30Июл

Статины какие лучше: рейтинг топ-5 по версии КП

Содержание

Анна Солощенко: Так кто же все таки должен принимать статины?

Сегодня на одной из медицинских страничек нашла запутанную статью про то, что сейчас уже совсем по-другому назначают статины. И в коментах к статье — закономерный вопрос «а кто же все таки должен принимать статины?». Вопрос действительно правильный и непростой. Поэтому по горячим следам решила объяснить своим читателям, кому показан прием статинов.

Для начала давайте разберем, а что за зверь такой эти статины. Статины — группа препаратов, которые снижают синтез печенью холестерина. Как они это делают? А просто блокируют фермент, необходимый для реакции синтеза холестерина. Статины не имеют эффекта привыкания, накопительного эффекта. Тут все просто — принимаешь статины — холестерин не синтезируется, перестал принимать — снова налаживается «массовое производство». О том, для чего и почему печень синтезирует холестерин можно напомнить себе, прочитав статью «Откуда берется холестерин?» (см. выше). Препараты этой группы принимаются постоянно, назначать их на короткий курс (часто вижу в рекомендациях) не имеет смысла, так как после прекращения приема все быстро возвращается на свои места — и высокий уровень холестерина, и высокий риск атеросклероза и его последствий (инфарктов, инсультов и тд.). Основными представителями группы статинов, которые назначаются и используются на сегодняшний день, являются розувастатин и аторвастатин. Они самые безопасные и эффективные.

Подписывайтесь на новости “КиевVласть”

 

А теперь давайте перечислим все группы пациентов, которым показан постоянный прием этих препаратов:

1. Пациенты с уровнями холестерина и «тяжелых» липопротеидов выше нормы, у которых правильно назначенные врачом и правильно выполняемые пациентом немедикаментозные методы снижения не дали результата. Обычно своим пациентам с повышенными показателями (нормы еще раз напомню в конце статьи) я разрабатываю индивидуальную схему снижения холестерина, которая включает диету, физ нагрузки и т.д. на 4 месяца. Если через 4 месяца мы не получаем эффекта — начинается прием лекарств.

2. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, независимо от уровней холестерина и фракций.

3. Пациенты с доказанным атеросклерозом, независимо от уровней холестерина и фракций. Например, на УЗД сосудов шеи были обнаружены бляшки или доказана ишемическая болезнь сердца.

4. Пациенты, перенесшие в прошлом инфаркт или инсульт, независимо от уровней холестерина и фракций.

5. Пациенты после постановки стентов или аорто-коронарного шунтирования, независимо от уровней холестерина и фракций

Для того, чтобы понимать, какой холестерин считается повышенным, еще раз напомню цифры.

-уровень общего холестерина должен составлять менее 5,2 ммоль/л

-уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) менее 3,0 ммоль/л

— уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у женщин должен быть не ниже 1,2 ммоль/л, у мужчин – не ниже 1,0 ммоль/л,

— уровень триглицеридов – не выше 1,7 ммоль/л.

Желаю всем не оказываться в группе риска, заботиться о себе и своем здоровье.

Вопросы можно прислать на электронную почту [email protected]

Читайте:

Как “увидеть” атеросклероз 

Откуда берется холестерин (часть2)

Откуда берется холестерин (часть1)

Анализ, который спасает жизнь 

Как узнать, есть ли бляшки в сосудах сердца (часть2) 

Как узнать, есть ли бляшки в сосудах сердца (часть1) 

Анна Солощенко, врач-кардиолог высшей категории в Александровской клинической больнице и клинике «Инго»

КиевVласть

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОЗУВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА В РЕАЛЬНОЙ АМБУЛАТОРНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ | Михин

1. Shalnova SA, Oganov RG, Share FG, Ford J. Coronary heart disease. The current reality according to the world Register CLARIFY. Cardiology 2013; 53(8):28-33. Russian (Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Стэг Ф.Г., Форд Т. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным Всемирного Регистра CLARIFY. Кардиология 2013; 53(8):28-33).

2. Shalnova SA, Oganov RG, Deev AD, et al. Combination of ischemic heart disease other noncommunicable diseases in adult population: Association with age and risk factors. Cardiovascular Therapy and Prevention 2015; 14(4):44-5. Russian (Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. и др. Сочетание ишемической болезни сердца с другими неинфекционными заболеваниями в популяции взрослого населения: ассоциации с возрастом и факторами риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015; 14(4):44-5).

3. Muromtseva GA, Kontsevaya AV, Konstantinov VV, et al. The prevalence of noncommunicable disease risk factors in Russian population in 2012-2013 the results of the study ESSAY of the Russian Federation. Cardiovascular Therapy and Prevention 2014; 13(6):4-11. Russian (Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014;13(6):4-11).

4. Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, V review. Russ J Cardiol 2012;4 (96):1- 32, Suppl. 1. Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, V пересмотр. Российский кардиологический журнал 2012;4(96):1-32, приложение 1).

5. Susekov AV. Modern approaches in the treatment of dyslipidemia: from scientific discussions to a particular patient. Medical Council 2015;12:94-103. Russian (Сусеков А.В. Современные подходы в лечении дислипидемий: от научных дискуссий к конкретному больному. Медицинский совет 2015;12:94-103).

6. Kotseva K, Wood D, DeBacker G, EUROASPIRE Study Group. Cardiovascular prevention guidelines in dally practice: a comparison of EUROSPIRE I,II and III surveys in eight European countries. Lancet 2009;373,929-40.

7. Van Gance E, Laforest L, Burke T. Mixed dyslipidemia among patients using lipid-lowering therapy in French general practice: an observation study. Clun. Ther 2007;29:1671-81.

8. Kireeva VV, Koch NV, Lifshits GI, Apartsyn KA. Dysfunction of the endothelium as a cornerstone of cardiovascular events: molecular and pharmacogenetic aspects. Russ J Cardiol 2014;10(114):64-8. Russian (Киреева В.В., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты. Российский кардиологический журнал 2014;10(114):64-8).

9. Drapkina O, Paladina L, Samenkova E. Pleiotropy effects of statins. The influence on the stiffness. Doctor 2012;9:5-8. Russian (Драпкина О., Палаткина Л., Зятенкова Е. Плеотропные эффекты статинов. Влияние на жесткость. Врач 2012;9:5-8).

10. Shalnova SA, Deev AD. Mortality trends in Russia in the early XXI century: official statistics data). Cardiovascular Therapy and Prevention 2011;10(6):5-10. Russian (Шальнова С.А., Деев А.Д. Тенденции смертности в России в начале XXI века по данным официальной статистики). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011;10(6):5-10).

11. Ballantyne СМ, Bertolami M, Hemandez Carcia HR, et al. Achieving LDL cholesterol, non–HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high–risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using RosuvastatintherapY (MERCURY II). Am Heart J 2006;151(975):e1-9.

12. Rubba P, Marotta G, Gentile M. Efficacy and safety of rosuvastatin in the management of dyslipidemia. Vasc Health Risk Manag 2009;5:343-52.

13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al. For the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003;92:152-60.

14. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. The JUPITER Study Group Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008;359(2):2195-207.

15. Toth PP, Dayspring TD. Drug safety evaluation of rosuvastatin. Exp Opin Drug Saf 2011;10(6):969-86.

16. Stein EA, Vidt DG, Shepherd J, et al. Renal safety of intensive cholesterol-lowering treatment with rosuvastatin: a retrospective analysis of renal adverse events among 40,600 participants in the rosuvastatin clinical development program. Atherosclerosis 2012;221(2):471-7.

17. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature 1990; 343: 425-30. 18. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-7.

18. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000; 261:44-51.

19. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002; 517:261-6.

20. Statsenko ME, Derevyanchenko MV. Correction of endothelial dysfunction in hypertensive patients with diabetes mellitus of the 2nd type on the background of combined antihypertensive therapy. Therapeutic archive 2014; 86(8): 90-3. Russian (Стаценко М. Е., Деревянченко М. В Коррекция дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной антигипертензивной терапии. Терапевтический архив 2014; 86(8): 90-3).

21. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-60.

22. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertеns 2013;31:1281-357.

Симвастатин: ограничение медицинского применения. — ФГБУ НЦЭСМП Минздрава

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) напоминает Вам о том, что с применением некоторых препаратов может быть связан риск развития серьезных, жизнеугрожающих осложнений фармакотерапии, таких как миопатии и рабдомиолиз. Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии.

Уважаемые коллеги!

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) напоминает Вам о том, что с применением некоторых препаратов может быть связан риск развития серьезных, жизнеугрожающих осложнений фармакотерапии, таких как миопатии и рабдомиолиз. Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии. Клинически миопатия проявляется слабостью, болью в мышцах и повышением уровня креатинкиназы в плазме крови. Одним из наиболее тяжелых осложнений является рабдомиолиз —  синдром, развивающийся вследствие повреждения скелетных мышц с появлением в результате этого в крови свободного миоглобина (миоглобинемия).  В начале заболевания возможны боль, мышечная слабость, отёчность мышц,  потемнение мочи. Нередко рабдомиолиз приводил к развитию почечной недостаточности и летальному исходу.

Факторами риска развития рабдомиолиза служат:

  • Возраст пациента старше 65 лет;
  • Гипотиреоидизм;
  • Наличие патологии почек.

В недавно проведенном исследовании SEARCH было показано, что в группе пациентов, получающих Симвастатин в суточной дозе 80 мг, рабдомиолиз наблюдался значительно чаще (52 случая), чем в группе больных, которым был назначен Симвастатин в дозе 20 мг (1 случай).
На основании полученных сведений Агентство по контролю лекарственных средств и продуктов питания США (US FDA) приняло решение внести ряд дополнений в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина, касающихся его дозировок и взаимодействия с другими препаратами, которые представлены ниже.

 

Дополнения, внесенные FDA в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина от 06.08.2011.

 

  • Рекомендуется назначать Симвастатин в интервале доз от 5 до 40 мг/сутки.
  • Обычная начальная доза Симвастатина составляет 10 — 20 мг, назначаемые один раз в сутки, вечером.
  • Пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца (ИБС) или  имеющим высокий риск развития осложнений  на фоне ИБС, рекомендуется начинать терапию Симвастатином совместно с лечебной диетой.
  • У больных с ИБС, имеющих дополнительные факторы риска развития осложнений со стороны сердечно – сосудистой системы, таких как сахарный диабет, патология периферических сосудов, поражение сосудов головного мозга или инсульт в анамнезе, рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 40 мг/сутки.
  • Пациентам, страдающим гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рекомендуется применять Симвастатин в суточной дозе 40 мг, вечером в дополнение к другим методам лечения гиперхолестеринемии, например, аферезу липопротеидов низкой плотности, или при невозможности их проведения.
  • У подростков 10-17 лет начальная суточная доза составляет 10 мг в сутки однократно, вечером. Не рекомендуется назначать Симвастатин в суточной дозе более 40 мг у данной категории пациентов. В случае необходимости коррекцию проводимой терапии рекомендуется проводить каждые 4 недели.
  • У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не обязательна ввиду того, что препарат незначительно экскретируется с мочой, однако у пациентов с тяжелым поражением почек рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 5 мг/сутки под контролем функции почек.
  • Регулярное определение уровня липидов в плазме крови следует начинать спустя 4 недели лечения.

 

Ограничения назначения Симвастатина в суточной дозе 80 мг:

 

  • Не рекомендуется начинать лечение Симвастатином в суточной дозе 80 мг.
  • Применение Симвастатина в суточной дозе 80 мг возможно только у пациентов, принимающих препарат в данной дозировке длительно (более года) без признаков поражения мышечной ткани.
  • При необходимости назначения больным, принимающим Симвастатин в дозе 80 мг, других препаратов, в отношении которых приняты административные решения (список препаратов представлен ниже), рекомендуется заменить Симвастатин на другой препарат из группы статинов.
  • В случае невозможности снижения уровня холестерина в крови пациентов, принимающих Симвастатин в дозе 40 мг, рекомендуется заменить данный препарат на другое ЛС, а не повышать его дозу, ввиду высокого риска развития миопатии и рабдомиолиза на фоне приема Симвастатина в дозе 80 мг.
  • Симвастатин следует назначать строго в соответствии с инструкцией с учетом изменений, представленных ниже.

 

Возможные лекарственные взаимодействия:

 

  1. Противопоказано одновременное назначение Симвастатина со следующими ЛС:
    • Итраконазол,
    • Кетоконазол,
    • Эритромицин,
    • Кларитромицин,
    • Телитромицин,
    • Ингибиторы протеазы ВИЧ,
    • Нефазодон,
    • Гемфиброзил,
    • Циклоспорин,
    • Позаконазол,
    • Даназол.
       
  2. Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 10 мг при его совместном применении со следующими препаратами:
    • Амиодарон,
    • Дилтиазем,
    • Верапамил.
       
  3. Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном применении с Амлодипином.
     
  4. Следует избегать употребления больших количеств грейпфрутового сока (более одного литра в сутки) совместно с Симвастатином.

