25Ноя

Пса у женщин: ПСА И ЕГО ИЗОФОРМЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЖЕНЩИН В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ В МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ | Сергеева

Содержание

Скрининг — КазНИИОиР

Что такое скрининг?

Под скринингом подразумевают применение различных методов исследования, позволяющих диагностировать опухоль на ранней стадии, когда еще нет симптомов болезни. Целью скрининга является раннее активное выявление бессимптомного рака и его лечение.

Опухоль диагностированный на ранней стадии может быть излечен полностью. На более поздних стадиях,  когда уже имеются симптомы заболевания и есть вероятность распространения опухоли  тогда лечение заболевания усложняется.

Важно отметить, что  прохождение  скрининга не означает что есть  подозрение на  рак.

Существуют различные виды скрининговых тестов.

Общий  осмотр:  Врачебный опрос (анкетирование) и  общий осмотр. Программа обследования предназначенная для проведения комплексного осмотра пациента  на обширный круг возможных новообразований.

Лабораторные методы диагностики: физико-химические, биохимические и биологические методы исследования, с помощью которых можно анализировать состав и свойства биологических жидкостей и тканей человека, а также идентифицировать возбудителей заболеваний

.

Визуальная диагностика: Инструментальная диагностика   позволяющая сделать снимок внутренних органов и организма в целом.

Генетические тесты: тесты определяющие  генные мутации (изменения), которые связаны с некоторыми видами рака.

Имеются ли у скрининга недостатки?

 В качестве скринингого теста обычно используется простой и недорогой метод обследования, однако он, как правило, недостаточно точен, что при положительном его результате требует подтверждения более точным, но и более сложным методом. Это приводит к тому, что часть пациентов с положительным тестом («ложно-положительным») подвергаются ненужному дообследованию, в то время как часть пациентов с отрицательным («ложно-отрицательным») – не получают необходимого лечения.

Методы скрининга рака, эффективность которых доказана:

  • маммографический скрининг рака молочной железы у женщин 50-69 лет;
  • цитологический скрининг предрака и рака шейки матки;
  • скрининг рака и предрака толстой кишки с помощью теста на скрытую кровь, колоноскопии, сигмоидоскопии;
  • скрининг рака предстательной железы: тест на простат-специфический антиген (ПСА).

Колоноскопия

Колоноскопия является методом скрининга  при колоректальном раке, и дает возможность удаления новообразований толстой кишки (полипы) до их преобразования в злокачественную опухоль. С помощью колоноскопа врач-эндоскопист осматривает и оценивает состояние внутренней поверхности толстой кишки при помощи специального зонда, что дает возможность визуально диагностировать полипы и т.п., а также провести биопсию и удалить полипы размером в 1 мм и меньше. Сразу после удаления полипа можно определить, является ли он предраковым или нет. Эксперты рекомендуют, группам с среднем риском  развития колоректального рака, проходить скрининг в возрасте от 50 до 75 лет. Повторная колоноскопия рекомендуется каждые 10 лет.

Низкодозовая спиральная  компьютерная томография

Компьютерная томография – неинвазивный метод диагностики, позволяющий получить изображение исследуемого органа в трехмерном виде. Спиральная компьютерная томография используется для выявления рака легких на ранних стадиях как у курящих, так и у бросивших курить, хотя и не существует единого мнения о целесообразности проведения плановых КТ для выявления рака легких у курильщиков. Скрининг с использованием низкодозовой спиральной компьютерной томографии снижает риск смертности от рака легкого среди активных курильщиков  возрасте от 55 до 74 года.

Маммография

Маммография – вид рентгенологического исследования, при котором выполняется рентгеновский снимок молочных желез в двух проекциях на специальном аппарате – маммографе. Маммография позволяет выявить очень маленькие опухоли молочной железы – до 0,5 см и даже меньше. При выявлении подозрительных изменений в молочной железе после этого исследования выполняется биопсия или удаление части железы. Скрининг рака молочной железы заключается в регулярном маммографическом обследовании у женщин 50-70 лет. Если у вас нет наследственной предрасположенности к раку молочной железы, и вы заинтересованы в профилактических обследованиях, вам рекомендуется проходить маммографию 1 раз в 2 года, начиная с 50 лет до 65-70 лет. У очень пожилых женщин (старше 70 лет) скрининг также не проводится, поскольку в этом возрасте очень часто выявляются так называемы «клинически незначимые» опухоли, т.е. опухоли, которые не приносят вреда в течение жизни женщины.

Пап-тест и тестирование вируса папилломы человека (ВПЧ)

Мазок на цитологию или пап-тест — процедура для сбора клеток с поверхности шейки матки и влагалища. В мазке оцениваются размеры, формы, количество и характер расположения клеток, что позволяет диагностировать фоновые, предраковые и раковые заболевания шейки матки. Тест на ВПЧ используется для проверки ДНК и РНК на наличие онкогенных типов вируса. С помощью мазка на цитологию и теста на ВПЧ проводится раз в 5 лет от 30. Мазок на цитологию и тест на ВПЧ уменьшают заболеваемость и смертность от рака шейки матки.

Другие методы скрининга.

Анализ крови на альфа-фетопротеина

Этот тест используется вместе с ультразвуковым исследованием  печени для обнаружения  рака печени у групп с высоким риском заболевания.

Магнитно- резонансная томография молочной железы является диагностическим инструментом при обследовании женщин из группы высокого риска рака молочной железы, особенно на фоне отягощенного семейного анамнеза. Отягощенный семейный анамнез подразумевает развитие рака молочной железы у матери или сестры пациентки в возрасте до 50 лет. При обычной маммографии для получения изображения тканей молочной железы применяются рентгеновские лучи, а при магнитно-резонансной – радиоволны.

Анализ на CA-125

Этот анализ крови, который часто проводится вместе с трансвагинальным ультразвуковым исследованием применятся  для раннего выявления рака яичников, особенно у женщин с повышенным риском заболевания. Тест так же используется  для оценки повторного развития рака, ранее диагностированных с раком яичников.

Самообследование молочной железы

Самообследование следует проводить регулярно раз в месяц в определённый день. Для половозрелой женщины наиболее подходящим временем является седьмой день после начала менструации. Контроль молочных желёз должны проводить все женщины в возрасте более 20-ти лет для того, чтобы оценить обычное состояние молочных желёз и своевременно обнаружить происходящие в них изменения. Рак груди можно обнаружить при ощупывании если диаметр опухоли около 1 см.

Клиническое исследование молочных желез проводится врачом- маммологом.

PSA тест

Анализ крови, который проводится вместе с инструментальным  ректальным обследованием, позволяет обнаружить рак предстательной железы на ранней стадии. Эксперты не рекомендуют стандартное тестирование ПСА для всех мужчин, поскольку исследования показали, что он практически не влияет на смертность от

рака предстательной железы и приводит к гипердиагностике. Простат-специфический антиген, или ПСА, представляет собой белок, продуцируемый клетками предстательной железы. В дополнение к раку предстательной железы ряд доброкачественных (не раковых) состояний может привести к повышению уровня ПСА у мужчин. Наиболее частыми доброкачественными состояниями простаты, которые вызывают повышение уровня ПСА, являются простатит (воспаление предстательной железы) и доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) (увеличение предстательной железы).

Визуальный осмотр кожи

Лучший способ начать диагностику рака кожи — ежемесячно самостоятельно осматривать собственную кожу. Нужно следить за изменениями, в частности за появлением необычных родинок, которые изменяют форму, размер, высоту или цвет либо имеют неровные края. Обнаружение подозрительных поражений означает положительный скрининговый тест, после которого необходимо выполнить кожную биопсию. Рекомендуется  тщательный осмотр покровов кожи  1 раз в месяц.

Трансвагинальное УЗИ

Трансвагинальное УЗИ (УЗИ малого таза) – этот метод исследования женских половых органов (в первую очередь матки и яичников) с помощью ультразвука – безболезненное и безопасное обследование. С помощью УЗИ возможна диагностика многих гинекологических заболеваний, в том числе рака яичников или матки. Обычно это исследование проводится в первой фазу менструального цикла (на 5-7 день от начала менструации).

Анализ крови на ПСА свободный в СПб

ТипВ центреНа домуСамостоятельно
сыворотка венозной крови

Срок исполнения: 2 раб.дней

ПСА свободный является одной из фракций простатического специфического антигена общего, используемого в качестве органоспецифического онкомаркера. Он выделяется только тканями предстательной железы (нормальными и перерожденными), обнаруживается в составе простатического сока и спермы (понижение ее вязкости – основная функция этого белка). Поэтому повышение его содержания в сыворотке крови указывает на патологические изменения именно в простате. Кроме свободной формы, в крови есть связанная с α-1-антихимотрипсином фракция, но в данном способе диагностики учитывается только свободный ПСА.

Особенности анализа крови на ПСА свободный

Лечащий доктор может назначать исследование на ПСА свободный в таких случаях:

  1. Диагностика добро- и злокачественных образований в тканях предстательной железы;
  2. Скрининг для группы риска (мужчины старше 50-ти лет), который позволяет выявить опухоли на ранних этапах формирования;
  3. Мониторинг изменений в тканях простаты при её гипертрофии для раннего обнаружения карциномы;
  4. Наблюдение пациентов с определенным диагнозом и контроль эффективности терапии.

Определение свободного ПСА целесообразно для уточнения диагноза при концентрации ПСА общего от 4 до 10 нг/мл, то есть, выше нормы (4,0 нг/мл). Во внимание принимают именно соотношения свободного ПСА к общему, потому как отдельно тест на свободный ПСА для диагностики значения не имеет. Для расчетов используют одну и ту же пробу крови. Если у пациента имеется доброкачественная гиперплазия, соотношение будет составлять более 15%, показатель 10% и ниже свидетельствует о злокачественных процессах.

Стабильное повышенное значение или нарастание уровня ПСА по результатам нескольких последовательных анализов может указывать на дальнейший рост опухоли и низкую эффективность назначенной терапии, либо операции. Если его уровень снижается, значит, лечение проходит успешно. Сравнивать результаты анализов можно, если они выполнялись одним и тем же методом, поэтому желательно обследоваться в одной лаборатории. Точность результата снижается после каких-либо механических воздействий на простату незадолго до взятия крови (эякуляция, застои мочи, ректальное обследование, колоноскопия, ТРУЗИ, цистоскопия, биопсия, массаж). Поэтому нужно сдавать анализ не раньше, чем спустя 6-7 дней после действия раздражителей.

Где сдать анализ на антиген ПСА свободный в СПб

Высокий уровень медицинского обслуживания и лучшие цены на анализ ПСА свободный – в лаборатории «Express Medical Laboratory» в Санкт-Петербурге. Благодаря использованию качественных реактивов и современного оборудования, результаты исследования отличаются точностью и достоверностью. Правильная обработка биоматериала и корректная интерпретация показателей – обязательные условия для выявления точного диагноза и назначения эффективного лечения. Узнать подробнее об обследовании в нашей лаборатории можно по телефону, указанному на сайте.

