ следует использовать для подтверждения подозрений на воспалительное состояние у пациента и для отслеживания прогрессирования заболевания. Тест может быть успешно использован до появления других клинических признаков.

Клиники используют тест для:

  • Определение и мониторинг системного воспаления
  • Мониторинг хирургической травмы и процесса заживления
  • Инструмент для диагностики бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций
  • Мониторинг терапии и прогрессирования заболевания

Имеет ли тест QuickVet® Equine Fibrinogen ™ нормальные контрольные интервалы?

Да, вкладыш в тестовый пакет дает нормальные эталонные значения.Для лошадей нормальный диапазон составляет 1,5–4,0 г / л. Эти референсные диапазоны были основаны на обширном анализе диапазонов нормального фибриногена, о которых сообщается в научной литературе. Диапазон нормальности отображается на экране вместе с результатом и на распечатках.

Какие животные могут быть протестированы с помощью теста QuickVet® Equine Fibrinogen ™?

Хотя тест QuickVet® Equine Fibrinogen ™ работает с большинством видов животных, он был одобрен только для лошадей.

% PDF-1.7 % 226 0 объект > эндобдж xref 226 79 0000000016 00000 н. 0000002363 00000 н. 0000002565 00000 н. 0000002601 00000 н. 0000003132 00000 н. 0000003281 00000 н. 0000003413 00000 н. 0000003440 00000 н. 0000004097 00000 н. 0000004509 00000 н. 0000004915 00000 н. 0000005351 00000 п. 0000005388 00000 п. 0000005810 00000 н. 0000005924 00000 н. 0000006036 00000 н. 0000006519 00000 н. 0000006778 00000 н. 0000007027 00000 н. 0000008173 00000 п. 0000008837 00000 н. 0000009799 00000 н. 0000010747 00000 п. 0000011174 00000 п. 0000011811 00000 п. 0000011918 00000 п. 0000012485 00000 п. 0000013150 00000 п. 0000013235 00000 п. 0000013715 00000 п. 0000014077 00000 п. 0000015185 00000 п. 0000016273 00000 п. 0000017463 00000 п. 0000017938 00000 п. 0000020588 00000 п. 0000028968 00000 п. 0000033531 00000 п. 0000058568 00000 п. 0000066708 00000 п. 0000066778 00000 п. 0000066881 00000 п. 0000096557 00000 п. 0000096820 00000 н. 0000097346 00000 п. 0000097593 00000 п. 0000119580 00000 н. 0000119645 00000 н. 0000119738 00000 п. 0000122826 00000 н. 0000123119 00000 н. 0000123407 00000 н. 0000123434 00000 н. 0000123853 00000 н. 0000141531 00000 н. 0000141791 00000 н. 0000142219 00000 п. 0000142675 00000 н. 0000143148 00000 п. 0000152284 00000 н. 0000152534 00000 н. 0000152917 00000 н. 0000153301 00000 н. 0000173762 00000 н. 0000174031 00000 н. 0000174415 00000 н. 0000197633 00000 н. 0000197908 00000 н. G & Y «» Y8f’̅o ֯ ƻs RF

10 скрытых причин высокого фибриногена + риски и способы его снижения

Как фактор свертывания крови фибриноген необходим для процессов заживления организма.Однако высокие уровни могут быть вредны для вашего здоровья. Читайте дальше, чтобы понять скрытые причины и риски высоких уровней, а также узнать, как снизить фибриноген.

Скрытые причины высокого уровня фибриногена

Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем фибриногена. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

1) Инфекции, травмы или воспаления

Фибриноген — это положительный белок острой фазы, что означает, что его продукция увеличивается во время травмы, инфекции и воспаления [1, 2, 3, 4].

2) Стресс

Множественные исследования (158 участников; 636 участников) показали, что уровни фибриногена повышаются сразу после выполнения стрессовой задачи [5, 6].

Кроме того, исследование с участием 302 человек показало, что люди с высоким уровнем кортизола также имеют повышенный уровень фибриногена [7].

Эта взаимосвязь, возможно, связана с повышенной продукцией генов фибриногена (FGA, FGB и FGG) IL-6, цитокином, способствующим воспалению [8].

Стресс может быстро повысить уровень фибриногена.

3) Беременность

У беременных женщин повышен уровень фибриногена, вероятно, для предотвращения чрезмерного кровотечения при родах [9, 10].

По мере прогрессирования беременности концентрация фибриногена увеличивается до трех раз по сравнению с нормальным диапазоном, а затем возвращается к исходному уровню через 4–6 недель после родов [11, 12].

Уровень фибриногена обычно повышается на протяжении всей беременности, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение во время родов.

4) Курение

Множественные исследования (9127 участников; 200 участников; 11059 участников) показали, что курильщиков и бывших курильщиков имеют значительно более высокие уровни фибриногена, чем некурящие (на 53% больше фибриногена и выше). на 11% больше соответственно) [13, 14, 15].

Курение, по-видимому, еще больше увеличивает фибриноген, и уровень фибриногена не возвращается к норме, пока человек не воздерживается от курения в течение примерно 15 лет (11 059 участников; 118 участников) [15, 16].

Курильщики с диабетом и / или высоким уровнем холестерина имели особенно высокий фибриноген (200 участников; 118 участников) [14, 16].

Курение увеличивает уровень фибриногена, и требуется годы, чтобы он вернулся к норме даже после того, как люди бросили курить.

5) Противозачаточные таблетки

Исследования показывают, что пероральные контрацептивы могут повышать уровень фибриногена, особенно с высокой концентрацией эстрогена (рандомизированное перекрестное исследование с 28 участниками в течение 16 недель; опрос 200 женщин) [17, 18, 19, 20 ].

Эстроген может повышать уровень фибриногена за счет увеличения экспрессии гена FGG и продукции белка, как это наблюдается у крыс [21].

Как показано в исследовании с 194 участниками, этот эффект усугублялся у женщин, которые курили, находясь на контроле над рождаемостью [22].

