30Апр

Антимюллеров гормон норма для зачатия: Амг и его влияние на зачатие

Содержание

Беременность при низком АМГ — Семейный медицинский центр «Лейб Медик»

АМГ или антимюллеров гормон – важный фактор в планировании беременности, так как он является маркером овариального резерва женщин. Вероятность забеременеть при низком АМГ незначительна – в яичниках нет яйцеклеток, готовых к зачатию. Главная причина снижения показателя – возраст после 35, но у молодых истощение резерва тоже бывает. Искусственно повысить АМГ нельзя, однако шанс зачать и выносить ребенка все же есть. На помощь приходит вспомогательный метод оплодотворения – ЭКО. 

О чем говорит низкий АМГ?

АМГ (антимюллеров гормон) – это показатель, точно отражающий состояние овариального резерва женщины. Этот резерв показывает количество яйцеклеток в яичниках, которые необходимы для зачатия и наступления беременности. АМГ определяется также у мужчин и тоже может быть маркером нарушений сперматогенеза.

Антимюллеров гормон выявляется у мужчин и женщин на протяжении всей жизни. Максимальные показатели у мужчин отмечаются в пубертатном периоде, у женщин пик гормона – этап полового созревания, во время формирования фолликулов.

Определение показателя назначается в следующих ситуациях:

  • Возраст старше 35 лет
  • Не была выявлена причина бесплодия в ходе предварительных обследований
  • Повышен ФСГ (или верхняя граница нормы)
  • Неудачные попытки ЭКО в анамнезе
  • Отсутствие ответа яичников на гормональную стимуляцию

 

Особенности и нормы АМГ у мужчин и женщин

  Где вырабатывается? За что отвечает? Показатели нормы (нг/мл)
Женщины Вырабатывается гранулезными клетками яичников до наступления менопаузы. Регулирует формирование доминантного фолликула. • До 9 лет – 1,7-5,3
• Средняя норма – 4-6,8
• Нижний порог нормы – 2,2-4
• Возраст 35-40 лет – 2,1-1,0
• После 40 – меньше 1,0
Мужчины Вырабатывается клетками Сертоли в семенных канальцах. • Сперматогенез
• Синтез андрогенов
• До 9 лет – 46,4-53,6
• Начало полового созревания – 31,2-38,6
• По окончании полового созревания –4,8-9,6
• Взрослые – 4,8-5,6

 

Снижение АМГ свидетельствует об истощении овариального резерва у женщин. Данная проблема очень актуальна в современной репродуктологии, так как встречается не только у женщин старше 35 лет, но и у молодых девушек. Сдача АМВ – один из признаков истощения, дополнительно проверяется число антральных фолликулов в естественном цикле на 4-5 день. 

Причины низкого АМГ

  • Возраст (ключевой фактор естественного снижения показателя, но даже при патологическом истощении резерва процент успешных беременностей и протоколов ЭКО выше в молодом возрасте)
  • Хирургические вмешательства на яичниках и органах малого таза в анамнезе
  • Генетические аномалии (в том числе дефекты развития репродуктивной системы)
  • Гипергонадотропная аменорея
  • Ожирение или чрезмерное истощение
  • Преждевременная менопауза
  • Синдром поликистозных яичников
  • Криптогенное истощение резерва

Можно ли забеременеть при низком АМГ?

Недостаток АМГ – ниже 1 нг/мл – все равно оставляет женщине шанс забеременеть. Критически низкий показатель гормона отмечается при результатах менее 0,2 нг/мл. Шанс успешной самостоятельной беременности крайне мал. Однако даже в таких ситуациях остается возможность забеременеть самостоятельно.

При сниженном показателе АМГ от 0,9 до 0,2 нг/мл проверяется фолликулостимулирующий гормон. Если ФСГ низкий, то остается шанс естественной беременности с низким АМГ. Однако планирование нужно начинать сразу же, ведь с течением времени показатель антимюллерова гормона будет только падать.

Женщинам с низким АМГ и планами на самостоятельную беременность в клинике «Лейб Медик» предоставляется комплексная поддержка. В случае необходимости проводится поддерживающая гормональная терапия для стимуляции созревания фолликулов. Индивидуальный подход позволяет добиться положительного результата даже при незначительных уровнях АМГ.

Каковы шансы успешного ЭКО?

При отсутствии результатов консервативного лечения остается возможность проведения ЭКО при низком АМГ. Стоит учитывать, что неудачи в искусственном оплодотворении с истощенным резервом случаются достаточно часто.

Особенности проведения ЭКО с низким АМГ:

  • Обязательное проведение предимплантационного генетического исследования
  • Применение донорских яйцеклеток, если АМГ стремится к 0, а антральных фолликулов нет вообще
  • Заморозка эмбрионов во всех циклах и последующая селекция самого сильного (японский протокол)
  • Предварительная гормональная стимуляция для созревания фолликула с повышенной кратностью программы ЭКО

При сниженном АМГ, но с числом антральных фолликулов более 3 проводится классический протокол ЭКО. Но при этих показателях также можно попробовать добиться естественной беременности.

Как повысить АМГ?

Повысить амнтимюллеров гормон искусственным образом не представляется возможным. Он всего лишь маркер истощения овариального резерва. Даже лучший репродуктолог не сможет увеличить концентрацию гормона, а небольшие колебания при повторных сдачах анализа обусловлены погрешностями лаборатории. Для планирования беременности важно определить число антральных фолликулов.

Считается, что прием КОК (контрацептивов) повышает уровень АМГ. Однако это всего лишь заблуждение. Всегда нужно помнить, что в женском организме изменение показателя гормона АМГ происходит только в сторону уменьшения. Поэтому лучше заранее определить этот маркер, чтобы проанализировать состояние репродуктивной системы.

Отзывы врачей и пациентов

Отзывы об ЭКО при низком АМГ достаточно разнообразные, но неудачные попытки – очень распространенное явление. Мнения врачей о низком АМГ и реальные истории пациентов показывают, что шансы на самостоятельную беременность есть всегда.

Врач

«Низкий АМГ – распространенное явление среди женщин старше 35 лет. Сейчас идет тенденция к позднему планированию беременности, поэтому подобные ситуации встречаются часто. Несмотря на то, что повлиять на показатель невозможно, многое зависит от ЧАФ. Если при исследовании их хотя бы 3-4, то можно попробовать добиться беременности даже без применения ЭКО.»

Врач

«Многие стремятся сразу идти на протокол ЭКО с низким АМГ. Такая поспешность ни к чему, тем более при показателе АМГ меньше 1 в бесплатном проведении процедуры чаще всего отказывают. Да, современные протоколы учитывают овариальную истощенность, однако риск напрасно потраченных денег все равно остается. При этом, если у женщины не нулевое ЧАФ, то вполне можно пробовать забеременеть естественным путем. Единственное, что хочется добавить, не затягивайте, так как АМГ будет только снижаться.»

Пациент

«Когда мне было 26 лет, то начали планировать с мужем ребенка. Пытались даже не год, как положено, а два. Соблюдали все возможные предписания, но никакого эффекта. Потом начали оба обследоваться, но основные показатели были в норме. Пока мне не провели тест на АМГ. Точный результат не помню, но близко к 1. В общем, мы были в отчаянии, так как прочитали, что низкий показатель – предвестник климакса. Спасибо лечащему врачу, который грамотно подошел к нашей проблеме и буквально спустя полгода желанная беременность все же наступила.»

Пациент

«Мне всегда говорили, что низкий АМГ – это приговор. Повысить его нельзя, лечения нет. Делала несколько попыток ЭКО, но все неудачные. Но все же не сдалась и продолжила ходить по врачам, спрашивать мнения разные. Как хорошо, что в итоге натолкнулась на клинику «Лейб Медик». Меня комплексно обследовали, назначили курс лечения, наконец-то правильно проинформировали.

Теперь нас в семье трое! До сих пор не верю, что все получилось.»

Видео

АМГ – маркер работы репродуктивной системы женщины. Беременность при низком АМГ может наступить, однако при определенных условиях. Рекомендуется заранее планировать ребенка, так как у молодых девушек больше шансов на зачатие при недостатке АМГ. Для тех, у кого уровень гормона на критическом уровне, существуют специальные программы ЭКО. Даже если подходящие яйцеклетки для ЭКО обнаружить не получается, всегда можно воспользоваться донорскими. Поэтому отчаиваться не стоит. Клиника «Лейб Медик» помогает планировать беременность и борется за естественное зачатие в клинических случаях любой сложности.

Петербургский врач развеял миф о тотальном бесплодии российских женщин

Современная женщина до 30 лет не думает о детях, и лучший возраст для родов — от 18 до 30 лет — выключается из репродукции. Результат – бесплодие, рождение нездоровых детей, семейные и личные трагедии. Поэтому даже школьницы должны знать, что время, отведенное им для деторождения, ограничено, считает Константин Боярский, к.м.н., заведующий отделением репродукции и планирования семьи центра репродукции «Генезис».

— Константин Юрьевич, отечественные акушеры и гинекологи часто говорят, что репродуктивное здоровье женщин за последние годы сильно ухудшилось в сравнении даже с советскими временами.

— Я работаю в этой сфере медицины с 1991 года и уверен, что частота бесплодия (примерно 10-15% от всех супружеских пар) не изменилась за это время не только в России, но и в мире. Например, в Англии  наблюдение за женским репродуктивным здоровьем ведется с середины XIX века, и было обнаружено, что в Лондоне еще в 1875 году каждая седьмая семейная пара (15%) бесплодна. Этот же показатель сохраняется и сейчас. 

У нас число женщин с диагнозом «бесплодие» растет не потому, что репродуктивная система стала другой: просто женщины планируют роды на поздний срок, а когда он приходит, часть из них не может забеременеть. И это нормально, это заложено в ее биологический механизм. Исследования показали, что у одной женщины на тысячу месячные прекращаются без всякой видимой причины в 30 лет, и она уже бесплодна  в 25. У 1 из 100 безо всяких, казалось бы, причин месячные прекращаются в 40 лет, а бесплодна она уже в 35. В прошлые времена они не попадали в статистику как неспособные к зачатию, потому что выходили замуж в 18-19 лет и сразу начинали рожать. При этом у одних было двое детей, у других – 10, первые прекращали рожать в 30 лет, вторые – в 42 года. Так было всегда, и это никак не влияло на демографическую ситуацию. А теперь, когда женщина решается на первые роды после 30 лет, но у нее ничего не получается, то это становится огромной трагедией.

Репродуктивная функция женщины — это феномен в биологическом мире, потому что в отличие от животных она выключается не в конце, а в середине жизни, за 5-7 лет до менопаузы. У большинства животных, в том числе у ближайших «родственников» человека горилл или шимпанзе, менопаузы нет вообще. Последние роды самок приматов практически совпадают со временем смерти по физиологическим причинам. И так было всегда. 

— Вероятно, природа таким образом дает возможность женщине отдохнуть от родов?

— Существует другая теория, объясняющая этот феномен, — так называемый «институт бабушки». Дело в том, что у человека практически не бывает совпадения репродуктивных поколений: когда бабушка перестает рожать, начинает рожать ее дочь, когда прекращает рожать дочь, начинает рожать внучка. Очень редко бывает, чтобы старшая дочь рожала одновременно со своей матерью. А если это происходит, то минимальный период между их родами — три года. У животных такой «преемственности поколений» нет, например, у тех же обезьян одновременно рожают все три поколения. Возможно, и этот уникальный биологический механизм человека приводит в действие менопауза. А нужен он для того, чтобы у каждого ребенка было детство! Недаром же говорят, что если у ребенка не было бабушки, то и детства не было. Мне могут возразить: «По всему миру «институт бабушек» деградирует». Это так, но ничего хорошего это человечеству не несет. Финны провели исследовательскую работу, результаты которой показали: если у ребенка была бабушка, особенно мамина мама, то у такого человека обычно больше детей и у него лучше складывается карьера. Когда в исследование включили дедушку, оказалось, что его наличие или отсутствие никак не влияет на судьбу последующих поколений. 

— Почему вы говорите, что менопауза наступает в середине жизни? Чаще всего она начинается у женщин в возрасте около 50 лет.

— Норма — от 45 до 55 лет, а функция рожать детей выключается за несколько лет до менопаузы. Менопауза — это биологический механизм, а с ним спорить бессмысленно. Например, вы хотите прожить 150 лет? У вас ничего не получится, потому что биологический механизм работает так, что осуществить это желание невозможно. То же и с менопаузой, которая призвана довести репродуктивную систему до такого состояния, что женщина даже при сильном желании не сможет рожать к 50 годам , а чаще — не сможет зачать ребенка и в более раннем возрасте. 

— Тем не менее СМИ с восторгом рассказывают, как звезды Голливуда рожают и в 40, и в 50 лет.

— К сожалению, никто при этом не говорит, что в Калифорнии (США) при бесплодии 40-летним женщинам в 40% случаев уже советуют проводить ЭКО с донорскими яйцеклетками, а в 44-46 лет – в 100% случаев! Когда в середине 90-х годов я писал диссертацию, посвящённую овариальному резерву, то изучал уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), на то время лучшего показателя биологического возраста женщины, в начале менструального цикла. И я не поверил своим глазам: исследование показало, что репродуктивная функция женщины по уровню ФСГ начинает снижаться уже в 27-29 лет! Но сейчас уже достоверно доказано, что выключение репродуктивной функции женщины начинается до 30 лет: у абсолютно здоровых 27-29-летних вероятность зачатия ребенка на цикл снижается на 20-25% по сравнению с 19-26-летними, у 35-39-летних происходит снижение на 70%.  

— Сегодня есть выход — замораживание яйцеклеток. Женщина может поместить свои яйцеклетки в криобанк в ранней молодости, а потом использовать их для зачатия в экстракорпоральном оплодотворении.

— Это абсолютно новая технология и применяется последние годы. Интересно, что имеет смысл замораживать яйцеклетки в возрасте 20-25 лет, однако девушки в таком возрасте вряд ли будут об этом задумываться. Часто в нашу клинику обращаются женщины 35 – 40 лет, а в этом возрасте качество яйцеклеток уже значительно падает. 

Компании Apple и Facebook начали страховать замораживание яйцеклеток своих молодых сотрудниц. Выходит, работодатели хотят их эксплуатировать в самом активном возрасте и создают условия, чтобы они откладывали беременность и роды на более позднее время. Но при этом не учитывается, что с возрастом могут возникнут проблемы с зачатием. Чем старше женщина, тем больше вероятность развития всевозможных женских патологий – миомы, кисты, эндометриоза, воспалительных заболеваний и так далее. И сможет ли в будущем женщина воспользоваться своими же яйцеклетками — большой вопрос.

Причем с точки зрения физиологии женщины развитие таких болезней с возрастом – нормальный процесс. Потому что природа запрограммировала организм так, что к моменту, когда проблемы с репродуктивной системой начинают возникать, у женщины уже есть дети.  И повлиять на законы природы никто не в силах. В результате, когда врачи вынуждены говорить 40-летней женщине о том, что ей нужна донорская яйцеклетка, у нее – истерика: все приходят в клинику за своими собственными детьми. Далеко не каждый готов рожать с донорской яйцеклеткой. А у нас таких в 40 лет и старше — более 30 %. 

Читайте также: ЭКО увеличивает риск развития рака яичников на 37%

— Зато в Россию и на Украину едут из-за рубежа и 50-летние, и 60-летние делать ЭКО, в том числе с донорскими яйцеклетками

— Да, а в Индии родила 70-летняя женщина и умерла через 2 года. Мы женщину 50 лет уже не возьмем на ЭКО и с использованием донорских яйцеклеток. И никакая добросовестная клиника не возьмет. Несмотря на то, что матка у женщины не стареет (стареют только яичники), беременность – большой стресс для организма. У женщины старше 40 лет слишком велик риск летального исхода в родах, большой риск развития преэклампсии (повышение давления и отеки), сахарного диабета беременных, других очень серьезных проблем со здоровьем. 

Бывает, в клиники репродукции приходят женщины, потерявшие единственного ребенка, чтобы «родить ему замену». Или такие, чьи сыновья сохранили сперму в криобанке – они хотят сами родить детей своих сыновей. И кому-то это удается, потому что у нас нет юридических ограничений. А на Западе так называемая «репродукция после смерти» — post mortem reproduction почти не развита. Там у родственницы погибшего владельца спермы спросят документ, в котором говорится, что тот хотел иметь ребенка. 

— А разве то, что он заморозил сперму, не говорит о том, что он хотел детей?

— Сперму замораживают мужчины, которым предстоит лечение от онкологических заболеваний (химиотерапия или лучевая терапия убьют сперматозоиды), или те, кто отправляется на войну, – на случай получения травм, несовместимых с деторождением. Но он замораживает ее не для того, чтобы кто-то после смерти рожал и воспитывал его ребенка, он сохраняет эту возможность для себя. 

Беда в том, что женщины, которые стремятся родить в возрасте бабушек, думают только о себе и нисколько не заботятся о ребенке, которого надо не только родить, но и вырастить. 

— Но законодательно у нас ЭКО не ограничивает даже государство – в рамках обязательного медицинского страхования экстракорпоральное оплодотворение можно делать в любом возрасте.

— Это неправильно. Во всех странах, где есть государственные программы ЭКО, возраст женщины ограничивается. В Швеции, например, до 38 лет искусственное оплодотворение можно сделать за государственный счет, после 38 – только в частной клинике.  

