28Июн

Воспалился кишечник: Страница не найдена – ГАУЗ АО «Городская поликлиника №1»

Содержание

Дивертикулы желудочно-кишечного тракта Medical On Group Новосибирск

Дивертикул (от лат. «дорога в сторону») — это грыжи, выпячивания стенки полого органа. Дивертикулы бывают как единичные, так и множественные. Дивертикулы чаще всего встречаются в пищеварительном тракте.

Также стенка дивертикула может состоят из тех же слоев, что и стенка органа, или быть без мышечного слоя. Соответственно их подразделяют на истинные и псевдодивертикулы.

Дивертикулы в желудочно-кишечном тракте могут располагаться на всем протяжении, что вызывает различные клинические проявления и осложнения, в зависимости от уровня.

Дивертикул пищевода

В пищеводе дивертикулы встречаются на всем протяжении. В зависимости от расположения они и классифицируются:
1. Глоточно-пищеводные
2. Фарингоэзофагеальные
3. Эпибронхиальные (бифуркационные, среднепищеводные)
4. Наддиафрагмальные [1]

В зависимости от причин возникновения они делятся:
1. Пульсионные (из-за нарушений перестальтики)

2. Тракционные (в связи с возникновением рубцовых изменений при воспалении)

Причинами развития дивертикула пищевода могут быть:
1. Рефлюкс–эзофагиты
2. Инфекционное поражение (туберкулез, грибковая инфекция)
3. Травма
4. Воспалительные процессы в близлежащих органах (медиастенит) [2]

Симптоматика зависит от локализации выпячивания

Наиболее ярко проявляется дивертикул Ценкера (в области глоточно-пищеводного перехода). Развивается дисфагия (нарушение прохождение пищи, тошнота), появляется неприятный запах изо рта, изменение тембра голоса. При расположениях дивертикула в нижней трети пищевода могут быть боли в области сердца, бронхоспазм, одышка.

Осложнения

Дивертикулы пищевода могут сопровождаться медиастенитом (воспалением средостения), флегмоной шеи, формированием свища и сепсисом, эрозированием слизистой и развитием рака пищевода.

Диагностика

Основным методом диагностики является рентгенологическое исследование (осмотр в рентген аппарате после приема контрастного вещества). Дополнительным методом является эзофагоскопия эндоскопическая ( осмотр в просвете зондом с видеокамерой), которая позволит осмотреть состояние слизистой у дивертикула, однако проводить его нужно крайне осторожно, в связи с опасностью перфорации.

Лечение

Излечить дивертикул можно лишь хирургически (удалив его).
При опасности операций – тяжелые сопутствующие заболевания — возможна консервативная терапия, заключающаяся в диете, приеме противовоспалительных препаратов (обволакивающих слизистую пищевода, понижающих секрецию желудка).

В современной медицине используют лапароскопическую технику удаления дивертикулов пищевода – торакоскопию, когда на теле выполняется лишь несколько небольших разрезов, а само удаление проходит внутри грудной полости. Это позволяет сократить сроки реабилитации пациентов.

Дивертикулы толстого кишечника

В толстом кишечнике дивертикулы чаще встречаются в левом отделе кишечника (сигмовидной кишке).
Возникновение их связано с изменением эластичности стенки кишки, повышенным содержанием в рационе человека рафинированной пищи и минимизации пищевых волокон. При повышении внутрипросветного давления в кишке, слизистая пролабирует через слабые места (обычно это место выхождения сосуда в стенке кишечника). Дивертикулы реже встречаются у вегетарианцев и чаще у людей с проявлением дисплазии (растяжимости) соединительной ткани (особенно такие заболевания, как поликистоз почек, синдром Марфана).[3]

Выделяют разные состояния, связанные с дивертикулами толстой кишки.
А. Дивертикулез ободочной кишки (то есть наличие дивертикулов без клинических проявлений)
Б. Клинически выраженный дивертикулез (наличие дивертикулов , отсутствие признаков воспаления или кровотечения)

В. Дивертикулярная болезнь (наличие дивертикулов, а также наличие симптоматики, которые могут быть связаны с ними – кровотечение, воспаление) [4]

Симптоматика

Дивертикулярная болезнь толстого кишечника проявляется лишь при воспалении в стенке дивертикула. Клинически это вздутие живота, боли в нем, нарушение стула, в том числе, диарейный синдром.[8]

Осложнения
При ярко выраженном воспалении возникает кровотечение, в связи с интимным расположением сосуда в стенке дивертикула, кишечное кровотечение порой лечиться хирургически.[7]

Возможно возникновение паракишечного инфильтрата, а порой и абсцесса. При перфорации дивертикула возникает каловый перитонит.[9,10]

Диагностика

Основным диагностическим методом дивертикулярной болезни толстой кишки является фиброколоносокопия – внутрипросветный осмотр кишки, а также осмотр состояния слизистой у дивертикулов. Дополнительно может применяться ирригоскопия (осмотр на рентгенаппарате, после введения контрастного вещества в клизме). Также с целью уточнения применяются такие методы, как виртуальная фиброколоноскопия (когда осмотр проходит в аппарате МРТ, а компьютерная программа сама создает картинку кишечника в просвете).

Лечение
Хирургическое лечение дивертикулярной болезни применяется лишь при осложнениях.
Пациентам при наличии дивертикулов в толстой кишке назначается высокошлаковая диета с дополнительным введением пищевых волокон.

При индивидуальных особенностях и клинических проявлениях в виде болей, спазмов в животе применяют препараты месалазина, систематически, курсами.[11] Хороший эффект дает применение пробиотиков, спазмолитиков и прокинетиков (препаратов, снижающих спазм в кишечнике, регулирующих синхронную работу мышечной стенки кишки).

Профилактика

Регулярное опорожнение кишечника и соблюдение диеты минимализирует возможность возникновения дивертикулов кишечника. Проведенные клинические исследования показали снижение заболеваемостью дивертикулярной болезнью при их приеме. Волокна ускоряют транзит (продвижение каловых масс по кишечнику), уменьшают запоры, тем самым способствуют снижению напряжения на стенку кишечника.

Самые распространенные пищевые волокна:

  • Целлюлоза — неразветвленный полимер глюкозы, содержащий до 10 тысяч мономеров.
  • Гемицеллюлоза состоит из пентозных и гексозных остатков, с которыми связаны остатки арабинозы, глюкуроновой кислоты и ее метилового эфира.
  • Гумми (камеди) производная глюкуроновой и галактуроновой кислот, к которым присоединены соли магния и кальция, арабиноза, манноза, ксилоза.
  • Пектин – полимеры молекулами галактуроновых и гулуроновых кислот. Пектиновые вещества – это группа высокомолекулярных соединений, входящих в состав клеточных стенок и межуточного вещества высших растений
  • Лигнин – это неуглеводное вещество. Минимальное содержание в незрелых фруктах и овощах.
  • Альгинаты – соли альгиновых кислот, основное содержание в водорослях.
  • Слизи — разветвленные сульфатированные арабиноксиланы.

Слизи в большом количестве содержатся в овсяной и перловой крупах, рисе. Семена подорожника (Plantago ovata) содержат много слизи, из них получают псиллиум. Псиллум не обладает раздражающим действием на стенку кишечника, в отличие от грубых пищевых волокон ( отруби) и может применяться даже при воспалениях (дивертикулите) кишечника. Совместно с приемом метасалазина дает хороший эффект при лечениях дивертикулярной болезни в обострении.[11,12]

Дивертикулы тонкой кишки

Распространенность дивертикулов тонкой кишки населения планеты составляет 0,5–2,3%[5].

Дивертикулы двенадцатиперстной кишки (ДПК)

Дивертикулы двенадцатиперстной кишке чаще приобретенные, возникают у лиц старше 50 лет. При воспалении вызывают боли в правом подреберье, иррадиирующими в левую лопатку.

Парафатеральный дивертикул

Данный дивертикул находится в непосредственной близости к фатеровому сосочку в ДПК, вирсунговому протоку. При воспалении и отеке может вызвать механическую желтуху, острый панкреатит, холангит.

Дивертикулы тощей и подвздошной кишки.

Обычно являются случайной находкой при рентгенологических исследования, не дают клинической симптоматики.

Дивертикул Меккеля

Первый дивертикул описан в 1906 году. Это локальное мешковидное выпячивание стенки подвздошной кишки, образованное из-за неполного заращения желточного протока, участвующего в питании зародыша, располагающийся в 10 -100 см от илеоцекального узла, размерами от 5 до 50 см. Порой в нем располагаются клетки слизистой желудка, а также ткань поджелудочной железы ( до 50 % случаев), что может являться причиной кровотечений и опухолей[6].

Диагностика

В диагностике большое значение придается видеокапсульной эндоскопии, позволяющей четко определить изменение слизистой в том числе. Методом выбора может служить компьютерная томография. Лапароскопия также используется для диагностики, при этом нередко – одновременно с его удалением.

Осложнения

Дивертикулит, непроходимость, перфорация и кровотечения – развиваются в 10–30% случаев. Механическая кишечная непроходимость может быть вызвана инородным телом, инвагинацией, растянутыми дивертикулами при воспалительном процессе, спайками, стриктурами, образовавшимися вследствие прошлых воспалений . При прогрессировании воспалительного процесса возможны кровотечение, непроходимость, перфорация дивертикула. В этом случае может развиться перитонит.

Лечение

Тактика зависит от клинических проявлений.

Кровотечение. Кровотечение может возникнуть при любом расположении дивертикула. Кровь, выделяемой крови чаще темно-бордовый (в связи с высоким расположением источника кровотечения – тонкая кишка). Для диагностики кишечного кровотечения применяют эндоскопические методы (лапароскопия, видеокапсульная эндоскопия) и ангиографию (введение контрастного вещества в кровь и осмотр в рентгенаппарате сосудов, питающих данный участок тонкой кишки). Лечение чаще оперативное (удаление пораженного участка тонкой кишки или попытка ушития кровеносного сосуда).

Кишечная непроходимость. Чаще осложнение такое встречается у маленьких дитей, при завороте дивертикула. Кишечная непроходимость может быть вызвана энтеролитами (кишечными каловыми камнями), спайками, возникающими от воспаления дивертикула (дивертикулита). При данном осложнении также проводится хирургическое лечение (удаление дивертикула и, возможно, резекции части кишки).

Дивертикулит. Нередко энтеролиты (плотные каловые камни) служат причиной воспалительных изменений в дивертикуле, вызывают ущемление или застой в сосудах, питающих стенку кишечника. В этом случае лечение может ограничиться антибиотикотерапией, противовоспалительным лечением, при отсутствии эффекта и перфорации дивертикула и формировании абсцесса лечение оперативное.

Абсцесс и перитонит. При прогрессировании воспалительного процесса в дивертикуле развивается абсцесс, перфорация которого приводит к перитониту. Лечение оперативное: выполняется резекция участка кишки с воспаленным дивертикулом с последующей антибиотикотерапией.

Механическая желтуха и панкреатит. Эти осложнения развиваются при воспалении парафатерального дивертикула. В этом случае назначается антибиотикотерапия, а при отсутствии эффекта –хирургическое лечение.

Медицинский справочник болезней: Дивертикулы пищевода.
1. Анохина Г.А. Болезни пищевода, желудка и кишечника , Кворум – М., 2011.-166 с
2. Commane D.M., Arasaradnam R.P., Mills S. et al. Diet, ageing and genetic factors in the pathogenesis of diverticular disease. World J Gastroenterol 2009 May 28;15(20):2479-2488
3. Ивашкин В.Т.,Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных дивертикулярной болезнью ободочной кишки.РЖГГТ, 2016,1:65-80.
4. Singh Mohi R, Moudgil A, Kumar Bhatia S, Kaur T. Complicated Jeunal diverticulosis: Small bowel volvulus with obstruction. Iran J Med Sci. 2016;41(6):548-51.
5. Nain Rattan K, Singh J, Dalal P, Rattan A. Meckel diverticulum in children: Our 12-year experience- NCB1-NiH. Afr J Paediatr Surg. 2016;13(4):170-4.
6. Ачкасов С.И. Хирургическая тактика при восстановительном лечении осложненного дивертикулеза ободочной кишки. Автореферат канд. мед. наук — М., 1992. – 24с.
7. Болихов К.В. Острые воспалительные осложнения дивертикулярной болезни ободочной кишки (клиника, диагностика, лечение). Автореферат канд. мед. наук — М., 2006. – 30с.
8. Воробьев Г.И. Основы колопроктологии М., 2006. 432 с. 4.
9. Москалев А.И. Клинико-морфофункциональные параллели при хронических осложнениях дивертикулярной болезни. Автореферат канд. мед. наук — М., 2007. – 29с.
10. Giffin J.M., Butcher H.R., Ackerman L.V. Surgical management of colonic diverticulitis. Arch Surg 1967;94:619–626.
11. Тутельян В.А., Самсонов М.А. Справочник по диетологии // М.: Медицина, 2002. – С. 542.
12. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Гаппаров М. и др. Питание в борьбе за выжива-
ние // М.: Академкнига, 2003, – С. 347.

Названы полезные и вредные продукты для здоровья кишечника

https://rsport.ria.ru/20211214/kishechnik-1761827581.html

Эти пять продуктов убивают кишечник быстрее всего

Названы полезные и вредные продукты для здоровья кишечника — РИА Новости Спорт, 14.01.2022

Эти пять продуктов убивают кишечник быстрее всего

Кишечник отвечает за иммунную защиту, выработку витаминов и всасывание питательных веществ. Состояние пищеварительной системы напрямую влияет на общее здоровье… РИА Новости Спорт, 14.01.2022

2021-12-14T04:45

2021-12-14T04:45

2022-01-14T20:38

еда

здоровье

кишечник

здоровый образ жизни (зож)

зож

питание

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0c/1c/1591255385_0:260:3072:1988_1920x0_80_0_0_395d992a6e810967e49f7be327c9be2f.jpg

Кишечник отвечает за иммунную защиту, выработку витаминов и всасывание питательных веществ. Состояние пищеварительной системы напрямую влияет на общее здоровье организма, поэтому необходимо своевременно заботиться о том, какую пищу стоит добавлять в свой рацион. Около 70% клеток иммунной системы человека находится в кишечнике, а конкретно в слизистой оболочке пищеварительного органа. Однако бактерии, находящиеся в ней, требуют полезную подпитку для правильной работы кишечника. В противном случае это может обернуться неблагоприятными последствиями. Из-за неправильного питания повышается восприимчивость к инфекциям. Появляется риск приобрести хронические болезни кишечника, которые могут привести к более серьезным проблемам (рак или даже цирроз печени). Однако правильная пища размножает полезные бактерии и сдерживает вредные.Что вредит вашему кишечнику?Специалист выделил три продукта, которые негативно скажутся на пищеварительной системе.- Сахар;Многие из нас любят сладкое: шоколад, мармелад, вкусную выпечку. Однако при постоянном употреблении сладкого мы быстро набираем вес. Также происходит и с бактериями в слизистой оболочке кишечника. Они быстро расщепляют сахар, поэтому процесс их размножения сильно ускоряется. Это негативно влияет на здоровье кишечника.- Вяленые, копченые и обработанные колбасные изделия;Проблема в том, что при термической обработке колбасных продуктов проявляются потенциальные канцерогены. При частом употреблении обработанного мяса повышается вероятность заболеть раком поджелудочной железы. Однако иногда можно себе позволить съесть себе что-то вредное. — «Плохие» жиры.Врач также предупредил о негативном воздействии плохих жиров, которые содержатся в майонезе, маргарине и сале. Такая пища будет создавать дополнительную нагрузку на кишечник.А какая еда поможет?В данном случае на помощь приходят продукты, которые содержат легкорастворимые и натуральные пищевые волокна. Регулярное потребление такой пищи нормализует работу кишечника и способствует улучшенному пищеварению.- Бананы;Богаты инулином (полезное натуральное вещество). Он благотворительно влияет на рост противовоспалительных бактерий в кишечнике.- Рыба;Как известно, рыба насыщена жирными кислотами. Она хорошо сказывается на питании слизистой оболочки и укрепляет защитную функцию организма.- Картофель в мундире;Картофельная кожура содержит масляную кислоту, которая также задействуется в защите кишечника. Она положительно сказывается на состоянии слизистой оболочки.- Квашеная капуста;Она активирует процесс ферментации, сохраняя слизистую кишечника здоровой и вытесняя патогенные бактерии. — Черный хлеб.В нем содержится клетчатка, необходимая для укрепления иммунной системы, и ценные углеводы.Также Томас Фрилинг рекомендует добавлять в свой рацион бобовые, шпинат, морковь и савойскую капусту, поскольку они также богаты клетчаткой.Для более крепкого иммунитета специалист рекомендует не только сбалансированную диету, но и регулярные упражнения на свежем воздухе.

https://rsport.ria.ru/20211210/pitanie-1763042017.html

https://rsport.ria.ru/20211111/khleb-1758489877.html

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://rsport.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0c/1c/1591255385_211:0:2942:2048_1920x0_80_0_0_0f708094e6846ecce12d4d165b7382e4.jpg

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

еда, здоровье, кишечник , здоровый образ жизни (зож), питание

04:45 14.12.2021 (обновлено: 20:38 14.01.2022)

Названы полезные и вредные продукты для здоровья кишечника

Кишечник отвечает за иммунную защиту, выработку витаминов и всасывание питательных веществ. Состояние пищеварительной системы напрямую влияет на общее здоровье организма, поэтому необходимо своевременно заботиться о том, какую пищу стоит добавлять в свой рацион.

Около 70% клеток иммунной системы человека находится в кишечнике, а конкретно в слизистой оболочке пищеварительного органа. Однако бактерии, находящиеся в ней, требуют полезную подпитку для правильной работы кишечника. В противном случае это может обернуться неблагоприятными последствиями.

Из-за неправильного питания повышается восприимчивость к инфекциям. Появляется риск приобрести хронические болезни кишечника, которые могут привести к более серьезным проблемам (рак или даже цирроз печени). Однако правильная пища размножает полезные бактерии и сдерживает вредные.

«Потому что бактерии в кишечнике взаимодействуют с иммунной и нервной системами», — рассказал врач Томас Фрилинг интернет-изданию Focus.

Что вредит вашему кишечнику?

Специалист выделил три продукта, которые негативно скажутся на пищеварительной системе.

Многие из нас любят сладкое: шоколад, мармелад, вкусную выпечку. Однако при постоянном употреблении сладкого мы быстро набираем вес. Также происходит и с бактериями в слизистой оболочке кишечника. Они быстро расщепляют сахар, поэтому процесс их размножения сильно ускоряется. Это негативно влияет на здоровье кишечника.

— Вяленые, копченые и обработанные колбасные изделия;

Проблема в том, что при термической обработке колбасных продуктов проявляются потенциальные канцерогены. При частом употреблении обработанного мяса повышается вероятность заболеть раком поджелудочной железы. Однако иногда можно себе позволить съесть себе что-то вредное.

«Копченая колбаса является частью нашего рациона, но нельзя ее потреблять на постоянной основе. Можно себе позволить такой перекус один раз в неделю, поскольку вредных последствий за этим не последует», — отметил Фрилинг.

— «Плохие» жиры.

Врач также предупредил о негативном воздействии плохих жиров, которые содержатся в майонезе, маргарине и сале. Такая пища будет создавать дополнительную нагрузку на кишечник.

10 декабря 2021, 04:42ЗОЖДиетолог предупредила о вреде обезжиренных продуктов

А какая еда поможет?

В данном случае на помощь приходят продукты, которые содержат легкорастворимые и натуральные пищевые волокна. Регулярное потребление такой пищи нормализует работу кишечника и способствует улучшенному пищеварению.

Богаты инулином (полезное натуральное вещество). Он благотворительно влияет на рост противовоспалительных бактерий в кишечнике.

Как известно, рыба насыщена жирными кислотами. Она хорошо сказывается на питании слизистой оболочки и укрепляет защитную функцию организма.

— Картофель в мундире;

Картофельная кожура содержит масляную кислоту, которая также задействуется в защите кишечника. Она положительно сказывается на состоянии слизистой оболочки.

— Квашеная капуста;

Она активирует процесс ферментации, сохраняя слизистую кишечника здоровой и вытесняя патогенные бактерии.