Пса и его изоформы в сыворотке крови женщин в норме и при патологических процессах в молочной железе Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОБЗОРЫ REVIEWS

DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-6-96-104 УДК: 618.19-018-076:616.15

Для цитирования: Сергеева Н.С., Алентов И.И., Ортабаева Д.Р., Маршутина Н.В., Зикиряходжаев А.Д., Каприн А.Д. ПСА и его изоформы в сыворотке крови женщин в норме и при патологических процессах в молочной железе. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(6): 96-104. — doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-6-96-104. For citation: Sergeeva N.S., Alentov I.I., Ortabaeva D.R., Marshutina N.V., ZakiryakhodzhaevА.D., Kaprin АЛ. Prostate-specific antigen and its molecular forms in blood serum of healthy women and women with breast disease. Siberian Journal of Oncology. 2019; 18(6): 96-104. — doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-6-96-104.

пса и его изоформы в сыворотке крови женщин в норме и при патологических процессах

в молочной железе

Н.С. Сергеева12, И.И. Алентов1, Д.Р. Ортабаева1, Н.В. Маршутина1, А.Д. Зикиряходжаев1, А.Д. Каприн1

МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, г Москва, Россия1

Россия, г. Москва, 125284, 2-й Боткинский проезд, 3. E-mail: [email protected] ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г Москва, Россия2 Россия, г Москва, 117997, ул. Островитянова, 12

Аннотация

Цель исследования — представить современные данные об источниках простатического специфического антигена у женщин, а также о сывороточных уровнях этого маркера у женщин в норме, при доброкачественных и злокачественных заболеваниях молочной железы. Материал и методы. Выполнен поиск литературных источников, доступных в базах данных PubMed, Medline, Google Scholar. Было отобрано 50 публикаций, посвященных изучению непростатических источников ПСА, использованию данного антигена как серологического опухолеассоциированного маркера при доброкачественных заболеваниях молочной железы (ДЗМЖ) и раке молочной железы. Результаты. Изложены сведения о непростатических источниках и регуляции синтеза простатического специфического антигена (ПСА) у женщин, изменениях сывороточных концентраций этого маркера при различных гормональных нарушениях, у пациенток с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы (РМЖ). Рассмотрена значимость различных изоформ ПСА (общей — общПСА и свободной — свПСА) и их соотношения (свПСА/общПСА) для диагностики РМЖ, а также для оценки эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов РМЖ. Заключение. Оценка изоформ ПСА имеет перспективы для раннего выявления, прогноза эффективности лечения и выявления рецидивов РМЖ. Тем не менее делать окончательные выводы о месте ПСА в диагностике РМЖ преждевременно. Дальнейшие исследования в этой области помогут установить роль изоформ ПСА в диагностике и мониторинге больных РМЖ. Наталья Сергеевна Сергеева, [email protected]

prostate-specific antigen and its molecular forms in blood serum of healthy women and women with

breast disease

N.S. Sergeeva12, I.I. Alentov1, D.R. Ortabaeva1, N.V. Marshutina1, A.D. Zakiryakhodzhaev1, A.D. Kaprin1

P.A. Gertsen Moscow Research Institute of Oncology affiliated to National Medical Research Radiology

Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russia1

3, 2-nd Botkinsky Proezd, 125284-Moscow, Russia. E-mail: [email protected]

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian

Federation, Moscow, Russia2

1, Ostrovityanova Street, 117997-Moscow, Russia2

Abstract

The purpose of the study was to provide data on the sources of prostate-specific antigen (PSA) in women, as well as on serum PSA levels in healthy women and in women with benign and malignant breast cancer. Material and Methods. We analyzed 50 publications available from PubMed, Medline, Google Scholar concerning non-prostatic sources of PSA and its use as a serum tumor-associated marker for benign and malignant breast tumors. Results. In our study, we focus on the recent findings on non-prostatic sources and regulation of PSA synthesis in women as well as on changes in serum concentrations of this marker in patients with benign and malignant breast tumors. Various PSA isoforms (total PSA and free PSA) and free/total ratio for the detection of breast cancer and the assessment of treatment response and early detection of breast cancer recurrence were analyzed. Conclusion. The results obtained highlight the value of the assessment of PSA isoforms for early detection, prediction of therapy response and detection of breast cancer relapse. However, further studies are needed to identify the role of PSA isoforms in the diagnosis and monitoring of breast cancer patients.

Key words: PSA, breast cancer, benign breast tumors, serum tumor-associated markers, diagnosis, monitoring.

Введение

Простатический специфический антиген является одним из наиболее изученных и широко используемых в клинической практике серологических опухолеассоциированных маркеров. Первые работы, результатом которых стало открытие этого белка, начались в 1960-х гг. ХХ в., первоначально в аспекте идентификации антигенов человеческой спермы, ассоциированных с мужским бесплодием [1, 2], а также поисков маркеров изнасилования для применения в судебной медицине [3]. Закрепившееся название белка — простатический специфический антиген (ПСА) — предложено в 1970 г. [4]. В дальнейшем ПСА был обнаружен в сыворотке крови (СК) больных раком предстательной железы (РПЖ) [5]. В 1987 г. было показано, что уровни ПСА в СК больных коррелируют со стадией рака простаты и пропорциональны объему опухолевых масс [6]. Эти работы положили начало многочисленным исследованиям клинической значимости данного протеина как опухолеассоциированного маркера РПЖ.

Простатический специфический антиген представляет собой гликопротеин из семейства калли-креинов с молекулярной массой 34 кДа. Подобно другим представителям этого семейства, ПСА является протеолитическим ферментом с химо-

трипсиноподобной активностью. Его секреция происходит в железистом эпителии предстательной железы, далее он накапливается в семенных протоках, обеспечивая разжижение эякулята [7]. Первично ПСА синтезируется как препропеп-тид, содержащий 261 аминокислоту. В процессе посттрансляционной модификации молекула укорачивается, зрелая форма ПСА содержит 237 аминокислотных остатков [8, 9]. В ткани простаты преобладающая доля ПСА (~98 %) находится в свободной форме (свПСА). При попадании в кровь до 90 % ферментативно активного ПСА необратимо инактивируется связыванием с а-1-антихимотрипсином и небольшое количество — с а-2-макроглобулином [10]. Оставшийся свободным ПСА в крови в относительно равных долях представлен несколькими формами, не способными связывать ингибиторы: доброкачественным ПСА (~28 %), проПСА (~39 %), а также «урезанными» формами проПСА: ([-2]проПСА ~6 %, [-4]проПСА ~10 %, [-5]проПСА ~17 %).

С момента описания ПСА в 1960-х гг. и появления первых коммерческих тест-систем для его определения в СК были выполнены десятки тысяч научных исследований, посвященных использованию этого антигена при РПЖ: в диагностике (в том числе ранней), мониторинге лечения и докли-

ническом выявлении рецидивов. В клинической практике нашли применение и изоформы этого антигена — свПСА, [-2]проПСА, а также алгоритм ИЗП (индекс здоровья простаты) на их основе.

В течение многих лет единственным источником ПСА в организме считалась предстательная железа, что даже нашло отражение в его названии. Однако сегодня описано много непростатических источников ПСА не только у мужчин, но и у женщин, одним из которых является молочная железа (МЖ), и начаты исследования возможности его использования в качестве биомаркера непростатических раков [11].

Непростатические источники

и регуляция синтеза ПСА у женщин

Впервые экспрессия ПСА у женщин была обнаружена в парауретральных железах (железах Скина), которые расположены у наружного отверстия мочеиспускательного канала и представляют собой гомолог предстательной железы [12]. ПСА-положительными оказались примерно две трети гистологических образцов парауретральных желез [13]. Показано также, что при крайне редко встречающихся злокачественных новообразованиях этого органа (0,003 % среди всех опухолей репродуктивного тракта у женщин) наблюдается повышение уровня ПСА в СК пациенток [14].

ПСА в ткани МЖ был впервые выявлен в 1993 г., первоначально при иммуноанализе цито-зольного экстракта образцов рака молочной железы (РМЖ). Позднее этот антиген был обнаружен и в ткани здоровой МЖ, а также в молозиве и молоке. Установлено, что в молозиве около половины ПСА находится в комплексе с ингибиторами протеаз; в молоке до 75 % этого белка находится в свободной форме, однако доля связанного ПСА при лактации со временем возрастает [15, 16]. Предполагается, что экспрессия ПСА происходит в эпителии протоков МЖ, при этом активатором его синтеза служит изменение гормонального фона при беременности, лактации и приеме оральных контрацептивов [15, 17, 18]. Кроме того, экспрессия ПСА в МЖ находится в прямой зависимости от андрогенов. Активация промотора/энхансера гена KLK3 при андрогенной стимуляции была подтверждена in vitro на модели РМЖ [15].

Clements et al. [19] показали, что ПСА образуется и в эндометрии и может играть регуляторную роль в функционировании этого органа. ПСА был также обнаружен в амниотической жидкости при нормальной и осложнённой беременности, при этом его концентрация в СК у беременных женщин оказалась выше, чем у здоровых небеременных женщин [20, 21].

Одним из минорных источников ПСА является поджелудочная железа, главным образом ее экзо-кринная часть [22]. Отмечено, что уровни свПСА и общПСА могут возрастать при хроническом

и остром панкреатите, однако роль этого белка при данных патологических состояниях неясна [23]. Экспрессия ПСА в ткани яичников может наблюдаться как в норме, так и при ряде патологических состояний, включая избыток андрогенов и синдром поликистозных яичников [24, 25]. При помощи ПЦР в реальном времени, гибридизации in situ и иммуногистохимического анализа незначительная экспрессия ПСА была выявлена и в ряде других тканей: трахее, щитовидной железе, коже, слюнных железах, тонкой кишке, уретре, яичках, семенных пузырьках, эпидидимисе, почках, надпочечниках и головном мозге [22].

Таким образом, ПСА, помимо предстательной железы, был обнаружен в достаточно широком спектре тканей как у мужчин, так и у женщин. Это позволяет рассматривать его в качестве потенциального серологического маркера опухолей различной локализации. Тем не менее данная область применения ПСА остается сравнительно малоизученной и требует дальнейших исследований. Кроме того, в 2018 г. C.D. Figueroa et al. [26] опубликовали обзор о роли различных калликреи-нов (включая ПСА) в регуляции ряда физиологических и патологических процессов. Это возродило интерес к ПСА как к протеазе, регулирующей активность PAR-рецепторов (протеаза-активируемых рецепторов) в норме и при опухолях непростатической локализации в аспекте поиска новых мишеней для таргетной терапии [26].

