2Июл

Тип сахарного диабета: Типы диабета | Medtronic Diabetes Russia

Содержание

Генетика моногенных форм сахарного диабета | Кураева

Сахарный диабет (СД) – хроническое гетерогенное заболевание, обусловленное абсолютным дефицитом инсулина (1 тип) или относительным дефицитом инсулина (2 тип), который вначале вызывает нарушение углеводного обмена, а затем всех видов обмена веществ, что в конечном итоге приводит к поражению всех функциональных систем организма [1].

До последнего времени в детском возрасте все случаи манифестации СД с жаждой, полиурией, полидипсией и потерей в весе, при наличии повышения гликемии, относили к 1-му, аутоиммунному типу диабета, который, в конечном счете, разовьется в абсолютную инсулиновую недостаточность с потребностью в инсулинотерапии. В последнее десятилетие стало очевидно, что не все случаи диабета, развившегося в детском и подростковом возрасте, являются диабетом 1 типа [2]. Все чаще у детей и подростков удается идентифицировать сахарный диабет 2 типа (СД2), MODY тип, а также более редкие синдромальные формы диабета. Кроме того, увеличивается частота случаев вторичного диабета: посттрансплантационного диабета – осложнения трансплантации органов и костного мозга на фоне терапии иммунодепрессантами и кортикотероидами в высоких дозах. Истинная распространенность «диабета не 1 типа» в детском и подростковом возрасте неизвестна, предполагается, что она может достигать 10%. Это наблюдается на фоне все возрастающей распространенности СД 1 типа (СД1). Хотя генетические синдромы встречаются редко, все вместе они составляют приблизительно 5% среди всех детей с СД. Важность диагностики этих синдромов для детей заключается в грамотной идентификации и лечении составляющих синдрома проявлений и осложнений, а для родителей — в возможности получить медико-генетическую консультацию и соответствующие рекомендации. Различия в наследственной передаче при разных синдромах могут потребовать различий в подходе к генетическому консультированию и рекомендациям [3]. Такие случаи имеют огромное научное значение, поскольку они являются природной моделью, позволяющей изучить основные механизмы развития нарушений углеводного обмена. С развитием молекулярной генетики появилась реальная возможность изучения генетических мутаций, что позволяет проводить корреляционный анализ между клиническими проявлениями и генотипом и искать новые терапевтические подходы, основанные на развивающихся знаниях о генах и функциях кодируемых ими белков.

Соотношение различных неиммунных форм СД пока слабо изучено. Среди новых случаев заболевания в Великобритании в течение 13-месячного периода «диабет не 1 типа» идентифицирован в 168 случаях; из них 40% – диабет 2 типа, 22% – вторичный диабет, 10% – MODY, 10% – синдромальный диабет и у 20% форма диабета не была установлена [4]. Важно различать эти формы заболевания и устанавливать точный диагноз, так как случаи диабета не 1 типа отличаются в лечении и осложнениях от диабета 1 типа. В ряде случаев имеются также определенные сложности в дифференциальной диагностике СД1, СД2 и MODY, а также между отдельными генетическими синдромами, ассоциированными с диабетом [5].

В настоящем обзоре представлены современные данные по молекулярной генетике и особенностям прогнозирования СД1, а также по ряду синдромальных форм сахарного диабета, вызванных нарушениями секреции инсулина (дефекты β-клеток или апоптоз) или рецепторного аппарата инсулина. Для этих синдромов идентифицированы гены, мутации в которых приводят к развитию заболевания, причем молекулярно-генетическое исследование многих синдромальных форм диабета, представленных в обзоре, возможно в условиях нашего центра. При этом появилась реальная возможность улучшения клинической и лабораторной диагностики и терапии таких больных.

Сахарный диабет 1 типа

СД1 развивается у генетически предрасположенных лиц под воздействием диабетогенных факторов окружающей среды. В настоящее время схема патогенеза Джорджа Айзенбарта претерпела ряд существенных изменений [6]. Генетическая предрасположенность является тем условием, на фоне которого «разворачиваются» впоследствии стадии заболевания. В общей сложности выделено более 20 генетических локусов, отвечающих за развитие СД1. Наибольший вклад среди остальных вносят гены системы HLA II класса –

IDDM I (HLA-DRB1, DQA1, DQB1-локусы). Предполагается, что на долю HLA-локуса приходится около 50% всех генов, участвующих в развитии СД1. Соответственно, на долю всех остальных генов приходятся оставшиеся 50%. Каждый из них определяет лишь небольшую долю предрасположенности к болезни. Среди них наибольшее значение имеют гены: IDDM2 – ген инсулина, расположенный на 11 хромосоме, который может влиять на степень экспрессии инсулина в вилочковой железе, регулируя иммунологическую толерантность к этому гормону. Выделен ряд генов, контролирующих продукцию цитокинов (ИЛ-1, фактора некроза опухолей), включающих механизмы деструкции, защиты и репарации β-клеток (
IDDM8, IDDM9, IDDM10
). Ген PTPN22 кодирует лимфоид-специфическую фосфатазу и подавляет активационный сигнал Т-клеточного рецептора. Локус IDDM12 содержит ген CTLA-4 (белок, активирующий цитотоксические Т-лимфоциты). Их комплексное влияние на подверженность СД1 изучается [7].

Взаимодействие предрасполагающих генов с факторами окружающей среды происходит не только при инициации аутоиммунного процесса, а весь период до развития заболевания. В следующей стадии происходит аутоиммунное разрушение β-клеток с появлением Т-активированных лимфоцитов, цитокинов и специфических аутоантител. Течение аутоиммунного процесса волнообразно, с периодами затихания и новыми обострениями. В дальнейшем наблюдается снижение инсулиновой секреции, нарушение толерантности к углеводам и развивается манифестный СД1 (рис. 1).

Большинство случаев СД1 (около 85%, по данным литературы) развивается спорадически без отягощенного семейного анамнеза [8]. Соответственно, родственники первой степени родства составляют лишь 15% от всех случаев СД1 . Риск развития СД1 в популяции составляет 0,2–0,4% (рис. 2). Эмпирическим путем получены риски развития СД для членов семей, имеющих больных СД1 . Максимальный риск имеют родственники первой степени родства больных СД1: братья, сестры, дети, родители. В среднем он составляет 5%. При этом риск заболевания зависит от многих факторов: количества больных и здоровых родственников, возраста манифестации диабета у членов семьи, возраста обследуемого. При манифестации СД в возрасте до 20 лет частота его возникновения у сибсов (братьев и сестер) составляет 6,4%, а при манифестации от 20 до 40 лет всего 1,6%. При условии полной HLA-идентичности здорового сибса с больным, риск заболеть для него составляет 16–18% [9, 10].

По данным литературы, при наличии предрасполагающих HLА-гаплотипов риск развития СД1 составляет 18–50% [11, 12].

На основе проведения молекулярно-генетических исследований у 599 больных СД1 случайной выборки и у 200 человек из контрольной группы, проведенных в ФГУ ЭНЦ, выделены предрасполагающие и протекторные гаплотипы в отношении развития СД1 и рассчитаны относительные риски в зависимости от носительства того или иного гаплотипа в российской популяции [13]. Выделено 5 предрасполагающих гаплотипов DRB1*4-DQA1*301-DQB1*302 (ОР=4,7), DRB1*17-DQA1*501-DQB1*201 (ОР=2,7), DRB1*4-DQA1*301-DQB1*304 (ОР=4,0), DRB1*1-DQA1*101-DQB1*501 (ОР=1,9), DRB1*16-DQA1*102-DQB1*502/4(ОР=2,4) и 3 протекторных: DRB1*15-DQA1*102-DQB1*602/8

(ОР=0,08), DRB1*11-DQA1*501-DQB1*301 (ОР=0,14), DRB1*13-DQA1*103-DQB1* 602/8 (ОР=0,16). Кроме того, имеются этнические различия в ассоциации предрасполагающих гаплотипов с развитием СД1, которые необходимо учитывать при оценке индивидуального риска. Полученные данные соответствуют европейским данным, где наиболее высокий риск определяют два гаплотипа: DRB1*4-DQA1*301-DQB1*302, DRB1*17-DQA1*501-DQB1*201 [14, 15].

Исследование генетических маркеров имеет только прогностическое, но не диагностическое значение. Для диагностики ранней доклинической фазы важно иммунологическое обследование. При появлении положительных аутоантител риск развития СД1 повышается до 40–70% [11, 12].

В настоящее время при скрининге определяют следующие виды аутоантител: островковоклеточные цитоплазматические аутоантитела – ICA, аутоантитела к инсулину – IAA, аутоантитела к глютаматдекарбоксилазе – GAD, тирозинфосфатазе – IA-2A. Считается, что эти антитела появляются за несколько лет до манифестации заболевания и выявляются с частотой от 50 до 90% в дебюте СД1 против 1% – в популяции [16]. Недавно были выявлены новые аутоантитела к транспортеру цинка 8, который является также одним из антигенов β-клеток. Считается, что эти антитела могут обнаруживаться у 26% больных СД1, негативных на другие 3 вида аутоантител [17]. При развитии сниженной инсулиновой секреции риск развития заболевания составляет 70–90% в течение 10-летнего периода наблюдения [11, 12] (рис. 2).

Прогнозирование СД является первым этапом в разработке профилактических мероприятий, которые наиболее эффективны на ранних доклинических стадиях.

Диабет MODY

Диабет MODY – акроним названия Maturity-Onset Diabetes of the Young (диабет взрослого типа у молодых), термин, впервые введенный Tattersall [18]. MODY представляет собой гетерогенную группу заболеваний, в основе которых лежат мутации различных генов и характеризуется дисфункцией β-клеток, началом в молодом возрасте (до 25 лет) и аутосомно-доминантным наследованием [19]. Этот диагноз должен быть заподозрен у не страдающих ожирением пациентов с диабетом, развившимся до 25-летнего возраста, и при наличии диабета в родословной данной семьи в двух или трех поколениях (табл. 1). Частота MODY в Великобритании составляет до 10% всего «диабета не 1 типа» [4]. Можно предположить, что истинная распространенность MODY окажется значительно выше.

Клиническая гетерогенность MODY была очевидной уже с первых публикаций. Вопрос генетической гетерогенности в большой степени был решен с прояснения генетической основы заболевания. Первый ген MODY (мутация гена глюкокиназы) был идентифицирован в 1992 г. К настоящему времени известно 7 генов, мутации в которых приводят к развитию MODY [19]. Эти гены кодируют глюкокиназу, которая катализирует фосфорилирование глюкозы – первую реакцию ее метаболизма на пути образования АТФ [20], 5 факторов транскрипции (ядерный фактор гепатоцитов – (HNF)-1α, HNF-1β, HNF-4α, фактор-1 регуляции промотора гена инсулина (IPF-1) и фактор нейрогенной дифференцировки-1 (NEURO-D1)). Факторы транскрипции – это белки, которые связываются с промоторными регионами в генах и активизируют транскрипцию в транспортной РНК. Они инициируют продукцию белков, которые являются важными в развитии поджелудочной железы. Каждый генотип производит уникальный фенотип [21]. В Великобритании, Норвегии, Германии, а также в некоторых азиатских странах наиболее часто встречается мутация HNF-1α (HNF-1α; MODY-3), составляя более 60% всех случаев MODY. Мутации в гене глюкокиназы (MODY-2) имеют наибольшую распространенность в Италии и Франции [22]. На долю остальных известных генов приходится менее 10%. У 15% пациентов с MODY мутации не идентифицированы и отнесены к MODY-X.

Мутации гена глюкокиназы (MODY 2) в гетерозиготном положении приводят к умеренной гипергликемии натощак (5,5–8 ммоль/л), которая обычно не прогрессирует (табл. 1). Это является следствием нарушения чувствительности β-клеток к глюкозе: механизм регуляции гомеостаза глюкозы у этих детей остается на высоком уровне. Секреция инсулина может достигать некоторого максимума, однако инсулиновый ответ не соответствует данному уровню гликемии. Симптомы заболевания обычно отсутствуют, диагноз может быть установлен в любом возрасте при проведении рутинного обследования по поводу другого заболевания. При исследовании в условиях перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) уровень глюкозы быстро падает до базального уровня (хотя этот уровень гликемии натощак обычно выше 5,5 ммоль/л, но повышение гликемии по сравнению с базальным уровнем в интервале 2 ч обычно не превышает 3,5 ммоль/л. Уровень гемоглобина HbAlc – около или слегка выше верхнего предела нормальных значений. Иногда у детей с MODY ошибочно диагностируется СД1 и назначается инсулинотерапия. Обычно у детей с MODY наблюдается чрезвычайно хорошая, не составляющая большого труда, компенсация углеводного обмена, включая показатели HbAlc, мониторинг уровня гликемии, при небольшой потребности в инсулине <0,5 Ед/кг/сут вне периода медового месяца, без тенденции к кетозу с гипергликемией. У детей с гетерозиготной глюкокиназной мутацией в лечении почти никогда не бывает необходимости [5, 22]. Интересно, что гомозиготная инактивирующая глюкокиназная мутация – очень редкая причина перманентного неонатального диабета (табл. 2).

