Проктология

Проктология (от греч. proktos — ‘задний проход’, logos — ‘учение’) — это раздел медицинской науки, который занимается диагностикой, лечением и профилактикой заболеваний промежности, прямой кишки и других отделов толстого кишечника.

Современная проктология сочетает в себе все новейшие достижения медицинской науки в области диагностики и лечения различных заболеваний. К сожалению, по данным статистики, число людей, сталкивающихся с подобными проблемами, увеличивается с каждым днем. По всему миру миллионы пациентов обращаются за медицинской помощью с такими недугами, как:

• геморрой
• анальная трещина
• колит
• паропроктит
• запор
• диарея
• .=»» _images=»» line-height:=»» padding:=»»>дисбактериоз
• полипы прямой кишки
• кокцигодиния
• остроконечные кондиломы анального отверстия
• рак прямой кишки 
   

Решить эти проблемы способен только высококвалифицированный врач-проктолог в условиях современного медицинского учреждения. Среди диагностических методик, применяемых в современной проктологии, следует отметить такие, как: аноскопия, ректоскопия, сфинктерометрия, колоноскопия, ультрасонография, ирригоскопия, фистулография, биопсия, лабораторный анализ крови и анализ кала, а также ДНК-диагностика.

Скрининг («просеивающее» обследование) заболеваний толстой кишки основан на пробах кала «на скрытую кровь» и пальцевом исследовании прямой кишки. Лучшим методом выявления ранних форм опухолей толстой кишки является первичная колоноскопия, которая необходима всем людям после 40 лет.

Проктологические заболевания при скрининге выявляются у каждого четвертого взрослого человека, который считает себя практически здоровым. В большинстве случаев это бессимптомные полипы толстой кишки.

Кому необходимо посетить врача-колопроктолога

• пациентам, предъявляющим жалобы на боли в животе и области прямой кишки, запоры, неустойчивый стул, примесь крови и слизи в каловых массах
• людям старше 40 лет
• женщинам перед родами и беременностью
• людям с отягощенным семейным анамнезом (опухоли и полипы, воспалительные заболевания толстой кишки у родственников)
• пациентам, ранее перенесшим колопроктологические заболевания
• людям, занимающимся анальным сексом
• .=»» _images=»» line-height:=»» padding:=»»>людям, подверженным воздействию вредных факторов: сидячий образ жизни, профессиональные вредности (водители, люди, работающие с вредными веществами и условиях повышенной запыленности)
• при травмах перианальной области и прямой кишки (инородными предметами)
• при частой температуре до невысоких цифр (субфебрильная) 37,1 — 37,5
• при изменении анализов крови: повышение уровня лейкоцитов, повышение СОЭ, анемия.
   

Симптомы

Клинические проявления заболеваний толстой кишки многообразны и не всегда достаточно четко выражены. При большинстве из них отмечается период скрытого (бессимптомного) течения, затем появляются слабые признаки заболевания, почти не фиксируемые самим больным и чаще всего выражающиеся «кишечным дискомфортом»: наблюдаются периодические учащения стула или задержка его, неприятные ощущения внизу живота или чувство его вздутия, ощущение инородного тела в прямой кишке и т. п. Эти начальные проявления заболеваний толстой кишки со временем становятся интенсивными и постоянными и сопровождаются острыми болями, тяжелым запором или поносом, выделением слизи и крови, зудом в промежности, повышением температуры тела, истощением, интоксикацией и т. п.

• Боли в животе — достаточно характерный симптом заболеваний ободочной и ампулярного отдела прямой кишки, но их нельзя считать ранним проявлением. Боли могут быть постоянными или схваткообразными. Схваткообразные боли обычно свидетельствуют об ограниченном сужении кишки в результате различных патологических процессов Реже они отмечаются при дискинезии кишечника с преобладанием спастического компонента. Постоянные боли в животе более характерны для прогрессирующего воспалительного поражения, они наблюдаются при гранулематозном и неспецифическом язвенном колите, синдроме раздраженной кишки, опухоли кишки с перифокальным воспалением, дивертикулезе с дивертикулитом и образованием воспалительного инфильтрата или развитием перитонита.
• Боли в области заднего прохода и промежности нередко носят постоянный, распирающий характер или бывают дергающими и жгучими. При острой анальной трещине, остром тромбозе геморроидальных узлов, остром парапроктите после акта дефекации они могут становиться нестерпимыми. Ряд заболеваний прямой кишки (доброкачественные опухоли, хронические свищи, рак и др.) может длительно протекать без болевого синдрома. При самом распространенном заболевании прямой кишки — неосложненном геморрое — болей обычно не бывает или они слабо выражены (чувство набухания).
• Выделение слизи и гноя из заднего прохода может отмечаться только во время дефекации или носить постоянный характер (при свищах прямой кишки и недостаточности сфинктера заднего прохода). В последнем случае часто происходит мацерация перианальной кожи, возникают множественные эрозии и плохо заживающие глубокие трещины, что сопровождается зудом, жжением и острыми болями. Примесь слизи и гноя к каловым массам обычно наблюдается при хроническом и остром проктите, проктосигмоидите, неспецифическом язвенном и гранулематозном колите, а также при ворсинчатых опухолях и раке прямой и сигмовидной кишки. Выделение слизи и гноя в этих случаях нередко сочетается с примесью крови.
• Кровотечение или примесь крови к испражнениям является одним из часто встречающихся и серьезных симптомов заболеваний прямой и ободочной кишки. Примесь крови при дефекации может быть симптомом злокачественной опухоли! Выделение капель алой крови или даже струйное кровотечение, чаще в конце акта дефекации, характерно для геморроя и анальной трещины. Иногда такая геморрагия приводит к потере 100—200 мл крови в сутки и при частых повторениях обусловливает развитие малокровия. Макроскопически определяемые в каловых массах прожилки крови и кровяные сгустки обычно наблюдаются при воспалительных процессах (колиты), дивертикулезе и опухолях. Чем проксимальнее располагается источник кровотечения в толстой кишке, тем однороднее примесь крови к каловым массам и тем темнее их цвет. При кровотечении из слепой и восходящей кишки кровь может настолько сильно измениться под воздействием кишечных ферментов, что каловые массы принимают типичный дегтеобразный вид, как при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
• Малоизмененная кровь в жидком состоянии или в виде сгустков может выделяться во время дефекации у больных неспецифическим язвенным колитом и с болезнью Крона толстой кишки, при дивертикулезе, а также при распадающихся и изъязвленных ворсинчатых и раковых опухолях. Профузные кровотечения редко наблюдаются при заболеваниях толстой кишки. Они могут возникнуть при дивертикулезе толстой кишки, реже — при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона толстой кишки.
• Анемия при заболеваниях толстой кишки чаще развивается вследствие хронической или острой кровопотери. При раке, локализующимся в правых отделах толстой кишки, анемия наблюдается часто и бывает обусловлена как хронической кровопотерей, так и нарушением гемопоэза вследствие интоксикации, рано и быстро развивающейся при этой локализации опухоли.
• Запор — затруднение акта дефекации и задержка стула вплоть до отсутствия его в течение нескольких дней и недель — является частым симптомом как функциональных, так и органических заболеваний толстой кишки. Функциональный запор может быть атоническим и спастическим и в зависимости от этого протекать с менее или более выраженным болевым синдромом. При органических сужениях толстой кишки (рубцовые стриктуры, опухоли, сдавление извне и пр.) запор обычно предшествует или является одним из симптомов частичной кишечной непроходимости, нередко прогрессирующей вплоть до полной обструкции. Чередование запоров и поносов часто является симптомом синдрома раздраженного кишечника.
• Непроходимость толстой кишки — синдром нарушения пассажа содержимого по толстой кишке, проявляющийся в отсутствии или задержке стула, затруднении отхождения газов, вздутии и растяжении живота, постоянных и схваткообразных болях, нарастании других дискинетических явлений (нарушение аппетита, тошнота, рвота и т. п.). Непроходимость может быть частичной или полной и чаще наблюдается при опухолевых поражениях толстой кишки, но встречается и при функциональных (атонические и спастические запоры, копростаз и т. п.).При прогрессировании непроходимости толстой кишки нарастают как местные (вздутие живота, появление признаков воспаления брюшины), так и общие (симптомы интоксикации и нарушения обменных процессов) нарушения. Для частичной непроходимости толстой кишки характерны периодическое, но неполное отхождение стула и газов, иногда смена запора поносом, временное прекращение болей и вздутия живота, кратковременные или длительные периоды ремиссии с улучшением общего состояния, особенно под влиянием лечебных мероприятий (клизмы, легкие слабительные).
• Вздутие живота может возникать не только при запоре и непроходимости кишечника. Оно нередко связано с метеоризмом, обусловленным алиментарными нарушениями, врожденной или приобретенной ферментативной недостаточностью (особенно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта), а также дисбактериозом толстой кишки, синдромом раздраженного кишечника. В современных условиях дисбактериоз встречается особенно часто из-за широкого применения различных антибактериальных и антисептических препаратов. Есть также основания полагать, что дисбактериоз и связанное с ним вздутие живота в значительной мере определяются нерациональным питанием, особенно у городского населения (преобладание высококалорийных продуктов животного происхождения с большим содержанием жиров и белков, малое количество растительной клетчатки).
• Понос — частый жидкий стул — является характерным симптомом ряда неинфекционных заболеваний толстой кишки (колиты, диффузный полипоз). При неспецифическом язвенном и гранулематозном колите понос часто сопровождается тенезмами. Понос может являться симптомом дисбактериоза, синдрома раздраженного кишечника.
• Тенезмы — частые ложные позывы к дефекации (без выделения кала или с отделением незначительного количества слизи, крови или жидкого кишечного содержимого) — изнуряют больных и могут сопровождаться мацерацией перианальной кожи, образованием трещин и эрозий. Тенезмы являются следствием рефлекторного возбуждения моторной деятельности дистальных отделов толстой кишки, особенно прямой, в результате воспалительных изменений сенсорной зоны слизистой оболочки анального отдела прямой кишки, часто являются основным симптомом опухоли нижнеампулярного отдела прямой кишки.
• Недержание кала и газов наблюдается при врожденных или приобретенных анатомических поражениях сфинктерного аппарата прямой кишки или нарушении его рефлекторной регуляции центрального, в том числе психологического, или периферического характера. Большинство специалистов различают три клинически определяемые степени недостаточности сфинктера заднего прохода: I степень— недержание газов, II степень — недержание газов и жидкого кала, III степень—недержание газов, жидкого и твердого кала.

Многие выраженные формы заболеваний толстой кишки воспалительного и опухолевого характера (диффузный полипоз, рак, злокачественные лимфомы, гемангиомы) протекают со значительными нарушениями обменных процессов, что клинически выражается в нарастании слабости, истощении, замедлении роста и развития больного, нарушениях функции половых органов.

ᐈ СЛИЗЬ В КАЛЕ у взрослого: причины, лечение — Медиленд

Примесь слизи в кале может появляться в силу физиологических причин. Ведь продукция небольшого количества слизи в просвет кишечника происходит постоянно и ее следы, действительно, иногда можно заметить в кале.

Но чаще всего видимые примеси слизи в кале взрослого человека могут говорить о таких патологических состояниях как:

• колит,
• полип толстой кишки,
• рак толстой кишки,
• дивертикулярная болезнь толстой кишки,
• дисбактериоз,
• синдром раздраженной толстой кишки,
• а также нарушениях процессов всасывания в просвете толстой кишки.

Примесь слизи в кале – это возможный симптом достаточно широкого списка заболеваний. Выявить причину наличия слизи в кале поможет проктолог.

Записаться на прием к проктологу вы можете у нас на сайте.

Врачи проктологи МЦ «Mediland»

Мищенко Михаил Владимирович

Врач проктолог, хирург, кандидат медицинских наук, доцент

Желтоножская Юлия Борисовна

Хирург, проктолог

Бахтизин Максим Андреевич

Хирург, проктолог

Важно знать

Что делать

Появление примеси слизи в кале у взрослого человека требует тотального обследования толстой кишки методом колоноскопии. Именно визуальный осмотр всех отделов толстого кишечника позволит не пропустить начальные стадии опасных заболеваний.

В МЦ «Mediland» колоноскопия выполняется под внутривенным наркозом и не вызывает неприятных ощущений у пациента. Данные исследования могут быть записаны на жесткий диск компьютера и, по необходимости, выданы пациенту на руки. 

Перед тем как записываться на такое обследование (колоноскопию), рационально будет пройти консультацию у врача проктолога. Специалист подберет правильный алгоритм обследования, в зависимости от конкретной ситуации, при необходимости, назначит консультации врачей смежных специальностей и составит программу лечения на основании полученных данных.

Что не делать

Ни в коем случае не пользоваться информаций полученной из Интернета для составления своего представления о причине жалоб и методах их ликвидации.

Не пользоваться советами друзей, соседей и знакомых о том, как избавиться от проблемы, опираясь на их позитивный опыт. Помните, что слизь в кале может быть симптомом разных болезней и то что дало отличный результат в случае вашего «советчика» может дать совершенно обратный эффект для вашего организма.

Следует помнить, что занимаясь самолечением (в том числе, на первый взгляд, успешным), пациент может нивелировать симптомы болезни, но не вылечить болезнь. Очень часто, после такого самолечения, пациенты обращаются к врачам с запущенными формами заболевания.

Не стоит бояться визита к врачу и диагностических процедур. Квалифицированные специалисты проктологи МЦ «Медиленд» все процедуры выполняют корректно, не причиняя ни физических, ни моральных страданий пациенту.

