27Авг

Амг гормон что это такое у женщин: Что такое гормон АМГ и зачем за ним следить?

Содержание

Что такое гормон АМГ и зачем за ним следить?

Что такое АМГ?

АМГ — Антимюллеров гормон — является точным маркером овариального резерва. Этот гормон вырабатывается фолликулами яичника и показывает репродуктивный потенциал женщины. Помимо показателя АМГ специалист обращает особое внимание на возраст пациентки, а также на количество антральных фолликулов на 2–3 день менструального цикла. В совокупности данных врач оценивает овариальный резерв женщины и прогнозирует шансы наступления беременности.

АМГ и возраст.

На западе уже сложилась тенденция, когда врачи рекомендуют контролировать уровень АМГ начиная с 12 лет. И если после достижения 14 лет его показатель понижается, это служит основанием для замораживания яйцеклетки. Возможно такая позиция является чрезмерной, но, однозначно, это касается женщин после 35 лет, планирующих беременность. Им обязательно следует контролировать уровень АМГ и учитывать, что снижение АМГ˂ 1 — является признаком приближающейся менопаузы.

Как косвенно можно узнать о снижении АМГ?

К сожалению, распознать это, не сдав соответствующий анализ — невозможно. Выработка АМГ не связана с количеством других гормонов. Кроме того, на данный гормон не оказывает влияние питание, образ жизни и какие‐либо другие внешние факторы.

Анализ крови дает точное представление об АМГ?

Да, анализ крови на определение уровня АМГ дает точное представление о вашем овариальном резерве. Этот анализ крови прост, и его можно сдать в любой день менструального цикла. Но обратите внимание на такой фактор, как достоверность однократного исследования уровня АМГ. Есть вероятность некорректно выполненного анализа. Если исследование единожды показало низкий (или наоборот — высокий) показатель АМГ, это не является однозначным подтверждением женского потенциала или его отсутствием. Когда есть несоответствие совокупности факторов, определяющих резерв яичников, мы придерживаемся необходимости пересдачи анализа.

Что нужно делать, если анализ показал низкий уровень АМГ?

Показание сниженного АМГ должно стать руководством к скорейшему планированию беременности и консультации гинеколога‐репродуктолога. Возможно в вашем случае можно будет ограничиться криоконсервацией ооцитов с целью реализации репродуктивной функции в будущем или планировать беременность в настоящем.

Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?

Контрацептивы не могут оказывать какого‐либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Это распространенное заблуждение женщин, принимающих КОК, не только в целях предохранения, но и в целях «сохранения» яйцеклеток.

Как повысить уровень АМГ?

Повысить уровень АМГ принудительными способами невозможно.Помните, что величина АМГ в течение жизни женщины изменяется обычно в сторону уменьшения. Низкое значение гормона необходимо расценивать как побуждение к действию (если вы планируете когда‐либо иметь детей).

АМГ предсказывает наступление менопаузы?

Показатель АМГ считается в достаточной степени объективным не только с точки зрения оценки репродуктивного потенциала женщины, но и с точки зрения прогноза наступления менопаузы. Более того, среди прочих гормональных маркеров — снижение АМГ является наиболее достоверным свидетельством приближения менопаузы.

АМГ — надежный маркер наступления беременности при ЭКО?

Частично. Количество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. Именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ. Однако не надо забывать о качестве яйцеклеток! Если на фоне пониженного уровня АМГ ставится диагноз бесплодия, то нужно думать не об увеличении количества данного гормона в крови, а о том, как стимулировать яичники для выработки здоровых яйцеклеток.

Как работать с пациентками с низким АМГ?

Да, таких пациенток в клинике «ЭмбриЛайф» много. К сожалению, при АМГ меньше 1 получить направление на ЭКО по ОМС практически невозможно. В этом случае женщины вынуждены делать ЭКО платно. Мы проводим ряд манипуляций, направленных на повышение шансов на успешное ЭКО у женщин с низким АМГ, а также используем специальные протоколы стимуляции.


уровень АМГ при планировании беременности

В последние годы все чаще мы слышим о таком гормоне как АМГ. Что это? И насколько важна его роль в диагностике гинекологических заболеваний.

Антимюллеров гормон (АМГ) – это нестероидный гормон, молекула которого представляет собой гликопротеин или другими словами – белок. Особенность этого гормона в том, что его выработку не контролирует головной мозг, на него никак не влияет образ жизни женщины или какие-либо другие факторы. АМГ зависит исключительно от функциональности яичников (он вырабатывается клетками фолликулов яичника на определенных стадиях их развития). Максимальное количество этого гормона наблюдается к 20-30 годам, а после 40 начинается его понижение. Благодаря исследованию уровня АМГ женщина может узнать до какого возраста она может стать матерью, а также можно предположить насколько близка менопауза, так как это один из важнейших показателей «старения» женской репродуктивной системы.

С возрастом показатель АМГ снижается, причем это более достоверная и ранняя диагностика, чем уровни ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон), ингибина В, эстрадиола и других гормонов, которые определяют у женщин в пременопаузе.

Когда назначается исследование

На западе исследование уровня АМГ является обязательным для девочек в возрасте 12-14 лет. Уже с этого периода девушка понимает до какого возраста ее яичники будут вырабатывать, готовые к оплодотворению, яйцеклетки и она сможет родить ребенка. Другими словами, уровень АМГ говорит об овариальном резерве яичников женщины — способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой.  Как известно, менталитет запада отличается особым подходом к планированию своей жизни. Обязательный анализ на уровень АМГ, таким образом, помогает девушкам спланировать свою жизнь – строить карьеру, а после рожать ребенка или наоборот – беременность по рекомендациям врача, а после карьера.

Не менее важно, что исследование уровня АМГ является неотъемлемой диагностической составляющей при подготовке к беременности, ЭКО или к программе стимуляции овуляции. Также определение уровня АМГ помогает в диагностике следующих заболеваний: синдром поликистозных яичников — СПКЯ (его значения в 2-3 раза превышают норму), первичной яичниковой недостаточности (показатели АМГ значительно ниже нормы), синдром гиперстимуляции яичников.

Кроме этого, проводят исследования, публикуют научные труды об изменении уровня АМГ и его значении в диагностике гранулезокисточных опухолей яичника, эндометриоза, гипоталамической аменореи; для оценки возможности восстановления функции яичников после перенесенной нервной анорексии, сохранения овариального резерва у пациенток, перенесших лечение онкозаболеваний в детстве или молодом возрасте. Большим преимуществом данного гормона является то, что его уровень возможно определить на фоне нарушения менструального цикла, приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и даже агонистов люлиберина.

Как подготовиться к анализу

Определяют уровень гормона в сыворотке крови. Анализ на АМГ рекомендуется сдавать на 2-4 день менструального цикла, однако в зависимости от клинической ситуации исследование может проводиться в любой день цикла. За три дня до проведения исследования необходимо ограничить физические и эмоциональные нагрузки, а в день сдачи крови необходимо воздержаться от курения и приема пищи за один час до анализа.

В клинике «Основа» вы можете сдать анализ на Антимюллеров гормон, а также пройти комплексное гинекологическое обследование с целью профилактики или при планировании беременности. Наши врачи помогут составить индивидуальный план обследования и назначат соответствующее лечение в случае необходимости.

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, и приводимая ниже информация носит исключительно справочный характер.

Антимюллеров гормон: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Синонимы: АМГ, ингибирующее вещество Мюллера. Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS.

Показания для назначения исследования


Исследование на антимюллеров гормон назначают женщинам для оценки фертильности (способности забеременеть), при подготовке к искусственному оплодотворению (процедуре ЭКО), для диагностики синдрома поликистозных яичников и оценки эффективности лечения рака яичников.

У мужчин определение концентрации антимюллерова гормона крови проводят при диагностике задержки полового развития, оценке тестикулярной функции (способности организма мужчины вырабатывать тестостерон в достаточном количестве).

Подготовка к процедуре


  • Кровь необходимо сдавать строго натощак после ночного периода голодания (не менее 8 часов).
  • Накануне избегать пищевых перегрузок.
  • Исключить прием алкоголя накануне исследования.
  • Не курить минимально в течение 1 часа до исследования.
  • Исключить физические (спортивные тренировки) и эмоциональные перегрузки накануне исследования.
  • При исследовании концентрации антимюллерова гормона в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях (сдавать в одной и той же лаборатории).

Срок исполнения


До 3 рабочих дней (указанный срок не включает день взятия биоматериала).

Что может повлиять на результаты

Уровень антимюллерова гормона у женщин не зависит от фазы менструального цикла, поэтому анализ можно сдавать в любой день цикла.

Зато прием гормональных препаратов может оказывать влияние на содержание этого гормона, поэтому перед исследованием следует проконсультироваться с врачом по поводу возможности их временной отмены.

Антимюллеров гормон


Для исследования берется кровь из вены. Сдать антимюллеров гормон можно в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса».

Референсные значения


Значения, считающиеся нормой, для антимюллерова гормона в зависимости от пола и возраста представлены в таблице.
Пол Возраст Уровень антимюллерова гормона, нг/мл
Мужчины ≤ 60 дней 15,11–266,59
препубертатный период 0,43–144,48
репродуктивный период 0,73–16,05
Женщины ≤ 60 дней < 3,39
18–25 лет 0,96–13,34
26–40 лет 0,03–7,37
41–45 лет < 3,27
≥ 46 лет < 1,15

Антимюллеров гормон выполняет важную функцию как в процессе развития плода во время беременности, так и на протяжении всей жизни человека.

К 8-й неделе беременности развивающийся плод имеет два вида протоков (эмбриональных трубочек): мужской (вольфов проток) и женский (мюллеров проток).

В процессе внутриутробного развития вольфовы протоки превращаются в различные структуры мужского полового тракта, а мюллеровы – женского.

Если во время беременности развивается ребенок мужского пола, то с 8-й недели внутриутробного развития начинается секреция мужского полового гормона – тестостерона, под действием которого вольфовы протоки трансформируются в органы мужской половой системы. Одновременно с этим синтезируется антимюллеров гормон, который не дает развиваться мюллеровым женским протокам. Нарушение образования антимюллерова гормона может приводить к интерсексуальным состояниям, когда половые органы ребенка одновременно имеют как мужские, так и женские признаки.

У плода женского пола не образуется антимюллеров гормон, а мюллеровы протоки превращаются во внутренние женские репродуктивные органы. Развитие вольфовых протоков не наблюдается в связи с отсутствием секреции тестостерона.

У мужчин уровень антимюллерова гормона в крови к моменту полового созревания постепенно снижается, так как его образование ингибируется мужскими половыми гормонами и развивающимися сперматоцитами (предшественниками сперматозоидов). То есть по мере взросления растет уровень тестостерона, соответственно уровень антимюллерова гормона снижается. Таким образом, уровень антимюллерова гормона можно использовать для диагностики преждевременного полового созревания (уровень антимюллерова гормона будет ниже нормы, характерной для возраста), или наоборот, — задержки полового развития (значение антимюллерова гормона будет высоким), при оценке тестикулярной функции (способности организма мужчины вырабатывать тестостерон в достаточном количестве).

У женщин антимюллеров гормон начинает вырабатываться на 36-й неделе внутриутробного развития, его уровень постепенно нарастает после рождения и достигает пика в период полового созревания, оставаясь относительно постоянным до менопаузы (окончательного прекращения менструальных циклов у женщин, после чего они больше не могут беременеть).

Яичники (железы, вырабатывающие яйцеклетки) женщин при рождении содержат фолликулы (фолликул — структурная единица яичников, представляет собой яйцеклетку, окруженную несколькими слоями клеток как оболочкой), количество которых с возрастом постепенно уменьшается. Это одна из причин снижения женской фертильности (способности забеременеть) примерно после 35 лет.

В период полового созревания в яичниках девочки-подростка начинают созревать фолликулы. Эти фолликулы по мере своего развития выделяют антимюллеров гормон, который циркулирует в крови. Антимюллеров гормон играет важную роль на ранних стадиях развития фолликулов, которые содержат и поддерживают яйцеклетки до оплодотворения. Чем больше у женщины фолликулов яичников, тем больше антимюллерова гормона могут вырабатывать ее яичники.

Поэтому измерение уровня антимюллерова гормона крови позволяет оценить, сколько потенциальных яйцеклеток осталось у женщины. Это называется резервом яичников («овариальным резервом»). Чем больше яйцеклеток, тем выше уровень антимюллерова гормона.

Тест на антимюллеров гормон часто используют для проверки способности яичников производить яйцеклетки. Если у женщины высокий «овариальный резерв», у нее больше шансов забеременеть. Если резерв яичников низкий, то у женщины могут возникнуть проблемы с наступлением беременности.

Определение антимюллерова гормона является важным тестом для женщин, планирующим процедуру ЭКО (экстракорпорального оплодотворения — искусственного оплодотворения яйцеклетки in vitro , то есть «в пробирке»). Уровень антимюллерова гормона позволяет врачу определить, какие дозы гормонов следует использовать во время ЭКО.

Высокий уровень антимюллерова гормона у женщин может наблюдаться при развитии синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ – это гормональное нарушение, при котором в яичнике развиваются кисты (образования в виде пузырька с жидкостью) из несозревших яйцеклеток, сопровождающееся нарушением гормонального баланса в организме.

Исследование на антимюллеров гормон проводят для оценки качества лечения рака яичников. По динамике содержания антимюллерова гормона в крови судят об успешности проводимой терапии.

Причины повышения уровня антимюллерова гормона в крови


У женщин:

  1. Бесплодие.
  2. Синдром поликистозных яичников.
  3. Рак яичников.
У мужчин:

  1. Задержка полового развития.
  2. Антиандрогенная терапия (прием препаратов, влияющих на мужские половые гормоны).
  3. Дефекты синтеза андрогенов.
  4. Резистентность (невосприимчивость) к андрогенам.

Причины снижения антимюллерова гормона в крови


У женщин:

  1. Возрастное снижение овариального резерва.
  2. Яичниковая недостаточность (в т.ч. после химиотерапии).
  3. Ожирение.
У мужчин:

  1. В период пубертата — преждевременное половое развитие.
  2. Повышение уровня андрогенов.
  3. Анорхизм (аномалия развития, проявляющаяся полным отсутствием яичек).
  4. Необструктивная азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме из-за нарушения их образования).
Источники:

  1. Stamatina Iliodromiti, Richard A. Anderson, and Scott M. Nelson. Technical and performance characteristics of anti-Müllerian hormone and antral follicle count as biomarkers of ovarian response. Human Reproduction Update, Vol.21, No.6 pp. 698–710, 2015.
  2. C. Gnoth. Das Anti-Müller-Hormon. Ein Blick auf die biologische Uhr? Gynäkologische Endokrinologie 2011, 9:238–246.
  3. Streuli I, Fraisse T, Pillet C et al. Serum antimullerian hormone levels remain stable throughout the menstrual cycle and after oral or vaginal administration of synthetic sex steroids. Fertil Steril 90:395–400, 2008.
  4. Jure Bedenk, Eda Vrtačnik-Bokal, Irma Virant-Klun. The role of anti-Müllerian hormone (AMH) in ovarian disease and infertility. J Assist Reprod Genet. 2020 Jan; 37(1):89-100.
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Антимюллеров гормон – статьи о здоровье

Оглавление

Антимюллеров гормон (АМГ), названный так по имени ученого, выделившего у женского и мужских эмбрионов общую канал‑трубку, является биологически активным веществом, определяющим способность к зачатию. Его отклонения от норм могут свидетельствовать о серьезных проблемах со здоровьем. Выделяется антимюллеров гормон и у женщин, и мужчин. У представителей сильного пола его концентрация в организме существенно ниже.

Особенно важной оценка показателей содержания гормона в организме является на этапе планирования беременности. Также анализы сдаются для определения задержек и преждевременного полового созревания, решения иных задач.

Роль в организме женщины

Антимюллеров гормон производится клетками яичников. Он вырабатывается организмом уже на 32 недели зародышевого состояния. Особенно важную роль гормон играет на этапе полового созревания. В это время его концентрация постепенно увеличивается. В 20‑30 лет содержание гормона максимально. Спад показателя отмечается после 30 лет. Свое существование он прекращает после наступления менопаузы. Это обусловлено тем, что в данный период процесс образования яйцеклеток останавливается.

АМГ указывает на фолликулярный запас яичников. При этом уровень гормона может варьироваться от цикла к циклу (как снижаться, так и повышаться). С качеством яйцеклеток АМГ не связан. Поэтому нельзя точно утверждать, что его низкий показатель свидетельствует о бесплодии.

Когда нужно пройти исследование?

Сдать анализ на антимюллеров гормон следует:

  • при необходимости в установлении стадии полового созревания пациентки
  • при проведении оценки фертильности
  • при выявлении резерва яйцеклеток в организме женщины
  • при фиксации наступления ранней менопаузы

Также исследование проводится при неуспешных попытках ЭКО, выявлении причин бесплодия и в ряде других случаев.

Важно! Особенно важно исследовать показатели антимюллерова гормона при проблемах с зачатием. Если обнаруживается риск бесплодия, рекомендуют провести извлечение здоровых яйцеклеток и выполнить их заморозку – программа витрификации ооцитов (отложенное материнство).

Как подготовиться к сдаче анализа?

Для получения достоверных результатов исследования следует пройти небольшую подготовку:

  1. Анализ на антимюллеров гормон сдают натощак. Поэтому за 6‑8 часов следует отказаться от употребления пищи и воды
  2. За 4 дня до диагностики исключают стрессовые и физические нагрузки
  3. За час перед сдачей анализа отказываются от курения
  4. За день до исследования прекращают употребление жирной и жареной пищи и алкоголя

Кровь на анализ не сдают после перенесенных острых заболеваний.

Важно! Об остальных особенностях подготовки к диагностике расскажет лечащий врач. Он же проведет и расшифровку результатов анализа.

На какой день цикла сдают анализ на антимюллеров гормон? Срок прохождения исследования не играет существенной роли. Это связано с тем, что концентрация гормона на протяжении всего менструального цикла практически не меняется. Тем не  менее, лучше всего проходить диагностику с 3 по 5 день цикла. Это обусловлено тем, что АМГ обычно сдают вместе с ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Показатели нормы антимюллерова гормона в лаборатории подбираются с учетом фазы менструального цикла. Его пациентка указывает при сдаче крови. Благодаря этому повышается точность получаемых результатов. Чтобы отследить необходимые показатели в динамике, диагностику повторяют несколько раз.

Нормы антимюллерова гормона (по возрасту): пониженные и повышенные показатели

Показатели содержания вещества зависят от ряда факторов. Одним из них является возраст пациентки.

В период с 18 до 25 лет нормальными считаются показатели от 1,2 до 13,4 нг/мл, например. Отклонения могут свидетельствовать о различных патологических процессах.

Важно!

