При упоминании гормонов, которые влияют на способность женщины к зачатию, большинство пациенток вспоминают известные прогестерон, пролактин и эстрадиол. Однако, существует гормон, который играет более весомую роль — антимюллеровый гормон АМГ. АМГ — гормон, закладка которого у женщины происходит еще в эмбриональном развитии. Клетки яичников синтезируют его на протяжении всей репродуктивной жизни женщины, то есть до наступления менопаузы. Уровень содержания АМГ в крови женщины позволит получить ответы на многие вопросы и одним из самых важных является овариальный запас яичников. Анализ на содержание гормона производится в клинической лаборатории. Производится забор венозной крови, после чего в течение двух дней выполняется анализ. За три дня до сдачи анализа нужно полностью исключить тяжелые физические нагрузки, избегать стрессовых ситуаций. Не рекомендуется сдавать анализы, если недавно было перенесено вирусное или инфекционное заболевание — в этом случае лучшим вариантом станет отсрочка сдачи анализа. За шестьдесят минут до забора крови категорически нельзя курить. Сдавать кровь на гормон нужно на голодный желудок, можно выпить только стакан воды. Максимально точный результат можно получить, если сдача анализа будет производиться на второй — пятый день менструального цикла. Отличительной чертой АМГ считается отсутствие контроля и регулирования со стороны головного мозга. Являясь местным гормоном, он полностью зависит от работы яичников. Концентрация гормона в крови не изменяется от обильности и продолжительности менструального цикла. Фолликулы, в которых происходит созревание яйцеклеток, располагаются в яичниках женщины в большом количестве. Но только один, в исключительных случаях два — три фолликул в процессе овуляции формирует зрелую яйцеклетку, которая полностью готова к оплодотворению и образованию зиготы. Другими словами, АМГ является индикатором подготовленных к осуществлению репродуктивной функции фолликулов женщин. С помощью АМГ можно выявить количество фолликулов, которые существую на текущий момент. Но бывают ситуации, в которых гормон находится ниже или выше нормы. Первым делом необходимо заострить внимание на то, что изменение в концентрации АМГ может говорить о бесплодии. Поэтому, если женщина хочет иметь детей, то следует обратиться к специалисту. К сожалению, в настоящее время не существует метода, который мог бы значительно повысить содержание антимюллерова гормона, поэтому используются методы искусственного оплодотворения. Однако существуют специальные добавки и диеты, которые немного увеличивают концентрацию гормона, тем самым облегчая подготовку к искусственному зачатию. Также необходимо пройти полное обследование организма, ведь АМГ — является не только индикатором овариального резерва женщины, но и может указывать на различные патологии, в том числе на наличие опухоли, если его уровень повышен. В этом случае важно устранить причины изменения уровня гормона, что может привести к более приближенному к норме значению. При проведении экстракорпорального оплодотворения низкий и высокий уровни АМГ могут отрицательно сказаться на процессе стимуляции. Научно доказано, что концентрация гормона никак не влияет на то, успешно или нет приживется полученный эмбрион в полости матки. ЭКО — технология, позволяющая произвести оплодотворение ооцита в пробирке. Для этого проводят пункцию фолликулов у женщины, которая до этого получала специальные стимулирующие препараты, после чего полученные яйцеклетки оплодотворяют сперматозоидами мужчины. Оплодотворенный эмбрион культивируют от двух до пяти дней, после чего производят перенос в полость матки для того, чтобы эмбрион прижился. Низкий уровень АМГ уменьшает шанс получения достаточного количества яйцеклеток, и в большинстве случаев полученные ооциты не лучшего качества, что приводит к отсутствию оплодотворения или неправильному делению эмбриона. В процессе пункции у женщины с низким уровнем АМГ часто получается собрать только незрелые ооциты, которые еще не готовы для оплодотворения. Таким образом, при проведении экстракорпорального оплодотворения низкий и высокий уровни АМГ могут отрицательно сказаться на процессе стимуляции. Но научно доказано, что концентрация гормона никак не влияет на то, успешно или нет приживется полученный эмбрион в полости матки. Не стоит забывать, что лучший вариант для зачатия — нормальная концентрация гормона, которая может быть достигнута после лечения. Бывают случаи, когда у женщин с низким АМГ происходят выкидыши , однако врачи утверждают, что гормон никак не влияет на самопроизвольный аборт. Многие женщины, когда получают готовые анализы, стараются заняться самолечением, что приводит только к ухудшению результатов. Необходимо помнить, что нормализовать концентрацию АМГ в организме возможно, только если устранить причину ее увеличения или уменьшения. В медицине не существует искусственного гормона АМГ, который помог бы регулировать уровень. Именно поэтому необходимо заботиться о своем здоровье, ведь любое отклонение от нормы даже небольшое — маленький звоночек о том, что в организме происходит сбой. Подпишитесь на нашу рассылку и получайте самые интересные новости и материалы каждую неделю. Норма антимюллерова гормона у женщин — почему это важно для зачатия? Зачатие и планирование беременности. Показание к анализу Когда сдавать анализ? На что влияет антимюллеров гормон у женщин Какой результат является нормой Причины пониженного АМГ Причины повышенного АМГ Как привести показатели в норму АМГ-гормон и ЭКО Антимюллеров гормон и беременность Полезное видео об овариальном резерве, состояние которого определяется уровнем антимюллерова гормона. Госдума не поддержала законопроект Мизулиной о запрете бэби-боксов. Напомнить пароль Войти через социальные сети.

Никогда не думала, что за ребенком придется идти на ЭКО

2►
пройти обследование и/или лечение, и если вам после него все-таки поставлен диагноз «бесплодие», врач должен направить вас на ЭКО по полису ОМС. С 2016 года лечение бесплодия с помощью ЭКО осуществляется по всем факторам бесплодия: мужского или женского, а также женщинам вне брака или без партнера.

3►
собрать документы и обратиться в Городской центр лечения бесплодия. Нужно оформить направление в Комиссию по отбору жителей Санкт-Петербурга для проведения экстракорпорального оплодотворения, получить выписку из амбулаторной карты, лист маршрутизации пациентов, результаты обследований и выписки.

4►
ознакомиться со списком клиник, участвующих в проведении процедуры ЭКО в рамках программы ОМС, и выбрать ту, в которую планируете обратиться.

5►
подать документы в комиссию: помимо перечисленных выше бумаг (кстати, заранее сделайте их копии), необходимо иметь при себе паспорт, действующий полис ОМС, СНИЛС.

6►
узнать решение комиссии.

7►
при положительном решении комиссии получить направление в выбранное медицинское учреждение.

В ЭКО откажут, если у женщины есть:

→ соматические и психические заболевания, являющиеся противопоказаниями для вынашивания беременности и родов

→ врожденные пороки развития или приобретенные деформации полости матки, при которых невозможна имплантация эмбрионов или вынашивание беременности

→ опухоли яичников

→ доброкачественные опухоли матки, требующие оперативного лечения

→ острые воспалительные заболевания любой локализации

→ злокачественные новообразования любой локализации, в том числе в анамнезе.