Важно помнить — потеря времени в вопросах диагностики и лечения зачастую превращает простые случаи заболеваний, в большие проблемы со здоровьем!

Возможности ранней диагностики колоректального рака » Медвестник

Раком ободочной кишки мужчины заболевают в 1,5—2 раза реже, чем женщины, зато раком прямой кишки, наоборот, в 1,5 раза чаще. Заболеваемость раком прямой кишки городского населения выше, чем у сельского. Считается, что большему риску заболевания раком прямой кишки подвержено население старше 40 лет. Однако в последнее время в онкопроктологическое отделение РОНЦ им. Н.Н. Блохина поступает много пациентов молодого возраста (30—40 лет). Ученые считают, что, учитывая большой контингент населения, подлежащий обследованию, целесообразно максимально ограничить круг лиц, подлежащих регулярным профилактическим медицинским осмотрам, формируя группы риска.

Прослеживается взаимосвязь между заболеваемостью КРР и особенностями питания в экономически развитых странах. Обнаружено, что избыточное введение животного жира влияет на уровень желчных кислот в организме, которые являются потенциальными канцерогенами и коканцерогенами, т.е. изменяют активность определенной микрофлоры кишечника, которая начинает продуцировать канцерогенные вещества. Питание, содержащее грубоволокнистую клетчатку, антиоксидантные комплексы витаминов, по мнению некоторых авторов, выполняет защитную функцию по отношению к возникновению КРР и может быть использовано для его профилактики.

Несмотря на совершенствование методов обследования больных с применением рентгенодиагностической и эндоскопической техники, расширение сети хорошо оснащенных диагностических центров, до настоящего времени не удалось существенно улучшить положение с ранним выявлением КРР: больные поступают на лечение в стационары в основном с III—IV стадиями заболевания.

Анализируя материалы московского канцеррегистра, мы убедились, что свыше 50% больных раком ободочной кишки в Москве попадают в общехирургические стационары в связи с возникновением грозных осложнений основного заболевания: острой толстокишечной непроходимости, перфорации опухоли и перитонита, где они получают экстренную хирургическую помощь по жизненным показаниям и не всегда в необходимом объеме, а также остаются без специфического противоопухолевого лечения.

Аналогичная картина наблюдается при КРР. В большинстве случаев его поздняя диагностика связана с тем, что длительное время КРР ничем не проявляется, к тому же после 50 лет, как правило, имеется букет хронических заболеваний, на этом фоне многие не замечают болезнь. К сожалению, симптомов, специфичных только для КРР, нет.

В настоящее время известны следующие основные факторы риска и симптомы, которые могут явиться ориентиром для своевременного установления диагноза:

1) возраст после 50—55 лет,
2) семейный онкологический анамнез,
3) метеоризм, неустойчивый стул (запоры, чередующиеся с поносами), характер стула (“овечий”, “ленточный”),
4) примесь крови и слизи в кале,
5) боли неопределенного характера и локализации в животе,
6) слабость, повышенная утомляемость,
7) чувство неполного опорожнения кишечника при дефекации и т.д.

Много лет назад Дюкен предложил схему симптомокомплекса рака толстой кишки в виде “синдрома правой” и “синдрома левой” половины.

При расположении опухоли в правом восходящем отделе ободочной кишки, помимо общего дискомфорта, ведущим симптомом является снижение уровня гемоглобина в крови из-за постоянного подкравливания из опухоли (тогда же больные отмечают малиновую окраску каловых масс). Сами больные часто не придают значения таким симптомам, как быстрая утомляемость, слабость, частые головокружения, снижение аппетита, объясняя их общим утомлением, нервными и физическими перегрузками и т.п., и только когда близкие обращают внимание на сероватый оттенок кожи больного, он впервые приходит к врачу.

Формальное обследование в поликлинике зачастую не выявляет истинной причины заболевания. У больного, как правило, обнаруживают хронический гастрит, и врачи списывают снижение уровня гемоглобина на железодефицитную анемию. Начинают соответствующее лечение, которое на какое-то время приносит облегчение, но болезнь продолжает развиваться и прогрессировать.

При расположении опухоли в ободочной кишке справа, под печенью, больные часто отмечают тупую ноющую боль и тяжесть в правом подреберье, что весьма характерно для хронического калькулезного или некалькулезного холецистита. Обследовать толстую кишку не приходит в голову ни больному, ни врачам.

Когда опухоль располагается в поперечной части ободочной кишки и левом подреберье (т. е. в проекции желудка, поджелудочной железы, селезенки), болевые ощущения часто принимают за проявления гастрита, панкреатита. И опять толстая кишка остается в тени.

Для опухолей левой половины толстой кишки (нисходящий отдел ободочной кишки и сигмовидная кишка) характерны запоры. Многие люди страдают запорами долгие годы и привыкают к этому недугу, поэтому далеко не сразу обращают внимание на увеличение их продолжительности (свыше 3 дней). Зная, что у них хронический колит, больные прибегают к самолечению, различным диетам и т.д., к врачу же обращаются со значительным опозданием, зачастую попадают уже в хирургическое отделение какой-либо больницы с симптомами острой кишечной непроходимости, вызванной опухолью.

Клинические симптомы КРР

У опухоли прямой кишки своя симптоматика, и степень ее проявления определяется размерами, степенью инвазии, формой роста и локализацией опухоли, а также сопутствующими осложнениями и характером метастазирования. По мере роста и метастазирования опухоли симптомы заболевания становятся все более разнообразными, а степень их выраженности возрастает. Несмотря на большое разнообразие, патогномоничных и специфичных только для КРР симптомов нет.

Первичные симптомы

Кровь в кале первоначально появляется в виде прожилок. По мере роста и травматизации опухоли количество выделяемой крови может увеличиться. Кровь при этом темная или черная (измененная), почти всегда перемешана с каловыми массами либо предшествует калу. На поздних стадиях болезни может приобретать зловонный запах или выделяться в виде кровяных сгустков.

Слизь при раке прямой кишки в чистом виде выделяется очень редко. Более характерно выделение слизи с прожилками крови, чаще с сукровичными выделениями либо (на более поздних стадиях) с примесью гнойно-кровянистой жидкости или гноя со зловонным запахом.

С ростом опухоли локальная симптоматика становится более выраженной: выделение крови из прямой кишки усиливается, часто появляются сгустки, однако, как правило, профузных кровотечений не бывает. Может измениться форма испражнений — лентовидный кал, появляется чувство инородного тела в прямой кишке.

Вторичные симптомы проявляются, когда опухоль достигает значительных размеров, патогенетически обусловлены сужением просвета прямой кишки и ригидностью стенок, в редких случаях бывают первыми и единственными симптомами заболевания. При раке, локализующемся в интраперитонеальной (ректосигмоидный отдел) части прямой кишки, преобладают симптомы обтурационной кишечной непроходимости разной степени выраженности, вплоть до завершенной. Прежде всего, это нарушение пассажа каловых масс по кишечнику: запоры, вздутие живота, урчание, усиленная перистальтика, в запущенных случаях сопровождающаяся спастическими болями в животе. Часто стойкие запоры сменяются периодическими поносами. Механизм этого явления связан с тем, что плотные каловые массы не проходят через суженный просвет прямой кишки, что в свою очередь приводит к уменьшению всасывания воды, повышению секреторной деятельности и усилению перистальтики толстой кишки. При таком ложном поносе твердая часть кала не проходит через опухолевый канал и постепенно накапливается в толстой кишке выше опухоли. Без лечения могут развиться обтурационная кишечная непроходимость, перфорация кишки выше опухоли от перерастяжения и, как следствие, каловый перитонит.

При раке ампулярного отдела прямой кишки завершенная кишечная непроходимость встречается крайне редко из-за ширины просвета. Для этой локализации наряду с симптомами частичной толстокишечной непроходимости характерно ощущение неполного опорожнения прямой кишки после дефекации, обусловленное наличием большой опухоли в кишке.

При значительном сужении нижнеампулярного отдела прямой кишки опухолью у ряда больных возникают частые (до 15—20 раз в день) мучительные позывы на дефекацию — тенезмы, при этом из прямой кишки или не выделяется ничего, или лишь жидкий кал с патологическими примесями, и то в небольшом количестве. Это опухоль как инородное тело стимулирует кал в прямой кишке, и запускается рефлекс дефекации, однако твердые каловые массы не проходят через суженный участок кишки и, несмотря на стул до 20 раз в день, у больного имеются симптомы незавершенной непроходимости.

При прорастании опухолью кишечной стенки и врастании в соседние структуры и органы наряду с вышеуказанными симптомами появляются и другие. Опухоль, расположенная в нижних отделах прямой кишки, может распространяться на заднепроходной канал, в ретроректальное пространство, на предстательную железу у мужчин и на влагалище у женщин. В этих случаях больные могут испытывать боли в области анального прохода, копчика, крестца и даже в поясничной области. У мужчин возможны затруднения при мочеиспускании.

При раке верхнеампулярного и ректосигмоидного отдела прямой кишки у мужчин опухоль может прорастать в стенку мочевого пузыря. Клинические проявления в этом случае возникают лишь при образовании ректовезикального свища. У таких больных отмечается лихорадка в связи с развитием восходящей инфекции мочевых путей. При мочеиспускании через уретру выделяются газы, иногда кал. Может отмечаться обратная картина: выделение мочи через прямую кишку, иногда присутствует и то и другое. У женщин при прорастании в матку клинических проявлений не возникает. При прорастании задней стенки влагалища может образоваться ректовагинальный свищ, при этом из влагалища выделяются кал и газы.

Общие симптомы — нарушение общего состояния больных: похудание, слабость, снижение трудоспособности, утомляемость, анемия, землистый цвет лица, снижение тургора и сухость кожи — возникают лишь при распространенном опухолевом процессе, на начальных же стадиях состояние практически не изменяется.

Методы диагностики

К сожалению, в ряде случаев и врачи, к которым обращается больной по поводу выделения крови при дефекации, ограничиваются констатацией этого факта, ставят диагноз “кровоточащий геморрой” и назначают соответствующее лечение.

Пальцевое исследование позволяет своевременно диагностировать большую часть опухолей прямой кишки. По нашим данным, ошибочный диагноз “геморрой” при КРР хирурги поликлиники ставили больным в 90% случаев.

И все-таки следует отметить, что онкологическая настороженность врачей поликлиник, диагностических центров за последние 30 лет существенно выросла. Раньше, в 70-е гг., доля врачебных ошибок составляла 10,8% (сейчас — 1,7%), длительность обследования с момента первичного обращения к врачу сократилась в 8 раз.

По сравнению с 2001 г. прирост абсолютного числа вновь выявленных больных составил у мужчин и женщин 1,9 и 8,6% соответственно.
В структуре заболеваемости мужского населения России первые места занимают:

• рак легкого (21,9%)
• рак желудка (10,8%)
• немеланомные новообразования кожи (9,7%)
• рак предстательной железы (8,2%).

• рак молочной железы (19,8%)
• немеланомные новообразования
• кожи (13,3%)
• рак желудка (7,5%)
• ободочной кишки (7%).

М.И. Давыдов, Е.М. Аксель “Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2006 г.”
Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, т.19, № 2 (прил.1), 2008

Наиболее информативное исследование для диагностики КРР — тотальная колоноскопия. Однако далеко не каждый согласен пройти эту процедуру. Существуют определенные показания для проведения колоноскопии: анемия неясного генеза, повышенная температура тела, необъяснимая потеря веса, локальные симптомы поражения кишечника: выделение крови или слизи во время дефекации, боли в проекции толстой кишки, в промежности, возникновение запоров или поносов.

Показаний может быть очень много, но существует группа больных, которые участвуют в скрининге предраковых состояний и КРР. Под этим подразумевают: наследственные факторы риска по нескольким параметрам — наличие в семейном анамнезе у родственников первой линии рака толстой кишки, наличие наследственных синдромов, проявляющихся неполипозным КРР, семейный аденоматозный полипоз. Эти пациенты подлежат скрининговой колоноскопии гораздо раньше, чем люди в общей популяции. По данным статистики, при семейном аденоматозном полипозе у большинства пациентов уже к 30 годам развивается КРР. Естественно, в этом случае наблюдения начинаются с детства, а уже к 20 годам, по западным стандартам, пациентам показана колэктомия. По результатам многочисленных клинических исследований доказано, что в общей популяции, которая не имеет наследственных факторов риска, у пациентов в возрасте 50 лет уже надо проводить колоноскопию.

Развитие КРР — это многошаговый и многостадийный процесс, который, по подсчетам ведущих специалистов мира, изучающих генетику, биологию, факторы риска этого процесса, составляет в среднем 10 лет. От этой цифры и отталкиваются специалисты, рекомендуя интервал между скрининговыми колоноскопиями.

Ю.А. БАРСУКОВ, заведующий отделением онкопроктологии, доктор медицинских наук, профессор, З.З. МАМЕДЛИ, В.М. КУЛУШЕВ, сотрудники отделения онкопроктологии
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, отделение онкопроктологии

Выделения из заднего прохода: причины заболевания, профилактика и рекомендации | Медицинский центр

Выделения из заднего прохода могут быть симптомом серьезных патологий органов ЖКТ. В норме кишечник способен вырабатывать небольшое количество слизи для обеспечения легкого продвижения каловых масс. Однако если выделения из прямой кишки стали содержать кровь, гной и другие патологических вещества – это признак наличия воспалительного процесса в организме.

В медицинском центре «МедПросвет» работают сертифицированные проктологи и гастроэнтерологи с многолетним профессиональным опытом работы. Собрав анамнез, получив данные исследований, врачи ответят пациенту на вопрос, почему идет слизь из заднего прохода, а также подберут лечение и дадут все необходимые рекомендации.

