analizonline.ru

Билирубин: современные теоретические представления

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C₃₃H₃₆O₆N₄. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно растворимое в воде.

В основе молекулы билирубина, как и всех его производных — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли. Расположение гидроксильных групп имеет варианты, основной из которых — их присоединение ко 2 и 3 пиррольным кольцам (билирубин IXα).

Химические формы билирубина и их названия

Традиционно выделяют две основные химические формы билирубина:

1. Свободный, или неконъюгированный билирубин, химическая формула которого приведена выше. Свободный билирубин может существовать в виде многочисленных структурных разновидностей, среди них т. н. фотопродукты.
2. Связанный, или конъюгированный билирубин, представляющий собой соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой:

свободный билирубин + глюкуроновая кислота = связанный билирубин

При этом билирубин может быть связан с одной молекулой глюкуроновой кислоты (моноглюкуронид билирубина) или с двумя (биглюкуронид билирубина).

Билирубин также разделяют на непрямой и прямой. С давних пор сложилась практика, что непрямой билирубин отождествляют со свободным, а прямой — со связанным. Но это не совсем верно.

О различии прямого билирубина и связанного

Дело в том, что термины «непрямой» и «прямой» билирубин являются не химическими, а технологическими и отражают результат широко используемой для лабораторной идентификации билирубина реакции Ван ден Берга. Поскольку считалось, что непрямой билирубин представлен свободным, а прямой — исключительно связанным, то эти термины использовались как взаимозаменяемые.

Эта простая схема утратила корректность после того, как обнаружили ещё одну химическую форму билирубина: билипротеин, или дельта-билирубин.

Дельта-билирубин принимает участие в реакции Ван ден Берга аналогично связанному билирубину и учитывается в результате совместно с ним в качестве прямого. Поэтому формула «прямой билирубин = связанный билирубин» верна только в отношении здоровых людей, у которых дельта-билирубин практически отсутствует. При некоторых же болезненных состояниях прямой билирубин может на 60-90% состоять из дельта-билирубина:

прямой билирубин = связанный билирубин + дельта-билирубин

О свойствах и диагностическом значении дельта-билирубина читайте ниже.

Источники образования билирубина

Практически единственным источником происхождения билирубина в организме является гем.

Гем представляет собой структуру, включающую, подобно билирубину, четыре пиррольных кольца, а кроме того, атом железа. Гем входит в состав молекул гемоглобина (кислород-переносящего белка красных кровяных телец), сократительного мышечного белка миоглобина и клеточных ферментов цитохромов.

Основной, эритроцитарный поток билирубина (85% от всего количества) формируется в процессе утилизации гемоглобина отживших свой век (около 120 дней) эритроцитов крови. Такие эритроциты извлекаются из кровяного потока и разрушаются главным образом в селезенке, а также в печени и в костном мозге. Повышение билирубина эритроцитарного происхождения бывает при гемолизе (так называют массовый распад эритроцитов).

смотрите также: подробнее о повышении билирубина вследствие гемолиза

Остальные источники дают начало т. н. шунтовому билирубину, который составляет до 15% от всего его количества. Среди источников шунтового билирубина выделяют:

• Дефектные эритроциты и их незрелые предшественники. Такие клетки в результате постоянной отбраковки погибают вскоре после своего рождения, не успев покинуть «инкубатор» клеток крови — костный мозг. Число таких клеток, и соответственно, количество шунтового билирубина резко возрастает при некоторых наследственных, аутоиммунных, опухолевых заболеваниях системы крови. В нормальных же условиях костный мозг дает не более 7% билирубина.
• Небольшое количество билирубина образуется в процессе постоянного обновления и деструкции мышечного белка миоглобина. Тем не менее, травмы, сопровождающиеся обширным разрушением мышечной ткани могут привести к кратковременному повышению уровня билирубина в крови.
• Незначительная часть билирубина также поступает со всех тканей организма в результате распада цитохромов и некоторых белков, не содержащих гем, в частности, пероксидаз.

Как показали денситометрические исследования с применением меченого радиоактивным изотопом глицина, гем, дающий начало шунтовому билирубину, существует не более 10 дней. В то же время длительность существования гема нормальных эритроцитов совпадает с продолжительностью жизни самих эритроцитов — 120 дней. Зная долю шунтового билирубина в его общей концентрации, можно судить о характере болезненного процесса, однако пока такой анализ доступен только в научных исследованиях.

Трансформацией гема в билирубин, помимо многих других задач, заняты тканевые макрофаги, являющиеся частью иммунной системы организма. Тканевые макрофаги имеются во всех органах, располагаясь обычно в их соединительной ткани, но преимущественно они сосредоточены в селезенке, в лимфатических узлах, в печени и в костном мозге. Все тканевые макрофаги ведут свою родословную от моноцитов, выращенных в кроветворной матрице костного мозга, но в различных органах они специализированы для выполнения особых задач, а потому имеют и особые названия — например, купферовы клетки печени, гистиоциты селезенки и др. Ранее систему тканевых макрофагов называли ретикулоэндотелиальной системой, но сейчас этот термин признан устаревшим.

