с томатным соусом, с рисом, в сливочном соусе и как в детском саду.
Тефтели с подливкой — это вкусные шарики из фарша, тушеные в густом ароматном соусе. Не путайте их с фрикадельками, между ними есть несколько существенных отличий. Тефтели чаще всего готовятся более крупными, потому что они являются отдельным полноценным мясным блюдом, например, к обеду. Тефтели жарятся или тушатся на сковороде, а еще могут запекаться в духовке с соусом или без. Фрикадельки варятся в бульоне, обычно они дополняют какое-то блюдо, например, суп с фрикадельками.
Существует большое разнообразие вкуснейших тефтелей, по большей части различающихся дополнительными ингредиентами. В тефтели можно добавить лук и морковь, можно положить рис, вкусны тефтели с грибами или начинкой из овощей, которые заворачиваются в фарш. Так же могут быть приготовлены различные соусы для тефтелей и они будут кардинально влиять на вкус. Ну и самое главное, что сами тефтели можно делать из различного вида мяса. Не хочу видеть фрикадельки, но тефтели в разнообразии приготовления все такие берут главный приз.
Все варианты я, конечно же, не смогу охватить, но многими вкусными с вами поделюсь.
Мясные тефтели с подливкой из томатного соуса со сметаной
Мне кажется правильным начинать с простых и классических рецептов. Они обычно самые востребованные и популярные. Мы так привыкли к тефтелям с самого детства, что очень часто ищем рецепты их приготовления очень похожие на те, что готовили наши мамы и бабушки, а так же трудолюбивые повара в детском садике. И все это не просто так. Между прочим уточню, что тефтели можно готовить для детей и они им очень нравятся, и по вкусу, и по форме, а как много детишек любят подливку мне не нужно вам говорить. Гарнир можно выбрать любой по вашему вкусу, а вот теперь давайте научимся готовить вкусные тефтели с подливкой.
Для тефтелей понадобится:
мясной фарш — кг,
яйцо — 1 шт,
лук — 1-2 шт,
чеснок — 1-2 шт,
томатная паста — 2 столовые ложки,
сметана — 4 столовые ложки,
мука — 2 столовые ложки,
соль, перец и специи по вкусу.
Приготовление:
1. Для тефтелей можно использовать как готовый фарш, так и накрутить его самостоятельно из выбранного мяса. Выбирайте по вкусу свинину, говядину или смесь двух фаршей. Один мой совет, это не делать фарш слишком постным, то есть совершенно без жира. Небольшой жирок в фарше сделает тефтели более сочными, а сам при этом практически растопится при тепловой обработке.
2. Помельче нарежьте лук, особенно если готовите для детей. Количество регулируйте сами, можно положить одну или две луковицы. Лук сам по себе тоже помогает сделать тефтели более мягкими и сочными. Смешайте лук с фаршем в большой удобной миске. Измельчите на терке или ножем и чеснок, тоже добавьте его в фарш.
3. Разбейте в миску с фаршем одно сырое яйцо и размешайте. Яйцо поможет добиться хорошей клейкости фарша, чтобы будущие тефтели не рассыпались в готовом виде. Подсолите и поперчите фарш по вашему вкусу.
4. Сформируйте из полученного фарша ровные шарики среднего размера. Обваляйте их в муке для того, чтобы при обжарке получилась вкусная румяная корочка, а все мясные соки запечатались внутри. Нагрейте сковородку с растительным маслом и обжарьте тефтели на среднем огне со свех сторон до легкого румянца.
5. Готовим будущую подливку. Этот рецепт самый простой — смешиваем томатную пасту со сметаной, разбавьте одним стаканом теплой воды.
6. Залейте получившимся соусом тефтели на сковороде, накройте крышкой и тушите пятнадцать минут.
7. В процессе кипения подлива приобретет более насыщенный красный цвет благодаря томатному соусу. Через пятнадцать минут под крышкой на среднем огне, тефтели будут готовы и пропитаны вкуснейшим соусом.
Вкусные тефтели с подливкой готовы. Универсальный и самый простой рецепт. Если вместо сметаны положить сливки, то вкус будет более нежным и с меньшей кислинкой. Подавайте с горячим гарниром, например, картофельным пюре, посыпайте свежей зеленью. Приятного аппетита!
Нежные тефтели с рисом запеченные в подливе в духовке
Практически все мы пробовали тефтели с рисом, а многие даже знают их под названием «Ежики». Их так же можно готовить на сковороде в густой подливе, а можно и запечь в духовке, что сделает их только нежнее, ведь не будет иссушающей обжарки на сковородке, а только равномерный жар со всех сторон. Для вкуса подливки мы добавим в нее лук и морковь.
Понадобится:
фарш смешанный — 600 грамм,
рис отваренный — 1 стакан,
яйцо — 1 шт,
лук — 2 шт,
морковь — 1 шт,
чеснок — 2 зубчика,
томатная паста — 2 столовые ложки,
сметана — 2 столовые ложки,
мука — 2 столовые ложки,
соль и перец черный по вкусу.
Приготовление:
1. Прокрутите мясо через мясорубку или возьмите готовый фарш. Положите его в миску и добавьте мелко порезанную луковицу и чеснок. Вторая луковица нам понадобится ля подливки. Так же разбейте в фарш яйцо. Подсолите и поперчите. Размешайте фарш сначала ложкой, а затем и руками, так он лучше всего перемешивается.
2. Натрите морковь на крупной терке.
3. Смешайте в отдельной мисочке сметану и томатную пасту. Добавьте к ним две столовые ложки муки и размешайте до однородной пасты.
4. Налейте в стакан холодную кипяченую воду и постепенно вливайте ее в будущий соус в миске. Немного налейте и размешайте, затем еще добавьте воды и размешайте, и так пока не уйдет вся вода.
Мука нужна в таком соусе для придания густоты. Так же от нее появляется тот самый характерный вкус, который мы помним с детства в подливке, которую подавали в столовой детского сада и школы.
5. Разогрейте сковородку с маслом. Нарежьте вторую луковицу мелким кубиком. Обжарьте лук на масле до прозрачности, затем добавьте на сковородку тертую морковь и обжаривайте ее на среднем огне, пока морковь не размягчится.
6. Теперь в сковородку с луком и морковью вылейте подготовленный томатно-сметанный соус. Размешайте, немного подсолите и дайте покипеть на несильном огне 2-3 минуты. Подсолите и поперчите будущую подливу на ваш вкус. Такой она будет по солености в готовом виде.
7. Включите разогреваться духовку на 180 градусов. Возьмите форму для запекания и начинайте формировать тефтели. Для этого слегка смочите водой руки и скатывайте из фарша шарики довольно крупного размера. Укладывайте готовые тефтельки в форму. Когда все слепите, возьмите сковородку с подливкой и залейте тефтели сверху. Если соуса маловато, то добавьте немного воды, она смешается с соусом в процессе кипения в духовке.
8. Поставьте тефтели с подливкой в духовку и запекайте их примерно 30 минут при 180 градусах.
Спустя пол часа тефтели готовы. Фар готовится очень быстро, а рису у нас уже был готов. У вас получатся очень нежные и вкусные тефтели с ароматной густой подливкой с лучком и морковью. Это очень питательный и сытный обед или ужин. Гарнир выбирайте по своему усмотрению. Кушайте на здоровье!
Как приготовить тефтели с подливкой как в детском саду
Для тех, кого ностальгия неумолимо тянет вспомнить тот самый вкус и приготовить тефтельки как в детском саду, я предлагаю вот такое хорошее и подробное видео. Здесь рассказывается процесс приготовления тефтелей и все необходимые для этого ингредиенты. Ничего сложного в таком рецепте нет и повара не хранили с ним военную тайну. Теперь она будет доступна и вам. Готовьте тефтели и не забудьте нежные макарошки.
Тефтели в сливочном соусе, запеченные с сыром
Не томатной подливкой единой прекрасны мясные тефтели с рисом. Сливочный соус прекрасен не меньше, а если к нему еще и сыр добавить, то тут уже и за уши не оттащишь. Это я могу сказать за себя и свою семью, но почти уверена, что со мной многие согласятся.
Сливки дело тонкое, поэтому в таком соусе тефтели мы тоже будем запекать.
Понадобится:
мясной фарш — 600 грамм,
рис — 100 грамм,
сливки 10% — 330 мл,
сыр — 100 грамм,
чеснок — 2 зубчика,
картофельный крахмал — 1 чайная ложка,
соль и специи по вкусу.
Приготовление:
1. Приготовьте из мяса фарш, положите его в удобную для размешивания посуду. Добавьте в фарш чеснок, пропущенный через пресс или натертый на мелкой терке. Посолите (примерно 0,5 чайной ложки).
2. Отварите рис до полуготовности. Добавьте его к фаршу. Добавьте 0,5-1 чайной ложки ваших любимых специй с мягким вкусом. Например, прованские или итальянские травы очень хорошо подойдут.
3. Размешайте фарш руками, так получается более равномерно, чем ложкой или лопаточкой из-за того, что фарш достаточно густой и комковатый.
4. Слегка смочите водой руки и накатайте круглых крупных тефтелей. Возьмите удобную глубокую форму для запекания и уложите будущие тефтели на дно. Намазывать маслом не обязательно, потому что мы будет готовить их в соусе.
5. В отдельной посуде размешаем соус. Для этого налейте в миску сливки. Сыр натрите на терке, мелкой или крупной. Добавьте сыр в сливки, так же специи и соль по вкусу. Туда же всыпьте чайную ложку картофельного крахмала, это нужно, чтобы сделать сливочный соус чуть гуще. на вкус крахмал совсем никак не повлияет. Все хорошенько перемешайте.
6. Нагрейте духовку до 180 градусов. Поставьте тефтели в форме в духовку и запекайте 20 минут, за это время тефтели дойдут до полуготовности.
7. Залейте тефтели подливкой, которую мы заготовили. Оставшийся на дне сыр (а он осядет) выложите поверх каждой тефтели, чтобы он запекся красивой румяной корочкой.
8. Поставьте тефтели с подливкой обратно в духовку и запекайте еще 20-25 минут. Соус уварится, а сыр запечется красивой корочкой. Тефтели будут полностью готовы.
Подавайте горячие мясные тефтели в сливочном соусе с гарнирами и овощными салатами. Приятного аппетита!
Оригинальные тефтели с гречкой — гречаники. Пошаговый видео рецепт
Если вы пробовали тефтели с рисом, но они вам уже немного надоели, то самое время привнести новизну в это прекрасное блюдо. Добавьте вместо риса гречку и у вас получится новый вид вкуснейших тефтелей. Такие аппетитные тефтельки тоже готовятся с густой наваристой подливкой в которой они запекаются.
Ингредиенты вполне привычные: мясной фарш, лук, яйцо, мука и томатная паста. Вместо риса отварная гречневая крупа. Добавьте специи по вашему вкусу, чтобы сделать пряными или острыми эти тефтели и порадуйте домочадцев новинкой.
Готовьте тефтели с подливкой почаще и не забывайте вносить в них разнообразие, меняя соусы и добавки. Не забывайте вкусные гарниры и салаты, обед должен быть питательным и полезным. Здоровья вам и хорошего настроения!
Оценка: 5.0/5. 5 голосов.
Загрузка…
vkusnogotovlu.ru
Тефтели с подливкой в духовке. Как приготовить вкусную подливку для тефтелей
Тефтели- это очень удобный формат приготовления вкусного обеденного блюда без больших временных затрат и сложных ингредиентов. В прошлой заметке мы посмотрели, как их можно приготовить на сковороде, а сегодня я хотел бы показать несколько замечательных рецептов тефтелей с подливкой, запеченных в духовке.
Такой вариант дает возможность сделать не обычную томатную, или сметанную подливку, а разнообразить ее добавлением молока, сливок, грибов или сыра. И простые тефтели превращаются из обычного блюда в изысканное и красивое.
Постараемся сегодня рассмотреть и простые варианты, чтобы не возиться долго на кухне, и более сложные, которыми можно с легкостью украсить праздничный стол.
Лично мне готовка в духовке нравится больше. Мне кажется, что в ней все составляющие блюда лучше пропитываются ароматами друг друга и еда приобретает особенный запах, который немедленно гонит на кухню всех домочадцев.
Тефтели с подливкой в духовке в томатно-сметанном соусе
Начнем с самой-самой классики. Томатная паста- это один из тех ингредиентов, который можно найти в холодильнике практически каждого человека. Вместо нее можно взять и кетчуп и даже томатный сок, но только томатная паста сможет придать подливке «ту самую» кислинку. А добавление в подливку сметаны придает ей особенный ни с чем не сравнимый аромат.
Обязательно попробуйте этот вариант. Вполне возможно, что вы и не захотите пробовать другие.
Ингредиенты:
Для подливки:
Лук репчатый — 1 шт
Морковка — 1 шт
Чеснок — 3 зубчика
Помидор — 2 шт
Томатная паста — 2 ст.л
Сметана — 4 ст.л
Вода — 250 мл
Растительное масло — 2 ст.л
Соль — 1 ч.л
Черный молотый перец — 2 щепотки
Лавровый лист — 1 лист
Для тефтелей:
Мясной фарш (свинина+говядина) 500 г
Рис (готовый) — 300 г
Лук репчатый — 1 шт
Морковка — 1 шт
Сливочное масло — 50 г
Растительное масло — 2 ст.л
Яйцо — 1 шт
Соль, перец, специи
Фарш можно брать любой. Можно куриный или чисто говяжий. Но добавление свиного фарша делает мясо более сочным
Приготовление:
1. Для начала приготовим тефтели. Мелко нарезаем лук и обжариваем его на среднем огне на сковороде с растительным маслом в течение 3-5 минут. Затем добавляем к нему морковь, натертую на мелкой терке и жарим, периодически помешивая, еще 5-7 минут, пока морковь не станет мягкой.
2. Берем глубокую миску и смешиваем в ней фарш, отваренный рис, одно яйцо, сливочное масло и заджарку из лука и моркови.
3. Из получившегося фарша скатываем шарики диаметра 4-5 см.
Если лень возиться, то можно делать и более крупные тефтельки- в духовке они смогут достаточно пропечься
4. Берем противень или форму для запекания, смазываем ее растительным маслом и выкладываем на нее готовые мясные шарики. После чего отправляем их в духовку, разогретую до 190 градусов на 25-30 минут.
Форма для запекания подходит больше, так как у нее высокие борта и подливка не растекается и не пригорает
5. И пока он запекаются, приготовим подливку. Для этого точно так же обжариваем мелко порезанный лук и тертую морковь на сковороде с растительным маслом. А затем добавляем к ним мелко рубленный чеснок, томатную пасту и помидоры, нарезанные мелкими кубиками. Хорошо все перемешиваем и, продолжая периодически помешивать, жарим смесь еще 8-10 минут, пока не выкипит томатный сок.
6. После этого кладем в сковороду сметану, соль, специи и лавровый лист. Заливаем все водой комнатной температуры, еще раз перемешиваем, убавляем огонь до минимума и оставляем тушиться под закрытой крышкой в течение 10 минут.
7. Когда пройдет время, указанное для тефтелей, открываем духовку и поливаем их подливкой. После чего оставляем запекаться все вместе еще на 30 минут.
Теперь готово. Приятного аппетита!
Вкусные тефтели со сметанной подливкой как в детском саду
Рецепты детских блюд обычно подразумевают минимальное количество ингредиентов, так как у детей часто бывает аллергия на самые обычные продукты. Да, некоторые из них могут и гвозди переваривать, но детский садик- это такое место, где готовят на большую ораву и стараются,чтобы приготовленные блюда хорошо воспринимались максимальным количеством детей.
Не смотря на простоту, мы все почему-то помним, что именно в садике было вкуснее всего
Вот по такому рецепту готовят тефтели в сметанной подливке в том саду, в который ходят мои дети.
Ингредиенты:
600 г мясного фарша
100 г длиннозерного риса
1 луковица
2 яйца
180 мл сметаны (15%)
1 ст.л муки
специи: соль, перец
Растительное масло
Приготовление:
1. В одной глубокой тарелке соединяем фарш, яйца, мелко нарезанный лук, соль с перцем и тщательно промытый рис. Перемешиваем до однородной массы.
Если вы сами готовите фарш и в нем уже есть лук, то добавлять его уже не нужно. А если добавляете, то в идеале нужно перемолоть его блендером или пропустить через мясорубку, чтобы он не ощущался в готовых тефтелях
2. И лепим шарики диаметром 4-6 см. Смачивайте руки холодной водой, чтобы мясо к ним не прилипало.
Готовые шарики обваливаем в муке и кладем на разогретую сковороду с растительным маслом. Обжариваем тефтели на среднем огне по 2-3 минуты с каждой стороны, чтобы появилась золотистая корочка.
Если готовите для ребенка младше 3х лет, то этап обжарки пропустите
3. Пока тефтели обжариваются, делаем подливку. Это легко, нужно лишь добавить муку в сметану и смешать их вместе миксером или венчиком.
Готовые тефтели выкладываем в форму для запекания и заливаем их сметанной подливкой. Сверху можно положить несколько кусочков сливочного масла.
4. Отправляем форму в духовку, разогретую до 180 градусов на 40-45 минут.
Готово. Приятного аппетита!
Видео о том, как приготовить молочные ёжики с рисом для детей
Рецепт приготовления сливочно- чесночной подливки с сыром
Ну а теперь перейдем к тем рецептам, по которым можно готовить для праздников или торжеств. Попробовав эти блюда, ваши гости будут все остальные съеденные в последующем тефтели, сравнивать с теми, что приготовили вы.
И начнем с тефтелей со сливочно-чесночной подливкой с сыром. Согласитесь, уже от названия начинают течь слюнки. А приготовление, как вы увидите, совсем не сложное.
В этом рецепте тефтели готовятся без риса и поэтому они должны подаваться с гарниром. Очень хорошо подойдет картофельное пюре.
Ингредиенты:
1 кг мясного фарша
Лук — 2 шт
Хлеб — 4-5 кусочков (замочить в молоке)
100 мл молока,
Соль, перец по вкусу
Подливка:
сливки 10% или 20% — 700 мл,
Чеснок — 4-5 зубчиков
Сыр — 300 г
Приготовление:
1. В одной глубокой тарелке смешиваем фарш с размоченным в молоке хлебом, солью и специями. Если в фарше нет лука, то добавляем еще мелко нарезанный лук. А потом скатываем из них шарики и выкладываем в форму для запекания, смазанную растительным маслом. Все, тефтели готовы. Отправляем их в духовку, разогретую до 180 градусов на 10 минут и переходим к подливке.
2. Сливки выливаем в глубокую миску и выдавливаем к ним чеснок через чеснокодавку. Размешиваем и даем постоять 5 минут. А в это время натираем сыр на мелкой терке.
При желании можно сыр сразу перемешать со сливками, но тогда он оседает и слипается и подливку не удобно заливать. Я предпочитаю сыр насыпать сверху на тефтели
3. Достаем из духовки тефтели, заливаем их соусом почти до верха и посыпаем тертым сыром. После чего убираем их обратно в духовку на 20 минут. Так как риса в тефтелях нет, этого времени будет достаточно, чтобы тефтели полностью пропеклись.
Готово. Приятного аппетита!
Тефтели с картофелем в духовке с подливкой из сметаны
Ну и напоследок предлагаю вам самый любимый вид тефтелей в нашей семье. Запеченный с картошкой. Это полноценный вариант блюда как для обеда, так и для ужина. Детям очень нравится как запекается картофель, пропитываясь мясным ароматом.
Всем советую попробовать эти замечательные тефтельки.
Ингредиенты:
Картофель — 1 кг
Фарш мясной — 450 г
Рис (сухой) — 60 г
Лук — 1 головка
Сметана — 170 г
Кетчуп — 1 ст.л
Чеснок — 2-3 зубчика
Соль, перец — по вкусу
Растительное масло
Приготовление:
1. Сметанную подливку готовим смешав сметану с кетчупом, добавив соль с перцем и выдавленный через пресс чеснок.
2. Картофель моем и чистим и нарезаем небольшими дольками (если картофелины не крупные, то достаточно разрезать их пополам). Берем 2/3 приготовленной сметанной подливки и смешиваем ее с картошкой так, чтобы каждая долька ей покрылась.
3. Тефтели готовим смешав фарш с отваренным рисом, солью и специями. Хорошо все перемешиваем и скатываем тефтели.
4. Берем форму для запекания, смазываем ее растительным маслом и выкладываем на дно половину заготовленного картофеля. Сверху кладем тефтели.
5. Оставшийся картофель раскладываем между тефтелями и заливаем форму оставшейся подливкой. Форму закрываем фольгой и отправляем в духовку, разогретую до 180 градусов на 50-60 минут. За 10 минут до конца снимаем фольгу, чтобы картофель подрумянился.
Готовность блюда определяется по готовности картофеля. Проткните его ножиком и если он мягкий по всей длине, то все готово
Приятного аппетита!
Вот такие способы запекания тефтелей в духовке я чаще всего использую. Как видите, есть варианты под любое событие. Можно быстро, можно красиво. Но главное, что это всегда вкусно. И готовить по этим рецептам совсем не сложно, тут нет сложных шагов на которых можно все испортить.
Так что не бойтесь пробовать, готовьте с удовольствием.
А у меня на сегодня все, спасибо за внимание.
easywaylife.ru
Тефтели в духовке с подливой как в садике. Вкус из детства.
Сегодня приготовим вкусные тефтели в духовке с подливкой, в сметано-томатном соусе. Тефтели обычно готовят в духовке, поэтому получаются более полезные, чем жареные на плите. Именно в духовке они с внешней стороны лучше подсыхают, покрываются аппетитной корочкой, а в середине становятся более мягкими и нежными. Ну конечно же сверху поливаются соусом — подливкой, тут уж каждая хозяйка делает по своему рецепту. Что касается фарша, то вы можете выбрать любой: говядину, птицу или свинину — это уже на ваш вкус. Но мне кажется что идеальный вариант для тефтелей — это брать смешанный фарш.
Рис добавляют в тефтели не только для вкуса, именно рис не позволяет тефтелям разваливаться. Как правило для подливы используют сметанную или томатную основу, с добавлением овощей и приправ по вкусу.
Тефтели с подливкой приготовленные в духовке отлично подходят к различным гарнирам, таким как картофель отварной и пюре, макароны и различные крупы.
Ингредиенты чтобы приготовить тефтели в духовке с подливкой:
Мясной фарш — 400 гр.
Рис отварной — 100 гр.
Яйцо — 1 шт.
Лук — 1 шт.
Чеснок — 1-2 зубчика (по вкусу)
Соль, черный перец, кориандр по вкусу
Для соуса нужно:
Лук — 1 шт.
Морковь -1 шт.
Томатная паста — 3 ст. л.
Вода — 100 мл.
Сметана — 3 ст. л.
Чеснок — 1-2 зубчика (по вкусу)
Соль, сушеный укроп
Как приготовить тефтели в духовке с подливкой
Лук чистим и нарезаем мелкими кубиками. Мелко рубим чеснок. Тем кто не любит чеснок, то его можно пропустить и не добавлять. Нарубленный лук и чеснок добавляем в мясной фарш. Сюда же добавляем одно сырое яйцо, 100 гр отварного риса, соль, черный перец и кориандр. Рис можно взять и сырой, но тогда фрикадельки будут запекаться значительней дольше. Я предпочитаю уже готовый рис, так тефтельки получаются нежнее. Вы можете добавлять любые специи для мяса которые у вас есть. Все тщательно размешиваем и отбиваем, собирая фарш и бросая опять в миску.
Руки смачиваем в воде, и начинаем формировать из фарша не большие тефтельки-шарики. И выкладываем в форму для запекания на небольшом расстоянии друг от друга. И ставим выпекаться в заранее разогретую духовку до 200 С°, буквально минут на 15, чтобы тефтели немного схватились, как бы запечатались в корочку. Это нужно чтобы тефтели не потеряли свою форму при запекании с овощным соусом.
Тем временем приготовим овощную подливку. Одну луковицу среднего размера нарезам четвертинками полуколец, на разогретую сковороду с растительным маслом, слегка обжариваем. Очищенную морковь натираем на крупной терке. Добавляем морковь к луку и обжариваем помешивая на среднем огне 2-3 минуты. Затем добавляем 3 ст. ложки томатной пасты разбавленную 100 мл воды. Можно заменить протертыми свежими помидорами. Добавляем сметану, и тушим на среднем огне 5 минут. Приправляем специями (измельченный свежий чеснок и сушенный укроп). В конце посолить. Можно по вкусу добавлять любые специи. Если соус вам кажется густым, разбавьте его немного кипятком.
Достаем наши тефтели и заливаем их овощным соусом, равномерно распределяем полностью закрывая тефтели. И отправляем еще на полчаса в духовку до полной готовности при 200 С°.
Достаем тефтели из духовки. При желании можно сверху посыпать тертым сыром. И отправляем на 2-3 минуты в духовку, чтобы расплавился сыр. Подавать тефтели к столу можно как самостоятельное блюдо, или же с любыми любимыми гарнирами. Мясные шарики получились легкими, нежными и сочными. Секрет тефтелек заключается не только в фарше, но и в подливе, которой можно обильно полить гарнир.
Тефтели с рисом, получаются более нежными благодаря томатному соусу. Тефтели можно подавать как самостоятельное блюдо, а так же в компании с гарниром. Тефтели с рисом и подливкой запекаются в духовке, что делает их приготовление еще проще, а вкус намного вкуснее.
Ингредиенты
Для приготовления тефтель с подливкой нам понадобится: 1 кг фарша; 1 стакан риса; 1 луковица; 1 морковь; 1 ст. л. майонеза; соль, перец. Для соуса: 1 стакан воды; 0,5 стакана томатного соуса; 3 ст. л. сметаны; 2 ст. л. майонеза; 2 ст. л. муки; соль, перец.
Этапы приготовления
Для приготовления тефтелей необходимо рис отварить до полуготовности и смешать с фаршем. Лук и морковку мелко нарезать и пассировать на сковороде, готовую зажарку добавить к фаршу. Добавить майонез, соль и перец, хорошенько все вымешать.
Из фарша сформировать тефтели и выложить их в форму для запекания.
Для приготовления подливы нужно смешать все входящие в состав ингредиенты: воду, томатный соус, сметану, майонез и муку. Добавить соль и перец по вкусу. Полученным соусом залить наши тефтельки.
Запекать тефтели с рисом и подливкой 30 минут при температуре 180-200 градусов.
Приятного аппетита!
Средняя:
Ваша оценка: Пусто Средняя: 5 (13 голоса)
rutxt.ru
Тефтели в духовке с подливкой рецепт с фото пошагово
Поделиться
Тефтели в духовке с подливкой – именно то, что надо.Чтобы побаловать своих родных во время воскресного обеда.
Многие при упоминании этого блюда сладко улыбаются: бабулино кушанье. Некоторые морщатся: школьная еда. Большие противни с высоченными бортами с невероятным количеством шариков из мяса с фаршем в томатной подливке помнят почти все, кто ходил в советскую школу. Есть и те, кто просто скажут: «Фу». Но будут неправы.
Нежное котлетное мясо в сочетании с небольшим количеством риса и большим количеством подливки из сметаны с томатной пастой, посыпанное свежей зеленью. И все это очарование просто тает во рту, а подливу так вкусно есть даже просто с хлебом!
Приготовьте тефтели и будьте совершенно счастливы, что ваши домашние абсолютно сыты, довольны и, как результат, счастливы.
Пошаговое приготовление тефтели в духовке с подливкой с фотографиями
(Visited 1 074 times, 1 visits today)
recepty-s-foto.ru
Тефтели в духовке с подливкой: пошаговый рецепт с фото
Это те самые тефтели в духовке с подливкой, которые каждый из нас отлично помнит с детства. Их запекали в огромных противнях с высокими бортиками, а на раздаче отделяли лопаткой по две и выкладывали на гарнир. Я знаю, что многие ждали появление тефтелей, но лично мне больше по душе были вареные сосиски. Но когда я попробовала воспроизвести рецепт сама, то поняла, что все дело было в подливке. Если сделать ее из качественных продуктов и не передержать тефтели в духовке, то получится очень вкусная штука. Что подтвердил и мой муж. Доедая последнюю тефтельку с противня, он сказал, что очень похоже на те, которые были в школьной столовой, но повкуснее, конечно. Для всех желающих приготовить тефтели в духовке с подливкой – пошаговый рецепт с фото.
Ингредиенты:
Тефтели:
700 г фарша,
½ стакана риса,
2 яйца,
1 большая луковица,
2/3 ч. ложки соли,
Свежемолотый перец по вкусу
Подливка:
3 ст. ложки томатного соуса,
3 ст. ложки с горкой сметаны,
1 ст. ложка без горки муки,
½ литра воды (2 стакана)
соль, перец по вкусу
Пошаговый рецепт, как приготовить тефтели с подливкой в духовке
Для приготовления тефтелей нам понадобится вареный рис. Запомните, что совершенно не обязательно добиваться идеального разваривания крупы. Даже если рис останется полусырым, он дойдет до готовности в составе тефтелей, уже в духовке. Я заливаю половину стакана риса стаканом воды, довожу до кипения, прикручиваю огонь и варю без крышки, пока вода не выпарится. Далее рис нужно остудить, иначе может завариться яичный белок, что нам совершенно не нужно.
Когда рис остынет, выкладываем его в большую миску, добавляем мясной фарш (у меня был готовый, два яйца и измельченный лук. Кто-то прокручивает его на мясорубке вместе с фаршем или мелко-мелко режет ножом, я тру лук на мелкой терке и затем сливаю излишки выделившегося сока. Как ни странно, но натертый лук придает тефтелям какой-то особый аромат (возможно, мне это кажется, но вроде бы муж со мной согласен).
