Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза – группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимических реакций в этих клетках (в кровеносном русле он не работает). При разрушении этих клеток их содержимое попадает в кровь.

В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность щелочной фосфатазы. Если гибнет много клеток, она может повышаться очень значительно.

Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках.

В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках – остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне.

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы.

Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.

Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения.

Что означают результаты?

Возраст, пол	Референсные значения
17-19 лет, женский	45 — 87 Ед/л
17-19 лет, мужской	55 — 149 Ед/л
> 19 лет, женский	35 — 105 Ед/л
> 19 лет, мужской	40 — 130 Ед/л

Если показатели, полученные в результате других анализов, таких как тест на билирубин, АЛТ, АСТ, тоже повышены, то увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, возможно, связано с повреждением печени.

Если изменены уровни кальция и фосфора, наиболее вероятная причина повышения щелочной фосфатазы – патология костной ткани.

Повышение активности щелочной фосфатазы почти всегда означает поражение или вовлечение в патологический процесс печени, желчевыводящих путей или костей.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

1. Поражение печени и желчевыводящих путей.

2. Поражение костей.

3. Другие причины.

• Гиперпаратиреоз.
• Инфаркт миокарда.
• Язвенный колит, перфорация кишечника.

Причины понижения активности щелочной фосфатазы

• Тяжелая анемия.
• Массивные переливания крови.
• Гипотиреоз.
• Недостаток магния и цинка.
• Гипофосфатазия.
• Выраженное снижение щелочной фосфатазы у беременных – признак недостаточности плаценты.

Что может влиять на результат?

• При беременности в норме активность щелочной фосфатазы повышена, так как она содержится в плаценте.
• Временное повышение активности ЩФ отмечается после переломов.
• У детей и юношей активность ЩФ выше, чем у взрослых, так у них происходит рост костей.
• Аспирин, парацетамол, аллопуринол, антибиотики и ряд других лекарств способны повышать активность щелочной фосфатазы.
• Прием оральных контрацептивов иногда приводит к снижению активности щелочной фосфатазы.

Важные замечания

Активность щелочной фосфатазы иногда повышается и у здоровых лиц, это не обязательно свидетельствует о какой-либо патологии. Чтобы верно интерпретировать изменение активности ЩФ, нужна комплексная оценка результатов остальных анализов, а также других медицинских данных.

Вопрос: Олег  |  05 Февраля, 2021

Когда появится расписание для он-лайн записи на ПЦР-диагностику Covid-19 на 11 февраля и далее?

Здравствуйте, завтра

Вопрос: Светлана  |  05 Февраля, 2021

Сдали кровь из вены.

Результат 277.65МЕ/л.А норма с39по92. Не могу понять у нас превышен результат?

Здравствуйте! Судя по всему, да. Из вашего вопроса непонятно какое конкретно исследование  Вы проходили.

Сдать анализ крови на Щелочную фосфатазу в лаборатории KDL

Щелочная фосфатаза (ЩФ) – фермент, присутствующий в клетках всех внутренних органов; преобладает в печени и костной ткани, в меньшем количестве содержится в клетках кишечника, плаценте. Фермент участвует в транспорте липидов через кишечную стенку и в регуляции процессов роста и перестройки костной ткани.

В каких случаях обычно назначают исследование ЩФ?

Определение щелочной фосфатазы используется при диагностике поражения костей и печени. Уровень ЩФ повышается при повышении активности процессов в костной ткани (перестройке кости), а также при нарушении оттока желчи и других заболеваниях печени.

Повышение активности фермента происходит при любых формах холестаза (затруднения желчеотделения).

Если клинически сложно определить с каким процессом связано повышение в крови щелочной фосфатазы, то можно сделать анализ на остазу (7.5.А6.201) – костную фракцию фермента щелочной фосфатазы.

Что именно определяется в процессе анализа?

Измеряется активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови кинетическим колориметрическим методом.

Что означает результат теста?

Концентрация щелочной фосфатазы повышается при заболеваниях костной системы, которые включают повышенную активность остеобластов и регенерацию костной ткани (рахит, болезнь Педжета, заживающие переломы, метастазы различных опухолей в кости).

При болезни Педжета значения ЩФ могут в десятки раз превышать норму. При остеомаляции наблюдаются умеренные подъемы, тогда как при остеопорозе уровень фермента в крови обычно остается в пределах нормы. При рахите может наблюдаться небольшое повышение. При онкологических процессах в костях присутствуют очень высокие значения ЩФ. Значительный рост уровня фермента наблюдается у детей в период ускоренного роста костей.

Умеренное повышение ЩФ может наблюдаться и при других заболеваниях (язвенный колит, энтерит и внутрибрюшные бактериальные инфекции, сердечная недостаточность)

Различные заболевания печени (обструкция желчных путей, цирроз, вирусные гепатиты, опухоли печени) увеличивают концентрацию ЩФ в крови.

Увеличение щелочной фосфатазы наблюдается у женщин во втором- третьем триместре беременности, за счет дополнительно вырабатываемого плацентой фермента.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа ЩФ можно получить в течение 1-2 дней.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе.

биохимия-очень повышена щелочная фосфатаза — Дама с собачкой

Здравствуйте, очень нужна ваша консультация. Имеем таксу девочка, 8 лет, вес 11,5 кг. месяц назад случился приступ острого панкреатита и высокое давление, по результатам обследования:пролапс митрального клапана, гепатит печени и увеличена, острый паркреатит. Анализы от 16 ноября: щелочная фосфатаза-526 ед, АЛТ — 203, АСТ- 47.Панкреолипаза-повышена.Провели 5 капельниц с контрикалом-липазу пересдали-улучшились показатели, карсил пьем, хофитол, в\м даларгин 7 дней, ношпа. Случился приступ радикулита(такой диагноз поставлен по рентгену-шейный радикулит, сужение канала между 2 и 3 позвонком-точнее не скажу), собака скулила, голову не поднимала. Невролог и терапевт назначили след. лечение: 5 дней дексметазона по схеме подкожно колола, актовегин в\м, нейромультивит,мидокалм, ранитидин. несколько дней назад у собаки увеличился живот, запор. сделали узи-диагноз- признаки хрон.гепатита, дистрофии печени, гастрита, энтероколита.Лечение-энтеросгель, де-нол, омез, ношпа-колола 2 дня утро вечер.Сдать анализ крови ОКА, биохимия, по результатам клинич анализа-все замечательно, биохимия удручает, без того повышенные показатели выросли. Называю те, на которые обращено внимание доктора: Щелочная фосфатаза-2431 ед (до лечения была 526) АЛТ — 557,3(до лечения 203) АСТ — 154,6 (до лечения — 47) добавили гепатовет 14 дней потом пересдать биохимию. Вопрос в следующем-на фоне проведенного лечения возможны ли такие скачки указанных показателей? печень загублена совсем?теряем собаку? можно ли говорить о некрозе клеток печени, цирроз печени? Каков прогноз? забыла написать-для сердца пьем тритаце 3\4 от 2,5 мг…диета (гречка,рис курица, овощи, творог), потеря в весе 1300 г за месяц.. очень переживаем за собаку.Помогите провести правильное лечение. Заранее спасибо.

Определение активности щелочной фосфатазы в крови , цены в Нижнем Новгороде

Щелочная фосфатаза – группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте. Фосфатазы в клетках участвуют в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от ее органических соединений,с оптимумом рН 8,6 — 10,1. Активность общей щелочной фосфатазы повышается при целом ряде заболеваний, сопровождающихся повреждением ткани печени, костей, почек и других органов.. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается пределенная активность щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках. Такой застой желчи называется холестазом. В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках – остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне. Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты. Для чего используется исследование? Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы. Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит. Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Поэтому анализ на щелочную фосфатазу может использоваться, например, для того, чтобы определить, что произошло распространение опухоли за пределы первичного очага – в кости. Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения. Когда назначается исследование? Тест на щелочную фосфатазу может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке пациента к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в «печеночные пробы», используемые для оценки функции печени. Это исследование проводят при жалобах пациента на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд. Кроме того, анализ назначается при симптомах поражений костей: болях в костях, их деформации, частых переломах.

Повышение ЩФ (щелочной фосфатазы) при нарушениях в работе печени — анализы при болезнях печени

Щелочная фосфатаза (ЩФ)

Щелочная фосфатаза (ЩФ) катализирует отщепление фосфорной кислоты от ее органических соединений. Свое название фермент получил в связи с тем, что оптимум рН щелочной фосфатазы лежит в щелочной среде (рН 8,6-10,1). Фермент расположен на клеточной мембране и принимает участие в транспортировке фосфора. Щелочная фосфатаза широко распространена в тканях человека, особенно в слизистой оболочке кишечника, остеобластах, стенках желчных протоков печени, плаценте и лактирующей молочной железе.

Активность ЩФ наиболее часто повышается вследствие повышения или деструкции гепатоцитов, или нарушения оттока желчи (холестаз). Некроз печеночных клеток как причина повышения активности щелочной фосфатазы играет ведущую роль при вирусных и аутоиммунных гепатитах, токсических и лекарственных повреждениях печени.

Холестаз как причина повышения активности ЩФ в крови развивается при внепеченочной обструкции желчных протоков:

— при закупорке камнем или развитии послеоперационной стриктуры),

— при сужении внутрипеченочных протоков (например, при первичном склерозирующем холангите),

— при повреждении желчных протоков (например, при первичном билиарном циррозе печени) или нарушении транспортировки желчи на уровне мелких желчных протоков (при применении ряда лекарственных препаратов, например хлорпромазина).

В ряде случаев активность ЩФ повышается при одновременном действии обоих механизмов повреждения.

Повышение активности ЩФ при повреждении печени происходит вследствие высвобождения ее из гепатоцитов. В связи с этим активность ЩФ в противоположность АЛТ остается нормальной или незначительно увеличивается (так как увеличение ее синтеза при этом нет, а в кровь попадает только то небольшое количество ЩФ, которое уже имеется в гепатоцитах) при вирусном гепатите.

У 1/3 желтушных больных с циррозом печени выявлено увеличение активности ЩФ. Повышение активности ЩФ наблюдается у 90% больных с первичным раком печени и при метастазах в печень. Резко возрастает активность ЩФ при отравлениях алкоголем на фоне хронического алкоголизма. Она может повышаться при приеме лекарственных средств, обладающих гепатотоксическим эффектом. Приблизительно у половины больных инфекционным мононуклеозом в первую неделю заболевания отмечается активность ЩФ.

Примерно у 65% госпитализированных больных высокая активность ЩФ обусловлена заболеваниями печени.
Закупорка внутрипеченочных желчных протоков сопровождается резким увеличением активности этого фермента.

Профилактика остеопороза | Лека-Фарм

Анализ на маркеры метаболизма костной ткани, который позволяет оценить активность остеобластов, выявить изменения в процессах ремоделирования костей и заподозрить развитие остеопороза и других заболеваний костной ткани.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Синонимы русские

Маркеры формирования костной ткани.

Синонимы английские

Osteoporosis screening, Bone formation markers.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ, кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр), Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

В костях непрерывно происходят процессы ремоделирования, которые включают в себя резорбцию (разрушение) существующей костной ткани и образование новой. При резорбции клетки остеокласты и ферменты разрушают костную ткань. Новый белковый каркас костей, который минерализируется и превращается в новую костную ткань, формируется благодаря клеткам остеобластам, которые секретируют белок остеокальцин и предшественники коллагена. Ежегодно в организме человека обновляется 8-10 % всей костной ткани.

В детстве формирование костей происходит значительно интенсивнее процессов резорбции. Максимальная костная масса достигается в возрасте 25-30 лет. Затем начинают преобладать процессы резорбции и костная масса постепенно уменьшается. Метаболизм костной ткани регулируется витамином D, кальцием, гормонами эстрогенами, андрогенами, паратиреоидным гормоном, кальцитонином. Дисбаланс между разрушением и восстановлением плотности костей может возникнуть при гормональных или диетических изменениях, недостаточном употреблении кальция. Преобладание процессов резорбции приводит к остеопении (снижении плотности костей), которая прогрессирует и переходит в остеопороз.

Остеопороз – патология опорно-двигательного аппарата, связанная с уменьшением плотности и прочности костной ткани и повышением риска переломов. Он может быть первичным (связанный с потерей костной ткани в связи со старением) и вторичным (обусловленный другим заболеванием или приемом некоторых препаратов).

Факторы риска развития первичного остеопороза: женский пол, возраст (риск переломов у людей старше 50 каждые 10 лет увеличивается в 2-3 раза), недостаточный вес (индекс массы тела ? 21 увеличивает риск развития переломов в 1,2-2 раза), недостаточное употребление кальция и витамина D в детстве, наследственная предрасположенность, ранее перенесенный перелом (риск повышается в 8 раз), курение (повышение риска в 1,2-2 раза), употребление алкоголя.

Вторичный остеопороз может возникнуть на фоне приема лекарственных препаратов (глюкокортикоидов, иммуносупрессоров, тироксина, ингибиторов ароматаз, тиазолидина, антиконвульсантов), синдрома Иценко – Кушинга, хронической болезни почек, ревматоидного артрита, тиреотоксикоза, дефицита витамина D, мальабсорции (например, при болезни Крона, целиакии), гипогонадизме, аменорее, миеломной болезни, противоопухолевого лечения.

Остеопороз чаще всего развивается вследствие возрастной потери костной ткани и диагностируется у 74 % всех женщин старше 80 лет, что связано со снижением уровня эстрогенов в крови. У некоторых женщин в первые 5-7 лет после наступления менопаузы потеря массы костной ткани может составить до 20 %. Снижение уровня тестостерона у мужчин также может привести к уменьшению плотности костной ткани.

Обычно клинические проявления остеопороза отсутствуют и его первыми признаками становятся переломы бедра, костей запястья или позвонков.  Заподозрить остеопороз можно при болях в костях, кифозе, снижении роста у людей старших возрастных групп. Переломы у пациентов с остеопорозом приводят к ограничению подвижности, инвалидности, ухудшению общего состояния здоровья и даже могут являться предрасполагающими факторами летального исхода у пациентов старших возрастных групп.

Костная щелочная фосфатаза и остеокальцин отображают активность остеобластов в костной ткани. Стимуляция остеобластов происходит при интенсивных процессах деструкции костей, которые сопровождают остеопороз, болезнь Педжета, переломы, опухоли костей. При остеопорозе уровни остеокальцина и щелочной фосфатазы увеличиваются согласованно, причем нарушения метаболизма костной ткани возникают раньше первых изменений плотности костей, которые можно выявить при денситометрии (метода лучевой диагностики).

Раннее выявление остеопороза и лечение позволяют предотвратить прогрессирование заболевания и переломы, что значительно улучшает качество жизни людей старших возрастных групп.

Для чего используется исследование?

• Для ранней диагностики остеопороза.
• Для выявления риска переломов костей.
• Для прогнозирования потери костной ткани у женщин в постменопаузе и у мужчин пожилого возраста.
• Для мониторинга метаболизма костей при гормональной заместительной терапии.
• Чтобы определить целесообразность назначения антирезорбтивной терапии.
• Для оценки успешности терапии остеопороза.
• Для подбора наиболее эффективного препарата для лечения остеопороза и его оптимальной дозы.

Когда назначается исследование?

• При наличии факторов риска развития остеопороза (женский пол, возраст старше 50 лет, низкий вес, наследственная предрасположенность, курение, употребление алкоголя, эндокринные заболевания, длительный прием глюкокортикостероидов, нарушения всасывания в кишечнике, ревматические заболевания).
• При профилактическом обследовании женщин в постменопаузальном периоде.
• При профилактическом обследовании мужчин старше 70 лет.
• При наличии в анамнезе переломов, не связанных с тяжелой травмой.
• Перед началом антирезорбтивной терапии и затем каждые 3-6 месяцев лечения остеопороза.

Что означают результаты?

Референсные значения

• N-Остеокальцин: 2 — 22 нг/мл.
• Фосфатаза щелочная общая

Возраст	Референсные значения
Меньше 4 лет	104 — 345 Ед/л
4-7 лет	93 — 309 Ед/л
7-10 лет	86 — 315 Ед/л
10-13 лет	42 — 362 Ед/л
13-16 лет	74 — 390 Ед/л
16-18 лет	52 — 171 Ед/л
Больше 18 лет	30 — 120 Ед/л

Причины повышения уровня N-остеокальцина:

• остеопороз,
• рахит, остеомаляция,
• первичный и вторичный гиперпаратиреоз,
• болезнь Педжета,
• опухоли и метастазы костей,
• акромегалия,
• переломы костей,
• диффузный токсический зоб,
• почечная остеодистрофия,
• хроническая почечная недостаточность.

Причины понижения уровня N-остеокальцина:

• гипопаратиреоз,
• дефицит соматотропного гормона,
• болезнь и синдром Иценко – Кушинга,
• прием глюкокортикоидов, бифосфонатов, кальцитонина.

Причины повышения уровня фосфатазы щелочной общей:

• болезнь Педжета – деформирующий остеит (значительное повышение),
• опухоли и метастазы костей, остеогенная саркома,
• остеопороз,
• рахит и остеомаляция,
• акромегалия,
• переизбыток витамина D,
• заживление переломов,
• патология печени и желчевыводящих путей, например непроходимость желчевыводящих путей, холангит, инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, туберкулез, амилоидоз, абсцесс), цирроз (более чем пятикратное увеличение ЩФ), послеоперационный холестаз, опухоли печени и метастазы,
• патология поджелудочной железы (панкреатит, рак, кистозный фиброз) – за счет сдавливания общего желчного протока,
• хронический алкоголизм,
• лейкозы,
• миелофиброз,
• миелома (редко),
• гипертиреоз (тиреотоксикоз),
• первичный и вторичный гиперпаратиреоз,
• метастатическая карцинома легких,
• сепсис,
• вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус),
• инфаркт легкого (через 1-3 недели после эмболии), заживающие участки инфаркта в других органах, в том числе печени,
• заживление обширных поверхностных ран (например, пролежней),
• гипернефрома (злокачественная опухоль почек),
• синдром Фанкони (врожденная патология почек с множественными метаболическими нарушениями),
• язвы и эрозии желудка, непроходимость кишечника, язвенный колит,
• мальабсорбция (в связи с вторичным дефицитом витамина D),
• застойная сердечная недостаточность,
• хроническая почечная недостаточность,
• семейная гиперфосфатемия,
• чрезмерное парентеральное введение глюкозы, альбуминов,
• физиологические причины (рост костной ткани у детей, беременность).

Причины понижения уровня фосфатазы щелочной общей:

• гипофосфатазия (наследственное заболевание с нарушением кальцификации костей при нормальных уровнях кальция и фосфора и значительном снижении активности ЩФ),
• гипотиреоз, кретинизм,
• цинга,
• квашиоркор (тяжелая дистрофия вследствие дефицита белка в питании),
• пернициозная анемия и тяжелые анемии (редко),
• дефицит цинка и магния,
• переливание крови и операция шунтирования сердца (кратковременное снижение активности фермента),
• целиакия (глютеновая энтеропатия),
• синдром Бернетта (синдром пищевой гиперкальциемии, молочно-щелочной синдром).

Что может влиять на результат?

