9Май

Почему повышаются лимфоциты: Общий анализ крови: повышены лимфоциты

Содержание

Клинический анализ крови — лейкоцитарная формула « Клиническая лаборатория «НМЛ»

Норма содержания лейкоцитов в крови:


Лейкоциты, *10⁹/л

4,0-9,0

Нейтрофилы, % (10⁹/л)
Палочкоядерные
Сегментоядерные
Эозинофилы
Базофилы
Лимфоциты
Моноциты

 

1,0-6,0% (0,04-0,30 10⁹/л)
47,0-72,0% (2,0-5,5 10⁹/л)
0,5-5,0% (0,02-0,3 10⁹/л)
0-1,0% (0-0,065 10⁹/л)
19,0-37,0% (1,2-3,0 10⁹/л)
3,0-11,0% (0,09-0,6 10⁹/л)

Лейкоцитарная формула

Лейкоцитарная формула – процентное содержание разных форм лейкоцитов от общего их количества. При различных заболеваниях это отношение изменяется, что позволяет предположить причину заболевания.

Нейтрофилы

Больше всего среди лейкоцитов зрелых сегментоядерных нейтрофилов. Они активно перемещаются и фагоцитируют болезнетворные бактерии и мертвые тканевые клетки. Палочкоядерные нейтрофилы – незрелые молодые нейтрофилы, они в норме присутствуют только в костном мозге. Появление их в крови называется сдвигом лейкоцитарной формулы влево и происходит при мобилизации иммунной системы в случае тяжелого инфекционного или воспалительного процесса, при отравлениях или кровопотере. Увеличение в крови количества старых нейтрофилов, а также увеличение количества сегментов ядер этих клеток более пяти называется сдвигом лейкоцитарной формулы вправо

и возникает при хронических заболеваниях легких, анемиях, и у людей, живущих на территориях, загрязненных радиационными отходами.

Количество нейтрофилов повышается при:

  • Инфекциях дыхательных путей –ангина, бронхит, пневмония,, пищеварительного тракта,
  • Гнойные и травматические процессы,
  • Инфаркты внутренних органов,
  • Нарушения обмена веществ (диабет, уремия),
  • При прививках и применении иммуностимулирующих препаратов,
  • Рак.

Количество нейтрофилов уменьшается при:

  • Гриппе, кори, брюшном тифе, ветряной оспе, гепатите, бруцеллезе,
  • Заболеваниях крови – лейкоз, анемия,
  • Гиперфункции щитовидной железы,
  • Последствия радио- и химиотерапии,
  • Применение различных лекарственных препаратов.

Эозинофилы

Этот вид лейкоцитов принимает участие в формировании иммунитета, очищении организма от отравляющих веществ и паразитов. Количество эозинофилов повышается:

  • при развитии большинства видов аллергии,
  • при заболевании кишечными паразитами,
  • при инфекционных заболеваниях – туберкулез, скарлатина, венерические заболевания,
  • ревматические заболевания ,
  • Лимфомы, лейкозы,
  • Раковые заболевания.

Количество эозинофилов

понижается:

  • При сепсисе и гнойных процессах,
  • При воспалительных процессах,
  • При отравлении тяжелыми металлами.

Лимфоциты

Вторая по численности группа лейкоцитов. Они обладают свойством превращаться в клетки других типов; очень важны в развитии иммунитета. Каждый тип лимфоцитов отвечает за иммунитет на определенном этапе.
Причины повышения количества лимфоцитов:

  • Острые респираторные заболевания,
  • Вирусные инфекции – вирусный гепатит, краснуха, мононуклеоз,
  • Токсоплазмоз,
  • Лимфолейкоз, лимфосаркома, лейкоз,
  • Отравления мышьяком, винцом и некоторыми другими веществами,
  • Применение лекарственных препаратов.

Причины понижения количества лимфоцитов:

  • Анемия
  • Туберкулез,
  • Красная волчанка, лимфогранулематоз,
  • Почечная недостаточность,
  • ВИЧ,
  • Радио – и химиотерапия.

Моноциты

Самые крупные из лейкоцитов, распознают чужеродные белки и передают эту информацию другим лейкоцитам. Переходят из крови в ткани и превращаются в макрофагов; активно очищают очаги воспаления от погибших клеток и бактерий.
Количество моноцитов повышается:

  • В восстановительном периоде после воспаления,
  • При ревматических заболеваниях — ревматоидный артрит, системная красная волчанка,
  • Инфекции, вызванные грибками, паразитами, вирусами и простейшими,
  • При туберкулезе, сифилисе, бруцеллезе, колите,
  • При лейкозе, лимфогранулематозе,
  • При отравлении фосфором, тетрахлорэтаном.

Количество моноцитов понижается:

  • После хирургических вмешательств,
  • После гнойных абсцессов и флегмон,
  • При апластической анемии,
  • При приеме стероидных препаратов.

Базофилы

Малочисленная и малоизученная группа лейкоцитов, в норме могут не присутствовать в крови. Принимают участие в иммунологических воспалительных процессах. Причины повышения количества базофилов в крови:

  • Пищевая и лекарственная аллергия,
  • Гемолитическая анемия,
  • Понижение количества гормонов щитовидной железы,
  • Нефроз,
  • Ветряная оспа,
  • Лечение гормональными препаратами.

Ответы

pT2a N1 M0, G2, стадия IIA

Архивная запись

Здравствуйте!
После операции по удалению доли лёгкого через месяц 12 августа муж прошёл первый курс химиотерапии: таксакад (паклитаксел) 350 мг и паракт (карбоплатин) 400 мг. Беспокоят показатели крови – одни понизились, а другие повысились. А именно :
перед ХТ: гемоглобин – 141; лейкоциты — 6,2; эритроциты – 4,8; лимфоциты – 37; тромбоциты – 348; сегментоядерные – 57, моноциты – 5; СОЭ – 10.
1 неделя после ХТ: гемоглобин – 133; лейкоциты — 4,5; эритроциты – 4,6; лимфоциты – 48; тромбоциты – 247; сегментоядерные – 45, моноциты – 3; СОЭ – 13.
2 неделя после ХТ: гемоглобин – 140; лейкоциты — 3,9; эритроциты – 4,7; лимфоциты – 53; тромбоциты – 480; сегментоядерные – 38, моноциты – 6; СОЭ – 12.
Повышены лимфоциты и тромбоциты. Что это значит? Допустимы ли уровни (понижены) лейкоцитов и сегментоядерных для 2-го курса ХТ, который назначен на 2 сентября. Каковы предельные уровни по этим показателям крови?
Врач наш ничего не говорит и непонятно, нужно ли что-то предпринять в этом случае или нет, и что именно, может быть какие-то лекарства принимать? Мы не знаем, подскажите, пожалуйста.

Жалобы на данный момент

нет

Прошедшие обследования

После операции пока никаких.

Данные биопсии и гистологии

Умеренно дифференцированная инвазивная немуцинозная аденокарцинома верхней доли левого лёгкого (бронхиолоальвеолярный рак), с периваскулярной инвазией, grade II.