Перчим и солим фарш, перемешиваем хорошенько. Можно даже несколько раз бросить сформированный в шар фарш в миску – так он станет поплотнее.
Из фарша лепим тефтели произвольного размера. Они не будут прилипать к рукам, если вы смочите их в воде. Я для этих целей наливаю воду в миску и погружаю в нее ладони после каждой второй или третьей слепленной тефтельки. Получившиеся шарики выкладываем на противень рядками. Я противень не смазывала, потому что он у меня с антипригарным покрытием.
Осталось сделать подливку. Тут сложностей никаких – все нужно перемешать.
Однако есть одна маленькая хитрость. Муку в подливу нужно добавлять в самом начале и размешать ее со сметаной и томатным соусом лучше всего веничком, тогда мука разойдется в подливке без комочков. А вот если вы насыпете ее в конце, уже после разбавления водой, то от комочков будет избавиться проблематично.
Разбавляем получившуюся густую массу водой. Пробуем, если нужно, досаливаем и перчим.
Выливаем подливку на тефтели.
Ставим в духовку на 45 минут. Я знаю, что некоторые закрывают противень фольгой. Но в моей духовке хорошая изоляция, поэтому тефтели не подсыхают. Получается вот такая красота.
При подаче подливку стоит слегка перемешать. Она получается замечательно густой. Хватит на пропитку приличной порции гарнира. Хотя некоторые любят есть подливку просто так, подбирая ее кусочком хлеба.
easycookschool.com
Тефтели в духовке с подливкой
Тефтели с рисом – это самостоятельное блюдо, не требующее гарнира, вкус которого знаком нам еще с детства. Вкус мясных шариков определяет именно подлива, поэтому их можно готовить как в томате, так и в сметане. Вкус будет совершенно разный. Я рекомендую обязательно попробовать тефтели в духовке с подливкой по моему рецепту. Вам обязательно понравится!
Тефтели в духовке с подливкой
рецепт тефтелей с подливкой в духовке
Ингредиенты:
свиной фарш – 800 г,
рис – 150 г,
лук – 2 шт.,
морковь – 1 шт.,
соль – по вкусу,
томатная паста – 1,5 ст.л.,
кетчуп – 2 ст.л.,
приправа для свинины – по вкусу,
перец черный молотый – по вкусу,
перец красный молотый – по вкусу,
масло подсолнечное – для жарки.
Процесс приготовления:
Для приготовления тефтелей взять готовый домашний фарш или же перемолоть мясо на мясорубке. Мясо брать с прослойками жира, чтобы фарш был не сильно сухим.
Половину луковицы также перемолоть на мясорубке вместе с мясом.
Добавить в фарш для тефтелей соль и приправы для свинины.
Рис отварить так чтобы он был не полностью готов. Во время приготовления в духовке он возьмет недостающую влагу из соуса и получится идеальной готовности.
Все хорошо перемешать до однородности.
Смочив ладони водой, сформировать тефтельки круглой формы и плотно выложить в форму для запекания. Если у вас останется лишний фарш с рисом, его можно смело отправить в морозильную камеру и в другое время приготовить.
Теперь нужно приготовить заправку. Оставшийся лук нарезать и морковь натереть на крупной терке. Лук и морковь берите большого размера. Чем больше будет заправки, тем вкуснее получатся тефтели. Обжарить лук и морковь на подсолнечном масле.
Добавить красный и черный перец в заправку, слегка посолить.
Разбавить томатную пасту в горячей воде (200 мл) и добавить к луку и моркови. Также добавить кетчуп и так протушить минут 5 на медленном огне. Вместо томатной пасты можно использовать томатный сок.
Равномерно залить тефтели заправкой.
Поставить тефтели в духовку на 50-60 минут. Температура 160 градусов. Готовые тефтели в томатном соусе вынуть и дать немного стыть.
Тефтели в духовке с подливкой готовы, можно подавать к столу.
Высокочувствительный С-реактивный белок (кардио), (СРБ высокочувствительный, high sensitivity CRP, hs-CRP)
Уровень СРБ значительно повышается при инфекциях, воспалительных процессах и любом повреждении тканей. Традиционное использование теста СРБ нацелено на выявление инфекций и выраженного воспаления в организме (см. тест №43 С-реактивный белок). В таком стандартном варианте исследования используют диагностический порог СРБ
Установлено, однако, что концентрация СРБ в небольшой степени повышается также при эндогенном сосудистом вялотекущем воспалении низкого уровня активности, сопровождающем процесс развития атеросклероза сосудов. Для выявления такого персистирующего воспаления низкой степени, связываемого с повышением кардиорисков, необходимы высокочувствительные методы определения СРБ, позволяющие достаточно точно различать концентрации СРБ даже в обычно считающемся нормальным диапазоне 0,5-5 (10) мг/л.
Исследование СРБ в этих целях следует проводить в отсутствие каких-либо недавних заболеваний, инфекций, воспаления или повреждения тканей. При интерпретации результата СРБ, полученного в таких условиях, используют следующие критерии: уровень СРБ менее 1,0 мг/л – интерпретируется как оптимальный, 1-3 мг/л – промежуточный, а более 3 мг/л – указывающий на повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений в будущем. По данным проведенных исследований, у лиц с уровнем СРБ, приближающемся к верхнему пределу стандартного диапазона нормы, потенциальный риск развития в будущем сердечно-сосудистых заболеваний ориентировочно от 1,5 до 4 раз выше, чем у лиц с значениями СРБ
Для индивидуального определения потенциального риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (и их грозных осложнений — инфаркта, инсульта) применяют различные варианты подсчета факторов риска, из которых в настоящее время рекомендована и широко используется шкала SCORE. Она основана на учете возраста, пола, величины систолического артериального давления, уровня общего холестерина, факта курения (с уточнением по уровню холестерина антиатерогенных липопротеидов высокой плотности – ЛПВП).
Определение потенциальных сердечно-сосудистых рисков с использованием подобных систем оценки рекомендуется применять взрослым лицам старше 40 лет, за исключением тех, кого автоматически относят к группе высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска (пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, хронической болезнью почек или очень высокими уровнями отдельных факторов риска). Такая оценка позволяет вовремя применить нужные профилактические меры. Однако и инфаркт, и инсульт иногда неожиданно развиваются и у людей с умеренным или низким по указанным базовым факторам расчетным риском. Поэтому лицам, отнесенным в группу умеренного сердечно-сосудистого риска, для более точных оценок целесообразно определять дополнительные биомаркеры – в том числе факторы воспаления (высокочувствительный СРБ и фибриноген). Из них более широко экспертами обсуждается роль С-реактивного белка.
Прогностическая значимость высокочувствительного исследования СРБ в оценке сердечно-сосудистых рисков ограничена тем, что его уровень в крови подвержен влиянию большого числа факторов. При выявлении признаков повышенного кардиориска в тесте высокочувствительного СРБ, его исследование целесообразно через некоторое время повторить, чтобы убедиться в том, что полученный результат не случаен.
С какой целью определяют уровень высокочувствительного С-реактивного белка в крови
Данное исследование является вариантом оценки уровня С-реактивного белка, предназначенным для дополнительного уточнения сердечно-сосудистых рисков у пациентов, отнесенных в группу умеренного риска по базовым факторам.
Когда нецелесообразно определять уровень высокочувствительного С-реактивного белка в крови
Следует понимать, что СРБ высокочувствительным (№ 1643) и СРБ стандартным (№ 43) тестами определяется один и тот же белок. При значениях СРБ выше 10 мг/л следует исключить наличие инфекционного процесса. Лицам с хроническими воспалительными заболеваниями (например, ревматоидным артритом) нецелесообразно применять высокочувствительный СРБ, поскольку уровень С-реактивного белка при этом заболевании всегда высокий, и использование высокочувствительного формата теста не имеет значения.
Бойцов С. А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российское кардиологическое общество, Национальное общество профилактической кардиологии, Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний //Российский кардиологический журнал. – 2018. – №. 23 (6).
Ежов М. В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр //Атеросклероз и дислипидемии. – 2017. – №. 3. – С. 5-22.
Catapano A. L. et al. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias //European heart journal. – 2016. – Т. 37. – №. 39. – С. 2999-3058.
CDC/AHA Workshop on Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease Application to Clinical and Public Health Practice Report From the Laboratory Science Discussion Group. Circulation. 2004;110:e545– e549.
Protein. Learning guide series. Abbott Diagnostics (материалы фирмы производителя реагентов)
Повышенные уровни С-реактивного белка у пациентов с COVID-19
Уважаемые коллеги!
Несмотря на то, что С-реактивный белок (СРБ) является ранним маркером воспаления, возникающего при инфекции, и его уровни обычно значительно не увеличивается при вирусной респираторной инфекции, у тяжело больных пациентов с COVID-19 наблюдалось значительное увеличение значений СРБ. Это согласуется с наблюдениями, сделанными во время ОРВИ эпидемии в 2003 году у пациентов с птичьим гриппом h2N1 и H7N9 [1]. Одной из возможных причин является перепроизводство воспалительных цитокинов, которые участвуют в защите возбудителя. Цитокины могут быть причиной более серьезных симптомов и повреждения альвеолы, и тем самым стимулировать выработку СРБ. [2-4] По этой причине исследование уровня СРБ полезно в раннем обследовании пациентов с коронавирусом.
Исследования пациентов с COVID-19 показали, что уровни СРБ напрямую коррелируют с тяжестью и прогрессированием заболевания. Недавно опубликованное исследование [5] показало, что низкие уровни СРБ часто встречаются как у пациентов, которым не требуется кислород (среднее значение 11 мг/ л, межквартильный диапазон 1-20 мг/л) так и у пациентов, у которых развилась гипоксемия (среднее значение 66 мг/л, интерквартильный диапазон 48-98 мг/л).
Другое исследование [6] было сосредоточено на изучении предикторов (to predict – предсказывать) летального исхода в случаях COVID-19. В этом исследовании было показано, что повышенные воспалительные маркеры в крови являются хорошими предикторами при COVID-19. Сравнение уровней СРБ с риском смертности показало, что у выживших пациентов средний уровень СРБ составлял ~ 40 мг/л, в то время как у умерших — в среднем 125 мг/л.
[1] N. Chen u. a., „Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study“, Lancet Lond. Engl., Bd. 395, Nr. 10223, S. 507–513, 15 2020, doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
[2] D. Vasileva und A. Badawi, „C-reactive protein as a biomarker of severe h2N1 influenza“, Inflamm. Res. Off. J. Eur. Histamine Res. Soc. Al, Bd. 68, Nr. 1, S. 39–46, Jan. 2019, doi: 10.1007/s00011-018-1188-x.
[3] W. Wu u. a., „A new perspective on C-reactive protein in H7N9 infections“, Int. J. Infect. Dis. IJID Off. Publ. Int. Soc. Infect. Dis., Bd. 44, S. 31–36, März 2016, doi: 10.1016/j.ijid.2016.01.009.
[4] K.-J. Huang u. a., „An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients“, J. Med. Virol., Bd. 75, Nr. 2, S. 185–194, Feb. 2005, doi: 10.1002/jmv.20255.
[5] B. E. Young u. a., „Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore“, JAMA, März 2020, doi: 10. 1001/jama.2020.3204.
[6] Q. Ruan, K. Yang, W. Wang, L. Jiang, und J. Song, „Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China“, Intensive Care Med., März 2020, doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.
Сдать анализ крови на С-реактивный белок (СРБ) в лаборатории KDL
С–реактивный белок (СРБ) — информативный показатель текущего воспалительного процесса в организме. Этот белок синтезируется печенью и является одним из маркеров острой фазы воспаления. Уровень СРБ в крови может повыситься в течение нескольких часов после начала инфекционного заболевания, травмы или в первые часы после операции. СРБ быстро реагирует на изменение динамики болезни, при выздоровлении быстро возвращается к норме.
В каких случаях назначают исследование С- РБ?
Анализ крови на С-реактивный белок обычно назначают, если есть признаки воспаления любой природы (причиной воспаления может быть вирусная или бактериальная инфекция, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание кишечника). Этот тест обычно используется вместе с клиническим анализом крови. СРБ более специфичный показатель воспаления, чем СОЭ и более подвижный. Обычно при устранении причины повреждения тканей или успешном лечении инфекции он приходит в норму в течение 1-2 суток. В то же время СОЭ (скорость оседания эритроцитов) может оставаться повышенной еще длительное время. Повышение СРБ в течение продолжительного времени может наблюдаться у пациентов с ревматическими и другими аутоиммунными заболеваниями.
Для оценки риска сердечно — сосудистых событий используется тест «С — реактивный белок, ультрачувствительный».
Что именно определяется в процессе анализа?
Определяется концентрация С- реактивного белка с использованием антител к человеческому С- реактивному белку (метод основан на реакции «антиген- антитело»).
Что означают результаты теста?
Повышение концентрации С — РБ в крови может быть признаком бактериальной инфекции. Токсины бактерий – мощный активатор синтеза С- реактивного белка. Также этот маркер повышается при любом повреждении тканей (бытовой травме, операционной травме, ожогах), а также обычно повышен при инфаркте миокарда и при аутоиммунных заболеваниях. Степень повышения СРБ связана с объемом пораженных тканей или активностью воспалительного процесса. Так как это общий маркер воспаления, то оценивать его уровень надо с учетом данных других методов исследования и истории болезни пациента.
Обычный срок выполнения теста
Результат анализа крови на СРБ можно получить в течение 1-2 дней
Нужна ли специальная подготовка к анализу?
Специальной подготовки не требуется. Подробнее в разделе «Подготовка».
С-реактивный белок человека ультрачувствительный (CRP) – Bialexa
Описание и функции С-реактивного белка (CRP)
С-реактивный белок (СРБ) был впервые обнаружен исследователями Тиллетт и Францис в 1930 году в качестве элемента сыворотки крови больных с острыми воспалительными процессами, вступающего в реакцию с C-полисахаридом пневмококка. СРБ человека принадлежит к очень консервативной семье белков под названием «пентраксины», которая характеризуется наличием кальций-зависимого связывания лигандов и радиальной симметрией пяти мономеров, образующих кольцо вокруг центральной поры. Молекула СРБ состоит из 224 остатков аминокислот с молекулярной массой мономера порядка 25 кДа и pI 6,4. Мономеры нековалентно связаны и образуют пентамерную структуру (Рис. 1).
В течение многих десятилетий СРБ был известен в качестве белка, синтезируемого в печени. Тем не менее, последние исследования свидетельствуют о существенном уровне экспрессии СРБ в других тканях, в том числе в стенках кровеносных сосудов и в гладкомышечных клетках коронарных артерий, где, согласно предположениям ученых, СРБ представлен в виде мономера (mCRP), в то время как нативный пентамерный белок (nCRP) содержится преимущественно в плазме.
Точная функция СРБ в организме человека до сих пор вызывает многочисленные дискуссии. Было установлено, что указанный белок принимает участие в воспалительных, а также во врожденных иммунологических процессах организма. Важными элементами биологической активности СРБ являются его способность с высоким уровнем аффинности связывать различные лиганды, в том числе поврежденные клеточные мембраны, апоптотические клетки, фибронектин и т.д., с остатками фосфохолина. Лиганд-связанный СРБ может распознаваться С1q-компонентом комплемента, что является классическим путем активации комплемента. В ходе взаимодействия с фактором Н комплемента, СРБ выступает в качестве регулятора альтернативного пути комплемента.
Рис. 1. Структура С–реактивного белка.
Использование С-реактивного белка на практике
В клинической практике С-реактивный белок рассматривается в качестве основного, хотя и достаточно неспецифичного, маркера воспаления. Он относится к так называемым «белкам острой фазы» (БОФ), которые появляются в крови в ответ на какое-либо повреждение тканей организма, вызванное инфекцией, воспалением, опухолевым ростом, травмой и другими факторами. СРБ классифицируют как белок «сильной» подгруппы: его содержание в крови может повышаться в тысячи раз, в отличие от слабых БОФ. Кроме того, время появления С-реактивного белка составляет от 6 до 12 часов, тогда как белки слабой подгруппы можно определить в крови только через 48-72 часа. Это делает его чрезвычайно эффективным маркером, если говорить о времени выявления патологий.
Как правило, у относительно здоровых людей, содержание СРБ составляет менее 5 мг/л. При наличии патологий концентрация СРБ может находиться в пределах огромного, 10000-кратного диапазона (примерно 0,05-500 мг/л). Различают несколько уровней его содержания в крови:
Самые высокие уровни содержания СРБ (выше 30 мг/л) наблюдаются при наличии бактериальных инфекций, таких как септический артрит, менингит и пневмония. При вирусных инфекциях уровень белка гораздо ниже, что позволяет использовать количественный анализ для дифференциации этих двух инфекций. Умеренно высокая концентрация СРБ, примерно 10-40 мг/л, была обнаружена у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и страдающих от иных повреждений тканей.
C-реактивный белок (CRP) используется для диагностики воспалений наряду с таким показателем, как СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Однако исследование CRP позволяет установить воспаление раньше, так как его уровень повышается прежде, чем изменяется СОЭ.
Рост содержания СРБ (с-реактивного белка) в крови наблюдается не только при воспалениях бактериального и вирусного происхождения, но и при любых повреждениях тканей, в том числе некрозах, опухолях, паразитарных инфекциях, что существенно расширяет его использование в диагностике. Кроме того, благодаря широкому диапазону значений, и корреляции с показателем СОЭ можно провести сравнительно точную дифференциацию типа заболевания.
В 2003 году Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) и Американская ассоциация кардиологов (AHA) выступили с заявлением, в котором признали СРБ наиболее эффективным маркером воспаления, рекомендованным к использованию в современной клинической практике для оценки сердечно-сосудистых рисков. Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что СРБ является сильным независимым предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе инфаркта миокарда, ишемического инсульта, заболевания периферических сосудов и внезапной сердечной смерти в отсутствии известных сердечно-сосудистых заболеваний (согласно обзору «Clearfield»).
Рекомендации Центра по контролю и профилактике заболеваний США и Американской ассоциации кардиологов предписывают использование СРБ для первичной профилактики и установления предельных пороговых точек в соответствии с категориями относительно риска: низкий риск (<1,0 мг/л), средний риск (1,0-3,0 мг/л), и высокий риск (> 3,0 мг/л). В связи с этим используемые в настоящее время высокочувствительные методы измерения концентрации СРБ (hsCRP) позволяют определить его содержание, измеряемое нанограммами на миллилитр (нг/мл). Аббревиатура hsCRP (high sensitivity CRP, C-реактивный белок ультрачувствительный) получила всеобщее признание и повсеместное распространение для обозначения белка, обнаруженного в результате таких исследований. Исследователи пришли к выводу о наличии существенной взаимосвязи между содержанием hsCRP в плазме крови и риском смерти у пациентов с острым коронарным синдромом. Кроме того, Кёниг и соавторы утверждают, что повышенная концентрация циркулирующего hsCRP свидетельствует о высоком риске смерти от ряда распространенных хронических заболеваний.
Моноклональные антитела к CRP компании Биалекса
Новейший количественный иммуноферментный анализ с использованием уникальных произведенных компанией Биалекса моноклональных антител характеризуется высоким уровнем чувствительности и имеет линейный диапазон детектирования в пределах от 0,025 мг/л до 2,5 мг/л при проведении магнитного биосенсорного анализа; от 0,01 мг/л до 50 мг/л при проведении количественного иммунохемилюминесцентного анализа (в обоих типах исследований предел обнаружения составляет 0,004 мг/л). При проведении сэндвич ELISA с использованием нанокристаллов был достигнут предел обнаружения 0,0011 мг/л. Обнаруженные нами наиболее эффективные пары моноклональных антител (4С6 — 5Е9 и 5B8 — 3C5, а также некоторые другие) обладают 10000-кратным диапазоном линейности при проведении экспериментальных ИФА. Комбинации указанных антител могут использоваться для проведения hsCRP-исследований на базе различных диагностических платформ. В традиционных СРБ-исследованиях зачастую используются методы турбидиметрии и конкурентного анализа, для которых предпочтительным считается применение моноклональных антител с относительно низкой аффинностью. Для удобства наших клиентов мы разработали моноклональные антитела с различным уровнем аффинности, что позволяет использовать такие антитела для проведения различных типов иммунологических исследований.
В молекуле нативного СРБ каждый протомер скоординирован двумя ионами Ca2+. Компания Биалекса предлагает моноклональные антитела к СРБ как чувствительные, так и нечувствительные к отсутствию Ca2+ в растворе. Некоторые антитела распознают антигены только в присутствии ионов Ca2+ (моноклональные антитела 3B6, 4B7). Большинство предлагаемых компанией Биалекса моноклональных антител нечувствительны к присутствию ионов Ca2+ при проведении иммунологических исследований сэндвич-методом и способны эффективно распознавать антигены даже при наличии ЭДТА в исследуемом образце (моноклональные антитела 11E12, 4C6, 5B8, 5E9, 5H6, 1C1, 3C10, 3С6, 10C3, 3C5, 16С9). Все моноклональные антитела к СРБ компании Биалекса прошли испытания в рамках различных иммунологических применений.
Также компания Биалекса предлагает нативный C-реактивный белок для инвитро-диагностики, иммунологических и биохимических исследований, с чистотой более 95% (по результатам ДСН-электрофореза). СРБ используется в качестве стандарта для иммуноанализа, а также как антиген для получения сыворотки, содержащей соответствующие антитела и применяемой в дальнейших исследованиях.
Цена на C-реактивный белок оговаривается индивидуально, для уточнения позвоните по номеру, указанному на сайте.
Моноклональные антитела к С-реактивному белку
С-реактивный белок (CRP)
Высокочувствительный С-реактивный белок (кардио), (СРБ высокочувствительный, high sensitivity CRP, hs-CRP)
Краткая информация об исследовании Высокочувствительный С-реактивный белок
Уровень СРБ значительно повышается при инфекциях, воспалительных процессах и любом повреждении тканей. Традиционное использование теста СРБ нацелено на выявление инфекций и выраженного воспаления в организме (см. тест №43 С-реактивный белок). В таком стандартном варианте исследования используют диагностический порог СРБ <5 мг/л или <10 мг/л, превышение которого указывает на наличие значимого воспаления или инфекции, или повреждения тканей разного происхождения.
Установлено, однако, что концентрация СРБ в небольшой степени повышается также при эндогенном сосудистом вялотекущем воспалении низкого уровня активности, сопровождающем процесс развития атеросклероза сосудов. Для выявления такого персистирующего воспаления низкой степени, связываемого с повышением кардиорисков, необходимы высокочувствительные методы определения СРБ, позволяющие достаточно точно различать концентрации СРБ даже в обычно считающемся нормальным диапазоне 0,5-5 (10) мг/л.
Исследование СРБ в этих целях следует проводить в отсутствие каких-либо недавних заболеваний, инфекций, воспаления или повреждения тканей. При интерпретации результата СРБ, полученного в таких условиях, используют следующие критерии: уровень СРБ менее 1,0 мг/л – интерпретируется как оптимальный, 1-3 мг/л – промежуточный, а более 3 мг/л – указывающий на повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений в будущем. По данным проведенных исследований, у лиц с уровнем СРБ, приближающемся к верхнему пределу стандартного диапазона нормы, потенциальный риск развития в будущем сердечно-сосудистых заболеваний ориентировочно от 1,5 до 4 раз выше, чем у лиц с значениями СРБ < 1,0 мг/л.
Для индивидуального определения потенциального риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (и их грозных осложнений — инфаркта, инсульта) применяют различные варианты подсчета факторов риска, из которых в настоящее время рекомендована и широко используется шкала SCORE. Она основана на учете возраста, пола, величины систолического артериального давления, уровня общего холестерина, факта курения (с уточнением по уровню холестерина антиатерогенных липопротеидов высокой плотности – ЛПВП).
Определение потенциальных сердечно-сосудистых рисков с использованием подобных систем оценки рекомендуется применять взрослым лицам старше 40 лет, за исключением тех, кого автоматически относят к группе высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска (пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, хронической болезнью почек или очень высокими уровнями отдельных факторов риска). Такая оценка позволяет вовремя применить нужные профилактические меры. Однако и инфаркт, и инсульт иногда неожиданно развиваются и у людей с умеренным или низким по указанным базовым факторам расчетным риском. Поэтому лицам, отнесенным в группу умеренного сердечно-сосудистого риска, для более точных оценок целесообразно определять дополнительные биомаркеры – в том числе факторы воспаления (высокочувствительный СРБ и фибриноген). Из них более широко экспертами обсуждается роль С-реактивного белка.
Прогностическая значимость высокочувствительного исследования СРБ в оценке сердечно-сосудистых рисков ограничена тем, что его уровень в крови подвержен влиянию большого числа факторов. При выявлении признаков повышенного кардиориска в тесте высокочувствительного СРБ, его исследование целесообразно через некоторое время повторить, чтобы убедиться в том, что полученный результат не случаен.
С какой целью определяют уровень высокочувствительного С-реактивного белка в крови
Данное исследование является вариантом оценки уровня С-реактивного белка, предназначенным для дополнительного уточнения сердечно-сосудистых рисков у пациентов, отнесенных в группу умеренного риска по базовым факторам.
Когда нецелесообразно определять уровень высокочувствительного С-реактивного белка в крови
Следует понимать, что СРБ высокочувствительным (№ 1643) и СРБ стандартным (№ 43) тестами определяется один и тот же белок. При значениях СРБ выше 10 мг/л следует исключить наличие инфекционного процесса. Лицам с хроническими воспалительными заболеваниями (например, ревматоидным артритом) нецелесообразно применять высокочувствительный СРБ, поскольку уровень С-реактивного белка при этом заболевании всегда высокий, и использование высокочувствительного формата теста не имеет значения.
Правила подготовки к исследованию на определение уровня высокочувствительного С-реактивного белка в крови
Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.
Взятие крови для высокочувствительного исследования СРБ в целях дополнительной оценки сердечно-сосудистых рисков следует проводить в отсутствие каких-либо недавних заболеваний, инфекций, воспаления или повреждения тканей. Для остальных ситуаций см.тест № 43 С-реактивный белок.
В каких случаях проводят анализ крови на высокочувствительный С-реактивный белок
В дополнение к тестам липидного профиля для уточнения потенциальных сердечно-сосудистых рисков у лиц с умеренным риском при оценке по шкале SCORE.
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Трактовка результатов исследования крови на высокочувствительный С-реактивный белок
Единицы измерения: мг/л.
Референсные значения: 0,1 мг/л-16160 мг/л.
Интерпретация результатов (для целевой группы взрослых – см. Описание, Показания к назначению)
При соблюдении указаний по подготовке к исследованию СРБ высокочувствительным методом в целях дополнительной оценки кардиорисков (см. разделы «Описание» и «Подготовка к исследованию») интерпретация результата СРБ (высокочувствительный) следующая: менее 1,0 мг/л – низкий риск, 1-3 мг/л – средний риск, концентрация более 3 мг/л – указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений в будущем.
В случае выявления признаков повышенного риска исследование СРБ высокочувствительным методом целесообразно повторить через некоторое время для исключения случайных причин. При уровне СРБ выше 10 мг/л следует исключить инфекционный процесс. См. также информацию по интерпретации к тесту № 43 С-реактивный белок (стандартный).
Влияние лекарственных препаратов: нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (аспирин, ибупрофен и пр. ), статины снижают уровень СРБ (поскольку снижают активность воспаления).
С-реактивный белок (СРБ, CRP) — цена анализа в Минске в ИНВИТРО
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Метод определения
Иммунотурбидиметрический (нижний предел обнаружения — 0,25 мг/л).
Белок острой фазы, самый чувствительный и самый быстрый индикатор повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме.
С-реактивный белок получил свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков (один из механизмов ранней защиты организма от инфекции). СРБ стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента. Синтезируется преимущественно в гепатоцитах, его синтез инициируется антигенами, иммунными комплексами, бактериями, грибами, при травме (через 4 — 6 часов после повреждения). В сыворотке здорового человека отсутствует.
Концентрация С-реактивного белка в крови имеет высокую корреляцию с активностью заболевания, стадией процесса. Уровень СРБ быстро и многократно увеличивается при воспалениях различной природы и локализации, паразитарных инфекциях, травмах и опухолях, сопровождающихся воспалением и некрозом тканей.
Тест на СРБ чаще всего сравнивают с СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Оба показателя резко возрастают в начале заболевания, но СРБ появляется и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.
При успешном лечении уровень СРБ снижается в течение последующих дней, нормализуясь на 6 — 10 сутки, в то время как СОЭ снижается только спустя 2 — 4 недели.
Таким образом, быстрая нормализация уровня СРБ позволяет использовать этот тест для наблюдения за течением болезни и контроля эффективности лечения. При любых заболеваниях, либо после операции присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис, сопровождается повышением уровней белков острой фазы.
На содержание СРБ не оказывают влияния гормоны, в том числе при беременности, с переходом в хроническую стадию заболевания уровень С-реактивного белка снижается до полного его исчезновения и вновь возрастает при обострении процесса. Уровень СРБ при вирусной и спирохетной инфекции возрастает незначительно, поэтому при отсутствии травмы высокие значения его в сыворотке указывают на наличие бактериальной инфекции. У новорожденных СРБ может использоваться для диагностики сепсиса. После оперативного вмешательства уровень этого показателя возрастает, но при отсутствии бактериальной инфекции послеоперационном периоде он быстро нормализуется. А присоединение бактериальной инфекции (местный процесс или сепсис) сопровождается ростом СРБ или отсутствием его снижения.