• Возраст (у детей в связи с интенсивным ростом показатели формирования костной ткани повышены).
• Беременность (физиологически высокий уровень ЩФ).
• Суточные колебания уровня остеокальцина.
• Внутривенное введение альбумина (повышенная ЩФ может отмечаться в течение нескольких дней).
• Прием антикоагулянтов (например, варфарина).
• Почечная недостаточность (увеличение содержания остеокальцина за счет нарушения процессов клубочковой фильтрации или почечной остеодистрофии).
• Заболевания печени и желчевыводящих путей (повышение ЩФ).
• Любое лекарство, обладающее гепатотоксическими свойствами или вызывающее холестаз, увеличивает сывороточную активность ЩФ, иногда значительно. Описано около 250 таких препаратов.
• Препараты и вещества, которые могут повысить уровень ЩФ в крови: пероральные контрацептивы, метилтестостерон, фенотиазины, пероральные сахароснижающие, эритромицин, противоэпилептические, многие антибактериальные и противогрибковые препараты, метотрексат, сульфаниламиды, большие дозы витамина С, нестероидные противовоспалительные (аспирин, диклофенак), барбитураты, дилтиазем.
• Препараты, снижающие уровень ЩФ в крови: ацикловир, алендронат, алюминийсодержащие антациды, азатиоприн, витамин D, даназол, кальцитонин, кальцитриол, карведилол, клофибрат, колхицин, норэтиндрон, памидронат, пеницилламин, пероральные контрацептивы, преднизолон, тамоксифен, трифлуоперазин, урсодиол, циклоспорин, эстрогены в комбинации с андрогенами, этидронат.

Важные замечания

• Результаты данного исследования не являются основанием для постановки окончательного диагноза. При выявлении изменений показателей N-остеокальцина и общей щелочной фосфатазы необходимо дополнительное лабораторное и инструментальное  обследование для уточнения причин патологического процесса.  
• При нормальных результатах теста и наличии факторов риска развития остеопороза анализ рекомендовано повторить через 1-2 года.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

Венозная кровь 

Срок выполнения

До 12:00 следующего дня. В случае сдачи анализов до 12:00 результат можно получить по электронной почте до 24:00 этого же дня

В комплекс входят

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр), ед./л (единица на литр)

Подготовка к исследованию

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Тип биоматериала и способы взятия

Тип	На дому	В Центре	Самостоятельно
Венозная кровь	да	да

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература

• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed.  Normal, Illinois, 2007: 666 p.
• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 544 с.

Фосфатаза щелочная (ALP) — цена анализа в Днипро в ИНВИТРО

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Колориметрический с p-нитрофенолом.

Фосфатаза щелочная – это группа ферментов, которые содержатся во многих тканях организма, но в большей части локализуется в печени, костях, плаценте. В клетках этих органов фосфатазы являются катализатором некоторых биохимических реакций, при этом в кровеносном русле данный фермент не работает. Когда клетки разрушаются, их содержимое выбрасывается в кровь. Часть клеток в норме обновляется, поэтому фосфатаза щелочная в крови обнаруживается в определенном количестве. Однако когда гибнет много клеток, то ее уровень значительно повышается.

Если анализ крови показывает повышенный уровень данного фермента, то это практически всегда подтверждает вовлечение в патологический процесс или поражение желчевыводящих путей, печени, костей.

Повышенная фосфатаза щелочная у детей может быть результатом интенсивного процесса формирования кости и считаться нормой вплоть до полового созревания. Однако это может быть сигналом о каком-либо патологическом процессе, который имеется в организме ребенка. Часто это бывает при рахите, а также при таких заболеваниях как гиперпаратиероз, миеломная болезнь, кишечные инфекции и др.

Повышенный уровень щелочной фосфатазы отмечается при беременности, а также у больных после переломов. Прием ряда лекарств способен также повышать ее уровень.

Поводы для назначения анализа

Анализ на фосфатазу щелочную может быть частью диагностических панелей при плановых медицинских осмотрах, при подготовке больного к хирургическому вмешательству. Также он используется для оценки функционирования печени.

Данное исследование проводится в случае жалобы пациента на усталость, слабость, тошноту, рвоту, потерю аппетита, боли в животе, осветление кала или потемнении мочи, желтуху, кожный зуд.

Также анализ ALP назначается для определения заболеваний, связанных с поражением костей, при их деформации, частых переломах, болезненных ощущениях.

Материалом для сдачи анализа является сыворотка крови.

Перед сдачей крови на анализ не нужно принимать пищу в течение двенадцати часов, курить за 30 минут, стоит исключить эмоциональное и физическое перенапряжение.

Как правило, направляет на анализ и делает расшифровку результатов терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, инфекционист, эндокринолог, гематолог, хирург.

Независимая лаборатория ИНВИТРО предлагает свои услуги и выполнит данный анализ на высоком профессиональном уровне и по приемлемой цене.

Интерпретация теста печени — подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени

Лабораторная оценка пациента с подозрением на или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста. Например, пациенту с острой желтухой и длительным употреблением алкоголя в анамнезе необходима другая лабораторная оценка, чем у здорового пациента, у которого в ходе рутинного тестирования обнаружено отклонение одного или нескольких стандартных результатов теста печени. Кроме того, последовательность тестов печени во многом зависит от задаваемых вопросов. Если необходимо определить, есть ли у этого здорового человека, у брата которого недавно был диагностирован гемохроматоз, это генетическое заболевание, то будет проведена серия тестов для выявления возможности перегрузки железом. Если необходимо определить, инфицирован ли этот супруг гепатитом B, то потребуются анализы крови на гепатит B. Таким образом, общие алгоритмы оценки заболевания печени следует рассматривать скептически.

Эта глава предназначена для обсуждения полезного образа мыслей о тестах на печень. В нем подчеркиваются ограничения и альтернативные объяснения отдельных отклонений общих результатов печеночных тестов. Он также предоставляет информацию о выборе начального скринингового теста, их интерпретации и тестах, необходимых для подтверждения диагноза распространенных заболеваний печени на основе текущих рекомендаций. Информацию в этой главе следует сочетать с обсуждениями конкретных заболеваний печени в Руководстве по лечению заболеваний. Последнее предостережение касается терминологии. Тесты, проводимые в клинических лабораториях, не измеряют функциональную способность печени. Следовательно, обычно используемый термин «тест функции печени» неточен, и в этой главе используется термин «тесты печени». Опубликованы рекомендации по интерпретации и оценке аномальных результатов печеночных пробы. ^1,2 Представлены полезные алгоритмы, которые соответствуют рекомендациям в этой главе.

В начало

Отдельные отклонения в результатах анализа печени

Распространенным клиническим сценарием является неожиданное обнаружение аномального результата теста печени, полученного в результате выполнения ряда тестов по другим причинам.Большинство клинических лабораторий предлагают комплексные анализы крови, которые часто содержат все или большую часть следующего:

• Билирубин
• Аспартаттрансаминаза (AST, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазой, SGOT)
• Аланинтрансаминаза (ALT, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазой, SGPT)
• Гамма-глутамил-транспептидаза (GGTP)
• Щелочная фосфатаза
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Из этих тестов только GGTP специфичен для печени. Изолированное повышение только одного из других значений теста должно вызвать подозрение, что причиной является не печень, а другой источник (таблица 1). Когда несколько результатов печеночных тестов одновременно выходят за пределы нормального диапазона, рассмотрение непеченочных источников становится неуместным.

Таблица 1: Непеченочные источники аномалий для отдельных лабораторных тестов

Тест	Непеченочный источник
Билирубин	эритроцитов (e.г., гемолиз, внутрибрюшное кровотечение, гематома)
AST	Скелетная мышца, сердечная мышца, эритроциты
ALT	Скелетная мышца, сердечная мышца, почки
LDH	Сердце, эритроциты (например, гемолиз)
Щелочная фосфатаза	Кость, плацента в первом триместре, почки, кишечник

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза; ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Следует дополнительно отметить GGTP и LDH как тесты печени. Уровень GGTP слишком чувствителен, часто повышается при отсутствии очевидных заболеваний печени. Тест GGTP полезен только в двух случаях: (1) он придает специфичность печени к повышенному уровню щелочной фосфатазы; (2) При повышении уровня аминотрансферазы с соотношением АСТ / АЛТ более 2, повышение уровня ГГТФ дополнительно поддерживает алкогольную болезнь печени. Кроме того, его можно использовать для контроля воздержания от алкоголя. Изолированное повышение уровня GGTP не требует дополнительной оценки, если нет дополнительных клинических факторов риска заболевания печени. ³ Анализ ЛДГ нечувствителен и неспецифичен, поскольку ЛДГ присутствует в тканях по всему телу.

В начало

Оценка заболеваний печени на основе уровней ферментов

Обычно и полезно разделять заболевания печени на три широкие категории: Гепатоцеллюлярные , при которых первичное повреждение происходит в гепатоцитах; холестатический , у которого первичное повреждение желчных протоков; и инфильтративный , при котором печень поражается или замещается веществами, не относящимися к печени, такими как новообразование или амилоид. Хотя аномалии результатов печеночных тестов, наблюдаемые в этих трех категориях, во многом совпадают, особенно при холестатических и инфильтративных расстройствах, попытка охарактеризовать иначе недифференцированный клинический случай как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный часто делает последующую оценку более быстрой и эффективной. . Тесты на АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу наиболее полезны для различения гепатоцеллюлярной и холестатической болезни.

Нормальный диапазон уровней аминотрансфераз в большинстве клинических лабораторий намного ниже, чем уровень щелочной фосфатазы.Соответственно, при рассмотрении уровней возвышений необходимо учитывать их относительно соответствующего верхнего предела нормы для каждого сравниваемого теста. Рассмотрим пациента с уровнем AST 120 МЕ / мл (нормальный, ≤40 МЕ / мл) и щелочной фосфатазой 130 МЕ / мл (нормальный, ≤120 МЕ / мл). Это представляет собой гепатоцеллюлярный паттерн повреждения печени, поскольку уровень AST в три раза превышает верхний предел нормы, тогда как уровень щелочной фосфатазы лишь незначительно превышает его верхний предел нормы.

Уровни аминотрансфераз в сыворотке крови — АЛТ и АСТ — являются двумя наиболее полезными показателями повреждения клеток печени, хотя АСТ менее специфичен для печени, чем уровень АЛТ. Повышение уровня AST также может наблюдаться при остром повреждении сердечной или скелетной мышцы. В меньшей степени повышение уровня АЛТ может иногда наблюдаться при повреждении скелетных мышц или даже после интенсивных упражнений. Таким образом, в клинической практике нередко можно увидеть повышение уровня АСТ, АЛТ или того и другого при обычных состояниях, не связанных с печенью, таких как инфаркт миокарда и рабдомиолиз.Заболевания, которые в первую очередь поражают гепатоциты, такие как вирусный гепатит, вызывают непропорциональное повышение уровней АСТ и АЛТ по сравнению с уровнем щелочной фосфатазы. Отношение АСТ / АЛТ мало помогает в установлении причины повреждения печени, за исключением острого алкогольного гепатита, при котором это соотношение обычно превышает 2,

.

Текущий верхний предел АЛТ в сыворотке крови, хотя и варьируется в разных лабораториях, обычно составляет около 40 МЕ / л. Однако недавние исследования показали, что верхний предел уровня АЛТ должен быть снижен, потому что люди, у которых уровень АЛТ немного повышен, который находится в пределах верхней границы нормы (35-40 МЕ / л), подвергаются повышенному риску смерти от печени. болезнь. ⁴ Кроме того, было предложено применять гендерные пороговые значения, потому что у женщин нормальный уровень АЛТ несколько ниже, чем у мужчин. Одно из таких исследований, проведенных в США, определило верхний предел АЛТ 29 МЕ / л для мужчин и 22 МЕ / л для женщин. ⁵ У бессимптомных пациентов с минимальным повышением аминотрансфераз разумно повторить тест через несколько недель, чтобы подтвердить повышение. Общие причины умеренного повышения уровней АСТ и АЛТ включают неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), гепатит С, алкогольную жировую болезнь печени и действие лекарств (например,г., за счет статинов).

Щелочная фосфатаза сыворотки включает гетерогенную группу ферментов. Печеночная щелочная фосфатаза наиболее плотно представлена ​​около канальцевой мембраны гепатоцита. Соответственно, заболевания, которые преимущественно влияют на секрецию гепатоцитов (например, обструктивные заболевания), будут сопровождаться повышением уровня щелочной фосфатазы. Обструкция желчных протоков, первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — вот некоторые примеры заболеваний, при которых повышенный уровень щелочной фосфатазы часто преобладает над повышением уровня трансаминаз (Таблица 2).

Таблица 2: Категория заболевания печени по преобладающей аномалии ферментов сыворотки

	Категория заболеваний печени
Тест	Гепатоцеллюлярный	Холестатик	Проникновение
AST, ALT выше уровня щелочной фосфатазы	Типичный	–	–
Щелочная фосфатаза выше, чем АСТ, АЛТ	–	Типичный	–
Повышение уровня щелочной фосфатазы с почти нормальным уровнем АСТ, АЛТ	–	Типичный	Типичный

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Инфильтративные заболевания печени чаще всего приводят к отклонениям результатов печеночных пробы, сходным с таковыми при холестатической болезни печени. Для дифференциации часто требуется визуализация печени. Визуализация печени с помощью ультразвука, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) чаще всего выявляет инфильтрацию печени массовыми поражениями, такими как опухоли. Визуализация с помощью холангиографии — эндоскопическая ретроградная холангиография, чреспеченочная холангиография или магнитно-резонансная холангиография — выявляет многие поражения желчных протоков, которые вызывают холестатическое заболевание печени.Биопсия печени часто необходима для подтверждения некоторых инфильтративных заболеваний (например, амилоидоза) и микроскопических нарушений желчных путей, таких как ПБЦ.

Повышение уровня билирубина

Билирубин образуется при нормальном расщеплении пигментсодержащих белков, особенно гемоглобина из стареющих эритроцитов и миоглобина в результате разрушения мышц. Билирубин, высвобождаемый из таких источников, прочно связанный с альбумином, доставляется в печень, где он эффективно экстрагируется и конъюгируется путем глюкуронизации и сульфатирования в печени.Конъюгированный билирубин быстро выводится с желчью и выводится из организма через кишечник. Следовательно, количество конъюгированного билирубина, присутствующего в сыворотке крови у здоровых людей, незначительно (<10% измеренного общего билирубина). Повышенный уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови указывает на заболевание печени. Также важно отметить, что в моче появляется только конъюгированный билирубин (неконъюгированный билирубин связан с альбумином и нерастворим в воде). Присутствие билирубина в моче почти всегда указывает на заболевание печени.

Многие лаборатории сообщают только об общем уровне билирубина, сумме конъюгированных и неконъюгированных частей. Иногда полезно определить неконъюгированную долю общего билирубина в сыворотке по сравнению с конъюгированной, что обычно называется фракционированием билирубина. Это наиболее полезно, когда все стандартные результаты печеночного анализа в норме, за исключением общего билирубина. Чтобы усложнить ситуацию, конъюгированный билирубин иногда называют билирубином прямого действия , а неконъюгированный — билирубином непрямого действия (Таблица 3).

Таблица 3: Фракции билирубина, присутствующие в крови и моче

Дробь	В сыворотке как	Измеряется как	Присутствует в моче
Несопряженный	Связанный с альбумином	Билирубин непрямого действия	Никогда
Конъюгированные	несвязанный	Билирубин прямого действия	Да, если уровень билирубина в сыворотке повышен

Обычно 90% или более измеренного билирубина в сыворотке неконъюгированы (непрямая реакция).Когда общий уровень билирубина повышен и фракционирование показывает, что большая часть (≥90%) неконъюгирована, заболевание печени никогда не является объяснением. Вместо этого клиницист должен заподозрить одно из двух объяснений: болезнь Жильбера или гемолиз. Если пациент молод и здоров, вероятно унаследованное снижение неспособности конъюгировать билирубин, которое обозначается как синдром Гилберта . Он наблюдается примерно у 5% населения в целом и вызывает лишь легкую гипербилирубинемию без симптомов.Это не связано с заболеванием печени. Интересно, что голодание и интеркуррентные заболевания, такие как грипп, часто повышают уровень неконъюгированного билирубина у людей с синдромом Жильбера. Этот синдром легко диагностируется, когда все стандартные результаты печеночных тестов в норме и 90% или более общего билирубина неконъюгированы. При подозрении на синдром Жильбера нет необходимости в визуализирующем исследовании или биопсии печени.

Повышение уровня неконъюгированного билирубина, когда уровень конъюгированного билирубина остается нормальным, также может указывать на повышенную нагрузку билирубина, вызванную гемолизом.В таких случаях обычно наблюдаются анемия и повышенное количество ретикулоцитов (таблица 4).

Таблица 4: Распространенные причины изолированного повышения билирубина

Причина	Билирубин прямого действия	Билирубин непрямого действия	Сопутствующие функции
Болезни печени (многие типы)	Повышенный	Повышенный или нормальный	Уровень ферментов печени часто повышен
Гемолиз	Нормальный	Высота составляет более 90% общего билирубина	Анемия обычная; повышенное количество ретикулоцитов; нормальный уровень ферментов печени (хотя может быть повышен ЛДГ)
Синдром Жильберта	Нормальный	Высота составляет более 90% общего билирубина (общего)	Нет аномальных тестов печени; нет анемии; начало в позднем подростковом возрасте; голодание повышает уровень билирубина

ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Многие врачи ошибочно интерпретируют повышение уровня билирубина прямого действия как указание на наличие холестатической (обструктивной) болезни печени. Из таблицы 2 очевидно, что уровень билирубина в сыворотке не играет никакой роли при классификации случая как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный. Уровень билирубина может быть нормальным или повышенным при каждом типе расстройства. Вирусный гепатит А, прототипное гепатоцеллюлярное заболевание, часто может быть связан с высоким уровнем билирубина, тогда как ПБЦ, прототипическое холестатическое расстройство, связан с нормальным уровнем билирубина в сыворотке, за исключением более поздних стадий заболевания.Уровни билирубина в сыворотке крови не следует принимать во внимание при попытке решить, является ли образец печеночного теста более характерным для гепатоцеллюлярной или холестатической болезни.

В начало

Определение специфических заболеваний печени

Острый алкогольный гепатит

Острый алкогольный гепатит может быть легким или опасным для жизни. Паттерн патологии печеночных пробы — гепатоцеллюлярный. AST обычно находится в диапазоне от 100 до 200 МЕ / л даже при тяжелом заболевании, а уровень ALT может быть нормальным даже в тяжелых случаях. Уровень АСТ выше, чем уровень АЛТ, и соотношение больше 2: 1 у 70% пациентов. Соотношение больше 3 явно указывает на алкогольный гепатит. Важным выводом является то, что уровень АСТ более 500 МЕ / л или АЛТ более 200 МЕ / л вряд ли можно объяснить острым алкогольным гепатитом — даже у алкогольного пациента — и должен указывать на другую этиологию. ⁶

Степень повышения уровня билирубина и протромбинового времени является лучшими индикаторами тяжести заболевания.При алкогольном гепатите была разработана дискриминантная функция Мэддри (MDF) — прогностическая оценка для конкретного заболевания, которая указывает на тяжесть поражения печени. Формула для расчета балла выглядит следующим образом:

MDF = 4,6 (протромбиновое время пациента — контрольное протромбиновое время) + общий билирубин (мг / дл)

Пациенты с оценкой 32 или выше имеют повышенный риск смерти, а уровень смертности в течение 1 месяца составляет от 30% до 50%.

