Эрадикационная терапия хеликобактер пилори — схема и препараты

Марина Поздеева о принципах и схемах антихеликобактерной терапии

Колонизация Helicobacter pylori поверхности и складок слизистой оболочки желудка значительно затрудняет антибактериальную терапию. Успешное лечение основано на сочетании препаратов, которые предотвращают возникновение резистентности и настигают бактерию в различных участках желудка. Терапия должна гарантировать, что даже небольшая популяция микроорганизмов не останется ­жизнеспособной.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori включает комплекс нескольких препаратов. Распространенная ошибка, которая зачастую приводит к непредсказуемым результатам, — замена даже одного хорошо изученного препарата из стандартной схемы на другой препарат той же ­группы.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала эффективность в различных клинических исследованиях. Хотя in vitro ИПП и оказывают прямой антибактериальный эффект на H. pylori, тем не менее они не играют важной роли в эрадикации ­инфекции.

Механизм синергии ИПП при сочетании с противомикробными препаратами, который повышает клиническую эффективность эрадикационной терапии, полностью не установлен. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается, и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных ­препаратов.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол — это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

­NB! Результат лечения считается положительным, если результаты теста на H. pylori, проведенного не ранее 4 недель после курса лечения, будут отрицательными. Проведение теста до истечения 4 недель после эрадикационной терапии значительно повышает риск ложноотрицательных результатов. Предпочтительна отмена приема ИПП за две недели до ­диагностики.

Эрадикационная терапия хеликобактер пилори: схема

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной эрадикационной терапии хеликобактер пилори с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию ­антибиотика.

В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori. Нет никаких доказательств того, что увеличение дозы кларитромицина позволит преодолеть проблему антибиотикорезистентности к ­препарату.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30‑S субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Показания к эрадикационной терапии

В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно ­рекомендуется:

• всем больным с язвенной ­болезнью;
• пациентам с низкодифференцированной MALT-­лимфомой;
• лицам с атрофическим ­гастритом;
• после резекции по поводу рака ­желудка;
• родственникам больных раком желудка первой степени ­родства.

Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий ­гастрит.

Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 ­году).

Эрадикационная терапия

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии ­выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации ­возбудителя.

Одной из самых эффективных «схем спасения» является комбинация ИПП, рифабутина и амоксициллина (или левофлоксацина по 500 мг) на протяжении 7 дней. Исследование итальянских ученых, проведенное под руководством Фабрицио Перри (Fabrizio Perri) и опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2000 году, подтвердило, что схема с рифабутином эффективна против штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину или метронидазолу. Однако высокая цена рифабутина ограничивает его широкое ­применение.

­NB! Во избежание формирования резистентности одновременно к метронидазолу и кларитромицину эти препараты никогда не комбинируют в одной схеме. Эффективность подобной комбинации очень высока, однако у пациентов, не ответивших на терапию, обычно формируется устойчивость сразу к обоим препаратам (исследование немецких ученых под руководством Ульриха Пейтца (Ulrich Peitz), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2002 году). И дальнейший подбор терапии вызывает серьезные ­затруднения.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 ­году).

www.katrenstyle.ru

Эрадикация Helicobacter Pylori

Эти бактерии привыкли жить в кислой среде желудка. Они могут изменять среду вокруг себя и снижать кислотность, что позволяет им выжить. Форма H. pylori позволяет им проникать через слизистый слой желудка, что защищает их от кислоты и иммунных клеток организма.

До восьмидесятых годов ХХ века, когда была обнаружена Хеликобактер Пилори, основными причинами язв считались острая пища, кислота, стресс и образ жизни. Большей части пациентов назначали длительный прием препаратов, снижающих кислотность в желудке. Эти лекарственные средства облегчали симптомы, способствовали заживлению язв, но они не лечили инфекцию. Когда прекращался прием этих препаратов, большинство язв развивались повторно. Теперь врачи знают, что большинство язв вызваны этой бактерией, а правильное лечение может успешно устранить инфекцию почти у всех пациентов и минимизировать риск развития рецидивов.

Как выявляют H. pylori?

Существуют точные и простые тесты для выявления этих бактерий. Они включают анализ крови на антитела к H. pylori, дыхательный тест, анализ кала на наличие антигенов и эндоскопическую биопсию.

Выявление антител к H. pylori в крови может быть проведено быстро и легко. Однако эти антитела могут присутствовать в крови и через много лет после полного устранения бактерий с помощью антибиотиков. Поэтому анализ крови может быть полезным для диагностики инфекции, но он не подходит для оценки эффективности проведенного лечения.

Дыхательный тест с мочевиной – это безопасный, легкий и точный метод выявления H. pylori в желудке. Он основывается на способности этой бактерии расщеплять вещество под названием «мочевина» на углекислый газ, который абсорбируется в желудке и выводится из организма с дыханием.

После перорального приема капсулы с мочевиной, которая помечена радиоактивным углеродом, собирается образец выдыхаемого воздуха. Эту пробу проверяют на наличие помеченного углерода в составе углекислого газа. Его присутствие указывает на активную инфекцию. Анализ становится отрицательным очень быстро после эрадикации H. pylori. Кроме радиоактивного углерода может использоваться нерадиоактивный тяжелый углерод.

Эндоскопия позволяет взять небольшой кусочек слизистой оболочки желудка для проведения дальнейших анализов.

Что такое эрадикация Helicobacter pylori?

Эрадикация Helicobacter pylori – это устранение этих бактерий из желудка с помощью лечения комбинацией антибиотиков с препаратами, подавляющими выработку кислоты и защищающими слизистую желудка. Врач может назначить пациенту сочетание следующих препаратов:

• Антибиотиков (Амоксициллина, Кларитромицина, Метронидазола, Тетрациклина, Тинидазола, Левофлоксацина). Как правило, назначается два препарата из этой группы.
• Ингибиторы протонной помпы (ИПП – Эзомепразол, Пантопразол, Рабепразол), которые снижают выработку кислоты в желудке.
• Препараты висмута, которые помогают убить H. Pylori.

Эрадикационная терапия может состоять из приема очень большого количества таблеток каждый день в течение 10 – 14 дней. Хотя для пациента это очень трудно, важно точно следовать рекомендациям врача. Если больной не будет принимать правильно антибиотики, бактерии в его организме могут стать устойчивыми к ним, что очень осложнит лечение. Через месяц после прохождения курса терапии врач может рекомендовать проведение дыхательного теста, чтобы оценить эффективность лечения.

Существует несколько режимов лечения H. pylori. Выбор схемы лечения основывается на распространенности устойчивых к антибиотику штаммов в регионе проживания человека.

Первая линия лечения:

• Семидневный курс ИПП с Амоксициллином и Кларитромицином или Метронидазолом.
• У пациентов с аллергией на пенициллин используется схема, состоящая из ИПП, Кларитромицина и Метронидазола.

Вторая линия лечения:

• Пациентам, у которых первая линия лечения оказалась неэффективной, назначают ИПП, Амоксициллин и Кларитромицин или Метронидазол (выбирают препарат, который не использовался в терапии первой линии).
• Возможно включение в схему лечения Левофлоксацина или Тетрациклина.

Неэффективность лечения чаще всего связана с плохим соблюдением пациентом рекомендаций врача, а также с устойчивостью H. pylori к антибиотикам. Преимущества проведения эрадикации Хеликобактер Пилори:

• улучшает показатели выздоровления при язвах двенадцатиперстной кишки и желудка, уменьшает количество их повторных развитий;
• снижает частоту кровотечений из дуоденальных язв;
• полезна пациентам с диспепсией, связанной с H. pylori.
• проводится пациентам с лимфомой желудка, у которых обнаружили H. pylori.

mojkishechnik.ru

Эрадикация Нelicobacter pylori – пути достижения эффективности | Лоранская И.Д., Степанова Е.В., Ракитская Л.Г., Мамедова Л.Д.

Представлены данные о хеликобактериозе, побочных эффектах эрадикационной терапии Нelicobacter (Н.) pylori, адъювантном варианте эрадикации.

Эрадикационная терапия не всегда является успешной, что сопряжено с растущей резистентностью штаммов Н. pylori к антибактериальным препаратам, а также с низкой комплаентностью пациентов, прекращением терапии из-за развития побочных эффектов. Использование пробиотических препаратов, в частности Lactobacillus (L.) reuteri, позволяет улучшить переносимость эрадикационной терапии, а также снизить количество и активность Н. pylori.

Применение штамма L. reuteri, обладающего выраженной антихеликобактерной активностью, в качестве адъюванта антихеликобактерной терапии представляется перспективным.

Н. pylori – неинвазивный микроб, колонизирующий преимущественно поверхностные слои слизистой оболочки (CO) желудка. Представляет собой грамотрицательную спиралевидную бактерию, имеющую на одном своем конце 4–5 жгутиков. Н. pylori сумел адаптироваться к резко кислой среде желудка благодаря небольшому размеру генома и способности к быстрым мутациям в неблагоприятных условиях для его жизнедеятельности. С помощью униполярно расположенных жгутиков Н. pylori перемещается в слое желудочной слизи в поисках оптимальных условий для колонизации CO желудка. При возникновении угрозы для существования спиралевидные формы Н. pylori трансформируются в кокковые, у которых резко снижен обмен веществ и редуцирована репродуктивная способность, но повышена устойчивость к неблагоприятным внешним воздействиям. Это позволяет им выжить при транзите через кишечник и сохраняться во внешней среде (в фекалиях, возможно, в почве и/или воде). Главным источником Н. pylori-инфекции является сам человек, а основным путем инфицирования – фекально-оральный; орально-оральный путь имеет вспомогательное значение [10, 23].