Дети с мутацией HNF-4α (MODY 3) обычно имеют нормальное содержание глюкозы в крови до подросткового возраста, когда происходит манифестация диабета (табл. 1). Если ребенок с HNF-1α мутацией рожден матерью с СД, диабет у него может быть диагностирован в значительно более раннем возрасте. Начальным нарушением является появление постпрандиальной гипергликемии в результате недостаточного повышения инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой. При проведении ПГТТ уровень глюкозы через 2 ч может быть больше, чем 6 ммоль/л и выше, чем уровень гликемии натощак, даже если уровень глюкозы натощак был в пределах нормы [23].

Дети с HNF-1α мутациями могут достичь компенсации при назначении диеты и особенно чувствительны к сульфонилмочевинным препаратам, реакция на которые в 4 раза выше, чем при СД2 [24]. Эти пациенты могут первоначально хорошо компенсироваться диетой; низкая доза сульфонилмочевинных препаратов может быть добавлена, когда наблюдается повышение HbAlc. Некоторым из этих пациентов в конечном счете потребуется лечение инсулином, поскольку секреторная недостаточность β-клеток прогрессирует. Причины этого прогрессирующего ухудшения функции β-клеток еще не поняты.

MODY 1 (мутация HNF-4α) характеризуется выраженной вариабельностью клинических проявлений – от асимптоматических транзиторных нарушений до быстро прогрессирующих клинических форм с возможным развитием кетоза, нередко на фоне ожирения. Характерна низкая пенетрантность мутантного гена [22].

Пациенты с HNF-1β мутациями (MODY 5) имеют сопутствующий поликистоз почек, который может проявляться клинически от небольших почечных нарушений до тяжелой урогенитальной патологии [25], что делает эту форму заболевания наиболее тяжелой. Заболевание почек нередко предшествует развитию диабета. Среди родственников пациентов часто регистрируется почечная патология с возможным развитием почечной недостаточности. Другие экстрапанкреатические проявления включают маточные и половые аномалии, патологические печеночные тесты, подагру, повышенное выделение солей мочевой кислоты, желудочно-кишечные нарушения типа пилоростеноза. Диабет редко возникает до 10-летнего возраста. Механизм развития диабета – комбинация печеночной инсулинорезистентности и дисфункции β-клеток. Ухудшение функции β-клеток прогрессирует быстрее, чем при диабете, вызванном HNF-1α мутациями, может встречаться диабетический кетоацидоз, и пациенты не чувствительны к сульфонилмочевинным препаратам. Многие пациенты в конечном счете нуждаются в лечении инсулином.

MODY 4 (мутация IPF-1) – наименее изученная форма вследствие ее редкости, манифестирует обычно в более позднем возрасте – от 17 до 60 лет и старше [26]. Ген фактора – 1 регуляции гена промотора инсулина, мутации которого приводят к развитию MODY 4, также является фактором транскрипции, контролирующим развитие поджелудочной железы и экспрессию ключевых генов, контролирующих работу β-клеток, включая ген инсулина. Генетический дефект приводит к нарушению развития β-клеток и экспрессии переносчиков глюкозы. Возможно развитие микро- и макровасулярных сосудистых осложнений. При гомозиготных мутациях IPF-1 наблюдается врожденная форма диабета с агенезией поджелудочной железы и резко выраженными проявлениями синдрома мальабсорбции.

Неонатальный сахарный диабет

Неонатальный сахарный диабет (НСД) – редко встречающееся, гетерогенное по своей природе заболевание, проявляющееся в первые 6 мес жизни [27]. Не характерны специфичные для СД1 аутоантитела и предрасполагающие HLA гаплотипы. Выделяют две основные клинические группы: транзиторный НСД (ТНСД) и перманентный НСД (ПНСД) (табл. 2). На долю ТНСД приходится около 50% случаев НСД. Обычно наблюдается внутриутробное замедление физического развития. Гипергликемия, глюкозурия и в некоторых случаях обезвоживание появляются после рождения. Иногда отмечается обменный ацидоз и очень редко кетонурия и кетонемия. Степень гипергликемии различна и может достигать уровня 70–100 ммоль/л. Коматозные состояния для новорожденных не характерны. Этот феномен объясняют особенностью обменных процессов новорожденных, а также антикетогенным эффектом чрезмерной гипергликемии и тяжелой дегидратации. Инсулинотерапия требуется всем больным на протяжении не менее чем 15–18 мес. Возврат заболевания наблюдается чаще в подростковом возрасте или взрослом состоянии. ПНСД никогда не проходит стадии инсулинонезависимости. Больные остаются инсулинозависимыми всю жизнь. Различить эти две формы заболевания в период манифестации сложно, поскольку никаких клинических особенностей, которые могли бы предсказывать, будет ли больной в конечном счете иметь перманентную или транзиторную форму, нет. Однако случаи с перманентной формой не всегда имеют внутриутробную задержку роста, как это наблюдается при ТНСД [22, 26].

Было идентифицировано также множество клинических синдромов, связанных с ПНСД: IPEX синдром (диффузные нарушения аутоиммунитета), митохондриальные заболевания, тяжелая гипоплазия поджелудочной железы, связанная с IPF1 (PDX1)-мутацией, гомозиготная мутация глюкокиназы (нечувствительность к глюкозе, переданный от родителей MODY 2), синдром Уолкотт-Роллисона (сочетающийся с эпифизарной дисплазией) и др. [28, 2, 30] (табл. 2).

Для большинства больных с НСД молекулярная этиология синдрома в настоящее время может быть определена. Выявлено более 10 генов, ответственных за развитие НСД (табл. 2), из которых наибольшее практическое значение имеют активирующая мутация в KCNJ11 и ABCC8 (рецептор к сульфонилмочевине 1 – SUR1) [22, 31].

Kir6. 2 при неонатальном сахарном диабете. Гетерозиготная активирующая мутация в KCJN11 гене, кодирующая Kir6. 2 субъединицу внутреннего ректификационного калиевого канала, как недавно было показано, является наиболее частой причиной диабета, развивающегося до 6-месячного возраста [32]. Калиевые каналы β-клеток глубоко вовлечены в регулирование секреции инсулина. Это — октомерный комплекс, состоящий из 4 внутренних ректификационных калиевых каналов (Kir6.2) и четырех субъединиц рецепторов к сульфонилмочевине (SUR1s). Kir6. 2 связывается с ATФ, что приводит к закрытию канала, а магниевые нуклеотиды связываются с SUR1, вызывающим активацию канала. В состоянии пищевой нагрузки повышение внутриклеточного содержания глюкозы вызывает образование АTФ через гликолиз и закрывает калиевые каналы. Это приводит к деполяризации мембраны клетки и выходу инсулина. Голодание снижает внутриклеточное соотношение ATФ/AДФ, что приводит к открытию калиевых каналов и торможению секреции инсулина. И Kir6.2, и SUR1 жизненно необходимы для правильного регулирования секреции инсулина, поэтому, как было показано, инактивирующая мутация в обоих генах вызывает наследуемую аутосомно- рецессивно персистирующую гиперинсулинемическую гипогликемию у детей грудного возраста, которая характеризуется полной потерей стимулируемой глюкозой секреции инсулина. Активирующая мутация в KCNJ11 вызывает диабет, делая АТФ-зависимый калиевый канал закрытым, несмотря на наличие АТФ. В результате уменьшается выход калия из клетки, что приводит к гиперполяризации мембраны β-клетки и сокращению секреции инсулина. У таких детей обычно развивается инсулинозависимый диабет в возрасте до 6 мес. с кетоацидозом и отсутствием C-пептида. Приблизительно 25% детей с транзиторным неонатальным диабетом также имеют активирующие мутации в KCNJ11, и иногда диабет у таких детей возникает позже 6-месячного возраста без наличия неонатального диабета в анамнезе [5].

У этих детей наблюдается ответная секреция инсулина на сульфонилмочевинные препараты, которые связываются с SUR1 на АТФ-зависимых калиевых каналах и закрывают их через ATФ-независимый путь. Имеются сообщения, что до 90% детей с НСД, вызванным мутацией в KCNJ11, могут быть успешно переведены с инсулина на сульфонилмочевинные препараты, с улучшением гликемического контроля, независимо от длительности СД [33]. Поэтому генетическое тестирование необходимо проводить у всех детей с манифестацией диабета до 6-месячного возраста. Дополнительным поводом для проведения исследования мутации KCNJ11 является семейный анамнез со случаями диабета, возникшего в раннем возрасте, хотя некоторые дети имеют мутации de novo. Как только ребенок будет стабилизирован на инсулинотерапии, а Kir6.2 диабет установлен, может быть предпринята попытка перевода на сульфонилмочевинные препараты.

Синдромальные формы НСД

Ген, кодирующий промоторный инсулиновый фактор 1 — IPF-1

Впервые был описан у ребенка с агенезией поджелудочной железы и признаками эндокринной и экзокринной недостаточности. Промоторный инсулиновый фактор 1, казалось, был хорошим кандидатом для исследования роли экспрессии этого гена в развитии агенезии поджелудочной железы и регуляции ее экзокринной и эндокринной функции, а позже — как регулятора экспрессии гена инсулина и соматостатина. Ребенок был гомозиготным по отдельной нуклеотидной делеции в пределах кодона 63 в IPF-1 (Pro63fsdelC).

IPEX-синдром (FOXP3)-

Синдром IPEX — иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-сцепленная.

Изначально был описан Powell с соавт., а позднее Bennett с соавт., которые описывали этот синдром как редкую гетерогенную группу нарушений с фатальным исходом. При данном синдроме наблюдается повреждение многих органов и тканей с развитием НСД, колита с тяжелой хронической диареей с атрофией реснитчатого эпителия, аутоиммунным тиреоидитом с гипотиреозом, экземы, гемолитической анемии, тромбоцитопении и частыми инфекциями. Большинство детей умирают на первом году жизни от тяжелого сепсиса. В некоторых из этих случаев была описана агенезия островков Лангерганса.

Синдром Уолкотта-Роллисона – УРС (EIF2AK3)

В начале 1970-х гг. Wolcott и Rallison описали новое рецессивное заболевание у 3 сибсов с развитием перманентного врожденного или манифестировавшего в младенчестве СД, множественной эпифезиальной дисплазии и задержки роста. При аутопсии обнаружены множественные поражения разных органов: тяжелая гипоплазия поджелудочной железы с дезорганизацией архитектуры островков, с небольшим количеством инсулин-положительных и преобладанием глюкагон-положительных клеток, гистологические изменения костной ткани, кардиомегалия, дисплазия коры мозжечка. Клинически определялись НСД, задержка интеллектуального развития, почечная и печеночная дисфункция. При таких множественных поражениях у пациента была обнаружена лишь одна мутация — мозаичная делеция части хромосомы 15 (15q11-12) в 65% исследованного кариотипа. В 2000 г. Delepine с соавт. использовал два близкородственных семейства, чтобы исследовать локус 2pl2. В пределах этого локуса находится ген EIF2AK3, который активно экспрессируется в островковых клетках, действуя в качестве регулятора синтеза белка. Анализ родственных семей с синдромом Уолкотта-Роллисона подтвердил мутации в виде замены аминокислоты, встречающиеся в EIF2AK3, связанные с заболеванием в каждой семье.

Синдром Вольфрама, известный также как DIDMOAD-синдром (акроним основных его составляющих: несахарный, сахарный диабет — diabetes insipidus, diabetes mellitus, оптическая атрофия – optic atrophy и тугоухость – deafness). Это наследуемый аутосомно-рецессивно синдром, ассоциированный с инсулинозависимым диабетом и прогрессирующей атрофией зрительного нерва, диагностируемыми до 16-летнего возраста [34]. Другие особенности включают двустороннюю прогрессирующую нейросенсорную тугоухость, несахарный диабет центрального генеза, дисфункцию автономной нервной системы, которая приводит к развитию нейропатического мочевого пузыря, и другим признакам нейродегенерации, включая мозжечковую атаксию, миоклональную эпилепсию и атрофию ствола мозга. Полный фенотип встречается приблизительно у 75% пациентов. Диабет – неаутоиммунный, клинические проявления недостаточности инсулина появляются в среднем в возрасте около 6 лет [34, 4]. Средний возраст смерти при синдроме Вольфрама – 30 лет, а развитие полного фенотипа наблюдается с увеличением возраста.

Развитие синдрома является следствием инактивирующей мутации в гене Wolfram (WFS-1), впервые описанной в 1998 г. [36]. К настоящему времени обнаружено уже около 150 мутаций, которые распределены на любых участках гена. В 95% случаев их составляют миссенс и нонсенс мутации, а также делеции в 8 экзоне гена. В белых европейских популяциях наиболее часто повторяются инактивирующие мутации в карбоксильном конце (c. 2648-2651delTCTT; F883fsX950) [37]. Продуктом экспрессии данного гена является трансмембранный транспортный белок Wolframin в эндо-плазматическом ретикулуме (ЕР). Предполагается, что он играет роль в регуляции внутриклеточного кальциевого обмена в клетках поджелудочной железы и лимбической системы, чем, возможно, и обусловлена клиническая картина синдрома. Панкреатические β-клетки являются одними из наиболее чувствительных клеток к стрессу в EР, и причиной развития диабета при синдроме Вольфрама является апоптоз, обусловленный стрессом в ЕР. Мутации в WFS-1 обнаружены у 90% пациентов. У отдельных больных обнаруживаются митохондриальные мутации. Взаимосвязь фенотипических проявлений с генетическими мутациями изучается.

