Хронический лимфолейкоз и его лечение | #04/07

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — опухолевое заболевание, возникающее вследствие мутаций в геноме В-лимфоцита. Основная функция В-лимфоцитов — обеспечение гуморального иммунитета. Конечная стадия развития В-лимфоцита в организме — иммуноглобулинсекретирующая плазматическая клетка. В-лимфоциты при ХЛЛ вследствие изменений в клеточном геноме не развиваются до плазматических клеток. Это ведет к резкому уменьшению в организме больного выработки иммуноглобулинов, к которым относятся все антитела.

ХЛЛ — наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки, в которых на его долю приходится около 30% всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость им составляет 3–3,5 случая на 100 000 человек, увеличиваясь для лиц старше 65 лет до 20, а старше 70 — до 50 случаев на 100 000 человек.

Как самостоятельное заболевание ХЛЛ выделен в 1856 г.

знаменитым немецким патологом Р. Вирховым.

Мужчины заболевают ХЛЛ в 2 раза чаще женщин. ХЛЛ в основном болезнь людей пожилого возраста, средний возраст заболевших составляет 65—69 лет. Более 70% заболевают в возрасте старше 60 лет, менее 10% — до 40 лет.

Не наблюдается увеличения частоты ХЛЛ среди лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации или часто контактировавших с бенолом и автомобильным бензином, т. е. факторами, играющими ведущую роль в возникновении миелоидных лейкозов.

Диагностика ХЛЛ в подавляющем большинстве случаев не вызывает трудностей. Это заболевание должно быть заподозрено при увеличении в крови количества лейкоцитов и лимфоцитов. Если абсолютное количество лимфоцитов достигает 5х109/л, диагноз ХЛЛ становится очень вероятным. Нужно иметь в виду, что абсолютное количество лимфоцитов 5х109/л — это 55% при общем количестве лейкоцитов 9х109/л, и такая картина крови часто не привлекает внимания врача. Иногда на протяжении 2–3 лет при нормальном количестве лейкоцитов наблюдается постепенно нарастающий лимфоцитоз — 55–60–70% лимфоцитов в формуле крови.

Пациенту с такой картиной крови обязательно нужно повторять анализ крови не реже 1 раза в полгода, так как после длительного периода спокойного течения может начаться быстрое прогрессирование заболевания. В настоящее время в терапии ХЛЛ имеются широкие возможности, поэтому каждый больной с подозрением на это заболевание должен быть проконсультирован гематологом, независимо от наличия у него другой патологии.

В большинстве случаев при установлении диагноза ХЛЛ количество лейкоцитов составляет 20–50х109/л, но иногда при первом обращении к врачу имеется высокий лейкоцитоз, достигающий 100–500х109/л и свидетельствующий о длительном недиагностированном периоде заболевания. При подсчете лейкоцитарной формулы содержание лимфоцитов обычно составляет 60–70%, при высоком лейкоцитозе достигает 95–99%. Уровень гемоглобина и число тромбоцитов обычно бывают нормальными, но при высоком лейкоцитозе и лимфоцитозе, превышающем 85–90%, может быть некоторое снижение показателей гемоглобина и числа эритроцитов и тромбоцитов.

При биохимическом анализе крови вначале никаких изменений не отмечается, с течением времени в большинстве случаев выявляются гипопротеинемия и гипогаммаглобулинемия.

В костно-мозговом пунктате на ранних этапах болезни обнаруживается небольшое содержание лимфоцитов (40–50%), при высоком лейкоцитозе лимфоциты могут составлять 95–98% костно-мозговых элементов.

Только морфологического исследования недостаточно для установления диагноза ХЛЛ, поскольку аналогичная картина крови и костного мозга может наблюдаться при некоторых видах лимфом. Согласно современным критериям, диагноз ХЛЛ может считаться установленным только после иммунологического исследования.

Лимфоциты при ХЛЛ имеют абсолютно характерный иммунофенотип. Они экспрессируют на своей поверхности антигены CD19, CD5, CD23, также отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов (экспрессируются IgM, нередко одновременно с IgD) и антигенов CD20 и CD22.

ХЛЛ чаще всего начинается исподволь и в большинстве случаев на ранних этапах развивается очень медленно, а у ряда больных признаки прогрессирования могут отсутствовать годами. При первом обращении к врачу-гематологу больные чаще всего не предъявляют жалоб, а причиной визита являются изменения в анализе крови, сделанном по другому поводу. В большинстве случаев даже при нерезко выраженных изменениях крови при осмотре удается обнаружить небольшое увеличение лимфоузлов. Они имеют «тестоватую» консистенцию, мягкие, подвижные, не спаянные между собой и с окружающими тканями. Без сопутствующей инфекции лимфоузлы совершенно безболезненны. Иногда реакция лимфоузлов на инфекцию —первый признак их поражения: больной жалуется, что при острых респираторных заболеваниях у него появляются увеличенные лимфоузлы на шее.

Нередко в этот момент у больного снижается слух и появляется чувство «заложенности» в ушах, вызванное разрастанием лимфатической ткани в устьях евстахиевых труб и ее отеком в момент инфекции. У некоторых больных имеется значительное увеличение глоточных миндалин, иногда при присоединении респираторной инфекции появляется легкое затруднение при глотании твердой пищи.

При значительном увеличении периферических лимфоузлов, как правило, оказываются увеличенными лимфоузлы брюшной полости, что выявляется при УЗИ. Лимфоузлы могут сливаться между собой, образуя конгломераты. Медиастинальные лимфоузлы увеличиваются редко и обычно незначительно. Размеры лимфоузлов у разных больных могут изменяться в очень широких пределах — от 1,5–2 до 10–15 см в диаметре. У одного больного эти размеры в разных областях варьируются, однако резкое увеличение лимфоузлов какой-либо одной области нехарактерно. В подобных случаях обязательна пункция или биопсия данного узла для исключения трансформации ХЛЛ в агрессивную лимфому.

Спленомегалия у большинства больных появляется позже, чем увеличение лимфоузлов. Увеличение селезенки без увеличения лимфоузлов совершенно не характерно для ХЛЛ и чаще всего в таких случаях речь идет о других заболеваниях. Гепатомегалия наблюдается нечасто и обычно появляется позже, чем спленомегалия.

В начале заболевания жалобы обычно отсутствуют. С течением времени появляются жалобы на повышенную утомляемость, слабость и главным образом на резкую потливость, особенно в жаркое время года.

Темпы развития болезни, скорость увеличения количества лейкоцитов, размеров лимфоузлов и селезенки колеблются в широких пределах. У ряда больных болезнь неуклонно прогрессирует, и, несмотря на лечение, даже при современной терапии продолжительность жизни составляет всего 4–5 лет. В то же время примерно у 15–20% больных клинические и гематологические признаки заболевания на протяжении многих лет остаются стабильными и минимально выраженными. В течение 10–15 лет, а в отдельных случаях 20–30 лет имеется увеличение количества лейкоцитов до 10–20х109/л, увеличение лимфоцитов в крови — до 60–70%, в костном мозге до — 45–55%; содержание гемоглобина, число эритроцитов и тромбоцитов — нормальные.

При этой «застывшей», или «тлеющей», форме ХЛЛ продолжительность жизни может вообще не зависеть от наличия данного заболевания. У некоторых больных, однако, спустя несколько лет и при этом варианте также появляются признаки прогрессирования.

У большинства пациентов процесс отличается медленным развитием и в течение ряда лет довольно успешно контролируется терапией. При современной терапии продолжительность жизни большинства больных составляет 7–10 лет и более.

Существуют две современные классификации ХЛЛ, делящие его на стадии в зависимости от клинических проявлений. Одна из них предложена в 1975 г. американскими учеными K. Rai и его коллегами, она используется преимущественно в США (

табл. 1). Другая классификация опубликована в 1981 г. французскими учеными J. L. Binet и соавторами, она получила распространение в Европе и в нашей стране (табл. 2). В основу обеих классификаций положен единый принцип: учет массы опухоли и ее распространения, отражением чего являются: количество лейкоцитов, лимфоцитоз, размеры лимфоузлов, печени и селезенки, наличие или отсутствие угнетенных здоровых ростков кроветворения. Этот последний фактор оказывает даже большее влияние на продолжительность жизни больных, чем объем опухолевой массы.

В связи с гипогаммаглобулинемией, которая постепенно углубляется по мере прогрессирования заболевания и к 7–8 годам болезни отмечается у 70% больных, при ХЛЛ имеется повышенная склонность к развитию оппортунистических инфекций, чаще всего легочных.

Инфекционные осложнения при ХЛЛ могут возникнуть в любой стадии заболевания, в том числе и в начальной, но гораздо чаще они развиваются у больных с выраженными клинико-гематологическими проявлениями болезни. Этот факт показывает, что не следует откладывать лечение больного даже в пожилом возрасте и при наличии других заболеваний, если есть признаки прогрессирования ХЛЛ.

Терминальная стадия ХЛЛ чаще всего характеризуется рефрактерностью к терапии и учащением инфекционных эпизодов без каких-либо изменений прежней картины крови. Инфекции становятся причиной смерти большинства больных. Лечение инфекций у больных ХЛЛ должно начинаться немедленно при их возникновении и до получения данных бактериологического анализа проводиться антибиотиками широкого спектра, лучше всего в стационаре.

Помимо инфекционных, для ХЛЛ характерны аутоиммунные осложнения — аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) и аутоиммунная тромбоцитопения. АИГА развивается в течение заболевания у 10–25% больных ХЛЛ. Аутоиммунный гемолиз эритроцитов может носить характер остро и бурно развившегося гемолитического криза, сопровождаясь повышением температуры, появлением желтушного окрашивания кожи и темной окраски мочи, увеличением содержания непрямого билирубина в сыворотке. Быстрое развитие и прогрессирование анемии становится причиной резкого ухудшения состояния больного и может быть опасным для жизни, особенно при наличии сопутствующих заболеваний сердца или легких. Чаще аутоиммунный гемолиз развивается постепенно. Иммунная тромбоцитопения встречается реже, чем АИГА, всего в 2–3% случаев, но может быть опасней, чем АИГА, из-за часто возникающих жизненно опасных кровотечений или кровоизлияний в головной мозг, становящихся причиной смерти больных.

Аутоиммунные осложнения всегда требуют лечения. Чаще всего для этого применяются кортикостероидные гормоны в высоких дозах — 1–2 мг/кг веса в расчете на преднизолон.

В лечении ХЛЛ в настоящее время имеются широкие возможности. До начала ХХ в. терапия всех лейкозов была одинаковой: мышьяк, уретан, симптоматическое лечение. С 1902 г. основным средством лечения хронических лейкозов стала рентгенотерапия, которая при ХЛЛ оставалась ведущим лечебным методом на протяжении 50 лет. Она давала хороший местный эффект, но не меняла темпов развития болезни: средняя продолжительность жизни при симптоматическом лечении составляла 40 мес, при рентгенотерапии — 42 мес.

Современная эра в терапии ХЛЛ началась с середины ХХ столетия, когда были получены данные об уменьшении лимфоидной пролиферации под влиянием стероидных гормонов. Широкий диапазон действия быстро сделал стероидные гормоны универсально используемым средством при этом заболевании. Однако кратковременность достигнутого эффекта, неизбежно наступающая при длительном приеме, снижение эффективности, наличие серьезных побочных явлений и нередкие осложнения сузили область применения гормональной терапии при ХЛЛ, оставив на первом месте среди показаний к ее назначению аутоиммунные осложнения.

Важнейшим событием в развитии терапии ХЛЛ было появление алкилирующих препаратов. Первый из них — хлорамбуцил — используется в настоящее время. Терапия хлорамбуцилом или его комбинация с преднизолоном в случаях медленного нарастания лейкоцитоза позволяет на определенное время контролировать проявления болезни. Продолжительность жизни больных ХЛЛ при такой терапии составляет 55–60 мес. Вместо хлорамбуцила нередко используется циклофосфамид. Терапия хлорамбуцилом или циклофосфамидом и их комбинация с преднизолоном у подавляющего числа больных позволяют получать лишь частичные ремиссии. Стремление улучшить имеющиеся результаты привело к созданию в 70–80-е годы ХХ в. комбинированных лечебных схем, включающих циклофосфамид, преднизолон, винкристин и какой-либо из антрациклинов (Рубомицин, Адрибластин или Идарубицин). Наибольшее распространение получили схемы COP, CHOP и CAP. Эти схемы позволяют у большинства больных добиться сокращения размеров лимфоузлов и селезенки и уменьшить количество лейкоцитов, а в результате проведения нескольких курсов у 30–50% больных получить даже полные ремиссии, которые, однако, всегда оказываются кратковременными. Международные рандомизированные исследования показали, что продолжительность жизни при использовании этих лечебных схем не превосходит полученную при лечении ХЛЛ хлорамбуцилом и преднизолоном.

В 80-х годах ХХ в. произошло важнейшее событие в терапии ХЛЛ — были синтезированы и внедрены в клиническую практику пуриновые аналоги, появление которых было названо «мирной революцией» в лечении ХЛЛ. Наиболее эффективным из них при ХЛЛ является флударабин.

При лечении флударабином ремиссии, нередко полные, удается получить у большинства больных, в том числе и рефрактерных ко всем другим средствам. Однако со временем выяснилось, что даже полные ремиссии после лечения флударабином, хоть и являются, как правило, довольно длительными, все же временны. Это стало причиной разработки комбинированных схем терапии, содержащих флударабин и какой-либо другой препарат — циклофосфамид, митоксантрон, доксорубицин.

Наиболее эффективным и вызывающим менее всего серьезные побочные явления оказалось сочетание флударабина с циклофосфамидом. Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, показали, что эта комбинация препаратов позволяет получить ремиссии у 70–80% ранее леченных и у 90–95% ранее нелеченных больных ХЛЛ, при этом у многих ремиссии, особенно полные, имеют продолжительность 20–28 мес. Эта комбинация оказалась эффективной даже у ряда больных, рефрактерных к предыдущей комбинированной терапии и, что не менее важно, при повторном использовании в случае возникновения рецидива.

В конце 1990-х годов появился флударабин для перорального приема. Его эффективность в соответствующей дозе аналогична эффективности внутривенного препарата. Появление флударабина для приема внутрь позволяет комбинировать его с пероральной формой циклофосфамида. Эта комбинация очень удобна для больных, особенно пожилого возраста, так как избавляет их от необходимости посещения поликлиники для внутривенных инъекций препаратов.

Новым и важнейшим этапом в лечении ХЛЛ стало появление и внедрение в клиническую практику моноклональных антител. Первым в терапии ХЛЛ стал применяться препарат ритуксимаб (Мабтера) — моноклональные антитела к антигену CD20. Антиген CD20 — это фосфопротеин, часть молекулы которого располагается на поверхности клетки, другая — в цитоплазме. Он участвует в доставке кальция к ядру клетки. Антитела к антигену CD20 — это химерные антитела, имеющие вариабельный мышиный и константный человеческий регион IgG. Соединение антител с антигеном CD20 индуцирует в клетке сигналы апоптоза.

При ХЛЛ имеется малая плотность молекул антигена CD20 на лимфоцитах, поэтому антитела к этому антигену при ХЛЛ в монорежиме оказались эффективными лишь в больших дозах. Ко времени появления ритуксимаба (Мабтеры) флударабин показал себя как наиболее эффективный препарат в терапии ХЛЛ, поэтому были предприняты исследования эффективности сочетания ритуксимаба и флударабина. Они показали, что это сочетание высокоэффективно как у ранее леченных, так и у нелеченых больных: частота ремиссий у ранее леченных составляет 60–70%, у нелеченых — 90–95%, у половины больных достигаются полные ремиссии. После такого лечения у большинства ранее нелеченных больных ремиссии сохраняются 2 года и дольше. Сочетание флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба позволяет получить эффект у 95–100% ранее нелеченных больных и у ранее получавших терапию хлорамбуцилом (Лейкераном) или сочетанием преднизолона, винкристина, циклофосфамида (СОР), а у 70–75% больных достигаются полные ремиссии.

Терапия ритуксимабом оказалась эффективной и у ряда больных с аутоиммунной анемией и тромбоцитопенией. В этих случаях ее применяют либо в монорежиме, либо в сочетании с преднизолоном или с СОР.

Еще более высокие результаты могут быть достигнуты при использовании антител к антигену CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Антиген CD52 — это гликопротеин, который экспрессирован на мембране большинства зрелых нормальных и опухолевых Т- и В- лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и макрофагов, но не обнаружен на мембране стволовых клеток, эритроцитов и тромбоцитов. Его функция в клетке до сих пор не выяснена. В то время как антиген CD20 экспрессирован на патологических лимфоцитах при ХЛЛ с плотностью примерно 8000 молекул на клетку, плотность молекул антигена CD52 очень высока — примерно 500 000 молекул на клетку.

Campath-1H — это гуманизированные антитела, в которых только маленький участок, непосредственно связывающийся с антигеном, является крысиным IgG2a, вся остальная часть молекулы антитела — человеческий IgG1.

Применение Campath-1H часто оказывается эффективным даже у больных, получивших несколько курсов лечения флударабином и ставших к нему резистентными. В большом многоцентровом международном исследовании Campath-1H получили 152 пациентов, рефрактерных к флударабину, у 42% получены ремиссии, в том числе у 5% — полные. Этот результат свидетельствует о высокой эффективности Campath-1H, поскольку резистентность к флударабину — крайне неблагоприятный прогностический признак.

Чрезвычайно обнадеживающей оказалась эффективность препарата у ряда больных с делецией короткого плеча хромосомы 17(17р-) или мутацией локализованного в этом регионе гена ТР53. Этот ген называют «стражем генома», при всех нарушениях ДНК в клетке ген ТР53 активизируется, в результате чего включается сигнал апоптоза и такая клетка погибает. До появления Campath-1H больные ХЛЛ с делецией 17р считались рефрактерными к терапии, поскольку в большинстве случаев эффекта от лечения либо не было, либо он оказывался очень непродолжительным. При использовании Campath-1H у больных с делецией 17р ремиссии, в том числе и полные, удается получить в 30–40% случаев. В нашем наблюдении у больной с делецией 17р, у которой терапия флударабином была неэффективна, удалось получить не только полную клинико-гематологическую, но и молекулярную ремиссию — ни в крови, ни в костно-мозговом пунктате при иммунологическом исследовании не обнаружено патологических лимфоцитов.

Дальнейшие исследования показали, что применение препарата у ранее нелеченных больных позволяет получить эффект в 80% случаев, у 2/3 больных можно получить полную костно-мозговую ремиссию.

Еще лучшие результаты были получены при комбинации Campath-1H с флударабином (FluCam) у 36 больных ХЛЛ, которые ранее получали флударабин с ритуксимабом или ритуксимаб в сочетании с комбинацией препаратов, включающей алкилирующие агенты. Эффект был достигнут у 83% этих тяжелых и плохо отвечающих на терапию больных, при этом у 30% были получены полные ремиссии. Медиана продолжительности жизни в этой группе составила 35,6 мес и не была достигнута за время наблюдения у больных с полной ремиссией. У двух больных с аутоиммунной анемией, имевшейся до начала лечения, к концу терапии уровень гемоглобина полностью нормализовался без гемотрансфузий и все признаки гемолиза исчезли.

В нескольких исследованиях Campath-1H был использован в качестве консолидирующей терапии у больных, эффективно леченных флударабином. В самом большом исследовании, включившем 56 больных, после флударабина полные ремиссии отмечены у 4%, частичные у 52% больных, после добавочного лечения Campath-1H число полных ремиссий возросло до 42%, число частичных ремиссий составило 50%, таким образом общий эффект увеличился с 56% после лечения флударабином до 92% после добавочного лечения Campath-1H.

