МОНОЦИТЫ, МАКРОФАГИ, ДЕНДРИТНЫЕ И МИЕЛОИДНЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ: ГЕНЕЗ, КЛАССИФИКАЦИЯ, ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА | Титов

1. Титов, Л. П. Медицинская геномика: организация генома, регуляция экспрессии генов, генетическая вариабельность / Л. П. Титов // Вес. Нац. aкад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2015. – № 4. – С. 97–113.

2. Defining “mutation” and “polymorphism” in the era of personal genomics / R. Karki [et al.] // BMC Med. Genomics. – 2015. – Vol. 8, N 37. – 7 p. https://doi.org/10.1186/s12920-015-0115-z

3. Cell components in the immune response: II. Cell attachment separation of immune cells / K. Hartmann [et al.] // Cell. Immunol. – 1970. – Vol. 1, N 2. – P. 182–189. https://doi.org/10.1016/0008-8749(70)90005-5

4. Pierce, C. W. Requirement for macrophages in primary and secondary humoral responses / C. W. Pierce // Immunology / ed. : J. A. Bellanti, H. B. Herscowitz. – Boston, 1984. – P. 157–171.

5. Burnet, F. M. A modification of Jerne’s theory of antibody production using the concept of clonal selection / F. M. Burnet // CA: A Cancer J. for Clinicians. – 1976. – Vol. 26, N 2. – P. 119–121. https://doi.org/10.3322/canjclin.26.2.119

6. Metchnikoff, É. Immunity in the infectious diseases / É. Metchnikoff. – Cambridge : Cambridge Univ. Press, 1905. – 617 p.

7. Furth van, R. The origin and kinetics of mononuclear phagocytes / R. van Furth, Z. A. Cohn // J. Exp. Med. – 1968. – Vol. 128, N 3. – P. 415–435. https://doi.org/10.1084/jem.128.3.415

8. The mononuclear phagocyte system: a new classification of macrophages, monocytes, and their precursor cells / R. van Furth [et al.] // Bull. of the World Health Organization. – 1972. – Vol. 46, N 6. – P. 845–852.

9. Steinman, R. M. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. II. Functional properties in vitro / R. M. Steinman, Z. A. Cohn // J. Exp. Med. – 1974. – Vol. 39, N 2. – P. 380–397. https://doi.org/10.1084/jem.139.2.380

10. Mildner, A. Development and function of dendritic cell subsets / A. Mildner, S. Jung // Immunity. – 2014. – Vol. 40, N 5. – P. 642–656. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.04.016

11. Taylor, P. R. Monocyte heterogeneity and innate immunity / P. R. Taylor, S. Gordon // Immunity. – 2003. – Vol. 19, N 1. – P. 2–4. https://doi.org/10.1016/S1074-7613(03)00178-X

12. Sabado, R. L. Dendritic cell-based immunotherapy / R. L. Sabado, S. Balan, N. Bhardwaj // Cell Res. – 2017. – Vol. 27, N 1. – P. 74–95. https://doi.org/10.1038/cr.2016.157

13. Cybulsky, M. I. Macrophages and dendritic cells: partners in atherogenesis / M. I. Cybulsky, C. Cheong, C. S. Robbins // Circ. Res. – 2016. – Vol. 118, N 4. – P. 637–652. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306542

14. Differentiation of human monocytes and derived subsets of macrophages and dendritic cells by the HLDA10 monoclonal antibody panel / A. Ohradanova-Repic [et al.] // Clin. Transl. Immunol. – 2016. – Vol. 5, N 1. – P. e55. https://doi. org/10.1038/cti.2015.39

15. Влияние лекарственных средств на лабораторные показатели : учеб. пособие / О. И. Залюбовская [и др.]. – Харьков : Нац. фармацевт. ун-т, 2010. – 84 с.

16. Italiani, P. From monocytes to M1/M2 macrophages: phenotypical vs. functional differentiation / P. Italiani, D. Boraschi // Front. Immunol. – 2014. – Vol. 5. – Art. 514. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00514

17. Unravelling mononuclear phagocyte heterogeneity / F. Geissman [et al.] // Nat. Rev. Immunol. – 2010. – Vol. 10, N 6. – P. 453–460. https://doi.org/10.1038/nri2784

18. Jenkins, S. J. Homeostasis in the mononuclear phagocyte system / S. J. Jenkins, D. A. Hume // Trends Immunol. – 2014. – Vol. 35, N 8. – P. 358–367. https://doi.org/10.1016/j.it.2014.06.006

19. Monocytes and macrophages in flow: an ESCCA initiative on advanced analyses of monocyte lineage using flow cytometry / C. Lambert [et al.] // Cytometry. Pt. B: Clinical Cytometry. – 2017. – Vol. 92, N 3. – P. 180–188. https://doi. org/10.1002/cyto.b.21280

20. Expansion and differentiation of CD14+CD16– and CD14++CD16+ human monocyte subsets from cord blood CD34+ hematopoietic progenitors / M. Stec [et al.] // J. Leukoc. Biol. – 2007. – Vol. 82, N 3. – P. 594–602. https://doi.org/10.1189/ jlb.0207117

21. Gerhardt, T. Monocyte trafficking across the vessel wall / T. Gerhardt, K. Ley // Cardiovasc. Res. – 2015. – Vol. 107, N 3. – P. 321–330. https://doi.org/10.1093/cvr/cvv147

22. Elevated CD14++CD16– monocytes predict cardiovascular events / K. E. Berg [et al. ] // Circulation: Cardiovascular Genetics. – 2012. – Vol. 5, N 1. – P. 122–131. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.111.960385

23. Monocyte and macrophage differentiation: circulation inflammatory monocyte as biomarker for inflammatory diseases / J. Yang [et al.] // Biomarker Res. – 2014. – Vol. 2, N 1. – 9 p. https://doi.org/10.1186/2050-7771-2-1

24. Transcriptional profiling reveals developmental relationship and distinct biological functions of CD16+ and CD16– monocyte subsets / P. Ancuta [et al.] // BMC Genomics. – 2009. – Vol. 10, N 1. – Art. 403. https://doi.org/10.1186/1471-2164-10-403

25. Williams Hematology / K. Kaushansky [et al.]. – 9th ed. – New York : McGraw-Hill Education, 2016. – 2528 p.

26. Chernoshey, D. A. Anergy to mycobacterial antigens in lung cancer patients. Abstracts of 8th European Congress on Clinical Microbiology & Infectious Diseases, Lausanne, Switzerland, 25–28 May, 1997 / D. A. Chernoshey, L. P. Titov // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 1997. – Vol. 3, suppl. 2. – P. 344.

27. Титов, Л. П. О взаимосвязи между активностью комплемента и моноцитарной реакцией / Л. П. Титов // Проблемы туберкулеза. – 1978. – Т. 56, № 6. – С. 64–69.

28. Титов, Л. П. Исследование связи между пробой Манту имоноцит-комплементарным индексом у больных туберкулезом легких / Л. П. Титов // Вопросы иммунологии : респ. межвед. сб. науч. работ / редкол. : Л. Г. Борткевич [и др.]. – Минск, 1979. – С. 55–59.

29. Титов, Л. П. Моноцит-комплементарный индекс при заболеваниях инфекционной и неинфекционной этиологии / Л. П. Титов // Здравоохранение Белоруссии. – 1989. – № 2. – С. 28–31.

30. Полукчи, О. К. Моноцит-комплементарний iндекс у хворих на дифтерiю / О. К. Полукчи // Вiсн. Харк. нац. ун-та им. В. Н. Каразина. Сер. Медицина. – 2002. – № 4 (546). – С. 66–68.

31. Doshi, N. Macrophages recognizesize and shape of their targets / N. Doshi, S. Mitragotri // PLoS One. – 2010. – Vol. 5, N 4. – P. e10051. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010051

32. Ginhoux, F. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis / F. Ginhoux, S. Jung // Nat. Rev. Immunol. – 2014. – Vol. 14, N 6. – P. 392–404. https://doi.org/10.1038/nri3671

33. Tissue-resident macrophages originate from yolk-sac-derived erythro-myeloid progenitors / E. Gomez Perdiguero [et al.] // Nature. – 2015. – Vol. 518, N 7540. – P. 547–551. https://doi.org/10.1038/nature13989

34. Epelman, S. Origin and functions of tissue macrophages / S. Epelman, K. J. Lavine, G. J. Randolph // Immunity. – 2014. – Vol. 41, N 1. – P. 21–35. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.06.013

35. Plasmacytoid dendritic cells: one-trick ponies or workhorses of the immune system? / B. Reizis [et al.] // Nat. Rev. Immunol. – 2011. – Vol. 11, N 8. – P. 558–565. https://doi.org/10.1038/nri3027

36. Steimann, R. M. Decisions about dendritic cells: past, present, and future / R. M. Steimann // Annu. Rev. Immunol. – 2012. – Vol. 30, N 1. – P. 1–22. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-100311-102839

37. Gene-expression profiles and transcriptional regulatory pathways underlying mouse tissue macrophage identity and diversity of mouse tissue macrophages / E. L. Gautier [et al.] // Nat. Immunol. – 2012. – Vol. 13, N 11. – P. 1118–1128. https:// doi.org/10.1038/ni.2419

38. The human syndrome of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency / V. Bigley [et al.] // J. Exp. Med. – 2011. – Vol. 208, N 2. – P. 227–234. https://doi.org/10.1084/jem.20101459

39. Tissue-resident macrophages self-maintain locally throughout adult life with minimal contribution from circulating monocytes/ D. Hashimoto [et al.] // Immunity. – 2013. – Vol. 38, N 4. – P. 792–804. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.04.004

40. Wynn, T. A. Macrophage biology in development, homeostasis and disease / T. A. Wynn, A. Chawla, J. W. Pollard // Nature. – 2013. – Vol. 496, N 7446. – P. 445–455. https://doi.org/10.1038/nature12034

41. Mosser, D. M. Exploring the full spectrum of macrophage activation / D. M. Mosser, J. P. Edwards // Nat. Rev. Immunol. – 2008. – Vol. 8, N 12. – P. 958–969. https://doi.org/10.1038/nri2448

42. Fraternale, A. Polarization and repolarization of macrophages / A. Fraternale, S. Brundu, M. Magnani // J. Clin. Cell. Immunol. – 2015. – Vol. 6, N 2. – P. e319. https://doi.org/10.4172/2155-9899.1000319

43. Modulation of macrophage phenotype by cell shape / F. Y. McWhorter [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. – 2013. – Vol. 110, N 43. – P. 17253–17258. https://doi.org/10.1073/pnas.1308887110

44. M-1/M-2 macrophages and the Th2/Th3 paradigm / C. D. Mills [et al.] // J. Immunol. – 2000. – Vol. 164, N 12. – P. 6166–6173. https://doi.org/10.4049/jimmunol.164.12.6166

45. Macrophage polarization in inflammatory diseases / Y.-C. Liu [et al.] // Int. J. Biol. Sci. – 2014. – Vol. 10, N 5. – P. 520–529. https://doi.org/10.7150/ijbs.8879

46. Rőszer, T. Understanding the mysterious M2 macrophage through activation markers and effector mechanisms / T. Rőszer // Mediators of Inflammation. – 2015. – Vol. 2015. – Art. 816460. https://doi.org/10.1155/2015/816460

47. Титов, Л. П. Введение в иммунологию. Иммунокомпетентные клетки / Л. П. Титов // Медицина. – 1997. – № 3. – С. 34–35.

48. The developmental program of human dendritic cells is operated independently of conventional myeloid and lymphoid pathways / F. Ishikawa [et al.] // Blood. – 2007. – Vol. 110, N 10. – P. 3591–3660. https://doi.org/10.1182/blood-2007-02-071613

49. Basta, S. The cross-priming pathway: a portrait of an intricate immune system / S. Basta, A. Alatery // Scand. J. Immunol. – 2007. – Vol. 65, N 4. – P. 311–319. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2007.01909.x

50. Quantitative and functional differences between peripheral blood myeloid dendritic cells from patients with pleural and parenchymal lung tuberculosis / M. Mendelson [et al.] // Clin. Vaccine Immunol. – 2006. – Vol. 13, N 12. – P. 1299–1306. https://doi.org/10.1128/CVI.00132-06

51. Martín-Fontecha, A. Dendritic cell migration to peripheral lymph nodes / A. Martín-Fontecha, A. Lanzavecchia, F. Sallusto // Dendritic Cells / ed. : G. Lombardi, Y. Riffo-Vasquez. – Berlin, 2009. – P. 31–49.

52. HLA-G expression levels influence the tolerogenic activity of human DC-10 / G. Amodio [et al.] // Haematologica. – 2015. – Vol. 100, N 4. – P. 548–557. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.113803

53. Boltjes, A. Human dendritic cell functional specialization in steady-state and inflammation / A. Boltjes, F. van Wijk // Frontiers in Immunology. – 2014. – Vol. 5. – Art. 131. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00131

54. In vitro maturation and migration of immature dendritic cells after chemokine receptor 7 transfection / H.-M. Xin [et al.] // Can. J. Microbiol. – 2009. – Vol. 55, N 7. – P. 859–866. https://doi.org/10.1139/w09-041

55. Chu, J. The central role of dendritic cells in immunity / J. Chu, R. D. Salter // Dendritic Cells in Cancer / ed. : M. R. Shurin, R. D. Salter. – New York, 2009. – P. 1–10.

56. The dendritic cell lineage: ontogeny and function of dendritic cells and their subsets in the steady state and the inflamed setting / M. Merad [et al.] // Annu. Rev. Immunol. – 2013. – Vol. 31, N 1. – P. 563–604. https://doi.org/10.1146/ annurev-immunol-020711-074950

57. A CD1a+ /CD11c+ subset of human blood dendritic cells is a direct precursor of Langerhans cells / T. Ito [et al.] // J. Immunol. – 1999. – Vol. 163, N 3. – P. 1409–1419.

58. Dendritic cells in autoimmune diseases / B. Ludewig [et al.] // Curr. Opin. Immunol. – 2001. – Vol. 13, N 6. – P. 657– 662. https://doi.org/10.1016/S0952-7915(01)00275-8

59. Kushwah, R. Role of dendritic cells in the induction of regulatory T cells / R. Kushwah, J. Hu // Cell Biosci. – 2011. – Vol. 1. – Art. 20. https://doi.org/10.1186/2045-3701-1-20

60. Diebold, S. S. Activation of dendritic cells by toll-like receptors and C-type lectins / S. S. Diebold // Dendritic Cells / ed. : G. Lombardi, Y. Riffo-Vasquez. – Berlin, 2009. – P. 3–30.

61. Production of large numbers of plasmacytoid dendritic cells with functional activities from CD34+ hematopoietic progenitor cells: use of interleukin-3 / S. Demoulin [et al.] // Exp. Hematol. – 2012. – Vol. 40, N 4. – P. 268–278. https://doi. org/10.1016/j.exphem.2012.01.002

62. Plasmacytoid dendritic cells: development, functions, and role in atherosclerotic inflammation / D. A. Chistiakov [et al.] // Frontiers in Physiology. – 2014. – Vol. 5. – Art. 279. https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00279

63. Иммунофенотип и функциональные свойства моноцитарных дендритных клеток больных раком молочной железы / Л. П. Титов [и др.] // Здравоохранение. – 2010. – № 10. – С. 52–55.

64. Kahler, D. J. T cell regulatory plasmacytoid dendritic cells expressing indoleamine 2,3 dioxygenase / D. J. Kahler, A. L. Mellor // Dendritic Cells / ed. : G. Lombardi, Y. Riffo-Vasquez. – Berlin, 2009. – P. 165–196.

65. Altered maturation of peripheral blood dendritic cells in patients with breast cancer / S. Della Bella [et al.] // Br. J. Cancer. – 2003. – Vol. 89, N 8. – P. 1463–1472. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6601243

66. Титов, Л. П. Противоопухолевый иммунитет и иммунотерапия онкозаболеваний / Л. П. Титов // Вес. Нац. aкад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2002. – № 2. – С. 103–116.

67. Ginhoux, F. Ontogeny and homeostasis of Langerhans cells / F. Ginhoux, M. Merad // Immunol. Cell Biol. – 2010. – Vol. 88, N 4. – P. 387–392. https://doi.org/10.1038/icb.2010.38

68. Communication between human dendritic cell subsets in tuberculosis: requirements for naive CD4+ T cell stimulation / L. Lozza [et al.] // Front. Immunol. – 2014. – Vol. 5. – Art. 324. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00324

69. Kushwah, R. Complexity of dendritic cell subsets and their function in the host immune system / R. Kushwah, J. Hu // Immunology. – 2011. – Vol. 133, N 4. – P. 409–419. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2011.03457.x

70. Circulating dendritic cells and interferon-alpha production in patients with tuberculosis: correlation with clinical outcome and treatment response / M. Lichtner [et al.] // Clin. Exp. Immunol. – 2006. – Vol. 143, N 2. – P. 329–337. https://doi. org/10.1111/j.1365-2249.2005.02994.x

71. El Shikh, M. E. Follicular dendritic cells in health and disease / M. E. El Shikh, C. Pitzalis // Front. Immunol. – 2012. – Vol. 3. – Art. 292. https://doi.org/10.3389/fimmu.2012.00292

72. Notch3 receptor signaling controls functional differentiation of dendritic cells in the spleen and intestine / K. L. Lewis [et al.] // Immunity. – 2011. – Vol. 35, N 5. – P. 780–791. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2011.08.013

73. Lindstedt, M. Gene family clustering identifies functionally associated subsets of human in vivo blood and tonsillar dendritic cells / M. Lindstedt, K. Lundberg, C. A. Borrebaeck // J. Immunol. – 2005. – Vol. 175, N 8. – P. 4839–4846. https:// doi.org/10.4049/jimmunol.175.8.4839

74. Origin of the lamina propria dendritic cell network / M. Bogunovic [et al.] // Immunity. – 2009. – Vol. 31, N 3. – P. 513–525. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2009.08.010

75. Dendritic cells: biology of the skin / M. J. Toebak [et al.] // Contact Dermatitis. – 2009. – Vol. 60, N 1. – P. 2–20. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.2008.01443.x

76. Li, H. Tolerogenic dendritic cells and their applications in transplantation / H. Li, B. Shi // Cell. Mol. Immunol. – 2015. – Vol. 12, N 1. – P. 24–30. https://doi.org/10.1038/cmi.2014.52

77. Sim,W. J. Metabolism is central to tolerogenic dendritic cell function / W. J. Sim, P. J. Ahl, J. E. Connolly // Mediat. Inflam. – 2016. – Vol. 2016. – Art. 2636701. https://doi.org/10.1155/2016/2636701

78. Rheumatoid arthritis synovium contains plasmacytoid dendritic cells / L. L. Cavanagh [et al.] // Arthritis Res. Ther. – 2005. – Vol. 7, N 2. – P. R230–R240. https://doi.org/10.1186/ar1467

79. Gabrilovich, D. I. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system / D. I. Gabrilovich, S. Nagaraj // Nat. Rev. Immunol. – 2009. – Vol. 9, N 3. – P. 162–174. https://doi.org/10.1038/nri2506

80. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards / V. Bronte [et al.] // Nat. Commun. – 2016. – Vol. 7. – Art. 12150. https://doi.org/10.1038/ncomms12150

81. Титов, Л. П. Регуляция экспрессии генов иммунной системы и ее оценка методом микроэррей / Л. П. Титов // 90 лет в авангарде микробиологической науки Беларуси : сб. тр. Респ. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 125-летию со дня рождения Б. Я. Эльберта, Минск, 18 дек. 2015 г. / Белорус. гос. мед. ун-т ; под ред. Л. П. Титова. – Минск, 2015. – С. 144–163.

82. Титов, Л. П. Микро-РНК: новый класс регуляторных молекул иммунного ответа и инфекционного процесса / Л. П. Титов // Современные проблемы инфекционной патологии человека : сб. науч. тр. / Респ. науч.-практ. центр эпидемиологии и микробиологии ; под ред. Л. П. Титова (гл. ред.) [и др.]. – Минск, 2012. – Вып. 5. – С. 256–261.

83. Гончаров, А. Е. Иммунобиологический эффект последовательностей ДНК бактерий рода Klebsiella, содержащих CрG мотивы, на моноцитарные дендритные клетки / А. Е. Гончаров, Л. П. Титов // Здравоохранение. – 2007. – № 11. – С. 9–12.

84. Характеристика экспрессии костимуляторных и адгезивных молекул миелоидных и плазмацитоидных дендритных клеток пациентов с рассеянным склерозом / А. Е. Гончаров [и др.] // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. – 2010. – Т. 54, № 6. – С. 82–88.

85. Мононуклеарные фагоциты, регуляторные Т-лимфоциты, циркулирующие стволовые и эндотелиальные клетки у пациентов с атеросклеротической аневризмой аорты / Л. П. Титов [и др.] // Здравоохранение. – 2016. – № 1. – С. 4–10.

86. Иммунофизиологическая и клиническая эффективность иммунотерапии пациентов с мультирезистентным туберкулезом легких нановакциной на основе аутологичных моноцитарных дендритных клеток / Л. П. Титов [и др.] // Здравоохранение. – 2012. – № 1. – С. 53–60.

87. Противорецидивная иммунотерапия рака молочной железы вакциной на основе аутологичных дендритных клеток / А. Е. Гончаров [и др.] // Вес. Нац. aкад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2014. – № 3. – С. 4–19.

88. Ferlazzo, G. Dendritic cell-based immunotherapy of cancer: current pitfalls and challenges / G. Ferlazzo, L. Moretta // Dendritic cells: types, life cycles and biological functions / ed. L. C. Welles. – New York, 2010. – P. 179–185.

89. Adorini, L. Induction of tolerogenic dendritic cells by vitamin D receptor agonists / L. Adorini, G. Penna // Dendritic Cells / ed. : G. Lombardi, Y. Riffo-Vasquez. – Berlin, 2009. – P. 251–273.

90. Hilkens, C. M. Tolerogenic dendritic cell therapy for rheumatoid arthritis: where are we now? / C. M. Hilkens, J. D. Isaacs // Clin. Exp. Immunol. – 2013. – Vol. 172, N 2. – P. 148–157. https://doi.org/10.1111/cei.12038

Isolation of Human Monocytes by Double Gradient Centrifugation and Their Differentiation to Macrophages in Teflon-coated Cell Culture Bags

Первый центрифугирования в градиенте плотности с использованием Ficoll дает белый интерфазу содержащий МНПК (Рисунок 1A) т.е. лимфоциты и моноциты. Это может быть подтверждено через окрашивания мая-Gruenwald (Цифры 1B и C) из собранных клеток, который показывает как высокую ядра / соотношение цитоплазмы (типичных лимфоцитов) и bean- или кольцеобразные ядра (типичный моноцитов). Когда эти клетки затем загружали на втором градиенте плотности с использованием Перколла, моноциты могут быть далее отделена от лимфоцитов и снова появляется в виде белого интерфазы (Фигуры 1D-F). Для каждого лейкоцитарной пленки описано дважды градиент плотности центрифугирования обычно дает 150 ± 40 х 10 ⁶ моноциты, которые могут быть дифференцированы в 70 ± 30 х 10 ⁶ макрофагов (рисунок 2) в лейкоцитарной пленки. Средний макрофагов выход из20 независимых препараты был 47 ± 14% от общего объема выделенных моноцитов.

После центрифугирования в градиенте Перколла там еще может быть некоторое количество остаточных моноцитарные клетки, присутствующие в подготовке, которая зависит от донора крови, а также от точности в процессе выделения. Тем не менее, после дифференцирования фазы 6-7 дней, подготовка в основном состоит из зрелых макрофагов (рисунок 3), которые могут быть дополнительно обогащенных за их соблюдением пластиковых поверхностей, особенность, которая не разделяет случайных загрязняющих клеток (Рисунки 4A и В). После покрытием, большинство из макрофагов показать классическое «жареным яйцом» морфологию, а есть и клетки с растягивается шпинделя как фенотипа (рис 4 ° С и D). Это отражается на их F-актин распределения в цитоплазме и адгезии кластеров. Дифференцированные клеткихарактеризуются выражением CD45, CD14, CD16, CD206 (манноза рецепторов), CD11b и CD11c, характерные маркеры для зрелых макрофагов (рисунок 5). Наличие CD11b выступает против преимущественно дендритных дифференциации, которая опирается на тот факт, что клетки отрицательны для дендритных клеток маркера CD209 (DC-SIGN).

После процесса дифференцировки клетки остаются функционально и метаболически активными в течение примерно 5-7 дней (рисунок 6), как это может быть, визуализированных с помощью Кальцеин AM окрашивание и их способность поглощать внеклеточных пузырьки пролить от опухолевых клеток. Кроме того, клетки все еще ​​могут быть активированы, как показано, например, на стимуляции липополисахаридом (ЛПС), что приводит к экспрессии нескольких провоспалительных генов (фиг.7).

Рис.1 Внешний вид и состав PBMC- и моноцитов-слой после градиента двойной плотности центрифугирования. Фотографию, иллюстрирующую (A) РВМС-группу после градиента Фиколла и (D) моноцитов-фазы после изо-осмотическое Перколла центрифугирования. Май-Gruenwald окрашивание из цитоспиновых препаратов (B, C) ​​ОКПК фракции, а остальные (E, F) моноцитов. Шкала бар = 200 мкм в В и Е, = 50 мкм в С и F.

Рисунок 2 Доходность моноцитов и макрофагов. Представительства сотовые Подсчеты изолированных моноцитов и макрофагов из 20 поглощающее покрытие прeparations.

Рис.3 Микрофотографии и измерения размеров клеток из моноцитов и макрофагов. Фаза контрастной микроскопии моноцитарных клеточной суспензии до (А) и после (б) макрофагов дифференциации. Соответствующий размер ячейки гистограммы моноцитов (C) и макрофагов (D). Шкала бар = 100 мкм.

Рисунок 4 Морфология и организации цитоскелета прилипающих КПЭ. Фаза контрастной микроскопии прилипающих КПЭ до (А) и после (Б) удаление не-adherenТ-клетки. (С, D) фаллоидином-TRITC окрашивание нитчатых актина в адгезивных, нестимулированных макрофагов. Шкала бар = 100 мкм в УК, 20 мкм в D. Нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 5 Иммунофенотип дифференцированных макрофагах. Проточной цитометрии анализа макрофагов после 6 дней дифференциации в FEP с тефлоновым покрытием для культивирования клеток мешки (обозначена красным). Соответствующие управления изотипные выделены серым цветом. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 6 Поглощение опухолевых клеток микровезикул макрофагами. Микрофотографии прилипшие макрофагов после экспозиции к PKh36-меченых клеток, полученных микровезикул (красный флуоресцентный) опухолей. Изображения накладывается на соответствующий (A) светлого или (б) цитозольного окрашивания с красителем кальцеина AM жизнеспособности. Шкала баров = 100 мкм. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 7 Повышающая регуляция IL-1 β, Wnt5a, TNF, IL-6, ММР-2, ММР-7, и МТ1-ММР после stimuтельства макрофагов с LPS (100 нг / мл) для выражения 24 часов. Gene была измерена с помощью количественной ОТ-ПЦР из общей РНК образцов (А) и нормированы на HPRT1 и GNB2L1 экспрессии. Указанные значения представляют собой складки изменения в сравнении с необработанным контролем (значит ± SD, п = 5, * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001). ФНО и ИЛ-6 индукции под стимуляции ЛПС были дополнительно подтверждены ELISA (B) (среднее значение ± SD, * р <0,05).

Роль моноцитов/макрофагов в патогенезе вирусных инфекций Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК [616.98:578]:612.112.95

РОЛЬ МОНОЦИТОВ/МАКРОФАГОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова

НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН (690087 г. Владивосток, ул. Сельская, 1) Ключевые слова: моноциты, макрофаги, вирусные инфекции, патогенез.

Обзор, посвященный актуальному вопросу — участию клеток моноцитарного ряда в развитии вирусных инфекций. Эти клетки могут осуществлять противовирусный эффект, который включает поглощение, обезвреживание и элиминацию вирусов и инфицированных ими клеток. При этом моноциты/макрофаги активизируются и продуцируют цитокины. Также эти клетки могут обладать и отрицательным воздействием, когда происходит диссеминация фагоцитированных ими вирусов в различные органы и тем самым образование местных очагов воспаления. При этом возникает как депрессия функциональной активности макрофагов, так и проявление нежелательных последствий их чрезмерной активации, что приводит к уничтожению здоровых клеток в месте воспаления за счет продукции активных радикалов кислорода и оксида азота.

Функциональные свойства клеток моноцитарного происхождения настолько многообразны, что их неполноценность, как следствие или причина патологического процесса, со временем неизбежно формирует системное поражение организма [5]. После выхода из костного мозга и циркуляции в крови в течение трех дней моноциты мигрируют в ткани и органы, где дифференцируются в тканевые (резидентные) макрофаги. При этом в процессе диффе-ренцировки из промиелоцита в моноцит на поверхности их плазматической мембраны образуются многочисленные рецепторы, принимающие участие в процессах адгезии, эндо- и фагоцитоза, межклеточном взаимодействии и восприятии регуляторных воздействий [5]. На мембране макрофага экспрессированы различные рецепторы, специфичные как для каждого класса иммуноглобулинов — FcR, так и для фракций активированного комплемента -CR1, CR3, CR4. При этом Fc-R опосредуют антителозависимую клеточную цитотоксичность, которая играет определенную роль при вирусных инфекциях [23]. Лектиноподобные рецепторы макрофагов идентифицируют и связывают сахаридные группы глюкозы, галактозы, фруктозы, маннозы фагоци-тируемогго объекта, играют определенную роль в процессе присоединения группы вирусов, имеющих гликопротеиновую оболочку. Триггерные рецепторы миелоидных клеток (TREM-1) образуются макрофагами в присутствии инфекционных агентов, в том числе вирусов. Соединение их с лигандами молекул на поверхности вирусных частиц активирует генерацию активных форм кислорода и продукцию про-

Плехова Наталья Геннадьевна — д-р биол. наук, заведующая лабораторией патоморфологии и электронной микроскопии НИИЭМ СО РАМН; тел.: 8 (4232) 44-24-34, e-mail: [email protected]

воспалительного цитокина — интерлейкина-8 (ИЛ-8). Toll-подобные рецепторы, соединяясь с липополисахаридными и другими лигандами патогена, индуцируют выработку цитокинов и устранение самого носителя [2].

С помощью специфических сывороток, включая моноклональные антитела гибридомного происхождения, на мембране моноцитов человека выявлены два антигена, названные Мо-1 и Мо-2, которые экспрессированы не только на 75% моноцитов, но и на макрофагах лимфатических узлов, селезенки и костного мозга [5]. При этом популяция моноцитов у человека идентифицируется по экспрессии специфичного для бактериального липополисахарида кластера дифференцировки (Claster of Differentiation — CD) -рецептора CD14. Но на настоящий момент классификация этой популяции клеток расширена за счет дифференцированного подхода к степени экспрессии CD14 и CD16 (FcyRIII) на мембране клеток [30]. Особую роль при вирусных инфекциях играют рецепторы — интегрины LFA-1, Mac-1 и в2 группы VLA, распознающие белки внеклеточного матрикса.

Для прикрепления к адгезивным молекулам (Intercellular Adhesion Molecules — ICAMs) внешней поверхности мембраны клеток вирусы различных видов имеют различные рецепторы. Для проникновения в клетки-мишени хантавирус и вирусы семейства Picornaviridae — ECHO 1, Коксаки A21 и В3 — используют гликопротеины — интегрины, состоящие из различных комбинаций а- и в-цепей, а энтеровирусы 70 и ЕСНО 7 — рецептор CD55 (Decay-Accelerating Factor — DAF), наличие которых отмечается на поверхности моноцитов/макрофагов [8, 18, 19]. Флавивирусы могут связываться с гепарансуль-фатным протеогликаном — рецептором, обнаруженным на поверхности моноцитов/макрофагов [11]. Определена зависимость адгезии вирусов от стадии дифференцировки этих клеток. Так, при заражении хантавирусом перевиваемой линии клеток THP-1, являющейся предшественником моноцитов, и моноцитов/макрофагов первичной культуры цитокин- и хемокинпродуцирующая активность последних более выражена [22].

Необходимо отметить, что конкретные механизмы активации макрофагов при различных вирусных инфекциях неидентичны и на данный момент находятся в стадии интенсивного изучения. Для фагоцитов характерны два хорошо различаемых функциональных состояния: исходное, с низким

уровнем протекания метаболических процессов, и активированное, переход в которое обусловлен взаимодействием клеток с различными стимуляторами

[1]. Известно, что активация и процесс фагоцитоза сопровождаются выраженными изменениями клеточного метаболизма: возрастают потребление кислорода и продукция молочной кислоты, усиливается метаболизм глюкозы, активируется гексозомоно-фосфатный шунт, усиливается синтез липидов мембраны, снижается активность 5’-нуклеотидазы [17]. По современным представлениям, микробицидное и цитотоксическое действие профессиональных фагоцитов, в частности моноцитов/макрофагов, осуществляется двумя механизмами: кислородзависи-мым и кислороднезависимым [30]. Известно, что оптимальная защитная реакция этих клеток достигается путем комбинации конечных продуктов кис-лородзависимых и кислороднезависимых путей метаболизма. Мгновенная кислородзависимая реакция фагоцитов на внедрение агентов получила название «дыхательного или метаболического взрыва», в результате которого происходит быстрое образование больших количеств активных метаболитов кислорода (АМК или ROI) [1]. В состав активных метаболитов кислорода входят: молекулярный кислород

(02), супероксидный анион-радикал (О2), перекись водорода (Н2О2), пероксидный радикал (НО2), пе-роксидный ион (НО2), синглетный кислород (О2), гидроксильные радикалы (НО-) и их производные: HOCI, R-NCI.

В последнее десятилетие определено, что наряду с АМК в стимулированном макрофаге образуются оксид азота и его метаболиты [13]. Образование оксида азота происходит при участии фермента — ин-дуцибельной нитроксидсинтазы (iNOS).-интерферона увеличивало нитроксидобра-зующую активность клеток, а комбинация интерферона с фактором некроза опухоли а приводила к ее угнетению, что, вероятно, осуществлялось через индукцию синтеза фагоцитами ß- и а-интерферона. Высокие уровни образования оксида азота in vitro не оказали ингибирующего воздействия на репликацию этого вируса, тогда как при заражении попу-

ляций моноцитов/макрофагов вирусом Западного Нила определено его стимулирующее воздействие на нитроксидпродуцирующую активность этих клеток [25]. Также под воздействием вируса японского энцефалита в макрофагальной культуре наблюдался внутри- и внеклеточный стимулирующий эффект Y-интерферона в отношении нитроксидобразующей активности клеток. Причем в этих фагоцитах установлено NO-опосредованное ингибирующее действие на репликацию данного вируса. Наряду с увеличением уровня оксида азота, выделяемого моноцитами крови больных, инфицированных вирусом Денге in vitro, в этих же клетках установлена экспрессия индуцибельной нитроксидсинтазы и доказано, что для полноценного антивирусного действия макрофагов необходима активация кислородзави-симой ферментной системы [24].-интерферона оксид азота через инактивацию рибонуклеиновой редуктазы клеток воздействует на поздние стадии репликации вируса, включая ДНК-синтез, синтез белков и созревание ви-рионов [10].

Моноциты/макрофаги относятся к одним из главных клеток иммунной системы, способных к усиленной продукции провоспалительных (ИЛ-1а, ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8, gro-а, фактор некроза опухоли а, колониестимулирующие факторы), а также противовоспалительных (ИЛ-10, трансформирующий фактор роста в) цитокинов [2]. Установлено, что многие вирусы, в частности филовирусы Марбург и Эбола, вызывают повышенную продукцию макрофагами провоспали-тельных цитокинов ИЛ-1, ФНОа и ИЛ-6, хемокинов ИЛ-8 и gro-а, а также противоспалительного цито-кина ИЛ-10, который оказывает влияние на проникновение вируса в эндотелиоциты [14]. Значительное увеличение уровня ИЛ-10, продуцируемого под влиянием вируса иммунодефицита человека моноцитами, коррелирует с повышением в них уровня белка, оказывающего влияние на миелоидную дифференциров-

ку клеток, тем самым обеспечивая возрастание пула зрелых моноцитарных клеток [12].