Следует учитывать, что на показатель влияют и такие факторы, как:

  • метод проведения исследования
  • соблюдение всех установленных норм, связанных с транспортировкой и хранением биологического материала
  • наличие лишнего веса у пациентки
  • склонность к сахарному диабету
  • содержание витамина D
  • расовая принадлежность и др.

Антимюллеров гормон может быть повышен при:

  • поликистозе яичников (блокировке фолликулов в их полости)
  • наличии опухолевых процессов
  • бесплодии
  • позднем половом созревании
  • туберкулезе

Понижен антимюллеров гормон при уменьшении количества плодотворных фолликулов. Низкий уровень также может указывать на сокращение функции яичников в связи с их истощением.

Пониженный показатель может свидетельствовать о:

  • начале менопаузы
  • генетических отклонениях в развитии яичников
  • ожирении
  • сбоях в работе гипофиза
  • травмах яичников и др.

Влияние на беременность

Антимюллеров гормон важен для зачатия. При этом вопрос естественного оплодотворения при низком уровне АМГ остается спорным. В этом случае сниженным считается уровень менее 1,2 нг/мл. При этом шансы на зачатие уменьшаются. Но они сохраняются в случае, если в пределах нормы будет находиться уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Успешное зачатие даже при низком показателе АМГ возможно с применением методик ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). Обычно в таких случаях рекомендуют японский протокол. Обеспечивается минимальная стимуляция, которая разделяется перерывами и позволяет получить в каждом цикле 1‑2 жизнеспособные яйцеклетки. Их замораживают и  переносят в матку в наиболее благоприятный период. Также возможно применение ЭКО в естественном цикле и другие модифицированные протоколы стимуляции овуляции.

Высокие показатели АМГ также могут негативно сказаться на возможностях зачатия. Это обусловлено тем, что они указывают на нарушения репродуктивной функции. Обычно рост АМГ отмечается при опухолях, поликистозе и генетических проблемах. Зачатие рекомендуют отложить до выяснения причины повышения уровня антимюллерова гормона и ее устранения. Лечение не стоит откладывать.

Преимущества обращения в МЕДСИ

  • Квалифицированные специалисты в области репродуктологии. Врачи МЕДСИ своевременно осваивают все новые методики и техники оказания медицинской помощи, при этом они располагают необходимыми базовыми знаниями и навыками
  • Экспертная диагностика и собственная лаборатория. Для проведения анализа в клиниках применяется передовое оборудование, обеспечивающее высокую точность результатов. В лаборатории созданы все условия для качественного хранения и обработки биологического материала
  • Оперативная расшифровка анализа на антимюллеров гормон и выдача профессиональных рекомендаций. Врач объяснит все особенности состояния в зависимости от выявленных показателей и расскажет о том, как спланировать беременность или решить иные задачи
  • Возможности для лечения, а также подготовки и проведение программ ЭКО. Мы располагаем всеми возможностями для решения задач, связанных с экстракорпоральным оплодотворением, и обеспечиваем комплексный подход к ним
  • Предоставление полного комплекса услуг. Наши специалисты обеспечивают не только процессы зачатия, но и ведение беременности, а также восстановление после родов
  • Индивидуальный подход. Мы предлагаем комплексный подход и учитываем все факторы, которые могут стать барьерами на пути к рождению малыша
  • Соблюдение международных стандартов. Мы обеспечили многоступенчатую очистку воздуха в помещениях, автоматизированное поддержание давления, температуры и уровня влажности
  • Автоматизированная система идентификации биологического материала. Система FertiProof является первой в  России и гарантирует исключение человеческого фактора «подмены» биоматериала на протяжении всех этапов программы ЭКО
  • Комфорт посещения клиники. Наш Центр располагается недалеко от метро, что позволяет посещать его жителям любых районов Москвы. Кроме того, мы позаботились об отсутствии очередей и длительного ожидания приема. Не напрасно наш Центр рекомендуют знакомым и близким

Чтобы сдать анализ на антимюллеров гормон, уточнить его цену, достаточно позвонить по телефону +7 (495) 7-800-500 Записаться в клинику можно не только по указанному номеру, но и с помощью приложения SmartMed.


  • Опытные специалисты в области репродуктивного здоровья
  • Широкий комплекс медицинских услуг
  • Лаборатория Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

Наши врачи

Акушер-гинеколог (репродуктолог)

 

Врач-гинеколог-репродуктолог

Кандидат медицинских наук

Заведующий отделением вспомогательных репродуктивных технологий, врач – акушер-гинеколог, врач-репродуктолог

Врач первой квалификационной категории

Врач – акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики

 

Антимюллеров гормон (АМГ)

Добрый день! Тема нашего сегодняшнего видео — низкий уровень антимюллерова гормона.

Антимюллеров гормон — один из наиболее важных маркеров репродуктивной системы женщины.

Нормы АМГ

Общепринятой нормой для женщин репродуктивного возраста обычно считаются значения более 1 нг/мл.

Низкий уровень гормона АМГ у женщин может снижать вероятность наступления беременности, а так же являться прогностическим маркёром «бедного» ответа яичников в программах экстракорпорального оплодотворения.

Антимюллеров гормон — это гормон, который синтезируется как в организме женщины, так и в организме мужчины, но при этом выполняет разную роль. У мужчин АМГ секретируется клетками Сертоли яичек, у женщин — клетками гранулёзы фолликулов яичников.

В период эмбрионального развития плода мужского пола секреция АМГ клетками Сертоли необходима для регрессии мюллеровых протоков, что обеспечивает нормальное формирование мужских репродуктивных органов и препятствует развитию женских половых органов. Высокий уровень АМГ в крови мальчика сохраняется до периода полового созревания, после чего резко снижается.


В период эмбриогенеза у плода женского пола яичники не секретируют АМГ. При его отсутствии из мюллеровых протоков образуются маточные трубы, матка, а также верхняя треть влагалища. То есть гениталии развиваются по женскому типу.

Продукция АМГ начинается у плода женского пола после 32-й недели и сохраняется на относительно низком уровне (в сравнении с мальчиками) до периода полового созревания, после чего постепенно снижается, и с наступлением менопаузы синтез АМГ полностью прекращается.

Кому назначается анализ на АМГ?
* Анализ крови на уровень антимюллерова гормона (АМГ) у женщин может использоваться с целью оценки овариального резерва яичников у женщин с бесплодием, а также в возрасте старше 35 лет, планирующим беременность.

* В возрасте до 35 лет данное исследование рекомендуется тем женщинам, у которых которых есть данные о наступлении ранней менопаузы у родственниц по женской линии (до 40 лет).

* АМГ желательно сдавать перед операциями на яичниках в репродуктивном возрасте или перед планируемым гонадотоксичным лечением, наиболее часто это противоопухолевое лечение.

* АМГ обязательно входит в список обследований перед проведением процедуры ЭКО. Это позволяет подобрать наиболее оптимальный протокол стимуляции.

* Если Вы сдавали анализ на наличие премутации или мутации в гене FMR1, и были выявлены отклонения, но анализ крови на уровень АМГ не проводился, то желательно провести оценку овариального резерва.

* Естественно, все доноры ооцитов также сдают анализ крови на АМГ.

* Анализ крови на уровень АМГ позволяет определить приблизительное время наступления менопаузы.

* Также анализ уровня этого гормона может использоваться в диагностике таких заболеваний, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), преждевременное истощение яичников (ПИЯ), функциональная гипоталамическая аменорея, а также с целью исключения гранулёзноклеточных опухолей яичника.

В связи с таким широким спектром показаний, анализ на уровень антимюллерова гормона может быть рекомендован врачом акушером-гинекологом достаточно большому количеству женщин.

Уровень АМГ в течение менструального цикла женщины остается относительно постоянным и не сильно зависит от уровней гонадотропных гормонов гипофиза и других половых стероидов.

Когда сдавать анализ?
Максимальный уровень АМГ обычно наблюдается за несколько дней до овуляции, минимальный — через несколько дней после, однако эти колебания настолько незначительны, что анализ, проведённый в любой день цикла позволяют дать достаточно точную информацию о состоянии овариального резерва.

С целью получения максимально корректного результата врачи акушеры-гинекологи нашего центра рекомендуют проводить анализ крови на уровень антимюллерова гормона на 3 день менструального цикла вместе с анализом крови на уровни гонадотропных гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, пролактин), а также эстрадиола и ингибина В.

Стадии развития фолликулов

Для того, чтобы разобраться в том, почему этот гормон является маркером овариального резерва у женщин, необходимо понимать процесс фолликулогенеза, то есть процесс формирования, роста и созревания фолликулов в яичниках женщины, который происходит непрерывно с момента внутриутробного развития девочки до наступления менопаузы.

В процессе развития фолликул проходит следующие стадии до момента овуляции:
— примордиальный фолликул
— первичный преантральный
— вторичный преантральный
— третичный антральный
— преовуляторный (доминантный) фолликул.

На момент рождения в яичниках новорожденной девочки около 2 миллионов примордиальных фолликулов, ко времени наступления менархе их количество сокращается до 200-450 тысяч, большая часть из них в течение жизни подвергается атрезии, то есть обратному развитию, и лишь 300-400 фолликулов пройдут полный цикл развития от примордиального до зрелого с последующей овуляцией и образованием желтого тела яичника.

Не все стадии роста являются гормональнозависимыми.
Стадия роста фолликула от примордиального до преантрального является гормональнонезависимой и длится по разным данным от 180 до 300 суток. Рост фолликула на этом этапе не зависит от уровня фолликулстимулирующего гормона (ФСГ), но коррелирует с возрастом женщины и овариальным резервом (так в возрасте 20-25 лет рост начинается примерно у 50 фолликулов, в возрасте 44-45 лет только 3-5 фолликулов).

С этапа преантрального фолликула начинается гормональнозависимая стадия роста. До стадии антрального фолликула, который можно увидеть при ультразвуковом исследовании, так как его размеры составляют порядка 3-4 мм, преантральный фолликул развивается приблизительно в течение 65-70 суток, эта стадия роста регулируется гормоном ФСГ.

Когорта антральных фолликулов с 25-26 дня предыдущего менструального цикла вступает в дальнейший рост, и ко 2-5 дню менструального цикла фолликулы достигают размеров 5-6 мм. Из этой когорты обычно выделяется только один фолликул, так называемый доминантный фолликул, который достигает размеров 18-22 миллиметров и овулирует, как правило, в середине менструального цикла.

Низкий уровень АМГ

У женщин максимальное количество АМГ выделяется преантральными и антральными фолликулами диаметром до 4-6 миллиметров. Доминатный фолликул АМГ не продуцирует.

Таким образом, чем больше запас антральных и преантральных фолликулов у женщины, тем выше уровень антимюллерова гормона.
Обычно в качестве нижней границы нормы для репродуктивного периода приняты значения около 1 нг/мл, значения менее единицы относятся к «снижению» овариального резерва.

Самостоятельная беременность при АМГ ниже единицы может наступить, но вероятность снижается пропорционально уровню гормона АМГ, а также возрасту пациентки и зависит и от других факторов, влияющих на фертильность пары.

Многие полагают, что низкий АМГ — это показание к ЭКО. Это не совсем так. Если есть другие показания к проведению ЭКО, например, трубно-перитонеальный фактор, то да. Но в таком случае вероятность наступления беременности все равно ниже, чем у женщин с сохранным овариальном резервом.

Низкий АМГ практически всегда является предиктором «бедного» ответа яичников на стимуляцию, то есть в протоколе стимуляции овуляции, скорее всего, будет получено мало ооцитов.

При АМГ менее 0,2 нг/мл вероятность удачного протокола ЭКО с использованием своих ооцитов крайне низкая, поэтому зачастую репродуктолог предлагает паре воспользоваться программой ЭКО с донорскими ооцитами.

Многих женщин интересует вопрос, можно ли повысить АМГ, если его уровень низкий? К сожалению, в настоящий момент нет гарантированных способов увеличения овариального резерва. В некоторых случаях возможна пробная терапия препаратом ДГЭА, однако, она далеко не всегда приводит к положительному результату.

Также существуют современные оперативные методики восстановления или «активации» функции яичников, предложенные в Японии: метод Кавамура, или IVA (in vitro activation). Этот метод достаточно дорогостоящий и пока еще новый, поэтому оценить его реальную эффективность в настоящий момент сложно, это скорее описания клинических случаев.

Итак, если по результатам обследования у Вас низкий уровень АМГ и Вы планируете беременность, рекомендуется обратиться к врачу акушеру-гинекологу для выбора наиболее оптимальной тактики достижения беременности.

Бесплодие – Диагностика женщины | INVICTA

Фертильность и возраст женщины

Самым существенным отдельным фактором, влияющим на фертильность женщины, является возраст. В организме женщины на протяжении жизни происходят изменения, которые сокращают ее шансы на оплодотворение. Постепенно снижается количество фолликулов, оставшиеся стареют, увеличивается процент анеуплоидий (нарушений числа хромосом), что приводит к снижению шанса на оплодотворение и ростом риска потери беременности.

ОЦЕНКА ЯИЧНИКОВОГО ЗАПАСА
– ключевой элемент диагностики бесплодия

Генеративный потенциал женщины определяется на основании оценки ее яичникового запаса. Каждая женщина обладает определенным числом первичных фолликулов, часть которых расходуется в каждом цикле. Овариальный резерв зависит от числа оставшихся в яичнике первичных фолликулов. Это они могут превратиться в зрелую яйцеклетку.

Цель оценки овариального (яичникового) резерва:

  • выявление молодых пациенток с пониженным яичниковым резервом – ускоренное лечение
  • выявление пациенток среднего возраста, у которых все еще есть полноценные яйцеклетки – определение дальнейшего клинического ведения
  • исключение пациенток, которые не имеют шансов на получение беременности (стоимость лечения, обременительность терапии)

Значимые анализы

AMH (антимюллеров гормон, АМГ, англ. Anti-Müllerian Hormone)

AMH (англ. Anti-Müllerian Hormone) является гормоном, вырабатываемым как у женщин, так и у мужчин. У женщин AMH вырабатывается в фолликулах в яичнике клетками, окружающими яйцеклетки, готовые к росту. Уровень AMH не обусловлен менструальным циклом женщины, поэтому его можно определять в произвольный день цикла. Его уровень уменьшается с возрастом женщины, в связи с чем он является очень хорошим маркером снижения фертильности, в том числе преждевременного угасания функции яичников. У пациенток с СПЯ (PCO, синдром поликистозных яичников) уровень AMH значительно повышен.

ИНГИБИН B (INHIBIN B)

ИНГИБИН B используется для оценки овариального резерва. Ингибин B вырабатывается зернистыми клетками ранних антральных фолликулов. Это вещество выделяется главным образом во время фолликулярной фазы менструального цикла. Его концентрация в ранней фолликулярной фазе отражает число и качество фолликулов. Существует положительное соотношение между концентрациями ингибина B и количеством антральных фолликулов, оцениваемых в ультразвуковом обследовании в первых днях менструального цикла.

AFC

Другим важным анализом являтся AFC (оценка количества антральных фолликулов). В этом случае дополнительную информацию о яичниковом резерве дает ультразвуковое обследование. При помощи УЗИ можно оценить эндометрий и структуру яичника, число антральных фолликулов (пузырьков с размерами 2-6 мм) и рост пузырька у пациенток с нарушениями овуляции или прошедших отбор для лечения методами вспомогательной репродукции.

ЛАБОРАТОРНЫЕ АНАЛИЗЫ – ДИАГНОСТИКА БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН

Лабораторные анализы, если выполнены и интерпретированы правильно, представляют собой значимый диагностический инструмент. Основная диагностическая панель INVICTA включает у женщин набор 12 лабораторных анализов.

Низкий АМГ

Хочу рассказать свою историю пути за детьми, растянувшуюся на долгие годы. Началась она, когда мне было около 23 лет.
Решили завести ребенка, но как то не получалось. Начались походы в женскую консультацию, где мне советовали то попить несколько месяцев противозачаточные, то выписывали фольку и дюфастон, то антибиотики при не очень хороших анализах, ну а в общем говорили, что все нормально, занимайтесь и дальше.
Однажды у меня заболело в боку и я пошла сделала узи, где мне объявили диагноз – гидросальпинкс. Сразу положили в больницу, где сделали лапароскопию. В итоге сказали, что трубы «почистили», убрали спайки и кисту на яичнике. В результате прошли пол года, год и чуда не случилось. Дальше я начала опять ходить по больницам, лечиться от чего-то, причем ходила к разным врачам и каждый пытался поставить свой диагноз. И вот опять узи показало гидросальпинкс. Снова лапароскопия, удаление одной трубы и кисты на яичнике. И опять проходит время и ничего не случается.
Тогда мы решили, что пора делать ЭКО. Врач (делали в Новокузнецке у Маркдорф А.Г.) посмотрел все анализы, сделал узи и тогда сказал сдать мне гормон АМГ. Результат поверг в шок – 0,5, а это значит что запас моих яйцеклеток уже на исходе. В процессе ЭКО выросло 5 фолликулов, взяли 3 яйцеклетки хорошего качества. ИКСИ не стали делать, т.к. у мужа были хорошие показатели спермограммы. Получился всего один 6-клеточный эмбрион, который подсадили на 3 сутки. Но прошло 2 недели и ХГЧ оказался меньше 1. Тогда мне казалось это конец света, ревела неделю. Врач сказал, что если бы у меня была родная сестра, то можно было бы взять у нее яйцеклетку. Но сестры у меня не оказалось.
Где то через полгода нам досталась квота на ЭКО. Опять меряем АМГ, он уже 0,3. В процессе ЭКО выросло 5 фолликулов, взяли 3 хороших яйцеклетки. ИКСИ опять не стали делать. Получились 2 эмбриона. Подсадка на 3 сутки – 6- и 8-клеточных эмбрионов. Эндометрий 10 мм. Результат ХГЧ
Тогда мы обратились в другую клинику. Начали заново все проверять. И опять увидели гидросальпинкс. Решено было пойти на лапару, т.к. гидрос плохо влияет на эмбрионов. В итоге удалили вторую трубу. Опять стресс, ведь ушел шанс забеременеть самой. Врач начал меня лечить всякими витаминами, цитаминами, гормонами и прочими полезностями и настраивать на положительный результат. У нее же и делали ЭКО. В итоге выросло 6 фолликулов, взяли 2 яйцеклетки, одна совсем никакая, другая плохого качества. Но сделали ИКСИ, подсадка на 3 сутки 6-клеточного эмбриона. Результат ХГЧ
Решили делать следующее ЭКО в Красноярске в «Центре репродуктивной медицины». Мне было уже 30 лет. Записались заранее на прием к Новосельцевой А.В. Было лето, отпуск и мы поехали на море. Отдохнули и по приезду сдала снова АМГ и он был 1,3! Конечно я удивилась, т. к. ожидала результат ближе к 0. Съездили к А.В. Она прописала 3 месяца Дюфастон, витамины Фемибион, от себя я добавила «Овариамин». За месяц до ЭКО в первой фазе цикла 10 сеансов магнита на низ живота и яичники, уколы «Овариум-Композитум». И еще я сходила на 5 процедур гирудотерапии (ставили около 7-8 пиявок) где-то за полтора месяца до ЭКО. В итоге взяли 9 яйцеклеток! Сделали ИКСИ. На 3 сутки подсадили 2 отличных 8-клеточных эмбриона. Я попросила, может еще одного, но сказали, что шансы у меня очень высокие. В результате ХГЧ на 13 сутки 666,96! Цифра очень удивила  Тогда мы решили, что будет двойня. Но УЗИ показало 3 плодных яйца! Оказалось, что одна из клеток разделилась на 2 части и получились однояйцевые близнецы. Мне предложили убрать одного эмбриона, но решено было оставить всех, слишком долго мы за них сражались!
Хочу сказать всем – НЕ СДАВАЙТЕСЬ и тогда все получится!!!