В среднем, ждать своей очереди на ЭКО по ОМС петербургским дамам приходится до одного года. Но радует то, что количество квот и денег на эту процедуру с каждым годом увеличивается. Да, возможно, придется подождать. Да, абсолютно точно нужно будет собирать документы, хлопотать, тратить силы и время. Но, согласитесь, результат, который «маячит» на финише этой эпопеи – долгожданный ребенок, заветное счастье – того стоит.

ЭКО при низком уровне АМГ

Свяжитесь с нами

Ваша заявка успешно отправлена!

Благодарим за обращение в нашу компанию.
Наши менеджеры ответят вам в ближайшее время!

АМГ (антимюллеров гормон), который влияет на репродуктивную функцию человека, вырабатывается в течение всей жизни и у мужчин (способствует сперматогенезу, синтезу андрогенов), и у женщин (отвечает за формирование доминантного фолликула). Отклонения от нормы в ту или иную сторону могут указывать на заболевания репродуктивной сферы, истощение овариального резерва.

Норма АМГ для зачатия

Тест АМГ входит в число обязательных диагностических процедур при подозрении на бесплодие и подготовке к ЭКО. С его помощью можно определить фолликулярный резерв яичников, выявить овариальную дисфункцию, ранний климакс и другие сбои в работе половых органов. Низкий уровень АМГ может быть причиной бесплодия, повышенная выработка гормона – один из признаков гранулезоклеточного рака яичников.

Можно ли забеременеть при низком уровне АМГ?

Многих пациенток, столкнувшихся с подобной проблемой, очень волнует этот вопрос, но ответить на него однозначно нельзя. Если у женщины зафиксирован низкий уровень АМГ, это может говорить о различных проблемах со здоровьем. Для того чтобы точно установить причину бесплодия, следует пройти комплексную диагностику и – при необходимости – лечение.

ЭКО при низком уровне АМГ

С возрастом уровень АМГ в крови женщины постепенно снижается, и это естественный процесс, указывающий на наступление менопаузы. Однако в случаях, когда отклонения от нормы зафиксированы у молодой женщины, низкие показатели говорят о серьезных проблемах со здоровьем. В рамках подготовки к ЭКО тестирование на уровень АМГ проводится с целью выяснить риск гиперстимуляции яичников, при подозрении на поликистоз. Если на фоне снижения антимюллерова гормона наблюдается повышение уровня ФСГ, очень сложно получить яйцеклетку, поэтому шансов забеременеть практически нет. При очень низком уровне АМГ врачи советуют прибегнуть к ЭКО с донорской яйцеклеткой.

Можно ли скорректировать уровень АМГ?

К сожалению, повлиять на овариальный резерв невозможно. Низкий уровень АМГ у женщин может указывать на истощение яичников, сбои в работе гормональной системы, нормогонадотропное ановуляторное бесплодие, гранулезоклеточные опухоли яичников и другие серьезные проблемы со здоровьем. Отклонения от нормы АМГ у мужчин говорят о высоком уровне андрогенов, нарушениях их синтеза, анорхизме, гипогонадотропном гипогонадизме, преждевременном половом созревании или его задержке, мутации гена АМГ.

Состояние овариального резерва у женщин с сахарным диабетом 1 типа в репродуктивном периоде | Григорян

Несмотря на значительное улучшение прогноза для жизни и здоровья больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) за последние десятилетия, такие пациенты по-прежнему входят в группу риска по раннему формированию микро- и макрососудистых осложнений, приводящих к поражению периферических артерий, развитию сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, прогрессированию хронической болезни почек [1]. Очевидно, что во многом повышение риска связано с метаболическими нарушениями, характерными для СД1 (гипергликемия, гиперлипидемия и др.), однако степень его увеличения не может объясняться лишь этими факторами. Более того, известные гендерные различия в частоте сердечно-сосудистых заболеваний (значимо большая частота у мужчин) у больных СД1 выражены значительно меньше по сравнению с субъектами из общей популяции. Раннее развитие сердечно-сосудистых заболеваний – не единственное проявление ускоренного старения у больных СД1. К другим проявлениям относятся истончение базальной мембраны мышечных капилляров, повышение жесткости базальной мембраны, что у людей без СД1 отмечается лишь после 50 лет, а у больных СД1 – в существенно более молодом возрасте, особенно при длительном течении заболевания. Кроме того, у больных СД1 чаще развивается катаракта, уменьшена скорость возобновления клеточной популяции по сравнению со здоровыми людьми [2].

Очевидно, что недооцениваются другие проявления несоответствия биологического возраста больных СД1 их календарному возрасту. Так, известно, что у больных СД1 позже наступает менархе, по сравнению со здоровыми женщинами чаще отмечается нерегулярность менструального цикла: в репродуктивном периоде у 30% больных СД1 женщин отмечаются аменорея, полименорея или олигоменорея, раньше наступает менопауза [3]. У больных СД1 чаще развивается синдром поликистозных яичников (СПКЯ), характерна сниженная фертильность [3, 4, 5]. Поздние осложнения СД и высокий уровень HbA1с могут вносить вклад в снижение овариального резерва у пациенток с СД1, однако, по всей видимости, основа патогенеза у таких больных – это каскад аутоиммунных процессов.

Овариальный резерв – это количество антральных фолликулов в обоих яичниках. Для определения овариального резерва принято определять сывороточный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (АМГ) на 2–3-й день менструального цикла. Снижение овариального резерва связано с уменьшением количества и потерей качества яйцеклеток и ассоциировано с плохим прогнозом исходов оплодотворения in vitro. Исследование АМГ особенно важно у молодых женщин, т.к. снижение овариального резерва часто пропускается врачами, в результате диагноз бесплодия становится неполным, а значит, не используются все возможные вмешательства для его лечения [6].

В исследовании Soto и соавт. (2009) показано, что у больных СД1 происходит преждевременное старение яичников, что проявляется в снижении уровней АМГ и ингибина В, свидетельствующем о более раннем уменьшении количества фолликулов в яичниках по сравнению со здоровыми женщинами [7]. Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка овариального резерва у молодых женщин, больных СД1, и у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Цель

Сравнить овариальный резерв у женщин с СД1 репродуктивного возраста и у женщин без СД1 репродуктивного возраста.

Методы

Дизайн исследования

Проспективное обсервационное одноцентровое исследование в параллельных группах.

Критерии соответствия

Для минимизации влияния дополнительных факторов, изменяющих овариальный резерв, в исследование были включены женщины европеоидной расы репродуктивного возраста (от 18 до 37 лет включительно). В основную группу включались больные с верифицированным не менее 2 лет диагнозом СД1, в группу сравнения – женщины без СД. Критериями исключения являлись: операции на органах малого таза, химиотерапия или лучевая терапия в анамнезе, опухолевидные образования яичников, СПКЯ, эндометриоз, диагностированное бесплодие, нарушения менструального цикла, беременность, менопауза, прием гормональных препаратов (кроме инсулина в основной группе) на момент включения в исследование и в течение 3 мес до включения, эндокринные заболевания (кроме СД1 в основной группе), курение сигарет на момент включения или в анамнезе, злоупотребление алкоголем, наркомания и токсикомания. Все участницы ознакомились с информацией об исследовании, получили ответы на интересующие вопросы и подписали форму информированного согласия на участие в исследовании.

