31Авг

Повышенная мочевая кислота у мужчин: Контакты — Клиника ВАЛМЕД

Содержание

Мочевая кислота в сыворотке крови со скидкой до 50%

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови) имеет довольно большое значение для диагностирования подагры. Различают первичную и вторичную подагру При первичной — увеличение концентрации мочевой кислоты в крови не вызвано каким-либо другим заболеванием. И вторичная подагра, которая может быть следствием нарушения работы функции почек; при злокачественных новообразованиях; после облучения рентгеновскими лучами; повышенного образования пуринов при гематологических заболеваниях, когда происходит распад большого кол-ва ядерных клеток; сердечной декомпенсации, разрушении тканей при голодании и др. случаях. Таким образом, вследствие нарушения экскреции мочевой кислоты или ее избыточной продукции может возникнуть первичная и вторичная подагра.

Первичная подагра – выявляется либо при избыточном синтезе мочевой кислоты ( около 10% случаев), либо является следствием гиперурикемии (90% случаев), развивающейся при замедленном выведении. Кристаллы уратов могут откладываться в почках, суставах и подкожной клетчатке (тофусы).

Можно выделить следующие фазы заболевания: хронический артрит, острый артрит, бессимптомная гиперурикемия, межприступный период.

Особенно большое значение в диагностике бессимптомной гиперурикемии (концентрация мочевой кислоты в крови у мужчин выше 480 мкмоль/л, у женщин выше 380 мкмоль/л) и скрытого развития подагрической почки (у 5% мужчин) имеет определение уровня концентрации в крови мочевой кислоты. Острый подагрический артрит возникает у 5 — 10% больных с бессимптомной гиперурикемией. Гиперурикемия у больных подагрой непостоянна и может носить волнообразный характер. Концентрация мочевой кислоты может периодически снижаться до нормальных цифр, однако часто наблюдается повышение в 3-4 раза по сравнению с нормой.

Вторичная подагра может наблюдаться при В12-дефицитной анемии, полицитемии, лейкозах, иногда при некоторых острых инфекциях (туберкулез, пневмония, рожистое воспаление, скарлатина), заболеваниях желчных путей и печени, сахарном диабете с ацидозом, псориазе, хронической экземе, заболеваниях почек, крапивнице, ацидозе, острой алкогольной интоксикации (вторичная «подагра алкоголика»).

Уровень мочевой кислоты у здоровых людей может несколько снижаться при низкопуриновой диете и повышаться при высоком содержании пуринов в пище. К продуктам, богатым пуринами, относятся печень, мясо, почки, язык, мозги, бобовые. У мужчин в зрелом возрасте уровень мочевой кислоты в крови выше, чем у женщин. Для детей характерны более низкие значения мочевой кислоты в сыворотке крови, чем для взрослых.

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные значения:

Возраст

Мочевая кислота, мкмоль/л

мужчины

женщины

1 — 14 дней

170 — 739

170 — 739

15 дн — 1 год

103 — 374

103 — 374

2 — 12 лет

114 — 290

114 — 290

> 12 лет

162 — 448

160 — 347

беременные

-

 

I триместр

-

119 — 250

II триместр

-

143 — 292

III триместр

-

184 — 375

Повышение:

Первичная гиперурикемия:

  • Идиопатическая или врожденная форма гиперурикемии.
  • Подагра.
  • Синдром Леша-Нигана.
  • Синдром Келли — Сигмиллера.

Вторичная гиперурикемия:

  • Увеличение поступления пуринов с пищей.
  • Почечная недостаточность.
  • Миелопролиферативные заболевания.
  • Гемолитические анемии.
  • Псориаз.
  • Истинная полицитемия.
  • Избыточное потребление алкоголя.
  • Отравление свинцом.
  • Голодание, истощение.
  • Химиотерапия.

Снижение:

Гипоурикемия (при снижении продукции мочевой кислоты):

  • Наследственная ксантинурия.
  • Наследственный дефицита пурин-нуклеозидфосфорилазы.
  • Лечение аллопуринолом.

Гипоурикемия (при уменьшении экскреции мочевой кислоты почками):

  • Злокачественные опухоли.
  • СПИД.
  • Синдром Фанкони.
  • Сахарный диабет.
  • Тяжелые ожоги.

Пять вопросов о мужских недугах

На самые распространенные вопросы о мужском здоровье отвечают известные врачи.


ВОПРОС ПЕРВЫЙПравда ли, что проявления сердечного приступа у мужчины и женщины отличаются?

— Это действительно так. Мужчины обычно ощущают резкие загрудинные боли, у женщин все по-другому, — объясняет ведущий научный сотрудник РНПЦ “Кардиология” кандидат медицинских наук Игорь Козлов. — С инфарктами тоже не все однозначно. До шестидесяти лет катастрофа сердца чаще преследует сильный пол, а после шестидесяти пяти одинаково настигает и мужчин, и женщин. Смертельные случаи от остановки сердца у мужчин происходят в три-четыре раза чаще, чем у женщин. И аритмия встречается одинаково и у тех и у других, но в возрасте до 50—60 лет чаще у мужчин.

ВОПРОС ВТОРОЙ. Может ли весьма активная интимная жизнь приводить к простатиту? Приводит ли это заболевание к мужскому бессилию?

— Многие ошибочно полагают, что простатит, или воспаление предстательной железы, чаще всего поражающее мужчин в самом активном сексуальном возрасте, возникает только из-за попадания в железу инфекций, но это не так, — вносит ясность кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии и нефрологии БелМАПО Николай Доста. — Эта болезнь может развиться на фоне ангины, ОРВИ, бронхита, гайморита, если у мужчины есть кариозные зубы, холецистит и так далее. Когда болезни не долечены, а в организме имеется постоянный очаг инфекции, это облегчает микробам путь проникновения в предстательную железу.

Кроме всего прочего, мужчинам не следует переохлаждаться и сильно физически переутомляться. Да и в целом не слишком усердствовать, во всем проявляя благоразумие. Простатит не зря называют болезнью аскетов и донжуанов. За чрезмерную страсть сильному полу приходится расплачиваться. Велик риск заиметь простатит и у аскетов, предпочитающих воздержание.

Приводит ли простатит к мужскому бессилию? Это ложное представление. Об импотенции речь не идет. Предстательная железа — лишь один из органов, который оказывает влияние на сексуальную жизнь мужчины. Главными “направляющими” в этом процессе можно назвать все же голову человека и гормональную насыщенность организма.

ВОПРОС ТРЕТИЙ. Боль в пояснице — практически всегда спутник мужчин, испытывающих высокие физические нагрузки?

— Увы. Это не только болезнь грузчиков, но и программистов, журналистов, бухгалтеров и экономистов, которые весь день проводят за рабочим столом у экрана компьютера. Рано или поздно многим из них придется столкнуться с этой проблемой. И тут важно разобраться: боль — признак вполне естественного старения позвоночника или сигнал о грыже межпозвонковых дисков? — констатирует доцент кафедры неврологии и нейрохирургии ГГМУ, кандидат медицинских наук Михаил Олизарович. — Примерно к 35 годам у абсолютного большинства людей диски начинают постепенно усыхать и растрескиваются, образуя “осколки”. В таком случае врачи ставят диагноз остеохондроз, люди при этом испытывают неудобства и даже боли, но вполне терпимые. Хуже, когда в фиброзном кольце появляется разрыв, тогда образовавшиеся “осколки” выдавливаются в позвоночный канал. Они сдавливают спинальный корешок (нерв), вызывая сильнейшую боль, которая идет по всей ноге. Такое изменение в позвоночнике и называется грыжей диска. Чаще всего в этом виновата физическая перегрузка поясничного или шейного отдела позвоночника на фоне слабого фиброзного кольца. Грыжи поясничного отдела позвоночника мне наиболее часто приходилось удалять мужчинам с ростом 170—179 см и весом 70—79 кг. При этом ожирение было установлено у 12 процентов прооперированных пациентов.

ВОПРОС ЧЕТВЕРТЫЙПодагра — это незавидная участь умных и талантливых мужчин?

— Да. Подагрой в девять раз чаще страдают мужчины, чем женщины, — приводит статистику заведующий 2-й кафедрой внутренних болезней БГМУ, доктор медицинских наук, профессор Николай Сорока.

— Сильный пол эта болезнь обычно поражает в 40 лет. Подагра — болезнь только умных людей, дураки ею не страдают. У умных всегда повышен уровень мочевой кислоты в крови, крайне необходимой для активной работы мозга. Для творчества это действительно незаменимый стимул, а для организма не всегда благо. Возрастает вероятность того, что мочевая кислота выпадет в осадок и начнет накапливаться в тканях. При этом кристаллы мочевой кислоты могут “оседать” в любом месте — от пальцев ног до ушей. Как только этот процесс запущен, человека в прямом смысле донимает дичайшая боль.

Боль при подагре, как правило, возникает в области суставов. 

У 7 пациентов из 10 — в области большого пальца стопы. Чем лучше мы живем, тем больше подагриков появляется. По сути, это еще и болезнь любителей поесть. А поскольку продукты питания сегодня не являются дефицитом, человек может ни в чем себе не отказывать. 

В то же время все самое вкусное чаще всего и вредно. Не случайно с каждым годом заболеваемость подагрой увеличивается.

ВОПРОС ПЯТЫЙ. Действительно ли плоскостопие чаще донимает мужчин, чем женщин?

— После 20—30 лет поперечное плоскостопие встречается у 52—53 процентов женщин и у 38 процентов мужчин, — разъясняет доцент кафедры травматологии и ортопедии БГМУ Евгений Михнович.

— В большинстве случаев оно не вызывает видимых изменений, и многие люди не всегда знают о своих бедах, ведь выраженное отклонение пальцев развивается лишь у 13 процентов. Чтобы избавиться от поперечного плоскостопия даже на начальных стадиях, нужна операция. Сегодня существует около 400 способов оперативного лечения этой патологии.

Наталья Невидомая
Советская Белоруссия, 30 июня 2017

до какого уровня безопасно снижать концентрацию мочевой кислоты?

Авторы: И.Ю. Головач, д. мед. н., профессор, Е.Д. Егудина, д. мед. н., профессор

Мочевая кислота (МК) является конечным продуктом обмена пуриновых оснований в организме человека и образуется путем катализа при участии фермента ксантиноксидазы. В этом обзоре литературы обобщены современная информация и последние научные сведения о корреляции между МК и когнитивной функцией, которые оказались весьма противоречивы. Также обсуждаются потенциальные механизмы, которые могли бы объяснить это взаимодействие, возможную роль диеты и будущие направления исследований для улучшения текущих знаний.

Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (сМК) определяется балансом между количеством потребленных в диете пуринов, почечной экскрецией МК и активностью ксантиноксидазы. Стойкая гиперурикемия характеризуется повышенными уровнями сМК >360 мкмоль/л (6 мг/дл) при повторных измерениях. Она может привести к отложениям кристаллов моноурата натрия и возникновению такого заболевания, как подагра – ​ведущей причины воспалительного артрита в развитых странах [7].

Целью лечения подагры, как указано в современных международных рекомендациях, является долгосрочное уменьшение концентрации сМК <360 ммоль/л, в тяжелых случаях (полиартикулярное поражение, наличие тофусов) – ​ниже 300 ммоль/л [27]. Кроме того, недавние доказательные данные свидетельствуют о том, что эффекты гиперурикемии выходят за рамки классических подагрических проявлений. Было продемонстрировано, что пациенты с гиперурикемией имеют повышенный кардиоваскулярный риск (КВР) независимо от других факторов риска, таких как гипертония и сахарный диабет [7]. В свою очередь гиперурикемия считается возможным независимым фактором КВР, даже когда сМК находится на высоком нормальном уровне. По этой причине коррекция высоких нормальных уровней сМК имеет решающее значение для оптимального управления КВР [7].