За последнее десятилетие были разработаны высокочувствительные методы определения СРБ (< 0,5 мг/л). С такой чувствительностью может улавливаться изменение СРБ не только в условиях острого, но также и хронического, низкой степени выраженности эндогенного воспаления. Показано, что повышение СРБ даже в интервале концентраций < 10 мг/л и пограничных с верхней границей нормы значений у кажущихся здоровыми людей говорит о повышенном риске развития атеросклероза, а также первого инфаркта, тромбоэмболий.
Информативность показателя СРБ, определённого чувствительными методами, в этом плане, по некоторым данным, выше, чем определение холестерина липопротеинов низкой плотности. Риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с увеличенным СРБ возрастает при параллельно увеличенных других факторах риска (холестерине, фибриногене, гомоцистеине и др.).
Иммуноферментные методы в диагностике хронического синусита и хронического тонзиллита
Обследованы 156 пациентов с хроническим синуситом и хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы, находившихся на стационарном лечении. Больные были разделены на четыре группы. Первую группу составил 41 больной хроническим полисинуситом, вторую – 34 пациента с хроническим тонзиллитом, третью – 38 больных хроническим гнойным синуситом, четвертую – 43 пациента с паратонзиллярным абсцессом. Все пациенты были обследованы, согласно стандартам оказания медицинской помощи по соответствующим нозологиям. Дополнительно проведены исследование на высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ) и исследование Д-димера иммуноферментным методом. Показана динамика взаимосвязанных высокочувствительных показателей (СРБ и Д-димера), являющихся отражением взаимосвязанных процессов воспаления и гемостаза у больных хроническим синуситом и хроническим тонзиллитом.
Таблица 1. Распространенность повышенных значений СРБ (≥ 10 мг/л) больных ХС и ХТ
Среди всех нозологических форм в структуре заболеваемости поликлинического и стационарного звена основную долю составляют заболевания околоносовых пазух [1–3] и небных миндалин [4]. Обращаемость по поводу хронического полипозного синусита составляет 3,7–5,8 на 10 тыс. человек [1]. На хронический тонзиллит (ХТ) приходится 23,7% всех заболеваний глотки [4]. Среди ургентных патологий глотки паратонзиллярные абсцессы (ПА) занимают первое место [5].
В настоящее время в отношении патогенеза хронического синусита (ХС) и ХТ остается много спорных и неясных вопросов. Поскольку существуют лимфогенные связи небных миндалин с другими органами, не исключено распространение токсических, метаболических, иммунореактивных, аллергических факторов с небных миндалин [4, 6]. Классификация ХТ Б.С. Преображенского и В.Т. Пальчуна объясняет токсико-аллергический характер заболевания, обусловленный в основном наиболее изученным этиологическим фактором данного заболевания – бета-гемолитическим стрептококком группы А [4, 6]. С этим возбудителем связано большинство описанных и доказанных метатонзиллярных осложнений: ревматизм, миокардит и заболевания клапанного аппарата сердца, нефропатия, обусловленная иммуноглобулином (Ig) А [4, 6, 7].
В патогенезе ХС, особенно полипозной формы, также много неясных моментов. Существует несколько теорий образования полипов в полости носа: инфекционная, в том числе грибковая, аллергическая. До сих пор не понятно, полипозный синусит – самостоятельное заболевание или проявление атопических системных заболеваний [4]. У каждой теории есть сторонники. В ряде исследований изучали роль гуморального и клеточного иммунитета при этом заболевании.
ХС и ХТ не являются очаговой патологией [8]. В литературе по оториноларингологии, касающейся лабораторной диагностики, в основном освещены вопросы определения уровней Ig, цитокинов в секрете слизистой оболочки и крови, показателей общеклинического анализа крови, антистрептолизина-О, ревматоидного фактора, С-реактивного белка (СРБ) (пентамера) [2, 4, 6].
Анализ крови на цитокины выполняет далеко не каждая лаборатория городской или районной больницы. Показатели общего анализа крови информативны лишь при явном гнойном процессе. При вялотекущем хроническом воспалении в околоносовых пазухах или небных миндалинах такой анализ неинформативен [9]. Например, уровень антистрептолизина-О повышается в ответ на перенесенную инфекцию, реакция проявляется только на 7–9-й день заболевания [10]. Что касается острофазовых показателей воспаления, обычно подтверждающих бактериальную инфекцию, часто ориентируются на уровни фибриногена, СРБ (пентамера) [10, 11]. Но методика определения данных показателей не совсем точна по сравнению с иммуноферментными методами исследования, например, высокочувствительного СРБ (мономера). Уровень высокочувствительного СРБ в крови увеличивается через 6–8 часов от начала заболевания и достаточно быстро снижается, что свидетельствует об эффективности назначенного лечения и может способствовать ранней диагностике, дифференциальной диагностике при указанных нозологических формах [12].
Активация свертывания крови тесно связана с воспалением и необходима для ограничения очага инфекции или инфекционных агентов путем окружения их фибриновыми микросгустками [13–15].
Нарушение гемостаза при гнойно-септическом процессе сопровождается усилением фибринообразования, снижением активности естественных антикоагулянтов, а также подавлением системы фибринолитического потенциала [13–15]. При этом имеет место и определенная динамика медиаторов и маркеров воспалительных реакций – цитокинов. Провоспалительные цитокины среди прочих функций стимулируют активацию гемостаза за счет экспрессии тканевого фактора, угнетения антикоагулянтных и фибринолитических систем крови [13–15].
Особенности течения гемостатических реакций при хронических патологиях околоносовых пазух и небных миндалин недостаточно освещены в литературе, отсутствуют ориентиры, позволяющие прогнозировать тяжесть течения данной патологии. Отсутствуют работы, посвященные ранней и чувствительной диагностике, прогнозированию течения ХС, в том числе хронического гнойного синусита (ГС), ХТ, ПА одновременно по показателям СРБ и Д-димера.
Проблема лечения больных ХС, ХТ и ПА остается крайне актуальной в оториноларингологии [3–8]. Это обусловлено общей тенденцией роста заболеваемости ХТ и ХС, неэффективностью лечения, высокой частотой рецидивирования, а также незначительным количеством исследований роли сопряжения гемостатических реакций и воспаления в генезе заболевания [3–8, 15–18].
Целью исследования стала оценка показателей и связи между Д-димером и С-реактивным белком при хроническом полисинусите (ХП), ГС, ХТ и ПА.
Материал и методы
Проведено клинико-лабораторное обследование 156 пациентов (67 (42,9%) мужчин, 89 (57,1%) женщин) с хроническим синуситом и хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы и паратонзиллярным абсцессом, находившихся на стационарном лечении в Тамбовской городской клинической больнице № 3. Больные были разделены на четыре группы. Первую составил 41 больной ХП (средний возраст – 44,9 ± 3,2 года), вторую – 34 пациента с ХТ (средний возраст – 40,3 ± 3,2 года), третью – 38 больных ГС (средний возраст – 25,6 ± 1,4 года), четвертую – 43 пациента с ПА (средний возраст – 33,6 ± 1,9 года). В контрольную группу вошли 20 здоровых добровольцев (средний возраст – 26,5 ± 2,01 года).
Критериями исключения из исследования послужили:
наличие бронхиальной астмы, сахарного диабета, заболеваний крови и системных заболеваний;
применение любых препаратов, влияющих на гемостаз;
наличие вирусных гепатитов (В, С) и ВИЧ-инфекции;
установленная в анамнезе почечная и печеночная недостаточность;
беременность.
Всем участникам исследования выполнен забор крови из локтевой вены в две вакуумные системы (для получения сыворотки и плазмы) в первые сутки поступления в стационар. Определение уровней СРБ и Д-димера проводилось иммуноферментным методом с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) на иммуноферментном микропланшетном анализаторе INFINITE F50 (Tecan, Австрия).
Статистическую обработку данных при оценке результатов лабораторного исследования проводили с помощью пакета программ Statistica 6. 0. Частоту встречаемости рассчитывали прямым подсчетом и выражали в процентах. Уровни определяемых показателей описывали с помощью медианы и интерквартильного размаха (Me [25%; 75%]). Достоверность различий показателей между группами оценивали по непараметрическому U-критерию Манна – Уитни. За норму принимали предлагаемые нормативы для соответствующих наборов и методов. Статистически значимыми считали различия при 0,05 уровне вероятности безошибочного суждения (p
Результаты и обсуждение
СРБ и фибриноген относятся к белкам острой фазы, роль которых заключается в ограничении очага повреждения, удалении повреждающих факторов, восстановлении нарушенной структуры. СРБ – «главный белок» острой фазы, уровень которого при повреждении возрастает в первые 6–8 часов, причем весьма значительно (в 20–100 раз и больше) [12, 14–16].
Для определения роли воспаления в генезе гнойно-септических осложнений при ХС и ХТ изучались концентрации СРБ в сыворотке крови пациентов с данными патологиями.
СРБ – центральный компонент двух типов воспалительных процессов. Первый тип – воспалительный процесс, связанный с системными инфекционными процессами, некрозом тканей, опухолевыми заболеваниями. При этом уровень СРБ находится в так называемом воспалительном диапазоне ≥ 10 мг/л. Уровень СРБ, достигший указанного значения, свидетельствует о тяжести системного воспаления. Второй тип воспалительной реакции, которую отражает вялотекущий воспалительный процесс, происходящий в эндотелии и обусловленный атерогенезом, как правило, не связан с инфекциями. Высокочувствительный диапазон СРБ – от 0,05 до 10,0 мг/л. В настоящем исследовании данный показатель использовали в качестве раннего маркера – предиктора острого воспалительного процесса [12].
Частота встречаемости высоких значений СРБ в воспалительном диапазоне представлена в табл. 1. Как видим, частота встречаемости острофазовых концентраций СРБ в группах ХП, ХТ и ГС практически не отличалась. Вместе с тем у пациентов с ПА (четвертая группа) высокие уровни СРБ регистрировались в 4,1–5,2 раза чаще, чем в группах 1–3. В целом среди всех обследованных пациентов частота встречаемости острофазовых значений СРБ составила 33,3% (каждый третий пациент). Подобная динамика уровней СРБ в сыворотке крови свидетельствует об острофазовом ответе у ряда пациентов, особенно при ПА, на фоне гнойного процесса и некроза тканей.
Анализ концентраций СРБ показал значительные различия между группами (табл. 2).
При хронических процессах у пациентов с ХП (первая группа) имели место более высокие концентрации СРБ по сравнению с пациентами контрольной группы (рис. 1).
У пациентов с ХТ (вторая группа) не выявлено достоверных отличий ни с пациентами контрольной группы, ни с пациентами первой группы. Высокие концентрации СРБ при ПА в четвертой группе достоверно отличались от таковых у обследуемых контрольной группы, пациентов с ХП, ХТ, ГС (табл. 2, рис. 1). Это еще раз доказывает информативность данного показателя как наиболее чувствительного клинико-лабораторного индикатора воспаления, бактериального инфекционного процесса и некроза. СРБ, как и большинство белков острой фазы, характеризуется неспецифичностью по отношению к первопричине воспаления и высокой корреляцией их концентрации в крови с тяжестью заболевания и его стадией. Сказанное означает, что СРБ более точный и надежный маркер воспаления, чем, например, скорость оседания эритроцитов, подсчет относительного количества лейкоцитов и сдвиг лейкоцитарной формулы. Ранее нами было показано, что лейкоцитарные показатели общего анализа крови (количество лейкоцитов, относительное количество лейкоцитов, входящее в лейкоцитарную формулу) имели патологически высокие значения при выраженных гнойно-септических осложнениях в виде ПА [9]. Таким образом, ценность определения концентрации в динамике гнойно-септических осложнений для мониторирования течения заболевания и контроля эффективности лечения переоценить сложно.
Ко второй группе белков острой фазы воспаления относится, в частности, фибриноген. Концентрация этих белков увеличивается в 2–5 раз. Одновременная активация фибринолиза сопровождается увеличением Д-димеров как продуктов деградации фибрина. Не случайно Д-димер отражает не только нарастание предтромботической готовности, но и степень острофазового ответа [13–15]. В более ранних наших работах показатели рутинной коагулограммы (протромбиновое и тромбиновое время, фибриноген, активированное частичное тромбопластиновое время) у больных с ХС и ХТ находились в пределах референсных значений и не различались между группами [9]. Наиболее информативным показателем служило повышение уровней растворимых фибринмономерных комплексов, что наглядно отражало развитие предтромботической готовности при гнойно-септических осложнениях [13–15].
В настоящем исследовании выявлена низкая частота встречаемости высоких концентраций Д-димера в группах пациентов с ХП, ХТ и ГС (табл. 3). Однако в группе с гнойно-септическими осложнениями и некрозом тканей – ПА высокие концентрации Д-димера регистрировались в 8 раз чаще. Это указывает на активацию процессов фибриногенеза, а следовательно, и фибринолиза, сопутствующих острой фазе воспалительного процесса.
Анализ результатов определения Д-димера в плазме крови показал значительные различия между группами пациентов с ХП, ГС, ХТ и ПА (табл. 4).
Установлено, что, несмотря на низкую частоту встречаемости высоких концентраций Д-димера при ХТ (2,94%) и ГС (2,63%) по сравнению с ХП (4,88%), медианы данного показателя увеличились и составили 3,0 нг/мл у пациентов с ХП (первая группа) и 4,85 нг/мл у пациентов с ХТ (вторая группа) (рис. 2). У пациентов в группах с гнойно-септическими осложнениями (третья и четвертая группы) уровни Д-димера возрастали в десятки раз и достоверно превышали медианы данного показателя в контрольной группе и других группах соответственно (табл. 4, рис. 2), что адекватно отражало острофазовый ответ и предтромботическую готовность в группах ГС и ПА.
При межгрупповом анализе мы выявили обратную корреляцию слабой степени концентраций СРБ (r = -0,285) и умеренной степени концентраций Д-димера (r = -0,36). Между изучаемыми показателями имела место достоверная прямая корреляционная связь умеренной степени (r = 0,548).
Выводы
На основании полученных данных были сделаны следующие выводы.
Во-первых, повышение в крови уровней СРБ адекватно отражает наличие воспалительной реакции у пациентов с ХП, ХТ, ГС и играет важную роль в ранней диагностике ПА, сопровождающегося некрозом и выраженной острофазовой реакцией, и предупреждении тяжелых гнойно-септических осложнений.
Во-вторых, при оценке динамики уровней Д-димера выявлена тенденция к низкой частоте встречаемости повышенных уровней показателя в группах ХП, ХТ. Но, несмотря на это, уровень Д-димера имеет важное диагностическое значение при развитии острофазового ответа и активации гемостаза при ГС и ПА и отражает активность процесса ограничения очага гнойно-септического расплавления тканей.
В-третьих, аналогичная динамика взаимосвязанных между собой показателей СРБ и Д-димера свидетельствует о взаимосвязанных процессах воспаления и гемостаза у больных ХС и ХТ.
Заключение
Выявленные в работе закономерности изменения показателей СРБ и Д-димера при ХП, ХТ, ГС, ПА, отражающих реакции и взаимодействие двух важнейших систем (воспаления и гемостаза), можно отнести к общепатологическим реакциям организма человека. Своевременное исследование уровня СРБ и Д-димера в крови пациентов с ХС и ХТ позволит проводить раннюю и чувствительную диагностику, прогнозировать течение заболевания и в конечном итоге – повышать эффективность лечения пациентов с данными нозологиями.
параллелей в интерактивном влиянии высокочувствительной личности и социальных факторов на поведенческие проблемы у собак и людей
1.
Арон, Э.Н., Арон, А. и Ягеллович, Дж. Чувствительность обработки сенсорной информации: обзор в свете эволюции биологической чувствительности. Обзор личности и социальной психологии 16 , 262–282 (2012).
Артикул
Google ученый
2.
Арон, А. и др. . Черта темперамента, связанная с чувствительностью обработки сенсорной информации, смягчает культурные различия в нервной реакции. Социально-когнитивная и аффективная нейробиология 5 , 219–226 (2010).
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google ученый
3.
Jagiellowicz, J., Aron, A. & Aron, E. N. Взаимосвязь между чертой темперамента чувствительности обработки сенсорной информации и эмоциональной реактивностью. Социальное поведение и личность 44 , 185–199 (2016).
Артикул
Google ученый
org/ScholarlyArticle»> 4.
Асеведо Б. П. и др. . Высокочувствительный мозг: исследование с помощью фМРТ чувствительности обработки сенсорной информации и реакции на эмоции других людей. Мозг и поведение 4 , 580–594 (2014).
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google ученый
5.
Брем, М. и др. . Разработка анкеты «Высокочувствительная собака» для оценки личностного параметра «Чувствительность обработки сенсорной информации» у собак. PLoS ONE 12 , e0177616 (2017).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google ученый
6.
Пейн, Э., Беннетт, П. С. и МакГриви, П. Д. Современные взгляды на привязанность и связь в диаде собака-человек. Психологические исследования и управление поведением 8 , 71–79 (2015).
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google ученый
7.
Siniscalchi, M., Stipo, C. & Quaranta, A. «Like Owner, Like Dog»: взаимосвязь между профилем привязанности владельца и связью между владельцем и собакой. PLoS ONE 8 , e78455 (2013).
Артикул
ОБЪЯВЛЕНИЯ
CAS
PubMed
PubMed Central
Google ученый
8.
Нагасава, М. и др. . Позитивная петля взгляда окситоцина и коэволюция связей человека и собаки. Science (Нью-Йорк, Нью-Йорк) 348 , 333–336 (2015).
Артикул
ОБЪЯВЛЕНИЯ
CAS
Google ученый
org/ScholarlyArticle»> 9.
Салман, М. Д. и др. . Поведенческие причины отказа от собак и кошек в 12 приютов. Журнал прикладных наук о благополучии животных 3 , 93–106 (2000).
Артикул
Google ученый
10.
Галдериси, С., Хайнц, А., Каструп, М., Бизхолд, Дж. И Сарториус, Н. К новому определению психического здоровья. World Psychiatry 14 , 231–233 (2015).
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google ученый
11.
Хофманн, С. Г. и Битран, С. Чувствительность обработки сенсорной информации при социальном тревожном расстройстве: отношение к предотвращению вреда и диагностическим подтипам. Журнал тревожных расстройств 21 , 944–954 (2007).
Артикул
Google ученый
12.
Лисс, М., Майлу, Дж. И Эрчалл, М. Дж. Взаимосвязь между чувствительностью обработки сенсорной информации, алекситимией, аутизмом, депрессией и тревогой. Личность и индивидуальные различия 45 , 255–259 (2008).
Артикул
Google ученый
13.
Мейер, Б. и Карвер, К. С. Негативные детства, чувствительность и пессимизм: исследование особенностей избегающего расстройства личности у студентов колледжей. Журнал расстройств личности 14 , 233–248 (2000).
Артикул
CAS
Google ученый
14.
Конок В. и др. . Влияние стиля привязанности и личности владельцев на расстройство, связанное с разлукой у их собак (Canis knownis). PLoS ONE 10 , e0118375 (2015).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google ученый
15.
Prinzie, P. et al . Прямые и косвенные отношения между родительской личностью и экстернализирующим поведением: роль негативного воспитания. Psychologica Belgica 45 , 123–145 (2005).
Артикул
Google ученый
16.
van Aken, C. et al. . Родительская личность, воспитание детей и внешнее поведение малышей. Европейский журнал личности 21 , 993–1015 (2007).
Артикул
Google ученый
org/ScholarlyArticle»> 17.
Гершофф, Э. Т. Телесные наказания со стороны родителей и связанное с ними поведение и опыт детей: метааналитический и теоретический обзор. Психологический бюллетень 128 , 539–579 (2002).
Артикул
Google ученый
18.
Гершофф, Э. Т. Следует ли считать физическое наказание детей родителями источником токсического стресса, влияющего на развитие мозга? Семейные отношения 65 , 151–162 (2016).
Артикул
Google ученый
19.
Гершофф, Э. Т. и Гроган-Кейлор, А. Порка и детские последствия: старые споры и новые метаанализы. Журнал семейной психологии https://doi.org/10.1037/fam0000191 (2016).
org/ScholarlyArticle»> 20.
Блэквелл, Э. Дж., Твеллс, К., Сиврайт, А. и Кейси, Р. А. Взаимосвязь между методами дрессировки и возникновением поведенческих проблем, по сообщениям владельцев, в популяции домашних собак. Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 3 , 207–217 (2008).
Артикул
Google ученый
21.
Deldalle, S. & Gaunet, F. Влияние двух методов обучения на поведение собаки, связанное со стрессом (Canis familis), и на отношения между собакой и владельцем. Журнал ветеринарного поведения 9 , 58–65 (2014).
Артикул
Google ученый
22.
Херрон, М. Э., Шофер, Ф. С. и Рейснер, И. Р. Исследование использования и результатов конфронтационных и неконфронтационных методов обучения у принадлежащих клиенту собак, демонстрирующих нежелательное поведение. Прикладная наука о поведении животных 117 , 47–54 (2009).
Артикул
Google ученый
23.
Хиби, Э. Ф., Руни, Н. Дж. И Брэдшоу, Дж. Методы дрессировки собак: их использование, эффективность и взаимодействие с поведением и благополучием. Защита животных 63–69. (2004).
24.
Руни, Н. Дж. И Коуэн, С. Методы обучения и взаимодействия хозяина и собаки: связь с поведением собаки и способностью к обучению. Прикладная наука о поведении животных 132 , 169–177 (2011).
Артикул
Google ученый
25.
Зив, Г. Эффекты использования аверсивных методов обучения у собак — обзор. Журнал ветеринарного поведения: клиническое применение и исследования https: // doi.org / 10.1016 / j.jveb.2017.02.004 (2017).
26.
Фернандес, Дж. Г., Олссон, И. А. С. и де Кастро, А. С. В. Действительно ли методы обучения, основанные на аверсиве, ставят под угрозу благополучие собак? Обзор литературы. Прикладная наука о поведении животных 196 , 1–12 (2017).
Артикул
Google ученый
27.
Холл, Н. Дж., Протопопова, А. и Винн, К. Д. Л. Роль последствий, обусловленных окружающей средой и собственником, в стереотипии и компульсивном поведении собак. Журнал ветеринарного поведения 10 , 24–35 (2015).
Артикул
Google ученый
org/ScholarlyArticle»> 28.
Арон, Э. Н., Арон, А. и Дэвис, К. М. Застенчивость взрослых: взаимодействие темпераментной чувствительности и неблагоприятной детской среды. Бюллетень личности и социальной психологии 31 , 181–197 (2005).
Артикул
Google ученый
29.
Слагт, М., Дубас, Дж. С., Ван Акен, М. А. Г., Эллис, Б. Дж. И Декович, М. Чувствительность сенсорной обработки как маркер дифференциальной восприимчивости к воспитанию. Психология развития 54 , 543–558 (2018).
Артикул
Google ученый
30.
Лисс, М., Тиммель, Л., Бэксли, К. и Киллингсворт, П. Чувствительность обработки сенсорной информации и ее связь с родительскими связями, тревогой и депрессией. Личность и индивидуальные различия 39 , 1429–1439 (2004).
Артикул
Google ученый
31.
Хуммади, С. и др. . Взаимосвязь между личностью диад человек – собака и выполнением рабочих задач. Прикладная наука о поведении животных 177 , 42–51 (2016).
Артикул
Google ученый
32.
Арон, Э. Н. и Арон, А. Чувствительность к сенсорной обработке и ее связь с интроверсией и эмоциональностью. Журнал личности и социальной психологии 73 , 345–368 (1997).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google ученый
org/ScholarlyArticle»> 33.
Holsboer, F. Стресс, гиперкортизолизм и рецепторы кортикостероидов при депрессии: имплементации для терапии. Journal of Affective Disorders 62 , 77–91 (2001).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google ученый
34.
Кугл, Дж. Р., Тимпано, К. Р., Саравги, С., Смит, К. М. и Фитч, К. Е. Мультимодальное исследование роли терпимости к дистрессу и эмоциональной реактивности в обсессивно-компульсивных симптомах. Беспокойство, стресс и преодоление 26 , 478–492 (2013).
Артикул
Google ученый
35.
Миллс Д., Карагианнис К. и Зульч Х. Стресс — его влияние на здоровье и поведение. Ветеринарные клиники: мелкие животные , https://doi. org/10.1016/j.cvsm.2014.01.005 (2014).
36.
Миллс Д. и Люшер А. Ветеринарные и фармакологические подходы к ненормальному повторяющемуся поведению. В Стереотипное поведение животных (ред. Мейсон, Г. и Рашен, Дж.) 285–323 (CABI Publishing, 2008).
37.
Кэмерон, М. Э., Кейси, Р. А., Брэдшоу, Дж.В. С., Варан, Н. К. и Ганн-Мур, Д. А. Исследование факторов окружающей среды и поведения, которые могут быть связаны с идиопатическим циститом кошек. Journal of Small Animal Practice 45 , 144–147 (2004).
Артикул
CAS
Google ученый
38.
Колхас, Дж. М. и др. . Стили совладания с животными: современное состояние поведения и стресс-физиология. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 23 , 925–935 (1999).
Артикул
CAS
Google ученый
39.
Колхас, Дж. М. и др. . Возвращение к стрессу: критическая оценка концепции стресса. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 35 , 1291–1301 (2011).
Артикул
CAS
Google ученый
40.
МакИвен, Б. С. В поисках устойчивости: стресс, эпигенетика и пластичность мозга. Анналы Нью-Йоркской академии наук 1373 , 56–64 (2016).
Артикул
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Google ученый
41.
Benham, G. Высокочувствительный человек: отчеты о стрессе и физических симптомах. Личность и индивидуальные различия 40 , 1433–1440 (2006).
Артикул
Google ученый
42.
Герстенберг, Ф.X. R. Чувствительность обработки сенсорной информации позволяет прогнозировать выполнение задачи визуального поиска с последующим усилением воспринимаемого стресса. Личность и индивидуальные различия 53 , 496–500 (2012).
Артикул
Google ученый
43.
Pluess, M. et al . Экологическая чувствительность у детей: развитие высокочувствительной детской шкалы и определение групп чувствительности. Психология развития , https: // doi.org / 10.1037 / dev0000406 (2017).
org/ScholarlyArticle»> 44.
Асеведо, Б., Арон, Э., Поспос, С. и Джессен, Д. Функциональный высокочувствительный мозг: обзор мозговых цепей, лежащих в основе чувствительности обработки сенсорной информации и, казалось бы, связанных расстройств. Философские труды Королевского общества B: Биологические науки 373 , 20170161–5 (2018).
Артикул
Google ученый
45.
Belsky, J. & Pluess, M.Помимо стресса диатеза: Различная восприимчивость к воздействиям окружающей среды. Психологический бюллетень 135 , 885–908 (2009).
Артикул
Google ученый
46.
Кочанская, Г., Аксан, Н. и Джой, М. Е. Детский страх как модератор воспитания в ранней социализации: два лонгитюдных исследования. Психология развития 43 , 222–237 (2007).
Артикул
Google ученый
47.
Слагт, М., Семон Дубас, Дж. И ван Акен, М.А.Г. Дифференциальная восприимчивость к воспитанию детей в среднем детстве: указывают ли импульсивность, жесткий контроль и отрицательная эмоциональность на восприимчивость или уязвимость? Развитие младенцев и детей , https://doi.org/10.1002/icd.1929 (2015).
48.
Плюсс М. и Бельски Дж. Различная восприимчивость детей к влиянию воспитания. Семейная наука 1 , 14–25 (2010).
Артикул
Google ученый
49.
Хувер, Р.М.Э., Оттен, Р., де Фрис, Х. и Энгельс, Р.С.М. Э. Личность и стиль воспитания у родителей подростков. Journal of Adolescence 33 , 395–402 (2010).
Артикул
Google ученый
50.
Моррис, А. С., Силк, Дж. С. и Стейнберг, Л. Темпераментная уязвимость и негативное воспитание как взаимодействующие предикторы адаптации ребенка. Journal of Marriage and Family 64 , 461–471 (2002).
Артикул
Google ученый
51.
Плюсс, М. и Бельски, Дж. Дифференциальная восприимчивость к опыту воспитания: случай ухода за детьми. Журнал детской психологии и психиатрии 50 , 396–404 (2009).
Артикул
Google ученый
org/ScholarlyArticle»> 52.
Psychogiou, L., Daley, D., Thompson, M. J. и Sonuga-Barke, E. J. S. Родительская эмпатия: ассоциации с измерениями родительской и детской психопатологии. Британский журнал психологии развития 26 , 221–232 (2008).
Артикул
Google ученый
53.
Нагасава, М., Кикусуи, Т., Онака, Т. и Мицуаки, О. Взгляд собаки на своего хозяина увеличивает уровень окситоцина в моче хозяина во время социального взаимодействия. Гормоны и поведение 55 , 434–441 (2009).
Артикул
CAS
Google ученый
54.
Хэндлин, Л., Нильссон, А., Эйдебек, М., Хайдбринг-Сандберг, Э. и Увнес-Моберг, К. Связь между психологическими характеристиками взаимоотношений человека и собаки и уровнями окситоцина и кортизола. Anthrozoos 25 , 215–228 (2012).
Артикул
Google ученый
55.
Мендл, М., Бурман, О. Х. П. и Пол, Э. С. Интегративная и функциональная основа для изучения эмоций и настроения животных. Труды Королевского общества B: Биологические науки 277 , 2895–2904 (2010).
Артикул
Google ученый
56.
