Значение ттг норма для женщин: ТТГ: функция, нормы и отклонения — serovodorod-okt.ru

Содержание

ТТГ: функция, нормы и отклонения

Процессы жизнедеятельности в человеческом организме регулируются нервной и эндокринной системами. Важная функция в этом отводится гипоталамо-гипофизарному комплексу. В его состав входят отделы головного мозга, которые регулируют вегетативные функции организма. Они вырабатывают ряд гормонов, контролирующих деятельность желез внутренней секреции. В частности, ТТГ координирует работу щитовидной железы. Он продуцируется передней долей гипофиза. В свою очередь, гормоны щитовидной железы также выполняют целый ряд важных функций. Они поддерживают обмен различных веществ, регулируют работу органов, систем и тканей. У детей они принимают участие в правильном физическом и психическом развитии организма.

Влияние ТТГ на жизнедеятельность организма

Основная функция тиреотропного гормона – взаимная регуляция синтеза щитовидкой гормонов T3 и T4. Если T3 и T4 свободный понижен, ТТГ стимулирует их выработку, а они, напротив, способны затормаживать синтез тиреотропного гормона.

Этот процесс запускается в случае повышения концентрации T3 и T4. Таким образом поддерживается правильный гормональный баланс в организме здорового человека.
Кроме того, ТТГ регулирует выработку ряда важных веществ, в том числе белков и липидов. Гормон влияет на щитовидную железу по нескольким направлениям: васкулизация, регулирование усвоения йода, усиление притока крови, стимуляция синтеза гормонов, ускорение роста железы.

Нормы и отклонения уровня ТТГ

Нарушение уровня ТТГ возможно, как у женщин, так и мужчин, но нормальные показатели отличаются в зависимости от пола. Анализ на ТТГ назначается, если врач заподозрил заболевание щитовидной железы.

Референсные значения у взрослых людей: от 0,4-0,5мМЕ/л до 4,2-5 мМЕ/л. Для детей нормальные показатели определяются в соответствии с возрастом. Во время вынашивания ребенка допустимый диапазон концентрации тиреотропного гормона зависит от срока беременности. У мужчин концентрация гормона обычно не превышает 3,5 мМЕ/л.

На уровень ТТГ могут повлиять самые разные факторы. Например, при длительном пребывании на холоде ТТГ повышен, так как организм увеличивает свой обмен на 20%, чтобы приспособиться к экстремальным условиям.
Самостоятельная оценка результатов лабораторного анализа ни к чему хорошему не приводит. Человек придумывает себе несуществующий диагноз, начинает переживать по этому поводу, усугубляя ситуацию. Грамотно интерпретировать результаты анализа может только врач. При этом он принимает во внимание возраст и пол человека, наличие сопутствующих заболеваний, клиническую картину и другие моменты.

Когда необходимо проверить уровень ТТГ

Анализ на щитовидку назначается в случае подозрения на ее дисфункцию. Врач может порекомендовать сдать его при наличии таких симптомов, как постоянная слабость, депрессия, нарушения сна, снижение либидо, облысение, визуально заметное увеличение щитовидной железы и прочее. Если заболевание щитовидки уже выявлено (например, поставлен диагноз токсический зоб), регулярные исследования назначаются для контроля состояния пациента и оценки эффективности терапии.

После 40-лет риск появления проблем в работе щитовидки возрастает. Заболевание может в течение долгого времени протекать бессимптомно. Поэтому всем людям старше 40-ка рекомендуется регулярно сдавать такой анализ крови. Щитовидная железа хорошо поддается терапевтическому лечению только на ранних стадиях патологического процесса, поэтому важно выявить заболевание, как можно раньше.

Тиреотропный гормон (ТТГ): сдать анализ

ТТГ (тиреотропный гормон) в медицинском центре «Мать и Дитя»

Тиреотропный гормон (ТТГ) – гликопротеин, вырабатываемый клетками передней доли гипофиза. Он является важным элементом системы обмена веществ и управляет функциями щитовидной железы, поэтому ТТГ называют регулирующим гормоном.

Роль и значение ТТГ в организме

Тиреотропин регулирует активность тиреоидных гормонов – трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Все они тесно связаны по типу обратной связи. Недостаток Т3 и Т4 стимулирует выработку ТТГ, а их избыток угнетает синтез тиреотропина. Кроме регулирующей функции, тиреотропный гормон:

контролирует поступление йода в ткани щитовидной железы;
стимулирует процесс расщепления жиров;
ускоряет образование в организме белков, фосфолипидов, ДНК и РНК.

При нарушении выработки ТТГ ткани щитовидной железы разрастаются, железа увеличивается в размере, и эту патологию называют зобом. При этом функция гипертрофированной железы нарушается, что влияет на обменные процессы во всем организме.

Для определения уровня гормона ТТГ проводят анализ крови. Количество гормона измеряется в мЕд\л и варьирует в зависимости от возраста, времени суток, состояния, вида употребляемых лекарств.

Показания к назначению анализов

Основанием для назначения анализа на ТТГ является:

подозрение на дисфункцию щитовидной железы;

бесплодие у мужчин или ослабление потенции;
лечение с помощью гормонзаместительной терапии;
заболевания сердца;
облысение;
нарушение менструального цикла у женщин;
депрессивное состояние;
миопатия – патология мышечной ткани;
задержка физического и умственного развития у детей и др.

Анализ на ТТГ, как правило, проводят с одновременным исследованием содержания в крови гормонов щитовидной железы, для того чтобы получить полную картину функции и состояния «щитовидки». Когда сдавать анализ, определяет опытный эндокринолог, так как некоторые состояния, например, беременность, время суток, состояния после оперативного вмешательства могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы и ТТГ.

Подготовка и проведение анализа

Анализ на ТТГ можно сдавать в любой лаборатории, принимающей кровь на анализ – в поликлинике по месту жительства или в частной лаборатории медицинского центра, в ведомственном медучреждении. Перед тем, как отправиться на исследования уровня гормона ТТГ, необходимо предварительно подготовиться. Подготовка должна начаться заранее и состоять из следующих правил:

за 2-3 дня до того, как сдавать кровь нужно исключить прием лекарственных препаратов (после согласования с врачом), высокие физические нагрузки, избегать стрессов;

исключить прием алкоголя, курение, воздействие низких или высоких температур на организм;
анализ крови сдают натощак, поэтому за 12 часов до назначенного времени не стоит принимать пищу, ограничиться только водой;
анализ сдают утром (8-11 часов) из-за наличия циркадных ритмов в синтезе гормона.

Несоблюдение перечисленных правил подготовки к сдаче анализа крови негативно отразится на его результате.

После подготовки сотрудник лаборатории берет кровь из вены для проведения анализа. Если у человека уже проводился подобный анализ, и результат исследований был выше нормы, то необходимо проводить контроль уровня ТТГ дважды в год.

Норма ТТГ указана в бланке анализа и можно самостоятельно сравнить полученный результат с референсными значениями, но расшифровку должен провести специалист. Норма ТТГ зависит от возраста и состояния, поэтому референсные значения различаются:

Референсные значения уровня ТТГ в разных возрастных группах (мЕд/л)
У детей
новорожденных	1,1-17,0
1-2,5 мес	0,6-10,0
2,5-14 мес	0,4-7,0
14 мес. – 5 лет	0,4-6,0
5-14 лет	0,4-5,0
старше 14 лет	0,4-4,0
У женщин
Половозрелого возраста	0,4-4,0
При беременности:
1 триместр	0,1-0,4
2 триместр	0,3-2,8
3 триместр	0,4-3,5
У мужчин
Половозрелого возраста	0,29-4,9

На показатели ТТГ при беременности влияет даже количество плодов.

Так при многоплодной беременности уровень гормона снижается обязательно, а при одноплодной – в ¼ случаев.

Расшифровка результатов исследований

Если уровень ТТГ повышен, то это может указывать на ряд патологий в организме, например:

состояние после резекции желчного пузыря;
беременность;
нарушение функции надпочечников;
резистентность (устойчивость) к гормонам щитовидной железы;
новообразование в гипофизе;
дисфункция ЦНС;
тиреоидит Хашимото.

Высокий уровень ТТГ может свидетельствовать о нарушении правил подготовки к анализу. Низкий уровень гормона может быть вызван строгой диетой, голоданием, стрессом, воспалительным процессом.

Если уровень тиреотропина понижен, то это может свидетельствовать о:

нарушении структуры щитовидки – новообразование, гиперплазия;
психических заболеваниях;
токсикоинфекции или травме железы;
нарушении дозы гормональных препаратов;
некрозе клеток после гестоза.

Расшифровка результата должна проводиться только специалистом, так как причины дисбаланса могут быть различны и должны рассматриваться в совокупности симптомов и признаков.

Стоимость анализа

В зависимости от региона, уровня медицинского учреждения и количества исследуемых гормонов формируется цена на услугу. Можно предварительно провести мониторинг цен на исследование ТТГ по опубликованным на сайтах лабораторий прейскурантам. Сколько стоит анализ, лучше узнавать непосредственно в лаборатории, так как многие частные учреждения применяют систему скидок, бонусов и программу кредитования.

Что значит повышенный и пониженный уровень тиреотропного гормона?

Тиреотропный гормон (ТТГ) производится гипофизом, который представляет собой железу небольших размеров, расположенную в нижней части центрального отдела головного мозга. ТТГ стимулирует синтез таких гормонов щитовидной железы, как Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин). Эти биологически активные вещества участвуют в обмене жиров, углеводов и белков, а также в работе почти всех органов человека. Кроме того, они регулируют многие психические функции. В нашем обзоре попробуем разобраться с показателями концентрации этого гормона в крови.

ТТГ и его функции

Тиреотропный гормон гипофиза регулирует образование тироксина и трийодтиронина по принципу обратной связи. То есть, когда уровень последних повышается, они подавляют выработку ТТГ и наоборот. Поэтому при различных дисфункциях организма эти три вещества нужно проверять вместе.

При сбоях в работе гипофиза уровень ТТГ может снижаться или увеличиваться. В первом случае у больного возникает гипертиреоз (синдром гиперфункции щитовидной железы), а во втором — гипотиреоз (дефицит гормонов щитовидной железы). Причинами нарушения могут быть патологии гипоталамуса или щитовидной железы. Единицей измерения ТТГ является международная единица на миллилитр.

Норма содержания тиреотропного гормона в крови женщин, мужчин и детей

Норма зависит от возрастной группы человека, а также от других факторов. Наиболее высокая концентрация этого вещества наблюдается у детей до 2,5 месяцев — 0,6–10 мкМЕ/мл. К 5 годам его уровень снижается до 0,4–6 мкМЕ/мл, а у подростков в возрасте 5–14 лет показатели составляют 0,4–5 мкМЕ/мл. Норма для взрослых — 0,4–4,0 мкМЕ/мл.

Тиреотропный гормон при беременности изменяется в соответствии со сроком. Так, в первом триместре из-за активной перестройкой женского организма он несколько снижается вследствие гиперстимуляции щитовидной железы. Дополнительный тироксин необходим для нормального формирования органов и тканей плода. Поэтому до 12-й недели беременности содержание ТТГ в крови матери составляет 0,2–2,0 мкМЕ/мл. Затем содержание ТТГ приближается к стандартным показателям, а в третьем триместре даже может несколько повыситься.

Секреция этого вещества способна изменяться в течение суток. Так, в 2–4 часа ночи она является максимальной. Высокие показатели также отмечаются в 6–8 часов утра. ТТГ снижается до минимума в 17–18 часов вечера. Нормальный ритм его секреции нарушается у лиц, которые бодрствуют ночью. Некоторое увеличение его содержания может наблюдаться у людей старшего возраста.

Анализ крови на тиреотропный гормон крайне важен для определения состояния щитовидной железы, контроля результативности проводимого лечения и диагностики женского бесплодия. Также исследование может быть назначено при:

увеличении размеров щитовидной железы;
симптомах гипертиреоза: тревожности, сердцебиении, бессоннице, слабости, снижении остроты зрения, светобоязни, диарее, отеках вокруг глаз;
признаках гипотиреоза: запорах, сухости кожи и выпадении волос, отеках, ожирении, непереносимости холода, нарушении менструального цикла.

Исследование крови может быть назначено эндокринологом, гинекологом, невропатологом, терапевтом, педиатром или хирургом.

Следует знать!
Поскольку уровень ТТГ изменяется в течение дня, контрольные анализы крови желательно сдавать приблизительно в одно и то же время.

Тиреотропный гормон повышен: что это значит?

Такое явление можно наблюдать, если снижается функция щитовидной железы. Часто подобное повышение отмечается на бессимптомных этапах заболевания, когда Т3 и Т4 еще не превышают норму. Повышение ТТГ сопровождается слабостью, снижением концентрации внимания, замедлением мыслительных процессов, раздражительностью, нарушениями сна, бледностью, отеками, снижением температуры тела, запорами, тошнотой, а также развитием ожирения, которое плохо поддается коррекции.

Увеличение его концентрации отмечается при следующих патологических состояниях:

гипотиреоз различных типов;
первичная надпочечниковая недостаточность на стадии декомпенсации;
тиреотропинома;
невосприимчивость организма к тиреоидным гормонам;
опухоли гипофиза или легких;
тиреоидит Хашимото;
психические нарушения;
синдром нерегулируемой выработки ТТГ;
гестоз;
состояние после удаления желчного пузыря;
гемодиализ;
воздействие свинца и некоторых медицинских препаратов: противосудорожных средств, нейролептиков, кальцитонина, йодидов, преднизолона и др.

Высокий тиреотропный гормон может также наблюдаться после интенсивных физических нагрузок. С целью снижения содержания данного вещества в крови врач может назначить пациенту препараты синтетического тироксина (Т4). Необходимый эффект зачастую достигается уже через неделю после начала терапии. По завершении лечения больной должен пройти осмотр у эндокринолога, ультразвуковое исследование щитовидной железы и исследование тиреоидной панели. Затем осмотры необходимо повторять раз в год.

Обратите внимание!
Лечение любой патологии, связанной с эндокринной системой, необходимо проводить под строгим контролем врача. Самолечение чревато серьезными гормональными сбоями.

Пониженный уровень тиреотропного гормона в крови

Тиреотропный гормон понижен при токсическом зобе, тиреотоксикозе, Т3-токсикозе, гипертиреозе беременных, травмах гипофиза, воспалении или злокачественной опухоли щитовидной железы, психологическом стрессе, голодании или передозировке гормональными препаратами. Уменьшению концентрации ТТГ способствует прием стероидов, тироксина, средств лечения гиперпролактинемии и ряда других медицинских препаратов.

При снижении содержания этого вещества в крови, у больного появляются головные боли, могут повышаться давление крови и температура тела, учащается сердцебиение, усиливается аппетит, может появиться дрожь в теле, часто возникает расстройство в работе пищеварительной системы.