Очень важным аспектом для пациентов с этим разрушительным диагнозом является поддержка семей и обучение детей практическим навыкам, пока у них сохраняется приемлемая острота зрения, хирургическая коррекция органа слуха, а также коррекция атонии мочевого пузыря (обеспечение пассажа мочи), с целью профилактики развития гидронефроза и хронической почечной недостаточности.

Митохондриальные мутации

Факторы, которые наводят на мысль о наличии митохондриального диабета — материнское наследование (поскольку митохондриальные заболевания наследуются исключительно по материнской линии) и сопутствующие тугоухость, миопатии или неврологические нарушения. Митохондрии – это внутриклеточные органеллы, отвечающие за образование энергии путем окислительного фосфорилирования. Митохондриальные заболевания могут развиваться вследствие мутаций в митохондриальной или ядерной ДНК, поскольку гены от обоих геномов кодируют процессы окислительного фосфорилирования.

Несмотря на выявление ряда мутаций и делеций, наиболее важной причиной возникновения митохондриальных форм диабета являются точечные мутации в паре нуклеотидов в положении 3243 в гене митохондриальной транспортной РНК [38]. Эта мутация была описана в семье с мягкой формой СД2 с началом во взрослом возрасте и нейросенсорной тугоухостью. Диабет, вызванный мутацией в паре нуклеотидов 3243, обычно диагностируется в 3–5-м десятилетиях жизни, но может манифестировать от конца юношеского возраста до середины 80-летнего возраста. Гипергликемия в момент диагностики обычно умеренная, легко компенсируется диетой, но в дальнейшем имеет тенденцию к прогрессированию. Этот синдром получил название MIDD — maternally inherited diabetes and deafness, характерно наличие СД2 у матери [34, 39]. В основе патогенеза, как представляется, лежит недостаточность β-клеток с очевидной сниженной секрецией инсулина при нормальной чувствительности к инсулину. Та же самая митохондриальная мутация может привести к менее частой, но серьезной митохондриальной энцефалопатии с лактацидозом и инсультоподобными эпизодами (MELAS). У членов семьи могут наблюдаться различные сочетания этих симптомов. MELAS, развивающийся в детстве, начинается с появления двусторонней тугоухости с раннего возраста, и затем манифестацией диабета, приступы в виде инсультоподобных эпизодов и энцефалопатия наблюдаются в третьем или четвертом десятилетии. Митохондриальный диабет часто сочетается с сенсорной глухотой и низким ростом. Заболевание характеризуется прогрессирующей неаутоиммунной недостаточностью β-клеток, которая в дальнейшем может привести к остро возникающей потребности в инсулине. Специфического лечения митохондриального диабета не существует, и пациенты обычно нуждаются в инсулинотерапии при установления диагноза.

Тиаминчувствительная мегалобластическая анемия (синдром Роджерса) – редкий рецессивный генетический синдром, с ранним развитием мегалобластической анемии, чувствительной к тиамину, сочетающийся с диабетом и нейросенсорной глухотой. Синдром возникает вследствие мутации гена SLC19A2 [40]. Этот ген кодирует мембранный белок, являющийся транспортером для тиамина. Диабет при данном синдроме является инсулинодефицитным, у некоторых больных какое-то время хорошо компенсируется назначением тиамина в дозе 25 мг в день, однако в последующем он становится инсулинозависимым. У большинства больных дозы инсулина в пределах 0,5 Ед/кг массы в день достаточно для поддержания хорошего гликемического контроля на протяжении первой декады жизни. Прием тиамина не влияет на выраженность тугоухости [41].

Синдромы резистентности к инсулину

Синдромы резистентности к инсулину: инсулиновая резистентность типа А, синдромы Донахью, Рабсона-Менденхолла и частичная или тотальная липодистрофия.

Дефекты в инсулиновых рецепторах вызывают целый спектр различных фенотипов инсулинорезистентности – от тяжелого синдрома Донахью до относительно мягкой инсулинорезистентности типа А. Основными симптомами всех синдромов резистентности к инсулину являются acanthosis nigricans, избыток андрогенов и значительное повышение концентрации инсулина при отсутствии ожирения. Чем тяжелее резистентность к инсулину и чем раньше она проявляется, тем более вероятно развитие диабета [42]. Основные клинические признаки этих синдромов представлены в таблице 3.

Пациенты с синдромом Донахью (называемом еще лепречаунизмом) имеют тяжелую внутриутробную задержку в росте, полное отсутствие подкожно-жировой клетчатки при рождении, лицевой дисморфизм («эльфоподобное лицо» с большими шаровидными глазами, оттопыренными ушами и микрогнатией), вздутый живот и нарушение гомеостаза глюкозы, характеризующееся гипогликемией натощак и постпрандиальной гипергликемией. Пациенты имеют менее чем 10% связывание инсулина дикого типа и другие преждевременные стоп-мутации или мутации экстрацеллюлярного домена рецептора. Пациенты погибают обычно в первые 2 года жизни. В противоположность этому, пациенты с синдромом Рабсона-Менденхолла имеют мутации в интрацеллюлярном домене рецептора, и уровень связывания инсулина составляет 20% от нормального. В отличие от синдрома Донахью, пациенты имеют дисплазию десен и зубов, быстрый рост ногтей и гирсутизм. У пациентов развивается прогрессирующий диабет с кетоацидозом, большинство доживают до подросткового возраста. При инсулиновой резистентности типа А наблюдается преимущественно поражение лиц женского пола подросткового возраста, наблюдается тяжелая инсулинорезистентность, проявления гиперандрогении и acanthosis nigricans. Девушки могут иметь разную степень гиперандрогении – от мягкого гирсутизма до тяжелой вирилизации. Диабет или нарушенная толерантность к глюкозе является одним из наиболее поздних проявлений синдрома и может быть компенсирован метформином [5, 43].

Терапия тяжелой резистентности к инсулину представляет большие сложности. У большинства больных диабетом не удается достичь эффективного контроля углеводного обмена, часто развиваются хронические осложнения диабета. При лечении используют препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин и глитазоны), однако они мало эффективны при крайне выраженной резистентности к инсулину. Инсулин является основным лечебным препаратом, его назначают в дозах, достигающих 500 Ед/сут. Наибольший эффект получают при использовании инсулиновых помп. На ранней стадии локальной липодистрофии эффективно назначение метформина, и лечение инсулином не требуется. При генерализованной липодистрофии может развиться тяжелая декомпенсация диабета, поэтому попытки лечения бигуанидами могут предприниматься только в научно-исследовательских учреждениях [43].

Синдром Альстрема — заболевание, передающееся аутосомно-рецессивным путем. В состав синдрома входят: дистрофия сетчатки, сенсоневральная тугоухость, ранний дебют ожирения (до года) [44], сахарный диабет, гиперлипидемия, кардиомиопатия, патология печени. Распространенность — меньше чем 1:100 000 детского населения.

Прогрессирующая дистрофия колбочек сетчатки вызывает нистагм и светобоязнь, наблюдающиеся с грудного возраста, и приводит к слепоте во втором десятилетии; глухота развивается уже в детском возрасте. Возможна дилятационная кардиомиопатия, которая может развиваться в любом возрасте, начиная с грудного. Высок риск развития острой кардиомиопатии с летальным исходом в любом возрасте. Ожирение также развивается в грудном возрасте, а СД возникает у 70% пациентов во втором или третьем десятилетии с выраженным гиперинсулинизмом и инсулинорезистентностью. Клинически определяется acanthosis nigricans, артериальная гипертензия [45]. Часто встречаются печеночный стеатоз, гипогонадотропный гипогонадизм у пациентов мужского пола, гипотиреоз (табл. 3). Характерна макропротеинурия, развивающаяся во втором десятилетии жизни.

Кардиомиопатия является причиной смерти в первые три десятилетия жизни (27%), почечная недостаточность – в более зрелом возрасте.

Мутации в гене ALMS1, картированном в локусе 2p13.1, были описаны в 2002 г. [45]. Ген ALMS1 состоит из 23 экзонов и кодирует полипептид из 4169 аминокислот с молекулярной массой 461,2 kDa. Белок ALMS1 имеет неизвестную функцию, определяется около центросом и в основании ресничек. Предполагается, что участвует во внутриклеточном транспорте. В лечении пациентов в детском возрасте предпочитают диетотерапию и препараты бигуанидов, также эффективно назначение инсулина, артериальная гипертензия поддается коррекции ингибиторами АПФ.

Заключение

Несмотря на данные последних лет о наличии неиммунных форм СД в детском возрасте, абсолютное большинство детей с СД имеют диабет 1 типа. Проблемы возникают при выявлении невысокой гипергликемии, часто случайно обнаруживаемой, в отсутствие клинических проявлений, когда речь может идти о ранней диагностике диабета 1 типа, либо о мягкой манифестации заболевания, характерной для диабета 2 типа или MODY. У детей с избыточной массой тела, независимо от остроты манифестации заболевания, необходимо исключить диабет 2 типа. Мягкая манифестация у ребенка без ожирения может быть связана с ранней диагностикой диабета 1 типа либо наличием MODY; следует иметь в виду, что возможны случаи диабета 2 типа у не страдающих ожирением пациентов.

Ключом к диагнозу синдромальной формы диабета являются анамнез и обследование; семейный анамнез диабета чрезвычайно важен, особенно, когда имеется явный материнский анамнез – наличие у матери диабета и глухоты или эпилепсии (митохондриальный диабет) или аутосомно-доминантное наследование в семье (MODY). Большое значение имеет информация о предыдущих случаях ранней смерти у детей или самопроизвольных абортах, особенно при аутосомно-рецессивных заболеваниях. Большие сложности в диагностике представляют спорадические формы, причина которых может быть в недостаточной информации по семейному анамнезу, низкой экспрессией мутантного гена либо мутацией de novo. Исследования должны включать диагностику нейросенсорной тугоухости, нарушения зрения, задержку развития. Используются иммунологические исследования – определение аутоантител к глютаматдекарбоксилазе, тирозинфосфатазе, островковым клеткам и инсулину для исключения диабета 1 типа, аудиограмма и офтальмологические исследования, определение базального и в процессе нагрузки глюкозой или углеводистым завтраком уровня инсулина и C-пептида, для выявлени

1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. М., 2003.

2. Barret T.G., Ehtisham S. The emergence of type 2 diabetes in childhood // Ann. Clin. Biochem. — 2004. — Vol. 41. — P. 10-16.

3. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков. — 2007.

4. Haines L., Wan K., Lynn R. et al. Rising incidence of type 2 diabetes in children in the U.K // Diabetes care. — 2007. — № 30. — P. 1097-1101. Генетика 1/2011 27 Сахарный диабет

5. Barret T.G. Differential diagnosis of type 1 diabetes: which genetic syndromes need to be considered // Pediatric Diabetes. — 2007. — № 8. — P. 15-23.

6. Atkinson M.A. Thirty years of Investigating the autoimmune basis for Type 1 Diabetes // Diabetes. — 2005. — № 54. — P. 1253-1263.

7. Petrone A., Spoletini, Zampetti S., Capizzi N., Zavarella S., Osborn J., Pozzilli P., Buzzetti R. For the Immunotherapy M.Diabetes (IMDIAB) Group «The PTPN22 1858T Gene Variant in type1 diabetes is associated with reduced residual ƒ-cell function and worse metabolic control» // Diabetes Care. — 2008. — № 31(6). — P. 1214-1218.

8. William E. Neil Harris, Desmond Schatz. Immunological markers in the diagnosis and prediction of autoimmune type 1a diabetes // Clinical Diabetes. — 2002. — Vol. 20(4). — P. 183-191.

9. Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Носиков В.В., Сергеев А.С., Дедов И.И. Возможности прогнозирования инсулинозависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров // Сахарный диабет. — 1998. — № 1. — С. 34-38.

10. Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Титович Е.В., Зильберман Л.И. Прогнозирование и профилактика сахарного диабета в детском возрасте. Методические рекомендации. М., 2009. — C. 55.

11. Bingley P.J., Gale E.A.M. The European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) Group. Progression to type 1 diabetes in islet cell antibodypositive relatives in the European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial: the role of additional immune, genetic and metabolic markers of risk // Diabetologia. — 2006. — № 49. — P. 881-890.

12. The Diabetes Prevention Trials — Type 1 Study Group. Effects of oral insulin in relatives of patients with type 1 diabetes // Diabetes Care. — 2005. — № 28. — P. 1068-1076.

13. Титович Е.В., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А., Петеркова В.А., Дедов И.И. HLA-гаплотипы, аутоантитела к ƒ-клеткам: их роль в прогнозировании СД 1 типа (результаты 11-летнего катамнеза) // Сахарный диабет. — 2010. — № 4.

14. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков Руководство. М., 2002.

15. Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Титович Е.В., Зильберман Л.И. Прогнозирование и профилактика сахарного диабета в детском возрасте. Методические рекомендации. Москва. 2009 C. 55..

16. Winter W.E., Harris N., Schatz D. Immunological markers in the diagnosis and prediction of autoimmune type 1 diabetes // Clinical Diabetes. — 2002 — Vol .20(4). — P. 183-191.

17. Wenzlau J.M., Juhl K., Yu L., Moua O., Sarkar S.A., Gottlieb P., Rewers M., Eisenbarth G.S., Jensen J., Davidson H.W., Hutton J.C. The cation efflux transporter ZnT8 (Slc30A8) is a major autoantigen in human type 1 diabetes // Proceedings of the National Academy of Sciences (U.S.). — 2007. — Vol .104(43). — P. 17040-17045.