Известно, что клетками в стадии некроза и моноцитами/макрофагами, активированными различными инфекционными агентами, продуцируется высокомобильная группа ядерных белков 1 (Nuclear Protein High Mobility Group Box 1 — HMGB1). Эти протеины оказывают влияние на экспрессию макро-фагальными клетками провоспалительных цитоки-нов, хемокинов и молекул адгезии. Многие вирусы, в том числе вирус Западного Нила, индуцируют пассивную реализацию ядерных белков, что указывает на определенную роль этой группы соединений в патогенезе вирусных инфекций. По мнению некоторых авторов, данные протеины можно отнести к группе цитокинов, способных воздействовать на клетки врожденного иммунитета, тем самым инициируя усиление иммунного ответа организма при вирусных инфекциях, что было показано у больных вирусным гепатитом [28].

Помимо цитокинов, макрофаги активно синтезируют группу секреторных гликопротеинов — ин-терфероны (ИФН). Известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре и функциональной активности, которые объединены в два типа: I (ИФНа, ИФНР) и II (ИФНу) [2]. Моноцитами/макрофагами синтезируются 24 подтипа, различающиеся по структуре ИФНа, а в стимулированном состоянии они начинают продуцировать ИФНу. Стимуляторами образования последнего могут выступать вирусы, поэтому это соединение относят к первой линии противовирусной защиты организма.

Механизмы противовирусного действия интер-феронов многогранны. Если ИФН II типа блокируют проникновение и депротеинизацию вирусных частиц путем угнетения процесса трансляции их мРНК, то ИФН I типа а и в воздействуют на синтез вирусных белков, включая отпочковывание на поверхности клеток дочерних популяций вируса. При этом интерфероны не влияют на ранние этапы репликативного цикла (адсорбцию, пенетрацию и «раздевание»), их противовирусное действие проявляется даже при заражении клеток инфекционными РНК. В результате связывания ИФН со специфическими для них рецепторами на поверхности клетки внутри нее происходит активация генов, локализованных в 21-й хромосоме. Некоторые из этих генов кодируют образование ферментов, оказывающих прямое антивирусное воздействие, — протеиназы и олигоаденилатсинтетазы. Эти соединения принимают участие в расщеплении белков и РНК как клеток, так и вирусов. Также ИФН индуцируют образование серинтреониновой киназы Р1, которая принимает участие в процессе фосфорилирования фактора elF, тем самым подавляя транскрипцию клеточных и вирусных белков. ИФН способны активировать и фосфодиэстеразу, которая расщепляет тРНК, ре-

зультатом чего является нарушение процесса сборки белковых молекул вируса [2].

Противовирусная активность интерферонов может реализоваться через повышение устойчивости клеток. Так, а-интерферон стимулирует синтез Мх-белков, которые, взаимодействуя с компонентами РНК-полимеразного комплекса, повышают устойчивость клеток к инфицированию РНК-содержащими вирусами. ИФНу активирует нитроксидсинтазу, тем самым повышая внутриклеточное содержание метаболитов оксида азота, ингибирующего синтез вирусов, а также стимулирует эффекторные функции натуральных киллеров, Т-лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов и гранулоцитов, проявляющих антителозависимую и независимую цитотоксичность.-интерферон способен индуцировать апоптоз нормальных, инфицированных и трансформированных клеток.

В современной литературе потенциальные антивирусные функции макрофагов классифицируются как прямые и опосредованные [6]. Прямая антивирусная активность определяется способностью макрофагов нарушать вирусную репликацию, и в таком случае макрофаг является невосприимчивой для вирусной репликации клеткой. Опосредованная антивирусная активность определяется способностью макрофага внеклеточно влиять на вирус, что препятствует его репликации в окружающих восприимчивых клетках. При этом отмечается, что при развитии некоторых вирусных инфекций активированный макрофаг приобретает способность различать инфицированные и интактные клетки [10]. Таким образом, значение моноцитов/макрофагов при вирусных инфекциях определяется их функциональным состоянием. С одной стороны, зараженные вирусом моноциты, взаимодействующие в первую очередь с инфекционным агентом, при их преобразовании в макрофаги могут служить для проникновения данного возбудителя в различные органы, а с другой стороны, для вирусов, инактивируемых макрофагами, эти клетки являются биологическим барьером, препятствующим распространению возбудителя из первичного очага инфекции. Особенное значение приобретает вопрос моноцитарно-макрофагального воздействия именно в первые часы и сутки после заражения, причем необходимо учитывать, что конкретные механизмы активации этих клеток при различных вирусных инфекциях неидентичны и на данный момент находятся в стадии интенсивного изучения.

С другой стороны, определено, что не все вирусы в одинаковой степени чувствительны к действию ферментных систем фагоцитов [28]. Одни легко инактивируются макрофагами (группа I), а другие резистентны к действию макрофагов (группа II). Многие представители последней группы способны к активной и нередко длительной репродукции в организме,

тогда как для вирусов, легко инактивируемых макрофагами, эти клетки являются препятствием для распространения в организме и защищают от заражения высокочувствительные клетки центральной нервной системы и паренхиматозных органов. В случае, если размножающийся в макрофагах вирус обладает ци-топатической активностью в отношении клеток жизненно важных органов (мозг, печень), обычно развивается острая инфекция, как правило, с летальным исходом. При отсутствии деструктивной активности вирусов в отношении макрофагов и других клеток формируется персистентный тип инфекции. Результаты опытов, выполненных in vitro, свидетельствуют о том, что вирусы одинаково легко проникают в нативные и стимулированные макрофаги, и доказано, что источником инфекции в организме могут становиться и те макрофаги, которые являются непер-миссивной системой для вируса. Так, показано, что в макрофагах крыс in vitro вирус гриппа А быстро обезвреживается [20]. Этот процесс связывают с нарушением синтеза вирусных полипептидов. В то же время, по данным E. Li et al. [21], перитонеальные макрофаги крыс, адсорбировавшие на своей мембране этот вирус, приобретали способность инфицировать монослой чувствительных к нему клеток конъюнктивы человека. Также немаловажно, что при размножении различных вирусов в макрофагах (в частности, вируса иммунодефицита человека) их цитопатиче-ское воздействие морфологически не выявляется, но определяется снижение бактерицидного потенциала и синтезирующей активности клетки. Это в последующем может выражаться в реализации потенциала макрофагов как инициаторов иммунного ответа организма.

В настоящее время различными исследователями определено, что многие вирусы способны инфицировать моноциты/макрофаги, в том числе возбудители геморрагических лихорадок, такие как вирусы Денге, Хунин, Хантаан, а также вирус клещевого энцефалита. При этом функциональное состояние клеток макро-фагального ряда влияет на развитие резистентности организма [4]. При использовании различных популяций моноцитов/макрофагов человека и животных было доказано, что эти клетки являются мишенями для инфицирования многими флавивирусами. Причем к одному из уникальных свойств этих вирусов относится способность заражать популяции моноцитов/макрофагов вне зависимости от стадии их дифференцировки. К таким вирусам принадлежат вирусы Денге, Хунин, японского и клещевого энцефалитов [29], притом, что скорость размножения других вирусов, например вируса иммунодефицита человека и цитомегаловируса, коррелирует со степенью зрелости фагоцитов [26]. Необходимо отметить данные о подавлении функциональной активности моноцитов крови у больных клещевым энцефалитом при длительной и стабильной виремии [3].

Сообщалось, что из общей популяции мононукле-арных клеток периферической крови больных энте-ровирусными инфекциями, включающей лимфоциты, гранулоциты и моноциты, изолируются возбудители этих заболеваний, при этом некоторые энтеровирусы способны размножаться в данных клетках [15]. Так, выход вирусных частиц из мононуклеарных клеток крови был установлен в отношении вирусов ECHO 5 и 11, при этом титр вируса в зараженных вирусом ECHO 9 клетках выявлялся на постоянном уровне в течение всего наблюдаемого периода [26]. Молекулярная основа такого различия до конца неясна. В экспериментах in vitro после заражения вирусом Coxsackie 3 мононуклеарных лейкоцитов периферической крови человека, клеток костного мозга и отдельно -популяции гранулоцитов выявлен внутриклеточный синтез вирусных белков, но образования инфекционного вируса не обнаружено. При этом отмечалось различие в чувствительности популяций гемопоэти-ческих клеток к инфицированию этим вирусом, что предполагает зависимость его распространения от стадий созревания и дифференцировки иммуноком-петентных клеток [27].

Несмотря на то, что для полиовируса определен специфический рецептор CD155, механизм, с помощью которого вирус вызывает развитие паралитического заболевания, до конца не установлен. Ранее было показано, что CD155 экспрессирован на первичных человеческих моноцитах и эти клетки способны поддерживать низкий, но статистически значимый уровень репликации полиовируса ex vivo без предшествующего культивирования. Тем не менее на настоящий момент известно, что полиовирус инфицирует клетки гемопо-этических линий, а также клетки лимфоидных, моно-цитарных и гранулоцитарных линий [26].

Таким образом, исходя из вышеизложенного, необходимо отметить важность клеток моноцитарного ряда в развитии вирусных инфекций. Так, моноциты/макрофаги могут осуществлять положительный противовирусный эффект путем поглощения, обезвреживания и элиминации вирусов и инфицированных ими клеток, что ведет к их активации, системной и локальной продукции цитокинов. Наряду с этим данные клетки могут обладать и отрицательным воздействием. В первичном иммунном ответе оно выражается в том, что при репродукции фагоцитированных вирусов посредством макрофагов происходит диссеминация их в различные периферийные органы. В таком случае данные фагоциты выступают в роли своеобразного троянского коня, тем самым опосредуя образование локальных очагов воспаления. При этом возникает как депрессия функциональной активности клеток, так и проявление нежелательных последствий их изменений, приводящих к уничтожению здоровых клеток в месте воспаления за счет чрезмерной продукции активных радикалов кислорода и оксида азота.

В свою очередь, способность вирусов инфицировать моноциты/макрофаги и размножаться значительно зависит от их вида. Преимущественно РНК-содержащие вирусы резистентны к действию макрофагов и способны к внутриклеточной репродукции в их цитоплазме. Такая репродукция вирусов в макрофагах может заканчиваться в случае продуктивной инфекции образованием полноценных вирионов, а в случае абортивной — формированием вирусных компонентов. И в том, и в другом случае реакция макрофагов оказывает влияние на защитный ответ организма.

Литература

1. Гамалей И.Ф., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула // Цитология. 1996. Т. 38, № 12. С. 1223-1247.

2. Литвитский П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т. 8. С. 95-101.

3. Пирогова Н.П., Михайлова О.В., Карпова М.Р. и др. Особенности фагоцитарной активности лейкоцитов в периферической крови у больных клещевым энцефалитом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Прил. 1. С. 82-85.

4. Плехова Н.Г. Ультраструктурная и цитохимическая характеристика макрофагов, инфицированных РНК-содержащими вирусами: дис. … д-ра биол. наук, 2009. 350 с.

5. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб: Наука, 2000. 220 с.

6. Baskin H.S. Herpes simplex virus type 2 synergizes with interfer-on-y in the induction of nitric oxide production in mouse macrophages through autocrine secretion of tumour necrosis factor-a // Gen. Virol. 1997. Vol. 78. P. 195-203.

7. Belge K.U., Dayyani F., Horelt A. et al. The proinflammatory CD14+CD16+DR++ monocytes are a major source of TNF // J. Immunol. 2002. Vol. 168. P. 3536-3542.

8. Bergelson J.M., Cunningham J.A., Droguett G. et al. Isolation of a common receptor for Coxsackie B viruses and adenoviruses 2 and 5 // Science. 1997. Vol. 275. P. 1320-1323.

9. Blond D., Raoul H., Grand R., Dormont D. Nitric oxide synthesis enhances human immunodeficiency virus replication in primary human macrophages // J. Virol. 2000. Vol. 74, No. 19. Р. 8904-8912.

10. Chaturvedi U.C., NagarR., Shrivastava R. Macrophage & Dengue virus: Friend or foe? // Ind. J. Med. Res. 2006. Vol. 124. P. 23-40.

11. Chen Y.-C., Wang S.-Y. Activation of terminally differentiated human monocytes/macrophages by dengue virus: productive infection, hierarchical production of innate cytokines and chemokines, and the synergistic effect of lipopolysaccharide // J. Virol. 2002. Vol. 76. P. 9877-9887.

12. Coleman C.M., Wu L. HIV interactions with monocytes and dendritic cells: viral latency and reservoirs // Retrovirology. 2009. Vol. 6. P. 51-62.

13. Fang F.C., Vazquez-Torres A. Nitric oxide production by human macrophages: there>s NO doubt about it // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002. Vol.282, No. 5. Р 941-943.

14. Feldmann H., Bugany H., Mahner F et al. Filovirus-induced endothelial leakage triggered by infected monocytes/macrophages // J. Virol. 1996. Vol. 70, No. 4. P. 2208-2214.

15. Freistadt M.S., Eberle K.E. Poliovirus receptor on human blood cells: a possible extraneural site of poliovirus replication J. Virol. 1996. Vol. 70. P. 6486-6492.

16. Gavrilovskaya I.N., E.J. Brown, M.H. Ginsberg et al. Cellular entry of hantaviruses which cause hemorrhagic fever with renal syndrome is mediated by beta3 integrins // J. Virol. 1999. Vol. 73, No. 5. P. 3951-3959.

17. Greenberg S., Grinstein S. Phagocytosis and innate immunity // Curr. Opin. Immunol. 2002. Vol. 14. P.136 145.

18. Helmy K.Y., Katschke K.J. Jr., Gorgani N.N. et al. CRIg: a macrophage complement receptor required for phagocytosis of circulating pathogens // Cell. 2006. Vol. 124. P. 915-927.

19. Jin M., Park J., Lee S. et al. Hantaan virus enters cells by clath-rindependent receptor-mediated endocytosis // Virol. 2002. Vol. 294, No. 1. P. 60-69.

20. Kreil T.R., Eible M.M. Nitric oxide and viral infection: NO antiviral activity against a flavivirus in vitro, and evidence for contribution to pathogenesis in experimental infection in vivo // Virol. 1996. Vol. 219. P. 304-306.

21. Li E., Stupack D., Bokoch G.M., Nemerow G.R. Adenovirus endocytosis requires actin cytoskeleton reorganization mediated by Rho family GTPases // J. Virol. 1998. Vol. 72. P. 8806-8812.

22. Markotic A., Hensley L., Daddario K. et al. Pathogenic hantaviruses elicit different immunoreactions in THP-1 cells and primary monocytes and induce differentiation of human monocytes to dendritic-like cell // Coll. Antropol. 2007. Vol. 31, No. 4. P. 1159-1167.

23. Nauwynck H.J., Duan X., Favoreel H.W. et al. Entry of porcine reproductive and respiratory syndrome virus into porcine alveolar macrophages via receptor-mediated endocytosis // J. General. Virol. 1999. Vol. 80. P. 297-305.

24. Neves-Souza P.C., Azeredo E.L., Zagne S.M. et al. Kubelka Inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in monocytes during acute Dengue Fever in patients and during in vitro infection // BMC Infect. Dis. 2005. Vol. 18, No. 5. P. 64-67.

25. Shen J., Devery J.M., King N.J. Adherence status regulates the primary cellular activation responses to the flavivirus West Nile // Immunol. 1995. Vol. 84. P. 254-264.

26. Tuthill T.J., D. Bubeck, D.J. Rowlands, J.M. Hogle Characterization of early steps in the Poliovirus infection process: receptordeco-rated liposomes induce conversion of the virus to membranean-chored entryintermediate particles // Virol. 2006. Vol. 80, No. 1. P. 172-180.

27. Vuorinen T., Vainionpa R., Heino J., Hyypia T. Coxsackievirus B3 infection in human leukocytes and lymphoid cell lines // J. Gener. Virol. 1999. Vol. 80. P. 921-927

28. Wang H., Ward M. F., Fan X.-G. et al. Potential role of high mobility group box 1 in viral infectious diseases // Viral. Immunol. 2006. Vol.19, No. 1. P. 3-9.

29. Yang K.D., Yeh W.-T., Chen R.-F. et al. Macrophages and other nonspecific defenses: role in modulating resistance against herpes simplex virus // J. Gen. Virol. 2004. Vol. 85. P. 635-642.

30. Ziegler-Heitbrock H.W. Definition of human blood monocytes // J. Leukoc. Biol. 2000. Vol. 67. P. 603-606.

Поступила в редакцию 01.03.2010.

THE ROLE OF MONOCYTES/MACROPHAGES IN PATHOGENESIS OF VIRAL INFECTION

N.G. Plekhova, L.M. Somova

Institute of Epidemiology and Microbiology, SB RAMS (1 Selskaya St. Vladivostok 690087 Russia)

Summary — Review is dedicated to actual question of the mono-cyting derivative cells participation in development of viral infection. These cells can realize positive antiviral effect, which include the ingesting, killing and elimination of viruses and infecting cells. Herewith monocytes/macrophages are actuated and produced of cytokine. Aside from this, these cells can possess and negative influence, when are occur the dissemination of phagocyting these viruses in different organs and, hereunder, the formation of new local inflammation foci. For this reason appears as depression of cells functional activity, so and manifestation of undesirable consequence their overweening activation, as follows, they can destroy the sound cells in inflammation foci, produced the active radicals of the oxygen and nitric oxide.

Keywords: monocytes, macrophages, viral infections, pathogenesis.

Pacific Medical Journal, 2010, No. 3, p. 5-9.

Состояние системы фагоцитирующих мононуклеаров после частичной гепатэктомии и спленэктомии у крыс

М.А. Чиши, Б.Г. Юшков, И.Г. Данилова, И.Ф. Гетте

 

УДК 612.112.3:616-092.9:616.36-089.87:616.411-007.42

Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург

 

К системе фагоцитирующих мононуклеаров относятся кроветворные клетки-предшественники моноцитов-макрофагов костного мозга, циркулирующие в крови моноциты и органо- и тканеспецифичные макрофаги. Все элементы этой системы находятся во взаимосвязи друг с другом, и воздействие на любую из ее частей вызывает ответную реакцию со стороны всей системы. Одним из способов воздействия на СФМ может быть уменьшение объема составляющих ее элементов путем удаления органов, в которых находится наибольшее количество макрофагов. Макрофаги присутствуют практически во всех органах и тканях, общее распределение их по тканям выглядит следующим образом: в печени 56,4%, легких 14,9%, селезенке 15%, перитонеальной полости 7,6%, других тканях 6,1%.

Целью настоящей работы явилось изучение состояния СФМ организма при уменьшении ее объема на модели частичной гепатэктомии и спленэктомии у крыс.

Опыты проводились на 60 беспородных крысах-самцах с исходной массой 180–250 граммов, находящихся на обычном рационе вивария. Состояние СФМ после частичной гепатэктомии и спленэктомии изучалось через 4 и 17 часов после операции, что соответствовало деструктивно-реактивной и пролиферативной фазе регенерации печени. Оценивалось абсолютное количество макрофагов в печени, селезенке, костном мозге, легких и периферической крови, а также в ткани печени и селезенки производился расчет количества моноцитов/макрофагов на 0,01 мм2, а в костном мозге рассчитывалось содержание макрофагов на 100 г веса животного.

Как показали исследования, частичная гепатэктомия вызывает перераспределение макрофагов в организме. Если в оставшемся регенерирующем участке печени наблюдается уменьшение количества клеток Купфера как через 4, так и 17 часов после воздействия, то в селезенке, костном мозге происходит увеличение количества макрофагов-моноцитов. В периферической крови содержание моноцитов возрастает лишь к 17 часам после операции. Количество альвеолярных макрофагов не изменяется.

Удаление селезенки, как и частичная гепатэктомия, вызывает значительное снижение количества клеток Купфера в печени. В первые часы после операции отмечается накопление костномозговых макрофагов, в дальнейшем происходит выброс их из костного мозга, поскольку в периферической крови концентрация моноцитов повышается. Спленэктомия, по-видимому, нарушает процесс выведения отработавших макрофагов из организма, так как уровень альвеолярных макрофагов в легких снижается в оба исследованных срока.

Таким образом, объем СФМ (количество клеточных элементов) существенно влияет на ее морфофункциональные характеристики. Уменьшение численности макрофагов в организме вызывает компенсаторную реакцию, направленную на восстановление объема моноцитарно-макрофагальной системы, главным образом за счет повышения продукции, а также ограничения выведения клеток моноцитарного ряда из организма.

Разработка метода стабильной поляризации макрофагов моноцитарного происхождения и исследование их активности в клеточной модели рака яичника

Проект направлен на получение макрофагов со стабильным провоспалительным фенотипом М1 и исследование их противоопухолевых свойств на in vitro моделях рака яичника. Рак яичников занимает третье место в структуре онкогинекологической заболеваемости в России, уступая по частоте встречаемости раку эндометрия и раку шейки матки. 

Для решения проблемы стабильной поляризации макрофагов в сторону М1 фенотипа важным этапом проекта станет генетическая модификация макрофагов, полученных из CD14+ и/или CD16+ моноцитов, представляющих две основные моноцитарные субпопуляции в крови. Будет проведен биоинформатический анализ с целью выявления наиболее значимых различий во внутриклеточном сигналинге при М1 поляризации макрофагов. Впервые будет охарактеризована способность СD14+ и CD16+ субпопуляций моноцитов к М1-поляризации, проведена оценка про- и противовоспалительной функции, фагоцитарной активности, анализ секретома, экспрессии про- и противовоспалительных генов.

Впервые будет получена стабильная культура М1 поляризованных макрофагов путем трансфекции или трансдукции клеток векторами, кодирующими компоненты для редактирования генома, на основании данных биоинформатического анализа.

---

Задачи проекта

1. Оценка потенциала классической (CD14++CD16-) и неклассической популяций (CD14+CD16++) моноцитов, макрофагальных предшественников, к поляризации в М1 макрофаги под воздействием коктейля цитокинов, факторов роста, LPS. Определение популяции моноцитов с максимальными иммунофенотипическими и функциональными показателями М1 поляризации для последующего анализа транскриптома.
2. Биоинформатический анализ транскриптома клеток in silico для выбора группы генов-мишеней, необходимых для поддержания стабильной поляризации моноцитов в сторону М1 фенотипа.
3. Генетическая модификация клеток: повышение экспрессии генов, вовлеченных в М1 поляризацию или ингибирование поляризации в сторону М2 фенотипа. В рамках решения этой задачи для выбранной субпопуляции моноцитов предлагается использование трансфекции вектором, лентивирусной трансдукции, сайленсинга, а также проведение нокаута с использованием вектора, кодирующего CRISPR/Cas9 с гидовой РНК, комплементарной гену-мишени. В связи со сложностью доставки конструкта в клетки первичной культуры наиболее оптимальный способ будет выбран в ходе эксперимента. 
4. Оценка стабильности М1 поляризованных макрофагов, их фагоцитарных свойств, секретома.
5. Исследование противоопухолевой активности полученных М1 макрофагов in vitro при сокультивировании с линейными клетками опухоли.

 

Моноциты

Моноциты — самые активные и крупные фагоциты в сосудистом русле. Их называют макрофагами. Фагоцитоз (поглощение фагоцитами вредных микроорганизмов) не приводит к гибели моноцитов. Они активно передвигаются за счет псевдоподий (амебоидное движение) в направлении эмиграции из сосудов в ткани, используя хемотаксис (для ориентации в направлении очагов воспаления или деструкции тканей).

Моноциты, мигрируя из системы кровообращения, превращаются в тканевые макрофаги, которые вместе с нейтрофилами поддерживают тканевой иммунитет. Макрофаги живут дольше нейтрофилов. Моноциты, выйдя из красного костного мозга, несколько дней циркулируют в крови, затем переходят в ткани и там растут. В них увеличивается количество лизосом и митохондрий. Возле воспалительного очага макрофаги размножаются делением.

Моноцитоз (рост числа моноцитов в крови) (≥ 1,0 × 109/л) наблюдается при:

• Объемных и продолжительных хирургических вмешательствах.
• Реконвалисценции после острых состояний.
• Системных коллагенозах (красной волчанке, ревматизме и др.).
• Злокачественном росте новообразований.
• Некоторых болезнях системы крови.
• Специфических инфекциях (сифилисе, туберкулезе и др.).

Моноцитопения (уменьшение числа моноцитов в крови) (≤0,03 × 109/л) наблюдается при:

• Специфических инфекциях (брюшном тифе и др.).
• Тяжелых воспалениях, осложненных сепсисом.
• Продолжительной терапии глюкокортикоидами и других состояниях, угнетающих иммунитет.
• Поражении органов кроветворения (костного мозга).

Анализатор АМП контролирует количество моноцитов на протяжении всего периода болезни, позволяя наблюдать динамику воспалительного процесса и вносить коррективы в лечение. Данные исследования можно получить на амбулаторном приеме неинвазивно всего за 10 мин.

Если Вы желаете пройти диагностику на приборе АМП, обратитесь по телефонах указанных на нашем сайте.

Норма:&nbsp3 — 11 %.

ЛЕЙКОЦИТЫ • Большая российская энциклопедия

• В книжной версии

  Том 17. Москва, 2010, стр. 180

• Скопировать библиографическую ссылку:

  ---

Авторы: А. А. Ярилин

ЛЕЙКОЦИ́ТЫ (от лей­ко… и ци­то…), бе­лые клет­ки кро­ви по­зво­ноч­ных жи­вот­ных и че­ло­ве­ка. Раз­ли­ча­ют 5 осн. раз­но­вид­но­стей Л.: ней­тро­фи­лы (50–70% от об­ще­го чис­ла Л. че­ло­ве­ка), эо­зи­но­фи­лы (1–4%), ба­зо­фи­лы (0,5%), мо­но­ци­ты (5–10%) и лим­фо­ци­ты (20–35%). Пер­вые 3 раз­но­вид­но­сти Л. име­ют в ци­то­плаз­ме гра­ну­лы (зёр­на) и на­зы­ва­ют­ся зер­ни­сты­ми Л. или гра­ну­ло­ци­та­ми. В ци­то­плаз­ме мо­но­ци­тов и лим­фо­ци­тов гра­ну­лы от­сут­ст­ву­ют, по­это­му их на­зы­ва­ют не­зер­ни­сты­ми Л., или аг­ра­ну­ло­ци­та­ми. В 1 л кро­ви че­ло­ве­ка в нор­ме со­дер­жит­ся 4–9 млрд. лей­ко­ци­тов.

Л. про­ис­хо­дят от кро­ве­твор­ной ство­ло­вой клет­ки, ло­ка­ли­зую­щей­ся у взрос­лых осо­бей в ко­ст­ном моз­ге. Дли­тель­ность раз­ви­тия ней­тро­фи­лов в ко­ст­ном моз­ге 18–20 сут, ос­таль­ных Л. – 7–10 сут. Оно под­дер­жи­ва­ет­ся т. н. ко­ло­ние­сти­му­ли­рую­щи­ми фак­то­ра­ми и ин­тер­лей­ки­на­ми. Часть лим­фо­ци­тов (Т-лим­фо­ци­ты) раз­ви­ва­ет­ся в ти­му­се. Кровь слу­жит для тран­зи­та Л. из кост­но­го моз­га в др. тка­ни; лим­фо­ци­ты по­сту­па­ют в неё так­же в про­цес­се ре­цир­ку­ля­ции (пе­ре­хо­да из тка­ней в лим­фу и кровь и об­рат­но в тка­ни). Дли­тель­ность пре­бы­ва­ния в кро­во­то­ке гра­ну­ло­ци­тов – ме­нее су­ток, мо­но­ци­тов – неск. су­ток. Л. не­пре­рыв­но миг­ри­ру­ют из кро­ви в тка­ни, где ней­тро­фи­лы и эо­зи­но­фи­лы жи­вут неск. су­ток, а мо­но­ци­ты пре­вра­ща­ют­ся в мак­ро­фа­ги, ко­то­рые со­хра­ня­ют жиз­не­спо­соб­ность от 3 нед до не­сколь­ких лет (ре­зи­дент­ные мак­ро­фа­ги). Осн. функ­ция Л. свя­за­на с уча­сти­ем в им­му­но­ло­гич. про­цес­сах. Мие­ло­ид­ные Л. (все Л., кро­ме лим­фо­ци­тов) уча­ст­ву­ют в фор­ми­ро­ва­нии вро­ж­дён­но­го, а лим­фо­ци­ты – при­об­ре­тён­но­го (адап­тив­но­го) им­му­ни­те­та. При вос­па­лит. про­цес­сах ми­гра­ция мие­ло­ид­ных Л. в тка­ни зна­чи­тель­но по­вы­ша­ет­ся, че­му спо­соб­ст­ву­ет уси­ле­ние об­ра­зо­ва­ния мо­ле­кул ад­ге­зии на эн­до­те­ли­аль­ных клет­ках кро­ве­нос­ных со­су­дов и хе­мо­так­сич. фак­то­ров в оча­ге вос­па­ления. Ней­тро­фи­лы и мо­но­ци­ты-мак­ро­фа­ги вы­пол­ня­ют функ­ции фа­го­ци­тов. Пер­вые миг­ри­ру­ют в очаг ин­фи­ци­ро­ва­ния бы­ст­рее, фа­го­ци­тар­ная ре­ак­ция осу­ще­ст­в­ля­ет­ся ими бо­лее ин­тен­сив­но, но крат­ко­вре­мен­но. Ги­бель фа­го­ци­ти­ро­ван­ных аген­тов реа­ли­зу­ет­ся бла­го­да­ря на­ли­чию в гра­ну­лах ней­тро­фи­лов и ли­зо­со­мах мо­но­ци­тов раз­но­об­раз­ных бак­те­ри­цид­ных фак­то­ров, сре­ди ко­то­рых наи­бо­лее важ­ны­ми яв­ля­ют­ся ак­тив­ные фор­мы ки­сло­ро­да (су­пер­ок­сид ани­он-ра­ди­кал и др.). Обыч­но по­сле фа­го­ци­то­за ней­тро­фи­лы под­вер­га­ют­ся апоп­то­зу, то­гда как мак­ро­фа­ги со­хра­ня­ют жиз­не­спо­соб­ность и вы­пол­ня­ют роль «му­сор­щи­ков», фа­го­ци­ти­руя как мик­ро­бы, так и клет­ки ор­га­низ­ма, по­гиб­шие в оча­ге по­ра­же­ния. Им­му­но­ло­гич. функ­ция эо­зи­но­фи­лов свя­за­на с вне­кле­точ­ным ци­то­ли­зом мно­го­кле­точ­ных па­ра­зи­тов с по­мо­щью сек­ре­ти­руе­мых ими ци­то­ток­сич. бел­ков (глав­но­го ще­лоч­но­го, ка­ти­он­но­го) и др. фак­то­ров, ба­зо­фи­лов – с за­щи­той от мак­ро­па­ра­зи­тов (гель­мин­тов). Эо­зи­но­фи­лы и ба­зо­фи­лы уча­ст­ву­ют в реа­ли­за­ции позд­них эта­пов ал­лер­гич. ре­ак­ций.

Чис­ло Л. и со­от­но­ше­ние их форм (т. н. лей­ко­ци­тар­ная фор­му­ла) не­оди­на­ко­вы у жи­вот­ных раз­ных ви­дов. У жи­вот­ных, как и у че­ло­ве­ка, они из­ме­ня­ют­ся с воз­рас­том в за­ви­си­мо­сти от фи­зио­ло­гич. со­стоя­ния ор­га­низ­ма, при бо­лез­нях. Оп­ре­де­ле­ние чис­ла Л. и лей­ко­ци­тар­ная фор­му­ла используютcя в ме­ди­цин­ской и ве­те­ри­нар­ной прак­ти­ке для ди­аг­но­сти­ки ря­да за­бо­ле­ва­ний. См. так­же Кровь, Кро­ве­тво­ре­ние, Фа­го­ци­тоз.

Роль моноцитов и макрофагов в регулировании иммунного ответа после трансплантации легких

Пересадка органов Curr Opin. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июня 2017 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC4858348

NIHMSID: NIHMS782929

Stephen Chiu

¹ Отделение торакальной хирургии, Отделение хирургии Университета Ферин, Северо-Западный университет медицины

Анкит Бхарат

¹ Отделение торакальной хирургии, Отделение хирургии, Медицинская школа Файнберга Северо-Западного университета

² Отделение легочной медицины и реанимации, Отделение медицины, Медицинская школа Файнберга Северо-Западного университета

¹ Отделение торакальной хирургии, Отделение хирургии, Медицинский факультет Файнберга Северо-Западного университета

² Отделение легочной медицины и реанимации, Медицинский факультет Северо-Западного университета Медицинский факультет Файнберга

Автор для корреспонденции: Анкит Бхарат MD, FACS, Северо-западные университеты Медицинская школа им. Файнберга, отделение торакальной хирургии, 676 N.St. Clair Street, Suite 650, Chicago, Illinois 60611, телефон: 312-926-7552, факс: 312-695-3644, gro.mn@tarahba См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель обзора

Достижения в области биологии моноцитов и макрофагов резко изменили наше понимание их роли в процессе гомеостаза и воспаления. Здесь мы рассматриваем роль этих важных эффекторов врожденного иммунитета в легких во время воспалительных процессов, включая трансплантацию легких.

Последние результаты

Было показано, что экстравазация нейтрофилов в ткань легкого и альвеолярное пространство является патогенным при остром повреждении легких, а также при первичной дисфункции трансплантата после трансплантации легкого. Недавние достижения в иммунологии легких продемонстрировали замечательную пластичность как моноцитов, так и макрофагов и продемонстрировали их важность в качестве медиаторов рекрутирования нейтрофилов и трансэндотелиальной миграции во время воспаления.

Резюме

Моноциты и макрофаги становятся ключевыми игроками в опосредовании как реакции патогенов, так и стерильного воспаления легких, в том числе возникающих в результате баротравмы и ишемии-реперфузии.Текущие исследования установят механизмы, с помощью которых эти моноциты и макрофаги инициируют различные иммунные реакции, которые лежат в основе реакции на повреждение в легких.

Ключевые слова: Моноциты, макрофаги, трансплантация легких, первичная дисфункция трансплантата

Введение

Моноциты и макрофаги являются членами системы мононуклеарных фагоцитов, компонентом врожденного иммунитета. Моноциты — это лейкоциты костного мозга, которые циркулируют в крови и селезенке.Они характеризуются своей способностью распознавать «сигналы опасности» через рецепторы распознавания образов. Моноциты могут фагоцитозировать и представлять антигены, секретировать хемокины и пролиферировать в ответ на инфекцию и травму. Попадая в ткани, моноциты способны дифференцироваться в макрофаги и дендритные клетки. Макрофаги, с другой стороны, обычно считаются терминально дифференцированными клетками, которые фагоцитируют патогены или токсины, секретируют хемокины для набора других иммунных клеток и мигрируют в локальные ложе лимфатических узлов через лимфатические сосуды, где они представляют процессированные антигены.Здесь мы обсудим текущее понимание функции моноцитов и макрофагов в иммунобиологии легких, основанное на исследованиях на животных и людях. Мы рассмотрим их роль в гомеостазе и ответе на инфекцию легких и повреждение тканей. Кроме того, мы рассмотрим их важность при трансплантации легких с акцентом на ишемическое реперфузионное повреждение, первичную дисфункцию трансплантата и отторжение аллотрансплантата.

Моноциты и макрофаги в гомеостазе легких

Хотя раньше считалось, что это линия клеток с макрофагами как окончательно дифференцированная клетка в процессе перехода от моноцита к макрофагу, исследования последних двадцати лет доказали обратное.Достижения в нашем понимании биологии моноцитов и макрофагов имеют прямое приложение к легкому и поддержанию его гомеостаза. Вместе, скоординированно, моноциты и макрофаги исследуют легкое ().