Лекарственные препараты, не совместимые с едой — Новости

Антибиотики (биомицин, тетрациклин и т.д.) являются одними из наиболее «конфликтных» препаратов. Из меню нужно исключить молоко, а также молочную продукцию, так как они почти полностью нейтрализуют оказываемое антибиотиками действие. Необходимо отказаться и от алкоголя. Кушайте побольше фруктов, овощей и зелени. Временно откажитесь от кислой пищи – фруктов, газировок, соков, сухого вина и любых блюд, для приготовления которых используют уксус.

Антидепрессанты (эти препараты содержат в своем составе ингибиторы моноаминоксидазы), поэтому с ними лучше не сочетать выдержанные сыры, сыры с плесенью, квашеную капусту, соевый соус, говяжью и куриную печень, вяленую рыбу и мясо, йогурты, инжир, изюм и сметану. Все перечисленные продукты содержат тирамин, который при сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы способен резко повышать артериальное давление.
На заметку: принимая антидепрессанты, нужно категорически отказаться от алкоголя, особенно красного вина.

Антикоагулянты (разжижают кровь) нельзя совмещать с клюквенным соком, морсом и самой клюквой. Такое сочетание может вызвать внутреннее кровотечение.

Аспирин. Принимая его, кушайте блюда с небольшим содержанием белков, жиров и углеводов, иначе эффект от лекарства может уменьшиться вдвое. Откажитесь от цитрусовых соков, так как вместе с аспирином они провоцируют сильное раздражение слизистой желудка.
На заметку: никогда не запивайте аспирин молоком (есть мнение, что такой способ предохраняет слизистую желудка), так как оно полностью нейтрализует лекарство, и препарат попросту не работает.

Болеутоляющие препараты (пирамидон, амидопирин и другие) не рекомендуется сочетать с копченостями, так как они сводят на нет все полезное действие.

Гормональные препараты. Они оказывают воздействие на вещественный обмен, поэтому для предотвращения осложнений надо кушать творог и прочие молочные продукты, а также курагу, рыбу, изюм, ягоды и тыкву (эти продукты содержат много белков, солей калия и витаминов).

Железосодержащие лекарственные препараты. Принимая их, откажитесь от кофе, чая, мучного и сладкого, молочных продуктов и орехов. Все эти продукты затрудняют усвоение железа в организме.

Клофелин (снижает артериальное давление) нельзя сочетать с алкоголем. Алкогольные напитки нейтрализуют оказываемый препаратом эффект, что может вызвать резкий скачок давления.
На заметку: приняв клофелин вместе с алкоголем, можно потерять сознание (этим эффектом пользуются некоторые мошенники, о которых вы наверняка знаете из криминальных хроник и кинофильмов).

Мочегонные препараты. Они способствуют выведению калия из организма. Для восполнения его запасов нужно есть зеленый горошек, щавель, шпинат, курагу, свеклу, репчатый лук, картофель, яблоки и морковь.
На заметку: мочегонные средства не следует сочетать с лакрицей – корнем солодки (экстракт солодки содержат отхаркивающие микстуры, «аптечные» леденцы, а отвар корня применяют в качестве слабительного и мочегонного средства). Содержащиеся в корне солодки вещества блокируют в организме инактивацию глюкокортикоидов и минералкортикоидов. Также, сочетаясь с мочегонными средствами, корень солодки вызывает усиленное выведение жидкости (может стать причиной обезвоживания) и калия (могут разрушаться мышцы).

Противоревматоидные препараты. Эти средства весьма агрессивно влияют на слизистую желудочно-кишечного тракта. Придерживайтесь строгой диеты при приеме таких препаратов: откажитесь от сырых овощей и фруктов, жареных блюд и грибов.

Статины (снижают уровень холестерина в крови) не рекомендуется сочетать с грейпфрутами, помело и различными гибридными цитрусовыми. Вещества, которые содержат грейпфруты и скрещенные с ними цитрусовые фрукты, блокируют фермент печени, который разрушает статины. В результате этого в организме может возрасти концентрация статинов, что вызовет нарушения в работе печени и приведет к разрушению мышц.

Сульфаниламиды (сульфадиметоксин, бисептол, сульфадимезин) – это противомикробные и антибактериальные препараты, которые не следует пить одновременно с употреблением печени, почек, клюквы, зелени, жирной пищи, сахара и других сладостей. Старайтесь пить побольше жидкости, в особенности щелочной минеральной воды. При приеме таких препаратов, в организме подавляется мочевыведение, что может вызвать закупорку мочевых путей и почечных канальцев нерастворимыми кристаллами, особенно в кислой среде мочи. В связи с этим постарайтесь снабдить организм большим количеством воды, нежели обычно. Жиры и сахар уменьшают эффективность сульфаниламидных препаратов, так как вызывают задержку пищеварения.

Статины при астме | Cochrane

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства в отношении эффекта статинов у людей, страдающих астмой.

Актуальность

Астма — распространенное хроническое (персистирующее) заболевание дыхательных путей. Причиной астмы является воспаление легких и бронхоконстрикция (сужение маленьких трубочек в легких в ответ на триггер, например, пыльцу или холодный воздух). Воспаление и сужение бронхов вызывают обструкцию воздушного потока (сужение и закупорку). У людей, страдающих астмой, повторяются приступы хрипящего/свистящего дыхания, затрудненного дыхания, стеснения в груди, с кашлем или без кашля.

Статины — противовоспалительные лекарства. Мы хотели рассмотреть доказательства эффективности статинов при астме, так как предполагается, что их противовоспалительные свойства могут помочь людям с астмой. Мы хотели выяснить, имеет ли терапия статинами преимущества или недостатки по сравнению с другими альтернативами, такими как стандартная помощь в отдельности, или различными типами статинов (аторвастатин, симвастатин).

Характеристика исследований

Мы обнаружили только одно испытание, в котором оценивали аторвастатин (препарат из группы статинов) и плацебо (препарат-пустышка) у 60 взрослых с астмой в течение 12 недель. У этих людей была хроническая астма (стойкое заболевание дыхательных путей), когда они начали лечение.

Основные результаты

Мы обнаружили, что статин (аторвастатин) не привел к какому-либо явному улучшению функции легких у людей, страдающих астмой, но может быть лучше в отношении контроля астмы, чем плацебо. Однако, поскольку есть только одно испытание, мы не можем сделать четких выводов.

В этом испытании не сообщали о неблагоприятных эффектах или серьезных неблагоприятных эффектах (вреде). Мы не уверены, могут ли статины оказывать полезное влияние на течение астмы или увеличить риск неблагоприятных событий или несерьезных неблагоприятных событий.

Качество доказательств

Ввиду низкой определенности доказательств, мы не можем сделать чётких выводов о том, являются ли статины полезными и безопасными при использовании у людей с астмой.

Доказательства актуальны на 7 февраля 2020 года.

Ранняя высокодозовая терапия аторвастатином после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Статтю опубліковано у журналі «Здоровье Украины» Січень 2018. 

Стаття надрукована та розміщена у скороченому вигляді. Перевела з англ. Лариса Стрильчук

Читати статтю українською >>

Недавно опубликованные исследования, в том числе IMPROVE-IT, подтвердили, что снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) ниже рекомендованных на данный момент целевых значений оказывает протекторное действие в отношении кардиоваскулярных событий, однако не позволяет уменьшить смертность. Учитывая показатели кардиоваскулярной и общей смертности, зафиксированные в крупных клинических исследованиях, в которых изучалась первичная и вторичная профилактика, статинотерапия остается краеугольным камнем липидоснижающих вмешательств.

У пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) статины четко продемонстрировали эффективность в снижении риска кардиоваскулярных событий как в острой, так и в хронической фазе ишемической болезни сердца. Известно, что эффекты статинов зависят не только от срока назначения (чем раньше, тем лучше), но и от интенсивности использования. Данные исследования ARMYDA-ACS и некоторых других работ позволили предположить, что статины могут снижать механическое повреждение стенки артерии вследствие чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Более того, выявленные в ходе этих исследований преимущества статинов дали основание выдвинуть гипотезу о роли указанных препаратов в уменьшении воспаления, снижении оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции; таким образом, терапия статинами может способствовать стабилизации атеросклеротической бляшки не только путем снижения уровня ХС ЛПНП.

Среди пациентов с ОКС более высокиеуровни воспаления наблюдаются в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI). Кроме того, первичные ЧКВ и стентирование за счет механического повреждения провоцируют нестабильность атеросклеротических бляшек в коронарном русле, поэтому на результаты реваскуляризации влияют побочные эффекты, например феномен невосстановленого кровотока (no-reflow), в возникновении которого центральную роль играет эндотелиальная дисфункция. Несмотря на важность перечисленных аспектов, в опубликованной литературе мало сведений относительно роли статинов конкретно у пациентов со STEMI. В одном из недавних испытаний становлено, что прием аторвастатина в высоких дозах до первичного ЧКВ у пациентов со STEMI способен улучшить коронарный кровоток ниже участка тромбоза. Другие небольшие пилотные исследования продемонстрировали, что интенсивная статинотерапия в острой фазе STEMI снижала уровень окисленных ЛПНП (оЛПНП), маркеров воспаления и воспалительных цитокинов; уменьшала активацию тромбоцитов ex vivo через несколько часов и улучшала восстановление функции миокарда через 6 мес после события.

В настоящем исследовании у пациентов со STEMI, подлежащих первичному ЧКВ, в краткосрочной перспективе (через 1 мес) сравнивалось действие раннего назначения высокодозовой терапии аторвастатином (80 мг) и средней дозы того же вещества (20 мг) на эндотелиальную функцию, маркеры сосудистого воспаления и стабильность атеросклеротических бляшек. Целью этого испытания было изучить зависимость указанных эффектов от дозы.

Материалы и методы

Аторвастатин назначалася в течение 24 ч после первого контакта с врачом. Анализ крови и оценка эндотелиальной функции с помощью устройства EndoPat 2000 (Израиль) проводились при рандомизации и через 1 мес. Участники обеих групп получали оптимальную фармакотерапию в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов. Первичные конечные точки исследования включали изменение эндотелийзависимой вазодилатации через 30 суток лечения (согласно индексу реактивной гиперемии – ИРГ), а также изменения уровней высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкина (ИЛ) 6, фактора некроза опухоли (ФНО) и оЛПНП в плазме крови. Обработка данных проводилась с помощью методов параметрической и непараметрической статистики. Результаты были представлены как среднее арифметическое ± стандартное отклонение.

Результаты

В общей сложности в исследовании приняли участие 52 пациента, которых рандомизировали в группы приема аторвастатина 80 мг (n=26) и 20 мг (n=26). Средний возраст включенных составлял 58,4±11 лет; 88,4% участников были мужского пола. Основные характеристики между группами лечения не отличались, в том числе не было зафиксировано различий между локализацией STEMI: передняя нисходящая ветвь левой коронарной артерии была задействована у 46,2% участников группы 80 мг и у 45,7% пациентов группы 20 мг. Более выраженное снижение уровня общего холестерина имело место в группе интенсивной статинотерапии: на 76±19 мг/дл (38%) против 61±26 мг/дл (27%) в группе 20 мг аторвастатина (p=0,001). Также в группе аторвастатина 80 мг более значимо уменьшилась концентрация ХС ЛПНП: 72±14 мг/дл (55%) против 55± 28 мг/дл (37%) в группе 20 мг (p=0,001). Уровень ХС ЛПВП повысился в обеих группах без достоверной разницы между ними. Что касается содержания триглицеридов, то более существенное снижение зафиксировано в группе аторвастатина 80 мг, однако разница в показателях между группами не достигла уровня статистической значимости.

Стартовые уровни вчСРБ, ИЛ‑6 и ФНО в плазме крови достоверно не отличались. Через 30 дней лечения показатель вчСРБ достоверно уменьшился у всех участников исследования; разница между исходным и конечным уровнем оказалась более высокой в группе интенсивной статинотерапии (0,04±0,02 против 0,36±0,3 мг/дл; p=0,001). Подобная тенденция была отмечена и для ИЛ‑6: конечные показатели составили 1,12±0,93 пг/мл в группе аторвастатина 80 мг против 3,13±2,84 пг/мл в группе 20 мг препарата (p=0,001). Для ФНО и оЛПНП достоверное снижение было зафиксировано только в группе аторвастатина 80 мг. Средние значения ИРГ в начале исследования были одинаковыми в обеих группах. Через 30 дней статинотерапии в общей популяции исследования ИРГ повысился с 1,55±0,31 до 1,83±0,21 (p=0,0001).