Попадая в желудок, бактерия продуцирует уреазу, которая расщепляет мочевину желудочного содержимого, вследствие чего образуются аммиак и СО2. Аммиак способствует защите микроба от соляной кислоты и вызывает повреждение СО желудка. Выделяя фермент муциназу, Н. pylori разрушает белок муцин, содержащийся в желудочной слизи, в результате чего создаются условия для проникновения бактерии через слой слизи и адгезии ее на эпителий СО желудка [4, 7].

В микробиоме желудка Н. pylori является «хозяином», хотя эффект его доминирования неясен [25]. Существует 196 штаммов Н. pylori [24]. Маркерами вирулентности Н. pylori могут служить такие гены, как cagА (способствующий индукции воспаления и секреции цитотоксичных веществ), vacА (продуцирующий вакуолизирующий цитотоксин), iceА (наиболее токсичен ice А1, способствующий адгезии Н. pylori на эпителиоцитах СО желудка) [5, 10].

Примерно 60% населения земного шара инфицировано H. рylori; распространена инфекция преимущественно в развивающихся странах, а также у пожилых. Длительное время остается асимптомной. Эффективной вакцины для предотвращения инфекции в настоящее время не существует [13, 28].

Н. pylori-инфекция является наиболее частой причиной (60–75%) развития неатрофического антрального гастрита, который постепенно (в течение 15–18 лет) может эволюционировать в антральный атрофический хронический гастрит, распространяться в антрокардиальном направлении, поражая фундальный отдел желудка, а в части случаев вызывать развитие мультифокального атрофического хронического гастрита, появление в СО желудка очагов кишечной метаплазии, эпителиальной дисплазии, неоплазии (предрака). С Н. рylori ассоциированы язвенная болезнь, реже – рак желудка и МАLТ-лимфома желудка [10, 23].

Протеазы, высвобождающиеся полиморфноядерными лейкоцитами в ответ на инфекцию Н. pylori, разрушают эпителий желез СО желудка, что в конце концов ведет к развитию атрофии [6, 15]. Кроме того, инфекция Н. pylori способствует выработке антител, которые перекрестно реагируют с париетальными клетками и могут вызвать их атрофию. В свою очередь, ахлоргидрия способствует размножению бактерий в желудке, трансформирующих нитраты в нитриты и приводящих к образованию N-нитрозосоединений, обладающих канцерогенными свойствами. Под действием Н. pylori изменяется баланс между процессами пролиферации и апоптоза, в результате чего нарушается физиологическая регенерация СО желудка, увеличивается образование свободных радикалов, аммиака, оксида азота, также обладающих канцерогенными свойствами. При длительном существовании инфекции Н. pylori возможны мутации гена р53, обеспечивающего противоопухолевую защиту, в результате чего могут появляться эпителиальные клетки с поврежденной ДНК и прогрессировать явления дисплазии эпителия. Инфекция Н. pylori приводит к снижению содержания аскорбиновой кислоты, β-каротина, α-токоферола, обеспечивающих противоопухолевую защиту [6, 14]. В 1994 г. Международным агентством по изучению рака (IARC) Н. pylori отнесен к канцерогенам 1 класса («определенно доказанным»). Наличие инфекции Н. pylori повышает риск развития рака желудка в 4–20 раз [6, 19].

Известно, что некоторые популяции с высоким уровнем инфицирования Н. pylori (в странах Восточной Азии) имеют высокую заболеваемость раком желудка, тогда как другие высокоинфицированные (в странах Южной и Западной Африки) имеют низкую частоту развития рака. Этот феномен назван «африканской загадкой» и может быть объяснен разностью генотипов Н. pylori, особенно cagА и vacА [25].

Основой лечения заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, является эрадикация этой инфекции. Известно, что риск возникновения пептической язвы и рака желудка возрастает с повышением уровня инфицирования Н. pylori, следовательно, подавление Н. pylori-инфекции снижает риск этих заболеваний [20]. Кроме того, эрадикация Н. рylori признана наиболее перспективной стратегией снижения заболеваемости раком желудка [1, 21].

Последнее согласительное совещание «Маастрихт-4» (2010 г.) ограничило число применяемых схем эрадикации инфекции Н. pylori до 5:

– стандартная 3-компонентная терапия (ингибитор протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин по 1000 мг 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут в течение 7–14 дней;

– 4-компонентная терапия с препаратами висмута (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + тетрациклин 500 мг 4 р./сут + метронидазол 500 мг 3 р./сут + висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 р./сут) в течение 10–14 дней;

– последовательная терапия (в течение первых 5 дней – ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин по 1000 мг 2 р./сут, следующие 5 дней – ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут + метронидазол 500 мг 3 р./сут;

– 4-компонентная терапия без препаратов висмута (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин 1000 мг 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут + еще один антибактериальный препарат, например метронидазол 500 мг 3 р./сут) в течение 10–14 дней;

– 3-компонентная терапия с левофлоксацином (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин 1000 мг 2 р./сут + левофлоксацин 500 мг 2 р./сут) в течение 10–14 дней.

В зонах с низкой (<10%) резистентностью штаммов Н. pylori к кларитромицину (в России этот показатель составляет 7,6%) в качестве схемы первой линии назначают стандартную 3-компонентную терапию, последовательную или 4-компонентную терапию с препаратами висмута. В качестве схем эрадикации второй линии применяют 4-компонентную терапию с препаратами висмута, 3-компонентную терапию с левофлоксацином. Схема эрадикации третьей линии формируется с учетом результатов определения чувствительности штаммов Н. pylori к антибиотикам.

В зонах с высокой резистентностью к кларитромицину в качестве режимов эрадикации первой линии применяют 4-компонентные схемы с препаратами висмута, последовательную 4-компонентную терапию без препаратов висмута. В качестве терапии второй линии применяется 3-компонентная схема с левофлоксацином, а схема эрадикации третьей линии формируется с учетом результатов определения чувствительности Н. pylori к антибиотикам.

При наличии аллергии к пенициллину в зонах с низкой резистентностью к кларитромицину назначают схему с ИПП, кларитромицином и метронидазолом, в зонах с высокой резистентностью к кларитромицину – 4-компонентные схемы с препаратами висмута.

С целью повышения эффективности стандартной тройной терапии можно использовать следующие меры: назначение удвоенной (по сравнению со стандартной) дозы ИПП, увеличение продолжительности стандартной тройной терапии с 7 до 10–14 дней, добавление к стандартной тройной терапии висмута трикалия дицитрата, добавление к стандартной тройной терапии пробиотика Saсcharomyces boulardii и контроль за соблюдением пациентом режима приема лекарственных препаратов.

Контроль эрадикации следует проводить не ранее чем через 4 нед. после окончания терапии, используя для этого уреазный дыхательный тест (УДТ) или определение антигена в кале [6].

С открытием Н. pylori в 1983 г. австралийскими учеными B.J. Marshall и R. Warren и провозглашением стратегии на тотальную эрадикацию в соответствии с известным постулатом D.Y. Graham («хороший хеликобактер – это мертвый хеликобактер») этот процесс стал лавинообразно нарастать [10]. Однако эффективность эрадикации Н. pylori-инфекции в последние годы снизилась до 80% (а стандартная 3-компонентная схема эрадикации достигает успеха лишь у 70%) [11, 17, 28], в основном за счет увеличения резистентности штаммов Н. pylori к антибиотикам, а также нежелательных лекарственных реакций, которые приводят к низкой комплаентности, ухудшению качества жизни пациентов и самостоятельному прекращению лечения [27, 28].

Побочные эффекты лекарственных препаратов, используемых для эрадикации Н. pylori, приведены в таблице 1.

В мире проведено более 30 исследований в период с 1993 по 2009 г., показавших общую устойчивость Н. pylori к амоксициллину, кларитромицину, метронидазолу, тетрациклину, фуразолидону, левофлоксацину. Уровни устойчивости Н. pylori к антибиотикам различны в разных странах. Частично это определяется географическими особенностями. В Европе наблюдается большая разница между южной и северной частями (например, устойчивость к кларитромицину у взрослого населения южно-европейских стран более 35%, что на 20% выше по сравнению с северными европейскими странами). В США устойчивость Н. pylori к кларитромицину составила 10–15%, к метронидазолу – 20–40%, а к амоксициллину отмечалась редко. В Китае за период с 2000 по 2009 г. уровень устойчивости Н. pylori к метронидазолу вырос с 12,8 до 56,6%, к кларитромицину – с 12,8 до 23,8%, тогда как к амоксициллину снизился с 2,1 до 0,3%. В Японии уровень устойчивости Н. pylori к кларитромицину возрос с 7 до 15,2%, к метронидазолу – до 69%, а к амоксициллину приблизился к 0%.

