30Ноя

Ветрянка виды: Ветрянка у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение ветрянки у ребенка в Москве в клинике «СМ-Доктор»

30 Ноя 2020 alexxlab Комментировать

Содержание

Ветрянка (Ветряная оспа): Классификация ветряной оспы по характеру сыпи,Причины,Симптомы

Классификация ветряной оспы по характеру сыпи

  • Типичная;
  • Атипичная:
    • пустулезная;
    • рудиментарная;
    • буллезная;
    • гангренозная;
    • генерализованная;
    • геморрагическая.

Причины

Вирус ветряной оспы поражает исключительно человеческие клетки, поэтому единственным переносчиком вируса может быть только человек. У этого вирусного заболевания есть свои особенности. В частности, в его вирусе присутствует ДНК, он обладает чувствительностью на воздействие ультрафиолетового облучения, а также ему легко выживать в тех условиях, когда температура среду, в которой он находится, достаточно низкая. Поэтому многоразовые процессы оттаивания и заморозки никоим образом на него не влияют. 

Вирус имеет воздушно-капельный путь передачи, то есть распространяется от больного в то время, когда он разговаривает, кашляет, чихает, целуется и т. п. Больные ветряной оспой способны заражать других людей примерно за 20-24 часа до момента появления сыпи и до 5-го дня, когда было зафиксировано последнее высыпание. Вирус ветряной оспы быстро гибнет во внешней среде – под действием солнечного света и ультрафиолетового облучения. На открытом воздухе вирус живет около 10 минут.

Как долго ветрянка остается заразной

Количество дней, которое можно заразиться ветрянкой – влияет не только степень заражённости самого разносчика инфекции, но и иммунитет потенциально заражаемых, при слабом иммунитете можно подцепить уже почти отсутствующие частицы остатков инфекции, при сильном иммунитете – возможно, перебороть небольшое нападение вируса. Так же, при высокой степени защиты иммунитетом у болеющего, заболевание оставит его скорее, а так же период распространения – уменьшится в разы.

В среднестатистических показателях и по результатам лабораторных исследований, постановлено, что в среднем ветрянка остаётся заразной около 10-12 суток, с того дня как вирус попадает в организм. Однако следует помнить, что меры безопасности связанные с защитой от инфекции – никогда не бывают лишними. Инкубационный период по данным научной медицины – составляет от 10 до 21 суток, со дня инфицирования, заразной ветряная оспа остаётся спустя около 5 дней, после возникновения самой последней язвы и покрытия её коркой.

Заразность ветряной оспы – превышает многие других инфекционных заболеваний. При этом заразиться можно только при очень плотном контакте, воздушно капельным путём, нельзя допускать, что бы больной кашлял или чихал в присутствии человека, который ещё не болел ветряной оспой.

Симптомы

Ветряная оспа протекает в 4 периода: инкубационный, продромальный, период высыпания и период образования корочек.

Инкубационный период ветрянки длится: от 13 до 17 дней для больных в возрасте до 30 лет, и от 11 до 21 дня – от 30 лет.

Сам инкубационный период, может иметь разную степень продолжительности, в зависимости от подготовленности организма к борьбе с инфекцией, того или иного организма.

Время и острота заболевания, а так же период заразности – тоже отличается. 

Продромальный период наступает примерно за сутки до высыпания: появляются лихорадка, боли в поясничном отделе, головные боли. У детей продромальный период чаще всего отсутствует, и заболевание выражается появлением сыпи.

Как начинается ветрянка и каковы ее первые признаки?

Высыпания у большинства детей протекают без каких-либо нарушений общего состояния, проявления лихорадки совпадают с появлением сыпи, так как высыпания появляются волнообразно, в несколько этапов. У взрослых высыпания чаще бывают массивными, одновременно повышается температура, появляется сильный зуд.

Изначально сыпь появляется в виде мелких пятен, которые буквально через несколько часов преобразуются в пузырек (везикулу) с покраснением вокруг. По прошествии двух-трех дней везикула лопается и подсыхает, и постепенно покрывается плотной корочкой.

Учитывая то, что высыпания появляются с промежутками в один-два дня, на коже можно наблюдать одновременно сыпь в разных стадиях развития (пятно, узелок, пузырек, корочка).

Существуют различные формы этого заболевания. Ветряная оспа по форме может быть типичной и нетипичной. Типичная форма ветряной оспы также делится на несколько видов, таких, как легкий, среднетяжелый и тяжелый вид протекания болезни.

Когда человек болен легкой формой ветрянки, в целом он чувствует себя не так уж и плохо. Температура его тела не превышает отметки в 38°. На кожном покрове наблюдается сравнительно небольшое количество сыпи, а совсем маленькое количество сыпи присутствует на слизистых оболочках. Высыпания возникают всего лишь от 2 до 4 дней.

Если же у больного среднетяжелая форма этого инфекционного заболевания, то у него в организме присутствует небольшая интоксикация. Начало ветрянки характеризуется также повышенной температурой, но высыпаний на теле при этом гораздо больше, чем в первом случае. Возникают они в течение более длительного периода времени, от 4 до 5 дней примерно. Кроме того, сыпь зудит. Когда пузырьки на коже начинает высыхать, общее состояние больного становится более удовлетворительным, а температура его тела также приходит в норму.

В том случае, если у больного тяжелая форма ветрянки, сыпь присутствует в обильном количестве, и не только на кожных покровах, но и на слизистых оболочках глаз, рта, носа и половых органов. Высыпания будут появляться на теле больного в течение недели, а то и больше. Температура будет достаточно высокой. Самочувствие больного будет настолько плохим, что у него могут наблюдаться такие негативные реакции организма, как рвота, проблемы со сном и отсутствие аппетита.

Нетипичные формы такого инфекционного заболевания, как ветряная оспа, могут быть нескольких видов. Это рудиментарные формы, а также формы с нестандартными симптомами и осложнениями.

Чаще всего рудиментарная форма ветрянки бывает у детей, когда им всего несколько месяцев от роду. Она характеризуется тем, что у них появляется на коже незначительная по своему объему сыпь. При этом ветрянка в такой форме практически никоим образом не влияет на ухудшение самочувствия ребенка. Температура может не становиться выше уровня нормальной.

Формы заболевания с тяжелыми симптомами, то есть аггравированными, наблюдаются довольно-таки не часто. Обычно им подвержены те дети, которые являются ослабленными и имеют измененный иммунитет. Например, это могут быть дети, которые больны лейкозом, или которых на протяжении долгого периода времени лечили при помощи стероидных гормонов. Закончиться такая ветряная оспа может летально.

Другая форма нетипичной ветрянки – генерализированная. Ей сопутствует лихорадка и повышенная степень интоксикации, большое количество сыпи, которая находится не только на коже и слизистых оболочках, но и на внутренних органах.

При наличии у больного геморрагической формы начинаются кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, часты случаи носовых кровотечений, а также кровоизлияний во внутренние органы.

Гангренозная форма означает наличие такого симптома, как появление сухой гангрены одновременно с появлением высыпаний, после отпадания которой остается глубокая язва.

Диагностика

Диагностика ветрянки чаще всего не представляет никаких затруднений. Диагноз устанавливается доктором терапевтом или педиатром (для детей) на основании клинических проявлений и анализов, учитывая при этом эпидемиологию. 

Лечение ветрянки

В течение всего лихорадочного периода обязательно соблюдение постельного режима. При лечении ветряной оспы назначаются жаропонижающие препараты, детоксикационную терапию, если присутствует кожный зуд – показан прием антигистаминных препаратов.

Места поражения ветряной оспой обрабатываются дезинфицирующим раствором. Если появились гнойники – назначаются антибиотики. Для того чтобы ускорить отпадение корочек показано ультрафиолетовое облучение.

Специфическим методом профилактики ветряной оспы является вакцинация, которая обеспечивает стойкий иммунитет к заболеванию на долгие годы.

Актуальные данные о наличии медикаментов и цены на препараты в аптеках Украины можно узнать на нашем сервисе.

Как выглядит ветрянка у детей при выздоровлении

Когда наступает время выздоровления, сыпь начинает покрываться корочкой и отпадать без чьей либо помощи. Данная ситуация говорит о правильном лечении, обычно после отпадания корочек на теле не остается ни следа болезни.

Лечение ветрянки обычно проходит амбулаторно. Следует следить, чтобы ребенок не расчесывал пятнышки, пытаться всячески его от этого отвлечь, маленьким детям на руки можно надеть специальные мягкие перчатки. Если сыпь начинает гноиться, что обычно происходит при расчёсывании, то врачом выписывается антибиотики. Обязательно следует предоставить ребенку покой и постельный режим. Во время болезни малыша нельзя мыть, так как это может усложнить протекание болезни, постельное белье нужно как можно чаще менять. Купание можно проводить лишь в ванне с марганцовкой в течение нескольких минут, также можно принимать душ, но недолгое время. В лечение поможет большое количество жидкости.

Если температура тела ребенка более 38 градусов, следует дать жаропонижающие препараты на основе парацетамола. С помощью антигистаминных средств можно снизить зуд. Для обеззараживания сыпи, пузырьки можно прижечь зеленкой, так же таким способом можно вычислить появившиеся новые пятна.

Осложнения при ветряной оспе

Достаточно редко, примерно в 5% случаев, после ветрянки наблюдаются осложнения. Как правило, тяжело протекает заболевание у взрослых при первичном заражении, у людей с ослабленной иммунной системой, а также у грудных детей. Самым распространенным осложнением являются различные кожные инфекции – они развиваются в том случае, если ранки все же были расчесаны и в них проникли бактерии, и могут быть довольно серьезными и требовать длительного лечения. Может развиться пневмония, переходящий артрит, гепатит и энцефалит. Последний является одним из наиболее опасных вариантов осложнения – воспаление головного мозга, или энцефалит, может вызываться присоединением бактериальной инфекции, либо попаданием вируса в центральную нервную систему. В будущем энцефалит может вызывать параличи, нарушения зрения и чувствительности и некоторые другие неврологические нарушения.

Небольшую опасность имеет ветрянка для беременных женщин – риск развития осложнений довольно мал при заражении до 20 недель, после этого риска для ребенка практически нет. Однако в том случае, если заражение произойдет в последнюю неделю перед родами, существует риск врожденной ветрянки ребенка, которая всегда протекает достаточно тяжело.

Профилактика ветрянки

Профилактика ветрянки, тем не менее, все еще является спорным вопросом в медицине. Некоторые врачи не считают ее необходимой, однако все же лучше быть подготовленными и знать, как защититься от ветрянки.

Единственный способ, помогающий уберечь себя от ветряной оспы, и работающий в 100% — это полная изоляция от источника болезни. Однако это практически невозможно, ведь больной заразен уже в тот момент, когда никаких внешних проявлений заметить не получится; но нужно помнить, что с момента подсыхания корочек риск заражения сводиться к нулю.

В том случае, если в семье имеется больной, необходимо не забывать о том, что болезнь легко передается воздушно-капельным путем, а значит, даже в случае отсутствия прямого контакта можно заразиться. Марлевые маски и респираторы могут снизить риск. Пациент должен находиться в отдельном помещении, все средства гигиены, а также чашки, тарелки и прочая посуда должны быть индивидуальными. Возможно использование кварцевой домашней лампы, но необходимо тщательно следовать инструкции.

Из-за того, что дети младшего школьного возраста переносят заболевание достаточно легко, родители иногда стремятся спровоцировать контакт своего ребенка с больным.

С семидесятых годов прошлого века успешно и весьма эффективно применяется вакцина против ветряной оспы – сейчас основная профилактика ветрянки у детей и взрослых состоит именно в этом. Особенно вакцинация рекомендована беременным женщинам, больным после химиотерапии и людям с ослабленной иммунной системой. Прививку можно также сделать и в первые трое суток после контакта с больным. В том случае, если взрослый человек не помнит, перенес ли он ветрянку, и выяснить это, возможности нет, лучше перестраховаться и также сделать прививку.

Каким бы несерьезным заболеванием не показалась ветряная оспа, профилактика обязательно должна проводиться. Стоит помнить, что основная профилактика ветрянки у взрослых и детей – это поддержание здорового образа жизни. Правильное сбалансированное питание, регулярные занятия спортом и отсутствие вредных привычек помогут поддерживать иммунную систему в порядке, ведь именно она отвечает за то, насколько наш организм восприимчив к вирусам и инфекциям.

Можно ли повторно заболеть ветрянкой?

«Пожизненный иммунитет» после перенесенного заболевания обуславливается тем, что сам вирус Varicella zoster – навсегда остаётся в организме в количестве не достаточном для того что бы вызвать инфекцию, или заразить окружающих людей, но именно его присутствие заставляет организм вырабатывать на постоянной основе антитела, по борьбе с ветряной оспой, именно поэтому, считается, что организм уже однажды болевшего человека – имеет всегда готовые к борьбе антитела, а значит – неприкасаемый для данного вируса. Есть предположение, что именно эти частицы остатков вируса – могут послужить развитию такой инфекции, как опоясывающий лишай (что и принято считать за вторую ветрянку), такое предположение выдвинуто в связи с тем, что в своей основе эти две инфекции имеют один и тот же вирус Varicella zoster и могут быть связаны одна с другой, кроме того, человек, страдающий опоясывающим лишаём может заразить другого человека ветряной оспой, что доказывает близкие родственные связи этих двух инфекционных заболеваний. Опоясывающий лишай, в отличие от непосредственно ветряной оспы – имеет обыкновение появляться много раз, от двух, трёх и более, может даже приобрести хроническую форму, при неправильном лечении и пренебрежении мер безопасности.

Существует мнение, что ветряная оспа – «детское» заболевание, а вот опоясывающий лишай – беда более старшего поколения, однако мнение такое является ошибочным. И то и другое заболевание может настичь совершенно в любом возрасте. Заболевание считается детским, так как это инфекция постоянно гуляет по различным учреждением, предназначенным для детей, а кроме того, перенести ветрянку в детском возрасте даже полезно, так как появляется «пожизненный» иммунитет к данного рода вирусу, в более зрелом же возрасте – несомненно, встречаются случаи заболеваний, однако они переносятся гораздо сложнее и имеют больше последствий для общего состояния организма, а так же его внешнего вида. Конечно, если рассматривать отдельно случаи опоясывающего лишая – чаще болеют старые люди, однако заболевание переносится гораздо тяжелее, чем ветряная оспа, в любом из возрастных периодов.