Обсуждение

Данное исследование оценивало краткосрочные эффекты раннего назначения высокодозовой терапии аторвастатином по сравнению со среднедозовой терапией у пациентов со STEMI, подлежащих ЧКВ. При рандомизации у 53,8% участников наблюдалась эндотелиальная дисфункция. Через 1 мес улучшение по этому параметру отмечено во всей популяции исследования, как и ожидается после ОКС и стентирования, однако в группе интенсивной статинотерапии удалось достичь лучших показателей ИРГ. Эндотелиальная функция обеспечивает кардиоваскулярный гомеостаз как в первичной, так и во вторичной профилактике. В ряде исследований установлена связь между эндотелиальной функцией, определенной неинвазивными методами, и частотой кардиоваскулярных событий. Кроме того, было подтверждено, что в развитии атеросклероза и его осложнений, в частности ОКС, важную роль играет сосудистое воспаление. Плазматические маркеры системного воспаления (вчСРБ, ИЛ‑6, ФНО) выступают предикторами сердечно-сосудистых событий, а также повышенной общей и кардиоваскулярной смертности. Предыдущие клинические исследования продемонстрировали эффективность статинотерапии в снижении воспаления после ОКС. В данном исследовании обе дозы аторвастатина снижали уровень биомаркеров воспаления, однако более выраженное действие отмечалось в группе интенсивной статинотерапии. 
При коронарных событиях системное воспаление и эндотелиальная дисфункция тесно связаны и в совокупности формируют высокий риск, сопряженный со значительной вероятностью повторного разрыва атеросклеротической бляшки. Статины, особенно гидрофобные молекулы (аторвастатин), снижают уровень провоспалительных цитокинов, что сопровождается уменьшением синтеза и высвобождения СРБ. Сосудистые эффекты статинов особенно важны для пациентов со STEMI. Это исследование и предыдущие работы подтверждают необходимость снижать уровень  ХС ЛПНП до целевых значений и ниже у пациентов с острыми коронарными событиями в период после выписки из стационара.

Выводы

В данном исследовании аторвастатин продемонстрировал дозозависимые положительные эффекты: на фоне терапии указанным препаратом отмечены снижение уровней вчСРБ, ИЛ‑6 и ФНО, а также улучшение эндотелиальной функции. Это может быть связано с улучшением липидного профиля и прямым воздействием на сосуды, которые были более выраженными при раннем назначении более высоких доз препарата. Эти выводы подтверждают ключевую роль достижения целевых показателей у пациентов с острыми коронарными событиями.

 

Лучше, чем статины — vechnayamolodost.ru

Препарат против «плохого» холестерина успешно прошел испытания

Георгий Голованов, Хайтек+

Уже в следующем году в аптеках может появиться новый препарат, борющийся с липопротеинами низкой плотности – главными переносчиками холестерина в крови. В отличие от статинов, он не имеет побочных эффектов.

Уровень холестерина ЛПНП, также известного как «плохой холестерин», тесно связан с вероятностью сердечных заболеваний, инсультов и инфарктов миокарда. Пациентам в группе риска часто прописывают статины – широкий класс препаратов, борющихся с липопротеинами, однако они не лишены побочных эффектов, говорится в сообщении Imperial College London New cholesterol-lowering drug could help patients unable to take statins. По большей части благотворное воздействие перевешивает потенциальный вред, но некоторым больным прием статинов противопоказан.

Многие годы ученые изучают воздействие на холестерин бемпедоевой кислоты. Как и статины, она блокирует производство одного из ключевых ферментов, необходимых для появления холестерина, но, в отличие от них, воздействует на другой фермент.

Специалисты Имперского колледжа Лондона убедились в безопасности и эффективности бемпедоевой кислоты, которую 2000 пациентов принимали в сочетании со статином.

Результат оказался крайне многообещающим, а побочные эффекты отсутствовали. Эта комбинированная терапия понизила уровень холестерина ЛПНП в большей мере, чем лечение только статином.

«Одно из главных преимуществ бемпедоевой кислоты в том, что она не вызывает побочные явления в мышцах, на которые жалуются некоторые больные. Она поглощается печенью и превращается в активную форму только под действием фермента, который есть только в печени, – говорит Каусик Рей, руководитель исследовательской группы. – Как только препарат переходит в активную форму, он не может покинуть печень, не может проникнуть в мышцы».

Пока не ясно, насколько затянется процесс одобрения препарата регулирующими органами. Фармакологическая компания Esperion надеется получить разрешение в Европе и США уже в этом году, но скорее всего, на полках аптек он появится не раньше 2020 года.

Статья Ray et al. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol опубликована в New England Journal of Medicine.


Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


У большинства пользователей статинов не будет серьезных побочных эффектов – WebMD

Автор: Серена Гордон серьезные побочные эффекты, хотя они немного повышают риск диабета 2 типа, согласно большому обзору новых данных.

При анализе 135 предыдущих исследований, в которых приняли участие почти 250 000 человек, исследователи обнаружили, что препараты симвастатин (Зокор) и правастатин (Правахол) имеют наименьшее количество побочных эффектов в этом классе лекарств.Они также обнаружили, что более низкие дозы в целом вызывают меньше побочных эффектов.

«Как и любые лекарства, статины имеют как пользу, так и вред», — сказал ведущий автор исследования Хусейн Начи, докторант Лондонской школы экономики и политических наук.

«Мы показываем, что вредные побочные эффекты статинов не являются обычным явлением, и они значительно перевешиваются их преимуществами», — сказал Наси, также научный сотрудник отдела популяционной медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне.

Результаты исследования, не получившего финансирования от фармацевтической компании, были опубликованы в Интернете 9 июля в журнале Circulation: Cardiovasual Quality and Outcomes .

Статины — это лекарства, используемые для снижения уровня холестерина ЛПНП или «плохого» холестерина в крови. Уровни ЛПНП можно снизить с помощью диетических изменений и физических упражнений, но многим людям трудно поддерживать эти изменения образа жизни.

Кроме того, статины могут быть полезны для стабилизации бляшек в кровеносных сосудах (бляшки могут оторваться и вызвать сердечный приступ или инсульт) и уменьшения воспаления, по словам доктора Сюзанны Стейнбаум, профилактического кардиолога и директора организации Women and Heart Health. в больнице Ленокс Хилл в Нью-Йорке.Она не участвовала в новом исследовании.

В ходе анализа исследователи рассмотрели данные рандомизированных клинических испытаний, некоторые из которых сравнивали статины друг с другом, а некоторые статины сравнивали с неактивной таблеткой плацебо. Среднее время наблюдения за исследованиями, включенными в анализ, составило 1,3 года.

В обзор включены данные о семи статинах, имеющихся в настоящее время на рынке. Аторвастатин (Липитор), симвастатин и правастатин были наиболее часто используемыми статинами среди участников.

Согласно этому обзору, симвастатин и правастатин имели наилучший профиль безопасности.

В целом, исследователи обнаружили 9-процентное увеличение риска развития диабета 2 типа у людей, принимающих статины. Начи сказал, что возможно, что статины могут нарушать секрецию инсулина, хотя в этом исследовании не изучались потенциальные механизмы того, почему статины могут повышать риск диабета.

«Небольшое увеличение риска диабета значительно перевешивается преимуществами статинов для сердечно-сосудистой системы», — сказал он.

Статины не были связаны с каким-либо увеличением риска развития рака, согласно обзору. «Есть убедительные доказательства того, что статины не повышают риск развития рака», — сказал Наси.

Использование статинов, особенно аторвастатина, было связано с увеличением нарушений ферментов печени. Наси сказал, что эти изменения в анализе крови не вызывают никаких симптомов и обратимы при прекращении приема препарата. «При тщательном наблюдении нет причин для беспокойства, и, согласно нашему исследованию, никаких особых мер предосторожности не требуется», — сказал он.«Может быть целесообразным переход на статины, связанные с меньшим количеством возвышений».

Исследователи также обнаружили, что чем выше доза, тем выше вероятность того, что люди перестанут участвовать в испытаниях из-за побочных эффектов.

«Побочные эффекты имеют тенденцию усиливаться при приеме более высоких доз», — сказал кардиолог Стейнбаум. «Вы хотите использовать как можно меньше лекарств и сочетать использование статинов с контролем образа жизни. Не существует лекарств, которые бы быстро исправили ситуацию, но статины стоит принимать, если вы можете справиться с побочными эффектами.»

Она добавила, что, хотя симвастатин и правастатин могут иметь наиболее благоприятные профили побочных эффектов, «они, как правило, наименее сильнодействующие статины. Статины с наибольшим эффектом, как правило, имеют больше побочных эффектов», — сказал Стейнбаум.

«Не все статины одинаковы, — отмечает автор исследования Наси. следует учитывать при принятии решения о назначении препарата».

Сравнение эффектов статинов (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин и симвастатин) на уровень липопротеинов натощак и после приема пищи у пациентов с ишемической болезнью сердца по сравнению с контрольной группой

Влияние аторвастатина в дозе 20, 40 и 80 мг/сут на подвиды липопротеинов плазмы изучали рандомизированным плацебо-контролируемым методом в течение 36 недель у 97 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с холестерином липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). уровни >130 мг/дл и непосредственно сравнивались с эффектами флувастатина (n = 28), правастатина (n = 22), ловастатина (n = 24) и симвастатина (n = 25).Эффекты плацебо и 40 мг/день каждого статина также изучались у субъектов с ИБС с субъектами в состоянии натощак и в состоянии сытости через 4 часа после еды, богатой насыщенными жирами и холестерином, и сравнивались с результатами в зависимости от возраста и пола. — совпадающие контрольные субъекты. Во всех дозах, испытанных натощак и после приема пищи, аторвастатин был значительно (p<0,01) более эффективным в снижении уровня холестерина ЛПНП и холестерина липопротеинов невысокой плотности (ЛПВП), чем все другие статины, и значительно (p<0,0.05) более эффективен, чем все статины, кроме симвастатина, в снижении уровня триглицеридов и холестерина остаточного липопротеина (RLP). В дозе 40 мг/сут натощак аторвастатин был значительно (p<0,01) эффективнее всех статинов, кроме ловастатина и симвастатина, в снижении уровня холестерина малых ЛПНП и был значительно (p<0,05) эффективнее всех статинов. статины, за исключением симвастатина, в повышении уровня холестерина в больших ЛПВП и в снижении числа частиц ЛПНП. Наши данные показывают, что аторвастатин был наиболее эффективным испытанным статином в снижении уровня холестерина ЛПНП, не-ЛПВП и РЛП натощак и после приема пищи, а также в достижении установленных целей у пациентов с ИБС, при этом флувастатин, правастатин, ловастатин и симвастатин имели около 33%, 50%, 60% и 85% эффективности аторвастатина соответственно в той же дозе у тех же пациентов.

Влияние различных типов статинов на липидный профиль: взгляд на азиатов

Резюме

Контекст

Настоящий обзор направлен на изучение влияния различных статинов на липидный профиль, особенно у азиатов.

Сбор доказательств

Поиски в PubMed проводились с использованием ключевых слов «статины, эффект и профиль липидов» с момента создания базы данных до марта 2016 года. В этом обзоре в результате первичного поиска было получено 718 статей.Изучив названия, рефераты и полные тексты, мы обнаружили, что 59 исследований соответствуют нашим критериям включения. Они также включали последующий поиск ссылок найденных статей.

Результаты

Исследование CURVES сравнило влияние аторвастатина и других статинов на липидный профиль. Это исследование показало, что уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ) снижался в большей степени при приеме аторвастатина по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и флувастатином.Однако симвастатин обеспечивал большее повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) по сравнению с аторвастатином. Исследование STELLAR было основано на сравнении эффективности дозировки аторвастатина и розувастатина в снижении уровня холестерина ЛПНП. Настоящее исследование также показало, что по мере увеличения доз розувастатина, симвастатина и правастатина также повышался уровень холестерина ЛПВП, причем наибольший эффект оказывал розувастатин. Однако уровни HDL-C снижались по мере увеличения дозы аторвастатина. Исследование DISCOVERY, в котором участвовало азиатское население, показало, что процент пациентов, достигших европейских целевых значений ХС-ЛПНП и ОХ через 12 недель, был выше в группе розувастатина по сравнению с группой аторвастатина.

Выводы

Влияние статинов на липидный профиль зависит от дозы. Большинство исследований показали, что розувастатин оказывает наилучшее влияние на липидный профиль. Назначение более низких доз статинов азиатам кажется необходимым.

Ключевые слова: Липиды, биохимические маркеры, дислипидемия, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, биодоступность

1. Контекст

Дислипидемия является известным фактором риска сердечно-сосудистых (ССЗ) и цереброваскулярных окклюзионных событий. Таким образом, ингибирование синтеза холестерина играет важную роль в лечении и профилактике обоих этих заболеваний.Статины, ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы, представляют собой класс препаратов, широко применяемых при дислипидемии. Во всем мире назначают различные типы статинов. Аторвастатин (Липитор и Торваст), симвастатин (Зокор и Липекс), ловастатин (Мевакор, Альтокор и Альтопрев), питавастатин (Ливало и Питава), розувастатин (Крестор), флувастатин (Лескол) и правастатин (Правахол, Липостат и Селектин) распространенные типы статинов, представленные на рынке. Каждый из этих статинов по-разному влияет на липидный профиль.Липидный профиль, обсуждаемый в этом обзоре, относится к обычным параметрам липидов, которые включают общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Пациенты часто имеют гетерогенные ответы на различные типы статинов. Помимо пожилого возраста, пола, сопутствующих заболеваний, лекарственного взаимодействия и межиндивидуальной вариабельности, различия в фармакокинетике, фармакодинамике и структуре каждого статина могут привести к различным ответам (1-4).

