4Окт

Процент крупных тромбоцитов повышено: норма у мужчин женщин и детей, причины повышенного и пониженного уровня тромбоцитов

Содержание

Повышенное содержание тромбоцитов может быть связано с риском некоторых видов рака

У лиц с повышенным содержанием тромбоцитов был увеличен риск развития некоторых видов онкологии, особенно рака толстой кишки, легких, яичников и желудка, — такие результаты исследования случай-контроль были опубликованы в JAMA Network Open.

Исследователи выявили взаимосвязь повышенного содержания тромбоцитов с возникновением рака пищевода, почек, поджелудочной железы и других новообразований желудочно-кишечного тракта. Они описали ассоциации как преходящие и наиболее выраженные в течение 6 месяцев после постановки диагноза рака. Целью исследования было изучить, какие типы рака были связаны с повышенным количеством тромбоцитов, а также время возникновения этой связи относительно постановки диагноза рака.

В анализ были включены 8 917 187 жителей Онтарио (средний возраст 46,4 года, 55,8% женщины), зарегистрированных в программе медицинского страхования с проведением рутинного общего анализа крови в период с 2007 по 2017 годы. Исследователи сопоставили каждого пациента с впервые выявленным онкологическим заболеванием в течение периода наблюдения с 3 контрольными лицами без онкологии в зависимости от пола, возраста и состояния здоровья. Исследователи распределили как больных, так и контрольных лиц в одну из пяти групп, основываясь на возрастном и половом распределении количества тромбоцитов в контрольной популяции. Они рассчитали риски для конкретных локализаций рака у каждой категории в зависимости от количества тромбоцитов с интервалами до 10 лет после проведения анализа крови. В каждый момент времени в качестве контрольной группы использовалась категория со средним количеством тромбоцитов (от 25-го до 75-го процентиля). Были рассчитаны риски для групп с очень высоким (≥90-й процентиль), высоким (от 75-го до <90-го процентиля), низким (>10-го до 25-го процентиля) и очень низким (≤10-го процентиля) количеством тромбоцитов по сравнению с контрольной группой. Уровни тромбоцитов были разделены с использованием клинических пороговых значений: тромбоцитопения (<150 ×10

9 тромбоцитов/л), нормальный уровень (от 150 до 450 ×109 тромбоцитов/л) и тромбоцитоз (>450 ×109 тромбоцитов/л).

Среди участников исследования 495 341 людям (5,6%) впервые был установлен диагноз рака в течение 10-летнего периода наблюдения. Среднее количество тромбоцитов при самом последнем анализе крови было выше среди больных раком, чем среди контрольной группы (245,7 × 10

9/л против 237,0 × 109/л). У пациентов, у которых была диагностирована солидная опухоль, с большей вероятностью наблюдалось повышенное количество тромбоцитов в свежем анализе крови по сравнению с контрольной группой без рака (44344 [19,5%] против 65626 [9,6%]). Для образцов крови, полученных в течение 6 месяцев до постановки диагноза рака, отношение шансов для любого солидного рака, связанного с очень высоким количеством тромбоцитов (≥90-й процентиль) по сравнению со средним количеством тромбоцитов, составляло 2,32 (95% ДИ, 2,28-2,35) Также повышенное количество тромбоцитов было связано с увеличением риска новообразований толстой кишки (ОШ 4,38; 95% ДИ 4,22–4,54), легких (ОШ 4,37; 95% ДИ 4,22–4,53), яичников (ОШ 4,62; 95% ДИ 4,19–4,53) и рака желудка (ОШ 4,27; 95% ДИ 3,91–4,66). Отношение шансов уменьшалось с увеличением времени от момента сдачи общего анализа крови до постановки диагноза рака.

Полученные данные свидетельствуют о том, что повышенное количество тромбоцитов потенциально может служить маркером наличия определенного типа рака. Результаты работы могут указывать на то, что подсчет тромбоцитов быть полезным в клинической практике в качестве инструмента стратификации риска возникновения рака. Возможно, подсчет уровня тромбоцитов был бы полезен в сочетании с другими методами скрининга для раннего выявления рака.

Источник

Коэффициент больших тромбоцитов p lcr


Показатели нормы

Нормальными показателями тромбоцитов является 13-43%, в отдельных случаях это число может корректироваться, если имеют место аутоиммунные заболевания, а также хронические болезни. Норма отличается для людей разных возрастных групп и выглядит следующим образом:

  • для взрослых женщин и мужчин норма тромбоцитов1 80-320х109/л;
  • новорожденные и груднички имеют показатель нестабильный от 180 до 490×109/л;
  • в первый год жизни уровень тромбоцитов у детей составляет 180–400×109/л;
  • от 1 до 6 лет норма 160–390×109/л;
  • от 7 до 12 лет норма 16–380×109/л;
  • в подростковом возрасте норма 160–360×109/л и постепенно приближается до взрослого показателя.

Если имеются отличия от вышеуказанных норм, необходима дополнительная диагностика, так как это свидетельствует об патологических процессах в организме пациента

Очень важно отметить, что в разных лабораториях используются разные химические реактивы и оборудование, поэтому вполне вероятно, что показатели одного и того же пациента, в разных лабораториях могут отличаться. Именно поэтому рядом с текущими показателями человека, указывают допустимые пределы нормы

Причины снижения

Причины понижения тромбоцитов могут скрываться в хронических заболеваниях почек, малярии и лейкозе. Снижаются тромбоциты в крови вследствие отравления тяжелыми металлами, а также после химиотерапевтических процедур. Причины сниженных показательней могут также скрываться в преэклампсии беременных, оперативных вмешательствах на сердце, побочных эффектах лекарственной терапии, злоупотребления алкоголем, недостатке витамина В12 и фолиевой кислоты.

В медицине снижение тромбоцитов ниже нормы принято называть тромбоцитопения. Этот диагноз врач может поставить, если количество тромбоцитов уменьшилось больше чем в три раза. Как и повышенное количество тромбоцитов, тромбоцитопения имеет несколько характерных признаков:

  • присутствие крови в моче и кале без урогенитальных инфекций, что могли их спровоцировать;
  • мелкоточечная сыпь на коже;
  • затрудненная остановка кровотечений из носа, десен и кровотечения вовремя менструации у женщин.

Причины тромбоцитопении должны устраняться немедленно, так как любой даже самый незначительный порез, может спровоцировать огромные кровопотери и истощения организма, вследствие которого пациент погибает.

Пониженный уровень

Причинами снижения индекса P-lcr могут стать хронические болезни почек, лейкоз, малярия. Индекс снижается после отравления тяжелыми металлами и после химиотерапии.

Пониженный уровень показателя бывает у беременных, после операций на сердце, при побочных реакциях, вызванных лекарствами, при злоупотреблении спиртными напитками, нехватке витамина B12 и фолиевой кислоты.

Тромбоцитопению могут вызвать врожденные заболевания костного мозга и наследственная предрасположенность к этой болезни. Снижение показателя называют тромбоцитопенией. Такой диагноз ставят, если число тромбоцитов сократилось в 3 раза.

  • появление крови в моче;
  • высыпания на коже;
  • трудно останавливается кровь из носа;
  • кровоточат десны;
  • увеличивается кровотечение во время месячных.

Причину тромбоцитопении нужно быстро устранить, т.к. при этом незначительная травма может вызвать большую кровопотерю. Лечащий врач должен подобрать больному индивидуальную терапию такого состояния.

Значение коэффициента больших тромбоцитов

Тромбоциты являются необходимой составляющей крови человека, при этом они выполняют важную функцию: предотвращают излишнюю кровепотерю вследствие возможного повреждения сосуда. Коэффициент больших тромбоцитов имеет способность повышаться, причем на этот фактор способны повлиять определенные основания, что мы и рассмотрим в данной статье.

Тромбоциты представляют собой клетки или кровяные пластинки бесцветной текстуры, отвечающие за способность крови свертываться. За счет осуществления так называемой группировки, вследствие чего образуется преграда, они способствуют остановке кровотечения. Оптимальный уровень тромбоцитов зависит от возрастной категории. Так, например, у взрослого количественный показатель может варьироваться в пределах 200-400 гр/л, а в детском возрасте пределы значительно сужаются — 150-180. Тромбоциты в крови могут менять свою численность еще и в зависимости от сезона года или времени суток.

Количество тромбоцитов определяется с помощью сдачи общего анализа крови. Нередко пациенту ставится диагноз тромбоцитоз, что значит уровень тромбоцитов повышен. Подобного рода отклонения подразумевают постоянный контроль и незамедлительное лечение. Plt-анализ — что это значит? Это исследование на выявление кровяных пластинок.

В настоящее время существует несколько разновидностей тромбоцитоза:

  1. Первичный. Возникает в результате негативного изменения функциональности клеток костного мозга. Как правило, никаким образом себя не проявляет, лишь в редких случаях способствуют возникновению болевых ощущений в области головы и общего недомогания. Опасность в данном случае заключается в том, что подобные отклонения способны спровоцировать появление злокачественных новообразований.
  2. Вторичный. Является симптоматическим признаком некоторых заболеваний, а также результатом оперативного лечения или побочным эффектом в результате приема тех или иных лекарственных препаратов.

Независимо от видовой разновидности, необходимо уточнение причины, почему количество тромбоцитов повышено, и их дальнейшее приведение в норму посредством различных терапевтических методов.

Как уже упоминалось ранее, оптимальный количественный уровень P LCR составляет 13-43%, при этом не имеет значение, к какой категории относится пациент. Если у пациента диагностируется заболевание хронического характера или врожденная форма заболевания, то в данной ситуации учитывается его состояние. Не исключено формирование индивидуального лечения, в корне отличающееся от других.

Что касается общепринятого значения, то оно может меняться на уровне возрастной категории.

В таблице представлены оптимальные показатели общего количества тромбоцитов в зависимости от возраста и половой принадлежности:

Выявленные большие отклонения свидетельствуют о том, что количество кровяных телец, имеющих крупные размеры, значительно повышается. Изучение полученных результатов подразумевает не только подсчет общего количества тромбоцитов и их соответствие нормальным показателям, но и присутствие у пациента хронических заболеваний (не имеет значения, в каком количестве).

Следует отметить, что на повышенное содержание тромбоцитов могут оказать влияние оборудование, на котором исследуется материал и реагенты. В данном случае норма, которая может быть допущена, вписывается на бланке результата рядом с показателями, относящимися к пациенту.

Причины


Так почему уровень тромбоцитов повышается? По происхождению тромбоцитоз принято разделять на три вида: первичный, вторичный и клональный. Заболевание первого типа вызывают нарушения в работе костного мозга, который отвечает за генерацию данного вида клеток. Второй тип является следствием одного или сразу нескольких факторов. Это могут быть физиологические причины, к которым можно отнести:

  • беременность;
  • физическое перенапряжение;
  • увеличенный уровень адреналина.

К вторичному тромбоцитозу приводит и ряд факторов патологического происхождения.

Воспаления

Воспалительные процессы в организме, приводящие к тромбоцитозу, способны вызвать следующие заболевания:

  • болезнь Кавасаки;
  • коллагеноз;
  • саркоидоз;
  • ревматоидная пурпура;
  • ювенальный полиартрит;
  • хронический гепатит;
  • анкилозирующий спондилоартрит;
  • хроническая воспалительная энтеропатия.

Приведенные заболевания вызывают значительное повышение про-воспалительного интерлейкина, приводящего к усиленному синтезу тромбопоэтина и к последующему повышению количества тромбоцитов в крови.

Опухоли

Причиной повышения коэффициента тромбоцитов может стать любое онкологическое заболевание, но самыми распространенными являются: лимфомы, нейробластома и гепатобластома.

Травмы и послеоперационный синдром

Посттравматический стресс, равно как и хирургические операции, способны вызвать увеличение уровня тромбоцитов.


Сюда можно отнести некоторые заболевания, сопровождаемые обширными поражениями тканей:

  • энтероколит;
  • панкреатит;
  • некроз тканей.

Гематологические факторы

Самой частой гематологической причиной повышения тромбоцитов признана анемия, или дефицит железа в организме, хотя взаимосвязь этих явлений в полной мере еще не изучена. Химиотерапия, как и острые кровотечения, порождают в костном мозге феномен вовлечения тромбоцитов.

Причины повышения

Если анализ определил, что уровень тромбоцитов повышен, врач может диагностировать тромбоцитоз, вследствие которого возникают проблемы с кровотоком, и затрудняется продвижение клеток по венам и артериям. Известно, что при малейшем механическом повреждении в независимости от причины, тромбоциты склеиваются между собой и образуют некую пробку, что закупоривает поврежденное место и препятствует кровотечению.

Если в анализах пациента имеет место повышенный уровень тромбоцитов, то есть риск образования тромба внутри сосудов, который может перекрывать доступ кислорода к определенным органам и спровоцировать их отмирание. Если это случается в легочной артерии, то доступ перекрывается к сердцу и человек может умереть от инфаркта, если тромб образуется в сосудах головного мозга, то пациента ждет инсульт. Существуют и дополнительные причины, что провоцируют образование тромба — это атеросклероз и варикоз, которые приводят к сужению просвета в сосудах, и малейшая закупорка может стать для человека летальной.

Большинство пациентов страдает от тромбоцитоза вследствие таких причин, как сбой в работе костного мозга, где нарушается процесс нормального кроветворения. Такие болезни, как лейкемия, лейкоз, а также метастазы, что проникли в костный мозг из других органов являются явным провокатором того, что в организме увеличенный уровень тромбоцитов. Высокий показатель данных кровяных телец может также спровоцировать отравление ядами и химическими веществами, в редких случаях тромбоциты на высоком уровне вызывают последствия вирусных заболеваний у детей.

Если проанализировать состояние пациента, то помимо причины недуга, можно выделить и характерные симптомы, что сопровождают нарушение уровня тромбоцитов:

  • повышенная чувствительность кончиков пальцев на руках, при легком касании пациент ощущает боль;
  • вегетососудистая дистония;
  • тахикардия;
  • частая отдышка, порой даже в спокойном состоянии;
  • образование подкожных гематом, синяков;
  • зуд и синюшный оттенок кожи;
  • постоянная вялость, снижение работоспособности и слабость в конечностях;
  • ухудшение зрения;
  • регулярные кровотечения из носа, у пациенток женского пола возможны обильные менструации.

Как правило, одновременно проявляются только два-три симптома, появление всех перечисленных признаков, мало вероятно.

Повышенные тромбоциты у беременных

Причина тромбоцитоза в первом триместре — дегидратация

В период вынашивания ребёнка уровень тромбоцитов обычно снижается в результате увеличения объёма крови. Повышенные значения могут наблюдаться в I триместре, если происходит обезвоживание организма при токсикозе. Рекомендуется употреблять больше жидкости, а также продукты, богатые железом.

Физиологическое повышение характерно для заключительной фазы III триместра, когда организм женщины готовится к родам. При помощи повышения синтеза тромбоцитов кровеносная система защищается от усиленной кровопотери во время родовой деятельности.

В остальных случаях тромбоцитоз является показателем патологии. Врач наблюдает за уровнем тромбоцитов в динамике, выясняет причину повышения и назначают терапию.

Для снижения риска образования тромбов может быть рекомендован препарат Курантил.

Коэффициент больших тромбоцитов p lcr

Информацию о различных заболеваниях может с точностью определить HGB анализ крови, расшифровка которого полностью оценит состояние больного и проследит динамику выздоровления.

Это самый распространенный вид клинического обследования. Любое заболевание обязательно отразится на состоянии крови.

Проходя через весь организм, его системы и органы, кровь предоставит подробную информацию о здоровье человека. Основные параметры крови можно определить с помощью современного диагностического оборудования.

Расшифровка происходит аббревиатурами на английском языке, которые помещают на специальный бланк.

Как только пациент попадает в лечебное заведение, первым делом врач назначает анализ крови.

Факт наличия различных заболеваний и предотвращения их на ранней стадии зависит от своевременного обращения в поликлинику.

Головокружение, повышенная температура, рвота, расстройство желудка, различные патологии, являющиеся симптомами многих заболеваний, можно определить, сделав анализ крови и определив, повышен или понижен каждый показатель. Исследование заключается в количественном определении состава крови и его отклонения от нормы. К исследуемым параметрам относятся:

  • количество эритроцитов RBC;
  • уровень гемоглобина HGB;
  • общее количество лейкоцитов WBC;
  • количество тромбоцитов PLT ;
  • гематокрит HCT;
  • скорость оседания эритроцитов СОЭ.

Причины повышенного числа тромбоцитов

При обнаружении повышенного уровня тромбоцитов в крови, перед специалистами ставится одна из главных задач: выявить причину подобных отклонений. Все возможные причины подобного рода изменений подразделяются на патологические и физиологические. В данном случае к таковым относятся:

  • травмирования и возможные вмешательства хирургического характера – организм вырабатывает большое количество эритроцитов, тем самым восполняя утраченное количество крови;
  • критические дни у представительниц слабой половины человечества – в большинстве случаях такие физиологические особенности способствуют образованию анемии, что в свою очередь провоцирует организм активно восстанавливаться посредством увеличения числа эритроцитов;
  • диагностирование у пациента атеросклероза;
  • повышенный уровень сахара в крови (сахарный диабет).

Еще одной немаловажной причиной повышения уровня тромбоцитов является чрезмерное количество употребляемых алкогольных напитков, так как этиловый спирт может пагубно повлиять на состав крови, а именно на устранение тромбоцитов

Как понизить уровень тромбоцитов?

Существует много различных спсобов понижения уровня тромбоцитов в крови. Вот большинство из них.

Консервативная терапия

  1. Антикоагулянты – фраксипарин и фрагмин, предотвращают свертываемость крови.
  2. Антиагреганты – пантоксифиллин, курантил, предотвращают агрегацию кровяных пластинок.
  3. Интерферон – имунностимулятор.
  4. Гидроксимочевина – противоопухолевое средство.
  5. Анагрелид – ингибитор фосфодиэстеразы, замедляет процесс трансформации мегакариоцитов в кровяные пластинки.
  6. В редких случаях – тромбоцитаферез. Данная процедура представляет собой сепарацию кровотока с удалением из неё избыточных тромбоцитов.

Диета и продукты, понижающие уровень

Диета при тромбоцитозе включают в себя продукты, которые разжижают кровь, в частности томатный сок, оливковое масло, чеснок, лук, рыбий жир, ягоды, лимоны, льняное масло. Кроме этого не забывайте включать в рацион продукты с высоким содержанием магния.

Особое внимание стоит определить на питьевой режим – недостаточное употребление жидкости повышает концентрацию тромбоцитов в крови. Пить можно не только обычную воду, но и зеленый чай, кислые ягоды, фрукты и фреши из овощей/фруктов. Не забывайте – человек на 90 процентов состоит из воды!

Не рекомендуется употреблять манго, бананы, гранаты, грецкие орехи, чечевицу. Более вязкая кровь у людей, принимающих мочегонные, противозачаточные и гормональные лекарства, а также алкоголь/курение.

  • Тромбокрит повышен в крови у взрослого, ребенка. О чем это говорит, лечение

Проявление симптомов

Если прислушаться к так называемым «сигналам» своего организма, то можно обнаружить следующие изменения:

  • повышенная чувствительность кончиков пальцев, которые могут постепенно переходить в болевые ощущения;
  • возникновение синяков или кровоизлияний в подкожной области;
  • изменение внешнего вида кожных покровов (преимущественно ее синеватый оттенок) или ощущение зуда;
  • слабость всего организма, которая влечет за собой снижение общей работоспособности;
  • нарушение зрительной функциональности;
  • кровотечения могут носить частый характер (носовые, кишечные), у женщин могут быть обильными месячные.

В основном вышеперечисленные признаки могут проявляться по отдельности или в паре, однако и отдельные нарушения функциональности организма означает, что пациенту необходимо обратиться в медицинское учреждение для сдачи определенного количества соответствующих анализов, выявления причины отклонений уровня тромбоцитов и формирования последующей терапии.

При повышенных значениях P-LCR человек физически ощущает ряд изменений в своем состоянии, которые не всегда явно выказываются на фоне текущей болезни, но при обращении более пристального внимания к своим ощущениям, их можно зафиксировать. В стационарных условиях при регулярном заборе крови, лечащий врач своевременно может увидеть тенденцию к повышению количества крупных тромбоцитов в крови и принять необходимые меры. Но пациенту следует самостоятельно отслеживать симптомы, которые могут проявляться при повышенных значениях тромбоцитов в крови:

  • возможно проявление чрезмерной чувствительности кончиков пальцев, такое ощущение может даже вызывать боль;
  • на теле могут внезапно появиться синяки или кровоподтеки без основания к их возникновению;
  • может проявиться зуд и кода приобретать синюшный оттенок;
  • при общем ослаблении организма может возникать вялость, работоспособность снижается;
  • могут возникать кровотечения из носа, месячные с более сильными выделениями крови.

