5Окт

Моноциты и макрофаги – Моноциты: норма, повышены, понижены, причины

Содержание

Моноциты: норма, повышены, понижены, причины


Моноциты – это «дворники» человеческого организма. Самые крупные клетки крови обладают способностью захватывать и поглощать чужеродные вещества практически без вреда для себя. В отличие от других лейкоцитов, моноциты крайне редко погибают после столкновения с опасными гостями и, как правило, благополучно продолжают выполнять свою роль в крови. Повышение или снижение этих клеток крови является тревожным симптомом и может свидетельствовать о развитии серьезного заболевания.

Что такое моноциты и как они образуются?

Моноциты – это разновидность агранулоцитарных лейкоцитов (белых кровяных клеток). Это самый крупный элемент периферического кровотока – его диаметр составляет 18-20 мкм. Клетка овальной формы содержит одно эксцентрично расположенное полиморфное бобовидное ядро. Интенсивная окраска ядра позволяет отличить моноцит от лимфоцита, что крайне важно при лабораторной оценке показателей крови.

В здоровом организме моноциты составляют от 3 до 11% от всех белых кровяных клеток. В большом количестве эти элементы встречаются и в других тканях:

  • печень;
  • селезенка;
  • костный мозг;
  • лимфатические узлы.

Моноциты синтезируются в костном мозге, где на их рост и развитие оказывают влияние следующие вещества:

  • Глюкокортикостероиды тормозят выработку моноцитов.
  • Факторы роста клеток (ГМ-КСФ и М-КСФ) активизируют развитие моноцитов.

Из костного мозга моноциты проникают в кровеносное русло, где задерживаются на 2-3 дня. Спустя указанный срок клетки или гибнут путем традиционного апоптоза (запрограммированной природой гибели клеток), или переходят на новый уровень – превращаются в макрофаги. Усовершенствованные клетки выходят из кровеносного русла и попадают в ткани, где и остаются на протяжении 1-2 месяцев.

Моноциты и макрофаги: в чем разница?

В 70-х годах прошлого века считалось, что все моноциты рано или поздно переходят в макрофаги, и иных источников «профессиональных дворников» в тканях человеческого организма нет. В 2008 году и позже были проведены новые исследования, которые показали: макрофаги неоднородны. Часть из них действительно происходит из моноцитов, тогда как другие возникают из других-клеток предшественников еще на этапе внутриутробного развития.

Превращение одних клеток в другие идет по запрограммированной схеме. Выходя из кровотока в ткани, моноциты начинают расти, в них увеличивается содержание внутренних структур – митохондрий и лизосом. Такие перестройки позволяют моноцитарным макрофагам максимально эффективно выполнять свои функции.

Биологическая роль моноцитов

Моноциты – это самые крупные фагоциты нашего тела. Они выполняют в организме следующие функции:

  • Фагоцитоз. Моноциты и макрофаги обладают способностью распознавать и захватывать (поглощать, фагоцитировать) чужеродные элементы, в том числе опасные белки, вирусы, бактерии.
  • Участие в формировании специфического иммунитета и защита организма от опасных бактерий, вирусов, грибов за счет выработки цитотоксинов, интерферона и других веществ.
  • Участие в развитии аллергических реакций. Моноциты синтезируют некоторые элементы системы комплимента, благодаря чему осуществляется распознавание антигенов (чужеродных белков).
  • Противоопухолевая защита (обеспечивается синтезом фактора некроза опухоли и иными механизмами).
  • Участие в регуляции кроветворения и свертывании крови за счет выработки определенных веществ.

Моноциты наряду с нейтрофилами относятся к профессиональным фагоцитам, однако имеют отличительные признаки:

  • Только моноциты и их особая форма (макрофаги) после поглощения чужеродного агента не гибнут сразу, а продолжают выполнять свою непосредственную задачу. Поражение в битве с опасными веществами происходит крайне редко.
  • Моноциты живут значительно дольше, чем нейтрофилы.
  • Моноциты эффективнее против вирусов, тогда как нейтрофилы занимаются в основном бактериями.
  • За счет того, что моноциты не разрушаются после столкновения с чужеродными веществами, в местах их скопления не образуется гной.
  • Моноциты и макрофаги способны накапливаться в очагах хронического воспаления.

Определение уровня моноцитов в крови

Общее количество моноцитов отображается в составе лейкоцитарной формулы и входит в общий анализ крови (ОАК). Материал для исследования берется из пальца или из вены. Подсчет клеток крови ведется вручную лаборантом или же с помощью специальных аппаратов. Результаты выдаются на бланке, где обязательно указываются нормы, принятые для конкретной лаборатории. Различные подходы к определению числа моноцитов могут приводить к разночтениям, поэтому обязательно нужно учитывать, где и как был взят анализ, а также каким способом был проведен подсчет кровяных клеток.

Нормальное значение моноцитов у детей и взрослых

При аппаратной расшифровке моноциты обозначаются MON, при ручной их название не меняется. Норма моноцитов в зависимости от возраста человека представлена в таблице:

Возраст Норма моноцитов, %
1-15 дней 5-15
15 дней – 1 год 4-10
1-2 года 3-10
2-15 лет 3-9
Старше 15 лет 3-11

Нормальное значение моноцитов у женщин и мужчин не отличается. Уровень этих кровяных клеток не зависит от пола. У женщин количество моноцитов несколько увеличивается во время беременности, но остается в пределах физиологической нормы.

В клинической практике имеет значение не только процентное, но и абсолютное содержание моноцитов в литре крови. Норма для взрослых и детей следующая:

  • До 12 лет – 0,05-1,1*109/л.
  • После 12 лет – 0,04-0,08*109/л.

Причины увеличения моноцитов в крови

Повышение моноцитов выше порогового значения для каждой возрастной группы носит название моноцитоз. Выделяют две формы этого состояния:

  • Абсолютный моноцитоз – это явление, когда отмечается изолированный рост моноцитов в крови, и их концентрация превышает 0,8*109/л для взрослых и 1,1*109/л для детей до 12 лет. Подобное состояние регистрируется при некоторых заболеваниях, провоцирующих специфическую выработку профессиональных фагоцитов.
  • Относительный моноцитоз – явление, при котором абсолютное количество моноцитов остается в пределах нормы, но повышается их процентное соотношение в кровеносном русле. Такое состояние возникает при одновременном снижении уровня других лейкоцитов.

На практике абсолютный моноцитоз является более тревожным признаком, поскольку обычно свидетельствует о серьезных неполадках в организме взрослого или ребенка. Относительное повышение моноцитов зачастую носит транзиторный характер.

О чем говорит избыток моноцитов? Прежде всего о том, что в организме запустились реакции фагоцитоза, и идет активная борьба с чужеродными захватчиками. Причиной моноцитоза могут быть такие состояния:

Физиологические причины моноцитоза

У всех здоровых людей моноциты незначительно повышаются в первые два часа после приема пищи. Именно по этой причине врачи рекомендуют сдавать кровь исключительно утром и натощак. До недавнего времени это не было строгим правилом, и общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы разрешалось делать в любое время суток. Действительно, повышение моноцитов после еды не столь значительно и обычно не превышает верхнего порога, однако риск неправильной трактовки результата все же остается. С внедрением в практику аппаратов для автоматической расшифровки крови, чувствительных к малейшим изменениям клеточного состава, правила сдачи анализа были пересмотрены. Сегодня врачи всех специальностей настаивают, чтобы ОАК сдавался натощак в утренние часы.

Высокие моноциты у женщин встречаются в некоторых особых ситуациях:

Менструация

В первые дни цикла у здоровых женщин отмечается некоторое увлечение концентрации моноцитов в крови и макрофагов в тканях. Объясняется это довольно просто – именно в этот период идет активное отторжение эндометрия, и «профессиональные дворники» устремляются в очаг – исполнять свои непосредственные обязанности. Рост моноцитов отмечается на пике менструации, то есть в дни максимально обильных выделений. После завершения ежемесячного кровотечения уровень клеток-фагоцитов приходит в норму.

Важно! Хотя количество моноцитов во время менструации обычно не выходит за пределы нормы, врачи не рекомендуют сдавать общий анализ крови до окончания ежемесячных выделений.

Беременность

Перестройка иммунной системы во время беременности приводит к тому, что в первом триместре отмечается низкий уровень моноцитов, но далее картина меняется. Максимальная концентрация кровяных клеток регистрируется в третьем триместре и перед родами. Количество моноцитов обычно не выходит за пределы возрастной нормы.

