Нейтропения (низкий нейтрофил)

Нейтропения является аномально низким уровнем нейтрофилов. Нейтрофилы — распространенный тип лейкоцитов, важных для борьбы с инфекциями, особенно тех, которые вызваны бактериями.

Для взрослых показатели менее 1500 нейтрофилов на микролитр крови — признак нейтропении. Для детей количество клеток, указывающее на нейтропению, варьируется в зависимости от возраста.

У некоторых людей более низкий показатель нейтрофилов, но отсутствует повышенный риск заражения. В этих ситуациях нейтропения не должна вызывать беспокойства. Показатели менее 1000 нейтрофилов на микролитр — и особенно менее 500 нейтрофилов на микролитр — всегда свидетельство нейтропении, где даже нормальные бактерии из полости рта и пищеварительного тракта могут вызывать серьезные инфекции.

Химиотерапия, вероятно, — наиболее распространенная причина нейтропении. Люди с нейтропенией, вызванной химиотерапией,ожидающие когда количество клеток восстановится, особенно подвержены различным инфекциям.

 

Нейтрофилы производятся в костном мозге — губчатой ​​ткани внутри некоторых больших костей. Всё, что нарушает работу нейтрофилов, может привести к нейтропении.

Конкретные причины включают:

• Костманский синдром — врожденное расстройство, включающее низкое производство нейтрофилов
• Миелокатексис — врожденное расстройство, включающее отказ нейтрофилов проникать в кровоток
• Лейкемия
• Миелодиспластические синдромы
• Миелофиброз
• Химиотерапия
• Расстройство употребления алкоголя
• Хроническая идиопатическая нейтропения у взрослых
• Дефицит витамина

Некоторые инфекции также могут привести к нейтропении, в том числе:

• Гепатит Б
• Гепатит С
• ВИЧ / СПИД
• Болезнь Лайма
• Малярия
• Инфекция сальмонеллы
• Сепсис — подавляющая инфекция крови, которая использует нейтрофилы быстрее, чем они могут быть произведены
• Другие вирусные инфекции, которые нарушают работу костного мозга

Условия, которые разрушают нейтрофилы в кровотоке и могут привести к нейтропении, включают:

• Ревматоидный артрит и другие аутоиммунные расстройства
• Лекарства, такие как антибиотики
• Гиперспланизм — аномалия селезенки, вызывающей разрушение клеток крови

Нейтропения — Гематология и онкология

При подозрении на инфекцию лечение необходимо начинать незамедлительно. При наличии лихорадки или гипотензии предполагают тяжелую инфекцию и вводят внутривенно антибиотики широкого спектра действия в высоких дозах. Выбор режима терапии основан на предположении об инфицировании наиболее распространенными возбудителями, знаниях о чувствительности патогенов к тем или иным препаратам в рамках того или иного лечебного учреждения, а также о возможной токсичности выбранного режима терапии. В связи с риском возникновения резистентности возбудителей ванкомицин используют только в случаях, когда предполагается инфицирование грамположительными бактериями, устойчивыми к другим лекарственным препаратам.

Как правило, использование имплантированных сосудистых катетеров можно продолжать, даже при подозрении или подтверждении бактериемии, но следует рассмотреть их удаление, если инфекция включает S. aureus или виды Bacillus, Corynebacterium или Candida, или же, если результаты бактериологического исследования крови постоянно являются положительными несмотря на применение соответствующих антибиотиков.

Инфекции, вызванные коагулазонегативными стафилококками, обычно удается купировать только антимикробной терапией. Длительное стояние катетера Фолея может также предрасполагать к развитию инфекций у пациентов с нейтропенией, и смена или удаление катетера необходимы при персистирующих инфекциях мочевыводящих путей.

При высевании бактериальной культуры антибиотикотерапия подбирается в соответствии с тестами на чувствительность. Если температура у пациента снижается в течение 72 ч, применение антибиотиков продолжают по крайней мере 7 дней до исчезновения признаков и симптомов инфекции. Если нейтропения является временной (например, после миелосупрессивной химиотерапии), лечение антибиотиками обычнопродолжается до тех пор, пока число нейтрофилов не станет > 500/мкл; однако, можно рассмотреть остановку противомикробных препаратов у отдельных пациентов сперсистирующей нейтропенией, особенно у тех, у которых симптомы и признакивоспаления исчезают, если культуры остаются отрицательными.

При сохранении лихорадки более 72 часов, несмотря на антибиотикотерапию, можно предполагать небактериальную причину, инфицирование резистентными штаммами, суперинфекцию другими бактериями, неадекватный уровень антибиотиков в сыворотке крови и тканях или локализованный инфекционный процесс, например абсцесс. Состояние пациентов с нейтропенией и персистирующей лихорадкой оценивают каждые 2–4 дня, проводя физикальный осмотр, посев материала и рентгенографию грудной клетки. Если состояние пациента удовлетворительное, за исключением лихорадки, первоначальную схему антибиотикотерапии можно продолжить, но также следует рассмотреть возможность медикаментозной лихорадки. Если состояние пациента ухудшается, необходима коррекция антибиотикотерапии.

Наиболее вероятной причиной персистирующей лихорадки и ухудшения состояния являются грибковые инфекции. Противогрибковая терапия добавляется эмпирически, если сохраняется необъяснимая лихорадка после 3-4 дней антибактериальной терапии широкого спектра действия.

Выбор определенного противогрибкового препарата (например, флуконазол, каспофунгин, вориконазол, посаконазол) зависит от типа риска (например, продолжительность и степень тяжести нейтропении, предыдущие микозы в анамнезы, постоянная лихорадка несмотря на более использование противогрибкового препарата более узкого спектра) и должен контролироваться инфекционистом. Если лихорадка сохраняется после 3 недель эмпирически назначенной терапии (включая 2 недели противогрибковой терапии) и нейтропения разрешилась, можно рассмотреть возможность прекращения всей антимикробной терапии и повторной оценки этиологии лихорадки.

Для больного без температуры с нейтропенией, который получает курс химиотерапии, в некоторых центрах профилактически назначаются антибиотики фторхинолоны (левофлоксацин, ципрофлоксацин), в результате чего общее число нейтрофилов составляет ≤ 100/мкл в течение > 7 дней. Профилактику обычно назначает лечащий онколог. Прием антибиотиков продолжают, пока количество нейтрофилов не увеличивается до > 1500/мкл.

Кроме того, противогрибковая терапия может проводиться у пациентов с нейтропенией и без лихорадки, подверженных более высокому риску грибковой инфекции (например, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, интенсивной химиотерапии при остром миелобластном лейкозе или миелодиспластическом заболевании, предшествующих грибковых инфекциях). Выбором и приемом конкретного противогрибкового препарата должен руководить инфекционист. Обычно применение антибиотической и противогрибковой профилактики нерекомендуется рутинно для нейтропенических больных без температуры без факторов риска, которые, как ожидается, остаются нейтропеническими в течение <7 дней наоснове их конкретного режима химиотерапии.

Миелоидные факторы роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF]) широко используются для увеличения количества нейтрофилов и для профилактики инфекций у пациентов с тяжелой нейтропенией (например, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и интенсивной химиотерапии рака). Эти препараты дорогостоящи. Однако если риск фебрильной нейтропении превышает (≥) 30% (в случае уровня нейтрофилов < 500/мкл, при наличии инфекции на фоне предыдущего цикла химиотерапии, ассоциированных сопутствующих заболеваний или у больных старше 75 лет), показано применение факторов роста. В целом, наибольший клинический эффект достигается при начале введения ростовых факторов в течение 24 ч после завершения химиотерапии. Пациентам с нейтропенией, вызванной идиосинкратической реакцией на лекарственную терапию, также могут быть показаны миелоидные ростовые факторы, особенно если ожидается, что процесс восстановления затянется. Доза для G-CSF (филграстим) составляет 5–10 мкг/кг подкожно 1 раз/день,а доза для пегилированного G-CSF (пэгфилграстим) составляет 6 мг подкожно однинраз на цикл химиотерапии.

Глюкокортикоиды, анаболические стероиды и витамины не стимулируют выработку нейтрофилов, но могут влиять на их распределение и разрушение. Если есть подозрение, что острая нейтропения вызвана лекарственным препаратом или токсином, прием всех потенциально связанных с этим агентов прекращают.

Если нейтропения развивается на фоне приема лекарственного препарата, который снижает число нейтрофилов (например, хлорамфеникол), то выходом из этой ситуации может быть переход на альтернативную антибиотикотерапию.

Ощущение дискомфорта при язвенном стоматите ротоглотки можно облегчить при помощи полосканий каждые несколько часов солевым раствором или раствором перекиси водорода, растворами для полоскания рта (с содержанием вязкого лидокаина, дифенгидрамина, жидких антацидов), пастилок с анестетиками (бензокаин 15 мг каждые 3–4 часа) или с помощью хлоргексилина (1% раствора) для полоскания рта 2 или 3 раза в сутки. Кандидоз ротовой полости или пищевода лечат с помощью нистатина (раствор для полоскания рта 400 000 – 600 000 единиц 4 раза в день; при эзофагите – проглатывается), клотримазола в таблетках (10 мг, медленно рассасывать, 5 раз в день) или применением системных противогрибковых препаратов (например, флуконазола). При остром стоматите или эзофагите может требоваться назначение диеты с жидкой или полутвердой пищей, для уменьшения дискомфорта могут потребоваться местные анестетики.

Нейтрофіли та онкогенез

Резюме. В огляді наведено дані про роль нейтрофілів периферичної крові і нейтрофілів, які інфільтрують пухлини, у протипухлинних та пухлиностимулюючих процесах, які відбуваються при розвитку багатьох видів раку. Наведено характеристику двох основних фенотипів Н1 і Н2 клітин, обговорюються їх функції і механізми переходу від Н1 клітин з протипухлинною активністю в Н2 клітини, які стимулюють проліферацію пухлинних клітин, ангіо­генез і метастазування. Наведено дані про функціонально важливі цитокіни та хемокіни, що виділяються пухлинними клітинами, мікрооточенням, лімфоцитами і самими нейтрофілами, які стимулюють вироблення кістковим мозком нейтрофілів і спричиняють накопичення цих клітин у пухлинному вогнищі, розвиток нейтрофілії в крові. Описано основні функціональні молекули нейтрофілів, такі як нейтрофільна еластаза, катепсин, матриксна металопротеїназа-9, аргіназа 1 та ін., з якими зв’язуються протуморогенні властивості Н2 нейтрофілів. Багато процесів, викликані як Н1, так і Н2 нейтрофілами, ще недостатньо вивчені. Коротко зазначається про існування сьогодні багатьох підходів до генерації та активації нейтрофілів з протипухлинними властивостями і гальмування нейтрофілів, які стимулюють ріст пухлин.

Резюме. В обзоре приведены данные о роли нейтрофилов периферической крови и нейтрофилов, инфильтрирующих опухоли, в противоопухолевых и опухольстимулирующих процессах, которые происходят при развитии многих видов раков. Приведена характеристика двух основных фенотипов Н1 и Н2 клеток, обсуждаются их функции и механизмы перехода от Н1 клеток с противоопухолевой активностью в Н2 клетки, стимулирующие пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез и метастазирования. Представлены данные о функционально важных цитокинах и хемокинах, выделяемых опухолевыми клетками, микроокружением, лимфоцитами и самими нейтрофилами, которые стимулируют выработку костным мозгом нейтрофилов и обусловливают накопление этих клеток в опухолевом очаге, развитие нейтрофилии в крови. Приведены основные функциональные молекулы нейтрофилов, такие как нейтрофильная эластаза, катепсин, матриксная металлопротеиназа-9, аргиназа 1 и др., с которыми связывают протуморогенные свойства Н2 нейтрофилов. Многие процессы, вызываемые в опухолевом очаге как Н1, так и Н2 нейтрофилами, еще не до конца изучены. Кратко отмечается о существовании сегодня многих подходов к генерации и активации нейтрофилов с противоопухолевыми свойствами и подавлению опухольстимулирующих нейтрофилов.

Получено 09.02.2018

Принято в печать 16.03.2018

Введение

Общеизвестно, что нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами крови и считаются первой линией защиты при воспалении и инфекциях [1]. Проникшие в организм микроорганизмы вызывают воспалительную реакцию, которая привлекает нейтрофилы из кровообращения в ткани. Там нейтрофилы разрушают микроорганизм с помощью ряда механизмов, главным образом за счет фагоцитоза, высвобождения противомикробных веществ и образования внеклеточных ловушек нейтрофилов [1, 2]. Активированные нейтрофилы также выделяют различные протеиназы в окружающую ткань, вызывая повреждения возбудителей и зачастую собственных тканей [3]. Кроме того, нейтрофилы способны продуцировать множество цитокинов и хемокинов, которые могут влиять на воспалительную реакцию, а также иммунный ответ организма [4, 5].

Помимо этой классической роли нейтрофилов в антимикробной защите, также выявлено накопление нейтрофилов во многих типах опухолей. Первоначально считалось, что эти связанные с опухолью нейтрофилы (опухольинфильтрирующие нейтрофилы — ОН) являются простыми свидетелями, потому что трудно представить, что нейтрофилы, будучи короткоживущими клетками, могут влиять на такое хроническое и прогрессирующее заболевание, как рак. Однако в последнее время стало известно, что ОН играют важную роль при злокачественных новообразованиях. Этот частично объясняется признанием того, что развитие воспаления, с одной стороны, в организме связано с нейтрофилами, а с другой, является важной характеристикой многих опухолей [6, 7]. Показано, что нейтрофилы могут быть активными эффекторными клетками с противоопухолевыми функциями [8]. Различные противомикробные и цитотоксические соединения, содержащиеся в их гранулах, могут разрушать злокачественные клетки, а цитокины и хемокины, секретируемые нейтрофилами, могут также активировать другие клетки с противоопухолевой активностью [5, 7, 9].

Однако большее число клинических наблюдений и лабораторных исследований показали, что наличие нейтрофилов в опухолях часто коррелирует с плохим прогнозом. Это хорошо доказано при целом ряде опухолей, в частности при бронхоальвеолярной карциноме [10], почечно-клеточной карциноме [12] и плоскоклеточной карциноме головы и шеи [13], а также меланоме [11]. Во всех этих случаях нейтрофилы проявляют другой фенотип, который может быть неблагоприятным для исхода заболевания. Механизмы формирования и реализации этого фенотипа нейтрофилов только начинают выяснять, но предполагается, что некоторые из них связаны с генотоксичностью, ангиогенезом и иммуносупрессией [8]. Следовательно, ОН могут быть полезны или вредны для хозяина [14]. Эти два типа нейтрофилов, четко описанные у мышей, были названы Н1 и Н2 [15] подобно противоопухолевым и опухольстимулирующим макрофагам (М1 и М2) [16]. Положение о том, что нейтрофилы могут являться действительно важными клетками в развитии рака у человека, детально обсуждается в ряде обзоров [16–18].

