11Янв

Процентное содержание лимфоцитов: Что означает повышение лимфоцитов в крови информация от Врача-иммунолога

Содержание

Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа | Зак

В настоящее время установлено, что сахарный диабет 1-го типа (СД1) является аутоиммунным заболеванием, при котором происходит селективная деструкция инсулинпродуцирующих р-клеток поджелудочной железы [3,4, 9]. В результате этого развивается гипоинсулинизм и нарушается гомеостазис глюкозы, т. е. возникает аутоиммунный инсулинзависимый сахарный диабет. Вместе с тем многие иммунные механизмы этиопатогенеза СД1 остаются недостаточно изученными. Как известно, большую роль в механизмах разрушения островков Лангерганса играют различные иммунорегулятор- ные клетки [7, 11]. Имеется значительное количество работ, преимущественно экспериментального характера, в которых приводятся данные о содержании и функции различных субпопуляций лимфоцитов при СД1 [3, 7]. Однако что касается развития СД1 у человека, то по этому вопросу пока нет единого мнения. В определенной мере это объясняется тем, что разные авторы обследовали неидентичные группы больных. Например, к группе пациентов с впервые выявленным СД1 одни авторы относили пациентов, у которых иммунологические показатели определяли непосредственно после установления диагноза, другие — через 3—6 мес после выявления заболевания на фоне инсулино- терапии. При этом вид используемого препарата и курс лечения инсулином были также неодинаковыми. К сожалению, еще и сейчас публикуются работы, в которых иммунофенотип лимфоцитов при СД1 определяют с помощью розеткообразования. Работы, в которых изучали иммунофенотип и функцию лимфоцитов впервые выявленных больных детей до инсулинотерапии с помощью современных методов исследования, единичны и противоречивы [2, 3, 11]. Почти отсутствуют публикации, посвященные субмикроскопическому строению лимфоцитов при СД1, дающие информацию о функции их определенных видов.

В связи с вышеизложенным задачей настоящего исследования явилось изучение количества, ультраструктуры и функции различных популяций лимфоцитов у детей с впервые выявленным СД1, которые до первого взятия крови никогда не получали инсулин или какие-либо другие сахароснижающие средства. Подбор таких больных составлял определенную сложность, так как во многих случаях дети поступают в реанимацию уже в критическом состоянии, нередко даже в коме, и им немедленно вводят инсулин.

Материалы и методы

Обследовано 90 детей обоего пола (42 мальчика и 48 девочек) в возрасте от 8 до 15 лет. Диагноз СД1 у этих детей впервые был поставлен при профилактических осмотрах или при направлении на консультацию к врачам других специальностей согласно классификации и требованиям Комитета экспертов ВОЗ (1999). Все пациенты до определения иммунологических показателей не получали инсулин или другие сахароснижающие препараты. В группу обследуемых были включены только тщательно отобранные больные, у которых отсутствовали какие-либо воспалительные заболевания и не было выраженных сосудистых или других осложнений.

Контрольная группа состояла из 45 практически здоровых детей обоего пола и сопоставимого с больными детьми возраста, у которых уровень глюкозы натощак и после нагрузки был в пределах нормы.

Содержание глюкозы и гликозилированного гемоглобина (НЬ А

|с) в крови определяли общепринятым методом, концентрацию С-пептида в сыворотке крови — радиоиммунологическим методом, используя стандартные наборы «Cis bio-International» (Франция).

Общее число лейкоцитов подсчитывали традиционным способом. Лейкоцитарную формулу определяли в мазках крови на 200 клеток, окрашенных по Паппенгейму, используя фосфатный буферный раствор (pH 6,85), выделяя в отдельную группу большие гранулосодержащие лимфоциты (БГЛ), являющиеся морфологическим гомологом естественных клеток-киллеров (ЕК-клеток).

Определение содержания и распределения лимфоцитов различного иммунологического фенотипа проводили методом проточной цитометрии с использованием лазерного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (CILIA). Моно- нуклеары выделяли методом дифференциального центрифугирования в градиенте плотности фи- колла—уротраста и инкубировали в пластиковых чашах в СО

2-инкубаторе в течение 1 ч для устранения моноцитов. Поверхностные антигены лимфоцитов метили моноклональными антителами, маркированными флюоресцеина изотиоционатом или фикоэритрином. Использовали моноклональные антитела фирм «Becton Dickinson» (США) и «Сорбент» (Россия) к поверхностным антигенам: CD3+ (все Т-лимфоциты), CD4+ (Т-индукторы/хелперы), CD8+ (Т-супрессоры/киллеры), CD20+ (В-лимфо- циты) и CD56+ (ЕК-клетки).

Для электронно-микроскопического исследования выделенную лейкоцитарную пленку фиксировали 2,5% глутаральдегидом на 0,1 М какодилатном буфере фирмы «Fluka» (Германия) с 2% сахарозой, постфиксировали 1% тетраокисью осмия на том же буфере, проводили через спирты и безводный ацетон, заключали в аралдит фирмы «Fluka». Ультра- тонкие срезы готовили на микротоме LKB-8800 (Швеция) и исследовали под электронным микроскопом фирмы JEM-100C (Япония).

У части больных (л = 7) и здоровых детей (л = 10) определяли цитотоксическую активность ЕК-клеток с помощью разработанного нами 4-часового теста. Выделенные из периферической крови (ПК) лимфоциты, очищенные от моноцитов клетки-эффекторы смешивают с клетками-мишенями культуры К562, меченными FITC — йодидом пропидия. Количество лизированных клеток-мишеней определяли с помощью проточного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (США).

Результаты и их обсуждение

Как видно из табл. 1, у детей с впервые выявленным СД1 до назначения им лечения не было обнаружено достоверных изменений со стороны общего количества лейкоцитов, нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных) и базофилов в ПК по сравнению с детьми контрольной группы. Наблюдались умеренная лимфоцитопения, в основном за счет значительного снижения количества БГЛ. Относительное и абсолютное содержание эозинофилов и моноцитов в ПК было несколько повышено (р < 0,05).

Для обследуемой группы больных детей было характерно небольшое, но статистически достоверное снижение относительного и абсолютного содержания общего количества Т-лимфоцитов (СОЗ*-клеток) и одной из их важнейших регуляторных субпопуляций — СО4

+-клеток. Как известно, популяция СЕ)4+-клеток является функционально неоднородной. Она состоит из нескольких субклассов (Till и Th3; CD4+-, CD25+— и CD4+-, СО25+-клетки), соотношение которых может изменяться неоднозначно в зависимости от влияния различных факторов. Можно предположить, что выявленное снижение количества СО25*-клеток обусловлено миграцией из циркуляции субпопуляций СО4*-клеток, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD4*-, СО25+-клеток), что недавно было описано при первичном СД1 [7, 8].

Таблица 1. Лейкоцитарный состав н иммунофснотип лимфоцитов крови у здоровых детей (л = 55) и детей с впервые выявленным нелеченым СД1 (л = 90) (Л/ ± л»)

Показатель

Здоровые дети

Больные дети

Лейкоциты, • 1О’/л

5,73 ±0,17

6,03 ±0,17

Палочкоядерные нейтрофилы:

%

2,03 ±0,17

2,28 ± 0,16

• Ю’/л

0,11 ±0,01

0,13 ± 0,01

Сегментоядерные нейтрофилы:

%

51,76 ± 1,18

51,40 ± 1,26

• Ю’/л

2,98 ± 0,12

3,11 ± 0,13

Базофилы:

%

0,30 ± 0,07

0,53 ± 0,09

• Ю’/л

0,018 ± 0,004

0,03 ± 0,006

Эозинофилы:

%

2,90 ± 0,22

3,71 ± 0,34

’ 10*/л

0,16 ± 0,01

0,22 ± 0,02

Моноциты:

%

5,63 ± 0,24

7,21 ± 0,34*

■ Ю’/л

0,32 ± 0,02

0,43 ± 0,02*

Лимфоциты:

%

34,81 ± 1,11

33,40 ± 1,25

• Ю’/л

1,98 ± 0,08

2,00 ± 0,09

БГЛ:

%

2,74 ± 0,18

1,47 ± 0,19*

■ Ю’/л

0,16 ± 0,01

0,09 ±0,01*

Лимфоциты + БГЛ:

%

37,50 ± 1,10

34,87 ± 1,09*

• Ю’/л

2,12 ± 0,08

2,09 ± 0,09

СВ34-клетки:

%

65,57 ± 1,72

56,33 ± 1,47*

■ Ю’/л

1,39 ± 0,09

1,07 ± 0,06*

СО4*-клетки:

%

42,13 ± 1,30

37,03 ± 1,04*

• Ю’/л

0,98 ± 0,04

0,70 ± 0,04*

СО8*-клетки:

%

22,03 ± 1,00

21,23 ± 0,90

• Ю’/л

0,48 ± 0,04

0,41 ± 0,03

СО20*-клетки:

%

10,06 ± 0,65

9,65 ± 0,62

• Ю’/л

0,25 ± 0,02

0,18 ± 0,01*

СО56*-клетки:

%

14,03 ± 0,88

9,92 ± 0,68*

• 10*/л

0,29 ± 0,02

0,20 ± 0,02*

Индекс CD4+/CD8*

1,98 ± 0,10

1,70 ± 0,06*

Примечание • — р < 0,05 по сравнению со здоровыми детьми

Среднее относительное и абсолютное содержание другой субпопуляции Т-лимфоцитов — CD8*- клеток, как видно из табл. 1, почти не отличалось от такового у здоровых детей. Ввиду этого индекс CD4/CD8 у большинства пациентов был ниже контрольных величин. Процентное содержание В- лимфоцитов (CD20*-клеток) в ПК больных детей не было изменено, но абсолютное их количество было достоверно снижено.

У детей с первые выявленным СД1 отмечалось статистически значимое снижение относительного и абсолютного количества СЭ56+-клеток, т. е. экспрессирующих мембранный антиген, наиболее характерный для ЕК-клеток. Подтверждением того, что для многих больных детей с начальной формой СД1 характерно более низкое количество ЕК-клеток в ПК, является также тот факт, что у этих же пациентов отмечалось, как уже указывалось выше, и снижение содержания БГЛ в ПК. Однако снижение количества БГЛ было более выраженным, чем СО56+-клеток. Не у всех больных имелась коррекция между изменением числа БГЛ и СО56+-клеток, что, по-видимому, объясняется тем, что (как сейчас показано) не все БГЛ являются ЕК-клетками и, наоборот, не все СО56+-клетки содержат в цитоплазме азурофильные гранулы, которые являются одним из морфологических признаков БГЛ.

В предыдущих наших исследованиях [3] было показано, что у детей с впервые выявленным СД1 с особенно низким содержанием СО56*-клеток и БГЛ и у их родителей первой линии также наблюдалось значительное снижение количества ЕК-клеток в ПК. Полученные данные позволяют высказать предположение о том, что такие больные с постоянным низким уровнем ЕК-клеток в ПК принадлежат к особому подтипу больных СД1, в этио- патогенезе которого имеется генетически детерминированный дефект ЕК-клеток, возможно, дефект генов, участвующих в иммунорегуляции, существующий до проявления заболевания и являющийся фактором, способствующим возникновению СД1.

При электронно-микроскопическом исследовании лейкоцитов ПК у детей с впервые выявленным СД1 были обнаружены значительные изменения субмикроскопической организации лимфоцитов, содержащих в цитоплазме особые образования — тельца Голла (ТГ), которые считают морфологическим маркером СО4*-клеток или одной из их популяций [ 1]. ТГ представляют собой гранулоподобные образования округлой, эллипсоидной, гантелеподобной или неправильной формы с электронно-светлым центром и электронно-плотной периферией. Соотношение этих двух разных по электронной плотности частей варьирует. Возле ТГ нередко определяется кластер электрон но-плотных гранул разного размера.

Ультраструктура лимфоцитов крови, содержащих ТГ (а—в) и БГЛ (г—е).

По сравнению с лимфоцитами, содержащими ТГ, в ПК. здоровых детей (см. рисунок, а), лимфоциты с ТГ больных детей (см. рисунок, б, в) имели более высокое ядерно-цитоплазматическое отношение, более диспергированный хроматин в ядре и большое ядрышко с хорошо выраженным фибриллярным центром и обширной ячеистой периферией, что характерно для клеток с повышенной активностью. Кластер гранул вокруг ТГ в цитоплазме таких клеток состоял из значительно большего количества гранул, которые были гетерогенны как по размеру, так и по электронной плотности. Полученные нами данные согласуются с результатами работы [10], в которой показано, что у больных с начальной формой СД1 наряду со снижением количества СО4+-клеток отмечается значительное повышение количества активированных форм этой субпопуляции (CD4+ НLA-DR).

Значительные изменения ульраструктуры были выявлены также в ЕК-клетках ПК больных. Как уже указывалось, морфологически большинство ЕК-клеток выглядит как БГЛ, т. е. являются клетками, содержащими в обильной цитоплазме азуро- фильные гранулы (см. рисунок, г). На ультраструк- турном уровне в цитоплазме этих клеток выявляются также специфические субмикроскопические образования, получившие название параллельнотрубчатых структур (ПТС), которые в световом микроскопе не видны. У нелеченых больных с только что диагностированным СД1 (см. рисунок, д, е) снижены количество и размер ПТС и азуро- фильных гранул. Последние являются основной органеллой БГЛ, секретирующих перфорин, цитолизины, цитокины, разрыхление их электронноплотного в норме матрикса, а также значительное расширение канальцев гранулярного эндоплазматического ретикулума, структурных компонентов комплекса Гольджи и набухание митохондрий, что можно считать достоверными признаками ослабления цитолитической и секреторной функций ЕК- клеток [3].

Выявленные изменения ультраструктуры БГЛ подтверждаются проведенными нами исследованиями цитотоксической активности ЕК-клеток у обследуемых больных, у них было обнаружено достоверное снижение цитолитической способности ЕК-клеток к клеткам-мишеням культуры К-562 в пропорции 20:1 (28,67 ± 5,8% против 47,50 ± 6,4%, р < 0,05). При этом наблюдалась хорошая корреляция между снижением числа БГЛ и процентом цитотоксичности. Полученные данные согласуются с работами других авторов [5], в которых у впервые выявленных больных СД1 также было обнаружено ослабление цитолитической активности ЕК-клеток при их определении с помощью цитотоксического теста с радиоактивным хромом.

При анализе полученных данных, естественно, возникает вопрос, не являются ли обнаруженные изменения показателей Т- и ЕК-клеточного иммунитета не столько следствием гипоинсулинизма, сколько отражением метаболических нарушений, возникающих в результате недостатка инсулина или каких-либо других причин. В связи с этим у части пациентов (37 человек), у которых через 3 мес после адекватной интенсивной терапии высо- 12 кокачественными препаратами человеческого инсулина (фирм «Novo Nordisk или «Eli Lilly») отмечалась нормализация уровня глюкозы и НЬ А, определенных натощак (табл. 2), были повторно определены все исследуемые показатели. При контроле качества лечения мы придерживались основных показателей, предложенных Европейской установочной группой по СД1 [16].

Как видно из табл. 2, у больных СД1 детей с хорошо контролируемым уровнем углеводного обмена не произошло ожидаемого полного достоверного восстановления показателей иммунитета, не-

Таблица 2 Содержание глюкозы, НЬ А, С-псптида, лейкоцитарный состав и иммунофснотип лимфоцитов в П К детей с впервые выявленным СД1 натощак до и после инсулинотерапии в течение 3 мес

Показатель

До инсулинотс- рапии

После инсулинотерапии

Глюкоза, ммоль/л

12,8 ± 0,32

5,9 ± 0,19*

НЬ А, %

9,31 ± 0,33

6,27 ± 0,14*

С-пептид, нг/л

0,36 ± 0,03

0,32 ± 0,03

Лейкоциты, • Ю’/л

5,55 ± 0,28

5,0 ± 0,23

Палочкоядерные нейтрофилы:

%

2,6 ± 0,45

1,80 ± 0,3

• Ю’/л

0,15 ± 0,002

0,09 ± 0,02

Сегментоядерные нейтрофилы:

%

50,2 ± 1,8

48,3 ± 3,0

• Ю’/л

2,82 ± 0,18

2,37 ± 0,19

Базофилы:

%

0,50 ± 0,12

0,60 ± 0,2

■ Ю’/л

0,02 ± 0,01

0,03 ± 0,01

Эозинофилы:

%

3,62 ± 0,32

5,50 ± 0,8

■ Ю’/л

0,25 ± 0,05

0,31 ± 0,04

Моноциты:

%

6,70 ± 0,36

6,20 ± 0,5

■ Ю’/л

0,40 ± 0,03

0,31 ± 0,03

Лимфоциты:

%

33,85 ± 1,38

35,20 ± 2,5

• Ю’/л

1,58 ± 1,70

1,76 ± 0,15

БГЛ:

%

1,55 ± 0,21

2,70 ± 0,5

• Ю’/л

0,07 ± 0,01

0,14 ± 0,03

СОЗ+-клетки:

%

57,29 ± 1,7

52,86 ± 2,41

• Ю’/л

1,11 ± 0,08

1,94 ± 0,09

СО4+-клетки:

%

34,02 ± 1,66

34.35 ±1,81

• Ю’/л

0,61 ± 0,04

0,66 ± 0,06

СО8+-клетки:

%

21,11 ± 1,16

18,58 ± 0,86*

■ Ю’/л

0,41 ± 0,04

0,37 ± 0,03

CD204-клетки:

%

8,76 ± 0,86

8,06 ± 0,24

■ Ю’/л

0,18 ± 0,03

0,13 ± 0,02

СО5б+-клетки:

%

9,26 ± 0,65

10,51 ± 0,71

• Ю’/л

0,18 ± 0,02

0,19 ± 0,02

Индекс CD4+/CD8+

1,64 ± 0,14

1,80 ± 0,08

Примечание. * — р < 0,05 ло сравнению с показателями до инсулинотерапии.

смотря на лечение, а относительное содержание СD8+-клеток еще больше снизилось.

Для больных детей до лечения было также характерно низкое содержание С-пептида в ПК (0,36 ± 0,02 нг/л против 0,98 ± 0,02 нг/л в норме; р < 0,05). После инсулинотерапии, как видно из табл. 2, не отмечено достоверного изменения среднего содержания С-пептида, так как у части больных его уровень оставался прежним, в то время как у другой, меньшей части он даже повышался. Это согласуется с известными данными [3], указывающими на то, что на самых начальных этапах заболевания после инсулинотерапии возможно повышение образования С-пептида в ПК вследствие устранения тормозящего влияния гипергликемии на еще оставшиеся, способные к функционированию островки Лангерганса.

При электронно-микроскопическом исследовании лимфоцитов ПК у детей, находившихся на заместительной терапии в течение 3 мес, сохранялись те же изменения ультрастурктуры лимфоцитов, что и до лечения. Следует также отметить, что, как показали наши предыдущие наблюдения, у детей, болеющих СД1 более длительный срок (2—5 лет), отмечаются подобные, но еще более выраженные изменения Т- и ЕК-клеточного иммунитета [3].

Таким образом, проведенные исследования показали, что у детей с впервые выявленным СД1 после 3-месячной заместительной инсулинотерапии, приводящей к существенной нормализации углеводного обмена, сохраняются низкие показатели Т- и ЕК-клеточного иммунитета, подобные таковым до лечения. Очевидно, что при компенсации недостаточного экзогенного инсулина удается устранить нарушения метаболизма и сохранить жизнь больных на многие годы, но не нормализовать иммунные нарушения. В связи с этим можно высказать несколько предположений. Во-первых, экзогенный человеческий инсулин все же не совсем идентичен эндогенному, так как при инсулинотерапии не удается полностью моделировать естественные циркадные колебания концентрации гормона в организме. Во-вторых, возможно также, что после разрушения р-клеток прекращается образование не только инсулина, но и каких-то других биологически активных соединений, которые совместно с инсулином или самостоятельно принимают участие в регуляции иммунитета, в частности пептида амилина, который также секретируется р- клетками и оказывает действие, синергичное с инсулином. Недостаточна информация и об участии в аутоиммунных процессах контринсулярных факторов — глюкагона и лептина. Не исключено, что у больных СД1 могут быть и нарушения внепанкреа- тических факторов, имеющих отношение к иммунитету, в частности со стороны генов, контролирующих Т- и ЕК-клеточный иммунитет, что может предшествовать развитию этого заболевания. Можно предположить, что у детей с ослаблением системы Т- и особенно ЕК-клеток, т. е. главной естественной противовирусной системы защиты, различные вирусные заболевания протекают острее, поражая многие жизненно важные органы, в том числе островки Лангерганса поджелудочной железы.