Причины

В некоторых случаях выделения из ануса считаются вполне физиологичным явлением и не требуют медицинского вмешательства. Так, слизь может появляться у новорожденных детей по причине незрелости пищеварительного тракта. У взрослых слизь с заднего прохода может выделяться при заболеваниях дыхательной системы (выделения образовываются в дыхательных путях, через пищевод попадают в кишечник и выходят через толстую кишку при дефекации).

Помимо этого причина выделений из заднего прохода у мужчин и женщин может скрываться в большом употреблении в пищу некоторых продуктов (например, бананы, рисовая или овсяная каши).

При частом образовании слизи необходимо своевременно обратиться за консультацией в медицинское учреждение, так как это может оказаться симптомом опасных заболеваний:

Симптомы патологии

Выделения из заднего прохода могут носить разнообразный характер. Так, у одних пациентов выделения встречаются только в кале, а у других – могут постоянно выходить из анального отверстия.

Также отличается характер самой слизи. Она может быть однородной или содержать хлопьевидные вкрапления, прожилки и сгустки. Оттенок может быть прозрачным, мутным, зеленоватым или беловатым. При воспалении геморроидальных узлов может выделяться слизь из прямой кишки с кровью. Также слизь с кровью из заднего прохода может сигнализировать о наличии новообразований.

При поражении грибковой инфекцией выделения могут содержать белые примеси. Мутные желто-зеленые выделения – признак гнойной инфекции, а оранжевый оттенок и резкий запах – нередко указывают на заболевания печени или избыточной выброс желчи в кишечник.

Диагностика и лечение

Выделения из ануса являются серьезным поводом для обращения к врачу. Игнорирование проблемы может стать причиной различных осложнений, вплоть до летального исхода. Ранняя диагностика позволит обнаружить заболевание на начальной стадии, что обеспечит более простое и результативное лечение.

Так как слизь с кровью при дефекации может быть симптомом опасных болезней, пациенту назначается комплексное обследование, включающее следующие методы:

1. Осмотр и пальпация – исследования, необходимые для выявления новообразований, воспалений и изменений структуры тканей кишечника.
2. Копрограмма – лабораторное исследование содержимого каловых масс с целью выявления наличия лейкоцитов, эритроцитов, слизи и других примесей для определения заболевания, вызвавшего патологию.
3. Бактериологический посев – развернутый анализ для установления наличия разнообразных возбудителей болезней бактериальной природы.
4. Анализ на гельминтоз – анализ, назначающийся при подозрении на наличие глистов в организме.
5. Эндоскопическое исследование (колоноскопия) – осмотр слизистой толстой кишки для обнаружения язвенных участков, источника кровотечения, доброкачественных или злокачественных новообразований.

Помимо этого могут назначаться дополнительные исследования: рентгенография с контрастом, МРТ, КТ.

Лечение подбирается в зависимости от причины возникновения патологии. Основная цель терапии – устранение не только симптома, но и заболевания, послужившего началом появления выделения из заднего прохода.

Врачи «МедПросвет» назначают лечение, исходя из объективных результатов обследования, на основании которых устанавливается окончательный диагноз. Оно может быть медикаментозным, физиотерапевтическим или хирургическим.

Хирургическое вмешательство проводится в том случае, если болезнь зашла слишком далеко, или консервативное лечение не оправдало ожиданий.

Рекомендации специалиста

После проведения диагностики, врачи нашей клиники дают все необходимые рекомендации по результативному лечению патологии и профилактике возможных рецидивов.

Для того, чтобы не допустить повторного появления слизи с кровью из прямой кишки, а также заболеваний желудочно-кишечного тракта, пациенту необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

• Пересмотреть свое питание. Питание должно быть щадящим, не раздражающим слизистую кишечника. Пациенту следует соблюдать баланс жиров, белков и углеводов, включить в свой рацион пищу, богатую клетчаткой, мясные нежирные бульоны, тушеные овощи, блюда на пару. При этом исключается жареная, острая, сильно соленая, кислая, копченая пища, а также газированные напитки.
• Соблюдать режим дня. Организм человека любит порядок. Прием пищи примерно в одно и то же время, соблюдение режима физической активности и отдыха помогут организму войти в ритм и правильно функционировать.
• Отказаться от вредных привычек. Курение – провоцирующий фактор образования слизи, снижения общего и местного иммунитета, а также развития дисбактериоза. Алкоголь, в свою очередь, приводит к истончению слизистой кишечника и развитию колита, дисбактериоза и болезни Крона.
• Регулярно заниматься спортом. Сидячий малоподвижный образ жизни провоцирует застойные процессы в малом тазу. Справиться с этим помогут регулярные прогулки на свежем воздухе, плавание, бег и другие виды спорта.

Если у вас появились неприятные симптомы, не медлите, обратитесь к врачу! Современное диагностическое оборудование, индивидуальный подход и внимательное отношение помогут верифицировать проблему и избавиться от нее в минимальные сроки.

Записаться к врачу – гастроэнтерологу, проктологу можно позвонив по контактным телефонам или оставив онлайн заявку на предварительную запись.

Смотрите также:

Кровь в кале. Диагностика и лечение в Ростове-на-Дону

Обнаружить кровяные следы на каловых массах, туалетной бумаге, нижнем белье или поверхности унитаза после дефекации – неприятная новость. При этом человек может не чувствовать боли или других симптомов ухудшения самочувствия. Кровянистые выделения могут иметь алый или более темный цвет. Этот симптом сигналит о повреждении стенок кишечника или сосудов, а значит без врачебного осмотра не обойтись.

Кровь в кале: насколько это серьезно

Интенсивность кровотечения, вид выделений, сопровождающая симптоматика в сочетании с осмотром и обследованием помогут установить причину неприятности и устранить с минимальным дискомфортом для пациента. Присутствие крови в кале – распространённый симптом, который может свидетельствовать об обострении уже имеющегося заболевания или о появлении новой проблемы.

Причины появления кровянистых выделений

Оснований для образования этого неприятного симптома много. Зачастую кровь в кале может появиться в совокупности с иными симптомами заболевания. Довольно редки случаи, когда кровь становится единственным признаком.

Наиболее распространённая причина кровотечений – травма слизистой ректального отдела кишечника. Если проблема образовалась глубже, то цвет кровянистых выделений – бурый или практически черный.

• Неспецифический язвенный колит – проявление, при котором можно наблюдать примесь крови в виде прожилок в жидком и твердом стуле. Для него также характерно присутствие слизи, гноя. Может сопутствовать симптоматика интоксикации, гиперемия.
• Геморрой – тоже возможное проявление, но оттенок крови будет темным, венозным, кровяные выделения будут оставаться поверх каловых масс, без примеси. Кроме этого, пациент ощущает зуд и жжение, ощущение распирания. Внешне геморроидальные узлы увеличиваются в размере.
• Трещина заднего прохода тоже объявит о себе кровянистыми следами. Кровоточивость небольшая, характерен ярко-алый оттенок, с калом не смешивается.
• Злокачественное образование в прямой кишке: рак – самый неприятный диагноз. Может быть осложнение в виде непроходимости кишечника или прободение стенки с каловым перитонитом. Кровь говорит о повреждении сосудов.
• Проктит – воспалительный процесс с образованием абсцессов.
• Болезнь Крона – диарея, высыпания, лихорадка, появление язвочек во рту. Болезненность суставов, боли в животе, ухудшение зрения. В кале роме крови присутствуют гной и слизь.
• Ректальные полипы – доброкачественные новообразования, которые могут травмироваться при твердом стуле.
• Ишемический колит, дивертикулез прямой кишки – проявляются обильным кровотечением. Боль выраженная, острая.
• Дисбактериоз – кики клостридии нарушают целостность слизистой, вызывая присутствие в кале.
• ЗППП – кровь может обнаружиться как внутри каловых масс, так и на поверхности.
• Кишечные инфекции – кроме крови в жидком стуле будут примеси гноя и слизи. Боль в проекции кишечника, а также признаки выраженной интоксикации.

Рекомендуется понаблюдать за организмом: появление крови лишь единожды, при условии, что она не смешана с калом, а присутствует лишь на поверхности. При запоре может свидетельствовать о микроразрыве тканей ануса из-за твердого кала. Если ситуация не повторяется, то посещать специалиста не обязательно.

Если же есть подозрение, что травма серьезная, например, в последствии сексуальных экспериментов, состояние ухудшается, вы чувствуете дискомфорт при посещении туалета – обратитесь к проктологу для назначения адекватного лечения.

При возникновении подозрений на скрытую кровь необходимо сделать анализ в самые короткие сроки. Так могут проявлять себя серьезные заболевания – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, онкология.

Методы постановки диагноза

Чтобы выяснить причину появления симптоматики в виде кровянистых выделений, специалист проктолог должен будет провести осмотр, собрать анамнез, получить результаты анализов и аппаратной диагностики.

Проктологическая помощь в Ростове-на-Дону осуществляется пациентам в плановом и экстренном случае.

• Пациенты, поступившие с кровотечениями, угрожающими жизни и здоровью получают первую помощь по купированию болей, нормализации состояния, после чего проходят полное обследование.
• Те, кто приходят с жалобами на кровотечение должны быть готовы к осмотру непосредственно врачом, ректальное исследование нижних отделов прямой кишки, ректороманоскопии.

Проктолог назначит анализ кала на присутствии яиц гельминтов, скрытую кровь, копрограмму. Колоноскопия – золотой стандарт в проктологии, позволяющий выявить большинство проблем с толстым кишечником. Также информативным будут УЗИ исследование и рентгенограмма ЖКТ.

Если после осмотра у проктолога появились подозрения, что причина появления крови лежит в верхних отделах кишечника, то пациент будет направлен на дополнительное обследование к гастроэнтерологу.

После опроса и пальпации гастроэнтеролог выдаст направление:

• УЗИ тонкого кишечника и желудка;
• фиброгастродуоденоскопия.

Дальнейший алгоритм врачебных действий будет исходить из полученных результатов. Пациенту важно понимать, что именно комплексное обследование позволит увидеть реальную причину неприятной симптоматики.

Подготовка к обследованиям

Проктологические диагностические процедуры в большинстве своем подразумевают предварительное освобождение кишечника и соблюдение диеты. Врач рекомендует, какие продукты исключить из рациона за 2-3 дня до обследования, чтобы устранить повышенное газообразование и препараты, которые помимо клизмы поспособствуют качественному опорожнению.

Если подразумевается введение зондов и манипуляции, которые могут быть болезненными, врач подберет вариант местной анестезии, которая позволит провести процедуру комфортно. Главное, выполнять рекомендации доктора в точности и, если имеются жалобы, противопоказания, сообщить о них до начала манипуляций.

Принципы лечения проктологических заболеваний с кровью в кале

Так как присутствие в каловых массах крови – симптоматика большого числа заболеваний, решение принимается на основе проведенной диагностики и может быть консервативным, хирургическим и комплексным. Большинство пациентов опасаются хирургического вмешательства, из-за чего могут затягивать обращение к врачу.

Важно понимать: чем раньше вы попадете на прием к проктологу, тем меньший ущерб будет нанесен здоровью прогрессирующей патологией.

Консервативное лечение

Подразумевает использование лекарств в таблетках для приема внутрь, а также местные мази, суппозитории, кремы. К сожалению, далеко не все проктологические проблемы поддаются терапии и решаются посредством изменения рациона. Однако, при необходимости снять воспаление, обезболить, оказать ранозаживляющее действие применяют именно его.

Хирургическое

Единственное эффективное средство при геморрое полипах, свищах прямой кишки. Иссечение патологически измененных тканей позволяет восстановить целостность слизистой и работу кишечника.

Современная хирургия использует не только скальпель:

• радиоволновые методики;
• лазерное лечение.

Аппаратная хирургия в проктологии значительно снижает сроки реабилитации и позволяет устранять проблемный очаг локально, не задевая здоровые ткани.

Комплексное лечение

Такой подход позволяет не только устранить первопричину заболевания, но и провести качественную реабилитацию, которая позволит в дальнейшем исключить рецидивы. Например, при лечении геморроя могут использовать венотоники, противосвертывающие препараты, ректальные свечи для облегчения дефекации, веносклерозирующие средства, а в случае запущенного геморроя удаляют узлы хирургически с дальнейшим предписанием по изменению рациона.

Профилактические методы

Лучшее лечение – не допустить развитие заболевания. Предотвратить непосредственно кровь в кале способов нет, но вот снизить риск развития заболеваний, которые связаны этим симптомом, можно.

• Наладить режим питания и употреблять сбалансированный рацион, без тяжелой, вредной пищи.
• Питаться дробно, последний прием пищи должен быть минимум за 3 часа до отхода ко сну.
• Выпивать достаточное количество воды, чтобы каловые массы оставались увлажненными при прохождении по кишечнику.
• Поддерживать здоровый иммунитет, делать гимнастику, чтобы оставалась в норме естественная перистальтика.
• При склонности к заболеваниям ЖКТ регулярно, 1 раз в год, проходить обследования.
• К группе риска относятся люди с заболеваниями ЖКТ, геморроем, онкологическими проблемами в семейном анамнезе, беременные женщины, пациенты с пониженным иммунитетом, пожилые люди и представители среднего возраста, работающие в офисах и на тяжелом производстве.

Важно помнить, что именно совокупность ответственного отношения к питанию, подвижный образ жизни и отказ от вредных привычек устраняют предпосылки развития проблем, связанных с ректальным и кишечным кровотечением. Кишечные инфекции и паразиты, попадающие в организм при несоблюдении санитарных норм, не только отравляют организм, но способны на долгие год подорвать иммунитет.