Глейзер Д. Эмоциональное насилие и пренебрежение (психологическое жестокое обращение): концептуальная основа. Жестокое обращение с детьми и безнадзорность 26 , 697–714 (2002).
Артикул
Google ученый
57.
Арслан, Г.Психологическое жестокое обращение, стратегии выживания и проблемы психического здоровья: краткий и эффективный метод измерения психологического жестокого обращения с подростками. Жестокое обращение с детьми и безнадзорность 68 , 96–106 (2017).
Артикул
Google ученый
58.
Кайрис, С. В. и Джонсон, К. Ф. Комитет по жестокому обращению с детьми и безнадзорности. Психологическое обращение с детьми — технический отчет. Педиатрия 109 , e68 – e68 (2002).
Артикул
Google ученый
59.
Хсу, Ю. и Серпелл, Дж. Разработка и проверка анкеты для измерения характеристик поведения и темперамента домашних собак. Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации 223 , 1293–1300 (2003).
Артикул
Google ученый
60.
Райт, Х. М. Д. П., Миллс, Д. и Поллукс, П.М. Дж. Разработка и валидация психометрического инструмента для оценки импульсивности у домашней собаки (Canis knownis). Международный журнал сравнительной психологии 24 , 210–225 (2011).
Google ученый
Что такое высокочувствительный человек (HSP)?
Что такое высокочувствительный человек (HSP)?
Высокочувствительный человек (HSP) — это термин для тех, кто, как считается, имеет повышенную или более глубокую чувствительность центральной нервной системы к физическим, эмоциональным или социальным раздражителям.Некоторые называют это чувствительностью к сенсорной обработке, или сокращенно SPS.
Хотя высокочувствительных людей иногда негативно называют «слишком чувствительными», это черта личности, которая приносит как сильные стороны, так и проблемы.
Эти термины впервые были введены психологами Элейн Арон и Артуром Ароном в середине 1990-х годов, и с тех пор интерес к этой концепции продолжает расти.
Откуда ты знаешь?
Говорили ли вам когда-нибудь, что вы «слишком чувствительны» или что «не следует так много думать», особенно от людей, которые производят на вас впечатление слишком чувствительных на или которые, по вашему мнению, должны думать немного больше? Вы можете быть так называемым «очень чувствительным человеком» или HSP.
Важно помнить, что статус СЧЛ не означает, что у вас есть диагностируемое состояние. Это черта личности, которая подразумевает повышенную реакцию как на положительные, так и на отрицательные влияния.
Высокая чувствительность применяется к нескольким различным категориям. По мнению исследователей, выявивших эту личностную черту, у СЧЛ есть несколько общих черт или характеристик:
Избегайте жестоких фильмов или телешоу , потому что они кажутся слишком напряженными и оставляют вас беспокойным
Глубоко тронуты красотой , выраженной в искусстве, природе или человеческом духе, или иногда даже в хорошей рекламе
Быть подавленным сенсорными стимулами , такими как шумная толпа, яркий свет или неудобная одежда
Ощущение необходимости простоя (не просто предпочтение), особенно в беспокойные дни; необходимость уйти в темную тихую комнату
Обладать богатой и сложной внутренней жизнью , полной глубоких мыслей и сильных чувств, которые идут вместе с ней
Для более полной или официальной идентификации Ароны разработали личностный опросник, чтобы помочь людям идентифицировать себя как СЧЛ. Она известна как шкала высокочувствительных людей Арона (HSPS).
Насколько распространены СЧЛ?
Считается, что высокочувствительные люди составляют примерно 20% от общей популяции. Высокая чувствительность и интроверсия также имеют общие черты, но являются разными личностными чертами; однако между ними может быть некоторое совпадение.
Чувствительность сенсорной обработки также иногда путают с состоянием, называемым расстройством сенсорной обработки, хотя считается, что эти два явления различаются.
Реже быть высокочувствительным человеком, и общество, как правило, строится вокруг людей, которые замечают немного меньше и подвержены меньшему влиянию.
Высокочувствительным людям может быть полезно найти способы справиться со стрессами, с которыми они часто сталкиваются. Это верно для тех, кто считает себя очень чувствительными, а также для тех, у кого есть любимый человек, более чувствительный, чем средний человек.
Влияние того, чтобы быть HSP
Быть СЧЛ имеет как преимущества, так и проблемы. Можно слишком легко обидеться на людей, не желающих зла или изо всех сил старающихся быть добрыми. Также возможно остро реагировать на повседневные стрессовые факторы или проблемы в отношениях, особенно если вы становитесь эмоционально агрессивными в качестве реакции.
Однако быть СЧЛ не обязательно означает, что вы воображаете отрицательные мотивы, когда их нет. Более того, вы их легче воспринимаете. Или вы можете быть более глубоко затронуты негативным опытом, что не обязательно является слабостью.
Вот некоторые из способов, которыми СЧЛ может повлиять на вашу жизнь:
Вы можете избежать ситуаций, в которых вы чувствуете себя подавленным . На высокочувствительных людей могут в большей степени влиять определенные ситуации, такие как напряжение, насилие и конфликт, что может побудить их избегать вещей, которые заставляют их чувствовать себя некомфортно.
Вы можете быть очень тронуты красотой или эмоциональностью . Очень чувствительные люди, как правило, глубоко тронуты красотой, которую они видят вокруг.Они могут плакать при просмотре особенно трогательных видео и действительно сочувствовать чувствам других, как отрицательным, так и положительным.
У вас могут быть близкие отношения с другими людьми . Они глубоко заботятся о своих друзьях и имеют тенденцию формировать глубокие связи с нужными людьми.
Вы можете быть благодарны за ту жизнь, что у вас есть . Высокочувствительные люди ценят хорошее вино, хорошую еду или красивую песню на уровне, недоступном большинству людей. Они могут чувствовать более экзистенциальную тревогу, но они также могут испытывать большую благодарность за то, что у них есть в жизни, зная, что это, возможно, мимолетно и ничто не является определенным.
Если вы знаете, как управлять уникальными чертами СЧЛ, вы можете сделать это более сильным и менее сложным в своей жизни. Для этого нужно понять, с чем вы имеете дело, делаете ли вы это для себя или пытаетесь глубже понять кого-то в своей жизни, который может быть очень чувствительным.
Для HSP минимумы могут быть ниже, но максимумы также могут быть выше.
Возможные ловушки
Неудивительно, что высокочувствительные люди склонны испытывать больший стресс в трудных ситуациях.Они также могут испытывать стресс от вещей, которые могут скатиться со спины других людей.
Социальный стресс воспринимается большинством людей как более тяжелый, чем другие виды стресса. Этот вид стресса может быть особенно трудным для человека, который может по-разному воспринимать, что что-то может пойти не так, например, в конфликте, или может воспринимать враждебность или напряжение там, где другие могут этого не заметить. Конкретные вещи, которые могут вызвать значительный стресс у очень чувствительных людей, включают:
Гектические расписания
Не всем нравится быть слишком занятым, но некоторые люди преуспевают в волнении и веселье от насыщенной жизни.С другой стороны, HPS чувствуют себя подавленными и нервными, когда им нужно много сделать за короткий промежуток времени, даже если технически у них есть достаточно времени, чтобы все сделать, если они спешат. Необходимость совладать с неуверенностью в том, что, возможно, не удастся заставить все это работать, и давление таких ситуаций вызывают чрезмерный стресс.
Ожидания других
Очень чувствительные люди склонны улавливать потребности и чувства других. Они ненавидят подводить людей. Научиться говорить «нет» — это вызов и необходимость для СЧЛ, потому что они могут чувствовать себя подавленными требованиями других, особенно потому, что они могут чувствовать разочарование своих друзей, если СЧЛ должны сказать «нет».
Очень чувствительные люди склонны быть худшими критиками самих себя. Они чувствуют ответственность за счастье других или, по крайней мере, остро осознают это, когда вокруг плавают негативные эмоции.
Конфликты
СЧЛ могут быть более подвержены стрессу из-за конфликта. Они могут быть более осведомлены о назревающих проблемах в отношениях, в том числе когда они чувствуют себя немного «не так» с кем-то, кто, возможно, не говорит о существовании проблемы. Это также может привести к неправильной интерпретации несвязанных сигналов как признаков конфликта или гнева.
Социальное сравнение
Высокочувствительные люди также могут быть подвержены стрессу социального сравнения. Они могут чувствовать не только свои собственные чувства, но и негативные чувства другого человека, и они могут испытывать их сильнее и глубже, чем другие.
Они могут быть более осведомлены о возможности улучшения и расстраиваться, когда потенциально хорошие результаты уступают место более негативным результатам в ходе обострения конфликта.
Они также могут быть более расстроены, когда понимают, что отношения закончились, чувствуя, что все можно было решить, в то время как кто-то другой может чувствовать, что ничего нельзя сделать, и уходит.
Высокочувствительный человек может также острее почувствовать потерю отношений и погрузиться в размышления.
Допуски
Лайф-коучи называют те ежедневные потери энергии, которые у всех нас есть, терпимостью, то есть «вещами, которые мы терпим», которые создают стресс и не являются строго необходимыми. Отвлечения могут быть более неприятными для СЧЛ, который пытается сосредоточиться, например, или неприятные запахи в доме могут ощущаться сильнее и делать расслабление более труднодостижимым для СЧЛ в грязном доме.
Высокочувствительных людей легче удивить. Они «голодны», когда голодны — плохо переносят это. Таким образом, повседневные жизненные факторы стресса часто усугубляют разочарование высокочувствительных людей.
Личные неудачи
Поскольку СЧЛ сами являются худшими критиками, они более склонны к размышлениям и неуверенности в себе. Они могут долго помнить, совершили ли досадную ошибку, и смущаться из-за этого больше, чем обычный человек.
Им не нравится, когда за ними наблюдают и оценивают, когда они пытаются что-то сложное, и даже могут ошибиться из-за стресса от наблюдения. Они чаще перфекционисты, но также могут быть лучше осведомлены о том, что стресс не является неизбежным и как он влияет на них.
Советы / хитрости
Поиск способов справиться со стрессом в жизни может быть особенно полезным, если вы склонны к более чувствительной личности. Большая часть вашего плана снятия стресса как высокочувствительного человека может включать в себя изоляцию от слишком большого количества раздражителей.Установите барьер между вами и сенсорными раздражителями, которые кажутся подавляющими. И, прежде всего, знайте, что вызывает у вас стресс, и научитесь избегать этого.
Добавьте позитива , создавая положительные впечатления в своем графике, чтобы оградить вас от дополнительного стресса, с которым вы можете столкнуться.
Избегайте стрессовых факторов , таких как слэшеры и людей, которые лишают вас позитивной энергии, предъявляют к вам тяжелые требования или заставляют вас плохо относиться к себе.
Научитесь говорить «нет» непреодолимым требованиям и почувствуйте себя хорошо с этим, и создайте периметр в своей жизни.
Создайте безопасное место . Пусть в вашем доме будет уютная обстановка.
Слово от Verywell
Быть очень чувствительным человеком означает, что вы с большей вероятностью будете глубоко переживать, независимо от того, положительные они или отрицательные. В то время как подъемы могут быть радостными, спады могут создавать проблемы, которые могут повлиять на ваш уровень стресса, отношения и способность справляться с ситуацией. Составьте план того, как вы будете управлять своими чувствами в сложных ситуациях, чтобы не перегружать себя.
Ржаные мутанты определяют роль белков Ssn / Srb голофермента РНК-полимеразы II при переходе в стационарную фазу у Saccharomyces cerevisiae
Abstract
Клетки Saccharomyces cerevisiae переходят в особое состояние покоя, известное как стационарная фаза, в ответ на определенные типы недостатка питательных веществ. Мы определили коллекцию мутантов, которые показали дефектный транскрипционный ответ на ограничение питательных веществ и не смогли войти в нормальную стационарную фазу.Эти мутанты ржи были выделены на основании дефектов регуляции экспрессии YGP1 . В клетках дикого типа уровни YGP1 и увеличиваются во время остановки роста, вызванной лишением питательных веществ или инактивацией пути передачи сигналов Ras. Напротив, уровни YGP1, и родственных генов были значительно повышены у мутантов ржи во время лог-фазы роста. Дефекты ржи не были специфичными для этого ответа YGP1 , поскольку эти мутанты также демонстрировали множественные дефекты в свойствах стационарной фазы, включая неспособность пережить периоды длительного голодания.Эти данные показали, что гены RYE могут кодировать важные регуляторы роста дрожжевых клеток. Интересно, что три из генов RYE кодируют белки Ssn / Srb, Srb9p, Srb10p и Srb11p, которые связаны с холоферментом РНК-полимеразы II. Таким образом, холофермент РНК-полимеразы II может быть мишенью сигнальных путей, ответственных за координацию роста дрожжевых клеток с доступностью питательных веществ.
SACCHAROMYCES cerevisiae пролиферация клеток контролируется в первую очередь доступностью питательных веществ (Pringle and Hartwell 1981; Werner-Washburne et al. 1993). При недостатке питательных веществ дрожжевые клетки останавливают деление в фазе G 1 клеточного цикла и могут впоследствии переходить в особое состояние покоя, известное как стационарная фаза. Переход в это состояние покоя отмечен рядом изменений в клеточной физиологии, которые в конечном итоге приводят к повышенной устойчивости к длительному голоданию и другим стрессам окружающей среды (Werner-Washburne et al. 1993, 1996). Генетические и биохимические данные свидетельствуют о том, что клетки в стационарной фазе не задерживаются в клеточном цикле, а вместо этого находятся в отдельной фазе роста вне цикла (Drebot et al. 1987; Werner-Washburne et al. 1993, 1996; Braun et al. 1996). Общая природа стационарной фазы S. cerevisiae предполагает сходство с фазой G 0 , описанной для клеток млекопитающих (Pardee 1989).
Многие из изменений, которые происходят в дрожжевых клетках при лишении питательных веществ и переходе в стационарную фазу, хорошо задокументированы (см. Обзор Werner-Washburne et al. 1993, 1996). Одним из наиболее заметных является заметное снижение общей скорости клеточного метаболизма. Скорость трансляции белка в клетке с неподвижной фазой в 300 раз меньше, чем в делящейся дрожжевой клетке (Boucherie 1985; Fuge et al. 1994; Werner-Washburne et al. 1996). Кроме того, РНК-pol II-опосредованная транскрипция большинства генов значительно снижена (Choder 1991). В результате общий уровень мРНК в клетке со стационарной фазой примерно в 35 раз ниже, чем уровень в клетке с логарифмической фазой (Choder 1991; Choder and Young 1993). Несмотря на эту общую тенденцию, относительная численность некоторых мРНК и белков действительно увеличивается во время стационарной фазы (Choder 1991; Werner-Washburne et al. 1993; Fuge et al. 1994; Padilla et al. 1998). Эти последние белки, вероятно, ответственны за многие свойства, связанные с клеткой неподвижной фазы.
Наиболее изученным примером реакции дрожжевых клеток на недостаток питательных веществ является реакция, возникающая после ферментативного роста на глюкозе (Lagunas 1986). Когда уровень глюкозы становится ограничивающим, клетка временно останавливает рост, а затем переключается на респираторный режим производства энергии. Этот переходный период известен как диауксический сдвиг.В течение последующего периода дыхания клетки растут довольно медленно и используют побочные продукты предыдущей ферментации в качестве своих основных источников углерода. Когда они окончательно истощены, клетки входят в истинную стационарную фазу, когда количество клеток больше не увеличивается (Werner-Washburne et al. 1996). Каждый из этих переходов роста сопровождается широко распространенными изменениями в экспрессии генов (Werner-Washburne et al. 1996; DeRisi et al. 1997). Например, некоторые гены временно включаются в течение периода диауксического сдвига, тогда как другие включаются гораздо позже, когда клетки уже находятся в стационарной фазе (Choder 1991; Werner-Washburne et al. 1993; Braun et al. 1996; DeRisi et al. 1997). Строгое согласование этих профилей экспрессии, вероятно, важно для правильного ответа на депривацию питательных веществ и, следовательно, для перехода в стационарную фазу.
Хотя транскрипционный ответ является частью процесса вхождения в стационарную фазу, до сих пор неизвестно, как дрожжевые клетки воспринимают различные типы ограничения питательных веществ и как этот исходный сигнал передается в аппарат транскрипции. В С.cerevisiae , как и у других эукариот, РНК pol II присутствует в виде большого мультибелкового комплекса, известного как холофермент РНК pol II (Kim et al. 1994; Koleske and Young 1994, 1995). Этот холофермент, вероятно, является функциональной формой pol II, которая активно рекрутируется на промоторы с помощью ДНК-связанных trans -активаторов (Ptashne and Gann 1997). В этой модели специфичность транскрипционного ответа достигается дополнительными белками, связанными с РНК pol II, которые, взаимодействуя с этими активаторами, направляют полимеразу к конкретным промоторам (Barberis et al. 1995; Keaveney и Struhl 1998; Koh et al. 1998; Han et al. 1999). Следовательно, есть две цели a priori для пищевого сигнала, который опосредует переход в стационарную фазу: trans -активаторы на каждом из отвечающих промоторов или эти регуляторные белки внутри самого голофермента.
Мы заинтересованы в понимании генетических требований для входа в стационарную фазу и поддержания внутри нее в S.cerevisiae. В этом отчете описывается набор мутантов, которые не смогли войти в стационарную фазу после лишения питательных веществ. Эти мутанты ржи (дефектные для r эгуляции YGP1 e xpression) были идентифицированы на основе дефектов в паттерне экспрессии YGP1 , гена, обычно индуцируемого при депривации питательных веществ (Destruelle et al. 1994; Riou et al. 1997). Интересно, что некоторые из генов RYE кодируют белки Ssn / Srb, которые связаны с холоферментом РНК pol II.Эти белки Ssn / Srb регулируют экспрессию генов, модулируя активность РНК pol II в отношении субнабора дрожжевых промоторов (Carlson 1997). Наши данные показали, что эти белки Ssn / Srb также необходимы для правильного перехода в стационарную фазу. В целом, наши наблюдения предполагают, что холоэнзим РНК pol II может быть мишенью сигнальных путей, ответственных за координацию роста клеток с доступностью питательных веществ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Среда для выращивания: Стандарт Escherichia coli Условия роста и среды использовались на протяжении всего этого исследования (Miller 1972).Обогащенная дрожжами (YPAD) и синтетическая полная (SC) питательная среда была, как описано (Kaiser et al. 1994). YM-глюкозная среда относится к минимальной дрожжевой среде, содержащей 0,67% дрожжевого азотного основания (Difco, Detroit), 2% глюкозы и только те добавки для роста, которые необходимы для пролиферации клеток. Селекционная среда бромкрезоловый пурпурный (BCP) -сахароза была такой же, как описано, за исключением того, что 75 мкг антимицина A 1 наносили сверху на чашки непосредственно перед использованием (Robinson et al. 1988).Для большинства экспериментов со стационарной фазой дрожжевые клетки выращивали в минимальной среде YM-глюкозы при 30 °. Культивирование обычно начинали при плотности 0,1 OD 600 единиц на миллилитр. В этих условиях клетки, по-видимому, претерпевали диауксический сдвиг через 1 день роста и переходили в стационарную фазу примерно через 4 дня роста.
Плазмидные конструкции: Плазмида слияния YGP1-SUC2 , pYGP1-SUC2 (первоначально называемая pGPI354-308), содержащая частичный промотор YGP1 , была описана ранее (Destruelle et al. 1994). Эта репортерная плазмида кодирует слитый белок Ygp1p-Suc2p, который содержит всю открытую рамку считывания Ygp1p, слитую с аминокислотой 22 белка Suc2. Экспрессия этого репортера управляется последовательностями промотора YGP1 и , присутствующими в пределах 350 п.н. непосредственно перед инициирующим кодоном Ygp1p.
Конструкции штаммов дрожжей: Штаммы, использованные в этом исследовании, перечислены в таблице 1. Если не указано иное, штаммы были из наших лабораторных коллекций или были получены в ходе этой работы.В этом исследовании использовались стандартные генетические методы дрожжей (Kaiser et al. 1994). Штаммы PHY1220 и PHY1222 являются производными SEY6210 и SEY6211 соответственно (Robinson et al. 1988). Штаммы PHY1025 и PHY1682 являются изогенными с генетическим фоном W303. ПЦР-опосредованные делеции локуса SUC2 были выполнены с PHY1682 и PHY1025 для конструирования PHY1106 и PHY1108 соответственно (Baudin et al. 1993). Штаммы cdc28-4 (PHY1348) и cdc25-1 (PHY1452) были сконструированы путем обратного скрещивания исходных изолятов (JT249 и JRY0890 соответственно) с фоном W303 пять раз и затем трансформации полученных штаммов с помощью pYGP1-SUC2.
Выделение и генетическая характеристика мутантов ржи : Выделение мутантов ржи было выполнено в двух штаммах MAT α (PHY1184 и PHY1185) и в двух штаммах MAT a (PHY13551354) и PHY1354. . Для отбора мутантов Rye — ~ 3 × 10 7 клеток высевали на чашки с BCP-сахарозой и инкубировали при 30 ° в течение 3-4 дней. Колонии, образовавшиеся на этих чашках, наносили штрихами на среду BCP-сахароза и снова инкубировали при 30 °.Кандидатами, которые образовали одиночные колонии на этом втором наборе чашек, были потенциальные мутанты ржи и . Рецессивную или доминантную природу каждого аллеля определяли путем скрещивания каждого мутанта обратно с диким типом и тестирования способности полученного диплоида расти на среде с сахарозой. Распределение по группам комплементации было выполнено путем скрещивания мутантов противоположных типов спаривания и тестирования полученных диплоидов на рост на среде BCP-сахароза.
Гены RYE клонировали путем комплементации плазмиды роста Suc + , проявляемого мутантами ржи .Библиотеку геномной ДНК дрожжей, сконструированную в плазмиде pSB32, вводили в соответствующий мутант ржи (Spencer et al. , 1990). Трансформанты отбирали при 30 ° на среде YM-глюкоза, не содержащей как урацила, так и лейцина; плазмида pSB32 помечена геном LEU2 дикого типа. Образованные колонии репликами высевали на среду BCP-сахароза, инкубировали при 30 ° и идентифицировали те колонии, которые не могли расти на сахарозе. Библиотечные плазмиды, присутствующие в этих производных Suc —, были выделены, клонально очищены в E.coli , а затем повторно введен в мутанты ржи . Те плазмиды, которые снова скорректировали фенотип Suc + мутанта ржи , были дополнительно охарактеризованы. Сравнения между последовательностями плазмид и геномными базами данных проводили с помощью программ анализа, доступных в базе данных генома Saccharomyces. Нулевые аллели клонированных генов RYE были сконструированы с помощью протокола делеции на основе ПЦР, описанного ранее (Baudin et al. 1993). Штаммы ржи Δ проявили спектр фенотипов, по существу идентичный фенотипам мутантов ржи , описанных в этой статье.
Чтобы гарантировать, что клонированный ген RYE соответствует измененному локусу в исходном мутанте, соответствующий нулевой мутант ржи был скрещен с исходным изолятом ржи . Затем полученные диплоиды спорулировали, и мейотическое потомство охарактеризовали как по их росту на сахарозе, так и по их склонности к флокуляции.Для каждого мутанта ржи исследовали не менее 30 тетрад. Было обнаружено, что все потомство представляет собой Suc + и флокулирует при выращивании в жидкой культуре. Эти данные показали, что клонированные гены представляют собой измененные геномные локусы в исходных штаммах ржи .
ТАБЛИЦА 1
Штаммы дрожжей, использованные в этом исследовании
Анализы инвертазы: Анализы инвертазы выполняли, как описано ранее (Johnson et al. 1987).Одна единица активности эквивалентна высвобождению 1 нмоль глюкозы за 30 мин на единицу OD 600 клеток. Для экспериментов со стрессом окружающей среды клетки PHY1184 выращивали в среде YM-глюкозы без урацила до фазы midlog, а затем подвергали воздействию следующих условий в течение 60 мин: 0,3 м NaCl; 7,5% этанол; 0,4 мм В 2 O 2 ; 0,4 м сорбитола; и инкубация при 37 °. После обработки клетки обрабатывали и анализировали на активность инвертазы. Для экспериментов ras2-23 и cdc28-4 клетки выращивали в минимальной среде YM-глюкозы до фазы midlog при 25 °, сдвигали на 37 ° и обрабатывали на активность инвертазы с указанными интервалами.
Анализы характеристик стационарной фазы: Анализы жизнеспособности стационарной фазы проводили на культурах, которые выращивали в течение 7-10 дней в среде YM-глюкозы. Клетки собирали центрифугированием и ресуспендировали в дистиллированной воде при концентрации 1 OD 600 единицы на миллилитр. Суспензии подвергали серии пятикратных разведений, и 200 мкл каждой суспензии помещали в лунку планшета для микротитрования. Эти суспензии помещали в среду YPAD с 48-зубцовым репликатором и инкубировали в течение 3 дней при 30 °.Затем определяли относительное количество выживших для каждого проанализированного штамма. Аналогичное количество выживших наблюдалось в культурах дикого типа, которые выращивали в течение 2 или 8 дней при 30 °.
Чувствительность к тепловому шоку культур с неподвижной фазой проверяли, помещая аликвоты культур по 200 мкл в микроцентрифужную пробирку и инкубируя при 50 ° в течение 20 мин. Разведения культур высевали на богатую среду до и после режима теплового шока. Затем эти планшеты инкубировали при 30 ° в течение 3 дней для образования колоний.Относительную выживаемость определяли путем сравнения количества колоний, образованных исходными культурами, с количеством, образованным теми же культурами после обработки тепловым шоком.
анализов РНК: Общую РНК получали из дрожжевых клеток методом экстракции горячим фенолом (Ausubel et al. 1995). Двадцать микрограммов общей РНК на дорожку наносили на формальдегид-агарозный гель и подвергали электрофоретическому разделению. Гель наносили на нейлоновые мембраны, которые затем гибридизовали с соответствующими зондами, меченными 32 P (Ausubel et al. 1995). Обычно эти зонды представляли собой ПЦР-фрагменты размером 0,5–1,0 т.п.н., которые получали с помощью набора для маркировки олигомеров (Amersham, Piscataway, NJ). Чтобы гарантировать равномерную загрузку для экспериментов с РНК стационарной фазы, уровни рРНК контролировали путем визуального осмотра после окрашивания геля бромидом этидия.
ТАБЛИЦА 2
Репортер YGP1-SUC2 был индуцирован переходом в стационарную фазу, но не другими стрессовыми условиями
РЕЗУЛЬТАТЫ
Уровни YGP1 увеличиваются при потере активности пути Ras, но не в ответ на другие стрессы окружающей среды: Экспрессия YGP1 возрастает при депривации питательных веществ и переходе в стационарную фазу (Destruelle et al. 1994; Riou et al. 1997). Дрожжевые клетки, которым не хватало источника углерода, азота или фосфата, демонстрируют значительное увеличение уровней мРНК YGP1 . Эти наблюдения позволили предположить, что увеличение уровней YGP1 может использоваться как индикатор наступающего наступления стационарной фазы. Однако большинство генов, которые индуцируются при лишении питательных веществ, не специфичны для стационарной фазы. Вместо этого эти гены часто связаны с общей реакцией на стресс и могут быть вызваны множеством условий, включая голод, тепловой шок и воздействие окислительных агентов (Mager and De Kruijff 1995; Ruis and Schuller 1995).Поэтому мы проверили, были ли уровни YGP1 индуцированы различными стрессовыми условиями, каждое из которых способно вызвать общую стрессовую реакцию.
Мы обнаружили, что ни одно из испытанных стрессовых условий, за исключением недостатка питательных веществ, не вызывало значительной индукции уровней YGP1 (Таблица 2). Каждое из этих условий запускало общий стрессовый ответ, поскольку уровни мРНК CTT1 или стресс-ответного репортера lacZ увеличивались в 6-32 раза в обработанных клетках (данные не показаны; см. Marchler et al. . 1993). CTT1 кодирует цитоплазматическую каталазу, экспрессия которой индуцируется множеством различных стрессовых состояний (Schuller et al. 1994; Martinez-Pastor et al. 1996). Для этих экспериментов мы использовали слияние гена YGP1-SUC2 в качестве репортера экспрессии YGP1 (Destruelle et al. 1994). Этот репортер экспрессируется на очень низком уровне во время роста в лог-фазе и сильно индуцируется при переходе в стационарную фазу (таблица 2; см. Destruelle et al. 1994). В наших экспериментах эта индукция была> 150 раз в ответ на депривацию глюкозы. Мы также обнаружили, что для индукции YGP1-SUC2 не требовалась функция гена MSN2 или MSN4 (данные не показаны). Гены MSN2 и MSN4 кодируют факторы транскрипции, которые ответственны за значительную часть транскрипционного ответа S. cerevisiae на стресс окружающей среды (Marchler et al. 1993; Schmitt and McEntee 1996).Таким образом, индукция репортера YGP1-SUC2 не была общей реакцией на стресс окружающей среды, а скорее была более конкретным следствием перехода в стационарную фазу.