С другой стороны, многочисленные исследования (исследование 152 женщин в течение 1 года; 29 женщин в течение 6 месяцев; опросы более 5 тысяч женщин) показали, что заместительная гормональная терапия может помочь снизить уровень фибриногена у женщин в постменопаузе, хотя эффект, по-видимому, быть минимальным [23, 24, 25, 26].

Противозачаточные таблетки повышают уровень фибриногена, особенно у курящих женщин.

6) Генетические мутации

В нескольких исследованиях (895 участников; 1002 участника; 7329 участников) было установлено, что на гены приходится от 34 до 46% индивидуальных вариаций уровней фибриногена. Здесь обсуждается ряд мутаций, связанных с высоким уровнем фибриногена [27, 28, 29].

Наследственное заболевание гомоцистинурия повышает уровень гомоцистеина в крови (3216 участников), что, как показывают лабораторные эксперименты, может ингибировать распад фибриногена, что приводит к его повышению [30, 31, 32].

Гены составляют до 46% индивидуальных вариаций уровней фибриногена; варианты, которые увеличивают гомоцистеин, повышают фибриноген.

7) Возраст

Множественные исследования (9127 участников; 72 участника; 12 участников; 3967 участников) показали, что у пожилых людей, как правило, наблюдается более высокий уровень фибриногена в крови, причем концентрация увеличивается примерно на 0,1 — 0,2 г / л каждое десятилетие. [13, 33, 34].

8) Холодные температуры

Низкие температуры повышают уровень фибриногена, что приводит к хроническому повышению в зимние месяцы (2-часовое исследование с 12 участниками; годовое исследование с участием 1002 участников; годовое исследование с участием 24 участников) [35, 36, 37, 38].

Старость и низкие температуры могут повышать уровень фибриногена.

9) Диета

Повышенный фибриноген у 206 японских эмигрантов на Гавайях был , что связано с более железом (красное мясо) и потреблением сахара . Это может указывать на преобладание в западной диете мяса и продуктов с высоким гликемическим индексом, что также связано с сердечными заболеваниями [39].

Опрос 1,8 тыс. Человек показал, что высокий уровень фибриногена связан с низкой концентрацией в крови минералов и витаминов, таких как железо и витамин B6, а также с высоким уровнем холестерина и жирных кислот.Это говорит о том, что меньшее потребление фруктов и овощей и большее количество обработанных пищевых продуктов, наблюдаемое в западных диетах, может увеличить хроническое воспаление и уровень фибриногена [40].

Исследование с участием 16 человек также показало, что фибриноген увеличивался на 20-40% сразу после того, как участники выпили протеиновый коктейль или коктейль со сбалансированным питанием, но не после питья воды [41].

Мясная диета с высоким содержанием углеводов увеличивает фибриноген; диеты с низким содержанием железа и витамина B6 имеют аналогичный эффект.

10) Ожирение

Множественные исследования более 1.5 тысяч человек выявили, что люди с избыточным весом обычно имеют высокий уровень фибриногена [42, 14, 43, 39].

Хотя причинно-следственная связь не была доказана, способность физических упражнений снижать уровень фибриногена предполагает, что жировые отложения и хроническое воспаление частично определяют уровни фибриногена (87 участников; 3967 участников) [42, 34].

Избыточный вес или увеличение количества жира в организме может повысить уровень фибриногена.

Риск для здоровья повышенного фибриногена

1) Повышает риск тромбов и сердечных заболеваний

Повышенный уровень фибриногена увеличивает риск образования тромбов, что, в свою очередь, может способствовать увеличению риска сердечных заболеваний .

Высокий уровень фибриногена связан с более высокой частотой сердечных заболеваний, дисфункцией кровеносных сосудов и инсультом. По некоторым оценкам, высокий уровень фибриногена является предиктором этих заболеваний, а также высокого кровяного давления и курения [44, 45, 46, 47].

В исследовании с участием более 1,3 тыс. Пациентов высокие уровни фибриногена также были связаны с повышенным риском развития сердечных заболеваний в течение 18 месяцев [48].

Кроме того, продольное исследование с участием 158 участников пришло к выводу, что люди с более значительными выбросами фибриногена из-за стресса имели плохое состояние кровеносных сосудов и, следовательно, более высокий риск сердечных заболеваний через 3 года [5].

Повышенный фибриноген связан с высоким уровнем холестерина, особенно плохого (ЛПНП), у людей без сердечных заболеваний в анамнезе [16, 49].

Фибриноген и побочные продукты его распада также были обнаружены в зубном налете и холестерине, который накапливается на стенках кровеносных сосудов и может вызывать закупорку [50].

Однако лабораторные исследования и исследования на животных не смогли подтвердить, вызывает ли высокий фибриноген сердечные заболевания [51, 52, 53, 54].

Люди с высоким уровнем фибриногена чаще страдают от тромбов и сердечных заболеваний

2) Может способствовать воспалению

Фибриноген активирует молекулы, усиливающие воспаление (IL-8, MCP-1, MMP-9, Mac- 1), ингибируя при этом молекулы, которые могут его уменьшить (PPARα, PPARγ), как в крови, так и в головном мозге [55, 56, 57, 58].

У мышей либо с низким уровнем фибриногена, либо с мутированным фибриногеном, который не может связываться с лейкоцитами, воспалительные реакции значительно снизились [59, 60].

Определенные типы бактерий ( Streptococcus ) связываются с фибриногеном, чтобы способствовать воспалению во время инфекции [61].

Высокий уровень фибриногена может усилить воспаление во всем теле.

3) Может нанести вред мозгу

Высокий уровень фибриногена может предсказать будущее снижение когнитивных функций, а также развитие болезни Альцгеймера и деменции [62, 63].

Фибриноген может усиливать разрушение мозга при болезни Альцгеймера. Исследования клеток и эксперименты на крысах показали, что, связываясь с аномальной бляшкой головного мозга, фибриноген увеличивает повреждение клеток мозга и кровеносных сосудов, а также способствует воспалению [64, 65, 66, 67].