Злоупотребление нездоровой пищей также влияет на здоровье и микрофлору кишечника. В Ростове-на-Дону у пациентов есть все возможности, чтобы предотвратить появление неприятной симптоматики, а также получить квалифицированную помощь врачей-проктологов. Своевременная диагностика и грамотно построенное лечение способствуют скорейшему выздоровлению.

Возможно, Вас так же заинтересует лечение геморроя

Автор статьи врач проктолог

Запишитесь на прием сейчас

Запишитесь на приём, позвонив по телефону (863) 227-72-72
или заполнив форму online.

Копрограмма

Копрограмма – это исследование кала (фекалий, экскрементов, стула), анализ его физических, химических свойств, а также разнообразных компонентов и включений различного происхождения. Она является частью диагностического исследования органов пищеварения и функции желудочно-кишечного тракта.

Синонимы русские

Общий анализ кала.

Синонимы английские

Koprogramma, Stool analysis.

Метод исследования

Микроскопия.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонны, пилокарпина и др.) и на окраску кала (железа, висмута, сернокислого бария), в течение 72 часов до сдачи кала.

Общая информация об исследовании

Копрограмма – это исследование кала (фекалий, экскрементов, стула), анализ его физических, химических свойств, а также разнообразных компонентов и включений различного происхождения. Она является частью диагностического исследования органов пищеварения и функции желудочно-кишечного тракта.

Кал – конечный продукт переваривания пищи в желудочно-кишечном тракте под воздействием пищеварительных ферментов, желчи, желудочного сока и жизнедеятельности кишечных бактерий.

По составу кал представляет собой воду, содержание которой в норме составляет 70-80  %, и сухой остаток. В свою очередь, сухой остаток на 50  % состоит из живых бактерий и на 50  % – из остатков переваренной пищи. Даже в пределах нормы состав кала в значительной степени непостоянен. Во многом он зависит от питания и употребления жидкости. Еще в большей степени состав кала варьируется при различных заболеваниях. Количество тех или иных компонентов в стуле изменяется при патологии или нарушении функции органов пищеварения, хотя отклонения в работе других систем организма также могут существенно влиять на деятельность желудочно-кишечного тракта, а значит, и на состав кала. Характер изменений при различных видах заболеваний чрезвычайно разнообразен. Можно выделить следующие группы нарушений состава фекалий:

• изменение количества компонентов, которые в норме содержатся в стуле,
• нерасщепленные и/или неусвоенные остатки пищи,
• биологические элементы и вещества, выделяемые из организма в просвет кишечника,
• различные вещества, которые образуются в просвете кишечника из продуктов обмена веществ, тканей и клеток тела,
• микроорганизмы,
• инородные включения биологического и другого происхождения.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики различных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта: патологии печени, желудка, поджелудочной железы, двенадцатиперстной, тонкой и толстой кишки, желчного пузыря и желчевыводящих путей.
• Для оценки результатов лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, требующих длительного врачебного наблюдения.

Когда назначается исследование?

• При симптомах какого-либо заболевания органов пищеварения: при болях в различных отделах живота, тошноте, рвоте, диарее или запоре, изменении окраски фекалий, крови в кале, ухудшении аппетита, потере массы тела, несмотря на удовлетворительное питание, ухудшении состояния кожи, волос и ногтей, желтушности кожи и/или белков глаз, повышенном газообразовании.
• Когда характер заболевания требует отслеживания результатов его лечения в процессе проводимой терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Консистенция/форма

Консистенция стула определяется процентным содержанием в нем воды. Нормальным принято считать содержание воды в кале 75  %. В этом случае стул имеет умеренно плотную консистенцию и цилиндрическую форму, т. е. кал оформленный. Употребление повышенного объема растительной пищи, содержащей много клетчатки, приводит к усилению перистальтики кишечника, при этом кал становится кашицеобразным. Более жидкая консистенция, водянистая, связана с повышением содержания воды до 85  % и более.

Жидкий кашицеобразный кал называется диареей. Во многих случаях разжижение кала сопровождается увеличением его количества и частоты дефекаций в течение суток. По механизму развития диарею делят на вызываемую веществами, нарушающими всасывание воды из кишечника (осмотическую), возникающую в результате повышенной секреции жидкости из стенки кишечника (секреторную), являющуюся результатом усиления перистальтики кишечника (моторную) и смешанную.

Осмотическая диарея часто возникает в результате нарушения расщепления и усвоения элементов пищи (жиров, белков, углеводов). Изредка это может происходить при употреблении некоторых неусвояемых осмотически активных веществ (сульфата магния, соленой воды). Секреторная диарея является признаком воспаления кишечной стенки инфекционного и другого происхождения. Моторная диарея может вызываться некоторыми лекарственными веществами и нарушением функции нервной системы. Часто развитие того или иного заболевания связано с вовлечением как минимум двух механизмов возникновения диареи, такую диарею называют смешанной.

Твердый стул возникает при замедлении продвижения каловых масс по толстому кишечнику, что сопровождается их избыточным обезвоживанием (содержание воды в кале менее 50-60  %).

Запах

Обычный нерезкий запах кала связан с образованием летучих веществ, которые синтезируются в результате бактериальной ферментации белковых элементов пищи (индола, скатола, фенола, крезолов и др). Усиление этого запаха происходит при избыточном употреблении белковых продуктов или при недостаточном употреблении растительной пищи.

Резкий зловонный запах кала обусловлен усилением гнилостных процессов в кишечнике. Кислый запах возникает при усиленном брожении пищи, что может быть связано с ухудшением ферментативного расщепления углеводов или их усвоения, а также с инфекционными процессами.

Цвет

Нормальный цвет кала обусловлен присутствием в нем стеркобилина, конечного продукта обмена билирубина, который выделяется в кишечник с желчью. В свою очередь, билирубин является продуктом распада гемоглобина – основного функционального вещества красных клеток крови (гемоглобина). Таким образом, присутствие стеркобилина в кале – результат, с одной стороны, функционирования печени, а с другой – постоянного процесса обновления клеточного состава крови. Цвет кала в норме изменяется в зависимости от состава пищи. Более темный кал связан с употреблением мясной пищи, молочно-растительное питание приводит к осветлению стула.

Обесцвеченый кал (ахоличный) – признак отсутствия стеркобилина в стуле, к которому может приводить то, что желчь не попадает в кишечник из-за блокады желчевыводящих путей или резкого нарушения желчевыделительной функции печени.

Очень темный кал иногда является признаком повышения концентрации стеркобилина в стуле. В некоторых случаях это наблюдается при чрезмерном распаде эритроцитов, что вызывает усиленное выведение продуктов метаболизма гемоглобина.

Красный цвет кала может быть обусловлен кровотечением из нижних отделов кишечника.

Черный цвет – признак кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В этом случае черная окраска стула – следствие окисления гемоглобина крови соляной кислотой желудочного сока.

Реакция

Реакция отражает кислотно-щелочные свойства стула. Кислая или щелочная реакция в кале обусловлена активизацией деятельности тех или других типов бактерий, что происходит при нарушении ферментации пищи. В норме реакция является нейтральной или слабощелочной. Щелочные свойства усиливаются при ухудшении ферментативного расщепления белков, что ускоряет их бактериальное разложение и приводит к образованию аммиака, имеющего щелочную реакцию.

Кислая реакция вызвана активизацией бактериального разложения углеводов в кишечнике (брожения).

Кровь

Кровь в кале появляется при кровотечении в желудочно-кишечном тракте.

Слизь

Слизь является продуктом выделения клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кишечника (кишечного эпителия). Функция слизи заключается в защите клеток кишечника от повреждения. В норме в кале может присутствовать немного слизи. При воспалительных процессах в кишечнике усиливается продукция слизи и, соответственно, увеличивается ее количество в кале.

Детрит

Детрит – это мелкие частицы переваренной пищи и разрушенных бактериальных клеток. Бактериальные клетки могут быть разрушены в результате воспаления.

Остатки непереваренной пищи

Остатки пищи в стуле могут появляться при недостаточной продукции желудочного сока и/или пищеварительных ферментов, а также при ускорении перистальтики кишечника.

Мышечные волокна измененные

Измененные мышечные волокна – продукт переваривания мясной пищи. Увеличение содержания в кале слабоизмененных мышечных волокон происходит при ухудшении условий расщепления белка. Это может быть вызвано недостаточной продукцией желудочного сока, пищеварительных ферментов.

Мышечные волокна неизмененные

Неизмененные мышечные волокна – это элементы непереваренной мясной пищи. Их наличие в стуле является признаком нарушения расщепления белка (из-за нарушения секреторной функции желудка, поджелудочной железы или кишечника) либо ускоренного продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту.

Растительная клетчатка переваримая

Переваримая растительная клетчатка – клетки мякоти плодов и другой растительной пищи. Она появляется в кале при нарушениях условий пищеварения: секреторной недостаточности желудка, усилении гнилостных процессов в кишечнике, недостаточном выделении желчи, нарушении пищеварения в тонком кишечнике.

Жир нейтральный

Нейтральный жир – это жировые компоненты пищи, которые не подверглись расщеплению и усвоению и поэтому выводятся из кишечника в неизменном виде. Для нормального расщепления жира необходимы ферменты поджелудочной железы и достаточное количество желчи, функция которой заключается в разделении жировой массы на мелкокапельный раствор (эмульсию) и многократном увеличении площади соприкосновения жировых частиц с молекулами специфических ферментов – липаз. Таким образом, появление нейтрального жира в кале является признаком недостаточности функции поджелудочной железы, печени или нарушения выделения желчи в просвет кишечника.

У детей небольшое количество жира в кале может являться нормой. Это связано с тем, что органы пищеварения у них еще недостаточно развиты и поэтому не всегда справляются с нагрузкой по усвоению взрослой пищи.

Жирные кислоты

Жирные кислоты – продукты расщепления жиров пищеварительными ферментами – липазами. Появление жирных кислот в стуле является признаком нарушения их усвоения в кишечнике. Это может быть вызвано нарушением всасывательной функции кишечной стенки (в результате воспалительного процесса) и/или усилением перистальтики.

Мыла

Мыла – это видоизмененные остатки неусвоенных жиров. В норме в процессе пищеварения усваивается 90-98  % жиров, оставшаяся часть может связываться с солями кальция и магния, которые содержатся в питьевой воде, и образовывать нерастворимые частицы. Повышение количества мыл в стуле является признаком нарушения расщепления жиров в результате недостатка пищеварительных ферментов и желчи.

Крахмал внутриклеточный

Внутриклеточный крахмал – это крахмал, заключенный внутри оболочек растительных клеток. Он не должен определяться в кале, так как при нормальном пищеварении тонкие клеточные оболочки разрушаются пищеварительными ферментами, после чего их содержимое расщепляется и усваивается. Появление внутриклеточного крахмала в кале – признак нарушения пищеварения в желудке в результате уменьшения секреции желудочного сока, нарушения пищеварения в кишечнике в случае усиления гнилостных или бродильных процессов.

Крахмал внеклеточный

Внеклеточный крахмал – непереваренные зерна крахмала из разрушенных растительных клеток. В норме крахмал полностью расщепляется пищеварительными ферментами и усваивается за время прохождения пищи по желудочно-кишечному тракту, так что в кале не присутствует. Появление его в стуле указывает на недостаточную активность специфических ферментов, которые ответственны за его расщепление (амилаза) или слишком быстрое продвижение пищи по кишечнику.

Лейкоциты

Лейкоциты – это клетки крови, которые защищают организм от инфекций. Они накапливаются в тканях тела и его полостях, там, где возникает воспалительный процесс. Большое количество лейкоцитов в кале свидетельствует о воспалении в различных отделах кишечника, вызванном развитием инфекции или другими причинами.

Эритроциты

Эритроциты – красные клетки крови. Число эритроцитов в кале может повышаться в результате кровотечения из стенки толстого кишечника или прямой кишки.

Кристаллы

Кристаллы образуются из различных химических веществ, которые появляются в кале в результате нарушения пищеварения или различных заболеваний. К ним относятся:

• трипельфосфаты – образуются в кишечнике в резкощелочной среде, которая может являться результатом активности гнилостных бактерий,
• гематоидин – продукт превращения гемоглобина, признак выделения крови из стенки тонкого кишечника,
• кристаллы Шарко – Лейдена – продукт кристаллизации белка эозинофилов – клеток крови, которые принимают активное участие в различных аллергических процессах, являются признаком аллергического процесса в кишечнике, который могут вызывать кишечные гельминты.

Йодофильная флора

Йодофильной флорой называется совокупность различных видов бактерий, которые вызывают бродильные процессы в кишечнике. При лабораторном исследовании они могут окрашиваться раствором йода. Появление йодофильной флоры в стуле является признаком бродильной диспепсии.

Клостридии

Клостридии – разновидность бактерий, которые могут вызывать в кишечнике гниение. Увеличение числа клостридий в стуле указывает на усиление гниения в кишечнике белковых веществ вследствие недостаточной ферментации пищи в желудке или кишечнике.

Эпителий

Эпителий – это клетки внутренней оболочки кишечной стенки. Появление большого числа эпителиальных клеток в стуле является признаком воспалительного процесса кишечной стенки.

Дрожжеподобные грибы

Дрожжеподобные грибы – разновидность инфекции, которая развивается в кишечнике при недостаточной активности нормальных кишечных бактерий, препятствующих ее возникновению. Их активное размножение в кишечнике может быть результатом гибели нормальных кишечных бактерий из-за лечения антибиотиками или некоторыми другими лекарственными средствами. Кроме того, появление грибковой инфекции в кишечнике иногда является признаком резкого снижения иммунитета.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, хирург, педиатр, неонатолог, инфекционист.