Заключение

У детей с впервые выявленным нелеченым СД1 отмечается небольшое, но статистически достоверное снижение в ПК относительного и абсолютного количества CD3+-, CD4+-, СО56+-клеток, индекса CD4/CD8 и особенно БГЛ (морфологического гомолога ЕК-клеток). Ультраструктурно в CD4+— клетках (лимфоцитах, содержащих ТГ) выявляются признаки повышенной функциональной активности, в то время как в ЕК-клетках (БГЛ) — ее снижение. Трехмесячная инсулинотерапия, приводящая к восстановлению содержания глюкозы и НЬ А в ПК, не вызывает нормализации выявленных изменений показателей Т- и ЕК-клеточного иммунитета. Это дает повод предположить, что либо введение экзогенного инсулина не полностью идентично эндогенно секретируемому инсулину с его циркадными колебаниями, либо обнаруженные изменения обусловлены не только гипоинсулиниз- мом, но и другими факторами, связанными с нарушениями иммунного статуса, в частности генетическими и вирусными, которые могут предшествовать развитию заболевания.

ВЛИЯНИЕ ХЕЛПЕРНЫХ И РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК НА ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ СОСТАВ В-ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ И ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ БОЛЕЗНИ ГРЕЙВСА | Савченко

1. Ванушко В.Э., Фадеев В.В. Болезнь Грейвса (клиническая лекция) // Эндокринная хирургия, 2013. № 1. С. 23-33.

2. Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 1. С. 19-26. doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26.

3. Савченко А.А., Догадин С.А., Дудина М.А., Мацынина В.П. Клинико-иммунологические показатели и их взаимосвязь с тиреоидным статусом у больных болезнью Грейвса в зависимости от уровня аутоантител к тиреопероксидазе // Проблемы эндокринологии, 2016. Т. 62, № 1. С. 4-9. doi: 10.14341/probl20166214-9.

4. Dhaliwal B., Pang M.O., Keeble A.H., James L.K., Gould H.J., McDonnell J.M., Sutton B.J., Beavil A.J. IgE binds asymmetrically to its B cell receptor CD23. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, p. 45533.

5. Eshaghkhani Y., Sanati M.H., Nakhjavani M., Safari R., Khajavi A., Ataei M., Jadali Z. Disturbed Th2 and Th3 balance in patients with Graves’ disease. Minerva Endocrinol., 2016, Vol. 41, no. 1, pp. 28-36.

6. Hu Y., Tian W., Zhang L.L., Liu H., Yin G.P., He B.S., Mao X.M. Function of regulatory T-cells improved by dexamethasone in Graves’ disease. Eur. J. Endocrinol., 2012, 166, Vol. 4, pp. 641-646.

7. Klatka M., Grywalska E., Partyka M., Charytanowicz M., Kiszczak-Bochynska E., Rolinski J. Th27 and Treg cells in adolescents with Graves’ disease. Impact of treatment with methimazole on these cell subsets. Autoimmunity, 2014, Vol. 47, no. 3, pp. 201-211.

8. Kurozumi A., Okada Y., Arao T., Narisawa M., Torimoto K., Yamamoto S., Tanaka Y. Induction of thyroid remission using rituximab in a patient with type 3 autoimmune polyglandular syndrome including Graves’ disease and type 1 diabetes mellitus: a case report. Endocr. J., 2015, Vol. 62, no. 1, pp. 69-75.

9. Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, Vol. 12, pp. 191-200.

10. Pawlowski P., Grubczak K., Kostecki J., Ilendo-Poskrobko E., Moniuszko M., Pawlowska M., Rejdak R., Reszec J., Mysliwiec J. Decreased frequencies of peripheral blood CD4+CD25+CD127-Foxp3+ in patients with Graves’ disease and Graves orbitopathy: Enhancing effect of insulin growth factor-1 on Treg cells. Horm. Metab. Res., 2017, Vol. 49, no. 3, pp. 185-191.

11. Peng D., Xu B., Wang Y., Guo H., Jiang Y. A high frequency of circulating Th32 and Th27 cells in patients with new onset Graves’ disease. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 7, e68446. doi: 10.1371/journal.pone.0068446.

12. Segundo C., Rodríguez C., García-Poley A., Aguilar M., Gavilán I., Bellas C., Brieva J.A. Thyroid-infiltrating B lymphocytes in Graves’ disease are related to marginal zone and memory B cell compartments. Thyroid, 2001, Vol. 11, no. 6, pp. 525-530.

13. Smith T.J., Hegedüs L. Graves’ disease. N. Engl. J. Med., 2016, Vol. 375, no. 16, pp. 1552-1565.

14. Song R.H., Yu Z.Y., Qin Q., Wang X., Muhali F.S., Shi L.F., Jiang W.J., Xiao L., Li D.F., Zhang J.A. Different levels of circulating Th32 cell and its related molecules in Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis. Int. J. Clin. Exp. Pathol., 2014, Vol. 7, no. 7, pp. 4024-4031.

15. Yuan Q., Zhao Y., Zhu X., Liu X. Low regulatory T cell and high IL-17 mRNA expression in a mouse Graves’ disease model. J. Endocrinol. Invest., 2017, Vol. 40, no. 4, pp. 397-407.

Маркеры апоптоза у больных сахарным диабетом 1 типа в дебюте заболевания | Пекарева

Одной из актуальных проблем эндокринологии является изучение аутоиммунного процесса при сахарном диабете (СД). Важную роль в развитии патологических процессов, в том числе аутоиммунных, играет апоптоз (программированная гибель клеток). В иммунной системе он является одним из основных регуляторов численности популяций клеток. Именно этот процесс ограничивает экспансию активированных клонов, препятствуя развитию воспаления и аутоиммунных реакций.

Апоптоз может быть вызван различными индукторными факторами. «Активационный» апоптоз развивается в результате дисбаланса активационных сигналов и / или вследствие экспрессии и последующего связывания специализированных рецепторов индукции апоптоза. Хорошо изучена последовательность событий взаимодействия белка семейства TNF (tumor necrosis factor) со специфическими рецепторами, которая приводит к апоптозу клетки. Представителем этой группы является система Fas/Fas L. Для этой системы не известны другие функции, кроме как индукция апоптоза клетки. Fas/APO-1/CD95 – рецептор, по структуре относящийся к семейству TNF. Fas конститутивно экспрессируется на поверхности клеток многих типов: тимоцитах, лимфобластоидных клеточных линиях, активированных Т- и В-лимфоцитах, фибробластах, гепатоцитах, миелоидных клетках и ряде других. В цитоплазматической части этого рецептора имеется «домен гибели» (DD – dearth domen), который вовлекается в белок-белковое взаимодействие с цитоплазматическими белками, генерируя «сигнал смерти».

Fas-L/CD95L относится к трансмембранным протеинам II типа. Fas-L экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах, натуральных киллерах, а также на β-клетках. Fas-L существует в двух формах – нерастворимой, или мембраносвязанной, и растворимой, отщепляемой от клетки с помощью металлопротеаз. Растворимая форма, попадая в циркуляцию, провоцирует клетки, имеющие на своей поверхности Fas-рецептор, к апоптозу.

Программированная гибель клеток играет особую роль в функционировании иммунной системы. Таким путем регулируется ответ иммунокомпетентных клеток на антигенные стимулы, определяется характер, динамика и длительность иммунного ответа, формирование иммунологической толерантности.

В иммунной системе CD95 и CD95L вовлечены в опосредованную T-лимфоцитами цитотоксичность. Под влиянием антигенной стимуляции происходит индукция CD95L на поверхности клеток [1]. В основном CD95L экспрессируется активированными CD4+ и CD8+ Т-клетками. На периферии зрелые Т-клетки, распознавая аутоантигены, элиминируются с участием Fas-рецепторов. Для обеспечения удаления активированных лимфоцитов в завершающей фазе иммунного ответа должен быть запущен процесс устранения лимфоцитов [2, 3]. Таким образом, система Fas/Fas-L занимает центральное место в регуляции периферического иммунного ответа.

Процессу апоптоза отводится ведущая роль как основному механизму деструкции β-клеток, возникающей при СД1 [1, 2, 4]. Между тем маркеры запрограммированной гибели клеток при аутоиммунном СД, в частности при медленно прогрессирующем аутоиммунном диабете взрослых – LADA, еще недостаточно исследованы.

При СД1 выявляется резистентность лимфоцитов к апоптозу, чем, возможно, объясняется характер и продолжительность аутоиммунного ответа при данном заболевании. Также наблюдается снижение экспрессии проапоптозного рецептора CD95 на поверхности Т-лимфоцитов [5, 6].

Целью данного исследования явилось изучение активационных маркеров программируемой клеточной гибели – CD95 и CD95L на лимфоцитах периферической крови у больных СД1 и LADA в дебюте заболевания.

Материалы и методы исследования

На базе ФГУ ЭНЦ было обследовано 33 пациента с СД1 в дебюте заболевания, которые были разделены на две группы. Первую группу составили 19 человек (11 мужчин, 8 женщин) с «классическим» СД1; вторую – 14 человек (все мужчины) – с LADA. Критериями исключения из исследования была вакцинация в течение предшествующего года, прием иммуномодулирующих препаратов. Контрольную группу составили восемь практически здоровых лиц (3 мужчин и 5 женщин), сопоставимых по возрасту с исследуемыми группами. Критериями включения в контрольную группу были: отсутствие нарушений углеводного обмена и отрицательные аутоантитела к антигенам β-клетки (GADA, IA-2, ICA, IAA).

Диагноз СД ставился на основании клинической картины и данных лабораторного обследования в соответствии с критериями ВОЗ [7]. «Классический» вариант дебюта СД1 ставился при наличии яркой клинической картины (полидипсия, полиурия, значительная потеря массы тела), кетонурии, значений С-пептида ниже порогового уровня. Пациентам с дебютом заболевания в возрасте старше 30 лет, более мягким началом, положительными аутоантителами к антигенам β-клетки, отсутствием кетонурии, нормальными значениями уровня С-пептида ставился диагноз медленно прогрессирующего аутоиммунного СД взрослых.

Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови проводили с помощью наборов пробоподготовки DNA prep. В настоящей работе ДНК-типирование выполнялось по аллельным вариантам трех генов HLA класса II: DRB1 (14 специфичностей), DQA1 (восемь аллелей) и DQB1 (13 аллелей) методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции. Для определения полиморфных аллелей данных генов применялись коммерческие наборы производства ЗАО «НПФ ДНК-Технология». Полимеразная цепная реакция проводилась согласно регламенту, указанному производителем. Амплификацию проводили на амплификаторе «Терцик». Идентификацию продуктов амплификации проводили после электрофореза в трехпроцентном агарозном геле и окрашивания продуктов амплификации бромистым этидием. Гаплотипы составлялись на основе известных таблиц сцепления.

Иммунологическое исследование включало определение аутоантител к цитоплазматическим структурам β-клеток (ICA), к глутаматдекарбоксилазе (GADA), к тирозинфосфатазе (IA-2) и антиинсулиновых аутоантител (IAA). Количественное определение ICA, GADA и IAA в сыворотке крови обследованных определяли с помощью иммуноферментных наборов Isletest-ICA, GADA, IAA фирмы Biomerica согласно методике производителя. Количественное определение IA-2 в сыворотке крови осуществляли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов Medizym фирмы Medipan MGBH.

Содержание уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии высокого давления (HPLC) на аппарате D-20 (Bio-Rad) по стандартной методике производителя.

Определение базального уровня С-пептида и инсулина для оценки функционального состояния β-клеток проводили иммунохемолюминисцентным методом на аппарате Elecsys 2010 (Roche).

Определение субпопуляционного состава лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD38+, CD95+, CD95L+, HLA-DR+) периферической крови проводили на проточном цитометре FACSCalibur с использованием моноклональных антител (Becton Dickinson) к дифференцировочным антигенам лимфоцитов по стандартной методике. При этом оценивали процентное содержание субпопуляций лимфоидных клеток.

Статистическая обработка результатов исследования выполнена с помощью пакета прикладных программ Statistica v 6.0 for Windows. Сравнение показателей выделенных групп пациентов проводилось по U-критерию Манна-Уитни. Количественные показатели представлены в виде медианы и доверительного интервала (ДИ). Критический уровень значимости принимался равным 5%.

Результаты и их обсуждение

Средний возраст пациентов при постановке диагноза в первой группе (n=19) составил 27,8 лет (от 18 до 41), во второй (n=14) – 36,1 лет (от 25 до 46). Во второй группе индекс массы тела (ИМТ) на момент выявления заболевания был достоверно выше (р<0,01), чем в первой и контрольной группах, медиана и ДИ ИМТ составили 29,5 кг/м2, ДИ [95%, 25,9; 34,1], 20,5 кг/м2, ДИ [95%, 19,3; 22,0] и 21,7 кг/м2, ДИ [95%, 19,0; 24,0] соответственно (рис. 1).

Уровень HbA1c на момент выявления заболевания в обеих группах был сопоставим: 12,4%, ДИ [95%, 11,7; 13,8] в первой и 11,3%, ДИ [95%, 10,8; 13,1] во второй. Базальный уровень С-пептида был достоверно выше в группе больных с поздним аутоиммунным началом СД – 1,9 нг/мл, ДИ [95%, 1,3; 2,6] по сравнению с первой группой – 0,6 нг/мл, ДИ [95%, 0,4; 0,7] (р<0,01).

Аутоантитела к антигенам β-клеток были выявлены у 14 пациентов (73,7%) первой группы и 14 человек (100%) второй группы. Наиболее часто определялись GADA, реже IA-2 и ICA. Комбинации антител обнаружены у семи (23,3%) обследованных больных (четверо из первой и трое из второй). Результаты представлены в таблице 1.

При анализе распределения аллелей генов DRB1-DQА1-DQВ1 локуса HLA II класса отмечено преобладание гаплотипов сильной предрасположенности к развитию СД1 в исследуемых группах. Протективные аллели генов DQ чаще встречались во втрой группе, однако ввиду небольшого объема выборки различия были статистически не достоверны. Данные представлены в таблице 2.

Основные субпопуляции лимфоидных клеток в исследуемых группах находились в пределах показателей контрольной группы. Наиболее выраженные изменения в исследуемых группах наблюдались в экспрессии маркерных молекул апоптоза по сравнению с контролем.

Экспрессия молекулы CD95 на мембране клетки характеризует ее возможность вступать в апоптоз. Индукторами этого процесса могут являться активированные лимфоциты, осуществляющие функцию иммунного надзора, и клетки с рецепторной молекулой CD95L.

При обследовании пациентов отмечено достоверное снижение процентного содержания лимфоидных клеток крови с маркерной молекулой CD95 в группе с «классическим» вариантом дебюта СД1 по сравнению со второй (р=0,02) и контрольной группами (p=0,04). Во второй исследуемой группе содержание лимфоцитов с CD95 не отличалось от контроля (p=0,55). Медиана и ДИ уровня лимфоцитов с рецептором CD95 составили в первой группе 28%, ДИ [95%, 24; 35], во второй – 34%, ДИ [95%, 32; 41], в контрольной – 33%, ДИ [95%, 32; 38]. Результаты представлены на рисунке 2.

Можно предположить, что наблюдаемое снижение количества лимфоидных клеток, экспрессирующих CD95, у пациентов с СД1 обусловливает относительную резистентность лимфоцитов к апоптозу, чем, возможно, объясняется особенность аутоиммунного ответа при данном заболевании. Устойчивость активированных лимфоцитов к апоптозу может приводить к пролонгации иммунного ответа.

Определение содержания лимфоцитов в периферической крови, экспрессирующих CD95L, выявило, что у больных СД количество клеток с CD95L на поверхности было достоверно выше, чем у практически здоровых лиц (р<0,01). Показатели CD95L+-лимфоцитов в первой группе были выше, чем во второй, и составили 3,8%, ДИ [95%, 3,1; 5,6] и 2,7%, ДИ [95%, 1,2; 4,3] соответственно, однако различия между основными группами оказались статистически недостоверны (р=0,21), что может быть связано с недостаточным объемом выборки. При сравнении каждой исследуемой группы с контрольной были получены достоверные различия (рис. 3). В контрольной группе медиана составила 1,6%, ДИ [95%, 0,7; 1,9].

При сопоставлении исследуемых групп несколько более высокое содержание лимфоцитов, имеющих CD95L на поверхности клетки, определялось у больных с гаплотипами HLA класса II высокой степени предрасположенности к развитию СД1 – 4,35%, ДИ [95%, 3,75; 6,7] по сравнению с пациентами, несущими протективные гаплотипы риска заболевания – 1,6%, ДИ [95%, 1,4; 3,5]. Однако различия оказались статистически недостоверны (р=0,06), вероятно, в связи с небольшим объемом выборки (рис. 4).

Покоящиеся Т-лимфоциты не экспрессируют Fas-лиганд. В основном CD95L экспрессируется активированными CD4+ и CD8+ Т-клетками [8]. Th2-лимфоциты способны лизировать клетки-мишени более активно, чем Th3-лимфоциты путем Fas-опосредованного механизма [9]. При СД1 островки поджелудочной железы инфильтрированы в основном Т-лимфоцитами, продуцирующими широкий спектр цитокинов, что в свою очередь сопровождается аберрантной экспрессией мембранных рецепторов. По данным литературы, под влиянием высокой концентрации глюкозы, цитокинов β-клетки начинают экспрессировать CD95 на поверхности, отсутствующий в норме на этих клетках [10, 11]. Таким образом, выявленная повышенная экспрессия CD95L на лимфоидных клетках при СД1, возможно, обусловливает более выраженный апоптотический процесс в β-клетках поджелудочной железы.

Апоптоз играет важную роль в элиминации аутореактивных клеток, контролирует длительность, интенсивность иммунного ответа, степень повреждения тканей и является механизмом, поддерживающим баланс лимфоидных клеток в организме [8, 12]. При взаимодействии CD95+-лимфоцитов с лигандом (мембранным или растворимым) инициируется возможность запуска процесса апоптоза, который может быть подавлен антиапоптотическим действием продуктов генов, блокирующих апоптоз. Поэтому снижение процентного содержания лимфоцитов, чувствительных к индукции апоптоза, может обусловливать нарушение процесса элиминации активированных форм лимфоцитов.

Заключение

Таким образом, можно сделать выводы, что при СД1:

1) снижение количества клеток, экспрессирующих CD95, может быть косвенным признаком подавления программированной гибели аутореактивных клеток, что способствует пролонгации иммунного ответа;

2) увеличение содержания CD95L+-лимфоцитов может способствовать усилению апоптотического процесса в островковых β-клетках, инфильтрированных лимфоцитами, макрофагами и натуральными киллерами.

О чем говорят лейкоциты — «ИнфоМедФармДиалог»

При числе нейтрофилов ниже 1,5х109/л диагностируют нейтропению, причиной которой могут быть аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит), метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, действие радиации. Нейтропения может развиваться на фоне длительного белкового голодания, в первом триместре беременности, на фоне приема лекарственных препаратов. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счет, например, лимфоцитов и бластных клеток.

Нейтропения характерна и для острых, и для хронических вирусных инфекций (Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, парвовирус В19). Она возникает при передозировке лекарственных препаратов (иммунодепрессантов), тяжелых поражениях печени.

Отдельно выделяется агранулоцитоз – резкое снижение нейтрофильных гранулоцитов менее 0,5х109/л на фоне ионизирующей радиации, отравления химическими веществами (бензолом), инсектицидами. Причиной агранулоцитоза могут быть приобретенная аплазия кроветворения при апластической анемии и миелофиброзе, прием некоторых лекарственных препаратов, вызывающих угнетение кроветворения (цитостатиков, вальпроевой кислоты, карбамазепина, бета‑лактамных антибиотиков) либо действующих как гаптены (антитиреоидные препараты).

Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом (синдром Фетти) и с почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих системную иммуносупрессивную терапию. В свою очередь снижение нейтрофилов приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным и грибковым инфекциям.