Высокий фибриноген также был связан с активным поражением головного мозга в исследовании «случай-контроль» с участием 58 пациентов с рассеянным склерозом, возможно, за счет нарушения гематоэнцефалического барьера [68].

Фибриноген также подавлял способность мозга к самовосстановлению в лабораторных экспериментах.Он делал это, подавляя регенерацию клеток мозга и защитных миелиновых оболочек, которые обычно их покрывают [69, 70].

Высокий уровень фибриногена может повредить клетки мозга и нарушить гематоэнцефалический барьер.

4) Связано с высоким кровяным давлением

Люди с высоким кровяным давлением часто также имеют повышенный уровень фибриногена [13, 71].

Исследование 143 человек в течение 3 лет показало, что повышенный уровень фибриногена после стрессовой задачи предсказывает более позднее развитие высокого кровяного давления.У людей со стабильным уровнем фибриногена не развивалось высокое кровяное давление. По неизвестным причинам этот эффект был обнаружен исключительно у женщин [6].

Высокий уровень фибриногена может увеличить риск высокого кровяного давления, но, возможно, только у женщин.

5) Может способствовать росту опухоли

Высокий уровень фибриногена коррелировал с усилением роста опухоли, а также предсказывал плохие исходы у пациентов с раком матки, желудка и почек [72, 73, 74].

В частности, фибриноген увеличивал адгезию опухолевых клеток и выживаемость в опухолях легких мышей [75, 76].

Похоже, что проопухолевый эффект фибриногена связан с его воспалительным действием, а также с ингибированием естественных клеток-киллеров, которые обычно останавливают раковый рост [77, 78].

Высокий уровень фибриногена может ухудшить исходы рака, усиливая воспаление и способствуя росту опухоли.

Ограничения

Большинство причинно-следственных связей между концентрацией фибриногена и сопутствующими заболеваниями остаются неясными. Необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать конкретные выводы о влиянии фибриногена и его влиянии на него.

Вероятно, что большинство описанных выше связей между фибриногеном и состоянием здоровья являются двунаправленными. Например, фибриноген увеличивается при наличии основного воспаления (как белок острой фазы при воспалительных заболеваниях, сердечных заболеваниях, раке), а также может еще больше усиливать воспаление.

Как снизить уровень фибриногена

Высокий уровень фибриногена часто вызван основным заболеванием. Самое важное — поработать со своим врачом, чтобы выяснить, что вызывает низкий уровень фибриногена, и вылечить основное заболевание.

Например, если у вас высокий фибриноген из-за инфекции или острого воспалительного процесса, он вернется в норму после того, как основное заболевание исчезнет.

Если у вас хроническое заболевание, такое как ревматоидный артрит, вы мало что можете сделать, чтобы повлиять на его уровень [79, 80]. Однако, если ваш врач скажет вам, что высокий уровень фибриногена увеличивает риск сердечных заболеваний, вы можете внести изменения, которые улучшат ваши уровни других факторов риска сердечных заболеваний, таких как снижение плохого и повышение хорошего холестерина.

Некоторые препараты, снижающие холестерин, могут повышать уровень фибриногена [81, 82, 83].

В некоторых случаях врач может назначить препараты, снижающие свертываемость крови [84, 85, 86].

Обсудите дополнительные изменения образа жизни, перечисленные ниже, со своим врачом. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

1) Здоровое питание

Продукты, улучшающие плохой (ЛПНП) холестерин, могут также снижать уровень фибриногена, например полезные жиры и пищевые волокна [87].

В двойном слепом перекрестном исследовании 6 граммов оливкового масла в день снижали уровень фибриногена в крови в среднем на 18% у 20 здоровых добровольцев через 6 недель [88].

Кроме того, исследования показывают, что существует связь между диетами с высоким содержанием красного мяса, сахара и насыщенных жиров и высоким уровнем фибриногена. Следовательно, есть больше фруктов и овощей и избегает сладких, обработанных и фаст-фудов , что может помочь снизить уровень фибриногена [39, 40].

Рацион, богатый полезными жирами и клетчаткой, может помочь снизить уровень фибриногена.Избегайте сладких, полуфабрикатов и фаст-фуда.

2) Упражнение

Множественные исследования обнаружили корреляцию между регулярными упражнениями и более низким уровнем фибриногена (опросы 1284, 2398 и 3967 участников соответственно) [89, 90, 34].

Похоже, что интенсивные упражнения, в частности, снижают фибриноген: 2 исследования 156 (десять недель) и 8 участников (одна неделя) показали, что фибриноген снижается на 10-20% после интенсивных тренировок [91, 92].

3) Снижение веса

Похудейте, если у вас избыточный вес, поскольку ожирение может повысить уровень фибриногена, вероятно, за счет увеличения хронического воспаления в организме [93].

Регулярные упражнения и снижение веса могут помочь снизить уровень фибриногена.

4) Умеренное потребление алкоголя

Множественные исследования (117 участников в течение 1 месяца; 20 участников в течение 6 недель; 11 участников в течение 12 недель) показали, что ежедневное умеренное потребление алкоголя (1 стакан вина или пива) снижает фибриноген в крови. уровни [94, 95, 96].

Бокал красного вина в день в течение 40 дней показал снижение уровня фибриногена в крови на 8-15% в клинических испытаниях 69 здоровых взрослых [97].

Однако употребление алкоголя может иметь негативные последствия для вашего здоровья, поэтому обязательно обсудите оптимальное количество алкоголя для вашего здоровья со своим врачом или другим медицинским работником.

Добавление в рацион большего количества оливкового масла или стакан вина в день могут помочь снизить уровень фибриногена.

5) Добавки

Первоначальные исследования показывают, что следующие добавки могут помочь снизить уровень фибриногена у людей. Однако необходимы более крупномасштабные исследования, чтобы подтвердить их эффективность для населения в целом.

