Антитела класса IgG к токсоплазме, количественное определение

Синонимы: определение антител IgG к токсоплазме (Toxoplasma gondii), антитела класса IgG к Toxoplasama gondii, Anti-Toxo-IgG, Toxoplasma gondii antibodies IgG, toxoplasmosis antibodies IgG.

Связанные тесты:  антитела класса IgM к токсоплазме, выявление ДНК Toxoplasma gondii.

Антитела класса IgG к токсоплазме служат маркерами текущего токсоплазмоза или контакта с Toxoplasma gondii, произошедшего в прошлом. Токсоплазмоз – заболевание человека и животных, вызванного простейшими внутриклеточными паразитами. Заболевание характеризуется длительным хроническим течением, полиморфностью клинической картины (от бессимптомного носительства до летальных форм болезни) и возможностью внутриутробного инфицирования плода. Особенно опасным является I триместр беременности (период органогенеза плода). Иммуноглобулины класса IgG вырабатываются через 3-4 недели после инфицирования, и остаются в крови на протяжении всей жизни, защищая организм от повторного заражения.

Исследование позволит вашему врачу:

• Диагностировать инфицирование Toxoplasma gondii у женщин во время беременности;
• Выявить наличие иммунитета к Toxoplasma gondii у женщин, планирующих беременность;
• Диагностировать инфицирование Toxoplasma gondii у людей с ослабленным иммунитетом с симптомами гриппа;
• Определить срок инфицирования.

Исследование рекомендуется проводить при:

• Скрининге женщин на TORCH-инфекции при планировании беременности;
• Скрининге женщин во время беременности;
• Симптомах гриппа у людей с ослабленным иммунитетом, ВИЧ-инфицированных;
• Контакте с кошачьими экскрементами;
• Употреблении в пищу сырого мяса или продуктов из мяса со слабой термической обработкой;
• Употреблении в пищу зараженной воды;
• Лихорадке неясной природы;
• Интоксикации;
• Увеличении печени;
• Увеличении селезенке;
• Воспалении лимфоузлов;
• Кожных высыпаниях;
• Мышечных и суставных болях;
• Нарушении памяти;
• Судорогах, припадках;
• Отсутствии аппетита;
• Сухости во рту;
• Запорах;
• Похудении;
• Прогрессирующей близорукости;
• Снижении функции щитовидной железы и надпочечников;
• Изменении менструального цикла;
• Импотенции;
• Тахикардии;
• Снижении артериального давления.

Метод:

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Чувствительность:

Не менее 1,0 МЕ/мл.

Материал для исследования:

Сыворотка крови.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Особые условия:

Предварительная запись не требуется.

Формат выдачи результата:

Количество Toxoplasma gondii в 1 мл сыворотки крови (МЕ/мл).

При концентрации менее 10 МЕ/мл – результат «отрицательный»;

При концентрации более 10 МЕ/мл – результат «положительный».

Положительный результат может свидетельствовать о:

• Активации скрытой и/или хронической инфекции;
• Текущей инфекции;
• Ранее перенесенной инфекции.

Отрицательный результат может свидетельствовать о:

• Отсутствии инфицирования Toxoplasma gondii;
• Раннем периоде инфицирования (IgG не успели выработаться).

Комментарий:

Для определения предполагаемого срока инфицирования проводят ряд лабораторных исследований (Toxo-АТ суммарные, Toxo-IgG, Toxo-IgG-авидность, Toxo-IgA) в том числе в динамике.

Совокупность результатов ИФА, выявления ДНК Toxoplasma gondii, клиники и эпидемиологии инфекции позволит поставить окончательный диагноз.

симптомы, лечение токсоплазмоза при беременности и у детей. Признаки и анализ

Что такое токсоплазмоз?

Токсоплазмоз — это паразитарное заболевание, характеризующееся поражением нервной системы, глаз, скелетной мускулатуры и мышцы сердца, а также увеличением лимфоузлов, печени и селезенки. Склонно к хроническому течению.

Пути заражения токсоплазмозом

Возбудитель Токсоплазмоза — Toxoplasma gondii — внутриклеточный паразит, относящийся к простейшим. Окончательным хозяином его является домашняя кошка, выделяющая с испражнениями токсоплазмы, которые способны длительно (до 2 лет) сохраняться во внешней среде и инфицировать многие виды животных и человека. Другие животные служат промежуточными хозяевами. Заражение человека происходит при контакте с кошачьими испражнениями, с землей и песком, загрязненными ими, а также при опробовании мясного фарша или употреблении недостаточно проваренного мяса. Баранина и свинина очень часто содержат токсоплазмы (от 10 до 25%). Контакт с собаками, сельскохозяйственными животными к заражению людей не приводит. Больной человек для окружающих не заразен.

Смотрите также:

Лабораторная диагностика токсоплазмоза

Прейскурант цен на медицинские услуги в клинике (в том числе анализ на токсоплазмоз)

Чем опасен токсоплазмоз?

Доктор Марков о токсоплазмозе :

— Если у вас обнаружен токсоплазмоз, не паникуйте раньше времени, — говорит Игорь Марков. — След в иммунологической памяти от столкновения с токсоплазмозом есть у 51% женщин Украины (во Франции — у 80% женщин). Это значит лишь то, что женщина когда-то переболела токсоплазмозом, возможно, бессимптомно. В лечении нуждаются единицы — только те, у кого болезнь в разгаре. Заразиться токсоплазмозом чаще всего можно от кошек, других животных (промежуточными носителями инфекции являются более 200 видов). Передается инфекция также через сырые яйца, мясной фарш, пробовать который в термически не обработанном виде ни в коем случае нельзя. Человек человека заразить не может (только мама — новорожденного), не передается она ни при манипуляциях, ни при переливании крови.

Анализ на токсоплазмоз и беременность

Тем семьям, которые планируют рождение ребенка, но мало знают о ТОRСН- инфекциях и токсоплазмозе, стоит прочесть литературу, сформулировать основные вопросы и обратиться к врачу-инфекционисту. Лучше сделать это еще до беременности. Лабораторные исследования проводят многие государственные и частные клиники. Например, можно проконсультироваться в клинике “Витацелл” (контактный телефон в Киеве 493-98-39 или 516-72-44). Очень важно, чтобы полученные результаты правильно оценили специалисты.

Статьи по теме: Токсоплазмоз

1. Токсоплазмоз опасен, если женщина заразилась во время беременности

2. Ошибочно диагностировав токсоплазмоз, гинеколог советовала женщине прервать беременность

 

Если у Вас или Вашего ребенка есть такие жалобы или симптомы,

Внимание!!! В данном разделе Вы можете ознакомиться с ответами доктора Маркова И.С. на вопросы пациентов по теме «Токсоплазмоз — лечение и симптомы». Если ответы не помогут Вам, то

Вы можете обратиться в Киеве непосредственно в клинику Маркова или же получить индивидуальную интернет-консультацию. Наша клиника специализируется на лечении инфекционных заболеваний, в том числе и токсоплазмоза.

Вопрос 1. Как лечить токсоплазмоз у беременных?
Ответ 1. Наиболее адекватным препаратом для лечения токсоплазмоза у беременных является антибиотик макролидного ряда ровамицин (спирамицин), который применяют в форме таблеток или внутривенных инъекций. Однако, сегодня в Украине из 100 случаев назначения лечения токсоплазмоза у беременных такое лечение в действительности показано 1-2 женщинам и даже реже. Показанием для лечения является обнаружение в крови антител к токсоплазмам класса иммуноглобулинов М и/или А и ДНК токсоплазм в крови и/или моче. Обнаружение антител класса иммуноглобулинов G и их высота показанием для лечения не являются.

Вопрос 2. У меня инфекция токсоплазмоза. Прошла курс лечения год назад. Сейчас при повторном анализе результат 240. Что делать? В будущем очень хочу стать мамой. Дома есть кот уже 5 лет
Ответ 2. Высота уровня/титра антител класса IgG к токсоплазмам (240 или 40) не говорит об активности инфекции, угрозе для будущей планируемой беременности и, тем более, не требует дискриминации Вашего домашнего любимца – кота в расцвете лет. Говорит только об одном – о ранее перенесенном инфицировании токсоплазмами. Для полного закрытия вопроса о состоянии токсоплазмоза (сейчас и впредь) необходимо сделать тесты на его активность – определить антитела классов IgM и IgA, а также наличие ДНК токсоплазм в крови и моче.

Вопрос 3. Здравствуйте, я готовлюсь к беременности. Сдала анализ на токсоплазмоз: IgG — 308 (норма 200), М — отрицательно. Нужно ли мне лечить токсоплазмоз?
Ответ 3. На основании этих двух результатов – нет не нужно. Однако полный протокол тестирования на активность токсоплазмоза включает дополнительное определение антител класса иммуноглобулинов А (Ig A) и ДНК токсоплазм в крови и в моче методом полимеразной цепной реакции (PCR). При отрицательных результатах этих трех тестов пациент (беременная) вообще исключается из группы риска по заболеванию токсоплазмозом и не нуждается в повторном обследовании на эту инфекцию.

Вопрос 4. Ребенку, девочке 3 месяца. В 1,5 месяца сдали анализ крови на TORCH– инфекцию. Результат: токсоплазмоз – 119,6 ме/мл. Просим объяснить, что это такое, как может проявиться в дальнейшем, нужно ли какое-либо лечение. Есть ли на Украине центры токсоплазмоза
Ответ 4. Ребенку необходимо сделать дополнительные анализы: методом ИФА на антитела к токсоплазмам класса иммуноглобулинов М и А, а также методом ПЦР на ДНК токсоплазм в крови и моче. После этого можно будет поставить диагноз: внутриутробное ли это заражение токсоплазмозом или материнские антитела, которые до 9?12 месяцев будут выполнять защитную функцию, а потом исчезнут.

Вопрос 5. Ребенку, девочке 3 месяца. В 1,5 месяца сдали анализ крови на TORCH – инфекцию. Результат токсоплазмоз – 119,6 ме/мл. Просим объяснить, что это такое, как может проявиться в дальнейшем, нужно ли какое-либо лечение. Есть ли на Украине центры токсоплазмоза.
Ответы 5. У Вашего ребенка в крови обнаружены антитела класса иммуноглобулинов G к токсоплазмам. Теперь необходимо ответить на вопрос: 1) это материнские антитела, которые были переданы через плаценту во время беременности и будут циркулировать в крови ребенка до 6-9 месяцев (а потом самопроизвольно исчезнут), выполняя защитную функцию (как после прививки) или 2) беременная женщина вместе с антителами передала ребенку по время беременности и возбудитель токсоплазмоза и ребенок рискует заболеть или уже болен. Для ответа на этот вопрос необходимо сделать дополнительные анализы: на наличие в крови ребенка антител к токсоплазмам классов иммуноглобулинов М и А (методом ИФА) и наличие ДНК токсоплазм в крови и моче (методом ПЦР). Подробнее о токсоплазмозе можно прочитать на нашем сайте (www.vitacell.com.ua) и при возможности пройти это обследование в клинике.

Вопрос 6. Добрый день. У меня обнаружили токсоплазмоз. G — 1: 200/ Я хотела забеременеть, надо ли его сейчас лечить? А если надо, то через какой срок можно потом забеременеть?
Ответы 6. У Вас обнаружен не токсоплазмоз, а антитела к токсоплазмам, которые обнаруживают у всех, к кому в организм попадала эта инфекция. В Украине, по данным нашей клинике, это 63% взрослых. Только в одном случае из 200 (или даже реже) подобных «находок» необходимо проводить лечение токсоплазмоза. Во всех остальных – это защитный уровень антител, который предохраняет человека от развитие заболевания при повторном попадании возбудителя токсоплазмоза в его организм. Как, например, после прививки от столбняка, дифтерии, полиомиелита и т.д. Только в данном случае – в результат естественного заражения инфекцией, а не в результате применения вакцины. Это так называемый «постинфекционный иммунитет». Для ответа на вопрос, к какой группе — «199» или «1» следует отнести Ваш результат, необходимо сделать дополнительные тесты: на антитела в крови к токсоплазмам классов иммуноглобулинов М и А (методом ИФА), а также на ДНК токсоплазмам в крови и моче (методом ПЦР). Если результаты этих тестов окажутся отрицательными, то это значит, что лечить Вас не нужно, не малейшей угрозы для планируемой будущей беременности токсоплазмоз не представляет. И во время беременности, и на всю оставшеюся жизнь повторные тесты на токсоплазмоз проводить тоже не нужно.

Вопрос 7. Возможно ли лечение обострения хронического токсоплазмоза препаратом Фансидар и Ровамицин без использования токсоплазмина? Дело в том, что в городе, где я живу, его вообще нет и в нашей республике (Казахстан) тоже нет.
Ответ 7. Применение токсоплазмина при лечении хронического токсоплазмоза сегодня не обязательно. Более того, даже применение одного ровамицина сегодня достаточно для успешного курса лечения. Однако, обращаю Ваше внимание на следующее обстоятельство: мне не известна ситуация в Казахстане, но в Украине сегодня в 199 случаях из 200 лечение «хронического токсоплазмоза» является результатом гипердиагностики, по сути — заведомой врачебной ошибкой и проводится необоснованно. Показанием для лечения является: обнаружение в крови методом ИФА антител к токсоплазмам классов Ig M и/или A, а также выявление ДНК токсоплазм методом ПЦР-анализа в крови и/или моче.

Вопрос 8. Может ли человек, в частности ребенок, заразиться какими-либо болезнями от морской свинки? Может ли свинка быть источником токсоплазмоза?
Ответ 8. Теоретически морская свинка может быть источником тех инфекций, которые передаются человеку от мышевидных грызунов. Однако практически, по целому ряду причин, таких эпидемиологически доказанных случаев не известно. Для того, чтобы заразиться от морской свинки токсоплазмозом нужно по крайней мере ее съесть в сыром виде. П.ч. только кошки напрямую передают эту инфекцию человеку. Все остальные случаи заражения – употребление в пищу полусырого мяса инфицированных животных (около 200 видов), сырого молока, сырых яиц, а также зелени и овощей, инфицированных загрязненной возбудителем токсоплазмоза почвой, на которой они выросли.

Вопрос 9. Добрый день! Могу ли я попросить здесь подсказать хорошего специалиста по лечению хронического токсоплазмоза? Лечение нужно взрослому мужчине, не женщине, в частности, лечение хориоретинита. С уважением, Людмила.
Ответ 9. Токсоплазмозный хориоретинит у взрослого человека без глубокой иммунодефицитной патологии (вирусный, онкозависимый, радиационный и др.) – большая редкость. Такого заболевания я не видел много лет. Поэтому сначала необходимо корректно установить этиологический диагноз поражения зрительного тракта, а потом уже назначать лечение. Позвоните в клинику «Витацелл» (Киев) и запишитесь ко мне на прием.

Вопрос 10. Сдавала анализ на токсоплазмоз, нашли «серую зону» показания 1… Насколько это серьёзно?
Ответ 10. «Серая зона» — скорее отрицательный результат, чем положительный. По инструкции к каждой тест-системе рекомендуется через 2 недели повторить исследование. Если результат будет таким же («серая зона»), то оба теста оценивают как отрицательные.

Вопрос 11. Уважаемый доктор. У меня обнаружен токсоплазмоз IgG — положительный. Это первая беременность — срок 19?20 недель. Сейчас я сдала анализ на токсоплазмоз IgM. Результаты будут только через 10 дней. Объясните, пожалуйста. чем отличаются эти два анализа? Что будет означать положительный результат и отрицательный результат второго анализа? Насколько это опасно?
Ответ 11. Прежде всего, не паникуйте. У Вас обнаружены антитела к токсоплазмам, а не «токсоплазмоз». Результаты, которые обнаружили у Вас, являются вариантом нормы для большинства женщин детородного возраста. Независимо от результатов второго теста (но он должен быть отрицательным), Вам необходимо сдать дополнительные анализы на ДНК токсоплазм в крови и моче методом ПЦР. При отрицательном результате, который бывает в 99% случаев, можете спать спокойно – Вы здоровы, иммунны и защищены сами (а значит и Ваш плод) от повторных заражений токсоплазмозом.

Вопрос 12. Здравствуйте. Очень нужна ваша помощь!!!! В настоящее время мы планируем беременность и при проведении анализа крови на антитела у меня был выявлен токсоплазмоз: IgG — высоко положительный (140 Ед, норма лаборатории — от 40 Ед.), IgM — отрицательный. Нужно ли лечение при таких показателях? Врач назначил лечение и мне и мужу (на основании только моих анализов). Нужно ли лечить мужа от токсоплазмоза без дополнительного его обследования. Курс лечения: у меня: вобензим 3х3 — 18 дней, ровамицин 3 млн. — 3 дня по 3 раза в день, 3 дня по 2 раза в день. дифлазон 150 млг — единократно свечи макмирор — 8 дней. Лечение мужа: циклоферон по схеме (10 ампул), ровамицин 3 млн. — 15 дней по 2 раза в день, Селен Актив и Селена Вел — 2 раза в день в течении месяца по очереди, витамин Е. У меня еще выявлен ЦМВ, но в маленькой концентрации IgG (69 Ед), IgM – отрицательный. Это вроде вообще лечить не нужно. Год назад проходили лечение от хламидий до полного излечения. В настоящее время планируем беременность, у мужа с трудом добились хороших показателей спермограммы и очень не хотелось бы вновь снижать их большим количеством медикаментов. Подскажите, пожалуйста, что нам лучше делать??? Нужно ли в нашем случае лечить токсоплазмоз??? Насколько ровамицин вреден для организма??? И у меня и у мужа выявлены воспаления (мазок, спермограмма). Применяемое к нам лечение направлено и на это воспаление или выписанные препараты нужны только для лечения токсоплазмоза??? Сейчас для нас ОЧЕНЬ важно не причинить вреда организму, лишние лекарства крайне не благоприятны.
Ответ 12. Выявленные у Вас показатели по токсоплазмозу являются вариантом нормы и обнаруживаются в Украине у 63?65% женщин детородного возраста (во Франции, к примеру, у 80% женщин). Для решения вопроса о назначении Вам какого-либо лечения по поводу токсоплазмоза (ровамицин в указанной дозировке вылечить токсоплазмоз вообще не может), которое показано не чаще, чем в одном случае из 200 у женщин с подобным результатом, необходимо провести дополнительное обследование методом ПЦР на ДНК токсоплазм в крови и моче. При отрицательном результате (с учетом уже полученного негативного результата на антитела класса Ig M) лечение не нужно. Это значит, что Вы перенесли заражение токсоплазмозом ранее, выздоровели без заболевания (как после прививки), иммунны и уже никогда не заболеете токсоплазмозом даже после нового заражения. Более того, в этом случае токсоплазмоз уже не опасен Вашему будущему ребенку (внутриуробно и до 6-9 мес жизни – за счет Ваших антител) и дальнейшие исследования на токсоплазмоз Вам проводить не имеет ни малейшего смысла. Лечение мужа от токсоплазмоза решается аналогичным образом. Но токсоплазмоз у мужа вообще никакого отношения к планируемой беременности не имеет. Токсоплазмоз относится к тем инфекциям, которые от человека к человеку (за исключением вертикального внутриутробного заражения «мать-плод») вообще не передаются. Надеюсь, это понятно. По поводу цитомегаловируса, других TORCH-инфекций и признаков воспаления лучше побеседовать не виртуально.

Вопрос 13. Подскажите, пожалуйста. Я беременна, и переживаю из-за TORCH-инфекций. Особенно из-за такой ситуации. Пришла к подруге в гости — а она кота завела, хотела сюрприз сделать. Кота я не трогала, но я и сидела на диване, на котором кот лазит, и руками трогалась за ручки. Пробыв у нее минут 10, я решила уйти, так как сильно переживала. Могла ли я заразится токсоплазмозом? Антител к нему у меня нет. Спасибо за ответ.
Ответ 13. К сожалению, теоретически такая вероятность существует. Но практически это маловероятно. И вот почему. 1) Кот должен быть болен токсоплазмозом – среднестатистическая вероятность этого невелика. 2) Вы знали о потенциальной опасности такого заражения и вели себя достаточно осторожно – поэтому алиментарный и он же единственный путь попадания инфекции (через рот) крайне сомнителен. В случае исключения других возможных источников заражения токсоплазмами (полусырое мясо, сырое молоко, яйца, свежая зелень и прочая «огородина», работа незащищенными руками в открытом грунте, в т.ч. цветочные вазоны), можно оценить такой риск как менее 1%. Для полного спокойствия (тем более, что своевременно выявленный острый токсоплазмоз даже на фоне беременности сегодня можно успешно лечить и родить здорового ребенка – у нас в клинике в этом вопросе достаточно большой опыт) Вам показано дважды через 2 и 4 недели после контакта пройти ИФА-обследование крови на антитела к токсоплазмам классов IgM и IgG. При необходимости – напишите мне еще раз.

Вопрос 14. На 5-й неделе беременности я сдала анализ на токсоплазмоз. Результаты — IgG 261 ме/мл (сильноположит.), IgM не определяли. На 8-й неделе по рекомендации инфекциониста сдала повторно анализ, результаты — IgG 241 ме/мл, IgM интерпретированы как отрицат. (выявлены 0,33 ме/мл при норме до 0,42). Наблюдающий меня в консультации врач, рекомендовавший при результатах первого анализа не волноваться, мол, все нормально, после получения результатов второго заговорил о возможном прерывании беременности. Действительно ли есть опасность для ребенка? С нетерпением жду ответа.
Ответ 14. Извините за задержку с ответом, но он положительный: с вероятность 99,9% Вашему будущему ребеночку ничего не угрожает. Для 100%-ной уверенности необходимо сделать два дополнительных теста: ПЦР-исследование крови и мочи на ДНК токсоплазм. При отрицательном результате повторные анализы на токсоплазмоз во время этой беременности и всех последующих можно не сдавать – у Вас защитный титр постинфекционных антител (как после естественной прививки) и новые заражения этим возбудителем Вам не страшны.

Вопрос 15. Каким образом нахождение кошки в квартире влияет на прохождение беременности, какие анализы нужно провести животному?
Ответ 15. Кошки являются для человека источником токсоплазмоза. Но начинать необходимо не с кошки, а с обследования беременной на токсоплазмоз. Если у нее в крови есть антитела к токсоплазмам, то Ваша кошка угрозы для беременной не представляет. Животных (в частности кошек) на токсоплазмоз обследовать не принято. Если беременная женщина не иммунна (нет антител в крови), применяют различные методы превентивной противоэпидемиологической защиты, наиболее эффективный из которых – разобщение на время беременности человека и больной кошки.

Вопрос 16. В январе 2004 сдала анализы на определение содержания в крови антител к Тоxoplasma gondii: IgM отриц., а IgG +, титр 174,6. В марте еще раз сдала, увеличилось количество до 263,0. Инфекционистов в Днепропетровске, говорят, нет. В Интернете вычитала, что лечат токсоплазмином. И опять же, у нас в аптеках его нет и не было. У меня реакция на глазах — белок весь в кровеносных сосудах. Подскажите, что делать. Заранее благодарна за ответ.
Ответ 16. Необходимо полное обследование на активность токсоплазмоза – дополнительное определение в крови антител класса Ig А, желательно повторно IgM и ДНК токсоплазм в крови и моче методом ПЦР. При отрицательных результатах этих тестов лечить токсоплазмоз независимо от уровня IgG не нужно – это неактивная форма, не представляющая опасности для здоровья. Усиление рисунка кровеносных сосудов конъюнктивы не является симптомом токсоплазмоза. Необходимо искать другую причину.

Вопрос 17. Месяца два назад на голени левой ноги появился сильно зудящий прыщик как от укуса насекомого. Во сне сильно расчесал, через несколько дней зуд прекратился, а красное пятно с монетку осталось. Ну, кто обращает внимание на прыщики? Через месяц, примерно, заметил, что пятно не исчезло и слегка шелушится, и снова о нем забыл, потому что кожа вообще сухая. Но когда появились пятна рядом, а потом и на правой голени, встревожился немного и давай «лечить» заразу йодом! Целую неделю старался, не помогло. Пошел к врачу, который назначил курс лечения сухой экземы (карсил, Лив 52, трексил — внутрь, настойку календулы и болтушку на основе мази синофлана — наружно, через неделю добавился аскорутин и микстура тиосульфата натрия). Двухнедельное лечение дало очень хорошие результаты и продолжается далее, т.е. пошла третья. Были сданы анализы: RW и на наличие токсоплазмоза (IgM и IgG). По первым двум пунктам все хорошо, а вот IgG — 153 мг/мл. Категорично направлен в инфекционную больницу для лечения хронического токсоплазмоза. Я рад избавиться от токсоплазмоза, если это возможно, необходимо и полезно для здоровья. Не хотелось бы понапрасну зависнуть в больнице, потому что очень много работы. Пожалуйста, поддержите советом. Мой врач производит очень хорошее впечатление и как человек, и как специалист, и хотелось бы, дабы не оскорбить его, беспрекословно подчиниться. Но смущает то обстоятельство, что лечение токсоплазмоза, как я слышал, как раз и предполагает перевод болезни в хроническое состояние?
Ответ 17. Пока что показаний для лечения токсоплазмоза у Вас попросту нет. Так, фантазии врачей и не более того. Клинические симптомы никакого отношения к этой инфекции не имеют. А приведенный показатель является вариантом нормы для взрослого человека, ранее встречавшегося с этой инфекцией. Поводом для беспокойства могли бы быть положительные результаты определения ДНК токсоплазм в крови и моче методом ПЦР, которые Вам желательно провести дополнительно. При отрицательных результатах этих двух тестов можете навсегда забыть о токсоплазмозе и больше никогда на эту инфекцию не обследоваться. У Вас сформировался т.н. постинфекционный иммунитет как после естественной прививки, который наоборот защищает Вас от возможных свежих случаев заражения.

Вопрос 18. Добрый день! Я беременна — 22 недели. Сдала анализ на TORCH-инфекции. 3 анализа отрицательные, а токсоплазмоз дал следующий результат: IgG — 2.7 ед (при отриц. — меньше 0,9, полож. — больше 1,1) и IgM — 1.0 ед (при отриц. — меньше 0,9, полож. — больше 1,1 и серая зона — 0,9-1,1). Очень переживаю, потому что совершенно не понимаю, что это значит. А врач будет только через 2 недели. Прокомментируйте, пожалуйста.
Ответ 18. Пока ничего плохого в Ваших анализах нет. Скорее всего – это т.н. постинфекционный иммунитет, который будет защищать Вас и плод от случаев свежего заражения токсоплазмозом во время всей беременности. Через 2 недели после этого анализа необходимо повторно сдать анализ крови на антитела к токсоплазмам классов IgG, IgМ и IgА (желательно), а также на ДНК токсоплазм методом ПЦР в крови и моче. Если результат на IgМ опять будет сомнительным или отрицательным, а остальные тесты (кроме IgG) — также отрицательными, то дальнейшие исследования на эту инфекцию можно прекратить: она Вам не угрожает. Больше внимания уделите герпесвирусам, особенно определению их репликативных (активных) форм методом ПЦР. Это может быть более реальной угрозой для плода, чем токсоплазмоз.

Вопрос 19. Добрый день! Помогите мне, пожалуйста, расшифровать исследование токсоплазмы IgG. Результат: позитивный 32,8 IU/ml. Референтные значения: негативный — <4 IU/ml, сомнительный — 4-6 IU/ml, позитивный — >6 IU/ml. Заранее благодарна. С уважением, Людмила.
Ответ 19. Здравствуйте, Людмила. У Вас обнаружены антитела к токсоплазме, которые независимо от их уровня говорят только об одном: Вы раньше встречались с этой инфекцией. Активность токсоплазмоза устанавливается на основании дополнительных исследований: наличие специфических антител IgМ и IgА в крови методом ИФА и наличие ДНК токсоплазм в крови и моче методом ПЦР. При отрицательных результатах дополнительных исследований в дальнейшем тесты на токсоплазмоз можно не повторять – это перенесенная в прошлом инфекция, которая у иммунокомпетентных лиц (без ВИЧ инфекции) больше не может ни повториться, ни обостриться.

Вопрос 20. Здравствуйте, вопрос о токсоплазмозе! Муж хочет взять маленького щенка — породистого, подрощенного, привитого — не с улицы. Я на 7 месяце беременности, антител к токсоплазмозу нет (что странно — всю жизнь возилась с животными). Врач говорит — не рискуйте брать пока, потом. Но собаки не являются переносчиками токсоплазмоза, только кошки? Или я ошибаюсь? Насколько велик риск заболеть для меня и малыша? Стоит послушаться врача и отказаться от собаки или спокойно брать щенка и воспитывать?
Ответ 20. Здравствуйте! Странно, конечно, но ошибается Ваш доктор, а не Вы. Для того, чтобы заразиться токсоплазмозом от собаки, ее надо, извините, съесть. Напрямую эту инфекцию передают человеку только кошки и их кошачьи родичи. Т.ч.: да здравствует породистый щенок! Хотя через 2 месяца у Вас на руках будет уже два ребенка: свой и собачий. Поэтому стоит подумать загодя, как будут распределяться силы в Вашей семье в воспитании и уходе за двумя детенышами одновременно.

Питання 21. Що означає такий результат аналізу: антитіла IgG до Toxoplasma gondii 5,63 (норма — до 25 МО/мл). І далі: при слабопозитивному результаті ІФА вірогідність клінічного прояву захворювання становить близько 10%. Ми з чоловіком збираємося завести дитину (мені 30, чоловіку 31). В 25 років в мене була замерла вагітність, відразу встановити причину не вдалося, ніяки аналізи не давали результату. Через два місяці виявився слабопозитивний токсоплазмоз, і ще через місяц аналіз був негативний. Інфекционіст у Жовтневій лікарні не знала, із чим це повязано. Приблизно через рік в мене зявилися за вухами маленькі утворення, схожі на кульки. В Інституті онкології на Ломоносова пройшла дослідження, виявили інфекційний мононуклеоз. І сказали, що він міг давати позитивний аналіз на токсполазмоз. Лікували двічі вальтрексом (після першого курсу мононуклеари ще були). У чоловіка цієї хвороби не знайшли. Зараз знову виявився токсоплазмоз (цифри я навела на початку листа). Підкажіть, що краще робити у нашій ситуації, чи можна заводити дитинку. Я дуже боюся, щоб не сталося, як 5 років тому, коли мене перекидали від лікаря до лікаря, зробили силу-силенну аналізів, а результат… Будь ласка, чекаю на Вашу відповідь!
Відповідь 21. Ваш останній результат обстеження на токсоплазмоз є від’ємний. Тобто ні раніше, ні зараз Ви не хворіли на цю інфекцію. Інфекційний мононуклеоз (гостра форма Епштейна-Барр вірусної інфекції) ніколи не дає позитивний аналіз при обстеженні на токсполазмоз. В зв’зку з плануванням вагітності та загубленною 5 років тому вагітностю Вам треба пройти повне обстеження на всі TORCH-інфекції з визначенням реплікативної активності наявних збудників. А також скласти план ПЛР-обстеження Вас під час вагітності на активність наявних збудників та ІФА-обстеження на випадок гострого інфікування відсутніми інфекціями, насамперед – токсоплазмозом. Тобто, для народження здорової дитинки треба проходити неодноразово обстеження під час вагітності, а можливо — і лікування. Віртуально таку курацію здійснювати неможливо. Зверніться на наш сайт і якщо Вам це буде зручно – приходьте на консультацію до нашої клініки.