Эозинофилы составляют очень небольшую долю лейкоцитов – 0,5–5%. И их концентрация выше 0,4х109/л называется эозинофилией. Она чаще всего служит признаком аллергизации организма при атопическом дерматите, поллинозе, аллергическом рините, бронхиальной астме, сывороточной болезни. Количество эозинофилов растет прямо пропорционально содержанию циркулирующих кортикостероидов. Дифференцировка эозинофилов из лейкоцитов происходит под влиянием колониестимулирующего фактора роста и интерлейкинов‑3 и -5, причем самым мощным стимулом является интерлейкин‑5, который, кроме того, увеличивает продолжительность жизни эозинофилов.

Соответственно, повышение уровня эозинофилов может происходить и при ревматологических заболеваниях, чаще всего при синдроме Чарджа‑Стросса. При этом также увеличивается СОЭ, СРБ и IgE. Диагностическим критерием является скопление эозинофилов во внесосудистом пространстве. В биоптате обнаруживают некротический васкулит мелких артерий и вен.

Страница не найдена — CAP TODAY

Не найдено

Извините, но запрошенная вами страница не найдена. Возможно поиск поможет.

страницы

  • #62214 (без названия)
  • № 68310 (без названия)
  • Компьютерные системы для анатомической патологии, 2022
  • Руководство по продуктам для прикроватных тестов на глюкозу, 2022 г.
  • Биллинг/Дебиторская задолженность/RCM Systems, 2021
  • Покрытие CAP TODAY covid теперь включает информацию о продукте
  • Химические и иммунологические анализаторы для лабораторий среднего и большого объема, 2021 г.
  • Химические и иммунологические анализаторы: POC и малообъемные лаборатории, 2021 г.
  • Анализаторы коагуляции, 2022
  • Гематологические анализаторы, 2021
  • Лабораторные информационные системы, 2021
  • Приборы для секвенирования нового поколения, 2021 г.
  • Каталог продуктов с возможностью поиска
  • Карта сайта
  • Метки
  • Приборы для анализа мочи (2019)

Категории

  • Рекламодатели
  • Реклама
  • ВСЕ ВЫПУСКИ
    • Выпуски 2013 г.
      • апрель 2013 г.
      • август 2013 г.
      • Декабрь 2013 г.
      • Февраль 2013 г.
      • Январь 2013 г.
      • июль 2013 г.
      • июнь 2013 г.
      • март 2013 г.
      • май 2013 г.
      • ноябрь 2013 г.
      • Октябрь 2013 г.
      • Сентябрь 2013 г.
    • Выпуски 2014 г.
      • апрель 2014 г.
      • август 2014 г.
      • Декабрь 2014 г.
      • Февраль 2014 г.
      • Январь 2014 г.
      • июль 2014 г.
      • июнь 2014 г.
      • март 2014 г.
      • май 2014 г.
      • ноябрь 2014 г.
      • Октябрь 2014 г.
      • сентябрь 2014 г.
    • Выпуски 2015 г.
      • апрель 2015 г.
      • август 2015 г.
      • Декабрь 2015 г.
      • Февраль 2015 г.
      • Январь 2015 г.
      • июль 2015 г.
      • июнь 2015 г.
      • март 2015 г.
      • май 2015 г.
      • ноябрь 2015 г.
      • Октябрь 2015 г.
      • сентябрь 2015 г.
    • Выпуски 2016 г.
      • апрель 2016 г.
      • август 2016 г.
      • Декабрь 2016 г.
      • Февраль 2016 г.
      • Январь 2016 г.
      • июль 2016 г.
      • июнь 2016 г.
      • март 2016 г.
      • май 2016 г.
      • ноябрь 2016 г.
      • Октябрь 2016 г.
      • Сентябрь 2016 г.
    • Выпуски 2017 г.
      • апрель 2017 г.
      • август 2017 г.
      • Декабрь 2017 г.
      • Февраль 2017 г.
      • Январь 2017 г.
      • июля 2017 г.
      • июнь 2017 г.
      • март 2017 г.
      • май 2017 г.
      • ноябрь 2017 г.
      • Октябрь 2017 г.
      • Сентябрь 2017 г.
    • Выпуски 2018 года
      • апрель 2018 г.
      • август 2018 г.
      • Декабрь 2018 г.
      • Февраль 2018 г.
      • января 2018 г.
      • июля 2018 г.
      • июнь 2018 г.
      • март 2018 г.
      • май 2018 г.
      • ноябрь 2018 г.
      • Октябрь 2018 г.
      • Сентябрь 2018 г.
    • Выпуски 2019 года
      • апрель 2019 г.
      • август 2019 г.
      • Декабрь 2019 г.
      • Февраль 2019 г.
      • января 2019 г.
      • июля 2019 г.
      • июнь 2019 г.
      • март 2019 г.
      • май 2019 г.
      • ноябрь 2019 г.
      • Октябрь 2019 г.
      • Сентябрь 2019
    • Выпуски 2020 года
      • апрель 2020 г.
      • августа 2020 г.
      • декабря 2020 г.
      • февраля 2020 г.
      • января 2020 г.
      • июля 2020 г.
      • июнь 2020 г.
      • март 2020 г.
      • мая 2020 г.
      • ноябрь 2020 г.
      • Октябрь 2020 г.
      • сентября 2020 г.
    • Выпуски 2021 года
      • апрель 2021 г.
      • августа 2021 г.
      • декабря 2021 г.
      • февраля 2021 г.
      • января 2021 г.
      • июля 2021 г.
      • июня 2021 г.
      • марта 2021 г.
      • мая 2021 г.
      • ноября 2021 г.
      • октября 2021 г.
      • сентября 2021 г.
    • Выпуски 2022 года
      • февраль 2022 г.
      • января 2022 г.
      • марта 2022 г.
  • Отчеты о случаях AMP
  • Указатель статей
  • СТАТЬИ
  • Календарь
  • CAP СЕГОДНЯ Архивы
  • CAP TODAY рекомендует
  • Круглые столы CAP TODAY
  • Карьерный центр
  • Конференции
  • Свяжитесь с нами
  • COVID-19
  • ТЕКУЩИЙ ВЫПУСК
  • Цитопатология
  • Избранная тема
  • Формы
  • УДЕРЖИВАТЬ
  • В каждом выпуске
  • В НОМЕРЕ ЗА ЭТОТ МЕСЯЦ
  • РЫНОК
  • Каталог торговых площадок
  • Молекулярный
  • Отзывы читателей
  • Главные новости
  • ВЕБИНАРЫ

