27Сен

С 125 онкомаркер на что показывает: Са-125, сдать анализ на онкомаркер Са-125, (углеводный антиген)

Содержание

Анализы крови на онкомаркеры РЭА, СА 125, СА 15-3, HE-4

Стоимость диагностики

Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

до 9:00 следующего дня

(ПСА общий). Простатспецифический антиген общий

до 9:00 следующего дня

(ПСА общий + ПСА свободный). Онкопрофилактика для мужчин

до 12:00 следующего дня

СА 125. Углеводный антиген. Маркеры опухолевого роста яичников и шейки матки

до 12:00 следующего дня

РЭА. Раково-эмбриональный антиген. Маркер колоректального рака, опухолей молочной железы, желудка, легкого, С-клеточной

до 9:00 следующего дня

SCCA. Антиген плоскоклеточной карциномы

до 3 суток

HE-4. Маркер ранней стадии опухолей яичника

до 12:00 следующего дня

СА 15-3. Маркеры опухолевого роста молочных желез

до 12:00 следующего дня

CA 72-4. Маркер рака яичников

1 сутки

CA 19-9. Маркер карциномы поджелудочной железы

до 12:00 следующего дня

Ген рака молочной железы 2 (BRCA2). Выявление мутации 6174delT (нарушение структуры белка)

до 5 суток

Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 5382insC (нарушение структуры белка)

до 5 суток

Скрининг миеломной болезни и парапротеинемий (иммунофиксация сыворотки крови с пентавалентной сывороткой)

Онкомаркеры – вещества, образующиеся в организме в ответ на появление злокачественных опухолей. Поэтому обнаружение их в крови позволяет диагностировать рак на той стадии, когда он еще окончательно не развился и может быть вылечен с применением щадящих методик и высокой степенью выживаемости.

Распространенные онкомаркеры

К важнейшим онкомаркерам относят:

  • РЭА – появление этого антигена в анализе крови в концентрации свыше 10 нг/мл говорит о наличии опухолей кишечника, простаты, молочной железы, печени и костей. Повторное обнаружение РЭА в крови после операции по удалению опухоли говорит о метастазировании.
  • СА 125 – углеводный антигенный онкомаркер, концентрация которого в анализе крови свыше 35 Ед/мл, указывает на злокачественные опухоли яичника, матки, легких, поджелудочной железы.
  • HE-4 – онкомаркер, появляющийся в анализе крови при опухолях матки и молочных желез. У женщин до наступления менопаузы его концентрация не должна превышать 70 Пмоль/л, а в менопаузе — 140 Пмоль/л.
  • СА 15-3 – еще один углеводный антиген, концентрация которого в анализе крови свыше 9,2-38 Ед/л (более 22 ЕД/мл – в при применении специфических методик в ряде лабораторий) указывает на опухоли в тканях молочной железы.

Для определения разных форм раковых опухолей применяются анализы на антигены SCCA, СА 19-9. CA 242, Cyfra-21-1, NSE, β₂-микроглобулин, S-100. Всего онкомаркеров насчитывается около 200 вариантов. Поэтому выгоднее сдавать комплексный анализ сразу на максимальное количество показателей. Цена такого обследования будет ниже, чем отдельное определение каждого маркера. В нашей клинике вы можете пройти онко-генетическое исследование на наличие мутации (дефекта) в генах BRCA1 и BRCA2, обуславливающих развитие наследственного (семейного) рака молочной железы – Breast Cancer Associated genes.

Это исследование показано, если вы относитесь к группе риска:

  • Если у ваших двух и более близких родственниц (мать, сестра, дочь) был рак молочной железы до 45 лет.
  • Если у ваших кровных родственников (мать, сестра, дочь) был рак в обеих молочных железах или рак яичников.
  • Если у кого-то из ваших кровных родственников были  множественные опухолевые очаги.

При исследовании пациентов в России, было установлено, что у пациенток с семейным раком молочной железы и яичников в 60%-79% случаев была мутация в гене BRCA1.

В статье «Мой медицинский выбор», Анжелина Джоли писала после удаления молочных желез, что ее мать почти десять лет боролась с раком и умерла в 56-летнем возрасте.

«Ведь, по правде говоря, я являюсь носителем «дефектного» гена BRCA1, который резко повышает риск развития рака молочной железы и рака яичников. Я решила упредить события и свести риск к минимуму,»- пишет актриса.

ЕСЛИ ЕСТЬ РАК В ДРУГИХ ОРГАНАХ ИЛИ ТОЛЬКО В ОДНОЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ

Выявление наличия мутаций в генах BRCA1/BRCA2 важно для формирования программы лечения при онкологии в других органах и тканях. Поскольку при наличии дефектных генов BRCA1/BRCA2 развивается гормон-независимый рак в более молодом возрасте (35-39 лет), склонность к рецидивам после пройденного лечения, развитию рака в противоположной железе, и в целом данный рак имеет худший прогноз благодаря высокой степени злокачественности.

ГЕНЫ ПРОДУЦИРУЮТ БЕЛКИ НАШЕГО ОРГАНИЗМА С РАЗНЫМИ ЗАДАЧАМИ.

ЧТО ДЕЛАЮТ БЕЛКИ ЗДОРОВОГО ГЕНА BRCA?
  •  Белки здоровых генов BRCA участвуют в восстановлении разрывов (дефектов) ДНК.
  •  Белки генов BRCA поддерживают стабильность генома в целом от мутаций
  •  Белки генов BRCA участвуют в переносе генетической информации, ответственны за деление и выживаемость клеток организма
  •  Белки генов BRCA подавляют мутагенную активность других «деформированных» генов, вызывающих разнообразные формы рака
  •  Белки генов BRCA контролируют/сдерживают процесс неконтролируемого клеточного деления в гормон-зависимых тканях.

ЧТО ДЕЛАЕТ МУТАНТНЫЙ ГЕН BRCA

Переход нормальной клетки в опухолевую происходит через два последовательных мутационных события:

  • Повреждение гена в одной цепочке хромосомы (их две, ив обеих есть идентичные гены). НО пока его пара в другой ветке хромосомы здорова – патологические изменения могут не проявляться Поскольку белки гена BRCA отвечают за стабильность генома в целом и восстановление поврежденной ДНК, мутация самого гена BRCA делает уязвимой ДНК. И при наличии других факторов (иммунный статус, наличие хронических заболеваний, образ жизни пациентки), может произойти второе мутационное событие, полностью прекратив сдерживающее действие гена BRCA.
  • Повреждение или утеря парного такого же гена во второй цепочке хромосомы, т.е. уже оба гена в обеих цепочках дефектные и не вырабатывают «правильные» белки.

ЧТО ДАЕТ ДИАГНОСТИКА НАЛИЧИЯ МУТАЦИЙ ГЕНА BRCA

Она дает возможность:

  • Как можно более раннего выявления носительства мутации данного гена.
  • назначения приема препаратов, способствующих сохранению нормальной копии гена BRCA, повышению уровня белка BRCA до нормального, что способствует стабилизации генома, восстановлению ДНК Т.е. данное лечение препятствует переходу от первого мутационного события ко второму, блокирует начало онкологического процесса.

Если вы в группе риска — проведите онко-генетическое исследование для наиболее раннего выявления мутации гена BRCA.

Поделиться в соц. сетях:

Анализ крови на онкомаркеры

Рак не повод для страха. Рак – повод для диагностики

Ранняя диагностика – спасение от рака!

Кто в группе риска?

В мире наблюдается повсеместный рост количества онкологических заболеваний: каждый третий житель планеты в течение жизни заболевает раком. Причины печальной статистики весьма разнообразны: плохая экология, курение, алкоголь, малоподвижный образ жизни, канцерогены в пище и быту, увлечение загаром, плохая наследственность… Спросите себя и честно ответьте: что из перечисленного относится лично к вам?

Хорошая новость

Медицина не стоит на месте. Специалисты ищут и находят все новые способы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации.

Сегодня онкология перестает быть приговором: за последние 30 лет выживаемость при раке увеличилась вдвое. И дело здесь, конечно, не только в современных мощных лекарствах или мастерстве хирурга. Если обратиться к врачу, когда признаки болезни стали уже очевидны, то шансы на выздоровление резко снижаются. Ведь наличие клинических симптомов указывает на поздние стадии рака.

Секрет эффективного лечения любых опухолей кроется в ранней диагностике, то есть в выявлении заболевания на доклинической стадии, когда еще нет явных симптомов злокачественных новообразований, но пагубный процесс уже запущен. Такой скрытый период может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет. Распознать болезнь на этой стадии сложно, но современные лабораторные и инструментальные методы позволяют это сделать. Раннее лечение в большинстве случаев приводит к полному выздоровлению пациента.

Что такое онкомаркеры?

Обнаружить рак на ранней, доклинической, стадии поможет исследование онкомаркеров – маркеров в крови.

Онкомаркеры – это специфические вещества, преимущественно белки, которые вырабатывают раковые клетки. Если они обнаруживаются в сыворотке крови и других биологических средах, то это с высокой степенью вероятности указывает на развитие злокачественных новообразований.

Это важно помнить

Повторные исследования на онкомаркеры желательно проводить в условиях одной и той же лаборатории с использованием одних и тех же методов исследования, оборудования и реактивов.

Для повышения чувствительности исследования рекомендуем определять несколько онкомаркеров одновременно. Увеличение уровней двух или более онкомаркеров с большей вероятностью свидетельствует о наличии заболевания.

Кому и когда необходимо определение онкомаркеров?

ОДИН РАЗ В 2–3 года

  • После 40 лет в качестве скрининговых тестов для ранней диагностики рака, если у вас нет очевидных факторов риска.

