7Янв

Какая норма билирубина: Повышенный билирубин у мужчин

Повышенный билирубин у мужчин

Билирубин – это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина и других белков, содержащих железо (цитохромов, миоглобина), в основном, в селезенке, лимфатических узлах, печени и костном мозге. Обычно производится порядка 250-350 мг билирубина ежедневно1. В организме билирубин существует в двух фракциях – связанный (конъюгированный) биллирубин и свободный (неконъюгированный) биллирубин. Вместе они составляют общий билирубин.

Свободную фракцию биллирубина еще называют непрямой. Из селезенки, костного мозга и лимфатических узлов билирубин попадает с током крови в печень. Билирубин плохо растворим в воде, поэтому по крови билирубин транспортируется в связанном с альбумином виде. Повышение именно этой непрямой фракции билирубина, которое может возникнуть при различных заболеваниях, является опасным для организма, так как он способен проникать через гематоэнцефалический барьер в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорожным синдромом, синдром угнетения, задержкой в психомоторном развитии4. В печени билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, на данном этапе такое соединение называют прямым билирубином – это и есть вторая фракция билирубина, которая также может определяться с помощью биохимического исследования. В таком виде билирубин становится водорастворимым и выделяется в желчь, а с током желчи — в кишечник, где данное соединение под влиянием бактериальной флоры кишечника превращается в уробилиноген и выводится из организма с калом. Часть желчных кислот всасывается обратно в кровь1.

Для новорожденных детей референсный интервал содержания билирубина в крови значительно отличается. У новорожденных может иметь место так называемая физиологическая желтуха новорожденных. Ее появление связано с повышенным разрушением эритроцитов и незрелостью ферментных систем после рождения. Принято считать, что данное состояние чаще встречается у недоношенных детей. Как правило, физиологическая желтуха новорожденных не представляет угрозы для ребенка и купируется на 14-21 день.

Уровень билирубина у детей при физиологической желтухе увеличивается к 3-му дню и резко снижается к 5-му дню3:

3-5 сутки 88,5– 102,6 мкмоль/л

7—145 сутки 34,2 мкмоль/л

Повышение уровня билирубина в крови называется гипербилирубинемией. Желтуха как ее основное проявление обычно возникает в тех случаях, когда концентрация общего билирубина достигает 40-70 мкмоль/л, и связана с накоплением пигмента в кожных покровах и слизистых 5.

К появлению желтухи могут привести различные заболевания, которые разделены на 3 группы, в зависимости от того, на каком этапе метаболизма билирубина возникло нарушение:

Диагностика повышенного билирубина — какие показатели исследовать

Для определения уровня билирубина на анализ берут венозную кровь 2. Достаточно 5 мл крови, собранной натощак. Желательно перед тестом воздержаться от приема пищи в течении 8 часов, не есть жирного, жареного, не употреблять алкоголь.
Если по результатам анализа обнаружена гипербилирубинемия за счет любой фракции, то проводится углубленное обследование для выявления причин.

Дополнительно могут быть назначены:

  • общий анализ крови (для исключения анемию), общий белок(оценка белоксинтезирующей функции печени),
  • анализ мочи, в том числе на желчные пигменты,
  • биохимические тесты для определения уровня печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП,
  • липидограмма,
  • ультразвуковое исследование печени и других органов брюшной полости,
  • может понадобиться проведение МРТ и других исследований.

 

Если определяется гипербилирубинемия, а при комплексном обследовании обнаружены признаки того или иного заболевания, то врач составляет схему лечения с учетом причин и клинических проявлений болезни.

В зависимости от причин повышения билирубина могут применяться противовирусные препараты или может быть проведено оперативное лечение и т.д. При лечении заболеваний печени, в том числе хронических гепатитов, циррозе и некоторых соматических заболеваниях могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени7.
Появление желтухи требует обращения к врачу при первой же возможности. Ранняя диагностика заболевания является залогом его успешного лечения и предотвращения развития осложнений.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Норма билирубина у новорожденных — ответ детского врача

Что такое билирубин?

Чуть больше половины новорожденных становятся заметно желтушными на первой неделе жизни. Эта детская желтушка обычно проходит через 2-4 недели. Что же вызывает желтуху у детей? Желтуха — это пожелтение кожи и белков глаз, вызванное гипербилирубинемией – то есть, повышением концентрации билирубина в сыворотке крове.

Билирубин представляет собой желто-оранжевый природный пигмент, который освобождается при естественном разрушении красных клеток крови – эритроцитов:  в результате расщепления гемоглобина до неконъюгированного билирубина. Печень освобождает кровь от избытка билирубина, отфильтровывая его, и превращая из свободной формы (неконъюгированной)  в связанную (конъюгированную с глюкуроновой кислотой), которая попадает в желчь и пищеварительный тракт, выходя вместе с калом, придавая ему характерный цвет.


Почему может повышаться уровень билирубина в крови?

Если уровень билирубина в крови выше нормы, это может быть следствием:

  • Эритроциты разрушаются быстрее обычного.
  • Печень не успевает справиться с утилизацией отходов эритроцитов.
  • На пути, по которому переработанный билирубин выводится из печени в ЖКТ по желчным путям, существует препятствие.

Опасна ли желтуха новорожденных?

Желтушка новорожденных распространена среди здоровых новорожденных, и в большинстве случаев является физиологической. У взрослых и небольшой части новорожденных желтуха является патологической, то есть означает наличие расстройства,  ее вызывающего. Некоторые из наиболее распространенных причин желтухи новорожденных включают:

Физиологические:

  • Физиологическая гипербилирубинемия.
  • Желтуха грудного вскармливания.
  • Желтуха грудного молока.

Патологические:

  • Гипербилирубинемия вследствие гемолитической болезни.
  • Дисфункция печени (например, вызванная парентеральным питанием, вызывающим холестаз, неонатальным сепсисом, неонатальным гепатитом).

Физиологическая гипербилирубинемия встречается практически у всех новорожденных. Более короткая продолжительность жизни эритроцитов у новорожденных увеличивает выработку билирубина,  а низкий уровень бактериальной микрофлоры в кишечнике (которая превращает билирубин в нерастворимую форму),

в сочетании с повышенным гидролизом конъюгированного билирубина усиливают энтерогепатическое кровообращение, в результате чего печень не сможет справиться с избытком поступающего билирубина. В результате уровень билирубина может возрасти до 308 мкмоль / л к 3-4 дням жизни (к 7-му дню у младенцев-азиатов), а затем снизиться.

Желтуха при грудном вскармливании развивается у одной шестой грудных детей в течение первой недели жизни. Грудное вскармливание увеличивает циркуляцию билирубина из кишечника в печень у некоторых детей, которые потребляют недостаточно молока и у которых обезвоживание и недостаточность калорийности питания.

Желтуха от грудного молока отличается от желтухи при кормлении грудью. Она развивается после первых 5-7 дней жизни и достигает пика примерно через 2 недели. Считается, что она вызывается повышенной концентрацией бета-глюкуронидазы в материнском грудном молоке, что вызывает увеличение превращения нерастворимого билирубина обратно в растворимую (неконъюгированную) форму и его обратное всасывание в толстом кишечнике.


Остались вопросы?

Получите онлайн-консультацию у ведущих педиатров Санкт-Петербурга!

На ваши вопросы ответит профессиональный и опытный детский врач.

Медицинская помощь для ребенка не выходя из дома в удобное время.

Консультация по Skype длится 45 минут.

Фототерапия — лечение желтушки на дому.

Для фототерапии новорожденных используются специальные лампы синего света (фотооблучатели). Лечение занимает несколько дней, продолжительность терапии определяет врач-педиатр. Фотоизомеризация билирубина происходит в коже, поэтому, чем большая площадь тела используется для фототерапии, тем эффективнее процесс лечения. Лампа представляет собой ванночку из безвредного пластика, в основание которой вмонтированы лампы синего света.

Мы подготовили статью о фототерапии, а также информацию где взять аппарат в аренду в СПб: Фототерапия на дому — лечение желтушки


Причинами патологической желтухи у новорожденных могут являться:
  • иммунная и неиммунная гемолитическая анемия
  • резорбция (рассасывание) гематомы
  • сепсис
  • гипотиреоз

Как отличить физиологическую желтуху от патологической?

Желтуха, которая развивается в первые 24-48 часов жизни или сохраняется дольше, чем 2 недели, с наибольшей вероятностью является патологической.

Желтуха, которая не проявляется до 2–3 дня жизни, вероятнее всего является физиологической.

Исключением является патологическая желтуха при синдроме Криглера-Наджара, гипотиреозе или воздействии лекарств, которая также проявляется через 2-3 дня. В этом случае концентрация билирубина достигает пика в первую неделю, нарастая со скоростью до 86 мкмоль / л в день, и может персистировать в течение длительного периода.


Диагностика желтухи у детей

Диагноз гипербилирубинемии подозревается по цвету кожных покровов и белков глаз младенца и подтверждается измерением сывороточного билирубина.

Уровень билирубина в сыворотке крови, необходимый для возникновения желтухи, варьируется в зависимости от тона кожи и области тела, но желтуха обычно становится видимой на белках глаз при превышении нормы и концентрации от 34 до 51 мкмоль / л, а на лице примерно от 68 до 86 мкмоль / л. С увеличением уровня билирубина желтуха прогрессирует в направлении от головы к ногам, появляясь в области пупка примерно при  концентрации 258 мкмоль / л, а на ногах при уровне 340 мкмоль / л.

Концентрация билирубина > 170 мкмоль / л у недоношенных детей или  > 308 мкмоль / л у доношенных детей требует дополнительных анализов гематокрит, мазок крови, оценку количества ретикулоцитов, прямой тест Кумбса, общий сывороточный билирубин и концентрацию прямого билирубина в сыворотке, сопоставление группы крови и резус-фактора младенца и матери.


Опасна ли физиологическая желтуха у младенцев?

Хотя повышение концентрации билирубина при физиологической желтухе не вызывается болезнью и проходит со временем,  гипербилирубинемия обладает нейротоксичностью, то есть вызывает повреждение нервных клеток у ребенка.  Например, высокая концентрация билирубина в крови может вызвать острую энцефалопатию, сопровождающуюся множеством неврологических нарушений, включая церебральный паралич и сенсомоторные нарушения. Еще более тяжелым последствием нейротоксичности  повышенной концентрации билирубина может являться ядерная желтуха,  вызванная отложением свободного (неконъюгированного) билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола головного мозга. Обычно билирубин, связанный с сывороточным альбумином, остается во внутрисосудистом пространстве, но иногда он может проникать через гематоэнцефалический барьер:

  • При высокой концентрации билирубина в сыворотке (острой или хронической).
  • При снижении концентрация сывороточного альбумина (например, у недоношенных детей).
  • Когда билирубин вытесняется из альбумина конкурентными связующими (лекарствами:
  • сульфизоксазол, цефтриаксон, аспирин) или свободными жирными кислотами и ионами водорода (например, у недоедающих и голодающих детей).

Для новорожденных, родившихся при сроке беременности менее 35 недель, пороговые уровни билирубина для лечения ниже, поскольку недоношенные дети подвергаются большему риску нейротоксичности.


Как понизить билирубин у детей?

Лечение желтухи направлено как на причину повышения концентрации билирубина, так и на устранение самой гипербилирубинемии.

Физиологическая желтуха обычно проходит в течение 1-2 недель. Использование частого кормления молочными смесями может снизить частоту и тяжесть гипербилирубинемии за счет увеличения моторики ЖКТ и частоты стула, тем самым сводя к минимуму энтерогепатическую циркуляцию билирубина. Можно использовать любой тип молочной смеси.

Желтуха при грудном вскармливании может быть предотвращена или уменьшена путем увеличения частоты кормлений. Если уровень билирубина продолжает расти до уровня выше 308 мкмоль / л у доношенного ребенка на грудном вскармливании, может потребоваться временный отказ от грудного молока  и переход на молочные смеси.  Прекращение грудного вскармливания необходимо только на 1 или 2 дня. Мать при этом должна регулярно сцеживать молоко, чтобы без проблем возобновить кормление грудью, как только уровень билирубина у ребенка начинает снижаться.

Также в этих случаях показано использование фототерапии: с использованием флуоресцентного синего света с длиной волны от 425 до 475 нм. Свет позволяет превратить неконъюгированный билирубин в формы, которые растворимы в воде, и могут быстро выводиться из организма печенью и почками. Это обеспечивает окончательное лечение гипербилирубинемии новорожденных и профилактику тяжелой  ядерной желтухи.

Поскольку видимая желтуха может исчезнуть во время фототерапии, даже если уровень билирубина в сыворотке остается повышенным, цвет кожи не может использоваться для оценки степени тяжести желтухи. Кровь, взятая для определения концентрации  билирубина, должна быть защищена от яркого света, потому что билирубин в пробирках может быстро окисляться при воздействии дневного света.

При тяжелой гипербилирубинэмии  для быстрого снижения концентрации  билирубина проводится переливание крови.

 

\n

    \n
  • Эритроциты разрушаются быстрее обычного.
  • \n

  • Печень не успевает справиться с утилизацией отходов эритроцитов» }, { «@context» : «http://schema.org», «@type» : «NewsArticle», «headline» : «Норма билирубина у новорожденных», «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg», «articleSection» : «Опасна ли желтуха новорожденных?», «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00», «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00», «author»: { «@type»: «Person», «name»: «МЦ Вирилис» }, «publisher»: { «@type»: «Organization», «name»: «Вирилис», «logo»: { «@type»: «ImageObject», «url»: «https://virilismed.ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png» } }, «articleBody» : «Желтушка новорожденных распространена среди здоровых новорожденных, и в большинстве случаев является физиологической.» }, { «@context» : «http://schema.org», «@type» : «NewsArticle», «headline» : «Норма билирубина у новорожденных», «name» : «Норма билирубина у новорожденных», «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg», «articleSection» : «Фототерапия — лечение желтушки на дому», «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00», «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00», «author»: { «@type»: «Person», «name»: «МЦ Вирилис» }, «publisher»: { «@type»: «Organization», «name»: «Вирилис», «logo»: { «@type»: «ImageObject», «url»: «https://virilismed.ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png» } }, «articleBody» : «Для фототерапии новорожденных используются специальные лампы синего света (фотооблучатели). Лечение занимает несколько дней, продолжительность терапии определяет врач-педиатр. Фотоизомеризация билирубина происходит в коже, поэтому, чем большая площадь тела используется для фототерапии, тем эффективнее процесс лечения. Лампа представляет собой ванночку из безвредного пластика, в основание которой вмонтированы лампы синего света» }, { «@context» : «http://schema.org», «@type» : «NewsArticle», «headline» : «Норма билирубина у новорожденных», «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg», «articleSection» : «Как понизить билирубин у детей?», «articleBody» : «Лечение желтухи направлено как на причину повышения концентрации билирубина, так и на устранение самой гипербилирубинемии», «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00», «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00», «author»: { «@type»: «Person», «name»: «МЦ Вирилис» }, «publisher»: { «@type»: «Organization», «name»: «Вирилис», «logo»: { «@type»: «ImageObject», «url»: «https://virilismed.ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png» } } } ]

Билирубин (общий, прямой, непрямой) – что это такое? Свойства и показания

Билирубин является продуктом распада гема гемоглобина.

Общий билирубин плазмы представлен основными двумя компонентами — непрямым (свободным) и прямым (связанным с глюкуроновой кислотой).

НОРМА: Билирубин общий до 20,5 мкМ/л
Билирубин прямой (связанный) 0,9–4,2 мкМ/л (25% от общего)
Билирубин непрямой (свободный) 1,7–17,1 мкМ/л

УВЕЛИЧЕНИЕ уровня билирубина в плазме сопровождается желтушной окраской слизистых оболочек и кожных покровов. При повышении концентрации билирубина в сыворотке свыше 27-34 мкмоль/л появляется желтуха (легкая форма — до 85 мкмоль/л, среднетяжелая — 86–169 мкмоль/л, тяжелая форма — свыше 170 мкмоль/л). Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов — определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Повышение концентрации при рождении может быть до 88 мкМ/л, в первые сутки уровень билирубина нередко увеличивается до 135 мкМ/л, у недоношенных детей он может достигать величины 262 мкМ/л.

УВЕЛИЧЕНИЕ НЕПРЯМОГО БИЛИРУБИНА происходит при усиленном распаде эритроцитов — гемолитические анемии, В12 -дефицитные анемии, талассемия, обширные гематомы.

УВЕЛИЧЕНИЕ ПРЯМОГО БИЛИРУБИНА может носить врожденный и приобретенный характер.

К Приобретенным гипербилирубинемиям относят инфекционный, вирусный гепатит, цирроз, ожирение печени, желчно-каменная болезнь.

К Врожденным гипербилирубинемиям — синдром Жильберта (дефект ферментных систем транспорта св. блирубина), синдром Криглера-Найара (отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы), синдром Дубина-Джонса (нарушение в ситеме переноса прямого билирубина из печеночной клетки в желчь), синдром Ротора (сочетанное нарушение механизмов глюкуронидирования и транспорта связанного биоирубина через мембрану клетки).

Уровень билирубина в крови — анализ на прямой билирубин

Билирубин (bilirubin) – это пигмент, который придает желчи характерный цвет. Его прямая фракция растворяется в жидкости и в норме выводится в составе желчи. Для оценки количества этого вещества проводят биохимию крови. Как правило, данный тест назначается, если ранее было выявлено повышение общего билирубина. Исследования количества его фракций дает возможность определить причину повышения общих показателей. Программа обследования составляется врачом с учетом клинической картины, результатов ранее проведенных тестов. Анализ требуется в ходе диагностики ряда заболеваний (например, желтухи).

Общие сведения

Обновление циркулирующих в крови эритроцитов является физиологическим процессом. При их разрушении гемоглобин превращается в непрямой билирубин. Он транспортируется в печень. Здесь пигмент соединяется с сахаросодержащим веществом. Это соединения способно растворяться в жидкости и носит название прямой билирубин. Оно поступает в кишечник. Здесь соединение распадается, образуется пигмент, который выводится с калом.

Прямая фракция пигмента в норме присутствует в крови только в незначительном количестве. Если билирубин своевременно не выводится из организма, его концентрация в крови возрастает. Причиной этого могут быть повреждения печени, закупорка желчевыводящих протоков. Во втором случае билирубин не может попасть в кишечник и превратиться в коричневый пигмент. Вместо этого он поступает в мочу. Поэтому при такой патологии моча становится темной, а кал, наоборот, осветляется.

Что выявляет анализ

Прямая фракция составляет около 25% от общего количества пигмента. Она менее токсична, чем непрямой пигмент, но ее накопление в организме также приводит к пожелтению склер и кожных покровов. Оценка его количества необходима, для выявления конкретных заболеваний печени. Как правило, данный тест назначается, если у пациента присутствуют такие симптомы, как изменение цвета кала и мочи, слабость, кожный зуд и прочее.

Показания к исследованию

Анализ крови на прямой билирубин проводится в ходе диагностики патологий печени. Его результаты требуются, чтобы подтвердить заболевания желчевыводящих протоков, гепатитов, наследственных заболеваний печени. Тест в обязательном порядке проводится при наличии характерных симптомов проблем с печенью (желтуха, боль в правом подреберье и прочее). Его результаты интерпретируются в комплексе с данными других исследований. В большинстве случаев для точной диагностики и выбора эффективной методики лечения требуется комплексное обследование.

Подготовка к исследованию

Взятие крови выполняется натощак после 8-12-ти часового голодания. В это время можно пить только негазированную воду. Желательно сдавать кровь в первой половине дня. Полчаса перед проведением исследования рекомендуется спокойно посидеть, чтобы избежать влияния на результат физической нагрузки и стресса.

Прямой билирубин: норма и патология

Референсные значения одинаковы для пациентов обоих полов и всех возрастов. Отдельная норма установлена только для новорожденных В норме показатели должны находиться в диапазоне 0-8,6 мкмоль/литр. При интерпретации результатов учитывается анамнез пациента, данные других анализов.

Повышение показателей может указывать на нарушение оттока желчи по различным причинам, генетические патологии, патологии печени. Необходимо учитывать, что причиной повышения уровня билирубин может быть длительное голодание, употребление большого количества жирной пищи, прием многих лекарственных препаратов (например, антибактериальных и противогрибковых средств, антидепрессантов).

Диагностика нарушений билирубинового обмена — сдать анализы в СЗЦДМ

Нарушение билирубинового обмена или гипербилирубинемия ― это врожденное состояние, вызванное нарушением баланса между образованием и выделением билирубина. 

При повышении его содержания в крови возникает желтуха ― изменение пигментации кожи и оболочек глаз, потемнении мочи. В норме билирубин в крови содержится в пределах 8,5-20,5 мкмоль/л. При гипербилирубинемии его концентрация может достигать и превышать показатель в 34,2 мкмоль/л. 

Нарушения билирубинового обмена

В эритроцитах ― красных клетках крови содержится сложный белок гемоглобин. Он необходим для переноса кислорода по тканям человека. Отработав свой срок, он попадает в печень, селезенку, костной мозг, где и разрушается. Среди продуктов распада ― непрямой билирубин, который патогенен для организма. Поэтому под воздействием других компонентов он проходит очередную стадию преобразования, и выделяясь вместе с желчью печени, выходит из организма естественным путем.


Если обезвреживания билирубина не происходит, либо процесс не затрагивает большую часть вещества, он превращается в биливердин ― продукт окисления. Повышенное содержание приводит к желтушности. В некоторых случаях кожа может приобрести зеленоватую окраску. Это обусловлено высокой концентрацией прямого билирубина в крови, поскольку в этом виде он окисляется быстрее.

Причины возникновения гипербилирубинемии

  • Ускоренный распад и/или сокращение жизни эритроцитов.

  • Нарушение выработки веществ, необходимых для распада билирубина.

  • Снижение поглощения билирубина клетками печени.

  • Снижение экскреции пигмента из печени в желчь.

  • Затрудненный отток желчи и ее проникновение в кровь.

Причин нарушений билирубинового обмена много, среди них желчнокаменная болезнь, заболевания печени, включая цирроз, опухоль и хронические гепатиты. Вызвать гипербилирубинемию также могут паразиты, снижающие способность организма выводить билирубин, воздействие токсичных веществ, анемия и иное.

В зависимости от стадии нарушения процесса преобразования и вывода, в крови диагностируется повышение уровня одной из фракций. Если высок общий билирубин, это свидетельствует о заболевании печени. Рост непрямого билирубина означает избыточное разрушение эритроцитов или нарушение транспортировки билирубина. Высок уровень прямого ― проблемы с оттоком желчи.

Наследственные нарушения

Синдром Жильбера. Неопасная форма с благоприятным течением. Причина ― нарушение захвата и транспортировка билирубина клетками печени. В крови повышается неконъюгированный (несвязанный) билирубин. 


Синдром Ротора. Выражается в нарушении захвата билирубина и, как следствие, его выведения из организма. Проявляется в раннем возрасте, не приводит к серьезным последствиям.

Синдром Дабина-Джонсона. Редкая форма конъюгированной гипербилирубинемии. Нарушена система транспортировки, что вызывает трудности выведения связанного билирубина. Синдром не приводит к опасным состояниям, прогноз благоприятен.

Синдром Криглера-Найяра. Тяжелая форма неконъюгированной гипербилирубинемии. Причина ― недостаток или полное отсутствие глюкуронилтрансферазы, вещества необходимого для конъюгации билирубина в печени. Вызывает поражения нервной системы, может привести к преждевременной смерти.

Своевременная диагностика, патогенетическая терапия, соблюдение правильного питания, режима работы и отдыха позволяют качественно улучшить жизнь большинства больных с наследственной гипербилирубинемией.

Норма билирубина в крови

Уровень билирубина зависит от возраста и состояния человека.

У новорожденных детей максимальный уровень билирубина достигает на 3 — 5 сутки жизни, так называемая физиологическая желтуха. Иногда он доходит до 256 мкмоль/л. Уровень должен самостоятельно нормализоваться ко 2 неделе жизни. Превышения показателя в 256 мкмоль/л требуется немедленного обследования ребенка. Это состояние способное привести к поражению головного мозга.

Не менее опасно повышений уровня билирубина во время беременности. Это может стать причиной преждевременных родов, анемии и гипоксии плода.

Симптомы

Нарушение химических реакций билирубина выявляют путем определения его уровня в крови. Если концентрация больше нормы, но не превышает 85 мкмоль/л ― это легкая форма гипербилирубинемии, до 170 мкмоль/л ― среднетяжелая, от 170 мкмоль/л ― тяжелая форма заболевания. Внешние признаки проявляются по разному, в зависимости от причины повышения концентрации билирубина.

  • Проблемы с печенью выражается в следующей симптоматике:

  • Дискомфорт и тяжесть из-за увеличения печени.

  • Изменение цвета мочи (она становится как темное пиво), осветление кала.

  • Тяжесть после еды, приема алкоголя, частая отрыжка.

  • Периодически возникающие головокружения, общая слабость, апатия.

Если причиной патологического состояния является вирусный гепатит, то к симптомам добавляется повышенная температура тела.

  • Нарушение оттока желчи:

  • Желтушность кожи и склер.

  • Зуд кожи.

  • Интенсивная боль в правом подреберье.

  • Метеоризм, запор или диарея.

  • Темная моча, светлый кал.

Частая причина ― желчнокаменная болезнь. Перечень функционирует нормально, обезвреживает поступающий билирубин, но его выделение из организма затруднено.

Надпеченочная желтуха ― состояние вызванное быстрым разрушением эритроцитов. Выражается следующими симптомами:

  • Анемия.

  • Темный стул при обычном цвете мочи.

  • Обширные гематомы, образующиеся без внешних причин.

  • Кожный зуд, усиливающийся в состоянии покоя и после согревания.

  • Желтоватый цвет кожи.

Также иногда вне зависимости от причины могут отмечаться такие симптомы, как горечь во рту, изменение вкусовых ощущений, слабость, нарушение памяти и интеллекта.

Диагностика

Перед врачами стоит задача по снижению уровня билирубина до нормальных пределов, а сделать это можно только зная причину его повышения. Поэтому после анализа крови на определение концентрации билирубина проводят также тесты:

  • на уровень щелочной фосфатазы;

  • активность аланинаминотрансферазы;

  • наличие глюкуронилтрансферазы и другие исследования.

Назначают также УЗИ печени для определения ее состояния. Среди лабораторных тестов: общий анализ крови и мочи, уровень общего копропорфирина в суточной моче, проба с фенобарбиталом, бромсульфалеиновая проба, тест на маркеры вирусов гепатита.


Цель диагностирования не только определить уровень билирубина, но и его форму. Например, увеличение прямого билирубина возникает при нарушении отхода желчи (дискинезия). Концентрация непрямого билирубина растет из-за проблем с печенью и при избыточном разрушении эритроцитов. Установив форму билирубина, необходимо дифференцировать конкретное заболевание (патологию). 

Повышенного прямого билирубина

Прямой фермент начинает накапливаться в крови из-за нарушения процесса оттока желчи. Вместо того, чтобы попадать в желудок, она проникает в кровоток. Такое состояние возникает при гепатитах бактериальной и вирусной этиологии, хронических, аутоиммунных, медикаментозных гепатитах. Может возникнуть при желчекаменной болезни, циррозе, онкологических изменениях в печени, раке желчного пузыря или поджелудочной железы. Стать следствием врожденного синдромы Ротора (более легкая форма дефекта экскреции билирубина) или синдрома Дабина-Джонсона (более тяжелая форма).

Повышенного непрямого билирубина

Причина ― быстрый распад эритроцитарных клеток. Может возникнуть как осложнение при сепсисе, острой кишечной инфекции, при анемии врожденной, токсической, приобретенной аутоиммунной. 

Повышение непрямой формы билирубина также возникает при синдроме Жильбера. Это доброкачественная, хроническая болезнь, вызванная нарушением внутриклеточной транспортировки билирубин. Среди причин гипербилирубинемии синдром Криглера-Найяра ― нарушение процесса соединения билирубина с глюкуроновой кислотой, образующейся при окислении D-глюкозы. 

Необычен симптом Люси-Дрискола. Он возникает исключительно у младенцев из-за грудного вскармливания. С материнским молоком поступает фермент, приводящий к нарушению конъюгации билирубина. С переходом на искусственное вскармливание болезнь проходит. Однако, непрямой билирубин весьма опасен, поэтому возникновение желтушности после 3-5 дня жизни требует срочного медицинского обследования.

Диагностирование младенцев

Если у взрослых желтуха означает наличие болезней, то у детей гипербилирубинемия может быть физиологической или патологической. В первом случае она отмечается к 4 дню жизни, у азиатских детей к 7-му, проходит самостоятельно, не достигая критических значений уровня билирубина. 

Патология может явиться следствием дисфункции печени, большой концентрации бета-глюкуронидазы в грудном молоке, возникнуть при низкокалорийном питании или обезвоживании. Обследованию подлежит как сам младенец, так и его мать.

Изучается анамнез, внешние признаки. Важно как можно скорее исключить или диагностировать ядерную желтуху. К тревожным признакам относятся: желтушность в первый день жизни и после 2 недель, повышение общего билирубина и скорость его подъема, расстройство дыхания, наличие синяков или геморрагической сыпи. У ребенка измеряют уровень билирубина, посев крови, мочи и спинномозговой жидкости. Необходимо исключить наличие TORCH-инфекций у матери.

Лечение

Терапия гипербилирубинемии зависит от причин ее вызвавших, т. е. лечение этиотропное, направленное на основное заболевание. 

Нарушение прохода желчевыводящих путей. Проводится удаление камней и мешающих проходимости опухолей. В некоторых ситуациях проводят стентирование желчных протоков ― устанавливают каркас, сохраняющий просвет.

Гемолиз эритроцитов. Назначают фототерапию, инфузионную терапию с целью предотвращения или коррекции патологических потерь. В состав инфузионных растворов входит глюкоза и альбумин. Это методы лечения способствуют преобразованию токсичного билирубина в форму, выводимую из организма.

Ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия) у новорожденных детей

Патология возникает на первую неделю жизни. Сначала выражается следующей симптоматикой: угнетение сосательного рефлекса, рвота, вялость, монотонный крик. Если не признаки будут слабовыраженными, если риск выписки из родильного отделения без оказания медицинской помощи. Обычно болезнь проявляет себя на 4 день жизни, требует срочного проведения обменного переливания крови. Это предотвращает развитие необратимых последствий.

Спустя несколько недель развития патологического состояния возникают такие симптомы, как ригидность затылочных мышц, «негнущиеся» конечности, судорожная поза с выгибанием спины, выбухание большого родничка, тремор рук, судороги, резкий мозговой крик. 

Поскольку картина болезни формируется медленно от нескольких дней до недель, за это время часто возникают необратимые последствия в ЦНС. Заболевание окончательно проявляется к 3 – 5 месяцу жизни, приводит к параличам, ДЦП, глухоте, задержкам психического развития. Для предотвращения развития патологии необходимо отслеживать уровень билирубина. При необходимости сократить количество процедур грудного вскармливания. Провести фототерапию или обменное переливание.

Преимущества АО «СЗЦДМ»

Проверить уровни всех форм билирубина, а также выяснить причину нарушения билирубинового обмена можно в одной из лабораторий АО «СЗЦДМ». Это крупнейший центр, проводящий все виды лабораторных исследований, в котором также можно записаться на прием к узким специалистам. 

Северо-Западный центр доказательной медицины выбирают потому, что при нем работает сеть собственных лабораторий с новейшим оборудование, а также:

  • трудятся квалифицированные медицинские и доброжелательные сотрудники;

  • гарантирована высокая точность и быстрая готовность результатов;

  • забор материалов можно провести на дому и в терминале, где созданы комфортные условия для анонимности;

  • забрать результаты можно несколькими способами.

Еще одно отличительное преимущество ― удобное расположение лабораторий в местах транспортной доступности.

Получить подробную информацию можно по телефону: 8 (800) 234-42-00. 

Анализы

перейти к анализам

Норма билирубина в крови у ребенка: таблица по возрастам. Повышенный и пониженный билирубин

Билирубин – один из компонентов желчи, который образуется в результате распада эритроцитов и высвобождения гемоглобина. Процесс этот происходит в костном мозге, селезенке, но по большей части – в печени. Если этот орган работает хорошо, значит, уровень билирубина в крови человека будет в норме, лишнее выведется вместе с желчью, и наоборот: повышенный уровень желчного компонента будет сигналом к тому, что со здоровьем не все в порядке.

Как измерить уровень билирубина

Уровень билирубина можно узнать, сдав кровь на биохимический анализ. У новорожденных детей кровь берется из головы, у детей старшего возраста – из вены на руке. Чтобы получить правдивый результат, анализ рекомендуется сдавать натощак, причем за сутки до этого следует исключить из рациона все соленое, жареное и острое. В некоторых случаях необходимо за 10–14 дней прекратить прием лекарственных препаратов.

Уровень билирубина определяется по трем показателям:

  • общий билирубин – это все количество пигмента желто-зеленого цвета, который присутствует в организме на момент сдачи крови;
  • прямой (связанный) билирубин – составляет меньшую часть от общего объема, он образуется только в клетках печени, хорошо растворяется, а потому без проблем выводится из организма;
  • непрямой (свободный) билирубин – это токсичный пигмент, который растворяется в жирах, но не в воде, поэтому выводится из организма не напрямую, а только после трансформации в билирубин прямой.

Для каждого из видов билирубина существует своя норма, которая измеряется в особых единицах – микромолях на 1 литр крови.

Норма билирубина у детей

Норма билирубина (как свободного, так и связанного) в любом возрасте примерно одинакова для мужчин, женщин и детей. Исключение составляют только новорожденные и младенцы первого года жизни.

Норма билирубина для детей от 0 до 1 года и взрослых (в мкмоль/л):

ВозрастБилирубин общийБилирубин прямойБилирубин непрямой
До 1 дня23.09–34.008.7214.37
1-2 дня54.22–1498.7245.50
3-5 дней90.14–2057.8782.27
6-7 дней69.107.7263.28
8-10 дней53.028.7244.30
От 1 месяца до 1 года11.122.578.55
От 1 года и старше3.4–21.41.7–17.10.86–5.1

Это средние показатели, которые могут колебаться, но лишь в адекватных границах. Если же они будут чрезвычайно превышены или понижены, то это значит, что организм подает сигнал тревоги.

Билирубин у грудничков

Показатель билирубина у новорожденных детей всегда превышает норму в несколько раз. Это связано с тем, что на первых днях жизни желчевыводящая система маленького человека только-только формируется, поэтому не может работать в полную силу, то есть не способна выводить желчный пигмент. Поэтому у детей примерно на 4-й день после рождения отмечаются признаки желтухи – их кожа и глазные белки окрашиваются в характерный желтый цвет. Но уже буквально через 14–20 дней состояние малыша нормализуется. Если этого не происходит, то ребенка непременно нужно обследовать, так как отклонение в показателе билирубина в крови от нормы говорит о наличии проблем со здоровьем ребенка.

Если билирубин повышен

Повышение билирубина у детей может произойти по нескольким причинам, большинство из которых связаны с проблемами в работе печени.

Факторы, провоцирующие повышение общего билирубина:

  • Вирусный гепатит различных типов.
  • Недостаток витамина B12.
  • Различные болезни печени: рак, цирроз.
  • Поражение печени при инфекционных заболеваниях.
  • Затрудненный вывод желчи из печени в 12-перстную кишку.
  • Онкология других органов, которая дает метастазы в печень.
  • Желтуха первых дней жизни.
  • Нарушение алгоритма синтеза билирубина.
  • Синдромы Дубина – Джонсона, Криглера – Найяра, Жильбера, которые в той или иной степени связаны с выработкой и транспортировкой билирубина в организме.
  • Сепсис – внутреннее воспаление организма.

Факторы, провоцирующие повышение прямого билирубина:

  • Жировая дистрофия печени – когда в этом органе из-за нарушения обмена жиров начинают скапливаться жировые клетки.
  • Абсцесс печени – гнойное воспаление печеночных тканей.
  • Различные заболевания – гепатит, рак, холангит, холецистит.
  • Индуративный панкреатит – заболевание поджелудочной железы.
  • Отравление грибами или токсическими веществами.
  • Прием антибиотиков.

Факторы, провоцирующие повышение непрямого билирубина:

  • Воздействие внешних токсинов.
  • Гемолитическая анемия и желтуха.
  • Переливание крови, несовместимой с кровью пациента.
  • Конфликт резусов, при котором у мамы с отрицательной группой крови рождается малыш с положительным резусом.

Какова бы ни была внутренняя причина повышения уровня билирубина в крови, об этом можно узнать по внешним факторам:

  • белки глаз и кожа становятся желтого цвета;
  • моча темнеет, а кал светлеет;
  • мышечный тонус снижается, наблюдается общая вялость;
  • отсутствие аппетита;
  • проблемы с ЖКТ – диарея, вздутие живота;
  • тело отекает.

Кроме того общий анализ крови, сигнализируя о воспалении, показывает повышенный уровень лейкоцитов и СОЭ.

Повышенный уровень билирубина в крови у детей – опасный симптом. Прежде всего, он говорит об угрозе для центральной нервной системы малыша: непрямой билирубин, будучи не в состоянии раствориться и выйти из организма, будет активно разрушать клеточные мембраны. Вот почему так важно следить за этим показателем начиная с первых дней жизни ребенка.

Если билирубин понижен

Если билирубин ниже нормы, то это, по мнению медиков, не критичный симптом. Правда, некоторые специалисты отмечают, что он может говорить о риске сердечных заболеваний. Помимо этого низкий уровень билирубина может вызвать прием некоторых препаратов, в частности аскорбиновой кислоты.

Что делать для нормализации уровня билирубина в крови

Если результаты анализов показали повышенный билирубин, то нужно в первую очередь найти тому причину – обратиться к терапевту, который назначит различные обследования (анализы на гепатиты, УЗИ печени, печеночные пробы). В случае обнаружения каких-либо патологий потребуется консультация онколога, гематолога.

Если говорить о профилактике гипербилирубинемии, то однозначных рецептов на этот счет не существует. Основное правило – не загружать печень. Для этого нужно исключить из рациона тяжелую пищу – острое, жареное, жирное. Также полезно пить отвары на основе ромашки и зверобоя. Будущим мамам во время беременности также рекомендуется пересмотреть свое питание, следить за работой кишечника и вести спокойный образ жизни.

Уровень билирубина в крови у детей нужно контролировать постоянно – кровь сдавать не реже чем 2 раза в год, даже если нет никаких внешних признаков для беспокойства. При любых подозрениях обязательно обращаться к врачу и не заниматься самолечением.

Дата: 28.05.2016.

Обновлено: 12.10.2018

Билирубин общий анализ в Ростове-на-Дону, сдать кровь на билирубин

Билирубин – один из компонентов желчи. Он образуется в организме, проходит ряд преобразований и выводится с калом и мочой.

Общим билирубином именуют 2 формы вещества:

  1. Непрямой билирубин (свободный) – продукт распада гемоглобина и некоторых других железосодержащих белков. Циркулирует в плазме крови, преимущественно в связи с альбумином; плохо растворим в воде, токсичен.
  2. Прямой (конъюгированный) билирубин – образуется из непрямого путем связи с глюкуроновой кислотой в печени. Не токсичен. С желчью переходит в кишечник, где, подвергаясь дальнейшей трансформации (в уробилиноген – стеркобилиноген — стеркобилин), выводится с калом, придавая ему специфическую окраску. Часть уробилиногена из кишечника всасывается в кровь, фильтруется почками и выводится в виде желтого пигмента уробилина с мочой.

Свое название «прямой» и «непрямой» билирубин получил по типам лабораторных исследований. Связанный прямой билирубин легко растворяется в воде и вступает во взаимодействие с реактивами, то есть дает «прямую» реакцию. Свободный непрямой, наоборот, для определения требует дополнительных этапов, «непрямой» реакции.

Оценивать уровень билирубина можно в составе биохимического анализа крови, либо отдельным исследованием. Отклонение от нормы общего билирубина для уточнения причины потребует определения его непрямой и прямой фракции.

При различных патологиях происходит, как правило, повышение уровня билирубина.

Основные причины повышенного билирубина

  1. Повышенный распад гемоглобина. Это возможно при массивном разрушении эритроцитов в случаях болезней системы крови (сфероцитоз, сидеробластная и пернициозная анемия), иммунной агрессии к эритроцитам (гемолитическая болезнь новорожденных), при отравлении химическими веществами, наличии крупных гематом после травм. В этом случае рост билирубина в крови происходит за счет непрямой (свободной) формы.
  2. Повреждение печеночных клеток и выход их содержимого в кровоток при вирусных гепатитах, интоксикации алкоголем, действии ряда лекарственных препаратов, различных бытовых и промышленных химических соединений, при циррозе печени, опухолях и метастазах в печень.
  3. Нарушение желчеоттока из печени и желчного пузыря из-за механического блока – препятствия внутри протока или сдавление протоков извне (камни, опухоли, рубцы, глистные инвазии), или при дискинезии желчных путей (снижение их сократительной активности). Рост давления желчи в протоках вызывает повышение их проницаемости и переход компонентов желчи в кровь.
  4. Генетические аномалии, приводящие к поломкам механизма внутриклеточного транспорта билирубина и, как следствие, дальнейшего его преобразования и выведения. Описаны синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора.

Показания к анализу на общий билирубин

  • Наличие желтухи
  • Оценка состояния гепатоцитов (целостность и функция)
  • Оценка функции желчевыводящих путей
  • Подозрение на заболевание крови с усиленным разрушением эритроцитов

Как сдать анализ на общий билирубин

Специальной подготовки не требуется. Кровь можно сдавать в течение всего дня после 3х-часового голода. Накануне рекомендовано исключить прием алкоголя.

Нормы билирубина: взрослые: 5-21 мкмоль/л

Подробно о билирубине можно почитать в СТАТЬЕ.

Тест на билирубин — Mayo Clinic

Обзор

Тест на билирубин измеряет уровень билирубина в крови. Билирубин (bil-ih-ROO-bin) — это желтоватый пигмент, который образуется при нормальном расщеплении красных кровяных телец. Билирубин проходит через печень и в конечном итоге выводится из организма.

Уровень билирубина выше нормы может указывать на различные типы заболеваний печени или желчных протоков. Иногда более высокий уровень билирубина может быть вызван повышенной скоростью разрушения эритроцитов (гемолизом).

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Тестирование на билирубин обычно проводится как часть группы тестов для проверки здоровья вашей печени. Тест на билирубин можно сдать по номеру:

  • Изучите желтуху — пожелтение кожи и глаз, вызванное повышенным уровнем билирубина. Обычно этот тест используется для измерения уровня билирубина у новорожденных с целью выявления детской желтухи.
  • Определите, может быть закупорка желчных протоков, печени или желчного пузыря.
  • Помогите обнаружить заболевание печени, особенно гепатит, или отслеживать его прогрессирование.
  • Помогите оценить анемию, вызванную разрушением эритроцитов.
  • Помогите проследить, как работает лечение.
  • Помогите оценить предполагаемую токсичность лекарства.

Некоторые общие тесты, которые можно проводить одновременно с тестированием на билирубин, включают

  • Функциональные пробы печени. Анализы крови, измеряющие определенные ферменты или белки в крови.
  • Альбумин и общий белок. Уровни альбумина — белка, вырабатываемого печенью, — и общего белка показывают, насколько хорошо ваша печень вырабатывает белки, необходимые вашему организму для борьбы с инфекциями и выполнения других функций.
  • Общий анализ крови. Этот тест измеряет несколько компонентов и характеристик вашей крови.
  • Протромбиновое время. Этот тест измеряет время свертывания плазмы.

Что можно ожидать?

Тестирование на билирубин проводится с использованием образца крови. Обычно кровь берется через небольшую иглу, вставленную в вену в сгибе руки. К игле прикрепляют небольшую трубку для сбора крови.

Вы можете почувствовать быструю боль при введении иглы в руку и кратковременный дискомфорт в этом месте после удаления иглы. Кровь на билирубин у новорожденных обычно берут с помощью острого ланцета, чтобы сломать кожу пятки (пяточной палочки).Впоследствии на месте прокола могут появиться легкие синяки.

Ваша кровь будет отправлена ​​на анализ в лабораторию. Обычно вы можете немедленно вернуться к нормальной деятельности.

Результаты

Результаты теста на билирубин выражаются в виде прямого, непрямого или общего билирубина. Общий билирубин представляет собой комбинацию прямого и непрямого билирубина. Обычно вы получаете результаты для прямого и общего билирубина.

Нормальные результаты теста на общий билирубин — 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл) для взрослых и обычно 1 мг / дл для лиц моложе 18 лет. Нормальные результаты для прямого билирубина обычно составляют 0,3 мг / дл.

Эти результаты могут незначительно отличаться от лаборатории к лаборатории. Нормальные результаты могут немного отличаться для женщин и детей, и на результаты могут повлиять определенные продукты, лекарства или физические упражнения. Обязательно сообщите своему врачу о любых пищевых продуктах или лекарствах, которые вы принимали, а также об уровне активности, чтобы ваши результаты можно было правильно интерпретировать.

Уровень билирубина ниже нормы обычно не вызывает беспокойства. Повышенный уровень может указывать на повреждение или заболевание печени.

Более высокий, чем обычно, уровень прямого билирубина в крови может указывать на то, что ваша печень не очищает билирубин должным образом. Повышенный уровень непрямого билирубина может указывать на другие проблемы.

Одной из распространенных и безобидных причин повышенного билирубина является синдром Жильбера, дефицит фермента, который помогает расщеплять билирубин. Ваш врач может назначить дополнительные анализы для изучения вашего состояния.Результаты теста на билирубин также можно использовать для отслеживания прогрессирования определенных состояний, таких как желтуха.

23 октября 2020 г.

Высокий и низкий уровни, прямой или косвенный

Тест на билирубин измеряет количество билирубина в крови. Его используют, чтобы помочь найти причину таких заболеваний, как желтуха, анемия и заболевания печени.

Билирубин — это оранжево-желтый пигмент, который обычно возникает при разрушении части эритроцитов.Ваша печень забирает билирубин из крови и меняет свой химический состав, так что большая часть его проходит через фекалии в виде желчи.

Если у вас уровень билирубина выше нормы, это признак того, что либо ваши эритроциты разрушаются с необычной скоростью, либо ваша печень не расщепляет отходы должным образом и не выводит билирубин из крови.

Другой вариант заключается в том, что где-то на пути выхода билирубина из печени в стул возникла проблема.

Почему вам нужно пройти этот тест?

У детей и взрослых врачи используют его для диагностики и контроля заболеваний печени и желчных протоков. К ним относятся цирроз, гепатит и камни в желчном пузыре.

Это также поможет определить, есть ли у вас серповидно-клеточная анемия или другие состояния, вызывающие гемолитическую анемию. Это заболевание, при котором красные кровяные тельца разрушаются быстрее, чем создаются.

Высокий уровень билирубина может вызвать пожелтение кожи и глаз, что врачи называют желтухой.

Высокий уровень билирубина часто встречается у новорожденных. Врачи используют возраст новорожденного, тип и уровни билирубина, чтобы определить необходимость лечения.

Что происходит во время теста?

Медсестра или лаборант наберет кровь через маленькую иглу, вставленную в вену на руке. Кровь собирается в пробирку.

У новорожденных кровь обычно берут с помощью иглы, чтобы сломать кожу пятки.

Ваш врач отправит кровь на анализ в лабораторию.

Перед обследованием расскажите врачу о том, насколько вы были активны, какую пищу и лекарства принимали. Некоторые лекарства могут повлиять на ваши результаты.

После теста вы сразу же сможете продолжить свои обычные дела.

Кому это нужно? Кому нельзя?

Ваш врач может назначить анализ на билирубин, если вы:

  • У вас есть признаки желтухи
  • У вас анемия или низкий уровень эритроцитов
  • Возможно, у вас токсическая реакция на лекарства
  • У вас в анамнезе есть алкоголь
  • Есть подвергались воздействию вирусов гепатита
  • Есть цирроз

Вы также можете пройти тест на билирубин, если у вас есть такие симптомы, как:

Что означают результаты?

Тест на билирубин измеряет общий билирубин.Он также может давать уровни двух разных типов билирубина: неконъюгированного и конъюгированного.

Неконъюгированный («непрямой») билирубин . Это билирубин, образующийся при распаде красных кровяных телец. Он попадает с кровью в печень.

Конъюгированный («прямой») билирубин. Это билирубин, когда он достигает печени и претерпевает химические изменения. Он перемещается в кишечник, а затем выводится с калом.

Для взрослых старше 18 нормальный общий билирубин может достигать 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл) крови. Для лиц младше 18 нормальный уровень составляет 1 мг / дл. Нормальные результаты для конъюгированного (прямого) билирубина должны быть менее 0,3 мг / дл.

У мужчин, как правило, уровень билирубина немного выше, чем у женщин. Афроамериканцы, как правило, имеют более низкий уровень билирубина, чем люди других рас.

Высокий общий билирубин может быть вызван:

  • Анемией
  • Циррозом
  • Реакцией на переливание крови
  • Синдром Гилберта — распространенное наследственное состояние, при котором наблюдается дефицит фермента, способствующего разрушению билирубин.
  • Вирусный гепатит
  • Реакция на лекарства
  • Алкогольная болезнь печени
  • Камни в желчном пузыре

Очень тяжелые упражнения, такие как марафонский бег, могут повысить уровень билирубина.

Кофеин, пенициллин, барбитураты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), называемые салицилатами, снижают уровень билирубина.

Уровень билирубина ниже нормы не является проблемой.

У новорожденных высокий уровень билирубина, который не выравнивается в течение нескольких дней до 2 недель, может быть признаком:

  • Несовместимость группы крови матери и ребенка
  • Недостаток кислорода
  • Наследственная инфекция
  • A Заболевание, поражающее печень

Каков нормальный уровень билирубина?

  • Токарный станок GH.Разложение гема млекопитающими и его выделение в виде конъюгированного билирубина. Очерки Биохимии . 1972. 8: 107-48. [Медлайн].

  • Muraca M, Fevery J, Blanckaert N. Аналитические аспекты и клиническая интерпретация билирубинов сыворотки. Semin Liver Dis . 1988 Май. 8 (2): 137-47. [Медлайн].

  • Westwood A. Анализ билирубина в сыворотке крови. Энн Клин Биохим . 1991 28 марта (часть 2): 119-30. [Медлайн].

  • Iyanagi T, Emi Y, Ikushiro S.Биохимические и молекулярные аспекты генетических нарушений обмена билирубина. Biochim Biophys Acta . 1998 30 сентября. 1407 (3): 173-84. [Медлайн].

  • Gottesman LE, Del Vecchio MT, Aronoff SC. Этиологии конъюгированной гипербилирубинемии в младенчестве: систематический обзор 1692 субъектов. BMC Педиатр . 2015 20 ноября, 15: 192. [Медлайн].

  • Battineni S, Clarke P. Зеленые зубы являются поздним осложнением длительной конъюгированной гипербилирубинемии у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатр Дент . 2012 июл-авг. 34 (4): 103-6. [Медлайн].

  • Barberio GS, Zingra ACG, Santos PSS, Machado MAAM. Зеленые зубы связаны с уровнем билирубина. Acta Stomatol Croat . 2018 Март 52 (1): 61-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Khalaf R, Phen C, Karjoo S, Wilsey M. Холестаз за пределами неонатального и младенческого периодов. Педиатр Гастроэнтерол Hepatol Nutr . 2016 19 марта (1): 1-11. [Медлайн].

  • Кляйн С.Дж., Ревенис М., Кусенда К., Скаво Л.Связанная с парентеральным питанием конъюгированная гипербилирубинемия у госпитализированных младенцев. J Am Diet Assoc . 2010 ноябрь 110 (11): 1684-95. [Медлайн].

  • Джонстон DE. Особые соображения при интерпретации тестов функции печени. Ам Фам Врач . 1999 15 апреля. 59 (8): 2223-30. [Медлайн].

  • Segal I, Rassekh SR, Bond MC, Senger C, Schreiber RA. Патологические трансаминазы печени и конъюгированная гипербилирубинемия при остром лимфобластном лейкозе. Рак крови у детей . 2010 Сентябрь 55 (3): 434-9. [Медлайн].

  • Feldman AG, Сокол РЖ. Неонатальный холестаз. Neoreviews . 2013 г. 1. 14 (2): [Medline].

  • Fawaz R, Baumann U, Ekong U, et al. Руководство по оценке холестатической желтухи у младенцев: совместные рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2017 Январь 64 (1): 154-68. [Медлайн].

  • Гоце Т., Блессинг Х., Грильхосл С., Гернер П., Хёрнинг А. Неонатальный холестаз — дифференциальная диагностика, современные диагностические процедуры и лечение. Передний педиатр . 2015. 3:43. [Медлайн].

  • Дани С., Пратеси С., Раймонди Ф., Романьоли С., для Целевой группы по гипербилирубинемии Итальянского общества неонатологов. Итальянские рекомендации по ведению и лечению холестаза новорожденных. Итал Дж. Педиатр . 2015 г. 1. 41:69. [Медлайн].

  • Девгун М.С., Чан М.К., Эль-Нуджуми А.М., Абара Р., Армбрустер Д., Адели К. Пределы клинических решений для интерпретации прямого билирубина — исследование CALIPER здоровых многонациональных детей и обзоры клинических случаев. Клин Биохим . 2015 Январь 48 (1-2): 93-6. [Медлайн].

  • Дэвис А.Р., Розенталь П., Эскобар Г.Дж., Ньюман ТБ. Определение уровней конъюгированного билирубина у новорожденных. Дж. Педиатр .2011 апр. 158 (4): 562-5.e1. [Медлайн].

  • Talachian E, Bidari A, Mehrazma M, Nick-khah N. Диагностика на основе биопсии у младенцев с холестатической желтухой в Иране. Мир J Гастроэнтерол . 2014 28 января, 20 (4): 1048-53. [Медлайн].

  • Memon N, Weinberger BI, Hegyi T, Aleksunes LM. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Педиатр Рес . 2016 Март 79 (3): 378-86. [Медлайн].

  • van Dijk R, Beuers U, Bosma PJ.Генная заместительная терапия генетической гепатоцеллюлярной желтухи. Clin Rev Allergy Immunol . 2015 июн. 48 (2-3): 243-53. [Медлайн].

  • van den Broek P, Verkade HJ, Hulzebos CV. Гипербилирубинемия у младенцев с грамотрицательным сепсисом не влияет на смертность. Ранний разработчик Hum . 2011 августа 87 (8): 515-9. [Медлайн].

  • Брамбо Д., Мак С. Конъюгированная гипербилирубинемия у детей. Педиатр Ред. . 2012 июл.33 (7): 291-302. [Медлайн].

  • Стикова Э., Джирса М. Новые открытия в метаболизме билирубина и их клинических последствиях. Мир J Гастроэнтерол . 2013 14 октября. 19 (38): 6398-407. [Медлайн].

  • Кепплер Д. Роль MRP2, MRP3, OATP1B1 и OATP1B3 в конъюгированной гипербилирубинемии. Утилизация наркотиков . 2014 Апрель 42 (4): 561-5. [Медлайн].

  • Burghardt KM, Avinashi V, Kosar C, et al.Полиморфизм CARD9 связан со снижением вероятности стойкой конъюгированной гипербилирубинемии при кишечной недостаточности. PLoS One . 2014. 9 (1): e85915. [Медлайн].

  • Девгун М.С., Ричардсон С. Прямой билирубин в клинической практике — пересмотр рекомендаций по интерпретации и вмешательству в гемолиз. Клин Биохим . 2016 декабрь 49 (18): 1351-3. [Медлайн].

  • Jenniskens M, Langouche L, Vanwijngaerden YM, Mesotten D, Van den Berghe G.Холестатическая функция печени (дис) при сепсисе и других критических заболеваниях. Intensive Care Med . 2016 г., 42 (1): 16-27. [Медлайн].

  • Тест на общий билирубин — информация, симптомы, нормальный диапазон, подготовка, результаты и многое другое

    что такое билирубин?

    Билирубин — это желтоватый пигмент, содержащийся в желчи, жидкости, вырабатываемой печенью. Он выводится как компонент желчи — жидкости, вырабатываемой печенью, которая необходима для метаболизма жиров. Билирубин вырабатывается в организме, когда красные кровяные тельца стареют, повреждаются и разрушаются в селезенке.Билирубин попадает с кровью из селезенки в печень, а затем с желчью в тонкий кишечник.

    Печень превращает его в водорастворимую форму, которая может выводиться с мочой. Этот пигмент циркулирует в крови как в прямой, так и в косвенной форме. Косвенный билирубин — это неконъюгированная форма, которая не растворяется в воде. Он попадает с кровотоком в печень, где превращается в растворимый билирубин.

    Прямой билирубин — это конъюгированная форма, растворимая в воде.Общий билирубин («TBIL») измеряет как BU («неконъюгированный или непрямой билирубин»), так и BC («конъюгированный» или прямой билирубин »). Уровни общего и прямого билирубина можно измерить по крови, но непрямой билирубин рассчитывается из общего и прямой билирубин. В крови присутствует лишь небольшое количество билирубина.

    что такое тест на билирубин — общий (тбил)?

    Тест на билирубин обычно проводится для измерения количества билирубина, присутствующего в вашем теле. Иногда, когда уровень билирубина в организме выше нормы, это может указывать на проблемы с печенью.

    Кроме того, высокий уровень билирубина заставляет эритроциты разрушаться в организме быстрее, чем обычно. Для постановки окончательного диагноза врачи и практикующие врачи назначают обследование.

    каковы симптомы повышенного уровня билирубина?

    Некоторые из симптомов билирубина, очевидных у пациентов, включают

    • Признаки желтухи (кожа и белки глаз кажутся желтыми)
    • Тошнота / рвота
    • Боль и / или отек в животе
    • Моча темного янтарного цвета
    • Утомляемость и общее недомогание, часто сопровождающие хроническое заболевание печени

    зачем мне тест на билирубин?

    В первую очередь он проводится для проверки на наличие каких-либо аномалий печени.Если есть видимые симптомы, такие как пожелтение кожи и глаз, или пациент страдает острой болью в животе, тошнотой и рвотой, назначается тест. Это первичные симптомы желтухи, вызванной повышением уровня билирубина.

    Лечение билирубином также проводится для проверки прогрессирования других заболеваний печени, таких как гепатит, камни в желчном пузыре, токсичность для печени, или в качестве последующего наблюдения за предшествующим лечением.

    как делается тест на общий билирубин?

    Тест TBIL требует, чтобы лаборант взял кровь из вены на руке, вставив небольшую иглу.

    Образец крови собирается в пробирку и отправляется для дальнейшего анализа в лабораторию. У новорожденных кровь обычно берут путем разламывания кожи пяток. Это делается потому, что вены новорожденного очень маленькие и могут быть повреждены.

    Есть ли риск или побочные эффекты при тесте на общий билирубин?

    Тест на билирубин не имеет каких-либо потенциальных побочных эффектов или рисков, связанных с появлением легких синяков и кровотечений, которые могут возникнуть во время отбора пробы.Кроме того, иногда может возникнуть состояние, называемое гематомой, при котором кровь может скапливаться под местом прокола.

    В таком случае лаборант ищет альтернативное место.

    как подготовиться к тесту на общий билирубин?

    В рамках подготовки к тесту пациент не должен есть и не пить ничего, кроме воды, за 4 часа до сдачи теста.

    Также заранее сообщите своему врачу, если вы уже принимаете какие-либо лекарства.Он может попросить вас прекратить использование перед тестом.

    что может повлиять на результаты моих тестов?

    Если вы принимаете какие-либо лекарства, очень важно сообщить об этом врачу. Например, некоторые антибиотики, такие как пенициллин, диуретики, такие как фуросемид, или седативные средства, такие как фенобарбитал, могут влиять на уровень билирубина.

    Требуется

    образца

    Тип образца: Сыворотка (образец крови),

    Процедура забора образца: Венепункция (взятие крови из вены, обычно из руки)

    каков нормальный диапазон билирубина?

    Тест на билирубин обычно показывает уровни двух типов билирубина, который является неконъюгированным и конъюгированным.Проще говоря, они называются прямым и непрямым билирубином. У взрослых старше 18 лет нормальный уровень общего билирубина составляет 1,2 мг / дл крови.

    В то время как для людей младше 18 тбил 1 мг / дл считается нормальным. По сравнению с непрямым, нормальное значение прямого билирубина должно быть менее 0,3 мг / дл.

    Какие еще тесты я могу сдать вместе с тестом на общий билирубин?

    Есть некоторые другие тесты, которые врач может назначить вместе с тестом на билирубин для более четкой картины.

    • Полный анализ крови : Он измеряет несколько компонентов и характеристик крови, таких как эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, тромбоциты и гематокрит.
    • Функциональные тесты печени : Включает анализы крови для измерения определенных ферментов и белков в организме.
    • Тест на альбумин и общий белок : Измеряет общее количество альбумина и глобулина в организме.
    • Протромбиновое время : определяет время свертывания плазмы.