Метки

  • 2020 The Westin Snowmass Resort
  • 21-го века Курорт
  • 23-й века
  • 23ABT
  • AACC Заседания / Конференции
  • AACC Bio Reagent
  • AALTO BIO REAGENT
  • AB SCIEX
  • ABACUS Диагностика
  • ABBOTT
  • Abingdon Health
  • ABL
  • Тезисы
  • Ускорение диагностики
  • Организация подотчетной помощи (ACOS)
  • Accucore Group
  • Накопите
  • AccuTec Blades
  • Адаптивные биотехнологии
  • Адаптивные Lab
  • Расширенные биологические лаборатории
  • Усовершенствованные клетки Диагностика
  • Расширенные инструменты
  • ADVANDX
  • AdvantEdge Healthcare Solutions
  • Affymetrix
  • Agena BioScience
  • Agena BioScience
  • Agena
  • Agilebio
  • Agilent Technologies
  • Agios Pharmaceuticals
  • СПИД / ВИЧ
  • Aiforia 90 010
  • AIM LAB
  • AIMBUNE TERAPATIONS
  • AIMUNE Laboratories
  • Aion Science USA
  • Akonni Biosystems
  • ALCOR Scientific
  • Alere
  • Allergy Testing
  • ALPCO
  • Alphe-Tec Systems
  • Aljzeimer Embeles
  • Ambry Genetics
  • Американская Совет патологии
  • Американских эзотерических лабораторий
  • Американский совместный комитет по раку (AJCC)
  • Американские медицинские технологии
  • Американское общество для микробиологии
  • Американское общество для микробиологии
  • AMGREN
  • AMP-молекулярные корпусные отчеты
  • Амилоид / амилоидоз
  • Analytics (см. Бизнес аналитика и анализ данных)
  • анатомическая патология
  • анатомическая патология
  • анатомическая патология Выбранные тезисы
  • Anemia
  • угол PLC
  • ANPAC BIO
  • Ansh Labs
  • Anteo диагностика
  • антимональный гормон
  • 90 009 Антибиотики / антибиотическое сопротивление (см. Также многоругкие организмы)
  • антикоагулянты
  • Программы антимикробного управления
  • Программы антимикробной восприимчивости
  • Антимикробное восприимчивость / Сопротивление
  • Антиюклеарное антитело тестирование
  • Антивирусная терапия / противовирусное лекарственное средство сопротивление
  • AP. -Запореки
  • Aperiomics
  • Приложение
  • Appia—
  • Прикладное биокод
  • Прикладное спектральная визуализация
  • Aquaro Biosystems
  • Aquaro Histology
  • Archerdx
  • Arcis Biotechnology
  • Arcent Global Services
  • Ariosadx
  • Arkray
  • Arkstone Medical
  • Arlington Scientific
  • Arquer Diagnostics
  • Array BioPharma
  • Искусство, вдохновленное патологией
  • Артропластика
  • Указатель статей
  • Искусственный интеллект
  • 900 09 ARUP Laboratories
  • Анализы (см. Диагностические анализы/маркеры/тесты/наборы для тестирования)
  • Ассоциация молекулярной патологии (см. также отчеты о клинических случаях AMP)
  • Astellas—
  • AstraZeneca
  • Astute Medical
  • 0 Athena Диагностика
  • Ativa Медицинские
  • Atomo Диагностика
  • Аудит MicroControls
  • Aurora Biomed
  • Aurora Диагностика
  • Aushon BioSystems
  • AutoGen
  • AutoGenomics
  • Автоматизированная микроскопия
  • Автоматизация
  • Вскрытие
  • Autoverification
  • AvanSci Bio
  • Aviir
  • Aviir
  • Azure Biotech
  • B-типа Natriuretic Pepeptide
  • Babies
  • BABSON Diagnostics
  • Бактериоскан
  • Baebies
  • Banyon BioMarkers
  • Barco
  • BBI Group
  • BBI
  • 90 009 BBPL
  • BD
  • BD BD Biosciences
  • BD Диагностика
  • Beckman Coulter
  • Beckman Coulter
  • Beckman Coulter Diagnostics
  • Beckman Coulter Life
  • Becton Dickinson
  • Berry Genomics
  • Лучшие практики
  • BG Medicine
  • BGI
  • BH4 профилирование
  • Bibby Scientific
  • Управление циклом выставления счетов/доходов
  • Binding Site
  • Bio SB
  • Bio-Rad
  • Bio-Rad Laboratories
  • Bio-Techne/Data Corp.
  • 0
  • 0
  • Biocare Медицинские
  • Biocartis
  • Biocept
  • BioCision
  • Biodesix
  • BioDiscovery
  • BioDot
  • BioFire обороны
  • BioFire Диагностика
  • Biofortuna
  • BioGX
  • BioHelix
  • Biohit Oyj
  • Биоинформатика
  • биопрепаратов
  • биомаркеров
  • Biomatrica
  • Biomedical Полимеры
  • Биомедицинские системы
  • BioMedomics
  • Biomerieux
  • BioNano Genomics
  • Bioo Scientific
  • Biorepositories / биобанки
  • биобезопасность
  • Биосерч Технологии
  • Biospecimens
  • BioTek Instruments
  • BioTheranostics
  • Биотин
  • Биотикс
  • BioView
  • Рак мочевого пузыря
  • Компьютерные системы банка крови
  • Банк крови/переливание
  • Система крови MS Research INSULIC
  • Кровь / коагуляция / Гематология (см. также флеботомию)
  • BloodCeater из Висконсина
  • Bloodpac
  • Boedprint Medicanes
  • Boehringer Ingelheim
  • Boekel Sciential
  • Коллекция костного мозга / биопсии
  • Бореальная геномика
  • Bosch
  • Bosch Healthcare Solutions
  • Boulder Diagnostics
  • Brady
  • Brady
  • Brandtech Scientifics
  • Рак молочной железы / здоровье груди
  • Бристоль-Майерс Squibb —
  • Bruker —
  • Buhlmann Laboratories
  • Бизнес-аналитика
  • Программное обеспечение для бизнес-аналитики
  • Рак (см. также Лейкемия
  • Рак (см. также Лейкемия, Рак груди/здоровье груди, Рак легких, Рак яичников)
  • Cancer Genetics Inc.
  • Рак генома Atlas
  • Руководство по раку
  • Руководство по раку
  • Candida
  • Candida
  • CAP CANNABIS / MARIJUANA
  • CAP ’12 MARIJUANA
  • CAP ’12 Конференция
  • CAP ’15 Конференция
  • CAP ’16 Встреча
  • Cap ‘ 14 собрание
  • Совет управляющих CAP
  • Аккредитация лабораторий CAP/контрольные списки/протоколы/руководства
  • Новости CAP
  • Программы/продукты/услуги CAP (см. также Q-Probes и проверку квалификации)
  • CAP Publications/10 CAP Press
  • CAP Publications/10 CAP Press
  • Cap Сегодня
  • Cap Сегодня Cap Cap Сегодня Вебинары
  • Cap Сегодня Вебинары
  • Cap17 Конференция
  • Cap17 Конференция
  • Cap18 Конференция
  • CAP19 Конференция
  • Cap20 Cap20
  • CAP21
  • CARB-X
  • Carbapenem Сопротивление
  • Carbapernem Сопротивление
  • Сердечно-сосудистые заболевания/сердечные маркеры
  • CareDx
  • Care ers/employment
  • Caris Life Sciences
  • Carl Zeiss Microscopy
  • Cartagenia
  • CD Diagnostics
  • Celgene Corp.
  • целиакии
  • Cellavision
  • CELLEX INC.
  • CELLEX INC.
  • CELLMAX INC.
  • CELLTRIAX
  • CELTION Engineer Technologies
  • CELSEE Diagnostics
  • Centauri Терапевтика
  • Centauri Therapeutics
  • Центр для Medicare & Medicaid Services (CMS)
  • Centogene
  • Cepheid
  • Cerilliant
  • Cererer
  • рак шейки матки
  • Cervical Cance
  • изменить здравоохранение
  • Chatbots
  • контрольные точки
  • Chembio диагностика
  • Chembio Diagnostics
  • Chemiume Testing (см. Также иммуногистохимии)
  • CHI Solutions
  • Хлорированные липиды
  • Холестерин
  • ChromaCode
  • Циркулирующие опухолевые клетки
  • Claient Diagnostics
  • Claritas Genomics
  • ClearLight Diagnostics
  • 10 Культуры Clever Systems 10
  • 9 09 CLIA
  • Клинические консультации (см. также Консультации пациентов, Консультации по токсикологии)
  • Поддержка принятия клинических решений
  • Клиническая лаборатория 2.0
  • Клиническая патология Выбранные тезисы
  • Клиническая справочная лаборатория
  • Клиническая валидация / испытания
  • Клональная гематопоэзия
  • Clottridium Difficile
  • Облачные вычисления
  • CLSI (ранее NCCls)
  • CO-диагностика
  • Патология
  • Оценка компетентности
  • Compugroup Medical US
  • Computype
  • Congenica
  • соединительные тканевые тесты генов
  • Консенсус-руководящие принципы
  • Управляющие потребительские данные
  • Загрязнение
  • COPAN Diagnostics
  • Corgenix
  • Corista
  • Corista
  • Corista
  • Corista
  • Corning
  • COVARIS
  • Cove Laboratory
  • COVID-19 / SARS-COV-2
  • COPOE Systems
  • Crescendo BioScience
  • Критические значения / критические результаты
  • CSS
  • Кью Здоровье
  • Curbside консультируется
  • Curetis
  • Современные технологии
  • Кибератаки / вымогателей
  • Cybersecurity / вымогателей
  • Cynvenio Biosystems
  • Cypath
  • Cyrex Laboratories
  • Cystatin C
  • Cytocell
  • цитомегаловирус
  • Цитопатология в фокусе
  • цитопатология / гистология (см. Также цитопатология в фокусе)
  • Cytosmart Technologies
  • D-Dimer
  • Daiichi Sankyo
  • Dako
  • Danaher
  • Dark Report
  • Data Analytics
  • 900 09 Data Innovations
  • Интеграция данных / Управление данными данных
  • Dataworks Development
  • DEBIOPHARM
  • DebioPharm
  • DENOVO
  • DENOVO BIOPHAMMA
  • DENOVO Наук
  • Denville Scientile
  • DEXCOM
  • Диабет
  • DEACEUTICE
  • Diadexus
  • Диагностические наборы/маркеры/тесты/наборы (см. также Скрининговые тесты)
  • Диагностические наборы/маркеры/тесты/наборы)
  • Diagnostic BioSystems
  • Группа управления диагностикой
  • Группы управления диагностикой
  • Diagnostica Stago
  • Diangegovus
  • Диагностика
  • Диасус-диасорин
  • диасорин молекулярные
  • диасорин
  • диасорин
  • Диазмабовые лаборатории
  • Цифровая патология Ассоциация цифровой патологии
  • Цифровая патология / цифровая визуализация / компьютерная визуализация
  • Alther
  • прямые пероральные антикоагулянты
  • ДНК секвенирование
  • ДНК-РНК
  • ДНК-РНК-тестирование
  • ДНК-РНК / управление
  • Drg Dragonfly Therapeutics
  • DRG International
  • Dribank Labs
  • Устойчивость к наркотичению
  • Лечение лекарств / испытание / дозирование (см. Также фармацевтики )
  • препараты злоупотребления / препараты препарата
  • DXSYSTEMS BIOTECH
  • DX-SYS
  • DX-SYS
  • простых выплаты
  • EbioScience
  • EBOLA
  • EDP Biotech
  • Образование (см. Лабораторное обучение)
  • EISAI
  • EKF Диагностика
  • Электронные системы здравоохранения / электронные системы медицинских медицинских записей
  • электронные заказы
  • Электронная отчетность
  • ELGA Labwater
  • ELGA Processing Water
  • ELI Lilly
  • Elitechgroup
  • ElitechGroup
  • ELLUME
  • EMD MilliPORE
  • чрезвычайной ситуации Комната
  • Emicizumab
  • Эмпирическая биология
  • Encephalitis
  • Enterprise Warehouse
  • Enternogen
  • Enzo Biochem
  • Enzo Enzo
  • EPIC Sciences
  • Epigenomics
  • EPPendorf North America
  • EPREDIA —
  • Ergonomics
  • Esker
  • Расчетная ставка клубочковой фильтрации (EGFR) (см. Также заболевания почек)
  • эстрогенные рецепторы / рецепторы прогестерона
  • ET Healthcare
  • EUROFINS
  • Eurobimumun
  • EUROUMETRICS
  • Точная диагностика
  • Точные науки
  • экзозионная диагностика
  • EXCEDEON
  • FACKEDEN
  • FACKENTAL TRANCESTICATICS
  • FDA
  • FDA
  • февраля 9-14
  • FETO
  • Фетоматерное кровоизлияние
  • Fimmic Oy
  • тонкоигла
  • Фио Корп.
  • Flagship Biosciences
  • Flow Cytometry
  • Fluidigm
  • фторхинолоноустойкость Escherichia Coli
  • Fockion Biosciences
  • Focus диагностика
  • Formulatritix
  • Foundation Medicle
  • Frestanding Syndrome
  • свободных аварийных отделений
  • от президентского стола
  • FrontrunnerHC
  • Fujirebio
  • Fujirebio Diagnostics
  • Fujirebio Diagnostics
  • Fujirebio Trannds
  • G2 Intellence Lab
  • Gastronidence Teass
  • GE Healthcare
  • Genalyte
  • Gene Patents
  • Genedx
  • Genentech
  • GenePOC
  • Общие данные
  • Genetech
  • Генетика
  • Генетика/генетическое тестирование/геномика (см. также Секвенирование нового поколения
  • Gen Etics / Генетическое тестирование / геномика (см. также секвенирование следующего поколения, фармакогенетику)
  • Диагностика Genmark
  • Генология
  • Genomedx Biosciences
  • Genomenon
  • Геномное здоровье
  • геномное тестирование
  • Геномное тестирование (см. Также фармакогеномика)
  • геномика PLS
  • Генология
  • GenOPTIX
  • Genoptix
  • Genospace
  • Гештальт диагностика
  • GESTALT Diagnostics
  • GLAXMITHKLINE
  • Glencoe Software
  • глюкоза / инсулин / крови сахар
  • гликомксуалов
  • золотая стандартная диагностика
  • гонорея
  • компенсация
  • Grail
  • Great Basin Scientific
  • GreenarrowDx
  • Greiner Bio-One
  • Grifols
  • Group K Diagnostics
  • Guardant Health
  • Haemonetic
  • Opharma Services
  • Halosys Technologies
  • Halamatsu
  • Hamamatsu
  • Hamilton Robotics
  • Hamilton Studio
  • Hamilton Storience
  • Харди Диагностика
  • Гармонизация результатов лаборатории
  • HBA1C
  • HC1.COM
  • реформа здравоохранения
  • здравоохранение
  • Health Catalyst
  • Здоровые сетевые лаборатории
  • Healthtech Publishing
  • Heartland Virus
  • Heathrow Scientific
  • Helmer Scientify
  • Helomics
  • Hematogenix
  • Hematopathology
  • HEMEX HEECHEX
  • HEMO BioScience
  • гемолиз
  • гемофилия
  • гемосоника
  • Hepatitis
  • HER2
  • гистограмма
  • гистологические лаборатории
  • гистология
  • Hoefer
  • Hologi
  • гомологичный дефицит рекомбинации
  • Horiba
  • горизонт диагностика
  • горизонт
  • Horizon Discovery Group
  • Внутрибольничные инфекции
  • Houston Methodist Hospital
  • HTG Molecular Diagnostics
  • Хорион человека g Onadotropin
  • человека PAPILLOMAVIRUS
  • HYCOR BIMEDICAL
  • IBIO
  • ICD-10
  • IDT
  • IDT
  • IDTT
  • IMLUMINIS
  • Immucor
  • Immunalyse Corp.
  • Immunitics
  • Immunexpress
  • Immuno Concepts
  • Иммунодиагностические системы
  • Иммунодиагностические системы
  • Иммунотерапия
  • Immunovia
  • Immentivity
  • в Memoriam
  • in situ Hybridation
  • in vivo Microscopy
  • Неадекватная отчетность / Воспроизводимые результаты
  • INBIOS
  • INBIOS
  • Incelldx
  • INDICA Labs
  • Инфекционная инфекционная болезнь
  • грипп
  • Informatics
  • Informatics / Информационные технологии (см. Также автоматизацию; цифровая патология; информационные системы)
  • Информационные системы и программное обеспечение
  • Inova Diagnostics
  • Inovio
  • Insight Genetics
  • InSphero
  • Inspirata
  • Instrumentation Laboratory
  • Инструменты/руководства по приборам
  • Integra
  • Integra
  • Integragegen
  • Интегрированная диагностика
  • Интегрированные технологии ДНК
  • Интеграционные вещества
  • Интерьерные вещества
  • Интеграционные жизненные заболевания
  • Внутренние жизненные жизненные жизни
  • Invitae
  • IPMN (внутридухновая папиллярная мультяшная неоплазма)
  • IRVINE SCUILY
  • ISLE
  • стандартов ISO
  • Ispecimen
  • IVD Промышленность Консорциума
  • Janssen Biotech
  • Janssen Pharmaceutica
  • Janssen Pharmaceuticals
  • Johnsen Hopkins Medicne
  • KARIUS
  • KD Scientific
  • Болезнь почек
  • Болезнь / травма почек / ущелье
  • Kite Pharma
  • Kreatech
  • Kurin
  • Лабораторная аккредитация (см. также аккредитацию/контрольные списки/протоколы лабораторий CAP)
  • Новости аккредитации лабораторий: запросы и комментарии S
  • Лабораторные информационные системы
  • Лабораторные информационные системы и программное обеспечение
  • Лабораторные решения Лаборатории
  • Лабораторные тесты Утилизация
  • Лабораторные испытания / ДОМАШИСКИ
  • Labcon
  • Labcon North America
  • Labcorp
  • Labnet International
  • администрация/управление
  • Объединение/слияние/продажа лабораторий (см. также Совместные предприятия)
  • Меры по повышению эффективности лабораторий/экономии затрат
  • Лабораторное оборудование/устройства (см. также Информационные системы и приборы)
  • Лабораторные ошибки
  • Лабораторные проверки
  • Работа с лабораториями
  • Лабораторные профили
  • Лабораторные закупки/бюджетирование
  • Лабораторные справочные материалы
  • Персонал лаборатории (см. Персонал)
  • Лабораторные стандарты
  • Наименование лабораторных тестов
  • Лабораторные тесты/p Distfalls
  • Лабораторная подготовка
  • LabStyle Innovations
  • Labsystems Диагностика
  • Labvine
  • Leavitt Medical
  • Юридические проблемы / действия (см. Также Медицинские ошибки
  • Юридические вопросы / действия (см. Также Медицинские ошибки, лабораторные ошибки)
  • Законодательство
  • Leica Biosystems
  • Leica Microsystems
  • Leica Microsystems
  • буквы
  • Lekemia
  • LGC
  • LGC
  • LGC Maine
  • LGC Seracare
  • Life Technologies
  • LIGHOLAB SERVICES
  • Ligolab Information Systems
  • Lipemia
  • Liposcience
  • жидкая биопсия
  • жидкий азот
  • печень
  • Loinc
  • петель геномика
  • Loxo oncology
  • Lucira Healthostics
  • Lucira Healthostics
  • LUMIREX
  • Lumiradx
  • Lunaphore Technologies
  • Lung C INCER (см. Также расходные заболевания легких)
  • заболевания легких
  • заболевания легких / легких
  • LYME / болезнь легких
  • лимфатические узлы
  • Лимфоцитоз
  • Линч синдром
  • Maccura Biotechnology
  • машина обучения
  • Magbio Genomics
  • Magellan Diagnosticsm
  • Magnolia Medical
  • Magnolia Medical
  • Magnolia Medical Technologies
  • Maine Maincular Maincular Control
  • Maine MoneCular Controls
  • Maine Monech Controls
  • Maine Maneach MaineCular
  • MANKELLAB
  • Массовая спектрометрия
  • MASS SPECITROMOMETRY
  • MAST CLECH MATOCYTOSE
  • MAUNA CEA TECHNOLOGIOLOGES
  • Mawi DNA Technologies
  • Mayo Clinic
  • MDNA Life Sciences
  • MDxHealth
  • Medbaye
  • MedCompGx
  • Medica
  • Medical Chemical Corp.
  • Медицинская база данных
  • Медицинские электронные системы
  • Медицинские ошибки (см. также Юридические вопросы/действия и Лабораторные ошибки)
  • Medicare (см. также записи Medicare в разделе Capitol Scan)
  • Medicare/Medicaid (см. также таблицу оплаты услуг врача)
  • Meditech
  • Medtest DX
  • Medtest DX
  • MEDTRONIC
  • MEMED
  • Мемориал Sloan Kettering Cancer Center
  • Menarini Silicon Biosyitis
  • Meningitis / Encephalitis
  • Merck
  • Merdian Life Science
  • Объединение лаборатории
  • Meridian Bioscience
  • Меридианская жизнь
  • MESA BIOTECH
  • MESABOLON
  • Метагеномическая глубокая секвенирование
  • Metagenomics
  • METIS GENETICES
  • METTLER TOLETOICS
  • Микробиологии
  • Микробиология
  • микробиома
  • микробикс биосистемы
  • Microfluiditic T Технологии / анализы
  • MicroMEDIC Technologies
  • MicroMedicine
  • MicroMEDICINE
  • MICRONDA MIROROME
  • MIDSCI
  • MIKROSCAN Technologies
  • MIKROSCAN Technologies
  • Milan System для отчетности Солюбительная железа Cytopathology (MSRSGC)
  • Milestone Medical
  • MillipORESIGMA
  • Mindray
  • Miraca Life Науки
  • Мобильное приложение
  • Формы
  • Молекулярная патология
  • Молекулярная патология
  • Молекулярная патология Выбранные тезисы
  • Молекулярная патология / диагностика (см. Также полимеразные цепные технологии реакции и молекулярной палаты AMP)
  • Молекулярная опухолка
  • Molecularmd
  • Molecularmd
  • mologic
  • Моноцитоз
  • Mopec
  • Морфотек
  • Мозаицизм
  • Motic
  • MPLN
  • MR Solutions
  • Скрининг MRSA/инфекции Мультирезистентные микроорганизмы
  • 0-
  • 0
  • Lex Testing
  • Multisorb Technologies
  • MyCartis
  • MyColys
  • Справочный руководство по микологии
  • инфаркт миокарда
  • миокардит
  • MERIAD генетика
  • Myriad RBM
  • NanoComposix
  • NANOMIX —
  • Нанопин технологии
  • Нанопин
  • Nanostring Technologies
  • Нанотехнологии
  • Natera
  • Национальный координированный тестирование
  • Национальный национальный еврейский здравоохранение
  • Национальный еврейский здравоохранение
  • Национальный еврейский здравоохранение Успешные диагностические лаборатории
  • Национальный идентификатор пациента / VUHID
  • Natriuretic Peptides
  • NATRUUSUS
  • INGLEL COOPTION BIOPSIONS
  • Neogenomics
  • Neoteryx
  • NeuMoDx
  • Нейтрофилия
  • New England Biolabs
  • Новые тесты/анализы
  • Скрининг новорожденных
  • Newsbytes
  • Next-ge Содержание секвенирования NARENE / SEENGANGER
  • NextCode Health
  • Nikon Instruments
  • NMDX
  • Nova West Biomedical
  • NOVA NOVA BIOMEDICAL
  • NOVARTIS
  • NOVO NORDISK
  • NOVODIAX
  • NOVOGENE
  • NOVOPATH
  • Nrichdx
  • NTRK Fusion Testing
  • Zuance Communications
  • NUCLEA Biotechnologies
  • Nxgen MDX
  • OASIS диагностика
  • OASIS
  • OHAUS
  • OLYMPUS
  • OLYMPUS LIFE
  • OMICIA
  • OMNISEQ
  • OMNYX
  • ONCIMMUNE
  • Oncimb
  • OnColens
  • OnComatrix
  • Opgen
  • Opioids
  • Oracrascan
  • Oracle
  • Oraldna Labs
  • Orasure Technologies
  • Orchard Software
  • Ortho Clinical DI Agnostics
  • Orthopedics
  • OuthoPEDICS
  • Ovanife Oncology
  • Ovagene Oncology
  • Рак яичников)
  • Ovation
  • Oxford Gene Technology
  • Oxford Immunotec
  • Pacific Biosciences
  • Pacific Systems
  • PAIGE
  • Управление болью
  • Pobl Life
  • PAML
  • Pap Papts (см. Цитопатология / гистология и цитопатология и многое другое)
  • Paragon Genomics
  • паразитов / паразитарные инфекции
  • Parker Isaac Instruments
  • Pathai
  • PathCentral
  • Pathnostics
  • Pathoolog Patureout
  • Pathoolog Profile / мемуары
  • Обучение/обучение патологоанатомов
  • Стимулы по патологии
  • Информатика патологии Избранные тезисы
  • Саммит по информатике патологии 2014
  • Отчеты о патологии
  • Диагностика Pathwork
  • PathXL
  • Консультации пациентов (см. также «Клинические консультации»)
  • Системы идентификации пациентов/безопасность пациентов (см. также «Безопасность»)
  • Доступ к результатам анализов пациентов
  • Вопросы оплаты
  • PCR Biosystems
  • Тестирование/выражение PD-L1
  • 0 PeaceHealth
  • 0 0
  • Педиатрия
  • PerkinElmer
  • Персональная диагностика генома
  • Pfizer
  • Фармацевтика/рецепты/аптека
  • Фармакогенетика)
  • Фармакогенетика/фармакогеномика Pfizer 900 900
  • Феномен
  • PhiloPrenex
  • Philips
  • Philbotomy (см. Также кровь / коагуляция / Гематология)
  • Phthisis Diagnostics
  • График Phthisis
  • График врача (см. Также Medicaid / Medicare)
  • Pixcell Metherics
  • Pixcell Medical
  • Platinumcode
  • Platinums
  • PMT Scientific
  • Pneumonia
  • Point-Care Тестирование / Руководство по уходу / Руководству / Стандарты
  • Полицитемия Vera
  • Polyymedco
  • PolymeRase Цепная реакция (ПЦР) Технология
  • Polyscience
  • Объединенные тестирование
  • Население диагностики населения
  • Население здоровья
  • управление практикой
  • синдром Prader-Willi
  • Predipio
  • Precisemdx
  • прецизионная медицина
  • прогнозные маркеры
  • прогнозирующие моделирование
  • префикс общественности
  • тестирование на беременность
  • PRELUDEDX
  • Premier
  • Преднатальный скрининг
  • первичный альдостеронизм
  • PROCALCITONIN
  • ProCalcitonin
  • Procatedx
  • Процедактирование программ
  • (см. Также CAP Программы / продукты / услуги)
  • Проект Progenika BioPharma
  • Проект Santa Fe
  • Promega
  • Prometheus Laboratories
  • Контрольный центр
  • PROPATH
  • PROSCIA
  • простата
  • простата
  • Protagen
  • Protean BioDagnostics
  • PROTARAGNOSTICNOSTICS
  • PROTARY
  • ИНФОРМАЦИЯ ПРАВИТЕЛЬСТВО
  • Информация о здоровье общественного здравоохранения / Лаборатории общественного здравоохранения
  • Лаборатории общественного здравоохранения
  • PUMA Biotechnology
  • Puritan Medical Products
  • Разместите на плате
  • Q-Probes
  • Вопросы и ответы
  • Qiagen
  • Quadrant Biosciences
  • Обеспечение качества/контроль качества/улучшение качества
  • Контроль качества
  • Качественные лабораторные решения
  • Systems Management
  • QualityStar
  • Quansx
  • Quansys Biosciences
  • Quananys
  • QuantiMetrix
  • Количественный анализ изображений
  • QuantUMDX Group
  • Quest Diagnostics
  • Quidel
  • R-Biopharm
  • RACE / этническая принадлежность
  • Радиочастотная идентификация
  • Радиометр Америка
  • Rainbow Scientific
  • Rainin Instenter
  • Raintree Oncology Услуги
  • RANDREE Laboratories
  • Randox Toxicology
  • Редкие заболевания
  • Reader Reading
  • Reagents
  • Рекомендуемое чтение
  • Опорные интервалы
  • Услуги референс-лаборатории по тестированию/высылаемое тестирование
  • Направления
  • Алгоритмы тестирования рефлексов
  • Rehrig Pacific
  • Relaymed
  • Remel
  • Remote Медицинские технологии
  • почечная патология / заболевание почек
  • резиденция / резиденты
  • резиденция / жители
  • резолюция биология
  • респираторные вирусы / лечение / тесты
  • Rhionix
  • Rhinoscleroma
  • роботы
  • Roche
  • Roche диагностика
  • Roche молекулярные системы
  • Roche Секвенирование
  • Roche Ткани диагностики
  • Rockland Immunochemicals —
  • Rosetta Genomics
  • круглый стол
  • Royal Philips
  • Безопасность Philips
  • (см. Усиление пациента Системы / Безопасность пациентов)
  • Безопасность-спецификация
  • Sakura FineTek
  • Saladax Biomedical
  • Salivary Gland / Saliva Тестирование
  • Sampleminded
  • Samsung
  • Sangentia
  • Sarah Cannon
  • Sarepta Therapeutics
  • Sarstedt
  • Schuyler House
  • SCIEX
  • Scigene
  • Scopeled
  • 9000 9 Скрининг-тесты (См. также Пренатальный скрининг
  • Скрининг-тесты (См. также Пренатальный скрининг, Диагностические анализы/маркеры/тесты/наборы для тестирования)
  • ScyTek Laboratories
  • Seacoast Laboratory Data Systems
  • Seattle Genetics
  • 9 Sebia
  • 0 Вторичные обзоры
  • Seegene
  • Sekisui диагностика
  • Sekisui диагностика
  • SELVENTA
  • SELVENTA
  • SEMROCK
  • SEMROCK
  • SEASENONICS
  • SEPSIS
  • Sequenom
  • Seracare Life Science
  • секс гормоны
  • . Проект SHIELD
  • Краткое описание стандартов
  • Серповидноклеточная анемия
  • Siemens Healthineers
  • Сигма-анализ/сигма-метрики
  • Сингулярность.AI
  • SINGULEX
  • SINGULEX
  • SIRION BIOTECH
  • Siscapa Technologies
  • SKULDTECH
  • SML Genetree Наук
  • SML Genetree Наук
  • SML Electronic Reporting
  • Социальные медиа
  • Общество для лабораторной автоматизации и скрининга
  • Softtech Health
  • Программное обеспечение Technologies (см. также автоматизацию)
  • Sonic
  • SOUNORA Quest
  • SOUNORA GENETICS
  • Южный Бенд Medical
  • Южный Бенд Терапевта
  • Специальные пятна
  • Специальная диагностика
  • Коллекция образцов / маркировка / обработка / отказ
  • Обработка
  • Целостность образца
  • Распознавание/транскрипция речи
  • SpeeDx
  • Решения для точечной визуализации
  • Spring Bioscience
  • SRL
  • Персонал
  • Steel
  • Стандарт обслуживания 900 BS
  • стволовые клетки
  • Coney Medical
  • Streck
  • Саммит Рак
  • Саммит Здравоохранение
  • Саммит Информационные системы
  • Хирургическая патология
  • Swift Biosciences
  • SwissLog Healthcare Solutions
  • Syapse
  • Symbiodx
  • Syphilis
  • Syphilis
  • Сисмекс
  • Sysmex Америка
  • Сисмекс Inostics
  • T2 Biosystems
  • Tableau Software
  • Циклоспорин
  • Tanner Scientific
  • Tecan
  • Techcyte
  • TechLab
  • TechniData
  • Technopath Клиническая диагностика
  • Telcor
  • Telecytology
  • Tempus
  • Terumo BCT
  • Разработка/управление тестами
  • Формуляры тестов
  • Взаимодействие тестов
  • Заказ тестов
  • Стандартизация тестов
  • Пробирки
  • Tes t Утилизация (см. также скрининг тесты)
  • тестовые проверки и проверки
  • тестирование поставок
  • TETRACORE
  • терапевтический мониторинг лекарств / анализы TDM
  • Thermo Fisher
  • Thermo Fisher Sciciption
  • Тромбоцитопения
  • щитовидная железа / тестирование
  • Thyroseq
  • болезнь клещевой болезни (см. Также болезнь Лайма)
  • Обработка тканей
  • TOMA BioScience
  • TOMA BioScience
  • TOSOH BioScience
  • TOTAL LAB CARE
  • TOUSELOLION TEALI
  • TRALI
  • Трансгендерное медицинское обслуживание
  • трансплациональное программное обеспечение
  • трансплантация / трансплантация
  • трансплантация / трансплантация
  • Transworld Systems
  • треугольник биомедицинские науки
  • Tribun Health
  • Tribvn Healthcare
  • Tricore
  • TRIL Чернила
  • Trillium диагностика
  • TROPONIN
  • TROPONIN
  • TROPONIN
  • TUBERCULOSE
  • TUBERCULOSE
  • Опухолевая доска
  • Опухоль депозиты
  • Опухоль Организация
  • Unicour Mutsation Bearden
  • Ultivue
  • Uniconnect
  • Unitehels Group
  • Ненужное тестирование
  • Урналлов / мочеиспускательный тракт для мочи / мочеиспускания / мочевыводящая цитология
  • UTAK Laboratories —
  • Vacava
  • Vancomecin
  • Vasculitis
  • векторные лаборатории
  • Vendor News
  • венозная тромбоэмболия
  • Ventana
  • Ventana Медицинские системы
  • Veracyte
  • Veravas
  • Verax Biomedical
  • Verichem Laboratories
  • Verinata Health
  • Vermillion
  • Verogen
  • Vidan Diagnostics
  • 0 Viewff INS
  • Вирусология тестирование
  • VIROSTAT
  • Виртуальное образование
  • Вирусы / вирусные вспышки / вирусология
  • Visabl
  • Visby Medical
  • VisioPharm
  • Visiun
  • Визуализация Программное обеспечение для визуализации / Dashboards
  • VITAL Diagnostics
  • Voicebrook
  • VRAD
  • WaferGen Bio-systems
  • Wako Diagnostics
  • Walgreens—
  • Warfarin
  • Waters Corp.
  • WavenSense
  • Webinar
  • Wellcome Sanger
  • Werfen
  • WERFEN
  • WHEATON
  • целый Exome Sequencing
  • целый генома Sequencing
  • Всемирный визуализация для рабочей нагрузки
  • Организация рабочей нагрузки
  • Всемирная организация здравоохранения
  • World Wide Web / сайты
  • Worthington Biochemical
  • X-Lab
  • X-ray
  • Xifin
  • Yale School of Public Health
  • Yaskawa Motoman
  • Zenalux Biomedical
  • Zeus Scientific
  • 0 10 Zika Scientific
  • 0

    Авторы

    • CAP TODAY (3474)
    • CAP TODAY (488)
    • CAP TODAY (587)
    • Karyn Olson (1)

    Что означает высокий уровень нейтрофилов и низкий уровень лимфоцитов?