С другой стороны, учитывая важные антиоксидантные свойства МК, поддержание слишком низкого уровня сМК в долгосрочной перспективе может, наоборот, подвергать пациентов с подагрой повышенному окислительному стрессу и связанным с ним расстройствам. В частности, были подняты вопросы о предполагаемой обратной связи между концентрацией сМК и нейродегенеративными заболеваниями. Также обсуждается, существует ли корреляция между сМК и когнитивной функцией в зависимости от типа деменции – ​болезни Альцгеймера (БА), болезни Паркинсона (БП) или сосудистой деменции.

МК и БА

В семи крупных когортных исследованиях оценивали влияние уровня сМК на риск возникновения деменции. Стоит отметить, что полученные результаты несколько неоднородны и противоречат друг другу.

  1. Проспективное исследование (2009) включало 4618 участников 55 лет (61% женщин; средний возраст ± стандартное отклонение (СО): 69,4±8,6 года при среднем ± СО концентрации сМК 322,3±80,5 мкмоль/л). Было обнаружено снижение риска деменции у лиц с большим содержанием сМК после корректировки по факторам риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: отношение рисков (ОР) 0,89; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,80‑0,99; р=0,030 [12]. Среди 1724 пациентов, у которых не развилась деменция в течения периода наблюдения (в среднем 11,1 года), авторы наблюдали лучшие когнитивные функции у лиц с более высокими уровнями сМК. Это свидетельствует о том, что повышенное содержание сМК связано с улучшением когнитивных функций и снижением риска развития деменции независимо от КВР [12].
  2. В рамках кросс-секционного исследования Rotterdam Scan (2013) у 814 пациентов (средний возраст – ​62 года) были выполнены магнитно-резонансная томография (МРТ) и нейропсихологические тесты. Авторы обнаружили достоверную и статистически значимую связь между гиперурикемией и уменьшением атрофии белого вещества мозга [38]. Полученные данные указывают на потенциальную роль гиперурикемии в стратификации степени когнитивных нарушений. Будущие исследования позволят оценить, может ли изменение уровней сМК повлиять на долговременные результаты МРТ.
  3. 3. Исследование, проведенное J.Y. Hong et al. (2015), включало 28 769 пациентов с подагрой, несосудистой (включая БА) и сосудистой деменцией, а также 114 742 лиц аналогичной контрольной группы (средний возраст – ​63,5±9,7 года для обеих групп) [15]. В течение 6-летнего наблюдения у 1214 больных подагрой и 5905 – ​без подагры развилась деменция (в 102 и 542 случаях – ​БА соответственно). После коррекции по возрасту, полу и сопутствующим заболеваниям авторы обнаружили меньшую вероятность возникновения несосудистой деменции (в том числе БА) у лиц с гиперурикемией (ОР 0,77; 95% ДИ 0,72‑0,83; р<0,001) [15]. Снижение риска деменции, ассоциированного с гиперурикемией, вызывает некоторые сомнения относительно реальной необходимости уменьшать концентрацию сМК у всех категорий пациентов в связи с ее возможными протективными когнитивными функциями.
  4. Полученные J.Y. Hong et al. (2015) результаты были подтверждены в другом исследовании N. Lu et al. (2016), в котором также принимали участие лица с/без подагры. Обследовав пациентов из Великобритании, авторы обнаружили, что ОР развития БА среди подагрических больных составляет 0,76 (95% ДИ 0,66‑0,87) при многомерном и 0,71 (95% ДИ 0,62‑0,80) при одномерном анализе соответственно, что было ниже, чем у лиц без подагры с нормоурикемией – ​0,86 (95% ДИ 0,76‑0,97) [25].
  5. Обратная связь между сМК и риском развития БА также была подтверждена в метаанализе N. Du et al. (2016). Ученые проанализировали 21 случай-контроль из трех когортных исследований (общее количество участников – ​10 953). Пациенты с БА продемонстрировали более низкие уровни сМК, чем группа контроля (взвешенная разность средних – 0,77 мг/дл; 95% ДИ 2,28‑0,36; р=0,0002), а более высокие показатели сМК были связаны со значительным уменьшением риска БА (ОР 0,66; 95% ДИ 0,52‑0,85; р=0,001), подтверждая гипотезу о нейропротективной роли сМК [11].
  6. Еще в одном метаанализе 11 исследований, в которых сравнивали концентрацию сМК у лиц с БА и здоровых субъектов группы контроля (n=2708), не было обнаружено статистически значимой разницы в уровнях этого предполагаемого маркера (среднее абсолютное отклонение (САО) -0,50; 95% ДИ 1,23‑0,22) [8]. Однако авторы отметили значительную неоднородность данных в отдельных исследованиях и относительно высокий риск систематической ошибки для большинства включенных пациентов из-за гетерогенности данных по расе, среднему возрасту, размерам выборки и пр.
  7. Недавний метаанализ включал 46 исследований (n=16 688), касавшихся всех причин слабоумия и 22 – ​диагностики БА. Результаты показали более низкие значения сМК у пациентов с деменцией (САО -0,33; 95% ДИ; р<0,001), при более сильной ассоциации между сМК и БА по сравнению с теми, кто страдал БП (САО -0,33; 95% ДИ; p<0,001 и 0,67; 95% ДИ; p<0,001 соответственно). Эти данные могут указывать на нейропротективную роль МК в когнитивном снижении, демонстрируя более четкую связь с БА. Однако это утверждение также подвергнуто сомнению, поскольку не было обнаружено корреляции между краткой шкалой оценки психического статуса (MMSE) и уровнями сМК (r=0,08; р=0,27), за исключением подгруппы лиц с БП (r=0,16; р=0,003) [17].

МК и деменция при БП

Хотя в более ранних исследованиях не было обнаружено существенных различий в уровнях сМК у пациентов с БП и здоровых людей, нейропротективное влияние МК установили позже [2]. Первый метаанализ, включавший шесть исследований при участии 33 185 субъектов, выявил снижение частоты возникновения БП у пациентов с более высокими концентрациями сМК (ОР 0,67; 95% ДИ 0,50‑0,91). Анализ подгруппы подтвердил значимую нейропротективную роль сМК, возможно, благодаря ее антиоксидантному эффекту, но только у мужчин (ОР 0,60; 95% ДИ 0,40‑0,90) [33].

Недавний метаанализ семи исследований продемонстрировал более низкие значения сМК у пациентов с БП, чем в группе контроля (САО -0,67; 95% ДИ; р=0,001). Авторы также зафиксировали положительную корреляцию между уровнями сМК и баллами по шкале краткой оценки когнитивных функций (BACS) (r=0,155; p=0,003) [17]. При проведении анализа не было обнаружено значимой систематической ошибки, и полученные результаты подтверждают положительное влияние сМК на когнитивную функцию при БП.

Традиционно БП считается необратимым расстройством. Однако указанные выше результаты свидетельствуют о положительном влиянии сМК на нейродегенеративные процессы и возможность получения обратимых эффектов путем модулирования уровней сМК [17]. В исследовании «случай – ​контроль» (n=90 214) в подгруппе из 388 пациентов с БП (202 мужчин, 186 женщин) была показана обратная зависимость между сМК и началом БП у мужчин (р=0,049), но не у женщин (р=0,44). Установление факта связи более высоких показателей сМК с низким риском развития БП может подтвердить нейропротективную роль уратов у мужчин и их потенциальное влияние на замедление прогрессирования заболевания [14].

Еще один недавний метаанализ 13 исследований М. Wen et al. (2017), который включал 4646 участников (2379 с БП и 2267 группы контроля) подтвердил, что у пациентов с БП концентрация сМК ниже, чем у таковых группы контроля (стандартизированная разность средних – 0,49, ДИ 95% (0,67; 0,30), z=5,20; р<0,001), без существенной разницы по возрасту, полу и происхождению. У лиц со среднепоздним заболеванием и значимыми функциональными ограничениями показатели сМК были ниже, чем у пациентов на ранних стадиях патологии с менее выраженной неврологической симптоматикой (ОР 0,63; 95% ДИ (0,36; 0,89), z=4,64; р<0,001). Эти данные предполагают линейную корреляцию между уровнями сМК и снижением глобальной когнитивной функции [41]. Таким образом, сМК может играть ключевую роль в прогнозировании прогрессирования болезни и клиническом течении.

Кроме того, последние данные подчеркивают, что более высокий уровень сМК может быть связан с меньшей выраженностью немоторных симптомов на ранней стадии БП, таких как усталость, рассеянность внимания, снижение быстроты запоминания и др. (отношение шансов (ОШ) 0,693; р=0,0408). Эти результаты могут коррелировать с антиоксидантными эффектами сМК у пациентов с БП [16]. Некоторые авторы предполагают, что модуляция концентраций МК может быть полезна для предотвращения проявлений болезни [42].

МК и сосудистая деменция

Результаты исследований, посвященных ассоциации МК и сосудистой деменции, являются спорными. Так, в исследовании J.Y. Hong et al. (2015) обнаружен более низкий риск развития сосудистой деменции у пациентов с подагрой: 210 новых случаев сосудистой деменции у лиц с гиперурикемией по сравнению с 991 у таковых без подагры с нормоурикемией (средний период наблюдения – ​4,5±2,0 и 4,4±2,0 года соответственно, ОР 0,76; 95% ДИ 0,65‑0,88; р<0,001). Авторы определяли диагноз деменции, используя критерии согласно клинической модификации Международной классификации болезней 9-го пересмотра (МКБ‑9-CM), сопоставив 28 769 пациентов по возрасту и полу с 114 742 субъектами группы контроля [15].

Метаанализ, проведенный А.А. Khan et al. (2016), наоборот, не подтвердил значительную связь между сМК и манифестацией сосудистой/смешанной деменции (САО -0,05; 95% ДИ и САО -0,19; 95% ДИ соответственно). Также не была установлена корреляция между уровнями сМК и показателями MMSE [17]. Неоднородность разных исследований, частое использование дизайна «случай – ​контроль» и отсутствие лонгитудинальных результатов с последующим клиническим наблюдением были наиболее значимыми ограничениями и основными источниками возможной систематической ошибки, что привело к гетерогенности выводов.

Популяционное когортное исследование, включавшее 1598 субъектов (средний возраст – ​72,4±4,1 года, 38,3% мужчин), обозначило заболеваемость деменцией 8,2 на 1 тыс. человеко-лет (100 новых случаев) в течение 10,1 года наблюдения. При этом авторы обнаружили высокий риск развития сосудистой или смешанной деменции у пациентов с более высокими концентрациями сМК (ОР 3,66; 95% ДИ 1,29‑10,41; р=0,015), тогда как уровни сМК не предсказывали начало БА (ОР 1,55; 95% ДИ 0,92‑2,61; р=0,10) [20]. Возникновение инсульта во время последующего наблюдения и когнитивные расстройства, с ним связанные, могли повлиять на данный риск, демонстрируя обратную зависимость между сМК и развитием сосудистой деменции. Было высказано предположение о повреждающем воздействии сМК на сосудистую систему в противовес ее традиционным антиоксидантным эффектам, играющим протективную роль при нейродегенеративных формах деменции. Таким образом, исследователи указывают на необходимость проведения тщательной клинической оценки и профилирование факторов риска для стратификации пациентов с высоким риском развития инсульта и сосудистых когнитивных нарушений, которые могут быть частично обусловлены влиянием гиперурикемии.