Предшествующее лечение

Произведена 11.07.2016 г. верхняя лобэктомия слева с систематической лимфодиссекцией <br /> Рекомендовано провести 4 курса ХТ: паклитаксел 350 мг и карбоплатин 400 мг.<br />

Повышенные лимфоциты у женщин в крови, причины

Лимфоциты – это главная популяция лейкоцитов, отвечающая за состояние клеточного и гуморального иммунитета. Любое отклонение от нормы, повышенный или пониженный уровень лимфоцитов у женщины в крови вызывается физиологическими причинами или болезнью.

О чем говорят повышенные лимфоциты в крови у женщины, насколько опасно изменение лейкоцитарной формулы, рассказано в статье.

Лимфоцитоз у женщин

Состояние, когда лимфоциты выше нормы, называется лимфоцитозом. Лимфоцитоз у женщин — это такое повышение уровня лимфоцитов, при котором показатели этой популяции в анализе крови превышают значение 4,5 тыс./мкл.

Нормальными значениями лимфоцитов для взрослой женщины считаются:

  • абсолютные показатели – общая численность в единице объема – 1,0 – 4,5 тыс./мкл;
  • относительные показатели – доля от общих лейкоцитов – 19 – 37%.

Норма лимфоцитов у взрослого человека в крови не зависит от возраста и пола, и после 50 лет она такая же у женщины, что и в молодые годы.

Причины повышения

Повышаются показатели этой популяции при острых вирусных инфекциях, онкологии крови, аутоиммунных процессах. Причиной повышения лимфоцитов у женщин может быть предменструальный синдром, беременность, нарушение питания, стресс, курение.

Спровоцировать повышенное количество лимфоцитов у женщин в крови способны:

  • патологии щитовидной железы;
  • анемия;
  • патологии надпочечников.
  • воспаления внутренних органов.

К наиболее распространенным причинам повышения лимфоцитов у женщин в репродуктивном возрасте относятся урогенитальные инфекции — болезни мочеполовой системы.

Урогенитальные инфекции у женщин

Урогенитальные инфекции вызываются хламидиями, туберкулезной палочкой, трихомонами, бруцеллой, бледной спирохетой, стрептококками, гонококками, кишечной, синегнойной палочкой и др.

Инфекционные гинекологические заболевания – распространенная причина повышения лимфоцитов в клиническом анализе крови у женщины.

Воспалительные процессы в мочеполовых органах сопровождаются изменением лейкоцитарной формулы – ускорением СОЭ, лейкоцитозом, повышением лимфоцитов. К гинекологическим заболеваниям, сопровождающимся воспалением и повышенными лимфоцитами, относятся эндометрит, сальпингит, оофорит.

Генитальный туберкулез

Причиной, объясняющей, почему у женщины возникает боль внизу живота, повышается температура, может оказаться генитальный туберкулез – инфекция, при которой также в крови повышены лимфоциты.

Первые симптомы могут напоминать аппендицит или внематочную беременность интенсивными болями в области живота, из-за чего диагностика нередко затрудняется. Генитальный туберкулез встречается хотя и не слишком часто, но занимает 1 место среди не легочных форм туберкулеза.

В формуле крови при этой патологии повышаются лимфоциты, растет СОЭ, увеличивается содержание моноцитов, нейтрофилов. Заражение происходит обычно в 20 – 30 лет.

Туберкулезная палочка провоцирует спаечные процессы в малом тазу, вызывает патологические изменения придатков, матки, яичников. Без лечения воспалительный процесс приводит к бесплодию.

При хроническом, стертом протекании генитального туберкулеза бесплодие может оказаться единственным проявлением болезни.

Заражение бруцеллезом

Значительное повышение лимфоцитов провоцирует заражение бруцеллезом. Это бактериальное инфицирование вызывает у женщин воспаление яичников, маточных труб, эндометрия, служит причиной расстройства менструального цикла.

На ранних сроках беременности заражение бруцеллой может вызвать выкидыш. Заражается человек через непастеризованное коровье молоко, сырое говяжье мясо.

Болезнь встречается довольно редко, еще реже становится причиной летального исхода, так как успешно лечится, но при стертом течении значительно снижает качество жизни.

Признаками проникновения в организм бактерии бруцелла служат:

  • увеличение лимфатических узлов;
  • температура;
  • усиленное выделение пота;
  • озноб.

Бактерия бруцелла способна вызывать негативные изменения в нервной системе, мочевыделительных органах, костях. При бруцеллезном инфицировании наблюдается снижение общих лейкоцитов в крови и повышение лимфоцитов и моноцитов.

Характерный признак заражения – увеличенные лимфоузлы, причем, увеличение появляется еще до проявления клинических симптомов инфицирования.

Инфекция может принимать хроническое течение, проявляться ипохондрией, депрессивным состоянием, необоснованным страхом при поражении нервной системы.

Щитовидная железа как причина лимфоцитоза

Состояние половой системы контролируется у женщин яичниками, надпочечниками, гипоталамо-гипофизарной системой. Некоторые нарушения работы этих систем и органов протекают без изменений в лейкоцитарной формуле крови. Но при ряде нарушений гормонального фона отмечается выраженный или незначительный лимфоцитоз.

Повышенное содержание лимфоцитов у женщины отмечается в крови при заболеваниях щитовидной железы. Лимфоцитоз сопровождает такие патологии, как:

  • аутоиммунный тиреоидит;
  • гипотиреоз;
  • диффузный зоб;
  • микседема.

При аутоиммунном тиреоидите отмечается повышение относительной доли лимфоцитов в лейкоцитарной формуле, ускорение СОЭ, увеличение содержания эозинофилов.

Диффузный токсический зоб (базедова болезнь) сопровождается увеличением относительной доли лимфоцитов в крови, повышением тиреоидных гормонов, появлением симптомов:

  • экзофтальма – выпячивание глаза  из глазной орбиты;
  • зоба;
  • учащения пульса.

Впервые возникнуть зоб может при беременности, в послеродовом периоде.

Болезни надпочечников

Болезнь Аддисона, которая вызывается нарушением функций надпочечников, сопровождается анемией, понижением нейтрофилов и повышением лимфоцитов. Вызываются патологические изменения бактериальными гнойными инфекциями, туберкулезом, но чаще всего провоцируется болезнь Аддисона появлением в крови аутоиммунных антител.

Это значит, что наблюдающиеся повышенные показатели лимфоцитов у женщины в крови вызваны увеличением В-клеток, продуцирующих антитела к рецепторам собственных надпочечников, и увеличением лимфоцитов Т-хелперов, необходимых для стимуляции активности В-лимфоцитов.

Лимфоцитоз отмечается при надпочечниковом кризе. В крови увеличивается также число лейкоцитов, эритроцитов, повышается СОЭ. Это тяжелое состояние вызывается резким снижением в крови гормонов надпочечников, к которым относятся глюкокортикоиды, минералокортикоиды.

Надпочечниковая недостаточность сопровождается понижением давления, рвотой, расстройством стула, тахикардией, депрессивным состоянием. Заболевание успешно лечится при своевременном обращении и постоянным медицинским контролем над состоянием больного.

Действие лимфомы | Причины и факторы риска лимфомы


Что вызывает лимфому?

Если у вас лимфома, это не из-за того, что вы сделали или не сделали. Вы не можете заразиться лимфомой и не можете передать ее кому-либо еще.