Нельзя не отметить, что случаи повторного заражения ветряной оспой в том же виде, что и был первоначально – встречаются в медицинской практики. Такие повторные заражения, скорее можно назвать исключениями, чем правилом. Однако, единожды переболевший в детстве человек, всё-таки может подвергнуться заражению повторно. Все симптомы, а так количество дней инкубационного периода и особенности протекания болезни – будут совпадать, однако, в большинстве случаев – инфекция протекает в более лёгкой и ослабленной форме, и не несёт за собой серьёзных последствий, а уж тем более осложнений.

Ветрянка во время беременности

Случаи заболеваемости во время беременности достаточно редки: 0,005-0,007 в процентном соотношении. Оплодотворённые женщины заболевают не чаще и не тяжелее небеременных взрослых людей, однако при осложнении пневмонией (9-22%) смертность может достигать 14-30-42%.

В том случае, если женщина подхватила ветряную оспу, пребывая в состоянии беременности – необходимо з нать о последствиях. Вирус проникает к плоду через плаценту. Насколько это опасно для ребёнка – зависит от срока, на котором настигла болезнь:

Первые недели – высокая вероятность выкидыша. Как раз в эти сроки начинают формироваться все важные органы, и любое заболевание может навредить. Вирус оказывает влияние на развитие коры головного мозга, способно спровоцировать катаракту, а так же есть вероятность развития гипоплазии конечностей. Вероятность недоразвития плода составляет около 2 процентов.

В целом, второй триместр можно охарактеризовать тем, что риск для женщины и плода достаточно высок, однако несколько снижается, относительно первого триместра (1,5 процента) ребёнок может получить врожденный синдромом ветряной оспы.

Если заболевание настигло  в период от тринадцатой до двадцатой недели – возможность получить ребёнка с данным врожденным синдромом ветряной оспы – возрастает до 3-5 процентов. Более подробно о данном синдроме: наблюдаются врожденные дефекты у новорожденного, такие как покрытая рубцами кожа, деформация конечностей, уменьшенная относительно нормы головка, и врожденные дефекты зрения. Не полное развитие несчастных детей, влечет за собой пожизненные последствия, в дальнейшем малыши страдают от судорог, получают задатки всевозможных психических и физических отклонений на разных этапах развития. На втором триместре беременности, по-прежнему не исключается гибели эмбриона в утробе, а так же выкидыша.

После 20 недели ветряная оспа не имеет такого страшного влияния на плод. Тем не менее – необходим контроль над протеканием процесса – специалиста, а именно – врача. Если женщина переболеет ветрянкой в начале третьего триместра, больше вероятности, что ребенок не получит никаких последствий. По истечению около пяти дней с момента инфицирования, организм начинает вырабатывать антитела к вирусным частицам, а так же, сквозь плаценту огораживает ими плод, чем сохраняет безопасное развитие ребенка (так как сам плод не имеет достаточно развитый иммунитет, что бы защитить себя самостоятельно).

Наиболее рисковый период во время плодоношения, для заболевания ветряной оспой – это крайние пять суток до начала родов и первые пару дней после рождения младенца. Так как в этом случае новорожденный подвергается вирусному внедрению, однако не имеет достаточного количества времени для того, что бы получить и защитить себя материнскими Т-лимфоцитами (антителами для борьбы с вирусом). В последнюю неделю перед родами ветрянка становится наиболее опасной для здоровья и сохранности ребенка, так как заболевание получает новорожденный, что представляет собой огромнейший риск.

По статистическим данным, в 30 случаях из ста, ребенок получает неонатальную ветряную оспу, опасную для здоровья новорожденного и даже его жизни, если вовремя не вылечить заболевание. Такая инфекция ведёт за собой смертельный исход. Для беременных женщин заболевших ветряной оспой, кроме опасности для плода, существуют так же не радостные перспективы для неё самой, на фоне ветрянки может образоваться пневмония, достаточно не утешительная статистика, в 15 случаях из ста – заболевание даёт развитие пневмонии, что представляет страшную угрозу для женского организма (вплоть до смертельного исхода до, после, а так же вероятно – во время родов). Не оставляем без внимания риск – родов до срока. Значительная склонность легко получить в таком состоянии пневмонию — выпадает на третий триместр вынашивания плода. Само собой, курильщики имеют больше шансов получить осложнения, относительно не курящих будущих мам.

Лечение ветрянки у беременных женщин

Как только вы заметили первые признаки ветряной оспы – немедленно обратитесь к врачу. Если вы не хотите получить осложнения — не вздумайте позволить себе заниматься самолечением!

Первые признаки ветрянки: как вовремя распознать

Ветрянка — это не просто инфекция, а заболевание острой формы, которое известно своими осложнениями. Инкубационный период проявления симптомов составляет от 1-2 недель — это именно тот период времени когда первые признаки ветрянки можно со 100% уверенностью отличить от обычной оспы как у взрослых ,так и у детей.

Алгоритм выявления первых признаков ветрянки

Способ передачи ветрянки от человека к человеку — это воздушно-капельный, то есть достаточно посидеть рядом с зараженным человеком и ослабленная иммунная система пропустит во внутрь инфекцию. Скрытый период развития возбудителя может составить до 3-х недель, именно поэтому в случае если Ваши родные или друзья недавно перенесли это заболевания, нужно внимательно следить за своим состоянием  здоровья. В случае малейшего подозрения на симптоматику ветрянки — незамедлительно необходимо обращаться к врачу.

Если первые признаки ветрянки уже проявились, стоит точно убедиться ветрянка ли то или обычная оспа. Для этого следует внимательно осмотреть свое тело. Ветрянка — это всегда сыпь, красноватые пятна небольших размеров. Период ее возникновения — начальная стадия инфекции, т.е 1-2 день, при этом какой либо локализации сыпи нет, она поражает одновременно все участки тела, в плоть до половых органов.

Чтобы отличить ветрянку от оспы нужно внимательно изучить сыпь и ее проявление. Пятна при ветрянки имеют розоватый оттенок в  первые дни заболевания, затем они преобразуются в небольшие бугорки, далее преобразовываясь в прозрачные пятнышки. Спустя 3-4 дня пузырьки лопаются и это место покрывается корочкой, а через 1-2 недели корочка исчезает.

Помимо сыпи первыми признаками ветрянки является сильный зуд. Врачи рекомендуют не в коем случае не чесать воспаленные участки кожи. Кроме вышеперечисленных симптомов, стоит обращать внимание на температуру тела, т. к. при ветрянке температура может достигать 38-39 градусов.

В качестве жаропонижающих средств лучше всего принимать Парацетамол или Анальгин — недорогие, но эффективные лекарственные препараты. Но принимать лекарства нужно только по рекомендации врачи, иначе возможно проявление  головных болей или судорог.

Отличие ветрянки от иных инфекционных заболевании

На инкубационном этапе ветрянку можно перепутать с обычной сыпью или аллергией, но появление светлых пузырьков — это уже точно не обычные высыпания, а активный этап развития ветрянки. Например, при аллергии не наблюдается светло-розовых пятен расположенных отдельно друг от друга.

Симптомы герпеса также можно легко спутать с ветрянкой. Однако герпес это лишь первичный признак наличия вируса в организме, а ветрянка следствие этого герпесвируса.

Люди, переболевшие ветрянкой, становятся более устойчивы к иным инфекционным заболеваниям, так как иммунная система приобретает новые средства защиты против вредоносных бактерий. Необходимо обязательно обратиться к врачу при появлении первых признаков, не заниматься самолечением. В противном случае, могут возникнуть осложнения, последствия которых могут стать необратимыми для организма.

Владимир Дедков: Ветрянка – это болезнь, о которой надо знать, но не бояться | Главная

23 августа в Малом зале Института заместитель директора Института по научной работе, к.м.н. Владимир Дедков принял участие в съемке репортажа для телевизионного репортажа об инфекционных заболеваниях. Работая по заказу Телекомпании «78» (Санкт-Петербург) над созданием цикла публицистических медицинских программ, корреспондент съемочной группы «Студия Васильевский остров» Елена Копцева задала ученому ряд вопросов, касающихся ветряной оспы.

Отвечая на вопросы, Владимир Георгиевич, отметил, что ветряная оспа (ветрянка) – острое вирусное заболевание, вызываемое ДНК-содержащим вирусом герпес-Зостер (или герпесом 3-го типа), характеризующееся возникновением характерной пузырьковой сыпи на фоне общего интоксикационного синдрома. Вирус чрезвычайно контагеозен (заразен). Заражение происходит воздушно-капельным путем. Механизм заражения – аэрозольный. На раннем этапе при отсутствии настороженности распознать ветрянку нельзя. При ветряной оспе на пятый день появляется характерная сыпь. Различают следующие формы ветрянки: буллезная, геморрагическая, гангренозная. В качестве осложнений может быть пневмония, менингит, миокардит, артрит, кератит, гепатит. Превентивно защититься от ветрянки можно путем вакцинации. В детстве заболевание переносится легче, поскольку у взрослых синдром интоксикации более выражен. Несмотря на то, что для пациента неправильное или несвоевременное лечение заболевания не имеет серьезных тяжелых последствий, однако, если не соблюдать карантин, то число заболевших будет большим. Летальные исходы теоретически бывают, но крайне редко.

На вопрос: «Правда ли, что ветрянкой стали болеть тяжелее и заражаться чаще?», Владимир Дедков ответил, что нет. На сегодняшний день, по статистике, сохраняется обычная ситуация: 500-600 случаев на 100 тысяч населения.

Предполагается, что сюжет выйдет в эфир ко Дню знаний 1 сентября 2018 г. в 9:30 в эфире Телеканала «78» в программе о детском здоровье «Всех вылечим» с Николаем Валуевым: 

https://78.ru/tv/programs/2018-09-08/vseh_vilechim/vseh_vilechim_s_nikolaem_valuevim_12_sat_sep_08_2018_063000_gmt0000_utc

коклюш, скарлатина, корь, ветрянка, краснуха и свинка

Существует ряд инфекционных заболеваний, которые принято называть детскими, так как болеют ими в основном в детском возрасте. Как правило, ребенок заболевает детскими инфекциями только один раз, затем у него вырабатывается стойки иммунитет на всю жизнь. Детские инфекции – это корь, краснуха, скарлатина, ветрянка (ветряная оспа), свинка (эпидемический паротит) и коклюш.

Симптомы и лечение ветрянки у детей (ветряной оспы)

Если после непродолжительного повышения температуры тела, насморка и покраснения глаз/горла на теле ребенка появились высыпания, то любая мама поймет, что это ветрянка. Симптомы и лечение ветрянки у детей должны знать все родители, потому что важно не только вовремя диагностировать инфекцию, но и провести грамотное лечение.

Первым признаком ветрянки считается характерная сыпь – небольшие, красновато-розовые узелки с неровными краями, которые чаще всего появляются на лице и верхних конечностях. Через несколько часов на поверхности узелка образуется мелкий пузырек, который наполнен полупрозрачной желтоватой жидкостью. Через 8-12 часов пузырьки самостоятельно вскрываются, сыпь покрывается плотной корочкой, которая постепенно исчезает.

Инкубационный период ветрянки составляет 3-5 дней, на этом этапе выявить болезнь не представляется возможным. Родители должны при появлении первых симптомов ветряной оспы обратиться к врачу (вызвать его на дом), но какого-то специфического лечения назначено не будет. При ветрянке рекомендуется проводить симптоматическую терапию – например, ребенку могут понадобиться жаропонижающие средства, препараты, снимающие зуд кожи. Крайне редко врачи назначают Циклоферон, который способен препятствовать развитию гнойной бактериальной инфекции на фоне ветрянки, что значительно облегчает течение болезни.

Инфекция ветрянки в детском саду подразумевает его закрытие на карантин.

Симптомы и лечение скарлатины у детей

Скарлатина – это острое инфекционное заболевание, которое характеризуется интоксикацией, лихорадкой и обильной точечной сыпью. Источник инфекции – это больной ребенок, либо здоровый носитель стрептококков – именно этот патогенный микроорганизм провоцирует развитие скарлатины.

Симптомы и лечение скарлатины у детей хорошо известны врачам, поэтому проблем с диагностикой не будет. Данное заболевание всегда начинается остро, с резкого подъема температуры, вплоть до 39 градусов. Ребенок предъявляет жалобы на головную боль и тошноту, отмечается боль при глотании. Уже в конце первых суток заболевания появляется мелкая и зудящая сыпь, которая стремительно покрывает все тело. На ощупь кожные покровы становится чрезмерно сухими, напоминают наждачную бумагу.

Лечение скарлатины осуществляется на дому, только в случае тяжелого течения болезни ребенка могут поместить в стационар. Для подавления стрептококка назначают антибактериальную терапию, горло обязательно полощут раствором фурацилина или настоями ромашки/календулы. В обязательном порядке в рамках лечения скарлатины назначаются антигистаминные средства и витамины.

Симптомы и лечение коклюша у детей

Чаще всего коклюшем заражаются дети в возрасте до 5 лет, которые не были привиты. Принято считать, что наиболее опасен коклюш детям первого года жизни, в более старшем возрасте заболевание протекает легче.

Знать симптомы и лечение коклюша у детей нужно всем родителям, ведь эта болезнь инфекционная и больной ребенок может заразить всех окружающих детей. Как правило, болезнь начинается с небольшого повышения температуры, общей слабости и легкого кашля. Затем, через несколько дней, ребенка начинает беспокоить специфический кашель с надрывами и спазмами, услышав который, педиатр сразу же заподозрит коклюш. Примечательно, что до появления этого коклюшного кашля родители считают своего ребенка здоровым, но слегка простывшим – он может даже посещать дошкольное учреждение, что приводит к распространению инфекции.