• 80% билирубина производят купферовы клетки печени
• оставшуюся часть — макрофаги костного мозга и селезенки
• совсем небольшое количество — гистиоциты соединительной ткани всех органов

Каждые сутки в организме человека подвергаются деструкции 2*10⁸ состарившихся эритроцитов. При этом высвобождается 6-8 г гемоглобина, из которого, в свою очередь, берет начало 250-350 мкг билирубина.

Высвободившийся гем поглощается макрофагами, после чего преобразуется с участием внутриклеточного фермента гемоксигеназы в промежуточное вещество биливердин. Одновременно от гема отщепляется атом железа и окись углерода. Биливердин, имея зеленый цвет, принадлежит к числу пигментных веществ. Кроме того, в отличие от билирубина, он хорошо растворим в воде.

На втором этапе расщепления гема при помощи фермента биливердинтрансферазы происходит трансформация биливердина в билирубин — пигментное вещество желто-оранжевого цвета, нерастворимое в воде. Как известно, в составе каждой молекулы гемоглобина входят четыре единицы гема. Соответственно, при расщеплении одной молекулы гемоглобина образуются четыре молекулы билирубина и четыре атома железа.

Как уже говорилось, в качестве побочного продукта при разрушении углеродных связей гема выделяется окись углерода (СО), причем это единственная реакция в организме, которая дает на выходе это вещество. Это обстоятельство используется в перспективном методе исследования: измеряя концентрацию окиси углерода в выдыхаемом воздухе, можно оценить скорость расщепления гема в организме.

Последовательным превращением гема в зеленый биливердин, а затем в желто-красный билирубин объясняется изменение цвета синяков после ушибов от темно-синего в сине-зеленый, а затем в желтый.

Первоначально в организме образуется только свободный билирубин. Связанный же билирубин появляется позже в результате трансформации свободного билирубина.

Свойства свободного билирубина

Итак, в нашем организме существует постоянно действующий конвейер производства свободного билирубина как часть физиологического механизма замены старых эритроцитов крови. Это порождает несколько трудно решаемых проблем:

• Свободный билирубин — токсичное вещество, а потому необходим надежный механизм его выведения из организма и поддержания его концентрации на безопасно низком уровне. Токсичность билирубина проявляется в первую очередь в отношении мозговой ткани. Даже умеренно повышенный уровень свободного билирубина проявляется невыраженными симптомами со стороны нервной системы: ослабление внимания, утомляемость и др. Впрочем, у взрослых концентрация свободного билирубина никогда не достигает настолько опасного уровня, чтобы повлечь повреждение нервной системы. А вот у новорожденных такое случается. В частности, иммунологический конфликт может привести к массивному гемолизу и развитию т. н. «ядерной» желтухи. При этом свободный билирубин, уровень которого в сыворотке крови может повыситься в десятки раз и достичь 300 мкмоль/л и выше, накапливается в мозговой ткани, вызывая необратимые изменения в подкорковых ядрах головного мозга.
• Свободный билирубин практически нерастворим в воде. Поскольку все биологические жидкости организма являются водными растворами, свободный билирубин невозможно вывести из организма в том виде, в каком он есть, не изменив его химической структуры.
• Вместе с тем свободный билирубин хорошо растворим в жирах. Благодаря этому свойству он легко преодолевает фосфолипидные мембраны т. н. гемато-энцефалического барьера, призванного ограждать мозговую ткань от проникновения в нее многочисленных токсических веществ, циркулирующих в кровяном русле.

В кровеносном русле свободный билирубин транспортируют белки-альбумины, удерживая его на своей поверхности. 1г альбумина переносит 8,5мг билирубина. Комплекс альбумин-билирубин непрочный и распадается при первой возможности.

Реакция Ван ден Берга идентифицирует свободный билирубин в качестве непрямого.

Билирубин как антиоксидант

В свете новейших исследований несколько изменилось традиционное представление о билирубине как об однозначно «шлаковом» продукте. Свободный билирубин обладает выраженными антиоксидантными свойствами, и организм активно их использует.

Антиоксидантная активность билирубина значительно превышает таковую у α-токоферола (витамина Е), который считают классическим антиоксидантом. Так, билирубин инактивирует H₂O₂ в концентрации, которая в 10 раз больше его собственной. В частности, он препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, а также окислению мембранных белков. Наиболее значимы антиоксидантные свойства билирубина в отношении нервной ткани и сердечной мышцы, поскольку эти ткани не располагают достаточно мощной собственной защитой от свободных радикалов.