В нем содержится клетчатка, необходимая для укрепления иммунной системы, и ценные углеводы.

11 ноября 2021, 04:35ЗОЖВрач рассказала, что произойдет, если полностью отказаться от хлеба

Также Томас Фрилинг рекомендует добавлять в свой рацион бобовые, шпинат, морковь и савойскую капусту, поскольку они также богаты клетчаткой.

Для более крепкого иммунитета специалист рекомендует не только сбалансированную диету, но и регулярные упражнения на свежем воздухе.

Заболевания кишечника у пожилых людей: причины, профилактика, осложнения

У большинства пожилых людей состояние здоровья с возрастом ухудшается, и связано это с тем, что ткани постепенно изнашиваются, процессы замедляются, а сопротивляемость организма вредным воздействиям падает. Одна из частых проблем в пожилом возрасте – плохая работа желудочно-кишечного тракта. С этим нередко сталкиваются медработники, осуществляющие уход за лежачими больными, а также родственники стариков. Рассмотрим причины появления подобных недомоганий и способы их лечения.

Причины кишечных недугов в пожилом возрасте

Одна из самых частых проблем с кишечником – это запор (отсутствие самостоятельной дефекации в течение трех и более суток). Причиной может стать недостаток жидкости и клетчатки, а также замедление перистальтики, имеющее возрастной характер или возникшее в результате приема различных лекарственных препаратов. Выявить точную причину расстройства может только врач.

В пожилом возрасте могут возникать и другие заболевания ЖКТ, доставляющие массу неприятных ощущений. При сахарном диабете может возникнуть гастропарез, который проявляется болями и ощущением переполненности в животе, рвотой после еды. Тиереотоксикоз – болезнь, которая также встречается у пожилых людей, сопровождается потерей массы тела, поносом, сердцебиением.

При определении причины неприятных ощущений нельзя исключать и злокачественные новообразования, возникающие в кишечнике и соседних органах. Уточнить диагноз может только специалист на основании результатов обследований и анализов.

Меры профилактики

Для того чтобы улучшить работу кишечника, нужно изменит образ жизни. К сожалению, кардинальные перемены в пожилом возрасте практически невозможны, особенно, если местом его жизни  является дом престарелых для лежачих или иное подобное заведение. Однако существуют простые рекомендации, следуя которым, люди в возрасте смогут улучшить свое самочувствие и предотвратить развитие болезней:

  • Воду пить желательно до еды. Это же касается любой жидкости. Иначе желудочный сок будет смываться в нижние отделы кишечника, что может привести к перегрузке аппарата секреции и к гастриту.
  • После еды пить можно не ранее, чем через два с половиной часа. В противном случае создаётся дополнительная нагрузка на поджелудочную железу и печень.
  • С утра можно выпивать стакан теплой воды. В некоторых случаях жидкость рекомендуют смешать с медом и лимоном.
  • Пищу необходимо тщательно пережевывать, а если есть проблемы с зубами, то не рекомендуется есть твердые продукты.
  • Еда должна иметь температуру тела. Также не нужно есть незнакомые продукты в больших количествах.
  • Питание должно быть частым, а порции небольшими. Это снимает нагрузку с органов пищеварения.
  • Сырые овощи, тяжелая мучная или жареная еда противопоказана пожилым людям, так как может провоцировать различные болезни.
  • При возникновении болей в животе, при запоре или поносе необходимо обратиться к врачу, так как только специалист сможет поставить правильный диагноз и назначить подходящее лечение с учетом особенностей пациента.

Сопутствующие болезни

Нередко причинами сбоев в работе кишечника являются заболевания других органов. Проблемы с щитовидной железой, сахарный диабет, больные зубы могут вызывать нарушения переваривания пищи.

Недостаточная двигательная активность, вызванная болью в ногах, может также привести к частым запорам. Прогулки на свежем воздухе не только улучшают эмоциональное состояние пожилого человека, но и стимулируют работу кишечника.

Даже если человек полностью неподвижен или не ходит самостоятельно, работу ЖКТ можно улучшить. Грамотный уход за лежачими больными подразумевает регулярный массаж живота, который проводится профессионалами.

В ЧОДКБ прооперировали ребенка с «дырой» в кишечнике

В ЧОДКБ прооперировали ребенка с «дырой» в кишечнике

Сейчас 4-х летний Саша уже улыбается и играет в любимые игрушки. А еще буквально несколько дней назад его жизнь висела на волоске.

— Первый звоночек был еще два года назад, у Саши резко упал гемоглобин до критической отметки 43, — рассказывает Татьяна, мама мальчика, — нас в Троицке положили в больницу, делали переливание крови, стабилизировали состояние и выписали нас домой, посоветовав контролировать состояние гемоглобина.

В августе у Саши случился приступ – резкие боли в области живота, тошнота, рвота. Ребенка пролечили от отравления. А в начале октября маму напугал черный стул и сильная слабость ребенка.
В детскую областную больницу мальчика экстренно привезли на скорой из Троицка с подозрением на внутреннее кровотечение. Узи показало отек кишечника, а вот колоноскопия преподнесла хирургам сюрприз. Во время процедуры врачи нашли отверстие в кишечнике.

Уже во время операции стало ясно, что у Саши врожденная патология — Дивертикул Меккеля. Это мешковидное выпячивание тонкой кишки присутствует у некоторых детей с рождения из-за неполного заращения желточного протока, который участвует в питании зародыша. Такая аномалия встречается у 2% населения, это наиболее распространенная врожденная аномалия желудочно-кишечного тракта. У большинства детей дивертикул никак не проявляется, пока не начнется ректальное кровотечение или воспаление.

— Я такое видел впервые, — делится впечатлениями заведующий отделением детской хирургии ЧОДКБ Максим Ядыкин, — судя по всему у мальчика некоторое время назад воспалился дивертикул, его верхняя часть «подпаялась» к толстой кишке и воспаленные ткани прожгли в ней дыру. Получилось соустье. В моей практике такой случай уникальный. Мальчику повезло еще и в том, что если б этот дивертикул просто перфорировался, то все содержимое кишечника могло пойти в живот.

К операционному столу встали главный детский хирург Челябинской области Николай Михайлович Ростовцев и заведующий детским хирургическим отделением ЧОДКБ Максим Евгеньевич Ядыкин. Хирурги провели открытую резекцию тонкой и толстой кишки клиновидно – иссекли пораженные участки толстого и тонкого кишечника.

Вчера Сашу перевели из реанимации в палату. Мальчик чувствует себя хорошо. Совсем скоро ребенок отправится домой.

20.10.2020

Какую профилактику выполняют, чтобы не воспалились слизистые оболочки? Как лечат воспаление слизистых оболочек (мукозиты)?

автор:  Maria Yiallouros, Dr. med. habil. Gesche Tallen, erstellt am 2009/07/29, редактор:  Maria Yiallouros, Разрешение к печати:  Prof. Dr. med. Dr. h.c. Günter Henze, Переводчик:  Dr. Natalie Kharina-Welke, Последнее изменение:  2019/03/19

Слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта (полость рта, глотка, пищевод, желудок и кишечник) очень чувствительно реагируют на работу цитостатик‎ов. Поэтому когда дети получают курсы химиотерапии [химиотерапия‎], именно эти слизистые оболочки начинают часто воспаляться. Если, например, воспаляются слизистые оболочки в полости рта и в области глотки, то у ребёнка могут появляться там пузырьки, язвы и/или другие болезненные места, детям становится больно глотать, появляется сухость во рту и у них меняются вкусовые ощущения.

Если воспаляются слизистые оболочки в желудке и в кишечнике, то ребёнка мошет тошнить, у него появляются проблемы с пищеварением и понос. Сам процесс, когда в организме воспаляются слизистые оболочки, врачи также называют мукозит‎ом.

Так как на слизистых оболочках, особенно в полости рта и в кишечнике, всегда живут бактерии, то наши собственные бактерии‎ через поверхность раны на слизистой оболочке могут попасть внутрь организма и стать причиной других тяжёлых инфекций/инфекционных осложнений. Повреждённые слизистые оболочки также восприимчивы к разным вирус‎ным и грибковым инфекция‎м. К тому же иммунитет организма сильно ослаблен и опасность заразиться инфекцией из-за этого ещё выше.

Полезно знать: чтобы не причинять боли воспалённым слизистым оболочкам, а также в качестве профилактики от инфекций, обязательно регулярно и очень тщательно полоскать рот дезинцифицующими растворами. Чтобы не поранить слизистые оболочки, обязательная рекомендация — не использовать зубные щётки с жёсткой щетиной, не есть горячую пищу и продукты с острыми краями. Также нужно отказаться от острых приправ и сильно кислой еды и напитков, иногда на некоторое время приходится отказываться от свежих фруктов и овощей, чтобы дополнительно не раздражать слизистую оболочку.

Если у ребёнка начался мукозит в тяжёлой форме, то его лечат антибиотик‎ами или противовирусными препаратами (в зависимости от конкретной ситуации). Так как боли при глотании зачастую бывают настолько сильные и ребёнок не может принимать пищу обычным путём, ему приходится вводить питание через вену [вена‎] (в таких случаях врачи используют термин парентерально, то есть в обход желудочно-кишечного тракта), иногда это может длиться достаточно долгое время.

Если у ребёнка понос, то в зависимости от конкретных результатов обследования сначала придётся отказаться от приёма пищи или ограничиться только теми продуктами, которые являются наиболее щадящими для кишечника. В некоторых ситуациях диету приходится усиливать дополнительным лечением. Ребёнку могут давать как антибиотики, так и делать переливания [инфузия‎] при обезвоживании и потери солей в организме. Но надо сказать, что при поносе лечение антибиотиками бывает в крайне редких случаях, так как эти препараты сами могут вызывать понос.

Если ребёнок получает лучевую терапию [лучевая терапия‎], то ситуация с появлением мукозита схожая. Но эти осложнения после лучевой терапии обычно пролечивать легче, хотя они и длятся дольше, чем после химиотерапии.

Болезни ДПК | Клиника «Медлайн» в Кемерово

Нормальное состояние двенадцатиперстной кишки является залогом нормального функционирования организма в целом. Процесс пищеварения в желудочно-кишечном тракте происходит в основном в двух отделах — желудке и двенадцатиперстной кишке. Остальные отделы отвечают за всасывание питательных веществ.

Дуоденит

Наиболее распространенное заболевание двенадцатиперстной кишки — дуоденит — воспаление слизистой оболочки этого отдела тонкого кишечника. Заболевание имеет два вида течения: острое и хроническое. Острый дуоденит практически не встречается, это заболевание чаще всего выявляется на стадии хронического течения. Дуоденит может развиваться как самостоятельно (первичный дуоденит), так и быть следствием воспаления любого другого отдела ЖКТ (вторичный дуоденит), так же он может быть диффузным и локальным.

Причины дуоденита

Основной причиной развития первичного дуоденита является неправильное питание. Употребление чрезмерно острой или кислой пищи, алкоголя, крепкого чая или кофе приводит к выделению большого количества желудочного сока повышенной кислотности. Попадая в двенадцатиперстную кишку с пищей, он раздражает слизистую оболочку, тем самым вызывая воспаление.

Причинами развития вторичного дуоденита являются гастриты, хеликобактерная инфекция, язвенная болезнь т.д.

Симптомы дуоденита

Основным симптомом дуоденита является болевой синдром. Боль возникает в подложечной или пупочной областях натощак или спустя час после еды. Снять боль можно антацидными препаратами или приемом пищи. Очень редко пациентов может беспокоить рвота, изжога, неприятная отрыжка.

Для постановки диагноза используют рентгеноскопию, фиброгастродуоденоскопию, дуоденальное зондирование.

Лечение дуоденита

  • Основу лечения дуоденита составляет диетотерапия
  • Для снятия болевого синдрома назначаются антацидные препараты
  • Для защиты слизистой оболочки кишки необходим прием препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты, регулирующих работу ЖКТ и усиливающих восстановление клеток слизистой оболочки
  • Обязательным является физиотерапия и санаторно-курортное лечение

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки — еще одно широко распространенное заболевание. Это хроническое, часто рецидивирующее заболевание, которое проявляется в виде дефекта стенки двенадцатиперстной кишки.

Язва этого отдела кишечника довольно часто прогрессирует, при этом в патологический процесс могут вовлекаться желудок и другие отделы ЖКТ. Иногда язва может осложняться кровотечениями, разрывами стенки, а эти осложнения очень часто приводят к летальному исходу.

Причины язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Основной причиной по которой двенадцатиперстная кишка поражается язвой, является инфекция Helicobacter pylori. Эта бактерия вырабатывает токсины, которые непосредственно поражают слизистую оболочку, а также способствуют выработке кислого желудочного сока, который усиливает повреждение стенки. Кроме этого язва может возникнуть на фоне предшествующего дуоденита, гастрита и др.

Симптомы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Поскольку язва процесс хронический, то начальные этапы ее развития ничем себя не проявляют. На ранних стадиях беспокоит чувство тяжести в области желудка или подложечной области, сопровождаемые тошнотой, рвотой, снижением аппетита, потерей массы тела. На более поздних стадиях нередко возникает резкая, ноющая, продолжительная боль в подложечной области.

Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Лечение болезни связанной с язвой включает несколько этапов.

Первый этап — уничтожение первопричины — Helicobacter pylori. При этом проводится адекватная антибиотикотерапия. На втором этапе для защиты слизистой оболочки кишки врачи назначают прием препаратов, нейтрализующих соляную кислоту омепразол, ранитидин и др. Также необходим прием лекарств, которые защищают здоровую слизистую оболочку, например, де-нол.

Курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки занимает примерно 2 недели, после чего больному необходимо строго придерживаться диеты и регулярно сдавать необходимые анализы, дабы не допустить рецидива или угрожающих жизни осложнений.


что это такое и как его лечить?

Геморрой: что это такое и как его лечить? 

Геморрой является одной из наиболее часто встречаемых патологий в проктологической практике. 

Характеризуется увеличением геморроидальных узлов, расположенных в области прямой кишки. Причиной патологического увеличения геморроидальных узлов является острое или хроническое нарушение кровообращения в кавернозных образованиях прямой кишки. Участки сосудов воспаляются, возникают узлы, которые на поздних этапах болезни начинают выпадать из ануса. Лечение геморроя зависит от формы и стадии болезни. 

Существующая классификация  

У здорового человека геморроидальное венозное сплетение располагается вокруг анального отверстия в подслизистом слое прямой кишки. Основная физиологическая задача – осуществлять полное смыкание ануса, соответственно, удерживать каловые массы от неконтролируемого выхода из толстой кишки.  

Под воздействием неблагоприятных факторов стенки сосудов могут терять эластичность, в них скапливается много крови и появляются уплотнения («шишки» или узлы). В зависимости от того, какие участки венозного сплетения поражаются, выделяют следующие виды геморроя: 

• Внутренний геморрой. 

 Заболевание развивается постепенно и достаточно долго не проявляется, ведь снаружи никаких узлов не видно. Пациент сможет заподозрить болезнь и обратиться к врачу за медицинской помощью только тогда, когда геморрой переходит на вторую стадию и внутренние узлы начинают выпадать.

 

• Наружный геморрой.  

Это форму патологии можно диагностировать сразу, ведь узлы в этом случае располагаются снаружи анального отверстия. Они хорошо видны и начинают доставлять неприятности пациенту уже на первой стадии. 

• Комбинированная форма. 

 В этом случае венозные сплетения поражаются как внутри прямой кишки, так и снаружи ануса. 

 По характеру течения геморроя выделяют острую и хроническую формы.  

Симптомы патологического процесса достаточно разнообразны. В начальной стадии признаки болезни отсутствуют или «смазаны» (то есть симптомы аналогичны другим патологиям желудочно-кишечного тракта). 

Как проявляется недуг 

Легче всего поддается диагностированию наружный геморрой. Уплотнения в этом случае располагаются снаружи, и проктолог их сразу видит при обследовании. При такой локализации можно выявить как одиночные узлы, так и слитые в большие группы. 

Больные могут сами обнаружить симптомы геморроя. Первое, что отмечают пациенты – это появление неприятных ощущений в области анального отверстия. Это может быть чувство тяжести, жжения или зуда. Причина дискомфорта – развитие воспалительного процесса. 

Также геморрой может проявляться кровянистыми выделениями из прямой кишки. Прожилки крови появляются в каловых массах или на туалетной бумаге. На ранней стадии кровянистые выделения могут быть незначительными (1-2 капли). На более поздней стадии геморроя практически любое испражнение заканчивается выделением крови. Это связано с тем, что сосудистые стенки сильно растягиваются и начинают повреждаться каловыми массами.

 

Практически все виды геморроя сопровождаются болевыми ощущениями. Они могут отличаться различной интенсивностью и характером проявления. На начальной стадии пациента беспокоит незначительное покалывание при опорожнении кишечника. Симптомы при тяжелом течении патологии более яркие. Человек может жаловаться на острую, режущую боль в области анального отверстия, что связано с отеком. 

При осложненном геморрое внутренние узлы начинают выпадать и висеть гроздями вокруг заднего прохода. На второй стадии узлы выпадают только после опорожнения кишечника, при потугах или поднятии тяжелых предметов, но вправляется самостоятельно. С более тяжелым геморроем клиническая картина резко меняется. Воспаление и отек тканей не дают возможности вправить выпавшие узлы. 

Внутренний геморрой на начальных стадиях часто протекает без ярко выраженной симптоматики. Больной может жаловаться на неприятные ощущения в области заднего прохода, кровянистые выделения после опорожнения кишечника. Чаще всего их провоцируют длительные запоры. Однако симптомы выпадения узлов на данном сэтапе полностью отсутствуют. Это значительно затрудняет поставку диагноза и требует проведения дополнительных инструментальных методов исследования. 

Острая и хроническая формы 

Протекание геморроя выражается в чередовании хронической и острой стадии. При обострении пациента мучают сильные боли, зуд, жжение. 

Это происходит по нескольким причинам: 

• Узлы выпадают и ущемляются мышцей- сфинктером заднего прохода. 

• Появляется отек и ткани начинают давить на нервные рецепторы. 

• В узле образуется тромб, которые нарушает кровоток. 

Боль во время обостренного геморроя будет усиливаться во время движения и надавливания на узел. Человек с трудом передвигается и совсем не в состоянии сидеть. Из-за боли дефекация практически невозможна. Пальпаторное обследование узлов и области анального отверстия затруднено из-за выраженного болевого синдрома. 

Помимо болей обострение может характеризоваться: 

• Резким увеличением узлов. Появляется характерная краснота или синюшность (последняя говорит о начавшемся тромбозе). 

• Повышением температуры тела. Это верный признак воспаления и инфекции, попадающей при травмировании узлов каловыми массами. 

Если говорить о хронической стадии, то болезнь в это время практически человека не беспокоит. Характерных симптомов нет, и пациент чувствует себя удовлетворительно. Если не возникнет провоцирующих факторов, то болезнь может достаточно долго не проявляться, т. е. находиться в стадии ремиссии. Хотя это не значит, что человек здоров, так как геморрой продолжает развиваться. 

Этапы патологии 

Если не лечиться, то геморрой проходит четыре стадии. Они между собой различаются не только симптомами, но и морфологическими изменениями тканей в области анального сфинктера. Первая стадия чаще всего протекает без острых проявлений. Узлы пока увеличены незначительно, внутренние узлы не выпадают. Боли могут проявляться только при испражнении. Допустимы незначительные прожилки крови в каловых массах или на туалетной бумаге. 

По статистике 85% людей с геморроем на ранних стадиях о своей болезни не знают и не начинают лечения. В результате заболевание постепенно переходит во вторую стадию. В этот период внутренние узлы начинают выходить за границы анального отверстия. Выпавший узел вправляется самостоятельно. Кровотечения становятся более интенсивными. Характерны боли и зуд в том месте, где находится узел. Появляются слизистые выделения из заднего прохода. 

Когда выпавший узел перестает вправляться самостоятельно, а требуется ручное вправление узла речь идет о развитии третьей стадии заболевания. 