Важно! Все вместе вышеперечисленные симптомы не проявляются, но если вы обнаружите хотя бы два или три из них, стоит немедленно обратиться к доктору и пройти необходимые анализы. Ранние сроки выявления проблемы позволят быстро и эффективно справиться с болезнью

Ранние сроки выявления проблемы позволят быстро и эффективно справиться с болезнью.

Симптомы и диагностика

Признаки тромбоцитоза, особенно вторичного, на начальной фазе можно не распознать за симптомами вызвавшего его заболевания.


Но если это заболевание лечится в условиях стационара, где анализы крови проводятся регулярно, то пропустить увеличение тромбоцитов невозможно. Однако следует знать основные признаки этого отклонения:

  1. Подкожные кровоизлияния. Следует обращать внимание на появление синяков без всякой причины.
  2. Повышенная чувствительность кончиков пальцев и болевые ощущения.
  3. Постоянно зудящая кожа может говорить не только о дерматологических заболеваниях. Кроме того, кожа может приобрести синеватый оттенок.
  4. Кишечные, маточные и носовые кровотечения.
  5. Вялость, слабость, нарушение зрения.

Не обязательно, что при заболевании проявятся разом все симптомы. Но появление 2-3 из них служит основанием для визита к врачу. Для правильной постановки диагноза необходимо учитывать все настоящие болезни пациента и те, которые он перенес ранее. Дополнительные анализы и исследования включают в себя:

  • общий анализ крови;
  • биопсию костного мозга;
  • молекулярные исследования;
  • УЗИ органов малого таза и брюшной полости.

P-LCR уменьшено

Результат анализа P-LCR должен указывать не менее 30 процентов крупных или гигантских тромбоцитов. Однако, как и в любом опросе, возможны некоторые колебания. Здесь они составляют от 13 до 43 процентов. Этот тест обычно заказывается, когда врачу требуется тщательный анализ изображения тромбоцитов в крови. Очень часто, когда нормальная морфология указывает на неправильное число. P-LCR всегда следует делать натощак. Только тогда возможна реальная оценка состояния пациента. Если P-LCR понижен, это не означает, что у нас есть причина для беспокойства. Этот результат всегда следует оценивать вместе с другими параметрами. Врач должен учитывать количество пластин, а также средний объем. Если другие индикаторы нормальные, только P-LCR выходит за пределы границ — нет причин для беспокойства. Иногда это бывает естественной особенностью. У некоторых людей, например, есть увеличенный индекс количества тромбоцитов на протяжении всей их жизни, тогда как в других он слишком низок, но все остальные параметры находятся в пределах нормы. Вопреки внешнему виду, эта ситуация довольно распространена и не требует детальной диагностики.

P-LCR повышенный

Также возможно получить увеличенный результат P-LCR. Иногда это естественная особенность конкретного человека. Тогда обычно в анализе крови появляется большой средний объем пластинок, а также большая дисперсия. Иногда повышенный P-LCR может также указывать на заболевание. Наиболее распространенной является аутоиммунная пурпура. В противном случае это называется иммунной тромбоцитопенией. Результатом этого заболевания является разрушение тромбоцитов организмом. В результате образуются многие большие и огромные тромбоциты. Их функциональность может быть нарушена и очень часто приводит к множеству нежелательных эффектов. Если интерпретация результатов указывает на отклонения, необходимо будет найти причину этого. Может оказаться, что это вызвано болезнями. Никогда не игнорируйте аномалии, обнаруженные во время лабораторных испытаний, потому что они очень часто сообщают о болезнях, которые еще не развились. Поэтому есть намного больше шансов вылечить их. Результаты испытаний всегда должны интерпретироваться специалистом, который также будет знаком с общей клинической картиной пациента. Также важна точная история болезни. Он предоставит вашему врачу конкретную информацию и поможет вам с идеями. Иногда аномалии в результатах возникают, например, при системных заболеваниях. Любые нарушения в производстве и функционировании тромбоцитов могут быть вызваны анемией, воспалением, инфекцией, алкоголизмом. Очень часто их аномальная сумма появляется при раке. Это наша кровь, которая может первым сообщить нам о состоянии нашего тела.

Нормы общего анализа крови для детей до 1 года

ПоказательВозраст
новорожденный7-30 дней1 – 6 месяцев6 -12 месяцев
Гемоглобин180-240107 — 171103-141113-140
Эритроциты3,9-5,53,6-6,22,7-4,53,7-5,3
Цветовой показатель0,85-1,150,85-1,150,85-1,150,85-1,15
Ретикулоциты3-153-153-123-12
Лейкоциты8,5-24,56,5 -13,85,5 – 12,56-12
Палочкоядерные1-170,5- 40,5- 50,5- 5
Сегментоядерные45-8016-4516-4516-45
Эозинофилы1 — 61 — 51 — 51 — 5
Базофилы0 — 10 — 10 — 10 — 1
Лимфоциты15 — 3545 — 7045 — 7045 — 70
Тромбоциты180-490180-400180-400160-390
СОЭ2-44-104-104-12
ПоказательВозраст
1-2 года2-3 года3-6 лет6-9 лет9 -12лет
Гемоглобин100 — 140100 — 140100 — 140120 — 150120 — 150
Эритроциты3,7-5,33,9-5,33,9-5,34,0-5,24,0-5,2
Цветовой показатель0,75-0,960,8-1,00,8-1,00,8-1,00,8-1,0
Ретикулоциты0,3-1,20,3-1,20,3-1,20,3-1,20,3-1,2
Лейкоциты6,0 — 17,04,9-12,34,9-12,34,9-12,24,5-10
Палочкоядерные1 — 51 — 51 — 51 — 51 — 5
Сегментоядерные28 — 4832 — 5532 — 5538 — 5843 — 60
Эозинофилы1 — 71 — 61 — 61 — 51 — 5
Базофилы0 — 10 — 10 — 10 — 10 — 1
Лимфоциты37 — 6033 — 5533 — 5530 — 5030 — 46
Тромбоциты160-390160-390160-390160-390160-390
СОЭ4-124-124-124-124-12

Содержание крупных тромбоцитов в крови повышено: способы повышения

Причины повышения

К первичному тромбоцитозу, когда количество кровяных пластинок увеличивается из-за повышения числа мегакариоцитов, относятся миелопролиферативные заболевания, среди которых:

  • полицитемия;
  • хронический миелосклероз;
  • тромбоцитемия;
  • миелофиброз.

Повышенные тромбоциты при миелопролиферативных заболеваниях обнаруживаются в крови в начале болезни. В развернутой стадии болезни количество тромбоцитов падает ниже нормы.

Отклонение численности кровяных пластинок при первичном тромбоцитозе проявляется, как незначительным превышением нормы, так и резким подъемом показателей до экстремальной степени тромбоцитоза, составляющей более чем 1000 *10

9/л.

Чаще всего повышение тромбоцитов носит вторичный характер, и развивается на фоне болезни, или как проявление компенсаторного механизма в ответ на физиологические изменения в организме.

Причины вторичного тромбоцитоза

Вторичное повышение тромбоцитов, являющееся сопутствующим признаком заболеваний, обнаруживается при болезнях:

  • воспалительного характера – туберкулезе, саркоидозе, остеомиелите, язвенном колите, энтероколите, циррозе печени;
  • хронических инфекционных заболеваниях;
  • аутоиммунных процессах – ревматизме, ревматоидном артрите,
  • амилоидозе – нарушениях метаболизма белков;
  • острых анемиях – железодефицитной, гемолитических;
  • злокачественных опухолях — аденокарциноме почки, раке желудка, поджелудочной железы, легких, лимфогранулематозе, лимфомы;
  • кровопотерях, в том числе операционных;
  • отказе от алкоголя;
  • Рандю-Ослера – наследственной неполноценности эндотелия (внутренней выстилки) кровеносных сосудов;
  • после спленэктомии – частичном удалении селезенки;
  • столбняке;
  • сепсисе.

Причиной повышенного количества тромбоцитов у женщин в крови может стать менструация, токсикоз при беременности, последние недели перед родами, когда организм готовится к значительным кровопотерям.

Привести к повышенному уровню в крови тромбоцитов у женщин при беременности может недостаточный суточный объем потребляемой жидкости, кишечная или респираторная инфекция, гепатит.

Вызвать повышение результатов анализа способно лечение дефицитных состояний, спровоцированных нехваткой витаминов В12 и В9, использование препаратов винкристина, адреналина. К распространенным причинам повышения в крови уровня тромбоцитов у женщин относятся железодефицитная анемия, хронические воспалительные процессы в органах малого таза.

Крупные тромбоциты

Для диагностики имеет значение не только количественное изменение кровяных пластинок, но и качественные нарушения состава популяции. Показатели P-LCR и P-LCC в бланке анализа отражают, сколько содержится крупных (больших) тромбоцитов, средний объем которых (MPV)превышает 12 фл.

Для сравнения – средний объем нормальной зрелой клеточной формы составляет 7,2 – 10,8 фл, прочитать о значении этого тромбоцитарного индекса можно на другой странице сайта.

  • P-LCR – относительная величина, показывает коэффициент (%) больших тромбоцитов или отношение количества тромбоцитов размером, превышающим 12 фл, к общему количеству тромбоцитов.
  • P-LCC — абсолютный показатель крупных тромбоцитов, показывающий количество этих клеток, измеряется в *109/л.

В норме тромбоцитарный коэффициент P-LCR должен находиться в диапазоне 13 – 43%, а количество тромбоцитов не должно выходить за рамки значений 30 – 90*10

9/л.

Превышение этих показателей может быть вызвано повышенным содержанием в крови молодых форм, которые больше, чем старые, так как в норме за 9 – 11 дней жизни размеры тромбоцита постепенно уменьшаются.

Кроме того, повышение коэффициента P-LCR может вызываться появлением активированных форм, имеющих уплощенную несимметричную форму с причудливыми отростками. И если в крови повышено содержание крупных активированных тромбоцитов, это, чаще всего, значит, что поврежден эндотелий кровеносного сосуда.

Повышение количества активированных PLT клеток означает повышенную потребность в этой клеточной популяции. Активированные кровяные пластинки обладают повышенной способностью к агрегации друг с другом и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов в месте повреждения. Эти свойства нужны в первую очередь для поддержания целостности кровеносных сосудов.

Увеличены крупные тромбоциты при таких состояниях, как:

  • ишемическая болезнь сердца;
  • инфаркт миокарда;
  • сахарный диабет;
  • атеросклероз;
  • тромбоцитопеническая пурпура.

Появляются крупные PLT пластинки при миелопролиферативных заболеваниях. В мазке крови обнаруживаются морфологически измененные клетки крупные (гигантские) PLT клетки.

Однако если размеры тромбоцитов повышены, и в анализе крови у взрослого человека обнаруживаются крупные PLT клетки, объемом больше, чем 12 фл, то это далеко не всегда говорит о миелопролиферативном заболевании. Для этой патологии, кроме повышения гигантских тромбоцитов, свойственны еще и нарушения их внутреннего строения.

Есть ли опасность в повышении числа тромбоцитов в крови?

Однозначно да, поскольку повышенные тромбоциты в крови – это один из признаков развития патологического процесса в организме человека. Поэтому при обнаружении стабильно завышенных показателей в анализе крови следует пройти комплексную диагностику. По результатам обследования врач сможет понять – является ли тромбоцитоз первичным или вторичным. Исходя из причины патологии, подбирается соответствующее лечение.

Осложнениями высокого уровня тромбоцитов в крови могут стать тромбы в сосудах, инфаркты, инсульты, поражения почек, тромбофлебиты вен нижних конечностей и т.д.

Дополнительные методы диагностики для определения формы тромбоцитоза:

  • клинический анализ крови с расширенной лейкоцитарной формулой. Известно, что при первичном тромбоцитозе величина показателя достигает критических значений, вплоть до 1 млн клеток в 1 микролитре исследуемого биоматериала. Это не характерно для реактивной формы. Также при первичной форме в большую сторону изменяется содержание всех клеток крови,параметры отклонения показателей для вторичного тромбоцитоза напрямую зависят от основной патологии;
  • определение скорости оседания эритроцитов, поскольку она увеличивается при воспалительных процессах, что свидетельствует о вторичном тромбоцитозе;
  • анализ на ферритин. Содержание белка в крови уменьшается при железодефицитной анемии, которая становится причиной реактивной формы;
  • генетические исследования позволят выявить наличие мутации в генах, характерные для первичного тромбоцитоза;
  • расширенная коагулограмма;
  • биохимический анализ крови.

Пациенту также может быть рекомендовано пройти биопсию тканей костного мозга. Это позволит не только дифференцировать форму тромбоцитоза, но и диагностировать злокачественные заболевания. С целью исключения внутренних кровотечений проводится ультразвуковое обследование.

Отмечено, что тромбоцитоз на раннем этапе не проявляется в виде клинических симптомов, поэтому не следует пренебрегать ежегодным профилактическим обследованием. Особое значение это имеет для людей старше 60 лет и детей, пациентов с железодефицитной анемией и онкологическими заболеваниями, а также для людей после операций или серьёзных травм.

Симптомами выраженного тромбоцитоза может быть ишемия нижних конечностей (похолодание ног, судороги, плохое заживление ран на ногах, боли в ногах при ходьбе и т.д.), аритмии, ишемическая болезнь сердца (одышка, слабость, нарушения сердечного ритма), головокружения и т.д.

Общий анализ крови — расшифровка онлайн

При помощи сервиса расшифровки анализов онлайн вы можете проверить свои показатели в общем анализе крови. Мы учитываем как пол пациента, так и его возраст, поскольку для этих случаев результаты могут сильно отличаться. Все карты параметров составлены с использованием медицинской литературы. Для начала работы с сервисом укажите пол и возраст человека и выберите интересующие вас параметры.

Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обращайтесь к врачу.

Источниками проблемы преимущественно становятся патологические процессы, протекающие в человеческом организме. Например, повышенное содержание тромбоцитов в крови может спровоцировать присутствие злокачественных новообразований, хирургическое удаление селезенки, инфекции и глистные инвазии.

На повышение тромбоцитов могут указывать такие внешние проявления, как: сильнейший кожный зуд, болевые ощущения в конечностях, частые носовые кровотечения, синюшность кожи и снижение остроты зрения.

Выявить отклонение можно только по результатам общеклинического анализа крови, расшифровка которого находится в компетенции гематологов. Для установления первопричины необходим комплексный диагностический подход.

Снизить тромбоциты в крови можно при помощи консервативных терапевтических методов, среди которых прием лекарственных препаратов и соблюдение правил диетического питания.

Тромбоцитоз в общем анализе крови

В рамках современной медицины принято выделять два основных вида высокого уровня тромбоцитов в крови: первичный тромбоцитоз и вторичный.

При первичном тромбоцитозе происходит повышенная выработка мегакариоцитов в костном мозге, что впоследствии приводит к усиленному образованию из них тромбоцитов. Такие тромбоциты характеризуются аномальным строением и не могут полноценно выполнять свои функции. Срок жизни таких клеток аналогичен нормальным тромбоцитам.

Из-за аномально крупных тромбоцитов у человека повышается риск формирования кровяного сгустка, который может стать причиной закупорки кровеносного сосуда и кровотечения. Тромбоциты не могут полноценно склеиваться, а значит, процесс кровотечения не будет остановлен. Наиболее опасные из осложнений: инсульт, инфаркт и обширные кровотечения.

Равноценным синонимом вторичного тромбоцитоза является термин реактивный тромбоцитоз. При этом у человека отмечается повышенное количество тромбоцитов в крови, однако все клетки имеют нормальные размеры и строение.

Важно: вероятность формирования тромбов или кровотечений при реактивном тромбоцитозе ниже, чем при первичной форме патологии.

Почему так происходит и чем опасно такое состояние

Если концентрация тромбоцитов в крови повышается, появляются проблемы с кровотоком. Движение крови по кровеносным сосудам значительно осложняется, и такое состояние таит в себе серьезную опасность. Известно, что кровяные тельца способны склеиваться между собой, и если их слишком много, образуется тромб – сгусток сухой крови, который способен закупорить сосуд. В таком случае ток крови может стать невозможным, а значит, орган недополучит питательные вещества и кислород. Особенно это опасно в случае, если в сосудах имеются холестериновые накопления. В таком случае риск повреждения или полного закупоривания кровеносного сосуда существенно повышается.

Читайте также: Что делать, если относительная ширина распределения тромбоцитов по объему повышена

Причин такого состояния может быть несколько. Главная из них – нарушения функционирования костного мозга. В таком случае существует риск нарушения формирования клеток крови. Подобные состояния могут вызывать следующие факторы:

  1. Лейкемия.
  2. Лейкоз.
  3. Попадание в костный мозг метастазов.
  4. Заражение вирусными инфекциями.
  5. Отравление высокотоксичными веществами.

Таким образом, если вдруг диагностируется повышенный уровень крупных тромбоцитов, необходимо срочно пройти обследование и получить нужное лечение.

Читайте также: Как лечится сепсис крови и последствия

причины и что это значит

Тромбоциты являются очень важной составляющей крови человека, их главная задача — создавать тромб в месте повреждения сосуда и сокращать потерю крови организмом. Также в их функции входит заживление поврежденных тканей и частичное питание кровеносных сосудов. P-LCR (коэффициент больших тромбоцитов) может как повышаться, так и понижаться. Уровень этого вида кровяных телец определяется специальным анализом крови, а его отклонения могут свидетельствовать о наличии заболеваний.

Причины

Так почему уровень тромбоцитов повышается? По происхождению тромбоцитоз принято разделять на три вида: первичный, вторичный и клональный. Заболевание первого типа вызывают нарушения в работе костного мозга, который отвечает за генерацию данного вида клеток. Второй тип является следствием одного или сразу нескольких факторов. Это могут быть физиологические причины, к которым можно отнести:

  • беременность;
  • физическое перенапряжение;
  • увеличенный уровень адреналина.
К вторичному тромбоцитозу приводит и ряд факторов патологического происхождения.

Воспаления

Воспалительные процессы в организме, приводящие к тромбоцитозу, способны вызвать следующие заболевания:

  • болезнь Кавасаки;
  • коллагеноз;
  • саркоидоз;
  • ревматоидная пурпура;
  • ювенальный полиартрит;
  • хронический гепатит;
  • анкилозирующий спондилоартрит;
  • хроническая воспалительная энтеропатия.
Приведенные заболевания вызывают значительное повышение про-воспалительного интерлейкина, приводящего к усиленному синтезу тромбопоэтина и к последующему повышению количества тромбоцитов в крови.

Опухоли

Причиной повышения коэффициента тромбоцитов может стать любое онкологическое заболевание, но самыми распространенными являются: лимфомы, нейробластома и гепатобластома.

Травмы и послеоперационный синдром

Посттравматический стресс, равно как и хирургические операции, способны вызвать увеличение уровня тромбоцитов.

Сюда можно отнести некоторые заболевания, сопровождаемые обширными поражениями тканей:

  • энтероколит;
  • панкреатит;
  • некроз тканей.

Гематологические факторы

Самой частой гематологической причиной повышения тромбоцитов признана анемия, или дефицит железа в организме, хотя взаимосвязь этих явлений в полной мере еще не изучена. Химиотерапия, как и острые кровотечения, порождают в костном мозге феномен вовлечения тромбоцитов.

Селезенка отвечает в организме за утилизацию отработавших кровяных телец, орган напрямую связан с кровеносной системой. Заболевания или удаление селезенки (спленэктомия) приводят к реактивному тромбоцитозу. Нарушение функций этого органа приводит к «искусственному» повышению уровня тромбоцитов на фоне снижения общего объема распределяемой массы крови. Такая ситуация также характерна в случаях, когда селезенка отсутствует с рождения (аспления) и при детском дрепаноцитозе, когда орган постепенно атрофируется.

Инфекционные заболевания

  1. Бактериальные (пневмония, менингит и туберкулез).
  2. Грибковые (аспергилл, кандида).
  3. Вирусные (энцефалит, гепатит и гастроэнтерит).
  4. Различные виды паразитов (токсоплазмоз, токсокароз, пневмоцитоз).
Такие случаи характерны воспалительной реакцией в крови, а при паразитозах — эозинофилией.

В особо тяжелых случаях, инфекционные заболевания способны повысить уровень тромбоцитов до 1000 г/л.

Цирроз печени, остеомиелофиброз и поликистоз также являются частыми причинами тромбоцитоза, как и длительный прием некоторых видов медикаментов.

Клональный тромбоцитоз

Первопричина данного отклонения кроется во врожденном дефекте стволовых гемопоэтических клеток, имеющих опухолевый характер. Такие случаи особенно сложны, поскольку процесс совершенно не контролируется, а производимые тромбоциты изначально являются функционально дефектными. Это приводит к нарушениям взаимодействия с другими клетками и субстанциями, ответственными за процессы тромбообразования.

Какова норма?

У взрослого человека нормальным уровнем считается от 180 до 400 г/л.