Главный механизм устойчивости Н. pylori – это точечные мутации бактериальной хромосомы, вследствие чего значительно изменяется фенотип бактерии. Другой предполагаемый механизм – снижение проницаемости бактериальной клетки к антибиотику. Нужно отметить, что Н. pylori заселяет труднодоступные для терапии участки СО. Первое препятствие для биодоступности антибиотика – кислота полости желудка (например, кларитромицин распадается под действием кислого желудочного содержимого и пепсина; повышение интрагастрального рН при помощи ИПП способствует положительному влиянию на эрадикацию Н. pylori). Второй барьер, который должен преодолеть антибиотик, – пристеночная слизь. Кроме того, антибактериальный препарат должен достичь высокой концентрации на достаточное время для уничтожения бактерии, где бы она ни находилась. Перспективна попытка преодолеть устойчивость Н. pylori к антибиотикам путем выявления генетических механизмов устойчивости Н. pylori [25].

Антибиотико-ассоциированная диарея (ААД) является одним из наиболее частых осложнений эрадикационной терапии, наблюдается у 5–39% пациентов в зависимости от популяции, типа антибиотика. Повышен риск развития ААД у пациентов старше 65 лет, при применении антибиотиков широкого спектра действия, у находящихся в условиях стационара [29]. Под термином «антибиотико-ассоциированная диарея» понимают необъяснимую другими причинами диарею, развившуюся в связи с приемом антибиотиков (во время их приема или в первые 2 мес., чаще в течение 2–3 нед. после окончания приема). Спектр клинических проявлений ААД широк: от легкой диареи до псевдомембранозного колита. Антибактериальные препараты способны разрушать нормальные колонии кишечной микрофлоры, изменять карбогидратный метаболизм и антимикробную активность кишки, приводя к осмотической диарее и к диарее, вызванной патогенными бактериями. Наибольший риск развития ААД наблюдается на фоне приема амоксициллина с клавулановой кислотой и цефиксима. Ампициллин, амоксициллин, клиндамицин, линкомицин, цефалоспорины II и III поколений – препараты, при приеме которых наиболее часто наблюдается ААД, ассоциированная с Clostridium difficile.

Рост устойчивости Н. pylori к антибактериальным препаратам, увеличивающиеся сроки и побочные эффекты эрадикационной терапии свидетельствуют о необходимости разработки альтернативного метода лечения и способов профилактики [3, 12]. Ряд исследований показали, что пробиотики могут использоваться и усиливать эффект эрадикационной терапии, а также повысить комплаентность пациента. Предполагались следующие эффекты пробиотиков: улучшение переносимости антибактериальной терапии и уменьшение ее побочных эффектов, повышение уровня завершенности терапии, иммуномодулирующий, антибактериальный эффекты. Указывались возможные эффекты лактобацилл: усиление защитного барьера, снижение адгезии и ингибирование роста Н. pylori за счет выработки лактата, бактериоцинов; некоторые штаммы способны ингибировать уреазу Н. pylori [20, 28].

При проведении эрадикационной терапии Н. pylori с профилактической целью и в случае появления диареи назначают пробиотики. Точный механизм антидиарейного действия пробиотиков не установлен. Данные метаанализов исследований эффективности пробиотиков, проведенных в 2010–2011 гг., показали, что применение этой группы препаратов значительно ускоряет выздоровление пациентов при лечении диареи различного генеза, в т. ч. ААД [8, 29, 30].

В схемах эрадикации вместе с антибиотиками могут применяться пробиотики как средства адъювантной терапии, что отражено в Маастрихтском соглашении [6]. При условии кислотоустойчивости штамма (доказано для Saсcharomyces boulardii, Lactobacillus ramnosus GG, L. reuteri, Lactobacillus acidophilus) пробиотики могут оказывать прямое антагонистическое действие в отношении Н. pylori, конкурировать с ним за питательные вещества и рецепторы адгезии, вырабатывать метаболиты, подавляющие рост Н. pylori (летучие жирные кислоты, молочную кислоту, перекись водорода, пироглутамат). Многие штаммы пробиотических культур вырабатывают антибактериальные субстанции, ингибирующие рост других микроорганизмов; Lactobacilli и Bifidobacteria выделяют бактериоцины, которые способны ингибировать рост Н. pylori и уменьшить его адгезию к эпителиоцитам желудка. Кроме того, пробиотики играют важную роль в стабилизации барьерной функции желудка и уменьшают воспаление его СО [20].

Группа немецких исследователей выбрала штамм L. reuteri путем скрининга сотен штаммов Lactobacilli большой коллекции культур. Этот специфический штамм принадлежит к группе Lactobacillus fermentum. L. reuteri специфически коагрегирует с Н. pylori in vitro и в искусственном желудочном соке и не оказывает негативного влияния на другие бактерии симбиотической кишечной флоры. Специфические связи закрывают поверхностные структуры Н. pylori и уменьшают его подвижность, в результате чего связанный патоген не может присоединиться к СО желудка и выводится из него [3].

L. reuteri были обнаружены как в грудном молоке человека, так и в микрофлоре желудочно-кишечного тракта. Было доказано, что штаммы L. reuteri благоприятно влияют на здоровье, в т. ч. при коликах у младенцев, желудочных расстройствах у детей и пищевой непереносимости у недоношенных детей [16].

Микробиологи из Organobalance GmbH (Германия) создали оригинальный штамм L. reuteri DSMZ17648, а затем было начато его производство в концерне Lonza Group Ltd. (Швейцария) под названием Pylopass™. Данный штамм бактерий, имеющий статус GRAS (Generally Recognized AsSafe – абсолютно безопасный), одобрен Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA – Foodand Drug Administration). Технология производства этого штамма принципиально отличается от производства других пробиотиков – вместо лиофильной сушки используется сушка путем распыления лактобацилл, затем они подвергаются ферментации и инактивации, после которых выдерживают изменения условий окружающей среды, в т. ч. низкие рН, и остаются высокостабильными при хранении. Данный кислотоустойчивый штамм специально «обучен» распознавать поверхностные рецепторы Н. pylori и прикрепляться к ним, создавая так называемые ко-агрегаты, которые затем естественным путем выводятся из организма. Pylopass™ коагрегирует с Н. pylori, позволяя уменьшить общую бактериальную обсемененность желудка, что снижает риск развития гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Pylopass™ связывается исключительно с Н. pylori и не влияет на другую микрофлору пищеварительного тракта [9].

H. Mehling et al. провели пилотное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 22 H. рylori-позитивных пациентов, у которых не было гастроинтестинальных симптомов, но они имели положительный результат С13 УДТ выше порога 12‰, что указывало на умеренно высокую колонизацию Н. pylori. Уровень обсеменения Н. pylori в динамике определялся с помощью С13 УДТ после 14 дней приема препарата, а также через 6, 12 и 24 нед. после окончания приема препарата. Всем пациентам назначалась L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™ в суточной дозе 2х1010 КОЕ, контрольную группу составили Н. pylori-позитивные волонтеры, которые получали плацебо. В опытной группе наблюдалось значительное снижение концентрации Н. pylori в динамике (р<0,05). У пациентов не было отмечено нежелательных лекарственных эффектов в течение 14 дней приема плацебо или L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™. Результаты исследования подтвердили потенциал Pylopass™ в качестве нового способа снижения нагрузки Н. pylori [9, 22].

В 2014 г. C. Holz et al. опубликовали результаты углубленного пилотного плацебо-контролируемого исследования применения L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™ у лиц, инфицированных Н. pylori и не имевших симптомов заболевания. Исследование 364 пациентов (из них 47 пар близнецов) показало существенное снижение уровня колонизации Н. pylori (подтвержденное С13 УДТ) после приема в течение 14 дней пищевой добавки с L. reuteri DSMZ 17648 (в ежедневной дозе 1 капсула – 2х1010 нежизнеспособных лиофилизированных клеток) [3]. С повышением уровня колонизации эффект уменьшения количества Н. pylori, вызванный приемом L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™, оказывался сильнее. Этот эффект уменьшения количества Н. pylori продолжался и по окончании лечения. Потенциальный эффект плацебо был значительно ниже, чем действие L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™. В ходе исследования не было зарегистрировано каких-либо изменений качества жизни, например, физической деятельности, питания или здоровья, о которых обследуемые сообщали в анкете. Никаких нежелательных лекарственных реакций не было отмечено ни в одной группе исследования [18].

Противомикробное действие объяснялось не только прямым воздействием на Н. pylori, но и снижением его уреазной активности. Авторы предположили, что уничтожение или замедление роста количественных показателей инфицирования может использоваться в качестве средства профилактики, в т. ч. долговременной (т. к. снижение уровня обсемененности Н. pylori наблюдалось еще 4–6 нед. после лечения) [3]. Это исследование подтвердило, что даже лиофилизированные клетки L. reuteri обладают выраженной антихеликобактерной активностью, что существенно облегчает условия хранения и делает данный вид пробиотика чрезвычайно перспективным. У лиц, инфицированных Н. pylori, без абсолютных показаний к эрадикации (т. е. при отсутствии пептической язвы, рака и МАLТ-лимфомы желудка) назначение L. reuteri DSMZ17648 представляется обоснованным и эффективным [2].