Четвертая стадия самая тяжелая. Боль в этот период настолько сильная, что без применения обезболивающих препаратов пациенту трудно обойтись. Часто геморрой на четвертой стадии осложняется тромбозом геморроидальных узлов и анемией, которая развивается в результате сильных кровотечений. Может начаться некроз тканей и прогрессирующее инфицирование. Это опасно и даже может угрожать жизни человека. 

Как помочь человеку  

Патологию можно лечить консервативным и оперативным путем. Медикаментозное лечение считается основным методом. Терапию в идеале надо начинать с начальной стадии геморроя. Назначаются препараты местного действия (мази, свечи) для снятия отека, болей, зуда. Улучшить кровоток и питание тканей можно с помощью венотоников. Воспаление снимается с помощью НПВС (лекарственные средства, которые обладают обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами), в случаи инфицирования воспаленных узлов назначаются антибиотики. 

Симптоматика болезни во многом зависит от качества работы желудочно-кишечного тракта (запоры провоцируют обострение геморроя). Следовательно, этиотропное лечение невозможно без нормализации работы кишечника. Пациенту назначают ферменты и лекарственные средства, которые нормализуют бактериальную микрофлору ЖКТ. При геморрое рекомендуются продукты, богатые клетчаткой. Полезны морская капуста, волокнистые овощи, фрукты, ягоды, зелень, отруби. 

Патология характеризуется нарушением работы венозного сосудистого русла, следовательно, курс терапии должен включать специфические лекарственные препараты, которые получили название «флеботропные». Они воздействуют непосредственно на стенки венозных сосудов и кавернозные тела прямой кишки. Такое лечение помогает повысить тонус сосудов и улучшает циркуляцию крови — в результате узлы будут постепенно уменьшаться в размерах, симптомы геморроя проходить. 

Сложнее лечить пациентов при сочетании тромбоза и отека. Им назначают сложнокомпонентные препараты. В своем составе помимо тромболитиков, содержащие противовоспалительные и анальгезирующие компоненты. 

К сожалению, консервативное лечение при 3 и 4 стадии редко дает положительный результат. Медикаменты могут только несколько замедлить развитие геморроя или устранят симптомы. Обострение может развиться в любой момент под влиянием провоцирующих факторов, например, запора. Для полного избавления от геморроя требуется хирургическое вмешательство. 

Малоинвазивные методы 

Чаще всего пациентам со 2 и 3 степенью геморроя рекомендуют малоинвазивные методы. Процедура совершается под местным обезболиванием. 

Применяются такие методы как: 

Склеротерапия назначается больным практически на любой стадии развития узлов. В ходе лечения в венозное уплотнение при помощи аноскопа и шприца вводится склерозирующий лекарственный препарат. В итоге сосудистое русло в месте введения склеивается и трансформируется в соединительную ткань. 

Инфракрасная коагуляция назначается при геморрое, сопровождаемом сильным кровотечением. Лечение осуществляется при помощи фотокоагулятора. Светодиод подводят к узлу, световым потоком «отрезается» в области ножки. 

Лигирование узлов назначается при внутреннем геморрое. При помощи лигатора ножку узла перетягивают специальным латексным кольцом. После такого лечения в течение недели происходит отмирание и отделение узла, а на ее месте формируется рубец из соединительной ткани.  РЧА (радиочастотная абляция) — самая современная, эффективная и безопасная операция по удалению геморроидальных узлов на любой стадии заболевания. Отличается безболезненностью и отсутствием необходимости пребывания в стационаре. 

Криотерапию рекомендуют проводить под эпидуральной анестезией. Суть операции сводится к тому, что на узел воздействуют жидким азотом. Он замерзает, а при оттаивании отпадает. 

Лазерная коагуляция устранит не только узел, но и непосредственно причину развития геморроя. Операцию можно назначать при любой локализации венозных узлов, в том числе при наличии тромбов. Осуществляется процедура посредством выжигания проблемных участков лазером. На их месте формируется соединительная ткань. Если геморрой локализуется наружно, то узел просто отсекается в области ножки. Из-за высокой температуры лазерного луча кровоточащих ран после операции нет. Ткани и сосуды просто спаиваются, риск попадания инфекции или кровотечения минимальный. 

Хирургическое лечение 

Лечение геморроя при помощи классического оперативного вмешательства проводится только на последней стадии патологии. Операция проводится под общей анестезией. Послеоперационный восстановительный период длительный и требует специализированного медицинского ухода. 

Для устранения узлов наиболее часто используют открытую и закрытую геморроидэктомии. Лечение геморроя подобными способами снижает риск повторного формирования узлов. Однако для предотвращения послеоперационных осложнений больной должен строго придерживаться рекомендаций лечащего врача. 

Геморрой может быть удален и по методике Лонго- альтернатива классической геморроидэктомии. Цель операции- фиксация внутреннего геморроидального сплетения путем круговой резекции слизисто-подслизистого слоя нижнеампулярного отдела прямой кишки.  

Еще один вид операции при геморрое – дезартеризация. Во время вмешательства производят перевязку и прошивание ветвей верхней прямокишечной артерии. Минус процедуры — ее проводят не во всех клиниках, а цена операции достаточно высокая. 

Подведем итог. 

Геморрой лучше начинать лечить на ранних сроках развития болезни. В этом случае избавиться от болезни можно с помощью таблетированных препаратов и местного лечения (мази, свечи). При запущенном геморрое пациенту будет предложена операция. 

Выбор хирургической процедуры и препаратов нужно доверить профессионалам. 

Самолечением лучше не заниматься, так как это грозит осложнениями. 

Статья подготовлена: врачом хирургом клиники «Наноэстетик», ассистентом кафедры ТюмГМУ, Мкртычевой Кристиной Карэновной. 

Запись на прием по телефону +7 (3452) 65-94-32

Воспалительные заболевания кишечника | Симптомы ВЗК и лечение воспаления кишечника на северо-востоке Огайо

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — излечимое, но хроническое и пожизненное заболевание. Термин ВЗК относится к воспалению толстой и прямой кишки. ВЗК включает специфические состояния, такие как язвенный колит и болезнь Крона.

Наша специализированная команда специалистов по желудочно-кишечному тракту в университетских больницах работает вместе, чтобы улучшить здоровье и качество жизни наших пациентов с ВЗК. Наша оптимальная цель лечения — свести к минимуму симптомы воспалительного заболевания кишечника, чтобы наши пациенты могли жить более нормальной жизнью.Если вы лечитесь от ВЗК и , если вы постоянно или периодически принимаете кортикостероиды, возможно, пришло время обратиться к квалифицированному специалисту по ВЗК в университетских больницах. Нашим врачам доступен более широкий спектр новейших биологических методов лечения — инновационных препаратов, появившихся за последние 5–10 лет.

Понимание факторов риска воспалительных заболеваний кишечника

Причина воспалительного заболевания кишечника неизвестна, но существуют факторы риска, повышающие вероятность развития ВЗК, в том числе:

  • Возраст – у большинства людей ВЗК диагностируют до 30 лет
  • Курение сигарет
  • Генетика — люди с семейным анамнезом ВЗК подвергаются более высокому риску, включая родителей, братьев и сестер или ребенка с ВЗК
  • Интенсивное использование нестероидных противовоспалительных препаратов
  • Раса или этническая принадлежность — люди с белой кожей или еврейского происхождения ашкенази имеют более высокий риск ВЗК
  • Регион — если вы живете в северном климате или в промышленно развитой стране, у вас больше шансов заболеть ВЗК
  • .

Знание своих рисков и управление теми, которые вы можете контролировать, улучшит качество вашей жизни при воспалительном заболевании кишечника.Вот почему наша команда помогает обучать пациентов на всех этапах лечения.

Дополнительная информация: Руководство по диете при ВЗК

Мультидисциплинарный подход к лечению воспаления кишечника

Кроме того, поскольку воспалительное заболевание кишечника может повлиять на общее состояние здоровья, мы уделяем пристальное внимание краткосрочным и долгосрочным проблемам со здоровьем каждого пациента, в том числе:

  • Здоровье костей
  • Здоровье глаз
  • Инфекции
  • Здоровье кожи

Наша команда объединяет уход за каждым пациентом с исследованиями плотности костей, посещениями офтальмолога и дерматолога.Кроме того, мы предлагаем психиатрию, психологическое консультирование и альтернативный и бесплатный уход, чтобы помочь пациентам с любым эмоциональным стрессом, вызванным этим заболеванием. Мы делаем все, что в наших силах, чтобы свести к минимуму краткосрочные и долгосрочные последствия для качества жизни.

Использование новейших методов визуализации при воспалительных заболеваниях кишечника

В университетских больницах доступны сложные методы визуализации, и мы используем все эти возможности для наших пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, чтобы обеспечить более глубокое обследование пищеварительного тракта.Усовершенствованные эндоскопические и неэндоскопические методы визуализации позволяют нам более точно оценить локализацию и тяжесть заболевания. Включает в себя изображения:

  • Расширенная эндоскопия, включая капсульную эндоскопию
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Двойная баллонная эндоскопия
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Варианты хирургического лечения воспалительного заболевания кишечника

Мы поощряем тесное общение с пациентами и постоянно наблюдаем за изменениями в функции кишечника при продолжающемся воспалительном заболевании кишечника.После восьми лет лечения и наблюдения за ВЗК пациенты проходят плановую колоноскопию каждые несколько лет, чтобы проверить наличие аномалий или признаков рака.

Когда хирургическое вмешательство является лучшим методом лечения, наши специалисты по ВЗК совместно с колоректальными хирургами определяют подходящее время для операции. По данным Американского фонда Крона и колита, во многих случаях 75% пациентов с болезнью Крона и 25–45% пациентов с язвенным колитом (ЯК) в какой-то момент нуждаются в хирургическом вмешательстве.Минимально инвазивные хирургические вмешательства могут обеспечить как временное, так и долгосрочное лечение заболевания для улучшения качества жизни.

Научные открытия улучшают лечение ВЗК

Благодаря научным исследованиям и клиническим испытаниям мы можем лучше понять ВЗК. Наши ученые берут образцы крови, тканей и стула у пациентов, чтобы продолжить свои исследования и понять, как улучшить лечение.

Предложение консультационной помощи в штате и за его пределами

Имея доступ к этим открытиям исследований и работая в тесном сотрудничестве с Фондом Крона и Колита, наши специалисты оказывают консультативную помощь тем, кто страдает ВЗК или другими серьезными желудочно-кишечными заболеваниями.Пациенты со всего штата и из-за его пределов приезжают в университетские больницы за вторым мнением или рекомендацией, а затем возвращаются к местному врачу-гастроэнтерологу или гастроэнтерологу.

Instigating Instigating Intestines – Brigham and Women’s Hospital

Исследование (Nature. 2013; 14:272-6), проведенное Ричардом С. Блумбергом, доктором медицинских наук, заведующим отделением гастроэнтерологии, гепатологии и эндоскопии BWH в сотрудничестве с Артуром Касером. , MD, больница Адденбрук, Кембриджский университет, Великобритания, демонстрирует, как нарушение определенных функций эпителиальных клеток кишечника, особенно клеток Панета, может привести к тяжелому спонтанному воспалению кишечника, похожему на болезнь Крона.

Исследователи отметили, что мутации в гене ATG16L1 человека, связанном с риском развития болезни Крона и участвующем в аутофагии, или в гомологичном гене у мышей, вызывали дисфункцию клеток Панета. Однако то, как такая дисфункция аутофагии в результате мутаций ATG16L1 приводит к болезни Крона, неизвестно.

Исследователи предоставили важный ключ к этому пониманию, показав, что аутофагия компенсирует стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) в клетках Панета.Они обнаружили, что в нормальных условиях стресс ER был связан с усилением аутофагии как механизма компенсации клеточного стресса. Это было особенно важно для клеток Панета тонкой кишки, которые обладают высокой секреторностью и участвуют в контроле микробов в кишечнике. Когда эта компенсаторная функция аутофагии была утрачена из-за генетической делеции ATG16L1 в эпителии кишечника, у мышей развилось тяжелое спонтанное воспаление в тонком кишечнике, которое передавалось по всей стенке кишечника и сходно с болезнью Крона у человека.

Исследователи обнаружили, что это было следствием массивной сверхактивации воспалительных путей в ER из-за неспособности ATG16L1 и аутофагии удалить воспаленные мембраны ER. Они обнаружили, что эти воспалительные пути в стрессированном ER приводят в движение каскад событий, которые включают передачу сигналов ядерного фактора kB в кишечных криптах наряду с гибелью эпителиальных клеток после микробного сигнала, которые сходятся на спонтанном воспалении, которое требует передачи сигналов рецептора фактора некроза опухоли.Что наиболее важно, генетические эксперименты недвусмысленно показали, что клетки Панета были инициаторами воспаления кишечника, похожего на болезнь Крона.

По словам доктора Блумберга, эти исследования предоставляют доказательства того, что болезнь Крона тонкой кишки связана с заболеванием клеток Панета и что в этот процесс вовлечен определенный набор генетически регулируемых путей. Это может помочь разработать точные стратегии лечения этой конкретной подгруппы пациентов с болезнью Крона.

  • Richard S. Blumberg, MD
    Заведующий отделением гастроэнтерологии, гепатологии и эндоскопии, Brigham and Women’s Hospital

Исследования связывают кишечные грибки с воспалением кишечника у пациентов с болезнью Крона

Результаты нового исследования, проведенного исследователями из Университета Кейс Вестерн Резерв, представляют собой шаг к улучшению нашего понимания болезни Крона и факторов, вызывающих воспаление кишечника.

Болезнь Крона — это тип воспалительного заболевания кишечника, которое может привести к хроническому воспалению всего пищеварительного тракта.Симптомы включают диарею, боль и спазмы, усталость, потерю веса и многое другое. Болезнь Крона неизлечима, но пациенты могут облегчить симптомы с помощью существующих вариантов лечения.

 Новые варианты лечения пациентов с болезнью Крона могут появиться на горизонте благодаря исследованию , связывающему распространенный грибковый патоген с воспалительным заболеванием кишечника.

Исследование недавно появилось в Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология .

Это новое исследование, проведенное Медицинской школой Case Western Reserve, посвящено роли грибка Candida tropicalis (C.тропический), вызывая хроническое воспаление в кишечном микробиоме. Микробиом кишечника представляет собой сложную экосистему грибков и бактерий, обнаруженных в пищеварительном тракте.

Исследователи вводили грибок в животных моделей и вызывали колит (воспаление только толстой кишки) с помощью химического соединения. Модели, инфицированные C. tropicalis, показали сильное воспаление и значительный дисбаланс кишечного микробиома с изменением уровня бактерий.

Исследователя говорят заключения показывают что этот дисбаланс грибков и бактерий может создать предрасположенность к воспалительному заболеванию кишечника.Прошлые исследования показали, что люди с болезнью Крона имеют более высокий уровень C. tropicalis по сравнению со здоровыми людьми.

Понимание влияния C. tropicalis на здоровье человека сыграет роль в разработке методов лечения болезни Крона.

Фабио Коминелли

«Наши результаты дают научное обоснование ликвидации грибковой инфекции кишечника, вызванной C. tropicalis», — сказал Фабио Коминелли, профессор медицины и патологии и заместитель декана по разработке программ в Медицинской школе Case Western Reserve.«Следующим шагом в нашем исследовании является изучение других грибковых организмов в кишечнике, а затем противогрибковая терапия у пациентов с этим разрушительным состоянием. У пациентов с болезнью Крона очень трудно добиться ремиссии».

Эта статья была впервые опубликована в январе 2022 года.

болезнь Кронавоспалительное заболевание кишечника исследование

90 000 биомаркеров воспаления при воспалительном заболевании кишечника: сколько времени осталось до отказа от мономаркерных подходов? — FullText — Заболевания пищеварительного тракта 2021, Vol.39, No. 3

Справочная информация: Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) является хронически рецидивирующим заболеванием, требующим постоянного профилактического наблюдения для выбора подходящего лечения и стратегии последующего наблюдения. На сегодняшний день эндоскопия желудочно-кишечного тракта с гистологическим исследованием биоптатов и визуализация с контрастным усилением являются обязательными методами диагностики и оценки активности ВЗК. Резюме: В последние десятилетия многие исследования в области ВЗК были направлены на поиск неинвазивных и надежных биомаркеров бремени болезни, которые можно легко тестировать в жидкостях организма, не влияя на качество жизни пациентов.К сожалению, идеальный биомаркер еще не найден, и в недавних исследованиях изучалась возможность повышения точности таких измерений путем комбинирования различных маркеров. В этом обзоре мы представляем обновленную информацию о современных знаниях о биомаркерах воспаления кишечника при ВЗК, уделяя особое внимание диагностике заболевания, корреляции с эндоскопическими данными и прогнозированию рецидива. Мы также суммируем сводные оценки клинических и лабораторных маркеров, которые были недавно предложены для различных сценариев активности заболевания. Ключевые сообщения: На сегодняшний день только С-реактивный белок и фекальный кальпротектин можно считать надежными маркерами активности заболевания с доказанной полезностью в лечении ВЗК. Комбинация различных параметров недавно показала более высокую точность и может заменить подходы с одним маркером в будущих исследованиях и клинической практике.

© 2020 S. Karger AG, Базель

Введение

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) относится к двум хроническим заболеваниям пищеварительного тракта, оказывающим сильное влияние на качество жизни пораженных лиц, то есть к язвенному колиту ( ЯК) и болезнь Крона (БК).Этиология и патогенез ВЗК до сих пор неясны, при этом наиболее вероятным триггером является нарушение регуляции иммунного ответа на комменсальную кишечную флору и внешние повреждения у генетически предрасположенных людей [1-3].

Желудочно-кишечная эндоскопия с последующей гистологической оценкой биоптатов необходима для диагностики и оценки воспаления слизистой оболочки, а поперечное изображение дает дополнительную информацию о распространенности БК в тонкой кишке, которая технически недоступна для эндоскопа [4].Тем не менее, пациенты неохотно подвергаются инвазивным эндоскопическим наблюдениям, и оба этих метода сильно влияют на финансы здравоохранения, если мы принимаем во внимание необходимость рутинной переоценки заболевания с хроническим прерывистым поведением. Следовательно, актуальной темой исследований в последние десятилетия стало изучение точных биомаркеров активности заболевания для снижения затрат и повышения комплаентности пациентов.

Идеальный биомаркер

Способность различать активное и неактивное заболевание с помощью неинвазивных инструментов является диагностической целью во многих областях медицины.При ВЗК исследования в основном были сосредоточены на выявлении надежных биомаркеров воспаления кишечника для определения тактики лечения и прогнозирования течения заболевания.

Приблизительно 20 лет назад Национальный институт здравоохранения США определил биомаркер как «характеристику, которая объективно измеряется и оценивается как показатель нормальных биологических процессов, патогенных процессов или фармакологического ответа на терапевтическое вмешательство» [5]. Идеальный биомаркер должен удовлетворять трем различным требованиям: соблюдение пациентом режима лечения, надежность в отношении заболевания и кинетическая стабильность (рис.1). На основании этих предпосылок в области исследований ВЗК было поднято несколько вопросов. Во-первых, ВЗК представляет собой спектр из 2 различных состояний (ЯК и БК) с неясной «серой зоной» неклассифицированных пациентов и модификацией диагноза в 5–10% случаев [6, 7]. Во-вторых, совпадение воспаления и фиброза и различные возможные характеристики заболевания (степень, активность, фенотип и связанные с ним осложнения) еще больше усложняют сценарий. Поэтому, хотя некоторые маркеры воспаления в настоящее время используются в клинической практике, открытие идеального биомаркера кажется недостижимым, и комбинация различных тестов становится более чем альтернативой классическим маркерам воспаления.

Рис. 1.

Характеристики идеального биомаркера (адаптировано из работы Sands [11]). ВЗК, воспалительное заболевание кишечника.

Биомаркеры воспаления кишечника

Естественная история ВЗК включает вспышки острого воспаления и периоды затишья, связанные с заживлением слизистой оболочки, что в настоящее время является основной терапевтической целью [8]. К сожалению, эндоскопия желудочно-кишечного тракта с биопсией является единственным золотым стандартом для оценки глубокой гистологической ремиссии, но это инвазивный и дорогостоящий метод.Недавнее предложение ввести трансмуральное заживление БК в качестве дополнительной терапевтической конечной точки еще больше усложняет оценку ВЗК [9]. Как следствие, крайне важно найти суррогатные биомаркеры клинической, эндоскопической, гистологической и трансмуральной активности для повышения приверженности пациентов и экономической эффективности лечения ВЗК.