ПСА в СК женщин без патологических

процессов в молочной железе и при

гормональных нарушениях

Сывороточные концентрации ПСА у женщин примерно в 1000 раз меньше, чем у мужчин, и в среднем составляют 0,004 нг/мл. В качестве верхней границы нормы этого антигена у женщин предлагают принять значение 0,01 нг/мл [27]. У большинства здоровых женщин и пациенток с доброкачественными заболеваниями МЖ основная масса сывороточного ПСА представлена изоформой, связанной с ингибитором а-антихимотрипсина, тогда как при злокачественных опухолях он преимущественно обнаруживается в СК в свободной форме [28].

Показано, что уровень ПСА в СК достигает максимума в период от середины до конца фол-ликулиновой фазы менструального цикла. При этом период между пиками ПСА и прогестерона составил приблизительно 10-12 дней, что указывает на возможную регуляцию экспрессии ПСА стероидными гормонами желтого тела [29]. Это предположение было подтверждено R. Nagar и A.A. Msalati [30], которые изучали корреляцию сывороточного ПСА с эстрадиолом и прогестероном. В исследование было включено 110 образцов СК и 10 образцов слюны здоровых женщин в возрасте 18-45 лет с нормальным менструальным циклом.

Для анализа применяли высокочувствительный тест PSA DSL-9700 с пределом обнаружения 0,001 нг/мл. ПСА был обнаружен в 38,2 % всех сывороточных образцов и 10 % образцов слюны, при этом наиболее высокие уровни протеина были отмечены во время фолликулярной фазы (между 4-м и 9-м днями цикла). Изменение сывороточных уровней ПСА соответствовало изменениям концентрации прогестерона и в то же время не имело никакой связи с уровнем эстрадиола [30]. Aksoy et а1. [31] выполнили анализ уровней ПСА в СК и слюне 30 здоровых женщин (возраст 23-35 лет) во время менструального цикла. Концентрация протеина в СК и слюне на 9-й день (фолликулярная фаза) и 14-й день (середина цикла) была значительно выше, чем на 4-й день (начало фолликулярной фазы) и 21-й день (лютеиновая фаза). Сывороточные уровни ПСА положительно коррелировали с концентрациями ПСА слюны во все фазы менструального цикла, в то же время корреляции с уровнями прогестерона или эстрогенов отмечено не было [31]. Это нашло подтверждение в работе Маппе11о et а1. [32]. Однако другие авторы не наблюдали значительных различий в уровнях ПСА на разных этапах менструального цикла, а также между женщинами с сохранной менструальной функцией и после менопаузы [33]. Таким образом, вопрос о регуляции синтеза ПСА эстрадиолом и прогестероном остается открытым.

Имеются работы, касающиеся взаимосвязи ПСА с гиперандрогенизмом у женщин и его клиническими проявлениями, в частности с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и гирсутизмом. Так, по данным ряда авторов, уровни ПСА в СК у женщин, страдающих СПКЯ, значительно повышены [33, 34]. Отмечена также умеренная корреляция между концентрациями данного маркера в моче и сывороточными уровнями другого маркера гиперандрогенизма — 3-а-андростендиола, а также сывороточным тестостероном [34]. В некоторых работах говорится о том, что при СПКЯ концентрации сывороточного и свободного ПСА увеличены как у женщин с сохранной овуляторной функцией, так и у женщин с ановуляторным менструальным циклом и коррелируют с гирсутизмом и другими проявлениями гиперандрогенизма [33, 34]. Таким образом, уровень общего ПСА, а также отношение общего ПСА к свободному ПСА при СПКЯ имеют диагностическую значимость, сравнимую с таковой при раке предстательной железы [35].

Помимо этого, распространенным проявлением гиперандрогенизма у женщин выступает гирсу-тизм, который наблюдается у 80 % пациенток с гиперпродукцией андрогенов [36]. У женщин с гирсутизмом уровни сывороточного ПСА значительно повышены [24], при этом у пациенток, принимавших в течение 6 мес антиандрогенную терапию, его концентрация заметно снижалась [36]. Другое исследование, направленное на поиски

возможных источников синтеза ПСА, показало, что надпочечники и яичники не способствуют повышенной экспрессии этого антигена у женщин, страдающих гирсутизмом [36]. В целом, ПСА в СК и моче женщин рассматривается как маркер андрогенной активности.

Уровни ПСА у женщин

с доброкачественными заболеваниями МЖ

Первые исследования, посвященные оценке ПСА при доброкачественных заболеваниях молочных желез, выполнены в 1990-х гг. [37-39]. Было установлено, что у 7 % пациенток с ДЗМЖ уровни ПСА в СК превышали 0,03 нг/мл, среди здоровых женщин подобное явление наблюдалось в 1,5 % случаев [38, 39]. При этом у женщин с фиброаденомами и кистами МЖ уровни циркулирующего в крови ПСА в отдельных случаях достигали значений, сравнимых с его сывороточными концентрациями у мужчин, что значимо выше, чем у женщин без патологии МЖ [38, 40, 41].

P. Dash et al. показали, что значения общПСА и свПСА у пациенток с доброкачественными и злокачественными новообразованиями МЖ существенно не различались, но были значительно выше, чем у здоровых женщин [42]. Чувствительность общПСА и свПСА среди больных ДЗМЖ составила 86 % и 28 %, при РМЖ — 70 и 38 % соответственно. При этом чувствительность соотношения свПСА/общПСА (>50 %) при доброкачественных заболеваниях оказалась невелика — 24 % против 94 % при РМЖ [43]. Таким образом, наиболее информативной сывороточной изоформой в диагностике ДЗМЖ оказался общПСА. С другой стороны, определение ПСА у женщин с ДЗМЖ не имеет диагностической ценности, поскольку по результатам их исследования уровни ПСАобщ при ДЗМЖ и РМЖ практически не отличались от значений у здоровых женщин, а повышение уровней этого маркера при ДЗМЖ наблюдалось лишь у 7 % пациенток [44].

Таким образом, данные литературы, затрагивающие вопрос уровней фракций ПСА в СК у женщин с ДЗМЖ, ввиду своей противоречивости не позволяют прийти к единому заключению. Следует также отметить, что в вышеперечисленных исследованиях в группы ДЗМЖ включались лишь фиброаденомы и единичные кисты МЖ, в то время как случаи внутрипротоковых папиллом МЖ и фиброзно-кистозной мастопатии не рассматривались. Следовательно, этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Применение общПСА и свПСА

в диагностике РМЖ

Выявление ПСА в гистологических образцах новообразований МЖ послужило толчком к исследованию этого маркера в СК больных РМЖ. Впервые оценка сывороточных концентраций

ПСА у таких пациенток была произведена в 1995 г. [45]. Доля больных с уровнями ПСА>0,03 нг/мл оказалась несколько выше при РМЖ в сравнении с контрольной группой — 11 против 4 %. Авторы также обнаружили, что большая часть сывороточного ПСА у больных РМЖ находится в свободной форме [45].

С разработкой новых высокочувствительных методик обнаружения сывороточных форм ПСА стала возможной более точная оценка уровней этого маркера у женщин с новообразованиями МЖ. M. Black et al. [41] продемонстрировали, что уровни общПСА и свПСА были существенно выше у больных РМЖ и с кистами МЖ по сравнению с контрольной группой. При этом доля обследуемых, имевших определяемые уровни общПСА (>0,001 нг/мл), оказалась выше среди пациенток с кистами МЖ (75 %), чем при РМЖ (57 %). Чувствительность общПСА в данной работе составила 57 %, специфичность (против больных с кистами МЖ) — лишь 25 %. Для свПСА эти показатели были равны 20 и 96 % соответственно [41].

В исследовании F. Mashkoor et al. [46] сывороточные уровни как общПСА, так и свПСА оказались значительно выше в группе больных РМЖ, чем у доноров (1,373 vs 0,517 нг/мл и 0,882 vs 0,148 нг/мл соответственно). Увеличение концентраций ПСА у больных РМЖ относительно здоровых женщин было подтверждено в ряде других работ [43, 47]. С другой стороны, не было выявлено значимых различий в уровнях общПСА между группами больных РМЖ и здоровыми женщинами, значения маркера, превышавшие 0,03 нг/мл, отмечены у 1 % доноров и 5,6 % больных РМЖ [44].

В работе S. Das et al. [43] общПСА был выявлен у 86 % больных ДЗМЖ и лишь у 70 % больных РМЖ. У этих же групп пациенток свПСА был повышен в 28 и 38 % случаев соответственно. Таким образом, общПСА оказался сравнительно чувствительным (70 %), но низкоспецифичным маркером РМЖ (у доноров — 67 %, у больных ДЗМЖ — 25 %). Напротив, свПСА имел меньшую чувствительность (40%), но большую специфичность (у доноров — 90 %, у больных ДЗМЖ — 72 %) [43]. В качестве дискриминационных уровней для дифференциальной диагностики РМЖ предложено использовать значение 0,31 нг/мл для общПСА и 0,19 нг/мл для свПСА, что позволяет достичь показателей чувствительности и специфичности, близких к 100 % [28].

В 2018 г. A.J. Usoro et al. [48] опубликовали данные об отсутствии различий в уровнях общПСА у больных РМЖ (n=80) и здоровых женщин (n=50) сходных возрастных групп. В то же время значимые различия были установлены в уровнях свПСА. В целом же из 6 маркеров (общПСА, свПСА, РЭА, эстрадиол, пролактин и маммаглобин) наилучшими диагностическими характеристиками обладал маммаглобин [48].

В то же время L. Zhang et al. [49] в 2018 г. сообщили, что из трех маркеров (общПСА, РЭА и СА15-3) общПСА обладает наилучшей чувствительностью и специфичностью в дискриминации злокачественных и доброкачественных процессов в молочной железе. Авторы установили ассоциацию общПСА с менструальным статусом больных РМЖ и отсутствие таковой с молекулярными подтипами РМЖ (люминальный А, В, трипл-позитивный/не-гативный РМЖ) [49].

Сывороточные концентрации ПСА оказались выше среди больных с ранними стадиями РМЖ [43, 46]. Такая закономерность может быть обусловлена потерей способности к секреции гормонов опухолями на распространенных стадиях [43]. Уменьшение уровней общПСА также было отмечено при снижении степени дифференцировки опухоли: от 1,813 нг/мл при высокодифференцированном РМЖ до 1,070 нг/мл — при низкодифференцированном. Снижение свПСА оказалось не столь выраженным: от 1,149 нг/мл при высокодифференцированных опухолях до 1,002 нг/мл — при низкодифференци-рованных [47]. Более высокие уровни общПСА и свПСА были ассоциированы с молодым возрастом (менее 50 лет) и пременопаузальным статусом больных РМЖ [43, 46]. Вероятно, это связано с изменением гормонального статуса пациенток после наступления менопаузы [43]. С другой стороны, Romppanen et al. [44] отметили обратную корреляцию ПСА с возрастом у здоровых женщин, но не у больных РМЖ.

Отмечено, что значения ПСА при РМЖ положительно коррелировали с экспрессией на опухолевых клетках прогестероновых рецепторов. Корреляция выражена столь значительно, что авторы предложили заменить исследование прогестероновых рецепторов измерением сывороточных уровней ПСА как более дешевым и быстрым методом. В то же время наличие в опухоли эстрогеновых рецепторов оказалось не связанным с концентрациями ПСА, а экспрессия HER-2 neu имела обратную корреляцию с уровнями маркера [43].

