Норма билирубина у женщин

Норма билирубина в крови у женщин: референсные значени

Клиническое значение имеет оценка обеих фракций билирубина. Чтобы определить уровень билирубина, проводят биохимический анализ крови, и оценивают содержание как прямого, так и общего билирубина. Последний включает в себя количество билирубина в целом: и прямого, и непрямого. Уровень непрямого билирубина у женщин (впрочем, как и у мужчин) рассчитывается исходя из содержания общей и прямой фракции . Диапазон нормальных значений билирубина зависит от наборов, используемых в конкретной лаборатории, соответственно, диапазон референсных значений разнится от лаборатории к лаборатории.

По данным литературы нормальные показатели общего билирубина сыворотки крови составляют 3,4–20,4 мкмоль/л, непрямой билирубин в норме представлен значениями до 16,5 мкмоль/л, прямой билирубин — от 0 до 5,1 мкмоль/л.⁹

Как может проявляться повышенный уровень билирубина?

При увеличении концентрации пигмента в крови могут возникать различные симптомы в зависимости от причины.

При незначительном отклонении от нормы признаков, которые позволили бы подозревать какие-то проблемы со здоровьем, может не быть. При умеренном повышении уровня пигмента может появляться желтуха — кожа и склеры приобретают желтый оттенок.

Механизм развития желтухи прост: из-за повышения в крови уровня билирубина, имеющего желтоватый оттенок, изменяется цвет кожных покровов и слизистых оболочек. Кроме того, при повышении уровня билирубина в крови может наблюдаться окрашивание мочи в темный цвет, а в кал, наоборот, билирубин в таком случае почти не поступает, поэтому он обесцвечивается¹.

Желтуха — основной симптом гипербилирубинемии (повышения уровня билирубина в крови). Ей может сопутствовать ряд других симптомов, таких как, например, увеличение печени и/или увеличение селезенки

1,2.

Желтуха кожных покровов, связанная с повышением уровня билирубина у женщин, может быть симптомом нескольких десятков заболеваний и состояний. Рассмотрим самые распространенные.

Желчнокаменная болезнь (холелитиаз) — хроническое заболевание, при котором в желчных путях образуются камни. Его выявляют у 10-15% населения, причем у женщин в 2-3 раза чаще, чем у мужчин, что связывают с влиянием женских половых гормонов. Повышается риск развития холелитиаза и при беременности, особенно при повторной, а также на фоне заместительной гормональной терапии во время климакса

2.
Желчнокаменная болезнь может длительное время протекать бессимптомно, однако при обструкции желчных путей камнем или развитии воспаления заболевание дает о себе знать. Классические симптомы обострения (желчные/печеночные колики)– боль, вздутие живота, рвота. К ним может присоединяться желтуха, причем показатель билирубина увеличен умеренно (общий обычно менее 85,5 мкмоль/л, прямой менее 5 мг/дл)².

Синдром Жильбера — врожденное генетическое заболевание, при котором нарушается обмен билирубина. Встречается у 5-7% молодых людей во всем мире.

Примерно 30% всех желтух вызваны синдромом Жильбера. Обычно болезнь протекает бессимптомно и выявляется случайно при проведении биохимического анализа крови, когда обнаруживают повышение уровня билирубина³.

Нарушение функции печени — одна из распространенных причин повышения уровня билирубина в крови у женщин и мужчин. Поражение печени может быть вызвано рядом заболеваний, в том числе:

• цирроз печени⁴;
• аутоиммунные заболевания, например, аутоиммунный гепатит ⁵;
• вирусные гепатиты6^6,7,8.

Гемолитическая анемия — заболевание, вызванное повышенным разрушением эритроцитов. Может быть наследственным и приобретенным. При обострении заболевания (так называемом гемолитическом призе) могут наблюдаться общая слабость, повышение температуры тела, головную боль, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, боль в животе или чувство тяжести в левом подреберье. Моча темнеет иногда до темно-бурого или даже черного цвета, кал обесцвечивается, слизистые и кожные покровы желтеют.

При проведении биохимического анализа крови выявляется повышение непрямой фракции билирубина⁷.

Повышение уровня билирубина при беременности

Желтуха и повышение уровня билирубина у женщин во время беременности могут быть вызваны рядом заболеваний.

Внутрипеченочный холестаз — вторая по распространенности причина высокого уровня билирубина у женщинво время беременности, однако о ней стоит поговорить в первую очередь. Причиной желтухи при беременности становится внутрипеченочный холестаз в ¼ случаев. Это заболевание также называют холестатическим гепатозом беременных, доброкачественным рецидивирующим холестазом беременных, зудом беременных. До сих пор точно неизвестно, почему возникает заболевание. Считается, что заболевание развивается у женщин, имеющих генетическую предрасположенность к необычной холестатической реакции на вырабатываемые во время беременности гормоны

8.

Заболевание проявляется обычно в III триместре беременности и купируется самостоятельно после родов. Симптомы холестаза беременных⁸:

• кожный зуд, один из первых и основных признаков;
• желтуха, обычно умеренная, сопровождающаяся потемнением мочи и осветлением кала. однако в некоторых случаях желтухи может не наблюдаться.

При биохимическом анализе крови у женщин с холестазом беременных выявляют повышение уровня билирубина в крови, как правило, не более чем в 5 раз по сравнению с нормой8.

8.

Желтуха у беременных при некоторых заболеваниях может сопровождаться длительной многократной рвотой.

Острая жировая дистрофия печени беременных.
Ранее применялось название «острый жировой гепатоз беременных» – редкое, встречающееся с частотой 1 случай на 13 000 родов, осложнение беременности. Причина не установлена; обычно наблюдается у молодых первородящих в III триместре беременности⁸.

Острые вирусные гепатиты — основная причина желтухи у будущих мам: на них приходится до половины случаев повышения билирубина у женщин, ожидающих ребенка.

Заболевание может развиваться на любыхсроках беременности, а его симптомы очень разнообразны ⁸.

Анализ крови: прямой, непрямой, общий билирубин

При нормальном обмене желчного пигмента, которым и является билирубин, печень человека полностью здорова, как и все детоксикационные системы организма. Если же уровень билирубина повышен, это может говорить о том, что происходят серьезные нарушения.

Коротко о пигменте

Билирубин образуется, когда происходит распад компонентов крови, в частности, гемоглобина. Его белковая часть в ходе процессов высокой сложности становится билирубином, а железо организм использует снова.

Ежедневно происходит разрушение приблизительно 1% от общего количества эритроцитов, которые переносят гемоглобин, полное обновление красных кровяных клеток происходит примерно за три месяца. Это и есть первичный билирубин, который также называют несвязанным или свободным. С помощью специальных белков (альбуминов) транспортируется в печень для последующих превращений. Здесь билирубин открепляется от альбуминов, соединяется с глюкуроновой кислотой, в результате чего образуется пигмент в связанной (прямой) форме.

Что показывает анализ?

В большинстве случаев для определения уровня пигмента нужно сдать кровь, также может обнаруживаться в моче. Определяется общий уровень, а также связанная форма. Путем вычитания устанавливается несвязанная форма. Таким образом, получается три разных результата.

Важно знать, что кровь берут из вены натощак. Желательно не только не есть, но и не пить, чтобы получить максимально точные результаты анализа.

Современное оборудование дает возможность определить концентрацию пигмента в плазме крови с максимальной точностью, что очень важно в диагностике проблем с печенью, даже если никаких проявлений нет. При помощи анализа крови на определение уровня билирубина можно определить причины появления первых признаков желтухи.

Какие показатели считаются нормой?

Для взрослых и детей (исключение составляют новорожденные) норма общего билирубина составляет 3,4-17,1 мкмоль/л. Для новорожденных уровень билирубина всегда повышен, что называется физиологической желтухой.

Что касается прямого билирубина, то нормальные показатели от 0 до 3,4 мкмоль/л.

О чем говорит повышенный уровень пигмента?

Если показатели пигмента выше нормы, это указывает на:

• дефицит в организме витамина В12;
• болезни печени в хронической форме и в стадии обострения;
• гепатит;
• первичный цирроз;
• раковый процесс;
• наличие камней в желчном пузыре;
• отравление печени токсинами, алкоголем, лекарствами.

В случаях, когда уровень и прямого билирубина превышает нормативные показатели, по двум результатам врач может поставить один из диагнозов: гепатит (вирусный или токсический), поражение печени инфекцией, холецистит, желтуха (при беременности) и др.

Если уровень билирубина выше нормы, часто требуется проведение дополнительного обследования, чтобы поставить точный диагноз и подобрать максимально эффективные методы лечения.

Билирубин повышен в крови: что это значит, причины

Современные анализы позволяют определить, правильно ли работают те или иные органы и системы, а также выявить патологии на ранней стадии развития. При диагностике может изучаться уровень билирубина в крови. Отклонение этого показателя от нормы свидетельствует о развитии разных патологий. Когда можно считать, что билирубин повышен, а также в чем причины такого явления и каковы его последствия — все это будет рассмотрено далее.

Что такое билирубин?

Иногда на приеме у терапевта можно услышать фразу: «Общий билирубин повышен». Что это значит? Билирубином называют пигмент красно-оранжевого цвета с желтоватым оттенком. Он образуется при распаде эритроцитов. Это нормальный процесс, который постоянно наблюдается при обменных процессах организма. Билирубин выделяется в желчь, а затем выводится с мочой или калом из организма.

Изначально билирубин имеет форму косвенного (непрямого) типа. Он циркулирует в организме. При этом желчный пигмент не растворяется в воде. Это токсичное вещество, которое может нанести вред организму.

Чтобы вывести опасное вещество из организма, с ним вступает в реакцию альбумин крови. Он доставляет непрямой билирубин в печень. В этом органе желчный пигмент приобретает растворимую форму. Ее называют прямым билирубином. В связанном с альбумином виде непрямая форма вещества не проникает в клетки и не проходит через фильтрационный отдел, расположенный в почках.

Весь билирубин (прямой и непрямой) называется общим. Если уровень одного из видов пигмента повышается, это говорит о сбое на одном из этапов обмена веществ. Прямой билирубин не токсичен.

Повышенный билирубин в крови является отклонением от нормы. Он может говорить о развитии серьезных заболеваний.

Особенности диагностики

В ходе лабораторного обследования может быть установлено, что повышен билирубин в крови. Что это значит? Лабораторная диагностика является эффективным методом выявления отклонений в работе печени, желчного пузыря и прочих органов. Подобные анализы проводят в комплексе.

Кроме исследования крови на уровень билирубина, проводится иная диагностика. Врач может назначить сдать кровь на АСТ и АЛТ, а также щелочную фосфатазу. Это позволяет выявить проблемы в работе печени.

Подобная диагностика показана при ряде заболеваний. В первую очередь к ним относится желтуха. Также если пациент злоупотребляет алкоголем или имеет от него серьезную зависимость, врач назначает такое обследование. При подозрении на прием психотропных, наркотических препаратов также обследуется количество билирубина в крови. При подозрениях, что человек был инфицирован вирусами, которые вызывают гепатит, также нужно проводить этот анализ.

Если в крови будет обнаружено недостаточное количество красных кровяных телец, будет диагностирована анемия. В этом случае также исследуют уровень билирубина. Это позволяет сделать выводы о наличии гемолитической анемии. В этом случае также проводят дополнительные анализы. В их число входят общий анализ крови, анализ на гаптоглобин, ретикулоциты, ЛДГ.

Существует ряд сторонних факторов, которые объясняют, почему билирубин повышен. Что значат полученные результаты обследования, сможет установить врач. Неправильный результат можно получить при употреблении пациентом кофе или прочих напитков, которые содержат кофеин. Они могут повлиять на количество билирубина в крови. Также длительный пост, воздержание от еды могут привести к повышению непрямого билирубина. В этом случае потребуется проводить повторную диагностику.

Норма у взрослых и детей

Существуют определенные нормативы. Если выйти за эти рамки, можно утверждать, что билирубин повышен. Что это значит? При проведении анализа изучают количество как прямого, так и непрямого билирубина. Показатель соотносят с возрастом пациента.

Так, для детей до трех дней жизни этот показатель составляет 24-190 мкмоль/л. При этом прямой билирубин должен быть от 0,5 до 10,2 мкмоль/л, а непрямой – 23,5-17,8 мкмоль/л. Спустя еще три дня после рождения младенцы в норме имеют общий показатель этого пигмента от 28 до 210 мкмоль/л.

После первого месяца билирубин в крови малыша снижается. Сейчас он должен составлять 3,5-20,4 мкмоль/л. При этом также делают расшифровку. Прямого билирубина в крови должно быть 0,5-1 мкмоль/л, а непрямого – до 16,5 мкмоль/л.

У взрослого человека общий билирубин должен составлять 8-20,5 мкмоль/л. Именно этот пигмент закрашивает мочу и кал. Если их цвет поменяется, станет насыщенным желтым, нужно пройти обследование.

При этом неважно, какого пола пациент. Представленные значения одинаковы для женщин и мужчин.

Причины

Если повышен билирубин, что значат такие результаты анализа? Такой показатель может говорить о многих патологиях. Если такая ситуация наблюдается у взрослого человека, это является признаком неправильного распада эритроцитов. Это, например, может быть реакция на внутривенное введение цельной крови здорового человека в период болезни или другого критического состояния пациента.

Также билирубин повышается при рубцевании печени. Ее структура разрастается и перестраивается. Ее клетки замещаются соединительной тканью. Эта ситуация наблюдается при фиброзе, циррозе печени.

Воспалительные процессы также влияют на количество гемоглобина в крови. Это случается при наличии гепатита типа А, В, С. Также подобная ситуация возможна при попадании в организм патогенных вирусов или бактерий.

Еще одной причиной, почему повышен общий билирубин у взрослого, является дисфункция желчного протока. При появлении желчных камней протоки закупориваются. В результате билирубин начинает выводиться из организма несколько иначе, накапливается. Такая ситуация возникает и при появлении злокачественных опухолей в тканях поджелудочной железы.

Гемолитическая желтуха

Если билирубин повышен у взрослого, некоторые болезни объясняют подобное состояние. Одной из распространенных патологий является гемолитическая желтуха. Стоит учесть, что эритроциты живут около 4 месяцев. Затем они разрушаются и выводятся из организма. Если по каким-то причинам красные кровяные тельца начинают быстро и массово разрушаться, печень не успевает их трансформировать и выводить из организма. В этом случае возникает надпеченочная желтуха.

В этом случае при проведении анализов будет установлено, что общий билирубин будет немного повышен или же даже будет в норме. При этом непрямой билирубин будет увеличен, а прямой – в норме.

Подобное состояние возникает в силу определенных причин. Надпеченочную желтуху вызывают гемолитическая анемия, сепсис, малярия, болезнь Аддисона-Бирмера, ревматические состояния. Также к подобному явлению могут приводить сильные отравления, в том числе продуктами жизнедеятельности гельминтов. У новорожденных подобную ситуацию провоцирует гемолитическая болезнь.

Существует еще несколько факторов, почему повышен билирубин в крови. Причины появления подобного состояния могут объясняться приемом некоторых лекарств. Такую ситуацию вызывают многие антибиотики, аспирин, инсулин и прочие препараты.

Симптомами этого недуга могут быть озноб и повышение температуры, быстрое развитие заболевания. При этом кожа становится желтой. Появляются признаки анемии. К ним относится бледность, снижение гемоглобина, слабость. При осмотре врач может обратить внимание, что селезенка увеличена. При этом печень либо остается прежнего размера, либо немного увеличена.

Печеночноклеточная (паренхиматозная) желтуха

Существует еще одно заболевание, которое может влиять на количество билирубина в крови. Это печеночноклеточная желтуха. Метаболизм билирубина в этом случае нарушается на этапе преобразования из несвязанного в связанное состояние. В этом случае можно сказать, что клетки печени повреждены.

В этом случае непрямой билирубин будет оставаться в норме. Однако его больная печень не сможет преобразовать в связанную форму. В этом случае может повыситься и уровень прямого билирубина. Это связано с нарушениями процесса образования и оттока желчи через внутренние каналы печени. Анализ также покажет, что общий билирубин повышен.

Причиной развития такого заболевания являются все виды гепатита, онкологические заболевания, а также цирроз. Приводит к такому состоянию иктерогеморрагический лептоспироз. Также причиной может быть отравление особыми видами ядов, сепсис, синдромы Дабина-Джонсона, Ротора, Жильберта, Люси-Дрисколл, а также Криглера-Найяра.

Также подобную ситуацию вызывают определенные препараты. Это могут быть противозачаточные таблетки с эстрадиолом, «Морфин», «Парацетамол», «Рифадин». Часто влечет за собой появление печеночноклеточной желтухи чрезмерное употребление алкоголя.

Симптомом подобного состояния является постепенное развитие недуга. Пациент начинает чувствовать периодическую тошноту, потерю аппетита. Цвет его кожи становится желтым. Со временем оттенок может стать даже зеленоватым. Кал становится либо полностью, либо частично обесцвеченным.

Также может появиться небольшой кожный зуд. Моча темнеет. Может появиться лихорадка, боль в правом боку и рвота. В этом случае печень всегда увеличена. Селезенка может иметь нормальный размер.

Механическая желтуха

Причиной повышенного билирубина в крови может стать механическая (подпеченочная) желтуха. У детей этот недуг встречается крайне редко. Обычно он развивается во взрослом или пожилом возрасте. В этом случае несвязанный билирубин определяется в нормальном количестве. Он трансформируется в печени в связанное вещество. Однако оно не выводится в нужном количестве из-за проблем с желчевыводящими путями.

Анализ крови в этом случае показывает, что общий билирубин будет повышенным. При этом непрямой его тип будет в норме. Повышается количество прямого билирубина. Причин появления подобного заболевания несколько. Его могут вызвать камни или сужение желчевыводящих протоков. Также отек или киста поджелудочной железы могут приводить к подобным последствиям.

Механическую желтуху провоцируют также острый или хронический панкреатит, портальная билиопатия, синдром Миризи, а также онкологические новообразования желудка, желчных протоков, поджелудочной железы, печени.

У младенцев подобное состояние может объясняться редким врожденным заболеванием. В этом случае желчевыводящие протоки либо плохо развиты, либо отсутствуют вообще. Такая ситуация требует хирургического вмешательства.

Если причиной заболевания являются опухоли, ухудшение состояния происходит достаточно медленно. В остальных случаях недуг развивается быстро. Кожа приобретает желто-зеленый оттенок. Кал обесцвечивается, а моча темнеет. Кожа сильно зудит, появляются тошнота и рвота. В правом боку возникают сильные боли. Может быть увеличен желчный пузырь. При этом печень и селезенка обычно не увеличены.

Желтуха у новорожденных

Может наблюдаться повышенный билирубин и в крови у новорожденного. В этом случае диагностируют физиологическую желтуху. Это одна из самых частых причин повышения билирубина у новорожденных.

У маленького ребенка, которому еще не исполнилось недели, уровень гемоглобина значительно больше, чем у взрослого человека. При распаде красных кровяных телец ферменты печени пока не способны качественно справляться с высоким количеством билирубина. В этом случае кожа малыша может стать желтой. Вполне нормально, если такая ситуация продолжается в течение 2-3 недель после рождения малыша. Этот процесс называется физиологической желтухой новорожденного.

По разным данным, подобная ситуация наблюдается у 25-50% новорожденных.

Причем желтеют кожные покровы, начиная с головы. Чем ниже спускается этот оттенок, тем больше билирубина определяется в крови малыша.

Стоит также отметить, что физиологическая желтуха появляется чаще у детей, которые находятся на грудном вскармливании. Молоко матери несколько притупляет выработку ферментов печени ребенка. Из-за этого появляются характерные признаки увеличения билирубина.

Такая ситуация требует обследования. Если исключены разные заболевания, способные вызывать такое явление, желтушность кожных покровов малыша не должна вызывать опасений в первые месяцы после родов. При этом в динамике уровень билирубина должен снижаться.

Ядерная желтуха

Часто у новорожденных билирубин повышен. Это вполне нормально, однако требует контроля со стороны врачей. В некоторых случаях уровень билирубина становится критически большим. В этом случае диагностируется ядерная желтуха. Это тяжелая форма заболевания, которая не является нормой и опасна для здоровья малыша.

В этом случае в крови новорожденного увеличивается количество несвязанного билирубина. Он крайне негативно воздействует на центральную нервную систему малыша. Клетки мозга начинают разрушаться. Если ребенок родился доношенным, критический порог билирубина в крови составляет 324 мкмоль/л. Если же малыш недоношенный, этот показатель снижается до 150-200 мкмоль/л.