Уровень тиреотропного гормона считается заниженным, если его показатель составляет 0,1 мМЕ/л и меньше. В подобных случаях необходимо проверить работу сердечно-сосудистой системы и уровень Т3 и Т4. Если причиной дисбаланса стал узловой зоб, то больному назначают радиойодтерапию, а в наиболее серьезных случаях — операцию. Пациентам с болезнью Грейвса показан прием В-блокаторов, уменьшающих симптоматику заболевания. В остальных случаях необходимо проводить лечение основной болезни, вызвавшей гормональный сбой.

Анализ на тиреотропный гормон позволяет выявить на ранних стадиях заболевания эндокринной системы, а также патологии других органов. Это вещество является крайне важным для энергетического обмена в организме. Для определения его концентрации больному необходимо сдать венозную кровь натощак (воздержание от пищи должно составлять 8–14 часов). За двое суток до исследования следует отказать от приема стероидных и тиреоидных препаратов. В течение суток перед посещением клиники нужно избегать эмоциональных и физических нагрузок. За три часа до тестирования нельзя курить.

Следует помнить
Текущий уровень ТТГ отражает ситуацию за последние 3–6 недель. Соответственно контрольное измерение его содержания рекомендуется проводить не ранее, чем через 8–10 недель после начала терапии или изменения дозировки применяемых препаратов.

Тиреотропный гормон

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима и приводимая ниже информация носит исключительно справочный характер.

ТТГ (тиреотропный гормон, тиротропин, Thyroid StimulatingHormone, TSH): показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Тиреотропный гормон синтезируется в передней доле гипофиза (железа в головном мозге) и стимулируетфункцию щитовидной железы по принципу «обратной связи».

При нехватке гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов) в крови продукция тиреотропного гормона увеличивается, и наоборот, при повышении уровня гормонов щитовидной железы в крови синтез ТТГ снижается.

В каких случаях необходим анализ ТТГ Определение уровня тиреотропного гормона используют как базовый тест для оценки функции щитовидной железы как при гипотиреозе, так и при гипертиреозе.

Гипотиреоз (уменьшение выработки гормонов щитовидной железы), характеризуется замедлением основных функций организма: пациент, как правило, жалуется на слабость, депрессию, усталость, низкое артериальное давление, выпадение волос и др. Тяжелая форма гипотиреоза называется микседемой и может приводит к сердечной недостаточности, судорожному синдрому и коме.

Гипертиреоз (избыточная выработка гормонов щитовидной железы)характеризуется ускорением функций организма: пациенты, наоборот, жалуются на учащенное сердцебиение, беспокойство, тревожность, бессонницу, потерю веса. Наиболее тяжелая форма гипертиреоза – тиреотоксический криз- жизнеугрожающее состояние.

К изменению синтеза ТТГ приводят

Травмы головного мозга, массивные кровопотери и гипоталамо-гипофизарные заболевания, в первую очередь опухоли в области гипоталамо-гипофизарной зоны.
Опухоли гипофиза (преимущественно аденомы передней или железистой доли) вызывают увеличение продукциигипофизарных гормонов. Они, в свою очередь, влияют на деятельность других эндокринных желез (щитовидной железы, яичников, надпочечников и т.д.) и способствуют развитию гипотиреоза, сахарного и несахарного диабета,гипоталамо-гипофизарной недостаточности и эндокринного бесплодия.
Заболевания других эндокринных желез, в частности опухоли или недостаточность надпочечников, также могут подавлять или стимулировать выработку ТТГ.
Гипоталамо-гипофизарная недостаточность, возникающая припоражении гипофиза и ядер гипоталамусавследствие инфекционного процесса, токсического воздействия, аутоиммунных (при которых иммунная система атакует ткани организма) и сосудистыхзаболеваний, а также удаления гипофиза, сопровождается изменением уровня ТТГ и требует его контроля.
Кровоизлияние (геморрагический инсульт) в области гипофиза вызывает резкое падение уровня ТТГ, однако при этой патологии на первый план выступают симптомы мозгового кровотечения(нарушение сознания, резкая головная боль диффузного характера, светобоязнь, тошнота, многократная рвота).
У женщин уровень ТТГ меняется при осложненных родах или абортах, а также во время беременности. Анализ на ТТГ в обязательном порядке назначают при скрининге беременных в I триместре.

Подготовка к процедуре

На уровень ТТГ может влиять изменение суточного ритма: наблюдается снижение ТТГ при нарушении сна илиработе ночью.Наиболее высокий уровень гормона фиксируется с 2 ч ночи до 6–8 ч утра, тогда как вечером он снижается.

Анализ на ТТГ необходимо сдавать утром, после полноценного сна.

За три дня до исследования необходимо отказаться от приема алкоголя, жирной и острой пищи. Взятие биоматериала (кровь) для анализа проводят натощак (допустимо через 4 часа после легкого перекуса), в одно и то же время при динамическом исследовании ТТГ (например, для контроля эффективности лечения).

Срок исполнения

Результат исследования можно получить в течение одного рабочего дня (исключая день взятия материала).

Что может повлиять на результаты анализа ТТГ

Суточные ритмы
Стрессы и длительное нервное напряжение
Беременность
Возраст (наиболее высокие показатели ТТГ у новорожденных, с возрастом уровень гормона существенно снижается)
Лекарственные препараты

Для исследования используют сыворотку венозной крови.

Концентрацию ТТГ в сыворотке определяют с помощью иммунохемилюминесцентного анализа на микрочастицах.Анализ заключается в исследовании специфической реакции антигенов (рецепторов ТТГ) и антител к ним и отличается высокой чувствительностью – до 90%.

Тиреотропный гормон: нормальные значения

В норме средние показатели ТТГ в крови различаются в зависимости от возраста, особенно изменяясь в первые месяцы жизни ребенка.

Возраст	Концентрация ТТГ, мЕд/л
4 дня – 6 месяцев	0,73–4,77
6 месяцев – 14 лет	0,7–4,17
14–19 лет	0,47–3,41
> 19 лет	0,4–4,0

Во время беременности уровень ТТГ в крови снижается и референсные значения выглядят так:

Триместр беременности	Концентрация ТТГ, мЕд/л
I триместр	0,1–2,5
II триместр	0,2–3,0
III триместр	0,3–3,0

Расшифровка показателей:

Что значат повышенные показатели ТТГ

Повышение концентрации ТТГ может происходить вследствиепервичного гипотиреоза, даже при бессимптомном течении. Однако, при более детальном опросе пациент может отмечать физическую слабость и утомляемость,неустойчивое настроение с преобладанием апатии,нарушение памяти, выпадение волос, сухость кожи.
Увеличение концентрацииТТГ может быть следствием подостроготиреоидита– воспалительного заболевания щитовидной железы (тиреоидита де Кервена, гранулематозноготиреоидита). В этих случаях ткань щитовидной железы повреждается вследствие инфекционного заболевания верхних дыхательных путей. При этом отмечается болезненность и увеличение долек щитовидной железы с одной или двух сторон, а также мышечные боли, слабость и утомляемость.
Рост концентрации ТТГ в кровиотмечается в случае аномального синтеза этого гормона опухолевой тканью при раке легкого или молочной железы, при аденоме гипофиза и раке щитовидной железы.
Высокий уровень ТТГ обнаруживается при многих тяжелых заболеваниях в фазе выздоровления и при синдроме резистентности к гормонамщитовидной железы.
Прием некоторых лекарственных препаратов может вызывать повышение уровня ТТГ (бета-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, пропранолол), нейролептики (производныефенотиазина, аминоглутетимид),прокинетики (мотилиум, метоклопрамид), противосудорожные(фенитоин, карбамазепин) и йодсодержащие препараты, а также кломифен, фуросемид,соли лития и т. д.)

Что значат пониженные показатели ТТГ

Заболевания щитовидной железы: первичный гипертиреоз (диффузный токсический зоб, токсический многоузловой зоб, токсическая аденома, автономно функционирующие тиреоидные узлы), субклинический гипертиреоз и др.
Синдром Иценко–Кушинга, который возникает при повышении выделения корой надпочечников гормона кортизола, также сопровождается снижением уровня ТТГ.
Обширные травмы головного мозга.
Инсульт в гипоталамо-гипофизарной области.

Снижение концентрации ТТГ ниже референсных значений не обязательно свидетельствует о заболевании. Уровень ТТГ в крови уменьшается во время беременности, а также на фоне стресса или голода.

Снижение ТТГ в крови может провоцировать прием некоторых лекарственных препаратов. К их числу относятся кортикостероиды, допамин, тироксин, трийодтиронин, амиодарон, цитостатики, бета-адреномиметики (добутамин, допексамин), соматостатин, октреотид, нифедипин, средства для лечения гиперпролактинемии (метерголин, перибедил, бромкриптин), гепарин и препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирин).

Дополнительные обследования

Как правило, анализ на ТТГ дополняется исследованием уровня трийодтиронина и тироксина (Т3 и Т4), которые вырабатываются щитовидной железой, и их уровень позволяет более точно выявить причину заболевания.

При отклонении показателя от нормы дополнительно проводят следующиеисследования:

трийодтиронин общий (Т3 общий, Total Triiodthyronine, TT3);
трийодтиронин свободный (Т3 свободный, FreeTriiodthyronine, FT3);
тироксин общий (Т4 общий, тетрайодтиронин общий, TotalThyroxine, TT4);
тироксин свободный (Т4 свободный, FreeThyroxine, FT4);
антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ, anti-thyroglobulinautoantibodies);
антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО, микросомальные антитела, anti-thyroid);
АТ к рТТГ (антитела к рецепторам ТТГ, TSH receptorautoantibodies).

Для оценки результатов анализов необходима консультация врача-эндокринолога .

ВАЖНО!

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гормон гипофиза, регулирующий функции щитовидной железы. Один из важнейших тестов в лабораторной диагностике заболеваний щитовидной железы. .

ТТГ – гликопротеин с молекулярной массой около 28 кДа. Синтезируется в передней доле гипофиза. Активирует продукцию и секрецию гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов), инициирует клеточный рост и митотическую активность клеток щитовидной железы. Синтез и секреция ТТГ стимулируются тиротропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса в ответ на снижение уровня циркулирующих тиреоидных гормонов. Уровень ТТГ находится в обратной логарифмической зависимости от концентрации Т4: при возрастании уровня Т4 выработка ТТГ снижается, при снижении уровня Т4 выработка ТТГ компенсаторно возрастает, что способствует поддержанию концентрации тиреоидных гормонов на необходимой высоте. Секреция ТТГ подвержена влиянию разных нейрональных механизмов и изменяется во время сна, понижения температуры, неспецифического стресса. Для ТТГ характерны суточные колебания концентрации: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2-4 часам ночи, высокий уровень в крови сохраняется до 6-8 ч утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17-18 часов. Референсные значения уровня ТТГ, приводимые ниже, применимы для амбулаторных пациентов в период времени от 8 до 18 ч. Нормальный ритм секреции тиротропина нарушается при бодрствовании ночью.

При клинически выраженном первичном гипотиреозе (т. е. поражении на уровне щитовидной железы, которое приводит к снижению ее функции) – отмечается значительное увеличение уровня ТТГ на фоне низкого уровня тиреоидных гормонов. Первичный гипертиреоз, напротив, ассоциируется со сниженным или неопределяемым уровнем ТТГ и высоким уровнем тиреоидных гормонов. Определение уровня ТТГ позволяет выявлять и субклинические стадии заболеваний щитовидной железы, когда концентрация тиреоидных гормонов еще поддерживается регуляторными механизмами в рамках референсных значений. Обычно при скрининговом исследовании функции щитовидной железы ТТГ используют в качестве единственного теста или в комплексе с определением свободного Т4.

Прием препаратов тироксина накануне взятия крови для исследования не влияет на концентрацию ТТГ. Нормализация уровня ТТГ при проведении заместительной терапии гипотиреоза препаратами L-тироксина происходит медленно (в течение нескольких недель и месяцев), поскольку при хроническом выраженном гипотиреозе развивается гиперплазия тиреотрофов. Парадоксальное сочетание – высокий уровень ТТГ и высокий уровень свободного Т4 – в этот период является искусственно вызванным (ятрогенным) состоянием. Повторные исследования уровня ТТГ в целях контроля терапии целесообразно проводить не ранее, чем через 6 недель после изменения дозы или вида препарата.

При вторичном и третичном гипотиреозе, связанном с гипофизарной дисфункцией вследствие патологии гипофиза и гипоталамуса, значительно сниженные уровни Т3 и Т4 сочетаются с нормальным или слабо увеличенным уровнем ТТГ, который в этих случаях обладает редуцированной биологической активностью. Редкие клинические случаи вторичного гипертиреоза могут быть следствием ТТГ-секретирующих опухолей.

Тяжелые заболевания, не связанные с патологией щитовидной железы, могут вызывать временное изменение концентрации ТТГ. Причиной может быть применение лекарственных препаратов или последствия самого заболевания. Обычно наблюдается снижение уровня ТТГ в острую фазу заболевания и некоторое повышение уровня при выздоровлении. При необходимости в таких случаях целесообразно ориентироваться на расширенный референсный диапазон ТТГ (0,02-10 мЕд/л) и использовать комплекс тестов ТТГ и Т4 (или свободный Т4).

Физиологические изменения концентрации ТТГ отмечаются во время беременности. Высокие концентрации хорионического гонадотропина, обладающего определенным структурным сходством с ТТГ, способны оказывать стимулирующее влияние на синтез тиреоидных гормонов. В I триместре беременности наблюдается временное повышение содержания Т4 и снижение уровня ТТГ. На протяжении II и III триместров уровень ТТГ возвращается к норме. Повышенный уровень ТТГ на ранних сроках беременности может говорить о скрытом гипотиреозе матери, потенциально опасном для развития плода.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.

При контроле динамики показателя рекомендуется сдавать кровь на исследование в одинаковое время суток.

Недавние воздействия на щитовидную железу, включая оперативное вмешательство, радиотерапию, лекарственную терапию (в том числе, прием тиреоидных гормонов, йодсодержащих препаратов), могут повлиять на результат теста.

Условия и время проведения исследования определяет лечащий врач.

С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь>>.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в медицинском центре СТУДИЯ ДОКТОР: мЕд/л.

Альтернативные единицы измерения: мкЕд/мл = мЕд/л.

Перевод единиц: мкЕд/мл = мЕд/л.

Референсные значения

Возраст	Уровень ТТГ, мЕд/л
4 дня – 6 месяцев	0,73-4,77
6 месяцев – 14 лет	0,7-4,17
14 лет – 19 лет	0,47-3,41
> 19 лет	0,4 -4,0

Ориентировочные пределы при беременности:

1 триместр: 0,1-2,5 мЕд/л
2 триместр: 0,2-3,0 мЕд/л
3 триместр: 0,3-3,0 мЕд/л

Повышение значений:

Первичный гипотиреоз (аутоиммунный тиреоидит; дефицит йода, наследственные дефекты синтеза гормонов, врожденные аномалии щитовидной железы, последствия хирургического удаления ткани щитовидной железы).
Субклинический гипотиреоз.
Подострый тиреоидит (фаза выздоровления).
Эктопическая секреция ТТГ (опухоли легкого, молочной железы).
ТТГ-секретирующая аденома гипофиза (редко).
Тяжелые соматические заболевания (фаза выздоровления).
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы.
Рак щитовидной железы.
Применение таких препаратов, как амиодарон, бета-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, пропранолол), рентгеноконтрастные средства, нейролептики (производные фенотиазина, аминоглутетимид), кломифен, противорвотные средства (мотилиум, метоклопрамид), противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин), фуросемид, йодсодержащие препараты (например, растворы для стерилизации кожи), соли лития.