ЕЖЕГОДНО

  • Если ваши кровные родственники болели раком.
  • Если вы страдаете предраковыми заболеваниями.
  • Если вы раньше лечились от онкологического заболевания.
  • Если вы находитесь в группе риска по развитию онкологии (например, работаете во вредных производственных условиях), имеете вредные привычки (длительный стаж курения, злоупотребление алкоголем).

ОДИН РАЗ В 3–4 МЕСЯЦА

  • Если вас беспокоит
    — беспричинное похудение,
    — необъяснимое повышение температуры тела,
    — хронические переломы,
    — увеличение лимфатических узлов без объективных причин.
  • Для определения динамики состояния после лучевой терапии, лекарственного или хирургического лечения.
  • Для раннего прогнозирования возможных рецидивов.

Анализ показал наличие онкомаркеров. Что делать?

В небольшой концентрации онкомаркеры могут присутствовать и в крови здоровых людей. Да и повышение их уровня не обязательно означает рак. Правильно трактовать результаты исследования и определить дальнейшую тактику сможет только специалист: уролог, гинеколог, онколог.

Мы умеем это делать

В клинико-диагностической лаборатории ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА России проводятся исследования маркеров следующих видов злокачественных новообразований:

Онкомаркер Локализация опухоли
АФП (альфафетопротеин) Рак печени
РЭА (раковоэмбриональный антиген) Рак молочной железы, рак лёгкого
СА 15-3 (углеводный антиген 15-3) Рак молочной железы
СА 19-9 (углеводный антиген 19-9) Опухоли желудочно-кишечного тракта, в особенности поджелудочной железы
Общий и свободный ПСА (простато-специфический антиген) Рак простаты
CA 125 (углеводный антиген 125) Рак яичников

Правила сдачи крови на онкомаркеры

  • Для исследования сдают кровь из вены натощак, через 8–12 часов после последнего приема пищи.
  • За один-два дня до сдачи крови полностью исключите употребление алкоголя.
  • Если исследование проводится на фоне приема лекарств, согласуйте это с лечащим врачом.

Как записаться на исследование

Записаться на исследование можно по телефону: (495) 594-4444

Анализ крови на онкомаркер СА-125

СА-125гликопротеин (белково-углеводное соединение), использующийся в лабораторной диагностике как маркёр онкологических заболеваний, в большей степени — опухолей яичников.

Впервые СА-125 был обнаружен в серозно-кистозной аденокарциноме яичника.

СА-125 присутствует в серозных оболочках внутренних органах — в плевре, в перикарде, брюшине, в большей степени — в ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. Он не обнаруживается в системном кровотоке, за исключением случаев разрушения природных барьеров. Уровни в сыворотке крови могут возрастать во время менструаций, особенно в случаях эндометриоза. Повышенные уровни значений в сыворотке выявляются в первом триместре беременности.

У женщин повышение СА-125 может свидетельствовать не только об онкологии. Кисты яичников, воспалительные процессы в женской половой сфере (воспаление яичников и маточных труб), а особенно доброкачественная гиперплазия эндометрия — могут давать увеличение концентрации СА-125, но в основном — не более 100 МЕ/мл.

Как у женщин, так и у мужчин увеличение СА-125, особенно в незначительных количествах, — признак неопухолевых заболеваний, при которых в процесс задействованы серозные оболочки — плеврит, перикардит, перитонит.

Но самое главное — СА-125 используется для контроля течения, лечения, развития метастазов и рецидивов серозного рака яичников. К тому же, уровни повышения зависят от стадии опухоли, повышение связано с прогрессированием онкологического процесса. Снижение СА-125 во время лечения свидетельствует о благоприятном прогнозе и хорошем ответе на лечение, и наоборот при постоянно высоком уровне маркера или его постепенном повышении наблюдается плохой ответ на лечение.

При других гистологических вариантах рака яичников (муцинозный, эндометриоидный, светлоклеточный) увеличение СА-125 выявляется в 25-30 % случаев.

Также крайне важно — СА-125 используется в оценке успешности терапии и в ранней диагностике рецидивов эндометриоза. Как и при раке яичников постепенное повышение концентрации этого маркера свидетельствует о прогрессировании процесса. Но при эндометриозе уровни СА-125 обычно не выше 65 МЕ/мл.

У 15-30% больных со злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, молочной железы, у которых повышен РЭА, при задействовании в процесс серозных оболочек повышается и СА-125, что крайне важно при прогнозе.

Для подтверждения или исключения диагноза онкологического заболевания необходимо провести другие диагностические тесты, более достоверные и чувствительные, которые Вам назначит Ваш лечащий врач.

Следует помнить, что постоянное присутствие опухолевого маркера в крови служить полезным признаком, но его отсутствие еще не доказывает прекращения роста и активности опухолевых клеток. Оно может быть следствием избирательного угнетения химиотерапевтическими средствами тех клеточных функций, которые необходимы для синтеза маркеров.


Показания к исследованию

  1. Контроль лечения и развития рецидивов и метастазов при раке яичников.
  2. Диагностика и контроль лечения эндометриоза.
  3. Доброкачественные заболевания, сопровождающиеся вовлечением в процесс серозных оболочек (брюшины, перикарда и др.).

Подготовка и проведение

Натощак (после 8-14 часового периода ночного голодания, чистую негазированную воду разрешается пить), исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки, курение.

Женщинам не сдавать кровь во время менструаций, лучше, чтобы прошло 2-3 дня после последних кровотечений.

Са 125 — онкомаркер: что показывает и какая норма

Содержание:

  1. Суть исследования
  2. Что считается нормой
  3. Цели проведения
  4. Подготовка к анализу
  5. Расшифровка показателей
  6. Нераковые причины повышения Са 125

Благодаря инновационным технологиям у врачей есть возможность диагностировать многие заболевания на начальном этапе развития. Особенно больших успехов ученые добились в исследовании рака, разработав методики выявления признаков патологии по анализу крови. При выявлении рака в яичниках самым информативным является онкомаркер Са 125. Повышение данного гликопротеина может свидетельствовать о мутации клеток, но есть и другие болезни, при которых бывает отклонение от нормы. Разобраться в том, что показывает анализ, как проводится расшифровка и что считается повышением нормы, вы сможете, прочитав нашу статью.

Важно! Точность и достоверность исследования во многом зависит от того, где и как женщина будет сдавать кровь на онкомаркер Са 125. Лучшими считаются израильские клиники, одна из них – Ассута.

Некоторые люди полагают, что тратить деньги на биохимические исследования при подозрении на опухоль нецелесообразно, тем более, если ярко выраженной симптоматики нет. Но в действительности вовремя сделанный анализ с грамотной расшифровкой может спасти вам или члену вашей семьи жизнь. На начальном этапе онкологического заболевания справиться с ним гораздо проще, а восстановительный период занимает принципиально меньше времени. Обнаружив, что показатели повышены, доктор оперативно назначит дополнительные исследования и подберет индивидуальную программу лечения. Поэтому оттягивать обращение в диагностический центр не стоит.

Основные особенности

Как и другие онкомаркеры, Са 125 относится к категории продуктов жизнедеятельности опухолей, имеет определенные показатели нормы и причины повышения. Вырабатывается он в эпителии яичников под влиянием внешних и внутренних факторов.

Примерно в половине случаев завышенные цифры наблюдаются у больных на 1 стадии, на второй-третьей стадии подобное явление идентифицируется у 80 процентов пациенток.

В женском организме антиген присутствует также в муцинозной и серозной жидкости, матке и эндометриальных тканях. Но оттуда (за редким исключением) в кровоток они не проникают, что дает врачам повод заподозрить именно онкологическую патологию. Об агрессивности новообразования и масштабности заболевания свидетельствует то, насколько больше повышение, например, иногда врачи фиксируют отклонение от нормы в 2 раза, а иногда в 100 раз.

Внимание! Стопроцентной гарантии наличия опухоли, если при расшифровке обнаружено, что онкомаркер Са 125 повышен, нет. Однако сдать биоматериал все-таки стоит, иначе есть риск пропустить патологию.

Что показывает специфический онкомаркер Са 125? При сдаче анализа удается выявить количество антигена в плазме крови пациентки, благодаря чему удается понять, есть ли повод подозревать онкологию яичников у женщины или проблема в чем-то другом. Исследование делается с помощью хемилюминесцентного иммунного анализа с аналитической чувствительностью от 2 до 120 тысяч единиц на миллилитр. Изучается исключительно кровь из вены, из которой выделяют сыворотку – биоматериал должен храниться в вакуумном контейнере при температурных показателях от двух до восьми градусов тепла (максимальный срок хранения составляет 1 день).

Данные расшифровки анализа на наличие маркера и отклонения значений от нормы используются для самых разных задач:

  • при риске рецидивирующего рака;
  • в рамках первичного обследования пациентов;
  • когда требуется постановка дифференциального диагноза;
  • при профилактике онкопатологий;
  • для определения результативности химиотерапии – исследование назначают до начала лечебного курса и по его окончании;
  • чтобы составить пациенту объективный прогноз на будущее.
Проконсультироваться с израильским специалистом

Допустимые показатели

О патологических процессах при исследовании крови свидетельствует повышение определенной концентрации антигена. Нормальным считается соединение от 10 до 35 единиц на миллилитр, а если обследование проходит девушка с кистой яичника, то допустимая граница составляет 60 единиц на миллилитр.

Внимание! Анализируют биоматериал не только женщин, но и мужчин (при наличии показаний). Для них норма составляет от нуля до 10 ед/мл.

Если вы получили результаты, в соответствии с которыми показатели онкомаркера Са 125 выше нормы, значит, есть вероятность развития в яичниках злокачественной или доброкачественной опухоли. Впрочем, есть и другие предпосылки для увеличения – определить точно, есть ли у вас рак или другая болезнь, сможет только врач.