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит чаще всего вызывает гепатоцеллюлярный паттерн повреждения (преобладает повышение уровня АСТ и АЛТ). Пациенты, у которых нет симптомов и у которых нормальный уровень аминотрансфераз, могут быть инфицированы. Кроме того, большую путаницу вызывают аномальные вирусные маркеры, многие из которых указывают не на активную инфекцию, а на иммунитет. Эти концепции более полно разработаны в других отделах Cleveland Clinic Disease Management.

Гепатит А

Инфекция, вызванная вирусом гепатита А (ВГА), в большинстве случаев является острым, самоограничивающимся заболеванием, хотя в редких случаях может быть смертельным. Диагноз ставится с помощью тестов на антитела (анти-HAV).Положительные антитела класса IgM к вирусу гепатита А позволяют диагностировать острую инфекцию гепатита А и обладают очень хорошей чувствительностью и специфичностью. Антитела IgM обычно являются положительными в момент появления симптомов и остаются положительными в течение примерно 3–6 месяцев после, а в некоторых случаях и до 1 года. Антитела против HAV иммуноглобулина G (IgG) развиваются позже, чем иммуноглобулин M (IgM) против HAV, но они сохраняются в течение многих лет и обеспечивают иммунитет. Антитела IgG к HAV также наблюдаются после вакцинации.

Присутствие IgM к HAV — независимо от наличия IgG к HAV — указывает на острую инфекцию. Присутствие IgG к HAV в отсутствие IgM предполагает наличие предшествующей инфекции или антител после вакцинации.

Когда заказывается панель для диагностики острого гепатита А, результат теста, полученный в лаборатории, следует интерпретировать с осторожностью, прежде чем ставить диагноз. Это связано с тем, что стандартные скрининговые тесты, проводимые большинством лабораторий, измеряют уровень общих антител к HAV.Общие тесты на антитела к ВГА будут положительными в присутствии либо IgG, либо IgM к ВГА, так как реагенты, используемые в этом тесте, будут реагировать как на IgG, так и на IgM против ВГА. Следовательно, только положительный общий тест на антитела к ВГА не позволяет поставить диагноз острого гепатита А. Для установления такого диагноза требуется селективное тестирование сывороточного IgM антитела к ВГА (таблица 5).

Таблица 5: Тестирование антител к гепатиту А в различных клинических состояниях

Государство	Общий анти-HAV (IgG, IgM)	Анти-HAV IgM
Острый гепатит А	Положительный	Положительный
Вылеченный гепатит А	Положительный	отрицательный
Иммунизация	Положительный	отрицательный

HAV, вирус гепатита А; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин М.

Гепатит B

Подобно гепатиту А, гепатит В у взрослых вызывает повышение уровня гепатоцеллюлярных ферментов (преобладают АСТ и АЛТ). У взрослых, заболевших гепатитом В, инфекция почти всегда проходит, но антитела сохраняются. В некоторых случаях болезнь не проходит, а становится хронической. У этих пациентов сохраняются сывороточные маркеры вирусной инфекции. Существует множество анализов крови на антигенные детерминанты гепатита В и их антитела. Лучше всего отделить тестирование, подходящее для ситуации с острым гепатитом, от тестирования на хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом B.Специалисту широкого профиля необходимо рассмотреть лишь несколько тестов, чтобы определить статус пациента с возможным гепатитом B. Полное обсуждение гепатита B можно увидеть в главе « Управление заболеваниями », посвященной гепатиту B.

Острый гепатит B

Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) появляется в течение 2 недель после контакта, но часто может задерживаться на несколько недель или месяцев. Этот антиген присутствует в крови в течение переменного периода, обычно охватывающего время, в течение которого пациент клинически болен и, скорее всего, обратится за медицинской помощью.У пациентов с легкими симптомами, тестирование которых может быть отложено, уровень HBsAg, возможно, уже снизился. В этом случае второй шанс поставить диагноз дает обнаружение антител IgM, направленных против основного антигена гепатита B (HBc), антигена HBc-IgM (Таблица 6). Подобно тестированию на острый гепатит А, селективное тестирование сывороточного IgM анти-HBc необходимо для установления диагноза острого гепатита В у пациентов, у которых уровень HBsAg уже снизился. Общий тест на антитела к HBc будет положительным в присутствии либо анти-HBc IgG, либо IgM.

Таблица 6. Общие результаты тестирования на гепатит В

Тест	Результат	Интерпретация
HBsAg	отрицательный	Восприимчивый
Анти-HBc	отрицательный
Анти-HBs	отрицательный
HBsAg	отрицательный	Иммунитет, вызванный естественной инфекцией
Анти-HBc	Положительный
Анти-HBs	Положительный
HBsAg	отрицательный	Иммунитет в связи с вакцинацией против гепатита В
Анти-HBc	отрицательный
Анти-HBs	Положительный
HBsAg	Положительный	Острое заражение
Анти-HBc	Положительный
IgM анти-HBc	Положительный
Анти-HBs	отрицательный
HBsAg	Положительный	Хронически инфицированные
Анти-HBc	Положительный
IgM анти-HBc	отрицательный
Анти-HBs	отрицательный
HBsAg	отрицательный	Интерпретация неясна 4 возможности :
Анти-HBc	Положительный	1. Вылеченная инфекция (наиболее частая)
Анти-HBs	отрицательный	2. Ложноположительный
		3. Хроническая инфекция «низкого уровня»
		4. Лечение острой инфекции

Источник: Интерпретация результатов серологического анализа на гепатит В. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний.www.cdc.gov. По состоянию на 27 июня 2013 г.

При остром гепатите B за медицинской помощью рано не обращаются. В таких случаях HBsAg мог уже исчезнуть. Анти-HBs пока не появятся. Таким образом, единственным вирусным маркером может быть анти-HBc. Такой же серологический паттерн можно наблюдать спустя годы после заражения, когда титр анти-HBs низкий. Выявление разницы между поздним разрешенным гепатитом B и периодом острого гепатита B, описанным выше, может быть достигнуто путем тестирования на анти-HBc IgM, который будет положительным в течение этого так называемого «периода окна» острого гепатита B.

Хронический гепатит B

Хронический гепатит B характеризуется персистированием HBsAg в течение более 6 месяцев с положительными анти-HBc (IgG) и отрицательными анти-HBs. Дополнительная система антиген-антитело играет роль у пациентов с хроническим гепатитом В и требует упоминания: е-антиген гепатита В (HBeAg) и его антитело (анти-HBe). Положительный результат на HBeAg при хроническом гепатите B обычно указывает на активную репликацию вируса и значительное повреждение печени. Со временем HBeAg может быть утерян, заменен его антителом анти-HBe.Эта трансформация часто связана с более низким уровнем инфекции (меньшая репликация вируса) или ДНК HBV, более низкими значениями AST и ALT и меньшим (или отсутствием) воспаления печени.

Реактивация гепатита B

Реактивация гепатита B — это внезапное усиление репликации вируса гепатита B (HBV) или повторное появление активного воспалительного заболевания печени у пациента с ранее зарегистрированным разрешенным HBV или с неактивным состоянием носителя HBsAg. Реактивация обычно вызывается иммуносупрессией в организме хозяина, которая может происходить после использования химиотерапевтических агентов при злокачественных новообразованиях и после терапии аутоиммунных заболеваний или трансплантации органов.

Реактивация также может происходить спонтанно. Степень клинических проявлений реактивации HBV может варьироваться от преходящего, клинически бессимптомного заболевания до тяжелой или острой печеночной недостаточности. После реактивации HBV также может наблюдаться хроническое инфекционное состояние. Диагностика реактивации HBV зависит от болезненного состояния HBV до активации. У пациента с разрешенной инфекцией (отрицательный HBsAg и положительный анти-HBs) на реактивацию указывает снижение уровня анти-HBs и повторное появление HBsAg.У пациентов с покоящимся HBV и положительным HBsAg реактивация диагностируется по увеличению сывороточной ДНК HBV (> 1 log ₁₀ МЕ / мл) или по повышению уровня сывороточной АЛТ (> 3-кратного исходного уровня). Повторное появление HBeAg у пациента с предыдущим отрицательным HBeAg также указывает на реактивацию HBV.

Роль анализов ДНК HBV, генотипов HBV и биопсии печени при хроническом гепатите B

Уровень ДНК HBV играет несколько важных ролей при хроническом гепатите B. Это самый важный фактор для прогнозирования прогрессирования цирроза, помогает определить необходимость лечения HBeAg-отрицательных пациентов, а также играет решающую роль в оценке ответа на лечение. .Идентифицировано до 8 генотипов HBV, помеченных от A до H. Недавние исследования показали, что некоторые генотипы связаны с ранней сероконверсией HBeAg, меньшим прогрессированием до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, а также могут предсказывать ответ на лечение интерфероном. Эти концепции и исключения более подробно рассматриваются в главе о гепатите B. Руководство по клинической практике по вирусному гепатиту B предоставляет дополнительную информацию о лабораторных исследованиях в различных контекстах инфекции гепатита B. ⁷

Вылеченный гепатит В и статус иммунизации

Как показано в Таблице 6, человек с разрешенной инфекцией гепатита B почти всегда имеет анти-HBc и анти-HBs. Человек, успешно иммунизированный против гепатита В, экспрессирует только анти-HB. Иногда может возникнуть путаница при интерпретации тестов на гепатит В у пациента, который выздоровел от гепатита В много лет назад и у которого низкий уровень измеряемого анти-HBc или его отсутствие.

Гепатит C

Поскольку инфекция гепатита С обычно не вызывает никаких симптомов или проявляется только легкими, неспецифическими, похожими на грипп симптомами, его нечасто диагностируют в острой фазе.Вирус самопроизвольно исчезает примерно у 15% инфицированных пациентов. Хотя тесты на антитела, как правило, полезны для диагностики хронической инфекции, они часто бесполезны для диагностики инфекции, вызванной острым вирусом гепатита С (HCV), поскольку появление антител задерживается на несколько месяцев после заражения. Чтобы проверить возможную острую инфекцию ВГС, необходимо измерить РНК ВГС (Таблица 7). См. Дополнительную информацию в главе «Управление болезнями » о гепатите С.

Таблица 7: Тест на гепатит C

Тест	Источник	Когда заказывать
Анти-HCV EIA	Иммунная система пациента	Подозреваемый HCV
ПЦР РНК HCV	Вирус HCV	Подтвердите текущую инфекцию — Если анти-HCV положительный Или при подозрении на острый гепатит С Или у подозреваемого с ослабленным иммунитетом
Генотип ВГС	Вирус HCV	Если РНК ВГС положительна и предполагается лечение
IL28B	ДНК пациента	Если генотип I HCV и предполагается лечение

ВГС, вирус гепатита С; EIA, иммуноферментный анализ; ПЦР, полимеразная цепная реакция.

Для проверки на хроническую инфекцию ВГС используются иммунологический ответ на инфекцию (антитела) и вирусные анализы. Наиболее часто используемый тест на антитела к HCV — это иммуноферментный анализ со специфичностью более 99%. Человек с факторами риска, повышенными показателями печеночных тестов и положительным анти-ВГС имеет огромную вероятность заражения ВГС.

Иногда встречаются ложноположительные антитела к HCV. Подтверждение наличия хронической инфекции гепатита С получают путем прямого измерения вирусных продуктов в сыворотке крови (РНК ВГС).РНК ВГС в сыворотке однозначно определяет наличие инфекции ВГС и рекомендуется всем пациентам с положительным тестом на ВГС. Некоторые врачи задаются вопросом, должен ли первоначальный скрининговый тест на ВГС быть тестом на РНК ВГС или тестом на антитела. Однако в настоящее время из соображений стоимости первоначальным тестом на ВГС остается тест на антитела к ВГС.

Ложноотрицательные тесты на анти-ВГС могут иметь место в двух клинических контекстах: у пациента с недавно перенесенной инфекцией, у человека с ослабленным иммунитетом или у человека, получающего гемодиализ. Тестирование на РНК ВГС рекомендуется пациентам с отрицательными тестами на антитела к ВГС, но с заболеванием печени неустановленной этиологии и с ослабленным иммунитетом. ⁸ Кроме того, все потенциальные доноры органов должны быть проверены на РНК ВГС. На рисунке 1 представлен упрощенный алгоритм диагностики гепатита С.

Как только наличие ВГС установлено, необходимо определить генотип. Существует 6 основных генотипов ВГС (1-6). Генотипирование продолжает приобретать все большее значение для определения лечения.Более подробно это обсуждается в другой части главы, посвященной гепатиту C.

Роль генотипа IL28B в гепатите C

Текущие руководства обычно не рекомендуют тестирование генотипа интерлейкина 28B (IL28B). ⁸ Тем не менее, обычно требуется получить информацию о вероятности ответа на лечение и продолжительности лечения. Мы рекомендуем однократное тестирование на IL28B у каждого пациента, инфицированного гепатитом С генотипа 1, который также является кандидатом на лечение.

IL28 — это цитокин, который играет важную роль в защите от вирусной инфекции. Он принадлежит к семейству интерферонов IL10 и, в ответ на вирус, помогает активизировать воспалительный потенциал и врожденный иммунитет. IL28 имеет две изоформы, а именно IL28A и IL28B. Ген IL28B находится на хромосоме 19. Недавние исследования выявили однонуклеотидный плеоморфизм рядом с геном IL28B, который может предсказать ответ на лечение при гепатите C. Три генотипа существуют в результате нуклеотидного плеоморфизма.Это генотипы CC, CT и TT. Было показано, что среди пациентов, которые спонтанно избавляются от вируса HCV, генотип CC встречается более чем в два раза чаще, чем другие генотипы. Кроме того, пациенты с генотипом CC также демонстрируют гораздо лучший ответ на лечение противовирусной терапией по сравнению с генотипами CT или TT. Те, у кого есть TT, имеют наименьший ответ на лечение. Эта закономерность наблюдалась среди всех этнических групп.

Болезни, связанные с перегрузкой железом и медью

Заболевания, характеризующиеся перегрузкой железом и медью, подробно обсуждаются в Руководстве по лечению заболеваний (Унаследованные метаболические заболевания печени: гемохроматоз, болезнь Вильсона). Опубликовано практическое руководство. ⁹

Тесты железа

Избыток железа может накапливаться в печени и других органах по разным причинам. Некоторые люди имеют генетическое заболевание, в то время как другие могут накапливать слишком много железа по другим причинам. Среди генетических состояний перегрузки железом наиболее распространенные у лиц североевропейского происхождения связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием, наследственным гемохроматозом. Перед тем, как заказывать тесты, важно четко понимать, какой вопрос задается.В большинстве случаев вопрос следующий: У моего пациента перегрузка железом ?

Этот вопрос следует задавать в следующих ситуациях:

• Любой взрослый с заболеванием печени, особенно мужчины и женщины в постменопаузе
• Пациенты с симптомами, предполагающими или имеющими семейный анамнез HH

Первоначальная оценка перегрузки железом включает измерение сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и уровней насыщения трансферрина. Насыщение трансферрина менее 45% в дополнение к нормальному уровню ферритина в сыворотке обычно исключает перегрузку железом (отрицательная прогностическая ценность 97%), и дальнейшее тестирование не требуется. Насыщение трансферрина более 45% и / или уровень ферритина сыворотки выше нормального требует дальнейшего исследования. ⁹ Однако эти пороговые значения низкие, и у большинства пациентов, которые превышают эти пределы, не будет обнаружена перегрузка железом, как описано ниже.

Ограничения сывороточных тестов на перегрузку железом

Поскольку и железо, и ферритин хранятся в клетках печени, любое состояние, которое приводит к повреждению гепатоцитов и выбросу внутриклеточного содержимого в кровь, будет ложно повышать уровень железа, насыщения трансферрина и ферритина.Следовательно, при остром повреждении печени эти тесты ошибочно предполагают перегрузку железом. Острое воспаление вне печени также может привести к ложному повышению результатов анализов на содержание железа в сыворотке крови. Тесты уровней сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и процентного насыщения, определенные в условиях заметно повышенных уровней аминотрансфераз (АСТ и АЛТ), например, наблюдаемых при остром вирусном гепатите или массивном некрозе печени, будут идентичны тем, которые наблюдаются. при гемохроматозе. Исследования железа нельзя интерпретировать в условиях значительного повышения уровня трансаминаз.

Нормальные исследования железа в сыворотке не исключают перегрузки железом в будущем у генетически предрасположенных людей. У молодой пациентки с этим заболеванием, у которой еще не было достаточно времени для накопления железа (особенно у женщин в пременопаузе), скрининговые тесты на перегрузку железом могут быть нормальными, даже если у человека есть риск последующего развития перегрузки железом.

При обнаружении или подозрении на перегрузку железа вопрос может выглядеть так:

Есть ли у моего пациента наследственный гемохроматоз ?

Этот вопрос следует рассматривать:

• Любой пациент с повышенными значениями железа / общей железосвязывающей способности ферритина
• Те, у кого в семейном анамнезе были заболевания печени или гемохроматоз

В течение многих лет было известно, что многие случаи гемохроматоза наследуются как аутосомно-рецессивный признак. Во многих случаях замешан дефектный ген, называемый геном HFE . Присутствие этого унаследованного гена приводит к продукции белка, в котором в положении 282 белка HFE присутствует тирозиновая аминокислота, а не цистеиновая аминокислота. Второй миссенс-ген, который приводит к образованию аспарагиновой кислоты (вместо гистидина) в положении 63 того же белка, может увеличивать абсорбцию железа у некоторых пациентов. Аномалии называются мутациями C282Y и H63D соответственно.Большинство людей североевропейского происхождения с наследственным гемохроматозом обычно имеют два аномальных гена (гомозиготность). Чаще всего присутствуют два гена C282Y , но иногда сложная гетерозигота ( C282Y-H63D ) также будет иметь избыток железа. Гомозиготность H63D обычно не приводит к избыточному всасыванию железа (таблица 8).

Таблица 8: Рекомендации по вероятности накопления железа с различными паттернами HFE

HFE Вывод	Вероятность перегрузки железом
Дикий тип / дикий тип (без аномальных генов)	Нет
Дикий тип / C282Y	Нет
C282Y / C282Y (гомозигота C282Y)	Высокая
Дикий тип / H63D	Нет
H63D / H63D (гомозигота H63D)	Низкий
C282Y / H63D (сложная гетерозигота)	Умеренная

Подтверждение диагноза гемохроматоза и роль биопсии печени

Гомозиготность по C282Y и сложная гетерозиготность по C282Y / H63D являются диагностическими для HH, и биопсия печени с оценкой индекса железа в печени (HII), которая ранее была критерием диагностики, больше не требуется для подтверждения диагноза HH у этих пациентов. Кроме того, тестирование на мутацию гена HFE показано всем родственникам первой степени родства пациентов с гемохроматозом. ⁹ Однако следует помнить, что у многих людей наблюдается перегрузка железом с нормальным белком HFE. У женщин в пременопаузе с гомозиготностью по C282Y накопление железа чаще всего отсутствует. Наконец, у многих гомозигот по C282Y наблюдается неполная пенетрантность перегрузки железом. Другими словами, проявление болезни может не произойти, несмотря на генетическую предрасположенность.