Факторы развития ядерной желтухи

Если билирубин повышен у новорожденного сильно, существует ряд патологий, которые провоцируют это состояние. Развитию ядерной желтухи способствует гемолитическая болезнь новорожденных, а также их недоношенность. Привести к подобной патологии может патологический гемолиз, гемолитическая анемия, болезнь Гиршпрунга, пилоростеноз. Также несут серьезную опасность кровоизлияния, эндокринные нарушения, ферментопатия, внутриутробные инфекции или сепсис.

Если будет установлено, что билирубин повышен, нужно обратиться к опытному врачу. Он проведет комплексную диагностику, установит причину подобного состояния. После этого можно будет начать правильное лечение.

Биохимический анализ крови / «9 месяцев»

№ 3, март 2008 г.

За 9 месяцев беременности будущей маме приходится сдавать немалое количество анализов. Зачем это нужно и что означают их результаты?

Биохимический анализ крови позволяет оценить работу многих внутренних органов — почек, печени, поджелудочной железы и др. Кроме того, биохимический анализ крови показывает, каких микроэлементов не хватает в организме женщины. Поскольку во время беременности происходят различные изменения, связанные с обменными процессами, оценка биохимических показателей крови важна для своевременной диагностики патологических состояний, которые могут возникнуть в организме будущей мамы.

Перечислим основные показатели биохимического анализа крови.

Общий белок — показатель белкового обмена, отражающий общее содержание всех белков в сыворотке крови. Нормальная концентрация общего белка в крови — 63-83 г/л. Белки плазмы делят на группы с разными структурами и функциями, которые называются белко¬выми фракциями. Среди белковых фракций выделяют альбумины и альфа-, бета-, гамма-глобулины. Их определение и соотношение позволяет более точно оценить нарушения функций внутренних органов. Физиологическая гипопротеинемия (снижение уровня белка) может наблюдаться у беременных женщин (особенно в третьем триместре) и при лактации за счет уменьшения количества эритроцитов в плазме, связанного с увеличением общего объема плазмы. Небольшое снижение общего белка (55-65 г/л) во время беременности не является патологией. Повышение концентрации белка в сыворотке крови наблюдается вследствие патологии — обезвоживания и сгущения крови при потерях жидкости.

Липиды (жиры) — в крови присутствуют 4 основные группы липидов: холестерин (холестерол), три-глицериды, фосфолипиды, жирные кислоты. Холестерол является важнейшим показателем липидного обмена, служит структурным компонентом клеточных мембран, участвует в синтезе половых гормонов, желчных кислот, витамина D. Выделяют фракции холестерола липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), холестерола липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и некоторые другие, различающиеся по составу и функциям. Содержание холестерина в крови в значительной степени зависит от возраста. Нормальный уровень холестерина в крови молодой женщины -3.15-5.8 ммоль/л. Во время беременности наблюдается физиологическое увеличение уровня общего холестерина (до 6,0-6,2), которое обусловлено повышенным формированием эндогенного (вырабатываемого в печени) холестерина, необходимого для построения сосудистого русла плаценты и плода. Повышение уровня холестерина в крови считается фактором, предрасполагающим к развитию атеросклероза — образованию специфических бляшек в сосудах.

Углеводы являются основным источником энергии для организма.

Глюкоза — это источник энергии и компонент жизнедеятельности любой клетки организма. Нормальная концентрация глюкозы в крови у взрослых — 3.9-5.8 ммоль/л. У здоровых беременных женщин уровень глюкозы может быть немного снижен (до 3.5-4,0 ммоль/л), поскольку растущий плод потребляет все большее количество глюкозы.

Во время беременности повышенная потребность организма в инсулине (гормоне поджелудочной железы, регулирующем углеводный обмен) превышает функциональную способность клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. Это может привести к его недостаточной секреции для поддержания нормального уровня глюкозы в крови. В этот период у некоторых беременных относительная недостаточность инсулина может вызвать развитие гестационного диабета (диабета беременных), об этом свидетельствует повышение глюкозы крови. Поэтому всем будущим мамам в сроки между 24-й и 28-й неделей рекомендуется проведение исследования глюкозы крови. Этот анализ проводится дополнительно, без исследования других показателей биохимического анализа.

В организме во всех биохимических реакциях в качестве катализаторов участвуют специфические белки, которые называются ферментами. В каждой реакции участвует свой специфический фермент, поэтому их количество исчисляется сотнями. При этом диагностическое значение имеют всего несколько десятков ферментов.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) — в норме у женщин содержится до 32 ЕД/л. Наиболее высокая активность АЛТ выявляется в печени и почках. Уровень АЛТ повышается при повреждении клеток печени, почек вирусами или химическими веществами.

Аспартатаминотрансфераза (ACT) — в норме у женщин содержится до 30 ЕД/л. ACT содержится в тканях сердца, печени, нервной ткани и почек; соответственно, определяется с целью выявления патологии этих органов. При нормальном течении беременности показатели АЛТ и ACT не меняются. Небольшое повышение трансаминаз наблюдается при гестозах легкой и средней степени тяжести. Многократное повышение активности АЛТ (до 100 МЕ/л) и ACT (до 160 МЕ/л) наблюдается при гестозах тяжелой степени. Такой результат свидетельствует о том, что печень не справляется с нагрузкой.

Фосфатаза щелочная присутствует практически во всех тканях организма. Самая высокая активность ЩФ обнаруживается в клетках костной ткани, печени, почек, слизистой кишечника и плаценте. Повышение активности ЩФ крови связано, в основном, с заболеваниями костей и патологией печени. У беременных, особенно в третьем триместре, также имеет место физиологическое повышение активности этого фермента, дополнительным источником щелочной фосфатазы в этом случае является плацента. Нормальные значения ЩФ у взрослых — до 150 ЕД/л. У беременных этот показатель может повышаться до 240 ЕД/л.

Амилаза панкреатическая синтезируется клетками поджелудочной железы. В норме у взрослых ее содержится до 50 ЕД/л. Уровень панкреатической амилазы крови возрастает при патологии поджелудочной железы.

Пигменты представляют собой окрашенные органические вещества. Диагностическое значение имеют желчные пигменты (билирубин и уробилиноген) и порфирины (красные пигменты).

Билирубин — это желчный пигмент, который образуется в результате распада гемоглобина — пигмента красных кровяных клеток, к которому присоединяется кислород. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин, который транспортируется из селезенки в печень в комплексе с альбумином. Затем в печени свободный билирубин связывается со специальной кислотой (глюкуроновой), в результате чего образуется прямой, менее токсичный билирубин, который активно выделяется в желчные протоки и выводится с желчью. Он является одним из основных компонентов желчи. Билирубин содержится в сыворотке крови в виде двух фракций: прямого (связанного) и непрямого (свободного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови. Нормальный уровень общего билирубина, в том числе и во время беременности, — 3,4-17,2 мкмоль/л. При повышении концентрации билирубина в крови (при ускоренном распаде эритроцитов, патологии печени или желчевыводящих путей) появляется желтуха. Это связано с тем, что при гипербилирубинемии билирубин накапливается в глазном яблоке и коже.

Азотистые вещества — это конечные продукты распада белков и нуклеиновых кислот — мочевина, креатинин, креатин, аммиак, мочевая кислота. Но в биохимии крови определяют в основном мочевину и креатинин.

Мочевина — определение уровня мочевины сыворотки крови, наряду с креатинином, используется для оценки выделительной функции почек. Нормальная концентрация мочевины в крови — 2,5-6,3 ммоль/л. Повышение концентрации мочевины в крови наблюдается при различных заболеваниях почек.

Креатинин — нормальные значения креатинина у женщин — 53-97 мкмоль/л. Увеличение креатинина в сыворотке крови говорит об уменьшении уровня почечной фильтрации (снижении функции почек). Концентрация креатинина крови у беременных женщин физиологически снижена (на 40%) вследствие увеличения объема крови, повышения почечного плазмотока и фильтрации, особенно во втором и третьем триместрах беременности. Для беременных нормальный уровень креатинина — 35-70 мкмоль/л.

Микроэлементы — это химические вещества, содержание которых в организме колеблется от нескольких микрограммов до нескольких нанограммов. Но, несмотря на такое незначительное количество, они играют существенную роль во всех биохимических процессах организма.

Железо — жизненно важный микроэлемент, участвующий в транспорте кислорода. Нормальный уровень железа у женщин — 8,95-30,4 мкмоль/л. Железо входит в состав гемоглобина эритроцитов, миоглобина мыщц и некоторых ферментов. При дефиците железа развивается железодефицитная анемия — самая частая патология беременности, наблюдающаяся преимущественно во втором или третьем триместре вследствие недостаточного удовлетворения повышенной потребности организма матери и плода в веществах, необходимых для кроветворения. Однако при нормальном уровне гемоглобина возможно низкое содержание железа, что является показателем скрытой железодефицитной анемии — вот почему важно контролировать уровень железа в биохимическом анализе крови во время беременности. Наибольшие потери железа происходят при кровотечениях.

Натрий — важнейший компонент внеклеточного пространства, с которым связана регуляция распределения воды в организме. Нормальная концентрация натрия — 136-145 ммоль/л. Натрий участвует в механизмах возбуждения нервных и мышечных клеток. Снижение его уровня в плазме вызывает общую слабость, может привести к развитию различных неврологических нарушений. Увеличение концентрации натрия в крови наблюдается при ограничении приема воды, рвоте, например при токсикозе первой половины беременности или диарее (жидком стуле) без возмещения потери жидкости.

Калий — основной внутриклеточный микроэлемент. Нормальный уровень калия у взрослых — 3.5-5,5 ммоль/л. Гиперкалиемия наблюдается при почечной недостаточности, передозировке лекарственных средств. При снижении уровня калия, которое может быть при диарее, рвоте, развиваются нарушения ритма сердца, мышечная слабость, снижение тонуса мыщц.

Кальций — основной компонент костной ткани. Нормальная концентрация кальция у молодых женщин — 2,20-2,55 ммоль/л. Кальций в организме выполняет множество функций: участвует в процессах мышечного сокращения, секреции гормонов, регуляции активности многих ферментов, процессе свертывания крови. Дефицит кальция наблюдается при беременности, что объясняется потребностью ребенка в строительном материале для костей, При снижении кальция в анализе необходимо восполнять его содержание с помощью лекарственных препаратов.

Фосфор — основная его часть находится в костной ткани в виде солей кальция, остальная часть -преимущественно в мягких тканях. Нормальная концентрация фосфора для будущей мамы — 1.0-1,40 ммоль/л. Повышение его содержания в крови наблюдается при передозировке витамина D. Снижении функции паращитовидных желез, почечной недостаточности.

Биохимический состав крови исследуется дважды за беременность: в самом начале беременности, при постановке беременной на учет и в 30 недель беременности, если не требуется чаще. Кровь на биохимический анализ берут из вены утром натощак. С момента последнего приема пищи должно пройти не менее 12 часов.

Мы привели перечень необходимых, наиболее часто проводимых исследований, но в каждом случае набор исследуемых позиций определяет врач. Исходя из необходимости, в каждом конкретном случае количество показателей может быть сокращено или увеличено.

Нона Овсепян, врач Независимой лаборатории ИНВИТРО

Центр Молекулярной Генетики — Все о синдроме Жильбера

 

Синдром Жильбера — наследственная доброкачественная негемолитическая непрямая гипербилирубинемия (повышение непрямой фракции желчного пигмента билирубина в крови). Заболевание впервые было описано французским гастроэнтерологом Gilbert с соавторами в 1901 году. 

Синдром Жильбера является наиболее часто встречающимся заболеванием из группы наследственных гипербилирубинемий. В популяции частота синдрома  составляет 5-10%.   Количество носителей достигает 40%. Основным и зачастую единственным клиническим признаком заболевания является повышение уровня общего билирубина сыворотки крови за счет непрямой фракции билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл. Внешние проявления при синдроме Жильбера могут отсутствовать либо представлены небольшой желтушностью кожных покровов, склер. Кроме того возможны диспептические явления, боли в правом подреберье. В редких случаях наблюдаются клинические проявления со стороны центральной нервной системы: усталость, головокружение, головные боли, нарушение памяти.

В основе  заболевания лежит дефект в гене UGT1A1, приводящий к снижению активности фермента  печени уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1 (УДФ-ГТ1). Предполагается, что тип наследования синдрома Жильбера — аутосомно-рецессивный, те вероятность рождения ребенка с синдромом Жильбера у родителей-носителей  мутации в гене      UGT1 A1 составляет 25%.

 

Клинические признаки и лабораторно-инструментальные показатели при синдроме Жильбера

Первые признаки заболевания, как правило, проявляются в возрасте 15-30 лет. Провоцирующими факторами возникновения клинических признаков являются стрессовые ситуации, физическое перенапряжение, погрешности в питании (употребление жирных, консервированных продуктов, алкоголя), голодание, острые инфекционные заболевания, прием лекарственных препаратов с гепатотоксическими свойствами.

Основным клиническим признаком является постоянная или периодически возникающая желтушность небольшой интенсивности кожных покровов   и/или склер, слизистой оболочки рта. Типично желтушное окрашивание стоп, ладоней, носогубного треугольника, подмышечных впадин.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диспептические явления (изжога, тошнота, вздутие живота), потеря аппетита, боль в животе и правом подреберье, непереносимость углеводов, алкоголя, гипогликемическая реакция на продукты питания.  При функционально-инструментальном исследовании размеры печени остаются в пределах нормы либо увеличены незначительно.

В редких случаях наблюдаются проявления со стороны центральной нервной системы: головные боли, головокружение, бессоница, раздражительность, трудности с концентрацией внимания, нарушение памяти, депрессия, приступы паники, тремор.

 В биохимическом анализе крови выявляется повышение общего билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл со значительным преобладанием его непрямой фракции. Остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы не изменены.

Причины синдрома Жильбера

Синдром Жильбера – наследственное заболевание, при котором  снижена функциональная активность фермента УДФ-ГТ1. Данный фермент кодируется геном UGT1A1, расположенном на 2-ой паре хромосом в районе 2q37.  Основным  и обязательным генетическим дефектом при синдроме Жильбера  является дополнительная динуклеотидная вставка тимидин-аденин (ТА) в области ТА-повтора в промоторной (регуляторной) области гена UGT1A1. Значимость ТАТАА последовательности промоторной области гена  UGT1A1 заключается в том, что он  является сайтом связывания для транскрипционного фактора, необходимого для инициации процесса транскрипции гена.

В норме промоторная область гена UGT1A1 содержит 6 ТА-повторов. Генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)6ТАА соответствуют нормальной функциональной активности фермента    УДФ-ГТ1. Для синдрома Жильбера характерна обратная зависимость  между увеличением ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 и активностью фермента УДФ-ГТ1: увеличение ТА повторов  ведёт к снижению экспрессии гена UGT1A1 и как следствие к снижению функциональной активности фермента УДФ-ГТ1. Так, при увеличении количества ТА повторов до 7 в гомозиготном состоянии (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА)   наблюдается снижение ферментативной активности УДФ-ГТ1 примерно на 30%. У гетерозиготных носителей дополнительной вставки ТА в промоторе гена UGT1A1 (генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)7ТАА) также может выявляется гипербилирубинемия, но менее выраженная, в виду снижения ферментативной активности УДФ-ГТ1 в среднем на 14%.

Помимо вставки дополнительных ТА динуклеотидов в промоторном регионе гена  синдром Жильбера может быть ассоциирован с частой мутацией Gly71Arg  в кодирующей области гена UGT1A1.

Патогенез синдрома Жильбера

Желчный пигмент билирубин – продукт распада гемоглобина (95%) и гемсодержащих ферментов. В организме существует две фракции данного соединения: непрямой свободный билирубин в связи с альбумином плазмы крови и прямой билирубин, связанный с глюкуроновой кислотой (билирубин-диглюкуронид).

Распад гема (небелковой железосодержащей части гемоглобина) осуществляется в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезёнки, костного мозга.  В результате образуется пигмент биливердин.  Далее фермент биливердин-редуктаза катализирует превращение биливердина в билирубин. В плазме крови билирубин  связывается с альбумином (непрямой неконъюгированный билирубин) и в такой форме доставляется в печень, где происходит переход билирубина от альбумина на синусоидальную поверхность гепатоцитов. Неконъюгированная свободная форма билирубина является жирорастворимой, поэтому для выведения билирубина из организма необходимо его трансформировать в водорастворимую форму путём его конъюгации (соединения) с глюкуроновой кислотой. Процесс конъюгирования билирубина с глюкуроновой кислотой  в гепатоцитах происходит при помощи фермента уридин-дифосфат-глюкуронозил-трансферазы 1 (УДФ-ГТ1). В результате данной реакции происходит образование сначала билирубин-моноглюкуронида, в ходе дальнейшей реакции конъюгации билирубин-моноглюкуронида с глюкуроновой кислотой, также катализируемой ферментом  УДФ-ГТ1, образуется водорастворимая форма билирубина — билирубин-диглюкуронид. Таким образом, фермент УДФ-ГТ1 является главным ферментом в реакции глюкуронизации билирубина. При синдроме Жильбера  УДФ-ГТ1 обладает сниженной ферментативной активностью в среднем на 30 %, что приводит к  накоплению непрямого билирубина в организме с возможным проявлением его токсических свойств.

Для синдрома Жильбера характерно повышение в крови концентрации только непрямой фракции билирубина. Соответственно такой биохимический показатель как общий уровень билирубина в крови, складывающийся из двух составляющих (прямой и непрямой билирубин) при данном заболевании также завышен. Так, концентрация общего билирубина в крови при синдроме Жильбера  варьирует в пределах 20-50 мкмоль/л, но в период обострения заболевания может достигать значения до 100 мкмоль/л.

Прием лекарственных средств при синдроме Жильбера

 Лекарственные вещества, попадая в организм, подвергаются биотрансформации, то есть претерпевают ряд физико- и биохимических  превращений,  в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма.   Данные процессы обеспечиваются слаженной работой ряда ферментативных систем организма, отличающихся по уровню активности у каждого человека, что обуславливает индивидуальную чувствительность к различным фармакологическим препаратам.

Главным органом метаболизации лекарств является ферментативная система печени, где протекают две  основные фазы биотрансформации веществ:

1. метаболическая трансформация, включающая реакции окисления, восстановления и гидролиза, катализизируемые микросомальной ферментативной системой цитохрома Р450;
2. конъюгация с различными субстратами, в результате которой высокомолекулярные вещества превращаются в водорастворимые соединения, способные к выведению с желчью. На данной стадии значительную роль играет ферментативное семейство уридиндифосфатглюкуронидаз, которые катализируют реакцию конъюгации различных субстратов с глюкуроновой кислотой.

Кроме билирубина специфическими субстратами для семейства ферментов УДФ-ГТ являются  гормоны (стероидные, гормоны щитовидной железы), простые фенолы, катехоламины, флавоноиды. Также имеются данные об участии  фермента УДФ-ГТ1 в метаболизме лекарств: противоопухолевого препарата иринотекана,   траниласта, парацетамола.   Учитывая высокую частоту синдрома Жильбера в популяции, рекомендуется проводить генетический анализ перед началом лечения лекарственными препаратами, обладающих гепатотоксическими эффектами для предотвращения нежелательных реакций.

Диагностика синдрома Жильбера

Наиболее быстрым и точным способом диагностики синдрома Жильбера является прямая ДНК-диагностика, посредством молекулярно-генетического анализа  гена UGT1A1. Данный вид исследования основан на  детекции вставки дополнительных ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера считается подтвержденным в случае увеличения количества ТА-повторов до 7 и выше в гомозиготном состоянии  (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА).

В Центре Молекулярной Генетики данный вид анализа проводится в течение 3-х рабочих дней.

Тель-Авивский медицинский центр | Расшифровка клинического анализа крови

Данный вид анализа крови поставляет полную информацию обо всех клетках крови, их количестве, особенностях (в основном, это размер и форма).

С помощью этих данных можно диагностировать следующие медицинские проблемы:

• анемия с недостатком витамина В12
• недостаток красных кровяных клеток
• недостаток железа
• различные инфекции (при бактериальной инфекции появляется большое количество нейтрофилов, при вирусной инфекции появится большее количество лимфоцитов, при паразитарной инфекции — эозинофилов.)

Безусловно, что можно получить картину и  различных злокачественных заболеваний крови (например, при лимфоме появляется больше лимфоцитов).

Виды кровяных клеток в проверке:

1. Лейкоциты или белые кровяные тельца (White blood cells – WBC)

Лейкоциты относятся к защитной системе организма. Они берут на себя часть противодействия  различным инфекциям, таким как  бактерии, вирусы, грибки, паразиты.