Стимуляция образования нейтрофилов. У многих пациентов с распространенным раком выявлены повышенные уровни нейтрофилов в крови. Как опухоли индуцируют нейтрофилию, окончательно неизвестно, но синтез опухолевыми клетками гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), возможно, является одним из механизмов стимуляции продукции нейтрофилов костным мозгом [19]. Кроме того, и другие цитокины, такие как интерлейкин (IL)-1 и IL-6, продуцируемые также опухолями, по-видимому, способствуют увеличению числа нейтрофилов в крови [7, 20]. Эта нейтрофилия связана с плохим прогнозом при нескольких типах рака, таких как рак легкого, меланома и почечная карцинома [11, 21, 22]. В соответствии с этим наличие большого количества нейтрофилов в определенных типах опухолей также является показателем неблагоприятного прогноза. Поскольку нейтрофилия в крови часто ассоциируется с воспалительными реакциями на инфекцию и повреждение тканей, то в опухолевом очаге она представляет собой одно из доказательств концепции о роли воспаления в онкогенезе и индуцированного им прогрессирования роста опухоли [7].

Предполагается, что отношение числа нейтрофилов в крови к другим типам лейкоцитов служит фактором прогноза для больных раком. Так, например, отношение нейтрофилов к лимфоцитам (НЛО) было введено как прогностический фактор для больных колоректальным раком [25]. Из-за своей простоты определения НЛО показало, что является легкодоступным и недорогим биомаркером для многих типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого [26], гепатоцеллюлярную карциному [24], карциному носоглотки [27], колоректальный рак [26], меланому [11] и рак грудной железы [28, 29]. Высокий уровень НЛО коррелирует с неблагоприятной общей выживаемостью при многих солидных опухолях [30–32].

В то же время, несмотря на данные многих исследований, часть которых упомянута выше, нейтрофилия (большее количество нейтрофилов в крови как следствие повышенного выхода клеток из костного мозга) не всегда является плохим показателем прогрессирования рака. При некоторых типах опухолей, например раке желудка, повышенный уровень нейтрофилов в крови сопряжен с положительным прогнозом [33]. Это означает, что нейтрофилы могут в некоторых случаях контролировать развитие рака. Способность нейтрофилов непосредственно убивать опухолевые клетки как in vitro, так и in vivo зарегистрирована давно [34–36]. Также сообщалось, что нейтрофилы от животных с экспериментальными опухолями обладают повышенной цитотоксической активностью [7]. Нейтрофилы, выделенные из крови здоровых людей, оказывают прямое цитотоксическое действие на некоторые линии опухолевых клеток [40]. Таким образом, точная роль нейтрофилов в развитии опухолевого роста различных типов рака является спорным вопросом [7, 14, 37] и не до конца изученной, что требует дальнейших исследований.

Типы нейтрофилов. В дополнение к увеличенному количеству нейтрофилов в крови отмечено повышение уровня в крови незрелых миелоидных клеток на ранних стадиях дифференцировки, что выявлено в нескольких типах опухолей [38], включая пациентов с терминальной стадией рака легкого, грудной железы и желудочно-кишечного тракта [39]. Эти незрелые клетки костномозгового происхождения, представляющие гетерогенную популяцию, фенотипически разделяли на гранулоцитарные (G-MDSC) и моноцитарные (Mo-MDSC) подгруппы [40–42]. Их выявляют в большом количестве в селезенке экспериментальных животных с опухолями, где они представляют иммунодепрессивный фенотип, что приводит к прогрессированию опухолей [43, 44]. G-MDSC характеризуются незрелой морфологией нейтрофилов и фенотипом CD33/CD11b/HLA-DR/CD15 у людей [45]. Они выявлены в периферической крови пациентов с глиобластомой [46], множественной миеломой, лимфомой Ходжкина [47], раком головы и шеи [48].

Эти G-MDSC могут осуществлять иммуносупрессию различными механизмами. Основной механизм включает в себя производство активных форм кислорода (АФК) при дыхательной вспышке этих клеток. У больных онкологического профиля пероксид водорода (H₂O₂), продуцируемый активированными гранулоцитами, снижал экспрессию CD3 цепи Т-клеточного рецептора и уменьшал выработку цитокинов Т-клетками пациентов [49]. Эти окисленные Т-клетки человека имели дефектный хемотаксис. Более того, АФК, продуцируемые MDSC, могут приводить к блокаде также CD8 T-клеток и с помощью другого механизма, в частности пероксинитрита [50].

Как отмечалось выше, в зависимости от фенотипа нейтрофилы можно классифицировать как Н1 или Н2 [15], и подобно инфильтрирующим опухоль макрофагам (M1) клетки Н1 проявляют провоспалительную и противоопухолевую функции. Напротив, клетки M2 и Н2 обладают протуморогенной активностью [16]. Установлено, что ОН отличаются от циркулирующих нейтрофилов, а также от G-MDSC в костном мозге и селезенке мышей. Мышиные CD11b/Ly6G нейтрофилы, выделенные из опухоли и активированные трансформирующим фактором роста бета (TGF-β), были гиперсегментированы и более цитотоксичны к опухолевым клеткам, экспрессировали более высокие уровни провоспалительных цитокинов [15]. Напротив, истощение этих нейтрофилов из крови угнетало рост опухоли и сопровождалось активацией внутриопухолевых CD8 Т-клеток [15]. В подтверждение идеи о разных фенотипах нейтрофилов проведены исследования на двух моделях рака у мышей (карцинома легкого Льюиса и мезотелиома AB12), у которых нейтрофилы были выявлены прежде всего на периферии опухолевого узла на ранних стадиях развития опухоли. Эти ОН были более цитотоксичны по отношению к опухолевым клеткам и продуцировали более высокие уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), NO и H₂O₂. Напротив, ОН на поздних стадиях развития этих опухолей уже не проявляли таких свойств и демонстрировали протуморогенный фенотип [51]. Эти результаты исследований свидетельствуют, что нейтрофилы, попадая в опухоль, со временем становятся клетками, способными стимулировать рост опухолей [51]. Следовательно, ОН, полученные от мышей с растущими опухолями, могут иметь как противоопухолевый (Н1), так и протуморогенный (Н2) фенотип, который способен поддерживать рост опухоли и подавлять противоопухолевые иммунные реакции [14, 37], зависящие от микроокружения опухоли [17].

Несмотря на эту классификацию ОН у мышей, природа и функция ОН, находящихся в опухолях человека, остаются еще малоизученными, но уже получены результаты, подтверждающие такое деление ОН. Так, в исследованиях биопсийного материала опухоли легкого человека ОН составляли 5–25% всех клеток в опухоли [65]. Эти ОН представляли активированный фенотип (CD62L/CD54) с экспрессией отчетливого репертуара рецепторов хемокинов, которые включали CCR5, CCR7, CXCR3 и CXCR4 [65]. Кроме того, ОН продуцировали большее количество провоспалительных факторов MCP-1, IL-8, MIP-1α и IL-6, чем нейтрофилы в крови. ОН также стимулировали пролиферацию Т-клеток и выделение интерферона-гамма (IFN-γ). Эти результаты показывают, что на ранних стадиях рака легкого ОН не являются иммунодепрессантами, а скорее всего стимулируют ответы Т-клеток [52]. В исследовании [53] изучена роль хронического воспаления, в частности IL-23 и IL-17, при раке толстой кишки человека. Авторы выявили, что врожденные γδT (γδT17) клетки являются основным клеточным источником IL-17 при колоректальном раке. Эти активированные клетки индуцировали клетки γδT17 секретировать IL-8, TNF-α и GM-CSF, что приводит к накоплению нейтрофилов в опухоли. Эти ОН характеризовались CD45/Lin/HLADR/CD11b/CD33/CD66b и имели типичную полиморфноядерную морфологию. Они были описаны как G-MDSC [66]. Эти ОН (G-MDSC) продуцировали намного больше аргиназы-1 (ARG1) и АФК, чем аутологичные нейтрофилы в крови, и ингибировали пролиферацию активированных ауто­логичных Т-клеток и продукцию IFN-γ [53]. Результаты приведенных исследований указывают, что и в опухолях человека могут быть нейтрофилы с двойной функцией. В ранних стадиях развития опухоли ОН, по-видимому, способны стимулировать противоопухолевые иммунные реакции, особенно Т-клеток [52], на поздних этапах роста опухоли ОН уже становятся иммунодепрессивными клетками [54]. Сегодня остается еще много неясных вопросов. Например, являются ли ОН в ранних стадиях роста опухолей незрелыми нейтрофилами с противоопухолевыми свойствами, или ОН — это зрелые нейтрофилы, которые меняют фенотип со временем при прогрессировании опухоли, как предполагают ряд исследователей [17, 51]. Уже идентифицировано несколько субпопуляций нейтрофилов в крови как мышей с опухолями, так и людей, больных раком, и описывается несколько вариантов взаимосвязей этих клеток в связи с прогрессированием рака [54]. Показано, что циркулирующие в крови нейтрофилы от животных с опухолями распределяли на субпопуляции (фракции) при разделении их в различных градиентах плотности фиколла. Одна субпопуляция состояла из «нормальных» нейтрофилов с высокой плотностью, которую выделяли на градиенте с высокой плотностью фиколла. Другая субпопуляция имела нейтрофилы с меньшей плотностью, которые находились вместе со слоем мононуклеарных лимфоидных клеток низкой плотности [55]. У здоровых мышей, не имеющих опухоли, большинство нейтрофилов были высокой плотности, а у животных с опухолями прогрессивно возрастало количество нейтрофилов с низкой плотностью, и они становились доминирующим типом нейтрофилов в циркуляции [54]. Эти нейтрофилы обладали меньшей цитотоксичностью и имели меньшую экспрессию различных хемокинов (CXCL1, CXCL2, CXCL10, CCL2 и CCL3) и хемокиновых рецепторов (CXCR2 и CCR5), что свидетельствовало о снижении их провоспалительных возможностей. Предполагается, что нейтрофилы с низкой плотность являются незрелыми нейтрофилами. Важно отметить, что TGF-β способен индуцировать трансформацию нейтрофилов с высокой плотностью от мышей с опухолями в нейтрофилы с низкой плотностью, и в то же время этот фактор не влиял на нейтрофилы крови животных без опухолей [54]. Это указывает на то, что для такого изменения ОН у животных с раком необходимы и другие стимулы, помимо TGF-β. На основании этих результатов авторы предложили гипотезу, согласно которой три субпопуляции нейтрофилов могут присутствовать в крови при раке: нормальные нейтрофилы высокой плотности, незрелые нейтрофилы низкой плотности (G-MDSC) и крупные зрелые нейтрофилы низкой плотности. Эти типы клеток обладают разной функциональностью и пластичностью. Так, нейтрофилы с высокой плотностью являются противоопухолевыми, а низкой — клетками, способными стимулировать рост опухоли [67], они могут изменяться под влиянием различных хемокинов и цитокинов в микроокружении опухоли [17].

Очевидно, высокий уровень нейтрофилов в опухоли происходит под действием нейтрофил-притягивающих хемокинов, которые могут продуцироваться не только иммунными клетками, но и опухолевыми клетками, в частности интерлейкином-8 (IL-8/CXCL8). Другим хемокином, который также участвует в рекрутировании нейтрофилов в опухоли, является хемокин GCP-2/CXCL6. В мышиной модели меланомы специ­фические моноклональные антитела против CXCL6 уменьшали количество ОН, а также размер опухоли [56]. Кроме того, из карциноматозных опухолей человека выделен и идентифицирован фактор ингибирования миграции (MIF), уровень которого был высокий в опухолях с бóльшим содержанием ОН и низкой выживаемостью этих пациентов [57]. Используя те же рецепторы CXCR1 и CXCR2, нейтрофилы могут также реагировать и на другие хемокины, такие как CXCL1, CXCL2, CXCL5, CXCL6 и CXCL7 [58]. Не исключено, что нейтрофилы активируют сами себя по механизму положительной обратной связи, высвобождая нейтрофильные хемокины, которые привлекают больше нейтрофилов в опухоль, подобно миграции нейтрофилов в очаги инфекции [59]. При исследовании 919 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой выявлено, что CXCL5 сверхэкспрессируется у пациентов с рецидивирующими опухолями, уровни CXCL5 коррелировали с большим накоплением в опухоли нейтрофилов и с меньшей общей выживаемостью [60]. В частности, известно, что активированные Т-клетки продуцируют GM-CSF, CXCL1, CXCL2, TNF-α и IFN-γ [59]. Эти факторы могут прямо или косвенно привлекать больше нейтрофилов к опухоли. Хотя конкретные механизмы влияния активированных Т-клеток на миграцию нейтрофилов в опухоль изучены недостаточно.

Нейтрофильные молекулы. Большой объем клинических данных показывает, что нейтрофилы участвуют в развитии рака и прогрессировании опухолей. В большинстве случаев увеличенное количество ОН ассоциируется с прогрессирующей болезнью и плохим прогнозом для больных онкологического профиля. Установлено, что такая отрицательная ассоциация характерна для ряда солидных опухолей, таких как меланома, гепатоцеллюлярная карцинома, немелкоклеточная карцинома легкого, глиома, аденокарцинома и рак толстой кишки [37, 61]. Предполагается, что в стимуляцию онкогенеза включаются те же молекулы, которые нейтрофилы используют для уничтожения микроорганизмов и модуляции воспаления [7]. Важными молекулами, которые могут влиять на темп роста и инвазивность опухолей, являются гранулярные белки, деградирующие в матриксе протеиназы, реактивные виды кислорода, хемокины и цитокины [7]. В последнее время появились сообщения, описывающие, как ОН используют эти молекулы для воздействия на пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез, метастазы и иммунный надзор. Среди этих молекул следует выделить такие, как нейтрофильная эластаза (NE), катепсин, матриксная металлопротеиназа (MMP)-9 и др.

NE представляет собой основной белок азурофильных гранул, который выделяется при клеточной дегрануляции нейтрофилов. NE — сериновая протеаза с широким спектром субстратов. Помимо своей роли в воспалении и уничтожении бактерий, NE проявляет различные протуморогенные эффекты как in vivo, так и in vitro [62]. Выявлено, что NE непосредственно стимулирует пролиферацию опухолевых клеток A459, когда мышиные нейтрофилы культивировали вместе с клеточной линией карциномы легкого [62, 63]. Кроме того, также установлено, что NE стимулирует миграцию опухолевых клеток. Нейтрофилы человека при культивировании с клетками аденокарциномы поджелудочной железы стимулировали миграцию клеток опухоли из монослоя. NE также повышала миграционную способность раковых клеток пищевода [64].