В период беременности у женщин значение может варьироваться от 100 до 420 г/л., а сразу после менструации — от 100 до 350 г/л. У грудных детей нормой является 150-450 г/л, а после года жизни содержание тромбоцитов становится таким же, как у взрослых.

Продолжительность жизни тромбоцитов составляет не более 10 суток, поэтому некоторые суточные колебания уровня считаются нормой.

Тромбоциты не одинаковы по размеру, большинство имеет размер 3-4 мкм, меньшие тела называются микроформами, а большие — макроформами.

Особенности первичного тромбоцитоза

Нарушения в работе костного мозга влекут за собой значительное увеличение тромбоцитов в крови. Это значит, что в печень и селезенку начинает поступать много лишних веществ. Первичному тромбоцитозу больше подвержены пациенты пожилого возраста, у молодежи и детей такое отклонение встречается гораздо реже. Заболевание характеризуется нарушениями в работе системных органов, отчего наблюдается ухудшение самочувствия и головные боли.

Для постановки точного диагноза нужно вести наблюдение за мегакариоцитарными ростками, для чего необходимы данные миелограммы (исследования клеточного состава пунктата костного мозга). Кроме того, необходим анализ на lcr и биопсия костного мозга.

Особенности вторичного тромбоцитоза

Симптомы второго типа заболевания очень схожи с первым, но, как правило, не столь ярко выражены. Исключением является лишь патология, вызванная инфекцией, когда уровень тромбоцитов может достигнуть критической отметки. Для лечения вторичного тромбоцитоза очень важно выявить его причину.

Симптомы и диагностика

Признаки тромбоцитоза, особенно вторичного, на начальной фазе можно не распознать за симптомами вызвавшего его заболевания.

Но если это заболевание лечится в условиях стационара, где анализы крови проводятся регулярно, то пропустить увеличение тромбоцитов невозможно. Однако следует знать основные признаки этого отклонения:

  1. Подкожные кровоизлияния. Следует обращать внимание на появление синяков без всякой причины.
  2. Повышенная чувствительность кончиков пальцев и болевые ощущения.
  3. Постоянно зудящая кожа может говорить не только о дерматологических заболеваниях. Кроме того, кожа может приобрести синеватый оттенок.
  4. Кишечные, маточные и носовые кровотечения.
  5. Вялость, слабость, нарушение зрения.

Не обязательно, что при заболевании проявятся разом все симптомы. Но появление 2-3 из них служит основанием для визита к врачу. Для правильной постановки диагноза необходимо учитывать все настоящие болезни пациента и те, которые он перенес ранее. Дополнительные анализы и исследования включают в себя:

  • общий анализ крови;
  • биопсию костного мозга;
  • молекулярные исследования;
  • УЗИ органов малого таза и брюшной полости.

Лечение

Повышение коэффициента тромбоцитов грозит образованием тромбов и возможной закупорке кровеносных сосудов.

Такая ситуация часто приводит к тяжелым последствиям, поэтому тромбоцитоз необходимо своевременно лечить. Обращаться за помощью нужно к гематологу (специалисту по заболеваниям крови).

Медикаменты

Лекарственные препараты для лечения тромбоцита (цитостатики) назначаются только при значительных отклонениях от нормы, чаще всего терапия ограничивается наблюдением и диетой. Но в некоторых случаях применение специальных препаратов необходимо.

  1. Анагрелид.
  2. Интерферон альфа.
  3. Гидроксимочевина.
  4. Алкилирующие средства.
  5. Радиоактивный фосфор 32P.
Выбор медикаментов — прерогатива лечащего врача, который учитывает возраст и особенности организма пациента.

Народная медицина

Нужно помнить, что тромбоцитоз и тромбоцитопения (пониженный уровень тромбоцитов) являются совершенно противоположными недугами, поэтому при выборе лекарственной травы важно не совершить ошибку и не усугубить ситуацию. Рецепты народной медицины следует применять только с одобрения лечащего врача. Вот некоторые из них:

  1. Взять 200 г корня шелковицы и залить 3 л кипятка. Варить 15 мин, после чего процедить и дать отстояться. Принимать по 150 г 3 раза в день.
  2. Одна чайная ложка донника аптечного заливается стаканом кипятка, после чего настаивается в течение получаса. Употребить в течение 1 дня, небольшими порциями. Рекомендуемый курс лечения — не более 3 недель. Через 3 месяца курс можно будет повторить.

Диета

Для успешного лечения необходимо придерживаться специальной диеты, призванной снизить уровень тромбоцитов.

Сюда входят продукты, оказывающие на кровь разжижающее действие:

  • чеснок и лук;
  • сок томатный;
  • яблочный уксус;
  • рыбий жир;
  • растительное масло (льняное или оливковое).

Особенно полезен чеснок, разжижающий кровь и растворяющий начавшие формироваться тромбы. Рекомендуется употреблять продукты, богатые магнием, поскольку последний предотвращает образование в крови сгустков. При тромбоцитозе недопустимо обезвоживание организма, поэтому необходимо употреблять должное количество жидкости (2-2.5 литра в течение суток). Наиболее полезно пить натуральные соки, приготовленные из фруктов и ягод, предпочтительно кислых. Очень помогает и зеленый чай.

Поскольку целью терапии является разжижение крови, из рациона должны быть исключены продукты обратного действия:

  • шиповник;
  • манго;
  • грецкие орехи;
  • бананы;
  • чечевица;
  • черноплодная рябина;
  • гранат.

Вязкость крови повышает и употребление некоторых видов медицинских препаратов:

  • гормональных;
  • мочегонных;
  • противозачаточных.
Перечисленные медикаменты следует принимать только с разрешения врача. Кроме того, курение и продукты разложения алкоголя также способствуют повышению вязкости крови.

Современная медицина располагает полным набором средств для лечения тромбоцитоза, важно лишь своевременно обратиться за помощью. Нужно помнить, что пациенты, не получившие своевременного, полноценного лечения, рискуют столкнуться с дальнейшим прогрессированием болезни. Относитесь к своему здоровью так, как оно того заслуживает.

Синдром гигантских тромбоцитов: определение, причины и лечение

  1. Что такое синдром гигантских тромбоцитов?
  2. На что указывают гигантские тромбоциты?
  3. Причины синдрома гигантских тромбоцитов
  4. Как лечить синдром гигантских тромбоцитов?

Что такое синдром гигантских тромбоцитов?

Гигантские тромбоциты

Гигантские нарушения тромбоцитов — это редкий тип заболевания крови, поражающий примерно одного человека на миллион. Они характеризуются аномально большими тромбоцитами, низким количеством тромбоцитов и аномально повышенным кровотечением или синяками.

Тромбоциты

, также называемые тромбоцитами , представляют собой крошечные фрагменты клеток. Они циркулируют в крови и помогают ей сворачиваться при порезах или травмах. Они образуют сгустки, прилипая друг к другу и выделяя такие химические вещества, как серотонин, адреналин, гистамин и тромбоксан. Эти химические вещества облегчают сложный и сложный процесс свертывания крови.

Важно, чтобы тромбоциты могли прилипать к поврежденным стенкам кровеносных сосудов. Однако гигантских тромбоцитов слишком велики, чтобы правильно склеиваться.Это означает, что свертывание крови не может происходить должным образом. Таким образом, люди с гигантскими нарушениями тромбоцитов склонны к чрезмерному кровотечению при травмах.

На что указывают гигантские тромбоциты?

Гигантские тромбоциты могут указывать на Синдром Бернара-Сулье . Синдром Бернара-Сулье — очень редкое нарушение свертываемости крови. Он наследственный и характеризуется необычно большими тромбоцитами и низким количеством тромбоцитов. Синдром Бернара-Сулье, хотя и редко, является наиболее вероятной причиной нарушения гигантских тромбоцитов.Иногда термины «синдром гигантских тромбоцитов» и «синдром Бернара-Сулье» фактически используются взаимозаменяемо.

Чрезмерное кровотечение, гематомы и кровотечения из носа могут быть явными симптомами синдрома Бернара-Сулье. Обычно его диагностируют у новорожденных или в раннем детстве. Расстройство часто безвредно, но может вызвать проблемы позже во время менструации или травм. Даже незначительная царапина на спортивном поле может привести к сильному кровотечению. Это может быть очень опасно и требует немедленной медицинской помощи для лечения.В тяжелых случаях может потребоваться переливание крови.

Другие состояния, на которые могут указывать гигантские тромбоциты, включают синдром серых тромбоцитов и аномалию Мэя-Хегглина. Синдром серых тромбоцитов вызывает гигантские тромбоциты, которые характеризуются серым цветом. Аномалия Мэя-Хегглина характеризуется рецессивным геном, вызывающим появление гигантских тромбоцитов. Все гигантские тромбоцитарные нарушения обычно в основном протекают бессимптомно, но могут вызывать чрезмерное кровотечение и кровоподтеки.

Причины нарушения гигантских тромбоцитов

Гигантские нарушения тромбоцитов являются наследственными.Это означает, что ребенок наследует его от своих родителей, даже если сами родители не имеют расстройства.

Наиболее заметное заболевание гигантских тромбоцитов, синдром Бернара-Сулье, передается по аутосомно-рецессивному типу. Причиной гигантских тромбоцитов является генетическая аномалия. Ген, ответственный за синдром, картирован на коротком (p) плече хромосомы 17. Если оба родителя несут ген синдрома Бернара-Сулье и передают этот ген ребенку, ребенок родится с заболеванием.

Этот ген вызывается дефицитом некоторых гликопротеинов, обнаруженных в тромбоцитах. Несмотря на то, что у родителей снижен уровень гликопротеинов, их тромбоциты все равно будут выглядеть нормально и вести себя нормально, поэтому у них не будет чрезмерных кровотечений или кровоподтеков.

Как лечить синдром гигантских тромбоцитов?

В большинстве случаев синдрома гигантских тромбоцитов лекарства не требуются . Лечение заключается в том, чтобы справиться с симптомами и не допустить, чтобы эпизоды кровотечения стали слишком сильными.

Например, эпизоды кровотечения могут потребовать лечения, такого как ацетат десмопрессина (DDAVP) или антифибринолитические средства. Они должны сократить время кровотечения и полезны для лечения незначительных эпизодов кровотечения.

Людям с гигантскими нарушениями тромбоцитов следует избегать антитромбоцитарных препаратов. Если у них тяжелый случай расстройства, им может потребоваться умерить и изменить свою деятельность. Например, пациентам может потребоваться избегать контактных видов спорта.

В некоторых случаях людям с гигантскими нарушениями тромбоцитов может потребоваться переливание крови для лечения кровотечений, связанных с травмами, или во время операций.

Автоматический анализатор CBC Discover Sight

Размер тромбоцитов — обзор

B Морфология и функция тромбоцитов при МПЗ

В нескольких исследованиях изучалась функция и морфология тромбоцитов у пациентов с МПЗ. Существует гетерогенность тромбоцитов по размеру, объему и морфологии. 80,81 Под электронным микроскопом редуцированы плотные тромбоциты и α-гранулы и митохондрии с изменениями в открытых канальцевых и плотных тубулярных системах. 82 Дефицит пула хранения с истощением содержимого плотных гранул АДФ, АТФ и серотонина также был задокументирован. 83–86

Меньшая часть (~17%) пациентов с МПЗ имеют удлиненное время кровотечения. 87 Время кровотечения не коррелирует с повышенным риском симптомов кровотечения. 87,88 Реакция агрегации тромбоцитов также сильно варьирует у пациентов с MPD и часто меняется у одного и того же пациента с течением времени. Снижение реакции тромбоцитов более распространено, 89 , хотя у некоторых пациентов наблюдается повышенная реакция на агонисты или спонтанная агрегация. 90,91 В одном анализе 56 ответы на АДФ, коллаген и адреналин были снижены у 39%, 37% и 57% пациентов соответственно. Агрегация чаще уменьшается или отсутствует в ответ на адреналин, чем на другие агонисты; однако сниженный ответ на адреналин не является патогномоничным для МПЗ, поскольку он может встречаться у здоровых во всем остальном субъектов или как семейный дефект (глава 28). Значение этого вывода в диагностике МПЗ остается неясным, и тестирование функции тромбоцитов для этой цели не рекомендуется; тестирование на мутацию JAK2V617F стало передовым подходом.Нарушение адреналин-индуцированной агрегации при МПЗ объясняется уменьшением числа тромбоцитарных α 2 -адренорецепторов. 92–94 Интересно, что даже у пациентов с нарушенной агрегационной реакцией адреналин-индуцированное ингибирование аденилатциклазы было нормальным, 95,96 отражая различные потребности рецепторов для двух реакций. У пациентов с нарушенной адреналин-индуцированной реакцией агрегации также сообщалось о снижении индуцированной адреналином продукции TXA 2 , секреции плотных гранул и мобилизации Ca 2+ . 83,96

Изменения в мембранных гликопротеинах были описаны в тромбоцитах MPD, включая снижение тромбоцитарного интегрина αIIbβ3 и GPIb; 97–102 это связано со снижением связывания тромбоцитов с фибриногеном, 98,103,104 указывает на функциональный эффект снижения αIIbβ3. Более того, рецептор-опосредованная активация αIIbβ3, зависящая от передачи сигнала, может быть нарушена в дополнение к количественному уменьшению поверхностного αIIbβ3. 101 Описан один пациент 105 с дефицитом GPIA-IIa и выраженной аномальной реакцией на коллаген.Было отмечено, что тромбоциты GPIV (CD36) увеличиваются при ЭТ; 106–108 повышенное связывание тромбоспондина с тромбоцитами MPD было отмечено в некоторых исследованиях 106 , но не в других исследованиях. 107,109 Интересно, что рецепторы тромбоцитов для Fc-фрагмента IgG увеличены в тромбоцитах MPD. 110

Свободная арахидоновая кислота, мобилизованная из фосфолипидов при активации тромбоцитов, метаболизируется двумя путями: циклооксигеназным путем, ведущим к продукции TXA 2 , и 12-липоксигеназным путем, ведущим к образованию 12-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (12-HPETE) и 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (12-НЕТЕ).Сообщалось о снижении образования тромбоцитами продуктов липоксигеназы у пациентов с МПЗ. 111–113 В одном исследовании 113 синтез TXA 2 был усилен в тромбоцитах с дефицитом липоксигеназы. Агонист-индуцированная продукция тромбоцитов TXA 2 в тромбоцитах MPD в целом была нормальной. 83,113,114 Тем не менее, у пациентов с MPD имеются данные об усилении TXA 2 поколения in vivo , 58,59 , что свидетельствует о продолжающейся активации тромбоцитов.В соответствии с аномалией тромбоцитов дефицит липоксигеназы также был описан в лейкоцитах пациентов с МПЗ. 115

Дефекты в механизмах сигнализации тромбоцитов, указанные в MPD тромбоциты, включают в себя агонистов, индуцируют мобилизацию CA 2+ и Ca 2+ флюсов через мембраны тромбоцитов, 116 рецептор TXA 2 , 117 и фосфорилирование белков из-за дефицита цГМФ-зависимой протеинкиназы. 118 В нормальных тромбоцитах PGD 2 повышает уровень циклического АМФ за счет активации аденилатциклазы, что приводит к ингибированию реакции тромбоцитов.Купер и др. 119 сообщалось о снижении PGD 2 -индуцированной активации аденилатциклазы, связанной с 50% снижением PGD 2 рецепторов на тромбоцитах; ответы на PGE 2 и PGI 2 были нормальными. В другом исследовании 120 реакция цАМФ на все три этих ингибирующих простагландина была притуплена, что свидетельствует о нарушении передачи сигналов через множественные рецепторы и общем дефекте нормальных механизмов ингибирования тромбоцитов при МПЗ. Совсем недавно было показано, что тромбоциты от пациентов с PV и идиопатическим миелофиброзом, но не с ET или CML, имеют сниженную экспрессию рецептора тромбопоэтина (Mpl) и сниженное тромбопоэтин-индуцированное фосфорилирование белков по тирозину. 121 Интересно, что другое исследование показало усиленное конститутивное фосфорилирование в CML белка Crkl, который фосфорилируется при активации тромбоцитов. 122 Повышенная чувствительность тромбоцитов к активации, наблюдаемая у некоторых пациентов с MPD, объясняется усилением передачи сигналов в результате изменений в тирозинкиназе Src в состоянии фосфорилирования остатка Tyr 527. 123

У пациентов с МПЗ могут отмечаться аномалии фактора Виллебранда в плазме, что имеет клиническое значение.Описано снижение VWF в плазме, особенно крупных мультимеров VWF; эти изменения были обратно пропорциональны количеству тромбоцитов и улучшились после циторедукции. 58,64 Изменения фактора Виллебранда в плазме (составляющие приобретенный БВ) могут способствовать нарушению гемостаза при МПЗ, но также наблюдались при реактивном тромбоцитозе. 58,64 В дополнение к очевидной связи этих результатов с усилением кровотечения при МПЗ, одно крупное исследование 60 показало, что количество тромбоцитов, превышающее 1000×10 9 /л, было связано с более низким риском артериальной гипертензии. тромбоза и предположил связь с изменениями фактора Виллебранда.

Другие изменения, о которых сообщается при MPD, включают повышенный уровень циркулирующих прокоагулянтных микрочастиц с маркерами тромбоцитов и эндотелия, что свидетельствует о продолжающейся активации обеих клеток; 124 повышенная экспрессия тканевого фактора на тромбоцитах и ​​моноцитах и ​​Р-селектина на тромбоцитах; увеличение циркулирующих тромбоцитарно-моноцитарных и тромбоцитарно-нейтрофильных агрегатов, а также повышение уровня в плазме маркеров активации свертывания крови. 102,125 Хотя эти результаты предполагают активацию механизмов, обычно участвующих в тромбозе, их связь с тромботических событий или их прогностическое значение еще предстоит установить.

Диаметр тромбоцитов при наследственных тромбоцитопениях: анализ 376 пациентов со всеми известными заболеваниями | Кровь

До недавнего времени наследственные тромбоцитопении (ИТ) считались чрезвычайно редкими, и было известно лишь несколько форм. Развитие знаний об этих расстройствах в последние годы выявило несколько новых форм, которые оказались гораздо более частыми, чем болезни, известные до конца прошлого века.Лучшее знание ИТ изменило наше представление об их клинических характеристиках и показало, что тромбоцитопения в большинстве случаев протекает легко и часто выявляется впервые во взрослом возрасте. Если ни у кого из членов семьи нет данных о тромбоцитопении, существует риск того, что у пациентов будет ошибочно диагностирована иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП). Фактически, сообщалось о ряде пациентов с ИТ, получающих ненадлежащее лечение из-за ошибочного диагноза ИТП.

Ранняя диагностика ИТ важна не только для того, чтобы избежать ненужного лечения, но и для определения как прогноза, так и терапии для пациентов.Фактически, некоторые генетические дефекты, вызывающие врожденную тромбоцитопению, подвергают пациентов риску развития заболеваний, которые при отсутствии надлежащего лечения могут привести к летальному исходу. Например, мутации RUNX1 и ANKRD26 , которые ответственны за семейное заболевание тромбоцитов (FPD) с предрасположенностью к острому миелоидному лейкозу (AML) и тромбоцитопению, связанную с ANKRD26 ( ANKRD26 -RT), соответственно, значительно увеличивают риск миелоидных злокачественных новообразований, в то время как мутации MPL , которые ответственны за врожденную амегакариоцитарную тромбоцитопению (CAMT), всегда развиваются в аплазию костного мозга до взросления. Таким образом, распознавание этих нарушений позволяет врачам адаптировать последующее наблюдение к конкретным профилям риска каждого пациента и быть готовыми выполнить трансплантацию костного мозга в кратчайшие сроки. Также было показано, что элтромбопаг, миметик тромбопоэтина, увеличивает количество тромбоцитов у большинства пациентов с заболеванием, связанным с MYH9 ( MYH9 -RD). Таким образом, постановка правильного диагноза позволяет врачам использовать элтромбопаг вместо трансфузий тромбоцитов для подготовки пациентов к операции или инвазивным процедурам. Таким образом, постановка точного диагноза может улучшить ведение пациентов с ИТ.

Размер тромбоцитов единогласно признан одним из наиболее важных параметров для определения генетического происхождения тромбоцитопении и проведения дифференциальной диагностики различных специфических состояний, поскольку аномалии размеров тромбоцитов были описаны при большинстве ИТ. Тем не менее, использование размера тромбоцитов для дифференциации плохо определено по двум основным причинам.Во-первых, редкость ИТ затрудняет прямое сравнение размера тромбоцитов у пациентов с различными заболеваниями. Во-вторых, как импеденциометрические, так и оптические счетчики клеток систематически недооценивают объем тромбоцитов (а также количество тромбоцитов) при наследственных макротромбоцитопениях из-за их неспособности распознавать очень большие тромбоциты. Кроме того, приборы, работающие по разным принципам, вызывают вариабельность измерения объема тромбоцитов у пациентов с немакроцитарной тромбоцитопенией, а также у здоровых участников, что затрудняет сравнение значений, полученных в разных центрах. Как следствие, то, что мы в настоящее время знаем об этом предмете, получено в основном из отчетов о случаях, серии пациентов с одной формой ИТ и двух небольших исследований, в которых непосредственно сравнивались размеры тромбоцитов при некоторых известных ИТ. 5,7 

Чтобы углубить знания в этой области (принимая во внимание нынешние ограничения счетчиков клеток), мы провели совместное исследование для измерения размера тромбоцитов путем анализа изображений мазков периферической крови, полученных от пациентов, страдающих всеми 19 формами ИТ, известными в настоящее время.