Роль моноцитов и макрофагов легких в гомеостазе, бактериальной инфекции, баротравме и ишемии-реперфузии / ПГД. (A) В гомеостазе неклассические моноциты легких патрулируют эндотелий, тогда как классические моноциты исследуют паренхиму. Классические моноциты могут дифференцироваться в интерстициальные макрофаги или дендритные клетки, происходящие из моноцитов, или оставаться недифференцированными при мониторинге сигналов инфекции или повреждения.Альвеолярные макрофаги находятся в легких, независимо от моноцитов, и остаются в альвеолярном пространстве. (B) Во время заражения патогеном в альвеолярном пространстве альвеолярные макрофаги активируются первыми, высвобождая хемокины и цитокины, которые затем привлекают моноциты и нейтрофилы. По прибытии в очаг инфекции нейтрофилы способны дегранулировать и генерировать внеклеточные ловушки нейтрофилов в целях борьбы с инфекцией. (C) Во время механической вентиляции повреждение, вызванное растяжением, активирует эндотелий, альвеолярные макрофаги и эпителий, вызывая набор и активацию как классических, так и неклассических моноцитов, а также набор нейтрофилов. (D) Во время ишемии-реперфузии альвеолярные макрофаги и моноциты активируются, рекрутируя нейтрофилы, и, если повреждение достаточно серьезное, они могут привести к первичной дисфункции трансплантата.

Моноциты

Большая часть наших знаний о моноцитах получена в результате исследований с использованием тканей мышей и крови человека. Как у людей, так и у мышей моноциты можно подразделить на: (1) классические воспалительные моноциты, которые имеют Ly6C ^high CCR2 ⁺ у мышей и CD14 ⁺ CD16 ^— CCR2 ⁺ у людей; и (2) неклассические эндотелиальные патрулирующие моноциты, которые имеют Ly6C ^low CX3CR1 ^high у мышей и CD14 ^dim CD16 ⁺ CX3CR1 ^high у людей (1).Третья группа промежуточных моноцитов, которые представляют собой Ly6C ^int CX3CR1 ^high у мышей и CD14 ⁺ CD16 ⁺ CX3CR1 ^high у людей, также была идентифицирована, но их конкретная роль не полностью охарактеризована. Вероятно, они имеют функции, отличные от классических и неклассических моноцитов (2).

Классические моноциты

Классические моноциты хорошо охарактеризованы. В ответ на инфекцию или повреждение они размножаются в костном мозге, попадают в кровоток CCR2-зависимым образом и попадают в интересующий участок через градиент хемокинов (3).Например, во время бактериальной инфекции эти моноциты являются домом для очага инфекции и фагоцитозных патогенов, секретируют особый набор хемокинов, которые приводят к привлечению других иммунных клеток, и представляют антиген через MHC класса II (4). Исследования на мышах также показали, что эти моноциты могут выходить из сосудистой сети и без дальнейшей дифференциации исследовать тканевое микроокружение перед тем, как уйти через лимфатические сосуды (5). Селезенка функционирует как резервуар для моноцитов. В ответ на сигналы, исходящие от удаленного повреждения ткани, например высвобождение ангиотензина II во время инфаркта миокарда, эти клетки могут быть мобилизованы к месту повреждения из селезенки (6).

В легких эти клетки способны дифференцироваться в легочные дендритные клетки и макрофаги. Используя комбинацию методов картирования судеб, парабионтов и флуоресцентных репортерных исследований на мышах, исследователи показали, что классические моноциты Ly6C ^high дифференцировались как в CD11b ⁺ , CD103 ^—, так и в CD11b ^— CD103 ⁺ дендритные клетки. подмножества (7). Кроме того, эти клетки дифференцируются в макрофаги, когда попадают в легкие, и помогают пополнить резидентный в ткани пул макрофагов, когда они истощаются либо в результате травмы, либо в результате экспериментальных манипуляций (8).

Неклассические и промежуточные моноциты

Неклассические эндотелиальные патрулирующие моноциты впервые были зарегистрированы в 2007 году (9), и исследования их биологии и функции продолжаются. Эти клетки, вероятно, являются потомками классических моноцитов, которые вернулись в костный мозг и под контролем Nur77 (Nr4a1) созревают в неклассические моноциты (10). Они демонстрируют отчетливую подвижность и характер ползания. Исследования изображений in vivo показали, что неклассические моноциты ползают по просветной стороне эндотелия.Это интегрин-зависимое ползание не зависит от направления кровотока. Фактически, это часто происходит против направления потока (11, 12). Известно, что в легких неклассические моноциты способны дифференцироваться в дендритные клетки CD11b ⁺ CD103 ^— (7). Недавние исследования предприняли дальнейшие попытки изучить роль этих моноцитов. Исследователи показали, что неклассические моноциты участвуют во внутрипросветном надзоре за эндотелием и фагоцитозом поврежденного эндотелия наряду с привлечением нейтрофилов к месту повреждения (13).Кроме того, было показано, что эти клетки ограничивают метастазы опухоли в легкие через ось CX3CR1-CX3CL1 (14). Исследования неклассических моноцитов человека показали, что эти моноциты воспринимают нуклеиновые кислоты и вирусы посредством передачи сигналов TLR7 и могут инициировать врожденный иммунный ответ, секретируя цитокины (15). Эти моноциты могут быть мобилизованы из маргинализованного сосудистого компартмента во время интенсивных упражнений, сепсиса и после кардиохирургии (16–18) и истощаются при лечении высокими дозами глюкокортикоидов (19, 20).

Однако существуют противоречивые сообщения о функции неклассических моноцитов. Некоторые исследования предполагают, что эта популяция секретирует провоспалительные цитокины, в то время как другие предполагают, что они обладают противовоспалительным действием и способствуют разрешению воспаления и началу заживления и фиброза (14). Сложность дифференциации неклассических моноцитов от промежуточных моноцитов по экспрессии маркеров клеточной поверхности может объяснить противоречивые сообщения о функции этих клеток.Фактически, поскольку неклассические моноциты стали предметом недавних более интенсивных исследований, стало ясно, что существует популяция «промежуточных» моноцитов. Ly6C мыши и CD14 человека экспрессируются в моноцитах на высоких, промежуточных и низких уровнях в виде континуума, а промежуточные уровни этих поверхностных маркеров вместе с экспрессией маркера клеточной поверхности 6-sulfo LacNac (slan) идентифицируют промежуточную субпопуляцию моноцитов. При изучении отдельных популяций промежуточные моноциты демонстрируют более высокую экспрессию MHCII и более тесно связаны с классическими, чем неклассическими моноцитами, на основании анализа транскриптома (21, 22).

Макрофаги

Макрофаги существуют в тканях как часовые, считывающие патогены и травмы. Хотя раньше считалось, что они постоянно пополняются циркулирующими моноцитами, исследования на мышах за последнее десятилетие показали, что макрофаги, находящиеся в тканях, способны к самообновлению. К ним относятся клетки Купфера в печени, макрофаги красной пульпы в селезенке, клетки Лангерганса в коже, макрофаги, находящиеся в сердце, и альвеолярные макрофаги в легких (23, 24).

Резидентные в сердце и легкие макрофаги имеют заметную неоднородность.Недавнее исследование выявило отдельные популяции сердечных макрофагов, некоторые из которых были способны к самообновлению, а другие пополнялись за счет циркулирующих моноцитов (25). Точно так же в легких альвеолярные макрофаги и интерстициальные макрофаги, находящиеся в легких, по-видимому, представляют собой отдельные популяции с независимыми клонами (26). Эти популяции, хотя и являются гетерогенными, по-видимому, способны выполнять функции, традиционно считающиеся присущими макрофагам, включая фагоцитоз патогена, эффероцитоз поврежденных клеток-хозяев, секрецию цитокинов при активации и миграцию через лимфатические сосуды для представления антигена, инициируя адаптивный иммунный ответ. .

Активация макрофагов происходит у двух различных разновидностей. Первый — это «классическая» активация или активация «M1», которая приводит к провоспалительному фенотипу. В ответ на внеклеточные или внутриклеточные патогены макрофаги M1 активируют индуцибельную синтазу оксида азота и секретируют провоспалительные хемокины и цитокины через рецепторы распознавания образов. Они также представляют антиген через MHC класса II, инициируя воспаление, рекрутирование гранулоцитов и ответ хелперных Т-клеток 1-го типа. Вторая, «альтернативная» или «M2» активация более разнообразна по фенотипу.В ответ на IL-4 и IL-13 во время аллергической реакции или паразитарной инфекции макрофаги M2 секретируют гистамин и способствуют уничтожению и инкапсуляции паразитов. За пределами области патогенетической реакции макрофаги, активируемые M2, способны подавлять начальную воспалительную реакцию и способствовать разрешению воспаления и инициированию заживления тканей и фиброза (27). Важно отметить, что классификация активации M1 / ​​M2, вероятно, слишком дихотомична по своим характеристикам, и фактические состояния активации макрофагов, вероятно, лучше представлены в виде континуума в ответ на различные стимулы с ответами от провоспалительного до противовоспалительного, демонстрируя замечательная пластичность макрофагов (28, 29).

Ответы моноцитов и макрофагов на механизмы поражения хозяина после трансплантации легкого

Пациенты, перенесшие трансплантацию легких, подвержены множеству инфекционных и воспалительных инсультов. К ним относятся ишемическое реперфузионное повреждение (IRI), механическая вентиляция и инфекция, вызванная комменсальными патогенами и патогенами легких. Любое из этих поражений может привести к первичной дисфункции трансплантата (ПГД), острому повреждению легких и остром респираторному дистресс-синдрому, в зависимости от этиологии (через).При наихудших фенотипах поражения легких, независимо от этиологии, нейтрофилы проникают в альвеолярное пространство и образуются внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETS) (30–33). При выпуске NETS предназначены для помощи в улавливании и облегчении удаления патогенов (34). Однако, когда воспалительная реакция становится подавляющей, NETS могут стать патогенными и способствовать циклу ателектравмы, неэффективному газообмену через альвеолярно-капиллярный барьер и дыхательной недостаточности. Обзор нейтрофилов выходит за рамки этого обзора.Однако важно понимать их роль в воспалении, поскольку они часто являются эффекторными клетками, привлекаемыми моноцитами и макрофагами. Инфильтрация легких нейтрофилами и наличие NETS также часто используются как признаки серьезного повреждения легких.

Ответ патогена

Реципиенты трансплантата легких особенно чувствительны к патогенам. Длительное заболевание легких часто осложняется предшествующими инфекциями, некоторые — частыми и неоднократными госпитализациями.Длительные или не полностью вылеченные инфекции, помимо патогенов, полученных от доноров, иммуносупрессии, искусственной вентиляции легких и обязательного пребывания в отделении интенсивной терапии, подвергают реципиентов высокому риску поражения легких патогенными микроорганизмами.

И моноциты, и макрофаги используют рецепторы распознавания образов для распознавания патогенов и инициирования их ответа. Классические моноциты мобилизуются в ответ на бактериальные, грибковые, протозойные и вирусные патогены (35). По прибытии в воспаленную или инфицированную ткань они дифференцируются либо в дендритные клетки, либо в макрофаги.Это различие не является четким, а скорее основано на профиле цитокинов и иммунофенотипировании. Например, в моделях колита у мышей моноциты Ly6C ^high рекрутируются в кишечник и дают начало дендритным клеткам CX3CR1 ⁺ , которые затем фагоцитируют бактерии и транспортируют их к мезентериальным лимфатическим узлам, чтобы вызвать Т-клеточный ответ (36). Те же циркулирующие моноциты Ly6C ^high способны дифференцироваться в TNF-α и индуцибельный оксид азота, продуцирующие ДК, или дифференцироваться в макрофаги, которые, в зависимости от факторов окружающей среды, могут либо способствовать провоспалительной среде, либо разрешению воспаления (37, 38 ).Текущие руководства рекомендуют называть эти клетки просто «клетками, происходящими из моноцитов» или MoDC, чтобы избежать путаницы, поскольку функции могут перекрываться (39).

На другом уровне сложности неклассические моноциты также задействованы, хотя и менее устойчиво, в начальной реакции на воспаление. В первоначальном всеобъемлющем отчете о своей биологии они участвовали в начальной воспалительной реакции через секрецию TNF и хемокинов (9). Их ответ был особенно хорошо изучен в ответ на циркулирующие нуклеиновые кислоты или вирусную инфекцию через TLR7 / 8, повреждение эндотелия через TLR7 или контроль метастазов опухоли через CX3CR1 (14, 15).В целом, исследования неклассических моноцитов описывают популяцию, которая, по-видимому, состоит из резидентных эндотелиальных макрофагов сосудов.

От внутрисосудистых моноцитов отличаются резидентные альвеолярные макрофаги. В легких альвеолярные макрофаги служат «первыми ответчиками» на патогены, твердые частицы и повреждения тканей. Наряду с альвеолярными эпителиальными клетками они составляют слизистый барьер легкого. В результате альвеолярные макрофаги участвуют как в воспалительных, так и в фиброзных состояниях легких.Хотя было показано, что истощение альвеолярных макрофагов уменьшает повреждение легких, оно также связано со снижением клиренса патогенов, демонстрируя решающую роль макрофагов в защите хозяина (40).

Травма легкого, вызванная вентилятором

Поскольку все реципиенты трансплантата легкого подвергаются механической вентиляции легких в послеоперационном периоде, а некоторые — в течение продолжительных периодов времени, мы рассматриваем здесь текущие знания о вкладе моноцитов и макрофагов в легкое, вызванное механической вентиляцией легких. травма (ВИЛИ).VILI хорошо изучен на животных моделях. Преобладающая гипотеза заключается в том, что механический стресс, индуцированный на альвеолярной единице, вызывает высвобождение ассоциированных с повреждениями молекулярных структур (DAMP), которые могут лигировать толл-подобные рецепторы (TLR), нуклеотид-связывающие рецепторы, подобные домену олигомеризации (NLR) и рецептор для конечных продуктов улучшенного гликозилирования (RAGE). DAMPs могут распознаваться как альвеолярными макрофагами, так и моноцитами и действовать ниже по течению через несколько эффекторных механизмов.

Исследования на животных показали, что истощение альвеолярных макрофагов снижает тяжесть VILI (41).Механистические исследования показали, что ответ является опосредованным воспалением, когда повреждение растяжения вызывает активацию NLR-содержащего пиринового домена 3 (NLRP3) и индуцирует высвобождение IL-1β из альвеолярных макрофагов (42–44). Дополнительные исследования показали, что альвеолярный макрофаг группы box-1 с высокой подвижностью (HMGB1) и, возможно, временный рецепторный потенциал ваниллоида 4 (TRPV4) вовлечены в рекрутирование нейтрофилов в альвеолярное пространство, проницаемость сосудов легких и отек легких (45–47). Исследования на людях коррелировали уровни мРНК NLRP3 в БАЛ с короткими периодами вентиляции с высоким дыхательным объемом (44).

Еще одно направление исследований включило моноциты с краями легких в патофизиологию VILI. В этих исследованиях классические моноциты набирались в легкие во время вентиляции с высоким дыхательным объемом, и истощение этих моноцитов защищало от повреждения легких (48, 49). В недавнем исследовании было обнаружено, что механизм трансдукции повреждения легким растяжением включает сначала легочный эндотелий, затем альвеолярный эпителий и, наконец, альвеолярные макрофаги (50). В совокупности исследования показывают, что на животных моделях как легочные моноциты, так и макрофаги опосредуют VILI.

Ишемия-реперфузионная травма и первичная дисфункция трансплантата

Ишемия-реперфузионная травма — это стерильное воспаление, которое возникает в результате возобновления кровотока после обязательного периода ишемии во время клинической трансплантации легкого. Этот общий период ишемии состоит из холодовой ишемии, во время которой орган транспортируется в холодное хранилище; и теплая ишемия, во время которой орган извлекается из холодного хранилища для имплантации. Общая ишемия при двойной трансплантации легкого обычно составляет шесть часов или меньше, при этом каждое легкое подвергается 1-2 часам теплой ишемии.Теплая ишемия изучалась с использованием зажима в корнях легких, во время которого либо изолированную легочную артерию, либо всю легочную артерию временно зажимали на период от 30 минут до двух часов (51). Эта модель легочного IRI связана с тяжелым повреждением легких, опосредованным TLR- и NLR-инфламмасомной передачей сигналов. Холодовая ишемия и первичная дисфункция трансплантата изучались с использованием мышиной модели трансплантата единственного легкого с периодом холодной ишемии аллотрансплантата до 18 часов до имплантации (52).

Большая часть работ на сегодняшний день сосредоточена на роли альвеолярных макрофагов в IRI и PGD. И IRI, и PGD характеризуются ранней нейтрофильной инфильтрацией альвеолярных пространств, и недавние исследования показали, что это приводит к образованию внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET) и повреждению легких (33). Действительно, раннее реперфузионное повреждение, вызванное макрофагами, и рекрутирование нейтрофилов было постулировано и подтверждено несколькими группами с использованием животных моделей как теплой, так и холодной ишемии (53–57), но есть некоторые противоречивые данные о том, является ли истощение альвеолярных макрофагов защитным или вредные (58).

Тем не менее, есть доказательства, указывающие на участие моноцитов в IRI. В одном исследовании с использованием прижизненной многофотонной микроскопии легкого и мышиной модели трансплантата легкого были обнаружены моноциты и нейтрофилы, исследующие легкое в стабильном состоянии. Через четыре часа после имплантации аллотрансплантата динамические кластеры нейтрофилов, связанные с моноцитами, которые отсутствовали, когда моноциты крови были истощены, что указывает на роль опосредованной моноцитами экстравазации нейтрофилов во время воспаления (59).Кроме того, наши недавние данные показывают, что истощение внутрисосудистых моноцитов с использованием липосом, нагруженных клодронатом, у мышей отменяет экстравазацию нейтрофилов через 24 часа после трансплантации одного легкого (рукопись находится в стадии подготовки). Мы обнаружили, что есть легочные внутрисосудистые моноциты, которые опосредуют трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов в легочных аллотрансплантатах, что приводит к ПГД (60). Кроме того, в недавнем исследовании ловушки лейкоцитарного фильтра в цепи перфузии легких ex vivo (EVLP) были идентифицированы человеческие моноциты, способные дифференцироваться в MoDC (61).Учитывая защитный эффект EVLP против PGD, это открытие может указывать на то, что моноциты играют важную роль в патогенезе PGD.

В то время как повреждение и дисфункция альвеолярных макрофагов и эпителиальных клеток могут вызывать повреждение легких, существует компонент эндотелиальной дисфункции, который еще не включен в текущее понимание патогенеза первичной дисфункции трансплантата. Эндотелиальная дисфункция, которая возникает во время IRI и PGD, увеличивает экспрессию молекул клеточной адгезии, необходимых для остановки моноцитов и нейтрофилов, что подразумевает возможную роль классических моноцитов.Поврежденный эндотелий также генерирует вредные реактивные формы кислорода и оксид азота, а поскольку неклассические моноциты ответственны за фагоцитоз и удаление поврежденных или некротических эндотелиальных клеток, их роль в PGD и IRI заслуживает изучения.

Отторжение аллотрансплантата

В то время как первичная дисфункция трансплантата является феноменом врожденного иммунитета, отторжение аллотрансплантата традиционно считалось исключительно областью адаптивного иммунитета. Однако существует сильная связь между первичной дисфункцией трансплантата и хроническим отторжением аллотрансплантата (62), и было проведено несколько исследований, чтобы связать эти две сущности.В одном из направлений исследований было показано, что экспериментальное истощение моноцитов на мышиных моделях трансплантации сердца и почек притупляет опосредованное Т-клетками отторжение (63). В другом исследовании трансплантата легкого мышей Т-клетки CD4, выделенные из аллогенных реципиентов легких, лишенных циркулирующих классических моноцитов, были защищены от аллораспознавания, но аллотрансплантаты все еще испытывали острое отторжение (64). Таким образом, существуют доказательства того, что моноциты и макрофаги могут связывать врожденный и адаптивный иммунные ответы после трансплантации, но для полного выяснения этих процессов необходимы дальнейшие исследования.

Заключение

Моноциты и макрофаги в легких являются решающими участниками врожденной иммунной защиты хозяина от патогенов и процессов стерильного воспаления, вовлеченных в трансплантацию легких, включая механическую вентиляцию легких, ишемию-реперфузию и первичную дисфункцию трансплантата. Связь между моноцитами, макрофагами и отторжением аллотрансплантата, вероятно, существует и должна быть дополнительно охарактеризована. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли моноцитов и макрофагов в патогенезе первичной дисфункции трансплантата и отторжения легочного аллотрансплантата.

Ключевые моменты

1. Моноциты и макрофаги в легких играют важную роль во врожденной иммунной защите хозяина от патогенов.

2. Было показано, что процессы стерильного воспаления, связанные с трансплантацией легких, включая механическую вентиляцию, ишемию-реперфузию и первичную дисфункцию трансплантата, зависят от моноцитов и макрофагов.

3. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли моноцитов и макрофагов в патогенезе первичной дисфункции трансплантата и отторжения легочного аллотрансплантата.

Сноски

Конфликт интересов: Нет.

Ссылки и рекомендуемая литература

1 * Mitchell AJ, Roediger B., Weninger W. Гомеостаз моноцитов и пластичность воспалительных моноцитов. Клеточная иммунология. 2014; 291 (1–2): 22–31. В этом всестороннем обзоре авторы обсуждают развитие моноцитов и гомеостатический контроль популяций моноцитов. [PubMed] [Google Scholar] 2 * Циглер-Хайтброк Л. Моноциты крови и их подмножества: установленные особенности и открытые вопросы.Границы иммунологии. 2015; 6: 423. В этой статье обсуждаются маркеры клеточной поверхности для дифференциации популяций моноцитов от других иммунных клеток человека. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Сербина Н.В., Памер Э.Г. Эмиграция моноцитов из костного мозга во время бактериальной инфекции требует сигналов, опосредованных хемокиновым рецептором CCR2. Иммунология природы. 2006; 7 (3): 311–7. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ландсман Л., Варол С., Юнг С. Отчетливый потенциал дифференцировки субпопуляций моноцитов крови в легких.Журнал иммунологии. 2007. 178 (4): 2000–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. Якубзик С., Готье Е.Л., Гиббингс С.Л., Сойка Д.К., Шлитцер А., Джонсон Т.Э. и др. Минимальная дифференциация классических моноцитов, поскольку они исследуют устойчивые ткани и транспортируют антиген к лимфатическим узлам. Иммунитет. 2013. 39 (3): 599–610. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Свирски Ф.К., Нахрендорф М., Эцродт М., Вильдгрубер М., Кортез-Ретамозо В., Паницци П. и др. Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления.Наука. 2009. 325 (5940): 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Якубзик С., Тэке Ф., Гинхоукс Ф., Уэйджерс А.Дж., ван Ройен Н., Мак М. и др. Субпопуляции моноцитов крови по-разному дают CD103 + и CD103- популяции легочных дендритных клеток. Журнал иммунологии. 2008. 180 (5): 3019–27. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ландсман Л., Юнг С. Макрофаги легких служат обязательным промежуточным звеном между моноцитами крови и альвеолярными макрофагами. Журнал иммунологии. 2007. 179 (6): 3488–94. [PubMed] [Google Scholar] 9.Auffray C, Fogg D, Garfa M, Elain G, Join-Lambert O, Kayal S, et al. Мониторинг кровеносных сосудов и тканей популяцией моноцитов с патрулирующим поведением. Наука. 2007. 317 (5838): 666–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ханна Р.Н., Карлин Л.М., Хаббелинг Х.Г., Нацкевич Д., Грин А.М., Пунт Дж. А. и др. Фактор транскрипции NR4A1 (Nur77) контролирует дифференцировку костного мозга и выживаемость Ly6C-моноцитов. Иммунология природы. 2011; 12 (8): 778–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11 * Коллисон Дж. Л., Карлин Л. М., Эйхманн М., Гейссманн Ф., Пикман М.Неоднородность локомоторного поведения субпопуляций человеческих моноцитов над эндотелием сосудов человека in vitro. Журнал иммунологии. 2015; 195 (3): 1162–70. В этой статье описывается локомоторное поведение моноцитов, связанных с эндотелием. [PubMed] [Google Scholar] 12. Geissmann F, Jung S, Littman DR. Моноциты крови состоят из двух основных подгрупп с различными миграционными свойствами. Иммунитет. 2003. 19 (1): 71–82. [PubMed] [Google Scholar] 13. Карлин Л.М., Стаматиадес Е.Г., Оффрей С., Ханна Р.Н., Гловер Л., Бискай-Баррена Г. и др.Nr4a1-зависимые моноциты Ly6C (low) контролируют эндотелиальные клетки и регулируют их удаление. Клетка. 2013. 153 (2): 362–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Томас Дж., Тэке Р., Хедрик С.К., Ханна Р.Н. Неклассическое патрулирование функции моноцитов в сосудистой сети. Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология. 2015; 35 (6): 1306–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey N, Zhang SY, Senechal B и др. Моноциты CD14dim человека патрулируют и воспринимают нуклеиновые кислоты и вирусы через рецепторы TLR7 и TLR8.Иммунитет. 2010. 33 (3): 375–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Степпич Б., Дайяни Ф., Грубер Р., Лоренц Р., Мак М., Циглер-Хайтброк Х.В. Селективная мобилизация моноцитов CD14 (+) CD16 (+) с помощью физических упражнений. Американский журнал физиологии Клеточная физиология. 2000. 279 (3): C578–86. [PubMed] [Google Scholar] 17. Fingerle G, Pforte A, Passlick B, Blumenstein M, Strobel M, Ziegler-Heitbrock HW. Новая субпопуляция моноцитов крови CD14 + / CD16 + увеличивается у пациентов с сепсисом. Кровь. 1993. 82 (10): 3170–6.[PubMed] [Google Scholar] 18. Fingerle-Rowson G, Auers J, Kreuzer E, Fraunberger P, Blumenstein M, Ziegler-Heitbrock LH. Увеличение количества моноцитов CD14 + CD16 + у пациентов с кардиохирургическими заболеваниями в критическом состоянии. Воспаление. 1998. 22 (4): 367–79. [PubMed] [Google Scholar] 19. Fingerle-Rowson G, Angstwurm M, Andreesen R, Ziegler-Heitbrock HW. Селективное истощение моноцитов CD14 + CD16 + при терапии глюкокортикоидами. Клиническая и экспериментальная иммунология. 1998. 112 (3): 501–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.Дайяни Ф., Бельге К.Ю., Франкенбергер М., Мак М., Берки Т., Циглер-Хайтброк Л. Механизм вызванного глюкокортикоидами истощения человеческих моноцитов CD14 + CD16 +. Журнал биологии лейкоцитов. 2003. 74 (1): 33–9. [PubMed] [Google Scholar] 21. Франкенбергер М., Хофер Т.П., Марей А., Дайяни Ф., Шеве С., Штрассер С. и др. Профилирование транскриптов CD16-положительных моноцитов выявляет уникальный молекулярный отпечаток. Европейский журнал иммунологии. 2012. 42 (4): 957–74. [PubMed] [Google Scholar] 22. Hofer TP, Zawada AM, Frankenberger M, Skokann K, Satzl AA, Gesierich W, et al.Определенные slan подмножества CD16-положительных моноцитов: влияние гранулематозного воспаления и мутации рецептора M-CSF. Кровь. 2015; 126 (24): 2601–10. [PubMed] [Google Scholar] 23. Йона С., Ким К.В., Вольф Ю., Милднер А., Варол Д., Брекер М. и др. Картирование судьбы показывает происхождение и динамику моноцитов и тканевых макрофагов в условиях гомеостаза. Иммунитет. 2013. 38 (1): 79–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Хашимото Д., Чоу А., Ноизат С., Тео П., Бизли М.Б., Лебеф М. и др. Резидентные в тканях макрофаги самоподдерживаются локально на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов.Иммунитет. 2013. 38 (4): 792–804. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Эпельман С., Лавин К.Дж., Боден А.Е., Сойка Д.К., Карреро Дж.А., Кальдерон Б. и др. Резидентные кардиальные макрофаги эмбриона и взрослого человека поддерживаются с помощью различных механизмов в устойчивом состоянии и во время воспаления. Иммунитет. 2014. 40 (1): 91–104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26 * Бхарат А., Бхорад С.М., Моралес-Небреда Л., Маккуатти-Пиментел А.С., Соберанес С., Ридж К. и др. Проточная цитометрия выявляет сходство между макрофагами легких у людей и мышей.Am J Respir Cell Mol Biol. 2016; 54 (1): 147–9. Эта статья характеризует популяции моноцитов и макрофагов в легких мыши и человека. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Хассел Т., Белл Т.Дж. Альвеолярные макрофаги: пластичность в тканевом контексте. Обзор Nature Immunology. 2014; 14 (2): 81–93. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мюррей П.Дж., Аллен Дж.Э., Бисвас С.К., Фишер Е.А., Гилрой Д.В., Гердт С. и др. Активация и поляризация макрофагов: номенклатура и экспериментальные рекомендации. Иммунитет.2014; 41 (1): 14–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Нарасараджу Т., Ян Э., Сами Р.П., Нг Х.Х., Пох В.П., Лью А.А. и др. Избыточные нейтрофилы и внеклеточные ловушки нейтрофилов способствуют острому повреждению легких при гриппозном пневмоните. Американский журнал патологии. 2011. 179 (1): 199–210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Ло Л., Чжан С., Ван И, Рахман М., Сык И., Чжан Э. и др. Провоспалительная роль внеклеточных ловушек нейтрофилов при абдоминальном сепсисе. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких.2014; 307 (7): L586–96. [PubMed] [Google Scholar] 32. Йылдыз С., Паланияр Н., Отулаковски Г., Хан М.А., Пост М., Кюблер В.М. и др. Механическая вентиляция вызывает образование внеклеточной ловушки нейтрофилов. Анестезиология. 2015; 122 (4): 864–75. [PubMed] [Google Scholar] 33. Sayah DM, Mallavia B, Liu F, Ortiz-Munoz G, Caudrillier A, DerHovanessian A, et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов являются патогенами при первичной дисфункции трансплантата после трансплантации легкого. Американский журнал респираторной медицины и реанимации.2015; 191 (4): 455–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Бринкманн В., Райхард Ю., Гусманн С., Фаулер Б., Улеманн Ю., Вайс Д.С. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов убивают бактерии. Наука. 2004. 303 (5663): 1532–5. [PubMed] [Google Scholar] 36. Diehl GE, Longman RS, Zhang JX, Breart B, Galan C, Cuesta A, et al. Микробиота ограничивает доставку бактерий к мезентериальным лимфатическим узлам клетками CX (3) CR1 (hi). Природа. 2013. 494 (7435): 116–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Сербина Н.В., Салазар-Мазер Т.П., Бирон СА, Кузил В.А., Памер Э.Г.Дендритные клетки, продуцирующие TNF / iNOS, опосредуют врожденную иммунную защиту от бактериальной инфекции. Иммунитет. 2003. 19 (1): 59–70. [PubMed] [Google Scholar] 38. Geissmann F, Manz MG, Jung S, Sieweke MH, Merad M, Ley K. Развитие моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Наука. 2010. 327 (5966): 656–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Гиллиамс М., Ван де Лаар Л. Автостопом по подмножествам миелоидных клеток: практическое применение новой системы классификации мононуклеарных фагоцитов.Границы иммунологии. 2015; 6: 406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Ghoneim HE, Thomas PG, McCullers JA. Истощение альвеолярных макрофагов во время гриппа способствует развитию бактериальных суперинфекций. Журнал иммунологии. 2013. 191 (3): 1250–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Фрэнк Дж. А., Рэй С. М., Маколи Д. Ф., Швенденер Р., Мэттэй Массачусетс. Альвеолярные макрофаги способствуют дисфункции альвеолярного барьера при повреждении легких, вызванном вентилятором. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких.2006. 291 (6): L1191–8. [PubMed] [Google Scholar] 42. Zhang Y, Liu G, Dull RO, Schwartz DE, Hu G. Аутофагия в легочных макрофагах опосредует воспалительное повреждение легких через активацию воспаления NLRP3 во время механической вентиляции. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких. 2014; 307 (2): L173–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Wu J, Yan Z, Schwartz DE, Yu J, Malik AB, Hu G. Активация инфламмасомы NLRP3 в альвеолярных макрофагах способствует механическому воспалению и повреждению легких, вызванному растяжением.Журнал иммунологии. 2013; 190 (7): 3590–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Kuipers MT, Aslami H, Janczy JR, van der Sluijs KF, Vlaar AP, Wolthuis EK, et al. Повреждение легких, вызванное вентилятором, опосредуется инфламмасомой NLRP3. Анестезиология. 2012. 116 (5): 1104–15. [PubMed] [Google Scholar] 45. Патель В.С., Ситапара Р.А., Гор А., Фан Б., Шарма Л., Сампат В. и др. Группа высокой мобильности Box-1 опосредует вызванное гипероксией нарушение клиренса Pseudomonas aeruginosa и воспалительное повреждение легких у мышей.Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 2013. 48 (3): 280–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Хаманака К., Цзян М.Ю., Таунсли М.И., Кинг Дж.А., Лидтке В., Вебер Д.С. и др. Каналы TRPV4 усиливают активацию макрофагов и вызванное вентилятором повреждение легких. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких. 2010. 299 (3): L353–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Огава Э.Н., Ишизака А., Тасака С., Ко Х., Уэно Х., Амая Ф. и др. Вклад группы Box-1 с высокой подвижностью в развитие повреждения легких, вызванного вентилятором.Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 2006. 174 (4): 400–7. [PubMed] [Google Scholar] 48. Wilson MR, O’Dea KP, Zhang D, Shearman AD, van Rooijen N, Takata M. Роль моноцитов, граничащих с легкими, в мышиной модели повреждения легких, вызванного вентилятором, in vivo. Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 2009. 179 (10): 914–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Wakabayashi K, Wilson MR, Tatham KC, O’Dea KP, Takata M. Volutrauma, но не ателектравма, индуцирует системную продукцию цитокинов моноцитами, граничащими с легкими.Реанимационная медицина. 2014; 42 (1): e49–57. [PubMed] [Google Scholar] 50. Вудс С.Дж., Уэйт А.А., О’Ди К.П., Хэлфорд П., Таката М., Уилсон М.Р. Кинетическое профилирование воспалительных реакций легочных клеток in vivo на механическую вентиляцию легких. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких. 2015; 308 (9): L912–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Gielis JF, Jungraithmayr W., Boulet GA, Bogers JP, Weder W., Cos P, et al. Мышиная модель ишемии легких и реперфузионного повреждения: хитрости торговли.Журнал хирургических исследований. 2015; 194 (2): 659–66. [PubMed] [Google Scholar] 52. Крупник А.С., Лин Х, Ли В., Окадзаки М., Лай Дж., Сугимото С. и др. Ортотопическая трансплантация легких мыши как экспериментальная методология изучения биологии трансплантата и опухолей. Протоколы природы. 2009. 4 (1): 86–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53 * Спан Дж. Х., Ли В., Брибриско А. С., Лю Дж., Шен Х, Ибричевич А. и др. Экспрессия DAP12 в макрофагах легких опосредует ишемию / реперфузионное повреждение, способствуя экстравазации нейтрофилов.J Immunol. 2015; 194 (8): 4039–48. Это недавнее исследование демонстрирует роль макрофагов легких во время ишемического реперфузионного повреждения с использованием мышиной модели трансплантата легкого. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Цусима Ю., Янг Дж. Х., Ямада Ю., Швенденер Р., Сузуки К., Ведер В. и др. Истощение донорских макрофагов снижает ишемическое реперфузионное повреждение после трансплантации легких мыши. Европейский журнал кардио-торакальной хирургии: официальный журнал Европейской ассоциации кардио-торакальной хирургии.2014; 45 (4): 703–9. [PubMed] [Google Scholar] 55. Prakash A, Mesa KR, Wilhelmsen K, Xu F, Dodd-o JM, Hellman J. Альвеолярные макрофаги и Toll-подобный рецептор 4 опосредуют реперфузионное повреждение вентилируемой ишемии легких у мышей. Анестезиология. 2012. 117 (4): 822–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Чжао М., Фернандес Л.Г., Доктор А., Шарма А.К., Зарбок А., Триббл К.Г. и др. Активация альвеолярных макрофагов является ключевым сигналом инициации острого ишемического реперфузионного повреждения легких. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких.2006; 291 (5): L1018–26. [PubMed] [Google Scholar] 57. Найду Б.В., Кришнадасан Б., Фаривар А.С., Вулли С.М., Томас Р., Ван Ройен Н. и др. Ранняя активация альвеолярных макрофагов имеет решающее значение для развития ишемического реперфузионного повреждения легких. Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии. 2003. 126 (1): 200–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Накамура Т., Абу-Дахаб Р., Менгер М.Д., Шафер У., Воллмар Б., Вада Х и др. Истощение альвеолярных макрофагов липосомами клодроната усугубляет ишемическое реперфузионное повреждение легкого.Журнал трансплантации сердца и легких: официальное издание Международного общества трансплантации сердца. 2005. 24 (1): 38–45. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kreisel D, Nava RG, Li W., Zinselmeyer BH, Wang B., Lai J, et al. Двухфотонная визуализация in vivo выявляет моноцит-зависимую экстравазацию нейтрофилов во время легочного воспаления. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2010. 107 (42): 18073–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60.Chiu SZZ, Sun H, DeCamp MM, Kreisel D, Budinger GRS, Perlman H, Misharin A, Bharat A. Новая подгруппа внутрисосудистых моноцитов донорского происхождения опосредует ишемическое реперфузионное повреждение после трансплантации легкого. Ежегодная научная встреча резидентов Чикагского хирургического общества. 2015 [Google Scholar] 61. Стоун Дж. П., Севеноакс Х., Сьоберг Т., Стин С., Йонан Н., Филдес Дж. Механическое удаление неклассических моноцитов, образующих дендритные клетки, путем перфузии легких ex vivo. Журнал трансплантации сердца и легких: официальное издание Международного общества трансплантации сердца.2014; 33 (8): 864–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Бхарат А., Куо Е., Стюард Н., Алуш А., Хашем Р., Трулок Е.П. и др. Иммунологическая связь между первичной дисфункцией трансплантата и хроническим отторжением аллотрансплантата легкого. Летопись торакальной хирургии. 2008. 86 (1): 189–95. обсуждение 96–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Обербарншайдт М.Х., Зенг К., Ли К., Дай Х., Уильямс А.Л., Шломчик В.Д. и др. Несамостоятельное распознавание моноцитами инициирует отторжение аллотрансплантата. Журнал клинических исследований.2014. 124 (8): 3579–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Гельман А.Е., Окадзаки М., Сугимото С., Ли В., Корнфельд К.Г., Лай Дж. И др. CCR2 регулирует рекрутирование моноцитов, а также аллораспознавание CD4 T1 после трансплантации легкого. Американский журнал трансплантологии: официальный журнал Американского общества трансплантологии и Американского общества хирургов-трансплантологов. 2010. 10 (5): 1189–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Происхождение моноцитов и макрофагов у преданного предка

1

van Furth, R.И Кон, З.А. Происхождение и кинетика мононуклеарных фагоцитов. J. Exp. Med. 128 , 415–435 (1968).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

2

Auffray, C., Sieweke, M.H. И Гейссманн, Ф. Моноциты крови: развитие, гетерогенность и отношения с дендритными клетками. Annu. Rev. Immunol. 27 , 669–692 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

3

Сербина, Н.В., Цзя, Т., Холь, Т. И Памер, Э. Опосредованная моноцитами защита от микробных патогенов. Annu. Rev. Immunol. 26 , 421–452 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

4

Tacke, F. et al. Субпопуляции моноцитов по-разному используют CCR2, CCR5 и CX3CR1 для накопления в атеросклеротических бляшках. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 185–194 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

5

Свирски, Ф.K. et al. Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления. Наука 325 , 612–616 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

6

Martin, A.P. et al. Повышенная экспрессия CCL2 в инсулин-продуцирующих клетках трансгенных мышей способствует мобилизации миелоидных клеток из костного мозга, выраженному инсулиту и диабету. Диабет 57 , 3025–3033 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

7

Qian, B.Z. и другие. CCL2 привлекает воспалительные моноциты для облегчения метастазирования опухоли груди. Nature 475 , 222–225 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

8

Geissmann, F., Jung, S. & Littman, D.R. Моноциты крови состоят из двух основных подгрупп с различными миграционными свойствами. Иммунитет 19 , 71–82 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

9

Passlick, B., Flieger, D. & Ziegler-Heitbrock, H.W. Идентификация и характеристика новой субпопуляции моноцитов в периферической крови человека. Кровь 74 , 2527–2534 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

10

Ингерсолл, М.A. et al. Сравнение профилей экспрессии генов между субпопуляциями моноцитов человека и мыши. Кровь 115 , e10 – e19 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

11

Ziegler-Heitbrock, L. et al. Номенклатура моноцитов и дендритных клеток крови. Кровь 116 , e74 – e80 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

12

Гейссманн, Ф.и другие. Развитие моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Наука 327 , 656–661 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13

Auffray, C. et al. Мониторинг кровеносных сосудов и тканей популяцией моноцитов с патрулирующим поведением. Наука 317 , 666–670 (2007).