P.S. Прошло уже 3 года, как я написала эту историю. Только сейчас у меня появилось время ее выложить…. мы самые счастливые родители, благодаря Новосельцевой Алене Валерьевне!!! Огромная благодарность ей и всему коллективу КРЦМ от всей нашей семьи!!!!!

Что на самом деле означает ваш уровень AMH

Что ваш уровень AMH может и не может сказать вам

Перво-наперво: давайте проясним любые заблуждения о том, что тест AMH является «священным Граалем» теста на фертильность. Это не так — это всего лишь один из множества данных, которые врач будет использовать для оценки вашего репродуктивного здоровья. Ваш уровень AMH — это не показатель того, можете ли вы сейчас забеременеть. Прежде всего, ваш уровень AMH говорит вам только о том, сколько яиц у вас осталось, и ничего не говорит о качестве (или генетическом здоровье) этих яиц, что на самом деле гораздо важнее, когда дело доходит до беременности. Не существует теста на качество яиц, но оно предсказуемо ухудшается с возрастом. Узнать больше о Качество яиц .

Уровень

AMH не может сказать нам, есть ли у вас миома, рубцы на матке или другое заболевание, которое может затруднить зачатие. Тест AMH также не может сказать нам, насколько быстро уменьшается количество яиц, поскольку это всего лишь снимок ваших уровней в определенный момент времени.

Узнайте больше о , что действительно может сказать нам анализ резерва яичников .

Но это не значит, что это бесполезно. Особенно низкий уровень АМГ для вашего возраста может указывать на возможность ранней менопаузы, в то время как аномально высокий уровень АМГ может указывать на синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гормональный дисбаланс, который может затруднить беременность. А в мире замораживания яиц AMH предлагает нам одну важную информацию: сколько яиц вы можете заморозить за один цикл.

Понимание «среднего» AMH

Многие женщины хотят понять, выше или ниже средний их уровень АМГ. Когда дело доходит до AMH, что на самом деле «среднее»? Поскольку АМГ обычно тестируется только у женщин, которые обращаются к врачу после затруднений с зачатием, прошлые средние значения были основаны на популяции, в которую входит много женщин с проблемами фертильности. Чтобы по-настоящему понять, в каком диапазоне спектра находится ваш уровень АМГ, вам нужно сравнить его с популяцией женщин, у которых нет известных проблем с фертильностью. Мы провели именно такое исследование через Центр исследований и образования в области фертильности (CFRE).

В нашем исследовании, представленном на ежегодном собрании ACOG в начале этого месяца, мы рассмотрели результаты более 2600 тестов AMH среди женщин, не страдающих бесплодием, которые пришли в Extend Fertility для оценки фертильности. Как и ожидалось, АМГ был отрицательно связан с возрастом — это означает, что по мере увеличения возраста уровень АМГ в целом снижался.

Средний уровень АМГ по возрасту:


Возраст

Медианные уровни АМГ

До 30 лет

2. 91

30–34

2,42

35–37

2,03

38–40

1,50

41–42

.92

Более 42

. 59

Что означает ваш уровень АМГ для цикла замораживания яиц

Как мы упоминали выше, тестирование AMH является бесценным инструментом для женщин, рассматривающих возможность замораживания яиц (и их врачей).Уровни АМГ тесно связаны с количеством яиц, которое вы сможете извлечь за один цикл замораживания яиц или ЭКО.

Здесь, в Extend Fertility, мы используем запатентованный алгоритм, основанный на вашем уровне AMH и возрасте, чтобы предсказать — с достоверностью 90% — сколько яиц вы сможете заморозить за один цикл. Наше прошлое исследование показало, что, хотя женщины в возрасте 34 лет и младше могут замораживать в среднем 17 яиц за цикл, у женщин старше 41 года этот показатель снижается до менее 10 яиц.

Возраст

Среднее количество замороженных яиц за цикл

34 или моложе

17.2

35–37

15,48

38–40

12,87

41 и старше

9,67

Здесь снова в игру вступает качество яиц. Поскольку у пожилых женщин более низкий процент генетически здоровых яиц, им фактически приходится замораживать на больше яиц, чем у более молодых женщин, несмотря на то, что они обычно могут замораживать меньше яиц за цикл.Согласно модели, опубликованной в Human Reproduction в 2017 году:

Возраст

Количество замороженных яиц, необходимое для обеспечения 50% вероятности живорождения с этими яйцами позже

34 или моложе

7

35–37

9

38–40

11

41 и старше

20

Новое исследование CFRE использует результаты более 1300 циклов прямо здесь, в Extend Fertility, для определения уровня АМГ, который представляет собой «порог», т.е. те, у кого более высокий уровень АМГ, скорее всего, достигнут своей цели с вероятностью 50% за один цикл, в то время как людям с более низким уровнем может потребоваться несколько циклов для достижения этой цели.

Возраст

Количество замороженных яиц, необходимое для обеспечения 50% вероятности живорождения с этими яйцами позже

Уровень AMH, необходимый для достижения 50% вероятности живорождения за один цикл

34 или моложе

7

1,25

35–37

9

1.5

38–40

11

1,75

41 и старше

20

2,25

Итак, что все это значит для женщин, которые на самом деле рассматривают возможность замораживания яиц? Это может помочь вам выяснить, сколько циклов вам, возможно, потребуется запланировать, или каковы ваши реальные шансы на беременность в будущем, если вы сделаете только один цикл.Например, если вам 39 лет и у вас уровень АМГ ниже 1,75, вы знаете, что вам, возможно, придется спланировать несколько циклов, чтобы получить 50% шанс забеременеть позже замороженными яйцами.

Если вам кажется, что данных слишком много, не волнуйтесь. Оценка фертильности в Extend Fertility сопровождается консультацией врача, чтобы ваш врач мог интерпретировать ваши результаты AMH в контексте и сообщить вам, что это означает для вашего здоровья фертильности и ваших планов замораживания яйцеклеток.

Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше или позвоните нам по телефону 212-810-2828, чтобы назначить оценку!

антимюллерова гормона (АМГ) | Сеть гормонального здоровья

Что делает антимюллеров гормон?

Когда вы ждете ребенка, антимюллеров гормон (АМГ) играет важную роль в его развитии.Этот гормон способствует репродуктивному развитию плода мужского пола. До рождения АМГ вырабатывается в семенниках и яичниках плода.

Примерно через восемь недель после зачатия у плода появляются как мюллеровы (женские), так и волльфианские (мужские) протоки, которые могут развиться в мужскую или женскую репродуктивную систему. Если у плода есть XY (мужские) хромосомы, семенники будут производить АМГ, и мюллеровы протоки исчезнут. Затем тестостерон, вырабатываемый в яичках, будет способствовать развитию мужской репродуктивной системы.Если у плода есть ХХ (женские) хромосомы, недостаток тестостерона приведет к исчезновению воллфиевского протока и превращению мюллерова протока в женскую репродуктивную систему.

AMH также играет роль в половом созревании и в яичниках и семенниках взрослых. В яичниках это помогает на раннем этапе развития фолликулов. Фолликулы удерживают и поддерживают яйца до оплодотворения. Большое количество фолликулов яичников означает, что яичники могут производить большее количество АМГ. Уровни АМГ можно измерить, чтобы определить, сколько фолликулов в яичниках женщины.

Какие проблемы могут возникнуть с AMH?

Если мужской плод не производит достаточного количества АМГ, Мюллеров проток не исчезает, что может привести к аномальному развитию репродуктивной системы. У пациентов может быть диагностирован стойкий синдром мюллерова протока. Это редкое состояние, но симптомы включают низкое количество сперматозоидов или их полное отсутствие.

У женщин АМГ вырабатывается в зрелом возрасте. Измерение уровня АМГ — хороший способ определить количество оставшихся яйцеклеток у женщины. Уровни АМГ также используются для определения доз гормонов, вводимых во время экстракорпорального оплодотворения.У большинства женщин уровень АМГ достигает максимума в период полового созревания и остается на постоянном уровне до наступления менопаузы. Когда фолликулов яичников больше нет, уровень АМГ снижается.

Низкий уровень АМГ может быть связан с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ). Высокий уровень гормона может быть вызван синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Однако одного измерения уровня АМГ недостаточно для точного диагноза ПЯ или СПКЯ.

Вопросы, которые следует задать вашей команде HealthCare
  • Как измеряются уровни АМГ у женщин и младенцев?
  • Что означают результаты теста?
  • Что мне делать, чтобы подготовиться к тестированию на AMH?

Какова роль антимюллерова гормона в женской фертильности и бесплодии?

Антимюллеров гормон ( гормон AMH) — один из естественных гормонов женского организма, который может указывать на потенциал фертильности.В этой статье мы рассмотрим последствия этого как для фертильности, так и для бесплодия, а также то, как тест AMH может дать полезный указатель как для врачей, так и для пациентов, у которых могут быть какие-либо опасения по этим темам. Возможно, вы слышали о историях успеха с высоким уровнем ФСГ и низким уровнем АМГ , и мы раскроем значение этих концепций. Мы также изложили, что включает в себя анализ крови AMH и , сколько времени для результатов теста AMH может быть ваше время ожидания, что низкий AMH может означать для ваших перспектив стать родителем, а также некоторые факты и мифы о как увеличить АМГ естественным путем .

Наконец, мы расскажем вам немного о себе, как мы можем предложить помощь пациентам с низкими уровнями AMH и чего вы можете ожидать при посещении клиники IVI.

Что такое АМГ и какова его роль в женской фертильности?

Антимюллеров гормон — это вещество, которое выделяют развивающиеся яйцеклетки (фолликулы яичников), и его уровни можно определить с помощью простого анализа крови AMH . Чем выше количество яиц, оставшихся в яичниках, тем выше уровень АМГ, который будет отображаться в кровотоке.Поэтому низкий уровень считается признаком низкого резерва яичников, то есть небольшого количества оставшихся фолликулов. Это нормально для женщины, приближающейся к менопаузе. Точно так же ожидается, что у женщины с синдромом поликистозных яичников, характеризующимся наличием большого количества мелких фолликулов яичников, будет высокий уровень АМГ.

Таким образом, уровни АМГ в плазме отражают непрерывный рост мелких фолликулов и, таким образом, отражают размер оставшегося пула фолликулов, что представляет собой полезный маркер овариального резерва.Антимюллеров гормон особенно полезен в качестве эндокринного маркера для оценки возрастного снижения пула яичников и, следовательно, его способности прогнозировать будущую продолжительность репродуктивной жизни. Это особенно полезно, хотя и не является полным диагностическим решением, поскольку тест AMH можно проводить в любое время месячного цикла, и даже если соответствующая женщина принимает оральные контрацептивы.

Часто время ожидания результатов других типов гормональных тестов может включать ожидание подходящей точки в вашем месячном цикле для проведения теста, поэтому с AMH это не проблема.Итак, , сколько времени для результатов теста AMH — это всего лишь вопрос нескольких дней в любое время месяца.

Какова роль низкого АМГ в бесплодии?

Если вы или вы и ваш партнер стремитесь создать семью и у вас есть какие-либо опасения по поводу возможности снижения фертильности из-за вашего возраста или по любой другой причине, было бы полезно пройти тест AMH . Мы отметили, что это хороший показатель оставшегося в организме запаса яичных фолликулов.Однако, если ваш анализ крови AMH показывает, что у вас низкие уровни AMH , это не равносильно диагнозу бесплодия, а только снижению уровня фертильности. Результаты на этом этапе ничего не говорят нам о качестве оставшихся яичных фолликулов. Факторы, отличные от возраста, также могут влиять на овариальный резерв, и в случае более молодых женщин низкий овариальный резерв может не указывать на плохое качество ооцитов.

Какие еще тесты могут помочь определить овариальный резерв?

Тест AMH — лишь один из способов определения овариального резерва.Другие гормоны, которые играют свою роль в определении фертильности или ее отсутствия, включают:

  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который действует на фолликулы яичников, регулируя менструальный цикл и стимулируя производство яйцеклеток.
  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ) контролирует созревание фолликулов. Повышение уровня ЛГ действует как сигнал для яичника к высвобождению яйцеклетки. Тест на ЛГ позволяет оценить овуляцию и определить, достигла ли женщина менопаузы.
  • Эстрадиол — самый важный из эстрогенов.Тест на этот гормон (иногда также известный как E2) позволяет оценить функцию яичников. Тест необходимо проводить между 3 и 5 днями менструального цикла.

В дополнение к измерению AMH, тестирование уровня этих гормонов помогает клиницистам оценить уровень фертильности женщины и вероятность естественного зачатия. Еще одна очень важная функция тестирования AMH заключается в том, что это важный индикатор потенциальной эффективности лечения вспомогательной бесплодия.Это связано с тем, что он позволяет оценить вероятную реакцию яичников на гормональное лечение.

Что такое низкие уровни АМГ и как они измеряются

Ожидается, что уровень АМГ будет падать с возрастом до тех пор, пока он не станет неопределяемым в период менопаузы. В этом контексте очень низкий уровень АМГ обычно считается АМГ ниже 1,05 нг / мл, а необнаружимо низкий уровень АМГ рассчитывается как ниже 0,16 нг / мл. Низкий уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) может быть дополнительным индикатором проблемы с количеством яйцеклеток у женщины.

Если вы просматривали любую информацию о фертильности, доступную в Интернете, вы, несомненно, натолкнулись на истории успеха с высоким содержанием ФСГ и низким уровнем АМГ, и, естественно, многие из них обнадеживают и вселяют надежду для всех, кто также надеется на репродуктивный успех. Часто эти отчеты сочетаются с советами о том, как естественным образом увеличить АМГ и поддержать здоровье яичников с помощью диеты, трав, добавок и улучшения кровообращения в репродуктивной системе. Однако эти методы не получили научных доказательств.Хотя нет сомнений в том, что поддержание здорового образа жизни, включая диету и упражнения, полезно для общего состояния здоровья и, следовательно, в целом полезно для оптимальной фертильности, сообщается о , как естественным образом увеличить АМГ, , а также различные истории успеха с высоким содержанием ФСГ и низким уровнем АМГ. К следует подходить со здоровым скептицизмом.

Какую помощь оказывает IVI женщинам с низким уровнем гормона АМГ?

IVI — крупнейшая группа специалистов по вспомогательной репродукции в мире, и наш опыт предоставления лучших методов вспомогательной репродукции насчитывает более 27 лет.Благодаря нашим услугам на сегодняшний день родилось более 160 000 детей. Когда вы посетите одну из наших клиник, вы окажетесь в гостеприимной обстановке, в которой опыт и потребности пациентов лежат в основе всех клинических разработок. Мы стремимся воплотить в жизнь мечты наших пациентов стать родителями, и при этом мы всегда следуем неизменно высоким стандартам, которые применяются во всех наших клиниках IVI по всему миру. Это уровень профессиональной ответственности и опыта, на который вы можете положиться.

В случае низкого уровня гормона АМГ сначала вам могут предложить тест на АМГ и ФСГ, чтобы увидеть, насколько хорошо ваши яичники могут реагировать на препараты для лечения бесплодия. Это может помочь вашему клиническому консультанту решить, является ли ЭКО лучшим лечением. Если ваш клинический консультант в IVI считает, что уровень АМГ достаточен для ЭКО, экстракорпоральное оплодотворение вполне может быть рекомендованным лечением. В качестве альтернативы, если уровни АМГ и, следовательно, резерв яичников настолько низки, что этот тип лечения вряд ли будет успешным, ваш врач может посоветовать вам рассмотреть возможность использования донорства яйцеклеток.Донорство яйцеклеток может быть лучшим вариантом для достижения беременности, особенно для женщин с чрезвычайно низким овариальным резервом, и если несколько раундов ЭКО не увенчались успехом.

Если лечение, которое является наиболее подходящим в вашем конкретном случае, — это ЭКО, оно может осуществляться либо с помощью хорошо зарекомендовавшего себя традиционного ЭКО, которое состоит из помещения яйцеклеток в контакт со спермой в чашке Петри, либо с помощью ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция спермы). Он состоит из микроинъекции спермы непосредственно в зрелую яйцеклетку с помощью пипетки.Вы можете узнать больше об ЭКО и ИКСИ на нашем видеоканале на YouTube. Если, с другой стороны, оптимальной техникой вспомогательной репродукции в ваших уникальных обстоятельствах является донорство яйцеклеток, вы можете узнать больше и получить ответы на некоторые из ваших вопросов в этой статье о донорстве яйцеклеток на нашем веб-сайте. Вы, конечно, также должны свободно читать о нашем спектре методов лечения и получать самую свежую информацию о наших методах и клинических результатах на нашем веб-сайте.

Если эта статья или ваше прочтение информации на нашем веб-сайте вызвали какие-либо вопросы, которые вы хотели бы обсудить с одним из наших консультантов, свяжитесь с нами.Когда вы почувствуете, что готовы записаться на первую встречу в IVI, чтобы обсудить, как мы можем помочь вам на вашем пути к тому, чтобы стать родителем, продолжайте. Вы можете позвонить нам по бесплатному телефону 08 000 850 035 из Великобритании или по +34 960 451 185 из других стран. Вы также можете заполнить нашу онлайн-форму для связи, и один из наших консультантов сразу же свяжется с вами.

Запросить дополнительную информацию, без обязательств

Что такое тест AMH? | Когда вам нужен тест AMH?

Мужчины могут производить бесконечное количество сперматозоидов с миллионами в резерве.Женщины же имеют ограниченный запас яиц на всю жизнь. Если у женщины израсходованы все яйцеклетки, у нее нет шансов зачать ребенка естественным путем. Женщины обычно становятся полностью бесплодными после наступления менопаузы. Поэтому женщинам важно определить и измерить свой яичниковый резерв, если они когда-либо планируют завести ребенка.

Тест на антимюллеровский гормон (AMH) — это простой анализ крови для анализа овариального резерва женщины и диагностики таких проблем, как PCOD, ранняя менопауза или низкий овариальный резерв.