Азиаты менее изучены на предмет влияния статинов на профиль липидов по сравнению с западным населением. Следовательно, необходимо изучать азиатское население, потому что во всем мире существует большое количество азиатов из-за миграции. Таким образом, в центре внимания этого обзора было обсуждение влияния различных типов статинов на профиль липидов, особенно у азиатов. Прежде чем обсуждать влияние различных статинов на липидный профиль, мы кратко обсудим структуру статина, его фармакокинетику и механизм действия, а также его влияние на липидный профиль.

2. Сбор доказательств

Поиски в PubMed/MEDLINE проводились с использованием ключевых слов «статины, эффект и профиль липидов» с момента создания базы данных до марта 2016 года. В этом обзоре в результате первичного поиска было получено 718 статей. Изучив названия, аннотации и полные тексты исследований, мы обнаружили, что 59 исследований соответствуют нашим критериям включения. Они также включали последующий поиск ссылок найденных статей. Все статьи, найденные в результате этого поиска, были проанализированы, если текст статьи был написан на английском языке, и касался влияния различных типов статинов (независимо от того, был ли конкретный статин изъят из продажи) на обычные параметры липидов, такие как общий холестерин (ОС), триглицериды (TG), холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C).Среди рассмотренных статей 12 включали назначение статинов азиатскому населению.

3. Результаты

3.1. Структура статина

Статин может быть получен из грибов или синтетическим путем. Ловастатин, правастатин и симвастатин являются статинами грибкового происхождения, тогда как аторвастатин, церивастатин, флувастатин, правастатин, питавастатин и розувастатин являются полностью синтетическими соединениями (5, 6). Как правило, химические структуры статинов, как показано на рисунке, делятся на 2 сегмента (7):

Химические структуры статинов (5)

i.Фармакофор: сегмент дигидроксигептановой кислоты, аналог целевого фермента ГМГ-КоА

ii. Фрагмент фармакофора, состоящий из следующих элементов:

• Сложная гидрофобная кольцевая структура, ковалентно связанная с аналогом субстрата и участвующая в связывании с ферментом ГМГ-КоА-редуктазой. Структура кольца может быть частично восстановлена ​​нафталином (ловастатин, симвастатин, правастатин), пирролом (аторвастатин), индолом (флувастатин), пиримидином (розувастатин), пиридином (церивастатин) или хинолином (питавастатин).

• Боковые группы на кольцах определяют растворимость (гидрофобность) и, следовательно, фармакокинетические свойства.

Функциональная разница между природными и синтетическими статинами заключается в их способности взаимодействовать и ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу, а также в их гидрофобности. Известно, что синтетические статины в большей степени взаимодействуют с ГМГ-КоА-редуктазой из-за их структурных характеристик. Аторвастатин и розувастатин имеют дополнительные взаимодействия связывания водорода.Кроме того, розувастатин также проявляет полярное взаимодействие между метансульфонамидной группой и ферментом ГМГ-КоА-редуктазы. Обладая такими структурными свойствами, розувастатин оказывает наиболее эффективное действие, снижая активность фермента ГМГ-КоА-редуктазы на 50% (6, 7). Правастатин и розувастатин более гидрофильны благодаря полярной гидроксильной группе и метансульфонамидной группе соответственно. Флувастатин, ловастатин, аторвастатин и симвастатин являются относительно липофильными соединениями. Липофильные статины (за исключением питавастатина и церивастатина) обладают свойствами низкой системной биодоступности из-за обширного эффекта первого прохождения через печень (7, 8).Липофильные статины могут пассивно проникать в клетки внепеченочных тканей, что может привести к нежелательным явлениям, таким как мышечная токсичность. С другой стороны, гидрофильные статины более гепатоселективны, поскольку их проникновение в печень зависит от активного транспортного механизма; следовательно, они исключаются внепеченочными тканями. Однако баланс между желаемыми и нежелательными эффектами липофильных и гидрофильных статинов еще предстоит установить (7).

3.2. Фармакокинетика статинов

Как правило, статин проникает в системный кровоток активно через клетки кишечника и пассивно через АТФ-связывающую кассету (ABC) и семейство переносчиков растворенных веществ (SLC).Существует 2 семейства ферментов, ответственных за метаболизм статинов: цитохром Р450 (CYP) и УДФ-глюкоронозилтрансферазы (UGT), которые в основном действуют в печени и, в меньшей степени, в почках. Фармакокинетика каждого статина основана на их гидрофобных характеристиках. Для липофильных статинов (ловастатин, симвастатин, флувастатин и аторвастатин) транспортировка осуществляется путем пассивной диффузии, и они хорошо метаболизируются ферментами CYP. Основной путь выведения – через билиарную систему. В то время как более гидрофильные статины, такие как розувастатин и правастатин, активный транспорт является основным путем проникновения в печень, они меньше метаболизируются ферментами CYP и активно выводятся через почки.Липофильные статины проявляют эффективную активность как в печени, так и вне печени, тогда как гидрофильные статины более гепатоселективны (7, 9).

Липофильные статины обладают общим свойством низкой биодоступности из-за пресистемного метаболизма. Хотя флувастатин, церивастатин и питавастатин являются липофильными, их биодоступность составляет примерно 24% (19–29%), 60% и 80% соответственно, что значительно выше, чем у розувастатина и правастатина (7, 10–12). Правастатин является единственным статином, не связанным с белками плазмы.Следовательно, из-за системного воздействия несвязанного препарата его уровень фармакологической активности относительно низок, а циркулирующий уровень этого статина выше по сравнению с другими (7, 13).

Правастатину, церивастатину, питавастатину, розувастатину и аторвастатину для проникновения через базолатеральную и апикальную мембраны гепатоцитов требуется транспортирующий органический анион полипептид С (OATP1B1) (7, 14–16). Потребление пищи оказывает различное влияние на абсорбцию статинов (фармакокинетика), что влияет на их биодоступность.Всасывание ловастатина более эффективно при приеме вместе с пищей, тогда как биодоступность аторвастатина, флувастатина и правастатина снижается (5, 17-20). Прием пищи не влияет на биодоступность симвастатина или розувастатина (1, 2, 9). По-видимому, время приема статинов не влияет на гипохолестеринемический эффект (5, 17).

3.3. Механизм действия статинов: гиполипидемический эффект

Статин снижает уровень холестерина ЛПНП в плазме (ХС ЛПНП) путем конкурентного ингибирования фермента ГМГ-КоА-редуктазы в печени, фермента, ограничивающего скорость биосинтеза холестерина.В результате ингибируется превращение ГМГ-КоА в мевалонат, что приводит к снижению вырабатываемого холестерина. Следовательно, это снижение активирует фактор транскрипции, называемый белком, связывающим регуляторный элемент стерола (SREBP), который будет транспортироваться из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи. Транскрипция рецепторов ЛПНП будет активирована, и, таким образом, будет увеличиваться количество рецепторов ЛПНП. Следовательно, поглощение LDL-C будет увеличиваться, снижая уровень LDL-C в плазме (21).Хотя статины имеют общий механизм действия, существуют различия в их относительной эффективности для улучшения липидного профиля (5).

3.4. Влияние различных типов статинов на липидный профиль

Согласно «Сравнительному исследованию эффективности дозы аторвастатина по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и флувастатином у пациентов с гиперхолестеринемией (исследование CURVES, 1998 г.)», снижение холестерина ЛПНП было лучше. с аторвастатином 10 мг по сравнению с симвастатином 10 мг, правастатином 10 мг и 20 мг, ловастатином 20 мг и 40 мг и флувастатином 20 мг и 40 мг (в порядке убывания эффективности) (22).Такой же эффект был обнаружен для ТС, при котором аторвастатин в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг оказывал лучшее понижающее действие по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и флувастатином (в порядке убывания эффективности) в миллиграмм-эквивалентных дозах. Однако в отношении снижения ТГ были обнаружены значительные различия между аторвастатином и другими статинами в дозе 40 мг. Снижение уровня ТГ было более выраженным при приеме аторвастатина по сравнению с симвастатином, флувастатином, правастатином и ловастатином (в порядке убывания эффективности).Точно так же при повышении уровня HDL-C значительные результаты наблюдались только при дозе 40 мг. Однако этот эффект был выше при приеме симвастатина по сравнению с аторвастатином. Исследование CURVES было сопоставимо с предыдущим исследованием гиполипидемического действия статинов (22, 23). Сообщалось о снижении уровня холестерина ЛПНП на 28–41 %, 18–34 %, 25–38 % и 18–27 % для симвастатина (10–40 мг), правастатина (10–40 мг). , ловастатин (20–40 мг) и флувастатин (20–40 мг) соответственно. В то время как для аторвастатина снижение уровня холестерина ЛПНП составило от 35% до 61%, что указывает на то, что аторвастатин является наиболее эффективным статином (22).Этот вывод согласуется с предыдущими сравнительными исследованиями с участием аторвастатина (24–26).

При лечении статинами повышенного уровня липидов по сравнению с дозами розувастатина (испытание STELLAR) Jones et al. установленные результаты, основанные на сравнении эффективности дозировки аторвастатина и розувастатина в снижении уровня холестерина ЛПНП (27). Результаты показали, что розувастатин в дозе 40 мг имел наилучшую эффективность со снижением Х-ЛПНП на 55,0% (-55%), за которым следовал розувастатин в дозе 20 мг (-52,0%).4%), аторвастатин 80 мг, аторвастатин 40 мг (-47,8%), розувастатин 10 мг (-45,8%), аторвастатин 20 мг (-42,6%) и аторвастатин 10 мг (-36,8%). Снижение Х-ЛПНП при приеме розувастатина в дозах 10, 20 и 40 мг было значительно больше, чем при приеме симвастатина и правастатина во всех 14 попарных сравнениях. Ранговый порядок эффектов прописанных статинов, связанных со снижением уровня холестерина ЛПНП, для всех 14 парных сравнений показан на рис. Более того, их исследование также показало связь типов статинов с повышением уровня холестерина ЛПВП.По мере увеличения доз розувастатина, симвастатина и правастатина также увеличивалось повышение ХС-ЛПВП. Прирост ХС-ЛПВП был значительно выше для розувастатина по сравнению с симвастатином и правастатином. Напротив, повышение уровня ХС-ЛПВП под действием аторвастатина снижалось во всем диапазоне доз. Розувастатин в дозе 40 мг оказывал наибольшее повышающее влияние на ХС-ЛПВП, а аторвастатин в дозе 80 мг — наименьшее (+9,6% против +2,1%). Во всем диапазоне доз розувастатин 10–80 мг снижал ТС на 4,7%, 9,0%, 12,5% и 18.На 7% больше, чем аторвастатин 10 мг — 80 мг, симвастатин 80 мг, симвастатин 10 мг и правастатин 10 мг — 40 мг соответственно. Для снижения ТГ розувастатин 10 мг – 80 мг оказывал аналогичное действие аторвастатина 10 мг – 80 мг, но лучший эффект по сравнению с симвастатином 10 мг – 80 мг (+7,5%), и правастатином 10 мг – 40 мг ( + 18,1%). В этом исследовании также было установлено, что в группах розувастатина 20–40 мг был самый высокий процент пациентов, которые соответствовали целевым показателям III Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по лечению взрослых (ATP III) и европейским целевым показателям холестерина ЛПНП [100 мг/дл (2.6 ммоль/л) и 116 мг/дл (3,0 ммоль/л) соответственно] (28, 29). Процент пациентов из группы розувастатина 10 мг, достигших обеих этих целей, был аналогичен проценту, достигнутому в группах, получавших самые высокие дозы аторвастатина и симвастатина (80 мг) (27).

Таблица 1.

Эффекты разных статинов на профиле Lipid (27)

9016 16 1 10
Статины и дозы STELLAR SPARE (27) Сравнительные испытания (5)
ХС-ЛПНП a Снижение (20–55)% ХС-ЛПНП a Снижение (24–63)% Увеличение ХС-ЛПВП (6–12)% (снижение TG TG — 29)%
1 Розувастатин 40 мг 55.0 63 10 28
2 Розувастатин 20 мг 52,4
3 Аторвастатин 80 мг 51,1
4 Аторвастатин 40 мг 47,8 50 6 29
5 Розувастатин 10 мг / Симвастатин 80 мг 45.8
6 Аторвастатин 20 мг 42,6
7 Питавастатин 4 мг 48 без значительного эффекта 23
8 Симвастатин 40 мг 38,8 41 12 18
9 Аторвастатин 10 мг 36.8
10 Симвастатин 20 мг 35,0
11 Правастатин 40 мг 29,7 34 12 24
12 Ловастатин 40 мг 34 9 16
13 Правастатин 20 мг 24.4
14 Правастатин 10 мг 20,1
15 Церивастатин 0,3 мг b 28 10 13
Fluvastatin 40 мг 24 8 10161 24 8 10

, аналогичным образом, данные из сравнительных испытаний, показанные в подтверждении, что розувастатин является наиболее эффективной статиной для снижения LDL-C (снижение 63% с 40 мг в день), затем аторвастатин, симвастатин и правастатин.Липидоснижающий эффект питавастатина был сравним с аторвастатином. Статины также повышали уровни ХС-ЛПВП в разной степени, хотя зависимость доза-реакция не была предсказуемой (5).