Условия проведения

Исследование проведено на базе одного центра – ФГБУ «НИМЦ эндокринологии» Минздрава России, Москва.

Продолжительность исследования

Продолжительность набора участниц исследования в соответствии с планом составила 10 мес, каждую участницу в рамках исследования обследовали дважды – на 2–3-й и на 21–23-й дни менструального цикла. Исследование проводилось в течение 2017 г.

Описание медицинского вмешательства

Всех участниц обследовали по единому протоколу: забор венозной крови натощак на 2–3-й и 21–23-й дни менструального цикла для определения сывороточных уровней АМГ, ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона (на 2–3-й дни цикла) и прогестерона (на 21–23-й дни цикла) методом усиленной люминесценции, на 2-й день также определяли уровень гликированного гемоглобина (HbA1с). В индивидуальную регистрационную карту заносились данные о возрасте менархе и манифестации СД1 (для больных основной группы). На 2–3-й дни менструального цикла для оценки объема яичников и числа антральных фолликулов проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ) на ультразвуковом аппарате Hewlett Packard Image Point (США) с использованием вагинального датчика с частотой 3,5 МГц по общепринятой методике.

Основной исход исследования

Основными оцениваемыми параметрами в рамках исследования явились уровень АМГ и когорта антральных фолликулов на 2–3-й день менструального цикла.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительные оцениваемые параметры: уровни ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона и объем яичников на 2–3-й дни менструального цикла, уровень прогестерона на 21–23-й дни менструального цикла, уровень HbA1с при включении в исследование.

Анализ в подгруппах

Больные был разделены на две группы:

• группа А (основная) – больные СД1;
• группа B (контрольная) – здоровые женщины без СД1.

Методы регистрации исходов

Уровни АМГ, ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона прогестерона, определялись методом усиленной люминесценции. Уровень HbA1с определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для оценки объема яичников и числа антральных фолликулов проводилось трансвагинальное УЗИ на ультразвуковом аппарате Hewlett Packard Image Point (США) с использованием вагинального датчика с частотой 3,5 МГц по общепринятой методике. Референтные значения определялись на основании данных локальной лаборатории, а также с учетом рекомендаций Американской коллегии акушеров-гинекологов по определению овариального резерва 2015 г. [8] и Роттердамских критериев СПКЯ (для определения нормального объема яичника) [9].

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных: статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 6.0 (StatSoftInc, США). Нормальность распределения признаков оценивалась с помощью критерия Шапиро-Уилка. При описании нормально распределенных переменных указывалось среднее и стандартное отклонение (M±s). Сравнение количественных показателей в разных группах осуществлялось при помощи критерия Манна–Уитни (для двух групп). Качественные показатели представлялись в виде абсолютного числа наблюдений. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. По коэффициенту Спирмена оценивали силу связи между переменными (r). При значениях коэффициента r<0,3 связь считалась слабой и незначительной; при значениях r=0,3–0,7 – средней или умеренной; при значениях r>0,7 – значительной и сильной.

Этическая экспертиза

Протокол исследования одобрен на заседании этического комитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России от 19 октября 2016 г. (протокол № 12).

Результаты

Основные результаты исследования

В основную группу вошли 224 женщины, в группу сравнения – 230 женщин.

Результаты обследования участниц исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1. Результаты обследований больных СД1 женщин (группа A) и здоровых женщин (группа B)

Примечания: *p<0,05 при сравнении параметра у больных СД1 и у здоровых женщин.

Благодаря жестким критериям включения/исключения участницы из обеих групп сопоставимы по возрасту и главным факторам, влияющим на овариальный резерв. Не выявлено различий по таким параметрам, как возраст, индекс массы тела, окружность талии, уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона, прогестерона, ингибина В, объем яичников.

В табл. 2 представлены параметры, статистически значимо различающиеся у больных СД1 и у здоровых женщин.

Таблица 2. Значимые различия параметров у больных СД1 (группа А) и у здоровых женщин репродуктивного возраста (группа В)

Обращают внимание значимые различия таких параметров овариального резерва у больных СД1 и у здоровых женщин, как уровень АМГ (2,9±1,3 нг/мл у больных СД1 против 4,7±1,5 нг/мл в группе здоровых женщин, p<0,05) и когорты антральных фолликулов (16,4±7,2 у больных СД1 и 20,4±5,2 у здоровых женщин). Закономерно значимое различие в уровне HbA1с: 8,2±2,5% у больных СД1 и 4,9±0,52% у здоровых женщин. Менархе у больных СД1 наступало значимо позже при сравнении с женщинами без СД (13,4±0,8 лет по сравнению с 11,8±0,45 лет, p<0,05).

При анализе корреляционных связей между уровнем HbA1с и параметрами овариального резерва отмечается сильная отрицательная связь с уровнем АМГ (r=-0,92, p<0,05) и с количеством антральных фолликулов (r=-0,76, p<0,05). При этом уровни таких маркеров овариального резерва, как размер яичников, уровни ФСГ, ЛГ, ингибина В, эстрадиола и прогестерона значимо не отличались.

При анализе зависимости овариального резерва от сроков манифестации СД1 получены интересные результаты: при манифестации СД1 до пубертата овариальный резерв, оцененный по уровню АМГ, оказался ниже, чем у больных с манифестацией СД1 после пубертата (рис. 1).

Рис. 1. Зависимость уровня АМГ (нг/мл) от сроков манифестации СД1.

При анализе по подгруппам больных СД1 в зависимости от степени компенсации заболевания (уровня HbA1с) связи между уровнем контроля диабета и овариальным резервом в одномоментном исследовании выявить не удалось (рис. 2).

Рис. 2. Зависимость уровня АМГ (нг/мл) от уровня HbA1с (%) у больных СД1. Статистически значимых различий между подгруппами больных не выявлено.

Нежелательные явления

В ходе проведения исследования нежелательных явлений не зарегистрировано.

Обсуждение

Состояние репродуктивного здоровья у больных СД1 в последние годы является предметом для серьезного изучения.

В 2016 г. опубликована работа Yarde и соавт. [10], целью которой явилось установление зависимости между факторами сердечно-сосудистого риска у больных СД1 со снижением овариального резерва как параметра, характеризующего возрастные изменения в яичниках. В это поперечное исследование случай-контроль вошел анализ данных 150 больных СД1 (средний возраст 33,8±8,4 лет) и 177 здоровых женщин с сохранной репродуктивной функцией. Оценивали такие параметры, как когорта антральных фолликулов, липидограмма, плазменные уровни АМГ, С-реактивного белка, HbA1с, а также систолическое артериальное давление, вызванная кровотоком дилатация артерий, скорость пульсовой волны и толщина комплекса интима-медиа. Авторы пришли к выводу, что значимых различий в параметрах овариального резерва у больных СД1 и у здоровых женщин нет, а негативная корреляция обнаружена только между значениями систолического артериального давления и уровнем АМГ и количеством антральных фолликулов. При сравнении с нашим исследованием обращает внимание отличие методологии: ретроспективный характер с историческим контролем. Кроме того, в нашем исследовании в соответствии с критериями включения участвовали значимо более молодые женщины. Проспективный характер нашего исследования позволил проконтролировать все известные факторы, влияющие на овариальный резерв, что обеспечивает высокую сопоставимость групп по всем параметрам. Кроме того, объем выборки в нашем исследовании значимо больше, что увеличивает статистическую мощность исследования и достоверность выводов. Таким образом можно объяснить различия в полученных результатах. Тем не менее результаты исследования Yarde и соавт. представляют большую ценность для понимания патогенеза снижения овариального резерва у больных СД1. В нашем исследовании мы не ставили задачу сопоставить параметры овариального резерва с выраженностью факторов риска сердечно-сосудистого риска, обнаружена лишь корреляция с уровнем HbA1с. Отсутствие корреляции параметров овариального резерва с параметрами липидограммы и с характеристиками сосудистой стенки в исследовании Yarde и соавт. свидетельствует об отсутствии как минимум прямой причинно-следственной связи снижения овариального резерва при СД1 с макрососудистыми поражениями.