Патологические причины моноцитоза

Состояния, при которых моноциты повышены настолько, что определяются в общем анализе крови как выходящие за пределы нормы, считаются патологическими и требуют обязательной консультации врача.

Острые инфекционные заболевания

Рост профессиональных фагоцитов отмечается при различных инфекционных заболеваниях. В общем анализе крови относительное число моноцитов при ОРВИ незначительно превышает пороговые значения, принятые для каждого возраста. Но если при бактериальном поражении идет увеличение нейтрофилов, то в случае атаки вирусов в бой вступают моноциты. Высокая концентрация этих кровяных элементов регистрируется с первых дней болезни и сохраняется до полного выздоровления.

  • После стихания всех симптомов моноциты остаются высокими еще в течение 2-4 недель.
  • Если повышенное содержание моноцитов регистрируется на протяжении 6-8 недель и более, следует искать источник хронической инфекции.

При обычной респираторной инфекции (простуде) уровень моноцитов растет незначительно и обычно находится на верхней границе нормы или немного выходит за ее пределы (0,09-1,5*109/л). Резкий скачок моноцитов (до 30-50*10

9/л и более) наблюдается при онкогематологических заболеваниях.

Повышение моноцитов у ребенка чаще всего связывают с такими инфекционными процессами:

Инфекционный мононуклеоз

Заболевание, вызванное герпесоподобным вирусом Эпштейна-Барра, встречается преимущественно у детей дошкольного возраста. Распространенность инфекции такова, что к подростковому периоду ее переносят практически все. У взрослых почти не встречается в связи с особенностями реагирования иммунной системы.

Симптомы:

  • Острое начало с повышением температуры до 38-40 °C, ознобом.
  • Признаки поражения верхних дыхательных путей: насморк, заложенность носа, боль в горле.
  • Практически безболезненное увеличение затылочных и подчелюстных лимфоузлов.
  • Сыпь на коже.
  • Увеличение печени и селезенки.

Лихорадка при инфекционном мононуклеозе сохраняется длительное время, до месяца (с периодами улучшения состояния), что отличает эту патологию от других ОРВИ. В общем анализе крове повышены и моноциты, и лимфоциты. Диагноз ставится на основании типичной клинической картины, но может быть проведен тест на определение специфических антител. Терапия направлена на снятие симптомов болезни. Прицельное противовирусное лечение не проводится.

Другие детские инфекции

Одновременный рост моноцитов и лимфоцитов отмечается при многих инфекционных заболеваниях, которые встречаются преимущественно в детском возрасте и почти не выявляются у взрослых:

  • корь;
  • краснуха;
  • коклюш;
  • эпидемический паротит и др.

При этих заболеваниях моноцитоз отмечается в случае затяжного течения патологии.

У взрослых выявляются другие причины увеличения количества моноцитов в крови:

Туберкулез

Тяжелое инфекционное заболевание, поражающее легкие, кости, мочеполовые органы, кожу. Заподозрить наличие этой патологии можно по определенным признакам:

  • Длительно сохраняющаяся беспричинная лихорадка.
  • Немотивированное снижение веса.
  • Затяжной кашель (при туберкулезе легких).
  • Вялость, апатия, повышенная утомляемость.

Выявить туберкулез легких у взрослых помогает ежегодная флюорография (у детей – реакция Манту). Подтвердить диагноз помогает рентгенография грудной клетки. Для обнаружения туберкулеза иной локализации проводятся специфические исследования. В крови, кроме повышения уровня моноцитов, отмечается снижение лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина.

Привести к моноцитозу у взрослых могут и другие инфекции:

  • бруцеллез;
  • сифилис;
  • саркоидоз;
  • цитомегаловирусная инфекция;
  • брюшной тиф и др.

Рост моноцитов наблюдается при затяжном течении болезни.

Паразитарная инвазия

Активизация моноцитов в периферической крови отмечается при заражении гельминтами. Это могут быть как привычные для умеренного климата описторхи, бычий или свиной цепень, острицы и аскариды, так и экзотические паразиты. При поражении кишечника возникают такие симптомы:

  • Боль в животе различной локализации.
  • Срыв стула (чаще по типу диареи).
  • Немотивированное снижение веса на фоне усиленного аппетита.
  • Кожная аллергическая реакция по типу крапивницы.

Вместе с моноцитами в крови зараженного гельминтами человека регистрируется повышение эозинофилов – гранулоцитарных лейкоцитов, отвечающих за аллергическую реакцию. Для выявления паразитов берется кал на анализ, делаются бактериологические посевы, проводятся иммунологические тесты. Лечение включает прием противопаразитарных препаратов в зависимости от обнаруженного источника проблемы.

Хронические инфекционно-воспалительные процессы

Практически любая вялотекущая инфекция, длительное время существующая в организме человека, приводит к повышению уровня моноцитов в крови и скоплению макрофагов в тканях. Специфические симптомы в этой ситуации выделить сложно, поскольку они будут зависеть от формы патологии и локализации очага.

Это может быть инфекция легких или горла, сердечной мышцы или костной ткани, почек и желчного пузыря, органов таза. Такая патология проявляется постоянной или периодически возникающей болью в проекции пораженного органа, повышенной утомляемостью, вялостью. Лихорадка не характерна. После выявления причины подбирается оптимальная терапия, и со стиханием патологического процесса уровень моноцитов приходит в норму.

Аутоиммунные заболевания

Под этим термином понимают такие состояния, при которых иммунная система человека воспринимает собственные ткани как чужие и начинает уничтожать их. В этот момент в дело вступают моноциты и макрофаги – профессиональные фагоциты, хорошо обученные солдаты и дворники, задача которых – избавиться от подозрительного очага. Вот только при аутоиммунной патологии этим очагом становятся собственные суставы, почки, клапаны сердца, кожа и другие органы, со стороны которых и отмечается появление всех симптомов патологии.

Самые распространенные аутоиммунные процессы:

  • Диффузный токсический зоб – поражение щитовидной железы, при котором происходит усиленная выработка тиреоидных гормонов.
  • Ревматоидный артрит – патология, сопровождающаяся разрушением мелких суставов.
  • Системная красная волчанка – состояние, при котором поражаются клетки кожи, мелкие суставы, клапаны сердца, почки.
  • Системная склеродермия – болезнь, захватывающая кожу и распространяющаяся на внутренние органы.
  • Сахарный диабет I типа – состояние, при котором нарушен обмен глюкозы, а также страдают другие звенья метаболизма.

Рост моноцитов в крови при этой патологии является лишь одним из симптомов системного поражения, но не выступает ведущим клиническим признаком. Для выяснения причины моноцитоза требуется пройти дополнительные тесты с учетом предполагаемого диагноза.

Онкогематологическая патология

Внезапное увеличение моноцитов в крови всегда пугает, поскольку может свидетельствовать о развитии злокачественных опухолей крови. Это тяжелые состояния, требующие серьезного подхода к лечению и далеко не всегда заканчивающиеся благополучно. Если моноцитоз никак нельзя связать с инфекционными заболеваниями или аутоиммунной патологией, следует показаться онкогематологу.

Заболевания крови, приводящие к моноцитозу:

  • Острый моноцитарный и миеломоноцитарный лейкоз. Вариант лейкоза, при котором в костном мозге и крови выявляются предшественники моноцитов. Обнаруживается преимущественно у детей до 2 лет. Сопровождается признаками анемии, кровотечениями, частыми инфекционными заболеваниями. Отмечаются боли в костях и суставах. Отличается неблагоприятным прогнозом.
  • Миеломная болезнь. Выявляется преимущественно в возрасте после 60 лет. Характеризуется появлением болей в костях, патологическими переломами и кровотечениями, резким снижением иммунитета.

Количество моноцитов при онкогематологических заболеваниях будет значительно выше нормы (до 30-50*109/л и выше), и это позволяет отличить моноцитоз при злокачественных опухолях от подобного симптома при острых и хронических инфекциях. В последнем случае концентрация моноцитов поднимается незначительно, тогда как при лейкозах и миеломной болезни идет резкий скачок агранулоцитов.

Другие злокачественнные новообразования

При росте моноцитов в крови следует обратить внимание на лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). Патология сопровождается лихорадкой, увеличением нескольких групп лимфатических узлов и появлением очаговой симптоматики со стороны различных органов. Возможно поражение спинного мозга. Для подтверждения диагноза проводится пункция измененных лимфоузлов с гистологическим исследованием материала.

Повышение моноцитов отмечается и при других злокачественных опухолях различной локализации. Для выявления причины подобных изменений требуется прицельная диагностика.