Понижение значений:

Первичный гипертиреоз (диффузный токсический зоб, токсический многоузловой зоб, токсическая аденома, автономно функционирующие тиреоидные узлы).
Субклинический гипертиреоз.
Транзиторный тиреотоксикоз при аутоиммунном тиреоидите.
Ятрогенный или искусственный гипертиреоз (в том числе возможное самоназначение Т4).
Гипертиреоз беременных.
Вторичный (гипофизарный) гипотиреоз, в том числе вследствие травмы гипофиза.
Стресс, голодание.
Тяжелые нетиреоидные заболевания (острая стадия).
Гипоталамо-гипофизарная недостаточность.
Опухоль гипофиза.
Синдром Иценко-Кушинга.
Прием таких препаратов, как кортикостероиды, допамин, тироксин, трийодтиронин, амиодарон, цитостатики, бета-адреномиметики (добутамин, допексамин), соматостатин, октреотид, нифедипин, средства для лечения гиперпролактинемии (метерголин, перибедил, бромкриптин), гепарин, препараты ацетилсалициловой кислоты.

Нормативы уровня тирсотропного гормона в крови: современное состояние проблемы | Самсонова

Одним из наиболее дискутабельных в современной тиреоидологии является вопрос о нормативах уровня ТТГ в крови [4, 10]. Интерес к этой проблеме понятен, так как хорошо известно, что определение концентрации ТТГ в крови считается на сегодняшний день опорным тестом в лабораторной оценке функционального состояния щитовидной железы, которое позволяет своевременно выявлять любое нарушение ее функции, в том числе и на этапе асимптоматической гипер- и гипотироксине- мии. Так, повышение содержания ТТГ в крови служит наиболее ранним лабораторным признаком не только явной, но и угрожаемой тиреоидной патологии, в особенности тиреоидной недостаточности. В связи с этим совершенно очевидно, что верификация тиреоидной недостаточности во многом зависит от норматива верхнего предела уровня ТТГ в крови. В настоящее время принято считать, что концентрация ТТГ в крови более 4—5 мЕд/л свидетельствует о снижении функции щитовидной железы.

Настоящая статья является продолжением дискуссии, посвященной нормативам верхнего предела нормы для уровня ТТГ в крови, открытой на страницах как зарубежных, так и отечественных журналов.

Поводом для обсуждения послужили последние рекомендации Национальной академии клинической биохимии США снизить верхний предел нормы для уровня ТТГ в крови с 4 до 2,5 мЕд/л [8]. Основанием для принятия подобных решений стали результаты эпидемиологического исследования NHANES-111, которые показали, что при обследовании 13 344 лиц, получающих адекватную йодную профилактику, уровень ТТГ в крови выше 2,5 мЕд /л определялся не более чем в 5% случаев [11]. При этом в исследование не включали те группы населения, которые потенциально могли иметь отклонения в функциональном состоянии щитовидной железы [11]. Похожие результаты были получены и в Европейском исследовании SHIP-1 [18]. Так, в результате обследования 1488 взрослых лиц в Померании не более чем у 5% уровень ТТГ в крови был выше 2,12 мЕд/л [18].

Следует заметить, что не только после публикации рекомендаций Национальной академии клинической биохимии США, но и задолго до этого в зарубежной литературе стали появляться статьи, свидетельствующие о том, что взрослые пациенты, имеющие уровень ТТГ в крови 2—4 мЕд/л, по ряду клинических признаков и лабораторных тестов отличаются от популяции с уровнем ТТГ в крови ниже 2 мЕд/л. Так, еще в 1992 г. J. Staub и соавт. показали, что группа взрослых со средним содержанием ТТГ в крови 3,0 ± 0,3 мЕд/л демонстрирует гиперэргическую реакцию ТТГ на стимуляцию ти- ролиберином, что, как известно, свидетельствует о снижении функционального резерва щитовидной железы [16]. Согласно данным викгемского исследования, в группе лиц, имеющих уровень ТТГ в крови выше 2 мЕд/л, в последующем чаще диагностируется манифестный гипотиреоз [17]. Наконец, у взрослых такой уровень ТТГ ассоциирован с повышенным риском гиперхолестеринемии [7, 9, 14], эндотелиальной дисфункции [12] и невынашиванием беременности [15]. По нашим данным, такая концентрация ТТГ в крови у женщин репродуктивного возраста ассоциирована с гипоэстрогенемией. Так, каждая 8-я (12,5%) женщина репродуктивного возраста, у которой при оценке функционального состояния щитовидной железы определялся уровень ТТГ в крови от 2 до 4 мЕд/л, имела сниженный уровень эстрогенов в крови (медиана эстрадиола в этой группе женщин составила 167 пмоль/л), в то время как у всех женщин, имеющих уровень ТТГ в крови ниже 2мЕд/л, содержание эстрадиола в пределах нормы (медиана эстрадиола 235,25 пмоль/л; /> = 0,01) [5].

Более того, у беременных (наиболее уязвимой части населения в плане формирования патологических состояний, ассоциированных с гипотирок- синемией) уровень ТТГ в I триместре гестации более 2 мЕд/л является в настоящее время признанным фактором повышенного риска развития гестационной гипотироксинемии. Так, согласно нашим данным, гестационная гипотироксинемия встречается практически у каждой 2-й беременной с диффузным эндемическим зобом, имеющей в I триместре гестации уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л (/> = 0,05)[2].

Таким образом, подобный уровень ТТГ в крови у взрослых лиц ассоциирован с известным спектром патологических состояний, которые на сегодняшний день являются признанным следствием хронической гипотироксинемии.

В то же время следует подчеркнуть, что все накопленные знания и представления о клиническом и прогностическом значении концентрации ТТГ в крови больше 2, но меньше 4 мЕд/л были получены на основании обследования взрослого населения. Составить мнение о значимости, правомочности и целесообразности выделения именно этого диапазона уровня ТТГ в крови и в педиатрической практике позволяют следующие данные. Так, согласно результатам исследования Д. Е. Шилина (2002 г.), дети и подростки (л = 114), имеющие базальный уровень ТТГ в крови выше 2 мЕд/л (в среднем 2,57 ± 0,06 мЕд/л), отличаются от детей и подростков (л = 475) с базальным уровнем ТТГ ниже 2 мЕд/л (в среднем 1,19 ± 0,02 мЕд/л) [6].

У 94,1% детей (р < 0,05) этой группы наблюдается гиперэргический ответ ТТГ на стимуляцию тиролиберином, что свидетельствует о сниженном функциональном резерве щитовидной железы [6]. Согласно данным того же автора, такие дети и подростки имеют достоверно (/> = 0,03) более высокие концентрации атерогенных фракций липидов, а у девушек-подростков с подобным уровнем ТТГ в крови наблюдаются признаки возрастной незрелости матки и гонад (р = 0,01) [6]. Кроме того, такие девушки имеют склонность к полименорее (менструации в среднем длятся по 5,5 ± 0,3 дня против 4,7 ± 0,1 дня в группе девушек, имеющих уровень ТТГ в крови ниже 2 мЕд/л; р = 0,01) и более низкий уровень эстрадиола в крови (среднее содержание эстрадиола 162 ± 23 пмоль/л против 239 ± 22 пмоль/л в группе девушек с концентрацией ТТГ в крови менее 2 мЕд/л; р = 0,05) [6].

Согласно нашим данным именно девушки-подростки с уровнем ТТГ в крови выше 2, но ниже 4 мЕд/л наиболее уязвимы в плане формирования функциональных нарушений со стороны репродуктивной системы. Так, по результатам наших исследований каждая 2-я (54%) девушка с подобным уровнем ТТГ в крови имеет менструальную дисфункцию по типу опсоменореи (в то время как только 28% девушек с уровнем ТТГ ниже 2 мЕд/л, Р = 0,032) [1].

Итак, на наш взгляд, на сегодняшний день достаточно аргументов в пользу того, что уровень ТТГ в крови от 2 до 4 мЕд/л у детей также отражает наиболее раннюю по срокам появления и наиболее легкую по степени тяжести тиреоидную недостаточность.

Очевидно, что тиреоидная недостаточность в йоддефицитных регионах имеет свою эволюцию. По нашему мнению, эволюцию тиреоидной недостаточности можно представить следующим образом: 1) нормальный уровень свободного тироксина и уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л, клинические признаки гипотиреоза отсутствуют; 2) нормальный уровень свободного тироксина и уровень ТТГ выше 4—5 мЕд/л, клинические симптомы гипотиреоза отсутствуют; 3) сниженный уровень свободного тироксина и уровень ТТГ выше 4—5 мЕд/л в сочетании с клиническими признаками гипотиреоза. Две последние стадии тиреоидной недостаточности хорошо известны и классифицируются соответственно как субклинический и манифестный гипотиреоз.

В то же время на сегодняшний день нет единого общепринятого термина, характеризующего уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л. Это вполне объяснимо, так как вопросы терминологии всегда являются самыми сложными. В англоязычной литературе уровень ТТГ в традиционно нормальных пределах, но выше 2 мЕд/л обозначают следующими терминами: «high-normal TSH» [14], «very mild thyroid failure» [15], «a lessened thyroid reserve» [15], «mildest form of subclinical hypothyroidism» [16]. Мы предлагаем для обозначения состояния, отражением которого является уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л, использовать термин «минимальная тиреоидная недостаточность». На наш взгляд, именно он наиболее точно характеризует самую раннюю по срокам появления и наиболее легкую по степени тяжести тиреоидную недостаточность.

В то же время при данном уровне ТТГ функциональные возможности щитовидной железы следует оценивать в зависимости от ее размеров. Так, у лиц без зоба незначительное повышение уровня ТТГ (2—4 мЕд/л) свидетельствует лишь о том, что при нормальных размерах щитовидная железа не способна обеспечить адекватную продукцию тиреоидных гормонов. В данной группе людей подобный уровень ТТГ отражает готовность включения компенсаторных механизмов, приводящих к увеличению размеров щитовидной железы и к нормализации уровня тиреоидных гормонов. Таким образом, у лиц с нормальными размерами щитовидной железы данное состояние еще нельзя классифицировать как патологию, а следует рассматривать как пограничное состояние.

У больных с длительно существующим зобом данный уровень ТТГ свидетельствует о том, что увеличение размеров щитовидной железы не привело к ликвидации гипотироксинемии и, следовательно, не был достигнут необходимый уровень тиреоидных гормонов. Вероятнее всего, в этом случае произошло снижение компенсаторных и функциональных резервов щитовидной железы по причине легкого генетического дефекта морфо- или гормо- ногенеза. Даже при легкой врожденной несостоятельности щитовидной железы в условиях недостаточного поступления йода формирование зоба не приведет к нормализации тиреоидного статуса, т. е. к ликвидации гипотироксинемии и, следовательно, опасности возникновения йоддефицитных заболеваний.

Мы глубоко убеждены, что использование термина «минимальная тиреоидная недостаточность» в том контексте, в котором он представлен в статье, не только не введет в заблуждение читателей, а напротив, поможет понять суть проблемы и представить эволюцию тиреоидной недостаточности в йоддефицитных регионах.

Следует заметить, что другой, не менее, а может быть, и более важный вопрос данной дискуссии — нуждаются ли в терапии лица с уровнем ТТГ в крови от 2 до 4 мЕд/л. Серьезным аргументом против признания новых нормативов ТГГ в крови зарубежные и отечественные авторы считают опасность расширения показаний для верификации гипотиреоза и лечения такого пациента препаратами левотироксина [4, 10].

На наш взгляд, уровень ТТГ в пределах от 2 до 4 мЕд/л свидетельствует лишь о том, что в регионе йодного дефицита щитовидная железа способна поддерживать идеальное эутиреоидное состояние только при условии адекватного поступления йода. Совершенно очевидно, что при отсутствии адекватной йодной профилактики в регионах даже с умеренным и/или легким дефицитом йода (т. е. на большей части территории России) именно данная степень тиреоидной недостаточности будет по- прежнему встречаться часто и определять формирование медико-социальнозначимых йоддефицитных состояний. Отсюда вывод, что подавляющее большинство лиц, проживающих в данных условиях и имеющих подобный уровень ТТГ в крови, нуждаются лишь в проведении адекватной йодной профилактики. Адекватная йодная профилактика у большинства из них способна поддерживать идеальное эутиреоидное состояние на протяжении многих лет жизни.

Исключение составляют 2 группы лиц. Это в первую очередь беременные с уровнем ТТГ в I триместре гестации выше 2 мЕд/л, т. е. имеющие фактор риска развития гестационной гипотироксинемии [2]. Учитывая исключительную роль нормального уровня материнского тироксина для формирования и созревания центральной нервной системы будущего ребенка и необходимость быстрой и эффективной коррекции гестационной гипотироксинемии, на сегодняшний день ни у кого не вызывает сомнения и возражения, что беременным с подобным уровнем ТТГ необходимо лечение препаратами левотироксина. Кроме того, требуется назначение препаратов левотироксина лицам, подвергающимся воздействию других (кроме недостатка йода) струмогенных факторов внешней среды или имеющим более выраженные генетически обусловленные дефекты морфо- или гормоногенеза щитовидной железы. Следует подчеркнуть, что речь идет о крайне редких случаях.

При решении вопроса о нормативах уровня ТТГ несколько удивляют современные двойные стандарты, используемые для оценки функционального состояния щитовидной железы у лиц, не получающих лечения, и у пациентов, получающих заместительную терапию препаратами левотироксина [3, 13]. В связи с этим еще одним веским аргументом в пользу сужения диапазона нормы для уровня ТТГ в крови является то, что подавляющим большинством исследователей признаны и не вызывают возражений значения уровня ТТГ в пределах от 0,5 до 2 мЕд/л как отражающие эутиреоидное состояние щитовидной железы у пациентов, получающих заместительную терапию препаратами левотироксина [3, 13].

Итак, приведенные данные убеждают нас в том, что на сегодняшний день более чем достаточно аргументов в пользу признания факта, что (как у взрослых, так и у детей) уровень ТТГ от 2 до 4 мЕд/л отражает наиболее раннюю по срокам появления и наиболее легкую по степени тяжести тиреоидную недостаточность, а именно — минимальную тиреоидную недостаточность.

Сужение диапазона нормы уровня ТТГ в крови от 0,5 до 2—2,5 мЕд/л и скорейшее внедрение этих нормативов в практику здравоохранения является необходимым условием для оптимизации ранней диагностики, профилактики, лечения гипотироксинемии и, следовательно, ликвидации йоддефицитных состояний в России.