Важным показателем, учитываемым многими авторами при оценке изоформ ПСА у больных РМЖ, является отношение свПСА/общПСА. В отличие от рака предстательной железы, при РМЖ наблюдается увеличение доли свПСА в СК. По данным ряда авторов, преобладание свПСА (> 50 % от общПСА) может служить более чувствительным и специфичным диагностическим критерием РМЖ, чем оценка отдельных изоформ ПСА [41, 43, 46]. M. Black et al. [41] отметили, что преобладание свПСА среди больных РМЖ наблюдалось в 5 раз чаще, чем у здоровых женщин и пациенток с ДЗМЖ. В более поздней работе показано, что соотношение свПСА/общПСА >50 % имело место у 83,6 % больных РМЖ против 0 % в контрольной группе и не зависело от стадии опухолевого процесса [46]. По данным S. Das et al., свПСА пре-

обладал в СК 94 % больных РМЖ и лишь у 26 % пациенток с ДЗМЖ. При этом данный показатель имел как высокую чувствительность (94,8 %), так и специфичность (97 % против доноров, 96 % против больных с ДЗМЖ) [43]. Результаты представленных работ свидетельствуют о селективной секреции свПСА в СК клетками РМЖ. Это может быть обусловлено активным синтезом опухолевыми клетками эндопептидаз, которые осуществляют посттрансляционную модификацию ПСА, в результате чего предотвращается формирование его комплекса с антихимотрипсином и доля свПСА в СК возрастает [41, 50].

В 2018 г. H. Li et al. [51] опубликовали результаты метаанализа 10 публикаций, касающихся ПСА и РМЖ. В анализ вошли данные, касающиеся 770 случаев РМЖ и 799 доноров. Чувствительность общПСА составила 71,8 %, специфичность 52,8 %, а свПСА — 78,3 % и 67,9 % соответственно. Авторы сделали заключение о том, что ПСА является полезным маркером РМЖ и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований в молочной железе.

Роль синтеза ПСА в ткани РМЖ остается до конца неясной. Предполагается, что этот антиген участвует в деградации белков экстрацеллюлярно-го матрикса (фибронектина и ламинина), провоцируя отслаивание опухолевых клеток и облегчая таким образом, инвазию и метастазирование [52]. ПСА способен также расщеплять IGFBP-3 — белок, связывающий инсулиноподобные факторы роста (IGF) и обладающий самостоятельной антипро-лиферативной и апоптотической активностью в клетках РМЖ [53, 54]. Вследствие этого происходит возрастание в СК уровней IGF, являющихся стимуляторами опухолевого роста [53].

Таким образом, возрастание сывороточных концентраций общПСА и свПСА у больных РМЖ было продемонстрировано в многочисленных работах. В то же время каждая из изоформ ПСА как диагностический маркер РМЖ имеет ряд недостатков. Так, общПСА характеризуется низкой специфичностью, повышаясь при ДЗМЖ, в то время как свПСА обладает недостаточной чувствительностью. Кроме того, концентрации обеих изоформ имеют тенденцию к снижению у постменопаузальных пациенток и при распространенных стадиях РМЖ. В то же время значительный интерес представляет оценка соотношения свПСА/ общПСА, диагностическая значимость которого изучена недостаточно. По данным ряда исследований [41, 43, 46], преобладание свПСА в СК (> 50 % общПСА) способно служить эффективным диагностическим критерием РМЖ с чувствительностью и специфичностью, превышающими 90 %, однако для подтверждения этих данных необходимы дальнейшие исследования.

Совершенно иное обоснование целесообразности исследования ПСА при РМЖ обсуждают

в своей публикации 2019 г. Т. Напатига et а1 [55]. Авторы полагают, что одной из причин развития нечувствительности ER+ РМЖ к антиэстрогено-вой терапии является переключение опухолевых клеток с ER-зависимости на AR (андрогеновый рецептор)-зависимость. А поскольку экспрессия ПСА в определенной степени зависит от андроген-ассоциированных генов, то ПСА можно будет использовать в качестве маркера для отбора больных РМЖ на антиандрогенную терапию [55].

ПСА в оценке эффективности лечения

и выявления рецидивов рака

молочной железы

Данные литературы свидетельствуют о том, что хирургическое вмешательство при РМЖ приводит к значимому снижению сывороточных уровней ПСА [42, 43, 46, 56]. Это представляется закономерным, поскольку с удалением опухоли устраняется основной источник этого антигена у больных РМЖ. В исследовании С. Mashkooг et а1. [46] среднее значение общПСА после операции уменьшилось с 1,373 нг/мл до 0,685 нг/мл, а свПСА — с 0,882 нг/мл до 0,177 нг/мл. При этом послеоперационные уровни обеих изоформ все-таки оставались несколько выше, чем у женщин-доноров: общПСА — 0,685 против 0,517 нг/мл, свПСА — 0,177 против 0,148 нг/мл [46]. S. Das et а1. [43] отметили значительное снижение ПСА (в среднем более чем на 90 % от исходного уровня) у 78 % больных РМЖ, перенесших хирургическое вмешательство; умеренное снижение (на 50-90 %) -в 12 %, менее чем 50 % — в 7 % случаев. Однако в работе других авторов у больных РМЖ через полгода после лечения отмечено снижение лишь свПСА (0,23 нг/мл против 0,30 нг/мл на старте лечения, р<0,001), в то время как общПСА даже несколько возрос (0,88 нг/мл против 0,77 нг/мл на старте лечения, р<0,001) [28]. Но такие публикации являются единичными.

Снижение концентраций ПСА в СК больных РМЖ после операции достигается главным образом за счет свободного компонента [42, 46]. По данным Е Mashkooг е! а1. [46], медиана общПСА уменьшилась на 34,6 %, свПСА — на 82,4 %. При этом соотношение свПСА/общПСА на старте лечения было равно 59,4 %, после операции — 23,7 %. Это подтверждает гипотезу о посттрансляционной модификации ПСА в ткани РМЖ и как следствие снижении его способности связываться с белками плазмы.

Количество исследований, посвященных возможной прогностической роли ПСА при РМЖ, невелико. В одной из таких работ отмечено, что в тех случаях, когда после операции не наблюдалось снижения сывороточных уровней ПСА, при гистологическом исследовании операционного материала были выявлены положительные края резекции [43]. В связи с этим авторы предложили использовать ПСА в качестве индикатора радикаль-

ности хирургического вмешательства. Согласно результатам другого исследования, обнаружение ПСА в цитозоле опухолевых клеток было ассоциировано с хорошим прогнозом (по безрецидивной выживаемости), однако эти данные оказались справедливы лишь для опухолей, негативных по рецепторам стероидных гормонов [56]. При этом связь ПСА с общей выживаемостью этих пациенток оказалась статистически недостоверной. ПСА-положительные опухоли несколько лучше отвечали на адъювантную химиотерапию, однако эти различия также не достигали статистически значимого уровня (р=0,09) [56].

Представленные результаты нуждаются в подтверждении, обосновывая, таким образом, необходимость дополнительных исследований ПСА для оценки эффективности оперативного и адъю-вантного лечения, а также для прогноза течения опухолевого процесса.

Заключение

Простатический специфический антиген является одним из наиболее изученных и широко используемых в клинико-лабораторной практике

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Li T.S., Behrman S.J. The sperm- and seminal plasma-specific antigens of human semen. Fertil Steril. 1970 Jul; 21(7): 565-73. doi: 10.1016/ s0015-0282(16)37627-0.

2. Shulman S., BronsonP. Immunochemical studies on human seminal plasma. II. The major antigens and their fractionation. J Reprod Fertil. 1969 Apr; 18(3): 481-91. doi: 10.1530/jrf.0.0180481.

3. HaraM., Koyanagi Y., Inoue T., Fukuyama T. Some physico-chemical characteristics of «-seminoprotein», an antigenic component specific for human seminal plasma. Forensic immunological study of body fluids and secretion. VII. Nihon Hoigaku Zasshi. 1971 Jul; 25(4): 322-4.

4. Ablin R.J., Bronson P., Soanes W.A., Witebsky E. Tissue- and species-specific antigens of normal human prostatic tissue. J Immunol. 1970; 104(6): 1329-39.

5. PapsideroL.D., WangM.C., ValenzuelaL.A., Murphy G.P., Chu T.M. A prostate antigen in sera of prostatic cancer patients. Cancer Res. 1980 Jul; 40(7): 2428-32.

6. Stamey T.A., YangN, Hay A.R., McNeal J.E., FreihaF.S., RedwineE. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987 Oct 8; 317(15): 909-16. doi: 10.1056/ NEJM198710083171501.

7. Lilja H., Oldbring J., Rannevik G., Laurell C.B. Seminal vesicle-secreted proteins and their reactions during gelation and liquefaction of human semen. J Clin Invest. 1987 Aug; 80(2): 281-5. doi: 10.1172/ JCI113070.

8. Kumar A., Mikolajczyk S.D., Goel A.S., Millar L.S., Saedi M.S. Expression of pro form of prostate-specific antigen by mammalian cells and its conversion to mature, active form by human kallikrein 2. Cancer Res. 1997; 57(15): 3111-4.

9. Mikolajczyk S.D., Rittenhouse H.G. Pro PSA: a more cancer specific form of prostate specific antigen for the early detection of prostate cancer. Keio J Med. 2003 Jun; 52(2): 86-91.

10. Mikolajczyk S.D., Marks L.S., Partin A.W., Rittenhouse H.G. Free prostate-specific antigen in serum is becoming more complex. Urology. 2002 Jun; 59(6): 797-802. doi: 10.1016/s0090-4295(01)01605-3.

11. Perez-Ibave D.C., Burciaga-Flores C.H., Elizondo-Riojas M.A. Prostate-specific antigen (PSA) as a possible biomarker in non-prostatic cancer: A review. Cancer Epidemiol. 2018; 54: 48-55. doi: 10.1016/j. canep.2018.03.009.

12. Gittes R.F., Nakamura R.M. Female urethral syndrome. A female prostatitis? West J Med. 1996 May; 164(5): 435-8.

13. WernertN., AlbrechM., SesterhennI., GoebbelsR., Bonkhoff H., Seitz G., InnigerR., RembergerK. The ‘female prostate’: location, morphology, immunohistochemical characteristics and significance. Eur Urol. 1992; 22(1): 64-9. doi: 10.1159/000474724.

