Состав показателей:

Билирубин общий

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

8.5 Миллилитров

Капиллярная кровь

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Микровет с активатором свертывания крови

Объем:

500 Микролитр

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11.00, строго натощак, через 8-12 часов периода голодания.Возможно: В течение рабочего дня отделений МЛ «ДІЛА», если имеются особые указания врача.Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища).

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

• Не обнаружено
• Фенобарбитал

Интерпретация:

• Гемолитическая (надпечёночная) желтуха: распад эритроцитов и преобразование гемоглобина, содержащегося в них, в билирубин. Паренхиматозная (печёночная) желтуха: воспаление паренхимы печени, провоцируемое вирусами гепатита, токсинами, в т. ч. алкоголем, гипоксией и аутоиммунной агрессией. Механическая (подпечёночная) желтуха: ограничение тока жёлчи в связи с давлением на желчный проток кисты, опухоли или перекрытие просвета жёлчным конкрементом.
• При заболеваниях, сопровождающихся малым содержанием эритроцитов и уменьшением их разрушения, соответственно: хронической почечной недостаточности, остром лейкозе, туберкулезной интоксикации, алиментарном истощении, апластической анемии.

Унаследованные нарушения клиренса билирубина

Были описаны унаследованные нарушения, включающие дефекты на каждом из четырех этапов клиренса печеночного билирубина. Многие из этих расстройств проявляются в период новорожденности и варьируются от клинически незначительных до неврологически разрушительных и смертельных.

Нарушения поглощения и внутрипеченочного накопления

Нарушения поглощения и внутрипеченочного накопления билирубина редко описываются в литературе (19), и клиническое значение этих нарушений еще предстоит подтвердить.Недавние исследования продемонстрировали полиморфизмы генов GST, которые связаны с повышенным риском неонатальной гипербилирубинемии (15, 20). Наиболее важным полиморфизмом, связанным с неонатальной гипербилирубинемией, является тот, который кодирует частичную делецию гена в классе генов GST mu (GST-M). Эта нулевая мутация GSTM1 приводит к полному отсутствию активности фермента GSTM1. Также, как отмечалось выше, полиморфизмы в SLCO1B1 / OATP1B1 и SLCO1B3 / OATP1B3 могут незначительно способствовать неконъюгированной гипербилирубинемии (7,8).

Нарушения конъюгации

Унаследованные нарушения конъюгации в основном связаны с изменениями в гене UGT1A1 , что приводит к снижению или отсутствию экспрессии и функции фермента.

Ген UGT. Ген UGT представляет собой суперсемейство генов, кодирующих ферменты, катализирующие глюкуронирование различных субстратов для облегчения их выведения (21). Ген, который управляет конъюгацией билирубина, UGT1 , был клонирован Ritter et al .в 1991 г. (22) и находится на хромосоме 2, в 2q37 (23). Этот ген состоит из четырех общих экзонов (экзоны 2, 3, 4 и 5) и 13 уникальных промоторов и первых экзонов (вариабельные экзоны) ( Рисунок 2 ). Один вариабельный первый экзон и его промотор сплайсируются с четырьмя общими экзонами перед транскрипцией. Из 13 возможных генов, которые могут кодироваться, только тот, который содержит вариабельный экзон A1, участвует в конъюгации с билирубином (13).

Схематическое изображение локуса гена UGT1 и белка UGT1A1.(Chr — хромосома; PR — промоторные области; UGT — уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза).

Слайд PowerPoint

UGT1A1 — единственный фермент, катализирующий образование водорастворимых глюкуронидов билирубина в гепатоцитах, поэтому мутации в этом гене приводят к недостаточности конъюгации и выведения билирубина. На сегодняшний день идентифицировано 130 мутаций UGT1A1 как в кодирующей, так и в некодирующей областях гена, которые снижают или отменяют ферментативную функцию (24).Напротив, активность UGT1A1 может быть увеличена при введении фенобарбитала, который индуцирует экспрессию гена UGT1A1 за счет активации дистального элемента усилителя ответа фенобарбитала (25).

Синдром Гилберта. Впервые описанный в 1901 г. Gilbert и Lereboulet (26), синдром Жильбера (GS) является наиболее распространенным наследственным синдромом гипербилирубинемии, встречающимся у 3–13% населения (27,28). Обычно это связано со снижением активности UGT печеночного билирубина как минимум на 50% (29).В настоящее время GS рассматривается как аутосомно-рецессивное заболевание, при котором пациенты с заболеванием являются либо гомозиготами, либо сложными гетерозиготами (то есть двумя разными рецессивными аллелями в определенном локусе) (30). В GS вовлечено более 100 различных мутаций, и их частота различается у разных этнических групп (31). Наиболее распространенным генотипом среди кавказцев с GS является гомозиготный полиморфизм двух дополнительных оснований (TA) в последовательности TATAA-бокса промоторной области гена UGT1A1 , что приводит к последовательности A (TA) ₇ TAA (также известный как UGT1A1 * 28) вместо обычного A (TA) ₆ TAA (32,33).Дополнительный повтор TA снижает сродство TATAA-связывающего белка к TATAA-боксу, что приводит к снижению экспрессии гена. Этот вариант A (TA) ₇ TAA широко распространен в западной популяции с аллельной частотой 0,4 (30,34). Различные другие мутации, включая миссенс-мутации в кодирующей области, более распространены в незападных популяциях. Например, у выходцев из Восточной Азии из Японии, Кореи и Китая GS чаще всего возникает в результате мутации Gly71Arg (G71R; UGT1A1 * 6) в экзоне 1 (35).Аллельная частота мутации G71R в этой популяции составляет 0,16–0,21 (36,37), тогда как частота аллелей A (TA) ₇ TAA составляет всего 0,11–0,15 (36).

Клинические проявления. Хотя GS является наследственным заболеванием, оно обычно сначала проявляется как легкая, прерывистая неконъюгированная гипербилирубинемия у молодых людей без симптомов без признаков гемолиза или повреждения печени. GS может присутствовать в период новорожденности, особенно при наличии сопутствующего гемолитического заболевания, такого как несовместимость по системе ABO или дефицит глюкозо-6-фосфататдегидрогеназы (38).У таких младенцев высокий риск развития тяжелой гипербилирубинемии и даже ядерной желтухи. GS также может вносить вклад в неонатальную гипербилирубинемию в отсутствие гемолитического заболевания, поскольку несколько авторов показали, что гомозиготный генотип A (TA) ₇ TAA связан с более высокими уровнями билирубина в сыворотке по сравнению с контролем гетерозиготного и дикого типа (39, 40,41). Однако клиническое значение этого открытия остается неясным, поскольку у младенцев в этих исследованиях была либо субклиническая, либо только легкая / умеренная гипербилирубинемия (27).GS также был связан с желтухой недостаточного грудного вскармливания с потерей веса («желтуха грудного вскармливания») (42,43) и с желтухой грудного молока (см. Желтуха грудного молока ) (44,45).

Диагностика и управление. У детей старшего возраста и взрослых диагноз GS может быть установлен путем внутривенного введения никотиновой кислоты (ниацина) или перорального рифампицина и мониторинга последующего повышения концентрации билирубина (46). Биопсия печени не показана и обычно нормальна.Генетическое тестирование может быть полезным при лечении длительной желтухи новорожденных с генотипированием варианта A (TA) ₇ TAA у неазиатских граждан и анализом мутации Gly71Arg у азиатских пациентов.

Синдром Криглера – Наджара, тип I. В 1952 году Криглер и Наджар (47) описали наиболее летальную форму наследственной гипербилирубинемии, синдром Криглера – Наджара (CN) типа I, который характеризуется отсутствием или почти отсутствием фермента UGT1A1. активность (48). Синдромы CN наследуются по аутосомно-рецессивному типу, и пациенты являются гомозиготами или сложными гетерозиготами.Мутации при синдроме CN типа I вредны и состоят либо из преждевременного усечения, либо из делеции ключевых аминокислотных последовательностей на любом из пяти экзонов гена UGT1A1 (24). Кроме того, описаны интронные мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания и преждевременным стоп-кодонам (49). Большинство мутаций, обнаруживаемых при синдроме CN типа I, обнаруживаются в общих экзонах 2–5 и, таким образом, влияют на многие ферменты UGT1 (50).

Клинические проявления. Синдром CN типа I проявляется вскоре после рождения с уровнем билирубина в сыворотке более 20–50 мг / дл.Следовательно, это связано с билирубиновой энцефалопатией и смертью, если не лечить с помощью агрессивной фототерапии и обменных переливаний крови в ближайшем периоде новорожденности (51). Риск ядерной желтухи сохраняется и во взрослой жизни (52).

Диагностика и управление. В настоящее время не существует простого теста для подтверждения диагноза синдрома CN типа I. Окончательный диагноз ставится на основе анализа генов и секвенирования кодирующей области на предмет известных мутаций. Ведение новорожденного включает в себя агрессивную фототерапию и обменные переливания крови для поддержания уровня билирубина ниже порогового уровня для ядерной желтухи.Фототерапия продолжительностью 8–12 часов в день продолжается в первые годы жизни, хотя ее эффективность со временем снижается (53). Бредовые или стоп-кодоны, которые вызывают синдром CN типа I, исключают использование фенобарбитала для усиления экспрессии генов (54). Трансплантация печени остается единственным окончательным методом лечения этого заболевания (55). В ближайшем будущем генная терапия может стать многообещающим вариантом лечения для этих пациентов (56).