Лечение Campath-1H должно проводиться только в стационаре под наблюдением гематологов, так как в связи с резким уменьшением в результате лечения количества не только В-, но и Т-лимфоцитов без профилактических мер у больного часто развиваются осложнения. Наиболее грозное осложнение лечения Campath-1H — частое присоединение инфекций. Самым опасным является развитие септицемии, пневмоцистной пневмонии, системного аспергиллеза или кандидоза, появление распространенного herpes zoster, реактивация цитомегаловирусной инфекции. Учитывая эту опасность, при проведении лечения и не менее 2 мес после его окончания больной профилактически должен получать Бисептол (для профилактики пневмоцистной пневмонии), противогрибковые и антивирусные средства. При обнаружении реактивации цитомегаловируса проводится лечение ганцикловиром, при появлении грибковой инфекции — лечение противогрибковыми препаратами высокой эффективности.

Несмотря на возможные осложнения, применение Campath-1H становится все более распространенным. Те положительные результаты, которые достигаются при его применении, поставили его в ряд наиболее эффективных препаратов в терапии ХЛЛ.

Анализ возможностей терапии ХЛЛ на протяжении столетия показывает, что в течение последних двух десятилетий ХЛЛ из неизлечимого заболевания превратился в заболевание, которое в большинстве случаев при своевременном начале можно успешно лечить, продлевая жизнь и соматическое благополучие больных, и которое в настоящее время стало принципиально излечимым.

Литература

1. Руководство по гематологии/ под ред. А. И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2005.
2. Клиническая онкогематология / под ред. М. А. Волковой. М.: Медицина, 2001.
3. Chronic lymphoid leukemias edited by B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
4. Волкова М. А., Бялик Т. Е. Ритуксимаб в терапии аутоиммунных осложнений при хроническом лимфолейкозе// Гематология и трансфузиология. 2006. № 3. С. 11–17.
5. Волкова М. А. Моноклональные антитела к антигену CD52: оптимизация терапии хронического лимфолейкоза// Гематология и трансфузиология. 2006. № 2. С. 27–33.

---

М. А. Волкова, доктор медицинских наук, профессор
Онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва

Фенотипирование лимфоцитов (основные субпопуляции) — CD3, CD4, CD8, CD19, CD16,56

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения Иммунофенотипирование (проточная цитофлюориметрия, безотмывочная технология)

В профиль входят следующие показатели:

Лимфоциты, абсолютное значение,
Т-лимфоциты (CD3+),
Т-хелперы (CD3+CD4+),
Т-цитотоксические лимфоциты (CD3+CD8+),
Иммунорегуляторный индекс (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
В-лимфоциты (СD19+),
ЕК-клетки (CD3-CD16+CD56+),
Т-ЕК-клетки (CD3+CD16+CD56+).

Лимфоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития. Физиологическая роль их может быть различной. Эти структуры являются мишенями при иммунофенотипировании лимфоцитов как антигенные маркёры различных субпопуляций, присутствие которых определяют с помощью меченых моноклональных антител. Поверхностные антигенные структуры на клетках, выявляемые моноклональными антителами, назвали кластерами дифференциации (CD, clusters of differentiation). Кластерам дифференциации в целях стандартизации присвоены определённые номера. Используя флюорохром-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определёнными CD, можно произвести подсчёт содержания лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям. Это позволяет понять природу некоторых заболеваний, оценить состояние пациента, следить за течением и прогнозировать дальнейшее развитие заболевания.

Основные субпопуляции лимфоцитов

Т-лимфоциты – лимфоциты, созревание которых происходит в тимусе (отсюда их название). Они участвуют в обеспечении клеточного иммунного ответа и контролируют работу В-лимфоцитов, ответственных за образование антител, т. е. за гуморальный иммунный ответ.

Т-хелперы (от англ. «to help» – помогать) – разновидность Т-лимфоцитов, несут на своей поверхности структуры, способствующие распознаванию антигенов, презентированных вспомогательными клетками, участвуют в регуляции иммунного ответа, вырабатывая различные цитокины.

Цитотоксические Т-клетки — распознают фрагменты антигена на поверхности клеток-мишеней, ориентируют свои гранулы по направлению к мишени и высвобождают их содержимое в области контакта с ней. При этом некоторые цитокины являются сигналом гибели (по типу апоптоза) для клеток-мишеней.

В-лимфоциты (от лат. «bursa» — сумка, по названию сумки Фабрициуса, в которой созревают эти лимфоциты у птиц) — проходят развитие в лимфоузлах и других периферических органах лимфоидной системы. На поверхности эти клетки несут иммуноглобулины, функционирующие как рецепторы к антигенам. В ответ на взаимодействие с антигеном В-лимфоциты отвечают делением и дифференциацией в плазматические клетки, вырабатывающие антитела, посредством которых обеспечивается гуморальный иммунитет.

ЕК-клетки (естественные киллерные клетки, или натуральные киллеры) – клетки с естественной, неиммунной цитотоксической активностью к неопластически изменённым клеткам-мишеням. ЕК-клетки не относятся ни к зрелым Т- или В-лимфоцитам, ни к моноцитам.

Т-ЕК (ЕКТ)-клетки – это клетки с естественной неиммунной киллерной активностью, имеющие признаки Т-лимфоцитов.

Кластеры дифференциации антигенов 

CD3 – поверхностный маркёр, специфичный для всех клеток субпопуляции Т-лимфоцитов. По функциям относится к семейству белков, формирующих комплекс мембранной передачи сигнала, связанный с Т-клеточным рецептором.

CD4 – характерен для хелперных Т-клеток; представлен также на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках. Он связывается с молекулами MHC класса II, экспрессированными на антигенпрезентирующих клетках, облегчая распознавание пептидных антигенов.

CD8 – характерен для супрессорных и/или цитотоксических Т-клеток, ЕК-клеток, большей части тимоцитов. Это рецептор Т-клеточной активации, который облегчает распознавание клеточно-связанных антигенов MHC класса I (major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости).

CD16 – используется вместе с CD56 преимущественно для идентификации ЕК-клеток. Представлен также на макрофагах, тучных клетках, нейтрофилах, некоторых Т-клетках. Это компонент рецепторов, связанных с IgG, опосредующих фагоцитоз, продукцию цитокинов и антителозависимую клеточную цитотоксичность.

CD19 – присутствует на B-клетках, их предшественниках, фолликулярных дендритных клетках, считается самым ранним маркёром B-клеточной дифференциации. Регулирует развитие, дифференциацию и активацию B-клеток.

CD56 – прототипный маркёр ЕК-клеток. Помимо ЕК-клеток присутствует на эмбриональных, мышечных, нервных, эпителиальных клетках, некоторых активированных Т-клетках. CD56-позитивны такие гематологические опухоли, как ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома, плазмоклеточная миелома (плазмоклеточная лейкемия CD56-негативна). Это молекулы адгезии клеточной поверхности, которые облегчают гомофильную адгезию и участвуют в контактном ингибировании роста, ЕК-клеточной цитотоксичности, развитии нервных клеток.

 

Литература

1. Зурочка А.В., Хайдуков С.В. и др. — Проточная цитометрия в медицине и биологии. – Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2013. – 552 с.
2. Клиническая иммунология и аллергология / Ред. Лолор-младший Г., Фишер Т, Д. Адельман Д../: Пер. с англ. — М.: Практика, 2000. — 806 с.
3. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство. Том 2/Ред. Долгов В.В., Меньшиков В.В./ – М., ГЭОТАР-Медиа, 2012 – 808 с. 
4. Практическое руководство по детским болезням. Том 8 Иммунология детского возраста. /Ред. А.Ю.Щербина, Е.Д.Пашанов/ — Москва: МЕДПРАКТИКА, 2006 — 432 с. 
5. Ройт А., Бростофф Д., Дейл Д. Иммунология. — М.: Мир, 2000 — 592 с 
6. Ярилин А. А. Иммунология. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010 — 752 с. 
7. Leach М. , Drummond М., Doig A. Practical Flow Cytometry in Haematology Diagnosis Hardcover. – WILEY-BLACKWELL, 2013. 
8. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B. – USA: W.B Sounders Company, 2006 — 1798 p.

Общий анализ крови

В рамках исследования изучается целый ряд параметров биологической жидкости. Их уровень и отклонения от норм могут показывать не только общее состояние организма, но и работу отдельных систем и органов.

Гемоглобин

Данный белок является важной частью эритроцита. Он связывается с кислородом и углекислым газом для доставки первого из легких в ткани всего организма. В составе гемоглобина присутствует железо. Насыщенность крови этим белком является важным параметром здоровья человека. Если количество гемоглобина сокращается, организм не получает достаточного количества кислорода. Низкий уровень показателя свидетельствует об анемии или повышенном потреблении жидкости. Если гемоглобин в анализе крови превышает норму, можно судить о ее сгущении (обезвоживании). Оно может быть как физиологическим (по причине повышенных физических нагрузок), так и патологическим (при нарушениях процесса кроветворения).

Эритроциты

Эти вещества представляют собой красные кровяные тельца, которые делают кровь красной. Снижение содержания эритроцитов свидетельствует о кровотечениях, анемии, гипергидратации. Также количество веществ сокращается при беременности. Повышенный уровень эритроцитов позволяет заподозрить у пациента водянку почечных лоханок, кисты почек, опухолевые образования и др.

Ретикулоциты

Данные вещества представляют собой молодые формы эритроцитов. Так как кроветворение – процесс непрерывный, то и ретикулоциты всегда присутствуют в составе биологической жидкости. Если показатель их содержания превышает нормативный, можно заподозрить кровопотерю. Понижение уровня ретикулоцитов может свидетельствовать об анемии, онкологических процессах, некоторых почечных патологиях и лучевой болезни.

Тромбоциты

Данные вещества отвечают за процесс свертываемости крови. При пониженном уровне тромбоцитов можно заподозрить у пациента аутоиммунное заболевание или тяжелый воспалительный процесс. При понижении показателя врач может выявить кровопотерю, снижение функции селезенки или раковую патологию.

Лейкоциты

Эти вещества являются белыми кровяными тельцами, обеспечивающими защиту нашего организма от агрессивных внешних воздействий. Зачастую лейкоциты повышаются при инфекционных заболеваниях, аллергических реакциях и воспалительных процессах. Также высокий уровень может характеризовать стрессовую нагрузку, недавно перенесенное кровотечение, опухоль. Количество лейкоцитов в организме в общем анализе крови снижается при угнетении иммунной системы при вирусных инфекциях, тяжелых токсикозах у беременных женщин, лучевой болезни и др.

Важно! Значение для врача при диагностике имеет не только общий показатель лейкоцитов, но и число его отдельных видов: базофилов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Соотношение различных лейкоцитов в общем объеме называют лейкоцитарной формулой.

• Нейтрофилы – клетки неспецифического иммунного ответа. Они отвечают за связывание возбудителя инфекции (грибка, бактерии и др.). Если в организме возникает очаг воспаления, нейтрофилы двигаются к нему, увеличиваясь в числе. Поэтому повышенное количество таких клеток свидетельствует о наличии инфекции. Также показатель повышается при интоксикации, раковых заболеваниях и стрессах
• Эозинофилы. Эти клетки обеспечивают нейтрализацию в основном иммунных комплексов, которые являются ответом на аллерген, проникший в организм. При повышенных показателях эозинофилов врач может заподозрить у пациента аллергию или заражение глистами и иными паразитарными инфекциями
• Базофилы. Эти клетки обеспечивают кровоток в мелких сосудах, нормальный рост капиллярных сетей, решают другие задачи. Их уровень в организме повышается при аллергической реакции, воспалениях органов желудочно-кишечного тракта, онкологических новообразования в легких и др. Сниженное количество базофилов характерно для воспаления легких, начала менструального цикла, патологий надпочечников и др.
• Лимфоциты. Эти клетки являются основными для иммунной системы. Именно они способны распознать и уничтожить чужеродные агенты, проникшие в организм. Лимфоциты помогают нам бороться с вирусами. Увеличение их числа может свидетельствовать о вирусной инфекции, сифилисе, туберкулезе и ряде других заболеваний. Число лимфоцитов снижается при угнетении иммунной системы
• Моноциты. Эти вещества находятся в крови примерно 30 часов и переходят в макрофаги в тканях. Их назначение – уничтожение бактерий и погибших клеток, очистка места воспаления. Их повышенный показатель может свидетельствовать о длительных вялотекущих заболеваниях

Также при исследовании общего анализа крови у женщин, мужчин и детей оценивается такой параметр, как СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Она возрастает при сильном склеивании веществ между собой и может свидетельствовать о заболеваниях желчевыводящих путей и печени, аутоиммунных процессах, эндокринных заболеваниях, инсультах и инфарктах и др.

Важно! При необходимости врач может направить пациента на развернутый общий анализ крови. В этом случае он покажет, какие показатели нужно включить в исследование дополнительно. Как правило, такая диагностика проводится в случае, если специалист уже подозревает у пациента определенные патологии, и обследование требуется с целью подтверждения имеющегося предположения о заболевании.

Витамины для женщин после 30 лет: какие лучше и как подобрать

18 декабря 2019

После тридцати лет в организме женщины начинаются возрастные изменения, которые могут негативно сказаться на здоровье и внешнем виде. Однако правильный рацион, прием витаминов и микроэлементов могут существенно продлить здоровье и молодость.

Возрастные изменения в организме женщины

• Замедление метаболизма. С возрастом организм производит меньше гормона роста, что может привести к уменьшению мышечной массы и тонуса. В то же время жировая ткань образуется в организме быстрее, а из-за замедленного метаболизма бороться с этим становится все труднее.
• Снижение костной массы. Это связано с тем, что костные клетки регенерируются медленнее, организм постепенно теряет кальций. Вследствие этого кости становятся более хрупкими. Недостаток кальция в организме может привести к остеопорозу и проблемам с суставами.
• Изменения кожного покрова. Происходят в результате снижения выработки коллагена и эластина – главных «белков молодости», которые отвечают за упругость кожи. Это наблюдается уже после 25 лет, поэтому именно в этом возрасте закладываются первые морщины, которые к 30 годам становятся заметны визуально.
• Снижение иммунитета. Защитные клетки и Т-лимфоциты находятся в специальном органе – тимусе. После 30 лет часть его тканей заменяется на жировые клетки. Поэтому работа иммунной системы ухудшается, а наш организм нуждается в дополнительной поддержке витаминами, минералами, микроэлементами и другими полезными веществами.

Однако все эти неблагожелательные процессы можно существенно замедлить или отсрочить. Ведь возраст – это не приговор, а всего лишь цифра.

Методы борьбы со старением – рекомендации Amway

• Активный образ жизни
• Соблюдение режима сна и питания
• Здоровый рацион
• Питьевой режим
• Минимизация стрессов
• Отказ от вредных привычек
• Регулярный прием витаминов

Активный образ жизни

Ведение активного образа жизни вовсе не означает, что вы должны бить спортивные рекорды или проводить долгие часы в тренажерном зале. Надо следовать возможностям своего организма и выбирать доступные виды тренировок. Например, бегать в подходящем вам темпе 2-3 раза в неделю. Пробежки можно заменить продолжительной пешей ходьбой, велосипедными прогулками, плаванием или элементарной, но регулярной пятнадцатиминутной гимнастикой.

Соблюдение режима сна и питания

Большое значение для здоровья имеет время и продолжительность сна.

Во-первых, спать нужно ночью. Это обусловлено тем, что именно в ночное время суток вырабатывается гормон серотонин, отвечающий за эмоциональное состояние. Поэтому недостаток ночного сна приводит к плохому настроению и стрессам. Еще один «ночной» гормон – мелатонин – участвует в метаболизме, поэтому, если вы мало спите по ночам, у вас больше шансов набрать лишний вес. Особенно это актуально для людей после 30 лет, чей обмен веществ начинает замедляться.

Во-вторых, продолжительность сна должна составлять не меньше 8 часов. В противном случае мозг запускает систему самоочистки, удаляя вполне нужные клетки и синапсы (места передачи нервных импульсов).

Здоровый рацион

Знаменитая максима «человек есть то, что он ест» до сих пор остается справедливой. Употребление натуральных и полезных продуктов, приоритет растительной пищи над животной, рыбы – над мясом – признанный залог здоровья.

Желательно полностью исключить из рациона такие продукты, как трансгенные жиры, газированные напитки, и резко уменьшить потребление сахара.

Питьевой режим

Утолять жажду лучше всего чистой питьевой водой или зеленым чаем. Стакан воды за 15 минут до еды помогает «запустить» работу желудка и ускорить обмен веществ. Главное – соблюсти указанный перерыв между приемами воды и пищи. В противном случае вода разбавит желудочный сок и это ухудшит процесс пищеварения.

Минимизация стрессов

О стрессах и их вреде сегодня известно очень много. Однако жизнь в таких крупных городах, как, например, Москва, с их напряженным ритмом и нездоровой экологией сама по себе является стрессообразующим фактором. Минимизировать агрессивное воздействие городской среды – важная задача для человека любого возраста. Ведь во время стресса вырабатываются гормоны адреналин и кортизол, которые разрушают память, ослабляют иммунитет, замедляют метаболизм, вредят работе сердца и влияют на половые гормоны. Если ликвидировать стресс немедикаментозными способами не удается, следует обратиться к врачу.

Подход к антивозрастной борьбе должен быть комплексным. Однако далеко не все работающие женщины имеют возможность исключить из своей жизни стрессы, посещать спортивный зал на регулярной основе и ежедневно рассчитывать свой рацион. В этом случае следует начать принимать витамины и БАДы.

Лучшие витаминные комплексы

Универсальные витамины

Многие женщины задаются вопросом: какие хорошие витаминные комплексы на сегодняшний день существуют? Выбор прежде всего зависит от конкретного организма и его слабых сторон. Однако есть универсальные общеукрепляющие витаминные комплексы, которые будут полезны любой женщине уже после 35 лет. Например, NUTRILITE™ Дэйли – базовый комплекс незаменимых витаминов, который рассчитан на один месяц. Так, одна его таблетка содержит 93% суточной нормы йода, 13 витаминов, 8 минералов и фитонутриенты 6 растений. Таким образом, прием одной таблетки раз в день поможет улучшить самочувствие и заполнить пробелы правильного питания, что особенно удобно для работающих и загруженных проблемами женщин.

Подробнее о Nutrilite Дэйли

Для красоты

Женщинам следует обратить внимание на серию витаминов NUTRILITE, эффект которых направлен на то, чтобы поддерживать женское здоровье, красивый внешний вид.

NUTRILITE™ Железо плюс включает фолиевую кислоту и соли двухвалентного железа – фумарат и глюконат, которые усваиваются лучше всего. Этот препарат поднимает работоспособность, укрепляет ногти и волосы, повышает кроветворные функции, что особенно важно для женщин, которые теряют железо в период менструаций. Кроме того, в женском организме содержание железа изначально в три раза меньше, чем в мужском. В составе продукта только проверенные, натуральные компоненты, поэтому его могут принимать беременные и кормящие женщины.

ще один важный комплекс очень точно называется «Формула красоты» – его действие основано на антиоксидантах, которые увеличивают срок жизни клеток, и двух главных витаминах женской привлекательности – B7 и С. Пользу этих витаминов трудно переоценить. Витамин В7 (биотин) помогает клеткам кожи удерживать влагу, а витамин С – вырабатывать коллаген. В результате состояние кожных покровов, волос и ногтей заметно улучшается. Курс рассчитан на один месяц.

NUTRILITE™ Женская гармония восполняет недостаток Омега-6, необходимой для красоты и здоровья женщины, а также влияет на самочувствие женщин перед и во время менструации.

Для поддержания иммунитета

Общеизвестно, что чеснок является одним из мощнейших иммуномодулирующих средств. Однако у него есть существенный недостаток – неприятный запах. NUTRILITE™ Чеснок поможет обойти эту проблему. В одной капсуле препарата содержится 6 мг аллицина – главного действующего вещества чеснока, который уничтожает вредные микроорганизмы, а также обеспечивает высокий иммунитет. В составе также имеется перечная мята, которая нивелирует запах.