опухолеассоциированных маркеров. Главной областью его применения остается дифференциальная диагностика и мониторинг больных раком предстательной железы. Вместе с тем экспрессия этого антигена в ткани МЖ была продемонстрирована еще в 1990-х гг., и с тех пор ведутся работы, посвященные его возможному использованию при опухолях данной локализации. Опубликованные к настоящему времени данные указывают на перспективы применения общПСА и свПСА, а также их соотношения для раннего выявления, прогноза эффективности лечения и выявления рецидивов РМЖ, однако делать окончательные выводы о месте ПСА в диагностике РМЖ преждевременно. Принципиальные различия в полученных результатах в разных публикациях могут быть обусловлены несколькими причинами, наиболее важной из которых является использование разных тест-систем для оценки ПСА — с разной диагностической чувствительностью и с антителами к разным эпитопам ПСА. Дальнейшие исследования в этой области помогут установить роль изоформ ПСА в диагностике и мониторинге больных РМЖ, в том числе при разных видах таргетной терапии.

14. DodsonM.K., Cliby WA., Keeney G.L., PetersonM.F., PodratzK.C.

Skene’s gland adenocarcinoma with increased serum level of prostate-

specific antigen. Gynecol Oncol. 1994 Nov; 55(2): 304-7. doi: 10.1006/ gyno.1994.1294.

15. Mannello F., Gazzanelli G. Prostate-specific antigen (PSA/hK3): a further player in the field of breast cancer diagnostics? Breast Cancer Res. 2001; 3(4): 238-43.

16. Yu H., Diamandis E.P. Prostate-specific antigen in milk of lactating women. Clin Chem. 1995 Jan; 41(1): 54-8.

17. Yu H., Diamandis E.P., Levesque M., Giai M., Roagna R., Ponzone R., Sismondi P., MonneM., Croce C.M. Prostate specific antigen in breast cancer, benign breast disease and normal breast tissue. Breast Cancer Res Treat. 1996; 40(2): 171-8. doi: 10.1007/bf01806212.

18. Mannello F., Sebastiani M., Amati S., Gazzanelli G. Prostate-specific antigen expression in a case of intracystic carcinoma of the breast: characterization of immunoreactive protein and literature surveys. Clin Chem. 1997 Aug; 43(8 Pt1): 1448-54.

19. Clements J., Mukhtar A. Glandular kallikreins and prostate-specific antigen are expressed in the human endometrium. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jun; 78(6): 1536-9. doi: 10.1210/jcem.78.6.7515392.

20. MelegosD.N., YuH., AllenL.C., DiamandisE.P. Prostate-specific antigen in amniotic fluid of normal and abnormal pregnancies. Clin Bio-chem. 1996 Dec; 29(6): 555-62. doi: 10.1016/s0009-9120(96)00093-8.

21. Yu H., Diamandis E.P. Prostate-specific antigen immunoreactivity in amniotic fluid. Clin Chem. 1995 Feb; 41(2): 204-10.

22. Olsson A.Y., Bjartell A., Lilja H., Lundwall A. Expression of prostate-specific antigen (PSA) and human glandular kallikrein 2 (hK2) in ileum and other extraprostatic tissues. Int J Cancer. 2005 Jan 10; 113(2): 290-7. doi: 10.1002/ijc.20605.

23. Pezzilli R., Bertaccini A., Billi P., Zanarini L., Miglio F., Mar-torana G. Serum prostate-specific antigen in pancreatic disease. Ital J Gastroenterol Hepatol. 1999 Oct; 31(7): 580-3.

24. Smith M.R., Biggar S., Hussain M. Prostate-specific antigen messenger RNA is expressed in non-prostate cells: implications for detection of micrometastases. Cancer Res. 1995 Jun 15; 55(12): 2640-4.

25. Melegos D.N., Yu H., AshokM., Wang C., Stanczyk F., Diamandis E.P. Prostate-specific antigen in female serum, a potential new marker of androgen excess. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Mar; 82(3): 777-80. doi: 10.1210/jcem.82.3.3792.

26. Figueroa C.D., Molina L., Bhoola K.D., Ehrenfeld P. Overview of tissue kallikrein and kallikrein-related peptidases in breast cancer. Biol Chem. 2018 Sep 25; 399(9): 937-957. doi: 10.1515/hsz-2018-0111.

27. Chan D.W., Booth A.R., Diamandis E.P. Tietz text book of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th rev. St. Louis, USA: Elsevier Saunders, 2006. 2412 p.

28. Razavi S.H., GhajarzadehM., Abdollahi A., ShoarS., OmranipourR. Is Serum Prostate-specific Antigen a Diagnostic Marker for Benign and Malignant Breast Tumors in Women? Int J Prev Med. 2015 Feb 20; 6: 15. doi: 10.4103/2008-7802.151824.

29. Zarghami N., Grass L., Sauter E.R., Diamandis E.P. Prostate-specific antigen in serum during the menstrual cycle. Clin Chem. 1997 Oct; 43(10): 1862-7.

30. Nagar R., Msalati A.A. Changes in Serum PSA During Normal Menstrual Cycle. Indian J Clin Biochem. 2013 Jan; 28(1): 84-9. doi: 10.1007/s12291-012-0263-2.

31. AksoyH., AkfayF., Umudum Z., Yildirim A.K., Memisogullari R. Changes of PSA concentrations in serum and saliva of healthy women during the menstrual cycle. Ann Clin Lab Sci. 2002 Winter; 32(1): 31-6.

32. Mannello F., Bianchi G., Gazzanelli G. Immunoreactivity of prostate-specific antigen in plasma and saliva of healthy women. Clin Chem. 1996 Jul; 42(7): 1110-1.

33. Burelli A., Cionini R., Rinaldi E., Benelli E., FioreE., CanaleD., Bencivelli W., Nencetti C., Pinchera A., Pucci E. Serum PSA levels are not affected by the menstrual cycle or the menopause, but are increased in subjects with polycystic ovary syndrome. J Endocrinol Invest. 2006 Apr; 29(4): 308-12. doi: 10.1007/BF03344101.

34. Musrap N., Diamandis E.P. Prostate-Specific Antigen as a Marker of Hyperandrogenism in Women and Its Implications for Antidoping. Clin Chem. 2016 Aug; 62(8): 1066-74. doi: 10.1373/clinchem.2016.256198.

35. Bili E., Dampala K., Iakovou I., Tsolakidis D., Giannakou A., Tarlatzis B.C. The combination of ovarian volume and outline has better diagnostic accuracy than prostate-specific antigen (PSA) concentrations in women with polycystic ovarian syndrome (PCOs). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Aug; 179: 32-5. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.05.006.

36. Negri C., Tosi F., Dorizzi R., Fortunato A., Spiazzi G.G., Muggeo M., Castello R., Moghetti P. Antiandrogen drugs lower serum prostate-specific antigen (PSA) levels in hirsute subjects: evidence that serum PSA is a marker of androgen action in women. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan; 85(1): 81-4. doi: 10.1210/jcem.85.1.6230.

37. YuH., DiamandisE.P., SutherlandD.J. Immunoreactive prostate-specific antigen levels in female and male breast tumors and its association with steroid hormone receptors and patient age. Clin Biochem. 1994 Apr; 27(2): 75-9. doi: 10.1016/0009-9120(94)90015-9.

38. Borchert G.H., MelegosD.N., Tomlinson G., GiaiM., RoagnaR., Ponzone R., Sgro L., Diamandis E.P. Molecular forms of prostate-specific antigen in the serum of women with benign and malignant breast diseases. Br J Cancer. 1997; 76(8): 1087-94. doi: 10.1038/bjc.1997.512.

39. Borchert G., Giai M., Diamandis E.P. Elevated levels of prostate specific antigen in serum of women with fibroadenomas and breast cysts. J Natl Cancer Inst. 1997; 89: 587-8. doi: 10.1093/jnci/89.8.587.

40. Radowicki S., Kunicki M., Bandurska-Stankiewicz E. Prostatespecific antigen in the serum of women with benign breast disease. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008; 138(2): 212-6. doi: 10.1016/j. ejogrb.2007.05.023.

41. Black M.H., Giai M., Ponzone R., Sismondi P., Yu H., Diaman-dis E.P. Serum total and free prostate-specific antigen for breast cancer diagnosis in women. Clin Cancer Res. 2000 Feb; 6(2): 467-73.

42. Dash P., Pati S., Mangaraj M., Sahu P.K., Mohapatra P.C. Serum total PSA and free PSA in breast tumors. Indian J Clin Biochem. 2011 Apr; 26(2): 182-6. doi: 10.1007/s12291-011-0115-5.

43. Das S., Paul R., De U., Mukhopadhyay M. The lady with raised prostate specific antigen: do we need to worry? Asian Pac J Cancer Prev. 2011; 12(8): 2051-3.

44. Romppanen J., KeskikuruR., Kataja V., EskelinenM., Kosma V.M., SavolainenK., UusitupaM., MononenI. Measurement of prostate-specific antigen in detection of benign or malignant breast disease in women. Br J Cancer. 1999 Mar; 79(9-10): 1583-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6690252.

45. GiaiM., YuH., RoagnaR., PonzoneR., KatsarosD., LevesqueM.A., Diamandis E.P. Prostate-specific antigen in serum of women with breast cancer. Br J Cancer. 1995 Sep; 72(3): 728-31. doi: 10.1038/ bjc.1995.401.

46. Mashkoor F.C., Al-Asadi J.N., Al-Naama L.M. Serum level of prostate-specific antigen (PSA) in women with breast cancer. Cancer Epidemiol. 2013 Oct; 37(5): 613-8. doi: 10.1016/j.canep.2013.06.009.

47. JahirE.T., DeviR., BorthakurB.B. Study of Serum Total PSA and Free PSA as an Oncological Marker in Breast Tumour. J Clin Diagn Res. 2017 Mar; 11(3): BC13BC16. doi: 10.7860/JCDR/2017/22111.9543.

48. UsoroA.J., UdohA.E., Usoro C.A.O., Etuk E.B., Obot A.S. Evaluation of serum levels of mammaglobin, carcinoembryonic antigen, prolactin, estradiol and free prostate specific antigen as biomarkers of breast cancer. J Global Oncol. 2018; 4(2): 34. doi: 10.1200/jgo.18.14300.

49. Zhang L., Yu X., Zhou L., Yang Y., Liu S. Diagnostic value oftotal prostate specifc antigen (TPSA) in women with breast cancer in the molecular subtyping era. J BUON. 2018 Sep-Oct; 23(5): 1316-1324.

50. Melegos D.N., Diamandis E.P. Diagnostic value of molecular forms of prostate-specific antigen for female breast cancer. Clin Biochem.

1996 Jun; 29(3): 193-200. doi: 10.1016/0009-9120(96)00014-e.

51. LiH.F., Xie Q., Nie Q.W., YeX. Prostate specific antigen as a bio-marker for breast cancer: a meta-analysis study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jul; 22(13): 4188-4195. doi: 10.26355/eurrev_201807_15412.

52. Webber M.M., Waghray A., Bello D. Prostate-specific antigen, a serine protease, facilitates human prostate cancer cell invasion. Clin Cancer Res. 1995 Oct; 1(10): 1089-94.

