3Май

Показатели щитовидной железы: ТТГ, Тиреотропный гормон, показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Содержание

цены, сдача анализов в Москве и МО рядом с вами в лаборатории ДНКОМ

Щитовидная железа — небольшая, но крайне важная железа в организме, за здоровьем которой необходимо тщательно следить. Щитовидная железа выделяет два важных гормона – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Эти гормоны регулируют процессы обмена жиров, белков и углеводов, функцию сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, психическую и половую деятельность. Уровень гормонов щитовидной железы регулируется в основном тиреотропным гормоном (ТТГ), который выделяется в головном мозге (в гипофизе)

Ведущим «стратегическим маркером» при оценке гормонального статуса щитовидной железы до настоящего времени является определение ТТГ совместно с Т4св. Однако, ХХI век от медицины требует таких алгоритмов исследования, чтобы иметь максимально информативные показатели при минимально ранних сроках биологических нарушений, поэтому к основным показателям функционального состояния щитовидной железы – абсолютным значениям гормонов ТТГ, Т4св. в обязательном порядке добавляется определение величины Т3св., что позволяет вводить коэффициент ИТИ, обусловливающий индивидуальные соотношения гормонов и способный дать оценку изменения функции щитовидной железы на очень ранних стадиях.

ИТИ – интегральный тиреоидный индекс – представляет собой соотношение гормонов щитовидной железы к их гипофизарному регулятору и в норме составляет 7,04 – 27,21. Повышение этого индекса – наиболее ранний признак гипертиреоза, тогда как снижение ИТИ отражает даже начальные стадии гипотиреоза


Состав профиля
  • Т4 свободный
  • Т3 свободный
  • ТТГ
  • интегральный тиреоидный индекс
Показания:

— признаки нарушения функций щитовидной железы

— депрессия или раздражительность

— изменения веса и утомляемость

— непереносимость жаркой или холодной температуры

— проблемы с сердцем, давлением

— изменение менструального цикла или дисфункции репродуктивной системы.

Подготовка
Взятие крови предпочтительно производится утром натощак, после 6–8 часового периода ночного голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. При контроле показателя в динамике рекомендуется сдавать кровь в одинаковое время суток.
Накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки, прием алкоголя и курение.
По согласованию с лечащим врачом за 1 неделю до исследования необходимо исключить прием гормонов щитовидной железы. За 2–3 дня до проведения исследования исключить прием препаратов, содержащих йод.

Диагностика заболеваний щитовидной железы, расширенный в Москве

Расширенную диагностику заболеваний щитовидной железы назначают при дифференциальной диагностике нарушений в работе щитовидной железы и при проведении комплексных обследований. Также данный анализ актуален при диагностировании сердечно-сосудистых заболеваний и при планировании беременности.

Расширенная диагностика заболеваний щитовидной железы направлена на выявление в крови уровня гормонов, которые напрямую зависят от работы щитовидной железы. При расширенном анализе выделяют такие показатели, как:

  • уровень тиреотропного гормона, задействованного в выработке гормонов щитовидной железы;
  • содержание в крови свободного тироксина, необходимого для стимулирования выработки белков и нормального функционирования щитовидной железы;
  • уровень свободного трийодтиронина, который вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы и необходим для стимуляции поглощения кислорода тканями и синтеза витамина А в печени;
  • содержание антител к микросомальной тиреопероксидазе, которые начинают вырабатываться в повышенном количестве при нарушении работы щитовидной железы;
  • количество тиреоглобулина — белка, который является предшественником гормона щитовидной железы;
  • количество антител к тиреоглобулину, показатели которых также растут при изменении структуры щитовидной железы и дефиците йода.

Когда назначается исследование?

Расширенная комплексная диагностика заболеваний щитовидной железы назначается при длительном плохом самочувствии, которое может сопровождаться стойким повышением или понижением температуры тела, изменением либидо, частыми сменами настроения, аритмией, бесплодием, резким изменением массы тела.

Результат представлен в виде таблицы, в которой показаны как выявленные в ходе диагностики значения, так и показатели нормы, характерные для определенного возраста. Для выявления сбоев в работе этого жизненно важного органа на ранней стадии важно вовремя сдать кровь для расширенной лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы. Особенно это рекомендуется сделать при планировании беременности, а также при диагностировании заболеваний сердечно-сосудистой системы.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Для исследования гормонов щитовидной железы кровь рекомендуется сдавать в первой половине дня, через 3-4 часа после пробуждения. Для динамического наблюдения за уровнем ТТГ кровь желательно сдавать в одно и то же время.

Взятие крови для исследования производят утром натощак до приема лекарственных препаратов.

Недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз)

В случае недостаточной активности щитовидной железы (гипотиреоза) в крови циркулирует слишком мало (активных) гормонов щитовидной железы, и реакция на это — повышение ТТГ из гипофиза. Являясь гормоном роста щитовидной железы, ТТГ вызывает ее увеличение и, таким образом, косвенно ведет к повышению концентрации гормонов щитовидной железы в крови. Щитовидная железа становится больше, и организм получает достаточно гормона щитовидной железы.

Раньше причиной гипотиреоза очень часто был дефицит йода. Однако после йодирования поваренной соли дефицит йода уменьшился и теперь встречается редко. В наши дни наиболее частой причиной гипотиреоза является хронический аутоиммунный тиреоидит (хашимотироидит).

Однако гипотиреоз также может развиться после операции на щитовидной железе, радиойодотерапии и приема некоторых лекарств. Гипотиреоз также может возникать при повышенной потребности в гормонах щитовидной железы, при высокой физической активности или во время беременности.

У беременных очень важно, особенно в первые несколько месяцев, поддерживать эутиреоидный метаболизм (нормальные показатели щитовидной железы в крови) или, в случае известного или нового гипотиреоза, принимать гормоны щитовидной железы ( = L-тироксин) в дозах, достаточных для того, чтобы развитие эмбриона оставалось неизменным. Тяжелый гипотиреоз может привести к серьезным деформациям или даже к аборту.

Не менее важно, чтобы функция щитовидной железы была нормальной в детстве, иначе здесь также может возникнуть умственная и физическая отсталость или дистрофия.

Симптомами гипотиреоза являются увеличение веса, выпадение волос, снижение драйва при подавленном настроении, непереносимость холода, запоры и мышечная слабость. Кожа кажется рыхлой, а волосы лохматыми. Между прочим, латентный гипотиреоз — частая причина неудовлетворенного желания иметь детей.

Терапия гипотиреоза состоит из диеты, богатой йодом, в случае дефицита йода и замены гормона L-тироксином. Если симптомы не исчезнут, прием селена может оказаться очень полезным.

Клинические параметры чаще связаны с уровнями гормонов щитовидной железы, чем с уровнями тиреотропина: систематический обзор и метаанализ

Справочная информация: Хотя функциональное состояние других эндокринных систем не определяется на основе уровня контролирующих гормонов, оценка функции щитовидной железы основана на уровне контролирующего гормона тиреотропина (ТТГ). Поэтому мы рассмотрели вопрос о том, являются ли уровни гормонов щитовидной железы [свободный тироксин (fT4), общий трийодтиронин (TT3)/свободный трийодтиронин (fT3)] или уровни ТТГ в пределах и за пределами референтных диапазонов лучшим ориентиром для диапазон клинических параметров, связанных со статусом щитовидной железы.

Методы: Был проведен поиск исследований в PubMed/MEDLINE до октября 2019 года, в которых изучались ассоциации уровней гормонов щитовидной железы и ТТГ, взятых одновременно у одних и тех же лиц, с клиническими параметрами. Мы проанализировали мерцательную аритмию, другие сердечные параметры, остеопороз и переломы, рак, деменцию, слабость, смертность, особенности метаболического синдрома и исходы беременности. Качество исследований оценивали с использованием модифицированной шкалы Ньюкасла-Оттавы.Соблюдались рекомендации по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и мета-анализов. Был проведен метаанализ ассоциаций для определения относительной вероятности уровней fT4, TT3/fT3 и ТТГ, связанных с клиническими параметрами.
Результат:
Мы определили 58 подходящих статей и всего 1880 ассоциаций. В целом клинические параметры были связаны с уровнем тиреоидных гормонов значительно чаще, чем с уровнем ТТГ – обратное утверждение не было верным ни для одного из клинических параметров.В 1880 рассмотренных ассоциациях уровни свТ4 были достоверно связаны с клиническими параметрами в 50% анализов. Соответствующие частоты для уровней TT3/свТ3 и ТТГ составили 53% и 23% (
p
<0,0001 как для свТ4, так и для TT3/свТ3 по сравнению с ТТГ). Уровни fT4 и TT3/fT3 были сравнительно связаны с клиническими параметрами ( p = 0,71). Однако более сложный статистический анализ показал, что ассоциации с TT3/fT3 не были такими надежными, как ассоциации с fT4. Выводы: Уровни гормонов щитовидной железы и, в частности, уровни свТ4, по-видимому, сильнее связаны с клиническими параметрами, чем уровни ТТГ. Ассоциации клинических параметров с уровнями ТТГ можно объяснить сильной отрицательной популяционной корреляцией между гормонами щитовидной железы и ТТГ. Клинические и исследовательские компоненты тиреоидологии, в настоящее время основанные на измерении состояния щитовидной железы по отношению к уровням ТТГ, требуют пересмотра.

Ключевые слова: ТТГ; клинические параметры; корреляция; субклиническая дисфункция щитовидной железы; гормоны щитовидной железы.

Границы | Расчетные параметры гомеостаза щитовидной железы: новые инструменты для дифференциальной диагностики и клинических исследований

Введение

Благодаря появлению чувствительных тестов на ТТГ и свободные гормоны щитовидной железы диагностика классических форм явного гипотиреоза и гипертиреоза стала простой задачей (1). Однако дифференциальная диагностика может быть затруднена в некоторых случаях при субклинических формах недостаточности щитовидной железы (2, 3), дисфункции гипоталамуса или гипофиза (4), а также в ситуациях аллостатической нагрузки, например.g., синдром голодания и нетиреоидных заболеваний (NTIS) (2, 5, 6). Терапевтическая проблема возникает из-за того, что существующее стандартное лечение гипотиреоза левотироксином (l-T4) не может повысить качество жизни (КЖ) пациентов до уровня, наблюдаемого в нормальной популяции (7). Скорее, у них проявляются симптомы, совместимые как с гипотиреозом, так и с гипертиреозом, и часть 5–15% пациентов с гипотиреозом, получающих замену l-T4, продолжают жаловаться на ухудшение качества жизни, несмотря на документально подтвержденный биохимический эутиреоз, определяемый референтными интервалами (7, 8). ).

Причины низкого качества жизни, связанного со здоровьем, при лечении гипотиреоза могут включать неадекватную дозировку заместительной терапии л-Т4, неадекватную тактику лечения, системные последствия аутоиммунитета щитовидной железы, сопутствующие другие аутоиммунные заболевания и психологические феномены, особенно в виде ноцебо-эффекта. 7). Кроме того, низкий уровень качества жизни может быть следствием некоторой предвзятости при отборе, поскольку в большинстве стран заболевания щитовидной железы лечат врачи первичной медико-санитарной помощи, которые могут направлять «трудные случаи» в академические центры, и поскольку большинство функциональных нарушений щитовидной железы диагностируются, поскольку пациенты сообщают об элементах более низкого уровня. Качество жизни (9–11).В соответствии с темой этой перспективной статьи мы сосредоточим наши последующие рассуждения на первых двух возможных механизмах.