Скорость роста дрожжевых клеток значительно снижается, когда количество необходимых питательных веществ становится ограниченным. Следовательно, индукция YGP1 может быть ответом либо на недостаток питательных веществ, либо на снижение скорости роста клетки. Чтобы различить эти возможности, мы проанализировали экспрессию YGP1 в мутантах пути Ras, которые останавливают рост даже в присутствии питательной среды для роста (обзор у Broach 1991; Thevelein 1994).В этом эксперименте использовали три мутанта, которые проявляют чувствительный к температуре дефект в сигнальной активности Ras: ras2-23 ras1 Δ, cdc25-1 и cyr1-230 (Matsumoto et al. 1985; Broek и др., 1987; Мицудзава, и др., , 1989). В каждом случае термическая инактивация пути Ras приводила к> 200-кратному увеличению уровней активности инвертазы YGP1-SUC2 (рис. 1). Напротив, мутант cdc28-4 , который вызывает G 1 -специфический арест, не привел к значительному увеличению уровней YGP1-SUC2 (Рисунок 1).В каждом из этих экспериментов блокировка клеточного цикла была успешно наложена, поскольку> 90% клеток были арестованы с морфологией без бутонов. Эти данные показали, что индукция стационарной фазы YGP1 не была вызвана недостатком питательных веществ как таковой , а была вместо этого следствием сопровождающей G 0 -подобной остановки роста.
Выделение мутантов ржи : Приведенные выше данные предполагают, что индукцию YGP1 можно использовать в качестве индикатора последующего перехода в стационарную фазу.Поэтому мы создали генетический отбор для выявления мутантов, у которых обнаружены дефекты в регуляции экспрессии YGP1 . В частности, этот отбор выявил мутанты, которые экспрессировали репортер YGP1-SUC2 на повышенных уровнях во время логарифмической фазы роста. Основное объяснение состоит в том, что эти дефекты в экспрессии YGP1 могут быть предвестниками более глобальных дефектов транскрипционной реакции на депривацию питательных веществ. Следовательно, эти мутанты могут идентифицировать гены, важные для перехода в стационарную фазу, а также, возможно, более глобальных аспектов контроля роста.
Ключевой особенностью этого репортера YGP1-SUC2 была его низкая экспрессия во время логарифмической фазы роста (таблица 2). SUC2 кодирует фермент инвертазу, который необходим для роста S. cerevisiae на сахарозе (Johnston and Carlson 1992). В результате клетки дикого типа, которые содержали только эту гибридную версию SUC2 , не могли расти на сахарозной среде (см. Фигуру 2). Мутанты ржи были выделены путем посева таких штаммов Suc2 Δ, несущих репортер YGP1-SUC2 , на сахарозную среду и отбора мутантов, которые могли образовывать колонии.Для всех мутантов ржи рост на сахарозе зависел от присутствия слияния YGP1-SUC2 . Из 48 выделенных независимых мутантов ржи 41 содержал рецессивные мутации (Таблица 3). Путем скрещивания рецессивных мутантов мы обнаружили, что они определили восемь различных групп комплементации и что почти половина всех мутантов были членами группы rye1 (таблица 3). Один из доминантных мутантов определил отдельный ген, который был обозначен как RYE9. Остальная часть этой статьи будет сосредоточена на пяти дополнительных группах, от ржи1 до ржи5 , которые имели несколько членов.
Рисунок 1.
— Снижение активности пути Ras привело к индукции экспрессии YGP1-SUC2 . Клетки дикого типа (PHY2161), ras-2-23 (PHY1340), cdc25-1 (PHY1452) и cdc28-4 (PHY1348) выращивали до фазы midlog при 25 ° в минимальной среде, а затем сместился на 37 °. Клетки собирали в указанные сроки после изменения температуры и обрабатывали на активность инвертазы, как описано в материалах и методах.Стандартные ошибки составляли от 10 до 15%. Каждое значение представляет собой среднее значение трех независимых экспериментов.
Три гена RYE кодируют компоненты Ssn / Srb холофермента РНК pol II: Мутанты в группах комплементации ржи2, ржи3, и ржи5, обладают интересным набором фенотипов, которые отличают эти мутанты от мутантов других групп. группы (см. ниже). Эти данные предполагают, что продукты генов RYE2, RYE3 и RYE5 могут действовать на аналогичной стадии регуляции биологии стационарной фазы.Эти три гена RYE были клонированы, и было обнаружено, что каждый кодирует белок, связанный с субкомплексом холофермента РНК-полимеразы II. RYE2 был идентичен SSN8 / SRB11, RYE3 до SSN2 / SRB9 и RYE5 до SSN3 / SRB10 (рисунок 2A). Три белка Rye, Rye2p / Srb11p, Rye3p / Srb9p и Rye5p / Srb10p, вместе с четвертым белком, Srb8p, составляют функциональный комплекс Ssn / Srb (Carlson 1997; Myer and Young 1998).Этот комплекс Ssn / Srb, по-видимому, функционирует в первую очередь как негативный регулятор транскрипции РНК pol II на субнаборе дрожжевых промоторов (Carlson 1997; Hengartner et al. 1998; Holstege et al. 1998). Мы сконструировали нулевые аллели этих трех локусов RYE и обнаружили, что каждый нулевой мутант был жизнеспособным и проявлял фенотип Rye — (рис. 2B). Эти данные согласуются с предыдущими сообщениями, указывающими на то, что эти гены не являются важными для жизнеспособности дрожжевых клеток (Surosky et al. 1994; Hengartner et al. 1995; Кучин и др. 1995; Liao et al. 1995; Song et al. 1996). В оставшейся части статьи мы будем ссылаться на эти гены по их обозначениям RYE и SRB , но в будущих сообщениях будут использоваться только более известные имена SRB .
Фигура 2.
— Гены RYE2, RYE3 и RYE5 кодируют компоненты Ssn / Srb холофермента РНК-полимеразы II.(A) Мутации ржи были дополнены наличием соответствующего гена SSN / SRB . Штаммы дрожжей выращивали с указанными плазмидами в течение 2-3 дней при 30 ° на среде YPAD (Glc) или BCP-сахароза (Suc). Используемые штаммы были дикого типа (PHY1220), ржи2 (PHY1378), ржи3 (PHY1382) и ржи 5 (PHY1397). (B) Нулевые аллели генов SSN / SRB привели к фенотипу ржи —. Следующие штаммы выращивали в течение 3 дней при 30 ° на среде YPAD (Glc) или BCP-сахароза (Suc): дикого типа (PHY1220), srb11, Δ (PHY1616), srb9, Δ (PHY1606) и srb10 Δ (PHY1615).
У мутантов ржи и srb обнаружены дефекты в регуляции YGP1 : Способность мутантов ржи расти на среде, содержащей сахарозу, предполагает, что эти мутанты экспрессируют репортер YGP1-SUC2 повышенные уровни во время роста в лог-фазе. Действительно, мутанты ржи имели в 13–57 раз более высокие уровни активности инвертазы, чем клетки дикого типа во время этой фазы роста (Таблица 4). В общем, относительная скорость роста на сахарозной среде была прямо пропорциональна уровню инвертазы, продуцируемой слитой конструкцией.Предыдущие исследования показали, что экспрессия YGP1 контролируется на уровне продукции мРНК (Destruelle et al. 1994). Наши данные согласуются с этим наблюдением, поскольку культуры логарифмической фазы мутантов ржи обладают повышенными уровнями мРНК YGP1-SUC2 (рис. 3А). Мутации ржи также повлияли на эндогенный ген YGP1 , поскольку экспрессия этого промотора также была повышена в культурах логарифмической фазы мутантов ржи (данные не показаны).Следовательно, гены RYE необходимы для правильной регуляции экспрессии гена YGP1 .
ТАБЛИЦА 3
Резюме рожь мутантные фенотипы
Приведенные выше наблюдения предполагают, что мутанты ржи и могут быть дефектными по транскрипционной реакции на недостаток питательных веществ и / или задержку роста. Поэтому мы исследовали экспрессию трех дополнительных генов, HSP12, HSP26 и CTT1 , которые частично контролируются статусом роста клетки.В клетках дикого типа эти гены экспрессируются на очень низких уровнях во время экспоненциального роста, но индуцируются несколько раз во время диуксического сдвига (Petko and Lindquist 1986; Praekelt and Meacock 1990; DeRisi et al. 1997). Уровень мРНК каждого из этих генов был повышен в культурах логарифмической фазы большинства протестированных мутантов ржи (рис. 3А). Мутанты rye2 / srb11 и rye5 / srb10 продемонстрировали самый высокий уровень дерепрессии — уровни в четыре-семь раз выше, чем у клеток дикого типа.Мутации rye1 обычно приводили к трех-пятикратному увеличению уровней CTT1 и HSP12 , но оказывали лишь очень умеренное влияние на HSP26. Таким образом, дефекты мутанта ржи не были специфичными для YGP1 и вместо этого представляли более общий дефект в контроле роста.
ТАБЛИЦА 4
Уровни инвертазы из репортера YGP1-SUC2 были повышены у ржи мутантов
Ростовые характеристики мутантов ржи были дополнительно проанализированы в различных условиях.Мутанты ржи показали относительно нормальные скорости роста при 25 ° и 30 ° на средах, содержащих глюкозу, галактозу или неферментируемый источник углерода. Однако некоторые из штаммов ржи показали медленную скорость роста при 38 ° (Таблица 3). Кроме того, мутанты rye1 и RYE9-1 и, в меньшей степени, rye4 плохо росли на средах без инозита (таблица 3). Многие из мутантов ржи также проявляли склонность к флокуляции в жидкой культуре (таблица 3).Наконец, многие из мутантов ржи и показали аномальную клеточную морфологию во время экспоненциального роста. Это было наиболее серьезным явлением у штаммов rye1 , где клетки часто были сильно удлиненными и иногда содержали несколько почек. Эти митотические дефекты могут либо указывать на митотическую роль продуктов гена RYE , либо быть вторичным следствием митотической экспрессии генов, обычно необходимых в периоды остановки роста.
Мутанты ржи и srb не смогли войти в нормальную стационарную фазу в ответ на недостаток питательных веществ: Переход в стационарную фазу, по-видимому, связан с жестко регулируемой программой изменений экспрессии генов (Choder 1991; Werner-Washburne et al. 1993, 1996). Следовательно, нарушение этой программы может привести к невозможности перехода к нормальной стационарной фазе. Приведенные выше данные указывают на то, что мутанты ржи действительно обнаруживают дефекты в регуляции нескольких генов, которые индуцируются во время диуксического сдвига или при переходе в стационарную фазу. Поэтому мы спросили, будут ли мутанты ржи проявлять дефекты в других ответах, обычно связанных с переходом в стационарную фазу.
Рисунок 3.
— уровни мРНК в мутантах ржи и srb .(A) Уровни мРНК YGP1-SUC2, CTT1, HSP12, и HSP26 повышены во время логарифмической фазы у мутантов ржи и srb . Стационарные уровни мРНК YGP1-SUC2, CTT1, HSP12, HSP26, и ACT1 в культурах midlog указанных штаммов измеряли с помощью блоттинга Нозерн-РНК. Для каждого образца загружали двадцать микрограммов общей РНК. (B) Мутанты ржи и srb проявляли дефекты в репрессии стационарной фазы ACT1. Стационарный уровень мРНК ACT1 в культурах в стационарной фазе указанных штаммов измеряли с помощью Нозерн-блоттинга. Тотальную РНК получали из культур, выращенных в течение 6 дней при 30 ° в минимальной среде. Для каждого образца загружали двадцать микрограммов общей РНК. В качестве контроля загрузки уровни рРНК оценивали визуальным осмотром после окрашивания геля бромидом этидия. Анализируемые штаммы перечислены в легенде к Таблице 4; показан соответствующий генотип.
При переходе в стационарную фазу уровень большинства мРНК резко снижается (Choder 1991). Этот феномен репрессии был лучше всего охарактеризован для локуса ACT1 , и поэтому мы измерили уровни мРНК ACT1 в мутантах ржи в разное время после лишения питательных веществ. В клетках дикого типа уровень мРНК ACT1 резко падал после 2 дней роста в минимальной среде (данные не показаны). Это наблюдение было похоже на наблюдение, сделанное в других исследованиях экспрессии генов стационарной фазы (Choder 1991; Choder and Young 1993).Напротив, уровни мРНК ACT1 оставались значительно повышенными после 6 дней роста во всех протестированных мутантах ржи , за исключением ржи (рис. 3В). Следовательно, мутанты ржи не показали нормального транскрипционного ответа на это ограничение питательных веществ.
Рисунок 4.
— Мутанты ржи и srb показали пониженную жизнеспособность после продолжительного периода нехватки питательных веществ. Штаммы дикого типа и указанные мутантные штаммы выращивали при 30 ° в течение 8 дней в минимальной среде YM-глюкозы.Клетки из этих культур собирали центрифугированием, промывали и ресуспендировали в дистиллированной воде при концентрации 1 OD 600 единицы на миллилитр. Пятикратные серийные разведения этих суспензий затем помещали в среду YPAD и инкубировали в течение 3 дней при 30 °. Количество сформированных колоний было мерой количества выживших в исходных культурах. Анализируемые штаммы перечислены в легенде к Таблице 4; показан соответствующий генотип.
Одним из отличительных признаков ячеек со стационарной фазой является способность выдерживать длительные периоды голодания (Werner-Washburne et al. 1993). Мутанты, которые не могут войти в это состояние покоя, быстро теряют жизнеспособность при ограничении питательных веществ (Cannon and Tatchell 1987; Toda et al. 1987; Werner-Washburne et al. 1993). Поэтому мы оценили относительное количество выживших в культурах стационарной фазы дикого типа и мутантных штаммов ржи и . Как и ожидалось, мы обнаружили, что клетки дикого типа оставались жизнеспособными после 8 дней роста в минимальной среде (рис. 4). Напротив, мутанты ржи быстро утратили жизнеспособность из-за недостатка питательных веществ.После 8 дней роста штаммы rye1 , srb9, srb10 и srb11 показали выживаемость, по крайней мере, в 200 раз ниже, чем у изогенных штаммов дикого типа (рис. 4). Дефект жизнеспособности, связанный с мутантами rye4 , был менее серьезным. В целом культуры rye4 имели в 5-7 раз меньше выживших, чем контрольные культуры дикого типа. Следовательно, мутанты ржи и быстро теряли жизнеспособность из-за ограничения питательных веществ и, следовательно, не обладали одним из самых основных свойств, обычно связанных с клетками неподвижной фазы.
Клетки с неподвижной фазой дикого типа также демонстрируют повышенную устойчивость к режимам теплового шока, которые убивают клетки логарифмической фазы (Werner-Washburne et al. 1993). Поэтому была протестирована чувствительность к тепловому шоку культур ржи , выращенных в течение 4 дней при 30 ° в минимальной среде. В это время дефект жизнеспособности в стационарной фазе, связанный с культурами ржи и , не был таким серьезным, как наблюдаемый через 8 дней. Тем не менее, мы обнаружили, что все мутанты ржи были намного более чувствительны, чем клетки дикого типа, к 20-минутной инкубации при 50 ° (рис. 5).Повышение чувствительности варьировало от 7 раз для мутантов rye1 и до 50 раз для мутантов rye4. Таким образом, эти данные предоставили независимое свидетельство того, что мутанты ржи не могли перейти в нормальную стационарную фазу.
Рисунок 5.
— Стационарные культуры мутантов ржи и srb были чувствительны к кратковременному тепловому шоку. Указанные штаммы выращивали при 30 ° в течение 4 дней в минимальной среде YM-глюкозы, а затем подвергали тепловому шоку 50 ° в течение 20 мин.Показан процент клеток, выживающих после этой обработки. Анализируемые штаммы перечислены в легенде к Таблице 4; показан соответствующий генотип. RAS2 val19 контроль представляет собой штамм дикого типа (PHY1220), несущий плазмиду с доминантным аллелем RAS2 val19 . Стандартные ошибки обычно составляли <10%. Каждое значение представляет собой среднее значение трех независимых экспериментов.
ОБСУЖДЕНИЕ
Гены RYE необходимы для перехода в стационарную фазу: Мы заинтересованы в понимании механизмов, регулирующих рост клеток и биологию стационарной фазы в S.cerevisiae. В этом исследовании мы определили набор мутантов, которые не смогли войти в нормальную стационарную фазу. Эти дефекты стационарной фазы, вероятно, были вызваны дефектной транскрипционной реакцией на ограничение питательных веществ. В клетках дикого типа лишение питательных веществ вызывает упорядоченную серию изменений в экспрессии генов, кульминацией которой является правильный переход в стационарную фазу (Choder 1991; DeRisi et al. 1997). Мутации ржи , выявленные в этом исследовании, нарушили эту транскрипционную программу; гены, которые обычно экспрессировались только при ограничении питательных веществ, вместо этого экспрессировались конститутивно во время лог-фазы роста.В результате клетки были неспособны подвергнуться нормальной остановке роста и, следовательно, не смогли принять многие характеристики, обычно связанные с клетками стационарной фазы. В целом, эти данные указывают на то, что гены RYE необходимы для правильного перехода в стационарную фазу роста.
Белки Ssn / Srb холофермента РНК pol II необходимы для перехода в стационарную фазу: Это исследование установило, что по крайней мере три компонента определенного комплекса в составе холофермента РНК pol II играют роль в входе в стационарную фазу.Этот комплекс состоит из четырех белков: Rye2p / Srb11p, Rye3p / Srb9p, Rye5p / Srb10p и Srb8p, которые, по-видимому, функционируют в основном как негативные регуляторы транскрипции РНК pol II (Carlson 1997; Myer and Young 1998). Более того, недавнее исследование экспрессии генов у нуль-мутантов srb10 и подтвердило роль этого комплекса Ssn / Srb в транскрипционном ответе на депривацию питательных веществ (Holstege et al. 1998). Первичным дефектом штамма srb10 была повышенная лог-фазовая экспрессия многих генов, включая YGP1 , которые обычно экспрессируются во время недостатка питательных веществ.Наши данные согласуются с этими наблюдениями и расширяют их, показывая, что Srb10p требуется для правильного перехода в стационарную фазу. Столкнувшись с недостатком питательных веществ, наши мутанты rye5 / srb10 не смогли достичь многих свойств, обычно связанных с клетками стационарной фазы. Кроме того, наши результаты показали, что другие члены субкомплекса Srb10p, в частности Srb9p и Srb11p, также необходимы для нормального транскрипционного ответа на ограничение питательных веществ и для входа в стационарную фазу.
Одна интересная возможность состоит в том, что этот комплекс Ssn / Srb служит мишенью для тех путей передачи сигналов, которые контролируют рост клеток в ответ на стимулы окружающей среды (Carlson 1997; Holstege et al. 1998; Cooper et al. 1999). В такой модели недостаток питательных веществ будет генерировать сигнал, который в конечном итоге приведет к инактивации этого комплекса Ssn / Srb, что приведет к повышенной экспрессии тех генов, которые необходимы в течение этого периода ограничения питательных веществ.Возможный механизм этой инактивации уже был предложен в предыдущих исследованиях этого регуляторного комплекса. Эти исследования показали, что Srb10p и Srb11p быстро разлагаются в ответ на депривацию глюкозы и, в случае Srb11p, в некоторых других стрессовых условиях (Cooper et al. 1997, 1999; Holstege et al. 1998). Однако еще не ясно, какие сигналы генерируются недостатком питательных веществ и какой путь передачи сигнала впоследствии отвечает за запуск деградационной реакции.Возможно, дополнительные мутанты ржи и дадут некоторое понимание механизмов, регулирующих этот комплекс Ssn / Srb.
Гены RYE и контроль роста дрожжевых клеток: Хотя мы специально обсуждали комплекс Ssn / Srb как эффектор сигналов окружающей среды на экспрессию генов, интересно подумать, можно ли применить такой регуляторный механизм. в более общем смысле в эукариотических клетках. Было показано, что многие вспомогательные белки в составе холофермента РНК pol II взаимодействуют со специфическими подмножествами ДНК-связанных регуляторов транскрипции (Barberis et al. 1995; Пташне и Ганн 1997; Keaveney и Struhl 1998; Koh et al. 1998; Han et al. 1999). Следовательно, отдельные холоферментные белки могут нести ответственность за транскрипцию с разных наборов промоторов (Hampsey and Reinberg 1999; Han et al. 1999). Посредством прямого воздействия на эти холоферментные белки клетка сможет контролировать транскрипцию с нескольких промоторов за один шаг. Такой регуляторный механизм может позволить клетке вызывать довольно глобальные изменения в паттернах транскрипции очень быстрым и точным образом.Этот тип регуляторного подхода был бы очень полезен в тех случаях, когда клетки претерпевают драматические изменения в своей общей физиологии, например, во время перехода в состояние покоя, подобное G 0 .
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние годы, многие из событий, которые приводят к переходу в стационарную фазу, остаются плохо изученными. Например, хотя путь Ras явно является важным регулятором стационарной фазы, точные цели этого пути, имеющие отношение к контролю роста, остаются неуловимыми (Broach 1991; Werner-Washburne et al. 1993; Thevelein 1994; Герман и Райн 1997; Reinders et al. 1998). Эти трудности могут быть связаны с такими факторами, как существенная природа белков Ras и перекрывающиеся функции среди мишеней этого пути. Описанная здесь селекция рожь могла бы преодолеть такие сложности, позволяя идентифицировать мутанты только со скромными дефектами в передаче сигналов Ras (наши неопубликованные данные). Следовательно, другие гены RYE , идентифицированные в этом исследовании, представляют большой интерес, поскольку они могут пролить дополнительный свет на сигнальные пути, регулирующие биологию стационарной фазы.
Благодарности
Мы благодарим докторов наук. D. Balciunas, S. Emr, F. Estruch, D. Klionsky, H. Mitsuzawa и J. Thorner за предоставленные штаммы и плазмиды, использованные в этом исследовании. Это исследование было поддержано грантами Американского онкологического общества, Ассоциации исследований рака Огайо, программы посевных грантов Университета штата Огайо (для P.K.H.), а также Национальных институтов здравоохранения (GM 35827 для J.R.). На ранних этапах этой работы P.K.H. был поддержан специальной наградой Американского общества лейкемии.
uuid: 4b578204-435f-4332-b9af-c3118af24b93uuid: 432eec00-3b90-4e4b-be52-e10e227073c3 конечный поток
endobj
3 0 obj
>
endobj
4 0 obj
>
endobj
6 0 obj
>
endobj
7 0 объект
>
endobj
8 0 объект
>
endobj
9 0 объект
>
endobj
10 0 obj
>
endobj
11 0 объект
>
endobj
12 0 объект
>
endobj
13 0 объект
>
endobj
14 0 объект
>
endobj
15 0 объект
>
endobj
16 0 объект
>
endobj
17 0 объект
>
endobj
18 0 объект
>
endobj
19 0 объект
>
endobj
20 0 объект
>
endobj
21 0 объект
>
endobj
22 0 объект
>
endobj
23 0 объект
>
endobj
24 0 объект
>
endobj
25 0 объект
>
endobj
26 0 объект
>
endobj
27 0 объект
>
endobj
28 0 объект
>
транслировать
x +
Различные механизмы активируют путь PI 3-киназы / mTOR в меланомах: значение для использования ингибиторов PI 3-киназы для преодоления устойчивости к ингибиторам BRAF и MEK | BMC Cancer
Корреляция между генотипами и активацией клеточного сигнального пути
Основными генетическими дефектами, идентифицированными в пути PI3K при меланоме, на сегодняшний день являются делеции PTEN и небольшое количество мутаций PIK3CA .Однако наш генетический анализ клеточных линий NZM указывает на более сложную картину генетических изменений пути PI3K в клеточных линиях NZM, при этом многие линии имеют варианты более чем в одном гене этого пути (рис. 1). Из 52 секвенированных линий 3 имели онкогенных вариантов PIK3CA (NZM40 (h2047R), NZM52 (h2047R) и NZM91 (E545K)), подтвержденных как массивом масс Sequenom, так и секвенированием всего экзома (дополнительные таблицы S1, S2). Другая клеточная линия имела вариант PIK3CA I391M, вариант, ранее идентифицированный при раке толстой кишки, но не повышающий каталитическую активность [32].Вариант PIK3CA при h2047L в NZM13 был замечен только в анализе секвенирования. Амплификации в PIK3CA также наблюдались в 3 линиях. Мы идентифицировали варианты кодирования de novo в PIK3CB и PIK3CG в одной и двух строках соответственно (дополнительная таблица S2). Удивительно, но не было обнаружено de novo генетических вариантов в PIK3CD , учитывая, что варианты PIK3CD были идентифицированы ранее в ряде клеточных линий других типов рака [32].Основные новые открытия для каталитических субъединиц класса IA заключались в том, что 11 линий имеют амплификации в PIK3CG , а в случае регуляторных субъединиц PI3K (дополнительная таблица S2) в ряде линий показано уменьшенное количество копий, а в нескольких линиях также имели варианты кодирования de novo в генах PIK3R1 , PIK3R2 , PIK3R3 , PIK3R5 и PIK3R6 (рис. 1 и дополнительная таблица S3).
Рис. 1
Генетические варианты генов пути PI3K.ДНК, выделенную из клеточных линий NZM, подвергали секвенированию всего экзома. Верхний ряд указывает количество вариантов на клеточную линию для включенных генов. Средние строки показывают отдельные варианты с цветовой кодировкой, обнаруженные в 52 клеточных линиях NZM. Боковые панели показывают процент клеточных линий с мутациями на ген. В нижнем ряду указаны названия линий клеток.
Было обнаружено уменьшение количества копий PTEN , и, как ранее сообщалось, при меланоме, все они были в линиях, которые также содержали мутации BRAF .Мы также идентифицировали общее снижение количества копий других липидных фосфатаз, важных для регуляции пути PI3K. К ним относятся INPP4B , PHLLP1 , PHLLP2 и INPP5J , причем многие линии имеют одновременное сокращение числа копий в нескольких из этих генов, а также в генах PIK3R (рис. 1, дополнительная таблица S3 и Дополнительная таблица S4). Несколько удивительно, что генетические варианты, наблюдаемые в генах AKT, имели тенденцию к уменьшению числа копий, а не к вариантам, которые увеличивали бы активность (рис.1). В гене MTOR 10/52 секвенированных линий имели генетические варианты de novo (рис. 1 и дополнительная таблица S5). Хотя их функциональное влияние неизвестно, один новый миссенс-вариант находился в сайте Ser2448, который, как мы ранее показали, фосфорилируется с помощью Akt и участвует в регуляции активности mTOR [33]. Это было обнаружено в двух строках, сделанных для биопсий, последовательно взятых у одного и того же пациента. Вестерн-блоттинг этих линий (NZM42 и 48) подтвердил отсутствие фосфорилирования этого сайта в этих клетках (дополнительный рис.S1). Эти линии также содержали варианты Arg460Ter и Ile459Thr, комбинация, которая также была замечена в одной другой строке. Необходимы дальнейшие исследования механизма, с помощью которого эти варианты влияют на функцию mTOR.
Вестерн-блоттинг был проведен на 75 линиях клеток меланомы NZM, чтобы понять уровни экспрессии компонентов сигнального пути PI3K (дополнительный рисунок S1). Это также важно для понимания того, могут ли эпигенетические факторы регулировать экспрессию таких генов, как PTEN .Это показало, что экспрессия всех изоформ PI3K класса 1 может быть обнаружена в панели линий клеток меланомы. Все клеточные линии показали сильную экспрессию каталитических субъединиц PI3K класса IA p110α или p110β. Большинство клеточных линий также продемонстрировало сильную экспрессию p110δ, другой изоформы PI3K класса IA. Это не коррелировало с генотипом BRAF , NRAS или TERT . Экспрессия p110δ обычно ограничивается лейкоцитами, но сообщается о меланоцитах и меланоме [34], а также в ограниченном диапазоне других видов рака [35].Все клеточные линии экспрессировали детектируемые уровни регуляторной субъединицы p85α адаптера PI3K класса IA, которая кодируется геном PIK3R1 (дополнительный рисунок S1). Большинство клеточных линий также экспрессируют PI3K p110γ класса IB, изоформу с ограниченной тканевой экспрессией [36]. Эта изоформа сигнализирует о рецепторах, связанных с G-белком, путем взаимодействия с субъединицей G-βγ гетеротримерных G-белков в сочетании с его адаптерной субъединицей p101 (кодируемой геном PIK3R5 ). Большинство клеточных линий также экспрессируют p101, что указывает на возможность передачи сигналов через PI3K класса IB в этих клетках.PI3K класса II и PI3K класса III также были обнаружены в большинстве клеточных линий (дополнительный рисунок S1, дополнительные таблицы S6 и дополнительные таблицы S7). Уменьшение числа копий PTEN [12, 37], INPP5J [38] и INPP4B [39, 40], как сообщается, является относительно частым явлением при меланоме. Эти изменения, вероятно, функционально важны для передачи сигналов PI3K, поскольку они, как правило, подавляют уровни конечного продукта PI3K PIP3. В целом, 17 из 75 клеточных линий показали потерю экспрессии PTEN, как измерено с помощью вестерн-блоттинга, а 20 из 75 клеточных линий показали отсутствие полноразмерного INPP4B.Активность эффектора Akt PIP3 может регулироваться фосфатазами PHLPP [41]. Только 2 из 75 клеточных линий показали полное отсутствие полноразмерного PHLPP1, а 6 из 75 клеточных линий показали полное отсутствие PHLPP2. Не наблюдали корреляции между низкими уровнями PHLPP1 и статусом мутации, хотя для PHLPP2 все линии с низкой экспрессией, кроме одной, оказались мутантными линиями BRAF .