Читайте также: Директор НИИ им. Отта: ЭКО должно быть бесплатным только для женщин не старше 38 лет

Сегодня возраст – главный ограничитель репродукции человека и при искусственном, и при естественном зачатии. У женщины с небольшим количеством фолликулов в 30 лет больше шансов забеременеть, чем у женщины с гораздо большим овариальным резервом в 40 лет. Причем для женщины, решившей родить в 40 лет и старше, трагизм заключается не только в том, что заканчиваются фолликулы в яичниках. У человека есть еще более подлый биологический механизм: с возрастом увеличивается вероятность анеуплоидии – зачатия ребенка с ненормальным числом хромосом. Самый известный риск при этом — рождение ребенка с синдромом Дауна (три копии хромосомы 21), хотя на самом деле у 40-летних увеличивается риск анеуплоидии по всем 24 хромосомам (у человека 22 аутохромосомы — не половые, и две – половые X и Y). Но клинически, кроме синдрома Дауна, проявляются только четыре: дети с синдромами Патау (три хромосомы 13) и Эдвардса (три копии хромосомы 18) рождаются с тяжелейшими врожденными патологиями и редко живут больше года, девочки с синдромом Шершевского-Тернера (отсутствие одной Х хромосомы) и мальчики с синдромом Клайнфельтера (лишняя Х хромосома) страдают от серьезных патологий, в том числе и бесплодия. С другими анеуплоидиями эмбрионы даже не доживают до родов. 

То есть у женщины в возрасте «за 40» мало шансов родить даже в ЭКО – мало яйцеклеток, а из тех, что есть, большинство несостоятельные.

— Тем не менее, у каждого найдется «знакомая женщина», которая родила в возрасте «за 40» здорового ребенка. 

— И все-таки это исключительные случаи. Совсем недавно акушеров-гинекологов и репродуктологов ученые «вооружили» новой скрининговой технологией CGH (сравнительная геномная гибридизация). Это качественно новый метод исследования с разрешением в тысячу и более раз выше, чем обычное кариотипирование. С его помощью исследуются все хромосомы эмбрионов пятого дня, полученных в результате экстракорпорального оплодотворения. В Америке в ходе применения этой технологии у 47-летних женщин не нашли ни одного нормального эмбриона. В группе женщин в возрасте после 42 лет – только у каждой 7-й (15 процентов) есть нормальные эмбрионы. Проводилось и другое исследование: «плохие» по результатам CGH эмбрионы все-таки подсаживали в матку. Все они оказались нежизнеспособными – беременность завершалась выкидышами. Это факт, и с ним уже не поспоришь. Мы сейчас используем эту технологию, но часто с одной попытки у женщины в возрасте после 40 лет эмбрионов с нормальным кариотипом обнаружить не удается.

— То есть вы хотите сказать, что женщине после 40 лет не следует даже пытаться зачать ребенка естественным путем, а надо сразу идти на ЭКО с CGH?

— Не хочу. Ответа на этот вопрос у меня нет вообще. Не знаю, может, в будущем и будут всем женщинам старше 40 лет это рекомендовать. 

— Говорят, что дети, зачатые с помощью экстракорпорального оплодотворения, чаще детей, зачатых естественным путем, рождаются со слабым здоровьем.

— Это связано, как правило, со здоровьем женщин, которые долго лечатся от бесплодия. Любая пациентка с любым видом бесплодия имеет повышенный риск рождения нездорового ребенка. Более того, риск рождения ребенка с дефектами развития возрастает после того, как женщина перестает предохраняться и не беременеет в течение первых трех месяцев после отказа от контрацепции, а только на четвертый и последующие. Это тоже медицинский факт.

— Наверное, если бы женщина знала об особенностях своей репродуктивной системы, она могла бы не откладывать роды на «потом». Как узнать, могут ли у нее возникнуть проблемы, когда она захочет родить?

— В возрасте около 25 лет стоит выполнить гормональное исследование — проверить уровень гормона АМГ (антимюллеров гормон). Он показывает, сколько фолликулов осталось в яичниках у женщины. Норма — от 1 до 12 нг/мл. Для женщин с очень низким АМГ откладывание родов «на потом» чревато бездетностью.

© Доктор Питер

Анализы на гормоны

Как правильно сдать анализы на гормоны

Анализы на фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинезирующий (ЛГ) гормоны сдаются утром натощак, на 3-5 день цикла.

  • За неделю до сдачи крови рекомендуется ограничить физическую активность,
  • За 2-3 суток исключить алкоголь,
  • В течение 3-х суток перед анализом соблюдать режим дня с полноценным сном и не допускать психоэмоциональных перегрузок.

Анализ на определение уровня прогестерона обычно сдают во второй половине менструального цикла (на 19-24 день).

Анализ на тестостерон рекомендуется сдавать на 2-5 день цикла.

Анализ на уровень эстрадиола в крови сдают натощак до 7 дня цикла.

Анализ на антимюллеров гормон (АМГ) желательно сдавать на 2-5 день (но не позднее 7 дня) менструального цикла. 

Анализ на пролактин сдают в разные фазы цикла. Как подготовиться?

  • Накануне необходимо: исключить алкоголь, стрессовые ситуации, физическую и половую активность, не посещать баню и сауну.
  • За 1 час, а лучше за сутки до сдачи анализа откажитесь от курения.
  • Перед сдачей анализа необходимо посидеть в полном покое 10-15 минут.

Сдать анализы на гормоны женского и мужского профиля вы можете в нашей клинике “БэбиБум” в рабочие дни клиники с понедельника по пятницу, а также в любой другой лаборатории по месту жительства.

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Фолликулостимулирующий и лютеинезирующий гормоны

При нарушениях менструального цикла, отклонениях в половом развитии и в поисках причин мужского и женского бесплодия, репродуктолог направит вас сдать анализы на фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны. Оба гормона играют важную роль в процессе зачатия и оплодотворения.

У женщин ФСГ и ЛГ контролируют развитие и функционирование фолликулов яичников. При овуляции вырабатывается наибольшее количество гормона, а затем происходит снижение его уровня. Соответственно при недостаточном уровне ФСГ фолликул не растет, а овуляция не происходит.
В мужском организме ФСГ отвечает за рост тестостерона в крови, активизирует развитие семявыносящих канальцев и семенников, созревание сперматозоидов.

Если фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) выше нормы, это может сигнализировать о синдроме истощения яичников, аденоме гипофиза, о наличии эндометриоидных кист яичников, дисфункциональных маточных кровотечениях и др.
Если фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ниже нормы, это может говорить о гипоталамической аменорее, гиперлактинемии, голодании или ожирении.

Предпосылками к повышению лютеинизирующего гормона (ЛГ) могут быть: аденома гипофиза, синдром истощения яичников, СПКЯ, эндометриоз, почечная недостаточность и др.

Снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) может говорить о стрессе, ожирении, гиперпролактинемии, вторичной аменорее.

Прогестерон

Относится к стероидным гормонам. Вырабатывается яичниками, желтым телом и плацентой. Его также называют гормоном беременности. 

Прогестерон необходим для успешной имплантации эмбриона в матке, его дальнейшего роста и развития. 

Снижение уровня прогестерона может спровоцировать прерывание беременности.

Тестостерон

Относится к стероидным гормонам (андрогенам). Вырабатывается преимущественно у мужчин, у женщин вырабатывается в значительно меньшем количестве.

У женщин повышение уровня тестостерона может приводить к нарушениям менструального цикла и препятствовать наступлению овуляции – развивается гиперандрогенное бесплодие.

У мужчин снижение уровня тестостерона приводит к снижению оплодотворяющей способности спермы и эректильной дисфункции. 

Пролактин

Пролактин — главный женский гормон, который контролирует процессы овуляции, несёт ответственность за детородные функции и циклы менструаций.

Выработка пролактина происходит в передних долях гипофиза, в головном мозге. Его количество резко возрастает под воздействием стрессовых факторов, эмоциональных и физических перенапряжений. Именно поэтому гормон ещё называют стрессовым.

Пролактин оказывает огромное влияние на работу репродуктивной системы женщин и мужчин.

Во время беременности и кормления грудью он выступает в роли естественного контрацептива, предупреждая зачатие.

Однако существуют патологические причины повышения уровня этого гормона в крови.

Врачи рекомендуют пройти обследование на пролактин, если у женщины длительное время не получается забеременеть, нарушился менструальный цикл, снизилось сексуальное влечение, увеличился вес, ухудшилась работа щитовидной железы. Более подробно о гиперпролактинемии читайте в нашей статье

Эстрадиол

Женский стероидный гормон с наибольшей эстрогенной активностью, вырабатывается в основном в яичниках у женщин, в меньшей степени – яичками у мужчин, а также надпочечниками.

Эстрадиол влияет на общее состояние женщины: в первую очередь, он на функционирование яичников.

Антимюллеров гормон (АМГ)

Вырабатывается в организме мужчин и женщин. 

Анализ крови на АМГ позволяет количественно оценить овариальный запас и спрогнозировать ответ яичников на стимуляцию овуляции.

Гормоны щитовидной железы

Большое значение имеет правильная работа щитовидной железы.

Ее состояние и функционирование отражает уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина, антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе.

При необходимости, коррекция уровня гормонов помогает подготовить организм женщины к ЭКО.

Какие именно анализы на гормоны нужно сдать, и в какие дни цикла потребуется провести исследования, определит ваш лечащий врач на консультации.

Антимюллеров гормон результаты · GitHub


Ссылка на файл: >>>>>> http://file-portal.ru/Антимюллеров гормон результаты/


Антимюллеров гормон: какая норма у женщин? — бесплодие
Амг гормон — что это такое и какова его норма?
Норма антимюллерова гормона у женщин — почему это важно для зачатия?

При упоминании гормонов, которые влияют на способность женщины к зачатию, большинство пациенток вспоминают известные прогестерон, пролактин и эстрадиол. Однако, существует гормон, который играет более весомую роль — антимюллеровый гормон АМГ. АМГ — гормон, закладка которого у женщины происходит еще в эмбриональном развитии. Клетки яичников синтезируют его на протяжении всей репродуктивной жизни женщины, то есть до наступления менопаузы. Уровень содержания АМГ в крови женщины позволит получить ответы на многие вопросы и одним из самых важных является овариальный запас яичников. Анализ на содержание гормона производится в клинической лаборатории. Производится забор венозной крови, после чего в течение двух дней выполняется анализ. За три дня до сдачи анализа нужно полностью исключить тяжелые физические нагрузки, избегать стрессовых ситуаций. Не рекомендуется сдавать анализы, если недавно было перенесено вирусное или инфекционное заболевание — в этом случае лучшим вариантом станет отсрочка сдачи анализа. За шестьдесят минут до забора крови категорически нельзя курить. Сдавать кровь на гормон нужно на голодный желудок, можно выпить только стакан воды. Максимально точный результат можно получить, если сдача анализа будет производиться на второй — пятый день менструального цикла. Отличительной чертой АМГ считается отсутствие контроля и регулирования со стороны головного мозга. Являясь местным гормоном, он полностью зависит от работы яичников. Концентрация гормона в крови не изменяется от обильности и продолжительности менструального цикла. Фолликулы, в которых происходит созревание яйцеклеток, располагаются в яичниках женщины в большом количестве. Но только один, в исключительных случаях два — три фолликул в процессе овуляции формирует зрелую яйцеклетку, которая полностью готова к оплодотворению и образованию зиготы. Другими словами, АМГ является индикатором подготовленных к осуществлению репродуктивной функции фолликулов женщин. С помощью АМГ можно выявить количество фолликулов, которые существую на текущий момент. Но бывают ситуации, в которых гормон находится ниже или выше нормы. Первым делом необходимо заострить внимание на то, что изменение в концентрации АМГ может говорить о бесплодии. Поэтому, если женщина хочет иметь детей, то следует обратиться к специалисту. К сожалению, в настоящее время не существует метода, который мог бы значительно повысить содержание антимюллерова гормона, поэтому используются методы искусственного оплодотворения. Однако существуют специальные добавки и диеты, которые немного увеличивают концентрацию гормона, тем самым облегчая подготовку к искусственному зачатию. Также необходимо пройти полное обследование организма, ведь АМГ — является не только индикатором овариального резерва женщины, но и может указывать на различные патологии, в том числе на наличие опухоли, если его уровень повышен. В этом случае важно устранить причины изменения уровня гормона, что может привести к более приближенному к норме значению. При проведении экстракорпорального оплодотворения низкий и высокий уровни АМГ могут отрицательно сказаться на процессе стимуляции. Научно доказано, что концентрация гормона никак не влияет на то, успешно или нет приживется полученный эмбрион в полости матки. ЭКО — технология, позволяющая произвести оплодотворение ооцита в пробирке. Для этого проводят пункцию фолликулов у женщины, которая до этого получала специальные стимулирующие препараты, после чего полученные яйцеклетки оплодотворяют сперматозоидами мужчины. Оплодотворенный эмбрион культивируют от двух до пяти дней, после чего производят перенос в полость матки для того, чтобы эмбрион прижился. Низкий уровень АМГ уменьшает шанс получения достаточного количества яйцеклеток, и в большинстве случаев полученные ооциты не лучшего качества, что приводит к отсутствию оплодотворения или неправильному делению эмбриона. В процессе пункции у женщины с низким уровнем АМГ часто получается собрать только незрелые ооциты, которые еще не готовы для оплодотворения. Таким образом, при проведении экстракорпорального оплодотворения низкий и высокий уровни АМГ могут отрицательно сказаться на процессе стимуляции. Но научно доказано, что концентрация гормона никак не влияет на то, успешно или нет приживется полученный эмбрион в полости матки. Не стоит забывать, что лучший вариант для зачатия — нормальная концентрация гормона, которая может быть достигнута после лечения. Бывают случаи, когда у женщин с низким АМГ происходят выкидыши , однако врачи утверждают, что гормон никак не влияет на самопроизвольный аборт. Многие женщины, когда получают готовые анализы, стараются заняться самолечением, что приводит только к ухудшению результатов. Необходимо помнить, что нормализовать концентрацию АМГ в организме возможно, только если устранить причину ее увеличения или уменьшения. В медицине не существует искусственного гормона АМГ, который помог бы регулировать уровень. Именно поэтому необходимо заботиться о своем здоровье, ведь любое отклонение от нормы даже небольшое — маленький звоночек о том, что в организме происходит сбой. Подпишитесь на нашу рассылку и получайте самые интересные новости и материалы каждую неделю. Норма антимюллерова гормона у женщин — почему это важно для зачатия? Зачатие и планирование беременности. Показание к анализу Когда сдавать анализ? На что влияет антимюллеров гормон у женщин Какой результат является нормой Причины пониженного АМГ Причины повышенного АМГ Как привести показатели в норму АМГ-гормон и ЭКО Антимюллеров гормон и беременность Полезное видео об овариальном резерве, состояние которого определяется уровнем антимюллерова гормона. Госдума не поддержала законопроект Мизулиной о запрете бэби-боксов. Напомнить пароль Войти через социальные сети.


Метафизическое значение болезней жикаренцева
Помощь лишенным водительских прав
Тк кит ковров график работы
Антимюллеров гормон – норма у женщин
Схема приготовления солянки
28 недель спустя сколько частей
Способыи пути накопленияи передачи знания
Антимюллеров гормон: норма, повышен, понижен
Воспаление десен чем снять боль
Характеристика имени али
Антимюллеров гормон — норма у женщин
Что сделать с большим количеством зеленого лука
Понятие о квантовой механике физика
1 понятие исполнения обязательств
Что такое антимюллеров гормон? Можно ли забеременеть, если гормон понижен? Таблица антимюллерова гормона
Аниме где гг демон

Никогда не думала, что за ребенком придется идти на ЭКО

1►
обратиться в женскую консультацию.

2►
пройти обследование и/или лечение, и если вам после него все-таки поставлен диагноз «бесплодие», врач должен направить вас на ЭКО по полису ОМС. С 2016 года лечение бесплодия с помощью ЭКО осуществляется по всем факторам бесплодия: мужского или женского, а также женщинам вне брака или без партнера.

3►

собрать документы и обратиться в Городской центр лечения бесплодия. Нужно оформить направление в Комиссию по отбору жителей Санкт-Петербурга для проведения экстракорпорального оплодотворения, получить выписку из амбулаторной карты, лист маршрутизации пациентов, результаты обследований и выписки.

4
ознакомиться со списком клиник, участвующих в проведении процедуры ЭКО в рамках программы ОМС, и выбрать ту, в которую планируете обратиться.

5►
подать документы в комиссию: помимо перечисленных выше бумаг (кстати, заранее сделайте их копии), необходимо иметь при себе паспорт, действующий полис ОМС, СНИЛС.

6►
узнать решение комиссии.

7►
при положительном решении комиссии получить направление в выбранное медицинское учреждение.


В ЭКО откажут, если у женщины есть:

→ соматические и психические заболевания, являющиеся противопоказаниями для вынашивания беременности и родов

→ врожденные пороки развития или приобретенные деформации полости матки, при которых невозможна имплантация эмбрионов или вынашивание беременности

→ опухоли яичников

→ доброкачественные опухоли матки, требующие оперативного лечения

→ острые воспалительные заболевания любой локализации

→ злокачественные новообразования любой локализации, в том числе в анамнезе.

В среднем, ждать своей очереди на ЭКО по ОМС петербургским дамам приходится до одного года. Но радует то, что количество квот и денег на эту процедуру с каждым годом увеличивается. Да, возможно, придется подождать. Да, абсолютно точно нужно будет собирать документы, хлопотать, тратить силы и время. Но, согласитесь, результат, который «маячит» на финише этой эпопеи – долгожданный ребенок, заветное счастье – того стоит.

ЭКО при низком уровне АМГ

Свяжитесь с нами

Ваша заявка успешно отправлена!

Благодарим за обращение в нашу компанию.
Наши менеджеры ответят вам в ближайшее время!

АМГ (антимюллеров гормон), который влияет на репродуктивную функцию человека, вырабатывается в течение всей жизни и у мужчин (способствует сперматогенезу, синтезу андрогенов), и у женщин (отвечает за формирование доминантного фолликула). Отклонения от нормы в ту или иную сторону могут указывать на заболевания репродуктивной сферы, истощение овариального резерва.

Норма АМГ для зачатия

Тест АМГ входит в число обязательных диагностических процедур при подозрении на бесплодие и подготовке к ЭКО. С его помощью можно определить фолликулярный резерв яичников, выявить овариальную дисфункцию, ранний климакс и другие сбои в работе половых органов. Низкий уровень АМГ может быть причиной бесплодия, повышенная выработка гормона – один из признаков гранулезоклеточного рака яичников.

Можно ли забеременеть при низком уровне АМГ?