Обнаружилось, что люди с хронически высоким уровнем свободного билирубина значительно реже болеют атеросклерозом сосудов и связанными с ним заболеваниями сердца. Доказана обратнопропорциональная зависимость между уровнем свободного билирубина в крови и сердечной патологией.

Одно из исследований, охватившее 10000 пациентов, доказало более низкую смертность от опухолевых заболеваний среди людей с высоким уровнем свободного билирубина.

В свете этих данных выглядит целесообразной трансформация хорошо растворимого в воде биливердина в «неудобный» нерастворимый билирубин.

Преобразование свободного билирубина в связанный

Поскольку, как уже сказано выше, свободный билирубин нерастворим в воде, его выведение из организма невозможно без предварительной трансформации в другие, водорастворимые вещества.

Конкретным местом такой трансформации является основная структурная единица печени — печёночная клетка, или гепатоцит. Гепатоциты собраны в печёночные дольки. Печёночная долька устроена таким образом, что каждая печеночная клетка с одной стороны имеет контакт с венозным кровеносным капилляром (т. н. синусоидом), а с другой к ней подведен жёлчный капилляр.

Свободный билирубин, транспортируемый на поверхности альбумина, из венозной крови синусоида перемещается сначала в пространство Диссе, разделяющее капилляр и печеночную клетку, а затем через клеточную мембрану внутрь гепатоцита, одновременно освобождаясь от связи с альбумином. Такое перемещение происходит без затраты энергии благодаря перепаду концентрации.

Внутри клетки билирубин соединяется обратимой связью с белками-лигандинами. Лигандины препятствуют «бегству» билирубина обратно в венозный капилляр, а также препровождают его в сетчатую структуру — эндоплазматический ретикулум.

В эндоплазматическом ретикулуме имеются т. н. микросомы — пузырьки, наполненные ферментами. На поверхности микросом при каталитическом участии фермента глюкуронилтрансферазы происходит реакция соединения свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, в результате чего появляется новое вещество — связанный, или конъюгированный билирубин.

Данная реакция может проходить в один или два цикла, давая на выходе соответственно моноглюкуронид или биглюкуронид билирубина. Соотношение моноглюкуронида и биглюкуронида составляет 4:1.

Глюуронизация билирубина является одним из самых «узких мест» в его метаболизме, поскольку она лимитирована количеством фермента глюкуронилтрансферазы. Это количество резко снижено (менее 1-3% от нормы) при некоторых наследственных заболеваниях, в частности при синдроме Жильбера.

Затрудненное выделение связанного билирубина в желчь ведет к его накоплению в крови. В таких случаях почки вынуждены взять на себя функцию его выведения из организма, хотя в нормальных условиях они этого не делают. Появление в моче билирубина служит признаком серьезного заболевания.

Свойства связанного билирубина

Связанный билирубин своими свойствами выгодно отличается от свободного:

• он нетоксичен
• хорошо растворим в водных средах
• легко выводится из организма, преимущественно с желчью, а при необходимости и с мочой.

Связанный билирубин принимает участие в прямой реакции Ван ден Берга, поэтому его обычно называют прямым билирубином.

Следует отметить и нехорошее свойство связанного билирубина: при его избыточной концентрации в жёлчи он склонен к кристаллизации и к образованию билирубиновых камней в жёлчном пузыре. Поскольку высокая концентрация связанного билирубина является следствием повышенного образования в организме свободного билирубина, то причинами таких состояний обычно бывают гемолитические анемии и другие забалевания системы крови.

О решающей роли печени в метаболизме билирубина

Таким образом, единственным органом в человеческом организме, способным осуществить преобразование свободного билирубина в связанный, является печень.

Решающая роль печени в метаболизме билирубина ещё более очевидна, если принять во внимание, что 80% свободного билирубина также производится в печени купферовыми клетками. Уровень билирубина является одним из самых надёжных индикаторов функционального состояния печени, поскольку почти весь процесс обмена билирубина находится в теснейшей зависимости от этой функции.

Забота об утилизация билирубина не случайно возложена на печень, которую по праву называют главной химической лабораторией организма. Печень преобразует в нетоксические химические формы огромное количество веществ, как естественно образующихся в организме, так и попадающих в него извне, в том числе и лекарственных веществ.

Некоторые конечные продукты метаболизма преимущественно выводятся из организма через почки с мочой, другие — через печень с жёлчью. Какой из двух путей предпочтителен для каждого конкретного вещества — это обусловлено особенностями его химического строения и физиологии печени и почек. Общий принцип таков: почки хорошо выводят вещества с молекулярной массой менее 300 у. е., остальные выводятся главным образом с жёлчью, в их числе и билирубин.