Вопрос 22. Добрый день! Меня интересует такой вопрос: я сдала анализы, и у меня обнаружился токсоплазмоз. Пролечила назначеными антибиотиками, а при повторной проверке результат (титр антител IgG) изменился не существенно. Мне посоветовали обратиться в Украинский диагностический центр (П.Запорожца): лечить ли мне его или нет. Сдала анализы там, и доктор сказал пролечиться, но назначил все те же антибиотики. Что мне делать? Я пока не беременна, но планирую.
Ответ 22. Здравствуйте. С вероятностью до 99% лечение токсоплазмоза и в первый, и во второй раз Вам не было показано. Можете обратиться к нам в клинику, чтобы еще раз или еще несколько раз не подвергаться «медицинской агрессии». Подробнее о токсоплазмозе можете прочитать на нашем.

Вопрос 23. Здравствуйте. Я на 15?16 неделе сдавала анализ на токсоплазмоз. Результат был отрицательный. Сейчас беременность 27 недель. На днях меня поцарапала и слегка укусила за ногу кошка (домашняя, но живёт на улице, в хлеве). Скажите, пожалуйста, какова вероятность заразиться на токсоплазмоз, и чем это может грозить плоду на данном сроке. Заранее, большое спасибо за ответ.
Ответ 23. Здравствуйте. Вероятность заражения низкая – токсоплазмоз передается преимущественно как контактная инфекция через рот. Через 4-6 недель повторите анализы крови на антитела к токсоплазмам. За кошкой необходимо наблюдать 10?14 дней в связи с потенциальной угрозой другой более серьезной инфекции – бешенства. Обсудите безотлагательно эту ситуацию с местным инфекционистом, который знает положение с бешенством в районе Вашего проживания. И больше не играйте с кошкой до родов, чтобы не иметь головной боли.

Вопрос 24. Здравствуйте, доктор. У меня анализ крови показал наличие хронического токсоплазмоза. У меня очень плохое самочувствие, температура, недомогание, ночные судороги. Никто мне пока не может написать лечение. Я уже не могу терпеть, лечится ли он вообще? Мне 25 лет, почему они все надо мной издеваются, говорят, что у меня это на нервной почве. Какие нервы? Мне плохо, помогите, пожалуйста, я Вас отблагодарю.
Ответ 24. Я тоже пока не могу Вам написать лечение, п.ч. не уверен в том, что Ваше самочувствие свяазано именно с токсоплазмозом. Возможно, это давно перенесенное заражение, которое закончилось полным выздоровлением. Поэтому для начала необходимо установить активность токсоплазмоза путем проведения дополнительных анализов: методом ИФА – на антитела класса Ig А и М, методом ПЦР – на ДНК токсоплазм в крови и моче. При отрицательных результатах – Ваше состояние и самочувствие с токсоплазмозом действительно не связаны, а значит необходимо искать другую причину.

Вопрос 25. Здравствуйте, уважаемый доктор. В 19 недель (сейчас 23) сдала анализ на токсоплазмоз IgG — 208, IgM — 9,2 (норма до 10), авидность антител 102%. Как Вы думаете, анализ плохой? Нужно мне лечиться ровамицином или нет? На генетическом УЗИ в Охматдет на 22 неделе вроде бы все нормально. Спасибо заранее за ответ.
Ответ 25. Необходимо безотлагательно (и так прошло достаточно много времени от первичного обследования) провести полный набор тестов на активность токсоплазмоза: IgМ (повторно), IgА в крови и ДНК токсоплазм в крови и моче (методом ПЦР). Тогда картина будет полной и достоверной, а будущее – безоблачным, а не тревожным.

Вопрос 26. Дважды сдала анализ на токсоплазмоз, в обоих случаях IgG — отр., IgM -полож.(24,8 и 36,4). Я на 27 недельке, очень прошу ответить? что мне делать: говорят, возможны уродства, но два УЗИ показывали, что все в норме.
Ответ 26. Ни при остром, ни при хроническом токсоплазмозе таких результатов, как у Вас, не бывает. Это или лабораторная ошибка (что более вероятно), или т.н. неспецифический (не связанный с токсоплазмозом) IgМ-ответ. Оба случая в лечении не нуждаются и опасности для ребеночка не представляют. Для прояснения ситуации сдайте тесты на IgG и IgM в другой лаборатории, а также сделайте дополнительно IgА и определите методом ПЦР ДНК токсоплазм в крови и моче.

Вопрос 27. Здравствуйте, уважаемый доктор. Первая беременность закончилась медабортом по показаниям врачей: на 12 неделе УЗИ показало отсутствие костей свода черепа у плода. После аборта анализы показали токсоплазмоз: IgG — 1:1600 (норма 1:400), IgM — отриц. Было лечение, после которого титр стал: Anti-Toxo-IgG — обнар. в конц. 137,2 МЕ/мл (отр. — до 25 МЕ/мл). Спустя полтора года забеременела, сейчас 19?20 неделя, двойняшки. УЗИ показывает нормальное развитие обоих, АПФ в норме, а анализ на токсоплазмоз следующий: IgG — 184.3 (норма — до 35,0 ме), IgM — 5,1 (норма — до 9 NU). Помогите, пожалуйста, прокомментировать анализ: 1. Это мой иммунитет? 2. Надо ли лечение? 3. Повлияет ли обнаруженный IgG на малышей? Мнение моих врачей расходятся, что порекомендуете Вы? Благодарю Вас.
Ответ 27. В данном случае мнение врачей как раз однозначно: женщина только один раз в своей жизни может потерять беременность из-за токсоплазмоза. Поэтому не могу сказать, из-за чего была потеряна первая беременность. Но при наличии титра антител класса IgG к токсоплазмозу во время первой беременности (независимо от их прошлой и настоящей высоты) теперь токсоплазмоз Вашим близнецам не опасен и в лечении не нуждается. Для полного прояснения ситуации можно рекомендовать дополнительное ИФА-обследование на IgА и ПЦР-тесты на ДНК токсоплазм в крови и моче.

Вопрос 28. Здравствуйте! Мне 23 года. У меня первая беременность, сейчас срок 15 недель, а в 14 недель сдавала анализы на TORCH-инфекции. В результате был обнаружен токсоплазмоз! Показатели: IgM — положительный; IgG — не обнаружено. Подскажите, пожалуйста, что делать? Лечить или делать прерывание беременности. Варя.
Ответ 28. Здравствуйте, Варя! Если это желанная беременность – за нее надо бороться. Срочно повторить и расширить лабораторные исследования: IgG, IgM, IgA, а также ДНК токсоплазм в крови и моче методом ПЦР. Если по месту жительства эти анализы сделать невозможно, безотлагательно приезжайте в Киев. В случае подтверждения диагноза первичного заражения токсоплазмозом (а именно об этом, как будто, говорят результаты приведенных анализов) необходимо немедленно начинать антипротозойное лечение (препараты токсобин – высокотитрованный специфический иммуноглобулин человека против токсоплазм и антибиотик ровамицин, разрешенный ВОЗ для применения во время беременности), схему распишу дополнительно. Теперь основная стратегическая информация. Риск заражения плода без лечения первичного токсоплазмоза у беременной составляет не более 30%, а в случае своевременного начала лечения (если Ваши анализы корректны, то заражение произошло не более 2-2,5 недель тому назад) – снижается до вероятности менее 1%. Так что, Варя, это еще не приговор. Пишите, звоните.

Вопрос 29. Здраствуйте. Два года назад мне поставили диагноз центральный хореоретинит. Позже я сдала анализы на токсоплазмоз и получила положительный ответ — титры IgG — 265, при норме 40. После курса лечения титры снизились до 65. Но год назад после стреса титры снова поднялись до 165 и появились новые пятна на сетчатке левого глаза. Хочу спросить: можно ли добится стойкого снижения титров или всякий раз при падении иммунитета у меня будет обостряться это заболевание и будут появлятся очередные пятна? Врачи сказали, что при появлении новых пятен возможна отслойка сетчатки. Правда ли это? Можно ли при таком состоянии организма родить здорового ребенка? Наташа.
Ответ 29. Здравствуйте, Наташа. Что-то не так в Вашей истории. Титры антител класса IgG к токсоплазмам не отражают активность этой инфекции, не являются показанием для назначения лечения и, тем более, критерием эффективности такого лечения. Показателями активности токсоплазмоза при хроническом инфицировании являются антитела классов IgА и IgМ, а также обнаружение ДНК токсоплазм методом ПЦР в крови, слезе и/или моче. Поэтому не соглашайтесь на повторный курс лечения без дополнительного обследования, тем более, что и первый курс Вам назначали с вероятностью более 99% необоснованно. Вам показано срочное обследование на герпесвирусы, которые сегодня у взрослых являются основной причиной хориоретинита, и без адекватного лечения могут действительно приводить к полной слепоте. Только не попадите опять в плен к антителам класса IgG – они только подтверждают наличие инфекции, а ее активность необходимо определять методом ПЦР путем обнаружения вирусной ДНК. Стратегически Вы можете родить совершенно здорового ребеночка. Но после уточнения ситуации с возбудителем увеита. П.ч. те же самые вирусы, которые поражают глаза, являются причиной инфицирования плода и новорожденного. Если не сможете разобраться сами, приезжайте в клинику на «живой» прием.

Вопрос 30. Здравствуйте. Мне 20 лет. Уже 5 месяцев беспокоит следующее: субфебрильная температура, увеличены шейные и подчелюстные лимфоузлы, боль в позвоночнике (от шее и до копчика: сегодня болит шея, а завтра грудной отдел – в общем, боль может возникнуть в любом месте позвоночника), в последнее время появилась боль в мышцах (особенно — бёдра, попа) и боль или в суставах, или это кости (сама не пойму). Я обследуюсь уже долго и все результаты анализов — норма. Недавно получила результат анализа на токсоплазмоз: IgM — не выявл., IgG – 520 МЕ/мл. Назначено лечение: сульфадиметоксин – 2 табл. 1 р. в день и хлоридин. Оба препарата циклами по 5 дней чезез 7?10 дней и всго 3 цикла. Ранее (до результата анализа на токсоплазмоз) терапевт давал направление к гематологу. Надо ли мне ехать на консультацию к гематологу или же причина всему — токсоплазмоз? Если можно, прокомментируйте, пожалуйста, правильно ли назначено лечение? Моя подруга из медуниверситета сказала, что у меня острая форма токсоплазмоза и при ней назначают другие препараты. Надеюсь на ответ. Заранее, большое спасибо. Ольга.
Ответ 30. Здравствуйте, Ольга! Ваш лечащий врач и Ваша подруга ошибаются. Вероятность того, что Ваше состояние связано с токсоплазмозом, составляет менее 0,5%. Еще чудо, что Вы не успели начать лечение. Для полного исключения роли токсоплазмоза в Вашем заболевании необходимо сделать дополнительные анализы на антитела к тосоплазмам класса IgА и ДНК токсоплазм в крови и моче (методом ПЦР). Консультация гематолога Вам вряд ли нужна. Судя по Вашим жалобам (если к тому же все это развивается на фоне синдрома хронической усталости), имеет место реактивация хронической формы одной из герпесвирусных инфекций: либо Эпштейна-Барр, либо цитомегаловируса. Обследование на эти инфекции необходимо проводить в таком же порядке: сначала антитела как подтверждение самого факта инфицирования, затем ПЦР обследование крови, слюны и мочи на вирусную ДНК как подтверждение активной формы. Кроме того, показано также определение аутоантител к нативной и денатурированной ДНК, антимитохондриальных и антинуклеарных антител для исключения аутоиммунных, ревматоидных и системных процессов.

Вопрос 31. У меня умер ребенок от врожденного токсоплазмоза с отеком мозга через 24 дня после рождения. При постановке на учет у меня был иммунитет. Следует ли мне теперь пролечить токсоплазмоз, для того чтобы в дальнейшем избежать повторения, и если да, то каким образом?
Ответ 31. За всю свою жизнь женщина только один раз может потерять беременность или новорожденного ребенка из-за токсоплазмоза. Т.ч. с профилактической целью никакого лечения проводить не нужно. Другое дело, насколько корректно был подтвержден этот диагноз как причина того, что произошло? Кроме того, необходимо обследование на остальные TORCH-инфекции и прежде всего — на герпесвирусы.

Вопрос 32. Здравствуйте. Повторный анализ на IgG Tox. gondii показал 201, 9 при норме — меньше 10 МЕ/мл, предыдущий показал 199,81. Доктор назначил лечение иммуноглобулином против токсоплазмоза внутримышечно. Насколько это безопасно колоть уколы на сроке 20 недель беременности. Спасибо заранее.
Ответ 32. Здравствуйте. Это совершенно безопасно – колоть иммуноглобулин во время беременности при наличии показаний для его введения. Однако у Вас ни малейших показаний для лечения токсоплазмоза пока нет. С вероятностью более 99% их вообще нет. Вам необходимо сдать анализы (и лучше в другой лаборатории) на активность токсоплазмоза (IgG больше не повторять): IgМ, IgА, ДНК токсоплазм в крови и моче. Если все тесты окажутся отрицательными – Вы здоровы, лечить не нужно и токсоплазмоз ни Вам, ни Вашему ребенку во время беременности не угрожает. Если не разберетесь – приходите ко мне в клинику. Проведем дополнительные анализы и напишу заключение, чтобы Вас больше «не мучили».

Вопрос 33. У моей сестры беременность 11 недель. Обнаружен токсоплазмоз в острой форме. Врачи в Киеве ничего конкретного не говорят. Но это же очень опасно, как ей принять решение в такой ситуации? Спасибо.
Ответ 33. Пусть Ваша сестра безотлагательно приходит ко мне на прием. Острый токсоплазмоз во время беременности действительно опасен. Однако вероятность острого токсоплазмоза у беременных очень невелика. Поэтому, прежде всего, показано уточнение диагноза, а уже затем принятие какого-то решения.

Вопрос 34. Добрый день. Я планирую забеременеть. Здала анализ на токсоплазму, IgG результат — 250 lU/ml при референтном значении 6?150. Что делать? И что это значит? Это опасно? Нужно ли лечение? Лечащий доктор гинеколог говорит, что ребенок может родиться инвалидом. Это правда? СПАСИБО!
Ответ 34. Добрый день! Это все не правда. Нужно просто сделать тесты на активность токсоплазмоза: антитела IgА и IgМ в крови методом ИФА и ДНК токсоплазм методом ПЦР в крови и моче. При отрицательном результате всех 4-х тестов (более 99% всех положительных результатов на IgG) можете забыть об этой инфекции. Вы здоровы и у Вас стойкий постинфекционный иммунитет после ранее перенесенного бессимптомного заражения, как после естественной прививки. Этот иммунитет сохранится на всю Вашу последущую репродуктивную жизнь и защитит Вас и Вашего ребенка в период внутриутробного развития от возможных свежих случаев заражения токсоплазмами. Поэтому Вам больше никогда не нужно сдавать анализы на токсоплазмоз. Кроме токсоплазмоза так бессимптомно могут протекатть многие инфекции, напр., краснуха, корь, вирусный гепатит А.

Вопрос 35. Добрый день. Обращаюсь к Вам за советом. 27.10.2004 у меня была замершая беременность. Обратилась в частную клинику, где сдала практически все возможные анализы, в том числе и на гормоны. Инфекции отрицательны. Единственное, что меня насторожило, это результаты анализа на токсоплазмоз: IgM — отрицательно, IgG — 200 . Тогда врачи сказали, что это просто высокий имунитет, а причину замершей беременности они не установили. Прошел год, и мы хотим попробовать забеременеть. Я пришла на осмотр в эту же клинику, где мне по моим прошлогодним бумагам поставили диагноз хронический токсоплазмоз, предупредив, что я должна быть готова к лечению, оно дорогостоящее (около 600 долларов за курс). 20.01.06 я сдала повторно анализ на токсоплазмоз, и результаты не изменились: IgM — отрицательно, IgG — >200 (N<18.0 IU/ml). На днях я иду к инфекционисту снова, и хотелось бы знать Ваше независимое мнение. Ответьте? пожалуйста? на такие вопросы: 1. Что такое хронический токсоплазмоз, и чем он отличается от острого? 2. Правильно ли мне поставили диагноз? 3.Сколько длится его лечение и действительно оно настолько дорогостоящее? 4. Через сколько времени после лечения и получения нормальных результатов можно приступать к планированию? 5. N<18.0 IU/ml — что это означает? Заранее большое спасибо Вам.
Ответ 35. Здравствуйте! У Вас нормальные результаты анализов на токсоплазмоз для женщины, планирующей беременность. Необходимо только дополнительно сделать тесты на IgА и на ДНК токсоплазмы в крови и моче методом ПЦР. При отрицательных результатах на эти 3 дополнительных теста (вероятность – 99,9%) – Вы здоровы (у Вас т.н. постинфекционный иммунитет) и токсоплазмоз не нужно не только лечить, но даже проводить в дальнейшем анализы на эту инфекцию. Подробнее можете почитать на моем сайте (www.vitacell.com.ua) в статьях по токсоплазмозу в разделе «Публикации в СМИ» (и архив, и новые). Т.о., диагноз Вам поставили с вероятностью 99,9% неправильно, лечение токсоплазмоза стоит не более 500 грн, т.е. значительно дешевле, к планированию можно будет приступать сразу после проведения указанных 3 тестов. Более того, женщина только один раз за всю свою репродуктивную жизнь может потереть бременность из-за токсоплазмоза. Но! Очень смущает Ваша фраза «Инфекции отрицательны». Такого у женщины, планирующей беременность, не бывает. Поэтому по совокупности «проколов» я бы рекомендовал Вам сменить клинику — для исключения повторения кризиса 2004 г.
 

 

Клиника Витацел — центр лечения токсоплазмоза

Продолжение. Глава 4. Краснуха

Определение антител класса G (IgG) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови.

Краткое описание:
Токсоплазмоз – паразитарное заболевание, вызываемое представителем простейших токсоплазмой гондии. Наибольшую опасность оно представляет для беременных женщин, так как может привести к аномалиям развития плода и даже к его смерти. Антитела IgG вырабатываются организмом через несколько недель после первичного инфицирования, чтобы обеспечить долгосрочную защиту. Уровень IgG нарастает во время активности инфекции, а затем стабилизируется, как только заболевание проходит и паразит становится неактивным. Однажды столкнувшись с т. гондии, человек на протяжении всей жизни будет иметь некоторые измеряемые количества антител IgG в крови.

Данный тест может быть использован, наряду с анализом на IgM, чтобы помочь подтвердить наличие острого или прошедшего инфицирования токсоплазмой.

Синонимы русские:Антитела класса IgG к токсоплазме гондии.
Синонимы английские:Antitoxo-IgG, toxoplasma gondii Antibodies, IgG, toxoplasmosis antibodies, IgG.

Метод исследования: Иммуноферментный анализ (ИФА)

Тип биоматериала:Венозная кровь.

Тип пробирки:вакутейнер с активатором свертывания крови и гелем (красная крышка с желтым кольцом)

Цена услуги:198руб

Срок выполнения: 3 рабочих дня, понедельник, среда

Подготовка к исследованию:  
• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Единицы измерения: МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Референсные значения

Результат:                                           отрицательно.

Отрицательный результат                    < 20 МЕ/мл
Сомнительный результат                      20-30 МЕ/мл
Положительный результат                    > 30 МЕ/мл 

Причины положительного результата:
активизация скрытой инфекции и/или хронической инфекции,

текущая или ранее перенесенная инфекция.
Причины отрицательного результата:
отсутствие инфицирования возбудителем в прошлом – если нет симптомов токсоплазмоза.

При подозрении на заражение исследование рекомендуется повторить через 10-14 дней, так как при первичном инфицировании антитела могут просто не успеть выработаться иммунной системой.

Следует внимательно относиться к интерпретации результатов тестирования лиц с иммунодефицитом. В этом случае не всегда развивается сильный иммунный ответ к т. гондии – уровень IgM и IgG тогда окажется ниже, чем ожидалось, при наличии активной формы токсоплазмоза.

Код А26.06.081.001

Вопрос-ответ на актуальные темы о здоровье

12.06.2021 анонимно, 32 года

Добрый день! Мне 32 года, с прошлого года стали редеть волосы по типу классического облысения, из родственников лысина была только у дяди по маминой линии, у отца нет. Такое в принципе лечится? если да, то каков процент положительной динамики лечения? Может не стоит заморачиваться и побриться на голо просто?

Посмотреть ответ

08.06.2021 анонимно, 24 года, Новосибирск

Здравствуйте! Мне 24 года, с 22 лет наблюдается полное отсутствие волосяного покрова в области затылка. Подскажите пожалуйста реально ли в таком случае восстановить волосы? К какому специалисту обратиться и нужно ли предварительно сдать какие либо анализы?

Посмотреть ответ

01.04.2021 Анонимный пациент

Екатерина, добрый день) У меня проблема, из-за гормонального сбоя были сильные внутренние прыщи, а сейчас от них остались темные пятна, даже тональником их сложно маскировать( я почитала, что лазером можно удалить, но не знаю каким лучше, может вы подскажете, или вообще может не лазером пятна убрать, а как-то по другому? Заранее большое спасибо!

Посмотреть ответ

19.03.2021 Пациент

Здравствуйте! Я родила ребенка и ему поставили диагноз апплазия части кожного покрова головы и сказали, что это генетическое заболевание. Можно ли как-то узнать точно ли это апплазия, а не неосторожность врачей при КС?

Посмотреть ответ

11.03.2021 Варвара , 25 лет, Новосибирск

Здравствуйте!
Скажите пожалуйста, делаете ли Лапароскопию по удалению эндометриозных кист и очагов эндометриоз по ОМС? Если нет, то подскажите стоимость (правый яичник-6,5 см, левый-2 кисты по 1,5 см, очаги) Две лапароскопии были проведены( одна запланированная, вторая экстренная( разрыв, но не удалили а просто коагулировали).

Посмотреть ответ

11.03.2021 Валерия Романова , 38 лет, Новосибирск

Здравствуйте, скажите пожалуйста 1,5 года назад забеременила в вашей клинике,. Был криоперенос. Сейчас хочу узнать не утилизирован мой материал, хочу оплатить просрочку для дальнейшего использования.

Посмотреть ответ

11.03.2021 Александра, 35 лет, Новосибирск

Могу я стать сурагатной мамой если я из украины

Посмотреть ответ

11.03.2021 Дарья , 35 лет, Новосибирск

Добрый день! У меня срок беременности 21 неделя, поставили диагноз: гипоплазия костей носа. На 12 неделе все было хорошо, размер косточки был 1,9 мм, сейчас в 21 неделю 4,3 мм. Биохимический анализ, хороший.
В таком случае какая вероятность потологии?

Посмотреть ответ

11.03.2021 Кристина , 29 лет, Новосибирск

здравствуйте, подскажите стоимость вакцинации пентаксим?

Посмотреть ответ

10.03.2021 Юлия, 40 лет, Новосибирск

Здравствуйте. Подскажите что принимать при воспаление поджелудочной железы. Раньше ставили диагноз панкреатит. Принимаю таблетки панкреатин омепразол нольпаза

Посмотреть ответ

10.03.2021 Юлия, 27 лет, Новосибирск

Здравствуйте!
Мне 27 лет, первая беременность, проблем не было не до не во время, токсикоза нет, всё протекает отлично, у мужа есть 1 ребёнок от первого брака. У ребёнка G6pD.
После прохождения 1-го скрининга в 13,2 недель по узи всё в норме, единственное голова по измерениям оказалась на 13,6 дней.
Доктора насторожил только анализ хгч МоМ и меня отправили с ним к генетику, но и после общения с ним я ничего не поняла и не знаю что делать. Надеюсь вы подскажете.
fb-hCG 88,3 ng/ml     2,20 Скорр.MoM
PAPP-A 7,25 mIU/ml      1,68 Скорр.MoM
Шлейная складка 1,40 мм
Генетик сказал, следующее:
Индивидуальный риск по хромосомной патологии менее 1%(низкий)
Риск по вырожденным порокам развития и наследственным болезням для плода до 5% (низкий, общепопуляционный)
Но при этом порекомендовала в ближайшее два дня сдать нипт, сказала что решать мне и особо сильных рисков нет, но лучше сдать. Я так и не поняла насколько мне действительно его нужно сдавать.  
Сейчас у меня уже 15,4 недель, возможно ли пересдать анализ крови сейчас или это можно было только в 13 недель сдавать, или дождаться 2 скрининга или всё же нужно делать срочно нипт?

Посмотреть ответ

09.03.2021 Аноним, Новосибирск

Здравствуйте. Подскажите, пожалуйста. Сейчас 34 недели беременности. В 31 неделю начался зуд в области передней стенки живота и икр ног, высыпания по типу крапивница на животе, сейчас на данный момент эти высыпания сливаются и образуются «липешки», на икрах высыпания нет, только зуд. Обращалась на прием к дерматологу, сказали аллергия на стиральный порошок, поменяла порошок на гипоаллергенный, детский, переполоскала вещи, что были постираеы с предыдущим порошком. По назначению местно крем декспантенол на высыпания и гель атопик. Лучше не стало. Зуд усиливается в ночное время. Анализы от 26.01.2021 алт-5,5, аст-26.7, общ.белок-69.0,общ.билируб-13.4, гемоглобин-99, эр-3.4, лейк-12,3, тромб-215. Моча норма. Диету стараюсь соблюдать. Бабушка уже пытается лечить народными средствами. Что делать?

Посмотреть ответ

09.03.2021 Аноним, Новосибирск

Дочери 16 лет в области шеи папиллматозный невус 3 штуки,сколько будет стоить их удаление ,чтоб не осталось шрамов-каким лучше способом удалять

Посмотреть ответ

09.03.2021 Татьяна, 32 года, Новосибирск

Здравствуйте, беременность 18 недель при прохождении первого скрининга в 12 недель пришёл анализ с повышенным хгч, при повторной пересдаче показало высокий риск по трисомии 21

Посмотреть ответ

09.03.2021 Елена, 19 лет, Новосибирск

1 скрининг: показатели крови РАРР-А-0,46 .Это норма?

Посмотреть ответ

09.03.2021 Наталья, 18 лет, Новосибирск

Добрый день! Подскажите, РРА на сроке 12 недель 0,46
Гинеколог сказал что можно сдать еще анализ, а если денег нет, то не сдавать, потому как ничего страшного нет, не знаю что делать

Посмотреть ответ

03.03.2021 Наталья, 41 год, Новосибирск

Здравствуйте. У меня 1 марта отошли воды на 21 неделе. 2 марта сделали узи сказали 80мл, зев закрыт, у меня ещё ушивание шейки матки. 3 марта сделала узи сказали вод вообще нету. Как так если у меня уже не подтекают. Сегодня всячески мне навязывали советы прервать беременность. Ну я естественно отказалась. Сердце бьётся, шевеление есть. Не ужто нельзя сохранить беременность? Вот хотела у вас узнать возможно ли это????

Посмотреть ответ

03.03.2021 Гаухар, 53 года, Новосибирск

Здравствуйте! сыну 5 лет,в отябре выявили гидронефроз. 10 ноября сделали операцию. поставили стендт, 9 декабря удалиили стендт. При выписке лохпнка была 28 мм. 15 января 37. 24 февраля 31мм, 3 марта 34мм. Что делать незнаю

Посмотреть ответ

03.03.2021 Ульяна, 24 года, Новосибирск

Здравствуйте! Беременность 12-13 недель, по результатам первого скрининга биохимия:
Свободная бета-субъединима ХГЧ 18,65 Ме/Л эквивалентно 0,578 МоМ
PAPP-A 0.823 МЕ/л эквивалентно 0,303 МоМ

Подскажите какое значение результатов?

Посмотреть ответ

03.03.2021 мария, 46 лет, Новосибирск

сколько стоит пройти колоноскопию и УЗИ сосудов нижних конечностей

Посмотреть ответ

Анализы на Антитела к токсоплазме (Toxoplasma gondii), IgG, цены в лаборатории KDL

Токсоплазма (Toxoplasma gondii) – это микроорганизм, паразитирующий в теле теплокровных животных и человека. Его окончательным хозяином является кошка, в организме которой проходит половая стадия паразита. При этом образуются ооцисты – яйца, заключенные в защитную оболочку, которые вместе с кошачьими фекалиями выходят наружу и могут быть съедены другими животными или попасть в окружающую среду. Человек обычно заражается при употреблении в пищу плохо термически обработанного мяса, загрязненной воды, овощей, зелени, при уборке за инфицированными кошками. Возможен вертикальный путь передачи инфекции при беременности от матери к ребенку и – редко – при трансплантации органов.

В человеческом организме проходит бесполая стадия развития паразита, во время которой формируются цисты в мышцах, глазах и головном мозге. Для человека со здоровой иммунной системой встреча с токсоплазмой не приводит к заболеванию, однако при ослаблении иммунитета, особенно у ВИЧ – инфицированных или проходящих курсы химиотерапии, болезнь становится опасной. У таких больных сначала проявляются гриппоподобные симптомы, затем поражается нервная система, что ведет к судорогам, головным болям, лихорадке, нарушениям координации и расстройствам зрения. Одним из самых опасных осложнений является энцефалит.

Особую опасность токсоплазма представляет во время беременности. Заболевание может привести к выкидышу или серьезной патологии: гидроцефалия, поражения нервной системы, увеличение печени и селезенки, поражение органов зрения и слуха.

Своевременная диагностика токсоплазмоза крайне важна для успешного лечения и предотвращения осложнений, а также при планировании беременности. Одним из информативных методов является анализ на антитела к токсоплазме.

Антитела классов IgM и IgG вырабатываются иммунной системой в ответ на инфицирование организма и служат маркерами активной или перенесенной болезни. Различные классы иммуноглобулинов синтезируются в разное время, и по наличию того или иного класса антител в крови можно узнать стадию заболевания.

Антитела IgG вырабатываются организмом через несколько недель после первичного заражения, чтобы обеспечить организму долгосрочную иммунную защиту. Уровень IgG нарастает во время активности инфекции, затем снижается, когда болезнь проходит, и токсоплазма переходит в неактивную форму. Небольшое количество IgG в крови может циркулировать у человека всю жизнь.

Данный тест может быть использован, наряду с анализом на IgM к токсоплазме, чтобы помочь подтвердить наличие острого или перенесенного заболевания.

В каких случаях обычно назначают исследование?