Другой хороший иммуномодулятор – аскорбиновая кислота (витамин С). Она содержится в шиповнике, смородине, петрушке, зеленом перце, брокколи и т. п. Если же возможность употреблять эти продукты часто и в нужном количестве отсутствует, можно приобрести комплекс NUTRILITE™ Витамин С плюс. Для поддержания необходимого суточного уровня витамина С нужно выпивать всего одну таблетку. В ее составе: концентрат ягод ацеролы, цитрусовых и другие натуральные компоненты.

Витамины выпускаются в двух удобных формах: таблетках для проглатывания и жевательных таблетках.

Для борьбы с лишним весом

Так как после 30 лет метаболизм замедляется, это приводит к увеличению веса. Если возможность заниматься спортом на постоянной основе отсутствует, попробуйте Программу контроля веса Bodykey от NUTRILITE. В ней есть продукты на любой вкус. Очень удобны батончики с разными вкусами, которыми можно перекусить в течение дня и запастись энергией без вреда для фигуры. В качестве завтрака можно употреблять молочные коктейли из cухой смеси Bodykey, а на протяжении дня пить травяной чайный напиток на основе мате, ройбуша и зеленого чая.

Пища с большим количеством углеводов способствует выработке инсулина – гормона, который ускоряет переход углеводов в жиры. Чтобы затормозить этот процесс, стоит использовать блокатор углеводов от NUTRILITE – его задача блокировать излишние килокалории, которые поступают с пищей.

Узнайте больше о блокаторе углеводов от Nutrilite

На возрастные изменения оказывает влияние NUTRILITE™ КЛК 500 – препарат на основе конъюгированной линолевой кислоты (из группы жирных кислот). КЛК ускоряет метаболизм, влияет на сжигание жира и рост мышц при физических нагрузках. В сочетании с тренировками это способствует снижению веса.

Для защиты костей и суставов

Потеря кальция – серьезная возрастная проблема. Избежать ее поможет комплекс, включающий кальций, магний, витамин D – вещества, которые предотвращают ломкость костей, помогают организму усвоить кальций, а также способствуют сокращению мышц и формированию костей. Упаковка рассчитана на один месяц.

NUTRILITE™ Глюкозамин станет незаменимым помощником тем, кто занимается спортом, и тем, чьи суставы испытывают на себе повышенную нагрузку. Основной ингредиент этих капсул – глюкозамин – важнейший участник синтеза соединительных тканей. Он улучшает подвижность суставов и замедляет их разрушение.

---

Узнайте также:

Хронический лейкоз

Вам поставили диагноз: Хронический лейкоз?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать». Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать — вы не одни.

Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с вами рука об руку через все этапы вашего лечения.

Предлагаем вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор хронического лейкоза.

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба и Отдела лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена – филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России под редакцией заведующих отделами, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВОЙ Н.А. и д.м.н. ФЕДЕНКО А.А.

Филиалы и отделения, где лечат хронический лейкоз

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

— Опухолевое заболевание, морфологическим субстратом которого являются малого размера зрелые В-лимфоциты, обнаруживающиеся преимущественно в крови, костном мозге, лимфатических узлах, селезёнке и печени.

Для установления диагноза ХЛЛ, согласно современным критериям, необходимо наличие трех признаков: абсолютное число лимфоцитов крови не менее 5 х10 ⁹ /л, более 30% лимфоцитов в костном мозге, иммунологическое подтверждение наличия опухолевых лимфоцитов со строго определенными характеристиками, без которого диагноз ХЛЛ не может считаться доказанным, поскольку дифференциальный диагноз с похожими заболеваниями проводится на основании именно иммунофенотипирования .

ХЛЛ — наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки, где на его долю приходится до 30% всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость ХЛЛ в этих странах составляет 3-3,5 случая на 100000 населения в год, при этом среди лиц старше 65 лет – до 20 случаев и старше 70 лет – до 50 на 100000.

Средний возраст заболевших — 65 лет, почти 70% заболевают между 50 и 70 годами, только около 10% — до 40 лет. Мужчины заболевают в 2 раза чаще женщин.

В большинстве случаев на ранних этапах ХЛЛ характеризуется медленным течением с постепенно нарастающим лейкоцитозом, который без лечения может достигать 500-1000 х109/л и более, лимфоцитозом, обычно коррелирующим с уровнем лейкоцитоза и составляющим 70-85-99%. Уровни гемоглобина, числа тромбоцитов на ранних этапах болезни обычно нормальные. При высоком лейкоцитозе и лимфоцитозе — уровни гемоглобина и числа тромбоцитов часто сниженные за счет вытеснения нормального кроветворения лейкозным клоном или присоединения нередких для ХЛЛ аутоиммунных осложнений – аутоиммунной гемолитической анемии и/или тромбоцитопении.

Темпы течения болезни и продолжительность жизни при ХЛЛ колеблются в широких пределах – от 2-3 до 20-30 лет. Медленное развитие в начале болезни – причина того, что у 70% пациентов с ХЛЛ диагностируется при анализе крови, сделанном в связи с другими заболеваниями. Примерно у 15-20% больных клинические и гематологические признаки заболевания остаются стабильными и минимально выраженными без лечения на протяжении многих лет и не влияют на продолжительность жизни.

При медленном прогрессировании ХЛЛ больной остается под наблюдением (выжидательная тактика), сигналом к началу лечения служат:

• Массивная инфильтрация костного мозга лимфоцитами (более 80% лимфоцитов в миелограмме), особенно если при этом имеется снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов.

• Быстрое нарастание лимфоцитоза – удвоении абсолютного числа лимфоцитов в крови менее чем за 12 мес.

Химиотерапия хронического лейкоза:

В настоящее время препаратом выбора при ХЛЛ являются флударабин и флударабинсодержащие режимы. Схема FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб) является стандартом терапии 1-й линии у молодых пациентов без тяжелой сопутствующей патологии. Хлорамбуцил (лейкеран), в настоящее время остаются стандартом стартовой терапии у пациентов преклонного возраста. Увеличение показателей выживаемости без прогрессирования может быть достигнуто путем добавления к хлорамбуцилу ритуксимаба.

Препарат Бендамустин, вследствие своей низкой токсичности иногда является единственной возможностью терапии у пожилых пациентов, а также больных с сопутствующей патологией.

Таргетная (избирательная, точечная) терапия ХЛЛ: Важным шагом в разработке новых методов терапии при ХЛЛ стало добавление к флударабин-содержащим режимам моноклональных антител к антигену CD20 (ритуксимаб, обинотузумаб). В настоящее время лечение большинства пациентов проводится с использованием моноклональных анти-CD-20-антител.

Спектр таргетных препаратов при ХЛЛ расширяется с каждым годом. В настоящее время в России зарегистрирован препарат ибрутиниб (ингибитор тирозинкиназы Брутона) для лечения крайне неблагоприятной группы пациентов ХЛЛ с делецией хромосомы 17р или мутацией ТР53. Список таргетных препаратов постоянно обновляется.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат хронический лейкоз

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д. м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

8 (494) 150 11 22

Индукция апоптоза лимфоцитов здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом в условиях «клеточного соседства» in vitro | Абрамова

1. Панафидина Т.А., Кондратьева Л.В., Герасимова Е.В. Коморбидность при ревматоидном артрите. Научнопрактическая ревматология. 2014; 52 (3): 283–289. DOI: 10.14412/1995-4484-2014-283-289.

2. Арефьева А.С. Роль апоптоза в развитии системных аутоиммунных заболеваний. Иммунология. 2014; 35 (2): 103–107.

3. Pérez-Garijo A., Steller H. Spreading the word: non–autonomous effects of apoptosis during development, regeneration and disease. Development. 2015; 142: 3253–3262. DOI: 10.1242/dev.127878.

4. Fuchs Y., Steller H. Programmed cell death in animal development and disease. Cell. 2011; 147 (4): 742–758. DOI: 10.1016/j.cell.2011.10.033.

5. Morata G., Shlevkov E., Pérez-Garijo A. Mitogenic signaling from apoptotic cells in Drosophila. Dev. Growth Differ. 2011; 53: 168–176. DOI: 10.1111/j.1440-169X.2010.01225.x.

6. Pérez-Garijo A., Fuchs Y., Steller H. Apoptotic cells can induce non–autonomous apoptosis through the TNF pathway. Elife. 2013; 2: 18. DOI: 10.7554/eLife.01004.

7. Титов В.Н. Микрочастицы плазмы крови, микровезикулы, ýкзосомы, тельца апоптоза и макрофаги Купфера в печени – поздняя в филогенезе система реализации биологической функции ýндоýкологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 59 (7): 29–39.

8. Withrow J., Murphy C., Liu Y. Extracellular vesicles in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Arthritis Research & Therapy. 2016; 18: 12. DOI: 10.1186/s13075-016-1178-8.

9. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. Екатеринбург: УрО РАН, 2011: 220.

10. Eroglu M., Derry W.B. Your neighbours matter – Non-autonomous control of apoptosis in development and disease. Cell Death Differ. 2016; 23: 1110–1118. DOI: 10.1038/cdd.2016.41.

11. Cao Y., Liu J. Impaired apoptosis of peripheral blood CD4+T cells in patients with rheumatoid arthritis. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology. 2015; 31 (5): 682–685. PMID: 25940298 [Indexed for MEDLINE].

12. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В., Славянская Т.А., Ломтатидзе Л.В. Апоптоз в иммунологических процессах. Аллергология и иммунология. 2015; 16 (1): 101–107.

13. Сергеева Т.Ф., Ширманова М.В., Загайнова Е.В. Современные методы исследования апоптотической гибели клеток. Современные технологии в медицине. 2015; 7 (3): 172–182. DOI: 10.17691/stm2015.7.3.21.

14. Brakus S.M., Govorko D.K., Vukojevic K., Jakus I.A., Carev D., Petricevic J., Saraga-Babic M. Apoptotic and anti–apoptotic factors in early human mandible development. Eur. J. Oral. Sci. 2010; 118 (6): 537–546. DOI: 10.1111/j.1600-0722.2010.00777.

15. Абрамова Т.Я., Цура В.А., Блинова Е.А., Козлов В.А. Влияние аутологичных апоптотических клеточных культур на показатели ранней и поздней стадии апоптоза Т-лимфоцитов у здоровых доноров. Российский иммунологический журнал. 2017; 11 (2): 236–238.

16. Абрамова Т.Я., Цура В.А., Блинова Е.А., Моренкова А.Ю., Козлов В.А. Активация ранней стадии апоптоза Т-лимфоцитов in vitro посредством переноса компонентов аутологичной апоптотической культуры у пациентов с ревматоидным артритом. Медицинская иммунология. 2018; 20 (2): 255–262.

17. Chen G.Y., Tang J., Zheng P. CD24 and Siglec-10 selectively repress tissue damage-induced immune re sponses. Science. 2009; 323: 1722–1725. DOI: 10. 1126/science.1168988.

18. Tang H.L., Tang H.M., Hardwick J.M., Chiu Fung M. Strategies for tracking anastasis, a cell survival phenomenon that reverses apoptosis. Journal of Visualized Experiments. 2015; 96: 1–13. PMID: 25742050. DOI: 10.3791/51964.

19. Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Yurova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Litvinova L.S. Dose-dependent effects of dexamethasone on functional activity of T-lymphocytes with different grades of differentiation. Molecular Biology. 2015; 49 (1): 130–137. DOI: 10.1134/S0026893314060065.

Гематология: бесплатная онлайн-консультация врачей гематологов

Вопросы и ответы

анонимно (Женщина, 29 лет), 12 февраля

Здравствуйте,дорогие доктора! Скажите пожалуйста, у меня анемия, все три месяца были изменения в крови только касаемо анемии, теперь ещё вот нейтрофилы снизились и лейкоциты, о чем это может говорить? По. ..

анонимно (Мужчина, 31 год), 11 февраля

Насколько серьезные изменения в клиническом анализе крови

Здравствуйте. На протяжении длительного периода времени (около 1 года) есть изменения в клиническом анализе крови. Насколько серьезные изменения? Нужно ли обратиться очно к врачу? Далее 3 результата анализов, в которых…

анонимно (Женщина, 28 лет), 11 февраля

Анализ на Фертиттин при приёме ок 4 года

Здравствуйте, подскажите, есть ли смысл сдавать комплексный анализ на железо (ферритин, железо, ожжс), если принимаю ок около 4.5 лет? Будут ли результаты корректными? По ощущениям дефицит железа: бледная кожа, утомляемость,…

анонимно (Женщина, 41 год), 10 февраля

Прошу помочь найти причину плохого самочувствия и длительной анемии

Добрый день, Виктор Геннадьевич. Прошу Вас посмотреть мой анализ крови. Возраст 41. Вес 64кг. Правильно ли я поняла , что моя анемия из-за недостаточного поступления железа? Необходимо пить железо? Мясо-печень…

анонимно (Женщина, 28 лет), 10 февраля

Повышены незрелые гранулоциты

Здравствуйте! Сдала клинический анализ крови проверки ради, оказались повышены незрелые гранулоциты в абсолютном и процентном показателях. Абсолютные значения 0,12, процентные 1,8. Плюс незначительно снижены процентно нейтрофилы 35, повышены лимфоциты 53….

Марина Курганова (Женщина, 34 года), 9 февраля

Нарушен гемостаз

Добрый день! Беременность 16 недель после ЭКО. Контролирую гемостаз с начала беременности. Ещё с переноса был назначен Вессел Дуэ 1 т в день. За последние 3 недели Д димер вырос…

анонимно (Женщина, 42 года), 9 февраля

Здравствуйте!Помогите,пожалуйста, разобраться с анализом.

анонимно (Женщина, 25 лет), 9 февраля

Расшифровка общего анализа крови

Добрый день. Помогите, пожалуйста, расшифровать анализ крови. И к какому врачу нужно обращаться

анонимно (Мужчина, 6 лет), 8 февраля

Частые носовые кровотечения и петехии на лице и ушах при аллергии

Доброго времени суток! Подскажите, пожалуйста, у ребёнка р6 лет при контакте с аллергеном становится бледным лицо, под глазами появляются синяки, в которых просматриваются точечные кровоизлияния, также они могут проявиться на…

анонимно (Мужчина, 37 лет), 8 февраля

Расшифровка миелограммы

Мужчина, оперировался дважды по удалению осифицирующей фибромы (22018, 2019 г., а также была ликворея). Затем стали увеличиваться лимфоузлы по всему телу, в данный момент лимфоаденопатия средостения, подмышечных лимфоузлов, гепатоспленомегалия, а…

Елена Nbirbyf (Женщина, 22 года), 7 февраля

Аит и общий анализ крови

Добрый день! Виктор Геннадьевич, прошу прокоментировать ОАК дочери. Ей 22 года. Недавно поставили диагноз АИТ. Гормональную терапию не назначили, т.к. пока цифры ТТГ чуть выше нормы (субклинический гипотиреоз). Сдавали ОАК…

анонимно (Женщина, 2 года), 6 февраля

Помогите разобраться

Сдали кровь из пальца, ребёнок 4 года, кушает хорошо, активный, узи брюшной полости без патологий. Очень беспокоит низкие абс нейтрофилы и повышен абс лимфоциты — что это может быть? На…

анонимно (Мужчина, 14 лет), 6 февраля

Эритроцитоз у подростка

Здравствуйте, сыну 14 лет, в апреле будет уже 15. случайно сдали для себя ОАК(из пальца) 09.12 и выявили повышенный гемоглобин, эритроциты, гематокрит. Врач сказала пересдать, в анализах от 19.01.21( из…

анонимно (Женщина, 31 год), 5 февраля

Добрый день, Беременность 19-20 недель, подскажите пожалуйста по результату гемостазиограммы прикрепляю файл. Повышен РФМК и фиброген, нужна ли терапия? Д димер сдавала в самом начале беременности скан так же прикреплю….

анонимно (Мужчина, 14 лет), 5 февраля

Эритроцитоз у подростка

Здравствуйте, сыну 14 лет, в апреле будет уже 15. случайно сдали для себя ОАК(из пальца) 09.12 и выявили повышенный гемоглобин, эритроциты, гематокрит. Врач сказала пересдать, в анализах от 19.01.21( из…

анонимно (Мужчина, 40 лет), 4 февраля

Снизились лейкоциты эритроциты нейтрофилы выросли лимфоциты

Здравствуйте. Я принимаю терапию АРВТ по В 20. Диагноз стоит с 2000 года на терапии с 2017 года. У меня начали падать показатели по крови. Прочитал в интернете что зидовудин…

анонимно (Женщина, 16 лет), 3 февраля

Расшифровка анализа крови

Здравствуйте, у дочки(16лет) поднялась температура 37.8 на следующий день пошла к врачу сдала ОАК посмотрите ,пожалуйста, наш анализ , что вы скажете? отклонений очень много какие могут быть причины? Простудных. ..

анонимно (Женщина, 29 лет), 3 февраля

Добрый день, Виктор Геннадьевич. Подскажите, пожалуйста, насколько критичны отклонения в оак новорожденного. Ребенок родился 18.01.2021. На вторые сутки После рождения попал в реанимацию, с диагнозом геморрагическая болезнь новорожденных, было желудочное…

анонимно (Женщина, 34 года), 3 февраля

Может это ошибка лаборатории

Здравствуйте, до этого тромбоцитов было в норме, почему сейчас такие срок беременности 35 нед.

анонимно (Женщина, 59 лет), 2 февраля

Повышение значений D-димера

Здравствуйте! Перенесла коронавирусную инфекцию с двухсторонней н/д пневмонией. Лечилась в стационаре. Назначались антибиотики, дексаметазон, кроверазжижающие препараты, коронавир. Выписана 3 недели назад. Сейчас беспокоит кашель, сохраняется небольшая слабость, тахикардия. Принимаю после. ..

анонимно (Мужчина, 3 года), 2 февраля

Нормобласты 3 на 100 ребёнку 3 5 месяца

При рождении была внутриутробная пневмония. Лежали на лечении, выписались с отличными анализами. Две недели назад сдали анализ крови, показал низкое железо, стали давать мальтофер. Сейчас сдали снова кровь из пальца,…

анонимно (Женщина, 30 лет), 2 февраля

Анемия у ребенка

Добрый день. Ребенку полтора года. В течение года не можем поднять гемоглобин выше 110. Также повышен уровень тромбоцитов, а последние полгода еще и эритроциты выше референса. С 6 мес до…

анонимно (Женщина, 56 лет), 2 февраля

ALB и ALP понижены после COVID

Добрый день доктор! Переболела COVID в легкой форме со 2 января по 29 января. 26 января сдала биохимию крови. ALB и ALP понижены. Во время болезни 7 дней принимала арбидол…

Елена Юрцаба Данилова (Мужчина, 26 лет), 2 февраля

Ковид при тромбоцитопении

Иммунная тромбоцитопения , хроническая. 25% поражения лёгких. Лёгкий кашель, 98% кислород. 7-й день болезни. Температура и поражение показано на 5 день. Тест на ковид отрицательный. Температура 38,5. Каковы прогнозы? Какое…

анонимно (Женщина, 38 лет), 1 февраля

Риск Развития Преэклампсии 1й скрининг

Добрый вечер. Прилагаю результаты скрининга. Беременность вторая, первая закончилась родами на 32й неделе. Отеки и повышенное давление были. Скажите пожалуйста, я сейчас принимаю курантил, нужно ли его продолжать . Как…

анонимно (Женщина, 42 года), 1 февраля

АЧТВ 100 после Ковида Что принимать

Виктор Геннадьевич, здравствуйте! Переболели с мужем Ковидом полтора месяца назад в легкой форме, кроме витаминов ничего не принимали. Сдали мазки-отрицательные. По крови сильное отклонение от нормы АЧТВ. У меня 62,…

анонимно (Женщина, 22 года), 1 февраля

Низкий ферритин и гемоглобин

Здравствуйте доктор! У меня такая проблема, стала плохо себя чувствовать, резкий упадок сил и энергии, ломкие ногти и волосы, тяжело и руку поднять в прямом смысле слова. Сдала анализы на…

анонимно (Женщина, 34 года), 31 января

Антикоагулянты после ковида

Доктор здравствуйте! В ноябре переболела коронавирусом. Болела легко, но с пневмонией ( правосторонняя верхнедолевая пневмания). Из лечения 4 антибиотика, 2 противовирусных, Кардиомагнил 75 мг. Неделя Курантила 75 мг. В январе…

анонимно (Женщина, 40 лет), 31 января

Беременность 35 недель и фибриноген высокий

Здравствуйте! Беременность 35 недель, колола клексан 0.4 1 раз в деньпри фибриногене 500, 3 дня уже не колю, заказала в аптеке, его трулно в Твери найти, пью вэссел ду эф…

анонимно (Женщина, 27 лет), 30 января

Антитела к кардиолипину igM повысились в беременность в анамнезе 2 замерших

Добрый день. Я обошла десятки врачей и никто не может помочь, я готова заплатить за консультацию, но я не могу приехать в ваш город, мне очень нужна помощь для сохранения. ..