Следует сказать, что для переработки билирубина печёночная клетка использует универсальные ферментные системы, которые наряду с билирубином принимают участие в метаболизме многих других веществ. Наряду с экономией ресурсов организма такая ситуация иногда приводит и к отрицательным последствиям. Дело в том, что ряд веществ, в частности многие лекарственные препараты конкурируют с билирубином в ферментативных реакциях и при передозировке способны полностью вытестить последний из метаболического процесса. Это приводит к накоплению непрямого билирубина в организме и к развитию т. н. «неконъюгированной» желтухи. К числу таких препаратов принадлежит парацетамол и некоторые другие нестероидные аналгетики, некоторые антибиотики.

Связанный билирубин выделяется из гепатоцита в желчный капилляр и выводится с желчью в кишечник. Выделение связанного билирубина в желчный капилляр требует затраты энергии, поэтому повреждение печеночных клеток при гепатитах, циррозах и др. приводит к расстройству этого процесса.

Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты

Таким образом, связанный билирубин выделяется с потоком желчи в кишечник. Именно билирубин придает желчи грязно-зеленый оттенок.

Поскольку обитающие в кишечнике микроорганизмы активно работают над его содержимым, билирубин также повергается дальнейшей трансформации. В процессе переработки билирубина в кишечнике образуются многочисленные промежуточные вещества. Процесс переработки билирубина в кишечнике является многоэтапным и происходит с образованием многочисленных промежуточных веществ.

Основные этапы кишечной трансформации:

• Под воздействием бактериального фермента β-глюкуронидазы конъюгированный билирубин подвергается гидрозизу (расщеплению) с образованием свободного билирубина
• Свободный билирубин в результате серии реакций восстановления трансформируется в целый ряд веществ под общим названием «уробилиногены», или «уробилиноиды». В основе уробилиногенов, как и билирубина, находится структура из четырех пиррольных колец. Уробилиногены бесцветные.

В числе уробилиногенов важнейшими являются такие вещества:

• мезобилиноген — родоначальник группы уробилиногенов
• стеркобилиноген
• собственно уробилиноген

Большая часть уробилиногенов в итоге трансформируется в конечные пигментные продукты — стеркобилин и уробилин, которые имеют оранжево-коричневый цвет. Именно эти вещества придают фекалиям характерный цвет. Обесцвечивание фекалий свидетельствует об отсутствии в них билирубина, что бывает при гепатитах или при перекрытии желчевыводящих путей. 10-20% уробилиногенов всасываются из кишечника и через систему воротной вены возвращаются в печень. Печень же делает с ними то, что умеет: переводит в связанный билирубин и отправляет обратно в кишечник. В норме не более 2-5% уробилиногенов выводятся с мочой. Такое небольшое количество не выявляется при обычном лабораторном исследовании мочи.

При гепатитах печень не справляется с утилизацией уробилиногенов, вследствие чего они обнаруживаются в моче. Уробилиногены в моче — важный диагностический признак заболеваний печени.

Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина

Настало время объяснить происхождение несколько странных названий: «прямой» и «непрямой» билирубин. А названы так две формы билирубина с легкой руки господина Ван ден Берга (Van Den Berg), разработавшего еще в 1916 году реакцию идентификации билирубина в сыворотке крови при помощи реактива Эрлиха. По прошествии 100 лет реакция, названная в его честь реакцией Ван ден Берга, остается в лабораторной практике основным методом исследования содержания билирубина.

Не углубляясь в детали методики, которая за сотню лет подверглась многочисленным модификациям, отметим её принципиальную особенность — двухэтапность выполнения:

Реакция Ван ден Берга, наряду с несомненными достоинствами, в числе которых простота выполнения и наглядность результата, имеет и существенный недостаток — она даёт завышенное содержание прямого билирубина. Так, в сыворотке здоровых людей этот метод обнаруживает до 5,4 мкмоль/л прямого билирубина, который составляет до 25% от общего. В действительности, как показывают более точные методы, у этих людей общий билирубин почти на 100% представлен непрямым, а прямой практически отсутствует. Впрочем, в клинической практике важнее знать не содержание билирубина само по себе, а его динамику, для чего необходимо обеспечить сопоставимость результатов, полученных в разное время и в разных лабораториях.

• α — свободный билирубин
• β — моноглюкуронид билирубина
• λ — биглюкуронид билирубина
• δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Разработаны и другие методы обнаружения билирубина, подробное описание которых выходит за рамки этой статьи:

• спектрофотометрия
• газоанализатор
• высокоэффективная жидкостная хроматография
• неинвазивный метод — рефлективная денситометрия

Среди названных методов наиболее перспективна высокоэффективная жидкостная хроматография. Данная методика позволяет определить содержание четырёх фракций билирубина:

• α — свободный билирубин
• β — моноглюкуронид билирубина
• λ — биглюкуронид билирубина
• δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Дельта-билирубин

Дельта-билирубин представляет собой соединение конъюгированного билирубина (биглюкуронида или моноглюкуронида билирубина) с альбумином. В научной литературе часто используют и другое название этого вещества: «билипротеин». Это вещество желтого цвета.