В конце 2014 г. в России появился продукт L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™ под названием ХЕЛИНОРМ® в капсулах по 200 мг. Один грамм этого средства содержит около 1 трлн специально обработанных микробных клеток. Продолжительность курса терапии продуктом ХЕЛИНОРМ® составляет 4 нед. В день достаточно принимать всего 1 капсулу, которую рекомендуется проглатывать, не вскрывая, во время еды, запивая небольшим количеством воды. Благодаря высокой безопасности ХЕЛИНОРМ® может назначаться детям старше 6 лет. ХЕЛИНОРМ® можно назначать в виде монотерапии или в комплексной схеме антихеликобактерного лечения для повышения его эффективности.

Пробиотики, как правило, считаются безопасными агентами для применения, а ряд штаммов уже получили признание для использования в клинической практике. Введение безопасных пробиотиков в качестве адъюванта антихеликобактерной терапии представляется весьма перспективным. Дальнейшие исследования механизмов прямых и косвенных эффектов влияния пробиотиков на Н. pylori могут помочь не только оптимизировать лечение, но и способствовать новому пониманию некоторых аспектов патогенеза «взаимоотношений» Н. pylori с человеком. Новый продукт ХЕЛИНОРМ® используется для альтернативного лечения, не увеличивает резистентность Н. pylori к антибиотикам и снижает уровень колонизации этим бактериальным агентом [9].

www.rmj.ru

Современные аспекты эрадикации Helicobacter pylori | #02/10

Helicobacter pylori — одна из самых распространенных инфекций в мире. Эти бактерии играют ключевую роль в развитии гастрита, язвенной болезни, В-клеточной лимфомы и рака желудка. Эрадикационная терапия считается успешной, если обеспечивает частоту излечения более 80%.

Резистентность к антибиотикам

Резистентность к антибиотикам — ведущий фактор неудачной терапии первой и второй линии. Резистентность варьирует в разных странах, есть также региональные различия (табл.). Это объясняет, почему невозможно предложить стандартизированную терапию, которая могла бы быть применена во всем мире. Кроме того, устойчивость непрерывно изменяется вследствие злоупотребления антибиотиками для лечения других заболеваний и вследствие миграции населения. Ряд авторов считают, что периодически должны проводиться исследования чувствительности к антибиотикам, чтобы использовать в лечении антибиотики с более низкой резистентностью. Консенсус Маастрихт III (2005) также подчеркивает роль устойчивости к антибиотикам при выборе терапии не только первой, но и второй линии [15]. Фактически тройная терапия, которая включает кларитромицин, должна назначаться только в тех регионах, где резистентность к этому антибиотику не превышает 15–20%. Широкое использование кларитромицина для лечения инфекций дыхательных путей, особенно у детей, и метронидазола в гинекологии и при паразитарных инвазиях в развивающихся странах увеличило первичную устойчивость H. pylori к этим двум антибиотикам. Резистентность к метронидазолу в некоторых регионах достигает 100%. В развитых странах, после проведенных исследований, в качестве замены кларитромицина и метронидазола предложены фторхинолоны, к которым H. pylori все еще имеет низкую резистентность. Однако H. pylori может легко развить устойчивость к фторхинолонам, так что они могут быть полезны только в ближайшее время.

Терапия первой линии

Следует подчеркнуть, что в связи с ростом лекарственной резистентности H. pylori к антибиотикам для эрадикации целесообразно применять оригинальные ингибиторы протонной помпы (эзомепразол) и оригинальный кларитромицин (Клацид).

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в основе тройной схемы были терапией первой линии в течение более десяти лет. Согласно Маастрихт III [15] традиционное лечение первой линии — ИПП (два раза в день), амоксициллин (1 г два раза в день) и кларитромицин (500 мг два раза в день) назначают в течение 10 дней. Современный метаанализ [4] продемонстрировал, что 10-дневная и 14-дневная тройная терапия давали большую частоту эрадикации, чем 7-дневный курс лечения. XXII ежегодная конференция европейской группы по изучению Helicobacter (EHSG), прошедшая в сентябре 2009 г. в г. Порту (Португалия), подтвердила лидирующие позиции тройной терапии для эрадикации H. pylori [18].

Маастрихт III (2005) рекомендовал четырехкомпонентную схему в качестве альтернативной терапии первой линии [15]. Для лечения по этой схеме используются следующие препараты: ИПП в стандартной дозе 2 раза в день + Де-нол (висмута трикалия дицитрат) 120 мг 4 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней. С учетом роста резистентности к кларитромицину четырехкомпонентная терапия в настоящее время занимает лидирующие позиции.

В 2008 г. Европейской группой по изучению H. pylori последовательная терапия была рекомендована в качестве терапии первой линии: 5 дней — ИПП + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день; затем 5 дней — ИПП + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + тинидазол 500 мг 2 раза в день [20]. Исследования показывают, что последовательная терапия ведет к эрадикации в 90%, то есть превосходит эффективность стандартной тройной терапии. Частота побочных эффектов и отсутствие комплаенса при этом такие же, как при тройной терапии.

В метаанализе 10 клинических исследований 2747 пациентов [12] последовательная терапия оказалась эффективнее стандартной тройной терапии для эрадикации инфекции H. pylori у пациентов, впервые проходящих лечение. Частота эрадикации H. pylori была 93,4% (91,3–95,5%) при последовательной терапии (n = 1363) и 76,9% (71,0–82,8%) при стандартной тройной терапии (n = 1384). Большинство пациентов, включенных в эти исследования, были итальянцами, поэтому необходимо дальнейшее международное исследование. Частота эрадикации у кларитромицин-резистентных пациентов при последовательной терапии составила 83,3%, тройной терапии — 25,9% (отношение шансов (ОШ) 10,21; достоверный интервал (ДИ) 3,01–34,58; р < 0,001) [7].

Терапия второй линии

Европейское исследование показало, что комбинация ИПП (два раза в день) c левофлоксацином (500 мг два раза в день) и амоксициллином (1 г два раза в день) эффективна в качестве терапии второй линии и может иметь меньше побочных эффектов, чем традиционная квадротерапия [9]. Частота эрадикации по этой схеме в качестве терапии второй линии — 77% [8]. Схема с левофлоксацином в настоящее время занимает ведущие позиции в качестве терапии второй линии.

Квадротерапия (ИПП два раза в день, висмут 120 мг четыре раза в день, метронидазол 250 мг четыре раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день) в России не должна применяться широко в связи с тотальной резистентностью к метронидазолу.

Терапия третьей линии

XXII конференция Европейской группы по изучению H. pylori (EHSG), прошедшая в Порту (Португалия) в сентябре 2009 г., рекомендовала в качестве терапии третьей линии схему — ИПП (два раза в день), амоксициллин (1 г два раза в день) и рифабутин (150 мг два раза в день) в течение 10 дней [18]. Резистентность к рифабутину также возможна, и, поскольку он входит в терапию первой линии туберкулеза, его использование должно быть ограничено. Недавно выполнено немецкое исследование более чем у 100 пациентов с по крайней мере одной предыдущей неудачной эрадикацией и резистентностью H. pylori к метронидазолу и кларитромицину. У этих больных тройная терапия с эзомепразолом (40 мг), моксифлоксацином (400 мг) и рифабутином (300 мг 1 раз в день) в течение 7 дней дала частоту эрадикации 77,7% [21].

Дополнительная терапия

Возникновение побочных эффектов может уменьшить комплаенс пациентов и ведет к возникновению резистентности бактерий. Это стимулировало множество работ по поиску альтернативных вариантов лечения H. pylori. Недавнее исследование показало, что дополнение терапии пробиотическими штаммами Bacillus и Streptococcus faecium увеличивает комплаенс, уменьшает частоту побочных эффектов и увеличивает частоту эрадикации [10]. Наиболее изученные пробиотики — продуцирующие молочную кислоту бактерии рода Lactobacillus [14]. Пробиотики играют роль в стабилизации барьерной функции желудка и уменьшают воспаление слизистой оболочки [14]. Некоторые пробиотики, такие как Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют бактериоцины, которые могут ингибировать рост H. pylori и уменьшать ее адгезию к эпителиоцитам желудка [19]. Частота эрадикации при применении пробиотиков увеличивалась не всегда, но частота побочных эффектов, особенно диареи, тошноты и нарушения вкуса уменьшалась значительно [19]. Крупный метаанализ стандартной тройной терапии с пробиотиками и без них показал значительное сокращение побочных эффектов и небольшое увеличение частоты эрадикации [17]. В метаанализе 8 рандоминизированных исследований частота эрадикации H. pylori при сочетании тройной терапии с лактобактериями составила 82,26%, без пробиотиков — 76,97% (р = 0,01). Общая частота побочных эффектов не отличалась. Однако при добавлении лактобактерий уменьшалась частота диареи, вздутия живота и нарушения вкуса [22]. Таким образом, применение пробиотиков (например, Линекса) может увеличить частоту эрадикации и уменьшить побочные эффекты.