Лечение назначает врач, предварительно сделав анализ на коклюш – бактериальный посев на биоматериал из глотки больного ребенка. Это, во-первых, дает возможность уточнить диагноз, а во-вторых, помогает выявить истинного возбудителя инфекции и подобрать грамотное/эффективное лечение.

Как правило, лечение проводится с помощью антибактериальных препаратов, назначаются также антигистаминные и противокашлевые средства.

Свинка, корь и краснуха

Эти заболевания также считаются инфекционными и опасными. Например, симптомы свинки у детей будут следующими:

  • повышение температуры до 40 градусов;
  • боль в области уха;
  • повышенное слюноотделение;
  • боль при жевании и глотании;
  • припухлость щеки со стороны пораженной околоушной железы.

Крайне редко, но может произойти поражение вирусом мозговых оболочек (разовьется менингит), почек, поджелудочной железы (прогрессирует панкреатит). У мальчиков эпидемический паротит чаще всего вызывает бесплодие, хотя и бывают исключения.

Среди детских инфекций есть два заболевания, которые имеют схожий признак – сыпь при кори и краснухе выглядит как скопление зерен манной крупы. Покраснение кожи в местах высыпаний будут характерными и для кори, и для краснухи. Считается отличным признаком, если девочка переболела краснухой в детстве – антитела к краснухе вырабатываются в организме на всю жизнь, и во время беременности это инфекционное заболевание не грозит. Если женщина перенесла краснуху во время беременности, то это чревато выкидышем, смертью плода или рождением ребенка с грубыми нарушениями в развитии. Женщине на этапе планирования беременности может быть сделана прививка от краснухи, что обезопасит ее и ее будущего малыша от проблем в будущем.

Профилактика детских инфекций

Сразу оговоримся, что профилактика – это вакцинация ребенка. Стоит знать, что прививки от ветрянки не существует, а корь, краснуху и скарлатину можно предупредить. Такая специфическая прививка переносится детьми хорошо, крайне редко после введения вакцины у малыша может подняться температура тела.

Многие родители отказываются от прививок, но профилактика краснухи и скарлатины по-другому просто невозможна, а последствия перенесенных инфекционных заболеваний могут быть действительно страшными, вплоть до полной инвалидизации.

По материалам сайта dobrobut.com

Виды ветрянки и способы ее лечения

Как избавиться от детского заболевания, которое, к тому же, тяжело переноситься взрослыми.

Ветрянка (ветряная оспа) – это одно из самых известных детских инфекционных заболеваний, очень распространенное у детей. Болеют ветрянкой все и только один раз, после этого у человека вырабатывается иммунитет на всю жизнь, как правило, в детском возрасте данное заболевание переносится намного легче, чем у взрослых людей. Как определить, что у ребенка ветрянка, способы заражения, симптомы и лечение ветрянки — об этом необходимо знать всем родителям. Итак, как же можно заразиться ветрянкой?

Ветрянка передается при попадании возбудителя на слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей здорового человека. Таким образом, получается, что она передается по воздуху — воздушно-капельным путем. Несложно догадаться, что именно из-за такой особенности передачи это заболевание и получило название – ветрянка.

Ветрянка чаще возникает у детей, посещающих детские сады и школу, в основном младше 10-12 лет. В детском коллективе стоит лишь одному ребенку подхватить ветрянку, как он становится заразным для других детей.

Ветрянка у детей – всегда повод лечиться дома. Помните, ветрянка у детей – это не обычный насморк, а всегда более неприятная ситуация. Поэтому лечение ветрянки у детей всегда осуществляется дома,исключая любые контакты. Хотя во многих европейских странах ребенка, зараженного данным заболеванием, не ограничивают в общении со своими сверстниками, так как считается, что лучше переболеть ветрянкой в раннем возрасте, тогда и лечение как таковое не потребуется.

Ветрянка и ее формы

В современной медицинской практике принято различать несколько форм ветряной оспы: типичные и атипичные. Заболевание типичного характера также подразделяются на легкую, среднюю и тяжелую формы. Легкая форма ветрянки подразумевает более-менее удовлетворительное состояние, небольшие площади высыпаний, относительно легкое протекание заболевания с длительностью максимум в 4 дня. Средняя и тяжелая формы соответственно говорят о большом количестве высыпаний, температуре выше 38 ОС, слабости, зуде. Также присутствует такой неприятный момент, как интоксикация. Атипичные формы ветрянки: рудиментарная и три вида аггравированных – генерализированная, гангренозная и геморрагическая. Спешим сразу успокоить вас: такие формы встречаются достаточно редко и поражают организмы со слабым и измененным иммунитетом.

Рудиментарная ветрянка – протекает практически бессимптомно. Иногда человек, перенесший такую ветрянку, даже не знает об этом.

Пустулезная – характеризуется затяжным периодом существования пузырьков на коже, содержимое которых становится мутным или гнойным.

Буллезная – выражается особо большим размером пузырьков, сильной интоксикацией, долгим восстановлением кожи.

Геморрагическая форма – связана с нарушением свертываемости крови. Пациент страдает от множественных кровоизлияний во все ткани, пузырьки сыпи при этом наполнены кровью.

Гангренозная форма – часто является следующим этапом геморрагической ветрянки. Кожа покрывается язвами, образуются множественные очаги некроза. Пациент может погибнуть от интоксикации.

Висцеральная – характеризуется сыпью на всех внутренних органах. Болеют практически всегда дети до года, которые имеют очень слабый иммунитет. Заболевание заканчивается смертью.
Диагностика ветрянки

Как правило, диагностика ветрянки, за исключением редких осложненных случаев, не представляет сложностей и осуществляется на основе осмотра, но существуют и лабораторные тесты, обнаруживающие Зостер-вирус в крови и высыпаниях во время обострения.

Народные методы лечения ветрянки

Больному рекомендуется кушать свежие ягоды черники или пить в виде сока. Вещества в ягодах черники ослабляют вирус — возбудителя ветрянки .

Также можно лечиться настоем из плодов малины, плодов аниса, цветков липы и коры ивы. Компоненты измельчить и смешать. Столовую ложку сырья заварить в 300 мл кипятка, 10 минут томить на огне. Дать настояться около часа. Выпить по глотку в течение дня.

Существует несколько народных способов лечения ветрянки ромашкой.

Способ 1. Измельчить траву и цветки ромашки. 60 г сырья залить литром воды и довести до кипения. Процеженный отвар влить в ванну и купать больного утром и вечером по 10 минут.

Способ 2. Поровну смешать цветки ромашки, траву мать-и-мачехи, траву цикория, цветки календулы, корень лопуха и цветки бессмертника. Приготовленный сбор дозой 40 г заварить полулитром кипящей воды. Дать настояться в термосе 8 часов. Принимать 4 раза в день по трети стакана.

Способ 3. 10 г измельченных компонентов (мелиссы, ромашки, базилика и календулы) заварить в стакане кипятка. Отвар настаивать 15 минут в теплом месте. Пить процеженным после завтрака и ужина.

Профилактика ветрянки

профилактики ветрянки очень спорный и неоднозначный вопрос. Часть врачей не считает ее необходимой, несмотря на возможные побочные эффекты, в том числе отсроченные во времени. Поскольку дети, как правило, переносят ветрянку легче взрослых, иногда родители и врачи даже специально стремятся заразить ребенка, чтобы он раньше перенес заболевание.

Читайте также: Как худеют вегетарианцы

Между тем, с 70-х годов прошлого века в цивилизованных странах успешно применяется эффективная вакцина против ветрянки, которая дает стойкий иммунитет на десятки лет, согласно исследованиям крови взрослых, которые в детстве были привиты. Эта вакцина особенно рекомендуется людям с высоким риском осложнений – женщинам, планирующим беременность, онкологическим больным, ВИЧ-инфицированным и так далее. Дело в том, что предсказать течение болезни даже у здорового ребенка невозможно, поэтому всегда при решении о профилактике ветрянки посоветуйтесь с опытными специалистами.

Источник: lady.tochka.net


Ветряная Оспа (Ветрянка)

Ветряная оспа (ветрянка) — инфекционное заболевание, отличительной особенностью которого является образование на коже специфической сыпи в виде мелких пузырьков. Переболевшие ветрянкой   приобретают стойкий иммунитет к болезни.

Причины ветряной оспы

Ветрянка вызывается вирусом герпеса, который обладает очень высокой способностью передаваться воздушно-капельным путем от больных к здоровым не болевшим детям. Поэтому, если в течение последних трех недель (инкубационный период — от 10 до 21 дня) ребенок мог контактировать с больным (в детском саду, школе, в транспорте и других общественных местах), то вероятность заболеть ветрянкой значительно повышается. К сожалению, ветряная оспа становится заразной еще до того, как появляется сыпь, поэтому не всегда можно точно определить, был ли такой контакт. Больной начинает быть заразным для окружающих за 2 дня до появления сыпи и заразен еще в течение недели после ее появления.

Когда больной ветрянкой не заразен?

Заразным больной ветрянкой становится, когда еще не знает о ней — за 2-3 дня до появления сыпи, а сыпь появляется через примерно 2 недели после заражения. Больной ветрянкой перестает быть заразным, когда новых высыпаний не появляется, а старые покрываются корочкой и корочки отпадают (когда пузырьки подживают, вирус уже не выделяется во внешнюю среду). В среднем, карантин по ветрянке для отдельного ребенка — 2-3 недели от первых высыпаний.

Как можно заразиться ветряной оспой?Вирус — возбудитель очень летуч, но во внешней среде живет не более часа. Источником инфекции является больной человек, причем наличие прямого контакта с ним для заражения не обязательно: вирус легко проникает в соседние комнаты и даже смежные квартиры. Однако он не обладает устойчивостью во внешней среде, поэтому через третьих лиц и предметы распространяться не может. Заразиться можно воздушно-капельным путем от больного ветрянкой, при прямом контакте с больным ветряной оспой или через выделения дыхательной системы или жидкости, содержащейся в кожных высыпаниях зараженных людей. Несмотря на то, что классическая ветряная оспа (вирус герпеса 3 типа) и «простуда на губах» ( 1 тип вируса) вызываются разными типами вируса простого герпеса, ветрянка у ребенка может появиться и после контакта с нетипичным вирусом герпеса, т.е с человеком с простудой на губах, в этих случаях болезнь протекает тяжелее.

Ветрянка у детей — причины, диагностика и лечение

Ветрянка или ветряная оспа на сегодняшний день остается одним из самых распространённых инфекционных заболеваний, поражающих детей в возрасте от шести месяцев до десяти лет. Ветрянкой болеют и взрослые, однако реже и тяжелее.

Как передается ветрянка?

В большом детском коллективе ветрянка может носить эпидемиологический характер и поочередно затрагивать каждого члена группы.

Известно, что заболевание провоцируется одним из вирусов герпеса и является крайне заразным, хотя в большинстве случаев и неопасным. Вирус достаточно быстро переходит воздушно-капельным путем от больного человека к здоровому. При этом человек, передающий заболевание, в этот момент может не испытывать симптомов болезни. Он может заражать окружающих за несколько дней до появления сыпи и повышения температуры. Так что иногда бывает очень сложно отследить заранее источник болезни и предотвратить ее передачу.

Ветрянка находится в инкубационном периоде от одной до трех недель, при этом симптомы могут появиться не ранее семи дней с момента заражения, но не позже 21 дня.

Человек перестает быть заразным спустя неделю или десять дней после первого проявления признаков ветрянки.

Симптомы ветрянки у детей

Симптомы ветрянки у всех детей и взрослых похожи. Заболевание начинается довольно резко с повышения температуры в основном до 38 градусов, но бывает и до 40 градусов, отмечается слабость, головная боли. Но главный симптом ветрянки – обильная сыпь, распространяющаяся на всей поверхности кожи и даже слизистых оболочках. Сыпь в виде маленьких пузырьков с жидкостью сопровождается сильным зудом, который дети очень плохо переносят.

Основная локализация сыпи – туловище, голова (лицо и волосистая часть), половые органы, рот.

Первые признаки ветряной оспы – покраснение кожи диаметром до одного сантиметра. На их месте спустя довольно короткое время появляются волдыри с прозрачной жидкостью, которые впоследствии трансформируются и приобретают вид подсохших корочек.

Течение болезни обычно волнообразно, поэтому высыпания могут появляться несколько раз.

Лечение ветрянки у детей

Лечение ветрянки у детей и взрослых направлено на преодоление неприятных симптомов. Само заболевание не лечится, а проходит постепенно и, как правило, бесследно. Осложнения у детей встречаются редко, куда более подвержены им взрослые люди.

Так как дети склонны к расчесыванию сыпи, основное лечение должно быть направлено на снятие зуда и недопущения нагноения язвочек и пузырьков. Для этого кожу обрабатывают слабым водным раствором зеленки или марганцовки, фукроцина или жидкостью Кастеллани.

Как лечить ветрянку у детей и что использовать для достижения оптимального результата – вопрос сугубо индивидуальный, который должен решаться родителями совместно с лечащим врачом.

Ветрянка у грудничков

Заболеть ветрянкой может любой ребенок в возрасте от шести месяцев. Как правило, течение болезни у грудного ребенка довольно сложное – младенцы плохо переносят симптомы ветрянки и нуждаются в тщательном уходе и постоянном внимании со стороны матери.

Ветрянка у новорожденных проявляется теми же симптомами, что и у детей более старшего возраста. Однако, в особо сложной форме ветрянка может нанести серьезный вред организму, повлияв на развитие внутренних органов. Лечение ветрянки у грудничков должно происходить под контролем специалиста.

Вакцина против ветрянки

Врачи рекомендуют делать детям в возрасте старше 12 месяцев прививку от ветряной оспы. Она эффективно защищает организм от этого заболевания на протяжении нескольких лет.

Стоит, однако, сказать, что ряд специалистов придерживается мнения о том, что ветрянкой стоит переболеть в детстве и получить иммунитет на всю жизнь, чем столкнуться с этим заболеванием в зрелом возрасте и пострадать от опасных осложнений, таких, как пневмония.