18. Tattersal R.B., Fajans S.S. A difference between the inheritance of classical juvenile-onset and maturity-onset type of diabetes in young people // Diabetes. — 1975. — № 24. — P. 44-53.

19. Hattersley A., Pearson E. Large genomic rearrangements in the hepatocyte nuclear factor-1beta (TCF2) gene are the most frequent cause of maturityonset diabetes of the young type // Endocrinology. — 2006. — № 147. — P. 2657-2663.

20. Miller S.P., Anand G.R., Karschnia E.S. et al. Testing computational prediction of missense mutation phenotypes // Diabetes. — 1999. — Vol. 48(8). — P. 1645.

21. Frayling T.M., Evans J.C., Bulman M.P. et al. Beta-cell genes and diabetes: molecular and clinical characterization of mutations in transcription factors // Diabetes. — 2001. — № 50 (Suppl.1). — P. 94-100.

22. Njolstad P.R., Molven A., Sovik O. Insulin resistance in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: relation to obesity / In «Diabetes in Childhood and Adolescence» Ed. Chiarelli F., Dahl-Jogensen K., Kiess W. Karger. — 2005. — P. 86-93.

23. Stride A., Vaxillaire M., Tuomi T. et al. The genetic abnormality in the beta cell determines the response to an oral glucose load // Diabetologia. — 2002. — № 45. — P. 427-435.

24. Pearson E.R., Starkey B.J., Powell R.J. et al. Genetic aetiology of hyperglycaemia determines response to treatment in diabetes // Lancet. — 2003. — № 362. — Р. 1275-1281.

25. Horikawa Y., Iwasaki N., Hara M. et al. Mutation in hepatocyte nuclear factor- 1 beta gene (TCF2) associated with MODY // Nat. Genet. — 1997. — № 17(2). — P. 384-385.

26. Hansen L., Urioste S., Helle V., Petersen Jan N. Jensen, Eiberg H. et al. Missense Mutations in the Human Insulin Promoter Factor-1 Gene and Their Relation to Maturity-Onset Diabetes of the Young and Late-Onset Type 2 Diabetes Mellitus in Caucasians // Clinical Endocrinology &amp; Metabolism. — Vol. 85(3). — P. 1323-1326.

27. SPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2006-2007 // Pediatric Diabetes. — 2006. — № 7. — P. 352-360.

28. Hani E.H. Defective mutations in the insulin promoter factor-1 (IPF-1) gene in late-onset type 2 diabetes mellitus // J. Clin. Invest. — 1999. — № 104. — P. 41-R48.

29. Delepine M. et al. EIF2AK3, encoding translation initiation factor 2-alpha kinase 3, is mutated in patients with Wolcott-Rallison syndrome // Nat. Genet. — 2000. — № 25. — P. 406-409.

30. Rami B., Bodamer O., Item B. et al. Clinical and molecular findings in an atypical case of IPEX-syndrome // Pediatric Diabetes. — 2006. — Vol. 7. — P. 28.

31. Paskova M. Sulfonylurea instead of insulin in PNDM patients with activating mutation in the gene KCNJ11 encoding the Kir6.2 subunit led to significant improvement of DM compensation // Pediatric Diabetes. — 2006. — № 7. — P. 34.

32. Gloyn A., Pearson E., Antcliff J. et al. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes // N. Engl. J. Med. — 2004. — № 350. — P. 1838-1849.

33. Pearson E., Flechtner I., Njolstad p. et al. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations // N. Engl. J. Med. — 2006. — № 355. — P. 467-477.

34. Barrett T.G., Bundey S.E., Macleod A.F. Neurodegeneration and diabetes: UK nationwide study of Wolfram (DIDMOAD) syndrome // Lancet. — 1995. — № 346. — P. 1458-1463.

35. Кураева Т.Л., Балаболкин М.И., Лебедев Н.Б. и др. // Пробл. эндокрин. — 1993. — № 3. -С. 32-35.

36. Strom T.M., Hortnagel K., Hofmann S. et al. Diabetes insipidus? Diabetes mellitus, optic atrophy and deafness (DIDMOAD) caused by mutations in a novel gene (wolframin) coding for a predicted transmembrane protein // Hum. Mol. Genet. — 1998. — № 7. — P. 2021-2028.

37. Khanim F., Kirk J., Latif F. et al. WFS1/Wolframin mutations, Wolfram syndrome and associated diseases // Hum. Mutat. — 2001. — № 17. — P. 357-367.

38. Van Den Ouweland J., Lemkes H., Ruitenbeek W. et al. Mutation in mitochondrial tRNA(Leu)(UUR) gene in a large pedigree with maternally transmitted type II diabetes mellitus and deafness // Nat.Genet. — 1992. — № 1. — P. 368-371.

39. Maassen J.A., Kadowaki T. Maternally inherited diabetes and deafness: a new diabetes subtype // Diabetоlogia. — 1996. — P. 375-382.

40. Labay V., Raz T., Baron D. et al. Mutations in SLC19A cause thiamineresponsive megaloblastic anemia associated with diabetes mellitus and deafness // Nat. Genet. — 1999. — № 22. — P. 300-304.

41. Ozdemir M.A., Akcakus M., Kurtoglus S. et al. TRMA syndrome (thiamineresponsive megaloblastic anemia): a case report and review of the literature // Pediatr. Diabetes. — 2002. — № 3. — P. 205-209.

42. Musso C., Cochran E., Moran S.A. et al. Сlinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective // Medicine (Baltimore). — 2004. — № 83. — P. 209-222.

43. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2009 Compendium // Pediatric Diabetes. — 2009. — № 10 (12). — P. 210.

44. Alström C.H., Hallgren B., Nilsson L.B., Asander H. Retinal degeneration combined with obesity, diabetes mellitus and neurogenous deafness: a specific syndrome (not hitherto described) distinct from the Laurence- Moon-Bardet-Biedl syndrome: a clinical, endocrinological and genetic examination based on a large pedigree // Acta Psychiatr Neurol Scand Suppl. — 1959. — № 129. — P. 1-35.

45. Paisey R.B., Carey C.M., Bower L. et al. Hypertriglyceridaemia in Alström’s syndrome: causes and associations in 37 cases // Clin. Endocrinol. (Oxf). — 2004. — № 60. — P. 228-231.


Nothing found for Therapy Lechenie Saharnogo Diabeta 2 Tipa %3Flang%3Dru

Политика Cookies Политика Cookies

Использование файлов cookies Настоящий веб-сайт использует так называемые файлы сookies. Файлы cookies — это небольшие файлы, которые загружаются на ваш компьютер и помогают обеспечить нормальное и безопасное функционирование веб-сайта. Они позволяют собирать информацию о продуктах, которыми интересуются посетители сайта, а также учитывают использованную при посещении навигацию. Это делается для того, чтобы сделать наши онлайн-предложения более выгодными для пользователей. ООО «Институт клеточной терапии» соблюдает права на неприкосновенность частной жизни посетителей веб-сайта и признает важность защиты их персональных данных. Анализ информации с веб сайта получается на анонимной основе.

При посещении данного веб-сайта интернет-браузер каждого посетителя передает на сервер ООО «Институт клеточной терапии» определенные сведения: дату и время посещения, тип браузера, языковые настройки, операционную систему. Информация о том, каким образом используется сайт, не будет привязываться к полному IP-адресу. На нашем сайте активирована функция анонимизации IP, предложенная компанией Google, поэтому последние 8 цифр (тип IPv4) или последние 80 бит (тип IPv6) вашего IP-адреса удаляются. Данные сведения сохраняются в журналах подключений в течение ограниченного времени для обеспечения безопасности и надлежащей работы веб-сайта, а также для сбора статистической информации. Мы используем две категории файлов cookies: (1) файлы cookies, необходимые в технических целях, без которых функциональность нашего сайта значительно снизится, и (2) optional cookies.

Веб-анализ

Наш веб-сайт использует Google Analytics — сервис анализа сайтов от компании Google Inc., 1600 Амфитеатр Парквэй, Маунтин-Вью, штат Калифорния, 94043, Соединенные Штаты Америки (Google). На основании данного вами предварительного согласия, Google будет анализировать от нашего имени то, каким образом вы используете веб-сайт. Вы можете в любое время отключить файлы cookies или настроить ваш веб-обозреватель для предупреждения о получении таких файлов. Для того, чтобы это сделать, пожалуйста, выберите желаемый вариант в таблице Optional Cookies. Однако если файлы cookies будут выключены, вы не сможете пользоваться всеми функциями данного веб-сайта.

Файлы optional cookies

На веб-сайте мы используем собственные файлы optional cookies, которые помогают понять, как сделать сервисы более привлекательными для посетителей. Файлы optional cookies помогают узнать, как долго вы просматривали страницу или на какие именно страницы заходили. Файлы technical cookies других компаний Кроме того, мы используем файлы technical cookies других компаний. Эти файлы помогают нам узнать вас на веб-сайтах других компаний и показывать на этих веб-сайтах персонализированный контент.

Инкретины и их влияние на течение сахарного диабета 2 типа у пациентов с морбидным ожирением после бариатрических операций | Dedov

1. Яшков ЮИ. Эффективность хирургических методов лечения ожирения при сахарном диабете II типа. Хирургия 2000;12:49-54.

2. Вaggio L, Drucker D. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology 2007;132:2131-57.

3. Bailey C, Wilkes L, Conlon J. et al. Effects of gastric inhibitory polypeptide, vasoactive intestinal polypeptide and peptide histidine isoleucine on the secretion of hormones by isolated mouse pancreatic islets. J Endocrinology 1990;125:375-79.

4. Bayliss W, Starling E. The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol 1902;28:325-53.

5. Bollag R, Zhong Q, Ding K. et al. Glucose-dependent insulinotropic peptide is an integrative hormone with osteotropic effects. Mol Cell Endocrinol 2001;177:35-41.

6. Brown J, Dryburgh J. Gastric Inhibitory Polypeptide. II. The complete amino acid sequence. Can. J. Biochem 1971;49:867-72.

7. Buchwald H, Avidor Y, Braunwald E. et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2004;292:1724-37.

8. Buchwald H, Estok R, Fahrbach K. et al. Trends in mortality in bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. Surgery 2007;142:621-32.

9. Buchwald H, Estok R, Fahrbach K. et al. Weight and type 2 diabetes after bariatric surgery: systematic review and meta-analysis. Am J Med 2009;122:249-61.

10. Buchwald H, Varco R. Metabolic Surgery. New York: Grune &amp; Stratton 1978. chap 11.

11. Сummings D, Overduin J, Foster-Schubert K. Gastric bypass for obesity: mechanisms of weight loss and diabetes resolution. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2608-15.

12. Drucker D. The biology of incretin hormones. Сell Metabolism 2006;3:153-65.

13. Drucker D. The role of gut hormones in glucose homeostasis. J Clin Invest 2007;117:24-32.

14. Ehses J, Casilla V, Doty T. et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide promotes beta-cell survival via cyclic adenosine monophosphate-mediated caspase-3 inhibition and regulation of p-38 mitigen-activated protein kinase. Endocrinology 2003;144:4433-45.

15. Elrick H, Stimmler L, Hlad C, Arai Y. Plasma insulin response to oral and intravenous glucose administration. J Clin Endocrinol Metab 1964;24:1076-82.

16. Holst J, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;287:E199-Е206.

17. Holst J, Vislboll T, Deacon C. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol 2009;297:127-36.

18. Kim W, Egan J. The role of incretins in glucose homeostasis and diabetes treatment. Pharmacol Rev 2008;60:470-512.

19. Laferrere B, Heshka S, Wang K et al. Incretin levels and effect are markedly enhanced 1 month after Roux-en-Y gastric bypass surgery in obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2007;30:1709-16.

20. MacDonald K, Long S, Swanson M et al. The gastric bypass operation reduces the progression and mortality of non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Gastrointest Surg 1997;1:213-20.

21. Mason E. The mechanism of type 2 diabetes. Obes Surg 2005;15:459-61.

22. Moore B, Edie E, Abram J. On the treatment of diabetes mellitus by acid extract of duodenal mucosa membrane. Biochem J 1906;1:28-38.

23. Naslund E, Bogefors J, Skogar S et al. GLP-1 slows solid gastric emptying and inhibits insulin, glucagon, and PYY release in humans. Am J Physiol 1999;277:R910-16.

24. Nauck M. Unraveling the science of incretin biology. Am J Med 2009;122:S3-S10.

25. Nauck M, Kleine N, Űrskov C. et al. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia 1993;36:741-44.

26. Nauck M, Stockmann F, Ebert R. et al. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia 1986;29:46-52.

27. Neumiller J. Differential chemistry (structure), mechanism of action, and pharmacology of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. J Am Pharm Assos 2009;49(1):S16-29.

28. Nikolaidis L, Mankad S, Sokos G et al. Effects of glucagon-like peptide-1 in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction after successful reperfusion. Circulation 2004;109(8):962-65.

29. Perfetti R. The role of GLP-1 in the regulation of the islet cell mass. Medscape Diabet Endocrinol 2004;6(2):134-38.

30. Perley M, Kipins D. Plasma insulin responces to oral and intravenous glucose: studies in normal and diabetic subjects. J Clin Invest 1967;46:1954-62.