53. Cohen P., Peehl D.M., Graves H.C., Rosenfeld R.G. Biological effects of prostate specific antigen as an insulin-like growth factor binding protein-3 protease. J Endocrinol. 1994 Sep; 142(3): 407-15. doi: 10.1677/ joe.0.1420407.

54. Gill Z.P., Perks C.M., Newcomb P. K, Holly J.M. Insulin-like growth factor-binding protein (IGFBP-3) predisposes breast cancer cells to programmed cell death in a non-IGF-dependent manner. J Biol Chem.

1997 Oct 10; 272(41): 25602-7. doi: 10.1074/jbc.272.41.25602.

55. Hanamura T., OhnoK., Houkibara S., MurasawaH., Nakamura T., Watanabe H., Kaizuka M., Sawano S., Koyama H., Ito K. Clinical significance of serum PSA in breast cancer patients. Cancer Research. 2019 Feb; 79(4): 1-23. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-P4-01-23.

56. Yu H., Giai M., Diamandis E.P., Katsaros D., Sutherland D.J., Levesque M.A., Roagna R., Ponzone R., Sismondi P. Prostate-specific antigen is a new favorable prognostic indicator for women with breast cancer. Cancer Res. 1995 May 15; 55(10): 2104-10.

Поступила/Received 13.02.19 Принята в печать/Accepted 19.04.19

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Сергеева Наталья Сергеевна, доктор биологических наук, профессор, заведующая отделением прогноза эффективности консервативного лечения, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; профессор кафедры биологии педиатрического факультета, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (г Москва, Россия). SPIN-код: 1805-8141. Author ID (Scopus): 7102748586. ORCID: 0000-0001-7406-9973.

Алентов Игорь Игоревич, кандидат биологических наук, научный сотрудник отделения прогноза эффективности консервативного лечения, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: [email protected] SPIN-код: 9992-7676. ORCID: 0000-0002-5920-5823.

Ортабаева Дзерасса Радионовна, хирург, врач-онколог общеклинического отдела, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). ResearcherID (WOS): Y-6369-2018.

Маршутина Нина Викторовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отделения прогноза эффективности консервативного лечения, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 8366-9485. ORCID: 0000-0003-2997-4936.

Закиряходжаев Азизжон Дилшодович, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии РУДН, руководитель отделения онкологии и реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 8421-0364. AuthorID (РИНЦ): 701248. ORCID: 0000-0001-7141-2502.

Каприн Андрей Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 1759-8101. Author ID (Scopus): 6602709853. ORCID: 0000-0001-8784-8415.

Финансирование

Это исследование не потребовало дополнительного финансирования. Конфликт интересов

Авторы объявляют, что у них нет конфликта интересов.

ABOUT THE AUTHORS

Natalia S. Sergeeva, Professor, Head of the Department of Therapy Response Prediction, P. A. Gertsen Moscow Research Institute of Oncology — branch of Federal Medical Research Radiology Center; Biology Department, Pirogov Russian National Research Medical University (Moscow, Russia). Author ID (Scopus): 7102748586. ORCID: 0000-0001-7406-9973.

Igor I Alentov, PhD, Researcher, Department of Therapy Response Prediction, P.A. Gertsen Moscow Research Institute of Oncology -branch of Federal Medical Research Radiology Center (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-5920-5823. E-mail: [email protected] ru.

Dzerassa R. Ortabaeva, MD, surgeon, oncologist, General Clinic Department, P.A. Gertsen Moscow Research Institute of Oncology —

branch of Federal Medical Research Radiology Center (Moscow, Russia). Researcher ID (WOS): Y-6369-2018.

Nina V. Marshutina, PhD, Senior Researcher, Department of Therapy Response Prediction, P.A. Gertsen Moscow Research Institute

of Oncology — branch of Federal Medical Research Radiology Center (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0003-2997-4936.

Azizzhon D. Zikiryahodzhaev, MD, Professor, Head of Department of Oncology and Reconstructive Plastic Surgery of Breast and

Skin, P.A. Gertsen Moscow Research Institute of Oncology — branch of Federal Medical Research Radiology Center; Department of

Oncology and Radiology of RUDN University (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-7141-2502.

Andrey D. Kaprin, MD, Professor, Head P.A. Gertsen Moscow Research Institute of Oncology — branch of Federal Medical Research Radiology Center (Moscow, Russia). Author ID (Scopus): 6602709853. ORCID: 0000-0001-8784-8415.

Funding

This study required no funding. Conflict of interest

The authors declare that they have no conflict of interest.

ЕРБ ВОЗ | Скрининг и раннее выявление

Раннее выявление рака существенно повышает шансы на успешное лечение. Раннее выявление включает два компонента: раннюю диагностику (или понижение стадии) и скрининг. Ранняя диагностика означает раннее выявление рака у пациентов с уже имеющимися симптомами заболевания, тогда как скрининг представляет собой обследование здоровых людей для выявления рака еще до появления каких-либо симптомов.

Ранняя диагностика

Цель программы ранней диагностики состоит в сокращении доли пациентов, диагностированных на поздней стадии. Ранняя диагностика состоит из двух компонентов:

  1. повышение осведомленности о первых признаках рака среди врачей, медсестер и других работников здравоохранения, а также в обществе в целом;
  2. повышение физической и экономической доступности лечебно-диагностических услуг и усовершенствование системы перенаправлений из учреждений первичной медико-санитарной помощи в учреждения вторичного и третичного звена.

Ранняя диагностика особенно актуальна для таких типов рака, как рак молочной железы, шейки матки, полости рта, гортани, кожи и ободочной и прямой кишки.

Скрининг

Скрининг предусматривает применение ряда несложных тестов в здоровой популяции в целях выявления людей с раковыми заболеваниями до появления каких-либо симптомов. Например, для профилактики рака молочной железы проводится такой вид скрининга, как маммография или клиническое обследование молочной железы, а обследование на рак шейки матки включает цитологический анализ мазка, анализ на вирус папилломы человека или визуальный осмотр с использованием теста с уксусной кислотой.

Скрининговые программы должны проводиться лишь в том случае, если их эффективность была доказана, если доступны необходимые ресурсы (персонал, оборудование и др.) для обеспечения охвата практически всей целевой группы, если существуют лаборатории для подтверждения диагноза и учреждения для организации лечения и последующего наблюдения пациентов, чьи результаты показали отклонение от нормы, и если распространенность заболевания достаточно высока, чтобы оправдать усилия и затраты, связанные с проведением скрининга.

Вместе с тем, даже надлежащим образом спланированные программы скрининга могут вызывать нежелательные последствия, в т.ч. следующие:

  • ложноположительные результаты скининга, требующие дополнительных обследований и инвазивных диагностических процедур и вызывающие беспокойство пациента;
  • ложноотрицательные результаты скрининга, дающие ложную надежду и приводящие к запоздалому определению клинической картины / поздней диагностике при появлении симптомов;
  • гипердиагностика / лечение доклинического рака, который мог бы не вызвать последующих симптомов и не стать серьезной угрозой для здоровья, но для лечения которого могли быть проведены ненужные процедуры с негативными последствиями для пациента.

Значимость этих аспектов варьирует в зависимости от скрининг-тестов, обследуемых популяций и качества скрининговых программ.

На основе сравнительной оценки вреда и преимуществ скрининга ВОЗ не рекомендует проведение маммографических исследований у женщин моложе 50 лет. Согласно имеющимся данным, массовое обследование населения может быть рекомендовано только в отношении рака шейки матки, молочной железы и толстого кишечника.

ВОЗ не рекомендует проведение систематического скрининга рака простаты среди всех мужчин после определенного возраста с помощью анализа на простатический специфический антиген (ПСА). Из-за высокого соотношения вреда и пользы многие государства Западной Европы в последние годы отказались от практики проведения популяционного ПСА-обследования на рак простаты.

Инструкция по применению

Регистрационный номер

№ ЛП-N(000021)-(РГ-RU)

Торговое название

Афалаза

Состав (на 1 таблетку)

Активные вещества:

Антитела к эндотелиальной NO-синтазе аффинно очищенные – 0,006 г*

Антитела к простатоспецифическому антигену аффинно очищенные – 0,006 г*.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

* наносятся на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз

Описание

Таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской, от белого до почти белого цвета. На плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись AFALAZA.

Фармакотерапевтическая группа

Простаты гиперплазии доброкачественной средство лечения.

Коды ATX

G04CX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экспериментально и клинически показано, что антитела к простатоспецифическому антигену (ПСА) аффинно очищенные модифицируют функциональную активность эндогенного ПСА, измененную при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, что сопровождается усилением регуляторного влияния данного антигена на функциональные и метаболические процессы в ткани предстательной железы, оказывают выраженное противовоспалительное и противоотечное действие.

Антитела к эндотелиальной NO-синтазе аффинно очищенные способствуют увеличению скорости кровотока, в том числе в сосудах полового члена и предстательной железы; оказывает протективное действие по отношению к эндотелию (способствует снижению реактивности сосудов, уменьшению сосудистого спазма и улучшению периферической микроциркуляции). Совместное применение компонентов в составе комплексного препарата «Афалаза» сопровождается синергетическим эффектом: антитела к эндотелиальной NO-синтазе за счет эндотелиопротективного действия и улучшения васкуляризации усиливают антипролиферативную и противовоспалительную активность антител к ПСА. Синергетический эффект обусловлен, вероятно, также неспецифическими механизмами усиления внутриклеточной трансдукции сигнала разведениями антител к эндотелиальной NO-синтазе.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) препарат при применении в течение 12 месяцев способствует уменьшению объема предстательной железы, улучшению показателей уродинамики (снижение объема остаточной мочи, увеличение максимальной скорости мочи), значимому снижению выраженности дизурических расстройств, не оказывая влияния на уровень ПСА. Препарат способствует улучшению качества жизни пациентов с ДГПЖ.

Фармакокинетика

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание действующих веществ препарата Афалаза в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.

Показания к применению

Афалаза показана к применению у взрослых.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Дизурические расстройства (в составе комплексной терапии): частые позывы на мочеиспускание, затруднение при мочеиспускании, боль и дискомфорт в области промежности, сопровождающие доброкачественную гиперплазию предстательной железы.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Возраст до 18 лет.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Афалаза не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Внутрь. По 2 таблетки, дважды в сутки, вечером и утром (держать во рту до полного растворения – вне приема пищи). Риска не предназначена для деления таблетки на части.

При дизурических расстройствах препарат рекомендуется принимать в течение 16 недель.

По рекомендации врача при выраженных болевом синдроме и дизурических нарушениях в первые 2-3 недели терапии показан прием препарата до 4 раз в сутки.

Для предотвращения роста предстательной железы у пациентов с ДГПЖ и снижения риска прогрессии заболевания препарат рекомендуется принимать дважды в день, вечером и утром в течение 12 месяцев.

Побочное действие

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Передозировка

При передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не зарегистрировано.