    Нейтрофилы и лимфоциты — это типы лейкоцитов, которые, помимо прочего, играют решающую роль в защите организма от инфекций.Лейкоциты являются ключевым компонентом реакции организма на стресс и координируют процесс, известный как воспаление.

    Подсчет количества нейтрофилов и деление на количество лимфоцитов, соотношение, называемое «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» (NLR), является одним из способов измерения воспаления в организме.

    Веривелл / Микела Бутиньол

    Нейтрофилы и лимфоциты при воспалении

    Нейтрофилы первыми реагируют на воспаление, они быстро появляются и начинают работать в процессе, известном как врожденный иммунитет.Лимфоциты имеют более медленный, но все же важный ответ на воспаление и, как правило, появляются после нейтрофилов в рамках адаптивного иммунного ответа.

    NLR работает на основе знания о том, что повышение уровня гормонов стресса, вырабатываемых организмом, приводит к повышению уровня нейтрофилов и снижению уровня лимфоцитов. В результате это простое соотношение может быть маркером, иллюстрирующим уровень стресса, который испытывает организм во время острого заболевания.

    Изменения в уровнях нейтрофилов и лимфоцитов были связаны с тяжестью заболевания при различных состояниях, включая инфекции, рак и даже серьезные сердечно-сосудистые заболевания.

    Как измерить NLR?

    Измерение уровня лейкоцитов проводится с помощью общего анализа крови, называемого полным анализом крови (CBC), который может определить конкретные типы лейкоцитов, циркулирующих в крови. Когда выполняется полный подсчет клеток крови с дифференциалом, используемый прибор может идентифицировать и подсчитывать нейтрофилы и лимфоциты.

    Имея эту информацию, медицинские работники могут рассчитать коэффициент NLR и получить представление о воспалительном статусе организма.Нормальный NLR обычно находится между уровнями от 1 до 4, хотя это значение может варьироваться от человека к человеку.

    Уровень NLR выше 6 считается показателем тяжелого воспаления. При тяжелом заболевании NLR может достигать 100.

    Каковы риски повышенного NLR?

    Во время эпизодов стресса, например, когда организм реагирует на инфекцию, NLR может стать аномально повышенным и подняться до уровня 100. Таким образом, NLR лучше всего рассматривать как маркер воспаления, который может помочь врачам определить тяжесть продолжающегося стресса в организме.

    Например, NLR ассоциируется с тяжелой инфекцией COVID-19 среди других инфекционных заболеваний. В других исследованиях повышенный NLR позволил выявить людей с более тяжелыми сердечно-сосудистыми и респираторными заболеваниями.

    В некоторых исследованиях также изучалась роль NLR в прогнозе для людей с раком, проходящих курс химиотерапии. NLR является предиктором неблагоприятных исходов, таких как потеря веса и кахексия (потеря веса и атрофия мышц) у людей, проходящих химиотерапию.

    NLR может быть наиболее полезным для прогнозирования тяжести инфекции. Исследования показали, что использование NLR в отделении неотложной помощи больницы может помочь в выявлении и более быстром лечении инфекций кровотока, известных как бактериемия.

    В то же время РНЛ может быть использован для диагностики аппендицита (воспаление аппендикса, трубчатого мешочка на правой стороне живота, отходящего от толстой кишки). Было показано, что повышенный NLR соответствует тяжести аппендицита и может быть полезен при определении необходимости хирургического вмешательства.

    Важно отметить, что NLR — это всего лишь одна мера, и перед принятием каких-либо решений необходима полная оценка NLR в контексте конкретного заболевания.

    Есть много потенциальных причин повышенного NLR. В результате NLR чаще всего используется как способ оценки тяжести заболевания и того, как организм может реагировать на инфекцию.

    Условия с повышенным NLR включают:

    • Сепсис (возможно опасная для жизни воспалительная реакция всего организма на инфекцию)
    • Бактериемия (инфекция кровотока)
    • Септический шок (снижение артериального давления в ответ на сепсис)
    • Панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
    • Аппендицит (воспаление червеобразного отростка)
    • Рак
    • Воспалительные заболевания, такие как болезнь Крона и язвенный колит (разновидности воспалительного заболевания кишечника)
    • Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит
    • Астма (хроническое заболевание легких, затрудняющее дыхание) и аллергия (иммунная реакция на обычно безвредные вещества)

    Интерпретация высоких нейтрофилов с низкими лимфоцитами

    Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов является относительно новым показателем воспаления в организме, который все еще получает признание.Растущие клинические данные подчеркивают полезность этой меры, однако она не всегда применима к каждому заболеванию.

    Интерпретация NLR в контексте других лабораторных анализов и анализов крови необходима для правильной оценки реакции организма на острое заболевание. По этой причине измерение NLR должно проводиться с помощью поставщика медицинских услуг, который может помочь интерпретировать результаты наряду с другими измерениями.

    В некоторых случаях NLR может быть измерен неточно.Например, некоторые виды рака, такие как лейкемия, могут исказить измерение NLR. Кроме того, определенные методы лечения, такие как химиотерапия или трансплантация костного мозга или стволовых клеток, также могут изменить NLR и ограничить его прогностическую способность.

    Резюме

    Высокий уровень нейтрофилов и низкий уровень лимфоцитов вместе представляют повышенный коэффициент NLR. Повышение может быть вызвано многими различными состояниями и может быть индикатором тяжелой инфекции, воспалительного заболевания или рака.

    Высокий уровень нейтрофилов может свидетельствовать о тяжелой инфекции или стрессе для организма.Низкий уровень лимфоцитов также может отражать сильный стресс и выброс гормонов стресса.

    Слово из Веривелла

    Если в лабораторном отчете вы видите высокий уровень нейтрофилов и низкий уровень лимфоцитов, обсудите этот результат со своим лечащим врачом. Хотя это может указывать на воспаление, его необходимо интерпретировать с учетом общего состояния здоровья, симптомов и других диагностических данных. Как и любой лабораторный тест, это всего лишь один из инструментов диагностики болезни.

    Часто задаваемые вопросы

    • Что может быть причиной высоких нейтрофилов и низких лимфоцитов?

      Когда организм подвергается серьезному физиологическому стрессу, уровень нейтрофилов может быть высоким, а лимфоцитов низким.Воспаление, наблюдаемое при многих различных состояниях, может привести к такому результату.

    • Что вызывает высокий NLR?

      Высвобождение естественных гормонов стресса, содержащихся в организме, регулирует уровень нейтрофилов и лимфоцитов в организме. Эти гормоны помогают организму инициировать воспалительную реакцию, реагировать на инфекцию, рак и другие заболевания и бороться с ними.

    • Что это значит, когда у вас низкие лимфоциты?

      Лимфоциты представляют собой особую популяцию лейкоцитов, которые играют решающую роль в борьбе с инфекциями, выработке иммунитета и контроле аномальных клеток в нашем организме.Когда уровень лимфоцитов низкий, это указывает на то, что организм может испытывать сильный стресс.

    • Высокие нейтрофилы указывают на рак?

      Нет, высокий уровень нейтрофилов не является надежным индикатором рака. Диагностика рака требует комбинации анализов крови, визуализации и исследований тканей органов.

    1. 9 Интерпретация результатов CD4: количество CD4 и процент CD4 | Учебное пособие

    Учебное пособие по лечению

    Количество CD4 – это количество клеток CD4 в кубическом миллиметре (клетки/мм 3 ) крови.

    Иногда записывается как количество клеток на микролитр (клеток/мкл) или как количество клеток x 10 6 /л. Информация о единицах измерения для анализов крови.

    Количество CD4 иногда называют абсолютным количеством CD4 . Это связано с тем, что он подсчитывает фактическое количество клеток в образце крови.

    • Количество CD4 выше 500 считается «нормальным».
    • Количество CD4 ниже 350 указывает на то, что ВИЧ повредил вашу иммунную систему.
    • Если число меньше 200, риск серьезных инфекций значительно возрастает.

    Но один подсчет CD4 мало что вам скажет. Вам действительно нужно получить несколько результатов с течением времени, чтобы увидеть тенденцию. В настоящее время это делается редко, поскольку большинство людей начинают лечение ВИЧ (АРТ) вскоре после постановки диагноза.

    Количество CD4 колеблется. Они поднимаются и опускаются в течение дня. Например, количество CD4 ниже при первом пробуждении и выше в конце дня. [1]

    Они выше сразу после тренировки – даже после подъема и спуска по лестнице.На них также может влиять диета и наличие других инфекций. Или даже если в этом образце крови было больше или меньше клеток. Ни один из этих вариантов не означает, что ваша иммунная система сильнее или слабее.

    Вот почему динамика результатов CD4 важнее любого отдельного подсчета. Тренд смотрит на среднее значение нескольких результатов.

    Несколько результатов показывают, идет ли тренд вверх или вниз. Также, является ли он стабильным или изменяющимся. Но в 2021 году большинство людей просто начинают АРТ, а не ждут, чтобы увидеть это.

    Тенденция количества CD4 без АРТ

    Без АРТ количество CD4, как правило, снижается. Вот почему лучше диагностировать раннее заболевание.

    Каждая точка на пунктирной линии показывает индивидуальное (абсолютное) количество CD4 без АРТ. Например, у того, кому еще не поставили диагноз.

    Сплошная линия показывает среднее значение этих результатов. Это показывает, что количество CD4 со временем падает. Несмотря на то, что абсолютное число иногда будет расти, тенденция с течением времени важнее.

    АРТ должно усилить тенденцию с течением времени. Иногда абсолютное количество CD4 может быть ниже предыдущего результата. но это не имеет значения, пока вирусная нагрузка остается неопределяемой.

    Часто при эффективной АРТ количество CD4 редко проверяется. В наиболее важном мониторинге используется тест на вирусную нагрузку (см. Раздел 2).

    Процент CD4 (CD4%)

    Процент CD4 (CD4%) — это процент лейкоцитов (лимфоцитов), которые являются клетками CD4.

    Иммунная система состоит из множества различных клеток.Двумя основными типами лимфоцитов являются Т-клетки и В-клетки. Клетки CD4 представляют собой тип Т-клеток. Таким образом, CD4% смотрит на количество CD4 по отношению к другим иммунным клеткам.

    CD4% иногда является более стабильным показателем наличия изменений в иммунной системе. Если процент не изменился, изменение абсолютного количества не имеет значения.

    • CD4% от 12 до 15% примерно соответствует количеству менее 200 клеток/мм 3 .
    • CD4% от 29% примерно такой же, как и более 500 клеток/мм 3 , но существует более широкий диапазон для более высоких значений.
    • Средний нормальный процент CD4 для ВИЧ-отрицательного человека составляет около 40%. Нормальный диапазон составляет примерно от 25% до 65%.

    Подсчет CD4% используется для мониторинга детей в возрасте до 12 лет. Это связано с тем, что дети рождаются с очень высоким уровнем CD4. У ребенка количество CD4 может составлять 3000 клеток/мм 3 .

    Ссылки

    1. Кармайкл К.Ф. и др. Анализ суточной изменчивости субпопуляций лимфоцитов у здоровых людей в странах Карибского бассейна и ее значение для мониторинга и лечения ВИЧ.Afr J Med Med Sci. 2006 март; 35 (1): 53-7.
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17209328

    Последнее обновление: 1 января 2021 г.

    Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов в злокачественной плевральной жидкости: прогностическое значение

    Abstract

    Общеизвестно, что прогнозирование выживаемости пациентов со злокачественными плевральными выпотами (ЗПЭ) затруднено. Надежный прогностический маркер может направлять принятие клинических решений. Было показано, что отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) в крови предсказывает выживаемость при многих видах рака.Плевральная жидкость омывает злокачественные плевральные ткани, поэтому NLR плевральной жидкости может более точно отражать локальное окружение опухоли. Цель этого исследования состояла в том, чтобы изучить прогностическое значение NLR плеврального выпота для MPE. Мы проанализировали сопоставимые выпот и кровь от 117 пациентов со злокачественными и 24 с доброкачественными плевральными выпотами. Те, кто недавно получил химиотерапию или перенес плевродез, были исключены. Подсчет нейтрофилов и лимфоцитов в выпотах проводился путем ручной проверки препаратов цитоспиновых клеток обученными наблюдателями.Клинические данные были извлечены из государственной базы данных больниц. Мы обнаружили значительно меньше нейтрофилов (в процентах от общего числа лейкоцитов) в плевральной жидкости, чем в соответствующей крови (9% против 73%; p<0,001). NLR был на порядок ниже в плевральной жидкости, чем в соответствующей крови: медиана [IQR] = 0,20 [0,04–1,18] против 4,9 [3,0–8,3], p<0,001. Корреляция между NLR крови и плевральной жидкости у больных МПЭ была умеренной (r s = 0,321, p<0,001). При однофакторном анализе NLR (>0.745)) в злокачественной плевральной жидкости предсказывал более низкую выживаемость (HR = 1,698 [1,0054–2,736]; p = 0,030) и оставался значимым после поправки на возраст, пол, наличие дренирования грудной клетки, тип рака, сопутствующую инфекцию и последующие лечение химиотерапией (HR = 1,786 [1,089–2,928]; p = 0,022). Пациенты с NLR плевральной жидкости > 0,745 имели значительно более короткую медиану выживаемости 130 (95% ДИ 0–282) дней по сравнению с 312 (95% ДИ 195–428) дней для NLR плевры < 0,745, p = 0,026. NLR в крови также предсказывал более низкую выживаемость у пациентов с МПЭ (HR = 1.959 [1,019–3,096]; р<0,001). Доля нейтрофилов в плевральной жидкости предсказывала прогноз в большей степени, чем лимфоцитов. Это исследование предоставляет доказательства того, что NLR при злокачественных выпотах может предсказать выживаемость и, следовательно, может предоставить прогностическую информацию для этой когорты. Эта прогностическая ассоциация в жидкости обусловлена ​​наличием нейтрофилов.

    Образец цитирования: Popowicz N, Cheah HM, Gregory C, Miranda A, Dick IM, Lee YCG, et al. (2021) Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов в злокачественной плевральной жидкости: прогностическое значение.ПЛОС ОДИН 16(4): е0250628. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250628

    Редактор: Лука Брчич, Медицинский университет Граца, АВСТРИЯ

    Поступила в редакцию: 24 ноября 2020 г.; Принято: 10 апреля 2021 г .; Опубликовано: 26 апреля 2021 г.

    Авторское право: © 2021 Popowicz et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

    Финансирование: YCGL является научным сотрудником Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC). YCGL и JC получают грантовое финансирование от NHMRC (APP1107043) https://www.nhmrc.gov.au/, Совета по борьбе с пылью Нового Южного Уэльса (DDB) https://www.icare.nsw.gov.au/icare- исследовательский консультативный комитет фонда сэра Чарльза Гэрднера https://www.scgh.health.wa.gov.au/ и Совет по раку Западной Австралии https://www.cancerwa.asn.au/. YCGL также получает финансирование от Института респираторного здоровья https://www.resphealth.org.au/, Westcare Alan King Grants. JC получает финансирование от Страховой комиссии Западной Австралии https://www.icwa.wa.gov.au/. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Злокачественный плевральный выпот (ЗПЭ) часто указывает на распространенное, диссеминированное злокачественное новообразование. МПЭ чаще всего развивается из-за рака легких, молочной железы, желудочно-кишечного тракта и гинекологических заболеваний, а также злокачественной мезотелиомы (ММ). Одышка из-за лежащего в основе плеврального выпота является наиболее распространенным симптомом и часто облегчается дренированием плевральной жидкости. Прогноз у пациентов с МПЭ может варьироваться от 1 до 18 месяцев и может зависеть от основной этиологии и стадии рака [1, 2].Прогнозирование выживаемости часто бывает трудным и неточным, однако для клиницистов по-прежнему важно обеспечить надлежащее планирование лечения, а для пациентов — спланировать оставшуюся (часто ограниченную) продолжительность жизни.

    Контроль симптомов является основной целью лечения MPE и может быть достигнут с помощью ряда инвазивных процедур. Выбор лечения, включая химиотерапию или стратегию контроля выпота, может определяться прогнозом. Эти процедуры могут не подходить для пациентов с плохим прогнозом, когда паллиативные подходы и торакоцентез могут обеспечить временное облегчение симптомов в краткосрочной перспективе при минимизации дискомфорта.Таким образом, стратификация пациентов с МПЭ на основе выживаемости имеет важное значение для облегчения выбора соответствующего лечения.

    На сегодняшний день большая часть исследований по прогнозированию пациентов с МПЭ была сосредоточена на клинических (например, общем состоянии [1, 3] и типе опухоли [1] или параметрах крови (например, включая соотношение нейтрофилов и лимфоцитов в сыворотке). Было показано, что маркеры жидкости, например, лактатдегидрогеназа [1] и pH [4], имеют значение, они, как правило, являются слабыми предикторами выживания.

    Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) в крови является признанным суррогатным маркером воспаления и иммунного ответа. Повышенный NLR в крови связан с плохой выживаемостью при МПЭ [1, 5] и связанных с ним онкологических заболеваниях, включая ММ и немелкоклеточный рак легкого, при различных пороговых значениях в диапазоне от 3 до 9 [6–12], с пороговым соотношением из 5 наиболее часто сообщаемых [6–9, 13].

    У всех пациентов с МПЭ берут пробы плевральной жидкости для цитологического анализа, поэтому NLR легко доступен.Изучение NLR плевральной жидкости может дать представление о том, является ли прогностическая сила NLR крови отражением иммунной среды опухоли или системных событий. Цель этого исследования состояла в том, чтобы изучить прогностическое значение NLR плеврального выпота для MPE. Недавнее исследование у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и пациентами с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) дикого типа показало, что NLR плевры был предиктором выживаемости [14], но не для НМРЛ с положительным результатом мутации EGFR. В настоящем исследовании описывается NLR плевральной жидкости по сравнению с NLR крови у пациентов с MPE с различной этиологией и приводятся доказательства того, что NLR плевры является прогностическим фактором выживания.

    Материалы и методы

    Образцы плевральной жидкости пациентов, посещавших больницу сэра Чарльза Гэрднера в Перте, Западная Австралия, были проспективно собраны в период с января 2010 г. по декабрь 2015 г. у пациентов, давших информированное письменное согласие. Критерии включения включали наличие плеврального выпота, требующего дренирования; критерии исключения включали сопутствующее применение иммунодепрессантов, возраст менее 18 лет, беременность и невозможность дать информированное согласие.Это исследование было одобрено комитетом по этике исследований человека сэра Чарльза Гэрднера и Osborne Park Health Care Group. Образцы были собраны в стерильные контейнеры после дренирования плевры и немедленно доставлены при температуре окружающей среды в лабораторию. Были включены образцы с > 100 мл и > 5 x 10 6 клеток, которые были обработаны немедленно. Образцы центрифугировали при 1000 g в течение 10 минут и повторно суспендировали в виде суспензии отдельных клеток в среде RPMI-1640 (Invitrogen) и 10% фетальной телячьей сыворотке (Invitrogen) и центрифугировали на предметном стекле микроскопа с использованием StatSpin Cytofuge 2 (Beckman). Coulter) в соответствии с инструкциями производителя.Цитоспины были окрашены с использованием Rapid Stain (Amber Scientific), и 400 клеток на предметном стекле были просмотрены вручную и классифицированы как опухолевые, мезотелиальные, макрофагальные, лимфоцитные, нейтрофильные, эозинофильные или другие цитопатологическим техником (AM) и опытным обученным исследователем (CG). Альфа-тест внутренней согласованности Кронбаха подтвердил превосходную изменчивость между наблюдателями: более 0,900 баллов для 4 из 5 категорий и 0,844 для оставшейся одной.