Катепсин G представляет собой пептидазу из азурофильных гранул, которая участвует в деградации фагоцитированных микроорганизмов и ремоделировании белков внеклеточного матрикса [98]. Кроме того, катепсин G может стимулировать ангиогенез и миграцию опухолевых клеток [65–67]. На модели метастазирования рака грудной железы в костную ткань также показано, что катепсин G усиливает передачу сигналов TGF-β и повышает уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) для стимуляции ангиогенеза [66].

MMP-9 — желатиназа B — высвобождается из вторичных (специфических) гранул и, как установлено, приводит к пролиферации опухолей кожи человека вирусом папилломы человека 16-го типа (HPV-16). Кроме того, иммуногистохимическое исследование MMP-9 в плоскоклеточных опухолях карциномы показало, что MMP-9 присутствовала только в опухолевых инфильтрирующих лейкоцитах, а не в самих опухолевых клетках. Показано, что MMP-9 ингибирует апоптоз опухолевых клеток при раке легкого [68]. Таким образом, ММП-9 ответственна за усиление роста опухоли как за счет увеличения пролиферации клеток, так и уменьшения их апоптоза. Другим важным эффектом MMP-9, который поддерживает рост опухоли, является ангиогенез. Протеолитическое высвобождение VEGF из тканевого матрикса при действии MMPs считается необходимым условием ангиогенеза in vivo [68, 69]. Ангиогенный эффект MMP-9 зарегистрирован в нескольких моделях рака — меланоме, аденокарциноме поджелудочной железы [70–72].

Прямое доказательство того, что нейтрофилы являются основным, ассоциированным с опухолью лейкоцитарным типом, экспрессирующим MMP-9, предоставлено в исследовании с использованием человеческих ксенотрансплантатов и сингенных опухолей в эксперименте на мышах [73]. Когда опухоли или изолированные из них макрофаги или нейтрофилы были дважды окрашены для выявления MMP-9 и соответствующих антигенов макрофагов или нейтрофилов, только ОН содержали большое количество MMP-9 [74, 75]. Кроме того, подсчитано, что 1•10 нейтрофилов в крови или ОН могут высвобождать приблизительно 100–200 нг проМMP-9 в течение 1–2 ч инкубации. Напротив, для макрофагов 1•10 потребуется несколько недель для получения такого же количества проММР-9 [73, 74]. Следовательно, MMP-9, полученная из нейтрофилов, ответственна за усиление ангиогенеза за счет высвобождения VEGF из внеклеточного матрикса, что отмечается при многих типах опухолей. С внеклеточным матриксом связывают и другие процессы онкогенеза, например метастазирование опухолей [75, 76].

Нейтрофилы являются эффективными производителями АФК для уничтожения микроорганизмов. АФК также может косвенно способствовать росту опухоли. Во-первых, нейтрофилы генерируют пероксид водорода (H₂O₂), который затем превращается в гипохлорид (HOCl) с помощью миелопероксидазы. HOCl затем может активировать несколько MMPs, включая MMP-2, -7, -8 и -9. Кроме того, HOCl может блокировать ингибитор МMP-1 и таким образом потенцировать протеолитическую активность MMPs [77, 78].

Выделенная из гранул нейтрофилов ARG1 способна разрушать внеклеточный аргинин, незаменимую аминокислоту для активации Т-клеток. Таким образом, дегрануляция нейтрофилов может оказывать иммуносупрессивный эффект в опухолях, ингибируя опухольинфильтрирующие Т-клетки таким же образом, как описано для G-MDSC [79]. Показано, что истощение ОН у опухольсодержащих животных увеличило число активированных CD8 T-клеток, способствовало уменьшению размера опухолей и удлиняло время жизни животных [15].

Нейтрофилы могут также продуцировать цитокины или факторы роста, которые увеличивают туморогенный потенциал раковых клеток [5]. Это пока что установлено для двух цитокинов — онкостатина-M [79–81] и для фактора роста гепатоцитов [10, 82, 83]. Раковые клетки грудной железы могут стимулировать нейтрофилы к выделению онкостатина-М, IL-6-подобного цитокина. Онкостатин-М, в свою очередь, стимулировал клетки рака грудной железы секретировать VEGF [84]. Аналогично, клетки гепатоцеллюлярной карциномы стимулировали нейтрофилы высвобождать фактор роста гепатоцитов (HGF). В свою очередь, этот фактор стимулировал инвазивный рост опухолевых клеток [85].

Нейтрофилы также могут влиять на миграционный потенциал раковых клеток. При нескольких типах рака показано, что нейтрофилы способствуют метастазированию плоскоклеточного рака кожи [86], меланомы [87], аденокарциномы [88] и рака грудной железы [89]. Способ, которым нейтрофилы повышают миграционную активность опухолевых клеток, может включать несколько различных механизмов. Циркулирующие опухолевые клетки непосредственно прилипают к сосудистому эндотелию, приводя к экстравазации для создания новых метастазов. В месте образования метастатического очага клетками рака легкого отмечалась их тесная связь с нейтрофилами [90]. В этом процессе нейтрофилы усиливают задержку опухолевых клеток, и, как следствие, возникает больше метастазов [91]. Показано прямое взаимодействие между клетками нейтрофилов и клетками карциномы грудной железы путем взаимодействия молекул адгезии ICAM-1 в опухолевых клетках и β₂-интегринов на нейтрофилах. Нейтрофилы связывали опухолевые клетки с участием интегринов и индуцировали кластеризацию ICAM-1 в опухолевой клетке [91]. Это активировало в опухолевой клетке сигнальный путь с участием фокальной адгезии киназы (FAK) и p38-MAPK, что привело к усиленной миграции [89]. Вследствие этого повышенная миграция, как показано in vivo, приводила к увеличению количества метастазов в печени [92]. Раковые клетки непосредственно прикреплялись поверх адгезированных нейтрофилов, которые выступали в качестве мостика при взаимодействии между опухолевыми клетками и паренхимой печени, что ускоряло развитие метастазов [93].

Несмотря на большое количество доказательств отрицательной роли нейтрофилов во время прогрессирования опухоли, имеются также четкие свидетельства положительной роли нейтрофилов в канцерогенезе. Как упоминалось ранее, нейтрофилы могут проявлять противоопухолевую активность в различных формах. Фактически, противоопухолевая способность нейтрофилов установлена давно, более трех десятилетий назад. Нейтрофилы могут непосредственно уничтожать опухолевые клетки как in vitro [36], так и in vivo [37]. Нейтрофилы потенцируют этот противоопухолевый эффект, когда они активированы. Важность ОН типа Н1 в противоопухолевых реакциях также подчеркивается экспериментальными исследованиями о том, что истощение уровня нейтрофилов в крови приводит к увеличению роста опухоли [15, 93, 94]. Очевидно, что нейтрофилы обладают потенциалом непосредственного уничтожения опухолевых клеток. Механизмы, посредством которых нейтрофилы выполняют эту функцию, многочисленны и еще не полностью изучены, но они включают в себя многие уже известные механизмы антиинфекционной защиты [7].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, согласно представленным выше кратким сведениям подчеркивается двойной противоопухолевый и протуморальный потенциал нейтрофилов и предполагается, что нейтрофилы могут быть использованы для усиления различных противоопухолевых реакций в организме.

Хотя во многих случаях наличие нейтрофилов в опухолях оказывает негативное влияние на течение раковой болезни, эти клетки, несомненно, обладают способностью разрушать опухолевые клетки. Сегодня рассматривается около десяти новых терапевтических стратегий и подходов для усиления противоопухолевого потенциала нейтрофилов или блокирования доступа ОН к растущим опухолям, такие как активация нейтрофилов интерфероном, синтез и накопление высоких уровней провоспалительных цитокинов в опухоли, которые могут убивать опухолевые клетки, блокирование инфильтрации нейтрофилами опухоли и многие другие. Как указывалось выше, в некоторых опухолях образуются хемокины, главным образом IL-8, которые привлекают нейтрофилы в опухолевый очаг. Показано, что применение антагонистов IL-8 (таких как полностью гуманизированное нейтрализующее моноклональное антитело ABX-IL8) к IL-8 уменьшает рост опухоли, метастазы и ангиогенез меланомы и рака легкого [95]. Наличие двух фенотипов Н1 и Н2 нейтрофилов, предполагает также, что, влияя на микроокружение опухоли, можно манипулировать ОН и генерировать большее количество противоопухолевых нейтрофилов. Также получены многообещающие результаты с использованием моноклональных терапевтических антител, индуцирующих нейтрофилы для выполнения антителозависимой цитотоксичности и высвобождения цитокинов, которые модулируют иммунный противоопухолевый ответ [96, 97].

На развитие опухоли оказывают влияние многие типы клеток организма, в том числе ОН. Точная роль ОН до конца не установлена, и ее предстоит еще выяснить. В настоящее время широко изучаются разные способы привлечения их в опухоль и превращения Н1 нейтрофилов в противоопухолевые эффекторные клетки. Научиться переворачивать «монеты» нейтрофилов на «выигрышную сторону», как считают E. Uribe-Querol и C. Rosales [98], а именно, заставить действовать их как противоопухолевые эффекторные клетки, является вызовом и задачей для будущих исследований, что, возможно, позволит усовершенствовать существующие методы лечения рака.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Borregaard N. (2010) Neutrophils, from marrow to microbes. Immunity, 33(5): 657–670. doi: 10.1016/j.immuni.2010.11.011.

2. Kolaczkowska E., Kubes P. (2013) Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat. Rev. Immunol., 13(3): 159–175. doi: 10.1038/nri3399.

3. Pham C.T.N. (2006) Neutrophil serine proteases: specific regulators of inflammation. Nat. Rev. Immunol., 6(7): 541–550. doi: 10.1038/nri1841.

4. Scapini P., Lapinet-Vera J.A., Gasperini S. et al. (2000) The neutrophil as a cellular source of chemokines. Immunol. Rev., 177: 195–203. doi: 10.1034/j.1600-065x.2000.17706.

5. Tecchio C., Scapini P., Pizzolo G., Cassatella M.A. (2013) On the cytokines produced by human neutrophils in tumors. Sem. Cancer Biol., 23(3): 159–170. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.004.

6. Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. (2008) Cancer-related inflammation. Nature, 454 (7203): 436–444. doi: 10.1038/nature07205.

7. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. (2005) Иммунология злокачественного роста. Наукова думка, Киев, 791 с.

8. Gregory A.D., Houghton A.M. (2011) Tumor-associated neutrophils: new targets for cancer therapy. Cancer Res., 71(7): 2411–2416. doi: 10.1158/0008-5472.can-10-2583.

9. Mantovani A., Cassatella M.A., Costantini C., Jaillon S. (2011) Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol., 11(8): 519–531. doi: 10.1038/nri3024.

10. Wislez M., Rabbe N., Marchal J. et al. (2003) Hepatocyte growth factor production by neutrophils infiltrating bronchioloalveolar subtype pulmonary adenocarcinoma: role in tumor progression and death. Cancer Res., 63(6): 1405–1412.

11. Schmidt H., Bastholt L., Geertsen P. et al. (2005) Elevated neutrophil and monocyte counts in peripheral blood are associated with poor survival in patients with metastatic melanoma: a prognostic model. Brit. J. Cancer, 93(3): 273–278. doi: 10.1038/sj.bjc.6602702.

12. Jensen H.K., Donskov F., Marcussen N. et al. (2009) Presence of intratumoral neutrophils is an independent prognostic factor in localized renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol., 27(28): 4709–4717. doi: 10.1200/jco.2008.18.9498.

13. Trellakis S., Bruderek K., Dumitru C.A. et al. (2011) Polymorphonuclear granulocytes in human head and neck cancer: enhanced inflammatory activity, modulation by cancer cells and expansion in advanced disease. Int. J. Cancer, 129(9): 2183–2193. doi: 10.1002/ijc.25892.

14. Fridlender Z.G., Albelda S.M. (2012) Tumor-associated neutrophils: friend or foe? Carcinogenesis, 33(5): 949–955. doi: 10.1093/carcin/bgs123.

15. Fridlender Z.G., Sun J., Kim S. et al. (2009) Polarization of tumor-associated neutrophil phenotype by TGF-β: ‘N1’ versus ‘N2’ TAN. Cancer Cell, 16(3): 183–194. doi: 10.1016/j.ccr.2009.06.017. [PMC free article].

16. Galdiero M.R., Garlanda C., Jaillon S. et al. (2013) Tumor associated macrophages and neutrophils in tumor progression. J. Cell. Physiol., 228(7): 1404–1412. doi: 10.1002/jcp.24260.

17. Sionov R.V., Fridlender Z.G., Granot Z. (2014) The multifaceted roles neutrophils play in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron., 1–34. doi: 10.1007/s12307-014-0147-5.

18. Swierczak A., Mouchemore K.A., Hamilton J.A., Anderson R.L. (2015) Neutrophils: important contributors to tumor progression and metastasis. Cancer and Metastasis Rev., 34(4): 735–751. doi: 10.1007/s10555-015-9594-9.

19. McGary C.T., Miele M.E., Welch D.R. (1995) Highly metastatic 13762NF rat mammary adenocarcinoma cell clones stimulate bone marrow by secretion of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor/interleukin-3 activity. Am. J. Pathol., 147(6): 1668–1681.

20. Lechner M.G., Liebertz D.J., Epstein A.L. (2010) Characterization of cytokine-induced myeloid-derived suppressor cells from normal human peripheral blood mononuclear cells. J. Immunol., 185(4): 2273–2284. doi: 10.4049/jimmunol.1000901.

21. Atzpodien J., Reitz M. (2008) Peripheral blood neutrophils as independent immunologic predictor of response and long-term survival upon immunotherapy in metastatic renal-cell carcinoma. Cancer Biother. Radiopharm., 23(1): 129–134. doi: 10.1089/cbr.2007.0429.

22. Bellocq A., Antoine M., Flahault A. et al. (1998) Neutrophil alveolitis in bronchioloalveolar carcinoma: induction by tumor-derived interleukin-8 and relation to clinical outcome. Am. J. Pathol., 152(1): 83–92.

23. Reid M.D., Basturk O., Thirabanjasak D. et al. (2011) Tumor-infiltrating neutrophils in pancreatic neoplasia. Modern Pathol., 24(12): 1612–1619. doi: 10.1038/modpathol.2011.113.

24. Halazun K.J., Hardy M.A., Rana A.A. et al. (2009) Negative impact of neutrophil-lymphocyte ratio on outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Ann. Surg., 250(1): 141–151. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181a77e59.

25. Walsh S.R., Cook E.J., Goulder F. et al. (2005) Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in colorectal cancer. J. Surg. Oncol., 91(3): 181–184. doi: 10.1002/jso.20329.

26. Peng B., Wang Y.-H., Liu Y.-M., Ma L.-X. (2015) Prognostic significance of the neutrophil to lymphocyte ratio in patients with non-small cell lung cancer: a systemic review and meta-analysis. Int. J. Clin. Exp. Med., 8(3): 3098–3106.