Синдром CN типа II (также известный как синдром Ариаса). Описанный Ариасом в 1962 г. (57), синдром CN типа II характеризуется сниженной (но не отмененной) активностью фермента UGT1A1 (<10% от нормы) (58).В отличие от синдрома CN типа I, который вызывается различными типами вредных мутаций, генетический дефект при синдроме CN типа II обычно представляет собой точечную мутацию, вызывающую замену одного аминокислотного остатка, тем самым снижая, но не устраняя активность фермента (24). .

Клинические проявления. Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает в первые дни жизни, но уровень общего билирубина обычно не превышает 20 мг / дл (51). Синдром CN типа II редко приводит к возникновению ядерной желтухи.У детей старшего возраста и взрослых болезнь и стресс могут вызывать временное повышение уровня билирубина.

Диагностика и управление. Синдром CN типа II можно клинически отличить от синдрома CN типа I по более низкому уровню билирубина (обычно менее 20 мг / дл) и снижению уровня билирубина в сыворотке более чем на 30% после лечения фенобарбиталом (58). Анализ желчных пигментов на конъюгаты билирубина также может дифференцировать два синдрома CN: только следовые количества конъюгированного билирубина присутствуют при типе I, а значительные количества моноконъюгированного билирубина присутствуют при типе II (59).Лечение включает агрессивную фототерапию в период новорожденных и иногда терапию фенобарбиталом. У таких пациентов обычно хороший прогноз.

Являются ли синдромы GS и CN типа I концом непрерывного спектра? Исторически GS, синдром CN типа I и синдром CN типа II были охарактеризованы как отдельные клинические синдромы, различающиеся степенью неконъюгированной гипербилирубинемии. Однако промежуточные фенотипы хорошо описаны, что позволяет предположить, что существует непрерывный спектр измененной конъюгации билирубина (60,61).Из-за высокой частоты промотора типа Гилберта в общей популяции (до 40% западного населения имеет по крайней мере один аллель типа Гилберта) гетерозиготные носители мутаций, вызывающих синдромы CN, также могут нести промотор типа Гилберта на их нормальный аллель, приводящий к сложной гетерозиготности и промежуточным уровням гипербилирубинемии. Следовательно, вариабельность локуса гена UGT1A1, скорее всего, приводит к непрерывному спектру измененной конъюгации билирубина, причем синдром GS и CN типа 1 представляет собой два конца спектра (31).

Синдром Люси-Дрисколла (также известный как преходящая семейная неонатальная гипербилирубинемия). В 1960 году Люси и др. . (62) описали редкое семейное заболевание, которое вызывало тяжелую неконъюгированную гипербилирубинемию в первые несколько дней жизни. Тестирование in vitro продемонстрировало, что сыворотки пораженных младенцев и их матерей содержали неидентифицированный ингибитор активности UGT1A1. С момента его первоначального описания в 1960 году в литературе не сообщалось о дополнительных случаях синдрома Люси-Дрисколла, и его существование подвергалось сомнению.

Клинические проявления. Согласно первоначальному описанию, этот синдром проявляется тяжелой гипербилирубинемией в период новорожденности и может привести к ядерной желтухе и смерти. У детей, переживших неонатальный период, рецидивов гипербилирубинемии не наблюдается (62).

Диагностика и управление. Эффект подавления сыворотки крови после родов постепенно снижается, и поэтому это состояние является саморазрешающимся. Однако, учитывая риск тяжелой гипербилирубинемии, таких младенцев необходимо тщательно контролировать в течение первых двух недель жизни, и им может потребоваться лечение с помощью агрессивной фототерапии и, возможно, обменное переливание крови, если будут достигнуты пороговые уровни билирубина.

Желтуха грудного молока. Впервые описанная Newman и Gross в 1963 г. (63), желтуха грудного молока относится к распространенной и относительно доброкачественной причине неконъюгированной гипербилирубинемии у здоровых новорожденных, находящихся в основном на грудном вскармливании. Его этиология остается неизвестной, и некоторые компоненты грудного молока, такие как прегнан-3β, 20α-диол (прегнандиол) (64), другие стероиды (кортизол и эстриол), неэтерифицированные жирные кислоты (65), β-глюкуронидаза (66) и эпидермальный фактор роста (67) вовлечен в его патогенез.Интересно, что полиморфные мутации UGT1A1 (особенно мутации, наблюдаемые в GS) связаны с желтухой грудного молока. В частности, исследования младенцев из Восточной Азии показали причинно-следственную связь между младенцами с желтухой грудного молока и мутацией G71R (36,45). Недавнее исследование in vitro с использованием трансфицированных клеток HepG2 продемонстрировало, что прегнандиол не изменяет транскрипционную и ферментативную активность UGT1A1 в векторах экспрессии дикого типа или варианта A (TA) ₇ TAA, но снижает активность фермента в векторах варианта G71R на 51% ( 68).Эти исследования показывают, что желтуха грудного молока вызвана сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды (то есть компонентов грудного молока).

Клинические проявления. Желтуха грудного молока развивается через 4–7 дней жизни и может сохраняться в течение 3–4 месяцев до спонтанного разрешения. Она отличается от «желтухи грудного вскармливания», которая возникает при умеренном обезвоживании и потере веса в первые несколько дней жизни из-за недостаточного потребления или производства грудного молока.Младенцы с желтухой грудного молока в остальном здоровы, с нормальным набором веса, нормальным стулом и диурезом и нормальным физическим осмотром. Общий уровень билирубина в сыворотке обычно не превышает 12 мг / дл (69), хотя сообщалось о более высоком уровне билирубина и редких случаях ядерной желтухи (70).

Диагностика и управление. Прекращение употребления грудного молока и замена его смесью приводит к быстрому уменьшению гипербилирубинемии, которая является одновременно диагностическим и терапевтическим методом при желтухе грудного молока.Однако, поскольку желтуха грудного молока является доброкачественным и самоограничивающимся состоянием, текущие рекомендации не поддерживают прекращение грудного вскармливания у таких младенцев (69).

Нарушения выведения с желчью

Синдром Дубина – Джонсона. Синдром Дубина – Джонсона (DJS) был впервые описан в 1954 году Dubin et al. . (71) и Sprinz и др. . (72), которые сообщили о нескольких случаях у здоровых молодых людей с хронической желтухой легкой степени (в основном конъюгированной гипербилирубинемией) и черной печенью без других признаков гепатобилиарной болезни.Это аутосомно-рецессивное заболевание, и геномные исследования показали, что DJS является результатом гомозиготных или сложных гетерозиготных мутаций в ABCC2 / MRP2, что приводит либо к отсутствию, либо к недостаточной экспрессии этого переносчика (73). У пациентов с DJS описано несколько различных мутаций, в том числе пропуск экзона, миссенс, бессмысленность и делеция оснований. Большинство мутаций приводят к стоп-кодонам и нарушению транскрипции MRP2. Реже они могут приводить к удержанию MRP2 в эндоплазматическом ретикулуме и неспособности транслокации к канальцевой мембране (9).

Клинические проявления. DJS обычно проявляется в молодом зрелом возрасте с преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией и в других отношениях нормальными исследованиями печени. Конъюгированная гипербилирубинемия является легкой из-за экскреции с мочой глюкуронидов билирубина. У большинства пациентов симптомы отсутствуют, за исключением эпизодических болей в животе (13). Нет риска фиброза или цирроза. В редких случаях ДЖС может проявиться в неонатальном периоде. Неонатальный DJS отличается от DJS у взрослых тем, что он проявляется тяжелым холестазом и гепатомегалией.Уровень билирубина может достигать> 20 мг / дл. Повышенную тяжесть у новорожденных связывают с физиологией незрелой желчи в сочетании с дефектом MRP2. По мере созревания печени у младенцев бессимптомны до более позднего возраста, когда у них может появиться перемежающаяся гипербилирубинемия (74).

Диагностика и управление. DJS при доброкачественном заболевании, а у подростков и взрослых не требует лечения. Однако диагностика важна для исключения возможности других гепатобилиарных заболеваний, которые могут привести к повреждению печени.В дополнение к повышенным уровням конъюгированного билирубина при нормальных функциональных пробах печени диагностическими являются анализы мочи. Анализы мочи показывают нормальные уровни общего копропорфирина, но характеристика копропорфирина выявляет 80% копропорфирина I у пораженных людей по сравнению с 75% копропорфирина III у здоровых людей (31). Копропорфирин I является побочным продуктом метаболизма гема, а также эндогенным субстратом MRP2; следовательно, уровни в сыворотке и моче повышаются при наличии дефектного MRP2 (73).Сканирование гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты покажет нормальную или слегка задержанную визуализацию печени с отсутствием или задержкой наполнения желчного пузыря (75). Гистология печени, хотя и не является необходимой для постановки диагноза, обычно показывает наличие темных лизосомных меланиноподобных пигментных отложений (12). Генотипирование гена ABCC2 возможно, но обычно не является частью рутинного клинического обследования (31).

DJS следует подозревать у любого новорожденного с необъяснимой продолжительной умеренной или тяжелой конъюгированной гипербилирубинемией.Как и у взрослых, диагноз ставится на основании повышенного уровня копропорфирина I. Компьютерная томография брюшной полости также может быть сделана и покажет ослабление печени (75). Следовательно, характеристика копропорфиринов мочи и компьютерная томография брюшной полости должны подтвердить диагноз без дополнительных инвазивных методов. Учитывая значительный холестаз в этой возрастной группе, рекомендуется лечение фенобарбиталом и урсодезоксихолевой кислотой (74).