Терапия будущего

Терапевтическая вакцинация могла бы спасти миллионы жизней, была бы более рентабельна и имела бы меньшее количество потенциальных осложнений, чем назначение антимикробных средств. Первые исследования в моделях на животных продемонстрировали эффективность иммунизации и дали большие надежды на создание человеческой вакцины [1]. Однако разработка вакцины против этого уникального микроорганизма оказалась очень трудной. Первоначально полагалось, что вакцинация должна проводиться перорально, потому что H. pylori — неинвазивный патоген. Однако, из-за кислого содержимого желудка, найти вакцину, которая смогла бы пройти эту среду и сохранить эффективность, оказалось проблематично. Другая трудность развития оральных вакцин — возможность дополнительного стимулирования иммунной системы [1]. При тестировании на людях оральной терапевтической вакцины, которая состояла из рекомбинанта апоэнзима уреазы H. pylori и термолабильного токсина Escherichia coli, у большого количества пациентов возникла диарея. Однако у этих пациентов уменьшилась бактериальная нагрузка H. pylori [16]. Развитие знаний об иммуногенности H. pylori поможет в разработке коммерчески доступной вакцины.

Заключение

XXII конференция EHSG (Порту, Португалия, сентябрь 2009 г.) [18] по-прежнему рекомендует тройную терапию в течение 10 дней в качестве ведущей схемы эрадикации H. pylori. Альтернативой тройной терапии является четырехкомпонентная схема с ИПП, Де-нолом, амоксициллином и кларитромицином. Резистентность H. pylori к антибиотикам — возрастающая проблема, поэтому ее частота должна исследоваться на региональном и международном уровне. Терапия, основанная на левофлоксацине, эффективна в качестве терапии второй линии с меньшим количеством побочных эффектов в сравнении с квадротерапией. Схемы с рифабутином — терапия третьей линии в клинически сложных случаях.

Литература

1. Aebischer T., Schmitt A., Walduck A. K. et al. Helicobacter pylori vaccine development; facing the challenge // Int. J. Med. Microbiol. 2005. V. 295, № 3. P. 343–353.

2. Bang S. Y., Han D. S., Eun C. S. et al. Changing patterns of antibiotic resistance of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease // Korean J. Gastroenterol. 2007. V. 50. P. 356–362.

3. Boyanova L., Gergova G., Nikolov R. et al. Prevalence and evolution of Helicobacter pylori resistance to 6 antibacterial agents over 12 years and correlation between susceptibility testing methods // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2008. V. 60, № 2. P. 409–415.

4. Calvet X., Garcia N., Lopez T. et al. A meta-analysis of shorl versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxicillin for treating Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. V. 14, № 4. P. 603–609.

5. Chisholm S. A., Teare E. L., Davies K. et al. Surveillance of primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori at centers in England and Wales over a six-year period (2000–2005) // Euro Surveill. 2007. № 12. P. E3–E4.

6. De Francesco V., Zullo A., Hassan С. et al. The prolongation of triple therapy for Helicobacter pylori does not allow reaching therapeutic outcome of sequential scheme: a prospective, randomised study // Dig. Liver. Dis. 2004. V. 36, № 3. P. 322–326.

7. Gatta L., Vakil N., Leandro G. et al. Sequential Therapy or Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials in Adults and Children // Am. J. Gastroenterol. 2009. Oct 20. [Epub ahead of print.]

8. Gisbert J. P., Bermejo F., Castro-Fernandez M. et al. H. pylori Study Group of the Asociacion Espanola de Gastroenterologia. Second-line rescue therapy with levofloxacin alter H. pylori treatment failure: a Spanish multicenter study of 300 patients // Am. J. Gastroenterol. 2008. V. 103, № 1. P. 71–76.

9. Gisbert J. P., De la Morena F. Systematic review and meta-analysis: levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. V. 23, № 1. P. 35–44.

10. Gotteland M., Brunser O., Cruchet S. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. V. 23, № 10. P. 1077–1086.

11. Hu C. T., Wu C. C., Lin C. Y. et al. Resistance rate to antibiotics of Helicobacter pylori isolates in eastern Taiwan // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. V. 22, № 7. P. 720–723.

12. Jafri N. S., Hornung C. A., Howden C. W. Meta-analysis: sequential therapy appears superior to standard therapy for Helicobacter pylori infection in patients naive to treatment // Ann. Intern. Med. 2008. V. 19, № 4. P. 243–248.

13. Kobayashi I., Murakami K., Kato M. et al. Changing antimicrobial susceptibility epidemiology of Helicobacter pylori strains in Japan between 2002 and 2005 // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45, № 10. P. 4006–4010.

14. Lesbros-Pantoflickova D., Corthesy-Theulaz I., Blum A. L. Helicobacter pylori and probiotics // J. Nutr. 2007. V. 137, № 8. P. 812S–818S.

15. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report // Gut. 2007. V. 56, № 7. P. 772–781.

16. Michetti P., Kreiss C., Kotloff K. L. et al. Oral immunization with urease and Escherichia coli heat-labile enterotoxin is safe and immunogenic in Helicobacter pylori-infected adults // Gastroenterology. 1999. V. 116, № 6. P. 804–812.

17. Nista E. C., Candelli M., Cremonini F. et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. V. 20, № 6. P. 1181–1188.

18. O’Connor A., Gisbert J., O’Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2009. V. 14, Suppl. 1. P. 46–51.

19. Park S. K., Park D. I., Choi J. S. et al. The effect of probiotics on Helicobacter pylori eradication // Hepatogastroenterology. 2007. V. 54, № 6. P. 2032–2036.

20. Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. 2007. V. 146, № 3. P. 556–563.

21. Van der Poorten D., Katelaris P. H. The effectiveness of rifabutin triple therapy for patients with difficull-to-eradicate Helicobacter pylori in clinical practice // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. V. 26, № 7. P. 1537–1542.

22. Zou J., Dong J., Yu X. Meta-analysis: Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 2009. V. 14, № 5. P. 97–107.

23. Zullo A., Pema F., Hassan C. et al. Primary antibiotic resistance in Helicobacter pylori strains isolated in northern and central Italy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. V. 25, № 6. P. 1429–1434.

---

В. В. Цуканов*,
О. С. Амельчугова*,
П. Л. Щербаков**, доктор медицинских наук, профессор

*НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН, Красноярск
**ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

---

Первичная резистентность к антибиотикам (%) в разных странах

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

A02BD. Комбинации для эрадикации Helicobacter pylori

96 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

Историческая справка

Открытие в 1982 г. австралийскими учеными Р. Уорреном и Б. Маршалом Hеlicobacter pylori (Нр) ознаменовало начало нового этапа в подходах к лечению ряда гастроэнтерологических заболеваний. Признание важности инфекционного агента в патогенезе язвенной болезни (ЯБ) и хронического гастрита привело к тому, что ключевым моментом схем противоязвенной терапии стали считать антибактериальные препараты, направленные на эрадикацию Нр. На смену сформулированному еще в начале ХХ века постулата «Нет кислоты – нет язвы» приходят новые парадигмы: «Нет Нр – нет ЯБ», «Хороший Нр – только мертвый Нр».

АТС классификация

A:ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ И ОБМЕН ВЕЩЕСТВ

A02 Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний

A02B Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

A02BD Комбинации для эрадикации Hеlicobacter pylori

A02BD01 Омепразол, амоксициллин и метронидазол

A02BD02 Лансопразол, тетрациклин и метронидазол

A02BD03 Лансопразол, амоксициллин и метронидазол

A02BD04 Пантопразол в комбинации с амоксициллином и кларитромицином A02BD05 Омепразол, амоксициллин и кларитромицин

A02BD06 Эзомепразол, амоксициллин и кларитромицин

На сегодняшний день антихеликобактерная терапия считается стандартом лечения ассоциированных с Нр заболеваний: атрофического гастрита, ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы желудка, а также после хирургического вмешательства по поводу рака желудка и у близких родственников больных раком желудка. Это отражено в международных Европейских клинических рекомендациях – Маастрихтских соглашениях I (1996 г.), II (2000 г.) и III (2005 г.). Согласно этим документам разработаны следующие схемы эрадикационной терапии.

Антихеликобактерную терапию обычно начинают с тройной схемы (терапии

первой линии):

1) ИПП в стандартной дозе (омепразол, рабепразол и эзомепразол по 20 мг, лансопразол по 30 мг, пантопразол по 40 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером до еды)

+

2) Кларитромицин (К) по 500 мг 2 раза в сутки во время еды

+

3) Амоксициллин (А) по 1000 мг 2 раза в сутки

Частная терапевтическая фармакология 97

или

Метронидазол (М) по 500 мг 2 раза в сутки.

Комбинация К + А считается предпочтительной перед К + М, поскольку она, вопервых, может способствовать достижению лучших результатов лечения в случае назначения терапии второй линии, и во-вторых, в нашей популяции резистентность Нр к метронидазолу составляет около 55 %, что делает его использование в составе тройной схемы эрадикационной терапии первой линии нецелесообразным.