Неадекватная тактика лечения относится к потенциальным побочным эффектам монотерапии л-Т4, т.е. в подгруппе пациентов с гипотиреозом, у которых снижено дейодирование из-за полиморфных вариантов с более низкой активностью фермента (12, 13). В этой группе может быть полезно дополнительное замещение l-T3 (а также, возможно, низкие дозы других классических и неклассических гормонов щитовидной железы).Из-за нарушения тиреоид-опосредованного шунта ТТГ-Т3 (14, 15) неэффективная конверсия Т3 из Т4 может также возникать в подгруппе пациентов с атиреозом, получающих л-Т4 (16, 17). Узкая индивидуальная толерантность к концентрациям гормонов около индивидуальной контрольной точки гомеостаза щитовидной железы также может способствовать значительным различиям в ответе на лечение (18–21). Эти наблюдения вызвали недавнюю дискуссию о том, подходят ли универсальные референтные диапазоны для ТТГ и периферических гормонов щитовидной железы (14).Улучшенная диагностическая эффективность также наблюдалась при использовании многомерного анализа, а не традиционных одномерных подходов (22). Основываясь на недавних исследованиях, мы и другие распространили более комплексный системный подход. Это включает использование гомеостатически определенных параметров структуры (6). Математическое моделирование контроля обратной связи между гипофизом и щитовидной железой дало функциональную информацию, выходящую за рамки одномерных референтных диапазонов (14, 20, 23, 24).

В этой перспективной статье дается обзор современной методологии, установленных и возможных будущих приложений диагностических исследований на основе моделирования in vivo .

Применение кибернетических моделей гомеостаза щитовидной железы

За последние 60 лет было опубликовано множество математических или имитационных моделей взаимодействия гипофиза и щитовидной железы (6, 14). Однако лишь небольшое подмножество было переведено в приложения для принятия клинических решений или исследований (выходящих за рамки самого моделирования). Эти платформы моделирования включают логарифмическую стандартную модель гомеостаза щитовидной железы (25), аналитические модели компартментов, которые были первоначально разработаны в лаборатории биокибернетики Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (впоследствии называемую платформой UCLA) (26–31), не — линейные модели, сочетающие кинетику Михаэлиса-Ментен в прямом направлении и неконкурентное торможение в направлении обратной связи (также известные как модели MiMe-NoCoDI) (32, 33), и так называемая «минимальная модель», которая сочетает кинетику Михаэлиса-Ментен с логарифмическая модель гипоталамо-гипофизарной функции (20, 23, 24).Благодаря как достаточному эмпирическому основанию, так и некоторому физиологическому обоснованию, модели, полученные на основе этих платформ, способны давать значимые измерения гомеостатической функции. Там, где биохимических знаний недостаточно (или было) недостаточно для разработки хорошо обоснованных моделей, были введены простые уравнения, например соотношения, для оценки основных процессов преобразования или передачи сигнала.

Приложения платформы UCLA

Это семейство моделей основано на разделении компонентов органов-источников и органов-приемников, реализованных как минимум в виде трех источников (органов) и трех стоков (распределения и элиминации) подсистем.Начиная с 1966 года (34–36), он последовательно совершенствовался, чтобы включить текущие результаты фундаментальных и клинических исследований. Самые последние реализации этой платформы сочетают кинетику Михаэлиса-Ментен (дейодирование) с трехпараметрической моделью временной задержки (щитовидная железа), отрицательной экспоненциальной моделью обратной связи для ингибирования высвобождения ТТГ и нелинейным описанием связывания белков плазмы. 26–31).

Модели этой платформы были применены к фармакокинетике (ФК) и фармакодинамическим вопросам, связанным с заместительной терапией л-Т4 (37).Путем математического моделирования и компьютерного моделирования можно было показать, что для большинства пациентов с гипотиреозом стандартная терапия только л-Т4 должна быть достаточной для достижения нормальных концентраций трийодтиронина в тканях (28, 29), но замена на л-Т3 может быть полезной. для сокращения периода отмены перед 131 I остаточной абляции у пациентов с раком щитовидной железы (26).

Кроме того, эта платформа проложила путь к разработке улучшенного протокола исследований биоэквивалентности.Гормоны щитовидной железы являются препаратами с критическими дозировками, т. е. небольшие изменения концентрации могут оказывать значительное метаболическое воздействие, а скорость всасывания очень чувствительна к множеству влияющих факторов, включая прием пищи, кофе, сопутствующие лекарства и желудочно-кишечные заболевания (38). Более того, препараты л-Т4 разных марок не могут считаться биоэквивалентными (39, 40). Традиционно биоэквивалентность оценивается с помощью фармакокинетических исследований в соответствии с требованиями FDA и других регулирующих органов. Однако стандартные протоколы сталкиваются с проблемой, заключающейся в том, что они игнорируют существование функциональной обратной связи у здоровых добровольцев.Модели, основанные на платформе Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, обеспечивают улучшенный метод коррекции базовой линии, который менее подвержен такого рода помехам (27, 28).

Показатели функции щитовидной железы и метаболизма периферических гормонов

Циркулирующий Т4 активно поглощается клетками и биологически активируется ферментативным монодейодированием до проявления (в основном геномных) внутриклеточных эффектов. Таким образом, молярное отношение Т3/Т4 может служить простой мерой активности дейодиназы и эффективности преобразования.В многочисленных исследованиях изучалось соотношение Т3/Т4 при различных состояниях. Они обнаружили, что он повышается при дефиците йода (41) и других состояниях гипердейодирования (42–44) — возможно, в сопровождении внутритиреоидного гипойодирования и представляет собой механизм восстановления йода — и снижается при NTIS (45, 46), что приводит к центральному гипотиреозу. при тиреотропной недостаточности (47, 48), врожденной гипоплазии щитовидной железы (47), лечении пропранололом (49) и, по сравнению со случаями истинного гипертиреоза, в острой фазе послеродовой дисфункции щитовидной железы, подостром и безболевом тиреоидите (50–53) .Он повышен при болезни Грейвса по сравнению с многоузловым токсическим зобом и токсической аденомой (51) и снижен у пациентов с атиреозом, получающих заместительную терапию л-Т4 (54). Наблюдательное исследование выявило отрицательную корреляцию соотношения Т3/Т4 с возрастом и положительную корреляцию с концентрацией селена в сыворотке крови (55). Сообщение о сильной отрицательной корреляции между индексом FT4 и отношением T3/T4 остается сомнительным, поскольку результаты не были скорректированы на ложные корреляции (56).

Другими показателями, связанными с конверсией, являются соотношение FT3/обратный T3 (rT3), оценка пропорции повышающего и понижающего дейодирования и соотношение 3,5-дийодтиронин (3,5-T2)/FT3.В NTIS (TACITUS) первый параметр снижен, а второй повышен (57).

Однако простые отношения концептуально несовместимы с известными кинетическими свойствами процессов, опосредованных ферментами, поскольку они ошибочно предполагают линейные зависимости (6). Референтные диапазоны для отношений также труднее определить, чем для не дробей (58). Эти врожденные недостатки сделали необходимым получение более надежных структурных параметров, описывающих поведение элементов переноса в гомеостатических моделях (33, 59).Новые параметры основаны на платформе MiMe-NoCoDI, т. е. функциях Михаэлиса-Ментен и данных PK для обеспечения подхода к выводу структурных параметров (SPINA), который обеспечивает нелинейные оценки передачи сигнала (32).

Для реализации данного подхода оценивали суммарную активность периферических дейодиназ (ĜD или SPINA-GD), отражающую максимальную стимулированную активность повышающего дейодирования. Рассчитывается с помощью

ĜD=β31KM1+[FT4]1+K30[TBG][FT3]α31[FT4]

из равновесных концентраций FT4, FT3 и ФК-констант (таблица 1) (32, 60).Более простая версия использует концентрацию общего T3 с

ĜD=β31KM1+[FT4][TT3]α31[FT4].

Таблица 1. Стандартные параметры, используемые в уравнениях для СПИНА-ГТ, СПИНА-ГД и индекса ТТГ Джостела (6, 32, 60) .

Референтный диапазон для SPINA-GD обычно составляет от 20 до 60 нмоль/с (57) с некоторой зависимостью от используемых анализов. Поскольку константа диссоциации дейодиназы 1 типа превышает физиологические концентрации FT4 в плазме, SPINA-GD почти линейна в эутиреоидном диапазоне, так что она имеет сходство с соотношением T3/T4.Его нелинейные свойства выгодны, особенно в случаях высоких концентраций FT4.

Секреторная способность щитовидной железы (ĜT или SPINA-GT), также называемая выбросом щитовидной железы или емкостью щитовидной железы, позволяет оценить максимальную скорость секреции щитовидной железы в условиях стимуляции. Он определяется с помощью

ĜT=βTDT+[TSH]1+K41[TBG]+K42[TBPA][FT4]αT[TSH]

в зависимости от равновесных концентраций ТТГ, свободного Т4 и констант или измеренных значений диссоциации, связывания с белками, распределения и элиминации (таблица 1) (32, 60).Более простая версия использует общую концентрацию T4 с

. ĜT=βТДТ+[ТТГ][ТТ4]αТ[ТТГ].

Референтный диапазон обычно составляет от 1,4 до 8,7 пмоль/с (57).

Оценка In silico с моделированием методом Монте-Карло показывает, что как SPINA-GT, так и SPINA-GD могут быть достаточно надежно оценены, несмотря на ограниченную точность лабораторных анализов (рис. 1A, B). Валидация in vivo подтвердила, что SPINA-GT способна четко различать эутиреоз и функциональные нарушения щитовидной железы первичного происхождения (32, 61, 62).Однако, в отличие от ТТГ, на него не влияет гипоталамо-гипофизарная дисфункция (рис. 1С; таблица S1 в дополнительных материалах). Это означает высокую специфичность при заболеваниях щитовидной железы вторичного или третичного происхождения. Физиологически SPINA-GD коррелирует со скоростью конверсии пулов медленных тканей (рис. 1D), как определено измерениями на основе изотопов у здоровых добровольцев (63).

Рис. 1. (A,B) Достоверность параметров, полученных с помощью SPINA, выше, чем достоверность измеренных концентраций гормонов.Показаны результаты оценки методом Монте-Карло SPINA-GT и SPINA-GD на основе смоделированных неточных анализов гормонов. Концентрации гормонов моделировались в SimThyr 4.0 (64) с различными предопределенными значениями для GT и GD соответственно. Впоследствии абсолютные уровни гормонов были преобразованы в измерения с помощью S-скрипта (см. дополнительный код для вводного примера), который вводил аддитивный и мультипликативный шум, чтобы получить коэффициенты вариации, зависящие от концентрации (CV), сообщаемые поставщиком (65, 66).Линии показывают среднее ± стандартное отклонение концентраций гормонов, предсказанных структурными параметрами, рассчитанными на основе смоделированных зашумленных измерений. CV как маркеры надежности измерения (67) SPINA-GT и SPINA-GD во всех случаях ниже 10%, хотя CV соответствующих анализов гормонов превышает 20% при низких концентрациях. (C) SPINA-GT чувствителен к заболеваниям щитовидной железы первичного происхождения и специфичен в отношении вторичной дисфункции. На графике показано распределение концентрации гормонов при определенных первичных и вторичных заболеваниях щитовидной железы по сравнению с нормальными процентилями SPINA-GT.Зеленые пересекающиеся прямоугольники определяют одномерные референтные диапазоны для ТТГ и FT4 соответственно. Фиолетовые линии представляют концентрации FT4 на уровне 2 и 97% процентилей SPINA-GT. Данные исследований RUBIONERVE (регистрационный номер 4905-14 в комитете по этике RUB) и NOMOTHETICOS (UTN U1111-1122-3273, ClinicalTrials.gov ID NCT01145040). (D) SPINA-GD – оценка дейодирования. Показана корреляция между SPINA-GD и скоростью конверсии в пулах медленных тканей. Данные Pilo et al.(63).