Нарушения обратного захвата

Синдром ротора. Синдром ротора (RS) был впервые описан Rotor et al . в 1948 г. и первоначально рассматривался как вариант DJS (76). Впоследствии ряд функциональных исследований подтвердил, что пациенты с РС не имеют дефектов желчевыводящих путей, а скорее имеют дефекты поглощения и хранения в печени. RS — аутосомно-рецессивное заболевание. Эксперименты на животных и исследования пациентов с РС предполагают наличие гомозиготных мутаций SLCO1B1 / OATP1B1 и SLCO1B3 / OATP1B3, приводящих к одновременному отсутствию транспортеров OATP1B1 и OATP1B3 (12).Следует отметить, что SLCO1B 1 и SLCO1B3 лежат очень близко друг к другу на хромосоме 12.

Клиническое проявление. Клинически заболевание неотличимо от DJS и проявляется преимущественно смешанной конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемией у бессимптомных лиц. Он может присутствовать в неонатальном периоде или в детстве. Уровень общего билирубина в сыворотке обычно составляет от 2 до 5 мг / дл, но может быть выше.

Диагностика и управление. RS доброкачественный и не требует лечения. Опять же, диагноз важен для дифференциации от других причин гепатобилиарных расстройств. Анализы мочи являются диагностическими и могут отличить RS от DJS. При RS общая экскреция копропорфирина с мочой увеличивается в два-пять раз, причем 65% приходится на копропорфирин I (31). Дальнейшие диагностические или инвазивные исследования обычно не показаны. Если оно выполнено, сканирование гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты покажет медленное поглощение печенью и заметное выделение почками (12), а гистология покажет нормальную ткань печени с отсутствием пигмента (9).

Основные характеристики этих расстройств приведены в Стол 1 , а дефектные транспортеры / ферменты показаны на Рисунок 3 .

Схематическое изображение транспортеров и ферментов, участвующих в наследственных нарушениях клиренса билирубина. (Альбумин, альбумин; BCRP, белок устойчивости к раку молочной железы; BMG, моноглюкуронид билирубина; BDG, диглюкуронид билирубина; CN, Криглера-Наджара; DJS, синдром Дубина-Джонсона; GS, синдром Гилберта; GST, глутатион- S -трансфераза; MRP, белок, связанный с множественной лекарственной устойчивостью; OATP, транспортный белок органических анионов; RS, синдром Ротора; UCB, неконъюгированный билирубин; UGT, уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза).

Слайд PowerPoint

Сывороточный билирубин играет важную роль во многих клинических применениях — Peng

Билирубин считается естественным конечным продуктом метаболизма гема в организме и оказывает нейротоксическое действие у младенцев (1). Однако накопленные данные показали, что билирубин в сыворотке крови обладает антиоксидантными, противовоспалительными и иммунодепрессивными функциями при различных заболеваниях (2). Действительно, было обнаружено, что билирубин в сыворотке является предиктором некоторых заболеваний, опосредованных окислительным стрессом, включая атеросклероз, ревматизм и нейропсихиатрические расстройства (3).Кроме того, многочисленные исследования предоставили доказательства того, что умеренно повышенные концентрации билирубина в сыворотке крови связаны с лучшим прогнозом сердечно-сосудистых, аутоиммунных и онкологических заболеваний (4). Сообщается, что уровни билирубина в сыворотке связаны с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и его осложнениями (5). Взаимосвязь между концентрацией билирубина в сыворотке и статусом основных микроэлементов также была выявлена ​​у взрослого населения, поскольку билирубин в сыворотке сохраняет сильные противовоспалительные и антиоксидантные свойства даже в общей популяции (6).Фактически, окислительный стресс, воспаление и иммунный ответ вносят вклад в патологию и физиологию клинических заболеваний и служат триггерами этих заболеваний (7). Таким образом, можно предположить, что билирубин сыворотки крови является многообещающим биомаркером для оценки тяжести и прогноза некоторых заболеваний в клинической лабораторной медицине. В этой статье мы обобщили опубликованные исследования в отношении уровней билирубина в сыворотке и его связи с серьезностью и прогнозом клинических заболеваний и расстройств, а также рассмотрены его клинические последствия.

Сывороточный билирубин и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)

Билирубин считается нетрадиционным фактором риска у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за его антиоксидантного и противовоспалительного действия. О взаимосвязи между билирубином в сыворотке крови и сердечно-сосудистыми заболеваниями впервые сообщили Schwertner et al. (8) в 1994 г. Их исследование показало, что билирубин в сыворотке взрослых мужчин является независимым фактором риска бессимптомной и ангиографически подтвержденной ишемической болезни сердца (ИБС) даже после поправки на возраст, общий холестерин, курение и систолическое артериальное давление (САД).На основе проспективно собранных данных о 7 658 британских мужчинах среднего возраста, за которыми наблюдали в течение 11,6 лет, Breimer et al. (9) обнаружил отрицательную связь между билирубином в сыворотке крови и ишемической болезнью сердца. С тех пор многочисленные исследования показали, что билирубин в сыворотке крови играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Хотя основной механизм, связанный с взаимодействием сывороточного билирубина и сердечно-сосудистых заболеваний, неясен, были предложены различные теории, как показано на рис. 1 .Гипербилирубинемия снижает уровень циркулирующих липидов плазмы, таких как холестерин, триацилглицерины и холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (10). Было обнаружено, что пациенты с более высоким билирубином имеют более низкий риск сердечно-сосудистых событий, поскольку он потенциально защищает от процесса атеросклероза (11). Билирубин может защищать от процесса атеросклероза благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам, а также ингибированию пролиферации гладкомышечных клеток сосудов (12). Ко и др. (13) сообщил об обратной зависимости между уровнями билирубина в сыворотке крови и другими известными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как курение, ожирение, САД, гликированный гемоглобин, триглицериды и уровни ЛПНП.de Sauvage Nolting et al. (14) обнаружили, что у пациентов с семейной гипертриглицеридемией исходная концентрация билирубина в сыворотке обратно пропорциональна наличию ССЗ даже после поправки на возраст, пол, АГ и уровни холестерина ЛПВП. В поперечной когорте здоровых взрослых японцев было обнаружено, что высокий уровень билирубина связан с меньшей распространенностью ССЗ и инсульта у мужчин и меньшей распространенностью инсульта у женщин (15) после корректировки общих факторов риска. Было обнаружено, что более низкий уровень билирубина в сыворотке крови связан со смертностью от всех причин и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с дисфункцией почек (16).Lin et al. (17) обнаружил, что билирубин в сыворотке отрицательно связан с показателем SYNTAX у пациентов со стабильной ИБС и может предсказывать будущие сердечно-сосудистые события, такие как нефатальный инфаркт миокарда, реваскуляризация целевого сосуда, инсульт и смерть. Крупномасштабные популяционные исследования обнаружили обратную зависимость между концентрацией билирубина в сыворотке крови и заболеваемостью гипертонией (18). Исследования ex vivo на сердце крыс показали, что предварительная и последующая обработка дитауратом билирубина обеспечивает значительную кардиопротекцию с уменьшением размера инфаркта и окислительного повреждения (19).Из приведенных выше доказательств ясно, что умеренно повышенный уровень билирубина оказывает кардиозащитное действие, и эта связь должна быть дополнительно изучена в экспериментальных испытаниях на животных и людях.

Рисунок 1 Предлагаемые механизмы между билирубином сыворотки и сердечно-сосудистыми заболеваниями. ССЗ, сердечно-сосудистые заболевания.

Сывороточный билирубин и аутоиммунные заболевания (СПИД)

AID — это группа заболеваний, при которых иммунная система «атакует» себя из-за чрезмерного распознавания и реакции на антигены, вызывая повреждение тканей и хроническое воспаление.Продолжающийся окислительный стресс, хроническое воспаление и иммунный ответ играют ключевую роль в патогенезе СПИДа. Благодаря своим прямым антиоксидантным, противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам умеренно повышенный билирубин оказался полезным у пациентов со СПИДом (20). В выборке из 8 147 человек в исследовании NHANES (Национальное исследование здоровья и питания) в 2003–2006 гг. Распространенность ревматоидного артрита была обратно пропорциональна общему уровню билирубина в сыворотке (OR: 0.679; 95% ДИ 0,533–0,865) (21). В ходе исследования было обнаружено, что уровни билирубина в сыворотке крови значительно ниже у пациентов с впервые диагностированным полимиозитом по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, а уровни билирубина отрицательно коррелируют с СОЭ, КК и ЛДГ у пациентов с полимиозитом (22). Более того, было обнаружено, что уровень билирубина в сыворотке обратно коррелирует с активностью и распространенностью заболевания у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) (20). Более того, каждое снижение уровня билирубина в сыворотке на 1 мкмоль / л связано с увеличением шансов на положительный статус СКВ на 37% (ИЛИ: 1.37; 95% ДИ 1,28–1,47, P <0,00001) (23). Другое исследование с участием пациентов с СКВ показало значительное снижение уровней общего, непрямого и прямого билирубина, но только более низкие уровни прямого билирубина показывают независимую связь с поражением почек из-за волчанки (24). Было высказано предположение, что конъюгированный билирубин может фильтроваться клубочками, которые могут оказывать местное (почечное) антиоксидантное и противовоспалительное действие, в то время как неконъюгированный билирубин не может (25). Уровни билирубина в сыворотке были значительно ниже (P <0.001) у пациентов с рассеянным склерозом (РС) по сравнению со здоровыми взрослыми. Однако авторы также обнаружили, что пациенты с более длительным РС> 2 лет, более низким показателем инвалидности и неактивным заболеванием на МРТ имели более низкую концентрацию билирубина. Авторы не смогли объяснить, было ли это связано с первичным дефицитом или повышенным потреблением билирубина свободными радикалами. Подобные результаты наблюдались также у пациентов с миастенией, артериитом Такаясу и ревматоидным артритом (5,26,27).Уровни билирубина в сыворотке также были значительно ниже у пациентов с болезнью Крона и зависели от гомозиготности аллеля UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1) (28). Аналогичным образом, при многих других ПИД, таких как оптический нейромиелит (29), первичный билиарный цирроз (ПБЦ) (30), инсулинозависимый сахарный диабет (IDDM) (31), было обнаружено, что более высокие уровни билирубина связаны с меньшей тяжестью и благоприятным прогнозом. Однако большинство этих доказательств получено из ретроспективных исследований случай-контроль, поэтому необходимы дальнейшие проспективные высококачественные когортные исследования, чтобы в полной мере использовать защитные характеристики билирубина при СПИДе.