Всего обследовано 376 больных с 19 формами ИТ, 87 больных с ИТП и 55 здоровых участников. Пациенты с ИТ были из 10 разных стран (Аргентина, Германия, Греция, Голландия, Италия, Япония, Великобритания, США, Испания и Швейцария), хотя подавляющее большинство (80%) были из Италии. Все пациенты с ИТП и участники контрольной группы были итальянцами.

Основные характеристики исследуемых участников приведены в таблице 1.Диагноз ИТ всегда подтверждался выявлением причинных мутаций. Поскольку исследования генотипа/фенотипа в MYH9 -RD показали, что клинические и лабораторные отклонения более выражены у пациентов с мутациями в головном домене молекулы, чем у пациентов с мутациями в хвостовом домене, 8,9  эти 2 категории пациентов анализировали отдельно. Что касается синдрома Бернара-Сулье (BSS), мы классифицировали как биаллельный BSS (bBSS) тех пациентов с гомозиготными или двойными гетерозиготными мутациями GPIbα, GPIbβ или GPIX, у которых была классическая форма, характеризующаяся тромбоцитопенией и тяжелой дисфункцией тромбоцитов.Пациенты с моноаллельными мутациями, проявляющиеся тромбоцитопенией, были классифицированы как моноаллельные BSS (mBSS). Следует отметить, что у 103 из 117 пациентов с mBSS была замена p.Ala156Val в GPIbα (мутация Bolzano), которая часто встречается в итальянской популяции. 10 

Таблица 1

Количество обследованных участников и их основные характеристики

о связанных о связанных

1

ACTN1 -RT 615193 тромбоцитопения о связанных о связанных о связанных о связанных о связанных 2
Нарушение . Аббревиатура в основном тексте . Номер MIM фенотипа . Количество исследуемых участников . Возраст (лет) . Ф . М . Число тромбоцитов × 10 9 /л .
Среднее . SD . Среднее . SD .Синдром +
Бернард-Сулья ПБСА 231200 127 31 18,8 69 58 82 33,7
биаллельного ПБС BBSS 13 26 16,8 8 5 41 34,6
моноаллельной ПБС MBSS 114 32 19 61 53 87 30.2
MYH9 болезнь MYH9 -RD 600208 125 33 19,3 59 66 35 25,9
MYH9 — РД хвоста мутации т MYH9 -RD 100 35 19,9 48 52 39 26
MYH9 -RD головки мутации ч MYH9 -RD 25 26 15. 2 11 14 19 18,6
ANKRD26 тромбоцитопения ANKRD26 -RT 188000 58 40 20,7 27 31 43 28.40282 28.40282 28.40282
A CTN1 -Related Тромбоцитопения -RELED THROMMOCYTOPENIA 20 36 21.5 14 6 87 31,7 синдром
Вискотта-Олдрича / Х-хромосомой тромбоцитопения WAS / XLT 301000/313900 9 20 16,7 0 9 61 61 61 64.7
Врожденные AmegakaryoCtic Trombocytopenia CAMT 604498 5 4 2 9 2 3 13 4.7
Серый тромбоцитов синдром GPS-139090 5 37 31,5 0 5 55 21,3
ITGA2B / ITGB3 ITGA2B / В3 -RT 187800 5 28 15,9 5 0 106 44,9
TUBB1 тромбоцитопения TUBB1 -RT 613112 20  12.6 2 3 82 44,7
Семейную расстройство тромбоцитов и предрасположенность к острой миелоидной лейкемии ПФД-ПОД 601 399 4 20 13,5 2 2 103 35,9
CYCS тромбоцитопения CYCS -RT 612004 3 32 14 1 2 104 61.7
FLNA тромбоцитопения FLNA -RT 2 16 20,5 2 0 34 12,7
тромбоцитопения Париж-Труссо TCPT 188025 2 0,2 0,06 1 1 49 9,9
GFI1B тромбоцитопения GFI1B -RT 187900 15 0 1 1 97 24.7
Врожденные тромбоцитопении с лучелоктевого синостоза CTRUS 605432 1 10 0 1 30
фон Виллебранда болезнь тромбоцитов типа VWDP 177820 1 30 1 0 130
тромбоцитопении с отсутствующими радиусами TAR 274000 1 6 1 0 19
Х-хромосомой тромбоцитопении с талассемии XLTT 314050 1 8 0 1 75
ИТП 87 38  26.4 50 37 48 31,1
управления 55 37 17 29 26 257 52,3
19 о связанных -RD MyH9 -RD MyH9 -RD о связанных -RT

1 615193

синдром тромбоцитопения о связанных 5

1

TUBB1 -RT

1 613112

о связанных о связанных о связанных 2
Беспорядок . Аббревиатура в основном тексте . Номер MIM фенотипа . Количество исследуемых участников . Возраст (лет) . Ф . М . Число тромбоцитов × 10 9 /л .
Среднее . SD . Среднее . SD .
Синдром Бернара-Сулье BSS 231200 127 31 18.8 69 58 82 33,7
биаллельных ПБС BBSS 13 26 16,8 8 5 41 34,6
моноаллельной ПБС MBSS 114 32 61 53 87 30,2
MYH9 болезнь MYH9 -RD 600208 125 33  19. 3 59 66 35 25,9
MYH9 -RD хвоста мутации т MYH9 -RD 100 35 19,9 48 52 39 26 26
MyH9 -RD Мутация головы 25 26 15.2 11 14 19 18.6
ANKRD26 тромбоцитопения ANKRD26 -RT 188000 58 40 20,7 27 31 43 28,4
Ctn1 -RELATED TROMMOCYTOPENIA ACTN1 -RT 20 36 21,5 14 6 87 31.7
Вискотта-Олдрича / Х-хромосомой тромбоцитопения WAS / XLT 301000/313900 9 20 16,7 0 9 61 64,7
Врожденные amegakaryocytic тромбоцитопения CAMT 604498 5 4 2,7 2 3 13 4,7
синдром Серый тромбоцитов GPS 139090 5 37 31.5 0 5 55 21,3
ITGA2B / ITGB3 ITGA2B / В3 -RT 187800 5 28 15,9 0 106 44.9
TUBB1 —related Trombocytopenia 5 20 12.6 2 3 82 44,7
Семейную расстройство тромбоцитов и предрасположенность к острой миелоидной лейкемии ПФД-ПОД 601 399 4 20 13,5 2 2 103 35,9
CYCS тромбоцитопения CYCS -RT 612004 3 32 14 1 2 104 61.7
FLNA тромбоцитопения FLNA -RT 2 16 20,5 2 0 34 12,7
тромбоцитопения Париж-Труссо TCPT 188025 2 0,2 0,06 1 1 49 9,9
GFI1B тромбоцитопения GFI1B -RT 187900 15 0 1 1 97 24.7
Врожденные тромбоцитопении с лучелоктевого синостоза CTRUS 605432 1 10 0 1 30
фон Виллебранда болезнь тромбоцитов типа VWDP 177820 1 30 1 0 130
тромбоцитопении с отсутствующими радиусами TAR 274000 1 6 1 0 19
Х-хромосомой тромбоцитопении с талассемии XLTT 314050 1 8 0 1 75
ИТП 87 38  26.4 50 37 48 31,1
Управление 55 37 17 29 26 257 52,3

Диагноз ИТП был поставлен в соответствии с рекомендациями Американского общества гематологов и Британского общества гематологии, 11,12  , и был подтвержден оценкой последующего клинического развития и ответа на терапию.

Институциональный наблюдательный совет Фонда Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Policlinico San Matteo в Павии, Италия, одобрил протокол исследования. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией, и каждый центр соблюдал местные этические правила.

На рис. 1А показаны MPD, измеренные с помощью программного анализа изображений в различных группах пациентов и контрольной группы, а также процентили от 25-го до 75-го и самые крайние значения.Категории пациентов представлены слева направо в порядке убывания медианы MPD. Пациенты с MYH9 -RD из-за мутаций в головном домене MYH9 имели самое высокое MPD со значением 5,64 мкм. Интересно, что MPD был намного ниже у пациентов с MYH9 -RD, происходящих из-за мутаций в хвостовом домене MYH9 , у которых MPD был сходен с измеренным в bBSS. MYH9 -RD и bBSS были единственными ИТ с MPD размером более 4 мкм.Результаты для пациентов с ИТП расположены слева от результатов для здоровых участников, и только синдром Вискотта-Олдрича (WAS)/X-связанная тромбоцитопения (XLT), CAMT и CYCS -связанная тромбоцитопения ( CYCS -RT) к правильным результатам для элементов управления. WAS и XLT происходят от мутаций в гене WAS, но их часто считают отдельными формами из-за различий в их клинических фенотипах. Кроме того, сообщалось, что спленэктомия увеличивает размер тромбоцитов, а также количество тромбоцитов у пострадавших пациентов. 13  На этом основании мы проанализировали пациентов с WAS и XLT отдельно, отделив спленэктомированных пациентов от неспленэктомированных. Хотя MPD были немного больше при XLT, чем при WAS, а также у пациентов со спленэктомией по сравнению с пациентами без спленэктомии, все эти различия были незначительными и далеко не статистически значимыми. Таким образом, для целей настоящего исследования мы относили всех пациентов с мутациями WAS к одной категории.

Рисунок 1

Параметры размера тромбоцитов. (A) MPD, (B) PDDW и (C) PDLCR при ИТ, иммунной тромбоцитопении и контроле. О нарушениях только у 1 обследованного пациента не сообщается. Линии в середине прямоугольника — медианы, прямоугольники — 25-й и 75-й процентили (квартиль 1 [Q1] и квартиль 3 [Q3]), концы усов — самые крайние значения в пределах Q3 + 1,5(Q3 − Q1) и Q1− 1,5(Q3 − Q1) соответственно, а точки — выбросы. Пунктирные горизонтальные линии показывают наилучшие пороговые значения для отличия ИТ с гигантскими тромбоцитами (верхние линии) и с нормальным или слегка уменьшенным размером тромбоцитов (нижние линии) от других форм ИТ и иммунной тромбоцитопении.

Рисунок 1

Параметры размера тромбоцитов. (A) MPD, (B) PDDW и (C) PDLCR при ИТ, иммунной тромбоцитопении и контроле. О нарушениях только у 1 обследованного пациента не сообщается. Линии в середине прямоугольника — медианы, прямоугольники — 25-й и 75-й процентили (квартиль 1 [Q1] и квартиль 3 [Q3]), концы усов — самые крайние значения в пределах Q3 + 1,5(Q3 − Q1) и Q1− 1,5(Q3 − Q1) соответственно, а точки — выбросы. Пунктирные горизонтальные линии показывают наилучшие пороговые значения для отличия ИТ с гигантскими тромбоцитами (верхние линии) и с нормальным или слегка уменьшенным размером тромбоцитов (нижние линии) от других форм ИТ и иммунной тромбоцитопении.

Поскольку умеренное увеличение (около 5%) объема тромбоцитов наблюдалось у пациентов старше 60 лет по сравнению с пациентами моложе 18 лет, 14 мы провели поиск корреляции между возрастом и МПЗ во всей популяции исследованных пациентов. и при заболеваниях более чем у 8 больных. Значимой корреляции обнаружено не было (данные не представлены), что свидетельствует о том, что возрастные различия в разных категориях исследованных пациентов не оказывали существенного влияния на результаты измерения диаметра тромбоцитов.

Учитывая результаты описательного анализа, мы задались вопросом, может ли диаметр тромбоцитов играть роль в дифференциации ИТ от ИТП. Оценка данных, представленных в таблице 2 и на рисунках 1-2, показывает, что MPD, PDDW, PDLCR и PDSCR во многих ИТ в значительной степени перекрываются с наблюдаемыми при ИТП. Заметные исключения были представлены мутацией головы в MYH9 -RD (h MYH9 -RD), мутацией хвоста в MYH9 -RD (t MYH9 -RD) и bBSS, которые имели значения MPD, PDDW и PDLCR выше и довольно хорошо отделены от измеренных в ITP.И наоборот, значения MPD, PDDW и PDLCR в WAS/XLT, CAMT и CYCS -RT были ниже значений, измеренных в ITP. Эти ИТ также характеризовались более высокими значениями PDLCR, чем у ИТП. Таким образом, мы искали наилучшие пороговые значения для различения этих состояний и измеряли их диагностическую точность. В таблице 3 представлены результаты этих анализов ИТ с большими тромбоцитами.

Таблица 3

Диаметры тромбоцитов для различения ИТ с гигантскими тромбоцитами

. Отсечка . АУК . Чувствительность % . 95% ДИ . Специфичность % . 95% ДИ . +
МРД мкм > 3,74 0,9154 86 79 91 87 82 90
PDDW мкм > 4,27 0,8812 80 72 до 86 83 78 до 88
PDLCR % >39.80 0.9208 85 85 78 к 91 87 87 83 до 90
MPD мкм и PDLCR% > 3.74 и> 39.8 0.9991 98 93 до 99 99 99 99 99 99 от 97 до 100
. Отсечка . АУК . Чувствительность % . 95% ДИ . Специфичность % . 95% ДИ . +
МРД мкм > 3,74 0,9154 86 79 91 87 82 90
PDDW мкм > 4,27 0,8812 80 72 до 86 83 78 до 88
PDLCR% > 39.80 0,9208 85 78 до 91 87 83 до 90
MPD мкм и PDLCR% >3.74 и >39,8 0,9991 98 от 93 до 99 99 от 97 до 100

MPD больше 3,74 мкм и PDLCR выше 39,8% имели хорошую чувствительность и специфичность при дифференциации h MYH9 -RD, t MYH9 -RD и bBSS от других форм ИТ и ИТП. Более того, объединение этих двух пороговых уровней повысило чувствительность до 98% и специфичность до 99%.

В таблице 4 представлены результаты, касающиеся дифференциации WAS/XLT, CAMT, CYCS -RT и тромбоцитопении с отсутствующими радиусами (TAR) от всех других ИТ и ИТП. MPD ниже 2,62 мкм, PDLCR ниже 9,62% и PDSCR выше 2,11% имели хорошую дискриминационную способность с точки зрения чувствительности и специфичности. При сочетании MPD и PDLCR чувствительность повысилась до 96%, а специфичность — до 93%.

Таблица 4

Пороговые значения диаметра тромбоцитов для различения ИТ с нормальным или слегка уменьшенным размером тромбоцитов

. Отсечка . АУК . Чувствительность % . 95% ДИ . Специфичность % . 95% ДИ . +
МРД мкм <2,62 0,9217 83 58 96 90 87 93
PDDW мкм <2,85 0,8333 78 52 до 93 83 79 до 86
PDLCR % <9.62 0,9202 94 71 100 80 76 до 84
PDSCR% > 2.11 0,8763 83 58 96 86 82 89
MPD мкм и pdlcr% <2.62 и <7.21 0.9852 96 87 до 99 93 90 до 95
. Отсечка . АУК . Чувствительность % . 95% ДИ . Специфичность % . 95% ДИ . +
МРД мкм <2,62 0,9217 83 58 96 90 87 93
PDDW мкм <2,85 0,8333 78 52 до 93 83 79 до 86
PDLCR % <9.62 0,9202 94 71 100 80 76 до 84
PDSCR% > 2.11 0,8763 83 58 96 86 82 89
MPD мкм и PDLCR% <2.62 и <7.21 0,9852 96 87 99 93 90-95

Централизованная оценка мазков периферической крови у большого числа пациентов с различными ИТ впервые сделала возможным прямое сравнение диаметров тромбоцитов при всех выявленных заболеваниях.

Анализ МПЗ подтвердил, что большинство ИТ имеют большие тромбоциты, хотя величина разницы по отношению к здоровым участникам в большинстве случаев была умеренной, и только у пациентов с h MYH9 -RD МПЗ более чем в два раза превышал контрольную группу. MPD был в значительной степени выше верхней границы нормального диапазона (как определено 97,5-м процентилем диаметра тромбоцитов у здоровых участников: 3,9 мкм) только в MYH9 -RD (у пациентов с мутациями как в начале, так и в конце молекулы ) и бБСС.Следует отметить, что h MYH9 -RD, t MYH9 -RD и bBSS имели самый высокий процент крупных тромбоцитов (диаметр тромбоцитов выше верхней границы нормального диапазона) с PDLCR в диапазоне от 54% до 75%. Поэтому для целей классификации мы считаем целесообразным описать эти состояния как характеризующиеся очень большими МПЗ и очень высокой долей крупных тромбоцитов. Более кратко мы можем описать эти ИТ как характеризующиеся гигантскими тромбоцитами.

Что касается остальных ИТ, то при 7 формах МПЗ были выше верхней границы стандартного отклонения этого параметра у здоровых участников (3.2 мкм): TUBB1 -связанная тромбоцитопения ( TUBB1 -RT), синдром серых тромбоцитов (GPS), FLNA -связанная тромбоцитопения ( FLNA -RT), GFI1b -связанная тромбоцитопения ( GFI1b -связанная тромбоцитопения ( RT), mBSS, ITGA2B/B3 -связанная тромбоцитопения ( ITGA2B/B3 -RT) и ACTN1 -связанная тромбоцитопения ( ACTN1 -RT). Во всех этих условиях PDLCR были выше 20%. Таким образом, мы предлагаем определить эти ИТ как характеризующиеся большими МПЗ и высокой долей крупных тромбоцитов.В противном случае мы можем определить их как характеризующиеся большими тромбоцитами.

При FPD-AML, тромбоцитопении Париж-Труссо (TCPT), XLT с талассемией (XLTT), ANKRD26 -RT, врожденной тромбоцитопении с лучелоктевым синостозом (CTRUS) и тромбоцитарной болезни фон Виллебранда (VWDP), MPD был выше, чем у здоровых участников, но не отличались более чем на 25% от средних значений контроля. PDLCR были выше или аналогичны показателям контрольной группы.Принимая во внимание высокую вариабельность показателей внутри каждой категории пациентов, мы предполагаем, что эти нарушения можно классифицировать как характеризующиеся нормальным или незначительно увеличенным размером тромбоцитов, с нормальной или увеличенной долей крупных тромбоцитов. Вкратце, эти ИТ имеют нормальный или слегка увеличенный размер тромбоцитов.

TAR, CAMT, CYCS -RT и WAS/XLT имели MPD ниже, чем в контроле, а процент PDSCR был выше, чем у здоровых участников.Однако диапазоны значений в значительной степени перекрывались с контрольными. На основании этих результатов мы полагаем, что эти состояния могут быть описаны как имеющие нормальный или слегка уменьшенный размер тромбоцитов с нормальным или слегка повышенным процентом мелких тромбоцитов. В целях классификации TAR, CAMT, CYCS -RT и WAS/XLT могут быть определены как имеющие нормальный или слегка уменьшенный размер тромбоцитов.

В таблице 5 представлена ​​новая классификация, полученная в результате точного измерения диаметра тромбоцитов и процентного соотношения тромбоцитов, больших или меньших, чем определенные пороговые значения.Мы подчеркиваем, что он определяет отдельные категории заболеваний, тогда как в действительности размер тромбоцитов в ИТ непрерывно варьируется от значений, намного более высоких, до значений, немного более низких, чем у контрольной группы. Более того, размер тромбоцитов различается у пациентов с одним и тем же заболеванием. Таким образом, эта классификация, как и многие другие классификации болезней, является довольно искусственной и предназначена для использования в качестве учебного пособия. Отметим также, что при некоторых заболеваниях нам удалось обследовать только нескольких пациентов или даже только одного.Таким образом, окончательная классификация этих очень редких форм требует обследования дополнительных пациентов.