Многих пациенток, столкнувшихся с подобной проблемой, очень волнует этот вопрос, но ответить на него однозначно нельзя. Если у женщины зафиксирован низкий уровень АМГ, это может говорить о различных проблемах со здоровьем. Для того чтобы точно установить причину бесплодия, следует пройти комплексную диагностику и – при необходимости – лечение.

ЭКО при низком уровне АМГ

С возрастом уровень АМГ в крови женщины постепенно снижается, и это естественный процесс, указывающий на наступление менопаузы. Однако в случаях, когда отклонения от нормы зафиксированы у молодой женщины, низкие показатели говорят о серьезных проблемах со здоровьем. В рамках подготовки к ЭКО тестирование на уровень АМГ проводится с целью выяснить риск гиперстимуляции яичников, при подозрении на поликистоз. Если на фоне снижения антимюллерова гормона наблюдается повышение уровня ФСГ, очень сложно получить яйцеклетку, поэтому шансов забеременеть практически нет. При очень низком уровне АМГ врачи советуют прибегнуть к ЭКО с донорской яйцеклеткой.

Можно ли скорректировать уровень АМГ?

К сожалению, повлиять на овариальный резерв невозможно. Низкий уровень АМГ у женщин может указывать на истощение яичников, сбои в работе гормональной системы, нормогонадотропное ановуляторное бесплодие, гранулезоклеточные опухоли яичников и другие серьезные проблемы со здоровьем. Отклонения от нормы АМГ у мужчин говорят о высоком уровне андрогенов, нарушениях их синтеза, анорхизме, гипогонадотропном гипогонадизме, преждевременном половом созревании или его задержке, мутации гена АМГ.

Состояние овариального резерва у женщин с сахарным диабетом 1 типа в репродуктивном периоде | Григорян

Несмотря на значительное улучшение прогноза для жизни и здоровья больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) за последние десятилетия, такие пациенты по-прежнему входят в группу риска по раннему формированию микро- и макрососудистых осложнений, приводящих к поражению периферических артерий, развитию сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, прогрессированию хронической болезни почек [1]. Очевидно, что во многом повышение риска связано с метаболическими нарушениями, характерными для СД1 (гипергликемия, гиперлипидемия и др.), однако степень его увеличения не может объясняться лишь этими факторами. Более того, известные гендерные различия в частоте сердечно-сосудистых заболеваний (значимо большая частота у мужчин) у больных СД1 выражены значительно меньше по сравнению с субъектами из общей популяции. Раннее развитие сердечно-сосудистых заболеваний – не единственное проявление ускоренного старения у больных СД1. К другим проявлениям относятся истончение базальной мембраны мышечных капилляров, повышение жесткости базальной мембраны, что у людей без СД1 отмечается лишь после 50 лет, а у больных СД1 – в существенно более молодом возрасте, особенно при длительном течении заболевания. Кроме того, у больных СД1 чаще развивается катаракта, уменьшена скорость возобновления клеточной популяции по сравнению со здоровыми людьми [2].

Очевидно, что недооцениваются другие проявления несоответствия биологического возраста больных СД1 их календарному возрасту. Так, известно, что у больных СД1 позже наступает менархе, по сравнению со здоровыми женщинами чаще отмечается нерегулярность менструального цикла: в репродуктивном периоде у 30% больных СД1 женщин отмечаются аменорея, полименорея или олигоменорея, раньше наступает менопауза [3]. У больных СД1 чаще развивается синдром поликистозных яичников (СПКЯ), характерна сниженная фертильность [3, 4, 5]. Поздние осложнения СД и высокий уровень HbA1с могут вносить вклад в снижение овариального резерва у пациенток с СД1, однако, по всей видимости, основа патогенеза у таких больных – это каскад аутоиммунных процессов.

Овариальный резерв – это количество антральных фолликулов в обоих яичниках. Для определения овариального резерва принято определять сывороточный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (АМГ) на 2–3-й день менструального цикла. Снижение овариального резерва связано с уменьшением количества и потерей качества яйцеклеток и ассоциировано с плохим прогнозом исходов оплодотворения in vitro. Исследование АМГ особенно важно у молодых женщин, т.к. снижение овариального резерва часто пропускается врачами, в результате диагноз бесплодия становится неполным, а значит, не используются все возможные вмешательства для его лечения [6].

В исследовании Soto и соавт. (2009) показано, что у больных СД1 происходит преждевременное старение яичников, что проявляется в снижении уровней АМГ и ингибина В, свидетельствующем о более раннем уменьшении количества фолликулов в яичниках по сравнению со здоровыми женщинами [7]. Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка овариального резерва у молодых женщин, больных СД1, и у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Цель

Сравнить овариальный резерв у женщин с СД1 репродуктивного возраста и у женщин без СД1 репродуктивного возраста.

Методы

Дизайн исследования

Проспективное обсервационное одноцентровое исследование в параллельных группах.

Критерии соответствия

Для минимизации влияния дополнительных факторов, изменяющих овариальный резерв, в исследование были включены женщины европеоидной расы репродуктивного возраста (от 18 до 37 лет включительно). В основную группу включались больные с верифицированным не менее 2 лет диагнозом СД1, в группу сравнения – женщины без СД. Критериями исключения являлись: операции на органах малого таза, химиотерапия или лучевая терапия в анамнезе, опухолевидные образования яичников, СПКЯ, эндометриоз, диагностированное бесплодие, нарушения менструального цикла, беременность, менопауза, прием гормональных препаратов (кроме инсулина в основной группе) на момент включения в исследование и в течение 3 мес до включения, эндокринные заболевания (кроме СД1 в основной группе), курение сигарет на момент включения или в анамнезе, злоупотребление алкоголем, наркомания и токсикомания. Все участницы ознакомились с информацией об исследовании, получили ответы на интересующие вопросы и подписали форму информированного согласия на участие в исследовании.

Условия проведения

Исследование проведено на базе одного центра – ФГБУ «НИМЦ эндокринологии» Минздрава России, Москва.

Продолжительность исследования

Продолжительность набора участниц исследования в соответствии с планом составила 10 мес, каждую участницу в рамках исследования обследовали дважды – на 2–3-й и на 21–23-й дни менструального цикла. Исследование проводилось в течение 2017 г.

Описание медицинского вмешательства

Всех участниц обследовали по единому протоколу: забор венозной крови натощак на 2–3-й и 21–23-й дни менструального цикла для определения сывороточных уровней АМГ, ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона (на 2–3-й дни цикла) и прогестерона (на 21–23-й дни цикла) методом усиленной люминесценции, на 2-й день также определяли уровень гликированного гемоглобина (HbA1с). В индивидуальную регистрационную карту заносились данные о возрасте менархе и манифестации СД1 (для больных основной группы). На 2–3-й дни менструального цикла для оценки объема яичников и числа антральных фолликулов проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ) на ультразвуковом аппарате Hewlett Packard Image Point (США) с использованием вагинального датчика с частотой 3,5 МГц по общепринятой методике.

Основной исход исследования

Основными оцениваемыми параметрами в рамках исследования явились уровень АМГ и когорта антральных фолликулов на 2–3-й день менструального цикла.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительные оцениваемые параметры: уровни ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона и объем яичников на 2–3-й дни менструального цикла, уровень прогестерона на 21–23-й дни менструального цикла, уровень HbA1с при включении в исследование.

Анализ в подгруппах

Больные был разделены на две группы:

  • группа А (основная) – больные СД1;
  • группа B (контрольная) – здоровые женщины без СД1.

Методы регистрации исходов

Уровни АМГ, ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона прогестерона, определялись методом усиленной люминесценции. Уровень HbA1с определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для оценки объема яичников и числа антральных фолликулов проводилось трансвагинальное УЗИ на ультразвуковом аппарате Hewlett Packard Image Point (США) с использованием вагинального датчика с частотой 3,5 МГц по общепринятой методике. Референтные значения определялись на основании данных локальной лаборатории, а также с учетом рекомендаций Американской коллегии акушеров-гинекологов по определению овариального резерва 2015 г. [8] и Роттердамских критериев СПКЯ (для определения нормального объема яичника) [9].

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных: статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 6.0 (StatSoftInc, США). Нормальность распределения признаков оценивалась с помощью критерия Шапиро-Уилка. При описании нормально распределенных переменных указывалось среднее и стандартное отклонение (M±s). Сравнение количественных показателей в разных группах осуществлялось при помощи критерия Манна–Уитни (для двух групп). Качественные показатели представлялись в виде абсолютного числа наблюдений. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. По коэффициенту Спирмена оценивали силу связи между переменными (r). При значениях коэффициента r<0,3 связь считалась слабой и незначительной; при значениях r=0,3–0,7 – средней или умеренной; при значениях r>0,7 – значительной и сильной.

Этическая экспертиза

Протокол исследования одобрен на заседании этического комитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России от 19 октября 2016 г. (протокол № 12).

Результаты

Основные результаты исследования

В основную группу вошли 224 женщины, в группу сравнения – 230 женщин.

Результаты обследования участниц исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1. Результаты обследований больных СД1 женщин (группа A) и здоровых женщин (группа B)

Характеристика

Группа A (n=224)

Группа B (n=230)

Референсные значения

Возраст, лет

26,7±5,3

25,8±4,2

Не применимо

Возраст менархе, лет

13,4±0,8*

11,8±0,45

Не применимо

Роды однократно, %

53

56

Не применимо

Роды повторно, %

21

23

Не применимо

ИМТ, кг/м2

22,7±3,3

23,6±3,9

18–24,9

Окружность талии, см

72,3±3,8

76±5,3

≤ 80

АМГ, нг/мл

2,9±1,3*

4,7±1,5

1–12,6

Ингибин В, пг/мл

92,1±18,6

100±22,3

<273

ФСГ, мМЕд/мл

5,4±2,6

5,8±2,3

1,37–9,9

ЛГ, мМЕд/мл

8,7±3,4

9,2±3,8

1,68–15

Эстрадиол, пмоль/л

176±35

204±42

68–1269

Тестостерон, нмоль/л

0,65±0,15

0,68±0,13

0,52–1,72

Прогестерон, нмоль/л

1,4±0,5

1,6±0,6

0,3–2,2

HbA1c, %

8,2±2,5*

4,9±0,52*

<6

Объем яичников (см3)

8,4±2,2

8,2±1,4

≤10

Число антральных фолликулов, n

16,4±7,2*

20,4±5,2*

Минимум 3–10

Примечания: *p<0,05 при сравнении параметра у больных СД1 и у здоровых женщин.

Благодаря жестким критериям включения/исключения участницы из обеих групп сопоставимы по возрасту и главным факторам, влияющим на овариальный резерв. Не выявлено различий по таким параметрам, как возраст, индекс массы тела, окружность талии, уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона, прогестерона, ингибина В, объем яичников.

В табл. 2 представлены параметры, статистически значимо различающиеся у больных СД1 и у здоровых женщин.

Таблица 2. Значимые различия параметров у больных СД1 (группа А) и у здоровых женщин репродуктивного возраста (группа В)

Характеристика

Группа A (n=224)

Группа B (n=230)

Возраст менархе, лет

13,4±0,8

11,8±0,45

Число антральных фолликулов, n

16,4±7,2

20,4±5,2

HbA1c, %

8,2±2,5

4,9±0,52

АМГ, нг/мл

2,9±1,3

4,7±1,5

Обращают внимание значимые различия таких параметров овариального резерва у больных СД1 и у здоровых женщин, как уровень АМГ (2,9±1,3 нг/мл у больных СД1 против 4,7±1,5 нг/мл в группе здоровых женщин, p<0,05) и когорты антральных фолликулов (16,4±7,2 у больных СД1 и 20,4±5,2 у здоровых женщин). Закономерно значимое различие в уровне HbA1с: 8,2±2,5% у больных СД1 и 4,9±0,52% у здоровых женщин. Менархе у больных СД1 наступало значимо позже при сравнении с женщинами без СД (13,4±0,8 лет по сравнению с 11,8±0,45 лет, p<0,05).

При анализе корреляционных связей между уровнем HbA1с и параметрами овариального резерва отмечается сильная отрицательная связь с уровнем АМГ (r=-0,92, p<0,05) и с количеством антральных фолликулов (r=-0,76, p<0,05). При этом уровни таких маркеров овариального резерва, как размер яичников, уровни ФСГ, ЛГ, ингибина В, эстрадиола и прогестерона значимо не отличались.

При анализе зависимости овариального резерва от сроков манифестации СД1 получены интересные результаты: при манифестации СД1 до пубертата овариальный резерв, оцененный по уровню АМГ, оказался ниже, чем у больных с манифестацией СД1 после пубертата (рис. 1).

Рис. 1. Зависимость уровня АМГ (нг/мл) от сроков манифестации СД1.

При анализе по подгруппам больных СД1 в зависимости от степени компенсации заболевания (уровня HbA1с) связи между уровнем контроля диабета и овариальным резервом в одномоментном исследовании выявить не удалось (рис. 2).

Рис. 2. Зависимость уровня АМГ (нг/мл) от уровня HbA1с (%) у больных СД1. Статистически значимых различий между подгруппами больных не выявлено.

Нежелательные явления

В ходе проведения исследования нежелательных явлений не зарегистрировано.

Обсуждение

Состояние репродуктивного здоровья у больных СД1 в последние годы является предметом для серьезного изучения.

В 2016 г. опубликована работа Yarde и соавт. [10], целью которой явилось установление зависимости между факторами сердечно-сосудистого риска у больных СД1 со снижением овариального резерва как параметра, характеризующего возрастные изменения в яичниках. В это поперечное исследование случай-контроль вошел анализ данных 150 больных СД1 (средний возраст 33,8±8,4 лет) и 177 здоровых женщин с сохранной репродуктивной функцией. Оценивали такие параметры, как когорта антральных фолликулов, липидограмма, плазменные уровни АМГ, С-реактивного белка, HbA1с, а также систолическое артериальное давление, вызванная кровотоком дилатация артерий, скорость пульсовой волны и толщина комплекса интима-медиа. Авторы пришли к выводу, что значимых различий в параметрах овариального резерва у больных СД1 и у здоровых женщин нет, а негативная корреляция обнаружена только между значениями систолического артериального давления и уровнем АМГ и количеством антральных фолликулов. При сравнении с нашим исследованием обращает внимание отличие методологии: ретроспективный характер с историческим контролем. Кроме того, в нашем исследовании в соответствии с критериями включения участвовали значимо более молодые женщины. Проспективный характер нашего исследования позволил проконтролировать все известные факторы, влияющие на овариальный резерв, что обеспечивает высокую сопоставимость групп по всем параметрам. Кроме того, объем выборки в нашем исследовании значимо больше, что увеличивает статистическую мощность исследования и достоверность выводов. Таким образом можно объяснить различия в полученных результатах. Тем не менее результаты исследования Yarde и соавт. представляют большую ценность для понимания патогенеза снижения овариального резерва у больных СД1. В нашем исследовании мы не ставили задачу сопоставить параметры овариального резерва с выраженностью факторов риска сердечно-сосудистого риска, обнаружена лишь корреляция с уровнем HbA1с. Отсутствие корреляции параметров овариального резерва с параметрами липидограммы и с характеристиками сосудистой стенки в исследовании Yarde и соавт. свидетельствует об отсутствии как минимум прямой причинно-следственной связи снижения овариального резерва при СД1 с макрососудистыми поражениями.

Soto и соавт. изучили функцию яичников у больных СД1 (n=66) в сравнении со здоровыми женщинами (n=58) в возрасте моложе 45 лет. Среди больных СД1 чаще встречались случаи снижения уровня АМГ до характерных для менопаузы уровней, при этом у больных СД1 старше 33 лет уровень АМГ был значимо ниже по сравнению со здоровыми женщинами. Авторы пришли к заключению, что снижение уровня АМГ у больных СД1 на четвертом десятке жизни свидетельствует об ускоренном уменьшении когорты примордиальных фолликулов. Эти данные согласуются с результатами, полученными в нашем исследовании: даже у молодых женщин репродуктивного возраста наличие СД1 приводит к снижению овариального резерва (более низкие значения АМГ и когорты антральных фолликулов) [7].

Kim и соавт. в исследовании с участием женщин в возрасте от 30 до 45 лет с сохранной репродуктивной функцией показали, что у больных СД1 log концентрации АМГ значимо ниже при сравнении с женщинами без СД (β-коэффициент -1,27, 95% доверительный интервал [-2,18, -0,36]) [11].

Совсем недавно до выхода печатной версии статьи онлайн опубликованы результаты исследования Al Khafajia и соавт. [12], в рамках которого анализировались параметры овариального резерва у 60 молодых больных СД1 и 80 здоровых молодых женщин (средний возраст 24,87±8,47 лет и 25,91±8,29 лет соответственно). Авторы показали значимо меньшие уровни АМГ (2,82±1,27 нг/мл и 3,79±1,91 нг/мл) и более высокие уровни HbA1с (8,73±2,8% и 4,82±0,39%) в группе больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами соответственно (p<0,00 для обоих сравнений). При этом отмечалась сильная отрицательная корреляция между уровнем АМГ и содержанием HbA1с (r=-0,931, p=0,2). Таким образом, данные Al Khafajia полностью согласуются с результатами нашего исследования.

По данным Codner и соавт., изменения в яичниках, связанные с СД1, начинаются еще до наступления пубертата [13]. Они провели оценку гормонального статуса и УЗИ органов малого таза у девочек с СД1 (n=73) и здоровых девочек (n=86). В препубертатном возрасте у больных СД1 девочек уровень АМГ был значимо выше по сравнению со здоровыми сверстницами (4,07 нг/мл и 4,19 нг/мл соответственно). Однако в пубертатном периоде у больных СД1 отмечалось значимое снижение АМГ, чего не наблюдалось у здоровых девочек (1,41 нг/мл по сравнению с 2,20 нг/мл соответственно). Таким образом, к периоду полового созревания в яичниках больных СД1 больше фолликулов по сравнению со здоровыми сверстницами, что авторы связывают с воздействием экзогенного инсулина в качестве ростового фактора. Такое повышение количества фолликулов повышает риск развития синдрома поликистозных яичников у больных СД1. В то же время фолликулогенез в яичниках изменяется после достижения полового созревания с ростом уровня гонадотропинов – отмечается прогрессивное снижение уровня АМГ по сравнению со здоровыми девушками.