SPINA-GT и SPINA-GD прошли многочисленные клинические испытания. При ретроспективном сравнении с нормальным контролем уровень SPINA-GT был значительно повышен у пациентов с токсической аденомой, болезнью Грейвса и даже эутиреоидным диффузным и узловым зобом и значительно снижен при аутоиммунном тиреоидите (32). В том же исследовании он имел более высокую специфичность в отношении гипертиреоза при токсической аденоме, чем концентрации ТТГ, FT4 или FT3 (32). Небольшое исследование с участием 20 здоровых добровольцев показало, что надежность повторного тестирования SPINA-GT выше, чем у любого другого параметра (6, 32).Также было показано, что SPINA-GT коррелирует с объемом щитовидной железы (32) и клиренсом креатинина (68).

Многочисленные исследования показали, что SPINA-GD снижается при NTIS (57, 69–71). В одном из этих исследований также сообщалось, что SPINA-GD предсказывает послеоперационную фибрилляцию предсердий и коррелирует с возрастом, общим временем предсердной проводимости (интервал PA-TDI), а также с концентрациями натрийуретического пептида типа B (BNP) и 3,5-T2. (57). Два крупных исследования, в которых участвовало более 3500 человек, независимо друг от друга показали, что SPINA-GD коррелирует с концентрацией ТТГ и значительно снижается после начала заместительной терапии л-Т4 (16, 57, 72).Сильная корреляция с уровнями ТТГ, по-видимому, зависит от наличия остаточной ткани щитовидной железы, поскольку она была сохранена у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, но отсутствовала в когорте с раком щитовидной железы после операции и радиойодабляции (17). Наоборот, концентрации FT3 коррелировали с поступлением l-T4 у леченных онкологических больных, в то время как они оставались постоянными в широком диапазоне доз SPINA-GT или l-T4 в группах с оставшейся тканью щитовидной железы. Эти наблюдения предполагают существование шунта ТТГ-Т3, опосредованного щитовидной железой, который может представлять собой компенсаторный механизм, смягчающий эффекты снижения продукции щитовидной железы при начальном гипотиреозе (15, 17).У пациентов, получавших заместительную терапию l-T4, SPINA-GD был независимым предиктором дозы l-T4 (73).

Если это будет подтверждено достаточно мощными клиническими испытаниями, возможное будущее применение методологии SPINA может включать дифференциальную диагностику первичных функциональных нарушений щитовидной железы от нарушений регуляции вторичного или третичного происхождения или от тиреотропной адаптации, т.е. транзиторных изменений концентрации ТТГ в случаях NTIS (5 , 60), скрининг дефицита йода и выявление пациентов, которым будет полезна дополнительная заместительная терапия л-Т3 (12, 13).

Расчетные параметры функции гипофиза

Индекс Джостеля ТТГ (TSHI) был введен в качестве количественного маркера тиреотропной функции гипофиза (74). Основываясь на логарифмической стандартной модели гомеостаза щитовидной железы (25), он рассчитывается как

.

от измеренных концентраций ТТГ и свободного Т4 и поправочного коэффициента β (табл. 1). TSHI был откалиброван на большой выборке из более чем 9500 человек с недостаточностью передней доли гипофиза и без нее. Преобразованная z версия параметра была определена как стандартизированный индекс ТТГ (sTSHI), который получается с

.

от среднего (2.7) и SD (0,676) TSHI в нормальной популяции. Соответственно, его эталонный диапазон составляет от -2 до +2. В первоначальном проверочном исследовании гонадотропная недостаточность и более низкие пиковые концентрации гормона роста и кортизола в тестах на стимуляцию гипофиза были связаны со значительным снижением TSHI (74). Недавно было продемонстрировано, что TSHI также снижается у пациентов с NTIS и тиреотропной адаптацией (69).

Другая оценка тиреотропной функции, индекс резистентности к тиреотрофным гормонам щитовидной железы (TTSI, также называемый индексом резистентности к тиреотрофному тироксину или TT4RI), дает результат

.

от равновесных концентраций ТТГ и свободного Т4 и верхней границы референсного интервала FT4 ( 1 u ) (75).Этот параметр скрининга повышается в случаях резистентности к гормонам щитовидной железы из-за мутаций в гене THRB (RTH бета, синдром Рефетоффа) (75). Он также может быть ценным маркером для мониторинга центрального ответа на заместительную терапию трийодтироацетатом (TRIAC) при РУТ бета (76). В большой когорте пар близнецов на TTSI сильно повлияли генетические факторы (77). Вариант TTSI (без поправки на верхнюю границу референтного диапазона) был значительно повышен у потомков долгоживущих братьев и сестер по сравнению с их партнерами (78).Это наблюдение предполагает, что небольшая резистентность к гормону щитовидной железы благотворно влияет на продолжительность жизни.

Реконструкция заданного значения гомеостаза щитовидной железы

Индивидуальные вариации концентраций ТТГ и Т4 значительно ниже, чем межиндивидуальные вариации (18, 21). Это наблюдение привело к теории заданных значений гомеостаза щитовидной железы, т. е. к предположению, что уровни ТТГ и FT4 в сыворотке контролируются, чтобы соответствовать личному, генетически закодированному эталону.Область вокруг индивидуальной контрольной точки является очевидной мишенью для заместительной терапии л-Т4. Однако, к сожалению, расположение точки уставки неизвестно и недоступно в ситуации гипотиреоза (6, 19). Это также может варьироваться в зависимости от состояния щитовидной железы, лечения l-T4 (79) и NTIS/TACITUS (2, 5, 80, 81). Недавно был опубликован алгоритм, который позволяет реконструировать уставку даже в ситуации разомкнутого контура (20, 23, 24). Метод основан на минимальной модели взаимодействия щитовидной железы и гипофиза и на наблюдении, что у здоровых добровольцев заданная точка находится в области наибольшей кривизны кривой реакции гипофиза.Для этого требуется как минимум две пары ТТГ-FT4, которые были получены с латентным периодом не менее 4 недель. Затем определяются два параметра, S (множитель) и φ (наклон экспоненциальной функции), либо алгебраически, либо с помощью регрессии , чтобы соответствовать отрицательной экспоненциальной функции

.

к данным. Следующим шагом является нахождение корня третьей производной функции гипофиза, где кривизна

K=φ2Se−φ[FT4]1+φ2S2e−2φ[FT4] 3/ 2

на максимуме.Отсюда компоненты уставки для FT4 и TSH могут быть получены с помощью

.

и

Алгоритм был проверен в небольшом испытании, которое показало во всех рассмотренных случаях соответствие от 95 до 99% (20). Однако до сих пор не исследовано, приводит ли режим титрования дозы на основе заданных значений к лучшему КЖ по сравнению со стандартной стратегией на основе референтных диапазонов, полученных в популяции.

Заключительные замечания и перспективы на будущее

В этом кратком обзоре мы описали несколько расчетных параметров, полученных с помощью математического моделирования, появившихся в результате недавних клинических исследований, в качестве полезных инструментов для определения функции щитовидной железы.Расширяя классическую концепцию отдельных измерений параметров гормонов щитовидной железы, эти маркеры добавляют новые качественные и количественные измерения к оценке гомеостаза щитовидной железы.

Многофакторные методы должны улучшить диагностическую дискриминацию, поскольку они учитывают взаимосвязь между параметрами щитовидной железы и позволяют определять индивидуальные контрольные точки, которые имеют более узкое определение, чем референтные диапазоны, основанные на популяции. Измерение эффективности конверсии может особенно помочь подгруппе пациентов со сниженным качеством жизни, несмотря на нормальные концентрации ТТГ.

Использование структурных параметров предлагает более комплексное и системное представление и уже дало важные сведения о физиологии контроля обратной связи между гипофизом и щитовидной железой. Клинические приложения в настоящее время все еще экспериментальны, и необходимы дополнительные испытания, чтобы доказать их полезность для принятия медицинских решений.

Вклад авторов

Компания JD разработала проверочное исследование и программное обеспечение для моделирования методом Монте-Карло. JD, JM и RH составили рукопись.GL-M, EW, HK и AC набирали пациентов для формальной оценки параметров структуры. Все авторы прочитали и одобрили рукопись.

Заявление о конфликте интересов

JD получил финансирование и персональные гонорары от Sanofi-Henning, Hexal AG и Pfizer и является совладельцем прав интеллектуальной собственности на патент «Система и метод получения параметров для гомеостатического контроля с обратной связью у человека» (Сингапурский институт Клинические науки, институты биомедицинских наук, номер заявки 201208940-5, номер ВОИС WO/2014/088516).Все остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, который мог бы быть воспринят как наносящий ущерб беспристрастности опубликованного исследования.

Благодарности

Авторы благодарят Кристофа Майера, отделение медицины боли, Университетская клиника Бергманшайль в Бохуме, за предоставление данных через платформу RUBIONERVE.

Финансирование

Расходы на обработку статей были оплачены Немецким исследовательским фондом (Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG) через программу «Научные библиотечные услуги и информационные системы» (LIS) и Фондом публикаций открытого доступа Рурского университета Бохума.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fendo.2016.00057

.

Каталожные номера

1. Бан Р.С., Берч Х.Б., Купер Д.С., Гарбер Дж.Р., Гринли М.С., Кляйн И. и др. Гипертиреоз и другие причины тиреотоксикоза: рекомендации по ведению Американской ассоциации щитовидной железы и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Endocr Pract (2011) 17(3):456–520.doi: 10.4158/EP.17.3.456

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Шриер Д.К., Бурман К.Д. Субклинический гипертиреоз: противоречия в лечении. Am Fam Physician (2002) 65(3):431–8.