анонимно (Мужчина), 30 января

Есть ли противопоказание к вакцинации

Добрый день, Подскажите, пожалуйста, есть ли противопоказания к прививкам в данных анализах крови? Первый сдавался в 2мес 15 дн, второй в 3 месяца. Из прививок сделаны только в роддоме Бцж…

анонимно (Женщина, 35 лет), 29 января

Повышены эозинофилы и тромбоциты во время беременности и после родов

Повышены эозинофилы и тромбоциты во время беременности и после родов». Родила 5 недель назад. На 23 недели тромбоз глубоких вен . Приём до родов 0,6 фраксипарин *2 раза . Компрессия…

анонимно (Мужчина, 29 лет), 29 января

Повышены Эозинофилы Базофилы и снижены Нейтрофилы при БА

Добрый день. У меня эозинофильная Бронхиальная астма, повышены эозинофилы и проявления астмы проявляются каждый день 365 дней в году. Ранее всегда наблюдал только повышенные эозинофилы, сейчас вижу что уже и. ..

анонимно (Женщина, 25 лет), 29 января

Низкий ферритин

Добрый день! На протяжении долгого времени ужасная апатия, раздражительность, сонливость, разбитость, невозможность что-либо делать, мушки перед глазами при вставании, энергии нет вообще. Гемоглобин всегда был в норме, сдавала анализ в…

анонимно (Женщина, 24 года), 29 января

Лейкоцитоз и вироциты

Здравствуйте! Ребенку уже 1 год 1 месяц, перед плановой прививкой сказали сдать кровь. И снова кровь такая де как и была, + появились новые клетки вироциты. Анализ на вирус эпштей…

Анастасия Пак (Женщина, 25 лет), 29 января

Планирование беременности

Здравствуйте, у меня в анамнезе 2 ЗБ,причиной оказались мутации: гомозиготный носитель MTRR, гетерозиготный MTHFR, ITGA, PAI1. Перед планирование за месяц назначено принимать Лефол 800 мкг ежедневно, тромбоАсс 50 мг ежедневно. ..

анонимно (Женщина, 27 лет), 28 января

Низкие тромбоциты

На протяжении последнего года начал снижаться уровень тромбоцитов. Сначала было 186, потом 136, сейчас 127. Был ещё показатель 116, но там была обнаружена агрегация тромбоцитов. Тромбокрит тоже низкий. Остальные показатели…

анонимно (Женщина, 35 лет), 28 января

Добрый день, последние два года сдавала анализы и был везде повышены тромбоциты, до 400-450, все говорили «незначительно», вчера опять сдала и по фонио — опять повышены и гематокрит. Терапевт отправил…

анонимно (Женщина, 32 года), 27 января

Миелодиспластический синдром

Здравствуйте. Я сделала трепанобиопсию,но никто не может расшифровать. Там представлены: картина нормокоеточного костного мозга с признаками дисэритро- , дисгрануло-,дисмегакариопоэза. Что это может означать ? Спасибо большое. Миелодиспластический синдром? У меня…

анонимно (Мужчина, 9 лет), 27 января

С чем может быть связаны повышенные эритроциты в оак

Здравствуйте! Ребенку 9 лет, практически всегда в оак повышены эритроциты.В норме ли гемоглобин и есть ли дефицит железа, т.к. поражен mcv? Волнуюсь, не кроются ли более опасные причины повышения….

Влияние физических упражнений на лимфоциты и цитокины

Забрать домой сообщение

1. Напряженные упражнения вызывают иммунные изменения, включая лимфопению, нейтрофилию и повышенный уровень провоспалительных цитокинов.

2. Напряженные упражнения связаны со снижением сопротивляемости инфекциям верхних дыхательных путей, таким как простуда, в первые дни после тренировки, тогда как умеренные упражнения, кажется, обеспечивают некоторую защиту от инфекций.

3. Что касается пищевых добавок, то экспериментально показано, что прием углеводов до, во время и после интенсивных упражнений может умерять индуцированное упражнениями иммуносупрессию.

Существуют эпидемиологические данные, подтверждающие анекдотическое впечатление ¹ о том, что регулярные упражнения повышают сопротивляемость таким инфекциям, как простуда, в то время как тяжелые тренировки связаны с учащением инфекций верхних дыхательных путей. ^{2, 3} Кроме того, накапливаются данные о том, что физические упражнения — это образ жизни, обеспечивающий некоторую защиту от злокачественных новообразований. ⁴ Стало ясно, что умеренные упражнения стимулируют иммунную систему и могут быть в некоторой степени ответственны за снижение заболеваемости, связанной с физическими упражнениями. Тем не менее, интенсивные упражнения вызывают подавление иммунитета в период восстановления и могут объяснить повышенный риск инфицирования у спортсменов. ^{5, 6}

Интерес к вопросу о влиянии физической активности на иммунную систему не ограничивается физиологами.Это актуальная цель, заключающаяся в том, чтобы результаты исследований в области иммунологии с упражнениями могли быть интегрированы в понимание иммунологических процессов в клинической медицине. Кроме того, результаты из области физической иммунологии могут помочь спортсменам и помочь в выработке рекомендаций общественного здравоохранения по физическим упражнениям и инфекциям.

Эта статья представляет собой обзор различных аспектов физической иммунологии. Описывается влияние острых и хронических физических упражнений на функцию лимфоцитов и уровни цитокинов, после чего обсуждаются клинические последствия.Кроме того, представлены основные механизмы действия и обсуждается возможность вмешательства в питание.

Методы

Литературный поиск за последние 15 лет был проведен с использованием Medline и отдельных статей. Наиболее важные иммунологические методы включают методы твердофазного иммуноферментного анализа для измерения концентрации циркулирующего цитокинового белка и количественную полимеразную цепную реакцию для измерения мРНК различных цитокинов. Проточная цитометрия использовалась для идентификации субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител. Функцию лимфоцитов оценивали по пролиферативным ответам лимфоцитов, а цитотоксическую активность измеряли с помощью анализа высвобождения ⁵¹ Cr.

Эффекты от физических упражнений

ВЛИЯНИЕ ОСТРЫХ УПРАЖНЕНИЙ НА ФУНКЦИЮ ЛИМФОЦИТА

Что касается острых физических упражнений, можно выделить несколько закономерностей в отношении субпопуляций лейкоцитов в крови. Концентрация нейтрофилов увеличивается во время тренировки и продолжает расти после тренировки. ⁷ Концентрация лимфоцитов увеличивается во время тренировки и падает ниже значений, обнаруженных до тренировки после интенсивных длительных упражнений, но не подавляется после умеренных упражнений. ⁷ Повышенная концентрация лимфоцитов связана с привлечением в кровь всех субпопуляций лимфоцитов. Таким образом, количество Т-лимфоцитов CD4, Т-лимфоцитов CD8, В-клеток CD19, естественных киллеров (NK) CD16 и NK-клеток CD56 увеличивается во время физических упражнений и уменьшается после интенсивных упражнений продолжительностью не менее одного часа. Кроме того, после интенсивных длительных упражнений функции NK и B-клеток подавляются. Таким образом, активность NK-клеток (способность NK-клеток лизировать определенное количество опухолевых клеток-мишеней) подавляется. Кроме того, подавляется продукция антител в кровотоке и локальная продукция секреторного IgA в слизистой оболочке. ^{8, 9}

Острая тренировка вызывает мобилизацию всех субпопуляций лимфоцитов в кровь.После интенсивных длительных упражнений концентрации всех субпопуляций лимфоцитов снижаются, функция NK- и T-клеток подавляется, а локальная продукция секреторного IgA в слизистой оболочке подавляется. Нейтрофилы увеличиваются в ответ на физическую нагрузку и продолжают увеличиваться после тренировки.

ВЛИЯНИЕ ОСТРЫХ ТРЕНИРОВОК НА УРОВНИ ЦИТОКИНОВ

Напряженные упражнения вызывают повышение уровня цитокинов в крови (рис. 1).В нескольких исследованиях было обнаружено, что уровень интерлейкина (IL) -6 повышается. ^{10– 17} Таким образом, после марафона уровень ИЛ-6 повышается в 100 раз. Хотя первоначальные исследования предполагали, что уровень IL-1 повышается в ответ на физическую нагрузку, ¹⁸ недавние исследования с использованием более специфических анализов не показали никакого увеличения или только умеренное повышение. Исследования нашей группы не показали влияния упражнений на уровни противовоспалительного цитокина, трансформирующего фактор роста-β1 (А. Д. Тофт, неопубликованные данные).Было показано, что концентрация фактора некроза опухоли (TNF) -α увеличивается в 2–3 раза после тяжелых физических нагрузок. Повышение уровня IL-6 сопровождается увеличением концентрации антагониста рецептора IL-1 (IL-1ra), природного ингибитора IL-1. ^{14, 16, 17} Таким образом, уровень ИЛ-6 достигает пика сразу после прекращения упражнений, тогда как уровни ИЛ-1ra не повышаются до тех пор, пока они не увеличиваются, достигая пика примерно через два часа.

Недавние данные нашей группы показывают, что уровни циркулирующих растворимых рецепторов TNF-α (sTNF-αR) 1 и 2, а также хемокинов IL-8 и воспалительного белка макрофагов (MIP-1β) также повышаются в ответ на физические упражнения. ¹⁷ (К. Островски и А. Д. Тофт, неопубликованные данные).Таким образом, упражнения вызывают сильный противовоспалительный ответ.

ВОЗМОЖНЫЕ АССОЦИАЦИИ МЕЖДУ РЕАКЦИЕЙ ЦИТОКИНОВ И ПОВРЕЖДЕНИЕМ МЫШЦ

Bruunsgaard et al. ¹³ сравнили концентрические и эксцентрические упражнения на велоэргометре и обнаружили связь между повышенным уровнем IL-6 и повреждением мышц, о чем свидетельствует повышение уровня креатинкиназы. Таким образом, уровень IL-6 увеличивался больше во время эксцентрических упражнений, и была обнаружена значимая связь между пиком IL-6 и пиком креатинкиназы в последующие дни ( r = 0.722; р = 0,028). Эксцентрическая модель велосипеда приводит к отсроченному повреждению мышц с максимальным уровнем креатинкиназы на четвертый или пятый день после тренировки.

Недавно был идентифицирован один источник IL-6. Нам удалось обнаружить мРНК IL-6 в образцах биопсии скелетных мышц, полученных от бегунов после марафона. ¹⁴ Эти данные указывают на то, что IL-6 локально продуцируется в ответ на тяжелые физические нагрузки или вызванное физическими упражнениями повреждение мышц. МРНК IL-1ra не присутствовала в скелетных мышцах, но экспрессировалась мононуклеарными клетками крови, полученными после, но не до марафона, что указывает на то, что локально продуцируемый IL-6 вызывает системный противовоспалительный ответ.

Последствия хронических физических упражнений

Иммунная функция (уровни покоя) у спортсменов по сравнению с теми, кто не занимается спортом, имеет больше сходств, чем различий, как указано в обзоре. ¹⁹ Естественный иммунитет может быть немного повышен, в то время как функция нейтрофилов, как сообщается, слегка подавлена. На адаптивную иммунную систему (состояние покоя) в целом, похоже, в значительной степени не влияют интенсивные и продолжительные физические упражнения. ^{20– 22} Врожденная иммунная система, по-видимому, по-разному реагирует на хронический стресс от интенсивных упражнений, при этом активность NK-клеток имеет тенденцию к усилению, а функция нейтрофилов подавляется. ^{23– 26}

Естественный иммунитет (уровни активности NK-клеток в состоянии покоя) часто бывает выше у спортсменов по сравнению с теми, кто не занимается спортом. Большинство других иммунных параметров не различаются между спортсменами и не спортсменами при измерении в состоянии покоя.

Клинические последствия

Важный вопрос заключается в том, являются ли вызванные упражнениями изменения концентраций лимфоцитов в циркулирующем бассейне, пропорциональное распределение субпопуляций лимфоцитов и функция этих клеток клиническим значением, особенно в отношении устойчивости к инфекционным заболеваниям и злокачественным новообразованиям.

Основываясь на анекдотической информации, общее мнение заключается в том, что, хотя регулярные тренировки способствуют сопротивлению инфекциям верхних дыхательных путей (ИВДП), тяжелые нагрузки, особенно в сочетании с психическим стрессом, подвергают спортсменов повышенному риску ИВДП. Эпидемиологические исследования физических упражнений и ИВДП основаны на симптомах, о которых сообщают пациенты, а не на клинической проверке. ^{27, 28} Связь между иммунными изменениями, связанными с физической нагрузкой, и чувствительностью к инфекциям можно объяснить так называемым «открытым окном» измененного иммунитета.Ранее мы предполагали, что вирусы и бактерии могут закрепиться, увеличивая риск субклинической и клинической инфекции. ²⁹ Тем не менее, еще предстоит выяснить, являются ли спортсмены, демонстрирующие наиболее сильную иммуносупрессию после тяжелых нагрузок, инфекцией в течение следующих одной-двух недель.

Согласно теории иммунного надзора, следует ожидать, что умеренные упражнения защищают от злокачественных новообразований, тогда как изнурительные упражнения связаны с повышенным риском рака.Накапливаются результаты, подтверждающие идею о том, что упражнения защищают от рака толстой кишки и рака груди, ^{30, 31} , в то время как опубликованных данных о том, что интенсивные упражнения связаны с повышенным риском рака, очень мало или совсем нет. Более того, хотя иммунные механизмы могут быть важными медиаторами защитного эффекта упражнений, это еще предстоит показать.

Механизмы действия

НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Механизмы, лежащие в основе иммунных изменений, связанных с физической нагрузкой, являются многофакторными и включают нейроэндокринологические факторы, такие как адреналин (адреналин), норадреналин (норадреналин), гормон роста и кортизол. ^{32, 33} Концентрации этих гормонов повышаются во время упражнений и вскоре после этого возвращаются к исходным значениям, но они также, кажется, оказывают влияние на лимфоциты и нейтрофилы в период восстановления. Исследования, в которых вводились гормоны, рецепторы гормонов блокировались лекарствами или выработка гормонов подавлялась эпидуральной блокадой в связи с физическим стрессом, способствуют нашему пониманию механизмов действия. Основываясь на этих исследованиях, мы предложили модель (рис. 2) возможной роли гормонов стресса в опосредовании иммунных изменений, вызванных физическими упражнениями, во время и после упражнений.Адреналин и, в меньшей степени, норадреналин ответственны за острые эффекты физических упражнений на динамику лимфоцитов, включая влияние упражнений на активность NK-клеток и функцию T-клеток. Повышение уровня гормона роста и катехоламинов опосредует острые эффекты на нейтрофилы, тогда как кортизол оказывает свое действие в течение как минимум двух часов и, следовательно, может помочь поддерживать лимфопению и нейтроцитоз только после длительных тренировок. ³² Роль β-эндорфинов менее ясна, но мы не считаем, что они играют важную роль в немедленном привлечении NK-клеток в кровь.

Адреналин и, в меньшей степени, норадреналин опосредуют острые эффекты физических упражнений на лимфоциты. Повышение уровня гормона роста и катехоламинов опосредует действие на нейтрофилы.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Изменение белкового обмена во время упражнений в принципе может помочь объяснить изменения иммунной системы, связанные с упражнениями. Как следствие, добавление питательных веществ, таких как глутамин, углеводы, антиоксиданты или ингибиторы простагландина, в принципе может влиять на связанные с упражнениями изменения иммунной функции. ³²

Глютамин

Было установлено, что глутамин является важным топливом для лимфоцитов и макрофагов. Ряд данных свидетельствует о том, что эти клетки используют его с очень высокой скоростью, даже когда они находятся в состоянии покоя. ³⁴ Было высказано предположение, что путь глутамина в лимфоцитах может находиться под внешней регуляцией, частично из-за поставки самого глутамина. ³⁵ Глутамин стимулирует пролиферацию лимфоцитов in vitro, активность лимфокин-активированных клеток-киллеров и выработку цитокинов. ^{36, 37}

Скелетная мышца — основная ткань, участвующая в производстве глютамина, и известно, что она с высокой скоростью выделяет глютамин в кровоток. Было высказано предположение, что скелетные мышцы играют жизненно важную роль в поддержании ключевого процесса утилизации глутамина в иммунных клетках. Следовательно, активность скелетных мышц может напрямую влиять на иммунную систему. Была выдвинута гипотеза (гипотеза глютамина), что во время интенсивных физических упражнений или в связи с хирургическим вмешательством, травмой, ожогом и сепсисом потребность мышц и других органов в глютамине такова, что лимфоидная система может оказаться в долгу глутамина , что временно влияет на его функцию.Таким образом, факторы, которые прямо или косвенно влияют на синтез или высвобождение глутамина, теоретически могут влиять на функцию лимфоцитов и моноцитов. ^{34, 38, 39} После интенсивных длительных упражнений и других физических стрессовых расстройств концентрация глютамина в плазме снижается. ^{40– 45} Кроме того, низкий уровень глутамина был описан у спортсменов с синдромом перетренированности. ^{44, 46– 48} Оптимальная пролиферация лимфоцитов зависит от присутствия глутамина, но нет опубликованных данных, показывающих, что добавление глутамина восстанавливает нарушенную иммунную функцию после упражнений. Поэтому критический вопрос заключается не в том, происходит ли сопутствующее снижение концентрации глутамина в плазме и функции лимфоцитов после интенсивных упражнений, а в том, существует ли причинно-следственная связь. В двух недавних плацебо-контролируемых исследованиях с участием глутамина, ^{49, 50} было обнаружено, что глутамин отменяет снижение уровня глутамина в плазме после упражнений, не влияя на обнаруженную иммуносупрессию. Таким образом, эти исследования не подтвердили гипотезу о том, что снижение иммунной функции после упражнений вызвано снижением концентрации глутамина в плазме.

Углеводы и иммунная функция

Более ранние исследования установили, что снижение уровня глюкозы в крови связано с активацией гипоталамуса, гипофиза и надпочечников, повышенным высвобождением адренокортикотропного гормона и кортизола, повышением гормона роста в плазме, снижением инсулина и различным влиянием на уровень адреналина в крови. ² Учитывая связь между гормонами стресса и иммунным ответом на длительные и интенсивные упражнения, ³² углеводы по сравнению с приемом плацебо должны поддерживать концентрацию глюкозы в плазме, снижать повышение уровня гормонов стресса и, таким образом, уменьшать изменения иммунитета.Эта гипотеза была проверена в ряде исследований Nieman et al. ^{51– 53} с использованием двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных планов. Прием углеводного напитка до, во время (около 1 литра / час) и после 2,5 часов упражнений был связан с более высоким уровнем глюкозы в плазме, ослаблением реакции кортизола и гормона роста, меньшим количеством нарушений в количестве иммунных клеток крови, более низким фагоцитозом гранулоцитов и моноцитов активность окислительного взрыва и снижение провоспалительного и противовоспалительного цитокинового ответа.В целом гормональный и иммунный ответ на углеводы по сравнению с приемом плацебо был снижен. На некоторые иммунные переменные незначительно повлияло потребление углеводов — например, функция гранулоцитов и моноцитов — в то время как на другие сильно повлияли, например, концентрации цитокинов в плазме и количество клеток крови.