Таблица 5

Классификация ИТ по МПЗ и проценту крупных тромбоцитов

BBSS + GPS MBSS TCPT XLTT CTRUS VWDP
ИТ . MPD (мкм) . Крупные тромбоциты (%) . .+
С гигантских тромбоцитов > 4 PDLCR> 50% ч MYH9 -RD
т MYH9 -RD
При больших тромбоцитов > 3,2 PDLCR> 20% TUBB1 -RT
FLNA -RT
GFI1b -RT
ITGA2B /B3- RT
ACTN1 -RT
С нормальным или слегка увеличенным размером тромбоцитов >2.6 И / или PDLCR> 5% FDP-ПОД
ANKRD26 -rt
С нормальным Или слегка уменьшенный размер тромбоцитов <2.6 и / или SDCR> 5% TAR
CAMT
CyCS -RT
XLT / был
BBSS + GPS MBSS TCPT XLTT CTRUS VWDP
ИЦ . MPD (мкм) . Крупные тромбоциты (%) . . +
С гигантских тромбоцитов > 4 PDLCR> 50% ч MYH9 -RD
т MYH9 -RD
При больших тромбоцитов > 3,2 PDLCR> 20% TUBB1 -RT
FLNA -RT
GFI1b -RT
ITGA2B /B3- RT
ACTN1 -RT
С нормальным или слегка увеличенным размером тромбоцитов >2.6 И / или PDLCR> 5% FDP-ПОД
ANKRD26 -rt
С нормальным Или немного уменьшенный размер тромбоцитов <2.6 и / или SDCR> 5% TAR
CAMT
Cycs -RT
XLT / был

Наше исследование было направлено на то, чтобы лучше определить фенотипы тромбоцитов при ИТ, а также оценить, можно ли использовать диаметр тромбоцитов в качестве диагностического инструмента для дифференциальной диагностики ИТ.Этот вопрос был рассмотрен в двух исследованиях, в которых измерялись МПЗ у 35 и 46 пациентов с наследственными макротромбоцитопениями и оценивалась способность диаметра тромбоцитов различать эти состояния и ИТП. Первое исследование показало, что MPD размером более 3,3 мкм отличает MYH9 -RT, mBSS и bBSS от ITP с чувствительностью 89% и специфичностью 88%. Второе исследование, оценивающее другую популяцию пациентов, показало, что одно и то же пороговое значение имело специфичность 67% и чувствительность 75% при дифференциации этих состояний от ИТП.

Это исследование подтвердило, что МПЗ имеет хорошую диагностическую точность при различении ИТ с гигантскими тромбоцитами (h MYH9 -RD, t MYH9 -RD и bBSS) не только от ИТП, но и от всех других ИТ. Действительно, MPD размером более 3,74 мкм имел чувствительность 86% и специфичность 87% в этом отношении. Примечательно, что mBSS, в большинстве случаев возникающий в результате мутации Bolzano, не был включен в группу заболеваний, отличимых от ITP по этому параметру, поскольку MPD у пораженных пациентов был ниже в этой большой серии случаев, чем в предыдущих небольших исследованиях. 5,7  Результаты были очень похожи на MPD, измеренные в ITP. Новым результатом нашего исследования стала демонстрация того, что МПЗ способна отличать ИТ с нормальным или слегка уменьшенным размером тромбоцитов от ИТП и других форм ИТ. Фактически, MPD размером менее 2,62 мкм имел чувствительность 83% и специфичность 90% в этом отношении.

Другим новым открытием было то, что процент крупных тромбоцитов имел хорошую диагностическую точность при дифференциации ИТ с гигантскими тромбоцитами от всех других исследованных форм тромбоцитопении.В частности, процент PDLCR выше 39,8% имел чувствительность 85% и специфичность 87% в этом отношении. Более того, сочетание MPD больше 3,7 мкм и PDLCR выше 39,8% повысило чувствительность и специфичность почти до 100%.

Мы также показали, что как PDSCR, так и PDLCR могут использоваться для распознавания ИТ с нормальным или слегка уменьшенным размером тромбоцитов. PDSCR выше 2,11% имел чувствительность 83% и специфичность 86% при дифференциации этих форм от ИТП и всех других ИТ, тогда как PDLCR ниже 9.62% имели чувствительность 94% и специфичность 80%. Совместное использование MPD и PDLCR повысило чувствительность и специфичность до 96% и 93% соответственно.

Таким образом, в нашей серии из 376 пациентов с ИТ оценка мазков крови была бы ценным диагностическим инструментом для распознавания 156 пациентов с гигантскими тромбоцитами или нормальным или слегка уменьшенным размером тромбоцитов.

Очевидным возражением против предложения использовать диаметры тромбоцитов в диагностических целях является то, что измерение этого параметра с помощью микроскопической оценки мазков крови занимает много времени и, как следствие, трудно применимо в клинической практике.Наличие счетчиков клеток, которые надежно измеряют размер тромбоцитов и процент тромбоцитов, больших или меньших, чем определенные пороговые значения, вероятно, решит эту проблему. Как уже говорилось, эти инструменты еще не доступны, и нам нужно дождаться следующего поколения инструментов, чтобы проверить, так ли они эффективны, как микроскопическая оценка мазков крови при дифференциальной диагностике ИТ. Тем временем мы должны продолжать использовать микроскоп для оценки размеров тромбоцитов.Эта задача облегчается тем удачным совпадением, что 3,9 мкм, пороговое значение для крупных тромбоцитов, составляет примерно половину диаметра нормальных эритроцитов в мазках крови. Следует отметить, что результаты эмпирической оценки PDLCR путем визуального сравнения диаметров тромбоцитов с диаметрами эритроцитов показали очень сильную корреляцию со значениями, полученными с помощью программного анализа изображений. Таким образом, сравнение размера тромбоцитов с размером эритроцитов может быть простым и быстрым методом получения первого впечатления о PDLCR и принятия решения о целесообразности более точной оценки диаметра тромбоцитов.Действительно, PDLCR выше 40% или меньше 10% подтверждает диагноз ИТ с гигантскими тромбоцитами и ИТ с нормальным или слегка уменьшенным размером тромбоцитов соответственно, тогда как PDLCR в этих двух пределах совместимы как с ИТП, так и с ИТ. с большими тромбоцитами и с нормальным или слегка увеличенным размером тромбоцитов.

Одним из недостатков нашего исследования является то, что мы изучали только одного или очень немногих пациентов с некоторыми формами ИТ.Из-за высокой вариабельности диаметров тромбоцитов, наблюдаемых при каждом ИТ, возможно, что приведенные здесь значения не полностью репрезентативны для этих плохо изученных заболеваний. Таким образом, не исключено, что предложенная классификация ИТ по диаметру тромбоцитов в будущем будет дополнена путем изучения дополнительных пациентов. Статистический анализ также страдал от недостатка некоторых форм ИТ, и поэтому требуется исследование дополнительных пациентов, чтобы лучше определить размер тромбоцитов при редких заболеваниях.Наконец, нельзя исключить, что различия в подготовке мазков крови в разных центрах повлияли на оценку диаметра тромбоцитов.

В заключение, точное измерение диаметра тромбоцитов в самой большой группе пациентов с ИТ, когда-либо собранной и включающей все известные заболевания, позволило нам предложить новую классификацию этих заболеваний, основанную на размере тромбоцитов. Более того, это позволило выявить МПЗ, а также процентное содержание крупных и мелких тромбоцитов как полезные параметры для дифференциальной диагностики ИТ.

Затраты на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет платы за страницу. Поэтому и исключительно для того, чтобы указать на этот факт, данная статья настоящим помечена как «реклама» в соответствии с разделом 1734 18 USC.

Вклад: П.Н., А.П., А.С., М.С., Г.Л., Г.Р., Л.Д.Н., П.Г., П.Г.Х., Н.П.-М., С.К., М.К., J.B., E.D.C., U.R. и F.F. обследовали пациентов и предоставили материалы для исследования; Э.К., Ф.М., В.Б., К.К. и С.Б. проанализированы мазки крови; собранные данные ЕС; Г.Б. проанализированные данные; П.Н., Г.Б., А.П. и К.Л.Б. написал рукопись; и все авторы имели доступ к первичным клиническим данным, отредактировали и дали окончательное одобрение рукописи.

Раскрытие информации о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Корреспонденция: Карло Л. Бальдуини, Fondazione Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Policlinico San Matteo, Viale Golgi 19, Павия, Италия; электронная почта: [email protected]

Уровни тромбоцитов в крови значительно увеличились при приеме элтромбопага, глобальное исследование показывает

Данные исследования фазы II элтромбопага, перорального исследуемого препарата, который увеличивает выработку тромбоцитов, демонстрируют, что это соединение эффективно увеличивает количество тромбоцитов у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), заболеванием, характеризующимся эпизодами частых спонтанных кровоподтеков. , кровотечение из слизистых оболочек, а в тяжелых случаях внутричерепное кровоизлияние и острые эпизоды сильного кровотечения.Данные были представлены Джеймсом Б. Басселом, доктором медицинских наук, директором Центра нарушений тромбоцитов, отделения Фонда детской крови в Пресвитерианской больнице Нью-Йорка/Медицинском центре Вейла Корнелла в «Седьмом обзоре иммунной тромбоцитопенической пурпуры: текущие проблемы патогенеза, диагностики и лечения». .» Ежегодный симпозиум проводится в связи с 47-м ежегодным собранием Американского общества гематологов (ASH).

В текущем двойном слепом рандомизированном исследовании 104 взрослых пациента с ИТП, у которых одна предыдущая терапия оказалась неэффективной и у которых было число тромбоцитов 30 000/мкл, были случайным образом распределены для приема перорально элтромбопага 30 мг, 50 мг, 75 мг или плацебо один раз в день в течение шести недели.Исследование показало, что элтромбопаг в дозах 50 мг и 75 мг был значительно лучше, чем плацебо (P = 0,001) в повышении и поддержании количества тромбоцитов на уровне, который бы снижал риск кровотечения и кровоподтеков. Препарат быстро повышал уровень тромбоцитов, причем до 87 процентов ответивших на лечение повышали их количество к 15-му дню. Ответ определяли как количество тромбоцитов 50 000/мкл. В конце шести недель дозирования не было никаких явлений, связанных с безопасностью и переносимостью, которые препятствовали бы переходу к будущим исследованиям.

«Результаты этого исследования очень обнадеживают, учитывая, что в настоящее время нет доступных вариантов перорального лечения ИТП, которые увеличивают количество тромбоцитов у такого большого процента часто сложных пациентов с явно такой низкой токсичностью», — сказал д-р Бассел, который главный исследователь исследования и профессор педиатрии Медицинского колледжа Вейла Корнельского университета. «Эльтромбопаг может предложить врачам эффективную и удобную альтернативу лечению, потому что современные методы лечения, такие как переливание стероидов и тромбоцитов, могут иметь нежелательные побочные эффекты, должны вводиться внутривенно или неэффективны в долгосрочной перспективе.»

Об Эльтромбопаге

Элтромбопаг представляет собой исследуемый низкомолекулярный агонист рецептора тромбопоэтина, который, как считается, стимулирует пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов, клеток костного мозга, дающих тромбоциты, и поэтому считается фактором роста тромбоцитов. Поскольку это небольшая молекула, препарат имеет меньший потенциал, чем большие белковые молекулы, для вызова реакции иммунной системы. Эльтромбопаг разрабатывается GlaxoSmithKline.

Информация о тромбоцитопении

Снижение количества тромбоцитов является определяющей характеристикой любого типа тромбоцитопении. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура, состояние, при котором элтромбопаг тестировался в этом исследовании, представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся разрушением тромбоцитов или неадекватной продукцией тромбоцитов. Иногда появление симптомов непредсказуемо; пациенты могут быть бессимптомными и диагностированы после обычного анализа крови. Тромбоцитопения также может возникать в результате химиотерапии, лечения интерфероном или хронического заболевания печени.

«ИТП может нанести значительный эмоциональный ущерб пациентам и их семьям, риск кровотечения является обычным явлением, и пациенты часто чувствуют себя уязвимыми и усталыми», — добавил доктор Бассел. «Необходимы новые подходы, которые помогут пациентам справиться с этим хроническим заболеванием и позволят им заниматься обычной повседневной деятельностью, не беспокоясь о своем здоровье».

Новая методология оценки кровотечения

Результаты исследования пациентов с ИТП с использованием новой методики оценки кровотечения, разработанной доктором В.Бассель также был показан в постерной презентации на собрании ASH. Доктор Бассель разработал метод оценки кровотечения при ИТП, чтобы проверить взаимосвязь между тяжестью локализованного кровотечения (BLS), количеством тромбоцитов и размером тромбоцитов.

В ходе исследования пациенты получили оценку кровотечения на основе оценки одиннадцати участков. Пациенты получали оценку BLS для каждого участка по определенной шкале от отсутствия кровотечения до «сильного кровотечения». Кроме того, измеряли количество тромбоцитов и крупных тромбоцитов.Оценка кровотечения была подтверждена соотношением тяжести кровотечения в конкретном месте по сравнению с количеством тромбоцитов и высокой степенью надежности независимого наблюдателя. Значение крупных тромбоцитов остается неясным. Инструмент оценки занимает от трех до пяти минут.

Доктор Бассел, признанный во всем мире лидер клинических испытаний ИТП, является директором Центра нарушений тромбоцитов в Пресвитерианской больнице Нью-Йорка/Медицинском центре Вейл Корнелл. Он также является главным исследователем фазы II исследования элтромбопага при ИТП.Целью Центра является улучшение методов лечения и понимание патофизиологии тромбоцитопении, особенно иммунной тромбоцитопенической пурпуры или ИТП. Он опубликовал более 100 статей по ИТП, в том числе в Медицинском журнале Новой Англии .

Пресвитерианская больница Нью-Йорка/Медицинский центр Вейл Корнелл

Пресвитерианская больница Нью-Йорка/Медицинский центр Вейлла Корнелла, расположенный в Нью-Йорке, является одним из ведущих академических медицинских центров в мире, в состав которого входит учебная больница Пресвитерианская больница Нью-Йорка и ее академический партнер Медицинский колледж Вейлла Корнельского университета.NewYork-Presbyterian/Weill Cornell предоставляет самую современную стационарную, амбулаторную и профилактическую помощь во всех областях медицины и стремится к совершенству в уходе за пациентами, исследованиях, образовании и общественных работах.

Увеличение отношения среднего объема тромбоцитов к количеству тромбоцитов связано с нарушением сосудистого доступа у пациентов, находящихся на гемодиализе

Abstract

После стеноза артериовенозного сосудистого доступа у гемодиализных больных тромбоциты играют решающую роль в последующем тромбообразовании, что приводит к несостоятельности доступа.В предыдущем исследовании было показано, что соотношение среднего объема тромбоцитов (MPV)/количества тромбоцитов, но не только MPV, является независимым предиктором 4-летней смертности после инфаркта миокарда. Однако мало что известно о потенциальном влиянии соотношения MPV/количество тромбоцитов на проходимость сосудистого доступа у пациентов, находящихся на гемодиализе. В период с января 2013 г. по февраль 2016 г. было набрано в общей сложности 143 пациента, находящихся на стандартном гемодиализе. Недостаточность сосудистого доступа (ВАП) определялась как тромбоз или уменьшение диаметра сосуда более чем на 50% от нормального, что требовало либо хирургической ревизии, либо чрескожной транслюминальной ангиопластики.Анализ модели пропорциональных рисков Кокса показал, что изменение соотношения MPV/количество тромбоцитов между исходным уровнем и 3 месяцами [Δ(соотношение MPV/количество тромбоцитов) 3 мес-базовый уровень ] имело прогностическое значение для ВАФ. Кроме того, изменения отношения MPV/количество тромбоцитов с течением времени сравнивали у пациентов с VAF и без нее с использованием линейного анализа смешанной модели. Из 143 пациентов у 38 (26,6%) была диагностирована ВАФ. При медиане наблюдения 26,9 мес (межквартильный диапазон 13,0–36,0 мес) Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес. от исходного уровня значительно увеличилось у пациентов с ВАФ по сравнению с пациентами без ВАФ [11.6 (6,3–19,0) против 0,8 (-1,8–4,0), P <0,001]. В многомерном анализе Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес.-исходный уровень был независимым предиктором ВАФ после поправки на возраст, пол, диабет, гипертонию, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, тип сосудистого доступа, наличие ВАФ и применение антитромбоцитарных препаратов (отношение рисков 1,15; 95% доверительный интервал 1,10–1,21; P <0,001). Кроме того, смешанная модель вкладыша показала, что со временем у пациентов с ВАФ наблюдалось значительное увеличение отношения числа MPV/тромбоцитов по сравнению с пациентами без ВАФ ( P < 0.001). Увеличение отношения количества MPV/тромбоцитов с течением времени было независимым фактором риска VAF. Таким образом, непрерывный мониторинг соотношения MPV/количество тромбоцитов может быть полезен для скрининга риска VAF у пациентов, находящихся на рутинном гемодиализе.

Образец цитирования: Shin DH, Rhee SY, Jeon HJ, Park JY, Kang SW, Oh J (2017) Увеличение отношения среднего объема тромбоцитов к количеству тромбоцитов связано с нарушением сосудистого доступа у пациентов, находящихся на гемодиализе. ПЛОС ОДИН 12(1): e0170357.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170357

Редактор: Xianwu Cheng, Университет Нагоя, ЯПОНИЯ

Получено: 29 сентября 2016 г.; Принято: 3 января 2017 г .; Опубликовано: 17 января 2017 г.

Авторское право: © 2017 Shin et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и в его файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Недостаточность сосудистого доступа (ВАП) вносит существенный вклад в заболеваемость и госпитализацию пациентов, находящихся на гемодиализе [1, 2]. Тромбоз является ведущей причиной ВАФ и обычно возникает в результате стенотических поражений в системе венозного оттока [3, 4].Эти поражения развиваются из прогрессирующей неоинтимальной гиперплазии, патогенез которой сходен с классической атеромой [5, 6]. Хотя возникновение ВАФ и атеросклеротических поражений могут иметь некоторые сходные патогенетические механизмы [7, 8], существует мало эффективных методов лечения для предотвращения ВАФ из-за плохого понимания его патогенеза [9]. Таким образом, начальным шагом в ведении пациентов, находящихся на гемодиализе, является выявление пациентов с высоким риском ВАФ, а следующим шагом является требование агрессивных стратегий профилактики и вмешательства.

Тромбоциты играют центральную роль в формировании классической атеромы, приводящей к заболеванию периферических артерий, ишемической болезни сердца и ишемическому инсульту [10–12]. Хотя циркулирующие тромбоциты неоднородны по размеру и реактивности [13], общепризнано, что крупные тромбоциты метаболически и ферментативно более активны и обладают более высоким тромботическим потенциалом, чем более мелкие [14, 15]. Средний объем тромбоцитов (MPV) рассчитывается автоматическими анализаторами крови с использованием метода электрического импеданса или оптической флуоресценции.Он отражает средний размер тромбоцитов в образце крови [16, 17]. Поэтому значительное внимание уделялось MPV как возможному маркеру функции и активации тромбоцитов. Различные исследования показали, что повышенный MPV был связан с более высокой частотой рестеноза после коронарной ангиопластики и более высокой частотой серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST [18, 19].

В дополнение к прогностической ценности MPV некоторые исследования показали, что количество тромбоцитов может также предсказывать исходы после инфаркта миокарда (ИМ) [20, 21].Кроме того, в исследовании по оценке данных MPV и количества тромбоцитов Ranjith et al. обнаружили, что у пациентов с острым коронарным синдромом было меньшее количество и больший объем тромбоцитов по сравнению с пациентами со стабильной стенокардией [22]. Более того, предыдущие исследования продемонстрировали обратную зависимость между MPV и количеством тромбоцитов в нормальной популяции [23–25]. Эти результаты, как правило, были сосредоточены на интерпретации как отношения, а не отдельной переменной в MPV и количестве тромбоцитов. В недавнем исследовании было показано, что соотношение MPV/количество тромбоцитов, но не только MPV, является независимым предиктором 4-летней смертности после ИМ [26].Однако мало что известно о потенциальном влиянии соотношения MPV/количество тромбоцитов на проходимость сосудистого доступа у пациентов, находящихся на гемодиализе. Поэтому мы исследовали, имеет ли увеличение отношения MPV/количество тромбоцитов с течением времени прогностическое значение для VAF у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Материалы и методы

Заявление об этике

Это исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) больницы Святого Сердца Кандонг (Ref.2015-11-007-001). Поскольку текущее исследование было ретроспективным, а идентификация испытуемых не проводилась, IRB отказался от письменного согласия.

пациентов

Исследование проводилось в клинике диализа в больнице Святого Сердца Кандонг, учебной больнице на 600 коек. Рутинный гемодиализ был проведен у 178 пациентов в период с января 2013 г. по февраль 2016 г. Из них 35 были исключены из-за угнетения костного мозга из-за химиотерапии рака (n = 3), они находились на гемодиализе в течение < 3 месяцев в нашей диализной клинике (n = 28), и у них были манжетные центральные катетеры (n = 4).Таким образом, в исследование было включено 143 пациента. Они уже находились на гемодиализе на момент включения в исследование. Пациентов цензурировали на момент прекращения гемодиализной терапии в связи с трансплантацией почки (n = 2), переводом на перитонеальный диализ (n = 2), смертью при функционирующем доступе (n = 19), выпадением из-под наблюдения (n = 2). или перевод в другую диализную клинику (n = 26).