PubMed Резюме | Академия Google

4. Кулури О., Олдин М.А., Агарвал Р., Киффер В., Робертсон С., Фалконер Смит Дж. и соавт. Диагностика и лечение гипотиреоза при дефиците ТТГ по сравнению с первичным заболеванием щитовидной железы: пациенты с гипофизом подвержены риску недостаточной заместительной терапии левотироксином. Clin Endocrinol (Oxf) (2011) 74(6):744–9. doi:10.1111/j.1365-2265.2011.03984.x

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Kong WM, Sheikh MH, Lumb PJ, Naoumova RP, Freedman DB, Crook M, et al. Шестимесячное рандомизированное исследование лечения тироксином женщин с легким субклиническим гипотиреозом. Am J Med (2002) 112(5):348–54. дои: 10.1016/S0002-9343(02)01022-7

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11.Quinque EM, Villringer A, Kratzsch J, Karger S. Сообщаемые пациентами исходы адекватно леченного гипотиреоза – выводы из немецких версий ThyDQoL, ThySRQ и ThyTSQ. Показатели качества жизни для здоровья (2013) 11:68. дои: 10.1186/1477-7525-11-68

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Маканинч Э.А., Бьянко А.С. Новые взгляды на переменную эффективность монотерапии левотироксином при гипотиреозе. Lancet Diabetes Endocrinol (2015) 3(10):756–8.дои: 10.1016/S2213-8587(15)00325-3

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Хорманн Р., Мидгли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В. Гомеостатический контроль тиреоидно-гипофизарной оси: перспективы диагностики и лечения. Front Endocrinol (2015) 6:177. doi:10.3389/fendo.2015.00177

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Дитрих Дж.В., Мидгли Дж.Е., Лариш Р., Хорманн Р.О крысах и людях: гомеостаз щитовидной железы у грызунов и человека. Lancet Diabetes Endocrinol (2015) 3(12):932–3. дои: 10.1016/S2213-8587(15)00421-0

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Хорманн Р., Мидгли Дж. Э., Джакобино А., Экл В. А., Валь Х. Г., Дитрих Дж. В. и соавт. Гомеостатическое равновесие между свободными гормонами щитовидной железы и гипофизарным тиреотропином модулируется различными факторами, включая возраст, индекс массы тела и лечение. Clin Endocrinol (Oxf) (2014) 81(6):907–15. doi: 10.1111 / cen.12527

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Хорманн Р., Мидгли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В. Интеграция периферической и железистой регуляции продукции трийодтиронина тиротропином у нелеченных и получавших тироксин субъектов. Horm Metab Res (2015) 47(9):674–80. дои: 10.1055/s-0034-1398616

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18.Андерсен С., Педерсен К.М., Бруун Н.Х., Лаурберг П. Узкие индивидуальные вариации уровней Т(4) и Т(3) в сыворотке у здоровых людей: ключ к пониманию субклинического заболевания щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87(3):1068–72. doi:10.1210/jcem.87.3.8165

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Бенхади Н., Флиерс Э., Виссер Т.Дж., Рейтсма Дж.Б., Вирсинга В.М. Пилотное исследование по оценке заданного значения оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа у здоровых добровольцев. Eur J Endocrinol (2010) 162(2):323–9. дои: 10.1530/EJE-09-0655

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Геде С.Л., Леоу М.К., Смит Дж.В., Дитрих Дж.В. Новая минимальная математическая модель оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, одобренная для индивидуального клинического применения. Math Biosci (2014) 249: 1–7. doi:10.1016/j.mbs.2014.01.001

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21.Лариш Р., Джакобино А., Экл В., Валь Х. Г., Мидгли Дж. Э., Хорманн Р. Референтный диапазон для тиротропина. Постфактум оценка. Нуклеармедизин (2015) 54(3):112–7. doi:10.3413/Nukmed-0671-14-06

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Хорманн Р., Лариш Р., Дитрих Дж. В., Мидгли Дж. Э. Получение многомерного референтного диапазона для гипофизарного тиреотропина и гормонов щитовидной железы: диагностическая эффективность по сравнению с обычным методом с одной референсной точкой. Eur J Endocrinol (2016) 174(6):735–43. дои: 10.1530/EJE-16-0031

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Гёде С.Л., Леоу М.К., Смит Дж.В., Кляйн Х.Х., Дитрих Дж.В. Контроль обратной связи гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа: значение математического моделирования и последствия для референтных диапазонов тиреотропина (ТТГ) и свободного тироксина (FT4). Bull Math Biol (2014) 76 (6): 1270–87. doi: 10.1007/s11538-014-9955-5

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24.Леоу М.К., Геде С.Л., Дитрих Дж.В., изобретатели; Система и метод получения параметров для управления гомеостатической обратной связью индивидуума . Патент Сингапура 201208940-5 (2014 г.).

Академия Google

25. Райхлин С., Утигер Р.Д. Регуляция гипофизарно-тиреоидной оси у человека: зависимость концентрации ТТГ от концентрации свободного и общего тироксина в плазме. J Clin Endocrinol Metab (1967) 27(2):251–5. дои: 10.1210/jcem-27-2-251

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Бен-Шахар Р., Айзенберг М., Хуанг С.А., ДиСтефано Дж.Дж. III. Моделирование альтернатив лечения после тиреоидэктомии для замены трийодтиронина или тироксина у детей с раком щитовидной железы. Thyroid (2012) 22(6):595–603. doi:10.1089/thy.2011.0355

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28.Айзенберг М., Сэмюэлс М., ДиСтефано Дж.Дж. III. Исследования биоэквивалентности L-T4 и замены гормонов с помощью моделирования контроля с обратной связью. Thyroid (2006) 16(12):1279–92. doi:10.1089/thy.2006.16.1279

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Айзенберг М., Сэмюэлс М., ДиСтефано Дж. Дж. III. Расширения, проверка и клиническое применение симулятора системы управления с обратной связью гипоталамо-гипофизарно-щитовидной железы. Thyroid (2008) 18(10):1071–85. doi:10.1089/thy.2007.0388

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Айзенберг М.С., Сантини Ф., Марсили А., Пинчера А., ДиСтефано Дж. Дж. III. Динамика регуляции ТТГ при центральном и крайнем первичном гипотиреозе. Thyroid (2010) 20(11):1215–28. doi:10.1089/thy.2009.0349

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Хан С. С., Айзенберг М., Ларсен П. Р., ДиСтефано Дж. III. Приложение THYROSIM для обучения и исследований прогнозирует потенциальные риски для здоровья безрецептурных добавок для щитовидной железы. Thyroid (2016) 26(4):489–98. doi:10.1089/thy.2015.0373

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Дитрих Дж.В. В: Шард Ф., редактор. Der Hypophysen-Schilddrüsen-Regelkreis. Entwicklung und klinische Anwendung eines nichtlinearen Modells .Берлин: Логос-Верлаг (2002). 188 стр.

Академия Google

33. Dietrich JW, Tesche A, Pickardt CR, Mitzdorf U. Контроль тиреотропной обратной связи: свидетельство дополнительной ультракороткой петли обратной связи из фрактального анализа. Cybern Syst (2004) 35 (4): 315–31. дои: 10.1080/019697204

354

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. ДиСтефано Дж.Дж. Новая модель регулятора гормонов щитовидной железы и предложение по ее экспериментальной проверке .Лос-Анджелес: Калифорнийский университет, Лос-Анджелес (1966).

Академия Google

35. ДиСтефано Дж.Дж. III, Стир Э.Б. Нейроэндокринный контроль секреции щитовидной железы в живых системах: модель системы управления с обратной связью. Bull Math Biophys (1968) 30 (1): 3–26. дои: 10.1007/BF02476936

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Ди Стефано Дж. Дж. III. Модель нормального механизма железистой секреции гормонов щитовидной железы. J Theor Biol (1969) 22(3):412–7. дои: 10.1016/0022-5193(69)-7

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. ДиСтефано Дж.Дж. III, Мак П.Х. О требованиях к модели и данным для определения биодоступности пероральных терапевтических средств: применение для всасывания гормонов щитовидной железы в кишечнике. Am J Physiol (1979) 236(3):R137–41.

PubMed Резюме | Академия Google

38.Дитрих Дж.В., Бриссо К., Бём Б.О. Резорбция, транспорт и биозащита гормонов Schilddrüsenhormonen [абсорбция, транспорт и биодоступность йодтиронинов]. Dtsch Med Wochenschr (2008) 133 (31–32): 1644–8. дои: 10.1055/s-0028-1082780

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. СП Хеннесси. Дозировка левотироксина и ограничения действующих стандартов биоэквивалентности. Nat Clin Pract Endocrinol Metab (2006) 2(9):474–5.doi: 10.1038/ncpendmet0273

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Хорн К., Кёппен Д., Пикардт Ч.Р., Скриба П.С. Normalisierung des T3/T4-Quotienten im Serum bei Struma-Patienten under Kaliumjodid: Ein Beispiel der Autoregulation der Schilddrüse. Клин Wochenschr (1975) 53 (2): 94–5. дои: 10.1007/BF01482716

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42.Амино Н., Ябу Ю., Мики Т., Моримото С., Кумахара Ю., Мори Х. и др. Соотношение трийодтиронина и тироксина в сыворотке крови, а также концентрации тироксинсвязывающего глобулина и кальцитонина при болезни Грейвса и тиреотоксикозе, индуцированном деструкцией. J Clin Endocrinol Metab (1981) 53(1):113–6. doi:10.1210/jcem-53-1-113

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Мияучи А., Такамура Ю., Ито Ю., Мия А., Кобаяши К., Мацузука Ф. и др.3,5,3’-Трийодтирониновый тиреотоксикоз вследствие повышенной конверсии вводимого левотироксина у пациентов с массивным метастатическим фолликулярным раком щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab (2008) 93(6):2239–42. doi:10.1210/jc.2007-2282

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Такамацу Дж., Сугавара М., Кума К., Кобаяши А., Мацузука Ф., Мозай Т. и др. Отношение трийодтиронина в сыворотке к тироксину и прогноз болезни Грейвса с преобладанием трийодтиронина. Ann Intern Med (1984) 100 (3): 372–5. дои: 10.7326/0003-4819-100-3-372

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Berger MM, Reymond MJ, Shenkin A, Rey F, Wardle C, Cayeux C, et al. Влияние добавок селена на посттравматические изменения оси щитовидной железы: плацебо-контролируемое исследование. Intensive Care Med (2001) 27(1):91–100. дои: 10.1007/s001340000757

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46.Лаурберг П. Механизмы, регулирующие относительные пропорции тироксина и 3,5,3′-трийодтиронина в секреции щитовидной железы. Метаболизм (1984) 33(4):379–92. дои: 10.1016/0026-0495(84)

-8

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Oto Y, Muroya K, Hanakawa J, Asakura Y, Adachi M. Соотношение свободного трийодтиронина в сыворотке крови к свободному тироксину у детей: ретроспективное исследование базы данных здоровых невысоких людей и пациентов с тяжелой гипоплазией щитовидной железы или центральным гипотиреозом. Thyroid Res (2015) 8:10. doi: 10.1186/s13044-015-0023-5

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Sesmilo G, Simo O, Choque L, Casamitjana R, Puig-Domingo M, Halperin I. Отношение свободного трийодтиронина (T3) к свободному тироксину (T4) в сыворотке при лечении центрального гипотиреоза по сравнению с первичным гипотиреозом и эутиреозом. Endocrinol Nutr (2011) 58(1):9–15. doi:10.1016/j.endonu.2010.09.006

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Хейма П., Ларкингс Р.Г., Кэмпбелл Д.Г. Влияние пропранолола на образование Т3 из Т4: исследования in vitro и in vivo. В: Stockigt JR, Nagataki S, Meldrum E, Barlow JW, Harding PE, редакторы. Исследование щитовидной железы VIII . Канберра: Австралийская академия наук (1980). п. 420–3.