1. Буканова С. В. Тиреоидный статус и функциональное состояние репродуктивной системы у детей и подростков, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно- легким дефицитом йода: Авторсф. дис…. канд. мед. наук. -М., 2004.

2. Ивахненко В. Н. Тирсоидный, психоневрологический и соматический статус детей, рожденных от матерей с зобом: Автореф. дис…. канд. мед. наук. — М., 2005.

3. Касаткина Э. П., Мартынова М. И., Петеркова В. А. и др. // Клин. тиреоидол. — 2003. — Т. 1, № 1. — С. 26-27.

4. Фадеев В. В. // Клин. тиреоидол. — 2004. — Т. 2, № 3. — С. 5-9.

5. Чубарова Д. Ю. Репродуктивное здоровье женщин в регионе легкой зобной эндемии: Автореф. дис…. канд. мед. наук. — М., 2006.

6. Шилин Д. Е. //Лаборатория. — 2002. — № 3. — С. 22-26.

7. Bakker S. J. L., Теr Matten J. С, Popp-Sni/ders С. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. — P. 1206-1211.

8. Baloch Z, Carayon P., Conte-Devolx B. et al. // Thyroid. — 2003. Vol. 13. -P. 3-126.

9. Bindels A. J., Weslendorp R. C, Frolich M. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1999. — Vol. 50. — P. 217-220.

10. Brabant G., Beek-Peccoz P., Jarzab B. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2006. — Vol. 154. — P. 633-637.

11. Hollowell J. C, Siaehling N. W, Flanders W. D. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — Vol. 87. — P. 489-499

12. Lekakis J, Paramlchael C, Alevizaki M. et al. // Thyroid. — 1997. — Vol. 7. — P. 411-414.

13. McDermott M. Т., Ridgway С // i. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. — Vol. 86. — P. 585-590.

14. Michalopoulou С, Alevizaki M., Piperingos С. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 199S. — Vol. 138. — P. 141-145.

15. Prummel M. F, Wienlnga W. M. // Eur. J. Endocrinol. — 2004. — Vol. 150. — P. 751-755.

16. Staub J. J., Althaus B. V., Engler H. et al. // Am. J. Med. — 1992. — Vol. 92, N 6. — P. 632-642.

17. Vanderpump M. P., Tunbridge W. M. C, French J. M. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1995. — Vol. 43. — P. 55-68.

18. Volzke H., Ludemann J., Robinson D. M. et al. // Thyroid. — 2003. — Vol. 13. — P. 803-810.

Эффективное лечение гипертиреоза в медицинском центре «Клиника Гавриловой»

Безопасное лечение гипертиреоза без гормонов и операций методом компьютерной рефлекторной терапии, который направлен именно на устранение сбоя работы не только иммунной системы человека, но и также на восстановление и согласованную работу нервной и эндокринной систем человека.

Согласованная работа внутренних органов нашего организма регулируется слаженным взаимодействием 3-х основных управляющих систем: нервной, иммунной и эндокринной. Именно от их синхронной и слаженной работы зависит физическое состояние и здоровье человека. Любое заболевание прогрессирует и организм не может с ним самостоятельно справиться именно из-за сбоя в синхронной работе этих систем.

Перезагрузка трех основных регуляторных систем организма к состоянию активной борьбы с вредным внешним воздействием окружающей среды, внутренними заболеваниями, является основной задачей терапии, ориентированной на воздействие на организм через вегетативную нервную систему.

Методов воздействия на нервную систему существует множество, но, на сегодня, только компьютерная рефлекторная терапия воздействует через нервную систему так, что в 93% случаев у пациентов полностью восстанавливается нейро-иммуно-эндокринная регуляция организма и, как следствие, отступают и полностью исчезают множество эндокринных и неврологических заболеваний, которые ранее не поддавались медикаментозному «лечению».

Эффективность терапии заключается еще и в том, что врач воздействует на организм пациента не «вслепую», а, благодаря специальным датчикам и компьютерной системе, видит, в каких точках нервной системы и сколько требуется воздействовать медицинским прибором.

Показательный результат КРТ для одной из наших пациенток, которая еще раз перепроверила результаты на гормоны в своей региональной клинике:

ФИО — Файзуллина Ирина Игоревна

Лабораторное исследование ДО лечения M20161216-0003 от 16.12.2016 (кликнуть, чтобы смотреть)

Тиреотропный гормон (ТТГ) — 8,22 мкМЕ/мл

Лабораторное исследование ПОСЛЕ 1 курса КРТ M20170410-0039 от 10.04.2017 (кликнуть, чтобы смотреть)

Тиреотропный гормон (ТТГ) — 2,05 мкМЕ/мл

Тироксин свободный (Т4) — 1,05 нг/дл

Оставьте Ваш контакт и консультирующий врач свяжется с Вами

Самсонова Алсу Марсовна

Заведующая отделением, врач эндокринолог, рефлексотерапевт, кандидат медицинских наук.

Перед каждой процедурой врач проводит диагностику пациента, по результатам которой составляет индивидуальную рецептуру точек на процедуру в соответствии с планом лечения. Во время самой процедуры ежесекундное сканирование текущего состояния пациента позволяет точно дозировать воздействие, что в принципе отсутствует при воздействии любыми другими методами.

Конечно, у данного метода лечения, как и у любого другого, есть ограничения и противопоказания — это онкологические заболевания и психические расстройства, нарушения работы сердца (наличие кардиостимулятора, мерцательная аритмия и инфаркт миокарда в остром периоде), Вич-инфекция и врожденный гипотериоз. Если у Вас отсутствуют приведенные противопоказания, то избавиться от гипертиреоза с помощью данного метода в нашей клинике уже многие годы является обычной практикой.

Вот уже добрых 20 лет в Клинике Гавриловой в городе Самара проводят восстановительное лечение щитовидной железы без гормонов и операций. Автор и разработчик метода — Гаврилова Наталья Алексеевна. Доцент, к.м.н. с общим медицинским стажем c 1968 г., награждена орденом за медицинские заслуги. При желании Вы можете детальнее ознакомиться с биоэлектрофизическими основами лечебного воздействия рефлекторной терапии и конкретными примерами лечения.

Методом компьютерной рефлекторной терапии врач восстанавливает нейро-иммуно-эндокринную регуляцию всего организма пациента. Восстановление структуры и функции работы щитовидной железы является проявлением того, как организм, используя заложенные в него внутренние резервы и возможности, самовосстанавливается естественным для него способом.

Лечение гипертиреоза методом компьютерной рефлекторной терапии без побочных эффектов приводит к следующим результатам:

Восстанавливаются функционирующая ткань и структура щитовидной железы;
Нормализуется уровень собственных тиреоидных гормонов Т4 (тироксина) и Т3 (трийод-тиронина), а так же уровень ТТГ (гормона гипофиза), что подтверждается анализами крови;
Если пациент принимает гормонозамещающие препараты, удаётся уменьшить их дозировку и по окончании лечения полностью отменить;
Улучшается общее самочувствие до состояния здорового человека;
Часто после курса лечения исчезают болезни, связанные с работой нервной системы, аллергические и другие аутоиммунные заболевания.

Оставьте Ваш контакт и консультирующий врач свяжется с Вами

Самсонова Алсу Марсовна

Заведующая отделением, врач эндокринолог, рефлексотерапевт, кандидат медицинских наук.

Информация на сайте не предназначена для самодиагностики и самолечения. Если нездоровится, не запускайте болезнь, обратитесь за квалифицированной медицинской помощью.

Чтобы приехать на лечение в Клинику Гавриловой из другого города, не теряйте время, думая как всё это организовать, звоните 8-800-55-00-128 из России бесплатно, для звонка из других стран набирайте +7 846 374-07-08 или +7 927 725 -11-44 (WhatsApp, Viber, Telegram). Помощник консультирующего врача оперативно ответит на ваши вопросы и поможет организовать поездку максимально комфортно.
Чтобы записаться на прием к врачу обратитесь в регистратуру по телефону +7 (846) 374-07-08, или через .

тестов на антитела к глютеновой болезни | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Phillips, M. et. al. (12 января 2018 г., обновлено). Целиакия — спру. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/000233.htm. Доступно 8.05.18.

Goebel, S. (обновлено: 9 января 2017 г.). Целиакия (Спру). Medscape гастроэнтерология. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/171805-overview.Доступно 8.05.18.

Гуандалини С. и Валле П. (5 апреля 2017 г., обновлено). Детская глютеновая болезнь. Медицинская педиатрия: лечебное дело. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/932104-overview. Доступно 8.05.18.

(июнь 2016 г., обновлено). Целиакия. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/celiac-disease/all-content. Доступно 8.05.18.

Delgado, J. et. al. (Июль 2018 г., обновлено). Целиакия. ARUP Consult. Доступно онлайн по адресу https://arupconsult.com/content/celiac-disease. Доступно 8.05.18.

(© 1995–2018). Каскад серологических исследований глютеновой болезни. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89199. Доступно 8.05.18.

Тай-Дин, Дж. (Январь 2018 г.). Устный перевод анализов на целиакию. Aust J Gen Pract., январь-февраль 2018; 47 (1-2): 28-33. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29429314. Доступно 8.05.18.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Антитела к глиадину, IgA и IgG.Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a248.jsp#1149464.

Какие серологические тесты доступны для скрининга на целиакию? Руководство пользователя ARUP по клиническим лабораторным испытаниям, FAQ [Электронная информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/faq/articles/0015.1.jsp.

Эндомизиальные антитела, IgA с рефлексом на титр. Руководство RUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a209.jsp#1147645.

Антитела к ретикулину, IgA с рефлексом на титр. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_171b.jsp#1146993.

Целиакия. Hendrick Health System, Библиотека медицинской информации AccessMed [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ehendrick.org/healthy/.

Мьюир А., обновлено (9 мая 2002 г., обновлено).Целиакия — спру. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000233.htm.

Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_231b.jsp#1149369.

Антитело к тканевой трансглутаминазе, IgG. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_232b.jsp#2113913.

Drago, S., et. al. (2002). Последние достижения в патогенезе, диагностике и лечении целиакии. Мнение эксперта. Ther : Патенты [Электронный журнал] 12 (1): 45-51.

Прюсснер, Х. (1 марта 1998 г.). Выявление целиакии у ваших пациентов. Американский семейный врач [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/980301ap/pruessn.html.

(сентябрь 2000 г.). Целиакия. Семейный доктор.org [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/handouts/236.html.

Семрад, С. Целиакия и чувствительность к глютену. Веб-страница Гастроэнтерологии Колумбийского университета [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/celiac.html.

Кауфман, С. (1995 ноябрь). Целиакия: Руководство для детей и их семей. Североамериканское общество детской гастроэнтерологии и питания (NASPGHAN) [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.naspgn.org/sub/celiac_disease.asp.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Антитела к глиадину, эндомизиальные антитела. Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 485-486.

Хеллексон К. (1 мая 2005 г.). AHRQ выпускает практические рекомендации по скринингу на целиакию. Американский семейный врач [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20050501/practice.html. Дата обращения 21.01.07.

(октябрь 2005 г.) Целиакия.Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы [онлайн-информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiac/celiac.pdf. Дата обращения 21.01.07.

(май 2006 г., исправленная). Что нужно знать людям с глютеновой болезнью об остеопорозе. Из Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS) [онлайн-информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.niams.nih.gov/bone/hi/bowel/celiac.pdf. Дата обращения 21.01.07.

Houchen, C.(27 октября 2005 г., обновлено). Спру при глютеновой болезни. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000233.htm. Дата обращения 21.01.07.

Соллид, Л. и Хосла, К. (2005). Будущие варианты лечения целиакии. Нат Клин Практик Гастроэнтерол Гепатол . 2 (3): 140-147 [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/502212. Дата обращения 21.01.07.

(сентябрь 2006 г., проверено).Целиакия. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.arupconsult.com. Дата обращения 21.01.07.

(26 сентября 2006 г.). Целиакия. Ассоциация Целиакия Спру [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.csaceliacs.org/CD.php. Дата обращения 21.01.07.

(25 августа 2006 г., с изменениями). Целиакия — Серодиагностика глютен-чувствительной энтеропатии. Технические бюллетени ARUP [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.aruplab.com. Проверено 29.01.07.

A. Kipatány, et. al, (опубликовано 28.11.2006). Диагностическое значение HLA-DQ-типирования у пациентов с предыдущим диагнозом целиакии, основанным только на гистологии. Пищевая фармакология и терапия . Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/547082. По состоянию на март 2007 г.

Алессио Фазано (24 мая 2006 г.). Целиакия в центре внимания клинической практики — что нового и каковы пути дальнейшего развития? Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/533251.По состоянию на март 2007 г.

Национальный информационный центр по заболеваниям органов пищеварения. Тестирование на целиакию. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiactesting/index.htm#genetic. По состоянию на октябрь 2009 г.

(апрель 2009 г.). Тестирование на целиакию. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiactesting/index.htm. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Мозес, А. (27 сентября 2010 г.). Похоже, что глютеновая болезнь набирает обороты, в основном у пожилых людей: исследование Показатели этого заболевания в крови выросли с 1 на каждые 501 человека в 1974 г. до 1 на 219 к 1989 г. MedlinePlus HealthDay [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_103757.html. По состоянию на ноябрь 2010 г.

(Обновлено 19 июня 2009 г.). Лечение целиакии. Ассоциация Целиакия Спру [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.csaceliacs.org/celiac_treatment.php. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Tack, G. et. al. (23 апреля 2010 г.). Спектр целиакии: эпидемиология, клинические аспекты и лечение. Medscape from Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2010; 7 (4): 204-213. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/720681. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Рубио-Тапиа, А. и Мюррей, Дж. (14 мая 2010 г.). Целиакия. Medscape от Curr Opin Gastroenterol .2010; 26 (2): 116-122. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/721376. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Fasano, A. (Обновлено 29 декабря 2009 г.). Целиакия и электронная медицина HLA-DQ2 / DQ8 [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/17

-overview. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Клаппрот, Дж. И Янг, В. (Обновлено 2 сентября 2009 г.). Целиакия спру. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // emedicine.medscape.com/article/171805-overview. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Тебо, А. (обновлено в мае 2010 г.). Целиакия. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/CeliacDisease.html?client_ID=LTD. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Заявление о медицинской позиции института AGA по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология Том 131, выпуск 6, страницы 1977-1980, декабрь 2006 г. Доступно в Интернете по адресу http: //www.gastrojournal.org / article / S0016-5085 (06) 02226-8 / fulltext # sec3.2. По состоянию на март 2010 г.

Рубио-Тапиа A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA. Американский колледж гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 656-676. Резюме доступно на сайте http://www.medscape.com/medline/abstract/23609613. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Rubio-Tapia, A., et. al. (23 апреля 2013 г.). Диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol 2013; 108: 656–676 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://gi.org/guideline/diagnosis-and-management-of-celiac-disease/. По состоянию на июль 2014 г.

Tebo, A. et. al. (2014 февраль). Целиакия. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/CeliacDisease.html?client_ID=LTD. По состоянию на июль 2014 г.