Этот тест может дать некоторое представление об оставшемся количестве яиц и продолжительности оплодотворения, но не может дать конкретной информации о качестве яиц.

Антимюллеров гормон (АМГ) — это белковый гормон, вырабатываемый клетками, выстилающими фолликулы (мешочки, в которых находятся яйца). Низкий уровень АМГ указывает на низкий резерв яичников, в то время как высокий уровень АМГ предполагает высокую вероятность фертильности в будущем.

Тест AMH оказался хорошей оценкой овариального резерва женщины.Уровни АМГ обычно стабильны и не сильно зависят от менструального цикла, беременности или пероральных контрацептивов. По этой причине тест AMH можно составлять в любое время в течение месяца.

Тест

на антитела к мюллерову гормону дает точные результаты, если он проводится в сочетании с тестом на количество антральных фолликулов (AFC). Тест AFC оценивает количество и качество яиц.

Когда вам нужен тест AMH?

Тест AMH полезен, когда:

  • Вы не можете забеременеть более шести месяцев, и вам нужны гарантии относительно ваших шансов забеременеть
  • Вы подумываете о ЭКО или другом лечении бесплодия, поскольку низкий уровень АМГ свидетельствует о плохой реакции на ЭКО
  • Вы хотите понять свои шансы забеременеть в настоящее время.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом, если считаете, что у вас проблемы с фертильностью.

AMH | Тест на мюллеровы гормоны и яичниковый резерв

Предпочтительное Местоположение

— None -Bondi Junction Рождаемость ClinicAlexandria Рождаемость ClinicBurwood Рождаемость ClinicCanberra Рождаемость ClinicCastle Hill Рождаемость ClinicDee Почему фертильность ClinicDubbo Рождаемость ClinicGosford Рождаемость ClinicHunter IVFRegional ConsultationGreenwich Рождаемость ClinicKogarah Рождаемость ClinicMiranda Рождаемость ClinicSydney CBD Рождаемость ClinicWahroonga Рождаемость ClinicWestmead рождаемости ClinicWollongong рождаемости ClinicCoffs HarbourOrangeWagga Wagga северные пляжи Fertility Clinic

Желаемый специалист

— Нет -A / Проф. Христос ВенетисA / Проф. Дэвид ГриннингA / Проф.Гэвин Сакс А. / Проф. Питер IllingworthDr Алехандра IzurietaDr Эндрю HedgesDr Эндрю KanDr Bronwyn DevineDr Chandra KrishnanDr Дэйв ListijonoDr Дэвид O’RourkeDr Denise NesbittDr Элизабет MaxwellDr Фрэнк QuinnDr Iris WangDr Джеффри PerssonDr Карен KongDr Луиза FayDr Мэнни MangatDr Марсела MartinDr Мишель KwikDr Питер LeungDr Рабиа ShaikhDr Raewyn TeirneyDr Рауф FaragDr Рехана LulaniaDr Роберт LahoudDr Сима Мохиуддин, доктор Шади Хашаба, доктор Стив Рэймонд, доктор Стивен Адаир, доктор Сьюзан Уинспир, доктор Тили Сиванантан, доктор Вафа Самен, доктор.Шеннон (Хи Гён) КимПроф. Майкл Чепмен

Антимюллерова гормона и яичниковый резерв: обновленная информация об оценке функции яичников | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст

Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается гранулезными клетками небольших растущих фолликулов яичника. Уровни АМГ в сыворотке сильно коррелируют с количеством растущих фолликулов, поэтому АМГ привлекает все большее внимание как маркер резерва яичников.В этом обзоре обобщены недавние результаты и ограничения в применении сывороточного АМГ для оценки резерва яичников.

Получение доказательств

Был проведен поиск в PubMed с целью найти недавнюю литературу по измерениям и использованию сывороточного АМГ в качестве маркера овариального резерва.

Синтез доказательств

Уровни AMH в сыворотке измеряются для оценки «функционального резерва яичников», термина, который предпочтительнее «резерва яичников», поскольку уровни AMH отражают пул растущих фолликулов, которые потенциально могут овулировать.Уровни АМГ в сыворотке используются в индивидуальных протоколах дозирования фолликулостимулирующего гормона и могут прогнозировать риск плохого ответа или синдрома гиперстимуляции яичников, но имеет ограниченное значение для прогнозирования продолжающейся беременности. Уровни АМГ в сыворотке крови изучаются для прогнозирования естественного возраста менопаузы или возраста, связанного с заболеванием. Исследования показывают, что темпы снижения АМГ в зависимости от возраста у женщин различаются. Обобщенная реализация измерения АМГ в сыворотке также привела к увеличению количества диагностических тестов, в том числе автоматизированных.Однако прямое сравнение результатов остается проблематичным.

Заключение

Сывороточный АМГ остается предпочтительным маркером резерва яичников. Однако отсутствие международного стандарта для сравнения AMH ограничивает между анализами AMH. Кроме того, мало что известно об эндогенных и экзогенных факторах, влияющих на уровни АМГ в сыворотке, что ограничивает правильную интерпретацию значений АМГ в клинических условиях.

Введение

Антимюллеров гормон (АМГ) является членом семейства трансформирующих факторов роста бета, получившего свое название от его роли в дифференцировке мужского пола, вызывая регрессию мюллерова протоков.На сегодняшний день AMH наиболее известен как сывороточный маркер функции яичников с оценкой уровней AMH на обоих концах спектра, то есть яичникового резерва и синдрома поликистозных яичников. В яичнике АМГ экспрессируется клетками гранулезы растущих фолликулов от первичной до малой антральной стадии. После фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) -зависимого отбора экспрессия АМГ исчезает, хотя некоторая экспрессия остается в кумулюсных клетках преовуляторных фолликулов. Кроме того, в атретических фолликулах и желтых телах экспрессия АМГ теряется.Это окно выражения в значительной степени сохраняется среди видов и в яичниках взрослого человека. Повышенные уровни экспрессии AMH обнаруживаются в фолликулах размером до 8 мм, а экспрессия отсутствует в фолликулах размером более 8 мм. Этот паттерн экспрессии положительно согласуется с концентрациями АМГ в фолликулярной жидкости, показывая самые высокие уровни в фолликулах размером до 8 мм с последующим резким падением (рис. 1А) (1).

Рисунок 1.

Экспрессия и концентрация антимюллерова гормона в зависимости от фолликулогенеза и овариального резерва.( A ) Экспрессия антимюллерова гормона (АМГ) увеличивается от вторичной стадии до стадии малого антрального фолликула. В преовуляторных фолликулах АМГ экспрессируется только в гранулезных клетках кумулюса, окружающих ооцит (темно-розовый слой). ( B ) С возрастом функциональный резерв яичников уменьшается в результате истощения пула примордиальных фолликулов. Это приводит к уменьшению количества мелких антральных фолликулов и, как следствие, к снижению уровня АМГ в сыворотке, достигая неопределяемого уровня в период менопаузы. Рисунок, созданный с помощью Biorender.

Рис. 1.

Экспрессия и концентрация антимюллерова гормона в зависимости от фолликулогенеза и овариального резерва. ( A ) Экспрессия антимюллерова гормона (АМГ) увеличивается от вторичной стадии до стадии малого антрального фолликула. В преовуляторных фолликулах АМГ экспрессируется только в гранулезных клетках кумулюса, окружающих ооцит (темно-розовый слой). ( B ) С возрастом функциональный резерв яичников уменьшается в результате истощения пула примордиальных фолликулов.Это приводит к уменьшению количества мелких антральных фолликулов и, как следствие, к снижению уровня АМГ в сыворотке, достигая неопределяемого уровня в период менопаузы. Рисунок, созданный с помощью Biorender.

Поскольку АМГ экспрессируется растущими фолликулами до ФСГ-зависимого отбора и, как было показано, обнаруживается в кровотоке, сывороточный АМГ приобрел импульс в качестве маркера функции яичников, в частности, при оценке количественного аспекта яичников. резерв, которому и посвящен данный обзор.По определению, яичниковый резерв состоит из качества и количества примордиальных фолликулов, которые с возрастом уменьшаются (2). Количество растущих фолликулов, взятых из пула примордиальных фолликулов, отражает количество примордиальных фолликулов. Поскольку не существует маркера сыворотки, который мог бы напрямую измерить количество примордиальных фолликулов, маркер, отражающий количество растущих фолликулов, в настоящее время является лучшим показателем количественного аспекта резерва яичников. Первоначальные исследования, проведенные почти два десятилетия назад, показали, что уровни АМГ в сыворотке действительно сильно коррелируют с количеством растущих фолликулов и оба снижаются с возрастом (3).На основании этих первоначальных исследований сывороточный AMH был быстро выдвинут в качестве косвенного маркера яичникового резерва, несмотря на ограниченные знания о факторах, регулирующих экспрессию AMH в яичниках, и отсутствие стандартизированных анализов AMH.

Поскольку сывороточный АМГ является лишь косвенным маркером, это привело к путанице или даже неправильному толкованию термина овариальный резерв. Чтобы провести четкое различие между пулом покоящихся примордиальных фолликулов и пулом растущих фолликулов, был предложен термин функциональный резерв яичников (FOR) (4).FOR представляет собой пул фолликулов диаметром от 2 до 5 мм, из которых 1 фолликул должен быть выделен ФСГ и овулировать (4, 5). Этот пул растущих фолликулов известен как фолликулы, продуцирующие АМГ, и, таким образом, уровни АМГ в сыворотке напрямую отражают ФОР (рис. 1В). Поэтому при клиническом применении сывороточного АМГ для оценки овариального резерва точнее использовать термин «ЗА». Важность различения овариального резерва и FOR при интерпретации уровней AMH иллюстрируется исследованиями на мышах и немногочисленными исследованиями на людях, в которых определялось количество примордиальных фолликулов.У мышей уровни АМГ оставались постоянными в более молодом возрасте, несмотря на уменьшение количества примордиальных фолликулов. Только в более старшем возрасте уровни АМГ отражали количество примордиальных фолликулов, тогда как во всех возрастных группах уровни АМГ в сыворотке коррелировали с количеством растущих фолликулов (6). Подобные результаты наблюдались в исследованиях на людях, в которых плотность первичных и первичных фолликулов определялась непосредственно в яичниках, удаленных по доброкачественным гинекологическим показаниям или перед гонадотоксической терапией. У более молодых женщин уровни АМГ не коррелировали, тогда как у женщин позднего репродуктивного возраста значимая корреляция наблюдалась с плотностью примордиальных фолликулов (7-10).Эти исследования показывают, что в любом возрасте уровни АМГ в сыворотке отражают ФОР, и только в более старшем репродуктивном возрасте уровни АМГ могут также отражать резерв яичников. Поэтому в этом обзоре мы будем использовать термин FOR, чтобы обсудить недавние открытия и ограничения в использовании сывороточного АМГ для прогнозирования возраста менопаузы у здоровых женщин и при болезненных состояниях.

Уровни АМГ в сыворотке у населения в целом

Уровни АМГ в сыворотке у взрослых женщин отрицательно коррелируют с возрастом.Однако исследования, направленные на получение нормативных данных для AMH, также показали, что эта корреляция зависит от анализируемой возрастной категории. С момента рождения уровень АМГ повышался до плато примерно в возрасте 25 лет (11, 12). До возраста примерно 16 лет уровни АМГ явно положительно коррелировали с возрастом. Эта положительная корреляция может отражать повышенную скорость набора примордиальных фолликулов, наблюдаемую от рождения до примерно 14 лет (13). Начиная с 25 лет, уровни АМГ начинают снижаться до неопределяемых уровней в период менопаузы, и только с этого возраста может наблюдаться отрицательная корреляция между уровнями АМГ и возрастом (11, 12).Эта закономерность в зависимости от возраста, по-видимому, одинакова для разных этнических групп (14–16). Однако исследования показывают, что в любом возрасте уровни АМГ в сыворотке значительно различаются (14, 17, 18). Таким образом, аналогично тому, что наблюдалось при подсчете антральных фолликулов (AFC), существуют большие индивидуальные различия в уровнях AMH (19, 20). Этническая принадлежность может способствовать этому изменению и должна приниматься во внимание при интерпретации ценностей AMH. Хотя пиковые уровни АМГ в возрасте 25 лет были выше у китайских женщин по сравнению с европейскими женщинами, возрастное снижение у китайских женщин было более значительным, что привело к снижению уровней АМГ на 28% и 80% в возрасте 30 и 45 лет соответственно (21).Кроме того, у афроамериканских женщин уровень АМГ в сыворотке был ниже, чем у белых женщин, но с более медленным снижением в зависимости от возраста (22, 23).

Уровни АМГ в сыворотке обычно измеряются на ранней фолликулярной фазе, как и другие гормональные маркеры функции яичников, такие как ФСГ, эстрадиол и ингибин В. Однако возник вопрос, можно ли объяснить вариации уровней АМГ в сыворотке различия во время менструального цикла. В то время как первоначальные исследования предполагали, что уровни АМГ относительно стабильны во время менструального цикла (24), более поздние исследования показывают, что уровни АМГ демонстрируют значительные внутрицикловые вариации до 20.7% (25-27). Хотя небольшое количество людей, проанализированных в этих исследованиях, является ограничением, четкой картины менструального цикла, очевидной для ФСГ или эстрадиола, не было. Скорее, изменение уровня АМГ отражает изменение АФК во время менструального цикла, согласно исследованию Overbeek и соавторов, у женщин, регулярно курсирующих на велосипеде (28). В этом исследовании также было показано, что у женщин с более высокими базальными уровнями АМГ, в основном более молодых женщин, были относительно более высокие уровни АМГ в течение менструального цикла (28).Кроме того, исследования показали, что межцикловые вариации AMH могут составлять от 28% до 163%, в зависимости от используемого анализа AMH (27, 29). Это внутриличностное изменение предполагает, что одно измерение AMH может привести к неточной оценке FOR, что может иметь клинические последствия, когда значение AMH используется в индивидуальном протоколе стимуляции яичников.

Измерение сывороточного АМГ

AMH продуцируется как гомодимер с дисульфидной связью (proAMH) массой 140 кДа, состоящий из ковалентно связанных мономеров, каждая из которых состоит из 560 аминокислот (а.о.) (30).Пропротеин AMH требует расщепления в его одноосновном сайте расщепления на aa451 для образования димера N-концевой прорегиона 110 кДа (AMH N ) и димера зрелой области 25 кДа (AMH C ), которые вместе образуют стабильный нековалентно связанный комплекс (AMH N, C ) (31-33). Исследования in vitro с использованием семенников и клеточных линий плодов крысы предполагают, что протеолитическое расщепление АМГ происходит после секреции и необходимо для того, чтобы он стал биологически активным (32). Дополнительный сайт расщепления на aa229, влияние которого на функцию AMH еще предстоит определить, генерирует потенциально 3 дополнительных изоформы AMH, а именно более короткий N-концевой пептид (AMH N, 229 ), среднюю область (AMH M ) и область средней зрелости (AMH M, C ) (рис.2А).

Рисунок 2.

Возможные изоформы антимюллерова гормона (АМГ) и характеристики анализа на АМГ. ( A ) Иллюстрация возможных изоформ AMH, присутствующих в кровотоке. Черные пунктирные линии представляют сайты расщепления по аминокислотам 229 и 451 соответственно. N-концевой прорегион показан зеленым, а С-концевой зрелый регион показан красным. ( B ) Отображает характеристики различных анализов AMH. Захватывающее антитело показано фиолетовым цветом, а детекторное антитело показано оранжевым.Тип анализа, предел обнаружения и диапазон измерения различных анализов AMH показаны в таблице ниже. Фигурка создана с помощью Biorender .

Рисунок 2.

Возможные изоформы антимюллерова гормона (АМГ) и характеристики анализа на АМГ. ( A ) Иллюстрация возможных изоформ AMH, присутствующих в кровотоке. Черные пунктирные линии представляют сайты расщепления по аминокислотам 229 и 451 соответственно. N-концевой прорегион показан зеленым, а С-концевой зрелый регион показан красным.( B ) Отображает характеристики различных анализов AMH. Захватывающее антитело показано фиолетовым цветом, а детекторное антитело показано оранжевым. Тип анализа, предел обнаружения и диапазон измерения различных анализов AMH показаны в таблице ниже. Фигурка создана с помощью Biorender .

Клиническая важность измерения AMH привела к разработке нескольких тестов AMH. Часто используемые в настоящее время ручные анализы включают модифицированный анализ Gen II (Beckman Coulter) и сверхчувствительный иммуноферментный анализ AMH (ELISA) и анализ picoAMH (оба Ansh Labs), в которых используются антитела, отличные от анализа AMH Gen II (рис. .2Б). ELISA picoAMH имеет улучшенную чувствительность в нижнем диапазоне, что приводит к пределу обнаружения 1,3 пг / мл по сравнению с 0,08 нг / мл для анализа Gen II (рис. 2B). Эта разница в чувствительности может иметь клиническое значение при оценке сывороточного уровня АМГ, особенно в случаях, когда подозревается низкий овариальный резерв. Кроме того, в настоящее время доступны два автоматизированных анализа AMH: Access AMH (Beckman Coulter) и Elecsys AMH (Roche). В этих автоматизированных анализах используется та же пара антител, что и в анализе Gen II (рис.2Б). Тем не менее, прямое сравнение значений AMH, полученных с помощью этих анализов, все еще проблематично. Различия в значениях можно объяснить использованием разных пар антител (для ручных анализов), что может привести к обнаружению разных изоформ АМГ. Нестабильность образца или матричный эффект, который влияет на межлабораторную воспроизводимость, также могут внести свой вклад. Разработка автоматизированных анализов повысила точность, воспроизводимость и скорость измерений и, следовательно, превосходит ручные анализы.

В нескольких исследованиях сравнивались ручные и автоматические анализы и представлены уравнения регрессии, позволяющие сравнить уровни АМГ в сыворотке, измеренные с помощью различных анализов (34–38). Однако, как показано в таблице 1, в зависимости от исследования и уровня AMH степень и направление конверсии значительно меняются. Например, уровень АМГ в 1 нг / мл показал отклонение от –12,8% до –25,2% при сравнении автоматического анализа Elecsys с ИФА Gen II в различных исследованиях.Однако уровень АМГ 5 нг / мл дает разброс от –24% до + 45% (34–36). Сходные результаты были получены при сравнении ИФА Gen II с автоматическим анализом Access (36-38). Корреляция варьировала от –9% до + 34% и от –19,4% до + 7% для 1 нг / мл и 5 нг / мл АМГ, соответственно. Хотя влияние этой вариации на абсолютные значения АМГ может показаться не таким большим, эти изменения повлияют на пороговые значения АМГ и последующее принятие клинических решений при лечении бесплодия.

Таблица 1.