Таким образом, результаты нашего исследования, в котором показано снижение овариального резерва у больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста, согласуются с результатами большинства других исследований, в которых оценивался овариальный резерв у больных СД1. Механизмы снижения овариального резерва при СД1 не ясны. Девочка рождается с пулом фолликулов в яичниках, единицы из которых при достижении половой зрелости входят в процесс созревания, остальные представляют «покоящиеся» фолликулы. Клетки гранулезы находятся в тесном взаимодействии с окружающими клетками, что необходимо для выживания и адекватного созревания яйцеклетки. В экспериментах на животных с индуцированным диабетом показано, что в условиях гипергликемии эти клетки повреждаются: изменяются пути метаболизма, нарушается созревание фолликулов и усиливается апоптоз [14–17]. Кроме того, в процессах физиологического старения задействовано гликозилирование белков, значимо увеличивающееся при диабете. Так, Diamanti-Kandarakis и соавт. показали значимое повышение уровня конечных продуктов гликирования даже в яичниках здоровых молодых женщин [18]. Логично предположить, что содержание таких токсичных веществ в яичниках больных СД1 увеличено в большей степени, что негативно сказывается на овариальном резерве. Наконец, в ряде исследований показана ассоциация аутоиммунных заболеваний, в том числе СД1, с развитием синдрома преждевременной недостаточности яичников, с чем связано предположение об участии аутоиммунных механизмов в более раннем снижении овариального резерва у больных СД1 [19, 20].

В отечественной литературе удалось найти единичные публикации, посвященные оценке овариального резерва у больных СД. Так, исследование Толопыгиной М.Г. и соавт. посвящено оценке функции яичников у больных СД1. Анализ результатов обследования 180 больных СД1 женщин репродуктивного возраста показал, что овариальная недостаточность имелась у 62,2% обследованных женщин. Выявлена связь овариальной недостаточности (критерии оценки: уровни ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, общего и свободного тестостерона, прогестерона в периферической крови, параметры УЗИ органов малого таза) с уровнем гликемии, HbA1с, дозой вводимого инсулина. Отсутствовала связь недостаточности функции яичников с выраженностью микрососудистых диабетических осложнений и режимом инсулинотерапии. У больных СД1 отмечалось увеличение объема яичников, числа антральных фолликулов по сравнению с этими показателями у здоровых женщин. У этих больных наблюдалось повышение уровня ЛГ, эстрадиола и свободного тестостерона в крови. Увеличение объема яичников коррелировало с наличием и выраженностью диабетических микрососудистых осложнений и дозой вводимого инсулина. Аутоиммунное поражение яичников (оценивалось по наличию антител к ткани яичников) у женщин с СД1 выявлено лишь у 3,6% [21]. В нашем исследовании 2015 г. мы показали, что среди женщин с СД2 в возрастных группах от 20 до 49 лет значимо, по сравнению с группой контроля, повышен уровень ФСГ и снижено общее количество фолликулов [22].

Ограничения исследования

В нашем исследовании не проводился формальный расчет объема выборки, что допустимо в рамках неинтервенционного исследования. Жесткие критерии отбора участниц исследования уменьшают вероятность влияния на результат дополнительных вмешивающихся факторов, однако в реальной клинической практике дисменорея, прием гормональных контрацептивов, гинекологические операции в анамнезе, ожирение могут существенно изменять овариальный резерв. Таким образом, экстраполяция результатов на общую популяцию больных СД1 репродуктивного возраста некорректна.

Заключение

В нашем исследовании доказано снижение параметров овариального резерва у молодых больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами того же возраста (18–37 лет). В совокупности с ранее известными данными о связанных с СД1 нарушениях менструальной функции и проблемах при планировании беременности полученные результаты требуют информирования врачей и пациенток о потенциальном влиянии диабета на репродуктивную функцию. Несмотря на сохранение параметров овариального резерва в референтных пределах, с учетом их снижения при СД1 по сравнению со здоровыми женщинами целесообразно рекомендовать пациенткам планировать беременность в более молодом возрасте.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках Гранта Российского научного фонда «Аутоиммунные эндокринопатии с полиорганными поражениями: геномные, постгеномные и метаболомные маркёры. Генетическое прогнозирование рисков, мониторинг, ранние предикторы, персонализированная коррекция и реабилитация» (Грант РНФ № 17-75-30035).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Григорян О.Р., Красновская Н.С. – сбор материала, написание текста рукописи; Андреева Е.Н., Дедов И.И. – идея, редактирование текста рукописи; Михеев Р.К. – статистический анализ данных, написание текста рукописи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

1. de Ferranti SD, de Boer IH, Fonseca V, et al. Type 1 diabetes mellitus and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association and American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37(10):2843-2863. doi: 10.2337/dc14-1720

2. Dorman JS, Steenkiste AR, Foley TP. Menopause in type 1 diabetic women: is it premature? Diabetes. 2001;50(8):1857-1862

3. Codner E, Escobar-Morreale HF. Clinical review: Hyperandrogenism and polycystic ovary syndrome in women with type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1209-1216. doi: 10.1210/jc.2006-2641

4. Sjöberg L, Pitkäniemi J, Haapala L, et al. Fertility in people with childhood-onset type 1 diabetes. Diabetologia. 2013;56(1):78-81. doi: 10.1007/s00125-012-2731-x

5. Jonasson JM, Brismar K, Sparén P, et al. Fertility in women with type 1 diabetes: a population-based cohort study in Sweden. Diabetes Care. 2007;30(9):2271-2276. doi: 10.2337/dc06-2574

6. Rasool S, Shah D. Fertility with early reduction of ovarian reserve: the last straw that breaks the Camel’s back. Fertil Res Pract. 2017;11(3):15. doi: 10.1186/s40738-017-0041-1

7. Soto N, Iñiguez G, López P, et al. Anti-Mullerian hormone and inhibin B levels as markers of premature ovarian aging and transition to menopause in type 1 diabetes mellitus. Hum Reprod. 2009;24(11):2838-2844. doi: 10.1093/humrep/dep276

8. Committee on Gynecologic Practice. Committee opinion no. 618: Ovarian reserve testing. Obstet Gynecol. 2015;125(1):268-273. doi: 10.1097/01.AOG.0000459864.68372.ec

9. Franks S. Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: in defense of the Rotterdam criteria. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):786-789. doi: 10.1210/jc.2005-2501

10. Yarde F, Spiering W, Franx A, et al. Association between vascular health and ovarian ageing in type 1 diabetes mellitus. Hum Reprod. 2016;31(6):1354-1362. doi: 10.1093/humrep/dew063

11. Kim C, Karvonen-Gutierrez C, Kong S, et al. Antimüllerian hormone among women with and without type 1 diabetes: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study and the Michigan Bone Health and Metabolism Study. Fertil Steril. 2016;106(6):1446-1452. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.009

12. Al Khafajia MM, Al-Taeea HA, Al-Shaikhb SF. Assessment of anti-Mullerian hormone level in reproductive age group women with diabetes mellitus type one. Middle East Fertility Society Journal. 2017;22(4):269-272. doi: 10.1016/j.mefs.2017.04.004

13. Codner E, Iñiguez G, Hernández IM, et al. Elevated anti-Müllerian hormone (AMH) and inhibin B levels in prepubertal girls with type 1 diabetes mellitus. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;74(1):73-78. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03887.x

14. Tatone C, Amicarelli F, Carbone MC, et al. Cellular and molecular aspects of ovarian follicle ageing. Hum Reprod Update. 2008;14(2):131-142. doi: 10.1093/humupd/dmm048

15. Colton SA, Humpherson PG, Leese HJ, Downs SM. Physiological changes in oocyte-cumulus cell complexes from diabetic mice that potentially influence meiotic regulation. Biol Reprod. 2003;69(3):761-770. doi: 10.1095/biolreprod.102.013649

16. Chang AS, Dale AN, Moley KH. Maternal diabetes adversely affects preovulatory oocyte maturation, development, and granulosa cell apoptosis. Endocrinology. 2005;146(5):2445-2453. doi: 10.1210/en.2004-1472

17. Витязева И.И., Боголюбов С.В., Иловайская И.А., и др. Бесплодный брак у пациентов с сахарным диабетом // Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12. – №4. – C. 6-9. [Vityazeva II, Bogolyubov SV, Ilovayskaya IA, et al. Infertile marriage in patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2009;12(4):6-9. (In Russ.)] doi: 10.14341/2072-0351-5695.

18. Diamanti-Kandarakis E, Piperi C, Patsouris E, et al. Immunohistochemical localization of advanced glycation end-products (AGEs) and their receptor (RAGE) in polycystic and normal ovaries. Histochem Cell Biol. 2007;127(6):581-589. doi: 10.1007/s00418-006-0265-3

19. Košir Pogačnik R, Meden Vrtovec H, Vizjak A, et al. Possible role of autoimmunity in patients with premature ovarian insufficiency. Int J Fertil Steril. 2014;7(4):281-290.

20. Ebrahimi M, Akbari Asbagh F. The role of autoimmunity in premature ovarian failure. Iran J Reprod Med. 2015 Aug;13(8):461-472.

21. Толпыгина М.Г., Потин В.В., Тарасова М.А. Функция яичников у женщин с сахарным диабетом 1 типа // Журнал акушерства и женских болезней. – 2014. – Т. 63. – №3. – С. 53-57. [Tolpygina MG, Potin VV, Tarasova MA. Ovarian function in women with type 1 diabetes mellitus. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2014; 63(3):53-57] doi: 10.17816/JOWD63353-57

22. Григорян О.Р., Жемайте Н.С., Джавелидзе М.И., и др. Оценка овариального резерва у женщин с сахарным диабетом 2-го типа (оригинальная статья) // Проблемы репродукции. – 2015. – Т. 21. – №4. – C. 27-34. [Grigoryan OR, Zhemaite NS, Dzhavelidze MI, et al. Evaluation of ovarian reserve in women with type 2 diabetes mellitus. Problemy reproduktsii. 2015;21(4):27-34. (In Russ.)] doi: 10.17116/repro201521427-34


Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за лечением бесплодия

Номер 773 (Подтверждено в 2020 г.)

Комитет по гинекологической практике

Это заключение комитета было разработано Комитетом по гинекологической практике Американского колледжа акушеров и гинекологов в сотрудничестве с членами комитета Амандой Н. Каллен, доктором медицины и Дейл В. Стовалл, доктор медицины.


РЕФЕРАТ: Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника.Производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни. Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимюллерова гормона для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции; однако использование уровней антимуллерова гормона в сыворотке для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников.Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней сывороточного антимюллерова гормона в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, которые либо никогда не пытались забеременеть, либо ранее забеременели без посторонней помощи. Основываясь на текущей информации, однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этом отношении.В настоящее время не рекомендуется проводить рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности. Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера синдрома поликистозных яичников или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию.


Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов делает следующие рекомендации и выводы:

  • Оценка уровня антимуллеровых гормонов в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

  • Хотя уровни антимуллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование антимуллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено из-за отсутствия международных стандартов анализов и различных тестов. методологии.

  • Однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке крови, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности.

  • Использование уровней антимуллеровых гормонов в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.

  • В настоящее время уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

  • Необходимы дополнительные данные об использовании сывороточных уровней антимуллеровых гормонов для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования этих пациентов по фертильности.

  • Регулярное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования выкидыша не рекомендуется.


Пример из практики

26-летняя женщина делает подарок здоровой женщине. В рамках обычного консультирования вы обсуждаете с ней влияние старения на фертильность. Она говорит вам, что сейчас не готова забеременеть, но хотела бы забеременеть в будущем. Она также упоминает, что ее подруге недавно сделали анализ крови, чтобы «проверить количество яйцеклеток, чтобы она знала, сколько еще она может ждать, чтобы родить ребенка.«Пациентка спрашивает, предложите ли вы ей такой же тест.


Пожизненная функция яичников и концепция яичникового резерва

Количество ооцитов в яичниках достигает максимального числа (обычно 7-8 миллионов) примерно на 20 неделе беременности. С этого момента в яичнике происходит быстрая атрезия ооцитов. К возрасту полового созревания в обоих яичниках остается примерно 500 000 ооцитов. Каждый месяц активируется когорта фолликулов, содержащих ооциты, которые либо прогрессируют до овуляции, либо становятся атретичными.Таким образом, количество ооцитов в яичниках уменьшается с увеличением возраста 1. Общее количество гонадотропин-чувствительных фолликулов и ооцитов, содержащихся в яичниках человека в любой момент времени, известно как ее «овариальный резерв». Когда человек в репродуктивном возрасте приближается к менопаузе и количество ооцитов уменьшается, качество ооцитов также ухудшается. Плохое качество ооцитов характеризуется снижением оплодотворения ооцитов, последующего развития эмбриона и имплантации эмбриона.Кроме того, возрастное снижение качества ооцитов приводит к увеличению эмбриональной анеуплоидии. После менопауза (определяемый как заключительный менструальный период в результате физиологического постоянного снижения уровней гонадных гормонов, подтвержденного 12-месячной аменореей у женщин с маткой), в обоих яичниках содержится мало или совсем нет гонадотропных фолликулов.

Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимуллеровых гормонов для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции.Однако использование сывороточных уровней антимюллерова гормона для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников 2 3. Данные и рекомендации в этом Заключении Комитета относятся к женщинам, не обращающимся за лечением от бесплодия. Для получения информации об использовании теста яичникового резерва у бесплодных женщин и женщин, готовящихся к лечению бесплодия, см. Американское общество репродуктивной медицины. Тестирование и интерпретация показателей резерва яичников , одобренный Американским колледжем акушеров и гинекологов 4.


Антимюллеров гормон

Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника (а также клетками Сертоли яичка, где он подавляет развитие мюллерова протоков у мужчин). Антимуллеров гормон секретируется в основном преантральными и небольшими (менее 8 мм) антральными фолликулами яичника. Хотя количество преантральных фолликулов и малых антральных фолликулов довольно постоянно в течение данного менструального цикла, это количество фолликулов медленно уменьшается с возрастом.Таким образом, производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни 5 6 7 8.

Наряду с другими методами овариального резерва оценка (включая уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], количество антральных фолликулов, объем яичников, уровни ФСГ и эстрадиола в сыворотке на 3-й день менструального цикла, а также тест на провокацию цитрата кломифена), уровни антимюллерова гормона в сыворотке полезны для прогнозирования ответа яичников для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников.Одним из преимуществ сывороточных уровней антимюллерова гормона перед другими доступными методами, помимо его способности прогнозировать ответ яичников, является то, что оценка уровня антимуллерова гормона может быть получена практически в любое время во время менструального цикла (в отличие от ФСГ и эстрадиола, которые следует оценивать на ранней стадии). в фолликулярной фазе менструального цикла). Однако, хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке не сильно меняются во время менструального цикла, умеренные колебания уровней антимуллерова гормона составляют примерно 1.Сообщалось о 3 нг / дл 9. Кроме того, несмотря на то, что уровень антимюллерова гормона снижается на протяжении репродуктивной жизни, с течением времени наблюдается значительная индивидуальная вариабельность, начиная с периода полового созревания 10 11 12 13 14 15. Более того, когда изучались уровни антимюллерова гормона в сыворотке. в нескольких различных популяциях многие из этих исследований показали значительную вариабельность уровней антимюллеровых гормонов в конкретной популяции.


Коммерчески доступные анализы антимуллеровых гормонов

Хотя существует несколько коммерчески доступных анализов, сравнение уровней антимуллеровых гормонов в разных анализах или даже у одного и того же человека с использованием одного и того же анализа затруднительно.Хотя идеальный анализ антимуллеровых гормонов должен обладать высокой чувствительностью (способностью правильно идентифицировать людей с заболеванием) для уменьшения резерва яичников, хорошей точностью (несколько измерений будут близки друг к другу) и широкими пределами диапазона (анализ может точно определять очень низкие уровни и очень высокие уровни), доступные в настоящее время анализы различаются по своей методологии и референсным диапазонам и могут демонстрировать значительную вариабельность внутри наблюдателя. Более того, в настоящее время нет международных стандартов анализа 16 17 18.Таким образом, эту информацию необходимо учитывать при интерпретации результатов теста для отдельного пациента.


Антимюллеровый гормон как предиктор будущей фертильности

Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, у которых никогда не было бесплодия. ранее пытались забеременеть или забеременели без посторонней помощи.Несколько исследований показали, что антимюллеров гормон не может точно предсказать вероятность беременности у женщин, которые не являются бесплодными. В проспективном исследовании 186 молодых здоровых женщин в Дании (в возрасте 19–35 лет), которые прекратили контрацепцию для достижения беременности, оценивалась предсказуемость одного уровня антимюллерова гормона в сыворотке для беременности в течение следующих шести менструальных циклов. Ежемесячная вероятность беременности у женщин с низкий уровень антимюллерова гормона в сыворотке (определяется как меньше или равно 10 пмоль / л или приблизительно 1.4 нг / мл) не отличался от такового у женщин с нормальным уровнем антимуллерова гормона в сыворотке 19. Совсем недавно исследование 750 женщин, не страдающих бесплодием и активно пытающихся забеременеть, не обнаружило связи между Уровни антимюллерова гормона в сыворотке (определяется как 0,7 нг / дл или меньше) и время до наступления беременности для женщин в возрасте от 38 до 44 лет 20. В исследовании женщин с задокументированной фертильностью (ранее имевшая место самопроизвольной выкидышей) значимой связи снова не наблюдалось. между уровнем антимуллерова гормона в сыворотке крови и сроком до беременности 21.Следовательно, на основании текущей информации, единичная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этой ситуации. внимание.