Сывороточный билирубин и рак

Связь между билирубином сыворотки и раком была выявлена ​​в последние годы. Молекулярные исследования раковых клеток человека показали, что противораковые эффекты билирубина обусловлены его способностью резко увеличивать уровни свободных радикалов внутри опухолевых клеток, тем самым снижая окислительный стресс. Повышенное количество активных форм кислорода повреждает структуру ДНК и изменяет экспрессию генов, снижая пролиферацию клеток (32).

В большом проспективном исследовании 68 676 корейцев, за которыми наблюдали в течение 10 лет, уровни билирубина в сыворотке постоянно демонстрировали защитный эффект в отношении риска развития рака легких как у никогда не куривших, так и у курильщиков. У курильщиков с уровнем билирубина 0,2–0,7 мг / дл риск развития рака легких в 6 раз выше, чем у никогда не куривших с уровнем билирубина> 1,0 мг / дл (33). Однако предыдущие исследования показали, что курение обратно связано с билирубином в сыворотке крови (34).Wen et al. (35) сообщил, что билирубин является предиктором риска увеличения заболеваемости и смертности от рака легких у курильщиков. Они обнаружили, что с каждым снижением билирубина на 0,1 мг / дл заболеваемость и смертность от рака легких у курящих мужчин увеличивались на 5% и 6% соответственно (P <0,001). Курильщики с анамнезом ≥30 упаковок лет и уровнем билирубина <0,75 мг / дл имели на 31% более высокий риск рака легких по сравнению с уровнем билирубина> 1 мг / дл. В ретроспективном исследовании 1617 пациентов с радикально удаленным немелкоклеточным раком легкого умеренно повышенный билирубин перед лечением ассоциировался с улучшенной долгосрочной выживаемостью (36).В более крупном когортном исследовании из базы данных исследований первичной медико-санитарной помощи Великобритании (сеть по улучшению здоровья), в котором приняли участие 504 206 взрослых, обнаружена обратная связь между билирубином и раком легких. По оценкам авторов, на каждое увеличение билирубина на 0,1 мг / дл снижение заболеваемости раком легких составляло 8% (95% ДИ, 5–11%) у мужчин и 11% (95% ДИ, 7–14%) у женщин. (37).

Исследования in vitro также показали, что билирубин индуцировал апоптоз клеток аденокарциномы толстой кишки путем прямого рассеивания потенциала митохондриальной мембраны, и этот эффект проявляется при концентрации билирубина, обычно присутствующей в просвете кишечника (38).Однако клинические и эпидемиологические исследования показали противоречивые результаты о влиянии билирубина на колоректальный рак. В исследовании NHANES с 1988 по 1994 г. с участием 20 216 взрослых пациентов было обнаружено, что увеличение билирубина на 1 мг / дл связано со снижением распространенности рака толстой кишки (OR = 0,257; 95% ДИ 0,254–0,260) (39). В исследовании случай-контроль, проведенном Jirásková et al. , было показано, что пациенты со спорадическим колоректальным раком имели более низкий уровень билирубина по сравнению со здоровыми взрослыми и каждый 0.Снижение уровня билирубина на 058 мг / дл (1 мкмоль / л) связано с увеличением риска колоректального рака на 7% (P <0,001) (40). В ретроспективном исследовании случай-контроль было обнаружено, что уровень прямого билирубина независимо связан с метастазами в лимфатические узлы при раке прямой кишки и плохим прогнозом (41). В исследовании данных NHANES III [1998–1994] обнаружена обратная корреляция между уровнем билирубина и историей колоректального рака (39). Напротив, в другом исследовании NHANES-I [1971–1974] исходные концентрации общего билирубина в сыворотке не связаны с частотой возникновения колоректального рака (42).Расхождение в этих результатах могло быть связано с голоданием пациентов, поскольку пациентов NHANES-I не просили голодать перед сбором образцов крови, в отличие от данных NHANES III. Кроме того, уровни билирубина в сыворотке также использовались в качестве биомаркера для прогнозирования прогноза у пациентов с раком поджелудочной железы (43). В исследовании 2425 недавно диагностированного неметастатического рака молочной железы у женщин европеоидной расы высокие уровни билирубина в значительной степени связаны с 5-летней общей выживаемостью и почти 40% снижением риска смерти (HR: 1.42; 95% ДИ 0,45–0,85) (44). Вышеупомянутые исследования показали, что уровень билирубина может предсказывать прогноз у пациентов с различными видами рака, но нет проспективных или рандомизированных исследований, которые могли бы подтвердить эти результаты.

Сывороточный билирубин и СД2

В последние годы возрос интерес к изучению влияния сывороточного билирубина на СД2. Новые данные показали, что концентрация билирубина в сыворотке крови связана с развитием СД2 и его осложнений.В когорте японцев среднего и пожилого возраста Deetman et al. (45) обнаружили обратную связь между уровнем билирубина в сыворотке крови и HbA1C, а также распространенностью СД2. Авторы предположили, что более высокая концентрация билирубина в сыворотке подавляет развитие СД2 за счет его антиоксидантного действия (45). Однако Wang et al. провел поперечный анализ в двух китайских когортах и ​​обнаружил, что уровень билирубина в сыворотке не защищает от развития СД1, а уровни прямого билирубина фактически связаны с повышенным риском СД2 (46).

Отрицательная связь между билирубином в сыворотке крови и метаболическим синдромом была обнаружена у пациентов с СД2 (47), а билирубин в сыворотке был связан с вариабельностью гликемии у женщин, больных СД2 (48). В недавнем метаанализе наблюдательных исследований с участием 23 141 пациента и 7944 пациентов с диабетической нефропатией Zhang et al. обнаружил, что билирубин в группах диабетической нефропатии ниже, чем в группе недиабетической нефропатии, и существует значительная отрицательная связь между билирубином и риском диабетической нефропатии (OR: 0.86; 95% ДИ 0,82–0,90) (49). Авторы предложили использовать билирубин в качестве биомаркера диабетической нефропатии. В другом метаанализе, проведенном Hamamoto et al. выявлена ​​отрицательная нелинейная связь между билирубином и риском диабетических осложнений, таких как диабетическая нефропатия, ретинопатия и невропатия (50).

Кроме того, сообщалось, что более низкий уровень билирубина в сыворотке крови связан с другими сердечно-сосудистыми осложнениями у пациентов с СД2, такими как вегетативная нейропатия, ригидность артерий, периферическая нейропатия, ретинопатия и атеросклероз сонных артерий (51–55).Однако данные нескольких проспективных когортных исследований и ретроспективных исследований случай-контроль противоречат друг другу из-за наличия нескольких факторов, влияющих на билирубин (56).

Сывороточный билирубин при других заболеваниях человека

Было обнаружено, что помимо вышеупомянутых заболеваний сывороточный билирубин имеет прогностическое значение при других заболеваниях. Было обнаружено, что билирубин в сыворотке обратно связан с С-реактивным белком у пациентов с мигренью (57), а повышенный уровень билирубина в сыворотке может снизить реакцию на окислительный стресс у пациентов с ВИЧ (58).В интересном исследовании было продемонстрировано, что более высокие концентрации билирубина в сыворотке крови связаны со снижением послеоперационного ишемического / реперфузионного повреждения печени (IRI) у пациентов, перенесших трансплантацию печени от живого донора (59). Билирубин сыворотки также был предложен в качестве полезного маркера для дифференциации кардиоэмболического инсульта от других подтипов инсульта (60). Недавно было обнаружено, что высокие уровни билирубина в сыворотке в значительной степени связаны с летальным исходом у пациентов, инфицированных вирусом Эбола (61).Билирубин в сыворотке крови играет важную роль в противовоспалительном ответе у пациентов с вульгарным псориазом и гипотиреозом (62,63). Билирубин сыворотки является важным биохимическим параметром для оценки депрессивных состояний и может улучшить его полное ведение (64). Однако его защитные концентрации могут быть ограничены в определенном диапазоне.

Выводы

Билирубин играет важную роль во многих клинических применениях и, по-видимому, является многообещающим биологическим параметром для прогнозирования прогноза.Он обладает антиоксидантными, противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами (65). Фактически, эти характеристики считаются центральным звеном в патогенезе многих заболеваний (3). Следовательно, мы должны учитывать, что билирубин в сыворотке тесно связан со здоровьем человека, хотя его точный механизм остается в значительной степени неизвестным. На билирубин влияют многие факторы, такие как курение, возраст, пол, статус голодания, употребление алкоголя и недиагностированные заболевания печени, которые могут быть причиной расхождений в результатах некоторых исследований.Из-за вышеупомянутой причины существует потенциальная неоднородность в пороговом значении сывороточного билирубина, который может быть использован в клинической практике. Следовательно, существует огромная потребность в более крупных проспективных и, возможно, рандомизированных контролируемых исследованиях, чтобы четко определить роль билирубина в различных патологических процессах.