Важно! Очень редко, но случается, что при развитии рака цифры остаются в норме. Такое бывает, если мутировавшие клетки не продуцируют достаточное для лабораторного диагностирования количество антигена.

Показания к исследованию

Обязательным обследование является для:
  • тех, кто живет в местности с плохой экологией;
  • женщинам, которые работают на промышленных объектах;
  • девушкам с неблагоприятной семейной историей;
  • онкобольных с уже диагностированными опухолями или кистами яичников;
  • родивших первого ребенка после 35 лет;
  • представительниц слабого пола, у которых рано начались месячные;
  • прошедших гормональную терапию;
  • вылечившихся от онкологии репродуктивных органов.

Внимание! При наличии больше одного фактора риска пациенткам без повышенного Са 125 могут быть назначены дополнительные исследования, например, анализ на онкомаркер НЕ 4.

Результаты могут быть ложноположительными, что не является свидетельством плохого здоровья. Такое происходит, если причиной высоких показателей стали другие болезни (плеврит, эндометриоз и т.д.). Вовремя обнаруженную и диагностированную патологию лечить легче, поэтому медлить с обращением к врачу и сдачей крови не стоит.

Как подготовиться к процедуре?

На результаты в значительной степени влияет то, когда будет сдаваться анализ на онкомаркер рака яичников Са 125 и в каком состоянии будет организм исследуемого. Основные рекомендации по подготовке:

  1. Желательно, чтобы кровь взяли до 12 часов дня.
  2. Перед исследованием нужно 5-8 часов не есть.
  3. За три дня из рациона следует исключить все жирное, острое, жареное, а также спиртные напитки.
  4. Накануне не следует активно заниматься в спортзале.
  5. Если вы боитесь сдавать кровь из вены, посидите десять минут до начала, чтобы успокоиться.
  6. Необходимо отказаться от сигарет в день анализа.
  7. Заранее рассчитайте, на какой день цикла берется биоматериал (это может повлиять на расшифровку).
  8. Для достоверности результатов нужно перестать принимать медикаменты (данный вопрос оговаривается заранее с лечащим врачом).

Перед женщинами и мужчинами, которым назначили подобный анализ, встает вопрос не только о том, как сдавать кровь на онкомаркер Са 125, чтобы установить наличие отклонений от нормы, но и где это делать. В странах постсоветского пространства проведение исследования связано с рядом рисков:

  • неинформированность пациентов относительно подготовки;
  • неправильная расшифровка ввиду низкой квалификации сотрудников лабораторий;
  • несоблюдение правил хранения биоматериала;
  • устаревшее оборудование.

По отзывам и мнению экспертов, именно в Израиле применяется самая инновационная аппаратура, работают одни их лучших в мире диагностов и специалистов по лечению онкологических заболеваний. Если вы заинтересованы в получении точного диагноза в кратчайшие сроки, то однозначно стоит подумать о прохождении исследования за рубежом. Тем более что сейчас организовать поездку несложно – достаточно обратиться в специальный департамент клиники, занимающийся обслуживанием иностранных пациентов.

Правила расшифровки

Одним из условий грамотной постановки диагноза является профессиональная расшифровка результатов. Даже зная показатели в норме, неспециалист не сможет понять, является ли превышение доказательством рака или есть повод заподозрить иной недуг. При оценке доктор использует данные, полученные в рамках клинических и инструментальных диагностических процедур, а также руководствуется следующими базовыми принципами:

  • если цифры находятся в пределах до 30 ед./мл, нет онкологической симптоматики и факторов риска, то поводов для беспокойства нет;
  • при значениях в пределах от 35 до 60 ед/мл чаще всего речь идет о наличии кисты;
  • проявлением мутации клеток является количество белка более 100 ед/мл.

Интересно! Израильские клиники применяют комплексный подход к обследованию пациентов, добиваясь 93% точности обнаружения рака на начальной стадии.

Что еще означает онкомаркер Са 125, вышедший за пределы нормы? Превышение бывает при онкопатологии молочной железы, легких, фаллопиевых труб, печени, эндометрия и поджелудочной железы. Естественно, до того, как выносить вердикт, доктор назначит ряд дополнительных исследований, чтобы удостовериться в диагнозе и начать разрабатывать наиболее удачную схему лечения.

Иная интерпретация

Есть ряд факторов, способных повлиять на результаты анализа крови. Измениться содержание белка может в период беременности и климакса, во время менструации или при недавнем прохождении УЗИ либо рентгенографии. Нельзя также полностью доверять показателям, если пациентка не придерживалась рекомендаций по подготовке, например, употребляла алкоголь, курила или поела перед приходом в клинику. Немаловажным является прием медикаментов. Тем, кто принимает лекарства постоянно, необходимо проинформировать онколога заранее, чтобы не случилось путаницы при расшифровке.

Повышенными цифры могут быть не только при опухоли яичников, но и при других заболеваниях, например:

  • перикардит, перитонит и другие воспалительные патологии, затрагивающие серозные оболочки;
  • киста, развивающаяся в эндометрии;
  • активном метастазировании рака других органов.

Раньше времени бояться онкологии женщинам не стоит, больше того, даже если диагностируют злокачественное новообразование, на первой стадии побороть болезнь с помощью передовых методик лечения удается почти в 100% случаев. Главное – не откладывать диагностику на потом и обратиться  в надежный медицинский центр!

Юлия Гринберг

врач-онколог

Доктор Юлия Гринберг занимает должность старшего врача крупнейшей частной медицинской клиники «Ассута» и является ведущим экспертом по радиотерапии и онкологии в МЦ «Ассута».

Белок НЕ4 (онкомаркер рака яичников)

Белок НЕ4 (онкомаркер рака яичников)

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Биоматериал для исследования
Венозная кровь

Подготовка к исследованию
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании
HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД) относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.
Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.
Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.
При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.
На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.
HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.
Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.
В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.
Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.
Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.
Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).
Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.
Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.
При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестеронсодержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.
Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Референсные значения:
Пременопауза: < 70 пмоль/л.
Постменопауза: < 140 пмоль/л.

Причины повышения:
— рак яичника; — рак эндометрия; — рак легкого; — почечная недостаточность; — почечный фиброз.

Причины понижения:
контроль заболевания на фоне лечения.

Также рекомендуется
— Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)
— Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
— Риск раннего развития рака молочной железы и яичников
— Лабораторные маркеры рака яичников

Сыворотка CA125 является новым прогностическим маркером метастазирования рака поджелудочной железы и коррелирует с бременем, связанным с метастазированием. Даже небольшие опухоли поджелудочной железы (менее 2 см в диаметре) метастазируют, быстро приводя к летальному исходу [1, 2]. Радикальная панкреатэктомия является единственным потенциальным методом лечения, но скрытые метастазы часто снижают ее терапевтическую эффективность [3]. Как современная предоперационная визуализация, включая трехфазную спиральную компьютерную томографию и позитронно-эмиссионную томографию, так и тщательная лапаротомная ревизия не позволяют выявить скрытые метастазы до панкреатэктомии [2, 3].Поэтому идентификация специфических маркеров микрометастазов при определении того, являются ли пациенты кандидатами на панкреатэктомию, важна для улучшения лечения.

Три гена, которые часто мутируют при раке поджелудочной железы, TP53, CDKN2A/p16 и SMAD4/DPC4, модулируют метастазирование опухоли и вместе составляют сигнатуру «драйверного» гена [4, 5]. Дополнительные молекулы, связанные с метастазированием, такие как S100A2, также усиливают метастатический потенциал рака поджелудочной железы. Недавно идентифицированная группа из 17 генов, экспрессируемых в основной массе первичных опухолей, предсказывает метастатический потенциал большинства аденокарцином, включая рак поджелудочной железы [6].Однако эти биомаркеры трудно измерить из-за ограниченной доступности образцов, и их обычно исследуют после операции. Серологические биомаркеры, особенно те, которые можно легко контролировать относительно неинвазивным и экономически эффективным способом, могут быть полезны для выбора стратегии лечения.

Восемь серологических онкомаркеров (СА19-9, СЕА, СА242, СА72-4, СА50, СА125, СА153 и АФП) обычно используются в клинической практике для постановки диагноза, определения прогноза и мониторинга терапевтического ответа при гастроэнтерологическом раке.Среди них наиболее распространенным и наиболее изученным маркером рака поджелудочной железы является СА19-9 [2], который в значительной степени отражает опухолевую нагрузку. Ранее мы подтвердили, что уровни CA19-9 в сыворотке связаны с общей опухолевой нагрузкой при раке поджелудочной железы [7] и не отражают конкретно метастатический потенциал опухоли, а также не указывают на связанную с метастазированием нагрузку. Кроме того, уровни СА19-9 не изменяются у некоторых пациентов даже после полной резекции опухоли. Это свидетельствует о наличии скрытого нерезектабельного заболевания, в частности микрометастазов, развившихся до операции [8, 9].