Клиническое значение этого индуцированного углеводами воздействия на эндокринную и иммунную системы требует дальнейших исследований. На данный момент данные показывают, что спортсмены, принимающие углеводные напитки до, во время и после продолжительных и интенсивных упражнений, должны испытывать пониженный физиологический стресс.Исследования, чтобы определить, улучшает ли прием углеводов защиту организма от инфекций у выносливых спортсменов в периоды интенсивных тренировок или после соревнований на выносливость.

Липиды

Было высказано предположение, что если профиль полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) n-6 и n-3 сместится в пользу n-6, это приведет к увеличению продукции простагландина (PGE ₂ ) и лейкотриена ( LT ₄ ). Производные арахидоновой кислоты эйкозаноиды PGE ₂ и LT ₄ модулируют выработку провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов. ⁵⁴ n-3 ПНЖК, эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота, обнаруженные, в частности, в рыбьем жире, подавляют выработку эйкозаноидов, полученных из арахидоновой кислоты. ⁵⁵ Эйкозапентаеновая кислота является субстратом для синтеза альтернативного семейства эйкозаноидов, PGE ₃ и LT ₅ , тогда как арахидоновая кислота является субстратом для PGE ₂ и LT ₄ . ⁵⁶

PGE ₂ подавляет клеточную иммунную систему. В стрессовых условиях n-3 PUFA может противодействовать латентной иммуносупрессии, опосредованной увеличением продукции PGE ₂ , которая, напротив, усиливается за счет потребления n-6 PUFA. Следовательно, в условиях гиперметаболизма n-3 ПНЖК потенциально снижает частоту новых инфекций.

В исследованиях на животных стрессовая реакция после применения эндотоксина, IL-1 или TNF-α снижалась, когда животных предварительно обрабатывали n-3 PUFA (рыбий жир). Рацион, богатый n-3 ПНЖК, вызывал снижение катаболизма, снижение фебрильной реакции, снижение выработки эйкозаноидов и повышение выживаемости. ⁵⁷

Возможное взаимодействие между интенсивными острыми упражнениями, которые, как известно, подавляют иммунную систему, ⁵⁸ и ПНЖК, было исследовано на инбредных самках мышей C57BI / 6. ⁵⁹ Животные получали либо диету из натуральных ингредиентов, либо диету с добавлением различных масел, таких как говяжий жир, сафлоровое масло, рыбий жир или льняное масло, в течение восьми недель.В группе, получавшей льняное масло 18: 3 (n-3 PUFA), посттренировочная иммуносупрессия клеточного ответа, образующего бляшки IgM, была отменена. Механизм, лежащий в основе отсутствия индуцированной физической нагрузкой иммуносупрессии у животных, получавших льняное масло, может заключаться в том, что льняное масло снижает соотношение n-6 / n-3 и, таким образом, снижает уровень PGE ₂ после интенсивных упражнений. Таким образом, иммуносупрессия, опосредованная простагландинами, может быть отменена.

Таким образом, действие льняного масла можно приписать связи между диетой, богатой n-3 ПНЖК, и отменой иммуносупрессии, связанной с простагландинами.В поддержку этой гипотезы было показано, что, когда продукция PGE ₂ подавлялась ингибитором простагландина индометацином, индуцированное физическими упражнениями подавление активности NK-клеток и функции B-клеток было частично устранено. ^{60, 61}

Пищевые жиры, богатые n-3 ПНЖК, могут влиять на выработку цитокинов. Большинство исследований предоставляют доказательства того, что кормление растительным или рыбьим жиром, богатым n-3 ПНЖК, изменяет производство ex vivo TNF-α, IL-1, IL-2 и IL-6, ^{62– 65} , но противоречивые наблюдения действительно существовать.Исследования на людях предоставляют более последовательные данные: несколько исследований показали, что добавление к рациону здоровых добровольцев приводит к снижению выработки IL-1, IL-6, TNF-α и IL-2 мононуклеарными клетками периферической крови in vitro. ⁶⁶ В одном исследовании добавление приводило к снижению уровней IL-2 и IL-6 in vivo. ^{67, 68}

Наша группа недавно исследовала, влияет ли пищевая добавка с n-3 ПНЖК перед интенсивными упражнениями на выработку провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.Не было обнаружено различий между группой добавок и контрольной группой (A D Toft, неопубликованные данные).

Антиоксиданты

Было высказано предположение, что витамины-антиоксиданты могут влиять на активацию иммунитета, вызванную физической нагрузкой, путем нейтрализации реактивных видов, продуцируемых нейтрофилами во время фагоцитоза. ^{69, 70} Peters et al. ⁷¹ оценили влияние витамина C на заболеваемость ИВДП в течение двухнедельного периода после 90 км Comrades Ultramarathon с использованием двойного слепого рандомизированного плана.Частота ИВДП составила 68% в группе плацебо, что было значительно больше, чем в группе приема добавок витамина С, в которой только 33% сообщили о ИВДП при ежедневном приеме 600 мг витамина С в течение трех недель перед гонкой. В другом исследовании Peters et al. ⁷² обнаружили, что добавление витамина А оказало незначительное влияние на частоту ИВДП у марафонцев. Только в одном исследовании ⁷³ оценивалось влияние витамина С на вызванные физической нагрузкой изменения функции лимфоцитов и уровни гормона стресса.Добавление витамина С не влияло на субпопуляции лейкоцитов, активность NK-клеток, пролиферативный ответ лимфоцитов, фагоцитоз и активированный выброс гранулоцитов, катехоламины или кортизол.

Заключение

Во время интенсивной физической нагрузки иммунокомпетентные клетки мобилизуются в кровоток. Таким образом, как нейтрофилы, так и все субпопуляции лимфоцитов задействованы в кровообращении. Однако после физических упражнений количество лимфоцитов снижается ниже исходного уровня, тогда как концентрация нейтрофилов продолжает расти.Также снижается уровень секреторного IgA в слизистой оболочке. В ответ на упражнения обнаруживается выраженное повышение как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Все эти факторы указывают на сильную воспалительную реакцию при физических нагрузках. Таким образом, упражнения вызывают сопутствующее воспаление и ослабление иммунитета.

Клиническими последствиями повторных тяжелых упражнений являются субклинические и клинические инфекции. Объяснение может заключаться в том, что вирус и бактерии укрепляются после тренировки к моменту «открытого окна» с измененным иммунитетом.Основные механизмы многофакторны и включают нейроэндокринологические и метаболические факторы. Пищевые добавки в принципе могут защитить от повышенного риска заражения в период восстановления после тяжелых физических нагрузок. Было показано, что добавление углеводов смягчает иммунные изменения, вызванные физическими упражнениями, но клиническое значение еще предстоит доказать. Таким образом, давать советы по питанию спортсменов с иммунологической точки зрения преждевременно.

Верно или нет?

1. Количество лимфоцитов увеличивается во время тренировки и подавляется в период после тренировки.

2. Прием глютамина устраняет иммуносупрессию, возникающую после физических упражнений.

3. Имеются эпидемиологические доказательства того, что упражнения защищают от рака толстой кишки.

4. Имеются эпидемиологические доказательства того, что упражнения защищают от рака прямой кишки.

5. Нейроэндокринологические факторы не играют роли в физической иммунологии.

(ответы на стр. 318.)

Эссе, вопрос

Опишите влияние физических упражнений на выработку цитокинов. Как называется наиболее активный цитокин?

Рисунок 1

Влияние физических упражнений на уровни интерлейкина (IL) -6, антагониста рецепторов интерлейкина-1 (IL-1ra), воспалительного белка макрофагов (MIP-1β), IL-8, рецептора растворимого фактора некроза опухоли-α (sTNF- αR), TNF-α и IL-1. Показано относительное увеличение концентрации цитокинов в плазме крови во время и после тренировки.

Рисунок 2

Модель предложенных нейроэндокринологических механизмов, лежащих в основе упражнения, вызванного «открытым окном» в иммунной системе. На рисунках показано влияние физических упражнений и предполагаемые эффекты адреналина, гормона роста и кортизола на относительные концентрации лимфоцитов и нейтрофилов.

Верно или нет? — ответы

.

(T = истина; F = ложь)

стр. 246: Педерсен Б.К., Тофт А.Д. Воздействие физических упражнений на лимфоциты и цитокины

(1) Т; (2) F; (3) Т; (4) F; (5) F.

Эссе вопрос — ответ

стр. 246: Педерсен Б.К., Тофт А.Д. Воздействие физических упражнений на лимфоциты и цитокины

Физические упражнения вызывают повышение уровня цитокинов в крови. Уровни TNF, IL-1, IL-6, IL-1ra, IL-8, IL-10, MIP-1β и sTNF-R увеличиваются.ИЛ-6 увеличивается больше, чем любой другой цитокин, причем увеличение до 100 раз превышает измеренное в состоянии покоя.

Забрать домой сообщение

1. Напряженные упражнения вызывают иммунные изменения, включая лимфопению, нейтрофилию и повышенный уровень провоспалительных цитокинов.

2. Напряженные упражнения связаны со снижением сопротивляемости инфекциям верхних дыхательных путей, таким как простуда, в первые дни после тренировки, тогда как умеренные упражнения, кажется, обеспечивают некоторую защиту от инфекций.

3. Что касается пищевых добавок, то экспериментально показано, что прием углеводов до, во время и после интенсивных упражнений может умерять индуцированное упражнениями иммуносупрессию.

Каталожные номера

1. ↵

   Фитцджеральд Л. Упражнения и иммунная система. Immunol Today 1988; 9: 337–9.

2. ↵

   Nieman DC, Pedersen BK.Упражнения и иммунная функция: недавние разработки. Sports Med 1999; 27: 73–80.

3. ↵

   Ниман, округ Колумбия. Физические упражнения и устойчивость к инфекции. Can J Physiol Pharmacol 1998; 76: 573–80.

4. ↵

   Хоффман-Гетц Л., Хустед Дж. Физические упражнения и рак: соответствуют ли биология и эпидемиология? Обзор упражнений и иммунологии 1995; 1: 81–96.

5. ↵

   Brines R, Hoffman-Goetz L, Pedersen BK.Можете ли вы заниматься спортом, чтобы укрепить свою иммунную систему? Immunol Today 1996; 17: 252–4.

6. ↵

   Педерсен Б.К., Хоффман-Гетц Л. Упражнения и иммунная система: регуляция, интеграция и адаптация. Physiol Rev 2000; в печати.

7. ↵

   Маккарти Д.А., Дейл ММ. Лейкоцитоз при физической нагрузке. Обзор и модель. Sports Med 1988; 6: 333–63.

8. ↵

   Pedersen BK.Педерсен Б.К., ред. Физкультурная иммунология . Остин, Техас: RG Landes Bioscience, 1997: 1–206.

9. ↵

   Pedersen BK, Nieman DC. Иммунология упражнений: интеграция и регулирование. Иммунол сегодня 1998; 19: 204–6.

10. ↵

    Northoff H, Berg A. Иммунологические медиаторы как параметры реакции на физические нагрузки. Int J Sports Med 1991; 12 (приложение 1): S9–15.

11. Уллум Х., Хаар П.М., Педерсен Б.К., и др. .Велосипедные упражнения увеличивают плазменный уровень IL-6, но не изменяют IL-1альфа, IL-1beta, IL-6 или пре-мРНК TNF-alpha в BMNC. J Appl Physiol 1994; 77: 93–7.

12. Sprenger H, Jacobs C, Gemsa D, и др. . Повышенное высвобождение цитокинов, рецепторов интерлейкина-2 и неоптерина после бега на длинные дистанции. Clin Immunol Immunopathol 1992; 63: 188–95.

13. ↵

    Bruunsgaard H, Galbo H, Pedersen BK, и др. .Повышение уровня интерлейкина-6 в результате физических упражнений связано с повреждением мышц. J Physiol (Лондон) 1997; 499: 833–41.

14. ↵

    Островски К., Роде Т., Педерсен Б.К., и др. . Доказательства того, что ИЛ-6 продуцируется в скелетных мышцах во время интенсивной долгосрочной мышечной активности. J Physiol (Лондон) 1998; 508: 949–53.

15. Роде Т., Маклин Д.А., Педерсен Б.К., и др. .Продолжительные субмаксимальные эксцентрические упражнения связаны с повышенным уровнем IL-6 в плазме. Am J Physiol 1997; 273: E85–91.

16. ↵

    Островски К., Германн С., Педерсен Б.К., и др. . Повышение уровня цитокинов в плазме крови у людей, подобное травме, в ответ на бег на беговой дорожке. J Physiol (Лондон) 1998; 508: 949–53.

17. ↵

    Островски К., Роде Т., Педерсен Б.К., и др. .Баланс про- и противовоспалительных цитокинов при физических нагрузках у людей. J Physiol (Лондон) 1999; 515: 287–91.

18. ↵

    Cannon JG, Клюгер MJ. Активность эндогенного пирогена в плазме крови человека после физических упражнений. Наука 1983; 220: 617–19.

19. ↵

    Nieman DC. Хоффман-Гетц Л. В: Хоффман-Гетц Л., изд. Физические упражнения и иммунитет . Нью-Йорк: CRC Press, 1996: 143–62.

20. ↵

    Baj Z, Kantorski J, Lewicki R, и др. . Иммунологический статус соревнующихся велосипедистов до и после тренировочного сезона. Int J Sports Med 1994; 15: 319–24.

21. Тведе Н., Стинсберг Дж., Педерсен Б.К., и др. . Клеточный иммунитет у хорошо подготовленных элитных гонщиков в период тренировок с высокой и низкой интенсивностью. Scand J Med Sci Sports 1991; 1: 163–6.

22. ↵

    Nieman DC, Buckley KS, Nehlsen Cannarella SL, и др. . Иммунная функция у марафонцев по сравнению с малоподвижным контролем. Med Sci Sports Exercise 1995; 27: 986–92.

23. ↵

    Hack V, Strobel G, Weicker H, и др. . Количество клеток PMN и фагоцитарная активность высококвалифицированных спортсменов зависят от периода тренировок. J Appl Physiol 1994; 77: 1731–5.

24. Nieman DC, Henson DA, Nehlsen Cannarella SL, и др. . Физическая активность и иммунная функция у пожилых женщин. Med Sci Sports Exercise 1993; 25: 823–31.

25. Педерсен Б.К., Тведе Н., Халькьер Кристенсен Дж., и др. . Активность естественных клеток-киллеров в периферической крови высококвалифицированных и неподготовленных людей. Int J Sports Med 1989; 10: 129–31.

26. ↵

    Pyne DB, Baker MS, Weidemann MJ, и др. . Влияние интенсивной 12-недельной программы тренировок элитных пловцов на окислительную активность нейтрофилов. Med Sci Sports Exercise 1995; 27: 536–42.

27. ↵

    Фитцджеральд Л. Перетренированность увеличивает восприимчивость к инфекциям. Int J Sports Med 1991; 12 (приложение 1): S5–8.

28. ↵

    Ниман, округ Колумбия.Физические упражнения, инфекции верхних дыхательных путей и иммунная система. Med Sci Sports Exercise 1994; 26: 128–39.

29. ↵

    Педерсен Б.К., Уллум Х. Ответ NK-клеток на физическую активность: возможные механизмы действия. Med Sci Sports Exercise 1994; 26: 140–6.

30. ↵

    Hoffman-Goetz L, Hoffman-Goetz L, Husted J. В: Hoffman-Goetz L, ed. Физические упражнения и иммунитет . Нью-Йорк: CRC Press, 1996: 179–98.

31. ↵

    Thune I, Brenn T, Gaard M, и др. . Физическая активность и риск рака груди. N Engl J Med 1997; 336: 1269–75.

32. ↵

    Педерсен Б.К., Бруунсгаард Х., Зачо М., и др. . Иммуномодуляция, индуцированная физической нагрузкой: возможная роль нейроэндокринных факторов и метаболических факторов. Int J Sports Med 1997; 18 (приложение 1): S2–7.

33. ↵

    Pedersen BK, Nieman DC. Физические упражнения и иммунология: интеграция и регулирование. Immunol. Сегодня 1998; 19: 204–6.

34. ↵

    Newsholme EA. Биохимические механизмы, объясняющие иммуносупрессию у хорошо тренированных и перетренированных спортсменов. Int J Sports Med 1994; 15: S142–7.

35. ↵

    Ardawi MS, Newsholme EA. Внутриклеточная локализация и свойства фосфат-зависимой глутаминазы в мезентериальных лимфатических узлах крыс. Biochem J 1984; 217: 289–96.

36. ↵

    Роде Т., Уллум Х., Педерсен Б.К., и др. . Влияние глютамина на иммунную систему: влияние мышечной нагрузки и ВИЧ-инфекции. J Appl Physiol 1995; 79: 146–50.

37. ↵

    Роде Т., Маклин Д.А., Педерсен Б.К. Глютамин, пролиферация лимфоцитов и продукция цитокинов. Scand J Immunol 1996; 44: 648-50.

38. ↵

    Newsholme EA. Психоиммунология и клеточное питание: альтернативная гипотеза [от редакции]. Биологическая психиатрия 1990; 27: 1–3.

39. ↵

    Уоллес С., Кист Д. Глютамин и функция макрофагов. Метаболизм 1992; 41: 1016–20.

40. ↵

    Парри Биллингс М., Бюджетт Р., Ньюсхолм Э.А., и др. . Концентрация аминокислот в плазме крови при синдроме перетренированности: возможное влияние на иммунную систему. Med Sci Sports Exercise 1992; 24: 1353–8.

41. Кист Д., Арштейн Д., Мортон А.Р., и др. . Снижение концентрации глутамина в плазме после физической нагрузки и его возможное влияние на иммунную систему. Med J Aust 1995; 162: 15–18.

42. Essen P, Wernerman J, Vinnars E, и др. . Свободные аминокислоты в плазме и мышцах в течение 24 часов после операции: описательное исследование. Clin Physiol 1992; 12: 163–77.

43. Lehmann M, Huonker M, Haussinger D, и др. . Концентрация аминокислот в сыворотке крови девяти спортсменов до и после ультра-триатлона в Кольмаре 1993 года. Int J Sports Med 1995; 16: 155–9.

44. ↵

    Keast D, Hoffman-Goetz L. В Hoffman-Goetz L, ed. Физические упражнения и иммунная функция. Нью-Йорк: CRC Press, 1996 7 : 121–42.

45. ↵

    Роде Т., Маклин Д.А., Педерсен Б.К., и др. . Иммунная система и сывороточный глутамин во время триатлона. Eur J Appl Physiol 1996; 74: 428–34.

46. ↵

    Роуботтом Д.Г., Кист Д., Мортон А.Р., и др. . Адаптация к тренировкам и биологические изменения у хорошо подготовленных мужчин-триатлетов. Med Sci Sports Exercise 1997; 29: 1233–9.

47. Rowbottom DG, Keast D, Morton AR.Растущая роль глютамина как индикатора физической нагрузки и перетренированности. Sports Med 1996; 21: 80–97.

48. ↵

    Кист Д., Мортон АР. Долгосрочные упражнения и иммунные функции. В: Watson RR, Eisinger M, eds. Упражнения и болезни 1992: 89–120.