Академия Google

50.Amino N, Yabu Y, Kuro R, Miyai K, Kumahara Y. Соотношение T3/T4 при заболеваниях щитовидной железы. Ланцет (1979) 1(8107):107. дои: 10.1016/S0140-6736(79)

-4

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Карл А., Кнудсен Н., Педерсен И.Б., Перрильд Х., Овесен Л., Расмуссен Л.Б. и соавт. Детерминанты сывороточных Т4 и Т3 на момент постановки диагноза при нозологических формах тиреотоксикоза: популяционное исследование. Eur J Endocrinol (2013) 169(5):537–45.дои: 10.1530/EJE-13-0533

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Mortoglou A, Candiloros H. Отношение трийодтиронина к тироксину (T3/T4) в сыворотке крови при различных заболеваниях щитовидной железы и после заместительной терапии левотироксином. Гормоны (2004) 3(2):120–6. дои: 10.14310/горм.2002.11120

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53.Yoshimura Noh J, Momotani N, Fukada S, Ito K, Miyauchi A, Amino N. Отношение свободного трийодтиронина в сыворотке к свободному тироксину при гипертиреозе Грейвса и тиреотоксикозе, вызванном безболезненным тиреоидитом. Endocr J (2005) 52(5):537–42. doi:10.1507/endocrj.52.537

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Gullo D, Latina A, Frasca F, Le Moli R, Pellegriti G, Vigneri R. Монотерапия левотироксином не может гарантировать эутиреоз у всех пациентов с атиреозом. PLoS One (2011) 6(8):e22552. doi:10.1371/journal.pone.0022552

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Olivieri O, Girelli D, Azzini M, Stanzial AM, Russo C, Ferroni M, et al. Низкий уровень селена у пожилых людей влияет на гормоны щитовидной железы. Clin Sci (Лондон) (1995) 89(6):637–42. дои: 10.1042/cs08

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56.Уилкин Т.Дж., Айлс Т.Э. Поведение соотношения трийодтиронин/тироксин (Т3/Т4) у здоровых людей и его значение для регуляции эутиреоза. J Endocrinol Invest (1984) 7(4):319–22. дои: 10.1007/BF03351009

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Дитрих Дж. В., Мюллер П., Шидат Ф., Шломихер М., Штраух Дж., Хацитомарис А. и соавт. Синдром нетиреоидного заболевания при сердечных заболеваниях включает повышенные концентрации 3,5-дийодтиронина и коррелирует с ремоделированием предсердий. Eur Thyroid J (2015) 4(2):129–37. дои: 10.1159/000381543

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Дитрих Дж.В., Митцдорф У., Вейткунат Р., Пикардт С.Р. Гипофизарно-щитовидная обратная связь: стабильность и колебания в новой нелинейной модели. J Endocrinol Invest (1997) 20:100.

Академия Google

60. Дитрих Дж.В., Стахон А., Антик Б., Кляйн Х.Х., Геринг С.Исследование AQUA-FONTIS: протокол мультидисциплинарного перекрестного и проспективного лонгитюдного исследования для разработки стандартизированной диагностики и классификации синдрома нетиреоидного заболевания. BMC Endocr Disord (2008) 8:13. дои: 10.1186/1472-6823-8-13

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Дитрих Дж.В., Фишер М.Р., Яух Дж., Пантке Э., Гертнер Р., Пикардт С.Р. SPINA-THYR: новый теоретико-системный подход к определению секреторной способности щитовидной железы. Eur J Intern Med (1999) 10(Suppl 1):S34.

Академия Google

62. Wang X, Liu H, Chen J, Huang Y, Li L, Rampersad S, et al. Метаболические характеристики у пациентов с ожирением, осложненных легким дефицитом гормонов щитовидной железы. Horm Metab Res (2016) 48(5):331–7. doi:10.1055/s-0042-105150

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63.Pilo A, Iervasi G, Vitek F, Ferdeghini M, Cazzuola F, Bianchi R. Тиреоидная и периферическая продукция 3,5,3′-трийодтиронина у людей с помощью многокомпонентного анализа. Am J Physiol (1990) 258 (4 часть 1): E715–26.

PubMed Резюме | Академия Google

64. Дитрих Дж.В. СимТир . 4.0 изд. Фэрфакс, Вирджиния: SourceForge (1994–2016). RRID:SCR_014351.

Академия Google

65.Клерико А., Риполи А., Зуккелли Г.К., Плебани М. Протоколы гармонизации иммуноанализов тиреотропного гормона (ТТГ): различные подходы, основанные на согласованном среднем значении. Clin Chem Lab Med (2015) 53(3):377–82. дои: 10.1515/cclm-2014-0586

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Спенсер К.А., Такеучи М., Казаросян М. Текущее состояние и цели анализа сывороточного тиреотропина (ТТГ). Clin Chem (1996) 42(1):140–5.

PubMed Резюме | Академия Google

67. Шехтман О. Коэффициент вариации как показатель достоверности измерений. В: Doi SAR, Williams GM, редакторы. Методы клинической эпидемиологии. Серия Springer по эпидемиологии и общественному здравоохранению . Берлин; Гейдельберг: Спрингер (2013). п. 39–49.

Академия Google

68.Rosolowska-Huszcz D, Kozlowska L, Rydzewski A. Влияние диеты с низким содержанием белка на синдром нетиреоидного заболевания при хронической почечной недостаточности. Endocrine (2005) 27(3):283–8. doi:10.1385/ENDO:27:3:283

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Fan S, Ni X, Wang J, Zhang Y, Tao S, Chen M, et al. Синдром низкого трийодтиронина у больных лучевым энтеритом: факторы риска и клинические исходы обсервационного исследования. Медицина (Балтимор) (2016) 95(6):e2640. doi:10.1097/MD.0000000000002640

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Лю С., Рен Дж., Чжао Ю., Хань Г., Хонг З., Ян Д. и др. Синдром нетиреоидного заболевания: далеко ли он от болезни Крона? J Clin Gastroenterol (2012) 47(2):153–9. дои: 10.1097/MCG.0b013e318254ea8a

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72.Хорманн Р., Мидгли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В. Является ли ТТГ гипофиза адекватным показателем гомеостаза, контролируемого гормонами щитовидной железы, во время лечения тироксином? Eur J Endocrinol (2013) 168(2):271–80. дои: 10.1530/EJE-12-0819

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R. Изменение биохимического ответа на терапию L-тироксином и взаимосвязь с эффективностью преобразования периферических гормонов щитовидной железы. Endocr Connect (2015) 4(4):196–205. дои: 10.1530/EC-150056

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Джостель А., Райдер В.Д., Шалет С.М. Использование тестов функции щитовидной железы в диагностике гипопитуитаризма: определение и оценка индекса ТТГ. Clin Endocrinol (Oxf) (2009) 71(4):529–34. doi:10.1111/j.1365-2265.2009.03534.x

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75.Pohlenz J, Weiss RE, Macchia PE, Pannain S, Lau IT, Ho H, et al. Пять новых семей с резистентностью к гормону щитовидной железы, не вызванной мутациями в бета-гене рецептора гормона щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab (1999) 84(11):3919–28. doi:10.1210/jc.84.11.3919

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Хацитомарис А., Кёдиц Р., Хеппнер В., Петерс С., Кляйн Х.Х., Дитрих Дж.В. Новая мутация de novo в гене бета-рецептора гормонов щитовидной железы. Exp Clin Endocrinol Diabetes (2015) 123:P01_03. дои: 10.1055/s-0035-1547617

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Паникер В., Уилсон С.Г., Спектор Т.Д., Браун С.Дж., Фалчи М., Ричардс Дж.Б. и др. Наследуемость концентрации ТТГ в сыворотке, концентрации свободного Т4 и свободного Т3: исследование большой когорты близнецов в Великобритании. Clin Endocrinol (Oxf) (2008) 68(4):652–9. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03079.x

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78.Jansen SW, Akintola AA, Roelfsema F, van der Spoel E, Cobbaert CM, Ballieux BE, et al. Долголетие человека характеризуется высокой секрецией тиреотропного гормона без изменения энергетического обмена. Научный представитель (2015) 5:11525. дои: 10.1038/srep11525

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Мидгли Дж. Э., Хорманн Р., Лариш Р., Дитрих Дж. В. Физиологические состояния и функциональная взаимосвязь между тиреотропином и свободным тироксином в норме и заболевании щитовидной железы: данные in vivo и in silico предполагают иерархическую модель. Дж. Клин Патол (2013) 66(4):335–42. doi: 10.1136/jclinpath-2012-201213

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Рорер С., Дитрих Дж.В. Das Refeeding-Syndrom – Eine Literaturübersicht [Синдром возобновления питания: обзор литературы]. Z Gastroenterol (2014) 52(6):593–600. дои: 10.1055/s-0034-1366430

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Многократное воздействие пестицидов на работников теплиц и параметры щитовидной железы

ВОЗДЕЙСТВИЕ НЕСКОЛЬКИХ ПЕСТИЦИДОВ НА РАБОЧИХ ТЕПЛИЧНИКОВ И ПОКАЗАТЕЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Автор(ы)

М.СИМЕСКУ, К. ПОДИА ИГНА, Э. НИКОЛАЕСКУ, И. ИОН, А.С. ИОН, А. КАРАГЕОРГЕОПОЛ, К. НЯГУ, М. НЕГРУ, М. ПРИБУ, А. КОЧАНСКАЯ-ДЗЮРОВИЧ и АНИТА СТАНЬЕК-ЧИХОРАЦКА

Аннотация

Цель: Сохранение высокой распространенности патологии щитовидной железы (зоб, узлы) среди румынского населения, несмотря на коррекцию дефицита йода, побудило нас оценить влияние факторов, отличных от потребления йода, на щитовидную железу как экологических эндокринных разрушителей. Мы изучили потенциальную корреляцию между воздействием пестицидов и параметрами функции, аутоиммунитета и морфологии щитовидной железы в группе тепличных рабочих (GHWs), подвергшихся воздействию нескольких неконтролируемых пестицидов в течение сельскохозяйственных сезонов.Материалы и методы. В исследование была включена группа из 108 GHW в возрасте от 18 до 78 лет с нормальным потреблением йода из равнинной деревни, подвергшихся воздействию нескольких пестицидов. Эхография щитовидной железы, параметры щитовидной железы [тиреотропный гормон (ТТГ), свободный Т4 (FT4) и антитела к тиреопероксидазе (АТПО)], некоторые из используемых пестицидов (хлорпирифос, трихлорпиридинол (ТХФ), карбофуран, циперметрин, диметоат) и холинэстераза активность определяли в биологических образцах (моча, кровь), собранных в течение двух сельскохозяйственных сезонов.Результаты. Медиана концентрации йода в моче у детей из этой деревни составила 135,20 мкг/л, а медиана ТТГ и медиана FT4 – 1,72 мкМЕ/мл и 16,68 пмоль/л соответственно. Гипотиреоз (ТТГ > 4,2 мкМЕ/мл) имел место у 12,4% пациентов, медиана значения ТТГ составила 7,26 мкМЕ/мл. У четырех из них имел место посттиреоидэктомический гипотиреоз. Повышенные титры антител к ТПО обнаружены у 22 (20,37%). Эхографическая картина тиреоидита присутствовала у 16,49% больных, а узлы щитовидной железы были выявлены при УЗИ у 38.13%. Было два субъекта с болезнью Грейвса. Определяемый уровень TCP был больше в первый сезон (диапазон 120–190 мкг/л), чем во второй (диапазон 0,7–1,7 мкг/л). Диапазон сезонных концентраций карбофурана в моче составлял 0,004–0,25 мкг/мл. Циперметрин был обнаружен у небольшого числа субъектов (диапазон: 12,5–13,3 мкг/г креатинина). Диметоат не определялся. Выводы. Распределение заболеваний щитовидной железы в исследуемой группе, проживающей в районе с нормальным потреблением йода, не отличалось от данных известных эпидемиологических исследований.Наиболее часто встречающимся пестицидом был хлорпирифос. Некоторые образцы одновременно содержали несколько пестицидов.

Ключевые слова

Нарушитель эндокринной системы, воздействие пестицидов, аутоиммунитет щитовидной железы, функция щитовидной железы.

 

Как уровни щитовидной железы влияют на обмен веществ и здоровье

Что делает щитовидная железа? Ваша щитовидная железа — небольшая железа, расположенная в передней части шеи, — обеспечивает бесперебойную работу вашего метаболизма. Поскольку ваша щитовидная железа контролирует большую часть вашего метаболизма, она должна функционировать должным образом, чтобы вы оставались здоровыми и чувствовали себя хорошо.