Антимюллеров гормон как предиктор менопаузы

Способность точно предсказать наступление менопаузы даст важные клинические знания. Учитывая известное снижение уровня антимюллерова гормона с возрастом (уровни сывороточного антимюллерова гормона становятся неопределяемыми у женщин в постменопаузе), сывороточный антимуллеров гормон был исследован как маркер времени до менопаузы.Однако исследования использования антимюллерова гормона для этой цели (или использования антимюллерова гормона в сочетании с другими предикторами, такими как возраст) дали противоречивые результаты. Некоторые исследования показали, что антимюллеровый гормон обладает высокой предсказательной силой в отношении времени до менопаузы 22, а другие продемонстрировали, что прогностический эффект снижается с увеличением возраста 23. Даже среди благоприятных исследований данные ограничены неоднородностью исследуемых популяций 24, траектория снижения также кажется различаются между женщинами 2, и использование антимюллерова гормона в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.В октябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило маркетинг (через механизм предмаркетной проверки de novo) теста на антимюллеровые гормоны, чтобы помочь в определении менопаузального статуса пациентки. Тест «предназначен для использования только в сочетании с другими клиническими оценками и лабораторными данными», и опубликованные рецензируемые данные о точности и клинических характеристиках этого конкретного теста в настоящее время недоступны 25. Для получения дополнительной информации, в том числе в US Food и рекомендации Управления по лекарствам для врачей, см. пресс-релиз 25 от 24 октября 2018 г.


Антимюллеров гормон как биомаркер синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и частая причина олигоовуляции, гиперандрогении и бесплодия. Возможность поставить точный диагноз важна для устранения метаболических и репродуктивных рисков, связанных с расстройством 26. Антимуллеров гормон был предложен в качестве дополнительного биомаркера для диагностики СПКЯ. Однако данные противоречат друг другу относительно того, является ли антимуллеров гормон более чувствительным, чем количество антральных фолликулов, визуализируемых ультразвуком, для диагностики СПКЯ 12 13, менее чувствительным 14, или ни один из маркеров не превосходит 15.Таким образом, в настоящее время уровни антимюллерова гормона в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев СПКЯ.


Антимюллеров гормон как оценка резерва яичников после гонадотоксической терапии

Показатели выживаемости женщин репродуктивного возраста, страдающих раком, с годами продолжали улучшаться. Соответственно, это привело к повышенному вниманию к влиянию гонадотоксической химиотерапии на долгосрочную функцию яичников и потенциал фертильности 27. Хотя уровни антимюллерова гормона перед лечением могут помочь предсказать менструальные выделения и вероятность продолжительной аменореи после завершения лечения 28, уровни антимуллерова гормона после лечения очень вариабельны 29, и эта высокая вариабельность влияет на полезность уровней антимюллеровых гормонов после химиотерапии 28.Нет долгосрочных данных о рождаемости и рождаемости. Необходимы дополнительные данные об использовании уровней антимюллерова гормона в сыворотке для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования этих пациентов по фертильности.


Антимюллеровый гормон и риск выкидыша

Помимо своей роли маркера яичникового резерва, антимюллеровый гормон был исследован как маркер компетентности ооцитов и, следовательно, риска потери беременности. Небольшие ретроспективные исследования дали противоречивые результаты: одни исследования обнаружили связь между невынашиванием беременности и низким уровнем антимюллерова гормона 30 31 32 33 34, а другие сообщили об отсутствии связи между ними 35 36.Тем не менее, в единственном доступном крупном проспективном когортном исследовании с участием более 1200 женщин, вторичного анализа исследования, оценивающего влияние низких доз аспирина на живорождение у женщин с одной или двумя ранее потерянными беременностями в анамнезе, значений антимюллерова гормона перед беременностью. не были связаны с потерей беременности 37. Таким образом, в настоящее время не рекомендуется рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности.


Заключение

Хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование уровней антимюллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено из-за отсутствия международных стандартов анализа. и различные методики анализа.Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера СПКЯ или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию. Однако в настоящее время оценка уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

Опубликовано онлайн 26 марта 2019 г.

Авторское право 2019 г. Американского колледжа акушеров и гинекологов.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Вашингтон, округ Колумбия 20090-6920

Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за помощью в связи с бесплодием.Заключение комитета ACOG № 773. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2019; 133: e274–8.

Эта информация разработана как образовательный ресурс, чтобы помочь клиницистам в оказании акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как исчерпывающая информация обо всех надлежащих процедурах или методах ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно просматривает свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние свидетельства. Любые обновления этого документа можно найти на www.acog.org или позвонив в ресурсный центр ACOG.

Несмотря на то, что ACOG прилагает все усилия для представления точной и надежной информации, данная публикация предоставляется «как есть», без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иным образом. ACOG не гарантирует, не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

Все члены и авторы комитета ACOG подали заявление о раскрытии конфликта интересов в отношении этого опубликованного продукта. Любые потенциальные конфликты были рассмотрены и урегулированы в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликте интересов ACOG. Политики ACOG можно найти на acog.org . Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций осуществляется этими организациями.Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал какое-либо коммерческое участие в разработке содержания этого опубликованного продукта.

Нормальные сывороточные концентрации антимюллерова гормона в популяции фертильных женщин в первом триместре беременности | Репродукция человека

Абстрактные

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Уровни антимюллерова гормона (АМГ) используются для оценки резерва яичников.Концентрации АМГ в сыворотке недавно были изучены среди женщин, посещающих центры репродуктивной медицины, и среди женщин с регулярными менструальными циклами, но нормативные значения не были установлены среди фертильных женщин: цель этого исследования состояла в том, чтобы установить эти значения.

МЕТОДЫ

Это проспективное перекрестное исследование включало 340 здоровых фертильных женщин, посещающих единственный центр, в возрасте от 15 до 50 лет. Все женщины находились в первом триместре беременности, не имели серьезного медицинского анамнеза и посещали службу абортов в Университетской больнице Ниццы, Франция.Уровень АМГ в сыворотке крови определяли с использованием иммуноферментного анализа АМГ второго поколения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средняя концентрация АМГ составила 2,42 нг / мл (25–75 процентилей 1,19–4,12). Взаимосвязь между концентрацией АМГ и возрастом лучше всего соответствовала полиномиальной функции. Значения АМГ в сыворотке крови росли до возраста 29 лет, а затем значительно снизились ( R 2 = 0,289, P <0,001). Нормативные значения сывороточного АМГ были установлены в разных возрастных группах от 15 до 50 лет.

ВЫВОДЫ

Мы установили нормативные значения сывороточного АМГ в популяции французских фертильных женщин в первом триместре беременности.

Введение

Антимюллеров гормон (АМГ) в настоящее время широко используется в качестве стандартного теста в технологии вспомогательной репродукции (ВРТ). АМГ имеет исключительно яичниковое происхождение (Long et al ., 2000; La Marca et al ., 2005a) и рассматривается как количественный, а также качественный биомаркер яичникового резерва (Ebner et al ., 2006; van Disseldorp et al ., 2008). Уровни АМГ имеют тенденцию к снижению с нормальным старением (de Vet et al ., 2002; van Rooij et al ., 2005) и становятся необнаруживаемыми примерно за 5 лет до последней менструации (Sowers et al ., 2008). , 2010). АМГ представляет собой лучший биомаркер по сравнению с ФСГ, ингибином В и эстрадиолом, чтобы отразить возрастное снижение репродуктивной способности (van Rooij et al ., 2005) и позволяет раннее выявить измененный резерв яичников.АМГ также используется в качестве прогностического маркера ответа яичников на гонадотропины при АРТ, поскольку он помогает выявить слабых и гиперреагирующих (La Marca et al ., 2010). Уровни АМГ в сыворотке крови во время менструального цикла были изучены. В двух исследованиях сообщалось о вариабельности уровней АМГ в сыворотке крови во время цикла, показывая поздний фолликулярный пик уровней АМГ (Cook et al ., 2000; Wunder et al ., 2008), в то время как другие не обнаружили значительных изменений во время менструального цикла. цикл (La Marca и др. ., 2004, 2006; Хехенкамп и др. ., 2006; Tsepelidis et al ., 2007; Сауэрс и др. ., 2010). Во время беременности уровни АМГ в сыворотке крови в первом триместре такие же, как у небеременных, и имеют тенденцию к значительному снижению по мере прогрессирования беременности (La Marca et al ., 2005b, 2009; Nelson et al ., 2010 ). Фактически нет доступных нормативных значений уровней циркулирующего АМГ у фертильных женщин, чья фертильность хорошо установлена ​​на момент анализа.Мы провели проспективное исследование, чтобы установить эти значения AMH.

Материалы и методы

Субъекты

Это проспективное перекрестное исследование было проведено на группе женщин с фертильной репродуктивной функцией европеоидной расы в возрасте 15–50 лет, посещавших службу абортов Университетской больницы Ниццы, Франция. Данные были собраны в период с августа 2009 года по июнь 2010 года. Все женщины, обращавшиеся за услугами по прерыванию беременности, рассматривались как имеющие право участвовать в исследовании, поскольку они были беременны и, следовательно, плодородны.Во время первого приема все женщины были проинформированы об исследовании. Им были вручены анкета и форма информированного согласия, которые они заполнили, если согласились участвовать. Женщины в возрасте до 18 лет должны были дать свое согласие, а также получить согласие взрослого в возрасте 18 лет и старше для участия в исследовании. В анкете запрашивалась информация о: возрасте, росте и весе для расчета ИМТ; последний менструальный цикл или дата зачатия и контрацептивы, использованные во время или до беременности.Пациентов также попросили указать, есть ли у них история болезни, которая могла повлиять на их фертильность, например, рак, химиотерапию или лучевую терапию. Недостающие данные были заполнены с использованием медицинских карт пациентов. Срок беременности определялся по последней менструации или раннему УЗИ.

Возрастные группы были определены априори на основании клинической значимости: <20, 20–24,9, 25–29,9, 30–34,9, 35–39,9, 40 лет и старше.

Образец крови был взят для исследования одновременно с обычными анализами крови, проводимыми для процедуры аборта.Затем образец крови был доставлен в лабораторию биохимии, где его центрифугировали и хранили при -20 ° C до анализа.

Анализ AMH

Анализ AMH сыворотки был выполнен с использованием анализа AMH GEN II Beckman Coulter, Марсель, Франция (Kumar et al. , 2010). Этот иммуноферментный анализ представляет собой двухцентровый иммуноферментный анализ с ферментативной амплификацией: калибраторы, контроли и образцы инкубируются в лунках для микротитрования, покрытых анти-AMH антителами.После инкубации и промывки в каждую лунку добавляют антитела против AMH, меченные биотином. После второй стадии инкубации и промывки в лунки добавляют стрептавидин / пероксидазу хрена. После третьей стадии инкубации и промывки добавляют субстрат тетраметилбензиндин. Наконец, добавляют раствор кислотного нейтрализатора.

Степень ферментативного оборота субстрата определяется измерениями поглощения на двух длинах волн при 450 нм и между 600 и 630 нм.Измеренное поглощение прямо пропорционально концентрации АМГ в образце или калибраторе. Затем концентрацию АМГ в образцах можно рассчитать по калибровочной кривой.

Для теста требовалось двадцать микролитров сыворотки. Все значения были указаны в нг / мл. Коэффициент преобразования для 1 нг / мл составляет 7,14 пМ.

Антитела, используемые в анализе, связываются со зрелой молекулой AMH, которая более устойчива к протеолизу, чем прогормон. Эта хорошо охарактеризованная пара двойных моноклональных антител специфична к АМГ и не обнаруживает ингибин А, активин А, ФСГ и ЛГ в двойных физиологических концентрациях.

Самая низкая концентрация АМГ в образце, которая может быть обнаружена с вероятностью 95%, составила 0,08 нг / мл (нижний предел обнаружения). Предел количественного определения составляет 0,16 нг / мл с предполагаемой погрешностью 20%. Коэффициенты вариации между анализами и внутри анализа составляли ≤5,6 и 5,4% соответственно. Неопределяемые уровни АМГ в сыворотке, обнаруженные в нашем исследовании, были установлены на уровне 0,15 нг / мл для статистического анализа.

Статистический анализ

Собранные данные были централизованы в анонимной базе данных.Линейные переменные были преобразованы в журнал для получения нормального распределения. Были проведены тесты на корреляцию между концентрацией АМГ и независимыми переменными, такими как гестационный возраст на момент отбора проб, ИМТ и возраст (коэффициент корреляции Пирсона, r ). Сравнение концентрации АМГ между возрастными группами проводилось с использованием одностороннего анализа вариаций и теста Бонферрони post hoc на логарифмически преобразованных данных. Регрессионный анализ был проведен, чтобы определить, насколько лучше всего соответствуют изменениям концентраций AMH линейная, экспоненциальная или полиномиальная функция независимых переменных.Наиболее подходящей моделью считалась значимая функция с наивысшим значением R 2 . Множественная линейная регрессия была проведена для объединения значимых переменных. Референсные интервалы были рассчитаны с использованием непараметрического метода с 500 итерациями начальной загрузки и 90% доверительным интервалом. Статистический пакет для социальных наук версии 16.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и RefVal 4.11 (Осло, Норвегия) (Solberg, 2004) использовался для анализа данных. A P -значение <0.05 считалось значительным.

Согласно требованиям Международной федерации клинической химии (IFCC) к референсным интервалам, для установления нормативных значений АМГ требовалось не менее 40 женщин в каждой возрастной группе (Poulsen et al ., 1997; Solberg, 2004).

Результаты

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составило 340. В таблице I представлены исходные характеристики женщин в целом и по возрастным группам. Как и ожидалось, частота нулевых родов значительно снижается с возрастом, тогда как ИМТ имеет тенденцию к увеличению.

Таблица I

Общие характеристики исследуемой популяции.

≥30 кг / м 2 b 9030
. Итого . Возрастные группы
.
. n = 340 . <20 ( n = 49) . 20–24 ( n = 86) . 25–29 ( n = 73) . 30–34 ( n = 52) . 35–39 ( n = 40) . ≥40 ( n = 40) . п. с .
Возраст, лет a 27,0 (21,0–33,5)
кг, 2 кг8 (19,7–24,6) 20,8 (18,6–22,5) 21,4 (19,4–24,4) 21,9 (19,9–24,9) 23,1 (20,6–26,7) 22,0 (20,1–25,3) 22,0 ( 19,5–26,0) 0,003
<18,5 кг / м 2 b 40 (11,8) 12 (24,5) 11 (12,8) 7 (9,6) 1 (9,6) 1,9) 5 (12,5) 4 (10,0)
18,5–24,9 кг / м 2 b 218 (64.1) 32 (65,3) 57 (66,3) 48 (65,8) 33 (63,5) 23 (57,5) 25 (62,5)
25–29,9 кг / м 2 b 61 (17,9) 4 (8,2) 17 (19,8) 15 (20,5) 11 (21,2) 8 (20,0) 6 (15,0)
21 (6,2) 1 (2,0) 1 (1.2) 3 (4,1) 7 (13,5) 4 (10,0) 5 (12,5)
Курение b 178 (53,3) 21 (45,7) 51 ( 60,7) 44 (61,1) 27 (51,9) 19 (47,5) 16 (40,0) 0,150
Нерожавшие b 154 (45,3) 46307 57 (66,3) 35 (47,9) 9 (17.3) 6 (15,0) 1 (2,5) <0,001
Контрацепция b 1 год и менее 64 (25,1) 14 (35,0) 15 (24,2) 14 (29,2) 10 (25,6) 5 (15,2) 6 (18,2)
Нет контрацепции более 1 года 12 (4.7) 1 (2,5) 1 (1,6) 2 (4,2) 1 (2,6) 5 (15,2) 2 (6,1)
Без контрацепции (без подробностей) 39 (15,3) 5 (12,5) 9 (14,5) 9 (18,8) 7 (17,9) 5 (15,2) 4 (12,1)
Неправильное использование противозачаточных средств и беременность в период контрацепция 140 (54,9) 20 (50,0) 37 (59.7) 23 (47,9) 21 (53,8) 18 (54,6) 21 (63,6)
Гестационный возраст, недели a 7,3 (6,1–9,1) 8,0 (6,3 –9,3) 7,1 (6,1–8,9) ​​ 7,0 (6,1–9,0) 6,6 (5,9–8,6) 8,0 (6,3–9,1) 7,6 (6,3–9,3) 0,760
23 (57,5)
. Итого . Возрастные группы
.
. n = 340 . <20 ( n = 49) . 20–24 ( n = 86) . 25–29 ( n = 73) . 30–34 ( n = 52) . 35–39 ( n = 40) . ≥40 ( n = 40) . п. с .
Возраст, лет a 27,0 (21,0–33,5)

кг 19,7–24,6) 20,8 (18,6–22,5) 21,4 (19,4–24,4) 21,9 (19,9–24,9) 23,1 (20,6–26,7) 22,0 (20,1–25,3) 22,0 (19,5– 26,0) 0,003
<18.5 кг / м 2 b 40 (11,8) 12 (24,5) 11 (12,8) 7 (9,6) 1 (1,9) 5 (12,5) 4 ( 10,0)
18,5–24,9 кг / м 2 b 218 (64,1) 32 (65,3) 57 (66,3) 48 (65,8) 33 (63,5) 25 (62,5)
25–29,9 кг / м 2 b 61 (17.9) 4 (8,2) 17 (19,8) 15 (20,5) 11 (21,2) 8 (20,0) 6 (15,0)
≥30 кг / м 2 b 21 (6,2) 1 (2,0) 1 (1,2) 3 (4,1) 7 (13,5) 4 (10,0) 5 (12,5)
Курение b 178 (53,3) 21 (45,7) 51 (60,7) 44 (61.1) 27 (51,9) 19 (47,5) 16 (40,0) 0,150
Нерожавшие b 154 (45,3) 46 (93,9) 35 (47,9) 9 (17,3) 6 (15,0) 1 (2,5) <0,001
Контрацепция b 0.627
Без контрацепции в течение 1 года и менее 64 (25,1) 14 (35,0) 15 (24,2) 14 (29,2) 10 (25,6) 5 (15,2) 6 (18,2)
Отсутствие контрацепции более 1 года 12 (4,7) 1 (2,5) 1 (1,6) 2 (4,2) 1 (2,6) 5 (15,2) ) 2 (6,1)
Без контрацепции (без подробностей) 39 (15.3) 5 (12,5) 9 (14,5) 9 (18,8) 7 (17,9) 5 (15,2) 4 (12,1)
Злоупотребление контрацепцией и беременность в условиях контрацепции 140 (54,9) 20 (50,0) 37 (59,7) 23 (47,9) 21 (53,8) 18 (54,6) 21 (63,6)
Гестационный возраст, недели а 7,3 (6,1–9,1) 8.0 (6,3–9,3) 7,1 (6,1–8,9) ​​ 7,0 (6,1–9,0) 6,6 (5,9–8,6) 8,0 (6,3–9,1) 7,6 (6,3–9,3) 0,760
Таблица I

Общие характеристики исследуемой популяции.