Лимфома — это тип рака, который развивается, когда лейкоциты, называемые лимфоцитами, выходят из-под контроля. Это происходит, если ДНК внутри лимфоцита изменяется таким образом, что заставляет его перестать реагировать на сигналы, которые обычно держат его под контролем.

изменений ДНК (мутаций) происходят постоянно. В большинстве случаев они совершенно безвредны, но время от времени они могут влиять на важные гены. Если в определенной комбинации поражено более одного критического гена, это может привести к раку, например к лимфоме.

Одного изменения ДНК обычно недостаточно, чтобы вызвать лимфому. Обычно требуется ряд различных изменений, прежде чем рак начнет расти. В большинстве случаев неизвестно, что вызывает эти изменения. Большинство из них, вероятно, происходят случайно, хотя в некоторых случаях можно установить причину.Есть также некоторые факторы, которые могут сделать вас более склонными к развитию изменений ДНК, которые приводят к лимфоме. Это так называемые «факторы риска». Большинство факторов риска рака работают за счет увеличения частоты естественных мутаций.

У большинства людей, у которых развивается лимфома, нет ни одного из этих факторов риска, и причина неизвестна.

Вернуться к началу


Причины и факторы риска

В медицинских терминах причина — это то, что приводит к болезни. Без причины болезни не бывает.Устранение причины часто может излечить болезнь.

Фактор риска — это то, что увеличивает шансы заболеть. Это не то же самое, что причина. Фактор риска означает наличие связи (или «ассоциации») между фактором и заболеванием, но это не обязательно означает, что фактор риска вызывает заболевание. Могут быть задействованы и другие факторы — или даже чистая случайность. Устранение фактора риска может не повлиять на болезнь.

  • Например, существует связь между экземой и Т-клеточной лимфомой кожи.Это не обязательно означает, что экзема вызывает кожную лимфому. На самом деле экзема и кожная лимфома часто очень похожи. Связь может заключаться просто в том, что Т-клеточная лимфома кожи иногда сначала ошибочно диагностируется как экзема.

Причины лимфомы

В большинстве случаев причина лимфомы неизвестна. Однако для нескольких типов лимфомы ученые определили причину:

  • Большинство случаев MALT-лимфомы желудка вызваны распространенной бактериальной инфекцией, называемой Helicobacter pylori .Обычно Helicobacter pylori вызывают язву желудка и расстройство желудка. Это легко лечится. Большинство людей с инфекцией Helicobacter pylori заболевают лимфомой , а не , но почти все люди с MALT-лимфомой желудка имеют инфекцию Helicobacter pylori . Лечение инфекции часто излечивает лимфому. Это делает Helicobacter pylori причиной, а не просто фактором риска.
  • Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с грудным имплантатом (BIA-ALCL), вызвана наличием текстурированных грудных имплантатов.Хотя BIA-ALCL развивается в молочной железе, это тип лимфомы, а не тип рака молочной железы. Это чаще встречается у людей с имплантатами с шероховатой текстурированной поверхностью, чем у людей с гладкими имплантатами. Ученые считают, что это может быть вызвано воспалительной реакцией на имплантат. Обычно он развивается через 8–10 лет после установки имплантата, но может развиться раньше или позже. У большинства людей с грудными имплантатами развивается , а не BIA-ALCL, но все, у кого развивается BIA-ALCL, имеют грудные имплантаты.Во многих случаях удаление грудных имплантатов излечивает лимфому. Опять же, это делает грудные имплантаты причиной, а не просто фактором риска.

Факторы риска лимфомы

Существует несколько факторов риска, связанных с лимфомой. Некоторые из них увеличивают вероятность развития любого типа лимфомы. Некоторые из них увеличивают риск развития определенных типов лимфомы.

Наличие одного или нескольких факторов риска лимфомы , а не означает, что у вас она разовьется. Это означает, что у вас немного больше шансов заболеть лимфомой, чем у человека без факторов риска.Для большинства людей риск развития лимфомы очень мал. Даже если у вас есть факторы риска, вероятность развития лимфомы обычно очень мала.

Факторы риска лимфомы включают:

Вернуться к началу


Возраст

Лимфома может развиться в любом возрасте, но большинство типов неходжкинских лимфом чаще встречаются у пожилых людей. Это связано с тем, что генетические изменения в ваших клетках (мутации) имеют тенденцию накапливаться на протяжении всей вашей жизни. Некоторые из этих изменений могут привести к лимфоме.Однако лимфома Ходжкина чаще всего встречается у людей в возрасте от 15 до 40 лет.

Вернуться к началу


Семейная история

Лимфома не передается от родителей к детям (наследуется).

Большинство людей, у которых есть близкий член семьи с лимфомой или другим раком крови, сами , а не заболевают лимфомой. Однако риск развития лимфомы несколько выше, если у вас есть близкий родственник (родитель, брат, сестра или ребенок), у которого была лимфома или другой тип рака крови.Это может быть связано с множеством небольших наследственных генетических изменений, которые незначительно увеличивают риск развития лимфомы.

Вернуться к началу


Инфекции

Лимфома не заразна. Вы не можете заразиться лимфомой и не можете передать ее кому-то другому.

Однако есть некоторые инфекции, которые могут увеличить вероятность развития лимфомы. На это есть несколько причин:

  • Некоторые вирусы поражают лимфоциты — тип клеток, которые бесконтрольно растут при лимфоме.Иногда эти вирусы могут вызывать изменения в ДНК клеток, в результате чего они становятся раковыми.
  • Некоторые инфекции делают вашу иммунную систему слишком активной. Это означает, что ваше тело постоянно производит новые лимфоциты, что увеличивает вероятность изменений в их ДНК. Иногда эти изменения ДНК могут привести к лимфоме.
  • Некоторые инфекции ослабляют вашу иммунную систему. Это затрудняет вашему организму борьбу с другими инфекциями, включая инфекции, которые могут быть связаны с лимфомой.

Многие инфекции, связанные с лимфомой, очень распространены. Большинство людей с этими инфекциями заболевают лимфомой , а не . Ученые не знают, почему у некоторых людей с определенными инфекциями развивается лимфома, а у большинства нет.

Вирусные инфекции

Ряд различных вирусных инфекций был связан с лимфомой. В том числе:

  • Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) : ВЭБ является очень распространенным вирусом, который может вызывать железистую лихорадку.Поражает В-лимфоциты. Около 9 из 10 взрослых инфицированы ВЭБ, но многие люди не знают, что у них он есть. После того, как вы заразились ВЭБ, он остается в вашем организме, но обычно находится под контролем вашей иммунной системы. Люди, инфицированные ВЭБ, имеют более высокий риск развития нескольких типов лимфомы, включая лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, ВИЧ-ассоциированную лимфому, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ) и некоторые Т-клеточные лимфомы. Однако подавляющее большинство людей, перенесших ВЭБ, никогда не заболевают лимфомой.
  • Вирус гепатита С (ВГС): ВГС — это вирус, поражающий печень. Это может увеличить ваши шансы на развитие нескольких типов лимфомы. Он был связан с узловой лимфомой маргинальной зоны, лимфомой маргинальной зоны селезенки, лимфоплазмоцитарной лимфомой и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL). Доступны эффективные методы лечения ВГС.
  • Т-лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-1): HTLV-1 инфицирует Т-лимфоциты. Обычно это не вызывает никаких симптомов.Это редкая инфекция в Великобритании. Он тесно связан с очень редкой лимфомой, называемой Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых.
  • Вирус герпеса человека 8 (HHV-8): HHV-8 поражает лимфоциты. Это связано с очень редкой формой лимфомы, называемой первичной выпотной лимфомой (ПЭЛ). ПЭЛ в основном поражает молодых людей с ВИЧ, но может развиться у людей с другими нарушениями иммунной системы или заболеваниями печени.