Клинические условия, в которых можно использовать биомаркеры воспаления, различны. В диагностической области маркер бремени воспаления должен быть в состоянии отличить ВЗК от функциональных расстройств, таких как синдром раздраженного кишечника (СРК), которые во многих случаях клинически неотличимы [10], и оценить активность заболевания.Более того, возможность контролировать эффективность медикаментозного лечения и прогнозировать хирургические результаты (риск колэктомии при ЯК и послеоперационного рецидива при БК) является дополнительными неудовлетворенными потребностями [11].

В целом маркеры стула с большей вероятностью, чем маркеры крови, отражают степень воспаления кишечника из-за прямого контакта со средой слизистой оболочки, тогда как маркеры крови часто увеличиваются по разным причинам, а местное воспаление не всегда соответствует выявляемому системному воспалению отклик.За последние годы накопилось много данных о потенциальных биомаркерах воспаления кишечника (таблица 1). Тем не менее, сывороточный С-реактивный белок (СРБ) и фекальный кальпротектин (ФК) по-прежнему являются наиболее надежными и обычно используемыми маркерами активности заболевания.

Таблица 1.

Биомаркеры, коррелирующие с воспалением кишечника [79, 94, 120–148]

С-реактивный белок

СРБ сыворотки — острофазовый реагент, который широко используется в качестве маркера общего воспаления при ВЗК .Поскольку это неспецифический биомаркер, СРБ может повышаться при некоторых заболеваниях, отличных от ВЗК, например, при системных инфекциях и внекишечных воспалениях [12]. С другой стороны, примерно у 15 % здорового населения [13, 14] и у 20–25 % пациентов с болезнью Крона [12] отсутствует ответ СРБ, что является причиной ложноотрицательных результатов. [15]Его уровни часто связаны с воспалительным бременем ЯК и БК [12, 16], хотя иногда сообщается о плохой корреляции для ЯК, особенно в условиях легкого язвенного проктита [16, 17]. Соответственно, многие исследования показали, что обширное трансмуральное воспаление при БК характеризуется более высокими уровнями СРБ, чем легкое или умеренное воспаление слизистой оболочки при ЯК [18-20]. С другой стороны, СРБ >45 мг/л в сочетании с частотой стула от 3 до 8 раз в день на 3-й день (известные как Оксфордские критерии) предсказывают возникновение колэктомии у 85% пациентов с острым тяжелым НЯК во время госпитализации [21]. ], несмотря на последние данные, частично пересмотрели эти результаты [22].

На эндоскопическом уровне показано, что СРБ коррелирует с активностью заболевания, с уровнями в пределах нормы в случаях отрицательной илеоколоноскопии [16, 17]. Однако в недавнем проспективном исследовании 186 пациентов с ЯК Sonoyama et al. [17] сообщили, что СРБ в сыворотке не был так сильно связан с эндоскопической шкалой Мейо, как ФК, и не наблюдалось никакой корреляции между СРБ и язвенным проктитом.

Что касается мониторинга заболевания, было показано, что СРБ предсказывает клинический рецидив и неэффективность терапии как при БК, так и при ЯК [23-25].В частности, было обнаружено, что уровень CRP в сыворотке >5 мг/л на 22-й неделе после начала инфликсимаба (IFX) является прогностическим признаком потери ответа у пациентов, которые находились в клинической ремиссии на 14-й неделе (ОР: 2,5; 95% ДИ: 1,16–5,26; р = 0,019) [25]. Кроме того, в крупном ретроспективном исследовании с участием 1189 пациентов с БК было обнаружено, что высокий уровень СРБ в сыворотке крови является предиктором низкой частоты удержания лечения адалимумабом в течение 4-летнего периода наблюдения [26].

С другой стороны, противоречивые данные были опубликованы относительно корреляции между CRP и послеоперационным рецидивом CD (POR).В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 24 пациентов сообщалось о плохой чувствительности (25%) эндоскопической ПОР через 1 год [27]. Наоборот, в небольшом исследовании ( n = 12) отмены IFX через 3 года клинической и эндоскопической ремиссии после операции уровни СРБ коррелировали с рецидивом ПОР и последующим ответом после возобновления терапии [28]. Более того, в другом исследовании сообщалось лишь об очень слабой, хотя и статистически значимой разнице между пациентами с ПНР и пациентами с эндоскопической ремиссией в среднем через 7 месяцев после операции [29].

Таким образом, показаниями, в которых СРБ продемонстрировал наибольшую надежность, являются дифференциальная диагностика между СРК и ВЗК, трансмуральное воспаление БК, эндоскопическая активность распространенного и левостороннего ЯК и мониторинг рецидива заболевания. И наоборот, точность СРБ в контексте язвенного проктита и прогнозирование ПОР при БК довольно низки, и предпочтительно следует учитывать другие биомаркеры.

Фекальный и сывороточный кальпротектин

ФК — еще один фундаментальный воспалительный биомаркер, который в настоящее время используется для диагностики и мониторинга ответа на лечение при ВЗК [12, 30].Кальпротектин преимущественно присутствует в гранулах нейтрофилов и обладает антимикробной функцией [31, 32]. Хотя он обнаруживается в различных жидкостях организма, его концентрация в фекалиях в 6 раз выше, чем в крови здоровых людей [33]. В частности, уровни FC увеличиваются у пациентов с активным ВЗК [34] и коррелируют с маргинацией нейтрофилов в слизистой оболочке кишечника [35]. Несмотря на определенный уровень индивидуальной вариабельности, когда образцы берутся в разные моменты времени в течение одного и того же дня [36], его использование получило широкое распространение в клинической практике [4].

В большинстве лабораторий верхняя граница нормы установлена ​​на уровне 50 мкг/г, что согласуется с результатами метаанализа 1062 пациентов, у которых было обнаружено, что пациент с СРК-подобными симптомами и уровнем ФК < 40 мкг/г имели 1% или менее шанс развития ВЗК [15]. Однако в общей гастроэнтерологии этому маркеру не хватает специфичности, так как он может повышаться при многих других заболеваниях кишечника, таких как глютеновая болезнь, рак толстой кишки, дивертикулит, прием противовоспалительных препаратов и кишечные инфекции [37].Кроме того, важно знать факторы, которые могут повлиять на тест и снизить его чувствительность и специфичность [38].

FC продемонстрировал прочную корреляцию с эндоскопической активностью при ВЗК. В недавнем метаанализе 25 подходящих исследований, в которых изучалась эндоскопическая активность ВЗК в сочетании с ФК, авторы сообщили о совокупной чувствительности 85% и специфичности 75% в диагностике активного ВЗК [39]. Когда ЯК и БК рассматривались по отдельности, тот же метаанализ показал лучшие результаты у пациентов с ЯК (объединенная чувствительность 87.3 против 82,4%; специфичность 77,1 против 72,1%). Возможное объяснение этих результатов заключается в противоречивых результатах точности ФК при рассмотрении пациентов с болезнью Крона с изолированным заболеванием подвздошной кишки [40-43]. Соответственно, в исследовании 68 пациентов с ЯК сообщалось о сильной корреляции уровней ФК со степенью заболевания ( p = 0,006), эндоскопической оценкой Мейо ( p = 0,001) и гистологическим индексом Нэнси ( p ). < 0,001) [44].

Вышеупомянутый индекс Нэнси и шкала Geboes представляют собой 2 утвержденных гистологических показателя активности заболевания, разработанных для ЯК [45, 46].При определении гистологической ремиссии с оценкой по шкале Гебоеса <3,1 или по шкале Нэнси ≤1 была показана корреляция между низким уровнем ФК (<60–100 мкг/г) и гистологической ремиссией [44, 47]. Более того, Theede et al. [48] ​​обнаружили, что уровни FC ниже 40,5 мкг/г способны предсказывать гистологическую ремиссию с чувствительностью и отрицательной прогностической ценностью 100%, несмотря на использование невалидированной оценки. Аналогичным образом, более поздние исследования показали, что повышенные значения FC (в диапазоне 72–250 мкг/г) предсказывают гистологическое воспаление у клинически бессимптомных пациентов [49–51].Недавний систематический обзор, включающий 12 исследований и 1168 пациентов, подтвердил корреляцию между ФК и гистологической активностью, хотя для преодоления неоднородности современной литературы необходимы подтвержденные пороговые уровни и дополнительные проспективные исследования с использованием подтвержденных оценок [52].

Что касается мониторинга заболевания, было показано, что ФК предсказывает клинический рецидив как при ЯК, так и при БК [53-57]. Важно отметить, что жесткий контроль последовательных уровней FC, как и других воспалительных биомаркеров, показал превосходство только над клинической оценкой и всегда должен быть рекомендован [58].Кроме того, недавнее крупное проспективное исследование с участием 185 пациентов с ЯК в клиническом состоянии покоя показало, что пороговые значения ФК ≥170 мкг/г и ≥135 мкг/г позволяют прогнозировать эндоскопическую и гистологическую активность соответственно [50].

FC также играет роль в прогнозировании ответа на лечение. В 2006 г. Колхо и соавт. [59] заметили, что у детей с ВЗК, получавших глюкокортикоиды, наблюдалось снижение уровня ФК, но чаще не ниже 100 мкг/г. За последние несколько лет накопилось много данных о способности ФК прогнозировать реакцию на месаламин, иммунодепрессанты и биологические методы лечения.Например, интенсификация дозы месаламина приводила к значительному снижению уровня ФК у больных ЯК в стадии клинической ремиссии, несмотря на повышенный ФК [60]; в том же исследовании у пациентов с исходным уровнем ФК ≥200 мкг/г был повышен риск рецидива [60]. В исследовании с участием 88 пациентов с болезнью Крона, получавших азатиоприн, было обнаружено, что уровни FC тесно связаны с концентрацией метаболита тиопурина: у пациентов с концентрацией 6-тиогуанина в терапевтическом диапазоне (250–450 пмоль/8 × 10 8 эритроцитов) , ФК был значительно ниже, чем у пациентов с разным уровнем концентрации метаболитов [61].Проспективное исследование с участием 53 пациентов с ЯК, прошедших курс индукции инфликсимабом, показало, что пациенты со значительным снижением ФК на 2-й неделе с большей вероятностью достигают эндоскопической ремиссии на 10-й неделе [62]. В другом проспективном исследовании ФК <82 мкг/г на 14-й неделе предсказывал клиническую ремиссию в течение 12 месяцев у пациентов с болезнью Крона, получавших анти-ФНО препараты (чувствительность 93%, специфичность 75%) [63]. Апостериорный анализ исследования GEMINI 1 (895 пациентов) показал, что уровни ФК снижались в большей степени у пациентов с ЯК, получавших ведолизумаб, чем плацебо; в частности, было установлено, что абсолютная концентрация ФК ≤150 мкг/г является лучшим предиктором клинической и эндоскопической ремиссии на 6-й неделе [64].Наконец, Дулай и соавт. [65] подтвердили потенциальную роль ФК в мониторинге клинического и эндоскопического ответа у пациентов с ЯК, получавших индукционный цикл биологического агента или тофацитиниба; исследование показало, что у пациентов с исчезновением ректального кровотечения и нормализацией частоты стула ФК ≤50 мкг/г позволяет исключить пациентов с эндоскопической активностью от умеренной до тяжелой. И наоборот, ФК ≥200 мкг/г позволял идентифицировать эндоскопическую активность от умеренной до тяжелой у пациентов с язвенным колитом с постоянным ректальным кровотечением и повышенной частотой стула [65].

В контексте мониторинга POR при CD за последние несколько лет были опубликованы противоречивые результаты. В когорте из 104 пациентов с болезнью Крона, перенесших операцию в анамнезе, Lamb et al. [66] сообщили об умеренной корреляции между ФК и послеоперационным индексом Харви-Брэдшоу ( r = 0,53, p < 0,001), тогда как Yamamoto et al. [67] не обнаружили значимой корреляции между ФК и индексом активности болезни Крона в меньшей когорте ( r = 0,26, p = 0.28). Однако большинство данных показывает, что ФК является более надежным маркером для этой цели, чем СРБ, как на клиническом, так и на эндоскопическом уровнях [29, 68-70].

Кроме того, метаанализ 613 пациентов с болезнью Крона, наблюдаемых с ФК после резекции, продемонстрировал совокупную чувствительность и специфичность для прогнозирования POR 0,82 (95% ДИ: 0,73–0,89) и 0,61 (95% ДИ: 0,51–0,71) соответственно. [71]. В результате в опросе европейских гастроэнтерологов 90% респондентов сообщили о том, что после первой отрицательной колоноскопии у пациентов с БК наблюдается ФК [72].Уверенность в применении этого подхода является следствием данных, свидетельствующих о высокой отрицательной прогностической ценности (>90%) ФК в этих условиях для уровней <100 мкг/г [29, 68]. Интересно, что в недавнем систематическом обзоре изучалась способность ФК прогнозировать развитие ВЗК у пациентов с ревматологическими заболеваниями, включая анкилозирующий спондилоартрит и спондилоартрит: эндоскопически и гистологически воспаление в кишечнике обнаруживалось у 80 и 100% ревматологических больных с повышенным уровни ФК соответственно [73].

Таким образом, ФК можно считать надежным суррогатным маркером эндоскопической активности при ВЗК (особенно при ЯК), предиктором клинических и эндоскопических рецидивов при ЯК, БК и ПОР, а также полезным инструментом для дифференциации СРК и ВЗК. С другой стороны, точность определения кишечной активности у пациентов с БК с изолированным заболеванием подвздошной кишки значительно ниже, а также его специфичность среди нескольких воспалительных состояний кишечника и между ЯК и БК в контексте новых диагнозов ВЗК.

Среди биологических жидкостей кальпротектин также особенно экспрессируется в крови. Сывороточный кальпротектин (SC) плохо изучен, но недавняя литература предполагает его потенциальную роль в качестве воспалительного биомаркера при ВЗК [74]. Например, в исследовании STORI SC был значительно выше у пациентов с болезнью Крона, чем в контрольной группе (90–127 p 90–128 < 0,0001), и даже выше при клинически активной болезни CD, чем при заболевании в состоянии покоя (90–127 p 90–128 < 0,0001), тогда как корреляции не было. сообщается с эндоскопическими оценками [75].Следовательно, вполне вероятно, что SC более точно указывает на системный воспалительный статус, а не на специфическое воспаление кишечника, что приводит к незначительной роли в ВЗК.

Фекальный лактоферрин

Фекальный лактоферрин (FL) — еще один фекальный биомаркер, который показал результаты, аналогичные FC [76]. Лактоферрин представляет собой железосвязывающий гликопротеин с молекулярной массой 80 кДа, который в основном высвобождается нейтрофилами в фекалиях после маргинации в воспаленной кишке [77].

В метаанализе 10 высококачественных исследований ФЛ показал объединенные значения чувствительности и специфичности для оценки активности ЯК 0.81 (95% ДИ: 0,64–0,92) и 0,82 (95% ДИ: 0,61–0,93) соответственно и 0,82 (95% ДИ: 0,73–0,88) и 0,71 (95% ДИ: 0,63–0,78) для БК, соответственно [78]. В ретроспективном анализе немецкого клинического исследования у пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести пороговое значение 11,9 мкг/г для FL показало площадь под кривой 0,734 (0,654–0,813, p <0,000), с диагностической точностью 70,2% для выявления устойчивой клинической ремиссии и заживления слизистой оболочки [79].

В дополнительном метаанализе, сравнивающем СРБ, ФК и ФЛ среди пациентов с симптомами ВЗК, ФК и ФЛ продемонстрировали более высокую надежность, чем СРБ, как с точки зрения совокупной чувствительности (0.92 для ФК, 0,88 для ФЛ и 0,49 для СРБ) и совокупной специфичности (0,82 для ФК, 0,79 для ФЛ и 0,73 для СРБ) [76]. Опять же, недавнее исследование подтвердило превосходство ФЛ по сравнению с СРБ с точки зрения корреляции с эндоскопической активностью [80].

Тем не менее, эти представленные данные не отличаются от результатов, уже полученных при ФК, и не добавляют клинической ценности при отдельном рассмотрении. Потенциальное будущее использование для FL — это комбинация этого маркера с другими измерениями сыворотки и кала для повышения общей точности.

МикроРНК

МикроРНК (миРНК) представляют собой класс малых некодирующих негативных регуляторов экспрессии генов с измененным биогенезом вследствие воспалительной реакции [81]. Эти маркеры очень привлекательны из-за их стабильности во внеклеточной среде, а также простоты и специфичности, с которой их можно обнаружить. Данные о ВЗК начинают накапливаться с идентификацией нескольких микроРНК в цельной крови [82], сыворотке [83-85], фекалиях [85, 86] и тканях кишечника [83, 87-89] пациентов с активным ВЗК. которые отличаются от таковых у пациентов с латентной болезнью и контрольной группой.Интересно, что микроРНК были предложены в качестве потенциальных предикторов ответа на терапию, поскольку уровни let-7d и let-7e были значительно повышены на 6-й неделе режима индукции IFX у пациентов, достигших клинической ремиссии [90].

Недавно было исследовано >800 фекальных миРНК в образцах стула пациентов как с ЯК, так и с БК и по сравнению с контрольной группой [86]. Полученные данные свидетельствуют о том, что пациенты с активным БК и ЯК имеют различные фекальные профили микроРНК по сравнению с пациентами без ВЗК, особенно более высокие уровни микроРНК-223 и микроРНК-1246 [86].Дополнительные исследования больших когорт с метаанализом объединенных данных и сравнениями с другими фекальными маркерами, такими как FC, необходимы для оценки реальной важности микроРНК в оценке воспаления при ВЗК.

Гликопротеомика

Гликозилирование белков участвует в патофизиологии многих воспалительных заболеваний, и постулируется центральная роль в ВЗК [91-93]. В частности, некоторые профили экспрессии общих N-гликомов плазмы недавно были связаны с локализацией заболевания, тяжестью, необходимостью сильнодействующего лечения и резекцией в крупном многоцентровом исследовании [94].Способность этого профилирования различать случаи без ВЗК от случаев с ВЗК и активного заболевания от неактивного может открыть новую область исследований для ранней диагностики, оценки активности и прогнозирования ответа.

Другие

В дополнение к СРБ обострения ВЗК связаны с увеличением других положительных острофазовых реагентов и провоспалительных цитокинов, таких как скорость оседания эритроцитов, количество тромбоцитов, ферритин, гаптоглобин, фактор некроза опухоли α, коагуляция и фибринолиз факторов, в том числе, и со снижением отрицательных острофазовых реагентов, таких как сывороточный альбумин, фактор XII и α2-макроглобулин [11, 95-97].Однако подавляющее большинство этих сывороточных биомаркеров показали противоречивую связь с активностью заболевания и не продемонстрировали явного превосходства над СРБ, вероятно, из-за их более длительного периода полувыведения.

Многие другие биомаркеры были протестированы в сыворотке, фекалиях и моче, но не вошли в клиническую практику в основном из-за неудовлетворительных подтверждающих доказательств или высокой стоимости воспроизводимости. Все биомаркеры, не обсуждаемые в тексте, обобщены в таблице 1.

Составные биомаркеры

На сегодняшний день ФК, безусловно, продемонстрировал наиболее убедительные доказательства в качестве надежного отдельного биомаркера активности ВЗК, отражая лучше, чем СРБ, степень воспаления слизистой оболочки в кишечник [70, 98].В последних европейских рекомендациях по диагностической оценке ВЗК [4] предложен интервал 3 мес для мониторинга ФК у пациентов с отрицательным кальпротектином («целевой диапазон») и 1 мес при превышении порога («диапазон действия»). Несмотря на то, что этот подход очень полезен при ведении чистых случаев, он представляет 2 проблемы. Во-первых, пороговое значение может варьироваться в зависимости от клинического контекста ВЗК и анализов, предоставляемых производителями [37, 99]. Во-вторых, несмотря на удовлетворительную точность, все еще существует серая зона («неопределенный диапазон»), которую трудно интерпретировать только с помощью FC.Следовательно, необходима другая и более эффективная стратегия, особенно у пациентов с субклиническим течением заболевания.