Soto и соавт. изучили функцию яичников у больных СД1 (n=66) в сравнении со здоровыми женщинами (n=58) в возрасте моложе 45 лет. Среди больных СД1 чаще встречались случаи снижения уровня АМГ до характерных для менопаузы уровней, при этом у больных СД1 старше 33 лет уровень АМГ был значимо ниже по сравнению со здоровыми женщинами. Авторы пришли к заключению, что снижение уровня АМГ у больных СД1 на четвертом десятке жизни свидетельствует об ускоренном уменьшении когорты примордиальных фолликулов. Эти данные согласуются с результатами, полученными в нашем исследовании: даже у молодых женщин репродуктивного возраста наличие СД1 приводит к снижению овариального резерва (более низкие значения АМГ и когорты антральных фолликулов) [7].

Kim и соавт. в исследовании с участием женщин в возрасте от 30 до 45 лет с сохранной репродуктивной функцией показали, что у больных СД1 log концентрации АМГ значимо ниже при сравнении с женщинами без СД (β-коэффициент -1,27, 95% доверительный интервал [-2,18, -0,36]) [11].

Совсем недавно до выхода печатной версии статьи онлайн опубликованы результаты исследования Al Khafajia и соавт. [12], в рамках которого анализировались параметры овариального резерва у 60 молодых больных СД1 и 80 здоровых молодых женщин (средний возраст 24,87±8,47 лет и 25,91±8,29 лет соответственно). Авторы показали значимо меньшие уровни АМГ (2,82±1,27 нг/мл и 3,79±1,91 нг/мл) и более высокие уровни HbA1с (8,73±2,8% и 4,82±0,39%) в группе больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами соответственно (p<0,00 для обоих сравнений). При этом отмечалась сильная отрицательная корреляция между уровнем АМГ и содержанием HbA1с (r=-0,931, p=0,2). Таким образом, данные Al Khafajia полностью согласуются с результатами нашего исследования.

По данным Codner и соавт., изменения в яичниках, связанные с СД1, начинаются еще до наступления пубертата [13]. Они провели оценку гормонального статуса и УЗИ органов малого таза у девочек с СД1 (n=73) и здоровых девочек (n=86). В препубертатном возрасте у больных СД1 девочек уровень АМГ был значимо выше по сравнению со здоровыми сверстницами (4,07 нг/мл и 4,19 нг/мл соответственно). Однако в пубертатном периоде у больных СД1 отмечалось значимое снижение АМГ, чего не наблюдалось у здоровых девочек (1,41 нг/мл по сравнению с 2,20 нг/мл соответственно). Таким образом, к периоду полового созревания в яичниках больных СД1 больше фолликулов по сравнению со здоровыми сверстницами, что авторы связывают с воздействием экзогенного инсулина в качестве ростового фактора. Такое повышение количества фолликулов повышает риск развития синдрома поликистозных яичников у больных СД1. В то же время фолликулогенез в яичниках изменяется после достижения полового созревания с ростом уровня гонадотропинов – отмечается прогрессивное снижение уровня АМГ по сравнению со здоровыми девушками.

Таким образом, результаты нашего исследования, в котором показано снижение овариального резерва у больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста, согласуются с результатами большинства других исследований, в которых оценивался овариальный резерв у больных СД1. Механизмы снижения овариального резерва при СД1 не ясны. Девочка рождается с пулом фолликулов в яичниках, единицы из которых при достижении половой зрелости входят в процесс созревания, остальные представляют «покоящиеся» фолликулы. Клетки гранулезы находятся в тесном взаимодействии с окружающими клетками, что необходимо для выживания и адекватного созревания яйцеклетки. В экспериментах на животных с индуцированным диабетом показано, что в условиях гипергликемии эти клетки повреждаются: изменяются пути метаболизма, нарушается созревание фолликулов и усиливается апоптоз [14–17]. Кроме того, в процессах физиологического старения задействовано гликозилирование белков, значимо увеличивающееся при диабете. Так, Diamanti-Kandarakis и соавт. показали значимое повышение уровня конечных продуктов гликирования даже в яичниках здоровых молодых женщин [18]. Логично предположить, что содержание таких токсичных веществ в яичниках больных СД1 увеличено в большей степени, что негативно сказывается на овариальном резерве. Наконец, в ряде исследований показана ассоциация аутоиммунных заболеваний, в том числе СД1, с развитием синдрома преждевременной недостаточности яичников, с чем связано предположение об участии аутоиммунных механизмов в более раннем снижении овариального резерва у больных СД1 [19, 20].

В отечественной литературе удалось найти единичные публикации, посвященные оценке овариального резерва у больных СД. Так, исследование Толопыгиной М.Г. и соавт. посвящено оценке функции яичников у больных СД1. Анализ результатов обследования 180 больных СД1 женщин репродуктивного возраста показал, что овариальная недостаточность имелась у 62,2% обследованных женщин. Выявлена связь овариальной недостаточности (критерии оценки: уровни ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, общего и свободного тестостерона, прогестерона в периферической крови, параметры УЗИ органов малого таза) с уровнем гликемии, HbA1с, дозой вводимого инсулина. Отсутствовала связь недостаточности функции яичников с выраженностью микрососудистых диабетических осложнений и режимом инсулинотерапии. У больных СД1 отмечалось увеличение объема яичников, числа антральных фолликулов по сравнению с этими показателями у здоровых женщин. У этих больных наблюдалось повышение уровня ЛГ, эстрадиола и свободного тестостерона в крови. Увеличение объема яичников коррелировало с наличием и выраженностью диабетических микрососудистых осложнений и дозой вводимого инсулина. Аутоиммунное поражение яичников (оценивалось по наличию антител к ткани яичников) у женщин с СД1 выявлено лишь у 3,6% [21]. В нашем исследовании 2015 г. мы показали, что среди женщин с СД2 в возрастных группах от 20 до 49 лет значимо, по сравнению с группой контроля, повышен уровень ФСГ и снижено общее количество фолликулов [22].

Ограничения исследования

В нашем исследовании не проводился формальный расчет объема выборки, что допустимо в рамках неинтервенционного исследования. Жесткие критерии отбора участниц исследования уменьшают вероятность влияния на результат дополнительных вмешивающихся факторов, однако в реальной клинической практике дисменорея, прием гормональных контрацептивов, гинекологические операции в анамнезе, ожирение могут существенно изменять овариальный резерв. Таким образом, экстраполяция результатов на общую популяцию больных СД1 репродуктивного возраста некорректна.