• При планировании беременности – для диагностики инфекции у женщины и определения наличия иммунитета к ней;
• При обследовании на торч-инфекции во время беременности;
• При симптомах, подозрительных в отношении токсоплазмоза;
• При контакте пациента с кошачьими экскрементами, сырым или плохо приготовленным мясом или зараженной водой.

Что именно определяется в процессе анализа?

Анализ на антитела к токсоплазме определяет наличие или отсутствие в крови пациента иммуноглобулинов класса IgG к Toxoplasma gondii – возбудителю токсоплазмоза, методом ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ).

Что означают результаты теста?

Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии антител к токсоплазме, наиболее вероятно, пациент не встречался с возбудителем заболевания

Положительный ответ (если антитела к Toxoplasma gondii обнаружены) говорит о наличии перенесенной или текущей инфекции.

Сроки выполнения теста.

Результат исследования можно получить через 1-2 дня после сдачи анализа.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

TORCH-инфекции

Описание

Развёрнутый комплекс лабораторных маркёров, позволяющий оценить наличие иммунитета к потенциально опасным для плода TORCH-инфекциям, выявить острую инфекцию.

Подготовка

Желательно натощак.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Важно!

TORCH-инфекции (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях — Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes) считаются потенциально опасными для развития ребёнка. В идеальном случае проконсультироваться с врачом и пройти лабораторное обследование на TORCH-инфекции женщине нужно за 2-3 месяца до планируемой беременности, поскольку в этом случае будет возможность предпринять соответствующие лечебные или профилактические меры, а также при необходимости в будущем сравнить полученные результаты исследований до беременности с результатами обследований во время беременности.

Anti-Toxo-IgG (Антитела класса IgG к Тoxoplasma gondii)

Антитела класса G к Токсоплазме гондии (Т. gondii).

Антитела класса G вырабатываются на антиген токсоплазмы при острой, подострой, хронической и латентной формах токсоплазмоза по истечении 3 — 4 недель с момента инфицирования. Антитела класса G обычно сохраняются пожизненно. Они выполняют защитную функцию и предотвращают в подавляющем большинстве случаев повторное инфицирование.

Особенности инфекции. Возбудитель — Toxoplasma gondii — относится к простейшим. Жизненный цикл возбудителя проходит внутри клеток организма-хозяина. Окончательный хозяин паразита — заражённые кошки и прочие представители семейства кошачьих выделяют с испражнениями особую форму токсоплазм — ооцисты. Ооцисты устойчивы во внешней среде. Попавшие в организм промежуточного хозяина (грызуны, птицы, скот, человек) ооцисты продолжают жизненный цикл, в мышечной и других тканях организма, где образуются псевдо- и истинные цисты.

Anti-Toxo-IgM (Антитела класса IgM к Тoxoplasma gondii)

Антитела класса М к Toxoplasma gondii.

Анти-Toxo-IgM появляются в течение 2 недель после инфицирования и могут сохраняться до года и более. Их присутствие не является, таким образом, строгим показателем острой инфекции. Но обнаружение у ранее серонегативных (то есть не имевших антител к Toxoplasma gondii) женщин при беременности анти-Toxo-IgM антител указывает на свежую инфекцию, которая может приводить к врождённому токсоплазмозу.

Особенности инфекции. Возбудитель токсоплазмоза — токсоплазма (Toxoplasma gondii) — относится к простейшим. Жизненный цикл возбудителя проходит внутри клеток организма-хозяина. Окончательный хозяин паразита — заражённые кошки и прочие представители семейства кошачьих выделяют с испражнениями особую форму токсоплазм — ооциты. Ооцисты устойчивы во внешней среде. Попавшие в организм промежуточного хозяина (грызуны, птицы, скот, человек) ооцисты продолжают жизненный цикл, в мышечной и других тканях организма, где образуются псевдо- и истинные цисты.

Anti-CMV-IgG (Антитела класса IgG к цитомегаловирусу, ЦМВ)

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ).

В ответ на внедрение в организм цитомегаловируса (ЦМВ) развивается иммунная перестройка организма. Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Защитная реакция организма проявляется, прежде всего, в виде образования специфических антител классов IgM и IgG к ЦМВ. Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ) указывают на текущую или имевшую место в прошлом цитомегаловирусную инфекцию.

Anti-CMV-IgM (Антитела класса IgM к цитомегаловирусу, ЦМВ)

Антитела класса IgM к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ).

В ответ на внедрение в организм цитомегаловируса (ЦМВ) развивается иммунная перестройка организма. Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Защитная реакция организма проявляется, прежде всего, в виде образования специфических антител классов IgM и IgG к ЦМВ. Специфические антитела отвечают за лизис внутриклеточного вируса, а также ингибируют его внутриклеточную репликацию или распространение от клетки к клетке. Сыворотки пациентов после первичной инфекции содержат антитела, реагирующие с внутренними протеинами ЦМВ (р28, р65, р150). В сыворотке выздоровевших людей содержатся в основном антитела, реагирующие с гликопротеинами оболочки.

Наибольшее диагностическое значение имеет определение IgM, как показателя активности процесса, что может свидетельствовать об остро текущем заболевании, реинфекции, суперинфекции или реактивации. Появление анти-CMV IgM антител у ранее серонегативного пациента свидетельствует о первичной инфекции. При эндогенной реактивации инфекции IgM-антитела образуются нерегулярно (обычно в довольно низких концентрациях) или могут вообще отсутствовать. Выявление иммуноглобулинов класса G также позволяет определить первичную цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ), проводить наблюдение в динамике за лицами с клиническими проявлениями инфекции и помогать при ретроспективной диагностике. При тяжелой ЦМВИ, а также у беременных и детей раннего возраста выработка антител к ЦМВ замедлена. Это проявляется обнаружением специфических антител в низкой концентрации или отсутствием положительной динамики антител.

Anti-Rubella-IgG (Антитела класса IgG к вирусу краснухи)

Индикатор наличия иммунитета к вирусу краснухи.

Антитела класса IgG к вирусу краснухи начинают вырабатываться через 3 — 4 недели с момента инфицирования и выявляются после окончания острого заболевания пожизненно, обеспечивая защиту от повторной инфекции. Выявление аnti-Rubella-IgG в концентрации менее 10 Ед/мл говорит об их недостаточном уровне для предохранения от клинических проявлений заболевания при экспозиции к вирусу краснухи или отсутствии.

Уровень аnti-Rubella-IgG более 10 Ед/мл рекомендован как показатель наличия иммунитета к данному вирусу. Определение титров аnti-Rubella-IgG в динамике (в парных исследованиях с интервалом 2 — 3 недели) используют при необходимости для подтверждения недавней инфекции вирусом краснухи (дополнительно к определению аnti-Rubella-IgМ). Достоверный рост титров IgG говорит об остроте процесса. Положительные результаты определения аnti-Rubella-IgG при тестировании пуповинной крови или крови новорожденных надо трактовать с осторожностью, поскольку специфические IgG могут передаваться плоду от матери через плаценту.

Anti-Rubella-IgM (Антитела класса IgM к вирусу краснухи)

Антитела класса IgМ к вирусу краснухи.

Определение IgM антител к вирусу краснухи используют в целях диагностики первичной инфекции вирусом краснухи (Rubella). Они могут быть обнаружены уже через 1 — 3 дня после появления клинических симптомов, и в большинстве случаев их концентрация быстро снижается за 6 — 8 недель от начала заболевания. Присутствие IgM антител к вирусу краснухи указывает на недавнюю инфекцию. Лабораторная диагностика этой инфекции у беременных женщин предпринимается для оценки риска инфицирования плода. Определение IgM важно также для диагностики врождённой краснухи у новорожденных детей.

Anti-HSV-IgG (Антитела класса IgG к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов)

Антитела класса G к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ, HSV), свидетельствующие о предшествующей или текущей инфекции вирусом простого герпеса 1 или 2 типов.

Антитела класса G вырабатываются в период хронической инфекции вирусом простого герпеса первого или второго типа.

Anti-HSV-IgМ (Антитела класса IgМ к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов)

Антитела класса М к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ, HSV). Маркёр первичного инфицирования вирусом простого герпеса.

Антитела к вирусу герпеса класса М — первые антитела, формирующиеся после инфицирования вирусом герпеса, появляющиеся в крови в течение 1 — 2 недель от начала инфекции. Антитела IgM к вирусу герпеса — преимущественно маркёр первичной инфекции. У 10 — 30% людей с реактивацией старой инфекции также могут быть обнаружены антитела класса IgM.

По материалам сайта Инвитро

Анализ на авидность антител Toxoplasma gondii ᐈ сдать кровь на (Toxoplasma gondii), IgG

Описание анализа:

Авидность антител Toxoplasma gondii IgG – это анализ, позволяющий уточнить сколько времени прошло с того момента, как пациент переболел токсоплазмозом. Это важно, прежде всего, при планировании беременности.

Токсоплазма – это широко распространенный микроскопический паразит, который попадая в человеческий организм, провоцирует развитие токсоплазмоза. Болезнь, при нормальном иммунитете, протекает практически незамеченной, проявляясь симптомами  лишь у людей с ослабленной иммунной системой (вплоть до иммунодефицита).

Организм реагирует на заражение вирусом выработкой антител, нейтрализующих его негативное влияние. Эти антитела (Ig — иммуноглобулины) бывают двух классов: G и M. IgM синтезируются организмом на ранних этапах инфицирования, но их концентрация очень быстро падает в крови. IgG – иммуноглобулины, которые свидетельствуют о хронической инфекции, синтезироваться начинают уже после IgМ, но зато остаются в крови человека навсегда, обеспечивая постоянную защиту от токсоплазмы.

По антителам IgG возможно примерно определить, сколько времени прошло со времени заражения при помощи определения их авидности. Это может быть необходимо, если анализ на IgG положительны, а на IgM – отрицательный (ясно, что пациентка болела токсоплазмозом, но невозможно понять, давно ли). Индекс авидности – количество антител из 100, которые надежно связываются с токсоплазмами.

Показания к анализу на авидность антител IgG к токсоплазме

Основную опасность токсоплазма представляет для еще не рожденного человека. Дело в том, что токсоплазмоз является одной из TORCH-инфекций, которые объединяет одна общая черта: они мешают нормальному течению беременности и способствуют развитию патологий у плода.

Если во время беременности женщина заражается токсоплазмозом, среди последствий могут быть выкидыш или преждевременные роды. На ранних сроках вынашивания вирус негативно влияет на эмбрион, провоцируя развитие врожденных патологий центральной нервной системы (приводящих к умственной отсталости), проблемы со зрением и слухом, поражения внутренних органов.

Если заражение происходит на позднем сроке беременности, то вышеперечисленные патологии могут проявиться уже после рождения – в первые годы жизни.

Потому показатель авидности важен в первую очередь для гинекологов, которым важно определить, как давно болела токсоплазмозом пациентка.

Значение результатов

Если индекс авидности, полученный в процессе обследования составляет более 40 – это высокий индекс, говорящий о том, что заражение состоялось 4 и более месяца назад, а у пациентки сформирована надежная защита от повторного заражения.

Индекс авидности менее 30 считается низким и указывает на то, что инфицирование прошло менее 3-х месяцев назад. Значения в пределах 30-40 – указывают на то, что в крови одновременно присутствуют антитела обоих типов, в таких случаях анализ сдается повторно.

Подготовка к обследованию: не требуется.

Материал обследования: венозная кровь.

Метод исследования: иммуноферментный анализ.

Срок готовности результата: 2 рабочих дня.

Запись на анализы

Значение положительного результата теста на токсоплазму иммуноглобулина M в США

J Clin Microbiol. 2015 ноя; 53 (11): 3601–3605.

, ^a , ^b , ^{a, b, c, d} , ^a , ^a и ^a,

84 b ha 900 ha ^a Пало-Альто Медицинский фонд Серологическая лаборатория токсоплазмоза, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Киран Гаджурел

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

Кристель Помарес

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния , USA

^c Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Toxines Microbiennes dans la Relation Hôte-Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Parasitologie-Mycologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Ницца, Франция

Jeanne Talucod

^a Palo Alto Medical Foundation Серологическая лаборатория токсоплазмы, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазм. , Пало-Альто, Калифорния, США

Синтия Дж.Press

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Хосе Г. Монтойя

^a Серологическая лаборатория токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных заболеваний, Стэнфорд, Калифорния, США

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальная справочная служба Центр изучения и диагностики токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

^c Центр медицинской помощи медицинской помощи, относящиеся к микробным токсинам -Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Para sitologie-Mycologie, Университетский госпиталь Ниццы, Ницца, Франция

Автор, ответственный за переписку. Цитирование Дхакал Р., Гаджурел К., Помарес С., Талукод Дж., Пресс С.Дж., Монтойя Дж. 2015. Значимость положительного результата теста Toxoplasma на иммуноглобулин М в США. J Clin Microbiol 53: 3601–3605. DOI: 10.1128 / JCM.01663-15.

Поступило 19 июня 2015 г .; Изменения запрошены 19 августа 2015 г .; Принято 3 сентября 2015 г.

Copyright © 2015, Американское общество микробиологии. Все права защищены. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Положительный результат Toxoplasma на иммуноглобулин M (IgM) часто интерпретируется как маркер острой инфекции.Однако IgM может сохраняться в течение нескольких лет, и коммерческие диагностические наборы для диагностики IgM Toxoplasma могут дать ряд ложноположительных результатов. По этим причинам хроническая инфекция Toxoplasma может быть ошибочно классифицирована как острая инфекция, что приводит к серьезным неблагоприятным последствиям, особенно у беременных женщин, приводящим к эмоциональному стрессу и ненужным вмешательствам, включая прерывание беременности. Интерпретация серологии Toxoplasma в справочной лаборатории может помочь отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической.Были получены результаты серологических тестов 451 пациента с положительными результатами тестов Toxoplasma IgM и IgG, полученными в нереферентных лабораториях (NRL), которые были направлены в лабораторию токсоплазменной серологии Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) для определения наличия у пациента острой или хронической инфекции. ретроспективно рассмотрено. Результаты PAMF-TSL показали, что из 451 пациента 335 (74%) имели хроническую инфекцию, 100 (22%) имели острую инфекцию, а 7 (2%) не были инфицированы, а для 9 (2%) были получены результаты были неопределенными.Положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG, полученные в НРЛ, не позволяют точно различить острые и хронические инфекции. Для этого требуется тестирование в справочных лабораториях, как это было предписано в 1997 году в письме Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) клиницистам и лабораториям в Соединенных Штатах.

ВВЕДЕНИЕ

Токсоплазмоз — это паразитарная инфекция, вызываемая внутриклеточными простейшими Toxoplasma gondii . Треть мирового населения инфицирована (1).В Соединенных Штатах ежегодно этой инфекцией заражается около миллиона человек, при этом к 70 годам сероконверсия составляет 30% (2). Острая инфекция обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими неспецифическими симптомами у иммунокомпетентных людей. Острая инфекция, приобретенная во время беременности, также может привести к врожденным аномалиям и гибели плода (3, 4). В Соединенных Штатах заболеваемость врожденным токсоплазмозом составляет около 2774 случая в год (0,7 случая на 1000 живорождений) (5). После окончания острого приступа простейшие Toxoplasma инцистируют и остаются латентными в течение всей жизни хозяина, главным образом в тканях сердца, мозга, глаз и мышц.Эта хроническая или латентная инфекция обычно протекает доброкачественно в иммунокомпетентной популяции, но может реактивироваться с поражением конечных органов у людей со слабой иммунной системой, таких как пациенты с запущенным заболеванием ВИЧ или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (6). У людей с ослабленным иммунитетом токсоплазмоз может привести к опасному для жизни заболеванию.

У пациентов с инфекцией Toxoplasma важно установить, есть ли у них острая или хроническая инфекция. Например, у беременных женщин диагноз острой инфекции является показателем риска потенциальной передачи паразита плоду и должен запускать лечение для предотвращения вертикальной передачи и тестирование околоплодных вод на Toxoplasma с помощью ПЦР; если инфицирование плода подтверждается положительным результатом ПЦР, показано лечение для облегчения клинических последствий для инфицированного потомства.Напротив, диагноз хронической инфекции (приобретенной до беременности) у иммунокомпетентной женщины практически не несет в себе риска врожденного токсоплазмоза (7).

Отличие острой инфекции Toxoplasma от хронической основано на серологических данных (8). Серологическое тестирование в нереференс-лабораториях (NRL) в США основано на обнаружении иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина G (IgG). Положительный результат теста Toxoplasma IgM часто считается маркером острой инфекции.Однако IgM могут сохраняться от нескольких месяцев до лет после острой инфекции, что затрудняет различие между острой и хронической инфекцией (9, 10). Результаты теста с высокой авидностью IgG у пациентов с положительными титрами теста Toxoplasma IgM могут установить, что пациент был инфицирован в течение по крайней мере 3-5 месяцев, но только результаты теста с низкой авидностью не обязательно являются диагностическим признаком острой инфекции. Кроме того, положительные результаты теста на IgM в NRL могут также представлять ложноположительную реакцию.В серологическом исследовании токсоплазмоза во время вспышки в Британской Колумбии, Канада, 46,4% из 153 образцов с положительными результатами теста Platelia Toxoplasma IgM (но отрицательными на IgM в PAMF-TSL) дали отрицательные результаты с помощью теста с красителем Сабина-Фельдмана ( IgG), что означает ложно повышенный уровень NRL IgM среди пациентов без серологических свидетельств инфекции Toxoplasma (11). Эти два явления (сохранение положительного Toxoplasma IgM у некоторых пациентов с хронической инфекцией и ложноположительные результаты) хорошо известны лабораториям, но на сегодняшний день нет опубликованных данных об оценке в Соединенных Штатах количества потенциальных неправильные толкования, которые могут возникнуть в результате рассмотрения положительности IgM в качестве единственного маркера острой инфекции.

Исследования, проведенные в 1990-х и начале 2000-х, показали устойчиво повышенные или ложноположительные результаты тестов на IgM, полученные с помощью коммерческих наборов, по сравнению с двойным сэндвич-анализом IgM ELISA, разработанным и проведенным в Референс-лаборатории токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) (11 , –14). В отличие от NRL, PAMF-TSL выполняет полную панель стандартизированных серологических тестов Toxoplasma , которые помогают отличить острую инфекцию от хронической. PAMF-TSL — это некоммерческая организация, которая более 50 лет занимается исключительно лабораторной диагностикой инфекции Toxoplasma gondii , а также служит справочной лабораторией для Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Администрация (FDA) в США.

Целью этого исследования было оценить общую положительную прогностическую ценность (PPV) положительных результатов теста Toxoplasma IgM, полученных в NRL в США.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели ретроспективное исследование всех образцов сыворотки, которые, как сообщалось, были положительными как на Toxoplasma IgG, так и на IgM в NRL и были направлены в PAMF-TSL с января 2003 по декабрь 2013 года, чтобы оценить, есть ли положительный результат. Результат IgM представляет собой истинную острую инфекцию или хроническую инфекцию.Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Исследовательского института медицинского фонда Пало-Альто. Методы серологического тестирования в PAMF-TSL описаны в другом месте (15, –20). Вкратце, все указанные сыворотки были первоначально протестированы с помощью теста с красителем Сэбина-Фельдмана (IgG) и иммуноферментного иммуноферментного анализа (ELISA). Образцы, которые были положительными как для теста на краситель (IgG), так и для IgM ELISA, были дополнительно протестированы с помощью IgA ELISA, IgE ELISA, дифференциальной агглютинации антигенов AC и HS (тест AC / HS) и авидности IgG (bioMérieux, Лион, Франция) отличить острые инфекции от хронических.PAMF-TSL десятилетиями работал с этой батареей серологических тестов для определения стадии инфекции Toxoplasma . Более того, острый серологический профиль в PAMF-TSL точно коррелирует с инфекцией, приобретенной в течение 6 месяцев (21).

Пациенты исследования были разделены на 4 группы в соответствии с их серологическими профилями PAMF-TSL: острая инфекция, хроническая инфекция, отсутствие инфекции и неопределенное. Серологические критерии, использованные для определения статуса инфекции, были следующими. Для острой инфекции (100 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2), а также острый характер AC / HS и / или низкая авидность; у одного пациента AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил острую инфекцию.Для хронической инфекции с положительным IgM (119 пациентов) критериями были положительный результат теста на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2) и неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность. У 20 пациентов результаты AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 10 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титры как IgG, так и IgM были низкими и близкими к пороговому значению; таким образом, пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с отрицательным IgM (200 пациентов) были положительный результат теста на краситель IgG, отрицательный результат ELISA на IgM, неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность.У 3 пациентов AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 26 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому; таким образом, они были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с сомнительным IgM (16 пациентов) были положительный тест на краситель IgG и двусмысленный ELISA на IgM. У 3 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому значению; таким образом, эти пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию.Для классификации «отсутствие инфекции» (7 пациентов) критериями были отрицательный результат теста на краситель IgG (у 5 пациентов были отрицательные результаты на IgG и IgM, и у каждого из них были отрицательные результаты на IgG и сомнительные IgM, а также отрицательные результаты на IgG и положительные IgM). У пациента с положительным IgM контрольный образец через 4 года показал те же результаты теста (отрицательный IgG и положительный IgM). Для неопределенной классификации (9 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, отрицательный или сомнительный IgM ELISA, а также острый паттерн AC / HS и низкая авидность.Ни у одного из этих пациентов не было образцов для последующего наблюдения. Серологические профили пациентов были независимо проанализированы авторами (R.D., K.G., C.P. и J.G.M.) в двух отдельных анализах. Если обнаруживались расхождения (только 1 из 451 пациента), консенсус достигался всеми сторонами, анализировавшими результаты теста на последующей встрече со всеми присутствующими авторами. Образцы исключались, если даты сбора сывороток для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL отличались более чем на 6 месяцев.Демографические данные пациентов относительно возраста, пола и статуса беременности также были получены из базы данных PAMF-TSL. Был проведен анализ для расчета доли Toxoplasma IgM-положительных образцов из NRL, которые были классифицированы как представляющие острую инфекцию, хроническую инфекцию, отсутствие инфекции или неопределенные.

Всего в нашей базе данных было 770 пациентов, для которых НРЛ получили положительные результаты в серологическом исследовании Toxoplasma IgM и IgG и у которых были образцы сыворотки, переданные в PAMF-TSL для подтверждения предполагаемой острой инфекции Toxoplasma .Триста восемнадцать пациентов были исключены из исследования, потому что дату сбора сыворотки для серологических тестов в NRL не удалось определить (297 пациентов) или потому что даты сбора сыворотки в NRL и PAMF-TSL различались более чем на 6 месяцев (21 пациент). ).

Из оставшихся 452 пациентов один был младенцем. Младенец был исключен из окончательного анализа из-за трудностей с интерпретацией серологических данных токсоплазмы и другого анализа IgM (иммуносорбентная агглютинация [ISAGA]), используемого для младенцев в возрасте до 6 месяцев.Таким образом, для окончательного анализа был доступен 451 пациент. Все они получили образцы, переданные в PAMF-TSL в течение 6 месяцев после первоначального тестирования в NRL.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 448 пациентов (из 451), пол которых был известен, 432 (96%) были женщины (). Беременные женщины составили 93% (402) пациенток. Девяносто семь процентов пациентов были взрослыми. Средний возраст составлял 32 года (от 4 до 73 лет). Средний интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL составлял 15 дней (диапазон от 0 до 175 дней).Девяносто пять процентов пациентов направили образцы сыворотки, собранные в течение 90 дней, а у 76% образцы были собраны в течение 30 дней после первоначального сбора сыворотки в NRL.

ТАБЛИЦА 1

Демографические данные 451 пациента, сыворотки которых были направлены в серологическую лабораторию токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто в период с января 2003 г. по декабрь 2013 г.

% только для ) из 451 пациента серологический профиль PAMF-TSL соответствовал острой инфекции Toxoplasma ().PAMF-TSL IgM ELISA был положительным для всех 100. Для 335 (74%) серологический профиль PAMF-TSL соответствовал хронической инфекции. Из этих 335 пациентов у 119 (36%) был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. У 9 (2%) пациентов (неопределенная категория) стадия инфицирования не могла быть определена. У семи (2%) других пациентов был отрицательный тест на краситель IgG, что означает отсутствие инфекции Toxoplasma (ложноположительный тест), и только у одного из этих пациентов был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. В целом, ELISA на PAMF-TSL IgM оказался положительным у 220 (49%) пациентов.Из этих 220 положительных пациентов 100 (45%) были классифицированы как имеющие острую инфекцию. Таким образом, чувствительность, специфичность и PPV IgM ELISA в PAMF-TSL для острой инфекции составляли 100%, 63% и 45% соответственно. (Неопределенные интерпретации и неоднозначные результаты ELISA на IgM были исключены из расчета специфичности.) Напротив, PPV для NRL IgM составляла только 22%.

ТАБЛИЦА 2

Окончательная интерпретация результатов лабораторных исследований токсоплазмы серологии медицинского фонда Пало-Альто для 451 пациента, у которых в нереферентных лабораториях был обнаружен положительный IgM к токсоплазме

Характеристика ( n )	No. ( n = 451)	%
Пол (448)
Мужской	16	4
Женский	432			Женский 96203 432
<18	13	3
≥18	437	97
Беременность (432)	402	93

93 неопределенный (451) (IgM отрицательный или сомнительный)

Интерпретация ( n )	No.	%
Острая инфекция (все положительные по IgM) (451)	100	22
Хроническая инфекция (451)	335	74
	74
	119	36
IgM отрицательный (335)	200	60
двусмысленный IgM (335)	16	5
Без инфекции (45203) 2 9020
IgM положительный (7)	1	14
IgM отрицательный (7)	5	71
IgM неопределенный (7)	14
9	2

Чтобы определить, является ли значимость положительной Toxoplasma -специфической Результат теста на IgM менялся со временем, мы проанализировали два периода: (i) с января 2003 г. по декабрь 2008 г. (276 пациентов) и (ii) с января 2009 г. по декабрь 2013 г. (175 пациентов).В первой группе у 70 пациентов (25%) была диагностирована острая инфекция после серологического тестирования в PAMF-TSL. Во второй группе у 30 пациентов (17%) была диагностирована острая инфекция ( P = 0,05).

Мы провели субанализ 402 беременных женщин и не обнаружили серьезных различий в доле пациентов с острым серологическим профилем. У 79 из 402 (20%) беременных женщин тестирование PAMF-TSL привело к острой инфекции (по сравнению с 22% в целом). Мы также провели субанализ пациентов, сыворотки которых были собраны для серологического тестирования в PAMF-TSL в течение 15 дней с даты первоначального сбора сыворотки в NRL, чтобы минимизировать изменения серологического профиля с течением времени.В эту категорию входило 240 пациентов, и у 27% (против 22% пациентов в целом; P = 0,16) серологический профиль соответствовал острой инфекции.

Отдельный анализ был проведен для 297 пациентов, у которых не удалось определить временной интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Демографические данные (возраст, пол и статус беременности), соотношение пациентов с острой и хронической инфекцией на основе критериев PAMF-TSL, специфичность и PPV положительного IgM для острой инфекции были почти идентичны предыдущим результатам ().

ТАБЛИЦА 3

Демография и интерпретация серологических исследований токсоплазмы 297 пациентов, у которых время между сбором крови для серологического тестирования в других лабораториях и лабораторией токсоплазмы медицинского фонда Пало-Альто не может быть определено ^a

99 90 лет 292) ^b 902 03 7299 9020 (IgM отрицательный или сомнительный) TS-

Характеристика ( n )	No.	%
Мужской (290)	22	8
Женский (290)	268	92
12	4
Возраст ≥18 лет (292)	280	96
Беременность (268)	224		(все IgM-положительные) (297)	67	23
Хроническая инфекция (297)	215
IgM положительный (215)	72	33
IgM отрицательный (215)	133	62
IgM двусмысленный (215)	10		Нет инфекции (297)	8	3
Положительный IgM (8)	1	13
Отрицательный IgM (8)	7	88
7	2
Специфичность NRL IgM		66
PPV из NRL IgM		23
PAMF-AM			48

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы провели большой ретроспективный обзор роли серологического профиля Toxoplasma в приложении PAMF-TSL лгали рекомендованным сывороткам 451 пациента, у которых были положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG в NRL.Используя хорошо установленные критерии PAMF-TSL для острой инфекции, только 22% из 451 пациента имели серологический профиль, соответствующий острой инфекции, тогда как 335 (74%) пациентов имели результаты PAMF-TSL, соответствующие хронической инфекции. Хотя снижение значимости положительных результатов теста на IgM за 10 лет было незначительно значимым, похоже, что с течением времени наблюдается тенденция к снижению эффективности тестов на IgM, проводимых в NRL.

Еще у 2% пациентов было установлено, что инфекция Toxoplasma вообще отсутствует (на основании отрицательного теста на краситель IgG в PAMF-TSL).Эти результаты подтверждают, что положительный текущий результат Toxoplasma IgM в NRL не обязательно является диагностическим признаком недавней инфекции, поскольку титры могут оставаться положительными в течение нескольких месяцев после острого эпизода инфекции Toxoplasma и могут иметь место ложноположительные результаты теста на IgM. . Это в целом согласуется с предыдущими сообщениями о стойких положительных IgM при хроническом токсоплазмозе (9, –11, 13, 22).

Кроме того, количество пациентов с положительным IgM уменьшилось почти вдвое (49%), когда образцы были протестированы в PAMF-TSL, что означает, что тест NRL IgM менее специфичен и / или остается положительным дольше, чем тест PAMF-TSL IgM ELISA. .Однако даже ELISA на PAMF-TSL IgM был положительным у 36% пациентов с хроническим токсоплазмозом (PPV, 45% для острой инфекции), что позволяет предположить, что положительные результаты теста на IgM у хронически инфицированных пациентов также могут быть результатом сохранения Toxoplasma . IgM, по-видимому, без клинических последствий. В отличие от теста с красителем IgG, который считается эталонным тестом для определения IgG против T. gondii , эталонного метода для определения IgM не существует. Даже справочные лаборатории не могут полагаться на этот единственный тест для диагностики острой инфекции.Таким образом, в случае положительного IgM важно провести дополнительные тесты, чтобы определить, является ли инфекция острой или хронической. Это очень важно для беременных женщин, чтобы принять правильное терапевтическое решение.