Вирус ветряной оспы (VZV) | Национальный исследовательский центр приматов Тулейна

Известно, что инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы (VZV), имеет два исхода. Первый — это ветряная оспа, частое и очень заразное детское заболевание. Это заболевание, более известное как ветряная оспа, характеризуется лихорадкой и сильной кожной сыпью. Второй — опоясывающий лишай, заболевание, характеризующееся чрезвычайно болезненной кожной сыпью, которая возникает намного позже в жизни.

  • К группам повышенного риска относятся непривитые дети, пожилые люди и люди с ослабленной иммунной системой.
  • До 1995 года в Соединенных Штатах ежегодно регистрировалось 3,5 миллиона случаев заболевания. После 1995 года и появления лицензированной вакцины ежегодно регистрируется от 100 000 до 200 000 случаев ветряной оспы и 300 000 случаев опоясывающего лишая.
  • Ветряная оспа и ее осложнения являются причиной примерно 100 смертей в год в Соединенных Штатах.
  • Группы повышенного риска — беременные женщины, дети с онкологическими заболеваниями, получающие иммунодепрессанты, и дети, больные СПИДом.
  • Ветряная оспа и опоясывающий лишай известны во всем мире.

Инфекционный агент

Ветряная оспа вызывается вирусом ветряной оспы (VZV), вирусом человека и членом группы вирусов герпеса.

Вирус может инфицировать и размножаться в нескольких типах клеток организма: крови, коже и нервах.

Как и другие вирусы герпеса, VZV вызывает первичную острую инфекцию, которая после заживления распространяется до нервных корешков или ганглиев и остается молчаливой или бездействующей на всю жизнь.При определенных условиях спящий VZV может быть стимулирован, чтобы вернуться в нервные тракты и вызвать вторичное заболевание спустя годы или десятилетия.

Трансмиссия

Заражение VZV происходит через дыхательные пути.

Наиболее распространенный путь передачи — контакт от человека к человеку с инфицированными выделениями дыхательных путей.

Передача может также происходить при вдыхании капель, находящихся в воздухе, или при прямом контакте и / или вдыхании аэрозолей из жидкостей, поражающих кожу.

Болезнь

Первичное заболевание: ветряная оспа или ветряная оспа

Первичная инфекция возникает в дыхательных путях, где вирус растет в месте проникновения в носоглотку. Оттуда он перемещается в регионарные лимфатические узлы, в кровоток, а затем в такие органы, как печень и селезенка, в нервы и, наконец, на кожу, где появляется серьезная и широко распространенная сыпь с множеством выпуклых жидкостей. заполненные пузырьки.

Заболевание у здоровых детей обычно протекает в легкой форме с лихорадкой до 102 ° F в течение 2-3 дней, усталостью и различной степенью сыпи, зуда и раздражения.Большинство симптомов проходят через несколько недель. Заболевание у здоровых взрослых обычно более тяжелое и продолжительное.

У детей или взрослых, больных раком или СПИДом, может развиться очень тяжелая форма заболевания, характеризующаяся высокой температурой, обширной везикулярной сыпью, высоким процентом осложнений и очень длительным заболеванием.

Рецидивирующее заболевание: опоясывающий лишай или опоясывающий лишай

Опоясывающий лишай может развиться через годы или десятилетия после первичной инфекции, если реактивируется спящий или латентный VZV в нервном корешке.При повторной активации вирус будет следовать по нерву вниз к коже, вызывая сильную боль и везикулярную сыпь вокруг определенной области, снабжаемой этим нервом, чаще всего вокруг спины или туловища тела или частей лица. Хотя сыпь проходит через несколько недель, нервная боль или невралгия может длиться до года или дольше.

Лечение

Первичное заболевание обычно не лечится. Когда ему дают разрешиться, он создает пожизненный иммунитет к повторному заражению. Однако опоясывающий лишай всегда возможен.

Из-за осложнений с ветряной оспой и многих осложнений с рецидивирующим опоясывающим лишаем в 1995 г. была лицензирована вакцина против ветряной оспы для использования у детей в возрасте от 12 до 18 месяцев, а также у подростков и взрослых, которые никогда не были инфицированы.

Лекарства Ацикловир и Фамцикловир доступны для лечения ветряной оспы и опоясывающего лишая у лиц с высоким риском.

Иммунный глобулин против ветряной оспы очищен от людей с высоким уровнем иммунитета к ветряной оспе. Он используется после заражения для лечения людей с высоким риском осложнений.

Наши исследования

Для наших исследований мы разработали модель ветряной оспы на обезьянах. Близкородственный вирусный вид, вирус ветряной оспы обезьян (SVV), инфицирует и вызывает идентичное заболевание у нечеловеческих приматов. Мы можем выращивать и изучать этот вирус в лаборатории.

Эксперименты с SVV на обезьянах используются для ответа на вопросы, связанные с инфекциями, болезнями и разработкой улучшенных вакцин и методов лечения.

В настоящее время мы разрабатываем модель опоясывающего лишая (опоясывающий лишай) на обезьянах.Мы успешно вывели животных с латентным вирусом и в настоящее время тестируем возможные методы реактивации вируса для образования опоясывающего лишая у этих животных. С помощью этой модели мы надеемся найти способы блокировать реактивацию, а также протестировать потенциальные методы лечения.

Текущая вакцина является живым, но ослабленным вирусом и поэтому имеет некоторый потенциал для латентного периода и реактивации. Мы продолжаем создавать и тестировать улучшенные вакцины-кандидаты, которые могут уменьшить эти осложнения.

Контакт

Для получения дополнительной информации о нашей работе VZV, пожалуйста, свяжитесь с доктором.Вики Трайна-Дорхе.

Что такое ветряная оспа? Причины, симптомы и лечение

Ветряная оспа — заразное заболевание, характеризующееся множеством зудящих красных шишек по всему телу. С наибольшей вероятностью заразятся дети младше 15 лет, но также могут заразиться дети старшего возраста и взрослые. Ветряная оспа (иногда называемая ветряной оспой) очень заразна и может передаваться при контакте с пораженными участками или при чихании или кашле инфицированного человека от неинфицированного, непривитого человека.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), до того, как вакцина против ветряной оспы была введена в Соединенных Штатах в 1995 году, около 4 миллионов человек ежегодно заболевали этой болезнью. Но доступность вакцины привела к резкому снижению заболеваемости: в период с 2000 по 2010 год заболеваемость ветряной оспой снизилась почти на 80 процентов, сообщает CDC.

Симптомы и причины

Ветряная оспа или ветряная оспа вызывается вирусом ветряной оспы, который связан с вирусом герпеса.Инфекция проходит в три стадии. Это начинается с появления маленьких зудящих шишек. Эти шишки превращаются в пузыри, наполненные жидкостью. Завершающий этап — зачесывание шишек.

Поскольку новые шишки могут появляться в течение нескольких дней, по данным клиники Майо, возможно одновременное появление всех трех стадий сыпи.

Помимо сыпи ветряная оспа может вызывать жар, головную боль, сухой кашель или потерю аппетита.

Болезнь обычно длится от 5 до 10 дней. По данным CDC, люди с ветряной оспой заразны примерно за день или два до появления симптомов и до тех пор, пока все их волдыри не превратятся в струпья.

Осложнения

Дети обычно выздоравливают от ветрянки без каких-либо серьезных проблем. Однако болезнь может вызывать более серьезные симптомы у беременных женщин, новорожденных, матери которых не были вакцинированы или не болели вирусом раньше, у подростков, взрослых, людей с ослабленной иммунной системой и людей, принимающих определенные лекарства.

Ветряная оспа «может вызвать госпитализацию и, в редких случаях, смерть», — сказал доктор Джейсон С. Эпплбаум, дерматолог и сотрудник Американской академии дерматологии. «К счастью, с начала введения вакцины в 1995 году количество госпитализаций сократилось почти на 90 процентов, и было [только] небольшое количество смертельных случаев ветряной оспы».

По данным CDC, осложнения ветрянки включают следующее:

  • Обезвоживание.
  • Пневмония.
  • Инфекции крови (сепсис).
  • Бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции, вызываемые бактериями стрептококка группы А.
  • Проблемы с кровотечением.
  • Инфекция или воспаление головного мозга (энцефалит или мозжечковая атаксия).

Диагностика и тесты

Ветряная оспа обычно диагностируется только по видимым симптомам. Врач также проверит, нет ли лихорадки от 101 до 102 градусов по Фаренгейту (от 38,3 до 38,9 градусов по Цельсию) и головной боли.

Однако для подтверждения диагноза также может быть проведен анализ крови или анализ волдыря. Врачи также могут проводить тесты у людей с высоким риском заражения ветряной оспой, включая беременных матерей, новорожденных, людей, которым предстоит пересадка органов, и людей с ВИЧ или СПИДом, чтобы проверить, обладают ли они иммунитетом к ветряной оспе. Американская ассоциация клинической химии.

Лечение и лекарства

По данным клиники Майо, здоровым детям обычно не требуется никакого специального лечения ветряной оспы. Но врачи могут назначить антигистаминные препараты, чтобы уменьшить зуд.

Однако, если пациент попадает в группу высокого риска, врач может назначить противовирусное средство, такое как ацикловир (под торговой маркой Zovirax) или иммуноглобулин внутривенно, известный как IGIV, который следует принимать в течение 24 часов после появления симптомов ветряной оспы. по данным клиники Мэйо. Взрослым может быть назначен валацикловир (торговая марка Валтрекс) или фамцикловир (известный как Фамвир).

Аспирин никогда не следует давать больным ветряной оспой, потому что это лекарство связано с потенциально смертельным заболеванием, называемым синдромом Рея, которое вызывает повреждение органов, согласно Национальным институтам здравоохранения.Прием парацетамола (тайленол) или ибупрофена (адвил или мотрин) может помочь снять лихорадку, связанную с ветряной оспой.

Есть несколько домашних средств, которые также могут помочь, например:

  • Холодные ванны.
  • Нанесение лосьона с каламином.
  • Отдыхай.
  • Употребление в пищу продуктов, не раздражающих язвы ветрянки, которые могут находиться во рту или вокруг него.
  • Надевайте перчатки, чтобы предотвратить появление царапин, которые могут привести к образованию рубцов.

Профилактика ветряной оспы

Возможно, лучший способ «вылечить» ветряную оспу — никогда не заразиться ею.CDC рекомендует две дозы вакцины против ветряной оспы. Дети должны получать первую дозу в возрасте от 12 до 15 месяцев, а затем в возрасте от 4 до 6. По данным CDC, две дозы вакцины примерно на 90 процентов эффективны в предотвращении ветряной оспы. У небольшого процента людей, которые заразились ветряной оспой даже после вакцинации, болезнь обычно протекает легче, с меньшим количеством волдырей и практически без лихорадки.

Подростки и взрослые, которые не были вакцинированы и никогда не болели ветряной оспой, должны получить две дозы вакцины с интервалом 28 дней, сообщает CDC.

К людям, которым не следует получать вакцину, согласно CDC, относятся:

  • Беременные женщины, которым следует дождаться вакцинации после родов.
  • Люди, которые в настоящее время страдают тяжелыми заболеваниями.
  • человек, страдающих аллергией на вакцину.
  • Люди с аллергией на желатин или неомицин (компоненты вакцины).
  • Люди, которым могло делаться переливание крови за последние пять месяцев.

Людям с ослабленной иммунной системой, например, больным ВИЧ или раком, следует поговорить со своим врачом о том, следует ли им делать прививку от ветряной оспы.

Вечеринки с оспой

Вместо вакцинации некоторые родители предпочитают подвергать своих детей воздействию вируса, заставляя их общаться с больным ребенком. Их обычно называют «вечеринками по поводу ветрянки». Но поскольку ветряная оспа может вызвать серьезные осложнения, особенно у младенцев, CDC не рекомендует родителям рисковать заражать своих детей ветряной оспой на таких вечеринках.

Доктор Кристи Колумб, специалист по инфекционным заболеваниям и заместитель декана Техасского медицинского колледжа A&M, согласилась с тем, что, хотя и редко, но возникают осложнения естественной ветряной оспы, поэтому вакцинация является гораздо более безопасным вариантом, чем естественное воздействие на ребенка болезнь.

Дополнительные ресурсы:

Эта статья была обновлена ​​16 ноября 2018 г. старшим писателем Live Science Рэйчел Реттнер. Эта статья предназначена только для информационных целей и не предназначена для предоставления медицинских консультаций.

Ветряная оспа (инфекция ветряной оспы)

Последняя редакция: январь 2014 г.

Что такое ветряная оспа?

Ветряная оспа — очень заразное заболевание, вызываемое вирусом ветряной оспы (VZV), разновидностью вируса герпеса.Часто это легкое заболевание, характеризующееся зудящей сыпью на лице, коже черепа и туловища с розовыми пятнами и крошечными пузырями, заполненными жидкостью, которые высыхают и превращаются в корки через четыре-пять дней. Серьезные осложнения, хотя и редко, могут возникать в основном у младенцев, подростков, взрослых и людей с ослабленной иммунной системой. К этим осложнениям относятся бактериальные инфекции в виде волдырей на коже, пневмония и энцефалит (воспаление головного мозга). В умеренном климате, например на северо-востоке, ветряная оспа чаще всего возникает в конце зимы и в начале весны.

Кто болеет ветрянкой?

Ветряная оспа — распространенное детское заболевание, 90 процентов случаев которого приходится на детей младше десяти лет. До того, как вакцина против ветряной оспы стала доступна в США, ветрянка заболела почти у всех. Большинство вакцинированных людей не заболеют ветряной оспой. Те, кто вакцинированы и заболевают ветряной оспой, обычно имеют легкую форму болезни. У них меньше пятен и они быстрее восстанавливаются.

Как передается ветряная оспа?

Ветряная оспа передается от человека к человеку при непосредственном прикосновении к волдырям, слюне или слизи инфицированного человека.Вирус также может передаваться через воздух при кашле и чихании. Ветряная оспа может передаваться опосредованно при прикосновении к недавно загрязненным предметам, например, одежде, от инфицированного человека. Прямой контакт с волдырями человека с опоясывающим лишаем может вызвать ветряную оспу у человека, который никогда не болел ветряной оспой и не был вакцинирован. Сухие и покрытые коркой волдыри больше не передают ветряную оспу.