Заключение

В нашем исследовании доказано снижение параметров овариального резерва у молодых больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами того же возраста (18–37 лет). В совокупности с ранее известными данными о связанных с СД1 нарушениях менструальной функции и проблемах при планировании беременности полученные результаты требуют информирования врачей и пациенток о потенциальном влиянии диабета на репродуктивную функцию. Несмотря на сохранение параметров овариального резерва в референтных пределах, с учетом их снижения при СД1 по сравнению со здоровыми женщинами целесообразно рекомендовать пациенткам планировать беременность в более молодом возрасте.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках Гранта Российского научного фонда «Аутоиммунные эндокринопатии с полиорганными поражениями: геномные, постгеномные и метаболомные маркёры. Генетическое прогнозирование рисков, мониторинг, ранние предикторы, персонализированная коррекция и реабилитация» (Грант РНФ № 17-75-30035).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Григорян О.Р., Красновская Н.С. – сбор материала, написание текста рукописи; Андреева Е.Н., Дедов И.И. – идея, редактирование текста рукописи; Михеев Р.К. – статистический анализ данных, написание текста рукописи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

1. de Ferranti SD, de Boer IH, Fonseca V, et al. Type 1 diabetes mellitus and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association and American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37(10):2843-2863. doi: 10.2337/dc14-1720

2. Dorman JS, Steenkiste AR, Foley TP. Menopause in type 1 diabetic women: is it premature? Diabetes. 2001;50(8):1857-1862

3. Codner E, Escobar-Morreale HF. Clinical review: Hyperandrogenism and polycystic ovary syndrome in women with type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1209-1216. doi: 10.1210/jc.2006-2641

4. Sjöberg L, Pitkäniemi J, Haapala L, et al. Fertility in people with childhood-onset type 1 diabetes. Diabetologia. 2013;56(1):78-81. doi: 10.1007/s00125-012-2731-x

5. Jonasson JM, Brismar K, Sparén P, et al. Fertility in women with type 1 diabetes: a population-based cohort study in Sweden. Diabetes Care. 2007;30(9):2271-2276. doi: 10.2337/dc06-2574

6. Rasool S, Shah D. Fertility with early reduction of ovarian reserve: the last straw that breaks the Camel’s back. Fertil Res Pract. 2017;11(3):15. doi: 10.1186/s40738-017-0041-1

7. Soto N, Iñiguez G, López P, et al. Anti-Mullerian hormone and inhibin B levels as markers of premature ovarian aging and transition to menopause in type 1 diabetes mellitus. Hum Reprod. 2009;24(11):2838-2844. doi: 10.1093/humrep/dep276

8. Committee on Gynecologic Practice. Committee opinion no. 618: Ovarian reserve testing. Obstet Gynecol. 2015;125(1):268-273. doi: 10.1097/01.AOG.0000459864.68372.ec

9. Franks S. Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: in defense of the Rotterdam criteria. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):786-789. doi: 10.1210/jc.2005-2501

10. Yarde F, Spiering W, Franx A, et al. Association between vascular health and ovarian ageing in type 1 diabetes mellitus. Hum Reprod. 2016;31(6):1354-1362. doi: 10.1093/humrep/dew063

11. Kim C, Karvonen-Gutierrez C, Kong S, et al. Antimüllerian hormone among women with and without type 1 diabetes: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study and the Michigan Bone Health and Metabolism Study. Fertil Steril. 2016;106(6):1446-1452. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.009

12. Al Khafajia MM, Al-Taeea HA, Al-Shaikhb SF. Assessment of anti-Mullerian hormone level in reproductive age group women with diabetes mellitus type one. Middle East Fertility Society Journal. 2017;22(4):269-272. doi: 10.1016/j.mefs.2017.04.004

13. Codner E, Iñiguez G, Hernández IM, et al. Elevated anti-Müllerian hormone (AMH) and inhibin B levels in prepubertal girls with type 1 diabetes mellitus. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;74(1):73-78. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03887.x

14. Tatone C, Amicarelli F, Carbone MC, et al. Cellular and molecular aspects of ovarian follicle ageing. Hum Reprod Update. 2008;14(2):131-142. doi: 10.1093/humupd/dmm048

15. Colton SA, Humpherson PG, Leese HJ, Downs SM. Physiological changes in oocyte-cumulus cell complexes from diabetic mice that potentially influence meiotic regulation. Biol Reprod. 2003;69(3):761-770. doi: 10.1095/biolreprod.102.013649

16. Chang AS, Dale AN, Moley KH. Maternal diabetes adversely affects preovulatory oocyte maturation, development, and granulosa cell apoptosis. Endocrinology. 2005;146(5):2445-2453. doi: 10.1210/en.2004-1472

17. Витязева И.И., Боголюбов С.В., Иловайская И.А., и др. Бесплодный брак у пациентов с сахарным диабетом // Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12. – №4. – C. 6-9. [Vityazeva II, Bogolyubov SV, Ilovayskaya IA, et al. Infertile marriage in patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2009;12(4):6-9. (In Russ.)] doi: 10.14341/2072-0351-5695.

18. Diamanti-Kandarakis E, Piperi C, Patsouris E, et al. Immunohistochemical localization of advanced glycation end-products (AGEs) and their receptor (RAGE) in polycystic and normal ovaries. Histochem Cell Biol. 2007;127(6):581-589. doi: 10.1007/s00418-006-0265-3

19. Košir Pogačnik R, Meden Vrtovec H, Vizjak A, et al. Possible role of autoimmunity in patients with premature ovarian insufficiency. Int J Fertil Steril. 2014;7(4):281-290.

20. Ebrahimi M, Akbari Asbagh F. The role of autoimmunity in premature ovarian failure. Iran J Reprod Med. 2015 Aug;13(8):461-472.

21. Толпыгина М.Г., Потин В.В., Тарасова М.А. Функция яичников у женщин с сахарным диабетом 1 типа // Журнал акушерства и женских болезней. – 2014. – Т. 63. – №3. – С. 53-57. [Tolpygina MG, Potin VV, Tarasova MA. Ovarian function in women with type 1 diabetes mellitus. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2014; 63(3):53-57] doi: 10.17816/JOWD63353-57

22. Григорян О.Р., Жемайте Н.С., Джавелидзе М.И., и др. Оценка овариального резерва у женщин с сахарным диабетом 2-го типа (оригинальная статья) // Проблемы репродукции. – 2015. – Т. 21. – №4. – C. 27-34. [Grigoryan OR, Zhemaite NS, Dzhavelidze MI, et al. Evaluation of ovarian reserve in women with type 2 diabetes mellitus. Problemy reproduktsii. 2015;21(4):27-34. (In Russ.)] doi: 10.17116/repro201521427-34

Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за лечением бесплодия

Номер 773 (Подтверждено в 2020 г.)

Комитет по гинекологической практике

Это заключение комитета было разработано Комитетом по гинекологической практике Американского колледжа акушеров и гинекологов в сотрудничестве с членами комитета Амандой Н. Каллен, доктором медицины и Дейл В. Стовалл, доктор медицины.