PPV для NRL IgM, составляющая 22% в нашем исследовании, ниже, чем 40% в большом исследовании с участием 811 беременных женщин, проведенном Liesenfeld et al., Даже несмотря на то, что подтверждающая серология проводилась в PAMF-TSL в обоих исследованиях (12). . В последнем исследовании при интерпретации серологии Toxoplasma учитывался гестационный возраст беременных.Таким образом, если серологическое исследование Toxoplasma было выполнено в третьем триместре и если было установлено, что заражение произошло во время беременности (даже если более чем за 6 месяцев до даты исследования), это было помечено как недавняя инфекция. Кроме того, тест на авидность IgG не проводился или недоступен в исследовании, проведенном Liesenfeld et al. (12). Тест с высокой авидностью может помочь подтвердить хронические инфекции, когда другие серологические маркеры, включая AC / HS, неоднозначны. Отсутствие теста на авидность в исследовании Лизенфельда могло также привести к более высокой доле диагнозов острой инфекции.В исследовании клинической применимости положительных результатов теста на IgM у беременных женщин, полученных в их NRL, Garry et al. обнаружили, что тест на IgM имеет очень низкий PPV (6%) для острой инфекции, когда их сыворотка прошла подтверждающее тестирование в PAMF-TSL (13). Кроме того, чувствительность, специфичность, PPV и отрицательная прогностическая ценность (NPV) PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании составляли 100%, 83%, 25% и 100% соответственно. Более низкий PPV NRL и PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании можно объяснить различиями в популяции пациентов и включением пациентов без серологических доказательств токсоплазмоза (т.е. отрицательный IgG, но положительный IgM). Напротив, все наши пациенты имели положительные IgG и IgM в NRL. PPV также зависит от эпидемиологических данных (например, распространенности) токсоплазмоза в исследуемой популяции. Однако корректировка PPV в нашем исследовании с учетом эпидемиологических данных невозможна, поскольку данные о распространенности и заболеваемости недоступны для различных регионов, из которых были отправлены образцы.

Лабораторные тесты на токсоплазмоз, включая авидность IgG, IgM и IgG, сильно различаются в зависимости от метода и набора (23, –25).Кроме того, было обнаружено, что специфичность IgM варьируется от партии к партии даже от одного производителя (14). Очень важно, чтобы использованный метод и набор были указаны в отчете, чтобы можно было сделать соответствующие сравнения и выводы. В этом исследовании PAMF-TSL IgM сравнивали с различными методами и наборами (используемыми в разных NRL), но мы были ограничены отсутствием знаний о специфике каждого из методов и наборов, используемых этими лабораториями. Из образцов сыворотки с положительными тестами на IgM в NRL только 49% оказались положительными на PAMF-TSL и только 22% указали на острую инфекцию.Более высокая специфичность PAMF-TSL может быть связана с тем фактом, что используется метод двойного сэндвича ELISA, который, как известно, обеспечивает более высокую специфичность без ущерба для чувствительности (19). Кроме того, коммерческие наборы в Европе обычно оцениваются в лабораториях, где точно известно время заражения, поскольку у них есть доступ к образцам с известной датой сероконверсии (поскольку систематический серологический скрининг обычно проводится во время беременности). Напротив, в Соединенных Штатах, согласно требованиям FDA, коммерческие наборы необходимо оценивать в Соединенных Штатах.Таким образом, их эффективность оценивается в таких лабораториях, как PAMF-TSL, где время заражения можно оценить только путем подтверждающего тестирования в одном образце сыворотки.

Существенным ограничением этого исследования является увеличенный период времени (до 6 месяцев) между датами сбора образцов крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Однако обычно требуется около 6 месяцев для того, чтобы серологический профиль острой инфекции Toxoplasma превратился в хроническую, и, следовательно, это не должно влиять на нашу интерпретацию.Более того, среднее время между внешним серологическим тестированием и PAMF-TSL составляло всего 15 дней, и более 90% пациентов получали образцы крови, отправленные в PAMF-TSL в течение 90 дней после первоначального тестирования, что позволяет предположить, что острый серологический профиль маловероятен. изменились на хроническую картину между двумя тестами. Когда анализ был ограничен пациентами, у которых дата сбора сыворотки для серологического тестирования в PAMF-TSL была в пределах 15 дней от начальной даты сбора сыворотки в NRLs, доля пациентов с острым серологическим профилем не отличалась статистически значимо от доли пациентов с острым серологическим профилем. общее количество пациентов (27 против 22%).

Важно подчеркнуть, что даже положительный результат теста на IgM при PAMF-TSL не следует использовать в качестве отдельного теста для определения стадии инфекции Toxoplasma , а следует использовать вместе с другими элементами серологического исследования. тесты, включая тесты на IgG, IgA, IgE, AC / HS и авидность, доступные в PAMF-TSL. Это важно для точной интерпретации серологического профиля Toxoplasma , особенно у беременных женщин, у которых ложноположительный результат IgM может привести к эмоциональному стрессу, ненужному амниоцентезу с потенциальными осложнениями и даже к аборту.Более того, правильная классификация положительного IgM как указывающего на истинную острую инфекцию по сравнению со стойко положительной хронической инфекцией или как ложноположительный тест и передача информации терапевтической бригаде, снижает количество ненужных абортов на 50% (12). Фактически, в 1997 году FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению, предостерегающую медицинских работников от неправильной интерпретации положительного теста на IgM у беременных женщин (http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/PublicHealthNotifications/ucm062411.htm; по состоянию на 2 июня 2015 г.). К сожалению, согласно недавнему опросу, только 8% акушеров и гинекологов в США знают о ложноположительных результатах, связанных с IgM (26).

В заключение, Toxoplasma IgM (по результатам тестирования как НРЛ, так и референс-лабораториями) может оставаться положительным в течение нескольких месяцев даже при использовании современных тестов и сам по себе не может отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической. Полная серологическая панель должна быть проведена в референс-лаборатории в соответствии с требованиями FDA для точной интерпретации всех образцов Toxoplasma IgM, идентифицированных как положительные в NRL.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Мы не заявляем о конфликте интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Montoya JG, Liesenfeld O. 2004 г. Токсоплазмоз. Ланцет 363: 1965–1976. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (04) 16412-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джонс Дж. Л., Крушон-Моран Д., Ривера Х. Н., Прайс С, Уилкинс П. П.. 2014 г. Распространенность Toxoplasma gondii в США в 2009–2010 гг. И сравнение с последними двумя десятилетиями. Am J Trop Med Hyg 90: 1135–1139. DOI: 10.4269 / ajtmh.14-0013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Данн Д., Валлон М., Пейрон Ф., Петерсен Э., Пекхэм С., Гилберт Р. 1999 г. Передача токсоплазмоза от матери ребенку: оценка риска для клинического консультирования. Ланцет 353: 1829–1833. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 08220-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Олариу Т.Р., Ремингтон Дж. С., МакЛеод Р., Алам А., Монтойя Дж. Дж. 2011 г. Тяжелый врожденный токсоплазмоз в США: клинические и серологические данные у нелеченных младенцев. Педиатр Infect Dis J 30: 1056–1061. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3182343096. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Торгерсон ПР, Мастрояково П. 2013. Глобальное бремя врожденного токсоплазмоза: систематический обзор. Орган здоровья Bull World 91: 501–508. DOI: 10.2471 / BLT.12.111732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Пейрон Ф. WM, Киффер Ф., Гарвег Дж. Г.. 2015 г. Токсоплазмоз, с. 949–1042. В Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (ed), Инфекционные болезни плода и новорожденного. Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. [Google Scholar] 8. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С..2008 г. Лечение инфекции Toxoplasma gondii во время беременности. Clin Infect Dis 47: 554–566. DOI: 10,1086 / 5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Дель Боно В., Канесса А., Бруцци П., Фиорелли М.А., Террагна А. 1989 г. Значение специфического иммуноглобулина М в хронологической диагностике 38 случаев токсоплазматической лимфаденопатии. J Clin Microbiol 27: 2133–2135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Грас Л., Гилберт Р. Э., Валлон М., Пейрон Ф., Кортина-Борха М. 2004 г. Продолжительность ответа IgM у женщин, зараженных Toxoplasma gondii во время беременности: значение для клинической практики и поперечных исследований заболеваемости.Эпидемиол Инфекция 132: 541–548. DOI: 10,1017 / S0950268803001948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лизенфельд О., Пресс С., Монтойя Дж. Дж., Джилл Р., Исаак-Рентон Дж. Л., Хедман К., Ремингтон Дж. С.. 1997 г. Ложноположительные результаты тестов на антитела к токсоплазме иммуноглобулина M (IgM) и важность подтверждающего тестирования: тест Platelia Toxo IgM. J Clin Microbiol 35: 174–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Лизенфельд О., Монтойя Дж. Г., Татинени Н. Дж., Дэвис М., Браун Б. В. мл., Кобб К. Л., Парсоннет Дж., Ремингтон Дж. С..2001 г. Подтверждающие серологические тесты на острый токсоплазмоз и частоту искусственных абортов среди женщин с положительными титрами антител к иммуноглобулину M к токсоплазме. Am J Obstet Gynecol 184: 140–145. DOI: 10.1067 / моб.2001.108341. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гарри DJ, Элимиан А., Винсек В., Бейкер Д.А. 2005 г. Тестирование IgM в коммерческой лаборатории на Toxoplasma gondii во время беременности: 20-летний опыт. Инфекция Dis Obstet Gynecol 13: 151–153. DOI: 10.1080 / 10647440500148024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Wilson M, Remington JS, Clavet C, Varney G, Press C, Ware D. 1997 г. Оценка шести коммерческих наборов для обнаружения антител человеческого иммуноглобулина М к Toxoplasma gondii. Специальная рабочая группа FDA по токсоплазмозу. J Clin Microbiol 35: 3112–3115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Montoya JG. 2002 г. Лабораторная диагностика инфекции Toxoplasma gondii и токсоплазмоза. J заразить Дис 185 (Приложение 1): S73 – S82. DOI: 10,1086 / 338827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Джонс Дж. Л., Бонетти В., Холланд Г. Н., Пресс С., Санисло С. Р., Хурана Р. Н., Монтойя Дж. Г..2015 г. Глазной токсоплазмоз в США: недавние и отдаленные инфекции. Clin Infect Dis 60: 271–273. DOI: 10,1093 / cid / ciu793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Сабин А.Б., Фельдман Х.А. 1948 г. Красители как микрохимические индикаторы нового феномена иммунитета, поражающего простейших паразитов (Toxoplasma). Наука 108: 660–663. DOI: 10.1126 / science.108.2815.660. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Фельдман Х.А., Лэмб Г.А. 1966 г. Микромодификация теста с красителем Toxoplasma. J Parasitol 52: 415.DOI: 10.2307 / 3276516. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Наот Y, Ремингтон Дж. С.. 1980 г. Иммуноферментный анализ для обнаружения антител IgM к Toxoplasma gondii: использование для диагностики острого приобретенного токсоплазмоза. J заразить Дис 142: 757–766. DOI: 10.1093 / infdis / 142.5.757. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Сигел Дж. П., Ремингтон Дж. С.. 1983 г. Сравнение методов количественного определения антигенспецифических антител иммуноглобулина М с обратным иммуноферментным анализом. J Clin Microbiol 18: 63–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С.. 1995 г. Исследования по серодиагностике токсоплазматического лимфаденита. Clin Infect Dis 20: 781–789. DOI: 10.1093 / Clinids / 20.4.781. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Бобич Б., Сибалич Д., Джуркович-Джакович О. 1991 г. Высокий уровень антител IgM, специфичных к Toxoplasma gondii, у беременных через 12 лет после первичного заражения токсоплазмой. История болезни. Гинекол Обстет Инвест 31: 182–184. DOI: 10,1159 / 000293151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Петерсен Э., Боробио М.В., Гай Э., Лизенфельд О, Мерони В., Нессенс А., Спранци Э., Туллиес П. 2005 г. Европейское многоцентровое исследование автоматизированной диагностической системы LIAISON для определения специфических для Toxoplasma gondii иммуноглобулинов G (IgG) и IgM и индекса авидности IgG. J Clin Microbiol 43: 1570–1574. DOI: 10.1128 / JCM.43.4.1570-1574.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Гей-Андрие Ф., Фрикер-Идальго Х., Сикингер Э., Эсперн А., Бренье-Пинчар М. П., Браун Х. Б., Пеллу Х. 2009 г.Сравнительная оценка анализов авидности ARCHITECT Toxo IgG, IgM и IgG для выявления антител к токсоплазме в сыворотках беременных женщин. Диагностика микробиологической инфекции 65: 279–287. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.07.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Murat JB, Dard C, Fricker Hidalgo H, Darde ML, Brenier-Pinchart MP, Pelloux H. 2013. Сравнение системы Vidas и двух недавних полностью автоматизированных тестов для диагностики и последующего наблюдения токсоплазмоза у беременных и новорожденных. Клин Вакцина Иммунол 20: 1203–1212.DOI: 10.1128 / CVI.00089-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дэвис С.М., Андерсон Б.Л., Шулкин Дж., Джонс К., Ванден Энг Дж., Джонс Дж. 2015 г. Опрос акушеров-гинекологов в США по поводу токсоплазмоза: обновление 2012 г. 291: 545–555. Arch Gynecol Obstet. DOI: 10.1007 / s00404-014-3450-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Значение положительного результата теста на токсоплазменный иммуноглобулин M в США

J Clin Microbiol. 2015 ноя; 53 (11): 3601–3605.

, ^a , ^b , ^{a, b, c, d} , ^a , ^a и ^a,

84 b ha 900 ha ^a Пало-Альто Медицинский фонд Серологическая лаборатория токсоплазмоза, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Киран Гаджурел

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

Кристель Помарес

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния , USA

^c Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Toxines Microbiennes dans la Relation Hôte-Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Parasitologie-Mycologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Ницца, Франция

Jeanne Talucod

^a Palo Alto Medical Foundation Серологическая лаборатория токсоплазмы, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазм. , Пало-Альто, Калифорния, США

Синтия Дж.Press

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Хосе Г. Монтойя

^a Серологическая лаборатория токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных заболеваний, Стэнфорд, Калифорния, США

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальная справочная служба Центр изучения и диагностики токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

^c Центр медицинской помощи медицинской помощи, относящиеся к микробным токсинам -Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Para sitologie-Mycologie, Университетский госпиталь Ниццы, Ницца, Франция

Автор, ответственный за переписку. Цитирование Дхакал Р., Гаджурел К., Помарес С., Талукод Дж., Пресс С.Дж., Монтойя Дж. 2015. Значимость положительного результата теста Toxoplasma на иммуноглобулин М в США. J Clin Microbiol 53: 3601–3605. DOI: 10.1128 / JCM.01663-15.

Поступило 19 июня 2015 г .; Изменения запрошены 19 августа 2015 г .; Принято 3 сентября 2015 г.

Copyright © 2015, Американское общество микробиологии. Все права защищены. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Положительный результат Toxoplasma на иммуноглобулин M (IgM) часто интерпретируется как маркер острой инфекции.Однако IgM может сохраняться в течение нескольких лет, и коммерческие диагностические наборы для диагностики IgM Toxoplasma могут дать ряд ложноположительных результатов. По этим причинам хроническая инфекция Toxoplasma может быть ошибочно классифицирована как острая инфекция, что приводит к серьезным неблагоприятным последствиям, особенно у беременных женщин, приводящим к эмоциональному стрессу и ненужным вмешательствам, включая прерывание беременности. Интерпретация серологии Toxoplasma в справочной лаборатории может помочь отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической.Были получены результаты серологических тестов 451 пациента с положительными результатами тестов Toxoplasma IgM и IgG, полученными в нереферентных лабораториях (NRL), которые были направлены в лабораторию токсоплазменной серологии Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) для определения наличия у пациента острой или хронической инфекции. ретроспективно рассмотрено. Результаты PAMF-TSL показали, что из 451 пациента 335 (74%) имели хроническую инфекцию, 100 (22%) имели острую инфекцию, а 7 (2%) не были инфицированы, а для 9 (2%) были получены результаты были неопределенными.Положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG, полученные в НРЛ, не позволяют точно различить острые и хронические инфекции. Для этого требуется тестирование в справочных лабораториях, как это было предписано в 1997 году в письме Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) клиницистам и лабораториям в Соединенных Штатах.

ВВЕДЕНИЕ

Токсоплазмоз — это паразитарная инфекция, вызываемая внутриклеточными простейшими Toxoplasma gondii . Треть мирового населения инфицирована (1).В Соединенных Штатах ежегодно этой инфекцией заражается около миллиона человек, при этом к 70 годам сероконверсия составляет 30% (2). Острая инфекция обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими неспецифическими симптомами у иммунокомпетентных людей. Острая инфекция, приобретенная во время беременности, также может привести к врожденным аномалиям и гибели плода (3, 4). В Соединенных Штатах заболеваемость врожденным токсоплазмозом составляет около 2774 случая в год (0,7 случая на 1000 живорождений) (5). После окончания острого приступа простейшие Toxoplasma инцистируют и остаются латентными в течение всей жизни хозяина, главным образом в тканях сердца, мозга, глаз и мышц.Эта хроническая или латентная инфекция обычно протекает доброкачественно в иммунокомпетентной популяции, но может реактивироваться с поражением конечных органов у людей со слабой иммунной системой, таких как пациенты с запущенным заболеванием ВИЧ или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (6). У людей с ослабленным иммунитетом токсоплазмоз может привести к опасному для жизни заболеванию.

У пациентов с инфекцией Toxoplasma важно установить, есть ли у них острая или хроническая инфекция. Например, у беременных женщин диагноз острой инфекции является показателем риска потенциальной передачи паразита плоду и должен запускать лечение для предотвращения вертикальной передачи и тестирование околоплодных вод на Toxoplasma с помощью ПЦР; если инфицирование плода подтверждается положительным результатом ПЦР, показано лечение для облегчения клинических последствий для инфицированного потомства.Напротив, диагноз хронической инфекции (приобретенной до беременности) у иммунокомпетентной женщины практически не несет в себе риска врожденного токсоплазмоза (7).

Отличие острой инфекции Toxoplasma от хронической основано на серологических данных (8). Серологическое тестирование в нереференс-лабораториях (NRL) в США основано на обнаружении иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина G (IgG). Положительный результат теста Toxoplasma IgM часто считается маркером острой инфекции.Однако IgM могут сохраняться от нескольких месяцев до лет после острой инфекции, что затрудняет различие между острой и хронической инфекцией (9, 10). Результаты теста с высокой авидностью IgG у пациентов с положительными титрами теста Toxoplasma IgM могут установить, что пациент был инфицирован в течение по крайней мере 3-5 месяцев, но только результаты теста с низкой авидностью не обязательно являются диагностическим признаком острой инфекции. Кроме того, положительные результаты теста на IgM в NRL могут также представлять ложноположительную реакцию.В серологическом исследовании токсоплазмоза во время вспышки в Британской Колумбии, Канада, 46,4% из 153 образцов с положительными результатами теста Platelia Toxoplasma IgM (но отрицательными на IgM в PAMF-TSL) дали отрицательные результаты с помощью теста с красителем Сабина-Фельдмана ( IgG), что означает ложно повышенный уровень NRL IgM среди пациентов без серологических свидетельств инфекции Toxoplasma (11). Эти два явления (сохранение положительного Toxoplasma IgM у некоторых пациентов с хронической инфекцией и ложноположительные результаты) хорошо известны лабораториям, но на сегодняшний день нет опубликованных данных об оценке в Соединенных Штатах количества потенциальных неправильные толкования, которые могут возникнуть в результате рассмотрения положительности IgM в качестве единственного маркера острой инфекции.

Исследования, проведенные в 1990-х и начале 2000-х, показали устойчиво повышенные или ложноположительные результаты тестов на IgM, полученные с помощью коммерческих наборов, по сравнению с двойным сэндвич-анализом IgM ELISA, разработанным и проведенным в Референс-лаборатории токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) (11 , –14). В отличие от NRL, PAMF-TSL выполняет полную панель стандартизированных серологических тестов Toxoplasma , которые помогают отличить острую инфекцию от хронической. PAMF-TSL — это некоммерческая организация, которая более 50 лет занимается исключительно лабораторной диагностикой инфекции Toxoplasma gondii , а также служит справочной лабораторией для Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Администрация (FDA) в США.

Целью этого исследования было оценить общую положительную прогностическую ценность (PPV) положительных результатов теста Toxoplasma IgM, полученных в NRL в США.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели ретроспективное исследование всех образцов сыворотки, которые, как сообщалось, были положительными как на Toxoplasma IgG, так и на IgM в NRL и были направлены в PAMF-TSL с января 2003 по декабрь 2013 года, чтобы оценить, есть ли положительный результат. Результат IgM представляет собой истинную острую инфекцию или хроническую инфекцию.Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Исследовательского института медицинского фонда Пало-Альто. Методы серологического тестирования в PAMF-TSL описаны в другом месте (15, –20). Вкратце, все указанные сыворотки были первоначально протестированы с помощью теста с красителем Сэбина-Фельдмана (IgG) и иммуноферментного иммуноферментного анализа (ELISA). Образцы, которые были положительными как для теста на краситель (IgG), так и для IgM ELISA, были дополнительно протестированы с помощью IgA ELISA, IgE ELISA, дифференциальной агглютинации антигенов AC и HS (тест AC / HS) и авидности IgG (bioMérieux, Лион, Франция) отличить острые инфекции от хронических.PAMF-TSL десятилетиями работал с этой батареей серологических тестов для определения стадии инфекции Toxoplasma . Более того, острый серологический профиль в PAMF-TSL точно коррелирует с инфекцией, приобретенной в течение 6 месяцев (21).

Пациенты исследования были разделены на 4 группы в соответствии с их серологическими профилями PAMF-TSL: острая инфекция, хроническая инфекция, отсутствие инфекции и неопределенное. Серологические критерии, использованные для определения статуса инфекции, были следующими. Для острой инфекции (100 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2), а также острый характер AC / HS и / или низкая авидность; у одного пациента AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил острую инфекцию.Для хронической инфекции с положительным IgM (119 пациентов) критериями были положительный результат теста на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2) и неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность. У 20 пациентов результаты AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 10 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титры как IgG, так и IgM были низкими и близкими к пороговому значению; таким образом, пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с отрицательным IgM (200 пациентов) были положительный результат теста на краситель IgG, отрицательный результат ELISA на IgM, неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность.У 3 пациентов AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 26 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому; таким образом, они были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с сомнительным IgM (16 пациентов) были положительный тест на краситель IgG и двусмысленный ELISA на IgM. У 3 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому значению; таким образом, эти пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию.Для классификации «отсутствие инфекции» (7 пациентов) критериями были отрицательный результат теста на краситель IgG (у 5 пациентов были отрицательные результаты на IgG и IgM, и у каждого из них были отрицательные результаты на IgG и сомнительные IgM, а также отрицательные результаты на IgG и положительные IgM). У пациента с положительным IgM контрольный образец через 4 года показал те же результаты теста (отрицательный IgG и положительный IgM). Для неопределенной классификации (9 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, отрицательный или сомнительный IgM ELISA, а также острый паттерн AC / HS и низкая авидность.Ни у одного из этих пациентов не было образцов для последующего наблюдения. Серологические профили пациентов были независимо проанализированы авторами (R.D., K.G., C.P. и J.G.M.) в двух отдельных анализах. Если обнаруживались расхождения (только 1 из 451 пациента), консенсус достигался всеми сторонами, анализировавшими результаты теста на последующей встрече со всеми присутствующими авторами. Образцы исключались, если даты сбора сывороток для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL отличались более чем на 6 месяцев.Демографические данные пациентов относительно возраста, пола и статуса беременности также были получены из базы данных PAMF-TSL. Был проведен анализ для расчета доли Toxoplasma IgM-положительных образцов из NRL, которые были классифицированы как представляющие острую инфекцию, хроническую инфекцию, отсутствие инфекции или неопределенные.

Всего в нашей базе данных было 770 пациентов, для которых НРЛ получили положительные результаты в серологическом исследовании Toxoplasma IgM и IgG и у которых были образцы сыворотки, переданные в PAMF-TSL для подтверждения предполагаемой острой инфекции Toxoplasma .Триста восемнадцать пациентов были исключены из исследования, потому что дату сбора сыворотки для серологических тестов в NRL не удалось определить (297 пациентов) или потому что даты сбора сыворотки в NRL и PAMF-TSL различались более чем на 6 месяцев (21 пациент). ).

Из оставшихся 452 пациентов один был младенцем. Младенец был исключен из окончательного анализа из-за трудностей с интерпретацией серологических данных токсоплазмы и другого анализа IgM (иммуносорбентная агглютинация [ISAGA]), используемого для младенцев в возрасте до 6 месяцев.Таким образом, для окончательного анализа был доступен 451 пациент. Все они получили образцы, переданные в PAMF-TSL в течение 6 месяцев после первоначального тестирования в NRL.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 448 пациентов (из 451), пол которых был известен, 432 (96%) были женщины (). Беременные женщины составили 93% (402) пациенток. Девяносто семь процентов пациентов были взрослыми. Средний возраст составлял 32 года (от 4 до 73 лет). Средний интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL составлял 15 дней (диапазон от 0 до 175 дней).Девяносто пять процентов пациентов направили образцы сыворотки, собранные в течение 90 дней, а у 76% образцы были собраны в течение 30 дней после первоначального сбора сыворотки в NRL.

ТАБЛИЦА 1

Демографические данные 451 пациента, сыворотки которых были направлены в серологическую лабораторию токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто в период с января 2003 г. по декабрь 2013 г.

% только для ) из 451 пациента серологический профиль PAMF-TSL соответствовал острой инфекции Toxoplasma ().PAMF-TSL IgM ELISA был положительным для всех 100. Для 335 (74%) серологический профиль PAMF-TSL соответствовал хронической инфекции. Из этих 335 пациентов у 119 (36%) был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. У 9 (2%) пациентов (неопределенная категория) стадия инфицирования не могла быть определена. У семи (2%) других пациентов был отрицательный тест на краситель IgG, что означает отсутствие инфекции Toxoplasma (ложноположительный тест), и только у одного из этих пациентов был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. В целом, ELISA на PAMF-TSL IgM оказался положительным у 220 (49%) пациентов.Из этих 220 положительных пациентов 100 (45%) были классифицированы как имеющие острую инфекцию. Таким образом, чувствительность, специфичность и PPV IgM ELISA в PAMF-TSL для острой инфекции составляли 100%, 63% и 45% соответственно. (Неопределенные интерпретации и неоднозначные результаты ELISA на IgM были исключены из расчета специфичности.) Напротив, PPV для NRL IgM составляла только 22%.

ТАБЛИЦА 2

Окончательная интерпретация результатов лабораторных исследований токсоплазмы серологии медицинского фонда Пало-Альто для 451 пациента, у которых в нереферентных лабораториях был обнаружен положительный IgM к токсоплазме

Характеристика ( n )	No. ( n = 451)	%
Пол (448)
Мужской	16	4
Женский	432			Женский 96203 432
<18	13	3
≥18	437	97
Беременность (432)	402	93

93 неопределенный (451) (IgM отрицательный или сомнительный)

Интерпретация ( n )	No.	%
Острая инфекция (все положительные по IgM) (451)	100	22
Хроническая инфекция (451)	335	74
	74
	119	36
IgM отрицательный (335)	200	60
двусмысленный IgM (335)	16	5
Без инфекции (45203) 2 9020
IgM положительный (7)	1	14
IgM отрицательный (7)	5	71
IgM неопределенный (7)	14
9	2

Чтобы определить, является ли значимость положительной Toxoplasma -специфической Результат теста на IgM менялся со временем, мы проанализировали два периода: (i) с января 2003 г. по декабрь 2008 г. (276 пациентов) и (ii) с января 2009 г. по декабрь 2013 г. (175 пациентов).В первой группе у 70 пациентов (25%) была диагностирована острая инфекция после серологического тестирования в PAMF-TSL. Во второй группе у 30 пациентов (17%) была диагностирована острая инфекция ( P = 0,05).

Мы провели субанализ 402 беременных женщин и не обнаружили серьезных различий в доле пациентов с острым серологическим профилем. У 79 из 402 (20%) беременных женщин тестирование PAMF-TSL привело к острой инфекции (по сравнению с 22% в целом). Мы также провели субанализ пациентов, сыворотки которых были собраны для серологического тестирования в PAMF-TSL в течение 15 дней с даты первоначального сбора сыворотки в NRL, чтобы минимизировать изменения серологического профиля с течением времени.В эту категорию входило 240 пациентов, и у 27% (против 22% пациентов в целом; P = 0,16) серологический профиль соответствовал острой инфекции.

Отдельный анализ был проведен для 297 пациентов, у которых не удалось определить временной интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Демографические данные (возраст, пол и статус беременности), соотношение пациентов с острой и хронической инфекцией на основе критериев PAMF-TSL, специфичность и PPV положительного IgM для острой инфекции были почти идентичны предыдущим результатам ().

ТАБЛИЦА 3

Демография и интерпретация серологических исследований токсоплазмы 297 пациентов, у которых время между сбором крови для серологического тестирования в других лабораториях и лабораторией токсоплазмы медицинского фонда Пало-Альто не может быть определено ^a

99 90 лет 292) ^b 902 03 7299 9020 (IgM отрицательный или сомнительный) TS-

Характеристика ( n )	No.	%
Мужской (290)	22	8
Женский (290)	268	92
12	4
Возраст ≥18 лет (292)	280	96
Беременность (268)	224		(все IgM-положительные) (297)	67	23
Хроническая инфекция (297)	215
IgM положительный (215)	72	33
IgM отрицательный (215)	133	62
IgM двусмысленный (215)	10		Нет инфекции (297)	8	3
Положительный IgM (8)	1	13
Отрицательный IgM (8)	7	88
7	2
Специфичность NRL IgM		66
PPV из NRL IgM		23
PAMF-AM			48

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы провели большой ретроспективный обзор роли серологического профиля Toxoplasma в приложении PAMF-TSL лгали рекомендованным сывороткам 451 пациента, у которых были положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG в NRL.Используя хорошо установленные критерии PAMF-TSL для острой инфекции, только 22% из 451 пациента имели серологический профиль, соответствующий острой инфекции, тогда как 335 (74%) пациентов имели результаты PAMF-TSL, соответствующие хронической инфекции. Хотя снижение значимости положительных результатов теста на IgM за 10 лет было незначительно значимым, похоже, что с течением времени наблюдается тенденция к снижению эффективности тестов на IgM, проводимых в NRL.

Еще у 2% пациентов было установлено, что инфекция Toxoplasma вообще отсутствует (на основании отрицательного теста на краситель IgG в PAMF-TSL).Эти результаты подтверждают, что положительный текущий результат Toxoplasma IgM в NRL не обязательно является диагностическим признаком недавней инфекции, поскольку титры могут оставаться положительными в течение нескольких месяцев после острого эпизода инфекции Toxoplasma и могут иметь место ложноположительные результаты теста на IgM. . Это в целом согласуется с предыдущими сообщениями о стойких положительных IgM при хроническом токсоплазмозе (9, –11, 13, 22).