Реакция Ван ден Берга не позволяет отдельно определить дельта-билирубин и идентифицирует его совместно с глюкуронидами билирубина в качестве прямого, поскольку все эти вещества вступают в прямую реакцию с реактивом Эрлиха аналогичным образом. Для селективного определения его содержания в сыворотке крови используют высокоэффективную жидкостную хроматографию.

В биохимическом и физиологическом аспектах дельта-билирубин обладает рядом особенностей, которые в целом позволяют рассматривать его наряду со свободным и связанным билирубином как самостоятельную, третью форму билирубина:

• В отличие от комплекса альбумина со свободным билирубином, дельта-билирубин является достаточно устойчивым веществом, поскольку его компоненты необратимо связаны прочной ковалентной химической связью.
• Синтез молекулы дельта-билирубина не требует участия внутриклеточных элементов, поэтому возможен in vivo и in vitro, т. е. как в организме, так и в пробирке.
• Дельта-билирубин нетоксичен для тканей организма.
• Из-за чрезмерной массивности своей молекулы дельта-билирубин в неизменённом виде совершенно не выводится из организма ни с желчью, ни через почки.
• Установлено, что период полураспада дельта-билирубина в организме такой же, как и у обычного альбумина, и составляет 14-21 день. Только после разрушения альбумина появляется возможность вывести из организма ранее соединённый с ним глюкуронид билирубина, преимущественно с жёлчью.

В нормальных условиях дельта-билирубин не обнаруживается в значимых количествах. Его содержание резко повышается при холестазе, т. е. нарушении выработки и выделения компонентов желчи на фоне сохранённой функции синтеза конъюгированного билирубина. Холестаз может быть как внутрипеченочным при гепатитах и циррозах печени, так и внепеченочным, обусловленным затруднением для оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных путях, что обычно бывает при их закупорке жёлчным камнем.

Содержание дельта-билирубина при холестазе может достигать 60-70 и даже 90% от прямого. Благодаря своей «живучести» в организме дельта-билирубин (а вместе с тем и прямой билирубин в целом) остаётся высоким ещё в течение 1-1,5 недель после нормализации оттока жёлчи. Этим объясняется непонятный ранее феномен, когда прямой билирубин длительное время остаётся высоким, вопреки явному клиническому улучшению и нормализации других лабораторных показателей, в частности трансаминаз.

В то же время не происходит повышения содержания дельта-билирубина при неконъюгированных гипербилирубинемиях (накопление в крови неконъюгированного билирубина, что бывает при гемолитических анемиях, синдроме Жильбера и некоторых других состояниях).

Люмирубин и другие фотопродукты билирубина

В свое время химики заинтересовались парадоксальной растворимостью свободного билирубина. Теоретически молекула билирубина благодаря наличию двух гидроксильных групп COOH^— должна обладать выраженной полярностью. Как известно, вещества с поляризованной молекулой растворимы в воде и нерастворимы в жирах. В действительности свободный билирубин ведет себя противоположным образом.

Загадку удалось разгадать при помощи рентренокристаллографии. Выяснилось, что молекула свободного билирубина имеет такую пространственную конфигурацию, в которой поляризующие гидроксильные группы блокированы внутренними межводородными связями (т. н. Z-Z связи). Такая конфигурация молекулы билирубина наиболее устойчива и является основной, поскольку располагает минимумом пространства и энергии. Также было обнаружено, что наряду с основной конфигурацией существуют и многочисленные другие варианты.

Наибольшего интереса среди них заслуживают фотопродукты билирубина, которые образуются под воздействием синего света в присутствии атомарного кислорода. Молекулы билирубина, поглощая энергию фотонов света, меняют внутренние межатомные Z-Z связи на более высокоэнергетические Z-E и E-E связи. При этом вместе с изменением пространственной конфигурации молекул радикально изменяются и их свойства — они становятся водорастворимыми.

Фотопродукты благодаря хорошей водорастворимости быстро выводятся из организма печенью. Самой высокой скоростью выведения обладает один из фотопродуктов с E-E связями, названный люмирубином. Фотопродукты отличаются малой продолжительностью жизни, поскольку такие молекулы при первой возможности избавляются от излишней энергии и возвращаются к исходной, основной конфигурации.

Способность свободного билирубина образовывать водорастворимые фотопродукты используют для лечения желтухи новорожденных методом фототерапии.

juxtra.info

Билирубин — функция и уровни

www.nazdor.ru

Билирубин

Билирубин – это желто-зеленый пигмент, являющийся продуктом распада гемоглобина. Распад гемоглобина большей частью (примерно 80%) происходит в селезенке и костном мозге.