  • Омега-3. Метаанализ (3 испытания и 159 участников) показал, что фибриноген снизился примерно на 10% после приема в среднем 2,4 грамма в день полиненасыщенных жирных кислот омега-3 [98]. Кроме того, исследования с участием 20 и 25 участников показали, что рыбий жир снижает фибриноген на через 4-6 недель [88, 99].
  • Куркума , известное средство от воспалений и болезней сердца, снизила уровень фибриногена в крови в исследовании с участием 30 человек.Фибриноген также может связываться с куркумином (активным ингредиентом куркумы), поэтому он не так быстро разлагается в кровотоке [100, 101].
  • традиционных китайских лекарств Quyu Jiedu, лечение Xuebijing и отвар XueFu ZhuYu снизили уровень фибриногена в крови в 2 исследованиях метаанализа (15 РКИ с 1364 пациентами; 11 РКИ с 686 пациентами), оценивающих использование традиционной китайской медицины для высокое кровяное давление и боль в груди из-за болезни сердца [102, 103].
  • Наттокиназа. Исследование 12 здоровых участников показало, что однократная доза 2000 наттокиназы, фермента, полученного из ферментированных соевых бобов, значительно снизила уровень фибриногена в крови всего через 4 часа [104].
  • Витамины группы B , особенно B6, B9 и B12, усиливают распад фибриногена за счет снижения уровня гомоцистеина аминокислоты [30, 32]. Исследование 24 взрослых показало, что 5 мг фолиевой кислоты в день в течение 4 недель снижали уровень фибриногена в крови в среднем на 9% [105].4-недельный режим приема витаминов B6, B9 и B12 также снизил уровень фибриногена в крови у 21 пациента с сепсисом [106].

Помните, всегда говорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки, потому что они могут повлиять на ваше состояние здоровья или ваше лечение / лекарства!

Takeaway

Помимо состояний, таких как травма, инфекции или воспаление, несколько факторов образа жизни могут повысить уровень фибриногена, включая курение, диету с высоким содержанием мяса или высоким содержанием углеводов, а также дефицит витамина B6 и железа.Люди с избыточным весом также имеют более высокий уровень фибриногена.

Уровень фибриногена обычно повышается во время беременности и с возрастом. Кроме того, люди с генетическими вариантами, повышающими уровень гомоцистеина, с большей вероятностью будут иметь высокий уровень фибриногена.

Вашему организму требуется некоторое количество фибриногена для оптимального здоровья, но высокие уровни могут быть вредными. Если уровень фибриногена слишком высок, вы подвергаетесь повышенному риску образования тромбов, воспалений и сердечных заболеваний.

Чтобы понизить свой уровень, обратитесь к врачу, чтобы решить любые проблемы со здоровьем.Кроме того, вы можете предотвратить повышение уровня фибриногена, регулярно занимаясь физическими упражнениями и соблюдая здоровую диету. Увеличьте потребление полезных жиров (оливкового масла), омега-3 и клетчатки. Некоторые добавки также могут помочь. Если у вас очень высокий уровень фибриногена, ваш врач может также назначить фибратные или антитромбоцитарные препараты.

Подробнее

Динамика фибриногена в острых фазах травмы | Journal of Intensive Care

  • 1.

    Соренсен Б., Ларсен О.Н., Реа С.Дж., Тан М., Фоли Дж.Х., Фенгер-Эриксен К.Фибриноген как кровоостанавливающее средство. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 268–73.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Lowe GD, Rumley A, Mackie IJ. Фибриноген плазмы. Энн Клин Биохим. 2004; 41: 430–40.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Levy JH, Welsby I, Goodnough LT. Фибриноген как терапевтическая мишень при кровотечении: обзор критических уровней и заместительная терапия.Переливание. 2014; 54: 1389–405. викторина 8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Ланг Т., Йоханнинг К., Мецлер Х., Пипенброк С., Соломон С., Рахе-Мейер Н. и др. Влияние уровней фибриногена на тромбоэластометрические параметры при тромбоцитопении. Anesth Analg. 2009; 108: 751–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5.

    Хаякава М., Гандо С., Оно Й, Вада Т., Янагида Ю., Савамура А.Уровень фибриногена ухудшается перед другими стандартными параметрами коагуляции и массивным переливанием крови на ранней стадии тяжелой травмы: ретроспективное обсервационное исследование. Semin Thromb Hemost. 2015; 41: 35–42.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Хаякава М., Маэкава К., Кусимото С., Като Х., Сасаки Дж., Огура Х. и др. Высокие уровни D-димера предсказывают плохой исход у пациентов с тяжелой травмой, даже с высокими уровнями фибриногена по прибытии: многоцентровое ретроспективное исследование.Шок. 2016; 45: 308–14.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Schochl H, Cotton B, Inaba K, Nienaber U, Fischer H, Voelckel W, et al. FIBTEM обеспечивает ранний прогноз массивного переливания крови при травме. Crit Care. 2011; 15: R265.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Инаба К., Караманос Э., Люстенбергер Т., Шохл Х., Шульман И., Нельсон Дж. И др.Влияние уровня фибриногена на исходы после острой травмы у пациентов, нуждающихся в массивном переливании крови. J Am Coll Surg. 2013; 216: 290–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Floccard B, Rugeri L, Faure A, Saint Denis M, Boyle EM, Peguet O, et al. Ранняя коагулопатия у пациентов с травмами: исследование на месте и при поступлении в больницу. Травма, повреждение. 2012; 43: 26–32.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 10.

    О’Шонесси Д.Ф., Аттербери С., Болтон Мэггс П., Мерфи М., Томас Д., Йейтс С. и др. Рекомендации по использованию свежезамороженной плазмы, криопреципитата и криосупернатанта. Br J Haematol. 2004. 126: 11–28.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11.