Сравнение уравнений регрессии между анализами антимюллерова гормона

Бумага . Уравнение регрессии . Gen II нг / мл . Elecsys
нг / мл (%) .
Access
нг / мл (%) .
Gassner et al, 2014 Elecsys = 0,81 * Gen II — 0,046 1 0.76 (–24%)
5 4,00 (–20%)
Hyldgaard et al, 2015 Elecsys = 0,68 * Gen II + 0,769 1 1,45 (+ 45%)
5 4,17 (–16,6%)
Nelson et al, 2015 Elecsys = 0,73 * Gen II + 0,087 1 0.82 (–18%)
5 3,74 (–25,2%)
Van Helden et al, 2015 Elecsys = 0,88 * Gen II — 0,039 1 0,84 (–16%)
5 4,36 (–12,8%)
Nelson et al, 2015 Доступ = 0,78 * Поколение II + 0,128 1 0.91 (–9%)
5 4,03 (–19,4%)
Ван Хелден и др., 2015 Доступ = 0,91 * Поколение II — 0,033 1 0,88 (–12%)
5 4,52 (–9,6%)
Pearson et al, 2016 Доступ = 1,00 * Gen II + 0,341 1 1.34 (+ 34%)
5 5,35 (+ 7%)
Бумага . Уравнение регрессии . Gen II нг / мл . Elecsys
нг / мл (%) .
Access
нг / мл (%) .
Gassner et al, 2014 Elecsys = 0.81 * Поколение II — 0,046 1 0,76 (–24%)
5 4,00 (–20%)
Hyldgaard et al, 2015 Elecsys = 0,68 * Gen II + 0,769 1 1,45 (+ 45%)
5 4,17 (–16,6%)
Нельсон и др., 2015 Elecsys = 0.73 * Поколение II + 0,087 1 0,82 (–18%)
5 3,74 (–25,2%)
Van Helden et al, 2015 Elecsys = 0,88 * Gen II — 0,039 1 0,84 (–16%)
5 4,36 (–12,8%)
Nelson et al. , 2015 Доступ = 0.78 * Поколение II + 0,128 1 0,91 (–9%)
5 4,03 (–19,4%)
Van Helden et al, 2015 Доступ = 0,91 * Поколение II — 0,033 1 0,88 (–12%)
5 4,52 (–9,6%)
Pearson et al. , 2016 Доступ = 1.00 * Gen II + 0,341 1 1,34 (+ 34%)
5 5,35 (+ 7%)
Таблица 1.

Сравнение уравнений регрессии между анализами на антимюллеровы гормоны

Бумага . Уравнение регрессии . Gen II нг / мл . Elecsys
нг / мл (%) .
Access
нг / мл (%) .
Gassner et al, 2014 Elecsys = 0,81 * Gen II — 0,046 1 0,76 (–24%)
5 4,00 (- 20%)
Hyldgaard et al, 2015 Elecsys = 0,68 * Поколение II + 0,769 1 1,45 (+ 45%)
5 4.17 (–16,6%)
Nelson et al, 2015 Elecsys = 0,73 * Gen II + 0,087 1 0,82 (–18%)
5 3,74 (–25,2%)
Van Helden et al, 2015 Elecsys = 0,88 * Gen II — 0,039 1 0,84 (–16%)
5 4.36 (–12,8%)
Nelson et al, 2015 Доступ = 0,78 * Поколение II + 0,128 1 0,91 (–9%)
5 4,03 (–19,4%)
Van Helden et al, 2015 Доступ = 0,91 * Gen II — 0,033 1 0,88 (–12%)
5 4.52 (–9,6%)
Pearson et al, 2016 Доступ = 1,00 * Поколение II + 0,341 1 1,34 (+ 34%)
5 5,35 (+ 7%)
Бумага . Уравнение регрессии . Gen II нг / мл . Elecsys
нг / мл (%) .
Access
нг / мл (%) .
Gassner et al, 2014 Elecsys = 0,81 * Gen II — 0,046 1 0,76 (–24%)
5 4,00 (- 20%)
Hyldgaard et al, 2015 Elecsys = 0,68 * Поколение II + 0,769 1 1,45 (+ 45%)
5 4.17 (–16,6%)
Nelson et al, 2015 Elecsys = 0,73 * Gen II + 0,087 1 0,82 (–18%)
5 3,74 (–25,2%)
Van Helden et al, 2015 Elecsys = 0,88 * Gen II — 0,039 1 0,84 (–16%)
5 4.36 (–12,8%)
Nelson et al, 2015 Доступ = 0,78 * Поколение II + 0,128 1 0,91 (–9%)
5 4,03 (–19,4%)
Van Helden et al, 2015 Доступ = 0,91 * Gen II — 0,033 1 0,88 (–12%)
5 4.52 (–9,6%)
Pearson et al, 2016 Доступ = 1,00 * Поколение II + 0,341 1 1,34 (+ 34%)
5 5,35 (+ 7%)

Эти различия между анализами в зависимости от уровней АМГ остаются загадочными и приводят к противоречивым результатам в клинических исследованиях по оценке АМГ. Отсутствие международного стандарта AMH, даже через 20 лет после разработки первого анализа AMH ELISA, является одной из основных проблем, препятствующих сравнению результатов анализа AMH.Отсутствие единообразно откалиброванных анализов ограничивает разработку стандартизированных пороговых значений АМГ, необходимых для повышения безопасности пациентов и предотвращения неверной интерпретации клиницистами, не знающими об этой вариабельности между анализами.

Различия можно частично объяснить большим разбросом характеристик населения. Некоторые исследования включали женщин, проходящих лечение экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), в то время как другие включали женщин, подвергшихся лапароскопической стерилизации или образцы с неясным клиническим статусом, связанным с фертильностью.Кроме того, размер выборки был относительно невелик (от 23 женщин до 142 женщин), а возрастной диапазон был весьма различным (23-56 лет). Следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы обеспечить надлежащее сравнение различных анализов с использованием более крупных, четко определенных когорт, стратифицированных по возрасту.

Кроме того, при разработке международного стандарта AMH важно раскрыть существование и клиническую значимость различных изоформ AMH. Современные анализы обнаруживают проAMH и AMH N, C .Однако мало что известно о присутствии и концентрации других изоформ AMH в кровотоке. Хотя фрагмент AMH C является биологически активной формой AMH, Панкхерст и др. Предполагают, что он не обнаруживается в кровотоке (39). Это может указывать на то, что AMH C образуется только после связывания рецептором изоформы AMH N, C , как показано in vitro (40). В недавнем исследовании Wissing et al (41) было показано, что количество нерасщепленного АМГ (проАМГ) у нормовулирующих женщин составляет всего 3% от общего количества промозирующих изоформ (проАМГ и АМГ N, C ).Этот результат был получен с помощью ELISA Ansh Labs, в которых либо используется другая пара антител, либо обработка образца для различения разных изоформ (41). Это говорит о том, что большая часть сывороточных уровней АМГ представляет собой расщепленный АМГ. Однако результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку матричные эффекты могут изменить конформацию изоформы, ограничивая прямое сравнение значений.

В настоящее время неизвестно, различается ли обработка AMH с возрастом, клиническим состоянием или даже среди женщин.Таким образом, еще предстоит определить, улучшило ли измерение различных изоформ AMH или их соотношения клиническую значимость по сравнению с общим AMH, как оценивается с помощью текущих анализов.

Факторы, влияющие на сывороточный АМГ

Для правильной интерпретации уровней АМГ в сыворотке критически важно знать факторы, влияющие на уровни АМГ. Большинство женщин репродуктивного возраста используют гормональные противозачаточные средства (ГК), однако данные о влиянии ГК на уровень АМГ в сыворотке противоречивы.В систематическом обзоре, проведенном Amer et al. (42) по результатам 15 исследований, был сделан вывод о том, что уровни АМГ в сыворотке крови у нормовулятивных женщин снижались при использовании ГК в течение как минимум года, и в большинстве исследований этот эффект был обратимым после прекращения использования ГК . Однако степень снижения варьировала от 14% до 55%, что можно объяснить различиями в типе использования HC, продолжительности использования, времени измерения AMH во время менструального цикла и используемых анализах AMH. Действительно, Landersoe et al (43) показали в ретроспективном исследовании, что уровни АМГ в сыворотке были на 30-40% ниже у женщин, принимающих оральные контрацептивы или таблетки, содержащие только прогестерон, в то время как у женщин, использующих внутриматочную спираль, только снижение на 17%. % наблюдалось.Кроме того, оба исследования сообщили о снижении AFC (42, 43), что убедительно свидетельствует о том, что изменение уровней AMH в сыворотке, вызванное использованием HC, является результатом изменения динамики фолликулов, а не прямого воздействия на регуляцию гена AMH. Однако нельзя исключать прямое влияние измененной среды гонадотропинов и половых стероидов на экспрессию АМГ.

Несколько исследований выявили, что индекс массы тела (ИМТ) отрицательно влияет на уровень АМГ. В исследовании, проведенном Мослехи и др. (44) с повторным анализом 26 исследований, пациенты были разделены на фертильную группу без синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), группу бесплодия без СПКЯ и группу СПКЯ.Авторы обнаружили отрицательную корреляцию между ИМТ и АМГ во всех группах со статистикой Z Фишера –0,15 (95% доверительный интервал [ДИ] от –0,20 до –0,11) в общей популяции. Однако ИМТ не коррелировал с AFC, предполагая, что ИМТ может напрямую влиять на уровни AMH, а не FOR. Хотя точный механизм еще предстоит выяснить, предполагается, что лептин играет определенную роль. Merhi et al (45) продемонстрировали на культивируемых клетках гранулезы человека, выделенных как из малых фолликулов (SF; <14 мм), так и из крупных фолликулов (LF; ≥14 мм), что обработка рекомбинантным лептином значительно подавляла рибонуклеиновый мессенджер AMH и рецептора AMH II. кислотные (мРНК) уровни.Обработка ингибитором JAK2 / STAT3 предотвращала индуцированное лептином подавление экспрессии мРНК AMH, что свидетельствует о прямом участии сигнального пути лептина. Напротив, более недавнее исследование продемонстрировало, что ингибирование передачи сигналов лептина посредством трансфекции культивируемых клеток гранулезы человека малой интерферирующей РНК лептина (сиЛептин) значительно снижает секрецию АМГ (46). Вполне вероятно, что лептин по-разному влияет на экспрессию и секрецию АМГ. Тем не менее точный механизм еще предстоит выяснить.

Было обнаружено, что витамин D (VitD) влияет на уровень АМГ. Уровни VitD демонстрируют сезонные колебания с более высокими уровнями летом по сравнению с зимой. Деннис и др. (47) продемонстрировали, что уровни АМГ у женщин репродуктивного возраста также демонстрируют сезонные колебания, при этом уровни зимой на 18% ниже, чем летом. В последующем исследовании здоровые нормоовуляторные женщины были рандомизированы для получения однократной пероральной дозы 1,25-дигидроксивитамина D (VD3), активного метаболита VitD или плацебо (48).В течение 24 часов после лечения VD3 уровни АМГ в сыворотке резко выросли до 15,8 ± 1,1 нмоль / л по сравнению с 1,2 ± 0,7 нмоль / л у контрольных участников. Однако остается вопрос, увеличивает ли VD3 концентрацию AMH в сыворотке напрямую через регуляцию экспрессии AMH или косвенно через изменение количества клеток гранулезы. Чтобы ответить на этот вопрос, Xu et al (49) исследовали влияние лечения VD3 на развитие фолликулов и концентрацию AMH у макак путем культивирования растущих фолликулов в присутствии VD3.Анализ показал, что VD3 увеличивал выживаемость преантральных фолликулов, а уровни AMH были значительно выше по сравнению с контролем (49). В течение первых 2 недель культивирования лечение VD3 не влияло на развитие фолликулов или гормональную среду. Однако в течение 3–5 недель воздействие VD3 увеличивало выживаемость антрального фолликула и концентрацию АМГ, в то время как уровни мРНК АМГ и рецептора АМГ II оставались неизменными (50). Эти данные свидетельствуют о том, что VD3 предотвращает апоптоз гранулезных клеток, а не напрямую регулирует экспрессию AMH, как также предположили Merhi et al (51).В их исследовании лечение VitD не влияло на экспрессию мРНК AMH, а скорее подавляло индуцированную AMH передачу сигналов. Это может привести к ускоренному созреванию фолликулов, что объясняет наблюдаемую отрицательную корреляцию между уровнями VitD в фолликулярной жидкости и экспрессией мРНК AMH (51). Однако нельзя исключить прямое влияние на экспрессию AMH, поскольку ответный элемент VDR был картирован с промотором AMH (52).

Эти исследования показывают, что при консультировании женщин по поводу их FOR на основе уровней AMH важно понимание факторов, которые влияют на экспрессию AMH, а также на динамику фолликулов.Остается определить, приводят ли изменения в экспрессии АМГ к изменениям количества примордиальных фолликулов, то есть резерва яичников, и имеют ли такие изменения то же направление. Это подчеркивает использование FOR сверх овариального резерва по отношению к оценке AMH.

Использование уровней АМГ в сыворотке для прогнозирования возраста менопаузы

В западном мире возраст, в котором женщина решает родить первого ребенка, увеличился, а значит, и риск возрастного непроизвольного бесплодия (53).Учитывая сильную корреляцию между возрастным снижением количества примордиальных фолликулов, количеством растущих фолликулов и уровнями АМГ в сыворотке, в нескольких исследованиях было изучено, может ли АМГ в сыворотке помочь в прогнозировании возраста менопаузы. Метаанализ, проведенный Depmann et al (54), в котором повторно анализировались уровни AMH из 6 исследований, пришел к выводу, что сывороточный AMH может предсказать время наступления менопаузы. Однако по сравнению с возрастом женщины добавленная стоимость сывороточного АМГ была ограничена, так как статистика C увеличилась только с 84% до 86%.Кроме того, оказалось, что сывороточный АМГ имеет ограниченную точность на индивидуальном уровне. Сообщалось о противоречивых результатах в прогнозировании наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. В недавнем популяционном исследовании, в котором большинство женщин страдали избыточным весом или ожирением, было показано, что женщины в возрасте от 45 до 49 лет с неопределяемым уровнем АМГ имели 60% вероятность наступления менопаузы в течение 5 лет (55). Кроме того, AMH действительно улучшил прогноз наступления менопаузы по сравнению с одним только возрастом (C-статистика 91% против 83%) (55).Недавнее мультиэтническое исследование, в которое вошли 1537 женщин в пре- или ранней перименопаузе на исходном уровне и с последующим наблюдением до 12 месяцев аменореи (исследование SWAN), проанализировало прогноз заключительного менструального цикла (FMP) по уровням АМГ. Хотя АМГ последовательно оценивался в небольшой подгруппе этой когорты, несколько выборок отдельных женщин независимо использовались в статистических моделях для прогнозирования FMP. В сочетании с возрастом и ИМТ AMH имел лучшую прогностическую ценность для FMP, чем FSH. У женщин моложе 48 лет значение АМГ <10 пг / мл имело 51% положительную прогностическую ценность для прогнозирования достижения FMP в течение 12 месяцев, которая увеличивалась до 78% при достижении FMP в течение 36 месяцев.У женщин в возрасте ≥51 года эти значения составили 79% и 97% соответственно. Важно отметить, что продление прогноза FMP с 12 месяцев до 36 месяцев значительно снизило чувствительность AMH. Напротив, у женщин в возрасте <45 лет АМГ <10 пг / мл имел низкую чувствительность и низкую положительную прогностическую ценность при прогнозировании FMP (56). Таким образом, объединение этих двух последних исследований позволяет предположить, что у женщин позднего репродуктивного возраста оценка АМГ может помочь в прогнозировании возраста менопаузы. Однако можно утверждать, что предсказание возраста менопаузы в более молодом возрасте клинически более актуально для отдельной женщины, как и предсказание ранней менопаузы, то есть менопаузы в возрасте до 45 лет.

В рассмотренном выше метаанализе Depmann et al (54) по сравнению с одним только возрастом AMH увеличил статистику C с 52% до 80% при прогнозировании ранней менопаузы. В недавнем проспективном исследовании с вложенным дизайном случай-контроль, содержащим 327 случаев, было подтверждено использование сывороточного АМГ для прогнозирования ранней менопаузы. Снижение АМГ на 0,10 нг / мл увеличивало риск ранней менопаузы на 14% (95% ДИ, 1,10–1,18). По сравнению с уровнем АМГ 2,0 нг / мл отношение шансов (ОШ) для ранней менопаузы составляло 23 для женщин с уровнем АМГ 0.5 нг / мл (57).

Большинство моделей прогнозирования основаны на одном измерении АМГ и предполагают сопоставимую картину снижения у каждой женщины. Недавние исследования, анализирующие продольные измерения AMH, показывают, что AMH может не следовать равномерной траектории снижения. Анализ популяционного когортного исследования Doetinchem с данными, доступными из 5 посещений в течение 20-летнего периода наблюдения, показал возрастное снижение уровня АМГ, которое значительно варьировалось для отдельных женщин. Кроме того, было показано, что скорость снижения меняется с возрастом, ускоряясь после 40 лет (58).Следовательно, было высказано предположение, что использование индивидуальных моделей снижения АМГ может улучшить прогноз возраста менопаузы. Однако повторный анализ данных 2432 женщин из когортного исследования Doetichem показал, что скорость снижения уровня АМГ сама по себе или в сочетании с возрастным АМГ не имеет дополнительной ценности (59). Напротив, иранское исследование, в котором анализировались продольные данные 959 женщин за период наблюдения в течение 14 лет, из которых 55% достигли менопаузы, действительно показало, что серийные измерения АМГ улучшили прогноз возраста менопаузы, поскольку добавление скорости снижения АМГ к модель увеличила статистику C до 78% по сравнению с 70% для одного только AMH (60).В меньшей подгруппе этой когорты (n = 266) с более коротким периодом наблюдения (в среднем 6,5 лет с 3-летними интервалами) авторы ранее подтвердили, что скорость снижения АМГ была специфической для каждой женщины (61). Важно отметить, что авторы также показали, что скорость снижения зависит от возраста, что поднимает вопрос о том, в каком возрастном интервале и как часто следует измерять АМГ, чтобы точно предсказать возраст менопаузы.

Хотя исследование Ramezani Tehrani et al (60) специально не анализировало прогнозирование ранней менопаузы, авторы показали, что прогнозирующая добавленная ценность скорости снижения АМГ была последовательной при анализе женщин моложе или старше 40 лет.Основываясь на их модели, женщины со значением АМГ 0,1 нг / мл в возрасте 30 лет имеют прогнозируемый средний возраст менопаузы 43,18 (37,56-46,33) года с пятым процентилем снижения АМГ и 95 процентилем. , это прогнозируется на уровне 33,63 (29,25-36,08) года (60). Подобно возрасту менопаузы, в статистических моделях de Kat et al (59) скорость снижения АМГ не улучшала прогноз ранней менопаузы. Фактически, у женщин моложе 30 лет уровни АМГ могут фактически недооценивать риск ранней менопаузы (59).Хотя этот результат, кажется, противоречит исследованиям, обсуждавшимся выше, при подтверждении он может иметь клинические последствия, поскольку, в частности, женщины этой возрастной категории могут обдумывать, откладывать ли деторождение или нет.