21,4 (19,4–24,4)
. Итого . Возрастные группы
.
. n = 340 . <20 ( n = 49) . 20–24 ( n = 86) . 25–29 ( n = 73) . 30–34 ( n = 52) . 35–39 ( n = 40) . ≥40 ( n = 40) . п. с .
Возраст, лет а 27.0 (21,0–33,5)
ИМТ, кг / м 2a 21,8 (19,7–24,6) 21,9 (19,9–24,9) 23,1 (20,6–26,7) 22,0 (20,1–25,3) 22,0 (19,5–26,0) 0,003
<18,5 кг / м 2 b 40 (11.8) 12 (24,5) 11 (12,8) 7 (9,6) 1 (1,9) 5 (12,5) 4 (10,0)
18,5–24,9 кг / м 2 b 218 (64,1) 32 (65,3) 57 (66,3) 48 (65,8) 33 (63,5) 23 (57,5) 25 (62,5) 25–29,9 кг / м 2 b
61 (17,9) 4 (8,2) 17 (19.8) 15 (20,5) 11 (21,2) 8 (20,0) 6 (15,0)
≥30 кг / м 2 b 21 (6,2) 1 (2,0) 1 (1,2) 3 (4,1) 7 (13,5) 4 (10,0) 5 (12,5)
Курение b 178 (53,3) 21 (45,7) 51 (60,7) 44 (61,1) 27 (51,9) 19 (47.5) 16 (40,0) 0,150
Нерожавшие b 154 (45,3) 46 (93,9) 57 (66,3) 35 (47,9) 9030 177 6 (15,0) 1 (2,5) <0,001
Контрацепция b 0,627 год 1 меньше 64 (25.1) 14 (35,0) 15 (24,2) 14 (29,2) 10 (25,6) 5 (15,2) 6 (18,2)
Нет контрацепции более 1 года 12 (4,7) 1 (2,5) 1 (1,6) 2 (4,2) 1 (2,6) 5 (15,2) 2 (6,1)
Без контрацепции (без подробностей) ) 39 (15,3) 5 (12,5) 9 (14,5) 9 (18.8) 7 (17,9) 5 (15,2) 4 (12,1)
Неправильное использование контрацепции и беременность в режиме контрацепции 140 (54,9) 20 (50,0) 37 (59,7) 23 (47,9) 21 (53,8) 18 (54,6) 21 (63,6)
Гестационный возраст, недели a 7,3 (6,1–9,1) 8,0 (6,3–9,3) 7,1 (6,1–8,9) ​​ 7,0 (6,1–9.0) 6,6 (5,9–8,6) 8,0 (6,3–9,1) 7,6 (6,3–9,3) 0,760
≥30 кг / м 2 b 9030
. Итого . Возрастные группы
.
. n = 340 . <20 ( n = 49) . 20–24 ( n = 86) . 25–29 ( n = 73) . 30–34 ( n = 52) . 35–39 ( n = 40) . ≥40 ( n = 40) . п. с .
Возраст, лет a 27,0 (21,0–33,5)
кг, 2 кг8 (19,7–24,6) 20,8 (18,6–22,5) 21,4 (19,4–24,4) 21,9 (19,9–24,9) 23,1 (20,6–26,7) 22,0 (20,1–25,3) 22,0 ( 19,5–26,0) 0,003
<18,5 кг / м 2 b 40 (11,8) 12 (24,5) 11 (12,8) 7 (9,6) 1 (9,6) 1,9) 5 (12,5) 4 (10,0)
18,5–24,9 кг / м 2 b 218 (64.1) 32 (65,3) 57 (66,3) 48 (65,8) 33 (63,5) 23 (57,5) 25 (62,5)
25–29,9 кг / м 2 b 61 (17,9) 4 (8,2) 17 (19,8) 15 (20,5) 11 (21,2) 8 (20,0) 6 (15,0)
21 (6,2) 1 (2,0) 1 (1.2) 3 (4,1) 7 (13,5) 4 (10,0) 5 (12,5)
Курение b 178 (53,3) 21 (45,7) 51 ( 60,7) 44 (61,1) 27 (51,9) 19 (47,5) 16 (40,0) 0,150
Нерожавшие b 154 (45,3) 46307 57 (66,3) 35 (47,9) 9 (17.3) 6 (15,0) 1 (2,5) <0,001
Контрацепция b 1 год и менее 64 (25,1) 14 (35,0) 15 (24,2) 14 (29,2) 10 (25,6) 5 (15,2) 6 (18,2)
Нет контрацепции более 1 года 12 (4.7) 1 (2,5) 1 (1,6) 2 (4,2) 1 (2,6) 5 (15,2) 2 (6,1)
Без контрацепции (без подробностей) 39 (15,3) 5 (12,5) 9 (14,5) 9 (18,8) 7 (17,9) 5 (15,2) 4 (12,1)
Неправильное использование противозачаточных средств и беременность в период контрацепция 140 (54,9) 20 (50,0) 37 (59.7) 23 (47,9) 21 (53,8) 18 (54,6) 21 (63,6)
Гестационный возраст, недели a 7,3 (6,1–9,1) 8,0 (6,3 –9,3) 7,1 (6,1–8,9) ​​ 7,0 (6,1–9,0) 6,6 (5,9–8,6) 8,0 (6,3–9,1) 7,6 (6,3–9,3) 0,760

На рис. 1 показано распределение сывороточных концентраций АМГ среди всего населения. Средняя концентрация АМГ составляла 2.42 нг / мл и 25–75 процентилей были 1,19 и 4,12. У трех женщин в возрасте 42, 35 и 32 лет концентрация АМГ в сыворотке не определялась. Средний возраст составлял 27 лет, от 14 до 50 лет. Гестационный возраст варьировал от 5 до 14 недель (позднее во Франции аборты запрещены). Ни у одного пациента не было серьезной истории болезни. Что касается фертильности, 63% пациентов полностью ответили на вопросы и не имели в прошлом истории бесплодия. По оставшимся 37% ответ либо не был дан, либо был неполным.

Рисунок 1

Концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови во всей исследуемой популяции (первая прямоугольная диаграмма) и в зависимости от возрастных групп. На каждой прямоугольной диаграмме петли вверху и внизу прямоугольника представляют верхний и нижний квартили; толстая черная линия внутри рамки указывает, что медиана, а горизонтальные линии над и под полями соответствуют пределам 99% распределения. Логарифм сывороточной концентрации AMH был значительно выше до 30 лет (Bonferroni post hoc тесты, P <0.001).

Рис. 1

Концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови во всей исследуемой популяции (первая прямоугольная диаграмма) и в зависимости от возрастных групп. На каждой прямоугольной диаграмме петли вверху и внизу прямоугольника представляют верхний и нижний квартили; толстая черная линия внутри рамки указывает, что медиана, а горизонтальные линии над и под полями соответствуют пределам 99% распределения. Логарифм сывороточной концентрации AMH был значительно выше до 30 лет (Bonferroni post hoc тесты, P <0.001).

Log концентрации АМГ в зависимости от возрастной группы представлены на рис.1, и сравнения между группами показали, что концентрация АМГ была выше у женщин моложе 30 лет по сравнению со всеми женщинами старше 30 лет (3,63 против 1,92 нг / мл, P <0,001).

Корреляция между концентрацией АМГ и возрастом была высокой ( R 2 = 24,9): 24,9% вариации АМГ связано с возрастными вариациями ( P <0,001). Связь между концентрацией AMH и возрастом лучше всего описывалась полиномиальной функцией: log AMH = −0.05 + 0,05 × возраст −0,001 × возраст 2 . R 2 = 0,289; P <0,001) (рис.2).

Рисунок 2

Логарифм концентрации АМГ в сыворотке (Log АМГ в нг / мл) в зависимости от возраста женщины — показаны среднее значение и 95% доверительный интервал регрессионной модели.

Рисунок 2

Логарифм концентрации АМГ в сыворотке (логарифм АМГ в нг / мл) в зависимости от возраста женщины — показаны среднее значение и 95% доверительный интервал регрессионной модели.

Не было корреляции между гестационным возрастом и значениями АМГ в сыворотке ( r = -0,015, P = 0,787). Не было обнаружено различий в средних значениях АМГ в сыворотке крови в группе курящих и некурящих (3,04 против 2,86 нг / мл, P = 0,103).

Наблюдалась отрицательная линейная корреляция между концентрацией АМГ в сыворотке и ИМТ (log AMH = -0,800 × log BMI -1407; R 2 = 0,021; P = 0,007). Однако ИМТ также увеличивался с возрастом ( r = 0.169; P = 0,001). Когда ИМТ был включен в модель множественной регрессии, учитывающую возраст, с log AMH в качестве зависимой переменной, BMI больше не оказывал значительного влияния на сывороточный AMH.

Референсные интервалы для сывороточной концентрации АМГ были установлены в шести различных возрастных группах, как показано в Таблице II и дополнительных данных. Уровни АМГ имеют тенденцию к снижению с возрастом после достижения пика в группе 25–29,9 лет.

Таблица II

Референсные интервалы концентрации АМГ в сыворотке (нг / мл) у женщин в первом триместре беременности в зависимости от возрастной группы (доверительный интервал 90%).

1,12–1 1,2,64 ( ) (8,9–14,67) 9030–1,17 (0,81) )
Возраст (лет) . Процентиль
.
. 2,5 . 5 . 10 . 25 . 50 . 75 . 90 . 95 . 97,5 .
Менее 20 0.90 (0,87–1,29) 1,14 (0,87–1,42) 1,41 (0,97–1,67) 2,20 (1,54–2,44) 3,25 (2,50–4,02) 4,92 (4,19–5,61) 6,36 ( 5,36–8,77) 7,79 (6,31–8,81) 8,80 (7,41–8,81)
20–24,9 0,87 (0,70–1,18) 1,05 (0,86–1,23) 2,08 (1,71–2,35) 2,98 (2,57–3,43) 4,21 (3,89–4,86) 6.41 (4,90–7,54) 7,54 (6,38–9,20) 9,61 (7,47–13,11)
25–29,9 0,53 (0,52–0,77) 0,69 (0,53–1,17) 1,16 ( -1,57) 2,14 (1,71–2,56) 3,43 (2,74–3,91) 5,02 (4,35–5,63) 6,89 (5,76–9,44) 9,86 (7,19–14,67) 14,4 )
30–34,9 0,27 (0,19–0,46) 0,43 (0,19–0,57) 0.54 (0,43–0,68) 0,88 (0,67–1,08) 1,50 (1,14–2,33) 3,64 (2,43–4,95) 6,50 (4,90–7,48) 7,78 (6,23–8,60) 8,33 7,31–8,60)
35–39,9 0,15 (0,15–0,34) 0,16 (0,15–0,38) 0,34 (0,15–0,43) 0,56 (0,41–0,81) 2,83 (1,73–3,91) 4,86 ​​(3,49–5,47) 5,45 (4,10–5,80) 5.79 (4,99–5,80)
40 и более 0,15 (0,15–0,18) 0,15 (0,15–0,24) 0,19 (0,15–0,44) 0,51 (0,44–0,74) 0,81 ( –1,00) 1,27 (1,02–2,40) 2,74 (1,72–2,92) 2,91 (2,53–9,26) 9,10 (2,75–9,26)
(4,90–7,54) (4,99–5,80)
Возраст (лет) . Процентиль
.
. 2,5 . 5 . 10 . 25 . 50 . 75 . 90 . 95 . 97,5 .
Менее 20 0,90 (0,87–1,29) 1,14 (0,87–1,42) 1,41 (0,97–1,67) 2,20 (1,54–2.44) 3,25 (2,50–4,02) 4,92 (4,19–5,61) 6,36 (5,36–8,77) 7,79 (6,31–8,81) 8,80 (7,41–8,81)
20 0,87 (0,70–1,18) 1,05 (0,86–1,23) 1,24 (1,12–1,61) 2,08 (1,71–2,35) 2,98 (2,57–3,43) 4,21 (3,89–4,86) 7,54 (6,38–9,20) 9,61 (7,47–13,11)
25–29.9 0,53 (0,52–0,77) 0,69 (0,53–1,17) 1,16 (0,73–1,57) 2,14 (1,71–2,56) 3,43 (2,74–3,91) 5,02 (4,330–5,63) 6,89 (5,76–9,44) 9,86 (7,19–14,67) 14,40 (8,98–15,94)
30–34,9 0,27 (0,19–0,46) 0,43 (0,19–0,5) 0,43 (0,14–0,5) 0,43–0,68) 0,88 (0,67–1,08) 1,50 (1,14–2,33) 3,64 (2,43–4.95) 6,50 (4,90–7,48) 7,78 (6,23–8,60) 8,33 (7,31–8,60)
35–39,9 0,15 (0,15–0,34) 0,16 (0,130–0,38) 0,34 (0,15–0,43) 0,56 (0,41–0,81) 1,17 (0,81–1,70) 2,83 (1,73–3,91) 4,86 ​​(3,49–5,47) 5,45 (4,10–5,804)
40 и более 0,15 (0,15–0,18) 0,15 (0.15–0,24) 0,19 (0,15–0,44) 0,51 (0,44–0,74) 0,81 (0,73–1,00) 1,27 (1,02–2,40) 2,74 (1,72–2,92) 2,91 (2,53–2,53) 9.26) 9.10 (2.75–9.26)
Таблица II

Референсные интервалы сывороточной концентрации АМГ (нг / мл) у женщин в первом триместре беременности в соответствии с возрастной группой (90% доверительный интервал).

4
Возраст (лет) . Процентиль
.
. 2,5 . 5 . 10 . 25 . 50 . 75 . 90 . 95 . 97,5 .
Менее 20 0,90 (0,87–1,29) 1,14 (0,87–1,42) 1.41 (0,97–1,67) 2,20 (1,54–2,44) 3,25 (2,50–4,02) 4,92 (4,19–5,61) 6,36 (5,36–8,77) 7,79 (6,31–8,81) 7,41–8,81)
20–24,9 0,87 (0,70–1,18) 1,05 (0,86–1,23) 1,24 (1,12–1,61) 2,08 (1,71–2,35) 2,983 (2,53) ) 4,21 (3,89–4,86) 6,41 (4,90–7,54) 7,54 (6,38–9,20) 9.61 (7,47–13,11)
25–29,9 0,53 (0,52–0,77) 0,69 (0,53–1,17) 1,16 (0,73–1,57) 2,14 (1,71–2,56) 3,43 (2,71–2,56) 3,43 ( –3,91) 5,02 (4,35–5,63) 6,89 (5,76–9,44) 9,86 (7,19–14,67) 14,40 (8,98–15,94)
30–34,9 0,43 (0,19–0,57) 0,54 (0,43–0,68) 0,88 (0,67–1,08) 1.50 (1,14–2,33) 3,64 (2,43–4,95) 6,50 (4,90–7,48) 7,78 (6,23–8,60) 8,33 (7,31–8,60)
35–39,9 0,15 (0,15) –0,34) 0,16 (0,15–0,38) 0,34 (0,15–0,43) 0,56 (0,41–0,81) 1,17 (0,81–1,70) 2,83 (1,73–3,91) 4,86 ​​(3,49–3,49) ) 5,45 (4,10–5,80) 5,79 (4,99–5,80)
40 и более 0.15 (0,15–0,18) 0,15 (0,15–0,24) 0,19 (0,15–0,44) 0,51 (0,44–0,74) 0,81 (0,73–1,00) 1,27 (1,02–2,40) 2,74 ( 1,72–2,92) 2,91 (2,53–9,26) 9,10 (2,75–9,26)
8,98–15,94) 0,81
Возраст (лет) . Процентиль
.
. 2,5 . 5 . 10 . 25 . 50 . 75 . 90 . 95 . 97,5 .
Менее 20 0,90 (0,87–1,29) 1,14 (0,87–1,42) 1,41 (0,97–1,67) 2,20 (1,54–2,44) 3,25 (2,507) 4,92 (4,19–5,61) 6.36 (5,36–8,77) 7,79 (6,31–8,81) 8,80 (7,41–8,81)
20–24,9 0,87 (0,70–1,18) 1,05 (0,86–1,23) 1,2 –1,61) 2,08 (1,71–2,35) 2,98 (2,57–3,43) 4,21 (3,89–4,86) 6,41 (4,90–7,54) 7,54 (6,38–9,20) 9,61–7,47 )
25–29,9 0,53 (0,52–0,77) 0,69 (0,53–1,17) 1.16 (0,73–1,57) 2,14 (1,71–2,56) 3,43 (2,74–3,91) 5,02 (4,35–5,63) 6,89 (5,76–9,44) 9,86 (7,19–14,67)
30–34,9 0,27 (0,19–0,46) 0,43 (0,19–0,57) 0,54 (0,43–0,68) 0,88 (0,67–1,08) 1,503 ( ) 3,64 (2,43–4,95) 6,50 (4,90–7,48) 7,78 (6,23–8,60) 8.33 (7,31–8,60)
35–39,9 0,15 (0,15–0,34) 0,16 (0,15–0,38) 0,34 (0,15–0,43) 0,56 (0,41–0,81) 1,17 –1,70) 2,83 (1,73–3,91) 4,86 ​​(3,49–5,47) 5,45 (4,10–5,80) 5,79 (4,99–5,80)
40 и более 0,15– 0,15 0,15 (0,15–0,24) 0,19 (0,15–0,44) 0,51 (0,44–0,74) 0.81 (0,73–1,00) 1,27 (1,02–2,40) 2,74 (1,72–2,92) 2,91 (2,53–9,26) 9,10 (2,75–9,26)

Обсуждение

Насколько нам известно, наше исследование является крупнейшим проспективным исследованием, посвященным значениям концентрации АМГ в сыворотке крови у фертильных женщин репродуктивного возраста. Всего было включено 340 пациентов, которые были разделены на шесть возрастных групп для определения нормальных значений концентрации АМГ. Характеристики эталонных субъектов были четко определены в соответствии с требованиями IFCC для эталонных интервалов.Полученные результаты подтверждают выводы предыдущих исследований, показывающих снижение сывороточных концентраций АМГ с возрастом (de Vet et al ., 2002; Wunder et al ., 2008; La Marca, 2010).