    Spahn DR, Bouillon B, Cerny V, Coats TJ, Duranteau J, Fernandez-Mondejar E, et al. Лечение кровотечений и коагулопатии после серьезной травмы: обновленные европейские рекомендации.Crit Care. 2013; 17: R76.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Савамура А., Хаякава М., Гандо С., Кубота Н., Сугано М., Вада Т. и др. Распространенная внутрисосудистая коагуляция с фибринолитическим фенотипом на ранней стадии травмы позволяет прогнозировать летальный исход. Thromb Res. 2009; 124: 608–13.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Хиппала С. Восполнение массивной кровопотери. Vox Sang. 1998; 74 Дополнение 2: 399–407.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Gando S, Nakanishi Y, Kameue ​​T., Nanzaki S. Содержание растворимого тромбомодулина увеличивается у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови и у пациентов с синдромом полиорганной дисфункции после травмы: роль эластазы нейтрофилов. J Trauma. 1995; 39: 660–4.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Гандо С., Камеуэ Т., Мацуда Н., Хаякава М., Иситани Т., Моримото Ю. и др. Комбинированная активация коагуляции и воспаления играет важную роль в полиорганной дисфункции и неблагоприятном исходе после тяжелой травмы. Thromb Haemost. 2002; 88: 943–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Хаякава М., Савамура А., Гандо С., Кубота Н., Уэгаки С., Симодзима Н. и др. Распространенная внутрисосудистая коагуляция на ранней стадии травмы связана с коагулопатией потребления и чрезмерным фибринолизом как плазмином, так и эластазой нейтрофилов.Хирургия. 2011; 149: 221–30.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17.

    Энгельман Д.Т., Габрам С.Г., Аллен Л., Ens GE, Джейкобс Л.М. Гиперкоагуляция после множественной травмы. World J Surg. 1996; 20: 5–10.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Абрамс С.Т., Чжан Н., Мэнсон Дж., Лю Т., Дарт С., Балува Ф. и др. Циркулирующие гистоны являются медиаторами повреждения легких, связанного с травмой.Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187: 160–9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Йоханссон П.И., Винделов Н.А., Расмуссен Л.С., Соренсен А.М., Островски С.Р. Уровни в крови фрагментов ДНК, связанных с гистоном, связаны с коагулопатией, воспалением и повреждением эндотелия сразу после травмы. J Emerg Trauma Shock. 2013; 6: 171–5.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Джаннудис П.В., Маллина Р., Харвуд П., Перри С., Санте Э.Д., Папе Х.С. Схема высвобождения и взаимосвязь между HMGB-1 и IL-6 после тупой травмы. Травма, повреждение. 2010; 41: 1323–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 21.

    Ван XW, Карки A, Du DY, Zhao XJ, Xiang XY, Lu ZQ. Уровни в плазме крови группы 1 с высокой подвижностью увеличиваются у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством после тяжелой тупой травмы грудной клетки: проспективное когортное исследование.J Surg Res. 2015; 193: 308–15.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Ван XW, Карки A, Чжао XJ, Xiang XY, Lu ZQ. Высокий уровень подвижности в плазме крови группы 1 связан с риском сепсиса у пациентов с тяжелой тупой травмой грудной клетки: проспективное когортное исследование. J Cardiothorac Surg. 2014; 9: 133.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Коэн MJ, Brohi K, Calfee CS, Rahn P, Chesebro BB, Christiaans SC и др. Раннее высвобождение ядерного белка 1 с высокой мобильностью после тяжелой травмы у человека: роль тяжести травмы и гипоперфузии ткани. Crit Care. 2009; 13: R174.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W. и др. Циркулирующие митохондриальные DAMPs вызывают воспалительную реакцию на повреждение.Природа. 2010; 464: 104–7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Яманучи С., Кудо Д., Ямада М., Миягава Н., Фурукава Х., Кусимото С. Уровни митохондриальной ДНК в плазме у пациентов с травмой и тяжелым сепсисом: динамика и связь с клиническим статусом. J Crit Care. 2013; 28: 1027–31.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Симмонс Дж. Д., Ли Ю. Л., Мулекар С., Кук Дж. Л., Бревард С. Б., Гонсалес Р. П. и др. Повышенные уровни DAMP митохондриальной ДНК в плазме связаны с клиническим исходом у людей с тяжелыми травмами. Ann Surg. 2013; 258: 591–6. обсуждение 6–8.

    PubMed Google ученый

  • 27.

    Park MS, Xue A, Spears GM, Halling TM, Ferrara MJ, Kuntz MM, et al. Образование тромбина и профили прокоагулянтных микрочастиц после острой травмы: проспективное когортное исследование.J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79: 726–31.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Парк М.С., Оуэн Б.А., Баллингер Б.А., Сарр М.Г., Шиллер Х.Д., Зитлоу С.П. и др. Количественная оценка состояния гиперкоагуляции после тупой травмы: образование микрочастиц и тромбина увеличивается относительно тяжести травмы, в то время как стандартные маркеры — нет. Хирургия. 2012; 151: 831–6.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Неклюдов М., Мобаррез Ф., Грит Д., Белландер Б.М., Валлен Х. Формирование микрочастиц в поврежденном мозге пациентов с тяжелой изолированной черепно-мозговой травмой. J Neurotrauma. 2014; 31: 1927–33.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Matijevic N, Wang YW, Wade CE, Holcomb JB, Cotton BA, Schreiber MA, et al. Фенотипы клеточных микрочастиц и тромбограммы в исследовании проспективного обсервационного многоцентрового переливания большой травмы (PROMMTT): корреляция с коагулопатией.Thromb Res. 2014; 134: 652–8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Тиан Й., Салсбери Б., Ван М., Юань Х., Ян Дж., Чжао З. и др. Полученные из мозга микрочастицы вызывают системную коагуляцию на мышиной модели черепно-мозговой травмы. Кровь. 2015; 125: 2151–9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Yasui H, Donahue DL, Walsh M, Castellino FJ, Ploplis VA. События ранней коагуляции вызывают острое повреждение легких в модели тупой черепно-мозговой травмы на крысах. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016; 311: L74–86.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 33.

    Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Wada T., Yanagida Y, Sawamura A, et al. Барабанная травма Нобл-Коллипа вызывает диссеминированное внутрисосудистое свертывание, но не острую коагулопатию травматического шока.Шок. 2015; 43: 261–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 34.