Составные биомаркеры представляют собой «комбинацию 2 или более биомаркеров, которые объединяются с использованием установленного алгоритма или подхода для получения единого интерпретирующего показания» [100]. Если принять во внимание сложность и гетерогенность ВЗК, становится ясно, что один маркер не может предсказать активность заболевания в каждом отдельном случае и что понятие «точная медицина» следует распространить и на эту область [101].За последние несколько лет начали накапливаться данные о комбинированных показателях активности ВЗК (таблица 2), и ожидается, что будет опубликовано гораздо больше данных.

Таблица 2.

Большинство доказательств получено при сочетании биомаркеров с клиническими симптомами, что может улучшить прогностическую ценность каждого элемента, взятого отдельно [102–108]. Например, сообщалось, что интеграция ФК с СРБ и клиническими данными (простой индекс активности клинического колита для ЯК и шкала Харви-Брэдшоу для БК) повышает эффективность правильной классификации пациентов с ВЗК с «неопределенными» уровнями ФК между 100 и 250 мкг/г [103].Аналогичным образом, в когорте пациентов с БК, получавших анти-ФНО, снижение ФК в сочетании с СРБ <2,9 мг/дл и клинической ремиссией через 12 недель было лучшим предиктором ремиссии без кортикостероидов через 52 недели [104].

Другим предложенным показателем был Утрехтский индекс активности, который сочетал частоту жидкого стула в день с CRP, FC, количеством тромбоцитов и средним объемом тромбоцитов с оптимальными результатами с точки зрения прогнозирования эндоскопической активности у пациентов с БК [106]. Однако в недавнем систематическом обзоре опубликованных составных биомаркеров, составленных из клинических и лабораторных параметров, Brand et al.[109] сообщили, что только 2 из 7 проанализированных индексов показывают ограниченную пользу по сравнению с ФК или СРБ только в прогнозировании эндоскопической активности при БК. Возможное объяснение этих результатов состоит в том, что баллы, учитывающие симптомы, о которых сообщают пациенты, часто могут иметь субъективную предвзятость.

Исключительная интеграция объективных биомаркеров, вероятно, даст наиболее надежные результаты. Например, анализ сывороточных уровней 10 воспалительных маркеров, участвующих в патогенезе ВЗК, показал, что комбинация 4 наиболее прогностических биомаркеров (сывороточный амилоид А, ИЛ-6, ИЛ-8 и эотаксин-1) превосходит СРБ и ФК в прогнозировании наличия эндоскопической активности [110].Аналогичным образом было показано, что панель из 7 цитокинов (ФНО-α, ИЛ-12, ИЛ-8, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ1-β и ИФН-γ) является сильным предиктором клинического ответа на анти-ФНО. индукционная терапия у пациентов с ЯК с чувствительностью 84,2% и специфичностью 93,3% [111]. Аналогичным образом, недавняя работа Bertani et al. [112] сообщили, что комбинированное снижение уровней IL-6 и IL-8 от исходного уровня до 6-й недели после введения ведолизумаба у пациентов с ЯК было наиболее точным инструментом для прогнозирования заживления слизистой оболочки при эндоскопической оценке в течение 1 года.

В целом, наилучшей стратегией, вероятно, является сохранение FC в качестве краеугольного камня мониторинга ВЗК и повышение его диагностической точности за счет интеграции других лабораторных параметров, как на уровне сыворотки, так и на уровне фекалий [113-117]. Например, комплексная оценка ФК с IL-6 и IFN-γ превосходила ФК только в прогнозировании послеоперационного рецидива болезни Крона через 6 месяцев [113]. Кроме того, комбинация ФК с фекальным иммунохимическим анализом крови привела к более высокой точности выявления пациентов с ЯК с риском рецидива, чем любой из двух маркеров по отдельности [114].Более того, объединение данных ФК с минимальными уровнями лекарств может предсказать потерю ответа на лекарство с более высокой точностью, чем отдельные маркеры, как показано для минимальных уровней ФК <2 мкг/мл и ФК >250 мкг/г [117].

Что касается минимальных уровней лекарств, их комбинация с воспалительными биомаркерами, безусловно, является областью для расширения, поскольку у нас недостаточно данных по этой конкретной теме. Подробное обсуждение изолированной значимости минимальных уровней и терапевтического лекарственного мониторинга выходит за рамки данного обзора.

Заключение

На сегодняшний день, за исключением CRP и FC, ни один из других представленных маркеров не тестируется и не используется в клинической практике. Эти результаты объясняются двумя причинами: во-первых, большинство биомаркеров были протестированы в небольших группах пациентов и не прошли валидацию в больших популяциях; во-вторых, технические проблемы и дорогостоящие процедуры приводят к низкой практичности и ограниченному доступу к предлагаемым анализам.

Доказательства показали, что FC в настоящее время является наиболее надежным биомаркером воспаления кишечника, особенно при наличии исходных и последовательных измерений [118, 119].Поскольку он не идеален и его точность может варьироваться в зависимости от различных клинических сценариев и влияющих факторов, крайне важно начать вводить новые параметры для реализации точности FC.

В нашей клинической практике мы считаем ФК краеугольным камнем неинвазивной оценки воспаления кишечника. Как уже сообщалось, важно иметь много последовательных оценок, чтобы обеспечить правильную интерпретацию измерения и отслеживать ситуацию. По этой причине мы всегда спрашиваем недавний уровень ФК при первом амбулаторном визите в нашу клинику ВЗК, даже у бессимптомных пациентов в стадии ремиссии.Кроме того, мы рекомендуем пациентам, переехавшим из других центров или проживающим в близлежащих провинциях Тосканы, регулярно проводить тест в одном и том же месте, чтобы исключить лабораторную переменную. Однако, несмотря на наше доверие к ФК, мы часто ищем подтверждение других биологических маркеров, таких как СРБ и гемоглобин, и, конечно же, частота стула, консистенция и наличие крови. В связи с этим мы стараемся объяснить каждому пациенту все «красные флажки» его заболевания как на клиническом уровне, так и на уровне биомаркеров, чтобы оперативно отреагировать и связаться с нами, чтобы при необходимости назначить повторный визит.

В конце концов, целью исследований в этой области должно быть устранение или, по крайней мере, уменьшение «серой зоны» каждого биомаркера (рис. 2), что может быть достигнуто либо за счет повышения чувствительности методов обнаружения, либо за счет объединение разных маркеров. Таким образом, мы считаем, что валидация неинвазивных составных биомаркеров для измерения активности заболевания является важной потребностью в нашей клинической практике, конечной целью которой является надежное лечение ВЗК с помощью менее инвазивных процедур и более эмпирического принятия решений относительно корректировки лечения.

Рис. 2.

Улучшения, обеспечиваемые композитными биомаркерами. Тщательный отбор маркеров и их интеграция могут оптимизировать диагностическую точность отдельных биомаркеров активности заболевания и резко уменьшить слепое пятно, возникающее в результате «серой зоны».

Заявление о конфликте интересов

Авторам нечего раскрывать.

Источники финансирования

Эта работа не получила спонсорского финансирования.

Вклад автора

G.Д. и Т.И. выполнил систематический обзор литературы и составил рукопись, таблицы и рисунки. А. Г. внес свой вклад в концепцию и дизайн обзора, предоставил интерпретацию современных знаний и критически пересмотрел рукопись. Все соавторы одобрили окончательную версию перед отправкой.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Объяснена связь каннабиса с облегчением воспаления кишечника — ScienceDaily показывая, что эндоканнабиноиды помогают контролировать и предотвращать воспаление кишечника у мышей.

Это первый случай, когда ученые сообщили о биологическом механизме, объясняющем, почему некоторые потребители марихуаны сообщают о благотворном влиянии каннабиса на состояния воспаления кишечника, такие как язвенный колит и болезнь Крона. Исследователи надеются, что их результаты приведут к разработке лекарств и методов лечения заболеваний кишечника, от которых страдают миллионы людей во всем мире и которые возникают, когда иммунная защита организма ошибочно атакует слизистую оболочку кишечника.

Результаты опубликованы в Журнале клинических исследований .

«Существовало множество неподтвержденных данных о пользе медицинской марихуаны, но не было достаточно научных подтверждений», — сказала Бет А. Маккормик, доктор философии, вице-председатель и профессор микробиологии и физиологических систем в Медицинская школа Массачусетса. «Впервые у нас есть понимание молекул, участвующих в этом процессе, и того, как эндоканнабиноиды и каннабиноиды контролируют воспаление.Это дает клиническим исследователям новую мишень для лечения пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника и, возможно, другими заболеваниями».

Исследователи обнаружили, что воспаление кишечника регулируется двумя важными процессами, которые постоянно находятся в движении и реагируют на изменение условий в кишечной среде. Первый процесс, выявленный в предыдущих научных исследованиях, способствует агрессивному иммунному ответу в кишечнике, который уничтожает опасные патогены, но также может повредить слизистую оболочку кишечника, когда иммунные клетки атакуют без разбора.

Второй путь, впервые описанный в этой статье, выключает воспалительную реакцию с помощью специальных молекул, транспортируемых через эпителиальные клетки, выстилающие кишечник, с помощью того же процесса, который уже известен для удаления токсинов из этих клеток в полость кишечника. Важно отметить, что для этого ответа требуется естественная молекула, называемая эндоканнабиноидом, которая очень похожа на молекулы каннабиноидов, содержащиеся в каннабисе.

Если эндоканнабиноид отсутствует, воспаление не сбалансировано и может развиваться бесконтрольно, поскольку иммунные клетки организма атакуют слизистую оболочку кишечника.

Маккормик и его коллеги считают, что, поскольку употребление каннабиса вводит каннабиноиды в организм, эти молекулы могут помочь уменьшить воспаление кишечника, как это обычно делают естественные эндоканнабиноиды.

«Мы должны четко понимать, что, хотя это и является правдоподобным объяснением того, почему потребители марихуаны сообщают, что каннабис облегчает симптомы ВЗК, до сих пор мы оценивали это только на мышах и не доказали это экспериментально на людях. Однако мы надеемся, что эти результаты помогут нам разработать новые способы лечения заболеваний кишечника у людей», — сказал профессор Рэнди Миссни с факультета фармации и фармакологии Университета Бата.

Источник истории:

Материалы предоставлены Медицинской школой Массачусетского университета . Оригинал написан Джеймсом Р. Фессенденом. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Макрофаги при воспалении и разрешении кишечника: потенциальная терапевтическая мишень при ВЗК

  • Шетт, Г. и Нейрат, М. Ф. Разрешение хронического воспалительного заболевания: универсальные и тканеспецифические концепции. Нац.коммун. 9 , 3261 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хантер П. Теория воспаления при заболеваниях. Растущее осознание того, что хроническое воспаление имеет решающее значение при многих заболеваниях, открывает новые возможности для лечения. EMBO Rep. 13 , 968–970 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гарретт, В.С., Гордон Дж. И. и Глимчер Л. Х. Гомеостаз и воспаление в кишечнике. Cell 140 , 859–870 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mowat, A.M. Реагировать или не реагировать — личный взгляд на кишечную толерантность. Нац. Преподобный Иммунол. 18 , 405–415 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Эллиотт, М.Р., Костер, К.М. и Мерфи, П.С. Передача сигналов эффероцитоза в регуляции воспалительных реакций макрофагов. Дж. Иммунол. 198 , 1387–1394 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bain, C.C. & Mowat, A.M. Макрофаги в кишечном гомеостазе и воспалении. Иммунол. 260 , 102–117 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • де Соуза, Х.S. & Fiocchi, C. Иммунопатогенез ВЗК: текущее состояние дел. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 13 , 13–27 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • van Furth, R. et al. Система мононуклеарных фагоцитов: новая классификация макрофагов, моноцитов и их клеток-предшественников. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 46 , 845–852 (1972).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Якубзик, К.и другие. Минимальная дифференциация классических моноцитов, поскольку они исследуют стационарные ткани и транспортируют антиген в лимфатические узлы. Иммунитет 39 , 599–610 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хашимото, Д. и др. Резидентные в тканях макрофаги локально самоподдерживаются на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов. Иммунитет 38 , 792–804 (2013).

    КАС Google ученый

  • Йона, С. и др. Картирование судьбы выявляет происхождение и динамику моноцитов и тканевых макрофагов в условиях гомеостаза. Иммунитет 38 , 79–91 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Ginhoux, F. et al. Анализ картирования судеб показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов. Наука 330 , 841–845 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hoeffel, G. et al. C-Myb + эритромиелоидные моноциты плода, происходящие из предшественников, дают начало резидентным макрофагам взрослых тканей. Иммунитет 42 , 665–678 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ginhoux, F. & Guilliams, M. Онтогенез и гомеостаз тканевых макрофагов. Иммунитет 44 , 439–449 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Shaw, T. N. et al. Резидентные в тканях макрофаги в кишечнике долгоживущие и определяются по экспрессии Tim-4 и CD4. Дж. Экспл. Мед. 215 , 1507–1518 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Де Шеппер, С.и другие. Самоподдерживающиеся макрофаги кишечника необходимы для гомеостаза кишечника. Cell 175 , 400–415 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Буйко А. и др. Транскрипционное и функциональное профилирование определяет субпопуляции макрофагов тонкой кишки человека. Дж. Экспл. Мед. 215 , 441–458 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гиллиамс, М.& Scott, C.L. Определяет ли конкуренция ниш происхождение резидентных в тканях макрофагов? Нац. Преподобный Иммунол. 17 , 451–460 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bain, C.C. et al. Постоянное пополнение за счет циркулирующих моноцитов поддерживает пул макрофагов в кишечнике взрослых мышей. Нац. Иммунол. 15 , 929–937 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бейн, К.С. и др. Резидентные и провоспалительные макрофаги в толстой кишке представляют собой альтернативные контекстно-зависимые судьбы одних и тех же предшественников моноцитов Ly6Chi. Иммунол слизистых оболочек. 6 , 498–510 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Dai, XM, Zong, XH, Sylvestre, V. & Stanley, ER Неполное восстановление функции колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1) у мышей Csf1op/Csf1op с дефицитом CSF-1 путем трансгенной экспрессии клеточной поверхности КСФ-1. Кровь 103 , 1114–1123 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Райан, Г. Р. и др. Спасение колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1)-нуллизиготной мыши (Csf1(op)/Csf1(op)) фенотипа с трансгеном CSF-1 и идентификацией участков локального синтеза CSF-1. Кровь 98 , 74–84 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мюллер, П.А. и др. Взаимодействие между мышечными макрофагами и кишечными нейронами регулирует моторику желудочно-кишечного тракта. Cell 158 , 300–313 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Макдональд, К.П. и др. Антитело против рецептора колониестимулирующего фактора 1 истощает резидентную субпопуляцию моноцитов и ассоциированных с тканью и опухолью макрофагов, но не ингибирует воспаление. Кровь 116 , 3955–3963 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Arnold, I.C. et al. CD11c + моноциты/макрофаги способствуют хроническому Helicobacter hepaticus индуцированному воспалению кишечника за счет продукции IL-23. Иммунол слизистых оболочек. 9 , 352–363 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Юнг С.и другие. Анализ функции рецептора фракталкина CX 3 CR1 путем целевой делеции и вставки репортерного гена зеленого флуоресцентного белка. Мол. Клетка. биол. 20 , 4106–4114 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сегал, А. и др. Роль CSF1R-зависимых макрофагов в контроле ниши кишечных стволовых клеток. Нац. коммун. 9 , 1272 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шридде, А. и др. Тканеспецифическая дифференцировка макрофагов толстой кишки требует передачи сигналов, опосредованной рецептором TGFbeta. Иммунол слизистых оболочек. 10 , 1387–1399 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rugtveit, J. et al. Профили цитокинов различаются у недавно рекрутированных и резидентных субпопуляций макрофагов слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология 112 , 1493–1505 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Smythies, L. E. et al. Макрофаги кишечника человека проявляют глубокую воспалительную анергию, несмотря на активную фагоцитарную и бактерицидную активность. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 115 , 66–75 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Смитис, Л.Э. и др. Анергия воспаления в кишечных макрофагах человека обусловлена ​​Smad-индуцированной экспрессией IkappaBalpha и инактивацией NF-kappaB. J. Biol. хим. 285 , 19593–19604 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уэда Ю. и др. Комменсальная микробиота индуцирует гипореактивность ЛПС в макрофагах толстой кишки за счет продукции ИЛ-10. Междунар. Иммунол. 22 , 953–962 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Franchi, L. et al. Продукция IL-1beta, управляемая NLRC4, различает патогенные и комменсальные бактерии и способствует защите кишечника хозяина. Нац. Иммунол. 13 , 449–456 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Махешвари, А. и др. TGF-бета2 подавляет продукцию цитокинов макрофагами и воспалительные реакции слизистой оболочки в развивающемся кишечнике. Гастроэнтерология 140 , 242–253 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Schwarz, T. et al. ИЛ-10 Т-клеток определяет исход заболевания лейшманиозом и подавляется вакциной на основе дендритных клеток. ПЛОС Патог. 9 , e1003476 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зигмонд, Э.и другие. Дефицит рецептора интерлейкина-10, ограниченный макрофагами, но не дефицит ИЛ-10, вызывает тяжелый спонтанный колит. Иммунитет 40 , 720–733 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kuhn, R., Lohler, J., Rennick, D., Rajewsky, K. & Muller, W. У мышей с дефицитом интерлейкина-10 развивается хронический энтероколит. Cell 75 , 263–274 (1993).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шувал Д.С. и др. Передача сигналов рецептора интерлейкина-10 в клетках врожденного иммунитета регулирует иммунную толерантность слизистой оболочки и противовоспалительную функцию макрофагов. Иммунитет 40 , 706–719 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Girard-Madoux, M. J. et al. Контроль IL-10 миелоидных клеток CD11c + необходим для поддержания иммунного гомеостаза в тонком и толстом кишечнике. Oncotarget 7 , 32015–32030 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Glocker, E. O. et al. Воспалительные заболевания кишечника и мутации, влияющие на рецептор интерлейкина-10. Н. англ. Дж. Мед. 361 , 2033–2045 (2009 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schenk, M., Bouchon, A., Birrer, S., Colonna, M. & Mueller, C. Макрофаги, экспрессирующие триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках-1, недопредставлены в кишечнике человека. Дж. Иммунол. 174 , 517–524 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кобаяши Т. и др. IL-10 регулирует экспрессию IL12b посредством деацетилирования гистонов: последствия для гомеостаза кишечных макрофагов. Дж. Иммунол. 189 , 1792–1799 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Саймон, Дж.М. и др. Изменения хроматина в кишечных макрофагах связывают дефицит IL-10 с неадекватными воспалительными реакциями. евро. Дж. Иммунол. 46 , 1912–1925 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hirotani, T. et al. Ядерный белок IkappaB IkappaBNS селективно ингибирует липополисахарид-индуцированную продукцию IL-6 в макрофагах собственной пластинки толстой кишки. Дж.Иммунол. 174 , 3650–3657 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ип, В. К. Э., Хоши, Н., Шувал, Д. С., Снаппер, С. и Меджитов, Р. Противовоспалительное действие ИЛ-10, опосредованное метаболическим перепрограммированием макрофагов. Наука 356 , 513–519 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хадис, У.и другие. Кишечная толерантность требует возвращения в кишечник и экспансии регуляторных Т-клеток FoxP3 + в собственной пластинке. Иммунитет 34 , 237–246 (2011).