27. Malietzis G., Giacometti M., Kennedy R.H. et al. (2014) The emerging role of neutrophil to lymphocyte ratio in determining colorectal cancer treatment outcomes: a systematic review and meta-analysis. Ann. Surg. Oncol., 21(12): 3938–3946. doi: 10.1245/s10434-014-3815-2.

28. Krenn-Pilko S., Langsenlehner U., Thurner E.-M. et al. (2014) The elevated preoperative derived neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcome in breast cancer patients. Brit. J. Cancer, 110(10): 2524–2530. doi: 10.1038/bjc.2014.163.

29. Pistelli M., De Lisa M., Ballatore Z. et al. (2015) Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio may be a useful tool in predicting survival in early triple negative breast cancer patients. BMC Cancer, 15, article 195. doi: 10.1186/s12885-015-1204-2.

30. Guthrie G.J.K., Charles K.A., Roxburgh C.S.D. et al. (2013) The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: experience in patients with cancer. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 88(1): 218–230. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.03.010.

31. Templeton A.J., McNamara M.G., Šeruga B. et al. (2014) Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J. Nat. Cancer Institute, 106(6). doi: 10.1093/jnci/dju124.dju124.

32. Paramanathan A., Saxena A., Morris D.L. (2014) A systematic review and meta-ana­lysis on the impact of pre-operative neutrophil lymphocyte ratio on long term outcomes after curative intent resection of solid tumours. Surg. Oncol., 23(1): 31–39. doi: 10.1016/j.suronc.2013.12.001.

33. Caruso R.A., Bellocco R., Pagano M. et al. (2002) Prognostic value of intratumoral neutrophils in advanced gastric carcinoma in a high-risk area in Northern Italy. Modern Pathol., 15(8): 831–837. doi: 10.1097/01.mp.0000020391.98998.6b.

34. Pickaver A.H., Ratcliffe N.A., Williams A.E., Smith H. (1972) Cytotoxic effects of peritoneal neutrophils on a syngeneic rat tumour. Nature: New biology, 235(58): 186–187.

35. Gerrard T.L., Cohen D.J., Kaplan A.M. (1981) Human neutrophil-mediated cytotoxicity to tumor cells. J. Natl Cancer Inst., 66(3): 483–488 (19820701) 50:160;62::aid-cncr282050011362;3.0.co;2-0.

36. Katano M., Torisu M. (1982) Neutrophil-mediated tumor cell destruction in cancer ascites. Cancer, 50(1): 62–68. doi: 10.1002/1097-0142.

37. Brandau S., Dumitru C.A., Lang S. (2013) Protumor and antitumor functions of neutrophil granulocytes. Seminars in Immunopathology, 35(2): 163–176. doi: 10.1007/s00281-012-0344-6.

38. Almand B., Clark J.I., Nikitina E. et al. (2001) Increased production of immature myeloid cells in cancer patients: a mechanism of immunosuppression in cancer. J. Immunol., 166(1): 678–689. doi: 10.4049/jimmunol.166.1.678.

39. Choi J., Suh B., Ahn Y. et al. (2012) CD15+/CD16 human granulocytes from terminal cancer patients: granulocytic myeloid-derived suppressor cells that have suppressive function. Tumor Biology, 33(1): 121–129. doi: 10.1007/s13277-011-0254-6.

40. Peranzoni E., Zilio S., Marigo I. et al. (2010) Myeloid-derived suppressor cell heterogeneity and subset definition. Curr. Opin. Immunol., 22(2): 238–244. doi: 10.1016/j.coi.2010. 01.021.

41. Raber P.L., Thevenot P., Sierra R. et al. (2014) Subpopulations of myeloid-derived suppressor cells impair T cell responses through independent nitric oxide-related pathways. Int. J. Cancer, 134(12): 2853–2864. doi: 10.1002/ijc.28622.

42. Youn J.-I., Nagaraj S., Collazo M., Gabrilovich D.I. (2008) Subsets of myeloid-derived suppressor cells in tumor-bearing mice. J. Immunol., 181(8): 5791–5802. doi: 10.4049/jimmunol.181.8.5791.

43. Gabrilovich D.I., Nagaraj S. (2009) Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol., 9(3): 162–174. doi: 10.1038/nri2506.

44. Nagaraj S., Schrum A.G., Cho H.-I. et al. (2010) Mechanism of T cell tolerance induced by myeloid-derived suppressor cells. J. Immunol., 184(6): 3106–3116. doi: 10.4049/jimmunol.0902661.

45. Favaloro J., Liyadipitiya T., Brown R. et al. (2014) Myeloid derived suppressor cells are numerically, functionally and phenotypically different in patients with multiple myeloma. Leukemia & Lymphoma, 55(12): 2893–2900. doi: 10.3109/10428194.2014.904511.

46. Raychaudhuri B., Rayman P., Huang P. et al. (2015) Myeloid derived suppressor cell infiltration of murine and human gliomas is associated with reduction of tumor infiltrating lymphocytes. J. Neuro-Oncology, 122: 293–301. doi: 10.1007/s11060-015-1720-6.

47. Gallamini A., Di Raimondo F., La Nasa G. et al. (2013) Standard therapies versus novel therapies in Hodgkin lymphoma. Immunol. Letters, 155(1–2): 56–59. doi: 10.1016/j.imlet.2013.09.011.

48. Trellakis S., Bruderek K., Hütte J. et al. (2013) Granulocytic myeloid-derived suppressor cells are cryosensitive and their frequency does not correlate with serum concentrations of colony-stimulating factors in head and neck cancer. Innate Immunity, 19(3): 328–336. doi: 10.1177/1753425912463618.

49. Schmielau J., Finn O.J. (2001) Activated granulocytes and granulocyte-derived hydrogen peroxide are the underlying mechanism of suppression of T-cell function in advanced cancer patients. Cancer Res., 61(12): 4756–4760.

50. Nagaraj S., Gupta K., Pisarev V. et al. (2007) Altered recognition of antigen is a mechanism of CD8+ T cell tolerance in cancer. Nat. Med., 13(7): 828–835. doi: 10.1038/nm1609.

51. Mishalian I., Bayuh R., Levy L. et al. (2013) Tumor-associated neutrophils (TAN) develop pro-tumorigenic properties during tumor progression. Cancer Immunol., Immunother., 62(11): 1745–1756. doi: 10.1007/s00262-013-1476-9.

52. Eruslanov E.B., Bhojnagarwala P.S., Quatromoni J.G. et al. (2014) Tumor-associated neutrophils stimulate T cell responses in early-stage human lung cancer. J. Clin. Invest., 124(12): 5466–5480. doi: 10.1172/JCI77053.

53. Wu P., Wu D., Ni C. et al. (2014) γδT17 cells promote the accumulation and expansion of myeloid-derived suppressor cells in human colorectal cancer. Immunity, 40(5): 785–800. doi: 10.1016/j.immuni.2014.03.013.

54. Sagiv J.Y., Michaeli J., Assi S. et al. (2015) Phenotypic diversity and plasticity in circulating neutrophil subpopulations in cancer. Cell Reports, 10(4): 562–573. doi: 10.1016/j.celrep.2014.12.039.

55. García-García E., Uribe-Querol E., Rosales C. (2013) A simple and efficient method to detect nuclear factor activation in human neutrophils by flow cytometry. J. Vis. Exp. (74). doi: 10.3791/50410.e50410 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref10.1016/j.celrep.2014.12.039].

56. Verbeke H., Struyf S., Berghmans N. et al. (2011) Isotypic neutralizing antibodies against mouse GCP-2/CXCL6 inhibit melanoma growth and metastasis. Cancer Letters, 302(1): 54–62. doi: 10.1016/j.canlet.2010.12.013.

57. Dumitru C.A., Gholaman H., Trellakis S. et al. (2011) Tumor-derived macrophage migration inhibitory factor modulates the biology of head and neck cancer cells via neutrophil activation. Int. J. Cancer, 129(4): 859–869. doi: 10.1002/ijc.25991. [PubMed] [Cross Ref.].

58. Lazennec G., Richmond A. (2010) Chemokines and chemokine receptors: new insights into cancer-related inflammation. Trends Mol. Med., 16(3): 133–144. doi: 10.1016/j.molmed.2010.01.003. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref.].

59. Kobayashi Y. (2008) The role of chemokines in neutrophil biology. Front. Bioscie., 13(7): 2400–2407. doi: 10.2741/2853. [PubMed] [Cross Ref.].

60. Okabe H., Beppu T., Ueda M. et al. (2012) Identification of CXCL5/ENA-78 as a factor involved in the interaction between cholangiocarcinoma cells and cancer-associated fibroblasts. Int. J. Cancer, 131(10): 2234–2241. doi: 10.1002/ijc.27496.

61. Dumitru C.A., Moses K., Trellakis S. et al. (2012) Neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells: immunophenotyping, cell biology and clinical relevance in human oncology. Cancer Immunol., Immunother., 61(8): 1155–1167. doi: 10.1007/s00262-012-1294-5.

62. Houghton A.M., Rzymkiewicz D.M., Ji H. et al. (2010) Neutrophil elastase-mediated degradation of IRS-1 accelerates lung tumor growth. Nat. Med., 16(2): 219–223. doi: 10.1038/nm.2084.

63. Wada Y., Yoshida K., Tsutani Y. et al. (2007) Neutrophil elastase induces cell proliferation and migration by the release of TGF-α, PDGF and VEGF in esophageal cell lines. Oncol. Reports, 17(1): 161–167.

64. Segal A.W. (2005) How neutrophils kill microbes. Ann. Rev. Immunol., 23: 197–223. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115653.

65. Morimoto-Kamata R., Mizoguchi S.-I., Ichisugi T., Yui S. (2012) Cathepsin G induces cell aggregation of human breast cancer MCF-7 cells via a 2-step mechanism: Catalytic site-independent binding to the cell surface and enzymatic activity-dependent induction of the cell aggregation. Mediators Inflamm., 2012: 13. doi: 10.1155/2012/456462.456462.

66. Wilson T.J., Nannuru K.C., Futakuchi M., Singh R.K. (2010) Cathepsin G-mediated enhanced TGF-β signaling promotes angiogenesis via upregulation of VEGF and MCP-1. Cancer Letters, 288(2): 162–169. doi: 10.1016/j.canlet.2009.06.035.

67. Yui S., Osawa Y., Ichisugi T., Morimoto-Kamata R. (2014) Neutrophil cathepsin G, but not elastase, induces aggregation of MCF-7 mammary carcinoma cells by a protease activity-dependent cell-oriented mechanism. Mediators Inflamm., 2014: 12. doi: 10.1155/2014/971409.971409.

68. Acuff H.B., Carter K.J., Fingleton B. et al. (2006) Matrix metalloproteinase-9 from bone marrow-derived cells contributes to survival but not growth of tumor cells in the lung microenvironment. Cancer Res., 66(1): 259–266. doi: 10.1158/0008-5472.can-05-2502.

69. Ebrahem Q., Chaurasia S.S., Vasanji A. et al. (2010) Cross-talk between vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinases in the induction of neovascularization in vivo. Am. J. Pathol., 176(1): 496–503. doi: 10.2353/ajpath.2010.080642.

70. Hawinkels L.J.A.C., Zuidwijk K., Verspaget H.W. et al. (2008) VEGF release by MMP-9 mediated heparan sulphate cleavage induces colorectal cancer angiogenesis. Eur. J. Cancer, 44(13): 1904–1913. doi: 10.1016/j.ejca.2008.06.031.

71. Coillie E.V., Aelst I.V., Wuyts A. et al. (2001) Tumor angiogenesis induced by granulocyte chemotactic protein-2 as a countercurrent principle. Am. J. Pathol., 159(4): 1405–1414. doi: 10.1016/s0002-9440(10)62527-8.

72. Bergers G., Brekken R., McMahon G. et al. (2000) Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis. Nat. Cell Biol., 2(10): 737–744. doi: 10.1038/35036374.

73. Deryugina E.I., Zajac E., Juncker-Jensen A. et al. (2014) Tissue-infiltrating neutrophils constitute the major in vivo source of angiogenesis-inducing MMP-9 in the tumor microenvironment. Neoplasia, 16(10): 771–788. doi: 10.1016/j.neo.2014.08.013.

74. Deryugina E.I., Quigley J.P. (2015) Tumor angiogenesis: MMP-mediated induction of intravasation- and metastasis-sustaining neovasculature. Matrix Biology, 44.

75. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. (2016) Физиологическая система соединительной ткани и онкогенез. Экстрацеллюлярный матрикс и метастазирование. Онкология, 18(3): 164–176.

76. Чехун В.Ф., Бережная Н.М. (2017) Физиологическая система соединительной ткани и онкогенез. Формирование резистентности к химиопрепаратам. Онкология, 19(3): 156–170.

77. De Larco J.E., Wuertz B.R.K., Furcht L.T. (2004) The potential role of neutrophils in promoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin-8. Clin. Cancer Res., 10(15): 4895–4900. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0760.

78. Shabani F., McNeil J., Tippett L. (1998) The oxidative inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) by hypochlorous acid (HOCl) is suppressed by anti-rheumatic drugs. Free Radical Res., 28(2): 115–123. doi: 10.3109/10715769809065797.

79. Cross A., Edwards S.W., Bucknall R.C., Moots R.J. (2004) Secretion of oncostatin M by neutrophils in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 50(5): 1430–1436. doi: 10.1002/art.20166.

80. Goren I., Kämpfer H., Müller E. et al. (2006) Oncostatin M expression is functionally connected to neutrophils in the early inflammatory phase of skin repair: implications for normal and diabetes-impaired wounds. J. Invest. Dermatol., 126(3): 628–637. doi: 10.1038/sj. jid.5700136.

81. Grenier A., Combaux D., Chastre J. et al. (2001) Oncostatin M production by blood and alveolar neutrophils during acute lung injury. Lab. Invest., 81(2): 133–141. doi: 10.1038/labinvest.3780220.

82. Grenier A., Chollet-Martin S., Crestani B. et al. (2002) Presence of a mobilizable intracellular pool of hepatocyte growth factor in human polymorphonuclear neutrophils. Blood, 99(8): 2997–3004. doi: 10.1182/blood.v99.8.2997.

83. Matsushima A., Ogura H., Koh T. et al. (2004) Hepatocyte growth factor in polymorphonuclear leukocytes is increased in patients with systemic inflammatory response syndrome. J. Trauma, 56(2): 259–264. doi: 10.1097/01.ta.0000111752.60500.da.

84. Queen M.M., Ryan R.E., Holzer R.G. et al. (2005) Breast cancer cells stimulate neutrophils to produce oncostatin M: potential implications for tumor progression. Cancer Res., 65(19): 8896–8904. doi: 10.1158/0008-5472.can-05-1734.

85. Imai Y., Kubota Y., Yamamoto S. et al. (2005) Neutrophils enhance invasion activity of human cholangiocellular carcinoma and hepatocellular carcinoma cells: an in vitro study. J. Gastroenterol. Hepatol., 20(2): 287–293. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03575.x.