Щитовидная железа регулирует обмен веществ, высвобождая гормоны в кровоток, поэтому, измерив, сколько этих гормонов у вас есть, и проверив функцию щитовидной железы (сделайте это дома с помощью теста для щитовидной железы Everlywell), вы можете обнаружить, что с вашим метаболизмом что-то не так. .


Во многих случаях у людей возникают проблемы с набором веса или потерей веса из-за гормонального дисбаланса, вызванного заболеванием щитовидной железы. Наши варианты тестирования на дому позволяют вам проверить метаболизм гормонов вашего организма и функцию щитовидной железы, чтобы вы могли узнать, есть ли у вас гормональный дисбаланс.


Щитовидная железа — совершенно уникальная часть тела. Например, клетки щитовидной железы — единственные клетки в вашем организме, которые могут поглощать йод — редкий элемент — в больших количествах и вырабатывать гормоны с этим йодом. Затем эти гормоны выбрасываются в кровь. Но когда эти гормоны не вырабатываются на нормальном уровне, вы можете испытывать потерю или увеличение веса щитовидной железы или другие симптомы.

Более конкретно, щитовидная железа вырабатывает два гормона. Эти гормоны известны как Т3 и Т4.Хотя щитовидная железа вырабатывает больше Т4, гормон Т3 более активен. Большинство гормонов щитовидной железы связываются с другими молекулами в вашей крови и, таким образом, неактивны, но некоторые из этих гормонов свободно перемещаются в вашей крови и, таким образом, могут выполнять свою работу сами по себе.

Если щитовидная железа регулирует ваш обмен веществ, то что контролирует саму щитовидную железу? Ответом на это является гипофиз. Когда гипофиз «чувствует», что уровень гормонов щитовидной железы в вашем организме необходимо скорректировать, он посылает гормональный сигнал в щитовидную железу в виде тиреотропного гормона (известного как «ТТГ»).Так что же означает высокий ТТГ? Повышенный уровень ТТГ в крови обычно означает, что щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов щитовидной железы.

Есть также некоторые молекулы, которые предполагают, что ваша щитовидная железа функционирует неправильно. Эти молекулы называются «антитела к тироидной пероксидазе» или TPOab. Наличие этих антител к щитовидной железе указывает на возможность аутоиммунного заболевания, которое нарушает функцию щитовидной железы.

Гормоны щитовидной железы необходимы для вашего метаболизма.Фактически, многие клетки вашего тела имеют рецепторы гормонов щитовидной железы, а это означает, что гормоны щитовидной железы могут влиять на ваш метаболизм множеством способов.

Возьмем, к примеру, жировой обмен. Гормоны щитовидной железы помогают вашему телу сжигать жир, давая вам больше энергии. В результате этого влияния на жировой обмен гормоны щитовидной железы повышают базовый уровень метаболизма (BMR), что означает, что вы будете сжигать жир, даже когда вы не физически активны.

Гормоны щитовидной железы также влияют на углеводный обмен.Например, гормоны щитовидной железы стимулируют выработку глюкозы (сахара, который вырабатывается при расщеплении углеводов, который организм использует для получения энергии). Ваш мозг использует глюкозу в качестве источника энергии, поэтому, если бы не гормоны щитовидной железы, ваш мозг не мог бы функционировать. Результат будет похож на отключение компьютера от источника питания или извлечение аккумулятора!

Более того, гормоны щитовидной железы также контролируют внутреннюю температуру вашего тела, защищая ваши органы от мороза зимой или кипящей жары летом.У женщин гормоны щитовидной железы помогают поддерживать регулярный менструальный цикл — это еще один пример большого количества способов, которыми гормоны щитовидной железы регулируют многие аспекты вашего тела.

Короче говоря, чтобы чувствовать себя энергичным и здоровым, вам нужен оптимальный уровень щитовидной железы. Но есть одна загвоздка: у вас должно быть достаточное количество гормонов щитовидной железы. Когда в вашем организме нет нужного уровня гормонов щитовидной железы, ваше здоровье шатается.

НИЗКИЙ УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Йод, который часто содержится в морской воде и морепродуктах, необходим для здоровья человека.И если вы не получаете достаточного количества йода в своем рационе, возможно, вы подвергаете свое здоровье риску гипотиреоза. Гипотиреоз относится к недостаточной активности щитовидной железы — ваша щитовидная железа не производит достаточного количества гормонов щитовидной железы. Дефицит йода может привести к гипотиреозу уровня ТТГ (высокому уровню ТТГ), но это не единственная возможная причина низкого уровня гормонов щитовидной железы. Например, аутоиммунные заболевания, а также воздействие лучевой терапии во время лечения рака также могут привести к гипотиреозу.

Симптомы низкого уровня гормонов щитовидной железы варьируются от драматических до несколько более тонких. Например, люди с гипотиреозом могут быстро набирать вес или испытывать усталость в течение всего дня из-за чрезмерной усталости. Это также может привести к выпадению волос — и вы можете быть менее устойчивы к низким температурам. Ваша кожа также может ощущаться прохладной и сухой. У женщин нерегулярные или даже полностью отсутствующие менструации являются еще одним признаком низкого уровня гормонов щитовидной железы.

ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Возможно, вы испытывали сильную тревогу перед важным собеседованием при приеме на работу — и, похоже, она не проходит.Что ж, это может быть больше, чем просто нервы, так как известно, что высокий уровень щитовидной железы усиливает тревогу.

Это всего лишь один пример последствий высокого уровня гормонов щитовидной железы. Другие последствия? Быстрая потеря веса, высокое кровяное давление и истончение волос — вот лишь некоторые из них. Когда уровень гормонов щитовидной железы становится слишком высоким, вы также можете испытывать тремор и нерегулярное сердцебиение, а также испытывать трудности с концентрацией внимания или сном.

Как видите, высокий уровень гормонов щитовидной железы может нарушить ваше здоровье по-разному — пугающие последствия неправильной работы щитовидной железы.К счастью, медицинские исследователи и ученые обнаружили несколько различных причин гипертиреоза (и других распространенных проблем со щитовидной железой). Аутоиммунные расстройства, такие как болезнь Грейвса, могут привести к гиперактивности щитовидной железы, которая выделяет слишком много гормонов щитовидной железы (что связано со снижением уровня тиреотропного гормона). Неисправность гипофиза также может уговорить вашу щитовидную железу выделять слишком много гормона щитовидной железы. Пищевые добавки, предназначенные для снижения веса, также могут вызывать гипертиреоз (низкий уровень ТТГ).В некоторых случаях поставщик медицинских услуг может назначить лекарства для щитовидной железы, чтобы помочь сбалансировать уровень гормонов в организме.

НА ЧТО ПОКАЗЫВАЕТ УРОВЕНЬ ТТГ?

Помните, мы говорили об уровне ТТГ? ТТГ — это гормон, вырабатываемый гипофизом, который стимулирует щитовидную железу вырабатывать больше гормонов щитовидной железы. Если ваш уровень ТТГ слишком низок, то у вас может быть сверхактивная щитовидная железа, когда ваше тело вырабатывает слишком много гормонов щитовидной железы, что может привести к изменениям в метаболизме вашего тела.(Низкое значение ТТГ также может означать, что вы принимаете слишком много добавок или лекарств, содержащих гормоны щитовидной железы.) И если у вас высокий уровень ТТГ, верно и обратное: у вас может быть пониженная активность щитовидной железы, которая не производит достаточного количества гормонов. ( Связано: Гипотиреоз против гипертиреоза)

НА ЧТО УКАЗЫВАЕТ УРОВЕНЬ АНТИТЕЛ ТПО

Когда уровни антител к ТПО (TPOab) обнаруживаются в больших количествах в крови, это тревожный сигнал о том, что ваша щитовидная железа может работать со сбоями из-за аутоиммунного заболевания.Не у всех с высоким уровнем TPOab плохо работает щитовидная железа, но повышенные уровни обычно наблюдаются у людей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, такими как тиреоидит Хашимото.

ЧТО МОЖНО СДЕЛАТЬ, ЧТОБЫ ПОДДЕРЖАТЬ ЗДОРОВЫЙ УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

После всех этих разговоров о неправильных уровнях гормонов щитовидной железы у вас будет полное право подумать про себя: «Хорошо, а как мне добиться нормального уровня гормонов щитовидной железы, чтобы избежать проблем со щитовидной железой?»

Во-первых, убедитесь, что вы получаете достаточное количество йода с пищей (ваш организм не может вырабатывать йод, поэтому он должен поступать из пищи, которую вы едите).( Связано: Продукты, помогающие функционированию щитовидной железы)

Для мужчин и небеременных женщин рекомендуемая суточная доза йода составляет 150 микрограммов (мкг). Для беременных это число увеличивается до 220 мкг в день, а для кормящих женщин — до 290 мкг в день.

Если вы хотите проверить, есть ли у вас гипофункция щитовидной железы (возможно, потому, что вы испытываете признаки первичного гипотиреоза) — или если вы заинтересованы в том, чтобы узнать, есть ли у вас повышенный уровень щитовидной железы — вам может потребоваться пройти тест на функцию щитовидной железы. хорошее место для начала.

Конечно, если ваш уровень гормонов щитовидной железы не находится в пределах нормы и у вас может быть дисфункция щитовидной железы, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы узнать, какое решение лучше всего подходит для вас, чтобы помочь восстановить баланс гормонов (в некоторых случаях может быть рекомендована заместительная терапия гормонами щитовидной железы). Если у вас есть заболевание щитовидной железы или состояние щитовидной железы, ваш лечащий врач может порекомендовать постоянное тестирование щитовидной железы для контроля результатов вашего плана лечения.

Заключение

Ваша щитовидная железа является ключевой частью вашего метаболического здоровья.Гормоны, вырабатываемые щитовидной железой, регулируют работу вашего организма самыми разнообразными способами. Но ваше благополучие может ухудшиться, когда уровень гормонов щитовидной железы слишком высок или слишком низок. Если вы испытываете изменения в массе тела, выпадение волос, вялость или другие симптомы, связанные с заболеванием щитовидной железы, тесты функции щитовидной железы могут помочь вам проверить уровень гормонов щитовидной железы, чтобы увидеть, не являются ли они ненормальными.

Проверка уровня гормонов щитовидной железы с помощью домашнего теста для щитовидной железы Everlywell — это простой и эффективный способ проверить состояние вашей щитовидной железы, не выходя из дома.А наш домашний тест щитовидной железы — это больше, чем просто тест на ТТГ: он измеряет ТТГ в дополнение к гормонам щитовидной железы Т3 и Т4 (плюс ТПОаб), предоставляя вам всеобъемлющий и простой способ узнать, слишком ли у вас его или недостаточно. гормонов щитовидной железы в организме.

Открытие важной связи между синдромом хронической усталости и снижением уровня ключевых гормонов щитовидной железы дает надежду на лечение этого распространенного, но изнурительного заболевания — ScienceDaily

Новое исследование демонстрирует связь между симптомами синдрома хронической усталости (СХУ) и снижением уровня гормонов щитовидной железы .Опубликованное в Frontiers in Endocrinology исследование показывает, что СХУ, состояние с неизвестными причинами, может быть объяснено низким уровнем гормонов щитовидной железы, но может отличаться от заболевания щитовидной железы. Это открытие можно рассматривать как первый шаг к поиску лечения изнурительной болезни, для которой не существует общепризнанного лечения.

Синдром хронической усталости — распространенное заболевание, характеризующееся длительными приступами слабости, усталости и депрессии. Его диагноз преимущественно основывается на симптомах и исключении какого-либо основного заболевания, а не на лабораторных тестах и ​​физическом осмотре.