МК и легкие когнитивные нарушения

Интересно, что связь между сМК и когнитивной функцией прослеживается не только при выраженной деменции, но и на ранних стадиях когнитивного снижения. Однако и это утверждение является противоречивым. Так, если в более ранних работах была показана защитная роль МК в отношении прогрессирования когнитивных нарушений, то более поздние не обнаружили существенного процентного изменения уровня сМК у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН) по сравнению с субъектами с нормальной познавательной функцией [13, 31]. Однако исследования, проведенные в 2016‑2017 гг., поддержали теорию о нейропротективной роли МК [39]. Были выявлены значительно более низкие концентрации сМК у 58 пациентов с ЛКН в отличие от 57 группы контроля (292,28±63,71 и 322,49±78,70 мкмоль/л соответственно; р<0,05). Несмотря на ограниченный размер выборки, полученные результаты продемонстрировали достоверную положительную корреляцию между оценкой по MMSE, подтвердившей наличие ЛКН, и низкими уровнями сМК (р<0,05). Таким образом, была поддержана теория о защитной антидементной роли МК при многомерном логистическом регрессионном анализе (ОШ 0,999; 95% ДИ 0,987‑0,999).

Указанные данные были подтверждены в большом перекрестном исследовании, проведенном при участии 2102 китайских пожилых пациентов (средний возраст – ​71,2±6,6 года) в период с 2009 по 2010 гг. Авторы обнаружили линейное уменьшение распространенности ЛКН пропорционально увеличению концентрации сМК, а ОР составил 1,65 (95% ДИ 1,12‑2,43) и 1,92 (95% ДИ 1,02‑3,35) у мужчин и женщин соответственно, для самых высоких уровней сМК [24]. Так, нейропротективное влияние сМК проявляется задолго до начала клинических симптомов деменции, предполагая двойную пользу с точки зрения снижения риска когнитивных нарушений и клинического улучшения течения манифестной болезни.

В таблице приведены когортные исследования, в которых оценивали взаимосвязь между МК и риском развития деменции.

Механизмы, лежащие в основе взаимосвязи уровня МК и когнитивной функции

Окислительный стресс

На рисунке представлены основные механизмы участия МК в физиопатологии различных видов деменции. 

Рисунок. Основные механизмы участия МК в физиопатологии различных видов деменции

Механизмы, которые опосредуют позитивное влияние МК на когнитивную функцию, до сих пор точно не установлены. Окислительный стресс, по-видимому, играет ключевую роль в патогенезе большинства причин деменции, в частности, развития БА и БП. Метаанализ, проведенный М. Schrag et al. (2013), показал значительное уменьшение общей антиоксидантной активности на фоне снижения уровня сМК у пациентов с БА по сравнению с контрольной группой [31]. Эти результаты недавно были перепроверены и подтверждены. Так, снижение сМК наряду с другими сывороточными антиоксидантами, такими как α- и β-каротин, ликотин, лютеин и витамины А, С и E, способствует увеличению окислительного стресса у лиц с БА и другими когнитивными отклонениями [26].

Следует отметить, что у пациентов с БП окислительный стресс, вызванный, например, хроническим воздействием токсинов окружающей среды, низким уровнем антиоксидантов в головном мозге или ферментов, поглощающих свободные радикалы, а также митохондриальной дисфункцией, является одной из ведущих причин нейродегенерации, которые нарушают взаимодействие множества нейронных цепей и путей [1].

Согласно данным нескольких исследований, антиоксидантные эффекты сМК сходны с таковыми аскорбата – ​широко известного антиоксиданта. Уратам присущи следующие антиоксидантные эффекты: МК действует как прямой поглотитель кислорода и гидропероксиловых радикалов, синглетного кислорода, гем-содержащих оксидантов и способствует образованию стабильных комплексов с ионами железа [40]. Следовательно, можно сделать вывод, что меньшие концентрации сМК могут быть ассоциированы со сниженной защитой организма от окислительного стресса, что гипотетически повышает риск развития когнитивной дисфункции. Некоторые авторы обнаружили линейную корреляцию между уровнями сМК и МК в спинномозговой жидкости (СМЖ) (r=0,669; p=0,001), а также связь между нарушением гематоэнцефалического барьера с более высокими показателями МК в СМЖ (p=0,028), что поддерживает гипотезу о влиянии МК на мозг и когнитивную функцию [5]. Интересно, что обратная связь между уровнями МК и развитием БА и БП была подтверждена посмертно при гистопатологическом анализе корковой и стриарной тканей, подтверждая теорию нейропротективного действия МК [5].

Тем не менее, некоторые исследователи предположили, что МК способна оказывать обратное прооксидантное действие, и эта противоположная активность может зависеть от химической микросреды. На самом деле, МК может как уменьшать окисление нативных липопротеиднов низкой плотности (ЛПНП), так и увеличивать окисление частиц ЛПНП, которые уже окислены, в зависимости от наличия переходных металлов [34].

МК и взаимодействие с β-амилоидом

Нейротоксическое влияние МК может быть опосредовано путем усиления β-амилоидных эффектов, связанных с БА. В экспериментальных моделях некоторые авторы обнаружили, что инкубация клеток с МК в дозе 40 µМ значительно уменьшала жизнеспособность этих клеток, увеличивала индуцированный амилоидом проапоптотический эффект и βPPARβ/δ-экспрессию [10].

Однако другие исследователи обнаружили, что более высокие уровни МК снижают неблагоприятные эффекты амилоида β1‑42 – ​биомаркера когнитивных функций, находящегося в СМЖ, и клинически подтвердили это улучшение, используя данные MMSE и оценочной шкалы когнитивных функций болезни Альцгеймера (ADAS-cog) в течение периода наблюдения 2,9 года [43]. В целом полученная информация указывает на то, что между МК и β-амилоидом существует тесная связь. Тем не менее, точная роль МК в трансформации амилоидных отложений и гистологических аспектах БА далеко не полностью расшифрована.

Воспаление, эндотелиальная дисфункция и повреждение сосудов

Еще одна точка соприкосновения между БА и когнитивной системой, особенно у пациентов с сосудистой деменцией, может быть представлена сосудистым повреждением. Было задокументировано, что повышенные уровни сМК связаны с усилением воспалительного ответа на окислительный стресс, эндотелиальной дисфункцией, сосудистым повреждением и патологическим ремоделированием сосудов, что, вероятно, объясняет увеличение риска развития сосудистой деменции у некоторых пациентов с гиперурикемией [36].

Воспаление может выступать важным связующим звеном между гиперурикемией и риском возникновения сосудистой деменции. Некоторые исследования действительно обнаружили положительную корреляцию между более высоким уровнем C-реактивного белка (СРБ), содержанием интерлейкина (ИЛ)-6 и сМК, между маркерами воспаления и гиперинтенсивностью белого вещества на МРТ (p<0,01), меньшим объемом серого вещества (р=0,001) и гиппокампа (р=0,01) [19]. Они являются косвенными маркерами атрофии мозга, подтверждая гипотезу о тесной взаимосвязи между повышенными уровнями сМК, воспалением и сосудистой деменцией [19, 30]. Однако прямая корреляция между гиперурикемией, воспалением и когнитивной дисфункцией была продемонстрирована только недавно. Обнаружено, что снижение МК-связанного воспаления гиппокампа, полученного путем ингибирования сигнальных путей ядерного фактора (NF)-κB, связано с улучшением когнитивной функции у крыс, и что нокаутированные особи таким образом защищены от когнитивных нарушений. Исследователи также выявили значительное увеличение глиоза гиппокампа, ассоциированного с уровнями сМК как у людей, так и у крыс, но они не учитывали корреляцию между воспалением и когнитивной дисфункцией у человека [32].

Диета, МК и деменция

Диета играет одну из ведущих ролей в возникновении деменции. В недавнем обширном систематическом обзоре V. Solfrizzi et al. (2017) доказали, что диетические модели и синергетическое действие нутриентов, а не отдельных питательных веществ или продуктов, определяют риск развития деменции и ее более быстрого клинического течения [35]. Приверженность средиземноморской диете или диетическому подходу к лечению артериальной гипертензии (DASH) тесно ассоциируется со сниженным риском возникновения и прогрессирования деменции [35]. Интересно, что оба режима питания предполагают высокое потребление фруктов и овощей и коррелируют со снижением как уровня МК, так и риска развития гиперурикемии [35].

Данные мероприятия, по-видимому, противоречат предположению, что МК оказывает антидементное действие. Это значительно затрудняет понимание корреляции между диетой, МК и когнитивной функцией. Гиперурикемия классически связана с приемом продуктов, богатых пуринами, которые содержатся в большом количестве в белках. Однако V. Solfrizzi et al. (2017) подчеркнули, что потребление продуктов с высоким содержанием белка не ассоциируется с риском развития деменции. Вместо этого они указали, что насыщенные жирные кислоты, то есть жиры животного происхождения, коррелируют с деменцией и ее прогрессированием [35]. С другой стороны, некоторые исследования, проведенные в популяциях азиатского происхождения, продемонстрировали, что риск развития гиперурикемии, по-видимому, не связан с диетическим потреблением мяса, а зависит от низкого уровня потребления фруктов и овощей, высокого потребления морепродуктов и нездорового режима питания [23].

Таким образом, МК может представлять собой сложный медиатор рациона питания, а не изолированное питательное вещество, влияющее на когнитивные функции. МК нередко находится на перекрестке между диетой и физиопатологией развития деменции, и в некоторых случаях просто является метаболическим маркером комплексного феномена, а не активным посредником, определяющим прогрессирование заболевания. Интересно, что результаты проспективного популяционного исследования сосудистой системы у пожилых людей PIVUS при участии 850 шведских пациентов в возрасте 70 лет показали, что МК нельзя назвать независимым медиатором эндотелиальной функции, поскольку она подвержена влиянию типа конституции и гормонального фона [37]. Эффект МК на когнитивную функцию также следует интерпретировать в свете этих концепций.

Кроме того, у пожилых пациентов с незначительными когнитивными нарушениями или деменцией именно недостаточность питания часто является проблемой, предопределяющей отдаленные неблагоприятные результаты [6]. Так называемая анорексия старения, возникающая из-за возрастных перестроек желудочно-кишечного тракта и гормональной регуляции аппетита, – ​важный механизм, приводящий к недостаточности питания [18]. С этим состоянием ассоциирован низкий уровень сМК. Гипоурикемия считается общепризнанным маркером неполноценного питания, особенно у пациентов, подвергающихся хроническому гемодиализу [3]. Таким образом, предлагаемая связь между низким содержанием сМК и худшей когнитивной функцией, поддерживаемая большинством вышеупомянутых исследований, может отражать наличие недостаточного питания.

Деменция, особенно на поздних стадиях, является подтвержденным фактором риска развития недостаточного питания. Кроме того, существуют данные по поводу того, что наличие истощения у пожилых людей может влиять на появление когнитивных нарушений, деменции и ускорять ее клиническое течение [28]. Будущие исследования по изучению корреляции между МК и когнитивной функцией также должны включать скрининг питания и оценку наличия недостаточности питания в их дизайне, чтобы четко определить, возможна ли обратная связь между сМК и когнитивной функцией в пожилом возрасте, опосредованная недоеданием/нарушениям питания.