Благодарности

Нет.

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Список литературы

1. Tiribelli C, Ostrow JD. Молекулярные основы билирубиновой энцефалопатии и токсичности: отчет о конференции EASL Single Topic Conference, Триест, Италия, 1-2 октября 2004 г. J Hepatol 2005; 43: 156-66. [Crossref] [PubMed]
2. Kinderlerer AR, Pombo Gregoire I, Hamdulay SS, et al. Экспрессия гемоксигеназы-1 увеличивает резистентность эндотелия сосудов к повреждениям, опосредованным комплементом, за счет индукции фактора ускорения распада: роль повышенного билирубина и ферритина.Кровь 2009; 113: 1598-607. [Crossref] [PubMed]
3. Пэн Ю.Ф., Ван Дж.Л., Пан Г.Г. Корреляция уровней билирубина в сыворотке крови с активностью заболевания у пациентов с ревматоидным артритом. Clin Chim Acta 2017; 469: 187-90. [Crossref] [PubMed]
4. Wagner KH, Wallner M, Mölzer C, et al. Взгляд в будущее: роль билирубина в развитии и профилактике возрастных хронических заболеваний. Clin Sci (Лондон) 2015; 129: 1-25. [Crossref] [PubMed]
5. Охнака К., Коно С., Иногучи Т. и др.Обратная связь сывороточного билирубина с С-реактивным белком высокой чувствительности, гликированным гемоглобином и распространенностью диабета 2 типа у мужчин и женщин среднего и пожилого возраста в Японии. Диабет Рес Кли Практ 2010; 88: 103-10. [Crossref] [PubMed]
6. Пэн Ю.Ф., Вэй Ю.С. Связь между уровнем билирубина в сыворотке и статусом основных микроэлементов у взрослого населения. Oncotarget 2017. [Epub перед печатью].
7. Vítek L. Связь билирубина с заболеваниями, вызванными повышенным окислительным стрессом.Внитр Лек 2013; 59: 618-21. [PubMed]
8. Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G. Связь низкой концентрации билирубина в сыворотке с повышенным риском ишемической болезни сердца. Clin Chem. 1994; 40: 18-23. [PubMed]
9. Breimer LH, Wannamethee G, Ebrahim S, et al. Билирубин в сыворотке и риск ишемической болезни сердца у британских мужчин среднего возраста. Clin Chem 1995; 41: 1504-8. [PubMed]
10. Bulmer AC, Verkade HJ, Wagner KH.Билирубин и не только: обзор липидного статуса при синдроме Жильбера и его значение для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний. Prog Lipid Res 2013; 52: 193-205. [Crossref] [PubMed]
11. Махабади А.А., Леманн Н., Мёленкамп С. и др. Связь билирубина с кальцификацией коронарных артерий и сердечно-сосудистыми событиями в общей популяции без известных заболеваний печени: исследование Heinz Nixdorf Recall. Clin Res Cardiol 2014; 103: 647-53. [Crossref] [PubMed]
12. Кан С.Дж., Ли К., Крузляк П.Влияние сывороточного билирубина на атеросклеротические процессы. Энн Мед 2014; 46: 138-47. [Crossref] [PubMed]
13. Ko GT, Chan JC, Woo J, et al. Сывороточный билирубин и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у населения Китая. J Cardiovasc Risk 1996; 3: 459-63. [Crossref] [PubMed]
14. de Sauvage Nolting PR, Kusters DM, Hutten BA, et al. Уровни билирубина в сыворотке крови при семейной гиперхолестеринемии: новый маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний? Журнал липидных исследований 2011; 52: 1755-9.[Crossref] [PubMed]
15. Oda E, Kawai R. Возможная перекрестная ассоциация общего билирубина в сыворотке с ишемической болезнью сердца и инсультом в популяции, проходящей скрининг в Японии. Сосуды сердца 2012; 27: 29-36. [Crossref] [PubMed]
16. Boon AC, Bulmer AC, Coombes JS, et al. Циркулирующий билирубин и защита от болезней почек и сердечно-сосудистой смертности: механизмы, способствующие защите в клинических исследованиях. Am J Physiol Renal Physiol 2014; 307: F123-36.[Crossref] [PubMed]
17. Lin JP, Vitek L, Schwertner HA. Билирубин в сыворотке и гены, контролирующие концентрацию билирубина, как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Clin Chem 2010; 56: 1535-43. [Crossref] [PubMed]
18. Chang CC, Hsu CY, Huang PH, et al. Связь билирубина сыворотки с показателем SYNTAX и будущими сердечно-сосудистыми событиями у пациентов, перенесших коронарное вмешательство. Acta Cardiol Sin 2016; 32: 412-9. [PubMed]
19. Bakrania B, Du Toit EF, Wagner KH, et al.Пре- или постишемическое лечение дитауратом билирубина снижает окислительное повреждение тканей и улучшает сердечную функцию. Int J Cardiol 2016; 202: 27-33. [Crossref] [PubMed]
20. Лю И, Ли П, Лу Дж и др. Билирубин обладает мощным иммуномодулирующим действием и подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Immunol 2008; 181: 1887-97. [Crossref] [PubMed]
21. Фишман Д., Валлури А., Горрепати В.С. и др. Билирубин как защитный фактор ревматоидного артрита: исследование NHANES за 2003–2006 годы.J Clin Med Res 2010; 2: 256-60. [PubMed]
22. Peng YF, Zhang L, Pan GG, et al. Потенциальная клиническая полезность измерения уровня билирубина в сыворотке крови у пациентов с полимиозитом. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016; 20: 631-5. [PubMed]
23. Vítek L, Muchová L, Jančová E, et al. Связь системной красной волчанки с низким уровнем билирубина в сыворотке крови. Scand J Rheumatol 2010; 39: 480-4. [Crossref] [PubMed]
24. Yang Z, Liang Y, Li C, et al.Уровень билирубина у пациентов с системной красной волчанкой: повышен или понижен? Rheumatol Int 2012; 32: 2423-30. [Crossref] [PubMed]
25. Peng F, Deng X, Yu Y, et al. Концентрация билирубина в сыворотке и рассеянный склероз. Дж. Clin Neurosci 2011; 18: 1355-9. [Crossref] [PubMed]
26. Ян Д., Су З., Ву С. и др. Низкий антиоксидантный статус сывороточного билирубина, мочевой кислоты, альбумина и креатинина у пациентов с миастенией. Int J Neurosci 2016; 126: 1120-6.[Crossref] [PubMed]
27. Пэн Ю.Ф., Дэн Ю.Б. Концентрация билирубина в сыворотке крови у пациентов с артериитом Такаясу. Arch Pathol Lab Med 2017; 141: 846-50. [Crossref] [PubMed]
28. Леничек М., Дурикова Д., Градский О. и др. Связь между билирубином сыворотки и болезнью Крона. Воспаление кишечника 2014; 20: 481-7. [Crossref] [PubMed]
29. Peng F, Yang Y, Liu J, et al. Низкий антиоксидантный статус мочевой кислоты, билирубина и альбумина в сыворотке крови у пациентов с оптическим невромиелитом.Eur J Neurol 2012; 19: 277-83. [Crossref] [PubMed]
30. Bonnand AM, Heathcote EJ, Lindor KD, et al. Клиническое значение уровня билирубина в сыворотке крови при терапии урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 1999; 29: 39-43. [Crossref] [PubMed]
31. Нисимура Т., Танака М., Секиока Р. и др. Концентрация билирубина в сыворотке крови связана с рСКФ и экскрецией альбумина с мочой у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.J Осложнения диабета 2015; 29: 1223-7. [Crossref] [PubMed]
32. Рао П., Сузуки Р., Мизобучи С. и др. Билирубин проявляет новый противораковый эффект на аденокарциному человека. Biochem Biophys Res Commun 2006; 342: 1279-83. [Crossref] [PubMed]
33. Лим Дж. Э., Кимм Х., Джи Ш. Комбинированное влияние курения и уровней билирубина на риск рака легких в Корее: когортное исследование при разрыве. PLoS One 2014; 9: e103972. [Crossref] [PubMed]
34. O’Malley SS, Wu R, Mayne ST, et al.Прекращение курения сопровождается повышением уровня билирубина в сыворотке крови, эндогенного антиоксиданта, связанного с более низким риском рака легких и сердечно-сосудистых заболеваний. Никотин Tob Res 2014; 16: 1145-9. [Crossref] [PubMed]
35. Вэнь С.П., Чжан Ф., Лян Д. и др. Способность билирубина выявлять курильщиков с повышенным риском рака легких: крупное когортное исследование в сочетании с глобальным метаболомным профилированием. Clin Cancer Res 2015; 21: 193-200. [Crossref] [PubMed]
36. Li N, Xu M, Cai MY, et al.Повышенные уровни билирубина в сыворотке крови связаны с улучшением выживаемости у пациентов с радикально удаленным немелкоклеточным раком легкого. Эпидемиология рака 2015; 39: 763-8. [Crossref] [PubMed]
37. Horsfall LJ, Rait G, Walters K и др. Билирубин в сыворотке и риск респираторных заболеваний и смерти. JAMA 2011; 305: 691-7. [Crossref] [PubMed]
38. Кешаван П., Швембергер С.Дж., Смит Д.Л. и др. Неконъюгированный билирубин вызывает апоптоз в раковых клетках толстой кишки, вызывая митохондриальную деполяризацию.Int J Cancer 2004; 112: 433-45. [Crossref] [PubMed]
39. Zucker SD, Horn PS, Sherman KE. Уровни билирубина в сыворотке у населения США: гендерный эффект и обратная корреляция с колоректальным раком. Гепатология 2004; 40: 827-35. [Crossref] [PubMed]
40. Jirásková A, Novotný J, Novotný L, et al. Ассоциация билирубина в сыворотке и вариаций промоторов в генах HMOX1 и UGT1A1 со спорадическим колоректальным раком. Int J Cancer 2012; 131: 1549-55. [Crossref] [PubMed]
41. Gao C, Fang L, Li JT, et al.Значимость и прогностическая ценность повышенного уровня прямого билирубина в сыворотке для метастазов в лимфатические узлы у пациентов с раком прямой кишки в Китае. Мировой журнал J Gastroenterol 2016; 22: 2576-84. [Crossref] [PubMed]
42. Иоанну Г.Н., Лиу И.В., Вайс Н.С. Билирубин в сыворотке и риск колоректального рака: популяционное когортное исследование. Алимент Фармакол Тер 2006; 23: 1637-42. [Crossref] [PubMed]
43. Haas M, Heinemann V, Kullmann F, et al. Прогностическая ценность уровней CA 19-9, CEA, CRP, LDH и билирубина при местнораспространенном и метастатическом раке поджелудочной железы: результаты многоцентрового объединенного анализа пациентов, получающих паллиативную химиотерапию.J Cancer Res Clin Oncol 2013; 139: 681-9. [Crossref] [PubMed]
44. Лю X, Meng QH, Ye Y, et al. Прогностическое значение уровней альбумина, ЛДГ и общего билирубина в сыворотке крови до лечения у пациентов с неметастатическим раком молочной железы. Канцерогенез 2015; 36: 243-8. [Crossref] [PubMed]
45. Deetman PE, Kwakernaak AJ, Bakker SJ, et al. Уровень свободного тироксина с низким содержанием нормы снижает уровень билирубина в сыворотке крови при сахарном диабете 2 типа. Щитовидная железа 2013; 23: 1367-73.[Crossref] [PubMed]
46. Wang J, Li Y, Han X и др. Уровни билирубина в сыворотке и риск диабета 2 типа: результаты двух независимых когорт китайцев среднего и пожилого возраста. Научный доклад 2017; 7: 41338. [Crossref] [PubMed]
47. Nano J, Мука Т., Сепеда М. и др. Связь циркулирующего общего билирубина с метаболическим синдромом и диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ данных наблюдений. Диабет Метаб 2016; 42: 389-97.[Crossref] [PubMed]
48. Ким Л.К., Ро Э., Ким М.Дж. и др. Уровни билирубина в сыворотке положительно связаны с вариабельностью гликемии у женщин с диабетом 2 типа. J Diabetes Investigation 2016; 7: 874-80. [Crossref] [PubMed]
49. Чжан Д., Чжу Б., Чжан В. и др. Уровень общего билирубина может быть биомаркером нефропатии при сахарном диабете 2 типа: метаанализ обсервационных исследований, основанных на совместимости с MOOSE. Медицина (Балтимор) 2017; 96: e5765.[Crossref] [PubMed]
50. Хамамото С., Кането Х., Камей С. и др. Низкий уровень билирубина является независимым фактором риска диабетической ретинопатии и нефропатии у японских пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Метаб 2015; 41: 429-31. [Crossref] [PubMed]
51. Chung JO, Cho DH, Chung DJ и др. Физиологические концентрации билирубина в сыворотке обратно пропорциональны распространенности сердечно-сосудистой вегетативной нейропатии у пациентов с диабетом 2 типа.Диабет Мед 2014; 31: 185-91. [Crossref] [PubMed]
52. Ким Е.С., Мо Э.Й., Мун С.Д. и др. Обратная связь между уровнем билирубина в сыворотке крови и ригидностью артерий у корейских женщин с диабетом 2 типа. PLoS One 2014; 9: e109251. [Crossref] [PubMed]
53. Ким Е.С., Ли С.В., Мо EY и др. Обратная связь между уровнем общего билирубина в сыворотке крови и диабетической периферической нейропатией у пациентов с диабетом 2 типа. Эндокринная 2015; 50: 405-12. [Crossref] [PubMed]
54. Дэйв А., Калра П., Gowda BH и др.Связь уровней билирубина и малонового диальдегида с ретинопатией при сахарном диабете 2 типа. Индийский журнал J Endocrinol Metab 2015; 19: 373-7. [Crossref] [PubMed]
55. Кавамото Р., Ниномия Д., Хасегава Ю. и др. Умеренно повышенные уровни общего билирубина в сыворотке отрицательно связаны с атеросклерозом сонных артерий у пожилых людей с диабетом 2 типа. Clin Exp Hypertens 2016; 38: 107-12. [Crossref] [PubMed]
56. Бреймер LH, Михайлидис Д.П. Защищает ли билирубин от развития сахарного диабета? J. Осложнения диабета 2016; 30: 728-37.[Crossref] [PubMed]
57. Peng YF, Xie LQ, Xiang Y, et al. Билирубин сыворотки и его связь с С-реактивным белком у пациентов с мигренью. J Clin Lab Anal 2016; 30: 982-5. [Crossref] [PubMed]
58. Estrada V, Monge S, Gómez-Garre MD, et al. Взаимосвязь между уровнем билирубина в плазме и маркерами окислительного стресса у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию на основе атазанавира и эфавиренца. HIV Med 2016; 17: 653-61. [Crossref] [PubMed]
59. Spetzler VN, Goldaracena N, Kaths JM, et al.Высокие предоперационные значения билирубина защищают от реперфузионного повреждения после трансплантации печени живого донора. Transpl Int 2015; 28: 1317-25. [Crossref] [PubMed]
60. Lin SP, Lin PY, Jiang HL, et al. Полезен ли общий билирубин в сыворотке для дифференциации кардиоэмболического инсульта от других подтипов инсульта? Neurol Res 2015; 37: 727-31. [Crossref] [PubMed]
61. Cournac JM, Karkowski L, Bordes J, et al. Рабдомиолиз при болезни, вызванной вирусом Эбола. Результаты обсервационного исследования в лечебном центре Гвинеи.Clin Infect Dis 2016; 62: 19-23. [Crossref] [PubMed]
62. Zhou ZX, Chen JK, Hong YY и др. Связь между общим билирубином в сыворотке крови и воспалением у пациентов с вульгарным псориазом. J Clin Lab Anal 2016; 30: 768-75. [Crossref] [PubMed]
63. Рой С., Банерджи У., Дасгупта А. Защитная роль билирубина против увеличения hsCRP на разных стадиях гипотиреоза. Индийский журнал J Clin Biochem 2016; 31: 43-9. [Crossref] [PubMed]
64. Peng YF, Xiang Y, Wei YS.Значение рутинных биохимических маркеров у пациентов с большим депрессивным расстройством. Научный журнал 2016; 6: 34402. [Crossref] [PubMed]
65. Gazzin S, Vitek L, Watchko J, et al. Новый взгляд на биологию билирубина в здоровье и болезнях. Тенденции Mol Med 2016; 22: 758-68. [Crossref] [PubMed]