На основании текущих исследований прогностическая ценность сывороточного АМГ для возраста менопаузы остается спорной. В большинстве этих исследований анализировались разные возрастные диапазоны, продолжительность наблюдения и анализы AMH, что затрудняло прямое сравнение исследований. Также остается неясным, могут ли текущие результаты, полученные у женщин, регулярно ездящих на велосипеде, быть перенесены на бесплодных женщин, у которых может быть нарушен яичниковый резерв.Потенциальное влияние этнической принадлежности на темпы снижения АМГ также подробно не анализировалось. Таким образом, требуются валидационные исследования, включающие дополнительные переменные, для определения конкретных пороговых значений АМГ для прогнозирования возраста наступления менопаузы.

Использование уровней АМГ для прогнозирования ответа на контролируемую стимуляцию яичников

Предыдущие исследования также показали, что уровни AMH могут помочь в прогнозировании ответа яичников на протоколы контролируемой гиперстимуляции яичников (COH).Низкие уровни АМГ коррелируют с низким ответом, определяемым как извлечение менее 5 ооцитов или отмена цикла. В настоящее время широко используются 2 различных подхода к стимуляции яичников: агонист гонадотропин-рилизинг-гормона или антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с рекомбинантным или мочевым ФСГ (62). Чтобы улучшить реакцию на COH, используются алгоритмы для расчета индивидуальной дозировки FSH. Недавно измерение АМГ в сыворотке было добавлено к списку факторов, который включает возраст, ИМТ, продолжительность субфертильности, базальный уровень ФСГ и АФК.Алгоритмы, которые включают измерение FSH, AFC и AMH, называются тестами яичникового резерва (ORT).

Точный и надежный расчет индивидуальной дозировки важен, поскольку как недостаточная, так и чрезмерная стимуляция могут привести к отмене цикла. Кроме того, чрезмерная реакция может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников, потенциально опасного для жизни состояния. Однако неясно, улучшает ли использование этих клинических характеристик прогнозирование ответа яичников и клинических исходов.Broer et al. Выполнили 2 метаанализа, чтобы изучить дополнительную ценность ОРТ для характеристик пациентов, таких как возраст, ИМТ и продолжительность субфертильности (63, 64). Из этих 6 измеренных характеристик пациентов AMH и AFC имели самую высокую точность в прогнозировании чрезмерного ответа яичников, определяемого как выход более 15 ооцитов, и в прогнозировании плохого ответа яичников. Регрессионный анализ характеристик работы приемника для прогнозирования чрезмерного отклика показал, что площадь под кривой (AUC) равна 0.81 (95% ДИ, 0,76–0,87) для AMH и 0,79 (95% ДИ, 0,74–0,84) для AFC, соответственно. Объединение этих двух тестов немного улучшило модель (AUC 0,85). При прогнозировании плохого ответа яичников были получены сопоставимые результаты с AUC 0,78 (95% ДИ, 0,72–0,84) и 0,76 (95% ДИ, 0,70–0,82), соответственно (64). Основываясь на этих исследованиях, AMH и AFC являются лучшими параметрами для прогнозирования плохой или чрезмерной реакции яичников на COH.

Остается вопрос, улучшает ли индивидуализация лечения на основе этих параметров клинические исходы.На основании исследований Broer et al., Как AMH, так и AFC показали очень низкую прогностическую ценность для частоты наступления беременности после ЭКО, с AUC всего 0,50 и 0,55 соответственно (63, 64). В более позднем метаанализе этот результат был дополнительно исследован путем повторной оценки 20 рандомизированных контролируемых испытаний (65). В согласии с исследованиями Broer et al (63, 64) авторы пришли к выводу, что изменение дозировки стимулирующих препаратов на основе индивидуальных ПРТ, включая АМГ, существенно не увеличивает шансы на беременность и живорождение.

Friss Petersen et al (66) исследовали влияние одного AMH в индивидуальном алгоритме дозирования ФСГ на предполагаемый забор ооцитов (5–14 ооцитов) и клинические исходы пациентов, перенесших ЭКО. Сравнение дозировки ФСГ на основе АМГ со стандартной дозировкой показало, что процент непреднамеренных ответов (<5 ооцитов или> 15 ооцитов) был сопоставим, как и клинические исходы с точки зрения частоты беременностей и живорождений. Следовательно, хотя AMH является хорошим предиктором реакции яичников на COH, он не улучшает частоту наступления беременности и частоту живорождений.Однако важно отметить, что у женщин, у которых прогнозируется чрезмерный ответ, индивидуализированное лечение, основанное на ОРТ, действительно привело к небольшому снижению вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников с OR 0,58 (95% ДИ, 0,34-1,00) на основе по 4 исследованиям (65).

Выводы, основанные на этих выводах, остаются сложными, поскольку в большинстве этих исследований использовались разные пороговые значения для ОРТ и различные анализы AMH. Таким образом, клиническое применение уровней АМГ для адаптации дозы на основе ОРТ еще предстоит продемонстрировать.

Оценка состояния аутоиммунных заболеваний

Женщины с аутоиммунными заболеваниями подвержены риску ранней менопаузы и, следовательно, повышенному риску бесплодия и связанных с менопаузой заболеваний, таких как остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания. Таким образом, в нескольких исследованиях анализировались уровни АМГ в сыворотке для оценки ФОР у женщин с аутоиммунными заболеваниями.

Недавний метаанализ 19 исследований, в которых анализировались пациенты с системной красной волчанкой, показал, что уровни АМГ в сыворотке были значительно ниже у пациентов с системной красной волчанкой по сравнению со здоровыми участниками контрольной группы (объединенные стандартизованные средние различия -0.79; 95% ДИ, от -1,41 до -0,18). Кроме того, уровни АМГ дополнительно снижались иммунодепрессантом циклофосфамидом (объединенные стандартизованные средние различия -0,58; 95% ДИ, от -0,87 до -0,30) (67).

Женщины с недавно начавшимся ревматоидным артритом (РА) имели сопоставимые уровни АМГ со здоровыми участниками контрольной группы, а использование метотрексата не влияло на уровни АМГ (68). Однако в последующем исследовании более низкие уровни АМГ до зачатия наблюдались у женщин с РА, пытающихся забеременеть. Авторы предположили, что это различие может быть объяснено продолжительностью заболевания.В согласии с этим, другие исследования также сообщили о снижении уровня АМГ в 1,3 раза у женщин с РА, имеющих продолжительность заболевания> 6 лет (69, 70). У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом уровень АМГ был почти в 2 раза ниже (71).

У женщин с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (ATD) сообщалось о противоречивых результатах. Девочки-подростки, у которых впервые был поставлен диагноз АТД, имели нормальный или более высокий уровень АМГ по сравнению с контрольными участниками, соответствующими возрасту и ИМТ (72–74). У взрослых женщин в большинстве исследований сообщалось о скромных, но значительно более низких уровнях АМГ у женщин с дисфункцией щитовидной железы или подтвержденным ДТЗ, хотя в одном исследовании наблюдалось повышение уровня АМГ (75).Однако прямая связь между измененными уровнями гормонов щитовидной железы и уровнями АМГ при ATD с добавлением левотироксина или без него остается неопределенной из-за противоречивых результатов (76-81). Если ATD влияет на FOR, степень в лучшем случае кажется скромной. Однако пока нельзя исключать влияние на исход COH. Хотя наличие ATD не ухудшало еще больше реакции на COH у женщин с низким уровнем AMH, оно действительно ухудшало реакцию COH у женщин с нормальным уровнем AMH (82).

Предполагается, что женщинам с диабетом 1 типа (СД1) наступит менопауза в более раннем возрасте (83), хотя в последнее время это ставится под сомнение.У женщин с СД1 старше 33 лет наблюдались в 2 раза более низкие уровни АМГ, а также процент наличия уровней АМГ в менопаузальном диапазоне был почти в 5 раз выше по сравнению с участниками контрольной группы (84). Напротив, хотя более низкие концентрации АМГ также наблюдались в большой когорте женщин с СД1 в общинах, это было только у женщин моложе 35 лет (85). Наконец, в поперечном исследовании, проведенном под контролем пациентов, не наблюдалось никаких различий в уровнях АМГ, процентном соотношении уровней АМГ в менопаузальном диапазоне и возрасте наступления менопаузы (86, 87).Эти противоречивые результаты можно частично объяснить тем фактом, что СД1 также характеризуется высокой распространенностью СПКЯ, что связано с повышенным уровнем АМГ. Таким образом, присутствие женщин с комбинированным СПКЯ и СД1 потенциально может оказывать замаскированное влияние на уровень АМГ.

В целом, эти недавние исследования показывают, что связь между аутоиммунными заболеваниями и снижением FOR, по оценке AMH, остается непоследовательной. Необходимы дополнительные хорошо контролируемые исследования для анализа влияния начала заболевания, продолжительности и терапии на уровни АМГ.

Оценка состояния после лечения рака

Известно, что химиотерапия оказывает неблагоприятное воздействие на функцию яичников и увеличивает риск развития первичной недостаточности яичников (ПНЯ) после лечения. В последние годы в ряде исследований анализировались уровни АМГ до и после лечения у больных раком, особенно раком груди, который является наиболее распространенным раком у женщин во всем мире. Исследования сходятся во мнении, что после химиотерапии уровень АМГ быстро снижается до (почти) неопределяемого уровня (88, 89).Это быстрое снижение можно объяснить немедленным устранением растущих фолликулов, продуцирующих АМГ. Последующее восстановление функции яичников зависит от женщины. Чтобы улучшить консультирование пациентов с онкологическими заболеваниями относительно их будущей фертильности, были изучены уровни АМГ до и после лечения для выявления женщин с риском неудачного восстановления яичников. У пациентов с раком груди, у которых развился ПНЯ, уровень АМГ перед лечением был ниже, чем у тех, у кого возобновилась менструация (89–91). Действительно, уровни АМГ перед лечением были прогностическими для ПНЯ, вызванного химиотерапией, у пациенток с раком груди в пременопаузе.В исследовании Anderson et al (89) пороговый уровень АМГ перед лечением <7,3 пмоль / л (1,022 нг / мл) дал AUC 0,77 с чувствительностью 95% и специфичностью 49%, в то время как в исследовании Xue et al., Пороговое значение AMH 0,965 нг / мл дало немного более высокую AUC 0,84 с чувствительностью 74% и специфичностью 82% (90, 91). Аналогичным образом, уровни АМГ до лечения могут прогнозировать восстановление яичников, выраженное как уровень АМГ ≥1 нг / мл через 12 месяцев после химиотерапии (скорректированный OR 1,659; ДИ 95%, 1,261-2.182), хотя обнаруженное значение было умеренным после 2 лет наблюдения (скорректированный OR 1,275; ДИ 95%, 1,141–1,426) (92). Однако индивидуальные различия в восстановлении яичников могут ограничивать прогностическую ценность АМГ. Decantere et al. Показали, что молодые пациенты с раком груди, у которых менструация возобновилась через 6 месяцев после лечения, показали более раннее и более быстрое повышение уровня АМГ, чем у пациентов с медленным восстановлением, несмотря на то, что у них были аналогичные уровни АМГ до лечения и они получали тот же протокол химиотерапии (93). Интересно, что в группе медленного восстановления уровни АМГ после лечения были ниже по сравнению с группой быстрого восстановления (93).Действительно, более низкие уровни АМГ после лечения также увеличивали риск ПНЯ, вызванного химиотерапией (89, 94). Хотя прогностическая ценность АМГ не зависит от возраста, исследования согласны с тем, что у женщин моложе 40 лет уровень АМГ после лечения выше (89, 94). У выживших онкологических больных уровень снижения АМГ такой же, как у женщин контрольной группы, несмотря на более низкие уровни АМГ после лечения (95). Это говорит о том, что у выживших после рака истощение FOR не ускоряется. Однако прогнозирование их репродуктивной продолжительности жизни остается сложной задачей и потребует дополнительных продольных исследований, контролируемых в зависимости от типа рака, возраста диагноза рака и схемы лечения.Недавнее исследование Su et al (96), посвященное анализу выживших после рака груди, рака щитовидной железы и лимфомы, является одним из первых исследований, направленных на устранение этих ограничений. Траектории АМГ действительно различались в зависимости от гонадотоксического эффекта лечения. В то время как лечение в более молодом возрасте приводило к более высоким траекториям AMH, этот защитный эффект был сведен на нет при лечении препаратами с высоким уровнем гонадотоксичности (96).

Предполагается, что у женщин, получающих лечение от дифференцированного рака щитовидной железы, лечение радиоактивным йодом (RAI) вызывает раннюю менопаузу.Хотя влияние послеоперационного лечения RAI на уровни AMH кажется менее серьезным, чем химиотерапия, уровни AMH действительно снизились как минимум на 50% и показали лишь частичное восстановление (97–99). Кроме того, влияние лечения RAI на уровни AMH было более выражено у пациентов в возрасте> 35 лет (97, 99). Таким образом, как и у пациентов с раком груди, яичниковый резерв может быть относительно защищен, если рак щитовидной железы диагностируется в более молодом возрасте. Однако, учитывая сильное снижение уровня АМГ у молодых женщин, в том числе при раке щитовидной железы, требуются дополнительные проспективные исследования с достаточным последующим наблюдением.

Заключение

Улучшенная чувствительность и автоматизация анализов AMH усилили роль сывороточных уровней AMH как маркера FOR. Оценка уровней АМГ в сыворотке для прогнозирования ответа яичников на COH и возраста менопаузы, будь то естественная или ятрогенная, может быть полезной. Однако появились и ограничения. Для правильной интерпретации уровней AMH необходимы дополнительные знания об эндогенных и экзогенных факторах, которые регулируют экспрессию AMH.Исследования также предполагают, что существует неоднородность траекторий АМГ, что может препятствовать применению при индивидуальном консультировании пациентов. За последние годы количество тестов для измерения AMH увеличилось. Однако между анализами существуют различия. Поэтому срочно необходим международный стандарт для AMH, чтобы установить пороговые значения, не зависящие от анализа.

Сокращения

    Аббревиатуры

  • aa

  • AFC

  • AMH

  • AMH C

    25kDa C-терминал зрелый регион

  • 11063 Nregion

  • 11063 Pro

  • ATD

    аутоиммунное заболевание щитовидной железы

  • AUC

  • ИМТ

  • CI

  • COH

    контролируемая гиперстимуляция яичников

  • 9114 контролируемая гиперстимуляция яичников

  • 9114 ELOSA

  • FOR

    Функциональный резерв яичников

  • FSH

    фолликулостимулирующий гормон

  • HC

  • IVF

  • OR

  • 54 синдром 9 0011
  • POI

    первичная недостаточность яичников

  • proAMH

    140-кДа дисульфидно-связанный гомодимер

  • RA

  • RAI

  • 54 RNA

  • 54 RNA
  • VitD

Благодарности

Финансовая поддержка: Финансирование получено не было.

Дополнительная информация

Резюме раскрытия информации: L.M.E.M. не имеет конфликта интересов. J.A.V. получил гонорары за анализы AMH, выплаченные институту / лаборатории без какой-либо личной финансовой выгоды.

Доступность данных

Совместное использование данных не применимо к этой статье, поскольку в ходе текущего исследования не было создано или проанализировано никаких наборов данных.

Список литературы

1.

Jeppesen

JV

,

Anderson

RA

,

Kelsey

TW

и др.

Какие фолликулы вырабатывают у человека больше всего антимюллерова гормона? Доказательства резкого снижения продукции АМГ во время отбора фолликулов

.

Mol Hum Reprod.

2013

;

19

(

8

):

519

527

. 2.

te Velde

ER

,

Scheffer

GJ

,

Dorland

M

,

Broekmans

FJ

,

Fauser

BC

.

Эндокринные и эволюционные аспекты нормального старения яичников

.

Mol Cell Endocrinol.

1998

;

145

(

1-2

):

67

73

. 3.

Dewailly

D

,

Andersen

CY

,

Balen

A

и др.

Физиология и клиническое применение антимюллерова гормона у женщин

.

Обновление Hum Reprod.

2014

;

20

(

3

):

370

385

.4.

Gleicher

N

,

Weghofer

A

,

Barad

DH

.

Определение овариального резерва для лучшего понимания старения яичников

.

Репрод Биол Эндокринол.

2011

;

9

:

23

. 5.

Финдли

JK

,

Hutt

KJ

,

Hickey

M

,

Андерсон

RA

.

Что такое «яичниковый резерв»?

Fertil Steril.

2015

;

103

(

3

):

628

630

,6.

Кевенаар

ME

,

Meerasahib

MF

,

Kramer

P

и др.

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке отражают размер пула примордиальных фолликулов у мышей

.

Эндокринология.

2006

;

147

(

7

):

3228

3234

. 7.

Hansen

KR

,

Hodnett

GM

,

Knowlton

N

,

Craig

LB

.

Корреляция тестов яичникового резерва с гистологически определенным номером примордиального фолликула

.

Fertil Steril.

2011

;

95

(

1

):

170

175

. 8.

фон Вольф

M

,

Roumet

M

,

Stute

P

,

Liebenthron

J

.

Концентрация антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке имеет ограниченное прогностическое значение для плотности примордиальных и первичных фолликулов, что ставит под сомнение ее как точный параметр для овариального резерва.

.

Maturitas.

2020

;

134

:

34

40

.9.

Liebenthron

J

,

Reinsberg

J

,

van der Ven

K

,

Saenger

N

,

Kruessel

JS

,

von Wolff

M

Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке и плотность фолликулов на протяжении репродуктивной жизни и при различных заболеваниях, влияющих на сохранение фертильности

.

Hum Reprod.

2019

;

34

(

12

):

2513

2522

.10.

Sermondade

N

,

Sonigo

C

,

Sifer

C

и др.

Сывороточный антимюллеров гормон связан с количеством ооцитов, созревших in vitro, и с плотностью примордиальных фолликулов у кандидатов на сохранение фертильности

.

Fertil Steril.

2019

;

111

(

2

):

357

362

.11.

Kelsey

TW

,

Wright

P

,

Nelson

SM

,

Anderson

RA

,

Wallace

WH

.

Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы

.

PLoS One.

2011

;

6

(

7

):

e22024

.12.

Ли Фонг

S

,

Visser

JA

,

Welt

CK

и др.

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у здоровых женщин: номограмма от младенчества до зрелого возраста

.

J Clin Endocrinol Metab.

2012

;

97

(

12

):

4650

4655

. 13.

Уоллес

WH

,

Келси

TW

.

Яичниковый резерв человека от зачатия до менопаузы

.

PLoS One.

2010

;

5

(

1

):

e8772

.14.

Du

X

,

Ding

T

,

Zhang

H

и др.