Анализ мутации гена

HFE не позволяет установить наличие или степень фиброза или цирроза печени.Исследования показали, что пациенты с уровнем ферритина в сыворотке менее 1000 нг / мл менее подвержены циррозу печени. ¹⁰ Таким образом, биопсия печени показана пациентам с повышенным уровнем ферритина более 1000 нг / мл или аномальными ферментами печени. Это служит двум целям: определение фиброза и оценка запасов железа. Поскольку у нормальных людей наблюдается возрастное повышение уровня железа в печени, необходимо создать индекс, который это учитывает. HII рассчитывается следующим образом:

HII = концентрация железа в печени (мкмоль / г сухого веса) ÷ возраст пациента (лет)

HII меньше 1.9 нормально; значения выше 1,9 наблюдаются при гемохроматозе. ⁹ Предостережение к этому относится к циррозу печени, которая имеет тенденцию к быстрому накоплению железа при заболеваниях печени другой этиологии и вызывает повышение HII до уровня более 1,9. Новые методы, такие как оценка HIC по времени поперечной релаксации протонов, определенному с помощью МРТ, могут быть альтернативой биопсии печени, и исследования показали хорошую корреляцию между тестами. Следует помнить, что запасов железа в костном мозге недостаточно для оценки общих запасов железа в организме.Сообщалось о случаях гемохроматоза при отсутствии окрашиваемого железа костного мозга.

Медные пробы

Хотя медь может накапливаться в печени до умеренного избытка при любом хроническом холестатическом заболевании печени, в этих условиях она не является вредной. Болезнь Вильсона является основным заболеванием, при котором патологическое отложение меди приводит к серьезному повреждению печени, циррозу и смерти. При болезни Вильсона медь также накапливается в базальных ганглиях головного мозга, где она вызывает широкий спектр неврологических нарушений.Пациенты могут иметь заболевание печени, головного мозга или и то, и другое. Это заболевание более подробно обсуждается в документе Disease Management (Унаследованные метаболические заболевания печени: болезнь Вильсона).

Болезнь Вильсона встречается редко. Без лечения это обычно приводит к летальному исходу до достижения пациентом возраста 40 лет. Таким образом, наиболее целесообразно рассматривать эту потенциальную причину у ребенка или молодого взрослого с необъяснимым заболеванием печени. Однако нельзя исключать диагноз болезни Вильсона только на основании возраста.Лабораторная диагностика чаще всего основана на обнаружении низкого уровня церулоплазмина. Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 5 мг / дл убедительно свидетельствует о болезни Вильсона, в то время как любой субнормальный уровень требует дальнейшей оценки. Большинство острых и хронических заболеваний печени вызывают повышение уровня церулоплазмина. Есть несколько исключений. У пациента с острой фульминантной печеночной недостаточностью любого типа может больше не быть печени, способной к синтезу церулоплазмина, поэтому у пациента может быть низкий уровень в сыворотке.Точно так же у пациента с терминальной стадией заболевания печени может снижаться уровень церулоплазмина. Наконец, несколько человек имеют врожденную гипоцерулоплазминемию без накопления меди и остаются здоровыми. В то же время необходимо помнить, что нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке не исключает болезни Вильсона.

У пациентов, у которых есть подозрение на болезнь Вильсона, помимо церулоплазмина в сыворотке необходимо определить суточные уровни меди в моче и исследование с помощью щелевой лампы для поиска колец Кайзера-Флейшера (KF).Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 20 мг / дл, содержание меди в суточной моче более 40 мкг и наличие колец KF подтверждает диагноз болезни Вильсона. В этом случае не требуется никаких дополнительных анализов, таких как биопсия печени. ¹¹

Медь присутствует в сыворотке крови в двух формах: медь, которая связана с церулоплазмином, и свободная медь или медь, не связанная с церулоплазмином. Общий уровень меди в сыворотке крови представляет собой сумму уровней этих двух форм меди и обычно является низким у пациентов с болезнью Вильсона.Частично это объясняется снижением уровня связанной с церулоплазмином меди, которое является результатом снижения уровня церулоплазмина при болезни Вильсона. Однако у пациентов с болезнью Вильсона уровень свободной меди в сыворотке крови обычно повышается до ≤25 мкг / дл и может быть приблизительно следующим:

Уровень свободной меди в сыворотке = общий уровень меди в сыворотке (мкг / дл) л — (3 x уровень церулоплазмина в сыворотке (мг / дл))

Практический алгоритм диагностических тестов на болезнь Вильсона показан в таблице 9. ¹¹

Таблица 9: Диагностические тесты для выявления болезни Вильсона

¹¹

Тесты уровня 1	Тесты уровня 2	Тесты 3-го уровня
Низкий уровень церулоплазмина в сыворотке (<20 мг / дл)	Гистопатология печени и окрашивание меди	Ультраструктурное исследование гепатоцитов
Кольца Kayser-Fleischer	Концентрация меди в печени (> 250 мкг / г сухой массы)	Анализ мутационных генов болезни Вильсона
Повышенный уровень бессывороточной меди (не связанной с церулоплазмином) (> 25 мкг / дл)		Включение радиомеди в церулоплазмин
Медь в суточном моче (> 100 мкг / 24 часа)

Аутоиммунные заболевания печени

Двумя наиболее распространенными формами аутоиммунного заболевания печени являются аутоиммунный хронический гепатит и ПБЦ. Девяносто процентов людей с каждым заболеванием — женщины. Аутоиммунный гепатит (АИГ) характеризуется очень высокими уровнями сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), тогда как ПБЦ является холестатическим заболеванием с преобладающим повышением уровня щелочной фосфатазы. Каждый связан с аутоантителами в сыворотке. Лечение для каждого разное, поэтому точный диагноз имеет важное значение. В таблице 10 сравниваются результаты лабораторных исследований этих двух аутоиммунных заболеваний печени.

Таблица 10: Контрастные признаки двух аутоиммунных заболеваний печени

Элемент	Хронический аутоиммунный гепатит	Первичный билиарный цирроз
AST, ALT	В 7-10 раз больше верхнего предела нормы (ULN)	1-3 раза ULN
Щелочная фосфатаза	1-3 раза ULN	2-10 раз ULN
Положительные антитела против гладких мышц	90% (обычно высокий титр)	10% -20% (обычно низкий титр)
Положительные по антимитохондриальным антителам	10% -20% (обычно низкий титр)	90% -100% (обычно с высоким титром)
Положительные по микросомальным антителам печени и почек	Положительный результат в некоторых случаях, когда антитела к гладкой мускулатуре отрицательны (редко в Северной Америке)	отрицательный

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Интерпретация аутоиммунных маркеров у пациента с заболеванием печени сильно зависит от контекста. Аутоантитела с низким титром часто встречаются при ряде острых и хронических заболеваний печени, таких как вирусный гепатит. Следовательно, обнаружение аутоантител с низким титром не является достаточным доказательством для постановки диагноза аутоиммунного хронического гепатита или ПБЦ. В то же время низкие титры не исключают диагноз.

Аутоиммунный гепатит

AIH следует быстро распознать по его склонности возникать у женщин (90%) и быть связанным с высокими уровнями трансаминаз (200 МЕ / мл или выше).При этом заболевании ярко выражено повышение уровня гамма-глобулинов (особенно IgG). Множество аутоиммунных маркеров могут быть положительными при аутоиммунном хроническом гепатите, но необходимо оценить только несколько серологических маркеров: антитела против гладких мышц, антинуклеарные антитела, микросомальные антитела печени и почек и антитела против цитозоля печени 1 типа. Высокие титры антител наводят на мысль, но сами по себе они не позволяют установить диагноз АИГ.

Диагностика АИГ временами может быть затруднена, и необходимо учитывать различные факторы.Клинических критериев обычно достаточно, чтобы поставить диагноз или исключить АИГ. Для помощи в постановке диагноза АИГ были разработаны системы оценки. ^12,13 В рамках исследования следует исключить другие заболевания печени. Биопсия печени рекомендуется для установления диагноза АИГ и принятия решения о лечении. ¹⁴

Первичный билиарный цирроз

ПБЦ — аутоиммунное заболевание печени, которое обычно поражает внутрипеченочные мелкие желчные протоки.В этом состоянии сывороточные пробы печени показывают преобладающее повышение уровня щелочной фосфатазы. Это связано с повышением аутоантитела в высоком титре, известном как антимитохондриальные антитела (АМА). Обладает высокой чувствительностью и очень высокой специфичностью. Сообщается, что его наблюдают менее чем у 1% нормальных людей. Однако было показано, что АМА чаще встречается у родственников пациентов с ПБЦ. Одно исследование показало, что частота положительных результатов АМА среди родственников первой степени родства пациентов с ПБЦ составила 13% по сравнению с 1% в контрольной группе. ¹⁵ Хотя положительные антитела к АМА могут указывать на предрасположенность к развитию ПБЦ, они сами по себе даже при высоких титрах не позволяют установить диагноз ПБЦ. Ультразвук или другие методы визуализации необходимы всем пациентам, чтобы исключить обструкцию желчных протоков как причину холестаза. Наличие преобладающего повышения уровня щелочной фосфатазы и положительных антител к АМА устанавливает диагноз ПБЦ. ¹⁶ Биопсия печени показана, если AMA отрицательный или имеет низкие титры, и если есть подозрение на АИГ или НАЖБП.Иногда у пациента могут быть признаки как аутоиммунного хронического гепатита, так и ПБЦ, известные как синдром перекрытия АИГ / ПБЦ. КПБ обсуждается более подробно в другом месте в документе Disease Management («Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени»).

Безалкогольная жировая болезнь печени

НАЖБП — наиболее частая причина умеренно повышенного уровня ферментов печени. См. Главу «Безалкогольная жирная болезнь печени» в книге « Управление болезнями» .НАЖБП определяется как накопление жира в печени при отсутствии состояний, вызывающих вторичное накопление жира, таких как алкогольный гепатит, лекарства, нарушения обмена веществ или вирусный гепатит. ¹⁷ Были описаны два типа НАЖБП: неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит. У последнего есть свидетельства гепатоцеллюлярного повреждения в дополнение к накоплению жира. Пациенты с НАЖБП не употребляют алкоголь, обычно страдают ожирением и имеют высокий индекс массы тела.

Печеночные пробы не являются надежным индикатором наличия или отсутствия жировой болезни печени.При повышении ферментов наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн, часто с соотношением АСТ / АЛТ менее 1. Однако они могут быть нормальными. Таким образом, печеночные пробы бесполезны для диагностики НАЖБП. Значительное потребление алкоголя в анамнезе позволяет надежно отличить алкогольную жировую болезнь печени от НАЖБП. Визуализация проводится, чтобы продемонстрировать наличие жира в печени. Биопсия печени показана, если нельзя исключить конкурирующую этиологию, при подозрении на сопутствующее заболевание печени и пациентам с риском развития цирроза. ¹⁷

Для выявления пациентов с фиброзом печени при НАЖБП разработана система баллов. ¹⁸ Эта система оценки включает шесть переменных, а именно: возраст, гипергликемию, индекс массы тела, количество тромбоцитов, альбумин и соотношение АСТ / АЛТ. Было показано, что система позволяет точно различать пациентов с НАЖБП и с развитым фиброзом или без него. Было показано, что некоторые биомаркеры, такие как сывороточный CK18, предсказывают наличие гепатоцеллюлярного повреждения при НАЖБП, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить их полезность.

Неинвазивные тесты на фиброз и цирроз печени

Биопсия печени — золотой стандарт для определения стадии фиброза и цирроза печени. Однако это инвазивно и может вызвать серьезные осложнения и ошибку при взятии проб, последнее из-за неравномерного распределения фиброза в печени. В последние годы был разработан и изучается ряд неинвазивных тестов для оценки фиброза и цирроза печени. Среди них наиболее широко изученными и многообещающими неинвазивными тестами являются эластография печени и серологические маркеры фиброза.Серологические маркеры можно разделить на прямые маркеры и непрямые маркеры. Прямые серологические маркеры — это маркеры, которые связаны с отложением матрикса и включают, среди прочего, аминоконцевой пептид проколлагена III типа (P3NP), коллагены типа I и IV и матриксные металлопротеиназы. ¹⁹ P3NP оказался наиболее перспективным среди этих маркеров. Он повышен как при остром, так и при хроническом заболевании печени. Исследования также показали, что уровни P3NP в сыворотке отражают степень фиброза при хроническом заболевании печени.Однако тест в настоящее время недоступен в коммерческих лабораториях и еще не утвержден для использования.

Эластография печени — это неинвазивный метод визуализации, используемый для определения степени фиброза печени. Чаще всего проводится эластрография на основе УЗИ. Он использует устройство под названием Fibroscan, которое передает низкочастотные волны в печень. Затем записываются скорости волн, и показано, что они коррелируют с жесткостью печени. Это может быть выполнено с помощью УЗИ или МРТ.Исследования показали, что ультразвуковая эластография имеет превосходную диагностическую точность при диагностике цирроза печени, но неэффективна для оценки фиброза. Было показано, что магнитно-резонансная эластография является наиболее многообещающим неинвазивным методом, поскольку исследования показали, что с ее помощью можно оценить как степень фиброза, так и диагностировать цирроз. ²⁰ Однако его использование может быть ограничено его высокой стоимостью. Кроме того, эти тесты еще не одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах. Таким образом, биопсия печени по-прежнему остается наиболее важным инструментом в оценке фиброза и цирроза печени, хотя потребность в ней может значительно снизиться в будущем с дальнейшим развитием и проверкой неинвазивных тестов.

В начало

Заключение

Лабораторная оценка пациента с подозреваемым или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста и должна быть индивидуализирована. Заболевания печени полезно разделить на три большие категории: гепатоцеллюлярные, холестатические и инфильтративные. После того, как заболевание печени классифицировано, следование соответствующим диагностическим алгоритмам, основанным на хорошем анамнезе и физикальном обследовании, является самым простым и надежным способом поставить правильный диагноз.

В начало

Список литературы

1. Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Изложение позиции врача: оценка результатов биохимических анализов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1364–1366.
2. Green RM, Flamm S. AGA, технический обзор оценки химических тестов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1367–1384.
3. Кэри WD. Как следует оценивать пациента с изолированным повышением GGT? Cleve Clin J Med 2000; 67: 315–316.
4. Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование [опубликовано в Интернете перед печатью 17 марта 2004 г.]. BMJ 2004; 328: 983. DOI: 10.1136 / bmj.38050.593634.63.
5. Ruhl CE, Everhart JE. Верхние пределы нормы активности аланинаминотрансферазы в популяции США. Гепатология 2012; 55: 447–454.
6. О’Ши Р., Дасарати С., Маккалоу А.Дж.; Комитет по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии.Алкогольная болезнь печени. Гепатология 2010; 51: 307–328.
7. Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит B: обновление 2009 г. Гепатология 2009 г .; 50: 661–662.
8. Гани М.Г., Нельсон Д.Р., Стрейдер Д. Б., Томас Д. Л., Сефф Л. Б.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Обновленная информация о лечении хронической инфекции вируса гепатита С генотипа 1: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [опубликовано в Интернете перед печатью 26 сентября 2011 г.]. Гепатология 2011; 54: 1433–1444. DOI: 10.1002 / hep.24641.
9. Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2011; 54: 328–343.
10. Morrison ED, Brandhagen DJ, Phatak PD, et al. Уровень ферритина в сыворотке указывает на прогрессирующий фиброз печени у U.С. больные фенотипическим гемохроматозом. Ann Intern Med 2003; 138: 627–633.
11. Робертс Е.А., Шильский М.Л .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD). Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация. Гепатология 2008; 47: 2089–2111.
12. Альварес Ф., Берг П.А., Бьянки Ф. Б. и др. Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита. J Hepatol 1999; 31: 929–938.
13. Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al; Международная группа по аутоиммунным гепатитам. Упрощенные критерии диагностики аутоиммунного гепатита. Гепатология 2008; 48: 169–176.
14. Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Гепатология 2010; 51: 2193–2213.
15. Lazaridis KN, Juran BD, Boe GM, et al. Повышенная распространенность антимитохондриальных антител у родственников первой степени родства пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 2007; 46: 785–792.
16. Линдор К., Гершвин М.Э., Поупон Р., Каплан М., Бергаса Н.В., Хиткот Э.Дж.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Первичный билиарный цирроз. Гепатология 2009; 50: 291–308.
17. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE и др .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени; Американский колледж гастроэнтерологии; Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации [опубликованная поправка опубликована в Am J Gastroenterol 2012; 107: 1598]. Am J Gastroenterol 2012; 107: 811–826.
18. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Шкала фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология 2007; 45: 846–854.
19. Кэри Э, Кэри В.Д. Неинвазивные тесты для выявления заболеваний печени, фиброза и цирроза: биопсия печени устарела? Cleve Clin J Med 2010; 77: 519–527.
20. Годфри Э.М., Паттерсон А.Дж., Прист А.Н. и др.Сравнение МР-эластографии и МР-спектроскопии 31P с гистологической стадией фиброза печени [опубликовано в Интернете перед печатью 1 июля 2012 г.]. Eur Radiol 2012; 22: 2790–2797. DOI: 10.1007 / s003330-012-2527-х.

В начало

Ошибок при аномалиях функциональных тестов печени и как их избежать | UEG

Игнорирование непеченочных причин аномальных результатов LFT

Ни один из LFT, обсуждаемых в этой статье, не является на 100% специфичным для печени. Поэтому всегда следует учитывать возможность непеченочного происхождения аномалий LFT. Это особенно верно для изолированных аномалий LFT.
ALT более специфичен для печени, чем AST, поскольку последний также может быть обнаружен в скелетных и сердечных мышцах, почках, головном мозге, легких, поджелудочной железе и эритроцитах. ³ Следовательно, непропорциональное или изолированное повышение уровня AST должно вызывать подозрение, что источник не является печеночным. Непеченочные причины повышения уровня АСТ включают повреждение скелетной или сердечной мышцы, гипертиреоз или гипотиреоз, гемолиз и (редко) макро-аспартатаминотрансферазу.Последнее состояние вызвано связыванием AST с иммуноглобулинами, что приводит к задержке клиренса AST. ²⁷

GGT экспрессируется в почках, поджелудочной железе, селезенке, легких, сердце и мозге. ¹³ В целом изолированное повышение уровня GGT не является специфическим маркером заболевания печени, поскольку оно может быть повышено у пациентов с диабетом, хронической обструктивной болезнью легких, инфарктом миокарда, заболеванием поджелудочной железы или почечной недостаточностью. Уровни GGT также могут быть повышены у пациентов, принимающих индукторы ферментов (CYP2C, CYP3A, CYP1A), такие как фенобарбитал, карбамазепин или алкоголь. ²⁸

ЩФ состоит из нескольких изоферментов, которые находятся в печени (изоферменты 1 и 2), костях, кишечнике и плаценте. ALP можно фракционировать, чтобы определить его происхождение. Костная ЩФ повышена у пациентов, страдающих заболеваниями костей (например, болезнью Педжета, первичными и метастатическими опухолями костей, остеомаляцией, рахитом, гиперпаратиреозом), а также у детей из-за быстрого роста костей. Уровень ЩФ кишечного происхождения повышен у пациентов с группой крови О или В после жирной пищи, а также у пациентов с повышенным уровнем ЩФ в семье. ⁹ Сообщалось также о повышенных уровнях изофермента ЩФ в кишечнике у пациентов с циррозом печени, диабетом, хроническим заболеванием почек и ишемией кишечника. ³⁰ Уровень изофермента ALP плаценты может быть повышен у беременных женщин, обычно во время третьего триместра. ⁹ Изофермент Регана, редкий вариант плацентарной ЩФ, может быть повышен при раке без поражения костей, таком как рак гонад, урологический рак или рак легких. ³¹ Следует отметить, что после 50 лет уровни ЩФ (как в печени, так и в костях) имеют тенденцию к увеличению, особенно у женщин. ²⁹

Гипоальбуминемия может иметь различные непеченочные причины, такие как снижение синтеза альбумина (например, недостаточное питание, мальабсорбция), разведение альбумина (например, беременность), потеря альбумина (например, нефротический синдром, энтеропатия с потерей белка) или катаболическое состояние. (например, инфекция, травма, злокачественное новообразование). Гипоальбуминемия без аномалий печеночных тестов обычно не связана с заболеванием печени.
На протромбиновое время могут влиять различные нарушения свертывания крови при отсутствии заболеваний печени, такие как диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и состояния, влияющие на функцию витамина К (который активирует факторы свертывания крови II, VII и X внутреннего пути свертывания). Эти состояния включают употребление варфарина и дефицит витамина К при холестатическом заболевании печени и циррозе, который возникает из-за снижения его кишечной абсорбции. ³²

Какова роль измерения щелочной фосфатазы (ЩФ) в диагностике жировой болезни печени?