    можно ли сделать тест на билирубин дома?

    Обычно в моче нет билирубина. Но если есть основное патологическое состояние, его можно обнаружить в моче. Предварительный анализ на наличие билирубина в моче в домашних условиях с помощью тестового набора, доступного в аптеке.

    Результаты теста на билирубин в домашних условиях основаны на реакции билирубина с солью диазония. Эти полоски не следует использовать для лечения билирубина в домашних условиях.Любые положительные признаки билирубина, указанные на полоске, требуют дальнейшего исследования.

    Понимание результатов билирубина — общего (TBIL)

    Bilin Всего (мужчины)
    Билирубин — общего (женский) от 0,0 до 1,0 мг / дл
    1-2 дня <7,2 мг / дл
    0,0–1,0 мг / дл
    Непрямой билирубин 0,1–0,7 мг / дл
    Билирубин — дети0–1 дней <5.1 мг / дл
    Bilirubin-Direct 0,00 до 0,30 мг / дл
    Более 1 месяца <0,8 мг / дл
    3-5 дней <10,3 мг / дл

    Контрольный диапазон — это набор значений, который помогает медицинскому работнику интерпретировать результаты медицинского теста. Это может варьироваться в зависимости от возраста, пола и других факторов. Референсные диапазоны также могут различаться в разных лабораториях по величине и единицам измерения в зависимости от используемых инструментов и метода установления референсных диапазонов »

    Заключение

    Тест на билирубин весьма полезен при лечении многих серьезных заболеваний печени, поэтому является важным диагностическим инструментом.Стоимость теста на билирубин может варьироваться в зависимости от места, где он проводится, например, в диагностическом центре больницы или дома. Перед посещением лаборатории вы также можете проверить цену теста на билирубин онлайн.

    Нормальный уровень общего билирубина в крови

    Каков нормальный уровень общего билирубина в крови?

    Сыворотка (у взрослых): 0,3 — 1,2 мг / дл

    Сыворотка (у детей)

    • 0 — 1 день: 1,4 — 8,7 мг / дл
    • 1-2 дня: 3.4 — 11,5 мг / дл
    • 3-5 дней: 1,5 — 12,0 мг / дл

    В Международной системе единиц (SI) общий билирубин в крови измеряется в мкмоль / л. Нормальный уровень общего билирубина в SI составляет:

    Сыворотка (у взрослых): 5-20 мкмоль / л

    Сыворотка (у детей)

    • 0 — 1 день: 24-150 мкмоль / л
    • 1-2 дни: 58 ​​- 197 мкмоль / л
    • 3-5 дней: 26 — 205 мкмоль / л

    Почему нормальные уровни могут отличаться в разных лабораториях?

    Каждая лаборатория должна установить свои собственные нормальные диапазоны для общего билирубина в крови.Эти диапазоны зависят от состава местного населения, используемых технологий и точности измерений. Также могут быть небольшие различия в нормальных уровнях в зависимости от возраста, пола, расы или этнического происхождения, географического региона, диеты, типа выборки и другого соответствующего статуса.

    Ваш врач изучит результаты вместе с вашей медицинской картой, результатами обследований, физическим состоянием, симптомами и любой другой важной информацией о вашей ситуации.

    Новорожденные — особый сегмент по отношению к диапазонам билирубина.Их нормальный диапазон очень высок по сравнению со взрослыми. Причина в том, что их организм вначале не подготовлен к выведению билирубина с калом. Они достигают нормальных значений для взрослого человека примерно через пятнадцать дней после рождения.

    Какую роль играет билирубин?

    Билирубин — коричневато-желтый пигмент. Он считается побочным продуктом, который придает фекалиям характерный коричневый цвет, но также обладает антиоксидантной активностью.

    80% -85% ежедневно вырабатываемого билирубина возникают в результате разрушения старых или нефункциональных эритроцитов.Красные кровяные тельца содержат гемоглобин. Гемоглобин расщепляется или распадается на глобин (белковая часть), железо и гемовая группа. Часть гема — это группа, которая превращается в билирубин при разрушении эритроцитов. Остальные 15-20% суточного билирубина поступают из

    • Другие гемовые белки (миоглобин, каталаза, цитохромы, пероксидаза)
    • Из костного мозга в результате неправильного эритропоэза

    Билирубин, происходящий из гемовой группы, является называется непрямым билирубином или неконъюгированным билирубином.Позже часть этого непрямого билирубина проходит через печень и конъюгируется с глюкуроновой кислотой и называется прямым билирубином или конъюгированным билирубином.

    Эта трансформация превращает нерастворимый в воде билирубин (неконъюгированный билирубин) в водорастворимый билирубин (конъюгированный билирубин). Водорастворимый билирубин может выводиться с желчью и, таким образом, в тонкий кишечник. Наконец, часть конъюгированного билирубина выводится с калом, а другая часть реабсорбируется и выводится с мочой, например, уробилиноген.

    Для чего нужен общий анализ крови на билирубин?

    Анализ крови на билирубин полезен для определения функционального состояния печени и желчных протоков.

    В рутинном анализе измеряется только общий билирубин, но при подозрении на конкретную проблему часто просят провести дополнительное исследование конъюгированного и неконъюгированного билирубина.

    Многие причины влияют на производство, хранение, метаболизм и выведение билирубина. В зависимости от заболевания конъюгированный, неконъюгированный или оба типа билирубина могут быть ответственными за повышение общего билирубина.

    Гипербилирубинемию (высокий уровень билирубина в крови) можно разделить на три типа:

    • Предпеченочная желтуха: Среди предпеченочных заболеваний с повышением уровня неконъюгированного билирубина мы можем найти глобулярные гемолитические анемии (талассемия, серповидно-клеточная анемия). анемия), внеглобулярная гемолитическая анемия (реакция на переливание крови), физиологическая желтуха и гемолитическая болезнь новорожденных.
    • Гепатоцеллюлярная желтуха или внутрипеченочная: К гепатоцеллюлярным заболеваниям с повышенным преобладанием конъюгированного билирубина относятся острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.
    • Постпеченочная желтуха: К числу заболеваний постпеченочной желтухи с повышенным преобладанием конъюгированного билирубина относятся внепеченочный холестаз и отторжение трансплантата печени. Существуют также врожденные гипербилирубинемии, такие как синдром Криглера-Наджара, синдром Гилберта, синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора.

    Если общий уровень билирубина выше 2,5 мг / дл, это, вероятно, наличие желтухи. Желтуха — это пожелтение кожи и белков глаз.Это очень часто встречается у новорожденных.

    Если общий билирубин низкий или близкий к нулю, он не имеет четкого клинического значения.

    Где я могу найти дополнительную информацию об общем билирубине в крови?

    Вы можете посетить наши страницы по адресу:

    Какие значения считаются нормальным уровнем общего билирубина в крови?

    Следующие значения считаются нормальными:

    ВАЖНО: Эти уровни выражены в мг / дл. Это пример здорового мужчины около 45 лет без каких-либо известных заболеваний и не принимающего никаких лекарств.Диапазоны могут отличаться в зависимости от лаборатории или ваших личных обстоятельств.

    Нормальный диапазон у новорожденных в первые дни жизни отличается от приведенной ниже таблицы. Вы должны искать подходящую таблицу для новорожденных.

    4 0,33 мг / дл .35 мг / дл 0,43 мг / дл 0,71 мг / дл 0,83 мг / дл 1,03 мг / дл 1,11 мг / дл

    Билирубин

    Нормальность
    0,3 мг / дл 0,31 мг / дл 0,32 мг / дл 0,36 мг / дл 0,37 мг / дл
    0,38 мг / дл 0,39 мг / дл 0,4 ​​мг / дл 0,41 мг / дл 0,42 906 мг / дл 0,44 мг / дл 0,45 мг / дл
    0,46 мг / дл 0,47 мг / дл 0,48 мг / дл 0,49 мг / дл 0,54 0,54 0,54 0,54 0,51 мг / дл 0,52 мг / дл 0,53 мг / дл
    0,54 мг / дл 0.55 мг / дл 0,56 мг / дл 0,57 мг / дл 0,58 мг / дл 0,59 мг / дл 0,6 мг / дл 0,61 мг / дл
    0,62 906 мг / дл 9045 0,63 мг / дл 0,64 мг / дл 0,65 мг / дл 0,66 мг / дл 0,67 мг / дл 0,68 мг / дл 0,69 мг / дл
    0,74 906 мг / дл
    0,74 906 мг / дл 0,72 мг / дл 0,73 мг / дл 0,74 мг / дл 0.75 мг / дл 0,76 мг / дл 0,77 мг / дл
    0,78 мг / дл 0,79 мг / дл 0,8 мг / дл 0,81 мг / дл 0,82 906 мг / дл 0,84 мг / дл 0,85 мг / дл
    0,86 мг / дл 0,87 мг / дл 0,88 мг / дл 0,89 мг / дл 0,94 906 мг / дл 0,94 906 мг / дл 0,94 0,94 0,91 мг / дл 0,92 мг / дл 0,93 мг / дл
    0,94 мг / дл 0.95 мг / дл 0,96 мг / дл 0,97 мг / дл 0,98 мг / дл 0,99 мг / дл 1 мг / дл 1,01 мг / дл
    1,02 906 мг / дл 1,04 мг / дл 1,05 мг / дл 1,06 мг / дл 1,07 мг / дл 1,08 мг / дл 1,09 мг / дл
    4 1,1 мг / дл 1,12 мг / дл 1,13 мг / дл 1,14 мг / дл 1.15 мг / дл 1,16 мг / дл 1,17 мг / дл
    1,18 мг / дл 1,19 мг / дл 1,2 мг / дл 9045

    Библиография


    • Краткое руководство по медицинской лабораторной технологии: методы и интерпретации. 2-е издание. 2015. Рамник Суд. ISBN: 978-93-5152-333-8. Стр. 454.
    • Краткое руководство по медицинской лабораторной технологии: методы и интерпретации.2-е издание. 2015. Рамник Суд. ISBN: 978-93-5152-333-8. Стр. 454.
    • Томас Л. Билирубин. В: Томас Л., изд. Клиническая лабораторная диагностика. Использование и оценка результатов клинико-лабораторных исследований. Франкфурт-на-Майне: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998: 192-202.
    • Balistreri WF, Shaw LM. Функция печени. В: Tietz NW, ed. Основы клинической химии. Филадельфия: WB Saunders Company, 1987: 733-737. ISBN 9780721656106.
    • Painter PC, Cope JY, Smith JL. Справочная информация для клинической лаборатории.В: Burtis CA, Ashwood ER, ред. Учебник клинической химии Тиц. Филадельфия: WB Saunders Company, 1999; 1803pp.
    • Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE). Версия 5.0.Опубликовано: 27 ноября 2017 г. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Disponible en: https://ctep.cancer.gov
    • Классификация степени тяжести лекарственного поражения печени. Национальная медицинская библиотека США. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov

    Показать еще

    Обзор рейтинга


    Поделитесь своими мыслями об этом содержании

    Прямой и непрямой тест на билирубин: нормальные уровни и желтуха

    Появляется билирубин как в прямой, так и в косвенной форме.В чем разница, что они означают и как они проходят проверку? Найдите ответы здесь.

    Получены результаты теста на билирубин с общим и прямым значением. Но в чем разница между ними и каковы нормальные уровни каждого из них? Прочтите, чтобы узнать ответы на эти и другие вопросы.

    Что такое билирубин?

    Билирубин — это соединение желтого цвета, вырабатываемое при нормальном расщеплении гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород.При разрушении эритроцитов железосодержащая часть гемоглобина (гем) превращается в билирубин [1].

    Его желтый цвет является причиной желтухи кожи при желтухе [1].

    Прямой и непрямой билирубин

    Билирубин проходит через две фазы. На первом этапе билирубин связывается с альбумином, что позволяет ему переноситься из крови в печень. Билирубин в этой фазе называется «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином [2].

    Вторая фаза проходит в печени.Здесь фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A1) прикрепляет молекулы сахара к неконъюгированному билирубину. Это преобразование делает билирубин водорастворимым; затем он может выводиться с желчью и выводиться с калом [2]. Билирубин на этой второй стадии называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.

    Общий билирубин — это сумма уровней прямого и непрямого билирубина .

    Преимущества билирубина

    Билирубин — это не просто продукт жизнедеятельности .В последние десятилетия наука открыла полезные роли, которые билирубин играет в нашем организме. Это исследование показывает, что билирубин действует как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент, который может защитить нас от таких состояний, как сердечные заболевания, диабет, рак и нейродегенеративные заболевания [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10] .

    Однако есть и противоречивые свидетельства. Некоторые предполагают, что то, является ли высокий билирубин полезным или вредным, может зависеть от расы, возраста, пола или состояния здоровья.Необходимы более масштабные, хорошо продуманные исследования, чтобы пролить больше света на эту тему [2].

    Чтобы подробнее узнать о потенциальных преимуществах и рисках повышенного уровня билирубина для здоровья, прочтите этот пост.

    Тест на билирубин

    Билирубин обычно измеряется с помощью анализа крови. Медицинский работник возьмет образец крови из вашей вены и отправит его в лабораторию для анализа. Тест определяет ваш общий и прямой уровни билирубина. Косвенный билирубин — это то, что остается после вычитания прямого билирубина из общего количества [11].

    Тест на билирубин обычно включается в панель печени или полную метаболическую панель.

    Как подготовиться

    Вы не должны есть и пить за 4 часа до теста. Обсудите со своим врачом, нужно ли и когда вам прекратить прием каких-либо лекарств. Также не принимайте витамин C перед тестом, так как он может повлиять на ваши результаты [11, 12].

    Нормальный диапазон

    Значения могут незначительно отличаться в зависимости от лаборатории, но следующие диапазоны считаются нормальными для взрослых [2, 11]:

    • Общий билирубин: 0.От 2 до 1,2 мг / дл
    • Прямой (конъюгированный) билирубин: менее 0,3 мг / дл
    • Непрямой (неконъюгированный) билирубин: примерно от 0,2 до 1,2 мг / дл

    Непрямой билирубин рассчитывается из прямого и итоговые цифры, где непрямых = общий минус прямой билирубин. Таким образом, нормальный диапазон, указанный для непрямого билирубина, обычно такой же или очень немного ниже, чем для общего билирубина.

    У новорожденных и детей нормальные значения различаются [13]:

    • 7-14 дней: меньше 15.0 мг / дл
    • От 15 дней до 17 лет: от до 1,0 мг / дл

    Гендерные различия

    Уровни билирубина обычно выше у мужчин, чем у женщин. Согласно опросу более 176 миллионов человек в США, средний уровень общего билирубина составляет [14]:

    • Мужчины: 0,72 мг / дл
    • Женщины: 0,52 мг / дл
    • Всего: 0,62 мг / дл

    Высокий уровень билирубина

    Высокий уровень непрямого билирубина

    Результат выше нормы не обязательно означает, что ваше состояние здоровья требует лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

    Уровень непрямого (неконъюгированного) билирубина может увеличиваться из-за:

    • синдрома Гилберта. Этот доброкачественный синдром возникает из-за наследственной мутации гена, которая слегка повышает уровень билирубина. До 16% всех людей страдают этим синдромом. Уровень билирубина может резко возрасти при стрессе [15, 16]
    • Физические нагрузки. У спортсменов обычно может быть повышенный уровень билирубина [17, 18]
    • Аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз) [19]
    • Реакция на переливание крови [20]
    • Заболевания печени, такие как цирроз и ожирение печени [21, 22]
    • Некоторые редкие генетические нарушения (например,грамм. Синдром Криглера-Наджара) [23, 24]
    • Противовирусный препарат атазанавир [25, 26]

    Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем непрямого билирубина. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

    Высокий уровень прямого билирубина

    Высокий уровень прямого билирубина часто означает, что вашему организму сложнее вывести билирубин из-за проблем с печенью или закупорки желчных протоков. Однако результат выше нормы не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

    Повышенный уровень прямого (конъюгированного) билирубина может быть вызван рядом состояний, включая:

    • Заболевание печени, такое как вирусный или аутоиммунный гепатит, или алкогольная болезнь печени [27, 28, 29]
    • Камни в желчном пузыре [30, 31 ]
    • Воспаление желчного пузыря или опухоли [32, 33]
    • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) [34, 35, 36]
    • Некоторые редкие генетические нарушения [23, 24]

    Указанные здесь причины обычно являются связаны с высоким уровнем прямого билирубина.Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

    Что такое желтуха?

    Когда уровень билирубина повышается, может развиться состояние, известное как желтуха. Это изменение цвета кожи и глаз на желтый из-за накопления в этих тканях избыточного билирубина. Желтуха может возникнуть у взрослых, когда билирубин выше 2,3 мг / дл [37].

    Фермент UGT1A1, который превращает непрямой билирубин в прямой билирубин, хорошо развит в печени взрослых, но не в печени новорожденных.Вот почему желтуха с высоким уровнем непрямого билирубина часто встречается у младенцев [2].

    Генетика билирубина

    UGT1A1

    Первичный ген, ответственный за расщепление билирубина, — UGT1A1 , и вариации в этом гене определяют, насколько быстро он расщепляется. При синдроме Гилберта, которым страдает около 10% населения, варианты UGT1A1 делают фермент менее эффективным и вызывают умеренное повышение уровней непрямого билирубина [2].

    SLCO1B1

    SLCO1B1 — это ген, который контролирует, насколько хорошо печень усваивает, метаболизирует и выводит некоторые лекарства, токсины, гормоны и другие соединения, включая билирубин. Вариации SLCO1B1 влияют на скорость и эффективность конъюгации билирубина и, следовательно, влияют на уровень непрямого билирубина [38].

    MRP2

    MRP2 — это ген, который влияет на то, насколько хорошо печень выводит определенные соединения, такие как прямой билирубин.Вариации этого гена могут снизить выведение и привести к повышению уровня прямого билирубина [38].

    Takeaway

    Тесты на билирубин обычно назначают для мониторинга здоровья печени. Непрямой билирубин — это неконъюгированная форма билирубина в крови. Он переносится из крови в печень, где соединяется в прямую форму и выводится в кишечник. Непрямой и прямой билирубин вместе составляют общий билирубин. Непрямой билирубин может быть слишком высоким, когда печень не может адекватно обрабатывать (конъюгированный) билирубин или когда происходит аномальное разрушение красных кровяных телец (гемолиз).Между тем, прямой билирубин может быть слишком высоким, если печень не может передавать билирубин после его конъюгирования.

    Высокий уровень билирубина: значение, симптомы и тесты

    Билирубин образуется в результате распада эритроцитов в организме. Его выводит печень. Высокий уровень билирубина может привести к желтухе.

    Это заболевание легко распознать по пожелтению кожи и глаз.

    Высокий уровень билирубина может наблюдаться у взрослых, но это заболевание чаще встречается у новорожденных.Это связано с тем, что после рождения младенцу требуется некоторое время, чтобы начать эффективно метаболизировать билирубин и выводить его со стулом.

    Примерный нормальный диапазон билирубина в сыворотке крови составляет:

    • 1,2 миллиграмма на децилитр (мг / дл) для взрослых
    • 1 мг / дл для детей до 18 лет

    Кожа обычно становится желтой один раз уровни достигают от 2 до 3 мг / дл.

    Любому человеку, у которого наблюдается пожелтение кожи или глаз, следует обратиться к врачу.Это может быть признаком серьезного состояния.

    Высокий уровень билирубина в крови известен как гипербилирубинемия.

    Высокий уровень билирубина может вызвать желтуху. Желтуха делает кожу и белки глаз желтыми из-за коричневого и желтого билирубина в крови.

    Существует несколько причин повышения уровня билирубина вне периода новорожденности.

    Эти причины могут возникать до, во время или после производства билирубина.

    При распаде красных кровяных телец (эритроцитов) в организме образуется билирубин.Билирубин попадает в печень и накапливается в желчных протоках. В конечном итоге организм выводит билирубин со стулом.

    Билирубин имеет коричневый и желтый цвет, и именно этот пигмент делает кал коричневыми.

    Срок службы эритроцитов составляет около 120 дней, и они постоянно обновляются. Эритроциты содержат гемоглобин, который помогает транспортировать кислород по телу, и именно он расщепляется на билирубин и другие вещества. Билирубин переносится в печень с помощью простого белка альбумина.

    Попадая в печень, билирубин становится «конъюгированным». Это означает, что он водорастворим и может выводиться из организма.

    Неконъюгированный билирубин токсичен, а конъюгированный билирубин обычно нет, поскольку его можно удалить из организма, если ничто не препятствует его удалению.

    До достижения печени

    Некоторые состояния вызывают повышение уровня билирубина до того, как он достигнет печени.

    Это догеченочная или «предпеченочная» фаза, и она может быть вызвана гемолитической анемией и реабсорбцией внутренних пулов крови организмом.Гемолитическая анемия возникает, когда слишком много красных кровяных телец разрушается до конца своего естественного жизненного цикла.

    В печени

    Если печень не работает должным образом, она может быть не в состоянии сделать билирубин водорастворимым. Это может привести к накоплению слишком большого количества билирубина в печени.

    Причины включают:

    • вирусов, таких как гепатит A
    • алкогольная болезнь печени
    • некоторые передозировки лекарств, включая ацетаминофен
    • аутоиммунитет, когда нарушение иммунной системы заставляет его атаковать клетки организма, а не те вызывающие заболевание

    После выхода из печени

    После того, как билирубин покинул печень, его уровни могут быть высокими, поскольку билирубин не может покинуть тело.

    Это может быть результатом закупорки одного из других органов, способствующих выделению, например камней в желчном пузыре. Это называется постпеченочной фазой.

    Другие причины включают:

    Анализы крови могут определять уровень билирубина. Хотя есть анализ мочи на билирубин, он менее точен и часто бывает ложноположительным.

    Если обычный анализ мочи обнаруживает билирубин, врач проверяет анализ сыворотки крови, чтобы подтвердить результаты и выявить любое повреждение печени.

    Другие тесты включают:

    • дальнейшие анализы крови для оценки функции печени и теста на гепатит, если показаны
    • физический осмотр, при котором врач может ощупать область живота, чтобы увидеть, увеличена ли печень или болезненна ли она.
    • визуализирующие тесты для визуализации печени. Это может быть УЗИ, компьютеризированный рентген с компьютерной томографией или мощные изображения с помощью МРТ.
    • Иногда проводят эндоскопию, чтобы посмотреть на протоки, по которым желчь попадает в кишечник.
    • Иногда требуется биопсия печени, хотя это бывает редко. В этой процедуре небольшой образец ткани печени отправляется в лабораторию для оценки.

    Лечение

    Лечение зависит от первопричины повышенного билирубина. Если причина известна, билирубин можно удалить путем лечения или изменения образа жизни, например отказа от алкоголя.

    Синдром Жильбера — легкая форма повышенного билирубина. Уровни повышаются и понижаются, потому что процесс выведения из организма замедляется.

    Колебания редко бывает достаточно, чтобы кожа пожелтела, но некоторые люди могут испытывать такие симптомы, как боль в животе или усталость.

    Синдром Жильбера часто обнаруживают, когда анализ крови проводится по какой-либо другой причине.

    Есть ген, связанный с синдромом Гилберта, который показывает семейные закономерности наследственности. Этот ген кодирует фермент, который позволяет печени преобразовывать билирубин в его конъюгированную форму. Отсутствие этого гена при синдроме Жильбера означает, что этот фермент не работает.

    Новорожденные с высоким уровнем билирубина имеют состояние, которое врачи называют неонатальной гипербилирубинемией, или желтухой у новорожденных.

    В Руководстве Merck указано, что почти половина всех новорожденных имеют видимую желтуху в течение первой недели после рождения.

    У взрослых бактерии в кишечнике расщепляют конъюгированный билирубин с образованием уробилина, который выводится с калом. У новорожденных печени требуется несколько дней, чтобы начать адекватную переработку билирубина.

    Серьезность и медицинское значение повышенного билирубина будет зависеть от причины.Возраст ребенка, а также то, родился ли он недоношенным, также является фактором. У здорового ребенка, родившегося доношенным, уровень билирубина, как правило, вызывает беспокойство, когда он превышает примерно 18 мг / дл.

    У недоношенных детей: чем раньше в период гестации происходят роды, тем ниже порог, при котором медицинские работники считают уровень билирубина чрезмерным.

    7Янв

    Кровоостанавливающий: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

    Унипласт бактерицидный (кровоостанавливающий)®

    Дата вступления в силу: «12» ноября 2015 г.

    Настоящие Условия онлайн-использования регламентируют Ваш доступ к веб-сайтам, контролируемым компанией «Верофарм», включая ее подразделения и филиалы (совместно именуемые «Верофарм»), которые ссылаются на настоящие Условия онлайн- использования (совместно именуемые «веб-сайтами компании «Верофарм»). Настоящие Условия онлайн-использования не применимы к веб-сайтам компании «Верофарм», которые не ссылаются на настоящие Условия онлайн-использования и к веб-сайтам третьих лиц, с которыми могут быть связаны веб-сайты компании «Верофарм». Использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» подпадает под действие настоящих Условий онлайн-использования и Политики в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

    В пределах, допустимых применимым законодательством, компания «Верофарм» сохраняет за собой право вносить поправки в данные Условия онлайн-использования с учетом технологического прогресса, юридических и правовых изменений, надлежащей бизнес-практики. Если компания «Верофарм» внесет изменения в настоящие Условия онлайн-использования, обновленная версия Условий онлайн-использования будет отражать соответствующие изменения, и мы уведомим Вас об их наличии, обновив дату вступления в силу Условий онлайн-использования, указанную выше.

    Осуществляя доступ и используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и согласились соблюдать настоящие Условия онлайн-использования в их текущей версии, с которыми Вы имели возможность ознакомиться при доступе к веб-сайтам компании «Верофарм». Если Вы не согласны с данными Условиями онлайн-использования или не удовлетворены деятельностью веб-сайтов компании «Верофарм», Вашим единственным и исключительным способом правовой защиты, в пределах допустимых применимым законодательством, является прекращение использования данного веб-сайта компании «Верофарм».

    Отказ от ответственности

    Вы признаете и соглашаетесь с тем, что:

    а. Несмотря на то что на веб-сайтах компании «Верофарм» мы всегда стремимся представить новейшие разработки, связанные с нашими продуктами и услугами, а также иную информацию о компании «Верофарм», информация представлена в формате «КАК ЕСТЬ» и может содержать технические неточности, типографские ошибки или являться неактуальной. Компания «Верофарм» сохраняет за собой право добавлять, удалять или изменять информацию, содержащуюся на веб-сайтах компании «Верофарм» в любое время без предварительного уведомления.

    б. Компания «Верофарм» не предоставляет никаких заверений или гарантий какого-либо рода или характера относительно информации или данных, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм».

    В пределах, допустимых действующим законодательством, настоящим компания «Верофарм» снимает с себя ответственность за любые утверждения или гарантии, высказанные или подразумеваемые, предписанные законом, контрактом или иным образом, ни в коем случае компания «Верофарм» не несет ответственности за любой ущерб любого рода или характера, в том числе, без ограничений, прямой, косвенный, особый (включая упущенную выгоду), явившийся следствием или случайным, ущерб, возникший в связи или на основе существования или использования веб-сайтов компании «Верофарм», и/или информации или сведений, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм» независимо от того, предполагала ли компания «Верофарм» возможность такого ущерба.

    в. Компания «Верофарм» не несет ответственности и не предоставляет никаких гарантий относительно точности, эффективности, своевременности и приемлемости любой информации или сведений, полученных от третьих лиц, включая гиперссылки на или с сайтов третьих лиц. За исключением случаев, оговоренных на веб-сайтах компании «Верофарм», компания «Верофарм» не проводит редактирование, рецензирование или иной контроль информационного наполнения, представляемого третьими лицами на досках объявлений, в чатах и на других аналогичных форумах, размещаемых на веб-сайтах компании «Верофарм». В этой связи, такая информация должна рассматриваться как подозрительная и не является подтвержденной компанией «Верофарм».

    г. Веб-сайты компании «Верофарм» могут содержать прогностические утверждения, которые отражают ожидания компании «Верофарм» в отношении предстоящих событий и развития бизнеса. Прогностические утверждения предполагают риски и неопределенность. Реальное развитие событий или результаты могут значительно отличаться от предполагаемых и зависят от множества факторов, включая (но не ограничиваясь этим) успешным завершением продолжающихся программ разработки, результатами текущих или будущих клинических исследований, продолжающимся коммерческим внедрением продукции, регуляторным одобрением фармацевтических препаратов, достоверностью и приведением в действие патентов, стабильностью коммерческих взаимоотношений и общими экономическими условия. Компания «Верофарм» намерена регулярно обновлять свои веб-сайты, однако не принимает на себя никаких обязательств по обновлению любого информационного наполнения веб-сайтов.

    Ваше использование

    Вы понимаете, принимаете к сведению и соглашаетесь, что:

    а. Используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы согласны не изменять и не разрушать нашу электронную информацию, размещенную на веб-сайтах компании «Верофарм» или на любых наших серверах. Кроме того, Вы также соглашаетесь не пытаться обойти меры безопасности веб-сайтов компании «Верофарм» и соблюдать требования всех действующих местных, государственных, федеральных и международных законов, правил и постановлений.

    б. Вы предоставляете компании «Верофарм» право использовать любые материалы, которые Вы загружаете или иным образом передаете на веб-сайты компании «Верофарм», в соответствии с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», любым способом, который компания «Верофарм» сочтет предпочтительным, включая, но не ограничиваясь копированием, показом, воспроизводством или публикацией в каком бы то ни было формате, с изменением материалов, включением в иные материалы или проведением основанных на этих материалах работ.

    в. За исключением случаев, специально оговоренных и заранее согласованных компанией «Верофарм», отношения по конфиденциальности между компанией «Верофарм» и пользователем веб-сайтов компании «Верофарм» не будут возникать в том случае, если пользователь веб-сайтов компании «Верофарм» направит какое-либо устное, письменное или электронное сообщение компании «Верофарм» (обратная связь, вопросы, комментарии, предложения, идеи и т.д.).

    Если какой-либо веб-сайт компании «Верофарм» требует или просит предоставить такую информацию, и эта информация содержит сведения, позволяющие идентифицировать личность (например, фамилию, адрес, номер телефона, электронный адрес), компания «Верофарм» намерена получить, использовать и сохранить эту информацию с согласия соответствующего пользователя в соответствии с положениями, указанными в Политике в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

    В ином случае такие сообщения и любая информация, предоставленная в их контексте, будет рассматриваться как не конфиденциальная, и компания «Верофарм» будет располагать правом воспроизводить, публиковать или иным образом использовать эту информацию для каких бы то ни было целей, включая, без ограничений, исследование, разработку, производство, использование или продажу продукции, предполагающие внедрение данной информации. Лицо, направившее какую-либо информацию в компанию «Верофарм», несет полную ответственность за ее содержание, включая ее достоверность, точность и тот факт, что она не несет в себе нарушения чьих-либо прав, в том числе, права собственности.

    Маркировка продукции

    Локальные веб-сайты компании «Верофарм» содержат общую информацию о компании «Верофарм» и ее продуктах, которые официально зарегистрированы на соответствующей территории и находятся в свободном обращении, рекламные материалы, строго соответствующие локальному законодательству, а также иную научную информацию, которую мы посчитали полезной для размещения на соответствующем веб-сайте для Вашего ознакомления с такой информации в личных некоммерческих целях или для повышения Вашего профессионального уровня, если Вы являетесь медицинским, фармацевтическим работником или иным работником системы здравоохранения.

    Тем не менее, обращаем Ваше внимание на то, что на локальных веб-сайтах соответствующей страны могут иметься ссылки на зарубежные веб-сайты компании «Верофарм». В таком случае названия, описания и маркировки продуктов могут иметь более тесную связь или быть созданы в соответствии с законодательством иной страны, которая не является страной вашего постоянного места жительства. Некоторые продукты могут быть доступны не во всех странах или быть доступны под другими торговыми наименованиями, в другой дозировке или с иными показаниями к применению. Многие из перечисленных продуктов могут отпускаться только по назначению местного специалиста в области здравоохранения.

    За исключением случаев, заранее согласованных компанией «Верофарм», директор, сотрудники, агенты или представители компании «Верофарм», ее дочерних компаний и филиалов, не принимают участия в проведении медицинских консультаций, диагностике, лечении или осуществлении иных медицинских услуг, которые могли бы создать какую бы то ни было взаимосвязь, как, например, «врач-пациент», посредством веб-сайтов компании «Верофарм». В любом случае никакая информация о наших продуктах, размещенная на наших веб-сайтах, не должна рассматриваться и пониматься как непосредственная консультация специалиста или замена такой консультации у соответствующего специалиста (врача).

    Обращаем Ваше внимание на то, что у продуктов «Верофарм» имеются противопоказания к применению, поэтому перед их употреблением необходимо внимательно ознакомится с инструкцией по их применению и обратиться за консультацией врача.

    Ни в коем случае информация, размещенная на веб-сайтах компании «Верофарм», не должна использоваться для самостоятельной диагностики Вашего здоровья и возможных заболеваний.

    В соответствии с требованиями законодательства РФ, информация, расположенная в некоторых разделах веб-сайтов компании «Верофарм», может предназначаться исключительно для медицинских и фармацевтических работников, а также иных работников системы здравоохранения. В этом случае доступ к таким разделам может быть ограничен в соответствии с правилами, указанными в Правилах пользования разделом по рецептурным лекарственным средствам и медицинским изделиям, для использования которых требуется специальная подготовка.

    Для входа в такие разделы компания «Верофарм» оставляет за собой право попросить Вас ответить на некоторые вопросы, связанные с медициной или фармацевтикой, и/или предоставить информацию путем осуществления дополнительной регистрации на веб-сайтах для целей подтверждения действительного статуса медицинского, фармацевтического работника или иного работника системы здравоохранения на момент посещения соответствующего веб-сайта.

    Интеллектуальная собственность

    Информация, документы и соответствующая графика, опубликованные на веб-сайтах компании «Верофарм» (далее — «Информация») являются исключительной собственностью компании «Верофарм», за исключением информации, предоставленной третьим лицом, связанным с компанией «Верофарм» контрактными взаимоотношениями. Разрешение на использование Информации предоставляется при условии, что (1) на всех копиях будет приведено ссылка на оригинальный источник и вышеупомянутое заявление об авторском праве; (2) Информация будет использоваться для информационных некоммерческих целей и только в рамках личного использования; (3) Информация не будет никаким образом изменяться; (4) графические изображения, представленные на данном веб-сайте компании «Верофарм», не будут использоваться отдельно от сопровождающего их текста.

    Компания «Верофарм» не несет ответственности за информационное наполнение, предоставленное третьим лицом, и Вы не вправе использовать и распространять такие материалы без разрешения их правообладателей. За исключением описанных выше разрешенных случаев, никому не предоставляются никакие лицензии или права, явные и подразумеваемые, ни по каким патентам, торговым маркам или иным правам собственности компании «Верофарм».

    Использование товарных знаков, торговых названий, фирменного стиля или продуктов компании «Верофарм» на веб-сайтах компании «ВЕРОФАРМ» не допускается без предварительного письменного разрешения компании «ВЕРОФАРМ».

    КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

    Компания «Верофарм» обязуется сохранять конфиденциальность Вашей информации, переданной через настоящий веб-сайт. Мы осознаем важность конфиденциальности для наших потребителей и посетителей веб-сайтов компании «Верофарм». Использование нами персональных данных определяется нашей Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», свое согласие с которой Вы подтвердили, начав использовать веб-сайты компании «Верофарм».

    Настоящим Вы признаете и согласны с тем, что при отправке Ваших персональных данных на веб-сайты компании «Верофарм», несмотря на то, что компания «Верофарм» располагает действенными мерами защиты для предотвращения неавторизованного доступа или вмешательства, абсолютная конфиденциальность Ваших персональных данных, предоставленных на веб-сайты компании «Верофарм», не может полностью зависеть от принятых компанией «Верофарм» мер.

    В том маловероятном случае, если, несмотря на наши усилия, произойдет вмешательство или неавторизованный доступ, компания «Верофарм» не будет нести ответственности за подобное вмешательство или неавторизованный доступ в пределах, допустимых применимиым законодательством, а также за любой прямой, косвенный, особый, случайный или явившийся следствием ущерб (также упущенную выгоду), от которого пострадает потребитель или пользователь, даже в том случае, если ранее компания «Верофарм» была предупреждена о возможности такого ущерба, компания «Верофарм» не гарантирует прямо или косвенно, что информация, предоставленная пользователем, не подвергнется вмешательству или неавторизованному доступу, и не предоставляет никаких потенциальных гарантий относительно коммерческого качества и пригодности при применении для определенных целей.

    Каждый пользователь несет самостоятельную ответственность за сохранение конфиденциальности своего пароля.

    Ограничения ответственности

    Компания «Верофарм» не принимает на себя никаких обязательств в отношении материалов, информации или мнений, представленных, направленных или иным путем попавших на веб-сайты компании «Верофарм». Вы можете полагаться на достоверность этих материалов, информации и мнений исключительно на свой риск. Компания «Верофарм» не несет ответственности за вред и/или ущерб, причиненный в результате использования веб-сайтов компании «Верофарм» или представленных на них материалов.

    Веб-сайты компании «Верофарм», содержимое сайта, продукты и услуги, предоставляемые на сайтах или через веб-сайты компании «Верофарм» представлены в форме «как есть» и «по мере поступления», со всеми вытекающими последствиями. Ни в каком случае компания «Верофарм» или ее поставщики, или, соответственно, их руководители, сотрудники или агенты (именуемые ниже «лица, связанные с «Верофарм», не будут нести ответственность за какой-либо ущерб любого рода, возникший на основе или в связи с вашим использованием или неспособностью использовать веб-сайты компании «Верофарм».

    А также материалов сайтов, услуги, предоставляемые на сайтах или через них, или на каких-либо связанных с ними сайтах, включая любой особый, косвенный, штрафной, случайный, присужденный в порядке наказания или явившийся следствием ущерб, в том числе (но не ограничиваясь этим) вред, потерю выгоды или ущерб, связанный с задержкой, временным прекращением услуг, вирусами, удалением файлов или электронных сообщений, ошибками, пропусками или другими неточностями на веб-сайтах компании «Верофарм» или в материалах сайтов, независимо от того, связано ли это с какими-либо упущениями со стороны компании «Верофарм» и была ли предупреждена компания «Верофарм» о возможности такого ущерба.

    Помните, что к веб-сайтам компании «Верофарм» могут быть применены дополнительные официальные уведомления, заявления об отказе от ответственности и прочие правила и условия.

    Общие положения

    Настоящим Вы соглашаетесь, что настоящие Условия онлайн-использования и Политика в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм» являются единым неделимым соглашением. Настоящим Вы соглашаетесь с тем, что, ознакомившись с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм». Вы подтверждаете свое согласие с ними, и уведомлены, что указанные Условия онлайн-использования, а также иные условия функционирования Веб-сайтов компании «Верофарм» регулируются в том числе законами штата Иллинойс и иными федеральными законами США.

    Законы штата Иллинойс будут контролировать выполнение настоящих Условий онлайн-использования в той степени, в какой законы штата Иллинойс не противоречат императивным нормам законодательства Российской Федерации, в частности, законодательства о защите прав потребителя. В том случае, если компетентные судебные органы решат, что какое-либо положение настоящих Условий онлайн-использования недействительно или не имеет юридической силы, Вы соглашаетесь с тем, что остальные положения настоящих Условий онлайн-использования сохранят свою полную силу и действие.

    В связи с вышеизложенным любыми Вашим действиями, направленными на использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» посредством Вашего доступа или иного использования веб-сайтов и содержащейся на них информации, Вы подтверждаете, что ознакомлены с настоящими Условиями онлайн-использования и полностью согласны с такими Условиями онлайн-использования. Таким образом, Вы автоматически принимаете на себя обязательства по их безусловному соблюдению и обеспечению их выполнения с Вашей стороны без каких-либо ограничений или оговорок в процессе Вашего посещения и использования веб-сайтов компании «Верофарм», а также любой информации, содержащейся на них.

    Clubman PinaudКровоостанавливающий карандаш стик Styptic Pencil 28г

    • Страна-изготовитель: США

    Отправить

    Мы оповестим вас сразу, как только товар появится в наличии

    Баллы начисляются за покупку определенных товаров.

    С помощью бонусных баллов можно оплатить до 100% любой покупки на Randewoo.ru

    1 балл = 1 рублю

    Подробнее
    • 100% гарантия подлинности

    • «>

      От 2 пробников в подарок

    • Бесплатная доставка по России

      Доставка в Москве от 3500 р. — бесплатно.

      Доставка в регионы России от 5000 р. — бесплатно через постаматы PickPoint

    • Оплата при получении заказа

    Расчет доставки

    Заказ в 1 клик

    Спасибо за заказ!

    Мы свяжемся с вами по телефонудля оформления заказа

    Escentric Molecules

    Escentric 05

    Туалетная вода

    -20%

    Vilhelm Parfumerie

    Morning Chess

    Парфюмерная вода

    -25%

    Clubman Pinaud

    Шампуни

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    После бритья

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    Маски

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    После бритья

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    После бритья

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    Воск

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    После бритья

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    Бальзам

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    Укладочные средства

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    Органическая косметика

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    После бритья

    Clubman Pinaud

    Масло

    Clubman Pinaud

    После бритья

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    После бритья

    ХИТ

    Clubman Pinaud

    Наборы

    ХИТ

    Dolce & Gabbana

    Туалетная вода

    -25%

    Chopard

    Парфюмерная вода

    -10%

    MATRIX

    Шампуни

    Acqua di Parma

    Туалетная вода

    -20%

    Castelbel Porto

    Для дома

    Francesca dell`Oro

    Парфюмерная вода

    -10%

    Paco Rabanne

    Туалетная вода

    -30%

    Dorin

    Духи

    -20%

    Dolce & Gabbana

    Парфюмерная вода

    -20%

    Frudia

    Тканевые маски

    -15%

    Trussardi

    Парфюмерная вода

    -25%

    Elizavecca

    Маски

    -35%

    Epica Professional

    Для роста волос

    -10%

    Лаб Фрагранс

    Духи

    -10%

    Dorin

    Духи

    -20%

    State Of Mind

    Парфюмерная вода

    -10%

    Жгут кровоостанавливающий meridian венозный с пластмассовой застежкой

    Жгут кровоостанавливающий — приспособление для временной остановки кровотечения из сосудов конечности путем кругового ее перетягивания и сдавления тканей конечности вместе с кровеносными сосудами. Кровоостанавливающий жгут  применяют и для обескровливания тканей при операциях на кисти и стопе, ампутациях конечностей и др. Для сдавления только венозных сосудов кровоостанавливающий жгут накладывают при венепункциях  и с целью удлинения срока действия регионарной внутрикостной и внутривенной анестезии.

    Кровоостанавливающий жгут накладывают только при значительном артериальном кровотечении; при венозном и небольшом артериальном кровотечении можно наложить давящую повязку. Кровоостанавливающий жгут должен располагаться центральнее поврежденного участка: при ранении нижней   конечности  —   на  любом уровне бедра, верхней конечности — на плече, кроме средней его трети из-за опасности сдавления нервных стволов. Во избежание ущемления кожи под кровоостанавливающий жгут подкладывают мягкую подкладку, например полотенце, расправленную часть одежды, слой ваты и т. п. При правильном наложении кровоостанавливающего жгута исчезает пульс на периферической артерии, конечность дистальнее кровоостанавливающего жгута бледнеет, кровотечение прекращается. Слабо затянутый кровоостанавливающий жгут вызывает венозный застой, отек и усиление кровотечения из раны. Чрезмерное стягивание жгутом конечности может привести к сдавлению нервов с последующими параличами. Кровоостанавливающий жгут может находиться на конечности не более 2 часов во избежание омертвения тканей. Поэтому необходимо четко указывать время наложения кровоостанавливающего жгута на специальной бирке, закрепленной на жгуте, или в сопроводительном листке. При необходимости оставить кровоостанавливающий жгут на более длительное время его нужно распустить на несколько секунд (в этот момент артерию прижимают пальцем) или переложить на новое место, несколько центральнее.

    кровоостанавливающий — это… Что такое кровоостанавливающий?

    кровоостанавливающий

    прил.

    emostatico

    Итальяно-русский словарь. 2003.

    Синонимы:
    • кровообращение
    • кровопийца

    Смотреть что такое «кровоостанавливающий» в других словарях:

    • кровоостанавливающий — кровоостанавливающий …   Орфографический словарь-справочник

    • КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЙ — и (устар.) кровеостанавливающий, кровеостанавливающая, кровеостанавливающее (мед.). Способствующий прекращению кровотечения. Кровоостанавливающие средства. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 …   Толковый словарь Ушакова

    • кровоостанавливающий — прил., кол во синонимов: 3 • анастальтический (1) • гематостатический (1) • …   Словарь синонимов

    • Кровоостанавливающий — прил. Предназначенный для остановки кровотечения. Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 …   Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

    • кровоостанавливающий — кровоостан авливающий …   Русский орфографический словарь

    • кровоостанавливающий — кровоостана/вливающий …   Слитно. Раздельно. Через дефис.

    • кровоостанавливающий — ая, ее. Предназначенный для прекращения кровотечения. К ие средства …   Энциклопедический словарь

    • кровоостанавливающий — ая, ее. Предназначенный для прекращения кровотечения. К ие средства …   Словарь многих выражений

    • кровоостанавливающий — кров/о/останавл/ива/ющ/ий …   Морфемно-орфографический словарь

    • Кровоостанавливающий порошок — смесь из равных частей аравийской камеди, квасцов и канифоли …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

    • Жгут кровоостанавливающий — I Жгут кровоостанавливающий приспособление для сдавления мягких тканей конечности с целью временной остановки кровотечения или временного выключения конечности из общего кровотока. Наибольшее распространение получил жгут Эсмарха, представляющий… …   Медицинская энциклопедия


    Гемостатические средства для остановки догоспитального кровотечения: повествовательный обзор | Военно-медицинские исследования

  • 1.

    Stannard A, Morrison JJ, Scott DJ, Ivatury RA, Ross JD, Rasmussen TE. Эпидемиология кровоизлияния в несжимаемый торс в войнах в Ираке и Афганистане. J Trauma Acute Care Surg. 2013; 74 (3): 830–4.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Истридж Б.Дж., Хардин М., Кантрелл Дж., Этьен-Гердес Л., Зубко Т., Маллак С. и др.Умер от ран на поле боя: причины и значение для улучшения ухода за ранеными. J Trauma. 2011; 71 (1): S4–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Истридж Б.Дж., Мэбри Р.Л., Сегин П., Кантрелл Дж., Топс Т., Урибе П. и др. Смерть на поле боя (2001–2011): последствия для будущего оказания медицинской помощи раненым. J Trauma Acute Care Surg. 2012. 73 (6): S431–7.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Нортон Р., Кобусингье О. Травмы. N Engl J Med. 2013. 368 (18): 1723–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    США Бремя болезней Соавторы. Состояние здоровья США, 1990–2010 годы: бремя болезней, травм и факторов риска. ДЖАМА. 2013. 310 (6): 591–606.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 6.

    Национальные академии наук, инженерии и медицины.Национальная система травматологической помощи: интеграция военной и гражданской систем травматологии для достижения нулевого числа предотвратимых смертей после травм. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press; 2016. с. 530.

    Google Scholar

  • 7.

    Hess JR, Brohi K, Dutton RP, Hauser CJ, Holcomb JB, Kluger Y, et al. Коагулопатия травмы: обзор механизмов. J Trauma Acute Care Surg. 2008. 65 (4): 748–54.

    CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Давенпорт Р.А., Брохи К. Причина коагулопатии, вызванной травмой. Curr Opin Anesthesiol. 2015; 29 (2): 212–9.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 9.

    Стивенс CT, Gumbert S, Holcomb JB. Кровотечение, связанное с травмой: лечение массивного переливания крови. Curr Opin Anesthesiol. 2016; 29 (2): 250–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Martin M, Oh J, Currier H, Tai N, Beekley A, Eckert M, et al.Анализ госпитальных смертей в современном госпитале боевого обеспечения. J Trauma. 2009. 66 (4): S51–61.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Pidcoke HF, Spinella PC. Пятое юбилейное издание симпозиума RDCR: глобальная догоспитальная помощь, уходящая корнями в историю военных инноваций. Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): S107–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Чанг Р., Истридж Б. Дж., Холкомб Дж. Б. Реанимация с дистанционным управлением повреждениями в суровых условиях. Wilderness Environ Med. 2017; 28 (2): S124–34.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 13.

    MacGoey P, Lamb CM, Navarro AP, Brooks AJ. Контроль повреждений: современная парадигма. Травма. 2016; 18 (3): 165–77.

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Смит И.М., Джеймс Р.Х., Дретцке Дж., Midwinter MJ.Догоспитальная реанимация препаратами крови при травмах: систематический обзор. Шок. 2016; 46 (1): 3–16.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 15.

    Шанд С., Кертис К., Дин М., Бернс Б. Каково влияние догоспитального введения препаратов крови для пациентов с катастрофическим кровотечением: интегральный обзор. Травма, повреждение. 2019; 50 (2): 226–34.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Rijnhout TWH, Wever KE, Marinus R, Hoogerwerf N, Geeraedts LMG Jr, Tan E. Эффективно и безопасно ли догоспитальное переливание крови у пациентов с геморрагической травмой? Систематический обзор и метаанализ. Травма, повреждение. 2019; 50 (5): 1017–27.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Fenger-Eriksen C, Fries D, David J-S, Bouzat P, Lance MD, Grottke O, et al. Добольничное переливание плазмы: ценная поддержка свертывания крови или дорогостоящая инфузионная терапия? Crit Care.2019; 23 (1): 238.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 18.

    van Oostendorp SE, Tan ECTH, Geeraedts LMG. Догоспитальный контроль угрожающих жизни кровотечений из туловища и соединительных узлов является важнейшей задачей при оптимизации оказания помощи при травмах; обзор вариантов лечения и их применимости в условиях гражданских травм. Scand J Trauma Res Emerg Med. 2016; 24 (1): 1–13.

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Rappold JF, Bochicchio GV. Хирургические дополнения к кровотечениям из несжимаемого туловища как инструменты для контроля крови пациента. Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): 203–7.

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Смит А.Х., Лэрд К., Портер К., Блох М. Гемостатические повязки на догоспитальном этапе. J Emerg Med. 2013; 30 (10): 784–9.

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Сигал А., Мартин А., Онг А.Доступность и использование гемостатических агентов у пациентов с догоспитальной травмой в Пенсильвании, перевод из военных в гражданские. Открытый доступ Emerg Med. 2017; 9: 47–52.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 22.

    Neuffer MC, McDivitt J, Rose D, King K, Cloonan CC, Vayer JS. Гемостатические повязки для скорой помощи: обзор. Mil Med. 2004. 169 (9): 716–20.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Pusateri AE, Delgado AV, Dick EJ Jr, Мартинес RS, Holcomb JB, Ryan KL. Применение гранулированного гемостатического средства на минеральной основе (QuikClot) для уменьшения кровопотери после повреждения печени V степени у свиней. J Trauma. 2004. 57 (3): 555–62.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Пэн Т. Биоматериалы для контроля кровотечений. Trends Biomater Artif Organs. 2010. 24 (1): 27–68.

    CAS Google Scholar

  • 25.

    Baylis JR, Chan KYT, Kastrup CJ. Остановка кровотечения с помощью самодвижущихся частиц и местной доставки лекарств. Thromb Res. 2016; 141 (Дополнение 2): 36–9.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 26.

    Чатурведи А., Доулинг М.Б., Гастин Дж. П., Скалея Т.М., Рагхаван С.Р., Пэсли Дж. Д. и др. Гидрофобно модифицированная хитозановая марля: новое кровоостанавливающее средство для местного применения. J Surg Res. 2017; 207: 45–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Пэн Х., Шек П. Разработка in situ образующихся гидрогелей для контроля кровотечения. J Mater Sci Mater Med. 2009. 20 (8): 1753–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Peng HT, Blostein MD, Shek PN. Экспериментальная оптимизация гидрогеля, формирующего in situ, для контроля кровотечения. J Biomed Mater Res B. 2009; 89 (1): 199–209.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 29.

    Rago AP, Duggan MJ, Beagle J, Peev MP, Marini J, Hwabejire JO и др. Саморасширяющаяся пена для догоспитального лечения внутрибрюшных кровотечений: выживаемость и безопасность в течение 28 дней. J Trauma Acute Care Surg. 2014; 77 (3): S127–33.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Otrocka-Domagała I, Jastrzębski P, Adamiak Z, Paździor-Czapula K, Gesek M, Mikiewicz M, et al. Безопасность длительного применения боевой марли QuikClot, ChitoGauze PRO и марли Celox на модели повреждения бедренной артерии у свиней — предварительное исследование.Pol J Vet Sci. 2016; 19 (2): 337–43.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Хейрабади Б.С., Мейс Дж.Э., Терразас И.Б., Федык К.Г., Эстеп Дж.С., Дубик М.А. и др. Оценка безопасности новых гемостатических агентов, гранул смектита и марли, покрытой каолином, на модели сосудистой раны у свиньи. J Trauma Acute Care Surg. 2010. 68 (2): 269–78.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Либерати А., Альтман Д.Г., Тецлафф Дж., Малроу С., Гётше П.С., Иоаннидис Дж. П. и др. Заявление PRISMA для представления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000100.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Maegele M. Терапия на основе концентратов фактора свертывания крови для удаленной реанимации с контролем повреждений (RDCR): разумная альтернатива? Переливание.2016; 56 (Приложение 2): 157–65.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 34.

    Мацусима К., Бенджамин Э, Деметриадес Д. Комплексный концентрат протромбина для пациентов с травмами. Am J Surg. 2015; 209 (2): 413–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Nascimento B, Callum J, Tien H, Peng H, Rizoli S, Karanicolas P, et al. Фибриноген в начальной реанимации тяжелой травмы (FiiRST): рандомизированное исследование осуществимости.Br J Anaesth. 2016; 117 (6): 775–82.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Sanders S, Tien H, Callum J, Nascimento B, Peng H, Funk C и др. Фибриноген концентрируется в условиях сил специальных операций. Mil Med. 2018; 183 (1–2): e45–50.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Pusateri AE, Given MB, Schreiber MA, Spinella PC, Pati S, Kozar RA, et al.Высушенная плазма: состояние науки и последние разработки. Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): 128–39.

    Артикул Google Scholar

  • 38.

    Шлайфер А., Симан-Тов М., Радомисленский И., Пелег К., Клейн Ю., Глассберг Э. и др. Влияние до госпитального введения лиофилизированной плазмы на исход травм. J Trauma Acute Care Surg. 2018; 86 (1): 108–15.

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Heier HE, Badloe J, Bohonek M, Cap A, Doughty H, Korsak J, et al. Использование транексамовой кислоты при кровотечении у раненых в бою. Mil Med. 2015; 180 (8): 844–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Ausset S, Glassberg E, Nadler R, Sunde G, Cap AP, Hoffmann C, et al. Транексамовая кислота как часть дистанционной реанимации с контролем повреждений на догоспитальном этапе: критическая оценка медицинской литературы и доступных альтернатив.J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78 (6): S70–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Эль-Меньяр А., Сатиан Б., Асим М., Латифи Р., Аль-Тани Х. Эффективность догоспитального введения транексамовой кислоты пациентам с травмами: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Emerg Med. 2018; 36 (6): 1079–87.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Huebner BR, Dorlac WC, Cribari C. Использование транексамовой кислоты при догоспитальном неконтролируемом кровотечении. Wilderness Environ Med. 2017; 28 (2): S50–60.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 43.

    Фитцпатрик Г.М., Клифф Р., Тандон Н. Тромбосомы: кровоостанавливающее средство на основе тромбоцитов для контроля несжимаемого кровотечения. Переливание. 2013; 53 (Приложение 1): 100С – 6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Macko AR, Crossland RF, Cap AP, Fryer DM, Mitchell TA, Pusateri AE, et al. Контроль тяжелого внутрибрюшного кровотечения с помощью инфузионного кровоостанавливающего средства на основе тромбоцитов на модели приматов (макак-резус). J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (4): 617–24.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Хоксворт Дж. С., Эльстер Э. А., Фрайер Д., Шеппард Ф., Мортхол V, Кришнамурти Г. и др. Оценка лиофилизированных тромбоцитов в качестве инфузионного гемостатического средства при экспериментальном несжимаемом кровотечении у свиней. J Thromb Haemost. 2009. 7 (10): 1663–71.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Bertram JP, Williams CA, Robinson R, Segal SS, Flynn NT, Lavik EB. Синтетические тромбоциты: нанотехнологии для остановки кровотечения. Sci Transl Med. 2009; 1 (11): 11ра22.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 47.

    Ансельмо А.С., Модери-Павловски К.Л., Менегатти С., Кумар С., Фогус Д.Р., Тиан Л.Л. и др.Тромбоцитарные наночастицы: имитирующие форму, гибкость и поверхностную биологию тромбоцитов для нацеливания на сосудистые повреждения. САУ Нано. 2014. 8 (11): 11243–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Модери-Павловски CL, Tian LL, Pan V, McCrae KR, Mitragotri S, Sen GA. Подходы к синтетическим аналогам тромбоцитов. Биоматериалы. 2013. 34 (2): 526–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Чан Л.В., Уайт Нью-Джерси, Пан Ш. Синтетические стратегии для разработки внутривенных гемостатов. Bioconjug Chem. 2015; 26 (7): 1224–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 50.

    Чан Л.В., Уайт Нью-Джерси, Пун Ш. Сшивающий фибрин полимер усиливает образование сгустков подобно концентратам факторов и транексамовой кислоте в модели коагулопатии in vitro . ACS Biomater Sci Eng. 2016; 2 (3): 403–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Ламм Р.Дж., Лим Э.Б., Вейгандт К.М., Поццо Л.Д., Уайт Нью-Джерси, Пун Ш. Валентность пептидов играет важную роль в активности синтетического сшивающего фибрин полимера. Биоматериалы. 2017; 132: 96–104.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Беннетт Б.Л., Литтлджон Л.Ф., Хейрабади Б.С., Батлер Ф.К., Котвал Р.С., Дубик М.А. и др.Лечение наружного кровотечения в тактических боевых действиях при оказании помощи раненым: гемостатические марлевые повязки на основе хитозана. Изменения в руководстве TCCC 13-05. J Spec Oper Med. 2014; 14 (3): 12–29.

    Google Scholar

  • 53.

    Беннетт БЛ. Контроль кровотечения с помощью гемостатических повязок: извлеченные уроки. Wilderness Environ Med. 2017; 28 (2): S39–49.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Боултон AJ, Льюис CT, Науманн DN, Midwinter MJ. Гемостатические повязки на догоспитальном этапе при травмах: систематический обзор. J Emerg Med. 2018; 35 (7): 449–57.

    Артикул Google Scholar

  • 55.

    Симс К., Монтгомери Х.Р., Дитуро П., Хейрабади Б.С., Батлер Ф.К. Лечение наружного кровотечения при оказании тактической помощи раненым в боевых действиях: дополнительное использование сжатых гемостатических губок XStat ™: изменение рекомендаций TCCC 15-03. J Spec Oper Med. 2016; 16 (1): 19–28.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Chang JC, Holloway BC, Zamisch M, Hepburn MJ, Ling GS. ResQFoam для лечения несжимаемого кровоизлияния на переднем крае. Mil Med. 2015; 180 (9): 932–3.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Холкомб Дж., Нуньес Т. Реанимационные мероприятия по борьбе с повреждениями. В: Мартин М., Бикли А., редакторы.Front Line Surgery: Springer, Нью-Йорк; 2011. С. 47–58.

    Google Scholar

  • 58.

    Клагес М., Захаровски К., Вебер С.Ф. Управление коагуляцией при коагулопатии, связанной с травмой: аллогенные продукты крови по сравнению с концентрацией факторов свертывания при лечении травм. Curr Opin Anesthesiol. 2016; 29 (2): 245–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 59.

    Sperry JL, Guyette FX, Brown JB, Yazer MH, Triulzi DJ, Early-Young BJ, et al.Догоспитальная плазма при воздушной медицинской транспортировке у травмированных больных с риском геморрагического шока. N Engl J Med. 2018; 379 (4): 315–26.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Мур Х. Б., Мур Э. Э., Чепмен М. П., МакВани К., Брыскевич Г., Блечар Р. и др. Плазменная реанимация для лечения геморрагического шока при экстренной наземной транспортировке в городской местности: рандомизированное испытание. Ланцет. 2018; 392 (10144): 283–91.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 61.

    Глассберг Э., Надлер Р., Гендлер С., Абрамович А., Спинелла П.С., Герхардт Р.Т. и др. Сублимированная плазма в месте повреждения: от концепции к доктрине. Шок. 2013; 40 (6): 444–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Aubron C, Reade MC, Fraser JF, Cooper DJ. Эффективность и безопасность концентрата фибриногена у пациентов с травмами — систематический обзор.J Crit Care. 2014; 29 (3): 471 e11–7.