Определение

ВАФ был определен как тромбоз или уменьшение диаметра сосуда более чем на 50% от нормального, требующее либо хирургической ревизии, либо чрескожной транслюминальной ангиопластики.Возникновение ВАФ было подтверждено медицинскими записями. Сердечно-сосудистые заболевания определялись как наличие в анамнезе заболеваний коронарных, цереброваскулярных или периферических сосудов; коронарная болезнь определялась как история ангиопластики, коронарного шунтирования, инфаркта миокарда или стенокардии; цереброваскулярное заболевание определялось как транзиторная ишемическая атака, инсульт или каротидная эндартерэктомия в анамнезе; а заболевание периферических сосудов определяли как перемежающуюся хромоту, ишемическую потерю конечности и/или изъязвление или процедуру реваскуляризации периферических сосудов.В течение периода наблюдения пациенты, получавшие антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин, клопидогрель или цилостазол, были определены как получавшие лечение в течение > 3 месяцев.

Гемодиализ

Всем пациентам проводили плановый гемодиализ 3 раза в неделю на диализном аппарате SDS-20 (JMS Co., Ltd., Япония). Каждый сеанс гемодиализа проводили в течение 3–4 ч на диализаторе со скоростью кровотока 250–300 мл/мин и потоком диализата 500 мл/мин.

Сбор данных

Исходные характеристики, включая демографические и клинические данные, такие как возраст, пол и сопутствующие заболевания, были получены из медицинских карт.Кроме того, лабораторные параметры, такие как уровень MPV, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов (WBC) и уровень гемоглобина (Hb), были проанализированы из образцов крови с использованием автоматического анализатора (гематологическая система ADVIA 2120, Siemens Healthcare Diagnostics, Forchheim, Германия). Рутинный биохимический анализ оценивали с помощью автоанализатора (Beckman Coulter AU5800, Beckman Coulter Inc., Бреа, Калифорния, США). Концентрацию интактного паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке оценивали с использованием имеющегося в продаже двустороннего иммунорадиометрического анализа (ADVIA Centaur XP, Siemens Healthcare Diagnostics, Forchheim, Germany).Образцы крови для измерения были собраны перед гемодиализом, и большинство лабораторных показателей, включая уровень MPV и количество тромбоцитов, измерялись ежемесячно для каждого пациента. Время между взятием проб крови и анализом образцов составляло менее 30 мин. Kt/V определяли по методике Gotch [27].

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS 19.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и R версии 3.0.2 (http://cran.r-project.орг/). Непрерывные переменные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD), а категориальные переменные — как числа (в процентах). Мы оценили первый эпизод ВАФ после включения в исследование как первичную конечную точку. Исходные характеристики представлены в соответствии с появлением первичного исхода (VAF против non-VAF) и сравнивались для 2 групп с использованием теста Стьюдента t для непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальных переменных. Соотношение MPV/количество тромбоцитов выражали как мкл/млн тромбоцитов/мл крови.В течение 3 месяцев после включения в исследование не было случаев ВАФ. Итак, в качестве точки измерения для корреляции были выбраны 3 месяца. Соотношение MPV/количество тромбоцитов через 3 месяца минус соотношение MPV/количество тромбоцитов на исходном уровне рассматривалось как изменение соотношения MPV/количество тромбоцитов через 3 месяца после включения в исследование [Δ(соотношение MPV/количество тромбоцитов) 3 мес. — исходный уровень ]. Прогностическое значение Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес-базовый уровень для VAF было установлено с помощью моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса, которые включали все ковариаты со значением P <0.1 по одномерному анализу. Прогностическое значение для VAF также анализировалось с помощью анализа кривой рабочих характеристик приемника (ROC) с расчетом площади под кривой ROC (AUC). Кроме того, аналогичные анализы также проводились через 4 месяца после включения в исследование, чтобы подтвердить, сохранялась ли корреляция между VAF и соотношением MPV/количество тромбоцитов в другой момент времени. Изменения соотношения MPV/количество тромбоцитов с течением времени сравнивали между группами VAF и без VAF с использованием линейного анализа смешанной модели.В этом анализе группы VAF и не-VAF и время наблюдения рассматривались как фиксированные эффекты, а каждый пациент рассматривался как случайный эффект, так что каждый субъект имел уникальную точку пересечения и наклон. Все вероятности были двусторонними, а уровень значимости был установлен на уровне 0,05.

Результаты

Базовые характеристики согласно возникновению ВАФ

Исходные характеристики исследуемой популяции показаны в таблице 1. Средний возраст составлял 62,3 ± 11,4 года, а 62 (43,4 года)4%) были мужчинами. Средняя продолжительность диализа составила 32,7 месяца (межквартильный диапазон 16,4–74,2 месяца). У восьми пациентов уровень общего холестерина в крови составляет 240 мг/дл или выше. Из 143 пациентов у 38 развилась ВАФ. Однако в течение 3 месяцев после включения в исследование не было случаев ВАФ. Следует отметить, что у 55 пациентов перед включением в исследование была по крайней мере 1 ВАФ, а частота ВАФ составляла 0,28 эпизода на пациента в год. По сравнению с пациентами без ВАФ, пациенты с ВАФ были старше (65,6 ± 10,6 против 65,6 ± 10,6).61,1 ± 11,4 года, P = 0,04) и имели более высокую долю диабета, вызывающего почечную недостаточность (97,4% против 53,3%, P <0,001). Ишемическая болезнь сердца (39,5% против 21,0%, P = 0,03) и артериовенозный шунт (76,3% против 19,1%, P < 0,001) чаще встречались у пациентов с ВАФ. В частности, доля принимающих антиагреганты была ниже у больных с ВАФ (52,6% против 70,5%, P = 0,05). Соотношение MPV/тромбоцитов через 3 месяца (58.5 ± 13,0 против 43,5 ± 10,6, P < 0,001) и Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес. исходный уровень [11,6 (6,3–19,0) против 0,8 (-1,8–4,0), P < 0,001] были значительно выше у пациентов с ВАФ. Кроме того, соотношение MPV/количество тромбоцитов через 4 месяца (57,7 ± 10,4 по сравнению с 42,7 ± 7,8, P <0,001) и Δ(соотношение MPV/количество тромбоцитов) 4-месячный исходный уровень [13,0 (6,3–18,9) по сравнению с 0,2 (-5,6–4,0), P < 0,001] также были значительно выше у пациентов с ВАФ.Напротив, систолическое и диастолическое кровяное давление, уровни Hb в сыворотке, количество тромбоцитов, уровни MPV, уровни холестерина, уровни альбумина, уровни кальция, уровни фосфатов, уровни ПТГ и Kt/V были сопоставимы между двумя группами.

Корреляция между изменениями соотношения MPV/количество тромбоцитов и другими параметрами

Корреляционный анализ Пирсона выявил достоверную положительную корреляцию между Δ(соотношение MPV/количество тромбоцитов) 3 месяца — исходный уровень и диабетом (r = 0,28, P < 0.001), артериовенозный шунт (r = 0,35, P < 0,001) и цереброваскулярное заболевание (r = 0,18, P = 0,03) соответственно. Напротив, использование антитромбоцитарных препаратов показало значительную обратную корреляцию с (ΔMPV/отношение количества тромбоцитов) через 3 месяца к исходному уровню (r = -0,18, P = 0,04) (таблица 2).

Увеличение соотношения MPV/количество тромбоцитов и VAF

В течение медианы наблюдения 26,9 месяцев (межквартильный диапазон 13,0–36,0 месяцев) у 38 пациентов развилась ВАФ.Среднее время между включением в исследование и возникновением ВАФ составило 15,5 месяцев (межквартильный диапазон 9,2–24,0 месяца). Однофакторный регрессионный анализ Кокса показал, что Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес.-исходный уровень , возраст, диабет, цереброваскулярное заболевание, артериовенозный трансплантат и предыдущая ВАФ были в значительной степени связаны с ВАФ. Напротив, мужской пол коррелировал с более низким риском ВАФ (таблица 3). В многомерном анализе Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес.-исходный уровень оставался значимым независимым фактором риска для VAF, даже после поправки на возраст, пол, диабет, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и тип сосудистого доступа (отношение рисков [HR], 1.16; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,11–1,22; P < 0,001 в модели 1). Дальнейшая корректировка модели 1 с учетом предшествующего применения ВАФ и антитромбоцитарных препаратов (модель 2) не ослабила значимого прогностического значения Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес. — исходный уровень по ВАФ (HR, 1,15; 95% ДИ). , 1,10–1,21, P < 0,001 в модели 2) (табл. 4). Кроме того, диабет, артериовенозный шунт и предыдущая ВАФ по-прежнему были значительно связаны с ВАФ в окончательной многомерной модели (таблица 5).Кроме того, Δ(соотношение MPV/количество тромбоцитов) 4мес.-исходный уровень также оставался значимым независимым фактором риска для VAF, даже после поправки на возраст, пол, диабет, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, тип сосудистого доступа, наличие предыдущая ВАФ и применение антитромбоцитарных препаратов (HR, 1,13; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,07–1,19; P <0,001) (таблица S1). ROC-кривые Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес-базовый уровень для VAF показаны на рис. 1. AUC Δ(MPV/количество тромбоцитов) 3 мес-базовый уровень равнялась 0.94 ( P < 0,001) (рис. 1). Следует отметить, что при использовании ROC-кривых Δ(MPV/количество тромбоцитов) 4 мес-базовый уровень для VAF, AUC Δ(MPV/количество тромбоцитов) 4 мес-базовый уровень составила 0,91 ( P <0,001).

Сравнение соотношения числа MPV/тромбоцитов во времени у пациентов с ВАФ и без ВАФ

Результаты соотношения MPV/количество тромбоцитов в течение периода исследования показаны на рис. 2. Исходное соотношение MPV/количество тромбоцитов было сопоставимо между пациентами с VAF и без VAF.Тем не менее, линейная смешанная модель выявила значительно увеличенное соотношение MPV/количество тромбоцитов с течением времени у пациентов с ВАФ по сравнению с пациентами без ВАФ ( P <0,001) (рис. 2).

Рис. 2. Соотношение количества MPV/тромбоцитов во времени у пациентов с ВАФ (A) и без ВАФ (B).

Штриховые линии представляют измерения отдельных пациентов, а более темные сплошные линии представляют прогнозируемые значения. Линейная смешанная модель выявила значительное увеличение соотношения числа MPV/тромбоцитов с течением времени у пациентов с ВАФ (A) по сравнению с пациентами без ВАФ (B) ( P < 0.001). Ряд точек вдоль нижней части графика (А) показывает моменты времени, когда доступ к сосудам был невозможен.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170357.g002

Обсуждение

Несколько исследований показали, что ВАФ связана со многими переменными, включая возраст, пол, диабет, общий холестерин, сердечно-сосудистые заболевания и тип сосудистого доступа, наряду со многими другими [28-30]. Это исследование показало, что увеличение отношения MPV/количество тромбоцитов с течением времени было независимо связано с VAF.Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучалось, что увеличение отношения MPV/количество тромбоцитов с течением времени является независимым фактором риска VAF у пациентов, находящихся на рутинном гемодиализе.

В нашем исследовании распространенность ВАФ составила 0,28 эпизода на пациента в год, что сопоставимо со значением в предыдущих отчетах [31, 32]. Кроме того, пожилой возраст, сахарный диабет, мужской пол, сердечно-сосудистые заболевания и наличие артериовенозного трансплантата были связаны с ВАФ у гемодиализных пациентов, что согласуется с другими исследованиями [28, 29, 33].В частности, артериовенозный шунт был независимым фактором риска ВАФ в многофакторном анализе с поправкой на такие факторы риска. Это может быть связано с ускоренной гиперплазией интимы, вызванной турбулентностью потока, хирургической травмой, несоответствием растяжимости и высвобождением факторов роста из тромбоцитов, которые накапливаются на поверхности просвета в месте анастомоза трансплантат-вена [34-36]. Более того, хотя крупных проспективных исследований, подтверждающих значимое положительное влияние антитромбоцитарных препаратов на предотвращение ВАФ, не проводилось, это исследование показало, что использование антиагрегантов связано с тенденцией к сохранению проходимости сосудистого доступа, как показано в другом исследовании [37].Кроме того, несколько исследований недавно показали, что дислипидемия является хорошо известным фактором риска сосудистых заболеваний у пациентов, находящихся на гемодиализе [38, 39]. Однако в нашем исследовании уровень холестерина в сыворотке не был связан с ВАФ. Низкая распространенность пациентов с гиперхолестеринемией (5,6%) в этом исследовании может объяснить отсутствие корреляции между уровнем холестерина и ВАФ.

Хотя существуют различные методы мониторинга и наблюдения для выявления дисфункции артериовенозного сосудистого доступа, выбор зависит от многих факторов; главными среди них являются тип сосудистого доступа, технология, влияние оператора и стоимость [40].Поэтому крайне необходимо разработать простые, экономичные и универсальные методы скрининга риска ВАФ у гемодиализных больных. Одной из вещей, заслуживающих внимания, является измерение реактивности тромбоцитов, поскольку тромбоциты играют важную роль в сосудистых заболеваниях. Интересно, что дисфункция тромбоцитов у пациентов с уремией наблюдалась из-за снижения агрегации тромбоцитов и нарушения адгезии тромбоцитов. Это может быть связано с нарушением α-гранул тромбоцитов, изменением метаболизма Ca + , снижением функции GP IIb/IIIa и снижением связывания vWF и фибриногена при уремии [41].Напротив, было продемонстрировано, что у пациентов с уремией повышенный уровень фосфадидисерина, Р-селектина и рецептора фибриногена РАС-1 в тромбоцитах был связан с повышенным риском тромбоза [41]. Хотя мало что известно о причинах, по которым у одного пациента с уремией развивается проблема с кровотечением, а у другого наблюдается тенденция к избыточному тромбообразованию, для измерения реактивности тромбоцитов необходим общий метод.

MPV представляет собой рассчитанное с помощью машины измерение среднего размера тромбоцитов, обнаруженных в крови, и обычно включается в анализы крови как часть общего анализа крови.В частности, его все чаще признают важным маркером активности тромбоцитов [16, 17]. Большие тромбоциты содержат больше протромботических цитокинов, таких как Р-селектин, серотонин (5-гидрокситриптофан), АДФ и β-тромбоглобулин в форме α-гранул. Они также имеют больше внутриклеточного тромбоксана А2 и экспрессируют больше рецепторов адгезии, гликопротеина Ib и гликопротеина IIb-IIIa [42]. Эти факторы, содержащиеся в больших тромбоцитах, оказывают разнообразное влияние на воспаление и эндотелиальную функцию, связанную с сосудистыми заболеваниями.Фактически, различные исследования показали связь между MPV и сосудистыми заболеваниями. В исследовании Choi et al. MPV независимо предсказывала индуцированный ацетилхолином коронарный вазоспазм [43]. В соответствии с этим выводом Berger et al. показали, что повышенное значение MPV было независимо связано с заболеванием периферических артерий, что определялось лодыжечно-плечевым индексом ≤ 0,90 в любой ноге [44]. Напротив, большое проспективное исследование ассоциации MPV и распространенности ишемической болезни сердца показало противоречивые результаты.MPV не был связан с агрегацией тромбоцитов, степенью поражения коронарных артерий или толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий [45]. Таким образом, этот параметр нельзя было считать маркером реактивности тромбоцитов или фактором риска ИБС [45]. Интересно, что это может быть объяснено обнаружением того, что увеличение MPV может быть процессом, обусловленным увеличением продукции более крупных циркулирующих сетчатых тромбоцитов костного мозга в кровотоке [46]. Фактически, несколько исследований показали, что увеличение MPV коррелирует как с плоидностью мегакариоцитов, так и с процентом циркулирующих сетчатых тромбоцитов [47].Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что более высокий MPV может не указывать на более высокую реактивность тромбоцитов, но может быть связан со сниженной агрегацией, поскольку более крупные тромбоциты могут быть не полностью зрелыми тромбоцитами. В отличие от этого мнения, другие исследования показали, что более крупные циркулирующие сетчатые тромбоциты связаны с протромботическим потенциалом [48, 49]. Кроме того, в исследовании Cesari et al. наличие высокой скорости оборота тромбоцитов у пациентов с острым коронарным синдромом было независимым предиктором плохого ответа на двойную антитромбоцитарную терапию [50], возможно, из-за повышенной реактивности и наличие неингибированной активности циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и ЦОГ-2 [51].Хотя были получены различные данные о связи между MPV и функцией тромбоцитов, другой индекс объема тромбоцитов, такой как PDW, вообще не был связан с распространением болезни коронарных артерий в большом исследовании пациентов, перенесших коронарную ангиографию [52]. Кроме того, разные популяции пациентов в различных исследованиях MPV могут привести к противоречивым результатам [53].

MPV и количество тромбоцитов обычно обратно пропорциональны [23]. Таким образом, повышенное соотношение MPV/количество тромбоцитов отражает повышенное MPV и низкое количество тромбоцитов.Более того, снижение количества тромбоцитов может свидетельствовать об активации системы свертывания крови. Фактически, несколько исследований показали, что низкое количество тромбоцитов сопровождается увеличением гликопротеина VI и маркеров воспаления, что потенциально отражает повышенную активацию тромбоцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях [54, 55]. Интересно, что Уильямс и др. показали, что индуцированная гепарином тромбоцитопения может способствовать повторным ишемическим событиям у пациентов с острым коронарным синдромом [56]. Таким образом, соотношение MPV/количество тромбоцитов может иметь большую диагностическую ценность, чем только MPV, для прогнозирования реактивности тромбоцитов.На самом деле, Хан и др. сообщили, что соотношение MPV/количество тромбоцитов может быть более полезным предиктором с большей чувствительностью и специфичностью для выявления тромбоза глубоких вен, чем только MPV [57].

Наше исследование имело несколько ограничений. Во-первых, этот тип исследования был ретроспективным обсервационным дизайном, и наблюдательный характер ограничивает нашу способность сделать причинно-следственный вывод о том, что увеличение отношения MPV/количество тромбоцитов с течением времени было независимым фактором риска VAF у пациентов, находящихся на рутинном гемодиализе.Во-вторых, характер одноцентрового исследования обусловил ограниченность отбора пациентов. Однако, поскольку хирургический подход к созданию сосудистого доступа и протокол ухода за сосудистым доступом у этих пациентов были схожими, влияние этих факторов на ВАФ можно было свести к минимуму. В-третьих, поскольку этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) использовалась в качестве антикоагулянта, в образцах можно было наблюдать зависящее от времени набухание тромбоцитов. Однако анализ проводили в течение 30 минут после пункции вены, чтобы свести к минимуму влияние на MPV.

В заключение, это исследование показало, что увеличение отношения MPV/количество тромбоцитов с течением времени было независимо связано с VAF у пациентов, находящихся на гемодиализе. Хотя необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли отношения MPV/количество тромбоцитов как фактора риска ВАФ, результаты показывают, что непрерывный мониторинг соотношения может быть полезен для скрининга риска ВАФ у пациентов, находящихся на рутинном гемодиализе. Кроме того, необходимо провести проспективное исследование эффективности антитромбоцитарных препаратов при высоком скорректированном MPV.

Благодарности

Авторы благодарят добровольцев, участвовавших в этом исследовании, и медсестру-исследователя, собиравшую клинические данные.

Вклад авторов

  1. Концептуализация: DHS SWK.
  2. Контроль данных: SYR.
  3. Формальный анализ: JO.
  4. Расследование: HJJ.
  5. Методология: DHS JO.
  6. Администрация проекта: DHS JO.
  7. Ресурсы: JYP.
  8. Программное обеспечение: HJJ.
  9. Контроль: JO.
  10. Визуализация: SWK.
  11. Письмо – первоначальный вариант: DHS.
  12. Написание – просмотр и редактирование: DHS.