31. Pories W. Prevention and control of type 2 diabetes mellitus with gastric bypass surgery. International J Obesity 1998;22:S85.

32. Pories W. Remission of type 2 diabetes mellitus following the gastric bypass operation: timing and magnitude of weight loss. Progress in obesity research: 8, Edited by B.Guy-Grand and G. Ailhaud Lohn Libbey &amp; Company Ltd. 8th Internatuional Congress on Obesity 1999:511-16.

33. Pories W, Caro J, Flickinger E et al. The control of diabetes mellitus in the morbidly obese with the Greenville Gastric Bypass. Ann Surg 1987;206:316-23.

34. Pories W, Dohm G. Full and Durable Remission of Type 2 Diabetes? Through Surgery? Surg Obes Relat Dis 2009;5(2):285-88.

35. Pories W, MacDonald K, Flickinger E et al. Is type II diabetes mellitus a surgical disease? Ann Surg 1992;215(6):633-42.

36. Pories W, Swanson M, MacDonald K et al. Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult onset diabetes mellitus. Ann Surg 1995;222:339-52.

37. Ranganath L. The enteroinsular axis: implications for human metabolism. Clin Chem Lab Med 2008;46:43-56.

38. Rodieux F, Giusti V, D’ Alessio D et al. Effects of gastric bypass and gastric banding on glucose kinetics and gut hormone release. Obesity (Silver Spring) 2008;16:298-305.

39. le Roux C, Welbourn R, Werling M et al. Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Annals of Surgery 2007;246(5):780-85.

40. Rubino F, Gagner M. Potencial of surgery for curing type 2 diabetes mellitus. Ann Surg 2002;236:554-59.

41. Salinari S, Bertuzzi A, Asnaghi S et al. First-phase insulin secretion restoration and differential response to glucose load depending on the route of administration in type 2 diabetic subjects after bariatric surgery. Diabetes Care 2009;32:375-80.

42. Schmidt W, Siegel E, Creutzfeld W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia 1985;28:704-7.

43. Scopinaro N, Papadia F, Camerini G et al. A comparison of a personal series of biliopancreatic diversion and literature data on gastric bypass help to explain the mechanisms of resolution of type 2 diabetes by the two operations. Obes Surg 2008;18:1035-38.

44. Sjostrom L, Lindroos A, Peltonen M et al. Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Eng J Med 2004;351: 2683-93.

45. Toft-Nielsen M, Damholt M, Madsbad S et al. Determinats of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3717-23.

46. Vilsboll T, Krarup T, Deacon C et al. Reduced postprandial concentrations of intact biologically active glucagon-like peptide 1 in type 2 diabetic patients. Diabetes 2001;50:609-13.

47. Wideman R, Kieffer T. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide as a regulator of beta cell function and fate. Hormone and metabolic research 2004;36:782-86.

Лечение сахарного диабета в СПб в клинике «Аванта».

Сахарный диабет — одно из наиболее распространенных и тяжелых эндокринных заболеваний. Несмотря на тяжесть течения болезни и необходимость постоянного поддерживающего лечения, с сахарным диабетом можно комфортно жить, заниматься своими любыми хобби, работать, отдыхать и наслаждаться жизнью. Конечно, это потребует дисциплины и здорового образа жизни, а также периодических обследований.

Также стоит сказать о важности профилактики, ведь вероятность развития сахарного диабета намного выше, если у Вас есть наследственных фактор. Поэтому если кто-то из Ваших родственников болен сахарным диабетом, обязательно проходить профилактические осмотры у эндокринолога.

Сахарный диабет — это хроническое повышение уровня сахара (глюкозы) в крови при абсолютном или относительном дефиците инсулина. Инсулин — это гормон поджелудочный железы. Такая патология эндокринной системы приводит к значительному нарушению обменных процессов в организме, поражению сосудов, нервной системы, печени, почек и других органов. Парадокс сахарного диабета в том, что в крови сахара более чем достаточно, а в клетки он проникнуть не может.

Врачи выделяют два вида сахарного диабета. Это сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа.
Диабет 1 типа, также его называют инсулинозависимым диабетом, хроническое заболевание, которое поражает чаще всего детей и молодых людей. Инсулиновый диабет требует постоянного ввода инсулина во время приема пищи несколько раз в день. Это заболевание развивается из-за патологии поджелудочной железы и абсолютного дефицита инсулина. Несоблюдение лечения может привести к диабетической коме.

Диабет же 2 типа — инсулиннезависимый, чаще всего он возникает у людей среднего возраста с избыточной массой тела или ожирением. При данном типе диабета наблюдается относительный дефицит инсулина — снижается чувствительность тканей к инсулину, возникает так называемая инсулинорезистентность. При правильном подходе к поддерживающему лечению люди с диабетом II могут добиться нормализации сахара в крови.

Также выделяют диабет беременных, который носит название «гестационный», вторичный сахарный диабет, обусловленный заболеваниями других эндокринных желез (например, избытком гормонов щитовидной железы, надпочечников, заболеваниями гипофиза (акромегалия, болезнь Кушинга, тиреотропинома) и т.д.).

Диагностика сахарного диабета и обследование на сахарный диабет в медицинском центре «Аванта»

Диагностика сахарного диабета не требует много времени и длительного обследования. При обращении в медицинский центр с симптомами диабета врач-эндокринолог сначала проведет анализ крови на содержание сахара натощак. Если показатели будут неудовлетворительными, потребуется проведение теста на толерантность к глюкозе.
Далее пациенту назначаются — анализ мочи на сахар и кетоновые тела, общие анализы мочи и крови, биохимический анализ крови, анализ на гликированный гемоглобин, анализ на уровень инсулина.

Также при обнаружении диабета эндокринолог направляет больного на консультацию к таким специалистам, как невропатолог, кардиолог и офтальмолог.
Все эти анализы и диагностические процедуры позволят уточнить тип диабета и степень развития заболевания для назначения адекватного лечения.

Лечение сахарного диабета в медицинском центре «Аванта»

Лечение сахарного диабета — это всегда компенсирующая терапия, так как полностью излечиться от этого заболевания нельзя.
При диабете 1 типа назначается инсулиновая терапия. Уколы инсулина делаются в необходимой дозе, определенной эндокринологом, ежедневно по несколько раз в день. Инсулин может быть назначен больным со 2 типом при сильном прогрессировании заболевания.

Также все больным диабетом должны соблюдать диету, чтобы замедлить развитие заболевания и не провоцировать его. При данном заболевании показан активный образ жизни и занятия физическими упражнениями.

При диабете 2 типа назначается медикаментозная терапия в виде препаратов, снижающих уровень сахара в крови.
Кроме того, проводится обследование для уточнения осложнений сахарного диабета — поражения глаз, почек, нижних конечностей, и лечение при необходимости.
Ответственный подход и следование рекомендациям специалистов — залог полноценной жизни при сахарном диабете.

Тип 1, Тип 2 и гестационный диабет

Что такое сахарный диабет?

Сахарный диабет, также называемый диабетом, — это термин, обозначающий несколько состояний, связанных с тем, как ваш организм превращает пищу в энергию.

Когда вы едите углеводы, ваше тело превращает их в сахар, называемый глюкозой, и отправляет его в кровь. Ваша поджелудочная железа вырабатывает инсулин, гормон, который помогает переносить глюкозу из крови в клетки, которые используют ее для получения энергии.

Если у вас диабет и вы не проходите лечение, ваш организм не использует инсулин должным образом.Слишком много глюкозы остается в вашей крови, состояние, обычно называемое высоким уровнем сахара в крови. Это может вызвать проблемы со здоровьем, которые могут быть серьезными или даже опасными для жизни.

Диабет не лечится. Но при лечении и изменении образа жизни вы можете прожить долгую и здоровую жизнь.

Диабет бывает разных форм в зависимости от причины.

Преддиабет

 

Преддиабет — это когда уровень сахара в крови выше, чем должен быть, но недостаточно высок, чтобы врач мог диагностировать диабет.Более трети людей в Соединенных Штатах имеют его, но большинство из них не знают об этом.

Преддиабет повышает вероятность развития диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Больше заниматься спортом и терять лишние килограммы, даже всего на 5-7% от массы тела, могут снизить эти риски.

Диабет 1 типа

Диабет 1 типа также называют инсулинозависимым диабетом. Раньше его называли ювенильным диабетом, потому что он часто начинается в детстве.

Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание.Это происходит, когда ваше тело атакует поджелудочную железу антителами. Орган поврежден и не вырабатывает инсулин.

Ваши гены могут вызывать этот тип диабета. Это также может произойти из-за проблем с клетками поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин.

Многие проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть при типе 1, возникают из-за повреждения крошечных кровеносных сосудов в ваших глазах (так называемая диабетическая ретинопатия), нервов (диабетическая невропатия) и почек (диабетическая нефропатия). Люди с типом 1 также имеют более высокий риск сердечных заболеваний и инсульта.

Лечение диабета 1 типа включает инъекции инсулина в жировую ткань прямо под кожей. Вы можете использовать:

  • Шприцы
  • Инсулиновые шприц-ручки, в которых используются предварительно заполненные картриджи и тонкая игла катетер под кожу живота

Тест, называемый анализом крови A1C, оценивает уровень сахара в крови за предыдущие три месяца.Ваш врач использует его, чтобы увидеть, насколько хорошо контролируется уровень сахара в крови. Это помогает им узнать о вашем риске осложнений.

Если у вас диабет 1 типа, вам необходимо внести изменения, в том числе:

Диабет 2 типа

Диабет 2 типа раньше назывался инсулиннезависимым диабетом или диабетом взрослых. Но за последние 20 лет это стало более распространенным среди детей и подростков, в основном потому, что все больше молодых людей имеют избыточный вес или страдают ожирением. Около 90% людей с диабетом имеют тип 2.

При диабете 2 типа поджелудочная железа обычно вырабатывает некоторое количество инсулина. Но либо этого недостаточно, либо ваш организм не использует его должным образом. Резистентность к инсулину, когда ваши клетки не реагируют на инсулин, обычно возникает в жировых, печеночных и мышечных клетках.

Диабет 2-го типа часто протекает легче, чем диабет 1-го типа. Но он все же может вызывать серьезные осложнения со здоровьем, особенно в крошечных кровеносных сосудах в почках, нервах и глазах. Тип 2 также повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Люди, страдающие ожирением (более чем на 20% превышающие целевую массу тела для своего роста), имеют особенно высокий риск развития диабета 2 типа и связанных с ним проблем со здоровьем. Ожирение часто вызывает резистентность к инсулину, поэтому вашей поджелудочной железе приходится работать усерднее, чтобы вырабатывать больше инсулина. Но этого все же недостаточно, чтобы поддерживать уровень сахара в крови на должном уровне.

Лечение диабета 2 типа включает поддержание здорового веса, правильное питание и физические упражнения. Некоторым тоже нужны лекарства.

Ваш врач может проводить тест A1C несколько раз в год, чтобы узнать, насколько хорошо вы контролируете уровень сахара в крови.

Гестационный диабет

Беременность обычно вызывает ту или иную форму резистентности к инсулину. Если это становится диабетом, это называется гестационным. Врачи часто обнаруживают его на средних или поздних сроках беременности. Поскольку сахар крови женщины проходит через плаценту к ребенку, важно контролировать гестационный диабет, чтобы защитить рост и развитие ребенка.

Врачи сообщают о гестационном диабете у 2-10% беременных.Обычно это проходит после рождения. Но до 10% женщин с гестационным диабетом заболевают диабетом 2 типа через несколько недель или даже лет.

Гестационный диабет представляет больший риск для ребенка, чем для матери. У ребенка может быть необычная прибавка в весе до рождения, проблемы с дыханием при рождении или повышенный риск ожирения и диабета в более позднем возрасте. Матери может потребоваться кесарево сечение из-за чрезмерно крупного ребенка или у нее могут быть повреждения сердца, почек, нервов и глаз.

Лечение гестационного диабета включает в себя:

  • Тщательное планирование питания, чтобы убедиться, что вы получаете достаточно питательных веществ без избытка жира и калорий
  • Ежедневные физические упражнения
  • Контроль набора веса
  • Прием инсулина для контроля уровня сахара в крови, если это необходимо

Другие формы диабета

У 1-5% людей с диабетом причиной могут быть другие состояния.К ним относятся заболевания поджелудочной железы, некоторые операции и лекарства, а также инфекции. В этих случаях ваш врач может захотеть следить за уровнем сахара в крови.

Диабет 1 типа — Канал Better Health

Каждый день у двух австралийских детей и целых шести австралийцев всех возрастов развивается диабет 1 типа, что делает его одним из самых распространенных серьезных заболеваний среди детей. Диабет — это состояние эндокринной системы (системы желез, вырабатывающей гормоны).

Чтобы использовать глюкозу (сахар крови) для получения энергии, гормон инсулин должен секретироваться поджелудочной железой, расположенной в брюшной полости. Человек с диабетом 1 типа не может вырабатывать инсулин. Лечение включает в себя тщательный мониторинг уровня сахара в крови, изменение диеты и ежедневные инъекции инсулина.

Диабет 1 типа может возникнуть у любого человека, но чаще встречается у людей моложе 30 лет и, как правило, начинается в детстве. Другие названия диабета 1 типа включают ювенильный диабет и инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД).