Отравление химическими веществами

Редкая причина моноцитоза, возникающая в следующих ситуациях:

  • Отравление тетрахлорэтаном происходит при вдыхании паров вещества, попадании его внутрь через рот или кожу. Сопровождается раздражением слизистых оболочек, головной болью, желтухой. В перспективе может привести к поражению печени и коме.
  • Отравление фосфором возникает при контакте с зараженным паром или пылью, при случайном приеме внутрь. При остром отравлении наблюдается срыв стула, боли в животе. Без лечения смерть наступает в результате поражения почек, печени и нервной системы.

Моноцитоз при отравлении является только одним из симптомов патологии и идет в комплексе с другими клиническими и лабораторными признаками.

Причины снижения моноцитов в крови

Моноцитопения – это снижение моноцитов в крови ниже порогового значения. Подобный симптом встречается при таких состояниях:

  • Гнойные бактериальные инфекции.
  • Апластическая анемия.
  • Онкогематологические заболевания (поздние стадии).
  • Прием некоторых лекарственных средств.

Пониженные моноциты встречаются несколько реже, чем увеличение их количества в периферической крови, и зачастую этот симптом связан с тяжелыми заболеваниями и состояниями.

Гнойные бактериальные инфекции

Под этим термином понимают заболевания, при которых происходит внедрение гноеродных бактерий и развитие воспаления. Речь идет обычно о стрептококковой и стафилококковой инфекции. Среди самых распространенных гнойных заболеваний стоит выделить:

  • Инфекции кожи: фурункул, карбункул, флегмона.
  • Поражение костей: остеомиелит.
  • Бактериальная пневмония.
  • Сепсис – попадание болезнетворных бактерий в кровь с одновременным снижением общей реактивности организма.

Некоторые гнойные инфекции имеют тенденцию к саморазрушению, другие требуют обязательного врачебного вмешательства. В анализе крови, помимо моноцитопении, отмечается увеличение концентрации нейтрофильных лейкоцитов – клеток, отвечающих за быструю атаку в очаге гнойного воспаления.

Апластическая анемия

Низкие моноциты у взрослых могут встречаться при разных формах анемии – состояния, при котором выявляется нехватка эритроцитов и гемоглобина. Но если железодефицитная и иные варианты этой патологии хорошо поддаются терапии, то апластическая анемия заслуживает особого внимания. При этой патологии происходит резкое торможение или полное прекращение роста и созревания всех кровяных клеток в костном мозге, и моноциты не являются исключением.

Симптомы апластической анемии:

  • Анемический синдром: головокружение, упадок сил, слабость, тахикардия, бледность кожи.
  • Кровотечения различной локализации.
  • Снижение иммунитета и инфекционные осложнения.

Апластическая анемия – это тяжелое расстройство кроветворения. Без лечения больные погибают за несколько месяцев. Терапия предполагает устранение причины анемии, прием гормонов и цитостатиков. Хороший эффект дает пересадка костного мозга.

Онкогематологические заболевания

В поздних стадиях лейкоза отмечается угнетение всех ростков кроветворения и развитие панцитопении. Страдают не только моноциты, но и другие клетки крови. Отмечается значительное снижение иммунитета, развитие тяжелых инфекционных заболеваний. Возникают беспричинные кровотечения. Трансплантация костного мозга является оптимальным вариантом лечения в этой ситуации, и чем раньше будет сделана операция, тем больше шансов на благоприятный исход.

Прием лекарственных препаратов

Некоторые медикаменты (кортикостероиды, цитостатики) угнетают работу костного мозга и приводят к снижению концентрации всех клеток крови (панцитопении). При своевременном оказании помощи и отмене лекарственного препарата функция костного мозга восстанавливается.

Моноциты – это не просто профессиональные фагоциты, дворники нашего организма, безжалостные убийцы вирусов и иных опасных элементов. Эти белые кровяные клетки являются маркером состояния здоровья наряду с другими показателями общего анализа крови. При повышении или снижении уровня моноцитов следует обязательно показаться врачу и пройти обследование для поиска причины такого состояния. Выставление диагноза и подбор схемы терапии проводится с учетом не только лабораторных данных, но и клинической картины выявленного заболевания.

zdravotvet.ru

Разница между моноцитами и макрофагами

Главное отличие — моноцит против макрофагов

главное отличие между моноцитом и макрофагом является то, что моноцит является предшественником некоторых макрофагов в то время как макрофаги — это профессиональные фагоциты, которые поглощают патогенные микроорганизмы, проникающие в организм.

Моноциты и макрофаги — это два типа клеток, обнаруживаемых в иммунной системе организмов. Они считаются линией обороны хозяев. Моноциты представляют собой мелкие клетки в форме бобов, тогда как макрофаги представляют собой крупные клетки неправильной формы. Как моноциты, так и макрофаги способны секретировать цитокины и хемокины.

Эта статья исследует,

1. Что такое моноцит
      — Характеристики, структура, функции
2. Что такое макрофаг
      — Характеристики, структура, функции
3. В чем разница между моноцитами и макрофагами


Что такое моноцит

Моноциты — это тип иммунных клеток, обнаруживаемых в крови; они способны мигрировать в ткани, дифференцируясь в макрофаги. Моноциты — это разновидность лейкоцитов, вырабатываемых костным мозгом. Они также могут быть дифференцированы в дендритные клетки. Моноциты участвуют в врожденном иммунитете организма, служа линией защиты хозяина. Они также позволяют адаптивной иммунной системе активировать воспалительный ответ. Моноциты секретируют цитокины, такие как IL-1, IL-2 и TNF, и хемокины, такие как хемотаксический белок-1 и -3 моноцитов. Моноциты мигрируют в ткани в течение 8-12 часов, реагируя на воспаление.

Монобласты в костном мозге являются предшественниками моноцитов. После высвобождения в кровоток моноциты циркулируют в течение трех дней вместе с кровью, прежде чем дифференцироваться в макрофаги или дендритные клетки. Моноциты — это самый большой тип клеток в крови. В крови обнаруживаются три типа моноцитов в зависимости от рецепторов, обнаруженных на поверхности клеток. Классические моноциты содержат поверхностный рецептор, CD14. Неклассические моноциты содержат CD16 вместе с CD14. Промежуточные моноциты содержат CD14 и низкие уровни рецепторов CD16 на поверхности клетки. Половина взрослых моноцитов хранится в селезенке. Моноциты содержат гранулы в цитоплазме, которые содержат необходимые ферменты для расщепления попавших в организм патогенов. Они содержат бобовидное однолистное ядро. Моноциты составляют 2-10% от общего количества лейкоцитов в крови.

Рисунок 1: Моноцит

Что такое макрофаг

Макрофаги — это тип иммунных клеток, обнаруживаемых во внеклеточной жидкости. Они отличаются от моноцитов. Макрофаги — это крупные клетки, способные поглощать мертвые клетки и поглощать чужеродные вещества, такие как бактерии и вирусы, окружая их, образуя псевдоподии. Гранулы в цитоплазме макрофагов содержат ферменты для расщепления попавшего материала. Макрофаги считаются профессиональными фагоцитами. Клетки Лангерганса в коже, клетки Купфера в печени, пигментированный эпителий глаза и микроглия в мозге также содержат макрофаги. Старые и дефектные эритроциты выводятся из кровообращения макрофагами в селезенке.

Моноциты в крови мигрируют в ткани в ответ на воспаление, превращаясь в макрофаги. Диаметр макрофага составляет 21 мкм. Макрофаги могут выживать месяцами, развивая врожденный иммунный ответ, который неспецифичен. Основной функцией макрофагов является фагоцитоз. Обволакивающая частица зажимается в цитоплазме макрофагов, образуя пузырь, называемый фагосомой. Фагосома попадает в лизосому, чтобы сливаться с ней, образуя фаголизосому. Переваривание частицы происходи

ru.strephonsays.com

34.Клетки иммунной системы. Механизмы активации клеток иммунной системы. Популяции и субпопуляции лимфоцитов

Макрофаги и моноциты. Нейтрофилы. Гранулы нейтрофилов. Процесс фагоцитоза. Toll-подобные рецепторы. Дендритные клетки. Базофилы. Эозинофилы. Участие в аллергических реакциях. Натуральные киллеры. Роль в противоопухолевом и противовирусном иммунитете.

Макрофаги и моноциты.

Мононуклеарные фагоциты (макрофаги) составляют наиболее важную группу способных к фагоцитозу долгоживущих клеток.