В связи с этим ранее мы сообщали, что два сывороточных биомаркера, CEA и CA125, предоперационно предсказывают отсутствие послеоперационного снижения CA19-9 и, следовательно, предполагают наличие микрометастазов [10]. Прогностическая точность СА125, определяемая анализом AUC, была выше, чем у СЕА. Отдельно мы показали, что СА125 превосходит СА19-9 для прогнозирования резектабельности, что подчеркивает возможную связь между уровнями СА125 в сыворотке и скрытой неоперабельной опухолью у пациентов с раком поджелудочной железы [11].Здесь мы тщательно изучили потенциальную роль сывороточного CA125 в качестве биомаркера до лечения для бремени, связанного с метастазами опухоли, при раке поджелудочной железы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Высокие уровни СА125 предсказывают метастазирование

Уровни СА19-9, СЕА, СА242, СА72-4, СА50, СА125, СА153 и АФП в сыворотке крови были измерены у 48 пациентов с раком поджелудочной железы стадии I и 132 стадии IV. Анализ кривых ROC показал, что повышенные уровни CA125 были лучшим предиктором метастазирования у этих пациентов (AUC: 0.892, 95% ДИ [0,846, 0,938], p <0,001, рис. 1А). У пациентов со стадией IV заболевания уровень СА125 в сыворотке был выше, чем у пациентов со стадией I ( p <0,001). Кроме того, способность всех восьми маркеров прогнозировать метастазирование в подгруппах с нерезектабельным заболеванием (стадия III, местно-распространенный без отдаленных метастазов против , стадия IV с отдаленными метастазами) и радикально удаленным заболеванием (стадия I/IIa, без метастазов в лимфатических узлах). vs. (стадия IIb, с метастазами в лимфатические узлы).Анализ кривых ROC показал, что сывороточный СА125 был лучшим предиктором метастазирования в отдаленные органы в нерезектабельной подгруппе (AUC: 0,723, 95% ДИ [0,657, 0,789], p <0,001, рисунок 1B) и в лимфатические узлы в резецированная подгруппа (AUC: 0,693, 95% ДИ [0,628, 0,758], p <0,001, рис. 1C). Пациенты с метастазами либо в отдаленные органы, либо в лимфатические узлы имели значительно более высокие уровни СА125 в сыворотке, чем пациенты без метастазов в соответствующие органы ( p <0.001 для обоих рисунков 1B и 1C). Подробные данные приведены в таблицах S1 и S2.

Рисунок 1. Восемь сывороточных онкомаркеров были включены в анализ рабочей кривой приемника (ROC) для прогнозирования метастазирования при сравнении рака поджелудочной железы стадии I и стадии IV у пациентов с I или IV стадией заболевания (А). Восемь опухолевых маркеров в сыворотке были дополнительно подтверждены в ROC-анализе для прогнозирования метастазов в отдаленные органы при нерезектабельном заболевании (стадия III vs. стадия IV) B. или в лимфатические узлы при радикально резецированном заболевании (стадия I/IIa по сравнению с стадия IIb) C . Уровни исходного уровня СА125 в сыворотке (шкала log2) нанесены на ось ординат. Линии на точечных графиках указывают средние значения.

Высокие уровни СА125 связаны с увеличением опухолевой массы, связанной с метастазами

Более глубокий анализ подгрупп был проведен для оценки взаимосвязи между исходными уровнями СА125 в сыворотке и метастазами в лимфатические узлы и отдаленные органы.У пациентов с удаленным раком (стадия I-II) исходные уровни СА125 в сыворотке повышались по мере увеличения количества метастатических лимфатических узлов ( r = 0,304; p <0,001). Уровни CA125 были выше у пациентов с более чем тремя метастатическими лимфатическими узлами, чем у пациентов с 1–3 метастатическими лимфатическими узлами или без них ( p <0,001 для обоих; рис. 2A). Точно так же у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы (стадия III–IV) уровни СА125 были выше у тех, у кого были метастазы более чем в три отдаленных органа, чем у тех, у кого были метастазы в 1–2 отдаленных органа или отсутствовали метастазы ( p <0.001 для обоих; Рисунок 2Б). Особенно у пациентов с метастазами в печень H-классификация степени метастазирования также оценивалась путем определения размера и количества метастатических очагов. Уровни CA125 были выше у пациентов с метастазами в печень h4, чем у пациентов с классификациями h3 или h2 ( p <0,001 для обоих; рис. 2C). Эти результаты показывают, что исходные уровни СА125 в сыворотке при раке поджелудочной железы отражают степень диссеминации опухоли в лимфатические узлы, печень и другие места метастазирования.

Рисунок 2. Исходные уровни CA125 в сыворотке (шкала log2 на оси ординат) были значительно повышены с увеличением метастазирования в лимфатические узлы при радикально резецированном заболевании A. и в отдаленные органы при нерезектабельном заболевании B . Исходные уровни CA125 в сыворотке (шкала log2 на оси y) были значительно выше у пациентов с метастазами в печень, классифицированными как h4, по сравнению с пациентами с метастазами в печени, классифицированными как h3 или h2, соответственно C .Линии на точечных графиках указывают средние значения.

Высокие уровни СА125 связаны с ранними отдаленными метастазами после панкреатэктомии

Далее мы исследовали, являются ли уровни СА125 предикторами скрытых метастазов в подгруппе пациентов, перенесших панкреатэктомию. Анализ кривых ROC показал, что уровни CA125 были связаны с ранним послеоперационным метастазированием рака поджелудочной железы в отдаленные органы (AUC: 0,720, 95% ДИ [0,646, 0,794], p <0,001). Оптимальный пороговый уровень CA125 в сыворотке равен 18.было идентифицировано 4 ЕД/мл; у пациентов с уровнем СА125 18,4 ед/мл или выше частота ранних отдаленных метастазов была выше, чем у пациентов с более низкими уровнями (47/117 против 18/142, p <0,001, таблица 1). Прогностическая чувствительность и специфичность уровня СА125 в отношении раннего метастазирования в отдаленные органы после панкреатэктомии составила 0,723 и 0,639 соответственно. Пороговое значение 18,4 Ед/мл также было напрямую применено без повторной оценки к дополнительной независимой когорте проверки. Больше таких пациентов с уровнем CA125 18.4 ЕД/мл или выше имели ранние послеоперационные метастазы, чем пациенты с более низкими уровнями СА125 (55/165 против 6/108, p <0,001; таблица 1). Предыдущие исследования показали, что пациенты, у которых уровень СА19-9 не снижался после радикальной панкреатэктомии, чаще имели скрытые метастазы до операции и метастазы в раннем послеоперационном периоде [8, 9]. Более высокие уровни СА125 были связаны с устойчивыми послеоперационными уровнями СА19-9 как при обучении (34/117 против 25/142, p = 0.029) и валидационные (61/165 против 6/108, p <0,001) когорты (таблица 1).

Таблица 1: взаимосвязь между клинико -патологическими характеристиками и исходным сывороткой CA125. 273)

Исходные Сыворотка CA125 Уровни

Р

Исходные Сыворотка CA125 Уровни

P

Отрицательных ( п = 142)

Положительных ( п = 117)

Отрицательных ( п = 108)

Положительных ( п = 165)

Аг e (лет)

0.073

0,217

<62

63

65

58

76

≥ 62

79

52

50

89

Пол

0.536

+0,324

Мужской

82

72

68

94

Женский

60

45

40

71

Опухоль местоположение

0.777

0,445

Руководитель

85

68

83

120

Тело / хвост

57

49

25

45

размер опухоли (см)

0.001

0,026

≤ 4,0

85

46

62

72

> 4.0

57

71

46

93

лимфатических узлов метастазы

<0.001

0.001

Да

52

81

48

108

Нет

90

36

60

57

Дифференцирование

0.093

0,197

ж / Умеренный

44

48

75

102

Плохо

98

69

33

63

Нейронные вторжение

0.388

0.268

Да

117

101

69

116

Нет

25

16

39

49

васкулярной инвазии

0.237

0,822

Да

31

33

32

51

Нет

111

84

76

114

ТНМ этап

<0.001

от 0,001

Я

33

15

32

22

МИС

57

21

28

35

МИБ

52

81

48

108

Химиотерапия

0.361

0,912

Любой

118

92

74

112

Нет

24

25

34

53

Химиолучевая терапия

0.274

0.390

Любой

40

26

13

26

Нет

102

91

95

139

CA19-9 без уменьшения

0.029

<0,001

Да

25

34

6

61

Нет

117

83

102

104

Ранний отдаленные метастазы

<0.001

<0,001

Да

18

47

6

55

Нет

124

70

102

110

998

98

9999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999994.4 Ед/мл определяли с помощью анализа ROC-кривой как пороговое значение для положительного/отрицательного исходного уровня CA125 в сыворотке. Раннее отдаленное метастазирование определяется как рецидив в отдаленных органах в течение 6 месяцев после операции

Чтобы наилучшим образом имитировать клиническую практику, мы расширили когорту проверки, включив в нее больше пациентов из ретроспективной базы данных, независимо от исходного уровня СА19-9 и дооперационного уровня билирубина. Расширенный анализ по-прежнему показал, что предоперационные уровни CA125 18,4 ЕД/мл или выше предсказывают послеоперационные ранние отдаленные метастазы в расширенной когорте проверки, AUC: 0.671, 95% ДИ [0,612, 0,731], p <0,001. У пациентов с исходным уровнем СА125 не менее 18,4 ЕД/мл чаще развивались отдаленные метастазы в течение 6 месяцев после панкреатэктомии (74/232 против 11/152, p <0,001). Анализ проспективной базы данных панкреатэктомий нашего учреждения также подтвердил эти результаты. Из 142 пациентов в этой базе данных, которые соответствовали расширенным критериям включения, описанным выше, 83 пациента с исходным уровнем CA125 составляли 18.4 ЕД/мл или выше были более склонны к раннему отдаленному метастазированию в послеоперационном периоде, чем пациенты с более низкими уровнями CA125 (30/83 против 7/59, p = 0,001).