РЕФЕРАТ: Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника.Производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни. Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимюллерова гормона для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции; однако использование уровней антимуллерова гормона в сыворотке для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников.Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней сывороточного антимюллерова гормона в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, которые либо никогда не пытались забеременеть, либо ранее забеременели без посторонней помощи. Основываясь на текущей информации, однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этом отношении.В настоящее время не рекомендуется проводить рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности. Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера синдрома поликистозных яичников или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию.

Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов делает следующие рекомендации и выводы:

• Оценка уровня антимуллеровых гормонов в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

• Хотя уровни антимуллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование антимуллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено из-за отсутствия международных стандартов анализов и различных тестов. методологии.

• Однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке крови, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности.

• Использование уровней антимуллеровых гормонов в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.

• В настоящее время уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

• Необходимы дополнительные данные об использовании сывороточных уровней антимуллеровых гормонов для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования этих пациентов по фертильности.

• Регулярное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования выкидыша не рекомендуется.

Пример из практики

26-летняя женщина делает подарок здоровой женщине. В рамках обычного консультирования вы обсуждаете с ней влияние старения на фертильность. Она говорит вам, что сейчас не готова забеременеть, но хотела бы забеременеть в будущем. Она также упоминает, что ее подруге недавно сделали анализ крови, чтобы «проверить количество яйцеклеток, чтобы она знала, сколько еще она может ждать, чтобы родить ребенка.«Пациентка спрашивает, предложите ли вы ей такой же тест.

Пожизненная функция яичников и концепция яичникового резерва

Количество ооцитов в яичниках достигает максимального числа (обычно 7-8 миллионов) примерно на 20 неделе беременности. С этого момента в яичнике происходит быстрая атрезия ооцитов. К возрасту полового созревания в обоих яичниках остается примерно 500 000 ооцитов. Каждый месяц активируется когорта фолликулов, содержащих ооциты, которые либо прогрессируют до овуляции, либо становятся атретичными.Таким образом, количество ооцитов в яичниках уменьшается с увеличением возраста 1. Общее количество гонадотропин-чувствительных фолликулов и ооцитов, содержащихся в яичниках человека в любой момент времени, известно как ее «овариальный резерв». Когда человек в репродуктивном возрасте приближается к менопаузе и количество ооцитов уменьшается, качество ооцитов также ухудшается. Плохое качество ооцитов характеризуется снижением оплодотворения ооцитов, последующего развития эмбриона и имплантации эмбриона.Кроме того, возрастное снижение качества ооцитов приводит к увеличению эмбриональной анеуплоидии. После менопауза (определяемый как заключительный менструальный период в результате физиологического постоянного снижения уровней гонадных гормонов, подтвержденного 12-месячной аменореей у женщин с маткой), в обоих яичниках содержится мало или совсем нет гонадотропных фолликулов.

Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимуллеровых гормонов для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции.Однако использование сывороточных уровней антимюллерова гормона для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников 2 3. Данные и рекомендации в этом Заключении Комитета относятся к женщинам, не обращающимся за лечением от бесплодия. Для получения информации об использовании теста яичникового резерва у бесплодных женщин и женщин, готовящихся к лечению бесплодия, см. Американское общество репродуктивной медицины. Тестирование и интерпретация показателей резерва яичников , одобренный Американским колледжем акушеров и гинекологов 4.

Антимюллеров гормон

Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника (а также клетками Сертоли яичка, где он подавляет развитие мюллерова протоков у мужчин). Антимуллеров гормон секретируется в основном преантральными и небольшими (менее 8 мм) антральными фолликулами яичника. Хотя количество преантральных фолликулов и малых антральных фолликулов довольно постоянно в течение данного менструального цикла, это количество фолликулов медленно уменьшается с возрастом.Таким образом, производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни 5 6 7 8.

Наряду с другими методами овариального резерва оценка (включая уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], количество антральных фолликулов, объем яичников, уровни ФСГ и эстрадиола в сыворотке на 3-й день менструального цикла, а также тест на провокацию цитрата кломифена), уровни антимюллерова гормона в сыворотке полезны для прогнозирования ответа яичников для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников.Одним из преимуществ сывороточных уровней антимюллерова гормона перед другими доступными методами, помимо его способности прогнозировать ответ яичников, является то, что оценка уровня антимуллерова гормона может быть получена практически в любое время во время менструального цикла (в отличие от ФСГ и эстрадиола, которые следует оценивать на ранней стадии). в фолликулярной фазе менструального цикла). Однако, хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке не сильно меняются во время менструального цикла, умеренные колебания уровней антимуллерова гормона составляют примерно 1.Сообщалось о 3 нг / дл 9. Кроме того, несмотря на то, что уровень антимюллерова гормона снижается на протяжении репродуктивной жизни, с течением времени наблюдается значительная индивидуальная вариабельность, начиная с периода полового созревания 10 11 12 13 14 15. Более того, когда изучались уровни антимюллерова гормона в сыворотке. в нескольких различных популяциях многие из этих исследований показали значительную вариабельность уровней антимюллеровых гормонов в конкретной популяции.

Коммерчески доступные анализы антимуллеровых гормонов

Хотя существует несколько коммерчески доступных анализов, сравнение уровней антимуллеровых гормонов в разных анализах или даже у одного и того же человека с использованием одного и того же анализа затруднительно.Хотя идеальный анализ антимуллеровых гормонов должен обладать высокой чувствительностью (способностью правильно идентифицировать людей с заболеванием) для уменьшения резерва яичников, хорошей точностью (несколько измерений будут близки друг к другу) и широкими пределами диапазона (анализ может точно определять очень низкие уровни и очень высокие уровни), доступные в настоящее время анализы различаются по своей методологии и референсным диапазонам и могут демонстрировать значительную вариабельность внутри наблюдателя. Более того, в настоящее время нет международных стандартов анализа 16 17 18.Таким образом, эту информацию необходимо учитывать при интерпретации результатов теста для отдельного пациента.

Антимюллеровый гормон как предиктор будущей фертильности

Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, у которых никогда не было бесплодия. ранее пытались забеременеть или забеременели без посторонней помощи.Несколько исследований показали, что антимюллеров гормон не может точно предсказать вероятность беременности у женщин, которые не являются бесплодными. В проспективном исследовании 186 молодых здоровых женщин в Дании (в возрасте 19–35 лет), которые прекратили контрацепцию для достижения беременности, оценивалась предсказуемость одного уровня антимюллерова гормона в сыворотке для беременности в течение следующих шести менструальных циклов. Ежемесячная вероятность беременности у женщин с низкий уровень антимюллерова гормона в сыворотке (определяется как меньше или равно 10 пмоль / л или приблизительно 1.4 нг / мл) не отличался от такового у женщин с нормальным уровнем антимуллерова гормона в сыворотке 19. Совсем недавно исследование 750 женщин, не страдающих бесплодием и активно пытающихся забеременеть, не обнаружило связи между Уровни антимюллерова гормона в сыворотке (определяется как 0,7 нг / дл или меньше) и время до наступления беременности для женщин в возрасте от 38 до 44 лет 20. В исследовании женщин с задокументированной фертильностью (ранее имевшая место самопроизвольной выкидышей) значимой связи снова не наблюдалось. между уровнем антимуллерова гормона в сыворотке крови и сроком до беременности 21.Следовательно, на основании текущей информации, единичная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этой ситуации. внимание.