Интересно, что некоторые симптомы напоминают симптомы гипотиреоза — состояния, при котором щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества гормонов щитовидной железы. При гипотиреозе организм пытается стимулировать активность гормонов щитовидной железы, вырабатывая больше тиреотропного гормона, однако у пациентов с синдромом хронической усталости этого не происходит.

Этот контраст в активности, стимулирующей щитовидную железу, привел авторов исследования к гипотезе о том, что синдром хронической усталости вызван низкой активностью гормонов щитовидной железы при отсутствии заболевания щитовидной железы.

Под руководством доктора Бегоньи Руис-Нуньес из Университетского медицинского центра Гронингена, Нидерланды, исследователи сравнили функцию щитовидной железы и маркеры воспаления у 98 пациентов с СХУ и 99 здоровых людей из контрольной группы. Примечательно, что у пациентов с СХУ были более низкие уровни в сыворотке некоторых ключевых гормонов щитовидной железы, таких как трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4), но нормальные уровни тиреотропного гормона.

Дополнительные анализы показали, что пациенты с СХУ имели более низкий статус йода в моче и слабовыраженное воспаление, что, возможно, отражало симптомы пациентов с гипотиреозом.Однако у этих пациентов с СХУ были относительно более высокие уровни другого гормона щитовидной железы, называемого «обратным Т3» или rT3. По-видимому, это связано со сдвигом в выработке гормонов, когда организм предпочитал превращать Т4 в рТ3, а не производить Т3. Низкие уровни T3, обнаруженные у пациентов с CFS, в сочетании с этим переключением на rT3 могут означать, что уровни T3 сильно снижены в тканях.

«Одним из ключевых элементов нашего исследования является то, что наши наблюдения сохранялись, несмотря на два анализа чувствительности, чтобы проверить силу связи между CFS и параметрами щитовидной железы и воспалением низкой степени», — говорит доктор.Руис-Нуньес. «Это значительно укрепляет результаты наших испытаний».

Исследователи считают, что включение информации о пациентах, такой как продолжительность болезни, позволит установить корреляцию с их биохимическими профилями. Кроме того, несмотря на то, что исследование демонстрирует связь между симптомами синдрома хронической усталости и низким уровнем ключевых гормонов щитовидной железы, окончательная причина СХУ остается неизвестной.

Если результаты исследования подтвердятся дополнительными исследованиями, это может проложить путь к лечению синдрома хронической усталости.

Источник истории:

Материалы предоставлены Frontiers . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Референтные значения и влияние клинических параметров на уровень гормонов щитовидной железы на ранних сроках беременности | Отчеты по биологическим наукам

Дисфункция щитовидной железы является распространенным эндокринным заболеванием во время беременности, примерно 0,2–0,6% беременных страдают гипотиреозом, а субклинический гипотиреоз встречается еще у 3.5–18,0% беременных [1]. Распространенность гипертиреоза во время беременности составляет примерно 1%, из которых на клинический гипертиреоз приходится 0,4%, а на субклинический гипертиреоз — 0,6%, основными способствующими факторами являются болезнь Грейвса (85%) и транзиторный тиреотоксикоз (10%) [2,3]. . У женщин во время беременности дефицит гормонов щитовидной железы может привести к неблагоприятным исходам беременности, включая преждевременные роды, отслойку плаценты, выкидыш и гестационную гипертензию [4,5]. В то же время дефицит тиреоидных гормонов при беременности, особенно в I триместре, может вызывать неблагоприятные исходы для плода, в том числе низкую массу тела при рождении, низкий интеллект плода, дисплазию нервной системы и даже мертворождение [6–10].

На высвобождение гормонов щитовидной железы во время беременности влияют многие факторы, такие как раса, йодный статус, йодный статус мочи, ожирение, возраст, концентрация ХГЧ, паритет и пол плода. Из-за неблагоприятной взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и неблагоприятными исходами у потомства необходимо лечение левотироксином натрия (LT-4) и антитиреоидными препаратами. Однако чрезмерное лечение дисфункции щитовидной железы, включая субклинический гипотиреоз и субклинический гипертиреоз, также может увеличить риск неблагоприятных исходов у потомства.Поэтому определение гипотиреоза (ОГ) и гипертиреоза имеет решающее значение. Действительно, в 2017 году ATA пересмотрела руководящие принципы, чтобы предложить: «Референсные диапазоны ТТГ в сыворотке для конкретных триместров на основе населения должны быть определены путем оценки данных о местном населении, репрезентативных для практики поставщика медицинских услуг». Референсные значения должны включать только беременных женщин с неизвестным заболеванием щитовидной железы, оптимальным потреблением йода и отрицательным статусом TPO-Ab». [11]. Для беременных женщин в Соединенных Штатах и ​​некоторых частях Европы рекомендуется, чтобы верхний предел референтного значения ТТГ в первом триместре беременности составлял 2.5 мЕд/л, а верхний предел референтного уровня ТТГ для второго и третьего триместра беременности составляет 3,0 мЕд/л, в то время как последние данные свидетельствуют о том, что в Азии, Индии и Нидерландах верхний референтный предел должен быть снижен [12–18]. ]. Согласно рекомендациям 2017 г., явный материнский гипотиреоз определяется как наличие повышенного ТТГ и сниженной концентрации FT4 в сыворотке во время беременности или концентрация ТТГ, превышающая 10 мМЕ/л независимо от концентрации FT4, а субклинический гипотиреоз определяется как наличие повышенного уровня ТТГ. с нормальной концентрацией FT4 в сыворотке.В то же время в рекомендациях, опубликованных АТА в 2017 г., не рекомендуется проведение универсального скрининга функции щитовидной железы, за исключением следующих пациентов: наличие антител к щитовидной железе, возраст старше 30 лет, наличие в анамнезе неблагоприятных исходов беременности, многоплодная беременность в анамнезе (≥2 ) или страдающих патологическим ожирением (ИМТ ≥40 кг/м 2 ) рекомендовали пройти тестирование на уровень ТТГ в сыворотке. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы установить конкретное эталонное значение гормона щитовидной железы в первом триместре беременности у китайских женщин, а также изучить влияние ХГЧ, липидного статуса крови, ИМТ, возраста и паритета на статус гормонов щитовидной железы.

Образцы венозной крови (объемом 3 мл) собирали в инертные разделительные пробирки для желатинизации, собирали сыворотку и хранили при -20°C до тех пор, пока они не потребуются для анализа. В сыворотке крови всех испытуемых измеряли уровни ТТГ, FT4, FT3, TPO-Ab, TG-Ab, триглицеридов (TG), общего холестерина (TC), липопротеинов низкой плотности (LDL), липопротеинов высокой плотности (HDL) и ХГЧ. . Уровни ТТГ, FT4, FT3, TPO-Ab, TG-Ab и ХГЧ измеряли у всех субъектов с помощью иммуноферментного электрохемилюминесцентного анализа на анализаторе Abbott I2000.Функциональная чувствительность ТТГ <0,002 мкМЕ/мл, лабораторный референсный диапазон ТТГ — 0,35–4,94 мМЕ/л, лабораторный референсный диапазон FT4 и FT3 — 9,01–19,05 пмоль/л и 2,63–5,70 пмоль/л, соответственно. Лабораторный референсный диапазон положительных результатов TG-Ab составляет >4,11 МЕ/мл, а лабораторный референсный диапазон положительных результатов TPO-Ab составляет >5,61 МЕ/мл. Уровень ХГЧ варьируется в зависимости от гестационного возраста, а лабораторный референсный диапазон 1-10 недель составляет 202-231000 мМЕ/мл. ТГ, ОХ, ЛПНП и ЛПВП у всех субъектов измеряли с помощью анализатора HITACHI 7600-200.Лабораторные референтные значения для ТГ, ОХ и ЛПВП составляют 0,23–1,70 ммоль/л, 3,4–5,2 ммоль/л и 0,88–1,80 ммоль/л соответственно, а лабораторные референтные значения для ЛПНП составляют <3,37 ммоль/л. Паритет оценивали по количеству беременностей без учета потерь. Все участники не носили обувь или тяжелую одежду для измерения веса и роста, и был рассчитан ИМТ (кг/м 2 ) — показатель телесного жира, основанный на росте и весе. Согласно соответствующему индексу массы тела Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для азиатского населения, материнский ИМТ был разделен на три категории: недостаточная масса тела (<18,0).5 кг/м 2 ), нормальный вес (18,5–22,9 кг/м 2 ), избыточный вес (≥23 кг/м 2 ) [19].

Совокупность научных данных свидетельствует о том, что дисфункция щитовидной железы во время беременности может вызывать неблагоприятные исходы беременности, включая субклинический гипотиреоз, изолированную гипотироксинемию и положительный результат на ТРО-Ab [9]. А заместительная терапия гормонами щитовидной железы может эффективно снизить риск потери беременности у женщин с субклиническим гипотиреозом [20].Кроме того, Янсен и соавт. сообщили, что как высокие, так и низкие концентрации свободного тироксина у матери могут оказывать неблагоприятное воздействие на IQ младенцев, объем серого вещества и коры головного мозга, а избыточное лечение LT4 может привести к потенциальному риску неблагоприятных исходов развития нервной системы ребенка [10,21]. Поэтому важно правильно определить дисфункцию щитовидной железы и не допускать чрезмерного лечения во время беременности.

Из-за более высокой аффинности рецепторов ХГЧ и ТТГ быстрое увеличение ХГЧ на ранних сроках беременности стимулирует высвобождение свободного тироксина в сыворотке и последующее снижение концентрации ТТГ под контролем отрицательной обратной связи по сравнению с состоянием без беременности [21,22]. ].По мере увеличения срока беременности уровни ХГЧ продолжают расти и достигают пика на 10-й неделе беременности, после чего медленно снижаются до умеренных уровней, которые сохраняются до конца беременности. Предыдущие исследования показали, что средние уровни ТТГ на 4-6 неделе беременности были аналогичны таковым у небеременных женщин, но медиана концентрации ТТГ в сыворотке значительно снизилась после 7 недель беременности [23,24]. Точно так же в этой китайской популяции референтные диапазоны ТТГ были ниже на 7–12 неделе беременности, чем на 4–6 неделе беременности, и отличались от референсных значений, рекомендованных ATA.Кроме того, уровень тиреосвязывающего глобулина в крови увеличивается при изменении уровня эстрогенов во время беременности, что приводит к увеличению общего ТТ4 и ТТ3, но основной риск неблагоприятных исходов беременности и исходов плода обусловлен свободным Т4, поэтому наши исследования исследование установило референтные значения ТТГ, FT4 и FT3.

Предыдущие исследования показали, что с повышением уровня ХГЧ FT4 показал положительную корреляцию, а ТТГ — отрицательную корреляцию в когорте женщин с отсутствием TPO-Ab, в то время как HCG не имел связи с FT4 или ТТГ в когорте TPO-Ab позитивные женщины [22].В текущем исследовании мы отметили некоторые различия в ТТГ, FT4 и FT3 между группами с положительными и отрицательными TPO-Ab, но они не достигли статистической значимости, возможно, из-за небольшого числа женщин, включенных в TPO-Ab. положительная группа, различия в этнической принадлежности или статусе йода (данные не показаны). Сообщалось, что азиатские женщины имеют более высокий уровень ХГЧ, чем белые или латиноамериканские женщины [25], и что референтные диапазоны гормонов щитовидной железы сильно различаются в зависимости от этнической принадлежности [26]. В одном из предыдущих исследований сообщалось, что у китаянок в первом триместре беременности 95% ДИ для ТТГ равен 0.от 10 до 4,34 мЕд/л, а верхний референтный предел был лишь немного снижен по сравнению с диапазоном, зарегистрированным в Нидерландах [27]. Обработка образцов и вариации методологии анализа также могут быть важными переменными при установлении референтных диапазонов. Нам не удалось измерить изомерид ХГЧ, поэтому были измерены уровни β-ХГЧ, которые могут иметь различное сродство к рецептору ТТГ и влиять на точность результатов. Кроме того, мы не измеряли йодный статус и концентрацию йода в моче, которые также могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы.