    PubMed Google Scholar

  • 63.

    Карри Н.С., Давенпорт Р. Стратегии переливания крови при обширном кровотечении при травме. Br J Haematol. 2019; 184 (4): 508–23.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Калина Ю., Бикхард Х., Шульте С. Биохимическое сравнение семи коммерчески доступных концентратов протромбинового комплекса.Int J Clin Pract. 2008. 62 (10): 1614–22.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Grottke O, Levy JH. Протромбиновый комплекс концентрируется при травмах и периоперационных кровотечениях. Анестезиология. 2015; 122 (4): 923–31.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Peralta MR, Chowdary P. Использование новых прокоагулянтов при тупых и проникающих травмах.Curr Opin Anesthesiol. 2019; 32 (2): 200–5.

    Артикул Google Scholar

  • 67.

    Бакли Л., Гонсалес Р. Проблемы создания новых методов лечения — высушенная плазма для использования при травмах и интенсивной терапии. Переливание. 2019; 59 (Приложение 1): 837–45.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Шлайфер А., Симан-Тов М., Радомисленский И., Пелег К., Шина А., Барух Е.Н. и др.Догоспитальное введение лиофилизированной плазмы — это решение для пострадавших от травм? J Trauma Acute Care Surg. 2017; 83 (4): 675–82.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Sunde GA, Vikenes B, Strandenes G, Flo K-C, Hervig TA, Kristoffersen EK, et al. Лиофилизированная плазма и свежие эритроциты для гражданской догоспитальной реанимации при геморрагическом шоке. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78 (6): S26–30.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Окшотт Дж. Э., Григгс Дж. Э., Уэрхэм ГМ, Лион, РМ. Возможность догоспитального введения лиофилизированной плазмы в британской службе скорой медицинской помощи на вертолете. Eur J Emerg Med. 2019; 26 (5): 373–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 71.

    Гарриг Д., Годье А., Гласет А., Лабреуш Дж., Кипнис Е., Пэрис С. и др.Французская лиофилизированная плазма по сравнению со свежезамороженной плазмой для начального лечения коагулопатии, вызванной травмой: рандомизированное открытое исследование. J Thromb Haemost. 2017; 16 (3): 481–9.

    Артикул Google Scholar

  • 72.

    Nguyen C, Bordes J, Cungi P-J, Esnault P, Cardinale M, Mathais Q, et al. Использование французского переливания лиофилизированной плазмы пациентам с тяжелой травмой связано с ранним переливанием плазмы и ранним улучшением соотношения переливаний. J Trauma Acute Care Surg. 2018; 84 (5): 780–5.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Роттенштрайх М., Малка И., Глассберг Э., Шварц О., Тариф Б. Внутрибольничное внутрикостное переливание лиофилизированной плазмы: клинический случай. Disaster Mil Med. 2015; 1: 8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Sailliol A, Martinaud C, Cap AP, Civadier C, Clavier B, Deshayes AV, et al.Возрастающая роль лиофилизированной плазмы в дистанционной реанимации для борьбы с повреждениями в системе здравоохранения французских вооруженных сил. Переливание. 2013; 53 (Приложение 1): 65С – 71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 75.

    Martinaud C, Ausset S, Deshayes AV, Cauet A, Demazeau N, Sailliol A. Использование лиофилизированной плазмы во французском отделении интенсивной терапии в Афганистане. J Trauma Acute Care Surg. 2011. 71 (6): 1761–5.

    Артикул Google Scholar

  • 76.

    Pusateri AE, Given MB, Macdonald VW, Homer MJ. Комплексная правительственная программа США по разработке высушенной плазмы. Переливание. 2016; 56 (Приложение 1): S16–23.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Levy JH, Szlam F, Tanaka KA, Sniecienski RM. Фибриноген и гемостаз: основная гемостатическая мишень для лечения приобретенного кровотечения. Anesth Analg. 2012; 114 (2): 261–74.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Фри D, Мартини WZ. Роль фибриногена в коагулопатии, вызванной травмой. Br J Anaesth. 2010. 105 (2): 116–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Рурк С., Карри Н., Хан С., Тейлор Р., Раза И., Давенпорт Р. и др. Уровни фибриногена во время кровотечения из травмы, ответ на заместительную терапию и связь с результатами лечения пациентов. J Thromb Haemost. 2012; 10 (7): 1342–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Кимура Ю., Кимура С., Сумита С., Ямакаге М. Предикторы гипофибриногенемии у пациентов с тупой травмой при поступлении. Дж. Анест. 2015; 29 (2): 242–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Инаба К., Караманос Э., Люстенбергер Т., Шохл Х., Шульман И., Нельсон Дж. И др. Влияние уровня фибриногена на исходы после острой травмы у пациентов, нуждающихся в массивном переливании крови. J Am Coll Surg. 2013. 216 (2): 290–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Франкини М., Липпи Г. Заместительная терапия фибриногеном: критический обзор литературы. Переливание крови. 2012; 10 (1): 23–7.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Шульц П.М., Герингер В., Нёринг С., Мюллер С., Шмидт Т., Кекейсс-Шертлер С. и др. Биохимическая характеристика, стабильность и безопасность патогенов нового концентрата фибриногена (fibryga®).Биологические препараты. 2018; 52 (1): 72–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    Хаас Т., Кушинг М.М., Асмис Л.М. Сравнение эффективности двух концентратов фибриногена человека для лечения коагулопатии разведения in vitro . Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2018; 78 (3): 230–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Росс К., Рангараджан С., Карими М., Туге Г., Апте С., Лисичков Т. и др. Фармакокинетика, прочность сгустка и безопасность нового концентрата фибриногена: рандомизированное сравнение с активным контролем при врожденном дефиците фибриногена. J Thromb Haemost. 2018. 16 (2): 253–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Джамбас Хайят К., Эль Хорассани М., Ламберт Т., Гей В., Бартез-Туллек М., Ламазур Дж. И др.Клиническая фармакология, исследование эффективности и безопасности концентрата фибриногена тройной защиты у взрослых и подростков с врожденным дефицитом фибриногена. J Thromb Haemost. 2019; 17 (4): 635–44.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    González-Guerrero C, Lozano-Andreu T, Roch-Santed M, Rivera-Sánchez L, Brandariz-Núñez D, Pastó-Cardona L, et al. Оценка эффективности современного использования концентрата фибриногена человека у пациентов с травмами и опасными для жизни геморрагическими нарушениями.Свертывание крови Фибринолиз. 2017; 28 (1): 66–71.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Озьер Й, Хант Б.Дж. Концентрат фибриногена для остановки кровотечения: от неизбирательного использования. J Thromb Haemost. 2011; 9 (1): 6–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Kozek-Langenecker S, Fries D, Spahn DR, Zacharowski K.Концентрат фибриногена: клиническая реальность и осторожные Кокрановские рекомендации. Br J Anaesth. 2014; 112 (5): 784–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Боллигер Д., Танака К.А. Фибриноген — универсальное кровоостанавливающее средство? Br J Anaesth. 2016; 117 (5): 548–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Maegele M, Zinser M, Schlimp C, Schöchl H, Fries D. Инъекционные гемостатические добавки при травмах: фибриноген и исследование FIinTIC. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78 (6): S76–82.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Steinmetz J, Sørensen MA, Henriksen HH, Lange T., Larsen CF, Johansson PI, et al. Пилотное рандомизированное исследование фибриногена при травматическом кровотечении (PRooF-iTH): протокол рандомизированного контролируемого исследования.Испытания. 2016; 17 (1): 1–8.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 93.

    Иннерхофер П., Фрис Д., Миттермайр М., Иннерхофер Н., фон Ланген Д., Хелл Т. и др. Устранение коагулопатии, вызванной травмой, с использованием концентратов факторов свертывания первой линии или свежезамороженной плазмы (RETIC): одноцентровое открытое рандомизированное исследование с параллельными группами. Lancet Haematol. 2017; 4 (6): e258–71.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Хаякава М. , Гандо С., Оно Ю., Вада Т., Янагида Ю., Савамура А. Уровень фибриногена ухудшается раньше других стандартных параметров свертывания крови и массивного переливания крови на ранней стадии тяжелой травмы: ретроспективное обсервационное исследование. Semin Thromb Hemost. 2015; 41 (1): 35–42.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Ziegler B, Bachler M, Haberfellner H, Innerhofer P, Hell T, Kaufmann M, et al. Эффективность догоспитального введения концентрата фибриногена (Clottafact®) у пациентов с травмой с предположительно кровотечением (FIinTIC): результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного пилотного исследования. 2019. https://ssrn.com/abstract=3377525. По состоянию на 12 мая 2019 г.

    Google Scholar

  • 96.

    Шарма В., Фан Дж., Джерат А., Панг К., Бойко Б., Павлишин Дж. И др. Фармакокинетика транексамовой кислоты у пациентов, перенесших кардиохирургические операции с использованием искусственного кровообращения. Анестезия. 2012. 67 (11): 1242–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Мур Э., Мур Х. Б., Гонсалес Э, Сауайя А, Банерджи А, Силлиман СС. Обоснование избирательного введения транексамовой кислоты для ингибирования фибринолиза у тяжелораненого пациента. Переливание. 2016; 56: S110–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 98.

    Годье А., Пармар К., Манандхар К., Хант Б.Дж. in vitro исследование эффектов t-PA и транексамовой кислоты на свертывание и фибринолиз цельной крови. J Clin Pathol. 2017; 70 (2): 154–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Робертс И., Шакур Х., Афолаби А., Брохи К., Коутс Т., Деван Ю. и др. Важность раннего лечения транексамовой кислотой у пациентов с кровоточащими травмами: исследовательский анализ рандомизированного контролируемого исследования CRASH-2. Ланцет. 2011; 377 (9771): 1096–101.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Липский А.М., Абрамович А., Надлер Р., Файнштейн Ю., Шакед Г., Крейсс Ю. и др. Транексамовая кислота на догоспитальном этапе: первый опыт сил обороны Израиля. Травма, повреждение. 2014; 45 (1): 66–70.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 101.

    Райт К.Введение транексамовой кислоты на поле боя в боевых частях: анализ осуществимости. Армейский медицинский корпус JR. 2014; 160 (4): 271–2.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Аэдо-Мартин Д., Гарсия-Каньяс Р., Наварро-Суай Р., Мартинес-Рольдан М., Баньос-Турза Р., Тамбурри-Бариаин Р. Использование транексамовой кислоты в боевых действиях. Опыт испанского медицинского корпуса. Обзор клинических серий и литературы. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2016; 60 (3): 200–5.

    PubMed Google Scholar

  • 103.

    Соавторы исследования CRASH, Шакур Х., Робертс И., Баутиста Р., Кабальеро Дж., Коутс Т. и др. Влияние транексамовой кислоты на смерть, сосудистую окклюзию и переливание крови у пациентов с травмами и значительным кровотечением (CRASH-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2010. 376 (9734): 23–32.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 104.

    Шакур Х., Робертс И., Фаволе Б., Чаудри Р., Эль-Шейх М., Акинтан А. и др. Влияние раннего введения транексамовой кислоты на смертность, гистерэктомию и другие заболевания у женщин с послеродовым кровотечением (ЖЕНЩИНЫ): международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2017; 389 (10084): 2105–16.

    CAS Статья Google Scholar

  • 105.

    Робертс I. Отключение фибринолиза: увлекательная теория, но необходимы данные рандомизированных контролируемых испытаний.Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): 115–8.

    Артикул Google Scholar

  • 106.

    Jansen JA, Lameijer JRC, Snoeker BAM. Комбинированное внутривенное, местное и пероральное введение транексамовой кислоты при тотальном эндопротезировании коленного сустава: оценка безопасности у пациентов с предшествующей тромбоэмболией и влияние на уровень гемоглобина и скорость переливания крови. Колено. 2017; 24 (5): 1206–12.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 107.

    Кер К., Бичер Д., Робертс И. Местное применение транексамовой кислоты для уменьшения кровотечения. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 7: CD010562.

    Google Scholar

  • 108.

    Монтрой Дж., Хаттон Б., Мудли П., Фергюссон Н. А., Ченг В., Тинмут А. и др. Эффективность и безопасность местного применения транексамовой кислоты: систематический обзор и метаанализ. Transfus Med Rev.2018; 32 (3): 165–78.

    Артикул Google Scholar

  • 109.

    Picetti R, Shakur-Still H, Medcalf RL, Standing JF, Робертс I. Какая концентрация транексамовой кислоты необходима для ингибирования фибринолиза? Систематический обзор исследований фармакодинамики. Свертывание крови Фибринолиз. 2019; 30 (1): 1–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 110.

    Schöchl H, Schlimp CJ, Maegele M. Транексамовая кислота, концентрат фибриногена и концентрат протромбинового комплекса: данные для поддержки догоспитального применения? Шок.2014; 41: 44–6.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 111.

    Будро Р.М., Дешпанде К.К., Дэй Г.М., Хинкли В.Р., Харгер Н. , Притс Т.А. и др. Догоспитальное введение транексамовой кислоты при авиамедицинской транспортировке после травмы. J Surg Res. 2019; 233: 132–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 112.

    Etchill EW, Myers SP, Raval JS, Hassoune A, SenGupta A, Neal MD.Переливание тромбоцитов в реанимации и хирургии: научно обоснованный обзор современной практики и будущих направлений. Шок. 2017; 47 (5): 537–49.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Кляйн Э., Фарбер С., Джерасси И., Тох Р., Фриман Г., Арнольд П. Подготовка и клиническое введение лиофилизированного тромбоцитарного материала детям с острым лейкозом и апластической анемией. J Pediatr. 1956; 49 (5): 517–22.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Стефанини М., Кистнер С.А. Тромбоциты, факторы тромбоцитов и заменители тромбоцитов в лечении тромбоцитопенических состояний. Bibl Haematol. 1958; 7: 378–81.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115.

    Баррозо Дж., Осборн Б., Терамура Дж., Пеллхэм Е., Фицпатрик М., Биль Р. и др. Оценка безопасности лиофилизированного гемостатического препарата на основе тромбоцитов. Переливание. 2018; 58 (12): 2969–77.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 116.

    Инаба К., Бармпарас Г., Ри П., Бранко Б.К., Фицпатрик М., Окойе О.Т. и др. Высушенные тромбоциты на модели повреждения печени у свиней. Шок. 2014. 41 (5): 429–34.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 117.

    Burdette AJ, Andrew Pratt G III, Campagna MV, Sheppard FR. Оценка гемостатического средства нового поколения на основе тромбоцитов на модели тромбоцитопении кролика. Thromb Res. 2017; 158: 79–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Chan V, Sarkari M, Sunderland R, St. John AE, White NJ, Kastrup CJ. Тромбоциты, нагруженные инкапсулированным в липосомы тромбином, имеют повышенную свертываемость. J Thromb Haemost. 2018; 16 (6): 1226–35.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 119.

    Лашоф-Салливан М., Шоффстолл А., Лавик Э. Внутривенные гемостаты: проблемы перевода для пациентов. Наноразмер. 2013. 5 (22): 10719–28.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 120.

    Modery-Pawlowski CL, Tian LL, Ravikumar M, Wong TL, Gupta AS. In vitro и in vivo гемостатические возможности функционально интегрированного липосомального наноконструкта, имитирующего тромбоциты. Биоматериалы. 2013. 34 (12): 3031–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Dyer MR, Hickman D, Luc N, Haldeman S, Loughran P, Pawlwoski C, et al. Внутривенное введение синтетических тромбоцитов (SynthoPlate ™) на модели неконтролируемого кровотечения с повреждением печени у мышей улучшает гемостаз.J Trauma Acute Care Surg. 2018; 84 (6): 917–23.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 122.

    Lashof-Sullivan M, Holland M, Groynom R, Campbell D, Shoffstall A, Lavik E. Гемостатические наночастицы улучшают выживаемость после тупой травмы даже после 1 недели инкубации при 50 ° C. ACS Biomater Sci Eng. 2016; 2 (3): 385–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 123.

    Лашоф-Салливан М.М., Шоффстолл Э., Аткинс К.Т., Кин Н., Бир С., Вандеворд П. и др. Наночастицы, вводимые внутривенно, увеличивают выживаемость после взрывной травмы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (28): 10293–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 124.

    Онвукве С., Майша Н., Холланд М., Варлей М., Гройном Р., Хикман Д. и др. Разработка наночастиц, вводимых внутривенно, для уменьшения инфузионной реакции и остановки кровотечения в модели травмы на большом животном.Bioconjug Chem. 2018; 29 (7): 2436–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 125.

    Welsch N, Brown AC, Barker TH, Lyon LA. Улучшение свойств сгустка за счет фибрин-специфичных самосшитых микрогелей боковой цепи ПЭГ. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2018; 166: 89–97.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 126.

    Чан Л.В., Ван Х, Вэй Х, Поццо Л.Д., Белый Нью-Джерси, Пан Ш. Синтетический сшивающий полимер фибрина для регулирования свойств сгустка и стимуляции гемостаза. Sci Transl Med. 2015; 7 (277): 277ra29.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 127.

    Чан Л.В., Ким СН, Ван Х, Пан Ш., Уайт Нью-Джерси, Ким Т.Х. Хитозановые сетки, модифицированные PolySTAT, для улучшения гемостаза при наружном кровотечении. Acta Biomater. 2016; 31: 178–85.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Чан KYT, Чжао Ц., Сирена EMJ, Чан JCY, Бошман Дж., Каструп CJ. Адгезия сгустков крови может быть усилена при сополимеризации с макромером, сшитым фактором свертывания крови XIIIa. Биомакромолекулы. 2016; 17 (6): 2248–52.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 129.

    Morgan CE, Dombrowski AW, Rubert Pérez CM, Bahnson ESM, Tsihlis ND, Jiang W. и др. Пептидные амфифильные нановолокна, нацеленные на тканевые факторы, в качестве инъекционной терапии для контроля кровотечения. САУ Нано. 2015; 10 (1): 899–909.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Hansen CE, Myers DR, Baldwin WH, Sakurai Y, Meeks SL, Lyon LA, et al. Гибриды тромбоцитов и микрокапсул усиливают сократительную силу для адресной доставки гемостатических агентов.САУ Нано. 2017; 11 (6): 5579–89.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Беренс AM, Сикорски MJ, Кофинас П. Гемостатические стратегии при травматических и хирургических кровотечениях. Журнал J Biomed Mater Res A. 2014; 102 (11): 4182–94.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Гриссом Т.Э., Фанг Р. Местные кровоостанавливающие средства и повязки на догоспитальном этапе.Curr Opin Anesthesiol. 2015. 28 (2): 210–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 133.

    Güven HE. Гемостатики местного действия для остановки кровотечения в доврачебных заведениях — тогда и сейчас. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2017; 23 (5): 357–61.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Кьяра О., Чимбанасси С., Белланова Г., Кьяруги М., Минголи А., Оливеро Г. и др.Систематический обзор использования местных гемостатов при травмах и неотложной хирургии. BMC Surg. 2018; 18 (1): 68.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 135.

    Хошмохабат Х., Пайдар С., Каземи Х.М., Далфарди Б. Обзор средств, используемых для экстренного гемостаза. Травма Пн. 2016; 21 (1): e26023.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Беннетт Б.Л., Литтлджон Л. Обзор новых гемостатических повязок местного действия для оказания медицинской помощи раненым. Mil Med. 2014. 179 (5): 497–514.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Шауэр С.Г., апрель доктор медицины, Нейлор Дж.Ф., Мэддри Дж.К., Арана А.А., Дубик М.А. и др. Догоспитальное применение кровоостанавливающих средств в Ираке и Афганистане. Prehosp Emerg Care. 2018; 22 (5): 1–10.

    Google Scholar

  • 138.

    Baylis JR, Yeon JH, Thomson MH, Kazerooni A, Wang X, St. John AE и др. Самоходные частицы, которые транспортируют груз через текущую кровь и останавливают кровотечение. Sci Adv. 2015; 1 (9): e1500379.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 139.

    Мюллер Г. Р., Пинеда Т. Дж., Се Х. Х., Тич Дж. С., Барофски А. Д., Шмид Дж. Р. и др. Новая повязка для застоя ран на губчатой ​​основе для лечения смертельного несжимаемого кровотечения.J Trauma Acute Care Surg. 2012; 73 (2): S134–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Шина А., Липски А.М., Надлер Р., Леви М., Бенов А., Ран Y и др. Использование гемостатических повязок на догоспитальном этапе медицинским корпусом сил обороны Израиля: серия случаев с участием 122 пациентов. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79 (4): S204–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 141.

    Леонард Дж., Зитлоу Дж., Моррис Д., Бернс К., Эйер С., Мартинсон К. и др. Многопрофильное исследование гемостатической марли и жгутов при травмах сельских жителей. J Trauma Acute Care Surg. 2016; 81 (3): 441–4.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Трэверс С., Лефорт Х., Рамдани Э., Лемуан С., Йост Д., Бигнанд М. и др. Кровоостанавливающие повязки в гражданской догоспитальной практике: 30 применений боевой марли QuikClot.Eur J Emerg Med. 2016; 23 (5): 391–4.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 143.

    Sena MJ, Douglas G, Gerlach T., Grayson JK, Pichakron KO, Zierold D. Пилотное исследование использования пропитанной каолином марли (боевой марли) для упаковки тяжелых повреждений печени при гипотермической коагулопатии. модель свиньи. J Surg Res. 2013. 183 (2): 704–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 144.

    Шауэр С., Эйприл М., Нейлор Дж., Фишер А., Каннингем С., Райан К. и др. Боевая марля QuikClot® использует наземные силы в Афганистане в регистре догоспитальных травм. J Spec Oper Med. 2017; 17 (2): 101–6.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145.

    Чорон Р.Л., Хазелтон Дж. П., Хантер К., Капано-Верле Л., Гоган Дж., Чованес Дж. И др. Внутрибрюшная тампонажа с помощью подушечек для лапаротомии и QuikClot ™ во время лапаротомии для предотвращения повреждений: анализ безопасности.Травма, повреждение. 2017; 48 (1): 158–64.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Гегель Б.Т., Остин П.Н., Джонсон А. Научно обоснованный обзор использования боевой марли (QuikClot) для контроля кровотечения. ААНА J. 2013; 81 (6): 453–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147.

    Cheng N, Cao X, Peng HT. Хитозан: перспективный биоматериал для тканевой инженерии и контроля кровотечений.В: Фергюсон А.Н., О’Нил А.Г., редакторы. Сосредоточьтесь на исследованиях хитозана. Hauppauge: USA Nova Science Publishers, Inc .; 2011. с. 49–82.

    Google Scholar

  • 148.

    Хан М.А., Муджахид М. Обзор последних достижений в создании композиционных материалов на основе хитозана для гемостатических повязок. Int J Biol Macromol. 2019; 124: 138–47.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Conley SP, Littlejohn LF, Henao J, DeVito SS, Zarow GJ. Контроль кровоизлияния в стыковые узлы на консенсусной модели свиней с помощью гемостатических марлевых продуктов после минимального обучения. Mil Med. 2015; 180 (11): 1189–95.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 150.

    Pozza M, Millner RW. Целокс (хитозан) для гемостаза при массивном травматическом кровотечении: опыт Афганистана. Eur J Emerg Med. 2011; 18 (1): 31–3.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 151.

    Хатамабади Х.Р., Асаеш Зарчи Ф., Кариман Х., Архами Долатабади А., Табатабаей А., Амини А. Марля, покрытая целоксом, для лечения проникающих травм гражданского населения: рандомизированное клиническое испытание. Травма Пн. 2015; 20 (1): e23862.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 152.

    te Grotenhuis R, van Grunsven PM, Heutz WM, Tan EC.Использование гемостатических повязок на догоспитальном этапе в службах неотложной медицинской помощи в Нидерландах: проспективное исследование 66 случаев. Травма, повреждение. 2016; 47 (5): 1007–11.

    Артикул Google Scholar

  • 153.

    Rall JM, Cox JM. Оценка Xstat и боевой марли на модели летального соединительного геморрата у свиней с коагулопатической болезнью. 2017. https://apps.dtic.mil/docs/citations/AD1037122. По состоянию на 12 марта 2019 г.

    Google Scholar

  • 154.

    Warriner Z, Lam L, Matsushima K, Benjamin E, Strumwasser A, Demetriades D, et al. Первоначальная оценка эффективности и безопасности использования расширяемой гемостатической мини-губки в стационаре при проникающих травмах. J Trauma Acute Care Surg. 2019; 86 (3): 424–30.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Genyk Y, Kato T, Pomposelli JJ, Wright JK, Sher LS, Tetens V, et al. Пластырь из фибринового герметика (TachoSil) по сравнению с пластырем из окисленной регенерированной целлюлозы (оригинал Surgicel) для вторичного лечения местного кровотечения у пациентов, перенесших резекцию печени: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Coll Surg. 2016; 222 (3): 261–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 156.

    Эрдоган Д., Ван Гулик Т.М. Эволюция покрытого фибриногеном коллагенового пластыря для использования в качестве местного гемостатического средства. J Biomed Mater Res B. 2008; 85 (1): 272–8.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 157.

    Джексон М., Тахер М., Бердж Дж., Кришнамурти К., Рид Т., Алвинг Б.Гемостатическая эффективность повязки из фибринового герметика на животной модели повреждения почек. J Trauma. 1998. 45: 662–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 158.

    Fischer CP, Bochicchio G, Shen J, Patel B, Batiller J, Hart JC. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности фибриновой прокладки в качестве дополнительного средства для контроля кровотечения из мягких тканей во время абдоминальных, забрюшинных, тазовых и торакальных операций. J Am Coll Surg. 2013. 217 (3): 385–93.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 159.

    Коэа Дж. Б., Батиллер Дж., Патель Б., Шен Дж., Хаммонд Дж., Харт Дж. И др. Фаза III, рандомизированное, контролируемое исследование превосходства, оценивающее фибриновую подушечку по сравнению со стандартным лечением при остановке паренхиматозного кровотечения во время плановой операции на печени. Е.П.Б. 2013; 15 (1): 61–70.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Pusateri AE, Kheirabadi BS, Delgado AV, Doyle JW, Kanellos J, Uscilowicz JM, et al. Конструкция сухой фибриновой герметичной повязки и ее влияние на гемостатическую эффективность продукта. J Biomed Mater Res B. 2004; 70 (1): 114–21.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 161.

    Хейрабади Б.С., Ачесон Э.М., Дегузман Р. , Крисси Дж. М., Дельгадо А. В., Эстеп С. Дж. И др. Потенциальная полезность повязки из фибринового герметика при лечении повреждений сосудов у свиней.J Trauma. 2007. 62 (1): 94–103.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 162.

    Pusateri AE, Holcomb JB, Harris RA, MacPhee MJ, Charles NC, Beall LD, et al. Влияние концентрации фибриногена в фибриновой повязке на кровопотерю после повреждения печени V степени у свиней. Mil Med. 2001. 166 (3): 217–22.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 163.

    Holcomb J, MacPhee M, Hetz S, Harris R, Pusateri A, Hess J. Эффективность сухой фибриновой герметичной повязки для контроля кровотечения после баллистической травмы. Arch Surg. 1998. 133 (1): 32–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 164.

    Джексон М. Р., Фридман С. А., Картер А. Дж., Байер В., Бердж Дж. Р., Макфи М. Дж. И др. Гемостатическая эффективность местного агента на основе фибринового герметика на модели повреждения бедренной артерии: рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Vasc Surg. 1997. 26 (2): 274–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Бейкер Дж. Э., Гудман М. Д., Макли А. Т., Стивенс-Топи С. М., Вейл Р. А., Махони Е. Дж. И др. Оценка нового пластыря из фибринового герметика для контроля кровотечения после повреждения сосудов или печени. Mil Med. 2019; 184 (3/4): e290–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 166.

    Cheng CM, Meyer-Massetti C, Kayser SR. Обзор трех автономных актуальных тромбинов для хирургического гемостаза. Clin Ther. 2009. 31 (1): 32–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 167.

    Изуми Ю., Гика М., Шинья Н., Миябашира С., Имамура Т., Нозаки С. и др. Гемостатическая эффективность покрытого рекомбинантным тромбином листа полигликолевой кислоты, соединенного с жидким фибриногеном, оценивалась на собачьей модели кровотечения из легочной артерии.J Trauma. 2007; 63: 783–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 168.

    Spotnitz W. Пластыри из фибринового герметика: мощные и простые в использовании кровоостанавливающие средства. Открытый доступ Surg. 2014; 4: 71–9.

    Артикул Google Scholar

  • 169.

    Наварро А., Брукс А. Использование местных прокоагулянтных гемостатических агентов для внутриполостного контроля кровотечения после травмы.Eur J Trauma Emerg Surg. 2015; 41 (5): 493–500.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 170.

    Rickenbacher A, Breitenstein S, Lesurtel M, Frilling A. Эффективность TachoSil, гемостата на основе фибрина в различных областях хирургии — систематический обзор. Экспертное мнение Biol Ther. 2009. 9 (7): 897–907.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 171.

    Уоттерс Дж. М., Ван П. Я., Гамильтон Дж. Дж., Самбасиван К., Диффердинг Дж. А., Шрайбер Массачусетс. Усовершенствованные гемостатические повязки не превосходят марлю в случае пожара. J Trauma. 2011; 70 (6): 1413–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 172.

    Моррисон Дж. Дж. Кровоизлияние в туловище без сжатия. Crit Care Clin. 2017; 33 (1): 37–54.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 173.

    Lewis KM, Atlee H, Mannone A, Lin L, Goppelt A. Эффективность гемостатической матрицы и микропористых полисахаридных гемосфер. J Surg Res. 2015; 193 (2): 825–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 174.

    Tackett SM, Calcaterra D, Magee G, Lattouf OM. Реальные результаты применения гемостатических матриц в кардиохирургии. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014. 28 (6): 1558–65.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 175.

    Pursifull NF, Моррис М.С., Харрис Р.А., Мори А.Ф. Управление контролем повреждений при экспериментальных повреждениях почек 5 степени: дальнейшая оценка желатиновой матрицы FloSeal. J Trauma. 2006; 60: 346–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 176.

    Иззо Ф, Ди Джакомо Р., Фалько П., Пичцирилло М., Йодис Р., Орландо А. П. и др. Эффективность гемостатической матрицы для лечения кровотечений у пациентов, перенесших резекцию печени: результаты 237 случаев.Curr Med Res Opin. 2008. 24 (4): 1011–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 177.

    Джеймсон М., Gross CW, Kountakis SE. Использование FloSeal в эндоскопической хирургии носовых пазух: влияние на послеоперационное кровотечение и образование синехий. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. 27 (2): 86–90.

    Google Scholar

  • 178.

    Стейси MJ, Rampaul RS, Rengaragan A, Duffy JP, MacMillan RD.Использование гемостатического агента FloSeal matrix при частичной спленэктомии после проникающей травмы. J Trauma. 2008. 64 (2): 507–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 179.

    Klemcke HG. Оценка FloSeal как потенциального внутриполостного гемостатического средства. J Trauma. 2006. 60 (2): 385–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 180.

    Su H, Wei S, Chen F, Cui R, Liu C. Гемостатические микросферы крахмала, нагруженные транексамовой кислотой. RSC Adv. 2019; 9 (11): 6245–53.

    CAS Статья Google Scholar

  • 181.

    Гупта Н., Четтер И., Хейс П., Альберт Г. Ю., Монета Г. Л., Шеной С. и др. Рандомизированное испытание сухого порошкового фибринового герметика при сосудистых вмешательствах. J Vasc Surg. 2015; 62 (5): 1288–95.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 182.

    Verhoef C, Singla N, Moneta G, Muir W., Rijken A, Lockstadt H, et al. Фиброкапсулы для хирургического гемостаза: два рандомизированных контролируемых испытания фазы II. J Surg Res. 2015; 194 (2): 679–87.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 183.

    Bochicchio GV, Gupta N, Porte RJ, Renkens KL, Pattyn P, Topal B, et al. Исследование FINISH-3: международное, рандомизированное, слепое, контролируемое исследование фазы 3 местного применения Fibrocaps для интраоперационного хирургического гемостаза.J Am Coll Surg. 2015; 220 (1): 70–81.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 184.

    Kumar VA, Wickremasinghe NC, Shi S, Hartgerink JD. Кровоостанавливающее средство на основе нанофиброзного змеиного яда. ACS Biomater Sci Eng. 2015; 1 (12): 1300–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 185.

    Ruan L, Zhang H, Luo H, Liu J, Tang F, Shi Y-K, et al.Сконструированный амфифильный пептид образует стабильные нанопленки, медленно высвобождает инкапсулированный гидрофобный препарат и ускоряет гемостаз животных. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106 (13): 5105–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 186.

    Эллис-Бенке Р.Г., Лян И-Х, Тай ДКС, Кау ПВФ, Шнайдер Г.Э., Чжан С. и др. Нано-гемостатический раствор: немедленный гемостаз в наномасштабе. Наномедицина. 2006. 2 (4): 207–15.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 187.

    Хсу BB, Конвей В., Тшабрунн С.М., Мехта М., Перес-Куэвас МБ, Чжан С. и др. Мимикрия свертывания из прочных гемостатических повязок на основе самособирающихся пептидов. САУ Нано. 2015; 9 (9): 9394–406.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 188.

    Чжао Х, Го Б, Ву Х, Лян И, Ма ПХ.Инъекционные антибактериальные проводящие нанокомпозитные криогели с быстрым восстановлением формы для несжимаемого кровотечения и заживления ран. Nat Commun. 2018; 9 (1): 2784.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 189.

    Rago AP, Sharma U, Duggan M, King DR. Контроль чрескожных повреждений с помощью саморасширяющейся пены: догоспитальное спасение от обескровливания брюшной полости. Травма. 2016; 18 (2): 85–91.

    Артикул Google Scholar

  • 190.

    Пеев М.П., ​​Раго А., Хвабеджире Дж.О., Дугган М.Дж., Бигл Дж., Марини Дж. И др. Саморасширяющаяся пена для догоспитального лечения тяжелого внутрибрюшного кровотечения: исследование по подбору дозы. J Trauma Acute Care Surg. 2014; 76 (3): 619–24.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 191.

    Дугган М.Дж., Меджаддам А.Ю., Бигл Дж., ДеМойя М.А., Велмахоса Г.К., Алам HB и др. Разработка летальной модели гепато-портального повреждения V степени закрытого живота у свиней без коагулопатии.J Surg Res. 2013. 182 (1): 101–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 192.

    Месар Т., Мартин Д., Лоулесс Р., Подбельски Дж., Кук М., Андервуд С. и др. Подтверждение дозы для человека для саморасширяющейся внутрибрюшной пены: трансляционное, адаптивное, многоцентровое испытание на недавно умерших людях. J Trauma Acute Care Surg. 2015. 79 (1): 39–47.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 193.

    Falus G. Тканевый герметик для использования при несжимаемом кровотечении. Патент США. 2012; 8: 314 211.

    Google Scholar

  • 194.

    Bochicchio G, Falus G. ClotFoam как дополнение к гемостазу в абдоминальной хирургии — встречается кровотечение из печени. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02264730. По состоянию на 12 марта 2019 г.

  • 195.

    Филипс Д., Логсетти С., Тан Дж., Аткинсон И., Моттет К. iTClamp контролирует соединительное кровотечение в смертельной модели обескровливания свиней.Prehosp Emerg Care. 2013. 17 (4): 526–32.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 196.

    Валчак А., Заров Г., Маклин Дж., Стюарт С.М., Рошко П. Экспериментальное исследование новой модели свиней для контроля межсоединительного кровотечения с использованием iTClamp в сочетании с кровоостанавливающими средствами. Mil Med. 2019; 184 (Приложение 1): 367–73.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 197.

    Моррисон Дж. Дж., Галгон Р. Э., Янсен Дж. О., Кэннон Дж. В., Расмуссен Т. Э., Элиасон Дж. Л.. Систематический обзор использования реанимационной эндоваскулярной баллонной окклюзии аорты в лечении геморрагического шока. J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (2): 324–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 198.

    Иноуэ Дж., Сираиси А., Ёсиюки А., Харута К., Мацуи Х., Отомо Ю. Реанимационная эндоваскулярная баллонная окклюзия аорты может быть опасной для пациентов с тяжелой травмой туловища: анализ предрасположенности.J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (4): 559–67.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 199.

    Кэмпион EM, Fox CJ. Догоспитальный контроль кровотечения и REBOA. Curr Trauma Rep. 2019; 5 (3): 129–36.

    Артикул Google Scholar

  • 200.

    Дрю Б., Беннетт Б.Л., Литтлджон Л. Применение современных методов борьбы с кровотечением для ухода за удаленными районами: часть первая, жгуты и вспомогательные средства для контроля кровотечений.Wilderness Environ Med. 2015; 26 (2): 236–45.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 201.

    Jensen NHL, Stensballe J, Afshari A. Сравнение эффективности и безопасности концентрата фибриногена с криопреципитатом у пациентов с кровотечением: систематический обзор. Acta Anaesthesiol Scand. 2016; 60 (8): 1033–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 202.

    Акбари Э., Сафари С., Хатамабади Х. Влияние концентрата фибриногена и свежезамороженной плазмы на исход пациентов с острой травматической коагулопатией: квазиэкспериментальное исследование. Am J Emerg Med. 2018; 36 (11): 1947–50.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 203.

    Чжан И-Дж, Гао Б., Лю Х-В. Актуальные и эффективные кровоостанавливающие средства на поле боя. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (1): 10–9.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 204.

    Welch M, Barratt J, Peters A, Wright C. Систематический обзор догоспитальных гемостатических повязок. Армейский медицинский корпус JR. 2019. Первая публикация в Интернете: 2 февраля 2019 г. https://doi.org/10.1136/jramc-2018-001066.

  • 205.

    Granville-Chapman J, Jacobs N, Midwinter MJ. Догоспитальные кровоостанавливающие повязки: систематический обзор. Травма, повреждение. 2011; 42 (5): 447–59.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 206.

    Pusateri AE, Holcomb JB, Kheirabadi BS, Alam HB, Wade CE, Ryan KL. Разбираемся в доклинической литературе по передовым гемостатическим препаратам. J Trauma. 2006. 60 (3): 674–82.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 207.

    Sondeen JL, Hanson MA, Prince MD, de Guzman R, Polykratis IA, Aden JKI, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ранней терапии транексамовой кислотой на модели неконтролируемого кровотечения свиней.J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (1): 81–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 208.

    Арно Ф., Тераниши К., Томори Т., Карр В., Маккаррон Р. Сравнение 10 гемостатических повязок на модели паховой пункции у свиней. J Vasc Surg. 2009. 50 (3): 632–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 209.

    Девлин Дж. Дж., Кирхер С., Козен Б. Г., Литтлджон Л. Ф., Джонсон А. С..Сравнение ChitoFlex®, CELOX ™ и QuikClot® в борьбе с кровотечением. J Emerg Med. 2011. 41 (3): 237–45.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 210.

    Satterly S, Nelson D, Zwintscher N, Oguntoye M, Causey W., Theis B, et al. Гемостаз в модели несжимаемого кровотечения: оценка конечным пользователем гемостатических агентов при повреждении проксимальной артерии. J Surg Educ. 2013; 70 (2): 206–11.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 211.

    Rall JM, Cox JM, Songer AG, Cestero RF, Ross JD. Сравнение новых гемостатических повязок с боевой марлей QuikClot на стандартной модели неконтролируемого кровотечения у свиней. J Trauma Acute Care Surg. 2013. 75 (2): S150–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 212.

    Кокс Дж., Ралл Дж. Оценка боевой марли XSTAT® и QuickClot® на модели летального межсоединения у свиней с коагулопатической болезнью. J Spec Oper Med.2017; 17 (3): 64–7.

    PubMed Google Scholar

  • 213.

    Хейрабади Б.С., MacE JE, Terrazas IB, Fedyk CG, Valdez KK, MacPhee MJ, et al. Минералы, индуцирующие образование тромбов, в сравнении с повязкой на основе белков плазмы для местного лечения наружного кровотечения при коагулопатии. J Trauma. 2010. 69 (5): 1062–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 214.

    Хейрабади Б.Оценка местных кровоостанавливающих средств для боевой обработки ран. Медицинский департамент армии США J. 2011; 37: 25–37.

    Google Scholar

  • 215.

    Хейрабади Б.С., Арно Ф., Маккаррон Р., Мердок А.Д., Ходж Д.Л., Риттер Б. и др. Разработка стандартной модели кровотечения у свиней для оценки эффективности местных гемостатических средств. J Trauma Acute Care Surg. 2011; 71 (1): S139–46.

    CAS Статья Google Scholar

  • 216.

    van Zyl N, Reade MC, Fraser JF. Экспериментальные животные модели травматической коагулопатии: систематический обзор. Шок. 2015; 44 (1): 16–24.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 217.

    Батлер Ф.К., Беннетт Б., Уэдмор К.И. Тактическая боевая помощь раненым и медицина дикой природы: продвижение помощи при травмах в суровых условиях. Emerg Med Clin North Am. 2017; 35 (2): 391–407.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 218.

    Офосу Ф.А., Фридман Дж., Семпл Дж. У. Биологические препараты, полученные из плазмы, используемые для улучшения гемостаза. Thromb Haemost. 2008. 99 (5): 851–62.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 219.

    Соломон С., Гронер А., Йе Дж., Пендрак И. Безопасность концентрата фибриногена: анализ данных фармаконадзора более чем за 27 лет. Thromb Haemost. 2015. 113 (4): 759–71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 220.

    Хейрабади Б.С., Эденс Дж.В., Терразас И.Б., Эстеп Дж.С., Клемке Х.Г., Дубик М.А. и др. Сравнение новых гемостатических гранул / порошков с применяемыми в настоящее время гемостатическими продуктами на летальной модели артериального кровотечения в конечности у свиней. J Trauma. 2009. 66 (2): 316–28.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 221.

    Томидзава Ю. Клинические преимущества и анализ риска местных гемостатов: обзор. J Искусственные органы. 2005. 8 (3): 137–42.

    Артикул Google Scholar

  • 222.

    Хангге П., Стоун Дж., Альбадави Х., Чжан Ю.С., Хадемхоссейни А., Оклу Р. Гемостаз и нанотехнологии. Cardiovasc Diagn Ther. 2017; 7 (Приложение 3): 267–75.

  • 223.

    Gaston E, Fraser JF, Xu ZP, Ta HT. Нано- и микроматериалы в лечении внутреннего кровотечения и неконтролируемого кровотечения. Nanomed Nanotechnol Biol Med. 2018; 14 (2): 507–19.

    CAS Статья Google Scholar

  • 224.

    Медина-Санчес М., Сюй Х., Шмидт О.Г. Микро- и наномоторы: новое поколение носителей лекарств. Ther Deliv. 2018; 9 (4): 303–16.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 225.

    Гириш А., Хикман Д.А., Банерджи А., Люк Н., Ма И, Миядзава К. и др. Направленная на травму доставка транексамовой кислоты улучшает гемостаз и выживаемость на модели кровоизлияния в печень крыс. J Thromb Haemost. 2019; 17 (10): 1632–44.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • Гемостатические стратегии при травматических и хирургических кровотечениях

    Abstract

    Широкий интерес к новым гемостатическим подходам вызван неудовлетворенными потребностями в больнице и на поле боя.Многие современные коммерческие кровоостанавливающие средства не соответствуют требованиям безопасности, эффективности, стоимости и хранения. Академическая направленность привела к совершенствованию существующих стратегий, а также к новым разработкам. В этом обзоре будут определены и обсуждены три основных класса гемостатических подходов: материалы биологического происхождения, материалы синтетического происхождения и гемостатические агенты, вводимые внутривенно. Сначала обсуждается общий класс, затем подробно обсуждаются конкретные подходы, включая гемостатические механизмы и развитие метода.По мере развития гемостатических стратегий и более полного понимания синтетико-биологических взаимодействий текущие клинические методологии будут заменены.

    Ключевые слова: кровоостанавливающее средство, кровотечение, гемостаз, травма, хирургия

    ВВЕДЕНИЕ

    Неконтролируемое кровотечение сопряжено со значительными рисками и расходами со смертельным исходом на поле боя, в экстренных случаях и в больницах. В армии 50% смертей являются результатом обескровливания. Восемьдесят процентов этих смертей являются результатом несжимаемых травм, что делает их основной причиной смерти в военных условиях. 1,2 Крайне важно немедленно остановить кровотечение, чтобы снизить уровень смертности, поскольку кровотечение может произойти в течение 5–10 минут. 3 Считается, что усовершенствования в лечении проникающих ранений и ранений туловища имеют наибольшее потенциальное влияние на снижение числа погибших в результате боевых действий и умерших от ран. 4 В условиях чрезвычайных ситуаций среди гражданского населения на кровотечение приходится треть всех случаев смерти на догоспитальном этапе, и эта цифра не уменьшалась за последние 30 лет. 5 В операционной при хирургических вмешательствах, включая сердечно-сосудистые, печеночные, ортопедические и спинномозговые, высока вероятность тяжелой кровопотери, требующей какого-либо гемостатического вмешательства. 6

    Гемостаз — это многогранная реакция организма на кровотечение. При первичном гемостазе формируется начальная тромбоцитарная пробка. Когда сосудистая ткань повреждена, тромбоциты активируются и испускают химические сигналы, которые вызывают агрегацию и вызывают прилипание к субэндотелиальному матриксу. Активированные поверхностные рецепторы взаимодействуют, и между субэндотелием и другими активированными тромбоцитами образуются белковые мостики, образуя прочную начальную гемостатическую пробку. 7 Вторичный гемостаз, или каскад коагуляции, делится на два ферментативных пути: внутренний (контактная активация) и внешний (тканевой фактор).Эти пути сходятся и приводят к образованию фибринового сгустка, который укрепляет первичную пробку тромбоцитов (). Внешний путь начинается, когда травма сосудистой сети приводит к попаданию тканевого фактора в кровь, активируя фактор свертывания крови VII (FVII). Возникающее в результате образование комплекса FVII с активным тканевым фактором инициирует и усиливает каскад коагуляции. Внутренний путь активирует фактор XII при повреждении поверхности, что приводит к последующей протеолитической активации других факторов свертывания. Эти два пути сходятся в общий путь при активации фактора X (FX).FX расщепляет протромбин на тромбин, который, в свою очередь, активирует фибриноген в фибрин, укрепляя пробку тромбоцитов. 8,9 В случае тяжелой или неконтролируемой кровопотери естественный процесс свертывания крови в организме сам по себе не может способствовать гемостазу.

    Схема каскада коагуляции. Активация контактной активации и / или пути тканевого фактора вызывает последовательные протеолитические стадии, которые приводят к образованию сшитого фибринового сгустка. Каждый фактор свертывания крови представлен римской цифрой, а активная форма — буквой а.

    Область исследования гемостатических материалов отстала от других медицинских достижений, сделав несколько крупных клинических разработок. Сжатие марлей по-прежнему является распространенной практикой при большинстве травм, и в последнее десятилетие используются наиболее распространенные хирургические методы с минимальными изменениями. Отсутствие значительного прогресса не означает уменьшения потребности. В самых последних полных обзорах местных гемостатических средств, 10 герметиков для ран, 11 хирургических кровоостанавливающих средств, 12 и кровоостанавливающих средств для применения в военных целях и для оказания первой помощи, 13 о необходимости будущих исследований и разработок улучшенных кровоостанавливающих средств и устройств подчеркивается.Их оценки кровоостанавливающих средств, доступных в настоящее время для коммерческого использования в хирургии и контроле травматических кровотечений, относятся к категории. Идеальный гемостат безопасен, эффективен, легко хранится и используется, дешев и может получить одобрение регулирующих органов. 12,14,15 Многие материалы, доступные на коммерческом уровне, не соответствуют всем этим требованиям.

    ТАБЛИЦА I

    Коммерчески доступные кровоостанавливающие средства

    и порошки, окисленная целлюлоза, микрофибриллярный коллаген, бычий и свиной коллаген
    Категории Типы Плюсы Минусы
    Физические и абсорбируемые 10,12

    72

    Кровотечение на поверхности тампонадной кости, рассасывающееся и контролирует кровотечение низкого давления в небольших сосудах Может эмболизировать, предотвращать слияние костей, снижать структурную стабильность, возможное вмешательство в процесс заживления
    Биологически активный 10–12,16,25 Объединенный и рекомбинантный тромбин, тромбин и желатин, фибриновые герметики, гели тромбоцитов, альбумин и глутаральдегид Легко наносится, быстрый ответ, эффективен при легком и умеренном кровотечении, эффективен при гепаринизированные пациенты и широкое применение Иммунологические реакция, вирусная инфекция, высокая стоимость за одно применение, короткие сроки хранения и неблагоприятные дистальные тромботические явления
    Синтетические герметики 10–12 Цианакрилаты, гидрогель полиэтиленгликоля Водонепроницаемый барьер, замена швов, полная прочность в течение нескольких минут , артериальное кровотечение Ограниченное местное применение, опасно, если не реагирует, и трудно наложить на нерегулярные раны
    Гемостатические повязки 10,11,13 Сухой фибрин, хитин, хитозан, альгинат, минеральный цеолит, каолин и смектит Использование в военных и экстренных случаях, может остановить тяжелое артериальное кровотечение, длительный срок хранения, улучшить нормальную компрессионную терапию и, как правило, недорогой Раны под высоким давлением могут вытеснять порошки, цеолит вызывает экзотермическую реакцию, успех связан с обучением респондентов, противоречивые результаты из исследований на животных

    В то время как обычная практика После этого радикально не изменилось, на академическом уровне были проведены серьезные исследования новых гемостатических подходов.Эти стратегии включают использование белков коагуляции, in situ, , образующих гели, синтетических полимеров и искусственных тромбоцитов, среди прочего. Этот обзор будет сосредоточен на материальных платформах, стратегиях функционализации и их целевых гемостатических механизмах. Мы выделили три основных класса гемостатических подходов: материалы биологического происхождения, материалы синтетического происхождения и гемостатические агенты, вводимые внутривенно. Сначала обсуждается общий класс, затем подробно рассматриваются конкретные подходы, включая гемостатические механизмы и развитие метода.Классификация каждого подхода на основе основной платформы; однако многие недавно разработанные агенты используют несколько материалов или механизмов и могут относиться к нескольким различным классам.

    БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ

    Преобладание гемостатических материалов биологического происхождения можно объяснить их четкими механизмами действия и эффективности. Встречающиеся в природе белки и полисахариды, которые обычно используются, могут либо играть прямую роль в гемостазе, например, факторы свертывания крови, либо иметь другие гемостатические свойства.Последний включает альбумин, коллаген, желатин, полипептиды, кератин, хитозан, целлюлозу и декстран. Хитозан, целлюлоза и декстран получены соответственно из ракообразных, растений и бактерий (). Все эти соединения изолированы и обрабатываются для создания эффективных и легко вводимых гемостатических агентов.

    Структуры полисахаридов природного происхождения: (а) хитозан, (б) целлюлоза и (в) декстран.

    Коагуляционные белки

    Фибриноген, фибрин и тромбин широко исследовались для гемостатического использования, учитывая их прямую роль во вторичном гемостазе и образовании сгустков.В последнем общем каскаде тромбин реагирует с фибриногеном с образованием мономеров фибрина, которые полимеризуются с образованием структуры сгустка. Способы получения и концентрирования этих соединений со временем изменились, чтобы повысить эффективность и снизить риск заражения патогенами. 16 После выделения фибриноген и тромбин могут содержаться в повязках под давлением для контроля артериального кровотечения 17 и превращаться в рассасывающиеся сухие адгезивные повязки на основе фибрина. 16,18,19 Фибриноген также был электроспряден в трехмерные структуры из нановолокон 20 и подвергнут фотохимическому сшиванию с использованием рутения и персульфата in vivo для получения потенциально нецитотоксичного герметика для ран. 21,22

    Недавно были исследованы новые системы доставки этих белков свертывания крови. Smeets et al. разработали губку из коллагена, содержащую биоразлагаемые микросферы, нагруженные тромбином, для местного высвобождения тромбина и контроля послеоперационных кровотечений. 23 Шукла и др. покрытие активных белков коагуляции путем послойной сборки на желатиновой губке с водопоглощающими свойствами. 24 Успех этих типов агентов во многом обусловлен сочетанием нескольких механизмов прямого гемостаза.Ни один из этих подходов не позволил полностью решить проблемы коротких сроков хранения, высоких затрат на одно применение, потенциального риска вирусного заражения, неблагоприятных тромботических явлений на дистальных участках и значительных производственных препятствий. 16,25

    Альбумин

    Альбумин — водорастворимый белок, полученный из плазмы крови, часто бычьей. Он приобрел популярность как коммерчески доступное кровоостанавливающее средство в форме хирургического клея. BioGlue ® обычно используется в кардиохирургии и образует прочный тканевый герметик за счет химического сшивания альбумина бычьей сыворотки и глутаральдегида. 26 Первоначально эффективный и относительно доступный, были серьезные опасения по поводу высвобождения глутаральдегида, вызывающего токсичность in vitro и in vivo . 27 В качестве альтернативы Xie et al. продемонстрировали использование концентрированного альбумина в качестве хирургического клея для усиления эффектов коагуляции аргоновым лучом на модели повреждения печени. 28 Этот метод улучшил время до гемостаза и общий результат хирургического вмешательства, но метод требовал доступа к пучку аргона и не уменьшал риск передачи болезней млекопитающих.

    Коллаген и желатин

    Коллаген — это соединение, присутствующее во внеклеточном матриксе клеток животных. Прилипание тромбоцитов к фибриллам коллагена или нерастворимым микрочастицам коллагена в ране сосудистой ткани является ранним этапом первичного гемостаза. 29,30 Было показано, что несколько белков, таких как гликопротеины тромбоцитов и молекулы фактора фон Виллебранда, взаимодействуют и связываются с коллагеном типов I и III. 31,32 Рекомбинантный человеческий коллаген III типа индуцирует агрегацию тромбоцитов и, в свою очередь, гемостатическую активность. 33 Эффективность коллагена привела к тому, что вместо его высокой стоимости он был включен в коммерчески доступные кровоостанавливающие губки, подушечки, повязки и пены. 10

    Желатин, полученный из денатурированного коллажа, используется в различных гемостатических материалах. Используя высокую пористость и шероховатость поверхности химически сшитого желатина, Hajosch et al. разработали губку с высокой впитывающей способностью крови. 34 Гемостатическая активность в модели in vitro, и in vivo, объясняется взаимодействием и адгезией тромбоцитов и белков коагуляции с шероховатой поверхностью губки.В другом исследовании желатин, действующий вместо структурного белка, был сшит in situ кальций-независимым микробным ферментом трансглутаминазой с образованием хирургического клея, имитирующего естественный сгусток, продемонстрированный при повреждениях печени и бедренной артерии крыс. 35

    Ohya et al. исследовали термореактивную систему, в которой использовалась водная смесь гиалуронана с привитым поли (N-изопропилакриламидом) (PNIPAM) и макромолекул желатина с привитым PNIPAM. 36–38 Гиалуронан — это естественный клеточный компонент с известной биосовместимостью, а PNIPAM — синтетический полимер, который претерпевает фазовый переход золь-гель при физиологической температуре.Полученная смесь оставалась водорастворимой при комнатной температуре, но превращалась в гель in situ при физиологической температуре. Протестированные на моделях повреждений уколом иглой, материал показал слабую адгезию и покрытие участка в течение минуты и достиг полного гемостаза в течение 1-2 часов. Хотя температурно-зависимый переход золь-гель может быть полезен, увеличенное время до гемостаза на модели нетяжелой травмы ставит под сомнение полезность этого конкретного подхода.

    Желатин также исследовался как альтернатива альбумину или фибрину в сшивающем хирургическом клее.Первоначальные эксперименты показали увеличение прочности склеивания и устойчивости к давлению воды по сравнению с фибриновым клеем и снижение цитотоксичности по сравнению с коммерческим альбуминовым клеем. 39 Материалы на основе желатина, хотя и эффективны, они дороги, чрезмерно набухают и часто используются с факторами свертывания, такими как тромбин, для улучшения гемостатических характеристик. 10

    Полипептид

    Использование полипептидных гемостатических средств привлекательно из-за присущей им биосовместимости и возможности самосборки.Клей поли (L-глутаминовая кислота) -желатин был разработан Отани и др., Но он требовал предварительного нагрева и стадии сшивания карбодиимидом, который может взаимодействовать с окружающей тканью. 40,41 Ruan et al. использовали самособирающиеся комплементарные амфифильные пептиды, которые требуют обработки ультразвуком перед применением. 42 Эти предварительные этапы применения и высокая стоимость этих подходов ограничивают их потенциал для будущего использования в клинической среде.

    Самособирающиеся полипептиды, которые претерпевают переходы золь-гель в ионных средах, также были исследованы. 43,44 Эти стратегии не требуют предварительного этапа применения и способны немедленно вызвать гемостаз в различных моделях травм крыс. Хотя гемостатические средства на основе полипептидов считаются биоразлагаемыми, долгосрочные исследования биосовместимости или разложения для любого из обсуждаемых подходов не проводились. Кроме того, не решаются вопросы стоимости и производства, связанные с текущими коммерческими кровоостанавливающими средствами.

    Кератин

    Кератины — это белки, которые образуют защитные структуры у позвоночных и обычно извлекаются из волос, но также присутствуют в эпидермальных и скелетных тканях. 45 Группа Ван Дайка исследовала гемостатический потенциал материалов на основе кератина, используя гидрогели человеческого волоса, которые вызывают значительную агрегацию красных кровяных телец, хорошо прилипают к ткани и имеют аналогичные показатели выживаемости на модели кролика со смертельным рассечением печени по сравнению с коммерческие кровоостанавливающие средства Hemcon ® и Quikclot ® . 46 Также была продемонстрирована способность кератина стимулировать клеточную адгезию в качестве лиганда и гемостатическую способность на модели летального перерезки печени свиней. 47,48 Дальнейшее исследование гемостатических механизмов кератинового гидрогеля выявило прямое ускорение каскада коагуляции, но конкретный механизм активации не был определен, оставив опасения по поводу безопасности. 49 Ожидается, что гидрогели кератина будут биосовместимыми и биоразлагаемыми посредством фагоцитоза макрофагов. 50,51 Однако ни об одном из них не сообщалось о применении гемостатических средств, а временные рамки деградации недостаточно хорошо описаны.

    Хитозан

    Хитозан, полисахарид, представляет собой деацетилированную форму хитина и получают из экзоскелета ракообразных.Хитозан образует сгусток в контакте с цельной кровью, что обусловлено его поликатионной структурой и неспецифическим связыванием с клеточными мембранами, что вызывает широкий интерес к гемостатическим материалам. 52 Кроме того, было показано, что хитозан нетоксичен и ферментативно разлагается. 53 Benesch et al. обнаружили, что ацетилированный хитозан является сильным активатором коагуляции, но не связывает фибриноген или другие белки плазмы, как деацетилированный хитозан. 54 Ян и др. исследовали различия в молекулярной массе хитозана и степени деацетилирования в дополнение к сравнению гемостатического механизма хитозана в твердом состоянии, хитозана в физиологическом растворе уксусной кислоты и карбоксиметил хитозана в физиологическом растворе. 55 Они пришли к выводу, что хитозан в твердом состоянии способствует гемостазу за счет адсорбции тромбоцитов, тогда как хитозан в растворе способен вызывать агрегацию эритроцитов. Кроме того, они обнаружили, что молекулярная масса и деацетилирование оказывают значительное влияние на гемостатическую активность.

    Немодифицированный хитозан в растворе, композитные волокна, покрытия, порошок, пленки и гидрогели с различной молекулярной массой и степенью деацетилирования для гемостатического применения были всесторонне рассмотрены Whang et al. 56 Эти подходы к материалам привели к широкому использованию в военных целях в виде повязок HemCon ® и ChitoFlex ® . 56–58 Хотя они показали значительные преимущества по сравнению со стандартной марлей, сообщалось об ограничениях, связанных с серьезными травмами и вариабельностью повязок. 59,60 Несмотря на эти недостатки, хитозан по-прежнему является очень многообещающим кандидатом для разработки гемостатического материала, ведущего к исследованию его функционализации () и использования в композитных материалах.

    Структура (а) хитозана, (б) хитозана, функционализированного ПЭГ-тирамином, 68 (в) хитозана, конъюгированного с катехином, 67 и (г) гидрофобно модифицированного хитозана. 66

    Онг и др. предприняли шаги по улучшению гемостатических средств на основе хитозана путем включения полифосфатов и наночастиц серебра с целью улучшения гемостатических и антимикробных свойств. Полифосфат улучшает структуру фибринового сгустка и действует как прокоагулянт. 61–63 Однако этот подход привел к in vitro, фибробластной токсичности, 64 и связан со значительными затратами.Kumar et al. сформировали микропористый хитозановый гидрогелевый композит оксида цинка для улучшения агрегации тромбоцитов и абсорбции кровью, а также для введения антибактериальных элементов. 65 Материал был протестирован только на моделях заживления ран, и повышенное содержание оксида цинка привело к снижению жизнеспособности клеток в течение 24 часов in vitro .