Каталожные номера

  1. 1. Фельдман Х.И., Кобрин С., Вассерштейн А. Заболеваемость гемодиализным сосудистым доступом. J Am Soc Нефрол . 1996; 7: 523–535.пмид:8724885
  2. 2. Вудс JD, Порт ФК. Влияние сосудистого доступа для гемодиализа на заболеваемость и смертность пациентов. Трансплантат нефролового диска . 1997; 12: 657–659. пмид:89
  3. 3. Фан П.Ю., Шваб С.Дж. Сосудистый доступ: концепции 1990-х гг. J Am Soc Нефрол . 1992; 3:1–11. пмид:13
  4. 4. Виндус ДВ. Постоянный сосудистый доступ: взгляд нефролога. Am J Почки Dis . 1993; 21: 457–471. пмид:8488813
  5. 5.Сведберг С.Х., Браун Б.Г., Сигли Р., Уайт Т.Н., Гордон Д., Николлс С.К. Фиброзно-мышечная гиперплазия интимы при венозном анастомозе ПТФЭ-графтов у гемодиализных больных. Клиническая, иммуноцитохимическая, световая и электронно-микроскопическая оценка. Тираж . 1989; 80: 1726–1736. пмид:2688974
  6. 6. Стехбенс В.Е., Кармоди А.М. Венозный атеросклероз, связанный с артериовенозными фистулами для гемодиализа. Арка Сург . 1975; 110: 176–180. пмид:1115617
  7. 7.Росс Р. Патогенез атеросклероза: взгляд на 1990-е годы. Природа . 1993; 362: 801–809. пмид:8479518
  8. 8. Хофстра Л., Тордоир Дж. Х., Китслаар П. Дж., Хукс А. П., Деймен М. Дж. Повышенная клеточная пролиферация в интактных стенозирующих поражениях, полученных из артериовенозных фистул человека и периферических шунтов. Коррелирует ли он с параметрами потока? Тираж . 1996; 94: 1283–1290. пмид:8822981
  9. 9. Рой-Чоудхури П., Сукхатме В.П., Чунг А.К.Дисфункция гемодиализного сосудистого доступа: клеточная и молекулярная точка зрения. J Am Soc Нефрол . 2006; 17:1112–1127. пмид:16565259
  10. 10. Боос С.Дж., Лип Г.Ю. Активация тромбоцитов и сердечно-сосудистые исходы при острых коронарных синдромах. Дж Тромб Хемост . 2006; 4: 2542–2543. пмид:17026647
  11. 11. Циара С., Элисаф М., Ягруп И.А., Михайлидис Д.П. Тромбоциты как предикторы сосудистого риска: существует ли практический показатель активности тромбоцитов? Clin Appl Thromb Hemost .2003; 9: 177–190. пмид:14507105
  12. 12. Джести Дж., Инь В., Перротта П., Блюстейн Д. Активация тромбоцитов в контуре циркулирующего потока: комбинированное воздействие напряжения сдвига и времени воздействия. Тромбоциты . 2003; 14: 143–149. пмид:12850838
  13. 13. Кораш Л., Тан Х., Гралник Х.Р. Гетерогенность субпопуляций тромбоцитов цельной крови человека. I. Связь между плавучей плотностью, объемом клетки и ультраструктурой. Кровь . 1977; 49: 71–87. пмид:830377
  14. 14.Bath PM, Butterworth RJ. Размер тромбоцитов: измерение, физиология и сосудистые заболевания. Фибринолиз сгустков крови . 1996; 7: 157–161. пмид:8735807
  15. 15. Хальбмайер В.М., Хаусхофер А., Радек Дж., Шон Р., Дойч М., Фишер М. Размер тромбоцитов, фибриноген и липопротеин (а) при ишемической болезни сердца. Коронарная артерия Dis . 1995; 6: 397–402. пмид:7655727
  16. 16. Бриггс С. Качество подсчета: новые параметры в подсчете клеток крови. Int J Lab Hematol .2009; 31: 277–297. пмид:19452619
  17. 17. Джексон С.Р., Картер Дж.М. Объем тромбоцитов: лабораторное измерение и клиническое применение. Кровь Ред. . 1993; 7: 104–113. пмид:8369659
  18. 18. Норгаз Т., Хобикоглу Г., Аксу Х., Болка О., Уярел Х., Эрен М. и др. Взаимосвязь между размером тромбоцитов до процедуры и последующим рестенозом стента. Акта Кардиол . 2004; 59: 391–395. пмид:15368800
  19. 19. Ян А., Пиццулли Л., Людериц Б.Средний объем тромбоцитов как маркер рестеноза после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики у пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией. Тромб Res . 2006; 117: 371–377. пмид:15935453
  20. 20. Park CS, Ihm SH, Yoo KD, Kim DB, Lee JM, Kim HY и др. Взаимосвязь между С-реактивным белком, уровнями гомоцистеина, фибриногена и липопротеинов, количеством лейкоцитов и тромбоцитов и 10-летним риском сердечно-сосудистых заболеваний среди здоровых взрослых в США. Ам Дж Кардиол . 2010; 105:1284–1288. пмид:20403480
  21. 21. Johansen O, Brekke M, Seljeflot I, Semb AG, Arnesen H. Количество тромбоцитов и реактивность крови связаны с рестенозом через 6 месяцев после коронарной ангиопластики. Scand Cardiovasc J . 2004; 38: 211–215. пмид:15553931
  22. 22. Ранджит М.П., ​​Дивья Р., Мехта В.К., Кришнан М.Г., КамалРадж Р., Кавишвар А. Значение индексов объема тромбоцитов и количества тромбоцитов при ишемической болезни сердца. Дж Клин Патол . 2009; 62: 830–833. пмид:19734482
  23. 23. Бессман Дж. Д., Уильямс Л. Дж., Гилмер П. Р. Младший. Средний объем тромбоцитов. Обратная зависимость размера и количества тромбоцитов у здоровых людей и артефакт других частиц. Ам Дж. Клин Патол . 1981; 76: 289–293. пмид:7282629
  24. 24. Лампарелли Р.Д., Бейнс Р.Д., Аткинсон П., Безвода В.Р., Менделоу Б.В. Параметры тромбоцитов. Часть I. Количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов у здоровых и беременных. S Afr Med J . 1988; 73: 36–39. пмид:3340899
  25. 25. Лозано М., Нарваес Дж., Фаундез А., Маццара Р., Сид Дж., Джоу Дж.М. и др. [Количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов у населения Испании]. Мед Клин (Барк) . 1998; 110:774–777.
  26. 26. Азаб Б., Торби Э., Сингх Дж., Акерман М., Хуэйри Г., Макгинн Дж. Т. и др. Отношение среднего объема тромбоцитов к количеству тромбоцитов как предиктор долгосрочной смертности после инфаркта миокарда без подъема сегмента ST. Тромбоциты .2011; 22: 557–566. пмид:21714700
  27. 27. Готч ФА. Эволюция кинетической модели мочевины с одним пулом. Семин Наберите . 2001; 14: 252–256. пмид:11489198
  28. 28. Смит Г.Э., Гохил Р., Четтер И.С. Факторы, влияющие на проходимость артериовенозных фистул для диализного доступа. J Vasc Surg . 2012; 55: 849–855. пмид:22070937
  29. 29. Feldman HI, Joffe M, Rosas SE, Burns JE, Knauss J, Brayman K. Предикторы успешного созревания артериовенозной фистулы. Am J Почки Dis . 2003;42:1000–1012. пмид:14582044
  30. 30. Гальярди Г.М., Росси С., Кондино Ф., Манкузо Д., Греко Ф., Тенута Р. и др. Недоедание, инфекция и недостаточность артериовенозной фистулы: есть ли связь? Дж Васк Доступ . 2011;12:57–62. пмид:21038306
  31. 31. Черчилль Д.Н., Тейлор Д.В., Кук Р.Дж., ЛаПланте П., Барре П., Картье П. и др. Канадское исследование заболеваемости гемодиализом. Am J Почки Dis . 1992; 19: 214–234. пмид:1553966
  32. 32.Сонг И.С., Ян В.С., Ким С.Б., Ли Д.Х., Квон Т.В., Пак Д.С. Связь концентрации фибриногена в плазме с недостаточностью сосудистого доступа у гемодиализных больных. Трансплантат нефролового диска . 1999; 14:137–141. пмид:10052493
  33. 33. Sirrs S, Duncan L, Djurdjev O, Nussbaumer G, Ganz G, Frohlich J, et al. Гомоцистеин и осложнения сосудистого доступа у пациентов, находящихся на гемодиализе: взгляд на сложную метаболическую взаимосвязь. Трансплантат нефролового диска .1999; 14:738–743. пмид:10193830
  34. 34. Chen C, Lumsden AB, Ofenloch JC, Noe B, Campbell EJ, Stratford PW, et al. Фосфорилхолиновое покрытие трансплантатов из вПТФЭ уменьшает гиперплазию неоинтимы в модели собак. Энн Васк Сург . 1997; 11:74–79. пмид:43
  35. 35. Хофстра Л., Бергманс Д.К., Леуниссен К.М., Хукс А.П., Китслаар П.Дж., Тордуар Д.Х. Протезирование артериовенозных фистул и стенозов венозных анастомозов: влияние высокой скорости кровотока на развитие гиперплазии интимы. Очищение крови . 1996; 14: 345–349. пмид:8894129
  36. 36. Шваб С.Дж., Харрингтон Дж.Т., Сингх А., Рохер Р., Шохаиб С.А., Перроне Р.Д. и др. Сосудистый доступ для гемодиализа. Почки Int . 1999;55:2078–2090. пмид:10231476
  37. 37. Диксон Б.С., Бек Г.Дж., Дембер Л.М., Васкес М.А., Гринберг А., Делмез Дж.А. и соавт. Использование аспирина ассоциируется с более длительной первичной проходимостью гемодиализных графтов. J Am Soc Нефрол . 2011; 22: 773–781. пмид:21415156
  38. 38.Deighan CJ, Caslake MJ, McConnell M, Boulton-Jones JM, Packard CJ. Фенотип атерогенных липопротеинов при терминальной стадии почечной недостаточности: происхождение и степень образования мелких плотных липопротеинов низкой плотности. Am J Почки Dis . 2000; 35: 852–862. пмид:107
  39. 39. Нисидзава Ю., Сёдзи Т., Эмото М., Кояма Х., Тахара Х., Фукумото С. и др. Роль метаболических и эндокринологических изменений при атеросклерозе и сердечно-сосудистых заболеваниях при почечной недостаточности: другая форма метаболического синдрома. Семин Нефрол . 2004; 24:423–425. пмид:154
  40. 40. Гилмор Дж. Руководство по клинической практике KDOQI и рекомендации по клинической практике — обновления 2006 г. Нефрол Нурс J . 2006; 33: 487–488. пмид:17044433
  41. 41. Лутц Дж., Менке Дж., Соллинджер Д., Шинцель Х., Турмель К. Гемостаз при хроническом заболевании почек. Трансплантат нефролового диска . 2014;29:29–40. пмид:24132242
  42. 42. Чу С.Г., Беккер Р.К., Бергер П.Б., Бхатт Д.Л., Эйкельбум Дж.В., Конкл Б. и др.Средний объем тромбоцитов как предиктор сердечно-сосудистого риска: систематический обзор и метаанализ. Дж Тромб Хемост . 2010;8:148–156. пмид:196

  43. 43. Choi CU, Seo HS, Kim YK, Na JO, Lim HE, Kim JW и др. Может ли средний объем тромбоцитов предсказать коронарный вазоспазм? Тромбоциты . 2011; 22:173–178. пмид:21194396
  44. 44. Бергер Дж.С., Эрасо Л.Х., Се Д., Ша Д., Молер Э.Р. 3-й. Средний объем тромбоцитов и распространенность заболеваний периферических артерий, Национальное обследование состояния здоровья и питания, 1999–2004 гг. Атеросклероз . 2010; 213: 586–591. пмид:20940069
  45. 45. Де Лука Г., Сантагостино М., Секко Г.Г., Кассетти Э., Джулиани Л., Франки Э. и др. Средний объем тромбоцитов и степень поражения коронарных артерий: результаты большого проспективного исследования. Атеросклероз . 2009; 206: 292–297. пмид:19426979
  46. 46. Маккейб Д.Дж., Харрисон П., Сидху П.С., Браун М.М., Мачин С.Дж. Циркулирующие сетчатые тромбоциты в раннюю и позднюю фазы после ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки. Бр Дж Гематол . 2004; 126: 861–869. пмид:15352991
  47. 47. Смит Н.М., Патансали Р., Бат П.М. Изменение мегакариоцитарно-тромбоцитарно-гемостатической оси у пациентов с острым инсультом. Тромбоциты . 2002; 13:113–120. пмид:11897047
  48. 48. Карпаткин С. Гетерогенность тромбоцитов человека. II. Функциональные признаки, указывающие на молодые и старые тромбоциты. Дж Клин Инвест . 1969; 48: 1083–1087. пмид:5771189
  49. 49. Камат С., Бланн А.Д., Лип Г.Ю.Активация тромбоцитов: оценка и количественная оценка. Европейское Сердце J . 2001; 22:1561–1571. пмид:114

  50. 50. Чезари Ф., Маркуччи Р., Капорале Р., Паничча Р., Романо Э., Генсини Г.Ф. и др. Взаимосвязь между высоким оборотом тромбоцитов и функцией тромбоцитов у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца, получающих двойную антитромбоцитарную терапию. Тромб Хемост . 2008; 99: 930–935. пмид:18449424
  51. 51. Гутиконда С., Лев Э.И., Патель Р., ДеЛао Т., Бержерон А.Л., Донг Дж.Ф. и соавт.Сетчатые тромбоциты и неингибированные ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижают антитромбоцитарное действие аспирина. Дж Тромб Хемост . 2007; 5: 490–496. пмид:17319904
  52. 52. Де Лука Г., Венегони Л., Иорио С., Секко Г.Г., Кассетти Э., Вердоя М. и др. Ширина распределения тромбоцитов и степень поражения коронарных артерий: результаты большого проспективного исследования. Тромбоциты . 2010;21:508–514. пмид:20874431
  53. 53. Лидер А., Перег Д., Лишнер М. Используются ли индексы объема тромбоцитов в клинической практике? Мультидисциплинарный обзор. Энн Мед . 2012;44:805–816. пмид:22413913
  54. 54. Бигалке Б., Стеллос К., Стакос Д., Йоос Т., Потц О., Гейслер Т. и др. Влияние количества тромбоцитов на экспрессию гликопротеина рецептора коллагена тромбоцитов VI (GPVI) у пациентов с острым коронарным синдромом. Тромб Хемост . 2009; 101:911–915. пмид:19404545
  55. 55. Jaremo P, Hansson G, Nilsson O. Повышенные воспалительные параметры связаны с более низкой плотностью тромбоцитов при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Тромб Res . 2000; 100:471–478. пмид:11152926
  56. 56. Williams RT, Damaraju LV, Mascelli MA, Barnathan ES, Califf RM, Simoons ML, et al. Антитела к тромбоцитарному фактору 4/гепарину: независимый предиктор 30-дневного инфаркта миокарда после острого коронарного ишемического синдрома. Тираж . 2003;107:2307–2312. пмид:12707235
  57. 57. Хан Дж.С., Пак ТС, Чо С.И., Джо Дж.Х., Ан Х.Дж. Увеличение среднего объема тромбоцитов и среднего отношения объема тромбоцитов к количеству тромбоцитов у корейских пациентов с тромбозом глубоких вен. Тромбоциты . 2013; 24: 590–593. пмид: 23215785

Методический подход к интерпретации параметров тромбоцитов общего анализа крови

ВВЕДЕНИЕ

Общий анализ крови (ОАК) представляет собой набор анализов плюс производные или расчетные значения форменных элементов крови: эритроцитов (эритроцитов), лейкоциты (wbcs) и тромбоциты (plts). Для каждого элемента существует группа параметров, результаты которых следует интерпретировать по отношению к другим в этой группе.В конечном счете, результаты должны быть оценены по группам, чтобы установить полную клиническую значимость результатов, что выходит за рамки данной статьи. В этой статье основное внимание будет уделено общим параметрам plt и представлена ​​эвристика для интерпретации результатов в этой группе результатов. Эвристика — это подход к решению проблем; в данном случае это набор шагов для методичного продумывания интерпретации значений тромбоцитов. В результате ни одна ценность не упускается из виду, и каждая оценивается в контексте других.

Интерпретация лабораторных результатов лаборантами включает два уровня анализа. Во-первых, это оценка достоверности результатов для ответа на вопрос: «Можно ли сообщить об этих результатах?» Ключевые операторы должны запрограммировать приборы для обнаружения неверных результатов или для подтверждения пределов обнаружения приборов. По сути, ключевой оператор программирует прибор на эвристику интерпретирующей эвристики, подобной этой, для обнаружения неверных результатов. И хотя современные инструменты могут затем предоставлять флаги, которые предупреждают операторов о возможных неверных результатах, флаги следует использовать в качестве руководства.Некоторые недействительные результаты могут не обнаруживаться приборами и требуют тщательной оценки оператором. Кроме того, прибор не может включать неинструментальные результаты, такие как морфология мазка крови, которые могут иметь решающее значение для обнаружения ложных результатов, полученных с помощью прибора.

Второй уровень анализа результатов — клиническая значимость и необходимость последующих действий, таких как тестирование рефлексов, процедуры критических значений или уведомление других отделов. В литературе часто встречаются алгоритмы, ориентированные на диагностические аспекты интерпретации тестов.Однако включение аспекта проверки — вот что отличает эту эвристику.

Представленная здесь эвристика представляет собой серию шагов, которые необходимо выполнить, чтобы обеспечить тщательную оценку показателей общего анализа крови, связанных с тромбоцитами. Рекомендуемая последовательность логична, но не фиксирована до тех пор, пока проводится тщательный анализ. Это может быть особенно ценно для студентов, изучающих лабораторные науки, резидентов патологоанатомов или тех, кто нечасто работает в гематологии.

Все параметры plt, обсуждаемые здесь, могут быть недоступны для приборов каждого производителя.Некоторые доступные параметры могут быть еще не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и, следовательно, не подлежат отчетности. Такие «исследовательские» параметры могут быть полезны операторам для проверки обеспечения качества. Учреждения различаются в зависимости от того, будет ли сообщаться полный набор утвержденных FDA параметров тромбоцитов, доступных на их гематологических анализаторах. Тем не менее, даже если параметры, утвержденные FDA, не сообщаются, они могут предоставить важную информацию для операторов приборов при определении точности значений тромбоцитов.

Последовательность действий, описанных ниже, не обязательно является фиксированной. Но они включают в себя тщательную оценку, и все шаги должны быть выполнены. Части тромбоцитов CBC, включенные сюда, включают количество тромбоцитов (PLT), средний объем тромбоцитов (MPV), ширину распределения тромбоцитов (PDW) и соответствующую гистограмму, фракцию незрелых тромбоцитов (IPF) и морфологию тромбоцитов. Этапы интерпретации тромбоцитарной части общего анализа крови представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Этапы интерпретации тромбоцитарной части общего анализа крови.

Использование шагов для интерпретации параметров тромбоцитов общего анализа крови

Шаг 1. Интерпретируйте общее количество тромбоцитов относительно референтного интервала.

Увеличение количества тромбоцитов выше референтного интервала называется тромбоцитозом, а снижение — тромбоцитопенией. Причины ложно высоких значений включают ложное увеличение из-за фрагментированных эритроцитов, которое обсуждается ниже. Однако у некоторых пациентов может возникать ложное снижение, когда тромбоциты прилипают к нейтрофилам в процессе, называемом сателлитозом тромбоцитов или сателлитизмом 1 , который вызван реакцией между тромбоцитами пациента и антикоагулянтом этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА).У любого пациента с ранее недиагностированной тромбоцитопенией следует провести исследование мазка периферической крови для выявления возможного сателлитоза. Точное количество тромбоцитов достигается путем повторного сбора образца в цитрате (пробирка с синей крышкой) и анализа нового образца с помощью прибора. 2 Результат необходимо умножить на 1,1, чтобы скорректировать разведение цитратного антикоагулянта. С помощью точного подсчета тромбоцитов можно провести значимую клиническую оценку тромбоцитоза и тромбоцитопении.

Шаг 2. Изучите MPV и сравните его с эталонным интервалом.

MPV является мерой среднего размера тромбоцитов. В отличие от изменений объема эритроцитов, отражаемых средним объемом клеток (MCV), с изменениями MPV не связана какая-либо конкретная терминология. Тем не менее, существуют значимые клинические ассоциации, поэтому важно распознавать отклонения от нормы, особенно увеличение тромбоцитов, которое отражается повышением MPV. 3 В тех случаях, когда автоматический подсчет тромбоцитов недоступен и количество тромбоцитов определяется с помощью ручного микроскопического подсчета, MPV будет недоступен, и потребуется микроскопическая оценка размера тромбоцитов (см. шаг 6 ниже).

Шаг 3. Изучите PDW и сравните его с эталонным интервалом.

PDW — это тромбоцитарный эквивалент ширины распределения эритроцитов (RDW). Он выводится математически из частотного распределения тромбоцитов и является мерой изменчивости объемов тромбоцитов (т.е. размеров). В результате значение PDW может повышаться, поскольку размеры тромбоцитов варьируются от малых до больших, но редко снижается, поскольку в нормальных условиях вариабельность размера тромбоцитов минимальна.В то время как увеличение RDW коррелирует с морфологическим распознаванием анизоцитоза для эритроцитов, нет конкретного слова для увеличения вариации размеров тромбоцитов. Хотя не существует терминологии, связанной с расширением PDW, ее признание важно. Вместе с MPV это может указывать на возможность увеличенных и гигантских тромбоцитов или даже фрагментов цитоплазмы мегакариоцитов, которые являются состояниями, имеющими клиническое значение. 4 Как и MPV, PDW не будет доступен для ручного подсчета тромбоцитов, поэтому потребуется микроскопическая оценка.