Высокие уровни СА125 и устойчивые уровни в послеоперационном периоде предсказывают плохую ОВ и БВР

Как показано на рисунке 3А, резецированные пациенты с исходным уровнем СА125 18,4 ЕД/мл или выше имели более короткую медиану общей выживаемости (ОВ) (11,3 по сравнению с 25,3 месяца, p <0,001) и безрецидивная выживаемость (БРВ) (6.1 против 17,6 месяцев, p <0,001), чем у тех, у кого были более низкие уровни в тренировочной когорте. Многофакторный анализ пропорциональных рисков Кокса с поправкой на клинико-патологические особенности показал, что уровни СА125 не менее 18,4 ЕД/мл были независимым фактором риска как для ОС (ОР: 1,804, 95% ДИ [1,222, 2,662], p = 0,003), так и для RFS (ОР: 2,158, 95% ДИ [1,530, 3,043], p <0,001; таблица 2) у этих пациентов. Аналогичные результаты были замечены в когорте проверки (таблица 2 и рисунок 3B).

Таблица 2: Однофакторный и многофакторный анализы OS и RFS при раке поджелудочной железы после радикальной резекции

были стратифицированы по положительным/отрицательным исходным уровням CA125 в сыворотке. Пороговое значение CA125 в сыворотке для прогнозирования метастазирования рака поджелудочной железы было определено как 18,4 Ед/мл. У пациентов со снижением послеоперационного уровня СА19-9 в сыворотке послеоперационное снижение/отсутствие снижения СА125 в сыворотке дополнительно отличало общую выживаемость и выживаемость без рецидивов как в тренировочной когорте C. и когорта проверки D .

Уровни CA125 в сыворотке снизились у некоторых резецированных пациентов после панкреатэктомии (120/259 для обучающей когорты и 129/273 для контрольной когорты). Это снижение было связано с более длительной медианой ОВ (28,4 против 12,3 месяцев, p <0,001 для обучающей когорты; 26,7 против 11,7 месяцев, p <0,001 для проверочной когорты) и RFS (15,1 ). против 6,8 месяцев, p <0.001 для обучающей когорты; 19,5 против 7,6 месяцев, p <0,001 для контрольной когорты) у этих пациентов. Послеоперационное снижение уровня СА19-9 было еще более частым. Однако среди пациентов с послеоперационным снижением уровня СА19-9 в сыворотке почти половина (47,0% (94/200) в обучающей когорте и 46,6% (96/206) в контрольной группе) имели устойчивые уровни СА125. Устойчивые уровни СА125 также предсказывали более высокие показатели раннего метастазирования в отдаленные органы (27/94 vs. 9/106, p <0,001 для обучающей когорты; 19/96 по сравнению с 7/110, p <0,001 для проверочной когорты) и более короткое время OS и RFS у пациентов (рис. 3C и 3D).

Высокие уровни CA125 соответствуют генной сигнатуре, ассоциированной с метастазированием

Из 107 пациентов, перенесших панкреатэктомию, экспрессия белка KRAS увеличилась, а экспрессия белков CDKN2A/p16, TP53 и SMAD4/DPC4 снизилась у 93 (86,9%), 41 ( 38,3%), 51 (47,7%) и 54 (50.5%) больных соответственно. Уровни СА125 не различались между пациентами с положительной и отрицательной экспрессией KRAS (рисунок S1A), но были значительно выше у пациентов, у которых не экспрессировались CDKN2A/p16, TP53 или SMAD4/DPC4, чем у пациентов с экспрессией (рисунок S1A). Уровни CA125 были еще выше у пациентов с 3-4 дополнительными измененными генами, чем у пациентов с 0-2 дополнительными измененными генами ( p <0,001; рис. S1B и S1C). Экспрессия хорошо зарекомендовавшей себя сигнатуры гена, ассоциированного с метастазированием, состоящей из восьми активированных и девяти подавленных генов, также была исследована в независимой выборке из 49 пациентов с раком поджелудочной железы, перенесших резекцию (стадия I/II).Семь из восьми активированных метастатических генов (SNRPF, EIF4EL3, HNRPAB, DHPS, COL1A1, COL1A2 и LMNB1) были гиперэкспрессированы у пациентов с уровнем СА125 не менее 18,4 ЕД/мл. Экспрессия семи из девяти метастатических генов со сниженной регуляцией (MYLK, MYh21, CNN1, HLA-DPB1, RUNX1, NR4A1 и RBM5) снизилась у пациентов с уровнями CA125 не менее 18,4 ЕД/мл (рис. 4А). Иерархическая кластеризация показала, что дихотомические исходные значения СА125 в сыворотке (пороговое значение: 18,4 ед/мл) воспроизводят два кластера пациентов с раком поджелудочной железы, идентифицированных с использованием 17 уникальных генов, связанных с метастазированием ( p <0.001; Рисунок 4Б).

Рисунок 4: A. Экспрессия 17 генов (шкала log10 на оси Y), включенных в сигнатуру генов, ассоциированных с метастазированием, была проанализирована у пациентов с раком поджелудочной железы с положительной или отрицательной экспрессией CA125 в сыворотке. Пороговое значение CA125 в сыворотке для прогнозирования метастазирования рака поджелудочной железы было определено как 18,4 Ед/мл. Линии на точечных графиках указывают средние значения. B. Две категории пациентов, классифицированных по положительным/отрицательным исходным уровням CA125 в сыворотке, в значительной степени соответствовали двум кластерам, основанным на иерархической кластеризации генной сигнатуры, ассоциированной с метастазами.

ОБСУЖДЕНИЕ

Здесь мы приводим дополнительные доказательства того, что уровни СА125 позволяют прогнозировать метастазирование. Мы обнаружили, что высокие исходные уровни CA125 были лучшим предиктором метастазирования рака поджелудочной железы. Уровни CA125 были значительно выше у пациентов с метастазами по сравнению с пациентами без метастазов. Уровни CA125 могут предсказать наличие метастазов в лимфатических узлах у пациентов с операбельным заболеванием (стадии IIa и IIb) и наличие отдаленных метастазов у ​​пациентов с нерезектабельным заболеванием (стадии III и IV).Во-вторых, более глубокий анализ подгрупп показал, что уровни CA125 увеличивались по мере увеличения количества лимфатических узлов, колонизированных метастатическими опухолевыми клетками. Кроме того, у пациентов с отдаленными метастазами повышение уровня СА125 было более выраженным у пациентов с обширными метастазами в несколько отдаленных органов и у пациентов с тяжелым метастазированием в печень. Это говорит о том, что уровни CA125 в сыворотке указывают не только на потенциал метастазирования, но и на степень метастазирования у пациентов с раком поджелудочной железы.В-третьих, пациенты с исходным уровнем СА125 в сыворотке 18,4 ЕД/мл или выше с большей вероятностью имели ранний послеоперационный рецидив в отдаленных органах, чем пациенты с более низким уровнем СА125. Даже у некоторых пациентов с послеоперационным снижением СА19-9 устойчивые уровни СА125 наблюдались после операции и совпадали с более высокой частотой ранних отдаленных метастазов и плохим прогнозом. Наконец, уровни экспрессии CA125 в тканях рака поджелудочной железы положительно коррелировали с уровнями в сыворотке, а экспрессия была специфичной для опухолевых клеток (рис. S2A-C).Экспрессия CA125 была выше в большинстве метастатических поражений, включая лимфатические узлы и печень, чем в соответствующих первичных опухолях (рис. S2D). Кроме того, высокие уровни СА125 в сыворотке положительно коррелировали с генетическими изменениями в «драйверных» генах, и особенно с сопутствующими изменениями CDKN2A/p16 , TP53 и SMAD4/DPC4 в образцах рака поджелудочной железы. Разделение пациентов на две группы на основе уровней СА125 (пороговое значение: 18,4 ЕД/мл) воссоздало два кластера рака поджелудочной железы, ранее идентифицированные с использованием хорошо известной генной сигнатуры, связанной с метастазами, для аденокарцином.

СА125 является «классическим» биомаркером рака яичников [12], но его диагностическое и прогностическое значение у больных раком поджелудочной железы изучено меньше. Насколько нам известно, настоящие данные впервые демонстрируют полезность уровней CA125 для прогнозирования бремени, связанного с метастазированием, при раке поджелудочной железы. Повторный анализ лонгитюдных данных Совместного исследования скрининга рака яичников в Соединенном Королевстве (UKCTOCS) [13], которое является крупнейшим зарегистрированным исследованием скрининга рака яичников и включало 154 женщины, у которых впоследствии развился рак поджелудочной железы, подтвердил эту роль для уровней CA125.В этом исследовании, включая измерения СА125 в сыворотке, улучшилось выявление доклинического рака поджелудочной железы на основе уровней СА19-9, особенно в случаях с отрицательным СА19-9. Ранее мы обнаружили, что высокие исходные уровни СА125 в сыворотке предсказывают отсутствие снижения уровней СА19-9 после операции и плохую выживаемость в подгруппе пациентов с исходными уровнями СА19-9 1000 ЕД/мл или выше [10]. Здесь у большинства пациентов с высокими уровнями СА125, перенесших панкреатэктомию, ОВ и РФС были хуже, чем у пациентов с низкими уровнями СА125.Кроме того, взаимосвязь между ранним послеоперационным метастазированием и высокими уровнями СА125 не зависела от уровней СА19-9. Анализ расширенной ретроспективной базы данных и другой независимой проспективной базы данных показал, что у большинства пациентов с высокими уровнями СА125, перенесших панкреатэктомию, наблюдалось раннее послеоперационное метастазирование в отдаленные органы, независимо от других факторов, включая уровни СА19-9 или предоперационную гипербилирубинемию. В совокупности эти результаты позволяют предположить, что уровни СА125 в сыворотке могут служить ценным клиническим биомаркером скрытого заболевания при раке поджелудочной железы.