    Модификации хитозана добились похвальных успехов. Доулинг и др. гидрофобно модифицированный хитозан для создания «обратимого» гемостатического агента с предполагаемым механизмом гидрофобного закрепления в мембранах эритроцитов. 66 Этот механизм был обратимым за счет введения α-циклодекстрина, который содержит гидрофобный карман. Добавление алифатических цепей — это простое и экономичное дополнение, которое резко улучшило результаты повреждения бедренной артерии как на моделях повреждения бедренной артерии у крыс, так и у свиней. Функционализация хитозана была дополнительно исследована Ryu et al. кто использовал катехол и тиолированный плюроник для образования термочувствительных композитных гидрогелей in situ . 67 Это было достигнуто за счет использования катехол-хитозана и катехол-тиолированного плюронового ковалентного сшивания при окислении.Lih et al. применили аналогичный подход, используя хитозан, функционализированный ПЭГ-тирамином, пероксидазой хрена и перекисью водорода. 68 При нанесении образуется гидрогель посредством ферментативного сшивания, поскольку пероксидаза хрена катализирует конъюгацию фенола и производных анилина in situ . Эти материалы обладают большим потенциалом в плане минимизации затрат, тромботических осложнений и риска передачи заболеваний. Дальнейшая оценка долгосрочного хранения, особенно в отношении подходов, основанных на окислении или ферментативных реакциях, необходима для полной оценки их потенциала.

    Целлюлоза

    Окисленная целлюлоза, нерастворимое в воде производное целлюлозы и важный структурный компонент растительных клеток, широко использовалась и рассматривалась для клинического применения. 69 Считается, что он способствует гемостазу за счет различных механизмов, включая взаимодействие ионов кальция и натрия, вызванное кислотой сокращение мелких сосудов и свойства герметика. 70–72 Чтобы улучшить основные целлюлозные повязки, Wu et al. создали микромасштабную градиентную структуру, в которой использовалась целлюлоза различной гидрофильности за счет различной степени функционализации карбоксилата натрия. 73 Это позволило материалу использовать различные гемостатические механизмы на разных стадиях и привело к двухнедельному профилю деградации in vivo . Хамфрис и др. применили другой подход, используя микрочастицы микропористой целлюлозы, которые действуют как молекулярные сита для концентрации белков свертывания, и продемонстрировали эффективность на модели повреждения селезенки. 74 Подобно хитозану, целлюлоза обладает огромным потенциалом в плане минимизации затрат, тромботических осложнений и рисков передачи заболеваний.Эти подходы также должны обеспечивать преимущество длительного срока хранения. Дальнейшее исследование использования клинически значимых моделей травматических кровотечений позволит оценить всю полезность этих подходов.

    Декстран

    Другой полисахарид, декстран и его производные недавно были включены в широкий спектр гемостатических материалов. Peng et al. разработали in situ , образующие гидрогели с использованием окисленного декстрана и различных полимеров, содержащих первичный амин, включая ПАК.При использовании реакции основания Шиффа () две смеси полимеризуются при нанесении. 75 Этот материал сокращал время свертывания и улучшал силу сгустка, как измеряли с помощью тромбэластографии, но гемостатическая эффективность не оценивалась in vivo .

    Схема реакции основания Шиффа, используемой для образования геля или адгезии тканей.

    Другой адгезивный материал, сделанный из биосовместимого эластомера и модифицированный окисленным декстраном, был разработан с плотной наностолбчатой ​​морфологией, напоминающей лапы геккона.Эта архитектура более подробно обсуждается в разделах, посвященных биологически активным тканевым адгезивам. Покрытие из окисленного декстрана обеспечивает альдегидную функциональность, позволяя материалу ковалентно сшиваться с аминогруппами белков в ткани. Химическое сшивание и оптимизация структуры массива столбов способствовали сильным адгезионным и герметизирующим свойствам как in vitro , так и in vivo . 76 Материалы на основе декстрана перспективны из-за их низкой стоимости, стабильности при хранении и легкости придания альдегидной функциональности.Для оценки гемостатического потенциала материалов на основе декстрана необходимо дальнейшее исследование клинически значимых моделей повреждений in vivo .

    СИНТЕТИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ

    Полностью синтетические материалы в различных полимерных и минеральных формах могут быть эффективными кровоостанавливающими средствами с адгезивными, антимикробными, биосовместимыми, адсорбционными и биоразлагаемыми свойствами. Их можно отнести к категории биологически имитирующих клеев, in situ, образующих герметики, прямых активаторов и агрегаторов, а также алюмосиликатов.Как правило, синтетические герметики и клеи не предназначены для неконтролируемого кровотечения под высоким давлением, но применимы в хирургии, тогда как алюмосиликаты на минеральной основе предназначены для быстрого контроля артериального кровотечения в полевых условиях.

    Основным преимуществом этих синтетических полимерных систем является снижение инфекционного риска или аллергической реакции, связанной с белковосодержащими продуктами. 75,77 В недавнем обзоре гемостатических хирургических клеев и герметиков Lodi et al.подчеркивает важность синтетических гемостатических агентов в хирургии и призывает исследования сосредоточиться на лучшем понимании их механизмов и применения. 78

    Биологические тканевые адгезивы

    Временные тканевые адгезивы часто моделируют естественные процессы, наблюдаемые в биологических системах, таких как гекконы и морские мидии. 76,79,80 Гекконы могут лазать вертикально и вверх ногами благодаря уникальным адгезионным свойствам их ног. 76 Плотный набор наношерстей обеспечивает большую площадь поверхности и сильные временные силы сцепления в сухой системе.Мидии обладают мощной способностью прикрепляться к влажным поверхностям за счет секреции катехоловых функциональных аминокислот, которые вызывают образование химических поперечных связей за счет присоединения Михаэля с амино- и сульфгидрильными группами, а также посредством реакции основания Шиффа (). 81–83 Ли и др. объединили эти естественные физические и химические механизмы адгезии для создания влажного / сухого биологического адгезива с большим потенциалом для медицинского применения. Органический каркас, состоящий из наностолбиков, был покрыт полимерной пленкой на основе адгезионного белка мидий. 79 Требование техники мягкой литографии может уменьшить преимущества этого подхода.

    Схема реакций катехолов с тиол и аминсодержащими соединениями.

    Mehdizadeh et al. разработали и протестировали инъекционные биоадгезивы на основе цитрата на основе мидий (iCMBA) из лимонной кислоты, полиэтиленгликоля (PEG) и мономеров, содержащих катехол. 84 Материал способствует сильному химическому сшиванию окисленных катехиновых и первичных аминогрупп в тканях.Этот синтетический биоадгезив продемонстрировал мгновенный гемостаз в разрезе раны на спине крысы и имеет потенциал в качестве хирургического клея. Совсем недавно Barrett et al. продемонстрировали общий механизм химического сшивания с контролируемым набуханием и механическими свойствами посредством термочувствительного окисления модифицированного катехином амфифильного блок-сополимера, вдохновленного адгезивными белками мидий. 85 Для того, чтобы функциональность катехина была клинически полезной, он должен быстро окисляться в месте повреждения.Это создает проблемы хранения, а также возможные проблемы токсичности для биологических применений, если восстанавливающие агенты должны присутствовать во время хранения или окислители должны присутствовать для применения.

    Формирование in situ

    Формирование синтетических тканевых герметиков in situ — это материалы, которые переходят из жидкого в твердое или гелевое состояние посредством физического или химического сшивания в локализованном месте. 75 Физические сшивки могут быть инициированы через чувствительное к температуре гелеобразование 36 или ионные зарядовые взаимодействия. 86 Химическое сшивание, наблюдаемое в гемостатических материалах, достигается за счет химических реакций, таких как фотоинициированная полимеризация, 77,87 реакция основания Шиффа между первичными аминами и альдегидными группами, 88,89 и реакции между производными ПАК и ПЭГ . 75

    Фотоинициированная полимеризация может вызвать образование геля, когда световое облучение инициирует радикальную активность и последующее сшивание между соединениями. 90 ПЭГ-лактид был использован для формирования биоразлагаемого окклюзионного барьера и сцепляющейся ткани с многообещающими кровоостанавливающими свойствами.Праймер эозин-ПЭГ-лактид наносили кистью на место хирургического повреждения почки, добавляли макромер ПЭГ-лактида и использовали ксеноновый свет высокой интенсивности для инициирования фотополимеризации двух сетей in situ . 77 Nivasu et al продемонстрировали другой подход, в котором полиэфирполиолы были синтезированы из янтарной кислоты и PEG, акрилированы и фотополимеризованы с использованием длинноволнового УФ-света. 87 Полученная пленка имеет переменную механическую прочность, набухание, разрушение, предел прочности на разрыв и эластичность, которые можно оптимизировать, варьируя содержание PEG и добавляя реактивные разбавители.Цитотоксичность вызывает беспокойство при выборе фотоинициатора, но достижения в области фотополимеризации продемонстрировали ее потенциал в биоматериалах. 91 Требование специального источника света увеличивает сложность применения этих подходов, делая их менее полезными.

    Реакция основания Шиффа также использовалась для химического сшивания полимеров in situ . Сшиваемые гидрогели мицелл с концевыми альдегидными группами, изготовленные из поли (этиленгликоль) -поли (DL-лактида) (PEG-PLA), смешанного с полиаллиламином (PAA), индуцировали местный гемостаз и тканевую адгезию на моделях печени мышей. 89,92 Реакция основания Шиффа происходит за секунды, поскольку ковалентные связи образуются между концевыми альдегидными группами на поверхности мицеллы и аминогруппами в ПАК. Было также показано, что PAA образует химически сшитый гидрогель in situ при смешивании с многофункциональным PEG. 75 Использование реакции основания Шиффа для сшивания нескольких компонентов обычно требует стадии предварительного смешивания или установки двойного сопла, что снижает легкость этих подходов.

    Полимерные активаторы и агрегаторы

    Совсем недавно были разработаны синтетические материалы для нацеливания на активацию и агрегацию тромбоцитов при первичном гемостазе, 93,94 активации фактора свертывания крови, 95,96 и агрегации красных кровяных телец для стимулирования образования сгустка. 97,98

    Активация и агрегация тромбоцитов может указывать на гемостатический потенциал. Ou et al. синтезированы и охарактеризованы биоразлагаемые и биосовместимые поли (3-гидроксибутират- co -4-гидроксибутират) блок-поли (сложный эфир-уретан) s (PU3 / 4HB). 94 Используя SEM и анализ лактатдегидрогеназы, были продемонстрированы высокие адгезионные и активационные свойства PU3 / 4HB тромбоцитов. Некоторые свойства материала были определены как ключевые факторы, влияющие на адгезию тромбоцитов.К ним относятся степень кристалличности, гидрофобность, поверхностная свободная энергия и заряд. Наличие уретановых связей увеличивает степень отрицательного заряда полимера, что связано с повышенной активацией тромбоцитов. Другой класс полимеров с гемостатическим потенциалом — это полимеры на основе полиакрилатов из-за простоты манипуляции и функционализации. Используя метод флуоресцентного высокопроизводительного полимерного микрочипа, несколько полиакрилатных полимеров были идентифицированы как активаторы и агрегаторы тромбоцитов. 99 Было показано, что некоторые из них избирательно связывают различные белки, включая фактор фон Виллебранда и фибриноген, в то время как другие связывают белки, такие как фибронектин, тем самым обеспечивая взаимодействие с тромбоцитами. Гемостатическая активность этих полимеров объясняется содержанием катионного заряда. Более высокая доступность нестерически затрудненных третичных аминов коррелировала со значительным увеличением связывания тромбоцитов. Гемостатическая эффективность этих полимеров в растворах, порошках или гелях не оценивалась.

    Электростатический заряд и покрытия из полиэлектролитного комплекса (PEC) также являются обычными механизмами, с помощью которых действуют многие из этих синтетических кровоостанавливающих средств. Амфифильная и покрытая PEC полимолочная кислота и материалы на основе 2- (диметиламино) этилметакрилата (DMAEMA), содержащие амин, увеличивают содержание эритроцитов и усиливают внутренние и внешние пути свертывания крови, что проявляется в снижении протромбинового и частичного тромбопластинового времени. плазма крови. 97,98 Электростатический заряд функциональных групп на основе ДМАЭМА, вероятно, определяет функцию этих материалов.Влияние электростатического заряда на вторичный гемостаз было также продемонстрировано первичным аминсодержащим синтетическим полимерным гидрогелем, который индуцировал активацию FVII in vitro . 95 Подобные катионные гидрогели проявляли высокую набухаемость и гемостатическую способность in vitro и in vivo . 100,101 Синтетические полимеры с механизмами, которые непосредственно воздействуют на первичный и вторичный гемостаз, становятся все более распространенными характеристиками гемостатических агентов. Эти подходы вызывают озабоченность в отношении долгосрочного иммунологического ответа, деградации и токсичности.

    Цеолит, каолин и силикаты

    Минеральный цеолит, каолин и другие родственные силикаты алюминия используются в коммерческих целях с тех пор, как в 2003 году военные США одобрили QuikClot ® первого поколения для обработки в полевых условиях. 102 Эти гранулированные агенты являются состоит из неактивных оксидов металлов, солей и минеральных силикатов и имеет высокую пористость. Считается, что их механизм действия заключается в концентрации факторов свертывания и тромбоцитов в ране за счет быстрой адсорбции воды, тем самым способствуя образованию сгустка. 103 Было показано, что из-за механизма действия продукты на основе цеолита, такие как QuikClot ® первого и второго поколения, вызывают тяжелую экзотермическую реакцию при адсорбции воды с температурами в диапазоне от 44 до 95 ° C и в среднем 67,4 ° C. . 104–111 Вторичные ожоги тканей также были зарегистрированы в серии тематических исследований, и эти продукты были прекращены к 2008 году. 112 Каолин, силикат алюминия, похожий на цеолит, но без заметных связанных экзотермических реакций, заменил цеолит в недавних коммерческих продуктах в в виде пропитанной марли (Combat Gauze ® ).Было показано, что каолин активирует внутренний путь свертывания крови и не может оставаться в месте повреждения. 58,103

    Биоматериалы, изготовленные из оксидов металлов, продемонстрировали гемостатический потенциал за счет контактно-активируемого гемостаза, отчасти благодаря так называемому эффекту стекла без разрушительной экзотермической реакции минерального цеолита. Этот эффект приписывают сильно электроотрицательному характеру неорганических оксидов металлов, таких как диоксид кремния или кремнезем. 113 Микросферы из неорганического мезопористого биоактивного стекла, 114 сфер из мезопористого диоксида кремния, 115 и мезоклеточные силикатные пены, 116 также проявляют кровоостанавливающие свойства в силу своего отрицательного заряда и высокой абсорбционной способности пор. Эти пористые биоматериалы были успешно загружены ионами кальция для высвобождения in situ для помощи в гемостазе и реконструкции зубов или костей, 114 серебра, обмененного на антибактериальные свойства, 115 и загруженного тромбином для непосредственного инициирования образования фибрина при релиз. 116 Сферы и пена на основе оксидов металлов не вызывают экзотермических реакций и могут значительно сократить время свертывания, но большая часть этих материалов еще не продемонстрировала свою биосовместимость или биоразлагаемость.

    Гели, синтезированные из природных полисахаридов, о которых известно, что они биосовместимы, могут иметь высокую пористость и могут быть объединены с другими известными кровоостанавливающими средствами для использования нескольких гемостатических механизмов. Dai et al. объединили цеолит с хитозаном в комплексном синтезе ксерогеля и продемонстрировали контактную активацию, высокую адсорбцию воды и иммобилизацию эритроцитов. 117 Анализы цитотоксичности in vitro показали пролиферацию и отсутствие повреждения клеток. Эффективность in vivo была установлена ​​на модели повреждения летальной артерии кролика. Аналогичным образом было показано, что цеолитные композитные полые микросферы, изготовленные из различных биоразлагаемых полимеров, включая желатин, хитозан и альгинат, и содержащих антибиотики, обладают высоким водопоглощением и пролонгированным высвобождением лекарственного средства. 118 Неясно, могут ли какие-либо из этих частиц остаться в месте раны, или тромботические осложнения представляют собой значительный риск.

    ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ

    Гемостатические средства, вводимые внутривенно, вызывают значительный интерес благодаря их способности лечить травмы без прямого доступа к месту кровотечения. Клинические подходы сосредоточены на использовании факторов свертывания крови, антифибринолитических агентов и лиофилизированных или замороженных тромбоцитов. Заменители тромбоцитов стали широко исследуемой альтернативой этим вариантам лечения на академическом уровне.

    Рекомбинантный фактор VIIa

    Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa), впервые примененный для лечения эпизодов кровотечений у больных гемофилией, показал успех во время клинических исследований для использования при хирургических и травматических кровотечениях. 119–122 rFVIIa является фактором свертывания крови, который играет важную роль в тканевом факторе (или внешнем) пути. Фактор ткани высвобождается в месте повреждения при повреждении эндотелия сосудов и комплексов с rFVIIa. Этот комплекс запускает общий каскад свертывания крови непосредственно через активацию фактора X или опосредованно через активацию фактора IX. Поскольку rFVIIa не может привести к активации последующих стадий каскада коагуляции без присутствия тканевого фактора, считается, что серьезные тромботические осложнения не представляют серьезной угрозы. 123,124 Однако осложнения, включая инфаркт миокарда и тромбоз глубоких вен, все еще наблюдались у значительного процента пациентов. 125

    Антифибринолитики

    Антифибринолитические подходы, которые непосредственно ингибируют плазмин или связывание плазмина с фибрином, использовались в клинической практике. 126,127 Плазмин — это фибринолитический фермент, который является активной формой плазминогена. 128 Апротинин, аминокапроновая кислота и транексамовая кислота являются фармацевтическими препаратами, которые действуют как ингибиторы и, как было показано, минимизируют потребность в переливании крови в хирургии. 6,129,130 ​​ Апротонин напрямую ингибирует плазмин, калликреин и трипсин. 131 Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота действуют как аналоги лизина, ингибируя связывание плазмина с фибрином. 132,133 Использование этих методов лечения было связано с инфарктом миокарда, инсультом и почечной недостаточностью, но некоторые из опубликованных клинических исследований подверглись тщательной проверке. 6 134 135

    Тромбоциты и заменители пластинок

    Лиофилизированные, замороженные и фрагменты тромбоцитов использовались внутривенно с различной эффективностью. 136–138 Все продукты, полученные из тромбоцитов, требуют инактивации вируса и имеют проблемы с изменчивостью и хранением. 139,140 Для решения некоторых из этих проблем широко исследуются заменители тромбоцитов (). Как правило, заменители тромбоцитов нацелены на усиление первичного гемостаза с использованием нацеливающих групп, специфичных к участку повреждения, для стимулирования агрегации тромбоцитов и усиления образования тромбоцитарной пробки ().

    Схема кровоостанавливающего механизма заменителя тромбоцитов при сосудистой травме.Заменители тромбоцитов пассивно циркулируют, пока не достигнут цели травмы.

    ТАБЛИЦА II

    Внутривенные гемостатические агенты

    Платформа Нацеливающий компонент Обсуждение
    Эритроцит 131421 фибриноген, 141 бириноген, 141 9142 бириноген, 141 9141 9142 921 бириноген, 141 риск передачи, исследованы аутологичные эритроциты, высокая стоимость и низкая стабильность
    Альбумин Фибриноген, 144145 додекапептид γ-цепи фибриногена 146 Сшитые частицы альбумина, риск передачи вируса и более низкая стоимость, чем у красного полученный из клеток крови
    Липосома Белки эритроцитов и тромбоцитов, 147 пептид, имитирующий фибриноген, 148 додекапептид γ-цепи фибриногена, 149 пептид, имитирующий фибриноген, пептид, связывающий фактор коллагена, и пептид, связывающий фактор фон Вона 150,151 В более ранних подходах по-прежнему использовались компоненты, полученные биологическим путем, в более поздних итерациях использовались несколько небиологических механизмов нацеливания, проблемы с ценой и масштабируемостью
    PLGA Пептид, имитирующий фибриноген, 152–154 додекапептид γ-цепи фибриногена 155 914 Синтетические и разлагаемые, несферические морфологии исследованы, вопросы стоимости и масштабируемости

    Ранние подходы к замене тромбоцитов, в которых использовались компоненты, полученные из крови, были впервые предназначены для разработки методов лечения тромбоцитопении.Фибриноген был добавлен к множеству платформ доставки, чтобы служить в качестве нацеливающего фрагмента, поскольку он связывается с рецепторами гликопротеина IIb-IIIa активированных тромбоцитов.

    Аутологичные эритроциты, ковалентно связанные с фибриногеном, использовали с целью пассивного участия в агрегации тромбоцитов, значительно сокращая время кровотечения у тромбоцитопенических крыс. 141 Используя последовательность пептида, имитирующего фибриноген, в качестве нацеливающего фрагмента на поверхности аутологичных красных кровяных телец, Coller et al.устранены риски и трудности, связанные с использованием фибриногена человеческого происхождения. 142 Beer et al. также исследовали использование иммобилизованных пептидных цепей для исследования рецептора гликопротеина IIb-IIIa. 143

    Levi et al. и Takeoka et al. использовали покрытые фибриногеном микрокапсулы альбумина, демонстрирующие взаимодействие in vitro с тромбоцитами, и вводили их кроликам с индуцированной химиотерапией тромбоцитопенией, демонстрируя значительное снижение кровотечения. 144145 Okamura et al.также использовали частицы альбумина, но вместо этого использовали додекапептид (h22) из ​​γ-цепи фибриногена, заменяя фибриноген в качестве активированного нацеливающего на тромбоциты фрагмента, и продемонстрировал эффективность in vitro и у крыс с тромбоцитопенией. 146

    Рыбак и др. использовали липосомы, используя различные белки, полученные из тромбоцитов и красных кровяных телец, а именно гликопротеин IIb-IIIa и фрагментированную мембрану эритроцитов. 147 Эти белки собирали и адсорбировали на гетерогенной липосоме.Они обнаружили, что содержание липидов сильно влияет на гемостатическую эффективность у крыс с тромбоцитопенией. Аналогичным образом были использованы конъюгированные с поверхностью пептиды для модуляции связывания без использования компонентов человеческого или животного происхождения. 148 Okamura et al. сочетали этот подход с высвобождением аденозиндифосфата, активатора тромбоцитов. 149 Дальнейшие итерации этого подхода использовали как фактор фон Виллебранда, так и мотивы пептидов, способствующих адгезии коллагена, в сочетании с пептидами, способствующими агрегации тромбоцитов, на поверхности липосом для увеличения поверхностного взаимодействия in vitro . 150,151

    Группа Лавика исследовала использование функционализированной поли (молочной- co -гликолевой кислоты) — b -поли (L-лизин) — b -ПЭГ наночастиц, которые также используют гликопротеиновый рецептор IIb – IIIa. связывание и подтвержденная эффективность на моделях хирургических и тупых травм. 152,153 Совсем недавно они продемонстрировали точный контроль плотности лиганда, продемонстрировав резкое улучшение гемостатической способности. 154 Okamura et al. также сконструировали нанолисты h22-поли (молочная со -гликолевая кислота), состоящие из агрегатов микрочастиц, и показали повышенную скорость адгезии по сравнению с одними микрочастицами. 155 Хотя эти подходы являются многообещающими и имеют большое преимущество в виде отсутствия прямого доступа к месту повреждения, высокая стоимость производства и ограниченная масштабируемость могут ограничить клиническую применимость.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Отсутствие доступных, безопасных и эффективных гемостатических материалов привело к широкому интересу к разработке новых подходов. Оценка новых технологий затруднена из-за большого разнообразия моделей травм, используемых в исследованиях гемостатической эффективности. Многие исследования отказываются от оценки in vivo целиком или используют единственную модель травмы мелких животных.В то время как модель повреждения уколом иглой печени крысы может быть полезна в качестве доказательства концепции, одно и то же животное следует использовать для травм различной степени тяжести (ампутация хвоста, резекция легкого и печени). Оценка моделей травм у крупных животных, таких как овцы или свиньи, позволяет более точно прогнозировать материальные характеристики человека.

    В данной области существует множество ниш для материалов, но в существующие коммерческие варианты были внесены лишь многократные улучшения. Хотя активные системы могут достигать впечатляющих гемостатических результатов и имеют очевидные механизмы, они несут в себе риск тромботических осложнений и передачи заболеваний.Пассивное участие в образовании сгустков или агрегатов тромбоцитов, как показано на примере последних достижений в области внутривенной гемостатики, позволяет использовать естественный гемостатический процесс без этого риска. Биологически вдохновленная архитектура и химия также привели к захватывающим достижениям. Исследована лишь небольшая часть химического состава биосовместимых клеев для влажных тканей. Эти подходы к мокрому клею заслуживают дальнейшего изучения.

    Академические стратегии должны тщательно учитывать конечную цель клинического перевода.При разработке новых решений часто упускаются из виду сложные методы доставки, высокая стоимость, ограниченная масштабируемость и даже безопасность. Приветствуется сотрудничество с хирургами или другими клиницистами для проверки неклинически применимых технологий. Одноэтапные подходы, применяемые местно или внутривенно, должны стать основным направлением будущих исследований.

    Использование местных гемостатических средств | NATA

    Эллен К. Пейн, доктор философии, ATC, EMT, Дэвид К. Берри, доктор философии, AT, ATC, и С. Роберт Зейтц, MEd, RN, NRP

    Это расширенная версия статьи «Использование местных гемостатических средств в спортивной тренировке», опубликованной в январе NATA News .Статья является второй частью серии, состоящей из двух частей. В первой части серии, опубликованной в октябрьском выпуске NATA News за октябрь 2016 г., были рассмотрены концепции кровотечения, шока и контроля кровотечения, связанные со спортивными тренировками и неотложной догоспитальной помощью. 1 Часть первая посвящена использованию жгутов на догоспитальном этапе. Во второй части данной серии статей будет рассмотрен гемостаз в его связи с механизмом свертывания крови, а спортивным тренерам будут представлены доказательства использования местных гемостатических средств в условиях спортивных тренировок.

    Гемостаз

    Физиологическая реакция организма (гемостаз) на потерю крови в результате травмы включает сложный трехфазный процесс. Скоординированная активация тромбоцитов и факторов свертывания плазмы, необходимых для образования тромбоцито-фибриновой пробки, зависит от первичной (формирование мягкой тромбоцитарной пробки) и вторичной (стабилизация и перекрестное связывание) фаз гемостаза. Центральное значение в обеих фазах гемостаза имеет активация каскада свертывания, который разбивается на два основных пути: внутренний (активируется коллагеном, обнажается при повреждении кровеносного сосуда) и внешний (активируется повреждением ткани и высвобождением крови). тканевых факторов).

    Каскад свертывания крови включает серию зависимых реакций после травмы с участием белков плазмы, ионов кальция и тромбоцитов, которые приводят к превращению фибриногена в фибрин и, в конечном итоге, к образованию мягкой тромбоцитарной пробки. 2 Во время начальной фазы мышечная стенка кровеносного сосуда сокращается, чтобы уменьшить кровоток, создавая турбулентный поток крови. Этот турбулентный поток инициирует вторую фазу ответа, привлекая тромбоциты, которые прилипают в присутствии коллагена к слизистой оболочке сосуда, окружающей ткани и друг к другу; дальнейшее уменьшение кровотока по сосуду.Хотя первоначальный сгусток, образующийся в сосудах, значительно снижает кровопотерю, он крайне нестабилен. Третья фаза коагуляции укрепляет сгусток за счет включения фибрина и красных кровяных телец, что приводит к его увеличению и увеличению.

    Когда кровотечение неконтролируемое, доступны многочисленные местные гемостатические агенты, влияющие на биологический механизм действия каскада свертывания крови через активацию контакта и стимуляцию агрегации тромбоцитов. 2

    Местные кровоостанавливающие средства

    Во время травм, когда массивное внешнее кровотечение не может быть остановлено прямым давлением и / или с использованием жгута (т. Е. Кровотечение происходит в местах, не поддающихся наложению жгута, таких как живот, пах или грудь), наложение актуальные кровоостанавливающие средства необходимы. 3-8 Местные кровоостанавливающие средства обычно используются для остановки сильного кровотечения, особенно в военной, а теперь и в гражданской догоспитальной помощи. 4,7 Государственные службы неотложной медицинской помощи (EMS) добавляют различные местные гемостатические средства в списки поставок скорой помощи. 8

    Эти антигеморрагические вещества вызывают гемостаз при помещении в кровоточащие раны, прилипая к поврежденным тканям и герметизируя поврежденный кровеносный сосуд (сосуды) и / или ускоряя и усиливая каскад свертывания. 5 Желаемые характеристики местных гемостатических агентов представлены в таблице 1, но в настоящее время на рынке нет «идеальных» местных гемостатических агентов. 9,10

    Таблица 1. Характеристики идеального кровоостанавливающего средства

    Одобрено FDA

    Эффективен при остановке кровотечения

    Быстрое начало действия (<2 мин)

    Отсутствие у пациента побочных эффектов (например, ожогов, токсичности, аллергических реакций)

    Нет побочных эффектов или рисков для ответчика

    Простой, готовый к нанесению и удалению (без остатков) и при необходимости нанесите повторно

    Срок годности (менее 2 лет)

    Стабильность в различных условиях окружающей среды

    Недорого

    Маленький, с небольшим переносным весом и легко хранится

    Биоразлагаемый и биоабсорбируемый

    Не смывать при быстром кровотечении из сосудов с большим потоком

    Изменено по Пусатери и др., 15 Хейрабади, 5 и Стьюк 12

    Несколько типов местных гемостатических агентов были разработаны и проданы для гражданского догоспитального применения.Кровоостанавливающие препараты, разделенные на три класса по механизму действия и по двум формам доставки, не имеют общих альтернатив и различаются по способу доставки даже среди продуктов одного и того же класса, поэтому продукты одной компании могут сильно отличаться от продуктов другой (-ых). 4,10 Коммерчески доступные продукты прошли несколько этапов разработки и должны быть одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, прежде чем станут доступными. Благодаря постоянным исследованиям и разработкам (например, в военной среде) в настоящее время коммерчески доступны три поколения агентов. 8 В таблице 2 приведены обзоры различных местных гемостатических средств.

    Таблица 2. Гемостатические средства местного действия

    Класс

    Активный агент

    Название продукта

    Производство

    Ориентировочная розничная цена

    Концентраторы факторов

    Частицы полисахарида Micropourus

    TraumaDEX

    Medafor, Inc., Миннеаполис, Миннесота

    (www.medafor.com)

    20 долларов за разовое нанесение 5 грамм

    Мукоадгезивные агенты

    Хитозан

    Бинты HemCon PRO

    HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

    (www.hemcon.com)

    150 долл. США за повязку 4 x 4 дюйма

    Хитозан

    ChitoGauze PRO

    HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

    (www.hemcon.com)

    45 долларов США за рулон размером 3 дюйма x 4 ярда

    Хитозан

    ChitoFlex PRO

    HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

    (www.hemcon.com)

    75 долларов США за рулон 3 x 9 дюймов

    Хитозан

    Марля быстрого действия Celox

    MedTrade Products Ltd., Экипаж, Великобритания

    (www.medtrade.co.uk)

    40 долларов за 3 «x 5», z-фальцовку

    Прокоагулянты

    Каолинит

    Боевая марля QuickClot

    Z-Medica, Уоллингфорд, Коннектикут (www.z-medica.com)

    45 долларов США за 3 дюйма x 4 ярда, z-складывание

    Мультикатегория

    Запатентованный полимер на основе водорослей

    Модифицированный гемостат быстрого развертывания (mRDH)

    Marine Polymer Technologies, Inc., Данверс, Массачусетс (mrdhbandage.com/)

    500+ долларов за повязку 4 x 4 дюйма

    Источник: по материалам Granville-Chapman et al. 4 и Bennett & Littlejohn 8 ; Цены на 4.10.2016

    Гемостатические средства бывают двух видов: гранулированный порошок и заделанные / пропитанные повязки. Эти агенты используют два механизма для обеспечения гемостаза: физическое прилипание к поврежденным тканям и герметизация поврежденных сосудов для предотвращения дальнейшей кровопотери, а также ускорение и усиление свертывания крови, присутствующей в ране, путем включения в развивающийся сгусток и обеспечения гемостаза.Второй механизм достигается за счет двух связанных реакций: быстрого поглощения воды из крови в ране, в результате чего все элементы свертывания крови концентрируются на поврежденных тканях, и химической реакции (реакций), активирующих внутренний путь коагуляции и тромбоцитов, способствующих образованию сгустка. Эти продукты зависят от нормальной коагуляционной функции пациентов. Следует отметить, что большинство гемостатических средств, в том числе встроенных в повязки, способствуют гемостазу за счет второго механизма.

    Три класса действия местных гемостатических агентов включают концентраторы факторов, мукоадгезивные агенты и прокоагулянты. Концентраторы факторов быстро поглощают воду, содержащуюся в крови, и концентрируют клеточные и белковые компоненты крови; это способствует образованию сгустка. 4 TraumaDEX является примером кровоостанавливающего средства этого типа. Он использует микропористые полисахаридные атмосферы из картофельного крахмала, чтобы способствовать гемостазу за счет желирующего действия, концентрирующего естественные компоненты свертывания крови. 10 Этот продукт не вызывает экзотермической реакции при использовании, как исходный продукт QuikClot. Хотя TraumaDEX считается безопасным и простым в использовании, он не использовался вооруженными силами США, потому что продукт кажется более эффективным при ранениях легкой и средней степени тяжести, а не при тяжелых ранениях, наблюдаемых в бою. 10 Этот продукт может найти более широкое применение в гражданских целях.

    Мукоадгезивные агенты обеспечивают прочную адгезию к поврежденным тканям и физически закрывают кровоточащие раны. 12,13 Продукты на основе хитозана, доступные от нескольких производителей, являются примерами этого типа агента. К ним относятся HemCon Bandage, ChitoGauze и Celox Gauze и многие другие. Когда продукт контактирует с кровью, хитозан набухает, загустевает и слипается, образуя гелеобразный сгусток, не вызывая экзотермической реакции. 14 Эти продукты работают совершенно независимо от системы свертывания крови, что является одним из преимуществ этих агентов. 8 Мукоадгезивные агенты должны иметь прямое давление на рану после нанесения, чтобы продукт работал должным образом.

    Прокоагулянты — это третий тип местных кровоостанавливающих средств. Они действуют, активируя каскад свертывания крови или доставляя высокие концентрации прокоагулянтных факторов в кровоточащую рану. 10 Этот тип включает боевую марлю, текущую первую линию лечения для армии США, когда жгуты не рекомендуются или не подходят. 8,10 Активным ингредиентом Combat Gauze является каолин, силикат алюминия, который активирует внутренний путь свертывания и ускоряет образование сгустка. 10 Применение требует, чтобы рана была набита боевой марлей, а затем прикладывалась прямое давление в течение трех минут или до остановки кровотечения.

    Клинические доказательства

    Большинство контролируемых исследований местных гемостатических агентов проводилось на животных моделях, в то время как ретроспективные исследования проводились на вооруженных силах, и методологии в этих исследованиях сильно различались. 4,7,8,12,15,16 Всесторонние обзоры литературы, относящейся к местным гемостатическим средствам, были опубликованы в 2006 г. Pusateri et al. 15 , а затем в 2011 г. Granville-Chapman et al. 4 В самом последнем обзоре, проведенном Беннеттом и Литтлджоном за 2014 год. 8 обсуждаются многие из продуктов нового третьего поколения. Авторы рекомендуют рассмотреть возможность использования Celox Gauze и ChitoGauze вместе с принятой в настоящее время Combat Gauze, используемой военными. 8 Чего не хватает, так это глубины и широты исследований, касающихся использования местных гемостатических средств в гражданских догоспитальных учреждениях.

    Из доступной литературы в одном исследовании изучалась эффективность повязки HemCon Bandage в гражданской службе неотложной помощи. 6 Повязка была добавлена ​​к травматологическим комплектам пожарной службы, и медицинский персонал обучен ее использованию; Персонал принимающей больницы был также обучен удалению продуктов. В ходе исследования было зарегистрировано 37 случаев использования повязки HemCon Bandage, и были доступны полные спецификации для 34 случаев. Повязка контролировала кровотечение в 79 процентах из 34 случаев, в 74 процентах случаев в течение трех минут после наложения. В 74 процентах (n = 34) случаев прямое давление изначально не смогло остановить кровотечение, в то время как повязка HemCon была эффективна в остановке кровотечения в 76 процентах из 25 случаев. 6 Повязка HemCon Bandage не остановила кровотечение в течение 10 минут в семи случаях. Авторы объясняют шесть из семи сбоев ошибкой пользователя. Был сделан вывод, что повязка HemCon помогает остановить неконтролируемое кровотечение в условиях гражданской службы неотложной помощи, когда традиционные методы, такие как прямое давление, не помогли. Было подчеркнуто надлежащее обучение использованию повязки, поскольку ошибка пользователя была фактором, способствующим большинству задокументированных неудач в исследовании. 6 Когда случаи с ошибкой пользователя удаляются из анализа, показатель успеха увеличивается до 97 процентов, что согласуется с предыдущими исследованиями. 17

    TraumaDEX также был исследован за пределами военных моделей и животных, и положительные результаты привели к поддержке этого местного гемостатического агента в гражданских условиях. 18 В этом исследовании 29 здоровым испытуемым сделали два разреза на предплечьях. Один разрез обработали TraumaDEX, а другой разрез (контрольный) — нет. Оба разреза обрабатывались легким надавливанием в течение 30 секунд после нанесения TraumDEX на тестируемый участок и регистрировали время кровотечения.Было обнаружено, что TraumaDEX имеет среднее время гемостаза 84 секунды по сравнению с 381 секундой для необработанного контрольного участка. Время кровотечения сократилось на пять минут с использованием TraumaDEX по сравнению с контрольным участком. 18

    Кроме того, у 79 процентов субъектов сразу прекратилось кровотечение на обработанном участке. Через семь дней после лечения не было отмечено различий в рубцах между группами. Авторы пришли к выводу, что TraumaDEX сокращает время кровотечения и приносит пользу, потому что это низкая стоимость и низкий риск. 18

    Клиническое использование в спортивной тренировке

    Не существует универсального подхода при выборе местных гемостатических средств. 15 Каждая ситуация различается, равно как и расположение раны и вовлеченные структуры (артерии, вены или и то, и другое). Разные кровоостанавливающие средства местного действия имеют разные показания и противопоказания к применению. Спортивным тренерам необходимо ознакомиться с информацией о продукте перед покупкой любого типа кровоостанавливающего средства, и они могут рассмотреть возможность приобретения более одного типа средств для удовлетворения потенциальных потребностей организации. 19 Должно быть обеспечено надлежащее обучение для всех сотрудников, которые могут рассмотреть возможность использования местных гемостатических средств во время чрезвычайной ситуации. 6,7,10,16 Стоимость различных кровоостанавливающих средств — еще один фактор, который следует учитывать при выборе продуктов. Цена различных агентов сильно различается между продуктами и дистрибьюторами (Таблица 2).

    Приложение

    Перед применением любого кровоостанавливающего средства следует также рассмотреть возможность наложения жгута. Как уже говорилось в первой части этой серии статей, существует множество доказательств в пользу использования жгутов для остановки кровотечения на догоспитальном этапе. 1 Местные кровоостанавливающие средства можно применять в дополнение к жгуту, если кровотечение все еще не контролируется. 3 В таблице 3 приведены общие шаги по применению местного гемостатического агента.

    Таблица 3. Этапы использования местного кровоостанавливающего средства на догоспитальном этапе

    Шаг

    Процедура

    1.

    Инициировать процедуры выделения веществ из организма и активировать план действий в чрезвычайной ситуации.

    2.

    Определите сильное кровотечение.

    3а.

    Попытайтесь применить прямое давление для остановки кровотечения.

    3б.

    Переходите к наложению жгута, когда выявлена ​​неспособность быстро остановить кровотечение.

    3с.

    Применить кровоостанавливающие средства, если жгут противопоказан или если жгут не может остановить кровотечение.

    4.

    Разорвите местное кровоостанавливающее устройство. *

    5.

    При использовании рулонной марли, пропитанной кровоостанавливающим средством, плотно упакуйте развернутую марлю непосредственно в место кровотечения.Укладывайте повязку на рану как можно больше.

    6.

    Упакуйте оставшуюся полость раны стандартной марлей.

    7.

    Сильно надавите прямо на рану на 3-5 минут.

    8.

    Часто проверяйте место повреждения на предмет активного кровотечения, при необходимости увеличивая прямое давление.

    9.

    Обратитесь в медицинские ресурсы и сообщите о применении кровоостанавливающего средства; сохраните упаковку, чтобы передать ее получателю.

    10.

    Срочно доставить в соответствующее медпункт.

    * Всегда соблюдайте рекомендации производителя для правильного использования.

    Показания, противопоказания и меры предосторожности

    Местные кровоостанавливающие средства рекомендуются для использования во время сосудистых травм, которые невозможно контролировать одним лишь прямым ручным давлением. 3,4,7 Их использование особенно важно, когда кровотечение происходит в областях, не поддающихся наложению жгута, таких как паховая и подмышечная области, грудная клетка и брюшная полость, а также при кровоизлиянии в суставы. 3-5,7,20 Местные кровоостанавливающие средства также следует рассматривать, когда жгут недоступен или не может остановить кровотечение. 3

    Противопоказания зависят от местного кровоостанавливающего средства и его основных активных ингредиентов; таким образом, невозможно решить все возможные проблемы. Как правило, эти продукты не предназначены для внутреннего (хирургического) использования, не должны использоваться в глазах и не показаны для использования в полости рта по мнению производителей многих из этих продуктов. В отношении агентов, содержащих хитозан (из моллюсков), пациентов может потребоваться опросить об аллергии на моллюсков. 4,5 Всегда обращайтесь к инструкциям производителя для получения списка противопоказаний и мер предосторожности. 5

    Большинство местных гемостатических агентов при применении все еще требуют от двух до пяти минут прямого давления, чтобы быть эффективным, что считалось недостатком в военных условиях, но не должно быть проблемой для физически активного населения в гражданских условиях. Другие меры предосторожности зависят от местных гемостатических средств и их основных активных ингредиентов.

    Заключение

    Использование местных кровоостанавливающих средств спортивными тренерами не всегда входило в рамки нашего базового образования по разным причинам.Необходимая подготовка по основным жизненно важным навыкам имеет первостепенное значение, учитывая вероятность того, что спортивный тренер первым окажется на месте чрезвычайной ситуации. При наличии сильного неконтролируемого внешнего кровотечения, когда прямое давление и жгуты не работают, а также в областях, где жгуты не подлежат исправлению, целесообразно рассмотреть возможность использования местных гемостатических средств.

    ССЫЛКИ

    1. Пейн Е.К., Берри, округ Колумбия, Зейтц, Р.С. Использование жгута в спортивных тренировках: во время острой травмы необходимо правильное управление кровотечением. Новости НАТА . В прессе.

    2. Самудрала С. Местные кровоостанавливающие средства в хирургии: взгляд хирурга. АОРН J . 2008; 88 (3): S2 – S11.

    3. Синглетарий Е.М., Чарльтон Н.П., Эпштейн Дж. Л., Фергюсон Дж. Д., Дженсен Дж. Л., Макферсон А. И., Пеллегрино Дж. Л., Смит В. В., Суэйн Дж. М., Лоджеро-Уитли Л. Ф., Зидеман Д. А.. Часть 15: Первая помощь: Обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации и Красного Креста 2015 года по оказанию первой помощи. Тираж. 2015; 3; 132 (18 Приложение 2): С574-89. DOI: 10.1161 / CIR.0000000000000269.

    4. Гранвилл-Чепмен Дж., Джейкобс Н., Мидвинтер М.Дж. Догоспитальные кровоостанавливающие повязки: систематический обзор. Травма . 2011. 42 (5): 447–459.

    5. Хейрабади Б. Оценка местных гемостатических средств для боевой обработки ран. Медицинский отдел армии США J . 2011 г .; апрель – июнь: 25–37.

    6. Браун М.А., Дайя М.Р., Уорли Дж. Опыт использования хитозановой повязки в гражданской системе скорой медицинской помощи. J Emerg Med . 2009; 37 (1): 1–7

    .

    7.Bulger EM, et al. Основанное на фактических данных догоспитальное руководство по контролю внешнего кровотечения: Комитет Американского колледжа хирургов по травмам. Неотложная догоспитальная помощь. 2014; 18 (2): 163-173.

    8. Беннетт Б.Л., Литтлджон Л. Обзор новых гемостатических повязок местного действия для оказания медицинской помощи раненым. Mil Med. 2014; 179 (5): 497-514.

    9. Li H et al. Сравнение местных гемостатических агентов на модели артериального кровотечения в конечности у свиней: BloodSTOP iX Battle Matrix vs.Боевая марля QuikClot. Int J Mol Sci. 2016; 17.

    10. Гриссом Т.Е., Фанг Р. Местные кровоостанавливающие средства и повязки на догоспитальном этапе. Curr Opin Anesthesio. 2015; 28 (2): 210-216.

    11. Кинг К., Нойффер М.С., МакДивитт Дж., Роуз Д., Клунан С.К., Вайер Дж. С.. Гемостатические повязки для скорой помощи: обзор. Мил Мед . 2004. 169 (9): 716–720.

    12. Stuke LE. Догоспитальные местные гемостатические агенты: обзор Текущая литература .Клинтон, MS: Национальная ассоциация техников скорой медицинской помощи, Исполнительный комитет по догоспитальным травмам и жизнеобеспечению; 2011.

    13. Горди С.Д., Рихи П., Шрайбер М.А. Военное применение новых кровоостанавливающих устройств. Экспертная версия Med Devices . 2011; 8 (1): 41–47.

    14. Medtrade Products Ltd. Как работает Celox; 2014. http: // www. celoxmedical.com/usa/usaresources/resourceshow-it-works/. По состоянию на 14 января 2014 г.

    15. Пусатери А.Е., Холкомб Дж.Б., Хейрабади Б.С., Алам Х.Б., Уэйд К.Э., Райан К.Л.Разбираемся в доклинической литературе по передовым гемостатическим препаратам. J Травма . 2006. 60 (3): 674–682.

    16. Shina A et al. Использование гемостатической повязки на догоспитальном этапе Медицинским корпусом Сил обороны Израиля: серия случаев с участием 122 пациентов. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79 (4 Приложение 1): 204-209.

    17. Wedmore I, McManus JG, Pusateri AE, Holcomb JB. Спецрепортаж о кровоостанавливающей повязке на основе хитозана: опыт текущих боевых действий. J Травма .2006. 60 (3): 655–658.

    18. Эрет М. Х., Донг Й., Гордон Э. А., Наттолл Г. А., Оливер В. К.. Микропористые полисахаридные атмосферы обеспечивают эффективное местное кровоостанавливающее действие в модели разреза, измененной по времени кровотечения у человека. Ежегодное собрание Американского общества анестезиологов; 2002.

    19. Heiskell LE, Olesnicky BT, Vail SJ. Сгустки крови. http: // www. Policemag.com/channel/swat/articles/2004/08/blood-clotters.aspx. По состоянию на 31 января 2014 г.

    20. Tourtier JP, Palmier B., Tazarourte K, et al.Концепция борьбы с повреждениями: расширение парадигмы в догоспитальных условиях. Анналы Франсези д’Анестези и реанимации . 2013; 32 (7–8): 520–526.

    Гемостатическое средство — обзор

    Гемостаз и диагностика заболеваний

    Целью гемостаза является поддержание баланса коагуляции и фибринолиза для сохранения правильной структуры и функции сосудов, а также текучести крови. Когда сосудистая структура повреждена, необходимо иметь адекватное количество и функцию тромбоцитов (первичный гемостаз), а также достаточные факторы и кофакторы системы свертывания (вторичный гемостаз), чтобы остановить кровотечение.Неповрежденная фибринолитическая система локализует свертывание в области повреждения сосудов и действует для повторного открытия кровеносных сосудов во время заживления. Дисбаланс этих факторов приводит либо к гиперкоагуляции и тромбоэмболическим нарушениям, либо к гипокоагуляции и кровотечению, либо к тому и другому при ДВС-синдроме.

    Эта глава состоит из трех разделов. В первом разделе представлены компоненты нормального гемостаза, включая эндотелий сосудов, тромбоциты, факторы свертывания и фибринолиз. Во втором разделе описаны избранные гемостатические тесты и факторы, влияющие на то, как они могут использоваться в диагностике.В третьем разделе кратко описаны избранные наследственные и приобретенные нарушения гемостаза и их лабораторная диагностика.

    Оценка причины кровотечения варьируется от устранения явных проблем (например, тяжелого носового кровотечения) до выявления предполагаемых проблем (например, болезнь фон Виллебранда [vWD] у добермана) и расследования неожиданных проблем, обнаруженных во время лабораторного обследования. (например, легкая или умеренная тромбоцитопения, свидетельство заболевания печени). Признаки проблем с кровотечением могут включать продолжительное кровотечение после родов, течки или незначительной травмы (например.g., венепункция, потеря временных зубов) или спонтанные кровоизлияния (например, петехии, экхимозы, гематомы). Кровотечение из желудочно-кишечного тракта может проявляться в виде свежей красной крови или темного дегтеобразного стула и часто бывает скрытым. Кровотечение в суставы и мышцы может вызвать хромоту. Кровотечение в полости тела может быть диагностировано с помощью цитологического исследования жидкости. Небольшие кровоизлияния, такие как петехии и экхимозы, указывают на тромбоцитарный или сосудистый дефект (рис. 5-1). Носовое кровотечение часто связано с дефектами тромбоцитов, возможно, из-за недостатка ткани между сосудами и слизистой оболочкой носа.Напротив, дефекты коагуляции характеризуются большими глубокими кровоизлияниями (например, гематомами, гемартрозами).

    Обследование пациента с подозрением на нарушение свертываемости крови требует не только выбора соответствующих тестов, но и для постановки точного диагноза требует полного анамнеза и физического обследования из-за высокой связи нарушений гемостаза с породой, возрастом, лечением и отравлениями. Некоторые скрининговые тесты следует проводить в частной практике. Анализаторы в местах оказания медицинской помощи, такие как анализатор коагуляции VetScan VSpro (Abaxis North America, Юнион-Сити, Калифорния), доступны для анализа АЧТВ и протромбинового времени (ПВ) в клинике.Тем не менее, тестирование гемостаза в справочных лабораториях и особенно в центрах гемостаза должно лучше контролировать методы и реагенты и иметь более полный набор тестов, которые могут потребоваться для выявления легких или необычных проблем (см. Обсуждение методологии ниже).

    Простой подход к выбору теста показан на рисунке 5-2. Если физикальное обследование не выявляет причины кровотечения или кровотечение кажется несоразмерным травме, оправданы расходы на гемостатические тесты (относительно дорогостоящие исследования) для документирования и локализации дефекта.В некоторых ситуациях требуется только один тест (например, анализ фактора фон Виллебранда [vWF] или время капиллярного кровотечения в качестве предоперационного скрининга для плановой операции на добермане из-за высокой вероятности наличия у них vWD). Точно так же ПВ является предпочтительным единственным тестом при подозрении на прием родентицида варфаринового типа. Однако для локализации неизвестного дефекта кровотечения рекомендуется профиль тестов, выполненных в тот же день (Таблица 5-1; Таблица 5-2). Некоторые нарушения гемостаза влияют на несколько участков гемостаза, поэтому оценка только одного или двух тестов может привести к неполному или ошибочному заключению.Изменения в производстве и инактивации факторов свертывания и антикоагуляции, а также изменения в производстве и удалении тромбоцитов и эффекты лечения затрудняют диагностику; следовательно, одновременное выполнение полного профиля тестов при первичном обращении позволяет поставить более вероятный правильный диагноз. Нормальные результаты в профиле исключают из рассмотрения некоторые заболевания.

    Разумный профиль включает количество тромбоцитов, тест функции тромбоцитов, АЧТВ для оценки внутренних и общих путей коагуляции, PT для оценки внешних и общих путей и тест фибринолитической активности, такой как D-димер (см. Таблицу 5 -1).В определенных ситуациях используются альтернативные и дополнительные тесты (см. Раздел «Лабораторные тесты»).

    Дефекты гемостаза изначально должны быть локализованы в общей области механизма гемостаза, который состоит из четырех основных компонентов: кровеносных сосудов, тромбоцитов, факторов свертывания и фибринолитической системы (Таблица 5-2). Пробка агрегированных тромбоцитов первоначально закрывает поврежденные сосуды после того, как циркулирующие тромбоциты вступают в контакт с обнаженным субэндотелиальным коллагеном (первичный гемостаз).Тромбоциты связываются с коллагеном и друг с другом с помощью vWF (Рисунок 5-3; см. Рисунок 5-1). Факторы свертывания, стимулируемые коллагеном, тканевым тромбопластином и тромбоцитами, образуют нити фибрина для стабилизации тромбоцитарной пробки (вторичный гемостаз). Фибринолитическая система разрушает сгусток, чтобы снова открыть сосудистый просвет для кровотока во время заживления сосуда. Пробка тромбоцитов образуется при коагулопатиях, но легко разрушается и вызывает повторное кровотечение, поскольку не стабилизируется нитями фибрина. Сильный дефицит одного или нескольких факторов свертывания замедляет образование сгустка, который должен быстро образовываться после контакта с субэндотелиальным коллагеном.В это время могут возникнуть кровотечения большего размера, прежде чем окончательно сформируется фибриновый сгусток или давление соседних тканей остановит кровотечение (см. Рисунок 5-1).

    Примечание

    Обычно более эффективно использовать профиль гемостатических тестов во время первоначальной диагностики неопределенной проблемы кровотечения, чем выбирать слишком мало тестов для локализации проблемы.

    Системный гемостатический агент на полимерной основе

    ВВЕДЕНИЕ

    На протяжении десятилетий неконтролируемое кровотечение было основной причиной смерти среди населения в возрасте от 1 до 46 лет, и от 30 до 40% этих смертей связаны с большой кровопотерей в обеих группах. гражданское и военное население ( 1 5 ).Поскольку большинство смертей происходит в течение первого часа после травмы, контроль кровотечения чрезвычайно чувствителен ко времени, что иллюстрируется понятием «золотого часа» для оказания помощи при травмах; гемостатическое вмешательство в течение первого часа определит выживаемость пациентов с травмой ( 6 , 7 ). Тем не менее, доступные в настоящее время на месте вмешательства, такие как жгуты и местные гемостатические повязки, могут применяться только к доступным извне и потенциально сжимаемым ранам.В последние годы были достигнуты некоторые успехи в разработке внутритканевых или внутриполостных инъекционных технологий саморасширяющейся гемостатической полимерной пены, например XSTAT и ResQFoam, а также технологий эмболических катетеров, например, реанимационной эндоваскулярной окклюзии аорты с помощью баллона, которая может позволить более высокая эффективность контроля кровоизлияния в торс ( 8 ). Однако при внутреннем, диффузном и несжимаемом кровотечении, помимо нескольких гемостатических препаратов ( 9 ), переливание продуктов крови (т.(эритроциты, свежезамороженная плазма и тромбоциты) и концентраты факторов свертывания крови остаются основным клиническим средством для остановки кровотечения ( 6 , 10 ). Несмотря на высокую эффективность, существует несколько логистических проблем, связанных с применением биопрепаратов по месту оказания медицинской помощи. Если взять в качестве примера тромбоцит, его применение ограничено (i) коротким сроком хранения (от 5 до 7 дней) при строгих требованиях к хранению, (ii) обширным предварительным скринингом, чтобы избежать проблем с иммуногенностью, и (iii) высоким риском биологического загрязнения ( 11 13 ).Даже в стерильных клинических условиях нехватка тромбоцитов от доноров усугубляет проблемы поддержания запасов тромбоцитов для лечения кровотечений у пациентов с хирургическим кровотечением, онкологическими нарушениями свертывания крови и миелосупрессией, вызванной химиотерапией / лучевой терапией, помимо травмы (). 12 , 14 ). Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в разработке внутривенных кровоостанавливающих средств, которые могли бы преодолеть вышеупомянутые проблемы и способствовать быстрому образованию сгустка в недоступных местах повреждения.

    Было предпринято несколько попыток разработать заменители тромбоцитов, которые либо инициируют, либо дополняют процесс естественного гемостаза ( 14 ). К ним относятся использование пептида Arg-Gly-Asp (RGD) для нацеливания на активированные тромбоциты или использование коллаген-связывающего пептида (CBP) и связывающего пептида фактора фон Виллебранда (vWF) (VBP) для нацеливания на участки повреждения сосудов. Эти пептиды обычно доставляются с использованием микро- или наночастиц, включая микросферы альбумина ( 15 ), липосомы ( 16 ), наночастицы поли (1-молочной и гликолевой кислоты) ( 17 ), слой за слоем. дискоидные наночастицы, собранные слоями ( 18 ), и микрогели поли ( N -изопропилакриламид-соакриловая кислота) ( 19 ).Полимерные конструкции предлагают привлекательную платформу для терапии благодаря их высокой растворимости в воде, гибкости и поливалентному сродству к целевым группам на молекулярном уровне ( 20 ). Используя гиалуроновую кислоту (HA) в качестве модельного полимерного скелета, мы сообщаем, что конъюгаты HA с VBP (TRYLRIHPQSQVHQI) и CBP ([GPO] 7 H) ( 16 , 18 ) называются гемостатическими агентами через полимерный пептид. интерфузии (HAPPI), которые очень эффективны в обеспечении гемостаза без системной токсичности.CBP опосредует связывание HAPPI с коллагеном, экспонированным в месте повреждения сосуда, тогда как VBP, короткая последовательность белка фактора VIII, который отвечает за его связывание с vWF, опосредует связывание HAPPI с vWF, иммобилизованным на активированных тромбоцитах и ​​поврежденном эндотелием в месте повреждения. сайт.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Дизайн и синтез HAPPI

    Как один из ключевых компонентов внеклеточного матрикса и эндотелиального гликокаликса ( 21 ), HA обеспечивает отличную основу для разработки макромолекулярных терапевтических средств.Наряду с фибрином, он также является основным регулятором макромолекул в процессе заживления ран после повреждения сосудов. Вскоре после повреждения ткани с денудацией сосудов происходит увеличение содержания ГК в ране, после чего он связывается с фибриновым сгустком и реорганизует сгусток в матрицу ГК-фибрина ( 22 ). С точки зрения синтеза, HA представляет собой отличный строительный блок из-за наличия нескольких функциональных групп в его основной цепи ( 23 ).На основании этого объяснения CBP и VBP были конъюгированы с HA с использованием реакций связывания, опосредованных 1-этил-3- (3-диметиламинопропил) карбодиимидом (EDC) / сульфо-NHS ​​( N -гидроксисукцинимид) (рис. 1A). . Группа карбоновой кислоты НА была сначала активирована EDC и сульфо-NHS, а затем прореагировала с первичными аминами пептидов, давая конъюгаты НА-CBP-VBP, то есть HAPPI. Таким образом, ориентация пептидов принимается, поскольку С-конец пептида направлен наружу, а N-конец — к остову НА.Флуоресцентный краситель [Alexa Fluor 647 (AF 647)] также был конъюгирован с основной цепью HA для облегчения биораспределения in vivo и фармакокинетических исследований. Конъюгацию подтверждали гельпроникающей хроматографией (GPC) (фиг. S1A).

    Рис. 1. Синтез и характеристика меченных AF 647 конъюгатов HA-CBP-VBP (HAPPI).

    ( A ) Схема реакции для конъюгации флуоресцентного красителя и пептидов на основной цепи НА с использованием химии EDC / сульфо-NHS. ( B ) 1 H-спектр ядерного магнитного резонанса (ЯМР) показывает присутствие характерных пиков b, c, d и e пептидов, что указывает на их успешное конъюгацию с HA.( C ) Профиль GPC HAPPI показывает появление ультрафиолетового (УФ) поглощения во время элюирования конъюгатов [сигналы показателя преломления (RI)], в отличие от профиля только флуоресцентного HA, что дополнительно подтверждает химическую конъюгацию. ( D ) Изображение лиофилизированного HAPPI в виде голубоватого вещества во флаконе. Микрофотографии атомной силы в топографическом режиме воздушной врезки для HA ( E ), HA-VBP ( F ), HA-CBP ( G ) и HAPPI ( H ) (масштабные полосы, 500 нм).Фото: (D) Я. Гао, Гарвардский университет.