Тканевые макрофаги и их предшественники — моноциты , промоноциты и монобласты — образуют систему мононуклеарных фагоцитов . Макрофаги — это долгоживущие фагоциты , имеющие много общих функций с нейтрофилами . Кроме того, макрофаги в качестве секреторных клеток участвуют во многих сложных иммунных и воспалительных реакциях, в которых не участвуют нейтрофилы.

Моноциты, как и нейтрофилы, покидают сосудистое русло путем диапедеза , но дольше циркулируют в крови: их период полуциркуляции составляет от 12 до 24 ч. После того как моноциты попадают в ткани, они превращаются в макрофаги, выполняющие специфические функции в зависимости от анатомической локализации. Особенно богаты этими клетками селезенка , печень , костный мозг и легкие , где функция макрофагов состоит в удалении из крови микроорганизмов и других вредных частиц.

Альвеолярные макрофаги , купферовские клетки , клетки микроглии , дендритные клетки , макрофаги селезенки, брюшины, костного мозга и лимфоузлов — все они выполняют специфические функции.

Моноциты — это лейкоциты , не содержацие гранул. Их диаметр в сухом мазке составляет 12 — 20 мкм. На долю моноцитов приходится 4 — 8% всех лейкоцитов крови (примерно 450 клеток в 1 мкл). Моноциты образуются в костном мозге , а не в ретикулоэндотелиальной системе , как считалось ранее. В кровь выходят не окончательно созревшие клетки, которые обладают самой высокой способностью к фагоцитозу. Моноциты, выходя из кровяного русла, становятся макрофагами , которые наряду с нейтрофилами являются главными «профессиональными фагоцитами». Макрофаги, однако, значительно больше по размерам и дольше живут, чем нейтрофилы. Клетки-предшественицы макрофагов — моноциты , выйдя из костного мозга , в течение нескольких суток циркулируют в крови, а затем мигрируют в ткани и растут там. В это время в них увеличивается содержание лизосом и митохондрий . Достигнув зрелости, моноциты превращаются в неподвижные клетки — гистоциты , или тканевые макрофаги . Вблизи воспалительного очага они могут размножаться делением. Они образуют отграничивающий вал вокруг инородных тел, которые не могут быть разрушены. Эти клетки всегда присутствуют в больших количествах в лимфатических узлах , стенках альвеол и синусах печени , селезенки и костного мозга . Моноциты также являются предшественниками клеток Лангерганса , клеток микроглии и других клеток, способных к переработке и представлению антигена. В отличие от В — и Т-лимфоцитов, макрофаги и моноциты не способны к специфическому распознаванию антигена.

Макрофаги: роль в инициации клеточного иммунитета

Макрофаги помимо участия в реакциях неспецифического иммунитета проявляют себя и в реакциях специфической иммунной защиты от инфекции в качестве антигенпрезентирующих клеток .

В процессе активации T-лимфоцитов , клетки, представляющие антиген в иммуногенной форме на своей поверхности (антигенпрезентирующие клетки), должны обладать, по крайней мере, двумя основными свойствами:

— способностью образовывать комплекс антигенного пептида с молекулами I или II классов МНС , что является первым сигналом к пролиферации и дифференцировке наивных T-клеток , и

— экспрессировать костимуляторы, обеспечивающие прохождение второго сигнала активации Т-клеток .

Макрофаги в состоянии покоя обладают очень незначительным количеством молекул MHC II класса и полностью лишены костимулятора В7 на своей поверхности. Выраженное представительство этих молекул на мембране макрофага начинается после захвата и внутриклеточного переваривания микроорганизмов.

Один из способов поглощения бактерий связан с рецепторами к маннозе , которые способны взаимодействовать с углеводами бактериальной стенки. Захваченные микроорганизмы деградируют в фаголизосомах , образуя отдельные пептиды, которые выносятся на клеточную поверхность в комплексе с молекулами MHC.

Именно в процессе внутриклеточного переваривания корпускулярого антигена происходит индукция синтеза и экспрессии на клеточной поверхности молекул MHC класса II и костимулятора В7. Факторами индукции, возможно, являются рецепторы клеточной поверхности, взаимодействующие с микроорганизмами, поскольку синтез В7 можно индуцировать простой инкубацией макрофагов с отдельными компонентами (углеводами, липополисахаридами) бактериальной стенки.

Индукция костимулирующей активности к общим микробным компонентам позволяет иммунной системе отличать бактериальные антигены от собственных антигенов организма или безвредных, хотя и чужеродных белков. Из практической работы известно, что получение иммунного ответа к некоторым белкам возможно только с использованием адъювантов , включающих убитые микроорганизмы или продукты их бактериальной стенки. Схема возможных отношений в данном случае выглядит следующим образом.

Если белковые антигены захватываются и презентируются макрофагами в отсутствие бактериальных компонентов, которые инициируют синтез В7 , то Т-клетка специфически распознает антиген, однако остается рефрактерной, так как отсутствует действие второго сигнала для запуска пролиферации и дифференцировки. Внесение в систему бактериальных компонентов — индукторов костимулятора В7 — обеспечивает полноценное включение в иммунный ответ Т-клеток. В условиях эксперимента аутоиммунное заболевание легко индуцируется смесью собственных тканевых антигенов с компонентами бактериальной стенки, иллюстрируя тем самым значение костимуляции в процессе разграничения «своего» от «чужого».

Понимание того факта, что запуск Т-клеточного ответа связан с двухсигнальной системой активации, внесло ясность в работу макрофагов в качестве «мусорщиков». Купферовские клетки печени и макрофаги селезенки постоянно захватывают и разрушают отжившие клетки этих органов. При этом в отсутствие бактериальных стимуляторов экспрессируемые на поверхности фагоцитирующих клеток собственные антигены как результат деградации захваченных отживших клеток не в состоянии развить аутоиммунный ответ.

а это макрофаг

studfile.net

05.МОНОЦИТЫ

МОНОЦИТЫ

Моноциты крови — это центральное звено мононуклеарной фагоци­тарной системы (МФС), или системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ). В эту систему входят моноциты, макрофаги и их предшественники.

Моноциты — самые большие клетки среди лейкоцитов. В них выявля­ются рибосомы, полисомы, развита цитоплазматическая сеть. Много в них митохондрий, микротрубочек, фибрилл, лизосом, богатых гидролитическими ферментами. Ядро имеет разную форму. Мембрана клетки неровная, много в ней микроворсинок, под ней много пузырьков пиноцитоза.

Макрофаги разных тканей имеют различные размеры, форму, биохи­мический состав. Но общим признаком для них является наличие большого количества митохондрий, лизосом, эндоплазматических пузырьков, вакуолей и разнообразных гранул. Для моноцита и макрофага характерно единство происхождения, строения и функций.

На наружной стороне плазматической мембраны моноцитов и макро­фагов локализовано множество рецепторов, причем их число увеличивается по мере созревания моноцитов. Среди них имеются рецепторы к разным ве­ществам, которые связывают JgG и иммунные комплексы; обеспечивают способность мононуклеарных клеток к фагоцитозу бактерий и различных клеток; связывают макрофаги с эритроцитами, микробами, опухолевыми клетками при распознавании углеводных компонентов мембран этих струк­тур и т.д.

На поверхности мембраны клеток МФС выявляются также различные антигены. Среди них 3 основных вида.

Общие антигены находятся и на моноцитах, и на макрофагах (костного мозга, селезенки, лимфатических узлов).

Дифференцировочные антигены выявляются только на макрофагах по мере их созревания.

Перекрестнореагирующие с другими клетками антигены взаимодейст­вуют с эндотелиоцитами, Т-лимфоцитами, гранулоцитами.

Итак, поверхностная мембрана клеток МФС имеет сложное строение и от ее полноценности зависят многие функции мононуклеаров. Функциональ­ная активность мембраны определяется ее антигенным составом и наличием рецепторов, мембранным транспортом, интенсивностью синтеза и ее самооб­новления. В процессе пиноцитоза и фагоцитоза происходит протеолитиче-ское разрушение мембраны, целостность которой восстанавливается за счет синтеза через 6 часов. Быстрое полноценное самообновление мембраны обеспечивает восстановление функций макрофагов.

Некоторые физиологические свойства клеток МФС

1. Клетки МФС, как и нейтрофилы, обладают спонтанной (ненаправ­ленной) и хемотаксической двигательной активностью, на которую влияют различные агенты. Спонтанную миграцию усиливают альбумины, фибрино­ген и др. Хемотаксис индуцирует ряд факторов (хемоаттрактанты): продукты микробного происхождения, а также образующиеся при деградации фибрина, коллагена, клеток и, наконец, лимфокины и лекарственные препараты (ами-нокапроновая кислота, левамизол, нуклеин натрия).