Защитная система организма и белые кровяные клетки также участвуют в лечение клеток зараженных раковыми заболеваниями.

Существуют несколько видов лейкоцитов. У каждой группы клеток есть определенная функция в защите организма. Повышение количества лейкоцитов одной из групп, говорит о виде инфекции, которая поражает организм.

Также при злокачественном заболевании клеток крови выявляется повышение количества лейкоцитов одной из групп.

Нормальное количество белых кровяных телец: 4300-10800.

Повышенное количество клеток называется лейкоцитозом, что обычно говорит о наличии инфекции. Пониженное количество клеток называется лейкопения. Это состояние может говорить о проблемах защитной системы организма  по различным причинам (рак крови — лейкемия, побочное действие медицинских препаратов).

Лейкоциты подразделяются на несколько групп. У каждой группы своя функция (differential) — дифференциал. Повышение количества клеток одной из групп подсказывает нам о виде инфекции, поразившей организм.

Нейтрофилы — Neutrophil, самая большая группа лейкоцитов. Эти клетки ответственны за лечение бактериальных инфекций. Нормальное количество:  28-54% от всего количества белых кровяных клеток (WBC).

Повышенное количество нейтрофилов называется нейтрофилия (также называется сдвиг влево). В большинстве случаев  это означает, что организм борется с бактериальной инфекцией. Это также может указывать на рак крови.

Низкое количество нейтрофилов — нейтропения. Может говорить о том, что организм подвергся заражению бактериальными инфекциями. Также может указывать и на наличие рака крови.

Лимфоциты — Lymphocytes (Lymph), ответственны за лечение вирусных или длительных бактериальных инфекций. Нормальное количество: 36-52% от общего количества лейкоцитов (WBC).

Повышенное количество данных клеток — лимфоцитоз. Может говорить о наличии вирусной инфекции, хронической бактериальной инфекции или о раке крови, который называется лимфома.

Низкое количество — лимфопения. Может свидетельствовать о поражении костного мозга, где образуются различные кровяные клетки. Причины лейкопении могут  быть различны: побочные явления лекарственных препаратов, рак, некоторые вирусные инфекции, СПИД.

Моноциты — Monocytes (Mono), ответственные за сопротивление организма  вирусным, грибковым и бактериальным  инфекциям. При заболевании мононуклеозом моноциты  принимают нетипичную форму, они называются атипичные моноциты. Нормальное количество: 2-9% от общего количества белых кровяных телец (WBC).

Повышенное количество — моноцитоз. Он появляется при определенных бактериальных инфекциях (туберкулез, сифилис), вирусных и паразитарных инфекциях. Моноцитоз может также указывать на раковое заболевание.

Базофилы — Basophiles (Baso), наиболее редкие иммунные клетки крови, отвечающие за аллергические процессы.

Нормальное количество: 0-1% от общего количества белых кровяных клеток (WBC). Их повышенное количество говорит об аллергической реакции или предрасположенности к аллергии.

Эозинофилы — Eosinophles (Eos), клетки крови лейкоцитного ряда, участвующие в различных процессах при: инфекции, аллергические реакции, астма, заболевания соединительной ткани, системная красная волчанка (люпус), псориаз.

Нормальное количество: 1-3% от общего количества лейкоцитов (WBC).

Повышенное количество появляется при приступе астмы, активном аллергическом процессе, чесотке.

Эритроциты — Red blood cells (RBC) — красные кровяные тельца, клетки отвечают за доставку кислорода и удаление углекислого газа из различных частей тела. Красные кровяные клетки связывают кислород в легких и с помощью тока артериальной  крови  приносят кислород ко всем тканям тела. Кислород освобождается в тканях организма и клетки крови связывают углекислый газ. Венозный поток крови приносит клетки в легкие, в которых эритроциты освобождают углекислый газ и вновь связываются с кислородом.

Нормальное количество: 4.5-5.3

Повышенное количество красных кровяных клеток появляется при различных заболеваниях системы крови. Курение и заболевания легких повышают количество красных кровяных клеток.

Пониженное количество эритроцитов называется анемия. Возможные причины анемии: кровотечение, нарушение кроветворения, недостаток витамина В12.

Гематокрит — Hematocrit (HCT) — показатель крови. Норма у мужчин: 54-37%, у женщин: 47-33%

Это объем, который занимают красные кровяные клетки в плазме крови.

Объем красной кровяной клетки — Mean Corpuscular Volume (MCV), нормальный размер: 78-93.

Высокий уровень  называется макроцитоз. Может быть вызван недостатком витамина В12.

Низкий уровень — микроцитоз. Может быть вызван недостатком железа.

Среднее количество гемоглобина в красных кровяных клетках — Mean Corpuscular Hemoglobin (MCH).

Норма: 24-30.

Низкий уровень появляется при анемии или других нарушениях кровяной системы.

Гемоглобин — Hemoglobin (Hb), белок — отвечающий за связывание кислорода и углекислого газа в красных кровяных клетках. Норма у мужчин: 12-18 мг\дл, у женщин: 12-16 мг\дл. Низкий уровень гемоглобина — анемия. Может вызываться кровотечениями, недостатком железа, недостатком витамина В12, может быть нарушение кроветворения красных кровяных клеток.

Сегментация красных кровяных клеток — RDW, измерение идентичности размера красных кровяных клеток. Различный размер клеток может свидетельствовать о процессе выздоровления от анемии или о нарушении  производства красных кровяных клеток. Нормальные размеры: 14.5-11.5%.

Ферритин — Ferritin, белковый комплекс, связывающий железо, используется для хранения железа в организме.

Норма для мужчин: 12-300 нанограмм на миллилитр. Норма для женщин: 12-150 нанограмм на миллилитр.

Низкий уровень указывает на наличие анемии, вызванной недостатком железа.

Трансферрин — Transferin, белок — используемый для переноса железа в организме.

Норма: 200-400 мг\дл. Низкий уровень указывает на нарушение в кровеносной системе.

Тромбоциты — Platelets – (PLT), клеточные фрагменты ответственные за один из этапов свертываемости крови.

Повреждение стенки сосуда вызывает концентрацию тромбоцитов в месте повреждения. Тромбоциты ломаются и освобождают различные факторы свертывания, которые способствуют образованию сгустка и прекращают кровотечение. Норма: 1500000-450000. Повышенное количество появляется вследствие воспаления, заболеваний костного мозга или вследствие острых кровотечений. Повышенный уровень тромбоцитов может быть причиной повышенной свертываемости крови. Пониженный уровень появляется вследствие поражения  образования тромбоцитов в костном мозге или их повышенного разрушения. Пониженное количество тромбоцитов может привести к склонности к кровотечениям.

2. Количество жира в крови

Жировая ткань организма используется как основной хранитель  энергии организма. В крови содержатся различные жиры, как часть переработки и хранения пищи. Уровень жиров  в крови говорит о сбалансированности жиров в организме и влияет на развитие многих болезней различных органов (таких как сердце, сосуды, воспаление поджелудочной железы). Для получения точных  результатов исследование  количества жиров в крови проводится проверка  натощак  через 10-12 часов после последнего приема пищи.

Триглицериды — riglycerides, жир, в основном поступающий с пищей.

Норма: 10-190 миллиграмм на децилитр. Повышенный уровень обычно вызван повышенным употреблением жиров с пищей. Он может быть повышен при таких заболеваниях, как цирроз печени, снижение функции щитовидной железы, воспаление поджелудочной железы. Пониженный уровень может свидетельствовать о нарушении всасывания жиров или повышенной функции щитовидной железы.

Общий холестерин — Total Cholesterol, необходим для жизнедеятельности организма и используется как важный компонент в строении стенки клетки. В основном, он образуется в печени. Он используется для образования  различных гормонов  и жирорастворимых витаминов (A,D,E,K).

Норма: до 200 миллиграмм на децилитр.

Повышенный уровень свидетельствует о повышенном употреблении жиров с пищей, или о повышенном образовании холестерина в организме, что является высоким фактором риска для возникновения заболеваний сердца и склероза сосудов. Низкий уровень холестерина связан с недостаточным питанием или пониженной всасываемостью пищи. Он также может быть при пониженной функции щитовидной железы, заболеваниях печени, хронических восхвалениях.

Хороший холестерин – HDL, молекула, функция которой собирать остатки холестерина в организме и переносить  их в печень. В печени жир сохраняется и таким образом, не откладывается на стенках сосудов. Поэтому он называется «хороший холестерин». Норма у мужчин: 29-62 миллиграмм на децилитр. Норма у женщин: 34-82 миллиграмм на децилитр. Высокий уровень — защита от склероза артерий. Физическая активность и некоторые лекарства могут поднять его уровень. Низкий уровень — фактор риска для склероза артерий.

Плохой холестерин – LDL, молекула, функция которой переносить холестерин в различные клетки организма. Избыток холестерина, который переносится этой молекулой, оседает и скапливается на стенках сосудов и таким образом, вызывает их склерозирование. Поэтому он называется «плохой холестерин».

Норма: 60-130 миллиграмм на децилитр. Повышенный уровень говорит  о недостаточной сбалансированности жиров и о повышенном риске склероза артерий и повышенном риске заболеваний сердца. Низкий уровень свидетельствует о недостаточном питании или всасываемости.

3. Функции свертываемости крови

Наружное или внутреннее повреждение лечится механизмом свертываемости организма для остановки кровотечения. Механизм свертываемости состоит из различных клеток (в основном тромбоцитов, образующихся в костном мозге) и из различных белков, образующихся в основном в печени. Нарушение функции печени приводит к нарушению механизма свертываемости в организме. Существуют три основных исследования для проверки функции свертываемости в организме:

1. Измерение функции определенной ветви в механизме свертываемости — Protrombin Time (РТ).

2. Измерение функции определенной ветви в механизме свертываемости — Activated Partial Thromboplastin Time (APTT).

3. Международный индекс и стандарт для определения результатов механизма свертываемости — International Normalized Ratio (INR).

Протромбиновое время — Protrombin Time. 

Измерение функции определенной ветви в механизме свертываемости. Существуют существенные различия в результатах в различных лабораториях, поэтому был открыт новый индекс позволяющий сравнивать, результаты различных лабораторий  INR.

Норма: 11-13.5 секунд. Высокий уровень свидетельствует  о заболевании печени, о недостатке определенных факторов свертывания или лечение Кумадином (препаратом для предотвращения свертываемости крови), высокий уровень недостаток витамина К.

Измерение функции определенной ветви в механизме свертываемости — Activated Partial Thromboplastin Time (APTT).

Норма: 25-35 секунд. Повышенный уровень свидетельствует о печеночной недостаточности, недостатке  определенных факторов свертывания или определенных заболеваниях.

Индекс для измерения свертываемости — International Normalized Ratio (INR)

Международный индекс и стандарт для определения результатов механизма свертываемости.

Норма: 0.9-1.2. Высокий уровень свидетельствует  о заболевании печени, о недостатке определенных факторов свертывания или лечение Кумадином (препаратом для предотвращения свертываемости крови), высокий уровень недостаток витамина К. При заболеваниях, которые требуют использование Кумадина, уровень INR должен быть высоким. Высокий уровень повышает риск кровотечений. Низкий уровень — повышенный риск образования тромбов.

4. Показатели функции печени

Печень в организме используется для отсеивания, разложения и выведения ядов из организма, а также в печени образуются различные жизненно необходимые составляющие для нормального функционирования организма. Исследование функции печени проверяет количество энзимов печени, находящихся в крови и таким образом позволяет определить уровень активности или повреждения печени.

Билирубин – Bilirubin, одно из образований распада гемоглобина (белка, отвечающего за доставку кислорода к клеткам тела и за выведение углекислого газа из клеток в легкие). Норма: 0.3-1.9 миллиграмм на децилитр.

В случае повышенного уровня билирубина проверяются два его подвида — прямой и непрямой.

Прямой билирубин — Direct Bilirubin, прошедший через печень. Высокий уровень прямого билирубина может говорить о закупорке желчных протоков или определенном заболевании печени.

Непрямой билирубин — Indirect Bilirubin, не прошедший через печень. Высокий уровень непрямого билирубина может говорить об усиленном  распаде красных кровяных клеток или о другом заболевании крови. Также может свидетельствовать о заболевании печени.

Алкалиновая фосфатаза — Alkaline Phosphatase – (Alk Phos|ALP), один из энзимов вырабатывающихся в печени.

Норма: 44-147 международных единиц на литр. Повышенный уровень может указывать на заболевание печени, алкоголизм, анемию, повышенную функцию щитовидной железы, закупорку желчных путей, некоторые заболевания костей. Низкий уровень указывает на недостаточное питание.

Аланин — Alanine Transaminase (ALT-SGPT), энзим участвующий в процессе обработки аминокислоты. Этот энзим находится в основном в печени. Используется как индекс определения поражения печени. Норма: до 35 международных единиц на литр. Повышенный уровень может свидетельствовать о поражении печени.

Аспартат — Aspartate Transaminase – (AST-SGOT), энзим участвующий в процессе обработки аминокислоты. Энзим находится в печени, в красных кровяных клетках, в сердечной мышце и в других мышцах организма, в почках и мозге. Используется, как индекс определения поражения печени. Норма: до 35 международных единиц на литр.

Повышенный уровень  может говорить о поражении печени, усиленном распаде красных кровяных клеток, заболевании сердца, поражении мышц. Также активная физическая деятельность может повысить показатели этого энзима, без какого-либо клинического значения.

Гамма-глутамилтранспептидаза — Gamma Glutamyl Transferase (GGT) — находится в основном в печени и в желчных путях, а также в почках. Норма: до 51 международной единицы на литр. Высокий уровень может указывать на излишнее  употребление алкоголя, заболевание печени, закупорку желчных путей или сердечную недостаточность.

5. Биохимический анализ крови — SMAС

Дает информацию о составляющих крови, которые не являются клетками. Включает в себя белки, сахар, различные соли и жиры.

Сахар —  Glucose, наиболее распространен в организме. Углеводы  пищи распадаются на глюкозу. Глюкоза переносится кровью в различные ткани. Часть употребляется  клетками, а часть сохраняется в мышцах и в печени в виде гликогена — хранилища  доступной энергии организма. Норма натощак: 75-110 миллиграмм на децилитр.

Повышенный уровень говорит о наличии сахарного диабета. Пониженный уровень может быть вызван опухолью, выделяющей инсулин,  при недостатке питания или инъекции инсулина в большом количестве.

Альбумин – Albumin, концентрация белка в основном в составляющих кровь. Образуется в печени. Используется как переносчик  многих веществ в организме (лекарств, гормонов и солей). Альбумин в крови предотвращает выход жидкой крови из кровеносных сосудов. Норма: 3.4-5.4 грамм на децилитр. Высокий уровень говорит о недостатке жидкости и как результат высокая концентрация альбумина. Низкий уровень говорит о слишком сильном разбавлении из-за скопления жидкости, недостаточном питании ли пониженной  всасываемости пищи.

Натрий — Na, основной электролит в организме. Норма: 136-145 мили-эквивалент на литр. Высокий уровень может говорить об обезвоживании, нарушении функции почек, избыточное потребление соли, различных эндокринологических заболеваниях. Низкий уровень может быть вследствие избыточного употребления воды, нарушения функции почек, различных эндокринологических нарушений.

Калий – К, основной внутриклеточный электролит в организме. Норма: 3.7-5.2 мили-эквивалент на литр.

Высокий уровень может быть вызван распадом кровяных клеток в пробирке, заболеванием распада мышц, заболеванием почек, эндокринологическим заболеванием, различными лекарствами, избыточным потреблением.

низкий уровень может быть вызван рвотой или проблемами всасывания в кишечнике, заболеванием почек, избыточным выделением с мочой, различными лекарствами, эндокринологическими заболеваниями, недостаточным употреблением в пищу.

Хлор – CL, основной отрицательный ион в организме. Основное обеспечение в организме солью, которую мы едим.

Норма: 98-106 миллимоль на литр.

Кальций – Са, один из основных составляющих строение костей. В крови он находится в форме иона. Очень важный элемент в деятельности клеток. Норма: 8.5-10.9 миллиграмм не децилитр. Высокий уровень может быть связан с заболеванием щитовидной или паращитовидной желез, различными злокачественными заболеваниями, почечной недостаточностью, избыточным употреблением  некоторых мочегонных, витамина D. Низкий уровень может быть связан с недостатком  гормона паращитовидной железы, недостатком витамина D, почечной недостаточностью,  различными расстройствами пищевого поведения.

Фосфор – Р, находится в крови и костях. Норма 1-1.5 миллимоль на литр. Высокий уровень появляется при почечной недостаточности и при недостаточной функции паращитовидных желез. Низкий уровень в основном, при пониженном питании, алкоголизме, нарушении всасываемости в кишечнике, печеночной недостаточности.

Мочевина — Urea (Blood Urea Nitrogen), используется для определения функции почек. Норма: 7-20 миллиграмм на децилитр. Высокий уровень при почечной недостаточности, повышенной потребности в белках и различных состояниях сердечной недостаточности, обезвоживании. Низкий уровень при печеночной недостаточности, недостаточном питании белками или отеках.

C-реактивный белок — C-reactive Protein (CRP), белок появляющийся в организме при острых воспалениях или при различных опухолевых процессах. Не является свидетельством о процессе в каком-либо определенном органе, только говорит о наличии воспаления/опухоли. Норма: 0-0.5 миллиграмм на децилитр.

Высокий уровень говорит о воспалительном процессе или злокачественности. Высокий уровень является фактором риска для болезней сердца.

Реакция оседания эритроцитов — Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR).
Норма: менее 20 миллиметров в час

Исследование проверяет скорость оседания клеток крови в пробирке в течение одного часа. Повышенное оседание говорит о воспалительном  или опухолевом процессе, что схоже с исследованием C — реактивного белка. Исследование не указывает на происхождение проблемы. Повышенная СОЭ может быть при различных состояниях, включая и полное здоровье. В случае если получена повышенная СОЭ, ее можно сверить с исследованием C -реактивного белка.

Уровень выше 50 миллиметров в час свидетельствует о воспалительном или злокачественном процессе. Исследование является очень неспецифичным.

Анализ крови на билирубин — «Анализ, который должны делать всем новорожденным в роддоме. Зачем и кому его надо сдавать дополнительно, чем опасен повышенный билирубин и просто ли вернуть его в норму при затяжном течении болезни»

Сдавать анализы крови на билирубин нам потребовалось в связи с затяжным течение физиологической желтушки у новорожденного ребёнка, которая встречается более чем у половины младенцев в первые дни жизни. Сама по себе желтушка может быть обусловлена рядом причин (конфликт группы крови, болезни щитовидной железы, инфекции, в т.ч. гепатиты) или являться, как в нашем случае физиологической, вызванной незрелостью организма ребёнка и, как следствием, затруднённым билирубиновым обменом. В результате этого билирубин не полностью выводится из организма, а накапливается в тканях, что приводит к окраски кожи и склер глаз в жёлтый цвет.

Обычно физиологическая желтушка возникает ещё в род. доме, в зависимости от значений билирубина неонатолог может назначить фотолечение специальной лампой на пару дней до выписки, перевод в детскую больницу для более серьезного лечения (лекарства и капельницы помимо лампы) или вовсе не назначать лечения.

Нашу желтуху в род.доме просто напросто проглядели. Ладно у нас, молодых родителей, был дико замылен глаз (да мы вообще тогда пребывали в какой-то прострации), опытные врачи в род.доме не могли не заметить, что ребёнок жёлтый. Это фото сделано в день выписки:

Интересно, что в выписке из род.дома значение билирубина не указано, хотя анализ на него является одним из параметров биохимического анализа крови, другие параметры которого там приведены. Получается, что либо никто тупо не стал брать анализ на билирубин, хотя ребёнок был откровенно жёлтый, либо нас хотели побыстрее сбагрить с глаз долой и решили забить на повышенные значения. В любом случае я вижу тут халатность врачей.

Халатное отношение я вижу и со стороны своего участкового педиатра, которая сразу же обратила внимание на желтизну кожных покровов и диагностировала желтуху, но анализ не назначила даже спустя две недели, после которых ребёнок продолжал оставаться сильно жёлтым.

Сейчас есть такая практика, что физиологическую желтушку не лечат первые две недели, если значения билирубина не опасны. Обычно такая желтушка проходит сама за это время, но у нас не прошла. Я подозреваю, что начальные значения билирубина у нас все же были высоки, и своевременная бы сдача анализа это показала, но мне тогда было, увы, не до изучения связи билирубина в крови и желтизны кожных покровов, врачи говорили, что все хорошо, а я верила.