Все линии демонстрировали сильную экспрессию Akt1 и Akt2, которые лежат ниже PI3K, даже в клеточных линиях с уменьшением числа копий генов AKT (дополнительный рис.S1). Сообщалось о высоком уровне экспрессии Akt3 в некоторых меланомах, который может способствовать устойчивости к вемурафенибу [42]. Мы обнаружили, что Akt3 экспрессируется в 21 из 75 клеточных линий NZM, хотя это не коррелирует с генотипом BRAF или NRAS. Кроме того, 30 из 75 протестированных линий клеток имели высокие уровни экспрессии pAkt-Ser473, в то время как только 10 линий имели высокие уровни экспрессии pAkt-Thr308. Уровни pAkt в растущих клетках не коррелировали с уровнями Akt3 или со статусом делеции INPP4B , как сообщалось ранее [43, 44].Однако все линии NZM с онкогенными мутациями PIK3CA (3/75) или потерей PTEN на уровне белка (17/75) экспрессировали высокие базальные уровни pAkt-Ser473, что согласуется с предыдущими исследованиями [30, 43] .
Понимание роли PI3K в росте клеток меланомы
Затем мы протестировали ингибиторы пути PI3K на рост клеток в 5% -ном кислороде на более крупной панели клеточных линий (дополнительная таблица S8). Сначала мы использовали ZSTK474, который является нМ ингибитором всех PI3K класса I, но не ингибирует mTOR в этих концентрациях [45, 46].ZSTK474 сильно ингибировал пролиферацию большинства клеточных линий NZM, независимо от мутации драйвера в этих клеточных линиях (рис. 2a). Однако это ингибирование происходило в основном из-за индукции цитостаза, а не за счет гибели клеток. Кроме того, мы выполнили корреляционный анализ Пирсона и не обнаружили корреляции между ответом клеточных линий NZM на ZSTK474 и уровнями их экспрессии AKT1, AKT2, AKT и pAKT. Учитывая диапазон присутствующих изоформ PI3K, мы затем спросили, какая из них наиболее важна для эффектов роста, опосредованных PI3K.Однако селективные по отношению к изоформам ингибиторы PI3K в качестве отдельных агентов только ослабляли рост подмножества клеточных линий в концентрациях, при которых они, как считается, действуют на мишени (фиг. 2b-e). Ингибитор p110β TGX221 [30, 47] и ингибитор p110γ AS252424 [30, 48] мало влияли на рост клеток NZM (дополнительный рисунок S3). Однако A66 [30, 49], селективный ингибитор p110α, тесно связанный с BYL719, ослаблял рост значительной части клеточных линий в диапазоне концентраций, до 100 раз превышающих in vitro IC 50 препарата (рис.2б). Отзывчивость линий не зависит от статуса BRAF / NRAS. Клеточные линии, содержащие варианты генов PIK3CA и PIK3R1, не были особенно чувствительны к A66 (рис. 2c, d). Однако A66, как правило, был менее эффективным в линиях, показывающих потерю PTEN (рис. 2e). Селективный ингибитор p110δ IC-87114 [30, 50] ослаблял рост некоторых клеточных линий в диапазоне концентраций до 100 раз превышающих in vitro IC 50 препарата (рис. 3a). Однако важно отметить, что эффекты ингибирования роста A66 и IC87114 как отдельных агентов были намного меньше, чем у ZSTK474, что предполагает, что лекарство, нацеленное на все PI3K класса I, эффективно в большинстве клеточных линий NZM.Тем не менее, селективные по отношению к изоформам ингибиторы имели относительно небольшой эффект, и только ингибиторы p110α и p110δ имели частичное действие в ограниченном диапазоне клеточных линий. Клеточные линии с высокими уровнями экспрессии p110δ имели тенденцию быть более устойчивыми к IC87114 (рис. 3b). Не было корреляции между статусом PIK3CA или PIK3R1 и ответом на A66 или IC87114 (рис. 2 c, d и рис. 3 c, d). Кроме того, обработка клеток комбинацией A66 и IC87114 не имитировала эффект ингибитора pan-PI3K ZSTK474 (дополнительный рис.S4).
Рис. 2
Роль PI3K в росте клеток меланомы. Клетки меланомы высевали в 96-луночные планшеты (5000 клеток / лунку) и через 24 часа обрабатывали ингибиторами ( a ) ZSTK-474), ( b ) A66 в течение 3 дней. Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа сульфородамина B (SRB). c Ответ на A66 в линиях NZM с вариантами PIK3CA. d Ответ на A66 в линиях NZM с вариантами PIK3R1. BRAF: линии мутантных клеток BRAF; RAS: линии мутантных клеток RAS; другое: клеточные линии дикого типа для BRAF и RAS.Данные были от 2 до 4 независимых экспериментов, выполненных в двух экземплярах. Желтые области представляют собой диапазоны концентраций между биохимическими значениями IC50 и 100 x IC50 ингибиторов для их конкретных мишеней; ось x представляет значения EC50 на основе клеток; Ось у представляет% ингибирования при 100 мкМ соответствующих ингибиторов, где 100% ингибирование указывает на полную остановку роста клеток.
Рис. 3
Роль изоформы PI3-дельта в росте клеток меланомы. a Клетки меланомы высевали в 96-луночные планшеты (5000 клеток / лунку) и через 24 часа обрабатывали ингибиторами IC87114. b Ответ на IC87114 в линиях с высоким и низким уровнями экспрессии изоформы PIK3-Delta. c Ответ на IC87114 в строках с вариантами PIK3CA. d Ответ на IC87114 в строках с вариантами PIK3R1. BRAF: линии мутантных клеток BRAF; RAS: линии мутантных клеток RAS; другое: клеточные линии дикого типа для BRAF и RAS. Данные были от 2 до 4 независимых экспериментов, выполненных в двух экземплярах. Желтые области представляют собой диапазоны концентраций между биохимическими значениями IC50 и 100 x IC50 ингибиторов для их конкретных мишеней; ось x представляет значения EC50 на основе клеток; Ось y представляет собой% ингибирования при 100 мкМ соответствующих ингибиторов, где 100% ингибирование указывает на полную остановку роста клеток
Эффективность ингибиторов PI3K в линиях клеток, устойчивых к вемурафенибу
Выводы о том, что ингибитор pan-PI3K эффективен в качестве единственного агента в большинстве клеточных линий NZM заставляет нас исследовать, будет ли он потенциально эффективен при меланомах, которые стали устойчивыми к ингибиторам BRAF.Для этого мы взяли линии NZM, которые изначально были чувствительны к вемурафенибу, CI1040 и ZSTK474, и культивировали их в возрастающих дозах вемурафениба от 0,5 до 20 микромоль в течение периода до 3 месяцев (рис. 4а). У шести из этих линий развилась устойчивость к вемурафенибу, они получили названия NZM 7PR, 12PR, 20PR, 22PR, 49PR и 65PR (рис. 4b). Это дало 6 модельных линий для изучения механизмов преодоления этого сопротивления. В четырех из этих линий также была частично снижена чувствительность к CI-1040 (NZM 7PR, 12PR, 20PR и 65PR — рис.4b), показывающий, что устойчивость к пути MEK / ERK может развиваться одновременно с устойчивостью к вемурафенибу. ZSTK474 оставался эффективным в снижении роста клеток во всех клеточных линиях, устойчивых к вемурафенибу, демонстрируя потенциал ингибирования пути PI3K в преодолении устойчивости к вемурафенибу. Однако чувствительность к ZSTK474 была частично снижена в 2 из этих линий (рис. 4в). Это сопровождалось изменениями экспрессии некоторых белков, участвующих в регуляции активности PI3K (дополнительный рис.S5). Не было обнаружено доказательств того, что изменения в передаче сигналов ERK в устойчивых линиях влияли на эффективность ингибиторов PI3K (дополнительные рисунки S5 и S6). Это указывает на то, что также может иметь место устойчивость к ингибированию пути PI3K.
Рис. 4
Эффективность ингибиторов PI3K в линиях клеток, устойчивых к вемурафенибу. a Шесть линий меланомы, изначально чувствительных к вемурафенибу, обрабатывались увеличивающимися концентрациями вемурафениба в течение 2 месяцев для создания устойчивых к лекарству клонов.Затем эти клоны были протестированы на их чувствительность к ( b ) вемурафенибу, ( c ) CI1040 и ( d ) ZSTK474. Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа сульфородамина B (SRB). Данные были от 3 до 4 независимых экспериментов, выполненных в дубликатах
Чтобы изучить степень устойчивости к ингибированию PI3K, мы культивировали эти линии в увеличивающихся концентрациях препарата до 10 мкМ, чтобы понять, может ли возникнуть полная устойчивость к PI3K (рис. 5а). ). Это действительно развилось в NZM7PR и NZM20PR, двух линиях, которые были частично устойчивы (рис.5б). Затем мы спросили, вызвана ли эта устойчивость к ZSTK474 постоянным изменением в опухолевых клетках, поэтому мы культивировали клетки в среде без лекарств, по крайней мере, в течение 4 пассажей. После этого отпуска с лекарственным средством клеточные линии повторно подвергали воздействию лекарственного средства во время анализа роста клеток. Интересно, что мы обнаружили, что одна из клеточных линий, устойчивых к ZSTK474, восстановила некоторую чувствительность к препарату (рис. 5c), но обе клеточные линии остались устойчивыми к вемурафенибу (рис. 5d), что позволяет предположить, что как адаптивная, так и приобретенная устойчивость к PI3K могут Это может быть подходом, который следует учитывать при приобретении устойчивости к ингибиторам PI3K в этом контексте.
Рис. 5
Эффективность нацеливания на PI3K в линиях клеток с двойной устойчивостью. а Схема развития линий клеток с двойной устойчивостью. NZM7PR и NZM20PR поддерживали в возрастающих концентрациях ZSTK474 для создания устойчивых к ZSTK474 клонов и тестировали на его чувствительность к ним по сравнению с его родительскими линиями ( b ). Кроме того, устойчивые к лекарственным средствам клоны поддерживали в среде, не содержащей лекарств, по меньшей мере в течение 4 пассажей и повторно заражали лекарственным средством в анализе кривой роста с ZSTK474 ( c ) и вемурафенибом ( d ).Все данные представляли собой среднее значение от 2 до 4 отдельных экспериментов, проведенных в дубликатах. Данные были от 3 до 4 независимых экспериментов, выполненных в двух экземплярах.
Роль mTOR в пролиферации клеток
Обнаружение того, что устойчивость развивается к ингибиторам PI3K, а также к вемурафенибу, привело нас к исследованию, может ли нацеливание на mTOR преодолеть эти проблемы. Для проверки роли mTOR в пролиферации клеток мы использовали селективный ингибитор mTOR KU-0063794 [51]. Эти исследования показывают, что ингибирование mTOR дает такую же степень ингибирования в клетках, что и ZSTK474, лекарство, которое не реагирует перекрестно с mTOR (рис.6а). Поэтому мы проверили эффекты сочетания ингибирования PI3K и mTOR, чтобы увидеть, может ли быть какой-либо синергетический эффект. Для этого мы использовали NVP-BEZ235, препарат, который одинаково эффективен против mTOR и PI3K класса 1 [52]. Это было более эффективно при блокировании роста клеток, чем только ингибирование PI3K или mTOR во всех трех группах генотипов (рис. 6b). EC 50 эффектов находился в очень узком диапазоне для всех 75 клеточных линий, что соответствовало его действию на цель. Затем мы исследовали, может ли ингибирование mTOR преодолеть резистентность, развившуюся к ингибиторам BRAF и PI3K.Мы обнаружили, что все эти клетки остаются чувствительными к ингибированию mTOR (рис. 6c и d).
Рис. 6
Роль mTOR в пролиферации клеток меланомы. Клетки меланомы высевали в 96-луночные планшеты (5000 клеток / лунку) и через 24 часа обрабатывали ингибиторами ( a ) KU-0063794 и ( b ) NVP-BEZ235. Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа сульфородамина B (SRB). c , d Пять родительских линий меланомы, их резистентность к вемурафенибу (PR для NZM7, 12, 20, 22 и 49) и соответствующие клетки с изъятым лекарственным средством были протестированы на их чувствительность к ингибитору mTOR ( c ) KU0063794 и ( d ) mTOR плюс двойной ингибитор PI3K NVP-BEZ235.BRAF: линии мутантных клеток BRAF; RAS: линии мутантных клеток RAS; другое: клеточные линии дикого типа для BRAF и RAS. Данные были от 3 до 4 независимых экспериментов, выполненных в двух экземплярах. Желтые области представляют собой диапазоны концентраций между биохимическими значениями IC50 и 100 x IC50 ингибиторов для их конкретных мишеней; ось x представляет значения EC50 на основе клеток; Ось у представляет% ингибирования при 100 мкМ соответствующих ингибиторов, где 100% ингибирование указывает на полную остановку роста клеток.
«Высокая чувствительность» является реальной характеристикой.Вот что он чувствует Li
Как я преуспеваю в этом мире как (очень) чувствительное существо.
Здоровье и благополучие затрагивают каждого из нас по-разному. Это история одного человека.
На протяжении всей моей жизни я был глубоко поражен ярким светом, сильными запахами, зудящей одеждой и громкими звуками. Иногда мне кажется, что я могу интуитивно уловить чувства другого человека, улавливая его печаль, гнев или одиночество, прежде чем он сказал хоть слово.
Кроме того, чувственные переживания, такие как прослушивание музыки, иногда переполняют меня эмоциями. Имея склонность к музыке, я могу играть мелодии на слух, часто угадывая, какая нота будет следующей, основываясь на ощущениях от музыки.
Поскольку у меня усилилась реакция на свое окружение, мне сложно выполнять несколько задач одновременно, и я могу нервничать, когда происходит слишком много всего одновременно.
Но в детстве мои манеры не считались артистичными или уникальными, а их называли причудливыми. Одноклассники часто называли меня «Человек дождя», а учителя обвиняли меня в невнимательности в классе.
Списанный как странная утка, никто не упомянул, что я, скорее всего, был «высокочувствительным человеком» или СЧЛ — человеком с чувствительной нервной системой, на которого сильно влияют тонкости своего окружения.
HSP — это не расстройство или состояние, а скорее личностная черта, также известная как чувствительность к обработке сенсорной информации (SPS). К моему удивлению, я совсем не чудак. Доктор Элейн Арон утверждает, что от 15 до 20 процентов населения являются СЧЛ.
Оглядываясь назад, я могу сказать, что мой опыт СЧЛ сильно повлиял на мою дружбу, романтические отношения и даже привел меня к тому, что я стал психологом.Вот что на самом деле значит быть СЧЛ.
В мой первый день в детском саду учитель прочитала правила класса: «Каждое утро кладите рюкзак в свою каморку. Уважайте своих одноклассников. Никакой болтовни ».
Прочитав список, она сказала: «И, наконец, самое важное правило из всех: если у вас есть вопросы, поднимите руку».
Несмотря на открытое приглашение, я задал мало вопросов. Прежде чем поднять руку, я изучал выражение лица учительницы, пытаясь понять, устала она, сердита или раздражена.Если она поднимала брови, я предполагал, что она расстроена. Если она говорила слишком быстро, я думал, что она нетерпелива.
Прежде чем задать какой-либо вопрос, я спрашивал: «Можно ли задать вопрос?» Сначала мой учитель с сочувствием отнесся к моему неустойчивому поведению: «Конечно, все в порядке», — сказала она.
Но вскоре ее сострадание превратилось в раздражение, и она закричала: «Я же говорила тебе, что тебе не нужно спрашивать разрешения. Разве ты не обратил внимания в первый день занятий? »
Опозорившись за плохое поведение, она сказала, что я «плохой слушатель», и посоветовала мне «перестать требовать особого ухода.
На детской площадке я изо всех сил пытался найти друзей. Я часто сидел один, потому что считал, что все злятся на меня.
Насмешки со стороны сверстников и строгие слова учителей заставили меня отступить. В результате у меня было мало друзей, и я часто чувствовал себя чужим. «Держись подальше, и никто тебя не побеспокоит», — стала моей мантрой.
3 вещи, которые СЧЛ хотят, чтобы вы знали
Мы глубоко чувствуем вещи, но можем скрывать свои эмоции от других, потому что мы научились отступать.
Мы можем чувствовать себя некомфортно в групповых ситуациях, таких как рабочие встречи или вечеринки, из-за слишком сильного раздражения, например громких шумов. Это не означает, что мы не ценим отношения.
Начиная новые отношения, такие как дружба или романтическое партнерство, мы можем искать утешения, потому что мы сверхчувствительны к любым предполагаемым признакам отказа.
Когда мои друзья были влюблены в кого-то, они обращались ко мне за советом.
«Как вы думаете, такой-то хочет, чтобы я позвонил, а он пытается получить доступ?» — спросил друг.«Я не верю в жесткую игру. Просто будь собой, — ответил я. Хотя мои друзья думали, что я чрезмерно анализирую каждую социальную ситуацию, они начали ценить мою проницательность.
Однако постоянный эмоциональный совет и угождение другим стало привычкой, которую трудно сломать. Боясь быть замеченным, я вставлял себя в рассказы других людей, используя свою чувствительную натуру, чтобы выразить сочувствие и соболезнования.
Пока одноклассники и друзья бегали ко мне за поддержкой, они почти ничего обо мне не знали, и я чувствовал себя невидимым.
К тому времени, когда подошел мой последний год в старшей школе, у меня появился первый парень. Я свел его с ума.
Я постоянно изучал его поведение и говорил ему, что мы должны поработать над нашими отношениями. Я даже предложил пройти тест Майерса-Бриггса, чтобы узнать, совместимы мы или нет.
«Я думаю, что ты экстраверт, а я — интроверт!» — заявил я. Его не позабавила моя гипотеза, и он расстался со мной.
«Очень чувствительных людей часто беспокоит громкий шум.Им может потребоваться отдых после интенсивной стимуляции. На высокочувствительных людей глубоко влияют чувства других, и они часто верят, что могут интуитивно уловить эмоции другого человека ».
В 1997 году на уроке психологии профессор моего колледжа описал тип личности, о котором я никогда раньше не слышал, — очень чувствительного человека.
Когда он перечислял типичные характеристики СЧЛ, мне казалось, что он читает мои мысли.
По словам моего профессора, доктор Элейн Арон, психолог, ввела термин HSP в 1996 году.В ходе своего исследования Арон написала книгу «Очень чувствительный человек: как добиться успеха, когда мир подавляет вас». В книге она описывает типичные черты личности СЧЛ и то, как преуспевать в этом мире как чувствительное существо.
Мой профессор сказал, что СЧЛ часто обладают интуицией и их легко чрезмерно стимулировать. Он поспешил указать, что Арон считает СЧЛ не личностными недостатками или синдромом, а скорее набором черт, проистекающих из чувствительной системы.
Эта лекция изменила ход моей жизни.
Заинтригованный тем, как чувствительность формирует нашу личность и взаимодействие с другими людьми, я пошел в аспирантуру и стал психологом.
Как преуспеть в мире как HSP
Научитесь распознавать свои эмоции. Помните, что неприятные чувства, такие как беспокойство, грусть и подавленность, будут временными.
Управляйте стрессом, регулярно занимаясь спортом, хорошо выспавшись и рассказывая друзьям или терапевту о своих трудностях.
Сообщите друзьям, коллегам и членам семьи, что вы становитесь чрезмерно возбужденными в шумной обстановке. И дайте им знать, как вы справитесь с такими ситуациями: «Меня засыпает яркий свет, если я выйду на несколько минут, не волнуйтесь».
Начните практику самосострадания, направляя на себя доброту и благодарность вместо самокритики.
Марва Азаб, профессор психологии и развития человека в Калифорнийском государственном университете в Лонг-Бич, в своем выступлении на TED о HSP отмечает, что высокочувствительные черты были подтверждены несколькими научными исследованиями.
Хотя необходимы дополнительные исследования в области HSP, различных способов его проявления в людях и того, как мы можем справиться с сверхчувствительностью, для меня было полезно просто знать, что эта черта существует, и что я не одинок.
Теперь я принимаю свою чувствительность как дар и забочусь о себе, избегая шумных вечеринок, страшных фильмов и неприятных новостей.
Я также научился не принимать вещи на свой счет и осознавать ценность отказа от чего-либо.
Джули Фрага — лицензированный психолог из Сан-Франциско, Калифорния.Она получила степень доктора психологических наук в Университете Северного Колорадо и училась в докторантуре Калифорнийского университета в Беркли. Страстно заботясь о женском здоровье, она подходит ко всем своим занятиям с теплотой, честностью и состраданием. Узнайте, чем она занимается, в Twitter .
Влияние предполагаемых маркеров раковых стволовых клеток и экспрессии рецепторов факторов роста на чувствительность клеток рака яичников к лечению различными формами ингибиторов HER и цитотоксических препаратов
Пуванентиран, Соозана, Эссапен, Шарадах, Седдон, Алан и Моджтахеди, Хельмут (2016) Влияние предполагаемых маркеров раковых стволовых клеток и экспрессии рецепторов фактора роста на чувствительность клеток рака яичников к лечению различными формами ингибиторов HER и цитотоксических препаратов. Международный онкологический журнал , 49 (5),
С. 1825-1838.
ISSN (печатный) 1019-6439
Аннотация
Повышенная экспрессия и активация рецептора эпидермального фактора роста человека (EGFR) и HER-2 были зарегистрированы при многочисленных раковых заболеваниях. Целью этого исследования было определение чувствительности большой панели линий клеток рака яичников человека (OCCL) к лечению различными формами низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы (TKI) и цитотоксических препаратов.Цель состояла в том, чтобы увидеть, существует ли какая-либо связь между экспрессией белков различных биомаркеров, включая три предполагаемых маркера стволовых клеток рака яичников (CSC) (CD24, CD44, CD117 / c-Kit), P-гликопротеин (P-gp) и Члены ЕЕ семьи и реакция на лечение этими агентами. Чувствительность 10 линий опухолевых клеток яичников к лечению различными формами ИТК HER (гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, сапитиниб, афатиниб, канертиниб, нератиниб), а также другими ИТК (дазатиниб, иматиниб, NVP-AEW541, кризотиниб) и цитотоксические агенты (паклитаксел, цисплатин и доксорубицин) в виде отдельных агентов или в комбинации определяли с помощью анализа SRB.Влияние этих агентов на распределение клеточного цикла и последующие сигнальные молекулы и миграцию опухоли определяли с помощью проточной цитометрии, вестерн-блоттинга и анализа миграции клеток IncuCyte Clear View соответственно. Из ингибиторов HER необратимые пан-TKI (канертиниб, нератиниб и афатиниб) были наиболее эффективными TKI для ингибирования роста всех клеток рака яичников и для блокирования фосфорилирования EGFR, HER-2, AKT и MAPK в клетках SKOV3. . Интересно, что хотя большинство раковых клеток были очень чувствительны к лечению дазатинибом, они были относительно устойчивы к лечению иматинибом (т.е. IC50> 10 мкМ). Из цитотоксических агентов паклитаксел был наиболее эффективным для ингибирования роста OCCL, и из различных комбинаций этих препаратов только лечение комбинацией NVP-AEW541 и паклитаксела оказывало синергетический или аддитивный антипролиферативный эффект во всех трех клеточных линиях. исследовали (т.е. SKOV3, Caov3, ES2). Наконец, из TKI только лечение афатинибом, нератинибом и дазатинибом могло снизить миграцию клеток SKOV3, гиперэкспрессирующих HER-2.
За свою жизнь с молочницей сталкиваются почти 80% женщин. Именно поэтому каждая девушка должна знать как симптомы, так и алгоритм лечения этого заболевания. Сохранение собственного здоровья каждого человека напрямую зависит от грамотности действий в любой ситуации. Именно поэтому, чтобы не начать самолечение и не усугубить свое состояние, необходимо быть в курсе актуальной информации о грибковом поражении, его причинах, возможных вариантах инфицирования и опасности, которую это заболевание представляет для представительниц слабого пола. Как показывает практика безграмотность и вера во всевозможные мифы, которые связаны с молочницей, могут привести к бесплодию женщин.
Основные симптомы
Как диагностировать молочницу? В домашних условиях сделать это невозможно. Но вполне реально обратить внимание на симптомы, которые делают необходимым обращение в женскую консультацию. Какие симптомы могут указывать на грибковое поражение влагалища:
выделения на трусах — прозрачные или беловатые c хлопьевидными или творожистыми включениями;
неприятные ощущения во влагалище – зуд, жжение.
Данные симптомы стоит рассматривать только в комплекте, поскольку сами по себе выделения не могут быть следствием размножения кандид, при этом если белей становится больше, то к врачу обратиться все-таки необходимо.
Откуда появляется грибок
Путей попадания грибка в организм человека достаточно много, при этом наличие кандид в микрофлоре влагалища не означает наличия заболевания — иммунитет не позволит грибку размножаться, сдерживая его развитие целым радом факторов. При определенных условиях среда влагалища становится благоприятной для колоний грибка, и они начинают расти, к перечню таких факторов относятся:
прием антибиотиков — препараты уничтожают всю микрофлору влагалища, тогда как полезные бактерии в слизистой являются частью сдерживающего механизма для условно патогенных грибков;
прием гормональных препаратов — дополнительные гормоны вызывают изменение гормонального фона женщины, так что кислотно-щелочное равновесие во влагалище нарушается — кислая среда является благоприятной для роста кандид;
патологии щитовидной железы;
применение тампонов и ежедневных прокладок;
использование синтетического белья, узкая одежда;
дисбактериоз влагалища после операционного вмешательства — перед операцией влагалище очищается от микробов специальными свечами;
ношение стрингов;
ароматизированные средства интимной гигиены;
жаркая погода;
снижение резистентности организма по любой причине от болезни до диеты;
ВИЧ-инфекция и пр.
При каких случаях стоит обязательно обратиться к врачу при обнаружении симптомов молочницы:
Молочница проявляется более 3 раз в год с промежутком между обострениями менее 3 месяцев;
Симптомы появились впервые;
Беременность/лактация;
Симптомы не исчезли после лечения;
Болезненные ощущения груди/животе/спине;
Возраст менее 12 или старше 60 лет;
Наличие хронических заболеваний.
Почему девушки часто болеют молочницей?
Часто бытует мнение, что молочница в основном распространяется за счет половых контактов, а потому наличие такого заболевания у девушек в возрасте 13-15 лет вызывает недоумение. Тем не менее, в период полового созревания наблюдает второй пиковый рост заболеваемости, который обусловлен в основном изменением гормонально фона, узкой одеждой и низким уровнем иммунитете.
Как лечится кандидоз?
Поскольку хронический кандидоз может привести к бесплодию, ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. В процессе полового созревания девушка проходит период нормализации нового гормонального баланса и установления баланса микроорганизмов в половых путях — в это время может появиться молочница. В этом нужно удостовериться, посетив врача. На основании полученных данных от лабораторных исследований специалист подберет лекарства против возбудителя заболевания — форма их выпуска может быть любая: таблетки, капсулы, мази или вагинальных свечей.
Что касается процесса определения конкретного вида дрожжевых грибков Кандида, ставших причиной молочницы, то он выполняется с помощью бакпосева. Если в анализах обнаружен грибок, и о его активном размножении свидетельствуют творожистые выделения, то врач назначает лечение следующим средствами:
лекарственные средства местного назначения — это щадящая терапия, которая актуальная при неосложненных формах кандидоза: Фетиконазол (Ломексин), Клотримазол (Канестен, Антифунгол, Кандибене, Кандизол, Йенамазол 100), Миконазол (Гинезон, Клион-Д 100, Гино-дактарин), Изоконазол (Гино-травоген), Флуомизин. Как вариант, такие препараты могут использоваться для комплексного лечения наряду с таблетками;
таблетки общего действия — они обладают антимикотическим действием на весь организм в целом, такие препараты используются при осложненных и рецидивирующих формах кандидоза: Флуконазол (Дифлюкан, Эналаприн (Гексал, Флюкостат), Итраконазол (Румикоз, Итразол, Кандитрал, Ирунин, Орунит), Пимафуцин, Кетоканазол (Ороназол, Фунгавис, Низорал).
Примеры назначения лекарственных препаратов
Если заболевание находится в начальной стадии, то девушку необходимо лечить с помощью свечей Клотримазола в дозировке 200 мг (1 свеча/день) — препарат принимает 14 дней. Как вариант, терапия может состоять из приема таблеток Флуконазола в дозировке 150 мг — таблетку придется выпить 1, 4 и 7-й дни лечения. Еще один вариант — таблетки Итроконазола в дозировке 200 мг (1 таблетка/день) 7 дней.
Если грибковое поражение серьезное, то врач разрабатывает лечение, исходя из имеющейся клинической картины. После курса лечения требуется как можно быстрее восстановить микрофлору влагалища — можно пропить курс специальных пробиотиков.
Что касается лечения народными средствами, отвары для спринцевания или ванночки могу рассматриваться как один из компонентов комплексного лечения, направленный на снятие неприятных симптомов и облегчение состояния:
Сода — содовые ванны успокаивают раздраженную слизистую, также сода имеет дезинфицирующий эффект;
Мед – лечит от раздражения, с этой целью необходимо смазывать раздраженную слизистую водным раствором меда 1:10;
Морская соль — ее используют в виде ванн также для успокаивания раздраженно слизистой, важно, чтобы соль не была дополнена ароматическими веществами, которые раздражающе воздействуют даже на здоровую слизистую.
Ромашка и календула — заваренные травы применяются для спринцевания. Отвар готовится из расчета . 1 ст.л. ромашки, 2 ст. л. календулы на 1 литр воды — сырье настаивается в течение 30 минут.
Похожие интересные статьи:
womanjournal.org
Молочница у девушек:симптомы, лечение, диагностика
Если выявлена молочница, симптомы, лечение у женщин зависит от стадии недуга. При этом заболевании появляются белые выделения с творожной консистенцией. Причины молочницы во влагалище — грибок Candida albicans. Микроорганизм находится в организме у 80% людей. Женское влагалище нестерильно. На эпителии присутствуют микробы и рассматриваемый грибок, поддерживающий нормальный уровень рН влагалища. Итак, направление гинекология: молочница и ее лечение.