(обновлено 11 сентября 2013 г.). Тестирование на целиакию. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек.[Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiactesting/index.aspx. По состоянию на июль 2014 г.

Эйснер, Т. (Обновлено 21 февраля 2014 г.). Целиакия — спру. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000233.htm. По состоянию на июль 2014 г.

Ma, M. et. al. (2013). Диагностические дилеммы при целиакии. Medscape Multispecialty от Expert Rev Gastroenterol Hepatol .2013; 7 (7): 643-655. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/812075. По состоянию на июль 2014 г.

(© 2014). Анализы крови на антитела. Центр глютеновой болезни Чикагского университета [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cureceliacdisease.org/wp-content/uploads/2011/09/CDCFactSheets3_Antibody.pdf. По состоянию на июль 2014 г.

(21 августа 2013 г.) Джонсон Д. Целиакия: новые рекомендации по диагностике и лечению. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/809496?nlid=32842_1521&src=wnl_edit_medp_wir&spon=17. По состоянию на июль 2014 г.

Carroccio A, et al. Антитела против актина при целиакии: корреляция с повреждением слизистой оболочки кишечника и сравнение ELISA с иммунофлуоресцентным анализом. Клиническая химия Май 2005 г., т.51 нет. 5 917-920. Доступно в Интернете по адресу http://www.clinchem.org/content/51/5/917.long. По состоянию на июль 2014 г.

Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов. 22-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2011, 322-323, 1017-1018.

Тканевая трансглутаминаза — обзор

Ингибирование тканевой трансглутаминазы

Деамидирование глютена с помощью TTG превращает специфические остатки глутамина в глутамат, тем самым демаскируя иммуногенные Т-клеточные эпитопы, которые усиливают их способность связываться с HLA DQ2 или DQ8 на поверхности антигенпрезентирующие клетки, что приводит к усилению Т-клеточного ответа.¹⁰⁴ Таким образом, селективное ингибирование ТТГ представляется привлекательным методом лечения БК, не связанным с диетой. Исследования in vitro показали, что линии Т-клеток из биопсии кишечника пациентов с БК легко распознают эпитопы деамидированного глиадина после обработки in situ TTG. Однако ингибирование активности трансглутаминазы ингибитором отменяет ответ Т-клеток после провокации глютеном. ¹⁰⁵ TTG, фермент, сшивающий белок, повсеместно экспрессируется в тканях млекопитающих и поддерживает программу апоптоза.Хотя дефицит функции TTG у мышей с нокаутом TTG не связан с какими-либо физиологическими отклонениями, ^106,107 у них может развиться аутоиммунитет и гломерулонефрит иммунного комплекса. ¹⁰⁸ Селективное ингибирование TTG может быть достигнуто с помощью обратимых или необратимых ингибиторов.

Исследования с производными имидазолия, такими как L682777 и R-283, в качестве инактиваторов TTG, сообщили об инактивации фактора XIIIa, что делает их непригодными в качестве безопасного терапевтического варианта при БК.^109,110 Из-за его повсеместной экспрессии даже избирательное ингибирование TTG может иметь побочные эффекты. В моделях на животных селективное ингибирование ТТГ соединениями дигидроизоксазола (например, KCC009) показало превосходную биодоступность при пероральном приеме с небольшим количеством системных побочных эффектов. ^111,112 В настоящее время клинических испытаний на людях не проводилось из-за риска побочных эффектов.

Более того, блокада TTG не подавляет врожденный иммунный ответ, вызванный неиммунодоминантным эпитопом глиадина p31–43.Этот «врожденный» пептид индуцирует экспрессию интерлейкина 15, что приводит к раннему воспалительному ответу, который может приводить к повреждению слизистой оболочки, а также к повышенной проницаемости кишечного эпителия. ¹¹³ Ингибиторы TTG также не ингибируют IgA-опосредованный транспорт токсичных молекул глиадина к собственной пластинке. ¹¹⁴ Следовательно, терапевтическая роль даже селективных ингибиторов ТТГ ограничена, поскольку, в лучшем случае, эта группа агентов может только уменьшать индуцированный глиадином адаптивный иммунный ответ без какого-либо воздействия на врожденный иммунный ответ.

Скрининг целиакии | Фонд по глютеновой болезни

IgA Эндомизиальные антитела (EMA): Специфичность теста EMA составляет почти 100%, что делает его наиболее специфичным тестом на целиакию, хотя он не так чувствителен, как тест tTG-IgA. ² Около 5-10% людей с глютеновой болезнью не имеют положительного результата теста EMA. Это также очень дорого по сравнению с tTG-IgA и требует использования пищевода приматов или пуповины человека. Обычно это делается для пациентов, которым трудно поставить диагноз.

Общий сывороточный IgA: Этот тест используется для проверки дефицита IgA, состояния, связанного с глютеновой болезнью, которое может вызывать ложноотрицательный результат tTG-IgA или EMA. Если у вас дефицит IgA, ваш врач может назначить тест на DGP или tTG-IgG.

Деамидированный пептид глиадина (DGP IgA и IgG): Этот тест можно использовать для дальнейшего скрининга глютеновой болезни у лиц с дефицитом IgA, которым страдают 2-3% пациентов с глютеновой болезнью или у людей с отрицательным тестом на tTg или Антитела ЕМА.Дефицит IgA у пациента может указывать на другие заболевания, которые могут вызывать атрофию ворсинок, такие как лямблиоз, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (SIBO) или общий вариабельный иммунодефицит (CVID). ²

Хотя это очень редко, у людей с целиакией могут быть отрицательные результаты тестов на антитела. Если ваши анализы были отрицательными, но симптомы продолжаются, проконсультируйтесь с врачом и пройдите дополнительное медицинское обследование.

Видеокапсульная эндоскопия (VCE): VCE имеет чувствительность 89% и специфичность 95% для диагностики целиакии.Этот метод тестирования более чувствителен при обнаружении макроскопических атрофий по сравнению с обычной верхней эндоскопией (92% против 55%). VCE также полезен для выявления осложнений, связанных с глютеновой болезнью. ²

Белок, связывающий жирные кислоты кишечника (I-FABP): При повреждении клеток этот цитозольный белок попадает в системный кровоток и может указывать на непреднамеренное потребление глютена. ²

Радиология: Некоторые рентгенологические данные могут указывать на наличие целиакии, например.g., расширение тонкой кишки, утолщение стенок, изменения сосудов и другие. ²

Ассоциация титра тканевых трансглутаминазных антител с гистологическими изменениями двенадцатиперстной кишки у детей с глютеновой болезнью

Целиакию обычно диагностируют, демонстрируя глютеновую энтеропатию при биопсии тонкой кишки. Специфические антитела к целиакии используются в качестве первоначального скринингового теста. Цель этого исследования — проверить взаимосвязь титра антител к tTG и тяжести гистологических изменений у иорданских детей с целиакией. Метод . Были ретроспективно проанализированы медицинские карты 81 ребенка, у которых был повышен титр антител к tTG и которым была сделана биопсия двенадцатиперстной кишки. Результат . Оценивая связь титра антител к tTG с гистопатологическими изменениями двенадцатиперстной кишки, у 94% пациентов с высоким титром антител к tTG (≥180 Ед / мл) были гистологические доказательства целиакии. Обнаружена статистически значимая положительная связь между высоким титром антител к tTG и классификацией по Маршу, поскольку 82% пациентов с Marsh III имели высокий титр антител к tTG (Chi ² 18.5; P значение 0,00; Соотношение шансов 8,5). Доля пациентов с Marsh III, которые были правильно идентифицированы как положительные по титру анти-tTG ≥ 180 Ед / мл, была высокой (чувствительность = 81,6). Более того, доля пациентов с титром антител к tTG ≥ 180 Ед / мл, у которых был Marsh III, также была высокой (положительная прогностическая ценность = 78,4). Заключение . Титр анти-tTG ≥ 180 Ед / мл имел значительную положительную связь с гистопатологическими изменениями целиакии по Маршу III.

1. Введение

Целиакия (БК) — это аутоиммунное заболевание тонкой кишки, которое возникает у генетически предрасположенных людей любого возраста и вызывается реакцией на глютен, обнаруженный в пшенице, ячмене и ржи [1, 2 ].У чувствительных людей прием пищи, содержащей глютен, в первую очередь вызывает воспаление слизистой оболочки тонкой кишки, что приводит к увеличению интраэпителиальных лимфоцитов тонкого кишечника, гиперплазии крипт и атрофии ворсинок. Эти гистологические изменения классифицируются в соответствии с Модифицированной классификацией Марша. Марш 0 — преинфильтрационный этап; Marsh I характеризуется нормальной ворсинчатой архитектурой с инфильтрацией интраэпителиальных лимфоцитов (IEL); Marsh II идентифицируется, когда инфильтрация IEL сопровождается гиперплазией крипт; и Marsh III характеризуется частичной, субтотальной или полной атрофией ворсинок в дополнение к инфильтрации IEL и гиперплазии крипт [3].В последние годы значительно увеличилась распространенность целиакии. Эпидемиологические исследования показали, что это заболевание является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний среди населения мира. По оценкам, им страдает 1 человек из 100 во всем мире [4–7]. У женщин показатель распространенности выше, чем у мужчин, соотношение 3: 1 [8]. Самым убедительным доказательством генетической предрасположенности является тот факт, что более 95% пациентов с БК экспрессируют HLA-DQ2, а остальные — HLA-DQ8 [9, 10].

Симптомы БК варьируются от классических признаков, таких как диарея, потеря веса и недоедание, до скрытых симптомов, таких как изолированный дефицит питательных веществ без каких-либо желудочно-кишечных проявлений [11].

Более того, с CD связано множество условий. В основном это аутоиммунные заболевания, которые у пациентов с БК встречаются в 3–10 раз чаще, чем в общей популяции. Наиболее частыми из них являются сахарный диабет 1 типа, тиреоидит Хашимото, IgA-нефропатия, синдром Дауна и синдром Тернера [12–20].Скрининг на БК обычно проводится путем серологического тестирования таких специфических антител к целиакии, как антитела к тканевой трансглутаминазе (tTG), антиэндомизиальные антитела (EMA) и пептиды, производные от дезамидированного глиадина [21, 22]. Диагноз подтверждается биопсией слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, которая считается золотым стандартом диагностики заболевания [5, 23, 24]. Титр антител против tTG является предпочтительным начальным скрининговым тестом на CD из-за его высокой чувствительности и специфичности [7, 21, 25]. Продемонстрирована сильная корреляция между титром антител к tTG и гистологическими изменениями двенадцатиперстной кишки [26–28].Более того, тесты могут использоваться для мониторинга реакции и соблюдения безглютеновой диеты (GFD) среди пациентов с глютеновой болезнью [29]. Хотя биопсия двенадцатиперстной кишки остается золотым стандартом диагностического теста, детская эндоскопия не всегда доступна в большинстве больниц и является инвазивной процедурой. Соответственно, весьма полезно проверить, ассоциируется ли повышенный титр антител к tTG в значительной степени с гистологическими изменениями CD, особенно если эндоскопия не может быть выполнена. Было проведено несколько исследований для проверки этой связи у детей с CD, особенно на Ближнем Востоке.Целью этого ретроспективного исследования было оценить связь между титром антител к tTG и гистологическими изменениями в биопсиях двенадцатиперстной кишки у педиатрических пациентов с CD в Иордании.

2. Метод

Это ретроспективное исследование было проведено в больнице принца Хамзы в Аммане, столице Иордании. Больница является филиалом медицинского факультета Хашимитского университета. Перед исследованием мы получили одобрение Комитета по науке и этике. В это исследование был включен в общей сложности 81 образец, собранный в течение 42 месяцев с июня 2012 года по декабрь 2015 года у детей в возрасте от 1 до 13 лет (мужчины и женщины) с повышенным титром антител к tTG и оценкой дуоденальной эндоскопии.Все они сидели на глютеновой диете. Антитела IgA к tTG были серологическим тестом, используемым в нашей больнице; его измеряли с помощью человеческого рекомбинантного иммуноферментного анализа (ELISA) (Anti-huTransG, Generic Assay, Dahlewitz, Германия). Согласно набору, используемому в этом исследовании, верхний предел нормы (ВГН) составляет 18 Ед / мл.

Всем пациентам была проведена верхняя эндоскопия с седацией в сознании. По крайней мере, четыре образца биопсии были взяты из луковицы двенадцатиперстной кишки и дистального отдела двенадцатиперстной кишки.Образцы погружали в сосуд, содержащий 10% забуференный формалин. Затем образцы окрашивали гематоксилином и эозином. Все биопсии дважды анализировались и сообщались независимо друг от друга. В первый раз патологоанатом сообщил о биопсиях в рамках лечения пациентов, а во второй раз один патолог ретроспективно рассмотрел все биопсии и сообщил об изменениях в соответствии с классификацией Марша. Демографические данные о поле, возрасте, диагнозе сахарного диабета 1 типа, низком росте, заболеваниях щитовидной железы, желудочно-кишечных проявлениях и семейном анамнезе CD были собраны в дополнение к первоначальной анти-tTG и оценке по Маршу биопсии двенадцатиперстной кишки.Анализ был выполнен с помощью SPSS 18. Частоты и проценты были рассчитаны для различных переменных; данные были проанализированы с использованием теста Стьюдента t для непрерывных переменных и статистического теста и отношения шансов для категориальных переменных. Различие считалось значимым, если значение было равно или меньше 0,05. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность (PPV) и отрицательная прогностическая ценность (NPV) титра tTG ≥ 180 Ед / мл были рассчитаны в качестве инструмента для выявления случаев целиакии с помощью Marsh III.

3. Результаты

Всего в исследование был включен 81 ребенок. В выборке преобладали пациенты женского пола (60,5%); средний возраст на момент постановки диагноза составлял 4,04 года (стандартное отклонение: 3,16 года; диапазон 1–13 лет). Средний возраст мужчин и женщин был одинаковым (4,59, стандартное отклонение: 3,09 и 3,67, стандартное отклонение: 3,22, соответственно: 0,2). Демографические и клинические характеристики пациентов представлены в таблице 1. Двадцать пациентов (24,7%) страдали сахарным диабетом (СД) 1 типа; десять пациентов (12,3%) имели заболевание щитовидной железы, а тридцать восемь пациентов (46.9%) имели хотя бы один желудочно-кишечный симптом, такой как диарея, рвота или вздутие живота. Низкий рост наблюдался у тридцати восьми пациентов (46,9%). У 21 пациента (25,9%) был положительный семейный анамнез целиакии.