Виды билирубина

Билирубин подразделяется на три типа: прямой (связанный билирубин), непрямой (несвязанный билирубин) и общий. Общий билирубин показывает общее содержание прямого и непрямого билирубина.

Непрямой билирубин – это токсичный билирубин, который недавно образовался в организме из гемоглобина и еще не обработан печенью. Непрямой билирубин не растворим в воде, но в то же время хорошо растворяется в жирах (липидах). С легкостью проникает в здоровые клетки и нарушает их функционирование.

Прямой билирубин – это обработанный печенью непрямой билирубин, который в дальнейшем выводится из организма при помощи желчи. Прямой билирубин менее токсичен и растворим в воде.

Образование прямого и непрямого билирубина связано с различными факторами, поэтому для правильной установки диагноза необходимо знать, какой именно билирубин повышен прямой или непрямой.

Как образуется билирубин?

Билирубин образовывается при распаде эритроцитов, а именно из гемоглобина, входящего в состав эритроцитов. При разрушении эритроцитов, гемоглобин освобождается и обрабатывается селезенкой и костном мозгом. После такой обработки билирубин становится непрямым. В дальнейшем непрямой билирубин обрабатывается печенью, где он превращается в прямой и выводится из организма с калом и мочой.

Причины повышенного прямого билирубина

Повышение уровня прямого билирубина в крови возникает вследствие нарушения оттока желчи из желчного пузыря. В результате этого желчь идет не в желудок, а в кровь. Причинами этого чаще всего является: желчнокаменная болезнь, рак желчного пузыря или поджелудочной железы.

Симптомы повышенного прямого билирубина

При повышении прямого билирубина отмечаются следующие симптомы: потемнение мочи, боли в правом подреберье, снижение аппетита, кожный зуд, отрыжка, печеночные колики.

Причины повышенного непрямого билирубина

Существует две основные причины повышенного непрямого билирубина, это ускоренное разрушение эритроцитов (анемия) и нарушение переработки непрямого билирубина в следствии какого либо заболевания печени (гепатит, цирроз печени, рак печени, Сидром Жильбера, Синдром Ротора,)

Повышение уровня билирубина при анемии

Анемия может быть двух типов приобретенной или врожденной. Причиной приобретенной анемии чаще всего является то, что организм начинает воспринимать эритроциты как чужеродные тела и начинает с ними бороться. В свою очередь врожденная анемия чаще всего развивается из-за врожденных дефектов в структуре гемоглобина и эритроцитов.

Повышение билирубина при заболеваниях печени

При заболеваниях печени не происходит переработка непрямого билирубина в прямой, и поэтому он выходит из печени в необработанном виде. Вследствие того, что непрямой билирубин является ядовитым, у больных появляется тошнота, горькая отрыжка, боли в правом подреберье, темнеет моча, снижается работоспособность, а также появляется желтуха.

Сидром Жильбера

Сидром Жильберна возникает вследствие недостатка ферментов печени отвечающих за переработку непрямого билирубина в прямой. Для уменьшения количества непрямого билирубина применяются препараты фенобарбитала и зиксорина.

Норма билирубина у здорового человека

Норма билирубина у женщин и мужчин

Очень часто, приходится сталкиваться с тем, что люди считают, что норма билирубина отличается у женщин и мужчин, но это не так. Норма билирубина одинакова у мужчин и женщин.

Для здорового человека норма билирубина составляет:

прямой билирубин: до 4.6 мкмоль/л.

непрямой билирубин: до 15.4 мкмоль/л

общий билирубин: 3,4 — 9,1 мкмоль/л

Норма общего билирубина для новорожденных детей

• 0-1 дней — 24-149 мкмоль / л

• 1-3 дня — 58-197 мкмоль / л

• 3-5 дней — 26-105 мкмоль / л

• 14 дней 3.4-20 мкмоль / л

Следует обратить внимание, что точная верхняя граница зависит от реактивов, используемых, для определения билирубина (у разных производителей они различны), в то же время погрешность не велика и не превышает 10-15%.

Билирубин у беременных

Проблемы у беременных с билирубином иногда возникают в последнем триместре беременности. Это связано с внутрипеченочным холестазом беременных. Ключевую роль в возникновении этой патологии играет генетическая предрасположенность и гормональные факторы. Также отмечено, что внутрипеченочный холестаз у беременных чаще встречается в зимнее время. После родов, в течении 2-3 суток норма билирубина приходит в норму.

Билирубин у новорождённых

До рождения в организме ребенка содержится специальный (фетальный) гемоглобин. После рождения данный гемоглобин перестает участвовать в переносе кислорода и выводится из организма. В результате этого у некоторых новорожденных в первые дни может наблюдаться желтуха, это связано не только с большим количеством выводимого билирубина из организма, но и с тем, что ферментные системы ребенка, ответственные за переработку билирубина, созревают только через несколько дней после рождения.