Guy CD, Suzuki A, Zdanowicz M, et al. Активация Hedgehog-пути параллельна гистологической тяжести повреждения и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени у человека. Гепатология . 2012 июн. 55 (6): 1711-21. [Медлайн].

Tripodi A, Fracanzani AL, Primignani M, et al. Прокоагулянтный дисбаланс у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Дж. Hepatol . 2014 июл.61 (1): 148-54. [Медлайн].

Bellentani S, Saccoccio G, Masutti F, et al. Распространенность и факторы риска стеатоза печени в Северной Италии. Энн Интерн Мед. . 2000, 18 января. 132 (2): 112-7. [Медлайн].

Семб С., Дам-Ларсен С., Могенсен А.М., Альбрекцен Дж., Бендтсен Ф. Низкая частота неалкогольного стеатогепатита в отделении печени в Дании. Дэн Мед Дж. . 2012 Январь 59 (1): A4354. [Медлайн].

Chow WC, Tai ES, Lian SC, Tan CK, Sng I, Ng HS. Серьезная неалкогольная жировая болезнь печени встречается у китайцев, не страдающих диабетом и не страдающих ожирением, в Сингапуре. Singapore Med J . 2007 августа 48 (8): 752-7. [Медлайн].

Park JW, Jeong G, Kim SJ, Kim MK, Park SM.Предикторы, отражающие патологическую тяжесть неалкогольной жировой болезни печени: комплексное исследование клинических и иммуногистохимических данных у молодых азиатских пациентов. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 апреля 22 (4): 491-7. [Медлайн].

Дусея А., Дас А., Дас Р. и др. Клинико-патологический профиль индийских пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) отличается от такового на Западе. Dig Dis Sci . 2007 сентябрь 52 (9): 2368-74.[Медлайн].

Jankowska I, Socha P, Pawlowska J, et al. Рецидив неалкогольного стеатогепатита после трансплантации печени у 13-летнего мальчика. Педиатр-трансплант . 2007 ноября 11 (7): 796-8. [Медлайн].

Seo S, Maganti K, Khehra M и др. De novo неалкогольная жировая болезнь печени после трансплантации печени. Трансплантация печени . 2007 июн.13 (6): 844-7. [Медлайн].

Ямамото К., Такада Ю., Фудзимото Ю. и др.Неалкогольный стеатогепатит у доноров при трансплантации печени от живого донора. Трансплантация . 2007 15 февраля. 83 (3): 257-62. [Медлайн].

Доусон Д.А. Помимо черных, белых и латиноамериканцев: раса, этническое происхождение и характер употребления алкоголя в Соединенных Штатах. J Subst Abuse . 1998. 10 (4): 321-39. [Медлайн].

Ломонако Р., Ортис-Лопес С., Орсак Б. и др. Роль этнической принадлежности у пациентов с избыточной массой тела и ожирением с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2011 Сентябрь 2. 54 (3): 837-45. [Медлайн].

Нельсон Дж. Э., Бхаттачарья Р., Линдор К. Д. и др. Мутации HFE C282Y связаны с выраженным фиброзом печени у европеоидов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2007 Сентябрь 46 (3): 723-9. [Медлайн].

[Рекомендации] О’Ши Р.С., Дасарати С., Маккаллоу А.Дж., для Комитета по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. , Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Алкогольная болезнь печени. Гепатология . 2010 января, 51 (1): 307-28. [Медлайн]. [Полный текст].

Джепсен П., Вилструп Н., Меллемкьяер Л. и др. Прогноз пациентов с диагнозом ожирение печени — когортное исследование на основе реестра. Гепатогастроэнтерология . 2003 ноябрь-декабрь. 50 (54): 2101-4. [Медлайн].

Пауэлл Е.Е., Куксли В.Г., Хэнсон Р., Сирл Дж., Холлидей Д.В., Пауэлл Л.В.Естественная история неалкогольного стеатогепатита: последующее исследование 42 пациентов в течение 21 года. Гепатология . 1990, 11 (1): 74-80. [Медлайн].

Хуэй Дж. М., Кенч Дж. Г., Читтури С. и др. Отдаленные исходы цирроза печени при неалкогольном стеатогепатите по сравнению с гепатитом С. Гепатология . 2003 августа 38 (2): 420-7. [Медлайн].

Адамс Л.А., Лимп Дж. Ф., Сент-Совер Дж. И др. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: популяционное когортное исследование. Гастроэнтерология . 2005 июль 129 (1): 113-21. [Медлайн].

Dam-Larsen S, Franzmann M, Andersen IB, et al. Долгосрочный прогноз ожирения печени: риск хронического заболевания печени и смерти. Кишечник . 2004 г., май. 53 (5): 750-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Hashizume H, Sato K, Takagi H, et al. Первичный рак печени с неалкогольным стеатогепатитом. Eur J Gastroenterol Hepatol . 2007 октября 19 (10): 827-34. [Медлайн].

Александр Дж., Торбенсон М, Ву ТТ, Йе ММ. Неалкогольная жировая болезнь печени способствует гепатоканцерогенезу в нецирротической печени: клиническое и патологическое исследование. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2013 май. 28 (5): 848-54. [Медлайн].

Зельбер-Саги С., Лотан Р., Шиболет О. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени позволяет независимо прогнозировать предиабет в течение 7-летнего проспективного наблюдения. Печень Int . 2013 Октябрь.33 (9): 1406-12. [Медлайн].

Bacak SJ, Thornburg LL. Печеночная недостаточность при беременности. Клиника интенсивной терапии . 2016 января, 32 (1): 61-72. [Медлайн].

[Рекомендации] Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации. Гепатология . 2012 июн. 55 (6): 2005-23. [Медлайн].

webmd.com»> Uchida T, Kao H, Quispe-Sjogren M, Peters RL. Алкогольная пенистая дегенерация — образец острого алкогольного поражения печени. Гастроэнтерология . 1983 апр. 84 (4): 683-92. [Медлайн].

Kowdley KV, Belt P, Wilson LA, et al, для Сети клинических исследований НАСГ. Ферритин сыворотки является независимым предиктором гистологической тяжести и выраженного фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Гепатология . 2012 января, 55 (1): 77-85. [Медлайн]. [Полный текст].

Cengiz M, Ozenirler S, Kocabiyik M. Уровень β-трофина в сыворотке как новый маркер для неинвазивной оценки неалкогольной жировой болезни печени и фиброза печени. Eur J Gastroenterol Hepatol . 2016 28 января (1): 57-63. [Медлайн].

Абдель-Разик А., Муса Н., Шабана В. и др. Новая модель, использующая средний объем тромбоцитов и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам в качестве маркера неалкогольного стеатогепатита у пациентов с НАЖБП: многоцентровое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol . 2016 28 января (1): e1-9. [Медлайн].

Kim D, Choi SY, Park EH, et al. Неалкогольная жировая болезнь печени связана с кальцификацией коронарных артерий. Гепатология . 2012 Август 56 (2): 605-13. [Медлайн].

Дегертекин Б., Озенирлер С., Элбег С., Акьол Г. Уровень сывороточного эндотелина-1 при стеатозе и НАСГ и его связь с тяжестью фиброза печени. Dig Dis Sci . 2007 окт.52 (10): 2622-8. [Медлайн].

Шимада М., Кавахара Х., Одзаки К. и др. Полезность комбинированной оценки сывороточного уровня адипонектина, HOMA-IR и сывороточного уровня коллагена 7S типа IV для прогнозирования ранней стадии неалкогольного стеатогепатита. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2007 сентябрь 102 (9): 1931-8. [Медлайн].

com»> Гарсия-Галиано Д., Санчес-Гарридо, Массачусетс, Эспехо I и др. IL-6 и IGF-1 являются независимыми прогностическими факторами стеатоза печени и неалкогольного стеатогепатита у пациентов с патологическим ожирением. Obes Surg . 2007 апр. 17 (4): 493-503. [Медлайн].

Йонеда М, Маватари Х, Фуджита К. и др. Высокочувствительный С-реактивный белок является независимым клиническим признаком неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), а также тяжести фиброза при НАСГ. Дж Гастроэнтерол . 2007 июл.42 (7): 573-82. [Медлайн].

Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Шкала фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология . 2007 апр. 45 (4): 846-54. [Медлайн].

Котронен А., Пелтонен М., Хаккарайнен А. и др. Прогнозирование неалкогольной жировой болезни печени и жировой ткани печени с использованием метаболических и генетических факторов. Гастроэнтерология . 2009 сентябрь 137 (3): 865-72. [Медлайн].

Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Разработка и валидация гистологической системы баллов для неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология .2005 июн. 41 (6): 1313-21. [Медлайн].

Эшли М.Дж., Олин Дж.С., Ле Рич В.Х., Корначевски А., Шмидт В., Ранкин Дж. Г.. Заболеваемость алкоголиками. Доказательства ускоренного развития соматических заболеваний у женщин. Arch Intern Med . 1977 Июль 137 (7): 883-7. [Медлайн].

Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния потери веса на неалкогольный стеатогепатит. Гепатология .2010 январь 51 (1): 121-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Фостер Т., Будофф М. Дж., Сааб С., Ахмади Н., Гордон С., Гверчи А.Д. Аторвастатин и антиоксиданты для лечения неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное клиническое исследование St Francis Heart Study. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 января 106 (1): 71-7. [Медлайн].

Ямамото М., Иваса М., Ивата К. и др. Ограничение диетических калорий, жиров и железа улучшает неалкогольную жировую болезнь печени. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 апреля, 22 (4): 498-503. [Медлайн].

Кохли Р., Кирби М., Ксантакос С.А. и др. Диета с высоким содержанием фруктозы и трансжиров со средней длиной цепи индуцирует фиброз печени и повышает уровень кофермента Q9 в плазме в новой модели ожирения и неалкогольного стеатогепатита на мышах. Гепатология . 2010 Сентябрь 52 (3): 934-44. [Медлайн]. [Полный текст].

Ботезелли Д. Д., Мора РФ, Далия Р.А. и др. Физические упражнения противодействуют ожирению печени у крыс, получавших пищу, богатую фруктозой. Lipids Health Dis . 14 октября 2010 г. 9: 116. [Медлайн]. [Полный текст].

Абдельмалек М.Ф., Лазо М., Хорска А. и др., Для подгруппы жирной печени исследовательской группы Look AHEAD. Повышенное содержание фруктозы в рационе связано с нарушением гомеостаза аденозинтрифосфата в печени у людей с ожирением и диабетом 2 типа. Гепатология . 2012 Сентябрь 56 (3): 952-60. [Медлайн]. [Полный текст].

Такахаши Ю., Иида К., Такахаши К. и др. Гормон роста обращает вспять неалкогольный стеатогепатит у пациента с дефицитом гормона роста у взрослых. Гастроэнтерология . 2007 Март 132 (3): 938-43. [Медлайн].

Джонсон Н.А., Сачинвалла Т., Уолтон Д.В. и др. Аэробные упражнения снижают уровень липидов в печени и висцеральных органах у людей с ожирением без потери веса. Гепатология . 2009 Октябрь 50 (4): 1105-12. [Медлайн].

Кистлер К.Д., Брант Е.М., Кларк Дж. М., Диль А. М., Саллис Дж. Ф., Швиммер Дж. Б.. Рекомендации по физической активности, интенсивности упражнений и гистологической степени тяжести неалкогольной жировой болезни печени. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 мар. 106 (3): 460-8; викторина 469. [Medline]. [Полный текст].

Georgescu EF, Georgescu M. Варианты лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Все агенты одинаковы? Результаты предварительного исследования. J Gastrointestin Liver Dis . 2007 марта 16 (1): 39-46. [Медлайн].

Харрисон С.А., Нойшвандер-Тетри, Б. Фармакологическое лечение неалкогольной жировой болезни печени. Clin Liver Dis .2004 августа 8 (3): 715-28, xii. [Медлайн].

webmd.com»> Kadayifci A, Merriman RB, Bass NM. Медикаментозное лечение неалкогольного стеатогепатита. Clin Liver Dis . 2007 г., 11 (1): 119-40, ix. [Медлайн].

Тахан В., Эрен Ф., Авсар Э. и др. Розиглитазон ослабляет воспаление печени на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Dig Dis Sci . 2007 декабрь 52 (12): 3465-72. [Медлайн].

Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, et al.Эффекты прекращения приема пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2007 августа 46 (2): 424-9. [Медлайн].

Балас Б., Белфорт Р., Харрисон С.А. и др. Лечение пиоглитазоном увеличивает содержание жира в организме, но не воды в организме у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Дж. Hepatol . 2007 Октябрь 47 (4): 565-70. [Медлайн].

webmd.com»> Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К. и др. Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med . 2006, 30 ноября. 355 (22): 2297-307. [Медлайн].

Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med . 2010 May 6. 362 (18): 1675-85. [Медлайн]. [Полный текст].

Caldwell SH, Patrie JT, Brunt EM, et al. Эффекты 48-недельного розиглитазона на митохондрии гепатоцитов при неалкогольном стеатогепатите человека. Гепатология .2007 Октябрь, 46 (4): 1101-7. [Медлайн].

Torres DM, Jones FJ, Shaw JC, Williams CD, Ward JA, Harrison SA. Розиглитазон в сравнении с розиглитазоном и метформином в сравнении с розиглитазоном и лозартаном в лечении неалкогольного стеатогепатита у людей: 12-месячное рандомизированное проспективное открытое исследование. Гепатология . 2011 ноябрь 54 (5): 1631-9. [Медлайн].

Ниссен С.Е., Вольски К. Влияние розиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин. N Engl J Med . 2007, 14 июня. 356 (24): 2457-71. [Медлайн].

Nissen SE, Wolski K. Повторный визит к розиглитазону: обновленный метаанализ риска инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности. Arch Intern Med . 26 июля 2010 г., 170 (14): 1191-1201. [Медлайн].

Дусея А., Дас А., Дхиман Р.К. и др. Метформин эффективен для достижения биохимического ответа у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), не отвечающих на изменения образа жизни. Энн Гепатол . 2007 окт-дек. 6 (4): 222-6. [Медлайн].

Хашаб М., Чаласани Н. Использование сенсибилизаторов инсулина при НАСГ. Endocrinol Metab Clin North Am . 2007 декабрь 36 (4): 1067-87; xi. [Медлайн].

Ong JP, Younossi ZM. Подход к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Clin Liver Dis . 2005 ноября, 9 (4): 617-34, vi. [Медлайн].

Йонеда М., Фудзита К., Нозаки Ю. и др.Эффективность эзетимиба для лечения неалкогольного стеатогепатита: открытое пилотное исследование. Hepatol Res . 2010 июн. 40 (6): 613-21. [Медлайн].

Адамс Л.А., Зейн КО, Ангуло П., Линдор К.Д. Пилотное испытание пентоксифиллина при неалкогольном стеатогепатите. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2004 декабрь 99 (12): 2365-8. [Медлайн].

Сатапати, СК, Сакхуджа П., Малхотра V, Шарма БК, Зарин СК. Благоприятное влияние пентоксифиллина на стеатоз, фиброз и некровоспаление печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 май. 22 (5): 634-8. [Медлайн].

Vial P, Riquelme A, Pizarro M, et al. Пентоксифиллин не предотвращает ни повреждение печени, ни ранние профиброгенные события на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Энн Гепатол . 2006 январь-март. 5 (1): 25-9. [Медлайн].

Ялниз М., Бахчеджоглу И.Х., Кузу Н. и др. Улучшение стеатогепатита с помощью пентоксифиллина на новой модели неалкогольного стеатогепатита, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. Dig Dis Sci . 2007 сентябрь 52 (9): 2380-6. [Медлайн].

Hussein O, Grosovski M, Schlesinger S, Szvalb S, Assy N. Орлистат восстанавливает жировую инфильтрацию и улучшает фиброз печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Dig Dis Sci . 2007 Октябрь 52 (10): 2512-9. [Медлайн].

Charatcharoenwitthaya P, Levy C, Angulo P, Keach J, Jorgensen R, Lindor KD. Открытое пилотное исследование фолиевой кислоты у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Печень Int . 2007 марта 27 (2): 220-6. [Медлайн].

Хиросе А., Оно М., Сайбара Т. и др. Блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 подавляет фиброз при неалкогольном стеатогепатите у крыс. Гепатология . 2007 июн. 45 (6): 1375-81. [Медлайн].

Ibanez P, Solis N, Pizarro M, et al. Влияние лозартана на раннее развитие фиброза печени на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Дж Гастроэнтерол Гепатол .2007 июня, 22 (6): 846-51. [Медлайн].

Zamora-Valdes D, Mendez-Sanchez N. Экспериментальные доказательства синдрома обструктивного апноэ во сне как второго соучастника в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Энн Гепатол . 2007 окт-дек. 6 (4): 281-3. [Медлайн].

Jouet P, Sabate JM, Maillard D, et al. Связь между обструктивным апноэ во сне и аномалиями печени у пациентов с морбидным ожирением: проспективное исследование. Obes Surg .2007 апр. 17 (4): 478-85. [Медлайн].

Савранский В., Беванс С., Нанаяккара А. и др. Хроническая перемежающаяся гипоксия вызывает гепатит у мышей с ожирением печени, вызванным диетой. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 2007 Октябрь 293 (4): G871-7. [Медлайн].

Mendez-Sanchez N, Zamora-Valdes D, Pichardo-Bahena R, et al. Эндоканнабиноидный рецептор CB2 при неалкогольной жировой болезни печени. Печень Int . 2007 марта, 27 (2): 215-9.[Медлайн].

Thong-Ngam D, Samuhasaneeto S, Kulaputana O, Klaikeaw N. N-ацетилцистеин ослабляет окислительный стресс и патологию печени у крыс с неалкогольным стеатогепатитом. Мир Дж. Гастроэнтерол . 14 октября 2007 г. 13 (38): 5127-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Samuhasaneeto S, Thong-Ngam D, Kulaputana O, Patumraj S, Klaikeaw N. Влияние N-ацетилцистеина на окислительный стресс у крыс с неалкогольным стеатогепатитом. J Med Assoc Thai .2007 Апрель 90 (4): 788-97. [Медлайн].