49. ↵

    Роде Т., Маклин Д., Педерсен Б.К. Влияние глютамина на изменения в иммунной системе, вызванные повторяющимися упражнениями. Med Sci Sports Exercise 1998; 30: 856–62.

50. ↵

    Rohde T, Asp S, Pedersen BK, и др. . Соревновательные устойчивые упражнения у людей, лимфокиновая активность клеток-киллеров и глутамин: интервенционное исследование. Eur J Appl Physiol 1998; 78: 448–53.

51. ↵

    Nehlsen-Canarella SL, Fagoaga OR, Nieman DC. Углеводы и цитокиновый ответ на 2,5 часа бега. J Appl Physiol 1997; 82: 1662–7.

52. Nieman DC, Henson DA, Nehlsen-Cannarella SL, и др. . Углеводы влияют на перераспределение естественных клеток-киллеров, но не на их активность после бега. Med Sci Sports Exercise 1997; 29: 1318–24.

53. ↵

    Nieman DC, Fagoaga OR, Nehlsen-Canarella SL, и др. . Прием углеводов влияет на транспорт гранулоцитов и моноцитов в крови, но не функционирует после 2.5 часов бега. J Appl Physiol 1997; 82: 1385–94.

54. ↵

    Calder PC. n – 3 полиненасыщенные жирные кислоты и производство цитокинов при здоровье и болезнях. Энн Нутр Метаб 1997; 41: 203–34.

55. ↵

    Fritsche KL, Alexander DW, Huang SC, и др. . Рыбий жир, поступающий от матери, изменяет профиль жирных кислот иммунных клеток поросят и производство эйкозаноидов. Липиды 1993; 28: 677–82.

56. ↵

    Calder PC. Большой шанс иммуномодуляции. Immunol Today 1998; 19: 244–7.

57. ↵

    Johnson JA3, Griswold JA, Muakkassa FF. Незаменимые жирные кислоты влияют на выживаемость при сепсисе. J Trauma 1993; 35: 128–31.

58. ↵

    Hoffman-Goetz L, Pedersen BK. Упражнения и иммунная система: модель стрессовой реакции? Immunol Today 1994; 15: 382–7.

59. ↵

    Benquet C, Krzystyniak K, Guertin F, и др. . Модуляция вызванной физической нагрузкой иммуносупрессии с помощью пищевых полиненасыщенных жирных кислот у мышей. J Toxicol Environ Health 1994; 43: 225–37.

60. ↵

    Tvede N, Heilmann C, Pedersen BK, и др. . Механизмы подавления В-лимфоцитов при острой физической нагрузке. J Clin Lab Immunol 1989; 30: 169–73.

61. ↵

    Педерсен Б.К., Тведе Н., Халкьяер Кристенсен Дж., и др. . Индометацин in vitro и in vivo отменяет послетренировочное подавление активности естественных клеток-киллеров в периферической крови. Int J Sports Med 1990; 11: 127–31.

62. ↵

    Billiar TR, Bankey PE, Cerra FB, и др. . Потребление жирных кислот и функция клеток Купфера: рыбий жир изменяет выработку эйкозаноидов и монокинов до стимуляции эндотоксинов. Хирургия 1988; 104: 343–9.

63. Hardardottir I, Kinsella JE. Увеличение соотношения полиненасыщенных жирных кислот в рационе (n – 3) к (n – 6) увеличивает выработку фактора некроза опухоли резидентными перитонеальными макрофагами мышей, не влияя на вызванные перитонеальные макрофаги. J Nutr 1992; 122: 1942–51.

64. Jolly CA, Jiang YH, McMurray DN, и др. . Диетические (n – 3) полиненасыщенные жирные кислоты подавляют лимфопролиферацию мышей, секрецию интерлейкина-2 и образование диацилглицерина и церамида. J Nutr 1997; 127: 37–43.

65. ↵

    Tappia PS, Grimble RF. Комплексная модуляция индукции цитокинов эндотоксином и фактором некроза опухолей из перитонеальных макрофагов крыс диетами, содержащими жиры различного состава насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот. Clin Sci (Колх) 1994; 87: 173–8.

66. ↵

    Endres S, Ghorbani R, Weber PC, и др. .Влияние пищевых добавок с n – 3 полиненасыщенными жирными кислотами на синтез интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли мононуклеарными клетками. N Engl J Med 1989; 320: 265–71.

67. ↵

    Endres S, Meydani SN, Dinarello CA, и др. . Пищевые добавки с n – 3 жирными кислотами подавляют продукцию интерлейкина-2 и пролиферацию мононуклеарных клеток. J Leukoc Biol 1993; 54: 599–603.

68. ↵

    Мейдани С.Н., Эндрес С., Горбач С.Л., и др. .Пероральный прием (n – 3) жирных кислот подавляет продукцию цитокинов и пролиферацию лимфоцитов: сравнение молодых и пожилых женщин. J Nutr 1991; 121: 547–55.

69. ↵

    Бабиор БМ. Окислители из фагоцитов: средства защиты и разрушения. Кровь 1984; 64: 959–66.

70. ↵

    Hemila H. Витамин С и простуда. Br J Nutr 1992; 67: 3–16.

71. ↵

    Петерс Э.М., Гетше Дж. М., Ноакс Т. Д., и др. .Добавка витамина С снижает частоту появления симптомов инфекции верхних дыхательных путей после бега у бегунов на ультрамарафонских дистанциях. Am J Clin Nutr 1993; 57: 170–4.

72. ↵

    Peters EM, Cambell A, Pawley L. Витамин А не повышает сопротивляемость верхних дыхательных путей у бегунов на длинные дистанции. Южноафриканский журнал спортивной медицины 1992; 7: 3–7.

73. ↵

    Nieman DC, Henson DA, Nehlsen-Canarella SL, и др. .Добавки витамина С не изменяют иммунный ответ на 2,5 часа бега. Int J Sport Nutr 1997; 7: 173–84.

Отношение нейтрофилов к лимфоцитам и риск рака груди: анализ по подтипам и потенциальным взаимодействиям

В этом исследовании мы исследовали связь между циркулирующими лейкоцитами и NLR, а также риском рака груди. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучается связь между лейкоцитами и NLR и риском рака груди у женщин неазиатского происхождения в целом и по подтипам.Наши результаты показывают, что риск рака молочной железы увеличивается с увеличением NE% и NLR среди Luminal A и HER2-отрицательных форм рака молочной железы, а также у женщин в пре- и постменопаузе, хотя он был более выражен среди женщин в постменопаузе. Точно так же более высокие значения L # и L% были связаны со снижением риска рака груди. Никакой другой компонент лейкоцитов не был связан с риском рака груди.

Имеется множество доказательств неблагоприятного прогностического значения NLR в отношении рака груди. Многочисленные исследования показали, что более высокий NLR был связан с неблагоприятной выживаемостью ^4,5,6,7,8,9 , как безрецидивной выживаемостью, так и общей выживаемостью ¹¹ и более распространенным или агрессивным раком груди ^7,10,11 .Однако только три предыдущих исследования, проведенных на азиатских женщинах, оценили связь между NLR и риском рака груди ^7,17,18 . В двух из трех исследований сравнивали случаи рака груди с пациентами с доброкачественным заболеванием груди (BBD) ^7,17 , и только в одном использовались здоровые контроли в качестве группы сравнения ¹⁸ , как и в нашем исследовании. В одном из исследований ¹⁷ NLR был значительно выше в группе рака груди по сравнению с группой BBD и пациентами с NLR> 1.67 были связаны с повышенным риском рака груди. Этот результат согласуется с результатами двух других исследований ^7,18 , предполагая, что NLR может быть независимым фактором риска рака груди. В одном исследовании наилучшее значение порогового значения для NLR было 2,96, и оно было воспроизведено, давая чувствительность и специфичность около 80% и 76% соответственно у пациентов с раком груди. В другом исследовании значение порогового значения для NLR составляло 2,56.

Нейтрофилы являются наиболее частым (от 40% до 75%) типом лейкоцитов у млекопитающих и важной частью врожденной иммунной системы ^22,23,24 .Есть данные о пагубной роли нейтрофилов во время прогрессирования опухоли, но есть также убедительные доказательства противоракового действия. Активированные нейтрофилы могут убивать опухолевые клетки in vitro ²⁵ и in vivo ²⁶ . Нейтрофилы обладают этим противоопухолевым действием только после того, как они были активированы. Было показано, что линия клеток аденокарциномы толстой кишки, трансфицированная для экспрессии G-CSF (гранулоцитарный фактор, стимулирующий колонии), теряла опухолевую активность после массивной концентрации нейтрофилов на участке опухоли ²⁷ .В этом исследовании очищенные нейтрофилы мышей SR / CR непосредственно убивали раковые клетки in vitro и полностью передавали устойчивость реципиентам мышам дикого типа ²⁷ . Кроме того, рак постепенно исчезал после проникновения большого количества нейтрофилов и меньшего количества лимфоцитов в остальные ткани опухоли ²⁸ . Нейтрофилы животных, несущих опухоли, демонстрировали усиление активных форм кислорода (АФК), таких как образование супероксид-анионов и фагоцитоз, что приводило к уменьшению опухолей и меньшему количеству метастатических очагов в легких ^29,30 .

Чтобы оказывать противораковое действие, нейтрофилы обладают замечательной способностью продуцировать большое количество АФК, которая представляет собой никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат (НАДФН) оксидазу фагоцитов. В покоящихся нейтрофильных клетках НАДФН-оксидаза неактивна. Нейтрофилы мигрируют из крови в ткань, и именно на тканевом уровне они активируются путем высвобождения АФК, таких как H ₂ O ₂ , а затем убивают раковые клетки. Поскольку нейтрофилы индуцированные АФК были обнаружены не только внеклеточно, но и внутриклеточно ^32,33 , накапливаясь, они участвуют в качестве сигнальных молекул в клеточных путях, таких как апоптоз опухолевых клеток ³⁴ .

Этот противоопухолевый проапоптотический эффект активированных нейтрофилов в тканях лежит в основе наших открытий о повышенном риске рака груди с увеличением уровней NE% и NLR в крови. Более высокие уровни нейтрофилов в крови, где они неактивны, может указывать на низкую соответствующую концентрацию в тканях, где они активны. Неактивные нейтрофилы неспособны высвобождать АФК или вызывать апоптоз опухолевых клеток, индуцированный АФК. Нейтрофилы покидают свою зону патрулирования в крови и направляются в ткань, где они совершают самоубийство после активации, высвобождая АФК и вызывая апоптоз.

В настоящем исследовании мы обнаружили, что ассоциации NE% и NLR-рак груди более очевидны, когда они ограничиваются женщинами в постменопаузе. Механизм, лежащий в основе этого открытия, неизвестен. Одна из возможностей — снижение статистической мощности у женщин в пременопаузе, поскольку, хотя мы обнаружили повышенный риск как у женщин в постменопаузе, так и у женщин в пременопаузе, наше исследование имело меньший размер выборки и, следовательно, ограниченную точность для последних (включая 199 женщин в пременопаузе и 454 женщины в постменопаузе). Другая возможность заключается в том, что между пациентами с раком молочной железы и здоровыми людьми из контрольной группы может существовать другой механистический путь в зависимости от статуса менопаузы, однако мы не нашли доказательств в литературе в поддержку этого.В предыдущем исследовании, проведенном с участием китайских женщин с использованием BBD в качестве контроля, изучалась связь NLR-BC по статусу менопаузы и было обнаружено, что промежуточные и высокие уровни NLR значительно увеличивают риск рака груди по сравнению с очень низкими уровнями NLR как у женщин в пре- и постменопаузе ¹⁷ . В другом исследовании случаев рака яичников общее количество нейтрофилов и лейкоцитов было значительно увеличено у женщин в пременопаузе, которые были евреями ³⁵ , а женщины в пременопаузе, у которых в семейном анамнезе был рак груди или яичников, также имели более высокий NLR и более низкое количество лимфоцитов ³⁵ .

Быстрое высвобождение нейтрофилами АФК, таких как супероксид-радикал и перекись водорода, H ₂ O ₂ , называется окислительным взрывом, и это может быть ответственно за их противораковый эффект. Мы измерили содержание перекиси водорода в моче H ₂ O ₂ у этих пациентов и обнаружили, что пагубное влияние NLR на рак груди было более выражено среди женщин с низким уровнем H ₂ O ₂ в моче, как и ожидалось ( многовариантные OR (95% ДИ) = 3.30 (1,12–10,40), P-тренд = 0,056 и 1,74 (0,59–5,43), P-тренд = 0,31 для низкого и высокого уровней H ₂ O ₂ соответственно).

Возможные модификаторы

Мы также обнаружили, что общий холестерин может изменять взаимосвязь между NLR и раком груди. В частности, мы обнаружили, что эффекты NLR на риск рака груди были более выражены у женщин с высоким уровнем общего холестерина. Одна из возможных причин заключается в том, что холестерин ингибирует НАДФН-оксидазу, критический фермент для производства АФК и индуцированного АФК апоптоза раковой клетки.НАДФН-оксидаза катализирует очень интенсивное производство супероксид-ионов O ₂ ^{• —} , которые превращаются в другие АФК, такие как H ₂ O ₂ . Было обнаружено, что одним из следствий увеличения количества общего холестерина является ингибирование активности НАДФН-оксидазы при наличии провоспалительных сигналов. Это означало бы модификацию ответа на сигнальную регуляцию ^36, .

Рак груди намного чаще встречается у женщин, чем у мужчин.В нескольких предыдущих исследованиях сообщалось о более высоком уровне нейтрофилов в крови у женщин, чем у мужчин ^37,38 . В другом исследовании, в котором участвовали молодые европейские женщины и мужчины (средний возраст 25 лет), количество нейтрофилов было выше у женщин ³⁹ . Более высокое количество нейтрофилов у женщин было обнаружено при исследовании африканцев в возрасте 18–55 лет ⁴⁰ . В другом исследовании здоровых взрослых нескольких рас у женщин было более высокое количество гранулоцитов, но более низкое количество моноцитов ^37,41 .

Ранний возраст менопаузы является установленным фактором защиты от рака груди, и у здоровых женщин менопауза снижает NLR ³⁷ . В предыдущем исследовании было показано, что у здоровых женщин в возрасте около 50 лет наблюдается значительное падение NE% и значительное повышение LY% с последующим существенным падением NLR; однако у женщин старше 70 лет NLR снова увеличился ³⁷ .

У здоровых женщин уровень эстрадиола резко падает (примерно на 70%) во время менопаузы, что обычно происходит в возрасте около 50 лет. ^42,43 .Было показано, что эстрадиол ингибирует апоптоз нейтрофилов ⁴⁴ и снижает продукцию лимфоцитов в костном мозге ^45,46 . Следовательно, у здоровых женщин после менопаузы значительное снижение уровня эстрадиола, вероятно, приведет к более высокой скорости апоптоза нейтрофилов и увеличению продукции лимфоцитов, что приведет к снижению NE% и увеличению LY%, а также снижению NLR по сравнению со здоровыми женщинами в пременопаузе. Путь нейтрофилов-апоптоза может быть одним из основных механизмов значительного снижения NE% и значительного увеличения LY% у женщин в возрасте около 50 лет, а также того, что женщины в возрасте <50 лет имеют значительно более высокий NE% и более низкий LY%, чем женщины в возрасте 51–70 лет из этого исследования ³⁷ .Эти результаты, показанные в этом исследовании ³⁷ и других исследованиях ⁴⁷ , также согласуются с результатами нашего собственного исследования, поскольку наши средние значения нейтрофилов и NLR у здоровых женщин (контрольная группа) выше в пременопаузе, чем у женщин в постменопаузе (средние значения нейтрофилов). и NLR в контрольной группе в пременопаузе составляли 3,84 ± 1,43 и 1,84 ± 0,75 соответственно; соответствующие цифры для контрольной группы в постменопаузе равны 3,29 ± 1,13 и 1,58 ± 0,68).

Мы также обнаружили повышенный риск среди HER2-отрицательного рака молочной железы и, менее выраженного, HER2-положительного рака молочной железы.В исследовании, экспрессия HER2, среди других факторов (увеличенный размер опухоли и PLR), была значительно связана с повышенным NLR ^13,48 . Избыточная экспрессия HER2 встречается примерно в 15–30% случаев рака груди ⁴⁹ , и это сильно связано с плохим прогнозом ⁵⁰ . Однако мы обнаружили более выраженный риск NLR среди HER2-отрицательного рака груди.

NLR, ROS и деление стволовых клеток

Далее мы опишем взаимосвязь между NLR, ROS и делениями стволовых клеток.Нейтрофилы периферической крови могут быть маркером исходного уровня апоптоза в тканях. Снижение нейтрофилов периферической крови может указывать на повышенный исходный уровень апоптоза в тканях, как маркер врожденных уровней апоптоза, индуцированного АФК.

Среди механизмов уничтожения опухолевых клеток, активированные нейтрофилы явно обладают потенциалом прямого уничтожения опухолевых клеток через АФК, которые могут напрямую убивать опухолевые клетки. В дополнение к этому прямому противораковому эффекту, с иммунной системой связан еще один механизм уничтожения клеток, который также связан с быстрым высвобождением АФК или стимуляцией Т-клеточного ответа.

Было показано, что количество эндогенных мутаций, возникающих в результате делений стволовых клеток, коррелирует с заболеваемостью раком ⁵¹ . Было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) подавляют активацию нейтрофилов за счет ингибирования высвобождения АФК и последующего апоптоза. Следовательно, NE% и / или NLR могут быть маркером числа делений стволовых клеток. Повышенное количество делений стволовых клеток будет означать снижение активации нейтрофилов и повышение их количества в крови ⁵² .

Опухолевые макрофаги человека экспрессируют PD-L1 ⁵³ . PD-L1 действует как иммуномодулирующая молекула, и он широко экспрессируется в различных иммунных клетках, включая нейтрофилы, Т-клетки, В-клетки, дендритные клетки и моноциты. Сообщалось, что повышенный NLR является независимым плохим прогностическим индикатором, и его нормализация после лечения, как было обнаружено, предсказывает выживаемость без прогрессирования рака у онкологических пациентов, проходящих лечение ингибиторами PD-1 / PD-L1 ⁵⁴ .

Ограничения исследования

Результаты этого исследования следует интерпретировать с учетом его ограничений. Во-первых, измерение лейкоцитов может быть затруднено, и может произойти неправильная классификация. Наши уровни лейкоцитов были измерены в стандартных клинических больничных лабораториях, поэтому ожидается, что ошибка измерения будет уменьшена. Кроме того, подтип опухоли вряд ли будет зависеть от неверного представления лейкоцитов в крови. Остаточное искажение от приема алкоголя, маммографической плотности и женских стероидных гормонов, таких как ЗГТ, также может влиять на ассоциацию WBC-BC.Кроме того, для некоторых подтипов рака груди, таких как опухоли со сверхэкспрессией HER2, нам не хватало точности. Еще одним ограничением нашего исследования было отсутствие предварительных диагностических данных по случаям, чтобы можно было сделать вывод о положительной связи NLR с раком груди. Другим ограничением является отсутствие данных о TIL в опухолях наших пациентов, которые могли бы усилить механистический путь апоптоза, являющийся одним из механизмов, ответственных за противораковый эффект нейтрофилов. Еще одним ограничением является то, что у нас не было достаточного наблюдения за выживаемостью или рецидивом рака груди, и поэтому мы не могли изучить влияние NLR-рака молочной железы на выживаемость и / или рецидив, хотя эта связь была подтверждена множеством исследований.И наоборот, сильные стороны нашего исследования — это прямые измерения лейкоцитов в исследуемой популяции и доступная информация о HER2 в дополнение к статусу гормональных рецепторов.

Определение, абсолютное количество и причины

1. Определение лимфоцитов
2. Роли и функции лимфоцитов
3. Что такое абсолютное количество лимфоцитов (ALC)?
4. Каков нормальный уровень лимфоцитов?
5. Что вызывает повышение лимфоцитов?
6. Каковы симптомы повышенного количества лимфоцитов?