Кроме того, количество пациентов с положительным IgM уменьшилось почти вдвое (49%), когда образцы были протестированы в PAMF-TSL, что означает, что тест NRL IgM менее специфичен и / или остается положительным дольше, чем тест PAMF-TSL IgM ELISA. .Однако даже ELISA на PAMF-TSL IgM был положительным у 36% пациентов с хроническим токсоплазмозом (PPV, 45% для острой инфекции), что позволяет предположить, что положительные результаты теста на IgM у хронически инфицированных пациентов также могут быть результатом сохранения Toxoplasma . IgM, по-видимому, без клинических последствий. В отличие от теста с красителем IgG, который считается эталонным тестом для определения IgG против T. gondii , эталонного метода для определения IgM не существует. Даже справочные лаборатории не могут полагаться на этот единственный тест для диагностики острой инфекции.Таким образом, в случае положительного IgM важно провести дополнительные тесты, чтобы определить, является ли инфекция острой или хронической. Это очень важно для беременных женщин, чтобы принять правильное терапевтическое решение.

PPV для NRL IgM, составляющая 22% в нашем исследовании, ниже, чем 40% в большом исследовании с участием 811 беременных женщин, проведенном Liesenfeld et al., Даже несмотря на то, что подтверждающая серология проводилась в PAMF-TSL в обоих исследованиях (12). . В последнем исследовании при интерпретации серологии Toxoplasma учитывался гестационный возраст беременных.Таким образом, если серологическое исследование Toxoplasma было выполнено в третьем триместре и если было установлено, что заражение произошло во время беременности (даже если более чем за 6 месяцев до даты исследования), это было помечено как недавняя инфекция. Кроме того, тест на авидность IgG не проводился или недоступен в исследовании, проведенном Liesenfeld et al. (12). Тест с высокой авидностью может помочь подтвердить хронические инфекции, когда другие серологические маркеры, включая AC / HS, неоднозначны. Отсутствие теста на авидность в исследовании Лизенфельда могло также привести к более высокой доле диагнозов острой инфекции.В исследовании клинической применимости положительных результатов теста на IgM у беременных женщин, полученных в их NRL, Garry et al. обнаружили, что тест на IgM имеет очень низкий PPV (6%) для острой инфекции, когда их сыворотка прошла подтверждающее тестирование в PAMF-TSL (13). Кроме того, чувствительность, специфичность, PPV и отрицательная прогностическая ценность (NPV) PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании составляли 100%, 83%, 25% и 100% соответственно. Более низкий PPV NRL и PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании можно объяснить различиями в популяции пациентов и включением пациентов без серологических доказательств токсоплазмоза (т.е. отрицательный IgG, но положительный IgM). Напротив, все наши пациенты имели положительные IgG и IgM в NRL. PPV также зависит от эпидемиологических данных (например, распространенности) токсоплазмоза в исследуемой популяции. Однако корректировка PPV в нашем исследовании с учетом эпидемиологических данных невозможна, поскольку данные о распространенности и заболеваемости недоступны для различных регионов, из которых были отправлены образцы.

Лабораторные тесты на токсоплазмоз, включая авидность IgG, IgM и IgG, сильно различаются в зависимости от метода и набора (23, –25).Кроме того, было обнаружено, что специфичность IgM варьируется от партии к партии даже от одного производителя (14). Очень важно, чтобы использованный метод и набор были указаны в отчете, чтобы можно было сделать соответствующие сравнения и выводы. В этом исследовании PAMF-TSL IgM сравнивали с различными методами и наборами (используемыми в разных NRL), но мы были ограничены отсутствием знаний о специфике каждого из методов и наборов, используемых этими лабораториями. Из образцов сыворотки с положительными тестами на IgM в NRL только 49% оказались положительными на PAMF-TSL и только 22% указали на острую инфекцию.Более высокая специфичность PAMF-TSL может быть связана с тем фактом, что используется метод двойного сэндвича ELISA, который, как известно, обеспечивает более высокую специфичность без ущерба для чувствительности (19). Кроме того, коммерческие наборы в Европе обычно оцениваются в лабораториях, где точно известно время заражения, поскольку у них есть доступ к образцам с известной датой сероконверсии (поскольку систематический серологический скрининг обычно проводится во время беременности). Напротив, в Соединенных Штатах, согласно требованиям FDA, коммерческие наборы необходимо оценивать в Соединенных Штатах.Таким образом, их эффективность оценивается в таких лабораториях, как PAMF-TSL, где время заражения можно оценить только путем подтверждающего тестирования в одном образце сыворотки.

Существенным ограничением этого исследования является увеличенный период времени (до 6 месяцев) между датами сбора образцов крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Однако обычно требуется около 6 месяцев для того, чтобы серологический профиль острой инфекции Toxoplasma превратился в хроническую, и, следовательно, это не должно влиять на нашу интерпретацию.Более того, среднее время между внешним серологическим тестированием и PAMF-TSL составляло всего 15 дней, и более 90% пациентов получали образцы крови, отправленные в PAMF-TSL в течение 90 дней после первоначального тестирования, что позволяет предположить, что острый серологический профиль маловероятен. изменились на хроническую картину между двумя тестами. Когда анализ был ограничен пациентами, у которых дата сбора сыворотки для серологического тестирования в PAMF-TSL была в пределах 15 дней от начальной даты сбора сыворотки в NRLs, доля пациентов с острым серологическим профилем не отличалась статистически значимо от доли пациентов с острым серологическим профилем. общее количество пациентов (27 против 22%).

Важно подчеркнуть, что даже положительный результат теста на IgM при PAMF-TSL не следует использовать в качестве отдельного теста для определения стадии инфекции Toxoplasma , а следует использовать вместе с другими элементами серологического исследования. тесты, включая тесты на IgG, IgA, IgE, AC / HS и авидность, доступные в PAMF-TSL. Это важно для точной интерпретации серологического профиля Toxoplasma , особенно у беременных женщин, у которых ложноположительный результат IgM может привести к эмоциональному стрессу, ненужному амниоцентезу с потенциальными осложнениями и даже к аборту.Более того, правильная классификация положительного IgM как указывающего на истинную острую инфекцию по сравнению со стойко положительной хронической инфекцией или как ложноположительный тест и передача информации терапевтической бригаде, снижает количество ненужных абортов на 50% (12). Фактически, в 1997 году FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению, предостерегающую медицинских работников от неправильной интерпретации положительного теста на IgM у беременных женщин (http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/PublicHealthNotifications/ucm062411.htm; по состоянию на 2 июня 2015 г.). К сожалению, согласно недавнему опросу, только 8% акушеров и гинекологов в США знают о ложноположительных результатах, связанных с IgM (26).

В заключение, Toxoplasma IgM (по результатам тестирования как НРЛ, так и референс-лабораториями) может оставаться положительным в течение нескольких месяцев даже при использовании современных тестов и сам по себе не может отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической. Полная серологическая панель должна быть проведена в референс-лаборатории в соответствии с требованиями FDA для точной интерпретации всех образцов Toxoplasma IgM, идентифицированных как положительные в NRL.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Мы не заявляем о конфликте интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Montoya JG, Liesenfeld O. 2004 г. Токсоплазмоз. Ланцет 363: 1965–1976. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (04) 16412-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джонс Дж. Л., Крушон-Моран Д., Ривера Х. Н., Прайс С, Уилкинс П. П.. 2014 г. Распространенность Toxoplasma gondii в США в 2009–2010 гг. И сравнение с последними двумя десятилетиями. Am J Trop Med Hyg 90: 1135–1139. DOI: 10.4269 / ajtmh.14-0013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Данн Д., Валлон М., Пейрон Ф., Петерсен Э., Пекхэм С., Гилберт Р. 1999 г. Передача токсоплазмоза от матери ребенку: оценка риска для клинического консультирования. Ланцет 353: 1829–1833. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 08220-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Олариу Т.Р., Ремингтон Дж. С., МакЛеод Р., Алам А., Монтойя Дж. Дж. 2011 г. Тяжелый врожденный токсоплазмоз в США: клинические и серологические данные у нелеченных младенцев. Педиатр Infect Dis J 30: 1056–1061. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3182343096. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Торгерсон ПР, Мастрояково П. 2013. Глобальное бремя врожденного токсоплазмоза: систематический обзор. Орган здоровья Bull World 91: 501–508. DOI: 10.2471 / BLT.12.111732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Пейрон Ф. WM, Киффер Ф., Гарвег Дж. Г.. 2015 г. Токсоплазмоз, с. 949–1042. В Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (ed), Инфекционные болезни плода и новорожденного. Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. [Google Scholar] 8. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С..2008 г. Лечение инфекции Toxoplasma gondii во время беременности. Clin Infect Dis 47: 554–566. DOI: 10,1086 / 5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Дель Боно В., Канесса А., Бруцци П., Фиорелли М.А., Террагна А. 1989 г. Значение специфического иммуноглобулина М в хронологической диагностике 38 случаев токсоплазматической лимфаденопатии. J Clin Microbiol 27: 2133–2135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Грас Л., Гилберт Р. Э., Валлон М., Пейрон Ф., Кортина-Борха М. 2004 г. Продолжительность ответа IgM у женщин, зараженных Toxoplasma gondii во время беременности: значение для клинической практики и поперечных исследований заболеваемости.Эпидемиол Инфекция 132: 541–548. DOI: 10,1017 / S0950268803001948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лизенфельд О., Пресс С., Монтойя Дж. Дж., Джилл Р., Исаак-Рентон Дж. Л., Хедман К., Ремингтон Дж. С.. 1997 г. Ложноположительные результаты тестов на антитела к токсоплазме иммуноглобулина M (IgM) и важность подтверждающего тестирования: тест Platelia Toxo IgM. J Clin Microbiol 35: 174–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Лизенфельд О., Монтойя Дж. Г., Татинени Н. Дж., Дэвис М., Браун Б. В. мл., Кобб К. Л., Парсоннет Дж., Ремингтон Дж. С..2001 г. Подтверждающие серологические тесты на острый токсоплазмоз и частоту искусственных абортов среди женщин с положительными титрами антител к иммуноглобулину M к токсоплазме. Am J Obstet Gynecol 184: 140–145. DOI: 10.1067 / моб.2001.108341. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гарри DJ, Элимиан А., Винсек В., Бейкер Д.А. 2005 г. Тестирование IgM в коммерческой лаборатории на Toxoplasma gondii во время беременности: 20-летний опыт. Инфекция Dis Obstet Gynecol 13: 151–153. DOI: 10.1080 / 10647440500148024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Wilson M, Remington JS, Clavet C, Varney G, Press C, Ware D. 1997 г. Оценка шести коммерческих наборов для обнаружения антител человеческого иммуноглобулина М к Toxoplasma gondii. Специальная рабочая группа FDA по токсоплазмозу. J Clin Microbiol 35: 3112–3115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Montoya JG. 2002 г. Лабораторная диагностика инфекции Toxoplasma gondii и токсоплазмоза. J заразить Дис 185 (Приложение 1): S73 – S82. DOI: 10,1086 / 338827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Джонс Дж. Л., Бонетти В., Холланд Г. Н., Пресс С., Санисло С. Р., Хурана Р. Н., Монтойя Дж. Г..2015 г. Глазной токсоплазмоз в США: недавние и отдаленные инфекции. Clin Infect Dis 60: 271–273. DOI: 10,1093 / cid / ciu793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Сабин А.Б., Фельдман Х.А. 1948 г. Красители как микрохимические индикаторы нового феномена иммунитета, поражающего простейших паразитов (Toxoplasma). Наука 108: 660–663. DOI: 10.1126 / science.108.2815.660. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Фельдман Х.А., Лэмб Г.А. 1966 г. Микромодификация теста с красителем Toxoplasma. J Parasitol 52: 415.DOI: 10.2307 / 3276516. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Наот Y, Ремингтон Дж. С.. 1980 г. Иммуноферментный анализ для обнаружения антител IgM к Toxoplasma gondii: использование для диагностики острого приобретенного токсоплазмоза. J заразить Дис 142: 757–766. DOI: 10.1093 / infdis / 142.5.757. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Сигел Дж. П., Ремингтон Дж. С.. 1983 г. Сравнение методов количественного определения антигенспецифических антител иммуноглобулина М с обратным иммуноферментным анализом. J Clin Microbiol 18: 63–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С.. 1995 г. Исследования по серодиагностике токсоплазматического лимфаденита. Clin Infect Dis 20: 781–789. DOI: 10.1093 / Clinids / 20.4.781. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Бобич Б., Сибалич Д., Джуркович-Джакович О. 1991 г. Высокий уровень антител IgM, специфичных к Toxoplasma gondii, у беременных через 12 лет после первичного заражения токсоплазмой. История болезни. Гинекол Обстет Инвест 31: 182–184. DOI: 10,1159 / 000293151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Петерсен Э., Боробио М.В., Гай Э., Лизенфельд О, Мерони В., Нессенс А., Спранци Э., Туллиес П. 2005 г. Европейское многоцентровое исследование автоматизированной диагностической системы LIAISON для определения специфических для Toxoplasma gondii иммуноглобулинов G (IgG) и IgM и индекса авидности IgG. J Clin Microbiol 43: 1570–1574. DOI: 10.1128 / JCM.43.4.1570-1574.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Гей-Андрие Ф., Фрикер-Идальго Х., Сикингер Э., Эсперн А., Бренье-Пинчар М. П., Браун Х. Б., Пеллу Х. 2009 г.Сравнительная оценка анализов авидности ARCHITECT Toxo IgG, IgM и IgG для выявления антител к токсоплазме в сыворотках беременных женщин. Диагностика микробиологической инфекции 65: 279–287. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.07.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Murat JB, Dard C, Fricker Hidalgo H, Darde ML, Brenier-Pinchart MP, Pelloux H. 2013. Сравнение системы Vidas и двух недавних полностью автоматизированных тестов для диагностики и последующего наблюдения токсоплазмоза у беременных и новорожденных. Клин Вакцина Иммунол 20: 1203–1212.DOI: 10.1128 / CVI.00089-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дэвис С.М., Андерсон Б.Л., Шулкин Дж., Джонс К., Ванден Энг Дж., Джонс Дж. 2015 г. Опрос акушеров-гинекологов в США по поводу токсоплазмоза: обновление 2012 г. 291: 545–555. Arch Gynecol Obstet. DOI: 10.1007 / s00404-014-3450-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Значение положительного результата теста на токсоплазменный иммуноглобулин M в США

J Clin Microbiol. 2015 ноя; 53 (11): 3601–3605.

, ^a , ^b , ^{a, b, c, d} , ^a , ^a и ^a,

84 b ha 900 ha ^a Пало-Альто Медицинский фонд Серологическая лаборатория токсоплазмоза, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Киран Гаджурел

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

Кристель Помарес

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния , USA

^c Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Toxines Microbiennes dans la Relation Hôte-Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Parasitologie-Mycologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Ницца, Франция

Jeanne Talucod

^a Palo Alto Medical Foundation Серологическая лаборатория токсоплазмы, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазм. , Пало-Альто, Калифорния, США

Синтия Дж.Press

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Хосе Г. Монтойя

^a Серологическая лаборатория токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных заболеваний, Стэнфорд, Калифорния, США

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальная справочная служба Центр изучения и диагностики токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

^c Центр медицинской помощи медицинской помощи, относящиеся к микробным токсинам -Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Para sitologie-Mycologie, Университетский госпиталь Ниццы, Ницца, Франция

Автор, ответственный за переписку. Цитирование Дхакал Р., Гаджурел К., Помарес С., Талукод Дж., Пресс С.Дж., Монтойя Дж. 2015. Значимость положительного результата теста Toxoplasma на иммуноглобулин М в США. J Clin Microbiol 53: 3601–3605. DOI: 10.1128 / JCM.01663-15.

Поступило 19 июня 2015 г .; Изменения запрошены 19 августа 2015 г .; Принято 3 сентября 2015 г.

Copyright © 2015, Американское общество микробиологии. Все права защищены. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Положительный результат Toxoplasma на иммуноглобулин M (IgM) часто интерпретируется как маркер острой инфекции.Однако IgM может сохраняться в течение нескольких лет, и коммерческие диагностические наборы для диагностики IgM Toxoplasma могут дать ряд ложноположительных результатов. По этим причинам хроническая инфекция Toxoplasma может быть ошибочно классифицирована как острая инфекция, что приводит к серьезным неблагоприятным последствиям, особенно у беременных женщин, приводящим к эмоциональному стрессу и ненужным вмешательствам, включая прерывание беременности. Интерпретация серологии Toxoplasma в справочной лаборатории может помочь отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической.Были получены результаты серологических тестов 451 пациента с положительными результатами тестов Toxoplasma IgM и IgG, полученными в нереферентных лабораториях (NRL), которые были направлены в лабораторию токсоплазменной серологии Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) для определения наличия у пациента острой или хронической инфекции. ретроспективно рассмотрено. Результаты PAMF-TSL показали, что из 451 пациента 335 (74%) имели хроническую инфекцию, 100 (22%) имели острую инфекцию, а 7 (2%) не были инфицированы, а для 9 (2%) были получены результаты были неопределенными.Положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG, полученные в НРЛ, не позволяют точно различить острые и хронические инфекции. Для этого требуется тестирование в справочных лабораториях, как это было предписано в 1997 году в письме Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) клиницистам и лабораториям в Соединенных Штатах.

ВВЕДЕНИЕ

Токсоплазмоз — это паразитарная инфекция, вызываемая внутриклеточными простейшими Toxoplasma gondii . Треть мирового населения инфицирована (1).В Соединенных Штатах ежегодно этой инфекцией заражается около миллиона человек, при этом к 70 годам сероконверсия составляет 30% (2). Острая инфекция обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими неспецифическими симптомами у иммунокомпетентных людей. Острая инфекция, приобретенная во время беременности, также может привести к врожденным аномалиям и гибели плода (3, 4). В Соединенных Штатах заболеваемость врожденным токсоплазмозом составляет около 2774 случая в год (0,7 случая на 1000 живорождений) (5). После окончания острого приступа простейшие Toxoplasma инцистируют и остаются латентными в течение всей жизни хозяина, главным образом в тканях сердца, мозга, глаз и мышц.Эта хроническая или латентная инфекция обычно протекает доброкачественно в иммунокомпетентной популяции, но может реактивироваться с поражением конечных органов у людей со слабой иммунной системой, таких как пациенты с запущенным заболеванием ВИЧ или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (6). У людей с ослабленным иммунитетом токсоплазмоз может привести к опасному для жизни заболеванию.

У пациентов с инфекцией Toxoplasma важно установить, есть ли у них острая или хроническая инфекция. Например, у беременных женщин диагноз острой инфекции является показателем риска потенциальной передачи паразита плоду и должен запускать лечение для предотвращения вертикальной передачи и тестирование околоплодных вод на Toxoplasma с помощью ПЦР; если инфицирование плода подтверждается положительным результатом ПЦР, показано лечение для облегчения клинических последствий для инфицированного потомства.Напротив, диагноз хронической инфекции (приобретенной до беременности) у иммунокомпетентной женщины практически не несет в себе риска врожденного токсоплазмоза (7).

Отличие острой инфекции Toxoplasma от хронической основано на серологических данных (8). Серологическое тестирование в нереференс-лабораториях (NRL) в США основано на обнаружении иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина G (IgG). Положительный результат теста Toxoplasma IgM часто считается маркером острой инфекции.Однако IgM могут сохраняться от нескольких месяцев до лет после острой инфекции, что затрудняет различие между острой и хронической инфекцией (9, 10). Результаты теста с высокой авидностью IgG у пациентов с положительными титрами теста Toxoplasma IgM могут установить, что пациент был инфицирован в течение по крайней мере 3-5 месяцев, но только результаты теста с низкой авидностью не обязательно являются диагностическим признаком острой инфекции. Кроме того, положительные результаты теста на IgM в NRL могут также представлять ложноположительную реакцию.В серологическом исследовании токсоплазмоза во время вспышки в Британской Колумбии, Канада, 46,4% из 153 образцов с положительными результатами теста Platelia Toxoplasma IgM (но отрицательными на IgM в PAMF-TSL) дали отрицательные результаты с помощью теста с красителем Сабина-Фельдмана ( IgG), что означает ложно повышенный уровень NRL IgM среди пациентов без серологических свидетельств инфекции Toxoplasma (11). Эти два явления (сохранение положительного Toxoplasma IgM у некоторых пациентов с хронической инфекцией и ложноположительные результаты) хорошо известны лабораториям, но на сегодняшний день нет опубликованных данных об оценке в Соединенных Штатах количества потенциальных неправильные толкования, которые могут возникнуть в результате рассмотрения положительности IgM в качестве единственного маркера острой инфекции.

Исследования, проведенные в 1990-х и начале 2000-х, показали устойчиво повышенные или ложноположительные результаты тестов на IgM, полученные с помощью коммерческих наборов, по сравнению с двойным сэндвич-анализом IgM ELISA, разработанным и проведенным в Референс-лаборатории токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) (11 , –14). В отличие от NRL, PAMF-TSL выполняет полную панель стандартизированных серологических тестов Toxoplasma , которые помогают отличить острую инфекцию от хронической. PAMF-TSL — это некоммерческая организация, которая более 50 лет занимается исключительно лабораторной диагностикой инфекции Toxoplasma gondii , а также служит справочной лабораторией для Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Администрация (FDA) в США.

Целью этого исследования было оценить общую положительную прогностическую ценность (PPV) положительных результатов теста Toxoplasma IgM, полученных в NRL в США.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели ретроспективное исследование всех образцов сыворотки, которые, как сообщалось, были положительными как на Toxoplasma IgG, так и на IgM в NRL и были направлены в PAMF-TSL с января 2003 по декабрь 2013 года, чтобы оценить, есть ли положительный результат. Результат IgM представляет собой истинную острую инфекцию или хроническую инфекцию.Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Исследовательского института медицинского фонда Пало-Альто. Методы серологического тестирования в PAMF-TSL описаны в другом месте (15, –20). Вкратце, все указанные сыворотки были первоначально протестированы с помощью теста с красителем Сэбина-Фельдмана (IgG) и иммуноферментного иммуноферментного анализа (ELISA). Образцы, которые были положительными как для теста на краситель (IgG), так и для IgM ELISA, были дополнительно протестированы с помощью IgA ELISA, IgE ELISA, дифференциальной агглютинации антигенов AC и HS (тест AC / HS) и авидности IgG (bioMérieux, Лион, Франция) отличить острые инфекции от хронических.PAMF-TSL десятилетиями работал с этой батареей серологических тестов для определения стадии инфекции Toxoplasma . Более того, острый серологический профиль в PAMF-TSL точно коррелирует с инфекцией, приобретенной в течение 6 месяцев (21).

Пациенты исследования были разделены на 4 группы в соответствии с их серологическими профилями PAMF-TSL: острая инфекция, хроническая инфекция, отсутствие инфекции и неопределенное. Серологические критерии, использованные для определения статуса инфекции, были следующими. Для острой инфекции (100 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2), а также острый характер AC / HS и / или низкая авидность; у одного пациента AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил острую инфекцию.Для хронической инфекции с положительным IgM (119 пациентов) критериями были положительный результат теста на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2) и неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность. У 20 пациентов результаты AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 10 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титры как IgG, так и IgM были низкими и близкими к пороговому значению; таким образом, пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с отрицательным IgM (200 пациентов) были положительный результат теста на краситель IgG, отрицательный результат ELISA на IgM, неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность.У 3 пациентов AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 26 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому; таким образом, они были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с сомнительным IgM (16 пациентов) были положительный тест на краситель IgG и двусмысленный ELISA на IgM. У 3 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому значению; таким образом, эти пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию.Для классификации «отсутствие инфекции» (7 пациентов) критериями были отрицательный результат теста на краситель IgG (у 5 пациентов были отрицательные результаты на IgG и IgM, и у каждого из них были отрицательные результаты на IgG и сомнительные IgM, а также отрицательные результаты на IgG и положительные IgM). У пациента с положительным IgM контрольный образец через 4 года показал те же результаты теста (отрицательный IgG и положительный IgM). Для неопределенной классификации (9 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, отрицательный или сомнительный IgM ELISA, а также острый паттерн AC / HS и низкая авидность.Ни у одного из этих пациентов не было образцов для последующего наблюдения. Серологические профили пациентов были независимо проанализированы авторами (R.D., K.G., C.P. и J.G.M.) в двух отдельных анализах. Если обнаруживались расхождения (только 1 из 451 пациента), консенсус достигался всеми сторонами, анализировавшими результаты теста на последующей встрече со всеми присутствующими авторами. Образцы исключались, если даты сбора сывороток для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL отличались более чем на 6 месяцев.Демографические данные пациентов относительно возраста, пола и статуса беременности также были получены из базы данных PAMF-TSL. Был проведен анализ для расчета доли Toxoplasma IgM-положительных образцов из NRL, которые были классифицированы как представляющие острую инфекцию, хроническую инфекцию, отсутствие инфекции или неопределенные.

Всего в нашей базе данных было 770 пациентов, для которых НРЛ получили положительные результаты в серологическом исследовании Toxoplasma IgM и IgG и у которых были образцы сыворотки, переданные в PAMF-TSL для подтверждения предполагаемой острой инфекции Toxoplasma .Триста восемнадцать пациентов были исключены из исследования, потому что дату сбора сыворотки для серологических тестов в NRL не удалось определить (297 пациентов) или потому что даты сбора сыворотки в NRL и PAMF-TSL различались более чем на 6 месяцев (21 пациент). ).

Из оставшихся 452 пациентов один был младенцем. Младенец был исключен из окончательного анализа из-за трудностей с интерпретацией серологических данных токсоплазмы и другого анализа IgM (иммуносорбентная агглютинация [ISAGA]), используемого для младенцев в возрасте до 6 месяцев.Таким образом, для окончательного анализа был доступен 451 пациент. Все они получили образцы, переданные в PAMF-TSL в течение 6 месяцев после первоначального тестирования в NRL.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 448 пациентов (из 451), пол которых был известен, 432 (96%) были женщины (). Беременные женщины составили 93% (402) пациенток. Девяносто семь процентов пациентов были взрослыми. Средний возраст составлял 32 года (от 4 до 73 лет). Средний интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL составлял 15 дней (диапазон от 0 до 175 дней).Девяносто пять процентов пациентов направили образцы сыворотки, собранные в течение 90 дней, а у 76% образцы были собраны в течение 30 дней после первоначального сбора сыворотки в NRL.

ТАБЛИЦА 1

Демографические данные 451 пациента, сыворотки которых были направлены в серологическую лабораторию токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто в период с января 2003 г. по декабрь 2013 г.

% только для ) из 451 пациента серологический профиль PAMF-TSL соответствовал острой инфекции Toxoplasma ().PAMF-TSL IgM ELISA был положительным для всех 100. Для 335 (74%) серологический профиль PAMF-TSL соответствовал хронической инфекции. Из этих 335 пациентов у 119 (36%) был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. У 9 (2%) пациентов (неопределенная категория) стадия инфицирования не могла быть определена. У семи (2%) других пациентов был отрицательный тест на краситель IgG, что означает отсутствие инфекции Toxoplasma (ложноположительный тест), и только у одного из этих пациентов был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. В целом, ELISA на PAMF-TSL IgM оказался положительным у 220 (49%) пациентов.Из этих 220 положительных пациентов 100 (45%) были классифицированы как имеющие острую инфекцию. Таким образом, чувствительность, специфичность и PPV IgM ELISA в PAMF-TSL для острой инфекции составляли 100%, 63% и 45% соответственно. (Неопределенные интерпретации и неоднозначные результаты ELISA на IgM были исключены из расчета специфичности.) Напротив, PPV для NRL IgM составляла только 22%.

ТАБЛИЦА 2

Окончательная интерпретация результатов лабораторных исследований токсоплазмы серологии медицинского фонда Пало-Альто для 451 пациента, у которых в нереферентных лабораториях был обнаружен положительный IgM к токсоплазме

Характеристика ( n )	No. ( n = 451)	%
Пол (448)
Мужской	16	4
Женский	432			Женский 96203 432
<18	13	3
≥18	437	97
Беременность (432)	402	93

93 неопределенный (451) (IgM отрицательный или сомнительный)

Интерпретация ( n )	No.	%
Острая инфекция (все положительные по IgM) (451)	100	22
Хроническая инфекция (451)	335	74
	74
	119	36
IgM отрицательный (335)	200	60
двусмысленный IgM (335)	16	5
Без инфекции (45203) 2 9020
IgM положительный (7)	1	14
IgM отрицательный (7)	5	71
IgM неопределенный (7)	14
9	2

Чтобы определить, является ли значимость положительной Toxoplasma -специфической Результат теста на IgM менялся со временем, мы проанализировали два периода: (i) с января 2003 г. по декабрь 2008 г. (276 пациентов) и (ii) с января 2009 г. по декабрь 2013 г. (175 пациентов).В первой группе у 70 пациентов (25%) была диагностирована острая инфекция после серологического тестирования в PAMF-TSL. Во второй группе у 30 пациентов (17%) была диагностирована острая инфекция ( P = 0,05).

Мы провели субанализ 402 беременных женщин и не обнаружили серьезных различий в доле пациентов с острым серологическим профилем. У 79 из 402 (20%) беременных женщин тестирование PAMF-TSL привело к острой инфекции (по сравнению с 22% в целом). Мы также провели субанализ пациентов, сыворотки которых были собраны для серологического тестирования в PAMF-TSL в течение 15 дней с даты первоначального сбора сыворотки в NRL, чтобы минимизировать изменения серологического профиля с течением времени.В эту категорию входило 240 пациентов, и у 27% (против 22% пациентов в целом; P = 0,16) серологический профиль соответствовал острой инфекции.

Отдельный анализ был проведен для 297 пациентов, у которых не удалось определить временной интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Демографические данные (возраст, пол и статус беременности), соотношение пациентов с острой и хронической инфекцией на основе критериев PAMF-TSL, специфичность и PPV положительного IgM для острой инфекции были почти идентичны предыдущим результатам ().

ТАБЛИЦА 3

Демография и интерпретация серологических исследований токсоплазмы 297 пациентов, у которых время между сбором крови для серологического тестирования в других лабораториях и лабораторией токсоплазмы медицинского фонда Пало-Альто не может быть определено ^a

99 90 лет 292) ^b 902 03 7299 9020 (IgM отрицательный или сомнительный) TS-

Характеристика ( n )	No.	%
Мужской (290)	22	8
Женский (290)	268	92
12	4
Возраст ≥18 лет (292)	280	96
Беременность (268)	224		(все IgM-положительные) (297)	67	23
Хроническая инфекция (297)	215
IgM положительный (215)	72	33
IgM отрицательный (215)	133	62
IgM двусмысленный (215)	10		Нет инфекции (297)	8	3
Положительный IgM (8)	1	13
Отрицательный IgM (8)	7	88
7	2
Специфичность NRL IgM		66
PPV из NRL IgM		23
PAMF-AM			48

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы провели большой ретроспективный обзор роли серологического профиля Toxoplasma в приложении PAMF-TSL лгали рекомендованным сывороткам 451 пациента, у которых были положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG в NRL.Используя хорошо установленные критерии PAMF-TSL для острой инфекции, только 22% из 451 пациента имели серологический профиль, соответствующий острой инфекции, тогда как 335 (74%) пациентов имели результаты PAMF-TSL, соответствующие хронической инфекции. Хотя снижение значимости положительных результатов теста на IgM за 10 лет было незначительно значимым, похоже, что с течением времени наблюдается тенденция к снижению эффективности тестов на IgM, проводимых в NRL.