doi: 10.21037 / jlpm.2017.09.08
Цитируйте эту статью как: Peng YF, Goyal H, Xu GD. Сывороточный билирубин играет важную роль во многих клинических применениях.Журнал J Lab Precis Med 2017; 2: 82.

Нормальный уровень общего билирубина в крови

Каков нормальный уровень общего билирубина в крови?

Сыворотка (у взрослых): 0,3 — 1,2 мг / дл

Сыворотка (у детей)

• 0 — 1 день: 1,4 — 8,7 мг / дл
• 1-2 дня: 3,4 — 11,5 мг / дл
• 3-5 дней: 1,5 — 12,0 мг / дл

В Международной системе единиц (SI) общий билирубин в крови измеряется в мкмоль / л. Нормальный уровень общего билирубина в SI составляет:

Сыворотка (у взрослых): 5-20 мкмоль / л

Сыворотка (у детей)

• 0 — 1 день: 24-150 мкмоль / л
• 1-2 дни: 58 ​​- 197 мкмоль / л
• 3-5 дней: 26 — 205 мкмоль / л

Почему нормальные уровни могут отличаться в разных лабораториях?

Каждая лаборатория должна установить свои собственные нормальные диапазоны для общего билирубина в крови.Эти диапазоны зависят от состава местного населения, используемых технологий и точности измерений. Также могут быть небольшие различия в нормальных уровнях в зависимости от возраста, пола, расы или этнического происхождения, географического региона, диеты, типа выборки и другого соответствующего статуса.

Ваш врач изучит результаты вместе с вашей медицинской картой, результатами обследований, физическим состоянием, симптомами и любой другой важной информацией о вашей ситуации.

Новорожденные — особый сегмент по отношению к диапазонам билирубина.Их нормальный диапазон очень высок по сравнению со взрослыми. Причина в том, что их организм вначале не подготовлен к выведению билирубина с калом. Они достигают нормальных значений для взрослого человека примерно через пятнадцать дней после рождения.

Какова роль билирубина?

Билирубин — коричневато-желтый пигмент. Он считается побочным продуктом, который придает фекалиям характерный коричневый цвет, но также обладает антиоксидантной активностью.