Хемоаттрактанты, усиливая двигательную активность, способствуют миграции моноцитов из крови в ткани, например, при возникновении в орга-

низме очага воспаления именно в инфицированное место, в котором и накап­ливаются стимуляторы хемотаксиса.

Наряду со стимуляторами в очаге воспаления клетками МФС образу­ются и инактиваторы хемоаттрактантов, чем обеспечивается сохранение в нем мононуклеарных фагоцитов. К таким инактиваторам относят компонен­ты системы комплемента, гепарин, гиалуроновую кислоту, хондроитинсуль-фат А.

Движение их осуществляется при взаимодействии актина и миозина и сопровождается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры при перемещении фагоцита. Прикрепляясь к субстрату, псевдоподий перетя­гивает фагоцит на новое место.

Двигаясь таким образом, лейкоцит проходит через эндотелий капилля­ра: прилипая к стенке сосуда, он выпускает псевдоподии, которые пронизы­вают сосудистую стенку. В этот выступ постепенно «переливается» тело лей­коцита. После этого лейкоцит отделяется от стенки сосуда и может передви­гаться в тканях, где моноциты трансформируются в тканевые макрофаги.

2. Клетки МФС, как и нейтрофилы обладают и другим физиологиче­ским свойством — способностью к адгезии и распластыванию, обусловлен­ной особенностью их мембраны. Физиологическое значение этой способно­сти очевидно. Благодаря адгезии клетки МФС прикрепляются к эндотелию сосудов, а вследствие распластывания клетка деформируется и легко прони­кает через пористые мембраны сосудов в ткань. Эти свойства способствуют межклеточным взаимодействиям мононуклеарных фагоцитов с лимфоцита­ми, эндотелиоцитами, коллагеновыми волокнами, опухолевыми клетками. Особенно важны свойства этих цитотоксических клеток МФС в противоопу­холевом иммунитете и в реакциях гиперчувствительности замедленного ти­па. На адгезию и распластывание влияют разные агенты: одни (ненасыщен­ные жирные кислоты, лимфокин, вырабатываемый Т-лимфоцитами) угнета­ют, другие (фибронектин, протеолитические ферменты, АТФ и факторы, ак­тивирующие системы свертывания крови и комплемента, и др.) усиливают.

Функции моноцитов и макрофагов

I. Секреторная функция заключается в высвобождении активных ве­ществ, участвующих во многих процессах, происходящих в организме. Клет­ки МФС выделяют следующие агенты.

1. Простагландины и циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ) участ­вуют в регуляции многих процессов (острого и хронического воспаления, ге-мопоэза, иммунного ответа), а также являются посредниками действия мно­гих гормонов и оказывают разнообразные физиологические эффекты (см. «Физиология эндокринной системы» — учебное пособие кафедры). Простаг­ландины Е и цАМФ угнетают миграцию, хемотаксис, фагоцитоз, бактери-цидность, секрецию нейтральных протеаз, противоопухолевую цитотоксич-ность мононуклеарных фагоцитов, цГМФ оказывает противоположные эф­фекты.

2. Эндогенный пироген секретируется в ответ на экзогенные пирогены бактериальной природы. Он действует на термонечувствительные нейроны центра терморегуляции и вызывает повышение базисного уровня температу­ры.

3. Монокины, вырабатываемые клетками МФС, регулируют многие процессы, происходящие в организме. Так, монокин интерлейкин-1 (ИЛ-1), который выделяется при антигенной стимуляции, усиливает пролиферацию тимоцитов, митогенный и пролиферативный ответы Т-лимфоцитов на лекти-ны, антителообразование В-лимфоцитами in vitro в ответ на Т-зависимые ан­тигены, дифференцировку цитолитических клеток, выработку ИЛ-2 стиму­лированными лимфоцитами, продукцию простагландинов, дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки. Кроме того, ИЛ-.1 стимулирует ге-патоциты, благодаря чему в крови возрастает концентрация белков-реактантов острой фазы (их содержание всегда увеличивается в острую фазу воспаления). К ним относятся фибриноген, С-реактивный белок, ot]-антитрипсин и др. Реактанты острой фазы участвуют в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гумораль­ный иммунитет. Увеличение их концентрации в острую фазу воспаления -приспособительная реакция, направленная на ликвидацию патологического процесса. Кроме того, ИЛ-1 усиливает фагоцитоз, ускоряет рост кровеносных сосудов в зонах повреждения, влияя же на терморегуляционные центры ги­поталамуса, повышает температуру тела.

4. Хемотаксический фактор для нейтрофилов и эозинофилов — важный фактор при фагоцитозе.

5.Лизоцим, гликозидазы, катепсины, эстеразы, пропердин — бактери­цидные вещества.

6. Компоненты системы комплемента участвуют в антибактериальной защите, в процессах воспаления и реакциях антителзависимои цитотоксично-сти. Стимулируют миграцию (Сз.С5), цитотоксичность (Сз), распластывание (Cs), секрецию лизосомальных гидролаз (Сз,С5), индуцируют хемотаксис мо-нонуклеаров и гранулоцитов (Q^Cs).

7. Интерферон секретируется в небольшом количестве, но под влияни­ем различных воздействий (вирусы) его продукция увеличивается в 100 и бо­лее раз. Он обеспечивает противовирусный иммунитет.

II. Фагоцитарная функция. Фагоцитоз у мононуклеарных фагоцитов протекает как у нейтрофилов: те же стадии и за счет тех же веществ (фермен­тов лизосом и активных форм кислорода — перекиси водорода, свободного гидроксила и др.).

Фагоцитоз этих клеток может протекать по механизму облегчения (оп-сонизация) при участии антител (JgGb JgG2i, JgM), комплемента, а также без опсонизации. Последний связан со взаимодействием лектинподобных рецеп­торов макрофагов непосредственно с углеводными компонентами мембран некоторых микробов и эритроцитов.

Под влиянием хемоаттрактантов при воспалении макрофаги мигриру­ют в очаг воспаления, где к ним прикрепляется объект фагоцитоза (лиганд).

После контакта фагоцита и лиганда образующиеся псевдоподии обте­кающим движением захватывают объект фагоцитоза. Вследствие слияния двух смыкающихся псевдоподий, в клетке образуется фагосома или пиноци-тозная вакуоль. Затем они сливаются с лизосомами фагоцита и возникает вторичная лизосома (фаголизосома). Захваченные фагоцитами микроорга­низмы могут:

1 — погибнуть и перевариться в фаголизосомах;

2 — погибнуть, но не перевариться;

3 — не погибнуть и длительно сохраняться;

4 — не погибнуть и сохранять способность к размножению.

Причем, в первом случае наблюдается завершенный фагоцитоз, кото­рый, как правило, превалирует, а в остальных — незавершенный. Причинами выживания микроорганизмов могут быть: способность бактерий противосто­ять действию микробицидных факторов и ферментов лизосом; выделение микробами веществ, нейтрализующих микробицидные вещества; наличие у бактерий капсулы, не поддающейся действию содержимого фагосом; выде­ление бактериями веществ, препятствующих слиянию фагосом с лизосомами клеток. Незавершенный фагоцитоз может быть при туберкулезе, гонорее, ме-нингококковой и вирусной инфекциях.

Гибель лиганда, как и в гранулоцитах, в макрофагах происходит при участии кислородзависимых и кислороднезависимых бактерицидных систем.

После гибели микробы перевариваются (но не всегда) лизосомальными гидролазами. Растворимые продукты переваривания диффундируют через мембрану фаголизосом в цитоплазму клетки, а затем выбрасываются из клет­ки путем экзоцитоза. Иногда непереваренные остатки сохраняются в фаголи­зосомах.

Моноциты и макрофаги фагоцитируют до 100 и более микробов (про­тив 20-30 нейтрофилов). В очаге воспаления они появляются после нейтро-филов и проявляют максимум активности в кислой среде, в которой нейтро-филы не активны. В очаге воспаления они фагоцитируют микробы, а также погибшие лейкоциты, поврежденные клетки воспаленной ткани, очищая очаг воспаления и подготавливая ее для регенерации. Вот почему моноциты и макрофаги называют «дворниками «, или «мусорщиками «, организма.