Определение лимфоцитов

Лимфоциты

Как и другие типы лейкоцитов, лимфоцитов играют ключевую роль в борьбе иммунной системы организма с раком или чужеродными вирусами, бактериями и паразитами.

Лимфоциты — это белые кровяные тельца типа , которые развиваются в костном мозге до созревания и выхода в кровоток. Зрелые лимфоциты обнаруживаются в крови и лимфатической ткани.

После развития в костном мозге некоторые лимфоциты перемещаются в тимус, где они становятся Т-клетками. Другие лимфоциты остаются в костном мозге, где они становятся В-клетками. Некоторые из них также развиваются в NK-клетки.

Роль и функции лимфоцитов

Как ведет себя лимфоцит и что он делает, зависит от того, какой это тип лимфоцита.Т-, В- и NK-клетки играют разные роли в иммунной системе.

Основная задача В-клеток — помочь производить антитела . Это белки, которые иммунная система вырабатывает для борьбы с вторжением вирусов и бактерий.

Т-клетки помогают убивать раковые клетки и контролируют иммунный ответ организма на чужеродные вещества . Они также несут ответственность за уничтожение собственных клеток организма, которые были захвачены вирусами или стали злокачественными.

Существует последний, третий тип лимфоцитов, известный как естественные киллерные (NK) клетки. NK-клетки быстро реагируют на несколько чужеродных веществ и специализируются на уничтожении раковых и инфицированных вирусом клеток.

Что такое абсолютное количество лимфоцитов (ALC)?

Абсолютное количество клеток крови является частью результатов анализа крови. Это когда количество ячеек выражается как абсолютное число, а не в процентах.

Абсолютное количество лимфоцитов можно рассчитать, умножив общее количество лейкоцитов на процент лейкоцитов, которые являются лимфоцитами.Если количество лейкоцитов составляет 8000, и 20% этих лейкоцитов составляют лимфоциты, это означает, что абсолютное количество лимфоцитов будет 1600 (8000 x 0,2). Это нормальное количество лимфоцитов.

Каков нормальный уровень лимфоцитов?

Нормальный диапазон лимфоцитов составляет от 800 до 5000 (0,8-5,0) лимфоцитов на мл крови. Нормальный процент лимфоцитов составляет 18-45% от общего количества лейкоцитов.

Количество лимфоцитов может быть весьма различным и зависит от возраста, пола, расы и даже высоты.

Что вызывает повышение лимфоцитов?

Повышенное количество лимфоцитов, также называемое лимфоцитоз , обычно связано с инфекцией. Это противоположность лимфоцитопении, которая заключается в низком количестве лимфоцитов. Низкое количество лимфоцитов может указывать на некоторые вирусные заболевания, включая COVID-19.

Чтобы получить полное представление о состоянии лейкоцитов, вы можете сдать анализ крови на лимфоциты как часть общего анализа крови.

Во время инфекции или болезни организм часто производит дополнительные лимфоциты, которые помогают бороться с ней.После инфекции останутся лимфоциты из-за перепроизводства в организме, однако они обычно безвредны и бессимптомны.

В качестве альтернативы высокое количество лимфоцитов может означать что-то более серьезное. Это может указывать на проблему с костным мозгом или на то, как организм производит лейкоциты. Это может быть признаком такого состояния, как рак крови или лимфатической системы. Это также может указывать на аутоиммунное заболевание.

Каковы симптомы повышенного количества лимфоцитов?

Обычно нет симптомов высоких лимфоцитов .Если они связаны с окончанием болезни или инфекции, симптомы будут включать типичные признаки того, что инфекция подходит к концу.

Однако, если высокое количество лимфоцитов вызвано заболеванием крови или раком, могут появиться симптомы. Это может быть увеличение лимфатических узлов в области подмышек, живота, шеи или паха. Ночная потливость, лихорадка, боль в животе, потеря аппетита и одышка также являются симптомами лимфолейкоза.

Автоматический анализатор CBC Discover Sight

(PDF) Связь депрессии с вирусной нагрузкой, CD8-Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами у женщин с ВИЧ-инфекцией

1758 Am J Psychiatry 159: 10, октябрь 2002 г.

ДЕПРЕССИЯ У ЖЕНЩИН С ВИЧ

параметров у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-инфицированных. серонегативные геи.

Health Psychol 1994; 13: 14–24

15. Чехими Дж., Старр С.Е., Фрэнк И., Ренгараджу С.Дж., Джексон К., Льянес М.,

Кобаяши Б., Перуссия Д., Янг Э., Никбарг С.Ф., Вольф С.К., Тринч-

иери Г. : Фактор стимуляции естественных киллеров (NK) увеличивает цитотоксическую активность NK-клеток как от здоровых доноров, так и от пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, на

человек. J Exp Med

1992; 175: 789–796

16. Whiteside TL, Herberman RB: Роль человеческих естественных клеток-киллеров

в здоровье и болезнях.Clin Diagn Lab Immunol 1994; 1: 125–

133

17. Леви Дж. А.: ВИЧ и патогенез СПИДа. Вашингтон, округ Колумбия,

ASM Press, 1998

18. Oliva A, Kinter AL, Vaccarezza M, Rubbert A, Catanzaro A, Moir

S, Monaco J, Ehler L, Mizell S, Jackson R, Li Y, Romano JW, Fauci

AS: Естественные клетки-киллеры из вируса иммунодефицита человека

(ВИЧ) -инфицированные индивидуумы являются важным источником хемокинов CC-

и подавляют проникновение и репликацию ВИЧ-1 in vitro.

J Clin Invest 1998; 102: 223–231

19. Jassoy C, Harrer T, Rosenthal T., Bradford AN, Worth J, Johnson

RP, Walker BD: вирус иммунодефицита человека типа 1

цитотоксические Т-лимфоциты выделяют гамма-интерферон, опухоль —

кросс-фактора альфа (TNF

α) и TNFβ, когда они сталкиваются со своими целевыми антигенами

. J Virol 1993; 67: 2844–2852

20. Ho HN, Hultin LE, Mitsuyasu RT, Matud JL, Hausner MA, Bock-

stoce D, Chou CC, O’Rourke S, Taylor JM, Giorgi JV: Circulating

HIV- специфические цитотоксические Т-клетки CD8 + экспрессируют антигены CD38 и HLA-DR

.J Immunol 1993; 150: 3070–3079

21. Fauci AS, Pantaleo G, Stanley S, Weissman D: Immunopatho-

генные механизмы ВИЧ-инфекции. Ann Intern Med 1996; 124:

654–663

22. Фербас Дж .: Перспективы роли фактора, подавляющего клетки CD8 +

, и цитотоксических Т-лимфоцитов во время ВИЧ-инфекции. Neu-

roimmunomodulation 1997; 4: 42–48

23. Гринберг П., Ридделл С. Недостаточный клеточный иммунитет — обнаружение

и устранение дефектов.Science 1999; 285: 546–551

24. Фамуларо Дж., Моретти С., Марчеллини С., Нуцера Е., Де Симоне С:

Лимфоциты CD8 при ВИЧ-инфекции: полезны и вредны. J Clin

Lab Immunol 1997; 49: 15–32

25. Perrit D, Sesok-Pizzini DA, Schretzenmair R, Macgregor RR, Val-

iante NM, Tu X, Trinchieri G, Kamoun M: экспрессия антигена C1.7

сион на CD8 + Т-клетки зависят от активации: повышенная доля C1.7 + CD8 + Т-клеток у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с

прогрессирующим заболеванием.J Immunol 1999; 162: 7563–7568

26. Gea-Banacloche JC, Migueles SA, Martino L, Shupert WL, McNeil

AC, Saggaghian MS, Ehler L, Prussin C, Stevens R, Lambert L,

C Altman J, Hallahan J , de Quiros JC, Connors M: Поддержание

большого количества вирусоспецифичных CD8 + Т-клеток у ВИЧ-инфицированных

прогрессоров и длительно непрогрессоров. J Immunol 2000;

165: 1082–1092

27. Gamberg JC, Bowmer MI, Trahey JC, Campbell CM, Pardo I,

Grant MD: Функциональная и генетическая целостность репертуара CD8 T-клеток

при распространенной ВИЧ-инфекции.AIDS 1999; 13: 2043–

2053

28. Леви Дж. А.: Важность врожденной иммунной системы в борьбе с ВИЧ-инфекцией и заболеванием. Тенденции Иммунол 2001; 22:

312–316

29. Liu Z, Cumberland WG, Hultin LE, Kaplan AH, Detels R, Giorgi

JV: Активация CD8 + Т-лимфоцитов при заболевании ВИЧ-1 отражает аспект патогенеза

, отличный от вирусная нагрузка и иммунодефицит

. J. Acquir Immune Defic Syndr 1998; 18: 332–340

30.Giorgi JV, Hultin LE, McKeating JA, Johnson TD, Owens B, Jacob-

son LP, Shih R, Lewis J, Wiley DJ, Phair JP, Wolinsky SM, Detels R:

Более короткая выживаемость при распространенном вирусе иммунодефицита человека

Инфекция типа 1 более тесно связана с активацией Т-лимфоцитов

, чем с вирусной нагрузкой в ​​плазме крови или использованием вирусного хемокина

корецепторов. J Infect Dis 1999; 179: 859–870

31. Perkins DO, Dickison JA, Evans DL: SCID-RDC: DSM-III-R и RDC

интегрированное интервью, в New Research Program and Abstracts,

143rd Annual Meeting of the American Psychiatric Ассоциация.

Вашингтон, округ Колумбия, APA, 1990

32. Перкинс Д.О., Стерн Р.А., Голден Р.Н., Мерфи С., Нафтоловиц Д.,

Эванс Д.Л.: Расстройства настроения при ВИЧ-инфекции: распространенность и риск

факторов в непицентре Эпидемия СПИДа. Am J Psychiatry

1994; 151: 233–236

33. Гамильтон М: Разработка рейтинговой шкалы для первичной депрессии

тяжелой болезни. Br J Soc Clin Psychol 1967; 6: 278–296

34. Гамильтон М: Оценка тревожных состояний по рейтингу.Br J

Med Psychol 1959; 32: 50–55

35. Петитто Дж. М., Фолдс Дж. Д., Озер Х., Куэйд Д., Эванс Д. Л.: Измененные суточные вариации

фенотипов циркулирующих естественных клеток-киллеров и токсической активности цито-

при большой депрессии. Am J Psychiatry 1992; 148. ВИЧ-инфицированные

, не получавшие терапевтического лечения, и подростки с серонегативным ВИЧ-статусом высокого риска.AIDS 1999; 13:

1629–1635

37. Дуглас С.Д., Дурако С.Дж., Тастин Н., Хаузер Дж., Мюнц Л., Старр С.Е.,

Уилсон С. (Сеть исследований по ВИЧ / СПИДу в подростковой медицине):

Подсчет естественных клеток-киллеров и функция у ВИЧ-инфицированных

и неинфицированных подростков высокого риска. AIDS Res Hum Retrovi-

ruses 2001; 17: 543–552

38. Брайант Дж., Дэй Р., Уайтсайд Т.Л., Гербеман Р.Б .: Расчет

литических единиц для выражения цитотоксичности, вызванной лечением клетками.J

Immunol Methods 1992; 146: 91–103

39. Фриберг Д., Брайант Дж. Л., Уайтсайд Т.Л.: Измерения естественной активности

киллеров (NK) и количественное определение NK-клеток. Методы 1996; 9:

316–326

40. Whiteside TL: Измерение активности NK-клеток у людей, в

Руководство по клинической лабораторной иммунологии, 6-е изд. Под редакцией

Роуз Н.Р., Гамильтон Р.Г., Детрик Б. Вашингтон, округ Колумбия, ASM Press,

2001, стр 296–300

41. Рао ЧР: Линейный статистический вывод и его приложения.New

York, John Wiley & Sons, 1973, p 499

42. Tyler DS, Stanley SD, Nastala CA, Austin AA, Bartlett JA, Stine KC,

Lyerly HK, Bolognesi DP, Weinold KJ: Изменения в антителе —

-зависимая клеточная цитотоксичность при течении инфекции ВИЧ-1; —

: гуморальные и клеточные дефекты. J Immunol 1990; 144: 3375–

3384

43. Walker BD, Plata F: Цитотоксические Т-лимфоциты против ВИЧ. AIDS

1990; 4: 177–184

44.Фаучи А.С.: Многофакторная природа иммунодефицита человека vi-

rus Болезнь: значение для терапии. Science 1993; 262: 1011–

1018

45. Пол УЭ: Пересмотр приоритетов исследований в области СПИДа. Science 1995;

267.Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 396–401

47. Rabkin JG, Williams JB, Remien RH, Goetz R, Kertzner R, Gor-

человек JM: депрессия, дистресс-субпопуляции лимфоцитов и симптомы вируса иммунодефицита человека

в двух случаях при ВИЧ-

положительных гомосексуальных мужчин. Arch Gen Psychiatry 1991; 48: 111–

119

48. Горман Дж. М., Кертцнер Р., Купер Т., Гетц Р. Р., Лагомасино И., №

Ваценко Х, Уильямс Дж. Б., Стерн И., Майе Р., Эрхардт А. А.: Gluco-

кортикоид уровень и нейропсихиатрические симптомы у гомосексуалистов

мужчин с ВИЧ-инфекцией.Am J Psychiatry 1991; 148: 41–45

49. Ровнер Б.В., Гарман П.С., Брент Л.Дж., Кларк Р., Бертон Л., Фолштейн М.Ф .:

Депрессия и смертность в домах престарелых. JAMA 1991; 265:

993–996

Хромосомные аберрации в лимфоцитах у женщин, облученных по поводу доброкачественных и злокачественных гинекологических заболеваний по JSTOR

Избыточные лейкемии возникли после частичной лучевой терапии рака шейки матки и доброкачественных гинекологических заболеваний (BGD). Однако уровень риска примерно одинаков в обеих группах, примерно в два раза, несмотря на десятикратную разницу в средней дозе для активного костного мозга (8 Гр против 0.7 Гр соответственно). Уничтожение клеток высокими дозами было постулировано как одно из объяснений этого очевидного несоответствия. Чтобы проверить, могут ли показатели хромосомных аберраций, наблюдаемые в лимфоцитах через много лет после воздействия, служить популяционными маркерами риска рака, у 60 женщин, получавших лечение от BGD (34 с облучением), были взяты образцы крови, а также цитогенетические данные по сравнению с предыдущими результатами от 96 женщин, облученных по поводу шейки матки. рак. Примечательно, что частота стабильных аберраций, отражающих несмертельные повреждения выживших стволовых клеток, была лишь немного выше среди больных раком.Таким образом, схемы с более низкими дозами для лечения доброкачественных заболеваний привели к гораздо более высоким выходам аберраций на единицу дозы, чем при раке шейки матки. Если предположить, что часть цитогенетически аберрантных стволовых клеток, которые выживают при радиотерапии, вносит свой вклад в лейкемогенный процесс, эти данные согласуются с эпидемиологическими наблюдениями сопоставимых общих рисков лейкемии, наблюдаемых в этих двух облученных популяциях. Соответственно, для групп пациентов, получавших частичную лучевую терапию, стабильные аберрации в течение длительного времени после облучения, по-видимому, служат биомаркерами эффективного риска, а не биомаркерами полученной дозы облучения.

Radiation Research публикует статьи, посвященные эффектам излучения и связанным с ними темам в областях физики, химии, биологии и медицины, включая эпидемиологию и трансляционные исследования. Термин «излучение» используется в самом широком смысле и включает, в частности, ионизирующий и ультрафиолетовый, видимый и инфракрасный свет, а также микроволны, ультразвук и тепло. Связанные темы включают (но не ограничиваются ими) исследования с химическими агентами, способствующими пониманию воздействия радиации, изотопных методов, а также методов и приборов дозиметрии.

Общество радиационных исследований преследует три цели: Поощрять самым широким образом продвижение радиационных исследований во всех областях естественных наук; Содействовать совместным исследованиям между дисциплинами физики, химии, биологии и медицины в изучении свойства и эффекты излучения; Содействовать распространению знаний в этих и связанных с ними областях посредством публикаций, встреч и образовательных симпозиумов.

Бесплатное обновление до WBC

введение

Отношение нейтрофилов / лимфоцитов (NLR) привлекает все большее внимание во многих областях медицины в течение последних пяти лет.В настоящее время в PubMed опубликовано 2230 публикаций по этому поводу, в основном за последние несколько лет. В этом посте мы попытаемся создать основу для понимания этого соотношения.

обзор

определение и физиология

NLR — это просто количество нейтрофилов, деленное на количество лимфоцитов. При физиологическом стрессе количество нейтрофилов увеличивается, а количество лимфоцитов уменьшается. NLR сочетает в себе оба этих изменения, что делает его более чувствительным, чем любое из них по отдельности:

Эндогенный кортизол и катехоламины могут быть основными движущими силами NLR.Известно, что повышенный уровень кортизола увеличивает количество нейтрофилов, одновременно уменьшая количество лимфоцитов. ¹ Аналогичным образом эндогенные катехоламины (например, адреналин) могут вызывать лейкоцитоз и лимфопению. ² Цитокины и другие гормоны также могут быть задействованы.

Таким образом, NLR — это , а не исключительно как указание на инфекцию или воспаление. Любая причина физиологического стресса может увеличить NLR (например, гиповолемический шок).

NLR быстро увеличивается после острого физиологического стресса (<6 часов). ³ Такое быстрое время отклика может сделать NLR лучшим отражением острого стресса, чем лаборатории, которые реагируют медленнее (например, количество лейкоцитов или бандемия). ⁴

Расчет

и приблизительный диапазон значений

NLR может быть рассчитано с использованием либо абсолютного количества ячеек, либо процентов , как показано здесь:

Интерпретация NLR зависит от клинического контекста.Однако, чтобы дать некоторое представление о том, как это интерпретировать:

• Нормальный NLR примерно 1-3.
• NLR от 6 до 9 предполагает легкий стресс (например, пациент с неосложненным аппендицитом).
• Критически больные пациенты часто имеют NLR ~ 9 или выше (иногда достигая значений, близких к 100).

Это только очень общая интерпретация NLR. Клинический контекст должен существенно влиять на интерпретацию NLR. Например, воспалительные расстройства могут иметь тенденцию к повышению NLR больше, чем невоспалительные расстройства.Таким образом, пациент с сепсисом и NLR 15 может не сильно болеть, тогда как пациент с тромбоэмболией легочной артерии и NLR 15 вызывает большее беспокойство.

NLR в сравнении с левым сдвигом (т. Е. Бандемия)

NLR имеет некоторое сходство с бандемией — оба могут использоваться для распознавания физиологического стресса при отсутствии значительного отклонения от нормы количества лейкоцитов.

Основным преимуществом NLR перед бандемией может быть то, что он более воспроизводимо измерим. В литературе существует по крайней мере три различных определения палочкоядерных нейтрофилов. ⁴ Это приводит к значительным различиям между больницами в отношении нормального диапазона и чувствительности к бандемии.

подводных камней NLR

Следует отметить следующие подводные камни: ⁵

• Экзогенный стероид : Может напрямую увеличивать NLR.
• Активное гематологическое заболевание : Лейкоз, цитотоксическая химиотерапия или фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (G-CSF), могут влиять на количество клеток.
• ВИЧ : Некоторые исследования исключали пациентов с ВИЧ. В целом польза NLR для этой популяции пациентов остается неясной. Можно ожидать, что пациенты с запущенным СПИДом и хронической лимфопенией будут иметь более высокий исходный NLR.

клиническое применение

Литература переполнена исследованиями с использованием NLR для всего, от сепсиса до рака и синдрома беспокойных ног. ⁶ Однако, если NLR является показателем на каждое заболевание, то на самом деле это показатель без болезни .Очевидно, что NLR не может быть волшебным тестом для каждого состояния.