Ограничения исследований и связанная с ними противоречивость данных

Существуют некоторые ограничения, которые могут частично объяснить противоречивость доказательств относительно корреляции между МК и когнитивной функцией, в частности, дуалистического нейропротективного или нейротоксического действия МК.

В нескольких метаанализах сообщается о значительной гетерогенности проведенных исследований, не позволяющей сделать окончательные выводы. Кроме того, большинство из них кросс-секционные, с дизайном «случай – ​контроль» или посвящены анализу непосредственной, немедленной связи между МК и когнитивной функцией, без специфического лонгитудинального наблюдения [22]. Больше информации можно получить при помощи популяционных исследований с проспективным дизайном, направленным на оценку пациентов без деменции на исходном уровне для анализа влияния различных концентраций МК на когнитивную функцию, где тенденция нейропротекции вырисовывается при длительном наблюдении [17].

Дополнительным ограничением является то, что диагноз деменции в рамках исследований часто оценивался с использованием критериев МКБ‑9-CM и не основывался на стандартизированных клинических и визуализационных данных (например, МРТ). Критерии МКБ‑9-CM ограничены опытом врача, а иногда дают только общее определение деменции или снижения когнитивных способностей без конкретного описания подтипа патологии. Возможно, это очень важный источник предвзятости, учитывая, что деменция часто не диагностируется, когда пациенты оценивают врачи не гериатрической или неврологической специальности. В немногих исследованиях изучали когнитивную функцию с использованием стандартизированных шкал (например, MMSE). 

Также представлено мало информации о потенциальном влиянии сопутствующих заболеваний (таких как метаболический синдром, артериальная гипертензия, почечная недостаточность) в отношении сМК и, следовательно, когнитивной функции. Учитывая сложное и тесное взаимодействие между когнитивной функцией, физическим статусом и коморбидными состояниями, было бы интересно изучить специфическое влияние типа питания, например с высоким содержанием МК, у пациентов с различными формами деменции.

Следует отметить, что текущее исследование COPPADIS‑2015 (2015) при участии испанских пациентов с БП посвящено оценке глобальных аспектов, включая коморбидность, биомаркеры и их влияние на когнитивную систему. Его завершение, которое ожидается примерно в мае 2022 г., обеспечит получение важной информации о естественном анамнезе и специфических аспектах этого заболевания [29].

Выводы

Таким образом, корреляция между сМК и сохраненным когнитивным здоровьем остается дискутабельным вопросом. Хотя имеющиеся данные подтверждают гипотезу нейропротективного влияния МК на когнитивную функцию у лиц с БА и БП, а также токсического эффекта у пациентов с сосудистой деменцией, некоторые исследования подрывают эту уверенность. Большинство причин конфликта между результатами обусловлены гетерогенностью полученных данных и небольшим количеством перспективных работ. 

Будущие исследования должны быть направлены на оценку различных уровней сМК и их связи с функцией мозга в долговременной перспективе, поскольку наиболее важные эффекты наблюдаются при лонгитудинальном наблюдении. Другие направления исследований в будущем могли бы включать оценку последствий снижения уровня уратов при помощи лечения и потенциальное влияние сопутствующих заболеваний на когнитивную функцию.

Литература

  1. Anderson G., Maes M. Neurodegeneration in Parkinson’s disease: Interactions of oxidative stress, tryptophan catabolites and depression with mitochondria and sirtuins // Mol Neurobiol. – 2014. – ​Vol. 49. – ​P. 771‑783; doi: 10.1007/s12035‑013‑8554-z.
  2. Annanmaki T., Pohja M., Parviainen T. et al. Uric acid and cognition in Parkinson’s disease: A follow-up study // Parkinsonism Relat Disord. – 2011. – ​Vol.17. – ​P. 333‑337.
  3. Beberashvili I., Sinuani I., Azar A. et al. Serum uric acid as a clinically useful nutritional marker and predictor of outcome in maintenance hemodialysis patients // Nutrition. – 2015. – ​Vol. 31. – ​P. 138‑147; doi: 10.1016/j.nut.2014.06.012
  4. Bell S., Kolobova I., Crapper L., Ernst C. Lesch-Nyhan Syndrome: Models, Theories, and Therapies // Mol Syndromol. – 2016. – ​Vol.7. – ​P. 302‑311. doi: 10.1159/000449296
  5. Bowman G.L., Shannon J., Frei B. et al. Uric acid as a CNS antioxidant // J Alzheimers Dis. – 2010. – ​Vol.19. – ​P. 1331‑1336; doi: 10.3233/JAD‑2010‑1330.
  6. Cederholm T., Nouvenne A., Ticinesi A. et al. The role of malnutrition in older persons with mobility limitations // Curr Pharm Des. – 2014. – ​Vol. 20. – ​P. 3173‑3177.
  7. Chang C.C., Wu C.H., Liu L.K. Association between serum uric acid and cardiovascular risk in nonhypertensive and nondiabetic individuals: The Taiwan I‑Lan Longitudinal Aging Study // Sci Rep. – 2018. – ​Vol. 8. – ​P. 5234; doi: 10.1038/s41598‑018‑22997‑0
  8. Chen X., Guo X., Huang R. et al. Serum uric acid levels in patients with Alzheimer’s disease: A meta-analysis // PLoS ONE. – 2014. – ​Vol.9. – ​P. 94084; doi: 10.1371/journal.pone.0094084.
  9. Dalbeth N., Merriman T.R., Stamp L.K. Gout // Lancet. – 2016. – ​Vol. 388. – ​P. 2039‑2052; https://doi.org/10.1016/S0140‑6736(16)00346‑9.
  10. Desideri G., Gentile R., Antonosante A. et al. Uric Acid Amplifies A-Amyloid Effects Involved in the Cognitive Dysfunction/Dementia: Evidences From an Experimental Model In Vitro // J Cell Physiol. – 2017. – ​Vol. 232. – ​P. 1069‑1078; doi: 10.1002/jcp.25509.
  11. Du N., Xu D., Hou X. et al. Inverse Association Between Serum Uric Acid Levels and Alzheimer’s Disease Risk // Mol Neurobiol. – 2016. – ​Vol. 53. – ​P. 2594‑2599.
  12. Euser S.M., Hofman A., Westendorp R.G., Breteler M.M. Serum uric acid and cognitive function and dementia // Brain. – 2009. – ​Vol. 132. – ​P. 377‑382; doi: 10.1093/brain/awn316.
  13. Euser S.M., Irizarry M.C., Raman, R. et al. Plasma urate and progression of mild cognitive impairment // Neurodegener Dis. – 2009. – ​Vol. 6. – ​P. 23‑28; doi: 10.1159/000170883.
  14. Gao X., O’ReillyÉЕ.J., Schwarzschild M.A., Ascherio A. Prospective study of plasma urate and risk of Parkinson disease in men and women // Neurology. – 2016. – ​Vol. 86. – ​P. 520‑526; doi: 10.1212/WNL.0000000000002351.
  15. Hong J.Y., Lan T.Y., Tang G.J. et al. Gout and the risk of dementia: a nationwide population-based cohort study // Arthritis Res Ther. – 2015. – ​Vol. 17. – ​P. 139.
  16. Huang X., Ng S.Y., Chia N.S. et al. Serum uric acid level and its association with motor subtypes and non-motor symptoms in early Parkinson’s disease: PALS study // Parkinsonism Relat Disord. – 2018. – Vol. 55. – ​P. 50‑54; doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.05.010.

Полный список литературы, включающий 43 пункта, находится в редакции

Тематичний номер «Кардіологія, Ревматологія, Кардіохірургія» № 3 (70) 2020 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Кардіологія

01.02.2022 Кардіологія Моксонідин: «центральний гравець» у веденні артеріальної гіпертензії

Артеріальна гіпертензія (АГ) є причиною більшої кількості смертей, ніж COVID‑19, а в доковідні роки – ніж усі інфекційні хвороби разом [1]. Отже, на сьогодні людство програє боротьбу з АГ – «вбивцею» № 1 у світі. І це попри наявність чітких міжнародних і національних настанов і великої кількості антигіпертензивних препаратів (АГП) різних класів….

28.01.2022 Кардіологія Неврологія Терапія та сімейна медицина Комплексний фітопрепарат Карвеліс – ​захист серцево‑судинної та нервової систем в умовах стресу

За останні кілька років життя українського народу суттєво змінилося. Коронавірусна інфекція (COVID‑19) призвела до змін у всіх сферах діяльності. Зокрема, варто відзначити негативний вплив хвороби, соціальних обмежень та вимушеної самоізоляції на психоемоційний стан людей. Про те, як захистити серцево-судинну й нервову системи в умовах стресу, розповів завідувач кардіологічного відділення для хворих на гострий інфаркт міокарда із блоком інтенсивної терапії Київської міської клінічної лікарні № 5, завідувач кафедри внутрішніх та професійних захворювань Київського медичного університету, д. мед. н., професор Валерій Володимирович Батушкін….

21.01.2022 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Ішемічна хвороба серця і синдром обструктивного апное сну

Синдром обструктивного апное сну (СОАС) є частим і недостатньо діагностованим розладом дихання під час сну, поширеність якого зросла від 10 до 30‑50% у загальній популяції та до 66% у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда (ІМ) з елевацією сегмента ST. Захворюваність на СОАС збільшується з віком, в осіб з ожирінням та серед чоловіків. Враховуючи старіння населення та пандемію ожиріння в усьому світі, тягар СОАС, імовірно, посилюватиметься. Ішемічна хвороба серця (ІХС) є основною причиною захворюваності та смертності в розвинених країнах. СОАС частіше спостерігається у пацієнтів з ІХС (26‑69%) порівняно із загальною популяцією. Цей огляд літератури присвячений аналізу даних щодо зв’язку ІХС і СОАС, а також впливу цього синдрому на ІХС із метою поліпшення поінформованості лікарів щодо потенційних ризиків, покращення діагностики СОАС, своєчасного призначення відповідного лікування і поліпшення прогнозу для таких хворих. …

20.01.2022 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Артеріальні й венозні тромбози в умовах пандемії COVID‑19: протоколи та практика

Від самого початку пандемії COVID‑19 перед лікарями усіх спеціальностей та кардіологами зокрема постала низка питань щодо ведення пацієнтів із серцево-судинними (СС) захворюваннями, але відповіді на деякі з них не отримано і до сьогодні. Враховуючи недостатню кількість даних доказової медицини щодо менеджменту осіб із гострим коронарним синдромом (ГКС) в умовах COVID‑19 та обмежені дані реальної клінічної практики, член-кореспондент НАМН України, президент Асоціації з невідкладної кардіології, віце-президент Асоціації кардіологів України, керівник відділу реанімації та інтенсивної терапії ДУ «ННЦ «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска» НАМН України, д. мед. н., професор Олександр Миколайович Пархоменко запросив до участі у науковому вебінарі президента Асоціації анестезіологів України, завідувача кафедри анестезіології та інтенсивної терапії Національного медичного університету імені О.О. Богомольця, д. мед. н., професора Сергія Олександровича Дуброва з метою обговорення й пошуку рішень щодо ефективної та безпечної профілактики артеріальних і венозних тромбозів у пацієнтів із ГКС та COVID‑19. Незважаючи на те, що захід відбувся 09 лютого 2021 р., ключові питання залишаються вкрай актуальними і сьогодні. У вебінарі також взяли участь д. мед. н. Я.М. Лутай (м. Київ), к. мед. н. І.В. Кузнецов (м. Харків), к. мед. н. І.М. Січкарук (м. Луцьк), к. мед. н. В.О. Колесник (м. Одеса). …

Вас мучают боли в суставах? Это может сигнализировать о высоком уровне мочевой кислоты в крови

Мега Редди S

Тридцатилетний Ахил Гонсалвес внезапно почувствовал острую боль в запястье, находясь в офисе, и ему пришлось срочно обратиться к врачу. Когда он обратился к врачу, проблему не удалось сразу диагностировать, так как несколько месяцев назад Ахил попал в аварию и получил травму запястья. После того, как ортопед предложил пройти различные обследования, включая рентген и анализ крови, Ахилу поставили диагноз подагра.Уровень мочевой кислоты в его крови был 9,1 мг/дл. Нормальный уровень мочевой кислоты должен быть в пределах 3-7 мг/дл для мужчин и 2,5-6 мг/дл для женщин. Уровень мочевой кислоты выше нормы называется гиперурикемией (избыток мочевой кислоты в крови).