    Химическая и структурная характеристика HAPPI

    HAPPI охарактеризовали с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), ГПХ и атомно-силовой микроскопии (АСМ) для подтверждения успешной конъюгации и исследования их морфологии. Характерные пики 1 H ЯМР VBP, CBP и HA были обнаружены в конечных очищенных продуктах, что свидетельствует об успешном конъюгации (фиг. 1B). В частности, пики на 6,8 и 7.1 часть на миллион (м.д.) соответствует ароматическим кольцам тирозина из VBP. Пики при 8,6 и 7,3 м.д. принадлежат гистидину из VBP и CBP соответственно. Кроме того, пик при 1,95–2,05 м.д. соответствует метильным группам в ацетамидной части НА. Для количественного анализа метильный резонанс ацетамидного фрагмента НА при (δ 1,95 до 2,05 м.д.) использовали в качестве внутреннего стандарта (a на фиг. 1B). Степень модификации ВБП оценивалась как ок. 7,8 мол.% (Мол.%) При сравнении площадей пиков тирозина и НА (d и e на рис.1Б). Аналогичным образом модификация CBP составила ~ 5,6 мол.%. На основании этого было оценено, что среднее количество конъюгированных молекул VBP и CBP на одну цепь HA составило 51 и 37 соответственно. VBP и CBP также конъюгировали с HA по отдельности аналогичным образом, получая конъюгаты HA-VBP и HA-CBP со сравнимой степенью замещения (фиг. S2).

    Успешное конъюгирование с HA было дополнительно подтверждено с помощью GPC (фиг. 1C, фиг. S1, B и C). Немодифицированный ГК не поглощает при 280 нм, и, следовательно, при обнаружении ультрафиолета (УФ) не наблюдалось пика.С другой стороны, HAPPI поглощает в том же месте и показывает пик показателя преломления (RI), указывающий на то, что пептиды были ковалентно присоединены к молекулам HA, а не просто физически смешаны с полимером. Сходный удерживаемый объем AF 647-HA и AF 647-HAPPI продемонстрировал, что HA был интактным, без заметного разложения, происходящего во время реакции конъюгации и процесса очистки. Увеличение молекулярных масс после конъюгации (HA-VBP, HA-CBP и HAPPI по сравнению с HA), определенное по их нефлуоресцентным аналогам, дополнительно проявляется в параллельном смещении пиков молекулярно-массового распределения (рис.S1, D и E). Чтобы оценить стабильность при хранении HAPPI, их хранили при комнатной температуре в лиофилизированных твердых веществах (фиг. 1D) в течение 3 месяцев и оценивали с помощью GPC. Профиль элюирования конъюгатов был сравним с исходными материалами, что демонстрирует выдающуюся стабильность этих составов.

    Для исследования их морфологии, HA и HAPPI, вместе с конъюгатами HA с отдельными пептидами, были нанесены на высокоупорядоченную подложку из пиролитического графита (HOPG) из разбавленных водных растворов и отображены на воздухе в режиме AFM (рис.1, с E по H). Молекулы HA проявляют как конденсированные глобулярные формы, так и структуры протяженных клубков, которые, как известно, происходят из-за внутримолекулярной и межмолекулярной агрегации ( 24 ). В то время как как глобулярные, так и спиральные формы наблюдались также для HA-VBP, HA-CBP и HAPPI, HA-VBP имеет тенденцию образовывать расширенную конформацию, тогда как HA-CBP образует более изолированные глобулярные формы. Это конформационное различие может быть связано с различием в гидрофобности и изоэлектрических точках VBP и CBP, которые могут регулировать их молекулярные конформации как в растворе, так и на поверхности ( 24 ).Хотя было бы идеально охарактеризовать морфологию HAPPI в физиологически значимых условиях, например в физиологическом растворе, гидрофильная природа основной цепи HA делает это практически сложной задачей, поскольку HA имеет более слабое сродство к субстрату, чем к водному раствору ( 24 ) . После модификации слюдяного субстрата положительно заряженным полилизином мы получили морфологию HAPPI в физиологическом растворе (рис. S3), аналогичную морфологии, наблюдаемой на воздухе.

    Гемостатическая эффективность in vivo на модели кровотечения из хвоста мыши

    Затем HAPPI исследовали in vivo на способность останавливать кровотечение на модели разреза (разрыва) хвостовой вены мыши, хорошо зарекомендовавшей себя модели для определения гемостатической способности (рис.2А) ( 25 , 26 ). Только HA (4,6 мг / кг; без пептидов) и только свободные пептиды не показали какого-либо уменьшения времени кровотечения по сравнению с необработанной группой (фиг. 2B). Это разумно, поскольку, насколько нам известно, молекулы НА не обладают какой-либо предпочтительной связывающей способностью по отношению к тромбоцитам, vWF или коллагену. Отсутствие гемостатической эффективности свободных пептидов можно предположительно объяснить отсутствием способности к поливалентному связыванию, что приводит к неспособности ускорить процесс образования сгустка.Однако HAPPI, введенный с эквивалентной дозой HA 4,6 мг / кг, продемонстрировал выдающиеся гемостатические свойства (рис. 2, B и C). В частности, HA-VBP и HAPPI значительно снижали время кровотечения и объем кровотечения по сравнению с группой, не получавшей лечения. При использовании HAPPI было достигнуто сокращение времени кровотечения на 99% и уменьшение кровопотери на 97%. В то время как группа с физиологическим раствором продемонстрировала неожиданное сокращение времени кровотечения и кровопотери по сравнению с группой HA, HAPPI все же привел к значительному сокращению времени и объема кровотечения.Среди этих двух пептидов VBP явно доминировал в гемостатическом эффекте, поскольку HA-CBP не демонстрировал значительного сокращения времени или объема кровотечения. С другой стороны, эквивалентная доза HA-VBP показала сильное снижение обоих. Чтобы исключить вклады, возникающие из-за разной степени конъюгирования пептидов в HA-VBP, HA-CBP и HAPPI, дозировку препарата дополнительно калибровали по общему количеству пептидов (0,68 мкмоль / кг) путем настройки концентрации конъюгата. Наблюдалась аналогичная тенденция сокращения времени кровотечения и кровопотери (рис.2, D и E), дополнительно подтверждая, что гемостатический эффект возникает в первую очередь от двух пептидов, в частности, VBP. Когда мышам вводили смесь HA-VBP и HA-CBP (HA-VBP / HA-CBP; рис. 2, B и C), их время кровотечения и кровопотеря были сопоставимы с таковыми, полученными HA-VBP, и немного выше, чем у группы HAPPI, что указывает на синергетический эффект конъюгирования двух типов пептидов с одной молекулой НА.

    Рис. 2 Гемостатическое действие конъюгатов НА-пептид на модели разрыва хвоста мыши.

    ( A ) Схематическое изображение исследований гемостатической эффективности на мышах BALB / c. Мышам внутривенно вводили солевой раствор, HA или конъюгаты HA-пептид и вызывали разрыв хвостовой вены через 1 или 20 минут времени циркуляции. Количественно оценивали время кровотечения (B, D и F) и общую кровопотерю (C, E и G). ( B и C ) Гемостатическая эффективность HA-CBP, HA-VBP, HA-VBP / HA-CBP и HAPPI с необработанными, физиологическим раствором, природным HA и свободными пептидами (CBP и VBP) в качестве контроля.В группах HA-CBP, HA-VBP и HAPPI мышам вводили 4,6 мг / кг эквивалентной дозы HA. HA-VBP / HA-CBP был составлен путем смешивания желаемых количеств конъюгатов HA-VBP и HA-CBP для получения конечных индивидуальных концентраций, равных группе HA-VBP и группе HA-CBP, соответственно ( n = 5 мышей) . ( D и E ) HA-CBP *, HA-VBP * и HAPPI * добавляли такое же количество пептидов, как описано в материалах и методах ( n ≥ 3 мыши). ( F и G ) Эффективность HAPPI с 20-минутным временем циркуляции сравнивали с необработанными мышами и мышами, получавшими физиологический раствор с 20-минутной циркуляцией и HAPPI с 1-минутным временем циркуляции ( n ≥ 4 мыши).Все данные являются средними значениями ± SEM; статистику с помощью двустороннего непараметрического критерия Манна-Уитни (* P <0,05 и ** P <0,01) и теста Краскела-Уоллиса с последующим тестом множественных сравнений Данна (# P <0,05, ## P <0,01 и ### P <0,01). нс, не имеет значения; Hb, гемоглобин.

    Чтобы оценить влияние задержки между временем инъекции и травмой, был разработан эксперимент с тремя руками, в котором HAPPI и физиологический раствор вводили за 20 минут до разрыва хвостовой вены и сравнивали с HAPPI с 1-минутным временем циркуляции.Гемостатическая эффективность наблюдалась в обеих временных группах по сравнению с группами, не получавшими лечения, и группами, получавшими физиологический раствор (фиг. 2, F и G).

    Биораспределение, фармакокинетика и системная токсичность HAPPI

    Фармакокинетику и биораспределение HAPPI определяли на травмированных мышах. Было обнаружено, что период полувыведения HAPPI из кровообращения почти идентичен периоду полураспада нативной ГК и составляет ~ 1 час (рис. 3A). После инъекции HAPPI в основном концентрировался в печени и селезенке к 6 часам (рис.3B), что снижает риск длительного системного воздействия. Циркуляция и биораспределение конъюгатов согласуются с литературными сообщениями о клиренсе HA, введенного внутривенно ( 27 , 28 ). Печень является основным местом выведения из-за ее большей массы, где специфический рецептор-опосредованный эндоцитоз HA вызывает ее деградацию ( 29 ). Небольшое скопление было обнаружено в мозге, почках и сердце. Хотя некоторое накопление наблюдалось в легких в течение 30 минут после инъекции, оно было очищено относительно быстро, так что через 1 час в легких не наблюдалось обнаруживаемого сигнала.Некоторое скопление также было обнаружено на месте травмы хвоста. Чтобы оценить роль CBP и VBP в наблюдаемом биораспределении конъюгатов, мы измерили биораспределение только HA (рис. S4). В целом различия между ними были скромными. Накопление в печени и селезенке было сопоставимым в обоих случаях. Накопление HAPPI в месте повреждения статистически не отличалось от накопления природного HA.

    Рис. 3 Фармакокинетический, биораспределительный и гистологический анализ HAPPI у мышей BALB / c.

    ( A ) Фармакокинетические исследования HAPPI, указывающие на период полувыведения из плазменной циркуляции ( t 1/2 ) ~ 1 час. Данные были подогнаны с использованием однофазной модели экспоненциального распада со значениями периода полураспада, которые извлекаются, как показано. ( B ) Процент введенной дозы, нормализованный на массу органа через 30 минут, 1 час, 6 часов и 24 часа после инъекции ( n = 5 на группу). ( C ) Репрезентативные микрофотографии окрашивания H&E шести жизненно важных органов через 30 мин, 1 день и 7 дней введения лечения (масштабные линейки, 100 мкм).

    Гистопатологический анализ окрашенных гематоксилином и эозином (H&E) срезов различных органов, собранных через 30 минут, 1 день и 7 дней лечения, не выявил воспаления или токсичности ни в одной из групп лечения (рис. 3C и рис. S4B) . Ни в одном из жизненно важных органов микротромбов не обнаружено. Небольшое увеличение содержания крови в печени и селезенке было отмечено как у мышей, получавших HA, так и у HAPPI, по сравнению с физиологическим раствором. Мы также подтвердили безопасность HAPPI с помощью гематологического и биохимического анализов.Кровь, собранная через 1 или 7 дней лечения, показала, что на состав крови не повлияло лечение, поскольку ни один из измеренных параметров не показал статистически значимых различий между группами физиологического раствора и HAPPI (рис. S5). Точно так же не наблюдалось значительной разницы в уровнях параметров печени и почек между HAPPI и физиологическим раствором. В частности, было обнаружено, что концентрации ферментов аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы и азота мочевины крови в группах, получавших HAPPI, были в пределах нормы (рис.S5) ( 30 32 ), что указывает на отсутствие поддающейся обнаружению системной токсичности. HAPPI в дозировке, эквивалентной исследованиям эффективности in vivo, не влиял на системную коагулопатию, что подтверждено тестированием ex vivo цельной крови мышей с использованием тромбоэластографии (TEG). Никаких отклонений от нормы в кинетике образования сгустка или прочности сгустка не наблюдалось в присутствии НА или конъюгатов НА-пептид (таблица S1).

    Механизм действия

    Чтобы понять механизм улучшенной гемостатической эффективности HAPPI, взаимодействие между HAPPI и мышиными тромбоцитами было сначала изучено с помощью сортировки клеток, активируемых флуоресценцией (FACS).Рецепторы CD41 и CD62P использовали в качестве общих маркеров и маркеров активации тромбоцитов соответственно ( 33 ). Ни HA, ни HAPPI не индуцировали значительной активации тромбоцитов, о чем свидетельствует повышающая регуляция CD62P (фиг. 4A). Активацию аденозиндифосфатом (АДФ) использовали в качестве положительного контроля. Отсутствие активации тромбоцитов с помощью HAPPI имеет значительные положительные последствия для системной безопасности, так как предотвращает непреднамеренное образование эмболов, которое может быть потенциально смертельным при отсутствии места повреждения.Однако HAPPI продемонстрировал повышенное связывание с активированными тромбоцитами по сравнению с соответствующими контролями (фиг. 4, B и C). Сам по себе НА не связывается с активированными или неактивированными тромбоцитами. Однако связывание HAPPI с активированными тромбоцитами в 5,4 раза выше, чем у неактивированных тромбоцитов. Возможно, это связано со связыванием vWF на АДФ-активированной поверхности тромбоцитов ( 34 ).

    Рис. 4 Взаимодействие HAPPI с тромбоцитами и их предпочтительная связывающая способность.

    ( A ) FACS-анализ HAPPI-опосредованной активации тромбоцитов, измеренной по коэкспрессии CD62P / CD41 после 10 мин инкубации. Данные представлены в виде процента тромбоцитов, положительных для обоих эпитопов. ( B ) FACS-анализ прикрепления AF 647 – HA и HAPPI к тромбоцитам в их неактивированном и активированном состояниях [ n = 3, тест одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) и тест множественных сравнений Тьюки, *** * P <0,0001]. ( C ) Репрезентативные точечные диаграммы для экспрессии AF 647-HA и HAPPI для обозначения связывания тромбоцитов с HA и HAPPI после 10 мин инкубации.( D ) Анализ агрегации тромбоцитов человека HAPPI, HA-VBP и HA-CBP с физиологическим раствором в качестве контроля. ( E ) Схема экспериментальной установки для исследования динамического связывания с использованием PPFC для подтверждения предпочтительной связывающей способности HAPPI с раневоспецифическими белками, коллагеном и vWF в потоке. ( F ) Типичные флуоресцентные изображения (увеличение × 20) (F1) DiOC 6 -окрашенных тромбоцитов (зеленый), (F2) AF 647 – HAPPI (красный) и (F3) наложение F1 и F2 на то же поле зрения, демонстрирующее совместную локализацию тромбоцитов с HAPPI на поверхности коллаген + vWF (масштабные полосы, 100 мкм).нс, не имеет значения; АДФ, аденозиндифосфат; FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.

    Затем мы проверили потенциальную активность HAPPI в анализе агрегометрии тромбоцитов человека. Агрегометрия светопропускания показала, что HAPPI, HA-VBP и HA-CBP не вызывают агрегацию тромбоцитов, но добавление HAPPI и HA-VBP усиливает агрегацию, индуцированную АДФ, о чем свидетельствует увеличение светопропускания по сравнению с HA-CBP. и контрольные растворы солевого раствора (фиг. 4D). Сам по себе HAPPI не вызывает агрегации неактивных тромбоцитов человека, что согласуется с результатами вышеупомянутого исследования активации тромбоцитов на мышах.Тем не менее, прикрепление HAPPI к активированным тромбоцитам, предположительно посредством посредничества vWF, происходящего из гранул тромбоцитов ( 34 ), может быть ответственным за агрегацию тромбоцитов. Обратите внимание, что увеличение светопропускания на ~ 10% после добавления конъюгатов или физиологического раствора, скорее всего, вызвано ~ 16% разбавлением богатой тромбоцитами плазмы (PRP) кровоостанавливающими средствами и / или действием растворителя (физиологического раствора). Мы также подтвердили, что HAPPI не вызывает нежелательной агрегации солюбилизированного vWF, аналогично циркулирующему vWF в плазме.На размер белка vWF в физиологическом растворе, определяемый методом динамического светорассеяния (DLS), добавление HAPPI не влияло в течение как минимум 20 часов (рис. S6, от A до C). При смешивании HAPPI с плазмой в течение как минимум 7 дней преципитации не наблюдалось (рис. S6D).

    Предпочтительное связывание HAPPI с vWF и коллагеном было дополнительно подтверждено с использованием проточной камеры с параллельными пластинами (PPFC) с казеином в качестве отрицательного контроля (фиг. 4E). При физиологически значимом напряжении сдвига 25 дин / см 2 HAPPI, благодаря VBP и CBP, показал относительно более высокое связывание с коллагеном и поверхностью vWF по сравнению с одним HA (рис.S7). Когда HAPPI перфузировали через PPFC вместе с флуоресцентно меченными покоящимися тромбоцитами, наблюдалось четкое связывание как HAPPI, так и тромбоцитов на поверхности коллагена и vWF (фиг. 4F). Адгезия HAPPI и тромбоцитов на контрольной поверхности казеина была минимальной. Избирательное связывание HAPPI в присутствии тромбоцитов с коллагеном и белками vWF по сравнению с контрольным белком имеет большое физиологическое значение, поскольку адгезия тромбоцитов к коллагену и связанным с коллагеном vWF в месте повреждения и их последующая активация являются начальными еще важные шаги, чтобы остановить кровотечение.Адгезия HAPPI к этой поверхности либо через прямое связывание с коллагеном и vWF, либо через посредничество активированных тромбоцитов (рис. S7, C и D), как подтверждено выше в исследовании FACS, может указывать на их активное участие in vivo во время образования сгустка. процесс формирования на месте повреждения сосудов.

    Чтобы оценить взаимодействие между HAPPI и естественными тромбоцитами, гемостатическая эффективность HAPPI была оценена у мышей с тромбоцитопенией. После введения разрушающих тромбоцитов антител естественное количество тромбоцитов у этих мышей было на ~ 95% ниже, чем у нормальных мышей (согласно спецификациям производителя).Когда этим мышам вводили HAPPI, наблюдалось умеренное уменьшение времени кровотечения по сравнению с группой, не получавшей лечения (фиг. 5A). Более тщательный осмотр показал, что кровотечение было почти остановлено на ~ 4 мин после инъекции конъюгатов (рис. 5B). Однако после этого кровотечение возобновилось. Эти результаты показывают, что, хотя сами HAPPI не образуют прочной физической пробки для остановки кровотечения, они очень эффективны в сотрудничестве с естественными тромбоцитами.

    Рис. 5 Гемостатическое действие HAPPI на модели разрыва хвоста у тромбоцитопенических мышей BALB / c (A, B) и травматические модели IVC у крысы Sprague-Dawley (C, D).

    Кровопотеря у травмированных мышей с тромбоцитопенией, получавших HAPPI (эквивалентная доза HA 4,6 мг / кг): общая кровопотеря за 20-минутное время наблюдения ( A ) и график, представляющий значительную разницу в кинетике кровотечения ( B ) . Время выживания ( C ) и кровопотеря ( D ) у крыс с повреждением НПВ после лечения HAPPI (12 мг / кг) по сравнению с равным объемом физиологического раствора (*** P <0,001 и **** P <0,0001).

    Гемостатическая эффективность в модели с внутренней несжимаемой травмой

    На основе понимания гемостатической эффективности HAPPI мы далее оценили его способность улучшать гемостаз и выживаемость в модели летального травматического кровотечения у крысы, вызванного пункцией. нижней полой вены (НПВ) (рис.S8). В этой модели эффективность HAPPI оценивалась как стратегия спасения, при которой инфузия HAPPI выполнялась в начале кровоизлияния в НПВ. Крысы, получавшие HAPPI, испытали значительно более длительное время выживания по сравнению с крысами, получавшими физиологический раствор ( P = 0,0003). Среднее время выживания увеличилось с 25 (± 4,3) до 71 (± 8,1) мин (рис. 5C). Этот результат имеет клиническое значение, поскольку методы лечения, которые могут расширить окно выживания за пределы золотого часа после такого несжимаемого травматического кровотечения, крайне необходимы для предотвращения догоспитальных смертей ( 7 ).Не наблюдалось статистической значимости кровопотери между HAPPI и физиологическим раствором (фиг. 5D). Тем не менее, НПВ, полученная после эвтаназии, показала накопление HAPPI в месте повреждения (рис. S8B).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Исследования, представленные здесь, устанавливают уникальную гемостатическую конструкцию на полимерной основе, HAPPI, которую можно вводить системно для накопления в местах повреждения, чтобы обеспечить гемостатическое усиление и остановить кровотечение. Этот дизайн имеет клиническое значение, особенно при внутреннем несжимаемом кровотечении.Кровоизлияние из мест травм является причиной 90% выживаемых случаев смерти на догоспитальном этапе на поле боя и 64% смертей, связанных с травмами среди гражданского населения ( 4 , 5 ). Немедленное вмешательство в момент травмы, чтобы остановить кровотечение или увеличить период выживания, необходимо для предотвращения смерти. Таким образом, срочно необходимы методы лечения такого кровотечения на догоспитальном этапе. В отличие от распространенных конструкций кровоостанавливающих средств местного действия для доступного кровотечения, средства, которые можно вводить системно для остановки кровотечения эндоваскулярно (рис.6) чрезвычайно полезны для аварийных процедур.

    Рис. 6 Графическая схема предлагаемого гемостатического механизма HAPPI после сосудистого повреждения.

    HAPPI связывается с vWF и коллагеном, экспонированным в месте повреждения сосудов, и vWF, иммобилизованным на активированной поверхности тромбоцитов, облегчая набор и агрегацию тромбоцитов в месте повреждения для дальнейшего усиления процесса свертывания крови.

    Успешные внутривенные гемостаты должны одновременно нацеливаться на участки повреждения и проявлять ограниченные нецелевые прокоагулянтные эффекты.Отличная совместимость с кровью и стабильность также являются важными требованиями для синтетического гемостатического средства. Наши результаты, представленные здесь, подтвердили, что этот недавно разработанный HAPPI отвечает всем этим требованиям, подчеркивая их осуществимость в переводе.

    Для достижения эффекта связывания повреждений мы выбрали vWF и коллаген в качестве наших молекул-мишеней, которые действительно являются молекулами-триггерами для естественного гемостаза, опосредованного тромбоцитами. Физиологически после повреждения сосуда субэндотелиальный коллаген подвергается воздействию кровотока, а vWF, первичная молекула адгезии для тромбоцитов, связывается с обнаженным коллагеном и изменяет свою конформацию под действием сдвигающих сил потока, тем самым облегчая адгезию тромбоцитов как к vWF, так и к коллагену. (Рисунок.6, слева) ( 35 ). Предыдущие исследовательские усилия определили нацеливание пептидов на коллаген и vWF и достигли избирательного накопления частиц-носителей на участке раны ( 16 , 18 ). Посредством анализа динамического связывания в PPFC мы подтвердили, что HAPPI вместе с тромбоцитами может связываться с этими специфичными для повреждений белками в потоке (рис. 4, E и F). Из исследования FACS мы обнаружили, что HAPPI также может избирательно связываться с активированными тромбоцитами примерно в 5,4 раза больше, чем связывание с неактивированными тромбоцитами (рис.4B), которые потенциально могут происходить из связывания HAPPI с vWF, связанным с рецепторами GPIIb / IIIa на активированной поверхности тромбоцитов ( 34 ). Эта дополнительная селективность в отношении активированных тромбоцитов может дополнительно способствовать привлечению и адгезии активированных тромбоцитов к участкам повреждения, ускоряя процесс образования сгустка (рис. 6, справа).

    Исследования также были разработаны для проверки нецелевых эффектов HAPPI на коагуляцию. HAPPI стабилен в плазме в течение нескольких дней без преципитации, и HAPPI не вызывает ненужной агрегации vWF, солюбилизированного в физиологическом растворе.Исследования FACS и агрегометрии тромбоцитов показали, что сами HAPPI не активируют покоящиеся тромбоциты и не вызывают их агрегацию, тем самым создавая естественный запас безопасности против неспецифической агрегации циркулирующих покоящихся тромбоцитов. Исследования ТЭГ также подтверждают, что HAPPI не инициирует реакции коагуляции и не изменяет вязкоупругость цельной крови мыши и последующего сгустка. Эксперименты in vivo показывают схожие фармакокинетические характеристики и профили биораспределения HAPPI и нативного HA, неизменный состав крови и биохимию сыворотки, а также отсутствие воспаления и токсичности в жизненно важных органах, что указывает на то, что HAPPI, несущий два пептида, не вызывает систематической токсичности или образования тромбов.Это важное соображение для внутривенных гемостатов для поддержания тонкого баланса между физиологическим гемостазом и патологическим тромбозом, поскольку нерегулируемая активация или коагуляция тромбоцитов может представлять серьезный риск тромбоэмболии.

    Использование биомакромолекулы HA для переноса пептидов обеспечивает совместимость HAPPI с кровью. ГК является одним из ключевых компонентов эндотелиального гликокаликса, регулирующего целостность сосудов ( 21 ). ГК также является ключевой молекулой в регуляции многих клеточных и биологических процессов и, в частности, он является основным макромолекулярным регулятором заживления ран после сосудистого повреждения ( 22 ).Учитывая его специфические биологические и биоактивные свойства, терапевтические составы на основе ГК одобрены и используются в клинической практике для лечения артритов и кожных заболеваний ( 23 ). Степень модификации HA находится в пределах 15%, что меньше пороговых значений для воздействия на биологические функции, такие как взаимодействие с рецепторами CD44 ( 36 ). Учитывая, что биологические свойства HA очень чувствительны к его молекулярной массе ( 37 ), мы исследовали размер молекулы HAPPI и обнаружили, что остов HA остается неповрежденным после процесса конъюгации и очистки (рис.1С). Гистологический, гематологический и химический анализы сыворотки крови дополнительно подтверждают безопасность HAPPI в краткосрочной (1 день) и долгосрочной перспективе (7 дней).

    В совокупности HAPPI демонстрирует отличные перспективы в качестве быстродействующих внутривенных гемостатов. Мы подтвердили его гемостатическую эффективность на двух моделях животных: модели разрыва хвостовой вены мыши и травматическом повреждении нижней полой вены крысы (рис. 2 и 5, C и D). В модели разрыва хвостовой вены мыши значительное снижение (> 97%) кровопотери при инъекции HAPPI по сравнению с группами, не получавшими лечения или получавшими HA и свободные пептиды, подчеркивает превосходную гемостатическую эффективность поливалентной презентации пептидов на полимере HA. .Выраженный эффект конъюгатов, содержащих VBP (например, HAPPI и HA-VBP), можно объяснить присутствием vWF на активированных тромбоцитах ( 34 ). Временный гемостаз, достигнутый на модели тромбоцитопении у мышей с низким уровнем тромбоцитов (рис. 5, A и B), также согласуется с этой гипотезой. Эти результаты показывают, что HAPPI сам по себе не образует физической пробки в местах повреждения, а скорее избирательно ускоряет гемостатическую способность естественных тромбоцитов вызывать гемостаз.В модели летального травматического кровоизлияния у крысы, вызванного разрывом НПВ, HAPPI вводили после травмы как таковой, чтобы имитировать его фактическое применение в качестве спасательной терапии. HAPPI позволяет значительно увеличить время выживания до 71 мин. Это примечательно, учитывая, что при таком внутреннем, несжимаемом травматическом кровотечении критически важно расширить окно выживания за пределы золотого часа, чтобы облегчить травматологическим пациентам получение окончательной хирургической помощи и предотвратить догоспитальную смерть ( 7 , 38 ).Обратите внимание, что в модели на мышах до 50% введенной дозы остается циркулирующей в плазме в течение примерно часа. Длительное время циркуляции в сочетании с быстрой гемостатической активностью является преимуществом для устранения проблем с кровотечением во время транспортировки пациентов с травмами в клиники. Легкий синтез и стабильность при длительном хранении в окружающей среде этих полимерных агентов добавляют преимущества по сравнению с кровью или другими кровоостанавливающими средствами на биологической основе для применения в месте оказания медицинской помощи.

    Хотя HAPPI продемонстрировал гемостатическую эффективность на двух различных моделях кровотечений, некоторые аспекты исследования нуждаются в дальнейшем изучении.Связывание HAPPI с активированными тромбоцитами предположительно связано со сродством VBP к vWF, который должен активировать поверхность тромбоцитов после секреции из α-гранул ( 34 ), но точный механизм молекулярного связывания остается неясным. В модели кровотечения из разрыва хвостовой вены мыши сокращение времени кровотечения и кровопотери наблюдались в группах, получавших физиологический раствор, по сравнению с группой, не получавшей лечения, что отличается от предыдущих наблюдений в модели пересечения хвоста мыши ( 16 ).Причина этого явления требует дальнейшего изучения. В модели травмы НПВ крысы HAPPI увеличил время выживания, но не уменьшил кровопотерю, как ожидалось, что могло быть связано с быстрым кровотечением и геморрагическим шоком сразу после травмы, а также с проблемами обнаружения тонких изменений кинетики. образования сгустка в наших экспериментальных условиях. Подробный гемодинамический мониторинг в реальном времени должен быть включен в будущем, чтобы отслеживать незначительные гемодинамические изменения во время процесса гемостаза.Более того, гемостатическая эффективность HAPPI должна быть проверена на модели травматического кровотечения у крупных животных, таких как свиньи, с полным контролем жизненно важных функций / диуреза и мониторингом газов артериальной крови. Хотя HAPPI был продемонстрирован как высокоэффективный гемостатический агент, зависимость от природных тромбоцитов потенциально ограничивает его применение для пациентов с тромбоцитопенией или дисфункцией тромбоцитов или пациентов, принимающих антиагрегантные препараты. Тем не менее, HAPPI может быть дополнительно применен для остановки эпизодов кровотечения в сочетании с другими методами лечения в силу его синтетической простоты присоединения нескольких фрагментов для дополнительной функциональности.В качестве универсальной платформы доставки лекарств полимерные конъюгаты обеспечивают многочисленные степени свободы для включения дополнительных молекул лекарств для диагностического или терапевтического действия при других сосудистых заболеваниях, таких как инсульт и атеросклероз.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Синтез конъюгатов HA-пептид

    HA (250 кДа), приобретенный в Creative PEGWorks (Чапел-Хилл, Северная Каролина), флуоресцентно метили гидразидом AF 647 (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс) для всех исследований. облегчить обнаружение в последующих анализах.Сшивающие реагенты EDC гидрохлорид (EDC · HCl) и N -гидроксисульфосукцинимидная натриевая соль (сульфо-NHS), а также растворитель диметилсульфоксид (DMSO) были приобретены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури). Пептиды, включая CBP ([GPO] 7 H) и VBP (TRYLRIHPQSQVHQI), были коммерчески получены от GenScript USA Inc. (Piscataway, NJ). Все материалы были использованы из указанных коммерческих источников без дополнительной очистки. Если не указано иное, для всех экспериментов использовали деионизированную (DI) воду из системы Milli-Q Plus (Millipore, Schwalbach, Германия).

    Для флуоресцентного мечения НА полимер растворяли в деионизированной воде с концентрацией 10 мг / мл при постоянном перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре. EDC · HCl (2 × молярный избыток флуоресцентного красителя) растворяли в 1: 1 ДМСО: вода при концентрации 50 мг / мл и сразу же добавляли к раствору HA. AF 647 (0,3 мол.%) Относительно дисахаридных единиц НА растворяли в деионизированной воде (5 мг / мл) и добавляли к реакционной смеси. После реакции в течение ночи, как показано на фиг. 1А, флуоресцентную НА очищали осаждением в этаноле.После повторного растворения осажденного полимера в деионизированной воде раствор переносили в трубку с диализной мембраной из регенерированной целлюлозы (RC) Spectrum Spectra / Por 3 [отсечка молекулярной массы (MWCO), 10 кДа; Fisher Scientific, Питтсбург, Пенсильвания] и диализовали против большого избыточного количества деионизированной воды в течение 24 часов (трехкратная подмена воды) с последующей лиофилизацией.

    Полученный AF 647 – HA использовали для дальнейшей конъюгации с CBP и VBP с использованием химии EDC / сульфо-NHS. Полимер растворяли в смеси деионизированной воды и ДМСО 1: 1 при 7.5 мг / мл при постоянном перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре. Сульфо-NHS ​​(2-кратный молярный избыток пептидов) растворяли в деионизированной воде при 150 мг / мл, а EDC · HCl (2-кратный молярный избыток пептидов) растворяли в ДМСО при 50 мг / мл. Оба раствора были свежеприготовлены, добавлены к раствору НА и перемешаны в течение 1 часа при комнатной температуре для активации карбоксильных групп. На основе желаемых конъюгатов к раствору активированного полимера добавляли 10 мол.% CBP (2026 Да, 50 мг / мл) и / или 10 мол.% VBP (1876,2 Да, 50 мг / мл) в растворе ДМСО.Реакции позволяли протекать в течение ночи при комнатной температуре. Продукты очищали осаждением в этаноле и подвергали диализу (диализная мембранная трубка Spectrum Spectra / Por 3 RC; MWCO, 10 кДа; Fisher Scientific, Питтсбург, Пенсильвания) против большого избыточного количества водного раствора ДМСО / ДИ в течение 3 дней (50, 30 и 10% раствор ДМСО, каждый на 1 день) и чистую деионизированную воду еще на 4 дня (обновление растворителя: дважды в день). Процедуры очистки для отделения неконъюгированных полимеров от конъюгатов полимер-пептид не проводили.Затем флуоресцентные конъюгаты НА-пептид сушили вымораживанием и хранили при -20 ° C до дальнейшего использования. Та же процедура была принята для синтеза нефлуоресцентных конъюгатов НА-пептид для анализа молекулярной массы с помощью GPC.

    Химическая характеристика с использованием ЯМР и GPC

    Конъюгаты НА-пептид характеризовали с помощью протонного ЯМР ( 1 H ЯМР). Полимерные конъюгаты растворяли в дейтерированной воде (D 2 O), и спектры ЯМР 1 H получали на спектрометре ЯМР Agilent DD2 600 МГц (Санта-Клара, Калифорния) с MNova 10.0.1 (Mestrelab Research, Испания). Химические сдвиги были представлены в миллионных долях со ссылкой на сигнал для D 2 O при 4,79 м.д. Количество конъюгированных пептидов в продуктах реакции определяли количественно с помощью 1 H ЯМР путем сравнения характеристических пиков пептидов и НА.

    ГПХ-анализ выполняли на системе Viscotek 270max GPC (Malvern Instruments Ltd., Великобритания), оснащенной модулем подачи растворителя и образца GPCmax, тройным детектором TDA 305, УФ-детектором 2600 и программным обеспечением OmniSEC.Набор из двух колонок для ГПХ (TSKgel G5000SWXL или G4000SWXL и TSKgel G3000SWXL) элюировали тройным фильтрованием 0,2 M водным раствором NaNO 3 и 0,01 M водным раствором мононатрийфосфата (pH 6,8) при скорости потока 0,6 мл / мин при 35 ° C. . Полимерные конъюгаты растворяли в воде или физиологическом растворе и фильтровали через фильтр 0,22 мкм. Растворы полимеров (100 мкл) вводили каждый раз. Детектор светорассеяния с лазером 670 нм использовали для подтверждения конъюгации AF 647 с HA после разделения. УФ-поглощение при 280 нм использовали для подтверждения конъюгации пептидов с отделенными полимерами.Пуллулан с M w 200 кДа и индексом полидисперсности 1,09 (Sigma-Aldrich, 01615) использовали для калибровки тройного обнаружения.

    Структурная характеристика с использованием AFM

    Полимерные конъюгаты растворяли в физиологическом растворе при концентрации 1 мг / мл в течение ночи и разбавляли деионизированной водой до 100 мкг / мл при вращении в течение ночи, а затем разбавляли до 5 мкг / мл. Разбавленные растворы перемешивали с использованием револьвера для трубок в течение ночи при комнатной температуре с периодическим встряхиванием для обеспечения перемешивания в молекулярном масштабе.Для получения изображений в воздухе подготовка образцов основана на предыдущей процедуре, описанной в Spagnoli et al. ( 24 ) с небольшими изменениями. Вкратце, 10 мкл раствора по каплям наносили на только что расщепленный ВОПГ, инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре и контролируемой влажности, дважды промывали 100 мкл деионизированной воды и сушили в атмосфере азота. Морфологию полимерных конъюгатов сканировали на воздухе с помощью микроскопа Cypher (Asylum Research, Санта-Барбара, Калифорния), работающего в режиме постукивания. Кремниевые кантилеверы с покрытием из хрома / золота (Cr / Au) с резонансными частотами от 44 до 95 кГц и жесткостью пружины в диапазоне 0.Применяли от 3 до 4,8 Н / м и силиконовый наконечник 9 ± 2 мм без покрытия (AC240TSA-R3, Asylum Research, Санта-Барбара, Калифорния). Для визуализации в жидкости свежерасщепленную слюду сначала инкубировали с 20 мкл водного раствора полилизина (1 мг / мл) в течение 30 с, промывали 4 мл деионизированной воды и сушили в потоке азота. Сразу после этого 20 мкл конъюгатов / физиологического раствора (5 мкг / мл) были нанесены по каплям на поверхность, инкубированы в течение 2 минут, промыты 400 мкл физиологического раствора и покрыты ~ 100 мкл физиологического раствора. Впоследствии кантилевер AC240TSA-R3 (Asylum Research) был установлен на держателе капель, смочен ~ 50 мкл физиологического раствора и помещен в инструмент.В зависимости от размера кадра частота развертки устанавливалась в диапазоне от 0,7 до 2,4 Гц. Изображения обрабатывались и анализировались с помощью программы Gwyddion 2.47.

    Исследования гемостаза in vivo

    Все эксперименты in vivo проводились в соответствии с протоколами, утвержденными Комитетом по уходу и использованию животных в учреждениях Гарвардского университета. Мышей BALB / c (от 9 до 10 недель, самки) и крыс Sprague-Dawley (от 8 до 10 недель, самцы) приобретали в Charles River Laboratories (Wilmington, MA). Животных содержали в стандартных условиях 12 часов света / 12 часов темноты с неограниченным доступом как к пище, так и к воде до времени процедуры.

    Для модели кровотечения из разрыва хвостовой вены мыши следовали процедуре, показанной на фиг. 2A, для оценки эффективности гемостаза. Чтобы имитировать фактическое применение, было бы идеально сначала вызвать повреждение, а затем лечить внутривенным введением гемостатических агентов. Однако здесь из-за трудностей в обращении была применена обратная процедура ( 16 ). Вкратце, здоровые самки мышей BALB / c были рандомизированы в различные контрольные и лечебные группы, включая необработанные, физиологический раствор, HA, CBP, VBP, HA-CBP, HA-VBP, HA-VBP / HA-CBP и HAPPI.Контрольные или экспериментальные составы вводили внутривенно через инъекцию в хвостовую вену с использованием одноразовых игл 27-го размера. Как подробно описано в подписи к фиг. 2, дозировка экспериментальных составов (HA-CBP, HA-VBP и HAPPI) сначала была нормализована до HA (4,6 мг / кг; определено в пилотном исследовании; рис. S9) с эквивалентным и количества пептидов для пептидных контролей, а затем нормализованные до пептидов (0,68 мкмоль / кг) на основе степени конъюгации пептидов, как было предложено одним из составителей обзора.Для группы, получавшей HA-VBP / HA-CBP, равные объемы растворов HA-VBP и HA-CBP были смешаны для получения конечных концентраций, которые были такими же, как те, которые использовались в группе HA-VBP и группе HA-CBP, соответственно. . Через 1 или 20 мин (как указано на рис. 2) время циркуляции стерильным скальпелем № 10 на противоположной боковой вене был сделан разрез диаметром 0,5–1 мм с диаметром хвоста ~ 2,5 мм. и ранее описанный шаблон разрыва ( 25 ). Разорванный хвост немедленно погружали в 14 мл стерильного физиологического раствора при 37 ° C, и время кровотечения регистрировали с помощью секундомера.Даже после остановки кровотечения хвост оставался погруженным в теплый физиологический раствор в течение 4 минут после травмы для наблюдения за любыми дальнейшими эпизодами кровотечения. Следили за тем, чтобы не потревожить и не коснуться поврежденного сосуда в течение всего периода наблюдения. Учитывая, что большинство точек данных о времени кровотечения находились в пределах 2 минут и повторного кровотечения не наблюдалось, животных умерщвляли через 5 минут после инъекции. Объем крови из места кровотечения определяли количественно с помощью реактива Драбкина ( 39 ). Кровь, собранную в теплом физиологическом растворе, центрифугировали при 1000 g в течение 5 мин при 4 ° C.После удаления супернатанта осажденные эритроциты лизировали путем ресуспендирования в 10 мл реактива Драбкина (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) для количественного определения высвобожденного гемоглобина (Hb) путем измерения оптической плотности в 96-луночном прозрачном УФ-луче Corning. микропланшет при 540 нм с использованием ридера для микропланшетов SpectraMax i3 (Molecular Devices LLC., Сан-Хосе, Калифорния). Объем кровотечения рассчитывали по количеству Hb (наномоль) с использованием уравнения. 1Hb (нмоль) = абсорбция (AU) × калибровочная константа (нгмл.AU) × объем реагента Драбкина (мл) Молекулярная масса Hb (гмоль) (1)

    Для индукции тромбоцитопении антитела против рецепторов тромбоцитов GPIbα мыши (R300, Emfret Analytics, Германия) вводили внутривенно в дозе 2 мкг / г веса тела, чтобы вызвать истощение тромбоцитов ( 40 ).Спустя 12 часов после введения антитела, у мышей с тромбоцитопенией проводили анализы кровотечения из хвостовой вены, как описано ранее. Явление кровотечения наблюдалось до конечной точки эксперимента через 20 минут после достижения травмы.

    Для модели травмы IVC у крыс 18 крыс были рандомизированы в две разные группы (по девять крыс в каждой): физиологический раствор и HAPPI. Дозировка HAPPI была установлена ​​на уровне 12 мг / кг, как определено в исследовании на мышах. Такой же объем физиологического раствора использовали для контрольной группы.После анестезии путем ингаляции комбинации кислорода и изофлурана (от 2 до 3%) левая паховая вена была рассечена и идентифицирована левая бедренная вена, отделена от соединенной ткани и канюлирована с использованием предварительно заполненного физиологическим раствором катетера 22 размера. Затем во избежание свертывания внутри катетера промыли 0,05 мл. Впоследствии был выполнен длинный разрез по средней линии, кишечник осторожно вынули из брюшной полости и увлажняли теплой физиологическим раствором и влажной марлей. НПВ обнажали через четырехплечий ретрактор и отделяли от аорты и соединяющих жировых тканей ниже почечных вен.Нить размера 3 использовалась для аккуратной изоляции НПВ. Если во время рассечения НПВ была разорвана, то крыс в дальнейшем не использовали. Катетер 18 калибра использовался для полного прокола НПВ. Сразу после удаления катетера (начало кровотечения, время 0) через катетер бедренной вены внутривенно вводили физиологический раствор (1,25 мл / кг) или HAPPI (1,25 мл / кг). За животным наблюдали в течение 2 часов или до смерти, определяемой по прекращению легочной функции. Регистрировали время выживания и количественно оценивали кровопотерю, используя предварительно взвешенные 4-дюймовые марли.IVC собирали и отображали с помощью системы визуализации In Vivo (PerkinElmer, Waltham, MA).

    Исследования биораспределения, фармакокинетики и системной токсичности на мышах

    Флуоресцентные конъюгаты HA (эквивалентные дозе HA 4,6 мг / кг) с CBP и VBP или без них были восстановлены в физиологическом растворе для внутривенной инъекции с последующим разрезом хвостовой вены у здоровой самки BALB / c массой от 18 до 21 г ( n = 3 на группу). В указанные моменты времени (5 мин, 30 мин, 1 час, 6 часов и 24 часа) после инъекции мышей умерщвляли передозировкой анестетика путем ингаляции диоксида углерода.Кровь извлекали сердечной пункцией, и органы перфузировали фосфатно-солевым буфером (PBS). Для исследований фармакокинетики и биораспределения плазму получали центрифугированием клеток крови при 1250 g в течение 10 мин при 4 ° C. Представляющие интерес органы (мозг, сердце, почки, печень, легкие, селезенка и поврежденный участок хвоста) собирали, взвешивали и переваривали в 1-2 мл буфера для лизиса и экстракции радиоиммунопреципитации Thermo Scientific с использованием основного гомогенизатора T10 ULTRA TURRAX ( IKA Works, Wilmington, NC) для получения лизатов тканей.Затем гомогенат центрифугировали при 1000 g в течение 5 минут, и супернатант использовали для количественного определения количества конъюгатов HA в каждом органе с помощью флуоресцентной спектроскопии ( ex / λ em : 640/665). Подобная подготовка образцов использовалась для измерения флуоресценции стандартных растворов для расчета процента введенной дозы на грамм ткани (% ID / г).

    Для определения системной токсичности мышам ( n = 3) вводили физиологический раствор, HA или HAPPI и подвергали эвтаназии через 30 минут, 1 день и 7 дней после нанесения травмы.Жизненно важные органы, включая мозг, сердце, почки, печень, легкие и селезенку, собирали, фиксировали формалином и заливали парафином для дальнейшего гистологического анализа. Срезы органов окрашивали H&E. Для гематологического и биохимического анализов образцы крови собирали на 1-й и 7-й дни после травмы, отправляли в лабораторию IDEXX (North Grafton, MA) и анализировали в течение 4 часов после забора. Образцы крови собирали в пробирку с антикоагулянтом EDTA на 0,5 мл (верхняя пробирка LTT-MINI) и в пробирку 0.Пробирка с гелем для сыворотки на 8 мл (SST-MINI Gold Top Tube), обе предоставлены IDEXX Laboratories, для гематологического и биохимического анализов соответственно. Цельную кровь перемешивали, осторожно переворачивая пробирку для предотвращения свертывания и гемолиза, и хранили на льду. Сыворотку отделяли центрифугированием при 2000 г в течение 10 мин после 20 мин свертывания при комнатной температуре.

    TEG, агрегометрия тромбоцитов и тест стабильности плазмы HAPPI

    TEG с использованием системы анализатора гемостаза TEG 5000 Thrombelastograph (Haemonetics Corporation, Braintree, MA) проводили на цитратной цельной крови мыши BALB / c, коммерчески полученной от BioIVT.Вкратце, кровь смешивали с физиологическим раствором или конъюгатами НА в дозах, эквивалентных исследованиям эффективности in vivo, и кинетику образования сгустка изучали в прозрачных одноразовых стаканчиках и булавках.

    Тест агрегометрии тромбоцитов с использованием четырехканального агрегометра с ионизированным тромбоцитами кальция (модель 660, Chrono-log Corp, Пенсильвания) проводили на PRP человека. Вкратце, у здоровых доноров брали образцы цельной крови в присутствии 10% цитрата натрия и центрифугировали при ~ 200 г в течение 20 минут. Верхний слой PRP собирали и выдерживали на водяной бане при 37 ° C в течение 30 минут.Концентрацию тромбоцитов определяли и доводили до ~ 2 × 10 5 / мкл с помощью предварительно нагретого буфера Hepes-Tyrode-глюкоза с использованием Hemavet 850FS (Drew Scientific, FL). В условиях перемешивания при 37 ° C 39 мкл HAPPI, HA-VBP, HA-CBP или контрольного раствора добавляли в кювету, содержащую 211 мкл PRP в дозах, эквивалентных исследованию in vivo. Шесть минут спустя в качестве агониста добавляли 3 мкл АДФ (2,5 мМ), что приводило к агрегации тромбоцитов и, таким образом, к увеличению светопропускания. Данные были проанализированы с использованием программного пакета AGGRO / LINK версии 5.2.5 и Microsoft Office Professional Plus 2013.

    Для проверки стабильности HAPPI в плазме и PBS 100 мкл HAPPI смешивали с 566,7 мкл плазмы мышей BALB / c (3,2% NaCit, объединенные самки, BioIVT) и инкубировали при 37 °. C для проверки образования осадков в течение 1 недели. Кроме того, размер белка vWF (Sigma-Aldrich, 681300-100UG) измеряли с помощью DLS (Zetasizer Zen 3600, Malvern Instruments) до и после добавления равного количества HAPPI (40 мкг / мл). Для каждой временной точки были измерены три повтора.

    Анализы динамического связывания

    Обычные стеклянные предметные стекла Fisherbrand (2 дюйма на 3 дюйма) обезжиривали 2 М HCl в 50% этаноле и промывали деионизированной водой. Очищенные слайды были помечены двумя отчетливыми круглыми пятнами и покрыты 10 мкл казеинового блокирующего буфера (B6429, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) и смесью коллагена и vWF соответственно. Равные объемы коллагена типа 1 (100 мкг / мл; CC050, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) и vWF (50 мкг / мл; RP-43132, Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс) в карбонатно-бикарбонатном буфере (pH 9.6) были смешаны вместе для получения смеси коллагена и vWF. Стеклянные предметные стекла, покрытые микропятнами, инкубировали во влажной камере в течение 2 часов при 37 ° C и промывали PBS, содержащим 0,1% Tween 20. Тромбоциты мыши получали из PRP (BioIVT), промывали трижды PBS и окрашивали 3,3 ‘. -дигексилоксакарбоцианина иодид (DiOC 6 ; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) для детектирования флуоресценции (λ ex : 485 нм; λ em : 501 нм). Для анализов динамического связывания устройство PPFC с прямоугольным проточным каналом (ширина потока: 0.25 см; высота: 0,0254 см) был получен от GlycoTech (Гейтерсбург, Мэриленд, США). Стеклянные слайды с покрытием герметизировали под вакуумом на прозрачном PPFC, и поток жидкости поддерживали через силиконовые трубки и приспособления с помощью программируемого насоса (VWR Variable-Speed ​​Peristaltic Pumps 70730-062, VWR International). Конъюгаты HA, меченные AF 647, нормализованные по количеству HA и, таким образом, флуоресценции, с или без окрашенных DiOC 6 тромбоцитов мыши перфузировали через камеру со скоростью 25 дин / см 2 в течение 5 минут в рециркуляционной петле.После промывки PBS стеклянные предметные стекла визуализировали под эпифлуоресцентным микроскопом для наблюдения за связыванием тромбоцитов и / или конъюгатов с неспецифическим казеином, а также с целевым коллагеном и микропятнами, покрытыми vWF. Изображения обрабатывали и анализировали с помощью ImageJ (Национальные институты здравоохранения) для количественной оценки интенсивности флуоресценции связанных конъюгатов и тромбоцитов.

    Исследования FACS

    Антимышиный CD62P (каталожный номер 148303, клон: RMP-1) и антимышиный CD41 (каталожный номер.133917, клон: MWReg30) антитела были приобретены у BioLegend (Сан-Диего, Калифорния). Перед использованием их разводили соответствующим образом в буфере для проточной цитометрии eBioscience от Thermo Fisher Scientific (Уолтем, Массачусетс). Тромбоциты мышей идентифицировали с помощью поверхностного антигена CD41, и CD62P (P-селектин) использовали в качестве эксклюзивного маркера для определения их активации ( 33 ) при инкубации с AF 647 – HA и AF 647 – HA-CBP-VBP. Для изучения влияния на активацию плазму мышей инкубировали в течение 10 мин с эквивалентными концентрациями НА и его конъюгатов соответственно.Раствор АДФ использовали в качестве положительного контроля для активации. Вкратце, тромбоциты в мышином PRP, полученном от BioIVT (Westbury, NY), активировали с использованием 2 × 10 -5 M АДФ в PBS в течение 10 мин. Для исследований активации и связывания с конъюгатами активированные тромбоциты инкубировали с соответствующими концентрациями конъюгата в течение еще 10 мин. После промывки на центрифуге окрашивающим буфером при 1250 г в течение 10 минут при 22 ° C образцы тромбоцитов окрашивали антителами в течение 20 минут при комнатной температуре в темноте, а анализ проточной цитометрии проводили с использованием анализатора BD LSR II (Franklin Lakes , Нью-Джерси).Экспериментальные данные анализировали с помощью FCS Express 6 (De Novo Software, Глендейл, Калифорния).

    Статистический анализ

    Статистический анализ всех исследований выполняли с использованием Prism 8.2.0 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния) для расчета среднего и SEM для каждой экспериментальной и контрольной группы. Статистическую значимость данных проточной цитометрии с нормальным распределением определяли с использованием теста однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) и теста множественных сравнений Тьюки. Для исследований in vivo время кровотечения и кровопотеря (наномоль Hb) анализировались с помощью двустороннего непараметрического теста Манна-Уитни (* P <0.05 и ** P <0,01) и непараметрического критерия Краскела-Уоллиса с последующими апостериорными сравнениями с использованием критерия Данна с доверительным интервалом 95% ( P <0,05).

    Благодарности: Мы благодарим J. Vieira за анализ гистологических изображений. Мы также благодарим J. Kim, D. Vogus и Q. M. Qi за обучение процедурам in vivo и за полезные предложения относительно дизайна эксперимента и анализа данных. При подготовке графических схем были использованы бесплатные изображения, доступные на сайте Servier Medical Art (http://smart.servier.com). Финансирование: S.M. и A.S.G. выражаем признательность за финансовую поддержку NIH (R01HL129179). С.М. благодарит за поддержку Биомедицинского ускорителя Блаватника Гарвардского университета. Эта работа была частично выполнена в Центре наномасштабных систем (CNS), члене Национальной сети координированной инфраструктуры нанотехнологий (NNCI), которая поддерживается NSF в рамках награды NSF No. 1541959. CNS является частью Гарвардского университета. С.Г. — гость из Университета Миньцзян, Фуцзянь, Китай, посещающий Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконисса при поддержке Китайского стипендиального совета. Вклад авторов: S.M. задумал. A.S., Y.G., A.U., Z.Z., N.K., S.G. проводили эксперименты. Все авторы разработали, проанализировали и обсудили данные под руководством N.S., R.F., A.S.G. и S.M. А.С., Ю.Г., С.М. написал статью с вкладами и критическими исправлениями всех соавторов. Конкурирующие интересы: A.S., Y.G., and S.M. являются изобретателями в патентной заявке US2018 / 0311378A1, которая охватывает некоторые аспекты технологии, описанной в этой рукописи (принадлежит и управляется Гарвардским университетом). Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе в качестве исходных данных (рис. 1–6) и / или в дополнительных материалах (рис. S1 – S9 и таблица S1). Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

    достижений в терапии топических гемостатических агентов: всестороннее обновление

  • 1.

    Лоу Дж., Любер Дж., Левицкий С., Хантак Э., Монтгомери Дж., Шистл Н. и др. Оценка местной гемостатической эффективности и безопасности фибринового герметика TISSEEL VH S / D по сравнению с лицензированным в настоящее время TISSEEL VH у пациентов, перенесших кардиохирургию: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы 3.J Cardiovasc Surg (Турин). 2007. 48 (3): 323–31.

    CAS Google Scholar

  • 2.

    Оклу Р., Альбадави Х., Джонс Дж. Э., Ю Х. Дж., Уоткинс М. Т.. Уменьшение ишемического реперфузионного повреждения задних конечностей у мышей с мутантным toll-подобным рецептором-4 связано с уменьшением внеклеточных ловушек нейтрофилов. J Vasc Surg. 2013. 58 (6): 1627–36. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2013.02.241.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3.

    Кьяра О., Чимбанасси С., Белланова Г., Кьяруги М., Минголи А., Оливеро Г. и др. Систематический обзор использования местных гемостатов при травмах и неотложной хирургии. BMC Surg. 2018; 18 (1): 68. https://doi.org/10.1186/s12893-018-0398-z.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Echave M, Oyagüez I, Casado MA. Использование Floseal ® , герметика для матрикса из желатина и тромбина человека, в хирургии: систематический обзор.BMC Surg. 2014; 14: 111. https://doi.org/10.1186/1471-2482-14-111.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Rojas S, Arias B, Miquel I, Sánchez P, Ureta C, Rincón E, López R, Murat J. Экспериментальная оценка нового местного гемостата на основе тканевого фактора (TT-173) для лечения заболеваний печени. кровотечение. J Invest Surg. 2018; 31: 1–11. https://doi.org/10.1080/08941939.2018.1517840.

    Артикул Google Scholar

  • 6.

    Cheng Y, Ye M, Xiong X, Peng S, Wu HM, Cheng N, et al. Фибриновые герметики для профилактики послеоперационных свищей поджелудочной железы после хирургических вмешательств на поджелудочной железе. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 2: CD009621. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009621.pub2 (Обзор. Обновление: Cochrane Database Syst Rev. 2018 6: CD009621) .

  • 7.

    Брукнер Б.А., Блау Л.Н., Родригес Л., Суарес Е.Е., Нго Ю.К., Рирдон М.Дж. и др. Гемостат, рассасывающийся из микропористого полисахарида, используется в кардиоторакальных хирургических вмешательствах.J Cardiothorac Surg. 2014; 9: 134. https://doi.org/10.1186/s13019-014-0134-4.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Райт Н.М., Пак Дж., Тью Дж. М., Ким К. Д., Шаффри М. Е., Ченг Дж. И др. Система герметика для позвоночника обеспечивает лучшее водонепроницаемое закрытие во время операции, чем стандартная помощь во время операции на позвоночнике: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Позвоночник (Phila Pa 1976). 2015; 40 (8): 505–13. https: // doi.org / 10.1097 / BRS.0000000000000810.

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Miscusi M, Polli FM, Forcato S, Coman MA, Ricciardi L, Ramieri A, et al. Использование хирургических герметиков при заживлении разрывов твердой мозговой оболочки при неинструментальных операциях на позвоночнике. Eur Spine J. 2014; 23 (8): 1761–6. https://doi.org/10.1007/s00586-013-3138-1.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 10.

    Фишер С.П., Вуд К.Г., Шен Дж., Батиллер Дж., Харт Дж. К., Пател Б. и др. Рандомизированное испытание фибринового герметика без апротинина в сравнении с рассасывающимся кровоостанавливающим средством. Clin Appl Thromb Hemost. 2011. 17 (6): 572–7. https://doi.org/10.1177/1076029611404212.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Чалмерс Р.Т., Дарлинг III Р.С., Вингард Дж. Т., Четтер И., Катлер Б., Керн Дж. А. и др. Рандомизированное клиническое испытание фибринового герметика, не содержащего транексамовую кислоту, во время хирургических вмешательств на сосудах.Br J Surg. 2010. 97 (12): 1784–9. https://doi.org/10.1002/bjs.7235.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Ван Г.Дж., Голдтуэйт Калифорния мл., Беркс С.Г., Спотниц В.Д., Группа ортопедических исследований. Опыт улучшает успешное использование фибринового герметика при тотальной артропластике коленного сустава: значение для хирургического образования. J Long Term Eff Med Implants. 2003. 13 (5): 389–97. https://doi.org/10.1615/jlongtermeffmedimplants.v13.i5.40.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 13.

    Пракаш С., Тхакур А. Концентраты тромбоцитов: прошлое, настоящее и будущее. J Maxillofac Oral Surg. 2011; 10 (1): 45–9. https://doi.org/10.1007/s12663-011-0182-4.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Эспозито Ф., Ангилери Ф. Ф., Круз П., Кавалло Л. М., Солари Д., Эспозито В., Томаселло Ф., Каппабьянка П.Фибриновые герметики для герметизации твердой мозговой оболочки: систематический обзор литературы. PLoS ONE. 2016; 11 (4): e0151533. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151533.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Montana M, Tabélé C, Curti C, Terme T, Rathelot P, Gensollen S, Vanelle P. Органические клеи или фибриновые клеи из объединенной плазмы: эффективность, безопасность и потенциал в качестве систем доставки каркаса. J Pharm Pharm Sci. 2012; 15 (1): 124–40.https://doi.org/10.18433/j39k5h.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 16.

    Тейлор Л. М. мл., Мюллер-Фельтен Г., Кослоу А., Хантер Г., Наслунд Т., Клайн Р. и др. Проспективное рандомизированное многоцентровое испытание фибринового герметика в сравнении с пропитанной тромбином желатиновой губкой при кровотечении через шовное или игольное отверстие из трансплантатов бедренной артерии из политетрафторэтилена. J Vasc Surg. 2003. 38 (4): 766–71. https://doi.org/10.1016/s0741-5214(03)00474-9.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 17.

    Zhang WH, Bai YY, Guo W, Li M, Chang GX, Liu W., Mao Y. Применение внутрилегочной проволоки в сочетании с внутриплевральным фибриновым клеем при предоперационной локализации небольших легочных узелков. Медицина (Балтимор). 2019; 98 (4): e14029. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000014029.