Примерно у каждого десятого австралийца с диабетом есть диабет 1 типа. Диабет 1 типа гораздо чаще встречается в Австралии, чем в других странах.

Поджелудочная железа и диабет 1 типа

Пищеварительная система расщепляет углеводы до глюкозы. Этот простой сахар затем транспортируется в каждую клетку через кровоток. Поджелудочная железа вырабатывает гормон инсулин, который позволяет глюкозе мигрировать из крови в клетки. Оказавшись внутри клетки, глюкоза «сгорает» вместе с кислородом для производства энергии.Поджелудочная железа человека с диабетом 1 типа не вырабатывает достаточно инсулина для поддержания нормального уровня глюкозы в крови.

Без инсулина глюкоза остается в кровотоке на высоком уровне. Организм распознает проблему и пытается обеспечить клетки другими источниками топлива, например запасенными жирами. Интенсивное сжигание жира может привести к высвобождению побочных продуктов, называемых кетонами, которые опасны в больших количествах.

Симптомы диабета 1 типа

Симптомы диабета 1 типа включают:
  • чрезмерную жажду
  • частое мочеиспускание
  • потерю веса
  • утомляемость
  • нарушения зрения, такие как нечеткость зрения
  • зуд кожи вокруг половых органов
  • тошнота и рвота.

Причина диабета 1 типа

Точная причина диабета 1 типа неизвестна и неизлечима. Считается, что какой-то фактор окружающей среды, возможно, вирусная инфекция, заставляет иммунную систему атаковать клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, у людей с генетической предрасположенностью к диабету. Затем наступает длительный бессимптомный период, после чего клетки, вырабатывающие инсулин, разрушаются и уровень глюкозы в крови повышается.

Осложнения нелеченного диабета 1 типа

Нелеченный диабет может серьезно повредить многие системы, органы и ткани организма.Осложнения включают:
  • повреждение почек
  • повышенную вероятность инфекций, таких как молочница, а также более серьезные инфекции
  • поражение глаз (диабетическая ретинопатия)
  • нарушение кровообращения в ногах и ступнях, что может привести к ампутации нижних конечностей
  • повреждение нервов стоп
  • гораздо более высокий риск сердечных заболеваний и инсульта
  • половое бессилие.

Диагностика диабета 1 типа

Основным диагностическим тестом на диабет является анализ крови для измерения уровня глюкозы либо во время голодания, либо в другое время дня.Диагностические тесты также регулярно проводятся во время беременности для выявления диабета во время беременности (гестационного диабета).

Типы тестов на диабет

Тесты для диагностики диабета включают:
  • Анализ уровня глюкозы в крови натощак (наиболее распространенный) – уровень глюкозы в крови проверяется после голодания в течение 12–14 часов. В это время можно пить воду, но категорически избегать любых других напитков. Людей с диабетом могут попросить отложить прием лекарств от диабета или дозы инсулина до завершения теста.
  • Случайный анализ уровня глюкозы в крови – уровень глюкозы в крови проверяется в разное время в течение дня, и не имеет значения, когда вы в последний раз ели. Уровень глюкозы в крови, как правило, остается постоянным у человека, не страдающего диабетом
  • Пероральный тест на толерантность к глюкозе – дается напиток с высоким содержанием глюкозы. Образцы крови проверяются через равные промежутки времени в течение двух часов.

Сразу после теста на диабет

Анализ уровня глюкозы в крови натощак подтвердит наличие у человека диабета, если он покажет, что уровень глюкозы в его крови выше нормы во время голодания.

Иногда результат теста на глюкозу крови натощак находится на грани. В этом случае может быть проведен тест на толерантность к глюкозе. Этот тест подтвердит диабет, если уровень сахара в крови человека остается высоким в течение длительного времени после тестов.

Точность результатов теста на диабет

В зависимости от используемого теста на уровень глюкозы в крови могут влиять многие факторы, в том числе:
  • еда или питье
  • прием лекарств, которые, как известно, повышают уровень сахара в крови, таких как оральные контрацептивы, некоторые диуретики (мочегонные таблетки) и кортикостероиды
  • соматическое заболевание или хирургическое вмешательство, которые могут временно изменить уровень сахара в крови.

Лечение диабета 1 типа

Диабет 1 типа неизлечим, но с этим заболеванием можно успешно справиться. Лечение включает:
  • ежедневный прием инсулина в виде инъекций или с помощью инсулиновой помпы
  • самоконтроль уровня сахара в крови путем регулярного анализа капель крови глюкометром
  • самоконтроль мочи с помощью тест-полоски на высокий уровень кетонов – не рутинно, а при подозрении на проблемы
  • регулирование диеты таким образом, чтобы прием соответствовал инсулину и физическим упражнениям
  • увеличение количества «медленных» углеводов в рационе, таких как бобы и фрукты, которые дольше усваиваются организмом
  • регулярные физические упражнения
  • поддержание регулярных проверок на наличие осложнений диабета.

Гипогликемия

Если человек с диабетом 1 типа пропускает прием пищи, много занимается спортом или принимает слишком много инсулина, уровень сахара в его крови падает. Это может привести к «гипо» (гипогликемической реакции). Симптомы включают головокружение, потливость, чувство голода, головную боль и изменение настроения. Это можно исправить с помощью быстрого добавления сахара (например, мармеладок или таблеток глюкозы), а затем чего-то более существенного, например, фруктов. У человека с сахарным диабетом 1 типа всегда должны быть под рукой леденцы, на всякий случай.

Диабет 1 типа и кетоацидоз

Иногда начало диабета 1 типа может быть внезапным и может привести к состоянию, называемому кетоацидозом, которое требует неотложной медицинской помощи. Симптомы кетоацидоза:
  • потеря аппетита
  • потеря веса
  • рвота
  • обильное мочеиспускание
  • нарушение сознания
  • кома.
При появлении этих симптомов немедленно обратитесь к врачу.

Куда обратиться за помощью

Что следует помнить

  • Диабет – это заболевание эндокринной системы (системы желез, вырабатывающих гормоны)
  • Диабет 1 типа может возникнуть в любом возрасте, но имеет тенденцию развиваться в детстве.
  • Невылеченный диабет может серьезно повредить многие системы, органы и ткани организма.
  • Лекарства нет, но с этим расстройством можно успешно справиться с помощью лекарств, изменения диеты и физических упражнений.

Лечение диабета | Тип 1 и Тип 2

Если вы считаете, что у вас может быть диабет или у вас диагностировано это заболевание, вам нужна группа экспертов, которая поддержит вас, пока вы научитесь жить с этим заболеванием.

В UC San Diego Health мы используем междисциплинарный подход, чтобы предоставить новейшие проверенные методы лечения, технологии и терапевтические изменения образа жизни, которые могут помочь вам управлять диабетом.

Мы также предлагаем совместные визиты к врачу, которые позволяют пациентам проводить больше времени с нашими специалистами по диабету. Позвоните по телефону 858-657-1636, чтобы записаться на прием.

Наша команда использует междисциплинарный подход к лечению всех форм диабета, в том числе:

  • Диабет 1 типа
  • Диабет 2 типа
  • Гестационный диабет
  • Диабет зрелого возраста у молодых
  • Латентный аутоиммунный диабет взрослых
  • Диабет, связанный с кистозным фиброзом
  • Медикаментозный и хирургически индуцированный диабет у взрослых

Мы также предлагаем программу помощи пациентам переход от детской к взрослой помощи.

Независимо от того, какой у вас тип диабета или когда вам поставили диагноз, мы работаем с вами, чтобы помочь вам жить с диабетом и справиться с его осложнениями.

У вас также может быть доступ к клиническим испытаниям для оценки новых средств лечения диабета.

Когда обратиться к эндокринологу по поводу диабета

Эндокринолог специализируется на диагностике и лечении заболеваний, связанных с гормонами, таких как диабет. Ваш основной лечащий врач может лечить диабет, но может направить вас к эндокринологу, чтобы помочь вам справиться с ним, особенно если ваше лечение не работает или у вас есть осложнения, связанные с диабетом.

Людям с сахарным диабетом 1 типа особенно полезна консультация эндокринолога.

Познакомьтесь с нашими специалистами

Лечение диабета 1-го типа

В UC San Diego Health мы признаем работу, которую ежедневно выполняют взрослые с диабетом 1-го типа и их семьи, чтобы жить с этим заболеванием. Наша цель — предоставить вам:

  • Доказательные методы лечения диабета 1 типа, основанные на фактических данных
  • Лучшие инструменты для контроля уровня глюкозы в крови, включая инсулиновые помпы и непрерывные мониторы уровня глюкозы
  • Обучение инструментам и методам лечения диабета
  • Точная и актуальная информация о диабете и его осложнениях
  • Оперативные и надежные советы по преодолению взлетов и падений жизни с диабетом 1 типа

Каково это — иметь диабет: взгляд врача


 

Джереми Петтус, доктор медицины, эндокринолог Калифорнийского университета в Сан-Диего, делится своим опытом диабета с 15 лет и тем, как это влияет на его подход к пациентам.

Лечение сахарного диабета 2 типа

Для нормальной жизни с диабетом 2 типа необходимы:

Диабет 2 типа — прогрессирующее заболевание. Хотя поначалу вам может не понадобиться принимать пероральные препараты или инсулин, со временем это может стать необходимой частью вашего плана лечения диабета.

Поддержание низкого уровня холестерина и артериального давления необходимо для контроля диабета. Многие люди с диабетом не знают, что диабет повышает риск смертельного заболевания сердца и инсульта.

Ресурсы по диабету

Исследования и клинические испытания

Мы сотрудничаем как один из 16 исследовательских центров США, созданных Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек, для ускорения фундаментальных научных и клинических исследований в области диабета. См. список наших клинических испытаний.

Разница между диабетом 1 и 2 типа

Сахарный диабет 1 типа

Диабет 1 типа может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего его диагностируют в период от младенчества до 30-летнего возраста.При этом типе диабета поджелудочная железа человека не вырабатывает инсулин. Это происходит, когда собственная защитная система организма (иммунная система) атакует и разрушает вырабатывающие инсулин клетки поджелудочной железы. Что заставляет иммунную систему делать это, еще не совсем понятно, но мы финансируем исследования мирового уровня , чтобы выяснить это.

Единственным методом лечения диабета 1 типа является инсулин, который обычно вводится путем инъекции или инфузии с помощью помпы.

Диабет 2 типа

Диабет 2 типа на сегодняшний день является наиболее распространенным типом диабета — в Великобритании более 90 процентов людей с диабетом имеют диабет 2 типа.Диабет 2 типа обычно поражает людей старше 40 или 25 лет, если вы выходец из Южной Азии. Тем не менее, это становится все более распространенным среди молодежи. Симптомы диабета 2 типа не всегда очевидны и, в отличие от диабета 1 типа, могут развиваться в течение длительного времени.

Люди с диабетом 2 типа либо не вырабатывают достаточного количества инсулина, либо не вырабатывают инсулин, который организм может использовать должным образом. Клетки в организме становятся устойчивыми к инсулину, поэтому для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормы требуется большее количество инсулина.В конце концов, поджелудочная железа может изнашиваться от выработки дополнительного инсулина, и она может начать производить все меньше и меньше.

Тип 2 обычно можно контролировать с помощью диеты, физических упражнений и самоконтроля уровня глюкозы в крови, по крайней мере, в первые несколько лет после постановки диагноза. Тем не менее, диабет 2 типа является прогрессирующим заболеванием, и большинству людей потребуется принимать таблетки и/или делать инъекции инсулина после того, как они проживут с ним от пяти до десяти лет.

Гестационный диабет

Гестационный диабет обычно поражает только женщин во время беременности.Этот тип диабета поражает от двух до пяти процентов беременных женщин.

Беременные женщины производят большое количество гормонов, которые могут сделать организм устойчивым к воздействию инсулина. К тому времени, когда женщина достигает конца третьего триместра, ее потребность в инсулине утроится. Если поджелудочная железа не может удовлетворить этот повышенный спрос, уровень глюкозы в крови начинает расти.

В большинстве случаев уровень глюкозы в крови нормализуется после беременности. Однако женщины, у которых был гестационный диабет, имеют более высокий риск развития в конечном итоге диабета 2 типа.

LADA – Латентный аутоиммунный диабет взрослых

До трети людей, у которых изначально был диагностирован диабет 2 типа, на самом деле имеют латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA), который иногда называют диабетом 1,5 типа. Люди с LADA имеют признаки диабета как 1-го, так и 2-го типа — их иммунная система атакует клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, но у них также может развиться резистентность к инсулину.

Разрушение клеток, продуцирующих инсулин, при LADA происходит намного медленнее, чем при диабете 1 типа.Чтобы отличить диабет 2 типа от LADA, необходим анализ крови.

Некоторые люди могут контролировать LADA с помощью диеты, физических упражнений и таблеток в первые месяцы или годы после постановки диагноза. Однако большинство из них в какой-то момент переходят на инсулинотерапию.

MODY – Сахарный диабет в зрелом возрасте у молодых

MODY — это редкая форма диабета (у 3% диагностированных в возрасте до 30 лет), вызванная изменением одного гена. Это делает MODY типом «моногенного» диабета.

Поскольку половина наших генов исходит от каждого родителя, вероятность наследования MODY от больного родителя составляет 1 к 2, и она широко распространена в семьях. Однако иногда генетическое изменение может развиться само по себе, без наследования от родителей.