Бактериальные инфекции

Некоторые бактериальные инфекции также связаны с лимфомой.В том числе:

Вернуться к началу


Пониженная иммунная система

Если у вас пониженная иммунная система, вы в меньшей степени способны бороться с инфекциями. Сюда входят инфекции, которые увеличивают вероятность развития лимфомы. Есть два особых состояния, которые снижают вашу иммунную систему и имеют более высокий риск развития лимфомы. Это:

Вернуться к началу


Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания — это заболевания, которые развиваются, когда ваша иммунная система ошибочно атакует ваш собственный организм.

У большинства людей с аутоиммунными заболеваниями развивается , а не лимфома. Однако некоторые аутоиммунные состояния связаны с более высокой вероятностью развития определенных типов лимфомы. Это может быть связано с тем, что аутоиммунные состояния могут вызывать длительную активацию иммунной системы. Другая возможная причина заключается в том, что люди с аутоиммунными заболеваниями, скорее всего, принимают лекарства, которые ослабляют их иммунную систему. Оба эти фактора могут способствовать развитию лимфомы.

Несколько аутоиммунных заболеваний могут увеличить вероятность развития лимфомы.

Экзема — это воспалительное заболевание кожи, связанное с неходжкинской лимфомой. Ученые изучают экзему, чтобы выяснить, является ли она аутоиммунным заболеванием.

Вернуться к началу


Другие возможные факторы

Многие исследования рассматривали другие возможные причины лимфомы. Иногда одно или два исследования предполагают возможную связь, но другие обнаруживают нечто иное. Поскольку большинство типов лимфомы встречаются редко, может быть трудно определить, увеличивает ли тот или иной фактор вероятность ее развития или нет.

Предшествующее лечение рака

Некоторые химиотерапевтические препараты, используемые для лечения других видов рака, в том числе других видов рака крови, могут увеличить вероятность развития лимфомы в будущем. Воздействие радиации, включая лучевую терапию при других видах рака, также может увеличить риск развития лимфомы.

Однако у большинства людей, которые лечились от другого рака, , а не , развивается лимфома.

Вес

Наличие индекса массы тела более 30 (ожирение) увеличивает риск развития многих видов рака, включая лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому и хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).

Ведение здорового образа жизни путем поддержания нормального веса, регулярных занятий спортом и здорового питания может снизить риск возникновения многих проблем со здоровьем. Cancer Research UK располагает дополнительной информацией о снижении риска развития рака путем ведения здорового образа жизни.

Химикаты

Высокая концентрация промышленных химикатов, растворителей, гербицидов и инсектицидов является возможным фактором риска развития лимфомы. Краски для волос также могут быть фактором риска, хотя современные краски для волос кажутся более безопасными, чем те, которые использовались в прошлом (до 1980-х годов).Однако данные о всех этих химических веществах ограничены, и ученые не уверены, есть ли связь с лимфомой или нет.

Работа на работе, где вы подвергаетесь воздействию высоких уровней этих химических веществ (например, растениеводство, парикмахерское дело, малярные и отделочные работы или работа в резиновой промышленности), может немного увеличить риск развития лимфомы. У большинства людей, работающих в этих профессиях, , а не , развивается лимфома.

Вернуться к началу

Лимфопролиферативные заболевания | CS Mott Children’s Hospital

Один из видов лейкоцитов в организме известен как лимфоциты.Существует множество различных типов лимфоцитов, которые, как и другие лейкоциты, играют роль в борьбе с инфекциями. Столкнувшись с инфекцией, количество лимфоцитов будет увеличиваться, чтобы иметь большее количество клеток для борьбы с вторгшимся организмом. Это увеличение лимфоцитов часто происходит в структурах, известных как лимфатические узлы.

Лимфатические узлы расположены по всему телу и собирают образцы жидкости из окружающих тканей и органов, чтобы определить, имеет ли место инфекция.Если обнаружена инфекция, лимфоциты созревают и размножаются в лимфатическом узле как часть нормального иммунного ответа. Вы или ваш врач можете обнаружить эту активацию, заметив увеличенные лимфатические узлы при медицинском осмотре или по анализу крови, указывающему на увеличение числа лимфоцитов. После устранения инфекции лимфатические узлы возвращаются к нормальному размеру, а количество лимфоцитов возвращается к уровню до заражения.

Хотя увеличение лимфоцитов является частью нормального иммунного ответа, существуют некоторые заболевания, которые приводят к аномальному увеличению лимфоцитов.Эти расстройства известны как лимфопролиферативные заболевания и возникают в результате дефекта иммунной системы, который обычно предотвращает неконтролируемую продукцию лимфоцитов.

Лимфопролиферативные заболевания представляют собой категорию совершенно разных заболеваний, которые различаются по своей клинической картине, тяжести, времени возникновения и лечению. Ваш врач может заподозрить у вашего ребенка лимфопролиферативное заболевание, если у него или нее наблюдается необъяснимое увеличение лимфатических узлов или связанных с ними лимфатических органов (селезенки или печени), лихорадка без установленного инфекционного источника, низкие показатели крови, частые или тяжелые инфекции или семейный анамнез лимфопролиферативных заболеваний.Наличие одного или нескольких из этих симптомов не означает, что у вашего ребенка лимфопролиферативное заболевание, поскольку это может быть нормальной реакцией на инфекцию. Однако при подозрении на лимфопролиферативное заболевание важно направление в центр, специализирующийся на диагностике и лечении лимфопролиферативного заболевания, поскольку лечение является очень специализированным и требует участия нескольких медицинских дисциплин.

Лимфопролиферативные заболевания, о которых мы заботимся

  • ALPS (аутоиммунный лимфопролиферативный синдром)
  • HLH (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз)
  • LCH (лангергансоклеточный гистиоцитоз)
  • Лейкемия
  • Лимфома
  • XLP1 (X-сцепленный лимфопролиферативный синдром 1/дефицит SAP)
  • XLP2 (Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром 2/дефицит XIAP)

Лечение лимфопролиферативных заболеваний может включать медикаментозное лечение, химиотерапию, терапию иммуноглобулином, лечение на дому или трансплантацию костного мозга.Тип терапии, выбранный для вашего ребенка, будет зависеть от типа лимфопролиферативного заболевания и состояния здоровья вашего ребенка. Чтобы удовлетворить потребности вашего ребенка, в нашей клинике работают врачи с опытом работы в важнейших областях, связанных с лимфопролиферативными заболеваниями, включая иммунологию, гематологию, онкологию, генетику, инфекционные заболевания и трансплантацию костного мозга. Наша клиника будет тесно сотрудничать с вами и вашим лечащим врачом, чтобы обеспечить наилучший уход за вашим ребенком как в детской больнице C.S. Mott, так и у вас дома.