    КАС Google ученый

  • Морта, А. и др. Зависимые от микробиоты перекрестные помехи между макрофагами и ILC3 способствуют кишечному гомеостазу. Наука 343 , 1249288 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Медина-Контрерас, О.и другие. CX3CR1 регулирует гомеостаз кишечных макрофагов, транслокацию бактерий и колитогенные ответы Th27 у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 121 , 4787–4795 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim, K.W. et al. Анализ структуры/функции и экспрессии фракталкина хемокина CX3C in vivo. Кровь 118 , e156–167 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Решиньо, М.и другие. Дендритные клетки экспрессируют белки плотных контактов и проникают в монослои кишечного эпителия для отбора проб бактерий. Нац. Иммунол. 2 , 361–367 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Arques, J. L. et al. Salmonella индуцирует флагеллин- и MyD88-зависимую миграцию дендритных клеток, захватывающих бактерии, в просвет кишечника. Гастроэнтерология 137 , 579–587 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Мэн, А. Л. и др. CX3CR1 + клеточно-опосредованное исключение Salmonella защищает слизистую оболочку кишечника на начальной стадии инфекции. Дж. Иммунол. 198 , 335–343 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Leonardi, I. et al. Мононуклеарные фагоциты CX3CR1 + контролируют иммунитет к кишечным грибкам. Наука 359 , 232–236 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чанг П.В., Хао Л., Офферманнс С. и Меджитов Р. Бутират микробного метаболита регулирует функцию кишечных макрофагов посредством ингибирования гистондеацетилазы. Проц. Натл акад. науч. США 111 , 2247–2252 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Скотт, Н.А. и др. Антибиотики вызывают устойчивую дисрегуляцию Т-клеточного иммунитета кишечника, нарушая гомеостаз макрофагов. науч. Перевод мед. 10 , eaao4755 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chng, S.H. et al. Удаление арилуглеводородного рецептора (AhR) в клетках CD11c+ нарушает развитие кишечного эпителия и кишечного иммунитета. науч. Респ. 6 , 23820 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Исикава Х. и др. Влияние микробиоты кишечника на индукцию регуляторных CD25 + CD4 + Т-клеток. клин. Эксп. Иммунол. 153 , 127–135 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Атараши, К. и др. Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки местными видами Clostridium . Наука 331 , 337–341 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сингх, Р. и др. Повышение целостности кишечного барьера микробным метаболитом через путь Nrf2. Нац. коммун. 10 , 89 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким, М. и др. Критическая роль микробиоты в регуляции кишечными мононуклеарными фагоцитами CX3CR1 + реакций Т-клеток кишечника. Иммунитет 49 , 151–163 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Анита, М., Виджай-Кумар, М., Ситараман, С.В., Гевирц, А.Т. и Шринивасан, С. Микробные продукты кишечника регулируют моторику желудочно-кишечного тракта мышей посредством передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4. Гастроэнтерология 143 , 1006–1016 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Густавссон Б.Э., Мидтведт Т. и Страндберг К. Влияние микробного загрязнения на увеличение слепой кишки у стерильных крыс. Скан. Дж. Гастроэнтерол. 5 , 309–314 (1970).

    КАС пабмед Google ученый

  • Аветисян М. и др. Развитие мышечных макрофагов в отсутствие кишечной нервной системы. Проц. Натл акад. науч. США 115 , 4696–4701 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ортега-Гомес, А., Perretti, M. & Soehnlein, O. Разрешение воспаления: интегрированный взгляд. EMBO Мол. Мед. 5 , 661–674 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фуллертон, Дж. Н. и Гилрой, Д. В. Разрешение воспаления: новый терапевтический рубеж. Нац. Преподобный Друг Дисков. 15 , 551–567 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мантовани, А., Bonecchi, R. & Locati, M. Настройка воспаления и иммунитета путем секвестрации хемокинов: приманки и многое другое. Нац. Преподобный Иммунол. 6 , 907–918 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fox, S., Leitch, A.E., Duffin, R., Haslett, C. & Rossi, A.G. Апоптоз нейтрофилов: отношение к врожденному иммунному ответу и воспалительным заболеваниям. J. Врожденный иммунитет. 2 , 216–227 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лаубер, К. и др. Апоптотические клетки индуцируют миграцию фагоцитов посредством опосредованного каспазой-3 высвобождения сигнала притяжения липидов. Cell 113 , 717–730 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gude, D. R. et al. Апоптоз индуцирует экспрессию сфингозинкиназы 1 для высвобождения сфингозин-1-фосфата в качестве сигнала «приходи и получи меня». FASEB J. 22 , 2629–2638 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Truman, L. A. et al. CX3CL1/фракталкин высвобождается из апоптотических лимфоцитов для стимуляции хемотаксиса макрофагов. Кровь 112 , 5026–5036 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Elliott, M. R. et al.Нуклеотиды, высвобождаемые апоптотическими клетками, действуют как сигнал «найди меня», чтобы способствовать фагоцитарному клиренсу. Природа 461 , 282–286 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gordon, S. & Pluddemann, A. Клиренс макрофагов от апоптотических клеток: критическая оценка. Перед. Иммунол. 9 , 127 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • А-Гонсалес, Н.и другие. Фагоцитоз запечатлевает гетерогенность резидентных в тканях макрофагов. Дж. Экспл. Мед. 214 , 1281–1296 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Казанова-Асебес, М. и др. Нейтрофилы инструктируют гомеостатические и патологические состояния в наивных тканях. Дж. Экспл. Мед. 215 , 2778–2795 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каммингс Р.Дж. и др. Различные тканевые фагоциты берут образцы апоптотических клеток для управления различными программами гомеостаза. Природа 539 , 565–569 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Maddox, J. F. et al. Стабильные аналоги липоксина А4 являются мощными миметиками, которые стимулируют человеческие моноциты и клетки THP-1 через рецептор липоксина А4, связанный с G-белком. J. Biol. хим. 272 , 6972–6978 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чианг, Н. и др. Рецептор липоксина ALX: мощное лиганд-специфическое и стереоселективное действие in vivo. Фармакол. 58 , 463–487 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Godson, C. et al. Передовой опыт: липоксины быстро стимулируют нефлогистический фагоцитоз апоптотических нейтрофилов макрофагами, происходящими из моноцитов. Дж. Иммунол. 164 , 1663–1667 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fiorucci, S. et al. Аналог липоксина А4, устойчивый к бета-окислению, лечит гаптен-индуцированный колит, ослабляя воспаление и иммунную дисфункцию. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 15736–15741 (2004 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гевирц, А.Т. и др. Аналоги липоксина а4 ослабляют индукцию экспрессии провоспалительных генов кишечного эпителия и уменьшают тяжесть колита, вызванного декстрансульфатом натрия. Дж. Иммунол. 168 , 5260–5267 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мангино, М.Дж., Браунтс, Л., Хармс, Б. и Хейз, К. Биосинтез липоксина при воспалительном заболевании кишечника. Простагландины Другие липиды Медиат. 79 , 84–92 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сугимото, М. А., Соуза, Л. П., Пиньо, В., Перретти, М. и Тейшейра, М. М. Разрешение воспаления: что контролирует его начало? Перед. Иммунол. 7 , 160 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Серхан, С. Н., Чианг, Н. и Далли, Дж. Код разрешения острого воспаления: новые липидные медиаторы, способствующие разрешению. Семин. Иммунол. 27 , 200–215 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нейрат, М.Ф. Новые мишени для заживления слизистой оболочки и терапии воспалительных заболеваний кишечника. Иммунол слизистых оболочек. 7 , 6–19 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Леви Б.Д., Клиш С.Б., Шмидт Б., Gronert, K. & Serhan, CN. Переключение класса липидных медиаторов во время острого воспаления: сигналы в разрешении. Нац. Иммунол. 2 , 612–619 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Vong, L., Ferraz, JG, Panaccione, R., Beck, PL & Wallace, JL Медиатор, способствующий разрешению, простагландин D 2 , особенно активен у людей в длительной ремиссии от язвенный колит. Проц. Натл акад. науч. США 107 , 12023–12027 (2010 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Li, J. et al. Ниацин облегчает течение язвенного колита за счет опосредованной простагландином D2 активации простаноидного рецептора D 1. EMBO Мол. Мед. 9 , 571–588 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Конг, Д.и другие. Регуляторная субъединица IIальфа PKA необходима для PGD2-опосредованного разрешения воспаления. Дж. Экспл. Мед. 213 , 2209–2226 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Быстром, Дж. и др. Макрофаги фазы разрешения обладают уникальным воспалительным фенотипом, который контролируется цАМФ. Кровь 112 , 4117–4127 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шираиси Х.и другие. Простагландин Е2 является основным растворимым фактором, продуцируемым стромальными клетками для предотвращения продукции воспалительных цитокинов дендритными клетками. Междунар. Иммунол. 20 , 1219–1229 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кога, К. и др. Циклический аденозинмонофосфат подавляет транскрипцию провоспалительных цитокинов посредством фосфорилированного белка c-Fos. Иммунитет 30 , 372–383 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Brown, S.L. et al. Myd88-зависимое позиционирование стромальных клеток, экспрессирующих Ptgs2, поддерживает пролиферацию эпителия толстой кишки во время повреждения. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 117 , 258–269 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тесснер, Т.Г., Мухале, Ф., Риль, Т.Е., Анант, С.& Stenson, WF. Простагландин E2 снижает радиационно-индуцированный эпителиальный апоптоз посредством механизма, включающего активацию AKT и транслокацию bax. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 114 , 1676–1685 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кастельоне, М. Д., Терамото, Х., Уильямс, Б. О., Друи, К. М. и Гуткинд, Дж. С. Простагландин E2 способствует росту раковых клеток толстой кишки через сигнальную ось Gs-аксин-бета-катенин. Наука 310 , 1504–1510 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чинен, Т. и др. Простагландины E2 и SOCS1 играют роль в иммунной толерантности кишечника. Нац. коммун. 2 , 190 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Баума Г. и Стробер В. Иммунологическая и генетическая основа воспалительного заболевания кишечника. Нац. Преподобный Иммунол. 3 , 521–533 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Libioulle, C. et al. Новый локус болезни Крона, идентифицированный с помощью полногеномной ассоциации, картируется в генной пустыне на 5p13.1 и модулирует экспрессию PTGER4. ПЛОС Жен. 3 , e58 (2007 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Далли, Дж.и Серхан, С. Н. Медиаторы про-разрешения в регулировании и обеспечении функции макрофагов. Перед. Иммунол. 8 , 1400 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бакли, С. Д., Гилрой, Д. В. и Серхан, С. Н. Проразрешающие липидные медиаторы и механизмы разрешения острого воспаления. Иммунитет 40 , 315–327 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гоббетти Т.и другие. Протектин D1n-3 DPA и резолвин D5n-3 DPA являются эффекторами защиты кишечника. Проц. Натл акад. науч. США 114 , 3963–3968 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bento, AF, Claudino, RF, Dutra, RC, Marcon, R. & Calixto, JB Медиаторы на основе омега-3 жирных кислот 17(R)-гидроксидокозагексаеновая кислота, резолвин D1 и резолвин D2 экспериментальный колит у мышей. Дж. Иммунол. 187 , 1957–1969 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Маркон, Р. и др. Марезин 1, прорезольвентный липидный медиатор, полученный из полиненасыщенных жирных кислот омега-3, оказывает защитное действие на модели колита у мышей. Дж. Иммунол. 191 , 4288–4298 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Беллуцци, А.и другие. Влияние препарата рыбьего жира с энтеросолюбильным покрытием на рецидивы болезни Крона. Н. англ. Дж. Мед. 334 , 1557–1560 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Barbosa, D. S. et al. Снижение оксидативного стресса у пациентов с язвенным колитом, принимавших жирные кислоты омега-3 из рыбьего жира. Питание 19 , 837–842 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Романо, К., Cucchiara, S., Barabino, A., Annese, V. & Sferlazzas, C. Полезность добавок омега-3 жирных кислот в дополнение к месалазину для поддержания ремиссии при болезни Крона у детей: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. изучать. Мир Дж. Гастроэнтерол. 11 , 7118–7121 (2005 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пулл, С. Л., Доэрти, Дж. М., Миллс, Дж. К., Гордон, Дж.I. & Stappenbeck, TS. Активированные макрофаги являются адаптивным элементом ниши предшественников эпителия толстой кишки, необходимой для регенеративных реакций на повреждение. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 99–104 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сено, Х. и др. Эффективное заживление ран слизистой оболочки толстой кишки требует передачи сигналов Trem2. Проц. Натл акад. науч. США 106 , 256–261 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Leoni, G. et al. Аннексин А1, формилпептидный рецептор и NOX1 организуют репарацию эпителия. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 123 , 443–454 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кирос, М. и др. IL-10, полученный из макрофагов, опосредует восстановление слизистой оболочки посредством эпителиальной передачи сигналов WISP-1. Дж. Клин.Вкладывать деньги. 127 , 3510–3520 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Саха, С. и др. WNT, полученные из внеклеточных везикул, восстанавливают кишечные стволовые клетки и повышают выживаемость после радиационного поражения. Нац. коммун. 7 , 13096 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бэйли, Дж.К. и др. Анализ транскриптома макрофагов, полученных из моноцитов человека, и реакции на липополисахарид дает новое представление о генетической этиологии воспалительного заболевания кишечника. ПЛОС Жен. 13 , e1006641 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jostins, L. et al. Взаимодействия хозяин-микроб сформировали генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа 491 , 119–124 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schwerd, T. et al. Нарушение антибактериальной аутофагии связывает гранулематозное воспаление кишечника при болезни Ниманна-Пика типа С1 и дефицит XIAP с вариантами NOD2 при болезни Крона. Гут 66 , 1060–1073 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Смит А.М. и др. Нарушение секреции цитокинов макрофагами лежит в основе нарушения острого воспаления и бактериального клиренса при болезни Крона. Дж. Экспл. Мед. 206 , 1883–1897 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Камада, Н. и др. Уникальные кишечные макрофаги CD14 вносят вклад в патогенез болезни Крона через ось ИЛ-23/ИФН-гамма. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 118 , 2269–2280 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бернардо, Д. и др. Кишечные провоспалительные CD11c высокие CCR2 + CX3CR1 + макрофаги, но не их толерогенные CD11c CCR2 CX3CR1 аналоги, увеличиваются при воспалительном заболевании кишечника. Иммунол слизистых оболочек. 11 , 1114–1126 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Огино Т.и другие. Повышенная Th27-индуцирующая активность низкомиелоидных клеток CD14 + CD163 в собственной пластинке кишечника у пациентов с болезнью Крона. Гастроэнтерология 145 , 1380–1391 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мазлам, М. З. и Ходжсон, Х. Дж. Производство цитокинов моноцитами периферической крови и реакция острой фазы при воспалительном заболевании кишечника. Gut 33 , 773–778 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schwarzmaier, D., Foell, D., Weinhage, T., Varga, G. & Dabritz, J. Функции и активация периферических моноцитов у пациентов с болезнью Крона в состоянии покоя. PLOS ONE 8 , e62761 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Радван П., Радван-Квиатек К., Табаркевич Дж., Радей С. и Ролински Дж. Улучшенное фенотипическое и функциональное созревание дендритных клеток, происходящих из моноцитов, у пациентов с активной болезнью Крона и язвенным колитом. J. Physiol. Фармакол. 61 , 695–703 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Glasser, A.L. & Darfeuille-Michaud, A. Аномалии обращения с внутриклеточными бактериями при болезни Крона: связь между инфекционной этиологией и генетической восприимчивостью хозяина. Арх. Иммунол. тер. Эксп. (Warsz.) 56 , 237–244 (2008).

    КАС Google ученый

  • Dige, A. et al. Снижение количества макрофагов DR int слизистой оболочки и увеличение количества дендритных клеток CD103 + во время лечения анти-ФНО-α у пациентов с болезнью Крона. Скан. Дж. Гастроэнтерол. 51 , 692–699 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Нейрат, М.F. IL-23: главный регулятор болезни Крона. Нац. Мед. 13 , 26–28 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Йен, Д. и др. IL-23 необходим для колита, опосредованного Т-клетками, и способствует воспалению через IL-17 и IL-6. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 116 , 1310–1316 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дюрр, Р.Х. и др. Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника. Наука 314 , 1461–1463 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vos, A.C. et al. Антитела против фактора некроза опухоли-альфа индуцируют регуляторные макрофаги зависимым от Fc-области образом. Гастроэнтерология 140 , 221–230 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вос, А.С. и др. Регуляторные макрофаги, индуцируемые инфликсимабом, участвуют в заживлении in vivo и in vitro. Воспаление. Кишечник Дис. 18 , 401–408 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Папамайкл, К. и др. Роль терапевтического лекарственного мониторинга во время индукционной терапии антагонистами ФНО при ВЗК: эволюция в определении и лечении первичного отсутствия ответа. Воспаление. Кишечник Дис. 21 , 182–197 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Bantel, H. et al. Месалазин ингибирует активацию фактора транскрипции NF-κB в воспаленной слизистой оболочке у пациентов с язвенным колитом. утра. Дж. Гастроэнтерол. 95 , 3452–3457 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Mowat, C. et al. Рекомендации по лечению воспалительных заболеваний кишечника у взрослых. Гут 60 , 571–607 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Окли, Р. Х. и Сидловски, Дж. А. Биология глюкокортикоидного рецептора: новые сигнальные механизмы в норме и при болезни. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 132 , 1033–1044 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эрхен, Й.и другие. Глюкокортикоиды индуцируют дифференцировку специфически активированного противовоспалительного подтипа моноцитов человека. Кровь 109 , 1265–1274 (2007).

    КАС Google ученый

  • Giles, K.M. et al. Увеличение глюкокортикоидами способности макрофагов к фагоцитозу апоптотических клеток связано со снижением экспрессии p130Cas, потерей фосфорилирования паксилина/pyk2 и высокими уровнями активного Rac. Дж. Иммунол. 167 , 976–986 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Allgayer, H. Обзорная статья: механизмы действия месалазина в предотвращении колоректальной карциномы при воспалительном заболевании кишечника. Алимент. Фармакол. тер. 18 (Приложение 2), 10–14 (2003).

    КАС Google ученый

  • Атрея И.и другие. Дизайнерские аналоги тиопурина для оптимизированной иммуносупрессии при воспалительных заболеваниях кишечника. J. Crohns Colitis 10 , 1132–1143 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Feagan, B.G. et al. Сравнение метотрексата с плацебо для поддержания ремиссии при болезни Крона. Исследователи Североамериканской исследовательской группы Крона. Н. англ. Дж. Мед. 342 , 1627–1632 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Элион Г.Б. Путь пуринов к химиотерапии. Наука 244 , 41–47 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Маринкович Г., Хамерс А. А., де Врис С. Дж. и де Ваард В. 6-Меркаптопурин снижает активацию макрофагов и пролиферацию кишечного эпителия за счет ингибирования ГТФазы Rac1. Воспаление. Кишечник Дис. 20 , 1487–1495 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Municio, C. et al. Метотрексат избирательно нацеливается на провоспалительные макрофаги человека через ось тимидилатсинтаза/р53. Энн. Реум. Дис. 75 , 2157–2165 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лукас, М., Чжан, X., Prasanna, V. & Mosser, DM. Активация ERK после лигирования FcγR макрофагов приводит к модификациям хроматина в локусе IL-10. Дж. Иммунол. 175 , 469–477 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пандер, Дж. и др. Активация макрофагов 2 типа, способствующих развитию опухоли, с помощью антитела цетуксимаба, нацеленного на EGFR. клин. Рак Рез. 17 , 5668–5673 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бойер, Дж.Ф. и др. Цертолизумаб пегол против TNF индуцирует антиоксидантный ответ в моноцитах человека посредством обратной передачи сигналов. Артрит Рез. тер. 18 , 56 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Парамсоти, С., Розенштейн, А.К., Механдру, С. и Коломбель, Дж.Ф. Современное состояние биологической терапии и новые малые молекулы при воспалительных заболеваниях кишечника. Иммунол слизистых оболочек. 11 , 1558–1570 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Де Врис, Л. К. С., Вильденберг, М. Е., Де Йонге, В. Дж. и Д’Ханс, Г. Р. Будущее ингибиторов янус-киназы при воспалительных заболеваниях кишечника. J. Crohns Colitis 11 , 885–893 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мачадо, М.А.А. и соавт. Эффективность и безопасность тофацитиниба при ревматоидном артрите: когортное исследование. Артрит Рез. тер. 20 , 60 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sandborn, W.J. et al. Тофацитиниб в качестве индукционной и поддерживающей терапии язвенного колита. Н. англ. Дж. Мед. 376 , 1723–1736 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Панес, Дж.и другие. Тофацитиниб для индукционной и поддерживающей терапии болезни Крона: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фазы IIb. Гут 66 , 1049–1059 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vermeire, S. et al. Клиническая ремиссия у пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени, получавших филготиниб (исследование FITZROY): результаты фазы 2, двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования. Ланцет 389 , 266–275 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Pattison, M.J., Mackenzie, K.F. & Arthur, J.S. Ингибирование JAK в макрофагах увеличивает липополисахарид-индуцированную продукцию цитокинов путем блокирования обратной связи, опосредованной IL-10. Дж. Иммунол. 189 , 2784–2792 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Спадаччини, М., D’Alessio, S., Peyrin-Biroulet, L. & Danese, S. Ингибирование PDE4 и воспалительное заболевание кишечника: новый терапевтический путь. Междунар. Дж. Мол. науч. 18 , E1276 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Мазур, М., Карчевски, Дж., Лодыга, М., Заба, Р. и Адамски, З. Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4): новый терапевтический вариант лечения вульгарного псориаза и псориатического артрита . Дж.Дерматолог. Обращаться. 26 , 326–328 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289417 (2019).