Антимюллеров гормон как предиктор менопаузы

Способность точно предсказать наступление менопаузы даст важные клинические знания. Учитывая известное снижение уровня антимюллерова гормона с возрастом (уровни сывороточного антимюллерова гормона становятся неопределяемыми у женщин в постменопаузе), сывороточный антимуллеров гормон был исследован как маркер времени до менопаузы.Однако исследования использования антимюллерова гормона для этой цели (или использования антимюллерова гормона в сочетании с другими предикторами, такими как возраст) дали противоречивые результаты. Некоторые исследования показали, что антимюллеровый гормон обладает высокой предсказательной силой в отношении времени до менопаузы 22, а другие продемонстрировали, что прогностический эффект снижается с увеличением возраста 23. Даже среди благоприятных исследований данные ограничены неоднородностью исследуемых популяций 24, траектория снижения также кажется различаются между женщинами 2, и использование антимюллерова гормона в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.В октябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило маркетинг (через механизм предмаркетной проверки de novo) теста на антимюллеровые гормоны, чтобы помочь в определении менопаузального статуса пациентки. Тест «предназначен для использования только в сочетании с другими клиническими оценками и лабораторными данными», и опубликованные рецензируемые данные о точности и клинических характеристиках этого конкретного теста в настоящее время недоступны 25. Для получения дополнительной информации, в том числе в US Food и рекомендации Управления по лекарствам для врачей, см. пресс-релиз 25 от 24 октября 2018 г.

Антимюллеров гормон как биомаркер синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и частая причина олигоовуляции, гиперандрогении и бесплодия. Возможность поставить точный диагноз важна для устранения метаболических и репродуктивных рисков, связанных с расстройством 26. Антимуллеров гормон был предложен в качестве дополнительного биомаркера для диагностики СПКЯ. Однако данные противоречат друг другу относительно того, является ли антимуллеров гормон более чувствительным, чем количество антральных фолликулов, визуализируемых ультразвуком, для диагностики СПКЯ 12 13, менее чувствительным 14, или ни один из маркеров не превосходит 15.Таким образом, в настоящее время уровни антимюллерова гормона в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев СПКЯ.

Антимюллеров гормон как оценка резерва яичников после гонадотоксической терапии

Показатели выживаемости женщин репродуктивного возраста, страдающих раком, с годами продолжали улучшаться. Соответственно, это привело к повышенному вниманию к влиянию гонадотоксической химиотерапии на долгосрочную функцию яичников и потенциал фертильности 27. Хотя уровни антимюллерова гормона перед лечением могут помочь предсказать менструальные выделения и вероятность продолжительной аменореи после завершения лечения 28, уровни антимуллерова гормона после лечения очень вариабельны 29, и эта высокая вариабельность влияет на полезность уровней антимюллеровых гормонов после химиотерапии 28.Нет долгосрочных данных о рождаемости и рождаемости. Необходимы дополнительные данные об использовании уровней антимюллерова гормона в сыворотке для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования этих пациентов по фертильности.

Антимюллеровый гормон и риск выкидыша

Помимо своей роли маркера яичникового резерва, антимюллеровый гормон был исследован как маркер компетентности ооцитов и, следовательно, риска потери беременности. Небольшие ретроспективные исследования дали противоречивые результаты: одни исследования обнаружили связь между невынашиванием беременности и низким уровнем антимюллерова гормона 30 31 32 33 34, а другие сообщили об отсутствии связи между ними 35 36.Тем не менее, в единственном доступном крупном проспективном когортном исследовании с участием более 1200 женщин, вторичного анализа исследования, оценивающего влияние низких доз аспирина на живорождение у женщин с одной или двумя ранее потерянными беременностями в анамнезе, значений антимюллерова гормона перед беременностью. не были связаны с потерей беременности 37. Таким образом, в настоящее время не рекомендуется рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности.

Заключение

Хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование уровней антимюллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено из-за отсутствия международных стандартов анализа. и различные методики анализа.Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера СПКЯ или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию. Однако в настоящее время оценка уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

Опубликовано онлайн 26 марта 2019 г.

Авторское право 2019 г. Американского колледжа акушеров и гинекологов.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Вашингтон, округ Колумбия 20090-6920

Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за помощью в связи с бесплодием.Заключение комитета ACOG № 773. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2019; 133: e274–8.

Эта информация разработана как образовательный ресурс, чтобы помочь клиницистам в оказании акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как исчерпывающая информация обо всех надлежащих процедурах или методах ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно просматривает свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние свидетельства. Любые обновления этого документа можно найти на www.acog.org или позвонив в ресурсный центр ACOG.

Несмотря на то, что ACOG прилагает все усилия для представления точной и надежной информации, данная публикация предоставляется «как есть», без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иным образом. ACOG не гарантирует, не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

Все члены и авторы комитета ACOG подали заявление о раскрытии конфликта интересов в отношении этого опубликованного продукта. Любые потенциальные конфликты были рассмотрены и урегулированы в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликте интересов ACOG. Политики ACOG можно найти на acog.org . Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций осуществляется этими организациями.Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал какое-либо коммерческое участие в разработке содержания этого опубликованного продукта.

Нормальные сывороточные концентрации антимюллерова гормона в популяции фертильных женщин в первом триместре беременности | Репродукция человека

Абстрактные

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Уровни антимюллерова гормона (АМГ) используются для оценки резерва яичников.Концентрации АМГ в сыворотке недавно были изучены среди женщин, посещающих центры репродуктивной медицины, и среди женщин с регулярными менструальными циклами, но нормативные значения не были установлены среди фертильных женщин: цель этого исследования состояла в том, чтобы установить эти значения.

МЕТОДЫ

Это проспективное перекрестное исследование включало 340 здоровых фертильных женщин, посещающих единственный центр, в возрасте от 15 до 50 лет. Все женщины находились в первом триместре беременности, не имели серьезного медицинского анамнеза и посещали службу абортов в Университетской больнице Ниццы, Франция.Уровень АМГ в сыворотке крови определяли с использованием иммуноферментного анализа АМГ второго поколения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средняя концентрация АМГ составила 2,42 нг / мл (25–75 процентилей 1,19–4,12). Взаимосвязь между концентрацией АМГ и возрастом лучше всего соответствовала полиномиальной функции. Значения АМГ в сыворотке крови росли до возраста 29 лет, а затем значительно снизились ( R ² = 0,289, P <0,001). Нормативные значения сывороточного АМГ были установлены в разных возрастных группах от 15 до 50 лет.

ВЫВОДЫ

Мы установили нормативные значения сывороточного АМГ в популяции французских фертильных женщин в первом триместре беременности.