Записаться на прием

Для получения дополнительной информации о Комплексной иммуногематологической программе или для записи на прием позвоните по телефону 1-877-475-MOTT.

 

 

Взгляните на Последние статьи

Аннотация

История вопроса: Иммунотерапия ингибитором контрольных точек иммунного ответа является одним из стандартных методов лечения прогрессирующего немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Однако доля пациентов, получающих пользу от этого лечения, ограничена.Мы оценили полезность изменений процентного содержания периферических лимфоцитов в качестве предиктора ответа опухоли.

Пациенты и методы: Проведено ретроспективное исследование одного центра. Мы включили последовательных пациентов с распространенным НМРЛ, получавших ниволумаб или пембролизумаб с января 2016 г. по март 2018 г. в Муниципальном медицинском центре Фунабаси. Изменения процентного содержания лимфоцитов в периферической крови через 6 недель после лечения ингибитором иммунных контрольных точек от исходных значений сравнивали между пациентами с уменьшением размера опухоли и всеми остальными пациентами.

Результаты: Подлежали оценке 53 пациента. Процент лимфоцитов у пациентов с уменьшением размера опухоли увеличился с 18% в начале исследования до 27% (p<0,001). С другой стороны, процент пациентов без уменьшения опухоли составил 21% и 20% соответственно (р=0,472).

Выводы: Увеличение процентного содержания лимфоцитов в периферической крови через 6 недель может служить биомаркером для прогнозирования клинической пользы у пациентов с НМРЛ, получающих терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Ключевые слова

НМРЛ, ингибитор иммунных контрольных точек, доля лимфоцитов, противоопухолевый эффект, прогностический маркер

Введение

Иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек, такими как ниволумаб и пембролизумаб, считается одним из стандартных методов лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) [1–3]. Однако доля пациентов, получающих пользу от этого лечения, ограничена.Для тех, у кого это лечение оказалось неэффективным, необходимо как можно скорее провести еще одну противораковую терапию, чтобы избежать дальнейшего системного ухудшения состояния опухоли. В этом исследовании было оценено увеличение процентного содержания периферических лимфоцитов от исходного уровня до 6 недель после лечения ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, чтобы прояснить полезность этого маркера для прогнозирования уменьшения опухоли.

Материалы и методы

Были ретроспективно проанализированы медицинские карты пациентов с распространенным НМРЛ, получавших ниволумаб или пембролизумаб в Муниципальном медицинском центре Фунабаси в период с января 2016 г. по март 2018 г.Ниволумаб вводили в дозе 3 мг/кг один раз в 2 недели, а пембролизумаб вводили в дозе 200 мг/тело один раз в 3 недели. Собранные данные включали следующее: возраст, пол, историю курения, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) на момент начала лечения, гистологию, клиническую стадию на основе седьмого издания классификации злокачественных опухолей TNM Международного союза. Против рака и Американского объединенного комитета по раку, количество лейкоцитов (WBC), процентное содержание нейтрофилов и лимфоцитов непосредственно перед введением и примерно через 6 недель после введения ингибиторов иммунных контрольных точек.Ответ на лечение оценивал лечащий врач. Пациентов включали в группу уменьшения размера опухоли, если компьютерная томография с контрастным усилением показывала уменьшение объема опухоли после введения ингибитора иммунных контрольных точек. Изменения процентного содержания лимфоцитов в периферической крови через 6 недель после лечения ингибитором контрольных точек иммунного ответа по сравнению с исходным значением сравнивали между пациентами со сморщиванием опухоли и другими пациентами. Характеристики пациентов сравнивали с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.Для сравнения лейкоцитов и процентного содержания нейтрофилов и лимфоцитов до и через 6 недель после лечения был проведен парный t-критерий. Критерий Манна-Уитни использовали для сравнения групп с уменьшением размера опухоли и без нее. Значения P<0,05 считались статистически значимыми во всех анализах. Все статистические анализы проводились с использованием PASW ® Statistics version 18.

Результаты

Четырнадцать пациентов были исключены из-за плохого сбора данных или раннего прогрессирования заболевания.В итоге было включено 60 пациентов. Уменьшение опухоли было получено у 24 больных. Противоопухолевый эффект не удалось оценить у 7 пациентов. Исходные характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Таблица 1. Характеристики пациентов

Характеристики

Пациенты без

регрессия опухоли

(n=24)

Пациенты без

регрессия опухоли

(n=29)

Значение P

Возраст, лет

Медиана (диапазон)

70.5 (59-82)

70 (47-84)

 

Пол, n (%)

0,751

Мужской

18 (75%)

23(79,3%)

 

Женский

6 (25%)

6 (20.7%)

 

Оценка состояния работоспособности по ECOG, n (%)

0,775

0

11 (45,8%)

11 (37,9%)

 

1

12 (50%)

16 (55.2%)

 

2

1 (4,2%)

2 (6,9%)

 

Статус курения, n (%)

0,715

Курильщик или бывший курильщик

21 (87.5%)

24 (82,8%)

 

Никогда не курил

3 (12,5%)

5 (17,2%)

 

Гистологический тип опухоли, n (%)

0.634

Чешуйчатый

8 (33,3%)

12 (41,4%)

 

Несквамозный

16 (67,7%)

17 (58,6%)

 

Количество предшествующих терапий, n (%)

0.138

0

7 (29,2%)

3 (10,3%)

 

1

8 (33,3%)

19 (65,5%)

 

2

9 (37.5%)

7 (24,2%)

 

Ингибитор контрольной точки иммунитета

0,358

Ниволумаб

16 (66,7%)

23 (79,3%)

 

Пембролизумаб

8 (33.3%)

6 (20,7%)

 

Средние исходные лейкоциты, процент нейтрофилов и процент лимфоцитов составили 6800/мкл, 70% и 19% соответственно. Через 6 недель после начала лечения эти значения составили 7200/мкл, 64% и 24% соответственно. Было продемонстрировано увеличение процентного содержания лимфоцитов и снижение процентного содержания нейтрофилов (данные не представлены).

В группе с уменьшением размера опухоли увеличение процентного содержания лимфоцитов после 6 недель лечения было продемонстрировано у всех пациентов со средним значением 27% по сравнению с исходным уровнем 18% (p<0,001) (рис. 1). С другой стороны, у пациентов без какого-либо уменьшения опухоли процент исходного уровня и через 6 недель составил 21% и 20% соответственно (р=0,472). Снижение процентного содержания нейтрофилов с 71% в начале исследования до 60% через 6 недель (p=0,006) наблюдалось у пациентов с уменьшением размера опухоли и повышение лейкоцитов с 6700/мкл до 7700/мкл у пациентов без уменьшения размера опухоли (p=0,006). <0.001) также были продемонстрированы.