«Заболеваемость подагрой и заболеваниями, связанными с высоким содержанием мочевой кислоты, растет во всем мире, что может быть связано с недавними изменениями в питании и образе жизни, а также с увеличением продолжительности жизни», — сказал д-р Бхарати А.В., основатель клиники по лечению ожирения Just Right, Бангалор.


МОЧЕВАЯ КИСЛОТА И ПОДАГРА

Распад продуктов с высоким содержанием белка на химические вещества, известные как пурины, отвечает за выработку мочевой кислоты в нашем организме.Хотя большая часть мочевой кислоты растворяется в крови и выводится с мочой, иногда, тем не менее, организм вырабатывает ее слишком много или недостаточно отфильтровывает.

«Избыток мочевой кислоты задерживается, нарушая работу систем организма и приводя к различным побочным эффектам», — сказал д-р Сударшан Баллал, нефролог и председатель Manipal Hospitals, Бангалор.

Избыток мочевой кислоты кристаллизуется в суставах, главным образом в пальцах ног, лодыжках, кистях и запястьях, вызывая болезненное воспаление приступа подагры (подагрический артрит).

«Повторяющиеся приступы подагры приводят к хронической подагре. Это может привести к эрозии хрящей и костей, а также к серьезным деформациям суставов, таким как деформация пальца ноги, поворот пальца ноги внутрь и т. д.», — сказал д-р Аджит Прабху, ортопед и хирург по замене суставов, специализированная больница Аполлона, Бангалор.

Обычно известно, что приступ подагры возникает после стрессовых событий, употребления алкоголя накануне или после приема некоторых видов лекарств. Ранние приступы обычно проходят в течение нескольких дней даже без лечения.Большинство людей удивлены своим первоначальным диагнозом подагры, если только у них нет сильного семейного анамнеза.

«Пожилой возраст, мужской пол, ожирение, употребление некоторых лекарств, таких как аспирин, циклоспорин или леводопа, употребление большого количества продуктов, богатых пуринами (субпродукты и рыба), употребление большого количества алкоголя, особенно пива, и проблемы с щитовидной железой являются одними из факторов, повышающих риск подагры», — сказал Баллал. Мужчины более склонны к подагре, но женщины становятся более восприимчивыми к подагре после менопаузы.Доктор Сандип Мандал, уролог Credihealth, сказал: «Заболеваемость выше среди мужчин, потому что у женщин есть гормон эстроген, который увеличивает выделение мочевой кислоты в кровь».

Эксперты говорят, что болезнь может усугубляться и у людей с недостаточным потреблением жидкости. Однако раннее обнаружение может помочь быстрее контролировать уровни и предотвратить ущерб.

Известно, что в тяжелых случаях повышенное содержание мочевой кислоты вызывает образование камней в почках и закупорку системы фильтрации почек, а также необратимое повреждение почек или даже почечную недостаточность.

НЕКОТОРЫЕ ЗАПАСНЫЕ

Хотя не все случаи высокого уровня мочевой кислоты приводят к подагре, чаще всего люди с риском метаболического синдрома и семейным анамнезом могут быть предрасположены к приступу подагры.

«У людей с повышенным содержанием мочевой кислоты не всегда может развиться подагра. Лишь у минимального процента пациентов развивается подагра», — сказал д-р Иштиак Ахмед, старший консультант и врач-трансплантолог отделения нефрологии Нараяна Хелс Сити, Бангалор.

СИМПТОМЫ

«Большую часть времени у нас может не быть симптомов (бессимптомных), пока болезнь не станет тяжелой.Общие симптомы включают боль, отек, покраснение, жар и скованность в суставах. Сначала он поражает большой палец ноги, позже он распространяется на другие суставы», — добавил Ахмед.

ЛЕЧЕНИЕ

Соблюдение правильного режима питания значительно снижает уровень мочевой кислоты в нашем организме. «Конечно, одними этими мерами с этим не справиться, и лекарства необходимы. Сейчас доступно много новых лекарств, которые очень безопасны по сравнению со старыми лекарствами (аллопуринол), которые вызывали множество аллергических осложнений», — сказал Баллал.

Мандал сказал: «Некоторые лекарства уменьшают выработку мочевой кислоты, а некоторые лекарства увеличивают выведение мочевой кислоты из почек. Некоторые виды лекарств также помогают преобразовать мочевую кислоту в более растворимые вещества».

По словам Прабху, «каждый раз, когда случается приступ подагры, происходит необратимое повреждение и разрушение тканей.

Таким образом, если у человека несколько острых приступов, в конечном итоге у него или у нее появится хроническая проблема».

В любом случае пациенты должны обращаться за консультацией к врачу и не прибегать к самолечению.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ КУРС

Древнеиндийская медицинская система аюрведы следует панчакармической терапии наряду с внутренними лекарствами, диетой и определенными изменениями образа жизни для лечения этой проблемы.

Доктор Пракрути А.С., консультант Prakruthi Ayur Health, Бангалор, сказал: «Мы советуем пациентам пройти лечение панчакармой, при котором мы сначала даем им определенные лекарства, а затем принимаем топленое масло, приготовленное нами, чтобы избавиться от мочевой кислоты в организме. кровь.Затем следует массаж тела и прием слабительных в последний день лечения, чтобы вывести все токсины из организма».

«Применение этого метода один раз в три месяца в сочетании с правильным питанием эффективно решает проблему с мочевой кислотой», — добавила она. В этой системе также есть определенные лекарства, которые врачи назначают для эффективного результата.

ДИЕТА И УПРАЖНЕНИЯ

По словам Бхарати из Just Right, улучшение вашего питания и правильные упражнения могут помочь изменить ситуацию в долгосрочной перспективе.

Похудение само по себе может снизить уровень мочевой кислоты в крови и, следовательно, приступы. Однако резкие диеты и быстрая потеря веса могут повысить уровень мочевой кислоты. Режим похудения, который включает сбалансированную низкокалорийную здоровую диету наряду с регулярными физическими упражнениями, является лучшим способом борьбы с подагрой. «Помните, что диета, богатая пуринами, может привести к пятикратному увеличению приступов подагры», — добавила она. Аюрведическая линия лечения также рекомендует низкобелковую диету и ограничение употребления молочных продуктов и жареной пищи.

Врачи рекомендуют повышенное потребление витамина С, регулярные физические упражнения и контроль массы тела и уровня холестерина, чтобы избежать проблем, связанных с высоким уровнем мочевой кислоты.

Высокий уровень мочевой кислоты: метаболический маркер ишемической болезни сердца у лиц, воздерживающихся от алкоголя?

https://doi.org/10.1016/0895-4356(96)00034-0Получить права и содержание

Abstract

Связь между уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и риском ишемической болезни сердца (ИБС) в течение 21 года была исследована среди 6411 человек. американцы японского происхождения среднего возраста, участвовавшие в сердечной программе Гонолулу.В регрессионной модели Кокса, стратифицированной по возрасту, высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке (4-й квартиль [>6,7 мг/дл] ​​по сравнению с 1-м квартилем [<5,0 мг/дл]) был значимым предиктором определенного ИБС (ОР = 1,33; 95% доверительный интервал = 1,08–1,63; p = 0,006). Однако при поправке на вмешивающиеся факторы (индекс массы тела, злоупотребление алкоголем, триглицериды, диастолическое кровяное давление, уровень глюкозы в крови и соотношение животного и растительного белка) связь высокого уровня мочевой кислоты с коронарными событиями существенно уменьшилась и стала недостоверно (RR = 1.14; 95% доверительный интервал = 0,92–1,42; р = 0,21). Отмечалась значительная взаимосвязь между мочевой кислотой в сыворотке и статусом употребления алкоголя ( p = 0,03). Таким образом, риск определенного ИБС, связанного с высоким уровнем уратов (4-й квартиль), по сравнению с низким уровнем (1-й квартиль) был повышен у трезвенников (RR = 1,40; 95% доверительный интервал = 1,01–1,93; p = 0,02). ), но не у малопьющих и умеренно пьющих (RR = 1,11; 95% доверительный интервал = 0,79–1,55; p = 0.58) или среди сильно пьющих (>40 мл этанола в день; RR = 0,57; 95% доверительный интервал = 0,27–1,21; p = 0,08).

Сделан вывод, что повышенный уровень мочевой кислоты может быть связан с более высоким уровнем ИБС среди лиц, воздерживающихся от алкоголя. Вопрос о том, является ли повышенный уровень уратов этиологическим фактором ИБС или проявлением существующего заболевания артерий у непьющих, заслуживает дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова

ключевых слов

Сыворотка, кислота

Алкоголь впуск на алкоголь

astinence

Коронарные сердца

Коронарное исследование

взаимодействие

Рекомендуемое соревнование Статьи (0)

Посмотреть полный текст

Copyright © 1996 Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

%PDF-1.4 % 319 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 319 92 0000000016 00000 н 0000002851 00000 н 0000002971 00000 н 0000003626 00000 н 0000003741 00000 н 0000004151 00000 н 0000004242 00000 н 0000004355 00000 н 0000004624 00000 н 0000005089 00000 н 0000005125 00000 н 0000006732 00000 н 0000008256 00000 н 0000009864 00000 н 0000011382 00000 н 0000011931 00000 н 0000012229 00000 н 0000012354 00000 н 0000012632 00000 н 0000012814 00000 н 0000013397 00000 н 0000013657 00000 н 0000015320 00000 н 0000015861 00000 н 0000016489 00000 н 0000016753 00000 н 0000017418 00000 н 0000017511 00000 н 0000017784 00000 н 0000018388 00000 н 0000018474 00000 н 0000019871 00000 н 0000020307 00000 н 0000020577 00000 н 0000021044 00000 н 0000022048 00000 н 0000023302 00000 н 0000025951 00000 н 0000028832 00000 н 0000033424 00000 н 0000036175 00000 н 0000040356 00000 н 0000043005 00000 н 0000043041 00000 н 0000049265 00000 н 0000053597 00000 н 0000053721 00000 н 0000055750 00000 н 0000132709 00000 н 0000132783 00000 н 0000132857 00000 н 0000133208 00000 н 0000133282 00000 н 0000135812 00000 н 0000136166 00000 н 0000136196 00000 н 0000136261 00000 н 0000136377 00000 н 0000136797 00000 н 0000136871 00000 н 0000136945 00000 н 0000137285 00000 н 0000137359 00000 н 0000138505 00000 н 0000138857 00000 н 0000138887 00000 н 0000138952 00000 н 0000139068 00000 н 0000139486 00000 н 0000139560 00000 н 0000139634 00000 н 0000139973 00000 н 0000140047 00000 н 0000141544 00000 н 0000141899 00000 н 0000141929 00000 н 0000141994 00000 н 0000142110 00000 н 0000142531 00000 н 0000142605 00000 н 0000142729 00000 н 0000143067 00000 н 0000143141 00000 н 0000143509 00000 н 0000146546 00000 н 0000146620 00000 н 0000150065 00000 н 0000150417 00000 н 0000150447 00000 н 0000150512 00000 н 0000150628 00000 н 0000002136 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 410 0 объект > поток xb«`b` xA؀,_21t=rvBYE’/`acNi%R.njҫˮX?KBB[G&ZNSVNRcI[ T]M Vs3’iMAx[(夨B&9qm8|»EL=U*[&

Повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке и сердечная недостаточность, о которой сообщают сами взрослые в США: 2007–2016 Национальное обследование здоровья и питания — Полный текст — Кардиоренальная медицина 2019, том 9, № 6

Введение: Имеются ограниченные данные, изучающие взаимосвязь между повышенной концентрацией мочевой кислоты в сыворотке (МКК) и сердечной недостаточностью (СН) у взрослых в Соединенных Штатах (США). , Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить связь(и) между повышенным уровнем МК и СН с использованием национальной репрезентативной выборки взрослых в США. Методы: Окончательная выборка с полными данными для этого анализа ( n = 17 349) включала мужчин и женщин в возрасте ≥40 лет, которые участвовали в Национальном обследовании здоровья и питания 2007–2016 гг. Самооценка диагноза СН оценивалась посредством интервью. Повышенный уровень МК определялся как значение >6,0 мг/дл для женщин и >7,2 мг/дл для мужчин. Многопараметрическая стратифицированная по полу логистическая регрессия использовалась для изучения шансов СН, о которой сообщали сами пациенты. Результаты: Расчетная распространенность СН составила 3.9 и 3,4% среди мужчин и женщин соответственно. Скорректированный по возрасту анализ выявил значительно повышенную вероятность СН у мужчин (ОШ 2,79; 95% ДИ 2,15-3,84, p <0,01) и женщин (ОШ 3,24; 95% ДИ 2,37-4,44, p <0,01) с повышенным суа. Эта взаимосвязь оставалась статистически значимой после поправки на возраст, расу, образование, доход, потребление алкоголя, статус курения, кровяное давление, диабет, уровень физической активности, уровень холестерина, уровень креатинина и индекс массы тела у мужчин (ОШ 1.70; 95% ДИ 1,13–2,57 p <0,05) и женщин (ОШ 1,74; 95% ДИ 1,18–2,58, p <0,05). Выводы: В репрезентативной выборке взрослых в США повышенная концентрация МК ассоциировалась со значительно повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению со взрослыми с нормальным МК.

© 2019 S. Karger AG, Базель

Введение

Мочевая кислота сыворотки (МКК), или ураты, является конечным продуктом метаболизма пуринов, происходящим преимущественно в печени, мышцах и кишечнике [1, 2].Пурины могут синтезироваться в организме, прежде всего в печени, путем синтеза de novo или из пищевых источников, таких как богатые пуринами белки или фруктоза [3]. МК может быть повышен по разным причинам, включая избыточное потребление пуринов, повышенную ферментативную активность, снижение экскреции или сочетание трех факторов. В печени быстрое фосфорилирование фруктозы до фруктозо-1-фосфата снижает внутриклеточный фосфат и аденозинтрифосфат [4]. Накопление фруктозо-1 фосфата и истощение внутриклеточного фосфата стимулирует аденозинмонофосфатдезаминазу катализировать аденозинмонофосфат до инозина, пуринового нуклеозида [5].Инозин превращается в гипоксантин, который окисляется ксантиноксидазой (XO) с образованием ксантина, а затем снова с помощью XO с образованием мочевой кислоты. Кроме того, повышенная активность КСО в ответ на несколько возможных факторов, включая гормоны, ишемию и воспаление, также может привести к повышению уровня МК; однако механизмы, лежащие в основе этих процессов, требуют дальнейшего изучения [2, 6]. Наконец, поскольку 75% экскреции МК происходит через почки, снижение почечной экскреции также может приводить к повышению уровня МК, что считается наиболее частой причиной гиперурикемии [3].Снижение экскреции может быть связано с повышенной реабсорбцией в проксимальных канальцах из-за низкого внутрисосудистого объема и концентрации натрия в гломерулярном инфильтрате, или секреция может быть снижена из-за ангиотензина II. Хотя исследователи обнаружили, что МК обладает антиоксидантными свойствами [7], повышенный уровень МК или гиперурикемия также был связан с повышенным риском нескольких неблагоприятных исходов, включая метаболический синдром (МС) [8, 9], нарушение функции почек [9, 10]. ], смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [11] и смертность от всех причин [12].В настоящее время не существует общепринятых пороговых значений гиперурикемии, что может привести к несогласованности между исследованиями; однако исследователи часто используют в основном схожие пороговые значения, часто соответствующие верхнему квартилю концентрации МК. Согласно оценкам распространенности, полученным в Национальном обследовании здоровья и питания (NHANES) 2007–2008 гг. [13], 21,2% мужчин и 21,6% женщин в Соединенных Штатах (США) имели повышенный уровень МК (>7,0 мг/дл для мужчин, > 5,7 мг/дл для женщин). Используя данные NHANES за 1988–1994 и 1999–2002 гг., Odden et al.[10] исследовали взаимосвязь между гиперурикемией (75-й процентиль sUA по полу) и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. После поправки на потенциальные ковариаты у участников из высшего квартиля риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний был почти на 50 % выше, чем у участников из низшего квартиля (коэффициент риска 1,48; 95% ДИ 1,13–1,93).

Гиперурикемия часто протекает бессимптомно, и показания к началу лечения не являются окончательными и часто зависят от пациента. В недавнем проспективном когортном исследовании [14] наблюдались взрослые ≥65 лет без сопутствующих заболеваний на исходном уровне, чтобы определить наличие бессимптомной гиперурикемии (>7.0 мг/дл для мужчин, ≥6,0 мг/дл для женщин) повышает риск развития ишемической болезни сердца. После поправки на потенциальные искажающие факторы повышенный уровень МК был независимым предиктором событий ишемической болезни сердца (отношение рисков 1,71, 95% ДИ 1,26–2,34). У тех, кто лечится, лечение часто состоит из фармацевтических препаратов, снижающих уровень уратов, таких как ингибиторы XO, урикозурические средства или ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 [3]. Однако некоторые из этих препаратов сопровождаются редкими побочными эффектами [15]; поэтому, когда показания для начала лечения не выполняются, рекомендуется изменение диетических привычек, ожирения и других факторов риска.Было показано, что среди других модификаций факторов риска физическая активность (ФА) играет защитную роль в снижении риска смертности у пациентов с гиперурикемией [9], что указывает на ее потенциальное использование в лечении гиперурикемии.

Роль гиперурикемии в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности (СН) недавно привлекла внимание в связи с ее связью с тяжестью заболевания [16, 17] и смертностью [17] в этой популяции. В обновленной статистике Американской кардиологической ассоциации за 2018 год по статистике сердечных заболеваний и инсультов [18] сообщается, что распространенность СН среди взрослых в возрасте 20 лет и старше увеличилась с 5.от 7 миллионов в период с 2009 по 2012 год до 6,5 миллионов в период с 2011 по 2014 год. В возрасте 40 лет пожизненный риск развития СН составляет 1 из 5 [19]. Десаи и др. [20] сообщили о развитии СН у 26% пациентов с гиперурикемией (≥7,0 мг/дл у мужчин, ≥6,0 мг/дл у женщин) и у 21% пациентов без гиперурикемии ( p < 0,001) после 8-летнего наблюдения. -до периода. Учитывая, что СН является третьей ведущей причиной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в США после ИБС и инсульта [18], эти данные подчеркивают важность дальнейших исследований связи МК с СН.Мы предположили, что повышенный уровень МК будет связан с повышенным риском СН у взрослых в США. Целью данного исследования было изучение связи между гиперурикемией и СН с использованием репрезентативной в национальном масштабе выборки взрослых жителей США.

Материалы и методы

Дизайн исследования и выборка

В этом исследовании использовались данные непрерывного исследования NHANES за 10 лет за 2007–2016 гг., проводимого Национальным центром статистики здравоохранения (NCHS) [21]. NHANES предназначен для предоставления национальных оценок состояния здоровья и питания неинституционализированных гражданских лиц США в возрасте старше 2 месяцев.Из 50 588 участников общей выборки 19 344 были в возрасте не менее 40 лет и ответили на часть интервью. После исключения 14 беременных женщин и 73 взрослых с отсутствующими ответами, связанными с СН, для дальнейшего анализа было доступно в общей сложности 90 126 n 90 127 = 19 257 участников. Из этих участников 90,4% посетили мобильный центр обследования и предоставили сыворотку, необходимую для измерения МК. Двадцать участников со значениями МК <2,0 мг/дл считались гипоурикемическими [22] и были исключены из анализа.Окончательная выборка для этого исследования состояла из 8 481 мужчин и 8 913 женщин. Процедуры тестирования и обследования были одобрены институциональным наблюдательным советом NCHS, и все участники дали информированное согласие. Использование данных NHANES было одобрено Институциональным наблюдательным советом Университета Северной Флориды.

Мочевая кислота

Первичной независимой переменной в этом исследовании был повышенный уровень МК, определяемый как концентрация >7,2 мг/дл для мужчин и >6,0 мг/дл для женщин [22].Анализы МК проводили на клинических системах Beckman Coulter UniCel® DxC 800 Synchron и DxC 600i Synchron, в которых для получения количественных концентраций МК используется колориметрический метод конечной точки с синхронизацией [21].

Сердечная недостаточность

Зависимой переменной в этом исследовании была СН, о которой сообщали сами пациенты и которая была получена из файлов медицинских состояний NHANES [21]. Вопросы о HF задавались дома интервьюером с использованием компьютеризированной системы личного опроса в рамках опроса домохозяйств участников обследования.Окончательная выборка дала ответы «да/нет» на следующий вопрос: «Говорил ли когда-нибудь врач или другой медицинский работник {вам/SP}, что {вы/она}… страдаете застойной сердечной недостаточностью?»