  • Данезе С. и др. Апремиласт при активном язвенном колите: фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое индукционное исследование [аннотация OP006]. J. Crohns Colitis 12 , S004–S005 (2018).

    Google ученый

  • Баррера, П. и др. Истощение синовиальных макрофагов липосомами, содержащими клодронат, при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 43 , 1951–1959 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bu, L., Gao, M., Qu, S. & Liu, D. Внутрибрюшинная инъекция клодронатных липосом устраняет висцеральные жировые макрофаги и блокирует увеличение веса, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, и развитие резистентности к инсулину. AAPS J. 15 , 1001–1011 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Piaggio, F. et al. Новый липосомальный клодронат истощает ассоциированные с опухолью макрофаги при первичной и метастатической меланоме: антиангиогенный и противоопухолевый эффекты. Дж. Контроль. Выпуск 223 , 165–177 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пох, А.Р. и Эрнст М. Нацеливание на макрофаги при раке: от скамьи до постели. Перед. Онкол. 8 , 49 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Марра, М. и др. Новые наночастицы самосборки и стелс-липосомы для доставки золедроновой кислоты: сравнительное исследование. Биотехнология. Доп. 30 , 302–309 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мантовани, А., Marchesi, F., Malesci, A., Laghi, L. & Allavena, P. Опухолеассоциированные макрофаги как мишени лечения в онкологии. Нац. Преподобный Клин. Онкол. 14 , 399–416 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Биннемарс-Постма, К., Сторм, Г. и Пракаш, Дж. Стратегии наномедицины для воздействия на ассоциированные с опухолью макрофаги. Междунар. Дж. Мол. науч. 18 , E979 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Singh, Y. et al. Ориентация на ассоциированные с опухолью макрофаги (ТАМ) с помощью наноносителей. Дж. Контроль. Выпуск 254 , 92–106 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Murray, P. J. et al. Активация и поляризация макрофагов: номенклатура и экспериментальные принципы. Иммунитет 41 , 14–20 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Моссер, Д. М. и Эдвардс, Дж. П. Изучение полного спектра активации макрофагов. Нац. Преподобный Иммунол. 8 , 958–969 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шапури-Могхаддам, А. и др. Пластичность, поляризация и функция макрофагов в норме и при патологии. Дж. Сотовый. Физиол. 233 , 6425–6440 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мантовани, А. и др. Система хемокинов в различных формах активации и поляризации макрофагов. Тренды Иммунол. 25 , 677–686 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мартинес Ф. О., Сика А., Мантовани А.& Locati, M. Активация и поляризация макрофагов. Перед. Бионауч. 13 , 453–461 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Арора С., Дев К., Агарвал Б., Дас П. и Сайед М. А. Макрофаги: их роль, активация и поляризация при легочных заболеваниях. Иммунобиология 223 , 383–396 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бисвас, С.К. и Мантовани, А. Пластичность макрофагов и взаимодействие с субпопуляциями лимфоцитов: рак как парадигма. Нац. Иммунол. 11 , 889–896 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Винн, Т. А. и Ваннелла, К. М. Макрофаги при восстановлении, регенерации и фиброзе тканей. Иммунитет 44 , 450–462 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Колин С., Chinetti-Gbaguidi, G. & Staels, B. Фенотипы макрофагов при атеросклерозе. Иммунол. 262 , 153–166 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Амбарус, К.А. и др. Растворимые иммунные комплексы сдвигают TLR-индуцированную продукцию цитокинов различными поляризованными субпопуляциями макрофагов человека в сторону IL-10. PLOS ONE 7 , e35994 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Юэ Ю.и другие. Макрофаги M2b уменьшают раннее реперфузионное повреждение после ишемии миокарда у мышей: преобладающая роль ингибирования апоптоза через A20. Междунар. Дж. Кардиол. 245 , 228–235 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Roszer, T. Понимание загадочного макрофага M2 с помощью маркеров активации и эффекторных механизмов. Медиаторы воспаления. 2015 , 816460 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зиззо, Г., Hilliard, B.A., Monestier, M. & Cohen, P.L. Эффективное удаление ранних апоптотических клеток макрофагами человека требует поляризации M2c и индукции MerTK. Дж. Иммунол. 189 , 3508–3520 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, Q. et al. Протоонкоген Fra-1 регулирует экспрессию IL-6 в макрофагах и способствует образованию макрофагов M2d. Сотовый рез. 20 , 701–712 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву, Х. и др. Ассоциированные с опухолью макрофаги способствуют ангиогенезу и лимфангиогенезу рака желудка. Дж. Сур. Онкол. 106 , 462–468 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Риволье А., Хе Дж., Коле А., Валатас В. и Келсолл Б.L. Воспаление переключает программу дифференцировки моноцитов Ly6Chi с противовоспалительных макрофагов на воспалительные дендритные клетки толстой кишки. Дж. Экспл. Мед. 209 , 139–155 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Микробное разнообразие воспаленных и невоспаленных биоптатов кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника | Воспалительные заболевания кишечника

    3″> Материалы и методы

    7″> Экстракция ДНК, амплификация, расщепление и определение размера фрагментов

    ДНК экстрагировали согласно Kotlowski et al. 32 В случае ARISA ранее описанные наборы праймеров, 33 ITSF (5′-GTCGTAACAAGGTAGCCGTA-3′) и ITSReub (5′-GCCAAGGCATCCACC-3′), использовали для амплификации рибосомного межгенного спейсера (ITS). регион из ДНК сообщества.Праймеры 27f (5′-GAAGAGTTTGATCATGGCTCAG-3′) и 342r (5′-CTGCTGCCTCCCGTAG-3′) применяли для амплификации части гена 16S рДНК. 34 Прямые праймеры были помечены флуоресцентно (WellRED D4dye, Sigma-Proligo, Сент-Луис, Миссури), чтобы можно было обнаружить фрагменты с помощью капиллярного электрофореза. Реакция полимеразной цепной реакции (ПЦР) была следующей: 94°С в течение 1 минуты; 36 циклов при 94°С по 1 минуте; 55°С в течение 1 минуты; 72°С в течение 2 минут; и окончательное удлинение при 72°С в течение 5 минут.Для получения терминальных рестрикционных фрагментов (T-RF) участок 27–342 ДНК 16S расщепляли с использованием Hha I (10 мкл продукта ПЦР, 10 единиц Hha I, 1X Hha I буфера и 20 мкг бычьей сыворотки). Смесь доводили до конечного объема 20 мкл водой MilliQ (Millipore, Bedford, MA) и расщепляли ДНК при 37°C в течение 3 часов. Точную длину ампликонов ITS и T-RF определяли путем проведения капиллярного электрофореза с помощью системы генетического анализа CEQ 8800 (Beckman Coulter, Fullerton, CA).Два мкл флуоресцентно меченых фрагментов (ITS или T-RF), 26 мкл раствора для загрузки образца и 0,5 мкл стандарта размера ДНК (600 п.н. для ARISA и 400 п.н. для T-RFLP) смешивали и разделяли. Для каждого биоптата получали электрофореграмму с пиками разного размера (рис. 1, 3). Каждый пик представлял операционную таксономическую единицу (OTU) и идентифицировался по размеру его фрагмента.

    Рис. 1

    Типичная электрофореграмма микробных сообществ воспаленных и невоспаленных тканей язвенного колита с помощью автоматизированного рибосомного межгенного спейсерного анализа (ARISA).Ось × представляет размер межгенного спейсера (п.н.), тогда как ось y представляет интенсивность флуоресценции. [Цветной рисунок можно посмотреть в онлайн-выпуске, который доступен на сайте www.interscience.wiley.com.]

    Рисунок 1

    Типичная электрофореграмма микробных сообществ воспаленных и невоспаленных тканей язвенного колита с помощью рибосомного межгенного спейсерного анализа (ARISA) . Ось × представляет размер межгенного спейсера (п.н.), тогда как ось y представляет интенсивность флуоресценции.[Цветной рисунок можно посмотреть в онлайн-выпуске, который доступен на сайте www.interscience.wiley.com.]

    Рисунок 3

    Электрофореграмма типичных полиморфизмов длин терминальных рестрикционных фрагментов (T-RFLP) микробных сообществ воспаленных и невоспаленных тканей язвенного колита. Ось × представляет размер межгенного спейсера (п.н.), тогда как ось y представляет интенсивность флуоресценции. [Цветной рисунок можно посмотреть в онлайн-выпуске, который доступен на сайте www.interscience.wiley.com.]

    Рисунок 3

    Электрофореграмма полиморфизма длины терминального рестрикционного фрагмента (T-RFLP) микробных сообществ воспаленных и невоспаленных тканей язвенного колита. Ось × представляет размер межгенного спейсера (п.н.), тогда как ось y представляет интенсивность флуоресценции. [Цветной рисунок можно посмотреть в онлайн-выпуске, который доступен на сайте www.interscience.wiley.com.]

    5″> Разнообразие

    Индикаторы разнообразия на основе заболеваемости Chao2, ICE (Оценка охвата на основе заболеваемости) и MM (функция Михаэлиса-Ментен), а также индексы разнообразия Шеннона и Симпсона были рассчитаны с использованием EstimateS 7.5. 37 Было выбрано несколько оценщиков, потому что, если индексы следуют одной и той же тенденции независимо от метода расчета, результаты, вероятно, будут надежными. Верхний предел численности, равный 5, использовался для определения редких или нечастых видов.Порядок образцов был рандомизирован 500 раз для каждого запуска, чтобы уменьшить влияние порядка образцов. Для выявления достоверных различий между экспериментальными группами применяли тест множественных сравнений Тьюки (SAS Institute) (табл. 2, 3). Множественные индексы сходства Брея-Кертиса и Жаккара также были рассчитаны с использованием SPADE 2.1 (таблица 4). 38

    Таблица 2

    Индексы богатства и разнообразия заболеваниями и сайтом, рассчитанные от ARISA и T-RFLP данных

    Таблица 2

    Индексы богатства и разнообразия заболевания , Рассчитано по данным ARISA и T-RFLP Таблица 3

    Индексы богатства и разнообразия заболеваниями и заболеванием, рассчитанные из профилей заболеваемости ARISA и T-RFLP

    Таблица 3

    Индексы богатства и разнообразия заболевания и воспалением Состояние, рассчитанное на основе профилей заболеваемости ARISA и T-RFLP Таблица 4

    Многократные показатели схождения на основе заболеваемости при заболевании и состоянии воспаления, рассчитанные из профилей ARISA и T-RFLP

    Таблица 4

    Многократные показатели подобия на основе заболеваемости Состояние заболевания и воспаления, рассчитанные от профилей ARISA и T-RFLP

    1″> Обсуждение

    При молекулярно-микробном анализе бактериальных популяций, связанных с ВЗК, мы сталкиваемся с тройной проблемой. Во-первых, анализы микробиоты желательно проводить на биопсийной ткани, а не на стуле. Хотя получить образцы фекалий намного проще, они скрывают различия между участками. 31 , 46 , 49 Во-вторых, определение адекватных средств контроля затруднено. Идеальным контролем должен быть человек, который добровольно проходит колоноскопию, но не имеет каких-либо желудочно-кишечных симптомов, которые потенциально могут повлиять на результаты анализа. В-третьих, между людьми существуют значительные микробные различия, и большая часть этих различий может быть объяснена генотипом человека. 50 , 52 Это означает, что для получения надежных результатов необходимо отобрать большое количество людей.Первые 2 из вышеперечисленных критериев были соблюдены, потому что проанализированные биоптаты были взяты из банка тканей ВЗК, основанного на популяции случай-контроль, который хранится в Университете Манитобы. 18 Методом с самым высоким разрешением, основанным на 16S рДНК, является использование библиотек клонов, но это дорогостоящая и трудоемкая процедура. 31 , 53 Следовательно, с библиотеками клонов можно обработать небольшое количество образцов, поэтому, чтобы соответствовать нашему третьему критерию, большому количеству образцов, мы использовали ARISA и T-RFLP.

    Многофакторный анализ данных ARISA (рис. 2) и T-RFLP (рис. 4) не выявил четкого различия между контролем, БК и НЯК, когда тип заболевания был критерием кластеризации. Гораздо более высокий уровень кластеризации был получен с использованием воспаленных и невоспаленных критериев. Более внимательное изучение дендрограмм (рис. 2, 4) показывает, что кластеризация была лучше с T-RFLP (> 90%), чем с ARISA (78%). T-RFLP основан на структурном гене 16S рДНК, который имеет относительно низкий уровень таксономического разрешения по сравнению с рибосомной межгенной спейсерной областью, которая имеет не только значительную изменчивость последовательности, но и полиморфизм длины. 54 , 55

    ARISA и T-RFLP являются признанными методами оценки сложных микробных сообществ. 56 , 57 Недавно Danovaro et al. 56 показали, что ARISA более эффективен, чем T-RFLP, для оценки разнообразия водных сообществ. Однако наше исследование показало, что ни ARISA, ни T-RFLP не могут группировать ткани в фенотипически значимые кластеры. Например, большинство тканей группировались в воспаленные или невоспаленные наборы только в том случае, если использовалось очень либеральное отсечение (рис.2, 4). Более консервативное отсечение привело к кластеризации, которая согласно нашему определению (на основе фенотипа ткани или заболевания) не имела смысла. Неспособность четко сгруппировать ткани по болезненному состоянию, скорее всего, является следствием межиндивидуальной изменчивости микробиоты. 50 , 52

    Влияние генотипа хозяина наиболее ярко проявляется у гомозиготных близнецов. 51 DGGE-профили генов 16S показали, что на изменчивость популяции в большей степени влиял геном хозяина, чем окружающая среда, даже несмотря на то, что факторы окружающей среды, очевидно, по-прежнему очень важны.Эта концепция может быть дополнительно подтверждена тем фактом, что супруги (разные генотипы), разделяющие одинаковую диету, жилище и т. д. (одинаковую среду), были менее похожи по составу кишечной микробиоты, чем братья и сестры супругов (с одинаковым геномом), живущие в другой среде. . Eckburg et al. 31 создали библиотеки клонов 16S рДНК из биопсийной ткани 3 здоровых людей, состоящие из более чем 13 000 клонов. Были значительные различия между людьми, а также между разными участками одного и того же субъекта, но межсубъектная дисперсия была наибольшей.

    Несмотря на свои ограничения, признание степени разнообразия в экологии кишечника необходимо для нашего понимания связи между структурой и функциями сообщества, 58 , а также отношений между микробной флорой и человеком-хозяином. 59 Микробиота кишечника в целом развивается в течение первых нескольких лет жизни, а затем остается удивительно стабильной, за исключением случаев некоторых заболеваний, 8 , хотя у некоторых здоровых людей могут наблюдаться значительно более значительные колебания популяции. 60 Длительное изменение этого сбалансированного состава может привести к хронической стимуляции иммунной системы слизистых оболочек и, как следствие, к потере толерантности к комменсальным бактериям. 61

    Учитывая ограничения анализа данных ARISA и T-RFLP с использованием методов иерархической кластеризации, мы использовали статистические индексы экологического разнообразия и сходства. Индексы разнообразия и индексы подобия часто используются взаимозаменяемо в литературе по микробиологии кишечника, и полезно дать четкое определение этим терминам.Индексы разнообразия состоят из богатства и индивидуального изобилия. Богатство видов — это просто количество различных видов или операционных таксономических единиц (OTU), а разнообразие — это средство взвешивания численности OTU. Сходство, с другой стороны, является мерой общих видов. Например, два микробных сообщества могут иметь одинаковое видовое богатство, но нулевое сходство, потому что одни и те же виды не присутствуют в обоих сообществах.

    Предыдущие исследования продемонстрировали снижение разнообразия микробиоты как 53 , 62 , так и связанной со слизистой оболочкой 63 микробиоты тканей ВЗК по сравнению с контрольной группой.Используя два подхода (ARISA и T-RFLP), мы показали аналогичные результаты (таблица 2), но пошли дальше и исследовали невоспаленные ткани у пациентов с ВЗК (таблица 3). Наши результаты показывают, что существует четкая разница как в богатстве, так и в разнообразии между микробиотой воспаленных и невоспаленных участков, но это менее очевидно с болезненным состоянием в качестве сравнения. Это очень интересно, потому что одной из клинических особенностей CD являются скип-регионы, которые представляют собой области слизистой оболочки, которые не воспалены и прилегают к воспаленной ткани. 14 , 49 При язвенном колите, преимущественно толстом кишечнике, обычно наблюдается градиент от невоспаленного к воспаленному, и со временем воспаление распространяется на невоспаленные участки. Организмы, присутствующие в невоспаленных или предварительно воспаленных тканях у пациентов с ВЗК, представляют интерес, поскольку биологические процессы в этих областях потенциально представляют собой патогенные объекты. Наши результаты ясно показывают, что наблюдается увеличение разнообразия от контрольных до невоспаленных тканей, а затем, когда начинается воспаление, разнообразие микробиоты снова снижается.Мы предполагаем, что в невоспаленной ткани существует фаза рекрутирования, и виды, участвующие в этой фазе, вполне могут иметь ключи к патогенезу.

    Результаты недавних исследований свидетельствуют об одинаковом микробном составе воспаленных и невоспаленных тканей ВЗК. 64 , 66 Bibiloni et al 64 и Seksik et al 65 использовали DGGE и TTGE для расчета индексов сходства, а не видового богатства или разнообразия тканей пациента для воспаленных тканей.Gophna et al. 66 сравнили библиотеки клонов 16S из воспаленных и невоспаленных участков у одного и того же пациента на основе модифицированного индекса сходства. В нашем исследовании мы объединили все воспаленные и невоспаленные данные биопсии, а затем провели сравнения независимо от субъекта, расположения кишечника или заболевания. Мы наблюдали меньшее сходство между воспаленными и невоспаленными библиотеками (64–76%, таблица 4), чем в предыдущих исследованиях (90–97%). 64 , 65

    Отнесение T-RF к иерархическим таксономическим группам указывает на то, что статистически значимые или почти значимые различия встречаются в типах Bacteroidetes и Firmicutes

    Bacteroidetes наблюдается предполагаемая потеря видов из-за воспаления ткани, в то время как в классе Clostridia типа Firmicutes наблюдается рост видов. В частности, мы наблюдали весьма значительное увеличение количества неклассифицированных клостридий в воспаленной ткани.

    В последнее время состав микробиоты фекалий пациентов с CD оценивался в отдельных исследованиях. 53 , 62 , 67 Manichanh et al 53 сконструировали метагеномные библиотеки из фекалий, взятых у пациентов с БК, в то время как Scanlan et al alGe 72 62Оба исследования обнаружили значительные изменения в составе микробиоты больных БК, в основном в Firmicutes (снижение разнообразия) и Bacteroidetes (меньше разнообразия). 53 , 62 В нашем исследовании мы наблюдали предполагаемое увеличение разнообразия Firmicutes , наиболее значительно среди неклассифицированных Firmicutes . Учитывая, что неклассифицированные Firmicutes представляют собой менее изученные бактерии, вполне вероятно, что бактерии, представленные этими T-RF, являются хорошими мишенями для будущих исследований ВЗК.

    Таким образом, мы продемонстрировали, что разнообразие микробных видов в невоспаленной ткани ВЗК, вероятно, формирует промежуточное сообщество организмов при переходе в воспаленное состояние. Мы считаем, что дальнейший анализ организмов, вовлеченных в это переходное состояние, может привести к значительному прогрессу в нашем понимании патогенеза ВЗК. Будущие исследования будут сосредоточены на выделении этих видов и попытке выяснить их связь с патофизиологией БК и ЯК.