Особые указания

В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы либо при врожденной лактазной недостаточности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Афалаза не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска

Таблетки для рассасывания. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и организация, принимающая претензии на территории Российской Федерации

ООО «НПФ «МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ»;
Россия, 127473, г. Москва, 3-й Самотечный пер., д. 9.
Тел./факс: +7 (495) 684-43-33.
Телефоны «Горячей линии»: +7 (495) 681-09-30, +7 (495) 681-93-00.
E-mail: [email protected]

скачать инструкцию

Женщина потеряла обе руки в результате «нападения злобной собаки» в Abbeville Co.

ОКРУГ АББЕВИЛЬ, Южная Каролина (WSPA) – Женщина была доставлена ​​по воздуху в больницу после «жестокого нападения собаки» в понедельник утром в округе Аббевилл.

По данным офиса шерифа округа Аббевилль, в 10:30 полицейские прибыли в дом на Болл-роуд в Хонеа-Пат.

Оказавшись на месте происшествия, полицейские сказали, что нашли Кайлин Уолтман, которая была серьезно ранена.

«Она шла домой от дома своего парня к маме, и, насколько я знаю, собаки просто прыгнули на нее, и вы действительно можете увидеть на дороге, если спуститься туда, где она дралась с собакой, пытаясь драться с ними прочь», — сказала Таня Гилмер, лучшая подруга Уолтмана.

СМОТРЕТЬ: видео наблюдения зафиксировало стрельбу на заправочной станции Laurens Co.

Скорая помощь также прибыла на место происшествия и начала оказывать помощь, но женщину пришлось доставить в больницу по воздуху.

Свидетели сообщили депутатам, что на женщину напали три собаки.

Таня Гилмер (слева) и Кайлин Уолтман (справа)

Во вторник вечером Гилмер сказал, что Уолтман находится в критическом состоянии, но в отделении интенсивной терапии его состояние стабильно.

«С рук почти все мясо содрали, а в затылке дырка.Она потеряла толстую кишку. Она потеряла обе руки. Ей придется потерять пищевод, и они спасли ей ноги», — сказал Гилмер.

«Я до сих пор в шоке. Ее фотографии разорвали мое сердце на части, но несмотря ни на что, она все та же красивая Кайлин для меня», — сказал Гилмер. «Она всегда будет для меня такой же красивой Кайлин, — сказал Гилмер.

Гилмер сказала, что они с Уолтманом лучшие друзья уже 30 лет.

«Я люблю Кайлин, как будто она моя сестра.У меня нет сестер. Она моя сестра, — сказал Гилмер. «Я росла с ней всю свою жизнь, с тех пор как мне исполнилось семь лет», — сказала она. «Она очень общительный, откровенный человек. Она великолепна. Я люблю ее, она великолепна», — сказал Гилмер.

Депутаты заявили, что свидетель смог отпугнуть собак. Гилмер сказал, что мужчина, проезжавший мимо, был свидетелем нападения.

«Я так рада, что мужчина нашел ее. Я рад, что он нашел ее», — сказал Гилмер. «Им пришлось стрелять из пистолета, чтобы отпугнуть собак», — сказала она.

«Я абсолютно благодарен за этого парня, кто бы это ни был, который остановился и помог ей, вы знаете, слава Господу за то, что он был рядом», — сказал Марк Гаймер-младший., двоюродный брат Уолтмана.

«Я беспокоюсь о ней. Я зол. Дело в том, что на нее напали собаки», — сказал Гимер. «Этого не должно было никогда не случиться», — сказал он. «В такой ситуации никогда не бывает ответов. Единственное, на что я могу надеяться, это то, что Кайлин выйдет из этого и сможет жить нормальной жизнью, насколько она может», — сказал Гаймер.

Гилмер сказал, что Уолтман, мать троих детей и бабушка одного ребенка, вероятно, проведет в больнице три-четыре месяца, а затем реабилитацию.

«Как можно больше молитесь. Ей нужна помощь с ее счетами, больничными счетами, — сказал Гилмер.

Вот что случилось с вирусным грузовиком, попавшим в торнадо в Техасе

Гилмер сказала, что она благодарна Уолтману за то, что он жив, а его близкие надеются на будущее.

«Она жива. Она боец. Она собирается бороться с этим. Я знаю ее. Она собирается бороться с этим», — сказал Гилмер.

«Только помолись за нее и моих двоюродных братьев, тетя моя. Дело в том, что на самом деле вся моя семья», — сказал Гаймер.«Если бы все просто молились за нее и остальных членов семьи. Я могу только представить изменения в ее жизни, через которые ей придется пройти со всей этой ситуацией», — сказал он.

«Она справится. «Если» не будет», — сказал Гаймер.

Кайлин Уолтман

Семья сказала, что Уолтман работал в ресторане Лу и Перри в Хонеа Пути. Близкие сказали, что там есть банка, чтобы помочь с больничными счетами Уолтмана.

Служба защиты животных округа Аббевилл завладела собаками.

Соседи сказали, что этих собак знают на этой дороге. Информации о том, будут ли предъявлены обвинения владельцу, пока нет.

Этот инцидент все еще расследуется офисом шерифа округа Аббевилль и отделом по контролю за животными округа Аббевилль.

Три женщины из Нью-Джерси годами надевали на 13-летнюю девочку электрический ошейник, говорят прокуроры. током и лишением еды и одежды.

Подросток сказал, что она была надета на ошейник, когда ей было всего 9 лет и она училась в четвертом классе, согласно письменным показаниям прокуратуры округа Камден.

Трем женщинам из городка Стратфорд, имена которых NBC News не называет, чтобы защитить личность ребенка, 42, 22 и 20 лет. По делу им предъявлены обвинения в нападении с отягчающими обстоятельствами, безнадзорности и создании угрозы для детей.

Согласно письменным показаниям под присягой, 1 марта соседка позвонила в полицию, чтобы сообщить о ребенке в собачьем ошейнике.

Карен Виллек из городка Стратфорд рассказала NBC Philadelphia, что ребенок с криком и плачем появился на ее пороге с ошейником на шее.

«Мой дверной звонок отчаянно звонит, я открываю дверь, и [она] говорит: «Помогите мне! Помоги мне! Помоги мне! Они меня шокируют!», — сказал Виллек. «И поскольку я сбит с толку, я вижу собачий ошейник, и она вкладывает его мне в руку. И я сказал: «Твоя собака потерялась?» А она говорит: «Нет! Нет! Они меня шокируют!» Показывает следы на шее.

Полицейское управление Стратфорда ответило и обнаружило, что у ребенка «были отметины на шее, соответствующие ношению ошейника», говорится в заявлении под присягой.

Ребенок был доставлен в больницу Джефферсона Стратфорда для оценки других травм.

Ребенок сообщил полиции, что 20-летняя женщина надела ошейник на шею и «несколько раз» наносила ей удары током и «делала это в прошлом», говорится в показаниях под присягой.

Отдел защиты детей и постоянства штата Нью-Джерси был уведомлен и забрал ребенка из дома после того, как она прошла медицинское освидетельствование в больнице.

Когда полиция связалась с 42-летней женщиной в доме, она отрицала, что знает что-либо о электрошоковом ошейнике, говорится в обвинительных документах.

Во время другого полицейского допроса ребенка на следующий день она рассказала, что 20-летняя девушка впервые надела на нее ошейник, когда она была в четвертом классе, и подробно рассказала, где 42-летняя женщина и 22-летняя В показаниях под присягой говорится, что в качестве наказания Олд также использовал электрошоковый ошейник для собак.

Далее она подробно описала случаи, когда она была лишена «надлежащего количества продуктов питания и одежды.”

Все женщины отрицали обвинения в жестоком обращении и пренебрежении, согласно показаниям под присягой.

Свидетель, проживающий в том же доме, также сообщил полиции , что он видел, как в прошлом неоднократно применялся электрошоковый ошейник для собак в качестве наказания, когда ребенок ведет себя «плохо», говорится в обвинительных документах.

Начальник полицейского управления Стратфорда Рональд Морелло сказал, что женщины остаются в исправительном учреждении округа Камден в ожидании слушания по делу о задержании в пятницу в 9 утра.м.

Адвокатская информация для женщин не была немедленно доступна.

Марлен Лентанг — репортер последних новостей NBC News Digital.

Женщина-Собака Криса Абани

Это похоже на полет во сне, сказала она. Вы пусты

Вылезай и просто взлетай. Парить. Это все равно, что.

*

Красный.Красный. Красный.

Просто это слово. Иногда.

*

Ян и Инь. Как близнецы, кувыркающиеся сквозь лето.

Он, петух, поющий солнце; отчаянно-боюсь-

Как могут быть только мужчины.

А Инь? Допустим, у нее длинные волосы —

Нет, это не сработает.Если верить

у древних китайцев она была собакой

воющая луна.

*

Когда я отсчитал таблетки, это было замедление.

Как задержка между тем, когда машина проезжает

провал и живот отваливается—

И не остановится.

*

Конечно, это было потому, что она не соответствовала моему шаблону.

Так я ее наказал. И почему? И почему? И почему?

Ты сделал это, сказал я. Ты сделал это.

Не заполнит мой мир.

*

И в конце концов мы все убиваем наших матерей.

В их глазах нежность, которая не вздрагивает

от него.Зная. В конце концов.


*

Что еще там?

*

Картины Паулы настоящие. Женщины толстые, висцеральные,

как упрямые скалы, которые море не может удержать — или утонуть.

*

Или собак. И такие приводили Гомера в отчаяние —

И его крик: О, видеть! Чтобы увидеть! Чтобы увидеть!

*

Итак, Паула говорит: Быть женщиной-собакой по-скотски хорошо.

Ест, рычит.

Совершенно правдоподобно.

Валовой.

*

Например, когда Сезария Эвора разбивает тебе сердце улыбкой

вся тоска и море и соль.

Ассим м та пиди мар

Pa ’l leva ’me pa ’me ca voeta

И не важно, что ты не знаешь, что такое

слова означают.Некоторые вещи выходят за рамки этого.

*

Так. Таня купила пластинку, потому что лицо Сезарии

прекрасна со всей потерянной любовью к миру

и темнее синевы заката над Атлантикой.

*

Она в углу света моет волосы

с солнцем в лужу, которая застревает в горле

Деревянный настил скрипит от веса

всего этого воздуха, солнца и тишины

Вода журчит в крошечном фонтанчике в углу

держит песню колокольчиков и мух

И все это здесь.Огонь. Вода. Камень. Дерево.

*

Все в плену у Йейтса и кукушки

это была не настоящая птица, а кричала

со всей мукой желания полета

окаймлен деревянными крыльями, пружинами и зубьями.

Я думаю.

*

Или ищу Рильке—

Как пантера похожа на ярость

души куклы, застрявшей в теле: но

сказать: под открытым окном скрипка

Другое дело достижение —

Просто спроси Бодлера и так я

думал, что смогу это сделать.

Некромант, некромант, некромант

сделай меня другом

возьми только одно из моих ребер.

Так почему же женщины не вписываются в это пространство?