Возрастной нормальный референсный диапазон сывороточного антимюллерова гормона у здоровых китайских ханьских женщин: общенациональное популяционное исследование

.

Reprod Sci.

2016

;

23

(

8

):

1019

1027

. 15.

Okunola

OT

,

Ajenifuja

OK

,

Loto

MO

и др.

Возрастные номограммы для фолликулостимулирующего гормона и антимюллерова гормона: пилотное исследование в Иле-Ифе, Нигерия

.

Int J Reprod Biomed (Йезд).

2016

;

14

(

12

):

777

782

. 16.

Тегерани

FR

,

Мансурния

MA

,

Солаймани-Додаран

M

,

Азизи

F

.

Возрастные уровни антимюллерова гормона в сыворотке: оценки по большой выборке среди населения

.

Климактерический.

2014

;

17

(

5

):

591

597

. 17.

Nelson

SM

,

Messow

MC

,

McConnachie

A

и др.

Внешнее подтверждение номограммы снижения уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин: популяционное исследование 15 834 пациенток с бесплодием

.

Reprod Biomed Online.

2011

;

23

(

2

):

204

206

.18.

Нельсон

SM

,

Messow

MC

,

Wallace

AM

,

Fleming

R

,

McConnachie

A

.

Номограмма снижения уровня антимуллерного гормона в сыворотке: популяционное исследование 9601 пациента с бесплодием

.

Fertil Steril.

2011

;

95

:

736

741

,19.

Bozdag

G

,

Calis

P

,

Zengin

D

,

Tanacan

A

,

Karahan

S

.

Возрастная нормограмма количества антральных фолликулов в общей популяции и сравнение с предыдущими исследованиями

.

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol.

2016

;

206

:

120

124

.20.

Loy

SL

,

Cheung

YB

,

Fortier

MV

и др.

Возрастные номограммы для подсчета антральных фолликулов и антимюллерова гормона у субфертильных китайских женщин в Сингапуре

.

PLoS One.

2017

;

12

(

12

):

e0189830

. 21.

Нельсон

SM

,

Aijun

S

,

Ling

Q

и др.

Этническое несоответствие в сыворотке крови антимюллерова гормона у здоровых женщин: популяционное исследование из Китая и Европы

.

Reprod Biomed Online.

2020

;

40

(

3

):

461

467

. 22.

Bleil

ME

,

Gregorich

SE

,

Adler

NE

,

Sternfeld

B

,

Rosen

MP

,

Cedars

MI

.

Расовые / этнические различия в репродуктивном возрасте: исследование оценки овариального резерва у четырех расовых / этнических групп здоровых, регулярно ездящих на велосипеде женщин

.

Fertil Steril.

2014

;

101

(

1

):

199

207

. 23.

Schuh-Huerta

SM

,

Johnson

NA

,

Rosen

MP

,

Sternfeld

B

,

Cedars

MI

,

Reijo Pera

RA

RA

Генетические варианты и факторы окружающей среды, связанные с гормональными маркерами яичникового резерва у кавказских и афроамериканских женщин

.

Hum Reprod.

2012

;

27

(

2

):

594

608

. 24.

Tsepelidis

S

,

Devreker

F

,

Demeestere

I

,

Flahaut

A

,

Gervy

Ch

,

Englert

Y

.

Стабильные уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время менструального цикла: проспективное исследование у нормоовуляторных женщин

.

Hum Reprod.

2007

;

22

(

7

):

1837

1840

,25.

Горкем

У

,

Тогрул

С

.

Есть ли необходимость изменить время измерения антимюллерова гормона во время менструального цикла?

Geburtshilfe Frauenheilkd.

2019

;

79

(

7

):

731

737

,26.

Ламберт-Мессерлиан

G

,

Plante

B

,

Эклунд

EE

,

Рейкер

C

,

Мур

RG

.

Уровни антимуллерова гормона в сыворотке крови при нормальном менструальном цикле

.

Fertil Steril.

2016

;

105

:

208

213 e201

.27.

Melado

L

,

Lawrenz

B

,

Sibal

J

и др.

Антимюллеров гормон во время естественного цикла имеет значительные вариации внутри и между циклами при измерении с помощью полностью автоматизированного анализа

.

Front Endocrinol (Лозанна).

2018

;

9

:

686

,28.

Overbeek

A

,

Broekmans

FJ

,

Hehenkamp

WJ

и др.

Внутрицикловые колебания антимюллерова гормона у здоровых женщин с регулярным циклом: повторный анализ

.

Reprod Biomed Online.

2012

;

24

(

6

):

664

669

,29.

Bungum

L

,

Tagevi

J

,

Jokubkiene

L

и др.

Влияние биологической изменчивости или эффективности анализа на измерения AMH: проспективное когортное исследование с AMH, протестированным на трех аналитических платформах

.

Front Endocrinol (Лозанна).

2018

;

9

:

603

30.

Cate

RL

,

Mattaliano

RJ

,

Hession

C

и др.

Выделение генов крупного рогатого скота и человека для вещества, ингибирующего мюллеров, и экспрессия человеческого гена в клетках животных

.

Ячейка.

1986

;

45

(

5

):

685

698

. 31.

Пепинский

RB

,

Sinclair

LK

,

Chow

EP

и др.

Протеолитический процессинг вещества, ингибирующего мюллериан, дает бета-подобный фрагмент трансформирующего фактора роста

.

J Biol Chem.

1988

;

263

(

35

):

18961

18964

. 32.

Nachtigal

MW

,

Ingraham

HA

.

Биоактивация вещества, ингибирующего мюллериан, во время развития гонад с помощью kex2 / субтилизин-подобной эндопротеазы

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1996

;

93

:

7711

7716

.33.

Донахо

ПК

.

Вещество, ингибирующее Мюллерова репродуктивную функцию и рак

.

Mol Reprod Dev.

1992

;

32

(

2

):

168

172

. 34.

Гасснер

D

,

Юнг

R

.

Первый полностью автоматизированный иммуноферментный анализ антимюллерова гормона

.

Clin Chem Lab Med.

2014

;

52

(

8

):

1143

1152

.35.

Hyldgaard

J

,

Bor

P

,

Ingerslev

HJ

,

Tørring

N

.

Сравнение двух различных методов измерения антимюллерова гормона в клинической серии

.

Репрод Биол Эндокринол.

2015

;

13

:

107

,36.

Нельсон

SM

,

Пастушек

E

,

Клосс

G

и др.

Два новых автоматизированных, по сравнению с двумя иммуноферментными анализами, анализа антимуллерных гормонов

.

Fertil Steril

.

2015

;

104

:

1016

1021 e1016

0,37.

Pearson

K

,

Long

M

,

Prasad

J

,

Wu

YY

,

Bonifacio

M

.

Оценка анализа Access AMH как автоматизированной высокопроизводительной замены ручного ELISA

AMH поколения II.

Репрод Биол Эндокринол.

2016

;

14

:

8

,38.

van Helden

J

,

Weiskirchen

R

.

Эффективность двух новых полностью автоматизированных иммуноанализов на антимюллеровы гормоны по сравнению с клиническим стандартным анализом

.

Hum Reprod.

2015

;

30

(

8

):

1918

1926

. 39.

Pankhurst

МВт

,

McLennan

IS

.

Кровь человека содержит как нерасщепленный предшественник антимюллерова гормона, так и комплекс Nh3- и COOH-концевых пептидов

.

Am J Physiol Endocrinol Metab.

2013

;

305

(

10

):

E1241

E1247

.40.

di Clemente

N

,

Jamin

SP

,

Луговской

A

и др.

Процессинг антимюллерова гормона регулирует активацию рецептора по механизму, отличному от TGF-бета

.

Мол эндокринол.

2010

;

24

(

11

):

2193

2206

.41.

Wissing

ML

,

Mikkelsen

AL

,

Kumar

A

и др.

Ассоциации различных молекулярных форм антимуллерного гормона и биомаркеров синдрома поликистозных яичников и нормальных женщин

.

Fertil Steril

.

2019

;

112

:

149

155 e141

.42.

Amer

SAKS

,

James

C

,

Al-Hussaini

TK

,

Mohamed

AA

.

Оценка циркулирующего антимюллерова гормона у женщин, использующих гормональные контрацептивы: систематический обзор

.

J Womens Health (Larchmt).

2020

;

29

(

1

):

100

110

. 43.

Landersoe

SK

,

Forman

JL

,

Береза ​​Петерсен

K

и др.

Маркеры резерва яичников у женщин, использующих различные гормональные контрацептивы

.

евро J Contracept Reprod Health Care.

2020

;

25

(

1

):

65

71

. 44.

Moslehi

N

,

Shab-Bidar

S

,

Ramezani Tehrani

F

,

Mirmiran

P

,

Azizi

F

.

Связан ли овариальный резерв с индексом массы тела и ожирением у женщин репродуктивного возраста? Метаанализ

.

Менопауза.

2018

;

25

(

9

):

1046

1055

. 45.

Merhi

Z

,

Buyuk

E

,

Berger

DS

и др.

Лептин подавляет экспрессию гена антимюллерова гормона посредством пути JAK2 / STAT3 в лютеинизированных клетках гранулезы женщин, подвергающихся ЭКО

.

Hum Reprod.

2013

;

28

(

6

):

1661

1669

.46. ​​

Ding

X

,

Kou

X

,

Zhang

Y

,

Zhang

X

,

Cheng

G

,

Jia

T

.

Лептин siRNA способствует апоптозу клеток гранулезы яичников и влияет на стероидогенез за счет увеличения экспрессии рецептора NPY2

.

Gene.

2017

;

633

:

28

34

. 47.

Деннис

NA

,

Houghton

LA

,

Jones

GT

,

van Rij

AM

,

Morgan

K

,

McLennan

IS

.

Уровень сывороточного антимюллерова гормона коррелирует со статусом витамина D у мужчин и женщин, но не у мальчиков

.

J Clin Endocrinol Metab.

2012

;

97

(

7

):

2450

2455

. 48.

Деннис

NA

,

Houghton

LA

,

Pankhurst

MW

,

Harper

MJ

,

McLennan

IS

.

Острые добавки с высокими дозами витамина D3 повышают уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у молодых женщин

.

Питательные вещества

.

2017

;

9

(7): 719,49.

Xu

J

,

Hennebold

JD

,

Сейфер

DB

.

Прямое действие витамина D3 на фолликулы макаки-резус в трехмерной культуре: оценка выживаемости, роста фолликулов, выработка стероидов и антимуллерных гормонов

.

Fertil Steril

.

2016

;

106

:

1815

1820 e1811

.50.

Xu

J

,

Lawson

MS

,

Xu

F

и др.

Витамин D3 регулирует развитие фолликулов и внутрифолликулярный биосинтез витамина D и передачу сигналов в яичниках приматов.

.

Front Physiol.

2018

;

9

:

1600

.51.

Merhi

Z

,

Doswell

A

,

Krebs

K

,

Cipolla

M

.

Витамин D изменяет гены, участвующие в развитии фолликулов и стероидогенезе в клетках гранулезных кумулюсов человека

.

J Clin Endocrinol Metab.

2014

;

99

(

6

):

E1137

E1145

. 52.

Кришнан

AV

,

Морено

J

,

Nonn

L

и др.

Новые пути, которые способствуют антипролиферативной и химиопрофилактической активности кальцитриола при раке простаты

.

J Стероид Biochem Mol Biol.

2007

;

103

(

3-5

):

694

702

. 53.

Balasch

J

,

Gratacós

E

.

Задержка деторождения: влияние на фертильность и исход беременности

.

Fetal Diagn Ther.

2011

;

29

(

4

):

263

273

. 54.

Depmann

M

,

Eijkemans

MJC

,

Broer

SL

и др.

Влияет ли AMH на время наступления менопаузы? Результаты метаанализа индивидуальных данных пациента

.

J Clin Endocrinol Metab.

2018

; 103: 3593-3600.55.

Kim

C

,

Slaughter

JC

,

Wang

ET

и др.

Антимюллеров гормон, фолликулостимулирующий гормон, количество антральных фолликулов и риск менопаузы в течение 5 лет

.

Maturitas.

2017

;

102

:

18

25

.56.

Finkelstein

JS

,

Lee

H

,

Karlamangla

A

и др.

Антимуллерный гормон и приближающаяся менопауза в позднем репродуктивном возрасте: исследование здоровья женщин по всей стране

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2020

;

105

: 1862-1871. 57.

Bertone-Johnson

ER

,

Manson

JE

,

Purdue-Smithe

AC

и др.

Уровни антимюллерова гормона и частота ранней естественной менопаузы в проспективном исследовании

.

Hum Reprod.

2018

;

33

(

6

):

1175

1182

,58.

de Kat

AC

,

van der Schouw

YT

,

Eijkemans

MJ

и др.

Назад к основам старения яичников: популяционное исследование продольного снижения уровня антимюллерова гормона

.

BMC Med.

2016

;

14

(

1

):

151

,59.

de Kat

AC

,

van der Schouw

YT

,

Eijkemans

MJC

,

Broer

SL

,

Verschuren

WMM

,

004 Broekmans

Broekmans

Можно ли улучшить прогнозирование менопаузы с помощью нескольких измерений AMH? Результаты проспективного когортного исследования Doetinchem

.

J Clin Endocrinol Metab.

2019

;

104

(

11

):

5024

5031

.60.

Рамезани Тегерани

F

,

Бидхенди Яранди

R

,

Солаймани-Додаран

M

,

Тохиди

M

,

Фирузи

Az4

Улучшение прогнозирования возраста в период менопаузы с использованием множественных измерений антимюллерова гормона: Тегеранское липидно-глюкозное исследование

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2020

;

105

: 1589-1598.61.

Gohari

MR

,

Ramezani Tehrani

F

,

Chenouri

S

,

Solaymani-Dodaran

M

,

Azizi

F

.

Индивидуальные прогнозы времени до наступления менопаузы с использованием нескольких измерений антимюллерова гормона

.

Менопауза.

2016

;

23

(

8

):

839

845

.62.

Alper

MM

,

Fauser

BC

.

Протоколы стимуляции яичников при ЭКО: лучше лучше, чем меньше?

Reprod Biomed Online.

2017

;

34

(

4

):

345

353

0,63.

Broer

SL

,

Dolleman

M

,

van Disseldorp

J

и др.

Прогнозирование чрезмерного ответа при экстракорпоральном оплодотворении на основе характеристик пациенток и тестов яичникового резерва и сравнение в подгруппах: метаанализ индивидуальных данных пациента

.

Fertil Steril.

2013

;

100

:

420

429 e427

0,64.

Broer

SL

,

van Disseldorp

J

,

Broeze

KA

и др. ;

ИМПОРТ исследовательская группа

.

Дополнительная ценность тестирования овариального резерва на характеристики пациенток при прогнозировании реакции яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациента

.

Обновление Hum Reprod.

2013

;

19

(

1

):

26

36

.65.

Lensen

SF

,

Wilkinson

J

,

Leijdekkers

JA

, et al.

Индивидуальный подбор дозы гонадотропина с использованием маркеров овариального резерва для женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению плюс интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ЭКО / ИКСИ)

.

Кокрановская база данных Syst Rev

.

2018

;

2

:

CD012693

0,66.

Friis Petersen

J

,

Lokkegaard

E

,

Andersen

LF

и др.

Рандомизированное контролируемое исследование индивидуализированного дозирования ФСГ на основе АМГ в протоколе антагонистов ГнРГ для ЭКО

.

Hum Reprod Open

.

2019

;

2019

:

hoz003

.67.

Луо

Вт

,

Мао

P

,

Чжан

L

,

Чен

X

,

Ян

Z

.

Оценка овариального резерва с помощью сывороточного антимюллерова гормона у пациентов с системной красной волчанкой: метаанализ

.

Ann Palliat Med.

2020

;

9

(

2

):

207

215

0,68.

Brouwer

J

,

Laven

JS

,

Hazes

JM

,

Schipper

I

,

Dolhain

RJ

.

Уровни сывороточного антимюллерова гормона, маркера резерва яичников, у женщин с ревматоидным артритом

.

Arthritis Care Res (Хобокен).

2013

;

65

(

9

):

1534

1538

.69.

Henes

M

,

Froeschlin

J

,

Taran

FA

и др.

Изменения резерва яичников у женщин в пременопаузе с хроническими воспалительными ревматическими заболеваниями: влияние ревматоидного артрита, болезни Бехчета и спондилоартрита на уровни антимюллерова гормона

.

Ревматология (Оксфорд).

2015

;

54

(

9

):

1709

1712

.70.

Eudy

AM

,

McDaniel

G

,

Hurd

WW

,

Clowse

MEB

.

Фертильность и яичниковый резерв у женщин с ревматоидным артритом

.

J Rheumatol.

2019

;

46

(

5

):

455

459

. 71.

Феррейра

GRV

,

Tomioka

RB

,

Aikawa

NE

и др.

Яичниковый резерв у молодых больных ювенильным идиопатическим артритом

.

Mod Rheumatol.

2019

;

29

(

3

):

447

451

.72.

Erol

O

,

Parlak

M

,

Ellidağ

HY

и др.

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у эутиреоидных девочек-подростков с тиреоидитом Хашимото: связь с антиоксидантным статусом

.

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol.

2016

;

203

:

204

209

,73.

Özalp Akın

E

,

Aycan

Z

.

Оценка овариального резерва у подростков с тиреоидитом Хашимото с использованием сывороточных уровней антимюллерова гормона

.

J Clin Res Pediatr Endocrinol.

2018

;

10

(

4

):

331

335

,74.

Pirgon

O

,

Sivrice

C

,

Demirtas

H

,

Dundar

B

.

Оценка овариального резерва у эутиреоидных подростков с тиреоидитом Хашимото

.

Гинекол Эндокринол.

2016

;

32

(

4

):

306

310

.75.

Tuten

A

,

Hatipoglu

E

,

Oncul

M

и др.

Оценка овариального резерва при тиреоидите Хашимото

.

Гинекол Эндокринол.

2014

;

30

(

10

):

708

711

,76.

Kuroda

K

,

Uchida

T

,

Nagai

S

и др.

Повышенный уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови связан со снижением уровня антимюллерова гормона у бесплодных женщин репродуктивного возраста

.

J Assist Reprod Genet.

2015

;

32

(

2

):

243

247

0,77.

Weghofer

A

,

Barad

DH

,

Darmon

S

,

Kushnir

VA

,

Gleicher

N

.

Что влияет на функциональный резерв яичников, функцию щитовидной железы или аутоиммунитет щитовидной железы?

Репрод Биол Эндокринол.

2016

;

14

(

1

):

26

.78.

Bahri

S

,

Tehrani

FR

,

Amouzgar

A

, et al.

Сверхурочная динамика гормонов щитовидной железы, аутоиммунитета щитовидной железы и яичникового резерва: продольное популяционное исследование с 12-летним наблюдением

.

BMC Endocr Disord.