Каковы симптомы ветрянки?

Первоначальные симптомы включают внезапное повышение температуры тела, чувство усталости и слабости.Вскоре за ними следует зудящая сыпь в виде волдырей. Волдыри со временем высыхают, покрываются коркой и образуют корки. Волдыри чаще встречаются на закрытых, чем открытых частях тела. Они могут появиться на коже головы, подмышках, туловище и даже на веках и во рту. Иногда у детей возникают легкие или бессимптомные инфекции. Болезнь обычно более серьезна у младенцев и взрослых, чем у детей.

Как скоро появляются симптомы?

Симптомы обычно появляются через 14–16 дней (от 10 до 21 дня) после контакта с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом (опоясывающий лишай).

Какие осложнения связаны с ветряной оспой?

Новорожденные дети (младше одного месяца), матери которых не обладают иммунитетом, могут страдать тяжелой, продолжительной или смертельной ветряной оспой. Любой человек с ослабленной иммунной системой, в том числе больные раком, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, могут иметь повышенный риск развития тяжелой формы ветряной оспы или опоясывающего лишая.

Синдром Рейе — необычное осложнение ветряной оспы, которое связано с детьми, которые во время болезни принимают аспирин или аспиринсодержащие продукты.Синдром Рейе — тяжелое заболевание, поражающее все системы органов, но наиболее серьезно поражающее мозг и печень, и оно может быть фатальным. Точная причина синдрома Рея неизвестна. Аспирин или препараты, содержащие аспирин, нельзя давать детям младше 18 лет, больным ветряной оспой.

Когда и как долго человек может передавать ветряную оспу?

Человек наиболее подвержен заражению ветряной оспой за один-два дня до появления сыпи, пока все волдыри не станут сухими и покрытыми коркой.Люди с ослабленной иммунной системой могут быть заразными в течение более длительного периода времени.

Есть ли лекарство от ветрянки?

Ацикловир одобрен для лечения ветряной оспы. Однако, поскольку ветряная оспа у здоровых детей протекает в легкой форме, большинство врачей не считают необходимым назначать ацикловир. Ацикловир можно назначать здоровым людям, которые подвержены риску ветряной оспы от умеренной до тяжелой. Важно проконсультироваться с врачом для получения рекомендаций по применению ацикловира.

Делает ли перенесенное ветряной оспой иммунитет человека?

Большинство людей не болеют ветрянкой более одного раза. Однако, поскольку вирус ветряной оспы остается в организме после первоначальной инфекции, инфекция может вернуться через несколько лет в виде опоясывающего лишая у некоторых пожилых людей, а иногда и у детей.

Есть ли вакцина от ветрянки?

Вакцина для защиты детей от ветряной оспы была впервые лицензирована в 1995 году. Детям, никогда не болевшим ветряной оспой, следует регулярно вводить две дозы вакцины против ветряной оспы: первая доза — в возрасте 12–15 месяцев, а вторая — в возрасте от четырех до шести лет. Лица в возрасте 13 лет и старше, которые никогда не болели ветряной оспой или не получали вакцину против ветряной оспы, должны получить две дозы вакцины против ветряной оспы с интервалом не менее 28 дней.

Вакцина против ветряной оспы может вводиться вместе с вакциной против кори-эпидемического паротита-краснухи (MMR) в комбинации под названием корь-эпидемический паротит-краснуха-ветряная оспа (MMRV), которая одобрена для использования у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет.

В штате Нью-Йорк вакцина против ветряной оспы требуется детям, посещающим дошкольные учреждения и школы.Вакцинация рекомендуется медицинскому персоналу и студентам колледжей, никогда не болевших ветряной оспой.

Что можно сделать, чтобы предотвратить распространение ветрянки?

Поддержание высоких уровней иммунизации против ветряной оспы в сообществе имеет решающее значение для борьбы с распространением ветряной оспы. Чтобы предотвратить дальнейшее распространение ветряной оспы, люди, инфицированные этой болезнью, должны оставаться дома и избегать контакта с другими восприимчивыми людьми. Инфицированные люди должны оставаться дома до тех пор, пока волдыри не станут сухими и не покроются коркой.Очень важно избегать заражения ветряной оспой новорожденных без иммунитета и лиц с ослабленной иммунной системой.

Для борьбы со вспышкой рекомендуется вакцинация против ветряной оспы. Во время вспышки люди, у которых нет достаточных доказательств иммунитета, должны получить свою первую или вторую дозу в зависимости от ситуации.

В 2006 году появился новый продукт под названием VariZIG ™, предназначенный для защиты пациентов без доказательств иммунитета к ветряной оспе, которые подвержены высокому риску тяжелых заболеваний и осложнений и были подвержены ветряной оспе.Группы пациентов, рекомендованные для приема ВариЗИГ, включают пациентов с ослабленной иммунной системой, беременных женщин, новорожденных, чьи матери имеют симптомы ветряной оспы примерно во время родов (за пять дней до родов или через два дня после родов), а также некоторых недоношенных детей, перенесших ветряную оспу в новорожденных.

10 фактов о вирусе ветряной оспы

VZV — это исключительно человеческий вирус, который встречается во всем мире и очень заразен. Основные факты заключаются в том, что первичная инфекция VZV вызывает ветряную оспу, а затем вирус остается в организме в состоянии покоя.Спустя годы или даже десятилетия он снова активируется в виде опоясывающего лишая (опоясывающий герпес, или HZ). Но предыстория вируса интересна.

Вот 10 фактов, которые нужно знать о VZV:

1. Herpesviridae происходит от herpein , греческого слова, означающего «ползать». Это относится к распространяющимся кожным поражениям, связанным с несколькими вирусами герпеса, включая опоясывающий лишай.

2. Существует 3 подсемейства млекопитающих, известных как Alpha -, Beta — и Gamma — herpesviridae. Предполагается, что они возникли примерно 180–220 миллионов лет назад. VZV принадлежит к подсемейству альфа (± -герпесвирусы) вместе с простым герпесом 1 и простым герпесом 2. 1

3. Репродуктивный цикл представителей подсемейства альфа-герпесвирусов очень короткий, измеряется часами. Вирусы быстро разрушают хозяйскую клетку, способны реплицироваться в самых разных тканях хозяина и, что характерно, вызывают скрытую инфекцию в ганглиях чувствительных нервов.

4. Герпесвирусы недолго выживают вне хозяина, поэтому для передачи обычно требуется тесный контакт. Например, очень заразная ветряная оспа обычно передается от одного человека другому через прямой контакт с волдырями, слюной или слизью инфицированного человека. Вирус также может передаваться через воздух при кашле и чихании.

5. Все герпесвирусы могут вызывать скрытую инфекцию в определенных тканях, уникальных для каждого вируса. VZV устанавливает пожизненную латентность в черепном нерве и ганглиях задних корешков.

6. Герпесвирусы генетически и структурно схожи, но они вызывают ряд клинических синдромов, которые обычно не перекрываются. В случае VZV этими синдромами являются ветряная оспа и опоясывающий лишай.

7. VZV входит в число 4 видов герпесвирусов, которые чрезвычайно широко распространены среди людей и очень хорошо переносят инфекционные заболевания на всю жизнь. Девяносто процентов взрослых инфицированы как минимум 1 вирусом.Скрытая форма вируса может жить в их организме в течение длительного времени, не вызывая симптомов.

8. Ветряная оспа не отличалась от оспы до конца 19 века. VZV был окончательно выделен из везикулярной жидкости поражений ветряной оспы и опоясывающего лишая в 1954 году, что в конечном итоге привело к созданию вакцины против ветряной оспы (Varivax), которая была лицензирована для использования в Соединенных Штатах в 1995 году. Доступны две вакцины против опоясывающего лишая для снижения риска опоясывающего герпеса.

9.Хотя иммунологический механизм, контролирующий латентность VZV, полностью не изучен, факторы, связанные с его реактивацией, хорошо задокументированы. Они включают старение, иммуносупрессию, внутриутробное воздействие VZV и наличие ветряной оспы в молодом возрасте (до 18 месяцев).

10. В настоящее время исследуются различные побочные эффекты и сопутствующие заболевания, связанные с герпесвирусами. Опоясывающий лишай связывают с болезнью Крона и раздраженным кишечником.Он также был определен как фактор риска сердечного приступа и инсульта. Кроме того, диабет признан независимым фактором риска опоясывающего лишая и одним из наиболее серьезных его осложнений — постгерпетической невралгией.

Ссылки:

1. McGeoch DJ, Cook S, Dolan A, et al. Молекулярная филогения и эволюционная шкала времени для семейства герпесвирусов млекопитающих. Журнал молекулярной биологии. 1995. https://doi.org/10.1006/jmbi.1995.0152

ветряная оспа | Описание, причина и симптомы

Ветряная оспа , также называемая ветряной оспой , заразное вирусное заболевание, характеризующееся высыпанием пузырьков (маленьких волдырей) на коже. Заболевание обычно возникает в виде эпидемий, и инфицированные люди обычно находятся в возрасте от двух до шести лет, хотя они могут быть любого возраста. Ветряная оспа вызывается вирусом ветряной оспы, тем же вирусом, который вызывает опоясывающий герпес (также называемый опоясывающим лишаем, опоясывающий лишай или опоясывающий лишай), локализованное высыпание крупных волдырей. Ветряная оспа — это клиническая реакция на первое воздействие вируса.

ветряная оспа

Крупным планом кожа, покрытая красными приподнятыми папулами, характерными для ветряной оспы.

© Габриэль Блай / Dreamstime.com

Британская викторина

44 вопроса из самых популярных викторин «Британника» о здоровье и медицине

Что вы знаете об анатомии человека? Как насчет медицинских условий? Мозг? Вам нужно будет много знать, чтобы ответить на 44 самых сложных вопроса из самых популярных викторин Britannica о здоровье и медицине.

Инкубационный период составляет около двух недель после заражения вирусом. Предупредительных симптомов практически нет, хотя высыпанию может предшествовать небольшая температура в течение примерно 24 часов. На спине или груди появляются приподнятые зудящие красные папулы; в течение 12-24 часов они превращаются в напряженные пузырьки, наполненные прозрачной жидкостью, которая примерно через 36 часов становится опалесцирующей. На четвертый день пузырьки сморщиваются и превращаются в струпья. Со временем струпья отпадают, обычно не оставляя шрамов.Свежие пятна продолжают появляться в течение первых трех дней, так что по истечении этого времени их можно будет увидеть на всех стадиях роста и исчезновения. Высыпания наиболее заметны на участках, покрытых одеждой, но также встречаются на лице и конечностях, а также на слизистой оболочке рта и неба. Температура инфицированного человека редко поднимается выше 39 ° C (102 ° F). Заболевание в большинстве случаев протекает благоприятно и обычно вызывает стойкий иммунитет.

Болезнь не требует лечения; пациента следует изолировать дома, чтобы предотвратить заражение окружающих.Особенно важно, чтобы пациент избегал контактов с людьми с подавленной иммунной системой, у которых ветряная оспа может быть тяжелой или смертельной. Также следует предохранять пациента от расчесов, которые могут привести к изъязвлению пузырьков и рубцеванию; Общие противозудные препараты для кожи, такие как лосьон с каламином, могут быть полезны. Осложнения, хотя и встречаются редко, включают вторичное вторжение бактерий в кожу и распространение этих бактерий практически на любую систему органов тела.

После выздоровления вирус может осесть в нервном ганглии и реактивироваться через много лет. Причина реактивации неизвестна. После реактивации вирус перемещается по нерву к коже и вызывает опоясывающий лишай. В большинстве случаев очаги опоясывающего герпеса возникают в области дерматома, участка кожи, связанного с ветвью единственного спинномозгового нерва. По этой причине опоясывающий лишай обычно бывает односторонним (на одной стороне тела). Ощущается сильная боль в области волдырей, которая длится от трех до пяти дней, а затем проходит самостоятельно.Человек с опоясывающим герпесом может заразить другого человека вирусом ветряной оспы, что приведет к ветряной оспе, но обратного не происходит, потому что опоясывающий герпес является результатом реактивации латентного вируса от предшествующей инфекции ветряной оспы. Определенные противовирусные средства могут иметь значение в лечении опоясывающего герпеса.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишись сейчас

Инъекции иммуноглобулина против опоясывающего лишая (ZIG), препарата, изготовленного из плазмы взрослых, недавно перенесших опоясывающий герпес, иногда делают для предотвращения развития ветряной оспы у подвергшихся воздействию детей.ZIG содержит антитела к вирусу ветряной оспы и обеспечивает временную защиту от вируса. Введение ZIG обычно назначается детям с лейкемией или иммунодефицитными расстройствами, для которых ветряная оспа представляет значительный риск. В 1995 году вакцина против ветряной оспы, приготовленная из живого аттенуированного штамма вируса, была одобрена для использования в Соединенных Штатах.

Варицелловирус ~ ViralZone

ВИРИОН

Обволакивающий, от сферического до плеоморфного, диаметром 150-200 нм, T = 16 икосаэдрической симметрии.Капсид состоит из 162 капсомеров и окружен аморфным тегументом. Комплексы гликопротеинов встроены в липидную оболочку.

GENOME

Монодостаточный, линейный геном дцДНК размером около 125 т.п.н. Геном содержит терминальные и внутренние повторяющиеся последовательности.

ВЫРАЖЕНИЕ ГЕНА

Каждый вирусный транскрипт обычно кодирует один белок и имеет промоторную / регуляторную последовательность, ТАТА-бокс, сайт инициации транскрипции, 5′-лидерную последовательность 30-300 п.н. (не транслируется), 3′-нетранслируемую последовательность 10 -30 п.н. и сигнал поли А.Есть много совпадений генов. Есть только несколько сращенных генов. Некоторые из экспрессированных ORF являются антисмысловыми по отношению друг к другу. К некоторым ORF можно получить доступ более чем от одного промоутера.