    Каталожные номера

    1

    Лакатос

    PL

    ,

    Фишер

    S

    ,

    Лакатос

    L

    и др.Текущая концепция патогенеза воспалительного заболевания кишечника: взаимосвязь между генетическими и микробными факторами: патогенные бактерии и измененная бактериальная чувствительность или изменения целостности слизистой оболочки наносят ущерб?

    World J Гастроэнтерол.

    2006

    ;

    12

    :

    1829

    1829

    1841

    1841

    .2

    Sultan

    K

    ,

    полей

    S

    ,

    PanagopOULOS

    G

    , et al. Характер воспалительного заболевания кишечника у больных с сопутствующим дивертикулезом толстой кишки.

    J Clin Гастроэнтерол.

    2006

    ;

    40

    :

    317

    317

    321

    .3

    321

    .3

    Longobardi

    T

    ,

    Jacobs

    P

    ,

    Bernstein

    CN

    . Потери работы, связанные с воспалительным заболеванием кишечника в Соединенных Штатах: результаты национального опроса о состоянии здоровья.

    Am J Гастроэнтерол.

    2003

    ;

    98

    :

    1064

    1072

    .4

    Фиокки

    C

    .Воспалительное заболевание кишечника. Современные представления о патогенезе и последствиях для терапии.

    Минерва Гастроэнтерол Диетол.

    2002

    ;

    48

    :

    215

    226

    .5

    Loftus

    EV

    Jr,

    Sandborn

    WJ

    . Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника.

    Gastroenterol Clin North Am.

    2002

    ;

    31

    :

    1

    20

    .6

    Ахмед

    FE

    .Роль генов, окружающей среды и их взаимодействия в этиологии воспалительных заболеваний кишечника.

    Expert Rev Mol Diag.

    2006

    ;

    6

    :

    345

    363

    .7

    Hanauer

    SB

    . Воспалительные заболевания кишечника: эпидемиология, патогенез и терапевтические возможности.

    Воспаление кишечника Dis.

    2006

    ;

    12

    :

    S3

    S9

    .8

    Рат

    HC

    .Роль эндогенной бактериальной флоры: свидетель или необходимая предпосылка?

    Eur J Гастроэнтерол Гепатол.

    2003

    ;

    15

    :

    615

    620

    .9

    Шмидт

    C

    ,

    Stallmach

    A

    . Этиология и патогенез воспалительных заболеваний кишечника.

    Минерва Гастроэнтерол Диетол.

    2005

    ;

    51

    :

    127

    127

    145

    .10

    . Закон

    NM

    ,

    LIM

    CC

    ,

    CHONG

    R

    , et al.Болезнь Крона у сингапурского китайского населения.

    J Clin Гастроэнтерол.

    1998

    ;

    26

    :

    27

    29

    .11

    Бернштейн

    CN

    ,

    Вайда

    A

    ,

    3 Бланшар Кластеризация других хронических воспалительных заболеваний при воспалительных заболеваниях кишечника: популяционное исследование.

    Гастроэнтерология.

    2005

    ;

    129

    :

    827

    836

    .12

    Блайх

    А

    ,

    Малер

    М

    . Окружающая среда как решающий фактор патогенеза и исхода желудочно-кишечных заболеваний: экспериментального и человеческого воспалительного заболевания кишечника и хеликобактер-индуцированного гастрита.

    Патобиология.

    2005

    ;

    72

    :

    293

    :

    293

    307

    .13

    307

    .13

    Garcia-Rodriguez

    La

    ,

    Gonzalez-Perez

    A

    ,

    johansson

    S

    , et al.Факторы риска воспалительных заболеваний кишечника в общей популяции.

    Aliment Pharmacol Ther.

    2005

    ;

    22

    :

    309

    309

    315

    .14

    Thompson-Chagoyan

    OC

    ,

    Maldonado

    J

    ,

    GIL

    A

    . Этиология воспалительного заболевания кишечника (ВЗК): роль кишечной микробиоты и иммунного ответа лимфоидной ткани кишечника.

    Клин Нутр.

    2005

    ;

    24

    :

    339

    352

    .15

    Сартор

    РБ

    . Микробные факторы в патогенезе болезни Крона, язвенного колита и экспериментального воспаления кишечника. В:

    Kirsner

    JB

    , изд.

    Воспалительные заболевания кишечника

    (5-е изд.). Балтимор: Уильямс и Уилкинс;

    1999

    :

    153

    178

    .

     

    16

    Сартор

    РБ

    . Пробиотическая терапия воспалений и инфекций кишечника.

    Curr Opin Гастроэнтерол.

    2005

    ;

    21

    :

    44

    50

    .17

    Сартор

    РБ

    . Лечебное воздействие на кишечную микрофлору при воспалительных заболеваниях кишечника: антибиотики, пробиотики, пребиотики.

    Гастроэнтерология.

    2004

    ;

    126

    :

    1620

    1620

    1633

    1633

    .18

    Bernstein

    CN

    ,

    Nayar

    G

    ,

    Hamel

    A

    , et al. Изучение инфекций, передающихся через животных, на слизистых оболочках пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и контрольной группы населения.

    J Clin Microbiol.

    2003

    ;

    41

    :

    4986

    4986

    4986

    4990

    .19

    Bernstein

    CN

    ,

    Blanchard

    JF

    ,

    Rawsthorne

    P

    , et al. Популяционное исследование случай-контроль серопревалентности

    Mycobacterium paratuberculosis

    у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом.

    J Clin Microbiol.

    2004

    ;

    42

    :

    1129

    1135

    .

     

    20

    Hermon-Taylor

    J

    ,

    Bull

    TJ

    ,

    Sheridan

    JM

    , и др. Возбудитель болезни Крона

    Mycobacterium avium

    подвид

    paratuberculosis. Можно J Гастроэнтерол.

    2000

    ;

    14

    :

    521

    539

    .

     

    21

    Хермон-Тейлор

    Дж

    . Главный герой:

    Mycobacterium avium

    подвид

    paratuberculosis

    вызывает болезнь Крона.

    Гут.

    2001

    ;

    49

    :

    755

    756

    .

     

    22

    Корзеник

    JR

    . Прошлые и современные теории этиологии ВЗК: зубная паста, черви и холодильники.

    J Clin Гастроэнтерол.

    2005

    ;

    39

    :

    S59

    S65

    .23

    Guarner

    F

    ,

    Малагелада

    JR

    . Кишечная флора в норме и при патологии.

    Ланцет.

    2003

    ;

    361

    :

    512

    512

    .24

    519

    .24

    Tamboli

    CP

    ,

    NEW

    C

    ,

    DESREUMAUX

    P

    , et al. Дисбактериоз как предпосылка ВЗК.

    Гут.

    2004

    ;

    53

    :

    1057

    .25

    Раппе

    MS

    ,

    Джованнони

    SJ

    . Некультивируемое микробное большинство.

    Annu Rev Microbiol.

    2003

    ;

    57

    :

    369

    394

    .26

    Kleessen

    B

    ,

    Kroesen

    AJ

    ,

    Buhr

    HJ

    и др. Слизистая оболочка и инвазирующие бактерии у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника по сравнению с контрольной группой.

    Scand J Гастроэнтерол.

    2002

    ;

    37

    :

    1034

    :

    1034

    1034

    1041

    .27

    MyLonaki

    M

    ,

    Rayment

    NB

    ,

    RAMPTON

    DS

    et al. Молекулярная характеристика бактериальной флоры, ассоциированной со слизистой прямой кишки, при воспалительных заболеваниях кишечника.

    Воспаление кишечника Dis.

    2005

    ;

    11

    :

    481

    481

    487

    487

    .28

    Pathmakanthan

    S

    ,

    Thornley

    JP

    ,

    Hawkey

    CJ

    . Связанная со слизистой оболочкой бактериальная флора толстой кишки человека: количественные и видовые различия между нормальной и воспаленной биопсией толстой кишки.

    Microb Ecol Health Dis.

    1999

    ;

    11

    :

    169

    174

    .29

    Лю

    WT

    ,

    Марш

    TL

    ,

    Ченг

    H

    , и др. Характеристика микробного разнообразия путем определения полиморфизма длин концевых рестрикционных фрагментов генов, кодирующих 16S рРНК.

    Appl Environ Microbiol.

    1997

    ;

    63

    :

    4516

    4522

    .30

    Fisher

    MM

    ,

    Triplett

    EW

    . Автоматизированный подход к анализу микробного разнообразия с помощью рибосомных межгенных спейсеров и его применение к сообществам пресноводных бактерий.

    Appl Environ Microbiol.

    1999

    ;

    65

    :

    4630

    4630

    4636

    4636

    .31

    Eckburg

    PB

    ,

    Bik

    EM

    ,

    Bernstein

    CN

    , et al. Разнообразие микробной флоры кишечника человека.

    Наука.

    2005

    ;

    308

    :

    1635

    :

    1635

    1638

    1638

    .32

    Kotlowski

    R

    ,

    Martin

    A

    ,

    ABLordey

    A

    , et al.Процедура лизиса клеток и экстракции ДНК в одной пробирке для обнаружения Mycobacteriumulfans на основе ПЦР в водных насекомых, моллюсках и рыбах.

    J Med Microbiol.

    2004

    ;

    53

    :

    927

    927

    927

    933

    .33

    Cardinale

    M

    ,

    Brusetti

    L

    ,

    Quatriini

    P

    , et al. Сравнение различных наборов праймеров для использования в автоматизированном анализе рибосомных межгенных спейсеров сложных бактериальных сообществ.

    Appl Environ Microbiol.

    2004

    ;

    70

    :

    6147

    6156

    .34

    Лейн

    ДЖ

    . Секвенирование 16S/23S рРНК. В:

    Stackebrandt

    E

    ,

    Goodfellow

    M

    , ред.

    Методы нуклеиновых кислот в бактериальной систематике

    . Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья;

    1991

    :

    115

    175

    .

     

    35

    Браун

    MV

    ,

    Швальбах

    MS

    ,

    Хьюсон

    I

    , и др.Объединение библиотек клонов 16S-ITS рДНК и автоматизированного анализа рибосомных межгенных спейсеров для демонстрации разнообразия морских микробов: разработка и применение во временных рядах.

    Энвайрон Микробиол.

    2005

    ;

    7

    :

    1466

    1466

    1479

    1479

    .36

    RUAN

    Q

    ,

    STELE

    JA

    ,

    Schwalbach

    MS

    , et al. Алгоритм динамического программирования для биннинга профилей микробного сообщества.

    Биоинформатика.

    2006

    ;

    22

    :

    1508

    1514

    .37

    Колвелл

    РК

    . ОЦЕНКИ: статистическая оценка видового богатства и общих видов по образцам. Версия 7.5. Руководство пользователя и приложение опубликованы по адресу: http://purl.oclc.org/estimates.

    2005

    .38

    Чао

    A

    ,

    Чаздон

    RL

    ,

    Colwell

    RK

    , и др. Новый статистический подход к оценке сходства видового состава с данными о встречаемости и численности.

    Ecol Lett.

    2005

    ;

    8

    :

    148

    148

    159

    .39

    Leser

    TD

    ,

    Amenuvor

    JZ

    ,

    Jensen

    TK

    , et al. Независимый от культуры анализ кишечных бактерий: новый взгляд на микробиоту желудочно-кишечного тракта свиней.

    Appl Environ Microbiol.

    2002

    ;

    68

    :

    673

    :

    673

    690

    .40

    Ley

    Re

    ,

    Осудят

    F

    ,

    Turnbaugh

    P

    , et al.Ожирение изменяет микробную экологию кишечника.

    Proc Natl Acad Sci U S A.

    2005

    ;

    102

    :

    11070

    11070

    11075

    11075

    .41

    Nelson

    Ke

    ,

    Zinder

    Sh

    ,

    Racce

    I

    et al. Филогенетический анализ микробных популяций в желудочно-кишечном тракте диких травоядных: взгляд в неизведанную нишу.

    Энвайрон Микробиол.

    2003

    ;

    5

    :

    1212

    1220

    .42

    Одзуцуми

    Y

    ,

    Тадзима

    K

    ,

    Такенака

    A

    , и др. Влияние простейших на состав бактерий рубца крупного рогатого скота с использованием библиотек клонов генов 16S рРНК.

    Biosci Biotechnol Biochem.

    2005

    ;

    69

    :

    499

    499

    506

    .43

    OzutsUsumi

    Y

    ,

    Hayashi

    H

    ,

    Sakamoto

    M

    , et al.Независимый от культуры анализ фекальной микробиоты крупного рогатого скота.

    Biosci Biotechnol Biochem.

    2005

    ;

    69

    :

    1793

    :

    1793

    1797

    1797

    .44

    Kent

    AD

    ,

    SMITH

    DJ

    ,

    Benson

    BJ

    , et al. Веб-инструмент филогенетического назначения для анализа профилей полиморфизма длин терминальных рестрикционных фрагментов микробных сообществ.

    Appl Environ Microbiol.

    2003

    ;

    69

    :

    6768

    6776

    .45

    Коул

    JR

    ,

    Чай

    B

    ,

    Фаррис

    RJ

    и др. Проект базы данных рибосом (RDP-II): последовательности и инструменты для высокопроизводительного анализа рРНК.

    Рез. нуклеиновых кислот.

    2005

    ;

    33

    :

    D294

    D296

    .46

    Frank

    DN

    ,

    Pace

    NR

    . Молекулярно-филогенетический анализ микробиоты желудочно-кишечного тракта человека.

    Curr Opin Гастроэнтерол.

    2001

    ;

    17

    :

    52

    52

    57

    .47

    Lepage

    P

    ,

    Seksik

    P

    ,

    Sutren

    M

    , et al. Биоразнообразие микробиоты, ассоциированной со слизистой оболочкой, стабильно вдоль дистального отдела пищеварительного тракта у здоровых людей и пациентов с ВЗК.

    Воспаление кишечника Dis.

    2005

    ;

    11

    :

    473

    473

    480

    .48

    480

    .48

    Mentula

    S

    ,

    Harmoinen

    J

    ,

    Heikkila

    M

    , et al.Сравнение культивируемой микробиоты тонкого кишечника и фекальной микробиоты у собак породы бигль.

    Appl Environ Microbiol.

    2005

    ;

    71

    :

    4169

    :

    4169

    4175

    4175

    4175

    .49

    Swidsinski

    Swidsinski

    A

    ,

    Most-Baucke

    V

    ,

    LOCHS

    H

    , et al. Пространственная организация бактериальной флоры в нормальном и воспаленном кишечнике: исследование флуоресцентной гибридизации in situ на мышах.

    World J Гастроэнтерол.

    2005

    ;

    11

    :

    1131

    :

    1131

    1140

    .50

    1140

    .50

    Zoetendal

    EG

    ,

    Akkermans

    ADL

    ,

    de VOS

    WM

    . Анализ образцов фекалий человека с помощью гель-электрофореза в температурном градиенте выявляет стабильные и специфичные для хозяина сообщества активных бактерий.

    Appl Environ Microbiol.

    1998

    ;

    64

    :

    3854

    :

    3854

    3854

    3854

    3859

    .51

    Zoetendal

    EG

    ,

    Akkermans

    AKKERMANS

    ADL

    ,

    Akkermans Van-Vliet

    WM

    , et al.Генотип хозяина влияет на бактериальное сообщество в желудочно-кишечном тракте человека.

    Microb Ecol Health Dis.

    2001

    ;

    13

    :

    129

    134

    134

    .52

    134

    .52

    Zoetendal

    EUT

    ,

    VON REAGE

    A

    ,

    Vilpponen-Salmela

    T

    , et al. Ассоциированные со слизистой оболочкой бактерии в желудочно-кишечном тракте человека равномерно распределены по толстой кишке и отличаются от сообщества, выделенного из фекалий.

    Appl Environ Microbiol.

    2002

    ;

    68

    :

    3401

    3401

    4407

    4407

    .53

    Manichanh

    C

    ,

    Rigottier-Gois

    L

    ,

    BONNAUD

    E

    , et al. Снижение разнообразия фекальной микробиоты при болезни Крона, выявленное с помощью метагеномного подхода.

    Гут.

    2006

    ;

    55

    :

    205

    211

    . 50002 211

    .54

    Dorigo

    U

    ,

    Волательский

    L

    ,

    Humbert

    JF

    .Молекулярные подходы к оценке биоразнообразия водных микробных сообществ.

    Вода Рез.

    2005

    ;

    39

    :

    2207

    2207

    2207

    2218

    .55

    Leckie

    SE

    ,

    Prescott

    CE

    ,

    Grayston

    SJ

    , et al. Характеристика микробных сообществ гумуса в смежных типах леса, различающихся по обеспеченности азотом.

    Микроб Экол.

    2004

    ;

    48

    :

    29

    40

    .56

    Danovaro

    R

    ,

    Luna

    GM

    ,

    Dell’anno

    A

    , и др. Сравнение двух методов снятия отпечатков пальцев, полиморфизма длины концевых рестрикционных фрагментов и автоматизированного анализа рибосомных межгенных спейсеров для определения разнообразия бактерий в водной среде.

    Appl Environ Microbiol.

    2006

    ;

    72

    :

    5982

    5982

    5982

    5989

    .57

    Hartmann

    M

    ,

    FREY

    B

    ,

    KOLLIKER

    R

    , et al.Полуавтоматический генетический анализ почвенных микробных сообществ: сравнение T-RFLP и RISA на основе описательных и дискриминационных статистических подходов.

    J Микробиологические методы.

    2005

    ; . Прокариотическое разнообразие и его пределы: структура микробного сообщества в природе и значение для микробной экологии.

    Curr Opin Microbiol.

    2004

    ;

    7

    :

    221

    226

    .59

    Таннок

    GW

    . Анализ кишечной микрофлоры: ренессанс.

    Антони Ван Левенгук.

    1999

    ;

    76

    :

    265

    265

    265

    278

    .60

    McArtney

    AL

    ,

    Wenzhi

    W

    ,

    Tannock

    GW

    . Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека.

    Appl Environ Microbiol.

    1996

    ;

    62

    :

    4608

    4613

    .61

    Махида

    YR

    ,

    Rolfe

    VE

    . Взаимодействия хозяин-бактерия при воспалительных заболеваниях кишечника.

    Clin Sci (Лондон).

    2004

    ;

    107

    :

    331

    331

    331

    331

    .62

    Scanlan

    PD

    ,

    Shanahan

    F

    ,

    O’Mahony

    C

    , et al.Независимый от культуры анализ временных вариаций доминирующей фекальной микробиоты и целевых бактериальных подгрупп при болезни Крона.

    J Clin Microbiol.

    2006

    ;

    44

    :

    3980

    3988

    3988

    3988

    .63

    OTT

    SJ

    ,

    Musfeldt

    M

    ,

    WENDROTH

    DF

    et al. Снижение разнообразия бактериальной микрофлоры, ассоциированной со слизистой оболочкой толстой кишки, у больных с активным воспалительным заболеванием кишечника.

    Гут.

    2004

    ;

    53

    :

    685

    685

    693

    693

    .64

    Bibiloni

    R

    ,

    Mangold

    M

    ,

    MADSEN

    KL

    , et al. Бактериология биоптатов различается у пациентов с недавно диагностированной, нелеченной болезнью Крона и у пациентов с язвенным колитом.

    J Med Microbiol.

    2006

    ;

    55

    :

    1141

    :

    1141

    1141

    1149

    .65

    Seksik

    P

    ,

    Lepage

    P

    ,

    De La Cochetiere

    MF

    , et al.Поиск локализованного дисбактериоза в изъязвлениях при болезни Крона с помощью гель-электрофореза 16S рРНК во временном градиенте температуры.

    J Clin Microbiol.

    2005

    ;

    43

    :

    4654

    :

    4654

    4654

    4658

    .66

    GOPHNA

    U

    ,

    SOMMERFELD

    K

    ,

    GOPHNA

    S

    , et al. Различия тканевой микрофлоры кишечника у больных болезнью Крона и язвенным колитом.

    J Clin Microbiol.

    2006

    ;

    44

    :

    44

    :

    4136

    4136

    4141

    .