Другие ковариаты

Было создано пять категорий расы, о которых сообщают сами участники: белые неиспаноязычные, черные неиспаноязычные, американцы мексиканского происхождения, другие латиноамериканцы и прочие. Статус образования включал 4 категории: <средняя школа, выпускник средней школы/развитие общего образования или эквивалент, некоторая степень колледжа или младшего специалиста в области искусств, а также выпускник колледжа или выше.Доход включал 5 категорий: ≤14 999 долларов США, 15 000–34 999 долларов США, 35 000–64 999 долларов США, 65 000–99 999 долларов США и ≥100 000 долларов США. Три категории статуса курения были созданы с использованием самоотчетной истории употребления сигарет; бывший курильщик, нынешний курильщик и никогда не курил. Взрослые, которые ответили «нет» на то, что выпили не менее 12 порций алкоголя за свою жизнь, считались никогда не пьющими. Мужчины, которые сообщали о 1-2 порциях алкоголя в день, и женщины, которые сообщали об 1 порции алкоголя в день, были отнесены к категории умеренно пьющих. Те, кто сообщил о более чем умеренном уровне потребления алкоголя для своего пола, считались пьющими выше среднего.Участие в физкультуре разделялось (да/нет) на любой объем рекреационной деятельности средней и/или высокой интенсивности. Переменные диабета и холестерина также были представлены самостоятельно и разделены на две группы (да/нет). Концентрации креатинина в сыворотке >1,18 мг/дл у мужчин или >1,02 мг/дл у женщин считались повышенными [21]. Второе и третье из трех последовательных измерений артериального давления (АД) были усреднены, и были созданы 3 категории с использованием рекомендаций Американской кардиологической ассоциации 2017 года [23].Для этого анализа систолическое АД (САД) <120 мм рт.ст. и диастолическое АД (ДАД) <80 мм рт.ст. считались нормальными, САД 120–129 мм рт.ст. и ДАД <80 мм рт.ст. повышенными, а САД ≥130 мм рт.ст. или ДАД ≥ 80 мм рт.ст. гипертоническая. Участники, сообщившие об использовании антигипертензивных препаратов, также считались гипертоническими, так как это могло привести к диагнозу. Были созданы четыре категории индекса массы тела (ИМТ) [24]; <18,5 кг/м 2 были классифицированы как недовес, 18,5–24,9 кг/м 2 нормальный вес, 25.0–29,9 кг/м 2 избыточная масса тела и ≥30,0 кг/м 2 ожирение. Окружность талии (ОТ) была разделена на группу риска и здоровую. Значения ≥102 или ≥88 см у мужчин и женщин соответственно относили к группе риска [25]. Семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний [21] включал ответы «да/нет» на следующий вопрос: «Включая жизнь умершего, говорили ли когда-либо кому-либо из {SP/ваших} близких биологических, то есть кровных родственников, включая отца, мать, сестер или братьев? медицинским работником, что у них был сердечный приступ или стенокардия (ангина) в возрасте до 50 лет?» Расчетную скорость клубочковой фильтрации анализировали с использованием уравнения коллаборации эпидемиологии хронических заболеваний почек [26].

Статистический анализ

Управление данными в этом исследовании проводилось с помощью SAS версии 9.4 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США) [27]. SAS использовался для записи данных, проверки кодирования данных и анализа данных. Использовались веса выборки в контексте коррелированного многоэтапного сложного плана выборки, присущего NHANES. Гендерно-стратифицированные модели использовались для статистического анализа, так как недавние данные [28] выявили взаимосвязь между полом и МК на смертность от всех причин у пациентов с СН.Кроме того, для оценки влияния пола и МК на СН в этом анализе использовался тест на взаимодействие. Логистический регрессионный анализ был использован для изучения вероятности того, что пациенты сообщали о сердечной недостаточности из-за гиперурикемии. Полностью скорректированная модель наилучшего соответствия с гендерной стратификацией включала возраст, расу, образование, доход, потребление алкоголя, статус курения, АД, диабет, уровень ФА, уровень холестерина, уровень креатинина, а также ИМТ или ОТ. При включении ИМТ или ОТ использовались отдельные модели из-за коллинеарности этих двух переменных.Кроме того, стратифицированный по полу логистический регрессионный анализ также использовался для оценки скорректированных шансов HF по квартилям sUA. Уровень значимости был установлен на уровне α = 0,05 для всех тестов.

Результаты

Повышенный уровень МК и распространенность и риск СН

В таблице 1 приведены характеристики образцов в зависимости от пола и статуса СН.

Таблица 1.

Характеристики выборки в зависимости от пола и статуса HF: 2007–2016 NHANES

Среди взрослых мужчин и женщин скорректированная по возрасту распространенность повышенного МК в общей выборке составила 15.9 и 19,1% соответственно. Распространенность СН в общей выборке составила 3,6% (3,9% мужчин и 3,4% женщин, р = 0,14). Среди участников с СН 34,0% мужчин и 49,5% женщин ( p < 0,01) имели гиперурикемию, в то время как только 15,2% мужчин и 18,0% женщин ( p < 0,001) без СН имели гиперурикемию. В таблице 2 показано ОШ самоотчетов о СН у участников с гиперурикемией.

Таблица 2.

OR для самооценок HF у взрослых в США с гиперурикемией по сравнению с их коллегами с нормоурикемией: NHANES 2007–2016

Тест на взаимодействие выявил значимое ( p < 0.05) взаимодействие между полом и sUA по отношению к HF. В модели с поправкой на возраст мужчины с гиперурикемией почти в 3 раза чаще сообщали о диагнозе СН по сравнению с мужчинами с нормальными концентрациями (ОШ 2,79; 95% ДИ 2,09–3,71). Скорректированное по возрасту ОШ у женщин с гиперурикемией было еще выше — 3,24 (95% ДИ 2,37–4,44). В полностью скорректированной модели ОШ для мужчин и женщин было ослаблено, но оставалось статистически значимым (ОШ 1,70; 95% ДИ 1,13–2,57 и 1,74; 95% ДИ 1,18–2,58 соответственно).Когда ИМТ заменили на ОТ, ОШ составили 1,69 (95% ДИ 1,12–2,55) для мужчин и 1,86 (95% ДИ 1,25–2,78) для женщин, оставаясь значимыми.

На рисунках 1 и 2 показано полностью скорректированное ОШ самооценки приливов по квартилям концентрации МК для взрослых мужчин и женщин соответственно. И мужчины, и женщины в верхнем квартиле sUA значительно чаще сообщали о сердечной недостаточности по сравнению с мужчинами в нижнем квартиле. Иллюстрацию полностью скорректированного ОШ самооценки HF по квартилям sUA для общего размера выборки можно найти в Интернете (www.karger.com/doi/10.1159/000502438) дополнительные материалы.

Рис. 1.

Скорректированные ОШ самооценки приливов у взрослых мужчин с повышенными концентрациями МК, 2007–2016 гг., NHANES. С поправкой на возраст, расу, образование, доход, потребление алкоголя, курение, АД, диабет, уровень ФА, холестерин, уровень креатинина и ИМТ. Столбики погрешностей представляют 95% доверительные интервалы. sUA, мочевая кислота в сыворотке.

Рис. 2.

Скорректированные ОШ самооценки HF у взрослых женщин с повышенными концентрациями МК, 2007–2016 гг. NHANES.С поправкой на возраст, расу, образование, доход, потребление алкоголя, курение, АД, диабет, уровень ФА, холестерин, уровень креатинина и ИМТ. Столбики погрешностей представляют 95% доверительные интервалы. sUA, мочевая кислота в сыворотке.

Обсуждение

Неясно, является ли повышение уровня МК вторичным по отношению к перепроизводству, недостаточной экскреции или тому и другому. В нашей выборке треть мужчин и около половины женщин с СН имели гиперурикемию. Распространенность гиперурикемии была значительно выше у женщин по сравнению с мужчинами независимо от статуса СН.Было показано, что гиперурикемия положительно связана с риском СН у обоих полов. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями [16, 17], показавшими значительную связь между гиперурикемией и СН после корректировки нескольких ковариатов. Подобно исследованию 2014 года, проведенному Odden et al. [10], в которых у участников с наивысшим квартилем sUA был значительно повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в нашем анализе была выявлена ​​значительная связь между наивысшим квартилем sUA и HF как для мужчин, так и для женщин.По сравнению с Zhu et al. [13] Оценки распространенности гиперурикемии по NHANES за 2007–2008 гг. Это различие, вероятно, связано с тем, что в предыдущее исследование были включены взрослые в возрасте ≥20 лет, тогда как в этот анализ были включены только взрослые в возрасте ≥40 лет.

Гендерные различия в распространенности МК, наблюдаемые в наших анализах, ранее сообщались [14, 16, 22] и обычно сообщаются в исследованиях, включающих выборки пожилых людей и женщин в постменопаузе.Проспективное когортное исследование [9] показало снижение среднего уровня МК с 7,0 до 6,7 мг/дл у мужчин в возрасте от 20 до 80 лет, но увеличение среднего уровня МК с 5,0 до 6,2 мг/дл после 45 лет у женщин. Это увеличение уровня МК после менопаузы согласуется с другими исследованиями и объясняется влиянием снижения уровня эстрогенов после менопаузы. Используя данные о 7662 женщинах из NHANES III, Hak et al. [29] сообщили, что уровни МК существенно не различались между возрастными группами до категории 40-49 лет и увеличивались с каждой возрастной категорией после этого ( p < 0.001). Однако после корректировки расчетной скорости клубочковой фильтрации в одной модели и уровней креатинина, использования диуретиков и артериальной гипертензии в другой модели тенденция перестала быть значимой ни для одной из моделей. Использование гормонов в постменопаузе было связано с более низким уровнем мочевой кислоты независимо от других факторов риска. Эти данные свидетельствуют о том, что увеличение МК после менопаузы, вероятно, связано с влиянием снижения эстрогенов на экскрецию мочевой кислоты в почечных канальцах.

Другие гормоны, кроме эстрогенов, также могут помочь объяснить увеличение концентрации МК у некоторых взрослых.В обзорном документе 2013 г. Li et al. [8] исследовали взаимосвязь между метаболическим синдромом, диабетом 2 типа и гиперурикемией и предложили гиперинсулинемию в качестве возможного опосредующего фактора между гиперурикемией и метаболическим синдромом. Они сообщили о потенциальных причинно-следственных эффектах гиперурикемии и резистентности к инсулину друг на друга. С одной стороны, было показано, что гиперурикемия нарушает функцию эндотелия в первую очередь за счет ингибирования биодоступности оксида азота, что может вызывать резистентность к инсулину. С другой стороны, гиперинсулинемия может снижать клиренс мочевой кислоты в почках из-за влияния гиперинсулинемии на транспорт уратов в проксимальных канальцах.

Одним из возможных объяснений связи между концентрацией МК и СН в этой популяции является более широкое использование диуретиков [17]. Диуретики могут вызывать повышение уровня МК, что может быть посредником между гиперурикемией и СН. Это может указывать на то, что МК не является причинным фактором и, скорее всего, повышается вследствие применения диуретиков при лечении СН. Тем не менее, это не утвержденная наука, существуют доказательства [30], подтверждающие связь между гиперурикемией и СН независимо от использования диуретиков.

Хотя это и не форма уратснижающей терапии, Chen et al. [9] сообщили, что PA может играть аналогичную роль в снижении риска смертности у взрослых с гиперурикемией. Участники, которые сообщили, что были «полностью активными» (30 минут в день в течение не менее 5 дней в неделю), имели снижение риска смертности, эквивалентное снижению концентрации МК на 3,4 мг/дл. Это количество PA, которое, как показано, снижает риск смертности в этой популяции, соответствует обновленным рекомендациям по PA для американцев от 2018 года Министерства здравоохранения и социальных служб [31].Кроме того, в недавнем обзоре о пользе упражнений для здоровья Рюгсеггер и Бут [32] рассмотрели сильную связь между кардиореспираторной выносливостью, хроническими заболеваниями и смертностью и подчеркнули роль упражнений в отсрочке возникновения 40 хронических состояний/заболеваний. Принимая во внимание эти последствия, следует поощрять пациентов с гиперурикемией к выполнению, как минимум, достаточной физической активности, чтобы соответствовать этим рекомендациям.

Несмотря на растущее количество литературы, посвященной взаимосвязи между гиперурикемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, выводы неоднозначны, и нет четкого механистического объяснения этой взаимосвязи.Также не существует общепринятых стандартизированных пороговых значений гиперурикемии, что может объяснить некоторые различия между исследованиями. Различные точки отсчета, наблюдаемые в литературе, могут привести к незначительным результатам, хотя связь действительно может быть. Это также затрудняет прямое сравнение исследований из-за отсутствия согласованности.