86. Loukinova E., Dong G., Enamorado-Ayalya I. et al. (2000) Growth regulated oncogene-alpha expression by murine squamous cell carcinoma promotes tumor growth, metastasis, leukocyte infiltration and angiogenesis by a host CXC receptor-2 dependent mechanism. Oncogene, 19(31): 3477–3486. doi: 10.1038/sj.onc.1203687.

87. Schaider H., Oka M., Bogenrieder T. et al. (2003) Differential response of primary and metastatic melanomas to neutrophils attracted by IL-8. Int. J. Cancer, 103(3): 335–343. doi: 10.1002/ijc.10775.

88. Welch D.R., Schissel D.J., Howrey R.P., Aeed P.A. (1989) Tumor-elicited polymorphonuclear cells, in contrast to ‘normal’ circulating polymorphonuclear cells, stimulate invasive and metastatic potentials of rat mammary adenocarcinoma cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 86(15): 5859–5863. doi: 10.1073/pnas.86.15.5859.

89. Strell C., Lang K., Niggemann B. et al. (2010) Neutrophil granulocytes promote the migratory activity of MDA-MB-468 human breast carcinoma cells via ICAM-1. Exp. Cell Res., 316(1): 138–148. doi: 10.1016/j.yexcr.2009.09.003.

90. Crissman J.D., Hatfield J., Schaldenbrand M. et al. (1985) Arrest and extravasation of B16 amelanotic melanoma in murine lungs. A light and electron microscopic study. Lab. Invest., 53(4): 470–478.

91. Huh S.J., Liang S., Sharma A. et al. (2010) Transiently entrapped circulating tumor cells interact with neutrophils to facilitate lung metastasis development. Cancer Res., 70(14): 6071–6082. doi: 10.1158/0008-5472.can-09-4442.

92. Spicer J.D., McDonald B., Cools-Lartigue J.J. et al. (2012) Neutrophils promote liver metastasis via Mac-1-mediated interactions with circulating tumor cells. Cancer Res., 72(16): 3919–3927. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2393.

93. Kousis P.C., Henderson B.W., Maier P.G., Gollnick S.O. (2007) Photodynamic therapy enhancement of antitumor immunity is regulated by neutrophils. Cancer Res., 67(21): 10501–10510. doi: 10.1158/0008-5472.can-07-1778.

94. Suttmann H., Riemensberger J., Bentien G. et al. (2006) Neutrophil granulocytes are required for effective Bacillus Calmette-Guérin immunotherapy of bladder cancer and orchestrate local immune responses. Cancer Res., 66(16): 8250–8257. doi: 10.1158/0008-5472.can-06-1416.

95. Huang S., Mills L., Mian B. et al. (2002) Fully humanized neutralizing antibodies to interleukin-8 (ABX-IL8) inhibit angiogenesis, tumor growth, and metastasis of human melanoma. Am. J. Pathol., 161(1): 125–134. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64164-8.

96. Otten M.A., Leusen J.H.W., Rudolph E. et al. (2007) FcR γ-chain dependent signaling in immature neutrophils is mediated by FcαRI, but not by FcγRI. J. Immunol., 179(5): 2918–2924. doi: 10.4049/jimmunol.179.5.2918.

97. Bakema J.E., Ganzevles S.H., Fluitsma D.M. et al. (2011) Targeting FcαRI on polymorphonuclear cells induces tumor cell killing through autophagy. J. Immunol. , 187(2): 726–732. doi: 10.4049/jimmunol.1002581.

98. Uribe-Querol E., Rosales C. (2015) Neutrophils in Cancer: Two Sides of the Same Coin. J. Immunol. Res., 2015: 983698. Pub. online 2015 Dec. 24. doi: 10.1155/2015/983698.

Адрес:
Лисяный Николай Иванович
04050, Киев, ул. П. Майбороды, 32
ГУ «Институт нейрохирургии
им. акад. А.П. Ромоданова НАМН Украины»
Тел.: (044) 483-01-93
E-mail: [email protected]

Correspondence:
Lisyaniy Mykola
32 P. Mayborody str., Kyiv 04050
SI «Institute of Neurosurgery named after acad. A.P. Romodanov
NAMS of Ukraine»
Tel.: 044 483-01-93
E-mail: [email protected]

Нейтрофилы — общий анализ крови

Нейтрофилы — общий анализ крови

Нейтрофилы — общий анализ крови

Нейтрофилы в крови: норма, выше нормы, понижены

Нейтрофилы могут быть двух видов – зрелые формы, которые так же называют сегментоядетными, незрелые – палочкоядерные. В норме количество палочкоядерных нейтрофилов минимально (1-3 % от общего числа). При «мобилизации» иммунной системы происходит резкое увеличение (в разы) количества незрелых форм нейтрофилов (палочкоядерных).

Возраст	Сегментоядерные нейтрофилы, показатель в %	Палочкоядерные нейтрофилы, показатель в %
Новорожденные	47 — 70	3 — 12
до 2-х недель	30 — 50	1 — 5
С 2 недель  до 1 года	16 — 45	1 — 5
С 1 до 2 года	28 — 48	1 — 5
С 2 до 5 лет	32 — 55	1 — 5
С 6 до 7 лет	38 — 58	1 — 5
С 8 до 9 лет	41 — 60	1 — 5
С 9 до11 лет	43 — 60	1 — 5
С 12 до15 лет	45 — 60	1 — 5
С 16 лет и взрослые	50 — 70	1 — 3

Причины повышения уровня нейтрофилов нейтрофилез (содержание нейтрофилов выше 6,0 ×

10⁹/л)

• Инфекционные заболевания (ангина, синусит, кишечная инфекция, бронхит, пневмония)
• Инфекционные процессы – абсцесс, флегмона, гангрена, травматические повреждения мягких тканей, остеомиелит
• Воспалительные заболевания внутренних органов: панкреатит,  перитонит, тиреоидит, артрит)
• Инфаркт (инфаркт сердца, почки, селезенки)
• Хронические нарушения обмена веществ: сахарный диабет, уремия, эклампсия
• Раковые опухоли
• Применение иммуностимулирующих препаратов, прививки

Причины понижения уровня нейтрофилов

• Инфекционные заболевания: брюшной тиф, бруцеллез, грипп, корь, ветряная оспа (ветрянка), вирусный гепатит, краснуха
• Заболевания крови (апластическая анемия, острый лейкоз)
• Наследственная нейтропения
• Высокий уровень гормонов щитовидной железы Тиреотоксикоз
• Последствия химиотерапии
• Последствия радиотерапии
• Применение антибактериальных, противовоспалительных, противовирусных препаратов

Причины появления незрелых нейтрофилов в крови

• ангины,
• острый аппендицит,
• холецистит,
• пневмонии (тяжелое течение),
• туберкулез,
• абсцесс легкого,
• гнойный менингит,
• дифтерия,
• сепсис

Общий анализ крови

Метки: абсцесс, абсцесс легкого, ангина, ангины, апластическая анемия, артрит, бронхит, бруцеллез, брюшной тиф, ветряная оспа, ветрянка, вирусный гепатит, гангрена, гнойный менингит, грипп, дифтерия, кишечная инфекция, корь, краснуха, нейтропения, нейтрофилез, Нейтрофилы в крови, Общий анализ крови, остеомиелит, острый аппендицит, острый лейкоз, панкреатит, перитонит, пневмонии (тяжелое течение), пневмония, Причины повышения уровня нейтрофилов, Причины понижения уровня нейтрофилов, сахарный диабет, сепсис, синусит, тиреоидит, травматические повреждения мягких тканей, туберкулез, уремия, флегмона, холецистит, эклампсия

Предыдущий: Ношение маскиСледующий: Лейкоциты (WBC, «белые клетки крови») — общий анализ крови

Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти

https://ria. ru/20200113/1563357352.html

Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти

Низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск смерти

Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в… РИА Новости, 13.01.2020

2020-01-13T11:42

2020-01-13T11:42

2020-01-13T11:42

наука

долголетие

здоровье

открытия — риа наука

дания

копенгаген

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/156085/52/1560855269_0:0:2000:1125_1920x0_80_0_0_c3f670c83b0aaed1053af4154fc0956a.jpg

МОСКВА, 13 янв — РИА Новости. Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в журнале Canadian medical association journal. Лимфоциты – клетки крови из группы лейкоцитов, отвечающие за сопротивляемость организма. Это клетки иммунной системы, являющиеся первой преградой на пути распространения различных болезней, в том числе рака.Повышенный уровень лимфоцитов в крови отмечается, когда человек чем-то заражен и организм борется с вирусом или инфекцией, поэтому именно увеличение количества этих клеток традиционно является предметом для беспокойства.Недавнее исследование датских ученых показало, что внимательно стоит относиться не только к высокому, но и к низкому уровню лимфоцитов. Лимфопения — уменьшение концентрации лимфоцитов в крови может быть ранним предупреждением о повышенной уязвимости организма к различным инфекциям и значительном увеличении риска смертности.Низкий уровень лимфоцитов легко выявляется во время обычных анализов крови, но пациенты обычно не направляются на дальнейшее обследование, потому что значение лимфопении как предиктора будущих заболеваний не было известно.В исследование, которое проводилось в Копенгагене в период с 2003 по 2015 год, были включены 108 135 человек в возрасте от 20 до 100 лет (средний возраст — 68 лет). За исследуемый период умерли 10 372 человека.При обработке результатов учитывались поправки на возраст, пол, потребление табака и алкоголя, массу тела, а также такие параметры, как C-реактивный белок плазмы, количество нейтрофилов в крови, недавние инфекции, диабет, систолическое артериальное давление, холестерин в плазме, триглицериды в плазме, образование, доход и физическая активность.Результаты показали, риск смертности от всех причин у пациентов с низким уровнем лимфоцитов был на 60 процентов выше, чем у людей с нормальным уровнем. В 1,5-2,8 раза у них был повышен риск смерти от рака, сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, и различных инфекций.»Участники с лимфопенией имели высокий риск умереть от любой причины, независимо от других факторов риска смертности, включая возраст», — приводятся в пресс-релизе Канадской медицинской ассоциации слова руководителя исследования Стига Божесена (Stig Bojesen) из Копенгагенского университета.Связь между лимфопенией и повышенной смертностью объясняется тем, что при этом заболевании снижается сопротивляемость организма при потенциально опасных для жизни заболеваниях. Особенно это критично для людей пожилого возраста, у которых количество лимфоцитов и так понижено.

https://ria.ru/20190420/1552884422.html

https://ria.ru/20180523/1521124988.html

дания

копенгаген

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/156085/52/1560855269_251:0:1751:1125_1920x0_80_0_0_48556812fe69ef01ec38f19048bf68ae.jpg

РИА Новости

internet-group@rian. ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

долголетие, здоровье, открытия — риа наука, дания, копенгаген

МОСКВА, 13 янв — РИА Новости. Датские ученые выяснили, что низкий уровень лимфоцитов в крови указывает на повышенный риск преждевременной смерти. Результаты исследования опубликованы в журнале Canadian medical association journal.

Лимфоциты – клетки крови из группы лейкоцитов, отвечающие за сопротивляемость организма. Это клетки иммунной системы, являющиеся первой преградой на пути распространения различных болезней, в том числе рака.

Повышенный уровень лимфоцитов в крови отмечается, когда человек чем-то заражен и организм борется с вирусом или инфекцией, поэтому именно увеличение количества этих клеток традиционно является предметом для беспокойства.

Недавнее исследование датских ученых показало, что внимательно стоит относиться не только к высокому, но и к низкому уровню лимфоцитов. Лимфопения — уменьшение концентрации лимфоцитов в крови может быть ранним предупреждением о повышенной уязвимости организма к различным инфекциям и значительном увеличении риска смертности.

Низкий уровень лимфоцитов легко выявляется во время обычных анализов крови, но пациенты обычно не направляются на дальнейшее обследование, потому что значение лимфопении как предиктора будущих заболеваний не было известно.

20 апреля 2019, 18:59НаукаУченые рассказали, как снизить риск смерти после инфаркта в пять раз

В исследование, которое проводилось в Копенгагене в период с 2003 по 2015 год, были включены 108 135 человек в возрасте от 20 до 100 лет (средний возраст — 68 лет). За исследуемый период умерли 10 372 человека.

При обработке результатов учитывались поправки на возраст, пол, потребление табака и алкоголя, массу тела, а также такие параметры, как C-реактивный белок плазмы, количество нейтрофилов в крови, недавние инфекции, диабет, систолическое артериальное давление, холестерин в плазме, триглицериды в плазме, образование, доход и физическая активность.

Результаты показали, риск смертности от всех причин у пациентов с низким уровнем лимфоцитов был на 60 процентов выше, чем у людей с нормальным уровнем. В 1,5-2,8 раза у них был повышен риск смерти от рака, сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, и различных инфекций.

«Участники с лимфопенией имели высокий риск умереть от любой причины, независимо от других факторов риска смертности, включая возраст», — приводятся в пресс-релизе Канадской медицинской ассоциации слова руководителя исследования Стига Божесена (Stig Bojesen) из Копенгагенского университета.

Связь между лимфопенией и повышенной смертностью объясняется тем, что при этом заболевании снижается сопротивляемость организма при потенциально опасных для жизни заболеваниях. Особенно это критично для людей пожилого возраста, у которых количество лимфоцитов и так понижено.

23 мая 2018, 05:19НаукаУченые нашли продукт, снижающий риск преждевременной смерти

Клинический анализ крови

directions

Клинический (общий) анализ крови – один из самых распространенных видов диагностических лабораторных исследований, помогающих врачу более точно определить состояние ребенка и поставить диагноз. Клинический анализ крови ребенку назначают практически при всех заболеваниях и в профилактических целях.

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Медицентр Юго-Запад
Пр.Маршала Жукова 28к2
Кировский район

• Автово
• Проспект Ветеранов
• Ленинский проспект

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

Показаниями к сдаче клинического анализа крови ребенку

• частые затяжные заболевания;
• жалобы ребенка на плохое самочувствие без видимых симптомов;
• осложнения после заболеваний;
• профилактическое обследование.

Клинический анализ крови включает в себя определение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, концентрации гемоглобина и т.д.

Если показатели не соответствуют норме, то можно говорить о наличии какого-либо заболевания у ребенка.

Повышенный уровень гемоглобина может говорить о сердечно-легочной недостаточности, обезвоживании организма ребенка как следствии расстройства стула, рвоты, о кишечной непроходимости, о врожденных пороках сердца, об онкологических заболеваниях и некоторых заболеваниях крови и т.д.

Повышение уровня эритроцитов в крови ребенка может свидетельствовать о патологии дыхательной системы (бронхиты, риниты и т.д.), об обезвоживании, кислородном голодании, заболеваниях сердца, о заболеваниях костного мозга, онкологических заболеваниях и т.д.