Еще у 2% пациентов было установлено, что инфекция Toxoplasma вообще отсутствует (на основании отрицательного теста на краситель IgG в PAMF-TSL).Эти результаты подтверждают, что положительный текущий результат Toxoplasma IgM в NRL не обязательно является диагностическим признаком недавней инфекции, поскольку титры могут оставаться положительными в течение нескольких месяцев после острого эпизода инфекции Toxoplasma и могут иметь место ложноположительные результаты теста на IgM. . Это в целом согласуется с предыдущими сообщениями о стойких положительных IgM при хроническом токсоплазмозе (9, –11, 13, 22).

Кроме того, количество пациентов с положительным IgM уменьшилось почти вдвое (49%), когда образцы были протестированы в PAMF-TSL, что означает, что тест NRL IgM менее специфичен и / или остается положительным дольше, чем тест PAMF-TSL IgM ELISA. .Однако даже ELISA на PAMF-TSL IgM был положительным у 36% пациентов с хроническим токсоплазмозом (PPV, 45% для острой инфекции), что позволяет предположить, что положительные результаты теста на IgM у хронически инфицированных пациентов также могут быть результатом сохранения Toxoplasma . IgM, по-видимому, без клинических последствий. В отличие от теста с красителем IgG, который считается эталонным тестом для определения IgG против T. gondii , эталонного метода для определения IgM не существует. Даже справочные лаборатории не могут полагаться на этот единственный тест для диагностики острой инфекции.Таким образом, в случае положительного IgM важно провести дополнительные тесты, чтобы определить, является ли инфекция острой или хронической. Это очень важно для беременных женщин, чтобы принять правильное терапевтическое решение.

PPV для NRL IgM, составляющая 22% в нашем исследовании, ниже, чем 40% в большом исследовании с участием 811 беременных женщин, проведенном Liesenfeld et al., Даже несмотря на то, что подтверждающая серология проводилась в PAMF-TSL в обоих исследованиях (12). . В последнем исследовании при интерпретации серологии Toxoplasma учитывался гестационный возраст беременных.Таким образом, если серологическое исследование Toxoplasma было выполнено в третьем триместре и если было установлено, что заражение произошло во время беременности (даже если более чем за 6 месяцев до даты исследования), это было помечено как недавняя инфекция. Кроме того, тест на авидность IgG не проводился или недоступен в исследовании, проведенном Liesenfeld et al. (12). Тест с высокой авидностью может помочь подтвердить хронические инфекции, когда другие серологические маркеры, включая AC / HS, неоднозначны. Отсутствие теста на авидность в исследовании Лизенфельда могло также привести к более высокой доле диагнозов острой инфекции.В исследовании клинической применимости положительных результатов теста на IgM у беременных женщин, полученных в их NRL, Garry et al. обнаружили, что тест на IgM имеет очень низкий PPV (6%) для острой инфекции, когда их сыворотка прошла подтверждающее тестирование в PAMF-TSL (13). Кроме того, чувствительность, специфичность, PPV и отрицательная прогностическая ценность (NPV) PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании составляли 100%, 83%, 25% и 100% соответственно. Более низкий PPV NRL и PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании можно объяснить различиями в популяции пациентов и включением пациентов без серологических доказательств токсоплазмоза (т.е. отрицательный IgG, но положительный IgM). Напротив, все наши пациенты имели положительные IgG и IgM в NRL. PPV также зависит от эпидемиологических данных (например, распространенности) токсоплазмоза в исследуемой популяции. Однако корректировка PPV в нашем исследовании с учетом эпидемиологических данных невозможна, поскольку данные о распространенности и заболеваемости недоступны для различных регионов, из которых были отправлены образцы.

Лабораторные тесты на токсоплазмоз, включая авидность IgG, IgM и IgG, сильно различаются в зависимости от метода и набора (23, –25).Кроме того, было обнаружено, что специфичность IgM варьируется от партии к партии даже от одного производителя (14). Очень важно, чтобы использованный метод и набор были указаны в отчете, чтобы можно было сделать соответствующие сравнения и выводы. В этом исследовании PAMF-TSL IgM сравнивали с различными методами и наборами (используемыми в разных NRL), но мы были ограничены отсутствием знаний о специфике каждого из методов и наборов, используемых этими лабораториями. Из образцов сыворотки с положительными тестами на IgM в NRL только 49% оказались положительными на PAMF-TSL и только 22% указали на острую инфекцию.Более высокая специфичность PAMF-TSL может быть связана с тем фактом, что используется метод двойного сэндвича ELISA, который, как известно, обеспечивает более высокую специфичность без ущерба для чувствительности (19). Кроме того, коммерческие наборы в Европе обычно оцениваются в лабораториях, где точно известно время заражения, поскольку у них есть доступ к образцам с известной датой сероконверсии (поскольку систематический серологический скрининг обычно проводится во время беременности). Напротив, в Соединенных Штатах, согласно требованиям FDA, коммерческие наборы необходимо оценивать в Соединенных Штатах.Таким образом, их эффективность оценивается в таких лабораториях, как PAMF-TSL, где время заражения можно оценить только путем подтверждающего тестирования в одном образце сыворотки.

Существенным ограничением этого исследования является увеличенный период времени (до 6 месяцев) между датами сбора образцов крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Однако обычно требуется около 6 месяцев для того, чтобы серологический профиль острой инфекции Toxoplasma превратился в хроническую, и, следовательно, это не должно влиять на нашу интерпретацию.Более того, среднее время между внешним серологическим тестированием и PAMF-TSL составляло всего 15 дней, и более 90% пациентов получали образцы крови, отправленные в PAMF-TSL в течение 90 дней после первоначального тестирования, что позволяет предположить, что острый серологический профиль маловероятен. изменились на хроническую картину между двумя тестами. Когда анализ был ограничен пациентами, у которых дата сбора сыворотки для серологического тестирования в PAMF-TSL была в пределах 15 дней от начальной даты сбора сыворотки в NRLs, доля пациентов с острым серологическим профилем не отличалась статистически значимо от доли пациентов с острым серологическим профилем. общее количество пациентов (27 против 22%).

Важно подчеркнуть, что даже положительный результат теста на IgM при PAMF-TSL не следует использовать в качестве отдельного теста для определения стадии инфекции Toxoplasma , а следует использовать вместе с другими элементами серологического исследования. тесты, включая тесты на IgG, IgA, IgE, AC / HS и авидность, доступные в PAMF-TSL. Это важно для точной интерпретации серологического профиля Toxoplasma , особенно у беременных женщин, у которых ложноположительный результат IgM может привести к эмоциональному стрессу, ненужному амниоцентезу с потенциальными осложнениями и даже к аборту.Более того, правильная классификация положительного IgM как указывающего на истинную острую инфекцию по сравнению со стойко положительной хронической инфекцией или как ложноположительный тест и передача информации терапевтической бригаде, снижает количество ненужных абортов на 50% (12). Фактически, в 1997 году FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению, предостерегающую медицинских работников от неправильной интерпретации положительного теста на IgM у беременных женщин (http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/PublicHealthNotifications/ucm062411.htm; по состоянию на 2 июня 2015 г.). К сожалению, согласно недавнему опросу, только 8% акушеров и гинекологов в США знают о ложноположительных результатах, связанных с IgM (26).

В заключение, Toxoplasma IgM (по результатам тестирования как НРЛ, так и референс-лабораториями) может оставаться положительным в течение нескольких месяцев даже при использовании современных тестов и сам по себе не может отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической. Полная серологическая панель должна быть проведена в референс-лаборатории в соответствии с требованиями FDA для точной интерпретации всех образцов Toxoplasma IgM, идентифицированных как положительные в NRL.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Мы не заявляем о конфликте интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Montoya JG, Liesenfeld O. 2004 г. Токсоплазмоз. Ланцет 363: 1965–1976. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (04) 16412-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джонс Дж. Л., Крушон-Моран Д., Ривера Х. Н., Прайс С, Уилкинс П. П.. 2014 г. Распространенность Toxoplasma gondii в США в 2009–2010 гг. И сравнение с последними двумя десятилетиями. Am J Trop Med Hyg 90: 1135–1139. DOI: 10.4269 / ajtmh.14-0013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Данн Д., Валлон М., Пейрон Ф., Петерсен Э., Пекхэм С., Гилберт Р. 1999 г. Передача токсоплазмоза от матери ребенку: оценка риска для клинического консультирования. Ланцет 353: 1829–1833. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 08220-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Олариу Т.Р., Ремингтон Дж. С., МакЛеод Р., Алам А., Монтойя Дж. Дж. 2011 г. Тяжелый врожденный токсоплазмоз в США: клинические и серологические данные у нелеченных младенцев. Педиатр Infect Dis J 30: 1056–1061. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3182343096. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Торгерсон ПР, Мастрояково П. 2013. Глобальное бремя врожденного токсоплазмоза: систематический обзор. Орган здоровья Bull World 91: 501–508. DOI: 10.2471 / BLT.12.111732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Пейрон Ф. WM, Киффер Ф., Гарвег Дж. Г.. 2015 г. Токсоплазмоз, с. 949–1042. В Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (ed), Инфекционные болезни плода и новорожденного. Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. [Google Scholar] 8. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С..2008 г. Лечение инфекции Toxoplasma gondii во время беременности. Clin Infect Dis 47: 554–566. DOI: 10,1086 / 5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Дель Боно В., Канесса А., Бруцци П., Фиорелли М.А., Террагна А. 1989 г. Значение специфического иммуноглобулина М в хронологической диагностике 38 случаев токсоплазматической лимфаденопатии. J Clin Microbiol 27: 2133–2135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Грас Л., Гилберт Р. Э., Валлон М., Пейрон Ф., Кортина-Борха М. 2004 г. Продолжительность ответа IgM у женщин, зараженных Toxoplasma gondii во время беременности: значение для клинической практики и поперечных исследований заболеваемости.Эпидемиол Инфекция 132: 541–548. DOI: 10,1017 / S0950268803001948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лизенфельд О., Пресс С., Монтойя Дж. Дж., Джилл Р., Исаак-Рентон Дж. Л., Хедман К., Ремингтон Дж. С.. 1997 г. Ложноположительные результаты тестов на антитела к токсоплазме иммуноглобулина M (IgM) и важность подтверждающего тестирования: тест Platelia Toxo IgM. J Clin Microbiol 35: 174–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Лизенфельд О., Монтойя Дж. Г., Татинени Н. Дж., Дэвис М., Браун Б. В. мл., Кобб К. Л., Парсоннет Дж., Ремингтон Дж. С..2001 г. Подтверждающие серологические тесты на острый токсоплазмоз и частоту искусственных абортов среди женщин с положительными титрами антител к иммуноглобулину M к токсоплазме. Am J Obstet Gynecol 184: 140–145. DOI: 10.1067 / моб.2001.108341. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гарри DJ, Элимиан А., Винсек В., Бейкер Д.А. 2005 г. Тестирование IgM в коммерческой лаборатории на Toxoplasma gondii во время беременности: 20-летний опыт. Инфекция Dis Obstet Gynecol 13: 151–153. DOI: 10.1080 / 10647440500148024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Wilson M, Remington JS, Clavet C, Varney G, Press C, Ware D. 1997 г. Оценка шести коммерческих наборов для обнаружения антител человеческого иммуноглобулина М к Toxoplasma gondii. Специальная рабочая группа FDA по токсоплазмозу. J Clin Microbiol 35: 3112–3115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Montoya JG. 2002 г. Лабораторная диагностика инфекции Toxoplasma gondii и токсоплазмоза. J заразить Дис 185 (Приложение 1): S73 – S82. DOI: 10,1086 / 338827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Джонс Дж. Л., Бонетти В., Холланд Г. Н., Пресс С., Санисло С. Р., Хурана Р. Н., Монтойя Дж. Г..2015 г. Глазной токсоплазмоз в США: недавние и отдаленные инфекции. Clin Infect Dis 60: 271–273. DOI: 10,1093 / cid / ciu793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Сабин А.Б., Фельдман Х.А. 1948 г. Красители как микрохимические индикаторы нового феномена иммунитета, поражающего простейших паразитов (Toxoplasma). Наука 108: 660–663. DOI: 10.1126 / science.108.2815.660. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Фельдман Х.А., Лэмб Г.А. 1966 г. Микромодификация теста с красителем Toxoplasma. J Parasitol 52: 415.DOI: 10.2307 / 3276516. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Наот Y, Ремингтон Дж. С.. 1980 г. Иммуноферментный анализ для обнаружения антител IgM к Toxoplasma gondii: использование для диагностики острого приобретенного токсоплазмоза. J заразить Дис 142: 757–766. DOI: 10.1093 / infdis / 142.5.757. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Сигел Дж. П., Ремингтон Дж. С.. 1983 г. Сравнение методов количественного определения антигенспецифических антител иммуноглобулина М с обратным иммуноферментным анализом. J Clin Microbiol 18: 63–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С.. 1995 г. Исследования по серодиагностике токсоплазматического лимфаденита. Clin Infect Dis 20: 781–789. DOI: 10.1093 / Clinids / 20.4.781. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Бобич Б., Сибалич Д., Джуркович-Джакович О. 1991 г. Высокий уровень антител IgM, специфичных к Toxoplasma gondii, у беременных через 12 лет после первичного заражения токсоплазмой. История болезни. Гинекол Обстет Инвест 31: 182–184. DOI: 10,1159 / 000293151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Петерсен Э., Боробио М.В., Гай Э., Лизенфельд О, Мерони В., Нессенс А., Спранци Э., Туллиес П. 2005 г. Европейское многоцентровое исследование автоматизированной диагностической системы LIAISON для определения специфических для Toxoplasma gondii иммуноглобулинов G (IgG) и IgM и индекса авидности IgG. J Clin Microbiol 43: 1570–1574. DOI: 10.1128 / JCM.43.4.1570-1574.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Гей-Андрие Ф., Фрикер-Идальго Х., Сикингер Э., Эсперн А., Бренье-Пинчар М. П., Браун Х. Б., Пеллу Х. 2009 г.Сравнительная оценка анализов авидности ARCHITECT Toxo IgG, IgM и IgG для выявления антител к токсоплазме в сыворотках беременных женщин. Диагностика микробиологической инфекции 65: 279–287. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.07.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Murat JB, Dard C, Fricker Hidalgo H, Darde ML, Brenier-Pinchart MP, Pelloux H. 2013. Сравнение системы Vidas и двух недавних полностью автоматизированных тестов для диагностики и последующего наблюдения токсоплазмоза у беременных и новорожденных. Клин Вакцина Иммунол 20: 1203–1212.DOI: 10.1128 / CVI.00089-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дэвис С.М., Андерсон Б.Л., Шулкин Дж., Джонс К., Ванден Энг Дж., Джонс Дж. 2015 г. Опрос акушеров-гинекологов в США по поводу токсоплазмоза: обновление 2012 г. 291: 545–555. Arch Gynecol Obstet. DOI: 10.1007 / s00404-014-3450-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Значение положительного результата теста на токсоплазменный иммуноглобулин M в США

J Clin Microbiol. 2015 ноя; 53 (11): 3601–3605.

, ^a , ^b , ^{a, b, c, d} , ^a , ^a и ^a,

84 b ha 900 ha ^a Пало-Альто Медицинский фонд Серологическая лаборатория токсоплазмоза, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Киран Гаджурел

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

Кристель Помарес

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния , USA

^c Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Toxines Microbiennes dans la Relation Hôte-Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Parasitologie-Mycologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Ницца, Франция

Jeanne Talucod

^a Palo Alto Medical Foundation Серологическая лаборатория токсоплазмы, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазм. , Пало-Альто, Калифорния, США

Синтия Дж.Press

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Хосе Г. Монтойя

^a Серологическая лаборатория токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных заболеваний, Стэнфорд, Калифорния, США

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальная справочная служба Центр изучения и диагностики токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

^c Центр медицинской помощи медицинской помощи, относящиеся к микробным токсинам -Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Para sitologie-Mycologie, Университетский госпиталь Ниццы, Ницца, Франция

Автор, ответственный за переписку. Цитирование Дхакал Р., Гаджурел К., Помарес С., Талукод Дж., Пресс С.Дж., Монтойя Дж. 2015. Значимость положительного результата теста Toxoplasma на иммуноглобулин М в США. J Clin Microbiol 53: 3601–3605. DOI: 10.1128 / JCM.01663-15.

Поступило 19 июня 2015 г .; Изменения запрошены 19 августа 2015 г .; Принято 3 сентября 2015 г.

Copyright © 2015, Американское общество микробиологии. Все права защищены. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Положительный результат Toxoplasma на иммуноглобулин M (IgM) часто интерпретируется как маркер острой инфекции.Однако IgM может сохраняться в течение нескольких лет, и коммерческие диагностические наборы для диагностики IgM Toxoplasma могут дать ряд ложноположительных результатов. По этим причинам хроническая инфекция Toxoplasma может быть ошибочно классифицирована как острая инфекция, что приводит к серьезным неблагоприятным последствиям, особенно у беременных женщин, приводящим к эмоциональному стрессу и ненужным вмешательствам, включая прерывание беременности. Интерпретация серологии Toxoplasma в справочной лаборатории может помочь отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической.Были получены результаты серологических тестов 451 пациента с положительными результатами тестов Toxoplasma IgM и IgG, полученными в нереферентных лабораториях (NRL), которые были направлены в лабораторию токсоплазменной серологии Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) для определения наличия у пациента острой или хронической инфекции. ретроспективно рассмотрено. Результаты PAMF-TSL показали, что из 451 пациента 335 (74%) имели хроническую инфекцию, 100 (22%) имели острую инфекцию, а 7 (2%) не были инфицированы, а для 9 (2%) были получены результаты были неопределенными.Положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG, полученные в НРЛ, не позволяют точно различить острые и хронические инфекции. Для этого требуется тестирование в справочных лабораториях, как это было предписано в 1997 году в письме Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) клиницистам и лабораториям в Соединенных Штатах.

ВВЕДЕНИЕ

Токсоплазмоз — это паразитарная инфекция, вызываемая внутриклеточными простейшими Toxoplasma gondii . Треть мирового населения инфицирована (1).В Соединенных Штатах ежегодно этой инфекцией заражается около миллиона человек, при этом к 70 годам сероконверсия составляет 30% (2). Острая инфекция обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими неспецифическими симптомами у иммунокомпетентных людей. Острая инфекция, приобретенная во время беременности, также может привести к врожденным аномалиям и гибели плода (3, 4). В Соединенных Штатах заболеваемость врожденным токсоплазмозом составляет около 2774 случая в год (0,7 случая на 1000 живорождений) (5). После окончания острого приступа простейшие Toxoplasma инцистируют и остаются латентными в течение всей жизни хозяина, главным образом в тканях сердца, мозга, глаз и мышц.Эта хроническая или латентная инфекция обычно протекает доброкачественно в иммунокомпетентной популяции, но может реактивироваться с поражением конечных органов у людей со слабой иммунной системой, таких как пациенты с запущенным заболеванием ВИЧ или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (6). У людей с ослабленным иммунитетом токсоплазмоз может привести к опасному для жизни заболеванию.

У пациентов с инфекцией Toxoplasma важно установить, есть ли у них острая или хроническая инфекция. Например, у беременных женщин диагноз острой инфекции является показателем риска потенциальной передачи паразита плоду и должен запускать лечение для предотвращения вертикальной передачи и тестирование околоплодных вод на Toxoplasma с помощью ПЦР; если инфицирование плода подтверждается положительным результатом ПЦР, показано лечение для облегчения клинических последствий для инфицированного потомства.Напротив, диагноз хронической инфекции (приобретенной до беременности) у иммунокомпетентной женщины практически не несет в себе риска врожденного токсоплазмоза (7).

Отличие острой инфекции Toxoplasma от хронической основано на серологических данных (8). Серологическое тестирование в нереференс-лабораториях (NRL) в США основано на обнаружении иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина G (IgG). Положительный результат теста Toxoplasma IgM часто считается маркером острой инфекции.Однако IgM могут сохраняться от нескольких месяцев до лет после острой инфекции, что затрудняет различие между острой и хронической инфекцией (9, 10). Результаты теста с высокой авидностью IgG у пациентов с положительными титрами теста Toxoplasma IgM могут установить, что пациент был инфицирован в течение по крайней мере 3-5 месяцев, но только результаты теста с низкой авидностью не обязательно являются диагностическим признаком острой инфекции. Кроме того, положительные результаты теста на IgM в NRL могут также представлять ложноположительную реакцию.В серологическом исследовании токсоплазмоза во время вспышки в Британской Колумбии, Канада, 46,4% из 153 образцов с положительными результатами теста Platelia Toxoplasma IgM (но отрицательными на IgM в PAMF-TSL) дали отрицательные результаты с помощью теста с красителем Сабина-Фельдмана ( IgG), что означает ложно повышенный уровень NRL IgM среди пациентов без серологических свидетельств инфекции Toxoplasma (11). Эти два явления (сохранение положительного Toxoplasma IgM у некоторых пациентов с хронической инфекцией и ложноположительные результаты) хорошо известны лабораториям, но на сегодняшний день нет опубликованных данных об оценке в Соединенных Штатах количества потенциальных неправильные толкования, которые могут возникнуть в результате рассмотрения положительности IgM в качестве единственного маркера острой инфекции.

Исследования, проведенные в 1990-х и начале 2000-х, показали устойчиво повышенные или ложноположительные результаты тестов на IgM, полученные с помощью коммерческих наборов, по сравнению с двойным сэндвич-анализом IgM ELISA, разработанным и проведенным в Референс-лаборатории токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) (11 , –14). В отличие от NRL, PAMF-TSL выполняет полную панель стандартизированных серологических тестов Toxoplasma , которые помогают отличить острую инфекцию от хронической. PAMF-TSL — это некоммерческая организация, которая более 50 лет занимается исключительно лабораторной диагностикой инфекции Toxoplasma gondii , а также служит справочной лабораторией для Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Администрация (FDA) в США.

Целью этого исследования было оценить общую положительную прогностическую ценность (PPV) положительных результатов теста Toxoplasma IgM, полученных в NRL в США.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели ретроспективное исследование всех образцов сыворотки, которые, как сообщалось, были положительными как на Toxoplasma IgG, так и на IgM в NRL и были направлены в PAMF-TSL с января 2003 по декабрь 2013 года, чтобы оценить, есть ли положительный результат. Результат IgM представляет собой истинную острую инфекцию или хроническую инфекцию.Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Исследовательского института медицинского фонда Пало-Альто. Методы серологического тестирования в PAMF-TSL описаны в другом месте (15, –20). Вкратце, все указанные сыворотки были первоначально протестированы с помощью теста с красителем Сэбина-Фельдмана (IgG) и иммуноферментного иммуноферментного анализа (ELISA). Образцы, которые были положительными как для теста на краситель (IgG), так и для IgM ELISA, были дополнительно протестированы с помощью IgA ELISA, IgE ELISA, дифференциальной агглютинации антигенов AC и HS (тест AC / HS) и авидности IgG (bioMérieux, Лион, Франция) отличить острые инфекции от хронических.PAMF-TSL десятилетиями работал с этой батареей серологических тестов для определения стадии инфекции Toxoplasma . Более того, острый серологический профиль в PAMF-TSL точно коррелирует с инфекцией, приобретенной в течение 6 месяцев (21).

Пациенты исследования были разделены на 4 группы в соответствии с их серологическими профилями PAMF-TSL: острая инфекция, хроническая инфекция, отсутствие инфекции и неопределенное. Серологические критерии, использованные для определения статуса инфекции, были следующими. Для острой инфекции (100 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2), а также острый характер AC / HS и / или низкая авидность; у одного пациента AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил острую инфекцию.Для хронической инфекции с положительным IgM (119 пациентов) критериями были положительный результат теста на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2) и неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность. У 20 пациентов результаты AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 10 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титры как IgG, так и IgM были низкими и близкими к пороговому значению; таким образом, пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с отрицательным IgM (200 пациентов) были положительный результат теста на краситель IgG, отрицательный результат ELISA на IgM, неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность.У 3 пациентов AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 26 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому; таким образом, они были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с сомнительным IgM (16 пациентов) были положительный тест на краситель IgG и двусмысленный ELISA на IgM. У 3 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому значению; таким образом, эти пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию.Для классификации «отсутствие инфекции» (7 пациентов) критериями были отрицательный результат теста на краситель IgG (у 5 пациентов были отрицательные результаты на IgG и IgM, и у каждого из них были отрицательные результаты на IgG и сомнительные IgM, а также отрицательные результаты на IgG и положительные IgM). У пациента с положительным IgM контрольный образец через 4 года показал те же результаты теста (отрицательный IgG и положительный IgM). Для неопределенной классификации (9 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, отрицательный или сомнительный IgM ELISA, а также острый паттерн AC / HS и низкая авидность.Ни у одного из этих пациентов не было образцов для последующего наблюдения. Серологические профили пациентов были независимо проанализированы авторами (R.D., K.G., C.P. и J.G.M.) в двух отдельных анализах. Если обнаруживались расхождения (только 1 из 451 пациента), консенсус достигался всеми сторонами, анализировавшими результаты теста на последующей встрече со всеми присутствующими авторами. Образцы исключались, если даты сбора сывороток для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL отличались более чем на 6 месяцев.Демографические данные пациентов относительно возраста, пола и статуса беременности также были получены из базы данных PAMF-TSL. Был проведен анализ для расчета доли Toxoplasma IgM-положительных образцов из NRL, которые были классифицированы как представляющие острую инфекцию, хроническую инфекцию, отсутствие инфекции или неопределенные.

Всего в нашей базе данных было 770 пациентов, для которых НРЛ получили положительные результаты в серологическом исследовании Toxoplasma IgM и IgG и у которых были образцы сыворотки, переданные в PAMF-TSL для подтверждения предполагаемой острой инфекции Toxoplasma .Триста восемнадцать пациентов были исключены из исследования, потому что дату сбора сыворотки для серологических тестов в NRL не удалось определить (297 пациентов) или потому что даты сбора сыворотки в NRL и PAMF-TSL различались более чем на 6 месяцев (21 пациент). ).

Из оставшихся 452 пациентов один был младенцем. Младенец был исключен из окончательного анализа из-за трудностей с интерпретацией серологических данных токсоплазмы и другого анализа IgM (иммуносорбентная агглютинация [ISAGA]), используемого для младенцев в возрасте до 6 месяцев.Таким образом, для окончательного анализа был доступен 451 пациент. Все они получили образцы, переданные в PAMF-TSL в течение 6 месяцев после первоначального тестирования в NRL.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 448 пациентов (из 451), пол которых был известен, 432 (96%) были женщины (). Беременные женщины составили 93% (402) пациенток. Девяносто семь процентов пациентов были взрослыми. Средний возраст составлял 32 года (от 4 до 73 лет). Средний интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL составлял 15 дней (диапазон от 0 до 175 дней).Девяносто пять процентов пациентов направили образцы сыворотки, собранные в течение 90 дней, а у 76% образцы были собраны в течение 30 дней после первоначального сбора сыворотки в NRL.

ТАБЛИЦА 1

Демографические данные 451 пациента, сыворотки которых были направлены в серологическую лабораторию токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто в период с января 2003 г. по декабрь 2013 г.

% только для ) из 451 пациента серологический профиль PAMF-TSL соответствовал острой инфекции Toxoplasma ().PAMF-TSL IgM ELISA был положительным для всех 100. Для 335 (74%) серологический профиль PAMF-TSL соответствовал хронической инфекции. Из этих 335 пациентов у 119 (36%) был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. У 9 (2%) пациентов (неопределенная категория) стадия инфицирования не могла быть определена. У семи (2%) других пациентов был отрицательный тест на краситель IgG, что означает отсутствие инфекции Toxoplasma (ложноположительный тест), и только у одного из этих пациентов был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. В целом, ELISA на PAMF-TSL IgM оказался положительным у 220 (49%) пациентов.Из этих 220 положительных пациентов 100 (45%) были классифицированы как имеющие острую инфекцию. Таким образом, чувствительность, специфичность и PPV IgM ELISA в PAMF-TSL для острой инфекции составляли 100%, 63% и 45% соответственно. (Неопределенные интерпретации и неоднозначные результаты ELISA на IgM были исключены из расчета специфичности.) Напротив, PPV для NRL IgM составляла только 22%.

ТАБЛИЦА 2

Окончательная интерпретация результатов лабораторных исследований токсоплазмы серологии медицинского фонда Пало-Альто для 451 пациента, у которых в нереферентных лабораториях был обнаружен положительный IgM к токсоплазме

Характеристика ( n )	No. ( n = 451)	%
Пол (448)
Мужской	16	4
Женский	432			Женский 96203 432
<18	13	3
≥18	437	97
Беременность (432)	402	93

93 неопределенный (451) (IgM отрицательный или сомнительный)

Интерпретация ( n )	No.	%
Острая инфекция (все положительные по IgM) (451)	100	22
Хроническая инфекция (451)	335	74
	74
	119	36
IgM отрицательный (335)	200	60
двусмысленный IgM (335)	16	5
Без инфекции (45203) 2 9020
IgM положительный (7)	1	14
IgM отрицательный (7)	5	71
IgM неопределенный (7)	14
9	2

Чтобы определить, является ли значимость положительной Toxoplasma -специфической Результат теста на IgM менялся со временем, мы проанализировали два периода: (i) с января 2003 г. по декабрь 2008 г. (276 пациентов) и (ii) с января 2009 г. по декабрь 2013 г. (175 пациентов).В первой группе у 70 пациентов (25%) была диагностирована острая инфекция после серологического тестирования в PAMF-TSL. Во второй группе у 30 пациентов (17%) была диагностирована острая инфекция ( P = 0,05).

Мы провели субанализ 402 беременных женщин и не обнаружили серьезных различий в доле пациентов с острым серологическим профилем. У 79 из 402 (20%) беременных женщин тестирование PAMF-TSL привело к острой инфекции (по сравнению с 22% в целом). Мы также провели субанализ пациентов, сыворотки которых были собраны для серологического тестирования в PAMF-TSL в течение 15 дней с даты первоначального сбора сыворотки в NRL, чтобы минимизировать изменения серологического профиля с течением времени.В эту категорию входило 240 пациентов, и у 27% (против 22% пациентов в целом; P = 0,16) серологический профиль соответствовал острой инфекции.

Отдельный анализ был проведен для 297 пациентов, у которых не удалось определить временной интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Демографические данные (возраст, пол и статус беременности), соотношение пациентов с острой и хронической инфекцией на основе критериев PAMF-TSL, специфичность и PPV положительного IgM для острой инфекции были почти идентичны предыдущим результатам ().