Введение

Антимюллеров гормон (АМГ) в настоящее время широко используется в качестве стандартного теста в технологии вспомогательной репродукции (ВРТ). АМГ имеет исключительно яичниковое происхождение (Long et al ., 2000; La Marca et al ., 2005a) и рассматривается как количественный, а также качественный биомаркер яичникового резерва (Ebner et al ., 2006; van Disseldorp et al ., 2008). Уровни АМГ имеют тенденцию к снижению с нормальным старением (de Vet et al ., 2002; van Rooij et al ., 2005) и становятся необнаруживаемыми примерно за 5 лет до последней менструации (Sowers et al ., 2008). , 2010). АМГ представляет собой лучший биомаркер по сравнению с ФСГ, ингибином В и эстрадиолом, чтобы отразить возрастное снижение репродуктивной способности (van Rooij et al ., 2005) и позволяет раннее выявить измененный резерв яичников.АМГ также используется в качестве прогностического маркера ответа яичников на гонадотропины при АРТ, поскольку он помогает выявить слабых и гиперреагирующих (La Marca et al ., 2010). Уровни АМГ в сыворотке крови во время менструального цикла были изучены. В двух исследованиях сообщалось о вариабельности уровней АМГ в сыворотке крови во время цикла, показывая поздний фолликулярный пик уровней АМГ (Cook et al ., 2000; Wunder et al ., 2008), в то время как другие не обнаружили значительных изменений во время менструального цикла. цикл (La Marca и др. ., 2004, 2006; Хехенкамп и др. ., 2006; Tsepelidis et al ., 2007; Сауэрс и др. ., 2010). Во время беременности уровни АМГ в сыворотке крови в первом триместре такие же, как у небеременных, и имеют тенденцию к значительному снижению по мере прогрессирования беременности (La Marca et al ., 2005b, 2009; Nelson et al ., 2010 ). Фактически нет доступных нормативных значений уровней циркулирующего АМГ у фертильных женщин, чья фертильность хорошо установлена ​​на момент анализа.Мы провели проспективное исследование, чтобы установить эти значения AMH.

Материалы и методы

Субъекты

Это проспективное перекрестное исследование было проведено на группе женщин с фертильной репродуктивной функцией европеоидной расы в возрасте 15–50 лет, посещавших службу абортов Университетской больницы Ниццы, Франция. Данные были собраны в период с августа 2009 года по июнь 2010 года. Все женщины, обращавшиеся за услугами по прерыванию беременности, рассматривались как имеющие право участвовать в исследовании, поскольку они были беременны и, следовательно, плодородны.Во время первого приема все женщины были проинформированы об исследовании. Им были вручены анкета и форма информированного согласия, которые они заполнили, если согласились участвовать. Женщины в возрасте до 18 лет должны были дать свое согласие, а также получить согласие взрослого в возрасте 18 лет и старше для участия в исследовании. В анкете запрашивалась информация о: возрасте, росте и весе для расчета ИМТ; последний менструальный цикл или дата зачатия и контрацептивы, использованные во время или до беременности.Пациентов также попросили указать, есть ли у них история болезни, которая могла повлиять на их фертильность, например, рак, химиотерапию или лучевую терапию. Недостающие данные были заполнены с использованием медицинских карт пациентов. Срок беременности определялся по последней менструации или раннему УЗИ.

Возрастные группы были определены априори на основании клинической значимости: <20, 20–24,9, 25–29,9, 30–34,9, 35–39,9, 40 лет и старше.

Образец крови был взят для исследования одновременно с обычными анализами крови, проводимыми для процедуры аборта.Затем образец крови был доставлен в лабораторию биохимии, где его центрифугировали и хранили при -20 ° C до анализа.

Анализ AMH

Анализ AMH сыворотки был выполнен с использованием анализа AMH GEN II Beckman Coulter, Марсель, Франция (Kumar et al. , 2010). Этот иммуноферментный анализ представляет собой двухцентровый иммуноферментный анализ с ферментативной амплификацией: калибраторы, контроли и образцы инкубируются в лунках для микротитрования, покрытых анти-AMH антителами.После инкубации и промывки в каждую лунку добавляют антитела против AMH, меченные биотином. После второй стадии инкубации и промывки в лунки добавляют стрептавидин / пероксидазу хрена. После третьей стадии инкубации и промывки добавляют субстрат тетраметилбензиндин. Наконец, добавляют раствор кислотного нейтрализатора.

Степень ферментативного оборота субстрата определяется измерениями поглощения на двух длинах волн при 450 нм и между 600 и 630 нм.Измеренное поглощение прямо пропорционально концентрации АМГ в образце или калибраторе. Затем концентрацию АМГ в образцах можно рассчитать по калибровочной кривой.

Для теста требовалось двадцать микролитров сыворотки. Все значения были указаны в нг / мл. Коэффициент преобразования для 1 нг / мл составляет 7,14 пМ.

Антитела, используемые в анализе, связываются со зрелой молекулой AMH, которая более устойчива к протеолизу, чем прогормон. Эта хорошо охарактеризованная пара двойных моноклональных антител специфична к АМГ и не обнаруживает ингибин А, активин А, ФСГ и ЛГ в двойных физиологических концентрациях.

Самая низкая концентрация АМГ в образце, которая может быть обнаружена с вероятностью 95%, составила 0,08 нг / мл (нижний предел обнаружения). Предел количественного определения составляет 0,16 нг / мл с предполагаемой погрешностью 20%. Коэффициенты вариации между анализами и внутри анализа составляли ≤5,6 и 5,4% соответственно. Неопределяемые уровни АМГ в сыворотке, обнаруженные в нашем исследовании, были установлены на уровне 0,15 нг / мл для статистического анализа.

Статистический анализ

Собранные данные были централизованы в анонимной базе данных.Линейные переменные были преобразованы в журнал для получения нормального распределения. Были проведены тесты на корреляцию между концентрацией АМГ и независимыми переменными, такими как гестационный возраст на момент отбора проб, ИМТ и возраст (коэффициент корреляции Пирсона, r ). Сравнение концентрации АМГ между возрастными группами проводилось с использованием одностороннего анализа вариаций и теста Бонферрони post hoc на логарифмически преобразованных данных. Регрессионный анализ был проведен, чтобы определить, насколько лучше всего соответствуют изменениям концентраций AMH линейная, экспоненциальная или полиномиальная функция независимых переменных.Наиболее подходящей моделью считалась значимая функция с наивысшим значением R ² . Множественная линейная регрессия была проведена для объединения значимых переменных. Референсные интервалы были рассчитаны с использованием непараметрического метода с 500 итерациями начальной загрузки и 90% доверительным интервалом. Статистический пакет для социальных наук версии 16.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и RefVal 4.11 (Осло, Норвегия) (Solberg, 2004) использовался для анализа данных. A P -значение <0.05 считалось значительным.

Согласно требованиям Международной федерации клинической химии (IFCC) к референсным интервалам, для установления нормативных значений АМГ требовалось не менее 40 женщин в каждой возрастной группе (Poulsen et al ., 1997; Solberg, 2004).

Результаты

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составило 340. В таблице I представлены исходные характеристики женщин в целом и по возрастным группам. Как и ожидалось, частота нулевых родов значительно снижается с возрастом, тогда как ИМТ имеет тенденцию к увеличению.

Общие характеристики исследуемой популяции.

Общие характеристики исследуемой популяции.