*

Поэтому на фотографии Дэвид играет

надувная лира? Его улыбка делает все это искусственным?

*

Но жизнь такая и ее не будет

содержаться.Игбо говорят:

Никто не может обогнать свою тень.

И это хорошо. Это надежда.

Потому что, а может быть, мы не можем убежать от любви.

*

Ехать по дороге, сказала она. Пока не остановится

на краю моря. Океан огромный и необъятный,

она сказала. Если повезет, сказала она. Это наполняет вас.

Убитая горем мама-собака ищет любимого пропавшего питомца, ошибочно отданного женщине, утверждающей, что знает владельца

Собака превращается из потерянной в украденную

Дженнифер Холтон сообщает.

SEMINOLE HEIGHTS, Флорида — Обыскивая камеры видеонаблюдения, звоня ветеринарам и спасателям, а также размещая более 100 плакатов о пропавших собаках, Эшли Келли провела последние три дня, делая все возможное, чтобы выследить свою любимую собаку Карлотту.

«Я сделала все, что могла, абсолютно все, что могла», — сквозь слезы сказала Келли Fox 13. «Я просто отчаянно хочу вернуть ее».

Вечером воскресенья она была в гостях у друзей в Семинол-Хайтс, недалеко от пабликса на Небраска-авеню.

«Она была рядом со мной, а потом ее не было», — сказала Келли. «Она так быстро исчезла».

Она и ее друзья часами искали Карлотту, а на следующий день, когда она расклеивала объявления о пропаже собаки, она говорит, что женщина спросила, ее ли это собака.

«Она объяснила, что нашла мою собаку прямо здесь, просто бегущей», — сказала Келли. «Она свернула за этот угол, и они с мужем вышли из машины и пошли забрать мою маленькую собачку, и когда они ее подобрали, сзади них остановилась женщина и сказала: «Это собака моего друга, Гуччи».’ И они не стали спрашивать, и дали ей собаку.»

Однако женщина сняла видео передачи собаки. 

ПРОЧИТАТЬ Пропавший щенок округа Полк воссоединился с семьей после того, как его нашли в Небраске

«Женщина по какой-то причине решила снять ее лицо, поэтому у меня есть видеозапись ее лица», — сказала Келли. 

Полиция Тампы изучает это в рамках своего расследования, чтобы попытаться установить ее личность.

Келли говорит, что все еще надеется, что женщина ошиблась, но, по ее словам, у Карлотты есть бирка с номером ее телефона.

«Я просто не знаю, почему она мне не позвонила», — сказала она.

ПРОЧИТАТЬ Пес «Крошка» воссоединился с семьей Бартоу после поездки на Клируотер-Бич

Хотя она не хочет выдвигать обвинения, Келли подала заявление в полицию Тампы и предлагает вознаграждение за любую информацию. это приводит к благополучному возвращению Карлотты.

«Намеренно или нет, но она забрала часть моего сердца, и я чувствую себя опустошенной без нее», — поделилась она.

Полицейское управление Тампы говорит, что в настоящее время у них нет обновлений.

Келли говорит, что, по ее мнению, женщина была за рулем Mercedes 450 Coupe темного цвета.

Всех, кто обладает какой-либо информацией, просят позвонить в полицию Тампы или написать Келли по адресу [email protected]

Взаимосвязь между владением собакой и физической активностью у женщин в постменопаузе

Фон: Ранее сообщалось о положительной связи между владением собакой и физической активностью у пожилых людей.

Цель: Цель этого исследования состояла в том, чтобы изучить поперечные связи между владением собакой и показателями физической активности в хорошо охарактеризованной, разнообразной выборке женщин в постменопаузе.

Методы: Анализы включали 36 984 владельцев собак (средний возраст: 61 год).5 лет) и 115 645 человек, не являющихся владельцами собак (средний возраст: 63,9 года), которые участвовали в клиническом испытании или обсервационном исследовании Инициативы по охране здоровья женщин в период с 1993 по 1998 год. Для проверки связи между владением собакой и физической активностью использовались модели логистической регрессии. , с поправкой на потенциальные помехи.

Полученные результаты: Владение собакой было связано с более высокой вероятностью прогулок ≥150 минут в неделю (отношение шансов, 1.14; 95% доверительный интервал, 1,10–1,17) и меньшая вероятность сидячего образа жизни ≥8 часов в день (отношение шансов, 0,86; 95% доверительный интервал, 0,83–0,89) по сравнению с отсутствием собаки. Однако владельцы собак с меньшей вероятностью выполняли ≥7,5 МЕТ-ч/неделю общей физической активности по сравнению с теми, у кого не было собак (отношение шансов, 1,03; 95% доверительный интервал, 1,00–1,07).

Выводы: Владение собаками связано с повышенной физической активностью пожилых женщин, особенно среди женщин, живущих в одиночестве.Усилия по укреплению здоровья, направленные на пожилых людей, должны подчеркивать преимущества регулярного выгула собак как для владельцев собак, так и для тех, у кого нет собак.

Ключевые слова: Выгул собак; Пропаганда здорового образа жизни; Пожилые люди; Физическая активность; Сидячий образ жизни.

Женщины повлияли на совместную эволюцию собак и людей – WSU Insider

Сара Заске, WSU News

ПУЛЬМАН, Вашингтон.– Лучший друг мужчины на самом деле может принадлежать женщине.

В ходе межкультурного анализа исследователи из Университета штата Вашингтон обнаружили, что несколько факторов, возможно, сыграли роль в построении взаимовыгодных отношений между людьми и собаками, включая температуру, охоту и, что удивительно, пол.

«Мы обнаружили, что отношения собак с женщинами могли иметь большее влияние на связь собаки и человека, чем отношения с мужчинами», — сказал Джейми Чемберс, доктор антропологии WSU.Студент Д. и первый автор статьи, опубликованной в Журнале этнобиологии. «Люди с большей вероятностью рассматривали собак как тип человека, если у собак были особые отношения с женщинами. Их с большей вероятностью включали в семейную жизнь, относились к ним как к предметам привязанности, и в целом люди относились к ним с большим уважением».

В то время как собаки являются старейшими и наиболее широко распространенными домашними животными, очень немногие антропологические исследования были непосредственно сосредоточены на отношениях человека с собаками.Тем не менее, когда исследователи WSU изучили обширную коллекцию этнографических документов в базе данных Human Relations Area Files, они обнаружили тысячи упоминаний о собаках.

В конце концов, они обнаружили данные более чем 844 этнографов, писавших о 144 традиционных обществах, живущих на уровне прожиточного минимума, со всего мира. Глядя на эти культуры, можно понять, как развивались отношения собаки и человека, сказал Чемберс.

Джейми Чемберс

«Наше современное общество похоже на вспышку на временной шкале человеческой истории, — сказала она.«Правда в том, что отношения человека и собаки на протяжении большей части истории человечества не выглядели так, как в западных индустриальных обществах, и взгляд на традиционные общества может предложить более широкое видение».

Исследователи отметили конкретные случаи, которые показали полезность собак для людей и полезность людей для собак, а также «личность» собак — когда с собаками обращались как с людьми, например, им давали имена, разрешали спать в одних и тех же кроватях или оплакивали их смерть.

Возникла закономерность, которая показала, что чем больше женщин увлекали собаки, тем выше была полезность людей для собак, как и их индивидуальность.

Еще одна распространенная тенденция связана с окружающей средой: чем теплее климат в целом, тем менее полезными для человека становятся собаки.

«По сравнению с людьми, собаки действительно не особенно энергоэффективны», — сказал Роберт Куинлан, профессор антропологии WSU и автор статьи. «Температура их тела выше, чем у людей, и даже небольшое упражнение может привести к их перегреву в жаркий день. Мы видели эту тенденцию, что они менее полезны для людей в более теплых условиях.

Куинлан отметил, что были некоторые исключения из этого правила для нескольких любящих собак культур в тропиках, но это была довольно постоянная тенденция.

Охота также укрепляла связь между собакой и человеком. В культурах, которые охотились с собаками, они больше ценились своими партнерами-людьми: они были выше в мерах полезности собак для человека и в качестве личности. Однако эти значения снизились, когда производство продуктов питания увеличилось, будь то выращивание сельскохозяйственных культур или содержание домашнего скота. Это открытие, казалось, шло вразрез с общепринятым представлением о пастушьих собаках, работающих вместе с людьми, но Куинлан отметил, что во многих культурах пастушьи собаки часто работают в одиночку, тогда как охота требует более тесного сотрудничества.

Это исследование дополняет эволюционную теорию о том, что собаки и люди выбирают друг друга, а не более старую теорию о том, что люди намеренно искали волчат, чтобы вырастить их самостоятельно. В любом случае, у собак были явные преимущества, сказал Чемберс.

«Собаки везде, где люди», — сказала она. «Если мы думаем, что собаки успешны как вид, если их много, значит, они смогли процветать. Они привязались к нам и следовали за нами по всему миру.Это были очень успешные отношения».

Контакты для СМИ:

Смотреть: Женщина вышла замуж за свою собаку в прямом эфире телешоу, ошеломив людей | В тренде

Время от времени было доказано, что собаки и люди имеют сильную связь. От собаки, спасающей ребенка, до четвероногого пушистого существа, выбирающего себе человека, мы часто сталкиваемся с такими историями об этой связи, которые растопят наши сердца. Однако недавно одна женщина подняла эту связь животного и человека на новый уровень — она вышла замуж за свою собаку.

Во время британского дневного телешоу This Morning 49-летняя Элизабет Хоуд ошеломила зрителей, связав себя узами брака со своим золотистым ретривером Логаном.

Элизабет Хоуд вышла замуж за своего пса Логана в прямом эфире телешоу.

Хоад, появившаяся на шоу ранее, заявила, что ей не нужен мужчина и она хочет провести остаток жизни со своей собакой, сообщает The Sun. Кроме того, она ранее боролась с любовью и даже пошла на более чем 200 свиданий. Наконец, она решила перестать ходить на свидания и выбрала четвероногого спутника жизни.

«Я полностью сдался. Положа руку на сердце, я была на всех этих сайтах», — рассказала она ведущим шоу, сообщает Fox News. «Это не только я. Я встречаюсь с десятью другими друзьями в неделю, мы много путешествуем с нашими собаками, и в данный момент я не работаю, поэтому мои друзья такие: «Почему бы тебе просто не выйти за него замуж?», — добавил Хоад. .

Клип, которым сейчас делятся многие, изначально был опубликован в Твиттере с официального аккаунта шоу в Твиттере. С момента публикации около 17 часов назад клип набрал более 3 86 900 просмотров.Кроме того, он также собрал 4300 лайков и более 1400 ретвитов.

Взгляните на свадебную церемонию Хоад и ее пса Логана.

В то время как некоторые были сбиты с толку всем инцидентом, были и те, кто оценил Хоада. Нашлись и те, кто возмутился, но какой-то твипл решил добавить в ситуацию щепотку веселья и придумал забавные мемы и шутки.