И лишь спустя ещё две недели, когда желтизна так и не покинула кожу малыша, мы по собственной инициативе направились в частную лабораторию сдавать анализ на билирубин, чтобы расставить все точки над “I”, ведь оказывается желтушка чревата не только окрашиванием кожи и склер в жёлтый цвет, повышенный билирубин негативно влияет на печень, которая его выводит и, получается, работает под большой нагрузкой, а также головной мозг.

Мы сдавали анализ на общий билирубин. Помимо общего есть анализ на прямой и обратный билирубин, но в случае с физиологической желтушкой нам было достаточного общего. Результаты пришли в тот же день. Билирубин зашкаливал. При норме не более 20,5 единиц он был выше 420…

Такое значение считается критичным, дома оно не лечится, а лечится в реанимации под капельницами. Виня себя в безалаберности и невнимательности к ребёнку, я наспех покидала вещи в сумки, и мы поехали в приёмник детской больницы сдаваться на госпитализацию.

После оглашения значений билирубина к нам пулей выскочил дежурный врач на осмотр. При всем при этом ребёнок выглядел более чем здоровым, веселым, пухленьким и спокойным, только желтеньким, поэтому врач начал сильно сомневаться в нашем анализе и принёс билитест.

Билитест — это такой прибор, позволяющий косвенно оценить билирубин, он подносится к коже и косвенно через жёлтый пигмент замеряет билирубин. В нашем случае его значение было не больше 180. Лабораторный же анализ крови, взятый сразу после поступления, показал значение в 150 единиц против 420…

Больше в той клинике анализы мы не сдавали и сдавать вряд ли будем, хотя именно там мне больше всего понравилось, как аккуратно берут кровь.

На билирубин кровь берут из вены, а поэтому в случае с месячным ребёнком аккуратность важна как никогда. В общем счёте этот анализ мы сдавали шесть раз, чтобы отслеживать динамику.

В стационаре ребёнка для сдачи анализа (два раза) уносили в процедурную мед.работники. К лучшему ли это не знаю, но мне там не пришлось смотреть на процесс. При этом возвращали ребёнка они уже в спокойном состоянии.

Первый же и последующие разы анализ мы сдавали в платных клиниках, где я проходила с ребёнком в процедурную и принимала непосредственное участие в экзекуции.

В зависимости от клиники экзекуция различалась степенью тяжести. В первой кровь брали очень бережно, орудуя специальной бабочкой с маленькой иголочкой для прокола вены. После прокола медсестра вставила в вену что-то наподобие мини-катетера с наитончайшей трубочкой, по которой собрала кровь в пробирку. Крови берут много (особенно для грудничка), поэтому процесс сдачи анализа не самый быстрый. Все это время мне следовало держать ребёнка и его руку, чтобы он не дергался. Деть при этом лежал на столе, к которому я одной рукой прижимала его тельце, а другой — его ручку.

Ожидаемо, что малыш весь процесс голосил дурниной, однако стоит отдать медсестре должное — нашла вену и попала она в неё с первого раза. Да и в целом забор материала был выполнен на отлично, ребёнок успокоился быстро, на ручке остался крохотный след от прокола. Если бы не ложные результаты, мы бы сдавали там кровь и далее, а так вынужденны были обратиться в другую лабораторию.

Вообще такой анализ выполняют в любой лабораторной клинике, но для детей я все-таки советую искать те заведения, которые работают с детьми, и вот почему.

Во второй клинике (самая широкая и популярная сеть в городе) сотрудники почему-то не обучены брать кровь деткам, да и специальных детских приблуд у них нет, поэтому забор крови производился обычным пятикубовым шприцом, диаметр иглы которого соизмерим с веной грудного ребенка, так что не удивительно, что деть вопил в этот раз сильнее, сильнее мне пришлось и держать его, чуть ли не наваливаясь сверху. Однако, это ещё не самый плохой вариант развития событий, ибо после ребёнок быстро успокоился, а следы укола были в виде крохотного синячка на вене.

Повторный и третий же анализ в этой клинике (а в целом шестой) прошли откровенно отвратительно. Мало того, что это снова был пятикубовый шприц, так ещё и медсестра в этот раз была другая, менее опытная. Вену-то она нашла, но попасть сразу, увы, не могла. Ребёнок истерил, я пыталась абстрагироваться и сохранять спокойствие, медсестра пыталась сделать то же самое, но, видимо, у неё получалось хуже, чем у меня, потому что оба раза взять кровь получилось лишь на третий раз. И вот ожидаемый итог:

На самом же деле все не так и страшно. Тяжелее морально смотреть на это, однако, для меня выть с ребёнком все-таки предпочтительно, чем как в стационаре оставаться в палате на время забора крови. Если вы только готовитесь к такому анализу, то учтите, что маленькие дети на проверку оказываются весьма сильными, и, если вы не уверены, что сможете справиться с вырывающимся грудничком, то в процедурный кабинет лучше отправить папу.

Свои рекомендации по выбору клиники я уже озвучила выше. Добавлю лишь, что я не любитель в отслеживании динамики скакать по разным лабораториям, так как у разных аппаратов может быть разная чувствительность, но так уж получилось, что пришлось сдавать кровь аж в трёх местах.

Этот анализ можно сдать и в обычной детской поликлинике, участковый педиатр предлагала дать нам направление (после того, как мы уже начали сдавать его сами, угу), но я отказать по двум причинам:

• очередь, в которой возможно пришлось бы контактировать с больными детьми;
• привязка к определённой дате и, возможно, времени.

В платных в этом плане лучше — сдать анализ можно в любое удобное время без предварительной записи, кроме того все три раза перед нами не было очередей , и пока муж оформлял все необходимое на ресепшене, мы оперативно заходили в процедурный кабинет.

По стоимости общий билирубин — более чем доступный анализ, цена которого незначительно варьируется между клиниками.

Кстати, будьте готовы к тому, что у грудничков могут брать кровь не только из вен на сгибах руки, но и из вены на голове либо кисти руки, тут уж выбирать не приходится, так как не всегда получается найти вену на руке. В любом случае как бы не был нелегок для ребёнка и матери процесс сдачи крови на билирубин, отслеживать его динамику не только нужно, но и важно, так как высокие значения могут привести к тяжелым последствиям.

В не критичной, но затяжной же желтушке как в нашем случае тоже нет ничего хорошего — как минимум, это длительная нагрузка на печень, так как именно она отвечает за переработку билирубина. Месяц бездействия в нашем случае привёл к небольшому увеличению ее размеров (3 мм по УЗИ), поэтому потом длительное время мы были вынужденны давать ребёнку гератопротектеры и желчегонные. Основным же лечением физиологической желтушки считается специальная лампа синего спектра, под спектром которого билирубин в кожных покровах разрушается (ребёнок белеет буквально на глазах) и переходит в другое вещество, которое не опасно для головного мозга, а также легче перерабатывается и выводится печенью.

Под такой лампой ребёнок лежал пять дней (не круглосуточно) в больнице, вкупе с приемом гепатопротектора и желчегонного это дало снижение билирубин примерно на 30 единиц, при этом деть очень заметно посветлел. Со значениями 120 детишек обычно выписывают долечиваться дома только гератопротекторами, но мы решили перестраховаться и дополнительно на пять дней взяли в аренду у частника по объявлению домашнюю медицинскую лампу, она менее мощная и площадь воздействия меньше, чем у больничной, зато она безопаснее для глаз и дала снижение еще на 20 единиц за пять дней.

Также был совет давать больше воды ребёнку, показывать его солнышку и не кушать жирную пищу маме при ГВ, чтобы не нагружать печень малыша, но я и так не употребляла много жира.

И хотя 120 единиц уже были далеко некритичным значением билирубина, сдавать его в динамике до достижения нормы (не более 20 единиц) важно ещё по одной причине: с повышенным билирубином обязателен мед. отвод от любых прививок. Некоторые врачи утверждают, что делать прививки можно уже при значении ниже 50, наш же врач не из таких и советует дождаться нормы.

Таким образом полностью мы вылечили затяжную желтуху лишь к 3 с лишним месяцам, но и это весьма неплохой результат, в нашем случае мог бы быть и более длительный период. Анализ же крови на билирубин помог нам, во-первых, определить масштабы проблемы, а во-вторых, следить за эффективностью лечения, убедиться в динамическом снижении показателей и их приходе в нормальные значения, свыше которых необходим мед. отвод от прививок.

Поэтому, несмотря на не самый простой и приятный процесс сдачи этого анализа, я его безусловно рекомендую, а конкретная оценка в баллах тут зависит только от клиники и человеческого фактора мед. персонала и лаборантов.

Здоровья вам и вашим деткам!

причин высокого / низкого уровня билирубина + польза для здоровья

Билирубин является продуктом нормального распада гемоглобина из красных кровяных телец. Обычно его измеряют для выявления заболеваний печени или желчного пузыря. Однако ученые также открывают антиоксидантные и противовоспалительные свойства этой молекулы. Читайте дальше, чтобы узнать, что означают высокий и низкий уровень билирубина, и почему более высокий уровень в пределах нормы может быть оптимальным.

Определение билирубина

Билирубин — это соединение желтого цвета, вырабатываемое из гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород.При разрушении эритроцитов железосодержащая часть гемоглобина ( гем ) превращается в билирубин.

Билирубин проходит две фазы. На первом этапе билирубин связывается с белком, называемым альбумином, что позволяет ему переноситься из крови в печень. Билирубин в этой фазе называется «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином.

Вторая фаза происходит в печени, которая связывает молекулы сахара с «неконъюгированным» билирубином. Это делает его водорастворимым, что помогает кишечнику выводить билирубин из стула. Билирубин в этой фазе называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.

Общий билирубин — это сумма уровней прямого и непрямого билирубина.

Билирубин и продукты его распада вызывают желтый цвет у больных желтухой, мочи и кала [1].

Однако билирубин — это не просто продукт жизнедеятельности. В последние десятилетия наука открыла полезную роль, которую билирубин играет в нашем организме. Исследования показывают, что билирубин может действовать как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент и может защищать от хронического воспаления и сердечных заболеваний [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].

Нормальный диапазон билирубина

Тесты на билирубин обычно используются для оценки функции печени и представлены как общий, конъюгированный (прямой) и неконъюгированный (непрямой) билирубин.

Эталонный или нормальный диапазон билирубина составляет 0,2–1,2 мг / дл для общего билирубина (TBIL) и 0–0,3 мг / дл для прямого или конъюгированного билирубина (DBIL) [10].

Низкий уровень билирубина

Причины низкого уровня билирубина

Низкий уровень билирубина обычно не вызывает беспокойства, потому что он не связан с какими-либо конкретными состояниями здоровья.Однако в последние несколько десятилетий исследования показали, что этот «продукт жизнедеятельности» может играть важную полезную роль как мощный антиоксидант и подавитель воспаления [11, 12].

Указанные ниже причины связаны с пониженным билирубином. Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

1) Курение

Несколько исследований обнаружили связь между курением и низким уровнем билирубина [13, 14, 15, 16].

Не совсем известно, как именно курение снижает уровень билирубина. Но ученые считают, что возможно, что билирубин разрушается реактивными формами кислорода из сигаретного дыма. Другая возможность заключается в том, что курение стимулирует ферменты печени, которые помогают вывести билирубин из организма [13].

Исследование с участием 4 тысяч человек показало, что не только активные курильщики, но и пассивные курильщики, как правило, имеют более низкий уровень билирубина [13].

2) Ожирение

Исследование, посвященное влиянию упражнений на выносливость у 41 худых и полных мужчин и женщин, показало, что более высокий процент жира в организме был связан с более низким уровнем билирубина [17].

В другом исследовании с участием более 10 тыс. Человек кратковременная потеря веса увеличивала уровень билирубина в пределах нормы, причем билирубин линейно повышался с изменением веса [18].

3) Заболевание печени

Хотя билирубин обычно повышается при заболеваниях печени, низкие уровни билирубина могут встречаться в некоторых случаях более серьезных повреждений печени и [19, 20].

4) Хроническая болезнь почек

Уровень билирубина может снижаться с ухудшением функции почек при хронической болезни почек [21].

Повышение билирубина

Билирубин может быть низким из-за основной проблемы со здоровьем. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы вылечить любые основные заболевания. Кроме того, обсудите с врачом перечисленные ниже изменения образа жизни. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

1) Бросьте курить

Курение истощает билирубин [13, 14, 15, 16]. Отказ от курения может помочь повысить уровень билирубина.

2) Похудеть

Снижение веса может помочь повысить уровень билирубина [18].

3) Ешьте больше фруктов и овощей

Фрукты и овощи богаты антиоксидантами, которые могут снизить уровень билирубина в крови. Исследование с участием 1,7 тыс. Человек обнаружило связь между употреблением большего количества фруктов и овощей и более высоким уровнем билирубина [22].

4) Физические упражнения

Физические упражнения могут помочь повысить уровень билирубина [23].

В исследовании с участием 419 женщин в постменопаузе, ведущих малоподвижный образ жизни, тренировки с высокой (но не низкой) интенсивностью повышали уровень билирубина [23].

Высокий уровень билирубина

Причины высокого уровня билирубина

Приведенные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем билирубина.Проконсультируйтесь со своим врачом или другим специалистом в области здравоохранения, чтобы поставить точный диагноз. Результат, который немного выше нормы, не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения. Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других тестов.

1) Синдром Гилберта

Синдром Гилберта является доброкачественным (безвредным) состоянием из-за наследственной генной мутации в гене UGT1A1, которая снижает уровень фермента, перерабатывающего билирубин в печени (UDP-глюкуронозилтрансферазы).Около 10% всех людей страдают этим синдромом, но его частота варьируется в зависимости от географического положения [24, 25].

2) Напряженные упражнения

Напряженные упражнения повышают уровень непрямого билирубина. Вот почему у спортсменов обычно может быть повышенный уровень билирубина [26, 27]

Ученые считают, что это может быть связано с повышенным распадом красных кровяных телец во время упражнений. Как вариант, это может быть адаптация к тренировкам [28].

3) Заболевание печени

У здоровых людей уровень прямого билирубина очень низкий, так как он быстро перемещается с желчью.Уровни повышаются, когда функция печени нарушается. Следовательно, повышенный уровень прямого билирубина обычно является признаком заболеваний печени, таких как вирусный или аутоиммунный гепатит, или алкогольная болезнь печени [29, 30, 31].

Непрямой билирубин может повышаться при таких состояниях, как ожирение печени или при заболеваниях печени, которые связаны с усилением разрушения эритроцитов [32, 33].

4) Желчные камни и заболевание желчного пузыря

Желчные камни и воспаление или опухоли желчного пузыря могут повышать прямой билирубин [34, 35, 36, 37].

5) Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицита)

Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) также может вызывать высокий уровень билирубина [38, 39, 40].

6) Аномальное разрушение красных кровяных телец

Аномальное разрушение красных кровяных телец (гемолиз) увеличивает уровень непрямого билирубина [41]. Это может произойти при различных заболеваниях.

Именно поэтому билирубин временно повышается после переливания крови. Исследования показывают, что некоторые из дефектных эритроцитов, которые переливаются, разрушаются в течение первых двух часов, что увеличивает распад гемоглобина и уровень билирубина [42].

8) Некоторые редкие генетические заболевания

Некоторые редкие генетические заболевания, кроме синдрома Гилберта, могут повышать как прямой, так и непрямой билирубин [43, 44].

9) Некоторые лекарства

Некоторые лекарства, такие как противовирусный препарат атазанавир, могут повышать уровень непрямого билирубина. В частности, атазанавир блокирует фермент UGT1A1, расщепляющий билирубин [45, 46].

Другие препараты могут повышать уровень билирубина, вызывая повреждение печени (например, противотуберкулезные препараты) [47].

Токсичен ли билирубин?

Билирубин обычно не токсичен для взрослых, но высокие уровни могут указывать на серьезные заболевания, которые следует лечить как можно скорее.

Однако билирубин может быть токсичным для новорожденных. Он может попасть в мозг и вызвать необратимые повреждения, судороги и другие аномалии [48].

Желтуха новорожденных является обычным явлением (60–80% новорожденных в целом), потому что печени ребенка может потребоваться некоторое время, чтобы полностью функционировать после рождения, поэтому накапливается билирубин.Без других проблем со здоровьем это состояние обычно проходит само по себе или его можно лечить с помощью ультрафиолета [49].

Снижение уровня билирубина

Повышение уровня билирубина может быть вызвано различными причинами. Если у вас высокий билирубин, самое важное — проконсультироваться с врачом, чтобы выяснить, что его вызывает, и лечить любые основные заболевания. Перечисленные ниже дополнительные изменения образа жизни — это еще одна вещь, которую вы можете обсудить со своим врачом. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

1) Синдром Гилберта? Избегайте переутомления своего тела

Если у вас синдром Жильбера, не забывайте пить, хорошо спите и избегайте голодания или экстремальных диет, стресса и физических упражнений.Факторы, вызывающие стресс у вашего тела, могут вызвать скачки уровня билирубина [50, 24, 51].

Исследование, в котором изучались различные типы диет у людей с синдромом Гилберта, показало, что у тех, кто ел крестоцветные (например, цветную капусту, брокколи) и апиачные (например, сельдерей, морковь, петрушку), уровень билирубина был значительно ниже [52].

2) Болезнь печени? Попробуйте кофе

Несколько исследований выявили связь между употреблением кофе (или напитков с кофеином) и снижением уровня билирубина [53, 16].

Фактически, исследования показывают, что кофе и кофеин могут быть полезны для здоровья печени в целом [54, 55, 56, 57, 58].

Обсудите потребление кофе со своим врачом!

Польза для здоровья от более высокого уровня билирубина (в пределах нормы)

1) Билирубин и болезни сердца

Несколько исследований показали, что более высокий общий билирубин связан с более низким риском сердечных заболеваний. Ученые считают, что это может быть связано с антиоксидантными, противовоспалительными и антиатерогенными (предотвращающими затвердевание артерий) свойствами билирубина [59].

Согласно метаанализу 20 исследований (323 891 человек), люди с более высоким уровнем билирубина реже страдали сердечным приступом или инсультом [3].

В исследовании с участием 8,5 тыс. Человек более низкие исходные уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском сердечных заболеваний в будущем в течение 4-летнего периода наблюдения [60].

Аналогичным образом, в исследовании с участием 8,8 тыс. Человек и последующим 8-летним наблюдением, люди с более высоким уровнем билирубина имели более низкий риск сердечных заболеваний [7].

2) Билирубин и воспаление

Ученые заметили, что люди с воспалительными заболеваниями (например,грамм. при воспалительном заболевании кишечника, ревматоидном артрите и волчанке) имеют тенденцию иметь более низкий уровень билирубина [61, 4, 62].

Они предполагают, что более высокий уровень билирубина может защищать от развития таких расстройств, но причинно-следственная связь отсутствует [4, 62]

3) Билирубин и смертность

Крупное обсервационное исследование с участием более 1,9 миллиона заявителей на страхование показало, что более низкий билирубин уровни были связаны с более высокой смертностью в течение следующих 12 лет. Курение, известная причина низкого билирубина, лишь частично отвечает за эту связь [63].

В другом исследовании с участием более 130 тыс. Человек, принимавших статины, более низкий билирубин был связан с более высоким риском сердечных заболеваний и смерти [64].

Исследование, проведенное с участием более 4000 человек, изучило связь между уровнем билирубина и смертностью и обнаружило, что у тех, у кого был более низкий уровень общего билирубина (<0,4 мг / дл), был самый высокий уровень смертности [65]

Direct & Непрямой билирубиновый тест: нормальные уровни и желтуха

Билирубин бывает как в прямой, так и в косвенной форме. В чем разница, что они означают и как они проходят проверку? Найдите ответы здесь.

Получены результаты теста на билирубин с общим и прямым значением. Но в чем разница между ними и каковы нормальные уровни каждого из них? Прочтите, чтобы узнать ответы на эти и другие вопросы.

Что такое билирубин?

Билирубин — это соединение желтого цвета, вырабатываемое при нормальном распаде гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород.Когда красные кровяные тельца разрушаются, железосодержащая часть гемоглобина (гем) превращается в билирубин [1].

Его желтый цвет является причиной желтухи кожи при желтухе [1].

Прямой и непрямой билирубин

Билирубин проходит через две фазы. На первом этапе билирубин связывается с альбумином, что позволяет ему переноситься из крови в печень. Билирубин в этой фазе называется «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином [2].

Вторая фаза проходит в печени. Здесь фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A1) прикрепляет молекулы сахара к неконъюгированному билирубину. Это преобразование делает билирубин водорастворимым; затем он может выводиться с желчью и выводиться с калом [2]. Билирубин на этой второй стадии называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.