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Вакалопулос К.А., Даамс Ф., Ву З., Тиммерманс Л., Джикель Дж. Дж., Кляйнренсинк Г. Дж. И др. Тканевые адгезивы в желудочно-кишечном анастомозе: систематический обзор.J Surg Res. 2013. 180 (2): 290–300. https://doi.org/10.1016/j.jss.2012.12.043.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Гринберг Дж. А., Робинсон Дж. Н., Карабуэна Дж. М., Фарбер М. К., Карузи Д. А.. Использование пластыря из фибринового герметика при кесаревом сечении для консервативного лечения патологически прикрепленной плаценты. Отчет AJP 2018; 8 (4): e325 – e327327. https://doi.org/10.1055/s-0038-1675848.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Fischer CP, Bochicchio G, Shen J, Patel B, Batiller J, Hart JC. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности фибриновой прокладки в качестве дополнительного средства для контроля кровотечения из мягких тканей во время абдоминальных, забрюшинных, тазовых и торакальных операций. J Am Coll Surg. 2013. 217 (3): 385–93. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2013.02.036.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 21.

    Simo KA, Hanna EM, Imagawa DK, Iannitti DA.Гемостатические средства в хирургии гепатобилиарной и поджелудочной железы: обзор литературы и критическая оценка нового фибринового герметика, связанного с носителем (TachoSil). ISRN Surg. 2012; 2012: 729086. https://doi.org/10.5402/2012/729086.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Spotnitz WD. Кровоостанавливающие средства, герметики и клеи: практическое руководство для хирурга. Am Surg. 2012. 78 (12): 1305–21.

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Fu X, Tian P, Xu GJ, Sun XL, Ma XL. Кровоостанавливающее средство на основе тромбина при первичном тотальном эндопротезировании коленного сустава. J Knee Surg. 2017; 30 (2): 121–7. https://doi.org/10.1055/s-0036-1582137.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 24.

    Comadoll JL, Comadoll S, Hutchcraft A, Krishnan S, Farrell K, Kreuwel HT, Bechter M. Сравнение гемостатического матрикса и стандартного гемостаза у пациентов, перенесших первичную ТКА. Ортопедия. 2012; 35 (6): e785 – e793793.https://doi.org/10.3928/01477447-20120525-14.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 25.

    Дэвид Г., Лим С., Гуннарссон С., Кочарян Р., Рой С. Схожие исходы для пациентов, но разные затраты на лечение текучих гемостатических средств. J Med Econ. 2015; 18 (9): 735–45. https://doi.org/10.3111/13696998.2015.1044994.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 26.

    Nasso G, Piancone F, Bonifazi R, Romano V, Visicchio G, De Filippo CM и др. Проспективное рандомизированное клиническое испытание матричного герметика FloSeal в кардиохирургии. Ann Thorac Surg. 2009. 88 (5): 1520–6. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2009.07.014.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 27.

    Wagenhäuser MU, Mulorz J, Ibing W, Simon F, Spin JM, Schelzig H, et al. Окисленная (не) регенерированная целлюлоза влияет на фундаментальные клеточные процессы заживления ран.Научный доклад 2016; 2016 (6): 32238. https://doi.org/10.1038/srep32238.

    CAS Статья Google Scholar

  • 28.

    Brodbelt AR, Miles JB, Foy PM, Broome JC. Интраспинальная окисленная целлюлоза (Surgicel), вызывающая отсроченную параплегию после торакотомии — сообщение о трех случаях. Ann R Coll Surg Engl. 2002. 84 (2): 97–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Cheng F, Wu Y, Li H, Yan T, Wei X, Wu G и др. Биоразлагаемая сетка из композитного материала N , O -карбоксиметилхитозан / окисленная регенерированная целлюлоза в качестве барьера для предотвращения послеоперационной адгезии. Carbohydr Polym. 2019; 207: 180–90. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2018.10.077.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Menovsky T, Plazier M, Rasschaert R, Maas AI, Parizel PM, Verbeke S.Массивный отек гемостатического средства Surgicel ® Fibrillar ™ после операции на позвоночнике. Отчет о болезни и обзор литературы. Минимально инвазивный нейрохирург. 2011. 54 (5–6): 257–9. https://doi.org/10.1055/s-0031-1284394.

  • 31.

    Lv F, Cong X, Tang W, Han Y, Tang Y, Liu Y и др. Новые кровоостанавливающие средства на основе смеси желатин-микробной трансглутаминазы. Sci China Life Sci. 2017; 60 (4): 397–403. https://doi.org/10.1007/s11427-015-9019-x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Abbott WM, Austen WG. Эффективность и механизм местного гемостаза, вызванного коллагеном. J Cardiovasc Surg (Турин). 1976. 17 (1): 95–6.

    CAS Google Scholar

  • 33.

    Ямагами Т., Канда К., Като Т., Хирота Т., Нисида К., Йошимацу Р. и др. Эмболизация проксимальной анастомотической псевдоаневризмы, развивающейся после хирургического лечения аневризмы брюшной аорты раздвоенным трансплантатом с н-бутилцианоакрилатом. Br J Radiol.2006; 79 (948): e193 – e195195. https://doi.org/10.1259/bjr/97367208.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Coulthard P, Worthington H, Esposito M, Elst M, Waes OJ. Тканевые клеи для закрытия хирургических разрезов. Кокрановская база данных Syst Rev.2004; (2): CD004287. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004287.pub3.

  • 35.

    Jeanmonod D, Rammohan G, Jeanmonod R. Тромбостатические средства и тканевые адгезивы в отделении неотложной помощи: остановка кровотечения, закрытие раны и новые применения.В: Фирстенберг MSS, Stawicki SP, ред. Биохирургические препараты — новый рубеж в оперативных подходах. 2020. https://doi.org/10.5772/intechopen.

    . https://www.intechopen.com/online-first/thrombostatic-agents-and-tissue-adhesives-in-the-emergency-department-stopping-the-bleeding-closing-.

  • 36.

    Pace Napoleone C, Oppido G, Angeli E, Gargiulo G. Рестернотомия в детской кардиохирургии: первоначальный опыт CoSeal. Взаимодействовать Cardiovasc Thorac Surg. 2007. 6 (1): 21–3. https: // doi.org / 10.1510 / icvts.2006.141531.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 37.

    Bhamidipati CM, Coselli JS, LeMaire SA. BioGlue в 2011 году: какова его роль в кардиохирургии? J Extra Corpor Technol. 2012; 44 (1): P6–12.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Гурусами К.С., Ли Дж., Воган Дж., Шарма Д., Дэвидсон Б.Р. Сердечно-легочные вмешательства для уменьшения кровопотери и потребности в переливании крови для резекции печени.Кокрановская база данных Syst Rev.2012; (5): CD007338. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007338.pub3.

  • 39.

    Луо З, Ван С., Чжан С. Изготовление самособирающегося каркаса из нановолокон D-формы пептида d-EAK16 для быстрого гемостаза. Биоматериалы. 2011; 32 (8): 2013–20. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2010.11.049.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Sun H, Lv L, Bai Y, et al. Материалы с применением нанотехнологий для гемостатического и противоинфекционного лечения в ортопедической хирургии.Int J Nanomed. 2018; 13: 8325–38. https://doi.org/10.2147/IJN.S173063.

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Te Grotenhuis R, van Grunsven PM, Heutz WM, Tan EC. Использование гемостатических повязок на догоспитальном этапе в службах неотложной медицинской помощи в Нидерландах: проспективное исследование 66 случаев. Травма, повреждение. 2016; 47 (5): 1007–111. https://doi.org/10.1016/j.injury.2016.01.005.

    Артикул Google Scholar

  • 42.

    Шина А., Липски А.М., Надлер Р., Леви М., Бенов А., Ран И. и др. Использование гемостатических повязок на догоспитальном этапе Медицинским корпусом Сил обороны Израиля: серия случаев с участием 122 пациентов. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79 (4 Приложение 2): S204 – S209209. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000720.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Гриссом Т.Э., Фанг Р. Местные кровоостанавливающие средства и повязки на догоспитальном этапе.Curr Opin Anaesthesiol. 2015. 28 (2): 210–6. https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000166.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44.

    Мортазави С.М., Атефи А., Рошан-Шомал П., Раадпей Н., Мортазави Г. Разработка нового гемостатического агента на минеральной основе, состоящего из комбинации минералов бентонита и цеолита. Дж. Аюб Мед Колл Абботтабад. 2009. 21 (1): 3–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Shanmugam V, Робинсон MH. Отчет о случае неконтролируемого тазового кровотечения, купленного ранее незарегистрированным методом (QuikClot). Colorectal Dis. 2009. 11 (2): 221–2. https://doi.org/10.1111/j.1463-1318.2008.01550.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Арно Ф., Томори Т., Карр В., МакКиг А., Тераниши К., Прусачик К. и др. Экзотермическая реакция в цеолитных гемостатических повязках: QuikClot ACS и ACS + ® .Энн Биомед Eng. 2008; 36: 1708. https://doi.org/10.1007/s10439-008-9543-7.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 47.

    Williams LB, Haydel SE. Оценка лечебного использования глинистых минералов в качестве антибактериальных средств. Int Geol Rev.2010; 52 (7/8): 745–70. https://doi.org/10.1080/00206811003679737.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Боултон AJ, Льюис CT, Науманн DN, Midwinter MJ. Гемостатические повязки на догоспитальном этапе при травмах: систематический обзор. Emerg Med J. 2018; 35 (7): 449–57. https://doi.org/10.1136/emermed-2018-207523.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 49.

    Хейрабади Б.С., Мейс Дж.Э., Терразас И.Б., Федык К.Г., Эстеп Дж.С., Дубик М.А. и др. Оценка безопасности новых гемостатических агентов, гранул смектита и марли, покрытой каолином, на модели сосудистой раны у свиньи.J Trauma. 2010. 68 (2): 269–78. https://doi.org/10.1097/TA.0b013e3181c97ef1.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Хан М.А., Муджахид М. Обзор последних достижений в области композитов на основе хитозана для гемостатических повязок. Int J Biol Macromol. 2019; 124: 138–47. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.11.045.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Хошмохабат Х., Пайдар С., Каземи Х.М., Далфарди Б. Обзор агентов, используемых для экстренного гемостаза. Травма Пн. 2016; 21 (1): e26023. https://doi.org/10.5812/traumamon.26023.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Чен Х, Ян Й, Ли Х, Ван Х, Тан С., Ли Кью и др. Оценка абсорбируемых гемостатических агентов полиэлектролитных комплексов с использованием карбоксиметилкрахмала и хитозана олигосахарида как in vitro, так и in vivo.Biomater Sci. 2018; 6 (12): 3332–44. https://doi.org/10.1039/c8bm00628h.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Brown MA, Daya MR, Worley JA. Опыт применения хитозановых повязок в гражданской системе скорой медицинской помощи. J Emerg Med. 2009; 37 (1): 1–7. https://doi.org/10.1016/j.jemermed.2007.05.043.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • Когда использовать кровоостанавливающие средства в EMS

    Кровоизлияние является причиной около 40 процентов смертей в результате травм, от 33 до 56 процентов этих смертей приходится на догоспитальный период (Kauvar, Lefering, & Wade, 2006).Ранняя помощь при травмах подчеркивает важность минимизации кровопотери на догоспитальном этапе. Нет споров о важности контроля кровотечения как первого шага в снижении смертности от травм.

    Кровоостанавливающие средства и EMS

    Системы неотложной помощи по всей стране все чаще добавляют местные гемостатические средства к их догоспитальному лечению кровотечений (Kerby & Cusick, 2012).Местные гемостатические агенты доступны в виде порошков, гранул или повязок, состоящих из традиционной марли или повязок, пропитанных активным агентом. Идеальным кровоостанавливающим средством (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011) должно быть:

    • Способен остановить кровотечение из крупных артерий и вен в течение двух минут после нанесения
    • Возможность эффективного применения через пулы крови, упакована как готовый к использованию агент
    • Простота использования даже лицами, не имеющими медицинского образования
    • Легкий и прочный
    • Возможность длительного хранения в широком диапазоне температур
    • Недорого
    • Без бактериального или вирусного риска

    На сегодняшний день ни один местный гемостатический агент не отвечает всем этим критериям.Однако на рынке доступен ряд агентов. Врачи делят эти кровоостанавливающие средства на одну из трех групп в зависимости от механизма действия (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011):

    1. Мукоадгезивные агенты
    2. Концентраторы факторов
    3. Прокоагулянтные добавки

    Мукоадгезивные агенты: использование соли для улучшения свертывания крови

    Мукоадгезивные агенты вступают в реакцию с кровью, образуя герметизирующую оболочку над раной, которая останавливает кровоток.И HemCon®, и Celox ™ используют гранулированную соль хитозана, полученную из панцирей морских членистоногих (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011). Эти положительно заряженные соли реагируют и связываются с отрицательно заряженными эритроцитами, быстро образуя поперечно-сшитый барьерный сгусток, который закрывает поврежденный сосуд (Буркатовская и др., 2006; Kozen, Kircher, Henao, Godinez, & Johnson, 2008 г.).

    Исследователи обнаружили, что HemCon® клинически превосходит стандартную марлю в модели венозного кровотечения с низким давлением и высоким потоком (Pusateri et al., 2003), хотя этот тип травмы может не отражать характер травм, встречающихся на догоспитальном этапе (Lawton, Granville-Chapman, & Parker, 2009). В модели неконтролируемого артериального кровотечения под высоким давлением HemCon® изначально был эффективен для контроля, но не мог поддерживать гемостаз (Kheirabadi, Acheson, Sondeen, Ryan, & Holcomb, 2004).

    Несмотря на эту неудачу, ретроспективный обзор 34 случаев кровотечения, леченных HemCon®, Портленд, штат Орегон.пожарные обнаружили контроль кровотечения в 79% случаев (Brown, Daya, & Worley, 2009). С другой стороны, при параллельном сравнении обычно используемых топических гемостатических агентов на модели неконтролируемого кровотечения у свиней Celox ™ был единственным агентом, улучшающим краткосрочную выживаемость (Kozen, Kircher, Henao, Godinez, & Johnson, 2008) .

    Концентраторы факторов: супердегидратор

    Концентраторы факторов

    , такие как QuikClot®, быстро поглощают воду из крови в месте повреждения, которая концентрирует тромбоциты и другие внутренние факторы свертывания, что приводит к более быстрому образованию сгустка.Активным ингредиентом QuikClot® является цеолит, инертный вулканический минерал, который быстро поглощает воду в экзотермической (выделяющей тепло) реакции.

    Помимо водопоглощающих свойств, исследование in vitro показало, что цеолит также быстро увеличивает концентрацию ионов кальция в крови, что способствует быстрому образованию сгустков (Li et al., 2013). В первом поколении QuikClot® медицинские работники заливали гранулы цеолита прямо в рану.Однако врачи вскоре обнаружили, что экзотермическая реакция была достаточно значительной, чтобы вызвать ожоги и некроз тканей (McManus, Hurtado, Pusateri, & Knoop, 2007; Rhee, et al., 2008; Wright et al., 2004). В результате гранулированная форма QuikClot® больше не доступна.

    QuikClot® второго поколения заменил гранулы на более крупные цеолитные шарики и упаковал их в небольшой сетчатый мешок (QuikClot® ACS + ™), который вставляли в кровоточащую рану.Сумка облегчает удаление продукта во время операции. Изменения во втором поколении продукта снизили температуру, создаваемую реакцией, и дали более безопасное средство для местного применения (Ahuja et al., 2006).

    Одним из концентраторов факторов, не вызывающих экзотермической реакции, является WoundStat ™, который представляет собой биоразлагаемый порошок, состоящий из минерала смектитовой глины и сшитой полиакриловой кислоты (Lawton, Granville-Chapman, & Parker, 2009).Частицы смектита имеют отрицательный заряд, который активирует пути коагуляции и способствует свертыванию (Kheirabadi et al., 2010).

    Хотя ранние исследования на животных продемонстрировали эффективность WoundStat ™ в борьбе с кровотечением и улучшении выживаемости (Clay, Grayson, & Zierold, 2010; Kheirabadi et al., 2009; Ward et al., 2007), последующее исследование продемонстрировало наличие активных частиц в WoundStat ™ повредил облицовку кровеносных сосудов, вызвал окклюзионный тромб в поврежденных сосудах и мигрировал в легочную сосудистую сеть (Kheirabadi et al., 2010). В результате этот продукт был удален с рынка (Kerby & Cusick, 2012).

    В других концентраторах факторов, таких как TraumaDex ™, используются микропористые полисахаридные атмосферы, полученные из картофельного крахмала. По сравнению с QuikClot® на модели раны в паху свиньи этот продукт оказался менее эффективным и, по сути, был не лучше стандартных марлевых повязок (Alam et al., 2003).

    Прокоагулянтные добавки: более быстрое свертывание

    Добавки прокоагулянта доставляют в рану дополнительные факторы свертывания, которые затем объединяются с уже имеющимися факторами свертывания.Вместе эти факторы свертывания увеличивают скорость образования сгустков крови. Некоторые продукты содержат факторы свертывания крови человека, а другие — факторы, полученные из бычьей крови (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011).

    Единственной прокоагулянтной добавкой, одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, является Combat Gauze ™ (Littlejohn, Bennett, & Drew, 2015). Этот продукт на самом деле является третьим поколением продуктов QuikClot®, в которых производитель заменил цеолит на каолин, глину, содержащую активный ингредиент силикат алюминия.Combat Gauze ™ использует марлевые повязки, пропитанные каолином. Модель на животных определила, что Combat Gauze ™ так же эффективна, как и QuikClot® второго поколения, в борьбе с кровотечением без чрезмерного нагрева (Baker, Sawvel, Zheng, & Stucky, 2007).

    Исследователи, проводившие научно-обоснованный обзор в попытке определить, безопасна ли Combat Gauze ™ для контроля кровотечения на догоспитальном этапе, определили, что, хотя и не окончательно, результаты в поддержку продукта были многообещающими (Gegel, Austin, & Johnson, 2013 ).

    Параллельное сравнение четырех гемостатических повязок на животной модели артериального кровотечения продемонстрировало превосходство выживаемости, связанное с использованием Combat Gauze ™ (Kheirabadi, Scherer, Estep, Dubick, & Holcomb, 2009). В этом исследовании ученые планировали протестировать каждый из продуктов на 10 животных. Однако два продукта на основе хитозана (HemCon® и Celox ™ -D) не смогли достичь гемостаза в первых шести тестах, и все животные погибли.В результате исследователи не тестировали эти продукты на последних четырех животных.

    В аналогичном исследовании исследователи обнаружили повторное кровотечение после первоначального гемостаза у 33 процентов животных, получавших марлю Celox ™, по сравнению с отсутствием повторного кровотечения у животных, получавших Combat Gauze ™ (Rall et al., 2012).

    На животной модели неконтролируемого кровотечения исследователи проверили, производит ли Combat Gauze ™ более стабильный сгусток по сравнению со стандартной практикой тампонирования ран (Gegel et al., 2012). После достижения гемостаза исследователи переместили пораженную ногу животных, чтобы имитировать движение, которое могло произойти во время эвакуации и транспортировки в учреждение более строгого ухода. Количество движений, необходимых для повторного кровотечения после использования Combat Gauze ™, было значительно выше по сравнению со стандартной терапией тампонажа раны.

    Клиницисты даже сообщили об успехе в использовании Combat Gauze ™ для контроля кровотечения, связанного с местами введения чрескожного катетера, у пациентов, подвергающихся экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) (Lamb, Pitcher, Cavarocchi, & Hirose, 2012).Использование безопасных и эффективных гемостатических повязок для пациентов, перенесших ЭКМО, может снизить потребность в переливании крови, хирургическом вмешательстве, общих расходах на здравоохранение и способствовать более быстрому выздоровлению пациента.

    Руководство по тактическому уходу за ранеными во время боевых действий, разработанное Командованием специальных операций США, рекомендует Combat Gauze ™ в качестве гемостатической повязки выбора (Bennett et al., 2014). Тем не менее, руководство допускает альтернативное использование марли Celox ™ и ChitoGauze® в случае, если Combat Gauze ™ недоступен.

    Гемостатические средства: Текущая рекомендация

    Группа экспертов по догоспитальной помощи при травмах, созванная Американским колледжем хирургов, недавно рекомендовала догоспитальное использование местных гемостатических средств в сочетании с прямым давлением для остановки кровотечения при травмах, когда одно прямое давление неэффективно или непрактично, и в случаях, когда наложение жгута невозможно из-за анатомических ограничений (Bulger et al., 2014). Не одобряя использование конкретного продукта, комиссия рекомендовала, чтобы системы EMS выбирали продукт с продемонстрированной эффективностью, доступный в формате марли, что позволяет упаковывать рану.

    Список литературы

    Ахуджа, Н., Остомель, Т. А., Ри, П., Стаки, Г. Д., Конран, Р., Чен, З., Аль-Мубарак, Г. А., Велмахос, Г., Демоя, М., И Алам, Х. Б. (2006). Тестирование гемостатической повязки с модифицированным цеолитом на большой животной модели с летальной травмой паха. Журнал травм-травм, инфекций и интенсивной терапии, 57 (2), 61 (6), 1312–1320. DOI: 10.1097 / 01.ta.0000240597.42420.8f

    Алам, Х. Б., Уй, Г. Б., Миллер, Д., Кустова, Э. Хэнкок, Т., Иносенсио, Р., Андерсон, Д., Льоренте, О., и Ри, П. (2003). Сравнительный анализ кровоостанавливающих средств на модели смертельной травмы паха у свиней.Журнал Trauma-Injury Infection & Critical Care, 54 (6), 1077-1082. DOI: 10.1097 / 01.TA.0000068258.99048.70

    Бейкер С. Е., Савел А. М., Чжэн Н. и Стаки Г. Д. (2007). Контроль биопроцессов с неорганической поверхностью: кровоостанавливающие средства из слоистой глины. Химия материалов, 19 (18), 4390-4392. DOI: 10,1021 / см071457b

    Беннет, Б. Л., Литтлджон, Л.Ф., Хейрабади, Б. С., Батлер, Ф. К., Котвал, Р. С., Дубик, М. А., и Бейли, Дж. А. (2014). Лечение наружного кровотечения при оказании тактической помощи раненым в боевых условиях: гемостатические марлевые повязки на основе хитозана — TCCC Guidelines-Change 13-05. Журнал медицины специальных операций, 14 (3), 40-57.

    Браун, М. А., Дайя, М. Р., и Уорли, Дж. А. (2009). Опыт применения хитозановых повязок в гражданской системе скорой медицинской помощи. Журнал неотложной медицины, 37 (1), 1-7.DOI: 10.1016 / j.jemermed.2007.05.043

    Балджер, Э.М., Снайдер, Д., Шоллес, К., Готшал, К., Доусон, Д., Лэнг, Э., Санддал, Н.Д., Батлер, Ф.К., Фаллат, М., Тайлак, П., Уайт, Л., Саломоне, Дж. П., Зайфарт, В., Бецнер, М. Дж., Йоханнигман, Дж., И МакСвейн, Н. мл. (2014). Основанное на фактических данных догоспитальное руководство по контролю внешнего кровотечения: Комитет Американского колледжа хирургов по травмам. Неотложная догоспитальная помощь, 18 (2), 163-173.DOI: 10.3109 / 10

    7.2014.896962

    Буркатовская М., Тегос, Г. П., Свитлик, Э., Демидова, Т. Н., П. Кастано, А., и Хамблин, М. Р. (2006). Использование хитозановой повязки для предотвращения смертельных инфекций от сильно загрязненных ран у мышей. Биоматериалы, 27 (22), 4157–4164. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2006.03.028

    Клэй, Дж. Г., Грейсон, Дж. К., & Зиерольд, Д. (2010). Сравнительное тестирование новых гемостатических средств на модели артериального и венозного кровоизлияния в конечности у свиней. Военная медицина, 175 (4), 280–284.

    Гегель Б. Т., Остин П. Н. и Джонсон А. Д. (2013). Основанный на фактах обзор использования боевой марли (QuikClot) для остановки кровотечения. Журнал AANA, 81 (6), 453-458.

    Гегель, Б., Бургерт, Дж., Гаско, Дж., Кэмпбелл, К., Мартенс, М., Кек, Дж., Рейнольдс, Х., Лоурен, М., и Джонсон, Д. (2012). Влияние QuikClot Combat Gauze и движения на контроль кровотечения у модели свиньи. Военная медицина, 177 (12), 1543-1547.

    Грэнвилл-Чепмен, Дж., Джейкобс, Н., и Мидвинтер, М. Дж. (2011). Гемостатические повязки на догоспитальном этапе: систематический обзор. Травма, 42 (5), 447–459. DOI: 10.1016 / j.injury.2010.09.037

    Керби, Дж. Д., & Кьюсик, М. В. (2012). Догоспитальная неотложная помощь и лечение травм. Хирургические клиники Северной Америки, 92 (4), 823–841 doi: 10.1016 / j.suc.2012.04.009

    Хейрабади, Б.С., Ачесон, Э.М., Сондин, Дж. Л., Райан, К. Л., и Холкомб, Дж. Б. (2004). Гемостатический эффект двух усовершенствованных повязок на модели кровотечения из аорты у свиней [аннотация].Журнал травм, травм, инфекций и интенсивной терапии, 57 (2), 439.

    Хейрабади Б. С., Шерер М. Р., Эстеп Дж. С., Дубик М. А. и Холкомб Дж. Б. (2009). Определение эффективности новых гемостатических повязок на модели артериального кровотечения конечности у свиней. Журнал Trauma-Injury Infection & Critical Care, 67 (3), 450-459. DOI: 10.1097 / TA.0b013e3181ac0c99

    Хейрабади, Б.С., Эденс, Дж. У., Терразас, И. Б., Эстеп, Дж. С., Клемке, Х. Г., Дубик, М. А., и Холкомб, Дж. Б. (2009). Сравнение новых гемостатических гранул / порошков с применяемыми в настоящее время гемостатическими продуктами на летальной модели артериального кровотечения в конечности у свиней. Журнал травм-травм, инфекций и интенсивной терапии, 66 (2), 316-328. DOI: 10.1097 / TA.0b013e31819634a1

    Хейрабади, Б.С., Мейс, Дж. Э., Терразас, И. Б., Федык, К.Г., Эстеп, Дж. С., Дубик, М. А., и Блэкборн, Л. Х. (2010). Оценка безопасности новых гемостатических агентов, гранул смектита и марли, покрытой каолином, на модели сосудистой раны у свиньи. Журнал травм-травм, инфекций и интенсивной терапии, 68 (2), 269–278. DOI: 10.1097 / TA.0b013e3181c97ef1

    Козен, Б.Г., Кирчер, С.Дж., Энао, Дж., Годинез, Ф.С., и Джонсон, А.С. (2008). Альтернативная гемостатическая повязка: сравнение CELOX, HemCon и QuikClot.Академическая неотложная медицина, 15 (1), 74-81. DOI: 10.1111 / j.1553-2712.2007.00009.x

    Каувар, Д. С., Леферинг, Р., и Уэйд, К. Э. (2006). Влияние кровотечения на исход травмы: обзор эпидемиологии, клинических проявлений и терапевтических соображений. Журнал травм-травм, инфекций и интенсивной терапии, 60 (6 Suppl), S3-S11. DOI: 10.1097 / 01.ta.0000199961.02677.19

    Лэмб, К.М., Питчер, Х.Т., Каварокки, Н.С., и Хиросе, Х. (2012). Гемостаз сосудистой системы при чрескожной экстракорпоральной мембранной оксигенации. Открытый журнал сердечно-сосудистой и торакальной хирургии, 5, 8-10. DOI: 10.2174 / 1876533501205010008

    Лоутон, Дж., Грэнвилл-Чепмен, Дж., И Паркер, П. (2009). Новые кровоостанавливающие повязки. Журнал медицинского корпуса Королевской армии, 155 (4), 309-314 DOI: 10.1136 / jramc-155-04-13

    Ли, Дж., Цао, W., Lv, X. X., Jiang, L., Li, Y. J., Li, W. Z., Chen, S. Z., & Li, X. Y. (2013). Гемостат QuikClot на основе цеолита выделяет кальций в кровь и способствует свертыванию крови in vitro. Acta Pharmacologica Sinica, 34 (3), 367-372. DOI: 10.1038 / aps.2012.159

    Литтлджон, Л., Беннет, Б. Л., и Дрю, Б. (2015). Применение современных методов борьбы с кровотечением в уходе за деревней: Часть вторая, гемостатические повязки и другие дополнения [статья в прессе].Дикая природа и экологическая медицина. DOI: 10.1016 / j.wem.2014.08.018

    Макманус, Дж., Уртадо, Т., Пусатери, А., и Кнуп, К. Дж. (2007). Серия случаев, описывающих термическую травму в результате использования цеолита для остановки кровотечения в боевых действиях. Неотложная догоспитальная помощь, 11 (1), 67–71. DOI: 10.1080 / 10

    0601021176

    Пусатери, А. Э., Маккарти, С.Дж., Грегори, К. В., Харрис, Р. А., Карденас, Л., Макманус, А. Т., и Гудвин, К. У. мл. (2003). Влияние гемостатической повязки на основе хитозана на кровопотерю и выживаемость на модели тяжелого венозного кровотечения и повреждения печени у свиней. Журнал травм, 54 (1), 177-182.

    Ралл, Дж. М., Кокс, Дж. М., Сонгер, А. Г., Комо, Дж. А., Эстеп, С., Сестеро, Р. Ф. и Росс, Дж. Д. (2012). Сравнение новых гемостатических марлей и Quickclot Combat Gauze в стандартизированной модели неконтролируемого кровотечения у свиней (технический отчет No.TR-2012-22). Сан-Антонио, Техас: Военно-морское медицинское исследовательское подразделение

    Ри, П., Браун, К., Мартин, М., Салим, А., Плюрад, Д., Грин, Д., Чемберс, Л., Деметриадес, Д., Велмахос, Г., и Алам, Х. . (2008). Использование QuikClot при травмах для остановки кровотечения: серия случаев из 103 задокументированных случаев использования. Журнал травм-травм, инфекций и интенсивной терапии, 64 (4), 1093–1099. DOI: 10.1097 / TA.0b013e31812f6dbc

    Уорд, К.Р., Тиба, Х., Холберт, В. Х., Блохер, К. Р., Драукер, Г. Т., Проффит, Э. К., Боулин, Г. Л., Иватери, Р. Р., и Дигельманн, Р. Ф. (2007). Сравнение нового кровоостанавливающего средства с существующими боевыми кровоостанавливающими средствами на модели летального артериального кровоизлияния в конечность у свиней. Журнал Trauma-Injury Infection & Critical Care, 2007; 63 (2), 276-284. DOI: 10.1097 / TA.0b013e3180eea8a5

    Райт, Дж. К., Калнс, Дж., Вольф, Э. А., Трэвик, Ф., Шварц, С., Леффлер, К. К., Снайдер, В., Янтис, Л. Д. мл., И Эггерс, Дж. (2004). Термическое повреждение в результате применения гранулированного минерального кровоостанавливающего средства. Журнал травм, травм, инфекций и интенсивной терапии, 57 (2), 224–230. DOI: 10.1097 / 01.TA.0000105916.30158.06

    .
    7Янв

    Расчет уксуса 70 на 9 калькулятор: Как развести 70 процентный уксус. Онлайн-калькулятор концентрации уксуса и уксусной эссенции.

    Как развести 70 процентный уксус. Онлайн-калькулятор концентрации уксуса и уксусной эссенции.

    В рецептах часто встречаются растворы уксусной кислоты различной концентрации: 70% (уксусная эссенция), 30%, 9% (столовый) и 5%.

    В последнее время стали очень популярны натуральные уксусы: винный, яблочный, бальзамический, рисовый, солодовый. Они обладают более богатым вкусом и питательной ценностью, чем обычный спиртовой уксус. Их концентрация может колебаться, обычно это 3-6% уксусы.

    Бродя по просторам кулинарных рецептов, я частенько ломала себе голову над вопросом применения нужного количества уксуса нужной концентрации при приготовлении очередного блюда. Ведь в одном рецепте указано: 5%, во втором — 6%, в третьем — 9%, а там и вовсе уксусная кислота… Меня спас, как обычно, Интернет. Результаты моих поисков я размещаю здесь — может быть, еще кому-то пригодится в сезон заготовок!

    Итак, если у вас нет уксуса той концентрации, которая указана в рецепте, но есть другой уксус, воспользуйтесь этой таблицей для перерасчета. Ниже приведены конкретные примеры, объясняющие, как пользоваться таблицей.

    Приведем два конкретных примера перерасчета:


    Выведем формулу для перерасчета: Нужное количество (в граммах)= исходное количество в граммах × исходную концентрацию ÷ на нужную концентрацию. Для удобства используем концентрацию в целых числах (9 вместо 0.09 или 70 вместо 0.7)


    Во многих рецептах можно просто заменить 3 ст.л. 9% на 5 ст.л. 5%, если важно количество уксусной кислоты, но не жидкости (например в салате). Если важно использовать равное количество жидкости (например в маринадах), то нужно добавить или убавить воду. Например, если меняем 9% на 5% уксус, нам нужно добавить 2 ст.л. воды: 5 ст.л 5% уксуса = 3 ст.л. 9% уксуса + 2 ст.ложки (воды). Или наоборот — если меняем более слабый уксус (5%) на более сильный (9%), то нужно убавить 2 ст.л. воды (если это возможно по рецепту).

    Следующий способ перерасчёта
    1. Формулы перевода

    К = С исх / С тр
    V иск = К * V исх

    Где К — коэффициент,
    V иск — искомое количество уксуса,
    V исх — исходное количество уксуса,
    С тр — требуемая концентрация,
    С исх — исходная концентрация.

    Пример
    Как разбавить 70% уксус до 3%?
    К = 70 / 3 = 23
    Таким образом для того, чтобы из 70% уксуса сделать 3% нужно 1 часть уксуса развести 22 частями воды.

    Изменим задачу.
    У нас есть не абстрактные части, а конкретные миллилитры.
    Нужно перевести 5 мл 70% уксуса в 3%.
    Берём полученный коэффициент 23 и домножаем его на 5.
    Получаем 23 * 5 = 115 мл.
    5 мл 70% = 115 мл 3%

    2. Таблица перевода.

    Требуемая
    концентрация
    Исходная
    концентрация
    80%
    Исходная
    концентрация
    70%
    Исходная
    концентрация
    30%
    3% 26,5
    (1 часть 80% + 25,5 части воды)
    23
    (1 часть 70% + 22 части воды)

    10
    (1 часть 30% + 9 частей воды)
    5% 16
    (1 ч 80% + 15 ч воды)
    14
    (1 ч 70% + 13 ч воды)
    6
    (1 ч 30% + 5 ч воды)
    6% 13
    (1 ч 80% + 12 ч воды)
    11,5
    (1 ч 70% + 10,5 ч воды)
    5
    (1 ч 30% + 4 ч воды)
    9% 9
    (1 ч 80% + 8 ч воды)
    8
    (1 ч 70% + 7 ч воды)
    3
    (1 ч 30% + 2 ч воды)
    10% 8
    (1 ч 80% + 7 ч воды)
    7
    (1 ч 70% + 6 ч воды)
    4
    (1 ч 30% + 2. 5 ч воды)
    30% 2,5
    (1 ч 80% + 1,5 ч воды)
    2
    (1 ч 70% + 1 ч воды)

    Примеры (как пользоваться таблицей)

    1. Если в рецепте указана 1 ч ложка 70% уксуса, а у вас есть только 6%.
    Значит вам нужно взять 11,5 ч ложек своего 6% уксуса.

    2. Если у вас есть 70% уксусная кислота, а вам нужно получить 6% уксус.
    Берёте 1 часть кислоты и добавляете в неё 10,5 частей воды.

    Предположим, в рецепте сказано использовать 15 мл 70% уксусной эссенции и 2 литра воды, а вы хотите использовать имеющийся у вас 5% яблочный уксус. Понятно, что, поскольку концентрация яблочного уксуса в 14 раз меньше, чем в эссенции (т.к. 70=5×14), то его понадобится взять примерно в 14 раз больше (15×14=210 мл, т.е. чуть больше стакана), уменьшив при этом количество воды, предназначенной для разбавления эссенции примерно на стакан (т.к. вместе с уксусом вы добавляете в маринадную заливку дополнительно примерно стакан воды).

    В рецептах, особенно при консервировании, чаще всего указан 9% уксус.


    Берём 12 мл уксусной кислоты и просто доливаем воды до 100 мл. Получается 100 мл 9% уксуса

    Чтобы получить 100 мл уксуса нужной процентности нужно взять:
    — 36 мл эссенции (70%-ной) для получения 25%
    (т.е. добавить к 36-ти мл имеющейся 70%-ной эссенции 64 мл водички дистиллированной — получим 100 мл 25%-ного уксуса)
    — 71 мл эссенции для получения 50% + добавить 29 мл водички
    — 14 мл эссенции для получения 10% + добавить 86 мл водички.

    Обратите внимание!
    Будьте осторожны при работе с уксусной кислотой! При попадании кислоты на кожу немедленно промойте ее в большом количестве прохладной воды.

    Пары уксуса тоже ядовиты, поэтому во избежание ожогов слизистой оболочки дыхательных путей, вдыхать их запрещено.

    По материалам allrecipes.ru, www.good-cook.ru, forum.say7.info

    У хорошей хозяйки на кухне обязательно имеется бутылка с уксусом. Его активно применяют при выпечке, консервации, приготовлении блюд и в других хозяйственных нуждах.

    Уксус бывает натуральным или синтетическим. Столовый уксус представляет собой специально произведенный прозрачный жидкий продукт с резким специфическим запахом и кислым вкусом. А яблочный и винный уксус производят способом естественного сбраживания. Кстати, уксус из яблок эффективно применяют с целью .

    Интересный факт: уксус использовали еще несколько тысячелетий назад в Вавилоне, изготавливая его из фиников. В то время его в основном применяли как антисептическое средство и медицинское средство гигиены.

    Как правило, современные хозяйки применяют 3% или 9% уксус, но бывает, что осталась только уксусная 70%-я кислота, а без уксуса, как без рук. Как же быть в этом случае? Наша статья расскажет, как из эссенции сделать 9 процентный уксус. Это совсем несложный процесс, с которым могут справиться абсолютно все. Главное, правильно соблюдать пропорции.

    Как развести 70 процентный уксус до 9 процентов


    Уксусная эссенция состоит из воды и уксусной кислоты. Если общий объем взять за 10 баллов, то из них 3 части составит вода и 7 частей непосредственно кислота. Если соотношение ингредиентов отличается от стандартного, об этом обязательно указывается на этикетке, так что прочесть состав лишним не будет.

    В чистом виде продукт почти не используется из-за максимальной концентрации. Чтобы из 70% уксуса сделать 9%, эссенцию всегда разводят. Возникает вопрос: а зачем это делать, если можно купить готовый продукт? Просто так гораздо экономичнее, ведь из 1 ч. л 70% уксуса можно сделать 9% процентный стакан.

    Перед тем, как из 70% уксуса сделать 9 процентный, предлагаем ознакомиться с таблицей правильного разведения эссенции. За основу берем 1 ст. л. уксусной эссенции, к которой добавляем:


    Из таблицы видно, что из 70% уксуса можно легко сделать 3%.

    Иногда необходимо из уже разведенного до 9% уксуса сделать 6%. Для этого воспользуйтесь следующим алгоритмом:

    • возьмите 1 стакан охлажденной кипяченой воды;
    • влейте в нее 2 стакана 9% уксуса.


    Чтобы из 70% уксуса сделать 9% процентный, используется следующая формула: 70/9=7,7. Округляем до 7. В результате берем 1 столовую ложку эссенции и 7 ст. л. воды, как указано в таблице.

    Уксусная кислота широко используется в промышленности. Водный раствор уксусной кислоты в виде пищевой добавки Е260 применяется как консервант. Причем в отличие от многих других применяемых консервантов, уксусная кислота в разумных концентрациях считается безопасной для здоровья. Именно поэтому она распространена в домашней кулинарии и консервировании. Хозяйкам часто приходится разводить растворы уксусной кислоты до нужной концентрации. Как же сделать это правильно?

    Концентрированная уксусная кислота (концентрация около 100%) называется ледяной и в быту не применяется. Более того, уксусная кислота с концентрацией более 80% входит в список прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен. Попытки приобрести и использовать такую кислоту могут привести к серьезным неприятностям с законом.

    Менее концентрированные растворы продаются совершенно свободно. В магазинах можно купить уксусную эссенцию (водный раствор с концентрацией 70-80%), раствор уксусной кислоты (25-30%), столовый уксус с концентрацией 3-9%. Такое многообразие часто приводит к тому, что в рецептах указано определенное количество уксусной кислоты одного вида, а в наличии имеется совершенно другое. Но не беда, все можно легко рассчитать и заменить.

    Менее концентрированный уксус из более концентрированного (например, 9-процентный уксус из 70-процентной эссенции) можно получить, разбавив его водой. Воду необходимо использовать прохладную и чистую, желательно фильтрованную или дистиллированную. Более концентрированный уксус из менее концентрированного получить невозможно. Однако в некоторых случаях (например, в рецепте указана 70-процентная эссенция, а имеется только 9-процентный столовый уксус) можно просто взять побольше слабого раствора. Все расчеты можно провести с помощью интерактивного калькулятора схем разведения водных растворов . Пользоваться им очень просто.

    В большинстве случаев разведение производится по стандартным схемам, которые приведены ниже. В статье используются «кулинарные» схемы разведения, выражаемые в частях. Отмеривать части можно чайными или столовыми ложками. Также удобно использовать большой 10 или 20-граммовый медицинский шприц.

    Как получить столовый уксус 3%

    3% уксус чаще всего используется для заправки салатов. Для его получения необходимо разбавить:

    • 1 часть 80% уксусной эссенции на 25,7 части воды
    • 1 часть 70% уксусной эссенции на 22,3 части воды
    • 1 часть 30% раствора уксусной кислоты на 9 частей воды
    • 1 часть 9% столового уксуса на 2 части воды

    Как получить столовый уксус 5%

    5% уксус используется для заправки салатов, приготовления соусов. Для его получения требуется разбавить:

    • 1 часть 80% эссенции на 15 частей воды
    • 1 часть 70% эссенции на 13 частей воды
    • 1 часть 30% раствора уксусной кислоты на 5 частей воды
    • 1 часть 9% столового уксуса на 0,8 части воды

    Как получить столовый уксус 6%

    6% уксус чаще всего используется для маринования мяса. Для его получения требуется разбавить:

    • 1 часть 80% эссенции на 12,3 части воды
    • 1 часть 70% эссенции на 10,7 части воды
    • 1 часть 30% раствора уксусной кислоты на 4 части воды
    • 1 часть 9% столового уксуса на 0,5 части воды

    Как получить столовый уксус 9%

    9% уксус используется в консервировании. Для его получения требуется разбавить:

    • 1 часть 80% эссенции на 7,9 частей воды
    • 1 часть 70% эссенции и 6,8 частей воды
    • 1 часть 30% раствора уксусной кислоты на 2,3 части воды

    Уксус 9% можно заменить менее концентрированным:

    • 1 часть 9% уксуса можно заменить на 1,5 части 6% уксуса
    • 1 часть 9% уксуса можно заменить на 3 части 3% уксуса

    Как получить уксус 10%

    10% уксус используется в консервировании. Для его получения требуется разбавить:

    • 1 часть 80% эссенции на 7 частей воды
    • 1 часть 70% эссенции и 6 частей воды
    • 1 часть 30% раствора уксусной кислоты на 2 части воды

    Уксус 10% можно заменить менее концентрированным:

    • 1 часть 10% уксуса можно заменить на 1,1 части 9% уксуса
    • 1 часть 10% уксуса можно заменить на 1,7 части 6% уксуса
    • 1 часть 10% уксуса можно заменить на 3,3 части 3% уксуса.

    Как получить у ксус 25%

    25% уксус используется в хозяйственных целях. Для его получения требуется разбавить:

    • 1 часть 80% эссенции на 2,2 части воды
    • 1 часть 70% эссенции на 1,8 части воды

    Как получить уксус 30%

    30% уксус используется в хозяйственных целях. Для его получения требуется разбавить:

    • 1 часть 80% эссенции на 1,7 части воды
    • 1 часть 70% эссенции и 1,3 части воды

    Как заменить уксусную эссенцию 70%

    70% уксус используется для консервирования. Уксусную эссенцию 70% можно заменить менее концентрированным уксусом:

    • 1 часть 70% уксусной эссенции можно заменить на 2,3 части 30% раствора уксусной кислоты
    • 1 часть 70% уксусной эссенции можно заменить на 2,8 части 25% раствора уксусной кислоты
    • 1 часть 70% уксусной эссенции можно заменить на 7 частей 10% раствора уксусной кислоты
    • 1 часть 70% уксусной эссенции можно заменить на 7,8 части 9% столового уксуса
    • 1 часть 70% уксусной эссенции можно заменить на 11,7 части 6% столового уксуса
    • 1 часть 70% уксусной эссенции можно заменить на 14 частей 5% столового уксуса
    • 1 часть 70% уксусной эссенции можно заменить на 23,3 части 3% столового уксуса

    Если в рецепте используется вода, ее количество необходимо уменьшить на количество добавляемого разбавленного уксуса.

    При работе с концентрированными растворами уксусной кислоты (более 15%) будьте осторожны. Ожоги кожи и слизистых могут вызвать даже пары кислоты. Используйте средства индивидуальной защиты и работайте в проветриваемом помещении. При попадании кислоты на кожу ее необходимо немедленно смыть водой. При попадании кислоты в глаза необходимо промыть большим количеством воды и обратиться к врачу.

    Доброго времени суток, дорогие читатели! Сегодня пишу коротенькую заметку на тему: как правильно развести 70-ти процентный уксус, чтобы получился 9-ти процентный. У меня давненько стоит уксусная эссенция 70 %, вот сегодня решила ее превратить в обычный столовый уксус 9%.

    Сейчас время домашних заготовок, многие хозяйки активно используют уксус для консервации, и в этот момент у них тоже может возникнуть вопрос: как же сделать уксус нужной крепости из эссенции. Уксус помимо готовки используется еще и как обеззараживающее средство, им даже лечат (народная медицина).

    Уксус бывает натуральным и синтетическим. Натуральный уксус, естественно, стоит дороже. Но его можно приготовить самостоятельно из фруктов (например, яблок или винограда). В натуральном уксусе будет содержаться спирт. У некоторых хозяек иногда получается уксус вместо вина, когда нарушена технология брожения.

    Синтетический уксус делают из уксусной кислоты химическим путем. Это дешевый вариант для домашней готовки. Его используют для маринования продуктов, консервации, добавляют в салаты, соусы и многие другие блюда.

    Сделать 9 процентный уксус из 70 процентного очень просто: нужно взять 1 часть 70 % уксуса и 7 частей воды. Размешиваете уксус с водой — готов 9 % уксус. Например, на 3 столовых ложки уксуса нужно взять 21 столовую ложку воды.

    Только следите, чтобы уксусная кислота не попала на кожу. И даже можете надеть марлевую повязку, потому что запах у эссенции резкий.

    Как сделать из уксусной эссенции уксус 3%, 4%, 5%, 6%, 9% и т.д.

    Расчет на 1 ст. ложку уксуса 70%
    какой % уксуса получимсколько воды нужно добавить в эссенцию
    3 % уксус22,5 ст. л. воды
    4% уксус17 ст. л. воды
    5 % уксус13 ст. л. воды
    6 % уксус11 ст. л. воды
    7 % уксус9 ст. л. воды
    8 % уксус8 ст. л. воды
    9 % уксус7 ст. л. воды
    10 % уксус6 ст. л. воды
    30% уксус1,5 ст. л. воды

    Калькулятор концентрации уксуса

    Что указано в рецепте:

    Для чего нужен калькулятор концентрации уксуса

    Этот онлайн-калькулятор позволяет рассчитать количество уксуса, если в рецепте укакзана одна концентрация («крепость») уксуса, а в магазине (или вас дома) имеется уксус друго концентрации. Или если вы хотите заменить указанную в рецепте уксусную эссенцию экологически чистым и полезным натуральным уксусом .

    Предположим, в рецепте сказано использовать 15 мл 70% уксусной эссенции и 2 литра воды, а вы хотите использовать имеющийся у вас 5% яблочный уксус. Интуитивно понятно, что, поскольку концентрация яблочного уксуса в 14 раз меньше, чем в эссенции (т.к. 70=5×14), то его понадобится взять примерно в 14 раз больше (15×14=210 мл, т.е. чуть больше стакана), уменьшив при этом количество воды, предназначенной для разбавления эссенции примерно на стакан (т.к. вместе с уксусом вы добавляете в маринадную заливку дополнительно примерно стакан воды). Но это лишь приблизительная оценка, а для точного расчета надо учитывать отличие плотности растворов уксуса от плотности воды и зависимость плотности растворов от концентрации. Также надо точно учитывать количество воды, имевшейся в первоначальном растворе (указанном в рецепте) и в заменяющем растворе..

    Как пользоваться калькулятором уксуса

    Ввод расчетных данных и просмотр результатов

    Для расчета нужно ввести следующие данные:

    • концентрацию первого раствора (указанного в рецепте, его вы хотите заменить другим раствором), указывается в процентах. Концентрация должна быть более 0% и не более 100%.
    • количество первого раствора (указывается в единицах — миллилитрах, граммах, литрах, килограммах, чайных ложках, столовых ложках, стаканах, указываемых в списке справа). Чайная ложка считается равной 5 миллилитрам,столовая ложка — 15 миллилитрам, стакан — 200 миллилитрам. Обратите внимание, что в австралийских кулинарных рецептах чайная ложка считается равной не 15, а 20 миллилитрам. Количество должно быть положительным числом.
    • концентрацию второго раствора (заменяющего первый раствор, указывается в процентах, должна быть более 0% и не более 100%

    При вводе некорректных данных поля окрашиваются в красный цвет и выдается соответствующее сообщение. Для разделения целой и дробной части предпочтительно использовать символ «.» (точку), но можно использовать и запятую (символ «,»). Повторный ввод десятичного разделителя или ввод любого нецифрового символа (буквы, пробела) останавливает ввод числа (при этом будут учтены ранее введенные цифры). Например, введенные данные «5.5abc» калькулятор поймёт как число «пять с половиной». Если введённые данные вообще не удастся распознать как число, калькулятор попросит вас ввести корректные данные.

    Расчет будет произведен примерно за одну секунду и результаты отобразятся в единицах, которые вы можете выбрать в списках справа от результатов. Если концентрация первого и второго растворов различна, то понадобится изменять количество воды по сравнению с указанным в рецепте. Так, в 100 гр.70% эссенции содержится 70 гр. чистой уксусной кислоты(Ch4COOH) и 30 гр. воды (h3O), а в 100 гр. 5% уксуса — 5 гр. уксусной кислоты и 95 гр. воды. Поэтому, когда вы заменяете эссенцию уксусом, нужно уменьшить количество воды, указанное в рецепте. И наоборот, если вы заменяете уксус эссенцией, надо добавлять воду таким образом,чтобы содержание уксусной кислоты и воды не изменилось. Подробнее о методике расчёта читайте здесь.

    Если указать одинаковую концентрацию уксуса, указанного в рецепте и используемого для замены, наш калькулятор можно использовать для пересчёта количества уксуса, указанных в разных единицах измерения (с учётом плотностей водных растворов уксусной кислоты). Так, объём 100гр. 80% уксусной эссенции будет около 93 мл (т.к. её плотность 1070 г/л), а десять столовых ложек 6% уксуса весят 151 грамм. При замене концентрированного уксуса (эссенции) разбавленным, калькулятор будет указывать о необходимости убавить воды, тогда как в исходном кулинарном рецепте наличие воды может быть вообще не предусмотрено, или предусмотрено в количестве меньшем, чем отображаются в ответе калькулятора. В таких ситуациях надо либо уменьшить количество влаги, даваемой, например, овощным соком, либо не имея возможности уменьшить количество воды, просто согласиться с тем, что маринад получаемый при такой замене, будет содержать больше жидкости, чем предусмотрено по первоначальному рецепту.

    Иллюстрация: Как изменить единицу измерения

    При пользовании калькулятором вы можете обратить внимание, что иногда сумма объёмов уксуса и воды из рецепта несколько не совпадает с суммой объёмов заменяющего уксуса и воды. В этом нет ошибки, т. к. при смешивании двух жидкостей их суммарный объём может меняться вследствие того, что плотность раствора зависит от концентрации. Плотности растворов также немного зависят от температуры, наш калькулятор вычисляет в предположении, что температура растворов равна 20 градусам Цельсия. Эта зависимость плотности растворов от температуры почти не влияет на точность вычислений для нужд домашнего консервирования.

    Калькулятор уксуса (быстрый расчет). Как разбавить уксусную кислоту до нужной концентрации Получить 5 процентный уксус

    Далеко не каждый знает о том, как разбавить 70 уксус до 9 %-го. В связи с этим представленную статью мы решили посвятить именно этой непростой теме.

    Общая информация

    Прежде чем рассказать вам о том, как разбавить 70 уксус до 9 %-го, следует поведать, что вообще представляет собой данный ингредиент.

    Уксус — это очень популярная кулинарная приправа. Без нее невозможно заготовить овощи на зиму, замариновать вкусные свиные шашлыки, а также сделать выпечку, используя столовую соду.

    Следует отметить, что в приготовлении всех вышеперечисленных блюд, немаловажную роль играет правильное соблюдение пропорций во время разведения кислоты. Именно поэтому каждому из вас следует обязательно знать, как разбавить 70 уксус до 9 %-го. Ведь слишком высокая концентрация данной приправы может не только заметно испортить вкусовые качества приготавливаемого вами обеда, но и стать причиной очень тяжелых пищевых отравлений.

    Так, давайте вместе разберемся в том, как правильно разбавить уксус в домашних условиях.

    Виды продукта

    Чтобы правильно ответить на вопрос о том, как разбавить 70 уксус до 9%, следует знать, что представленный продукт подразделяется на два вида. Другими словами, он бывает синтетическим и натуральным. Последняя приправа получается в результате долгого брожения различных жидкостей, которые содержат в себе спирты. Так, различают яблочный, винный, ягодный уксус, а также настоявшийся на травах и листочках плодовых кустарников.

    Что касается синтетического уксуса, то в качестве главного ингредиента в нем выступает кислота. Как правило, она получается путем химических процессов. Их основой очень часто являются природный газ, продукты перегонки древесины, а также некоторые побочные компоненты, получаемые в промышленности.

    Разумеется, в идеале следует употреблять в пищу только натуральный уксус. А вот синтетический можно смело использовать для бытовых нужд (например, выведения различных пятен, дезинфекции и проч.).

    Какую кислоту использовать для разведения?

    Самым экономичным вариантом в кулинарии является применение 70 %-ой Но прежде чем использовать такое вещество для приготовления тех или иных блюд, его следует обязательно развести до нужной концентрации. Это делается довольно легко и просто.

    Процесс разведения

    Так как разбавить 70-процентный уксус? Для этого следует придерживаться строгих пропорций. Если вам необходимо использовать небольшое количество данной приправы, то в качестве мерной емкости можно применить обычную столовую ложку. Объем этого кухонного прибора следует считать за одну часть.

    Итак, чтобы разбавить 70 уксус до 6%-го, к одной большой ложке эссенции следует добавить ровно одиннадцать частей обычной воды. Другими словами, влив в чашу 10 мл кислоты, ее требуется разбавить 110 мл питьевой жидкости.

    Этого же принципа необходимо придерживаться, если следует получить более или же менее концентрированный продукт. Рассмотрим, как правильно разбавить уксус 70% более подробно.

    Соблюдение пропорций для получения концентрированного продукта

    Итак, если вам необходимо получить высококонцентрированный то эссенцию следует разбавлять следующим образом:

    • для получения 30 %-го столового уксуса — 1,5 частей обычной питьевой воды;
    • для получения 10 %-го столового уксуса — 6 частей обычной питьевой воды;
    • для получения 9 %-го столового уксуса — 7 частей обычной питьевой воды;
    • для получения 8 %-го столового уксуса — 8 частей обычной питьевой воды;
    • для получения 7 %-го столового уксуса — 9 частей обычной питьевой воды.

    Соблюдение пропорций для получения низкоконцентрированного продукта

    Если вам требуется сделать низкоконцентрированный столовый уксус, то 70-процентную эссенцию необходимо разбавлять в следующих пропорциях:


    Самые используемые концентрации уксуса в кулинарии

    Теперь вы знаете, как разбавлять уксус. 9-процентным его можно сделать, добавив к одной части 70 % эссенции 7 частей обычной питьевой воды. Следует отметить, что именно такая концентрация продукта чаще всего используется в кулинарии. При помощи этого продукта делают различные домашние маринады в виде соленых огурчиков, помидоров, а также лечо и прочих зимних салатов. Благодаря такой концентрации приправы, вы сможете долго хранить свои заготовки без изменения их вкусовых качеств. Также 9 %-й столовый уксус способен придать вашим блюдам особую пикантность и неповторимый вкус.

    Помимо всего прочего, в кулинарии очень часто используют и 6 %-й столовый уксус. Как мы выяснили выше, его можно получить путем разбавления одной части 70-процентной эссенции 11 частями питьевой воды. Обычно такую приправу используют для маринования мясного продукта перед его непосредственным запеканием или жаркой на костре. Также следует отметить, что низкоконцентрированный уксус (6-процентный) очень часто используют во время выпечки каких-либо мучных домашних изделий. В этом случае его применяют в малом количестве, для гашения пищевой соды. Это необходимо для того, чтобы готовая выпечка хорошо поднялась и при этом не имела ярко выраженного аромата и вкуса вышеупомянутого ингредиента.

    Также хочется сказать и о том, что в кулинарии используют и менее концентрированный столовый уксус. Как правило, им заправляют различные салаты, а также маринуют в нем лук.

    Помимо приготовления различных блюд, низкоконцентрированный столовый уксус (4 и 3 %) иногда используют для лечения. Так, некоторые больные растирают им свое тело во время повышенной температуры.

    Кстати, некоторые представительницы прекрасного пола нередко используют такой продукт и в косметических целях.

    Для чего используют высококонцентрированный уксус?

    О том, какую приправу чаще всего применяют во время приготовления различных блюд, мы рассказали. Однако следует отметить, что нередко уксусную эссенцию следует разбавить незначительно. Как правило, это делается для бытовых целей. Например, можно использовать это вещество, чтобы удалить ржавчину с каких-либо предметов, вывести пятна с белья, почистить приборы и проч.

    Меры предосторожности

    Во время разведения 70%-ой уксусной эссенции следует обязательно соблюдать некоторые правила. Во-первых, требуется надеть резиновые перчатки, которые защитят кожу ваших рук от возможных ожогов. Во-вторых, для осуществления данного процесса необходимо использовать лишь керамическую или стеклянную посуду. Причем данные емкости нежелательно в дальнейшем применять для хранения пищевых продуктов.

    После разведения уксусной эссенции ее рекомендуется помещать только в стеклянную тару, которая плотно закупоривается пробкой. Переливать эту агрессивную жидкость в другую емкость следует крайне аккуратно, без брызг. При этом необходимо соблюдать одно важнейшее правило: уксусную эссенцию требуется вливать в воду, а не наоборот.

    Также следует отметить, что во время переливания данной жидкости ни в коем случае нельзя сильно наклоняться к емкости с высококонцентрированным уксусом. Это необходимо для того, чтобы избежать вдыхания вредоносных паров.

    Уксусом пользуются в огромном количестве различных рецептов кулинарии. Как развести уксусную кислоту 70% до 9% уксуса таблица будет далее в статье.

    При этом, уксусная эссенция может быть задействована в приготовлении некоторых смесей для народного лечения. В качестве ингредиента обычно берут уксус различных концентраций. Бывают случаи, когда нужен 70%, его продают в магазинах уже в такой концентрации. Но иногда людям требуется и 3%, 6%, 9% раствор. Для получения такового, требуется развести имеющийся уксус, и вы получите раствор, который подойдет для любых целей.

    Уксус можно использовать в разных целях, например, приправа к уже готовому блюду, соусу или же маринад. Кстати, это незаменимый компонент для любой закатки. Давайте наконец-то раскроем секрет, как развести уксус до нужной нам концентрации.

    Для разбавления 70% уксусной кислоты нам нужна будет вода, в определенных пропорциях. Для каждого раствора они разные. Если вам хорош дается математика, для не составит труда все это вычислить. Для тех, кто в школе прогуливал уроки математики вы составили специальную таблицу.

    Уксусная кислота 70% перевести в 9%-й уксус – таблица 1

    Соблюдайте осторожность при манипуляциях с уксусом! Попадание на кожу может вызвать химический ожог.


    Для того, чтобы получить 9% уксусный раствор, нужно найти количество воды в граммах по следующей формуле: 100 грамм уксуса умножаем на 70% и делим на 9. Равняется все это числу 778, из него нужно убрать 100, потому что, сразу мы брали 100 грамм уксуса, в итоге получается 668 грамм воды. Теперь требуется смешать 100 грамм уксуса и полученное количество воды для получения 9% уксуса.