Транскрипция происходит в три этапа: сразу-ранний, ранний и поздний. Немедленно-ранние гены транскрибируются сразу после заражения и обеспечивают транскрипцию ранних генов, которые кодируют белки, необходимые для репликации вируса. Поздние гены в основном кодируют структурные белки.

РЕПЛИКАЦИЯ

ЯДЕРНАЯ

Литическая репликация:

  1. Присоединение вирусных гликопротеинов к рецепторам хозяина опосредует эндоцитоз вируса в клетке-хозяине.
  2. Слияние с плазматической мембраной для высвобождения белков ядра и тегумента в цитоплазму хозяина.
  3. Капсид транспортируется в ядерную пору, где вирусная ДНК попадает в ядро.
  4. Транскрипция немедленных ранних генов, которые способствуют транскрипции ранних генов и защищают вирус от врожденного иммунитета хозяина.
  5. Транскрипция ранней вирусной мРНК полимеразой II хозяина, кодирующей белки, участвующие в репликации вирусной ДНК.
  6. Первый раунд кольцевой амплификации генома происходит путем двунаправленной репликации
  7. Синтез линейных конкатемеров вирусной ДНК по катящемуся кругу.
  8. Транскрипция поздних мРНК полимеразой II хозяина, кодирующих структурные белки.
  9. Сборка вируса в ядерных вирусных фабриках и росткование через внутреннюю пластинку ядерной мембраны, которая была модифицирована путем встраивания гликопротеинов герпеса, через Гольджи и окончательное высвобождение на плазматической мембране.

Скрытая репликация: репликация кольцевой вирусной эписомы в тандеме с ДНК клетки-хозяина с использованием аппарата репликации клетки-хозяина.

Вирус ветряной оспы-опоясывающего лишая активирует воспалительные цитокины в человеческих моноцитах и ​​макрофагах через толл-подобный рецептор 2

РЕФЕРАТ

Рецептор распознавания образов Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) участвует в реакции на несколько вирусов человека, включая вирусы простого герпеса. вирусы (типы 1 и 2) и цитомегаловирус.Мы продемонстрировали, что вирус ветряной оспы (VZV) активирует воспалительные цитокиновые ответы через TLR2. VZV специфически индуцировал интерлейкин-6 (IL-6) в человеческих моноцитах посредством TLR2-зависимой активации NF-κB, а небольшая интерферирующая РНК, разработанная для подавления мРНК TLR2, снижала ответ IL-6 на VZV в макрофагах, происходящих из моноцитов человека. В отличие от других герпесвирусов, цитокиновый ответ на VZV был видоспецифичным. VZV не индуцировал цитокины в эмбриональных фибробластах мыши или в линии клеток мыши, хотя VZV действительно активировал NF-κB в линии клеток человека, экспрессирующей мышиную конструкцию TLR2.Вместе эти результаты предполагают, что TLR2 может играть роль в воспалительной реакции на инфекцию VZV.

Вирус ветряной оспы (VZV) представляет собой патоген, вызывающий два различных клинических синдрома: ветряная оспа (ветряная оспа) в качестве первичной инфекции и опоясывающий лишай (опоясывающий лишай) после реактивации VZV, латентного в сенсорных нейронах. VZV поражает поверхности слизистой оболочки человека с последующей системной виремией с распространением на кожу и последующим установлением латентного периода в нейронах ганглиев спинного и спинного корешков черепа.Индукция врожденного иммунного ответа происходит во время острой инфекции, которая характеризуется высвобождением альфа-интерферона (IFN-α) и IFN-γ (1). В течение нескольких дней развиваются клеточно-опосредованные и гуморальные иммунные ответы.

Толл-подобные рецепторы (TLR) являются ключевым компонентом врожденной системы распознавания хозяина. У человека экспрессируется не менее 11 TLR (23). В частности, TLR2 взаимодействует с вирусами или их компонентами, включая вирус кори, вирус гепатита С и несколько вирусов герпеса, включая цитомегаловирус и вирус простого герпеса (ВПГ) (2, 3, 4, 15).Активация TLR2 этими вирусами, включая некоторые герпесвирусы, сопровождается выработкой воспалительных цитокинов, включая интерлейкин-6 (IL-6), IL-8 и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α). Кроме того, в индукции IFN-α HSV участвует TLR9 (11, 17).

ДНК VZV

может быть обнаружена в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) во время виремии (18), а с помощью ПЦР с обратной транскрипцией было показано, что моноциты поддерживают продуктивную инфекцию VZV (10). Инфекция VZV связана с индукцией воспалительных цитокинов, включая продукцию IL-1α инфицированными вирусом VZV эпидермальными клетками (12).Было показано, что мононуклеарные клетки человека продуцируют TNF-α in vitro в ответ на VZV-инфицированные фибробласты (21). Доказательства того, что инфекция VZV активирует моноциты для выработки воспалительных цитокинов, является признаком TLR-зависимого врожденного иммунного ответа.

Человеческие моноциты и полученные из моноцитов макрофаги обычно экспрессируют TLR2 и продуцируют цитокины, такие как IL-1, TNF-α и IL-6, в ответ на стимуляцию лигандами TLR2, включая вирусы. Настоящая работа демонстрирует, что TLR2 способствует продукции воспалительных цитокинов человека во время инфекции VZV.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Препарат вируса. Клинический изолят VZV культивировали в эмбриональных фибробластах легких человека (HELF). HELF выращивали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (Gibco, Gaithersburg, MD), с добавлением 2% инактивированной нагреванием фетальной телячьей сыворотки (HyClone, Logan, UT). PFU (1 × 10 6 ) исходного VZV добавляли к конфлюэнтной HELF в колбе Т-175 и удаляли через 2 часа, и добавляли свежую культуральную среду. Когда цитопатический эффект достигал 60-70% (от 72 до 96 ч после заражения), клетки собирали трипсинизацией.VZV-инфицированные HELF или неинфицированные контрольные HELF хранили при 1,5 × 10 7 HELF / мл при -80 ° C в среде для культивирования тканей с 10% диметилсульфоксидом. Количественную оценку выполняли с помощью анализа налета. Штоки VZV содержали от 2 × 10 6 до 4 × 10 6 БОЕ / мл. УФ-облучение VZV-инфицированной HELF в течение 60 мин полностью исключило образование бляшек. Изолят клинического респираторно-синцитиального вируса (RSV) также культивировали в HELF в качестве контроля клеточных белков, связанных с цитопатическим вирусом. Когда цитопатический эффект достигал 60-70%, клетки собирали и хранили при -80 ° C в концентрации 1 × 10 6 БОЕ / мл.

Реагенты и клетки. Клетки 293 эмбриональной почки человека (HEK), экспрессирующие TLR2 и CD14 человека, клонировали, как описано ранее (14). Клетки HEK, экспрессирующие человеческие TLR9 и TLR4, мышиные клетки RAW 264.7, экспрессирующие человеческий TLR2, и плазмидные конструкции, содержащие человеческий или мышиный TLR2, были подарками от Э. Латца, Э. Лиена и Д. Голенбока (Медицинская школа Массачусетского университета).Клетки трансфицировали репортерной плазмидой люциферазы светлячка NF-κB и контрольной плазмидой люциферазы Renilla reniformis с использованием реагента для трансфекции GeneJuice (Novagen). Человеческие РВМС выделяли из гепаринизированной крови здоровых добровольцев. Фракцию мононуклеарных клеток собирали из градиентов Isoprep (Matrix, Hudson, NH), и моноциты очищали путем дифференциальной адгезии к фибронектину. Моноциты высевали в 96-луночные планшеты при плотности 5 × 10 4 клеток / лунку или в 24-луночные планшеты при 5 × 10 5 клеток / лунку в RPMI (Gibco) с 18% аутологичной сывороткой. Для некоторых экспериментов клеткам давали возможность дифференцироваться в макрофаги в течение 7 дней. Мышей с дефицитом TLR2 щедро предоставил Шизуо Акира. Эмбриональные фибробласты мыши (MEF) выделяли, как описано ранее (16). Ацикловир и полимиксин B были приобретены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури).

TLR и лиганды, не относящиеся к TLR. Липополисахарид (LPS) из Escherichia coli серотипа O11: B4 (Sigma, St. Louis, MO) реэкстрагировали фенолом для удаления загрязняющих липопептидов (8).Pam 2 CSK 4 и Pam 3 CSK 4 были приобретены у EMC Microcollections (Тюбинген, Германия). R-848 был подарком компании 3M Pharmaceuticals (Сент-Пол, Миннесота). ДНК CpG 2006 была приобретена у Coley Pharmaceutical (Каната, Онтарио, Канада). IL-1β был приобретен у R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота), а TNF-α у Peprotech (Rocky Hill, NJ).

Получение siRNA

. Двадцать одноцепочечные двухцепочечные РНК из 21 нуклеотида были химически синтезированы в виде отожженных олигонуклеотидов компанией Ambion (Austin, TX). Малые интерферирующие РНК (миРНК) хранили в воде при -20 ° C. Последовательности были предварительно разработаны Ambion. Используемые последовательности миРНК были следующими: для TLR2 5′-GGC UUC UCU GUC UUG UGA C dTdT-3 ‘, а для TLR8 5′-GGG AGU UAC UGC UUG AAG A dTdT-3’.

Трансфекция миРНК. Прилипшие макрофаги, полученные из моноцитов человека, трансфицировали 60 пмоль миРНК на 5 × 10 5 клеток и 3 мкл липофектамина 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA) в бессывороточной среде Игла, модифицированной Дульбекко, в течение 4 ч. промывают, а затем помещают в свежий RPMI с 18% аутологичной сывороткой.

ELISA. Человеческий IL-6 и человеческий IL-8 измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа Quantikine (ELISA) от R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота). Мышиный IL-6 и мышиный TNF-α анализировали с использованием OptEIA (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ).

Проточная цитометрия. Экспрессию TLR2 на поверхности макрофагов, происходящих из моноцитов человека, определяли с помощью проточной цитометрии. Клетки отделяли с использованием 5 мМ EDTA в фосфатно-солевом буфере. Для блокирования неспецифического связывания антител клетки инкубировали с блокирующим буфером (фосфатно-солевой буфер с 20% сывороткой цельной крови человека, мужской тип AB [Sigma]) в течение 60 минут на льду (20).Клетки окрашивали моноклональным антителом против TLR2 (клон 2.1), меченным аллофикоцианином (APC) (eBioscience, Сан-Диего, Калифорния), или контрольным антителом изотипа с APC (eBioscience, Сан-Диего, Калифорния) в течение 30 минут на льду. Клетки анализировали с помощью анализатора FACScan. Для каждого условия анализа было проанализировано не менее 10 000 клеток.

РЕЗУЛЬТАТЫ

VZV-активация NF-κB требует TLR2 и CD14. Мы исследовали способность человеческих клеток с или без TLR на своей поверхности отвечать на ассоциированный с клеткой VZV.Мы использовали человеческие клетки HEK293, стабильно трансфицированные TLR2 и его корецептором, гликозилфосфатидилинозитолом (GPI) -зависимым белком CD14 (HEK / TLR2 / CD14). Эти клетки временно трансфицировали репортерной плазмидой люциферазы NF-κB и плазмидой люциферазы Renilla для внутреннего контроля. 6-часовое заражение выявило, что связанный с клеткой VZV активирует NF-κB через TLR2 (рис. 1A). УФ-облучение VZV-инфицированного HELF существенно не снижает его способность активировать NF-κB. Неинфицированный контроль HELF не активировал NF-κB в клетках HEK / TLR2 / CD14.Положительные контроли включали Pam 3 CSK 4 , лиганд TLR2, и IL-1β, TLR-независимый активатор NF-κB. Чтобы гарантировать, что индукция NF-κB VZV-инфицированным HELF не связана с вирусно-индуцированными цитопатическими эффектами при HELF, RSV-инфицированный HELF служил в качестве дополнительного контроля. VZV-инфицированный HELF индуцировал NF-κB в 10 раз большей степени, чем соответствующий цитопатический эффект RSV-инфицированный HELF в клетках HEK / TLR2 / CD14. Микоплазма, лиганд TLR2, не была обнаружена в VZV-инфицированной HELF с помощью ПЦР-исследований (набор для обнаружения микоплазм; Американская коллекция типовых культур, Манассас, Вирджиния), которые исключили этот потенциальный контаминант как причину наблюдаемого увеличения активации NF-κB. В дополнительных экспериментах мы использовали HEK, экспрессирующий TLR2 без CD14 (HEK / TLR2). Активация NF-κB с помощью VZV-инфицированного HELF была значительно усилена после трансфекции и экспрессии плазмиды CD14 человека, но не с помощью контрольной плазмиды, что позволяет предположить, что CD14 усиливает узнавание VZV как лиганда TLR2 (фиг. 1B). Как и ожидалось, TLR-независимая активация NF-κB с помощью IL-1β не усиливалась присутствием CD14.

РИС. 1.