Мы также наблюдали периоперационное изменение уровня СА125 у некоторых больных раком поджелудочной железы, перенесших панкреатэктомию, как в случае с СА19-9. Уровни СА125 и СА19-9 в сыворотке, как до операции, так и после операции, независимо предсказывали как ОВ, так и безрецидивный синдром у пациентов, перенесших панкреатэктомию (таблица 3). Однако в то время как более чем у 80% пациентов наблюдается снижение уровня СА19-9 после панкреатэктомии [8, 9], у меньшей части пациентов послеоперационное снижение уровня СА125 (120/259 против 200/259 для CA19-9). Это, по-видимому, означает, что уровни СА125 менее чувствительны к первичной опухолевой нагрузке. Более того, мы обнаружили, что почти у 50% пациентов в этом исследовании, у которых наблюдалось снижение послеоперационного уровня СА19-9 в сыворотке, по-прежнему наблюдались ранние отдаленные метастазы и плохая выживаемость, поскольку у них не наблюдалось снижения уровня СА125. Лишь у нескольких пациентов, у которых после операции наблюдалось снижение уровня СА125, не было отмечено снижения уровня СА19-9. Кроме того, сравнение с СА19-9 показало, что до операции высокие уровни СА19-9 в сыворотке предсказывали первичную стадию опухоли на стадии Т3 лучше, чем высокие уровни СА125, AUC: 0.578, P = 0,049 для CA19-9 и AUC: 0,541, P = 0,308 для CA125. И сывороточный CA125 показал превосходство над сывороточным CA19-9 в прогнозировании стадии лимфатических узлов на стадии N1, AUC: 0,693, P<0,001 для CA125 и AUC: 0,598, P = 0,006 для CA19-9; разница между AUC: 0,094, P = 0,024. Эти наблюдения также предполагают, что уровни СА125 играют уникальную роль в качестве маркера метастазирования рака поджелудочной железы и что СА125 является лучшим предиктором метастатической опухолевой нагрузки, чем СА19-9. Таким образом, мониторинг периоперационных изменений уровней СА125, которые указывают на возможность метастазирования, может улучшить прогнозирование результатов и принятие решений о лечении при мониторинге наряду с уровнями СА19-9.

Таблица 3: Одномерный и многомерный регрессионный анализ кокса сывороточных онкомаркеров для OS и RFS в Шанхайском онкологическом центре

Таким образом, мы описали уникальную роль уровней CA125 в сыворотке в диагностике и лечении рака поджелудочной железы. Уровни СА125 специфически отражают связанное с метастазами бремя рака поджелудочной железы у пациентов с запущенным заболеванием, а также наличие скрытых метастазов у ​​пациентов с клинически локализованными опухолями. Включение рутинного анализа уровня СА125 в сыворотке в клинические обследования как до, так и после лечения рака поджелудочной железы может помочь улучшить терапевтические решения и выживаемость пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Пациенты и дизайн исследования

В период с января 2010 г. по декабрь 2012 г. мы ретроспективно обследовали в общей сложности 521 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которая была патологически диагностирована в нашем учреждении (Шанхайский онкологический центр, таблица 4). Были применены следующие критерии исключения: (а) неполные клинико-патологические данные и данные последующего наблюдения, (б) какое-либо противоопухолевое лечение до операции, (в) уровни СА19-9 в сыворотке постоянно <5 ЕД/мл и (г) общее количество в сыворотке. уровень билирубина ≥2.0 мг/дл. Последние два критерия были включены для устранения отвлекающих факторов от CA19-9, который является «золотым стандартом», с которым сравнивают недавно обнаруженные маркеры рака поджелудочной железы. Пациенты, отвечающие критериям, были разделены на пять групп в соответствии с критериями стадирования TNM для рака поджелудочной железы в 7-м издании Руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC) [14] следующим образом: (i) стадия I ( n ). =48), (ii) стадия IIa ( n =78), (iii) стадия IIb ( n =133), (iv) стадия III ( n =130), и (v) стадия IV ( n =132).Первоначально мы исследовали уровни экспрессии всех сывороточных онкомаркеров, которые в настоящее время применяются при раке желудочно-кишечного тракта (AFP, CA19-9, CEA, CA242, CA72-4, CA50, CA125 и CA153) в подмножестве образцов сыворотки из стадии IV. ( n =132) и группы I стадии ( n =48). Это было сделано для выявления биомаркеров-кандидатов, которые конкретно связаны с метастазированием рака поджелудочной железы. Затем способность маркеров-кандидатов предсказывать метастазирование была подтверждена в подгруппах с аналогичным бременем первичной опухоли.Пациенты с нерезектабельным заболеванием, в том числе отнесенные к III ( n =130) и IV ( n =132) группам стадии вследствие отдаленного метастазирования, а также больные, перенесшие резекцию, в том числе отнесенные к I/IIa стадии ( n = 126) и стадии IIb ( n = 133) группы, основанные на метастазах в лимфатических узлах, были включены в этот момент в исследование. Все пациенты, зарегистрированные во время первоначального обнаружения маркеров-кандидатов, также были включены в эту часть исследования и были распределены по соответствующим группам.Наконец, мы оценили прогностическую ценность маркеров-кандидатов для раннего отдаленного метастазирования и хирургического прогноза у резецированных пациентов. В обучающую когорту были включены пациенты со стадиями I, IIa и IIb, перенесшие панкреатэктомию ( n =259). Вторая независимая группа из 273 пациентов, перенесших аналогичную операцию в период с января 2003 г. по декабрь 2012 г. в другом крупном центре (Шанхайская больница Хуашань), была включена в качестве проверочной когорты в соответствии с теми же критериями включения/исключения, которые описаны выше.Чтобы точно оценить все маркеры-кандидаты и имитировать клиническую практику, пациенты с уровнями СА19-9 постоянно <5 ЕД/мл ( n = 23) и дооперационными уровнями общего билирубина ≥2,0 мг/дл ( n = 88), которые перенесших радикальную резекцию поджелудочной железы в этом центре, также были включены в валидационный анализ (таблица S3). Кроме того, мы ретроспективно проанализировали независимый проспективный набор данных, включающий 142 пациента с карциномой головки поджелудочной железы, перенесших панкреатодуоденальную резекцию в нашем учреждении в период с ноября 2012 года по декабрь 2014 года (ClinicalTrials.идентификатор правительства: NCT01731821; Таблица S3). Эти данные помогли подтвердить результаты этого исследования, в котором в противном случае не было разделения между данными о раке тела поджелудочной железы и раке хвоста.

Таблицы 4: клинико-патологические особенности пациентов с раком поджелудочной железой в обучении когорты и валидация когорта

90 183 154/105 69/61 83/49 162/111 153/106 72/58 59/73 203/70 18

72,3 (5,2–12751,0) 9000 901

4,3 9,494949494 9,494 9000

9000 4,3 241,49494 9,494 9000

9000 4,3 9,4 24,94 9000 9000

9,0 24.94 9,494 9000

9,0 27,

9

2,7 (0,3 — 256,0)

901

2,7 2,7 2,7 9000 4 2 4949494949494949494949494 29009 2 9004

2,7 2,7 9000 494949494949494 494 9004

2,7 2,7 2,7 9000 9004 9004

2,7 2,7 2,7 9000 9004 9004 9004

2,7 2,7. , медиана (диапазон)]

9018 3,0 (0,8 — 253,8)

901
4,0 9,018 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9000 4,0 9000 9,018 9004 9004 9004 9004 4,0 9,018 9,018 9.018 9004 9004

3,0 (0,8 — 253,8)

18

9004 49494949494949494944949494944944944944944944944944944944944944944944944944944944949. , медиана (диапазон)]

133/126 156/117 167/92 218/41 185/88 5 9011 17 210/49 122/10 66/193 29/101 16/116 39/234

Характеристики

Радикально резекцию БОЛЕЗНИ

неоперабельного заболевание

Радикально резекция болезнь

Этап I / II (Обучение когорты)

Стадия III (без метастазов)

Этап IV (метастаз)

Этап I / II (Проверка когорты)

п = 259

п = 130

п = 132

н = 273

Возраст [Годы, медиана (диапазон)]

62 (28 — 84)

65 (39 — 79)

60 (39 — 79). (20 — 79)

Пол (мужской / женский)

Опухоль расположение (голова / тело, хвост)

сыворотка CA19-9 [Е/мл, медиана (диапазон)]

169.4 (5,1 — 17690,0)

341,3 (5,6 — 21430,0)

891,1 (6,2 — 25280,0)

146,3 (5,4 — 20740,0)

Сыворотка CA125 [Ед / мл , Медиана (диапазон)]

17,3 (2,2 — 539,7)

27,0 (4,0 — 786,2)

72,3 (5,2 — 12751,0)

CEA сыворотки [нг/мл, медиана (диапазон)]

3.5 (0,4 — 406,9)

4,7 (0,8 — 444,1)

6,9 (0,7 — 951,0)

2,7 (0,3 — 256,0)

901

30,0 (0,1 — 238,1)

39,4 (0,1 — 216,0)

115,9 (0,1 — 316,0)

24,8 (0,1 — 298,0)

Сыворотка CA72-4 [Е/мл, медиана (диапазон)]

2.3 (0,7 — 1190,8)

3,0 (0,8 — 148,8)

5,0 (0,7 — 300,0)

3,0 (0,8 — 253,8)

. , Медиана (диапазон)]

35,3 (0,6 — 1120,9)

20,4 (1,5 — 1047,7)

23,5 (0,8 — 1126,0)

901

23,5 (0,8 — 1126,0)

901

23,5 (0,8–1126,0)

0185

23,5 23,5 23,5 23,5 23,5 23,5 23,5 23,5 23,5 23,5 23.