Состояние повышенного билирубина у новорожденных снимается с помощью фототерапии. Применяется облучение сине-фиолетовым излучением.

Статьи по теме:

Как понизить билирубин?

Универсальных средств для снижения билирубина не существует. Снизить уровень билирубина, можно только после установления причины его превышения. Так если повышен прямой билирубин, то здесь причина кроется в нарушении оттока желчи. Если же повышен непрямой билирубин, то чаще всего это только показатель больной печени или синдрома Жильбера. После эффективного лечения основного заболевания показатели билирубина существенно снижаются.

www.f-med.ru

Анализ содержания билирубина в крови 🚩 Норма билирубина в крови 🚩 Заболевания

Анализ содержания билирубина в крови должен учитывать пол и возраст обследуемого. Например, у детей в возрасте от 3 до 5 дней этот показатель должен быть от 26 до 205 мкмоль / л. Начиная с месячного возраста, норма постепенно уменьшается и составляет 3, 4 – 20, 5.

Оптимальное содержание билирубина для мужчин и женщин находится в пределах от 4, 3 до 17, 1 мкмоль. В том случае, если в исследуемом материале количество билирубина превышает норматив, то такое состояние называется гипербилирубинемией. Снижение данного показателя наблюдается редко и практически не имеет диагностической ценности.

Чаще всего причиной тому является усиленный процесс разрушения эритроцитов. Причина этому – гемолиз красных кровяных телец в результате анемии. Например, при недостатке витамина B 12 и фолиевой кислоты развивается гемолитическая анемия, которая приводит к повышению общего билирубина за счет непрямого. Такие заболевания характеризуются надпеченочной желтухой.

Наибольшее значение имеют печеночные желтухи, которые возникают при поражении самой печени. Причинами могут стать: дистрофия печени, рак, цирроз, гепатит. При этом анализ крови покажет увеличение общего билирубина за счет обеих фракций. Т
третий вариант, вызывающий повышение общего билирубина за счет прямого и непрямого, – это подпеченочные желтухи, развивающиеся в ходе нарушения оттока желчи, желчнокаменной болезни и других заболеваний.

Повышение билирубина может быть следствием функциональных отклонений. Этот компонент может повышаться при нарушении доставки его из клеток печени, при галактоземии, нарушениях обмена веществ.

Повышение показателя прямой фракции билирубина может указывать не множество заболеваний. Наиболее часто встречаются желтуха у беременных женщин, гипотиреоз у детей, вирусный гепатит, некоторые инфекционные заболевания ( описторхоз, амебиаз, мононуклеоз ), холецистит, токсическое поражение печени.

Общий, прямой и непрямой билирубин являются ценными маркерами многих заболеваний, в том числе гепато-билиарной системы.

www.kakprosto.ru

Билирубин в крови — норма, повышенный, общий

Билирубином называют пигмент, который образуется в результате распада гемоглобина. В организме человека этот желто-зеленый пигмент содержится в желчи и крови.

При выведении из организма билирубина важную функцию выполняет печень, именно поэтому желтуха является одним из основных симптомов повышенного билирубина в крови. Если общий билирубин повышен, это может говорить также о заболеваниях крови.

Общий билирубин

В крови билирубин представлен в двух фракциях – прямой фракции и непрямой фракции.

Прямым билирубином называется тот пигмент, который обезвреживается в печени. Он не является токсичным, растворяется в воде, легко выводится из организма.

Непрямым называют токсичный билирубин, который с печенью не связан. В воде он не растворяется, так как является жирорастворимым, в этом и заключается его негативное токсичное воздействие на организм – через липиды он проникает к клеткам и способствует нарушению их нормального функционирования.

Прямая и непрямая фракции составляют общий билирубин.

Норма билирубина в крови

Норма общего билирубина будет различной для взрослого и детского организма. Определение нормы билирубина является важным инструментом для диагностики большого количества заболеваний, в частности, заболеваний желчевыводящих путей, печени, системы крови. Одним из показателей биохимического общего анализа крови также является норма билирубина.

Для взрослых и детей возрастом старше одного месяца норма билирубина варьируется в пределах восьми-двадцати микромоль на литр.

Уровень билирубина у новорожденных

Билирубин у новорожденных является повышенным, связано это с разрушением эритроцитов, происходящим сразу после рождения новорожденного. В эритроцитах формирующегося плода содержится отличный от гемоглобина взрослого человека плодный гемоглобин. Когда новорожденный появляется на свет, этот гемоглобин становится ненужным, вследствие чего он начинает разрушаться. Именно поэтому у новорожденных в первые недели жизни развивается желтуха физиологического характера.