ТАБЛИЦА 3

Демография и интерпретация серологических исследований токсоплазмы 297 пациентов, у которых время между сбором крови для серологического тестирования в других лабораториях и лабораторией токсоплазмы медицинского фонда Пало-Альто не может быть определено ^a

99 90 лет 292) ^b 902 03 7299 9020 (IgM отрицательный или сомнительный) TS-

Характеристика ( n )	No.	%
Мужской (290)	22	8
Женский (290)	268	92
12	4
Возраст ≥18 лет (292)	280	96
Беременность (268)	224		(все IgM-положительные) (297)	67	23
Хроническая инфекция (297)	215
IgM положительный (215)	72	33
IgM отрицательный (215)	133	62
IgM двусмысленный (215)	10		Нет инфекции (297)	8	3
Положительный IgM (8)	1	13
Отрицательный IgM (8)	7	88
7	2
Специфичность NRL IgM		66
PPV из NRL IgM		23
PAMF-AM			48

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы провели большой ретроспективный обзор роли серологического профиля Toxoplasma в приложении PAMF-TSL лгали рекомендованным сывороткам 451 пациента, у которых были положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG в NRL.Используя хорошо установленные критерии PAMF-TSL для острой инфекции, только 22% из 451 пациента имели серологический профиль, соответствующий острой инфекции, тогда как 335 (74%) пациентов имели результаты PAMF-TSL, соответствующие хронической инфекции. Хотя снижение значимости положительных результатов теста на IgM за 10 лет было незначительно значимым, похоже, что с течением времени наблюдается тенденция к снижению эффективности тестов на IgM, проводимых в NRL.

Еще у 2% пациентов было установлено, что инфекция Toxoplasma вообще отсутствует (на основании отрицательного теста на краситель IgG в PAMF-TSL).Эти результаты подтверждают, что положительный текущий результат Toxoplasma IgM в NRL не обязательно является диагностическим признаком недавней инфекции, поскольку титры могут оставаться положительными в течение нескольких месяцев после острого эпизода инфекции Toxoplasma и могут иметь место ложноположительные результаты теста на IgM. . Это в целом согласуется с предыдущими сообщениями о стойких положительных IgM при хроническом токсоплазмозе (9, –11, 13, 22).

Кроме того, количество пациентов с положительным IgM уменьшилось почти вдвое (49%), когда образцы были протестированы в PAMF-TSL, что означает, что тест NRL IgM менее специфичен и / или остается положительным дольше, чем тест PAMF-TSL IgM ELISA. .Однако даже ELISA на PAMF-TSL IgM был положительным у 36% пациентов с хроническим токсоплазмозом (PPV, 45% для острой инфекции), что позволяет предположить, что положительные результаты теста на IgM у хронически инфицированных пациентов также могут быть результатом сохранения Toxoplasma . IgM, по-видимому, без клинических последствий. В отличие от теста с красителем IgG, который считается эталонным тестом для определения IgG против T. gondii , эталонного метода для определения IgM не существует. Даже справочные лаборатории не могут полагаться на этот единственный тест для диагностики острой инфекции.Таким образом, в случае положительного IgM важно провести дополнительные тесты, чтобы определить, является ли инфекция острой или хронической. Это очень важно для беременных женщин, чтобы принять правильное терапевтическое решение.

PPV для NRL IgM, составляющая 22% в нашем исследовании, ниже, чем 40% в большом исследовании с участием 811 беременных женщин, проведенном Liesenfeld et al., Даже несмотря на то, что подтверждающая серология проводилась в PAMF-TSL в обоих исследованиях (12). . В последнем исследовании при интерпретации серологии Toxoplasma учитывался гестационный возраст беременных.Таким образом, если серологическое исследование Toxoplasma было выполнено в третьем триместре и если было установлено, что заражение произошло во время беременности (даже если более чем за 6 месяцев до даты исследования), это было помечено как недавняя инфекция. Кроме того, тест на авидность IgG не проводился или недоступен в исследовании, проведенном Liesenfeld et al. (12). Тест с высокой авидностью может помочь подтвердить хронические инфекции, когда другие серологические маркеры, включая AC / HS, неоднозначны. Отсутствие теста на авидность в исследовании Лизенфельда могло также привести к более высокой доле диагнозов острой инфекции.В исследовании клинической применимости положительных результатов теста на IgM у беременных женщин, полученных в их NRL, Garry et al. обнаружили, что тест на IgM имеет очень низкий PPV (6%) для острой инфекции, когда их сыворотка прошла подтверждающее тестирование в PAMF-TSL (13). Кроме того, чувствительность, специфичность, PPV и отрицательная прогностическая ценность (NPV) PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании составляли 100%, 83%, 25% и 100% соответственно. Более низкий PPV NRL и PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании можно объяснить различиями в популяции пациентов и включением пациентов без серологических доказательств токсоплазмоза (т.е. отрицательный IgG, но положительный IgM). Напротив, все наши пациенты имели положительные IgG и IgM в NRL. PPV также зависит от эпидемиологических данных (например, распространенности) токсоплазмоза в исследуемой популяции. Однако корректировка PPV в нашем исследовании с учетом эпидемиологических данных невозможна, поскольку данные о распространенности и заболеваемости недоступны для различных регионов, из которых были отправлены образцы.

Лабораторные тесты на токсоплазмоз, включая авидность IgG, IgM и IgG, сильно различаются в зависимости от метода и набора (23, –25).Кроме того, было обнаружено, что специфичность IgM варьируется от партии к партии даже от одного производителя (14). Очень важно, чтобы использованный метод и набор были указаны в отчете, чтобы можно было сделать соответствующие сравнения и выводы. В этом исследовании PAMF-TSL IgM сравнивали с различными методами и наборами (используемыми в разных NRL), но мы были ограничены отсутствием знаний о специфике каждого из методов и наборов, используемых этими лабораториями. Из образцов сыворотки с положительными тестами на IgM в NRL только 49% оказались положительными на PAMF-TSL и только 22% указали на острую инфекцию.Более высокая специфичность PAMF-TSL может быть связана с тем фактом, что используется метод двойного сэндвича ELISA, который, как известно, обеспечивает более высокую специфичность без ущерба для чувствительности (19). Кроме того, коммерческие наборы в Европе обычно оцениваются в лабораториях, где точно известно время заражения, поскольку у них есть доступ к образцам с известной датой сероконверсии (поскольку систематический серологический скрининг обычно проводится во время беременности). Напротив, в Соединенных Штатах, согласно требованиям FDA, коммерческие наборы необходимо оценивать в Соединенных Штатах.Таким образом, их эффективность оценивается в таких лабораториях, как PAMF-TSL, где время заражения можно оценить только путем подтверждающего тестирования в одном образце сыворотки.

Существенным ограничением этого исследования является увеличенный период времени (до 6 месяцев) между датами сбора образцов крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Однако обычно требуется около 6 месяцев для того, чтобы серологический профиль острой инфекции Toxoplasma превратился в хроническую, и, следовательно, это не должно влиять на нашу интерпретацию.Более того, среднее время между внешним серологическим тестированием и PAMF-TSL составляло всего 15 дней, и более 90% пациентов получали образцы крови, отправленные в PAMF-TSL в течение 90 дней после первоначального тестирования, что позволяет предположить, что острый серологический профиль маловероятен. изменились на хроническую картину между двумя тестами. Когда анализ был ограничен пациентами, у которых дата сбора сыворотки для серологического тестирования в PAMF-TSL была в пределах 15 дней от начальной даты сбора сыворотки в NRLs, доля пациентов с острым серологическим профилем не отличалась статистически значимо от доли пациентов с острым серологическим профилем. общее количество пациентов (27 против 22%).

Важно подчеркнуть, что даже положительный результат теста на IgM при PAMF-TSL не следует использовать в качестве отдельного теста для определения стадии инфекции Toxoplasma , а следует использовать вместе с другими элементами серологического исследования. тесты, включая тесты на IgG, IgA, IgE, AC / HS и авидность, доступные в PAMF-TSL. Это важно для точной интерпретации серологического профиля Toxoplasma , особенно у беременных женщин, у которых ложноположительный результат IgM может привести к эмоциональному стрессу, ненужному амниоцентезу с потенциальными осложнениями и даже к аборту.Более того, правильная классификация положительного IgM как указывающего на истинную острую инфекцию по сравнению со стойко положительной хронической инфекцией или как ложноположительный тест и передача информации терапевтической бригаде, снижает количество ненужных абортов на 50% (12). Фактически, в 1997 году FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению, предостерегающую медицинских работников от неправильной интерпретации положительного теста на IgM у беременных женщин (http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/PublicHealthNotifications/ucm062411.htm; по состоянию на 2 июня 2015 г.). К сожалению, согласно недавнему опросу, только 8% акушеров и гинекологов в США знают о ложноположительных результатах, связанных с IgM (26).

В заключение, Toxoplasma IgM (по результатам тестирования как НРЛ, так и референс-лабораториями) может оставаться положительным в течение нескольких месяцев даже при использовании современных тестов и сам по себе не может отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической. Полная серологическая панель должна быть проведена в референс-лаборатории в соответствии с требованиями FDA для точной интерпретации всех образцов Toxoplasma IgM, идентифицированных как положительные в NRL.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Мы не заявляем о конфликте интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Montoya JG, Liesenfeld O. 2004 г. Токсоплазмоз. Ланцет 363: 1965–1976. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (04) 16412-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джонс Дж. Л., Крушон-Моран Д., Ривера Х. Н., Прайс С, Уилкинс П. П.. 2014 г. Распространенность Toxoplasma gondii в США в 2009–2010 гг. И сравнение с последними двумя десятилетиями. Am J Trop Med Hyg 90: 1135–1139. DOI: 10.4269 / ajtmh.14-0013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Данн Д., Валлон М., Пейрон Ф., Петерсен Э., Пекхэм С., Гилберт Р. 1999 г. Передача токсоплазмоза от матери ребенку: оценка риска для клинического консультирования. Ланцет 353: 1829–1833. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 08220-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Олариу Т.Р., Ремингтон Дж. С., МакЛеод Р., Алам А., Монтойя Дж. Дж. 2011 г. Тяжелый врожденный токсоплазмоз в США: клинические и серологические данные у нелеченных младенцев. Педиатр Infect Dis J 30: 1056–1061. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3182343096. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Торгерсон ПР, Мастрояково П. 2013. Глобальное бремя врожденного токсоплазмоза: систематический обзор. Орган здоровья Bull World 91: 501–508. DOI: 10.2471 / BLT.12.111732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Пейрон Ф. WM, Киффер Ф., Гарвег Дж. Г.. 2015 г. Токсоплазмоз, с. 949–1042. В Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (ed), Инфекционные болезни плода и новорожденного. Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. [Google Scholar] 8. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С..2008 г. Лечение инфекции Toxoplasma gondii во время беременности. Clin Infect Dis 47: 554–566. DOI: 10,1086 / 5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Дель Боно В., Канесса А., Бруцци П., Фиорелли М.А., Террагна А. 1989 г. Значение специфического иммуноглобулина М в хронологической диагностике 38 случаев токсоплазматической лимфаденопатии. J Clin Microbiol 27: 2133–2135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Грас Л., Гилберт Р. Э., Валлон М., Пейрон Ф., Кортина-Борха М. 2004 г. Продолжительность ответа IgM у женщин, зараженных Toxoplasma gondii во время беременности: значение для клинической практики и поперечных исследований заболеваемости.Эпидемиол Инфекция 132: 541–548. DOI: 10,1017 / S0950268803001948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лизенфельд О., Пресс С., Монтойя Дж. Дж., Джилл Р., Исаак-Рентон Дж. Л., Хедман К., Ремингтон Дж. С.. 1997 г. Ложноположительные результаты тестов на антитела к токсоплазме иммуноглобулина M (IgM) и важность подтверждающего тестирования: тест Platelia Toxo IgM. J Clin Microbiol 35: 174–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Лизенфельд О., Монтойя Дж. Г., Татинени Н. Дж., Дэвис М., Браун Б. В. мл., Кобб К. Л., Парсоннет Дж., Ремингтон Дж. С..2001 г. Подтверждающие серологические тесты на острый токсоплазмоз и частоту искусственных абортов среди женщин с положительными титрами антител к иммуноглобулину M к токсоплазме. Am J Obstet Gynecol 184: 140–145. DOI: 10.1067 / моб.2001.108341. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гарри DJ, Элимиан А., Винсек В., Бейкер Д.А. 2005 г. Тестирование IgM в коммерческой лаборатории на Toxoplasma gondii во время беременности: 20-летний опыт. Инфекция Dis Obstet Gynecol 13: 151–153. DOI: 10.1080 / 10647440500148024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Wilson M, Remington JS, Clavet C, Varney G, Press C, Ware D. 1997 г. Оценка шести коммерческих наборов для обнаружения антител человеческого иммуноглобулина М к Toxoplasma gondii. Специальная рабочая группа FDA по токсоплазмозу. J Clin Microbiol 35: 3112–3115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Montoya JG. 2002 г. Лабораторная диагностика инфекции Toxoplasma gondii и токсоплазмоза. J заразить Дис 185 (Приложение 1): S73 – S82. DOI: 10,1086 / 338827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Джонс Дж. Л., Бонетти В., Холланд Г. Н., Пресс С., Санисло С. Р., Хурана Р. Н., Монтойя Дж. Г..2015 г. Глазной токсоплазмоз в США: недавние и отдаленные инфекции. Clin Infect Dis 60: 271–273. DOI: 10,1093 / cid / ciu793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Сабин А.Б., Фельдман Х.А. 1948 г. Красители как микрохимические индикаторы нового феномена иммунитета, поражающего простейших паразитов (Toxoplasma). Наука 108: 660–663. DOI: 10.1126 / science.108.2815.660. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Фельдман Х.А., Лэмб Г.А. 1966 г. Микромодификация теста с красителем Toxoplasma. J Parasitol 52: 415.DOI: 10.2307 / 3276516. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Наот Y, Ремингтон Дж. С.. 1980 г. Иммуноферментный анализ для обнаружения антител IgM к Toxoplasma gondii: использование для диагностики острого приобретенного токсоплазмоза. J заразить Дис 142: 757–766. DOI: 10.1093 / infdis / 142.5.757. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Сигел Дж. П., Ремингтон Дж. С.. 1983 г. Сравнение методов количественного определения антигенспецифических антител иммуноглобулина М с обратным иммуноферментным анализом. J Clin Microbiol 18: 63–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С.. 1995 г. Исследования по серодиагностике токсоплазматического лимфаденита. Clin Infect Dis 20: 781–789. DOI: 10.1093 / Clinids / 20.4.781. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Бобич Б., Сибалич Д., Джуркович-Джакович О. 1991 г. Высокий уровень антител IgM, специфичных к Toxoplasma gondii, у беременных через 12 лет после первичного заражения токсоплазмой. История болезни. Гинекол Обстет Инвест 31: 182–184. DOI: 10,1159 / 000293151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Петерсен Э., Боробио М.В., Гай Э., Лизенфельд О, Мерони В., Нессенс А., Спранци Э., Туллиес П. 2005 г. Европейское многоцентровое исследование автоматизированной диагностической системы LIAISON для определения специфических для Toxoplasma gondii иммуноглобулинов G (IgG) и IgM и индекса авидности IgG. J Clin Microbiol 43: 1570–1574. DOI: 10.1128 / JCM.43.4.1570-1574.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Гей-Андрие Ф., Фрикер-Идальго Х., Сикингер Э., Эсперн А., Бренье-Пинчар М. П., Браун Х. Б., Пеллу Х. 2009 г.Сравнительная оценка анализов авидности ARCHITECT Toxo IgG, IgM и IgG для выявления антител к токсоплазме в сыворотках беременных женщин. Диагностика микробиологической инфекции 65: 279–287. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.07.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Murat JB, Dard C, Fricker Hidalgo H, Darde ML, Brenier-Pinchart MP, Pelloux H. 2013. Сравнение системы Vidas и двух недавних полностью автоматизированных тестов для диагностики и последующего наблюдения токсоплазмоза у беременных и новорожденных. Клин Вакцина Иммунол 20: 1203–1212.DOI: 10.1128 / CVI.00089-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дэвис С.М., Андерсон Б.Л., Шулкин Дж., Джонс К., Ванден Энг Дж., Джонс Дж. 2015 г. Опрос акушеров-гинекологов в США по поводу токсоплазмоза: обновление 2012 г. 291: 545–555. Arch Gynecol Obstet. DOI: 10.1007 / s00404-014-3450-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Значение положительного результата теста на токсоплазменный иммуноглобулин M в США

J Clin Microbiol. 2015 ноя; 53 (11): 3601–3605.

, ^a , ^b , ^{a, b, c, d} , ^a , ^a и ^a,

84 b ha 900 ha ^a Пало-Альто Медицинский фонд Серологическая лаборатория токсоплазмоза, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Киран Гаджурел

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

Кристель Помарес

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния , USA

^c Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Toxines Microbiennes dans la Relation Hôte-Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Parasitologie-Mycologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Ницца, Франция

Jeanne Talucod

^a Palo Alto Medical Foundation Серологическая лаборатория токсоплазмы, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазм. , Пало-Альто, Калифорния, США

Синтия Дж.Press

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

Хосе Г. Монтойя

^a Серологическая лаборатория токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальный справочный центр по изучению и диагностике токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных заболеваний, Стэнфорд, Калифорния, США

^a Лаборатория серологии токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто, Национальная справочная служба Центр изучения и диагностики токсоплазмоза, Пало-Альто, Калифорния, США

^b Стэнфордский университет, Отделение инфекционных болезней, Стэнфорд, Калифорния, США

^c Центр медицинской помощи медицинской помощи, относящиеся к микробным токсинам -Pathogènes, Ницца, Франция

^d Service de Para sitologie-Mycologie, Университетский госпиталь Ниццы, Ницца, Франция

Автор, ответственный за переписку. Цитирование Дхакал Р., Гаджурел К., Помарес С., Талукод Дж., Пресс С.Дж., Монтойя Дж. 2015. Значимость положительного результата теста Toxoplasma на иммуноглобулин М в США. J Clin Microbiol 53: 3601–3605. DOI: 10.1128 / JCM.01663-15.

Поступило 19 июня 2015 г .; Изменения запрошены 19 августа 2015 г .; Принято 3 сентября 2015 г.

Copyright © 2015, Американское общество микробиологии. Все права защищены. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Положительный результат Toxoplasma на иммуноглобулин M (IgM) часто интерпретируется как маркер острой инфекции.Однако IgM может сохраняться в течение нескольких лет, и коммерческие диагностические наборы для диагностики IgM Toxoplasma могут дать ряд ложноположительных результатов. По этим причинам хроническая инфекция Toxoplasma может быть ошибочно классифицирована как острая инфекция, что приводит к серьезным неблагоприятным последствиям, особенно у беременных женщин, приводящим к эмоциональному стрессу и ненужным вмешательствам, включая прерывание беременности. Интерпретация серологии Toxoplasma в справочной лаборатории может помочь отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической.Были получены результаты серологических тестов 451 пациента с положительными результатами тестов Toxoplasma IgM и IgG, полученными в нереферентных лабораториях (NRL), которые были направлены в лабораторию токсоплазменной серологии Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) для определения наличия у пациента острой или хронической инфекции. ретроспективно рассмотрено. Результаты PAMF-TSL показали, что из 451 пациента 335 (74%) имели хроническую инфекцию, 100 (22%) имели острую инфекцию, а 7 (2%) не были инфицированы, а для 9 (2%) были получены результаты были неопределенными.Положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG, полученные в НРЛ, не позволяют точно различить острые и хронические инфекции. Для этого требуется тестирование в справочных лабораториях, как это было предписано в 1997 году в письме Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) клиницистам и лабораториям в Соединенных Штатах.

ВВЕДЕНИЕ

Токсоплазмоз — это паразитарная инфекция, вызываемая внутриклеточными простейшими Toxoplasma gondii . Треть мирового населения инфицирована (1).В Соединенных Штатах ежегодно этой инфекцией заражается около миллиона человек, при этом к 70 годам сероконверсия составляет 30% (2). Острая инфекция обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими неспецифическими симптомами у иммунокомпетентных людей. Острая инфекция, приобретенная во время беременности, также может привести к врожденным аномалиям и гибели плода (3, 4). В Соединенных Штатах заболеваемость врожденным токсоплазмозом составляет около 2774 случая в год (0,7 случая на 1000 живорождений) (5). После окончания острого приступа простейшие Toxoplasma инцистируют и остаются латентными в течение всей жизни хозяина, главным образом в тканях сердца, мозга, глаз и мышц.Эта хроническая или латентная инфекция обычно протекает доброкачественно в иммунокомпетентной популяции, но может реактивироваться с поражением конечных органов у людей со слабой иммунной системой, таких как пациенты с запущенным заболеванием ВИЧ или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (6). У людей с ослабленным иммунитетом токсоплазмоз может привести к опасному для жизни заболеванию.

У пациентов с инфекцией Toxoplasma важно установить, есть ли у них острая или хроническая инфекция. Например, у беременных женщин диагноз острой инфекции является показателем риска потенциальной передачи паразита плоду и должен запускать лечение для предотвращения вертикальной передачи и тестирование околоплодных вод на Toxoplasma с помощью ПЦР; если инфицирование плода подтверждается положительным результатом ПЦР, показано лечение для облегчения клинических последствий для инфицированного потомства.Напротив, диагноз хронической инфекции (приобретенной до беременности) у иммунокомпетентной женщины практически не несет в себе риска врожденного токсоплазмоза (7).

Отличие острой инфекции Toxoplasma от хронической основано на серологических данных (8). Серологическое тестирование в нереференс-лабораториях (NRL) в США основано на обнаружении иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина G (IgG). Положительный результат теста Toxoplasma IgM часто считается маркером острой инфекции.Однако IgM могут сохраняться от нескольких месяцев до лет после острой инфекции, что затрудняет различие между острой и хронической инфекцией (9, 10). Результаты теста с высокой авидностью IgG у пациентов с положительными титрами теста Toxoplasma IgM могут установить, что пациент был инфицирован в течение по крайней мере 3-5 месяцев, но только результаты теста с низкой авидностью не обязательно являются диагностическим признаком острой инфекции. Кроме того, положительные результаты теста на IgM в NRL могут также представлять ложноположительную реакцию.В серологическом исследовании токсоплазмоза во время вспышки в Британской Колумбии, Канада, 46,4% из 153 образцов с положительными результатами теста Platelia Toxoplasma IgM (но отрицательными на IgM в PAMF-TSL) дали отрицательные результаты с помощью теста с красителем Сабина-Фельдмана ( IgG), что означает ложно повышенный уровень NRL IgM среди пациентов без серологических свидетельств инфекции Toxoplasma (11). Эти два явления (сохранение положительного Toxoplasma IgM у некоторых пациентов с хронической инфекцией и ложноположительные результаты) хорошо известны лабораториям, но на сегодняшний день нет опубликованных данных об оценке в Соединенных Штатах количества потенциальных неправильные толкования, которые могут возникнуть в результате рассмотрения положительности IgM в качестве единственного маркера острой инфекции.

Исследования, проведенные в 1990-х и начале 2000-х, показали устойчиво повышенные или ложноположительные результаты тестов на IgM, полученные с помощью коммерческих наборов, по сравнению с двойным сэндвич-анализом IgM ELISA, разработанным и проведенным в Референс-лаборатории токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто (PAMF-TSL) (11 , –14). В отличие от NRL, PAMF-TSL выполняет полную панель стандартизированных серологических тестов Toxoplasma , которые помогают отличить острую инфекцию от хронической. PAMF-TSL — это некоммерческая организация, которая более 50 лет занимается исключительно лабораторной диагностикой инфекции Toxoplasma gondii , а также служит справочной лабораторией для Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Администрация (FDA) в США.

Целью этого исследования было оценить общую положительную прогностическую ценность (PPV) положительных результатов теста Toxoplasma IgM, полученных в NRL в США.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели ретроспективное исследование всех образцов сыворотки, которые, как сообщалось, были положительными как на Toxoplasma IgG, так и на IgM в NRL и были направлены в PAMF-TSL с января 2003 по декабрь 2013 года, чтобы оценить, есть ли положительный результат. Результат IgM представляет собой истинную острую инфекцию или хроническую инфекцию.Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Исследовательского института медицинского фонда Пало-Альто. Методы серологического тестирования в PAMF-TSL описаны в другом месте (15, –20). Вкратце, все указанные сыворотки были первоначально протестированы с помощью теста с красителем Сэбина-Фельдмана (IgG) и иммуноферментного иммуноферментного анализа (ELISA). Образцы, которые были положительными как для теста на краситель (IgG), так и для IgM ELISA, были дополнительно протестированы с помощью IgA ELISA, IgE ELISA, дифференциальной агглютинации антигенов AC и HS (тест AC / HS) и авидности IgG (bioMérieux, Лион, Франция) отличить острые инфекции от хронических.PAMF-TSL десятилетиями работал с этой батареей серологических тестов для определения стадии инфекции Toxoplasma . Более того, острый серологический профиль в PAMF-TSL точно коррелирует с инфекцией, приобретенной в течение 6 месяцев (21).

Пациенты исследования были разделены на 4 группы в соответствии с их серологическими профилями PAMF-TSL: острая инфекция, хроническая инфекция, отсутствие инфекции и неопределенное. Серологические критерии, использованные для определения статуса инфекции, были следующими. Для острой инфекции (100 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2), а также острый характер AC / HS и / или низкая авидность; у одного пациента AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил острую инфекцию.Для хронической инфекции с положительным IgM (119 пациентов) критериями были положительный результат теста на краситель IgG, положительный результат ELISA на IgM (≥2) и неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность. У 20 пациентов результаты AC / HS и авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 10 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титры как IgG, так и IgM были низкими и близкими к пороговому значению; таким образом, пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с отрицательным IgM (200 пациентов) были положительный результат теста на краситель IgG, отрицательный результат ELISA на IgM, неострый паттерн AC / HS и / или высокая авидность.У 3 пациентов AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но по крайней мере один образец последующего наблюдения подтвердил хроническую инфекцию. У 26 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому; таким образом, они были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию. Критериями хронической инфекции с сомнительным IgM (16 пациентов) были положительный тест на краситель IgG и двусмысленный ELISA на IgM. У 3 пациентов результаты AC / HS и / или авидность были неоднозначными, но титр IgG был низким и близким к пороговому значению; таким образом, эти пациенты были классифицированы как имеющие хроническую инфекцию.Для классификации «отсутствие инфекции» (7 пациентов) критериями были отрицательный результат теста на краситель IgG (у 5 пациентов были отрицательные результаты на IgG и IgM, и у каждого из них были отрицательные результаты на IgG и сомнительные IgM, а также отрицательные результаты на IgG и положительные IgM). У пациента с положительным IgM контрольный образец через 4 года показал те же результаты теста (отрицательный IgG и положительный IgM). Для неопределенной классификации (9 пациентов) критериями были положительный тест на краситель IgG, отрицательный или сомнительный IgM ELISA, а также острый паттерн AC / HS и низкая авидность.Ни у одного из этих пациентов не было образцов для последующего наблюдения. Серологические профили пациентов были независимо проанализированы авторами (R.D., K.G., C.P. и J.G.M.) в двух отдельных анализах. Если обнаруживались расхождения (только 1 из 451 пациента), консенсус достигался всеми сторонами, анализировавшими результаты теста на последующей встрече со всеми присутствующими авторами. Образцы исключались, если даты сбора сывороток для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL отличались более чем на 6 месяцев.Демографические данные пациентов относительно возраста, пола и статуса беременности также были получены из базы данных PAMF-TSL. Был проведен анализ для расчета доли Toxoplasma IgM-положительных образцов из NRL, которые были классифицированы как представляющие острую инфекцию, хроническую инфекцию, отсутствие инфекции или неопределенные.

Всего в нашей базе данных было 770 пациентов, для которых НРЛ получили положительные результаты в серологическом исследовании Toxoplasma IgM и IgG и у которых были образцы сыворотки, переданные в PAMF-TSL для подтверждения предполагаемой острой инфекции Toxoplasma .Триста восемнадцать пациентов были исключены из исследования, потому что дату сбора сыворотки для серологических тестов в NRL не удалось определить (297 пациентов) или потому что даты сбора сыворотки в NRL и PAMF-TSL различались более чем на 6 месяцев (21 пациент). ).

Из оставшихся 452 пациентов один был младенцем. Младенец был исключен из окончательного анализа из-за трудностей с интерпретацией серологических данных токсоплазмы и другого анализа IgM (иммуносорбентная агглютинация [ISAGA]), используемого для младенцев в возрасте до 6 месяцев.Таким образом, для окончательного анализа был доступен 451 пациент. Все они получили образцы, переданные в PAMF-TSL в течение 6 месяцев после первоначального тестирования в NRL.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 448 пациентов (из 451), пол которых был известен, 432 (96%) были женщины (). Беременные женщины составили 93% (402) пациенток. Девяносто семь процентов пациентов были взрослыми. Средний возраст составлял 32 года (от 4 до 73 лет). Средний интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL составлял 15 дней (диапазон от 0 до 175 дней).Девяносто пять процентов пациентов направили образцы сыворотки, собранные в течение 90 дней, а у 76% образцы были собраны в течение 30 дней после первоначального сбора сыворотки в NRL.

ТАБЛИЦА 1

Демографические данные 451 пациента, сыворотки которых были направлены в серологическую лабораторию токсоплазмы Медицинского фонда Пало-Альто в период с января 2003 г. по декабрь 2013 г.

% только для ) из 451 пациента серологический профиль PAMF-TSL соответствовал острой инфекции Toxoplasma ().PAMF-TSL IgM ELISA был положительным для всех 100. Для 335 (74%) серологический профиль PAMF-TSL соответствовал хронической инфекции. Из этих 335 пациентов у 119 (36%) был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. У 9 (2%) пациентов (неопределенная категория) стадия инфицирования не могла быть определена. У семи (2%) других пациентов был отрицательный тест на краситель IgG, что означает отсутствие инфекции Toxoplasma (ложноположительный тест), и только у одного из этих пациентов был положительный результат ELISA на PAMF-TSL IgM. В целом, ELISA на PAMF-TSL IgM оказался положительным у 220 (49%) пациентов.Из этих 220 положительных пациентов 100 (45%) были классифицированы как имеющие острую инфекцию. Таким образом, чувствительность, специфичность и PPV IgM ELISA в PAMF-TSL для острой инфекции составляли 100%, 63% и 45% соответственно. (Неопределенные интерпретации и неоднозначные результаты ELISA на IgM были исключены из расчета специфичности.) Напротив, PPV для NRL IgM составляла только 22%.