В случае отсутствия успеха лечения (отсутствие эрадикации Нр через 4–6 недель после полной отмены антибиотиков и антисекреторных препаратов) назначают

резервную четырѐхкомпонентную схему (квадратерапия или терапия второй линии):

1) ИПП в стандартной дозе

+

2) Висмута субцитрат по 120 мг 4 раза в сутки

или

по 240 мг 2 раза в сутки

+

3) Метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки

+

4) Тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки.

Если по каким-либо причинам препарат висмута не может быть назначен в составе четырѐхкомпонентной терапии, то может использоваться схема тройной терапии, включающей ИПП в стандартной дозе, амоксициллин (по 1000 мг 2 раза в сутки) в комбинации с тетрациклином (по 500 мг 4 раза в сутки ) или фуразолидоном (200 мг 2 раза в сутки).

Согласно рекомендациям I и II Маастрихтских соглашений длительность терапии первой и второй линии должна проводится в течение 7 дней. Согласно новому консенсусу (Маастрихт III) длительность терапии рекомендуется увеличить до 14 дней, что повышает эффективность эрадикации Нр на 12 %.

В случае, если эрадикация Нр не была достигнута после двух курсов лечения (первой линии и резервными средствами) рекомендуется использовать следующие

схемы третьей линии («терапии спасения»):

1)ИПП + Амоксициллин в высоких дозах (3 г/сут) в течение 10–14 дней;

2)ИПП + Амоксициллин + Левофлоксацин (500 мг/сут) или Рифабутин (300 мг/сут)

в течение 7–10 дней;

3)ИПП + Амоксициллин + Висмута трикалия дицитрат + Тетрациклин + Фуразо-

лидон (400 мг/сут) в течение 7 дней.

Наиболее изученной и перспективной является схема с включением левофлоксацина, которая легче переносится, чем четырехкомпонентная терапия и приводит к успешной эрадикации Нр в 81–87 %. При этом десятидневный режим лечения имеет преимущества перед семидневным, а доза левофлоксацина в 500 мг также эффективна, как и 1000 мг.

98 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

Линия терапии с включением фуразолидона менее изучена. Эрадикация Нр при ее использовании, по разным данным, составляет от 52 до 90 %.

Схема с рифабутином эффективна у 74–91 % пациентов. Рифабутин имеет серьезные побочные эффекты. Кроме того, рифабутин используется в терапии туберкулеза, что делает его применение в нашей стране нецелесообразным.

Методы лечения, изложенные в Маастрихтских консенсусах, исходят из стратегии тотальной эрадикации Нр: «выявлять (Нр) и лечить (эрадикация)» – «test-and-treat strategy». Важнейшей проблемой, возникшей во время практической реализации Маастрихтских соглашений по тотальной эрадикации Нр, стала вторичная резистентность Нр, растущая с каждым годом, что влечет существенное снижение эффективности эрадикационной терапии. Расширение спектра антибактериальных средств ведет к росту числа побочных явлений до 35–40 % (в т. ч. дисбиоза, антибиотик-ассо- циированной диареи). Есть данные о том, что эрадикация Нр при Нр-негативной ЯБ приводит к образованию послеязвенного рубца низкого качества и, как следствие, продлению срока заживления язв, а также более частому рецидивированию и ухудшению течения ЯБ. Поэтому эрадикацию Нр следует проводить по строгим показаниям, после определения чувствительности штаммов Нр к антибиотикам.

studfiles.net

Эрадикация хеликобактер пилори. Схемы лечения

Врач напугал фразой «эрадикация хеликобактера». Фантазия рисует белые стены операционной, стерильный инструмент и людей в масках. У меня ведь всего лишь гастрит! Или язва!
Что ожидает страдальца? Есть ли смысл опасаться слова «эрадикация» и готовится к оперативному вмешательству?

Немного о хеликобатере пилори и понятие «эрадикация»

Хеликобактер пилори — микроорганизм, который вызывает эрозийные процессы в слизистых оболочках ЖКТ.

Хеликобактер пилори – это патоген, который способен жить и размножаться в условиях агрессивного содержимого желудка человека.

Этот микроорганизм вызывает эрозийные процессы в слизистых оболочках ЖКТ. Методы определения хеликобактера в организме:

• Осмотр и опрос пациента
• Гастроскопии желудка с забором содержимого на анализ
• Анализы крови
• Иммунологические тесты
• Дыхательный тест
• ПЦР-анализы
• Бакпосевы содержимого желудка
• После подтверждения наличия патогена, врач должен принять меры по удалению патогенного микроорганизма.

Эрадикация – медицинский термин, обозначающий комплекс мероприятий, направленных на уничтожение инфекции и создания благоприятных условий для восстановления организма. Попросту говоря – это качественное лечение хеликобактерной инфекции.

Впервые методику «эрадикации» испытал на себе Берри Маршал. Ученый спровоцировал у себя воспалительный процесс в желудке, выпив выделенную культуру хеликобактер пилори. Для лечения Б. Маршал использовал сочетания метронидазола и субцитрата висмута.

Требования к эрадикации рекомендованные ВОЗ

Схемы лечения хеликобактерной инфекции разрабатывались и внедрялись в медицинскую практику в течение 30 лет.

В настоящее время используются рекомендации Маастрихт-IV от 2005 года. Критериями эффективности схемы лечения хеликобактера являются:

1. Положительный результат у 80% пациентов
2. Длительность активной терапии не более 14 дней
3. Использование нетоксичных лекарственных препаратов
4. Возникновение побочных эффектов не более чем 10–15% пациентов
5. Интенсивность побочек не должна быть таковой, чтобы прекращать лечение
6. Низкая резистентность хеликобактера к лекарственному препарату
7. Простота использования медикаментов
8. Низкая частота приема лекарственных средств. Использование препаратов пролонгированного действия
9. Взаимозаменяемость медикаментозных средств в различных схемах лечения

Экономичность лечения

В методике лечения хеликобактера разработано 2 линии эрадикации.

По методике «Маастрихт-IV» разработаны 2 линии эрадикации хеликобактера. Согласно рекомендациям врачей начинают лечение по схемам первой линии.

Если же улучшение не наступает, то пациентам назначают препараты из второй линии эрадикации.

При кровотечении из язвы мероприятия «эрадикации» начинают применять после восстановления питания через рот. Контроль лечения проводится через месяц после окончания курса «эрадикации» хеликобактера.

Первая линия «эрадикации»

Эта схема называется еще «трехкомпонентной линией», так как во время лечения назначают 3 основных лекарственных препарата. Схема №1:

• Ингибиторы протонной помпы – омепразол, омез, рабепрозол и аналоги – для снижения секреции соляной кислоты. Длительность приема составляет 7 дней.
• Антибиотик кларитромицин – 7 дней.
• Антибактериальное средство по выбору врача – метронидазол, трихопол, тинидазол, амоксициллин, нифурател – 7 дней.

Длительность приема может быть увеличена от 10 дней до 2 недель в зависимости от состояния пациента, отклика организма на лечение и переносимости лекарственных препаратов.

Схема №2 применяется при подтвержденной атрофии слизистых оболочек ЖКТ. Ингибиторы протонной помпы или другие препараты, снижающие секрецию соляной кислоты, не назначаются:

• Амоксициллин
• Кларитромицин или нифурател
• Дицитрат висмута

Длительность лечение по схеме №2 составляет от 10 до 14 дней в зависимости от состояния пациента. Схема №3 предназначена для пациентов пожилого возраста. Для этой методики разработаны 2 вариации – 3а и 3б:

• Амоксициллин
• Кларитромици
• Препараты висмута

Лечение по схеме 3а проводится в течение 14 дней. Для схемы 3б требуется более длительный курс – 4 недели. Чтобы избежать привыкания патогена к лекарственному препарату используют «последовательную терапию». Она заключается в том, чтобы разнести прием медикаментозных средств во времени:

Вторая линия «эрадикации»

Тетрациклин — антибиотик используемый при второй линии эрадикации.

Схемы эрадикации второй линии используют при отсутствии эффекта от препаратов первой линии терапии. Для избавления от хеликобактера используют 4 лекарственных вещества. Схема №1:

1. Ингибиторы протонной помпы или блокаторы допаминовых рецепторов
2. Антибиотик «тетрациклин»
3. Метронидазол или трихопол
4. Препараты висмут

Схема №2:

• Ингибиторы протонной помпы
• Амоксициллин
• Препараты висмута
• Нитрофураны – нифурател или фуразолидон

Схема №3:

1. Ингибиторы протонной помпы
2. Амоксициллин
3. Препараты висмута
4. Рифаксимин – антибиотик широкого спектра действия

Все схемы «второй линии» рассчитаны на лечение в течение 10–14 дней. Если же терапия не дала положительного результата, то разрабатываются схемы «третьей линии».

Для выбора медикаментов проводятся бактериологические исследование, определяется чувствительность хеликобактера к различных антибиотикам и противовоспалительным препаратам.

Все схемы лечения дополняются антигистаминными препаратами, витаминными комплексами, седативными средствами в таблетированной или инъекционной форме.

О лечении хеликобактер пилори узнаете также и из видеоматериала:

https://www.youtube.com/watch?v=_mK79mDc7Q4

Эрадикация хеликобактера прополисом

Водный раствор прополиса отлично помогает в борьбе с хеликобактер пилори.