с учетом

iac5


Переменная	Частота	Процентное соотношение

Пол	902		902 902	9025
Мужской	32	39,5

Диабет
Да	20		20

Гипотиреоз
Да	10	12,3
Нет	71	87.7

Желудочно-кишечные симптомы
Да	38	46.9
Нет					9025
Да	38	46,9
Нет	43	53,1

					9024	25.9
Нет	60	74,1

Изменения гистопатологии
Да	6625			18,5

Оценка гистопатологических изменений по Маршу
Марш 0	15	18.5
Марш I	3	3,7
Марш II	14	17,3
Марш III	49	60,5			9024
<180	30	37
≥180	51	63

пациентов с учетом5%) имели гистологические изменения CD, в то время как пятнадцать пациентов (18,5%) имели нормальную биопсию двенадцатиперстной кишки и, как таковые, считались потенциальными пациентами с CD. С другой стороны, сорок девять пациентов с гистопатологическими изменениями (74,2%) имели Марш III, а семнадцать пациентов (25,8%) имели Марш I или II. У 51 пациента (63%) титр антител к tTG ≥ 180 Ед / мл, у тридцати пациентов (37%) титр менее 180 Ед / мл.

Оценка ассоциации титра анти-tTG с гистопатологическими изменениями биопсии двенадцатиперстной кишки представлена в таблице 2.Сорок из 51 пациента (78,4%) с анти-tTG ≥ 180 имели Marsh III, восемь пациентов (15,7%) имели Marsh I или Marsh II, и только три пациента (5,9%) имели нормальную биопсию двенадцатиперстной кишки (Marsh 0). . Что касается тридцати пациентов с анти-tTG <180 Ед / мл, у двенадцати из них (40%) была нормальная биопсия двенадцатиперстной кишки (потенциальная CD), а у восемнадцати из них (60%) были гистологические изменения целиакии; половина из них имела Marsh III.


Классификация Марша	⁢Титр анти-tTG		Всего
	<180 Ед / мл No.(%)	≥180 No. (%)

0	12 (40)	3 (5,9)	15
I и II	)	8 (15,7)	17
III	9 (30)	40 (78,4)	49

Всего	30

Дальнейший анализ для оценки связи между титром антител к tTG и классификацией по Маршу был проведен, как показано в таблице 3.Очевидно, что титр антител к ТТГ и градация по Маршу тесно связаны (18,5; значение 0,000), и пациенты с титром антител к ТТГ ≥ 180 Ед / мл с гораздо большей вероятностью будут иметь Марш III по сравнению с пациентами с титром антител к ТТГ ≤ 180. Ед / мл (отношение шансов 8,5).


Переменный	⁢Титр анти-tTG		Итого	Pearson	значение	902 905 902 905 60 Коэффициент коэффициентов	90	≥180 No.
Переменный
Сортировка по маршу			Итого	Pearson	значение	902 905 902 905 60 Коэффициент коэффициентов		18,5	0,000	8,5
902	8,5
902 902
III	9	40	49

Чтобы количественно оценить, насколько хорош тест (титр анти-tTG ≥ 180 Ед / мл) при отборе пациентов с Маршем III, чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного результата (PPV), и отрицательная прогностическая ценность (NPV) были рассчитаны, как показано в таблице 4.Чувствительность составила 81,6, что означает, что 82% случаев с классом Марша III имели титр антител к tTG ≥ 180 Ед / мл, в то время как 66% случаев со степенью Марша

902 902 902 40 мл 90 мл 902 положительный результат 11


Тест	Марш III	<Марш III	Всего

51
Anti-tTG <180 Ед / мл (отрицательный)	9	21	30

Чувствительность 81.6%, специфичность 65,6%, PPV 78,4%, NPV 70%.

С другой стороны, около 78% пациентов с титром антител к tTG ≥ 180 Ед / мл были классифицированы как Marsh III (прогностическая ценность положительного результата (PPV = 78,4%)), тогда как 70% пациентов с tTG титр <180 Ед / мл были классифицированы как пациенты с классом Марша менее III.

4. Обсуждение

Тесты на специфические антитела к CD — это начальные инструменты, которые используются для выявления лиц, нуждающихся в дальнейшем исследовании для диагностики или исключения CD.Систематический обзор, сравнивающий антитела к эндомизиальной (EMA) и тканевой трансглутаминазе (tTG), пришел к выводу, что человеческое рекомбинантное антитело tTG IgA является предпочтительным тестом для скрининга бессимптомных людей и для исключения целиакии у лиц с симптомами [30]. Пептиды, полученные из деамидированного глиадина, оказались полезными для контроля соблюдения безглютеновой диеты [31].

Метаанализ опубликованных исследований, сравнивающих антитело к дезамидированному пептиду глиадина и антитело к тканевой трансглутаминазе, показал, что тест на антитела к тканевой трансглутаминазе превосходит тест на антитела к дезамидированным пептидам глиадина и остается предпочтительным серологическим тестом для диагностики и / или исключения целиакии [21] .Антитела против тканевой трансглутаминазы обладают чувствительностью и специфичностью более 95% в отношении целиакии [32, 33]. О значительной ассоциации высокого титра антител к tTG и гистологических изменений при CD сообщалось во многих ретроспективных исследованиях CD [34–36]. Barker et al. показали, что 48 из 49 детей с симптомами и титром антител к tTG ≥ 100 Ед / мл имели как минимум энтеропатию Марша II [37].

Donaldson et al. показали, что все их педиатрические пациенты с титром анти-tTG ≥ 100 Ед / мл имели гистопатологию БК по Маршу III [26].

В последнем руководстве CD Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) от 2012 г. говорится, что дети и подростки с признаками или симптомами, указывающими на БК, имеют высокие титры антител к тТГ с уровнями> 10 раз превышающими ULN; вероятность атрофии ворсинок (Marsh III) высока, поэтому биопсию двенадцатиперстной кишки можно не проводить, если положительность антител подтверждена положительным EMA и / или HLA-гетеродимером DQ2 / DQ8 [33]. В соответствии с рекомендациями ESPGHAN 2012 года были проведены исследования для оценки действительности рекомендаций.Gidrewicz et al. показали, что у 98% педиатрических пациентов с симптомами, у которых анти-tTG ≥ 10 раз выше ULN и положительный EMA были биопсии, соответствующие глютеновой болезни [38]. Наше исследование аналогичным образом показало, что анти-tTG, равный или более чем в 10 раз превышающий ULN, достоверно коррелировал с гистопатологическими изменениями CD, поскольку у 94% наших пациентов с анти-tTG ≥ 10 раз ULN были гистологические доказательства CD. Также сообщалось о значительной корреляции между высоким титром анти-tTG и более высокой степенью оценки по Маршу [39]. Аналогичным образом, наши данные показали, что у 40 из 51 пациента с анти-tTG ≥ 10 раз ULN имелся Marsh III (78.4%; = 18,5; значение = 0,000; и отношение шансов = 8,5) (Таблица 3).

Тровато и др. оценили рекомендации ESPGHAN по сохранению биопсии при симптоматической и бессимптомной целиакии и не сообщили об отсутствии гистологических различий между симптомами с высоким титром и бессимптомными группами с высоким титром, поскольку Marsh III был продемонстрирован у 91% и 92% этих пациентов соответственно [40].

Разделив наших пациентов на две группы, тридцать восемь пациентов (47%) имели желудочно-кишечные проявления, а сорок три пациента (53%) — нет.При оценке гистологических различий между двумя группами не было статистически значимой разницы, поскольку у двадцати четырех пациентов (63%) с желудочно-кишечными проявлениями был Marsh III, а у 25 пациентов (58%) без желудочно-кишечных проявлений был Marsh III (значение 0,41). . Более того, разница в средних титрах антител к tTG не была статистически значимой между двумя группами ( t -тест 0,28, значение 0,78).

Хотя значительная связь между высоким титром и тяжестью гистологии двенадцатиперстной кишки была продемонстрирована нашим исследованием, было девять пациентов (18%), у которых была гистология по Маршу III, но их уровень tTG хотя и был повышен <10 раз ULN.Причина может заключаться в вероятности переменного потребления глютена или в различной способности пациентов повышать уровень антител. Это наблюдение подчеркивает важность оценки потребления глютена и уровня общего IgA при интерпретации титра tTG.

Наше наблюдение подтверждается Льюисом и Скоттом, которые сообщили, что 5–16% подтвержденных биопсией случаев целиакии имели отрицательный титр tTG [21]. У трех (20%) наших пациентов с Marsh 0 титр tTG> 10 раз превышал ULN, и они соответствовали определению потенциальной целиакии; двое из этих пациентов страдали диабетом, и во многих исследованиях сообщалось, что у пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями могут быть ложноположительные результаты.Другое возможное объяснение заключается в том, что гистологические аномалии при целиакии могут быть неоднородными [24, 41–44].

Это похоже на отчет Freeman, который показал, что у 20% пациентов с анти-tTG> 100 Ед / мл биопсия была нормальной [45]. Эти пациенты являются кандидатами на повторную эндоскопию двенадцатиперстной кишки и / или тестирование HLA, если есть серьезные подозрения на глютеновую болезнь как диагноз.

Не удалось повысить диагностическую ценность повышенных результатов анти-tTG у наших пациентов с анализом на анти-EMA или HLA, поскольку эти тесты недоступны в нашей лаборатории.

Из-за небольшого размера исследуемой популяции было невозможно продолжить анализ других переменных, связанных с титром антител к tTG и гистологическими изменениями, такими как статус аутоиммунного заболевания, положительный семейный анамнез БК или низкий рост.

Наше исследование имеет несколько ограничений, включая небольшое количество пациентов и недоступность тестов на анти-EMA и HLA, но оно четко подтверждает значительную связь между высоким титром tTG и тяжестью гистологического повреждения двенадцатиперстной кишки.

5. Заключение

Наше исследование показало, что существует значительная связь между титрами антител к tTG и степенью повреждения двенадцатиперстной кишки. Титр антител к tTG более чем в 10 раз выше ULN (титр антител к tTG ≥ 180 Ед / мл) был достоверно связан с энтеропатией Марша III. Хотя энтеропатия демонстрирует гистологические изменения глютена, она все еще является стандартным диагностическим тестом CD; эта сильная связь между высоким титром антител к tTG и серьезностью гистологических изменений может предоставить достаточные доказательства для диагноза CD, если она подтверждена положительным тестом EMA или HLA, когда эндоскопия невозможна.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Высокая распространенность целиакии среди саудовских детей с диабетом 1 типа: проспективное поперечное исследование | BMC Gastroenterology

Tanure MG, Silva IN, Bahia M, Penna FJ: Распространенность целиакии у бразильских детей с сахарным диабетом 1 типа. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006, 42: 155-159. 10.1097 / 01.mpg.0000189338.15763.4a.

Артикул PubMed Google ученый

Sakly W, Bienvenu F, Peretti N, Lachaux A, Morel S, Bouvier R, Nicolino M, Bienvenu J, Spiteri A, Fabien N: антитела IgA к трансглютаминазе как инструмент для скрининга атипичных форм целиакии во французском -рисковая педиатрическая популяция. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005, 17: 235-239. 10.1097 / 00042737-200502000-00016.

CAS Статья PubMed Google ученый

Boudraa G, Hachelaf W., Benbouabdellah M, Belkadi M, Benmansour FZ, Touhami M: Распространенность целиакии у детей с диабетом и их родственников первой степени родства в западном Алжире: скрининг с помощью серологических маркеров.Acta Paediatr. 1996, 412 (доп.): 58-60.

CAS Статья Google ученый

Fraser-Reynolds KA, Butzner JD, Stephure DK, Trussell RA, Scott RB: Использование иммуноглобулиновых А-антиэндомизиальных антител для скрининга целиакии у североамериканских детей с диабетом 1 типа. Уход за диабетом. 1998, 21: 1985–1989. 10.2337 / diacare.21.11.1985.

CAS Статья PubMed Google ученый

Hansen D, Bennedbaek FN, Hansen LK, Høier-Madsen M, Hegedü LS, Jacobsen BB, Husby S: Высокая распространенность глютеновой болезни у датских детей с сахарным диабетом I типа. Acta Paediatr. 2001, 90: 1238-1243. 10.1111 / j.1651-2227.2001.tb01568.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

Mankaï A, Ben Hamouda H, Amri F, Ghedira-Besbes L, Harbi A, TaharSfar M, SahloulEssoussi A, Jeddi M, Ghedira I. Скрининг глютеновой болезни у тунисских детей с типом 1 сахарный диабет.Гастроэнтерол Clin Biol. 2007, 31: 462-466. 10.1016 / S0399-8320 (07) 89413-9.

Артикул PubMed Google ученый

Ашабани А., Абушофа Ю., Абусревилл С., Абделазез М., Тукова Л., Тласкалова-Хогенова Х: Распространенность целиакии у ливийских детей с сахарным диабетом 1 типа. Diabetes Metab Res Rev.2003, 19: 69-75. 10.1002 / дмрр.333.

Артикул PubMed Google ученый

Аль-Ашвал А., Шабиб С., Сакати Н., Аттиа Н.: Распространенность и характеристики целиакии при сахарном диабете 1 типа в Саудовской Аравии. Сауди Мед Дж. 2003, 24: 1113-1115.

PubMed Google ученый

Rostom A, Dubé C, Cranney A, Saloojee N, Sy R, Garritty C, Sampson M, Zhang L, Yazdi F, Mamaladze V, Pan I, McNeil J, Moher D, Mack D, Patel D : Целиакия. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2004, 104: 1-6.

Google ученый

10.

Саада О.И., Аль-Ага А.Е., Аль-Нахди Х.М., Бохари Р.Й., Бин Талиб Ю.Й., Аль-Мугалес Д.А., Аль-Бохари С.М.: Распространенность глютеновой болезни у детей с сахарным диабетом 1-го типа по результатам скрининга антител к тканевой трансглутаминазе из Западной Саудовской Аравии Аравия. Сауди Мед Дж. 2012, 33: 541-546.

PubMed Google ученый

11.

Dahlbom I, Korponay-Szabo IR, Kovacs JB, Szalai Z, Maki M, Hansson T: Прогнозирование клинической и слизистой тяжести целиакии и герпетиформного дерматита путем количественной оценки антител IgA / IgG сыворотки крови к тканевым трансформантам.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010, 50: 140-146. 10.1097 / MPG.0b013e3181a81384.

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Hill PG, Holmes GK: Целиакия: биопсия не всегда необходима для постановки диагноза. Алимент Pharmacol Ther. 2008, 27: 572-577. 10.1111 / j.1365-2036.2008.03609.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Vivas S, de Morales JG R, Riestra S, Arias L, Fuentes D, Alvarez N, Calleja S, Hernando M, Herrero B, Casqueiro J, Rodrigo L: при высоком уровне антител к трансглютаминазе можно избежать биопсии двенадцатиперстной кишки. титры присутствуют.Мир J Gastroenterol. 2009, 15: 4775-4780. 10.3748 / wjg.15.4775.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Bizzaro N, Tampoia M, Villalta D, Platzgummer S, Liguori M, Tozzoli R, Tonutti E: Низкая специфичность антител против тканевой трансглутаминазы у пациентов с первичным билиарным циррозом. Анал J Clin Lab. 2006, 20: 184-189. 10.1002 / jcla.20130.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Villalta D, Bizzaro N, Tonutti E, Tozzoli R: аутоантитела IgG к трансглутаминазе при системной красной волчанке и синдроме Шегрена. Clin Chem. 2002, 48: 1133-

CAS PubMed Google ученый

16.