III. Цитотоксическая функция — это повреждение клеток-мишеней (опухолевых клеток, поврежденных и состарившихся эритроцитов). Эту функцию макрофаги осуществляют как при непосредственном контакте с чужеродной клеткой, так и на расстоянии. При этом повреждается мембрана этой клетки продуктами активации кислорода. Это, в свою очередь приводит к поступлению в клетку осмотически активных ионов (калия, натрия), осмо­тическому шоку и разрыву мембраны клетки. Благодаря этой функции мак­рофаги осуществляют противоопухолевый, противопаразитарный, противо-микробный и противовирусный иммунитет.

Цитотоксический эффект клеток МФС может быть двух видов.

Специфическая цитотоксичность связана с распознаванием антигена и происходит при участии сенсибилизированных лимфоцитов, лимфокинов (продуктов лимфоцитов) и антител. Эта разновидность цитотоксичности не уступает таковой антител и Т-лимфоцитов. В результате кооперации иммун­ных лимфоцитов с макрофагами последние проявляют специфическую цито­токсичность к опухолевым клеткам, эритроцитам.

Неспецифическая (спонтанная, естественная) цитотоксичность на­правлена против поврежденных, состарившихся и опухолевых клеток и про­является при их непосредственном контакте с мононуклеарными фагоцитами за счет того, что рецепторы фагоцитов «узнают» и связывают моно-, ди- и олигосахариды клеток-мишеней. Этот вид цитотоксичности присущ только активированным мононуклеарным фагоцитам и усиливают его вакцины бак­териальных эндотоксинов, интерферона, мико- и коринебактерий.

Иногда макрофаги действуют и на клетки здорового организма, что приводит к нежелательной реакции гиперчувствительности замедленного ти­па (РГЗТ).

IV. Участие в процессах резорбции тканей заключается в инволюции желтого тела яичников, послеродовой матки, молочных желез после лакта­ции.

V. Стимуляция пролиферативных процессов, например, пролифера­ции гладкомышечных клеток в сосудах.

VI. Участие в кроветворении, в гемостазе (продукция и секреция тромбоксана; продуктов, активирующих тромбоциты и гранулоциты; тром-бопластина; а-цепи XIII фактора) и фибринолизе (секреция активатора плазминогена).

VII. Участие в регуляции обмена углеводов (поглощение инсулина), липидов (захват липопротеинов низкой плотности, несущих холестерин к тканям), железа (макрофаги печени способствуют сохранению запаса железа, а костномозговые — еще и транспорту железа к эритробластам).

VIII. Участие в механизмах специфического иммунитета. Это обеспечивается способностью клеток МФС захватывать, расщеплять, перера­батывать антиген и после этого представлять антигенную информацию В- и Т-лимфоцитам. Этот процесс называется презентацией антигена. Кроме то­го, макрофаги продуцируют монокины, которые могут активировать и инги-бировать иммунный ответ. Антигенпредставляющая и иммуномодулирую-щая функции макрофагов обеспечивают их участие во всех формах иммун­ного ответа — в индукции клеточных РГЗТ, продукции антител, формирова­нии иммунологических памяти и толерантности.

Итак, макрофаги участники не только клеточного неспецифического, но и специфического иммунитета.

Кинетика моноцитов. Моноциты образуются в костном мозге из ство­ловой кроветворной клетки. Из нее происходят два ростка: нейтрофильный и макрофагальный. Последний дифференцируется в следующей последовательности: монобласт—-^. промоноцит——^.моноцит. Затем моноциты миг­рируют в кровь и распределяются на циркулирующий и пристеночный (мар­гинальный) пулы. Далее моноциты из крови переходят в ткани и серозные полости, где они трансформируются в макрофаги. В печень идет 56,4% мо­ноцитов, в легкие — 14,9%, в брюшную полость — 7,6%, в другие ткани -21,1%. Длительность жизни макрофагов более 60 дней, иногда может состав­лять и годы. Количество моноцитов — 2-9% (90-950 в мкл крови).

Регуляция моноцитопоэза. Продукция моноцитов регулируется ба­лансом стимуляторов и ингибиторов. Стимуляторы — моноцитопоэтины, моноцитарный колониестимулирующий фактор (КСФ-М), катехоламины, усиливающие пролиферацию моноцитов.

Тормозят моноцитопоэз простагландины Е; а- и (3-интерфероны; лак-тоферин, высвобождаемый нейтрофилами. Глкжокортикоиды (большие до­зы) препятствуют выходу моноцитов из костного мозга в кровь, хотя проли­ферация в костном мозге сохраняется, поэтому их содержание в крови и тка­нях резко снижается.

Любой очаг острого воспаления в организме усиливает моноцитопоэз, в результате число моноцитов в крови увеличивается, а через 2 суток за счет усиленной мобилизации возрастает их число в очаге воспаления. При хрони­ческих воспалительных реакциях наблюдается усиление миграции моноци­тов из крови в очаг воспаления.

studfile.net

12.2.2.3. Макрофаги (Моноциты).

Самая большая клетка крови диаметром около 19 мкм. Выход моноцитов в кровь осуществляется в среднем за 72 часа. Общее количество циркулирующих моноцитов составляет 1-6% от всей популяции лейкоцитов. При этом только около 1% моноцитов крови пролиферируют и обладают выраженной фагоцитарной актив­ностью.

Некоторые моноциты покидают кровь случайными, невыясненными путями, а большинство — путем адгезии на стенках синусов в пе­чени, селезенке, ЛУ и железах внутренней секреции. Данная попу­ляция моноцитов взаимодействует с подлежащими эпителиальными клетками и является идеальным «стражем» этих органов от патоге­нов. Моноцит проходит стенку капилляров путем диапедеза и уст­ремляются в очаги поражения. Моноциты трансформируются в макрофаги, увеличиваясь в разме­рах в диаметре до 25-50 мкм. В тканях резидентные макрофаги могут находиться до нескольких ме­сяцев и вынуждены выбирать между двумя возможностями: либо стать «фиксированными», либо вновь трансформироваться в блужда­ющую клетку.

В целом моноциты и макрофаги образуют жесткую устойчивую систему, часто называемую мононуклеарно-фагоцитарной системой или РЭС (ретикулоэндотелиальной системой).

Производные моноцитов.

Миграция моноцитов в лимфатические узлы и селезенку приводит к образованию макрофагов лимфатических узлов и селезенки (литторальные клетки селезенки).

Миграция макрофагов в костный мозг приводит к формированию косто-мозговых макрофагов.

Миграция моноцитов в печень приводит к формированию клеток Купфера (купферовские клетки).

Вокруг мышц и под кожей — гистиоцит (блуждающая клетка в покое).

В головном мозге — микроглиальные клетки.

В легких — альвеолярные макрофаги.

В эритропоэтических островках костного мозга — «клет­ки-няньки».

В костях — остеокласты.

В серозных пространствах — перитонеальные макрофаги.

Функции макрофагов:

1.Фагоцитоз (стареющих клеток, тканевых структур, микробов /микробицидная функция/, эритроцитов в селезенке). Макрофаги быстро «расползаются» по организму в ответ на инфекцию, травму или поступление пищи. В кислой среде макрофаги обладают большей активностью, чем нейтрофилы. Различают фагоцитоз завершенный и незавершенный. Фагоцитарная реакция осуществляется поэтапно. Завершенный фагоцитоз, заканчивающийся полным разрушением микроба, проходит в четыре этапа:

  • положительный таксис, или приближение фагоцита к микробу;

  • адгезия, или прилипание фагоцита к микробу;

  • впячивание наружной мембраны фагоцита с последующим образованием фагосомы и ее слияние с лизосомой;

  • инактивация и разрушение микробов в фаголизосоме, проявляющиеся набуханием, фрагментацией и лизисом с полной деградацией до аминокислот и низкомолекулярных соединений. Если микробные антигены разрушаются частично, вслед за фагоцитозом начинается антителообразование.

2. Внешнее «переваривание».

    • грибов, туберкулезной палочки. Микробицидная функция реализуется через кислородные радикалы (дыхательный взрыв).

    • В очаге острого воспаления среда закисляется, происходит скопление нейтрофилов, отложение фибрина, разрушенного внекле­точного матрикса, погибших микроорганизмов и пр. Макрофаги сти­мулируются содержимым очага и начинают секретировать урокиназу, коллагеназу, стромели­зин, эластазу, катепсин L, которые разрушают остатки очага.

3. Участие в неспецифической защите.

    • Фагоцитоз. (см. выше)

    • Продукция факторов комплемента, лизоцима.

    • Продукция интерферонов (неспецифических факторов защиты). Интерлейкин-1 (ИЛ-1) мак­рофагов индуцирует естественные клетки — киллеры

    • Секреция, ИЛ-1, интерферонов (ИФ), нейтральных протеиназ и др. молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в отношении некоторых опухолевых клеток и противовирусной актив­ностью

4. Активация иммунного ответа (презентация антигена).