Рисунок 1. Изменение доли лимфоцитов за 6 недель у каждого пациента. Увеличение доли лимфоцитов было продемонстрировано у всех пациентов с уменьшением размера опухоли (BL: Исходный уровень; 6W: 6 недель после введения ингибитора иммунных контрольных точек)

Обсуждение

Иммуногистохимия

PD-L1 считается одним из самых надежных предикторов иммунотерапии. Однако не все пациенты с положительными результатами окрашивания PD-L1 не обязательно реагируют на иммунную терапию.Таким больным необходимо как можно скорее провести повторное противоопухолевое лечение цитотоксическими противоопухолевыми препаратами. Наше исследование показало заметное увеличение процентного содержания лимфоцитов через 6 недель у пациентов с чувствительностью к терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Другими словами, у пациентов без увеличения процентного содержания лимфоцитов вероятность уменьшения опухоли очень мала. Мы предполагаем, что увеличение процентного содержания лимфоцитов в периферической крови может служить полезным биомаркером для прогнозирования клинической пользы у пациентов с НМРЛ, получающих терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Во время вирусной инфекции активируются вирусспецифические Т-клетки CD8 и индуцируется клональная пролиферация. До 70% реагирующих Т-клеток CD8 во время первичной или вторичной инфекции могут быть вирусоспецифичными. Повторное введение того же вируса вызывает быструю экспансию Т-клеток памяти [4].

Как и в случае с вирусной инфекцией, скорость пролиферации in vivo Т-клеток CD8, перенесенных после надлежащей стимуляции, очень высока и составляет 5,3 часа на клеточное деление у мышей с меланомой B16 [5].Сообщалось также, что у пациентов с метастатической меланомой, которые ответили на анти-PD-1 терапию, наблюдается пролиферация Т-клеток CD8 на инвазивных границах. Кроме того, увеличение количества Т-клеток CD8 было связано с реакцией на терапию. Поэтому считается, что клональная пролиферация Т-клеток в опухолевой ткани предсказывает клиническую пользу терапии иммунологической контрольной точкой [6-8]. Однако повторная биопсия, особенно у больных раком легкого, не всегда проста и иногда очень болезненна для пациентов.Принимая во внимание эти факты, клоны Т-клеток CD8, специфичных к опухолевому антигену, в периферической крови могут коррелировать с противоопухолевыми реакциями, вызванными терапией ингибиторами иммунных контрольных точек. Кроме того, стандартная субпопуляция Т-клеток CD8 состоит из 13-40% от общего числа лимфоцитов, и клональная экспансия Т-клеток CD8 может повлиять на общую долю лимфоцитов. Определить процентное содержание лимфоцитов в лейкоцитах очень просто и недорого. Поэтому мы выбрали это значение в качестве потенциальной альтернативы для прогнозирования эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек.

В некоторых сообщениях описывается полезность отношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) в качестве предиктора НМРЛ [9]. NLR также был рассчитан у наших пациентов с уменьшением размера опухоли, но процентное содержание лимфоцитов стало более точным маркером (данные не показаны).

Наше исследование имеет несколько ограничений, которые заслуживают внимания. Во-первых, это исследование было небольшим ретроспективным исследованием, проведенным в одном учреждении с выборочной погрешностью. Пациенты, которые умерли или изменили лечение в течение 6 недель, не были включены в это исследование.Таким образом, результаты неприменимы к пациентам, которые не могут продолжать терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа в течение как минимум 6 недель. Во-вторых, на долю лимфоцитов, вероятно, повлияло предшествующее лечение, которое уменьшало количество нейтрофилов, такое как химиотерапия с использованием цитотоксических противоопухолевых препаратов или лучевая терапия.

В заключение, изменение процентного содержания лимфоцитов в периферической крови после 6 недель терапии ингибиторами иммунных контрольных точек может служить биомаркером для прогнозирования клинической пользы у пациентов с НМРЛ.

Финансирование

Это исследование не получило каких-либо специальных грантов от финансирующих организаций.

Ссылки

  1. Брамер Дж., Рекамп К.Л., Баас П., Крино Л., Эберхардт В.Е. и др. (2015)Ниволумаб по сравнению с доцетакселом при прогрессирующем плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med 373: 123-135. [Перекрестная ссылка]
  2. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, et al.(2015)Ниволумаб по сравнению с доцетакселом при прогрессирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med 373: 1627-1639. [Перекрестная ссылка]
  3. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, et al. (2016)Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med 375: 1823-1833. [Перекрестная ссылка]
  4. Мурали-Кришна К., Альтман Д.Д., Суреш М., Сурдайв Д.Дж., Заджак А.Дж. и др. (1998) Подсчет антиген-специфических Т-клеток CD8: переоценка активации свидетелей во время вирусной инфекции. Иммунитет 8: 177-187. [Перекрестная ссылка]
  5. Hwang LN, Yu Z, Palmer DC, Restifo NP (2006) Скорость размножения in vivo должным образом стимулированных трансплантированных CD8+ T-клеток превышает скорость агрессивно растущей мышиной опухоли. Cancer Res 66: 1132-1138. [Перекрестная ссылка]
  6. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ и др. (2014) Блокада PD-1 вызывает ответы путем ингибирования адаптивного иммунного сопротивления. Природа 515: 568-571.[Перекрестная ссылка]
  7. Риаз Н., Гавел Дж. Дж., Макаров В., Десричард А., Урба В. Дж. и др. (2017)Эволюция опухоли и микроокружения при иммунотерапии ниволумабом. Сотовый 171: 934-949. [Перекрестная ссылка]
  8. Субудхи С.К., Апарисио А., Гао Дж., Зурита А.Дж., Араужо Дж.К. и др. (2016) Клональная экспансия Т-клеток CD8 в системном кровотоке предшествует развитию индуцированной ипилимумабом токсичности. Proc Natl Acad Sci USA 113: 11919-11924. [Перекрестная ссылка]
  9. Кириу Т., Ямамото М., Нагано Т., Хазама Д., Секия Р. и др.(2018) Поведение отношения нейтрофилов к лимфоцитам во временном ряду полезно в качестве прогностического маркера немелкоклеточного рака легкого. PLoS One 13: e0193018. [Перекрестная ссылка]

Все о хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ)

Эта статья представляет собой более конкретное обсуждение ХЛЛ. Обязательно сначала прочитайте Лейкемия: основы , чтобы у вас было общее представление о лейкемии.

Что такое ХЛЛ?

ХЛЛ — это хронический рак крови, поражающий лимфоциты.Лимфоциты – это белые кровяные тельца. Различают два типа лимфоцитов: В- и Т-лимфоциты. Эти лейкоциты являются важной частью иммунной системы — они помогают бороться с инфекцией. Более 90% случаев ХЛЛ поражают В-клетки. При остром лейкозе одна клетка начинает быстро размножаться, оставляя мало места для здоровых клеток, что в конечном итоге вызывает симптомы. При ХЛЛ аномальные В-клетки со временем накапливаются, но скорость их воспроизводства остается нормальной. ХЛЛ вызван не чрезмерным ростом, а потерей апоптоза или запрограммированной гибелью клеток.В-клетки должны умереть, как только они достигнут определенного количества, но раковые В-клетки в этой ситуации утратили способность к самоуничтожению. Другой вид рака, малая лимфоцитарная лимфома (SLL), ведет себя так же, как CLL. Однако при СЛЛ в крови циркулирует небольшое количество аномальных лимфоцитов. SLL в первую очередь поражает лимфатические узлы, костный мозг и лимфоидные ткани. SLL лечится очень похоже на CLL, и разделы лечения в этой статье относятся как к CLL, так и к SLL.