В рекомендациях ATA от 2017 г. рекомендуется проводить скрининг функции щитовидной железы у беременных женщин с факторами высокого риска, что может привести к пропущенному диагнозу, если скрининг проводится только в случаях высокого риска. Многоцентровое когортное исследование в Китае показало, что скрининг функции щитовидной железы только у беременных с сопутствующими факторами высокого риска может привести к пропущенному диагнозу примерно у 81,6% женщин с гипотиреозом и у 80 женщин.4% женщин с гипертиреозом [28]. В настоящее время факторы окружающей среды и изменения образа жизни способствовали увеличению числа случаев ожирения и более высокому ИМТ [29], и наше исследование было направлено на изучение взаимосвязи между ИМТ и уровнями гормонов щитовидной железы. Мы наблюдали, что более высокий ИМТ на ранних сроках беременности был связан с более низким уровнем FT4, но не было никакой связи между ИМТ и уровнями ТТГ или FT3. Кроме того, ИМТ ≤18,5 кг/м 2 может снижать реакцию FT4 на ХГЧ. Однако мы не обнаружили связи между реакцией ТТГ и FT3 на ХГЧ на основе разных категорий ИМТ.Независимо от этнической принадлежности, по-видимому, существует постоянная связь между более низкими концентрациями FT4 и более высоким ИМТ на ранних сроках беременности. Однако связь между концентрацией ТТГ и ИМТ менее ясна [30–32]. В предыдущих исследованиях наблюдалась взаимосвязь между ожирением, гормонами щитовидной железы и аутоиммунитетом [33,34]. Более высокий ИМТ связан с более высоким уровнем ТТГ у небеременных женщин, но механизм, лежащий в основе этой связи, неясен. Лептин, гормоноподобный белок, преимущественно секретируемый адипоцитами, необходим для поддержания экспрессии ТРГ [35].Лептин стимулирует экспрессию гена ТРГ через дугообразные нейроны, проецирующиеся на нейроны ТРГ, и непосредственно через лептиновые рецепторы на нейронах ТРГ [34]. Было высказано предположение, что при недостаточной секреции лептина петля обратной связи между Т4 или Т3 и системой гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа будет подавлена. Было показано, что у женщин в постменопаузе с субклиническим или явным гипотиреозом (ОГ) уровень лептина выше [36]. Кроме того, после поправки на ИМТ дополнительное лечение LT4 может снизить уровень лептина у женщин с ОГ, что еще раз подтверждает связь между лептином и гормоном щитовидной железы [36].Однако точный механизм влияния лептина сыворотки на гормоны щитовидной железы остается неясным. Лептин не измерялся в настоящем исследовании, необходимы дальнейшие исследования для определения взаимосвязи между ИМТ, функцией щитовидной железы и лептином на ранних сроках беременности.

Сообщалось, что гормоны щитовидной железы оказывают прямое влияние на метаболизм липидов в печени [37]. По сравнению с эутиреоидным состоянием избыточный гипотиреоз был положительно связан с более высокими уровнями ОХС, ЛПНП и ТГ, которые восстанавливались до исходных значений при заместительной терапии левотироксином.Повышенные уровни ТГ также были показаны при клиническом гипотиреозе и субклиническом гипотиреозе [38]. Кроме того, распространенность дисфункции щитовидной железы значительно отличалась у молодых женщин с разным липидным профилем [39]. Настоящее исследование было сосредоточено на влиянии гормонов щитовидной железы на липидный профиль у эутиреоидных взрослых. Ранее сообщалось, что более высокий уровень ТТГ всегда сопровождался высоким уровнем ОХ и ТГ, хотя уровень ТТГ (5,1–10 мЕд/л) был лишь слегка повышен, уровни ОХ и ЛПНП также были значительно выше, чем при нормальной функции щитовидной железы. функция [40–43].Тем не менее, имеется мало исследований взаимосвязи между функцией щитовидной железы и нарушениями липидного обмена у беременных женщин. Было высказано предположение, что материнский FT4 был отрицательно связан с ИМТ и ТГ, а у пациентов с ТТГ ≥2,5 мМЕ/л чаще обнаруживалось аномальное соотношение ЛПВП/холестерин [44,45]. В настоящем исследовании мы обнаружили, что ТТГ положительно связан с ТГ. Гормон щитовидной железы может активно опосредовать экспрессию рецепторов ЛПНП на мембране гепатоцитов, что приводит к увеличению захвата циркулирующими ЛПНП и снижению циркулирующего холестерина [37,46].Гиперхолестеринемия при гипотиреозе в основном обусловлена ​​снижением активности рецепторов ЛПНП, что сопровождается ослаблением контролирующего влияния Т3 на белок 2, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP-2), который модулирует биосинтез холестерина, регулируя скорость-лимитирующий фермент 3-гидроксидеструкции. Активность -3-метилглутарилкофермента и редуктазы (HMG-CoA). Ранее предполагалось, что взаимосвязь между ТТГ и ТГ регулируется за счет его регуляторного влияния на тиреоидные гормоны. Кроме того, тиреоидные гормоны также повышают активность липопротеинлипазы, которая гидролизует липопротеины, богатые ТГ, ускоряет перенос эфиров холестерина из этих липопротеинов в ЛПВП и снижает уровень циркулирующих ТГ.Так, при гипотиреозе повышение уровня ТТГ может привести к ослаблению вышеперечисленных эффектов, при которых повышается уровень ТГ в сыворотке крови. Кроме того, мало исследований о влиянии щитовидной железы на липидный обмен плода. Эксперименты на животных показали, что гипотиреоз во время беременности не оказывает существенного влияния на резистентность к инсулину и накопление липидов у плода [47]. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и метаболизмом липидов у матери и накоплением липидов у плода.

Основное ограничение исследования заключается в том, что размер выборки невелик, а сбор проб в основном проводился осенью, что может привести к систематической ошибке при отборе и повлиять на точность результатов.Кроме того, уровни гормонов щитовидной железы и ХГЧ измерялись только в один момент времени на ранних сроках беременности, и поэтому эти референтные значения можно использовать только для женщин со сроком беременности ≤12 недель, необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить референтные диапазоны для второй и третьей беременности. триместры. Нутритивный статус йода и статус йода в моче участников не определялись, хотя это может влиять на статус гормонов щитовидной железы, но недавнее исследование, проведенное в Китае, измеряло функцию щитовидной железы в сыворотке и уровень йода в моче у людей, богатых йодом, на ранних сроках беременности и обнаружило, что низкий уровень йода в моче имел не оказывает существенного влияния на средние концентрации ТТГ и FT4 [48].Анкетирование, проведенное пациентами, использовалось для изучения базовой информации участников, такой как семейный анамнез заболеваний щитовидной железы, история заболеваний щитовидной железы, употребление наркотиков, прошлая беременность, и поэтому может быть некоторая информационная погрешность. Возраст беременности был рассчитан с использованием последнего менструального цикла, а не оценки ультразвука, что вносило потенциальную ошибку в датировку.

В заключение, наше исследование определило специфические для первого триместра референтные диапазоны для сывороточного ТТГ, FT4, FT3 в китайской популяции и продемонстрировало, что более высокий ИМТ (ИМТ ≥23 кг/м 2 ), высокий паритет матери (паритет ≥ 3) и повышенный возраст матери (≥30 лет) могут быть факторами риска дисфункции щитовидной железы.Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на референтных диапазонах для второго и третьего триместров сыворотки ТТГ, FT4, FT3 у беременных женщин в Китае.

Тесты щитовидной железы кошек | Колледж ветеринарной медицины Корнельского университета

У многих кошек с возрастом развивается гипертиреоз. На уровень щитовидной железы также влияет питание, болезненные состояния (особенно болезни печени и почек), лекарства и т. д. Наиболее полной панелью, предлагаемой лабораторией, является панель щитовидной железы кошек, которая включает Т4, Т3, свободный Т4, полученный равновесным диализом, и ТТГ.Это было бы наиболее полезно при оценке кошки со многими проблемами со здоровьем.

Т4 и Т3

Анализ на Т4 (общий Т4 или тироксин) является диагностическим тестом на гипертиреоз. Он также полезен в качестве скринингового теста на гипотиреоз и для контроля лечения метимазолом. На концентрацию Т4 могут влиять лекарства, болезненные состояния и питание. Т3 (общий Т3 или трийодтиронин) является активной формой гормона щитовидной железы. Уровни Т3 обычно повышены или выше нормы у кошек с гипертиреозом.

Свободный Т4 с помощью равновесного диализа

Свободный Т4 (FT4) представляет собой несвязанный с белками тироксин, присутствующий в крови. Измерение FT4 может помочь определить, являются ли кошки с высоким нормальным или пограничным уровнем общего T4 нормальным или гипертиреозным. Метод равновесного диализа (ЭД) — единственный анализ, используемый для тестирования кошачьих образцов в этой лаборатории. Уровни FT4 ED могут быть ложно повышены из-за неправильного обращения с образцами/образцами (например, нагревание, тяжелый гемолиз и т. д.). На концентрацию FT4 также могут влиять состояния с низким содержанием белка, вызванные заболеваниями почек или печени, новообразованиями и т. д.Мы определили, что двухэтапный (TS) метод свободного T4, использованный для образцов собак, неприменим для кошек.

Исходный уровень ТТГ

Измерение ТТГ (тиреотропного гормона) можно использовать в сочетании с другими упомянутыми тестами щитовидной железы. Кошки с гипертиреозом обычно имеют низкий уровень ТТГ. Кошки с гипертиреозом, проявляющие клинические признаки гипотиреоза после лечения радиоактивным йодом, обычно имеют высокие уровни ТТГ.

T3-супрессивный тест для кошек

Диагноз кошачьего гипертиреоза обычно можно поставить, измерив Т3, Т4 и/или свободный Т4 в одном исходном образце крови.Тест на подавление Т3 используется для диагностики гипертиреоза у кошек с нормальными концентрациями Т3, Т4 и/или свободного Т4, но клинически проявляющимися признаками гипертиреоза.

  1. Возьмите исходный образец крови, следуя описанной ниже процедуре сбора и обработки, и заморозьте этот образец.
  2. Перорально вводите 25 мкг T3 (например, Cytobin®) каждые 8 ​​часов в течение 2 дней; вводят седьмую дозу утром третьего дня.
  3. Возьмите еще один образец крови через 4 часа после последней дозы Cytobin®.Обрабатывайте как раньше.
  4. Отправьте парные образцы сыворотки вместе, оптимально отправив их, чтобы они были получены охлажденными.

Руководство по сбору и обработке проб

  1. Соберите кровь в простую пробирку с красной крышкой.
  2. Дайте крови достаточно времени для свертывания перед центрифугированием, чтобы обеспечить достаточный выход и избежать образования фибрина.
  3. После центрифугирования перенесите сыворотку во флакон, пригодный для перевозки или хранения в замороженном виде.