Общий билирубин — это сумма уровней прямого и непрямого билирубина .

Преимущества билирубина

Билирубин — это не просто побочный продукт .В последние десятилетия наука открыла полезную роль, которую билирубин играет в нашем организме. Это исследование показывает, что билирубин действует как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент, который может защитить нас от таких состояний, как сердечные заболевания, диабет, рак и нейродегенеративные заболевания [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10] .

Однако есть несколько противоречивых свидетельств. Некоторые предполагают, что то, является ли высокий билирубин полезным или вредным, может зависеть от расы, возраста, пола или состояния здоровья. Необходимы более масштабные, хорошо продуманные исследования, чтобы пролить больше света на эту тему [2].

Чтобы подробнее узнать о потенциальных преимуществах и рисках повышенного уровня билирубина для здоровья, прочтите этот пост.

Тест на билирубин

Билирубин обычно измеряется с помощью анализа крови. Медицинский работник возьмет образец крови из вашей вены и отправит его в лабораторию для анализа. Тест определяет ваш общий и прямой уровни билирубина. Косвенный билирубин — это то, что остается после вычитания прямого билирубина из общего количества [11].

Тест на билирубин обычно включается в панель печени или полную метаболическую панель.

Как подготовиться

Вы не должны есть и пить за 4 часа до теста. Обсудите со своим врачом, нужно ли и когда вам прекратить прием каких-либо лекарств. Также не принимайте витамин С перед тестом, так как он может повлиять на ваши результаты [11, 12].

Нормальный диапазон

Значения могут незначительно отличаться между лабораториями, но следующие диапазоны считаются нормальными для взрослых [2, 11]:

• Общий билирубин: 0.От 2 до 1,2 мг / дл
• Прямой (конъюгированный) билирубин: менее 0,3 мг / дл
• Непрямой (неконъюгированный) билирубин: примерно от 0,2 до 1,2 мг / дл

Непрямой билирубин рассчитывается из прямого и итоговые цифры, где косвенных = всего минус прямого билирубина. Таким образом, нормальный диапазон, указанный для непрямого билирубина, обычно такой же или очень немного ниже, чем для общего билирубина.

У новорожденных и детей нормальные значения разные [13]:

• 7-14 дней: меньше 15.0 мг / дл
• от 15 дней до 17 лет: до 1,0 мг / дл

Гендерные различия

Уровни билирубина у мужчин обычно выше, чем у женщин. Согласно опросу более 176 миллионов человек в США, средний уровень общего билирубина составляет [14]:

• Мужчины: 0,72 мг / дл
• Женщины: 0,52 мг / дл
• Всего: 0,62 мг / дл

Высокий уровень билирубина

Высокий уровень непрямого билирубина

Результат, превышающий нормальный, не обязательно означает, что ваше состояние здоровья требует лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

Уровень непрямого (неконъюгированного) билирубина может увеличиваться из-за:

• синдрома Гилберта. Этот доброкачественный синдром возникает из-за наследственной мутации гена, которая слегка повышает уровень билирубина. До 16% всех людей страдают этим синдромом. Уровень билирубина может резко возрасти при воздействии стресса [15, 16]
• Физические нагрузки. Спортсмены обычно могут иметь повышенный уровень билирубина [17, 18]
• Аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз) [19]
• Реакция на переливание крови [20]
• Заболевания печени, такие как цирроз и ожирение печени [21, 22]
• Некоторые редкие генетические нарушения (например,грамм. Синдром Криглера-Наджара) [23, 24]
• Противовирусный препарат атазанавир [25, 26]

Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем непрямого билирубина. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим специалистом в области здравоохранения, чтобы поставить точный диагноз.

Высокий уровень прямого билирубина

Высокий уровень прямого билирубина часто означает, что вашему организму сложнее вывести билирубин из-за проблем с печенью или закупорки желчных протоков. Однако результат, превышающий нормальный, не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

Повышенный прямой (конъюгированный) билирубин может быть вызван рядом состояний, включая:

• Заболевание печени, такое как вирусный или аутоиммунный гепатит, или алкогольная болезнь печени [27, 28, 29]
• Желчные камни [30, 31 ]
• Воспаление или опухоли желчного пузыря [32, 33]
• Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) [34, 35, 36]
• Некоторые редкие генетические нарушения [23, 24]

Приведенные здесь причины обычно являются связаны с высоким уровнем прямого билирубина.Проконсультируйтесь со своим врачом или другим специалистом в области здравоохранения, чтобы поставить точный диагноз.

Что такое желтуха?

Когда уровень билирубина повышается, может развиться состояние, известное как желтуха. Это изменение цвета кожи и глаз на желтый из-за накопления в этих тканях избыточного билирубина. Желтуха может возникнуть у взрослых при уровне билирубина выше 2,3 мг / дл [37].

Фермент UGT1A1, который превращает непрямой билирубин в прямой билирубин, хорошо развит в печени взрослых, но не в печени новорожденных.Вот почему желтуха с высоким уровнем непрямого билирубина часто встречается у младенцев [2].

Генетика билирубина

UGT1A1

Основным геном, ответственным за расщепление билирубина, является UGT1A1 , и вариации в этом гене определяют, насколько быстро он расщепляется. При синдроме Гилберта, которым страдает около 10% населения, варианты UGT1A1 делают фермент менее эффективным и вызывают умеренное повышение уровней непрямого билирубина [2].

SLCO1B1

SLCO1B1 — это ген, который контролирует, насколько хорошо печень усваивает, метаболизирует и выводит некоторые лекарства, токсины, гормоны и другие соединения, включая билирубин. Вариации SLCO1B1 влияют на скорость и эффективность конъюгации билирубина и, следовательно, влияют на уровень непрямого билирубина [38].

MRP2

MRP2 — это ген, который влияет на то, насколько хорошо печень выводит определенные соединения, такие как прямой билирубин.Вариации этого гена могут снизить выведение и привести к повышению уровня прямого билирубина [38].

Takeaway

Тесты на билирубин обычно назначают для мониторинга здоровья печени. Непрямой билирубин — это неконъюгированная форма билирубина в крови. Он переносится из крови в печень, где соединяется в прямую форму и выводится в кишечник. Косвенный и прямой билирубин вместе составляют общий билирубин. Косвенный билирубин может быть слишком высоким, когда печень не может адекватно обрабатывать (конъюгированный) билирубин или когда происходит аномальное разрушение красных кровяных телец (гемолиз).Между тем, уровень прямого билирубина может быть слишком высоким, если печень не может передавать билирубин после его конъюгирования.

Билирубин | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(19 января 2018 г. , обновлено) Гемолитическая анемия. Национальная медицинская библиотека США. Доступно онлайн по адресу https://medlineplus.gov/ency/article/000571.htm. По состоянию на октябрь 2019 г.

Вехби, Мохаммад. (2015 14 января) Билирубин. Medscape. Доступно на сайте https: // emedicine.medscape.com/article/2074068-overview. По состоянию на октябрь 2019 г.

Калаконда, Адитья, Савио, Иоанн. (5 мая 2019 г., обновлено) Билирубин, физиология. Национальный центр биотехнологической информации. Доступно онлайн по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470290/. По состоянию на октябрь 2019 г.

(сентябрь 2017 г., обновлено) Определение и факты атрезии желчных путей. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/bilary-atresia/definition-facts.По состоянию на октябрь 2019 г.

Гемолитическая болезнь новорожденных. Детская больница Филадельфии. Доступно в Интернете по адресу https://www. chop.edu/conditions-diseases/hemolytic-disease-newborn. По состоянию на октябрь 2019 г.

(9 апреля 2018 г., обновлено) Что такое желтуха и ядохимикат? Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на сайте https://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts.html. По состоянию на октябрь 2019 г.

Витек Л. (5 апреля 2017 г.) Билирубин и артеросклеротические заболевания.Физиологические исследования. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379026. По состоянию на октябрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Клиника Кливленда. Желтуха (информация онлайн). Доступно в Интернете на сайте http://www.clevelandclinic.org. По состоянию на март 2008 г.

KidsHealth, Фонд Немур. Желтуха у здоровых новорожденных (онлайн-информация). Доступно на сайте http://kidshealth.org. По состоянию на март 2008 г.

Пагана К., Пагана Т.Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям. 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006 стр. 131-135.

(22 января 2007 г.) MedlinePlus. Билирубин (информация онлайн). Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на апрель 2008 г.

Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным испытаниям Тиц, четвертое издание. Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури.

Пагана К., Пагана Т. Мосби Справочник по диагностическим и лабораторным исследованиям.5-е издание, Сент-Луис: Mosby, Inc .; 2001.

WebMD. Билирубин. Доступно в Интернете на сайте http://www.webmd.com. По состоянию на декабрь 2005 г.

Пагана и Пагана. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям. 4-е издание. Стр. 130-135.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Билирубин — кровь. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на январь 2012 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Атрезия желчных путей. Доступно в Интернете по адресу http: // www. nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001145.htm. По состоянию на январь 2012 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Желтуха новорожденных. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001559.htm. По состоянию на январь 2012 г.

MayoClinic.com. Билирубиновая проба. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/bilirubin/MY00094. По состоянию на январь 2012 г.

Национальный институт крови сердца и легких. Гемолитическая анемия. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ha/.По состоянию на январь 2012 г.

Национальный информационный центр по заболеваниям органов пищеварения. Билиарная атрезия. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/atresia/. По состоянию на январь 2012 г.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (2006). Современная практика в клинической химии, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 269-270.

2015 обзор выполнен Дэниелом Х. Тэкером, доктором философии, DABCC, FACB, техническим директором, WVUH лабораторной химии и масс-спектрометрии.

Буртис, Карл А. и Брунс, Дэвид Э. (редакторы). (© 2015). Глава 28: Гемоглобин, железо и билирубин. Основы клинической химии и молекулярной диагностики Тиц. 7-е издание: Эльзевир, Сент-Луис, Миссури. Стр. 513-519.

Уильямсон, Мэри А. и Снайдер, Л. Майкл (редакторы). (© 2015). Интерпретация диагностических тестов Валлаха: пути к клиническому диагнозу. 10-е издание: Вольтерс Клувер, Филадельфия, Пенсильвания. С. 829-831.

Макферсон, Ричард А.И Пинкус, Мэтью Р. (редакторы). (© 2011) Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов. 22-е издание: Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. С. 297-299.

(26 августа 2015 г.). Желтуха. MedlinePlus (Национальная медицинская библиотека США). Доступно на сайте https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/jaundice.html. Проверено 8 сентября 2015 г.

(23 февраля 2015 г.) Факты о желтухе и ядерной желтухе. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу http: //www.cdc.gov / ncbddd / jaundice / fact.html. Проверено 8 сентября 2015 г.

Общие сведения об анализах крови | Sonora Quest

Анализы крови

Вы и ваш врач можете многое узнать о своем здоровье, взяв образец крови. Лабораторные тесты помогают по-разному. Иногда результаты анализов будут отклоняться от нормы еще до появления каких-либо симптомов, а при появлении симптомов результаты лабораторных анализов помогают подтвердить, что проблема действительно существует.

Нормальный результат теста так же важен, как и ненормальный результат.Нормальный результат не означает, что в тесте не было необходимости. Когда результат нормальный, это не только помогает исключить болезнь, но и устанавливает для вас исходный уровень. У каждого человека свой базовый уровень «нормальный». Собственный результат человека — лучшая отправная точка для отслеживания любых изменений, которые произойдут в будущем.

Далее следует краткое описание типичных тестов, которые могут быть включены в профиль тестирования. Эти описания помогут вам лучше понять результаты лабораторных анализов и обсудить с врачом более предметное обсуждение.Вы не должны полагаться на эту информацию при диагностическом лечении. Эти описания не представляют собой полный список всех состояний, имеющих медицинское значение для каждого теста. Всегда консультируйтесь с врачом относительно ваших лабораторных анализов.

---

Глюкоза

Глюкоза — главный источник энергии для всех живых организмов; однако аномально высокий или низкий уровень глюкозы в крови может быть признаком болезни. Например, высокий уровень глюкозы после 12 часов голодания может указывать на диабет.С другой стороны, низкий уровень глюкозы в крови может наблюдаться при определенных опухолях или заболеваниях печени. Низкий уровень глюкозы также может означать, что с образцом крови не обращались должным образом после того, как он был взят.

---

Мочевая кислота

Уровни мочевой кислоты полезны при диагностике подагры. Подагра — это заболевание, которое возникает у мужчин больше, чем у женщин. Рацион с высоким содержанием пуринов (присутствующих в сладком хлебе, почках и печени) может ухудшить состояние. У пациентов с подагрой может развиться артрит или камни в почках.Ряд лекарств, особенно диуретики и салицилаты (аспирин), также могут повышать уровень мочевой кислоты. Уровень мочевой кислоты может повышаться при почечной недостаточности, при некоторых опухолях, а также в ответ на стресс и алкоголь.

---

Фосфат

Фосфат тесно связан с кальцием в развитии костей и в основном содержится в костях. Оставшийся уровень фосфата в крови очень важен для работы мышц и нервов. Очень низкий уровень фосфата в крови может быть связан с голоданием или недоеданием, а это может привести к мышечной слабости.Высокий уровень фосфатов в крови обычно связан с заболеванием почек.

---

Кальций

Кальций — один из важнейших элементов в организме. Девяносто девять процентов кальция в организме находится в костях. Оставшийся один процент находится в жидкостях организма, таких как кровь, и очень важен для правильного функционирования нервов, ферментов, мышц и свертывания крови. Высокий уровень может быть вызван заболеванием костей, избыточным потреблением антацидов и молока (это часто наблюдается у людей с язвами), чрезмерным потреблением витамина D и чрезмерной активностью щитовидной железы.Паращитовидная железа является основным регулятором кальция в организме. Опухоли паращитовидной железы могут привести к очень высокому уровню кальция.

---

Магний

Этот элемент находится в основном внутри клеток тела. Как и кальций, важен его уровень в крови. Низкий уровень магния в крови может указывать на тяжелое недоедание, тяжелую диарею, алкоголизм или чрезмерное употребление диуретиков. Очень низкий уровень магния в крови может вызвать дрожь в мышцах.

---

Билирубин общий

Билирубин — это пигмент в крови, который делает плазму или сыворотку крови желтыми. Когда уровень билирубина в крови очень высок, белки глаз и кожа могут пожелтеть. Это называется желтухой. Билирубин возникает в результате распада старых эритроцитов в крови. Высокий уровень билирубина в крови может быть вызван разрушением слишком большого количества эритроцитов (гемолизом), заболеванием печени или закупоркой желчных протоков.Пост также может вызвать небольшое повышение общего билирубина.

---

Билирубин прямой

Это особая форма билирубина, которая образуется в печени и выводится с желчью. Обычно в крови присутствует очень мало этой формы билирубина, поэтому даже немного высокий уровень прямого билирубина указывает на проблему с клетками печени.

---

Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза содержится во всех тканях организма, но наиболее важными участками являются кости и печень. Уровень в крови повышается, когда кости растут; таким образом, у детей уровни выше, чем у взрослых. Высокие уровни также могут наблюдаться при заболеваниях костей и печени. Некоторые препараты также могут вызывать повышенный уровень.

---

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT)

GGT в основном находится в печени. Чрезмерное употребление алкоголя, некоторых лекарств, обструктивное заболевание печени и заболевание желчных протоков могут вызвать высокий уровень GGT в крови.

---

Аспартат-аминотрансфераза (AST)

AST находится в основном в сердце, печени и мышцах.Высокий уровень АСТ в крови указывает на проблемы с сердцем, печенью или мышцами.

---

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

ЛДГ содержится во всех тканях организма; таким образом, высокий уровень в крови может быть результатом ряда различных заболеваний. Слегка повышенный уровень в крови является обычным явлением и редко указывает на болезнь. Наиболее распространенными источниками ЛДГ являются сердце, печень, мышцы и эритроциты.

---

Азот мочевины крови (АМК)

BUN — это продукт жизнедеятельности, образующийся в результате распада белка в печени и выводимый почками.Когда ваши почки плохо работают, уровень АМК в крови повышается. Обезвоживание и кровопотеря также могут вызвать высокий уровень азота мочевины. Заболевание печени, диета с низким содержанием белка или чрезмерное потребление воды могут вызвать низкий уровень АМК.

---

Креатинин

Концентрация креатинина в крови зависит от двух вещей — количества мышц, которые у вас есть, и способности ваших почек выделять креатинин. Высокий уровень креатинина в крови обычно указывает на ухудшение функции почек.

---

Соотношение АМК / креатинин

Когда уровни BUN и / или креатинина отклоняются от нормы, врач может определить, вызван ли высокий уровень BUN проблемой почек или чем-то вроде кровопотери в брюшной полости.

---

Всего белка

Это мера общего количества белка в крови. Низкий или высокий уровень общего белка не указывает на конкретное заболевание, но указывает на то, что могут потребоваться дополнительные тесты, чтобы определить, есть ли проблема.

---

Альбумин

Примерно две трети всего белка, циркулирующего в крови, составляет альбумин. Этот важный белок удерживает воду в ваших кровеносных сосудах. Когда уровень альбумина слишком низкий, вода может вытекать из кровеносных сосудов в другие части тела и вызывать отек. Низкий уровень альбумина в крови может быть вызван недоеданием, избытком воды в организме, заболеваниями печени, почек, серьезными травмами, такими как ожоги или крупные переломы костей, а также медленным кровотечением в течение длительного периода времени.

---

Глобулин

Это группа белков крови, которая помогает бороться с инфекциями. На самом деле он состоит примерно из 60 различных важных белков. Некоторые из белков в группе играют важную роль в свертывании крови. Если ваш уровень глобулина ненормален, ваш врач может захотеть измерить некоторые из отдельных белков, входящих в эту группу.

---

Соотношение альбумин / глобулин

Простой способ определить, являются ли уровни альбумина или глобулина в крови ненормальными, — это сравнить уровень альбумина с уровнем глобулина в крови.

---

Натрий

Этот элемент играет важную роль в солевом и водном балансе вашего тела. Гормон надпочечников, альдостерон, и скорость выведения с мочой регулируют уровень натрия в крови. Чрезмерное потребление воды, сердечная недостаточность или почечная недостаточность из-за задержки жидкости могут вызвать низкий уровень натрия в крови. Низкий уровень также может быть вызван потерей натрия при диарее, жидкости и рвоте или дефицитом гормона надпочечников. Слишком большое количество соли или недостаточное потребление воды может вызвать высокий уровень.

---

Калий

Этот элемент находится внутри всех ячеек. Его роль — поддерживать водный баланс внутри клеток и помогать в передаче нервных импульсов. Уровень калия в крови имеет решающее значение. Низкие уровни могут быть обнаружены у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов, не получающих достаточного количества калия с пищей. Низкий уровень калия может вызвать мышечную слабость и проблемы с сердцем. Высокий уровень может быть обнаружен при заболевании почек или при чрезмерном употреблении добавок калия.Некоторые заменители соли содержат калий вместо натрия, и чрезмерное употребление этих заменителей может вызвать опасно высокий уровень калия в крови. Нарушения гормона надпочечников также могут влиять на уровень калия в крови.

---

Хлорид

Хлорид — еще один элемент, который играет роль в солевом и водном балансе. Это почти никогда не единственный элемент, низкий или высокий. Изменения уровня хлорида обычно связаны с изменениями натрия или калия. Пограничный низкий или высокий уровень хлоридов обычно не имеет большого значения. Когда в крови слишком много или слишком мало кислоты, хлорид — важный ключ к разгадке причины кислотного нарушения.

---

Утюг

В организме должно быть железо для производства гемоглобина и для передачи кислорода мышцам. Если в организме мало железа, все клетки тела, особенно мышцы у взрослых и клетки мозга у детей, не функционируют должным образом. С другой стороны, если в организме слишком много железа, это может вызвать повреждение сердца, поджелудочной железы, суставов, яичек, яичников и т. Д.Избыток железа обнаруживается при наследственном заболевании, называемом гемохроматозом, которое встречается примерно у 3 из 1000 человек.

---

Общая связывающая способность по железу (TIBC)

Железо транспортируется в крови в связке с белком, называемым трансферрином. Трансферрин транспортирует железо в вашем организме из мест хранения железа туда, где оно необходимо. Он также транспортирует утюг, когда он не нужен, обратно на места хранения. Низкий TIBC предполагает недостаточное питание или избыток железа.Высокий TIBC указывает на дефицит железа.

---

Процентное насыщение трансферрина

Этот процент получен путем сравнения уровня железа с уровнем TIBC. Это простой способ сравнить количество железа в крови со способностью крови транспортировать железо.