Существует еще два типа В-клеточного лейкоза.Это пролимфоцитарный лейкоз и волосатоклеточный лейкоз. Т-клеточные лейкозы встречаются довольно редко, составляя всего 2% всех случаев ХЛЛ. К ним относятся грибовидный микоз, T-PLL, Т-клеточный лейкоз взрослых, лейкоз клеток NK (естественные киллеры) (NK-клетки являются частью иммунной системы) и крупнозернистый лимфоцитоз. У 3-15% больных ХЛЛ «трансформируется» в агрессивную форму лимфомы, которую называют синдромом Рихтера. Невозможно предсказать, у каких пациентов это произойдет, но прогноз при трансформации очень плохой.У пациентов с синдромом Рихтера наблюдается повышенный отек лимфатических узлов, селезенки и печени; развиваются лихорадка, боли в животе и потеря веса. Анализ крови обычно ухудшается с анемией (низкое количество эритроцитов), тромбоцитопенией (низкое количество тромбоцитов) и быстрым увеличением количества лимфоцитов. Биопсия лимфатического узла может диагностировать лимфому.

Что вызывает ХЛЛ и подвержен ли я риску?

Никто точно не знает, что вызывает ХЛЛ. Воздействие агента Orange, гербицида, использовавшегося во время войны во Вьетнаме, связано с ХЛЛ.В редких случаях ХЛЛ может быть более чем у одного человека в семье, но в подавляющем большинстве случаев заболевание не носит семейного характера.

Из примерно 60 530 новых случаев лейкемии в Соединенных Штатах каждый год приходится около 21 040 новых случаев ХЛЛ. Средний возраст постановки диагноза — 70 лет. Он редко встречается у людей моложе 40 лет и очень редко у детей. Это чаще встречается у мужчин и гораздо реже у азиатских народов по сравнению с населением США или Европы. Пролимфоцитарный лейкоз (PLL), как правило, возникает у пожилых людей, и у большинства из них диагностируется поздняя стадия заболевания.Хотя PLL также влияет на B-клетки, они менее зрелые, чем пораженные CLL.

Как предотвратить ХЛЛ?

Поскольку существует очень мало факторов риска ХЛЛ, ни один из которых нельзя легко изменить, ХЛЛ не считается предотвратимым раком.

Какие скрининговые тесты используются для выявления ХЛЛ?

Стандартных скрининговых тестов на ХЛЛ не существует. Ежегодный медосмотр вашим лечащим врачом является лучшим методом скрининга.

Каковы признаки ХЛЛ?

У большинства людей симптомы заболевания отсутствуют.Если есть симптомы, они могут включать лихорадку, ночную потливость, повторяющиеся инфекции, утомляемость (из-за анемии или низкого количества эритроцитов), кровотечения или синяки (из-за низкого количества тромбоцитов) и увеличение лимфатических узлов. По мере прогрессирования заболевания селезенка, печень и/или лимфатические узлы могут увеличиваться.

Как диагностируется ХЛЛ?

Если ваш врач считает, что у вас может быть ХЛЛ, у вас возьмут образец крови для проведения нескольких различных анализов крови. Будет проведен полный анализ крови (CBC) для измерения уровней различных компонентов, составляющих вашу кровь, включая эритроциты, тромбоциты и лейкоциты.У вас может быть высокий уровень лейкоцитов и низкий уровень тромбоцитов и эритроцитов. Другой тест вашей крови называется «проточная цитометрия». Этот тест ищет и обнаруживает «маркеры» на поверхности раковых клеток, подтверждая диагноз. Маркеры, наблюдаемые на клетках CLL, включают CD5, CD19, CD23 и CD20. Наличие или отсутствие маркера, называемого ZAP-70 (протеинкиназа, ассоциированная с зета-цепью), может предоставить информацию о прогнозе.

Анализов крови обычно достаточно для диагностики ХЛЛ. Тем не менее, аспирация костного мозга и биопсия могут быть выполнены, чтобы определить, насколько запущено заболевание.Тестирование костного мозга может быть проведено до начала лечения, а затем снова во время или после лечения, чтобы определить, было ли лечение успешным.

Ваш поставщик медицинских услуг может также заказать дополнительные анализы крови, чтобы помочь в определении стадии, а также выявить любые потенциальные хромосомные изменения, которые могут повлиять на решения о лечении. Эти тесты могут включать тесты иммуноглобулина, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) и кариотипирование G-диапазона. Эти тесты могут помочь выявить хромосомные аномалии, которые могут присутствовать у пациентов с ХЛЛ, включая делецию 13-й хромосомы (13q-), трисомию 12 (дополнительную копию 12-й хромосомы), делецию 11-й хромосомы (11q-), структурные аномалии в 14-й хромосоме. или 6 и/или делеция хромосомы 17 (17p-).Эти хромосомные изменения могут указывать на то, считается ли ХЛЛ заболеванием высокого риска (более быстрорастущим), и могут влиять на решения о лечении.

Как определяется стадия ХЛЛ?

Существуют две промежуточные системы для ХЛЛ: система Rai и система Binet. Система Rai разделяет пациентов на три группы риска, которые учитывают анализ крови, увеличение лимфатических узлов и спленомегалию (увеличение селезенки) и/или гепатомегалию (увеличение печени) при назначении стадии. Статус риска относится к потенциалу заболевания к более быстрому прогрессированию и общей продолжительности выживания после постановки диагноза.Система Бине рассматривает количество пораженных участков и уровни гемоглобина/тромбоцитов при оценке стадии заболевания. SLL стадируют по-разному, фокусируясь на узловом статусе и экстранодальном поражении. Для постановки SLL используется модификация Лугано системы постановки Анн-Арбор.

Система классификации Rai

Описание

0

Лимфоцитоз, лимфоциты в крови> 5 х 10 9 / L Клональные B-клетки и> 40% лимфоцитов в костном мозге


70

Модифицированный статус риска

этап

Low

0

промежуточные

I

II

Этап 0 с увеличенным узлом (S)

Этап 0-1 с Спленомегалия, гепатомегалия, или оба

высокий

IIIC

IVC

IVC

Этап 0-II с гемоглобином <11.0G / DL или HEMATOCRIT <33%

этап 0-III с тромбоцитами <100 000 / MCL

System

36

этап

описание

Этап A

гемоглобин > 10 D / DL и тромбожки > 100 000 / мм 3 90 000 и мм 3 и <3 увеличенных района

этап B

Hemoglobin > 10 D / DL и тромбоциты > 100 000 / мм 3 и 3 и > 3 увеличенные участки

этап CC

гемоглобин <10 г / дл и / или тромбоглобин <100 000 и любое количество увеличенных областей

c Иммуноопосредованные изменения показателей крови не являются основанием для этих определений стадии.