Диксон Дж. Б. Хирургическое лечение ожирения и его влияние на неалкогольный стеатогепатит. Clin Liver Dis . 2007 февраля, 11 (1): 141-54, ix-x. [Медлайн].

Фуруя С.К. младший, де Оливейра С.П., де Мелло ЭС и др. Влияние бариатрической хирургии на неалкогольную жировую болезнь печени: предварительные результаты через 2 года. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 апреля 22 (4): 510-4. [Медлайн].

Лю X, Lazenby AJ, Clements RH, Jhala N, Abrams GA.Разрешение неалкогольных стеатогепатитов после операции желудочного шунтирования. Obes Surg . 2007 г., 17 (4): 486-92. [Медлайн].

Яскевич К., Рачинская С., Жепко Р., Следзинский З. Неалкогольная жировая болезнь печени, лечение гастропластикой. Dig Dis Sci . 2006 Январь 51 (1): 21-6. [Медлайн].

Баркер КБ, Палекар Н.А., Бауэрс С.П., Голдберг Дж. Э., Пульчини Дж. П., Харрисон С.А. Неалкогольный стеатогепатит: эффект операции обходного желудочного анастомоза по Ру. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2006 Февраль 101 (2): 368-73. [Медлайн].

Teli MR, Day CP, Burt AD, Bennett MK, James OF. Детерминанты прогрессирования цирроза или фиброза при чисто алкогольной жировой болезни печени. Ланцет . 1995, 14 октября. 346 (8981): 987-90. [Медлайн].

Адамс Л.А., Сандерсон С., Линдор К.Д., Ангуло П. Гистологическое течение неалкогольной жировой болезни печени: продольное исследование 103 пациентов с последовательными биопсиями печени. Дж. Hepatol . 2005 января, 42 (1): 132-8. [Медлайн].

Haukeland JW, Konopski Z, Linnestad P, et al. Аномальная толерантность к глюкозе является предиктором стеатогепатита и фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2005 декабрь 40 (12): 1469-77. [Медлайн].

Бхала Н., Ангуло П., ван дер Поортен Д. и др. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени с выраженным фиброзом или циррозом: международное совместное исследование. Гепатология . 2011 Октябрь 54 (4): 1208-16. [Медлайн]. [Полный текст].

Фостер Т., Будофф М.Дж., Сааб С., Ахмади Н., Гордон С., Гверчи А.Д. Аторвастатин и антиоксиданты для лечения неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное клиническое исследование St Francis Heart Study. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 января 106 (1): 71-7. [Медлайн].

Yeh MM, Brunt EM. Патологические особенности жировой болезни печени. Гастроэнтерология .2014 Октябрь 147 (4): 754-64. [Медлайн].

Abenavoli L, Milic N, Peta V, Alfieri F, De Lorenzo A, Bellentani S. Режим питания при неалкогольной жировой болезни печени: средиземноморская диета. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 7 декабря. 20 (45): 16831-40. [Медлайн].

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология . 2018 Январь 67 (1): 328-57. [Медлайн]. [Полный текст].

Национальный совет по алкоголизму и наркотической зависимости (NCADD). Факты об алкоголе. Изменено: 25 июля 2015 г. Доступно по адресу https://www.ncadd.org/about-adiction/alcohol/facts-about-alcohol. Доступ: 4 апреля 2018 г.

Макклейн К., Марсано Л. Алкогольная болезнь печени. Обновлено: январь 2018 г. BMJ Best Practice [онлайн]. Доступно по адресу https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/1116.Доступ: 4 апреля 2018 г.

[Рекомендации] Сингал А.К., Баталлер Р., Ан Дж., Камат П.С., Шах В.Х. Клинические рекомендации АЧГ: алкогольная болезнь печени. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2018 Февраль 113 (2): 175-94. [Медлайн]. [Полный текст].

Ахтар С. Печень, желчевыводящие пути и поджелудочная железа. Решенные вопросы патологии и генетики для бакалавров медсестер . Нью-Дели, Индия: издательство Jaypee Brothers Medical; 2012.

Selvakumar PKC, Kabbany MN, Lopez R, Rayas MS, Lynch JL, Alkhouri N.Распространенность подозрения на неалкогольную жировую болезнь печени у худых подростков в США. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2018 21 марта [Medline].

Сетиаван В.В., Страм Д.О., Порсел Дж., Лу С.К., Ле Маршан Л., Нуреддин М. Распространенность хронических заболеваний печени и цирроза по первопричине в малоизученных этнических группах: многоэтническая когорта. Гепатология . 2016 декабрь 64 (6): 1969-77. [Медлайн]. [Полный текст].

Schwimmer JB, Behling C, Angeles JE, et al.Магнитно-резонансная эластография измеряла жесткость сдвига как биомаркер фиброза при неалкогольной жировой болезни печени у детей. Гепатология . 2017 Ноябрь 66 (5): 1474-85. [Медлайн].

Newton KP, Feldman HS, Chambers CD и др., Для Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN). Низкий и высокий вес при рождении являются факторами риска развития неалкогольной жировой болезни печени у детей. Дж. Педиатр . 187 августа 2017: 141-146.e1. [Медлайн].

Маро А., Генрион Дж., Кнебель Дж. Ф., Морено С., Дельтенре П. Алкогольная болезнь печени дает худший прогноз, чем инфекция ВГС и неалкогольная жировая болезнь печени среди пациентов с циррозом: обсервационное исследование. PLoS One . 2017. 12 (10): e0186715. [Медлайн]. [Полный текст].

Саймон Т.Г., Трехо MEP, Макклелланд Р. и др. Циркулирующий интерлейкин-6 является биомаркером коронарного атеросклероза при неалкогольной жировой болезни печени: результаты мультиэтнического исследования атеросклероза. Инт Дж. Кардиол . 2018 15 мая. 259: 198-204. [Медлайн].

Ву Байдал Дж. А., Эльбель Е. Е., Лавин Дж. Е. и др. Связь ожирения в раннем и среднем детском возрасте с повышенными уровнями аланинаминотрансферазы в среднем детстве в когорте Project Viva. Дж. Педиатр . 19 марта 2018 г. [Medline]. [Полный текст].

Hackethal V. У маленьких детей с избыточным весом ухудшается здоровье печени. Медицинские новости Medscape. 5 апреля 2018 г. Доступно по адресу https: // www.medscape.com/viewarticle/894863. Дата обращения: 10 апреля 2018 г.

тестов на аномальные функции печени | Пациент

Что такое функциональные пробы печени?

Функциональные тесты печени измеряют ряд химических веществ, которые влияют на работу печени. К ним относятся вещества, которые вырабатываются в печени или на которые влияет здоровье клеток печени, химические вещества, которые перерабатываются или выводятся печенью, и гормоны, которые печень производит для выполнения своей работы.

Функциональные тесты печени призваны дать картину «состояния» вашей печени.Они представляют собой чувствительный способ поиска перегрузки или повреждения печени, поскольку они часто показывают это задолго до того, как у вас появятся какие-либо симптомы или проблемы с печенью. Это означает, что причину перенапряжения или повреждения печени можно диагностировать, а зачастую и устранить.

Функциональные пробы печени также используются для мониторинга в случаях известного воспаления, травмы или заболевания печени.

Где и что такое печень и для чего она нужна?

Печень — ваш самый большой внутренний орган. Он находится в животе, под диафрагмой с правой стороны.Обычно его подвергают под ребра, которые защищают его, хотя у некоторых людей край печени немного выступает. Если печень опухла в результате воспаления или болезни, она может опухнуть из-под ребер и вызвать опухание живота.

Схема, показывающая печень

Печень — это фабрика по производству и расщеплению углеводов, жиров, белков, гормонов и других основных химических веществ организма, а также помогает избавляться от отходов. Эту работу в основном выполняют клетки печени (гепатоциты).Некоторые из наиболее важных функций включают:

Производство этих веществ

• Гликоген (углеводный запас энергии), который он производит из глюкозы.
• Глюкоза, произведенная и выпущенная в кровь из гликогена, белков и жиров.
• Многие незаменимые белки и аминокислоты (строительные блоки белков).
• Многие факторы свертывания, которые способствуют нормальному свертыванию крови.
• Участвует в производстве красных кровяных телец.
• Альбумин, основной белок в крови, который увеличивает объем сыворотки и позволяет ей переносить основные вещества по всему телу.
• Ангиотензиноген, который играет роль в контроле артериального давления.
• Тромбопоэтин, регулирующий некоторую работу вашего костного мозга.
• Холестерин, триглицериды, липопротеины и жиры — как часть управления жировыми отложениями в вашем теле.
• Желчь, выводится в кишечник для поглощения жиров и витамина К.
• Гормоны, которые помогают детям расти и наращивать мышечную массу у взрослых.

Распад этих веществ

• Избыток гормонов, включая инсулин.
• Билирубин, который является продуктом жизнедеятельности изношенных клеток крови.
• Много отходов.
• Широкий ассортимент ядовитых веществ и лекарств, в том числе алкоголь.
• Чужеродные белки, которые достигают его из пищеварительной системы (улавливаются и уничтожаются специализированными иммунными клетками в печени).

Хранение этих (и других) веществ

• Глюкоза (как гликоген).
• Витамин А (1-2 года).
• Витамин D (на 1-4 месяца).
• Витамин B12 (3-5 лет).
• Витамин К.
• Железо и медь.

Какие существуют функциональные пробы печени?

Обычные функциональные пробы печени обычно включают следующее:

• Билирубин.
• Альбумин.
• Общий белок.
• Трансферазы (AST или SGOT и ALT или SGPT).
• Гамма GT.
• Креатинкиназа.
• Кальций и исправленный кальций.
• Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (INR).

Каждый из них обсуждается ниже. Печень выполняет сотни различных функций, поэтому существует множество других возможных тестов, которые проверяют ее состояние. Обычно это делают, если обнаруживается отклонение от нормы с помощью описанных здесь основных функциональных тестов печени или при подозрении на конкретную проблему. Они могут включать:

• Тесты на вирусы — например, на гепатит A, B или C — для поиска причины заболевания.
• Тесты на аутоантитела (для выявления и мониторинга иммунных заболеваний).
• Иммуноглобулины (антитела, вырабатываемые в ответ на различные проблемы, включая аллергии, инфекции, некоторые заболевания крови и некоторые виды рака).
• Насыщение ферритина и трансферрина сыворотки (меры по хранению железа и управлению им в организме).
• Альфа-фетопротеин (материнские уровни помогают следить за здоровьем ребенка во время беременности, а уровни также повышаются при некоторых формах рака).
• Медь / церулоплазмин (меры по управлению медью в организме).
• Альфа-1-антитрипсин (гормон, участвующий в защите клеток печени и легких от повреждений).
• Факторы свертывания (особенно если есть подозрение, что ваша кровь плохо свертывается или у вас тяжелое заболевание печени).

Что может вызвать отклонения в тестах функции печени?

Ваши тесты печени могут быть ненормальными, потому что:

• Ваша печень воспалена (например, из-за инфекции, токсичных веществ, таких как алкоголь и некоторые лекарства, или из-за иммунного состояния).
• Клетки вашей печени повреждены (например, токсичными веществами, такими как алкоголь, парацетамол, яды).
• Вашей печени приходится усерднее работать, чтобы перерабатывать лекарства или токсичные вещества (например, алкоголь, парацетамол, яды).
• Отток желчи из печени заблокирован — например, желчными камнями.
• Внутри печени опухоль (например, абсцесс или опухоль).
• У вас есть основное заболевание, которое влияет на способность печени к производству и хранению (например, болезнь Вильсона, гемохроматоз, синдром Жильберта). В этих случаях отклонение от нормы ваших печеночных тестов будет признаком вашего состояния и может быть нормальным для вас.
• У вас физическое повреждение печени (например, травма).
• Вы выходите за пределы нормы (см. Ниже).

Что означает «нормальный диапазон» в тестах функции печени?

«Нормальный диапазон» — это диапазон значений, предоставленных местной лабораторией для функциональных тестов печени. Диапазон незначительно варьируется между лабораториями в зависимости от используемых ими методов измерения.

«Нормальные» пределы определяются лабораториями как диапазон уровней, в который попадает 19 из каждых 20 человек со здоровой печенью.Это означает, что для любого одного теста печени примерно у 1 из 20 человек со здоровой печенью результат будет немного ненормальным. В большинстве случаев с их печенью все в порядке; наличие чрезмерного теста обычно ничего не значит до тех пор, пока — что очень важно — есть только одна небольшая аномалия из всего диапазона тестов. Вы всегда должны обсуждать с врачом даже незначительные отклонения от нормы.

Что мне делать, если тесты функции печени отклоняются от нормы?

Вы, вероятно, узнаете, что ваши тесты печени отклоняются от нормы, от вашего лечащего врача, который скажет вам, что вам делать дальше.Однако, если вы получили результаты теста без объяснения причин, вам следует связаться с вашим лечащим врачом, чтобы обсудить их.

Врачи считают, что функциональный тест печени с незначительными отклонениями от нормы превышает вдвое верхний предел «нормального» значения. Врачи считают, что тест с очень ненормальной функцией печени более чем в два раза превышает верхний предел «нормального» значения.

• Если тесты показывают очень незначительные отклонения от нормы, влияют только на один или два теста, и у вас все в порядке, то для этого обычно не требуется срочная консультация. Тем не менее, вам следует поговорить со специалистом в области здравоохранения за советом в течение нескольких дней (в случае необходимости проведения дополнительных анализов или мониторинга).
• Если у вас есть несколько отклонений от нормы в ваших тестах, если некоторые из тестов очень ненормальные или если вы также плохо себя чувствуете или испытываете боль, вам следует срочно обратиться за медицинской помощью.
• Если вам известно о заболевании печени, и ваши функциональные пробы значительно изменились с момента последней проверки, вам следует обратиться за медицинской помощью в тот же день, если у вас нет постоянного указания сделать что-то другое.
• Иногда отклонение функции печени от нормы является нормальным явлением. Если вы уже знаете, что это так, возможно, никаких действий не требуется. Типичным примером этого является синдром Жильбера, когда у вас естественно повышенный уровень билирубина, но другие тесты функции печени в норме, и вы здоровы. Ваш врач скажет вам, есть ли у вас синдром Жильбера.

Что будет делать мой врач, если у меня ненормальные тесты функции печени?

Все ненормальные функциональные тесты печени нуждаются в объяснении, даже если это объяснение состоит в том, что вы один из 5%, которые выходят за пределы «нормального» диапазона.Во многих случаях единичный изолированный тест с незначительными отклонениями функции печени у здорового пациента не указывает на наличие основной проблемы. Однако некоторые заболевания печени, включая ранние признаки чрезмерного употребления алкоголя, могут вызывать незначительные изменения (особенно вначале), поэтому важно быть уверенным.

Ваш врач захочет провести дополнительные анализы и осмотреть, опросить и осмотреть вас, чтобы определить причину отклонения от нормы анализа крови. Если в остальном вы здоровы, сначала это будет сделано в отделении первичной медико-санитарной помощи.Возможные варианты:

• Повторное исследование крови.
• Дополнительные анализы крови для выявления или исключения конкретных причин.
• Ультразвуковое сканирование печени и желчного пузыря.
• Биопсия печени, чтобы точно выяснить, что происходит.
• В зависимости от серьезности и предполагаемой причины, направление к специалисту по печени для консультации, дополнительных анализов и биопсии печени.
• Если вы очень плохо себя чувствуете, вам может потребоваться направление к специалисту или госпитализация.

Может ли мой врач поставить диагноз на основании анализа функции печени?

Иногда. Единичные отклонения от нормы в тестах сами по себе не позволяют поставить диагноз, но характер отклонений может указать на наиболее вероятную причину проблемы. Когда это сочетается с разговором с вами и осмотром вас, ваш врач может поставить точный диагноз.

После того, как причина отклонения будет определена, ваш врач обсудит, что вам нужно делать дальше.

Что означают необычно низкие уровни по результатам функциональных тестов печени?

Обратите внимание, что в большинстве случаев (за исключением альбумина и кальция) повышенный (а не пониженный) уровень в тесте функции печени может указывать на проблему. В следующих описаниях, где низкие уровни могут иметь значение для вашего здоровья, они также описаны.

Что означает аномальный уровень билирубина?

Билирубин образуется в результате распада красных кровяных телец в организме. Печень вырабатывает (конъюгирует) билирубин, чтобы он мог выводиться через почки. Из-за высокого уровня билирубина у вас может появиться желтуха (с желтым оттенком кожи и белков глаз).

Наиболее вероятная причина повышенного билирубина зависит от того, происходит ли повышение билирубина, который уже обработан печенью (конъюгированный билирубин), билирубина, который печень еще не обработал (неконъюгированный билирубин), или обоих.

Повышение обоих типов билирубина

Конъюгированный билирубин имеет тенденцию повышаться, если поток желчи в крошечных трубочках в печени заблокирован, а неконъюгированный билирубин имеет тенденцию повышаться, если печеночные сигналы не могут выполнять свою работу (или есть слишком много им предстоит много работы). Если печень повреждена (не работает должным образом), опухла или покрыта рубцами (блокирует дренажную систему), то оба типа билирубина будут повышаться.

Изолированный рост неконъюгированного билирубина

Неконъюгированный билирубин может увеличиваться, потому что печень не может обрабатывать билирубин или потому что организм вырабатывает избыток билирубина, разрушая слишком много клеток крови, и печень в норме, но может ‘ т не отставать.

Изолированный рост конъюгированного билирубина

Повышенный конъюгированный билирубин предполагает, что печень правильно конъюгирует билирубин (работа клеток печени), но не выводит его должным образом через желчные протоки. Причины включают:

• Реакции на некоторые лекарства, включая обычные, такие как таблетки артериального давления, гормоны (например, эстроген), антибиотики (особенно эритромицин и флуклоксациллин), трициклические антидепрессанты и анаболические стероиды.
• Некоторые аутоиммунные заболевания, влияющие на выведение желчи.
• Закупорка желчных протоков — например, желчнокаменной болезнью.
• Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора.
• У младенцев повышение уровня конъюгированного билирубина может указывать на редкие, но серьезные проблемы с развитием системы оттока желчи в печени, такие как атрезия желчных путей.

Что означает аномальный уровень альбумина?

Альбумин — это основной белок в вашей сыворотке, и его уровень является хорошим показателем для долгосрочного здоровья печени. Аномально низкий уровень альбумина имеет наибольшее значение для печени.

Низкий уровень альбумина

Это может быть связано с:

• Тяжелым заболеванием печени.
• Плохое питание.
• Нарушение всасывания белка (например, при болезни Крона или целиакии).
• Энтеропатии с потерей белка (например, тяжелое воспаление кишечника или инфекции, такие как холера).
• Потеря белка из-за проблем с почками (например, нефротический синдром).
• Отказ производства белка из-за тяжелого воспаления печени.
• Уровень альбумина также снижается, если вы теряете белок через кожу (например, при обширном воспалении кожи и обширных ожогах).
• Уровень альбумина снижается во время беременности, когда ваша кровь более разбавлена.