Макрофаги осуществляют захват и переработку антигена («процес­синг») и представление («презентацию») Т-хелперам; фагоцитоз микробов и погибших собственных клеток. Макрофаги представляют активность, сходную с естественными клетками киллерами.

ИЛ-1 макрофагов способен запускать пролиферацию и секрецию иммуноглобулина зрелыми В-клетками. При этом стимулированные макрофаги секретируют В-клеточный стимулирующий фактор, иден­тичный ИЛ-6 и альфа-ИФ.

ИЛ-1 индуцирует естественную киллерную активность.

ИЛ-4 и гамма-ИФ стимулируют экспрессию ГКГ II на макрофа­гах, ТФР-бета — ингибирует этот процесс.

Связь между Т — хелпером и макрофагом осуществляется с помощью адге­зивной молекулы ICAM, синтез которой зависит от действия цитокинов.

5. Участие в морфогенезе.

Моноциты и макрофаги принимают активное участие в заживлении повреждений различного генеза и в неоваскуляризации. Макрофаги выделяют молекулы протеиназ, индуцирующие продукцию коллагеназы такими клетками, как фибробласты, хондроциты, эндотелиальные и синовиальные клетки. В процессе разрешения воспале­ния клетки эндотелия и фибробласты мигрируют в очаги поражения и пролиферируют, образуя через 1 неделю сеть новых капилляров. Для стимуляции роста фибробластов моноциты/макрофаги секретиру­ют фибронектин, бомбезин, и др.

Моноциты и макрофаги оказывают существенное влияние на регенерацию нервных волокон, поскольку в разрушенных волокнах они фагоцитируют ос­татки миелина, а также секретируют аполипопротеин Е, стимулиру­ющий рост глиальных клеток.

6. Регуляторная функция (монокины).

Фибринолитическая активность реализуется через активатор плазминогена (ПЗГ), простациклин и бета-2-макроглобулин.

Участие в гемостазе реализуется через фактор некроза опухоли — альфа и ИЛ-1, которые стимулируют выброс тканевого фактора и могут выз­вать тромбозы, некрозы и внутрисосудистое свертывание крови.

studfile.net

что это, нормы, функции, причины отклонений

Вы здесь: Моноциты Моноциты

Моноциты — это крупные одноядерные клетки крови, которые выполняют важные функции по защите организма – поглощают бактерии, вирусы, инородные тела, продукты распада тканей. Способствуют восстановлению органов после воспалительных, опухолевых процессов, ускоряют заживление. Впервые явление поглощения (фагоцитоза) вредоносных агентов было описано И.И. Мечниковым в 1882 году.

Моноциты в крови формируются из стволовых клеток костного мозга через ряд промежуточных этапов. Процессы созревания и синтеза лейкоцитов регулируются гемопоэтинами – биологически активными веществами эндогенного происхождения. Увеличение числа клеток (моноцитоз) или их уменьшение (монопения) могут быть следствием заболеваний костного мозга или реакцией организма на патологию внутренних органов.

Лейкоциты – белые кровяные тельца – не являются однородной группой. Процентное соотношение разных видов лейкоцитов называют лейкоцитарной формулой.

Таблица «процентное содержание разных видов лейкоцитов»:

Лейкоциты

Число лейкоцитов в %

Нейтрофилы

60- 70

Лимфоциты

20 – 25

моноциты в анализе крови

3 – 11

Эозинофилы

0 – 5

Базофилы

0 — 1

Норма моноцитов в крови у женщин изменяется в период беременности и родов. Нижняя граница числа моноцитов для будущих мам – 1%. Монопения носит физиологический характер, связана с нейроэндокринной и гормональной перестройкой организма беременных, и не рассматривается как патология. Через несколько недель после родов моноциты норма у женщин восстанавливается.

По возрасту лейкоцитарная формула изменяется мало. Моноциты у ребенка незначительно отличаются от показателей взрослых – число моноцитов в крови у детей до 12 лет: 2-12%. При некоторых патологических состояниях относительное число моноцитов в процентах к общему количеству лейкоцитов недостаточно информативно. В таких случаях прибегают к определению абсолютного числа клеток в литре крови. Абсолютное содержание моноцитов обозначают аббревиатурой «Абс» – сокращение от «абсолютное». У взрослых, моноцитов в анализе крови – абс. 0,05 х 109/л, у детей до 12 лет моноциты абс. – 0,05 х 1, 109/л.

Сформировавшись в красном костном мозге, моноциты выходят в кровь, в которой циркулируют 2-3 дня. Через стенки сосудов проникают в ткани, превращаются в макрофаги – большие клетки, наружная оболочка которых легко меняет размеры, образуя выросты. Перемещаясь подобно амебе, макрофаги находят вредоносные агенты, поглощают и уничтожают прямым повреждающим воздействием, растворяя бактерии, вирусы своими ферментами. Это и есть основные функции моноцитов.

Клетки не только уничтожают бактерии и вирусы, но и передают информацию о них другим компонентам защитной системы. Таким образом, они активируют иммунитет, формируют иммунологическую память, благодаря которой повторное вторжение вредоносных агентов становится невозможным.

Также данные компоненты крови синтезируют много биологически активных соединений, принимающих участие в защитных реакциях организма – простагладинов, лизоцимов, фактора повреждения опухолей. Клетка и ее тканевая форма – макрофаг, играют большую роль в защите организма.

Функции моноцитов

Функции моноцитов

Увеличение общего числа лейкоцитов в крови – лейкоцитоз, большое количество только моноцитов — моноцитоз. Норма моноцитов в крови у мужчин – 4 х 109/л, превышение этого показателя вследствие заболеваний костного мозга – моноцитарный лейкоз.

Бывает двух видов:

  • острый;
  • хронический.

При остром монобластном лейкозе нарушается формирование клеток в костном мозге: преобладают их предшественники – монобласт и промоноцит.

Заболевание проявляется следующими состояниями

  • бледность, слабость;
  • повышенная кровоточивость, гематомы мягких тканей;
  • повышенная температура;
  • язвы на коже, слизистых.

Хронический моноцитарный лейкоз развивается медленно, чаще превышается норма у мужчин старше 55 лет, характеризуется повышенным числом при отсутствии или незначительном общем лейкоцитозе. Симптомы обусловлены наличием геморрагического синдрома, повышенной кровоточивостью. Отмечается увеличение селезенки, печени.

При заболеваниях внутренних органов моноцитоз встречается у больных:

  • инфекционными заболеваниями – вирусными, инфекционный мононуклеоз, грибковой этиологии;
  • гранулематозами – туберкулез, риккетсии, сифилис, лимфогранулематоз;
  • болезни, вызванные простейшими – малярия, лейшманиоз;
  • системные патологии – волчанка, ревматизм;
  • отравления солями тяжелых металлов – свинец, фосфор.

Понижение числа элементов может быть следствием физиологических причин: стрессов, беременности, родов.

При отсутствии естественных поводов, монопения может быть следствием:

  • апластической анемии, панцитопении;
  • паразитарных заболеваний;
  • гнойных и септических процессов;
  • фолиеводефицитного малокровия;
  • лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований;
  • длительного лечения глюкокортикоидами.

Апластическая анемия, панцитопения или волосатоклеточный лейкоз – группа тяжелых заболеваний костного мозга, при которых угнетается формирование всех клеток крови, в том числе моноцитов. Развивается вследствие экзогенных интоксикаций солями тяжелых металлов, отравления мышьяком, бензолом, воздействия ионизирующего излучения, некоторых лекарственных препаратов – левомицетина, противоопухолевых, анальгина. До недавнего времени считались смертельными, однако, современные методы лечения позволили существенно улучшить прогноз.

При паразитарных заболеваниях – глистных инвазиях, токсоплазмозе, дифиллоботриозе, а также гнойно-септических поражениях, закономерно угнетается репродуктивная функция костного мозга. Анализ крови моноциты низкие – как одно из проявлений тотального угнетения кроветворения. При фолиеводефицитной анемии, из-за недостатка необходимых компонентов нарушается синтез не только эритроцитов, но и моноцитов.

Глюкокортикоиды, гормональные препараты также могут стать причиной снижения количества клеток. Одно из предусмотренных побочных действий препаратов этой группы – угнетение кроветворения. При длительном, неконтролируемом применении глюкокортикоидов возможно развитие монопении.