CAS Google Scholar

14

Шульц, К.и другие. Линия миелоидных клеток, независимая от Myb и гемопоэтических стволовых клеток. Наука 336 , 86–90 (2012).

CAS Google Scholar

15

Yona, S. et al. Картирование судьбы показывает происхождение и динамику моноцитов и тканевых макрофагов в условиях гомеостаза. Иммунитет 38 , 79–91 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

16

Ginhoux, F.и другие. Анализ картирования судьбы показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов. Наука 330 , 841–845 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

17

Hoeffel, G. et al. Взрослые клетки Лангерганса происходят преимущественно из эмбриональных эмбриональных моноцитов печени с незначительным вкладом макрофагов, происходящих из желточного мешка. J. Exp. Med. 209 , 1167–1181 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

18

Cheong, C. et al. Микробная стимуляция полностью дифференцирует моноциты в дендритные клетки DC-SIGN / CD209 ⁺ для областей иммунных Т-клеток. Cell 143 , 416–429 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

19

van Furth, R., Hirsch, J.G. И Федорко, М.E. Морфология и цитохимия пероксидазы промоноцитов, моноцитов и макрофагов мышей. J. Exp. Med. 132 , 794–812 (1970).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

20

Goud, T.J., Schotte, C. & van Furth, R. Идентификация и характеристика монобластов в колониях мононуклеарных фагоцитов, выращенных in vitro . J. Exp. Med. 142 , 1180–1199 (1975).

CAS PubMed Google Scholar

21

Гейссманн, Ф., Гордон, С., Хьюм, Д.А., Моват, А.М. И Рэндольф, Г.Дж. Выявление неоднородности мононуклеарных фагоцитов. Nat. Rev. Immunol. 10 , 453–460 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

22

Fogg, D.K. и другие. Клоногенный предшественник костного мозга, специфичный для макрофагов и дендритных клеток. Science 311 , 83–87 (2006).

CAS Google Scholar

23

Auffray, C. et al. CX3CR1 ⁺ CD115 ⁺ CD135 ⁺ общие предшественники макрофагов / DC и роль CX3CR1 в их ответе на воспаление. J. Exp. Med. 206 , 595–606 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

24

Онаи, Н.и другие. Идентификация общих клоногенных плазматических клеток Flt3 ⁺ M-CSFR ⁺ и предшественников обычных дендритных клеток в костном мозге мышей. Nat. Иммунол. 8 , 1207–1216 (2007).

CAS Google Scholar

25

Naik, S.H. и другие. Развитие подтипов плазмоцитоидных и обычных дендритных клеток из единичных клеток-предшественников, полученных in vitro и in vivo . Nat. Иммунол. 8 , 1217–1226 (2007).

CAS Google Scholar

26

Лю К. и др. In vivo анализ развития и гомеостаза дендритных клеток. Наука 324 , 392–397 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

27

Saha, P. & Geissmann, F. К функциональной характеристике моноцитов крови. Immunol. Cell Biol. 89 , 2–4 (2011).

PubMed Google Scholar

28

Merad, M. & Manz, M.G. Гомеостаз дендритных клеток. Кровь 113 , 3418–3427 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

29

Waskow, C. et al. Рецепторная тирозинкиназа Flt3 необходима для развития дендритных клеток в периферических лимфоидных тканях. Nat. Иммунол. 9 , 676–683 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30

Киль, М.Дж. и Моррисон, С.Дж. Неопределенность в нишах, поддерживающих гемопоэтические стволовые клетки. Nat. Rev. Immunol. 8 , 290–301 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

31

Leuschner, F. et al.Быстрая кинетика моноцитов при остром инфаркте миокарда поддерживается экстрамедуллярным моноцитопоэзом. J. Exp. Med. 209 , 123–137 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

32

Sallusto, F. & Lanzavecchia, A. Эффективная презентация растворимого антигена культурными дендритными клетками человека поддерживается фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов / макрофагов, плюс интерлейкин 4 и подавляется фактором некроза опухоли α. J. Exp. Med. 179 , 1109–1118 (1994).

CAS PubMed Google Scholar

33

Акаси, К., Травер, Д., Миямото, Т. и Вайсман, И.Л. Клоногенный общий миелоидный предшественник, дающий начало всем миелоидным линиям. Nature 404 , 193–197 (2000).

CAS Google Scholar

34

Varol, C. et al. Моноциты дают начало обычным дендритным клеткам слизистой оболочки, но не селезенки. J. Exp. Med. 204 , 171–180 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

35

Хенг, Т.С. И Пейнтер, М.В. Проект иммунологического генома: сети экспрессии генов в иммунных клетках. Nat. Иммунол. 9 , 1091–1094 (2008).

CAS Google Scholar

36

Sardiello, M. et al. Генная сеть, регулирующая биогенез и функцию лизосом. Наука 325 , 473–477 (2009).

CAS Google Scholar

37

Krausgruber, T. et al. IRF5 способствует поляризации воспалительных макрофагов и ответам Th2-Th27. Nat. Иммунол. 12 , 231–238 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

38

Moran, A.E. et al. Сила сигнала рецептора Т-клеток в развитии клеток Treg и iNKT, продемонстрированная новой флуоресцентной репортерной мышью. J. Exp. Med. 208 , 1279–1289 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

39

Hanna, R.N. и другие. Фактор транскрипции NR4A1 (Nur77) контролирует дифференцировку костного мозга и выживаемость моноцитов Ly6C ^—. Nat. Иммунол. 12 , 778–785 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

40

Sunderkötter, C.и другие. Субпопуляции моноцитов крови мышей различаются по стадии созревания и воспалительной реакции. J. Immunol. 172 , 4410–4417 (2004).

PubMed Google Scholar

41

Ancuta, P. et al. Транскрипционное профилирование выявляет взаимосвязь развития и различные биологические функции субпопуляций моноцитов CD16 ⁺ и CD16 ^–. BMC Genomics 10 , 403 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

42

Leuschner, F. et al. Терапевтическое подавление siRNA в воспалительных моноцитах мышей. Nat. Biotechnol. 29 , 1005–1010 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

43

Garcia, M.R. et al. Клетки, подавляющие моноциты, опосредуют переносимость сердечно-сосудистой трансплантации у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 2486–2496 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44

Miller, J.C. et al. Расшифровка транскрипционной сети линии дендритных клеток. Nat. Иммунол. 13 , 888–899 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

45

Шен Ф.W. et al. Клонирование кДНК Ly-5. Proc. Natl. Акад. Sci. США 82 , 7360–7363 (1985).

CAS PubMed Google Scholar

46

Kim, J.M., Rasmussen, J.P. & Rudensky, A.Y. Регуляторные Т-клетки предотвращают катастрофический аутоиммунитет на протяжении всей жизни мышей. Nat. Иммунол. 8 , 191–197 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

47

Юнг, С.и другие. Анализ функции CX (3) CR1 рецептора фракталкина путем целенаправленной делеции и вставки репортерного гена зеленого флуоресцентного белка. Мол. Cell Biol. 20 , 4106–4114 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

48

Boersema, P.J., Raijmakers, R., Lemeer, S., Mohammed, S. & Heck, A.J. Мультиплексное диметил-мечение стабильного изотопа пептида для количественной протеомики. Nat.Protoc. 4 , 484–494 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

49

Cox, J. & Mann, M. MaxQuant обеспечивает высокую скорость идентификации пептидов, индивидуальную погрешность масс в диапазоне p.p.b. и количественное определение белка в масштабе всего протеома. Nat. Biotechnol. 26 , 1367–1372 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

50

Никольский, Ю., Экинс, С., Никольская, Т., Бугрим, А. Новый метод создания сетей сигнатур в качестве биомаркеров на основе сложных данных с высокой пропускной способностью. Toxicol. Lett. 158 , 20–29 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

Моноциты и макрофаги: пути развития и гомеостаз тканей

1

ван Фурт Р. и Кон З. А. Происхождение и кинетика мононуклеарных фагоцитов. Дж.Exp. Med. 128 , 415–435 (1968).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

2

Винн Т.А., Чавла А. и Поллард Дж. У. Биология макрофагов в развитии, гомеостазе и болезнях. Природа 496 , 445–455 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

3

Дэвис, Л.К., Дженкинс, С. Дж., Аллен, Дж. Э. и Тейлор, П. Р. Макрофаги, резидентные в тканях. Nature Immunol. 14 , 986–995 (2013).

Артикул CAS Google Scholar

4

Williams, M. J. Drosophila кроветворение и клеточный иммунитет. J. Immunol. 178 , 4711–4716 (2007).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

5

Крос, Дж.и другие. Моноциты CD14 ^dim человека патрулируют и воспринимают нуклеиновые кислоты и вирусы через рецепторы TLR7 и TLR8. Иммунитет 33 , 375–386 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

6

Etzrodt, M. et al. Регулирование функциональной гетерогенности моноцитов с помощью miR-146a и Relb. Cell Rep. 1 , 317–324 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

7

Ингерсолл, М.A. et al. Сравнение профилей экспрессии генов между субпопуляциями моноцитов человека и мыши. Кровь 115 , e10 – e19 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

8

Mildner, A. et al. Анализ miRNome мононуклеарных фагоцитов идентифицирует miR-142 как критический регулятор гомеостаза дендритных клеток мыши. Кровь 121 , 1016–1027 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

9

ван Фурт, Р.& Sluiter, W. Распределение моноцитов крови между краевым и циркулирующим пулами. J. Exp. Med. 163 , 474–479 (1986).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

10

Swirski, F. K. et al. Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления. Наука 325 , 612–616 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

11

Йона, С.и другие. Картирование судьбы показывает происхождение и динамику моноцитов и тканевых макрофагов в условиях гомеостаза. Иммунитет 38 , 79–91 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

12

Hashimoto, D. et al. Резидентные в тканях макрофаги самоподдерживаются локально на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов. Иммунитет 38 , 792–804 (2013). Ссылки 11 и 12 устанавливают, что большинство взрослых макрофагов, находящихся в тканях, не зависят от входа взрослых моноцитов.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

13

Лю К. и др. In vivo анализ развития и гомеостаза дендритных клеток. Наука 324 , 392–397 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

14

Varol, C. et al. Субпопуляции дендритных клеток собственной пластинки кишечника имеют разное происхождение и функции. Иммунитет 31 , 502–512 (2009).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

15

Schlitzer, A. et al. Зависящие от фактора транскрипции IRF4 дендритные клетки CD11b ⁺ у человека и мыши контролируют цитокиновые ответы IL-17 слизистой оболочки. Иммунитет 38 , 970–983 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16

Авраам-Давиди, И.и другие. Образование на месте моноцитов, рекрутируемых VEGF, улучшает их работу как ангиогенных и артериогенных дополнительных клеток. J. Exp. Med. 210 , 2611–2625 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

17

Jakubzick, C. et al. Минимальная дифференциация классических моноцитов, поскольку они исследуют устойчивые ткани и транспортируют антиген к лимфатическим узлам. Иммунитет 39 , 599–610 (2013).

Артикул CAS Google Scholar

18

Cecchini, M. G. et al. Роль колониестимулирующего фактора-1 в создании и регуляции тканевых макрофагов во время постнатального развития мышей. Разработка 120 , 1357–1372 (1994).

CAS PubMed Google Scholar

19

Дай, X.-M. и другие. Целенаправленное нарушение гена рецептора колониестимулирующего фактора 1 мыши приводит к остеопетрозу, дефициту мононуклеарных фагоцитов, увеличению частоты примитивных клеток-предшественников и репродуктивным дефектам. Кровь 99 , 111–120 (2002).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

20

Wiktor-Jedrzejczak, W. & Gordon, S. Цитокиновая регуляция системы макрофагов (M phi) изучалась с использованием мыши op / op с дефицитом колониестимулирующего фактора-1. Physiol. Ред. 76 , 927–947 (1996).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

21

Роббинс, К.S. et al. Экстрамедуллярный гемопоэз генерирует моноциты Ly-6C ^high , которые инфильтрируют атеросклеротические поражения. Тираж 125 , 364–374 (2012).

Артикул PubMed Google Scholar

22

Fogg, D. K. et al. Клоногенный предшественник костного мозга, специфичный для макрофагов и дендритных клеток. Science 311 , 83–87 (2006).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

23

Варол, К.и другие. Моноциты дают начало обычным дендритным клеткам слизистой оболочки, но не селезенки. J. Exp. Med. 204 , 171–180 (2007).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

24

Ginhoux, F. et al. Происхождение и развитие CD103 ⁺ DC нелимфоидной ткани. J. Exp. Med. 206 , 3115–3130 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

25

Hettinger, J.и другие. Происхождение моноцитов и макрофагов у преданного предшественника. Nature Immunol. 14 , 821–830 (2013). Ссылки 22, 23 и 25 определяют MDP и их способность давать моноциты. Ссылка 25 устанавливает онтогенез моноцитов in vivo .

Артикул CAS Google Scholar

26

Naik, S.H. et al. Разнообразный наследственный импринтинг ранних гематопоэтических предков. Природа 496 , 229–232 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

27

Jaitin, D. A. et al. Массивно-параллельная одноклеточная последовательность РНК для безмаркерного разложения тканей на типы клеток. Наука 343 , 776–779 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

28

Пасслик, Б., Flieger, D. & Ziegler-Heitbrock, H. W. Идентификация и характеристика новой субпопуляции моноцитов в периферической крови человека. Кровь 74 , 2527–2534 (1989). Это первый отчет, который определяет субпопуляции человеческих моноцитов в соответствии с их экспрессией CD14 и CD16, тем самым устанавливая концепцию гетерогенности моноцитов.

CAS PubMed Google Scholar

29

Ziegler-Heitbrock, L.И Хофер, Т. П. Дж. К уточненному определению подмножеств моноцитов. Фронт. Иммунол. 4 , 23 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30

Jung, S. et al. Анализ функции рецептора фракталкина CX3CR1 путем целенаправленной делеции и вставки репортерного гена зеленого флуоресцентного белка. Мол. Клетка. Биол. 20 , 4106–4114 (2000).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

31

Гейссманн, Ф., Jung, S. & Littman, D.R. Моноциты крови состоят из двух основных подмножеств с различными миграционными свойствами. Иммунитет 19 , 71–82 (2003).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

32

Palframan, R.T. et al. Транспорт и презентация воспалительных хемокинов в HEV: механизм дистанционного управления рекрутированием моноцитов в лимфатические узлы в воспаленных тканях. J. Exp. Med. 194 , 1361–1373 (2001). Ссылки 31 и 32 впервые подчеркивают гетерогенность моноцитов в крови мышей и являются пионером в изучении функций моноцитов in vivo путем введения CX 3 CR1 ^GFP репортер .

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

33

Auffray, C. et al. Мониторинг кровеносных сосудов и тканей популяцией моноцитов с патрулирующим поведением. Наука 317 , 666–670 (2007). Это отличительное исследование представляет собой прорыв в нашем понимании моноцитов LY6C ^low и функциональных различий между субпопуляциями моноцитов.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

34

Карлин, Л. М. и др. Nr4a1-зависимые моноциты Ly6C ^low контролируют эндотелиальные клетки и управляют их удалением. Cell 153 , 362–375 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

35

Nguyen, K. D. et al. Циркадный ген Bmal1 регулирует суточные колебания воспалительных моноцитов Ly6C ^hi . Наука 341 , 1483–1488 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

36

Шехтер, Р.и другие. Проникающие в кровь макрофаги представляют собой жизненно важные клетки, играющие противовоспалительную роль в восстановлении после травмы спинного мозга у мышей. PLoS Med. 6 , e1000113 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

37

Сербина, Н. В., Салазар-Мазер, Т. П., Бирон, К. А., Кузил, В. А. и Пеймер, Е. Г. Дендритные клетки, продуцирующие TNF / iNOS, опосредуют врожденную иммунную защиту против бактериальной инфекции. Иммунитет 19 , 59–70 (2003).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

38

Древец Д.А. и др. Субпопуляция моноцитов Ly-6C ^high транспортирует Listeria monocytogenes в мозг во время системной инфекции мышей. J. Immunol. 172 , 4418–4424 (2004).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

39

Tamoutounour, S.и другие. Происхождение и функциональная специализация макрофагов и обычных и полученных из моноцитов дендритных клеток в коже мышей. Иммунитет 39 , 925–938 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

40

Leuschner, F. et al. Терапевтическое подавление siRNA в воспалительных моноцитах мышей. Nature Biotech. 29 , 1005–1010 (2011).

Артикул CAS Google Scholar

41

Лю К.и другие. Происхождение дендритных клеток в периферических лимфоидных органах мышей. Nature Immunol. 8 , 578–583 (2007).

Артикул CAS Google Scholar

42

Аджами, Б., Беннет, Дж. Л., Кригер, К., Тецлафф, В. и Росси, Ф. М. Локальное самообновление может поддерживать поддержание и функционирование микроглии ЦНС на протяжении всей взрослой жизни. Nature Neurosci. 10 , 1538–1543 (2007). Это исследование элегантно подчеркивает динамику между резидентными микроглиальными клетками и инфильтрирующими моноцитами, а также их особую функциональную значимость.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

43

Serbina, N.V. & Pamer, E.G. Эмиграция моноцитов из костного мозга во время бактериальной инфекции требует сигналов, опосредованных хемокиновым рецептором CCR2. Nature Immunol. 7 , 311–317 (2006).

Артикул CAS Google Scholar

44

Лейриан, П., дель Фресно, К. и Ардавин, К.Моноциты как эффекторные клетки: активированные мышиные моноциты Ly-6C ^high мигрируют в лимфатические узлы через лимфу и перекрестно представляют антигены к Т-клеткам CD8 ⁺ . евро. J. Immunol. 42 , 2042–2051 (2012).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

45

Jaensson, E. et al. Дендритные клетки CD103 ⁺ тонкого кишечника демонстрируют уникальные функциональные свойства, которые сохраняются у мышей и людей. J. Exp. Med. 205 , 2139–2149 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

46

Bogunovic, M. et al. Происхождение сети дендритных клеток lamina propria. Иммунитет 31 , 513–525 (2009). Вместе со ссылкой 14 это исследование устанавливает, что кишечные макрофаги происходят из моноцитов LY6C ^hi и, таким образом, онтогенетически отличаются от большинства других компартментов тканевых макрофагов.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

47

Tamoutounour, S. et al. CD64 отличает макрофаги от дендритных клеток кишечника и выявляет Th2-индуцирующую роль макрофагов брыжеечных лимфатических узлов во время колита. евро. J. Immunol. 42 , 3150–3166 (2012).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

48

Риволье, А., Хе, Дж., Коле, А., Валатас, В. и Келсалл, Б. Л. Воспаление переключает программу дифференцировки моноцитов Ly6C ^hi с противовоспалительных макрофагов на воспалительные дендритные клетки в толстой кишке. J. Exp. Med. 209 , 139–155 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

49

Zigmond, E. et al. Моноциты Ly6C ^hi в воспаленной толстой кишке дают начало провоспалительным эффекторным клеткам и мигрирующим антигенпрезентирующим клеткам. Иммунитет 37 , 1076–1090 (2012).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

50

A-Gonzalez, N. et al. Ядерный рецептор LXRα контролирует функциональную специализацию макрофагов селезенки. Nature Immunol. 14 , 831–839 (2013).

Артикул CAS Google Scholar

51

Probst, H.C. et al.Гистологический анализ мышей CD11c, –DTR / GFP после истощения in vivo дендритных клеток. Clin. Exp. Иммунол. 141 , 398–404 (2005).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

52

Зигмонд, Э. и Юнг, С. Кишечные макрофаги: хорошо образованные исключения из правил. Trends Immunol. 34 , 162–168 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

53

Гийямс, М.и другие. Альвеолярные макрофаги развиваются из моноцитов плода, которые дифференцируются в долгоживущие клетки на первой неделе жизни с помощью GM-CSF. J. Exp. Med. 210 , 1977–1992 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

54

Tagliani, E. et al. Координированная регуляция динамики популяций тканевых макрофагов и дендритных клеток с помощью CSF-1. J. Exp. Med. 208 , 1901–1916 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

55

Epelman, S. et al. Резидентные кардиальные макрофаги эмбриона и взрослого человека поддерживаются с помощью различных механизмов в устойчивом состоянии и во время воспаления. Иммунитет 40 , 91–104 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56

Арнольд Л.и другие. Воспалительные моноциты, набранные после повреждения скелетных мышц, превращаются в противовоспалительные макрофаги для поддержки миогенеза. J. Exp. Med. 204 , 1057–1069 (2007).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

57

Милднер А. и др. CCR2 ⁺ Ly-6C ^hi моноциты имеют решающее значение для эффекторной фазы аутоиммунитета в центральной нервной системе. Мозг 132 , 2487–2500 (2009).

Артикул PubMed Google Scholar

58

Ajami, B., Bennett, J. L., Krieger, C., McNagny, K. M. & Rossi, F. M. Проникающие моноциты вызывают прогрессирование EAE, но не вносят вклад в резидентный пул микроглии. Nature Neurosci. 14 , 1142–1149 (2011).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

59

Лесснер, С.М., Прадо, Х. Л., Валлер, Э. К. и Галис, З. С. Атеросклеротические поражения растут за счет набора и пролиферации циркулирующих моноцитов в мышиной модели. Am. J. Pathol. 160 , 2145–2155 (2002).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

60

Swirski, F. K. et al. Накопление моноцитов при атерогенезе мышей прогрессирует и пропорционально степени заболевания. Proc.Natl Acad. Sci. США 103 , 10340–10345 (2006).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

61

Landsman, L. et al. CX3CR1 необходим для гомеостаза и атерогенеза моноцитов, способствуя выживанию клеток. Кровь 113 , 963–972 (2009).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

62

Роббинс, К.S. et al. При атеросклерозе локальная пролиферация доминирует над накоплением очаговых макрофагов. Nature Med. 19 , 1166–1172 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

63

Оркин С. Х. и Зон Л. И. Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток. Cell 132 , 631–644 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

64

Кумано, А.& Годин, И. Онтогенез кроветворной системы. Annu. Rev. Immunol. 25 , 745–785 (2007).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

65

Кумаравелу П. и др. Количественная анатомия развития дефинитивных гемопоэтических стволовых клеток / единиц долгосрочного репопуляции (HSC / RU): роль области аорта-гонад-мезонефрос (AGM) и желточного мешка в колонизации эмбриональной печени мыши. Разработка 129 , 4891–4899 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

66

Medvinsky, A. & Dzierzak, E. Окончательный гемопоэз автономно инициируется областью AGM. Cell 86 , 897–906 (1996).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

67

Тавиан М. и По Б. Эмбриональное развитие кроветворной системы человека. Внутр. J. Dev. Биол. 49 , 243–250 (2005).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

68

Ginhoux, F., Lim, S., Hoeffel, G., Low, D. & Huber, T. Происхождение и дифференциация микроглии. Фронт. Cell Neurosci. 7 , 45 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

69

Ginhoux, F.& Мерад, М. Онтогенез и гомеостаз клеток Лангерганса. Immunol. Cell Biol. 88 , 387–392 (2010).

Артикул PubMed Google Scholar

70

Сорокин, С. П., Хойт, Р. Ф. Дж., Блант, Д. Г., МакНелли, Н. А. Развитие макрофагов: II. Ранний онтогенез популяций макрофагов в головном мозге, печени и легких эмбрионов крыс по лектиновому маркеру. Анат. Рек. 232 , 527–550 (1992).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

71

Mizoguchi, S., Takahashi, K., Takeya, M., Naito, M. & Morioka, T. Развитие, дифференцировка и пролиферация эпидермальных клеток Лангерганса в онтогенезе крыс изучали с помощью нового моноклонального антитела против эпидермального Ячейки Лангерганса, РЭД-1. J. Leukocyte Biol. 52 , 52–61 (1992).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

72

Энзан, Х.Электронно-микроскопические исследования макрофагов в ранних желточных мешках человека. Acta Pathol. Jpn 36 , 49–64 (1986).

CAS PubMed Google Scholar

73

Migliaccio, G. et al. Эмбриональное кроветворение человека. Кинетика предшественников и предшественников, лежащих в основе перехода желточный мешок – печень. J. Clin. Вкладывать деньги. 78 , 51–60 (1986).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

74

Такахаши, К., Ямамура, Ф. и Наито, М. Дифференциация, созревание и пролиферация макрофагов в желточном мешке мыши: световое микроскопическое, ферментно-цитохимическое, иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование. J. Leukoc. Биол. 45 , 87–96 (1989).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

75

Такахаши К. и Наито М. Развитие, дифференциация и пролиферация макрофагов в желточном мешке крысы. Tissue Cell 25 , 351–362 (1993).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

76

Schulz, C. et al. Линия миелоидных клеток, независимая от Myb и гемопоэтических стволовых клеток. Наука 336 , 86–90 (2012).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

77

Ginhoux, F. et al. Анализ картирования судьбы показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов. Наука 330 , 841–845 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

78

МакГрат К. Э., Кониски А. Д., Малик Дж. И Палис Дж. Циркуляция в эмбрионе млекопитающих устанавливается ступенчато. Кровь 101 , 1669–1676 (2003).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

79

Найто, М., Такахаши, К. и Нисикава, С. Развитие, дифференциация и созревание макрофагов в печени эмбриона мыши. J. Leukoc. Биол. 48 , 27–37 (1990).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

80

Hoeffel, G. et al. Взрослые клетки Лангерганса происходят преимущественно из эмбриональных эмбриональных моноцитов печени с незначительным вкладом макрофагов, происходящих из желточного мешка. J. Exp. Med. 209 , 1167–1181 (2012). Ссылки 76, 77 и 80 устанавливают вклад предшественников эмбрионального желточного мешка во взрослые тканевые макрофаги.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

81

Kierdorf, K. et al. Микроглия возникает из предшественников эритромиелоидов через Pu.1- и Irf8-зависимые пути. Nature Neurosci. 16 , 273–280 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

82

Гомес Пердигеро, Э.& Geissmann, F. Myb -независимые макрофаги: семейство клеток, которое развивается вместе со своей тканью и участвует в ее гомеостазе. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Биол. http://dx.doi.org/10.1101/sqb.2013.78.020032 (2013).

83

Bertrand, J. Y. et al. Три пути к созреванию макрофагов в раннем желточном мешке мыши. Кровь 106 , 3004–3011 (2005).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

84

Палис, Дж., Робертсон, С., Кеннеди, М., Уолл, С. и Келлер, Г. Развитие эритроидных и миелоидных предшественников в желточном мешке и собственно эмбрионе мыши. Разработка 126 , 5073–5084 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

85

Годин И. Е., Гарсия-Порреро Дж. А., Коутиньо А., Дитерлен-Льевр Ф. и Маркос М. А. Парааортальная спланхноплевра ранних эмбрионов мыши содержит предшественников клеток B1a. Nature 364 , 67–70 (1993).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

86

Medvinsky, A. L., Samoylina, N. L., Müller, A. M. & Dzierzak, E. A. Ранний допеченочный внутриэмбриональный источник КОЕ-С в развивающейся мыши. Nature 364 , 64–67 (1993).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

87

Свиерс, Г., Rode, C., Azzoni, E. & de Bruijn, M. F. Краткая история гемогенного эндотелия. Blood Cells Mol. Дис. 51 , 206–212 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

88

Böiers, C. et al. Лимфомиелоидный вклад предшественника с ограниченным иммунитетом, возникающего до образования дефинитивных гемопоэтических стволовых клеток. Cell Stem Cell 13 , 535–548 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

89

Jenkins, S.J. et al. Локальная пролиферация макрофагов, а не рекрутирование из крови, является признаком воспаления Th3. Наука 332 , 1284–1288 (2011). Это плодотворное исследование, которое устанавливает способность к локальной пролиферации терминально дифференцированных тканевых макрофагов при воспалении.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

90

Дженкинс, С.J. et al. IL-4 прямо сигнализирует резидентным в ткани макрофагам о пролиферации за пределы гомеостатических уровней, контролируемых CSF-1. J. Exp. Med. 210 , 2477–2491 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

91

Ghigo, C. et al. Многоцветное картирование судеб гомеостаза клеток Лангерганса. J. Exp. Med. 210 , 1657–1664 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

92

Сере, К.и другие. Два различных типа клеток Лангерганса населяют кожу во время устойчивого состояния и воспаления. Иммунитет 37 , 905–916 (2012).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

93

Merad, M. et al. Клетки Лангерганса обновляются в коже на протяжении всей жизни в стабильных условиях. Nature Immunol. 3 , 1135–1141 (2002). Это плодотворное исследование, которое устанавливает уникальный гомеостаз эпидермальных клеток Лангерганса и показывает, что эти клетки самоподдерживаются in situ независимо от поступления крови.

Артикул CAS Google Scholar

94

Mildner, A. et al. Микроглия в мозге взрослого человека возникает из моноцитов Ly-6C ^hi CCR2 ⁺ только в определенных условиях хозяина. Nature Neurosci. 10 , 1544–1553 (2007).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

95

Amano, S.U. et al. Местное разрастание макрофагов способствует воспалению жировой ткани, связанному с ожирением. Cell. Метаб. 19 , 162–171 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

96

MacDonald, K. P.A. et al. Антитело против рецептора колониестимулирующего фактора 1 истощает резидентную субпопуляцию моноцитов и макрофагов, ассоциированных с тканями и опухолями, но не подавляет воспаление. Кровь 116 , 3955–3963 (2010).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

97

Хашимото, Д.и другие. Предтрансплантационная терапия CSF-1 увеличивает количество макрофагов реципиента и уменьшает РТПХ после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. J. Exp. Med. 208 , 1069–1082 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

98

Hanna, R. N. et al. Фактор транскрипции NR4A1 (Nur77) контролирует дифференцировку костного мозга и выживаемость моноцитов Ly6C ^—. Nature Immunol. 12 , 778–785 (2011).

Артикул CAS Google Scholar

99

Hanna, R. N. et al. Делеция NR4A1 (Nur77) поляризует макрофаги в сторону воспалительного фенотипа и усиливает атеросклероз. Circ. Res. 110 , 416–427 (2012).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

100

Рэндольф, Г. Дж., Инаба, К., Роббиани, Д. Ф., Стейнман, Р. М. и Мюллер, В. А. Дифференциация фагоцитарных моноцитов в дендритные клетки лимфатических узлов in vivo . Иммунитет 11 , 753–761 (1999).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

101

Rotta, G. et al. Липополисахарид или целые бактерии блокируют превращение воспалительных моноцитов в дендритные клетки in vivo . J. Exp. Med. 198 , 1253–1263 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

102

Kool, M. et al. Адъювант из квасцов повышает адаптивный иммунитет за счет индукции мочевой кислоты и активации воспалительных дендритных клеток. J. Exp. Med. 205 , 869–882 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

103

Холь, Т.M. et al. Воспалительные моноциты способствуют адаптивным ответам Т-лимфоцитов CD4 во время респираторной грибковой инфекции. Клеточный микроб-хозяин 6 , 470–481 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

104

Plantinga, M. et al. Обычные и полученные из моноцитов дендритные клетки CD11b ⁺ инициируют и поддерживают опосредованный Т-хелперами 2 клеточный иммунитет к аллергену клеща домашней пыли. Иммунитет 38 , 322–335 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

105

Schreiber, H.A. et al. Кишечные моноциты и макрофаги необходимы для поляризации Т-клеток в ответ на Citrobacter rodentium . J. Exp. Med. 210 , 2025–2039 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

106

Накано, Х.и другие. Воспалительные дендритные клетки, полученные из крови в лимфатических узлах, стимулируют острые иммунные ответы Т-хелперов 1 типа. Nature Immunol. 10 , 394–402 (2009).