    Базы данных больниц были запрошены на предмет клинических (включая возраст, пол, лечение, сопутствующую или историю плевральной инфекции и выживаемость) и лабораторных данных отдельных пациентов.В частности, также определяли общий (и дифференциальный) подсчет лейкоцитов в крови, выполненный в течение 24 часов после взятия плеврального образца. Данные о химиотерапевтическом лечении были подтверждены аптечными выписками и медицинскими записями. Данные о выживании подверглись цензуре 16 августа 2016 г.

    Образцы были классифицированы на основании патологического, биохимического и клинического анализа как злокачественные или доброкачественные плевральные выпоты. Все злокачественные выпоты имели гисто-/цитологическое и вспомогательное иммуноокрашивание, подтверждающее присутствие раковых клеток в плевральной жидкости или биопсии ткани, и/или были выпотом у пациента с известным метастатическим раком, когда не было альтернативной жидкостной этиологии.МПЭ далее классифицировали как связанную с ММ или другими видами рака. Доброкачественные выпоты классифицировали как экссудаты или транссудаты по критериям Лайта [15], и во время наблюдения было подтверждено, что они не связаны со злокачественными новообразованиями (медиана 222; межквартильный интервал 78–589 дней). Образцы с диагностической неопределенностью были исключены.

    В тех случаях, когда было доступно несколько образцов плевры от отдельного пациента, был включен первый доступный образец в соответствии с датой сбора с соответствующим количеством лейкоцитов в крови, который соответствовал критериям включения и исключения.Образцы были исключены, если пациент недавно получил химиотерапию, так как это может повлиять на количество лейкоцитов. Время исключения из химиотерапии было основано на стандартных диапазонах надира восстановления для каждого конкретного химиотерапевтического агента [16, 17]. Образцы также исключались, если пациенты подвергались плевродезу (например, с тальком) в течение 3 месяцев после сбора жидкости, поскольку это может повлиять на миграцию нейтрофилов. Образцы, собранные через установленную плевральную дренажную трубку или постоянный плевральный катетер (IPC), были отмечены и проанализированы как подгруппа.

    NLR рассчитывали путем деления абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов, полученных в крови или плевральной жидкости. Процентное содержание нейтрофилов и лимфоцитов в крови и плевральной жидкости рассчитывали по общему числу лейкоцитов.

    Данные были проанализированы с использованием SigmaPlot 12.5 (Systat Software, Сан-Хосе, Калифорния) и представлены как среднее (±SD) или медиана [IQR] на основе нормальности данных. Критерий знакового ранга Уилкоксона и парный t-критерий использовались для анализа непараметрических и параметрических данных соответственно.Ранговые корреляции Пирсона и Спирмена (для параметрических и непараметрических данных соответственно) использовались для определения любой взаимосвязи между NLR сыворотки и плевральной жидкости. Анализ выживаемости был выполнен с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса и данных, представленных с 95% доверительными интервалами. Среднее время выживания между группами рассчитывали на основе оценок выживания Каплана Мейера с использованием SPSS (v.22, Armonk, NY). Для дихотомии переменных NLR и процентного содержания клеток в группы используйте Cutoff Finder (http://molpath.charite.de/cutoff/), чтобы определить значение, которое оптимизирует значимость теста логарифмического ранга между двумя группами. Значимость определяли как p<0,05.

    Расчет мощности был выполнен для потенциального анализа двух групп одинакового размера с высокими и низкими значениями NLR плеврального выпота, исходя из предположения, что истинная ЧСС составляет 1,81, как сообщается в опубликованном мета-анализе прогностической роли дихотомического NLR. при солидных опухолях [12]. Учитывая консервативную медиану общей выживаемости для пациентов со злокачественными плевральными выпотами, составляющую 12 месяцев, мы оцениваем, что когорта из 90 пациентов в целом обеспечит мощность 0.8 на уровне p<0,05, чтобы проверить гипотезу о том, что более высокий NLR плевры связан со снижением выживаемости.

    Результаты

    Характеристики образца и пациента

    Всего за период исследования было идентифицировано 447 проб плевральной жидкости. Из этих 246 образцов был проведен соответствующий подсчет лейкоцитов крови в течение 24 часов после взятия плеврального образца. Патологоанатомически подтвержденный диагноз был возможен в большинстве (98,4%) случаев, выявлено 213 МПЭ и 29 доброкачественных выпотов.Несколько образцов, полученных от одного и того же человека (n = 43), привели к исключению 89 образцов, еще 12 образцов были исключены из-за недавней химиотерапии и 1 образец был исключен, поскольку он был идентифицирован как перитонеальный (не плевральный) выпот (рис. 1). Ни один образец не был исключен из-за обработки склерозирующим агентом. В общей сложности у 35 пациентов был установлен ИПК или плевральный дренаж in situ во время сбора; 17 с ММ, 16 с другими злокачественными новообразованиями и 2 с доброкачественным выпотом. У 23 пациентов во время выпота была сопутствующая инфекция; 17 злокачественных и 6 доброкачественных выпотов (таблица S1).

    Всего набор для анализа составил 141 парный образец крови и плевральной жидкости (117 МПЭ и 24 доброкачественных выпота). Большинство пациентов (84%) были мужчинами в возрасте 68 (±13) лет. ММ была причиной МПЭ более чем в половине (n = 65, 55%) случаев. Образцы были собраны в среднем через 161 (22–459) дней после диагностики злокачественного новообразования в когорте MPE (таблица S1).

    При переписи 77% (n = 90) пациентов с МПЭ (79% когорты без ММ и 75% когорты с ММ) умерли. Среднее время выживания пациентов с МПЭ из собранных образцов составило 285 (межквартильный интервал 216–814) дней.Выживаемость ММ и других когорт рака представлена ​​в таблице 1. У пациентов с ММ прогноз был лучше с момента сбора образцов MPE, чем у пациентов с другими типами рака (HR = 0,55, 0,36–0,84; p = 0,006).

    Процентное содержание нейтрофилов и лимфоцитов различается между плевральной жидкостью и кровью

    Нейтрофилы, представленные в процентах от общего числа лейкоцитов, были значительно ниже в плевральной жидкости (медиана 9%, IQR 2–33), чем в крови (73%, 65–80), p<0,001 (табл. 2). Наоборот, общая доля лимфоцитов была достоверно выше в плевральной жидкости (41%, 20–73) по сравнению с кровью (14%, 9–22), p<0.001 (рис. 2). Наблюдалась низкая корреляция между процентным содержанием нейтрофилов (r s = 0,232, p = 0,006) и лимфоцитов (r = 0,129, p = 0,134) в крови и плевральной жидкости.

    Рис. 2. Частотное распределение образцов по % нейтрофилов, % лимфоцитов и соотношению нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) в злокачественных плевральных выпотах (левая панель) и крови (правая панель).

    Результаты пациентов со злокачественными плевральными выпотами (ЗПЭ) выделены синим цветом, а доброкачественные выпоты — зеленым.Образцы с сопутствующей инфекцией показаны более светлым цветом для распределения нейтрофилов и лимфоцитов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250628.g002

    Доброкачественные плевральные выпоты (33% [3–61]) имели значительно более высокую долю нейтрофилов, чем MPE (8% [2–24], p = 0,019). Доля лимфоцитов между доброкачественными и злокачественными выпотами статистически значимо не различалась (39% [19–84] против 45% [20–72], p = 0,767). Не наблюдалось различий между пропорциями нейтрофилов или лимфоцитов крови между доброкачественными и злокачественными группами (таблица 2).

    Влияние дренирования грудной клетки и инфекции на процентное содержание нейтрофилов

    У пациентов с МПЭ на процент нейтрофилов в плевральной жидкости не влияло наличие во время забора плевральной жидкости плевральной дренажной трубки или ИПК (9,0% [IQR 2,1–27,5] по сравнению с 7,7% [2–27,5]. 24] для не-ИПК/плеврального дренирования, p = 0,85).

    Процент нейтрофилов в крови не отличался у пациентов с МПЭ с (n = 17) и без (n = 101) сопутствующей инфекции (76% [62–84] против 73% [66–80], p = 0.446), хотя наблюдалась значительная разница в процентном содержании нейтрофилов в плевральной жидкости (19% [7–36] против 6% [2–22], p = 0,049).

    Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов в крови и плевральной жидкости значительно различается

    Медиана NLR в плевральных выпотах была на порядок ниже, чем в крови (0,20 [IQR 0,04–1,18] против 4,9 [3,0–8,3], p<0,001). Плевральный NLR был ниже при злокачественных выпотах, чем при доброкачественных (0,17 [0,04–0,91] против 0,744 [0,05–3,19], p = 0,056). У пациентов с МПЭ с плевральной дренажной трубкой или ИПК уровни NLR были сравнимы с пациентами без (0.13 [0,03–0,51] против 0,21 [0,04–1,08], p = 0,461). Корреляция между NLR крови и плевральной жидкости у больных МПЭ была умеренной (r s = 0,321, p <0,001) (рис. 3).

    Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как прогностический маркер

    NLR в плевральной жидкости пациентов с МПЭ был идентифицирован как индивидуальный предиктор общей выживаемости в одномерном анализе (ОР 1,7, [95% ДИ 1,054–2,736], p = 0,030), Таблица 3. В подгруппе пациентов с метастатический рак, NLR плевры был предиктором выживаемости (HR 2.25, [1,102–4,588], p = 0,026), и аналогичная тенденция наблюдалась в подгруппе ММ (HR 1,85, [0,945–3,609], p = 0,073), что указывает на то, что ММ не была значимым модификатором этого отношения. NLR плевральной жидкости> 0,745 был связан со значительно более короткой медианой выживаемости 130 (95% ДИ 0–282) дней по сравнению с 312 (95% ДИ 195–428) дней для NLR плевры <0,745, p = 0,026 (рис. 4). После поправки на возраст, пол, дренирование грудной клетки, тип рака, сопутствующую инфекцию и лечение химиотерапией связь между NLR плевры и выживаемостью пациентов с MPE больше не была значимой при анализе в виде непрерывного измерения (HR 1.018, 95% ДИ 0,996–1,041, p = 0,115), но оставался таким же при групповом анализе, сравнивающем высокий и низкий NLR плевры (ОР 1,786, 95% ДИ 1,089–2,928, p = 0,022).

    Для пациентов с МПЭ NLR в крови как непрерывная переменная предсказывала выживаемость (ОР 1,05 [95% ДИ 1,02–1,07]; p<0,001). Пациенты с NLR крови ≥ 5 имели медиану выживаемости 130 (95% ДИ 64–195) дней после сбора образцов по сравнению с 479 (95% ДИ 289–669) дней для NLR < 5, p <0,001 (рис. 4). Многофакторный анализ крови для NLR> 5 показал значительно более низкую общую выживаемость: HR 2.0 (95% ДИ 1,3–3,1), р = 0,002 (табл. 3).

    Нейтрофилы как прогностический маркер выпота

    Анализ выживаемости показал, что увеличение на единицу процентного содержания нейтрофилов в крови и жидкости было важным прогностическим фактором (таблица 3). Доля нейтрофилов в MPE не была нормально распределена (рис. 2). Для анализа выживаемости был определен оптимальный порог процентного содержания нейтрофилов при МПЭ, равный 4,74%, с высоким процентным содержанием нейтрофилов (>4,74%) в выпотах в виде доли от общего количества лейкоцитов, связанной с более низкой медианой выживаемости, равной 216 (95%). ДИ 88–344) дней по сравнению с 552 (95% ДИ 293–810) днями для пациентов в группе с низким уровнем нейтрофилов, p = 0.002. Пропорции нейтрофилов как в плевральной жидкости (оптимизированное пороговое значение 4,74%), так и в крови (79,5%) предсказывали прогноз с HR 2,290 (1,423–3,685) и 2,970 (1,797–4,910) соответственно, независимо от типа опухоли, возраста, пола. состояние дренирования грудной клетки, сопутствующая инфекция и лечение химиотерапией.

    Лимфоциты не являются прогностическим маркером выпота

    Доля лимфоцитов в MPE была равномерно распределена (рис. 2). Никакой связи с процентным содержанием лимфоцитов в выпоте и выживаемостью не наблюдалось для непрерывных или дихотомических значений в однофакторном анализе, хотя слабая связь была обнаружена в многофакторном анализе (таблица 3).Это противоречит процентному содержанию лимфоцитов в крови, где у пациентов с высоким процентным содержанием лимфоцитов медиана выживаемости была значительно выше, чем у пациентов с низким процентным содержанием лимфоцитов: 386 дней (95% ДИ 222–550) против 57 дней (95% ДИ 0–135). , р<0,001 (рис. 4).

    Обсуждение

    Это исследование NLR плевральной жидкости показывает, что доля и распределение нейтрофилов и лимфоцитов значительно различаются между кровью и плевральной жидкостью, что позволяет предположить, что плевральные иммунные/воспалительные реакции частично разделены.В этом исследовании, генерирующем гипотезу, NLR плевральной жидкости предсказывал прогноз. Процент нейтрофилов в плевральной жидкости, но не лимфоцитов, был связан с плохой выживаемостью, предполагая, что в выпоте NLR управляется нейтрофилами.

    Системный NLR был утвержден в качестве прогностического биомаркера при многих видах рака [12, 18]. Наше исследование подтвердило прогностическое значение NLR крови со значениями, аналогичными тем, которые сообщались в предыдущих исследованиях MPE [1, 19-21]. Было высказано предположение, что баланс нейтрофилов и лимфоцитов в крови отражает как бремя, так и агрессивность опухоли (поскольку NLR увеличивается с увеличением стадии опухоли, узлового статуса и распространенности заболевания [18]), а также является суррогатным маркером опухоли. — взаимодействие с хозяином, посредством чего можно определить относительно прямое и легкое полуколичественное определение взаимодействия между проопухолевыми нейтрофильными и противоопухолевыми клеточными компартментами лимфоцитов.

    MPE развиваются на месте опухоли плевры, поэтому NLR в самом выпоте позволяет оценить иммунологическую клеточную среду в злокачественной среде. Существовала слабая, но значимая монотонная связь между NLR крови и выпота, а также отчетливо различающиеся уровни в двух компартментах, и наше исследование подтверждает, что NLR в выпотах может иметь прогностическое значение. Между NLR выпота и выживаемостью наблюдалась обратная линейная зависимость, что свидетельствует о дозозависимом эффекте.Однако дихотомическое пороговое значение для NLR, используемое в этом исследовании, необходимо будет проверить и оптимизировать в более крупных будущих исследованиях.

    NLR как биомаркер отражает общий иммунологический статус. В крови мы отметили, что как независимые переменные как более высокий процент нейтрофилов, так и более низкий процент лимфоцитов были предикторами плохой выживаемости, подтверждая результаты предыдущих исследований при множественных типах опухолей, включая предстательную железу, носоглотку, желудочные, почечные, легкие и НМРЛ [22–22]. 26].Однако в выпотах прогностическим фактором был только процент нейтрофилов, а не лимфоцитов, причем более высокое количество нейтрофилов ассоциировалось с худшей выживаемостью. Это говорит о том, что именно увеличение нейтрофилов, а не снижение лимфоцитов определяет прогностическую ценность NLR плевральной жидкости. Нейтрофилы могут играть роль в онкогенезе, поскольку они могут секретировать активные формы кислорода, вызывающие повреждение ДНК. Их вклад в прогноз может быть больше связан с повышенным уровнем некоторых цитокинов, которые они секретируют, в частности фактора роста эндотелия сосудов и интерлейкинов, включая ИЛ-6 и ИЛ-8, которые, как известно, связаны с ангиогенезом, способствующим росту опухоли, наряду с образованием МПЭ [27-31]. ].Также было показано, что нейтрофилы, наряду с другими клетками миелоидного происхождения, подавляют функцию Т-клеток [32]. В месте опухоли соотношение специфических субпопуляций лимфоцитов, таких как Т-эффекторные и Т-регуляторные клетки, может иметь большее прогностическое значение, чем общее количество лимфоцитов.

    Ограничением этого исследования является отсутствие валидации в независимой когорте. Кроме того, в нашей когорте была высокая доля пациентов с ММ из-за местной распространенности. Однако было показано, что системный NLR отражает прогноз ММ, как и для распространенного метастатического рака плевры, вызывающего МПЭ.Кроме того, были исключены пациенты, недавно прошедшие курс химиотерапии, поскольку это может вызвать острую нейтропению и может не отражать продолжающееся взаимодействие опухоли и иммунитета; однако исключение этих пациентов может не отражать реальные жизненные ситуации отбора проб. Несмотря на неоднородность когорты, мы подтвердили предыдущие выводы о том, что NLR крови был независимым предиктором прогноза, что подтверждает достоверность когорты. Сила нашего исследования заключалась в том, что образцы были включены в любой момент времени после постановки диагноза (медиана 182 дня) и, следовательно, могут иметь большую клиническую значимость в качестве прогностических маркеров.

    В этом исследовании описывается распределение нейтрофилов и лимфоцитов при MPE различной этиологии и определяется прогностическое значение NLR плевральной жидкости и нейтрофилов плевральной жидкости (в процентах от общего количества лейкоцитов). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли NLR плевральной жидкости быть простым и полезным биомаркером для прогнозирования прогноза у пациентов со злокачественными выпотами.