Эта методика запатентована в 2006 году. Авторами является группа российских ученых.

В настоящее время терапия прополисом не внесена в официальные схемы эрадикации. Исследователи настаивают на ее эффективности. Схема выглядит следующим образом:

1. Водный раствор прополиса с массовой долей действующего вещества 25–30% перорально 3 раза в день до еды
2. Прополис в масле – 2 раза в день
3. Препарат «омепразол» в стандартной дозировке
4. Длительность курса лечения колеблется от 2 до 4 недель.

Эрадикация хеликобактера народными средствами

Отвар семени льна — народное средство в лечении хеликобактера.

Препараты фитотерапии широко применяются при лечении хеликобактерной инфекции. Многие из них входят в курсы традиционной медицины и назначаются врачом. Что можно использовать во время лечения:

• Отвар семени льна – готовится по классической технологии – на 1 чайную ложку сырья 250 мл кипятка. Залить и оставить на 2 часа. Принимать слизистый настой вместе с набухшим семенем. Лен оказывает обволакивающее действие на внутреннюю оболочку желудка, препятствует раздражению участков эрозии соляной кислотой, способствует их заживлению.
• Отвар ромашки и тысячелистника, масло облепихи – они оказывают противовоспалительное и ранозаживляющее действие.
• Не применять агрессивные продукты питания и соки. Чеснок и лук, хотя и являются мощными антисептическими продуктами, при эрозийных процессах в ЖКТ запрещены.

Не назначайте себе препараты фитотерапии, другие рецепты народной медицины без консультации с лечащим врачом.

Самостоятельность во время «эрадикации» хеликобактера может окончиться прободением участка желудка или двенадцатиперстной кишки.

Питание при лечении хеликобактерной инфекции

Правильное питание является залогом успешного лечения язвы.

Правильное питание является залогом успешного лечения язвы и прочих заболеванием ЖКТ. Специализированный рацион требуется только при случаях прободения язвы или кровотечения из желудка.

В прочих случаях достаточно придерживаться принципов здорового питания. Блюда должны быть щадящей температуры. Не допускаются горячие и излишне холодные продукты питания. Придется отказаться от:

• Алкоголь
• Табак
• Жареные блюда
• Сырые овощи и фрукты в момент обострения
• Жирные бульоны и блюда на их основе
• Жирная рыба
• Копчености, в том числе колбасы и копченые сыры
• Консервация, в том числе и домашняя овощная
• Острые приправы – уксус
• Специи – перец, смеси с карри
• Грибы
• Крепкий кофе и чай
• Торты, сдоба, прочие сладости

Что должно быть на столе:

1. Нежирные супы
2. Хлеб только белый, лучше – сухарики домашнего приготовления
3. Мясо, речная рыба
4. Любые макаронные изделия без острых и жирных соусов
5. Каши на воде и молоке
6. Овощи – картофель, свекла, морковь, лук и чеснок только в проготовленном виде
7. Ягоды и фрукты – желательно в проготовленном виде
8. Фруктовые и молочные кисели
9. Некрепкий чай
10. Профилактические мероприятия

Инфекции проще избежать, чем лечить. Приемы профилактики следует соблюдать до знакомства с патогеном. Но и после лечения хеликобактера придется следить за собой во избежание повторения инфицирования. Что можно делать самостоятельно:

• Снизить физические контакты с незнакомыми лицами
• Забыть о вредных привычках. Алкоголь и сигареты отныне для вас под запретом
• Зубная щетка и помада – ваши и только ваши. Не давайте пользоваться этими вещами другим лицам
• Мойте руки, продукты питания перед едой
• Проходите профилактические осмотры у гастроэнтеролога после лечения
• Не занимайтесь самолечением и при первых признаках заболевания обращайтесь к врачу

Система ЖКТ – это нежная группа органов, а инфекции вездесущи. К тому же многие из них выработали иммунитет ко многим лекарственным препаратам. Заботьтесь о себе, думайте о том, что отправляете в собственный рот, и вам не придется знакомиться с термином «эрадикация» и принимать лекарственные препараты для подавления хеликобактера пилори.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Поделиться

Поделиться

Твит

Телеграм

Класс

Вотсап

pishhevarenie.com

Схема эрадикации Хеликобактер пилори и три линии терапии хеликобактериоза

Содержание статьи

Не все знают, что большинство язв желудка и двенадцатиперстной кишки являются последствием жизнедеятельности бактерии под названием Хеликобактер пилори. Она способна разрушать слизистую оболочку желудка, вызывая язвенную болезнь, а значит заразиться язвой можно при контакте с больным человеком.

Лечение хеликобактериоза проводится только после обследования. Оно состоит из целого ряда процедур. Все препараты подбираются индивидуально только после диагностики и уточнения диагноза.

Хеликобактер пилори: описание, особенности, причины

Хеликобактериоз — опасное заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки

Бактерия Хеликобактер пилори является устойчивым к кислоте желудочного сока микроорганизмом, который с помощью защитных механизмов может долгое время выживать и передвигаться в желудке и кишечнике.

Считается, что процент зараженных этой бактерией людей, огромен, но обнаружена и описана как причина язв и гастрита она была лишь в 70х годах 20 века. Эрадикация Хеликобактер пилори, то есть уничтожение бактерии, требуется далеко не всем зараженным. Бактерия может жить в организм человека долгое время, не нанося существенного вреда. 

Процедура эрадикации назначается только в случае осложнения, проявления характерных признаков.

Есть целый ряд особенностей у этой бактерии, которые позволяют ей существовать в кислотной среде, вызывая различные осложнения у зараженного человека:

• Бактерия имеет форму спирали, что позволяет ей проникать в слизистую желудка, защищаясь от действия желудочного сока. Слизистая оболочка желудка призвана защищать стенки от кислоты, поэтому, проникая в нее, бактерия может существовать там долгое время.
• Хеликобактер Пилори не нуждается в большом количестве кислорода и прочих веществ, более того, она вообще не живет вне тела человека.
• Бактерия имеет жгутики. С помощью них она может передвигаться по слизистой оболочке желудка сразу же после попадания в организм.
• Хеликобактер Пилори выделяет уреазу, которая нейтрализует кислоту вокруг самой бактерии.
• Продукты жизнедеятельности бактерии негативно влияют на стенки желудка, вызывая воспаление. Однако в некоторых случаях организм способен сам справиться с бактериями. Если этого не происходит, человек начинает ощущать боли и дискомфорт, что говорит о начале воспалительного процесса.
• Под действием нейтрализующих кислоту веществ активизируется выработка желудочного сока, что приводит к различным изъязвлениям на стенках желудка, однако бактерия не гибнет под действием кислоты.

Причины попадания бактерии в организм практически всегда связаны с контактами с зараженным человеком. Она передается через слюну и прочие жидкости.

Существует мнение, что помимо вреда бактерия приносит и пользу, как и прочие бактерии, живущие в кишечнике. Однако до сих пор не была доказана конкретная польза бактерии, тогда как ее вред для желудка давно известен.

Признаки и диагностика Хеликобактер пилори

Анализ крови — эффективная диагностика хеликобактериоза

Иногда бактерия обнаруживается случайно при сдаче анализов. В этом случае лечение антибиотиками не требуется, однако больного постоянно наблюдают.

Симптомы, которые могут указывать на Хеликобактер пилори, не отличаются от симптомов гастрита и язвы:

• Боли в области животе. Как правило, боли возникают в области желудка в верхней части живота. Они могут быть режущими или же тупыми и неинтенсивными. Если боли возникают с определенной периодичностью (после еды или, напротив, при продолжительном голодании), следует обратиться к врачу и пройти обследование.
• Отрыжка. Этот, казалось бы, безобидный симптом при постоянном появлении сигнализирует о повышенной кислотности желудочного сока. Особенно тревожной является частая кислая отрыжка после еды.
• Тошнота и рвота. Единичная тошнота может свидетельствовать о повышенной нагрузке на поджелудочную железу, отклонении от диеты и т.д. Если же тошнота появляется регулярно, до или после еды, а также появляется рвота, необходимо провести обследование желудка. Рвота в виде кофейной гущи говорит о внутреннем кровотечении и требует немедленной госпитализации.
• Повышенное газообразование и метеоризм. Чаще всего урчание и метеоризм указывают на нарушение работы кишечника, но обследовать нужно весь ЖКТ.
• Проблемы со стулом. Бактерия может влиять не только на желудок, но и на работу кишечника. Если наблюдаются резкие перемены со стулом, появляются запоры более 2-3 дней, постоянные поносы, кровь или слизь в кале, необходимо обратиться к проктологу.

Больше информации о лечении хеликобактериоза можно узнать из видео.

Читайте:  Основные симптомы и опасность золотистого стафилококка у взрослых

Диагностика Хеликобактер пилори может проводиться различными методами. Очень информативным является анализ материала, полученного при эндоскопии. Во время осмотра желудка берется небольшой кусочек материала, тщательно обследуется. Проба проверяется на чувствительность к тем или иным антибиотикам.