Артикул CAS Google Scholar

107

Леон, Б., Лопес-Браво, М. и Ардавин, С. Дендритные клетки, происходящие из моноцитов, сформированные в месте инфекции, контролируют индукцию защитных ответов Т-хелпера 1 против Leishmania . Иммунитет 26 , 519–531 (2007).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

108

Samstein, M. et al. Существенная, но ограниченная роль воспалительных моноцитов CCR2 ⁺ во время специфического для Mycobacterium tuberculosis прайминга Т-клеток. Элиф 2 , e01086 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

109

Гольдманн, Т.и другие. Новый тип нацеливания на гены микроглии показывает, что TAK1 играет ключевую роль в аутоиммунном воспалении ЦНС. Nature Neurosci. 16 , 1618–1626 (2013). Это недавнее исследование, которое демонстрирует, как исследование онтогенеза моноцитов и тканевых макрофагов может быть использовано для понимания различных функций этих клеток.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

110

Хербомель, П., Thisse, B. & Thisse, C. Онтогенез и поведение ранних макрофагов в эмбрионе рыбок данио. Разработка 126 , 3735–3745 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

111

Куадрос, М. А. и Наваскус, Дж. Раннее происхождение и колонизация развивающейся центральной нервной системы предшественниками микроглии. Прог. Brain Res. 132 , 51–59 (2001).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

112

Куадрос, М.A., Moujahid, A., Martin-Partido, G. & Navascues, J. Микроглия в зрелом и развивающемся мозге перепелов, выявленная с помощью моноклональных антител, распознающих гемопоэтические клетки. Neurosci. Lett. 148 , 11–14 (1992).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

113

Herbomel, P., Thisse, B. & Thisse, C. Ранние макрофаги рыбок данио колонизируют головную мезенхиму и развивающийся мозг, сетчатку и эпидермис посредством инвазивного процесса, зависимого от рецептора M-CSF. Dev. Биол. 238 , 274–288 (2001).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

114

Куадрос М. А. и Наваскуэс Дж. Происхождение и дифференциация микроглиальных клеток во время развития. Прог. Neurobiol. 56 , 173–189 (1998).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

115

Курц, Х.& Christ, B. Эмбриональные макрофаги и микроглия ЦНС возникают не из циркулирующих, а из внесосудистых предшественников. Glia 22 , 98–102 (1998).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

116

Кушик С.В. и др. Нацеленная инактивация обменника натрия-кальция (Ncx1) приводит к отсутствию сердцебиения и аномальной миофибриллярной организации. FASEB J. 15 , 1209–1211 (2001).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

117

де Йонг, Дж. Л. О. и Зон, Л. И. Использование системы рыбок данио для изучения примитивного и окончательного гематопоэза. Annu. Преподобный Жене. 39 , 481–501 (2005).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

118

Данеман, Р., Чжоу, Л., Кебеде, А. А. и Баррес, Б. А. Перициты необходимы для целостности гематоэнцефалического барьера во время эмбриогенеза. Nature 468 , 562–566 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

119

Eidsmo, L. et al. Дифференциальная миграция дендритных клеток эпидермиса и дермы при кожной инфекции. J. Immunol. 182 , 3165–3172 (2009).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

120

Ginhoux, F.и другие. Клетки Лангерганса возникают из моноцитов in vivo . Nature Immunol. 7 , 265–273 (2006).

Артикул CAS Google Scholar

121

Merad, M. et al. Истощение клеток-хозяев Лангерганса перед трансплантацией донорских аллореактивных Т-клеток предотвращает реакцию кожного трансплантата против хозяина. Nature Med. 10 , 510–517 (2004).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Разница между моноцитами и макрофагами

Моноциты и макрофаги — это очень тесно связанные клетки с несколькими важными различиями и различными вариантами использования.Проще говоря, моноциты — это макрофаги в крови; макрофаги — это моноциты в ткани.

Понимание различий

Моноциты являются крупнейшим типом белых кровяных телец и играют важную роль в процессе адаптивного иммунитета. Моноциты обычно циркулируют в крови в течение 1-3 дней, прежде чем мигрировать в ткани, где они становятся макрофагами или дендритными клетками.

Макрофаги — это моноциты, которые мигрировали из кровотока в любую ткань тела.Здесь они помогают при фагоцитозе устранять вредные вещества, такие как инородные вещества, клеточный мусор и раковые клетки.
Макрофаги имеют разные названия в зависимости от ткани, в которую они мигрировали:

• Почки: Внутриклубочковые мезангиальные клетки — специализированные перициты, контролирующие уровень глюкозы
• Печень: Клетки Купфера — фагоцитарные клетки, экспрессирующие биомаркеры макрофагов
• Легкие: Альвеолярные макрофаги — обнаружены в легочных альвеолах и «чистых» респираторных поверхностях
• Лимфатические узлы: Гистиоциты синуса — неподвижные макрофаги, обнаруженные в мозговых пазухах
• Плацента: Клетки Хофбауэра — Предназначены для предотвращения вертикальной передачи патогенов от матери к плоду
• Кожа: Лангерганса — дендритные клетки кожи и слизистой оболочки, ассоциированные с ВИЧ, ВПЧ и LCH
• Несколько других

Эти субпопуляции макрофагов имеют функциональные различия из-за сигналов окружающей среды, но все они являются частью одного и того же семейства макрофагов.

Сценарии использования моноцитов

Наши моноциты очищены от периферической крови и достаточно универсальны, чтобы удовлетворить ваши потребности. С моноцитами можно:

1. Разморозить и использовать для анализа в тот же день
2. Культура дендритных клеток
3. Культура для производства макрофагов
4. Производят различные цитокины и хемокины

Для исследований in vitro большинство лабораторий культивируют моноциты в течение пяти дней в присутствии M-CSF, после чего они считают клетки макрофагами.Моноциты также можно культивировать с добавлением в среду GM-CSF или IFNγ. Эти цитокины подталкивают клетки к более воспалительному фенотипу.

Варианты использования макрофагов

Поскольку макрофаги могут оказывать подавляющее действие на опухоли, они используются для изучения различных инфекций и иммунотерапии. Вы можете использовать свои макрофаги для:

• Исследование хемотаксиса
• Исследование влияния лекарственных препаратов на функции макрофагов
• Изучить их роль в заживлении ран

Обзор продуктов моноцитов человека

Автор: Энн Лодж, доктор философии.Д.

Доктор Лодж — главный специалист по науке и инновациям компании Cellero. Она имеет большой опыт в области клеточной терапии и иммунологии, в том числе докторскую степень. Доктор Клеточной и молекулярной биологии Университета Вермонта и докторская стипендия Общества рассеянного склероза, изучающая роль Т-клеток в процессе болезни. Узнайте больше о докторе Лодже.

Сообщение навигации

Дифференциация моноцитов и макрофагов: воспалительные моноциты кровообращения как биомаркеры воспалительных заболеваний | Biomarker Research

Считалось, что основная роль моноцитов заключается в восприятии окружающей среды и пополнении пула тканевых макрофагов и дендритных клеток.Недавние успехи в иммунологических исследованиях показали, что моноциты являются гетерогенными и могут быть разделены на три подгруппы на основе специфических поверхностных маркеров, и что каждая подгруппа обладает определенными функциями. В устойчивом состоянии циркулирующие моноциты имеют период полувыведения от одного до трех дней и поддерживают стабильный состав субпопуляций моноцитов.

Идентифицированные субпопуляции моноцитов выполняют различные патофизиологические роли. Классические воспалительные моноциты оснащены набором Toll-подобных рецепторов (TLR) и рецепторов-поглотителей, распознающих патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) и удаляющих микроорганизмы, липиды и умирающие клетки посредством фагоцитоза.Они производят эффекторные молекулы, такие как цитокины, миелопероксидазу и супероксид, и вызывают воспаление. [1].

Воспалительные моноциты избирательно перемещаются к участкам воспаления, продуцируют воспалительные цитокины и способствуют локальному и системному воспалению [2]. Они обладают высокой степенью инфильтрации и могут дифференцироваться в воспалительные макрофаги, которые удаляют PAMP и клеточный мусор. В устойчивом состоянии патрулирующие противовоспалительные моноциты патрулируют сосудистую сеть, чтобы контролировать PAMP и становиться резидентными в ткани макрофагами.Во время воспаления они превращаются в противовоспалительные макрофаги, которые восстанавливают поврежденные ткани. [3].

Классификация субпопуляций моноцитов мышей и их функциональные определения согласованы и хорошо приняты [4]. Однако классификация субпопуляций человеческих моноцитов в зависимости от их воспалительных или противовоспалительных функциональных фенотипов остается частично неопределенной. Здесь мы намерены пересмотреть текущее понимание гетерогенности моноцитов и объединить знания о классификации моноцитов мыши и человека.

Моноцитоз и гетерогенные моноциты

Впервые сообщалось в 1970-х годах, что моноциты увеличивают пролиферативную активность в костном мозге (BM) в ответ на воспалительные стимулы, что приводит к моноцитозу, [5] клиническое состояние, отражающее повышенное количество циркулирующих моноцитов.

Новые клинические исследования выявили более высокую распространенность моноцитоза при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) (Таблица 1). Количество моноцитов увеличивается у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) по сравнению с пациентами со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). [6].Периферический моноцитоз связан с дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) и аневризмой ЛЖ, что предполагает возможную роль моноцитов в развитии ремоделирования ЛЖ после реперфузированного ОИМ. [7]. Моноцитоз также связан со снижением уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и нарушением функции почек у пациентов с ИБС. [8]. Было продемонстрировано, что количество моноцитов является лучшим независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем несколько традиционных факторов риска, таких как С-реактивный белок (СРБ), воспалительный цитокин интерлейкин-6 (ИЛ-6), фибриноген, артериальная гипертензия и курение сигарет. [9].Лечение пациентов с ишемической болезнью сердца с помощью правастатина, препарата, снижающего уровень холестерина, в течение 6 месяцев снижает объем бляшек и количество моноцитов, что означает, что моноцитоз является потенциальной мишенью для регресса коронарного атеросклероза. [10].

Таблица 1 Моноцитоз при болезнях человека

После определения моноцитоза у пациентов с ревматоидным артритом и кожным васкулитом было обнаружено снижение фагоцитарной способности моноцитов. [11].У пациентов с лимфопенией есть моноциты-супрессоры, которые не могут активировать Т-клетки. [12]. Эти данные свидетельствуют о существовании гетерогенных популяций моноцитов. Дальнейшие исследования различных функциональных свойств таких популяций показали, что CD16 (Leu-11), рецептор Fc (FcR), поскольку он связывается с Fc-областью (константной областью) антитела, экспрессируется на поверхности моноцитов и коррелирует с атеросклерозом и Сердечно-сосудистые заболевания у пациентов и воспалительный фенотип в культивируемых моноцитах и ​​циркулирующих моноцитах [13].Моноциты CD16 ⁺ считаются субпопуляцией воспалительных моноцитов у людей. [14].

Субпопуляции моноцитов мышей

Субпопуляции моноцитов у мышей впервые были идентифицированы по дифференциальной экспрессии хемокиновых рецепторов CCR2. Подмножество CCR2 ⁺ демонстрирует более высокую миграционную и инфильтрационную способность, чем подмножество CCR2 ^—, и первоначально рассматривалось как воспалительные моноциты мыши. [15]. Позже субпопуляции моноцитов мышей характеризуются дифференциальной экспрессией воспалительного маркера моноцитов Ly6C (Gr1).В настоящее время принято, что подмножества моноцитов мыши сгруппированы как Ly6C ⁺ (далее делятся на Ly6C ^high + Ly6C ^{средний} ) и Ly6C ^— (также называемые Ly6C ^low ) подмножества моноцитов на основе уровней экспрессии Ly6C. на поверхности клетки (таблица 2). Поверхностные маркеры и хемокиновые рецепторы для подмножеств Ly6C ⁺ — это CD11b ⁺ CD115 ⁺ и CCR2 ^{высокий} CX3CR1 ^низкий . Принимая во внимание, что поверхностные маркеры и хемокиновые рецепторы для моноцитов Ly6C ^— — это CD11b ⁺ CD115 ⁺ и CCR2 ^низкий CX3CR1 ^{высокий} [16].

Таблица 2 Маркеры и функции подмножеств MC у человека и мыши

Функциональные свойства субпопуляций моноцитов мыши

Как показано на рисунке 1, мышиные моноциты Ly6C ⁺ обладают высокой антимикробной способностью из-за их высокой способности к фагоцитозу, секретируют ROS, TNFα, оксид азота, IL-1β, небольшое количество IL-10 при бактериальной инфекции. [17] и большое количество интерферона 1 типа (IFN) в ответ на вирусные лиганды. [18].Передача сигналов CCR2-CCL2 в моноцитах Ly6C ⁺ изменяет конформационные изменения VLA-4 (интегрин α4β1), лиганда для VCAM-1, что приводит к взаимодействию с высоким сродством и трансмиграции моноцитов (рис. 1). При сосудистом воспалении моноциты Ly6C ⁺ преимущественно рекрутируются в воспаленную ткань через взаимодействие хемокинового рецептора CCR2. [19] и с большей вероятностью созреют до воспалительных макрофагов M1, которые отличаются секрецией провоспалительных цитокинов, TNFα и IL-6 и вносят вклад в деградацию тканей и активацию Т-клеток.

Рисунок 1

Мышиные MC и M ϕ дифференциация , и различные функции подмножества. MC Ly6C ⁺ мыши покидают костный мозг CC-хемокиновым рецептором 2 (CCR2) -зависимым образом. В устойчивом состоянии MC Ly6C ⁺ дифференцируются в MC Ly6C ^— в циркуляции. MC Ly6C ^— рекрутируются в нормальную ткань посредством взаимодействия комплементарной пары CX3CR1 / CCL3 посредством LAF / ICAM1-зависимым образом и становятся резидентными Mϕ / DC в ткани.MC Ly6C ⁺ обладают высокой антимикробной способностью из-за их высокой способности к фагоцитозу и секретируют ROS, TNFα и IL-1β, тогда как MC Ly6C ^— секретируют противовоспалительный цитокин IL-10 при инфицировании in vivo бактериями . При сосудистом воспалении MC Ly6C ⁺ связаны и проникают в ткань посредством взаимодействия с комплементарной парой CCR2 / CCL2 (MPC-1) посредством VLA-1 / VCAM1-зависимым образом, а затем созревают до воспалительного M1Mϕ. M1Mϕ отличаются секрецией провоспалительных цитокинов, TNFα и IL-6 и вносят вклад в деградацию тканей и активацию Т-клеток.MC Ly6C ^– рекрутируются в ткань и дифференцируются в M2Mϕ, которые секретируют противовоспалительные цитокины и способствуют восстановлению тканей. TC , Т-клетка; MC , моноцит; M ϕ, макрофаг; EC , эндотелиальные клетки; DC , дендритная клетка; инф., воспалительный; α-инф. Противовоспалительное средство; TCR , Т-клеточный рецептор; HLA-DR, человеческий лейкоцитарный антиген DR (главный комплекс гистосовместимости класса II (MHC-II)).

В устойчивом состоянии моноциты Ly6C ⁺ дифференцируются в моноциты Ly6C ^— в кровотоке.Эта подгруппа патрулирует просвет эндотелия мелких кровеносных сосудов и связывается с эндотелием с помощью хемокинового рецептора CX3CR1 через LAF-1 / ICAM1-зависимым образом. Патрулирование моноцитов может быть связано с низким уровнем экспрессии молекул адгезии. Ly6C ^{— моноциты} секретируют противовоспалительный цитокин, IL-10 при бактериальной инфекции in vivo . При сосудистом воспалении моноциты Ly6C ^— рекрутируются в ткань и с большей вероятностью дифференцируются в макрофаги M2, которые секретируют противовоспалительные цитокины и способствуют восстановлению тканей (рис. 1) [20].

Рекрутированные моноциты / макрофаги могут эмигрировать из сосудов и проникнуть в лимфатические узлы, что связано с регрессом атеросклеротических поражений. [21]. Примечательно, что CD62L (L-селектин), экспрессируемый лейкоцитами, включая моноциты Ly6C ⁺ , важен для циркуляции в лимфатические узлы через венулы высокого эндотелия (HEV). [15]. Хемокиновые рецепторы CCR7 и CCR8, ответственные за трафик лимфатических узлов, избирательно экспрессировались моноцитами Ly6C ^middle . [22].

Субпопуляции человеческих моноцитов

Поскольку CD14 в большом количестве экспрессируется на поверхности человеческих моноцитов и макрофагов, он используется для маркировки человеческих моноцитов.По сравнению с моноцитами CD14 ⁺ CD16 ^— (также описанными как CD14 ^ярко CD16 ^— ) моноцитами, подмножество моноцитов человека CD14 ⁺ CD16 ⁺ (также описывается как CD14 ^dim CD16 ⁺ ) имеет пониженную фагоцитарную способность, производит менее активные формы кислорода (ROS) и экспрессирует более низкие уровни CCR2, хемокинового рецептора, опосредующего хемотаксис моноцитов во время воспаления, и более высокие уровни CX3CR1, хемокинового рецептора, опосредующего накопление резидентных моноцитов [23].Поскольку характер экспрессии хемокинов предполагает, что моноциты CD16 ⁺ обладают противовоспалительной функцией, возникла путаница в характеристике субпопуляций человеческих моноцитов. [23]. Однако моноциты CD14 ⁺ CD16 ⁺ также экспрессируют CCR2 и связаны с болезнью Крона. [24] и сердечно-сосудистые заболевания [25]. Несколько более ранних клинических исследований использовали CD14 ⁺ CD16 ⁺ в качестве критериев воспалительных моноцитов и установили связь повышенных уровней моноцитов CD14 ⁺ CD16 ⁺ с воспалительными заболеваниями человека, включая ревматоидный артрит, ишемическую болезнь сердца, атеросклероз, гемофагоцитарный синдром и болезнь Крона (табл. 3).Более того, уровни циркулирующих моноцитов CD16 ⁺ положительно коррелируют с уровнями атерогенных липидов. [26] и уязвимость зубного налета [27], тогда как это отрицательно коррелирует с сердечной функцией, такой как фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) после ОИМ. [28]. Значительное увеличение уровней моноцитов CD16 ⁺ было описано также при хронических патологиях человека при ожирении. [29]. В том же исследовании несколько групп сообщили о дифференциальной экспрессии CD14 ^dim и CD14 ^high в моноцитах CD16 ⁺ . [26, 30], что было связано с различными функциональными свойствами паттерна экспрессии хемокиновых рецепторов. [31].Группа ведущих экспертов в области биологии моноцитов предложила согласованную номенклатуру для субпопуляций моноцитов человека в 2010 г. и классифицировала субпопуляции моноцитов человека как классические моноциты (CD14 ⁺⁺ CD16 ^—), промежуточные моноциты (CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ ). ) и неклассические моноциты (CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ ) [32].

Таблица 3 Частота двух подмножеств MC при болезнях человека

Как указано в таблице 2, моноциты CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ экспрессируют CCR2 и избирательно CCR5, которые реагируют с воспалительным белком макрофагов-1α (MIP-1α), хемотаксическим хемокином для макрофагов и CCL5 (называемым регулируемым при активации, экспрессируются нормальные Т-клетки и секретно, РАНТЕС).CCR5, известный как корецептор проникновения вируса иммунодефицита человека в макрофаги, также связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [31, 33]. CD14 ⁺⁺ CD16 ^{— моноциты} экспрессируют самые высокие уровни CCR2 и CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ моноциты экспрессируют самые высокие уровни CX3CR1 [31].

Хотя гораздо больше доказательств подтверждают, что Ly6C ⁺ и CD14 ⁺ CD16 ^— классические моноциты являются провоспалительными моноцитами, их высокая экспрессия CD62L подразумевает возможную роль миграции лимфатических узлов и дифференциации в различные макрофаги и подтипы дендритных клеток, которые могут подавлять иммунный ответ [34].Понимание функций подмножеств дает представление об экстраполяции результатов клинических исследований воспалительного моноцитоза, обнаруженного в крови пациентов с различными воспалительными заболеваниями.

Функциональные свойства субпопуляций моноцитов человека

Как показано на рисунке 2, человеческие CD14 ⁺⁺ CD16 ^— классические моноциты экспрессируют высокие уровни CCR2 и CD62L (L-селектин) и низкие уровни CX3CR1. Их основная функция — фагоцитоз. Они фагоцитируют, обладают высокой пероксидазной активностью и продуцируют высокие уровни IL-10 и низкие уровни TNF-α в ответ на LPS. [23, 35].Анализ профиля экспрессии генов показывает, что классические моноциты человека преимущественно экспрессируют гены, участвующие в ангиогенезе, заживлении ран и коагуляции. [36]. Человеческие CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ промежуточные моноциты проявляют воспалительную функцию. Эта подгруппа имеет низкую пероксидазную активность, но более высокую способность продуцировать и высвобождать IL-1β и TNFα в ответ на LPS. [35]. Сигнатура гена связывает моноциты CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ с презентацией антигена и активацией Т-клеток (рис. 2) [36].Во время воспаления классические и промежуточные моноциты связаны и проникают в ткань за счет взаимодействия комплементарной пары CCR2 / CCL2 (называемой хемоаттрактантным белком моноцитов, MCP) или / и CCR5 / CCL5 зависимым от антигена-1 очень поздней активации (VLA1) / VCAM1 образом. .

Рисунок 2

MC и M человека ϕ дифференциация , и различные функции подмножества. CD14 человека ⁺⁺ CD16 ^– классические MC покидают костный мозг CC-хемокиновым рецептором 2 (CCR2) -зависимым образом.В устойчивом состоянии классические MC могут дифференцироваться в промежуточные MC, а затем дифференцироваться в патрулирующие неклассические MC в обращении. Классические MC обладают высокой противомикробной способностью из-за их мощной способности к фагоцитозу и секретируют ROS и IL-10 при стимуле LPS, тогда как промежуточные и неклассические MC секретируют воспалительные цитокины, TNFα и IL-1β при воспалительной стимуляции. Во время воспаления классические и промежуточные MC связаны и проникают в ткань за счет взаимодействия комплементарной пары CCR2 / CCL2 (MCP1) или / и CCR5 / CCL5 (RANTES) зависимым от VLA1 / VCAM1 образом.Затем MCs созревают до M1Mϕ в ткани и представляют аутоантиген через MHC-I / II в TCR, что приводит к активации TC. Неклассические MC патрулируют стенку сосуда и вторгаются посредством взаимодействия комплементарной пары CX3CR1 / CCL3 через LAF / ICAM1-зависимым образом. ТК, Т-клетка; MC, моноцит; Mϕ, макрофаг; ЭК — эндотелиальные клетки; инф., воспалительный; α-инф. Противовоспалительное средство; TCR, рецептор Т-клеток; HLA-DR, человеческий лейкоцитарный антиген DR (главный комплекс гистосовместимости класса II (MHC-II)).

CD14 человека ⁺ CD16 ⁺⁺ неклассические моноциты, патрулируют стенку сосуда и вторгаются посредством взаимодействия комплементарной пары CX3CR1 / CCL3 через функциональный антиген-1 интегриновых лимфоцитов семейства Leu-CAM (LFA-1) / ICAM1 -зависимым образом (рисунок 2).Эта подгруппа высвобождает IL-1β и TNFα в ответ на частицы ДНК и РНК, что указывает на патологическую роль в аутоиммунном заболевании, таком как ревматоидный артрит. [35].

При сердечно-сосудистых заболеваниях человека и воспалительных состояниях промежуточное звено воспалительного процесса CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ моноциат увеличивается (таблицы 3 и 4). Однако изменение количества неклассических моноцитов CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ противоречиво; CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ Количество моноцитов увеличивается при хронической болезни почек (ХБП), аневризмах брюшной аорты (ААА), сепсисе, гепатите В, инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и туберкулезе, но снижается при застойной сердечной недостаточности. инсульт и сепсис.Было высказано предположение, что моноциты CD14 ⁺⁺ CD16 ^— и CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ напоминают подмножество воспалительных моноцитов Ly6C ⁺ мыши, тогда как моноциты CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ могут напоминать Ly6C ^— противовоспалительных моноцитов и потенциально могут патрулировать эндотелий сосудов [23]. Однако некоторые исследования подчеркивают воспалительную роль клеток CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ из-за продукции воспалительных цитокинов.Тем не менее, большое внимание было уделено изменению количества промежуточных моноцитов CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ у пациентов с воспалительными заболеваниями. Поскольку увеличение числа моноцитов CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ неизменно связано с воспалительными заболеваниями человека (таблицы 3 и 4), это достаточный биомаркер хронических и острых воспалительных заболеваний.

Таблица 4 Частота трех субпопуляций моноцитов при различных заболеваниях

Дифференцировка моноцитов

Моноциты дифференцируются от коммитированного предшественника, называемого предшественником макрофагов-DC (MDP), в основном находящегося в костном мозге и дифференцирующегося либо в дендритные клетки, либо в макрофаги.Они состоят из двух основных субпопуляций: CX3CR1 ^high CCR2 ^low Ly6C ^— и CX3CR1 ^low CCR2 ^high Ly6C ⁺ . Однако неясно, дифференцируется ли моноцит Ly6C ^— от CX3CR1 ^low CCR2 ^high Ly6C ⁺ или непосредственно от MDP костного мозга. После созревания моноциты Ly6C ⁺ покидают костный мозг и попадают в кровоток посредством миграции, опосредованной CCR2. [37]. После выхода из костного мозга мышиные моноциты Ly6C ⁺ дифференцируются в моноциты Ly6C ^— в кровотоке. [38].Недавнее исследование судьбы моноцитов убедительно подтвердило, что в устойчивом состоянии моноцит Ly6C ⁺ является обязательным предшественником для генерации и контроля продолжительности жизни моноцитов Ly6C ^— в костном мозге, периферической крови и селезенке. В условиях конкуренции смешанных CCR2-обладающих (CD45.1) и CCR2-дефицитных (CD45.2) (Ly6C ⁺ моноцитов, как сообщается, избирательно восстанавливаются) BM химеры, CD45.1 ⁺ WT Ly6C ^— моноциты вытеснили свой CD45.2 мутанта Ly6C ^— аналогов [39]. В том же исследовании моноциты Ly6C ⁺ восстанавливали восстановленный период полужизни Ly6C ^— и популяцию.

Аналогичным образом, при дифференцировке моноцитов человека принято, что классические моноциты CD14 ⁺⁺ покидают костный мозг и дифференцируются в промежуточные моноциты CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ и последовательно в CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ не -классические моноциты периферического кровообращения [40].

Дифференцировка моноцитов в макрофаги

CCR2 ^hi Ly6C ⁺ воспалительный и CCR ^низкий Ly6C ^{— Резидентные моноциты} обычно предпочтительно дифференцируются в воспалительные макрофаги M1 и противовоспалительные макрофаги M2 соответственно во время раннего воспаления [20]. Моноциты Ly6C ⁺ доминируют на ранней стадии инфаркта миокарда и проявляют фагоцитарную, протеолитическую, воспалительную функцию и переваривают поврежденную ткань.С другой стороны, моноциты Ly6C ^—, задействованные на более поздней стадии воспаления, ослабляют воспалительные свойства и дифференцируются в направлении макрофагов M2 и вносят вклад в ангиогенез, генез моих фибробластов и отложение коллагена (рис. 1). Возможно, что моноциты и макрофаги очень пластичны и могут перекрестно дифференцироваться на разные субпопуляции в ответ на изменения окружающей среды. Несколько исследований выявили «необычные» каскады перехода моноцитов в макрофаги: 1 ) Инфильтрованные моноциты Ly6C ⁺ в воспаленных скелетных мышцах или тканях мозга приобретают фенотипические особенности противовоспалительных моноцитов за счет подавления экспрессии Ly6C, тем самым проявляя противовоспалительное действие. Функция макрофагов М2; [41, 42] 2 ) Ly6C ^{средние} моноцитов эмигрируют в лимфатические узлы через CCR7 и CCR8 и дифференцируются в дендритные клетки; [22, 43] 3 ) Во время устойчивого состояния моноциты Ly6C ⁺ рекрутируются в здоровую собственную пластинку и дифференцируются в резидентные ткани макрофагов CX3CR1 ^high ; [44] 4 ) Макрофаги M2 образуются путем альтернативной активации резидентных в ткани макрофагов, а не рекрутируемых моноцитов во время инфицирования Litomosoides sigmodontis ; [45] и 5 ) Рекрутирование воспалительных моноцитов на аллергическую кожу необходимо для облегчения аллергического воспаления, чтобы приобрести противовоспалительный фенотип M2 через базофильный ИЛ-4. [46].Эти данные продемонстрировали множественную способность моноцитов дифференцироваться либо в регуляторные, либо в воспалительные зрелые макрофаги / дендритные клетки.

Воспалительный моноцитоз при сердечно-сосудистых заболеваниях и инсульте

Воспалительные моноциты являются основным клеточным компонентом атеросклеротической бляшки [47]. Накопление активированных иммунных клеток, включая воспалительные моноциты и макрофаги, и Т-лимфоцитов в стенке сосудов, продуцируют воспалительные цитокины и способствуют воспалению сосудов.

Воспалительные моноциты могут способствовать воспалению сосудов не только за счет продукции воспалительных цитокинов, но также посредством активации Т-клеток, опосредованной CD40. Сообщалось, что передача сигналов лиганда CD40-CD40 (CD40L), пара костимулирующих Т-клеток рецептор-лиганд, играет решающую роль в развитии атеросклероза. [48]. Действие Т-клеток при атеросклерозе аналогично реакции гиперчувствительности, опосредованной CD4 ⁺ Т-хелперами 1 (Th2), которая может использовать ox-LDL в качестве возможного аутоантигенного стимула. [49].В атеросклеротических поражениях человека CD40 – CD40L совместно локализованы с эпитопами ox-LDL, скавенджер-рецептором A (медиатор образования пенистых клеток) и CD16. [50]. CD40 является членом суперсемейства 5 рецепторов TNF и экспрессируется в моноцитах, макрофагах, дендритных клетках. Лиганд CD40 обнаруживается на Т-клетках CD4 ⁺ и тромбоцитах как в секретируемой, так и в мембраносвязанной формах. Экспрессия CD40-CD40L на тромбоцитах усиливает активацию тромбоцитов и тромбоз [51]. И CD40, и CD40L экспрессируются на эндотелиальных клетках и гладкомышечных клетках сосудов.Дефицит CD40 или CD40L у мышей ApoE ^{— / —} устранял атеросклероз за счет увеличения внеклеточного матрикса и стимулирования поляризации макрофагов M2 [52].

Классические моноциты CD14 ⁺ имеют решающее значение для клиренса ЛПНП, тогда как моноциты CD16 ⁺ , включая промежуточные и неклассические моноциты, имеют более высокие уровни экспрессии основного комплекса гистосовместимости класса II (MHC-II) и более высокую способность поглощать ох-ЛПНП [53]. Передача сигнала CD40 индуцировала экспрессию молекул адгезии, матриксных металлопротеиназ и провоспалительных цитокинов в макрофагах и образование пенистых клеток [54].Сообщалось, что моноклональные антитела против CD40L уменьшали атеросклероз, вызывая тромбоэмболические осложнения. [55]. Таким образом, антагонизм передачи сигнала CD40 или подавление экспрессии CD40 могут стать будущими терапевтическими альтернативами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний человека.

Точно так же моноциты являются основными проникающими иммунными клетками в ишемический мозг при инсульте. Инфильтрация моноцитов — одна из самых ранних клеточных реакций при инсульте. Это происходит через 4 часа после инсульта и достигает максимальной инфильтрации через 7 дней. [56].Воспаление, сопровождающее инсульт, играет важную роль во вторичном ишемическом поражении. [57]. Инфильтрованные воспалительные клетки могут продуцировать АФК, воспалительные цитокины и матриксную металлопротеиназу, вызывая прямое или косвенное повреждение нейронов, вызывая нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что может привести к отеку, кровоизлиянию в мозг и порочному кругу постоянного притока миелоидных клеток. Однако воспалительное воздействие на процесс инсульта может быть пагубным или защитным, в зависимости от типов, количества и продолжительности иммунных клеток.Недавно опубликованная статья косвенно подтвердила пагубную роль моноцитов при инсульте. [58]. Трансплантация костного мозга от мышей-реципиентов ApoE ^{— / —} CD36 ^{— / —} (в основном экспрессируется в моноцитах) мышам-реципиентам ApoE ^{— / —} уменьшила объем инфаркта и неврологический дефицит после инсульта. Но роль различных субпопуляций моноцитов в патогенезе инсульта остается неясной. Было доказано, что моноциты Ly6C ⁺ ответственны за многие заболевания центральной нервной системы, такие как аутоиммунный рассеянный склероз. [59] и инфекционный энцефалит, вызванный вирусом Западного Нила. [60].Дефицит хемокинового рецептора CCR2, который является основным хемокиновым рецептором для набора моноцитов Ly6C ⁺ , уменьшает размер инфаркта и неврологический дефицит после инсульта в модели инсульта с временной окклюзией средней мозговой артерии (tMCAO), сопровождающийся значительным снижением инфильтрации моноцитов и нейтрофилов. [61]. Кроме того, есть отчет, в котором указывается, что макрофаги Ly6C ^—, дифференцированные от инфильтрирующих моноцитов Ly6C ⁺ , имеют решающее значение для предотвращения трансформации геморрагического инфаркта как в моделях tMCAO, так и в моделях постоянного инсульта, вызванного фототромбозом. [62].Однако истощение моноцитов Ly6C ⁺ клондронатной липосомой или трансплантацией костного мозга от мышей-доноров CCR2 ^{— / —} мышам-реципиентам дикого типа показало резко увеличенную частоту возникновения кровотечений без изменения объема инфаркта и неврологической функции. Причина, по которой одни и те же мыши с дефицитом CCR2 показывают разные результаты, неизвестна, это может быть связано с разными методами разведения мышей, поскольку чистое скрещивание мышей с нокаутом в течение нескольких поколений может привести к изменениям генов, которые могут компенсировать указанный дефект гена.Чтобы определить роль различных субпопуляций моноцитов в патогенезе инсульта, необходимо провести больше экспериментов в контексте нормальных или комбинированных заболеваний, таких как гиперлипидемия и гипергомоцистеинемия.

Моноциты и макрофаги в COVID-19: друзья и враги

Основные моменты

•

Моноциты и макрофаги известны как важные иммунные клетки с широким спектром иммунологических функций, которые могут способствовать распространению вирусной инфекции в организме. организм или ограничение активности патогенов за счет проявления положительных эффектов.

•

SARS-CoV-2 может инфицировать макрофаги и моноциты через ACE2-независимые и ACE2-зависимые пути.

•

Инфицированные циркулирующие моноциты из-за несоответствующей активности могут вызывать острые воспалительные реакции и вызывать цитокиновый шторм, повреждение тканей и смерть.

•

Антителозависимая клеточная цитотоксичность, антителозависимое усиление и цитокиновый шторм являются наиболее важными функциями резидентных макрофагов в легких при COVID-19.

•

Фармакологическое вмешательство макрофагов в COVID-19 — это эмодин, блокаторы ИЛ-6 и GM-CSF, тоцилизумаб, мезилат камостат, лекарственный активатор NRF2, флавоноидные соединения и экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток (МСК).

Аннотация

COVID-19 — новое инфекционное заболевание, вызываемое SARS-CoV-2, известное как чрезвычайная ситуация пандемии, которая привела к высокому уровню смертности во всем мире. Фактические данные свидетельствуют о том, что гипервоспалительные реакции, вызванные SARS-CoV-2, являются основной причиной патогенности в тяжелых случаях пациентов, умерших во время текущего вирусного заболевания.Моноциты и макрофаги как наиболее важные клетки врожденного звена иммунной системы играют существенную роль в защите организма от вирусных инфекций. В основном они реагируют на микробные антигены, производя медиаторы воспаления для удаления патогенов и восстановления повреждений тканей. Тем не менее, аберрантные изменения в их функции, такие как цитокиновый шторм, могут быть настолько вредными для хозяина в случаях острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного SARS-CoV-2. Более того, воспалительные реакции, стимулированные SARS-CoV-2, затронули другие жизненно важные органы тела, включая сердце.О сердечно-сосудистых осложнениях у пациентов с COVID-19 сообщалось в нескольких исследованиях. Во время инфекции моноциты и макрофаги могут участвовать в гиперчувствительных и обостряющихся реакциях, которые способствуют повреждению ткани, особенно повреждению легкого, которое привело к его дисфункции и респираторному расстройству. В этом обзоре мы обсуждаем как преимущества, так и недостатки патологического потенциала моноцитов и макрофагов во время заражения SARS-CoV-2, чтобы прояснить их взаимное влияние на процессинг иммунной системы в качестве защитника первой линии в текущем заболевании.