Исследование McTaggart et al. сравнение активности аторвастатина, церивастатина, флувастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина выявило, что розувастатин является наиболее сильнодействующим статином (30). Результаты показали, что 50% ингибирующая концентрация (IC50) розувастатина составляла 0,16 нМ, за ней следовал аторвастатин (1.16 нМ), а правастатин был наименее активным статином с IC50 6,93 нМ. Конечный период полувыведения розувастатина составлял примерно 20 часов, что аналогично аторвастатину (5, 30). Капур и др. предположили, что высокая эффективность розувастатина обусловлена ​​его уникальными химическими характеристиками (31). Во-первых, фторированная фенильная группа и полярная метансульфонамидная группа розувастатина обеспечивают множественные участки активности против ГМГ-КоА-редуктазы (32). Во-вторых, розувастатин имеет повышенную энтальпию связывания, которая определяется как сила взаимодействия между ингибитором и ферментом-мишенью для ГМГ-КоА-редуктазы.Розувастатин и аторвастатин являются единственными статинами, образующими водородную связь с гидроксильной группой Ser565 на ферменте ГМГ-КоА-редуктазы. Более короткая длина водородной связи и участие сульфонильных групп способствуют лучшему ингибированию фермента розувастатином (33). В-третьих, гидрофильная природа розувастатина может также помочь устранить зависимость от метаболического превращения в водорастворимую молекулу, особенно в присутствии других препаратов (34).

В исследовании, сравнивающем эффект питавастатина с правастатином, Saito et al.заявили, что влияние питавастатина было больше, чем у правастатина, на снижение ХС-ЛПНП (-37,6% против -18,4%) и ТС (-28,2% против -14,0%) (35). Питавастатин также снижал уровни ТГ, аполипопротеина (апо) B, C-II и CIII в большей степени по сравнению с правастатином. Однако повышение ХС-ЛПВП, апо А-I и А-II было сходным между двумя статинами. Через 12 недель у 75% пациентов, получавших питавастатин, был достигнут целевой уровень холестерина ЛПНП < 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) по сравнению с 36% в группе правастатина (35).

Йокоте и др. провели 12-недельное проспективное открытое исследование для сравнения эффективности и безопасности питавастатина в дозе 2 мг/сут с аторвастатином в дозе 10 мг/сут (36). Существенных различий между питавастатином в дозе 2 мг и аторвастатином в дозе 10 мг в отношении снижения ХС-ЛПНП, ОХ и ТГ не наблюдалось. Однако повышение уровня ХС-ЛПВП было более значительным при приеме питавастатина в дозе 2 мг по сравнению с приемом аторвастатина в дозе 10 мг. Окружность талии, масса тела и индекс массы тела (ИМТ) достоверно коррелировали с процентом снижения не-ЛПВП-Х в сыворотке в группе аторвастатина, тогда как постоянное снижение не-ЛПВП-Х в сыворотке наблюдалось в группе питавастатина. независимо от размера тела (36).Однако данные об относительной эффективности питавастатина ограничены, Kajinami et al. заявили, что питавастатин в 2,4 и 6,8 раз более эффективен, чем симвастатин и правастатин, соответственно, с IC50 6,8 нМ (10).

Рандомизированное исследование, сравнивающее безопасность, переносимость и эффективность симвастатина 20 мг с правастатином 20 мг у 210 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, показало, что симвастатин значительно лучше влияет на липидный профиль по сравнению с правастатином. Результаты сравнивали влияние симвастатина и правастатина на среднее снижение по сравнению с исходными уровнями ОХС (28% против 21%), ЛПНП (38% против 29%) и апо В (25% против 17%) соответственно.Снижение Х-ЛПНП на 20 % было выявлено у 94 % пациентов, получавших симвастатин в дозе 20 мг, и у 80 % пациентов, получавших правастатин в дозе 20 мг. Однако наблюдалось одинаковое значительное снижение по сравнению с исходным уровнем ТГ (14% и 11%), повышение ХС-ЛПВП (7% для обоих) и ИА аполипопротеина (4% для обоих) как для симвастатина, так и для правастатина соответственно (37). ).

Аналогичное исследование, проведенное Simvastatin Pravastatin Study Group (2013), также сравнило эффекты симвастатина и правастатина: 30% группы симвастатина и 14% группы правастатина при дозе 10 мг, в то время как 48% группы симвастатина и 66% группы правастатина титровали до максимальной дозы (38).Через 18 недель среднее снижение ОХ составило 27% и 19%, ХС-ЛПНП — 38% и 26%, холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) — 30% и 16%, а холестерина липопротеидов очень низкой плотности — 18% и 16%. 14% для ТГ для симвастатина и правастатина соответственно. Симвастатин также показал лучшие результаты в отношении повышения уровня холестерина ЛПВП по сравнению с правастатином (+15% против +12%). Целевой показатель эффективности холестерина ЛПНП < 130 мг/дл (3,4 ммоль/л) был достигнут у 65% пациентов, получавших симвастатин, по сравнению с 39% пациентов, получавших правастатин (38).

Бергер и др.заявили, что влияние ловастатина на липидный профиль (ОХС, ТГ, ЛПНП-Х и ЛПВП-Х) было значительно более сильным, чем у флувастатина в пересчете на миллиграмм (39). Через 6 недель результаты показали, что снижение ОХС и ХС-ЛПНП при приеме ловастатина в дозе 20 мг составило -19,5% и -27,6% соответственно, тогда как при приеме флувастатина в дозе 20 мг снижение составило 12,8% и 18,2% соответственно.

3.5. Использование статинов у жителей Азии

Подобно западным странам, статины также широко назначаются в Азии в качестве первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и ишемического инсульта (40-42).Хотя заболеваемость ишемической болезнью сердца (ИБС) ниже среди азиатского населения по сравнению с европеоидами, у азиатов выше частота инсульта (43, 44). Инсульт является основной причиной смерти в Китае и третьей по значимости причиной смертности в Малайзии (44, 45). Исследование, проведенное в Сингапуре, подтвердило, что распространенность инсульта среди основных рас (малайцев, китайцев и индийцев) одинакова (44, 46).

Исследования показали, что азиатам требуется более низкая доза статинов по сравнению с европеоидами для достижения сопоставимых целевых профилей липидов.Повышенный ответ на статины у азиатов может быть связан с генетически обусловленными различиями в метаболизме статинов на уровне печеночных ферментов и переносчиков лекарств (47). В связи с этим повышенным системным воздействием статинов рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы у азиатов, чтобы сохранить безопасность и эффективность препарата (47).

Однако исследование Gandelman et al. выявил противоречивые результаты. При комбинированном анализе и сравнении 22 фармакокинетических исследований аторвастатина был сделан вывод об отсутствии различий в системном воздействии аторвастатина между участниками из Азии и европеоидной расы (48).Нормализованная доза на массу тела площадь под значениями кривой концентрация-время (AUCdn, вес) для аторвастатина составила 157,5 (нг.ч.мл -1 )/(мг.кг -1 ) для азиатов и 156,4 ( нг.ч.мл -1 )/(мг.кг -1 ) для европеоидов, в то время как нормализованная доза на массу тела максимальная наблюдаемая концентрация (Cmaxdn,wt) для азиатов составляла 26,2 (нг.ч.мл -1 )/(мг.кг -1 ) и 30,3 (нг.мл -1 )/(мг.кг -1 ) для европеоидов. Таким образом, дозировка аторвастатина была одинаковой как для азиатов, так и для представителей европеоидной расы (48).

Гупта и др. оценили липидмодифицирующие эффекты статинов у пациентов из Южной Азии и Кавказа с установленным диагнозом ИБС (49). Результаты показали, что аторвастатин в дозе 20 мг вызывал одинаковое снижение ХС-ЛПНП как у пациентов из Южной Азии (-43%), так и у пациентов с европеоидной расой (-41%). Повышение ХС-ЛПВП составило +19% у выходцев из Южной Азии и +12% у представителей европеоидной расы. Симвастатин в дозе 20 мг снижал уровень холестерина ЛПНП на -35% у выходцев из Южной Азии и на -37% у представителей европеоидной расы, одновременно повышая уровень холестерина ЛПВП на +12% в обеих группах. Используя модель множественной линейной регрессии, это исследование показало, что ожидаемое снижение ХС-ЛПНП для аторвастатина 10 мг и аторвастатина 20 мг было схожим между группами.Результаты показали, что аторвастатин и симвастатин в обычно назначаемых дозах модулируют уровни ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП в одинаковой степени как у выходцев из Южной Азии, так и у представителей европеоидной расы с подтвержденной ИБС. Таким образом, пациентов из Южной Азии можно лечить такими же дозами аторвастатина и симвастатина, как и лицам европеоидной расы (49).

Исследование, проведенное Deedwania et al., в котором сравнивалось влияние розувастатина и аторвастатина на пациентов из Южной Азии, подверженных риску ИБС, показало, что уровень холестерина ЛПНП снижался лучше в группе, принимавшей 10 мг розувастатина, по сравнению с группой, принимавшей 10 мг аторвастатина (- 45% по сравнению с- 40%), и в группе розувастатина 20 мг по сравнению с группой аторвастатина 20 мг (- 50% против 47%) (58). Показатели достижения целевого уровня холестерина ЛПНП NCEP ATP-III у пациентов с высоким риском (все пациенты) составили 76% (79%) и 88% (89%) при приеме розувастатина 10 мг и 20 мг соответственно по сравнению с 70% (76% ) и 81% (85%) с аторвастатином 10 мг и 20 мг соответственно. Оба статина хорошо переносились, клинически значимых различий в нежелательных явлениях или частоте креатинкиназы не наблюдалось более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы.Таким образом, был сделан вывод, что розувастатин в дозах 10 и 20 мг и аторвастатин в дозах 10 и 20 мг были эффективны для достижения целевого уровня холестерина ЛПНП и хорошо переносились населением Южной Азии (50).

Исследование (Прямое сравнение значений холестерина ЛПНП со статинами: оценка терапии розувастатином (DISCOVERY, 2007) – Азия) было проведено для оценки гиполипидемического действия розувастатина и аторвастатина у азиатских пациентов (51). Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности начальных доз статинов в достижении целевых уровней липидов в 6 различных азиатских странах (Китай, Гонконг, Корея, Малайзия, Тайвань и Таиланд).Розувастатин 10 мг/день или аторвастатин 10 мг/день были рандомизированно назначены в соотношении 2:1 1482 взрослым с первичной гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (>  20%/10 лет, сахарным диабетом 2 типа или ИБС в анамнезе). Результаты показали, что процент пациентов, достигших европейских целей 1998 и 2003 годов по ХС-ЛПНП и ОХ через 12 недель, был выше в группе розувастатина по сравнению с группой аторвастатина. В этом исследовании сделан вывод о том, что для достижения европейских целевых значений ХС-ЛПНП и ОХ в азиатской клинической практике начальная доза розувастатина 10 мг/сут была значительно более эффективной, чем начальная доза аторвастатина 10 мг/сут.Профиль безопасности как розувастатина в дозе 10 мг, так и аторвастатина в дозе 10 мг был одинаковым у азиатов и соответствовал установленному профилю безопасности розувастатина у представителей европеоидной расы. Тем не менее, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно рекомендовало начинать прием розувастатина с дозы 5 мг/сут у азиатских пациентов (47).

Различия, сходства и что лучше для вас

Обзор препаратов и основные отличия | Условия лечения | Эффективность | Страховое покрытие и сравнение стоимости | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения | Часто задаваемые вопросы

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 38% взрослых в США.С. имеют высокий уровень холестерина. Если у вас высокий уровень холестерина, ваш врач, скорее всего, расскажет вам о важности диеты и физических упражнений. Ваш врач может также упомянуть о начале лечения статинами. Статины — популярные лекарства, отпускаемые по рецепту, также известные как ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Они работают, блокируя фермент (называемый ГМГ-КоА-редуктазой), который необходим вашему организму для выработки холестерина.

Crestor и Lipitor — два популярных статина известных производителей, которые используются для снижения уровня холестерина. Оба препарата одобрены U.С. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Они используются вместе с диетой с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина для снижения уровня холестерина. Хотя Crestor и Lipitor являются статинами, они не одинаковы. Продолжайте читать, чтобы узнать больше о Crestor и Lipitor.

В чем основные отличия Крестора от Липитора?

Crestor (что такое Crestor?) и Lipitor (что такое Lipitor?) являются гиполипидемическими препаратами. Они также известны как статины или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.Оба лекарства доступны в фирменных и генерических формах и только в виде таблеток. AstraZeneca производит фирменный препарат Crestor, а Pfizer производит фирменный препарат Lipitor. Крестор и Липитор в основном используются у взрослых; однако в некоторых случаях их можно применять у детей.