    Каталожные номера

    1. 1. Клайв А.О., Кахан Б.С., Хупер К.Е., Бхатнагар Р., Морли А.Дж., Захан-Эванс Н. и др.Прогнозирование выживаемости при злокачественном плевральном выпоте: разработка и валидация прогностической оценки LENT. грудная клетка. 2014;69(12):1098–104. пмид:25100651
    2. 2. Робертс М.Э., Невилл Э., Беррисфорд Р.Г., Антунес Г., Али Н.Дж., Группа BTSPDG. Лечение злокачественного плеврального выпота: Руководство Британского торакального общества по плевральным заболеваниям, 2010 г. Грудная клетка. 2010; 65 Приложение 2:ii32–40. пмид:20696691
    3. 3. Zamboni MM, da Silva CT Jr., Baretta R, Cunha ET, Cardoso GP. Важные прогностические факторы выживаемости больных со злокачественным плевральным выпотом.BMC Пульм Мед. 2015;15(1):29. пмид:25887349
    4. 4. Heffner JE, Nietert PJ, Barbieri C. pH плевральной жидкости как предиктор выживаемости пациентов со злокачественными плевральными выпотами. Грудь. 2000;117(1):79–86. пмид:10631203
    5. 5. Аневлавис С., Кулиацис Г., Сотириу И., Кукуракис М.И., Архонтогеоргис К., Карпатиу Г. и др. Прогностические факторы у пациентов с плевральным выпотом, выявляющим злокачественное новообразование. Дыхание. 2014;87(4):311–6. пмид:24457947
    6. 6.Као С.К., Павлакис Н., Харви Р., Варди Дж.Л., Бойер М.Дж., ван Зандвейк Н. и др. Высокое соотношение нейтрофилов и лимфоцитов в крови является показателем неблагоприятного прогноза у пациентов со злокачественной мезотелиомой, получающих системную терапию. Клин Рак Рез. 2010;16(23):5805–13. пмид:20956618
    7. 7. Пинато Д.Дж., Маури Ф.А., Рамакришнан Р., Вахаб Л., Ллойд Т., Шарма Р. Прогностические индексы на основе воспаления при злокачественной мезотелиоме плевры. Дж. Торак Онкол. 2012;7(3):587–94. пмид:22307011
    8. 8.Джафри С.Х., Ши Р., Миллс Г. Индекс воспаления прогрессирующего рака легкого (ALI) при постановке диагноза является прогностическим маркером у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ): ретроспективный обзор. БМК Рак. 2013;13:158. пмид:23530866
    9. 9. Седрес С., Торрехон Д., Мартинес А., Мартинес П., Наварро А., Замора Э. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) как показатель неблагоприятного прогноза при немелкоклеточном раке легкого IV стадии. Clin Transl Oncol. 2012;14(11):864–9. пмид:22855161
    10. 10.Ли Дж. Г., Ко М.К., Кей Э.П. Эндотелиальная мезенхимальная трансформация, опосредованная IL-1beta-индуцированным FGF-2 в эндотелиальных клетках роговицы. Эксп. Разр. 2012;95(1):35–9. пмид:21855543
    11. 11. Noh H, Eomm M, Han A. Полезность соотношения нейтрофилов и лимфоцитов перед лечением в прогнозировании выживаемости, специфичной для заболевания, у пациентов с раком молочной железы. J Рак молочной железы. 2013;16(1):55–9. пмид:235
    12. 12. Темплтон А.Дж., Макнамара М.Г., Серуга Б., Вера-Бадилло Ф.Е., Анеха П., Окана А. и др.Прогностическая роль соотношения нейтрофилов и лимфоцитов в солидных опухолях: систематический обзор и метаанализ. J Natl Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. пмид:24875653
    13. 13. Перес С.К., Монтеро М.А., Торрехон Д., Мартинес П., Фрейксинос В., Мулет-Маргалеф Н. и др. Путь PI3K и анализ передачи сигналов ниже по течению при злокачественной мезотелиоме плевры (MPM). Дж. Клин Онкол. 2011;29 приложение (15):7057.
    14. 14. Lim JU, Yeo CD, Kim HW, Kang HS, Park CK, Kim JS и др. Соотношение плевральных нейтрофилов и лимфоцитов может быть связано с ранним прогрессированием заболевания при немелкоклеточном раке легкого IV стадии.В естественных условиях (Афины, Греция). 2020;34(4):2179–85. пмид:32606202
    15. 15. Light RW, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC Jr. Плевральные выпоты: диагностическое разделение транссудатов и экссудатов. Энн Интерн Мед. 1972; 77 (4): 507–13. пмид:4642731
    16. 16. Кроуфорд Дж., Озер Х., Столлер Р., Джонсон Д., Лайман Г., Таббара И. и др. Снижение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором лихорадки и нейтропении, индуцированных химиотерапией, у больных мелкоклеточным раком легкого.N Engl J Med. 1991;325(3):164–70. пмид:1711156
    17. 17. МакЭвой Г.К. Информация о препарате AHFS. Bethesda (MD): Американское общество фармацевтов системы здравоохранения; 2012.
    18. 18. Гатри Г.Дж., Чарльз К.А., Роксбург К.С., Хорган П.Г., Макмиллан Д.К., Кларк С.Дж. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов на основе системного воспаления: опыт лечения онкологических больных. Критические обзоры по онкологии/гематологии. 2013;88(1):218–30. пмид:23602134
    19. 19. Шимада Х., Такигучи Н., Кайнума О., Сода Х., Икеда А., Чо А. и др.Высокое предоперационное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов предсказывает плохую выживаемость больных раком желудка. Рак желудка. 2010;13(3):170–6. пмид:20820986
    20. 20. An X, Ding PR, Li YH, Wang FH, Shi YX, Wang ZQ и др. Повышенное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов предсказывает выживаемость при распространенном раке поджелудочной железы. Биомаркеры: биохимические индикаторы воздействия, реакции и восприимчивости к химическим веществам. 2010;15(6):516–22. пмид:20602543
    21. 21. Сарраф К.М., Белчер Э., Раевский Э., Николсон А.Г., Голдстроу П., Лим Э.Соотношение нейтрофилов/лимфоцитов и его связь с выживаемостью после полной резекции при немелкоклеточном раке легкого. J Грудной сердечно-сосудистый хирург. 2009;137(2):425–8. пмид:1
    22. 64
    23. 22. Schmidt H, Bastholt L, Geertsen P, Christensen IJ, Larsen S, Gehl J, et al. Повышенное количество нейтрофилов и моноцитов в периферической крови связано с плохой выживаемостью у пациентов с метастатической меланомой: прогностическая модель. Бр Дж Рак. 2005;93(3):273–8. пмид:16052222
    24. 23. Bahig H, Taussky D, Delouya G, Nadiri A, Gagnon-Jacques A, Bodson-Clermont P, et al.Количество нейтрофилов связано с выживаемостью при локализованном раке предстательной железы. БМК Рак. 2015;15:594. пмид:262
    25. 24. He JR, Shen GP, ​​Ren ZF, Qin H, Cui C, Zhang Y и др. Уровни периферических нейтрофилов и лимфоцитов до лечения как независимые прогностические факторы у больных раком носоглотки. Шея головы. 2012;34(12):1769–76. пмид:22318781
    26. 25. Atzpodien J, Royston P, Wandert T, Reitz M, Group DGCRCC-IT. Комплексная прогностическая система метастатического рака почки.Бр Дж Рак. 2003;88(3):348–53. пмид:12569375
    27. 26. Терамукай С., Китано Т., Кишида Ю., Кавахара М., Кубота К., Комута К. и др. Количество нейтрофилов до лечения как независимый прогностический фактор при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого: анализ Японской многонациональной исследовательской организации LC00-03. Евр Джей Рак. 2009; 45 (11): 1950–8. пмид:1
    28. 58
    29. 27. Сионов Р.В., Фридлендер З.Г., Гранот З. Многогранная роль нейтрофилов в микроокружении опухоли.Раковая микросреда. 2015;8(3):125–58. пмид:24895166
    30. 28. Гроув К.С., Ли Ю.С. Фактор роста эндотелия сосудов: ключевой медиатор образования плеврального выпота. Curr Opin Pulm Med. 2002;8(4):294–301. пмид:12055392
    31. 29. Хираяма Н., Табата С., Табата Р., Маэда Р., Ясумицу А., Ямада С. и др. Плевральный выпот Уровни VEGF как прогностический фактор злокачественной мезотелиомы плевры. Респир Мед. 2011;105(1):137–42. пмид:21041073
    32. 30. Йокояма А., Маруяма М., Ито М., Коно Н., Хивада К., Яно С.Активность интерлейкина 6 при плевральном выпоте. Его диагностическое значение и тромбопоэтическая активность. Грудь. 1992;102(4):1055–9. пмид:1395742
    33. 31. Галффи Г., Мохаммед К.А., Доулинг П.А., Насрин Н., Уорд М.Дж., Энтони В.Б. Интерлейкин 8: аутокринный фактор роста злокачественной мезотелиомы. Рак рез. 1999;59(2):367–71. пмид:9

      8

    34. 32. Leliefeld PH, Koenderman L, Pillay J. Как нейтрофилы формируют адаптивный иммунный ответ. Границы иммунологии. 2015;6:471. пмид: 26441976

    ЛИМФОЦИТОВ (низкий, нормальный и высокий) Количество

    Лимфоциты представляют собой тип лейкоцитов, вырабатываемых в костном мозге.Некоторые лимфоциты попадают в кровоток, а некоторые перемещаются в лимфатическую систему. Низкий или высокий уровень лимфоцитов может помочь определить состояние здоровья человека. Нормальное количество лимфоцитов обычно варьируется от одной лаборатории к другой. Более того, нормальные показатели лимфоцитов у взрослых и детей неодинаковы.

    Что такое лимфоциты?

    Одной из важных частей тела являются лейкоциты или лейкоциты. Эти клетки крови помогают организму бороться с любым типом бактерий, вирусов, антигенов или любых токсинов, которые могут вызвать у человека заболевание.Ослабленная иммунная система свидетельствует о снижении количества лейкоцитов в организме.

    В нашем организме есть и другие типы лейкоцитов (лейкоцитов), и один из них называется лимфоцитами. Все различные типы лейкоцитов (лейкоциты) выполняют уникальные функции, но все они работают вместе, когда речь идет о борьбе с болезнями в нашем организме.

    Как работают лимфоциты?

    Костный мозг постоянно вырабатывает клетки крови, включая лимфоциты. Эти клетки либо попадут в кровоток, либо переместятся в лимфатическую систему организма.Группа тканей и органов, таких как селезенка, лимфатические узлы и миндалины, называется лимфатической системой, которая защищает организм от любых инфекций, вызванных паразитами, бактериями или вирусами.

    Около 25 процентов вновь созданных лимфоцитов остаются в костном мозге, а остальные 75 процентов перемещаются в тимус и становятся Т-клетками. Эти клетки происходят из стволовых клеток, находящихся в костном мозге, и внешне похожи. Большинство лимфоцитов недолговечны со средней продолжительностью жизни от недели до пары месяцев.Однако некоторые лимфоциты могут существовать годами.

    В-клетки атакуют любые вторгшиеся антигены, вырабатывая антитела, тогда как Т-клетки уничтожают клетки, ставшие раковыми.

    Затем В-клетки и Т-клетки делятся на два разных типа:

    • Клетки памяти — Эти клетки находятся в организме в течение более длительного времени, чтобы распознавать и запоминать любые прошлые инфекции, которые уже поражали организм, и возвращаться к действию в тот момент, когда тело повторно заражается теми же антигенами.
    • Эффекторные клетки – Эти клетки активируются антигенами для борьбы с любой новой или активной инфекцией, поразившей организм.

    Каждый лимфоцит несет рецепторы, которые могут связываться со специфическими антигенами. Они способны реагировать на любой тип антигена, каждый с рецептором, способным распознавать уникальные антигены.

    Какова роль В- и Т-клеток в организме?

    В-клетки распознают чужеродные вещества и вырабатывают антитела для борьбы с антигенами.Т-клетки, присутствующие в тимусе, размножаются и дифференцируются. Существует три основных типа Т-клеток, и каждый тип играет свою роль. Это Т-хелперы, регуляторные Т-клетки и цитотоксические Т-клетки. Затем эти Т-клетки отправляются циркулировать в кровь или помещаются в периферические ткани. Различные подмножества Т-лимфоцитов влияют на кровяное давление.

    Регуляторные Т-клетки предотвращают любые виды аутоиммунных заболеваний, а также регулируют иммунную систему. Цитотоксические Т-клетки, также называемые «Т-клетками-киллерами», могут уничтожать клетки, инфицированные антигенами, раковыми клетками или любыми другими чужеродными клетками.

    Т-клетки-помощники часто направляют реакцию В- и Т-клеток. Вспомогательные Т-клетки выделяют химические мессенджеры, которые также известны как «цитокины», когда они стимулируются антигенами. Эти цитокины стимулируют дифференцировку В-клеток, тем самым активируя выработку антител.

    Если в организме обнаруживаются признаки инфекции или заболевания крови, врач может предложить провести анализ крови, который называется «тест на В- и Т-клетки». Большинство инфекций и других типов заболеваний показывают аномальное количество лимфоцитов.Анализ крови покажет количество лимфоцитов, присутствующих в кровотоке. Если количество слишком высокое или слишком низкое, это признак болезни.

    Из тела берут кровь и отправляют в лабораторию для анализа. Есть несколько вещей, которые могут повлиять на результат анализов крови. К ним относятся:

    • Любая недавняя инфекция
    • Если человек прошел химиотерапию или лучевую терапию
    • Быть ВИЧ-позитивным
    • История хирургии
    • Если вы беременны или кормите грудью
    • Изменение образа жизни
    • Стрессовые ситуации в жизни

    Характеристики лимфоцитов

    Нормальный на вид лимфоцит выглядит большим с темным ядром.В нормальных ситуациях при отсутствии инфекций крупное плотное ядро ​​лимфоцита имеет размер примерно с эритроцит. Другие лимфоциты имеют четкую перинуклеарную зону или ореол вокруг ядра.

    Иногда становится невозможно идентифицировать В- и Т-клетки. Можно провести цитометрический тест, чтобы определить конкретное количество популяций этих клеток. Тест может помочь определить процент лимфоцитов, если они содержат ту или иную комбинацию определенных клеток или кластеров дифференцировки.

    Функции лимфоцитов

    Лимфоциты в значительной степени участвуют в поддержании механизма иммунного ответа организма посредством развития гуморального и клеточного иммунитета.

    • Гуморальный иммунитет — включает в себя то, как В-клетки распознают антигены и реагируют на них. Эти В-клетки трансформируются в плазматические клетки, которые позже вырабатывают антитела, действующие на любой тип антигена.
    • Клеточный иммунитет —  включает отторжение трансплантата, которое является защитой от внутриклеточных организмов или новообразований.Клеточный иммунитет использует Т-клетки для избавления от антигенов. Развитие и производство Т-клеток зависят от тимуса, поэтому они считаются Т-клетками.

    Большинство Т-клеток могут жить дольше, в среднем 4-5 лет, но также могут выживать до 20 лет. Они также известны тем, что покидают, а затем снова входят в обращение много раз в течение всей своей жизни.

    Трудно дифференцировать В- и Т-клетки при просмотре мазка крови, поскольку они почти идентичны.Однако их можно идентифицировать с помощью маркеров иммунных клеток.

    Нормальное количество лейкоцитов (лейкоцитов) и лимфоцитов

    Лимфоциты являются одним из компонентов, учитываемых при общем анализе крови (CBC). Общий анализ крови включает дифференциацию лейкоцитов. Тест используется для определения, диагностики или мониторинга различных заболеваний человека. Количество лимфоцитов может варьироваться как у взрослых, так и у детей. Уровень лимфоцитов можно проанализировать в анализах крови.Значения можно увидеть в результате CBC.

    Нормальный диапазон лейкоцитов у взрослого человека должен составлять 4 500–11 000 лейкоцитов/мкл или 4,5–11,0 x 10 9  на литр, что составляет 1 процент от общего объема крови в организме. Когда дело доходит до количества лимфоцитов, оно должно быть в диапазоне 800-5000 лимфоцитов/мкл или 0,8-5,0 x 10 9 на литр, что составляет 18-45 процентов от общего количества лейкоцитов (лейкоцитов), присутствующих в тело.

    Когда количество лейкоцитов начинает снижаться до уровня менее 2500 лейкоцитов/мкл, это рассматривается как лейкоцитопения (низкое количество лейкоцитов).С другой стороны, когда он начинает увеличиваться до более чем 30 000 лейкоцитов/мкл, это называется лейкоцитозом (высокое количество лейкоцитов), что опять же не является хорошим признаком.

    Когда речь идет о подсчете лимфоцитов, менее 800 лимфоцитов/мкл называется лимфоцитопенией (низкое количество лимфоцитов), а более 5000 лимфоцитов/мкл считается лимфоцитозом (высокое количество лимфоцитов) у взрослых. В случае детей порог варьируется в зависимости от возраста. У детей может достигать 9000 лимфоцитов/мкл.

    Вам также может быть предоставлен процент, который включает Т-клетки, В-клетки и естественные клетки-киллеры (NK). Он должен составлять от 15 до 40 процентов лейкоцитов.

    Важно помнить, что нормальные значения могут различаться в разных лабораториях.

    Лимфоцитоз (высокое количество лимфоцитов)

    Причины

    Существует множество причин, которые могут привести к изменению числа аномальных лимфоцитов, которые могут стать опасными для жизни, если их вовремя не лечить.Инфекции, хроническое воспаление, вызванное аутоиммунными заболеваниями, и рак лимфатической системы или крови являются одними из распространенных причин высокого уровня лимфоцитов.

    Повышенное количество лимфоцитов называется лимфоцитозом. Количество лимфоцитов имеет тенденцию к увеличению, когда в организме есть инфекция. В большинстве случаев высокое количество лимфоцитов не должно представлять большой угрозы, поскольку это вполне нормально во время и после болезни.

    Однако, если постоянно высокое количество лимфоцитов, это может быть связано с серьезными заболеваниями, требующими немедленной медицинской помощи.К таким условиям относятся:

    • Гепатит — вызывает воспаление печени. Симптомы включают вздутие живота, боль, усталость и пожелтение кожи и глаз.
    • Будучи ВИЧ-позитивным или больным СПИДом — он повреждает иммунную систему. На то, чтобы от ВИЧ у человека развился СПИД, может уйти много лет. Организму трудно бороться с инфекциями. Вирус передается при контакте с инфицированной кровью, незащищенном половом акте, от инфицированной матери к ребенку и при грудном вскармливании.
    • Вирусные инфекции —  могут также увеличивать количество лимфоцитов при вирусных инфекциях, таких как грипп, корь, инфекционный мононуклеоз (моно) и аденовирусные инфекции.
    • Васкулит — при этом состоянии воспаляются сосуды, что вызывает изменения в стенках сосудов. Изменения включают рубцевание, ослабление, утолщение или сужение кровеносных сосудов. Васкулит может быть как острым, так и хроническим.
    • Туберкулез — это бактериальная инфекция, которая может вызывать лимфоцитоз. Он поражает легкие, а также может поражать центральную нервную систему, мочеполовую систему, лимфатическую систему, систему кровообращения, а также кости и суставы. Это одно из самых смертельных инфекционных заболеваний.
    • Коклюш  — Респираторные заболевания, такие как коклюш и грипп, могут увеличить количество лимфоцитов. Симптомы коклюша включают сильный кашель, который сопровождается коклюшем.Лекарства от кашля обычно не помогают. Врач может назначить антибиотики. Коклюш также можно предотвратить с помощью вакцинации. Грипп вызывает респираторный дистресс, лихорадку и усталость. В крайних случаях состояние может оказаться смертельным. Рекомендуются покой и повышенное потребление жидкости. Однако в некоторых случаях противовирусные препараты назначаются врачом.
    • Цитомегаловирусная инфекция — инфекция распространяется через инфицированные биологические жидкости, такие как грудное молоко, сперма, кровь, слюна и моча.Однако люди редко поражаются ЦМВ. Риск заражения ЦМВ увеличивается, если у человека слабая иммунная система или он беременен.
    • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) — это рак костного мозга и крови. При этом заболевании быстро образуются незрелые клетки крови, отсюда и термин «острый». При ВСЕХ количество лимфоцитов повышается. Другие симптомы включают частые кровотечения из носа или инфекции, лихорадку, боль в костях, кровоточивость десен и опухшие лимфатические узлы, которые приводят к шишкам.
    • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — это также рак костного мозга и крови. Однако, в отличие от ВСЕХ, этот тип лейкемии медленно прогрессирует, поэтому его называют «хроническим». При этом заболевании поражаются лейкоциты. Симптомы включают увеличенные, но безболезненные лимфатические узлы, потерю веса, утомляемость и частые инфекции.
    • Множественная миелома   это форма рака, поражающая плазматические клетки.У некоторых могут возникнуть такие симптомы, как изменение количества эритроцитов, почек, иммунной системы или костей.
    • Болезнь Крона это аутоиммунное заболевание, при котором пищеварительный тракт становится хронически воспаленным. Симптомы включают потерю веса, диарею и боль в животе.

    Симптомы

    Человек может испытывать или не испытывать никаких симптомов. Однако в некоторых случаях у пациента могут быть следующие симптомы:

    • Боль в горле
    • Внезапное повышение или понижение температуры тела в сочетании с лихорадкой и общим истощением
    • Лихорадка
    • Усталость
    • Ночные поты
    • Инфекция
    • Потеря веса или аппетита
    • След от акне или прыщей
    • Увеличение селезенки (также может вызывать переполнение желудка)
    • Нерегулярное дыхание
    • Увеличение лимфатических узлов на шее, в паху или животе
    • Внешние признаки, такие как инфекция носа, относительно низкий уровень энергии или покраснение слизистой оболочки полости рта 
    • Тошнота, запор, диарея и рвота
    • Бессонница и общие расстройства нервной системы
    • Повышение работоспособности тканей костного мозга
    • Симптомы респираторных заболеваний

    Типы лимфоцитоза

    Различают два типа лимфоцитоза: поликлональный и моноклональный.При моноклональном лимфоцитозе количество лимфоцитов увеличивается из-за дефекта лимфоидной клетки, тогда как поликлональный лимфоцитоз обычно вызывается инфекционной или воспалительной проблемой.

    Выявление причины состояния играет важную роль в лечении лимфоцитоза. В тяжелых случаях может потребоваться трансплантация костного мозга и переливание крови.

    Естественное лечение лимфоцитоза
    • Диета — потребляйте необработанные цельные продукты, где семена овощей, цельные зерна и фрукты являются частью вашего основного рациона.Вы также должны пить достаточное количество жидкости.
    • Уменьшение стресса и напряжения — займитесь деятельностью, которая способствует эмоциональному равновесию, расслабляет системы вашего тела и способствует его нормальному функционированию.
    • Альтернативные методы лечения — могут помочь иглоукалывание, биоэнергетика, рефлексомассаж и некоторые лекарства.
    • Практика философии жизни — Аюрведа или макробиотика могут помочь сбалансировать и реорганизовать вашу жизнь.

    Лимфоцитопения (низкое количество лимфоцитов)

    Причины

    Низкое количество лимфоцитов называется лимфоцитопенией. Это состояние обычно возникает, если организм не производит достаточного количества лимфоцитов, если такие клетки разрушаются или если лимфоциты задерживаются в лимфатических узлах или селезенке.

    Низкое количество лимфоцитов может быть связано с рядом заболеваний, таких как грипп или любая легкая инфекция, которые не являются серьезными, но иногда могут подвергать человека большему риску развития других типов инфекций.