Ключевые слова

COVID-19

SARS-CoV-2

Моноциты

Макрофаги

Воспаление

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2020 Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендовано Ссылки на статьи

Влияние старения на моноциты и макрофаги

Основные моменты

•

Хроническое легкое воспаление — воспаление — наблюдается с возрастом.

•

Макрофаги и моноциты играют центральную роль в развитии воспаления.

•

В этом обзоре мы подробно рассказываем, как старение изменяет фенотип и функцию моноцитов и макрофагов.

Реферат

Старение — это глобальное бремя. Увеличение возраста связано с увеличением заболеваемости инфекциями и раком и снижением эффективности вакцины. Эта повышенная заболеваемость, наблюдаемая с возрастом, как полагают, частично связана со снижением адаптивного иммунитета, называемым иммуносарением.Однако не все аспекты иммунитета снижаются с возрастом, поскольку старение проявляется системным хроническим воспалением низкой степени, характеризующимся повышенными концентрациями медиаторов, таких как IL-6, TNFα и C-реактивный белок (CRP). Воспаление является сильным предиктором заболеваемости и смертности, а хроническое воспаление, как известно, пагубно сказывается на функционирующей иммунной системе. Хотя источник воспаления широко обсуждается, ключевыми клетками, которые, как полагают, способствуют феномену воспаления, являются моноциты и макрофаги.

В этом обзоре мы подробно рассказываем, как фенотип и функция макрофагов и моноцитов меняются с возрастом. Влияние старения на макрофаги включает снижение фагоцитоза и иммунного разрешения, увеличение маркеров старения, увеличение продукции воспалительных цитокинов, снижение аутофагии и снижение экспрессии TLR. С моноцитами наблюдается увеличение циркулирующих моноцитов CD16 ⁺ , снижение продукции IFN типа I и снижение эффероцитоза. В заключение мы полагаем, что моноциты и макрофаги способствуют иммунному старению и воспалению и, как следствие, играют важную роль в нарушении иммунитета с возрастом.

Аббревиатуры

D + Q

Дазатиниб и кверцетин

IRF8

Регуляторный фактор транскрипции IFN

PRR

Рецепторы распознавания образов

PMR

Ревматическая полимиалгия

RIG-I

Ретиноевая кислота — индуцируемый ген 9V2000 Samycium

S

RS-индуцибельный ген

— (2,3-бис (пальмитоилокси) — (2-RS) -пропил) -N-пальмитоил- (R) -Cys- (S) -Ser- (S) -Lys4-OH, тригидрохлорид

TORC1

Мишень млекопитающих комплекса рапамицина 1

TRAF3

Фактор, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли 3

VZV

Вирус ветряной оспы

Ключевые слова

Моноциты

Макрофаги

Старение

Статьи по иммунозащению

000

полный текст

© 2020 Европейская федерация иммунологических обществ.

Воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронический воспалительный процесс, захватывающий весь кишечник или часть желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обычно это приводит к болям в животе и диарее, иногда могут возникать внекишечные симптомы: воспаление суставов, кожные высыпания, поражения глаз воспалительного характера.

Причины данной патологии до сих пор точно неизвестны, хотя предполагается участие иммунной системы и генетических факторов.

Основные воспалительные заболевания кишечника: язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона.

Также к ним можно отнести коллагенозный и лимфоцитарный колит, однако они обычно рассматриваются отдельно от основных видов ВЗК.

Течение ВЗК может быть длительным и изнуряющим, кроме того, иногда возникают осложнения, опасные для жизни: кровотечение, развитие онкологического процесса, воспаление брюшной полости из-за попадания в нее кишечного содержимого через дефект в стенке кишки.

Медикаментозная терапия достаточно часто оказывается успешной, приводя к исчезновению симптомов на длительное время. При ее неэффективности проводится хирургическое лечение.

Синонимы русские

ВЗК.

Синонимы английские

Inflammatory bowel disease, IBD.

Симптомы

Проявления заболевания зависят от тяжести процесса и его локализации. К тому же бывают периоды ремиссии (полное исчезновение симптомов), которые длятся месяцами или даже годами.

Наиболее частыми симптомами ВЗК являются:

• хроническая диарея с примесью крови в стуле, иногда слизи,
• боли в животе, возможно, схваткообразного характера,
• кишечные кровотечения (больше характерны для болезни Крона),
• чувство неполного опорожнения кишечника и ложные позывы на дефекацию,
• анальные трещины (характерны для язвенного колита),
• свищи (патологические ходы, соединяющие кишку с внешней средой или с другой кишкой в неположенном месте; характерно для болезни Крона)

Кроме того, существует ряд внекишечных симптомов:

• общая слабость и недомогание,
• повышение температуры,
• потеря аппетита и массы тела,
• анемия вследствие кровотечений и нарушения всасывания железа.

Иногда появляются боли в суставах, воспалительные поражения глаз, красные, шишкообразные, болезненные высыпания на любом участке кожи

Общая информация о заболевании

Воспалительные заболевания кишечника – это хронические рецидивирующие заболевания, при которых поражается слизистая оболочка ЖКТ.

В настоящее время причина ВЗК до конца неизвестна. Считается, что главным образом они вызваны:

• нарушениями в иммунной системе, приводящими к ее повышенной активности и избыточной выработке антител (защитных факторов) против клеток собственной слизистой оболочки,
• генетическими факторами, из-за чего ВЗК больше подвержены лица, родственники которых болели ими.

Дополнительно повышать риск возникновения ВЗК могут стрессовые воздействия и характер питания.

Основными формами данной патологии являются язвенный колит и болезнь Крона. При язвенном колите патологический процесс локализован в толстой кишке, воспаление носит непрерывный характер и затрагивает только верхние слои слизистой оболочки, не проникая глубоко в ткани.

При болезни Крона пораженным может оказаться любой участок ЖКТ, от ротовой полости до прямой кишки, воспаление проникает глубоко в ткань и характеризуется сегментарным поражением слизистой оболочки.

Хроническое воспаление ведет к нарушению переваривания и всасывания питательных веществ (мальабсорбции), в результате чего в крови снижается уровень микроэлементов, глюкозы, белка, витаминов, что может вызывать истощение организма.

Кто в группе риска?

• Лица, родственники которых болели воспалительными заболеваниями кишечника.
• Молодые люди до 30 лет.
• Курящие (причем курение отрицательно влияет на течение болезни Крона, но отказ от него может спровоцировать ее обострение).
• Лица, часто принимающие обезболивающие средства (нестероидные противовоспалительные), такие как ибупрофен, напроксен, аспирин.
• Жители мегаполисов.

Диагностика

При симптомах воспалительных заболеваний кишечника, особенно при частом жидком стуле с кровью или сильной боли в животе, необходимо обратиться к врачу.

Может меняться электролитный состав крови, снижаться уровень общего белка, глюкозы, витаминов. В общем анализе крови вероятно снижение гемоглобина, свидетельствующее о развитии анемии и/или повышении уровня лейкоцитов, что говорит о присоединении инфекции.

Также используется исследование кала, позволяющий выявить нарушение переваривания и невидимое глазом количество крови в стуле.

Доктор может назначить рентгенологическое или эндоскопическое исследование кишечника, последнее позволяет взять биоптат (кусочек слизистой кишки) для его исследования под микроскопом, что часто помогает окончательно поставить диагноз.

Лечение

В основе лечения лежит назначение препаратов, подавляющих активность иммунной системы. Снижается синтез антител к слизистой оболочке кишки и активность воспаления.

При отсутствии эффекта от терапии необходима консультация хирурга для решения вопроса об оперативном лечении.

Рекомендуемые анализы

Синдром раздраженного кишечника – причины и лечение СРК, препараты, диета, профилактика

Оглавление

Заболевание синдром раздраженного кишечника (СРК) включено в МКБ и имеет чрезвычайно широкое распространение: по средним оценкам недугом страдает пятая часть населения Земли.

Специфических симптомов, позволяющих безошибочно диагностировать данное заболевание, не существует, поэтому большинство больных либо пытаются найти причины дискомфорта в органических дефектах, либо не считают себя больными.

Заболевание носит системный характер и доставляет немало неприятных ощущений тем, кто с ним столкнулся: различные расстройства пищевого поведения, диспептические явления, функциональные отклонения в работе желудочно-конечного тракта обязательные спутники данной болезни.

Современная медицина полагает, что в основе развития функциональной патологии играют роль не столько органические аномалии, сколько факторы образа жизни: нарушения режима, стрессы, неправильное питание.

Соответственно, при назначении лечения будут учитываться в первую очередь режимные моменты, диета и образ жизни.

Что такое СРК?

Причина синдрома раздраженного кишечника у взрослых – функциональное расстройство пищеварительной системы, проявляющееся в болевых ощущениях, метеоризме, диареях или, наоборот, запорах и возникающее без предшествующих органических патологий (аномалий развития, опухолевых поражений и т. д.).

Так как органические поражения при данном состоянии отсутствуют, оно носит обратимый характер и бесследно исчезает, если устранена первопричина.

В то же время расстройства нормальных функций ЖКТ (прежде всего – моторики) – не существуют изолировано: синдром сопровождается дискинезиями на протяжении всего тракта, в процесс вовлекается толстый и тонкий кишечник, двенадцатиперстная кишка, все отделы желудка и пищевод. На фоне СРК развивается дуоденальный рефлюкс – заброс желчи из двенадцатиперстной кишки в пилорический отдел желудка, и ГЭБР (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) – заброс жидкости из желудка в пищевод. Оба заболевания способны приводить к серьезным последствиям: в результате раздражающих действий пищеварительных соков слизистая ЖКТ воспаляется и травмируется, что провоцирует постепенное развитие гастритов, эзофагитов и, наконец, язв.

СРК подвержены и дети, и взрослые, однако чаще болезнь диагностируется у лиц старше 20 лет, у женщин чаще, чем у мужчин.

Причины

Среди наиболее вероятных причин, вызывающих такого рода нарушения, гастроэнтерологи называют:

• Неврологические: депрессия, стрессы, тревожность, бессонница
• Социальные: недостаточное или несбалансированное питание (жирные блюда, нехватка пищевых волокон, крепкие чаи, кофе, бульоны), переедание, отсутствие нормального режима дня, достаточной физической активности (слабые мышцы передней брюшной стенки), хроническая усталость
• Биологические: нарушение баланса бактериальной флоры кишечника – недостаток лактобактерий, избыток гнилостной микрофлоры, частые инфекции. Иногда процесс запускает перенесенная ОКИ (острая кишечная инфекция)
• Гормональные нарушения у женщин являются одной из причин заболевания – была отмечена связь обострений СРК с фазами менструального цикла
• Наследственные: СРК у родителей увеличивает вероятность его проявления у ребенка

Симптомы раздраженного кишечника

Выделяют три основных формы заболевания, для которых характерны следующие комплексы симптомов:

• СРК с преобладанием диареи – проявляется частыми позывами в туалет, особенно после или во время еды, болями по ходу кишечника, жидким стулом несколько раз за день, который может чередоваться с запорами. Часто патологии сопутствует ощущение неполного опорожнения, тенезмы
• СРК с запорами – стул появляется у больного нерегулярно, с задержками до недели. Регулярный стул может носить характер «овечьего кала», содержать примеси слизи и даже капельки свежей крови (при повреждении слизистой толстой кишки острыми каловыми камнями). Также может сопровождаться болью в дистальных отделах кишечника
• СРК с метеоризмом – больного беспокоит, в основном, вздутие, тяжесть и распирание, частое отхождение газов. Одышка и тахикардия становятся результатом постоянно приподнятого состояния купола диафрагмы, которая оказывает давление на вышележащие органы. У таких больных чаще, чем при других формах, развивается рефлюкс. Стул может сохранять нормальную консистенцию и регулярность

Признаки, которые должны насторожить

Синдром раздраженного кишечника (СРК) и его лечение требуют не больших затрат или чрезмерных усилий, а дисциплинированности пациента и регулярности. Если вовремя заметить симптомы и обратиться к врачу, можно избежать серьезных последствий, которые развиваются при переходе СРК в хроническую форму.

Врач диагностирует синдром раздраженного кишечника и начинает его лечение при наличии хотя бы двух из перечисленных симптомов:

• Стойкое изменение характера стула и акта дефекации (императивные позывы, неполное опорожнение)
• Постоянное вздутие живота
• Наличие слизи в кале
• Усиление симптомов во время или сразу после принятия пищи или жидкости

Но так как данные симптомы характерны для ряда патологических процессов, важно не пропустить серьезное заболевание. Для синдрома раздраженной кишки не характерно:

• Стремительная потеря веса
• Кровотечения из прямой кишки
• Сильные боли при дефекации
• Повышение температуры тела до высоких значений
• Возникновение симптомов у пожилого человека

При присоединении хотя бы одного из этих симптомов, необходимо как можно скорее проконсультироваться у специалиста.

Диагностика

Так как под СРК часто маскируются более серьезные патологии, эффективное лечение синдрома раздраженного кишечника возможно только после полного обследования. Оно будет включать следующие лабораторные и инструментальные методы:

• Клинический анализ крови – поможет установить наличие аллергических реакций (для дифференциальной диагностики с непереносимостью лактозы или целиакией можно провести дополнительные специфические тесты), воспалительных процессов (о чем можно косвенно судить по повышению СОЭ и лейкоцитарной формуле), анемии (при сниженном уровне гемоглобина и/или эритроцитов)
• Копрологический анализ (состав кала) – поможет определить степень переваренности пищи, наличие жира при стеаторее или крови при повреждении ЖКТ
• Бактериологический анализ кала – покажет количественное соотношение бактерий в кишечнике, наличие патогенной микрофлоры
• Эндоскопические исследования – ФГДС (фиброгастродуоденоскопию) и колоноскопию (эндоскопию слизистой оболочки толстой кишки) – даст представление о состоянии слизистой ЖКТ, поможет исключить новообразования, язвы, трещины
• Рентгеноскопия кишечника – осмотр кишечной трубки снаружи на предмет анатомических дефектов и функциональной недостаточности

Лечение синдрома раздражённого кишечника у взрослых

Как и при всех болезнях образа жизни, причины и лечение синдрома раздраженного кишечника будут неразрывно связаны: основу терапии составят коррекция режима питания, работы и отдыха, достижение психологического равновесия. Следует помнить, что медикаментозные препараты являются только вспомогательным звеном в период обострения и без другой составляющей терапии их эффекта надолго не хватит.

Медикаментозная терапия:

• Синдром раздраженного кишечника с диареей. Лечение будет состоять в нормализации перистальтики с помощью вяжущих и обволакивающих препаратов, а также медикаментов, снижающих активность кишечной моторики
• Синдром раздраженного кишечника с запорами. Лечение запора проводится в зависимости от его тяжести мягкими растительными препаратами, слабительными на основы лактулозы или солевыми растворами осмотического действия. Цель терапии – усилить перистальтику, чтобы ускорить продвижение каловых масс
• Синдром раздраженного кишечника с метеоризмом. Лечение включает ветрогонные средства и препараты, нормализующие перистальтику – спазмолитики, прокинетики. При наличии дисбаланса микрофлоры или патогенных бактерий назначают бактериальные препараты и антибиотики
• При выраженной депрессии, неврастении, повышенной возбудимости и тревожности назначаются успокоительные или антидепрессанты

Диета при синдроме раздраженного кишечника будет мощным подспорьем для лекарственной терапии:

• Включение большого количества овощей в отварном, пропаренном или печеном виде обогатит рацион недостающими пищевыми волокнами, что очень важно при СРК с запорами
• При диарее употребление слизистого риса, исключение грубых овощей, круп и цельного молока помогут замедлить опорожнение
• Исключение из рациона сдобы, сахара, винограда и свежих овощей поможет решить проблему с метеоризмом

Подробную диету с учетом индивидуальных потребностей и особенностей заболевания назначит врач-гастроэнтеролог или диетолог.

Прогноз

При переходе процесса в хроническую форму со временем могут развиться такие заболевания и состояния:

• Гастрит, эзофагит, ГЭБР
• Дуоденит, гастродуоденальный рефлюкс
• Холецистит
• Панкреатит
• Энтероколит, спастическая непроходимость кишечника, геморрой
• Изъязвление слизистой оболочки ЖКТ любой локализации

При постоянном функциональном раздражении слизистой ЖКТ в процесс постепенно вовлекаются все органы пищеварения.

Однако своевременная диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника с последующим соблюдением режимных рекомендаций и назначенной диеты позволяет избежать таких осложнений.

Профилактика

Лечение и питание при синдроме раздраженного кишечника тесно связаны. Предотвратить болезнь помогут своевременный прием умеренной пищи (не копченой, не острой, не жареной), отказ от курения, разумный подход к употреблению алкоголя. Строгий режим дня и обязательные физические нагрузки не менее двух раз в неделю (особенно на зону пресса), а также ежедневные пешие прогулки и позитивный настрой существенно снизят риск заболеть.

Преимущества проведения процедуры в МЕДСИ:

• Прием ведущих гастроэнтерологов и диетологов Москвы
• Всестороннее обследование в клинике: все виды исследований, необходимых для постановки диагноза СРК
• Инновационные аппараты рентгеноскопии с низкодозированным излучением
• Собственная лаборатория
• Обратная связь со специалистом во время лечения, своевременная коррекция назначений

Записаться на консультацию просто – достаточно позвонить по телефону 8 (495) 7-800-500 (звонки принимаются круглосуточно).

лечение и диагностика симптомов, причин в Москве

Курочкина Валентина Николаевна

4 Июня 2021

Инна Юрьевна грамотный специалист. Заметно, что хочет вылечить пациента от души. Грамотный подход к работе. Я благодарна ей, что поставила правильный диагноз и подобрала схему лечения.

Подробнее

Птицына Наталья николаевна

5 Марта 2021

Хочу выразить огромную благодарность гастроэнтерологу Чуйковой Ольге , это специалист высокого уровня, при назначении мне удаления опухоли в кишечнике,проверила всю информацию по моим обследованиям в клинике,даже за 2020 и 2019, назначила анализы , не только касаемо этой ситуации…

Подробнее

Антонович Иван

17 Марта 2020

Хочу выразить благодарность Лопатиной Елене Юрьевне за профессионализм.
Очень оперативно вылечила меня от билиарного сланжа ( ранее мучился с ним 4 месяца)

Подробнее

Фейзрахманоа Ильдар Фатехович

15 Ноября 2019

Огромная благодарность Лопатиной Е.Ю. за мое спасение и грамотное лечение ЖКТ, смогла быстро вылечить и избежать резекцию желудка. Операция не понадобилась! Большое спасибо и здоровья всем нам!
Супруги Ильдар Фейзрахманоа и Зулейха Андержанова

Подробнее

Наталья Викторовна

22 Мая 2019

Добрый день! 21.05.2019 была на консультации у врача-гастроэнтеролога, к.м.н. Лопатиной Елены Юрьевны. Хочу выразить слова благодарности за такой высокий профессионализм. Очень грамотный и талантливый врач. Четко расписала схему лечения, все обьяснила. На все мои вопросы ответил…

Подробнее

Васильева Е

15 Мая 2019

Хочу выразить слова благодарности врачу-гастроэнтерологу Алешиной Т.В. за профессиональную работу и преданность профессии.Очень внимательный врач. Профессионал с огромным опытом работы!!

Подробнее

Симптомы заболевания тонкой и толстой кишки

Специалисты нашей клиники эффективно и качественно справляются с различными болезнями тонкой и толстой кишки. К вашим услугам квалифицированные врачи, современное диагностическое оборудование, новейшие методики лечения. Если вас беспокоят подобные патологии, мы ждем вас вклинике.

Болезни тонкой кишки

В тонкой кишке происходит заключительный процесс переваривания пищи, затем всасывание веществ переваривания, витаминов и минералов. Различные болезни тонкой кишки проявляются однообразно. Чаще всего наш врач в таком случае ставит диагноз «синдром нарушенного всасывания».

Проявления болезни, которые вы можете у себя заметить

Заболевания тонкой кишки, как правило, проявляются:

• нарушениями стула
• урчанием, а также вздутием живота
• болями.

Самым частым проявлением выступает диарея 3-6 раз за день. Боли возникают в области пупка, порой в подложечной области либо правой половине живота. Они чаще всего тянущие, ноющие, распирающие и снижаются после отхождения газов. Может быть кишечная колика: очень сильные боли при спазмах кишечника.

Тонкая кишка: коротко о болезнях

Хронический энтерит – воспаление тонкой кишки. Возбудители острых кишечных болезней играют первостепенную роль в его возникновении. Сам энтерит чаще представляет собой постинфекционный процесс.
Сосудистые болезни: боли в животе, случающиеся после еды, нарушения стула. Своевременное обращение к профессионалу очень важно, поскольку может случиться полная закупорка сосудов.
Аллергия, проявляющаяся кишечными расстройствами.
Глютеновая энтеропатия: дефицит фермента пептидазы, которая расщепляет глютен, ингредиент белка зерновых растений; заболевание проявляется тяжелыми поносами, снижается вес.
Редкая болезнь Уиппла, характеризующаяся тяжелыми поносами, повышением температуры, схваткообразными болями в животе, похуданием, увеличением лимфоузлов.
Опухоли, в основном, доброкачественные.

Болезни толстой кишки

Болезнями толстой кишки являются:

• язвенный колит
• ишемический колит
• болезнь Крона
• раздраженная толстая кишка
• долихосигма, мегаколон
• дивертикулез
• опухоли толстой кишки.

Симптомы, которые вы можете заметить

• нарушения стула
• боли в животе
• патологические выделения
• урчание и вздутия.

Нарушения стула: чаще встречаются запоры. Боль в заднем проходе, боковых отделах живота, над пупком либо в подложечной области. Боли схваткообразные либо ноющие, распирающие и не связаны обычно с приемом пищи. Ослабевают после опорожнения кишечника и отхождения газов.

Толстая кишка: коротко о болезнях

Язвенный колит поражает слизистую. Опасен возможным развитием полипов и опухолей.
Раздраженная толстая кишка – комплекс кишечных расстройств из-за сбоев двигательной функции кишечника.
Болезнь Крона: поражена вся кишка, пищевод, желудок.
При ишемическом колите имеет место воспаление, обусловленное сужением сосудов, которые питают стенки кишки.
Дивертикулез означает присутствие множественных дивертикулов (оканчивающихся слепо мешковидных выпячиваний ограниченных областей кишки) и ведет к запорам.
Долихосигма – удлинение сигмовидной кишки; мегаколон – расширение отдельных зон либо всей толстой кишки. Обе болезни бывают причиной непрекращающихся запоров.
Из доброкачественных и злокачественных новообразований вторые встречаются чаще. Сейчас рак толстой и прямой кишки по частоте лидирует среди злокачественных опухолей.

Диагностика

Трудности диагностики болезней тонкой кишки объясняются особенностями ее расположения. Решающее значение имеет анализ клинической картины, гистологические, эндоскопические, иммунологические методы.

Практически все болезни толстой кишки распознаются при фиброколоноскопии (применяют гибкие фиброколоноскопы с волоконной оптикой). Также обследование включает:

• исследование с помощью контрастных веществ
• ангиографию
• фистулографию
• лимфографию
• париетографию
• ультразвук
• исследование с помощью радиоактивных изотопов.

Лечение болезней

Наши врачи пропишут вам эффективные лекарства, витамины, минералы, разработают для вас диету. В некоторых случаях необходимо оперативное вмешательство.

Вы должны помнить, что всегда следует вовремя обращаться к врачам клиники, когда еще можно успешно вылечить вышеназванные болезни. На приеме у гастроэнтеролога вам окажут самую квалифицированную помощь, избавив вас от дискомфорта и болей.

Пища для здоровья кишечника — ОГАУЗ ‘Поликлиника №10’

Переваривание пищи не заканчивается в желудке, оно продолжается в кишечнике, который тоже нуждается в подходящей пище. Именно об этом мы и поговорим в этой статье.
 Кишечник — канал, по которому проходит пища. Когда пища продвигается по тонкой кишке, усваивается большая часть содержащихся в ней основных питательных веществ.
 Два наиболее распространённых нарушения работы кишечника связаны со скоростью, с которой пища проходит по кишечнику:

•  Слишком быстрое продвижение пищи приводит к диарее, влекущей за собой обезвоживание, потерю минеральных солей и других питательных веществ, которые не впитываются организмом. 
• Слишком медленное продвижение приводит к запору. Фекалии разлагаются и выделяют токсичные вещества. Они всасываются в кровь, что приводит к отравлению организма. Поэтому запор связан не только с дискомфортом. 

Запор
Запор — медленное, затруднённое прохождение содержимого кишечника с редкими испражнениями и чрезмерно твёрдыми фекалиями. В большинстве случаев запор имеет функциональный характер и является следствием пониженного тонуса или слабости мышц толстой кишки. Органические причины наблюдаются в исключительных случаях. Наиболее серьёзные из них — рак толстой или прямой кишки. Нормальной считается частота испражнений от двух раз в день до одного раза в два дня. Если испражнения происходят реже, диагностируется запор.

Факторы, которые ускоряют или предрасполагают к атоническому функциональному запору, таковы:

1.  Неправильная диета с недостаточным потреблением воды и/или клетчатки. Как результат — внутренняя оболочка кишечника не стимулируется и ослабевает. 
2. Нерегулярные привычки кишечника. Если из-за нервного напряжения или в спешке человек игнорирует биологический позыв к дефекации, можно утратить рефлекс кишечника. 
3. Злоупотребление слабительными. Приводит к непрерывному воспалению слизистой кишечника, что влечёт за собой её невосприимчивость к нормальным стимулам. 
4. Недостаток физических упражнений, необходимых для стимуляции рефлекса к испражнению. 

Диета
 В большинстве случаев функциональный атонический запор устраняется, как только устраняются эти четыре причины. Правильная диета необходима для решения этой проблемы.
 

Увеличьте	Сократите или исключите
Воду	Промышленную выпечку
Клетчатку	Белый хлеб
Цельнозерновой хлеб	Моллюсков и ракообразных
Пшеничные отруби	Шоколад
Фрукты	Мясо
Овощи	Рыбу
Бобовые
Чернослив
Инжир
Мед

Целиакия
Болезнь, возникающая вследствие непереносимости глютена — белка, содержащегося в пшенице, ячмене, ржи и в меньшей степени в овсе. Это заболевание, как правило, имеет генетическое происхождение. Однако существуют факторы, ускоряющие развитие целиакии, например раннее введение коровьего молока или зерновых в прикорм ребёнка. Первые проявления обычно видны в период грудного вскармливания или младенчества, хотя могут появиться и во взрослом возрасте. Диагноз ставится по результатам биопсии кишечника. Наиболее распространённые симптомы таковы:

1. Диарея. Кал при целиакии пенистый по причине содержащихся в нём жиров, которые не усваиваются организмом. 
2. Вздутие живота и ощущение дискомфорта, метеоризм. 
3. Усталость, депрессия, общий дискомфорт. 
4. Язвы во рту. 

Диета
Все эти симптомы пропадают, если устранить из рациона глютен. Непереносимость глютена в стадиях, предшествующих целиакии, встречается гораздо чаще, чем принято считать.

Увеличьте	Сократите или исключите
Рис	Глютен
Кукурузу	Мучное
Бобовые	Молочные продукты
Тапиоку	Жиры
Зеленые листовые овощи	Колбасу
Фрукты	Пиво
Гречку
Просо
Витамины, добавки

Раздражённый кишечник
Это функциональный синдром, характеризующийся недомоганием, вздутием живота и внезапным чередованием случаев запора и диареи. Диагноз всегда ставится методом исключения патологий кишечника.
В дополнение к диетическим рекомендациям важно иметь в виду следующие факторы, которые могут вызвать синдром раздражённого кишечника:

1. Приём раздражающих кишечник лекарств, таких как железосодержащие препараты или антибиотики. 
2. Аллергия или непереносимость определённых продуктов, таких как лактоза или глютен. 
3. Стресс, тревожность или неврологический дисбаланс. 

Увеличьте	Сократите или исключите
Овес	Пшеничный хлеб
Фрукты	Бобовые
Кукурузу	Молоко
Хурму	Твердые сыры
Папайю	Глютен
Чернику	Мясо
Клетчатку
Йогурт
Воду

 Диарея
Диарея — это патология, характеризующаяся чрезмерно частым жидким или водянистым стулом. Диарея приводит к потере воды и минеральных солей, которые следует возместить. Дети и пожилые люди наиболее чувствительны к дисбалансу жидкости в организме. В каждом случае следует установить причины диареи. Наиболее частые причины — желудочные инфекции, пищевые токсины, аллергия на продукты или непереносимость определённых продуктов.
Диета
В случае сильной диареи желательно употреблять в течение 24–48 часов только воду и некоторые из жидкостей:

1. Овощной бульон (богатый минеральными солями). 
2. Регидратирующий раствор (его можно приготовить, добавив чайную ложку соли и четыре столовые ложки сахара в литр воды). 
3. Разбавленный лимонный сок. 
4. Чаи, заваренные на вяжущих целебных травах. 
5. Детская смесь и/или соевое молоко для грудных детей. 
6. В дополнение к специфическому лечению пациенту по прошествии обострения можно давать мягко вяжущие продукты и продукты, снимающие воспаление слизистой желудка. 

Увеличьте	Сократите или исключите
Соевое молоко	Молоко
Миндальное молоко	Яйца
Яблоки и айву	Курицу
Гранат	Моллюсков и ракообразных
Банан	Фруктовые соки
Морковь
Папайю
Рис
Йогурт

Колит
Воспаление толстой кишки — наиболее важного участка кишечника. Признаком колита является неустойчивый стул, который может содержать слизь или кровь. Обычно колит — результат инфекции, но он может быть вызван аллергией или непереносимостью ряда продуктов. Антибиотики или слабительные средства также могут сыграть роль в его развитии.
Диета
Мягкая диета для толстой кишки может значительно способствовать лечению. Поэтому те же продукты, которые используются в случае диареи, рекомендованы при колите. Пшеничные отруби при употреблении их в качестве слабительного в чрезмерном количестве могут вызвать колит у склонных к запорам людей.

Увеличьте	Сократите или исключите
Продукты, рекомендованные при диарее	Пшеничные отруби
Овощи	Рафинированную выпечку
Цукини	Молоко
Витамины, микроэлементы	Кофе
	Острые специи

Язвенный колит
Сложная форма колита, которая может принять хронический характер и не поддаваться лечению.
Рафинированная пища, богатая мясом и насыщенными жирами, бедная фруктами, овощами и зерновыми, является фактором, повышающим риск заболевания язвенным колитом.
Явные признаки язвенного колита — диарея, боли в животе, кровяной стул, усталость, потеря веса. Из язвенного колита может развиться рак толстой кишки.
Диета
Хотя не существует специфического лечения, течение этого заболевания может облегчить диета, защищающая толстую кишку.

Увеличьте	Сократите или исключите
Продукты, рекомендованные при диарее	Продукты, нежелательные при колите
Капусту	Гамбургеры
Масло примулы	Мясо
Рыбий жир

Болезнь Крона
Воспаление желудочно-кишечного тракта, которое может поражать как тонкую, так и толстую кишку.
Причины заболевания недостаточно изучены. Однако болезнь Крона связана с распространённым в западном обществе рационом, бедным клетчаткой и овощами, но богатым рафинированной и обработанной пищей. Это заболевание чаще поражает любителей фастфуда.

Увеличьте	Сократите или исключите
Продукты, рекомендованные при диарее	Сахар
Клетчатку	Гамбургеры
Растительное масло
Рыбий жир
Железо, фолиевая кислота

Геморрой
Заболевание, связанное с воспалением и расширением геморроидальных вен в анатомически чувствительной зоне. Запор требует определённых усилий во время дефекации, они вызывают расширение вен ануса и приводят к геморрою. Если вены расширились, они не уменьшатся сами по себе. Правильная диета и гигиена могут предотвратить воспаление этих тканей и формирование тромбов внутри них (геморроидальный тромбоз). Тромбы могут быть очень болезненными и требовать хирургического лечения.

Увеличьте	Сократите или исключите
Продукты, рекомендованные при запоре	Продукты, нежелательные при запоре
Клубнику	Острые специи
Чернику	Белый сахар
Бруснику

Метеоризм
Метеоризм — это избыточное скопление газов в кишечнике, вызывающее спазмы и вздутие живота. Скапливающийся в кишечнике газ имеет два источника: воздух, заглатываемый во время еды, и газ, производимый бактериями кишечной флоры.
Избыток газа имеет следующие причины:

1. Дисбактериоз, или нарушение микрофлоры кишечника, которое можно корректировать простыми диетическими средствами. 
2. Избыточное употребление продуктов растительного происхождения, богатых клетчаткой. 

Метеоризм может раздражать в большей или меньшей степени, но он не опасен. Собирающиеся газы, как правило, не имеют запаха в отличие от газов, которые возникают в результате внутрикишечного гниения, вызванного употреблением мяса и животного белка. Ограничивая потребление богатых клетчаткой продуктов и придерживаясь простых кулинарных рецептов, можно устранить метеоризм. Заглатывание воздуха во время стресса или гнева, особенно во время еды.
 
Диета В дополнение к нижеперечисленным продуктам рекомендуется активированный уголь, который эффективно борется с метеоризмом.

Увеличьте	Сократите или исключите
Ростки	Клетчатку
Ароматические травы	Бобовые
Йогурт	Овощи
Хурму	Хлеб
	Молоко
	Пасту

Дивертикулёз Заболевание ещё называют дивертикулярной болезнью толстой кишки. Оно характеризуется образованием большого количества крошечных кист, или дивертикулов, на стенках желудочно-кишечного тракта, в особенности в толстой кишке.
Факторы, способствующие образованию дивертикулов:

1. Ослабленные стенки кишечника. 
2. Повышенное давление внутри кишечника. Маленькие и твёрдые фекалии заставляют мышцы кишечника интенсивно сокращаться, чтобы продвигать их. В результате повышается давление на стенки кишечника. Когда дивертикулы воспаляются из-за каловых масс, не выведенных из организма, это вызывает серьёзное заболевание — дивертикулит. Это осложнение дивертикулёза следует лечить в больнице при соблюдении строгой диеты и иногда путём хирургического вмешательства. 

Диета Перечисленные продукты снижают риск образования новых дивертикулов и не дают расти тем, что уже имеются. Однако эти продукты не в силах заставить исчезнуть уже сформировавшиеся дивертикулы.

Увеличьте	Сократите или исключите
Воду	Рафинированную выпечку
Клетчатку	Жиры
Цельнозерновые продукты	Мясо
Фрукты
Овощи
Бобовые

В конце остаётся пожелать вам, чтобы об этих болезнях вы знали только из статей. Питайтесь правильно, питайтесь с удовольствием и будьте здоровы.

По материалам книги «Здоровая пища»

Синдром раздраженного кишечника: симптомы, лечение

Вас мучает боль в животе, спазмы и постоянные нарушения стула? Неприятные ощущения в области кишечника могут испортить все планы, поэтому для купирования дискомфорта в животе мы используем различные препараты. Но эти меры позволяют лишь временно избавиться от симптомов серьезного заболевания, которые возвращаются снова и снова. А что если эти симптомы имеют единую причину – синдром раздраженного кишечника? Что представляет из себя данное заболевание, каковы его признаки и как его вылечить, расскажем в этой статье.

Что такое синдром раздраженного кишечника?

Это расстройство работы кишечника и дискомфорт в животе во время дефекации. Сам по себе синдром – это не болезнь, а скорее набор симптомов, которые часто возникают по неизвестной причине. К сожалению, такое расстройство может значительно снизить качество жизни человека, заставляя его пребывать в неудобном состоянии: нарушается пищеварение, ухудшаются обменные процессы в организме, снижается насыщение организма человека питательными веществами.