Можно определить присутствие бактерии в организме и с помощью дыхательного теста, а также анализа крови. Стоит помнить, что при обнаружении бактерии не всегда назначается серьезная антибактериальная терапия. Тем более нельзя начинать пить антибиотики самостоятельно, так как у бактерии может выработаться к ним иммунитет.

Эрадикация – что это, цели процедуры

Эрадикация — лечение хеликобактериоза специальными антибактериальными препаратами

Под эрадикацией подразумевается комплекс процедур, направленных на уничтожение Хеликобактер пилори. Больному прописывается ряд препаратов, которые воздействуют на бактерию и уничтожают ее, создавая условия для заживления язв слизистой.

К сожалению, даже тщательно подобранная эрадикация не всегда дает отличный результат. Слишком часто люди беспричинно принимают антибиотики, поэтому к большинству из них бактерия уже стала нечувствительна.

К самой процедуре выдвигается ряд требований. Эрадикация будет успешной, если она соответствует всем требованиям. Схемы эрадикации Хеликобактер пилори постоянно дополняются, меняются и совершенствуются.

Основные преимущества:

• Краткость курса. Антибактериальные препараты принимаются недлительными курсами. Эрадикация длится, как правило, не больше 2 недель. За это время должен наметиться прогресс.
• Минимум побочных эффектов. Препараты должны обладать минимальной токсичностью, чтобы польза значительно превышала вред. При проявлении побочных эффектов препараты заменяют.
• Удобство применения. Препараты должны обладать пролонгированным действием, чтобы сократить количество приемов в сутки. Также все больше предпочтение отдается комбинированным препаратам, которые позволяют значительно сократить список принимаемых лекарств.
• Эффективность. Препараты должно активно воздействовать на бактерии, преодолевая их растущую устойчивость к антибактериальным препаратам.

Эрадикация проводится исключительно в случае необходимости, когда есть выраженный воспалительный процесс, боли, уже образовывается язва или обострился гастрит. При обнаружении Хеликобактер пилори, но без явных симптомов проводить антибактериальную терапию нецелесообразно.

В некоторых случаях бактерия живет в желудке человека всю жизнь, не нанося явного вреда, только 15% всех заражений приводят к язве и осложнениям.

Многие стремятся провести эрадикацию и уничтожить бактерию, считая, что Хеликобактер пилори приводит к раку желудка. Однако прямой связи между бактерией и раком нет. Заражение бактерией лишь в некоторой степени увеличивает риск возникновения рака из-за повреждений слизистой, но предрасположенность к онкологии от бактерии не зависит.

Схема эрадикации Хеликобактер пилори

Лечение хеликобактериоза: препараты: виды, описание и применение

Схема терапии в первую очередь должна обеспечивать постоянный высокий уровень эрадикации бактерии. Схема подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от чувствительности бактерии и реакции организма на препарат.

Схема включает сразу несколько препаратов, воздействующих на бактерию или стенки желудка. По последним данным, в схему эрадикации Хеликобактер пилори могут включаться следующие препараты:

1. Метронидазол. Это антибактериальный препарат, который одновременно оказывает и противоязвенное действие. Его назначают в группе с Амоксициллином, так как он подавляет устойчивость бактерий к Метронидазолу. Препарат не применяется при беременности, а также для лечения людей с серьезными заболеваниями почек и печени. При эрадикации препарат принимается трижды в день в течение недели. Возможны такие побочные эффекты, как диарея, тошнота, рвота, запоры, приступы панкреатита, головные боли, аллергические реакции.
2. Амоксициллин. Это антибиотик из группы пенициллинов, который широко применяется для лечения многих антибактериальных инфекций. Чувствительность бактерии к этому препарату может быть снижена, но при сочетании с другими препаратам эффект может быть достигнут. Выпускается в виде суспензии или капсул. Среди побочных эффектов тошнота, аллергические реакции, диарея, бессонница, головные боли и головокружение.
3. Тетрациклин. Широко известный антибиотик, применяющийся для лечения многих бактериальных инфекций. Он назначается также в комплексе с другими препаратами. Тетрациклин нельзя принимать одновременно с молочными продуктами, так как они нарушают его всасываемость. Курс лечения может длиться до недели. Как правило, антибиотик хорошо переносится, но могут быть такие побочные эффекты, как головная боль, пигментация и аллергические реакции, панкреатит.
4. Кларитромицин. Антибиотик из группы макролидов, обладающий минимумом побочных эффектов. При эрадикации назначается в комплексе с другими препаратами. Препарат в виде суспензии может назначаться и детям старше 6 месяцев. При беременности препарат назначается только в крайних случаях.
5. Помимо всего перечисленного в схему могут включаться антациды и ингибиторы протонной помпы.

Первая, вторая и третья линии терапии

Эрадикация Хеликобактер пилори может включать в себя до трех линий. Вторую применяют, если не помогла первая, а третью – если не помогла вторая.

Первая линия представляет собой трех- или четырехкомпонентную терапию. Существует несколько вариантов таких схем, рассмотрим одну из них:

• Ингибитор протонного насоса. Выбирается один из подобных препаратов, снижающих выработку кислоты в желудке и способствующих заживлению повреждений и язв. Чаще назначают Омепразол, Ланзоптол. Эти препараты принимаются в комплексе с антибиотиками дважды день в прописанной дозировке.
• Амоксициллин. Антибиотик принимается в дозировке 500 мг до 4 раз в день. Суточная доза – 2000 мг.
• Кларитромицин. Принимается в суточной дозировке 1000 мг, то есть по 500 мг дважды в день.

Такая схема лечения длится около двух недель. Поле ее завершения проводятся анализы, уточняющие эффективность схемы. Если она была недостаточно эффективной, приступают ко второй линии терапии.

Вторая линия включает, как правило, четырехкомпонентные схемы. Вот один из возможных вариантов:

• Один из ингибиторов протонной помпы дважды в день. Препарат подбирается врачом с учетом его эффективности.
• Препарат висмута (висмута трикалия дицитрат) до 4 раз в день в дозировке 120 мг. Этот препарат обладает комплексным действием сам по себе. Он способствует уничтожению Хеликбактер Пилори, увеличивает выработку слизи, защищающей желудок, а также обволакивает поверхность слизистой, создавая благоприятные условия для заживления язв.
• Два антибиотика, усиливающих эффект друг друга, например, Метронидазол и Тетрациклин. Как правило, выбираются препараты, не участвовавшие в первой линии терапии. Антибиотики принимают в дозировке 500 мг до 4 раз в день.

Третья линия терапии необходима, если вторая не дала результатов. В этом случае к подбору антибиотиков подходят особенно внимательно. Сначала проводят тесты, определяют чувствительность бактерии к тем или иным препаратам, а затем назначают наиболее эффективные из них. Как правило, схемы с применением препаратов висмута очень эффективны. Постоянно разрабатываются новые схемы, позволяющие значительно сократить длительность лечения.

Последствия, пути заражения и профилактика Хеликобактер пилори

При неправильном лечении хеликобактериоза могут возникнуть тяжелые осложнения

К сожалению, даже успешная эрадикационная терапия не может дать гарантии, что в течение нескольких лет не произойдет рецидив.

Предугадать последствия заражения довольно трудно. В некоторых случаях они вовсе отсутствуют. Чаще всего бактерия приводит к гастриту, который получил название гастрит В, и это около 80% всех случаев хронического гастрита.

Однако для активного размножения бактерии необходимы определенные условия, и их создает неправильное питание, алкоголь и курение. Постепенно воспалительные процессы распространяются на всю поверхность слизистой, становятся более глубокими и приводят к образованию язв.

В результате бактерия может привести к следующим заболеваниям:

• Гастродуоденит. Он возникает, если воспаление из желудка распространяется и на двенадцатиперстную кишку. Возникает боль в животе, горечь во рту, отрыжка, тошнота и рвота.
• Эрозия желудка и двенадцатиперстной кишки. Со временем воспаление может приводить к образованию эрозий, повреждений на поверхности слизистой оболочки. Эрозия сопровождается болями, возникающими через час после еды, тошнотой, кислой отрыжкой, возможна рвота.
• Язва желудка. При образовании язв большую роль играет не только бактерия, но и предрасположенность. Мужчины страдают язвой в 4 раза чаще, чем женщины. Основные симптомы: четко локализованная боль, которая возникает при длительном отсутствии пищи, тошнота, изжога, запоры.

Говорить о таком последствии, как рак желудка, можно лишь с учетом того, что сама бактерия рак не вызывает. Она создает условия, которые врачи называют предраковым состоянием. Поврежденная слизистая определенно более склонна к образованию опухолей.

Как известно, бактерия передается через слюну и другие жидкости.

Чтобы не заразиться и не заражать других необходимо регулярно проходить профилактические осмотры у врача, а также соблюдать правила личной гигиены: мыть руки каждый раз перед едой, иметь свои личные чашки, ложки и полотенца, особенно на работе, не откусывать от целого куска, а отрезать или отламывать, не курить и не злоупотреблять алкоголем, не целовать друзей, подруг и просто знакомых.

29-01-2019 — Medist

Поделитесь с друзьями в соц.сетях

Facebook

Twitter

Google+

Telegram

Vkontakte

medist.info