80% -85% ежедневно вырабатываемого билирубина возникают в результате разрушения старых или нефункциональных эритроцитов.Красные кровяные тельца содержат гемоглобин. Гемоглобин расщепляется или распадается на глобин (белковая часть), железо и гемовая группа. Часть гема — это группа, которая превращается в билирубин при разрушении эритроцитов. Остальные 15-20% суточного билирубина поступают из

• Другие гемовые белки (миоглобин, каталаза, цитохромы, пероксидаза)
• Из костного мозга в результате неправильного эритропоэза

Билирубин, который происходит из гемовой группы, является называется непрямым билирубином или неконъюгированным билирубином.Позже часть этого непрямого билирубина проходит через печень и конъюгируется с глюкуроновой кислотой и называется прямым билирубином или конъюгированным билирубином.

Это преобразование превращает нерастворимый в воде билирубин (неконъюгированный билирубин) в водорастворимый билирубин (конъюгированный билирубин). Водорастворимый билирубин может выводиться с желчью и, следовательно, в тонкий кишечник. Наконец, часть конъюгированного билирубина выводится с калом, а другая часть реабсорбируется и выводится с мочой, например, уробилиноген.

Для чего нужен общий анализ крови на билирубин?

Анализ крови на билирубин полезен для определения функционального состояния печени и желчных протоков.

В рутинном анализе измеряется только общий билирубин, но при подозрении на конкретную проблему часто просят провести дополнительное исследование конъюгированного и неконъюгированного билирубина.

Многие причины влияют на производство, хранение, метаболизм и выведение билирубина. В зависимости от заболевания конъюгированный, неконъюгированный или оба типа билирубина могут быть ответственными за повышение общего билирубина.

Гипербилирубинемию (высокий уровень билирубина в крови) можно разделить на три типа:

• Предпеченочная желтуха: среди предпеченочных заболеваний с повышением уровня неконъюгированного билирубина мы можем обнаружить глобулярные гемолитические анемии (талассемия, серповидно-клеточная анемия). анемия), внеглобулярная гемолитическая анемия (реакция на переливание крови), физиологическая желтуха и гемолитическая болезнь новорожденных.
• Гепатоцеллюлярная желтуха или внутрипеченочная: К гепатоцеллюлярным заболеваниям с повышенным преобладанием конъюгированного билирубина относятся острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.
• Постпеченочная желтуха: К заболеваниям постпеченочной желтухи с повышенным преобладанием конъюгированного билирубина относятся внепеченочный холестаз и отторжение трансплантата печени. Также существуют врожденные гипербилирубинемии, такие как синдром Криглера-Наджара, синдром Гилберта, синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора.

Если общий уровень билирубина выше 2,5 мг / дл, вероятно, имеется желтуха. Желтуха — это пожелтение кожи и белков глаз.Это очень часто встречается у новорожденных.

Если общий билирубин низкий или близкий к нулю, он не имеет четкого клинического значения.

Где я могу найти дополнительную информацию об общем билирубине в крови?

Вы можете посетить наши страницы по адресу:

Какие значения считаются нормальным уровнем общего билирубина в крови?

Следующие значения считаются нормальными значениями:

ВАЖНО: Эти уровни выражены в мг / дл. Это пример здорового мужчины около 45 лет без каких-либо известных заболеваний и не принимающего никаких лекарств.Диапазоны могут отличаться в зависимости от лаборатории или от ваших личных обстоятельств.

Нормальный диапазон у новорожденных в первые дни жизни отличается от приведенной ниже таблицы. Вы должны искать подходящую таблицу для новорожденных.

Различные причины повышенного прямого и непрямого билирубина

Билирубин образуется при разрушении эритроцитов.Печень изменяет билирубин, чтобы он мог выводиться из организма. Высокий уровень билирубина может означать, что у вас проблемы с печенью. У новорожденных для того, чтобы печень начала нормально работать, может потребоваться некоторое время. Ваша печень может воспаляться по разным причинам, например, от заражения вирусом гепатита, а также от чрезмерного употребления наркотиков или алкоголя. Когда клетки печени повреждены гепатитом, печень может выделять в кровоток как непрямой, так и прямой билирубин. Это вызывает более высокие уровни. Уровни прямого и непрямого билирубина в сыворотке измеряются другим методом и являются близкими показателями для конъюгированного билирубина и неконъюгированного билирубина соответственно.7 Следовательно, при обсуждении измеренных уровней билирубина в сыворотке будет правильным использовать термины прямой и непрямой билирубин, если они указаны таким образом; при обсуждении …

23 апреля 2018 г. · Состояния, которые повреждают или блокируют желчные протоки, могут вызывать повышение уровня билирубина. Состояние, называемое холестазом, при котором снижается отток желчи из-за закупорки желчных протоков или снижения секреции желчи из печени, может привести к высокому уровню билирубина. Опухоли желчного пузыря, печени, желчного протока. Продолжить чтение >> Причина желтухи 1 — Повышенное производство билирубина при гемолизе или заболевании крови: • Повышение непрямого билирубина в крови • Вызывается догеченочной желтухой • Цвет стула остается нормальным.2- Аномальное поглощение или конъюгация билирубина: • Приводит к негемолитической неконъюгированной гипербилирубинемии • Повышение непрямого билирубина. 27 июня 2017 г. · Прямой билирубин растворяется в воде (он растворим) и производится печенью из непрямого билирубина. Уровни общего и прямого билирубина измеряются непосредственно в крови, тогда как уровни непрямого билирубина выводятся из общего и прямого билирубина. При высоком уровне билирубина кожа и белки глаз могут …

Повышенный уровень прямого билирубина может быть вызван различными причинами, степень тяжести которых варьируется от «тревожной» до «в целом со смертельным исходом». Найти истинную причину означает исключить или подтвердить каждую возможность — другими словами, поставить диагноз. Этот метаболический этап происходит в печени. Затем билирубин напрямую выводится с желчью. УЯЗВИМОСТЬ НЕПРЯМОГО ОБМЕНА БИЛИРУБИНА. Высокий уровень непрямого билирубина в крови может быть вызван проблемами на ранней или конечной стадии его метаболизма: гемолизом (массивное разрушение эритроцитов).

30 января 2018 г. · Желтуха — это термин, используемый для описания пожелтения кожи и белков глаз. Это вызвано накоплением вещества под названием билирубин.

Билирубин

Обзор теста

Тест на билирубин измеряет количество билирубина в образце крови. Билирубин — это коричневато-желтое вещество, содержащееся в желчи. Он образуется, когда печень расщепляет старые эритроциты. Затем билирубин выводится из организма через стул (кал) и придает стулу нормальный цвет.

Билирубин циркулирует в кровотоке в двух формах:

• Непрямой (или неконъюгированный) билирубин. Эта форма билирубина не растворяется в воде (не растворяется). Непрямой билирубин попадает с кровотоком в печень, где превращается в растворимую форму (прямой или конъюгированный).
• Прямой (или конъюгированный) билирубин. Прямой билирубин растворяется в воде (растворяется) и производится печенью из непрямого билирубина.

Уровни общего и прямого билирубина измеряются непосредственно в крови, тогда как уровни непрямого билирубина выводятся из общего и прямого билирубина.

При высоком уровне билирубина кожа и белки глаз могут казаться желтыми (желтуха). Желтуха может быть вызвана заболеванием печени (гепатит), заболеваниями крови (гемолитическая анемия) или закупоркой труб (желчных протоков), которые позволяют желчи проходить из печени в тонкий кишечник.

Легкая желтуха у новорожденных обычно не вызывает проблем. Но слишком много билирубина (гипербилирубинемия) у новорожденного может вызвать повреждение мозга (ядерную желтуху) и другие серьезные проблемы. Таким образом, некоторым детям, у которых развивается желтуха, может потребоваться лечение для снижения уровня билирубина.

Почему это делается

Тест на билирубин используется для:

• Проверки функции печени и выявления признаков заболевания печени, таких как гепатит или цирроз, или действия лекарств, которые могут повредить печень.
• Узнайте, не блокирует ли что-то желчные протоки. Это может произойти, если присутствуют камни в желчном пузыре, опухоли поджелудочной железы или другие состояния.
• Диагностика состояний, вызывающих повышенное разрушение эритроцитов, таких как гемолитическая анемия или гемолитическая болезнь новорожденных.
• Помогите принять решение о необходимости лечения новорожденных с желтухой новорожденных. Этим младенцам может потребоваться лечение специальными лампами, которое называется фототерапией. В редких случаях может потребоваться переливание крови.

Как подготовить

Взрослым не следует есть и пить в течение 4 часов до теста на билирубин.

Детям не требуется специальной подготовки перед тестом на билирубин.

Сообщите своему врачу, если вы:

• Принимаете какие-либо лекарства.
• Есть аллергия на какие-либо лекарства.
• Беременны или могут быть беременны.

Поговорите со своим врачом о любых проблемах, которые у вас есть относительно необходимости теста, связанных с ним рисков, того, как он будет проводиться или что будут означать результаты.Чтобы помочь вам понять важность этого теста, заполните информационную форму медицинского теста.

Как это делается

Образец крови из пяточной палочки

Для анализа крови из пяточной палочки несколько капель крови берутся с пятки вашего ребенка. Кожу пятки сначала протирают спиртом, а затем прокалывают маленьким стерильным ланцетом. В небольшую пробирку собирают несколько капель крови. Когда будет собрано достаточно крови, на место прокола накладывают марлевый тампон или ватный тампон.В месте прокола на короткое время поддерживают давление, а затем обычно накладывают небольшую повязку.

Вместо стандартной пяточной палочки некоторые больницы могут использовать устройство, называемое чрескожным билирубином, для проверки уровня билирубина у новорожденного. Это небольшое портативное устройство измеряет уровень билирубина, когда его аккуратно прикладывают к коже. С помощью этого устройства может не потребоваться прокол кожи ребенка. Это скрининговый тест, и если у вашего ребенка высокий уровень билирубина, потребуется образец крови.