    • Химиотерапия или лучевая терапия — Рак крови может вызвать низкий уровень лимфоцитов. Симптомы включают лимфому и лейкемию. Лучевая и химиотерапия являются единственными доступными вариантами лечения. Однако они также вызывают снижение количества лимфоцитов.
    • Волчанка или любой тип аутоиммунного заболевания — рассеянный склероз, волчанка и ревматоидный артрит могут вызывать снижение числа лимфоцитов. Рассеянный склероз вызывает физическую инвалидность, разрушая защитное покрытие нервов.Ревматоидный артрит вызывает деформацию суставов, вызывая воспаление суставов. Волчанка приводит к воспалению органов тела, которое может привести к летальному исходу. Врач назначит лечение в зависимости от причины лимфоцитопении.
    • Использование сильнодействующих стероидов —  может привести к низкому количеству лимфоцитов. Лекарства для лечения артрита и других заболеваний могут снижать количество лимфоцитов.
    • Апластическая анемия/дисфункция костного мозга — В этом состоянии организм не может производить достаточное количество лейкоцитов.Симптомы включают усталость, уязвимость к неконтролируемому кровотечению и инфекции. Лечение включает переливание крови, наблюдение и медикаментозное лечение. Если состояние тяжелое, то рекомендуется трансплантация костного мозга.
    • Инфекционные болезни — к ним относятся туберкулез, СПИД и вирусные гепатиты. ВИЧ разрушает иммунную систему организма. Вирусный гепатит, если его не лечить, приводит к раку печени. Туберкулез поражает легкие и, если его не лечить на ранней стадии, может привести к летальному исходу.Определив правильную причину, врач может назначить соответствующие лекарства, в том числе антибиотики, противовирусные, противогрибковые или противопаразитарные препараты.
    • Определенные генетические нарушения —  эти нарушения могут снижать рост клеток, что также вызывает уменьшение числа лимфоцитов. К таким расстройствам относятся синдром Вискотта-Олдрича (WAS) и аномалия Ди Джорджи.

    Другие причины лимфоцитопении:
    • Лимфома или лимфома Ходжкина
    • Быть ВИЧ-позитивным или больным СПИДом
    • Вирус гриппа
    • Недоедание

    Люди с низким числом лимфоцитов могут испытывать или не испытывать никаких симптомов.Иногда у них может быть лихорадка или некоторые другие симптомы инфекции. Низкое количество лимфоцитов может быть острым или хроническим. Когда мы говорим «острый», это означает то, что обычно происходит в течение короткого времени и разрешается позже. Термин «хронический» означает то, что происходит в течение более длительного периода времени.

    • Острая лимфоцитопения — может быть вызвана голоданием, высоким уровнем стресса, некоторыми вирусными инфекциями и использованием кортикостероидов или терапией, проводимой во время рака.
    • Хроническая лимфоцитопения — вызывается некоторыми аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и волчанка, любым типом рака или некоторыми хроническими состояниями, такими как СПИД и туберкулез.

    Симптомы 

    Симптомы могут не проявляться при легкой лимфоцитопении. Однако у некоторых людей могут возникать следующие симптомы:

    • Маленькие лимфатические узлы и миндалины из-за наследственного нарушения иммунной системы
    • Лихорадка и насморк, вызванные вирусной инфекцией
    • Увеличение селезенки или лимфатических узлов, предполагающее наличие рака или ВИЧ-инфекции
    • Сыпь
    • Опухшие и болезненные суставы
    • Кашель, насморк и лихорадка, указывающие на респираторную вирусную инфекцию
    • Сыпь и болезненные опухшие суставы, указывающие на ревматоидный артрит или волчанку

    Диагностика

    Диагноз обычно ставится путем проведения полного анализа крови (CBC).Обычно врачи предлагают этот тест, когда у человека рецидивирующая или тяжелая инфекция. Когда количество лимфоцитов резко снижается, врачи предложат сдать другие анализы крови для выявления других типов инфекции. Когда количество лимфоцитов очень низкое, врачи обычно проводят анализы крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и другие инфекции. Иногда также можно взять образец костного мозга для дальнейшего микроскопического исследования.

    Уменьшение определенного типа лимфоцитов поможет врачу поставить точный диагноз.Это поможет врачу диагностировать некоторые заболевания, такие как определенные наследственные иммунодефицитные состояния или СПИД.

    Лечение лимфоцитопении

    Лечение зависит от причины. После установления диагноза врач предложит план лечения, основанный на причине проблемы. Если причина лимфоцитопении связана с передозировкой определенного препарата, то ее можно устранить, как только пациент прекратит прием препарата.

    Если причина лимфоцитопении связана со СПИДом, то необходима определенная терапия для увеличения числа Т-клеток для увеличения выживаемости пациента.Врачи также рекомендовали бы гамма-глобулин, который богат антителами, для предотвращения инфекций. Это также хорошо для людей с низким количеством B-клеток.

    В некоторых случаях в зависимости от серьезности заболевания рекомендуется трансплантация костного мозга или стволовых клеток. Если у человека развилась инфекция, то против этого инфекционного организма вводят специфические антитела, противогрибковые, противовирусные или противопаразитарные препараты.

    Процент лимфоцитов CD3+ CD4+ , CD8+ и CD45+

    Контекст 1

    … IgG1 (FITC) или козий антимышиный IgG1 (PE). Рабочие разведения и условия для вышеуказанных конъюгатов mAb были предоставлены Southern Biotechnology Associates. 2 мкл окрашенных FITC mAb разводили в 20 мкл PBS. Для окрашенных R-PE mAb 0,5 мкл разводили в 20 мкл общего PBS. Затем эти рабочие растворы добавляли примерно к 1 миллиону лимфоцитов. Лимфоциты инкубировали 20 мин при комнатной температуре в темноте и однократно промывали 1 мкл PBS. Клетки центрифугировали при 1500 об/мин в течение 7 мин.Осадок ресуспендировали в 100 мкл CAL-LYSE (Caltag Laboratories, Burlingame, CA) и инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре. Затем добавляли 2 мл ddH 2 O и инкубировали в течение 10 мин. Полученную смесь центрифугировали при 1500 об/мин в течение 7 мин и один раз промывали PBS. Конечный осадок ресуспендировали в 250 мкл PBS. Конкурентные анализы проводили в том же формате, что и выше, для одиночного окрашивания, за исключением того, что 0,25 мкл CD4 + FITC (Southern Biotechnology Associates) добавляли примерно к 1 миллиону лимфоцитов.Контрольные образцы содержали 0,25 мкл немеченого CD4+ и отдельно 0,25 мкл CD4+FITC. Для конкурентного анализа 100 мкл немеченого CD4+ объединяли с 0,25 мкл CD4+FITC. Протокол окрашивания был таким же, как и в предыдущем разделе, за исключением того, что добавляли два антитела. Для проточной цитометрии использовали следующие комбинации: CD4+/CD8+, CD3+/CD8+, CD3+/CD45+, CD4+/CD45+ и CD8+/CD45+. Анализ методом проточной цитометрии проводили на проточном цитометре FACSCalibur (Becton Dickinson, Сан-Хосе, Калифорния) с использованием аргонового лазера с длиной волны 488 нм.Зеленая флуоресценция (от FITC) была обнаружена на канале FL1 (полосовой фильтр 530/30 нм), а оранжевая флуоресценция (от R-PE) была обнаружена на канале FL2 (полосовой фильтр 585/42 нм). Клетки анализировали до 20 000 событий. Проточную цитометрию повторяли для того же образца и сравнивали на воспроизводимость. Система статистического анализа (SAS, 1987) использовалась для всех статистических анализов, и были проверены допущения для параметрической статистики. Результаты проточной цитометрии сравнивали между типами клеток CD, отдельными птицами и повторным анализом с вложенным анализом моделей дисперсии.Мы рассмотрели отдельные компоненты дисперсии между повторными измерениями проточной цитометрии в образцах, чтобы представить повторяемость. Средние значения для каждого маркера клеток CD сравнивали с тестом Дункана с множественными диапазонами. Данные, не распределенные нормально или имеющие неодинаковую дисперсию, сравнивались с непараметрическими критериями Крускала-Уоллиса. Данные для проточной цитометрии также были сопоставлены с различными нелинейными моделями, и наиболее подходящая нелинейная модель была выбрана в соответствии с информационным критерием Акаике (Akaike, 1977) (PROC NONLIN).Всего в этом эксперименте в течение 6 месяцев было использовано 284 цыпленка. У 7–10 человек брали кровь и анализировали с помощью проточной цитометрии в день сбора. Методы проточной цитометрии были разработаны и протестированы для измерения периферической крови домашней птицы с использованием анти-куриных антител от двух разных компаний: Southern Biotechnology Associates (Бирмингем, Алабама) и US Biotech (Свомпскотт, Массачусетс). Методы одноцветного окрашивания (описанные в разделе 2) были оптимизированы для трехкратного анализа с начальным объемом 0.5 мл цельной крови. Чтобы убедиться, что мы точно маркировали и измеряли уровни CD, был проведен анализ конкуренции CD4 +. CD4 + FITC смешивали со 100 Â немеченого CD4 + и измеряли флуоресценцию, и наблюдалось снижение уровня CD4 + на 67% по сравнению с мечением только CD4 + FITC (рис. 1). Антитела обеих компаний были проверены на воспроизводимость между окрашиванием FITC и PE (таблица 1), воспроизводимость значений CD в пределах одного отдельного цыпленка и для количественного определения уровней CD. Для каждого CD-лимфоцита и метки существовал значительный диапазон значений.Однако различий в дисперсии между метками для каждого маркера CD не было, за исключением CD45+ (критерий Левена), который затем сравнивали с помощью непараметрического критерия Крускала-Уоллиса. Не было разницы в процентном содержании лимфоцитов для каждой клетки дифференцировки и флуоресцентной метки для CD4+ (F = 2,10, P = 0,15) (рис. 2). Однако были различия во флуоресцентных метках для CD3+ (F=37,69, P<0,0001) и CD45+ (x2=35,0, P<0,0001). Поскольку маркеры клеток CD45 + находятся практически на поверхности всех лимфоцитов и, следовательно, должны быть близки к 100%, метка PE оказывается ниже, чем ожидалось, со средним значением 83.8% против 98,8% для метки FITC. Метка PE для CD3+ также была значительно ниже, чем у FITC-меченых клеточных маркеров: 11,5% против 23,5% для FITC-меченых клеток. Клетки CD8+ были помечены только FITC. Для CD3, CD4, CD8 не было различий при повторных измерениях одного и того же образца, что означает высокую повторяемость измерений лимфоцитов (F1,12 = 339,15, P<0,0001, r2 = 0,96, n = 13), (F = 88,49, P <0,0001, r2 = 0,82, n = 20) и ( F = 211,57, P <0,0001, r2 = 0.91, n = 21) соответственно (рис. 3, табл. 2). Было обнаружено, что CD45 + повторяется ( F = 23,41, P <0,0001, r 2 = 0,54, n = 21), но с большей вариабельностью, чем другие CD-лимфоциты. Поскольку не все субпопуляции лимфоцитов были идентифицированы для каждого человека, соотношение CD4+/CD8+ не могло быть рассчитано. Методы двойной маркировки были успешными только с использованием антител Southern Biotechnology Associates. Эти антитела непосредственно помечены и не нуждаются во вторичном антителе. Были протестированы следующие комбинации: CD4+/CD8+, CD4+/CD3+, CD3+/CD8+, CD3+/CD45+, CD4+/CD45+ и CD8+/CD45+.Мы посмотрели на разрешение между двумя компакт-дисками на графическом выходе проточной цитометрии. Были выбраны комбинации, дающие наилучшее разделение между двумя типами CD. Следовательно, выбранные комбинации давали наименьшее количество перекрытий и, следовательно, наименьшую неоднозначность для числовых значений. Лучшие результаты с помощью проточной цитометрии были CD4+/CD3+ и CD8+/CD45+. Используя антитела US Biotech, мы обнаружили перекрестную реактивность вторичных антител, что привело к плохому разрешению между типами CD.Не было разницы в процентном содержании лимфоцитов для каждой клеточной дифференцировки между антителами двух компаний к CD3+ (F = 0,17, P = 0,68, n = 90) или CD8 + (F = 0,51, P = 0,48, n = 76). ). Однако были различия во флуоресцентных метках для CD4+ (F = 5,17, P = 0,02, n = 98). Оценки CD45+ были основаны только на антителах от Southern Biotechnology Associates. В данной работе показана повторяемость использования проточной цитометрии для измерения периферической крови у кур с использованием анти-куриных антител для субпопуляций лимфоцитов.Мы обнаружили высокий уровень повторяемости между иммунофенотипированными образцами одной и той же отдельной курицы. Мы также обнаружили, что не было различий в вариабельности маркеров CD в пределах типа метки между цыплятами, выращенными в различных условиях окружающей среды, за исключением CD45+. Тем не менее, в целом был большой диапазон маркеров CD, которые могут быть связаны с переменными состояния здоровья или состояния, не измеренными в этом исследовании. Было обнаружено, что куры на свободном выгуле являются переносчиками значительно большего количества паразитов, таких как гельминты (Dahl et al., 2002; Permin et al., 1999) и Toxoplasma gondii (Dubey et al., 2005). Кроме того, несмотря на то, что жилье обычно было одинаковым, стресс от множества факторов окружающей среды мог привести к изменению иммунной функции. Иммунофлуоресцентное окрашивание клеток, выделенных из периферической крови, показало, что антитела к CD3+ реагируют в среднем примерно с 12–24% лимфоидных клеток крови в зависимости от типа флуоресценции. Молекула CD4 + экспрессировалась в диапазоне от 4 до 31% лимфоидных клеток крови, при этом окрашивание FITC вносило больший вклад в изменчивость.Средний процент молекул CD4+ (12,8 FITC, 14,5 PE) меньше примерно 30%, о которых сообщают Cheng et al. (2001) для 17-недельных цыплят белого леггорна, а также Kothlow et al. (2005) для периферической крови уток. Молекула CD8+ была экспрессирована примерно на 4-5% лимфоидных клеток в крови, и также ниже, чем 18-25%, о которых сообщают (Cheng et al., 2001) у белых леггорнов. CD8+ представляет собой гетеродимерный гликопротеин клеточной поверхности, экспрессируемый преимущественно на тимоцитах и ​​субпопуляции зрелых Т-лимфоцитов.Он связывается с инвариантной частью молекулы главного комплекса гистосовместимости I класса и участвует в распознавании антигена Т-клетками, рестриктированными по главному комплексу гистосовместимости I класса. Как и у млекопитающих, большинство куриных тимоцитов экспрессируют CD8+, в то время как в периферической крови этот процент меньше. Наши результаты показывают меньшее количество циркулирующих лимфоцитов, чем в других предыдущих исследованиях коммерческих или лабораторных цыплят. Большинство предыдущих исследований циркулирующих лимфоцитов у цыплят проводились на молодых курах (Berndt et al., 2006; Брид и др., 1996; Ченг и др., 2001; Ямамото и др., 1996). Однако Бридл и соавт. (2006) показали, что уровни циркулирующих Т-клеток у цыплят снижаются с возрастом. Кусима и др. (2004) показали, что CD8+ снижается с возрастом, а CD3+ и CD4+ увеличиваются. Все куры в этом исследовании будут считаться взрослыми со средним возрастом более года, что объясняет более низкий процент CD8 + лимфоцитов. Общее среднее соотношение CD4+/CD8+, равное 2,93, было аналогично 3,25 у выращенных в лаборатории цыплят и выше, чем 1.3 у коммерчески выращиваемых цыплят, о которых сообщалось в Bridle et al. (2006). Бридл и др. (2006) предположили, что это предполагает повышенную иммунокомпетентность, аналогичную таковой у выращенных в лаборатории и неиммунизированных цыплят. В то время как домашняя птица имеет наиболее изученную иммунную систему по сравнению с другими таксонами птиц, трудно применять коммерческие антитела CD птицы к другим видам из-за несовместимости. Stewart and Nicholson (2000) отмечают, что, поскольку каждая компания, производящая антитела, может производить их к разным эпитопам, антитела могут ...

    Как рассчитать абсолютное количество лимфоцитов? – Rampfesthudson.com

    Как рассчитать абсолютное количество лимфоцитов?

    Абсолютное количество лимфоцитов можно рассчитать путем умножения общего количества лейкоцитов на процент лейкоцитов, которые являются лимфоцитами.

    Каковы нормальные значения абсолютных лимфоцитов?

    Для взрослых нормальное количество лимфоцитов составляет от 1000 до 4800 лимфоцитов на микролитр крови.Для детей это от 3000 до 9500 лимфоцитов на микролитр крови.

    Как рассчитать абсолютное количество клеток?

    ANC (абсолютное количество нейтрофилов) измеряет процентное содержание нейтрофилов (обозначенных в этом списке как Polys) в вашем анализе лейкоцитов. умножьте количество лейкоцитов (WBC) на общее количество нейтрофилов (сегментоядерные нейтрофилы% + сегментированные полосы%) x 10 = ANC. Нормальный ANC составляет более 1000.

    Что такое абсолютное количество лимфоцитов?

    Высокий уровень лимфоцитов в крови указывает на то, что ваш организм имеет дело с инфекцией или другим воспалительным заболеванием.Чаще всего временно повышенное количество лимфоцитов является нормальным следствием работы иммунной системы вашего организма. Иногда уровень лимфоцитов повышен из-за серьезного заболевания, такого как лейкемия.

    Как рассчитать абсолютный WBC?

    Эти значения включают: абсолютное количество CD3, количество CD4, количество CD8 и соотношение CD4:CD8. Используя следующий расчет: Абсолютное количество лимфоцитов (Abs) = количество лейкоцитов x 1000 x процент лимфы (выраженное десятичным числом), мы можем определить абсолютное количество лимфоцитов на мкл.

    Что такое абсолютное количество лейкоцитов?

    Аннотация. Абсолютное количество для определенного типа клеток крови — это общее количество лейкоцитов, умноженное на дифференциальный процент для этого типа клеток. Нейтрофилия вызывается повышенной пролиферацией костного мозга, перераспределением нейтрофилов в организме, стрессом и кортикостероидами.

    Какой хороший процент для лимфоцитов?

    от 20% до 40%
    Нормальные результаты Лимфоциты: от 20% до 40% Моноциты: от 2% до 8%

    Как рассчитывается абсолютное количество лейкоцитов?

    Что такое высокий процент лимфоцитов?

    Количество лимфоцитов, значительно превышающее 3000 в микролитре крови, обычно считается лимфоцитозом у взрослых.У детей порог лимфоцитоза зависит от возраста. Оно может достигать 9000 лимфоцитов на микролитр.

    Как вы измеряете лимфоциты?

    Анализ крови, который подсчитывает количество лимфоцитов в крови человека, называется скринингом В- и Т-клеток. В этом тесте измеряются уровни основных типов лейкоцитов в организме. Подсчет лимфоцитов является частью более крупного анализа цельной крови, называемого полным анализом крови (CBC).

    Что такое абсолютное количество лейкоцитов?

    Что означает высокое абсолютное количество лимфоцитов?

    Высокий уровень лимфоцитов может указывать на лимфоцитоз, связанный с воспалительным заболеванием кишечника.Количество лимфоцитов выше нормального диапазона может быть безвредной и временной ситуацией из-за нормальной реакции организма на инфекцию или воспаление.

    Каков нормальный диапазон абсолютных лимфоцитов?

    Уровни лимфоцитов можно определить и проанализировать с помощью анализа крови. Значение диапазона рассчитывается на миллилитр крови, а нормальный диапазон для лимфоцитов обычно составляет от 1300 до 4000 клеток на миллилитр.

    Что означают высокие абсолютные лимфоциты?

    Если количество абсолютных лимфоцитов становится выше этого значения или останавливается ниже, то это считается ненормальным состоянием.Ситуация, когда количество абсолютных лимфоцитов превышает норму, называется лимфоцитозом, а состояние, когда оно становится ниже нормы, называется лимфоцитопенией.

    Что измеряют в абсолютном количестве лимфоцитов?

    Тест абсолютного подсчета лимфоцитов. Тест абсолютного числа лимфоцитов проводится на образце крови для измерения уровня абсолютного числа лимфоцитов в крови. Лимфоциты являются одним из нескольких различных типов лейкоцитов. Лейкоциты являются важной частью вашей иммунной системы.

    .