Связанный с клеткой VZV является специфическим лигандом для TLR2. (A) Клетки HEK293, экспрессирующие человеческий TLR2 плюс CD14, трансфицировали репортерной плазмидой люциферазы светлячка, управляемой NF-κB, и репортерной плазмидой люциферазы Renilla и стимулировали в течение 6 часов HELF, инфицированным VZV, HELF, инфицированным УФ-излучением. , неинфицированная HELF или RSV-инфицированная HELF в соотношении 1:10 или 1: 100 (отношение HELF к HEK).Pam 3 CSK 4 (100 нг / мл) и TNF-α (100 нг / мл) использовали в качестве положительного контроля. (B) Клетки HEK293, экспрессирующие TLR2 человека, трансфицировали репортерными плазмидами и либо плазмидой CD14 человека, либо контрольной плазмидой pcDNA3.1. Клетки стимулировали VZV-инфицированным HELF или неинфицированным HELF. Pam 3 CSK 4 (100 нг / мл) использовали в качестве CD14-усиленного, TLR2-зависимого положительного контроля. IL-1β (100 нг / мл) служил CD14-независимым, TLR2-независимым активатором NF-κB.(C) Клетки HEK293, экспрессирующие TLR9 человека, трансфицировали репортерными плазмидами и затем заражали VZV-инфицированным или неинфицированным HELF. ДНК CpG (3 мкМ) действовала как TLR9-зависимый активатор NF-κB, а TNF-α (100 нг / мл) был TLR-независимым активатором NF-κB. Pam 3 CSK 4 (100 нг / мл) или только среда служила отрицательным контролем. (D) Клетки HEK293, экспрессирующие человеческий TLR4 плюс MD2, трансфицировали репортерными плазмидами и затем заражали VZV-инфицированным или неинфицированным HELF, LPS (10 нг / мл) или IL-1β (100 нг / мл). Pam 3 CSK 4 (100 нг / мл) или только среда служила отрицательным контролем. (E) Клетки HEK293, экспрессирующие человеческий TLR2 плюс CD14, трансфицировали репортерными плазмидами. Перед стимуляцией добавляли ацикловир в концентрации 100 мкг / мл в течение 60 мин. Затем клетки стимулировали VZV-инфицированным или неинфицированным HELF или контролями в течение 6 часов в присутствии ацикловира. Столбцы представляют собой стандартные ошибки средних значений для трех лунок. RLU, относительные световые единицы.

HSV, другой альфа-герпесвирус, взаимодействует с TLR9, индуцируя IFN-α в дендритных клетках (11, 17).Чтобы изучить возможное взаимодействие между TLR9 и VZV, мы проверили способность ассоциированного с клетками VZV индуцировать NF-κB в клетках HEK293, стабильно трансфицированных TLR9 (HEK / TLR9). Добавление VZV-инфицированного HELF не активировало NF-κB в этих клетках (рис. 1C). ДНК CpG служила активатором положительного контроля TLR9, а TNF-α служила TLR-независимым положительным контролем. Поскольку TLR4 также взаимодействует с вирусами (13, 19), мы протестировали действие VZV на клетки HEK293, трансфицированные TLR4 и MD2, корецептором эндотоксина.Мы обнаружили, что NF-κB не был специфически индуцирован VZV в клетках HEK / TLR4 / MD2 (рис. 1D). ЛПС и IL-1β использовали в качестве положительного контроля. Данные этого анализа также показывают, что запасы VZV и HELF не содержат LPS.

Хотя УФ-облучение VZV, по-видимому, не влияет на его способность индуцировать NF-κB в клетках HEK / TLR2 / CD14, мы хотели подтвердить, что TLR2-опосредованная индукция NF-κB с помощью VZV-инфицированного HELF не требует синтеза новая вирусная ДНК. Клетки HEK / TLR2 / CD14 предварительно обрабатывали ацикловиром в концентрации 100 мкг / мл в течение 30 минут, а затем заражали VZV-инфицированными клетками в присутствии ацикловира, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.Индукция NF-κB была идентична индукции VZV-инфицированного HELF без ацикловира в клетках HEK / TLR2 / CD14 (рис. 1E). Активность ацикловира подтверждали анализом ингибирования образования бляшек (данные не показаны). Кроме того, NF-κB индуцировался VZV-инфицированным HELF, который неоднократно замораживали и размораживали. Это снижает титр бляшек VZV-инфицированных клеток более чем в 1000 раз (М. Левин, неопубликованное наблюдение). Опять же, Pam 3 CSK 4 и IL-1β служили в качестве положительного контроля.

VZV индуцирует воспалительные цитокины в человеческих РВМС и моноцитах, но не в мышиных клетках.Острая инфекция VZV связана с воспалительной реакцией, характеризующейся лихорадкой и выработкой цитокинов (1, 21). Моноциты человека, инфицированные VZV во время острой инфекции, экспрессируют TLR2 (3, 10). Мы провоцировали человеческие моноциты VZV-инфицированными клетками. Заражение VZV-инфицированным HELF было связано с продуцированием цитокинов IL-6 и IL-8 дозозависимым образом, в то время как добавление контрольного неинфицированного HELF было связано с минимальной индукцией IL-6 и IL-8 (рис. 2А). Моноциты, которые также экспрессируют TLR4, секретировали цитокины в ответ на LPS, как и ожидалось.Мы не могли приписать индукцию цитокинов VZV-инфицированным HELF с загрязнением LPS, поскольку VZV-инфицированный HELF не индуцировал NF-κB в клетках HEK / TLR4 / MD2 (рис. 1D). Кроме того, мы обрабатывали некоторые моноциты полимиксином B (10 мкг / мл) в течение 30 минут до добавления и в присутствии стимулов, что привело к снижению цитокинового ответа на LPS более чем на 90%, но не повлияло на ответ на VZV-инфицированный HELF (рис. 2А).

РИС. 2.

Воспалительные ответы на VZV-инфицированный HELF специфичны для клеток человеческого происхождения.(A) Моноциты высевали с плотностью 50 000 клеток на лунку в 96-луночные планшеты. VZV-инфицированные или неинфицированные HELF добавляли к моноцитам в соотношении 1: 1 или 1:10, или моноциты заражали LPS (10 нг / мл) или Pam 3 CSK 4 (50 нг / мл) для 8 ч. Секрецию IL-6 (верхняя панель) и IL-8 (нижняя панель) в культуральные супернатанты измеряли с помощью ELISA. Дополнительные моноциты обрабатывали полимиксином B (10 мкг / мл). Базальные уровни IL-6 и IL-8 в VZV-инфицированной HELF составляли менее 20% измеренного цитокина.(B) MEF от мышей дикого типа (WT) и мышей с нокаутом TLR2 (TLR2-KO) высевали по 100000 клеток на лунку в 96-луночные планшеты и стимулировали HELF, инфицированным VZV (соотношения 1: 1 и 1:10 по сравнению в MEF), LPS (100 или 10 нг / мл) или Pam 2 CSK 4 (100, 50 или 25 нг / мл) в течение 24 часов. Уровни секретируемого IL-6 определяли с помощью ELISA. (C) Клетки RAW 264.7 мыши, стабильно экспрессирующие конструкцию TLR2-YFP человека, высевали по 50000 клеток на лунку в 96-луночные планшеты и стимулировали HELF, инфицированным VZV, Pam 3 CSK 4 (100 или 10 нг / мл. ) или ЛПС (100 или 10 нг / мл) в течение 24 часов.Уровни секретируемого мышиного TNF-α определяли с помощью ELISA. (D) Клетки HEK293, стабильно экспрессирующие CD14, временно трансфицировали плазмидной конструкцией TLR2 мыши (mTLR2) или конструкцией плазмиды TLR2 человека (hTLR2) (или обеими) вместе с репортерной плазмидой люциферазы NF-κB. Клетки стимулировали VZV-инфицированным HELF (соотношение 1:10 к клеткам HEK), Pam 3 CSK 4 (100 нг / мл) или IL-1β (100 нг / мл) в течение 6 часов. Столбцы представляют собой стандартные ошибки средних значений для трех лунок.

В отличие от HSV, который может инфицировать и реплицироваться во многих типах культивируемых клеток, VZV имеет ограниченный круг хозяев.Чтобы проверить, индуцирует ли VZV воспалительные цитокины в клетках мыши, мы стимулировали MEF с помощью VZV. MEF естественным образом экспрессирует высокие уровни многих TLR, включая TLR2, и продуцирует цитокины, такие как IL-6 и MCP-1, в ответ на стимуляцию лигандами TLR (включая лиганд TLR2 Pam 2 CSK 4 ) (16). VZV-инфицированный HELF не индуцировал цитокины в MEF дикого типа, тогда как Pam 2 CSK 4 индуцировал IL-6 в клетках мышей дикого типа, но не мышей с нокаутом TLR2, дозозависимым образом, как и ожидалось (рис.2Б). LPS использовали в качестве TLR4-зависимого, TLR2-независимого положительного контроля. Клетки перитонеального экссудата мыши также не смогли продуцировать цитокины в ответ на VZV, даже несмотря на то, что эти клетки продуцируют IL-6 в ответ на зимозан лигандов TLR2 и Pam 3 CSK 4 (данные не показаны).

В дальнейшей попытке охарактеризовать реакцию мышей на VZV мы использовали клетки RAW 264.7, мышиную макрофагоподобную клеточную линию, которая конститутивно экспрессирует мышиный TLR2 и CD14. Чтобы определить, может ли присутствие человеческого TLR2 позволить VZV индуцировать цитокины в мышиных клетках, мы использовали RAW 264.7 клеток, которые были стабильно трансфицированы конструкцией человеческого TLR2-желтого флуоресцентного белка (YFP) (RAW / hTLR2). Экспрессию этой конструкции подтверждали исследованием экспрессии YFP с помощью конфокальной микроскопии (данные не показаны). Клетки RAW / hTLR2 не были способны продуцировать NF-κB-опосредованный цитокин TNF-α в присутствии VZV-инфицированного HELF через 24 часа (рис. 2C), хотя они были способны продуцировать TNF-α в ответ на положительный результат. контролирует Pam 3 CSK 4 и LPS. Таким образом, мы не смогли использовать мышей с нокаутом TLR2 для дополнительных исследований VZV.

VZV распознается TLR2 человека или мыши. Несмотря на то, что TLR2 человека и мыши имеют 70% аминокислотную идентичность по данным сравнительного анализа аминокислотной последовательности, мышиный TLR2 распознает специфические пептиды видоспецифическим образом (5). Чтобы определить, активирует ли HELF, инфицированный VZV, специфически клетки человека, но не клетки мыши из-за различий в самих молекулах TLR2 или из-за вклада человеческого не-TLR кофактора, мы временно трансфицировали клетки HEK / CD14 мышиным или человеческим TLR2 вместе с репортер люциферазы NF-κB.Затем клетки стимулировали VZV-инфицированным HELF или Pam 3 CSK 4 . И VZV, и Pam 3 CSK 4 были способны активировать NF-κB в присутствии TLR2 человека или мыши (фиг. 2D). Таким образом, человеческие клетки, экспрессирующие мышиный TLR2, активируются с помощью VZV, в то время как мышиные клетки, экспрессирующие человеческий TLR2, не активируются, что позволяет предположить, что требуется специфический для человека кофактор или адапторная молекула.

Ингибирование секреции IL-6 в макрофагах с помощью siРНК, нацеленной на TLR2. Чтобы доказать, что TLR2 участвует в активации NF-κB в ответ на связанный с клеткой VZV in vitro, мы использовали siRNA, нацеленную на TLR2 человека в человеческих моноцитах. производные макрофаги.Последовательность из 21 нуклеотида, нацеленная на TLR2 от положений 75 до 90 по отношению к стартовому кодону (миРНК TLR2), была введена в макрофаги человека путем липофекции. миРНК, нацеленная на TLR8 из положений с 416 по 434 (миРНК TLR8), была использована в качестве контроля миРНК не-TLR2 в параллельных тестах на токсичность, связанную с трансфекцией. Трансфекция миРНК TLR2 привела к максимальному уменьшению окрашивания поверхностных антител TLR2 через 48 часов после трансфекции, как измерено с помощью проточной цитометрии, как показано на фиг. 3.

Фиг. 3. Нокдаун

TLR2 с помощью siRNA обнаруживается в макрофагах, происходящих из моноцитов человека, с помощью проточной цитометрии.Макрофаги, происходящие из моноцитов, трансфицировали siRNA против TLR2 (или TLR8 в качестве контроля). Через 48 ч клетки окрашивали АРС-конъюгированным антителом TLR2. Клетки, трансфицированные миРНК TLR2 (верхняя панель, заштрихованная гистограмма), имели меньшее окрашивание TLR2, чем клетки, трансфицированные контрольной миРНК TLR8 (верхняя панель, гистограмма с тонкими линиями). Клетки, трансфицированные контрольной siRNA и окрашенные контрольным изотипом антител, служили в качестве исходного уровня (верхняя и нижняя панели, гистограммы, выделенные жирным шрифтом). Кроме того, клетки, трансфицированные миРНК TLR2, окрашивали изотипическим контрольным антителом (нижняя панель, гистограмма с тонкими линиями).Средние геометрические значения интенсивности флуоресценции для гистограмм верхней панели составили 7,17, 8,06 и 12,2. Значения гистограммы нижней панели составили 6,41 и 7,17. Макс, максимум.

В этих экспериментах макрофаги, происходящие из моноцитов, трансфицировали миРНК TLR2 (или миРНК TLR8 в качестве контроля). Спустя 48 часов клетки окрашивали АРС-конъюгированным антителом против TLR2. Клетки, трансфицированные миРНК TLR2 (рис.3, верхняя панель, заштрихованная гистограмма), имели меньшую степень окрашивания TLR2, чем клетки, трансфицированные контрольной миРНК TLR8 (рис.3, верхняя панель, гистограмма с тонкими линиями). Каждую из клеток, трансфицированных миРНК TLR2 или контрольных клеток, трансфицированных миРНК, окрашивали изотипическим контрольным антителом (фиг. 3, нижняя панель, жирные и тонкие гистограммы соответственно). Следует отметить, что клетки, трансфицированные контрольной миРНК TLR8, имели полную экспрессию TLR2 на клеточной поверхности по сравнению с нетрансфицированными клетками (данные не показаны).