    Как развести уксус на глаз

    Поскольку не каждый человек будет четко соблюдать нужные пропорции, такой раствор можно сделать на глаз. Для этого на одну часть уксуса нужно взять семь частей воды. Приблизительно это будет равно нужному процентному содержанию.

    Есть случаи, когда нужно быстро замариновать мясо или сделать горчицу, берут 30% раствора, чтобы его сделать, нужно столовую ложку уксуса смешать с 1.5 ложками воды.

    Простая таблица разведения уксусной кислоты в ложках:

    Как развести уксусную кислоту 70 до 9 уксуса – таблица 2 в ложках

    Перед вами результат, для того чтобы развести 70% уксуса до 9% раствора, вас нужно 1 часть уксуса и 7 столовых ложек воды.

    Совет : есть информация, полученная в результате опытов. В граненный стакан помещается 17 столовых ложек воды. Получается, если вам нужно получить 9%, к одному стакану воды, требуется добавить две ложки 70% уксуса. Все просто!

    Уксус для всех кулинаров, медиков, и других отраслях имеет не самое последнее место, поэтому очень важно уметь с ним обращаться. Надеемся, что в нашей статье вы нашли ответ на интересующий вопрос.

    Бродя по просторам кулинарных рецептов, я частенько ломала себе голову над вопросом применения нужного количества уксуса нужной концентрации при приготовлении очередного блюда. Ведь в одном рецепте указано: 5%, во втором — 6%, в третьем — 9%, а там и вовсе уксусная кислота… Со сложными и несложными рассчетами я дружу не очень уверенно, и поэтому меня спас, как обычно, Интернет. Результаты моих поисков я размещаю здесь — может быть, еще кому-то пригодится в сезон заготовок!

    Из 70-процентной уксусной кислоты:

    Возьмите столовую ложку. Примите ее объем за одну часть.

    К одной столовой ложке 70-процентной уксусной кислоты добавьте столько частей воды, чтобы получился нужный вам процент:

    30% — 1,5 частей воды;
    10% — 6 частей воды;
    9% — 7 частей воды;
    8% — 8 частей воды;
    7% — 9 частей воды;
    6% — 11 частей воды;
    5% — 13 частей воды;
    4% — 17 частей воды;
    3% — 22,5 части воды.

    Из 30-процентной уксусной кислоты:

    Добавьте к 1 чайной ложке 30%-ной уксусной кислоты столько чайных ложек воды, сколько нужно для того, чтобы получилась уксусная кислота нужной концентрации:

    3% — 10 чайных ложек воды
    4% — 7 чайных ложек воды
    5% — 6 чайных ложек воды
    6% — 5 чайных ложек воды
    7% — 4 чайные ложки воды
    8% — 3,5 чайные ложки воды
    9% — 3 чайные ложки воды
    10% — 2,5 чайные ложки воды

    Составьте обратную пропорцию, чтобы правильно высчитать необходимое количество воды и уксусной кислоты для приготовления нужного количества уксуса любой другой концентрации.

    Например, если вам необходимо приготовить 100 мл 10%-го уксуса, то произведите несложные вычисления:
    100 мл 10%-го уксуса содержит 10 мл 100%-го уксуса; 100 мл 70% уксуса (или кислоты) — 70 мл.

    Получаете пропорцию: 100 относится к 70, как х — к 10. Отсюда видно, что х=14,3. Следовательно, вам необходимо добавить 14,3 мл уксусной эссенции к 85,7 мл воды. Исходя из этой схемы, вам потребуется 36 мл уксусной эссенции и 64 мл воды для приготовления 25%-го уксуса; 71 мл кислоты и 29 мл воды – для приготовления 50%-го уксуса.

    Обратите внимание!
    Будьте осторожны при работе с уксусной кислотой! При попадании кислоты на кожу немедленно промойте ее в большом количестве прохладной воды.

    Пары уксуса тоже ядовиты, поэтому во избежание ожогов слизистой оболочки дыхательных путей, вдыхать их запрещено.

    Уксус известен с давних времен своими разносторонними полезными свойствами. В настоящее время этот полезный продукт готовят из 70% уксусной эссенции и в виде 9% столового уксуса (или в других разведениях) используют, как приправу к блюдам, при консервировании, приготовлении соусов, заправок, майонеза и др.
    Поэтому очень часто возникает вопрос, как же правильно развести уксусную кислоту 70 % до 9 % уксуса, который чаще всего используется хозяйками на кухне?

    Существует несколько способов, позволяющих сделать 9-процентный уксус из 70-процентной эссенции, и для каждого из них необходимо смешивать кислоту и воду в определенной пропорции.

    Первый способ (самый доступный)

    Вариант доступный любой хозяйке – это использование чайных и столовых ложек, а также граненых стаканов.

    Для разведения нужного объема 9-процентного раствора достаточно уточнить в таблице, необходимое количество чайных (столовых) ложек или граненых стаканов 70% эссенции и обычной кипяченой (отфильтрованной) воды.

    Этот способ допускает небольшие допустимые отклонения от заданной крепости, но в тоже время позволяет быстро, без дополнительных расчетов получить продукт нужного разведения.

    Второй способ (легкий для запоминания)

    Еще более легкий вариант получения 9 % уксуса из 70% концентрированного раствора – нужно просто запомнить, в каком соотношении необходимо брать воду и уксусную эссенцию.

    Такое разведение всегда производится в соотношении 1 к 7 , т.е. 1 стакан (ложка) уксусной эссенции добавляется к 7 стаканам (ложкам) воды.

    Третий способ (наиболее точный)

    Для более щепетильных хозяек существует другой (более точный) способ получения кулинарной приправы крепостью 9 процентов.

    Для того, чтобы им воспользоваться, вам понадобятся небольшие кухонные весы или мерный стакан.

    Допустим, по рецепту требуется 100 мл 9% уксуса, у нас же есть только 70% раствор. Как приготовить 9-процентный уксус из 70-процентного?

    Чтобы не рассчитывать каждый раз значения на калькуляторе, хозяйки могут воспользоваться уже готовыми данными, представленными в таблице.

    Как развести уксусную эссенцию до 9% концентрации

    Или, при большом желании получить количество ингредиентов для разведения самостоятельно, можно воспользоваться простой формулой:

    Итак, получаем

    X= 9% * 100 мл/70%,

    X≈ 12,86 мл 70% раствора требуется взять.

    Сколько же нужно добавить воды?

    Y= 100 мл -12,86 мл,

    Таким образом, при добавлении к 87,14 мл воды — 12,85 мл 70% эссенции получаем уксус, имеющий концентрацию 9 процентов, объемом 100 мл.

    На заметку хозяйке! Данная формула вам очень пригодится, так как с ее помощью вы сможете расчитать ЛЮБУЮ процентную концентрацию. Все, что Вам нужно знать, — это необходимый объем и требуемую процентную концентрацию (по рецепту), а также процент уже имеющегося раствора (указывается на упаковке).

    Четвертый способ (разведение до любой концентрации с помощью столовых ложек)

    Если за основу взять 1 столовую ложку уксусной кислоты, то не составит особого труда развести ее до любой нужной концентрации с помощью все тех же столовых ложек. Для этого необходимо иметь под рукой следующую таблицу:

    Пятый способ (когда нужно развести всю имеющуюся эссенцию)

    Ну а если, у вас имеется определенное количество 70% уксусной кислоты, например, 100 мл, и вам нужно развести ее всю, чтобы получить 9% раствор, то для этого можно воспользоваться следующей формулой:

    Итак, получаем количество воды, которое необходимо добавить:
    В = 100 мл * 70%/9 %

    В = 778 мл воды

    Меры предосторожности

    • Уксусная кислота, особенно концентрированная (70% — 80%), должна храниться вдали от детей.
    • Желательно в момент приготовления уксуса также не допускать ребятишек на кухню. Их неуёмное любопытство все потрогать и попробовать может привести к большой беде.
    • Из-за резкого специфического запаха при разведении больших объемов эссенции лучше приоткрыть окно или форточку.
    • Обязательно подписывайте ёмкости, чтобы ваши родные по ошибке не отпробовали эту кулинарную приправу в «чистом» виде.
    • При попадании эссенции на кожу сразу промойте это место водой. А если у вас очень чувствительная кожа, лучше надеть перчатки.
    • При разведении раствора добавляйте кислоту в воду, а не наоборот.

    Надеемся, что вы сможете выбрать наиболее удобный для вас метод, как быстро и без труда развести 70% уксус до 9%, или любой другой крепости.
    Используя эти советы, вы легко рассчитает указанную в рецепте концентрацию и используете полученную кулинарную приправу для приготовления вкусных и полезных блюд, которые будут радовать Ваших близких и родных.

    Бутылочка с уксусом присутствует на кухне у любой хозяйки. Но вот проблема: для разных целей применяют уксус разной концентрации. Какой уксус лучше покупать и как разводить уксусную эссенцию до нужного вам процента, рассмотрим ниже.

    Что такое уксусная эссенция

    Для начала проясним, что такое уксусная эссенция. Это 70% водный раствор уксусной кислоты. В таком растворе содержится 7 частей кислоты и 3 части воды. Иногда можно встретить в продаже 80% и 30% эссенцию. Соответственно, в первой соотношение кислоты и воды будет 8:2, а во второй — 3:7. Такие концентрированные растворы опасны, при приеме внутрь вызывают ожоги слизистых пищеварительного тракта. В промышленном производстве он носит название пищевой добавки Е260, а домохозяйки применяют его на кухне и в бытовых целях в виде разбавленного столового уксуса. Столовый уксус также продается в магазинах, его концентрация составляет от 3% до 9%. Кроме того, на полках можно встретить уксус, полученный из натурального сырья: яблочный, винный, солодовый, бальзамический, хересовый и даже кокосовый. Такой продукт применяется для приготовления кулинарных блюд.

    И все же для бытовых потребностей эссенция наиболее востребована. Ведь из одной чайной ложки можно приготовить целый стакан столового уксуса. Прежде чем узнать, как разводить уксусную эссенцию 70%, давайте остановимся на качестве исходного продукта.

    Как купить уксус хорошего качества

    Качественная эссенция продается только в стеклянных бутылках. На горлышке бутылки должны быть три выпуклых колечка — для предупреждения слабовидящим людям о том, что продукт опасен для приема внутрь. Также на бутылке есть четыре горизонтальные полоски, между нижними двумя на внутренней поверхности стекла имеется штамп предприятия-изготовителя. На этикетке указывается концентрация уксуса — 70%. При встряхивании содержимое вспенивается, затем в течение двух-трех секунд становится прежним. Если в бутылке фальсификат, пена продержится дольше десяти секунд. Не покупайте подделки, они вредно действуют на здоровье и в лучшем случае испортят вам приготовленные блюда и консервацию.

    Обычно на этикетке даны весьма краткие инструкции, как разводить уксусную эссенцию. Производители пишут, что нужно разбавить исходный продукт водой один к двадцати. Для получения раствора разной концентрации количество исходных ингредиентов будет разным. Можно взять на вооружение математическую формулу.

    Математический расчет

    Для тех, кто дружит с математикой, разводить эссенцию до требуемой концентрации проще всего по формуле:

    • Количество эссенции, необходимой для получения столового уксуса = желаемая концентрация раствора * нужный нам объем готового раствора / концентрация эссенции.

    Например : как разводить уксусную эссенцию для получения 200 мл 9% столового уксуса.

    9% * 200 мл / 70% = 25,7 мл эссенции довести водой до 200 мл.

    В другом варианте можно идти от обратного.

    • Количество воды, необходимой для разбавления = количество эссенции * концентрация эссенции / желаемую концентрацию раствора.

    Например : необходимо развести 15 мл 70% уксусной эссенции до 6% столового уксуса.

    Для этого необходимо следующее количество воды: 15 мл * 70% / 6% = 175 мл воды.

    Для измерения объема можно использовать мерный стаканчик или ориентироваться на следующие цифры:

    1 чайная ложка = 5 мл, 1 десертная ложка = 10 мл, 1 столовая ложка = 15-20 мл (в зависимости от ее глубины). Классический граненый стакан: полный = 250 мл, по ободок = 200 мл, водочная стопка = 50 мл.

    Для тех, кому неохота возиться с расчетами, предлагаем воспользоваться стандартными коэффициентами.

    Как получить девятипроцентный уксус

    Столовый уксус такой концентрации применяют при консервировании продуктов. Как разбавить уксусную эссенцию для получения раствора с концентрацией 9%? Необходимо разбавить эссенцию 70% водой в соотношении: 1 часть концентрата и 7 частей воды. То есть на 0,5 литра воды необходимо добавить 75 мл эссенции (полторы стопки).

    Раствор столового уксуса рекомендуют применять в виде обтирания при заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела. Как разводить уксусную эссенцию при температуре? В эмалированную посуду наливают один литр воды и добавляют к ней 2 ст. л. 9% столового или яблочного уксуса.

    Как получить шестипроцентный уксус

    Шестипроцентный столовый уксус добавляют в маринады для мяса. Как разводить уксусную эссенцию: на 1 часть концентрата 10,5 частей воды. Для получения 0,5 литра раствора берут 45 мл эссенции (три столовые ложки).

    Как получить трехпроцентный уксус

    Столовый уксус с концентрацией 3% используют для заправки готовых блюд: салатов, пельменей, маринованных грибов, лука, соусов и т. д.

    Как правильно развести уксусную эссенцию и получить трехпроцентный раствор: на одну часть эссенции берут 22 части воды. Чтобы приготовить 0,5 литра столового уксуса необходимо 20 мл уксусной эссенции 70%.

    Разбавляют эссенцию в стеклянной или эмалированной посуде. Сначала в нее отмеривают нужное количество чистой питьевой воды. Вода должна быть прохладная. Затем добавляют рассчитанное количество уксусной эссенции. Избегайте попадания концентрата на кожу и особенно на слизистую глаз и рта. Но если все же такая неприятность произошла, промойте место попадания под струей прохладной проточной воды. Храните уксусную эссенцию в темном месте, недоступном для детей. Помните — это кислота, и при неправильном обращении она может причинить вред здоровью.

    Процент уксуса для консервирования

    Процент уксуса для консервирования

    Этот онлайн-калькулятор позволяет рассчитать количество уксуса, если в рецепте укакзана одна концентрация («крепость») уксуса, а в магазине (или вас дома) имеется уксус друго концентрации. Или если вы хотите заменить указанную в рецепте уксусную эссенцию экологически чистым и полезным натуральным уксусом.

    Предположим, в рецепте сказано использовать 15 мл 70% уксусной эссенции и 2 литра воды, а вы хотите использовать имеющийся у вас 5% яблочный уксус. Интуитивно понятно, что, поскольку концентрация яблочного уксуса в 14 раз меньше, чем в эссенции (т.к. 70=5×14), то его понадобится взять примерно в 14 раз больше (15×14=210 мл, т. е. чуть больше стакана), уменьшив при этом количество воды, предназначенной для разбавления эссенции примерно на стакан (т.к. вместе с уксусом вы добавляете в маринадную заливку дополнительно примерно стакан воды). Но это лишь приблизительная оценка, а для точного расчета надо учитывать отличие плотности растворов уксуса от плотности воды и зависимость плотности растворов от концентрации. Также надо точно учитывать количество воды, имевшейся в первоначальном растворе (указанном в рецепте) и в заменяющем растворе. Вот для такого расчета, с учетом плотностей растворов, и служит калькулятор уксуса, доступный на нашем сайте SOLENYA.RU.

    Как пользоваться калькулятором уксуса
    Ввод расчетных данных и просмотр результатов

    Для расчета нужно ввести следующие данные:

    • концентрацию первого раствора (указанного в рецепте, его вы хотите заменить другим раствором), указывается в процентах. Концентрация должна быть более 0% и не более 100%.
    • количество первого раствора (указывается в единицах — миллилитрах, граммах, литрах, килограммах, чайных ложках, столовых ложках, стаканах, указываемых в списке справа). Чайная ложка считается равной 5 миллилитрам ,столовая ложка — 15 миллилитрам, стакан — 200 миллилитрам. Обратите внимание, что в австралийских кулинарных рецептах чайная ложка считается равной не 15, а 20 миллилитрам. Количество должно быть положительным числом.
    • концентрацию второго раствора (заменяющего первый раствор, указывается в процентах, должна быть более 0% и не более 100%

    При вводе некорректных данных поля окрашиваются в красный цвет и выдается соответствующее сообщение. Для разделения целой и дробной части предпочтительно использовать символ «.» (точку), но можно использовать и запятую (символ «,»). Повторный ввод десятичного разделителя или ввод любого нецифрового символа (буквы, пробела) останавливает ввод числа (при этом будут учтены ранее введенные цифры). Например, введенные данные «5.5abc» калькулятор поймёт как число «пять с половиной». Если введённые данные вообще не удастся распознать как число, калькулятор попросит вас ввести корректные данные.

    Расчет будет произведен примерно за одну секунду и результаты отобразятся в единицах, которые вы можете выбрать в списках справа от результатов. Если концентрация первого и второго растворов различна, то понадобится изменять количество воды по сравнению с указанным в рецепте. Так, в 100 гр.70% эссенции содержится 70 гр. чистой уксусной кислоты(Ch4COOH) и 30 гр. воды (h3O), а в 100 гр. 5% уксуса — 5 гр. уксусной кислоты и 95 гр. воды. Поэтому, когда вы заменяете эссенцию уксусом, нужно уменьшить количество воды, указанное в рецепте. И наоборот, если вы заменяете уксус эссенцией, надо добавлять воду таким образом ,чтобы содержание уксусной кислоты и воды не изменилось. Подробнее о методике расчёта читайте здесь.

    Если указать одинаковую концентрацию уксуса, указанного в рецепте и используемого для замены, наш калькулятор можно использовать для пересчёта количества уксуса, указанных в разных единицах измерения (с учётом плотностей водных растворов уксусной кислоты). Так, объём 100гр. 80% уксусной эссенции будет около 93 мл (т.к. её плотность 1070 г/л), а десять столовых ложек 6% уксуса весят 151 грамм. При замене концентрированного уксуса (эссенции) разбавленным, калькулятор будет указывать о необходимости убавить воды, тогда как в исходном кулинарном рецепте наличие воды может быть вообще не предусмотрено, или предусмотрено в количестве меньшем, чем отображаются в ответе калькулятора. В таких ситуациях надо либо уменьшить количество влаги, даваемой, например, овощным соком, либо не имея возможности уменьшить количество воды, просто согласиться с тем, что маринад получаемый при такой замене, будет содержать больше жидкости, чем предусмотрено по первоначальному рецепту.

    Иллюстрация: Как изменить единицу измерения

    При пользовании калькулятором вы можете обратить внимание, что иногда сумма объёмов уксуса и воды из рецепта несколько не совпадает с суммой объёмов заменяющего уксуса и воды. В этом нет ошибки, т.к. при смешивании двух жидкостей их суммарный объём может меняться вследствие того, что плотность раствора зависит от концентрации. Плотности растворов также немного зависят от температуры, наш калькулятор вычисляет в предположении, что температура растворов равна 20 градусам Цельсия. Эта зависимость плотности растворов от температуры почти не влияет на точность вычислений для нужд домашнего консервирования.
    Вернуться (к началу страницы)

    Консервирование с яблочным уксусом

    Так уж сложилось, что на нашей кухне частым гостем является обычный столовый уксус. Его активно используют не только для салатов и маринадов, но и для консервирования продуктов на зиму. А вот о полезном яблочном уксусе забыли зря, ведь он в разы полезнее столового уксуса, который является химическим продуктом. Давайте разберемся, почему консервирование с яблочным уксусом будет полезнее для вас и рассмотрим самые популярные рецепты.

    Яблочный уксус — это..

    Полностью натуральный продукт, дарованный самой природой. Он известен человеку с давних времен. И если раньше только он и использовался, то сейчас его вытеснил более дешевый химический аналог. Но благодаря модному нынче правильному питанию, о яблочном уксусе вспомнили и начали активно использовать.

    Чтобы получить яблочный уксус, не нужно быть химиком. Для этого нужно поставить на брожение измельченную мякоть яблок. Активное брожение возможно только при наличии уксусных бактерий и кислорода, поэтому емкость с яблоками не нужно лишать доступа кислорода — оставить открытой. Как видим, тут не используется ни один химический препарат, все только самое натуральное. Неудивительно, что предки использовали его не только для кулинарии, но и для лечения различных заболеваний, ведь в нем обширный минеральный состав.

    Минеральное богатство яблочного уксуса

    В яблочном уксусе богатый не только минеральный состав, но и витаминный, питательный, ведь это все перенесено в него с яблок, из которых он сделан:

    • витамины А, Е, С, В;
    • кальций;
    • железо;
    • бета-каротин;
    • калий;
    • пектин;
    • фосфор;
    • селен;
    • цинк;
    • медь;
    • ферменты;
    • яблочная кислота.

    Этот состав невероятно полезен для человеческого организма:

    • кальций формирует костные ткани, передает нервные импульсы и помогает в сокращении мышечной ткани;
    • бета-каротин является сильнейшим антиоксидантом, который ведет борьбу со свободными радикалами;
    • без аминокислот не обходится ни один процесс в организме;
    • железо участвует в кроветворении.

    Все полезное, что дают человеку яблоки, переходит в яблочный уксус. Именно поэтому консервированные на зиму продукты будут не только вкусными, но еще и невероятно полезными с ним.

    Огурцы хрустящие: пошаговый рецепт

    Они станут отличной закуской на застолья, да и детвора оценит их достойно: похрустеть вкусными огурчиками вряд ли кто откажется.

    Для него потребуется:

    Как делать:

    1. Корнишоны тщательно вымыть и залить ледяной водой на пару часов. Нельзя допустить, чтобы кубики льда попали на огурцы, это приведет к их порче. Достаточно будет положить несколько бутылок с водой в морозилку, но проследить, чтобы не образовался лед.
    2. На дно вымытых банок положить любимую зелень. Обычно для этого используют укроп, петрушку, лавр или листья смородины.
    3. С корнишонов слить воду и уложить их в банки.
    4. Сверху положить немного любимых специй.
    5. Залить их крутым кипятком и накрыть крышкой.
    6. Дать постоять четверть часа.
    7. Слить воду из банок в кастрюлю.
    8. На каждый ее литр положить по паре столовых ложек соли, вдвое больше сахара.
    9. Довести до кипения.
    10. Пока рассол стоит на плите, в банки нужно налить уксус, на каждый литр тары – 30 мл.
    11. После того как горячий рассол будет залит в банки, их закатать и поставить остывать.

    Огурцы и яблоки пряные

    Невероятно вкусный и простой рецепт. По нему огурцы получаются хрустящими, а яблочки мягкими и ароматными.

    Отличное решение для гарнира как к мясу, так и к рыбе.

    Для него потребуется:

    • огурцы;
    • яблоки;
    • яблочный уксус;
    • сахар;
    • соль;
    • пряные специи в виде порошка — тмин, гвоздика, корица и т. п.

    Как делать:

    1. Желательно использовать для такой консервации банки емкостью более 2 литров, т. к. яблоки лучше закрывать целыми, но если такой возможности нет, их можно порезать крупными дольками.
    2. В подготовленную и вымытую тару заложить слоями вымытые огурцы и яблоки без сердцевины. Даже если закрываете яблоки целыми, сердцевину лучше убрать, т. к. иногда это может стать причиной порчи консервации.
    3. Залить кипятком. Оставить на половину часа.
    4. Слить воду в кастрюлю и добавить на каждый ее литр по половине чайной ложки всех специй, пару столовых ложек соли и сахара.
    5. Залить в банку яблочный уксус по 60 мл на 2 литра.
    6. Залить прокипевшим рассолом и закатать.

    Овощное ассорти

    Любителям разнообразия по душе будет этот рецепт, ведь в нем так много полезных и вкусных овощей. И все это в заливке из ваших любимых специй.

    Для него потребуется:

    • огурцы;
    • яблоки;
    • помидоры;
    • цветная капуста;
    • яблочный уксус;
    • растительное масло;
    • сахар;
    • соль;
    • любимые специи.

    Как делать:

    1. В банки слоями укладывают корнишоны, дольки яблок, мелкие томаты и некрупные соцветия цветной капусты. Все должно быть хорошо вымыто и перебрано.
    2. На средние слои нужно насыпать любимые специи. Не слишком много, чтобы не получить излишне пряный вкус.
    3. Залить все крутым кипятком и выдержать под крышкой четверть часа.
    4. Слить воду в кастрюлю, дать закипеть и снова залить банки.
    5. Снова слить воду в кастрюлю, но уже добавив в нее соль, сахар и растительное масло. Все измерять в столовых ложках, ориентируясь на литр жидкости: 2, 4, 2 соответственно.
    6. Если использовалась тара в 3 литра, то в каждую банку нужно залить стограммовую стопку уксуса.
    7. Залить рассолом и закатать.

    Слива к мясу

    Для ценителей восточных рецептов нет ничего вкуснее мяса со сливами. И если летом это не проблема, то для зимы отлично подойдет баночка такой консервации.

    Для него потребуется:

    • слива;
    • соль;
    • сахар;
    • яблочный уксус;
    • пряные специи для мяса.

    Как делать:

    1. Сливу перебрать, вымыть, очистить от косточек, разделив на половинки.
    2. На дно пол-литровых банок положить специи для мяса: они могут быть любыми, но без соли и пряные.
    3. Плотно уложить сливу.
    4. Залить ее кипятком.
    5. Через четверть часа слить воду в кастрюлю и поставить на огонь.
    6. На каждые пол-литра жидкости нужно положить по столовой ложке соли и сахара, а также влить 50 мл уксуса.
    7. Дать прокипеть пару минут и залить сливу в банках.
    8. Закатать.

    «Волшебные томаты»

    Томаты будут не только вкусными, но и полезными. Готовить их очень просто.

    Для него потребуется:

    Как делать:

    1. В банки, которые были предварительно вымыты и прошли стерилизацию, выложить томаты.
    2. Каждый томат наколоть вилкой у основания, чтобы они не потрескались от горячего рассола.
    3. На средние слои положить специи и веточки вымытого укропа.
    4. Сверху положить по надрезанному зубчику чеснока и листочку лавра.
    5. Залить крутым кипятком. Дать настояться под крышкой четверть часа.
    6. Слить воду в кастрюлю, поставить на огонь. После закипания положить сахар и соль – по паре столовых ложек.
    7. На каждый литр тары влить 30 мл уксуса. Залить горячим рассолом. Закатать.

    Чем заменить уксус из яблок: альтернатива

    На магазинных прилавках часто встречаются различные виды уксуса, что не осталось без внимания хозяек – они успешно экспериментируют со вкусами как в приготовлении консервации, так и в повседневном меню. Одним из самых востребованных является яблочный уксус, поскольку продукт изготавливается из натуральных плодов и не содержит в себе химические добавки.

    Рецептов, в которых продукт играет немаловажную роль – множество, даже новички в кулинарии могут найти себе по силам простое консервирование с яблочным уксусом. А как быть, если рецепт уже выбран, а уксус из яблок внезапно закончился? Все очень просто, его легко можно заменить:

    • уксусом винным;
    • водкой;
    • уксусом (4%) столовым.

    Конечно, лучше использовать винный уксус, особенно тем, кто следит за своим здоровьем и старается питаться правильно и полезно. Со столовым уксусом возникнет небольшое затруднение – его придется разводить перекипяченной охлажденной водой. В каких пропорциях? Взять в равных частях оба компонента.

    Спиртной компонент (водка) – отличная замена уксусу из яблок. Тем, кто переживает за вкус заготовки, можно не волноваться, в консервации спиртное совершенно не ощущается, а вот вкус маринада станет более насыщенным и приятным.

    Маринованные помидоры с базиликом и яблочным уксусом (видео)

    Рецептов, где можно использовать яблочный уксус, великое множество. Вы можете просто заменить столовый уксус на яблочный в вашем любимом рецепте. Безусловно, нужно придерживаться той же концентрации его в продукте. Пробуйте и экспериментируйте, а главное – используйте все, что принесет пользу вашему организму.

    Как правильно выбирать уксус для консервирования? Основные ошибки

    Консервирование представляет собой один из самых популярных способов заготовки овощей на зиму. Впрочем, почему только овощей? При помощи консервирования вполне можно готовить на зиму и фрукты, например, сохранить урожай яблок. Вот только не всем везет сделать вкусные маринады. Не редко получается что-то дико кислое, что в рот просто не лезет. А все дело в том, что не все знают, как правильно готовить маринад, как правильно выбирать консервант.

    Что касается уксуса, то в процессе консервирования люди допускают два основные ошибки. Во-первых, они берут слишком большое количество столового уксуса, во-вторых, забывают о том, что не единой уксусной кислотой живо консервирование.

    Добавили слишком много уксусной кислоты

    Правильное количество уксусной кислоты для консервирования составляет одну столовую ложку 9%-ного уксуса в расчете на один литр жидкости. Если концентрация уксуса выше, то консервы получатся слишком кислыми. Если меньше, то они могут испортиться.

    Забыли о других видах консервантов

    1. Забыли о том, что есть много видов уксусов

    А знаете ли вы, что консервирование было изобретено в 1809 году французским поваром Француа Аппером. Новый способ приготовления овощей и фруктов так понравился Наполеону, что он даже наградил месье Аппера.

    2. Забыли о натуральных соках

    Если про яблочный уксус еще помнят, то вот о том, что консервировать можно натуральными соками клюквы, брусника, смородины (красной и белой), помнят единицы. А ведь именно консервирование натуральными соками можно назвать самым полезным. Конечно, хранить такие консервы излишне долго не стоит. Оптимальное количество консерванта составляет 200 мл натурального свежевыжатого сока на один литр воды.

    3. Забыли о лимоне

    Лимон, мок лимона, лимонную кислоту часто добавляют в блюда, которые едят здесь и сейчас, а вот консервирование с лимонной кислотой не столь популярно. И напрасно. Лимонная кислота полностью заменяет собой уксусную (консервы хранятся также долго), но при этом имеет более мягкий вкус и не так сильно раздражает слизистую желудка. Правильная концентрация – половина чайной ложки лимонной кислоты (100%-ной) на один литр жидкости.

    Понравилась статья? Поделись с друзьями!

    Понравилась статья? Тогда подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен, который расскажет вам о любопытных магических и эзотерических подходах улучшения жизни.

    ПОХОЖИЕ МАТЕРИАЛЫ

    Понравилась статья? Тогда подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен, который расскажет вам о любопытных магических и эзотерических подходах улучшения жизни.

    Уксус винный и столовый, эссенция… Рассчитываем соотношения

    На кухне не обойтись без мерного стаканчика, кухонных весов, а с некоторого времени – и калькулятора. Ведь если лет 20 назад в продаже был только классический 9% уксус (он же уксус столовый, уксусная кислота, он же Е260), то сегодня чего в супермаркетах только нет – эссенция, уксусы винные, яблочные и рисовые… Можно ли использовать все эти продукты для домашней консервации? Конечно же, да. Но что делать, если в вашем рецепте указан столовый уксус, а у вас эссенция? Рассчитать нужное вам соотношение. Я расскажу, как рассчитать количество уксуса и эссенции.

    За единицу отсчета возьмем привычный классический уксус 9%.

    Ее процентность – 70% или 80%. Уксусную эссенцию стоит покупать, если вы готовите салаты, требующие большого количества кислоты (например, такие ядреные штучки, как жгучка-аджика), или же заготовки большого литража.

    Видео удалено.

    Видео (кликните для воспроизведения).

    1 чайная ложечка уксусной эссенции заменяет 8 чайных ложек 9% уксуса.

    Если вам досталась эссенция, а рецепт требует совсем немного уксуса, эссенцию можно разбавить простой чистой водой. Как правило, инструкция такого разбавления написана на этикетке. Если ее нет, напомню:

    • для того, чтобы получить уксус 3%, в 1 часть эссенции влейте 22 части воды,
    • для 6% уксуса возьмите 11 частей водички,
    • для 9% — 7 частей воды.

    Важно! Раствор уксусной кислоты, процентность которого превышает 30%, считается опасным для здоровья человека! Поэтому уксусную эссенцию стоит ставить повыше в шкафчик, чтобы не дотянулись дети – она может вызывать ожоги на коже, особенно если соприкоснется со слизистыми оболочками (рот, глаза).

    3 или 6% уксус

    Тут все просто, поможет школьная таблица умножения, которая, скорее весго, вами еще не забыта. Как рассчитать количество уксуса для консервации? На 1 ложечку 9% уксуса надо 1,5 6%-го, и 2 – 3%-го.

    Винный, рисовый, яблочный, белый уксус…

    Как правило, процентность таких продуктов – 6% (но может встречаться и меньшая – и 5, и 4%). А это значит, что количество такого продукта рассчитывается тем же умножением. И кстати, если вы используете именно такой уксус в консервировании, поздравляю: вы выбрали самый полезный вариант!

    Отдельного внимания стоит белый уксус (не уксусная кислота, о которой шла речь выше, а очищенный хересовый или винный уксус). Это очень ценный продукт с крепостью от 4 до 6%.

    Важно! Если натуральный уксус вы делаете сами, рассчитать процент его крепости сложнее, ведь у вас не будет магазинной этикетки с процентностью продукта. По-любому он будет менее «кислым», чем магазинный, поэтому домашний яблочный или винный уксус чаще добавляют в салаты, которые сразу подаются на стол, а не в консервацию. Впрочем, если у вас есть несколько литров домашнего уксуса, можете купить спиртомер – он точно подскажет вам, можно ли добавлять этот продукт в баночки.

    Можно ли использовать для консервации рисовый уксус? Этот продукт чаще всего покупают для суши. Однако в японской кухне он идет и в маринады тоже, поэтому – можно! Но цена этого продукта (если он действительно сбраживается натуральным способом) довольно высока. Поэтому если вы хотите делать заготовки с хорошим уксусом, дождитесь сезона яблок и винограда, а когда он закончится, купите винный или яблочный уксус (весной или летом цена на него выше, чем в конце осени – в начале зимы).

    Удачной вам консервации!

    И не пропустите мою следующую статью – в ней я расскажу о заготовках, которые можно делать вообще без уксуса. Чем его заменить? Скоро вы это узнаете!

    LiveInternet

    LiveInternet

    Рубрики
    • выпечка (1412)
    • пироги со сладкой начинкой (194)
    • торты (187)
    • печенья (135)
    • разное (87)
    • тесто (81)
    • блинчики и оладушки (78)
    • лепёшки и чебуреки (65)
    • кексы (65)
    • пирожки (57)
    • пироги не сладкие (56)
    • рулеты (55)
    • хачапури (52)
    • десерт (45)
    • булочки (44)
    • пасхальный кулич (35)
    • пирожное (35)
    • пончики (26)
    • рогалики (24)
    • коврижки (20)
    • полезные советы (16)
    • блюда с лавашом (16)
    • хлеб (11)
    • хворост (10)
    • плюшки (10)
    • крем (9)
    • бублики (9)
    • сырники (8)
    • видео рецепты (8)
    • мучные изделия с колбасой (6)
    • вафли (3)
    • вязание (1179)
    • полезные советы (159)
    • тапочки (127)
    • узоры (123)
    • вязание для детей (113)
    • пинетки (106)
    • носки (92)
    • крючком (87)
    • шапочки и шарфы (77)
    • жилеты и безрукавки (42)
    • детские шапочки (36)
    • журналы (31)
    • видео-уроки (30)
    • мастер — класс (29)
    • минетки, варюшки и перчатки (24)
    • пуловеры и свитера (24)
    • пледы (23)
    • жакеты и кофточки (21)
    • кардиганы (17)
    • платья (17)
    • пончо (13)
    • туники (12)
    • юбки (9)
    • салфетки спицами (9)
    • разное (8)
    • джемпер (7)
    • пальто (7)
    • вязание с мехом (4)
    • болеро (3)
    • прихватки спицами (3)
    • купальники (2)
    • сайты для тех кто вяжет (2)
    • манишки (2)
    • топы и юбки (1)
    • заготовки на зиму (1104)
    • баклажаны (167)
    • варенья,джемы и повидло (115)
    • маринование овощей на каждый день (98)
    • салаты (95)
    • помидоры (78)
    • рыба (67)
    • перец (67)
    • капуста (55)
    • соусы (48)
    • сало (46)
    • кабачки (40)
    • грибы (39)
    • огурцы (39)
    • консервирование (32)
    • фасоль (30)
    • лук ичеснок (29)
    • разное (22)
    • мясо и домашние колбасы (21)
    • лечо (20)
    • аджика (18)
    • полезные советы (7)
    • тушонка (6)
    • маринование (6)
    • моркавка (5)
    • здоровье (761)
    • народные рецепты (334)
    • похудайки (151)
    • лекарственые растения (128)
    • уход за кожей рук и ног (83)
    • очищение кишечника (33)
    • лекарственые препораты (32)
    • уход за волосами (15)
    • очищение суставов (8)
    • разное (8)
    • уход за кожей лица и шеи (8)
    • здоровье матери и ребенка (8)
    • очищение печени (6)
    • кулинария (664)
    • блюда из овощей (139)
    • напитки (111)
    • блюда из курицы (93)
    • блюда из мяса (93)
    • блюда из рыбы (41)
    • пелемени и вареники (33)
    • пицца (28)
    • соусы (23)
    • блюда из яиц и запеканки (22)
    • сыр и молоко (21)
    • салаты (18)
    • первые блюда (18)
    • кулинарные советы (15)
    • блюда с грибами (11)
    • разное (10)
    • национальная кухня (9)
    • полезные советы (8)
    • каши (7)
    • масло (5)
    • блюда из кролика (4)
    • маринады для мяса и курицы (3)
    • оформление блюд (3)
    • море продукты (2)
    • видео рецепты (2)
    • я шью сама (150)
    • пошив постельного белья (8)
    • домовотство (143)
    • все для дневника (128)
    • схемы (68)
    • часики (36)
    • дизайн (121)
    • кухня (54)
    • ванная (16)
    • интерер (7)
    • прихожие (2)
    • балконы и лоджи (2)
    • спальни (1)
    • сделай сам (108)
    • комнатные цветы (93)
    • православие (73)
    • молитвы (54)
    • иконы (4)
    • цветы (59)
    • приметы (50)
    • привлечение денег (6)
    • природа (36)
    • страны и города (33)
    • игры (24)
    • сад,огород и дача (22)
    • стихи (17)
    • ремонт своими руками (15)
    • десерт (14)
    • разное (3)
    • гозинахи (2)
    • халва (1)
    • зефир (1)
    • сгущенка (1)
    • конфеты (1)
    • для души (13)
    • разное (12)
    • бисер (12)
    • паска (11)
    • улыбнёмся (9)
    • животные (6)
    • фильмы (5)
    • братья наши меньшие (4)
    • коврики (2)
    • кулинарные журналы (2)
    • песни (1)
    • причёски (1)
    • идеи для дома (1)
    • щ (0)
    • макраме (0)
    Поиск по дневнику
    Подписка по e-mail
    Статистика

    Расчет уксуса для консервирования

    Воскресенье, 14 Сентября 2014 г. 14:26 + в цитатник

    Расчет уксуса для консервирования

    Расчет уксуса
    Практически во всех рецептах используется 9% уксус, ну а если у вас 6% или уксусная эссенция? В таком случае, вы можете сами рассчитать нужное количество по следующей формуле:

    Кн : Ки х Оу = Он
    Кн — концентрация уксуса указанная в рецепте
    Ки — концентрация вашего уксуса
    Оу — объем уксуса в рецепте
    Он – необходимый для консервации объем.
    Пример: в рецепте указанно — 200 мл 9%-ного уксуса, а у вас есть 6%-ный.
    Считаем:
    9 : 6 х 200
    9 : 6 = 1,5; 1,5 х 200 = 300. Значит, вам потребуется 300 мл 6%-ного уксуса.
    С помощью этой формулы можно пересчитать крепость и количество любого уксуса и уксусной эссенции.
    Для тех кто не дружит с формулами, откроем небольшой секрет — на бутылочках с уксусной эссенцией указывается, каким количеством воды ее нужно разводить, чтобы получить нужную концентрацию.

    Уксус в заготовках

    Рекомендации как использовать уксус в заготовках на зиму

    В этой статье вы узнаете, как правильно применять уксус в заготовках, и как правильно развести уксусную кислоту

    -В рецептах, в которых добавляется уксус и не указана его концентрация ( не путайте с 70% уксусной кислотой), всегда подразумевается 9% столовый уксус. Если же упоминается уксусная эссенция, то подразумевается 70% уксусная кислота и добавляется малыми количествами.

    — Не торопитесь добавлять уксусную кислоту непосредственно в банку с заготовкой на зиму. Предварительно разведите её в небольшом количестве рассола, а затем заливайте.

    -КАК РАЗВЕСТИ 70% УКСУСНУЮ КИСЛОТУ (получить из неё уксус).

    Уксусную кислоту разводят только холодной водой.

    Чтобы получить уксус:

    • 9% , необходимо взять 1 часть кислоты и 7 частей воды

    • 6% , необходимо взять 1 часть кислоты и 11 частей воды

    • 3% , необходимо взять 1 часть кислоты и 20 частей воды

    -Уксус в заготовки вносится в последнюю очередь и никогда не кипятится вместе с маринадом, т.к. при нагревании он улетучивается, и консистенция рассола меняется. Вы можете испортить заготовки.

    -Если в рецепте рекомендуется добавлять салициловую кислоту, подразумевается салициловый порошок (продается в аптеках).

    -В настоящее время ложки выпускают разных стандартов и ёмкостей, особенно Китайского производства. Поэтому, для правильного отмера ингредиентов лучше пользоваться мерными ложками и мерными кружками. Либо запастись старыми ложками, советского стандарта.

    -Если в старом рецепте указывается 1 стакан – подразумевается 250 мл.

    -В настоящее время на рынке появилось множество вариантов растительного масла.

    Помните, что для заготовок, в рецептах которых упоминается подсолнечное масло, необходимо использовать натуральное 100% подсолнечное масло с запахом семечек.

    -Многие не любят съедать ягоды из компота. Не торопитесь их выбрасывать. Из них может получиться отличная начинка для пирога.

    Проверните ягоды через мясорубку и дайте стечь лишней жидкости (её можно выпить как компот). Добавьте предварительно размоченную курагу, лимон с небольшим количеством цедры, сахарный песок и немного муки. Начинка для пирога готова.

    Начинку необходимо делать непосредственно перед выпечкой.

    (рекомендации будут добавляться)

    Как приготовить маринад для огурцов: рецепты на 1 литр воды

    Маринованные огурцы получатся вкусными и хрустящими только в том случае, если правильно будет приготовлен маринад. Вкусный он или нет, может определить только отдельная хозяйка, в зависимости от своих вкусовых ощущений.

    Готовим маринад для огурцов — рецепт на 1 литр воды с уксусом 70%

    Стоит отметить, что при приготовлении блюда очень важна именно концентрация уксуса. При этом следует учесть и то, что если в рецепте прописан именно уксус, то использовать уксусную эссенцию не стоит. Это связанно с тем, что ее концентрация намного сильнее, нежели в уксусе.
    Для приготовления данного рецепта понадобится один килограмм огурцов, один стручок болгарского перца, два зонтика укропа, пять зубков чеснока, один литр воды, сахар и соль по вкусу, одна чайная ложка уксуса 70%-ного, душистый и черный перец горошком, несколько листиков лаврового листа.

    Стерилизовать огурчики, приготовленные по данному рецепту нет необходимости.

    1. Вначале тщательно вымываем огурцы и оставляем их в холодной воде на несколько часов. Промываем содой литровые банки и стерилизуем их в течение пяти минут. Кипятим крышки не более десяти минут.
    2. Далее укроп и лавровый лист помещаем в кипяток на одну минуту.
    3. Кладем в банки разрезанный на кусочки сладкий перец, два лавровых листика, душистый и черный перец, укроп и чеснок.
    4. Огурцы раскладываем по банкам вертикально. Предварительно следует отрезать им «попки». Далее огурцы раскладываем горизонтально. Поверх них помещаем чеснок и укроп. Заливаем в банки кипяченую воду и оставляем на десять минут. Затем сливаем воду и сразу же заливаем новую.
    5. После того, как вторая заливка прошла, убираем воду снова. Это делается лишь для того, чтобы придать красивый внешний закатанной баночке. Ведь вылитая вода слегка мутновата и с пеной.
    6. Для приготовления маринада понадобится один литр воды, столовая ложка соли и две столовых ложки сахара. Доводим до кипения воду и растворяем в ней соль и сахар.

    Свежий маринад заливаем в банки. Добавляем одну чайную ложку уксуса 70%-ного и сразу же закрываем их. После чего переворачиваем и укутываем до того момента, пока они не остынут.

    Маринованные огурцы с 9%-ным уксусом

    К выбору специй следует относиться очень внимательно. Вот, например, если переборщить с чесноком, то огурцы получатся мягкими. Такие ингредиенты как гвоздика, душистый перец, лавровый лист и листья смородины никак не влияют на хрусткость. Если же выбрать рецепт на 1 литр воды маринада для огурцов по своим вкусовым предпочтениям, то хрустящие огурчики прекрасно впишутся в домашние заготовки на зиму.

    При готовке стоит использовать 9%-ый уксус, тогда можно обойтись и без стерилизации. Для приготовления таких огурчиков понадобятся:

    • пол килограмма огурцов;
    • две чайных ложки сахара и две чайных ложки соли;
    • две горошинки душистого перца;
    • зубчик чеснока;
    • две чайных ложки уксуса 9%-ного;
    • горький перец, хрен, укроп и листья смородины;
    • лук или болгарский перец.

    После того, как все ингредиенты подготовлены, начинаем готовить закатку. Для начала выбираем огурчики одинакового размера. Желательно чтобы они были плотными и их пупырышки имели темно-зеленый цвет.

    1. Огурцы кладем в большую емкость с ледяной водой и оставляем их там на три часа. Желательно каждые полчаса наливать более холодную жидкость.
    2. Предварительно стерилизуем банки. Для этого нет четких рекомендаций, ведь каждая хозяйка делает это по-своему. Например, с использованием отверстия чайника, микроволновки или же духовки. В духовом шкафу удобнее проводить данную процедуру в том случае, если банок много. Крышки кипятим в кастрюле.
    3. Кладем чеснок, перец и зелень на дно банки. Первый ряд огурцов размещаем стоя, а остальные докладываем до верха в свободной форме. Сверху размещаем листик хрена или вишни.
    4. Берем большую кастрюлю, кипятим в ней воду и разливаем ее по банкам. После чего накрываем их крышками и оставляем в таком состоянии на десять минут.
    5. Аккуратно сливаем с банок воду обратно в кастрюлю, добавляем в нее сахар, соль и хорошенько перемешиваем. Полученный маринад разливаем по банкам, немножко недоливая его доверху. Берем 9%-ный уксус и выливаем в банку две чайные ложки. После чего быстро закатываем крышки.

    Приготовление завершается стандартной процедурой. Переворачиваем банки и укутываем их в одеяло, для лучшей стерилизации. После того, как они остынут, переносим их в подвал.

    Консервированные огурцы с аспирином

    Всем известен способ маринования огурцов с аспирином. Домохозяйки сходятся во мнении, что такое блюдо получится хрустящим и вкусным. Такие огурчики прекрасно подойдут как закуски или же, как ингредиент для салата. Маринад с аспирином прекрасно сохраняет овощи всю зиму.
    Многие знают, что аспирин создает прекрасную кислую среду, в которой погибают бактерии. Такой процесс консервации позволяет хранить огурцы очень долго. При этом не стоит забывать, что чрезмерное нахождение консерванта в соленом растворе способствует образованию фенольных соединений. Именно поэтому ацетилсалициловую кислоту запретили использовать при производстве пищевых продуктов.

    Для того чтобы закрыть литровую банку данного блюда потребуется:

    • 0,3 килограмма огурцов;
    • несколько веточек петрушки и укропа;
    • листик лавра;
    • 4 штуки перца горошка;
    • зубчик чеснока;
    • вода и таблетка аспирина;
    • несколько ложек соли и лист хрена.

    1. Берем литровые банки и стерилизуем их. Кипятим крышки в емкости с водой примерно десять минут. После чего укладываем в банку специи. Их следует равномерно распределять.
    2. Моем огурчики, при этом смотрим чтобы они были без повреждений и гнили. Если же такие попадаются, то откладываем их. Огурцы размещаем в банке вертикально или горизонтально. Сверху раскладываем лавр, укроп и петрушку. Чистим чеснок от шелухи и добавляем его вместе с хреном.
    3. Готовим маринад. Для этого берем горячую воду и разводим в ней соль. Ставим полученную жидкость на плиту и кипятим в течение пяти минут. После чего заливаем маринад в банки и кладем в них по одной таблетке аспирина. В таком виде оставляем их на пятнадцать минут. По истечении данного времени закручиваем их.

    В завершении готовки ставим банки крышками на пол и укутываем в теплое одеяло. По истечению нескольких дней убираем в подвал.

    Как закрыть огурцы в маринаде без уксуса

    Всем известно, что уксус позволяет долгое время сохранять заготовки, но при этом они теряют полезные свойства. Это достаточно агрессивный продукт, который может подпортить желудочно-кишечный тракт.

    Если использовать консервант без уксуса, то его необходимо заменить тем, что попросту подавляет рост микрофлоры. Очень популярна лимонная кислота, которая прекрасно подходит для домашнего консервирования. Ее вкус не настолько резок, как у уксуса, а вот продукты хранятся превосходно.

    Заменить уксус можно и соком красной смородины. Для этого достаточно в банку с огурцами засыпать ягоды и залить все это кипяченым соляным раствором.


    Есть также очень интересная консервация, в которой уксус заменяется водкой. Она добавляется перед тем, как закатать банку. Достаточно всего пару чайных ложек данного напитка.

    Можно отметить и то, что яблочный или винный уксус прекрасно подойдут для маринада. Это натуральные продукты, которые сохранят полезные витамины в овощах и фруктах.

    Вот, например, возьмем рецепт приготовления огурцов с маринадом из лимонной кислоты.
    Для приготовления литровой банки огурцов с маринадом без уксуса понадобятся:

    • огурцы;
    • три листа дуба;
    • несколько зубчиков чеснока;
    • два небольших кусочка морковки;
    • две-три полоски болгарского перца;
    • половину перца чили;
    • чайная ложка лимонной кислоты;
    • пол литра воды;
    • одна чайная ложка соли;
    • три ложки сахара.
    1. Замачиваем огурцы в воде на несколько часов, после чего обязательно ополаскиваем их под холодной водой.
    2. Укладываем огурцы вместе с чесноком, перцем и горошком. Сюда же добавляем полоски болгарского перца и кусочки морковки.
    3. Кипятим воду и заливаем ее в ранее подготовленные банки с овощами на пятнадцать минут. После чего сливаем эту воду в кастрюлю, добавляем сахар и соль и кипятим еще пять минут.
    4. Засыпаем лимонную кислоту в банку с овощами и заливаем до самого горлышка ранее приготовленным рассолом. Плотно закатываем крышкой и переворачиваем вверх дном.
    5. Банку следует укутать одеялом до того момента, пока она не остынет.
    Видео удалено.
    Видео (кликните для воспроизведения).

    При приготовлении маринованных огурчиков вышеописанные рецепты можно слегка корректировать и добавлять специи на свое усмотрение.

    Процент уксуса для консервирования

    Оценка 5 проголосовавших: 1

    Здравствуйте. Меня зовут Екатерина Голубева и я домохозяйка — уже не первый десяток лет делаю консервирование овощей и фруктов со своего огорода . Считаю, что являюсь специалистом в этом направлении и помочь всем посетителям сайта найти рецепты идеальных солений.
    Все данные для портала тщательно переработаны для того чтобы донести в доступном виде всю информацию. Желаю Вам всего самого наилучшего.

    Онлайн-калькулятор концентрации уксуса и уксусной эссенции | Online calculator vinegar concentration — Кулинарные советы — Это должен знать каждый — Рецепты

    Онлайн-калькулятор концентрации уксуса и уксусной эссенции | Online calculator vinegar concentration



  • Очень удобный калькулятор. Если в рецепте указана одна крепость (или концентрация) уксуса / уксусной эссенции, а дома имеется только уксус другой концентрации, поможет этот онлайн-калькулятор.
  • Пример:
  • В рецепте предложено разбавить в 2 литрах воды 15 мл уксусной эссенции 70%. В наличии же есть яблочный 5-ти % уксус. Концентрация в 5% меньше концентрации в 70% в 14 раз. Значит, вместо 15 мл уксусной эссенции нужно взять 15*14=210 мл яблочного уксуса. Но объем воды нужно будет снизить, потому что объем жидкости в рецепте увеличился тоже в 14 раз. Это можно назвать «расчетом на глаз», поскольку нужно еще учитывать плотность раствора уксуса, плотность воды и т.д.
    Онлайн-калькулятор делает эти расчеты быстрыми и точными.


  • Как пользоваться калькулятором: (Развернуть / свернуть)
  • В верхней части калькулятора есть два поля, в которые нужно ввести нужную информацию.
  • В первом поле нужно ввести процентную концентрацию уксуса или уксусной кислоты, используемой в рецепте, и ее объем.
    Во втором поле указываем только процентную концентрацию уксуса / уксусной кислоты, которой собираемся заменять исходную.

    Важно!

      Если при вводе данных допущена ошибка, поля окрашиваются в красный цвет.

    • Калькулятор показывает результаты в нижней части окна. Он указывает, сколько уксуса нужной концентрации и сколько воды нужно будет взять (если в первом и втором полях калькулятора указаны разные концентрации уксуса).

    Пример:

    100мл 70% уксусной эссенции состоит из 70мл чистой уксусной кислоты и 30мл воды. А 100мл 5% уксуса состоит из 5мл уксусной кислоты и 95мл воды. Если вместо уксусной эссенции в рецепте используется уксус, объем воды, указанный в рецепте, нужно уменьшить. А если уксус в рецепте заменяется уксусной эссенцией, то объем воды нужно увеличить так, чтобы не изменилось содержание воды и уксусной кислоты.

    • Калькулятор можно использовать и просто для перевода одной единицы измерения в другую.

    Например:

    Если в рецепте указан объем уксуса в граммах, а нужно перевести его в чайные ложки или наоборот.

    Простой пример пользования калькулятором уксуса показан на картинке:

    • Иногда при выводе результатов можно увидеть, что сумма объемов воды и уксуса из рецепта немного не совпадают с суммой объемов используемых воды и уксуса. Это не ошибка, просто при смешивании жидкостей объем их в сумме может измениться из-за зависимости плотности раствора от его концентрации.
    • Также стоит иметь в виду, что калькулятор рассчитывает данные, исходя из того, что температура жидкостей равна 20-ти градусам по Цельсию. Но это не значит, что нужно брать уксус и воду только этой температуры.

    Приятного аппетита!

    Ещё полезные кулинарные советы
    Это должен знать каждый
    Кулинарный калькулятор весов и объемов

    Полезно знать. Химический состав уксуса:
  • Исключительная польза уксуса натурального из природного сырья заключается в его химическом составе. В нем присутствуют минеральные вещества: железо, кальций, магний, фосфор, фтор, кремний, а также необходимые для организма витамины В, Е, С.
  • Количество ценных веществ может варьироваться, в зависимости от исходного сырья. Очень полезен уксус яблочный и фруктовый. В нем находится более 20 важнейших микроэлементов и минеральных веществ, уксусная, пропиновая, лимонная и молочная органические кислоты, пектин, ферменты и аминокислоты, целый ряд витаминов: провитамин бета-каротин, витамины А, В1, В2, В6, С, Е, Р.

  • Самые интересные новости…

    загрузка…


    Как развести уксус. Как развести уксусную эссенцию

    Посоветуйте друзьям:

    Уксус – незаменимый помощник в быту, а в частности, на нашей кухне. Уксус бывает разной концентрации, но, чаще всего хозяйки пользуются уксусом 9% и 6% концентрации, не используя уксусную эссенцию из-за неумения или незнания, как правильно развести уксус (уксусную эссенцию. называемую еще уксусной кислотой), имеющую концентрацию 70%.

    В настоящее время на этикетках с уксусной эссенцией чаще всего производители просто пишут: разбавить водой в соотношении 1:20, что не совсем правильно. На многих бутылочках такой надписи вообще не имеется. Когда-то давно мной была куплена бутылка с уксусом, где подробно расписано, как приготовить уксус разной концентрации:

    Суперхозяйка расскажет Вам, как правильно развести уксусную эссенцию водой, чтобы получить нужную концентрацию уксуса

    Воду для разведения уксуса берем холодную, кипяченную или отфильтрованную. За условную единицу (1 часть) будем считать 1 (одну) столовую ложку.

    Как развести уксус. Как развести уксусную эссенцию

    Для приготовления уксуса 3%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 22 или 22.5 частях воды (1:22 или 22.5)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 24.9 столовых ложки 3%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 4%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 17 частях воды (1:17)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 18.6 столовых ложки 4%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 5%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 13 частях воды (1:13)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 14.9 столовых ложки 5%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 6%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 11 частях воды (1:11)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 12.4 столовых ложки 6%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 7%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 9 частях воды (1:9)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 10,6 столовых ложки 7%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 8%:                                   

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 8 частях воды (1:8)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 9,3 столовых ложки 8%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 9%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 7 частях воды (1:7)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 8,2 столовых ложки 9%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 10%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 6 частях воды (1:6)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 7,4 столовых ложки 10%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 30%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 1,5 частях воды (1:1,5)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 70%-ного уксуса нужно взять 2,4 столовых ложки 30%-ного уксуса

    Как правильно развести уксусную эссенцию (уксусную кислоту) имеющую концентрацию 30%:

    Для приготовления уксуса 3%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 10 частях воды (1:10)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 10,4 столовых ложки 3%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 4%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 7 частях воды (1:7)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 7,8 столовых ложки 4%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 5%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 6 частях воды (1:6)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 6,2 столовых ложки 5%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 6%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 5 частях воды (1:5)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 5,2 столовых ложки 6%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 7%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 4 частях воды (1:4)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 4,4 столовых ложки 7%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 8%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 3,5 частях воды (1:3,5)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 3,9 столовых ложки 8%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 9%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 3 частях воды (1:3)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 3,4 столовых ложки 9%-ного уксуса

    Для приготовления уксуса 10%:

    1 часть уксусной эссенции разбавляем в 2,5 частях воды (1:2,5)

    Из расчета на Калькуляторе для уксуса:

    Вместо 1 столовой ложки (15 мл.) 30%-ного уксуса нужно взять 3,1 столовых ложки 10%-ного уксуса

    Примечание: Уксусная эссенция имеет концентрацию 70% (30%), очень опасна в неразбавленном виде, поэтому хранить её нужно подальше от любопытных детей.

    И ещё, опытным путём выяснено, что в гранёном стакане (специально использую один для кулинарии) — 14 столовых ложек воды, значит, чтобы получить 9% — ный уксус, надо добавить в стакан 2 столовые ложки — 70% -ной уксусной эссенции.

     

    Посоветуйте друзьям:


    Популярные материалы по теме:

     

    Источник: Суперхозяйка.ру

    Как приготовить столовый уксус. Как развести уксус из уксусной эссенции?

    Калькулятор концентрации уксуса

    Что указано в рецепте:

    Для чего нужен калькулятор концентрации уксуса

    Этот онлайн-калькулятор позволяет рассчитать количество уксуса, если в рецепте укакзана одна концентрация («крепость») уксуса, а в магазине (или вас дома) имеется уксус друго концентрации. Или если вы хотите заменить указанную в рецепте уксусную эссенцию экологически чистым и полезным натуральным уксусом .

    Предположим, в рецепте сказано использовать 15 мл 70% уксусной эссенции и 2 литра воды, а вы хотите использовать имеющийся у вас 5% яблочный уксус. Интуитивно понятно, что, поскольку концентрация яблочного уксуса в 14 раз меньше, чем в эссенции (т.к. 70=5×14), то его понадобится взять примерно в 14 раз больше (15×14=210 мл, т.е. чуть больше стакана), уменьшив при этом количество воды, предназначенной для разбавления эссенции примерно на стакан (т.к. вместе с уксусом вы добавляете в маринадную заливку дополнительно примерно стакан воды). Но это лишь приблизительная оценка, а для точного расчета надо учитывать отличие плотности растворов уксуса от плотности воды и зависимость плотности растворов от концентрации. Также надо точно учитывать количество воды, имевшейся в первоначальном растворе (указанном в рецепте) и в заменяющем растворе..