Vecsei A, Arenz T, Heilig G, Arenz S, Bufler P, Koletzko S: Влияние возраста и генетического риска на титры антител к тканевой трансглутаминазе IgA. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009, 48: 544-549. 10.1097 / MPG.0b013e31818c5ff6.

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Марш М.Н. Глютен, главный комплекс гистосовместимости и тонкий кишечник. Молекулярный и иммунобиологический подход к спектру чувствительности к глютену («чревный спру»). Гастроэнтерология. 1992, 102: 330-354.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Rostami K, Kerckhaert J, Tiemessen R, von Blomberg BM, Meijer JW, Mulder CJ: Чувствительность антиэндомизиальных и антиглиадиновых антител при нелеченой целиакии: разочарование в клинической практике.Am J Gastroenterol. 1999, 94: 888-894. 10.1111 / j.1572-0241.1999.983_f.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Boudras G, Hachdef W, Benbouadbellah M, Belkadi M, Benmansour FZ, Touchami M: Распространенность целиакии у детей с диабетом и их родственников первой степени родства в западном Алжире — скрининг с помощью серологических маркеров. Acta Pediatr. 1996, 412: 58-60.

Артикул Google ученый

20.

Wasertreguer S, Litwin N, Mora M: Enfermedad celı’aca asociada com diallitus insulinodependiente. Arch Arg Pediatr. 1996, 94: 10-13.

Google ученый

21.

Amin R, Murphy N, Edge J, Ahmed ML, Acerini CL, Dunger DB: продольное исследование влияния безглютеновой диеты на гликемический контроль и набор веса у субъектов с диабетом 1 типа и целиакией. болезнь. Уход за диабетом. 2002, 25: 1117-1122. 10.2337 / diacare.25.7.1117.

Артикул PubMed Google ученый

22.

Kaspers S, Kordonouri O, Schober E, Krause U, Schimmel U, Hauffa BP, Holl RW: Антропометрические параметры, метаболический контроль и аутоиммунитет щитовидной железы у 127 детей и подростков с биопсией с диабетом 1 типа и целиакией. по сравнению с 18 470 пациентами с диабетом без целиакии. Многоцентровое обследование. Диабетология. 2003, 44 (Дополнение): A232-A233.

Google ученый

23.

Биргит Р., Зденек С., Эдит С., Томас В., Тадей Б., Нина Б., Калман К., Ян Л., Катарина Л., Ласло М., Ротлоф Дж., Магдалена П., Дьюла С.: Скрининг обнаруженной целиакии у детей с диабетом 1 типа Меллитус: влияние на клиническое течение (исследование случай-контроль). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005, 41: 317-321. 10.1097 / 01.mpg.0000174846.67797.87.

Артикул Google ученый

24.

Buysschaert M, Tomasi JP, Hermans MP: Проспективный скрининг подтвержденной биопсией целиакии, аутоиммунитета и маркеров мальабсорбции у бельгийских субъектов с диабетом 1 типа.Diabet Med. 2005, 22: 889-892.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Фаллахи Г.Х., Ахмадиан Дж.Х., Раббани А., Юсефнежад А., Реаи Н.: Скрининг на целиакию у детей с диабетом из Ирана. Ind Pediatr. 2010, 47: 268-270. 10.1007 / s13312-010-0048-8.

Артикул Google ученый

26.

Шахбазхани Б., Фаези Т., Акбари М.Р., Мохамаднеджад М., Сотудех М., Раджаб А., Тахагоги С., Малекзаде Р.: Целиакия у иранских пациентов с диабетом I типа.Dig Liver Dis. 2004, 36: 191-194. 10.1016 / j.dld.2003.10.015.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Араужу Дж, да Силва Г.А., де Мело FM: Распространенность целиакии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в сыворотке крови. J Pediatr (Рио Дж). 2006, 82: 210-214.

Google ученый

28.

Агравал Р.П., Ратор А., Джоши А., Чангал Х., Кочар Д.К.: Распространенность целиакии при сахарном диабете 1 типа в Северо-Западном Раджастане.Индия Diabet Res Clin Pract. 2008, 79: e15-e16.

Артикул Google ученый

29.

Holmes GKT: Целиакия и сахарный диабет 1 типа: необходимость скрининга. Diabet Med. 2001, 18: 169-177. 10.1046 / j.1464-5491.2001.00498.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Колецко С., Бургин-Вольф А., Колецко Б., Кнапп М., Бургер В., Гринекли Д., Герц Г., Рух В., Тон А., Вендел Ю., Цуппингер К.: Распространенность целиакии у детей и подростков с диабетом .Многоцентровое исследование. Eur J Pediatr. 1988, 148: 113-117. 10.1007 / BF00445915.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Крон Дж., Рами Б., Хубер В., Грандитч Дж., Шобер Э. Распространенность целиакии и последующее наблюдение ЭМА у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003, 37: 67-71. 10.1097 / 00005176-200307000-00011.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R, Troncone R, Giersiepen K, Branski D, Catassi C, Lelgeman M, Mäki M, Ribes-Koninckx C, Ventura A, Zimmer KP, Рабочая группа ESPGHAN по диагностике целиакии; Гастроэнтерологический комитет ESPGHAN: Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012, 54: 136-160. 10.1097 / MPG.0b013e31821a23d0.

CAS Статья PubMed Google ученый

Нужна ли биопсия двенадцатиперстной кишки?

Введение

Целиакия (БК) — хроническое желудочно-кишечное заболевание и наиболее распространенная иммуноопосредованная энтеропатия, от которой страдает около 1% населения в западных странах.Предполагаемые причины CD включают как факторы окружающей среды (глютен), так и генетические (человеческий лейкоцитарный антиген, DQ2 / DQ8) факторы. ¹ Считается, что при БК употребление в пищу глютена, белка, обычно содержащегося в пшенице, ржи и ячмене, активирует иммунный ответ, что приводит к повреждению кишечника и атрофии ворсинок. Кроме того, БК характеризуется множеством кишечных и внекишечных проявлений, связанных с последующим дефицитом макроэлементов и микроэлементов, связанных с болезненным состоянием.² ^— ⁴

Наиболее частые клинические признаки и симптомы классической БК включают мальабсорбцию (диарея, стеаторея, непреднамеренная потеря веса), а неклассические БК включают анемию, стеатоз печени, остеопению / остеопороз и ротовую полость. язва. ⁵ БК без лечения может привести к различным осложнениям, которые могут серьезно повлиять на качество жизни, таким как недостаточность питания, анемия, остеопороз и нарушение роста, а также к возможному развитию других аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований.³ ^— ⁴ В современной клинической практике диагностика БК обычно проводится серологическим тестом первой линии с результатами иммуноглобулина А против тканевой трансглутаминазы (IgA анти-TTG; высокий) и иммуноглобулина А анти- эндомизиальный (IgA anti-EMA; положительный). Пациенты с результатами серологического теста, показывающими CD, затем обычно направляются на биопсию двенадцатиперстной кишки для подтверждения поражения кишечника и атрофии ворсинок. ⁶ ^— ⁷

Хотя биопсия двенадцатиперстной кишки и гистологическое исследование считались золотым стандартом для диагностики БК, у этого подхода есть ограничения; к ним относятся доступность, неприятность, инвазивность, артефакты из-за непродольного разреза, плохая специфичность и высокая стоимость.⁸ ^— ⁹ Для диагностики БК все еще остаются вопросы и проблемы, особенно в отношении того, кого следует обследовать, как проводить скрининг, как правильно интерпретировать результаты серологических тестов и есть ли необходимость в дальнейшей эндоскопии , биопсия двенадцатиперстной кишки и / или гистологическое исследование. У пациентов с подозрением на БК в качестве теста первого выбора для выявления наличия антител чаще всего используется тест на IgA анти-ТТГ, но также возникают вопросы относительно его точности.Если есть сильное и продолжающееся клиническое подозрение на CD, следует запросить IgA anti-EMA. Однако до сих пор имеется ограниченная информация о чувствительности и специфичности тестов IgA против TTG и IgA против EMA. Более четкое понимание чувствительности и специфичности IgA-анти-TTG и IgA-анти-EMA позволит клиницистам лучше интерпретировать результаты тестов и поставить более своевременный и более обоснованный диагноз, что в конечном итоге будет способствовать лучшему назначению последующего лечения. Существует ряд исследований, предполагающих, что уровни IgA к анти-ТТГ достоверно и положительно коррелируют с тяжестью поражения кишечника, но остаются вопросы относительно того, есть ли необходимость в биопсии двенадцатиперстной кишки и гистологических исследованиях для всех пациентов с положительные результаты серологии.¹⁰ ^— ¹⁵

В этом исследовании мы стремились определить пороговые значения для IgA анти-TTG, чтобы предсказать положительность для IgA анти-EMA и наличие атрофии ворсинок, и мы проверили гипотезу о том, что чувствительность и специфичность IgA к TTG и IgA к EMA исключают необходимость в эндоскопии и гистологических процедурах для диагностики CD у взрослых.

Методы

Популяция исследования

Всего 13 086 взрослых пациентов (старше 18 лет), направленных из первичного звена с января 2012 г. по май 2016 г. с подозрением на БК в зависимости от наличия диареи, стеатореи, непреднамеренной потери веса, боли в животе, вздутия живота , анемия, остеопения / остеопороз, стеатоз печени, язва во рту и семейный анамнез БК рассматривались для включения в исследование.Все испытуемые впервые были протестированы на IgA анти-TTG. Пациенты с IgA анти-TTG> 10 Ед / мл затем тестировались на IgA анти-EMA; ни один из этих пациентов не придерживался безглютеновой диеты. Пациентам с положительной реакцией на IgA-анти-TTG и IgA-анти-EMA была выполнена последующая эндоскопия с биопсией / гистологией двенадцатиперстной кишки. Диагноз БК был установлен в соответствии с наличием атрофии ворсинок, связанной с IgA к TTG> 10 Ед / мл, и положительным результатом на IgA к EMA. ¹

Серология

Сывороточный анти-TTG IgA был проанализирован иммуноанализом (Phadia 250; Thermo Fisher Scientific), а анализ сывороточного IgA анти-EMA был основан на меченных флуоресцеином антителах против человеческого IgA (слайды из пищевода обезьяны; BioSystems ) и визуализировали с помощью флуоресцентного микроскопа с помощью иммунофлуоресценции.

Эндоскопия и гистология

С помощью эзофагогастродуоденоскопии были получены множественные эндоскопические биопсии двенадцатиперстной кишки. Анализ биопсии двенадцатиперстной кишки проводился в отделении гистопатологии. БК диагностировали по патологическим изменениям тонкой кишки, которые включали внутриэпителиальный лимфоцитоз, гиперплазию крипт и субтотальную или полную атрофию ворсинок. ⁹

Статистический анализ

Анализ рабочих характеристик приемника (ROC) использовался для определения пороговых значений IgA anti-TTG для прогнозирования положительности IgA anti-EMA и атрофии ворсинок путем оценки площади под кривой (AUC ) в дополнение к чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности.Кривые ROC были построены путем нанесения на ординату чувствительности (истинно-положительный результат) как функции дополнения специфичности (ложноположительный результат) для всех возможных значений отсечки теста IgA анти-TTG. Большее отклонение в сторону левого верхнего угла с высокой и значительной AUC указывало на хороший прогноз положительного анти-EMA IgA и атрофии ворсинок. Все статистические выводы были сделаны на основе двустороннего уровня значимости P <0,05 и были выполнены с использованием IBM ^® SPSS ^® Statistics версии 21.0.

Результаты

Демографические характеристики, клинические симптомы, серологические и гистологические результаты пациентов с положительной реакцией на IgA анти-ТТГ показаны в таблице 1. В течение периода исследования 13 086 пациентов были направлены с подозрением на БК и 166 были обнаружены. быть IgA анти-ТТГ-положительными (1,3%). Из этих 166 пациентов 136 (82%) были IgA-анти-ЕМА-положительными и 142 (85,5%) имели атрофию ворсинок. Средний титр анти-ТТГ IgA составлял 70,0 ± 59,7 Ед / мл. Распространенность положительных IgA-антител к ТТГ была значительно выше у женщин (73.4%), чем мужчины (26,5%). Наиболее частыми симптомами и состояниями, связанными с положительными IgA-антителами к ТТГ и CD, были боль в животе и вздутие живота (26,5%), анемия (21,7%) и диарея (22,3%).

Таблица 1

Биометрические, серологические, гистологические и клинические характеристики пациентов с повышенным уровнем IgA анти-ТТГ

4 Потеря веса, n (%)

Характеристика	IgA анти-ТТГ (> 10 Ед / мл) n = 166
Возраст, лет ± SD	50.7 ± 12,4
Женщина, n (%)	112 (67,5)
Мужчина, n (%)	54 (32,5)
Боль в животе12 и вздутие живота, 902 (%)	42 (25,3)
Анемия, n (%)	36 (21,7)
Диарея, n (%)	37 (22251	04	37 (22251)	13 (7,8)
Остеопения / остеопороз, n (%)	15 (9.0)
Диабет, n (%)	8 (4,8)
Семейный анамнез БК, n (%)	2 (1,2)
Остатит печени 12, (%)	5 (3,0)
Синдром Дауна, n (%)	2 (1,2)
Язва во рту, n (%)	6 (3,6)
IgA анти-ТТГ, Ед / мл	70,0 ± 59,7
IGA анти-ЕМА-положительный, n (%)	136 (82.0%)
Атрофия ворсинок при биопсии, n (%)	142 (85,5%)

Анализ ROC показал, что IgA анти-TTG с пороговыми значениями 17 Ед / мл (AUC = 0,814 ДИ: 0,722–0,95, p = <0,001) предсказывает положительную реакцию на IgA анти-EMA (рис. 1) с высокой чувствительностью (89,7%), специфичностью (82,7%), положительной прогностической ценностью (92,4%) и положительной отношение правдоподобия (2,6; 1,6–4,3, p = 0,001), как показано в таблице 2. Кроме того, результаты анализа ROC показали, что IgA анти-TTG с пороговым значением 30 Ед / мл (AUC = 0 .715 CI: 0,580–0,850, p = 0,003) предсказывает атрофию ворсинок (рис. 2) с высокой чувствительностью (88,9%), специфичностью (78,5%), положительной прогностической ценностью (92,9%) и положительным отношением правдоподобия (2,6; 1.0–4.1, p = 0,01), как показано в Таблице 2.

Рис. 1

ROC для определения порогового значения IgA anti-TTG для прогнозирования положительности IgA anti-EMA.

Рис. 2

ROC для определения порогового значения IgA анти-TTG для прогнозирования атрофии ворсинок.