Сыворотка CA153 [Е/мл, медиана (диапазон)]

12.5 (4,4 — 230,1)

13,6 (4,1 — 163,6)

16,7 (4,7 — 300,0)

19,3 (5,2 — 57,4)

3,0 (0,7 — 3000,0)

2,9 (0,9 — 58,2)

3,0 (0,7 — 68,8)

3,0 (0,9 — 313,0)

Этап TNM (I/IIA/IIB/III/IV)

48/78/133/0/0

0/0/0/130/0

4 0/0/0/130/0

0 4 /0/0/132

54/63/156/0/0

Размер опухоли (см, среднее ± SD ) 9,018

9018

65 ± 1,75

/

/

4,49 ± 1,38

метастазов в лимфатических узлах (да / нет)

/

/

Дифференцирование (ну, умеренный / бедных)

/

/

177/96

Neural инвазия (да / нет)

/

/

микрососудистой вторжение ( да/нет)

64/195

/

/

83/190

Химиотерапия (да / нет)

114/16

186/87

Химиолучевая терапия ( да / нет)

Все данные пациента и клинико-патологические исходы были зарегистрированы в раке поджелудочной железы базы данных двух учреждений, как описано ранее [7, 10, 15].Это исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике исследований на людях Шанхайского онкологического центра и Шанхайской больницы Хуашань. Информированное согласие было получено от каждого пациента в соответствии с рекомендациями комитета.

Последующее наблюдение пациента

Подробное описание протокола наблюдения было дано в нашем предыдущем исследовании [7, 10, 15, 16]. Все пациенты находились под рутинным наблюдением с использованием клинических и лабораторных исследований, которые включали измерение уровня СА19-9 в сыворотке, каждые три месяца до марта 2015 года.Визуализирующие исследования, включая компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию, сканирование костей или позитронно-эмиссионное томографическое сканирование (ПЭТ/КТ), также проводились выборочно. Общая выживаемость (ОВ) определялась как интервал времени от момента первоначального цитологического или гистологического диагноза до даты смерти или последнего наблюдения. Для пациентов, перенесших радикальную панкреатэктомию, безрецидивная выживаемость (БРВ) определялась как интервал между операцией и рецидивом опухоли; если рецидив не был диагностирован, период RFS заканчивался в день смерти или последнего наблюдения.Послеоперационный рецидив был разделен на две категории: местный рецидив и отдаленные метастазы [17]. Местный рецидив определяли как появление в забрюшинной области, в том числе в ложе резекции, остатке поджелудочной железы или регионарных лимфатических узлах. Отдаленные метастазы определяли как любой рецидив, возникший в отдаленных органах, включая печень, легкие и кости. Рентгенологические данные, соответствующие рецидиву заболевания, считались адекватным доказательством рецидива. Патологическая оценка, состоящая из гистологических или цитологических признаков местного рецидива или метастатических отложений, проводилась редко.Все диагностические определения рецидива рака поджелудочной железы включали мультидисциплинарную консультацию. «Ранним» рецидивом считали рецидив в течение шести месяцев после операции.

Измерение онкомаркера в сыворотке

Уровни восьми сывороточных индексов, использованных в этом исследовании, определяли с помощью наборов для радиоиммуноанализа, произведенных Abbott Laboratories (Чикаго, Иллинойс, США). Подробная информация о сроках забора крови (до лечения или после операции) представлена ​​в дополнительных материалах и методах.

Стадирование рака поджелудочной железы

Стадия рака поджелудочной железы была классифицирована в соответствии со Стадированием рака поджелудочной железы AJCC TNM (7 th Edition, 2010 г.). [14] Стадии и включали как клинические, так и патологические оценки в соответствии с рекомендациями NCCN [18]. Подробная информация представлена ​​в дополнительных материалах и методах. Кроме того, было классифицировано патологическое распространение рака поджелудочной железы через метастазы в печень и лимфатические узлы. Классификацию метастазов в лимфатические узлы проводили с использованием резекционных образцов.Пациенты были разделены на три группы в зависимости от количества положительных лимфатических узлов: группа I (отсутствие положительных узлов), группа II (1-3 узла) и группа III (> 3 узла). H-классификация определяла степень метастазирования в печень у пациентов с IV стадией заболевания. h2 представляет собой метастаз в печень с менее чем 5 узлами размером менее 3 см, h4 указывает на более чем 3 узла размером более 3 см, а h3 определяется как метастаз, который не классифицируется как h2 или h4. Эти классификации были выполнены радиологами и патологоанатомами без знания экспериментальной цели.

Статистический анализ

Показатель точности прогнозирования оценивался по площади под анализом кривой рабочих характеристик приемника (ROC). Чтобы лучше предоперационно предсказать ранние метастазы в отдаленные органы после операции, оптимальная точка отсечения для высоких и низких уровней CA125 в сыворотке была выбрана с помощью ROC-кривых в обучающей когорте и была подтверждена в контрольной когорте без повторной оценки [19]. Эта точка отсечки была точкой, в которой были достигнуты оптимальная чувствительность и специфичность, чтобы получить минимальное значение в уравнении (1-чувствительность) 2 + (1-специфичность) 2 .Качественные переменные анализировали с помощью критерия χ2 Пирсона или точного критерия Фишера, а количественные переменные анализировали с помощью критерия t Стьюдента, U-критерия Манна-Уитни или критерия Крускала-Уоллиса. Анализы Каплана-Мейера использовались для определения ОВ и РФС. Выживаемость пациентов среди подгрупп сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия. Модель регрессии Кокса использовалась для многомерного анализа. Все статистические анализы проводились с помощью SPSS 13.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США) и p <0.05 (двусторонний) считался статистически значимым. Неконтролируемый иерархический кластерный анализ был выполнен с помощью Cluster 3.0 (Стэнфордский университет) с использованием алгоритмов средней связи. Результаты кластеризации визуализировали с помощью программы TreeView (Стэнфордский университет).

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы благодарим Bo Zhang, Huanyu Xia, Yu Lu, Tao Chen, Zihao Qi и Guopei Luo за помощь в сборе данных пациентов.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Работа выполнена при поддержке грантов Национального фонда естественных наук Китая (81472670, 81172005, 81402397, 81402398 и 81172276), Шанхайского национального фонда естественных наук (14ZR1407600), плана «Ян-Фань». для молодых ученых Шанхая (14YF1401100) и Фонда докторских программ Министерства образования Китая (20110071120096).Финансирующие агентства не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Идальго М. Рак поджелудочной железы. N Engl J Med. 2010;362:1605-1617.

2. Винсент А., Герман Дж., Шулик Р., Хрубан Р.Х., Гоггинс М. Рак поджелудочной железы. Ланцет. 2011;378:607-620.

3. Хартвиг ​​В., Вернер Дж., Ягер Д., Дебус Дж., Бюхлер М.В.Улучшение результатов хирургического лечения рака поджелудочной железы. Ланцет Онкол. 2013;14:e476-485.

4. Oshima M, Okano K, Muraki S, Haba R, Maeba T, Suzuki Y, Yachida S. Иммуногистохимически обнаруженная экспрессия 3 основных генов (CDKN2A/p16, TP53 и SMAD4/DPC4) сильно предсказывает выживаемость пациентов с операбельный рак поджелудочной железы. Энн Сург. 2013; 258:336-346.

5. Heestand GM, Kurzrock R. Молекулярный ландшафт рака поджелудочной железы: значение для текущих клинических испытаний. Онкотаргет 2015; 6: 4553-4561.doi:10.18632/oncotarget.2972

6. Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR. Молекулярная подпись метастазов в первичных солидных опухолях. Нат Жене. 2003;33:49-54.

7. Xu HX, Chen T, Wang WQ, Wu CT, Liu C, Long J, Xu J, Zhang YJ, Chen RH, Liu L, Yu XJ. Метаболическая опухолевая нагрузка, оцененная с помощью F-FDG ПЭТ / КТ, связанная с сывороточным CA19-9, позволяет прогнозировать исход рака поджелудочной железы после резекции. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:1093-1102.

8. Ferrone CR, Finkelstein DM, Thayer SP, Muzikasky A, Fernandez-delCastillo C, Warshaw AL.Периоперационные уровни CA19-9 могут предсказать стадию и выживаемость пациентов с резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:2897-2902.

9. Hata S, Sakamoto Y, Yamamoto Y, Nara S, Esaki M, Shimada K, Kosuge T. Прогностическое влияние послеоперационных уровней CA 19-9 в сыворотке у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Энн Сург Онкол. 2012;19:636-641.

10. Liu L, Xu H, Wang W, Wu C, Chen Y, Yang J, Cen P, Xu J, Liu C, Long J, Guha S, Fu D, et al. Предоперационная сывороточная характеристика CEA + /CA125 + /CA19-9 ≥ 1000 ЕД/мл указывает на неблагоприятный исход панкреатэктомии по поводу рака поджелудочной железы.Инт Джей Рак. 2015;136: 2216-2227

11. Luo G, Xiao Z, Long J, Liu Z, Liu L, Liu C, Xu J, Ni Q, et al. CA125 превосходит CA19-9 в прогнозировании резектабельности рака поджелудочной железы. J Gastrointest Surg. 2013;17:2092-2098.

12. Губбельс Дж. А., Белисл Дж., Онда М., Ранкур С., Миньо М., Хо М., Бера Т.К., Коннор Дж., Сатьянараяна Б.К., Ли Б., Пастан И., Патанкар М.С. Связывание мезотелина с MUC16 представляет собой высокоаффинное, зависимое от N-гликанов взаимодействие, которое способствует перитонеальному метастазированию опухолей яичников.Мол Рак. 2006; 5:50.

13. О’Брайен Д.П., Санданаяке Н.С., Дженкинсон С., Джентри-Махарадж А., Апостолиду С., Фуркала Э.О., Камюзо С., Блюсс О., Гуну Р., Дауни А., Заикин А., Смит Р.С., Джейкобс И.Дж. и др. Уровень CA19-9 в сыворотке значительно повышается за 2 года до постановки диагноза рака поджелудочной железы: значение для раннего выявления заболевания. Клин Рак Рез. 2015 г.; 21:622-631.