    Янагида Ю., Гандо С., Савамура А., Хаякава М., Уегаки С., Кубота Н. и др. Нормальная активность протромбиназы, повышенная системная активность тромбина и более низкие уровни антитромбина у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием на ранней стадии травмы: сравнение с острой коагулопатией травматического шока. Хирургия. 2013; 154: 48–57.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 35.

    Гандо С., Камеуэ Т., Нанзаки С., Хаякава Т., Наканиши Ю. Участие тканевого фактора и тромбина в посттравматическом системном воспалительном синдроме. Crit Care Med. 1997; 25: 1820–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Gando S, Nanzaki S, Kemmotsu O. Коагулофибринолитические изменения после изолированной черепно-мозговой травмы не отличаются от таковых у пациентов с травмами без черепно-мозговой травмы. J Trauma. 1999; 46: 1070–6. обсуждение 6–7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.

    Оширо А., Янагида Ю., Гандо С., Хензан Н., Такахаши И., Макисе Х. Гемостаз на ранних стадиях травмы: сравнение с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Crit Care. 2014; 18: R61.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Брохи К., Коэн М.Дж., Гантер М.Т., Мэттэй М.А., Маккерси Р.С., Питте Дж.Ф.Острая травматическая коагулопатия: инициируется гипоперфузией: модулируется путем протеина С? Ann Surg. 2007; 245: 812–8.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Brohi K, Cohen MJ, Ganter MT, Schultz MJ, Levi M, Mackersie RC, et al. Острая коагулопатия травмы: гипоперфузия вызывает системную антикоагуляцию и гиперфибринолиз. J Trauma. 2008; 64: 1211–7. обсуждение 7.

    Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Коэн MJ, Call M, Нельсон M, Calfee CS, Esmon CT, Brohi K и др. Критическая роль активированного протеина С в ранней коагулопатии и более поздней органной недостаточности, инфекции и смерти у пациентов с травмами. Ann Surg. 2012; 255: 379–85.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Гандо С., Тедо И., Кубота М. Посттравматическая коагуляция и фибринолиз. Crit Care Med. 1992. 20: 594–600.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Гандо С., Нанзаки С., Сасаки С., Кеммоцу О. Значительные корреляции между тканевым фактором и маркерами тромбина у пациентов с травмами и сепсисом с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Thromb Haemost. 1998. 79: 1111–5.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Левенштейн CJ, Моррелл CN, Ямакучи М. Регулирование экзоцитоза тела Вейбеля-Паладе. Trends Cardiovasc Med. 2005; 15: 302–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    Kooistra T, Schrauwen Y, Arts J, Emeis JJ. Регуляция синтеза и высвобождения t-PA эндотелиальными клетками. Int J Hematol. 1994; 59: 233–55.

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Хубер Д., Крамер Е.М., Кауфманн Дж. Э., Меда П., Массе Дж. М., Круитхоф Е. К. и др. Активатор плазминогена тканевого типа (t-PA) хранится в тельцах Weibel-Palade в эндотелиальных клетках человека как in vitro, так и in vivo. Кровь. 2002; 99: 3637–45.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Гандо С., Отомо Ю. Локальный гемостаз, иммунотромбоз и системная диссеминированная внутрисосудистая коагуляция при травмах и травматическом шоке. Crit Care. 2015; 19:72.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Гандо С., Хаякава М. Патофизиология коагулопатии, вызванной травмой, и лечение критического кровотечения, требующего массивного переливания крови. Semin Thromb Hemost. 2016; 42: 155–65.

    PubMed Google ученый

  • 48.

    Levrat A, Gros A, Rugeri L, Inaba K, Floccard B, Negrier C и др. Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у пациентов с травмами. Br J Anaesth. 2008; 100: 792–7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Катчер М.Э., Криппс М.В., Маккрири Р.С., Крейн И.М., Гринберг М.Д., Качола Л.М. и др. Критерии эмпирического лечения гиперфибринолиза после травм. J Trauma Acute Care Surg.2012; 73: 87–93.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Theusinger OM, Baulig W, Seifert B, Muller SM, Mariotti S, Spahn DR. Изменения коагуляции в стандартных лабораторных тестах и ​​ROTEM у пациентов с травмами между моментом прибытия на место и доставкой в ​​отделение неотложной помощи. Anesth Analg. 2015; 120: 627–35.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 51.

    Theusinger OM, Wanner GA, Emmert MY, Billeter A, Eismon J, Seifert B, et al. Гиперфибринолиз, диагностированный с помощью ротационной тромбоэластометрии (ROTEM), связан с более высокой смертностью у пациентов с тяжелой травмой. Anesth Analg. 2011; 113: 1003–12.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 52.

    Кашук Дж. Л., Мур Е. Е., Сойер М., Вохлауэр М., Пезольд М., Барнетт С. и др. Первичный фибринолиз является неотъемлемой частью патогенеза острой коагулопатии травмы.Ann Surg. 2010; 252: 434–42. обсуждение 43–4.

    PubMed Google ученый

  • 53.

    Schochl H, Frietsch T., Pavelka M, Jambor C. Гиперфибринолиз после обширной травмы: дифференциальная диагностика лизиса и прогностическая ценность тромбэластометрии. J Trauma. 2009. 67: 125–31.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 54.

    Кусимото С., Сибата Ю., Ямамото Ю.Последствия фибриногенолиза у пациентов с закрытой черепно-мозговой травмой. J Neurotrauma. 2003. 20: 357–63.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 55.

    Hayakawa M, Gando S, Ieko M, Honma Y, Homma T, Yanagida Y, et al. Массивные количества тканевого фактора вызывают фибриногенолиз без гипоперфузии тканей у крыс. Шок. 2013; 39: 514–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 56.

    Goodnight SH, Kenoyer G, Rapaport SI, Patch MJ, Lee JA, Kurze T. Дефибринация после разрушения мозговой ткани: серьезное осложнение травмы головы. N Engl J Med. 1974; 290: 1043–7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 57.