Синдром раздраженного кишечника – очень частое явление среди людей возрастом от 25 до 40 лет. Статистика показывает, что хотя бы один раз в жизни каждый третий человек испытывал на себе неприятные симптомы синдрома раздраженного кишечника.

Заниматься самолечением в данном случае может быть весьма опасно для здоровья. Дело в том, что синдром лечится комплексно и под пристальным вниманием лечащего врача. Последствием самолечения может стать кишечная непроходимость и многочисленные хронические заболевания ЖКТ. С первыми признаками синдрома раздраженного кишечника стоит обратиться к терапевту, который направит к более узкому специалисту – гастроэнтерологу. Диагноз обычно выставляется только после исключения опухолей, воспалительных изменений в кишечнике.

В кишечнике происходит процесс переваривания пищи и получение питательных веществ организмом. Когда пища поступает в кишечник, она продвигается вдоль кишечника. Этот процесс продвижения достигается за счет работы гладкомышечных клеток в составе стенок кишечника. Клетки попеременно сокращаются и расслабляются. Но при появлении СРК (синдрома раздраженного кишечника) работа клеток нарушается. Пища начинает проходить по кишечнику либо слишком быстро, либо слишком медленно. В результате появляются дискомфортные ощущения и запоры или диарея.

Симптомы синдром раздраженного кишечника

• тошнота и наличие рвотного рефлекса;
• метеоризм с обильным выделением газов;
• боли или спазмы в животе;
• постоянное вздутие живота;
• нарушения стула – запоры или понос;
• рези внизу живота;
• нарушение сна;
• усиленное сердцебаение;
• повышенная усталость;
• долгое переваривание пищи;
• появление слизи в кале;
• ложные позывы к дефекации;
• потеря аппетита.

Также заболевание часто сопровождается симптомами, на первый взгляд, не характерными для кишечных патологий: головные боли, неприятные ощущения в области позвоночника и в мышцах, потеря веса и отеки живота. Все эти симптомы не постоянны, они могут исчезать, а с истечением времени снова появляться. Неприятные ощущения чаще всего появляются после каждого приема пищи, а затем становятся менее выраженными.

Причины развития патологического явления

1. Питание. Негативно сказывается на пищеварении употребление жареных, соленых, сладких и жирных продуктов, а также алкоголь содержащие напитки. К тому же, современный человек постоянно перекусывает «на бегу». Что также отрицательно сказывается на работе кишечника.
2. Гормональный сбой. Чаще такая причина свойственна женщинам во время таких периодов жизни, как вынашивание ребенка, кормление грудью, менопауза, менструальный цикл. Что касается менструального цикла – во время этого периода происходит изменение количества химических веществ, и проблема начинает проявлять себя более ярко.
3. Нарушение моторики кишечника. Если моторика работает в ускоренном режиме, это приводит к расстройству желудка и диарее. Напротив, замедленная моторика кишечника может вызвать запор. В результате болевые ощущения приводят к резкому сокращению мышц.
4. Эмоциональное перенапряжение: стресс, депрессия, тревога, усталость.
5. Перенесенные заболевания желудочно-кишечного тракта. Инфекции, вызывающие заболевания ЖКТ, в последствии могут повлиять на работу всего кишечника.

Диагностика синдрома раздраженного кишечника

Если у вас имеются все перечисленные выше симптомы заболевания, обратитесь к терапевту. Он проведет первичный осмотр и направит к гастроэнтерологу. Цель первичной диагностики – исключить наличие других опасных для жизни заболеваний: опухолей, воспалительных процессов, наростов, инфекционных заболеваний.

На приеме у врача нужно предоставить полную историю болезни, сообщить о наличии и частоте симптомов, рассказать о присутствии хронических заболеваний. После осмотра и пальпации (ощупывания) специалист направит вас на лабораторные анализы, среди которых:

• Общий анализ крови. Анализ позволяет определить, присутствует ли в организме воспалительный процесс, а также установить возможную анемию.
• Общий анализ мочи. Определяет наличие или отсутствие крови и паразитов в организме пациента, что позволяет говорить о развитие ряда кишечных заболеваний, отличных от синдрома раздраженного кишечника.
• Анализ крови на целиакию. Специфический анализ крови, который позволяет выявить болезнь пищеварительной системы (целиакию), при которой кишечник перестает нормально переваривать поступающую пищу, что сопровождается диареей.
• Колоноскопия. Это обследование толстой кишки изнутри с помощью специального аппарата (колоноскопа).
• Магнитно-резонансная томография области малого таза и живота. Это не инвазивный метод обследования, который позволяет изучить строение и состояние органов и ткани малого таза у мужчин и женщин с помощью магнитных волн.

После того, как были проведены все исследования и исключены все другие заболевания кишечника, врач приступает к лечению и назначает комплексную терапию, опираясь на историю болезни пациента.

Лечение синдром раздраженного кишечника

Терапия СРК должна выполняться комплексно в несколько этапов. Схема лечения зависит от индивидуальных особенностей организма, степени и времени протекания патологии. Чаще всего назначается медикаментозная терапия, которая дополняется специальной диетой. При отсутствии комплексного лечения, симптомы будут снова проявлять себя время от времени.

Лекарственные средства, которые врач выписывает для терапии СРК, не просто устраняют болезненные симптомы, но и улучшают состояние пищеварительной системы, а также предотвращают рецидивы и осложнения. При лечении синдрома с диареей назначаются медикаменты с противомикробными свойствами. Они снимают раздражение тканей кишечника, купируют избыточный метеоризм и восстанавливают нормальную работу кишечника.

При лечении СРК с запорами показано применение натуральных лекарственных средств, которые устраняют трудности с дефекацией, щадяще воздействуют на воспаленные ткани кишечника и освобождают его от каловых масс. Могут быть в виде жевательных таблеток или суппозиторий ректальных.

Если же появление СРК связано с неврологическими расстройствами, назначают антидепрессанты – нормализуют работу нервной системы, улучшают психоэмоциональное состояние.

Для купирования боли используются обезболивающие средства и спазмолитики – расслабляют мышечные волокна и ткани, которые находятся в гипертонусе.

Диета при синдроме раздраженного кишечника

Диета при СРК зависит от того, какие симптомы сопутствуют патологии. При частых запорах нужно исключить из питания сухие, соленые блюда. При диарее исключаются жидкие блюда, овощи, фрукты.

Если же вас мучает метеоризм, стоит ограничить молочные продукты, орехи, бобы. При сильной боли в кишечнике не допускается жирная, соленая, тяжелая пища.

В клинике «Медюнион» вы сможете пройти полное обследование и лечение синдрома раздраженного кишечника. У нас работают практикующие врачи со стажем работы от 10 лет. В диагностическом кабинете вы сможете сдать все анализы и пройти аппаратное обследование в комфортной обстановке. Для наших клиентов действует специальное предложение «врач на дом». Если у вас нет возможности посетить наш медицинский центр самостоятельно, врач приедет к вам и проведет осмотр на дому.

Позаботьтесь о своем здоровье и запишитесь на прием в многопрофильный медицинский центр «Медюнион» прямо на нашем сайте.

🤒🧬 Синдром раздраженного кишечника, симптомы и лечение синдрома раздраженной кишки

<div>
<div>
<div>Методы лечения</div>
<div>Симптомы</div>
<div>Причины</div>
<div>Лечение</div>
</div>
<div>
<div>
<h3>Методы лечения синдрома раздраженного кишечника</h3>
<p><span>Лечение синдрома раздраженного кишечника не является сложным и включает такие несложные методы как:</span></p>
<ul>
<li>воздействие на психоэмоциональное состояние человека</li>
<li>рациональное и сбалансирование питание</li>
<li>повышение физической активности</li>
<li>медикаментозные средства для нормализации моторной деятельности кишечника</li>
<li>физиотерапия</li>
</ul>
<p>Но о них мы поговорим в конце материала. А начнем с симптомов и причин возникновения заболевания.</p>
</div>
<div>
<h3>Симптомы синдрома раздраженной кишки</h3>
<p><img title=»Синдром раздраженного кишечника» src=»assets/images/Irritable_Bowel_Syndrome.jpg» alt=»Синдром раздраженного кишечника»>Их несколько, и каждый из них по отдельности может встречаться и при других заболеваниях. Само слово «синдром» в названии заболевания указывает на то, что имеется совокупность симптомов, которые имеют общий патогенез (общие причины возникновения). Таким образом, для диагностики синдрома раздраженного кишечника имеет значение, во-первых, совокупность определенных признаков, во-вторых, их повторяемость в течение определенного периода времени, в-третьих, исключение диагноза иных заболеваний, имеющих сходные признаки.</p>
<p>При диагностировании руководствуются так называемыми «Римскими критериями», которые представляют собой перечень признаков, проявление которых в течение двенадцати недель в году (причем эти недели могут идти и не подряд, чередуясь с «благополучными» неделями) позволяет говорить о наличии у пациента синдрома раздраженного кишечника.</p>
<h4>Что же это за симптомы?</h4>
<ol>
<li>Прежде всего, абдоминальные боли (боль в животе). Характерными особенностями этих болей являются следующие признаки:
<ul>
<li>Боли могут иметь самый разный характер. Они могут быть режущими, колющими, тянущими, ноющими, могут ощущаться как чувство дискомфорта в животе.</li>
<li>После дефекации наступает облегчение боли.</li>
<li>Процесс дефекации может сопровождаться болью.</li>
<li>Пациент никогда не испытывает боли во сне. Несмотря на это, боли могут возникнуть через короткое время после пробуждения.</li>
</ul>
</li>
<li>Следующим характерным симптомом следует считать изменение консистенции стула. Причем пациенты могут страдать как от диареи, так и от запора. Консистенция стула у одного и того же пациента может меняться.</li>
<li>Еще один признак данного заболевания – изменение частоты дефекации. Если пациент имеет стул чаще трех раз в день или реже трех раз в неделю, можно говорить о наличии у пациента заболевания.</li>
<li>Также характерным является чувство неполного опорожнения кишечника, а также характера дефекации.</li>
<li>Слизь в стуле, вздутие живота и метеоризм, согласно «Римским критериям» также являются признаками недуга.</li>
</ol>
<p>Если вы обнаруживаете у себя подобные проявления, стоит показаться врачу.</p>
<p>В нашей Клинике гастроэнтерологии работают высококвалифицированные врачи-гастроэнтерологи, которые выполнят тщательную диагностику заболевания. Статистика говорит, что во всем мире двое из трех человек, страдающих от этого заболевания, не обращаются к врачу. И напрасно!</p>
<p>Ведь, как уже упоминалось, симптомы, характерные для синдрома раздраженного кишечника, могут встречаться и при гораздо более серьёзных, порой смертельно опасных недугах. И кто, как не пациент, заинтересован в скорейшем начале лечения!</p>
</div>
<div>
<h3>Причины возникновения</h3>
<p>Современные представления позволяют утверждать, что основные причины его возникновения лежат в психоэмоциональной сфере. Это нарушение деятельности центральной нервной системы. Это стресс, вызванный воздействием на человека социальных и профессиональных факторов. Это различные психические нарушения и заболевания. Также спровоцировать развитие синдрома раздраженного кишечника может дисбактериоз, бедный клетчаткой рацион, малоподвижный образ жизни, влекущий ухудшение моторики кишечника.</p>
</div>
<div>
<h3>Лечение синдрома раздраженного кишечника</h3>
<p>Больные синдромом раздраженного кишечника получают лечение, направленное на устранение перечисленных выше причин. Прежде всего, пациенту необходимо упорядочить свою жизнь: изменить режим, выкроить время для физической активности, наладить правильное питание (речь не идет о какой-то жесткой диете, питание должно быть правильным, умеренным, сбалансированным, с достаточным количеством клетчатки и жидкости). Это – несложно. Сложнее – побороть стресс, изменить отношение пациента к окружающей действительности. Врач-психоневролог может помочь в этом, при необходимости – назначить антидепрессанты.</p>
<p>Неплохие результаты в борьбе с заболеванием дает <a href=»[~82~]»>физиотерапия</a>, иглоукалывание (акупунктура).</p>
<p>При правильном и комплексном подходе к лечению этого заболевания – благоприятный. Лечение синдрома раздраженного кишечника в GMS Clinic обычно длится около двух месяцев, и большинство больных полностью выздоравливает. Просто позвоните нам по телефону <span>[(cfg_main_phone)]</span>, и мы поможем Вам решить Вашу проблему.</p>
</div>
</div>
</div>

Синдром раздраженного кишечника — Симптомы и причины

Обзор

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — распространенное заболевание, поражающее толстый кишечник. Признаки и симптомы включают спазмы, боль в животе, вздутие живота, газы и диарею или запор, или и то, и другое. IBS — это хроническое заболевание, с которым вам нужно будет справляться в долгосрочной перспективе.

Только небольшое количество людей с IBS имеет серьезные признаки и симптомы.Некоторые люди могут контролировать свои симптомы, управляя диетой, образом жизни и стрессом. Более серьезные симптомы можно вылечить с помощью лекарств и консультации.

IBS не вызывает изменений в тканях кишечника и не увеличивает риск развития колоректального рака.

Симптомы

Признаки и симптомы IBS различаются, но обычно сохраняются в течение длительного времени. К наиболее распространенным относятся:

• Боль в животе, спазмы или вздутие живота, связанные с опорожнением кишечника
• Изменения внешнего вида дефекации
• Изменение частоты опорожнения кишечника

Другие симптомы, которые часто связаны, включают вздутие живота, повышенное газообразование или слизь в стуле.

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу, если у вас стойкие изменения в работе кишечника или другие признаки или симптомы IBS . Они могут указывать на более серьезное заболевание, например, рак толстой кишки. Более серьезные признаки и симптомы включают:

• Похудание
• Понос ночью
• Ректальное кровотечение
• Железодефицитная анемия
• Необъяснимая рвота
• Затруднения при глотании
• Постоянная боль, которая не проходит при отхождении газов или дефекации

Причины

Точная причина IBS неизвестна.Факторы, которые, по-видимому, играют роль, включают:

• Сокращения мышц в кишечнике. Стенки кишечника выстланы слоями мышц, которые сокращаются при перемещении пищи по пищеварительному тракту. Сильные и продолжительные схватки могут вызвать газы, вздутие живота и диарею. Слабые кишечные сокращения могут замедлить прохождение пищи и привести к твердому и сухому стулу.
• Нервная система. Нарушения нервной системы пищеварительной системы могут вызывать у вас больший, чем обычно, дискомфорт, когда ваш живот растягивается от газов или стула.Плохо скоординированные сигналы между мозгом и кишечником могут вызвать чрезмерную реакцию вашего организма на изменения, которые обычно происходят в процессе пищеварения, что приводит к боли, диарее или запору.
• Тяжелая инфекция. СРК может развиться после тяжелого приступа диареи (гастроэнтерита), вызванной бактериями или вирусом. IBS также может быть связано с избытком бактерий в кишечнике (избыточный бактериальный рост).
• Стресс в раннем детстве. Люди, подвергшиеся стрессовым событиям, особенно в детстве, как правило, имеют больше симптомов СРК .
• Изменения кишечных микробов. Примеры включают изменения в бактериях, грибах и вирусах, которые обычно находятся в кишечнике и играют ключевую роль в здоровье. Исследования показывают, что микробы у людей с IBS могут отличаться от микробов у здоровых людей.

Триггеры

Симптомы IBS могут быть вызваны:

• Продукты питания. Роль пищевой аллергии или непереносимости в IBS до конца не изучена. Истинная пищевая аллергия редко вызывает IBS . Но у многих людей симптомы ухудшаются, когда они едят или пьют определенные продукты или напитки, включая пшеницу, молочные продукты, цитрусовые, бобы, капусту, молоко и газированные напитки.
• Напряжение. Большинство людей с IBS испытывают ухудшение или учащение признаков и симптомов в периоды повышенного стресса.Но хотя стресс может усугубить симптомы, он не вызывает их.

Факторы риска

У многих людей время от времени появляются признаки и симптомы СРК . Но у вас больше шансов заболеть синдромом, если вы:

• Молодые. СРК чаще встречается у людей в возрасте до 50 лет.
• Женский. В США IBS чаще встречается среди женщин. Терапия эстрогенами до или после менопаузы также является фактором риска IBS .
• В семейном анамнезе IBS . Гены могут играть роль, как и общие факторы в семейном окружении или комбинация генов и окружающей среды.
• Есть тревога, депрессия или другие проблемы с психическим здоровьем. История сексуального, физического или эмоционального насилия также может быть фактором риска.

Осложнения

Хронический запор или диарея могут вызвать геморрой.

Кроме того, IBS связано с:

• Низкое качество жизни. Многие люди со средним или тяжелым IBS сообщают о низком качестве жизни. Исследования показывают, что люди с IBS пропускают в три раза больше рабочих дней, чем люди без симптомов со стороны кишечника.
• Расстройства настроения. Признаки и симптомы IBS могут привести к депрессии или тревоге. Депрессия и тревога также могут ухудшить IBS .

Лечение синдрома раздраженного кишечника в клинике Мэйо

Октябрь15, 2020

Показать ссылки

1. Hadjivasilis A, et al. Новые взгляды на синдром раздраженного кишечника: от патофизиологии к лечению. Анналы гастроэнтерологии. 2019; DOI: 10.20524 / aog.2019.0428.
2. Синдром раздраженного кишечника. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/irritable-bowel-syndrome/all-content. Доступ 28 августа 2020 г.
3. Kellerman RD, et al.Синдром раздраженного кишечника. В: Текущая терапия Конна 2020. Elsevier; 2020. https://www.clinicalkey.com. Доступ 28 августа 2020 г.
4. Feldman M, et al. Синдром раздраженного кишечника. В: Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана: патофизиология, диагностика, лечение. 11-е изд. Эльзевир; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 28 августа 2020 г.
5. Синдром раздраженного кишечника. Американский колледж гастроэнтерологии. https://gi.org/topics/irritable-bowel-syndrome/.Доступ 28 августа 2020 г.
6. 6 советов: СРК и дополнительные оздоровительные практики. Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья. https://www.nccih.nih.gov/health/tips/tips-ibs-and-complementary-health-practices. Доступ 28 августа 2020 г.
7. Синдром раздраженного кишечника. Канадское общество кишечных исследований. https://badgut.org/information-centre/a-z-digestive-topics/ibs/. Доступ 28 августа 2020 г.
8. Коричневый AY. Allscripts EPSi. Клиника Майо. 24 июня 2020 г.
9. Кашьяп ПК (заключение эксперта). Клиника Майо. 21 сентября 2020 г.

Связанные

Связанные процедуры

Показать другие связанные процедуры

Синдром раздраженного кишечника — Диагностика и лечение

Диагностика

Не существует теста для окончательной диагностики IBS .Ваш врач, скорее всего, начнет с полной истории болезни, медицинского осмотра и тестов, чтобы исключить другие состояния, такие как целиакия.

После исключения других состояний ваш врач, вероятно, будет использовать один из этих наборов диагностических критериев для IBS :

• Римские критерии. Эти критерии включают боль в животе и дискомфорт, продолжающийся в среднем не менее одного дня в неделю в течение последних трех месяцев, связанные как минимум с двумя из этих факторов: боль и дискомфорт связаны с дефекацией, частота дефекации изменена или консистенция стула. изменено.
• Тип IBS . С точки зрения лечения IBS можно разделить на три типа в зависимости от ваших симптомов: с преобладанием запора, с преобладанием диареи или смешанного типа.

Ваш врач также, вероятно, оценит, есть ли у вас другие признаки или симптомы, которые могут указывать на другое, более серьезное состояние. Эти признаки и симптомы включают:

• Появление признаков и симптомов после 50 лет
• Похудание
• Ректальное кровотечение
• Лихорадка
• Тошнота или периодическая рвота
• Боль в животе, особенно если она не связана с дефекацией или возникает ночью
• Постоянная диарея или пробуждающая вас ото сна
• Анемия, связанная с низким содержанием железа

Если у вас есть эти признаки или симптомы, или если начальное лечение IBS не работает, вам, вероятно, потребуются дополнительные тесты.

Дополнительные тесты

Ваш врач может порекомендовать несколько тестов, в том числе исследования стула, чтобы проверить наличие инфекции или проблем со способностью вашего кишечника усваивать питательные вещества из пищи (мальабсорбция). Вы также можете пройти ряд других тестов, чтобы исключить другие причины ваших симптомов.

Диагностические процедуры могут включать:

• Колоноскопия. Ваш врач использует небольшую гибкую трубку для исследования толстой кишки по всей длине.
• Рентген или компьютерная томография. Эти тесты позволяют получить изображения вашего живота и таза, которые могут позволить вашему врачу исключить другие причины ваших симптомов, особенно если у вас боль в животе. Ваш врач может заполнить ваш толстый кишечник жидкостью (барием), чтобы любые проблемы были более заметны на рентгеновском снимке. Этот тест на барий иногда называют серией нижнего ГИ.
• Верхняя эндоскопия. Длинная гибкая трубка вводится в горло и в трубку, соединяющую рот и желудок (пищевод).Камера на конце трубки позволяет врачу осмотреть верхний отдел пищеварительного тракта и взять образец ткани (биопсию) из тонкой кишки и жидкости, чтобы определить, не размножаются ли бактерии. Ваш врач может порекомендовать эндоскопию при подозрении на целиакию.

Лабораторные исследования могут включать:

• Тесты на непереносимость лактозы. Лактаза — это фермент, необходимый для переваривания сахара, содержащегося в молочных продуктах. Если вы не производите лактозу, у вас могут быть проблемы, аналогичные тем, которые вызывает IBS , включая боль в животе, газы и диарею.Ваш врач может назначить проверку дыхания или попросить вас исключить молоко и молочные продукты из своего рациона на несколько недель.
• Дыхательный тест на бактериальный рост. Дыхательный тест также может определить, есть ли у вас избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике. Избыточный бактериальный рост чаще встречается у людей, перенесших операцию на кишечнике, страдающих диабетом или другим заболеванием, замедляющим пищеварение.
• Испытания стула. Ваш стул может быть исследован на наличие бактерий или паразитов или пищеварительной жидкости, вырабатываемой в вашей печени (желчной кислоты), если у вас хроническая диарея.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Лечение СРК направлено на облегчение симптомов, чтобы вы могли жить как можно более нормально.

Легкие признаки и симптомы часто можно контролировать, управляя стрессом и внося изменения в свой рацион и образ жизни. Попробуйте:

• Избегайте продуктов, вызывающих симптомы
• Ешьте продукты с высоким содержанием клетчатки
• Пейте много жидкости
• Регулярные тренировки
• Высыпайтесь

Ваш врач может посоветовать вам исключить из своего рациона:

• Продукты с высоким содержанием газа. Если вы испытываете вздутие живота или газы, вы можете избегать таких продуктов, как газированные и алкогольные напитки, а также определенных продуктов, которые могут привести к увеличению количества газов.
• Глютен. Исследования показывают, что некоторые люди с IBS сообщают об улучшении симптомов диареи, если они перестают есть глютен (пшеницу, ячмень и рожь), даже если у них нет целиакии.
• FODMAP. Некоторые люди чувствительны к определенным углеводам, таким как фруктоза, фруктаны, лактоза и другим, известным как FODMAP — ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы.FODMAP содержатся в некоторых зерновых, овощах, фруктах и ​​молочных продуктах.

Диетолог может помочь вам изменить диету.

Если ваши проблемы умеренные или серьезные, ваш врач может порекомендовать консультацию, особенно если у вас депрессия или если стресс имеет тенденцию ухудшать ваши симптомы.

Кроме того, в зависимости от ваших симптомов ваш врач может порекомендовать такие лекарства, как:

• Пищевые добавки с клетчаткой. Прием добавок, таких как псиллиум (метамуцил) с жидкостями, может помочь контролировать запор.
• Слабительные. Если клетчатка не помогает при запоре, ваш врач может порекомендовать безрецептурные слабительные, такие как гидроксид магния для приема внутрь (Phillips ‘Milk of Magnesia) или полиэтиленгликоль (Miralax).
• Противодиарейные препараты. Лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как лоперамид (Имодиум A-D), могут помочь контролировать диарею. Ваш врач может также назначить связующее с желчными кислотами, например холестирамин (превалит), колестипол (Colestid) или колесевелам (Welchol).Связующие желчные кислоты могут вызвать вздутие живота.
• Антихолинергические препараты. Лекарства, такие как дицикломин (бентил), могут помочь облегчить болезненные спазмы кишечника. Иногда их назначают людям, у которых наблюдаются приступы диареи. Эти лекарства, как правило, безопасны, но могут вызвать запор, сухость во рту и помутнение зрения.
• Трициклические антидепрессанты. Этот тип лекарства может помочь облегчить депрессию, а также подавить активность нейронов, контролирующих кишечник, чтобы уменьшить боль.Если у вас диарея и боли в животе без депрессии, ваш врач может порекомендовать более низкую, чем обычно, дозу имипрамина (тофранил), дезипрамина (норпрамин) или нортриптилина (памелор). Побочные эффекты, которые могут быть уменьшены, если вы принимаете лекарство перед сном, могут включать сонливость, помутнение зрения, головокружение и сухость во рту.
• Антидепрессанты СИОЗС. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессанты, такие как флуоксетин (прозак, сарафем) или пароксетин (паксил), могут помочь, если у вас депрессия, боль и запор.
• Обезболивающие. Прегабалин (Lyrica) или габапентин (Neurontin) могут облегчить сильную боль или вздутие живота.

Лекарства, специально предназначенные для лечения СРК

Лекарства, одобренные для некоторых людей с СРК , включают:

• Алозетрон (Лотронекс). Алозетрон разработан для расслабления толстой кишки и замедления движения шлаков через нижнюю часть кишечника. Алосетрон может назначаться только врачами, участвующими в специальной программе, предназначен для тяжелых случаев диареи с преобладанием IBS у женщин, которые не ответили на другие методы лечения, и не одобрен для использования мужчинами.Это связано с редкими, но важными побочными эффектами, поэтому его следует рассматривать только в том случае, если другие методы лечения не работают.
• Элюксадолин (Виберзи). Элюксадолин может облегчить диарею за счет уменьшения мышечных сокращений и секреции жидкости в кишечнике, а также повышения мышечного тонуса в прямой кишке. Побочные эффекты могут включать тошноту, боль в животе и легкий запор. Элюксадолин также был связан с панкреатитом, который может быть серьезным и более частым у некоторых людей.
• Рифаксимин (Ксифаксан). Этот антибиотик может уменьшить бактериальный рост и диарею.
• Любипростон (Амитиза). Lubiprostone может увеличить секрецию жидкости в тонком кишечнике, чтобы помочь с отхождением стула. Он одобрен для женщин, у которых IBS с запором, и обычно назначается только женщинам с тяжелыми симптомами, которые не реагируют на другие методы лечения.
• Линаклотид (Линзесс). Линаклотид также может увеличить секрецию жидкости в тонком кишечнике, чтобы помочь вам пройти стул.Линаклотид может вызвать диарею, но может помочь прием лекарства за 30-60 минут до еды.

Возможные методы лечения в будущем

Исследователи изучают новые методы лечения IBS , такие как трансплантация фекальной микробиоты (FMT). В настоящее время считается исследовательским, FMT восстанавливает здоровые кишечные бактерии, помещая обработанный стул другого человека в толстую кишку человека, пораженного IBS . Клинические испытания по изучению фекальных трансплантатов в настоящее время продолжаются.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Образ жизни и домашние средства

Простые изменения в диете и образе жизни часто помогают избавиться от IBS . Вашему организму потребуется время, чтобы отреагировать на эти изменения.Попробуйте:

• Эксперимент с волокном. Клетчатка помогает уменьшить запоры, но также может усилить газы и спазмы. Постарайтесь в течение нескольких недель постепенно увеличивать количество клетчатки в своем рационе с помощью таких продуктов, как цельнозерновые, фрукты, овощи и бобы. Добавка с клетчаткой может вызвать меньше газов и вздутие живота, чем продукты, богатые клетчаткой.
• Избегайте проблемных продуктов. Исключите продукты, вызывающие у вас симптомы.
• Ешьте в обычное время. Не пропускайте приемы пищи и старайтесь есть примерно в одно и то же время каждый день, чтобы регулировать работу кишечника.Если у вас диарея, вы можете почувствовать себя лучше, если будете есть небольшие частые приемы пищи. Но если у вас запор, употребление большего количества продуктов с высоким содержанием клетчатки может помочь продвижению пищи по кишечнику.
• Регулярно выполняйте упражнения. Упражнения помогают избавиться от депрессии и стресса, стимулируют нормальные сокращения кишечника и помогают улучшить самочувствие. Спросите своего врача о программе упражнений.

Альтернативная медицина

Роль альтернативных методов лечения в облегчении симптомов СРК неясна.Спросите своего врача, прежде чем начинать любое из этих процедур. Альтернативные методы лечения включают:

• Гипноз. Обученный профессионал научит вас входить в расслабленное состояние, а затем поможет расслабить мышцы живота. Гипноз может уменьшить боль в животе и вздутие живота. Несколько исследований подтверждают долгосрочную эффективность гипноза при IBS .
• Мята перечная. Исследования показывают, что у людей с IBS с диареей таблетка со специальным покрытием, которая медленно выделяет масло перечной мяты в тонком кишечнике (масло мяты перечной с энтеросолюбильным покрытием), облегчает вздутие живота, позывы на позывы, боли в животе и боль при дефекации.
• Пробиотики. Пробиотики — это «хорошие» бактерии, которые обычно живут в кишечнике и содержатся в определенных продуктах питания, таких как йогурт, и в пищевых добавках. Недавние исследования показывают, что некоторые пробиотики могут облегчить симптомов СРК , таких как боль в животе, вздутие живота и диарея.
• Снижение напряжений. Йога или медитация могут помочь снять стресс. Вы можете посещать уроки или практиковаться дома, используя книги или видео.

Подготовка к приему

Вас могут направить к врачу, специализирующемуся на пищеварительной системе (гастроэнтерологу).

Что вы можете сделать

• Помните о любых предварительных ограничениях, , таких как ограничение диеты перед приемом.
• Запишите свои симптомы, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
• Запишите все триггеры ваших симптомов, например, определенные продукты.
• Составьте список всех ваших лекарств, витаминов и пищевых добавок.
• Запишите основную медицинскую информацию, включая другие состояния.
• Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или факторы стресса в вашей жизни.
• Запишите вопросы, чтобы задать своему врачу.
• Попросите родственника или друга сопровождать вас, поможет вам вспомнить, что говорит врач.

Вопросы, которые следует задать врачу

• Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
• Какие тесты мне нужны? Есть ли к ним особая подготовка?
• Какой подход к лечению вы рекомендуете? Есть ли побочные эффекты, связанные с этим лечением?
• Следует ли мне изменить диету?
• Вы порекомендуете другие изменения в образе жизни?
• Вы рекомендуете поговорить с психологом?
• У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне вместе лучше всего справиться с этими условиями?
• Если у меня IBS , сколько времени мне понадобится, чтобы увидеть улучшение от терапии, которую вы прописали?

В дополнение к вопросам, которые вы подготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать вопросы во время приема в любое время, когда вы чего-то не понимаете.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов.Если вы будете готовы ответить на них, у вас останется время, чтобы обсудить вопросы, на которые вы хотите потратить больше времени. Вас могут спросить:

• Каковы ваши симптомы и когда они появились?
• Насколько серьезны ваши симптомы? Они постоянные или случайные?
• Кажется, что-нибудь вызывает ваши симптомы, например, еда, стресс или — у женщин — менструальный цикл?
• Вы похудели не пытаясь?
• Были ли у вас жар, рвота или кровь в стуле?
• Испытывали ли вы в последнее время значительный стресс, эмоциональные трудности или потерю?
• Какой у вас типичный ежедневный рацион?
• У вас когда-нибудь диагностировалась пищевая аллергия или непереносимость лактозы?
• Есть ли у вас в семье какие-либо заболевания кишечника или рак толстой кишки в семейном анамнезе?
• Насколько, по вашему мнению, ваши симптомы влияют на качество вашей жизни, включая ваши личные отношения и вашу способность функционировать в школе или на работе?

Чем вы можете заняться в данный момент

Пока вы ждете встречи:

• Спросите членов семьи, не диагностировали ли у кого-либо из родственников воспалительное заболевание кишечника или рак толстой кишки.
• Начните отмечать, как часто возникают ваши симптомы, и какие факторы могут их вызывать.

15 октября 2020 г.

Синдром раздраженного кишечника — Уход в клинике Мэйо

Лечение синдрома раздраженного кишечника в клинике Мэйо

Ваша бригада по уходу в клинике Мэйо

Врачи, прошедшие подготовку по заболеваниям пищеварительной системы (гастроэнтерологи), проводят обследование и лечение людей с СРК в клинике Мэйо. Специалисты клиники моторики часто принимают участие в лечении.Эти врачи проходят специальную подготовку в области расстройств, связанных с перемещением пищи по пищеварительной системе (моторикой).

Специалисты

Mayo Clinic в области физической медицины и реабилитации предоставляют подробные программы биологической обратной связи для лечения запора и диареи. Клиника Motility Clinic также тесно сотрудничает с психологами Mayo Clinic для оценки и лечения людей с IBS , которым могут быть полезны консультации и помощь при хронической боли.

Медсестры, прошедшие специальную подготовку в IBS , проводят ежедневные занятия для людей с этим заболеванием с участием зарегистрированных диетологов, поведенческих психологов и физиотерапевтов.

Наличие всего этого специализированного опыта в одном месте, ориентированного на вас, означает, что вы не просто получаете одно мнение — забота обсуждается в команде, встречи назначаются согласованно, и все высокоспециализированные эксперты IBS работают вместе, чтобы определить, что лучше для вас.

Расширенная диагностика и лечение

Специалисты Mayo Clinic используют несколько тестов, некоторые из которых разработаны в Mayo Clinic, для оценки работы вашей пищеварительной системы.

В зависимости от ваших симптомов специалист клиники Мэйо может порекомендовать:

• Исследование желудочно-кишечного транзита (сцинтиграфия) для оценки движения пищи через пищеварительный тракт
• Тестирование аноректальной функции для измерения координации мышц, которые вы используете для опорожнения кишечника
• Дефекография для получения изображений мышц, задействованных при дефекации
• Динамическая МРТ тазового дна для выявления аномалий в мышцах тазового дна
• Скрининг на целиакию, чувствительность к глютену без целиакии, избыточный бактериальный рост, непереносимость лактозы и сахара и мальабсорбцию желчных кислот

Опыт и рейтинги

Опыт

Ежегодно врачи клиники Мэйо диагностируют и лечат более 4000 человек с IBS .Специалисты клиники моторики умеют отличать IBS от других заболеваний и рекомендовать целенаправленные терапевтические подходы для удовлетворения ваших потребностей.

Руководитель исследований

В течение многих лет исследователи клиники Мэйо проводили клинические испытания с участием IBS и заболеваний пищеварительной системы. Люди, проходящие лечение в Mayo, одними из первых получили пользу от новых результатов, сделанных в Mayo Clinic.

Клиника Мэйо в Рочестере, Миннесота., занимает первое место по расстройствам пищеварения в рейтинге лучших больниц U.S. News & World Report. Клиника Mayo в Фениксе / Скоттсдейле, штат Аризона, и клиника Mayo в Джексонвилле, штат Флорида, вошли в число лучших больниц для лечения расстройств пищеварения по версии U.S. News & World Report. Клиника Мэйо также входит в число лучших детских больниц при расстройствах пищеварения.

Узнайте больше об опыте и рейтингах отделения гастроэнтерологии и гепатологии Mayo Clinic.

Расположение, поездки и проживание

Mayo Clinic имеет крупные кампусы в Фениксе и Скоттсдейле, штат Аризона; Джексонвилл, Флорида; и Рочестер, штат Миннесота. Система здравоохранения клиники Мэйо имеет десятки отделений в нескольких штатах.

Для получения дополнительной информации о посещении клиники Мэйо выберите свое местоположение ниже:

Расходы и страхование

Mayo Clinic работает с сотнями страховых компаний и является поставщиком услуг внутри сети для миллионов людей.

В большинстве случаев клиника Мэйо не требует направления к врачу. Некоторые страховщики требуют направления или могут иметь дополнительные требования для определенного медицинского обслуживания. Приоритет всех посещений определяется медицинской потребностью.