Медицинские показания
Женская влагалищная микрофлора снижает риск развития инфекции. Параллельно иммунитет угнетает размножение присутствующих бактерий. От чего бывает молочница? Она развивается, если нарушается вышеописанный процесс либо появилось условие для их размножения. Причины появления молочницы различные. К ним относят прием антибиотиков.
Большинство заболеваний требуют прохождения антибиотикотерапии. Это эффективные препараты, которые способны устранить проявление определенных смертельно опасных недугов. На фоне такой терапии не могут проявиться серьезные осложнения. Параллельно антибиотикотерапия может привести к развитию побочных реакций.
Причины возникновения молочницы у женщин связаны с сохранностью возбудителей после антибиотикотерапии. При этом погибают другие бактерии, присутствующие в микрофлоре влагалища. Из-за чего бывает молочница у женщин, если антибиотики не принимались? Патология может проявляться на фоне низких защитных сил организма. В этом случае не сдерживается рост и размножение грибка. Если кандидоз у женщин лечению не поддается, существует риск присутствия ВИЧ-инфекции. Хроническое воспаление и длительная бактериальная инфекция может отрицательно повлиять на иммунитет.
Причины молочницы у девушки могут быть связаны с нарушенным обменом веществ. Такое явление может быть симптомом диабета. Параллельно может появиться плохой белковый и жировой обмен. Если отсутствует длительный контроль над содержанием углеводов, от чего бывает молочница? Отсутствие подобного мониторинга отрицательно сказывается на составе влагалищной слизи. Грибки оказываются в сладкой среде, в которой возникает молочница влагалища.
Иммуноглобулины способствуют реализации ответа со стороны иммунитета на разные нарушения. При их низком уровне наблюдается бесконтрольное размножение грибков, от чего появляется молочница у женщин. Это может сказаться на гормональном фоне, который изменяется и при наступлении беременности. Если женщина принимает неправильно подобранные гормональные средства, проявляются первые признаки молочницы у женщин.
Факторы и стадии болезни
В ежедневном рационе должны присутствовать жиры, белки и углеводы. На фоне чрезмерного употребления сладостей и мучного нарушается работа поджелудочной железы. При этом происходит сбой в процессе выработки гормонов, из-за чего появляется молочница у девушек.
К рассматриваемой патологии могут привести и другие болезни эндокринной системы. В группу риска входят женщины и девушки, которые носят тесное нижнее белье из синтетики. Неправильное использование гигиенических прокладок — еще одна причина, откуда появляется молочница у женщин. Гинекологи выделяют 3 стадии недуга. При кольпите заболевание локализуется только на слизистой наружных губ. В этом случае проявляются следующие признаки молочницы у девушек:
обильные творожистые выделения;
жжение и зуд;
белый налет на слизистой;
боль при сексе;
запах тухлой рыбы.
На стадии вагинита возбудитель поражает слизистую, оставаясь на ней. При этом наблюдаются следующие симптомы молочницы у женщин:
красная слизистая, покрытая белым цветом;
боль при прикосновении к половым губам.
На 3 этапе развивается пиелоцистит, который провоцирует следующие симптомы кандидоза у женщин:
боль при мочеиспускании;
грибки в моче;
слизистая, покрытая глубокими эрозиями и густым желтым налетом. Если его снять, откроются кровоточащие раны.
Клиника болезни
Что такое молочница у женщин, симптомы и лечение, как они взаимосвязаны? Патология имеет специфическое проявление, поэтому гинекологи быстро ставят правильный диагноз. Часто женщины до консультации с врачом понимают, что у них за болезнь. Терапия назначается с учетом следующих критериев:
какие признаки появляются;
причины молочницы у женщин;
стадии недуга;
состояния иммунной системы.
Иногда заболевание сопровождается следующими признаками:
Появление на нижнем белье творожистых выделений, представленных в виде слизи с белыми комочками.
Жжение и зуд во влагалище. При сильной клинике нельзя чесать проблемную зону. В противном случае повредится эпителий, а возбудитель проникнет в глубину тканей.
Сильнейшее неприятное ощущение при мочеиспускании. Эпителий при молочнице у женщин беззащитен перед мочой, а на фоне воспаления повышается чувствительность рецепторов.
Боль во время секса.
Слабый кисловатый запах — это характерный для вагинального кандидоза симптом и лечение он требует срочного.
Если заболевание протекает в атипичной форме, тогда симптоматика проявляется в слабой степени. При этом может проявляться один из вышеперечисленных признаков кандидоза, дополненный симптоматикой других гинекологических заболеваний. Рассматриваемая патология может быть обнаружена только с помощью гинеколога. При сильной симптоматике сопутствующего недуга назначается комплексная диагностика.
Дифференциация заболеваний
Схожие заболевания, которые выявляет гинекология — это молочница, бактериальный вагинит, трихомониаз. Диагноз ставится на основе лабораторных анализов, жалоб и осмотра пациентки. Что такое молочница у девушек и женщин в возрасте? Это заболевание, при котором наблюдаются следующие признаки:
Как выглядит клиника трихомониаза? При данной патологии наблюдается следующая симптоматика:
Появление рыбного запаха.
Гнойные выделения зеленоватого оттенка.
В отличие от кандидамикоза, дискомфорт при трихомониазе носит интенсивный и нарастающий характер. На фоне нарушенного процесса мочеиспускания появляется зуд, раздражается слизистая.
При бактериальном вагините проявляется следующая клиника:
выделения с запахом рыбы;
пенистые выделения серо-белого оттенка;
жжение и раздраженная слизистая.
На раннем этапе дифференциация вышеописанных заболеваний основывается на первичной клинике. Первые симптомы молочницы у девушек проявляются в виде острого жжения и зуда в области наружных губ, гиперемии, обильных выделений, болезненного мочеиспускания. Вышеописанные симптомы всегда проявляются за 7 дней до начала месячных. Дискомфорт усиливается в теплой среде, нарушая сон.
Осложнения недуга
Кандидозы у женщин могут привести к следующим последствиям:
при своевременной терапии острого течения недуга и соблюдении рекомендаций врача пациентка вылечивает заболевание полностью;
если острый вагинальный кандидоз у женщин лечился неправильно либо несвоевременно, тогда он переходит в хроническую форму.
В 70% случаев хронический процесс провоцирует следующие осложнения:
появление спаек в области малого таза;
непроходимые маточные трубы;
бесплодие;
частое инфицирование;
у беременной кандидозный вагинит может инфицировать плод;
распространение инфекции на мочевой пузырь;
развитие кандидозного сепсиса.
Почему появляется молочница? Мужской организм также подвергается грибковому повреждению. Поэтому при половом контакте грибок легко передается партнерше. От чего бывает молочница у мужчин? К предпосылками для развития недуга относят диабет, низкий иммунитет, не соблюдение правил интимной гигиены.
Вагинальная молочница не препятствует половой жизни. При этом существуют другие причины воздержания от секса:
высокий риск заражения партнера;
сильное травмирование слизистой.
Диагностические методики
Перед тем как определить молочницу у женщин, гинеколог анализирует проявляемую симптоматику. Чтобы составить полную клинику, назначаются лабораторные исследования. Как распознать молочницу? Заболевание выявляется с учетом следующих критериев:
первые и текущие признаки;
изменение клиники на протяжении недуга;
характер выделений;
факторы, провоцирующие кандидозный вагинит;
проявлялись ли признаки ранее;
наличие в анамнезе заболеваний, передающихся половым путем;
способ предохранения;
список препаратов, применяемых в последние 3 месяца;
длительность цикла.
Если гинеколог собрал нужные сведения, проводится осмотр. Как проявляется молочница у женщин? При наличии недуга в мазке выявляются грибковые мицелии. Чтобы установить тип грибка, спровоцировавшего заболевание, проводится посев. Параллельно лаборанты выявляют чувствительность колоний к противогрибковым средствам и их число.
Чаще патология протекает одновременно с другим заболеванием. Его дифференциация от вагинальной молочницы проводится с помощью дополнительных исследований. Комплексная диагностика при хроническом кандидозе помогает выявить диабет. Если сахар превышает норму, назначается консультация эндокринолога и гастроэнтеролога.
При вагинальном кандидозе лечение проводится после результатов УЗИ брюшины. Параллельно сдается кал, проверяется кишечник. Если есть показания, врач назначает ФГС. Кандидоз влагалища, который провоцирует осложнения в мочевыводящей системе, требует помощи уролога. Консультация гинеколога необходима в следующих случаях:
рецидив наблюдается чаще 4 раз в год;
не результативное лечение вагинального кандидоза;
на фоне терапии появилось раздражение в половых органах;
появление слабости и повышение температуры тела;
рецидивирующий недуг после терапии;
появление во время лечения гнойных и кровяных выделений.
Назначение терапии
Если проявился кандидоз у женщины, симптомы и лечение которого зависит от стадии, рекомендуется придерживаться диеты, в которую включаются кисломолочные продукты. Они являются источником пребиотиков. В их составе есть живые лактобактерии, способствующие восстановлению баланса между микроорганизмами. Но перед тем как вылечить молочницу, из меню исключаются кисломолочные продукты с высоким содержанием сахара. Они усиливают проявление заболевания. Остальные кисломолочные продукты применяются в виде самостоятельной схемы лечения молочницы у женщин. Параллельно из рациона исключаются продукты с сахаром и на дрожжах, фруктовые соки, мучное.
В основу терапии включают противогрибковые средства. Если заболевание выявлено на раннем этапе, назначаются местные средства. Крем, суппозитории либо таблетки вводят во влагалище. Это обеспечивает их быстрое проникновение к воспаленному участку. При молочнице у женщин лечение включает в себя применение Клотримазола, Миконазола, Натамицина.
При любом характере течения недуга изначально принимаются только противогрибковые средства, так как на фоне веществ с широким воздействием могут развиться прочие инфекционные заболевания. Это связано с полным уничтожением флоры. Прежде чем лечить кандидоз влагалища, требуется консультация специалиста.
Некоторые средства подавляют распространение инфекции за несколько дней, а другие за неделю. Но противогрибковое эффективное лечение молочницы у женщины имеет следующие недостатки:
влагалищный дисбактериоз;
токсическое воздействие таблеток на печень и почки.
Чтобы нормализовать микрофлору кишечника, укрепив иммунитет, показана витаминотерапия. Одновременно принимаются пребиотики и минеральные комплексы. При легком течении лечение молочницы у женщин включает прием следующих местных суппозиториев:
Антифунгол;
Гинезол;
Пимафуцин;
Тержинан;
Ливарол.
Терапия с учетом характера течения недуга
Как быстро вылечить молочницу у женщин? Для этого рекомендуется воспользоваться современными препаратами, вводимыми внутрь. Такие средства мгновенно всасываются в ЖКТ. Кандидозный вагинит устраняется с помощью широковоздействующих препаратов, содержащих в своем составе флуконазол. Перед терапией препаратами с флуконазолом врач высчитает дозировку в индивидуальном порядке.
Как лечить молочницу у женщин, если она протекает в легкой степени? При таком диагнозе принимается Форкан, Микосист. При тяжелой степени и рецидиве терапия Орунгалом длится 3 недели.
Для проведения оральной противогрибковой терапии используются таблетки или капсулы с веществом, воздействующим на грибок Candida. Такая терапия длится 14 дней.
Допускается однократный, двукратный либо трехкратный их прием.
Препарат Флюкостат с флуконазолом назначается при первичной клинике недуга. Чаще принимается однократно. Кандидоз влагалища можно устранить Нистатином. Это таблетки, рассчитанные на продолжительное применение. В отличие от Флюкостата, этот препарат обладает незначительным воздействием, а после терапии кандидоз влагалища может рецидивировать. Поэтому это средство назначается при первичном проявлении недуга. Таблетки Кетоконазол принимаются на протяжении 5-7 дней. После этого чаще всего признаки кандидоза исчезают. Дозировку определяется с помощью лечащего врача.
Лечение кандидоза у женщин оральными таблетками либо капсулами дополняется применением вагинальных препаратов местного действия. В последнюю группу входят растворы, суппозитории и специальные таблетки:
Кандид — раствор с клотримазолом, наносимый на слизистую вульвы и во влагалище. После его нанесения испытывается жжение и зуд. Подобные признаки исчезают в течение первых часов после использования раствора.
Нистатин — это суппозиторий, вводимый во влагалище на протяжении 10 дней. При его размягчении во влагалище образуется вязкая консистенция желтого оттенка, которая выделяется на протяжении нескольких часов. Поэтому гинекологи советуют пользоваться ежедневными прокладками.
Миконазол выпускается в виде крема и суппозитория, после приема которых появляется зуд. Миконазол любой формы принимается несколько дней.
На фоне вышеописанной терапии могут проявиться побочные реакции. Чаще страдает пищевая система. Может возникнуть диарея, метеоризм, тошнота. Одновременно нарушается работа печени, изменяется вкус. Противогрибковая терапия отрицательно сказывается на НС, провоцируя аллергию, мигрень, судороги. Частые и серьезные осложнения наблюдаются после приема лекарств с итраконазолом.
Использование народных средств
К вспомогательному лечению молочницы относится терапия народными средствами, которая направлена на облегчение симптоматики. При этом она неэффективна в борьбе с первопричиной недуга. Если кандидоз влагалища лечится травяными настоями, то чтобы сохранить полезные вещества, их заливают водой, подогретой до 50 °С.
В борьбе с недугом помогает спринцевание с помощью следующих составов:
2 ст.л. ромашки заливают 2 стаканами теплой воды. Состав настаивается 3 часа. Спринцевание проводится трижды в день. Полученный раствор оказывает бактерицидное воздействие, защищая слизистую от воспаления.
2 ст.л. шалфея заливается теплой водой. Спринцевание проводится утром и вечером. Раствор оказывает хорошее антисептическое воздействие.
1 ч.л. соды заливается теплой водой. С помощью этого раствора меняется кислотный баланс слизистой влагалища.
Терапия легкой формы кандидоза проводится с приемом медикаментов-антимикотиков перорально. Терапия длится несколько дней. Если заболевание рецидивировало, тогда лечение назначается в 2 этапа:
На первом этапе необходимо купировать обострение. Проводится эрадикация.
На втором этапе назначается поддерживающая терапия, с помощью которой гинеколог предотвращает рецидив в течение полугода. Лекарства принимают местно либо перорально.
К частым причинам неудачного лечения относят:
Не соблюдение профилактической терапии антимикотиками.
Устойчивость грибка к основным антимикотикам. В таком случае определяется чувствительность кандида, назначаются другие препараты.
Взаимодействие медикаментов
Вагинальные противогрибковые таблетки принимаются одновременно с другими препаратами только по разрешению врача. Противогрибковый препарат при комплексном приеме с Варфарином увеличивает протромбиновое время. Если рассматриваемая терапия проводится одновременно с приемом гипогликемизирующих пероральных средств, тогда увеличивается период вывода лекарств.
Если препарат применяется с гидрохлортиазидом, тогда повышается концентрация противогрибковых медикаментов в крови. В таких случаях корректируется их дозировка. Препараты, назначенные против грибка, хорошо взаимодействуют с комбинированным противозачаточным средством перорального приема. С некоторой осторожностью принимается Цизаприд и Теофиллин. Рассматриваемое взаимодействие провоцирует побочные реакции со стороны сердца.
Чтобы навсегда избежать передозировки, рекомендуется читать инструкции назначенного препарата. Чтобы предупредить молочницу, рекомендуется здоровое питание, полноценный отдых, воздержание от стрессов, отказ от вредных привычек. Гинекологи советуют носить нижнее белье из натуральной ткани. В этом случае не нарушится теплообмен.
Параллельно можно пользоваться свечами, снижающими частоту рецидива. К препаратам для профилактики относят иммуномодуляторы, способствующие восстановлению иммунитета. К проверенным средствам относится лекарство Галавит. Он быстро устраняет острое течение кандидоза. С помощью однократного приема таблетки можно профилактировать болезнь. Такая схема применяется, если проявилась хроническая молочница.
stopmol.ru
Как лечится молочница у женщин и мужчин: методы и способы
Целый ряд факторов может привести к активации условно патогенной флоры, одними из компонентов которой являются дрожжеподобные грибки из рода Кандида, вызывающие молочницу. Согласно медицинской статистике около 30% представительниц слабого пола не раз перенесли это заболевание, поэтому многих волнует вопрос о том, как лечится молочница у женщин и у мужчин.
Как лечится молочница у женщин?
Лечение молочницы у женщин требует особого подхода, так как высока вероятность перехода болезни в хроническую форму, что означает частое рецидивирование симптомов.
Любой терапии должен предшествовать тщательный сбор анамнеза, осмотр, назначение инструментальных и лабораторных методов обследования (кольпоскопия, микроскопия мазка и бактериологический посевы влагалищных выделений для определения вида возбудителя и его чувствительности к химиопрепаратам).
Методы
Терапия женского урогенитального кандидоза не должна ограничиваться одними лишь противогрибковыми свечами, поэтому для ее ликвидации используют следующие подходы:
Лечение основного заболевания или устранение факторов, которые повлекли за собой возникновение молочницы.
Системная антимикотическая терапия.
Среднетерапевтический курс местными противогрибковыми лекарственными средствами.
Восстановление биоценоза влагалища.
Спринцевание с использованием народных средств и только в составе комплексной терапии.
Повышение неспецифической резистентности организма для профилактики рецидива болезни.
Важно то, что все медикаменты с противогрибковой активностью должны подбираться с учетом чувствительности выделенных микроорганизмов. При этом курс лечения нельзя прерывать сразу после исчезновения клинических проявлений, так как это может привести к формированию резистентности у грибков к назначаемым химиопрепаратам. По окончании сроков терапии в обязательном порядке проводится повторное обследование для того, чтобы убедиться в эффективности лечения.
Препараты
Выбор антимикотических препаратов, которые активно борются с кандидозной инфекцией, достаточно широк и позволяет подобрать именно эффективное и действенное средство. Основными компонентами обычно представлены вещества, нарушающие синтез ферментов грибковой стенки – эргостеролов, в результате чего останавливается рост возбудителя и впоследствии он погибает (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, сертаконазол и т.д.).
Для лечения первичной острой молочницы обычно достаточно назначения препаратов на основе флуконазола, которые применяются однократно в дозе 150 мг (Флюкостат, Микосист, Дифлюкан). Из побочных реакций возможно появление аллергии, поэтому непереносимость действующего вещества является противопоказанием к применению.
Действующее вещество кетоконазол заключено в таблетки под названием Низорал, которые принимаются по две штуке (400 мг) раз в день во время употребления пищи, как минимум, в течение одной недели. Их назначение не оправдано у женщин с тяжелой печеночной патологией, с лактазной недостаточностью и гиперчувствительностью к составу. Побочные эффекты встречаются редко и могут проявляться жидким стулом, тошнотой и бессонницей.
Если выделенная культура дрожжеподобного грибка чувствительна к итраконазолу, то целесообразно назначить такой таблетированный препарат, как Ирунин. Лечение острого кандидоза заключается в приеме одной капсулы в 100 мг раз за сутки на протяжении трех дней. Препарат не разрешен беременных и женщинам с аллергией на основные компоненты. Из возможных побочных реакций крайне редко встречается тошнота и нарушение стула.
Наряду с таблетками для более быстрого избавления от грибков в полости влагалища рекомендуется использовать интравагинальные суппозитории с антимикотической активностью. Действуя местно, они быстро устраняют зуд и очаги налетов, уменьшают выраженность выделений за счет уничтожения патогенных микроорганизмов и выведения их из организма женщины.
Доказали свою эффективность свечи Клотримазол, Гексикон, Полижинакс и многие другие. Первые содержат в своем составе кетоконазол и используются по одной штуке раз в день для интравагинального введения. Средний курс -7-10 дней. Главный компонент суппозиториев Гексикон представлен хлоргексидином, который обладает хорошим антисептическим и противогрибковым действием. Данный препарат применяют по одной свече дважды в день на протяжении 10 суток (при хроническом течении молочницы длительность лечения удлиняется до 20 дней).
Свечи Полижинакс за счет комбинированного состава применяются в лечении вульвовагинитов грибковой и бактериальной природы. Целесообразно вводить по одному суппозиторию перед сном единожды в день. Длительность терапии составляет 10 суток.
Народные средства
Многие задают вопрос о том, а лечится ли молочница у женщин с помощью фитотерапии? В основном, лекарственные средства из народной медицины используют для выполнения спринцеваний, которые также эффективно удаляют детрит и грибок из влагалищной полости.
Самые лучшие рецепты:
Содовый раствор. Способ приготовления достаточно прост: всего 1 ст. ложку пищевой соды добавляют в литр чистой теплой воды. Часть полученного раствора вливают в грушу-спринцовку и в вечернее время выполняют процедуру раз в день. Техника: лежа на спине, наконечник аккуратно вводится в преддверие влагалища и медленно проводится глубже, после чего груша сжимается и антисептический раствор попадает вглубь вульвы. По окончании необходимо полежать в такой позе 30-40 минут. Длительность лечения – 7 дней.
Отвар чистотела. В данном случае 10 грамм сухой травы заливается литром кипятка, после чего сырье ставится на медленный огонь и проваривается до закипания. Далее отвар настаивается 3-4 часа, что делает его готовым для использования. Техника спринцевания та же, кратность процедур составляет 2 раза за день. Длительность лечения указывает только лечащий врач.
Раствор Мирамистина. 10 миллилитров вещества разбавляют в таком же объеме воды и вводят во влагалище раз в сутки курсом от 7 до 10 дней.
За сколько можно избавиться от недуга?
Если речь идет об острой форме урогенитального кандидоза, то при правильном лечении, при условии тщательного соблюдения всех назначений, полностью устранить молочницу можно за 2-4 недели. Так как наряду с противогрибковыми средствами обязательно назначается курс лактобактерий для влагалища и иммуномодуляторов для повышения сопротивляемости организма, а они обычно принимаются на протяжении одного месяца.
При диагностировании хронической формы длительность терапии значительно увеличивается и в среднем составляет 6-12 месяцев, в течение которых ежемесячно проводится прием пероральных антимикотических препаратов.
Как лечится кандидоз у мужчин?
То как лечится молочница у мужчин особо не имеет отличий. Терапия также заключается в назначении системно действующих противогрибковых медикаментов, мазей для удаления налетов и зуда. При необходимости проводится коррекция сопутствующей патологии и производится профилактика инфицирования от полового партнера.
Способы
Локальное применение противогрибковых средств в виде мазей и кремов.
Пероральный прием антимикотиков.
Неспецифическая иммунотерапия.
Химиопрофилактика полового партнера.
Лечение острой молочницы включает в себя весь вышеперечисленный комплекс, в то время как при кандидозоносительстве можно ограничиться курсом противогрибковых таблеток.
Медикаменты
Мази Пимафуцин и Клотримазол наносятся тонким слоем дважды в день на пораженные зоны с захватом здоровой кожи. Длительность лечения не должна составлять менее 14 дней (даже при исчезновении симптомов болезни). Крем Кандид также используется два раза за день путем нанесения на пораженные участки. Среднетерапевтический курс длится от 2-х до 4-х недель.
С целью системной терапии лечение молочницы у мужчин нередко осуществляется препаратом под названием Фуцис. Если молочница протекает в острой форме, то достаточно принять одну таблетку (150 мг) однократно в любое время дня. Хронический кандидоз подразумевает употребление одной таблетки раз в один месяц сроком от полугода до целого года.
Хорошо избавляет мужчин от кандидоза двухнедельный прием таблеток Нистатин. Их употребляют по одной штуке дважды за сутки. Преимущество данного препарата в том, что грибки к нему практически не вырабатывают резистентности. Также можно назначать такие противогрибковые средства, как Микосист, Микомакс, Дифлюкан и т.д.
Народная медицина
Среди большинства народных рецептов самым оптимальным выбором считается использование ромашки. Настойка из которой готовится следующим образом: 2 ложки сухих цветков или листьев ромашки добавляются в литр воды (кипятка). Далее смесь настаивается в течение 1-2 часов и наносится на пораженные очаги дважды в день. Длительность терапии не должна быть меньше одной недели.
Замечательно борется с грибками масло из чайного дерева, которое легко можно найти в аптеке в стеклянном флаконе. Из сырья делают специальные примочки, которые накладывают на больную кожу два раза за день курсом от 7 до 14 дней. Для этого к литру теплой кипяченой воды добавляют 15-20 капель масла и в полученную смесь окунают, сложенную в несколько слоев, марлю или бинт.
Мужчинам хорошо помогает мирамистиновый раствор, который готовится таким же способом, как и для женщин. Смоченной в растворе марлей, тщательно протирают кожу полового члена один-два раза за день. Курс – 10-14 дней.
Сроки
Длительность лечения кандидозной инфекции у мужчин, как правило, составляет 14-20 дней, что зависит от формы, распространенности и степени тяжести заболевания.
Хронический же кандидоз требует более длительного использования медикаментов и восстановления иммунной функции организма за счет приема иммуномодуляторов (Элеутерококк, Эхинацея, Иммунал, Протефлазид и т.д.).
Лечится ли вообще молочница?
Согласно медицинской статистике в последние годы наблюдается рост заболеваемости кандидозной инфекцией, поэтому такой вопрос, как – лечится ли молочница у мужчин и у женщин, имеет место быть.
Не стоит забывать, что грибковое поражение половых органов, кожи и внутренних органов не возникает на пустом месте, а является следствием фоновой патологии или осложнением острой инфекции либо системной антибиотикотерапии. Поэтому лечение в первую очередь должно быть направлено на устранение первопричины. В таком случае можно ожидать полного избавления от болезни.
Однако есть заболевания, требующие пожизненного приема антибиотиков или цитостатиков, которые в значительной степени угнетают иммунитет. В таком случае врачи назначают периодические профилактические курсы противогрибковыми средствами.
lechenie-molochnicy.info
причины, симптомы на фото и лечение (lyutsifer)
Кандидоз у девушек (16-25 лет) представляет собой заболевание, вызываемое условно-патогенными грибками дрожжеподобного типа Candida albicans. Молочница является неофициальным названием заболевания, которое связано с симптоматикой заражения данного типа грибками, проявляющееся творожистыми выделениями (как молочная сыворотка) и беловатым налетом. Официальное наименование патологии – кандидоз. В более ранних медицинских классификаторах заболевание чаще встречается под наименование кандидамикоз. Однако кандидамикоз объединяет целый ряд инфекционных заражений, вызываемых условно-патогенными грибками (в том числе бластомикоз, оидиомикоз и т. д.).
Этиология кандидоза
Candida albicans при отсутствии сопутствующих факторов являются грибками-сапрофитами, обитающими на поверхности слизистых оболочек влагалища, ротовой полости, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта человека. При возникновении нарушений в организме человека (причины молочницы) грибки из сапрофитирующего переходят в паразитирующее состояние, начиная активное размножение на поверхности слизистых оболочек, что объясняет, откуда берется молочница. К основным этиологическим факторам появления молочницы слизистых оболочек относятся следующие:
Нарушение углеводного метаболизма (в том числе, сахарный диабет) – представляет собой основной фактор, из-за чего возникает заболевание при отсутствии заражения извне.
Злоупотребление продуктами питания с повышенным сахаросодержанием. Например, если накануне девушка пила сладкую газировку, то это может стать сопутствующим фактором возникновения рассматриваемой патологии.
Гиповитаминоз и/или авитаминоз. Откуда становится понятно, почему появляется молочница у девушек наиболее часто в период межсезонья (март-апрель, октябрь-ноябрь). В особенности на активности грибков кандида сказывается нехватка витамина C и витаминов группы B.
Хронический гастрит анацидного типа, хронический колит, а также иные заболевания и патологические состояния общей и специфической этиологии, способствующие сильному истощению организма и снижению иммунитета.
Антибиотические лекарственные препараты с выраженным действием в отношении подавления естественной микрофлоры слизистых оболочек. В нормальном состоянии в микрофлоре кожи и слизистых оболочек существуют микробы, выступающие в качестве антагонистов грибков дрожжеподобного типа. При снижении их количества возникает молочница.
В отдельных случаях причиной болезни выступает гормональный дисбаланс подросткового возраста: от 14 до 16 лет.
Избыточное употребление сладкого может также привести к молочнице.
Зачастую отмечают заражение грибками извне – передача заболевания половым путем от инфицированного партнера, если девушка уже имеет интимные отношения. Высока вероятность заражения при отсутствии заболевания у полового партнера при несовместимости микрофлор либо при наличии нескольких половых партнеров (возможен перенос микроорганизмов, что спровоцирует защитную реакцию микрофлоры с последующей гибелью микробов-антагонистов дрожжеподобных грибков).
Выше были приведены основные причины, из-за чего может появляться молочница у девушек. В редких случаях наблюдается поражение кожных покровов, что провоцируется механическими повреждениями рогового слоя эпителия: травмы, царапины, размягчение, разрыхление. В наибольшей степени велика вероятность возникновения проявлений молочницы кожных покровов у девушек, часто употребляющих сладкие кондитерские изделия и фрукты (в особенности если последние подверглись гниению).
Проявление и течение кандидоза
Молочнице свойственно первоначальное острое течение с последующим переходом в хроническую рецидивирующую форму. Лечить молочницу необходимо при первом проявлении, так как рецидивирующая форма сложнее поддается терапии. Хронической молочницей называют заболевание, возникающее у девушки не реже 4 раз в год.