Наиболее распространенными генами, вызывающими MODY, являются HNF1A, HNF4A, HNF1B и глюкокиназа, и состояние ведет себя по-разному в зависимости от того, какой ген затронут.

Генетический тест может быть использован для подтверждения MODY и определения того, какой ген затронут.Важно знать, какой ген вызывает MODY, поскольку лечение зависит от этого. Некоторые формы MODY могут потребовать инъекций инсулина, в то время как другие лечатся с помощью препаратов, повышающих выработку инсулина в поджелудочной железе. Одна форма MODY вообще не требует лечения.

MODY обычно диагностируется в возрасте до 25 лет, часто с семейным анамнезом диабета.

Неонатальный диабет

Неонатальный диабет — это редкая форма диабета, которая развивается у детей в возрасте до 6 месяцев.Этот тип диабета вызывается изменением одного гена. Лечение неонатального диабета зависит от того, какой ген поражен.

Неонатальный диабет может быть преходящим или постоянным. Транзиторный неонатальный диабет обычно исчезает в младенчестве, но может вновь появиться в подростковом возрасте. Перманентный неонатальный диабет является пожизненным заболеванием.

Генетический тест может использоваться для подтверждения неонатального диабета и определения пораженного гена. Важно знать, какой ген вызывает неонатальный диабет, поскольку соответственно различается и лечение.Некоторые формы неонатального диабета могут потребовать инъекций инсулина, в то время как другие лечат с помощью препаратов, повышающих выработку инсулина в поджелудочной железе.

N.B. Поскольку это очень редко, детям с неонатальным диабетом может быть ошибочно поставлен диагноз диабета 1 типа. Однако данные свидетельствуют о том, что диабет 1 типа не встречается у детей в возрасте до 6 месяцев. Если у вас или вашего ребенка был диагностирован диабет в возрасте до 6 месяцев, поговорите со своей медицинской командой. Генетическое тестирование может быть использовано для выявления случаев неонатального диабета.

Диабет 1 или 2 типа: знаете ли вы разницу?

Насколько хорошо вы знаете разницу между диабетом 1 и 2 типа? Хотя условия могут быть похожими, причины и методы лечения каждого из них очень разные.

Диабет 1 типа — это аутоиммунное заболевание, часто диагностируемое у детей, подростков и молодых людей, хотя его можно диагностировать в любом возрасте. Однако диабет 2 типа чаще диагностируется у лиц в возрасте 45 лет и старше.В последние годы диагнозы типа 2 среди молодых людей стали более распространенными, чем в прошлом.

«Диабет 2 типа — это состояние, при котором ваше тело все еще вырабатывает инсулин, но ваше тело устойчиво к инсулину. Инсулин необходим для проникновения сахара в клетки, поэтому резистентность к инсулину означает, что ваше тело не очень хорошо справляется с сахаром в крови», — сказал Арти Бхан, доктор медицинских наук, эндокринолог, специализирующийся на лечении диабета. «С другой стороны, диабет 1 типа — это состояние, при котором ваша поджелудочная железа либо вообще не вырабатывает инсулин, либо вырабатывает недостаточно инсулина.Этот недостаток инсулина вызывает повышение уровня сахара в крови».

Чтобы проверить свои знания о диабете 1 и 2 типа, проверьте, сможете ли вы правильно ответить на эти верные и ложные вопросы.

Правда или ложь? Инъекции инсулина используются только для лечения диабета 1 типа.

ЛОЖЬ . «Людям с диабетом 1 типа всегда будут требоваться инъекции инсулина, потому что их организм вырабатывает мало инсулина или вообще не вырабатывает его, но людям с диабетом 2 типа также могут потребоваться инъекции инсулина как часть их плана лечения», — сказала Эйлин Лабади, специалист по обучению диабету компании Henry Ford Health. специалист.«Диабет 2 типа чаще лечится модификациями здорового образа жизни и лекарствами, такими как метформин».

Правда или ложь? Диабет 1 типа встречается гораздо реже, чем диабет 2 типа.

ИСТИНА . Оценки показывают, что более 29 миллионов человек имеют ту или иную форму диабета, но тип 1 поражает только около пяти процентов всех людей с диабетом в Соединенных Штатах.

Помимо числа людей, у которых диагностирован диабет 2 типа, может быть гораздо больше людей с этим заболеванием, которые не знают, что оно у них есть.Симптомы часто малозаметны и развиваются в течение нескольких лет, поэтому состояние может долгое время оставаться незамеченным.

«Чтобы избежать развития диабета 2 типа, люди должны избегать обработанных пищевых продуктов и стремиться к умеренным физическим упражнениям в течение 150 минут в неделю», — добавил доктор Бхан.

Она также рекомендует тем, кто подвергается риску развития заболевания, также знать свою «азбуку диабета»: A означает уровень A1C (результаты анализа на уровень сахара или глюкозы в крови), B означает кровяное давление, а C означает уровень холестерина.Вы также должны помнить о трех S, которые включают прекращение курения, снижение стресса и достаточное количество сна.

Правда или ложь? Кто-то с диабетом 1 типа может потреблять столько лакомств без сахара, сколько захочет, потому что сахар — это то, чего больным диабетом 1 типа следует избегать.

ЛОЖЬ . «Без сахара не всегда означает отсутствие углеводов», — сказал Лабади. «Пироги, конфеты и пирожные без сахара могут содержать другие ингредиенты, которые содержат много калорий и углеводов.Хотя сахар — это форма углеводов, первое, на что должен обратить внимание пациент с диабетом 1 типа на этикетке, — это общее количество углеводов».

Диабет – серьезное заболевание, которое может привести к изнурительным и даже фатальным последствиям. Но хорошая новость заключается в том, что с диабетом типа 1 и типа 2 можно справиться с помощью эффективного плана лечения, поэтому поговорите со своим врачом о наилучшем плане ухода за вашим состоянием и о том, какие ресурсы доступны для поддержания вашего здоровья.

 

Чтобы узнать больше о профилактике и лечении диабета или записаться на прием к специалисту по диабету Генри Форда, посетите веб-сайт www.henryford.com/services/диабет.

Доктор Арти Бхан является главой отдела эндокринологии в Медицинском центре Генри Форда и принимает пациентов с диабетом, заболеваниями щитовидной железы и другими заболеваниями в Медицинских центрах Генри Форда в Детройте и Нови.

Компания «Henry Ford Health» является партнером кампании «Together 2 Goal®», проводимой фондом American Medical Group Foundation и направленной на улучшение ухода за 1 миллионом человек с диабетом 2 типа.

Какой тип диабета у меня?

Когда вам поставили диагноз, ваш лечащий врач, вероятно, сказал, что у вас диабет 1-го или 2-го типа.Четко и аккуратно. Поскольку диабет обычно бывает двух типов, вы должны соответствовать одному из них. Многие люди четко попадают в одну из этих категорий, а другие нет. И те, кто соответствует одному типу при диагнозе, могут обнаружить, что эти четкие линии со временем начинают размазываться. Всего два вида? Вы тот тип, о котором они говорили? Может ли у вас быть более одного типа диабета? Верен ли ваш первоначальный диагноз спустя столько лет?

Краткая история типов

Диабет, описанный и лечившийся с древних времен, имеет специфические характеристики, которые давно известны.До открытия инсулина люди, у которых обнаруживали сахар в моче в возрасте до 20 лет, обычно умирали в молодости. Напротив, те, кому поставили диагноз в возрасте старше 40 лет, могут жить с этим заболеванием в течение многих лет.

Начиная с середины 1920-х годов, те, кто заболел диабетом в молодом возрасте (начало в юношеском возрасте), начали принимать инсулин, а те, кто заболел им в более старшем возрасте (начало во взрослом возрасте), часто не получали инсулин. Однако механизмы, которые привели к такой разнице в лечении, были неизвестны. Единственным маркером, который различал эти два типа в то время, было присутствие в моче умеренного или высокого уровня кетонов при высоком уровне сахара в крови.Когда присутствовало значительное количество кетонов из-за того, что человек больше не мог вырабатывать достаточное количество инсулина, для контроля уровня глюкозы требовались инъекции инсулина, и их называли инсулинозависимыми.

Различия между тремя основными типами диабета
Тип 1 Тип 1.5/ЛАДА Тип 2
Ср. возраст в начале 12 35 60
Типичный возраст в начале 3-40* 20-70* 35-80*
% всех случаев диабета 10% (25%**) 15% 75%
Проблемы с инсулином отсутствие недостаток сопротивление
Антитела ICA, IA2, GAD65, IAA в основном GAD65 нет
Раннее лечение инсулин жизненно важен, диета и физические упражнения полезны жизненно важные таблетки или инсулин, изменения диеты и физических упражнений полезны полезные таблетки, диета и повышенная активность необходимы
Позднее лечение инсулин, диета, упражнения (иногда таблетки) инсулин, таблетки, диета, упражнения инсулин, таблетки, диета, упражнения

* может возникнуть в любом возрасте, если включены все антитело-положительные случаи, т.е.е. Тип 1 и Тип 1.5

Диабет 1 типа

В начале 1980-х открытие показало, что диабет с ранним началом, который теперь называется типом 1, является аутоиммунным заболеванием, при котором организм разрушает свои бета-клетки. Антитела, вырабатываемые иммунной системой, указывали на четкую причину, которая отличала его от диабета у взрослых.

Тип 1 или инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД) проявляется в основном в детском или подростковом возрасте с чрезмерной жаждой и мочеиспусканием, потерей веса и чрезвычайно высоким уровнем глюкозы.Если не считать недавней потери веса, для начала диабета 1 типа характерен относительно нормальный вес. Тип 1 встречается у 7–22% всех людей с диабетом (см. Тип 1.5 ниже). Лечение этого типа заключается в замене отсутствующей доставки инсулина инсулиновой помпой или инъекциями в соответствии с диетой и физическими упражнениями.

Предпринимаются многочисленные попытки остановить прогрессирующую потерю бета-клеток, чтобы правильно определить тип диабета у человека при диабете 1 типа.Антитела часто можно обнаружить за пару лет до того, как уровень глюкозы поднимется достаточно для постановки диагноза, а у некоторых детей с антителами диабет 1 типа не развивается. При наличии антител вероятность развития диабета 1 типа составляет 68%, а наличие множественных аутоантител имеет наивысшую прогностическую ценность для диабета 1 типа. 1

Тип 1.5 или ВАЗ

Прежний термин «юношеское начало» больше не используется, поскольку у многих людей тип 1 развивается во взрослом возрасте.К сожалению, многим взрослым с диабетом 1-го типа не требуется немедленное введение инсулина для лечения, и им часто ошибочно говорят, что у них диабет 2-го типа. У одного из каждых семи-десяти человек с диагнозом диабет 2 типа есть антитела, которые указывают на то, что у них более медленная форма диабета 1 типа, встречающаяся у взрослых, которая называется Тип 1.5 или LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых).

При диабете 1,5 типа диабет развивается медленнее, поскольку у взрослых часто меньше антител, разрушающих бета-клетки, чем у детей с диабетом 1 типа.Сначала их часто можно лечить пероральными препаратами, потому что выработка инсулина может продолжаться в течение нескольких лет. Однако раннее лечение инсулином является преимуществом, поскольку оно «дает отдых» бета-клеткам и продлевает выработку инсулина. При сохранении внутренней выработки инсулина уровень глюкозы легче контролировать в течение многих лет.

Людей с диабетом типа 1,5 насчитывается около 2 миллионов человек в США, что примерно вдвое превышает миллион людей с диабетом типа 1. Единственное отличие от типа 1 заключается в том, что в крови обычно присутствует только одно или два антитела, а не три или более.Наиболее распространенным антителом, обнаруживаемым при диабете типа 1.5, является антитело к GAD-65 или декарбоксилазе глутаминовой кислоты (см. Таблицу 24.1).

Тип 1.5 отличается от типа 2 тем, что резистентность к инсулину часто отсутствует. По сравнению с диабетом 2 типа, диабет 1.5 типа начинается примерно на 15 лет раньше (средний возраст 46, а не 61 год), избыточный вес и резистентность к инсулину обычно не связаны, и часто в семейном анамнезе есть другие аутоиммунные заболевания. 2

Тип 1.5 следует подозревать, когда у взрослого человека нет других классических признаков диабета 2 типа, таких как высокий уровень триглицеридов, низкий уровень ЛПВП, абдоминальное ожирение или семейная история высокого кровяного давления или подагры. Когда уровень глюкозы контролируется, у них обычно нет высокого риска холестерина, артериального давления или проблем с сердцем и сосудами, которые обычно встречаются при истинном диабете 2 типа.

Правильный диагноз имеет важное значение, поскольку лечение инсулином потребуется гораздо раньше при типе 1.5, чем диабет 2 типа. В исследовании UKPDS 94% пациентов с диабетом 1,5 типа нуждались в инсулине через шесть лет после постановки диагноза по сравнению с 16% пациентов с диабетом 2 типа и отсутствием антител. 3 При подозрении на тип 1.5 тест на антитела к GAD-65 может подтвердить диагноз. Когда присутствуют антитела к GAD-65 или островковым клеткам, снижение выработки инсулина происходит быстрее, и человеку требуется инсулин раньше, чем при типе 2.