Литература

• Chernecky CC, Berger BJ (2008 г.). Laboratory Tests and Diagnostic Procedures, 5-ое издание. St. Louis: Saunders.
• Fischbach FT, Dunning MB III, eds. (2009 г.). Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 5-ое издание. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins.
• Pagana KD, Pagana TJ (2010 г.). Mosby’s Manual of Diagnostic and Laboratory Tests, 4-ое издание. St. Louis: Mosby Elsevier.

Кровь в стуле — Колопроктология — Дневной (хирургический) стационар — Отделения

Кровь в стуле

Появление в стуле крови – один из самых серьезных и тревожных признаков заболеваний кишечника. Кровь в кале – сигнал нарушения целостности слизистой и сосудов кишечника. Ориентировочно при расспросе больного и по характеру жалоб можно предположить то или иное заболевание.

Алая кровь, не смешанная с калом.
Характерна для внутреннего геморроя, трещины заднего прохода.

Алая кровь на туалетной бумаге.
Характерна для внутреннего геморроя, трещины заднего прохода, рака прямой кишки.

Кровь и слизь на белье.
Характерны для поздних стадий геморроя, выпадения прямой кишки.

Кровь на белье без слизи.
Характерна для рака прямой кишки.

Кровь и слизь, смешанные с калом.
Характерна для язвенного колита, проктита, полипов и опухолей прямой кишки.

Массивное кровотечение.
Может быть при дивертикулезе толстой кишки, ишемическом колите.

Кал черного цвета (мелена).
Характерна для кровотечений из расширенных вен пищевода при циррозе печени, язве и раке желудка.

В большинстве случаев причины крови в стуле относительно доброкачественные – при геморрое, трещинах заднего прохода. Но это может быть проявлением и весьма серьезных болезней – полипов, опухолей кишечника. В этой связи совершенно обязательно уже при первом появлении крови в стуле обратится к врачу, лучше к специалисту-проктологу и пройти необходимое обследование, в настоящее время, прежде всего, колоноскопию. Это залог своевременного лечения и благополучного исхода.

В Поликлинике имеется возможность выполнения гастро- и колоноскопии в условиях медикаментозного сна (под наркозом). Исследование без боли и дискомфорта позволяет врачу с большей точностью и эффективностью выполнить диагностику.

Слизь в стуле: что это значит?

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям. Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Слизь в организме естественна и очень важна для работы организма. Ткани выделяют слизь, которая покрывает и защищает ротовую полость, нос, носовые пазухи, горло, легкие и кишечник.

В большинстве случаев слизь прозрачная и жидкая. Однако болезнь, диета или факторы окружающей среды могут иногда увеличивать консистенцию слизи.Слизь может даже изменить цвет.

Люди чаще всего ощущают увеличение слизи при инфекции носовых пазух. Они могут заметить, когда слизь в ткани после сморкания становится зеленоватой.

Что происходит, когда важные изменения слизи не так очевидны? Мужчины и женщины в любом возрасте могут обнаружить признаки того, что что-то не так, также по содержимому своего стула.

Слизистая оболочка толстой кишки способствует прохождению стула. «Нормальный» кишечник не производит много слизи.Желтая или прозрачная слизь присутствует в таком небольшом количестве, что невооруженным глазом ее не заметить.

Когда в стуле видна слизь, это может быть признаком бактериальных инфекций, трещин заднего прохода, непроходимости кишечника или болезни Крона. Предупреждающий знак этого типа — это способ тела сказать: «Стой, посмотри и послушай».

Другие признаки, на которые следует обратить внимание:

• Повышенное количество слизи
• Кровь или гной в стуле
• Боль в желудке, спазмы или вздутие живота
• Внезапные изменения частоты, консистенции или цвета стула

Если проблема очевидна или сохраняется, следующий шаг — вызов врача.

Обезвоживание и запор могут вызвать выход слизи из толстой кишки из организма. Это придает стулу вид увеличенного количества слизи.

Увеличение слизи также может быть признаком болезни, особенно если возникает воспаление и слизистая оболочка разрушается. Это делает организм более уязвимым для инфекции.

Осложнения, связанные с выделением слизи в стуле, зависят от основной причины.

Вот несколько возможных причин появления слизи в стуле.

Бактериальные инфекции

Бактериальные инфекции чаще других вызываются бактериями, такими как Campylobacter, Salmonella, Shigella и Yersinia.Эти бактерии часто становятся причиной пищевых отравлений и других инфекций. Признаки включают:

Некоторые случаи могут быть довольно серьезными, и рекомендуется лечение от врача. Другие случаи можно лечить дома, и они должны идти своим чередом.

Анальные трещины и язвы

Анальная трещина — это разрыв слизистой оболочки нижней части прямой кишки. Они вызваны стойкой диареей, жестким стулом и другими проблемами с кишечником.

Трещина заднего прохода может вызвать болезненное испражнение, но это не так серьезно.Существуют безрецептурные средства для уменьшения боли, большинство из которых проходят в течение нескольких дней или недель.

Язвы по своим свойствам аналогичны трещинам заднего прохода. Если вы проходите химиотерапию или лучевую терапию, организм может страдать от более серьезной потери слизи, называемой желудочно-кишечным мукозитом.

Это состояние может потребовать госпитализации.

Непроходимость кишечника

Более естественные повседневные симптомы, такие как судороги, запор, газы или вздутие живота, могут быть признаками непроходимости кишечника.Возможными причинами могут быть дефект стула, грыжа, опухоль или отхождение непищевого предмета.

О любом увеличении активности этого типа следует сообщать врачу. Если это не прояснится в надлежащие сроки, может потребоваться лечение в больнице.

Синдром раздраженного кишечника, язвенный колит и болезнь Крона

Синдром раздраженного кишечника (СРК) может увеличить выработку слизи.Этот симптом чаще встречается у людей с СРК с преобладанием диареи, чем у людей с СРК с преобладанием запора.

Язвенный колит, форма воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), может привести к воспалению слизистой оболочки толстой кишки и образованию язв. Эти язвы могут кровоточить, а также выделять гной и слизь.

Болезнь Крона гораздо реже вызывает повышенное количество слизи в стуле. Увеличение количества слизи может быть связано с другой проблемой, например с трещиной заднего прохода, которая может потребовать консультации с врачом.

Диета

Пищевая аллергия, например, связанная с орехами, лактозой или глютеном, может вызвать появление слизи в стуле. Некоторые продукты питания могут вызывать дискомфорт и следующие симптомы:

• Вздутие живота
• Диарея
• Сыпь
• Запор

Врач поможет определить, пищевая аллергия или непереносимость, которые часто можно запутать. Люди должны обратиться к врачу, если заметное увеличение слизи или крови при дефекации происходит после приема определенной пищи.

После того, как пациент обнаружил изменения в стуле и записался на прием к врачу, его могут попросить принести образец стула. Этот образец будет использоваться для обнаружения паразитов, бактерий и других болезней.

Хотя многие проблемы с кишечником не требуют лабораторных анализов, некоторым людям могут потребоваться. Люди, которые выезжали за границу, скорее всего, будут проверены.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), от 30 до 70 процентов тех, кто выезжает за пределы США, заразятся кишечной инфекцией.

Другие люди, которым может потребоваться тестирование, — это очень молодые, очень старые и люди с ослабленной иммунной системой. Еще одна причина, по которой тестирование может проводиться, если другие симптомы, такие как лихорадка и обезвоживание, серьезны.

Если тесты окажутся положительными на такие бактерии, как Campylobacter, Salmonella или Shigella, лечение может включать антибиотики, но это не всегда необходимо.

Если тест отрицательный, это может быть менее распространенная бактерия, такая как Aeromonas, Plesiomonas, Yersinia enterocolitica, или вирус, и могут быть заказаны дополнительные тесты.

Если по-прежнему отрицательный результат на микробы, подобные перечисленным выше, врач может попросить другой образец стула для дальнейшего исследования. Возможно, но редко, когда одновременно присутствует более одного микроба.

Однако образец кала может не понадобиться. После первоначального медицинского осмотра врач может запросить образцы крови перед анализом стула. Такой подход, охватывающий все тело, упрощает определение того, что может происходить.

Если требуется дальнейшее обследование, для правильной диагностики и лечения проблемы может потребоваться проведение колоноскопии, эндоскопии или даже компьютерной томографии.

Бактерии, обнаруженные в стуле, иногда лечат антибиотиками, а отдых помогает пройти и вылечить симптомы.

Возможно, придется изменить пищевые привычки, чтобы снизить вероятность повторного заражения насекомыми. Такой же подход справедлив и для пищевой аллергии. Если кто-то присутствует, изменения в образе жизни должны произойти быстро.

В некоторых случаях необходимо будет принимать лекарства по рецепту и продолжать лечение.К таким случаям относятся болезнь Крона и некоторые другие заболевания кишечника. Пациентам с трещинами заднего прохода и язвами прямой кишки может потребоваться хирургическое вмешательство.

Некоторые безрецептурные пробиотики и добавки могут помочь тем, у кого нерегулярный ежедневный стул, запор или диарея. Если вы хотите купить пробиотики, то в Интернете есть отличный выбор с тысячами отзывов покупателей.

Перед приемом лекарств следует поговорить с врачом или фармацевтом. Ведение дневника может помочь людям с частыми и стойкими выделениями слизи в стуле замечать закономерности.Этот инструмент очень полезен и для врачей.

Выделение определенного количества слизи с калом является нормальным явлением, однако большее количество может быть признаком основного заболевания.

Любой, кто недавно прошел курс лечения антибиотиками или был болен, может заметить, что уровень слизи в стуле изменился. Если уровни не вернутся к норме в течение нескольких недель, важно обратиться к врачу.

Любой, кто замечает избыток слизи и испытывает другие желудочно-кишечные проблемы, должен отслеживать свои симптомы, как долго они продолжаются и что заставляет их улучшаться или ухудшаться.Это может помочь врачу составить более четкое представление о том, что могло вызвать изменения.

Прочтите статью на испанском языке

Нормально ли видеть слизь в фекалиях?

Вы можете думать о слизи как о слизи, которую вы кашляете, когда болеете. Но он также может появиться на другом конце: в ваших фекалиях.

Многие части вашего тела выделяют слизь, в том числе кишечник. Он выстилает пищеварительный тракт, создавая защитный слой от бактерий. Это также помогает отходам беспрепятственно проходить через толстую кишку.Некоторые из них могут прилипать к какашкам, когда они покидают ваше тело.

Слизь в стуле Признаки и симптомы

Если вы чувствуете себя хорошо, а слизи мало, вам, вероятно, не о чем беспокоиться. Но это может быть признаком проблемы, если:

• Много слизи.
• Вы это часто замечаете.
• Вы также видите кровь.
• У вас диарея.
• У вас болит живот.

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, позвоните своему врачу.

Причины появления слизи в стуле

Из-за различных проблем с пищеварением в стуле может появиться больше слизи.Некоторые из них серьезные и продолжительные. Другие могут быстро проясниться. Проблемы, которые могут вызвать слизь, включают:

Синдром раздраженного кишечника (СРК) . Основными симптомами могут быть запор (IBS-C), диарея (IBS-D) или чередование диареи и запора (IBS-M). При этом заболевании типично видеть слизь в фекалиях.

Продолжение

Болезнь Крона — еще один тип ВЗК, который может вызывать образование слизи в фекалиях.

Язвенный колит . Этот тип воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) вызывает язвы в кишечнике. Они могут кровоточить и выделять гной и слизь, которые вы можете увидеть, когда идете в ванную. Он также часто вызывает диарею, боль в животе и спазмы.

Проктит . Это воспаление нижней части толстой кишки, называемой прямой кишкой. Это могут быть инфекции, передающиеся половым путем, болезни пищевого происхождения и ВЗК.

C. difficile (c. Diff ). Заражение этим типом бактерий может вызвать тяжелую, даже опасную для жизни диарею. Он очень плохо пахнет и часто имеет слизь.

Пищевое отравление . Если у вас появляются симптомы гриппа и в фекалиях есть кровь или слизь, возможно, у вас пищевое отравление. Обычно это проходит в течение нескольких дней.

Другие инфекции. Инфекция, вызванная другими бактериями или паразитами, также может вызвать проблему. Дизентерия — один из примеров.

Продолжение

Рак прямой кишки . Один из основных признаков рака прямой кишки — кровотечение, но также может быть слизь.

Продолжение

Анальные свищи или язвы прямой кишки. Анальные свищи представляют собой инфицированные туннели между кожей и анусом. Они могут образоваться после абсцесса. Иногда они могут вызывать отток слизи с неприятным запахом из анальной области. Ректальные язвы — это открытые язвы внутри прямой кишки, которые также могут вызывать образование слизи.

Аллергический колит. Эта реакция младенцев на коровье молоко может вызвать появление слизи в фекалиях.

Слизь в стуле Диагностика

Если ваш врач считает, что слизь связана с проблемой со здоровьем, вы можете пройти анализ стула. Его также называют посевом или образцом стула, и он может показать, есть ли у вас инфекция.

Для этого теста не требуется специальной подготовки. Вы просто кладете небольшой образец фекалий в контейнер, который дает вам врач.