Узнайте больше о приемах в клинику Мэйо.

Пожалуйста, свяжитесь со своей страховой компанией, чтобы проверить медицинское страхование и получить необходимое разрешение до вашего визита. Часто номер службы поддержки вашего страховщика напечатан на обратной стороне вашей страховой карты.

Дополнительная информация о выставлении счетов и страховании:

Клиника Майо в Аризоне, Флориде и Миннесоте

Система здравоохранения клиники Мэйо

15 октября 2020 г.

Боль в толстой кишке: расположение, причины и многое другое

Толстая кишка — это еще одно название толстой кишки. Это важная часть пищеварительной системы. Иногда человек может испытывать боль в этой области.

После того, как пища проходит через желудок, она попадает в тонкий кишечник, где организм усваивает большую часть питательных веществ.

Любые оставшиеся продукты жизнедеятельности переместятся в толстую кишку, где организм удаляет как можно больше жидкости и оставшихся питательных веществ. Затем он превращает эти отходы в стул и устраняет его.

В этой статье мы рассмотрим, как может ощущаться боль в толстой кишке, причины и методы лечения боли в толстой кишке, а также когда обратиться к врачу.

Поделиться на PinterestБоль в толстой кишке может проявляться в самых разных частях тела.

Ободочная кишка имеет длину около 5 футов и окружает брюшную полость вверх с правой стороны, поперек и вниз по левой стороне.Затем он спускается в нижнюю часть толстой или прямой кишки. Прямая кишка соединяется с анусом — отверстием, через которое стул выходит из тела.

Толстая кишка сокращается при перемещении переваренной пищи и отходов. В здоровом толстом кишечнике эти сокращения безболезненны, и люди их редко замечают.

Однако определенные состояния, поражающие толстую кишку, могут вызывать боль. Например, когда толстая кишка раздражена, воспалена, инфицирована, закупорена или затруднена, могут возникнуть сильные сокращения.Это может вызвать боль и дискомфорт.

Из-за извилистого пути толстой кишки через брюшную полость человек может ощущать боль в толстой кишке в нескольких различных областях.

Например, у некоторых может быть общая боль в животе, в то время как другие могут чувствовать боль в определенном месте. Люди также могут чувствовать боль в области прямой кишки, чуть выше анального отверстия. Эта боль может быть острой и колющей или тупой и ноющей.

Есть несколько заболеваний и временные проблемы с пищеварением, которые могут вызвать боль в толстой кишке.В разделах ниже они рассматриваются более подробно.

Запор

Когда стул слишком большой или слишком твердый, он не может комфортно выйти из толстой и прямой кишки. Это может вызвать боль в животе и боль в области прямой кишки и ануса.

Иногда твердый стул может вызывать разрывы слизистой оболочки заднего прохода или трещины заднего прохода. Это может привести к кровотечению и боли при дефекации.

Людям с запорами может потребоваться больше клетчатки в рационе. Они могут помочь смягчить стул и облегчить его прохождение посредством:

• употребления фруктов и овощей с высоким содержанием клетчатки
• разговора с врачом о пищевых добавках
• питья большого количества воды, чтобы избежать обезвоживания

Некоторые лекарства также могут вызывать запор.Человек с запором, связанным с приемом лекарств, должен поговорить со своим врачом, если этот побочный эффект вызывает у него страдания.

Диарея

Диарея имеет множество потенциальных причин, от пищевой непереносимости до вирусов и бактерий. Это происходит, когда толстая кишка человека сокращается слишком часто, что вызывает водянистый или жидкий стул.

Эти быстрые сокращения могут вызвать боль в животе и спазмы, которые приводят к боли в толстой кишке. Жидкий стул также может раздражать задний проход, вызывая жжение и покалывание.

Диарея часто бывает недолгой, если ее вызывает вирус или пищевая непереносимость. Однако некоторые бактерии и заболевания, вызывающие диарею, могут быть серьезными и могут привести к обезвоживанию.

Варианты лечения легкой диареи могут включать напитки с электролитами (для предотвращения обезвоживания) и мягкую диету.

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) заявляет, что безрецептурные противодиарейные препараты могут помочь в лечении острой диареи. Однако ребенок не должен использовать безрецептурные лекарства без предварительной консультации с врачом его родителей или опекуна.

Людям, у которых диарея длится дольше нескольких дней, следует поговорить с врачом.

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это заболевание пищеварения, симптомы которого часто поражают толстую кишку. СРК может вызвать боль в животе и спазмы в толстой кишке, как правило, во время дефекации.

IBS может также вызвать:

Медицинские работники в настоящее время не знают точную причину IBS. Однако может быть связь между СРК и повышенной чувствительностью кишечника или иммунной системы.

Некоторые варианты лечения СРК включают:

• употребление большего количества клетчатки
• отказ от глютена или других продуктов
• соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP
• попытки управления стрессом

Некоторые безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства также могут помочь, в зависимости от ситуации. симптомы человека.

Дивертикулярная болезнь

Дивертикулез — это заболевание, при котором толстая кишка образует в своих стенках небольшие мешочки или мешочки. По данным NIDDK, от него страдают 35% взрослых в возрасте 50 лет и младше в Соединенных Штатах и ​​почти 60% людей старше 60 лет.

Воспаление любого из этих мешочков может вызвать боль, кровотечение и другие симптомы. Когда это происходит, это называется дивертикулитом.

Дивертикулит может вызывать боль в толстой кишке или вокруг нее, а также:

• жидкий стул или диарею
• спазмы внизу живота
• кровь в стуле
• лихорадка
• тошнота
• рвота

Многие люди могут снизить риск развития дивертикулеза и дивертикулита за счет регулярной дефекации.Они могут добиться этого, придерживаясь диеты с высоким содержанием клетчатки, часто занимаясь физическими упражнениями и сохраняя водный баланс.

Людям с симптомами дивертикулита следует обратиться к врачу. В редких случаях дивертикулит может привести к серьезным осложнениям.

Колит

Колит относится к группе состояний, вызывающих воспаление в толстой кишке. Эти состояния включают:

• Язвенный колит . Язвенный колит — это один из видов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Для него характерно хроническое воспаление толстой кишки с язвами или язвочками.
• Болезнь Крона . Болезнь Крона — еще один тип ВЗК. Для него характерно воспаление, которое может поражать весь пищеварительный тракт. Между тем язвенный колит поражает только толстую кишку.
• Инфекционный колит . В этом состоянии бактерии, вирусы или паразиты вызывают раздражение и отек толстой кишки.
• Ишемический колит . Это состояние вызывает снижение притока крови к толстой кишке, что может вызвать боль и повреждение.
• Лучевой колит .Лучевая терапия рака иногда вызывает лучевой колит.
• Микроскопический колит . При микроскопическом колите воспаление (толстой кишки) видно только при микроскопическом исследовании образцов ткани. Состояние вызывает водянистую диарею, но обычно менее серьезное, чем другие воспалительные причины.

Колит может вызывать боль в толстой кишке и брюшной полости. Это может также вызвать:

• кровотечение в прямой кишке
• позывы с дефекацией
• лихорадка
• потеря веса
• усталость
• дефицит питательных веществ
• слизь и кровь в стуле
• диарея или запор

A человеку могут потребоваться лекарства, внутривенные жидкости или антибиотики для лечения колита.Тяжелый колит иногда требует хирургического вмешательства.

Колоректальный рак

Колоректальный рак начинается в толстой или прямой кишке. По данным Американского онкологического общества, это вторая ведущая причина смерти от рака среди мужчин и женщин в США.

Важно отметить, что многие люди с колоректальным раком не сразу проявляют симптомы.

Тем, кто испытывает боль в толстой кишке, следует поговорить со специалистом в области здравоохранения о скрининговых тестах на колоректальный рак, особенно если они относятся к группе повышенного риска развития этого заболевания.

Проведение колоноскопии — лучший способ раннего выявления рака прямой кишки.

Колоректальный рак может вызывать боль в животе около области толстой кишки, а также:

• изменения в дефекации, такие как запор или диарея
• ярко-красная кровь в стуле
• позывы к дефекации, но которые не приносят облегчения
• стул темного цвета
• усталость
• потеря веса

Лечение рака прямой кишки может включать медикаменты, химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство.

У боли в толстой кишке много потенциальных причин, поэтому не существует единственного теста или обследования для подтверждения диагноза.

Врач может сначала порекомендовать изменение диеты при легких симптомах. Они также могут выполнять процедуры для исследования толстой кишки, такие как колоноскопия или ректороманоскопия. Иногда человеку также могут потребоваться анализы крови, стула, компьютерная томография или физический осмотр.

Врач изучит симптомы и историю болезни человека, прежде чем рекомендовать дальнейшие анализы.

Лечение боли в толстой кишке зависит от ее причины.

После того, как человеку поставили диагноз, ему может потребоваться изменить диету или образ жизни, например:

• потребление большего количества пищевых волокон
• отказ от продуктов, раздражающих толстую кишку
• отказ от курения

Человеку также могут потребоваться лекарства , хирургия или другие процедуры.

Людям с болями в толстой кишке следует обратиться к врачу, если боль или изменения кишечника длятся дольше нескольких дней.

Большинство болей в толстой кишке возникает из-за временных проблем с пищеварением.Однако лучше обратиться к врачу, чтобы исключить серьезные заболевания, такие как ВЗК или рак толстой кишки.

Боль в толстой кишке не всегда является признаком чего-то серьезного. В большинстве случаев определенные продукты или даже стресс могут вызывать проблемы с пищеварением, которые в конечном итоге проходят сами по себе.

Тем не менее, человеку следует обратиться к врачу по поводу продолжающейся боли в толстой кишке или любых других проблем с кишечником, чтобы определить причину и необходимость лечения.

Боль в толстой кишке: расположение, причины и многое другое

Толстая кишка — это еще одно название толстой кишки.Это важная часть пищеварительной системы. Иногда человек может испытывать боль в этой области.

После того, как пища проходит через желудок, она попадает в тонкий кишечник, где организм усваивает большую часть питательных веществ.

Любые оставшиеся продукты жизнедеятельности переместятся в толстую кишку, где организм удаляет как можно больше жидкости и оставшихся питательных веществ. Затем он превращает эти отходы в стул и устраняет его.

В этой статье мы рассмотрим, как может ощущаться боль в толстой кишке, причины и методы лечения боли в толстой кишке, а также когда обратиться к врачу.

Поделиться на PinterestБоль в толстой кишке может проявляться в самых разных частях тела.

Ободочная кишка имеет длину около 5 футов и окружает брюшную полость вверх с правой стороны, поперек и вниз по левой стороне. Затем он спускается в нижнюю часть толстой или прямой кишки. Прямая кишка соединяется с анусом — отверстием, через которое стул выходит из тела.

Толстая кишка сокращается при перемещении переваренной пищи и отходов. В здоровом толстом кишечнике эти сокращения безболезненны, и люди их редко замечают.

Однако определенные состояния, поражающие толстую кишку, могут вызывать боль. Например, когда толстая кишка раздражена, воспалена, инфицирована, закупорена или затруднена, могут возникнуть сильные сокращения. Это может вызвать боль и дискомфорт.

Из-за извилистого пути толстой кишки через брюшную полость человек может ощущать боль в толстой кишке в нескольких различных областях.

Например, у некоторых может быть общая боль в животе, в то время как другие могут чувствовать боль в определенном месте. Люди также могут чувствовать боль в области прямой кишки, чуть выше анального отверстия.Эта боль может быть острой и колющей или тупой и ноющей.

Есть несколько заболеваний и временные проблемы с пищеварением, которые могут вызвать боль в толстой кишке. В разделах ниже они рассматриваются более подробно.

Запор

Когда стул слишком большой или слишком твердый, он не может комфортно выйти из толстой и прямой кишки. Это может вызвать боль в животе и боль в области прямой кишки и ануса.

Иногда твердый стул может вызывать разрывы слизистой оболочки заднего прохода или трещины заднего прохода.Это может привести к кровотечению и боли при дефекации.

Людям с запорами может потребоваться больше клетчатки в рационе. Они могут помочь смягчить стул и облегчить его прохождение посредством:

• употребления фруктов и овощей с высоким содержанием клетчатки
• разговора с врачом о пищевых добавках
• питья большого количества воды, чтобы избежать обезвоживания

Некоторые лекарства также могут вызывать запор. Человек с запором, связанным с приемом лекарств, должен поговорить со своим врачом, если этот побочный эффект вызывает у него страдания.

Диарея

Диарея имеет множество потенциальных причин, от пищевой непереносимости до вирусов и бактерий. Это происходит, когда толстая кишка человека сокращается слишком часто, что вызывает водянистый или жидкий стул.

Эти быстрые сокращения могут вызвать боль в животе и спазмы, которые приводят к боли в толстой кишке. Жидкий стул также может раздражать задний проход, вызывая жжение и покалывание.

Диарея часто бывает недолгой, если ее вызывает вирус или пищевая непереносимость. Однако некоторые бактерии и заболевания, вызывающие диарею, могут быть серьезными и могут привести к обезвоживанию.

Варианты лечения легкой диареи могут включать напитки с электролитами (для предотвращения обезвоживания) и мягкую диету.

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) заявляет, что безрецептурные противодиарейные препараты могут помочь в лечении острой диареи. Однако ребенок не должен использовать безрецептурные лекарства без предварительной консультации с врачом его родителей или опекуна.

Людям, у которых диарея длится дольше нескольких дней, следует поговорить с врачом.

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это заболевание пищеварения, симптомы которого часто поражают толстую кишку. СРК может вызвать боль в животе и спазмы в толстой кишке, как правило, во время дефекации.

IBS может также вызвать:

Медицинские работники в настоящее время не знают точную причину IBS. Однако может быть связь между СРК и повышенной чувствительностью кишечника или иммунной системы.

Некоторые варианты лечения СРК включают:

• употребление большего количества клетчатки
• отказ от глютена или других продуктов
• соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP
• попытки управления стрессом

Некоторые безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства также могут помочь, в зависимости от ситуации. симптомы человека.

Дивертикулярная болезнь

Дивертикулез — это заболевание, при котором толстая кишка образует в своих стенках небольшие мешочки или мешочки. По данным NIDDK, от него страдают 35% взрослых в возрасте 50 лет и младше в Соединенных Штатах и ​​почти 60% людей старше 60 лет.

Воспаление любого из этих мешочков может вызвать боль, кровотечение и другие симптомы. Когда это происходит, это называется дивертикулитом.

Дивертикулит может вызывать боль в толстой кишке или вокруг нее, а также:

• жидкий стул или диарею
• спазмы внизу живота
• кровь в стуле
• лихорадка
• тошнота
• рвота

Многие люди могут снизить риск развития дивертикулеза и дивертикулита за счет регулярной дефекации.Они могут добиться этого, придерживаясь диеты с высоким содержанием клетчатки, часто занимаясь физическими упражнениями и сохраняя водный баланс.

Людям с симптомами дивертикулита следует обратиться к врачу. В редких случаях дивертикулит может привести к серьезным осложнениям.

Колит

Колит относится к группе состояний, вызывающих воспаление в толстой кишке. Эти состояния включают:

• Язвенный колит . Язвенный колит — это один из видов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Для него характерно хроническое воспаление толстой кишки с язвами или язвочками.
• Болезнь Крона . Болезнь Крона — еще один тип ВЗК. Для него характерно воспаление, которое может поражать весь пищеварительный тракт. Между тем язвенный колит поражает только толстую кишку.
• Инфекционный колит . В этом состоянии бактерии, вирусы или паразиты вызывают раздражение и отек толстой кишки.
• Ишемический колит . Это состояние вызывает снижение притока крови к толстой кишке, что может вызвать боль и повреждение.
• Лучевой колит .Лучевая терапия рака иногда вызывает лучевой колит.
• Микроскопический колит . При микроскопическом колите воспаление (толстой кишки) видно только при микроскопическом исследовании образцов ткани. Состояние вызывает водянистую диарею, но обычно менее серьезное, чем другие воспалительные причины.

Колит может вызывать боль в толстой кишке и брюшной полости. Это может также вызвать:

• кровотечение в прямой кишке
• позывы с дефекацией
• лихорадка
• потеря веса
• усталость
• дефицит питательных веществ
• слизь и кровь в стуле
• диарея или запор

A человеку могут потребоваться лекарства, внутривенные жидкости или антибиотики для лечения колита.Тяжелый колит иногда требует хирургического вмешательства.

Колоректальный рак

Колоректальный рак начинается в толстой или прямой кишке. По данным Американского онкологического общества, это вторая ведущая причина смерти от рака среди мужчин и женщин в США.

Важно отметить, что многие люди с колоректальным раком не сразу проявляют симптомы.

Тем, кто испытывает боль в толстой кишке, следует поговорить со специалистом в области здравоохранения о скрининговых тестах на колоректальный рак, особенно если они относятся к группе повышенного риска развития этого заболевания.

Проведение колоноскопии — лучший способ раннего выявления рака прямой кишки.

Колоректальный рак может вызывать боль в животе около области толстой кишки, а также:

• изменения в дефекации, такие как запор или диарея
• ярко-красная кровь в стуле
• позывы к дефекации, но которые не приносят облегчения
• стул темного цвета
• усталость
• потеря веса

Лечение рака прямой кишки может включать медикаменты, химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство.

У боли в толстой кишке много потенциальных причин, поэтому не существует единственного теста или обследования для подтверждения диагноза.

Врач может сначала порекомендовать изменение диеты при легких симптомах. Они также могут выполнять процедуры для исследования толстой кишки, такие как колоноскопия или ректороманоскопия. Иногда человеку также могут потребоваться анализы крови, стула, компьютерная томография или физический осмотр.

Врач изучит симптомы и историю болезни человека, прежде чем рекомендовать дальнейшие анализы.

Лечение боли в толстой кишке зависит от ее причины.

После того, как человеку поставили диагноз, ему может потребоваться изменить диету или образ жизни, например:

• потребление большего количества пищевых волокон
• отказ от продуктов, раздражающих толстую кишку
• отказ от курения

Человеку также могут потребоваться лекарства , хирургия или другие процедуры.

Людям с болями в толстой кишке следует обратиться к врачу, если боль или изменения кишечника длятся дольше нескольких дней.

Большинство болей в толстой кишке возникает из-за временных проблем с пищеварением.Однако лучше обратиться к врачу, чтобы исключить серьезные заболевания, такие как ВЗК или рак толстой кишки.

Боль в толстой кишке не всегда является признаком чего-то серьезного. В большинстве случаев определенные продукты или даже стресс могут вызывать проблемы с пищеварением, которые в конечном итоге проходят сами по себе.

Тем не менее, человеку следует обратиться к врачу по поводу продолжающейся боли в толстой кишке или любых других проблем с кишечником, чтобы определить причину и необходимость лечения.

Боль в толстой кишке: расположение, причины и многое другое

Толстая кишка — это еще одно название толстой кишки.Это важная часть пищеварительной системы. Иногда человек может испытывать боль в этой области.

После того, как пища проходит через желудок, она попадает в тонкий кишечник, где организм усваивает большую часть питательных веществ.

Любые оставшиеся продукты жизнедеятельности переместятся в толстую кишку, где организм удаляет как можно больше жидкости и оставшихся питательных веществ. Затем он превращает эти отходы в стул и устраняет его.

В этой статье мы рассмотрим, как может ощущаться боль в толстой кишке, причины и методы лечения боли в толстой кишке, а также когда обратиться к врачу.

Поделиться на PinterestБоль в толстой кишке может проявляться в самых разных частях тела.

Ободочная кишка имеет длину около 5 футов и окружает брюшную полость вверх с правой стороны, поперек и вниз по левой стороне. Затем он спускается в нижнюю часть толстой или прямой кишки. Прямая кишка соединяется с анусом — отверстием, через которое стул выходит из тела.

Толстая кишка сокращается при перемещении переваренной пищи и отходов. В здоровом толстом кишечнике эти сокращения безболезненны, и люди их редко замечают.

Однако определенные состояния, поражающие толстую кишку, могут вызывать боль. Например, когда толстая кишка раздражена, воспалена, инфицирована, закупорена или затруднена, могут возникнуть сильные сокращения. Это может вызвать боль и дискомфорт.

Из-за извилистого пути толстой кишки через брюшную полость человек может ощущать боль в толстой кишке в нескольких различных областях.

Например, у некоторых может быть общая боль в животе, в то время как другие могут чувствовать боль в определенном месте. Люди также могут чувствовать боль в области прямой кишки, чуть выше анального отверстия.Эта боль может быть острой и колющей или тупой и ноющей.

Есть несколько заболеваний и временные проблемы с пищеварением, которые могут вызвать боль в толстой кишке. В разделах ниже они рассматриваются более подробно.

Запор

Когда стул слишком большой или слишком твердый, он не может комфортно выйти из толстой и прямой кишки. Это может вызвать боль в животе и боль в области прямой кишки и ануса.

Иногда твердый стул может вызывать разрывы слизистой оболочки заднего прохода или трещины заднего прохода.Это может привести к кровотечению и боли при дефекации.

Людям с запорами может потребоваться больше клетчатки в рационе. Они могут помочь смягчить стул и облегчить его прохождение посредством:

• употребления фруктов и овощей с высоким содержанием клетчатки
• разговора с врачом о пищевых добавках
• питья большого количества воды, чтобы избежать обезвоживания

Некоторые лекарства также могут вызывать запор. Человек с запором, связанным с приемом лекарств, должен поговорить со своим врачом, если этот побочный эффект вызывает у него страдания.

Диарея

Диарея имеет множество потенциальных причин, от пищевой непереносимости до вирусов и бактерий. Это происходит, когда толстая кишка человека сокращается слишком часто, что вызывает водянистый или жидкий стул.

Эти быстрые сокращения могут вызвать боль в животе и спазмы, которые приводят к боли в толстой кишке. Жидкий стул также может раздражать задний проход, вызывая жжение и покалывание.

Диарея часто бывает недолгой, если ее вызывает вирус или пищевая непереносимость. Однако некоторые бактерии и заболевания, вызывающие диарею, могут быть серьезными и могут привести к обезвоживанию.

Варианты лечения легкой диареи могут включать напитки с электролитами (для предотвращения обезвоживания) и мягкую диету.

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) заявляет, что безрецептурные противодиарейные препараты могут помочь в лечении острой диареи. Однако ребенок не должен использовать безрецептурные лекарства без предварительной консультации с врачом его родителей или опекуна.

Людям, у которых диарея длится дольше нескольких дней, следует поговорить с врачом.

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это заболевание пищеварения, симптомы которого часто поражают толстую кишку. СРК может вызвать боль в животе и спазмы в толстой кишке, как правило, во время дефекации.

IBS может также вызвать:

Медицинские работники в настоящее время не знают точную причину IBS. Однако может быть связь между СРК и повышенной чувствительностью кишечника или иммунной системы.

Некоторые варианты лечения СРК включают:

• употребление большего количества клетчатки
• отказ от глютена или других продуктов
• соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP
• попытки управления стрессом

Некоторые безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства также могут помочь, в зависимости от ситуации. симптомы человека.

Дивертикулярная болезнь

Дивертикулез — это заболевание, при котором толстая кишка образует в своих стенках небольшие мешочки или мешочки. По данным NIDDK, от него страдают 35% взрослых в возрасте 50 лет и младше в Соединенных Штатах и ​​почти 60% людей старше 60 лет.

Воспаление любого из этих мешочков может вызвать боль, кровотечение и другие симптомы. Когда это происходит, это называется дивертикулитом.

Дивертикулит может вызывать боль в толстой кишке или вокруг нее, а также:

• жидкий стул или диарею
• спазмы внизу живота
• кровь в стуле
• лихорадка
• тошнота
• рвота

Многие люди могут снизить риск развития дивертикулеза и дивертикулита за счет регулярной дефекации.Они могут добиться этого, придерживаясь диеты с высоким содержанием клетчатки, часто занимаясь физическими упражнениями и сохраняя водный баланс.

Людям с симптомами дивертикулита следует обратиться к врачу. В редких случаях дивертикулит может привести к серьезным осложнениям.

Колит

Колит относится к группе состояний, вызывающих воспаление в толстой кишке. Эти состояния включают:

• Язвенный колит . Язвенный колит — это один из видов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Для него характерно хроническое воспаление толстой кишки с язвами или язвочками.
• Болезнь Крона . Болезнь Крона — еще один тип ВЗК. Для него характерно воспаление, которое может поражать весь пищеварительный тракт. Между тем язвенный колит поражает только толстую кишку.
• Инфекционный колит . В этом состоянии бактерии, вирусы или паразиты вызывают раздражение и отек толстой кишки.
• Ишемический колит . Это состояние вызывает снижение притока крови к толстой кишке, что может вызвать боль и повреждение.
• Лучевой колит .Лучевая терапия рака иногда вызывает лучевой колит.
• Микроскопический колит . При микроскопическом колите воспаление (толстой кишки) видно только при микроскопическом исследовании образцов ткани. Состояние вызывает водянистую диарею, но обычно менее серьезное, чем другие воспалительные причины.

Колит может вызывать боль в толстой кишке и брюшной полости. Это может также вызвать:

• кровотечение в прямой кишке
• позывы с дефекацией
• лихорадка
• потеря веса
• усталость
• дефицит питательных веществ
• слизь и кровь в стуле
• диарея или запор

A человеку могут потребоваться лекарства, внутривенные жидкости или антибиотики для лечения колита.Тяжелый колит иногда требует хирургического вмешательства.

Колоректальный рак

Колоректальный рак начинается в толстой или прямой кишке. По данным Американского онкологического общества, это вторая ведущая причина смерти от рака среди мужчин и женщин в США.

Важно отметить, что многие люди с колоректальным раком не сразу проявляют симптомы.

Тем, кто испытывает боль в толстой кишке, следует поговорить со специалистом в области здравоохранения о скрининговых тестах на колоректальный рак, особенно если они относятся к группе повышенного риска развития этого заболевания.

Проведение колоноскопии — лучший способ раннего выявления рака прямой кишки.

Колоректальный рак может вызывать боль в животе около области толстой кишки, а также:

• изменения в дефекации, такие как запор или диарея
• ярко-красная кровь в стуле
• позывы к дефекации, но которые не приносят облегчения
• стул темного цвета
• усталость
• потеря веса

Лечение рака прямой кишки может включать медикаменты, химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство.

У боли в толстой кишке много потенциальных причин, поэтому не существует единственного теста или обследования для подтверждения диагноза.

Врач может сначала порекомендовать изменение диеты при легких симптомах. Они также могут выполнять процедуры для исследования толстой кишки, такие как колоноскопия или ректороманоскопия. Иногда человеку также могут потребоваться анализы крови, стула, компьютерная томография или физический осмотр.

Врач изучит симптомы и историю болезни человека, прежде чем рекомендовать дальнейшие анализы.

Лечение боли в толстой кишке зависит от ее причины.

После того, как человеку поставили диагноз, ему может потребоваться изменить диету или образ жизни, например:

• потребление большего количества пищевых волокон
• отказ от продуктов, раздражающих толстую кишку
• отказ от курения

Человеку также могут потребоваться лекарства , хирургия или другие процедуры.

Людям с болями в толстой кишке следует обратиться к врачу, если боль или изменения кишечника длятся дольше нескольких дней.

Большинство болей в толстой кишке возникает из-за временных проблем с пищеварением.Однако лучше обратиться к врачу, чтобы исключить серьезные заболевания, такие как ВЗК или рак толстой кишки.

Боль в толстой кишке не всегда является признаком чего-то серьезного. В большинстве случаев определенные продукты или даже стресс могут вызывать проблемы с пищеварением, которые в конечном итоге проходят сами по себе.

Тем не менее, человеку следует обратиться к врачу по поводу продолжающейся боли в толстой кишке или любых других проблем с кишечником, чтобы определить причину и необходимость лечения.

Боль в толстой кишке: расположение, причины и многое другое

Толстая кишка — это еще одно название толстой кишки.Это важная часть пищеварительной системы. Иногда человек может испытывать боль в этой области.

После того, как пища проходит через желудок, она попадает в тонкий кишечник, где организм усваивает большую часть питательных веществ.

Любые оставшиеся продукты жизнедеятельности переместятся в толстую кишку, где организм удаляет как можно больше жидкости и оставшихся питательных веществ. Затем он превращает эти отходы в стул и устраняет его.

В этой статье мы рассмотрим, как может ощущаться боль в толстой кишке, причины и методы лечения боли в толстой кишке, а также когда обратиться к врачу.

Поделиться на PinterestБоль в толстой кишке может проявляться в самых разных частях тела.

Ободочная кишка имеет длину около 5 футов и окружает брюшную полость вверх с правой стороны, поперек и вниз по левой стороне. Затем он спускается в нижнюю часть толстой или прямой кишки. Прямая кишка соединяется с анусом — отверстием, через которое стул выходит из тела.

Толстая кишка сокращается при перемещении переваренной пищи и отходов. В здоровом толстом кишечнике эти сокращения безболезненны, и люди их редко замечают.

Однако определенные состояния, поражающие толстую кишку, могут вызывать боль. Например, когда толстая кишка раздражена, воспалена, инфицирована, закупорена или затруднена, могут возникнуть сильные сокращения. Это может вызвать боль и дискомфорт.

Из-за извилистого пути толстой кишки через брюшную полость человек может ощущать боль в толстой кишке в нескольких различных областях.

Например, у некоторых может быть общая боль в животе, в то время как другие могут чувствовать боль в определенном месте. Люди также могут чувствовать боль в области прямой кишки, чуть выше анального отверстия.Эта боль может быть острой и колющей или тупой и ноющей.

Есть несколько заболеваний и временные проблемы с пищеварением, которые могут вызвать боль в толстой кишке. В разделах ниже они рассматриваются более подробно.

Запор

Когда стул слишком большой или слишком твердый, он не может комфортно выйти из толстой и прямой кишки. Это может вызвать боль в животе и боль в области прямой кишки и ануса.

Иногда твердый стул может вызывать разрывы слизистой оболочки заднего прохода или трещины заднего прохода.Это может привести к кровотечению и боли при дефекации.

Людям с запорами может потребоваться больше клетчатки в рационе. Они могут помочь смягчить стул и облегчить его прохождение посредством:

• употребления фруктов и овощей с высоким содержанием клетчатки
• разговора с врачом о пищевых добавках
• питья большого количества воды, чтобы избежать обезвоживания

Некоторые лекарства также могут вызывать запор. Человек с запором, связанным с приемом лекарств, должен поговорить со своим врачом, если этот побочный эффект вызывает у него страдания.

Диарея

Диарея имеет множество потенциальных причин, от пищевой непереносимости до вирусов и бактерий. Это происходит, когда толстая кишка человека сокращается слишком часто, что вызывает водянистый или жидкий стул.

Эти быстрые сокращения могут вызвать боль в животе и спазмы, которые приводят к боли в толстой кишке. Жидкий стул также может раздражать задний проход, вызывая жжение и покалывание.

Диарея часто бывает недолгой, если ее вызывает вирус или пищевая непереносимость. Однако некоторые бактерии и заболевания, вызывающие диарею, могут быть серьезными и могут привести к обезвоживанию.

Варианты лечения легкой диареи могут включать напитки с электролитами (для предотвращения обезвоживания) и мягкую диету.

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) заявляет, что безрецептурные противодиарейные препараты могут помочь в лечении острой диареи. Однако ребенок не должен использовать безрецептурные лекарства без предварительной консультации с врачом его родителей или опекуна.

Людям, у которых диарея длится дольше нескольких дней, следует поговорить с врачом.

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это заболевание пищеварения, симптомы которого часто поражают толстую кишку. СРК может вызвать боль в животе и спазмы в толстой кишке, как правило, во время дефекации.

IBS может также вызвать:

Медицинские работники в настоящее время не знают точную причину IBS. Однако может быть связь между СРК и повышенной чувствительностью кишечника или иммунной системы.

Некоторые варианты лечения СРК включают:

• употребление большего количества клетчатки
• отказ от глютена или других продуктов
• соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP
• попытки управления стрессом

Некоторые безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства также могут помочь, в зависимости от ситуации. симптомы человека.

Дивертикулярная болезнь

Дивертикулез — это заболевание, при котором толстая кишка образует в своих стенках небольшие мешочки или мешочки. По данным NIDDK, от него страдают 35% взрослых в возрасте 50 лет и младше в Соединенных Штатах и ​​почти 60% людей старше 60 лет.

Воспаление любого из этих мешочков может вызвать боль, кровотечение и другие симптомы. Когда это происходит, это называется дивертикулитом.

Дивертикулит может вызывать боль в толстой кишке или вокруг нее, а также:

• жидкий стул или диарею
• спазмы внизу живота
• кровь в стуле
• лихорадка
• тошнота
• рвота

Многие люди могут снизить риск развития дивертикулеза и дивертикулита за счет регулярной дефекации.Они могут добиться этого, придерживаясь диеты с высоким содержанием клетчатки, часто занимаясь физическими упражнениями и сохраняя водный баланс.

Людям с симптомами дивертикулита следует обратиться к врачу. В редких случаях дивертикулит может привести к серьезным осложнениям.

Колит

Колит относится к группе состояний, вызывающих воспаление в толстой кишке. Эти состояния включают:

• Язвенный колит . Язвенный колит — это один из видов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Для него характерно хроническое воспаление толстой кишки с язвами или язвочками.
• Болезнь Крона . Болезнь Крона — еще один тип ВЗК. Для него характерно воспаление, которое может поражать весь пищеварительный тракт. Между тем язвенный колит поражает только толстую кишку.
• Инфекционный колит . В этом состоянии бактерии, вирусы или паразиты вызывают раздражение и отек толстой кишки.
• Ишемический колит . Это состояние вызывает снижение притока крови к толстой кишке, что может вызвать боль и повреждение.
• Лучевой колит .Лучевая терапия рака иногда вызывает лучевой колит.
• Микроскопический колит . При микроскопическом колите воспаление (толстой кишки) видно только при микроскопическом исследовании образцов ткани. Состояние вызывает водянистую диарею, но обычно менее серьезное, чем другие воспалительные причины.

Колит может вызывать боль в толстой кишке и брюшной полости. Это может также вызвать:

• кровотечение в прямой кишке
• позывы с дефекацией
• лихорадка
• потеря веса
• усталость
• дефицит питательных веществ
• слизь и кровь в стуле
• диарея или запор

A человеку могут потребоваться лекарства, внутривенные жидкости или антибиотики для лечения колита.Тяжелый колит иногда требует хирургического вмешательства.

Колоректальный рак

Колоректальный рак начинается в толстой или прямой кишке. По данным Американского онкологического общества, это вторая ведущая причина смерти от рака среди мужчин и женщин в США.

Важно отметить, что многие люди с колоректальным раком не сразу проявляют симптомы.

Тем, кто испытывает боль в толстой кишке, следует поговорить со специалистом в области здравоохранения о скрининговых тестах на колоректальный рак, особенно если они относятся к группе повышенного риска развития этого заболевания.

Проведение колоноскопии — лучший способ раннего выявления рака прямой кишки.

Колоректальный рак может вызывать боль в животе около области толстой кишки, а также:

• изменения в дефекации, такие как запор или диарея
• ярко-красная кровь в стуле
• позывы к дефекации, но которые не приносят облегчения
• стул темного цвета
• усталость
• потеря веса

Лечение рака прямой кишки может включать медикаменты, химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство.

У боли в толстой кишке много потенциальных причин, поэтому не существует единственного теста или обследования для подтверждения диагноза.

Врач может сначала порекомендовать изменение диеты при легких симптомах. Они также могут выполнять процедуры для исследования толстой кишки, такие как колоноскопия или ректороманоскопия. Иногда человеку также могут потребоваться анализы крови, стула, компьютерная томография или физический осмотр.

Врач изучит симптомы и историю болезни человека, прежде чем рекомендовать дальнейшие анализы.

Лечение боли в толстой кишке зависит от ее причины.

После того, как человеку поставили диагноз, ему может потребоваться изменить диету или образ жизни, например:

• потребление большего количества пищевых волокон
• отказ от продуктов, раздражающих толстую кишку
• отказ от курения

Человеку также могут потребоваться лекарства , хирургия или другие процедуры.

Людям с болями в толстой кишке следует обратиться к врачу, если боль или изменения кишечника длятся дольше нескольких дней.