Шаг 4. Изучите гистограмму распределения тромбоцитов на предмет интерференции. Предпримите шаги для их исправления и переоцените шаги 1-3 на основе пересмотренных результатов.

При подсчете других мелких частиц, таких как фрагментированные эритроциты, в том же растворе, что и тромбоциты, на некоторых приборах может возникать ложно повышенное количество тромбоцитов. Флаги прибора могут предупредить об этом оператора. В случае высокого PDW гистограмма распределения тромбоцитов, демонстрирующая количество частиц большого объема, и одновременная RDW, показывающая множество очень маленьких эритроцитов, возможно, с высоким взлетом (кривая не начинается в начало оси y), то вероятно присутствие фрагментов эритроцитов, влияющих на количество тромбоцитов.Исследование мазка крови может подтвердить этот вывод. Ручной подсчет тромбоцитов может потребоваться для лизиса мешающих фрагментов эритроцитов и разрешения ложного подсчета тромбоцитов. Любая оценка тромбоцитов пациента требует такого разрешения в качестве первого шага перед клинической интерпретацией других параметров тромбоцитов пациента (шаги 1-3). Хотя просмотр гистограммы распределения тромбоцитов может быть первым этапом процесса, эта корректировка потребуется относительно небольшому количеству образцов, поэтому представленный порядок шагов будет уместным для большинства образцов пациентов.Гистограмма PDW — еще один параметр, недоступный при ручном подсчете тромбоцитов.

Шаг 5. Изучите IPF и сравните его с эталонным интервалом.

Когда тромбоциты высвобождаются из костного мозга, они обычно больше, чем тромбоциты, которые циркулировали дольше. Кроме того, они содержат больше рибонуклеиновой кислоты (РНК), количество которой уменьшается с возрастом. Таким образом, определение количества РНК в тромбоцитах можно использовать для оценки того, реагирует ли костный мозг на тромбоцитопению образованием молодых тромбоцитов.Процент (или доля) незрелых тромбоцитов составляет IPF. Это аналогично увеличению ретикулоцитов при анемии.

IPF особенно полезен для дифференциации условий потребления тромбоцитов от апластических причин тромбоцитопении. В первом случае, таком как иммунная тромбоцитопения, периферическое разрушение более старых и мелких тромбоцитов сопровождается продолжающимся высвобождением в костный мозг более молодых и более крупных тромбоцитов (таким образом повышая IPF). 4,5 При аплазии крупные молодые тромбоциты не выделяются из костного мозга, поэтому ИПФ низкий.Соответствующие изменения формы гистограммы распределения тромбоцитов будут видны в каждом состоянии. Молодые тромбоциты, содержащие остаточную РНК, можно окрашивать и обнаруживать с помощью методов проточной цитометрии. Никакая специальная терминология не используется для изменений в IPF. Не существует механизма для оценки IPF с помощью ручного подсчета тромбоцитов.

Этап 6. Сопоставьте числовые параметры с полученной морфологией тромбоцитов.

Нормальная морфология тромбоцитов не упоминается в отчетах CBC.Морфология описывается, когда она ненормальна, и она должна соответствовать числовым параметрам. Это обеспечивает контроль качества проверки того, что предметное стекло и числовые значения относятся к одному и тому же образцу, а также средство для обнаружения ошибок в числовых значениях. Повышенный MPV должен коррелировать с наличием более крупных, чем в норме, тромбоцитов в мазке крови. Точно так же повышенный PDW должен отражаться в различных размерах наблюдаемых тромбоцитов. Повышенный IPF обычно коррелирует с более высоким MPV. Как отмечалось выше, микроскопическое исследование тромбоцитов может потребоваться для выявления ситуаций, в которых число тромбоцитов не является достоверным.

Каждая клиническая лаборатория следует своему протоколу, регулирующему использование терминологии, такой как гигантский или увеличенный, для описания тромбоцитов большого размера. Имеются международные рекомендации. 6 Дополнительные дескрипторы используются для уменьшения степени детализации, которую можно определить только при микроскопическом исследовании, поскольку они не имеют числового аналога. Следует также упомянуть тромбоциты, которые демонстрируют диспластические признаки, такие как вздутие.

При оценке мазка периферической крови следует определить общее количество тромбоцитов по мазку крови 2 и сравнить с числовым значением для контроля качества.Простая оценка тромбоцитов предполагает нормальную пропорцию тромбоцитов к эритроцитам примерно 1:20, поэтому умножение среднего количества тромбоцитов/100× поле на 20 × 10 3 /мкл дает хорошую оценку количества тромбоцитов. Однако, когда пациент страдает анемией или эритроцитемией, эта пропорция может быть ненормальной, поскольку доля rbc в соотношении изменена. В таких случаях оценка улучшается за счет включения общего количества эритроцитов. Эта формула предполагает, что примерно 250 эритроцитов видны в одном 100-кратном поле большого увеличения (hpf; рис. 1).

Рисунок 1.

Показано уравнение для оценки количества тромбоцитов.

В случаях, когда у пациента с известными аномалиями имеются серийные образцы, исследование мазка крови необходимо проводить только периодически и в соответствии с установленным протоколом. Кроме того, в тех случаях, когда подсчет тромбоцитов выполнялся вручную, морфологический отчет имеет дополнительное значение, поскольку не будет доступных числовых параметров, указывающих на вероятные отклонения в размере тромбоцитов.

Шаг 7. Сопоставьте результаты тромбоцитов с параметрами эритроцитов и лейкоцитов и проведите клиническую оценку значений пациента.

После тщательной оценки полного набора параметров тромбоцитов и обеспечения их точности можно оценить клиническую значимость результатов. Естественно, результаты тромбоцитов следует рассматривать вместе со значениями эритроцитов и лейкоцитов, поскольку некоторые клинические состояния также влияют на другие. Доказательства этого могли быть обнаружены в анализе тромбоцитов, например гемолиз эритроцитов, который мешал количеству тромбоцитов.

Применение шагов интерпретации к примерам случаев

Случай 1. 39-летняя женщина была направлена ​​на общий анализ крови ее семейным врачом. См. Таблицу 2 и Рисунок 2 для параметров тромбоцитов у этого пациента.

Таблица 2. Результаты параметров тромбоцитов

для случая 1.

Рисунок 2. Гистограмма тромбоцитов

для тематического исследования 1. Пунктирная линия представляет собой нормальную гистограмму. Сплошная линия представляет собой гистограмму пациента.

Исходное количество тромбоцитов составляло 713 × 10 3 /мкл, что свидетельствует о тромбоцитозе.

MPV находился в пределах референтного интервала.

PDW находится в пределах контрольного интервала.

Гистограмма распределения тромбоцитов имела нормальную форму, но была увеличена по высоте, что соответствовало тромбоцитозу.

IPF находится в пределах референтного интервала.

Не было отмечено нарушений морфологии тромбоцитов, что соответствует нормальным значениям тромбоцитарных индексов. Оценка тромбоцитов должна соответствовать среднему значению порядка 55 тромбоцитов/100× поля.При умножении на 20 × 10 3 /мкл расчетное количество тромбоцитов составит 1100 × 10 3 /мкл. Однако, поскольку у пациента была анемия (результаты не показаны), оценка может быть улучшена при использовании формулы, представленной выше. Предполагая количество эритроцитов (не показано) равным 3,3 × 10 6 /мкл, результирующая оценка будет 726 × 10 3 /мкл, что очень близко к автоматизированному значению. Мазок периферической крови подтвердил тромбоцитоз и точность автоматического подсчета тромбоцитов.

Значительный тромбоцитоз нормальных тромбоцитов у этого пациента был частью общего анализа крови (результаты здесь не показаны), который включал небольшой лейкоцитоз с абсолютной нейтрофилией, эозинофилией и базофилией. ОАК также продемонстрировал нормоцитарную нормохромную анемию. Эти данные могут вызвать подозрение на хронический миелогенный лейкоз.

Семейный врач отметила бледность и спленомегалию, а результаты общего анализа крови действительно были обеспокоены лейкемией, поэтому она направила пациентку к гематологу/онкологу.Второй врач назначил цитогенетическое исследование, которое показало t(9;22) в образце костного мозга и выявило транслокацию BCR/ABL, что было подтверждено полимеразной цепной реакцией. Костный мозг также продемонстрировал большое количество нормально выглядящих мегакариоцитов. У больного диагностирован хронический миелогенный лейкоз в хронической фазе.

Случай 2. 55-летний мужчина был направлен ортопедом на общий анализ крови. Результаты тромбоцитов представлены в таблице 3 и изображены на рисунке 3.

Таблица 3. Результаты параметров тромбоцитов

для случая 2

Рис. 3. Гистограмма тромбоцитов

для клинического исследования 2. Пунктирная линия представляет собой нормальную гистограмму. Сплошная линия представляет собой гистограмму пациента.

Результаты показали количество тромбоцитов ниже референсного интервала, таким образом, тромбоцитопению.

MPV был выше референтного интервала.

PDW был выше референтного интервала.

Форма гистограммы тромбоцитов ниже нормы и шире.Это согласуется с тромбоцитопенией, а также с повышенным MPV и PDW.

IPF был выше референтного интервала, что способствовало повышению MPV.

Морфология тромбоцитов выявила несколько крупных тромбоцитов и соответствовала повышенному MPV. Можно ожидать, что более крупные тромбоциты будут способствовать повышению PDW и расширению гистограммы. Также можно ожидать, что более крупные тромбоциты будут моложе, что согласуется с повышенным IPF. Предполагая, что количество эритроцитов нормальное, всего один тромбоцит в каждом поле дает оценку 20 × 10 3 /мкл; эта оценка очень близка к автоматизированному значению.

Таким образом, у этого пациента была тромбоцитопения крупных молодых тромбоцитов. Пациент обратился к ортопеду из-за боли в колене. Ему прописали противовоспалительный препарат от боли из-за повреждения хряща. Двадцать пять дней спустя он вернулся к своему врачу с обширными точечными кровоизлияниями в нижних конечностях, и ему был назначен общий анализ крови. После того, как пациенту изменили лекарство, через три недели количество тромбоцитов было в пределах референтного интервала.

Это пример лекарственной иммунной тромбоцитопении.Разрушение периферических тромбоцитов вызывает тромбоцитопению, хотя костный мозг в качестве компенсации ускоряет высвобождение молодых тромбоцитов. Значение IPF было повышенным, что указывает на более высокую, чем обычно, долю молодых тромбоцитов из-за потери более старых из циркуляции. Поскольку более молодые тромбоциты больше, MPV был повышен. PDW также был повышен более молодыми более крупными тромбоцитами, что привело к смещению гистограммы вправо.

Случай 3.

38-летняя женщина была направлена ​​на общий анализ крови своим терапевтом.Результаты для параметров тромбоцитов представлены в таблице 4 и изображены на рисунке 4.

Таблица 4.

Результаты параметров тромбоцитов для случая 3

Рисунок 4.

Гистограмма тромбоцитов для исследования случая 3. Пунктирная линия представляет собой нормальную гистограмму. Сплошная линия представляет собой гистограмму пациента.

Количество тромбоцитов было ниже референтного интервала, поэтому у нее тромбоцитопения.

MPV находился в пределах референтного интервала.

PDW находится в пределах контрольного интервала.

Гистограмма имела нормальную форму, но была короче нормы, что соответствовало тромбоцитопении.

IPF находится в пределах референтного интервала.

Морфология тромбоцитов была нормальной, за исключением того, что многие тромбоциты окружали нейтрофилы (рис. 5). В результате оценка тромбоцитов была невозможна. Кроме того, это побудило к корректирующим действиям.

Рисунок 5.

Репрезентативное поле микроскопа для случая 3. (Увеличение × 1000)

Пациенту было предложено вернуться, и был взят новый образец в ЭДТА, но также была извлечена пробирка с цитратом натрия.Образец ЭДТА был протестирован с результатами, почти такими же, как и предыдущий образец, включая низкое количество тромбоцитов. В мазке крови, приготовленном из образца с ЭДТА, снова наблюдался сателлит тромбоцитов. Пробирку с цитратом натрия использовали в гематологическом анализаторе для подсчета тромбоцитов. Полученное значение тромбоцитов, полученное с помощью прибора, составило 276 × 10 3 /мкл. Поскольку цитратный антикоагулянт разбавляет образец, вносят поправку на количественные параметры цитратных образцов. Количество тромбоцитов умножается на 1.1, достигая окончательного числа тромбоцитов 304 × 10 3 /мкл. Значения MPV, PDW и IPF не изменились для образца цитрата по сравнению с образцом с ЭДТА. Из-за продолжающейся проблемы со сателлитозом в мазке крови подтвердить оценку тромбоцитов было невозможно.

При наличии полного набора достоверных значений этапы оценки будут повторяться, начиная с подсчета тромбоцитов, теперь будет отображаться значение в пределах референтного интервала, а также нормальные показатели. Затем эти значения можно использовать для клинической оценки (шаг 7).

Используя пересмотренные значения тромбоцитов, у пациента абсолютно нормальные тромбоциты. Значения wbc и rbc (не показаны) для этого пациента также были нормальными. Общий анализ крови был частью ежегодной скрининговой физической оценки, и никаких отклонений не ожидалось и не было обнаружено. Этот случай иллюстрирует случай псевдотромбоцитопении и ее выявление и коррекцию.

Резюме

Методический обзор параметров тромбоцитов важен для обеспечения точности значений и возможности регистрации.Взаимосвязь между MPV, PDW и IPF означает, что изменения в одном часто означают изменение в другом. После того, как значения были оценены на точность, методический обзор гарантирует, что ничто не будет упущено из виду, поскольку они оцениваются со значениями rbc и wbc для клинической значимости.

Изменение морфологических параметров тромбоцитов у детей с сахарным диабетом 1 типа – исследование случай-контроль | BMC Endocrine Disorders

  • Jarosz-Chobot P, Polanska J, Szadkowska A, Kretowski A, Bandurska-Stankiewicz E, Ciechanowska M, et al.Быстрый рост заболеваемости диабетом 1 типа у польских детей с 1989 по 2004 год и прогнозы на 2010–2025 годы. Диабетология. 2011;54(3):508–15.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Натан DM. Отдаленные осложнения сахарного диабета. N Engl J Med. 1993;328(23):1676–85.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кришнан С., Шорт К.Р.Распространенность и значимость кардиометаболических факторов риска у детей с сахарным диабетом 1 типа. J Cardiometab Syndr. 2009;4(1):50–6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Колвелл Дж. А., Несто Р.В. Тромбоциты при сахарном диабете: внимание к профилактике ишемических явлений. Уход за диабетом. 2003;26(7):2181–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ватала С.Реактивность тромбоцитов крови и ее фармакологическая модуляция у (людей с) сахарным диабетом. Курр Фарм Дез. 2005;11(18):2331–65.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Greisenegger S, Endler G, Hsieh K, Tentschert S, Mannhalter C, Lalouschek W. Связан ли повышенный средний объем тромбоцитов с худшим исходом у пациентов с острыми ишемическими цереброваскулярными событиями? Инсульт. 2004;35(7):1688–91.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хекимсой З., Пайзин Б., Орнек Т., Кандоган Г.Средний объем тромбоцитов у больных сахарным диабетом 2 типа. J Осложнения диабета. 2004;18(3):173–6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Smith NM, Pathansali R, Bath PM. Тромбоциты и инсульт. Васк Мед. 1999;4(3):165–72.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чопе Д., Розен П., Эссер Дж., Швипперт Б., Ньювенхуис Х.К., Кехрел Б. и др. Крупные тромбоциты циркулируют в активированном состоянии при сахарном диабете.Семин Тромб Гемост. 1991;17(4):433–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Глассман АБ. Аномалии тромбоцитов при сахарном диабете. Энн Клин Lab Sci. 1993;23(1):47–50.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sharpe PC, Trinick T. Средний объем тромбоцитов при сахарном диабете. Кью Мед. 1993;86(11):739–42.

    КАС пабмед Google ученый

  • Латтанцио С., Сантилли Ф., Лиани Р., Ваззана Н., Уэланд Т., Ди Фульвио П. и др.Циркулирующий dickkopf-1 при сахарном диабете: связь с активацией тромбоцитов и эффектами улучшенного метаболического контроля и низких доз аспирина. Ассоциация J Am Heart. 2014; дои: 10.1161/JAHA.114.001000.

  • Зингер Ю., Вайслер Снир А., Лешем-Лев Д., Риглер М., Корновский Р., Лев Е.И. Влияние интенсивного гликемического контроля на реактивность тромбоцитов у больных с длительно текущим неконтролируемым сахарным диабетом. Рез. Тромб. 2014;134(1):121–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вольфсдорф JI.Рекомендации Международного общества детского и подросткового диабета по лечению диабетического кетоацидоза: нужно ли модифицировать рекомендации? Педиатр Диабет. 2014;15(4):277–86.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ly TT, Maahs DM, Rewers A, Dunger D, Oduwole A, Jones TW. Оценка и лечение гипогликемии у детей и подростков с сахарным диабетом. Педиатр Диабет. 2014;15 Приложение 20:180–92.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2014.Уход за диабетом. 2014;37(Приложение 1):S14-80.

  • Пиргон О., Танжу И.А., Эрикчи А.А. Связь среднего объема тромбоцитов с регуляцией уровня глюкозы у детей с сахарным диабетом 1 типа. J Trop Педиатр. 2009;55(1):63–4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Unubol M, Ayhan M, Guney E. Взаимосвязь между средним объемом тромбоцитов с микроальбуминурией и гликемическим контролем у пациентов с сахарным диабетом II типа.Тромбоциты. 2012;23(6):475–80.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Улутас К.Т., Докуйюку Р., Сефил Ф., Енгил Э., Сумбул А.Т., Ризаоглу Х. и др. Оценка среднего объема тромбоцитов у больных сахарным диабетом 2 типа и регуляция уровня глюкозы в крови: маркер атеросклероза? Int J Clin Exp Med. 2014;7(4):955–61.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рубенштейн Д.А., Мария З., Инь В.Комбинированная инкубация тромбоцитов и эндотелиальных клеток с гликированным альбумином: измененные тромбогенные и воспалительные реакции. Диаб Васк Dis Res. 2014;11(4):235–42.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Соболь А.Б., Ватала С. Роль тромбоцитов в сосудистых осложнениях, связанных с диабетом. Diabetes Res Clin Pract. 2000;50(1):1–16.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чопе Д., Лангер Э., Шаузейл С., Розен П., Кауфманн Л., Грис Ф.А.Увеличение объема тромбоцитов – признак нарушения тромбопоэза при сахарном диабете. Клин Вохеншр. 1989;67(4):253–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Watala C, Boncler M, Pietrucha T, Trojanowski Z. Возможные механизмы изменения распределения объема тромбоцитов при диабете 2 типа: способствует ли повышенная активация тромбоцитов гетерогенности размера тромбоцитов? Тромбоциты. 1999;10(1):52–60.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вонг Т., Педвис Л., Фроймович М.Размер тромбоцитов влияет как на микро-, так и на макроагрегацию: количество тромбоцитов, объемная доля и клеточная поверхность. Тромб Хемост. 1989;62(2):733–41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Винокур ПД. Оборот тромбоцитов при запущенном диабете. Евро Джей Клин Инвест. 1994; 24 Дополнение 1:34–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Дебили Н., Массе Дж. М., Кац А., Гишар Дж., Бретон-Гориус Дж., Вайнхенкер В.Влияние рекомбинантных гемопоэтических факторов роста интерлейкина-3, интерлейкина-6, фактора стволовых клеток и фактора ингибирования лейкемии на мегакариоцитарную дифференцировку клеток CD34+. Кровь. 1993;82(1):84–95.

    КАС пабмед Google ученый

  • Браун А.С., Хонг Ю., де Бельдер А., Бикон Х., Бисо Дж., Шервуд Р. и др. Плоидность мегакариоцитов и изменения тромбоцитов при сахарном диабете и атеросклерозе человека. Артериосклеры Тромб Васк Биол.1997;17(4):802–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ryba-Stanislawowska M, Skrzypkowska M, Mysliwska J, Mysliwiec M. Профиль IL-6 в сыворотке и популяции периферических клеток Treg/Th27 у пациентов с диабетом 1 типа. Медиаторы воспаления. 2013;2013:205284.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kahler P, Grevstad B, Almdal T, Gluud C, Wetterslev J, Vaag A, et al.Ориентация на интенсивный и традиционный гликемический контроль при сахарном диабете 1 типа: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом рандомизированных клинических испытаний. Открытый БМЖ. 2014;4(8):e004806.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лачин Дж.М., Орчард Т.Дж., Натан Д.М. Обновленная информация о сердечно-сосудистых исходах за 30 лет исследований по контролю диабета и осложнений/эпидемиологии исследований вмешательств и осложнений при диабете.