Повышенное количество лейкоцитов часто наблюдается при различных инфекционных заболеваниях, опухолевых и воспалительных процессах, при почечной недостаточности, при большой потере крови и т. д.

Пониженное количество лейкоцитов в крови может быть связано с наличием таких инфекций у ребенка, как малярия, корь, грипп, различные заболевания крови и аутоиммунные заболевания.

Повышенное количество нейтрофилов в крови ребенка характерно для воспалительных или опухолевых процессов, грибковых, вирусных инфекций, интоксикации, т.д.

Низкий уровень нейтрофилов может говорить об анемии, вирусной или хронической инфекции, раке крови и т.д.

Повышенный уровень эозинофилов в крови возникает при аллергических заболеваниях, скарлатине, некоторых кожных заболеваниях, бронхиальной астме и т.д.

Повышенное количество лимфоцитов в крови может свидетельствовать о наличии у ребенка вирусных инфекций, таких как коклюш, краснуха, инфекционный мононуклеоз, герпетическая инфекция, а также при некоторых опухолевых заболеваниях.

Пониженное количество лимфоциов сопровождает туберкулез, почечную недостаточность, нарушения функций костного мозга, СПИД и т.д.

Повышенные показатели моноцитов характерны для вирусных инфекций, туберкулеза, грибковых инфекций.

Повышенный уровень тромбоцитов может говорить о туберкулезе, онкологических заболеваниях, анемии.

Сниженный уровень тромбоцитов свидетельствует о бактериальных, вирусных инфекциях, нарушениях, связанных с щитовидной железой, болезни почек, печени, врожденных пороках сердца.

Повышение СОЭ наблюдается при анемии, воспалительных процессах, опухолевых процессах, различных инфекциях.

Все эти показатели меняются в зависимости от возраста и в любом случае расшифровку анализа крови ребенка лучше всего доверить врачу, который поставит диагноз и назначит лечение. 

Подготовка

Кровь на клинический анализ у детей сдается натощак, как правило, в утренние часы. Ребенка не следует кормить и поить перед анализом, а если речь идет о грудничке, то кровь можно сдать через 2-3 часа после кормления. Забор крови на клинический анализ у ребенка производится из безымянного пальца, реже из вены, а у новорожденных – из пятки.

832,1312,735,755,873,1269

Локотош Сергей Владимирович 06. 01.2021 22:19
medi-center.ru

Хочу выразить благодарность Вашей клинике и доктору Герасименок Григорию Александровичу. Первый раз записался в Вашу клинику и не пожалел о своём выборе. Доктор был мне назначен Герасименок Г.А -выслушал, осмотрел внимательно, быстро установил диагноз,назначил правильное лечение. А сотрудники клиники по телефону интересовались состоянием здоровья (впервые встречаю такое отношение к пациентам). Большое спасибо сотрудникам клиники и особенно доктору Герасименок Григорию Александровичу.

Здравствуйте! Выражаю благодарность всем сотрудникам медцентра и лично Поддубной Анастасии Михайловне за работу в такое непростое время, хорошие и результативные рекомендации по лечению. Переболел COVID, благодаря вам иду на поправку!

Добрый день! Хочу выразить огромную благодарность Неврологу Старостенко Яна, я была по ОМС, с проблемой болей , очень благодарна за чуткий подход . мне стало намного лучше. спасибо большое! наконец то чувствую себя человекеком.

Хочу выразить большую благодарность клинике на аллее Поликарпова 6к2, всегда вежливые, доброжелательные девушки на ресепшн. Помогли удобно состыковать время приёма врачей. А также отдельно поблагодарить замечательнейшего доктора Гиндрюк Василия Васильевича за профессионализм, заботу и внимание! Наблюдаться у него одно удовольствие!!!

Добрый день! Хочу поблагодарить врача-кардиолога Сахартова Дмитрия Борисовича. Ходим с сыном не один год к этому специалисту. Квалифицированный врач, приветливый и доброжелательный. Умеет деликатно общаться со своими пациентами, очень внимательный. Все должным образом объясняет и дает нужные рекомендации. Очень понравилось, что можно быстро пройти ЭКГ и УЗИ сердца, после чего врач сразу делает расшифровку и дает подробную понятную выписку на руки. Если Вы ищите хорошего кардиолога, вы его найдете в «Медицентре» на Аллее Поликарпова 6, к2. Сахартов Дмитрий Борисович — замечательный врач, всем рекомендую и советую!

Здравствуйте! Обратилась сегодня в травмпункт на Поликарпова с непонятной болью в ноге. Начиная с работы администратора и заканчивая работой врача-все на высшем уровне: персонал вежливый,внимательный и с хорошим чувством юмора. Доктор подробно расспросил,провел диагностику и в деталях рассказал,какая у меня проблема и что делать дальше. Назначили лечение.никакого высокомерия и мрачности(как это обычно бывает в других больницах). Обратилась к незнакомым людям,а расстались добрыми друзьями. Спасибо Медицентр! Теперь только к вам!

Почему нейтрофилы понижены у взрослого, что это значит, их норма в крови

Уровень нейтрофилов в крови зависит от возраста человека, и у взрослых находится в пределах от 45 до 70 % от общего объема лейкоцитов. Количественное значение нейтрофильных гранулоцитов составляет 1,8-6,6Х10⁹/литр. Подсчет лейкоцитарной формулы дает возможность не только оценить состояние здоровья, но и получить представление о том, насколько хорошо иммунная система выполняет свои функции. Любые отклонения от нормы говорят о развитии патологических процессов в организме.

Состояние, когда в крови нейтрофилы понижены, называется в медицине нейтропенией. Обычно это связано с быстрым разрушением этих клеток, органическим или функциональным нарушением кроветворения в костном мозге, истощением организма после длительно протекающих заболеваний. О нейтропении говорят, если содержание нейтрофилов у взрослого человека ниже нормы и составляет от 1,6Х10⁹ и меньше. Снижение может быть истинным, если изменяется их количество в крови, и относительным, если уменьшается их процент по отношению к остальным лейкоцитом. Как правило, нейтропения – это сигнал о серьезном заболевании. О нейтрофилезе у взрослых можно прочитать в этой статье.

Вирусы вызывают снижение количества нейтрофилов в крови

Изменения в лейкограмме

Лейкоцитарная формула, как правило, входит в общий анализ крови, который проводят с утра на пустой желудок во избежание искажения результатов. Лейкограмма дает представление о соотношении разных видов белых клеток. При расшифровке учитывают повышение одних лейкоцитов относительно других, например, нейтрофилы понижены, лимфоциты понижены или, наоборот, повышены.

Дело в том, что при некоторых заболеваниях, например, при вирусных инфекциях, общее количество лейкоцитов остается в норме или незначительно повышается. При этом происходят изменения в лейкоцитарной формуле, то есть нейтрофилы понижены, лимфоциты повышены. Причины такого состояния могут быть следующими:

• ВИЧ;
• вирусные инфекции;
• заболевания щитовидной железы;
• лимфосаркома;
• лимфолейкоз;
• туберкулез.

При отсутствии симптоматики при высоких лимфоцитах и пониженных нейтрофилах не исключено носительство вируса. Поэтому в этом случае назначают полное обследование и при необходимости – лечение. Это могут быть такие серьезные инфекции, как ВИЧ, гепатиты B и C.

Если в анализе крови обнаружено снижение зрелых, или сегментоядерных, нейтрофилов и повышение лимфоцитов, значит, речь может идти о перенесенной болезни, например, острой респираторной вирусной инфекции. В этом случае снижение нейтрофилов кратковременное, и показатели скоро нормализуются.

Если уровень лимфоцитов снижен, то вероятны такие патологии:

• острые инфекции;
• острая почечная недостаточность;
• развитие опухолевых процессов.

Пониженный уровень нейтрофилов характерен для инфекционных заболеваний вирусной этиологии

Анализ крови помогает отличить бактериальное заражение от вирусного. В первом случае обычно уровень лейкоцитов повышен за счет высокого содержания нейтрофилов, при этом процент лимфоцитов снижается.

Почему понижены нейтрофилы?

Причины низкого уровня могут быть разными. Среди основных можно перечислить следующие:

• Вирусные инфекции (краснуха, грипп, корь, гепатиты и др).
• Инфекции протозойные (токсоплазмоз, малярия, лейшманиоз).
• Риккетсиозные (тиф сыпной).
• Некоторые бактериальные инфекции (тиф брюшной, бруцеллез, паратиф).
• Последствия приема некоторых лекарственных препаратов (анальгетиков, цитостатиков, сульфамиламидов).
• Анемии (апластическая, гипопластическая).
• Агранулоцитоз.
• Последствия лучевой терапии.
• Радиационное облучение.
• Неблагоприятная экологическая обстановка.
• Некоторые наследственные заболевания.
• Воспалительные болезни, которые приобрели генерализованное течение.
• Гиперспленизм.
• Язва двенадцатиперстной кишки и желудка.
• Анафилактический шок.

Виды нейтропении

В медицине выделяют три вида нейтропении:

• врожденная,
• приобретенная,
• неизвестного происхождения.

Нейтрофилы могут периодически снижаться, затем приходить в норму. В этом случае речь идет о цикличности нейтропении. Она может быть самостоятельным заболеванием или развиваться при определенных заболеваниях. Врожденная доброкачественная форма передается по наследству и никак клинически не проявляется.

В заключение

Пониженный уровень нейтрофилов – это повод для обращения к врачу. Результата анализа крови не достаточно для диагностики, но это позволяет судить о наличии патологических изменений в организме, требующих более детального обследования и выявления очагов воспаления. Низкое содержание нейтрофилов может свидетельствовать о тяжелых и опасных инфекциях, с лечением которых затягивать нельзя.

Нейтропения (низкое количество нейтрофилов) — Клиника Мэйо

Нейтропения (noo-troe-PEE-nee-uh) возникает, когда у вас слишком мало нейтрофилов, типа белых кровяных телец. В то время как все белые кровяные тельца помогают вашему организму бороться с инфекциями, нейтрофилы важны для борьбы с некоторыми инфекциями, особенно вызванными бактериями.

Вы, вероятно, не узнаете, что у вас нейтропения. Люди часто узнают об этом только после того, как сдали анализ крови по другим причинам.

Один анализ крови, показывающий низкий уровень нейтрофилов, не обязательно означает, что у вас нейтропения.Эти уровни могут меняться изо дня в день, поэтому, если анализ крови показывает, что у вас нейтропения, его необходимо повторить для подтверждения.

Нейтропения может сделать вас более уязвимыми для инфекций. При тяжелой нейтропении даже нормальные бактерии изо рта и пищеварительного тракта могут вызвать серьезное заболевание.

26 ноября 2020 г. Показать ссылки

1. AskMayoExpert. Нейтропения. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2017.
2. Нейтропения и риск заражения.Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/cancer/preventinfections/neutropenia.htm. Проверено 4 декабря 2018 г.
3. Берлинер Н. Обращение к взрослому с необъяснимой нейтропенией. https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 8 декабря 2018 г.
4. Goldman L, et al., Eds. Лейкоцитоз и лейкопения. В: Медицина Гольдмана-Сесила. 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. Проверено 8 декабря 2018 г.
5. Bope ET, et al.Нейтропения. В: Текущая терапия Конна 2018. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2018. https://www.clinicalkey.com. Проверено 8 декабря 2018 г.
6. McPherson RA, et al., Eds. Лейкоцитарные нарушения. В: Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами. 23-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир; 2017. https://www.clinicalkey.com. Проверено 8 декабря 2018 г.

.

Нейтропения: причины, симптомы и лечение

У людей с нейтропенией необычно низкое количество клеток, называемых нейтрофилами.Нейтрофилы — это клетки вашей иммунной системы, которые атакуют бактерии и другие организмы, когда они вторгаются в ваше тело.

Нейтрофилы — это белые кровяные тельца. Эти клетки создает ваш костный мозг. Затем они попадают в ваш кровоток и перемещаются в области инфекции, где они проглатывают, а затем нейтрализуют бактерии-вредители.

Симптомы нейтропении

Сама нейтропения часто не вызывает симптомов. В некоторых случаях люди узнают, что у них нейтропения, только когда сдают анализ крови по несвязанной причине. Чаще всего это наблюдается — и даже ожидается — в результате химиотерапии, используемой для лечения рака. Но у некоторых людей могут быть другие симптомы инфекции или основной проблемы, вызывающей нейтропению.

Инфекции могут возникать как осложнение нейтропении. Чаще всего они возникают на слизистых оболочках, например, внутри рта и на коже.

Эти инфекции могут выглядеть следующим образом:

• Язвы
• Абсцессы (скопления гноя)
• Сыпь
• Раны, которые долго заживают

Продолжение

Лихорадка также является частым симптомом инфекции.При нейтропенической лихорадке обычно не удается определить точную причину, часто это нормальные кишечные бактерии, попавшие в кровь через ослабленные барьеры. Нейтропеническую лихорадку обычно лечат антибиотиками, даже если источник инфекции не может быть идентифицирован. Это важно, поскольку из-за ослабленной иммунной системы пациенты могут очень быстро заболеть.

Риск серьезной инфекции обычно увеличивается:

• Количество нейтрофилов снижается
• Продолжительность тяжелой нейтропении увеличивается

Причины нейтропении

Причины нейтропении включают:

• Проблема с образованием нейтрофилов в костный мозг
• Деструкция нейтрофилов вне костного мозга
• Инфекция
• Дефицит питания

Причины снижения выработки нейтрофилов включают:

• Рождение с проблемой выработки костного мозга (врожденное)
• Лейкемия и другие состояния которые влияют на костный мозг или приводят к его недостаточности
• Радиация
• Химиотерапия

Инфекции, которые могут вызвать нейтропению, включают:

Продолжение

Повышенное разрушение нейтрофилов может быть связано с тем, что иммунная система организма нацелена на нейтрофилы для разрушения. Это может быть связано с аутоиммунным заболеванием, например:

У некоторых людей нейтропения может быть вызвана определенными лекарствами, такими как:

• Антибиотики
• Лекарства от кровяного давления
• Психиатрические препараты
• Эпилептические препараты

Лечение нейтропении

Принимая решение о лечении, медицинские работники учитывают причину и степень тяжести нейтропении. Легкие случаи могут не нуждаться в лечении.

Подходы к лечению нейтропении включают:

• Антибиотики от лихорадки.При нейтропенической лихорадке предполагается, что существует инфекция, вызывающая лихорадку, даже если источник не может быть найден.
• Лечение, называемое гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF). Это стимулирует костный мозг производить больше белых кровяных телец. Он используется при нескольких типах нейтропении, включая низкое количество лейкоцитов в результате химиотерапии. В этих случаях это лечение может спасти жизнь.
• Смена лекарств, если возможно, в случаях лекарственной нейтропении
• Переливание гранулоцитов (белых кровяных телец) (очень редко)
• Трансплантация стволовых клеток может быть полезна при лечении некоторых типов тяжелой нейтропении, в том числе вызванной костным мозгом проблемы.