Поскольку целью этого исследования было установить уровни АМГ в сыворотке у фертильных женщин, оно проводилось исключительно среди беременных женщин в первом триместре беременности. Мы основали наше исследование на предыдущих результатах, показывающих, что значения АМГ в первом триместре беременности были такими же, как и до беременности (La Marca et al ., 2005b, 2009; Нельсон и др. ., 2007, 2009, 2010). Мы не измеряли уровни АМГ в сыворотке после аборта из-за большого числа случаев потери пациентов в этой популяции. Действительно, по нашему опыту, до одной трети пациентов не приходят на плановое обследование после аборта.

Наши результаты показывают постепенное повышение уровня АМГ в сыворотке от возраста <20 лет (средняя концентрация АМГ 2,20 нг / мл) до возраста 25–29,9 лет, когда средняя концентрация АМГ составляла 2,66 нг / мл.Исследования на мышах и женщинах ранее показали, что средние уровни АМГ остаются на постоянном уровне в молодом возрасте (Kevenaar et al ., 2006; van Disseldorp et al ., 2008), и для объяснения этого открытия было предложено компенсаторные механизмы поддерживают количество растущих фолликулов на постоянном уровне. Затем концентрация АМГ в сыворотке постепенно снижается, согласно La Marca et al . (2005a). Хорошо известно, что рождаемость постепенно снижается, начиная с 30-летнего возраста (Broekmans et al ., 2009), и наши результаты согласуются с этим фактом.

Влияние курения на уровень АМГ в сыворотке не было значительным в нашем исследовании. Мы не обнаружили разницы в уровнях АМГ в сыворотке крови при рассмотрении всей когорты или при сравнении курящих и некурящих женщин в каждой возрастной группе (данные не показаны). Эти результаты противоречат литературным данным, которые предполагают отрицательное влияние активного курения на уровни АМГ в сыворотке (Plante et al ., 2010). Наши результаты можно объяснить ошибкой отбора: мы отбирали только фертильных женщин, у которых курение еще не повлияло на овариальный резерв.

Согласно нашим результатам, существует значимая отрицательная линейная корреляция между концентрацией АМГ в сыворотке и ИМТ, однако эта корреляция объясняется тем, что у пожилых женщин ИМТ обычно выше. Следовательно, АМГ имеет тенденцию к снижению в результате старения, а не из-за увеличения ИМТ.

Сывороточные концентрации были ниже 0,75 нг / мл у 47 (13,5%) женщин, а у 10 пациентов (2,8%) сывороточные концентрации были ≤0,4 нг / мл. Уровни АМГ в сыворотке не определялись у трех женщин в возрасте 32, 35 и 42 лет, ни одна из которых не имела в анамнезе случаев бесплодия, рака или лечения гонадотоксиками.Кроме того, их беременность наступила после пропуска противозачаточных таблеток у одной пациентки, одного полового акта без контрацепции у второй и третьей пациентки не использовала контрацептивов и у них было три самопроизвольных беременности в 1992, 1996 и 2000 годах. Значения АМГ варьируются от 0,3 до 0,75 нг / ml обычно считается признаком плохого ответа при ЭКО (La Marca et al ., 2010). Тем не менее, частота самопроизвольных и индуцированных беременностей при неопределяемых и неопределяемых до низких (≤0.4 нг / мл), концентрация АМГ в сыворотке уже сообщалась (Fraisse et al ., 2008; Barad et al ., 2009; Tocci et al ., 2009; Gleicher et al ., 2010) . Глейхер и др. . (2010) наблюдали частоту наступления беременности на уровне 5% за цикл ЭКО у женщин, у которых уровень концентрации АМГ колебался от неопределяемого до 0,4 нг / мл.

Недавно были опубликованы другие исследования, устанавливающие эталонные значения АМГ в сыворотке, два из которых (Seifer et al ., 2011; Shebl et al ., 2011) являются ретроспективными исследованиями среди женщин, посещающих клиники по лечению бесплодия, и поэтому не отражают нормальные значения АМГ в сыворотке у фертильной популяции. Ла Марка и др. . (2010) оценили нормальную концентрацию АМГ в сыворотке крови у женщин с регулярными циклами; однако на момент исследования их фертильность не была доказана. Однако значения АМГ в сыворотке в нашем исследовании, как правило, ниже, чем в других исследованиях, и это можно объяснить тем, что мы использовали другой анализ.Другая гипотеза состоит в том, что в другие исследования было включено больше женщин с поликистозом яичников. Наконец, женщины старше 40 лет в исследовании La Marca et al . (2010) имели регулярные менструальные циклы, тогда как в нашем исследовании мы предположили, что женщины старше 40 лет, посещавшие службу по прерыванию беременности, считали, что они больше не могут забеременеть, поскольку их менструальные циклы были нерегулярными.

Заключение

Наше исследование установило нормальные значения сывороточного АМГ среди разных возрастных групп у женщин фертильного возраста.Эти фертильные женщины были представлены группой беременных в первом триместре беременности. В соответствии с литературными данными, уровни АМГ в сыворотке снижались с возрастом, хотя показатели АМГ сильно различались между пациентами, принадлежащими к одной возрастной группе. У наших фертильных субъектов были обнаружены неопределяемые или низкие значения АМГ, что должно побуждать практикующих врачей проявлять осторожность при консультировании пациентов с очень низкими или неопределяемыми концентрациями АМГ в сыворотке, поскольку в этом случае все еще возможна спонтанная беременность.Более того, нормальные значения АМГ в сыворотке у фертильных женщин будут полезны для практикующего врача, отвечая на вопросы женщин, консультирующихся в центрах репродуктивной медицины. Исследования, включающие более крупные когорты, должны проводиться среди фертильных женщин, чтобы подтвердить значения, найденные в нашем исследовании.

Авторские роли

В. сыграл роль в концепции, дизайне и сборе данных; интерпретация данных; составление статьи; окончательное утверждение версии, которая будет опубликована.ПФ. принимал участие в концепции, дизайне и сборе данных; интерпретация данных; составление статьи; окончательное утверждение версии, которая будет опубликована. И.Б .: занимался анализом и интерпретацией данных; критический пересмотр проекта на предмет важного интеллектуального содержания; окончательное утверждение версии, которая будет опубликована. J.D. сыграл роль в интерпретации данных; критический пересмотр проекта на предмет важного интеллектуального содержания; окончательное утверждение версии, которая будет опубликована.В.И. способствовал разработке концепции исследования; критически пересмотрел проект на предмет важного интеллектуального содержания; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована. А.Б. внес вклад в концепцию и дизайн исследования; критический пересмотр проекта на предмет важного интеллектуального содержания; окончательное утверждение версии, которая будет опубликована.

Финансирование

Мы благодарим Beckman Coulter, Марсель, Франция, за пожертвование наборов для анализа AMH GEN II Beckman Coulter, использованных для этого исследования.

Благодарность

Мы благодарим Дж. Эмерсона за рецензирование статьи.

Список литературы

,,.

Как предсказать базовый потенциал беременности чрезвычайно низкий уровень антимюллерова гормона (АМГ)?

,

Fertil Steril

,

2009

, т.

92S

(стр.

178

179

),,.

Старение яичников: механизмы и клинические последствия

,

Endocr Rev

,

2009

, vol.

30

(стр.

465

493

),,,.

Уровни веществ, ингибирующих Мюллериан, в сыворотке крови во время нормальных менструальных циклов

,

Fertil Steril

,

2000

, vol.

73

(стр.

859

861

),,,,.

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: предполагаемый маркер старения яичников

,

Fertil Steril

,

2002

, vol.

77

(стр.

357

362

),,,,,.

Базальный уровень антимюллерова гормона связан с качеством овоцитов в стимулированных циклах

,

Hum Reprod

,

2006

, vol.

21

(стр.

2022

2026

),,,,.

Неопределяемые уровни антимюллерова гормона в сыворотке и возникновение продолжающейся беременности

,

Fertil Steril

,

2008

, vol.

89

(стр.

9

11

),,.

Антимюллеров гормон (АМГ) определяет, независимо от возраста, низкие или хорошие шансы на рождение живого ребенка у женщин с сильно уменьшенным овариальным резервом

,

Fertil Steril

,

2010

, vol.

94

(стр.

2824

2827

),,,,,.

Уровни антимюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не обнаруживают существенных колебаний

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2006

, vol.

91

(стр.

4057

4063

),,,,,,,.

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке отражают размер пула примордиальных фолликулов у мышей

,

Endocrinology

,

2006

, vol.

147

(стр.

3228

3234

),,,,.

Разработка антимюллерова гормона (AMH) второго поколения ELISA

,

J Immunol Methods

,

2010

, vol.

362

(стр.

51

59

),,,,,,.

Уровни антимюллерова гормона в плазме крови при спонтанном менструальном цикле и во время лечения ФСГ для индукции овуляции

,

Hum Reprod

,

2004

, vol.

19

(стр.

2738

2741

),,,,,,.

Антимюллеров гормон у женщин в пременопаузе и после спонтанной или хирургической менопаузы

,

J Soc Gynecol Investig

,

2005a

, vol.

12

(стр.

545

548

),,,,.

Концентрации антимюллерова гормона в сыворотке крови матери во время беременности

,

Hum Reprod

,

2005b

, vol.

20

(стр.

1569

1572

),,,.

Сывороточный антимюллеров гормон на протяжении менструального цикла человека

,

Hum Reprod

,

2006

, vol.

21

(стр.

3103

3107

),,,,,,,,, и др.

Антимюллеров гормон (АМГ): что нам еще нужно знать?

,

Hum Reprod

,

2009

, т.

24

(стр.

2264

2275

),,,,,,,,.

Нормальные сывороточные концентрации антимюллерова гормона у женщин с регулярными менструальными циклами

,

Reprod Biomed Online

,

2010

, vol.

21

(стр.

463

469

),,,,,,,,,.

Определение минимальных уровней сывороточного антимюллерова гормона во время наблюдения за пациентами с гранулезно-клеточной опухолью яичников с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2000

, vol.

85

(стр.

540

544

),,.

Сыворотка антимюллерова гормона и ФСГ: прогнозирование живорождения и экстремальных реакций в стимулированных циклах — значение для индивидуализации терапии

,

Hum Reprod

,

2007

, vol.

22

(стр.

2414

2421

),,,,,,,,.

Подход к контролируемой стимуляции яичников на основе анти-мюллеровских гормонов для вспомогательного оплодотворения

,

Hum Reprod

,

2009

, vol.

24

(стр.

867

875

),,,.

Продольная оценка антимюллерова гормона во время беременности — взаимосвязь с материнским ожирением, инсулином и адипонектином

,

Fertil Steril

,

2010

, vol.

93

(стр.

1356

1358

),,,.

Влияние курения на уровень антимюллеровых гормонов у женщин в возрасте от 38 до 45 лет

,

Менопауза

,

2010

, vol.

17

(стр.

571

576

),,.

Расчет и применение интервалов охвата для биологических эталонных значений (технический отчет) дополнение к утвержденной рекомендации IFCC (1987) по теории эталонных значений

,

Pure Appl Chem

,

1997

, vol.

69

(стр.

1601

1611

),,.

Возрастные значения антимюллерова гормона в сыворотке для 17 120 женщин, обращающихся в центры репродуктивной медицины в США

,

Fertil Steril

,

2011

, vol.

95

(стр.

747

750

),,,,,,.

Возрастное распределение базального уровня АМГ в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста и предположительно здоровой когорты

,

Fertil Steril

,

2011

, vol.

95

(стр.

832

834

).

Рекомендации IFCC по оценке референсных интервалов Программа RefVal

,

Clin Chem Lab Med

,

2004

, vol.

42

(стр.

710

714

),,,,,,.

Вариабельность антимюллерова гормона и ингибина B во время нормальных менструальных циклов

,

Fertil Steril

,

2010

, vol.

94

(стр.

1482

1486

),,,,,,,.

Антимюллеров гормон и ингибин B в определении старения яичников и перехода к менопаузе

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2008

, vol.

93

(стр.

3478

3483

),,,.

Незначительный уровень антимюллерова гормона в сыворотке: беременность и роды после месячного курса оральных контрацептивов, гиперстимуляции яичников и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов

,

Fertil Steril

,

2009

, vol.

92

(стр.

9

395

),,,,,.

Стабильные уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время менструального цикла: проспективное исследование у нормоовуляторных женщин

,

Hum Reprod

,

2007

, vol.

22

(стр.

1837

1840

),,,,,,.

Зависимость концентрации антимюллерова гормона в сыворотке от возраста в период менопаузы

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2008

, vol.

93

(стр.

2129

2134

),,,,,,,,.

Уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование

,

Fertil Steril

,

2005

, vol.

83

(стр.

979

987

),,,,.

Статистически значимые изменения уровней антимюллерова гормона и ингибина во время физиологического менструального цикла у женщин репродуктивного возраста

,

Fertil Steril

,

2008

, vol.

89

(стр.

927

933

)

© Автор 2011. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Тестирование на антимюллеровский гормон (AMH) Boca Raton & Aventura, FL

Гормональный тест для определения резерва яичников

AMH («антимюллеров гормон») секретируется клетками развивающихся антральных и преантральных фолликулов у женщин во время их репродуктивные годы.Эти фолликулы представляют собой небольшие заполненные жидкостью структуры. в яичниках, содержащих яйца. Когда АМГ секретируется, он останавливается больше. незрелые яйца вовлекаются в процесс созревания, что предотвращает созревание всех яиц сразу. AMH можно использовать как индикатор резерва яичников, потому что уровень гормона АМГ отражает количество яйцеклеток созревание в яичниках и на пути к овуляции.

Низкий АМГ и низкий резерв яичников

Уровни АМГ снижаются с возрастом женщин так же, как количество и качество их яиц уменьшаются.Функцию яичников можно оценить, оценив уровень АМГ у женщин из-за параллельного состояния их яичников бронировать. Снижение одного указывает на падение другого, в результате чего снижение яичникового резерва (DOR). Таким образом, пациент с низким уровнем АМГ будет им труднее забеременеть, чем женщинам того же возраста с нормальный уровень АМГ. Наш центр репродуктологии разработал новые, эффективные протоколы лечения низкого уровня АМГ, и мы разработаем уникальную фертильность после консультации составьте для вас план с учетом вашей ситуации и потребностей.

Симптомы низкого АМГ

Очень сложно определить, есть ли у вас низкий уровень АМГ, поскольку симптомы возникают редко. почувствовал или заметил. У вас могут быть нерегулярные менструации и проблемы с зачатием, но всегда необходимо тестирование на гормоны, чтобы определить, связано ли это с низкий АМГ и одновременно низкий овариальный резерв или по другой причине.

AMH и выкидыш

Показатели выкидыша у женщин с низким уровнем АМГ намного выше, чем у женщин. женщины с нормальным уровнем АМГ из-за связанного с этим более низкого качества яиц.Некоторые женщины даже страдают от повторяющихся выкидышей. Если у вас низкий АМГ и у вас ранее был выкидыш, наши сотрудники могут решить вашу проблему. гормональные отклонения, чтобы предотвратить повторную потерю беременности.

Причины низкого АМГ

С возрастом у женщины запас яйцеклеток начинает уменьшаться, а уровень АМГ естественно снижаться. Очень низкий уровень АМГ может указывать на приближающееся начало менопаузы. Это может произойти в нужный момент или преждевременно, иногда в гораздо более молодом возрасте.Некоторые из причин раннего резерва снижение и низкий уровень АМГ — это генетические факторы (связанные с геном FMR1), и аутоиммунные атаки на яичники. Однажды причина низкого уровня АМГ и определено снижение овариального резерва, у доктора Денкера разовьется план лечения, направленный на решение вашего заболевания, чтобы максимально увеличить вероятность наступления беременности.

0,1 Сверхнизкий AMH? Не сдавайся!

Низкий АМГ не означает, что надежды нет.

AMH, или антимюллеров гормон, является одним из тестов при обследовании фертильности.Этот гормон вырабатывается клетками яичника и является одним из маркеров резерва или функции яичников. Яичниковый резерв и возраст обратно связаны: с возрастом у женщины уменьшается ее яичниковый резерв. В идеале уровень АМГ находится между 1 и 2. Основываясь на предыдущем исследовании, мы знаем, что можно ожидать уменьшения резерва яичников и слабого ответа, если АМГ составляет менее 0,6 нг / мл. Результат теста AMH 0,16 считается «сверхнизким».

Мы надеемся увидеть хороший результат AMH; низкий уровень АМГ может предвещать трудности в попытках зачать ребенка.Нам также нужно посмотреть количество антральных фолликулов, чтобы узнать, сколько там фолликулов. Даже если АМГ меньше 1 и количество яйцеклеток невелико, частота наступления беременности может быть вполне разумной и фактически параллельной тем, у кого уровень АМГ выше.

Самопроизвольные беременности и частые половые контакты как хорошее лекарство

Марина и ее муж попробовали экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), но это не помогло. Пара уехала в отпуск, и случилась беременность — после трех лет попыток.Недавно мы впервые встретили их милого маленького Мэтью.

Всегда помните, что ЭКО улучшает ежемесячную беременность, но очень немногие люди полностью бесплодны. Бесплодие — понятие относительное. Субфертильность действительно более уместна, если трубки не заблокированы и есть сперматозоиды.