Основные отличия Crestor от Lipitor
Класс препаратов Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (также известный как статин или средство, снижающее уровень липидов) Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (также известный как статин или средство, снижающее уровень липидов)
Торговая марка/общий статус Бренд и универсальный Бренд и универсальный
Какое общее название? Розувастатин Аторвастатин
В какой форме выпускается наркотик? Планшет Планшет
Какова стандартная дозировка? Пример: 10 мг в день Пример: 20 мг в день
Какова продолжительность типичного лечения? Долгосрочный Долгосрочный
Кто обычно использует лекарство? Взрослые; дети 7 лет и старше (в отдельных случаях) Взрослые; дети 10 лет и старше (в некоторых случаях)

Заболевания, которые лечат Crestor and Lipitor

Crestor и Lipitor используются для снижения уровня холестерина.Crestor или Lipitor следует использовать вместе с диетой с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина, когда диета сама по себе не работает должным образом для снижения уровня холестерина. Crestor и Lipitor снижают общий холестерин, LDL, ApoB и триглицериды. Они также повышают уровень холестерина ЛПВП, «хорошего» холестерина.

Другие показания перечислены в таблице ниже. Крестор и Липитор не изучались при лечении дислипидемий Фредриксона типа I и V.

Гиперлипидемия и смешанная дислипидемия у взрослых Да Да
Семейная гиперхолестеринемия у детей Да Да
Гипертриглицеридемия у взрослых Да Да
Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипопротеинемия III типа) у взрослых Да Да
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых Да Да
Замедление прогрессирования атеросклероза у взрослых Да Да
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт, болезни сердца) Да Да

Крестор или липитор более эффективны?

Исследователи сравнили несколько статинов в клиническом испытании под названием STELLAR (Статиновая терапия при повышенных уровнях липидов в сравнении с дозами розувастатина).Они рассмотрели влияние Lipitor, Crestor, Zocor и Pravachol на снижение уровня холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) через шесть недель.

Исследование пришло к выводу, что Crestor снижает уровень холестерина ЛПНП на 8,2% больше, чем Lipitor, а Crestor снижает общий уровень холестерина значительно больше, чем все другие изученные статины. Крестор также повышал уровень холестерина ЛПВП (хороший вид холестерина) больше, чем Липитор. У пациентов, принимавших Крестор, в зависимости от дозы, 82-89% достигали целевых уровней холестерина ЛПНП по сравнению с 69-85% пациентов, принимавших Липитор.Все статины переносились одинаково.

В другом исследовании под названием SATURN (Изучение атеромы коронарных артерий с помощью внутрисосудистого ультразвука: влияние розувастатина в сравнении с аторвастатином) изучались высокие дозы Крестора — 40 мг в день и Липитора в дозе 80 мг в день — и их влияние на прогрессирование коронарного атеросклероза. Коронарный атеросклероз — это сужение кровеносных сосудов и накопление кальция и жировых отложений в артериях, что затрудняет доступ крови к сердцу и увеличивает риск ишемической болезни сердца.

В исследовании также рассматривались безопасность и побочные эффекты. После двух лет приема максимальных доз в группе Crestor уровень ЛПНП был ниже, а уровень HDL несколько выше, чем в группе Lipitor. (Хотя, возможно, стоит отметить, что AstraZeneca, производитель Crestor, финансировала это исследование. Кроме того, эти препараты назначались в самых высоких дозах, что не так часто встречается в клинических условиях для среднего пациента.) И Crestor, и Lipitor индуцировали регресс атеросклероза в аналогичной степени. Оба препарата хорошо переносились и имели низкую частоту лабораторных отклонений.

В клинических условиях оба препарата широко назначаются и хорошо переносятся. Наиболее эффективное лекарство для вас может определить ваш лечащий врач, который может принять во внимание ваше состояние здоровья, историю и принимаемые вами лекарства, которые могут взаимодействовать с Крестором или Липитором.

Сравнение охвата и стоимости Crestor и Lipitor

Crestor или Lipitor покрываются большинством страховых и рецептурных планов Medicare в их непатентованных формах розувастатина или аторвастатина.Выбор фирменного продукта, скорее всего, приведет к более высокой доплате или может не покрываться.

Для типичного рецепта на 30 таблеток по 10 мг розувастатина (непатентованный Крестор) наличная цена составит около 134 долларов США. Вы можете использовать бесплатный купон SingleCare, чтобы снизить цену до 11 долларов США в участвующих аптеках.

Типичный рецепт на 30, 20 мг таблеток аторвастатина (непатентованный липитор) будет стоить примерно 82 доллара, если вы будете платить из своего кармана. Общий купон SingleCare Lipitor может снизить цену примерно до 15 долларов.

Поскольку планы варьируются и могут измениться, обратитесь в свою страховую компанию за информацией о страховом покрытии Crestor и Lipitor.

Обычно покрывается страховкой? Да (общий) Да (общий)
Обычно покрывается частью D программы Medicare? Да (общий) Да (общий)
Количество Пример: 30 таблеток по 10 мг Пример: 30 таблеток по 20 мг
Стандартная доплата Medicare $0-$20 $0-$15
Стоимость SingleCare $11+ $15+

Получить дисконтную карточку рецепта SingleCare

Общие побочные эффекты Crestor vs.Липитор

Наиболее распространенными побочными эффектами Крестора являются головная боль, мышечная боль, боль в животе, тошнота и слабость.

Наиболее распространенными побочными эффектами Lipitor являются простуда, боль в суставах, диарея, боль в конечностях и инфекции мочевыводящих путей.

Редким, но серьезным побочным эффектом Крестора и Липитора является миопатия (мышечная слабость) и рабдомиолиз (распад мышечной ткани, который может быть очень опасным). Дополнительную информацию см. в разделе предупреждений.

Возникновение побочных эффектов может варьироваться в зависимости от дозировки.Это не полный список побочных эффектов. Могут возникнуть другие серьезные побочные эффекты. Поговорите со своим лечащим врачом о том, каких побочных эффектов следует ожидать от Crestor или Lipitor и как их устранить.

Побочный эффект Применимо? Частота Применимо? Частота
Головная боль Да 5,5%
Тошнота Да 3.4% Да 4%
Мышечные боли/боль Да 2,8% Да 3,8%
Боль в суставах Да Варьируется Да 6,9%
Боль в конечностях Да 6%
Инфекции мочевыводящих путей Да 5.7%
Слабость Да 2,7% Да 6,9%
Расстройство желудка Да 4,7%
Запор Да 2,4%
Диарея Да 6,8%
Боль в животе Да ≥2% Да % не сообщается
Простуда Да 8.3%

Источник: DailyMed (Крестор), DailyMed (Липитор)

Лекарственные взаимодействия Крестора и Липитора

Важная реакция, которую нужно знать о Lipitor, заключается в том, что вы не должны пить избыточное количество грейпфрутового сока (более 1,2 литра в день). Слишком большое количество грейпфрутового сока может повысить уровень липита в организме, повышая вероятность развития миопатии (мышечной слабости) и рабдомиолиза (распада мышечной ткани, который может быть очень опасным).

Эти проблемы с мышцами чаще возникают при большем потреблении грейпфрутового сока, но потенциально могут возникать и при меньших количествах. Если вы едите грейпфрут или пьете грейпфрутовый сок и принимаете Липитор, спросите своего врача, сколько безопасно употреблять, или лучше принять другое лекарство, которое не взаимодействует с грейпфрутом. Крестор не взаимодействует с грейпфрутовым соком.

Crestor и Lipitor имеют одни и те же лекарственные взаимодействия, например, с циклоспорином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой, фенофибратом, колхицином и некоторыми противовирусными препаратами, используемыми для лечения ВИЧ.Сочетание Крестора или Липитора с одним из этих препаратов может повысить уровень статинов, что приведет к более высокому риску миопатии и рабдомиолиза. В зависимости от комбинации лекарств и вашей истории болезни/состояний вашему врачу может потребоваться скорректировать дозировку вашего лекарства или выбрать альтернативное лекарство.

Прежде чем принимать Крестор или Липитор, сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные, безрецептурные (безрецептурные) и витамины, чтобы он мог определить, безопасны ли для вас Крестор или Липитор.

Циклоспорин Иммунодепрессант Да Да
Гемфиброзил Лекарство от высокого уровня триглицеридов Да Да
Некоторые противовирусные препараты против ВИЧ Противовирусные препараты против ВИЧ Да Да
Итраконазол Азол противогрибковый Да
Кларитромицин Макролидный антибиотик Да
Даролутамид Ингибиторы рецепторов андрогенов при раке предстательной железы Да
Регорафениб Ингибитор киназы при раке Да
Варфарин Антикоагулянт Да
Ниацин Антилипемическое средство Да Да
Фенофибрат Антилипемическое средство Да Да
Колхицин Средство против подагры Да Да
Маалокс
Миланта
Ролайдс
Антациды Да
Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок Да
Рифампин Антимикобактериальный Да
Оральные контрацептивы Оральные контрацептивы Да
Дигоксин Сердечные гликозиды Да

Предупреждения Крестора и Липитора

  • В редких случаях из-за приема статинов может возникнуть мышечная слабость и упадок сил.Это может произойти с любой дозой, но чаще с более высокими дозами. С осторожностью применять у пациентов в возрасте 65 лет и старше, у пациентов с проблемами почек и у пациентов с неконтролируемым гипотиреозом. Эти риски также увеличиваются, если некоторые другие лекарства принимаются в сочетании с Крестором или Липитором, например, фенофибрат, никотиновая кислота, циклоспорин, колхицин или некоторые противовирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ. Если у вас есть необъяснимая мышечная боль или мышечная слабость или болезненность, особенно если вы также чувствуете усталость и/или лихорадку, немедленно сообщите об этом своему врачу.Crestor или Lipitor следует прекратить, если у вас значительно повышен уровень креатинкиназы или подозревается миопатия.
  • В редких случаях при лечении статинами может возникнуть состояние, называемое иммуноопосредованной некротизирующей миопатией (IMNM). Признаки и симптомы включают мышечную слабость и изменения лабораторных показателей.
  • Пациенты должны пройти лабораторные анализы ферментов печени перед началом лечения Крестором или Липитором, во время лечения, если есть какие-либо признаки проблем с печенью, и/или когда врач сочтет целесообразным провести эти анализы крови.Статиновые препараты могут повышать уровни АСТ или АЛТ. В редких случаях у пациентов, принимавших статины, возникала печеночная недостаточность (с летальным или несмертельным исходом). Прием Крестора или Липитора следует немедленно прекратить в случае серьезного поражения печени. Если у вас есть симптомы усталости, потери аппетита, темной мочи или пожелтения кожи или глаз, немедленно обратитесь к врачу.
  • С осторожностью используйте Крестор или Липитор у пациентов, употребляющих много алкоголя.
  • С осторожностью используйте Crestor или Lipitor у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.Люди с активным заболеванием печени не должны использовать Crestor или Lipitor.
  • Изменения уровней глюкозы и гемоглобина A1C могут быть вызваны Крестором или Липитором. Риск увеличивается при одновременном применении кетоконазола, спиронолактона или циметидина.
  • В редких случаях возможна потеря памяти или спутанность сознания. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу за советом, если вы или близкий вам человек заметите какие-либо изменения.
  • Не принимайте две дозы Crestor или Lipitor в течение 12 часов друг от друга.
  • Crestor или Lipitor можно принимать независимо от приема пищи в любое время суток. Глотать таблетку целиком.
  • Crestor или Lipitor никогда не следует использовать во время беременности из-за риска повреждения плода. Не кормите грудью, принимая Крестор или Липитор.

Дополнительные предупреждения Crestor:

  • Пациенты, принимающие антикоагулянты (например, варфарин), должны находиться под тщательным наблюдением перед приемом Крестора и часто в начале лечения статинами, чтобы убедиться, что МНО остается стабильным.
  • Пациенты, принимающие антациды, содержащие алюминий и магний, должны принимать антациды не менее чем через два часа после приема Крестора.

Дополнительные предупреждения Lipitor:

  • Чрезмерное потребление грейпфрута и/или грейпфрутового сока (более 1,2 л в день) в сочетании с липитором может увеличить риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Часто задаваемые вопросы о Crestor vs. Lipitor

Что такое Крестор?

Крестор представляет собой статин или ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, обычно используемый для лечения высокого уровня холестерина.Его общее название – розувастатин. Крестор доступен как в фирменной, так и в общей форме, а также в виде таблеток.

Что такое Липитор?

Липитор, как и Крестор, представляет собой статиновое лекарство, используемое при высоком уровне холестерина. Его общее название – аторвастатин. Он доступен в форме таблеток, как брендовых, так и дженериков.

Крестор и Липитор — одно и то же?