    Как пользоваться калькулятором уксуса

    Ввод расчетных данных и просмотр результатов

    Для расчета нужно ввести следующие данные:

    • концентрацию первого раствора (указанного в рецепте, его вы хотите заменить другим раствором), указывается в процентах. Концентрация должна быть более 0% и не более 100%.
    • количество первого раствора (указывается в единицах — миллилитрах, граммах, литрах, килограммах, чайных ложках, столовых ложках, стаканах, указываемых в списке справа). Чайная ложка считается равной 5 миллилитрам,столовая ложка — 15 миллилитрам, стакан — 200 миллилитрам. Обратите внимание, что в австралийских кулинарных рецептах чайная ложка считается равной не 15, а 20 миллилитрам. Количество должно быть положительным числом.
    • концентрацию второго раствора (заменяющего первый раствор, указывается в процентах, должна быть более 0% и не более 100%

    При вводе некорректных данных поля окрашиваются в красный цвет и выдается соответствующее сообщение. Для разделения целой и дробной части предпочтительно использовать символ «.» (точку), но можно использовать и запятую (символ «,»). Повторный ввод десятичного разделителя или ввод любого нецифрового символа (буквы, пробела) останавливает ввод числа (при этом будут учтены ранее введенные цифры). Например, введенные данные «5.5abc» калькулятор поймёт как число «пять с половиной». Если введённые данные вообще не удастся распознать как число, калькулятор попросит вас ввести корректные данные.

    Расчет будет произведен примерно за одну секунду и результаты отобразятся в единицах, которые вы можете выбрать в списках справа от результатов. Если концентрация первого и второго растворов различна, то понадобится изменять количество воды по сравнению с указанным в рецепте. Так, в 100 гр.70% эссенции содержится 70 гр. чистой уксусной кислоты(Ch4COOH) и 30 гр. воды (h3O), а в 100 гр. 5% уксуса — 5 гр. уксусной кислоты и 95 гр. воды. Поэтому, когда вы заменяете эссенцию уксусом, нужно уменьшить количество воды, указанное в рецепте. И наоборот, если вы заменяете уксус эссенцией, надо добавлять воду таким образом,чтобы содержание уксусной кислоты и воды не изменилось. Подробнее о методике расчёта читайте здесь.

    Если указать одинаковую концентрацию уксуса, указанного в рецепте и используемого для замены, наш калькулятор можно использовать для пересчёта количества уксуса, указанных в разных единицах измерения (с учётом плотностей водных растворов уксусной кислоты). Так, объём 100гр. 80% уксусной эссенции будет около 93 мл (т.к. её плотность 1070 г/л), а десять столовых ложек 6% уксуса весят 151 грамм. При замене концентрированного уксуса (эссенции) разбавленным, калькулятор будет указывать о необходимости убавить воды, тогда как в исходном кулинарном рецепте наличие воды может быть вообще не предусмотрено, или предусмотрено в количестве меньшем, чем отображаются в ответе калькулятора. В таких ситуациях надо либо уменьшить количество влаги, даваемой, например, овощным соком, либо не имея возможности уменьшить количество воды, просто согласиться с тем, что маринад получаемый при такой замене, будет содержать больше жидкости, чем предусмотрено по первоначальному рецепту.

    Иллюстрация: Как изменить единицу измерения

    При пользовании калькулятором вы можете обратить внимание, что иногда сумма объёмов уксуса и воды из рецепта несколько не совпадает с суммой объёмов заменяющего уксуса и воды. В этом нет ошибки, т.к. при смешивании двух жидкостей их суммарный объём может меняться вследствие того, что плотность раствора зависит от концентрации. Плотности растворов также немного зависят от температуры, наш калькулятор вычисляет в предположении, что температура растворов равна 20 градусам Цельсия. Эта зависимость плотности растворов от температуры почти не влияет на точность вычислений для нужд домашнего консервирования.

    В рецептах часто встречаются растворы уксусной кислоты различной концентрации: 70% (уксусная эссенция), 30%, 9% (столовый) и 5%.

    В последнее время стали очень популярны натуральные уксусы: винный, яблочный, бальзамический, рисовый, солодовый. Они обладают более богатым вкусом и питательной ценностью, чем обычный спиртовой уксус. Их концентрация может колебаться, обычно это 3-6% уксусы.

    Бродя по просторам кулинарных рецептов, я частенько ломала себе голову над вопросом применения нужного количества уксуса нужной концентрации при приготовлении очередного блюда. Ведь в одном рецепте указано: 5%, во втором — 6%, в третьем — 9%, а там и вовсе уксусная кислота… Меня спас, как обычно, Интернет. Результаты моих поисков я размещаю здесь — может быть, еще кому-то пригодится в сезон заготовок!

    Итак, если у вас нет уксуса той концентрации, которая указана в рецепте, но есть другой уксус, воспользуйтесь этой таблицей для перерасчета. Ниже приведены конкретные примеры, объясняющие, как пользоваться таблицей.

    Приведем два конкретных примера перерасчета:


    Выведем формулу для перерасчета: Нужное количество (в граммах)= исходное количество в граммах × исходную концентрацию ÷ на нужную концентрацию. Для удобства используем концентрацию в целых числах (9 вместо 0.09 или 70 вместо 0.7)


    Во многих рецептах можно просто заменить 3 ст.л. 9% на 5 ст.л. 5%, если важно количество уксусной кислоты, но не жидкости (например в салате). Если важно использовать равное количество жидкости (например в маринадах), то нужно добавить или убавить воду. Например, если меняем 9% на 5% уксус, нам нужно добавить 2 ст.л. воды: 5 ст.л 5% уксуса = 3 ст.л. 9% уксуса + 2 ст.ложки (воды). Или наоборот — если меняем более слабый уксус (5%) на более сильный (9%), то нужно убавить 2 ст.л. воды (если это возможно по рецепту).

    Следующий способ перерасчёта
    1. Формулы перевода

    К = С исх / С тр
    V иск = К * V исх

    Где К — коэффициент,
    V иск — искомое количество уксуса,
    V исх — исходное количество уксуса,
    С тр — требуемая концентрация,
    С исх — исходная концентрация.

    Пример
    Как разбавить 70% уксус до 3%?
    К = 70 / 3 = 23
    Таким образом для того, чтобы из 70% уксуса сделать 3% нужно 1 часть уксуса развести 22 частями воды.

    Изменим задачу.
    У нас есть не абстрактные части, а конкретные миллилитры.
    Нужно перевести 5 мл 70% уксуса в 3%.
    Берём полученный коэффициент 23 и домножаем его на 5.
    Получаем 23 * 5 = 115 мл.
    5 мл 70% = 115 мл 3%

    2. Таблица перевода.

    Требуемая
    концентрация
    Исходная
    концентрация
    80%
    Исходная
    концентрация
    70%
    Исходная
    концентрация
    30%
    3% 26,5
    (1 часть 80% + 25,5 части воды)
    23
    (1 часть 70% + 22 части воды)

    10
    (1 часть 30% + 9 частей воды)
    5% 16
    (1 ч 80% + 15 ч воды)
    14
    (1 ч 70% + 13 ч воды)
    6
    (1 ч 30% + 5 ч воды)
    6% 13
    (1 ч 80% + 12 ч воды)
    11,5
    (1 ч 70% + 10,5 ч воды)
    5
    (1 ч 30% + 4 ч воды)
    9% 9
    (1 ч 80% + 8 ч воды)
    8
    (1 ч 70% + 7 ч воды)
    3
    (1 ч 30% + 2 ч воды)
    10% 8
    (1 ч 80% + 7 ч воды)
    7
    (1 ч 70% + 6 ч воды)
    4
    (1 ч 30% + 2.5 ч воды)
    30% 2,5
    (1 ч 80% + 1,5 ч воды)
    2
    (1 ч 70% + 1 ч воды)

    Примеры (как пользоваться таблицей)

    1. Если в рецепте указана 1 ч ложка 70% уксуса, а у вас есть только 6%.
    Значит вам нужно взять 11,5 ч ложек своего 6% уксуса.

    2. Если у вас есть 70% уксусная кислота, а вам нужно получить 6% уксус.
    Берёте 1 часть кислоты и добавляете в неё 10,5 частей воды.

    Предположим, в рецепте сказано использовать 15 мл 70% уксусной эссенции и 2 литра воды, а вы хотите использовать имеющийся у вас 5% яблочный уксус. Понятно, что, поскольку концентрация яблочного уксуса в 14 раз меньше, чем в эссенции (т.к. 70=5×14), то его понадобится взять примерно в 14 раз больше (15×14=210 мл, т.е. чуть больше стакана), уменьшив при этом количество воды, предназначенной для разбавления эссенции примерно на стакан (т.к. вместе с уксусом вы добавляете в маринадную заливку дополнительно примерно стакан воды).

    В рецептах, особенно при консервировании, чаще всего указан 9% уксус.


    Берём 12 мл уксусной кислоты и просто доливаем воды до 100 мл. Получается 100 мл 9% уксуса

    Чтобы получить 100 мл уксуса нужной процентности нужно взять:
    — 36 мл эссенции (70%-ной) для получения 25%
    (т.е. добавить к 36-ти мл имеющейся 70%-ной эссенции 64 мл водички дистиллированной — получим 100 мл 25%-ного уксуса)
    — 71 мл эссенции для получения 50% + добавить 29 мл водички
    — 14 мл эссенции для получения 10% + добавить 86 мл водички.

    Обратите внимание!
    Будьте осторожны при работе с уксусной кислотой! При попадании кислоты на кожу немедленно промойте ее в большом количестве прохладной воды.

    Пары уксуса тоже ядовиты, поэтому во избежание ожогов слизистой оболочки дыхательных путей, вдыхать их запрещено.

    По материалам allrecipes.ru, www.good-cook.ru, forum.say7.info

    Конец лета и ранняя осень для всех хозяюшек — хлопотное время. Это пора заготовок на зиму — соление, консервирование, варение. В общем, забот — полон рот. И часто так случается, когда посреди процесса консервирования вдруг выясняется, что в доме нет ни капли уксуса. Не беда, на этот случай есть более запасливая соседка, которая всегда придет на помощь. Только вот незадача — у соседки оказалась уксусная 70-ти процентная эссенция, а она для консервации не подойдет. Выход один — разбавлять. Сегодня мы вам расскажем, как разбавить уксусную кислоту 70 до 9 процентов и не сорвать заготовку запасов.

    Виды продукта

    Самый простой ответ на вопрос: «Откуда берется уксус?» — «Из магазина». Но давайте сегодня немного расширим рамки нашего кругозора. Каждый из нас может припомнить случай, когда открытая бутылка вина или пива, оставшись недопитой, через некоторое время скисала. В процессе скисания или брожения и образуется уксусная кислота.

    Путем брожения получают только натуральный пищевой уксус. Для этого перегоняют перебродившие спиртосодержащие жидкости и получают концентрированную уксусную эссенцию, которая впоследствии и попадает на прилавки магазинов.

    Как разбавить уксусную эссенцию до 9% уксуса мы расскажем позже, а сейчас немного о видах этого продукта. Сегодня для кулинарных целей используют несколько видов пищевого уксуса:

    • Спиртовой — натуральный продукт без привкуса. Его получают из водного раствора этилового спирта.
    • Рисовый — продукт на основе перебродившего риса или рисового вина. Он незаменим в качестве ароматной приправы.
    • Бальзамический — натуральный продукт сладковатого запаха, темного цвета с густой консистенцией.
    • Плодовый — отличная приправа к салатам из овощей и пельменям. Яблочный уксус снискал свою популярность как целебное средство.
    • Ароматизированный — продукт, получаемый на основе спиртового уксуса путем добавления пряных и душистых трав.
    • Солодовый — производится на основе ячменного солода. Акцентирует вкус готовых блюд и придает им терпкости.
    • Хересный — изготавливают на основе винного сусла из сортов винограда Мускатель или Паломино.
    • Синтетический — его добывают из древесных опилок или при производстве минеральных удобрений из природного газа. Имеет ярко выраженный химический привкус и запах. Отличается малозатратным производством. На полки магазинов попадает с надписью «Столовый». Главное отличие от натурального уксуса — повышенное содержание токсичных и канцерогенных веществ, но подкупает своей дешевизной.

    Читайте также:

    Как разбавить уксусную кислоту 70% до 9%?


    Уксус может использоваться как в виде отдельной приправы к готовым блюдам, так и в качестве компонента в соусах, маринадах, салатных заправках. Благодаря своим антисептическим свойствам он незаменим при домашнем консервировании.

    И вот, наконец, настало время открыть секрет, как развести 70 процентный уксус до 9 процентов. Собственно, никакого секрета здесь нет: нам потребуется только вода, небольшие математические навыки и аккуратность.

    Процесс разведения

    Для получения уксуса нужной концентрации следует найти объем воды и эссенции, необходимый для раствора:

    Vэ = Кр х Vр/Кэ:

    • Vэ — требуемый объем эссенции, мл;
    • Vр — требуемый объем раствора, мл;
    • Кр — нужная концентрация раствора, %;
    • Кэ — концентрация эссенции, %.
    • Vв — необходимый объем воды.

    Например, у нас есть 70% уксусная эссенция, а нужно получить 500 мл 9% раствора уксуса:

    Vэ = 9 х 500/70 = 64,3 мл, Vв = 500 — 64,3 = 435,7 мл, то есть необходимо взять 64,3 мл эссенции и смешать с 435,7 мл воды. Все элементарно!

    Используя чуть более глубокие знания математики, можно вывести формулу, позволяющую выяснить объем раствора необходимой концентрации из исходного объема эссенции: Vр = Кэ х Vэ/Кр. Так, при наличии 0,5 л 70% эссенции мы можем получить почти 4 л 9% уксуса, при этом, как несложно догадаться, потратим 3,5 л воды.


    И все же, чтобы вы окончательно в этих расчетах не запутались, мы предлагаем воспользоваться готовой таблицей, как развести уксусную кислоту 70 до 9 уксуса.

    Требуемая концентрация уксуса, %Исходная концентрация эссенции 70%
    30

    (соотношение —

    1 часть эссенции на n частей воды)

    101:6
    91:7
    81:8
    71:9
    61:11
    51:13
    41:17
    31:22,5

    Меры предосторожности


    Неправильное или неосторожное использование уксусной кислоты может стать причиной отравления либо ожогов внутренних органов. А в зависимости от степени тяжести может даже привести к летальному исходу. Чтобы избежать таких неприятностей, рекомендуем соблюдать следующие меры предосторожности:

    • Приобретайте уксусную эссенцию в официальных торговых учреждениях. На этикетке обязательно должна содержаться информация о продукте и его концентрации.
    • Разбавленный уксус перелейте в отдельную емкость и сделайте на ней пометку о содержимом и его концентрации.
    • Для исключения попадания уксусной кислоты внутрь организма, не пытайтесь пробовать продукт на вкус прямо из бутылки.
    • Разбавляйте уксусную эссенцию в хорошо проветриваемом помещении. Исключите длительное вдыхание паров уксуса.
    • При отравлении уксусной кислотой немедленно вызывайте Скорую помощь и примите меры к промыванию желудка, ни в коем случае не употребляйте препараты, вызывающие рвоту.
    • При раздражении дыхательных верхних путей поможет полоскание холодной водой и ингаляции раствором соды пищевой.
    • Если вдруг кислота уксусная попала в глаза, немедленно промойте их холодной водой, после чего закапайте раствором новокаина.
    • В случае попадания на кожу тщательно помойте это место проточной водой с мылом.
    • Храните уксус в местах, недоступных для детей.

    Как сделать 6% уксус в домашних условиях? Данный вопрос интересует многих хозяек, которые решили приготовить какую-либо вкусную и пышную выпечку или же заготовить на зиму пряные маринады. Ведь именно упомянутый ингредиент активно используется для гашения пищевой соды, остроты домашних солений, а также различных салатов и проч.

    Какие виды уксуса бывают?

    Что касается синтетического продукта, то его получают путем химических процессов. В качестве главного компонента такого уксуса выступает кислота.

    Конечно же, во время приготовления пищи лучше использовать натуральный ингредиент. А вот для бытовых нужд (дезинфекции, чистки различных приборов, вывода пятен и проч.) можно применять и синтетический.

    6% уксус: для чего используется?

    О том, как сделать 6% уксус, мы расскажем немного ниже. Сейчас же хочется поведывать вам о том, для чего вообще данный продукт может пригодиться.

    Чаще всего такой раствор уксусной эссенции применяется в кулинарии. Им гасят пищевую соду во время приготовления различной домашней выпечки, добавляют в маринады и другие чтобы они дольше сохранили свои вкусовые качества, а также нередко используют для создания салатов (например, морковных, капустных и проч.).

    Также следует сказать, что при помощи 6% уксуса очень часто маринуют мясо для шашлыка или барбекю. Именно такая позволяет делать очень вкусные и пряные блюда из различных продуктов.

    Подробно о том, как сделать 6 уксус столовый

    Существует очень много математических формул, используя которые, можно быстро и легко рассчитать то количество питьевой воды, которое необходимо добавить к чтобы получить нужную концентрацию (в данном случае 6%). Однако далеко не каждая хозяйка изъявит желание вооружиться калькулятором и рассчитать необходимые пропорции самостоятельно. В связи с этим предлагаем вам уже рассчитанные части, которые следует использовать для получения требуемой приправы.

    Пропорции для получения 6% уксуса

    Так, как сделать уксус 6-процентный? Для этого необходимо взять исходной сырье в виде 70% Следует отметить, что именно этот продукт является наиболее экономичным. Если использовать его для приготовления уксуса нужной концентрации, вам может хватить одной небольшой бутыли на многие-многие месяцы.

    Итак, если у вас есть такая эссенция в наличии, но вы не знаете, как из 70% уксуса сделать 6%, то мы расскажем об этом прямо сейчас.

    Для получения менее концентрированной столовой приправы вам пригодится мерная единица. В качестве нее мы решили использовать столовую ложку. Наполнив ее эссенцией, кислоту требуется вылить в керамическую чашу, а затем добавить к ней 11 таких же ложек обычной питьевой воды (можно остывший кипяток). В результате перемешивания данных жидкостей вы получите необходимый вам 6% уксус.

    Как еще можно развести 70% эссенцию?

    Следует отметить, что представленную эссенцию можно разводить не только до 6% крепости. Так, путем соблюдения особых пропорций, из нее легко получить и следующие концентрации:

    • добавив 1,5 частей остывшего кипятка можно получить 30% столовый уксус;
    • добавив 6 частей остывшего кипятка — 10% столовый уксус;
    • добавив 7 частей остывшего кипятка — 9% столовый уксус;
    • добавив 8 частей остывшего кипятка — 8% столовый уксус;
    • добавив 9 частей остывшего кипятка — 7% столовый уксус;
    • добавив 13 частей остывшего кипятка — 5%-ый столовый уксус;
    • добавив 17 частей остывшего кипятка — 4%- столовый уксус;
    • добавив 22,5 части остывшего кипятка — 3% столовый уксус.

    Делаем 6% столовый уксус из 9%

    О том, как правильно разбавить 70% эссенцию для получения нужной концентрации приправы, мы рассказали выше. Но что же делать, если такого продукта на вашей кухне не оказалось? Тогда рекомендуем из 9% уксуса сделать 6%. Как осуществить затеянное? Об этом мы поведаем прямо сейчас.

    Итак, нам потребуется:

    • стеклянная тара;
    • мерный стаканчик;
    • 9% столовый уксус;
    • вода питьевая (остывший кипяток).

    Процесс разведения

    Развести 9% до 6% концентрации гораздо легче и проще, нежели сделать необходимый раствор из эссенции. Для этого к исходному сырью необходимо лишь добавить 30% обычной воды или остывшего кипятка.

    Итак, если у вас есть в наличии один литр 9%-го столового уксуса, то вы должны просто долить в него примерно 300 мл чистой питьевой жидкости. Если же вам не требуется такого большого количества крепкой приправы, то масштабы можно уменьшить. Например, к 100 мл 9% столового уксуса добавить 30 мл обычной воды. Но чтобы сделать правильную концентрацию, следует обязательно использовать мерный стаканчик.

    Как приготовить раствор уксуса из эссенции — Секреты вкусных блюд

    Как развести 70% уксус до 9%

    В магазинах сегодня можно приобрести 70%-ный уксус, однако в большинстве рецептов для приготовления советуют брать 7%-ный или 9%-ный. В этом случае многие хозяюшки задаются вполне резонным вопросом: «Как развести уксус, чтобы получить жидкость необходимой концентрации». Сегодня, дорогие посетительницы нашего портала, мы дадим вам исчерпывающий ответ.

    В первую очередь советуем внимательно изучить этикетку на бутылочке с уксусной эссенцией. Как правило, на ней должно быть указано, в каких пропорциях ее следует разводить. Если руководства нет, то не отчаивайтесь, а читайте эту статью до конца.

    И вот перед вами – бутылочка уксусной эссенции, на этикетке которой красуется значение 70%. Если в школе у вас были хорошие успехи в алгебре, то вам не составит труда рассчитать, каким количеством воды разбавить кислоту, чтобы получить необходимую концентрацию, решив следующее уравнение V уксуса = C кон. Х 1000/С исх, где:

    • V уксуса – требуемое количество уксуса в мл,
    • С кон. – необходимая концентрация раствора, в %,
    • С исх. – имеющаяся концентрация эссенции, в %,
    • V воды – расчетное количество воды, необходимое для получения 1литра раствора, в мл.

    Для примера: если требуется 1 литр раствора необходимой концентрации, то формула приобретет такой вид – V воды = 1000 — V уксуса, т.е. для получения 1 литра раствора требуемой концентрации, нужно взять количество воды, за вычетом количества уксусной эссенции.

    Есть другая формула разбавления уксусной эссенции, которая позволит понять, сколько получится раствора необходимой консистенции из имеющегося объема уксуса, V конечного раствора = С исх/Скон. х V начального раствора.

    Для примера: У вас есть пол-литровая бутылка 6% уксуса, вы можете узнать, сколько получится 1%-ной заливки из этого объема: 6% / 1% х 0,5 л. = 3 литра.

    Однако если вы не желаете утруждать себя математическими вычислениями, то мы хотим предложить вашему вниманию простую табличку, сообщающую в каких пропорциях разбавлять 70%-ную эссенцию для получения растворов стандартной кислотности.

    Как разводить уксусную эссенцию

    • Если требуется 30%-ный раствор уксуса, то вам следует развести эссенцию в соотношении 1:1,5.
    • Для приготовления заливки с кислотностью 10%, смешайте 1 часть уксуса с 6 частями воды.
    • Чтобы получить 9%-ный уксус, нужно развести эссенцию в пропорции 1:7.
    • Раствор с концентрацией 8% можно приготовить, смешав 1 часть уксуса и 8 частей воды.
    • Менее концентрированный – 7%-ный раствор получится, если соединить эссенцию и воду в пропорции 1:9.
    • При смешивании 11 частей воды и 1 части 70%-ной уксусной эссенции получится заливка концентрацией 6%.
    • Если же смешать эссенцию и воду в пропорции 1:13, то можно приготовить 5%-ный раствор уксуса.
    • А если увеличить порцию воды до 17, то в итоге получится жидкость с концентрацией 4%.
    • Ну и наконец, чтобы приготовить слабый, 3%-ный раствор уксуса, необходимо соединить 22,5 части воды и 1 часть 70%-ной уксусной эссенции.

    Удобная таблица для разведения уксуса

    Напоследок будет не лишним напомнить, что работа с уксусом требует повышенной внимательности. Если жидкость попала на кожу или в глаза, немедленно промойте их большим количеством воды. Не забывайте и о том, что токсичными являются и пары уксуса, их вдыхание грозит ожогом слизистой.

    Как разводить уксус: 70% -> 9% -> 6% -> 3%

    Уксусная кислота используется в большом количестве кулинарных рецептов. Также ее могут задействовать при приготовлении разных лечебных смесей по народным схемам. В качестве ингредиента может использовать уксус разной концентрации. Иногда требуется 70-процентный, который продается в магазине в готовом виде. Иногда необходим 3-,5-,7-, 9-процентный раствор. Чтобы его получить, необходимо развести ту жидкость, которая уже имеется. Таким образом, можно получить продукт, подходящий для любых ваших целей. В этой статье вы узнаете о том, как развести 70 процентный уксус.

    Фото с сайта: womenssecretszone.ru

    Из чего состоит уксусная эссенция?

    70-процентная уксусная эссенция состоит из кислоты и обычной воды. Из общего объема 7 частей составляет непосредственно кислота, а 3 части – это вода. Иногда соотношение бывает другое, что отображается на этикетке. В таком виде продукт не используется, так как является слишком концентрированным. Столовый уксус, который продается в магазине, является уже разведенным до определенной степени вариантом. Вы спросите, а зачем тогда разводить эссенцию, если есть возможность приобрести готовый вариант? Ответ прост: так экономнее. Из одной ложки чайного размера вы получите целый стакан уже разведенного столового уксуса.

    Храните эссенцию в таких местах, не доступных для детей. Они могут выпить концентрированный раствор, что повлечет за собой ожоги слизистой горла и повреждения пищевода.

    В магазине можно встретить столовый уксус разной концентрации. Но при этом нет гарантии, что вы сразу найдете именно тот продукт, который вам необходим. Покупать 3-процентный уксус вместо 9-процентного не стоит. Лучше уж самому развести эссенцию до необходимой концентрации.

    Фото с сайта: www.liveinternet.ru

    Каким образом разводить?

    Разводят 70-процентную уксусную кислоту водой. Делают это в соответствии с пропорциями. Для определенного раствора они свои. Люди с математическими способностями быстро разберутся, каким образом все сделать. Для тех, кто в школе считать не особо любил, есть подробная таблица.

    Первая формула

    Для того, чтобы правильно рассчитать пропорцию, определитесь с количеством уксуса, который вам необходим. Переведите его в граммы. Это будет конечный результат. Чтобы его получить, необходимо взять исходное количество уксусной эссенции, умножить его на процент имеющейся концентрации и разделить на процент нужной концентрации. Выходит своеобразная формула, которая является точной и практичной.

    Фото с сайта: www.liveinternet.ru

    Вторая формула

    Если первый вариант вам кажется сложным, можно попробовать еще одну формулу, которая также довольно удобна в использовании.

    Как развести уксус 70-процентный и узнать, сколько необходимо брать эссенции? Количество исходной жидкости будет равно показателю необходимой концентрации раствора, умноженному на конечный объем, необходимый в конкретном случае, и разделенный на изначальную концентрацию. Таким образом, можно рассчитать, сколько взять эссенции, чтобы получилось необходимое количество столового уксуса.

    При разведении уксусной эссенции следите за тем, чтобы она не попала на слизистую глаз. Также старайтесь не дышать парами данного продукта. Все это небезопасно!

    Разводить уксусную кислоту необходимо в стеклянной посуде. Вначале в нее наливается вода, а затем добавляется уксусная эссенция.

    Фото с сайта: www.liveinternet.ru

    Некоторые готовые рассчеты

    Можно не ломать голову, а использовать уже готовые просчитанные пропорции. Наиболее популярные из них мы приведем вам как пример.

    1. Если вам необходим 30%-ный уксус, то разведите эссенцию, используя пропорцию 1:1,5.
    2. Для приготовления 10% раствора, соедините 1 часть кислоты с 6 частями воды.
    3. Как развести 70 уксус до 9 процентного? Чтобы получить такой результат, используйте пропорцию1:7.
    4. Для получения 8-процентного уксуса смешайте 1 часть уксуса и 8 частей воды.
    5. Для 7%-ного раствора нужна пропорция 1:9.
    6. Если совместить воду и кислоту в соотношении 11к 1, то получится жидкость с концентрацией 6%.
    7. Соотнесение уксусной эссенции и воды в пропорции 1:13, даст 5%-ный раствор уксуса.
    8. Пропорция 17 к 1 часть даст уксус с концентрацией 4%.
    9. 3%-ный раствор получится из 22,5 части воды и 1 части 70%-ной уксусной эссенции.

    Информацию о том, как развести 70-процентный уксус, можно оформить в удобную таблицу. Повесив ее на кухне, вы всегда сможете вовремя воспользоваться уже готовыми расчетами.

    Как развести 9-процентный уксус до 6%?

    Если с тем, как развести 70-процентную эссенцию более-менее понятно, то как быть с уже разведенным уксусом, который нужно доразвести? В таком случае, необходимо на две части эссенции взять одну часть воды. То есть два стакана 9-процентного уксуса надо развести одним стаканом воды. Из этого получится три стакана 6-процентного уксуса.

    Фото с сайта: fb.ru

    Можно вести расчеты в граммах. В таком случае, на каждый 100 грамм 9-процентного уксуса надо брать 50 грамм воды, и вы получите 6-процентный столовый раствор. Таким образом, вы будете всегда знать, как развести 9-процентный уксус. Не нужно будет каждый раз пользоваться сложными формулами.

    Иногда растворы взаимозаменяемы. К примеру, если вам необходимо использовать 6-процентный уксус, а у вас есть только 3-процентный, то можно добавить и его. Просто количество такой добавки будет выше. В конечном итоге объем активного вещества будет тот же.

    По этому же принципу, можно ответить на вопрос «как развести 9 уксус до 3 процентов?». Для этого надо будет один стакан уксусной эссенции разводить двумя стаканами воды.

    По данным формулам можно определить, как развести 70-процентный уксус до 20-процентного.

    Почему важно использовать раствор определенной концентрации?

    Если в рецепте пишется, что необходим уксус с определенным процентным соотношением кислоты и воды, значит надо добавлять именно такой. В зависимости от концентрации рассчитывается количество продукта, который необходимо добавить. В ином случае конечное блюдо может быть испорчено. Ну а если вы использовали уксус в качестве составного ингредиента для народного лекарства, то несоответствие рецепту и вовсе может привести к проблемам со здоровьем.

    Для каких целей используют растворы разной концентрации?

    Разведенный уксус может понадобиться в лечебных целях. С его помощью быстро сбивают температуру. Такой метод наносит меньше вреда, чем антибиотики и другие лекарства. Для компрессов используют 6-процентный раствор.

    Фото с сайта: sovetclub.ru

    Традиционно уксус используют в кулинарии. Он очень кстати в маринаде для шашлыков. Для таких целей также берут 6-процентный вариант. В нем замачивают мясо, добавляют приправы и выдерживают некоторое время. Уксус делает шашлык нежным.

    Фото с сайта: satsis.info

    Для консервации больше подходит 9-процентный столовый уксус. Он обеспечить сохранность домашних «закруток» и отменный вкус.

    Фото с сайта: moikompas.ru

    Для заправки овощных салатов, грибов, пельменей и других блюд используют 3-процентный уксусный раствор. Он имеет маловыраженный вкус, поэтому дополняет, но не перебивает другие продукты.

    25-процентная уксусная кислота является прекрасным средством от сорняков. Полив таким раствором землю, вы избавитесь от них надолго.

    Фото с сайта: dnpmag.com

    Как выбирать уксусную эссенцию?

    Выбирайте качественную уксусную эссенцию. Это залог того, что разведенный раствор будет таким, каким он нужен вам. К тому же, купив подлинный продукт, вы побеспокоитесь о своем здоровье, ведь фальсификаты часто ему вредят.

    Итак, качественная уксусная эссенция является 70-процентной. Это должно быть указано и на этикетке.

    Бутылка, в которую разлит продукт, должна быть стеклянной. Это норма безопасности, ведь уксусная эссенция может со временем « разъесть» пластик.

    На горлышке бутылки обязательно должно быть три выпуклых шарика. Они являются знаком того, что содержимое нельзя принимать внутрь. Информация в такой форме предназначается для слепых.

    Проверьте продукт перед покупкой на качество. Для этого взболтайте бутылку. Настоящая уксусная эссенция вначале пенится, но быстро успокаивается. Фальсификат дает очень много пены, которая не уходит длительное время.

    Некачественную уксусную эссенцию не нужно покупать. Во-первых, ее будет проблематично развести, ведь пропорции раствора могут быть неправильно указаны на этикетке. Кроме того, этот продукт опасен, он может негативно воздействовать на здоровье.

    Калькулятор уксуса (быстрый расчет)

    Удобная навигация по статье:

    Удобный калькулятор уксуса

    Как правильно развести уксус?

    Сегодня в магазинах, как правило, можно купить только 70% уксус. При этом, в большинстве рецептов салатов и других блюд рекомендуется использовать 9% или даже 7%. Вот тогда-то хозяйки и задаются вопросом как правильно получить уксус, чтобы получить необходимую концентрацию.

    Вначале, Вам следует внимательно рассмотреть этикетку на ёмкости с уксусной эссенцией. Обычно, там можно найти информацию о пропорциях разведения этого конкретного продукта. Но, если её нет – не беда!

    Итак, для расчётов нам поможет следующая формула: V уксуса = C кон. Х 1000/С, где:

    • V воды – расчётный объём воды, который нужен для приготовления одного литра раствора;
    • С исх. – имеющаяся у нас в наличии концентрация эссенции в процентах;
    • С кон. – то есть, нужная концентрация готового раствора в процентах;
    • V уксуса – необходимое количество уксуса в миллилитрах.

    К примеру, если нам нужно получить один литр раствора определённой концентрации, то формула приобретает такой вид: V воды = 1000 — V уксуса. Таким образом, для того чтобы получить четыре стакана раствора нужной концентрации нам необходимо взять количество воды и вычесть из объёма объём уксусной эссенции.

    Существует и иная формула разбавления уксуса, позволяющая понять, какой объём раствора определённой консистенции получится из имеющегося в наличии объёма уксусной эссенции. V готового раствора будет равно С исх/Скон. х V имеющегося раствора.

    К примеру, у Вас в наличии ёмкость 6% объёмом в пол литра и чтобы узнать объём 1% раствора, который может получиться из этого количества Вам необходимо воспользоваться такими вычислениями: 6% / 1% х 0,5 л. Таким образом, в итоге, у Вас получится три литра 1% уксусного раствора.

    А напоследок, приведём самые популярные варианты разбавления уксуса, чтобы не заморачиваться с формулами:

    • Чтобы приготовить раствор 10% из 70% продукта нужно смешать 6 частей воды и 1 часть уксуса.
    • Для приготовления 9% раствора разводим эссенцию в пропорции 1:7.
    • Получить 7% раствор можно, соединив уксус 70% и воду в пропорции 1:9.
    • При смешивании 1 части уксуса и 11 частей воды Вы получите раствор 6%.
    • А вот, смешав 13 частей воды и 1 часть уксуса 70% можно получить 5% эссенцию уксуса.

    В конце, необходимо напомнить, что работа с рассматриваемым продуктом требует особой внимательности. При попадании жидкости в глаза или на кожу – сразу промойте их проточной водой.

    Как приготовить раствор уксуса из эссенции

    Уксус – это продукт брожения вина, который известен человеку с очень давних времен. Впервые данное вещество применяли в третьем веке до нашей эры. Известный грецкий ученый Теофраст первым описал воздействие уксуса на металлы, приводящее к появлению некоторых пигментов, используемых в искусстве.

    Еще в Древнем Риме готовили специально вино в свинцовых горшках. Такое вино было очень прокисшее, что и являлось его отличительной особенностью. В результате получался напиток повышенной сладости, который имел название «сапа». «Сапа» в своем составе содержала очень много ацетата свинца – того самого сладкого вещества. Из-за этого напитка в римской аристократии было очень распространено свинцовое отравление. В начале VIII века Джабирибн Хайян – арабский алхимик, впервые смог получить уксусную кислоту посредством перегонки.

    Уксусная кислота – это бесцветная жидкость с характерным для нее кислым вкусом и резким запахом. Она гигроскопична. В воде растворяется в неограниченных пределах, поэтому следует наперед знать в каких пропорциях разводить уксусную кислоту. Она способна смешиваться с большинством растворителей, но лучше всего с HCl, HF, HBr, HI. Существует в виде линейных и циклических димеров.

    Как получают уксусную кислоту?

    Одним из наиболее распространенных промышленных способов получения уксусной кислоты является окисление ацетальдегида кислородом воздуха. Процесс выполняется в присутствии специального катализатора – ацетата марганца при температуре от 50 до 60 °С.

    2Ch4CHO + O2 → 2 Ch4COOH

    Ранее использовались другие методы получения уксусной кислоты, такие как окисление бутана и ацетальдегида. Окисление ацетальдегида происходило в присутствии марганца при повышенном давлении и температуре. На выходе можно было получить 95% уксусной кислоты.

    Но все же натуральная кислота – это та, которая получается путем брожения. Это может быть виноградное или яблочное вино.

    Свойства данного вещества могут изменяться в зависимости от процентного содержания в ней воды. Из-за этого много веков химики считали, что кислота из ацетатов, и кислота из вина – это два разных вещества. Естественно это мнение было ошибочным. Все зависит от концентрации воды.

    Виды уксусной кислоты.

    96-100% — это ледяная (безводная) уксусная кислота, представляющая собой бесцветную гигроскопическую жидкость или же бесцветные кристаллы с очень неприятным и резким запахом. Ледяная уксусная кислота используется для реализации синтеза различных красителей, а также для ускоренного получения ацетона и ацетата целлюлозы. Ледяная кислота может использовать и в пищевой промышленности, но только в виде уксусной эссенции или уксуса. Следует отметить, что в быту ее можно использовать для приготовления пищи. Это связано с тем, что ее можно легко разбавить с водой, зная правильные пропорции.

    Ледяную уксусную кислоту получают путем синтеза, либо брожением нескольких органических веществ. Также ледяная кислота всегда содержится в продуктах сухой перегонки определенных сортов дерева.

    70-80% раствор уксусной кислоты называется уксусной эссенцией. Уксусная эссенция – это торговое название водного раствора пищевой уксусной кислоты, которую получают брожением уксуснокислых спиртовых жидкостей. Как правило, уксусная эссенция используется в процессе приготовления маринадов, столового уксуса и консервирования продуктов. Бывают случаи, когда в рецепте для закрутки нужна уксусная эссенция, а на кухне есть только обычный столовый 9% уксус, или наоборот. Большинство хозяек не знают, как выйти из этого положения. Поэтому следует знать, что данные жидкости взаимозаменяемые. Главное знать, как правильно разбавить уксусную кислоту, а именно в каких пропорциях.

    Например, из столового уксуса необходимо получить 70% раствор уксусной эссенции. При этом нужно уменьшать количество воды на столько, сколько предусматривается добавлять укуса. Формула расчета очень простая:

    1 столовая ложка уксусной эссенции = 8 столовым ложкам уксуса 9% на 7 столовых ложек воды; 1 столовая ложка уксусной эссенции = 12 столовым ложкам уксуса 6% на 11 столовых ложек воды; 1 столовая ложка уксусной эссенции = 21 столовая ложка уксуса 3% на 20 столовых ложек воды.

    Следует отметить, что уксусная эссенция – это довольно токсичное вещество, отравление которым считается наиболее частым из бытовых интоксикаций. Так, смертельная доза, при отсутствии сверенной медицинской помощи составляет 30-50 миллилитров 80% уксусной эссенции.

    Если кто-то выпил уксусную кислоту в чистом виде, то его ждут тяжелые ожоги слизистых оболочек глотки и полости рта, а также поражается желудок и пищевод. К наиболее распространенным последствиям всасывания уксусной кислоты относятся гемолиз, гемоглобинурия, ацидоз, а также нарушение свертываемости крови.

    Уксус (3-15% водный раствор уксусной кислоты) – продукт с определенным содержанием уксусной кислоты. Зачастую данное вещество получают в результате микробиологического синтеза при помощи уксуснокислых бактерий из специального спиртосодержащего сырья. Также столовый уксус можно получить из ледяной уксусной кислоты или укосной эссенции, нужно только знать, как разводится уксусная кислота.

    Это слабо окрашенная или бесцветная прозрачная жидкость с резким кислым вкусом и специфическим неприятным ароматом. Уксус подразделяют на синтетический и натуральный. Он широко используется в кулинарии.

    Пищевой уксус натурального типа вырабатывается в таком ассортименте: Фруктовый и яблочный (из плодового сырья). Спиртовой (из этилового спирта для пищевого производства). Винный (из винограда и виноматериалов). Бальзамический (из винограда и виноматериалов путем длительного выдерживания в бочках из различных пород дерева). Ароматизированный спиртовой с натуральными ароматизаторами (экстрактами растений, специями). Солодовый. Сывороточный (из очищенной молочной сыворотки).

    Что касается синтетического уксуса, то для пищевых целей его выпускают в чистом виде и с добавлением различных ароматизаторов (синтетических, идентичных натуральным и натуральных). Следует отметить, что в некоторых странах запрещено производство уксуса для пищевых целей (Болгария, США и Франция).

    Разбавляем уксусную эссенцию правильно.

    Уксус является незаменимым помощником в быту, а именно на кухне. Существует уксус различной концентрации, но наиболее часто хозяйки используют укус 6% и 9% концентрации. Уксусную эссенцию не используют по причине незнания или неумения того, как приготовить 3 раствор уксусной кислоты, имея при этом 70% эссенцию.

    На сегодняшний день на бутылках с этикетками уксусной эссенции производители пишут, что ее нужно разбавить с водой в соотношении 1:20, но это не совсем верно. Также существуют бутылки, где такой надписи вовсе нет. Поэтому нужно знать, как использовать уксусную эссенцию, чтобы получить столовый укус различной концентрации.

    Для разведения эссенции нужно взять холодную воду, отфильтрованную или кипяченую. За условную единицу (1 часть) можно считать 1 столовую ложку. Расчет на калькуляторе для уксуса покажет обратное соотношение уксусной эссенции к столовому уксусу.

    Чтобы приготовить 3% уксус, нужно взять 1 часть уксусной эссенции и разбавить ее в 22 или 22,5 частях воды, то есть получается соотношения 1:22 или 1:22,5. Если рассчитывать на специальном калькуляторе для уксуса, то вместо 1 столовой ложки, которая содержит 15 мл жидкости, 70%-ного уксуса необходимо взять 24,9 столовых ложки 3% уксуса.

    Для приготовления 4%-ного уксуса следует взять 1 часть эссенции и разбавить ее в 17 частях воды. Получается соотношение 1:17. Из расчета на специальном калькуляторе для уксуса показатели следующие: вместо 1 столовой ложки 70%-ного уксуса следует взять 18,6 столовых ложек 4%-ного столового уксуса.

    Если нужно приготовить 5%-ный уксус, тогда соотношение будет 1:13, то есть одну часть уксусной эссенции необходимо разбавить в 13 частях воды. Рассмотрев расчет на калькуляторе для укуса покажет, что вместо одной столовой ложки 70%-ного уксуса следует взять 14,9 столовых ложки столового уксуса с концентрацией 5%.

    Если вы не знаете, как развести уксусную кислоту до 6 уксуса, тогда нужно взять одну часть уксусной эссенции и разбавить ее в 11 частях воды, то есть в соотношении 1:11. Расчет на калькуляторе для уксуса покажет, что вместо одной столовой ложки уксусной эссенции необходимо взять 12,4 столовых ложки уксуса 6%.

    Для приготовления 7%-ного столового уксуса из уксусной эссенции следует взять одну часть эссенции и разбавить ее в 9 частях воды (соотношение 1:9). Обратный расчет на калькуляторе покажет, что вместо одной столовой ложки 70%-ной уксусной кислоты необходимо взять 10,6 столовых ложек уксуса с концентраций 7%.

    Чтобы приготовить столовый уксус с концентрацией 8% нужно взять одну часть уксусной эссенции и разбавить ее в соотношении 1:8, то есть в 8 частях воды. Расчет на калькуляторе для уксуса покажет, что вместо одной столовой ложки 70%-ного уксуса следует взять 9,3 столовых ложки уксуса 8%-ного.

    Перед тем как развести уксусную кислоту до 9 процентного уксуса, нужно удостовериться, что эссенция имеет концентрацию 70%. После этого одну часть уксусной эссенции следует разбавить в 7 частях воды (соотношение 1:7). Расчет на калькуляторе покажет, что вместо одной столовой ложки эссенции с концентраций 70% необходимо взять 8,2 столовых ложек 9%-ного столового уксуса.

    Чтобы приготовить 10%-ный столовый уксус, берется одна часть уксусной эссенции и разбавляется в соотношении 1:6, то есть в 6 частях воды. Из расчета на «уксусном» калькуляторе будет видно, что вместо одной столовой ложки 70%-ного уксуса следует взять 7,4 столовых ложки уксуса с концентрацией 10%.

    Для приготовления 30%-ного уксуса, что бывает очень необходимо в случае консервирования различных овощей, нужно одну часть эссенции разбавить в 1,5 частях воды, то есть в соотношении 1:1,5. Расчет на калькуляторе для уксуса покажет, что вместо одной столовой ложки 70%-ного уксуса следует взять 2,4 столовых ложки уксуса с концентрацией 30%.

    Бывают случаи, когда вместо 70%-ного уксуса люди по ошибке покупают 30%-ный. Но это не проблема, поскольку его также можно легко разбавить, только нужно знать, как правильно развести укосную кислоту с концентраций 30%, поскольку пропорции уже будут другими.

    Для того, чтобы из уксусной эссенции, которая имеет концентрацию 30% получить обычный 3%-ный столовый уксус нужно ее разбавить в соотношении 1:10. То есть одна часть уксусной эссенции разбавляется в 10 частях воды. Обратный расчет на калькуляторе для укуса покажет, что вместо одной столовой ложки 30%-ного уксуса следует взять 1,4 столовых ложки столового уксуса с концентраций 3%.

    Для приготовления 4%-ного столового укуса из уксусной эссенции с концентрацией 30% нужно одну ее часть разбавить в 7 частях воды, то есть в соотношении 1:7. Если произвести расчет на специальном калькуляторе для укуса, то он покажет, что вместо одной столовой ложки 30%-ного уксуса следует взять 7,8 столовых ложек обычного 4%-ного уксуса.

    Чтобы приготовить столовый уксус с концентрацией 5% следует разбавить одну часть 30%-ной уксусной эссенции в 6 частях воды (соотношение 1:6). Выполнив расчет на калькуляторе для уксуса можно удостовериться, что вместо одной столовой ложки 30%-ного укуса необходимо взять 6,2 столовых ложки укуса с концентрацией 5%.

    Если вы не знаете, как сделать из уксусной кислоты 6 уксус, тогда вам нужно взять одну часть уксусной эссенции с концентраций 30% и разбавить ее в 5 частях холодной, инфильтрированной воды, то есть в соотношении 1:5. Обратный расчет на специальном калькуляторе для укуса покажет, что вместо одной части эссенции необходимо взять 5,2 столовых ложки обычного столового уксуса с концентрацией 6%.

    В ходе приготовления столового уксуса с концентрацией 7%, по сути ничего не меняется кроме пропорции. Следует взять одну часть 30%-ной уксусной эссенции и разбавить ее в 4 частях воды. Расчет на «уксусном» калькуляторе покажет, что вместо 1 столовой ложки 30%-ного уксуса следует взять 4,4 столовых ложки 7%-ного столового уксуса.

    Чтобы приготовить из уксусной эссенции с концентрацией 30% обычный 8%-ный столовый уксус нужно взять одну часть эссенции и разбавить ее в 3,5 частях воды. Соотношение будет 1:3,5. Из расчета на специальном калькуляторе для укуса покажет, что вместо одной столовой ложки укуса с концентрацией 30% следует взять 3,9 столовых ложки обычного 8%-ного столового уксуса.

    Перед тем как перевести уксусною кислоту в уксус 9 следует заранее подготовить холодную отфильтрованную воду и проверить имеет ли уксусная эссенция концентрацию 30%, поскольку ниже будет представлено соотношение именно для этой концентрации. Одну 30%-ной уксусной кислоты нужно разбавить в 3 частях воды. Если рассмотреть расчет на калькуляторе для уксуса, то вместо одной столовой ложки уксуса с концентрацией 30% следует взять 3,4 ложки обычного 9%-ного уксуса.

    Для приготовления 10%-ного уксуса из уксусной эссенции с концентрацией 30% нужно взять одну ее часть и разбавить в 2,5 частях воды (соотношение 1:2,5). Расчет на калькуляторе для уксуса покажет, что вместо одной столовой ложки 30%-ного уксуса необходимо взять 3,1 столовых ложки обычного столового уксуса с концентрацией 10%.

    Итак, выше были рассмотрены наиболее распространенные соотношения получения уксуса определенной концентрации. Но вы всегда можете сами добиться нужной концентрации, для этого следует знать одну небольшую формулу: K = Сисх/Стр. В этой формуле К – это коэффициент, Сисх – исходная концентрация, Стр – требуемая концентрация. Чтобы эту формулу было проще понять рассмотрим небольшой пример.

    Нам нужно разбавить 70%-ную уксусную эссенцию, так, чтобы получить столовый уксус с концентраций 2%. Подставляем значения в формулу: К = 70/2 = 35. Таким образом, чтобы получить 2%-ный уксус, нужно 1 часть эссенции развести 35 частями воды.

    Техника безопасности при работе с уксусной эссенцией.

    Уксусная эссенция или в разбавленный пищевой уксус очень часто являются виновниками ожогов и отравления. Наиболее часто вызывает отравление и ожоги именно уксусная эссенция с концентрацией 70%. Это происходит по причине того, что большинство людей не знают, как перевести уксусную кислоту в укус 9 и делают это «на глаз». Не только 70%-ная уксусная кислота может вызвать ожоги и отравление, этого можно добиться и 30%-ной кислотой. Даже укус с концентрацией 2% является опасным, для глаз особенно.

    Если уксусная эссенция была принята внутрь, то сразу же во рту, глоте и по ходе всего пищеварительного тракта образуется ожог, вызывающий резкую боль. Боль будет продолжаться при глотании и продолжается около 10 дней. Ожог желудка, кроме боли, сопровождается рвотой с кровью. Попадая в гортань, уксусная эссенция вызывает осиплость голоса и оттек, который может привести к затруднению дыхания, свистящему дыханию, посинению кожи и удушью.

    Если внутрь было принято 15-30 мл жидкости – это вызывает легкую форму отравления, 30-70 мл – среднюю, а 70 мл и выше – тяжелую, при которой вероятен смертельный исход. В большинстве случаев смерть наступает на первые сутки после отравления из-за болевого шока, гемолиза и других явлений интоксикации. На вторые-пятые сутки после отравления смерть вызывает пневмония, а в более отдаленные сроки обильное кровотечение из пищеварительного тракта. В случае острого отравления, причинами смерти являются острая печеночная и почечная недостаточность.

    Поэтому следует запомнить такие правила:

    — не выполнять чистку монет уксусной эссенцией на кухне; — выполняя чистку монет, одновременно не пить напитки и не есть пищу; — тщательно мыть руки, если они были запачканы в растворе.

    Первая помощь при отравлении уксусом или уксусной эссенцией.

    Если вы неправильно выполнили разбавление уксусной кислоты, или каким-либо другим способом отравились уксусной кислотой, тогда нужно неотложно прибегать к первой помощи. В случае попадания в глаза, их нужно немедленно, обильно и длительно промывать их холодной водой, после этого закапать 1-2 капли новокаина. После этого нужно капать специальные антибиотики, например, 0,25%-ный раствор левомицетина.

    Раздражение верхних дыхательных путей устраняется полосканием горла и носа холодной водой, ингаляцией раствором соды. Также рекомендуется пить теплую воду боржоми или молоко с содой.

    В случае попадания на кожу, ее нужно тщательно промыть водой из-под крана. Можно использовать мыло или 0,5-1%-ный раствор щелочи. Место ожога следует обработать дезинфицирующим раствором, лучше всего фурацилином. Обработать место ожога дезинфицирующими растворами, например, фурацилином.

    Если же человек выпил уксусную кислоту, тогда необходимо немедленное промывание желудка при помощи толстого зонда, который смазывается растительным маслом. В холодную воду рекомендуется добавить яичный белок или молоко. Применять слабительные средства и соду категорически запрещено. Если выполнить промывание желудка не удается, тогда пострадавшему следует выпить 3-5 стаканов холодной воды и вызвать искусственную рвоту. Такую процедуру нужно повторить 3-4 раза. Применять рвотные средства противопоказано. Принимать внутрь можно крахмал, взбитые яичные желтки, молоко и слизистые отвары. На живот можно положить что-то холодное. Рекомендуется глотать небольшие кусочки льда. Во избежание болевого шока пострадавшему следует ввести сильные анальгетики (морфин, промедол). В условиях стационара проводится интенсивная терапия и симптоматическое лечение.

    Как можно самостоятельно из 70% уксуса сделать 9 процентный

    На кухне у каждой хозяйки найдется бутылочка с уксусом, а возможно и несколько с разными видами. Это не удивительно, поскольку он широко используется в кулинарии для создания различных заправок к салатам и соусам, во время консервации заготовок на зиму и даже для придания рыхлости некоторым видам теста.

    Кроме приготовления пищи, уксус также используется в быту, например, для устранения неприятного запаха в холодильнике или накипи в чайнике. В этой статье вы узнаете, как из 70% уксуса сделать 9 процентный. Но для начала поговорим немного о его видах.

    Разновидности эссенции

    Наиболее распространенными считаются такие виды уксуса:

    1. Белый винный – приготовленный в результате переработки белых сортов вин. Его отличительная особенность приятный пикантный вкус;
    2. Красный винный, который соответственно является результатом переработки красного вина (мальбек, каберне, мерло). Намного реже встречается розовый винный уксус;
    3. Бальзамический – это самая древняя разновидность, технологии производства которого уже больше тысячи лет. Благодаря настаиванию в специальных деревянных бочках у него темный цвет, тягучая консистенция и мягкий насыщенный вкус;
    4. Хересовый — самый дорогой, поскольку процесс приготовления более длителен, а в качестве исходного продукта используется дорогое вино из винограда сорта Паломино Вино;
    5. Яблочный – имеет красивый янтарный цвет и островато-кислый вкус. Сырьем для его производства служит сидр или яблочные жмыхи;

    Также в кулинарии применяются рисовый винный, кокосовый и солодовый виды уксуса.

    Как правильно разводить уксус

    Поскольку концентрированная уксусная эссенция и даже разбавленный столовый уксус часто становятся виновниками ожогов и отравлений, поэтому очень важно правильно разводить эссенцию до нужной концентрации, соблюдая все правила техники безопасности:

    1. Заблаговременно подготовить достаточное количество холодной фильтрованной питьевой воды;
    2. Не принимать пищу и не пить никакие напитки во время работы с агрессивной жидкостью;
    3. Использовать для измерения необходимого количества воды и уксуса только мерные стаканы, а не столовые ложки и прочие подручные емкости. Тем более не разводить «на глазок»;
    4. Если в процессе капля разведенной или концентрированной жидкости попадет на кожу или в глаза, срочно нужно промыть это место большим количеством воды;
    5. Поскольку кислота очень быстро испаряется, то ее и готовый раствор нужно хранить в плотно закрытой таре без доступа солнечного света.

    Был 70% — стал 9 процентный

    Как из 70% уксуса сделать 9 процентный? В кулинарных рецептах часто указывается необходимое количество уксусной кислоты 9% концентрации, которое необходимо взять. Поскольку эти значения невелики, то не стоит сразу разводить всю бутылку 70% эссенции. Можно приготовить заданное количество вещества, воспользовавшись следующей формулой:

    где Э – необходимое количество эссенции;

    Ку – необходимая концентрация уксуса;

    Оу – необходимый объем готового раствора;

    КЭ – концентрация эссенции.

    Например, если по рецепту требуется 100 мл девяти процентного уксуса из 70% концентрированной эссенции, то подставив в формулу все данные, получим:

    Это означает, что нужно взять 13 мл 70% уксуса и долить остальной объем холодной питьевой водой. Таким способом можно приготовить любое количество уксуса любой концентрации и из любого исходного сырья.

    Как получить 9% уксус из эссенции разной концентрации

    Часто применяемый для приготовления различных маринадов в консервировании 9% уксус можно приготовить не только из 70% эссенции, но и из растворов другой концентрации.

    Если концентрация эссенции была равна 80%, то на одну ее часть понадобится воды в восемь раз больше для получения 9% раствора.

    На одну единицу объема 70% уксусной эссенции потребуется семь единиц воды, чтобы получить раствор нужной концентрации.

    В случае с 30% эссенцией это соотношение буде равно 1 к 2, то есть на 50 мл уксусной кислоты нужно будет взять 100 мл воды.

    a href=»https://notefood.ru/retsepty-blyud/vy-pechka/testo-dlya-kulichej-na-pashu.html»>Каким должно быть тесто для куличей — возьмите на заметку наши советы они помогут вам сделать вкусную выпечку к празднику.

    Читайте как приготовить сочную курочку в панировочных сухарях в нашей статье.

    Мерная таблица

    Поскольку в кулинарии, косметологии и быту используются жидкости разной концентрации, то многим хозяйкам станет незаменимой помощницей мерная таблица, которая подскажет, сколько нужно воды и исходного продукта для получения необходимого раствора.

    Как развести уксус

    Онлайн расчеты на нашем сайте могут быть полезны не только для инженеров и технических специалистов, но и для тех, кто занимается приготовлением пищи и заготовкой консерв на зиму. Инструменты, размещенные в этой статье помогут вам развести 70% уксус, а также с легкостью осуществлять перевод уксуса различного процентного состава.

    Вы можете воспользоваться самым удобным, по вашему мнению, инструментом

    Онлайн калькулятор для пересчета концентрации уксуса

    Как пользоваться калькулятором концентрации уксуса

    Предположим, что в рецепте указано, что для консервирования овощей необходимо добавить 50 грамм 6% уксуса, а у вас есть только 9% уксус. Воспользуемся калькулятором для пересчета концентрации уксуса, в поле «Дано: Количество» введем цифру 50, в выпадающем списке выберем грамм, в поле «Дано: концентрация уксуса в процентах» укажем цифру 6, в поле «Перевести в: концентрация уксуса в процентах» укажем цифру 9. Нажмем кнопку «Расчитать».

    В итоге получим, что 50 грамм 6% уксуса можно заменить на 33.333 грамм 9% уксуса. Округлим полученный результат и добавим нужное количество уксусной кислоты.

    Таблица для перевода уксуса

    Как пользоваться таблицей. Выберите концентрацию уксуса, который есть в наличии в строке выделенной желтым цветом, выберите концентрацию, которую необходимо заменить в столбце выделенным зеленым, на пересечении выбранных величин вы уведите сколько частей (ложек) уксуса с концентрацией выделенной желтым цветом нужно положить вместо кислоты с концентрацией выделенной зеленым цветом.

    Формула для расчета уксуса различной концентрации

    Предположим, что в рецепте указано, что в блюдо необходимо положить X ложек (грамм, миллилитров и т.п), Y-процентного уксуса, а у вас имеется лишь Z-процентный раствор уксуса. Количество ложек (грамм, миллилитров и т.п) вашего Z-процентного уксуса обозначим буквой W. Рассчитаем это количество.

    Эта несложная формула поможет вам при расчете концентрации уксуса.

    Перевод уксуса из 70% в 9%

    Рассмотрим пример, в рецепте указано, что в блюдо необходимо положить 7 чайных ложек 9% уксуса, а у вас есть только 70% эссенция. Переведем уксус из 70% в 9%. Учитывая принятые ранее обозначения, получим.

    Получается, что вы можете заменить 7 чайных ложек 9% уксуса одной неполной (0,9) ложкой 70% уксусной эссенции.

    Как развести 70 процентный уксус — эссенцию

    Если вы хотите получить слабый раствор уксуса, например столовый, но под рукой имеется только уксусная эссенция — не беда. Вы можете легко развести ее водой, воспользовавшись следующей формулой.

    Воспользовавшись этой формулой определим сколько ложек воды нужно добавить на каждую ложку 70% уксуса, для получения растворов различной концентрации.

    Как рассчитать разведения | Sciencing

    Обновлено 1 февраля 2020 г.

    Автор: Riti Gupta

    Обзор: Lana Bandoim, B.S.

    Что вы хотите после долгого жаркого дня на солнце: чистый лимонный сок или лимонад? Чистый лимонный сок, вероятно, не подойдет. С другой стороны, лимонад был бы идеальным.

    Это потому, что, хотя лимонад действительно содержит немного аромата лимонного сока, он был разбавлен водой и усилен сахаром, чтобы сделать его именно тем, что вам нужно.Точно так же, как пить чистый концентрированный лимонный сок не очень привлекательно, ученым часто не нужны чистые концентрированные химические вещества для работы, которую они хотят делать.

    Как работает разбавление?

    По сути, разбавление означает просто уменьшение прочности исходного раствора. Например, добавление воды к чистому лимонному соку, чтобы вы сохранили аромат лимона, а чистый лимонный сок, от которого сморщился во рту, не был таким сильным, является разбавлением.

    Разведение исходного раствора до желаемой рабочей концентрации

    Рабочий раствор — это менее концентрированный раствор, с которым вы хотите работать.Стандартный раствор — это концентрированный раствор, с которого вы начинаете. Итак, как получить рабочее решение? Ну, вы добавляете разбавитель или растворитель в основной раствор, чтобы получить рабочий раствор.

    Допустим, у вас есть 6 M исходный раствор соляной кислоты (HCl), и вам нужно 100 мл 0,5 M HCl для работы в лаборатории. Вам нужно будет взять некоторое количество основного раствора и добавить к нему разбавитель (в данном случае воду), чтобы получить менее концентрированный раствор.Прежде чем продолжить, давайте дадим этим различным значениям имена, чтобы их было легче отслеживать.

    1. Стандартный раствор, который у вас есть, будет называться M