Высокий уровень альбумина

Обычно это происходит из-за того, что жгут наложен слишком долго до взятия пробы крови. Иногда это может происходить из-за диеты с очень высоким содержанием белка, как у бодибилдеров, или из-за недостатка жидкости в организме (обезвоживание), когда кровь более концентрированная.

Что означает аномальный уровень общего белка

?

Общий белок измеряет общее количество альбумина и глобулинов. Обычно это нормально при заболевании печени, даже если уровень альбумина низкий, поскольку уровень глобулина имеет тенденцию повышаться по мере падения уровня альбумина.

• Высокие значения общего белка наблюдаются при хроническом активном гепатите и алкогольном гепатите.
• Высокие значения общего белка также наблюдаются при состояниях за пределами печени, которые увеличивают глобулины (например, миелома), и состояниях, связанных с повышенной активностью иммунной системы (таких как тяжелая инфекция и хроническое воспалительное заболевание).
• Низкий уровень общего белка иногда наблюдается при тяжелом заболевании печени, в условиях серьезной потери белка (например, при обширных ожогах) и при тяжелом недоедании.

Что означает аномальный уровень АЛТ (SGPT), AST (SGOT) или уровень креатинкиназы?

Эти вещества также называют трансферазами. Это гормоны печени (белки, которые помогают выполнять работу печени), которые обычно находятся внутри клеток печени, а не в крови.

• АЛТ обозначает аланинтрансаминазу и также называется SGPT (сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза).
• AST означает аспартаттрансаминазу и также называется SGOT (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза).
• Креатинкиназу иногда проверяют вместе с АСТ и АЛТ.

Если уровень трансаминаз в крови повышается, это указывает на утечку из поврежденных клеток печени из-за воспаления или гибели клеток. АСТ и АЛТ имеют тенденцию быть высокими при заболеваниях печени и очень высокими при воспалении печени.

• АЛТ в основном находится в печени. AST также содержится в мышцах и эритроцитах.
• АЛТ повышается больше, чем АСТ при остром поражении печени.
• При хроническом заболевании печени (например, алкогольном циррозе) АЛТ выше, чем АСТ; при циррозе АСТ выше АЛТ.
• Уровень трансаминаз ниже нормы не означает заболевания.

• Креатинкиназа поступает в основном из мышц, поэтому, если она повышается вместе с AST и ALT, это говорит о том, что печень не может быть основным источником проблемы.

Причины умеренного повышения трансфераз

К ним относятся:

Причины значительного повышения трансфераз

Заметное повышение обычно вызвано острым повреждением печени вирусами, нехваткой кислорода (ишемией) или токсическими веществами. Причины включают:

Что означает аномальный уровень гамма-глутамилтрансферазы?

Уровни гамма-глутамилтрансферазы (GGT) повышаются при большинстве заболеваний печени. Этот тест очень чувствителен, хотя он также повышается при некоторых заболеваниях сердца, легких и почек.

• Самая частая причина увеличения GGT как единичного отклонения — употребление большего количества алкоголя, чем ваша печень может легко справиться. Уровни GGT могут быть в 10 раз выше нормы. Повышение — признак того, что ваша печень находится под напряжением и существует риск ее повреждения алкоголем.
• GGT повышается в 2-3 раза выше верхней границы нормы при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Это состояние встречается все чаще и может прогрессировать до рубцевания или воспаления печени. Уровни трансаминаз также имеют тенденцию к повышению при НАЖБП.
• Некоторые рецептурные и отпускаемые без рецепта лекарства могут повышать уровень GGT.
• GGT повышается у некоторых пациентов с хроническим гепатитом C.
• При хроническом заболевании печени повышение GGT предполагает повреждение желчных протоков и рубцевание.

Что означает аномальный уровень щелочной фосфатазы?

Щелочная фосфатаза (ЩФ) поступает в основном из клеток, выстилающих желчные протоки, и из костей, особенно из растущих костей. Он повышается при медленном или заблокированном потоке в желчных протоках, при повреждении желчных протоков и при заболеваниях костей. Если причина в печени, GGT также ненормален, тогда как если это кость, GGT обычно в норме. ЩФ также повышается в третьем триместре беременности.

Общие причины повышенного уровня ЩФ с другими отклонениями в ваших тестах включают:

Изолированный повышенный уровень ЩФ может возникнуть в:

Что означают аномальный и скорректированный уровни кальция?

99% кальция в организме хранится в костях, а оставшийся 1% — в других тканях, включая плазму крови.Кальциевый тест измеряет общий кальций в плазме крови. Примерно половина этого количества плотно связана с белком, альбумином, который составляет основную часть белка в плазме. Уровень кальция, который действительно имеет значение, — это «свободный» или несвязанный кальций, который не прикреплен к плазме.

Если у вас низкий уровень альбумина, общее содержание кальция в крови будет меньше; однако, поскольку количество, связанное с альбумином, уменьшается (потому что альбумина меньше), фактические уровни свободного кальция могут быть хорошими (или даже повышенными).Скорректированный кальций корректирует цифру, чтобы получить фактическое свободное количество кальция.

Причины низкого (скорректированного) уровня кальция

Уровни кальция регулируются почками, щитовидной и паращитовидными железами с помощью гормонов паращитовидного гормона, кальцитонина и витамина D. Низкие уровни встречаются редко. Причины включают:

• Гипопаратиреоз (паращитовидные железы не вырабатывают достаточное количество гормонов).
• Сразу после операции на паращитовидной железе.
• Тяжелая хроническая болезнь почек.
• Тяжелая болезнь печени.
• Панкреатит.
• Острая недостаточность витамина D.
• Проглатывание с высоким содержанием фосфатов (мы можем принимать фосфаты из клизм, из детского молока и из некоторых видов муки — например, муки чапати).
• Дефицит магния (часто из-за диетического дефицита и назначенных лекарств, включая некоторые антибиотики, диуретики и обезболивающие).

Причины повышенного (исправленного) уровня кальция

• Первичный гиперпаратиреоз (гиперактивность паращитовидных желез) вызывает 8 из 10 случаев.
• Различные виды рака могут повышать уровень кальция, и на него приходится примерно 2 из 10 случаев.

К более редким причинам гиперкальциемии относятся:

• Чрезмерное потребление антацидов.
• Саркоидоз.
• Туберкулез легких.
• Болезнь Аддисона.
• Продолжительный постельный режим — особенно у подростков, у которых быстро растут кости.
• Передозировка витаминов A и / или D.
• Ряд лекарственных средств, включая литий, тамоксифен и диуретики.
• Диализ почек.

Что означают отклонение от нормы протромбинового времени и МНО?

Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) иногда измеряется как часть стандартных функциональных тестов печени.

PT и INR — это способы измерения способности крови к свертыванию. Условия, которые нарушают свертывание крови (продлевают PT и повышают INR), включают:

• Острые и тяжелые заболевания печени (включая печеночную недостаточность и тяжелую передозировку парацетамола).
• Использование антикоагулянтов (в данном случае намерением является удлинение протромбинового времени и увеличение МНО).

Как сохранить здоровье печени?

Есть разница между тем, что вам нужно делать для поддержания здоровья печени большую часть времени, и тем, что вам нужно делать, если ваша печень воспалена или повреждена.

• Если вы здоровы, способ заботиться о своей печени — это сбалансированная диета с хорошим содержанием клетчатки, физические упражнения, поддержание здорового веса, отказ от «причудливых» диет (которые могут серьезно сказаться на работе почек и печени), отказ от ненужных лекарств и добавок, включая парацетамол, отказ от курения и соблюдение рекомендованных пределов алкоголя (как ежедневно, так и еженедельно). Печень не нуждается в детокс-диете, которая ей не поможет и часто (например, если она очень низкокалорийна) заставляет ее работать тяжелее. Печень — это орган переваривания, хранения и детоксикации.
• Если у вас воспаление и повреждение печени (например, у вас гепатит и желтуха) или у вас запущенное заболевание печени (например, цирроз), то, в зависимости от степени тяжести, вам могут посоветовать специальную диету. Это включает в себя использование углеводов в качестве основного источника калорий, умеренное употребление жиров и сокращение потребления белка.Вам могут посоветовать принимать витаминные добавки, а если у вас задерживается жидкость, вам следует снизить потребление соли до менее 1500 миллиграммов в день.

Несколько вещей, которые следует помнить об аномальных функциональных пробах печени

• Функциональные пробы печени не являются диагнозом; они представляют собой набор ключей, которые помогают врачам поставить диагноз.
• Функциональные пробы печени — это чувствительная система раннего предупреждения о проблемах в печени, а в некоторых случаях и в других местах.
• Поскольку «нормальные диапазоны», используемые лабораториями, — это уровни, между которыми упадут примерно 19 из 20 тестов людей, примерно у 1 человека из 20 будет ненормальный тест без причины.Примерно у половины этих людей будут немного высокие тесты, а у примерно половины — немного низкие тесты, но их уровни в любом случае не должны быть экстремальными.
• Наиболее вероятная причина любого конкретного паттерна аномальных функциональных тестов печени варьируется между пациентами (из-за разницы в возрасте и полу) и между популяциями (из-за различий в генетике и из-за того, что разные вещи чаще встречаются в разных частях мира) .
• Практически любой паттерн функционального теста печени может быть вызван лекарствами (включая безрецептурные), лечебными травами и традиционными лекарствами из других культур, а также ядовитыми веществами.
• Многие заболевания печени не вызывают никаких симптомов, по крайней мере, сначала; поэтому, если у вас есть несколько ненормальных тестов (или один тест явно отклоняется от нормы), очень важно следить за этим.
• Хотя единичные тесты с незначительными отклонениями от нормы обычно не являются значимыми, при любых необъяснимых отклонениях обычно требуется проверка вашего здоровья и может потребоваться повторный тест.
• Аномальные тесты функции печени у больного человека беспокоят больше, чем у здорового человека.

Щелочная фосфатаза в сыворотке и смертность афроамериканцев с хронической болезнью почек

Реферат

Предпосылки и цели: Щелочная фосфатаза сыворотки была связана с повышенной смертностью у пациентов, находящихся на гемодиализе, но ее связь со смертностью при хронической болезни почек (ХБП) стадии III и IV неизвестна.

Дизайн, условия, участники и измерения. У 1094 участников в базе данных афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK) связи щелочной фосфатазы в сыворотке крови со смертностью и сердечно-сосудистыми событиями были изучены на моделях Кокса.

Результаты: Средний возраст (± SD) составил 54 ± 11 лет, 61% составляли мужчины. Среднее значение щелочной фосфатазы составляло 80 МЕ / л, а межквартильный диапазон — от 66 до 97 МЕ / л. Средний срок наблюдения составил 4,6 года. Было 105 (9,6%) смертей от всех причин и 149 (13.6%) сердечно-сосудистые события. Каждое удвоение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке было значимо связано с увеличением риска [отношение рисков (HR) 1,60, 95% доверительный интервал (CI) 1,08–2,36]) смертности от всех причин с поправкой на демографические характеристики, группы лекарств и артериального давления, а также сопутствующие заболевания. При дальнейшей корректировке тестов функции печени, а также сывороточного кальция и фосфора каждое удвоение сывороточной щелочной фосфатазы оставалось значимо связанным с увеличением смертности (ОР 1,55, 95% ДИ 1,03 до 2.33). Щелочная фосфатаза в сыворотке не была значительно связана с повышенным риском сердечно-сосудистых событий.

Выводы: Независимо от функциональных тестов печени и сывороточного кальция и фосфора, более высокие уровни сывороточной щелочной фосфатазы связаны с повышенной смертностью в популяции пациентов с ХЗП. Необходимы дальнейшие исследования для выявления потенциальных механизмов этой связи.

Экспериментальные исследования показывают, что щелочная фосфатаза может способствовать кальцификации сосудов (1,2).Действительно, более высокие уровни сывороточной щелочной фосфатазы были независимо связаны с прогрессирующей кальцификацией артерий в продольном исследовании пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) стадии IV и V (3). Кроме того, щелочная фосфатаза в сыворотке была независимо связана с повышением смертности пациентов, находящихся на гемодиализе (4–6). Однако данных о том, является ли щелочная фосфатаза сыворотки крови независимым прогностическим фактором смертности при III и IV стадиях ХБП, недостаточно. Поэтому мы изучили связь сывороточной щелочной фосфатазы с сердечно-сосудистыми событиями и смертностью в базе данных Афро-американского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK).

Материалы и методы

Детали конструкции ААСК публиковались ранее (7,8). Короче говоря, исследование AASK было многоцентровым проспективным контролируемым слепым рандомизированным исследованием, спонсируемым Национальными институтами здравоохранения. В этом исследовании изучали ( 1 ) эффект строгого контроля артериального давления (АД) [среднее артериальное давление (САД) <92 мм рт. Ст. Или <125/75 мм рт. 90 мм рт. Ст.) И ( 2 ) влияние трех классов антигипертензивных средств (блокаторы кальциевых каналов, ингибитор ангиотензиноген-превращающего фермента и терапия β-блокаторами) на скорость изменения СКФ у афроамериканцев.Пациенты были случайным образом распределены для приема амлодипина, рамиприла или метопролола, а другие препараты добавлялись постепенно для достижения целевого АД.

участниками AASK были 1094 афроамериканских мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет, недиабетические, гипертонические (диастолическое АД ≥95 мм рт. Ст.) И имели пониженную СКФ между 20 и 65 мл / мин / 1,73 м ² .

Набор в полномасштабное испытание начался в феврале 1995 г. с запланированным последующим наблюдением до сентября 2001 г. Обученный персонал, используя стандартные формы, получил данные об исходных демографических, клинических и лабораторных данных.В сидячем положении от 10 до 20 мл крови собирали в пробирки с сепаратором сыворотки, давали возможность свернуться при комнатной температуре в течение не менее 30 минут, а затем центрифугировали. Образцы сыворотки были отправлены на ночь в замороженном пакете в Центральную биохимическую лабораторию клиники Кливленда для стандартизированных измерений. Химический анализ 18 панелей [электролиты, мочевины, креатинин сыворотки, щелочная фосфатаза, альбумин, билирубин, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), γ-глутамилтрансфераза (GGT), кальций и фосфор] были выполнены на Roche Hitachi 7). Анализатор Beckman CX3 Delta.СКФ оценивали с использованием клиренса радиоактивного йода-йоталамата дважды в течение исходного уровня, затем через 3, 6 и каждые 6 месяцев после этого.

Исследовательский персонал отслеживал

госпитализаций и смертей. Комитет по клиническим исходам AASK, который сделал окончательное определение статуса события, рассмотрел госпитализации и смерти, классифицированные клиническими центрами как потенциальные сердечно-сосудистые события. Сердечно-сосудистое событие определялось как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация из-за инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, цереброваскулярного события или коронарной реваскуляризации.Комбинированная конечная точка для почек определялась как возникновение события СКФ (определяемого как подтвержденное снижение СКФ на 50% или 25 мл / мин на 1,73 м ² от среднего из двух исходных значений СКФ), заместительная почечная терапия , или смерть.

Статистические методы

Базовые характеристики были суммированы и сравнены между группами с низкой и высокой щелочной фосфатазой (определяемыми средним значением 80 МЕ / л щелочной фосфатазы) с использованием независимых двухвыборочных тестов t или критериев ранговых сумм Вилкоксона в зависимости от непрерывных переменных и Точный тест Фишера для категориальных переменных.

Поперечные ассоциации исходных факторов с возникновением высокого исходного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (≥80 МЕ / л) были изучены в модели многомерной логистической регрессии.

Связь сывороточной щелочной фосфатазы со временем до смерти от всех причин; время до первого сердечно-сосудистого события; и время до совокупного показателя смерти, СКФ или диализа исследовали с использованием отдельных регрессионных анализов Кокса. Анализы смертности от всех причин подвергались цензуре в административную дату окончания испытания.В анализ были включены случаи смерти, произошедшие после начала ESRD, но до даты административной цензуры. Анализы сердечно-сосудистой конечной точки подвергались цензуре на административную дату окончания испытания, не сердечно-сосудистую смерть или возникновение ТПН, потому что комитет по клиническим исходам не выносил решения по событиям, которые произошли после начала ТПН.

Поскольку уровни щелочной фосфатазы в сыворотке имели положительно искаженное распределение, значения были преобразованы логарифмически.Результаты этих моделей представлены как отношения рисков, связанные с каждым 2-кратным увеличением исходного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке. Для каждого результата модели регрессии Кокса сначала были подогнаны с использованием логарифмически трансформированной сывороточной щелочной фосфатазы в качестве переменной-предиктора, скорректированной с учетом демографических характеристик (возраст и пол), АД по шкале AASK и групп препаратов, базовой СКФ, отношения белка к креатинину в моче, MAP атеросклеротические состояния (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических сосудов), застойная сердечная недостаточность, индекс массы тела (ИМТ) и гематокрит.В этих моделях клинический центр был включен в качестве переменной стратификации. Затем тесты функции печени [сывороточный альбумин, AST, аланинаминотрансфераза (ALT), общий билирубин и LDH] были добавлены в модели Cox. Наконец, были добавлены кальций и фосфор сыворотки, чтобы проверить, не зависели ли ассоциации щелочной фосфатазы с результатами от этих параметров. Для связи смертности от всех причин, первого сердечно-сосудистого события и совокупности случаев смерти, диализа или СКФ с дихотомической переменной, определяемой уровнями щелочной фосфатазы 80 МЕ / Л или более или менее 80 МЕ / л, приблизительное среднее значение базовой щелочной фосфатазы.

Ключевые предположения регрессионных моделей Кокса, включая линейные эффекты исходных факторов и пропорциональные риски во времени, были оценены с помощью предварительного диагностического анализа. Во-первых, квадратичные члены были протестированы для каждой непрерывной переменной, чтобы проверить наличие нелинейных эффектов непрерывных ковариат. Только ИМТ и сывороточный альбумин имели нелинейную связь со временем до смерти. Таким образом, линейные и квадратичные члены были включены для этих переменных в каждую из описанных выше регрессий Кокса.

Во-вторых, для оценки предположения о пропорциональных рисках были проверены взаимодействия каждого предиктора со временем наблюдения. Только щелочная фосфатаза в сыворотке крови показала непропорциональность смерти от всех причин. Поэтому связи щелочной фосфатазы со смертностью в первые 2 года и последующие годы были изучены отдельно.

Результаты

У всех 1094 участников AASK, которые были рандомизированы, была измерена базовая сывороточная щелочная фосфатаза. Средний возраст (± стандартное отклонение) составлял 54 ± 11 лет, 61% составляли мужчины, и все они были самоидентифицированными афроамериканцами.Поскольку диабет был критерием исключения, никто не знал о диабете. Присутствовали застойная сердечная недостаточность (3%) и атеросклеротические состояния (14%). Среднее (± SD) исходное САД составляло 114 ± 16 мм рт.ст., а ИМТ — 30,5 ± 6,6 кг / м ² .

Распределение щелочной фосфатазы в сыворотке было явно искажено. Среднее значение щелочной фосфатазы составляло 80 МЕ / л, а межквартильный диапазон — от 66 до 97 МЕ / л. Было 554 и 540 пациентов, рандомизированных в группы стандартного MAP и низкого MAP, соответственно, и 436, 441 и 217 пациентов, рандомизированных в группы рамиприла, метопролола и амлодипина, соответственно.Было 149 (13,6%) сердечно-сосудистых событий в среднем за 4,1 года наблюдения и 105 (9,6%) случаев смерти от всех причин в среднем за 4,6 года наблюдения.