    Saggar V, Mittal RS, Vyas MC. Нарушения гемостаза у пациентов с закрытыми травмами головы и их роль в прогнозировании ранней смертности. J Neurotrauma. 2009; 26: 1665–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 58.

    Тиан Х.Л., Чен Х., Ву Б.С., Цао Х.Л., Сюй Т, Ху Дж. И др. D-димер как предиктор прогрессирующего геморрагического повреждения у пациентов с черепно-мозговой травмой: анализ 194 случаев. Neurosurg Rev.2010; 33: 359–65. обсуждение 65–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 59.

    Хиджази Н., Абу Фанне Р., Абрамович Р., Яровой С., Хигази М., Абдин С. и др. Эндогенные активаторы плазминогена опосредуют прогрессирующее внутримозговое кровоизлияние после черепно-мозговой травмы у мышей.Кровь. 2015; 125: 2558–67.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Люстенбергер Т., Талвинг П., Кобаяши Л., Бармпарас Г., Инаба К., Лам Л. и др. Ранняя коагулопатия после изолированной тяжелой черепно-мозговой травмы: связь с гипоперфузией оспаривается. J Trauma. 2010; 69: 1410–4.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 61.

    Рисберг Б., Медегард А., Хайдеман М., Гизандер Э, Бундсен П., Оден М. и др. Ранняя активация гуморальных протеолитических систем у пациентов с множественной травмой. Crit Care Med. 1986; 14: 917–25.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 62.

    McLoughlin TM, Fontana JL, Alving B, Mongan PD, Bunger R. Глубокая нормоволемическая гемодилюция: гемостатические эффекты у пациентов и на модели свиней. Anesth Analg. 1996; 83: 459–65.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 63.

    Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, et al. Переливание плазмы, тромбоцитов и эритроцитов в соотношении 1: 1: 1 против 1: 1: 2 и смертность у пациентов с тяжелой травмой: рандомизированное клиническое исследование PROPPR. ДЖАМА. 2015; 313: 471–82.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Schochl H, Schlimp CJ. Лечение кровотечений при травмах: концепция целенаправленной первичной медико-санитарной помощи. Anesth Analg. 2014; 119: 1064–73.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 65.

    Schlimp CJ, Schochl H. Роль фибриногена в коагулопатии, вызванной травмой. Hamostaseologie. 2014; 34: 29–39.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 66.

    Хаякава М., Гандо С., Оно Y, Мизугаки А., Катабами К., Маекава К. и др.Быстрая оценка уровня фибриногена с помощью анализатора свертывания цельной крови CG02N. Semin Thromb Hemost. 2015; 41: 267–71.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 67.

    Огава С., Танака К.А., Накадзима Ю., Накаяма Ю., Такешита Дж., Араи М. и др. Измерения фибриногена в плазме и цельной крови: исследование эффективности системы сухой гематологии. Anesth Analg. 2015; 120: 18–25.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 68.

    Раза I, Давенпорт Р., Рурк С., Платтон С., Мэнсон Дж., Спорс С. и др. Частота и величина фибринолитической активации у пациентов с травмами. J Thromb Haemost. 2013; 11: 307–14.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 69.

    сотрудников C-t, Shakur H, Roberts I., Bautista R, Caballero J, Coats T, et al. Влияние транексамовой кислоты на смерть, сосудистые окклюзионные события и переливание крови у пациентов с травмами и значительным кровотечением (CRASH-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2010; 376: 23–32.

    Артикул Google ученый

  • 70.

    Steinmetz J, Sorensen AM, Henriksen HH, Lange T., Larsen CF, Johansson PI, et al. Пилотное рандомизированное исследование фибриногена при кровотечении при травме (PRooF-iTH): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2016; 17: 327.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Maegele M, Zinser M, Schlimp C, Schochl H, Fries D.Инъекционные гемостатические добавки при травмах: фибриноген и исследование FIinTIC. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78: S76–82.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Ингибиторы протеазы повышают уровень фибриногена: повышенный риск затвердевания артерий

    Лечение ингибитором протеазы увеличивает уровень вещества в крови, фибриногена, который связан с затвердеванием артерий, согласно исследованию, опубликованному в США. 30 марта издание AIDS .Напротив, пациенты, получавшие ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), имели более низкие уровни фибриногена, чем люди, получавшие ингибитор протеазы, а также группа ВИЧ-отрицательного контроля.

    ВИЧ связан с атеросклерозом или затвердением артерий, но причины этого до конца не изучены. Более ранние исследования показывают, что лечение ингибитором протеазы увеличивает риск атеросклероза на 14% с каждым годом использования.

    Лечение против ВИЧ может нарушить метаболизм липидов и глюкозы в организме, что приведет к повышению уровня холестерина и сахара в крови, а это долгосрочные факторы риска сердечных заболеваний.Но результаты исследования D: A: D показали, что терапия ингибиторами протеазы увеличивает риск атеросклероза независимо от таких метаболических изменений. Поэтому причина, по которой ингибиторы протеазы увеличивают риск затвердевания артерий, все еще требует объяснения.

    Глоссарий

    воспаление

    Общий термин, обозначающий реакцию организма на травму, включая повреждение инфекцией. Острая фаза (с лихорадкой, опухшими железами, болью в горле, головными болями и т. Д.) Является признаком того, что иммунная система сработала сигналом, сообщающим об инфекции.Но хроническое (или постоянное) воспаление, даже в слабой степени, является проблематичным, поскольку в долгосрочной перспективе оно связано со многими заболеваниями, такими как болезни сердца или рак. Лучшее лечение воспаления при ВИЧ — это антиретровирусная терапия.

    контрольная группа

    Группа участников испытания, которые получают стандартное лечение или вообще не получают лечения, а не экспериментальное лечение, которое проходит тестирование. Также известен как рычаг управления.

    атеросклероз

    Заболевание артерий, при котором на внутренних стенках образуются жировые бляшки, что в конечном итоге приводит к нарушению кровотока.