Образец крови из вены

Медицинский работник, взявший образец вашей крови:

• Обернет эластичную ленту вокруг вашего плеча, чтобы остановить кровоток. Это увеличивает размер вены под лентой, что упрощает введение иглы в вену.
• Очистите место иглы спиртом.
• Введите иглу в вену. Может потребоваться более одной иглы.
• Присоедините к игле трубку, чтобы наполнить ее кровью.
• Снимите повязку с руки, когда наберется достаточно крови.
• Поместите марлевую салфетку или ватный диск на место иглы, когда игла будет удалена.
• Надавите на участок, а затем наложите повязку.

Как он себя чувствует

Образец крови из пяточной палочки

Кратковременная боль, похожая на укус или укол, обычно ощущается, когда ланцет прокалывает кожу. Ваш ребенок может чувствовать небольшой дискомфорт при проколе кожи.

Образец крови из вены

Образец крови берется из вены на руке.Плечо обернуто резинкой. Может ощущаться стеснение. Вы можете вообще ничего не чувствовать от иглы или можете почувствовать быстрое покалывание или защемление.

Риски

Пятка

Вероятность возникновения проблемы из-за пятки очень мала. На этом месте может образоваться небольшой синяк.

Анализ крови

Очень мала вероятность возникновения проблем из-за взятия пробы крови из вены.

• На этом участке может образоваться небольшой синяк.Вы можете снизить вероятность образования синяков, если надавите на это место в течение нескольких минут.
• В редких случаях после взятия пробы крови вена может опухнуть. Эта проблема называется флебитом. Для лечения этого состояния можно использовать теплый компресс несколько раз в день.

Результаты

Тест на билирубин измеряет количество билирубина в образце крови. Результаты обычно доступны через 1-2 часа.

Нормальные значения у взрослых

Нормальные значения, перечисленные здесь, называемые контрольным диапазоном, являются лишь ориентировочными.Эти диапазоны варьируются от лаборатории к лаборатории, и ваша лаборатория может иметь другой диапазон от нормального. Отчет вашей лаборатории должен содержать диапазон, который использует ваша лаборатория. Кроме того, ваш врач оценит ваши результаты на основе вашего здоровья и других факторов. Это означает, что значение, выходящее за пределы нормальных значений, перечисленных здесь, может быть нормальным для вас или вашей лаборатории.

Высокие значения

• Высокий уровень билирубина в крови может быть вызван:
  • Некоторые инфекции, например инфицированный желчный пузырь или холецистит.
  • Некоторые наследственные заболевания, такие как синдром Жильбера, состояние, которое влияет на то, как печень обрабатывает билирубин.Хотя желтуха может возникнуть у некоторых людей с синдромом Жильбера, это состояние не опасно.
  • Заболевания, вызывающие повреждение печени, например гепатит, цирроз или мононуклеоз.
  • Заболевания, вызывающие закупорку желчных протоков, например камни в желчном пузыре или рак поджелудочной железы.
  • Быстрое разрушение эритроцитов в крови, например, при серповидно-клеточной анемии или аллергической реакции на кровь, полученную во время переливания (так называемая реакция на переливание).
  • Лекарства, которые могут повышать уровень билирубина.Сюда входят многие антибиотики, некоторые типы противозачаточных таблеток, диазепам (валиум), флуразепам, индометацин (индоцин) и фенитоин (дилантин).

Низкие значения

Низкий уровень билирубина в крови может быть вызван:

• Лекарствами, которые могут снизить уровень билирубина. Сюда входят витамин С, фенобарбитал и теофиллин.

Нормальные значения для новорожденных

Нормальные значения для новорожденных зависят от возраста ребенка в часах и от того, был ли ребенок недоношенным или доношенным.Нормальные значения могут отличаться от лаборатории к лаборатории.

Что влияет на тест

Причины, по которым вы не сможете пройти тест или почему результаты могут быть бесполезными (кроме новорожденных), включают:

• Кофеин, который может снизить уровень билирубина.
• Отсутствие еды в течение длительного периода (голодание), что обычно повышает уровень непрямого билирубина.

Что думать

• Билирубин можно измерить в околоплодных водах, если ваш врач считает, что у вашего будущего ребенка может быть состояние, которое разрушает эритроциты (эритробластоз плода).Для получения дополнительной информации см. Тему Амниоцентез.
• В некоторых случаях билирубин также может быть измерен в моче. Обычно моча не содержит билирубина. Если в моче обнаружен билирубин, для определения причины может потребоваться дополнительное тестирование. Высокое количество билирубина в моче может указывать на то, что билирубин не выводится из организма печенью.
• Используя чрескожный тест на билирубин, врачи могут проверить всех новорожденных на желтуху. Они осторожно прикладывают устройство к коже, чтобы проверить уровень билирубина, прежде чем ребенок уйдет домой из больницы.Дополнительную информацию см. В разделе «Желтуха у новорожденных».

Список литературы

Цитаты

1. Чернецкий CC, Бергер BJ (2013). Лабораторные исследования и диагностические процедуры , 6 изд. Сент-Луис: Сондерс.

Консультации по другим работам

• Pagana KD, Pagana TJ (2010). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям, 4-е изд. Сент-Луис: Мосби.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 9 декабря 2019 г.,

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Э. Грегори Томпсон, врач-терапевт
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
В. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология

По состоянию на: 9 декабря 2019 г.

Автор: Healthwise Staff

Медицинский обзор: E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина и Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина и У. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология

Сравнение уровней прямого и общего билирубина в сыворотке крови — Experts @ Minnesota

@article { 74eea052963e43f28c8664ca64c413cf,

title = «Прогнозирование исходов посттрансартериальной химиоэмболизации: сравнение уровней прямого и общего билирубина в сыворотке крови»,

abstract = «Цель: ретроспективно оценить способность пациентов с прямым билирубином в сыворотке крови прогнозировать уровень смертности и осложнения. трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) и сравните ее с прогностической ценностью используемого в настоящее время уровня общего билирубина в сыворотке крови.Материалы и методы. В исследование были включены 219 пациентов, перенесших ТАСЕ по поводу 353 гепатоцеллюлярных карцином (ГЦК) в одном учреждении. Было 165 мужчин и 54 женщины, средний возраст 61,4 ± 7,6 (стандартное отклонение) [диапазон: 27–86 лет]. Электронные медицинские карты пациентов {\ textquoteright} были оценены, и они были разделены на группы на основе общего билирубина (<2, 2–3 и> 3 мг / дл), а также прямого билирубина (<1 и 1-2 мг / дл). дл). Результаты: уровень прямого билирубина в сыворотке крови был значительно выше в когорте пациентов, которые не выжили, по сравнению с теми, кто выжил 6 месяцев ([0.58 ± 0,46 (стандартное отклонение) мг / дл; диапазон: <0,1–1,8 мг / дл] по сравнению с [0,40 ± 0,31 (стандартное отклонение) мг / дл; диапазон: <0,1–1,6 мг / дл], соответственно) (P = 0,04) и 12 месяцев ([0,49 ± 0,38 (стандартное отклонение) мг / дл; диапазон: <0,1–1,8 мг / дл] по сравнению с [0,38 ± 0,32 ( SD) мг / дл; диапазон: <0,1–1,6 мг / дл], соответственно) (P = 0,03). В то время как уровень общего билирубина в сыворотке существенно не отличался у тех, кто не выжил и выжил 6 месяцев ([1,54 ± 0,99 (стандартное отклонение) мг / дл; диапазон: 0,3–3,9 мг / дл] по сравнению с [1,27 ± 0,70 (стандартное отклонение) мг / дл] / дл; диапазон: 0,3–3,75 мг / дл], соответственно) (P = 0.16), она значительно различалась при оценке 12-месячной выживаемости ([1,46 ± 0,87 (стандартное отклонение) мг / дл; диапазон: 0,3–3,9 мг / дл] по сравнению с [1,22 ± 0,65 (стандартное отклонение) мг / дл; диапазон: 0,3– 3,9 мг / дл]) (P = 0,03). Анализ информационного критерия Акаике (AIC) показал, что уровень прямого билирубина более точно предсказывал общую выживаемость (AIC = 941,19 против 1000,51) и осложнения (AIC = 352,22 против 357,42), чем общий уровень билирубина в сыворотке. Заключение. Уровень прямого билирубина в сыворотке, по-видимому, превосходит концентрацию общего билирубина для прогнозирования осложнений и общей выживаемости у пациентов, перенесших ТАСЕ.Пациенты с относительно поддерживаемым уровнем прямого билирубина должны рассматриваться для приема ТАСЕ, особенно при переходе к трансплантату. ",

keywords =» Билирубин, химиоэмболизация, когортные исследования, этиодированное масло, гепатоцеллюлярная карцинома «,

author =» S. Янг, Т. Сангви и Лейк, {Дж. J.} и Н. Рубин и Дж. Голзарян «,

note =» Информация о финансировании: Исследование, представленное в этой публикации, было поддержано грантом NIH P30 CA77598 с использованием общего ресурса Core Biostatistics and Bioinformatics Core Масонского онкологического центра Университета Миннесоты. и Национальным центром развития трансляционных наук при Национальном институте здравоохранения, номер премии UL1TR000114.Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения. «,

год =» 2020 «,

месяц = ​​июн,

doi =» 10.1016 / j.diii.2019.12.006 «,

language =» English (US) «,

volume =» 101 » ,

pages = «355—364»,

journal = «Диагностическая и интервенционная визуализация»,

issn = «2211-5684»,

publisher = «Elsevier Masson»,

number = «6»,

}