14. Edge SBB DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. AJCC Cancer Staging Manual (ed 7th Edition). Нью-Йорк: Спрингер, 2010.

15. Liu L, Xu HX, Wang WQ, Wu CT, Chen T, Qin Y, Liu C, Xu J, Long J, Zhang B, Xu YF, Ni QX и др. Кавин-1 необходим для стимулирующего опухоль эффекта кавеолина-1 и повышает его прогностическую эффективность при раке поджелудочной железы. Онкоген. 2014;33:2728-2736.

16. Wang WQ, Liu L, Xu HX, Sun HC, Wu CT, Zhu XD, Zhang W, Xu J, Liu C, Long J, Ni QX, Tang ZY, Yu XJ. Комбинация экспрессии HTATIP2 и плотности микрососудов предсказывает обратную выживаемость гепатоцеллюлярной карциномы с сорафенибом или без него.Онкотаргет 2014; 5: 3895-3906. doi:10.18632/oncotarget.2019

17. Hishinuma S, Ogata Y, Tomikawa M, Ozawa I, Hirabayashi K, Igarashi S. Характер рецидивов после лечебной резекции рака поджелудочной железы, основанный на результатах вскрытия. J Gastrointest Surg 2006;10: 511-518

18. Клинические рекомендации NCCN по онкологии (NCCN Guidelines™). Самая последняя и полная версия Руководящих принципов NCCN™ была доступна по адресу: NCCN.org.

19. Перкинс Н.Дж., Шистерман Э.Ф.Несоответствие «оптимальных» точек отсечки, полученных по двум критериям на основе кривой рабочей характеристики приемника. Am J Эпидемиол. 2006;163:670-675

Какие онкомаркеры лучше всего определяют эпителиальный рак яичников?

Всемирная организация здравоохранения выделяет восемь гистологических подтипов эпителиальных опухолей яичников: серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные, переходноклеточные, плоскоклеточные, смешанные эпителиальные и недифференцированные. Серозный является наиболее частым гистологическим подтипом рака яичников и составляет 30-70% всех диагнозов; однако муцинозный подтип является наиболее распространенной формой рака яичников у пациенток моложе 40 лет.

В некоторых рекомендациях по распознаванию и начальному лечению рака яичников врачам общей практики рекомендуется измерять сывороточный раковый антиген 125 (СА 125) в условиях первичной медико-санитарной помощи у женщин с симптомами, указывающими на рак яичников. Кроме того, для ранней диагностики рака яичников был предложен диагностический подход, основанный на использовании СА 125 в сочетании с ультразвуковым исследованием. Однако 20% случаев рака яичников не экспрессируют СА 125, и у пациентов с доброкачественными опухолями яичников могут быть обнаружены аномальные уровни СА 125 в сыворотке.Поэтому необходимо комбинировать СА 125 с другими онкомаркерами, которые могут обеспечить лучшую точность диагностики.

Недавно был предложен еще один онкомаркер рака яичников, сывороточный белок придатка яичка 4 (HE4), который часто гиперэкспрессируется при раке яичников, особенно при гистологии серозного и эндометриоидного рака. HE4 улучшает использование СА 125 в качестве онкомаркера при раке яичников, а одновременное использование обоих маркеров повышает чувствительность к онкомаркерам. Кроме того, в различных исследованиях предлагается использовать алгоритм риска злокачественных новообразований яичников (ROMA) для повышения чувствительности и специфичности комбинированного использования обоих онкомаркеров у пациентов с объемными образованиями брюшной полости.Комбинация НЕ4 и СА 125 обладает наилучшей диагностической силой при сравнении доброкачественных опухолей с эпителиальным раком яичников [1, 2]. Однако концентрация HE4 в сыворотке крови у пациенток с муцинозными опухолями яичников низкая и не позволяет предсказать, является ли муцинозная опухоль яичников доброкачественной или злокачественной. Комбинация CA 125 и HE4 показывает низкую чувствительность у женщин моложе 40 лет, у которых выше частота муцинозного рака яичников (MOC).

Сывороточный раковый антиген 19.9 (СА 19.9) имеет низкую точность диагностики серозного рака яичников, но предоперационно повышен СА 19.9 уровней могут быть связаны с более высокой вероятностью MOC. В моей больнице мы изучали онкомаркеры для диагностики MOC [3]. CA 19.9 и CA 125 показали одинаковую чувствительность (50%) с высокой специфичностью. Мы выполнили линейную регрессию комбинации значений CA 19,9 и CA 125. Формула регрессии была следующей: СА 19,9+125 = 0,00102 х СА 19,9 + 0,00057 х СА 125. СА 19,9+125 продемонстрировал чувствительность 66,7% и специфичность 95,1% (пороговое значение = 0,2327), увеличивая чувствительность на 16,7% по сравнению с использованием только СА. 19.9 или СА 125 (таблица 1).

В заключение, СА 125 и HE4, по-видимому, являются сывороточными онкомаркерами, которые лучше всего идентифицируют эпителиальный рак яичников у пациенток старше 40 лет, а СА 19,9 в сочетании с СА 125 у женщин моложе 40 лет.

Ссылки

  1. Moore RG, McMeekin DS, Brown AK, DiSilvestro P, Miller MC, Allard WJ, et al. Новый биоанализ с множественными маркерами с использованием HE4 и CA 125 для прогнозирования рака яичников у пациентов с тазовой массой .Gynecol Oncol 2009;112:40-6.
  2. Молина Р., Эскудеро Дж. М., Оге Дж. М., Филелла Х, Фой Л., Торне А. и др. HE4 — новый онкомаркер рака яичников: сравнение с CA 125 и алгоритмом ROMA у пациенток с гинекологическими заболеваниями. Tumor Biol 2011;32:1087-95.
  3. Santotoribio JD, Cañavate-Solano C, García-de la Torre A, Arce-Matute F, Pérez-Ramos S. CA 19.9 и CA 125 для диагностики муцинозного рака яичников. Тезисы ежегодного собрания AACC 2015 г. S125: № A-351.

Journal of Experimental and Clinical Medicine » Представление » Оценка онкомаркера яичников CA-125 во время курса лучевой терапии

Bibtex @научная статья { omujecm217368, журнал = {Журнал экспериментальной и клинической медицины}, иссн = {1309-4483}, эйссн = {1309-5129}, адрес = {}, издатель = {Университет Ондокуз Майыс}, год = {2013}, громкость = {30}, страницы = {137 — 139}, дои = {10.5835/jecm.ому.30.02.010}, title = {Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии}, ключ = {цитировать}, автор = {Алиомер, Мохаммед и Мохамед, Мохамед и Юсеф, Мохамед и Фарахна, Мохаммед и Альганим, Адель} }
АПА Алиомер, М., Мохамед, М. , Юсеф, М., Фарана, М. и Альганим, А.(2013). Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии . Журнал экспериментальной и клинической медицины , 30 (2) , 137-139 .DOI: 10.5835/jecm.omu.30.02.010
ГНД Алиомер, М. , Мохамед, М., Юсеф, М. , Фарана, М. , Альганим, А. «Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии» .Журнал экспериментальной и клинической медицины 30 (2013 г.) ): 137-139
Чикаго Алиомер, М., Мохамед, М. , Юсеф, М. , Фарана, М. , Альганим, А.«Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии». Журнал экспериментальной и клинической медицины 30 (2013 г.) ): 137-139
РИС ТЫ — ДЖУР T1 — Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии AU — Мохаммед Алиомер , Мохамед Мохамед , Мохамед Юсеф , Мохаммед Фарахна , Адель Алганим 1 год – 2013 г. ПГ — 2013 N1 — дои: 10.5835/jecm.ому.30.02.010 ДО — 10.5835/jecm.ому.30.02.010 Т2 — Журнал экспериментальной и клинической медицины JF — Журнал ДЖО — ДЖОР СП — 137 ЭП — 139 ВЛ — 30 ИС — 2 СН — 1309-4483-1309-5129 М3 — дои: 10.5835/jecm.ому.30.02.010 УР — https://doi.org/10.5835/jecm.omu.30.02.010 Y2 — 2022 Скорая помощь —
Примечание %0 Journal of Experimental and Clinical Medicine Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии %A Мохаммед Алиомер , Мохамед Мохамед , Мохамед Юсеф , Мохаммед Фарахна , Адель Алганим %T Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии %D 2013 г. %J Журнал экспериментальной и клинической медицины %Р 1309-4483-1309-5129 %V 30 %N 2 %R дои: 10.5835/jecm.ому.30.02.010 %U 10.5835/jecm.ому.30.02.010
ИСНАД Алиомер, Мохаммед , Мохамед, Мохамед , Юсеф, Мохамед , Фарахна, Мохаммед , Альганим, Адель .«Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии». Журнал экспериментальной и клинической медицины 30 / 2 (Июль 2013): 137-139 .https://doi.org/10.5835/jecm.omu.30.02.010
АМА Алиомер М. , Мохамед М. , Юсеф М., Фаранна М. , Алганим А. Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии. Дж.Эксп. клин. Мед.. 2013; 30(2): 137-139.
Ванкувер Алиомер М., Мохамед М. , Юсеф М. , Фаранна М. , Алганим А.Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии. Журнал экспериментальной и клинической медицины. 2013; 30(2): 137-139.
IEEE М. Алиомер , М. Мохамед , М.Юсеф , М. Фарана и А. Алганим , «Оценка онкомаркера яичников СА-125 во время курса лучевой терапии», Журнал экспериментальной и клинической медицины , об.30, нет. 2, стр.