Таблица 2

Диагностическая оценка теста IgA к анти-ТТГ для прогнозирования положительной реакции на IgA анти-EMA и атрофии ворсинок

911.814 9 –0,64)

	IgA anti-EMA	Атрофия ворсинок
	0,715
95% ДИ	0,722–0,95	0,580–0,850
P	<0,001	0,003

IgA анти-анти-антитело 30,0
Чувствительность	89,7	88,9
Специфичность	82,0	78,5
Положительное прогностическое значение	92,4	прогнозируемое значение	92,4	прогнозное значение8	30,8
Положительное отношение правдоподобия, относительный риск	2,6 (1,6–4,3)	2,0 (1,0–4,1)
Отношение отрицательного правдоподобия	0,16 (0,09–0,28)	0,16 (0,09–0,28)

Обсуждение

В этом исследовании была исследована диагностическая оценка серологических тестов для диагностики БК, а также проверена гипотеза о том, что серологические тесты являются достаточно точными и чувствительными, чтобы избежать биопсии кишечника и гистологическое исследование с его ограничениями и стоимостью.Гистологическое исследование до сих пор считается золотым стандартом диагностики БК у взрослых. Однако существуют ограничения в эндоскопических и гистологических процедурах, включая инвазивность, высокую стоимость и низкую специфичность в случаях дуоденального лимфоцитоза ⁸, поскольку некоторые гистологические паттерны также наблюдаются в других клинических условиях. ⁹ В этом исследовании основными клиническими состояниями, которые были связаны с положительным IgA анти-TTG, были боль в животе, вздутие живота, анемия и диарея, с другими зарегистрированными незначительными состояниями, включая потерю веса, остеопороз / остеопению, диабет, остеатит печени и ротовую полость. язва.Есть некоторые клинические состояния, такие как заболевание печени, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника, которые могут быть связаны с высоким уровнем IgA антител к TTG и могут привести к ложноположительным результатам для CD. ¹⁵ Однако при положительной реакции на IgA анти-EMA, сопровождающейся симптомами и факторами риска, связанными с CD, более вероятно, что пациенты страдают CD. ¹⁶ ^— ¹⁷

ROC-анализ показал, что уровни IgA anti-TTG при 17 ед. / Мл предсказывали положительную реакцию на IgA анти-EMA, а при 30 ед. / Мл предсказывали атрофию ворсинок с высокой чувствительностью, специфичностью и положительным прогнозом. значения.Результаты этого исследования согласуются с предыдущими исследованиями, которые предположили сильную взаимосвязь между уровнями IgA анти-TTG и гистопатологией тонкого кишечника и были высокоспецифичными для атрофии ворсинок; таким образом, биопсия двенадцатиперстной кишки может не потребоваться, и ее можно избежать, если уровни IgA анти-TTG в 3–5 раз превышают нормальные уровни. ¹³ ^— ¹⁴ ^, ¹⁸ Этот диагностический подход к БК без эндоскопии может быть особенно полезен в ситуациях, когда эндоскопия недоступна и где выполнение эндоскопии очень затруднено, например, у пожилых пациентов , беременная, страдающая синдромом Дауна или психическим заболеванием.Есть дополнительные взрослые и детские пациенты, которые не могут или не хотят проходить эндоскопию. В этих обстоятельствах оценка серологического анализа, показывающего высокий уровень IgA анти-TTG и положительный результат в отношении IgA анти-EMA, может иметь вспомогательную роль.

Это первое ретроспективное исследование CD у взрослых в Северном Девоне, Великобритания. Результаты этого исследования предполагают, что использование диагностического подхода, основанного на результатах серологии, показывающих уровни IgA анти-TTG 17 ЕД / мл, для прогнозирования IgA анти-ЕМА и 30 Ед / мл для прогнозирования атрофии ворсинок.Биопсия двенадцатиперстной кишки может не потребоваться, и ее можно избежать, если уровни IgA анти-ТТГ в 3-5 раз превышают нормальные уровни. Это может повлиять на своевременную диагностику CD и значительное снижение затрат, связанных с диагностикой CD, как сообщалось в предыдущих исследованиях, и поддерживает экономичный и не требующий биопсии подход к диагностике CD. ¹⁹

В заключение, у взрослых пациентов с положительной реакцией на IgA-анти-EMA и IgA-анти-TTG, последний на уровне 30 Ед / мл, диагноз CD может быть установлен без эндоскопии и последующей биопсии / гистологии. .Эти результаты могут способствовать улучшению диагностики CD и значительному сокращению затрат, связанных с диагностикой.

Сокращения

CD:: глютеновая болезнь

IgA анти-TTG:

иммуноглобулин A анти-тканевая трансглутаминаза 149149 914 9148 914 914 914 914 9148 914 914 9148 E1

иммуноглобулин A антиэндомизиальный

ROC:: рабочая характеристика приемника

Декларации

Благодарность

Авторы выражают признательность отделу гистопатологии Барнского района при больнице Северного Девстопатологии.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов в связи с данной публикацией.

Вклад авторов

Сбор данных (TW, HM, LM, RB, MS), анализ и интерпретация данных (JG, JO), составление рукописи (JG), критическая редакция (JO).

Значение скрининга целиакии при системной красной волчанке: единичный опыт третичного медицинского центра

Fawzy M, Edrees A, Okasha H, El Ashmaui A, Ragab G.Желудочно-кишечные проявления при системной красной волчанке. Волчанка. 2016; 25 (13): 1456–62.

CAS PubMed Статья Google ученый

Брюэр Б.Н., Камень Д.Л. Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени при системной красной волчанке. Rheum Dis Clin N Am. 2018; 44 (1): 165–75.

Артикул Google ученый

Мадер Р., Адави М., Шонфельд С. Мальабсорбция при системной красной волчанке.Clin Exp Rheumatol. 1997. 15 (6): 659–61.

CAS PubMed Google ученый

Шерман Ю., Караниколас Р., ДиМарко Б., Пан Н., Адамс А.Б., Баринштейн Л.В. и др. Нераспознанная целиакия у детей, поступающих на ревматологическое обследование. Педиатрия. 2015; 136 (1): e68–75. https://doi.org/10.1542/peds.2014-2379.

PubMed Статья Google ученый

Jericho H, Assiri A, Guandalini S.Целиакия и синдром непереносимости пшеницы: критическое обновление и переоценка. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 64 (1): 15–211.

CAS PubMed Статья Google ученый

Gujral N, Freeman HJ, Thomson AB. Целиакия: распространенность, диагностика, патогенез и лечение. Мир J Gastroenterol. 2012. 18 (42): 6036–59.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Лаурикка П., Нурминен С., Кивеля Л., Курппа К. Внекишечные проявления целиакии: раннее выявление для лучших долгосрочных результатов. Питательные вещества. 2018; 10 (8): 1015. https://doi.org/10.3390/nu10081015.

PubMed Central Статья Google ученый

Сингх П., Арора А., Стрэнд Т.А., Леффлер Д.А., Катасси С., Грин PH и др. Глобальная распространенность целиакии: систематический обзор и метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol.2018; 16 (6): 823–36.

PubMed Статья Google ученый

Grode L, Bech BH, Jensen TM, Humaidan P, Agerholm IE, Plana-Ripoll O, et al. Распространенность, заболеваемость и сопутствующие аутоиммунные заболевания целиакии: общенациональное популяционное исследование в Дании с 1977 по 2016 год. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018; 30 (1): 83–91.

PubMed Статья Google ученый

10.

Аль-Хуссайни А., Тронконе Р., Хорми М., Альтураики М., Альхамис В., Альраджи М. и др. Массовый скрининг на целиакию среди детей школьного возраста: к изучению айсберга целиакии в Саудовской Аравии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65 (6): 646–51.

PubMed Статья Google ученый

11.

Рой А., Лашковска М., Сундстрём Дж., Лебволь Б., Грин PH, Кампе О. и др. Распространенность целиакии у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы: метаанализ.Щитовидная железа. 2016; 26 (7): 880–90.

PubMed Статья Google ученый

12.

Conti V, Leone MC, Casato M, Nicoli M, Granata G, Carlesimo M. Высокая распространенность чувствительности к глютену в когорте пациентов с недифференцированным заболеванием соединительной ткани. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2015; 47 (2): 54–7.

CAS PubMed Google ученый

13.

Робацци Т., Адан Л., Пиментел К., Гимарайнш И., Магальяйнш Дж., Торалес М. и др.Аутоиммунные эндокринные нарушения и целиакия у детей и подростков с ювенильным идиопатическим артритом и ревматической лихорадкой. Clin Exp Rheumatol. 2013. 31 (2): 310–7.

PubMed Google ученый

14.

Аль-Майуф С.М., Аль-Мехайдиб А.И., Алкафф М.А. Значение повышенных серологических маркеров целиакии у детей с ювенильным ревматоидным артритом. Саудовская Дж. Гастроэнтерол. 2003. 9 (2): 75–8.

PubMed Google ученый

15.

Жернакова А., Витофф С., Вейменга С. Клинические последствия общей генетики и патогенеза аутоиммунных заболеваний. Nat Rev Endocrinol. 2013. 9 (11): 646–59.

CAS PubMed Статья Google ученый

16.

Людвигссон Дж. Ф., Рубио-Тапиа А, Чоудхари В., Мюррей Дж. А., Симард Дж. Ф.. Повышенный риск системной красной волчанки у 29 000 пациентов с подтвержденной биопсией целиакией. J Rheumatol. 2012. 39 (10): 1964–70.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

17.

Форбесс Л.Дж., Гордон Дж.К., Дубай К., Босуорт Б.П., Лайман С., Дэвидс М.Л. и др. Низкая распространенность целиакии у пациентов с системным склерозом: поперечное исследование когорты регистра. Ревматология. 2013; 52 (5): 939–43.

PubMed Статья Google ученый

18.

Вивес М.-Дж., Эстев М., Марин М., Фернендес-Баарес Ф., Альсина М., Салас А. и др. Распространенность и клиническая значимость энтеропатии, связанной с системными аутоиммунными заболеваниями.Dig Liver Dis. 2012. 44 (8): 636–42.

PubMed Статья Google ученый

19.

Петри М., Орбай А.М., Аларкон Г.С., Гордон С., Меррилл Дж. Т., Фортин П. Р. и др. Вывод и подтверждение критериев классификации системной красной волчанки, установленных международными сотрудничающими клиниками. Ревматоидный артрит. 2012. 64 (8): 2677–86.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

20.

Sokolove J, Strand V. Критерии классификации ревматоидного артрита. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2010. 68 (3): 232–8.

PubMed Google ученый

21.

Петти Р. Э., Саутвуд Т. Р., Маннерс П., Баум Дж., Гласс Д. Н., Гольденберг Дж. И др. Классификация ювенильного идиопатического артрита Международной лиги ассоциаций ревматологов: вторая редакция, Эдмонтон, 2001. J Rheumatol. 2004. 31 (2): 390–2.

PubMed Google ученый

22.

Gutierrez Suerez R, Ruperto N, Gastaldi R, Pistorio A, Felici E, Vargas RB и др. Предложение для педиатрической версии Международного коллаборативного индекса системной волчанки / Американского колледжа ревматологии, основанное на анализе 1015 пациентов с ювенильной системной красной волчанкой. Ревматоидный артрит. 2006. 54 (9): 2989–96.

Артикул Google ученый

23.

Armstrong D, Don-Wauchope AC, Verdu EF.Тестирование на нарушения, связанные с глютеном, в клинической практике: роль серологии в управлении спектром чувствительности к глютену. Можно J Гастроэнтерол. 2011; 25 (4): 193–7. https://doi.org/10.1155/2011/642452.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Salas-Cuestas F, Bautista-Molano W, Bello-Gualtero JM, Arias I, Castillo DM, Chila-Moreno L, et al. Более высокие уровни секреторного IgA связаны с низким индексом активности заболевания у пациентов с реактивным артритом и недифференцированным спондилоартритом.Фронт Иммунол. 2017. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00476.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Marginean CO, Meliţ LE, Mareş RC, Mărginean MO, Voidăzan S, Dobreanu M. Клинические и биологические корреляции глютеновой болезни у детей: проспективный единичный опыт румынского третичного центра: исследование случай-контроль ( Стробоскопическое исследование). Лекарство. 2017; 96 (20): e6936. https://doi.org/10.1097 / MD.0000000000006936.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

26.

Альмутаири Н., Альджасер А., Альмутаири А., Альшайх М., Эльдали А., Аль-Майуф С.М. Использование сывороточного ферритина и растворимого рецептора интерлейкина-2 в качестве маркеров активности заболевания при системной красной волчанке у детей. Int J Pediatr Adolesc Med. 2019. https://doi.org/10.1016/j.ijpam.2019.07.007.

Артикул Google ученый

27.

Aljebreen AM, Almadi MA, Alhammad A, Al Faleh FZ. Распространенность целиакии среди здоровых подростков в Саудовской Аравии. Мир J Gastroenterol. 2013. 19 (15): 2374–8.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

28.

White LE, Bannerman E, Gillett PM. Целиакия и безглютеновая диета: обзор бремени; факторы, связанные с соблюдением режима лечения, и влияние на качество жизни, связанное со здоровьем, с уделением особого внимания подростковому возрасту.J Hum Nutr Diet. 2016; 29 (5): 593–606.

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Chou R, Bougatsos C, Blazina I., Mackey K, Grusing S, Selph S. Скрининг целиакии: отчет о фактических данных и систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США. JAMA. 2017; 317 (12): 1258–68.

PubMed Статья Google ученый

30.

Сахин Й, Эвлияоглу О, Эркан Т., Кокуграс ФК, Эркан О, Кутлу Т.Частота глютеновой болезни у детей с аутоиммунным тиреоидитом. Acta Gastroenterol Belg. 2018; 81 (1): 5–8.

CAS PubMed Google ученый

31.

Дахан С., Шор ДБ, Команештер Д., Текес-Манова Д., Шовман О., Амитал Х и др. Все болезни начинаются в кишечнике: глютеновая болезнь сосуществует с СКВ. Autoimmun Rev.2016; 15 (8): 848–53.

PubMed Статья Google ученый

32.

Икбал У., Чаудхари А., Карим М.А., Анвар Х., Меррелла Н. Рефрактерная глютеновая болезнь успешно лечится азатиоприном. Gastroenterology Res. 2017; 10 (3): 199–201. https://doi.org/10.14740/gr819w.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

33.

Koehne V, Bahia M, Lanna C, Pinto M, Bambirra E, Cunha A. Распространенность серологических маркеров целиакии (антиглиадиновые антитела класса IgA и IgG и антиэндомизийные антитела класса IgA) у пациентов с аутоиммунными ревматологическими заболеваниями в Белу-Оризонти, штат Мэриленд, Бразилия.Арк Гастроэнтерол. 2010. 47 (3): 250–6.

Артикул Google ученый

34.

Пиччели В.Ф., Скаре Т.Л., Нисихара Р., Коце Л., Мессиас-Причина I, Утияма СРР. Спектр аутоантител при аутоиммунных заболеваниях желудочно-кишечного тракта у больных системной красной волчанкой. Волчанка. 2013. 22 (11): 1150–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

35.

Caio G, De Giorgio R, Ursini F, Fanaro S, Volta U.