Ваш врач может также назначить несколько других анализов. То, что вы получите, будет зависеть от других симптомов, которые у вас есть.Некоторые дополнительные тесты включают:

• Анализы крови и стула
• Колоноскопия или ректороманоскопия . Ваш врач использует тонкую гибкую трубку с камерой, чтобы заглянуть внутрь вашей толстой кишки.
• Верхняя эндоскопия для проверки пищевода, желудка и верхней части тонкой кишки
• Капсульная эндоскопия (камера в капсуле, которую вы проглатываете) может проверить наличие признаков болезни Крона
• Рентгеновские снимки для осмотра внутренних органов
• КТ кишечника и тканей
• МРТ детальное изображение ваших органов и тканей

Лечение слизи в кале и уход в домашних условиях

Лечение слизи в кале, которое вы получаете какашки зависят от проблемы, которая их вызывает.Некоторые состояния потребуют лекарств, а другие — нет. Например, изменения в диете, которые помогут вам избегать определенных продуктов, могут помочь вам справиться с симптомами СРК.

При легком пищевом отравлении может потребоваться только пить больше жидкости. С другой стороны, вам нужны антибиотики для лечения инфекции, вызванной C. diff.

После постановки диагноза вы и ваш врач должны обсудить лучшее лечение этого состояния.

Границы | Роль системы слизистой желудочно-кишечного тракта в гомеостазе кишечника: последствия для неврологических расстройств

Свойства слоя слизи желудочно-кишечного тракта

Слизистый слой является первой линией защиты от проникновения микроорганизмов, пищеварительных ферментов и кислот, переваренных частиц пищи, побочных продуктов микробов и токсинов, связанных с пищевыми продуктами.Этот слой покрывает внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, смазывает содержимое просвета и действует как физический барьер для бактерий и других антигенных веществ, присутствующих в просвете. Влажный, богатый питательными веществами слой слизи, прилегающий к эпителиальному барьеру желудочно-кишечного тракта, также важен для поддержания гомеостаза кишечника и содержит процветающую биопленку, включающую полезные и патогенные микробные популяции.

Новые данные демонстрируют изменения в оси кишечник-мозг при неврологических заболеваниях, затрагивающих кишечную нервную систему, расположенную внутри стенки желудочно-кишечного тракта.Интересно, что выработка слизи регулируется молекулярными путями, участвующими в процессах развития и деятельности нервной системы. Множественные неврологические расстройства проявляются дисфункцией желудочно-кишечного тракта и микробным дисбиозом, но неизвестно, являются ли изменения в структуре и функции слизи движущей силой этих изменений. Таким образом, мы предполагаем, что изменения функции кишечной нервной системы и выработки слизи могут возникать при неврологических заболеваниях и способствовать развитию желудочно-кишечных симптомов и дисбактериоза.

Региональные вариации слизистой оболочки

Хотя слизь, расположенная по всему кишечнику, содержит одни и те же биологические компоненты, свойства слизи варьируются в зависимости от региональных различий в функциях желудочно-кишечного тракта (Ermund et al., 2013, рисунок 1).

Рисунок 1 . Структура слизистого слоя зависит от локализации желудочно-кишечного тракта. (A) Тонкая кишка содержит единственный слой слизи, которая слабо прикреплена к эпителию и легко проникает. Бактерии в тонком кишечнике в первую очередь отталкиваются от эпителия антибактериальными модуляторами. (B) Дистальный отдел толстой кишки содержит два слоя слизи; стратифицированный прилипший внутренний слой слизи и неплотно прилегающий внешний слой слизи.Внутренний слизистый слой толстой кишки по существу стерилен, а внешний слизистый слой содержит кишечную микробиоту.

Тонкий кишечник

Большая часть питательных веществ из переваренной пищи происходит в тонком кишечнике, поэтому в этой области имеется единственный прерывистый и более проницаемый слой слизи (Johansson et al., 2011). Прерывистость слизистого слоя тонкой кишки важна не только для абсорбционной функции этой области, но и для высвобождения пищеварительных ферментов, локализованных в мембране щеточной каймы эпителиальных клеток.Эксперименты по оценке прохождения флуоресцентных шариков через образцы слизистой оболочки тонкого кишечника показали, что слизь тонкого кишечника у мышей проницаема для шариков, эквивалентных размеру бактерий (например, 0,5–2 мкм ³ ), и, следовательно, содержит поры размером до 2 мкм ² (Ermund et al., 2013). Эти большие поры слизи обеспечивают эффективное поглощение питательных веществ эпителием хозяина.

Бактериальное содержание слизистой оболочки тонкого кишечника также регулируется смесью антибактериальных медиаторов, таких как дефенсины, лизоцимы и другие пептиды, выделяемые клетками Панета (Peterson et al., 2007). Вместе эти медиаторы отталкивают бактерии, создавая антибактериальный градиент по направлению к просвету (Johansson and Hansson, 2011; Vaishnava et al., 2011). Специфические медиаторы включают многочисленные регенерирующие островковые пептиды 3 (REG3), IgA, Toll-подобный рецептор 5 (TLR5 регулирует уровни антител против флагеллина в кишечнике) (Cullender et al., 2013) и фосфолипазу A2-IIA (Meyer -Hoffert et al., 2008; Bevins, Salzman, 2011). В целом, антибактериальные пептиды убивают бактерии с помощью ряда механизмов, включая образование агрегатов, распознавание и связывание с пептидогликанами бактериальной клеточной стенки, а также проницаемость мембран бактериальных клеток (Chairatana and Nolan, 2017).Это служит для нейтрализации вторжения инородных частиц и поддержания эпителиальных крипт. Этот механизм антимикробной защиты имеет решающее значение для тонкого кишечника из-за прерывистой и проницаемой природы слизи в этой области и отражается в более высокой плотности клеток Панета и соответствующих пептидов (Ouellette, 2010).

Двоеточие

Организация слизистого слоя варьируется по длине толстой кишки. В дистальном отделе толстой кишки есть два слоя слизи, однако вопрос о том, прикрепляются ли эти слои к эпителию или к содержимому толстой кишки, является предметом обсуждения.В проксимальном отделе толстой кишки наличие двух слоев слизи было запрошено на основании гистологических исследований на животных моделях.

Johansson и его коллеги сообщили, что дистальный отдел толстой кишки мыши содержит два непрерывных слоя слизи; внутренний слой слизи толщиной ~ 50 мкм, прикрепленный к производящим слизь бокаловидным клеткам эпителиальной мембраны, и внешний слой слизи, который слабо прилегает и содержит бактерии (Johansson et al., 2008). Эти исследователи также сообщили, что толщина внешнего слоя слизи определяется составом населяющих слизь бактерий.Интересно, что эта группа сообщила, что внутренний слой слизи проксимального отдела толстой кишки также проницаем для бактерий (Ermund et al., 2013). Напротив, Kamphuis и его коллеги сообщили, что два дистальных слоя слизи толстой кишки прилипают к фекальным осадкам, а не к кишечному эпителию у грызунов, и что организация слоев слизи толстой кишки зависит от наличия фекального содержимого (Kamphuis et al., 2017 ). В частности, в этом исследовании использовались флуоресцентная гибридизация in situ и гистологические методы на продольных срезах, чтобы продемонстрировать, что фекальный осадок покрыт стерильным слоем слизи переменной толщины, который не прикреплен к эпителию.Они также показали, что в проксимальной части проксимального отдела толстой кишки, которая содержит содержимое толстой кишки до образования фекального осадка, слой слизи организован слабо, и бактерии в этой области контактируют с поверхностью эпителия (Kamphuis et al., 2017).

Расхождения в слоях слизи толстой кишки, о которых сообщается, могут быть связаны с методологическими вариациями, включая ориентацию срезов ткани и методы окрашивания слизи. В целом, многочисленные исследования свойств слизи, проведенные на обеих мышах (Macfarlane et al., 2011; Мотта и др., 2015; Welch et al., 2017) и человек (Swidsinski et al., 2007a) описывают два слоя слизи в толстой кишке, которые включают плотный слой слизи, прилегающий к эпителию, лишенный бактерий.

Комменсальные бактерии секретируют муциназы и протеиназы, которые постоянно разрушают внешний слой слизи, что приводит к ее крайне дезорганизованному характеру (Donaldson et al., 2016). Точно так же роль бактерий в толщине слизи была продемонстрирована на стерильных мышах, которые имеют более тонкий внутренний слизистый слой толстой кишки.Простого добавления компонентов бактериальной клеточной стенки (например, липополисахарида; LPS) достаточно для увеличения толщины слизи в этой модели, что подчеркивает роль бактерий в регулировании структуры внешнего слизистого слоя (Petersson et al., 2011). Непрерывное выделение слизи способствует динамическому процессу, при котором внутренний слой слизи постепенно превращается в нерегулярный и менее прилипший внешний слой слизи. В этом процессе участвует Meprin β, эндогенная протеаза, которая способствует отслоению слизи (Wichert et al., 2017), а также проникновение бактерий за счет увеличения размера пор во внешнем слое слизи (Schutte et al., 2014).

Состав кишечной слизи

Слизь в основном состоит из разветвленных гликопротеинов (включая муцины), которые взаимодействуют с внешней средой и благодаря своей гидрофильной природе влияют на вязкость слизи (Bergstrom and Xia, 2013). У людей идентифицировано более 20 подтипов муцина, и их распределение варьируется по желудочно-кишечному тракту. Например, слюнные железы вырабатывают MUC5B и MUC7 для смазывания пищи (Bobek et al., 1993; Нильсен и др., 1996; Хан и др., 1998; Thornton et al., 1999), а слой слизи в желудке содержит MUC5AC (Ho et al., 1995; Atuma et al., 2001; Nordman et al., 2002). Хотя MUC5AC обычно не экспрессируется в толстой кишке, он был обнаружен в дистальном отделе толстой кишки вместе с MUC-2 во время воспаления, связанного с язвенным колитом и аденокарциномой у пациентов (Forgue-Lafitte et al., 2007). Хорошо известно, что основным гликопротеином слизистой оболочки кишечника является муцин-2 (белок MUC-2).

В белке MUC2 есть три основных структурных домена; N-концевой домен, центральный большой домен PTS (пролин, треонин и серин) и C-концевой домен. После трансляции полноразмерные ядра белка MUC2 образуют димеры через дисульфидные мостики возле своего С-конца внутри эндоплазматического ретикулума (ER) бокаловидных клеток. В аппарате Гольджи белки MUC2 подвергаются О-связанному гликозилированию. В этом процессе гликаны, такие как ксилоза, манноза, N-ацетилглюкозамин и N-ацетилгалактозамин (O-GalNAc), ковалентно присоединяются к гидроксильной группе (-OH) остаткам треонина и серина в домене PTS (Godl et al., 2002). Гликаны составляют 80% от общей массы белка MUC2 и простираются перпендикулярно ядру белка, придавая молекуле вид «бутылочной щетки» (рис. 2). О-гликаны можно модифицировать путем образования связей с сульфатом, сиаловой кислотой и фукозой. Эти модификации играют важную роль во влиянии на взаимодействие микробных популяций хозяина со слизью (Arike and Hansson, 2016).

Рисунок 2 . Нейрональная иннервация бокаловидных клеток слизистой оболочки кишечника.Нейроны подслизистого сплетения (SMP) иннервируют бокаловидные клетки путем высвобождения нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин (ACh) и вазоактивный внутренний пептид (VIP). На созревание бокаловидных клеток влияет фактор транскрипции Ets , содержащий точечный домен SAM ( Spdef ), передача сигналов Wnt / Notch и нейронная активность. Зрелые бокаловидные клетки имеют характерную бокаловидную форму. Апикальная область расширена наличием гранул муцина, придавая клетке характерную чашевидную форму с другими клеточными органеллами, конденсированными в базальной «стеблевидной» области.Белок Muc-2 состоит из множества О-гликанов, расположенных в виде «щеточки для бутылок». SMP, подслизистое сплетение; CM — круговая мышца; МП — миантеральное сплетение; LM — продольная мышца; Клетка ЭК, энтероэндокринные клетки.

Сложный процесс полимеризации происходит в сети trans-Golgi, с помощью которой димеры белка MUC2 взаимодействуют сначала как тримеры, а затем плотно связываются в секреторные гранулы MUC2 (Godl et al., 2002; Ambort et al., 2012). Высокая концентрация ионов Ca ²⁺ наряду с низким pH позволяет упаковывать слизь, маскируя отрицательно заряженные гликаны на белке MUC2.Во время этого процесса образуются сцепленные кольцевые структуры (Grubb and Gabriel, 1997; Choi et al., 2001; Ambort et al., 2012; Gustafsson et al., 2012b; Schutte et al., 2014).

Хотя основным компонентом слизи в тонком кишечнике и толстой кишке является муцин-2, в биопленке слизи также присутствует множество других белков, в основном происходящих из измельченных остатков эпителиальных клеток, которые попадают в слизь, включая IgG Fc- связывающий белок (FCGBP), хлоридный канал 1, активированный кальцием (ClCA1), мембранный белок гранул зимогена 16 (ZG16), передний градиент 2 (AGR2) и иммуноглобулины (Johansson et al., 2008).

Расширение слизи

После секреции слизи белковый комплекс MUC2 резко расширяется, образуя сетчатую структуру (Ambort et al., 2012). Экспансия муцина происходит из-за повышенного pH и снижения уровней Ca ²⁺ , вызванных каналами трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR). CFTR-опосредованная секреция HCO3 ^— снижает уровни Ca ²⁺ , что ослабляет кольцевую структуру муцинового комплекса и позволяет плотно упакованному муцину MUC2 расширяться в большие плоские листы (Ambort et al., 2012). Вновь секретируемые слои слизи откладываются на эпителии, взаимодействуя с ранее секретированной слизью и впоследствии прикрепляясь к эпителию (Johansson and Hansson, 2016) (Рисунок 2). В толстой кишке расширение внешнего слизистого слоя также запускается бактериями, которые выделяют гликозидазы, которые последовательно отщепляют отдельные моносахариды от муциновых гликанов (Johansson and Hansson, 2016), чтобы дополнительно ослабить сплоченную структуру муциновых гликанов (Johansson et al., 2008 г.).