---

Холестерин

Холестерин является важным жиром в крови, но слишком высокий уровень этого жира в крови связан с более высоким риском сердечных заболеваний и закупорки кровеносных сосудов.Общий уровень холестерина в крови включает ЛПНП (плохой холестерин) и ЛПВП (хороший холестерин).

---

Холестерин ЛПВП

Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) иногда называют «хорошим» холестерином. Одна из важных ролей холестерина ЛПВП в организме — переносить холестерин из артерий в печень. Чем больше у вас холестерина ЛПВП, тем больше холестерина можно унести и не закупорить ваши артерии.

---

Соотношение холестерин / ЛПВП

Это число получается путем сравнения уровня общего холестерина с уровнем холестерина ЛПВП: чем выше число, тем выше риск ишемической болезни сердца.Высокий уровень холестерина ЛПВП приведет к более низкому соотношению, что означает более низкий риск. Это может быть правдой, даже если общий уровень холестерина может быть высоким.

---

Триглицериды

Это жир крови, в значительной степени полученный за счет абсорбции пищевых жиров и в ограниченной степени связанный с более высоким риском сердечных заболеваний. Вы не должны есть в течение как минимум 12 часов, чтобы получить точный результат этого теста.

---

CRP с высокой чувствительностью

CRP (C-реактивный белок) — это белок, вырабатываемый в печени и циркулирующий в крови. Высокочувствительный CRP — это анализ крови, который может обнаруживать небольшие количества CRP. Даже низкие уровни CRP могут помочь определить ваш риск сердечных заболеваний и помочь спрогнозировать риск первого сердечного приступа на срок до восьми лет.

---

Т4 Тироксин

T4 регулирует скорость использования и высвобождения энергии организмом. Низкий уровень Т4 (гипотиреоз) может вызвать усталость, депрессию или увеличение веса, даже если у вас снижен аппетит. Высокий уровень Т4 (гипертиреоз) может вызвать нервозность, раздражительность или потерю веса.

---

← Назад

Связь между билирубином и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: использование менделевской рандомизации для оценки причинно-следственных связей | BMC Cardiovascular Disorders

1.

Lin JP, et al: Связь между аллелем UGT1A1 * 28, уровнями билирубина и ишемической болезнью сердца в исследовании сердца Framingham. Тираж. 2006, 114 (14): 1476-1481. 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.633206.

CAS Статья PubMed Google ученый

2.

Ryter SW, Morse D, Choi AM: Окись углерода и билирубин: потенциальные методы лечения легочных / сосудистых повреждений и заболеваний. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007, 36 (2): 175-182.

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Stocker R: Антиоксидантная активность желчных пигментов. Антиоксидный редокс-сигнал. 2004, 6 (5): 841-849.

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Djousse L и др.: Общий билирубин в сыворотке и риск сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании потомства Фрамингема. Am J Cardiol. 2001, 87 (10): 1196-1200. 10.1016 / S0002-9149 (01) 01494-1. A4, 7

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Schwertner HA, Fischer JR: Сравнение различных комбинаций липидов, липопротеинов и билирубина как факторов риска для прогнозирования ишемической болезни сердца. Атеросклероз. 2000, 150 (2): 381-387.10.1016 / S0021-9150 (99) 00387-1.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Швертнер HA, Джексон WG, Толан G: Связь низкой концентрации билирубина в сыворотке крови с повышенным риском ишемической болезни сердца. Clin Chem. 1994, 40 (1): 18-23.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 7.

Schwertner HA: Связь курения и низких концентраций антиоксиданта билирубина в сыворотке крови.Атеросклероз. 1998, 136 (2): 383-387. 10.1016 / S0021-9150 (97) 00232-3.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Van Hoydonck PG, Temme EH, Schouten EG: Концентрация билирубина в сыворотке крови у населения Бельгии: связь со статусом курения и типом сигарет. Int J Epidemiol. 2001, 30 (6): 1465-1472. 10.1093 / ije / 30.6.1465.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Лоулор Д.А. и др.: Менделирующая рандомизация: использование генов в качестве инструментов для причинно-следственных выводов в эпидемиологии. Stat Med. 2008, 27 (8): 1133-1163. 10.1002 / sim. 3034.

Артикул PubMed Google ученый

10.

Бейтлер Э, Гелбарт Т., Демина А: Расовая изменчивость промотора UDP-глюкуронозилтрансферазы 1 (UGT1A1): сбалансированный полиморфизм для регуляции метаболизма билирубина ?. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95 (14): 8170-8174.10.1073 / pnas.95.14.8170.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Bosma PJ, et al: Генетическая основа пониженной экспрессии билирубина UDP-глюкуронозилтрансферазы 1 при синдроме Гилберта. N Engl J Med. 1995, 333 (18): 1171-1175. 10.1056 / NEJM199511023331802.

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 12.

Monaghan G, et al: Генетическая изменчивость промотора гена UPD-глюкуронозилтрансферазы билирубина и синдром Гилберта.Ланцет. 1996, 347 (9001): 578-581. 10.1016 / S0140-6736 (96)
-8.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Митчелл Б.Д. и др.: Генетический ответ на краткосрочные вмешательства, влияющие на сердечно-сосудистую функцию: обоснование и дизайн исследования сердца с вмешательством по наследственности и фенотипу (HAPI). Am Hear J. 2008, 155 (5): 823-828. 10.1016 / j.ahj.2008.01.019.

Артикул Google ученый

14.

Corretti MC, Plotnick GD, Vogel RA: Технические аспекты оценки вазодилатации плечевой артерии с помощью высокочастотного ультразвука. Am J Physiol. 1995, 268 (4 пт 2): h2397-h2404.

CAS PubMed Google ученый

15.

Фогель Р.А., Корретти М.К., Плотник Г.Д.: Сравнение вазодилатации, опосредованной потоком плечевой артерии, с использованием артериальной окклюзии верхней и нижней части руки у субъектов с и без факторов коронарного риска. Clin Cardiol.2000, 23 (8): 571-575. 10.1002 / clc.4960230805.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Corretti MC, et al: Рекомендации по ультразвуковой оценке эндотелиально-зависимой вазодилатации плечевой артерии, опосредованной кровотоком: отчет Международной целевой группы по реактивности плечевой артерии. J Am Coll Cardiol. 2002, 39 (2): 257-265. 10.1016 / S0735-1097 (01) 01746-6.

Артикул PubMed Google ученый

17.

Борлак Дж и др.: Молекулярная диагностика семейной негемолитической гипербилирубинемии (синдром Жильбера) у здоровых субъектов. Гепатология. 2000, 32 (4 Pt 1): 792-795.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Коул С.Р., Эрнан М.А.: Ошибки в оценке прямых эффектов. Int J Epidemiol. 2002, 31 (1): 163-165. 10.1093 / ije / 31.1.163.

Артикул PubMed Google ученый

19.

Эрнан М.А. и др.: Знание причинно-следственной связи как предпосылка для ошибочной оценки: приложение к эпидемиологии врожденных дефектов. Am J Epidemiol. 2002, 155 (2): 176-184. 10.1093 / aje / 155.2.176.

Артикул PubMed Google ученый

20.

Гренландия S: Введение в инструментальные переменные для эпидемиологов. Int J Epidemiol. 2000, 29 (6): 1102-

Статья PubMed Google ученый

21.

Гренландия S: Количественная оценка систематических ошибок в причинно-следственных моделях: классическое смешение и систематическая ошибка коллайдера. Эпидемиология. 2003, 14 (3): 300-306.

PubMed Google ученый

22.

Грейсон Д.А.: Поразительно, сбивает с толку. Am J Epidemiol. 1987, 126 (3): 546-553.

CAS PubMed Google ученый

23.

Мальдонадо Дж., Гренландия. S: Имитационное исследование стратегий выбора конфаундера.Am J Epidemiol. 1993, 138 (11): 923-936.

CAS PubMed Google ученый

24.

Швертнер Х.А., Витек Л: синдром Гильберта, аллель UGT1A1 * 28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина. Атеросклероз. 2008, 198 (1): 1-11. 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.01.001.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Kullo IJ, et al: Диаметр плечевой артерии и сосудорасширяющая реакция на нитроглицерин, но не дилатация, опосредованная потоком, связаны с наличием и количеством кальция в коронарной артерии у бессимптомных взрослых. Clin Sci. 2007, 112 (3): 175-182. 10.1042 / CS20060131.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

de A Coutinho T, Turner ST, Kullo IJ: Сывороточная мочевая кислота связана с функцией микрососудов у людей с гипертонией.J Hum Hypertens. 2007, 21 (8): 610-615. 10.1038 / sj.jhh.1002193.

Артикул PubMed Google ученый

27.

Holewijn S и др.: Метаболический синдром и его характеристики как факторы риска субклинического атеросклероза. J Clin Endocrinol Metab. 2009, 94 (8): 2893-2899. 10.1210 / jc.2009-0084.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Йенсен-Урстад К., Йоханссон Дж., Йенсен-Урстад М.: Функция сосудов коррелирует с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у здорового населения 35-летних субъектов.J Intern Med. 1997, 241 (6): 507-513.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Holewijn S, et al: Диаметр плечевой артерии связан с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и толщиной интима-медиа. Eur J Clin Investig. 2009, 39 (7): 554-560. 10.1111 / j.1365-2362.2009.02152.x.

CAS Статья Google ученый

30.

Каметас Н.А. и др.: Расширение плечевой артерии, опосредованное потоком, при беременности на большой высоте.BJOG. 2002, 109 (8): 930-937. 10.1111 / j.1471-0528.2002.01160.x.

Артикул PubMed Google ученый

31.

Арнольд Дж. М. и др.: Функция крупных артерий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Исследования диаметра плечевой артерии и гемодинамики. Тираж. 1991, 84 (6): 2418-2425.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Голубков Р. и др.: Большой диаметр плечевой артерии связан с ангиографической болезнью коронарной артерии у женщин.Am Hear J. 2002, 143 (5): 802-807. 10.1067 / mhj.2002.121735.

Артикул Google ученый

33.

Йебоа Дж. И др.: Расширение, опосредованное потоком плечевого сустава, позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые события у пожилых людей: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Тираж. 2007, 115 (18): 2390-2397. 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.678276.

Артикул PubMed Google ученый

34.

Thijssen DH, et al: Объясняет ли артериальный сдвиг величину опосредованной потоком дилатации ?: сравнение молодых и пожилых людей.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009, 296 (1): H57-H64.

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Витек Л. и др.: Синдром Жильбера и ишемическая болезнь сердца: защитный эффект повышенного уровня билирубина. Атеросклероз. 2002, 160 (2): 449-456. 10.1016 / S0021-9150 (01) 00601-3.

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Bulmer AC и др.: Повышенная устойчивость к окислению сыворотки при синдроме Гилберта: механизм защиты сердечно-сосудистой системы.Атеросклероз. 2008, 199 (2): 390-396. 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.11.022.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Coresh J, et al: Сосудистая реактивность у молодых людей и сердечно-сосудистые заболевания. Перспективное исследование. Гипертония. 1992, 19 (2 доп.): II218-II223.

CAS PubMed Google ученый

38.

Ключи A и др. Смертность и ишемическая болезнь сердца среди мужчин изучались в течение 23 лет.Arch Intern Med. 1971, 128 (2): 201-214. 10.1001 / archinte.1971.00310200037002.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Диненно Ф.А., Дитц Н.М., Джойнер М.Дж.: Старение и постсинаптическая альфа-адренергическая вазоконстрикция предплечья у здоровых мужчин. Тираж. 2002, 106 (11): 1349-1354. 10.1161 / 01.CIR.0000028819.64790.BE.

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Франк С.М. и др.: Механизмы терморегуляции альфа-адренорецепторов во время воздействия холода у людей. Clin Sci. 1996, 91 (5): 627-631.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Валенси П. и др.: Нарушение сосудосуживающей реакции кожи на активацию симпатической нервной системы у пациентов с ожирением: влияние реологических нарушений. Metab Clin Exp. 2000, 49 (5): 600-606. 10.1016 / S0026-0495 (00) 80034-7.

CAS Статья PubMed Google ученый

Гипербилирубинемия и требования к определению концентрации билирубина

ВВЕДЕНИЕ

Эта публикация охватывает следующие темы: метаболизм билирубина, желтуха у новорожденных, терапия, пределы действия для терапии, использование пределов действия, аналитические требования к измерению билирубина, системы измерения билирубина в целом и обсуждение.

МЕТАБОЛИЗМ БИЛИРУБИНА

Основная часть (80%) билирубина образуется в результате разложения гемовой группы гемоглобина. Остальное происходит от предшественников эритроцитов или от деградации других гем-содержащих белков.

Гемоглобин высвобождается из эритроцитов и метаболизируется в билирубин. Затем билирубин транспортируется в печень с альбумином. В печени он соединяется с глюкуроновой кислотой с образованием конъюгированного билирубина, который затем выводится через желчные протоки в кишечник и, наконец, выводится с калом.

Небольшие количества реабсорбируются в кровоток.

В плазме обнаружены следующие типы билирубина:

• Неконъюгированный билирубин — также называемый непрямым билирубином . Он плохо растворяется в воде, а его высокая концентрация токсична из-за его растворимости в жировой ткани.
• Неконъюгированный билирубин, связанный с альбумином . Он водорастворим и не токсичен.
• Конъюгированный билирубин — также называемый прямым билирубином .Он водорастворим и не токсичен.
• Дельта билирубин . Ковалентно связан с белками плазмы, водорастворим и нетоксичен.

Соотношение между конъюгированным и неконъюгированным билирубином обычно постоянно, а дельта-билирубин присутствует в количестве 0–2%. Обычно у новорожденных общий билирубин = неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин.

ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ

У 60% новорожденных желтуха развивается в течение первой недели жизни из-за таких факторов, как:

• Естественная скорость производства билирубина на единицу массы тела выше, чем у взрослых
• Более короткое время жизни красных кровяных телец
• Незрелая конъюгированная система в печени
• Снижение транспорта билирубина альбумином

Гипербилирубинемия в тяжелых случаях может привести к ядерной желтухе.Kernicterus характеризуется окрашиванием различных тканей головного мозга в темно-желтый цвет, вызывающим тяжелые невральные симптомы и аномальные исходы развития.

Конечно, этого следует избегать, назначая правильную терапию.

Введение фототерапии в 1960-е годы [1] практически устранило ядерную желтуху на десятилетия.

К сожалению, это повторилось во многих западных странах за последние 5 лет и, вероятно, вызвано вопросом «зачем беспокоиться?» отношение некоторых неонатологов [2,3] в сочетании с ранней выпиской матери и ребенка после рождения (см. также Обсуждение).

ТЕРАПИЯ

В легких случаях желтухи терапия может не потребоваться. С начала 1960-х годов более тяжелые формы желтухи лечат с помощью фототерапии, а в критических ситуациях начинают обменное переливание крови.

Оптимальная фототерапия достигается путем облучения новорожденного синим светом с длиной волны 450 нм в специально разработанной кровати или одеяле.

Когда билирубин поглощает синий свет, происходит фотохимическая реакция, которая превращает билирубин в водорастворимый изомер, который затем может выводиться [4].

Этот вид терапии относительно безвреден. Главный недостаток — нарушение контакта между матерью и ребенком и легкое обезвоживание.

Обменное переливание крови — это очень важный шаг, и решение о нем следует обдумывать чрезвычайно тщательно.

Фактическое обменное переливание осуществляется путем взятия небольшого объема крови новорожденного в обмен на донорскую кровь несколько раз до тех пор, пока неонатальная кровь будет почти полностью заменена.Существует относительно высокий риск нежелательных эффектов, таких как лихорадка, гемолиз, несовместимость крови и т. Д.

Обменное переливание крови выполняется только в очень критических ситуациях, когда фототерапия была начата слишком поздно или недостаточна.

ОГРАНИЧЕНИЯ ДЕЙСТВИЙ ДЛЯ ТЕРАПИИ

На тяжесть гипербилирубинемии влияет не только концентрация билирубина, но и другие состояния, такие как

.

• Масса при рождении
• Срок беременности
• Респираторные заболевания
• Кислотно-основное состояние
• Иммунизация

Однако решение о терапии обычно основывается на измерении общего билирубина вместе с визуальным осмотром цвета новорожденного.

Примеры пределов действия

Пределы действий часто устанавливаются эмпирически. Ниже приведен пример ограничения действий, основанный на возрасте, а другой — на основе веса при рождении и состояния.

Из Американской академии педиатрии [5] в мкмоль / л (мг / дл) на основе возраста :

Возраст, часов	Рассмотреть фото- терапию	Фото- терапия	Обмен транс- слияние, если фото- терапия не удалось	Обмен транс- фьюжн и фото- терапия
	…	…	…	…
25-48	170 (10)	260 (15)	340 (20)	430 (25)
49-72	260 (15)	310 (18)	430 (25)	510 (30)
> 72	290 (17)	340 (20)	430 (25)	510 (30)

ТАБЛИЦА I: единиц: мкмоль / л (мг / дл)

Из университетской больницы Копенгагена на основе веса и состояния :

Состояние новорожденного	Фототерапия	Обменное переливание
Здоровый	10% массы тела при рождении (г) + 50 мкмоль / л (2.9 мг / дл) Предел 350 мкмоль / л (20,5 мг / дл)	10% от массы тела при рождении (г) + 150 мкмоль / л (8,8 мг / дл) Предел 450 мкмоль / л (26,4 мг / дл)
Легко болен	10% от массы тела при рождении (г) Предел 300 мкмоль / л (17,5 мг / дл)	10% массы тела при рождении (г) + 100 мкмоль / л (5.8 мг / дл) Предел 400 мкмоль / л (23,5 мг / дл)
В тяжелом состоянии	10% от массы тела при рождении (г) — 50 мкмоль / л (3 мг / дл) Предел 250 мкмоль / л (14,6 мг / дл)	10% от массы тела при рождении (г) + 50 мкмоль / л (3 мг / дл) Предел 350 мкмоль / л (20,6 мг / дл)

ТАБЛИЦА II: 10% веса при рождении для билирубина в мкмоль / л.

Использование пределов действия билирубина

В связи с широким использованием пределов действия важны точность и прецизионность измерения билирубина.

Завышенная оценка билирубина потенциально может привести к ненужной терапии. Побочные эффекты от фототерапии не вредны, но фототерапия может вызвать легкое обезвоживание, повторную госпитализацию, если мать и ребенок выписаны, и нарушение контакта между матерью и ребенком.

В худшем случае выполняется ненужное обменное переливание крови, которое является очень агрессивным лечением.Как упоминалось ранее, это влечет за собой риск лихорадки, гемолиза, несовместимости крови и т. Д.

Недооценка билирубина потенциально может привести к отказу от необходимой терапии и, в худшем случае, к ядерной желтухе.

Оба сценария следует всеми способами избегать, и один из способов гарантировать это — иметь надежное измерение билирубина, чтобы оно могло оправдать использование определенных пределов действия.

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИЗМЕРЕНИЮ БИЛИРУБИНА

Требования к измерению незначительно различаются в зависимости от его использования, например.грамм. будь то скрининг или принятие решений о начале, продолжении или прекращении терапии.

По мнению многих клиницистов, общая ошибка ± 10% приемлема при менее строгих требованиях, когда билирубин ниже 100 мкмоль / л (5,8 мг / дл).

Ниже приведены примеры аналитических требований к общему билирубину из литературы:

• Аналитическая цель в% CV, полученная на основе всех известных данных о биологической изменчивости у здорового человека: 11,3% [6].
• Критерии проверки квалификации HCFA для приемлемой работы: целевое значение ± 3.0 мг / л или 20%, в зависимости от того, что больше [7].
• Предлагаемые спецификации качества для общей аналитической погрешности в% CV: 11,3% и погрешности в% максимально допустимого отклонения: 9,8%. Это должно быть достигнуто как минимум в 95% проведенных экспериментов [8].
• Оценки допустимой неточности на основании клинических и аналитических критериев результата с уровнем решения 137 мкмоль / л (8 мг / дл):
  — Максимально допустимая клиническая неточность: 11,2-15,7%
  — Максимально допустимая аналитическая неточность: 9.7-13,0% [9]
• Руководство по обеспечению качества Лабораторные службы STAT Аналитические цели:
  Билирубин на уровне 342 мкмоль / л (20 мг / дл): стандартное отклонение 9 мкмоль / л (0,5 мг / дл), макс. систематическая ошибка: 17 мкмоль / л (1 мг / дл) [10].
• Национальная академия клинической биохимии, Стандарты лабораторной практики: Некоторые клиницисты считают, что для клинических нужд необходима общая аналитическая погрешность ± 10% (приблизительно ± 2 SD) [11].