Это исследование не лишено ограничений; присущей дизайну поперечного сечения, временная связь между sUA и HF не может быть определена, поэтому мы не можем подтвердить, является ли эта связь причинно-следственной.Более того, использование самооценки HF в качестве первичной переменной исхода может увеличить вероятность неправильной классификации, поскольку она подвержена систематической ошибке припоминания. МК может быть резко повышена по разным причинам, например, при интенсивной физической нагрузке [7], и поскольку данные, использованные в этом исследовании, были собраны в один момент времени, неизвестно, было ли повышение МК остро, а не хронически. Сильной стороной этого исследования является использование большой национальной репрезентативной выборки взрослых американцев. Это важно, потому что это повышает внешнюю достоверность наших результатов, что является ограничением в небольших исследованиях HF, которые, возможно, не были достаточно мощными для изучения этих ассоциаций.

Результаты этого исследования показывают, что гиперурикемия была в значительной степени связана с большей вероятностью самостоятельного сообщения о СН у мужчин и женщин, независимо от нескольких потенциальных искажающих факторов. Дальнейшие исследования необходимы для определения механизмов, с помощью которых sUA и HF связаны. При наличии дополнительных доказательств клиницисты могут рассмотреть возможность использования ПА в сочетании с терапией, снижающей уровень уратов, для снижения риска смертности в этой популяции. Следует сосредоточить внимание на установлении гармоничного количественного определения гиперурикемии, чтобы получить более последовательные и сопоставимые доказательства и помочь клиницистам определить, когда диагностировать и лечить бессимптомную гиперурикемию.

Заявление об этике

Процедуры тестирования и обследования были одобрены Институциональным наблюдательным советом NCHS, и все участники дали информированное согласие. Использование данных NHANES было одобрено Институциональным наблюдательным советом Университета Северной Флориды.

Заявление о раскрытии информации

В отношении данного исследования ни у одного из авторов нет конфликта интересов. Для этого исследования не использовались и не получали никакое финансирование или грант.

Вклад авторов

М.Л.С.: разработал исследование, внес статистический анализ и выступил в качестве основного автора рукописи. Г-н Майкл Р. Ричардсон и д-р Джеймс Р. Чурилла внесли свой вклад в статистический анализ и помогли с дизайном исследования и написанием рукописи. Г-н Ларри Гевара вместе с г-жой Бетани Г. Рэнд участвовали в статистическом анализе и помогали в написании рукописи, а также выступали в качестве редакторов.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Высокий нормальный уровень мочевой кислоты связан с умеренными когнитивными нарушениями у пожилых людей

WASHINGTON-Исследователи на школах университета Johns Hopkins и Yale медицинских нашли что просто анализ крови для того чтобы измерить мочевую кислоту, измерение функции почки, мог показать фактор риска для познавательных проблем в старости.Из 96 проживающих в сообществе взрослых в возрасте от 60 до 92 лет те, у кого уровень мочевой кислоты находился на верхнем пределе нормального диапазона, имели самые низкие баллы в тестах на скорость умственной обработки, вербальную память и рабочую память.

Результаты опубликованы в январском выпуске журнала Neuropsychology , который публикуется Американской психологической ассоциацией (APA).

Высокие нормальные уровни мочевой кислоты, определенные в этом исследовании как от 5,8 до 7,6 мг/дл для мужчин и от 4,8 до 7,1 мг/дл для женщин, с большей вероятностью ассоциировались с когнитивными проблемами, даже если исследователи учитывали возраст, пол, вес, раса, образование, диабет, гипертония, курение и злоупотребление алкоголем.Эти данные свидетельствуют о том, что пожилые люди с уровнем мочевой кислоты в сыворотке (крови) в верхней части нормального диапазона с большей вероятностью будут медленно обрабатывать информацию и испытывать сбои в вербальной и рабочей памяти, что измеряется по шкале интеллекта взрослых Векслера и другим хорошо изученным данным. -установлены нейропсихологические тесты.

«Врачам первичной медико-санитарной помощи может быть полезно расспросить пожилых людей с высоким нормальным уровнем мочевой кислоты в сыворотке о любых проблемах, которые у них могут возникнуть с их мышлением, и, возможно, направить тех, кто выражает беспокойство, или члены семьи которых выражают беспокойство, на нейропсихологический скрининг. », — говорит ведущий автор Дэвид Шретлен, доктор философии.

Связь между высоким нормальным уровнем мочевой кислоты и когнитивными проблемами также достаточно интересна для авторов, чтобы предложить клинические исследования того, могут ли лекарства, снижающие уровень мочевой кислоты, такие как аллопуринол, помочь пожилым людям с высоким нормальным уровнем мочевой кислоты избежать развития легкого когнитивного расстройства. нарушения, которые часто предшествуют деменции.

По не совсем ясным причинам уровень мочевой кислоты увеличивается с возрастом, говорит доктор Шретлен. Более высокие уровни мочевой кислоты связаны с известными факторами риска слабоумия, включая высокое кровяное давление, атеросклероз, диабет 2 типа и «метаболический синдром» абдоминального ожирения и резистентность к инсулину.Доктор Шретлен также говорит, что появляется все больше доказательств того, что терминальная стадия почечной недостаточности увеличивает риск когнитивной дисфункции и деменции у пожилых людей. Учитывая эту сеть связей, мочевая кислота потенциально может стать ценным биологическим маркером очень ранних когнитивных проблем в пожилом возрасте.

Исследователи говорят, что неясно, почему легкие когнитивные проблемы появляются при высоком-нормальном уровне мочевой кислоты, потому что, как это ни парадоксально, мочевая кислота также обладает антиоксидантными свойствами, которые, как считается, защищают в других ситуациях.Авторы также исследуют связи между мочевой кислотой и повреждением сосудов головного мозга и пытаются проанализировать, какие аспекты мочевой кислоты и ее производства помогают или вредят нервной системе.

Статья: «Мочевая кислота в сыворотке и когнитивная функция у пожилых людей, проживающих в сообществе», Дэвид Дж. Шретлен, доктор философии, Анджели Б. Инскор, доктор медицинских наук, Х.А. Джинна, доктор медицины, доктор философии, Вани Рао, доктор медицины, и Барри Гордон, MD, PhD, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса, Годфри Д. Перлсон, MD, Медицинский факультет Джона Хопкинса, Хартфордская больница/Институт жизни и Медицинский факультет Йельского университета; Нейропсихология , Том.21, № 1, 136-140.

Дэвид Шретлен можно связаться по электронной почте или по телефону (410) 955-3268.

Американская психологическая ассоциация (АПА) в Вашингтоне, округ Колумбия, является крупнейшей научной и профессиональной организацией, представляющей психологию в Соединенных Штатах, и крупнейшей в мире ассоциацией психологов. В состав АРА входят более 145 000 исследователей, преподавателей, клиницистов, консультантов и студентов. Через свои подразделения в 54 областях психологии и членство в 60 ассоциациях штатов, территорий и провинций Канады АПА работает над продвижением психологии как науки, как профессии и как средства укрепления здоровья, образования и благосостояния людей.

Высокий уровень мочевой кислоты повышает риск смерти у взрослых. инсульт и все причины, по результатам исследования, проведенного в Тайване.

Этот вывод был справедлив не только для групп высокого риска, но и для населения в целом, а также, возможно, и для групп низкого риска.Вен-Харн Пан из Национального Тайваньского университета, Тайбэй, и его коллеги сообщают в журнале «Артрит и ревматизм».

Мочевая кислота является продуктом распада соединений азота и обычно выделяется с мочой. В течение десятилетий было признано, что мочевая кислота обнаруживается в больших количествах в суставах людей, страдающих подагрой. Совсем недавно было высказано предположение, что мочевая кислота может быть «сигналом опасности», испускаемым поврежденными клетками, который вызывает воспаление и сильный иммунный ответ.

Команда Пана изучила данные примерно 42 000 мужчин и 49 000 женщин, средний возраст которых составлял 51 год. Все они проходили медицинские осмотры в период с 1994 по 1996 год и наблюдались до конца 2003 года.

Высокий уровень мочевой кислоты, определяемый как уровень в крови более 7 миллиграммов на децилитр, был документально подтвержден при первом обследовании у 40 процентов мужчин. и 11 процентов женщин. В среднем за 8,2 года наблюдения умерло 5 427 участников исследования, и 1 151 из этих смертей были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В общей популяции исследования высокий уровень мочевой кислоты в крови был связан со статистически значимым повышенным риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, застойной сердечной недостаточности или любой другой причины.

Высокий уровень мочевой кислоты в крови имел еще большее влияние на смертность среди людей с высоким кровяным давлением и диабетом.

По словам Пана, высокий уровень мочевой кислоты в крови является фактором риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний «даже у тех, у кого нет традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.Важно выяснить, участвует ли мочевая кислота в ранней стадии развития болезни».

Подводя итоги, Пан сказал: «Наши данные показали, что люди с более высоким уровнем мочевой кислоты выживали хуже, чем люди с более низким уровнем. Однако вопрос о том, приведет ли его снижение к улучшению выживаемости, еще предстоит выяснить».

ИСТОЧНИК: Arthritis & Rheumatism, 15 февраля 2009 г.

Высокий уровень мочевой кислоты может не требовать лекарственной терапии

В: Недавно я сдал анализ крови.Уровень мочевой кислоты у меня высокий, 8,1 мг/дл. У меня был один приступ подагры два года назад. Нужно ли мне лекарство для снижения уровня мочевой кислоты?

A: Поскольку у вас была подагра только один раз, вам, вероятно, не нужны лекарства для снижения уровня мочевой кислоты.

Мочевая кислота образуется в результате распада пуринов. Пурины представляют собой группу химических веществ, которые содержатся во всех тканях организма и во многих продуктах питания. Наше тело всегда перерабатывает пурины. Обычно наши тела, особенно наши почки, могут удерживать уровень мочевой кислоты от слишком высокого уровня.

Когда уровень мочевой кислоты в крови превышает 7,0 мг/дл (мужчины) или 5,7 мг/дл (женщины), это называется гиперурикемией. Это происходит, когда вы вырабатываете слишком много мочевой кислоты или ваши почки не могут избавиться от нормального производства мочевой кислоты. Или это может быть сочетание обеих проблем.

Не у всех с гиперурикемией развивается подагра. На самом деле, только 1 из 5 человек делает. Сегодня 21 процент взрослых американцев страдают гиперурикемией. И только у 4 процентов из них есть еще и подагра.

Ниже приведены основные причины ежедневного приема лекарств для снижения уровня мочевой кислоты в крови:

— Более двух или трех приступов подагры в год

— Приступы подагры, которые не реагируют быстро на противовоспалительные препараты

— Камни в почках, связанные с высоким уровнем мочевой кислоты в моче

— Подагра, поражающая несколько суставов одновременно (полиартикулярная подагра)

— Наличие тофусов.Тофусы представляют собой скопления кристаллов мочевой кислоты, которые могут образовываться в любом месте тела. Когда они формируются, их часто можно увидеть на коже. Типичными местами являются суставы и наружное ухо.

Вы можете помочь снизить уровень мочевой кислоты следующим образом:

—Ешьте только те калории, которые вам действительно нужны

—Регулярно занимайтесь физическими упражнениями, чтобы поддерживать здоровый вес тела

—Избегайте красного мяса, особенно мясных полуфабрикатов

— Ограничение сладких продуктов и напитков

—Умеренное употребление алкоголя или его полное отсутствие

Кофе (как обычный, так и без кофеина) также снижает уровень мочевой кислоты, если вы не добавляете слишком много сахара.