Затем мы измерили продукцию IL-6 макрофагами в ответ либо на VZV-инфицированный HELF, либо на лиганд TLR2 Pam 3 CSK 4 в макрофагах человека, трансфицированных миРНК TLR2 или контрольной миРНК.Основываясь на данных проточной цитометрии, мы предсказали, что максимальный нокдаун TLR2 siRNA происходит через 48 часов после трансфекции, поэтому в этот момент времени макрофаги стимулировались либо VZV, либо Pam 3 CSK 4 (рис. 4). В качестве контроля некоторые клетки трансфицировали siRNA, нацеленной на TLR8, и стимулировали лигандом TLR7 / TLR8 R-848. Супернатанты собирали через 8 часов и определяли уровень IL-6 с помощью ELISA. Клетки с нокдауном TLR2 имели от 30 до 40% снижение ответа IL-6 на HELF, инфицированные агонистами TLR2, VZV и Pam 3 CSK 4 по сравнению с контрольными клетками с нокдауном TLR8.Соответственно, трансфекция миРНК TLR8 вызвала 50% снижение IL-6 в ответ на R-848 ( P <0,01), но не в ответ на VZV-инфицированный HELF или Pam 3 CSK 4 . Поскольку было показано, что человеческий TLR8 взаимодействует только с одноцепочечными РНК-вирусами (6), а не с двухцепочечными ДНК-вирусами, такими как вирусы герпеса, индукция цитокинов с помощью VZV, как ожидается, не будет зависеть от активации TLR8. Клетки, трансфицированные миРНК TLR2 (или контрольной миРНК), стимулировали LPS, чтобы гарантировать, что неспецифическая супрессия конкретной миРНК не объясняет различия в продукции цитокинов. Все клетки имели устойчивый ответ IL-6 на LPS, который опосредован TLR4. Условия были выполнены в трех повторностях, и эксперименты по siRNA были выполнены с использованием клеток от трех независимых доноров с аналогичными статистическими результатами.

РИС. 4. Индукция

цитокинов лигандами TLR2 снижена в клетках с миРНК, нацеленной против TLR2. Макрофаги, происходящие из моноцитов, трансфицировали либо миРНК TLR2, либо миРНК TLR8. Через 48 часов после трансфекции клетки стимулировали в течение 8 часов HELF, инфицированным VZV (соотношение 1: 1), Pam 3 CSK 4 (100 нг / мл), LPS (1000 нг / мл) или R- 848 (10 мкМ).Столбцы представляют собой стандартные ошибки средних значений для трех лунок. Звездочки указывают на значение P <0,01 по двустороннему тесту Стьюдента t , сравнивающему значения лунок, обработанных миРНК TLR2 и TLR8, для VZV-инфицированного HELF, Pam 3 CSK 4 и R-848 , соответственно. Аналогичные результаты были получены с донорами в трех независимых экспериментах.

ОБСУЖДЕНИЕ

Используя клетки HEK293 в качестве модели, мы продемонстрировали, что VZV индуцирует активность NF-κB, когда экспрессируются TLR2 и CD14.Затем мы исследовали продукцию цитокинов в ответ на VZV в человеческих моноцитах, естественных клетках-хозяевах для VZV, и обнаружили значительную индукцию IL-6 и IL-8. Мы обнаружили, что мышиные клетки, экспрессирующие TLR2, человеческого или мышиного происхождения, не продуцируют цитокины в ответ на VZV, хотя клетки HEK293, экспрессирующие мышиный TLR2, реагируют на VZV. Наконец, частичное подавление экспрессии TLR2 в первичных макрофагах человека посредством РНК-интерференции снижает способность этих клеток секретировать IL-6 после активации с помощью VZV.

Наше открытие, что TLR2 активирует воспаление в клетках человека, инфицированных VZV, отражает его роль в инфицировании HSV, близкородственным вирусом, и цитомегаловирусом, бета-вирусом герпеса. TLR2 может участвовать в воспалительной реакции хозяина на эти вирусы, которая варьируется от легкой до тяжелой. Мы также обнаружили, что различные мышиные клетки не активируют NF-κB в ответ на этот вирус, даже когда человеческий TLR2 экспрессируется в мышиных клетках in vitro. VZV имеет узкий круг хозяев, ограниченный людьми и отдельными типами клеток приматов и морских свинок; мыши и клетки мышиного происхождения не восприимчивы к инфекции VZV (22).Напротив, HSV имеет более широкий круг хозяев и активирует как человеческие, так и мышиные клетки TLR2-зависимым образом. Однако мы продемонстрировали, что активация NF-κB с помощью VZV может происходить в клетках человека, экспрессирующих мышиные последовательности TLR2. Корецепторы человека, включая те, которые участвуют в проникновении вируса, могут играть роль в активации TLR2 и индукции воспалительных цитокинов и, таким образом, объяснять видовую специфичность индукции IL-6 с помощью VZV. Наши данные предполагают, что человеческий CD14 может участвовать в передаче сигналов VZV, поскольку CD14 усиливал активацию NF-κB в клетках HEK / TLR2.В настоящее время мы не знаем, какой компонент VZV активирует TLR2, за исключением того, что TLR2-опосредованная индукция NF-κB, по-видимому, не требует репликации живого вируса или вируса. Однако немедленные и ранние события после заражения могут сыграть свою роль. В текущих исследованиях мы изучаем компоненты вирусной оболочки, чтобы определить, какие из них могут специфически действовать как лиганд TLR2.

Чтобы продемонстрировать, что TLR2 участвует в индукции воспалительных цитокинов человека с помощью VZV, мы успешно создали модель, которая использует интерференцию РНК в первичных клетках человека.Мы достигли функционального нокдауна клеточных ответов на лиганд TLR2 VZV и Pam 3 CSK 4 от 30 до 40%. Сходство в степени снижения продукции IL-6 предполагает, что большая часть воспалительного цитокинового ответа макрофагов на связанный с клеткой VZV обусловлена ​​его свойствами активации TLR2. siRNA имеют потенциально широкое применение при изучении патогенов и TLR. Например, роль TLR может быть установлена ​​для микробных патогенов, которые специфически вызывают воспаление в клетках человека.Кроме того, siRNA против TLR8 можно использовать для характеристики роли TLR8 в индукции цитокинов одноцепочечными РНК-вирусами, которые, по-видимому, являются естественным лигандом для TLR8 (6). Это является преимуществом, поскольку исследования TLR8 на животных отсутствовали, поскольку мышиный TLR8 оказался нефункциональным (7, 9).

Таким образом, наши результаты демонстрируют, что VZV индуцирует клеточную активацию воспалительных путей видоспецифическим, TLR2-зависимым образом. Эти результаты предполагают, что, как и в случае с HSV, TLR2 участвует в раннем иммунном ответе после инфекции VZV и вносит вклад в клиническую картину симптоматического первичного или реактивационного заболевания с VZV, характеризующегося лихорадкой и / или сыпью (15).Этот врожденный иммунный ответ хозяина может быть связан со специфическими клеточно-опосредованными иммунными ответами, которые участвуют в тяжелых осложнениях инфекции VZV, включая тромбоцитопению, энцефалит, гепатит и пневмонит. Такие клинические данные часто связаны с производством воспалительных цитокинов, которые могут быть связаны с распознаванием TLR2 герпесвирусов хозяином.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была поддержана грантом Национального института здравоохранения США RO1 AI049309 (R. W.F.).

СНОСКИ

    • Получено 22 марта 2005 г.
    • Принято 27 июля 2005 г.
  • Авторское право © Американское общество микробиологии, 2005 г.

ССЫЛКИ

  1. 1.↵

    CM , BR Williams, FC Grumet и SK Foung. 1986. Ранний иммунный ответ у здоровых субъектов с ослабленным иммунитетом, инфицированных вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая. J. Infect. Дис. 154 : 422-429.

  2. 2.↵

    Бибак, К., Э. Лиен, И. М. Клагге, Э. Авота, Дж. Шнайдер-Шаулис, В. П. Дюпрекс, Х. Вагнер, К. Дж. Киршнинг, В. тер Мёлен и С. Шнайдер-Шаулис. 2002. Белок гемагглютинин вируса кори дикого типа активирует передачу сигналов Toll-подобного рецептора 2. J. Virol.76 : 8729-8736.

  3. 3. ↵

    Комптон, Т., Э. А. Курт-Джонс, К. В. Беме, Дж. Белко, Э. Латц, Д. Т. Голенбок и Р. В. Финберг. 2003 г.Цитомегаловирус человека активирует воспалительные цитокиновые ответы через CD14 и Toll-подобный рецептор 2. J. Virol.77 : 4588-4596.

  4. 4.↵

    Долганюк А., С. Оук, К. Кодис, Д. Т. Голенбок, Р. В. Финберг, Э. Курт-Джонс и Г. Сабо. 2004. Ядро гепатита С и неструктурные белки 3 запускают пути, опосредованные toll-подобным рецептором 2, и активацию воспаления. Гастроэнтерология127 : 1513-1524.

  5. 5.↵

    Grabiec, A., Г. Менг, С. Фихте, В. Бесслер, Х. Вагнер и К. Дж. Киршнинг. 2004. Толл-подобный рецептор 2 человека, но не мыши различает три-пальмитоилированный и три-лауроилированный пептид. J. Biol. Chem.279 : 48004-48012.

  6. 6.↵

    Хайль, Ф., Х. Хемми, Х. Хохрайн, Ф. Ампенбергер, К. Киршнинг, С. Акира, Г. Липфорд, Х. Вагнер и С. Бауэр. 2004. Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через toll-подобные рецепторы 7 и 8. Science303 : 1526-1529.

  7. 7.↵

    Hemmi, H., T. Kaisho, O. Takeuchi, S. Sato, H. Sanjo, K. Hoshino, T. Horiuchi, H. Tomizawa, K. Takeda, S. Акира. 2002. Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь. Nat. Immunol.3 : 196-200.

  8. 8.↵

    Hirschfeld, M., Y. Ma, J. H. Weis, S. N. Vogel, and J. J. Weis. 2000. Повторная очистка липополисахарида устраняет передачу сигналов через Toll-подобный рецептор 2 человека и мыши.J. Immunol. 165 : 618-622.

  9. 9.↵

    Jurk, M., F. Heil, J. Vollmer, C. Schetter, A.M Krieg, H. Wagner, G. Lipford, and S. Bauer. 2002. Человеческий TLR7 или TLR8 независимо друг от друга придают чувствительность к противовирусному соединению R-848. Nat. Immunol.3 : 499.

  10. 10.

    Koenig, A., and M. H. Wolff. 2003. Инфекция отдельных субпопуляций мононуклеарных клеток периферической крови вирусом ветряной оспы (VZV).J. Med. Virol.70 (Дополнение 1) : S59-S63.

  11. 11.↵

    Круг, А., Г. Д. Люкер, В. Барше, Д. А. Лейб, С. Акира и М. Колонна. 2004. Вирус простого герпеса типа 1 активирует мышиные естественные продуцирующие интерферон клетки через toll-подобный рецептор 9. Blood103 : 1433-1437.

  12. 12.

    Ку, К. К., Л. Зербони, Х. Ито, Б. С. Грэм, М. Уоллес и А. М. Арвин. 2004. Перенос вируса ветряной оспы на кожу Т-клетками и модуляция репликации вируса интерфероном-альфа эпидермальными клетками.J. Exp. Med.200 : 917-925.

  13. 13.↵

    Курт-Джонс, Э. А., Л. Попова, Л. Квинн, Л. М. Хейнс, Л. П. Джонс, Р. А. Трипп, Э. Э. Уолш, М. В. Фриман, Д. Т. Голенбок, Л. Дж. Андерсон и Р. В. Финберг. 2000. Рецепторы распознавания образов TLR4 и CD14 опосредуют ответ на респираторно-синцитиальный вирус. Nat. Immunol.1 : 398-401.

  14. 14.↵

    Курт-Джонс, Э. А., Л. Манделл, К. Уитни, А. Пэджетт, К.Госселин, П. Э. Ньюбургер и Р. В. Финберг. 2002. Роль толл-подобного рецептора 2 (TLR2) в активации нейтрофилов: GM-CSF усиливает экспрессию TLR2 и TLR2-опосредованные ответы интерлейкина 8 в нейтрофилах. Blood100 : 1860-1868.

  15. 15.↵

    Курт-Джонс, Э. А., М. Чан, С. Чжоу, Дж. Ван, Г. Рид, Р. Бронсон, М. М. Арнольд, Д. М. Книп и Р. В. Финберг. 2004. Взаимодействие вируса простого герпеса 1 с Toll-подобным рецептором 2 способствует летальному энцефалиту.Proc. Natl. Акад. Sci. USA101 : 1315-1320.

  16. 16.↵

    Курт-Джонс, Э. А., Ф. Сандор, Ю. Ортис, Г. Н. Боуэн, С. Л. Контр, Т. К. Ван и Р. В. Финберг. 2004. Использование эмбриональных фибробластов мыши для определения активации и специфичности Toll-подобных рецепторов. J. Endotoxin Res.10 : 419-424.

  17. 17.↵

    Лунд, Дж., А. Сато, С. Акира, Р. Меджитов и А. Ивасаки. 2003. Опосредованное толл-подобным рецептором 9 распознавание вируса простого герпеса-2 плазматическими дендритными клетками.J. Exp. Med.198 : 513-520.

  18. 18.↵

    Майнка, К., Б. Фусс, Х. Гейгер, Х. Хофельмайр и М. Х. Вольф. 1998. Характеристика вирусемии на разных стадиях заражения вирусом ветряной оспы. J. Med. Virol. 56 : 91-98.

  19. 19.↵

    Расса, Дж. К., Дж. Л. Мейерс, Ю. Чжан, Р. Кударавалли и С. Р. Росс. 2002. Мышиные ретровирусы активируют В-клетки посредством взаимодействия с толл-подобным рецептором 4. Proc. Natl. Акад. Sci. USA99 : 2281-2286.

  20. 20.↵

    Sedlmayr, P., V. Leitner, S. Pilz, R. Wintersteiger, C.C Stewart, and G. Dohr. 2001. Видоспецифическое блокирование рецепторов Fc в непрямых иммунофлуоресцентных анализах. Лаборатория. Гематол.7 : 81-84.

  21. 21.↵

    Ториго, С., Т. Ихара и Х. Камия. 2000. IL-12, IFN-гамма и TNF-альфа, высвобождаемые из мононуклеарных клеток, подавляют распространение вируса ветряной оспы на ранней стадии ветряной оспы.Microbiol. Immunol.44 : 1027-1031.

  22. 22.↵

    Weber, O. 2000. Новые мышиные модели для исследования экспериментальных препаратов с активностью против вируса ветряной оспы человека. Антивирь. Chem. Chemother.11 : 283-290.

  23. 23.↵

    Чжан Д., Дж. Чжан, М. С. Хайден, М. Б. Гринблатт, К. Бусси, Р.

    No related posts.