Норма билирубина у новорожденных составляет от пятидесяти до шестидесяти микромоль на литр при рождении. Со второго дня и до конца первой недели жизни новорожденного уровень может повышаться до 256 микромоль на литр. Если новорожденный ребенок не доношен, норма в таком случае будет составлять до 170 микромоль на литр.

К концу третьей недели жизни новорожденного ребенка норма пигмента приближается к показателям для взрослых.

Причины повышения уровня билирубина

Среди причин повышенного билирубина выделяют следующие:

• приобретенную или врожденную анемию, которая является причиной ускорения процесса разрушения эритроцитов в крови, вследствие чего в крови и повышается уровень билирубина. В данном случае накопление происходит именно из-за усиленного образования пигмента, остальные звенья цепи не нарушены. При анемии повышен билирубин непрямой. Развиваться анемия может в результате некоторых аутоиммунных заболеваний, речь идет о гемолитической форме анемии;
• нарушение образования в печени прямого билирубина. Среди причин, по которым уровень прямого билирубина повышается — некоторые тяжелые заболевания – онкология, гепатиты всех видов, цирроз и ряд других. Прямой билирубин может быть повышен также из-за синдрома Жильбера – наследственного заболевания, нарушающего выработку печеночных ферментов. Чтобы выявить или исключить заболевания, описанные выше, необходимо сдать анализ на прямой билирубин;
• нарушения работы желчевыводящих путей и желчного пузыря. Уровень прямого билирубина может повышаться в результате нарушения оттока из желчного пузыря желчи;
• прием ряда медикаментов. Если у вас выявлен повышенный билирубин в крови, сообщите вашему врачу о приеме медицинских препаратов, если вы его ведете;
• паразитирование. Прямой билирубин повышен может быть при глистной инвазии. Многие недооценивают вред, который наносят организму паразиты, соответственно, проверяются на их наличие нечасто. Высокий билирубин поможет выявить эту проблему и направить усилия на ее устранение;
• дефицит витаминов. Если у вас повышен билирубин, причиной может служить нехватка в организме витамина B12.

Признаки высокого билирубина

Если у вас повышен билирубин, это может проявляться следующими признаками:

• желтым цветом кожи;
• повышением температуры тела;
• дискомфортными ощущениями с левой стороны грудной клетки;
• потемнением цвета мочи до темно-коричневого;
• головными болями;
• повышенной утомляемостью.

Поскольку при повышении уровня билирубина часто нарушена работа печени, среди признаков выделяют также следующие:

• печеночные колики;
• желтуху;
• зуд покровов кожи;
• появление горькой отрыжки;
• снижение аппетита;
• рвоту, запоры, вздутие живота, диарею;
• обесцвечивание кала;
• потемнение мочи.

Содержание билирубина в моче

У здорового человека в моче билирубин содержится в количестве минимальном. При общих анализах оно не определяется, именно поэтому говорят, что пигмента в моче нет. При некоторых заболеваниях его общий уровень повышается, выявление пигмента в моче может говорить о травмах печени, вирусных и токсических гепатитах, циррозе печени, желтухе, поражениях печени.

Что делать при повышении непрямого и прямого билирубина?

Для устранения проблемы повышенного уровня пигмента в крови необходимо сдать все анализы повторно – общий анализ крови, общие анализы кала и мочи. Если превышение уровня подтвердится, необходимо пройти обследование для выявления причин, получить консультации специалистов и провести назначенный курс лечения.

Помимо специальных медицинских препаратов для устранения причин повышения могут быть применены следующие методы:

• терапия инфузионная – внутривенное введение дезинтоксикационных медикаментозных средств и глюкозы, которые способствую очищению организма от пигмента билирубина и продуктов распада. Применяется в случае тяжелых состояний;
• фототерапия проводится путем облучения заболевшего специальными лампами, благодаря воздействию которых токсичная непрямая фракция превращается в прямую и легко после этого выводится из организма человека. Часто общая фототерапия применяется для снижения уровня пигмента у новорожденных при значительном повышении.

Поспособствовать нормализации уровня билирубина можно также путем использования народных средств. Лучше всего с проблемой помогают справиться различные травяные сборы – на основе ромашки, зверобоя, мяты, кукурузных рыльцев, пустырника, березовых листьев. Средства, приготовленные с использованием этих лекарственных растений, эффективно очищают организм и нормализуют общую работу выводящих систем организма.

Сборы можно приобрести в аптеке, для приготовления отвара из них возьмите две ложки сбора, которые залейте стаканом кипящей воды. Емкость накройте крышкой и дайте настояться содержимому. Готовое средство нужно употреблять в день дважды, общими порциями объемом сто миллилитров. Первый прием средства должен приходиться на утро (до завтрака), а второй – на время перед сном.

Поделиться «Билирубин в крови — норма, повышенный, общий»

nardar.ru