2019

;

19

(

1

):

47

,79.

Chen

CW

,

Huang

YL

,

Tzeng

CR

,

Huang

RL

,

Chen

CH

.

Идиопатический низкий резерв яичников связан с более частыми положительными антителами к тироидной пероксидазе

.

Щитовидная железа.

2017

;

27

(

9

):

1194

1200

.80.

Rao

M

,

Wang

H

,

Zhao

S

и др.

Субклинический гипотиреоз связан с более низким овариальным резервом у женщин в возрасте 35 лет и старше

.

Щитовидная железа.

2020

;

30

(

1

):

95

105

,81.

Kuroda

M

,

Kuroda

K

,

Segawa

T

и др.

Добавка левотироксина улучшает сывороточные уровни антимюллерова гормона у бесплодных пациентов с тиреоидитом Хашимото

.

J Obstet Gynaecol Res.

2018

;

44

(

4

):

739

746

.82.

Magri

F

,

Schena

L

,

Capelli

V

и др.

Антимюллеров гормон как прогностический фактор овариального резерва в протоколах ВРТ: скрытая роль аутоиммунитета щитовидной железы

.

Репрод Биол Эндокринол.

2015

;

13

(

1

):

106

,83.

Dorman

JS

,

Steenkiste

AR

,

Foley

TP

и др.;

Исследование семейных аутоиммунных заболеваний и диабета (FAD)

.

Менопауза у женщин с диабетом 1 типа: преждевременна?

Диабет.

2001

;

50

(

8

):

1857

1862

.84.

Soto

N

,

Iñiguez

G

,

López

P

и др.

Уровни антимюллерова гормона и ингибина B как маркеры преждевременного старения яичников и перехода к менопаузе при сахарном диабете 1 типа

.

Hum Reprod.

2009

;

24

(

11

):

2838

2844

0,85.

Kim

C

,

Karvonen-Gutierrez

C

,

Kong

S

и др.

Антимюллеров гормон среди женщин с диабетом 1 типа и без него: исследование эпидемиологии вмешательств и осложнений диабета и исследование здоровья костей и метаболизма в Мичигане

.

Fertil Steril.

2016

;

106

(

6

):

1446

1452

.86.

Yarde

F

,

Spiering

W

,

Franx

A

и др. ;

Исследовательская группа OVADIA

.

Связь между здоровьем сосудов и старением яичников при сахарном диабете 1 типа

.

Hum Reprod.

2016

;

31

(

6

):

1354

1362

,87.

Yarde

F

,

van der Schouw

YT

,

de Valk

HW

и др.;

Исследовательская группа OVADIA

.

Возраст наступления менопаузы у женщин с сахарным диабетом 1 типа: исследование OVADIA

.

Hum Reprod.

2015

;

30

(

2

):

441

446

0,88.

Чжун

Y

,

Lin

Y

,

Cheng

X

и др.

GnRHa для защиты яичников и связь между AMH и функцией яичников во время адъювантной химиотерапии рака груди

.

J Рак.

2019

;

10

(

18

):

4278

4285

,89.

Андерсон

RA

,

Манси

J

,

Coleman

RE

,

Адамсон

DJA

,

Леонард

RCF

.

Применение антимюллерова гормона в диагностике и прогнозировании потери функции яичников после химиотерапии при раннем раке груди

.

евро J Рак.

2017

;

87

:

58

64

.90.

Xue

C

,

Wei

W

,

Sun

P

и др.

Номограмма, основанная на антимюллеровом гормоне перед лечением, позволяет прогнозировать менструальный статус после химиотерапии у женщин в пременопаузе с положительным по рецепторам гормона ранним раком молочной железы

.

Лечение рака груди.

2019

;

173

(

3

):

619

628

.91.

Passildas

J

,

Collard

O

,

Savoye

AM

и др.

Влияние менопаузы, вызванной химиотерапией, у женщин детородного возраста с неметастатическим раком груди — предварительные результаты исследования MENOCOR

.

Clin рака груди.

2019

;

19

(

1

):

e74

e84

0,92.

Lee

DY

,

Park

YH

,

Lee

JE

,

Choi

D

.

Прогнозирование восстановления функции яичников у молодых пациентов с раком груди после защиты агонистом гонадотропин-рилизинг гормона во время химиотерапии

.

Лечение рака груди.

2018

;

171

(

3

):

649

656

0,93.

Графин

C

,

Cloquet

M

,

Dassonneville

A

,

D’Orazio

E

,

Mailliez

A

,

Pigny

P

.

Различные модели восстановления яичников после лечения рака предполагают различную индивидуальную восприимчивость яичников к химиотерапии

.

Reprod Biomed Online.

2018

;

36

(

6

):

711

718

.94.

Kim

HA

,

Choi

J

,

Park

CS

и др. ;

Исследователи ASTRRA

.

Уровень антимюллерова гормона в сыворотке после химиотерапии позволяет прогнозировать восстановление функции яичников

.

Endocr Connect.

2018

;

7

(

8

):

949

956

0,95.

Cameron

K

,

Sammel

MD

,

Prewitt

M

,

Gracia

C

.

Различная скорость изменения показателей резерва яичников у молодых выживших после рака на протяжении репродуктивной жизни

.

J Clin Endocrinol Metab.

2019

;

104

(

5

):

1813

1822

.96.

Su

HI

,

Kwan

B

,

Whitcomb

BW

и др.

Моделирование вариаций репродуктивной продолжительности жизни выживших после рака девочек-подростков и молодых людей с использованием AMH

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2020

; 105 (8) .97.

Yaish

I

,

Azem

F

,

Gutfeld

O

и др.

Однократное лечение радиоактивным йодом оказывает пагубное влияние на яичниковый резерв у женщин с раком щитовидной железы: результаты проспективного пилотного исследования

.

Щитовидная железа.

2018

;

28

(

4

):

522

527

0,98.

Evranos

B

,

Faki

S

,

Polat

SB

,

Bestepe

N

,

Ersoy

R

,

Cakir

B

.

Влияние терапии радиоактивным йодом на овариальный резерв: проспективное пилотное исследование

.

Щитовидная железа.

2018

;

28

(

12

):

1702

1707

.99.

van Velsen

EFS

,

Visser

WE

,

van den Berg

SAA

и др.

Продольный анализ влияния радиойодтерапии на овариальный резерв у женщин с дифференцированным раком щитовидной железы

.

Щитовидная железа.

2020

;

30

(

4

):

580

587

.

© Endocrine Society 2020.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 4.0 /), который разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Уровни тестостерона в сыворотке положительно связаны с уровнями сывороточного антимюллерова гормона у бесплодных женщин

  • 1.

    Dewailly, D. et al. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Hum. Репродукция. Обновление 20 , 370–385. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt062 (2014 г.).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Jeppesen, J. V. et al. Какие фолликулы вырабатывают у человека больше всего антимюллерова гормона? Доказательства резкого снижения выработки АМГ во время отбора фолликулов. Мол. Гм. Репродукция. 19 , 519–527. https://doi.org/10.1093/molehr/gat024 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Moolhuijsen, L. M. E. & Visser, J. A. Антимюллеров гормон и резерв яичников: обновленная информация об оценке функции яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa513 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Келси, Т. В., Райт, П., Нельсон, С. М., Андерсон, Р. А. и Уоллес, В. Х. Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы. PLoS ONE 6 , e22024. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022024 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Ли Фонг, S. et al. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у здоровых женщин: номограмма от младенчества до взрослого возраста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 , 4650–4655. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1440 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Broer, S. L. et al. Прогнозирование чрезмерного ответа при экстракорпоральном оплодотворении на основе характеристик пациенток и тестов яичникового резерва и сравнение в подгруппах: метаанализ индивидуальных данных пациента. Fertil. Стерил. 100 , 420-429.e427. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.04.024 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 7.

    Broer, S. L. et al. Дополнительные преимущества тестирования овариального резерва на характеристиках пациенток при прогнозировании реакции яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациента. Hum. Репродукция. Обновление 19 , 26–36. https://doi.org/10.1093/humupd/dms041 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 8.

    Lensen, S. F. et al. Индивидуальный подбор дозы гонадотропина с использованием маркеров овариального резерва для женщин, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению плюс интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ЭКО / ИКСИ). Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , 2693. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012693.pub2 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Friis Petersen, J. et al. Рандомизированное контролируемое исследование индивидуализированного дозирования ФСГ на основе АМГ в протоколе антагонистов ГнРГ для ЭКО. Hum. Репродукция. Открыть 2019 , 3. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz003 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Уолтерс, К. А. и Хандельсман, Д. Дж. Роль андрогенов в яичнике. Мол. Клетка. Эндокринол. 465 , 36–47. https://doi.org/10.1016/j.mce.2017.06.026 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Астапова О., Минор Б. М., Хэммс С. Р. Физиологические и патологические действия андрогенов в яичниках. Эндокринология 160 , 1166–1174. https: // doi.org / 10.1210 / en.2019-00101 (2019).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Дэвисон, С. Л. и Дэвис, С. Р. Андрогены у женщин. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 85 , 363–366. https://doi.org/10.1016/s0960-0760(03)00204-8 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Hillier, S.Г., Тецука, М. и Фрейзер, Х. М. Расположение и регуляция развития андрогенных рецепторов в яичниках приматов. Hum. Репродукция. 12 , 107–111. https://doi.org/10.1093/humrep/12.1.107 (1997).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Дэвисон, С. Л., Белл, Р., Донат, С., Монтальто, Дж. Г. и Дэвис, С. Р. Уровни андрогенов у взрослых женщин: изменения с возрастом, менопаузой и овариэктомией. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Kim, C.H. et al. Особенности яичников после 2 недель, 3 недель и 4 недель лечения трансдермальным гелем тестостерона и их влияние на исходы ЭКО у пациентов с плохим ответом. Dev. Репродукция. 18 , 145–152. https://doi.org/10.12717/dr.2014.18.3.145 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Ким, К. Х., Хоулз, К. М. и Ли, Х. А. Влияние предварительной обработки трансдермальным гелем тестостерона на контролируемую стимуляцию яичников и исход ЭКО у пациентов с низким ответом. Fertil. Стерил. 95 , 679–683. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Парк, К. Х. и Чун, С. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на параметры, связанные с морфологией поликистозных яичников у корейских женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство. Гинеколь. Sci. 63 , 80–86. https://doi.org/10.5468/ogs.2020.63.1.80 (2020).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 18.

    Plouvier, P. et al. Сильнее ли подавляющее действие ципротерона ацетата на уровни анти-мюллерова гормона в сыворотке у женщин с синдромом поликистозных яичников, чем при приеме оральных противозачаточных таблеток ?. Gynecol. Эндокринол. 32 , 612–616. https://doi.org/10.3109/0

  • 90.2016.1145647 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Вендола, К. А., Чжоу, Дж., Адесанья, О. О., Вейл, С. Дж. И Бонди, С. А. Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов. J. Clin. Вкладывать деньги. 101 , 2622–2629. https://doi.org/10.1172/jci2081 (1998).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Sen, A. et al. Андрогены регулируют развитие фолликулов яичников, увеличивая экспрессию рецепторов фолликулостимулирующего гормона и микроРНК-125b. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111 , 3008–3013. https://doi.org/10.1073/pnas.1318978111 (2014).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Laird, M. et al. Андроген стимулирует рост преантральных фолликулов мыши in vitro: взаимодействие с фолликулостимулирующим гормоном и факторами роста суперсемейства TGFβ. Эндокринология 158 , 920–935. https://doi.org/10.1210/en.2016-1538 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Hickey, T. E. et al. Андрогены усиливают митогенное действие факторов, секретируемых ооцитами, и фактора дифференцировки роста 9 на клетки гранулезы свиней. Biol. Репродукция. 73 , 825–832. https://doi.org/10.1095/biolreprod.104.039362 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Wu, Y. G., Bennett, J., Talla, D. & Stocco, C. Тестостерон, а не 5α-дигидротестостерон, стимулирует LRH-1, что приводит к независимой от ФСГ экспрессии Cyp19 и P450scc в клетках гранулезы. Мол. Эндокринол. 25 , 656–668. https://doi.org/10.1210/me.2010-0367 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Yang, J. L. et al. Тестостерон вызывает перераспределение вилочного бокса-3a и подавление экспрессии мессенджера фактора 9 роста и дифференцировки рибонуклеиновой кислоты на ранней стадии фолликулогенеза у мышей. Эндокринология 151 , 774–782. https://doi.org/10.1210/en.2009-0751 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Vendola, K. et al. Андрогены способствуют экспрессии инсулиноподобного фактора роста I в ооцитах и ​​инициации развития фолликулов в яичнике приматов. Biol. Репродукция. 61 , 353–357. https://doi.org/10.1095/biolreprod61.2.353 (1999).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Gleicher, N. et al. Гипоандрогения в связи со снижением функционального резерва яичников. Hum. Репродукция. 28 , 1084–1091. https://doi.org/10.1093/humrep/det033 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Fuentes, A. et al. Профиль андрогенов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости женщин с плохой реакцией яичников во время контролируемой стимуляции яичников показывает различия между группами стратификации POSEIDON: пилотное исследование. Фронт. Эндокринол. 10 , 458. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00458 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    Mannerås, L. et al. Новая модель на крысах, демонстрирующая яичниковые и метаболические характеристики синдрома поликистозных яичников. Эндокринология 148 , 3781–3791. https://doi.org/10.1210/en.2007-0168 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Caldwell, A. S. et al. Характеристика репродуктивных, метаболических и эндокринных особенностей синдрома поликистозных яичников на моделях самок гиперандрогенных мышей. Эндокринология 155 , 3146–3159. https://doi.org/10.1210/en.2014-1196 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Taieb, J. et al. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол. Эндокринол. 25 , 645–655. https://doi.org/10.1210/me.2010-0297 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Pierre, A. et al. Потеря индуцированного ЛГ подавления экспрессии рецепторов антимюллерова гормона может способствовать ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Hum. Репродукция. 28 , 762–769. https://doi.org/10.1093/humrep/des460 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Durlinger, A. L. et al. Антимюллеров гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринология 142 , 4891–4899. https://doi.org/10.1210/endo.142.11.8486 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Pellatt, L. et al. Антимюллеров гормон снижает чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону в клетках гранулезы человека. Fertil. Стерил. 96 , 1246-1251.e1241. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.08.015 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Dewailly, D. et al. Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, антимюллеровым гормоном и эстрадиолом во время фолликулогенеза в нормальных и поликистозных яичниках человека. Hum. Репродукция. Обновление 22 , 709–724. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw027 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Cimino, I. et al. Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов гонадолиберин и секреции гормонов. Нац. Commun. 7 , 10055. https://doi.org/10.1038/ncomms10055 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Сильва, М. С. и Джакобини, П. Новое понимание роли антимюллерова гормона в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и нейроэндокринном развитии. Cell Mol. Life Sci. https://doi.org/10.1007/s00018-020-03576-x (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Pigny, P. et al. Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и задержкой фолликулов. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 5957–5962. https: // doi.org / 10.1210 / jc.2003-030727 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Dewailly, D. et al. Согласование определений синдрома поликистозных яичников: количество фолликулов яичника и сывороточные концентрации антимюллерова гормона сочетаются с маркерами гиперандрогении. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 4399–4405. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0334 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Lv, P. P. et al. Роль антимюллерова гормона и тестостерона в росте фолликулов: перекрестное исследование. BMC Endocr. Disord. 20 , 101. https://doi.org/10.1186/s12902-020-00569-6 (2020).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Crisosto, N. et al. Индуцированное тестостероном подавление экспрессии антимюллерова гормона в гранулезных клетках малых фолликулов крупного рогатого скота. Эндокринная 36 , 339–345. https://doi.org/10.1007/s12020-009-9227-6 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Caanen, M. R. et al. Уровень антимюллерова гормона снижается у транссексуалов, переходящих от женщины к мужчине, использующих тестостерон в качестве терапии кросс-пола. Fertil. Стерил. 103 , 1340–1345. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.02.003 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 42.

    Li, Y., Wei, L. N. & Liang, X. Y. Фолликулостимулирующий гормон подавлял чрезмерное производство антимуллерного гормона, вызванное аномально повышенной активностью промотора в клетках гранулезы синдрома поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 95 , 2354–2358. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.03.047 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Сунь, Б., Ван, Ф., Сунь, Дж., Ю, В.& Sun, Y. Базальные уровни тестостерона в сыворотке коррелируют с реакцией яичников, но не предсказывают исход беременности у женщин без СПКЯ, подвергающихся ЭКО. J. Assist. Репродукция. Genet. 31 , 829–835. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0246-8 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Qin, Y. et al. Связь базального уровня тестостерона в сыворотке с ответом яичников и исходом экстракорпорального оплодотворения. Репродукция. Биол. Эндокринол. 9 , 9. https://doi.org/10.1186/1477-7827-9-9 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Lu, Q. et al. Низкий уровень тестостерона у женщин со сниженным овариальным резервом снижает частоту имплантации эмбрионов: ретроспективное исследование случай-контроль. J. Assist. Репродукция. Genet. 31 , 485–491. https://doi.org/10.1007 / s10815-014-0186-3 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Walters, K. A. et al. Профили стероидов с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии согласованной сыворотки и фолликулярной жидкости с одним доминирующим яичником от женщин, перенесших ЭКО. Репродукция. Биомед. Онлайн 38 , 30–37. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.10.006 (2019).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Новента, М. и др. Терапия тестостероном для женщин с плохим ответом яичников на ЭКО: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J. Assist. Репродукция. Genet. 36 , 673–683. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1383-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Zhang, Y. et al. Стратегии адъювантного лечения при стимуляции яичников для пациентов с плохим ответом на ЭКО: систематический обзор и сетевой метаанализ. Hum. Репродукция. Обновление 26 , 247–263. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz046 (2020).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Шарп А., Морли Л. С., Танг Т., Норман Р. Дж. И Бален А. Х. Метформин для индукции овуляции (за исключением гонадотропинов) у женщин с синдромом поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , 13505. https://doi.org/10.1002/14651858.Cd013505 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Pundir, J. et al. Лечение инозитом ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных исследований. BJOG 125 , 299–308. https://doi.org/10.1111/1471-0528.14754 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Auchus, R.J. Стероидные анализы и эндокринология: лучшие практики для фундаментальных ученых. Эндокринология 155 , 2049–2051. https://doi.org/10.1210/en.2014-7534 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Комитет практики Американского общества репродуктивной медицины. Электронный адрес, а. а. о. Определения бесплодия и повторного невынашивания беременности: мнение комитета. Fertil. Стерил. 113 , 533–535, DOI: https: //doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.11.025 (2020).

  • 53.

    Poseidon, G. et al. Новая более подробная стратификация лиц с низким ответом на стимуляцию яичников: от плохого ответа яичников до концепции низкого прогноза. Fertil. Стерил. 105 , 1452–1453. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.005 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 54.