В таблице 1 обобщены клинические характеристики участников исследования по группам с низким и высоким содержанием щелочной фосфатазы, определяемые средним значением (80 МЕ / л). В группе с высоким содержанием щелочной фосфатазы была более высокая доля женщин, более низкая СКФ и более высокая протеинурия. Не было значительных различий между группами щелочной фосфатазы в отношении сывороточного кальция и фосфора, а также сывороточных AST, ALT и билирубина.Однако у группы с высоким содержанием щелочной фосфатазы были более высокие уровни GGT. В модели многомерной логистической регрессии мужской пол [отношение шансов (ОШ) 0,74, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,56 до 0,97], СКФ (ОШ 0,87, 95% ДИ от 0,78 до 0,97 для каждых 10 мл / мин / 1,73 м). ² увеличение), и GGT (OR 1,08, 95% ДИ от 1,04 до 1,13 для каждого увеличения на 10 МЕ / л) были значительно связаны с группой с высоким содержанием щелочной фосфатазы.

Таблица 1.

Исходные характеристики когорты AASK по группам сывороточной щелочной фосфатазы

Как показано в Таблице 2, каждое удвоение щелочной фосфатазы в сыворотке было достоверно связано с 60% более высоким риском смертности от всех причин с поправкой на демографические данные (возраст, пол и раса), группы лекарств и АД, атеросклероз, застойную сердечную недостаточность, САД, ИМТ, курение, СКФ и протеинурия.При дальнейшей корректировке тестов функции печени, а также содержания кальция и фосфора в сыворотке, каждое удвоение щелочной фосфатазы в сыворотке оставалось значимо связанным с увеличением смертности (таблица 2).

Таблица 2.

Связь щелочной фосфатазы в сыворотке крови с общей смертностью

Нескорректированная ассоциация групп щелочной фосфатазы в сыворотке со смертностью показана на рисунке 1. При выражении в виде дихотомического фактора группа с высокой щелочной фосфатазой была связана с повышенной смертностью по сравнению с группой с низкой щелочной фосфатазой, но это была NS (таблица 2). ).

Рисунок 1.

Связь групп щелочной фосфатазы сыворотки с выживаемостью в когорте AASK.

При анализе чувствительности только ИМТ и сывороточный альбумин имели доказательства нелинейности в их связи со смертностью. Хотя ИМТ и сывороточный альбумин не были в значительной степени связаны с сывороточной щелочной фосфатазой (таблица 1), добавление квадратичных членов для ИМТ и сывороточного альбумина немного ослабило связь сывороточной щелочной фосфатазы со смертностью (для каждого удвоения сывороточной щелочной фосфатазы HR 1.47, 95% ДИ от 0,97 до 2,24).

Показано, что щелочная фосфатаза сыворотки крови непропорциональна связана со смертностью. В зависящей от времени многопараметрической модели Кокса с поправкой на демографические данные (возраст, пол и раса), группы препаратов и АД, атеросклероз, застойная сердечная недостаточность, САД, ИМТ, курение, СКФ, протеинурия, функциональные тесты печени (сывороточный АСТ, альбумин, ЛДГ , общий билирубин и GGT), а также сывороточный кальций и фосфор, каждое удвоение сывороточной щелочной фосфатазы не было связано с увеличением смертности в первые 2 года наблюдения (HR 0.91, 95% ДИ от 0,43 до 1,92), но было связано с увеличением смертности через 2 года наблюдения (ОР 1,95, 95% ДИ от 1,23 до 3,08).

Щелочная фосфатаза сыворотки не была связана с сердечно-сосудистыми событиями или сочетанием смерти, диализа или явления СКФ (таблицы 3 и 4).

Таблица 3.

Связь сывороточной щелочной фосфатазы с сердечно-сосудистой композитной конечной точкой

Таблица 4.

Связь щелочной фосфатазы сыворотки с комплексом смерти, диализа или явления СКФ

Обсуждение

У пациентов, находящихся на гемодиализе, высокий уровень щелочной фосфатазы в сыворотке был связан с повышенной смертностью (4,6).Анализ базы данных Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study показал, что повышенные уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, были связаны с более высоким риском госпитализации и смерти (5). Насколько нам известно, нет опубликованных исследований связи уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови со смертностью при ХБП III и IV стадий.

Результаты исследования, представленные здесь, предполагают, что независимо от функциональных тестов печени и содержания кальция и фосфора в сыворотке, щелочная фосфатаза в сыворотке может быть фактором риска смерти у афроамериканских пациентов с ХБП III и IV стадий.Возможные механизмы этого наблюдения остаются неясными. Однако появляется все больше доказательств того, что щелочная фосфатаза может способствовать кальцификации сосудов за счет гидролиза пирофосфата в стенке артерии (1,9). Например, в кальцинированных диабетических артериях повышается активность щелочной фосфатазы (9). В аорте уремических крыс скорость гидролиза пирофосфата была увеличена по сравнению с контролем (1). Это увеличение было уменьшено левамизолом, неспецифическим ингибитором щелочной фосфатазы.Эти экспериментальные данные предполагают роль щелочной фосфатазы в развитии уремической кальцификации. Действительно, в продольном исследовании 134 пациентов с ХБП IV и V стадии более высокие уровни щелочной фосфатазы в сыворотке были связаны с прогрессирующей кальцификацией артерий (3). Эта связь не зависела от сывороточного кальция, фосфора, паратиреоидного гормона (ПТГ), фетуина А и С-реактивного белка. В другом исследовании 135 пациентов с ХБП стадий I – V с ограниченной поправкой на пол, стадию ХБП, сывороточный ПТГ и тартрат-резистентную кислую фосфатазу 5b, самый высокий тертиль щелочной фосфатазы был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий (10).

Помимо кальцификации сосудов, воспаления и инсулинорезистентности существуют другие потенциальные механизмы связи между более высокими уровнями щелочной фосфатазы в сыворотке крови и повышенной смертностью. Щелочная фосфатаза в сыворотке связана с повышенным уровнем С-реактивного белка (11,12). В исследовании инсулинорезистентного атеросклероза по сравнению с самым низким квартилем сывороточной щелочной фосфатазы у тех, кто находится в самом высоком квартиле, шансы развития эпизодического метаболического синдрома были в 2,3 раза выше, чем при среднем последующем наблюдении, равном 5.2 года (13).

Поскольку известно, что гиповитаминоз D связан с повышенными уровнями щелочной фосфатазы в сыворотке (14), другое возможное объяснение повышенной смертности, связанной с щелочной фосфатазой в сыворотке, — это снижение уровня витамина D. Поскольку уровни витамина D в сыворотке не измерялись в когорте AASK, мы не можем проверить эту гипотезу. Таким образом, существует несколько потенциальных механизмов ассоциации повышенной щелочной фосфатазы в сыворотке с повышенной смертностью.

Поперечная ассоциация сывороточной щелочной фосфатазы с большей протеинурией на исходном уровне (таблица 1) интригует. Можно предположить, что щелочная фосфатаза может играть роль в повреждении почек. Однако более высокие уровни щелочной фосфатазы в сыворотке не связаны с композитом почек.

Сильные стороны представленного здесь исследования включают тщательный сбор данных в исследовании AASK и централизованное измерение сывороточной щелочной фосфатазы. Ограничения исследования включают ретроспективный анализ существующей базы данных и недоступность сывороточных уровней ПТГ и витамина D в базе данных AASK.Информация о костно-специфической щелочной фосфатазе также отсутствует. Тем не менее, данные о сывороточном GGT (который клинически используется для различения костной и печеночного источника щелочной фосфатазы) были доступны. Даже с поправкой на печеночные ферменты повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке оставался связанным с повышенной смертностью. Наконец, когорта AASK состояла только из афроамериканцев, и необходимы дальнейшие исследования на других расах.

Таким образом, щелочная фосфатаза в сыворотке крови связана с повышенной смертностью у афроамериканцев с ХБП III и IV стадии, независимо от содержания кальция и фосфора в сыворотке и функциональных тестов печени.Необходимы дальнейшие исследования для определения механизмов повышенной смертности, связанной с более высокими уровнями щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Благодарности

Исследование AASK было проведено исследователями AASK при поддержке Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK). Эта рукопись не была подготовлена ​​в сотрудничестве с исследователями исследования AASK и не обязательно отражает мнения или взгляды исследования AASK или NIDDK.

• Получено 2 марта 2009 г.
• Принято 11 августа 2009 г.

• Авторское право © 2009 Американского общества нефрологов

Аномальные тесты печени, связанные с повышенным уровнем смертности среди людей старше 75 лет — ScienceDaily

One Согласно исследованиям, опубликованным в августовском выпуске журнала Alimentary, у шести человек старше 75 лет есть по крайней мере один аномальный тест печени, а у тех, у кого есть два или более, вероятность умереть от рака в два раза выше и в 17 раз выше. Фармакология и терапия.

Британские исследователи изучили 13 276 пациентов, которые были зарегистрированы у 53 семейных врачей и согласились на углубленную оценку состояния здоровья. Пациенты были отобраны случайным образом из общей популяции, а неизлечимо больные или проживающие в домах престарелых были исключены.

«Целью нашего исследования было выяснить, насколько распространены аномальные тесты печени в случайной выборке людей в возрасте 75 лет и старше, и изучить связь между положительными результатами и смертностью от всех причин и конкретных причин», — говорит ведущий автор доктор Кейт Флеминг из Университета. Ноттингема.

«Предыдущие исследования, проведенные в Нидерландах, Южной Корее, США и Шотландии, дали противоречивые результаты, и ни одно из них не касалось пожилых людей».

Исследование включало печеночные тесты на аномальные уровни аспарат трансаминазы (AST), щелочной фосфатазы (ALP) и билирубина, при этом пациенты наблюдались в среднем чуть более семи лет. Пациентов пожилого возраста с аномальными показателями печени сравнивали с пациентами с нормальными показателями печени.

«Широкий спектр проблем со здоровьем может привести к повышению уровня ферментов в печени, а не только к заболеваниям печени», — объясняет д-р Флеминг.«Они могут включать сердечные заболевания, заболевания костей, заболевания почек и поперечно-полосатые мышцы».

Основные результаты исследования:

• Отклонения от нормы печеночных тестов часто встречаются у пожилых людей, но были связаны лишь с умеренным увеличением смертности от всех причин.

• 16,1% пациентов имели по крайней мере один аномальный тест печени, 1,5% — два аномальных теста и только 0,07% имели три аномальных теста.

• 9,2% от общей выборки имели аномальные уровни ЩФ, 5.4% имели аномальный билирубин и 3,3% — аномальный уровень АСТ.

• Пациенты с повышенными показателями АСТ, как правило, были моложе, и на предыдущей неделе была выявлена ​​связь с потреблением алкоголя более семи единиц. Пациенты с повышенным уровнем ЩФ, как правило, были старше и сообщали о более низком потреблении алкоголя.

• Диабет и деменция были связаны с повышенным уровнем АСТ и ЩФ, а также с сердечными приступами в анамнезе с повышенным уровнем ЩФ. У мужчин был более высокий уровень билирубина, чем у людей, которые никогда не курили.

• Аномальный уровень AST был связан с семикратным увеличением риска смерти от болезней печени и 56% -ным увеличением риска рака. Однако только 1,8% пациентов с аномальным уровнем АСТ умерли от заболевания печени в течение периода наблюдения.

• Аномальная ЩФ была связана с почти шестикратным повышением риска смерти от болезней печени. Это также повысило риск смерти от ряда других болезней: сердечных заболеваний (34%), рака (61%) и респираторных заболеваний (58%).Только 1% пациентов с аномальной ЩФ умерли от болезни печени в течение периода наблюдения.

• Аномальный билирубин был связан с небольшим 15% увеличением риска смерти после поправки на такие факторы, как возраст, пол, другие проблемы со здоровьем, статус курения, потребление алкоголя и соотношение талии и бедер.

• Пациенты, у которых было два или более повышенных теста печени, столкнулись с повышенным на 54% риском общей смертности, а риск смерти от рака увеличился вдвое. У них в 17 раз больше шансов умереть от болезней печени, чем у пациентов без отклонений в тестах печени.

«Наше исследование показывает, что отклонения в тестах печени часто встречаются у пожилых людей, но связаны лишь с умеренным увеличением смертности от всех причин, особенно с заболеваниями печени, раком, сердечными и респираторными заболеваниями», — говорит доктор Флеминг.

«В настоящее время нет доказательств того, что единичное аномальное и изолированное измерение АСТ, ЩФ или билирубина приводит к значительному увеличению показателей смертности. Учитывая это, текущая клиническая практика направления и активного обследования только пациентов с множественными или стойкими аномалиями должна быть продолжение.

«Пожилые люди представляют все большую группу пользователей медицинских услуг в Великобритании, и мы надеемся, что это исследование предоставит полезную информацию в области, которая ранее страдала от недостатка исследований».

История Источник:

Материалы предоставлены Wiley-Blackwell . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

(PDF) Щелочная фосфатаза, растворимые внеклеточные нуклеотиды аденина и продукция аденозина после искусственного кровообращения у младенцев

12.Мало М.С., Алам С.Н., Мостафа Г., Зеллер С.Дж., Джонсон П.В., Мохаммад Н. и др. Кишечная щелочная фосфатаза

сохраняет нормальный гомеостаз кишечной микробиоты. Gut 2010; 59: 1476–84. DOI: 10,1136 / гут.

2010.211706 PMID: 20947883

13. Чен К.Т., Мало М.С., Мосс А.К., Зеллер С., Джонсон П., Эбрахими Ф. и др. Идентификация специфических мишеней для

фактора защиты слизистой оболочки кишечника, кишечной щелочной фосфатазы. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

2010; 299: G467–75.doi: 10.1152 / ajpgi.00364.2009 PMID: 20489044

14. Бейтс Дж. М., Акерлунд Дж., Миттге Э., Гийемин К. Щелочная фосфатаза кишечника выводит токсины из липополисахи-

и предотвращает воспаление у рыбок данио в ответ на микробиоту кишечника. Cell Host Microbe 2007;

2: 371–82. PMID: 18078689

15. Рамасами С., Нгуен Д.Д., Эстон М.А., Алам С.Н., Мосс А.К., Эбрахими Ф. и др. Кишечная щелочная фосфатаза

оказывает благотворное влияние на мышиных моделях хронического колита.Воспаление кишечника 2011; 17: 532–42.

doi: 10.1002 / ibd.21377 PMID: 20645323

16. Whitehouse JS, Riggle KM, Purpi DP, Mayer AN, Pritchard KA Jr., Oldham KT, et al. Защитная роль

кишечной щелочной фосфатазы при некротическом энтероколите. J Surg Res 2010; 163: 79–85. doi: 10.

1016 / j.jss.2010.04.048 PMID: 20599220

17. Поупон Р. Щелочная фосфатаза печени: недостающее звено между холререзом и воспалением желчевыводящих путей.

Гепатология.2015; 61 (6): 2080–90. doi: 10.1002 / hep.27715 PMID: 25603770

18. Петерс Э., Герачи С., Хеемскерк С., Уилмер М.Дж., Билос А., Кренцлин Б. и др. Щелочная фосфатаза защищает

от воспаления почек посредством дефосфорилирования липополисахарида и трифосфата аденозина

.

19. Мох DW. Изоферменты щелочной фосфатазы. Clin Chem 1982; 28: 2007–16. PMID: 6751596

20. Дэвидсон Дж., Тонг С., Хаук А., Лоусон Д.С., Джаггерс Дж., Кауфман Дж. И др. Активность щелочной фосфатазы

после кардиоторакальной хирургии у младенцев и корреляция с послеоперационной поддержкой и воспалением: проспективное когортное исследование

.Crit Care 2012; 16: R160. DOI: 10.1186 / cc11483 PMID: 22 5

21. Лум Г., Марквардт С., Хури С.Ф. Гипомагниемия и низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови пациентов

после кардиохирургических операций. Clin Chem 1989; 35: 664–7. PMID: 2702751

22. Катс С., Брэндс Р., Сейнен В., де Ягер В., Беккер М. В., Хамад М. А. и др. Противовоспалительные эффекты щелочной фосфатазы

при коронарном шунтировании с искусственным кровообращением. Недавний патент

Discov 2009; 3: 214–20.PMID: 19534671

23. Бурс М.Дж., Свеннен Э.Л., Ди Вирджилио Ф., Кронштейн Б.Н., Дагнели П.С. Аденозин-5′-трифосфат и аденозин-

-осин как эндогенные сигнальные молекулы при иммунитете и воспалении. Pharmacol Ther 2006;

112: 358–404. PMID: 16784779

24. Эльцшиг Х.К., Ситковский М.В., Робсон СК. Пуринергическая сигнализация при воспалении. N Engl J Med 2012;

367 (24): 2322–2333. DOI: 10.1056 / NEJMra1205750 PMID: 23234515

25. Эльцшиг Х. К., Экле Т.Ишемия и реперфузия — от механизма к трансляции. Nature Medicine

2001; 17 (11) 1391–1401.

26. Петтенгилл М., Робсон С., Тресенритер М., Миллан Дж. Л., Ушева А., Бингхэм Т. и др. Активность растворимой экто-5′-нуклеотидной-

азы, щелочной фосфатазы и аденозиндезаминазы в крови новорожденных способствует повышению экстра-

клеточного аденозина. J Biol Chem 2013; 288 (38): 27315–26. doi: 10.1074 / jbc.M113.484212 PMID:

23897810

27. Эбрахими Ф., Мало М.С., Алам С.Н., Мосс А.К., Яммин Х., Рамасами С. и др.Местное орошение брюшины

кишечной щелочной фосфатазой защищает от перитонита у мышей. J Gastrointest Surg 2011;

15: 860–9. DOI: 10.1007 / s11605-010-1405-6 PMID: 21360208

28. Verweij WR, Bentala H, Huizinga-van der Vlag A, Miek van Loenen-Weemaes A, Kooi K, Meijer DK,

et al. Защита мышей от сепсиса, вызванного Escherichia coli, с помощью щелочной фосфатазы. Ударная

2004; 22: 174–9. PMID: 15257092

29.Beumer C, Wulferink M, Raaben W, Fiechter D, Brands R, Seinen W. Щелочная фосфатаза-

таза из кишечника теленка, новый терапевтический препарат для лечения заболеваний, опосредованных липополисахаридами (LPS), снижает токсичность LPS

у мышей и поросят. J Pharmacol Exp Ther 2003; 307: 737–44. PMID: 12970380

30. Лукас М., Драстич П., Конечны М., Джиончетти П., Урбан О, Кантони Ф. и др. Экзогенная щелочная фосфора-

таза для лечения пациентов с умеренным и тяжелым язвенным колитом.Воспаление кишечника 2010;

16: 1180–6. DOI: 10.1002 / ibd.21161 PMID: 19885903

31. Хемскерк С., Мазериу Р., Моескер О., Боу М.П., ​​ван дер Ховен Дж. Г., Петерс У. С. и др. Лечение щелочной фосфатазой

улучшает функцию почек у пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком. Crit Care

Med 2009; 37: 417–23, e1. doi: 10.1097 / CCM.0b013e31819598af PMID: 1

95

32. Пиккерс П., Хеемскерк С., Схаутен Дж., Латерир П.

No related posts.