ТАБЛИЦА 2

Окончательная интерпретация результатов лабораторных исследований токсоплазмы серологии медицинского фонда Пало-Альто для 451 пациента, у которых в нереферентных лабораториях был обнаружен положительный IgM к токсоплазме

Характеристика ( n )	No. ( n = 451)	%
Пол (448)
Мужской	16	4
Женский	432			Женский 96203 432
<18	13	3
≥18	437	97
Беременность (432)	402	93

93 неопределенный (451) (IgM отрицательный или сомнительный)

Интерпретация ( n )	No.	%
Острая инфекция (все положительные по IgM) (451)	100	22
Хроническая инфекция (451)	335	74
	74
	119	36
IgM отрицательный (335)	200	60
двусмысленный IgM (335)	16	5
Без инфекции (45203) 2 9020
IgM положительный (7)	1	14
IgM отрицательный (7)	5	71
IgM неопределенный (7)	14
9	2

Чтобы определить, является ли значимость положительной Toxoplasma -специфической Результат теста на IgM менялся со временем, мы проанализировали два периода: (i) с января 2003 г. по декабрь 2008 г. (276 пациентов) и (ii) с января 2009 г. по декабрь 2013 г. (175 пациентов).В первой группе у 70 пациентов (25%) была диагностирована острая инфекция после серологического тестирования в PAMF-TSL. Во второй группе у 30 пациентов (17%) была диагностирована острая инфекция ( P = 0,05).

Мы провели субанализ 402 беременных женщин и не обнаружили серьезных различий в доле пациентов с острым серологическим профилем. У 79 из 402 (20%) беременных женщин тестирование PAMF-TSL привело к острой инфекции (по сравнению с 22% в целом). Мы также провели субанализ пациентов, сыворотки которых были собраны для серологического тестирования в PAMF-TSL в течение 15 дней с даты первоначального сбора сыворотки в NRL, чтобы минимизировать изменения серологического профиля с течением времени.В эту категорию входило 240 пациентов, и у 27% (против 22% пациентов в целом; P = 0,16) серологический профиль соответствовал острой инфекции.

Отдельный анализ был проведен для 297 пациентов, у которых не удалось определить временной интервал между сбором крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Демографические данные (возраст, пол и статус беременности), соотношение пациентов с острой и хронической инфекцией на основе критериев PAMF-TSL, специфичность и PPV положительного IgM для острой инфекции были почти идентичны предыдущим результатам ().

ТАБЛИЦА 3

Демография и интерпретация серологических исследований токсоплазмы 297 пациентов, у которых время между сбором крови для серологического тестирования в других лабораториях и лабораторией токсоплазмы медицинского фонда Пало-Альто не может быть определено ^a

99 90 лет 292) ^b 902 03 7299 9020 (IgM отрицательный или сомнительный) TS-

Характеристика ( n )	No.	%
Мужской (290)	22	8
Женский (290)	268	92
12	4
Возраст ≥18 лет (292)	280	96
Беременность (268)	224		(все IgM-положительные) (297)	67	23
Хроническая инфекция (297)	215
IgM положительный (215)	72	33
IgM отрицательный (215)	133	62
IgM двусмысленный (215)	10		Нет инфекции (297)	8	3
Положительный IgM (8)	1	13
Отрицательный IgM (8)	7	88
7	2
Специфичность NRL IgM		66
PPV из NRL IgM		23
PAMF-AM			48

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы провели большой ретроспективный обзор роли серологического профиля Toxoplasma в приложении PAMF-TSL лгали рекомендованным сывороткам 451 пациента, у которых были положительные результаты теста Toxoplasma IgM и IgG в NRL.Используя хорошо установленные критерии PAMF-TSL для острой инфекции, только 22% из 451 пациента имели серологический профиль, соответствующий острой инфекции, тогда как 335 (74%) пациентов имели результаты PAMF-TSL, соответствующие хронической инфекции. Хотя снижение значимости положительных результатов теста на IgM за 10 лет было незначительно значимым, похоже, что с течением времени наблюдается тенденция к снижению эффективности тестов на IgM, проводимых в NRL.

Еще у 2% пациентов было установлено, что инфекция Toxoplasma вообще отсутствует (на основании отрицательного теста на краситель IgG в PAMF-TSL).Эти результаты подтверждают, что положительный текущий результат Toxoplasma IgM в NRL не обязательно является диагностическим признаком недавней инфекции, поскольку титры могут оставаться положительными в течение нескольких месяцев после острого эпизода инфекции Toxoplasma и могут иметь место ложноположительные результаты теста на IgM. . Это в целом согласуется с предыдущими сообщениями о стойких положительных IgM при хроническом токсоплазмозе (9, –11, 13, 22).

Кроме того, количество пациентов с положительным IgM уменьшилось почти вдвое (49%), когда образцы были протестированы в PAMF-TSL, что означает, что тест NRL IgM менее специфичен и / или остается положительным дольше, чем тест PAMF-TSL IgM ELISA. .Однако даже ELISA на PAMF-TSL IgM был положительным у 36% пациентов с хроническим токсоплазмозом (PPV, 45% для острой инфекции), что позволяет предположить, что положительные результаты теста на IgM у хронически инфицированных пациентов также могут быть результатом сохранения Toxoplasma . IgM, по-видимому, без клинических последствий. В отличие от теста с красителем IgG, который считается эталонным тестом для определения IgG против T. gondii , эталонного метода для определения IgM не существует. Даже справочные лаборатории не могут полагаться на этот единственный тест для диагностики острой инфекции.Таким образом, в случае положительного IgM важно провести дополнительные тесты, чтобы определить, является ли инфекция острой или хронической. Это очень важно для беременных женщин, чтобы принять правильное терапевтическое решение.

PPV для NRL IgM, составляющая 22% в нашем исследовании, ниже, чем 40% в большом исследовании с участием 811 беременных женщин, проведенном Liesenfeld et al., Даже несмотря на то, что подтверждающая серология проводилась в PAMF-TSL в обоих исследованиях (12). . В последнем исследовании при интерпретации серологии Toxoplasma учитывался гестационный возраст беременных.Таким образом, если серологическое исследование Toxoplasma было выполнено в третьем триместре и если было установлено, что заражение произошло во время беременности (даже если более чем за 6 месяцев до даты исследования), это было помечено как недавняя инфекция. Кроме того, тест на авидность IgG не проводился или недоступен в исследовании, проведенном Liesenfeld et al. (12). Тест с высокой авидностью может помочь подтвердить хронические инфекции, когда другие серологические маркеры, включая AC / HS, неоднозначны. Отсутствие теста на авидность в исследовании Лизенфельда могло также привести к более высокой доле диагнозов острой инфекции.В исследовании клинической применимости положительных результатов теста на IgM у беременных женщин, полученных в их NRL, Garry et al. обнаружили, что тест на IgM имеет очень низкий PPV (6%) для острой инфекции, когда их сыворотка прошла подтверждающее тестирование в PAMF-TSL (13). Кроме того, чувствительность, специфичность, PPV и отрицательная прогностическая ценность (NPV) PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании составляли 100%, 83%, 25% и 100% соответственно. Более низкий PPV NRL и PAMF-TSL IgM ELISA в их исследовании можно объяснить различиями в популяции пациентов и включением пациентов без серологических доказательств токсоплазмоза (т.е. отрицательный IgG, но положительный IgM). Напротив, все наши пациенты имели положительные IgG и IgM в NRL. PPV также зависит от эпидемиологических данных (например, распространенности) токсоплазмоза в исследуемой популяции. Однако корректировка PPV в нашем исследовании с учетом эпидемиологических данных невозможна, поскольку данные о распространенности и заболеваемости недоступны для различных регионов, из которых были отправлены образцы.

Лабораторные тесты на токсоплазмоз, включая авидность IgG, IgM и IgG, сильно различаются в зависимости от метода и набора (23, –25).Кроме того, было обнаружено, что специфичность IgM варьируется от партии к партии даже от одного производителя (14). Очень важно, чтобы использованный метод и набор были указаны в отчете, чтобы можно было сделать соответствующие сравнения и выводы. В этом исследовании PAMF-TSL IgM сравнивали с различными методами и наборами (используемыми в разных NRL), но мы были ограничены отсутствием знаний о специфике каждого из методов и наборов, используемых этими лабораториями. Из образцов сыворотки с положительными тестами на IgM в NRL только 49% оказались положительными на PAMF-TSL и только 22% указали на острую инфекцию.Более высокая специфичность PAMF-TSL может быть связана с тем фактом, что используется метод двойного сэндвича ELISA, который, как известно, обеспечивает более высокую специфичность без ущерба для чувствительности (19). Кроме того, коммерческие наборы в Европе обычно оцениваются в лабораториях, где точно известно время заражения, поскольку у них есть доступ к образцам с известной датой сероконверсии (поскольку систематический серологический скрининг обычно проводится во время беременности). Напротив, в Соединенных Штатах, согласно требованиям FDA, коммерческие наборы необходимо оценивать в Соединенных Штатах.Таким образом, их эффективность оценивается в таких лабораториях, как PAMF-TSL, где время заражения можно оценить только путем подтверждающего тестирования в одном образце сыворотки.

Существенным ограничением этого исследования является увеличенный период времени (до 6 месяцев) между датами сбора образцов крови для серологического тестирования в NRL и PAMF-TSL. Однако обычно требуется около 6 месяцев для того, чтобы серологический профиль острой инфекции Toxoplasma превратился в хроническую, и, следовательно, это не должно влиять на нашу интерпретацию.Более того, среднее время между внешним серологическим тестированием и PAMF-TSL составляло всего 15 дней, и более 90% пациентов получали образцы крови, отправленные в PAMF-TSL в течение 90 дней после первоначального тестирования, что позволяет предположить, что острый серологический профиль маловероятен. изменились на хроническую картину между двумя тестами. Когда анализ был ограничен пациентами, у которых дата сбора сыворотки для серологического тестирования в PAMF-TSL была в пределах 15 дней от начальной даты сбора сыворотки в NRLs, доля пациентов с острым серологическим профилем не отличалась статистически значимо от доли пациентов с острым серологическим профилем. общее количество пациентов (27 против 22%).

Важно подчеркнуть, что даже положительный результат теста на IgM при PAMF-TSL не следует использовать в качестве отдельного теста для определения стадии инфекции Toxoplasma , а следует использовать вместе с другими элементами серологического исследования. тесты, включая тесты на IgG, IgA, IgE, AC / HS и авидность, доступные в PAMF-TSL. Это важно для точной интерпретации серологического профиля Toxoplasma , особенно у беременных женщин, у которых ложноположительный результат IgM может привести к эмоциональному стрессу, ненужному амниоцентезу с потенциальными осложнениями и даже к аборту.Более того, правильная классификация положительного IgM как указывающего на истинную острую инфекцию по сравнению со стойко положительной хронической инфекцией или как ложноположительный тест и передача информации терапевтической бригаде, снижает количество ненужных абортов на 50% (12). Фактически, в 1997 году FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению, предостерегающую медицинских работников от неправильной интерпретации положительного теста на IgM у беременных женщин (http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/PublicHealthNotifications/ucm062411.htm; по состоянию на 2 июня 2015 г.). К сожалению, согласно недавнему опросу, только 8% акушеров и гинекологов в США знают о ложноположительных результатах, связанных с IgM (26).

В заключение, Toxoplasma IgM (по результатам тестирования как НРЛ, так и референс-лабораториями) может оставаться положительным в течение нескольких месяцев даже при использовании современных тестов и сам по себе не может отличить недавно приобретенную инфекцию от хронической. Полная серологическая панель должна быть проведена в референс-лаборатории в соответствии с требованиями FDA для точной интерпретации всех образцов Toxoplasma IgM, идентифицированных как положительные в NRL.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Мы не заявляем о конфликте интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Montoya JG, Liesenfeld O. 2004 г. Токсоплазмоз. Ланцет 363: 1965–1976. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (04) 16412-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джонс Дж. Л., Крушон-Моран Д., Ривера Х. Н., Прайс С, Уилкинс П. П.. 2014 г. Распространенность Toxoplasma gondii в США в 2009–2010 гг. И сравнение с последними двумя десятилетиями. Am J Trop Med Hyg 90: 1135–1139. DOI: 10.4269 / ajtmh.14-0013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Данн Д., Валлон М., Пейрон Ф., Петерсен Э., Пекхэм С., Гилберт Р. 1999 г. Передача токсоплазмоза от матери ребенку: оценка риска для клинического консультирования. Ланцет 353: 1829–1833. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 08220-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Олариу Т.Р., Ремингтон Дж. С., МакЛеод Р., Алам А., Монтойя Дж. Дж. 2011 г. Тяжелый врожденный токсоплазмоз в США: клинические и серологические данные у нелеченных младенцев. Педиатр Infect Dis J 30: 1056–1061. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3182343096. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Торгерсон ПР, Мастрояково П. 2013. Глобальное бремя врожденного токсоплазмоза: систематический обзор. Орган здоровья Bull World 91: 501–508. DOI: 10.2471 / BLT.12.111732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Пейрон Ф. WM, Киффер Ф., Гарвег Дж. Г.. 2015 г. Токсоплазмоз, с. 949–1042. В Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (ed), Инфекционные болезни плода и новорожденного. Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. [Google Scholar] 8. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С..2008 г. Лечение инфекции Toxoplasma gondii во время беременности. Clin Infect Dis 47: 554–566. DOI: 10,1086 / 5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Дель Боно В., Канесса А., Бруцци П., Фиорелли М.А., Террагна А. 1989 г. Значение специфического иммуноглобулина М в хронологической диагностике 38 случаев токсоплазматической лимфаденопатии. J Clin Microbiol 27: 2133–2135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Грас Л., Гилберт Р. Э., Валлон М., Пейрон Ф., Кортина-Борха М. 2004 г. Продолжительность ответа IgM у женщин, зараженных Toxoplasma gondii во время беременности: значение для клинической практики и поперечных исследований заболеваемости.Эпидемиол Инфекция 132: 541–548. DOI: 10,1017 / S0950268803001948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лизенфельд О., Пресс С., Монтойя Дж. Дж., Джилл Р., Исаак-Рентон Дж. Л., Хедман К., Ремингтон Дж. С.. 1997 г. Ложноположительные результаты тестов на антитела к токсоплазме иммуноглобулина M (IgM) и важность подтверждающего тестирования: тест Platelia Toxo IgM. J Clin Microbiol 35: 174–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Лизенфельд О., Монтойя Дж. Г., Татинени Н. Дж., Дэвис М., Браун Б. В. мл., Кобб К. Л., Парсоннет Дж., Ремингтон Дж. С..2001 г. Подтверждающие серологические тесты на острый токсоплазмоз и частоту искусственных абортов среди женщин с положительными титрами антител к иммуноглобулину M к токсоплазме. Am J Obstet Gynecol 184: 140–145. DOI: 10.1067 / моб.2001.108341. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гарри DJ, Элимиан А., Винсек В., Бейкер Д.А. 2005 г. Тестирование IgM в коммерческой лаборатории на Toxoplasma gondii во время беременности: 20-летний опыт. Инфекция Dis Obstet Gynecol 13: 151–153. DOI: 10.1080 / 10647440500148024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Wilson M, Remington JS, Clavet C, Varney G, Press C, Ware D. 1997 г. Оценка шести коммерческих наборов для обнаружения антител человеческого иммуноглобулина М к Toxoplasma gondii. Специальная рабочая группа FDA по токсоплазмозу. J Clin Microbiol 35: 3112–3115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Montoya JG. 2002 г. Лабораторная диагностика инфекции Toxoplasma gondii и токсоплазмоза. J заразить Дис 185 (Приложение 1): S73 – S82. DOI: 10,1086 / 338827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Джонс Дж. Л., Бонетти В., Холланд Г. Н., Пресс С., Санисло С. Р., Хурана Р. Н., Монтойя Дж. Г..2015 г. Глазной токсоплазмоз в США: недавние и отдаленные инфекции. Clin Infect Dis 60: 271–273. DOI: 10,1093 / cid / ciu793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Сабин А.Б., Фельдман Х.А. 1948 г. Красители как микрохимические индикаторы нового феномена иммунитета, поражающего простейших паразитов (Toxoplasma). Наука 108: 660–663. DOI: 10.1126 / science.108.2815.660. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Фельдман Х.А., Лэмб Г.А. 1966 г. Микромодификация теста с красителем Toxoplasma. J Parasitol 52: 415.DOI: 10.2307 / 3276516. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Наот Y, Ремингтон Дж. С.. 1980 г. Иммуноферментный анализ для обнаружения антител IgM к Toxoplasma gondii: использование для диагностики острого приобретенного токсоплазмоза. J заразить Дис 142: 757–766. DOI: 10.1093 / infdis / 142.5.757. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Сигел Дж. П., Ремингтон Дж. С.. 1983 г. Сравнение методов количественного определения антигенспецифических антител иммуноглобулина М с обратным иммуноферментным анализом. J Clin Microbiol 18: 63–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Монтойя Дж. Г., Ремингтон Дж. С.. 1995 г. Исследования по серодиагностике токсоплазматического лимфаденита. Clin Infect Dis 20: 781–789. DOI: 10.1093 / Clinids / 20.4.781. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Бобич Б., Сибалич Д., Джуркович-Джакович О. 1991 г. Высокий уровень антител IgM, специфичных к Toxoplasma gondii, у беременных через 12 лет после первичного заражения токсоплазмой. История болезни. Гинекол Обстет Инвест 31: 182–184. DOI: 10,1159 / 000293151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Петерсен Э., Боробио М.В., Гай Э., Лизенфельд О, Мерони В., Нессенс А., Спранци Э., Туллиес П. 2005 г. Европейское многоцентровое исследование автоматизированной диагностической системы LIAISON для определения специфических для Toxoplasma gondii иммуноглобулинов G (IgG) и IgM и индекса авидности IgG. J Clin Microbiol 43: 1570–1574. DOI: 10.1128 / JCM.43.4.1570-1574.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Гей-Андрие Ф., Фрикер-Идальго Х., Сикингер Э., Эсперн А., Бренье-Пинчар М. П., Браун Х. Б., Пеллу Х. 2009 г.Сравнительная оценка анализов авидности ARCHITECT Toxo IgG, IgM и IgG для выявления антител к токсоплазме в сыворотках беременных женщин. Диагностика микробиологической инфекции 65: 279–287. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.07.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Murat JB, Dard C, Fricker Hidalgo H, Darde ML, Brenier-Pinchart MP, Pelloux H. 2013. Сравнение системы Vidas и двух недавних полностью автоматизированных тестов для диагностики и последующего наблюдения токсоплазмоза у беременных и новорожденных. Клин Вакцина Иммунол 20: 1203–1212.DOI: 10.1128 / CVI.00089-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Дэвис С.М., Андерсон Б.Л., Шулкин Дж., Джонс К., Ванден Энг Дж., Джонс Дж. 2015 г. Опрос акушеров-гинекологов в США по поводу токсоплазмоза: обновление 2012 г. 291: 545–555. Arch Gynecol Obstet. DOI: 10.1007 / s00404-014-3450-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Тестирование на токсоплазмоз

| Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(29 августа 2018 г., обновлено).Паразиты — токсоплазмоз (токсоплазменная инфекция). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на сайте https://www.cdc.gov/parasites/toxoplasmosis/ Доступно 15.12.18.

(© 1995-2018). Toxoplasma gondii Антитела, IgM, сыворотка. Лаборатории клиники Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/39856. Доступно 15.12.18.

Хокелек М. (обновлено 19 сентября 2017 г.). Токсоплазмоз. Спасение от инфекционных заболеваний. Доступно на сайте https: // emedicine.medscape.com/article/229969-overview. Доступно 15.12.18.

(май 2018 г., обновлено). Toxoplasma gondii — Токсоплазмоз. ARUP Consult. Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/toxoplasma-gondii. Доступно 15.12.18.

Brook, I. et. al. (15 июня 2018 г., обновлено). Детский токсоплазмоз. Медицинская педиатрия: общая медицина. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/1000028-overview. Доступно 15.12.18.

Вяс Дж. (Обновлено 13 декабря 2017 г.).Токсоплазмоз. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ency/article/000637.htm Доступно 15.12.18.

Gomez, C. et. al. (29 октября 2018). Оценка трех тестов для выявления токсоплазменных иммуноглобулинов IgG и IgM в Соединенных Штатах: подтверждение концепции и проблемы. Открытый форум Infect Dis . 2018 окт; 5 (10). Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6204989/. Доступно 15.12.18.

Мендес, О., Коши, А.(20 июля 2017 г.). Toxoplasma gondii: проникновение, ассоциация и физиологическое влияние на центральную нервную систему. P LoS Pathog . 2017 20 июля; 13 (7). Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28727854. Доступно 15.12.18.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

(обновлено 9 июля 2010 г.). Токсоплазмоз. Национальная токсикологическая программа, Центр оценки рисков для репродукции человека [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // cerhr.niehs.nih.gov/common/toxoplasmosis.html. По состоянию на август 2010 г.

Персонал клиники Мэйо (27 июня 2009 г.). Токсоплазмоз. MayoClinic.com [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.mayoclinic.com/print/toxoplasmosis/DS00510/DSECTION=all&METHOD=print. По состоянию на август 2010 г.

Hökelek, M. (Обновлено 27 января 2009 г.). Токсоплазмоз. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/229969-overview. По состоянию на август 2010 г.

Ву, Л.et. al. (Обновлено 19 февраля 2010 г.). Токсоплазмоз. Электронная медицина, офтальмология [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1204441-overview. По состоянию на август 2010 г.

Сингх Н. и Томас Ф. (Обновлено 23 марта 2010 г.). Связанные с ВИЧ-1 оппортунистические инфекции — токсоплазмоз ЦНС. Электронная медицина, Неврология [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1167298-overview. По состоянию на август 2010 г.

Перейра-Чиоккола; В.Позволять. al. (9 февраля 2010 г.). Toxoplasma gondii Инфекция и церебральный токсоплазмоз у ВИЧ-инфицированных пациентов. Medscape Today от будущей микробиологии. 2009; 4 (10): 1363-1379 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/714611. По состоянию на август 2010 г.

Токсоплазмоз. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр зоонозных, трансмиссивных и кишечных заболеваний, Отдел паразитарных болезней [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.dpd.cdc.gov/dpdx/HTML/Toxoplasmosis.htm. По состоянию на август 2010 г.

(проверено 10 января 2008 г.). Токсоплазмоз, эпидемиология и факторы риска. Центры по контролю и профилактике заболеваний [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/toxoplasmosis/epi.html. По состоянию на август 2010 г.

Кляйн, Дж. (Ноябрь 2008 г.). Токсоплазмоз. KidsHealth, от Nemours Foundation [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/infections/parasitic/toxoplasmosis.html. По состоянию на август 2010 г.

(октябрь 2008 г.). Toxoplasmosis, March of Dimes Краткий справочный информационный бюллетень [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.marchofdimes.com/professionals/14332_1228.asp. По состоянию на август 2010 г.

Хиллард, Д. и Литвин, К. (проверено в августе 2009 г.). Toxoplasma gondii. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Toxoplasmagondii.html?client_ID=LTD. По состоянию на август 2010 г.

Pearson, R. (пересмотрено в декабре 2009 г.).Токсоплазмоз. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mmpe/sec14/ch286/ch286h.html#sec14-ch286-ch286h-2212. По состоянию на август 2010 г.

Ван Вурхиз, Б. (Обновлено 27 мая 2009 г.). Врожденный токсоплазмоз. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001360.htm. По состоянию на август 2010 г.

Dugdale, D. (Обновлено 1 декабря 2009 г.). Токсоплазмоз.Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000637.htm. По состоянию на август 2010 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство Tietz по лабораторным испытаниям, 4-е издание: Saunders Elsevier, Сент-Луис, Миссури. Стр. 1617.

(1 мая 2005 г.) Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения, Университет штата Айова.Токсоплазмоз. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/toxoplasmosis.pdf. По состоянию на август 2010 г.

Hökelek, M. (Обновлено 3 мая 2013 г.). Токсоплазмоз. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/229969-overview. По состоянию на ноябрь 2013 г.

(© 1995–2013). Toxoplasma gondii, Молекулярное обнаружение, ПЦР. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/81795. По состоянию на ноябрь 2013 г.

(© 1995–2013). Toxoplasma gondii: Антитела, IgM и IgG (отдельные определения), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/61857. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Дагдейл, Д. (6 октября 2012 г.). Тест на токсоплазмы. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003514.htm. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Ryder, J. (Обновлено 30 сентября 2013 г.). Патология токсоплазмоза. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1743814-overview#showall. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Кутюрье М. и Хиллард Д. (Обновлено в сентябре 2013 г.) Toxoplasma gondii. Справочная информация по ARUP [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Toxoplasmagondii.html? client_ID = LTD. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 966-967.

Макферсон Р. и Пинкус М. (© 2011). Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов 22-е издание: Elsevier Saunders, Филадельфия, Пенсильвания. Стр. 613-614.

Forbes BA, Sahm DF, Weissfeld AS, Bailey & Scott’s Diagnostic Microbiology, 12-е издание: Mosby Elsevier, St.Луи, Миссури; 2007, С. 577-578.

NHANES 2013-2014: Антитело к Toxoplasma gondii

Описание компонента

Сыворотка из остатков образцы от участников NHANES 2013-2014 были протестированы на Toxoplasma gondii с помощью фермента иммуноанализ (ИФА), выявляющий антитела IgG и IgM против T. gondii . Результаты для IgG к токсоплазме в этом выпуске данных представлены как МЕ / мл. Образцы с результатами ≥ 33 МЕ / мл следует кодировать как положительные, образцы с результатами <27 МЕ / мл должны быть закодированы как отрицательные, а образцы с результатами ≥ 27 МЕ / мл и <33 МЕ / мл считались сомнительными.Результаты Toxoplasma IgM представлены как Значения соотношения. Коэффициент выборки <0,8 кодируется как отрицательный, коэффициент выборки ≥ 0,8 <1 кодируется как сомнительный, а коэффициент выборки ≥ 1 кодируется как положительный. Все результаты, изначально считавшиеся сомнительными, были повторены как минимум дважды для подтверждение и должно быть закодировано как отрицательное.

В дополнение к обнаружение антител к токсоплазме IgG и IgM анализ VIDAS Toxo-IgG Avidity был выполнялись на образцах, которые имели положительный код как на IgG, так и на IgM.Образцы с результаты <20 кодируются как низкий, образцы ≥20 и <30 кодируются как сомнительный, и образцы ≥30 имеют код High.

Соответствующий образец

Возраст участников 6+, которые дали согласие на хранение своих образцов для будущих исследований и сохранили образцы с 2013-2014 гг. В соответствии с требованиями NCHS ERB, тестирование Toxoplasma IgM было исключены для беременных на момент обследования МЭК и в течение 1 годом ранее.

Описание лабораторной методики

Toxoplasma gondii IgG и IgM антитела были измерены с помощью двух наборов для иммуноферментного анализа (Био-Рад, Редмонд, Вашингтон).В тесте Toxoplasma IgG EIA используются лунки, покрытые антигеном. Образцы инкубируют в лунках, покрытых антигеном, (при наличии) антитела T. gondii иммобилизованы в колодцы. Остаточный образец удаляется промывкой и конъюгатом (фермент меченые антитела к человеческому IgG) и инкубируют. Если присутствуют антитела IgG к T. gondii , конъюгат будут обездвижены в колодцах. Остаточный конъюгат удаляется промывкой. и добавляется субстрат.В присутствии фермента субстрат превращается в желтый конечный продукт, который читается фотометрически.

Плателия токсо Тест на IgM использует иммуноферментный метод двойного сэндвича. Образцы инкубировали в лунках, покрытых антителами против человеческого IgM. Антитела IgM, если они есть, захватываются твердой фазой. Остаточные антитела и остаточный образец удаляется стиркой. Раствор, содержащий т. gondii антиген и конъюгат (моноклональное антитело к T.gondii , меченный HRP). T. gondii IgM-антитела в образце отловленные в скважинах связывают T. gondii антиген-комплекс. Превышение т. gondii антиген и конъюгат удаляют промыванием, а субстрат добавлен. В присутствии фермента субстрат превращается в желтый конечный продукт, который считывается фотометрически.

Оптическая плотность определяли на микропланшетном ридере vMax и компьютере, оснащенном SOFTmax. программное обеспечение (Molecular Devices Corp., Менло-Парк, Калифорния).

Контроль качества образцы включены в каждую пластину. Результаты серологических тестов: ценность в качестве предполагаемого доказательства т. gondii инфекция. Результаты тестирования объективны и нормированы как индекс значения, Международные единицы (МЕ / мл), которые прослеживаются до ВОЗ Сыворотка против токсоплазмы, препарат 3-го международного стандарта, 1994 г. исследование Toxoplasma IgG EIA оценивалось с использованием установленной сывороточной панели и сравнение с иммунофлуоресцентным анализом CDC Toxoplasma и Тест красителя Сабина-Фельдмана показал чувствительность и специфичность 100%.

Тест на авидность выполнено на образцах, положительных как на Toxoplasma IgG, так и на IgM, компанией Palo Alto Медицинский фонд, использующий набор VIDAS® TOXO IgG Avidity (TXGA). VIDAS® TOXO IgG Avidity Assay — это автоматический качественный тест для определения авидности антител к Toxoplasma IgG в сыворотке крови человека с использованием метода ELFA (Enzyme Связанный флуоресцентный анализ). Анализ предназначен для использования вместе с результат теста VIDAS TOXO IgG II и должен иметь положительный титр ≥ 8 ​​МЕ / мл.Образцы с индексом (отношение антител высокой авидности к общему количеству антител IgG; числа представляют процент) <20 кодируются как Низкая авидность, выборки ≥20, но <30 кодируются Equivocal, а образцы ≥30 кодируются High avidity.

Обеспечение и мониторинг качества лабораторий

Токсоплазма gondii EIA считается контрольным при условии наличия контрольной сыворотки находится в пределах двух стандартных отклонений от среднего значения.

Обработка и редактирование данных

Данные собраны после того, как все тесты на антитела были завершены.Данные не редактировались.

Доступ к данным: все данные общедоступны.

Аналитические записки

Результаты были измеряется как МЕ / мл для Toxoplasma IgG. Образцы с результатами ≥ 33 МЕ / мл должны быть кодируется как положительный, образцы с результатами <27 МЕ / мл следует кодировать как Отрицательный, и образцы с результатами ≥ 27 МЕ / мл и <33 МЕ / мл считались Однозначно. Все результаты, изначально считавшиеся сомнительными, были повторены как минимум дважды для подтверждения и должен быть закодирован как «Отрицательный».

Результаты были измеряется как соотношение образцов для Toxoplasma IgM. Коэффициент выборки <0,8 кодируется как Отрицательный, коэффициент выборки ≥ 0,8 <1 кодируется как сомнительный, а коэффициент выборки ≥ 1 кодируются положительно. Все результаты, изначально считавшиеся сомнительными, были повторены.

No related posts.