Продолжение

Людям с нейтропенией часто необходимо принимать специальные меры для предотвращения инфекций. Эти меры предосторожности при нейтропении включают:

• Хорошая гигиена, в том числе частое мытье рук и хороший уход за зубами, например регулярная чистка зубов щеткой и зубной нитью
• Избегание контактов с больными людьми
• Всегда в обуви
• Очистка порезов и царапин, затем прикрытие повязка
• Использование электробритвы, а не бритвы
• Избегание отходов животного происхождения и, по возможности, отказ от смены детских подгузников
• Избегание непастеризованных молочных продуктов; недоваренное мясо; сырые фрукты, овощи, зерно, орехи и мед
• Не посещать горячие ванны, пруды и реки

Низкое количество лейкоцитов (нейтропения)

Пониженный уровень иммунитета называется иммуносупрессия . Некоторые заболевания, включая рак, и определенные методы лечения, включая химиотерапию и лучевую терапию, могут вызывать у некоторых людей иммуносупрессию. Обычно это называется низким уровнем лейкоцитов, но вы можете услышать и другие слова, чтобы описать это.

Что такое нейтропения?

Нейтропения определяется как более низкое, чем обычно, количество нейтрофилов (тип лейкоцитов). Лейкоциты — часть иммунной системы. Существуют разные типы лейкоцитов, и каждый из них играет ключевую роль в защите организма от микробов:

• Нейтрофилы
• Лимфоциты (включая Т-лимфоциты и В-лимфоциты)
• Моноциты
• Макрофаги

Нейтрофилы — ключевые борцы с инфекциями

Нейтрофилы образуют очень важную защиту от большинства типов инфекций.Обычно большинство наших белых кровяных телец — нейтрофилы. У больных раком нейтропения обычно вызывается лечением. Оценивая риск заражения инфекцией, врачи обращают внимание на количество нейтрофилов, которые у вас есть.

Если у вас низкое количество нейтрофилов, врач может сказать, что вы нейтропеник . Для большинства людей, больных раком, низкое количество нейтрофилов является самым большим фактором риска серьезной инфекции. Спросите своего врача, приведет ли ваше лечение рака к снижению количества нейтрофилов.

Лимфоциты могут маркировать, сигнализировать и уничтожать микробы

Некоторые методы лечения, чаще всего применяемые во время трансплантации костного мозга (стволовых клеток), могут вызвать нехватку лимфоцитов. В- и Т-лимфоциты помогают бороться с вирусами, но выполняют разные функции:

• В-лимфоциты вырабатывают особые белки, называемые антителами , которые распознают и убивают определенные микробы. Они также могут пометить микробы, которые будут уничтожены другими клетками.
• Т-лимфоциты вырабатывают сигнальные вещества, называемые цитокинами , , которые говорят другим клеткам, что им делать. Они также уничтожают клетки, инфицированные вирусами.

Моноциты и макрофаги помогают распознать захватчиков

• Они помогают лимфоцитам распознавать микробы.
• Они могут окружать и переваривать микробы, покрытые антителами (белками, вырабатываемыми В-лимфоцитами).
• Они помогают бороться с бактериями, грибками и паразитами.

Что такое абсолютное количество нейтрофилов (АНК)?

Вы можете услышать, как ваш врач или медсестра говорят об абсолютном количестве нейтрофилов или ДРП.Это количество нейтрофилов в определенном количестве крови. Ваша медицинская бригада будет использовать ваш ANC, чтобы получить представление о том, насколько хорошо ваша иммунная система может работать во время лечения. Анализ крови, называемый полным анализом крови (CBC), используется, чтобы увидеть, насколько хорошо работает ваша иммунная система. Он измеряет ваши лейкоциты (WBC), и ваша бригада по лечению рака может определить ваш ANC по количеству лейкоцитов. Ваша бригада по лечению рака будет использовать ваш ДРП, чтобы получить представление о том, как лечение влияет на вашу иммунную систему и насколько эффективно она защищает вас от инфекции.

По мере снижения АНК обычные признаки инфекции, такие как жар, гной, боль, отек и покраснение, могут не проявляться в начале инфекции. Это потому, что эти признаки вызваны нейтрофилами, борющимися с микробами, и если у вас недостаточно нейтрофилов для борьбы с инфекцией, вы не проявите их. Это может затруднить определение того, есть ли у вас инфекция. Хорошо то, что другой лейкоцит, называемый моноцитом, все еще может вызывать признаки инфекции у человека с нейтропенией.Иногда у людей с тяжелой нейтропенией лихорадка может быть единственным признаком инфекции. Чем ниже ваш АНК и чем дольше он остается низким, тем выше будет риск заражения.

Спросите своего врача, может ли лечение рака привести к снижению количества нейтрофилов. Ваша онкологическая бригада поможет вам найти ANC по результатам лабораторных исследований и расскажет о нем подробнее.

Что может вызвать или увеличить риск нейтропении?

• Некоторые виды химиотерапии
• Лучевая терапия
• Пересадка костного мозга или стволовых клеток
• Стероиды

Симптомы нейтропении

• Лихорадка
• Озноб
• Язвы во рту
• Кашель
• Затрудненное дыхание
• Боль в животе или прямой кишке

Проблемы, которые могут вызвать нейтропения

• Повышенный риск заражения
• У человека со здоровой иммунной системой обычные признаки инфекции могут включать жар, гной, боль, отек и покраснение.По мере снижения АНК многие из этих признаков могут не проявляться, когда начинается инфекция. Это потому, что эти признаки вызваны нейтрофилами, которые борются с микробами, и у вас недостаточно нейтрофилов для их появления.
• Вашей бригаде по лечению рака, возможно, придется отложить лечение или снизить дозу, чтобы предотвратить дальнейшую нейтропению

Лечение нейтропении

Лечение может включать одно или их сочетание:

• Миелоидные факторы роста: это белки, которые стимулируют костный мозг производить больше белых кровяных телец, чтобы помочь организму бороться с инфекциями. Они также известны как факторы роста факторы или колониестимулирующие факторы (CSF) . Примеры препаратов для увеличения факторов роста включают филграстим (Neupogen), tbo-filgrastim (Granix) и пегфилграстим (Neulasta)
• В некоторых случаях могут быть назначены антибиотики для предотвращения инфекции.
• Лечение рака может быть отложено, чтобы дать вашему организму достаточно времени для выработки большего количества лейкоцитов и восстановления вашего АНК.

Поговорите со своей командой по лечению рака о том, на что обращать внимание.Позвоните своему врачу, если у вас жар (ваша бригада онкологов сообщит вам, какую температуру они считают лихорадкой) или любые другие симптомы нейтропении.

нейтропения | Cancer.Net

Нейтропения — это когда у человека низкий уровень нейтрофилов. Нейтрофилы — это разновидность лейкоцитов. Все белые кровяные тельца помогают организму бороться с инфекцией. Нейтрофилы борются с инфекцией, уничтожая вредные бактерии и грибки (дрожжи), которые вторгаются в организм. Нейтрофилы производятся в костном мозге.Костный мозг — это губчатая ткань, обнаруженная в более крупных костях, таких как таз, позвонки и ребра.

Половина больных раком, получающих химиотерапию, в той или иной степени страдает нейтропенией. Это частый побочный эффект у людей с лейкемией. Люди с нейтропенией имеют более высокий риск заражения серьезными инфекциями. Это потому, что у них недостаточно нейтрофилов для уничтожения организмов, вызывающих инфекцию. У людей с тяжелой или длительной нейтропенией наиболее вероятно развитие инфекции.

Признаки и симптомы нейтропении

Сама нейтропения может не вызывать никаких симптомов. Люди обычно узнают, что у них нейтропения, по анализу крови или при заражении. Некоторые люди будут чувствовать себя более уставшими при нейтропении. Ваш врач назначит регулярные анализы крови, чтобы определить нейтропению и другие побочные эффекты химиотерапии, связанные с кровью.

Для людей с нейтропенией даже незначительная инфекция может быстро стать серьезной. Немедленно поговорите со своим лечащим врачом, если у вас есть какие-либо из этих признаков инфекции:

• Лихорадка, то есть температура 100.5 ° F (38 ° C) или выше

• Озноб или потливость

• Боль в горле, язвы во рту или зубная боль

• Боль в животе

• Боль около ануса

• Боль или жжение при мочеиспускании или частом мочеиспускании

• Диарея или язвы вокруг ануса

• Кашель или одышка

• Любое покраснение, отек или боль (особенно вокруг пореза, раны или катетера)

• Необычные выделения из влагалища или зуд

Причины нейтропении

Некоторые факторы, связанные с раком и его лечением, могут вызывать низкий уровень нейтрофилов, в том числе:

• Некоторые виды химиотерапии

• Раковые заболевания, напрямую поражающие костный мозг, такие как лейкемия, лимфома и множественная миелома

• Рак, который распространился

• Лучевая терапия нескольких частей тела или костей таза, ног, груди или живота

У некоторых людей, больных раком, вероятность развития нейтропении выше, в том числе:

• Люди в возрасте 70 лет и старше

• Люди с ослабленной иммунной системой, вызванной другими причинами, такими как ВИЧ или трансплантация органов

Химиотерапия и нейтрофилы

Время падения уровня нейтрофилов зависит от типа или дозы химиотерапии.

• Количество нейтрофилов обычно начинает падать примерно через неделю после начала каждого цикла химиотерапии.

• Уровни нейтрофилов достигают минимума через 7–14 дней после лечения. Это называется надиром. На этом этапе у вас, скорее всего, разовьется инфекция.

• Затем количество нейтрофилов снова начинает расти. Это потому, что ваш костный мозг возобновляет нормальную выработку нейтрофилов. Но для восстановления нормального уровня может потребоваться 3-4 недели.

• Когда ваш уровень нейтрофилов нормализуется, вы готовы к следующему раунду химиотерапии.

Лечение нейтропении

Важной частью лечения онкологических заболеваний является уменьшение побочных эффектов лечения. Это называется паллиативной или поддерживающей терапией. Поговорите со своим лечащим врачом о любых имеющихся у вас симптомах или любых изменениях симптомов.

Во время химиотерапии иногда уровень нейтрофилов не возвращается к норме достаточно быстро. Или у вас развивается нейтропения. В этом случае ваш врач может принять определенные меры предосторожности, в том числе:

• Отсрочка следующего раунда или снижение дозы химиотерапии.

• Рекомендовать антибиотики во время длительных периодов нейтропении для предотвращения инфекций.

• Если у вас нейтропения с лихорадкой, ваш врач может прописать вам лекарства, называемые факторами роста лейкоцитов. Эти препараты помогают организму вырабатывать больше белых кровяных телец. Узнайте больше о рекомендациях ASCO по факторам роста лейкоцитов.

Если у вас нейтропения, соблюдайте правила личной гигиены, чтобы снизить риск заражения. Это включает в себя регулярное мытье рук и держание подальше от больных.

Связанные ресурсы

Побочные эффекты лучевой терапии

Побочные эффекты химиотерапии

Дополнительная информация

Национальный институт рака: инфекция и нейтропения во время лечения рака

Лимфома Действие | Нейтропения

Нейтропения

Нейтропения означает меньшее, чем обычно, количество лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Вы также можете услышать, как медицинский персонал называет это состояние «низким количеством нейтрофилов» или «низким количеством лейкоцитов». Если у вас нейтропения, вас называют «нейтропеником».

Нейтрофилы являются частью иммунной системы вашего организма. Они циркулируют в кровотоке и лимфатической системе и играют важную роль в борьбе с инфекциями.

Есть две основные причины, по которым люди с лимфомой могут получить нейтропению: лимфома в костном мозге и побочный эффект лечения.

• Если клетки лимфомы находятся в костном мозге, они занимают место, которое обычно используется для производства здоровых клеток крови.Это может снизить количество нейтрофилов, вырабатываемых вашим телом, потому что они «вытесняются» клетками лимфомы.
• Хотя целью лечения является уничтожение клеток лимфомы, некоторые здоровые клетки также могут быть разрушены в качестве побочного эффекта, включая клетки крови, которые развиваются в костном мозге (например, нейтрофилы). Это может произойти со многими типами химиотерапии и некоторыми видами лучевой терапии.

Сама по себе нейтропения обычно не вызывает симптомов. Диагноз ставится на основании регулярных анализов крови, которые вы сдаете во время лечения лимфомы.

Если у вас низкое количество нейтрофилов, у вас больше шансов заразиться. Вероятность развития инфекции зависит от того, насколько низкое количество нейтрофилов. Если он лишь немного ниже вашего нормального уровня, риск заражения ненамного выше обычного. Ваши шансы заразиться инфекцией повышаются по мере снижения уровня нейтрофилов.

Если у вас нейтропения, немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо признаки инфекции.

Вернуться к началу

---

Количество нейтрофилов в крови измеряется с помощью анализа крови, который называется полным анализом крови (FBC).Ваш результат будет сравнен с эталонным диапазоном или нормальным диапазоном. Это диапазон значений, встречающихся у здоровых людей.

В разных больницах иногда используются несколько разные контрольные диапазоны. Диапазоны также могут варьироваться между группами людей — например, у чернокожих людей и людей ближневосточного происхождения, как правило, естественное количество нейтрофилов в крови ниже, чем у белых.

Нормальный диапазон нейтрофилов обычно составляет от 2 до 7,5 миллиардов нейтрофилов на литр крови.Чтобы упростить управление этими большими числами, они записываются как от 2,0 x 10 ⁹ / л до 7,5 x 10 ⁹ / л. Врачи обычно называют их просто по количеству — например, по количеству нейтрофилов 0,7 или 4,2.

В целом нейтропения классифицируется следующим образом:

• количество нейтрофилов 1,0–2,0: немного низкое
• количество нейтрофилов 0,5–1,0: низкое
• количество нейтрофилов 0,2–0,5: очень низкое
• число нейтрофилов менее 0,2: чрезвычайно низкое.

Наверх

---

Эффекты нейтропении

Если у вас нейтропения, риск развития инфекции выше, чем обычно. Чем ниже количество нейтрофилов, тем выше риск заражения:

• Немного низкое количество нейтрофилов: небольшое изменение риска заражения
• Низкое количество нейтрофилов: риск заражения немного выше нормы
• очень низкое количество нейтрофилов: распространены инфекции
• чрезвычайно низкое количество нейтрофилов: вероятны инфекции.

Инфекции могут начаться в любом месте вашего тела, но чаще всего они поражают дыхательные пути, пищеварительную систему, мочевой пузырь и репродуктивную систему. Они также могут повлиять на вашу кожу.

Если у вас низкое количество нейтрофилов, ваше тело не может бороться с инфекцией так же хорошо, как обычно. Это также означает, что у вас могут не появиться обычные признаки инфекции (например, отек, покраснение или тепло). Однако часто бывает жар.