С увеличением веса, наблюдаемым в общей популяции, люди с Типом 1 и 1.5 может развиться диабет 2 типа с его классическими признаками резистентности к инсулину. Растущие показатели ожирения у детей в настоящее время затрудняют клиницистам дифференцировать диабет 1-го и 2-го типа у самых маленьких. Также наблюдается растущая тенденция к появлению антител у подростков с ожирением, у которых первоначально был диагностирован тип 2.

У людей с типом 1 могут развиваться признаки диабета типа 2, когда они становятся старше и набирают вес, а у людей с типом 2 могут развиваться признаки диабета типа 1, поскольку выработка инсулина постепенно снижается с течением времени или у молодых, когда воспалительные и другие процессы генерируют антитела против их бета клетки.

Диабет 2 типа

В отличие от типа 1, при котором иммунная система разрушает бета-клетки, диабет типа 2 развивается из-за постепенного снижения способности бета-клеток к чрезмерной выработке инсулина. Тип 2 — это прогрессирующее заболевание, при котором выработка инсулина увеличивается в течение нескольких лет, поскольку организм пытается не отставать от резистентности к инсулину, связанной с абдоминальным ожирением или формой яблока. Производство инсулина постепенно снижается по мере истощения бета-клеток.
Тип 2 часто является частью метаболического синдрома, который включает различные признаки резистентности к инсулину: высокое кровяное давление, высокий уровень общего холестерина (более 200), высокий уровень триглицеридов (также более 200), низкий уровень ЛПВП или защитного холестерина (менее 40 мг/сут). dl), подагре и абдоминальном ожирении.

Лечение диабета 2 типа заключается в различных комбинациях диеты, физических упражнений, лекарств и/или инъекций инсулина. Диабет 2 типа можно предотвратить, если человек будет стараться оставаться физически активным и поддерживать нормальный вес. В рамках программы профилактики диабета, проводимой Национальным институтом здравоохранения, диагноз диабета снизился на 58% в группе, которая делала эти две вещи. Было показано, что два класса лекарств от диабета, агонисты ГПП-1 и глитазоны, замедляют потерю бета-клетки при диабете 2 типа.При раннем начале эти препараты, по-видимому, сохраняют выработку инсулина, отсрочивают потерю контроля над уровнем глюкозы и отсрочивают потребность в инсулине по крайней мере на несколько лет.
По крайней мере, 90% людей с диабетом имеют диабет 2 типа, и от 30% до 40% из них в настоящее время используют инсулин. Около 30% американцев имеют резистентность к инсулину, и примерно у 30% из них рано или поздно разовьется диабет 2 типа.

Из всех людей с диабетом примерно 10% будут иметь классический тип 1, 75% будут иметь тип 2 (резистентный к инсулину) и еще 15% будут иметь тип 1.5.

Другие типы диабета

Другие формы инсулинорезистентного диабета также могут наблюдаться при гестационном диабете, поликистозе яичников, черном акантозе и сахарном диабете зрелого возраста у молодых или MODY. Инсулинорезистентный диабет также можно разоблачить с помощью таких лекарств, как преднизолон. В редких случаях тип, похожий на диабет типа 1, но без антител, может наблюдаться после травмы поджелудочной железы, после операции на поджелудочной железе или после воздействия токсинов, таких как Agent Orange.Этот тип является инсулинозависимым, поскольку после удаления или серьезного повреждения поджелудочной железы инсулин не вырабатывается.

Изменяется ли когда-нибудь ваш тип диабета?

Даже если не принимать во внимание большое количество людей с диабетом типа 1,5, которым первоначально был ошибочно поставлен диагноз диабета типа 2, границы между диабетом типа 1 и типа 2 часто стираются со временем. Из-за старения и увеличения веса у людей с типом 1, прогрессирующего характера недостаточности бета-клеток при типе 2 и сочетания ожирения и антител у молодых людей люди с одним типом диабета часто склонны приобретать характеристики другого. .

При меньшем количестве упражнений и большем весе некоторые люди типа 1 становятся не только инсулинодефицитными, но и резистентными к инсулину. У них могут развиться сердечные риски, связанные с метаболическим синдромом, и им могут помочь лекарства, снижающие уровень холестерина и кровяное давление. Для контроля уровня глюкозы требуется больше инсулина, в то время как некоторые лекарства типа 2, такие как глюкофаж (метформин) и агонисты GLP-1, могут способствовать их контролю.

С другой стороны, по мере прогрессирования диабета 2 типа выработка инсулина может снижаться до такой степени, что он больше не может поддерживать нормальный уровень глюкозы.Инсулин потребуется, чтобы держать уровень глюкозы под контролем. Некоторые люди с типом 2 со временем становятся зависимыми от инсулина и могут впасть в кетоацидоз в стрессовых ситуациях. Фактически, кетоацидоз примерно в два раза чаще встречается при диабете 2 типа, чем при диабете 1 типа.

Лабораторные тесты, используемые для диагностики
Различные лабораторные тесты и клинические признаки помогают предоставить информацию, необходимую для правильного определения типа диабета у человека.

  • Кетоны: Кетоны являются побочным продуктом, когда организм использует большое количество жира в качестве топлива.Уровень кетонов повышается, когда углеводы больше не доступны в качестве топлива из-за недостатка инсулина. Когда анализ мочи или крови показывает умеренное или большое количество кетонов, у человека диабет 1 типа или инсулинозависимый диабет. (Единственным редким исключением являются молодые чернокожие мужчины, у которых на момент постановки диагноза могут присутствовать кетоны, но выработка инсулина восстанавливается). Кетоны можно проверить дома в крови с помощью определенных глюкометров или в моче с помощью Кетостикса или Кетодиастикса в любое время, когда уровень глюкозы высок.
  • Антитела:   Диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием, поэтому в 80–90% случаев, когда существует тип 1, человек вырабатывает антитела, характерные для типа 1, такие как островковые клетки, инсулин и антитела к GAD-65. . Анализ крови показывает, присутствуют ли эти антитела. Бесплатное тестирование доступно в исследовании TrialNet (http://www.diabetestrialnet.org/PathwayToPrevention/).
  • Высокий уровень триглицеридов и низкий уровень ЛПВП: Проблемы с холестерином, характеризующиеся высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем ЛПВП, типичны для резистентности к инсулину.Эти маркеры метаболического синдрома обычно обнаруживаются при диабете 2 типа. Для их измерения используется обычный тест на холестерин или липидный профиль.
  • Мочевая кислота:   Высокий уровень мочевой кислоты, часто встречающийся у людей с подагрой, является компонентом резистентности к инсулину. Высокий уровень мочевой кислоты с высоким уровнем глюкозы, скорее всего, является диабетом 2 типа.
  • C-пептид: Если другие тесты не могут определить тип диабета, тест на C-пептид может показать, сколько инсулина вырабатывается человеком.С-пептид представляет собой половину молекулы-предшественника инсулина, которая отщепляется, когда инсулин вырабатывается организмом. Если С-пептид нормальный или высокий, более вероятен диабет 2 типа. Если уровень значительно низок, вероятен диабет 1 типа. Если уровень близок к нормальному, но низкий, у человека может быть ранний тип 1, тип 1,5 или долгосрочный тип 2 с незначительной выработкой инсулина. Этот тест следует проводить, когда уровень глюкозы составляет не менее 200 мг/дл (11,1 ммоль/л).

1 Пихокер С, Лиза К.Гиллиам Л.К., Хампе К.С. и Лернмарк А. Аутоантитела при диабете. Диабет, декабрь 2005 г., том. 54, Suppl 2, страницы S52-S61.)
2 Bhatia V и Wolfsdorf JI: Тяжелая гипогликемия у молодых людей с инсулинозависимым сахарным диабетом: частота и причинные факторы. Pediatrics 88(6):1187-1193, 1991.
3 Венеман Т., Митраку А., Мокан М., Крайер П. и Герич Дж.: Индукция неосознанности гипогликемии бессимптомной ночной гипогликемией. Diabetes 42:1233-1237, 1993.
4 Davis SN, Fowler S, and Costa F: Hypoglycemic Контррегуляторные реакции различаются у мужчин и женщин с диабетом 1 типа.Диабет 49:65-72, 2000.

Диабет 1 типа: Руководство для семей

Что такое диабет 1 типа?

Диабет 1 типа — это заболевание, вызванное недостатком инсулина. Инсулин необходим, чтобы позволить сахару перемещаться из кровотока в клетки для использования в качестве энергии. Питательные вещества в пище превращаются в сахар, называемый глюкозой. Люди с диабетом 1 типа не могут вырабатывать инсулин, а без инсулина глюкоза «застревает» в кровотоке, что приводит к высокому уровню глюкозы в крови.Диабет 1 типа поражает примерно 1 из 400 детей, подростков и молодых людей в возрасте до 20 лет. В настоящее время после постановки диагноза диабет 1 типа является пожизненным заболеванием, которое невозможно вылечить. Тем не менее, введение инсулина является очень эффективным методом лечения диабета 1 типа.

Что вызывает диабет?

Диабет 1 типа вызывается неспособностью поджелудочной железы вырабатывать инсулин. Инсулин вырабатывается в специальных клетках (называемых бета-клетками) поджелудочной железы, органа, расположенного в брюшной полости.У детей с диабетом 1 типа иммунная система «неправильно себя ведет». Обычно иммунная система вырабатывает специальные белки, называемые антителами, которые защищают организм от инфекций, но при диабете 1 типа иммунная система атакует собственные бета-клетки, вырабатывая против них антитела. Эта продолжающаяся атака приводит к разрушению более 90% бета-клеток, что может произойти быстро или в течение нескольких лет, и в конечном итоге приводит к неспособности производить адекватные уровни инсулина.

Симптомы

Симптомы диабета 1 типа в основном связаны с недостатком энергии, вызванным неспособностью использовать съеденные питательные вещества и высоким уровнем сахара в крови, вытягивающим воду из организма в кровоток и вытекающей с мочой. , вызывая обезвоживание (недостаток жидкости).

Эти симптомы включают:

  • Голод, временами сильный и связанный с потерей веса необходимость более частой смены подгузников; кроме того, можно упустить из виду «несчастные случаи» у малышей и детей старшего возраста, ранее приученных к туалету.
  • Усталость
  • Раздражительность или необычное поведение
  • Затуманенное зрение (нечастый симптом, но может возникнуть при очень высоком уровне сахара)

При отсутствии лечения могут возникнуть следующие симптомы, требующие немедленной медицинской помощи:

  • Тошнота
  • Рвота
  • Боль в животе
  • Учащенное дыхание и сонливость
  • Потеря сознания

Как диагностируется диабет 1 типа?

Диагноз ставится, когда у ребенка наблюдаются классические симптомы диабета, как описано выше, с аномально высоким уровнем сахара в крови и кетонами в моче.Диабет также можно диагностировать с помощью теста, который отражает среднее содержание сахара в крови за последние 3 месяца. Этот тест называется гемоглобин A1c (HbA1c). Результат, равный или превышающий 6,5%, свидетельствует о диабете.

Если вы обеспокоены тем, что у вашего ребенка могут быть симптомы диабета 1 типа:

Немедленно отведите ребенка к врачу, и врач может легко проверить сахар в моче или взять каплю крови из пальца для проверки уровень сахара в крови с помощью глюкометра (небольшой портативный прибор).Мы советуем вам не пытаться одолжить глюкометр у родственника или друга, чтобы проверить уровень сахара в крови, потому что вы можете сделать это неправильно и/или домашний глюкометр может работать неправильно. Прежде чем у ребенка разовьется полноценный диабет 1 типа, может присутствовать фаза преддиабета.

Как лечить диабет 1 типа?

Диабет лечится путем возврата недостающего гормона, называемого инсулином. Инсулин вводят в виде нескольких ежедневных инъекций маленькими шприцами с очень тонкими и короткими иглами, что делает инъекции практически безболезненными.Инъекции чаще всего делают в верхнюю часть рук, в переднюю часть бедер и в жировую кожу живота. Инсулин также можно вводить непрерывно с помощью небольшого устройства (часто называемого «помпой»), которое вводит инсулин через небольшую пластиковую трубку (называемую «катетер»), которую может вводить родитель или больной ребенок.

Лечение направлено на нормализацию уровня сахара в крови, но это непростая задача, и пациентам необходимо несколько раз в день проверять уровень сахара в крови палочкой из пальца.Для измерения уровня сахара в крови с помощью очень тонкого ланцета берется небольшая капля крови, затем на нее наносится полоска, которая затем вставляется в домашний глюкометр.

Здоровое питание также очень важно при диабете 1 типа, и дозировка инсулина должна соответствовать количеству потребляемого сахара (называемого углеводами). Физическая активность также имеет ключевое значение, и инсулин часто необходимо снижать во время диабета. физическая активность.

Некоторые люди с инсулиновыми помпами также носят глюкометры непрерывного действия, которые через другой катетер измеряют уровень сахара в жировом пространстве под кожей.Трансплантация островковых клеток и поджелудочной железы является экспериментальным методом лечения, проводимым только у взрослых и в очень ограниченных условиях на всей территории Соединенных Штатов.

Можно ли предотвратить диабет 1 типа?

На сегодняшний день стратегия предотвращения развития диабета 1 типа отсутствует. Родственники людей с диабетом 1 типа подвержены более высокому риску развития диабета 1 типа по сравнению с детьми и молодыми людьми, у которых в расширенной семье нет родственников с диабетом 1 типа.