Бывают спонтанные беременности, когда в противном случае, основываясь на прошлом, мы могли бы подумать, что этого не может быть. Каждый год мы преподносим счастливые сюрпризы пациентам, которые пытаются, пытаются и пытаются, и, наконец, правильное яйцо попадает в нужное место, и мать-природа проявляет себя.

Но мы не можем на это рассчитывать. Мы знаем, что пациенты с необъяснимым бесплодием, например, которые пытались забеременеть в течение пяти лет, имеют шанс на зачатие, который может составлять менее 5 процентов каждый месяц по сравнению с 20 процентами для пар их возраста, не имевших в анамнезе бесплодия.

Такие процедуры, как внутриматочная инсеминация (ВМИ) и ЭКО, разработаны, чтобы попытаться максимально повысить их шансы. IUI может повысить частоту наступления беременности до более старшего возраста для некоторых пар.При любом лечении частота наступления беременности может варьироваться в зависимости от возраста женщины.

Наша пациентка Марина зачала в отпуске, и это не редкость. Почему это могло быть правдой? Это потому, что люди занимаются сексом в отпуске чаще, чем вне отпуска. Итак, высокочастотный половой акт — хорошее решение, хорошее лекарство, и мы его настоятельно рекомендуем.

Что показало недавнее исследование о пациентах со сверхнизким АМГ при стандартном ЭКО

Недавно к нам обратилась пациентка в возрасте около 40 лет, чтобы получить второе мнение.В другом центре ей сказали, что из-за низкого уровня АМГ у нее был только 2-процентный шанс на зачатие, и они не позволили ей попробовать экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с ее собственными яйцеклетками. Если у вас низкое значение АМГ, равное 0,1, вам не нужно немедленно переходить к донору яйцеклеток.

Дэвид Сейфер из Орегонского университета здравоохранения и науки и несколько коллег, включая нашего друга Валери Бейкер из Стэнфорда, использовали национальную базу данных Общества вспомогательных репродуктивных технологий (SART), содержащую более 5000 стандартных циклов ЭКО, в недавнем исследовании, которое проливает много света на то, что женщина может ожидать, если у нее сверхнизкий АМГ.Средний возраст этих пациентов составил 39,4 года.

В этом ретроспективном обзоре национальной базы данных сверхнизкий результат теста на АМГ 0,16 нг / мл был использован в качестве критерия для включения в исследование. Кроме того, хотя в идеале уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) составляет менее 10, в этой группе средний уровень ФСГ составлял 15,3 мМЕ / мл (милли-интернациональные единицы на миллилитр), что является еще одним прогностическим индикатором плохих результатов.

Прежде всего следует отметить, что процент отмены цикла составил 55 процентов. Этого следовало ожидать от этой популяции пациентов.Если пациентка проходит через стимуляцию и обнаруживает, что получает только один или два фолликула для стандартного цикла ЭКО, ее часто отменяют.

У тех пациентов, у которых были извлечены яйцеклетки, было извлечено в среднем четыре яйцеклетки. Около 5% яиц не было извлечено. Показатели клинической беременности на начало цикла составили 13 процентов. Что еще более удивительно, частота наступления беременности составила 22 процента на одно извлечение и 28 процентов на перевод. Таким образом, хотя некоторые пациенты выбывали из исследования, потому что у них не развились эмбрионы, процент беременностей был приличным.В конечном счете, живорожденные — единственная истинная мера успеха, и у этой группы пациентов показатель успешности при каждом извлечении составил 16%, а при переводе — 20%.

Поскольку средний возраст в этом исследовании составлял 39,4 года, мы можем предположить, что половина пациенток была моложе 39 лет. У молодых пациенток со сверхнизким или низким уровнем АМГ с пониженным овариальным резервом частота наступления беременности выше, чем у 44-летних пациенток с таким же АМГ. Пациенты того же возраста в базе данных SART, у которых были нормальные значения анти-Мюллерова гормона, имели вдвое больший процент успешных результатов.

Это было крупнейшее исследование такого рода и было первым исследованием, которое действительно проанализировало эту подгруппу потенциальных пациентов со сверхнизким АМГ, которые сталкиваются с возможностью плохого ответа на стандартное ЭКО. Другие исследования показали, что частота наступления беременности среди аналогичных популяций пациенток с ЭКО составляет 5-6 процентов.

Абулгар, выдающийся практикующий врач, и его коллеги из Египта завершили исследование пациентов в возрасте до 40 лет. Частота наступления беременности была такой же, когда уровень антимюллеровского гормона был ниже 1, и когда он был больше 1.

Многие из наших пациентов, сталкиваясь со сверхнизким или низким уровнем АМГ, выбирают естественное ЭКО или Mini Stim IVF вместо стандартного ЭКО или донорских яйцеклеток. Это недорогие варианты, в том числе гораздо более низкие затраты на лекарства.

Даже если AMH крайне низок, мы надеемся, что вы рассмотрите возможность связаться с нами для получения дополнительной информации о том, как мы помогаем женщинам с низким AMH иметь ребенка.

фактов об уровнях AMH и тестировании яичникового резерва

AMH или тестирование уровня антимюллерова гормона и тестирование яичникового резерва — частые темы вопросов от людей, которые не могут забеременеть.Со времени моего последнего блога на эту тему было выпущено много новой информации. Ниже приведены пять дополнительных фактов об уровне антимюллерова гормона (АМГ) и тестировании яичникового резерва.

  1. Высокий уровень АМГ означает высокое количество яйцеклеток, но может возникать при СПКЯ.

    Это отражается в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), где уровни АМГ хорошо коррелируют с количеством яйцеклеток, которые будут извлечены. Пациенты с низким уровнем АМГ (менее 0,6 нг / мл) производят мало яиц. Врачи часто используют более высокие дозы лекарств для стимуляции этих пациентов и стараются увеличить количество извлеченных яиц.С другой стороны, пациенты с высоким уровнем АМГ (более 3,5 нг / мл) будут производить много яиц. Высокий уровень АМГ часто наблюдается у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Эти пациенты подвержены риску развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и являются кандидатами на «мягкую» стимуляцию во время ЭКО.

    С другой стороны, уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) цикла 3-й день цикла предсказывают вероятность зачатия при ЭКО. Каждая клиника должна определить уровень, выше которого частота беременностей при ЭКО снижается (при InVia наш уровень составляет 10 мМЕ / мл), и уровень, выше которого вероятность наступления беременности составляет менее 1% (20 мМЕ / мл при InVia).

    Таким образом, уровни AMH и FSH оценивают «количество» и «качество» яиц соответственно. Они часто используются вместе в сочетании с подсчетом антральных фолликулов, возрастом и предыдущей реакцией на стимуляцию для оценки резерва яичников.

  2. Что делать, если уровень АМГ «хороший», а ФСГ «плохой» — или наоборот?

    Есть пациенты с обнадеживающим АМГ, но относительно уровня ФСГ, и другие пациенты с обнадеживающим ФСГ, но с уровнем АМГ. Какое влияние это «несоответствие» оказывает на шансы пациента на успех? В настоящее время считается, что количество извлеченных яиц уменьшается в следующем порядке: обнадеживающие ФСГ и АМГ, касающиеся ФСГ, но успокаивающие АМГ, касающиеся АМГ, но успокаивающие ФСГ, и то и другое в отношении ФСГ и АМГ.

    Buyuk et al. (Fertil Steril 2011; 95: 2369-72) изучали 73 женщины с повышенным уровнем ФСГ на третий день цикла (> 10 мМЕ / мл). У женщин с повышенным уровнем ФСГ, у которых уровень АМГ> 0,6 нг / мл, было извлечено вдвое больше яйцеклеток, большее количество эмбрионов третьего дня, треть случаев отмены и тенденция к более высоким показателям клинической беременности по сравнению с женщины с уровнем АМГ <0,6 нг / мл. Итак, пациенту с нормальным уровнем ФСГ, но низким уровнем АМГ, вероятно, будет лучше, чем у пациента с высоким уровнем ФСГ.

  3. Уровни АМГ меняются в течение менструального цикла.

    Sowers et al. из Мичиганского университета в Анн-Арборе (Fertil Steril 2010; 94: 1482-6) измерили уровни АМГ на протяжении менструального цикла у 20 молодых добровольцев. Они описали два различных паттерна секреции AMH:

    1. > Модель «стареющих яичников», когда уровни были менее 1 нг / мл и имели минимальные вариации на протяжении менструального цикла.
    2. > Модель «более молодой яичник», при которой у женщин был более высокий уровень АМГ и значительный разброс в первой половине цикла (фолликулярная фаза).

    Если уровень АМГ ниже 1 нг / мл, то это, вероятно, свидетельствует о низком уровне и снижении резерва яичников. Эту интерпретацию можно сделать независимо от дня сбора в течение менструального цикла. Напротив, интерпретация более высоких уровней АМГ будет зависеть от дня сбора образца в рамках менструального цикла.

    Важно не чрезмерно реагировать на один уровень AMH. Важно также учитывать другие переменные.Пожалуйста, помните, что женщины с низким уровнем АМГ могут забеременеть .

  4. Противозачаточные таблетки подавляют уровень АМГ.

    Kallio et al. (Fertil Steril 2013; 99: 1305-1310) измерили уровни АМГ у 42 здоровых женщин в течение девяти недель. Они измерили пять различных гормонов, включая АМГ. Уровни не сильно изменились через пять недель, но значительно снизились через 9 недель. Пожалуйста, прочтите мой предыдущий блог для подробностей.

    У меня были женщины (которые даже не пытались забеременеть) на противозачаточных таблетках, которые беспокоились о низком уровне АМГ.Некоторым их акушеры-гинекологи посоветовали немедленно заморозить яйца, так как у них не хватало времени. Доноры яйцеклеток (использующие противозачаточные таблетки для контрацепции) отвергаются из-за низкого уровня АМГ!


    Чтобы получить более точный уровень, этим женщинам необходимо отказаться от противозачаточных таблеток в течение как минимум одного или двух циклов.

  5. Низкий уровень АМГ НЕ указывает на снижение шансов на беременность у молодых здоровых женщин.

    Я написал блог, в котором подробно обсуждает этот факт.В настоящее время рутинное измерение уровня АМГ в качестве «проверки фертильности» у молодых женщин бесполезно.

Чтобы работать с квалифицированным, сертифицированным специалистом по лечению бесплодия, запишитесь на прием в одну из четырех клиник репродуктивного здоровья InVia в Чикаго.



Антимюллеровский гормон

Ключевым фактором при оценке репродуктивного здоровья женщины является ее возраст.

Установлено, что у женщины ограниченное количество яиц, и с возрастом количество и качество яиц снижается.Врачи обычно используют свой клинический опыт для учета возрастного фактора. В Unilab мы не считали достаточным просто сообщить результат с нормальным и ненормальным диапазоном, который применим ко всем женщинам независимо от возраста.

Таким образом, мы провели исследование с использованием результатов AMH у более чем 2000 пациенток с бесплодием, чтобы определить возрастные средние значения, которые врачи и пациенты могут использовать для более точной оценки резерва яичников. Например, 30-летний мужчина может иметь AMH равный 1.5, что считается нормальным, но следует отметить, что для этого возраста он считается низким. И наоборот, может быть 40-летний мужчина с АМГ 1,0, который считается границей между нормальным и низким. Но примите во внимание ее возраст, и это на самом деле считается высоким. Основная цель включения возрастных результатов AMH — предоставить врачам и пациентам более индивидуализированные результаты для более индивидуальной диагностики и лечения.

Антимюллеров гормон (АМГ) и фертильность

До недавнего времени в большинстве исследований АМГ участвовали женщины, у которых уже было диагностировано бесплодие.Было неясно, был ли АМГ хорошим предиктором беременности у женщин, которые только начинали попытки забеременеть. Однако недавнее исследование показало, что в группе женщин, не страдающих бесплодием, женщины с низким уровнем АМГ беременели реже, чем женщины с высоким уровнем АМГ.

AMH и лечение бесплодия

Женщины с низким овариальным резервом, о чем свидетельствует низкий уровень АМГ, не реагируют на лекарства от бесплодия так же, как нормальные женщины. Этих женщин называют «плохо реагирующими».Даже при использовании агрессивных протоколов лечения с использованием высоких доз препаратов для лечения бесплодия эти женщины плохо реагируют и, как следствие, имеют высокий процент лечения, которое отменяется из-за плохой реакции или ее отсутствия.

Даже если стимулировать развитие яиц, качество этих яиц кажется худшим. Например, в нашей программе ЭКО женщины с АМГ менее 0,5 не достигают переноса эмбрионов в 1/3 случаев. Однако у женщин с уровнем АМГ более двух в 99% случаев перенос эмбриона переносится.

Если мы посмотрим только на женщин, которым удалось перенести эмбрион, у женщин с АМГ менее 0,5 частота наступления беременности составила 18%, а у женщин с уровнем выше 2,0 частота наступления беременности составила 45%. Это убедительно свидетельствует о нарушении функции яйцеклеток у женщин с недостаточным овариальным резервом.

Антимюллеров гормон | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

2019 обзор выполнен Оладжумоке Оладипо, доктором медицины, DABCC, FAACC, доцентом кафедры патологии и лабораторной медицины, Пенсильванский университет Милтона С.Медицинский центр Херши.

Anti Müllerian Hormone (AMH), Сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89711 по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com. По состоянию на январь 2019 г.

Мари Линдхардт Йохансен и др. Антимюллеров гормон и его клиническое использование в педиатрии с особым упором на нарушения полового развития. Международный журнал эндокринологии Том 2013, ID статьи 198698, 10 страниц.Доступно в Интернете по адресу http://dx.doi.org/10.1155/2013/198698. По состоянию на январь 2019 г.

Inthrani R. Indran et al. Упрощенные критерии из 4 пунктов для синдрома поликистозных яичников Слишком далеко мост? Clin Endocrinol. 2018; 89: 202-211. Доступно на сайте https://www.medscape.com/viewarticle/899873. Доступ онлайн, январь 2019 г.

Бесплодие. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/infertility. По состоянию на январь 2019 г.

Североамериканское общество менопаузы.Рекомендации по клинической помощи, Глава 1: Менопауза. Доступно в Интернете по адресу http://www.menopause.org/publications/clinical-care-recommendations/chapter-1-menopause. По состоянию на январь 2019 г.

Международное научно-обоснованное руководство по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников, 2018 г. Доступно в Интернете по адресу https://www.pcoschallenge.org/pdf/PCOS-Evidence-Based-Guideline.pdf. По состоянию на январь 2019 г.

(24 октября 2018 г.) FDA разрешает маркетинг диагностического теста для определения менопаузального статуса.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно в Интернете по адресу https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm624284.htm. По состоянию на январь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Дуглас Д. (9 декабря 2010 г.). С возрастом у женщин количество антимюллеровских гормонов снижается. Medscape Today от Reuters Информация о здоровье [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/733995. По состоянию на май 2011 г.

Pasquali, R. et. al. (29 марта 2011 г.).Исследование синдрома поликистозных яичников сегодня и завтра. Medscape Today из Clin Endocrinol . 2011; 74 (4): 424-433 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/739208. По состоянию на май 2011 г.

Форвик, Л. (Обновлено 3 сентября 2010 г.). Анорхия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001185.htm. По состоянию на май 2011 г.

Байрак-Тойдемир, П. (обновлено в июле 2010 г.).Бесплодие. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Infertility.html?client_ID=LTD#tabs=0. По состоянию на май 2011 г.

(© 1995–2011). Код единицы 89711: Антимуллерианский гормон (АМГ), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89711. По состоянию на май 2011 г.

Sowers, M. et. al. (Сентябрь 2008 г.) Антимюллеров гормон и ингибин B в определении старения яичников и перехода к менопаузе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма Vol. 93, № 9 3478-3483. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/93/9/3478. По состоянию на май 2011 г.

Achermann, J. Editor et. al. (Март 2011 г.). Неопределенные гениталии. The Hormone Foundation [Он-лайн информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.hormone.org/Resources/upload/Ambiguous-Genitalia-Bilingual-WEB.pdf. По состоянию на май 2011 г.

Возницки К. (28 июня 2010 г.).Анализ крови помогает предсказать менопаузу. Medscape Today от WebMD Health News [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/724256. По состоянию на май 2011 г.

Экман, А. (Обновлено 31 августа 2010 г.). Синдром нечувствительности к андрогенам. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001180.htm. По состоянию на май 2011 г.

Kronenberg, H. et. al. (© 2008). Учебник эндокринологии Уильямса, 11-е издание: Saunders Elsevier, Филадельфия, Пенсильвания.ПП 793, 800, 828.

Visser JA, et. А1: Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников. Репродукция 131: 1-9, 2006.

Durlinger ALL, et. А1: Регуляция функции яичников: роль антимюллерова гормона. Репродукция 124: 601-609, 2002.

La Marca A, Volpe A: Антимюллеров гормон (АМГ) в женской репродукции: полезно ли измерение циркулирующего АМГ? Clin Endrocrinol 64: 603-610, 2006.

La Marca A, Volpe A: антимюллеров гормон и рак яичников. Обновление репродукции человека 13: 265-273, 2007.

(обновлено 22 марта 2013 г.). Как диагностируется бесплодие? Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nichd.nih.gov/health/topics/infertility/conditioninfo/Pages/diagnposed.aspx. По состоянию на январь 2015 г.

(2014). Что следует знать о продолжительности репродуктивного здоровья. Североамериканское общество менопаузы, Менопауза, v21 (1) [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.menopause.org/docs/default-source/for-women/what_you_should_know_about_your_reproductive_time-16.pdf. По состоянию на январь 2015 г.

Storck, S. (Обновлено 24 февраля 2014 г.). Бесплодие. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001191.htm. По состоянию на январь 2015 г.

(обновлено 20 июня 2013 г.). Часто задаваемые вопросы о бесплодии. Центры по контролю и профилактике заболеваний, репродуктивному здоровью [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/reproductivehealth/Infertility/. По состоянию на январь 2015 г.

Шифрен, Дж. И Гасс, М. (2014). Рекомендации Североамериканского общества менопаузы по клиническому уходу за женщинами среднего возраста.