    холестерин

    Воскообразное вещество, в основном вырабатываемое организмом и используемое для производства стероидных гормонов. Высокий уровень может быть связан с атеросклерозом. Существует два основных типа холестерина: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) или «плохой» холестерин (который может подвергать людей риску сердечных заболеваний и других серьезных заболеваний) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) или «хороший» холестерин ( который помогает избавиться от ЛПНП).

    обмен веществ

    Физические и химические реакции, производящие энергию для тела.Метаболизм также относится к расщеплению лекарств или других веществ в организме, которое может происходить во время пищеварения или выведения.

    Фибриноген — важное вещество, участвующее в свертывании крови, и считается, что повышенный уровень фибриногена способствует укреплению артерий. Считается, что воспаление, которое может быть вызвано ВИЧ, лежит в основе атеросклероза, к которому может привести повышенный уровень фибриногена. Метаанализ 31 проспективного исследования показал, что повышение уровня фибриногена на 100 мг / дл увеличивает коэффициент риска болезни или смерти из-за сосудистого заболевания на 2.42 (95% ДИ, 2,24 — 2,60).

    Но исследования связи между терапией ингибиторами протеазы и уровнями фибриногена дали противоречивые результаты. Повышенное ожирение (увеличение количества жира в организме) связано с повышением уровня фибриногена. Терапия против ВИЧ связана с накоплением жира вокруг туловища и между плечами.

    В исследовании FRAM в США (Перераспределение жира и метаболические изменения при ВИЧ-инфекции) использовалось сканирование МРТ для мониторинга уровней жировой ткани у ВИЧ-инфицированных пациентов.Пациенты в исследовании также регулярно сдавали анализы крови. Это означало, что исследователи смогли изучить связь между лечением против ВИЧ, накоплением жира, воспалением, CD4 и вирусной нагрузкой и уровнями фибриногена в репрезентативной выборке ВИЧ-положительных пациентов.

    В исследование было включено в общей сложности 1131 ВИЧ-инфицированный пациент, набор которых проводился в период с 2000 по 2002 год. Некоторые из ингибиторов протеазы, которые в настоящее время используются в повседневной практике, не были доступны в то время. В план исследования также входила контрольная группа, состоящая из 281 ВИЧ-отрицательного человека в возрасте 18–30 лет, принимавшая участие в исследовании сердечных заболеваний, которое проводилось в середине 1980-х годов.

    Телесный жир и фибриноген

    Уровни подкожного жира были ниже у ВИЧ-положительных мужчин и женщин, чем в контрольной группе, а висцеральный жир был ниже у ВИЧ-положительных мужчин, чем в контрольной группе, но выше у ВИЧ-положительных женщин по сравнению с контрольной группой (p = 0,009).

    Медианные уровни фибриногена были на 8% выше у ВИЧ-положительных мужчин (345 мг / дл) по сравнению с мужчинами в контрольной группе (320 мг / дл). Точно так же уровни фибриногена были на 6% выше у ВИЧ-положительных женщин (373 мг / дл), чем у ВИЧ-отрицательных контролей (352 мг / дл).После корректировки на факторы образа жизни, демографические данные и уровни жира, уровни фибриногена были значительно выше (12%; p

    Фибриноген и антиретровирусная терапия

    Затем исследователи обратили внимание на влияние антиретровирусной терапии на фибриноген.

    Пациенты, получавшие ингибитор протеазы, имели средний уровень фибриногена на 11% выше, чем пациенты, не принимавшие этот класс препаратов (380 дг / мл против 341 дг / мл, p

    Однако у пациентов, получавших ННИОТ, уровни фибриногена были ниже На 9% ниже, чем у пациентов, не принимающих этот класс препаратов (в среднем 340 дг / мл vs.372 дг / мл, p

    Уровни фибриногена у пациентов, принимавших как ингибитор протеазы, так и ННИОТ, были аналогичны таковым у пациентов контрольной группы.

    Многомерный анализ

    Факторы, значимо связанные с более высокими уровнями фибриногена у пациентов с ВИЧ, включали возраст, афро-американскую расу, уровни висцерального жира, общий подкожный жир, курение и текущую вирусную нагрузку ВИЧ. Когда исследователи контролировали эти факторы, они обнаружили, что лечение ингибитором протеазы, особенно индинавиром или ритонавиром, увеличивало уровни фибриногена (p

    Уровни С-реактивного белка (CRP), надежный маркер воспаления, были сильно связаны с повышенными уровнями фибриногена. как у ВИЧ-инфицированных пациентов, так и у контрольной группы.Но когда исследователи проверили CRP, они обнаружили, что лечение ингибитором протеазы все еще было связано с повышенным уровнем фибриногена. Точно так же связь между терапией ННИОТ и более низким уровнем фибриногена также сохранилась.

    «Использование ингибиторов протеазы в группе было связано с повышенным уровнем фибриногена», пишут исследователи, «повышение уровня фибриногена… наблюдается со всеми изученными ингибиторами протеазы, что предполагает классовый эффект».

    Хотя в исследование не удалось включить анализ недавно одобренных ингибиторов протеазы, исследователи подчеркивают, что связь между повышенным уровнем фибриногена наблюдалась у пациентов, получавших Калетра (лопинавир / ритонавир), и связь между «ритонавиром при повышающих дозах». с более высоким уровнем фибриногена.В большинстве современных схем ингибиторов протеазы используется усиление ритонавиром ».

    Исследователи предполагают, что ингибиторы протеаз могут иметь прямое влияние на уровни фибриногена, причем вывод, предполагаемый на основании того, что уровни фибриногена не зависят от воспаления, что оценивается по уровням CRP.

    Связь терапии ННИОТ с более низким уровнем фибриногена может означать, что терапия этим классом препаратов может помочь снизить риск сердечных заболеваний у пациента. Уже считается, что лечение ННИОТ связано с меньшим риском повышения уровня холестерина и сердечно-сосудистых заболеваний, чем многие ингибиторы протеазы.

    Исследователи отмечают некоторые ограничения исследования, особенно его поперечный дизайн.