Обратите внимание, что в некоторых из этих ссылок не указано, к какому возрасту относится требование.

ОБЩАЯ СИСТЕМА ИЗМЕРЕНИЯ БИЛИРУБИНА

Соответствуют ли имеющиеся системы измерения билирубина перечисленным выше критериям? К сожалению, не всегда да.

Различные системы измерения билирубина, доступные на рынке, можно разделить на:

• Чрескожные устройства
• Билирубинометры
• Химические анализаторы
• Анализаторы билирубина цельной крови

Они могут сообщать качественный результат, полуколичественный или количественный результат, и это, конечно, следует принимать во внимание.

Исследования эффективности билирубина в литературе

В сообществе клинической химии хорошо известно, что существуют большие различия в измерении билирубина от одной системы к другой. Цитата: «В 1960 г.,

г.

Мазер заявил, что определение билирубина, возможно, является самым ненадежным из всех методов клинической химии. Двадцать два года спустя Уоткинсон и др. пришли к такому же выводу »[12], и это также заключение Ньюмана и др. [3] в 1992 году.

Исследование, проведенное Времаном и др. [13] в 1995-96 годах, показывает, что с 1960 года были достигнуты лишь незначительные улучшения.

Исследование Времана и др. было очень обширным и продолжалось восемь месяцев с участием 14 лабораторий, представляющих три разные измерительные системы.

Измеряли лиофилизированный образец бычьего билирубина трех различных уровней. В таблице 3 показаны средние минимальные и самые высокие результаты, полученные 14 клиническими лабораториями за восемь месяцев.

«Истинное значение »	Результаты из девяти различных Марка I		Результаты из три разных Марка I I		Результаты из трех разных Марка III
	Мин.	Макс.	Мин.	Макс.	Мин.	Макс.
38 (2,2)	31 (1.8)	53 (3,1)	39 (2.3)	46 (2,7)	31 (1,8)	32 (1,9)
169 (9.9)	146 (8,5)	222 (13,0)	166 (9,7)	211 (12,3)	146 (8,5)	149 (8.7)
253 (14,8)	208 (12,2)	316 (18,5)	248 (14,5)	302 (17,7)	215 (12.6)	216 (12,6)

ТАБЛИЦА III: единиц: мкмоль / л (мг / дл)

Внутрилабораторная изменчивость во времени, выраженная как CV в%, составила:

• От 1,3% до 15,8% для стандарта уровня 38 мкмоль / л (2,2 мг / дл)
• от 1,4% до 15,4% для стандарта уровня 69 мкмоль / л (9,9 мг / дл)
• от 2,0% до 17,2% для стандарта уровня 253 мкмоль / л (14,8 мг / дл)

Авторы делают вывод:

• Измеренные значения оставались довольно постоянными во время исследования в каждой лаборатории.
• От одного анализатора к другому наблюдались очень большие различия, даже на анализаторах одного типа.
• Поскольку внутрилабораторная изменчивость относительно невелика, существует реальная проблема между лабораториями, даже между теми, которые используют приборы одной марки, возможно, из-за несогласованности калибровок на местном уровне.
• Эффект матрицы может объяснить некоторые ошибки, связанные с конкретным методом; однако для одних и тех же инструментов следует ожидать, что это будет более или менее постоянным.Это говорит о более или менее серьезных проблемах с калибровкой в ​​полевых условиях.
• До тех пор, пока не будут внедрены широко доступные процессы стандартизации, свободные от матричных эффектов, точные и точные измерения в клинических лабораториях не могут быть гарантированы, и этот факт необходимо принимать во внимание, особенно когда педиатры обязаны реагировать на предлагаемые руководящие принципы действия билирубина.
• Внутрилабораторная вариабельность может иметь последствия для клинической практики в каждом конкретном случае.

Другие публикации подтверждают этот вывод, например Röhle et al. [14]:
«Учитывая особую важность определения билирубина для неонатологии, состояние анализа сегодня неудовлетворительное. Существенного улучшения, вероятно, можно было бы добиться с помощью средств, которые уже доступны или, по всей вероятности, в ближайшее время. становятся доступными.»

Ограничения использования и исследования помех

Проблемы с плохой работой систем измерения билирубина, вероятно, в некоторой степени можно объяснить либо ограничениями использования, либо мешающими веществами.

Примеры ограничений использования:
В своем руководстве производитель систем измерения билирубина рекомендует не анализировать образцы от новорожденных младше 14 дней на tBil, поскольку во всем диапазоне концентраций будут наблюдаться различия в ± 10%; однако исследование Лангбаума не подтверждает этот вывод [15].

Другие ограничения использования, например, раса, вес при рождении и др. [16].

Примеры помех:
Были проведены различные исследования влияния присутствия гемоглобина на измерение билирубина в плазме.Крупное исследование было проведено Grafmeyer et al [17], в котором были протестированы 15 различных анализаторов, измеряющих билирубин. Только три из них не пострадали от помех; остальные показали помехи в диапазоне от –49% до +73% (–43%, +55%, –60%, +47%, +33%, +36% и т.д.).

Анализатор одного типа показал помехи от –43% до +55%. Проверенная концентрация гемоглобина составила 0,24 мкмоль / л (0,39 г / дл), что для новорожденного соответствует гемолизу 2%. Однако следует отметить, что диапазон исследуемых концентраций билирубина составлял всего 40-50 мкмоль / л.

Подобные результаты наблюдаются в исследовании, проведенном Брэди и др. [18] и Скоттом и др. [19].

ОБСУЖДЕНИЕ

Не похоже, что в ближайшем будущем появятся какие-либо новые методы лечения желтухи новорожденных. Однако очевидно, что нынешнюю практику необходимо пересмотреть. В последнее десятилетие в США и других западных странах произошел рецидив ядерной желтухи [24].

В Дании было зарегистрировано шесть случаев диагностированной ядерной желтухи в период с 1994 по 1998 год после 20 лет, но ни одного из них не было [25].В США был зарегистрирован 41 случай ядерной желтухи в период с 1980 по 2000 год. 31 из них произошли после 1990 г., что означает резкое увеличение [26].

Существуют различные причины этого повторения, и некоторые из предлагаемых действий по их устранению:

• Изменение «зачем беспокоиться?» отношение, которое растет
• Введение в скрининг всех новорожденных
• Снижение пределов действия терапии
• и т. Д. [24,25]

С приведенной выше информацией о надежности систем измерения билирубина и повторном возникновении ядерной желтухи может оказаться целесообразным (пере) оценить, предоставляет ли система измерения билирубина, используемая в каждом учреждении, запрошенную информацию и поддерживает ли она фактические использованные пределы действия .

Для здоровых доношенных новорожденных может быть достаточно указания фактической концентрации билирубина, например чрескожным методом, тогда как недоношенным новорожденным, доношенным новорожденным с респираторными проблемами и т. д. требуется более точная информация о концентрации билирубина, поскольку незначительные различия могут быть важны. Есть также некоторые свидетельства того, что кислотно-щелочной статус [1,27,28] и гипоксия [29] влияют на токсичность билирубина.

Недостаточно стремиться к точному и точному определению билирубина, которое могло бы оправдать использование определенных пределов действия вместе с оценкой общего состояния.Системы, выбранные для измерения билирубина, могут иметь прямое (отрицательное) влияние на уход за пациентом.

Объем пробы, вероятно, является наиболее важным фактором для систем измерения билирубина. Кроме того, результаты измерения билирубина должны быть возвращены вовремя, чтобы предпринять соответствующие действия.

Должен быть легкий доступ к измерениям как с временной, так и с логистической точки зрения. Также должна быть возможность измерять билирубин вместе с другими параметрами, например.грамм. газы крови, которые могут повлиять на решение о терапии [1,27,28].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Опыт показывает, что заявление Мезера 1960 года о том, что определения, возможно, являются наиболее заведомо ненадежными из всех в клинической химии, в какой-то степени все еще остается актуальным.

Имея это в виду и учитывая факт повторного появления ядерной желтухи, может быть целесообразно, чтобы каждое учреждение тщательно (повторно) оценило эффективность фактического метода измерения билирубина в сравнении с текущими процедурами, пределами действия и т. Д.

При внедрении новых методов их следует тщательно оценивать вместе с клиническими требованиями, пределами действия, объемом образца, ограничением использования, временем обработки и другими параметрами, вместе с которыми может быть представлен результат.

Сывороточный билирубин связан с функцией легких в общей выборке населения Швейцарии

Abstract

Билирубин — сильный антиоксидант. Повышенные уровни в сыворотке были связаны с заболеваниями нижних дыхательных путей и риском смертности.Мы изучали связь билирубина с функцией легких в когорте швейцарского исследования загрязнения воздуха и заболеваний легких у взрослых (SAPALDIA).

Связь между натуральным логарифмированным билирубином и объемом форсированного выдоха за 1 с (FEV ₁ ), форсированной жизненной емкостью (FVC), FEV ₁ / FVC и средним потоком форсированного выдоха между 25% -75% FVC (FEF _{25 –75%} ) были протестированы с использованием множественной линейной регрессии во всей исследуемой популяции (n = 4195) и в разных слоях, которые когда-либо курили и имели высокий индекс массы тела (ИМТ, ​​определяемый наивысшим квартилем распределения).Ассоциации были повторно протестированы с однонуклеотидным полиморфизмом rs6742078, генетической детерминантой билирубина.

Высокий уровень билирубина был значительно связан с более высоким FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% в целом. После стратификации значимые ассоциации сохранялись у курильщиков, составляющих 1,1% (95% ДИ 0,1–2,2%) увеличения ОФВ ₁ / FVC и 116,2 мл · с ^–1 (95% ДИ -15,9–248,4). мл · с ^-1 ) в FEF _25–75% на межквартильный диапазон воздействия билирубина у курильщиков с высоким ИМТ.Ассоциации были положительными, но несущественными у никогда не куривших с высоким ИМТ. Точно так же генотип TT rs6742078 был связан с повышенным FEV ₁ / FVC и FEF _{на 25–75%} .

Наши результаты предполагают возможную защитную роль билирубина в легочной ткани, что может иметь важное значение для профилактики и лечения.

Аннотация

Сывороточный билирубин связан с функцией легких у субъектов с легким воспалением из общей популяции http: // ow.ly / tD3FP

Введение

Билирубин — конечный продукт деградации гема в организме, который вызвал значительный интерес в исследованиях за последнее десятилетие [1]. Повышенный уровень билирубина в сыворотке неоднократно ассоциировался со снижением риска ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, заболевания периферических артерий и инсульта в ретроспективных и проспективных клинических исследованиях [2, 3]. Доказательства положительного воздействия повышенного уровня билирубина в сыворотке были подтверждены в экспериментах на животных и экспериментах in vitro, показавших антиоксидантные и противовоспалительные свойства [4].

Благоприятное влияние повышенного уровня билирубина в сыворотке также наблюдалось на здоровье органов дыхания. Более высокие концентрации билирубина были связаны с более низкой заболеваемостью раком легких, хронической обструктивной болезнью легких и смертностью от рака легких, а также со стандартизованной по высоте функцией легких в предыдущих популяционных исследованиях [5–7]. Эти результаты предполагают, что билирубин может оказывать защитное действие на ткани, подверженные воздействию внешней среды, например легкие, возможно, за счет противодействия субклиническому воспалению.

Кроме того, уровни билирубина в сыворотке были обратно пропорциональны индексу массы тела (ИМТ) [8], было обнаружено, что у курильщиков он ниже, чем у никогда не куривших, и снижается с увеличением продолжительности или интенсивности курения [9].

Основной генетической детерминантой билирубина в сыворотке крови является UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A1 ( UGT1A1 ) [10]. Фермент расщепляет билирубин путем глюкуронизации и способствует его последующему выведению с желчью. Полиморфизм в UGT1A1 объясняет 10–30% вариаций билирубина в сыворотке [1, 11].Полиморфизм функциональных повторов в промоторной области лежит в основе синдрома Гилберта, который преобладает у 5–10% европеоидов. По сравнению с аллелем дикого типа, состоящим из шести тимин-аденозиндинуклеотидов (ТА) на каждой хромосоме, у лиц, гомозиготных по семи повторам ТА, активность UGT1A1 снижена на 70% [11]. Полногеномное исследование уровней билирубина показало, что однонуклеотидный полиморфизм (SNP) rs6742078 около UGT1A1 находится в высоком неравновесном сцеплении с полиморфизмом функционального промоторного повтора, при этом его Т-аллель увеличивает концентрацию билирубина [10].

Восемь исследований пытались подтвердить причинную связь между билирубином и сердечно-сосудистыми исходами с использованием менделевской рандомизации, метода инструментального анализа переменных, в котором анализируются вариантов UGT1A1 для получения объективных оценок эффектов билирубина [12–19]. Самый последний из 67 068 здоровых людей в контрольной группе и 11 686 случаев ишемической болезни сердца не выявил значительной связи с генетически повышенным билирубином даже после метаанализа с более ранними исследованиями [19].

В области дыхательных путей не проводилось сопоставимых генетических исследований, а потенциальная роль билирубина в здоровье органов дыхания практически не оценивалась. Поэтому мы стремились изучить, были ли уровни билирубина в сыворотке крови связаны с функцией легких в общей выборке населения швейцарского когортного исследования загрязнения воздуха и заболеваний легких у взрослых (SAPALDIA). Уровень функции легких является ранним доклиническим маркером основных патологических процессов в легких, таких как воспаление и ремоделирование тканей.Мы a priori проверили, была ли изменена взаимосвязь между билирубином и функцией легких из-за повышенной уязвимости, связанной с активным курением табака или субклинического воспаления, связанного с избыточной массой тела. Чтобы оценить причинно-следственную связь наблюдаемых билирубиновых ассоциаций, мы изучили ассоциацию варианта rs6742078 около UGT1A1 с функцией легких в подгруппе населения.

Методы

Дизайн и исследование популяция

SAPALDIA — это когортное исследование с привлечением взрослых в возрасте 18–60 лет из восьми швейцарских общин.Методы SAPALDIA подробно описаны ранее [20]. Настоящее исследование основано на 4195 участниках, прошедших оба обследования, с тестированием функции легких и с полными данными о воздействии курения и измерении билирубина (рис. 1).

Рисунок 1-

Отбор участников исследования. Высокий индекс массы тела (ИМТ) определяется как самый высокий квартиль наблюдаемого распределения ИМТ (ИМТ ≥28,36 кг · м ^-2 ). SAPALDIA: Швейцарское исследование загрязнения воздуха и заболеваний легких у взрослых.

Письменное информированное согласие было получено от всех участников исследования, и исследование было одобрено Швейцарской академией медицинских наук, а также соответствующими региональными комитетами по этике.

Анкета здоровья

Все участники исследования прошли собеседование по вопросам курения, воздействия вторичного табачного дыма, профессионального воздействия, ранее существовавших респираторных, аллергических и сердечно-сосудистых заболеваний и симптомов, а также социально-экономических факторов.

Образование включает в себя наивысшую полученную степень до последующего экзамена и было разделено на три категории: низкий (только начальная школа), средний (средняя школа) и высокий (университет или колледж) уровень образования.

Никогда не курили, как выкуривали <20 пачек сигарет или 360 г табака в течение своей жизни. Бывшие курильщики бросили курить как минимум за 1 месяц до обследования, а нынешние курильщики сообщили об активном курении во время интервью. У постоянно курильщиков количество выкуриваемых сигарет в год рассчитывали путем деления количества выкуриваемых сигарет в день на 20, получая количество пачек сигарет в день, умноженное на годы курения.

Существовавшее ранее сердечно-легочное заболевание определялось как самостоятельное декларирование болезни сердца, эмфиземы легких или хронического бронхита или обращения в медицинские учреждения при респираторных заболеваниях в течение 12 месяцев до последующего обследования.Подробные вопросы приведены в дополнительном онлайн-материале.

ИМТ и спирометрия

Участники не носили обуви или тяжелой одежды для измерения веса и роста. ИМТ был рассчитан путем деления веса (в килограммах) на квадрат роста (в метрах).

Функциональное тестирование легких проводилось с использованием модели 2200 компании «Сенсормикс» (устройства «Сенсормикс», Йорба Линда, Калифорния, США). Устройства калибровались ежедневно, и проверялась сопоставимость между устройствами. Измерения проводились в соответствии с протоколом исследования респираторного здоровья Европейского сообщества.Участники выполнили от трех до восьми маневров форсированного выдоха, сидя в вертикальном положении. Маневры должны были соответствовать критериям качества Американского торакального общества [21], и были зарегистрированы как минимум два приемлемых значения объема форсированного выдоха за 1 с (FEV ₁ ) и форсированной жизненной емкости легких (FVC). Отношение FEV ₁ / FVC было получено из измерений того же маневра. Средний поток форсированного выдоха при 25–75% ФЖЕЛ (FEF _25–75% ) регистрировали по кривой, отображающей самую высокую сумму ОФВ ₁ и ФЖЕЛ.

Биомаркеры

Образцы цельной крови были собраны в 2002 году, и маркеры сывороточной крови были измерены с помощью модульного автоанализатора P (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Швейцария). Общий билирубин определяли диазометодом [22]. Активность ферментов печени определяли ферментативными ультрафиолетовыми (УФ) тестами (включая пиридоксальфосфат) на аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (AST), а также фотометрическим тестом на гамма-глутамилтрансферазу (GGT). Коэффициенты вариации варьировались от 1 до 3%.

Значения билирубина> 17 мкмоль · л ^-1 (верхнее нормальное значение) с уровнями ALT, AST или GGT, равными или превосходящими двойное значение верхнего нормального значения (50, 52 и 66 Ед. · Л ^-1 , соответственно. ) были признаны пропавшими без вести из-за возможного заболевания печени.

Данные о генотипе rs6742078 рядом с UGT1A1 были получены в полногеномном исследовании астмы GABRIEL у 982 человек, не страдающих астмой [23, 24]. Неастматическая астма не определялась как самооценка или диагностика астмы с помощью стандартизированного опросника [20].Подробности генотипирования доступны в дополнительных материалах онлайн.

Определение уязвимых групп

Были рассмотрены два условия восприимчивости в отношении функции легких. Первый включал в себя курение. Второй включал высокий ИМТ из-за связанного с ним субклинического воспаления, которое могло препятствовать защитным эффектам билирубина. По разным причинам это состояние было определено статистически с использованием наивысшего квартиля распределения ИМТ (ИМТ ≥28.36 кг · м ⁻² ) в качестве порога. Во-первых, не было данных об окружности талии, которая более тесно связана с субклиническим воспалением; и, во-вторых, категоризация по наивысшему квартилю была разумной в отсутствие подтвержденного порога ИМТ для определения воспаления, поскольку общепринятое определение избыточного веса ИМТ ≥25 кг · м ^-2 было выполнено в значительной части нашего исследования пожилых людей. населения (отражено средним ИМТ 25,7 кг · м ⁻² ). Ожирение (ИМТ ≥30 кг · м ⁻² ) не было выбрано из-за небольшого размера выборки и его механического воздействия на функцию легких.Категоризация ИМТ также позволила определить подгруппы в сочетании с постоянным курением.

Мы определили три группы восприимчивости: никогда не курившие с высоким ИМТ, никогда не курившие без него и когда-либо курившие с высоким ИМТ. Контрольной группой служили никогда не курильщики без высокого ИМТ.

Статистический анализ

Распределение следующего было табулировано для всей исследуемой популяции и восприимчивых групп: пол, возраст, уровень образования, статус курения, количество выкуриваемых групп, рост, вес, ИМТ, ОФВ ₁ , FVC, ОФВ ₁ / FVC, FEF _25–75% , ранее существовавшее сердечно-легочное заболевание, билирубин, уровни С-реактивного белка и генотипы UGT1A1 SNP rs6742078.Чтобы учесть дифференциальное распределение по полу и возрасту, скорректированные средние концентрации билирубина и стандартные ошибки были рассчитаны для каждой группы путем прогнозирования значений из модели множественной линейной регрессии логарифмического билирубина по полу, возрасту и членству в группе. Прогнозы были возведены в степень и получили единицы мкмоль · л ^-1 .

Значения билирубина были преобразованы с использованием натурального логарифма для достижения более симметричного распределения. Поперечная связь между логарифмически преобразованными значениями билирубина и FEV ₁ , FVC, FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% с 2002 г. оценивалась с использованием множественной линейной регрессии с пошаговой корректировкой по полу, возрасту, росту. и вес, затем уровень образования и область обучения, и, наконец, статус когда-либо курящих и стая лет.Для проверки взаимодействий в модели были включены фиктивные переменные, кодирующие принадлежность к группе восприимчивости, и мультипликативные термины с логарифмическим билирубином. Затем анализы были разделены на группы восприимчивости. Контрольной группой служили никогда не курящие участники без высокого ИМТ.