Бокаловидные клетки, секретирующие слизь

Кишечный эпителий состоит из линий абсорбирующих и секреторных клеток, включая энтероциты, энтероэндокринные клетки (EEC), клетки Панета и бокаловидные клетки.Бокаловидные клетки — это специализированные клетки, оснащенные специальными биологическими механизмами для секреции слизи, которые присутствуют по всей длине кишечника (рис. 2). Эти клетки, как следует из их названия, легко идентифицируются в гистологически окрашенных поперечных срезах кишечника из-за их характерной «бокаловидной» формы. Кишечные эпителиальные клетки, включая бокаловидные клетки, возникают из мультипотенциальных стволовых клеток, находящихся в основании кишечных крипт, и впоследствии мигрируют из крипт в верхнюю часть ворсинки, прежде чем в конечном итоге попасть в просвет (Cheng and Leblond, 1974).У мышей этот миграционный процесс происходит в течение 2–3 дней (Specian and Oliver, 1991). Дифференциация бокаловидных клеток напрямую контролируется транскрипционным фактором SAM, содержащий указанный домен ETS транскрипционный фактор ( Spdef ) (Noah et al., 2010), а также через сеть транскрипционных факторов, регулируемых сигнальными путями Notch и Wnt. известно, что они влияют на пути развития и воспаления (van Es et al., 2005; Clarke, 2006; Fre et al., 2009; Gersemann et al., 2009; Грегорьев и др., 2009; Квон и др., 2011; Heuberger et al., 2014; Тиан и др., 2015). Более того, энтеральная нервная активность, как было показано, влияет на созревание и продукцию стволовых клеток в желудочно-кишечном тракте (Lundgren et al., 2011), что, в свою очередь, предполагает роль ENS в пролиферации и дифференцировке бокаловидных клеток.

Морфология бокаловидных клеток резко меняется в течение продолжительности жизни клетки (Specian and Oliver, 1991). Незрелые бокаловидные клетки больше по размеру и имеют пирамидальную форму с клеточными органеллами, рассредоточенными по клетке и перемежающимися с гранулами слизи в апикальной клеточной области.По мере того, как эти бокаловидные клетки мигрируют к поверхности эпителия толстой кишки, они уменьшаются в объеме в результате выделения цитоплазматического содержимого и органелл. Во время этой фазы уменьшения объема бокаловидные клетки уменьшают контакт с базальной ламинарной поверхностью, прилегающей к эпителию, и одновременно увеличивают контакт с просветной поверхностью желудочно-кишечного тракта. Затем бокаловидные клетки быстро производят и накапливают гранулы слизи, что приводит к расширению апикальной клеточной области с образованием типичной «чашеобразной» формы.Ядро и другие клеточные органеллы бокаловидных клеток сконцентрированы в суженных стеблевидных субклеточных областях, расположенных в основании клеток (Specian and Oliver, 1991). Эти процессы могут быть изменены при неврологических расстройствах. Например, при болезни Альцгеймера металлопротеаза Meprin β, которая расщепляет белок-предшественник амилоида (Schönherr et al., 2016; Becker-Pauly and Pietrzik, 2017), также регулирует отделение слизи от бокаловидных клеток в тонкой кишке (Wichert et al., 2017). ).

Взаимодействие слизи с микробами

Популяции микробов пространственно организованы по длине кишечника, а также от просвета до оси слизистой оболочки (Palestrant et al., 2004). Вязкость слизи увеличивается по направлению к дистальному отделу желудочно-кишечного тракта. Сообщается, что этот градиент вязкости по длине желудочно-кишечного тракта определяет пространственное распределение кишечной микробиоты (Swidsinski et al., 2007b). Состав бактерий, прилегающих к слизистой оболочке, отличается от бактериальных популяций, находящихся в просвете просвета (Swidsinski et al., 2005). Распределение бактерий между слизистой и просветом, вероятно, обусловлено колебаниями уровня кислорода и доступности питательных веществ (Yasuda et al., 2015).

Слой слизи служит источником углерода и энергии, преимущественно в форме гликанов, для бактерий, обитающих в слизи. В качестве адаптации к проживанию в богатой гликаном окружающей среде эти бактерии вырабатывают ферменты, разлагающие слизь, такие как гликозидаза, сульфатаза и сиалидазы (таблица 1), которые расщепляют сеть слизи, чтобы улучшить использование слизи в качестве источника энергии.Ряд бактерий, разлагающих слизь, присутствующих в слизи, включает Akkermansia muciniphila (Derrien et al., 2004), Bacteroides thetaiotaomicron (Xu et al., 2003), Bifidobacterium bifidium (He et al., 2001). ), Bacteroides fragilis (Macfarlane, Gibson, 1991) и Ruminoccous gnavus (Png et al., 2010). Эти виды бактерий расщепляют О-гликаны слизи с образованием моносахаридов (Berry et al., 2013), которые в дальнейшем могут использоваться другими бактериями, проживающими в слизи, включая Lachnospiraceae (Nava et al., 2011), Clostridium cluster XIV (van den Abbeele et al., 2013), Enterobacteriaceae (Ashida et al., 2008) и Clostridium difficile (Ng et al., 2013). Дальнейшая адаптация бактерий была выявлена ​​у Lactobacillus (Etzold et al., 2014) и Bacteroides (Sicard et al., 2017), где наличие многократно повторяющихся адгезинов на клеточной поверхности позволяет удерживать бактерии в слое слизи. Синтрофные, симбиотические и мутуалистические взаимодействия микробов в слое слизи создают среду, которая управляет отбором микробного сообщества и определяет физические свойства слоя слизи.

Таблица 1 . Преобладающие бактерии, разлагающие слизь, и секретируемые пищеварительные ферменты.

Некоторые бактерии, обитающие в слизи, образуют биопленки слизистой оболочки, сложные микробные сообщества, встроенные в полимерный матрикс. Методы, включая флуоресцентную гибридизацию in situ и электронно-микроскопические исследования, показали наличие бактериальных биопленок в здоровой толстой кишке мышей, людей и крыс (Palestrant et al., 2004; Swidsinski et al., 2005; Bollinger et al., 2007; Macfarlane et al., 2011; Мотта и др., 2015). Измененные уровни бактерий, связанных с биопленкой, таких как Bacteroides fragilis , семейство Enterobacteriaceae, были зарегистрированы при болезни Крона и воспалительном заболевании кишечника (Masseret et al., 2001; Macfarlane and Dillon, 2007; DuPont and DuPont, 2011; Srivastava et al., 2017) ).

Следовательно, связанная со слизью бактериальная биопленка также может играть роль в этих нарушениях. Изменения в этих сложных структурах сообщества могут привести к аномальной инвазии слизи, прикреплению эпителия и пространственному распределению видов бактерий.

Кишечная нервная система (ENS)

Пищеварительный тракт иннервируется кишечной нервной системой (ENS), внутренней нейронной сетью, которая регулирует функции желудочно-кишечного тракта (Furness et al., 2013) в дополнение к внешней иннервации со стороны парасимпатических и симпатических компонентов вегетативной нервной системы (см. Uesaka et al., 2016). Нейрональный контроль функции кишечника в значительной степени регулируется двумя ганглиозными сплетениями; мышечно-кишечное и подслизистое сплетения. Миэнтерическое сплетение преимущественно регулирует моторику желудочно-кишечного тракта, в то время как подслизистое сплетение регулирует секрецию воды и электролитов главным образом посредством нейротрансмиттеров ацетилхолина (ACh) и вазоактивного кишечного пептида (VIP).

ENS влияет на секрецию слизи

На секрецию слизи влияет деятельность нервной системы, и она происходит посредством двух процессов; (i) секреция везикул и (ii) сложный экзоцитоз. Во время секреции пузырьков секретирующие слизь бокаловидные клетки выделяют содержимое слизи путем слияния мембраны слизистой гранулы с лежащей выше плазматической мембраной (Lang et al., 2004). Этот процесс регулируется экзоцитотическими компонентами везикул, такими как синтаксин, Munc 18, белки ассоциированных с везикулами мембранных белков (VAMP) и белки белков, ассоциированных с синаптосомными нервами (SNAP) (Cosen-Binker et al., 2008). Во время сложного экзоцитоза все гранулы слизи сливаются вместе и выводят слизь как единое целое. Пока не определены молекулярные пути, регулирующие экзоцитоз соединений.

VIP и ACh являются двумя основными стимуляторами секрета, ответственными за вызванную нейронами секрецию слизистой оболочки (Specian and Neutra, 1980; Neutra et al., 1984; Lelievre et al., 2007; Gustafsson et al., 2012a; Ermund et al., 2013). ). ACh индуцирует секрецию слизи путем активации мускариновых рецепторов M3, расположенных на бокаловидных клетках эпителия как в тонкой, так и в толстой кишке (Specian and Neutra, 1980; Neutra et al., 1984; Густафссон и др., 2012b; Ermund et al., 2013). Экзоцитоз слизистых гранул регулируется внутриклеточными мобилизующими агентами Ca ²⁺ и Ca ^{2+ —} (включая ацетилхолин; Birchenough et al., 2015). Активация мускариновых рецепторов M3 мобилизует Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ, чтобы вызвать секрецию слизи (Ambort et al., 2012).

Выделение слизи в желудочно-кишечном тракте регулируется по-разному и зависит от региона. ACh специфически нацелен на бокаловидные клетки, ассоциированные с криптой и ворсинками, в тонкой кишке (Birchenough et al., 2015). Напротив, в толстой кишке бокаловидные клетки, расположенные в криптах, реагируют на ACh, но эквивалентные клетки на эпителиальной поверхности не отвечают на ACh или холинергический агонист, карбахол (Gustafsson et al., 2012b). Высвобождение нейропептида VIP усиливает секрецию слизи (Lelievre et al., 2007) посредством модуляции CFTR-зависимой секреции (Alcolado et al., 2014). Кроме того, дефицит VIP у мышей приводит к снижению количества бокаловидных клеток и снижению уровней экспрессии гена muc-2 (Wu et al., 2015). Недавнее исследование показало, что нейроны слизистой оболочки, содержащие VIP, находятся в непосредственной близости с бокаловидными клетками подвздошной кишки, а антагонист рецепторов VPAC изменяет количество бокаловидных клеток в подвздошной кишке (Schwerdtfeger and Tobet, 2020).

Подвижность кишечника и движение слизи

В дополнение к его значительному действию в регулировании перистальтики и моторики желудочно-кишечного тракта, кишечное сплетение играет ключевую роль в обновлении слизи. Подвижность желудочно-кишечного тракта регулирует уровень слизи, продвигая слизь к дистальным отделам желудочно-кишечного тракта. Нейроны кишечника координируют циклические паттерны подвижности, известные как мигрирующие двигательные комплексы (ММС), которые вносят вклад в «хозяйственные» функции кишечника, вымывая непереваренные материалы, слизь и бактерии вдоль тонкой кишки.Таким образом, измененная регуляция подвижности ENS также может нарушать обновление слизи. Интересно, что пациенты с синдромом раздраженного кишечника (СРК) сообщают о более низких частотах MMC и показывают избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (Pimentel et al., 2002), что подразумевает изменения в слизистой среде.

Модели поражения слизи на животных

Доклинические модели продемонстрировали, что отклонения в структуре и функции ЖКТ связаны с изменением выработки слизи. Например, толщина слоя слизи толстой кишки уменьшается вместе с прогрессирующим воспалением на модели колита у мышей (Petersson et al., 2011). В отсутствие внутреннего слоя слизи бактерии могут проникать глубоко в эпителиальные крипты и взаимодействовать с эпителием толстой кишки (Johansson et al., 2008), что может усугубить заболевание. Кроме того, многочисленные исследования сообщают, что изменения секреторных процессов слизи приводят к недоразвитию внутреннего слизистого слоя толстой кишки, что часто связано с редко заполненными бокаловидными клетками и повышенной восприимчивостью к колиту (An et al., 2007; Park et al., 2009; Stone et al., al., 2009; Fu et al., 2011; Tsuru et al., 2013; Bergstrom et al., 2014).

Нокаутирующие мыши Muc-2

У мышей, лишенных белка слизи MUC2 (мыши MUC2 ^{— / —} ), отсутствует внутренний слизистый слой толстой кишки, несмотря на присутствие бокаловидных клеток и других компонентов слизистого слоя. Интересно, что Рахман и его коллеги показали изменения иннервации толстой кишки у мышей, экспрессирующих точечную мутацию в Muc-2 (Rahman et al., 2015), подчеркнув взаимодействие между продуцированием слизи и иннервацией желудочно-кишечного тракта. Нокаут-мыши также демонстрируют измененное созревание, миграцию кишечных клеток и аномальную морфологию кишечных крипт (Velcich et al., 2002). У этих мышей развиваются аденомы и опухоли прямой кишки, а также повышается инфильтрация нейтрофилов и лимфоцитов, жидкий стул, диарея с кровью, выпадение прямой кишки, и они не могут развиваться (Velcich et al., 2002). В более долгосрочной перспективе эти мыши также демонстрируют повышенную предрасположенность к развитию рака толстой кишки (Velcich et al., 2002; van der Sluis et al., 2006).