Роль одноядерных клеток такого типа в защите организма от воздействия различных вредоносных факторов столь велика, что лечение моноцитоза и монопении – неотложная задача любой терапии. Прежде всего, необходимо полное и всестороннее обследование больного для выяснения причины патологии лейкоцитов. Лечение необходимо начинать с основного заболевания.

При заболеваниях внутренних органов, реактивном моноцитозе, возникающем в ответ на эндогенные воздействия, эффективность лечения патологии лейкоцитов определяется результатами терапии основной болезни. Гораздо более сложной проблемой является монобластный лейкоз. На первом этапе лечения необходимо добиться ремиссии. Применяют цитарабин – препарат, обладающий направленным противолейкозным действием, вводят внутривенно. Доксорубицин, Этопозид – противоопухолевые средства, которые применяются в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарствами. После достижения ремиссии возможна пересадка костного мозга.

Низкое содержание клеток этого типа в крови оставляет организм без защиты, поэтому лечение монопении начинают сразу, до выяснения ее причин. Назначают диету №11 с высоким содержанием белка, ограничением соли и сахара, повышенным содержанием витаминов. После уточнения основного заболевания проводят целенаправленное лечение.

Изменение количества лейкоцитарных элементов в сторону уменьшения или увеличения их количества – опасное состояние, свидетельствующее о тяжелой патологии, отсутствии достаточно напряженного иммунитета. Своевременная диагностика и достижения медицины в области гематологии позволяют лечить заболевания кроветворной системы, моноцитозы и монопении разной этиологии, сокращают сроки лечения, возвращают больным здоровье.

medanaliz.pro

Лейкоциты. Моноциты и макрофаги.

Добрый день, дорогие читатели!
В прошлый раз я рассказала вам об очень важной группе клеток крови – гранулоцитах, которые являются настоящими бойцами передовой линии иммунной защиты. Но они не единственные участники операций по захвату и уничтожению «вражеских агентов» в нашем организме. У них есть помощники. И сегодня я хочу продолжить свой рассказ и изучить функции лейкоцитовагранулоцитов. К этой группе относятся моноциты и лимфоциты, в цитоплазме которых отсутствует зернистость.
Моноцит является самым крупным представителем лейкоцитов. Диаметр его клетки составляет 10 – 15 мкм, цитоплазма заполнена крупным ядром в виде фасоли. В крови их немного, всего 2 – 6 %. Но в костном мозге они образуются в большом количестве и созревают в тех же микроколониях, что и нейтрофилы. Но при выходе в кровь, их пути расходятся. Нейтрофилы, путешествуют по сосудам и всегда находятся в готовности №1. А моноциты быстро расселяются по органам и там превращаются в макрофаги. Половина из них уходит в печень, а остальные расселяются в селезенку, кишечник, легкие и т.д.

моноцит

Макрофаги – это оседлые, окончательно созревшие моноциты. Как и нейтрофилы, они способны к фагоцитозу, но, кроме того, имеют свою сферу влияния и другие конкретные задачи. Под микроскопом макрофаг – весьма видная клетка с внушительными размерами до 40 – 50 мкм в диаметре. Это настоящая передвижная фабрика по синтезу специальных белков для собственных нужд и для соседних клеток. Оказывается, макрофаг в сутки может синтезировать и выделять до 80! различных химических соединений. Вы спросите: какие активные вещества выделяют макрофаги? Это зависит от того, где живут макрофаги и какие функции выполняют.

Начнем с костного мозга. Существует два вида макрофагов, участвующих в процессе обновления костной ткани – остеокласты и остеобласты. Остеокласты постоянно циркулируют по костной ткани, отыскивают старые клетки и уничтожают их, оставляя за собой свободное пространство для будущего костного мозга, а остеобласты формируют новую ткань. Эту работу макрофаги выполняют, синтезируя и выделяя специальные стимулирующие белки, ферменты и гормоны. Например, для разрушения кости они синтезируют коллагеназу и фосфатазу, а для выращивания эритроцитов — эритропоэтин.
Есть еще клетки – «кормилицы» и клетки – «санитары», которые обеспечивают быстрое размножение и нормальное созревание клеток крови в костном мозге. Гемопоэз в костях идет островками – в середине такой колонии располагается макрофаг, а вокруг теснятся красные клетки разного возраста. Выполняя функцию кормящей матери, макрофаг снабжает растущие клетки питанием – аминокислотами, углеводами, жирными кислотами.

Особую роль играют макрофаги в печени. Там они называются купферовыми клетками. Активно работая в печени, макрофаги поглощают различные вредные вещества и частицы, поступающие из кишечника. Вместе с клетками печени они участвуют в обработке жирных кислот, холестерина и липидов. Таким образом, они неожиданно оказываются причастными к формированию холестериновых бляшек на стенках сосудов и возникновению атеросклероза.

макрофаг

Пока еще не совсем ясно, с чего начинается атеросклеротический процесс. Возможно, здесь срабатывает ошибочная реакция на «свои» липопротеиды в крови, и макрофаги, как бдительные иммунные клетки, приступают к их захвату. Получается, что прожорливость макрофагов имеет как положительные, так и отрицательные стороны. Захват и разрушение микробов – это, конечно, хорошо. А вот избыточное поглощение макрофагами жировых веществ – плохо и, вероятно, ведет к патологии, опасной для здоровья и жизни человека.

Но разделять, что хорошо, что плохо макрофагам тяжело, поэтому наша задача облегчить участь макрофагов и самим заботится о своем здоровье и здоровье печени: следить за питанием, сокращать употребление продуктов, содержащих большое количество жиров и холестерина и два раза в год проводить очищение организма от шлаков и токсинов.

Теперь поговорим о макрофагах, работающих в легких.

макрофаг, пожирающий бактерию

Вдыхаемый воздух и кровь в легочных сосудах разделены тончайшей границей. Вы понимаете, насколько важно в данных условиях обеспечить стерильность воздушных путей! Правильно, здесь эту функцию выполняют тоже макрофаги, блуждающие по соединительной ткани легких.
Они всегда наполнены остатками погибших легочных клеток и микробов, вдыхаемых из окружающего воздуха. Макрофаги легких размножаются тут же в зоне своей деятельности, и их число резко возрастает при хронических заболеваниях дыхательных путей.

К сведению курящих! Пылевые частицы и смолистые вещества табачного дыма сильно раздражают верхние дыхательные пути, повреждают слизистые клетки бронхов и альвеол. Легочные макрофаги, конечно, захватывают и обезвреживают эти вредные химические продукты. У курильщиков резко увеличивается активность, число и даже размеры макрофагов. Но спустя 15 – 20 лет предел их надежности истощается. Нежные клеточные барьеры, разделяющие воздух и кровь, нарушаются, инфекция прорывается в глубину легочной ткани и начинается воспаление. Макрофаги уже не в состоянии полноценно работать в качестве микробных фильтров и уступают свое место гранулоцитам. Так, многолетнее курение приводит к хроническим бронхитам и уменьшению дыхательной поверхности легких. Чересчур активные макрофаги разъедают эластичные волокна легочной ткани, что ведет к затруднению дыхания и гипоксии.

Самое печальное, что работая на износ, макрофаги перестают выполнять очень важные функции – это способность бороться со злокачественными клетками. Поэтому хронический гепатит чреват развитием опухолей печени, а хроническая пневмония – раком легких.

Макрофаги селезенки.

В селезенке макрофаги выполняют функцию «убийц», уничтожая стареющие эритроциты. На оболочках эритроцитов обнажаются предательские белки, которые являются сигналом к ликвидации. Кстати сказать, уничтожение старых эритроцитов идет и в печени, и в самом костном мозге – всюду, где есть макрофаги. В селезенке этот процесс наиболее нагляден.

Таким образом, макрофаги являются великими тружениками и самыми главными санитарами нашего организма, выполняя при этом сразу несколько ключевых ролей:

  1. участие в фагоцитозе,
  2. сохранение и переработка важных питательных веществ для нужд организма,
  3. выделение нескольких десятков белков и других биологически активных веществ, регулирующий рост клеток крови и других тканей.

Ну вот, мы знаем функции лейкоцитов — моноцитов и макрофагов. А на лимфоциты опять не осталось времени. О них, самых маленьких защитниках нашего организма, мы поговорим в следующий раз.
А пока давайте оздоровляться и укреплять иммунитет, слушая исцеляющую музыку Моцарта — Симфония сердца:


Желаю вам крепкого здоровья и благополучия!

Читайте также:

С большим уважением, Ирина

Понравилась статья? Поделитесь с друзьями:

bud-molod.com