В качестве анализа чувствительности участники с повышенным уровнем билирубина (но нормальными ферментами печени) были исключены, чтобы оценить, сохраняются ли наблюдаемые ассоциации в нормальном диапазоне билирубина в сыворотке.Анализы также были повторены после исключения участников, принимающих лекарства от астмы (что определяется как положительный ответ на вопрос «Принимаете ли вы в настоящее время какие-либо лекарства, включая ингаляторы, аэрозоли или таблетки от астмы?»). Наконец, анализ был стратифицирован по наличию сердечно-легочного заболевания, чтобы оценить роль ранее существовавших патологий в изучаемых ассоциациях. Взаимодействие проверялось аналогично с членами мультипликативного взаимодействия.

Менделевский рандомизационный анализ основан на идее, что во время мейоза аллели генетического локуса случайно передаются следующему поколению.Если генетический локус сильно влияет на уровни биомаркера, этот естественный рандомизированный эксперимент позволяет сделать выводы о причинности эффектов биомаркера [25]. Соответственно, связь между генотипами rs6742078 и билирубином сыворотки была проверена с использованием критериев суммы рангов Вилкоксона. Связи между генотипами rs6742078 и функцией легких были протестированы на моделях регрессии с теми же ковариатами, что и для анализа билирубина в сыворотке. Были проанализированы рецессивные модели (аллель TT против GG / GT), чтобы соответствовать функциональному влиянию промотора UGT1A1 (TA) ₇ гомозиготности [3].Ввиду небольшого размера выборки (n = 982) стратифицированный анализ не проводился.

Все анализы проводились с использованием STATA версии 10.1 (StataCorp, College Station, TX, USA). Скорректированные средние концентрации билирубина и стандартные ошибки были предсказаны с использованием команды пострегрессионной оценки «настроить». Двусторонние α-значения 0,05 и 0,1 были выбраны в качестве порогов значимости для основных эффектов и взаимодействий, соответственно.

Результаты

Характеристика исследуемой популяции

Наше исследование включало 4195 субъектов, из которых 1503 никогда не курили без ИМТ, 461 человек с высоким ИМТ, а также 1713 курильщиков без и 518 с высоким ИМТ.В целом 53,2% составляли женщины, 22,1% курили в настоящее время и 31,0% курили в прошлом (таблица 1). Средний возраст составлял 51,9 года, а средний ОФВ ₁ , FVC и FEF _25–75% составляли 3,2 л, 4,2 л и 2,6 л · с ^-1 , соответственно. Среднее время воздействия табачного дыма на курильщиков составляло 17,0 пач-лет (межквартильный интервал 6–35). Средний уровень билирубина в сыворотке у всех участников составлял 7 мкмоль · л ^-1 (межквартильный диапазон 5-10 мкмоль · л ^-1 ). Во всех группах восприимчивости FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% снижались при высоком ИМТ и воздействии курения.Группы с высоким ИМТ были старше и менее образованы, в то время как в группах курящих было больше мужчин. Значения билирубина в сыворотке крови, по-видимому, были сопоставимы по группам, но после поправки на различия в распределении по полу и возрасту, концентрации постепенно снижались с 7,84 до 6,77 мкмоль · л ^-1 с увеличением ИМТ и подверженности курению (дополнительная онлайн-таблица S1).

Таблица 1- Характеристики всей исследуемой выборки и подгруппы анализа

Связь билирубина со значениями функции легких

В моделях базового анализа с поправкой на пол, возраст, рост и вес, FEV ₁ , FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% были достоверно и положительно связаны с билирубином сыворотки (таблица 2).Увеличение билирубина на одну логарифмическую единицу, что соответствует увеличению концентрации в сыворотке крови в 2,72 раза, было связано со следующим увеличением (оценка β (доверительный интервал 95%)): ОФВ ₁ 36,4 (6,7–66,1) мл; ОФВ ₁ / ФЖЕЛ 0,9 (0,5–1,4)%; и FEF _25–75% 115,2 (58,5–172,0) мл · с ^–1 . Оценки эффекта снизились после поправки на воздействие табачного дыма, что также привело к потере статистической значимости ассоциации FEV ₁ . Напротив, ассоциации FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% оставались значимыми с предполагаемым увеличением на 0.5 (0,1–1,0)% и 66,9 (11,4–122,5) мл · с ^–1 на логарифмическую единицу билирубина. Это соответствует увеличению FEV ₁ / FVC на 0,3 (0,1–0,7)% и 46,4 (7,9–84,9) мл · с ^–1 в FEF _{на 25–75%} по наблюдаемому диапазону межквартильного воздействия (5– 10 мкмоль · л ^-1 билирубина, т.е. удвоенная концентрация).

Таблица 2- Связь логарифмированного билирубина с параметрами функции легких во всей исследуемой популяции

Для FEV ₁ / FVC взаимодействие между логарифмическим билирубином и постоянным курильщиком с высоким ИМТ или когда-либо курильщиком без высокого ИМТ было статистически значимым (p _{взаимодействие} 0.007–0.023, данные не показаны). Взаимодействия также были значимыми на FEF _25–75% (взаимодействие p 0,012–0,086), за исключением корректировки пакетов лет (взаимодействие _p 0,111–0,163). Стратификация анализа по группам восприимчивости подтвердила взаимодействия (таблица 3): у никогда не куривших без высокого ИМТ значимых ассоциаций не наблюдалось. У никогда не куривших с высоким ИМТ более высокие, хотя и незначительные оценки β наблюдались для FEV ₁ , FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% .Связь между логарифмическим билирубином и ОФВ ₁ , ОФВ ₁ / ФЖЕЛ и FEF _25–75% была значимой у курильщиков без высокого ИМТ. Они не выдерживали корректировки в течение паково-лет для ОФВ ₁ и ОФВ ₁ / ФЖЕЛ (увеличение на 21,7 (-23,6–67,0) мл и 0,6 (-0,1–1,2)% на логарифмическую единицу билирубина, соответственно), но только на FEF. _25–75% (88,7 (3,6–173,8) мл · с ^–1 ). Наибольшие оценки β наблюдались у курильщиков с высоким ИМТ по всем моделям FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% .После корректировки на количество пакетов-лет каждая логарифмическая единица билирубина была значимо связана с повышением ОФВ на 1,6 (0,1–3,2)% ₁ / ФЖЕЛ и незначительно связана с повышением ОФВ на 167,6 (-23,0–358,3) мл · с ^-1 25 –75% . В пределах наблюдаемого межквартильного диапазона билирубина это соответствует увеличению на 1,1 (0,1–2,2)% ОФВ ₁ / ФЖЕЛ и 116,2 (-15,9–248,4) мл · с ^–1 FEF _25–75% .

Таблица 3– Связь логарифмированного билирубина с параметрами функции легких, стратифицированными по курению и высокому индексу массы тела (ИМТ)

Анализ чувствительности

На паттерны ассоциации существенно не повлияло исключение участников с уровнем билирубина выше нормального диапазона или участников, принимавших лекарства от астмы (рис.2). Значимые ассоциации наблюдались у людей с и без ранее существовавшего сердечно-легочного заболевания (онлайн-дополнительная таблица S2). Для FEV ₁ / FVC оценки были значительно выше в группе больных для моделей с поправкой на образование и курение (взаимодействие p 0,086 и 0069, соответственно; данные не показаны).

Фигура 2-

Анализ чувствительности ассоциаций билирубина с а) объемом форсированного выдоха за 1 с (ОФВ ₁ ) / форсированной жизненной емкостью (ФЖЕЛ) и б) потоком форсированного выдоха при 25–75% ФЖЕЛ (FEF _25–75% ) .Оценки указаны на единицу логарифмического увеличения билирубина. Модели скорректированы по полу, возрасту, росту, весу, образованию, области обучения и, в слоях постоянно курильщиков, дополнительно по количеству курящих лет. ИМТ: индекс массы тела.

Ассоциации Т-аллелей rs6742078 с сывороточным билирубином и значениями функции легких

Значения билирубина в сыворотке значительно различались в зависимости от количества Т-аллелей rs6742078 (дополнительная таблица S3 онлайн). Медианные концентрации составляли 6 и 7 мкмоль · л ^-1 для гентоипов GG и GT, против 13 мкмоль · л ^-1 для гомозиготных Т-аллелей (значение p для критерия суммы рангов Вилкоксона <0.001).

Гомозиготные носители Т-аллеля rs6742078 имели значительно более высокие уровни ОФВ ₁ / FVC и FEF _25–75% в моделях прогрессивной корректировки линейной регрессии (таблица 4), что приводило к повышению ОФВ на 1,7 (0,4–3,0)% ₁ / FVC и на 192,5 (30,8–354,2) мл · с ^–1 выше FEF _{на 25–75%} , чем у носителей GT / GG после корректировки на количество лет на упаковку. Для FEV ₁ и FVC не наблюдалось значимых ассоциаций.

Таблица 4– Связь генотипов rs6742078 с функцией легких

Обсуждение

В популяционном исследовании SAPALDIA мы обнаружили значительную положительную связь между уровнями билирубина в сыворотке крови и параметрами функции легких FEV ₁ / FVC и FEF _25–75% после поправки на пол, возраст, образование, рост и вес, а также воздействие табачного дыма.При стратификации исследуемой популяции в соответствии с состояниями повышенной восприимчивости ассоциации сохранялись только у участников с высоким ИМТ и были увеличены и значимы в слоях, которые когда-либо курили. Наши результаты устойчивы к анализу чувствительности, и устойчивые ассоциации наблюдались для генетически повышенного билирубина (из-за rs6742078).

Эти данные согласуются с предыдущими эпидемиологическими данными, показывающими положительное влияние повышенного уровня билирубина в сыворотке на респираторные исходы [5–7].Эти данные свидетельствуют о благотворном влиянии на функцию легких, но уточняют их область применения для лиц с субклиническим воспалением и воздействием окислительного стресса (или сердечно-легочными заболеваниями). Значительная связь с FEF _25–75% и FEV ₁ / FVC может указывать на обратную связь с небольшой обструкцией дыхательных путей. Из-за большой площади поверхности маленькие дыхательные пути являются важным компонентом развития хронических респираторных заболеваний [26, 27], где субклинические изменения часто проявляются первыми, и, соответственно, наиболее сильные ассоциации, представленные на этом участке в нашей общей выборке населения.Корректировка курения значительно снизила оценки ассоциации, что было ожидаемо, учитывая известную обратную связь с функцией легких и билирубином в сыворотке крови, что привело к положительному искажению ассоциации билирубина с функцией легких.

В настоящее время мы можем только предполагать механизмы, с помощью которых билирубин сыворотки может влиять на функцию легких. Внутриклеточные механизмы могут быть более важными в легких, чем известные эффекты в сыворотке и кровеносных сосудах, поскольку билирубин проникает через клеточные стенки при физиологических значениях pH [28].Помимо улавливания окислителей, билирубин ингибирует мембраносвязанную никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазу, один из основных внутриклеточных источников активных форм кислорода [29]. Кроме того, на моделях повреждения легких у мышей было показано, что инфузия билирубина подавляет воспаление [30].

Из-за дизайна поперечного сечения наблюдаемые ассоциации не могут быть четко интерпретированы относительно временной зависимости результата и воздействия: результаты могут быть результатом защитного эффекта уже существующего повышенного билирубина в сыворотке, предотвращающего повреждение тканей реакциями воспалительного и окислительного стресса. , или уровни билирубина могут представлять собой реактивный маркер бремени индивидуального окислительного стресса и последующего потребления билирубина.Наши результаты скорее предполагают причинную связь по разным причинам. Во-первых, наблюдаемые ассоциации между уровнями билирубина в сыворотке и функцией легких последовательно воспроизводились у участников с генетически повышенным билирубином в сыворотке. Во-вторых, ассоциации усиливались при увеличении состояний субклинического воспаления и окислительного стресса (, т. Е. у людей с высоким ИМТ, курильщиков или и того и другого) и даже сохранялись у людей с сердечно-легочными заболеваниями. Вероятно, это не относится к реактивным биомаркерам.Наконец, мы наблюдали аналогичные, но менее сильные ассоциации в нормальном диапазоне сывороточного билирубина.

Наше исследование имеет несколько ограничений, помимо дизайна поперечного сечения. Данные генотипирования были доступны только в подгруппе населения. На наши данные потенциально повлияла ошибка измерения, так как функция легких проверялась только дважды, но в результате ошибочная классификация будет случайной и в первую очередь повлияет на мощность исследования. Напротив, наше исследование имеет несколько сильных сторон. Популяционный дизайн позволил изучить функцию легких как доклинический маркер болезненных процессов.Большая выборка исследования и подробные данные о маркерах крови, размерах тела и факторах образа жизни позволили стратифицировать анализ для изучения взаимосвязей между субклиническими состояниями воспаления и окислительного стресса. Это позволило по-новому взглянуть на возможные эффекты билирубина на здоровье. Наша большая выборка для исследования также означала, что можно проводить различные анализы чувствительности. Наконец, наше исследование выиграло от стандартизированного протокола спирометрии и соблюдения строгих критериев контроля качества.

В заключение, мы обнаружили значимую положительную связь уровней билирубина в сыворотке с функцией легких у лиц с повышенным воспалением и окислительным стрессом. С точки зрения общественного здравоохранения было бы важно уточнить, является ли наблюдаемая связь причинной, используя проспективные исследования, которые включают генетическую информацию. Билирубин может иметь большой профилактический и терапевтический потенциал, учитывая распространенность курения и высокий ИМТ среди населения западных стран.

Благодарности

В состав Учебной дирекции входили: Т.Роша (пневмология; университетские больницы, Женева, HUG, Женева, Швейцария), NM. Пробст Хенш (эпидемиология / генетическая и молекулярная биология; Швейцарский институт тропиков и общественного здравоохранения, Базель, SwissTPH, Женева, Швейцария), JM. Гаспоз (кардиология; HUG), Н. Кюнцли (эпидемиология / воздействие; SwissTPH) и К. Шиндлер (статистика; SwissTPH).

В состав научной группы входили: J.C.Barthélémy (кардиология; Университет Жана Монне, Сент-Этьен, Франция), W. Berger (генетическая и молекулярная биология; Universität Zürich, Цюрих, Швейцария), R.Bettschart (пневмология; Hirslanden Klinik, Аарау, Швейцария), A. Bircher (аллергология; Universitätsspital, Базель, Швейцария), O. Brändli (пневмология; Schweizerische Lungenstiftung, Wald, Швейцария), C. Brombach (питание; Zürcher Hochschute Angle für , Цюрих), М. Брутше (пневмология; Kantonsspital St. Gallen, Санкт-Галлен, Швейцария), L. Burdet (пневмология; Hôpital intercantonal de la Broye, Payerne, Швейцария), M. Frey (пневмология; Klinik Barmelweid, Barmelweid, Швейцария), У.Фрей (педиатрия; Universitäts-Kinderspital beider Basel, Базель), MW Gerbase (пневмология; HUG), Д. Голд (эпидемиология / кардиология / пневмология; Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон, Массачусетс, США), Э. де Гроот (кардиология ; Академический медицинский центр, Амстердам, Нидерланды), В. Каррер (пневмология; Luzerner Höhenklinik Montana, Кран-Монтана, Швейцария), Р. Келлер (пневмология; Klinik Barmelweid, Barmelweid), Б. Мартин (физическая активность; Universität Zürich, Цюрих), Д. Мидингер (гигиена труда; Schweizerische Unfallversicherungsanstalt SUVA, Люцерн), U.Ной (экспозиция; ProClim, Берн, Швейцария), Л. Никод (пневмология; Госпитальный университет Водуа, Лозанна, Швейцария), М. Понс (пневмология; Региональная больница Лугано, Лугано, Швейцария), Ф. Рош (кардиология; Университет Жан Монне, Сент-Этьен, Франция), Т. Роте (пневмология; Zürcher Höhenklinik Davos, Давос-Клавадель, Швейцария), Э. Русси (пневмология; Universitätsspital Zürich, Цюрих), P. Schmid-Grendelmeyer (аллергология; Universitätsspital Zürich, Цюрих) ), А. Шмидт-Траксесс (физическая активность; Базельский университет, Базель), А.Тюрк (пневмология; Zürcher Höhenklinik Wald, Фальтигберг-Вальд, Швейцария), Дж. Шварц (эпидемиология; Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон), Д. Штольц (пневмология; Universitätsspital Basel, Базель), П. Штраэль (воздействие; Bundesamt für Umwelt BAFU, Берн), JM Tschopp (пневмология; Госпитальный центр центра дю Вале, Кран-Монтана), A. von Eckardstein (клиническая химия; Universitätsspital Zürich, Цюрих) и E. Zemp Stutz (эпидемиология; SwissTPH).

Состав научного коллектива координационных центров: М.Адам (эпидемиология / генетическая и молекулярная биология; SwissTPH), E. Boes (генетическая и молекулярная биология; SwissTPH), PO. Бридево (пневмология; HUG), Д. Карбалло (кардиология; HUG), Э. Корради (эпидемиология; SwissTPH), I. Curjuric (эпидемиология; SwissTPH), Дж. Дратва (эпидемиология; SwissTPH), А. Ди Паскуале (статистика; SwissTPH), Э. Дюпюи Лозерон (статистика; HUG), М. Germond (статистика; HUG), Л. Гризе (статистика; SwissTPH), Д. Кейдел (статистика; SwissTPH), С. Кримлер (физическая активность; SwissTPH), А.Кумар (генетическая и молекулярная биология; SwissTPH), М. Имбоден (генетическая и молекулярная биология; SwissTPH), N. Maire (статистика; SwissTPH), A. Mehta (эпидемиология; SwissTPH), H. Phuleria (воздействие; SwissTPH), E. Шаффнер (статистика; SwissTPH), Джорджия. Тун (генетическая и молекулярная биология; SwissTPH), А. Инейхен (воздействие; SwissTPH), М. Рагеттли (эпидемиология; SwissTPH), М. Риттер (воздействие; SwissTPH), Т. Шиковски (эпидемиология; SwissTPH), М. Тарантино ( статистика; SwissTPH), M. Tsai (эпидемиология; SwissTPH) и M.Ваннера (физическая активность; SwissTPH).

Исследование не могло быть выполнено без помощи участников исследования, технической и административной поддержки, а также медицинских бригад и полевых работников в местных исследовательских центрах.

Местные полевые работники были следующими. Учебный центр Аарау: С. Брун, Г. Гигер, М. Сперизен и М. Стахел; Учебный центр Базеля: К. Бюрли, К. Далер, Н. Эртли, И. Харрех, Ф. Каррер, Г. Новичич и Н. Виттенбахер. Учебный центр в Давосе: А. Санер, П. Сенн и Р.Винзелер. Учебный центр в Женеве: Ф. Бонфилс, Б. Бличарц, К. Ландольт и Ж. Роша. Учебный центр Лугано: S. Boccia, E. Gehrig, M.T. Мандиа, Г. Солари и Б. Вискарди. Учебный центр Монтаны: А.П. Биери, К. Дариоли и М. Мэр. Учебный центр Пайерн: Ф. Динг, П. Даниэли и А. Воннез. Учебный центр Wald: Д. Бодмер, Э. Хохштрассер, Р. Кунц, К. Майер, Дж. Ракич, У. Шафрот и А. Вальдер.

Административный персонал: К. Габриэль (HUG) и Р. Гуткнехт (SwissTPH).

Сноски

• В этой статье есть дополнительные материалы, доступные на сайте www.erj.ersjournals.com

• Заявление о поддержке: Работа была поддержана Швейцарским национальным научным фондом (номера грантов 33CSCO-108796, 3247BO-104283, 3247BO-104288, 3247BO-104284, 3247-065896, 3100-059302, 3200 -052720, 3200-042532, 4026-028099), Федеральное ведомство по лесам, окружающей среде и ландшафтам, Федеральное ведомство общественного здравоохранения, Федеральное ведомство дорог и транспорта, правительство кантона Ааргау, Базель-Штадт, Базель-Ланд , Женева, Люцерн, Тичино, Вале и Цюрих, Швейцарская легочная лига, Лига легких кантона Базель-Штадт / Базель-Ландшафт, Женева, Тичино, Вале и Цюрих, SUVA, Freiwillige Akademische Gesellschaft, UBS Wealth Foundation, Talecris Biotherapeutics GmbH, Abbottrapeutics GmbH Диагностика, Европейская комиссия 018996 (GABRIEL), Wellcome Trust WT 084703MA.

  No related posts.