Муковисцидоз

У пациентов с муковисцидозом обычно диагностируются сопутствующие желудочно-кишечные нарушения, включая кишечную непроходимость мекония и синдром дистальной кишечной непроходимости (Colombo et al., 2011) из-за увеличения объема секретируемой слизи, обезвоживания слизи и повышенной вязкости, что способствует закупорке тонкой кишки. У этих пациентов наблюдается как накопление слизи, так и уменьшение ее движения из-за нарушения регуляции секреции слизи. Муковисцидоз вызывается мутациями в гене, кодирующем канал регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), важный для гидратации слизи. Эти мутации вызывают нарушение транспорта хлорид-ионов из эпителиальных клеток и обезвоживание слизи, покрывающей эпителий.У пациентов слизь остается плотно прикрепленной к эпителию тонкого кишечника, и перистальтические движения не могут продвигать слизь вперед по желудочно-кишечному тракту. В соответствии с этими изменениями, у пациентов с муковисцидозом наблюдается повышенная бактериальная нагрузка (O’Brien et al., 1993), вероятно, из-за повышенного объема и вязкости слизи, которая обеспечивает идеальную среду для комменсальных микробов.

Мышиные модели, экспрессирующие мутации CFTR, также демонстрируют тяжелую кишечную дисфункцию и слой слизи, прочно прикрепленный к эпителию слизистой оболочки (Grubb and Gabriel, 1997; Seidler et al., 2009; Frizzell and Hanrahan, 2012). Поскольку видная роль слизи заключается в улавливании и транспортировке бактерий в дистальные отделы желудочно-кишечного тракта через перистальтику, животные модели представляют собой отличный экспериментальный инструмент для исследования влияния нарушения слизи на микробный дисбиоз.

Болезнь Гиршпрунга

Экстремальные эффекты потери нейронов на функцию бокаловидных клеток и на свойства слизистого слоя наблюдались при болезни Гиршпрунга, опасном для жизни нарушении развития, при котором в дистальном отделе толстой кишки отсутствуют кишечные нейроны из-за неспособности клеток нервного гребня полностью мигрировать во время развития желудочно-кишечного тракта.Пациенты с болезнью Гиршпрунга имеют пониженную скорость оборота муцина, уменьшенную популяцию бокаловидных клеток и пониженную экспрессию Spdef и Krueppel-подобного фактора 4 , которые управляют дифференцировкой и созреванием бокаловидных клеток (Aslam et al., 1997a, b; Nakamura et al. ., 2018). Эти результаты подчеркивают важность ENS в развитии и функционировании слизистых бокаловидных клеток в клинических условиях.

Мышиные модели болезни Гиршпрунга дополнительно предоставляют доказательства взаимодействия нервной ткани и слизи.Например, мыши с нокаутом рецептора В эндотелина (мыши Ednrb ^{— / —} ) вместе с мышами, экспрессирующими мутацию в гене RET, который кодирует рецептор нейротрофического фактора линии глиальных клеток (GDNF), являются хорошо охарактеризованными моделями, которые имеют был исследован на предмет изменений в структуре слизи и бокаловидных клеток. У мышей, лишенных рецептора эндотелина B, известного своей ролью в ангиогенезе и нейрогенезе, наблюдается аганглионоз толстой кишки, напоминающий клинические проявления. Мыши Ednrb ^{— / —} показали увеличение как числа бокаловидных клеток, так и их размера, а также повышенную экспрессию факторов транскрипции Spdef и Math 1 в дистальном отделе толстой кишки (Thiagarajah et al., 2014). Кроме того, отсутствие Ednrb у мышей изменяет структуру слизи, о чем свидетельствует снижение проницаемости для наночастиц 200 нм in vitro (Thiagarajah et al., 2014; Yildiz et al., 2015). Кроме того, в этой модели также присутствовали значительные различия в комменсальном микробиоме (Ward et al., 2012).

Отсутствие передачи сигналов GDNF у мышей аналогичным образом приводит к сильно недоразвитой ENS. Кроме того, у этих мышей изменился состав слизи и задержка слизи (Porokuokka et al., 2019). В целом, эти клинические данные и данные на животных моделях иллюстрируют участие нервной системы в регуляции дифференцировки и созревания бокаловидных клеток, а также влияние на свойства слизи.

Неврологические расстройства и дисфункция слизи

Пациенты с неврологическими расстройствами часто обращаются с сопутствующими заболеваниями кишечника, но неясно, связано ли это с изменениями нервной системы per se или дополнительными побочными эффектами, такими как дисбактериоз, иммунная дисрегуляция и / или нарушение выработки слизи.Расстройства кишечника часто связаны с основными диагностическими симптомами аутизма, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза и предшествуют им (Pfeiffer, 2003; Buie et al., 2010; Preziosi et al., 2013; Coggrave et al., 2014). Тяжелая желудочно-кишечная дисфункция может истощать, усугублять основные симптомы неврологического заболевания и снижать качество жизни. Таким образом, выяснение роли нервной системы в производстве и поддержании слизи может улучшить понимание патофизиологии неврологических заболеваний.Кроме того, регулирование свойств слизи для оптимизации пробиотиков и микробной инженерии может предоставить дополнительные «психобиотические» терапевтические возможности для этих расстройств.

Основная функция слизистого слоя кишечника — формирование барьера между эпителием кишечника и содержимым просвета для защиты кишечника от патогенной инвазии. На производство и объем слизи влияет ряд биологических путей: (i) на пролиферацию стволовых клеток и последующее созревание бокаловидных клеток влияют фактор транскрипции SPDEF и пути передачи сигналов Wnt / notch, а также нейронная активность; (ii) множественные пути нейротрансмиссии напрямую активируют выделение слизи из бокаловидных клеток, в том числе через мускариновые рецепторы; (iii) моторика, управляемая кишечной нервной системой, также может влиять на обновление слизи; (iv) везикулярные сигнальные молекулы регулируют выделение слизи; и (v) микробы являются неотъемлемой частью поддержания гомеостаза слизи (рис. 3).

Рисунок 3 . Как неврологическое заболевание может повлиять на выработку слизи. Схематическое изображение потенциальных изменений слизи и микробных сообществ при неврологических расстройствах. SMP, подслизистое сплетение; CM — круговая мышца; МП — миантеральное сплетение; LM, продольная мышца.

Пути развития

Ключевые пути развития, связанные с неврологическими заболеваниями, участвуют в созревании бокаловидных клеток, производстве и выделении слизи. Например, пути передачи сигналов Spdef и Wnt / Notch, которые, как известно, имеют решающее значение для развития нейронов в головном мозге, также влияют на созревание стволовых клеток в желудочно-кишечном тракте.Поскольку Spdef регулирует терминальную дифференцировку бокаловидных клеток и клеток Панета (Noah et al., 2010), изменения в этих путях будут влиять на оборот и количество бокаловидных клеток (Lo et al., 2017), тем самым модулируя свойства слизи. Путь катенина Wnt-бета также связан с неврологическими заболеваниями (Sani et al., 2012; Zhang et al., 2012, 2014; Ferrari et al., 2014; Huang et al., 2015; Hoseth et al., 2018) . Этот путь стимулирует синаптическую экспрессию и локализацию нейролигина-3, белка синаптической адгезии, связанного с расстройством аутистического спектра (Medina et al., 2018). Пути передачи сигналов Wnt также участвуют в болезни Паркинсона через взаимодействия с генами PARK (Berwick and Harvey, 2012). Хотя потенциальные изменения количества бокаловидных клеток и морфологии или свойств слизи не изучались на животных моделях аутизма или на нескольких других моделях неврологических расстройств, мы прогнозируем, что Wnt-опосредованные пути изменяются в желудочно-кишечном тракте и влияют на свойства слизи, тем самым способствуя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта пациента.

Неправильная упаковка белка

Из-за высокого уровня продуцируемого белка процессы продуцирования слизи внутри бокаловидных клеток чувствительны к неправильной укладке белка, задержке в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и стрессу ER.Известно, что неправильная укладка белков запускает ответ развернутого белка (UPR), который связан с хроническим воспалением и аутоиммунными изменениями при нейродегенеративных заболеваниях, таких как БП, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз (Mhaille et al., 2008; Matus et al., 2011 ). Соответственно, неправильная укладка белка может привести к изменению продукции и апоптозу бокаловидных клеток, тем самым влияя на свойства слизи.

Белки, ассоциированные с пузырьками

Биологические пути, необходимые для нейротрансмиссии и выделения слизи, имеют общие молекулярные компоненты.Множественные неврологические расстройства связаны с генными мутациями, которые нарушают нейронную связь через синапсы, поэтому мутации в головном мозге потенциально влияют на свойства слизи в желудочно-кишечном тракте. Примеры компонентов выделения слизи, которые перекрываются с системами синаптических нейротрансмиттеров, включают синтаксин, Munc 18, VAMP и белки SNAP. Эти ассоциированные с везикулами белки обычно экспрессируются на синаптических мембранах нейронов и были идентифицированы как мутировавшие при неврологических расстройствах (синтаксин; ASD, SNAP; ADHD, Munc 18; эпилепсия / ASD (Guerini et al., 2011; Дурдякова и др., 2014; Hamada et al., 2017). Изменения функции этих белков не только способствуют развитию заболеваний головного мозга, но также могут нарушать везикулярную секрецию слизи. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования свойств слизи на этих моделях и на пациентах с неврологическими расстройствами, которые потенциально могут выражать мутации в этих и связанных с ними синаптических генах.

Микробный дисбиоз, связанный со слизистой оболочкой

При неврологических заболеваниях изменения свойств слизи могут дополнительно изменять популяции комменсальных микробов.Сообщалось о дисбиозе микробиома, содержащего слизь, у пациентов с различными неврологическими расстройствами, включая аутизм, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз (таблица 2). Поскольку дисбактериоз может изменять барьерную функцию кишечника (т. Е. Изменять толщину слизи), это может способствовать прогрессированию заболевания. Популяции микробов влияют на гидратацию слизи, высвобождая ферменты, которые изменяют структурные сети слизи. Микробы выделяют ферменты, разрушающие слизь, и это ферментативное расщепление муциновых комплексов расширяет и гидратирует трехмерную структуру слизи.Например, повышенное высвобождение муцин-разлагающих ферментов из-за чрезмерного роста бактерий, проживающих в слизи (таких как Akkermansia muciniphila ), увеличивает толщину слизи и усиливает защитный барьер слизистой оболочки (Ottman et al., 2017). Дополнительным эффектом увеличения толщины слизи может быть снижение всасывания питательных веществ. Такое увеличение может быть полезным (например, в случае ожирения), но пагубным при нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона (Cani, 2018).

Таблица 2 . Измененный микробиом слизистой оболочки у пациентов с неврологическими заболеваниями.

Аутизм

Расстройство аутистического спектра — это расстройство нервного развития, характеризующееся нарушением социальных взаимодействий и ограничительным и повторяющимся поведением. В 2018 году в США каждому 59-му ребенку был поставлен диагноз аутизм. Дисфункция желудочно-кишечного тракта является основным сопутствующим заболеванием у пациентов с аутизмом (Kohane et al., 2012; Chaidez et al., 2014; McElhanon et al., 2014) и включает такие симптомы, как боль в животе, диарея, запор и вздутие живота.У пациентов с аутизмом и дисфункцией желудочно-кишечного тракта измененные уровни бактерий, ассоциированных со слизистой оболочкой, имеют Akkermansia muciniphila Dorea, Blautia, Sutterella Neisseria , имеющую пониженную численность, тогда как связанные со слизистой оболочкой Clostridiales ( Lachnospiraceae и Lachnospiraceae и ) Ruminococcaceae, Lachnospiraceae и Sutterella увеличились в численности (Wang et al., 2011; Williams et al., 2011, 2012; Kushak et al., 2017; Luna et al., 2017).

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, наблюдаемое у людей старше 60 лет (de Lau and Breteler, 2006). Кроме того, PD все чаще коррелирует с расстройствами желудочно-кишечного тракта до появления характерных двигательных симптомов, таких как тремор и координация сложных движений. Хотя патофизиология БП остается неясной, накопление α-синуклеина, по-видимому, вызывает гибель нейронов (Kirik et al., 2002; Braak et al., 2003). У пациентов с болезнью Паркинсона с воспалением толстой кишки также наблюдались отложения α-синуклеина в толстой кишке (Holmqvist et al., 2014). Образцы биопсии слизистой оболочки пациентов с БП показали повышенное содержание Akkermansia muciniphila и Ralstonia и снижение численности Faecalibacterium (Blautia, Coprococcus, Roseburia) и Prevotella (Keshavarzian et al., 2015; Scheperjans et al., 2015; Петров и др., 2017; Heintz-Buschart et al., 2018).

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — все более распространенное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных функций, а также коморбидная дисфункция желудочно-кишечного тракта.Пациенты с болезнью Альцгеймера, у которых также были симптомы, указывающие на СРК, демонстрировали дисбактериоз, связанный с увеличением количества муколитических бактерий, включая Akkermansia muciniphila и Prevotella denticola (Zhuang et al., 2018). Аналогичным образом образцы стула пациентов с болезнью Альцгеймера, исследованные на предмет бактерий-мишеней, показали увеличение численности Escherichia / Shigella (провоспалительные таксоны) и снижение численности E. rectale (противовоспалительные таксоны) (Cattaneo et al., 2017). Микробный дисбиоз при болезни Альцгеймера связан с увеличением проницаемости кишечника, что может влиять на системное воспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера (Vogt et al., 2017; Kowalski and Mulak, 2019).

Рассеянный склероз