Симптомы молочницы, протекающей в острой форме (определяем болезнь)
Первые признаки: жжение и зуд в районе слизистых оболочек и прилегающих кожных покровов. Данные симптомы могут сопровождать множество заболеваний мочеполовой системы. В связи с этим важно обратиться к визуальной симптоматике. Основные признаки молочницы, дифференцирующие ее от других патологий/заболеваний: хлопьеобразные (творожистые, как молочная сыворотка) выделения из влагалища при локализации кандидоза в районе половых органов и белый налет на слизистых оболочках и прилегающих кожных покровах. Выделения бывают, как правило, белого цвета, но могут иметь светло-желтый оттенок. При локализации патологии в иных областях наблюдается белый или светло-желтый налет. При механическом удалении налета наблюдается разрыхленная поверхность слизистой оболочки/кожи мясо-красного цвета. Чтобы лучше понять, как выглядит молочница, целесообразнее посмотреть на фото (первое – вагинальное поражение, второе – оральное поражение):
Для того чтобы распознать заболевание в острой форме, бывает достаточно первичного осмотра у гинеколога.
Появляются болевые ощущения при механическом воздействии на пораженную область. Например, при вагинальном кандидозе у девушек в случае совершения полового акта присутствует выраженный болевой синдром. В дальнейшем отмечается визуальная выраженная гиперемированность пораженных участков слизистых оболочек и/или кожи. При мочеиспускании (в особенности в последней порции) может возникнуть боль при вагинальном кандидозе у девушек и поражении ЖКТ. В отдельных случаях отмечается специфический неприятный запах, позволяющий понять, что это – молочница.
При хроническом рецидивирующем кандидозе бывает молочница у девушек, которая может периодически протекать с симптоматикой острой формы или со смазанными симптомами (отчего сложнее распознать заболевание), которые могут быть представлены в следующем виде:
Умеренный дискомфорт в районе поражения, выражающийся в форме легкого зуда.
При вагинальном кандидозе у девушек – режущая боль во время и после мочеиспускания.
Скудные выделения беловатого цвета и неоднородной консистенции.
Хроническая молочница наиболее часто проявляет себя за 5-10 дней до начала менструации.
Терапия кандидоза
Общая терапевтическая схема лечения острой формы молочницы:
Основное лечение. Назначение лекарственного препарата Флуконазол однократно в качестве основной терапии в дозировке 150 мг. В дальнейшем для закрепления терапевтического эффекта принимают Флуконазол на третий, пятый и седьмой день лечения в дозировке 50 мг.
Недельным курсом при вагинальном кандидозе назначают лекарственный препарат Клотримазол (или аналогичное противогрибковое средство, активное в отношении дрожжеподобных грибков) в виде вагинальных таблеток. При иных видах кандидоза для локального применения целесообразно применять мазь на основе нистатина.
Месячный курс витаминотерапии: назначают препараты витаминов А, B, C. Иногда рекомендуется молочная диета.
При наличии сопутствующего патологического состояния (заболевания ЖКТ, сахарный диабет и т. д.) необходимо сделать акцент на его лечение или подавление.
Обязательно прохождение параллельного курса терапии полового партнера, даже при отсутствии жалоб и визуальной симптоматики: аналогичный курс Флуконазола и Клотримазола (Клотримазол применяется в форме мази). Хорошие результаты дают и аналоги данных препаратов, но последние, как правило, имеют более высокую стоимость. Лечение мужчины необходимо, так как последний может быть носителем инфекции без видимых проявлений заболевания.
Общая терапевтическая схема хронической рецидивирующей молочницы
Первоначально назначают Флуконазол в дозировке 150 мг по следующей схеме: на первый, третий, пятый и седьмой день, вне зависимости, лечилась пациентка данным препаратом ранее или нет. Параллельно назначают недельным курсом противогрибковые препараты локального применения: вагинальные свечи/вагинальные таблетки от молочницы (при вагинальном кандидозе) и мази при иных видах кандидоза. В дальнейшем назначают Флуконазол в дозировке 150 мг один раз в месяц (желательно применять за неделю до наступления менструации) на протяжении одного года. Пить после еды. В сложных случаях можно выпить Флуконазол в дозировке 150 мг каждый раз по мере возникновения симптомов молочницы, но не более 10 таблеток/капсул ежемесячно (пить после употребления пищи).
Возможные причины возникновения заболевания должны быть устранены или сведены к минимуму. Факторы возникновения молочницы смотрите в разделе «Этиология и патогенез кандидоза». Важно соблюдение личной гигиены и снижение количества потребления углеводов. Обязательно недопущение случайных половых контактов и отказ от злоупотребления лекарственными препаратами антибиотического ряда.
При лечении кандидоза также врач прописывает курс витаминов для укрепления иммунитета.
Рекомендована витаминотерапия (А, B, C), проводится дважды в течение года курсами по одному месяцу: пить во второй месяц годового лечения и на седьмой месяц. При наличии заболеваний, способных провоцировать развитие и/или осложнения течения молочницы, необходимо параллельное лечение данных заболеваний. Парню, являющемуся половым партнером девушки, проходящей курс лечения, необходимо также пройти терапию. Чем раньше девушка обращается к врачу, тем легче вылечить рассматриваемое грибковое заболевание.
При подозрении на возникающее заболевание не рекомендуется заниматься самолечением в домашних условиях с использованием лекарств народной или официальной медицины. Неактуально задаваться вопросом: нужно ли лечиться. Если у девушки возникла молочница, необходимо срочно обратиться к врачу, чтобы он назначил лечение по индивидуальной схеме.
gribkanet.com
Молочница у девушек — причины, симптомы, лечение препаратами
По статистике 80% женского пола в своей жизни сталкивались с проблемой молочницы. Исходя из этого факта, любая следящая за своим здоровьем девушка должна уметь определить симптомы и знать последовательность лечения. Именно поэтому, в статье будет рассмотрена информация: что такое молочница у девушек, фото заболевания, возможные причины размножения грибка, первые признаки, а также способы лечения и препараты, назначаемые медиками. Знать подобные вещи необходимо каждой девушке. Безграмотность и бездействие могут привести к печальным последствиям, одним из которых является бесплодие.
Содержание статьи
Общее понятие кандидоза
Перед тем как начать разбираться в причинах и симптомах, необходимо представлять себе и понимать, что такое молочница у девушек.
Кандидоз (молочница) — это болезнь влагалища, на стенках которого присутствуют выделения белого или прозрачно-белого цвета, по виду напоминающие кусочки хлопьев, либо крупинки творога.
Candida Albicans — дрожжеподобный грибок, который есть в каждом организме. Превышая уровень нормы, он является возбудителем столь неприятной болезни.
Принято считать, что в норме, влагалище девушек и женщин не стерильно. Внутри живут микроорганизмы, к которым относится и грибок Candida. Он участвует в сохранении нужного кислотно-щелочного баланса влагалища, что важно для микрофлоры и будущего оплодотворения. Нужное количество грибка в организме контролирует иммунная защита. Именно поэтому при слабом иммунитете Candida начинает беспрепятственно размножаться, чем вызывает молочницу.
Теперь, имея общее представление о молочнице, разберемся, откуда появляется молочница у девушек, какие факторы на это влияют.
Причины
Для назначения правильного и результативного лечения молочницы, а также исключения повторного возникновения, следует выявить причины, побудившие размножение грибка. Самыми частыми из них являются неправильное соблюдение личной гигиены и индивидуальные черты развития организма.
Почему появляется молочница у девушек, главные причины:
Отсутствует должное внимание к собственной гигиене.
Девушки в обязательном порядке должны проводить водные процедуры интимной части 2 раза в день: по утрам и вечерам. Пользоваться противобактериальными банными принадлежностями и средствами с сильной отдушкой нельзя, то же самое относится к гелям и мылу с большим количеством красящих веществ.
Противобактериальные и ароматизированные средства пагубно воздействуют на лактобактерии, входящие в состав микрофлоры половых путей и удерживающие размножение грибка Candida. Средства, содержащие красители, способны спровоцировать аллергическую реакцию. В данном случае, кандидоз у девушки появляется в роли ответного рефлекса. Исходя их этого, не рекомендуется пользоваться ароматизированными прокладками.
Во время менструации подмываться необходимо чаще (3-5 раз за сутки). Гигиенические прокладки менять раз в 2-3 часа, тампоны менять каждые 2 часа. Делается этого для препятствия размножения бактерий. Кроме всего перечисленного, банное полотенце и мочалка в семье у каждого должны быть отдельными.
Некачественное белье.
Нижнее белье девушки должно быть хлопковым или из другого натурального материала, не стеснять движения. Вещь из синтетической ткани почти не дает телу дышать, вследствие чего появляется «эффект парника» и бактерии с легкостью размножаются.
Слабая иммунная система – самая главная причина, почему бывает молочница у девушек.
Пониженный иммунитет, недостаток витаминов и минералов зачастую способствуют бесконтрольному распространению грибка.
Венерические болезни.
У девушек, ведущих беспорядочные половые связи, появляется молочница вследствие инфекционных заболеваний: гонорея, хламидиоз и прочие.
Гормональный сбой и перестройка.
Еще один фактор, от чего возникает молочница у девушек. Во время полового созревания риск появления кандидоза возрастает из-за нехватки эстрогена. Именно по этой причине микрофлора половых путей претерпевает изменения.
Лечение антибиотиками.
Прием данных лекарств разрушительно действует на полезные бактерии организма, поэтому параллельно с приемом антибиотиков следует пить препараты, поддерживающие внутреннюю микрофлору.
Неправильное питание.
При недостатке полезных веществ, диетах, голодании организм слабеет и не может контролировать размножение возбудителей грибка и следить за внутренним балансом. Потребление большого количества сладкой, соленой, перченой, жареной, копченой еды дают нужную среду для роста грибка. Напитки, содержащие в составе дрожжи (пиво и квас) также этому способствуют.
Прием пероральных контрацептивов.
Прием внутрь противозачаточных таблеток берет контроль над процессом выработки гормонов. Поэтому назначить их может только врач.
Постоянное стрессовое состояние.
Заражение через общий бассейн.
Повреждение слизистой оболочки влагалища.
Разобравшись, от чего бывает молочница у девушек, можно переходить к симптоматике.
Симптомы
Бывает, что болезни женской половой системы могут никак себя не проявлять, пока их не обнаружишь случайным образом, но вот молочница вряд ли себя скроет. При заболевании обязательно возникнут характерные для этого симптомы.
Как проявляется молочница у девушек:
Сильный зуд в промежности.
Если с первых дней не заняться лечением, то в дальнейшем зуд усилится до такой степени, что вытерпеть его станет невозможным, а поведение станет агрессивным. Зуд будет усиливаться к ночи, в дополнение появится жжение, нарастающее во время банных процедур и мочеиспускания. Занятие сексом также проходит болезненно.
Отек половых губ и сильное покраснение слизистой.
Половые органы становятся слишком чувствительными, поэтому при касании возникают болезненные ощущения.
Налет белого цвета.
На половых органах обнаруживается налет белого цвета, который в дальнейшем может стать серым. Без лечения от него трудно избавиться.
Творожистые выделения.
Как выглядит молочница у девушек, можно понять по белым, либо желтым творожистым выделениям (или сметанообразным) на нижнем белье, от которых исходит неприятный кислый запах. При возникновении выделений иного цвета, можно сделать вывод, что параллельно с кандидозом протекает какое-то другое венерическое заболевание.
Лечение
Как лечить молочницу у девушек, насущный вопрос после выявления этого заболевания. Главное правило – комплексное лечение. При таком подходе результат не заставит себя ждать. Комплексное лечение включает в себя препараты общего и местного назначения, ряд мер по повышению иммунной защиты организма: комплекс витаминов, минералов и пробиотики.
Препаратами местного назначения считаются мази, крема и суппозитории. Они оказывают свой эффект за короткий промежуток времени и могут назначаться вне зависимости от того, есть месячные или нет.
Под общими подразумеваются таблетки и капсулы. В основном врачи назначают лекарства первого типа, но если болезнь протекает в тяжелой форме, то в дополнение выписываются и таблетки.
Помимо лечения медикаментами, рекомендуется придерживаться следующего:
Специальная диета.
Необходимо исключить углеводную пищу, жирные блюда, пряности, острое и соленое. Внести в рацион больше свежих овощей, фруктов и кисломолочных изделий.
Исключить походы в общественные места: парилка, бассейн.
Сдать анализ на диабет.
Избегать лечения антибиотиками. Если соблюдение этого пункта невозможно, то принимать параллельно со средствами, поддерживающими микрофлору внутри.
Облегчающие ванночки.
Для снижения неприятных ощущений в интимной зоне, вечером следует делать сидячие содовые ванночки. Для этого потребуется в тазик залить 3 литра теплой воды и растворить в ней 3 столовых ложки пищевой соды, после чего окунуть проблемную зону на 8-10 минут.
Когда возникает молочница у девушек, лечение этой болезни необходимо осуществлять с первых дней обнаружения симптомов. Ни в коем случае не стоит запускать и заниматься самолечением, так как можно усугубить проблему. Только опытный врач гинеколог сможет выявить причину, сопоставив индивидуальные особенности и результат анализов и назначить правильную терапию.
Препараты
В фармацевтической отрасли есть масса средств для излечения инфекции, вызванной грибами рода Candida. Препараты представлены в разнообразных формах: таблетки, суппозитории (свечи), капсулы, специальные урогенитальные крема. Какие-то из них можно приобрести строго по рецепту доктора, другие продаются без него.
При начальной стадии заболевания или когда оно протекает без осложнений, вполне подойдет местное лечение.
Перечень медикаментов, которые подойдут для местного лечения кандидоза:
«Клотримазол»;
«Антифунгол»;
«Канизон»;
«Миконазол»;
«Гино-травоген»;
«Пимафуцин»;
«Нистатин»;
«Полижинакс»;
«Микозорал»;
«Ливарол»;
«Ломексин».
Что пить от молочницы девушкам, если лечение суппозиториями и мазями, кремами по какой-либо причине не подходит, определяет лечащий врач.
Касаемо лекарств, принимаемых перорально, подойдут те, в составе которых имеется вещество флуконазол. Таблетированные препараты с высокой скоростью втягиваются в кровоток через стенки желудка и доходят до нужного места назначения.
Инструкция по применению флуконазола:
Начальная стадия, легкая форма заболевания
Тяжелая форма заболевания, рецидив
150 мг
однократно
150 мг
1 раз в неделю
(курс приема от 3 до 4 недель)
Внимание! У всех препаратов имеется ряд противопоказаний, поэтому перед началом лечения обязательно проконсультируйтесь у врача гинеколога.
Необходимо понимать, любой препарат несет побочные действия, которые чаще всего заключаются в следующем:
вздутие живота;
диарея;
тошнота и боль в ЖКТ;
нарушение функциональности печени;
вкусовые изменения;
аллергия;
мигрень и головокружение.
Многие из препаратов местного и общего назначения запрещено принимать в ряде случаев:
во время вынашивания ребенка и кормления грудью;
при нарушении функционирования печени;
при почечной недостаточности.
Молочница у девушек — это распространенное явление, которое может возникнуть абсолютно у каждой. Вооружившись предоставленной информацией и зная, откуда у девушки молочница может появиться, вполне возможно постараться предотвратить ее возникновение. Если все-таки болезнь настигла, следует как можно скорее обратиться к специалисту в этой сфере. Врач гинеколог диагностирует степень заболевания и назначит список лекарств для скорейшего выздоровления.
Сохранить
Ольга: У меня была хроническая молочница – стоит только поесть сладкого, принять антибиотики или заняться с мужем любовью и вновь эти жуткие симптомы! Врачи прописывали разные таблетки, от которых толку не было. Ох, сколько же я всего перепробовала — помогало, но не долго. Наконец я вылечилась, укрепила иммунитет, и все благодаря этой статье. Прошло уже полгода с момента последнего рецидива. Всем, у кого есть молочница – рекомендую прочитать обязательно! Читать статью полностью >>
1labhealth.ru
Молочница у женщин во рту: лечение, симптомы, причины
Дрожжеподобные грибы, относящиеся к роду Кандида, могут поражать кожные покровы и слизистые оболочки влагалища, кишечника, полости рта, пищевода и т.д. Молочница у женщин во рту не относится к частым заболеваниям и зачастую свидетельствует об ослабленном иммунитете из-за воздействия разнообразных факторов. Инфекция может быть, как острой, так и характеризоваться хроническим рецидивирующем течением.
Причины появления молочницы во рту
Так как кандидозная инфекция, вызывается условно патогенной флорой, то на организм должен подействовать фактор или их совокупность, что приведет к активации грибов и усилит их вирулентность.
Наиболее частые причины возникновения грибковой инфекции в ротовой полости:
Непрерывный или курсовой прием стероидных гормонов, цитостатических препаратов или химиотерапии. Этого требуют онкологические, аутоиммунные, тяжелые эндокринные заболевания.
Системная антибиотикотерапия, после которой велик риск появления дисбактериоза в кишечнике, влагалище и полости рта, так как там есть своя микрофлора.
Ношение силиконовых или пластмассовых протезов, которые периодически травмируют слизистую оболочку, нарушают прикус и снижают жевательную способность челюстей.
Длительный прием ингаляционных глюкокортикоидов. Высокодисперсные частицы оседают в ротовой полости и угнетают синтез местного иммунитета – лизоцима и иммуноглобулина А.
Врожденные иммунодефициты, ВИЧ, СПИД также довольно часто сопровождаются развитием молочницы на слизистой полости рта.
Декомпенсированное течение эндокринопатии (тиреотоксикоз, сахарный диабет, болезнь Иценко-Кушинга и т.д.) приводит к сниженной выработки защитных антител.
Курение – достаточно распространенный фактор, влияющий на появление инфекций в полости рта.
Превалирование в пище углеводов (сахар – благоприятная среда для размножения разнообразных бактерий, простейших и грибков). К тому же, шоколад и другие кондитерские изделия способствуют появлению кариеса на зубной эмали – источника инфекции.
Симптомы
В большинстве своем симптомы молочницы во рту у женщин зависят от формы болезни, ее распространенности и степени тяжести. Классические проявления любой формы – это покраснение, зуд или дискомфорт, белесоватые налеты и эрозии.
При кандидозном стоматите обычно затрагивается слизистая оболочка языка, щек, мягкого неба и реже – миндалин. На ярко-гиперемированном фоне появляются мелкие рассеянные белые налеты, которые легко снимаются при поскабливании шпателем.
Со временем, при отсутствии должного лечения, они трансформируются в более крупные зоны поражения, после отторжения оставляя за собой поверхностные дефекты эпителия – эрозии. Все это сопровождается выраженным жжением и ощущением дискомфорта.
Кандидозный глоссит характеризуется преимущественным поражением поверхностных тканей языка. Сосочки эпителия становятся красными и отечными, по истечении незначительно количества времени на них также появляются точечные и линейные налеты, склонные к слиянию. Они имеют вид больших, плотных и густых белых образований, покрывающих всю поверхность языка. После того, как налет отторгнется, можно увидеть зоны слущенного плоского эпителия. Больные часто жалуются на жжение, снижение аппетита и зуд в полости рта.
Симптомы кандидоза у женщин во рту с локализацией на губах имеют следующие особенности: чаще всего поражается именно красная кайма губ и углы рта, что носит название – кандидозный хейлит. В уголках рта можно заметить ярко-гиперемированные радиальные полосы, участки эрозий, корочки и характерные белые налеты. Пациенты предъявляют жалобы на боль и затруднение при открывании рта, жжение на губах.
Фото
Запомнить специфику клинических проявлений поможет фото молочницы у женщины во рту.
В данном случае визуализируются округлые белесоватые налеты, расположенные на фоне красной и отечной слизистой оболочки. Они локализуются на мягком небе, язычке, небных дужках и языке. Также можно отметить рыхлость эпителиальных оболочек, скопление слюнной жидкости.
Чем и как лечить кандидоз у женщин во рту?
После установления диагноза главная задача переключается на назначение верной терапии. Так как заболевание вызывается грибами, то и лечение молочницы у женщин во рту включает в себя противогрибковые препараты, витамины, пробиотики, антисептические растворы и нередко – мембраностабилизаторы.
Традиционная медицина
Просты в приеме системные антимикотики, содержащие флуконазол. Согласно инструкции, достаточно одного приема 150 мг капсулы для полного избавления от неприятных проявлений болезни (Дифлюкан или Флуконазол). Важно учитывать противопоказания, так как флуконазол не применяется у женщин с аллергией к нему, с хронической патологией ЖКТ в анамнезе и при патологиях печени.
Не менее эффективны таблетированные формы таких противогрибковых препаратов, как Низорал, Нистатин, Леворин, Орунгал, Ламизил и т.д. Курс данными средствами несколько больше, чем при флуконазоле – по одной-две таблетки раз за день на протяжении 7-14 суток.
Хорошо зарекомендовали себя и местные противогрибковые вещества, с успехом применяемые в медицинской практике: мази Клотримазол или Пимафуцин, 0,5% Декаминовая мазь, крема на основе нистатина или итраконазола. Как правило, их наносят дважды в день на пораженные участки в течение 10-12 суток.
Можно полоскать рот при помощи комбинированных лекарственных средств, выпускаемых в виде раствора: Хлорофиллипт с ротоканом, Гексорал спрей, Орасепт, Гивалекс или Тантум-Верде. Обычно достаточно трех-четырех полосканий за день, курсом от 7 до 10 дней.
Из пробиотических средств нередко назначают Энтерожермину, Линекс, Йогулакт и Бифиформ. Минимальный курс составляет 14 дней, а наиболее оптимальный – 3-4 недели и даже более. Для стабилизации стенок тучных клеток (усиливают воспаление) назначают глюконат кальция, кетотифен или дезлоратадин на 10-21 день ежедневного приема.
Также целесообразно дополнить лечение витаминами группы B, C и PP (фолиевая кислота, аскорбиновая кислота и ниацин). Для более быстрого эффекта их рекомендуют вводить внутримышечно.
Народные способы
Чем лечить кандидоз во рту у женщин при использовании народной медицины:
Раствор с 3% перекисью водорода, которую в объеме одной столовой ложки добавляют в стакан отвара ромашки или коры дуба. Полученной смесью полощут полость рта трижды за день в течение 10 дней.
Масло чайного дерева. Три капли сырья растворяют в граненом стакане чистой воды и поласкают рот 3-4 раза за день после приема пищи. Важно – не проглатывать жидкость.
Также в аптеке можно приобрести обычный чай из зверобоя, календулы, шалфея или чистотела. Готовится указанным в инструкции способом (заваривается аналогично обычному чаю). Остуженной жидкостью смазывают пораженные участки 3 или 4 раза за сутки.
Профилактика
В первую очередь, профилактические мероприятия направлены на коррекцию питания и на соблюдение всех правил по личной гигиене полости рта (ограничиваются углеводы и жиры, зубы чистятся дважды в день, при этом модель пасты и зубную щетку рекомендуется менять раз в 1-2 месяца). Если болезнь спровоцирована хронической патологией, то стоит уделить внимание ее коррекции.
При наличии зубных протезов необходимо ежедневно обрабатывать их в растворе антисептика (если позволяет материал), а также три раза в неделю полоскать ротовую полость.
Когда врачи назначают длительный прием цитостатиков, гормональных средств или антибиотиков, то они также должны подумать и о защите организма от побочных реакций этих препаратов (в терапию включают пробиотики, антимикотики и т.д.). Для снижения риска кандидоза также рекомендуется исключить или хотя бы ограничить курение.
lechenie-molochnicy.info
от чего возникает кандидоз у девушек?
Большой процент представительниц слабого пола хотя бы раз сталкивались с такой болезнью, как урогенитальный кандидоз, или иначе молочница. Этиологическим фактором выступают дрожжеподобные грибки, относящиеся к роду Кандида. Следовательно, выяснение причины появления молочницы у женщин – один из главных факторов успешного лечения.
Основные причины появления молочницы у женщин
Многие факторы, как изолированно, так и в совокупности способны провоцировать активный рост грибков, которые в свою очередь и вызывают молочницу.
Таким образом, рассмотрим главные и наиболее частые причины возникновения кандидоза у женщин:
Дисбиоз влагалища.
Сопутствующая патология.
Иммуносупрессия.
Нарушение гормонального фона.
Прием некоторых препаратов.
Половой путь.
Влагалищный дисбактериоз
Как известно, для нормального развития и функционирования, биоценоз влагалища богат на лакто- и бифидобактерии, которые вырабатывают молочную кислоту и перекись водорода.
Данные вещества необходимы для поддержания кислотности влагалища на должном уровне (как правило, это 4-4,5). Кроме того, внутренняя среда женских половых органов имеет определенную концентрацию условно-патогенных микроорганизмов: стафилококки, дрожжеподобные грибы, стрептококки, гарднереллы и т.д.
Кислая pH поддерживает оптимально допустимый уровень бактерий, поэтому любой ее сдвиг приводит к активизации их роста и развитию болезни. Поэтому влагалищный дисбактериоз – это то, от чего появляется молочница у женщин.
Сам дисбиоз возникает на фоне инфекционно-воспалительной патологии половой системы и кишечника, в результате воздействия местных препаратов с антибактериальным эффектом и у некоторых женщин старше 45 лет.
Сопутствующая патология
Наличие у женщины хронических воспалительных заболеваний репродуктивной системы (сальпингоофорит, кольпит, эндоцервицит) является предрасполагающим фактором к возникновению молочницы.
Длительное воспаление слизистой оболочки влагалища приводит к ее дистрофии и соответственно, к снижению функциональных возможностей. Таким образом, спровоцированная оболочка совместно с хроническим очагом инфекции – хорошая среда для роста и размножения дрожжеподобных грибов.
Очень часто эндокринопатии сопровождаются дисфункцией иммунной системы. К примеру, для сахарного диабета и гипотиреоза характерна недостаточность гуморального звена иммунитета (значительно снижена продукция гамма-глобулинов – антител), поэтому организм не способен в полной мере отвечать на внедрение вирусов, грибов и бактерий.
Хронические заболевания мочевой сферы довольно часто сопровождаются грибковой инфекций. Ввиду наличия единой лимфодренажной системы у мочеполовых органов, инфекция между ними мигрирует без труда и способствует дисбактериозу, поддержании очага инфекции и активизации условно-патогенной флоры. Как итог, хроническая соматическая патология – это одна из причин от чего возникает молочница у женщин.
Иммуносупрессия
Для борьбы с любым видом возбудителя иммунная система человека должна быть в состоянии дать адекватный ответ и запустить цепочку, направленную на его уничтожение.
Причиной иммунодефицита может выступать врожденная гипоплазия лимфоидной ткани, любое перенесенное инфекционное заболевание или оперативное вмешательство, в более тяжелых случаях – ВИЧ/СПИД. Как известно, у людей с синдромом приобретенного иммунодефицита часто обнаруживаются оппортунистические заболевания, одним из которых является кандидоз различной локализации.
В данном случае, даже транзиторная недостаточность любого звена иммунной системы – это пусковой момент для размножения дрожжевых грибков из рода Кандида во влагалищной полости и других внутренних органах.
Гормональный дисбаланс
Учеными доказано, что прием эстрогеновых препаратов (в частности, это оральные гормональные контрацептивы) способствует возникновению кандидозной инфекции.
Эстроген влияет на состояние слизистой оболочки и секрета влагалища, поэтому его избыток вызывает в них морфофункциональные изменения, которые благоприятны для роста грибов.
Также гиперэстрогенемия характерна для миомы матки, ожирения, доброкачественных новообразований яичника.
Лекарства
Длительный прием некоторых лекарственных препаратов опосредованно приводит к развитию в полости влагалища молочницы. К примеру, лечение системных или онкологических заболеваний не обходится без назначения глюкокортикостероидных гормонов и цитостатиков.
Угнетение кровяного ростка и иммунодепрессия – их частые и серьезные побочные эффекты. А, как известно, спровоцированная иммунная система не в состоянии бороться с микроорганизмами, в том числе и дрожжевыми грибами – возбудителями молочницы.
Длительный прием антибактериальных средств – также одна из причин урогенитального кандидоза. Системная терапия антибиотиками обычно подавляет рост необходимых лактобактерий, активируя тем самым сапрофитов.
Половой акт
В том случае, если мужчина является кандидозоносотилем, а концентрация грибков на его пенисе достаточна для развития инфекции у женщины, незащищенный половой акт выступает распространенным фактором возникновения молочницы.
От чего еще возникает молочница у девушек?
Кроме вышеперечисленных факторов, причины молочницы у девушки могут заключаться в следующем:
Беременность. Для этого периода характерен реактивный «физиологический» иммунодефицит и, кроме того, изменяется состав и основное равновесие влагалищного секрета более в кислую сторону, что благоприятно для размножения грибов.
Нерациональное питание, а именно превалирование в пище легкоусвояемых углеводов.
Несоблюдение правил интимной гигиены: редкие подмывания и нерегулярная смена белья.
Чрезмерный уход за собой также может стать причиной молочницы. Многие девушки почти ежедневно используют для очистки влагалища спринцевание, которое попросту взмывает из него нормальную микрофлору. Использование мыла и гигиенических прокладок с ароматизаторами – это как раз то, от чего бывает молочница у девушек.
Частое ношение узкого и синтетического нижнего белья, в результате чего создается эффект «теплицы» – благоприятной среды для грибков.
Недостаточность в организме микроэлементов и витаминов приводит к снижению защитных сил организма.
Длительное переохлаждение организма.
Подведя итоги, можно сделать выводы, что причины урогенитального кандидоза разнообразны и требуют скрупулезного подхода в диагностике и лечении. Вместе с тем, здоровье женщины – это долгая жизнь и здоровое поколение.