Чтобы использовать NLR с умом, нам нужно задавать правильный вопрос в нужное время. Например, давайте рассмотрим два возможных использования NLR:

• (a) Отличие септического шока от кардиогенного шока среди популяции пациентов с шоком в отделении интенсивной терапии.
• (b) Выявление токсического шока от аденовируса среди популяции пациентов с вирусными симптомами.

В первом сценарии все пациентов находятся в состоянии сильного физиологического стресса (от септического шока или кардиогенного шока).Во втором сценарии пациенты с токсическим шоком будут испытывать больший физиологический стресс, чем пациенты с гриппом. Таким образом, в сценарии (а) NLR не удастся, но в сценарии (b) может быть успешным.

Ключом к использованию NLR является поиск клинического сценария, в котором обнаруживается уровень физиологического стресса. Таким образом, критически важны контекст и клинический вопрос. Есть примерно три разумных способа использования NLR:

, использование № 1: диагностика, основанная на обнаружении

скрытого физиологического стресса среди пациентов с аналогичными проявлениями

Это иллюстрируют два примера:

• Среди пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с вирусными симптомами, большинство из них имеют незначительные вирусные заболевания, но у некоторых будет менингит или бактериемия (сценарий (b) выше).
• Среди пациентов, поступивших в неотложную помощь с болью в правом нижнем квадранте, у большинства будет гастроэнтерит, но у некоторых будет аппендицит.

Ключевым моментом здесь является то, что в узком клиническом контексте конкретных диагнозов часто связаны с более высокими уровнями физиологического стресса (например, аппендицит вызывает больше физиологического стресса, чем гастроэнтерит). Напротив, NLR не обязательно сможет определять диагнозы, связанные с аналогичным уровнем физиологического стресса (например, ).грамм. менингит против токсического шока).

использование # 2: прогноз для пациентов с известным диагнозом

Среди группы пациентов с известным диагнозом NLR может выявить самые больные пациенты. Как и в примере №1 выше, ключевым моментом здесь является то, что мы начинаем с довольно однородной группы пациентов. Затем NLR позволяет нам определить, какие пациенты испытывают наибольший физиологический стресс (что подразумевает худший прогноз).

использование # 3: индивидуальная траектория во времени

Анализ динамики NLR у отдельного пациента может дать некоторую информацию о степени физиологического стресса, которому он подвергается.Снижение NLR может быть благоприятным признаком, тогда как если NLR увеличивается, это может указывать на неудачу лечения. Прогнозируемые траектории NLR будут варьироваться в зависимости от диагноза и ожидаемого клинического течения.

примеры: диагностика

диагноз аппендицита

Недавний мета-анализ NLR для диагностики аппендицита объединил 17 исследований, чтобы сделать следующие выводы: ⁷

• NLR> 4.7 на 89% чувствительна и на 90% специфична для диагностики аппендицита.
• NLR> 8,8 является 77% чувствительным и 100% специфичным для диагноза осложненного аппендицита .

Роль NLR в диагностике аппендицита все еще остается дискуссионной. Однако кажется очевидным, что NLR является значительным улучшением количества лейкоцитов (и, возможно, он должен заменить количество лейкоцитов в любом диагностическом отношении).

диагностика бактериемии

Несколько исследований оценивали способность NLR обнаруживать бактериемию, в основном в гетерогенных популяциях пациентов, обращающихся в отделение неотложной помощи.Его производительность оставляет желать лучшего. Мета-анализ показывает, что при пороговом значении ~ 10 NLR имеет чувствительность 72% и специфичность 60%. ⁸

Тем не менее, NLR легко превосходит количество лейкоцитов (что здесь ужасно). ^9,10

Эффективность NLR для бактериемии среди недифференцированных пациентов ограничена из-за гетерогенной природы этой популяции (рисунок ниже). Многие пациенты испытывают тяжелый физиологический стресс (с повышенным NLR) без бактериемии .С другой стороны, некоторые пациенты с бактериемией переносят это на удивление хорошо и не очень больны. Короче говоря, — нереально, — ожидать от NLR хороших результатов в этом контексте. Это не отказ самого теста, а скорее нарушение правильного применения теста.

диагностика септического шока

Ljungstrom et al. Оценили эффективность нескольких маркеров среди 1572 пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с клиническим подозрением на сепсис. ¹¹ Как показано ниже, ни один тест не был выдающимся. В целом эффективность NLR была аналогична по сравнению с лактатом или прокальцитонином:

Здесь показаны характеристики различных тестовых пороговых значений:

При пороговом значении 3 (верхний предел нормы) NLR имеет более высокую чувствительность к сепсису, чем любой другой тест (95%). Таким образом, нормальный NLR (<3) свидетельствует против сепсиса. В качестве альтернативы, если NLR значительно больше 10, это может подтвердить диагноз сепсиса. Промежуточные значения попадают в серую зону.

Ограничения NLR здесь аналогичны ограничениям, с которыми мы сталкивались при бактериемии выше: в гетерогенной популяции пациентов трудно интерпретировать NLR. Тем не менее, экстремальные значения NLR могут быть информативными.

примеры: прогноз

Прогноз тромбоэмболии легочной артерии

Несколько исследований оценивали использование NLR для прогнозирования смертности при тромбоэмболии легочной артерии. Мета-анализ показывает, что NLR может более точно предсказывать смертность, чем тропонин. ^12,13

Одним из ограничений вышеупомянутого метаанализа является то, что в различных исследованиях использовались различные значения отсечения для NLR (в большинстве исследований использовались пороговые значения между 5,5–5,9, но в одном исследовании использовалось пороговое значение 9,2). Данные двух наиболее противоречивых исследований показаны ниже: ^14,15

Несмотря на разногласия между исследованиями, следующая интерпретация NLR в контексте PE может быть разумной:

Проблема в PE всегда заключается в интеграции множества прогностических индикаторов (например,грамм. если КТ показывает напряжение правого желудочка, то эхокардиограмма, показывающая то же самое, может показаться пугающей, но не добавляет новой информации). Таким образом, неясно, насколько NLR может добавить к прогнозу пациента, у которого уже были выполнены многочисленные прогностические тесты (например, тропонин, натрийуретический пептид мозга, эхокардиограмма, лактат). Одной из потенциальных ролей NLR может быть ранний сигнал о том, что пациент относится к группе высокого риска, потому что NLR, как правило, будет получен с помощью начальной лабораторной панели (таким образом, сразу же доступен для всех пациентов).

Прогноз острого панкреатита

NLR довольно хорошо предсказывает тяжелый панкреатит (площадь под кривой ROC ~ 0,75) и смертность (площадь под кривой ROC ~ 0,8). ^16–20 NLR превосходит С-реактивный белок — тест, который иногда рекомендуется для прогнозирования панкреатита. ^20,21 В таблице ниже представлено приблизительное руководство по интерпретации NLR в контексте острого панкреатита.

При стратификации риска при панкреатите не следует уделять слишком много внимания NLR (другие факторы, такие как функция органов, гораздо важнее).Однако, если есть желание использовать прогностический лабораторный тест в качестве решающего аргумента, который поможет направить решение, NLR может предоставить некоторую информацию.

Прогноз септического шока

Это немного сложно. Прежде чем мы перейдем к NLR, найдите время, чтобы рассмотреть взаимосвязь между кортизолом и смертностью при септическом шоке. Как показано выше, это соотношение немного напоминает J-образную кривую: ²²

• Низкий уровень кортизола может коррелировать с несколько повышенной смертностью — это может отражать истощение надпочечников или лежащую в основе надпочечников недостаточность.Отсутствие любого ответа кортизола — это патологический , что делает пациента уязвимым для стресса.
• Промежуточный уровень кортизола , кажется, коррелирует с лучшей выживаемостью.
• Самый высокий уровень кортизола коррелирует с худшей выживаемостью — эти пациенты подвергаются чрезвычайно интенсивному физиологическому стрессу.

Данные, касающиеся NLR, отражают эту J-образную кривую: ²³

Это подчеркивает важность использования NLR на основе фактических данных. Априори , можно было ожидать, что низкий NLR будет иметь благоприятный прогноз. Однако в контексте септического шока нормальный NLR неадаптивный — и это фактически несет неблагоприятный прогноз . Интересно предположить, что пациенты с сепсисом с NLR <2 имеют вялую эндогенную реакцию на стресс и, следовательно, могут получить пользу от поддержки экзогенными стероидами и катехоламинами. Другой причиной плохих результатов в группе с низким NLR является нейтропения, связанная с раком.

Это означает, что в целом прогноз должен сочетать и NLR и степень гемодинамической нестабильности пациента. Как предлагается ниже, низкий NLR может быть обнадеживающим только у гемодинамически стабильного пациента :

примеры: траектория

Траектория бактериемии

Terradas 2012 оценил тенденции NLR среди пациентов с бактериемией (рисунок ниже). ²⁴ У выживших NLR снизился за несколько дней.С другой стороны, у не выживших постоянно были повышенные значения NLR. Это говорит о том, что стойкое повышение NLR в течение нескольких дней является плохим прогностическим признаком, поднимающим вопрос о неэффективности лечения:

траектория внутричерепного кровоизлияния

Wang 2018 сообщил о тенденциях NLR среди пациентов со спонтанным внутричерепным кровоизлиянием (рисунок ниже). ²⁵ Неживые испытали увеличение NLR на в течение 24-48 часов, тогда как у выживших было стабильное NLR.Исходно у всех пациентов был довольно низкий NLR, что позволяет предположить, что внутричерепное кровоизлияние не обязательно вызывает сильную системную стрессовую реакцию.

в целом: использование NLR для определения траектории

В этом разделе снова подчеркивается важность интерпретации NLR в надлежащем контексте . Для пациента с бактериемией тогда NLR будет изначально высоким, но должно снизиться с терапией. Альтернативно, в контексте внутричерепного кровоизлияния, NLR начинается с низкого уровня и обычно остается низким у выживших.Невозможно сделать универсального утверждения относительно NLR при различных болезненных состояниях; кинетика будет варьироваться в зависимости от естественного течения любого конкретного заболевания.

выводы

NLR далек от идеального теста. Однако недостаток точности компенсируется скоростью и стоимостью. Почти все пациенты получат дифференциальный подсчет клеток при поступлении, поэтому NLR является бесплатным и доступен сразу после госпитализации (данные находятся прямо здесь в таблице).Большинству пациентов также будут делаться серийные анализы крови при поступлении, что позволяет отслеживать NLR в течение долгого времени.

Имеет смысл использовать NLR вместо подсчета лейкоцитов. В каждом исследовании, напрямую сравнивающем NLR с количеством лейкоцитов, NLR оказался гораздо более точным. Наше использование количества лейкоцитов в качестве клинического маркера основано на инерции — мы к этому привыкли, и он доступен немедленно. Автоматическое определение количества лейкоцитов делает практически невозможным отказ от этого теста.Учитывая доступность NLR, использование NLR для замены лейкоцитов на кажется естественной эволюцией.

Цель этого поста — не , чтобы побудить всех немедленно начать принимать важные клинические решения на основе NLR. Скорее, это задумано как стимул для того, чтобы обратить внимание на NLR. Начните изучать NLR ваших пациентов и подумать, как это согласуется с их диагнозами и прогнозами. Со временем это позволит откалибровать ваше клиническое суждение о том, как NLR может вписаться в группу ваших пациентов и клинический контекст.

• Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) легко рассчитывается из дифференциального подсчета клеток. Таким образом, он доступен сразу (бесплатно) для всех ваших пациентов.
• NLR — это отражение физиологического стресса, возможно, наиболее непосредственно связанного с уровнями кортизола и катехоламинов.
• NLR может быть полезным инструментом для сортировки пациентов, которые более больны, по сравнению с менее больными (это , а не , специфичный для инфекции).
• NLR оказался более полезным, чем количество лейкоцитов (WBC), когда их сравнивают напрямую.В конечном счете, NLR может быть логической заменой для WBC. В некоторых ситуациях NLR может конкурировать с более дорогими биомаркерами (например, прокальцитонином, лактатом).
• В определенных клинических условиях (например, панкреатит, тромбоэмболия легочной артерии) NLR может иметь удивительно хорошее прогностическое значение.

Ссылки

1. 1.

   Онсруд М., Торсби Э. Влияние гидрокортизона in vivo на некоторые субпопуляции лимфоцитов крови человека. I. Влияние на активность естественных клеток-киллеров. Сканд Дж. Иммунол . 1981; 13 (6): 573-579. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7313552.

2. 2.

   Беншоп Р., Родригес-Фейерхан М., Щедловски М. Катехоламин-индуцированный лейкоцитоз: первые наблюдения, текущие исследования и будущие направления. Иммунное поведение мозга . 1996; 10 (2): 77-91. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8811932.

6. 6.

   Варим С., Акар Б., Уяник М. и др.Связь между соотношением нейтрофилов и лимфоцитов, новым маркером системного воспаления, и синдромом беспокойных ног. Singapore Med J . 2016; 57 (9): 514-516. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27662970.

7. 7.

   Хаджибанде С., Хаджибанде С., Хоббс Н., Мансур М. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов позволяет прогнозировать острый аппендицит и различает осложненный и неосложненный аппендицит: систематический обзор и метаанализ. Am J Surg .Апрель 2019 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31056211.

8. 8.

   Jiang J, Liu R, Yu X и ​​др. Соотношение количества нейтрофилов и лимфоцитов как диагностический маркер бактериемии: систематический обзор и метаанализ. Am J Emerg Med . Октябрь 2018 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30413366.

9. 9.

   de J, van W, Mathoera R, de J-L, van der, Wever P. Лимфоцитопения и соотношение количества нейтрофилов и лимфоцитов предсказывают бактериемию лучше, чем обычные маркеры инфекции в отделении неотложной помощи. Crit Care . 2010; 14 (5): R192. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21034463.

10. 10.

    Лоусби Р., Гомес С., Джарман И. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как ранний индикатор инфекции кровотока в отделении неотложной помощи. Emerg Med J . 2015; 32 (7): 531-534. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25183249.

11. 11.

    Ljungström L, Pernestig A, Jacobsson G, Andersson R, Usener B, Tilevik D. Диагностическая точность прокальцитонина, соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, C-реактивного белка и лактата у пациентов с подозрением на бактериальный сепсис. PLoS One . 2017; 12 (7): e0181704. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28727802.

12. 12.

    Ван К., Ма Дж., Цзян З., Мин Л. Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов и соотношения тромбоцитов и лимфоцитов при острой тромбоэмболии легочной артерии: систематический обзор и метаанализ. Инт Ангиол . 2018; 37 (1): 4-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28541022.

13. 13.

    Bajaj A, Saleeb M, Rathor P, Sehgal V, Kabak B, Hosur S.Прогностическое значение тропонинов при острой немассивной тромбоэмболии легочной артерии: метаанализ. Сердце легкое . 2015; 44 (4): 327-334. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25976228.

14. 14.

    Караташ М., Ипек Г., Онук Т. и др. Оценка прогностической ценности отношения нейтрофилов к лимфоцитам и отношения тромбоцитов к лимфоцитам у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Acta Cardiol Sin . 2016; 32 (3): 313-320. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27274172.

15. 15.

    Кайрак М., Эрдоган Х., Солак Ю. и др. Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов у пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии: рестроспективное исследование. Heart Lung Circ . 2014; 23 (1): 56-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23856365.

16. 16.

    Jeon T, Park J. Клиническое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов как раннего прогностического маркера неблагоприятных исходов у пациентов с острым панкреатитом. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2017; 23 (21): 3883-3889.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28638228.

17. 17.

    Хан С., Цзэн Дж., Лин Р. и др. Полезность соотношения нейтрофилов к лимфоцитам и секвестрации жидкости в качестве раннего предиктора тяжелого острого панкреатита. Научный сотрудник . 2017; 7 (1): 10704. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28878366.

18. 18.

    Zhang Y, Wu W, Dong L, Yang C, Fan P, Wu H. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам предсказывает стойкую органную недостаточность и внутрибольничную смертность у азиатско-китайской популяции острого панкреатита. Медицина (Балтимор) . 2016; 95 (37): e4746. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27631223.

19. 19.

    Ван И, Фуэнтес Х, Аттар Б., Джайсвал П., Деметрия М. Оценка прогностической ценности отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с острым панкреатитом, вызванным гипертриглицеридемией. Панкреатология . 2017; 17 (6): 893-897. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2
78.

20. 20.

    Ли Ю., Чжао Ю., Фэн Л., Го Р. Сравнение прогностических значений маркеров воспаления у пациентов с острым панкреатитом: ретроспективное когортное исследование. BMJ Открыть . 2017; 7 (3): e013206. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28348184.

21. 21.

    Чо С., Юнг С., Ли К., Ким Дж. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам и соотношение тромбоцитов к лимфоцитам может предсказать тяжесть желчнокаменного панкреатита. BMC Гастроэнтерол . 2018; 18 (1): 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29370777.

24. 24.

    Террадас Р., Грау С., Бланч Дж. И др. Число эозинофилов и соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как прогностические маркеры у пациентов с бактериемией: ретроспективное когортное исследование. PLoS One . 2012; 7 (8): e42860. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22
    3.

25. 25.

    Ван Ф., Сюй Ф., Цюань Й. и др. Раннее увеличение отношения нейтрофилов к лимфоцитам предсказывает 30-дневную смертность у пациентов со спонтанным внутримозговым кровоизлиянием. CNS Neurosci Ther . 2019; 25 (1): 30-35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29767470.

Джош является создателем PulmCrit.org. Он доцент кафедры легочной медицины и реанимации в Университете Вермонта.

Последние сообщения Джоша Фаркаса (посмотреть все)

Активность оксидоредуктазы лимфоцитов крови у больных с активной акромегалией | ICEECE2012 | 15-й Международный и 14-й Европейский конгресс эндокринологов

¹ Красноярский государственный медицинский университет им. Проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Российская Федерация; ² Институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Красноярск, Российская Федерация.

Введение: Соматотропин (GH) и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1) через рецепторный аппарат реализуют свое влияние на систему внутриклеточного метаболизма и ряд важных биохимических реакций лимфоцитов. Это позволяет использовать лимфоциты периферической крови в качестве объекта исследования нарушений внутриклеточного обмена при акромегалии.

Цель: изучить активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у пациентов с активной акромегалией.

Методы: активность НАД (Ф) -зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови изучалась в группе из 88 пациентов (35 мужчин и 53 женщины) с активной акромегалией, средний возраст 51,0 ± 12,5 года. Активность НАД (Ф) -зависимых дегидрогеназ определяли биохемилюминесцентным методом. Концентрации GH и IGF1 измеряли с помощью ELISA.

Результаты: При активной акромегалии выявлено снижение активности всех изученных оксидоредуктаз: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ( P <0.01), NAD-лактатдегидрогеназа (LDH) ( P <0,001), NADH-LDH ( P <0,001), NAD-малатдегидрогеназа (MDH) ( P <0,001), NADH-MDH ( P <0,001), NADP-MDH ( P <0,001), NAD-глутаматдегидрогеназы (GDH) и NADH-GDH ( P <0,001), NADP-GDH и NADPH-GDH ( P <0,001), НАД-изоцитратдегидрогеназы (IDH) и НАДФ-IDH ( P <0,01 и P <0,001 соответственно), глутатионредуктаза ( P <0.001). Наши данные также показали, что снижение активности NADP-GDH положительно коррелирует с базальным уровнем GH ( r = + 0,23, P = 0,04) и активностью NADP-MDH с уровнем IGF1 ( r = + 0,30, P = 0,008). Низкая активность NADH-MDH отрицательно коррелировала с базальной концентрацией GH ( r = -0,23, P = 0,04).

Заключение: хронический избыток GH и IGF1 при акромегалии вызывает значительное истощение метаболических резервов лимфоцитов.

No related posts.