Crestor и Lipitor являются статинами. Они работают одинаково и имеют некоторые сходства. Однако они не совсем одинаковы.Вы можете прочитать об их различиях в информации, изложенной выше. Другие статины, о которых вы, возможно, слышали, включают правахол (правастатин), зокор (симвастатин), ливало (питавастатин), лескол (флувастатин) и мевакор (ловастатин).

Крестор или Липитор лучше?

Исследования показывают, что оба препарата эффективно снижают уровень холестерина (см. раздел выше). Некоторые исследования показывают, что Crestor немного более эффективен; однако оба препарата эффективны и хорошо переносятся. Спросите своего поставщика медицинских услуг, если один из этих препаратов будет более подходящим для вас, исходя из вашей истории болезни.

Могу ли я использовать Crestor или Lipitor во время беременности?

Нет. Крестор или Липитор никогда не должны приниматься беременной женщиной. Оба препарата противопоказаны при беременности. Они могут причинить вред нерожденному ребенку. Если вы принимаете Крестор или Липитор и узнали, что беременны, прекратите прием статина и немедленно обратитесь к врачу за медицинской помощью.

Можно ли использовать Крестор или Липитор с алкоголем?

Как правило, безопасно употреблять небольшое или умеренное количество алкоголя, если вы принимаете Крестор или Липитор.Однако, если у вас есть проблемы с печенью или вы пьете чрезмерное количество алкоголя, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем смешивать статин и алкоголь. Людям с хроническими заболеваниями печени следует полностью избегать употребления алкоголя при приеме статинов.

Крестор безопаснее Липитора?

Crestor и Lipitor хорошо переносятся. Любое лекарство имеет побочные эффекты, с некоторыми редкими, но серьезными потенциальными побочными эффектами. Исследования (см. раздел выше) показали, что оба препарата хорошо переносились в испытаниях.

Какие продукты следует избегать при приеме Крестора?

Когда вы принимаете Крестор (или Липитор), вы должны соблюдать здоровую диету с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина.

Некоторыми продуктами, которых следует избегать, являются жирное мясо, жирные молочные продукты и сладости. Вместо этого сосредоточьтесь на таких продуктах, как фрукты, овощи, цельнозерновые продукты, бобы, орехи и нежирные белки, такие как курица и рыба.

Хотя Липитор взаимодействует с (большим количеством) грейпфрутовым соком, Крестор безопасно принимать с грейпфрутовым соком.

Крестор заставляет вас набирать вес?

Крестор напрямую не связан с увеличением веса. Если вы принимаете Крестор и заметили изменение веса, обратитесь к своему лечащему врачу.

Как статины защищают сердце

Более 200 миллионов человек во всем мире принимают статины для лечения здоровье сердца. Изменение представлений о рисках и преимуществах статинов годы, однако, оставили некоторых новых пациентов в замешательстве относительно того, эти препараты подходят — или безопасны — для них.

«Традиционно статины считались исключительно препаратами, снижающими уровень холестерина. Поэтому имело смысл использовать их только для людей с высоким уровнем холестерина, — объясняет кардиолог Университета Джона Хопкинса Майкл Блаха, доктор медицинских наук. — Но мы узнали, что они также приносят пользу людям с более низким уровнем холестерина, которые подвержены высокому риску сердечных заболеваний. Так что теперь мы думаем о статинах как о 91 147 снижающих риск 91 148 препаратах».

Это резкое изменение мышления означает, что людям, которые когда-то были , а не кандидатами на получение статинов, теперь назначают их для снижения риска сердечного приступа и инсульта.

Как работают статины

Статины помогают снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), также известного как «плохой» холестерин, в крови. Они вытягивают холестерин из зубного налета и стабилизируют налет, говорит Блаха. Бляшка представляет собой воскообразное вещество, состоящее в основном из отложений холестерина, которые могут накапливаться на стенках артерий, препятствуя притоку крови к сердцу и от него и приводя к сердечному приступу и инсульту.

На раннем этапе накопление бляшек можно контролировать, выбирая здоровый образ жизни, например переходя на диету, полезную для сердца, занимаясь спортом и отказываясь от курения.Если эти усилия со временем не увенчаются успехом, врачи введут лечение статинами, чтобы улучшить состояние артерий и предотвратить дальнейшее повреждение.

Кто принимает статины?

Назначение статинов больше не является просто результатом низкого уровня холестерина. Вместо этого врачи используют различные способы выявления пациентов с высоким риском. Они включают в себя проверку всех показателей вашего здоровья сердца (включая артериальное давление, уровень глюкозы в крови и индекс массы тела), а также результаты тестов, которые оценивают образование бляшек, таких как коронарное кальциевое сканирование.

Риски и преимущества статинов

Безопасны ли статины? Для большинства людей ответ звучит утвердительно ,  согласно метаанализу опубликованных исследований Университета Джона Хопкинса за 20 лет 2014 года. Он показал, что риски длительного применения статинов низки, а потенциальная польза очень высока. Исследователи просмотрели сотни статей, посвященных изучению статинов с 1994 года, чтобы определить наличие побочных эффектов.

В их обзоре, опубликованном в British Medical Journal, , было обнаружено увеличение риска мышечных болей.Также был умеренный риск повышенного уровня глюкозы в крови, который может склонить некоторых людей к развитию диабета 2 типа. Что неясно, так это то, что у тех людей, у которых также были другие факторы риска развития диабета, развилось бы это заболевание в любом случае. Статины не вызывают потери памяти или катаракты, как утверждалось в прошлом. Исследователи пришли к выводу, что для большинства пациентов из группы риска преимущества намного превышают риски. Конечно, если вы заметили какие-либо необычные эффекты после начала терапии статинами, сообщите об этом своему врачу.

«Мы много знаем о статинах, потому что они существуют уже давно и принимаются очень многими людьми», — говорит Блаха. «Шкала четко указывает на преимущества для большинства пациентов из группы риска».

альтернатив статинам — журнал Heart Matters

Статины многое сделали для снижения частоты сердечных приступов и инсультов, но что, если они делают недостаточно? Старшая медсестра-кардиолог Эмили МакГрат узнает об альтернативах от доктора Рияза Пателя.

Около восьми миллионов взрослых в Великобритании принимают статины, которые стали основным методом лечения для снижения уровня холестерина с момента их появления в 1980-х годах.Они обеспечивают важную защиту от сердечных приступов и инсультов и для подавляющего большинства людей безопасны и хорошо переносятся.

Несмотря на внимание к статинам и их возможным побочным эффектам, крупные и хорошо проведенные исследования показали, что лишь незначительное меньшинство людей на самом деле испытывает значительные побочные эффекты. Если вам нужно пересмотреть свое лечение, ваш врач должен предложить другой статин или более низкую или менее частую дозу, прежде чем рассматривать другие варианты.

Или может случиться так, что, несмотря на прием статинов, у вас все еще высокий уровень холестерина.Это особенно актуально для одного из 250 человек с семейной гиперхолестеринемией (СГ), наследственным заболеванием, при котором у вас с рождения очень высокий уровень холестерина. Если вам нужна альтернатива (или дополнение) статину, ниже приведены основные варианты.

Эзетимиб

Эзетимиб – таблетка, снижающая уровень холестерина. Его могут назначать, если нельзя принимать статины, или вместе со статинами для дополнительного снижения уровня холестерина. Это «ингибитор всасывания холестерина», который ограничивает всасывание холестерина в тонком кишечнике.В результате в печень поступает меньше холестерина, что увеличивает ее усилия по удалению большего количества холестерина из крови.

Эзетимиб не так эффективен, как большинство статинов, но снижает уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или «плохого холестерина» на 15–22%. Он может снизить риск сердечных приступов и инсультов при приеме вместе со статинами, но у нас мало доказательств того, что он может это делать, если используется сам по себе.

Побочные эффекты могут включать боль в животе, диарею, метеоризм и усталость.Это не рекомендуется для людей со значительным заболеванием печени или женщин, которые беременны или кормят грудью.

Ингибиторы PCSK9

Этот новый класс препаратов очень эффективен для снижения уровня холестерина и снижения риска ишемической болезни сердца и инсульта у пациентов с высоким риском.

Исследования показывают, что они могут снизить уровень холестерина ЛПНП на 50-60 процентов. Уровень холестерина обычно значительно снижается примерно через четыре недели лечения, а затем остается на этом более низком уровне.Снижение уровня холестерина еще больше, если принимать его вместе со статинами.

На данный момент лицензировано два препарата: алирокумаб (Praluent) и эволокумаб (Repatha). Они работают, блокируя белок под названием PCSK9, который связывается с рецепторами ЛПНП в печени, останавливая их работу.

Исследования показывают, что ингибиторы PCSK9 могут снизить уровень холестерина ЛПНП на 50-60 процентов.

Эти рецепторы обычно удаляют холестерин из крови, но, блокируя этот белок, больше рецепторов ЛПНП будет доступно для удаления холестерина из крови.

В июне 2016 года Национальный институт здравоохранения и повышения качества медицинской помощи (NICE) рекомендовал ингибиторы PCSK9 для тех, кто перенес сердечный приступ или инсульт, или у кого есть СГ. Они дороги и поэтому в настоящее время рекомендуются только людям из этих групп, которые не могут достаточно снизить уровень холестерина, принимая статины, или не переносят статины.

Ингибиторы

PCSK9 необходимо вводить в виде инъекций каждые две или четыре недели. Побочных эффектов немного, но они могут включать гриппоподобные симптомы или болезненность вокруг места инъекции.

Аферез

Аферез ЛПНП — это процедура, которая удаляет холестерин ЛПНП из крови. Это очень похоже на диализ. Ваша кровь удаляется с помощью иглы в руке. Кровь проходит через трубку и попадает в специальный фильтр, называемый сепаратором плазмы, который отделяет кровь и удаляет холестерин. Кровь, отфильтрованная от холестерина, затем возвращается в ваш организм.

Поскольку это инвазивное и дорогостоящее лечение, оно используется только для людей с очень высоким риском из-за уровня холестерина.Это означает людей с СГ, унаследовавших две копии дефектного гена (гомозиготный СГ) в возрасте от семи лет и старше.

Наличие двух копий гена СГ означает, что у вас тяжелая форма СГ, и уровень холестерина будет исключительно высоким без лечения.

Аферез ЛПНП

может иногда использоваться для других пациентов, у которых есть только одна копия неисправного гена (гетерозиготная СГ), для людей с сильным семейным анамнезом преждевременной смерти от ишемической болезни сердца или если у них ухудшается ишемическая болезнь сердца и их уровень холестерина остается высоким, когда испробовано все остальное.

Это лечение может снизить уровень холестерина ЛПНП на 60–75 процентов. Однако она достаточно быстро снова повышается, поэтому лечение повторяют каждые одну-две недели. Каждая процедура занимает от двух до четырех часов. Основным побочным эффектом является усталость. Это очень мягкое состояние, которое может улучшиться при дальнейшем лечении.

Доктор Рияз Патель

  • Научный сотрудник клиники BHF в Университетском колледже Лондона и консультант-кардиолог в Barts Health и UCLH NHS Trusts. Его научные и клинические области интересов сосредоточены на лучшем понимании факторов риска ишемической болезни сердца и более точном выявлении людей с риском сердечных приступов.
  • Управляет новой службой профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Центре сердца Бартса, осматривая и оценивая людей с высоким риском сердечных приступов, в том числе с высоким уровнем холестерина.

Уменьшите уровень холестерина

Наш центр холестерина ответит на все ваши вопросы о холестерине, в том числе о том, как с ним справиться, когда сдавать анализы и многое другое о статинах.

Подробнее о холестерине

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), витамины, секвестранты желчных кислот (смолы), гиполипидемические агенты, другие, гиполипидемические агенты, 2-азетидиноны, ингибиторы PCSK9, гиполипидемические агенты, ингибиторы ACL, ингибиторы ANGPTL, комбинация Товары

  • Illingworth DR, Duell PB, Connor WE.Нарушения липидного обмена. Фелиг П., Бакстер Дж. Д., Фромин Л. А., ред. Эндокринология и обмен веществ . 1315-1403.

  • Уеда М. Семейная гиперхолестеринемия. Мол Генет Метаб . 2005 г., декабрь 86 (4): 423-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маркс Д., Торогуд М., Нил Х.А., Хамфрис Ю.В. Обзор диагностики, естественного течения и лечения семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз . 2003 май. 168(1):1-14.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wood S. Новый согласованный документ EAS по борьбе с семейной гиперхолестеринемией. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/805252. Доступ: 5 сентября 2013 г.

  • Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, et al. Семейная гиперхолестеринемия недостаточно диагностируется и недостаточно лечится среди населения в целом: руководство для клиницистов по профилактике ишемической болезни сердца: Консенсусное заявление Европейского общества атеросклероза. Европейское сердце J . 2013 г., 15 августа. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Группа экспертов по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых. Резюме третьего доклада группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (группа III по лечению взрослых). ДЖАМА . 2001 16 мая. 285 (19): 2486-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Экспертный совет Национальной образовательной программы по холестерину.Отчет группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых. Группа экспертов. Медицинский стажер Arch . 1988 г., янв. 148(1):36-69. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hunninghake DB и др. Последствия недавних клинических испытаний для руководящих принципов группы III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину. Тираж .2004 г., 13 июля. 110 (2): 227–39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коннор В.Е., Коннор С.Л. Диетотерапия семейной гиперхолестеринемии. Артериосклероз . 1989 январь-февраль. 9(1 Дополнение): I91-105. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Иллингворт, Др. Лечение гиперхолестеринемии. Med Clin North Am . 2000 янв. 84(1):23-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Браун Б.Г., Чжао XQ, Чайт А., Фишер Л.Д., Чунг М.С., Морс Дж.С.Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики коронарной болезни. N Английский J Med . 2001 29 ноября. 345(22):1583-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Токлу Б., Амириан Дж., Джульяно Р.П. Текущие показания, стоимость и клиническое применение моноклональных антител против PCSK9. Американский колледж кардиологов. Доступно по адресу http://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2016/05/18/14/34/current-indications-cost-and-clinical-use-of-anti-pcsk9-monoclonal- антитела.19 мая 2016 г.; Доступ: 10 июля 2016 г.

  • Wiegman A et al. Семейная гиперхолестеринемия у детей и подростков: получение десятилетий жизни за счет оптимизации выявления и лечения. Европейское сердце J . 2015 21 сент. 36 (36): 2425-37. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Остин М.А., Хаттер К.М., Циммерн Р.Л., Хамфрис Ю.В. Семейная гиперхолестеринемия и ишемическая болезнь сердца: обзор ассоциации HuGE. Am J Эпидемиол .1 сентября 2004 г. 160 (5): 421-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сибли С., Стоун, Нью-Джерси. Семейная гиперхолестеринемия: проблема диагностики и терапии. Клив Клин J Med . 2006 янв. 73(1):57-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бьорхем I, Боберг К.М. Врожденные ошибки в биосинтезе желчных кислот и запасании стеролов, отличных от холестерина. Скривер К.Р., Боде А.Л., Слай В.С., Валле Д., ред. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний .8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2001. 2073-2099.

  • Гарсия К.К., Вилунд К., Арка М., Зулиани Г., Феллин Р., Майоли М. и др. Аутосомно-рецессивная гиперхолестеринемия, вызванная мутациями в предполагаемом адаптерном белке рецептора ЛПНП. Наука . 2001 г., 18 мая. 292(5520):1394-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кейн Дж. П., Хавел Р. Дж. Нарушения биогенеза и секреции липопротеинов, содержащих аполипопротеины В. Скривер К.Р., Боде А.Л., Слай В.С., Валле Д., ред. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний . 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2001. 2717-2752.

  • Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. Регуляция рецепторов липопротеинов низкой плотности: значение для патогенеза и терапии гиперхолестеринемии и атеросклероза. Тираж . 1987 г., сентябрь 76 (3): 504-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. Молекулярная медицина. Холестериновая четверка. Наука .2001 г., 18 мая. 292(5520):1310-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hammond E, Watts GF, Rubinstein Y, et al. Роль международных регистров в улучшении лечения семейной гиперхолестеринемии. Int J Evid Based Healthc . 2013 11 июня (2): 134-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • де Ферранти С.Д., Роддей А.М., Мендельсон М.М., Вонг Дж.Б., Лесли Л.К., Шелдрик Р.С. Распространенность семейной гиперхолестеринемии в 1999–2012 годах Национального обследования состояния здоровья и питания США (NHANES). Тираж . 2016 15 марта. 133 (11): 1067-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хачадурян А.К., Усман С.М. Опыт гомозиготных случаев семейной гиперхолестеринемии. Отчет о 52 пациентах. Нутр Метаб . 1973. 15(1):132-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pisciotta L, Priore Oliva C, Pes GM, Di Scala L, Bellocchio A, Fresa R, et al. Аутосомно-рецессивная гиперхолестеринемия (АРГ) и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (СГ): фенотипическое сравнение. Атеросклероз . 2006 г., октябрь 188 (2): 398–405. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Williams RR, Hunt SC, Schumacher MC, et al. Диагностика гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии с использованием новых практических критериев, подтвержденных молекулярной генетикой. Ам Дж Кардиол . 1993 г., 15 июля. 72 (2): 171–176. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Патель, доктор медицины, Томпсон, округ Колумбия. Фитостеролы и сосудистые заболевания. Атеросклероз . 2006 май. 186(1):12-9.

  • [рекомендация] Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al.Руководство ESC/EAS 2019 г. по лечению дислипидемии: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Европейское сердце J . 2020 1 января. 41 (1): 111-88. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [рекомендации] Гранди С.М., Стоун, штат Нью-Джерси, Бейли, А.Л., и др. Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по управлению уровнем холестерина в крови: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клиническим рекомендациям . Тираж . 2019 18 июня. 139 (25): e1082-143. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Раал Ф.Дж., Ховинг Г.К., Катапано А.Л. Лечение семейной гиперхолестеринемии: рекомендации и новые методы лечения. Атеросклероз . 2018 Октябрь 277: 483-92. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Richter WO, Donner MG, Hofling B, Schwandt P. Долгосрочное влияние афереза ​​липопротеинов низкой плотности на липопротеины плазмы и ишемическую болезнь сердца в нативных сосудах и коронарном шунтировании при тяжелой гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Метаболизм . 47(7):863-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Томпсен Дж, Томпсон, Полицейский. Систематический обзор афереза ​​ЛПНП при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз . 2006, 16 марта. [Epub перед печатью].

  • Drouin-Chartier JP, Tremblay AJ, Bergeron J, Lamarche B, Couture P. Высокие концентрации триглицеридов в сыворотке у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией снижают эффективность афереза ​​липопротеинов за счет адсорбции сульфата декстрана. Атеросклероз . 2018 март 270:26-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, Raal FJ, Blom DJ, Robinson J, et al. Эффективность и безопасность эволокумаба в снижении липидов и сердечно-сосудистых событий. N Английский J Med . 2015 16 апреля. 372 (16): 1500-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Koren MJ, Giugliano RP, Raal FJ, Sullivan D, Bolognese M, Langslet G, et al. Эффективность и безопасность длительного применения эволокумаба (AMG 145) у пациентов с гиперхолестеринемией: 52-недельные результаты рандомизированного исследования Open-Label Study of Long-Term Evaluation Against LDL-C (OSLER). Тираж . 2014 14 января. 129 (2): 234-43. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Лангслет Г., Эмери М., Вассерман С.М. Эволокумаб (AMG 145) при первичной гиперхолестеринемии. Expert Rev Cardiovasc Ther . 2015 май. 13 (5): 477-88. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Раал Ф.Дж., Ховинг Г.К., Блом Д. и др. Длительное лечение эволокумабом в сочетании с традиционной лекарственной терапией, с аферезом или без него, у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией: промежуточный анализ подмножества открытого исследования TAUSSIG. Ланцет Диабет Эндокринол . 2017 Feb 16. [QxMD MEDLINE Link].

  • Блом Д.Дж., Харада-Шиба М., Рубба П. и др. Эффективность и безопасность алирокумаба у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией: исследование ODYSSEY HoFH. J Am Coll Cardiol . 2020 14 июля. 76 (2): 131-42. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H, Blom DJ, Marais AD, Hegele RA, et al. Эффективность и безопасность микросомального ингибитора триглицеридного белка у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией: открытое исследование фазы 3 с одной группой. Ланцет . 1 ноября 2012 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Liu X, Men P, Wang Y, Zhai S, Zhao Z, Liu G. Эффективность и безопасность ломитапида при гиперхолестеринемии. Am J Cardiovasc Drugs . 2017 марта 2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Раал Ф.Дж., Розенсон Р.С., Рискамп Л.Ф. и др. Эвинакумаб для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. N Английский J Med . 2020 20 августа. 383 (8): 711-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кейн Дж. П., Маллой М. Дж., Тан П., Филлипс Н. Р., Фридман Д. Д., Уильямс М. Л. и др.Нормализация уровня липопротеидов низкой плотности при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии с помощью комбинированного режима приема препаратов. N Английский J Med . 1981, 29 января. 304(5):251-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, et al. Риск возникновения диабета при интенсивной терапии по сравнению с терапией умеренными дозами статинов: метаанализ. ДЖАМА . 2011 22 июня. 305(24):2556-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ray KK, Bays HE, Catapano AL и др.Безопасность и эффективность бемпедоевой кислоты для снижения уровня холестерина ЛПНП. N Английский J Med . 2019 14 марта. 380 (11): 1022-32. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, et al. Влияние бемпедоевой кислоты по сравнению с плацебо, добавленной к максимально переносимым статинам, на холестерин липопротеинов низкой плотности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное клиническое исследование CLEAR Wisdom. ДЖАМА . 2019 12 ноября. 322 (18): 1780-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ballantyne CM, Laufs U, Ray KK, et al. Комбинация бемпедоевой кислоты и эзетимиба в фиксированных дозах у пациентов с гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, получающих максимально переносимую терапию статинами. Eur J Prev Cardiol . 29 июля 2019 г. 2047487319864671. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Результаты ODYSSEY: оценка сердечно-сосудистых исходов после острого коронарного синдрома во время лечения алирокумабом SAR236553 (REGN727).Клинические испытания.gov. NCT01663402. Клинические испытания.gov. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01663402. 2015 10 июля; Доступ: 27 июля 2015 г.

  • Робинсон Дж. Г., Фарнье М., Кремпф М., Бержерон Дж., Люк Г., Аверна М. и др. Эффективность и безопасность алирокумаба в снижении липидов и сердечно-сосудистых событий. N Английский J Med . 2015 16 апреля. 372 (16): 1489-99. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kereiakes DJ, Robinson JG, Cannon CP, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U и др.Эффективность и безопасность ингибитора пропротеинконвертазы субтилизина/кексина 9 типа алирокумаба у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, получающих максимально переносимую терапию статинами: исследование ODYSSEY COMBO I. Am Heart J . 2015 июнь 169 (6):906-915.e13. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Сантос Р.Д., Руцца А., Ховинг Г.К. и др. Эволокумаб при педиатрической гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. N Английский J Med . 2020 1 окт. 383 (14): 1317-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Leqvio (inclisiran) [вкладыш]. Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Фармацевтические компании Novartis. Декабрь 2021 г. Доступно на [Полный текст].

  • O’Riordan M. Розувастатин замедляет развитие атеросклероза у детей с СГ. Сердцевина . 6 июня 2014 г. [Полный текст].

  • Braamskamp M, Langslet G, McCrindle BW, et al. Эффективность и безопасность розувастатина у детей в возрасте 6–17 лет с семейной гиперхолестеринемией: результаты исследования CHARON (аннотация M140).Представлено на EAS 2014: 82-й конгресс Европейского общества атеросклероза; 2 июня 2014 г.; Мадрид, Испания.

  • Braamskamp MJAM, Langslet G, McCrindle BW и др. Влияние терапии розувастатином на толщину интимы медии сонных артерий у детей с семейной гиперхолестеринемией: результаты исследования CHARON. Представлено на EAS 2014: 82-й конгресс Европейского общества атеросклероза; 3 июня 2014 г.; Мадрид, Испания.

  • [рекомендации] Harada-Shiba M, Ohta T, Ohtake A, et al.Руководство по педиатрической семейной гиперхолестеринемии 2017. J Тромб атеросклероза . 6 февраля 2018 г. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Коэн Д.Э., Анания Ф.А., Чаласани Н.,. Оценка безопасности статинов гепатологами. Ам Дж Кардиол . 2006 г., 17 апреля. 97(8A):77C-81C. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Скандинавское исследование выживаемости с симвастатином. Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: Скандинавское исследование выживания симвастатина (4S). Ланцет . 1994, 19 ноября. 344(8934):1383-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джонс П.Х., Дэвидсон М.Х., Штейн Э.А. Сравнение эффективности и безопасности розувастатина с аторвастатином, симвастатином и правастатином в разных дозах (испытание STELLAR*). Ам Дж Кардиол . 2003 г., 15 июля. 92(2):152-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thompson PD, Clarkson PM, Rosenson RS, Целевая группа по безопасности статинов Национальной ассоциации липидов для печени. Оценка безопасности статинов экспертами по мышцам. Ам Дж Кардиол . 2006 г., 17 апреля. 97(8A):69C-76C.

  • Булбулия Р., Боуман Л., Валлендзус К. и др. Влияние на 11-летнюю смертность и заболеваемость снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина в течение примерно 5 лет у 20 536 лиц с высоким риском: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2011 10 декабря. 378(9808):2013-20. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR, Целевая группа по безопасности статинов для печени Национальной ассоциации липидов Экспертная группа.Окончательные выводы и рекомендации Целевой группы по оценке безопасности статинов Национальной липидной ассоциации. Ам Дж Кардиол . 2006 г., 17 апреля. 97(8A):89C-94C.

  • Wending P. FDA отзывает одобрение ниацина, фибрата в сочетании со статинами. Сердцевина . 2016 г., 15 апреля. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/862022.

  • .