Важно обратиться за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо признаки инфекции во время нейтропении.

Вернуться к началу

---

Нейтропенический сепсис

Сепсис — это серьезная реакция всего организма, вызванная инфекцией. У людей с нейтропенией, которые менее способны бороться с инфекцией, она может развиваться намного быстрее, чем обычно. Это называется «нейтропенический сепсис» или «фебрильная нейтропения». Это может быть опасно для жизни, и его необходимо срочно лечить.

Ваша медицинская бригада диагностирует нейтропенический сепсис, если у вас:

• число нейтрофилов менее 0.5 и либо
• температура выше 38 ° C или
• Другие признаки или симптомы сепсиса:
  • Озноб и дрожь
  • учащенное сердцебиение или дыхание
  • липкая, холодная, бледная или пятнистая кожа
  • головокружение, спутанность сознания, дезориентация или невнятная речь
  • диарея, тошнота или рвота
  • меньше обычного
  • потеря сознания.

У вас может быть сепсис без высокой температуры. Иногда это называют «холодным сепсисом».

У вас больше шансов заболеть нейтропеническим сепсисом без высокой температуры, если в схему химиотерапии включены стероиды, поскольку они могут маскировать лихорадку и скрывать инфекцию. По этой причине ваши врачи могут также проводить другие проверки. Они могут измерять вашу частоту сердечных сокращений, артериальное давление, частоту дыхания, а также функцию почек и печени.

Немедленно свяжитесь со своей медицинской бригадой, если у вас есть какие-либо признаки инфекции.

Вернуться к началу

---

Когда я больше всего подвержен нейтропении?

В зависимости от силы вашего режима химиотерапии, количество нейтрофилов обычно самое низкое примерно через 7–12 дней после химиотерапии, хотя оно может оставаться низким и дольше.

Ваша гематологическая бригада проверяет количество нейтрофилов перед каждым циклом химиотерапии. Если количество нейтрофилов слишком низкое, следующий курс химиотерапии может быть отложен до тех пор, пока у вас не будет достаточно нейтрофилов. Это может быть на день или два позже запланированного, но может быть и дольше.

Если вы проходите курс химиотерапии, немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо признаки инфекции.

Вернуться к началу

---

Лечение нейтропении

Если у вас низкое количество нейтрофилов из-за химиотерапии, вам может не понадобиться лечение нейтропении.Ваши нейтрофилы могут естественным образом вернуться к безопасному уровню в течение нескольких дней.

Профилактическое (профилактическое) лечение

Иногда врачи рекомендуют регулярные небольшие дозы лекарств, чтобы снизить риск заражения. Это может быть:

• антибиотики (препараты для борьбы с инфекциями, вызванными бактериями, такими как кожные инфекции, тонзиллит или пневмония)
• противовирусные препараты (препараты для борьбы с вирусными инфекциями, такими как грипп, ветряная оспа или опоясывающий лишай)
• противогрибковые препараты (препараты для борьбы с грибковыми инфекциями, например, молочницей).

Они могут быть у вас в течение короткого времени, пока ожидается, что количество нейтрофилов будет минимальным.

При приеме определенных химиотерапевтических препаратов риск заражения выше. Это связано с воздействием лекарств на иммунную систему в целом, а не на уровень нейтрофилов. Если вы принимаете один из этих препаратов, ваш врач пропишет вам низкую дозу антибиотиков. Возможно, вам придется продолжать принимать их в течение некоторого времени после завершения химиотерапии, чтобы дать иммунной системе время на восстановление.

Профилактическое лечение может снизить риск заражения, но не может предотвратить все инфекции.

Немедленно обратитесь в больницу, если у вас есть какие-либо признаки инфекции, даже если вы принимаете антибиотики.

Если у вас разовьется инфекция, вам потребуется лечение более высокими дозами других антибиотиков, обычно вводимых внутривенно (в вену).

Факторы роста (G-CSF)

Если вы страдаете нейтропенией и ваш врач считает, что у вас высокий риск заражения, или если количество нейтрофилов слишком низкое, чтобы вы могли получить необходимую дозу химиотерапии, вам может быть назначен «фактор роста». Факторы роста — это гормоны (химические посланники), которые естественным образом присутствуют в нашем организме. Наиболее часто используемый фактор роста называется гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF). Это белок, который заставляет костный мозг вырабатывать определенные лейкоциты. G-CSF помогает более быстрому восстановлению нормального уровня нейтрофилов после химиотерапии, что снижает риск инфекций. У нас есть больше информации о факторах роста и потенциальных побочных эффектах факторов роста.

Вернуться к началу

---

Нейтропеническая диета

Возможно, вы слышали о «нейтропенической диете» (иногда ее называют «чистой», «с низким содержанием бактерий» или «с низким содержанием микробов»).Цель этой диеты — исключить продукты, которые с большей вероятностью содержат вызывающие инфекцию бактерии и грибки. Существует ограниченное количество научных исследований, подтверждающих нейтропеническую диету, и рекомендации различаются в зависимости от больницы. Вам могут посоветовать избегать определенных продуктов, или вам могут вообще не вводить никаких диетических ограничений.

Посмотрите, как Элизабет рассказывает о своем опыте соблюдения диеты и питания, включая нейтропеническую диету, во время и после лечения лимфомы, с экспертным мнением Дженнифер Пикард, диетолога-диетолога в The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Спросите свою медицинскую бригаду, есть ли какие-либо определенные продукты, которых следует избегать, и убедитесь, что вы соблюдаете обычные меры предосторожности в отношении безопасности пищевых продуктов.

Приведенная ниже нейтропеническая диета основана на рекомендациях Ассоциации диетологов Великобритании. Это зависит от количества нейтрофилов.

Рекомендации по питанию для людей с числом нейтрофилов от 0,5 до 2,0 x 10

⁹ / л

---

Молочные продукты

Избегать:

• все непастеризованные молочные продукты
• мягкие сыры из непастеризованного молока
• сыров, созревших в плесени, таких как камамбер, бри и козий сыр
• голубые сыры
• пробиотические или «био» йогурты или йогуртовые напитки.

Альтернативы:

• пастеризованное молоко, соевое молоко, джерси или ультрапастеризованное молоко
• Сыры на пастеризованном молоке
• плавленые сыры
• Сыры в вакуумной упаковке
• твердых сыров, таких как Чеддер и Эдам
• йогурты или йогуртовые напитки, не являющиеся пробиотиками или «био».

Мясо и рыба

Избегать:

• сырое или недоваренное мясо или птица
• копчености (включая салями)
• сырая или слегка приготовленная рыба или моллюски
• копченый лосось.

Альтернативы:

• хорошо приготовленное мясо или птица
• консервы мясные или рыбные
• Колбасные изделия в вакуумной упаковке (хранятся в холодильнике)
• рыба в вакуумной упаковке, съеденная прямо из упаковки.

Яйца

Избегать:

• сырые или недоваренные яйца
• Продукты, содержащие сырые или недоваренные яйца (например, домашний майонез, мороженое, мусс, яичная голова, безе)
• соусы или заправки, содержащие сырые или недоваренные яйца (например, голландский соус, соус Bearnaise, заправка для салата «Цезарь»).

Альтернативы:

• Яйца вкрутую
• майонез, купленный в магазине
• продуктов, содержащих яйца пастеризованные.

Пате

Избегать:

• паштеты из мяса и овощей.

Альтернативы:

• Паштет пастеризованный
• пасты в банках или жестяных банках, которые не нужно охлаждать.

---

Дополнительные рекомендации для людей с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0.5 x 10

⁹ / л)

Фрукты, орехи и овощи

Избегать:

• сырые неочищенные фрукты и овощи, включая салат
• сырые сушеные фрукты и продукты, содержащие сырые сушеные фрукты
• поврежденные или перезрелые фрукты или овощи
• непастеризованные или свежие фруктовые или овощные смузи
• свежие орехи
• орехов в скорлупе.

Альтернативы:

• Вареные и очищенные фрукты и овощи хорошего качества
• UHT фруктовые соки или соки длительного хранения
• смузи пастеризованные
• консервированные фрукты или орехи
• Вареные сухофрукты
• Орехи вареные или жареные
• арахисовое масло.

Молочная

Избегать:

• мороженое из фургонов для мороженого.

Альтернативы:

• мороженое в герметичных одноразовых контейнерах.

Вода

Избегать:

• Вода непитьевая
• вода в бутылках
• родниковая или колодезная вода
• Вода из кулеров или фонтанов для питья
• лед в ресторанах или слякотные напитки.

Альтернативы:

• Свежая водопроводная вода
• вода газированная
• лед из соответствующих источников воды.

Разное

Избегать:

• Сырые травы, специи и перец
• непастеризованный или свежий фермерский мед или соты
• Прилавок деликатесов
• большие пакеты или банки еды, которые нельзя съесть за один присест
• набор конфет.

Альтернативы

• Вареные травы, специи и перец
• мед пастеризованный или термообработанный
• на одну порцию, отдельные пакеты с едой или сладостями.

Наверх

Нейтропения — Заболевания крови — Справочник Merck Версия для потребителей

• Препараты, стимулирующие выработку нейтрофилов

Самое главное — лечить любую обнаруженную инфекцию.У людей с тяжелой нейтропенией инфекции могут быстро стать серьезными или смертельными. Даже если врачи не могут диагностировать конкретную инфекцию, предполагается, что люди с нейтропенией и лихорадкой инфицированы. Таким людям назначают антибиотики, эффективные против обычных инфекционных организмов.

Само лечение нейтропении зависит от ее причины и степени тяжести. Прием препаратов, которые могут вызвать нейтропению, по возможности следует прекратить, а также избегать воздействия предполагаемых токсинов.

Иногда костный мозг восстанавливается самостоятельно без лечения.Нейтропения, сопровождающая вирусные инфекции (например, грипп), может быть преходящей и исчезнуть после того, как инфекция исчезнет. Люди с нейтропенией легкой степени обычно не имеют симптомов и могут не нуждаться в лечении.

Люди с тяжелой нейтропенией могут быстро умереть в результате инфекции, потому что их организм не имеет средств для борьбы с вторгающимися организмами. Когда у этих людей развиваются инфекции, их обычно госпитализируют и сразу же вводят сильнодействующие антибиотики, даже до того, как будет установлена ​​причина и точное место заражения.Лихорадка, симптом, который обычно указывает на инфекцию у людей с нейтропенией, является важным признаком необходимости немедленной медицинской помощи.

Факторы роста, называемые колониестимулирующими факторами, которые стимулируют выработку лейкоцитов костным мозгом, иногда полезны и вводятся в виде инъекций (под кожей или в вену).

Кортикостероиды могут помочь, если нейтропения вызвана аутоиммунным заболеванием. Антитимоцитарный глобулин или другие виды терапии, подавляющие активность иммунной системы, можно вводить через вену при наличии такого заболевания, как апластическая анемия.

Когда нейтропения вызвана другим заболеванием (например, туберкулезом, лейкемией или другими видами рака), лечение основного заболевания может устранить нейтропению. Трансплантация костного мозга (или стволовых клеток) не используется для лечения нейтропении как таковой, но может быть рекомендована для лечения некоторых серьезных причин нейтропении, таких как апластическая анемия или лейкоз.

Что такое нейтропения? — Национальная сеть нейтропении

Нейтропения — очень редкое заболевание крови, которое вызывает снижение количества или полное отсутствие нейтрофилов.Нейтрофилы — это тип клеток крови, которые защищают организм от бактериальных инфекций. Типы нейтропении включают врожденную, идиопатическую, циклическую и аутоиммунную. Симптомы, которые испытывают пациенты, зависят от уровня нейтропении. Чем ниже количество нейтрофилов, тем выше риск заражения. Инфекции могут быть опасными для жизни, и важно, чтобы пациент был осмотрен врачом как можно скорее, если у пациента появляются какие-либо признаки или симптомы инфекции.

Тело и кровь

Медицинский термин для образования клеток крови — гемопоэз.Формирование происходит в костном мозге внутри костей, таких как тазовая кость и грудина.

Есть три основных типа клеток крови:

Красные кровяные тельца : Также называемые эритроцитами, они переносят кислород во все другие ткани тела. Каждую секунду производится около 3 миллионов эритроцитов. Эти клетки живут и эффективно переносят кислород около четырех месяцев.

Тромбоциты : Также называемые тромбоцитами, они необходимы для свертывания крови.В большинстве случаев свертывание тромбоцитов происходит в месте травмы, например царапины или пореза. Они эффективно уменьшают или останавливают потерю крови в результате травмы. Нормальные значения — 150 и 400 миллионов на миллилитр крови.

Белые кровяные тельца : Эта группа клеток, также называемая лейкоцитами, отвечает за борьбу с инфекциями в организме. Около 120 000 клеток крови производятся каждую секунду. Есть три типа лейкоцитов: гранулоциты, моноциты и лимфоциты. Нейтрофилы составляют большую часть гранулоцитов.

Нейтрофилы и нейтропения

Нейтрофилы — это белые кровяные тельца, которые атакуют бактерии в крови. (см. ссылку на видео на боковой панели, чтобы узнать о действии настоящего нейтрофила). У человека может развиться нейтропения по нескольким причинам. У пациентов, получающих химиотерапию, может развиться нейтропения. Часто у таких пациентов восстанавливается нормальный уровень нейтрофилов после прекращения химиотерапии. Иногда причиной могут быть некоторые вирусные инфекции. Другие просто рождаются с этим заболеванием, или причина может быть неизвестна.

Продолжительность нейтропении может быть недолгой; однако, если у кого-то симптомы нейтропении постоянно наблюдаются более трех месяцев, считается, что он страдает хронической нейтропенией.

Уровни нейтрофилов

Нормальный уровень : от 1500 до 7000 нейтрофилов на мм3 крови.

Легкая нейтропения : когда АНК опускается ниже нижнего предела 1500 на мм3 (1,5 x 109 / л), но остается выше 1000 на мм3 (1,0 x 109 / л).

Умеренная нейтропения : когда ANC падает между 500 на мм3 и 1000 на мм3 (0,5 x 109 / л — 1,0 x 109 / л).

Тяжелая нейтропения : когда АНК падает ниже 500 на мм3 (0,5 x 109 / л).

Симптомы, которые испытывают пациенты, зависят от уровня нейтропении. Чем ниже количество нейтрофилов, тем выше риск заражения. Этот риск увеличивается, если низкий уровень нейтрофилов сохраняется более трех дней. Типы инфекции включают средний отит; тонзиллит; больное горло; язвы во рту; инфекции десен и кожные абсцессы.К любой температуре выше 38,5 ° C / 101,3 ° F следует относиться очень серьезно, о чем следует сообщить медсестре или врачу.

Тяжелая нейтропения может привести к серьезным проблемам, требующим немедленной помощи, поскольку у пациента потенциально может развиться бактериальная, грибковая или смешанная инфекция в любое время.