SLL этап SLL-системы / модификация лугано модификация системы промежуточной системы Ann Arbor (первичные узловые лимфомы)

9072

Участие

Экстранодал (E) статус

0

этап

этап I

один узел или группа соседних узлов

один экстранодальные поражения без узлового участия

этап II

два или более узловых группы на той же стороне диафрагмы

этап I или II на Nodal Itent с ограниченным смежным экстранодальным привлечением

этап II громоздки

II Как выше с «громоздким» болезнью

N / A

Advanced

 

Стадия III

9000 5 узлов по обе стороны диафрагмы

мод над диафрагмой с участием селезенки

N / A

этап IV

Дополнительные нереационные дополнительные лимфатические привлечения

N / A

Есть несколько других признаков, которые помогают клиницистам определить, как быстро необходимо лечение:

  • Присутствие CD38 на поверхности клеток CLL.
  • Время удвоения лимфоцитов, т. е. время, необходимое для удвоения количества лимфоцитов. Принятие более 12 месяцев для удвоения считается более низким риском, более быстрое, чем это, считается заболеванием с более высоким риском.
  • Степень поражения костного мозга может иметь прогностическое значение и может помочь в определении лечения.

Как лечится ХЛЛ?

Лечение ХЛЛ будет зависеть от стадии заболевания, вашего текущего состояния здоровья и ваших целей. Вы и ваша лечащая команда решите, какой курс лечения будет наилучшим.

Поддерживающая терапия

Люди с ранней стадией или менее агрессивным заболеванием могут иметь лучшие результаты, если лечение не начато до тех пор, пока не появятся симптомы, связанные с заболеванием, или быстрое удвоение числа симптомов. Стандартным подходом для стадии 0 CLL является наблюдение.

Даже если ХЛЛ не лечится, следует принимать определенные поддерживающие меры. ХЛЛ влияет на способность человека бороться с инфекцией, поэтому необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения инфекции. Способ номер один предотвратить заражение — это мытье рук; как пациента, так и тех, с кем он контактирует.Избегайте большого скопления людей, например, в торговом центре в самый оживленный торговый день в году! Отсутствие должным образом функционирующей иммунной системы означает, что простуда, грипп или пневмония могут быть опасными для жизни человека с ХЛЛ. К сожалению, та же самая дисфункция иммунной системы делает вакцины, такие как вакцина против гриппа, гораздо менее эффективными для людей с ХЛЛ. Пациенты должны обсудить потребность в вакцинах и время их получения (в связи с лечением) со своей медицинской командой.

Люди с низким уровнем гемоглобина (также называемым анемией) могут испытывать усталость, одышку или бледность.Поговорите с лечащим врачом о способах лечения анемии. Низкое количество тромбоцитов (также называемое тромбоцитопенией) может привести к кровотечению, которое трудно остановить. Это может быть как небольшое кровотечение десен при чистке зубов, так и кровотечение из носа или опасное кровотечение, такое как инсульт. Пациентам следует избегать контактных видов спорта, бритья (можно пользоваться электрической бритвой) или любых действий, повышающих риск кровотечения или синяков. Пациенты должны всегда информировать свою медицинскую бригаду, если у них есть симптомы анемии или тромбоцитопении.Лица с ХЛЛ также подвержены риску синдрома лизиса опухоли (СЛО), который представляет собой быстрое разрушение клеток, вызывающее дисбаланс химических веществ и электролитов в организме. TLS влияет на уровни мочевой кислоты, калия, фосфатов и кальция и может вызвать почечную недостаточность, судороги и изменения сердечного ритма.

Радиация — это использование высокоэнергетического рентгеновского излучения для уничтожения раковых клеток. Он не используется для лечения ХЛЛ, но может использоваться в качестве меры поддерживающей терапии. Радиация может быть использована, чтобы помочь уменьшить орган, который увеличился и вызывает боль.Его также можно использовать для лечения боли в костях. Клетки лейкемии растут в костном мозге и могут вызывать эту боль.

Химиотерапия

Химиотерапия  относится к лекарствам, которые обычно вводятся внутривенно или в форме таблеток. Химиотерапия распространяется по кровотоку и по всему телу, чтобы убить раковые клетки. Вам будет назначен режим, который длится от нескольких дней до нескольких недель и будет включать различные химиотерапевтические препараты. Примеры химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения ХЛЛ, включают бендамустин , хлорамбуцил, пентостатин, циклофосфамид , флударабин , цитарабин и кладрибин .Стероиды можно назначать вместе с химиотерапией или отдельно для лечения ХЛЛ. Примерами стероидов, используемых для лечения ХЛЛ, являются преднизолон и метилпреднизолон .

Таргетная терапия

Таргетная терапия — это общий термин, который относится к лекарству или препарату, воздействующему на определенный путь роста и развития опухолевой клетки. Сами мишени обычно представляют собой различные молекулы (или небольшие частицы) в организме, которые, как известно или подозреваются, играют роль в формировании рака. При лечении ХЛЛ используются два типа таргетной терапии: моноклональные антитела и ингибиторы киназ.

Моноклональные антитела — это искусственные антитела, которые прикрепляются к раковой клетке. Организм запускает иммунный ответ, и клетки разрушаются вашей иммунной системой. Примерами моноклональных антител являются обинутузумаб , офатумумаб и ритуксимаб . Все они вводятся внутривенно. Ингибиторы киназы блокируют сигналы роста в раковых клетках, снижая образование новых раковых клеток. Примеры ингибиторов киназы включают акалабрутиниб , ибрутиниб , дювелисиб и иделалисиб .Другой таргетной терапией, которую можно использовать при лечении ХЛЛ, является венетоклакс . Индивидуальная иммунная терапия, называемая терапией химерным антигеном CD19 (CAR-T), в настоящее время изучается у пациентов с ХЛЛ.

Хирургия

Людей с ХЛЛ можно лечить с помощью хирургической процедуры, называемой спленэктомией. При этой процедуре удаляется селезенка. Эта процедура не лишена риска, так как селезенка помогает фильтровать старые, ненужные клетки из крови. Люди без селезенки подвержены более высокому риску заражения.Спленэктомия полезна только у пациентов со спленомегалией (увеличением селезенки).

Трансплантация костного мозга

Трансплантация может проводиться с использованием донорского костного мозга или стволовых клеток ( аллогенные ) или собственного костного мозга или стволовых клеток пациента ( аутологичные ). Как правило, аллогенные трансплантаты используются у пациентов с ХЛЛ. Предоставление пациенту донорского костного мозга после химиотерапии, убивающей (удаляющей) костный мозг, служит для «спасения» пациента со здоровым костным мозгом.Один эффект, который врачи считают очень важной частью всех аллогенных трансплантаций, называется «эффект трансплантата против опухоли». По сути, это эффект, который иммунная система донора (которая является частью пожертвованного донором костного мозга) оказывает на раковые клетки пациента-реципиента.Надежда состоит в том, что иммунная система здорового донора может атаковать любые случайные раковые клетки у пациента, которые пережил лечение до трансплантации

Клинические испытания

Клинические исследования проводятся для большинства видов рака и каждой стадии заболевания.Клинические испытания предназначены для определения ценности конкретных методов лечения. Испытания часто разрабатываются для лечения определенной стадии рака либо в качестве первой предлагаемой формы лечения, либо в качестве варианта лечения после того, как другие методы лечения не сработали. Их можно использовать для оценки лекарств или методов лечения для предотвращения рака, его раннего обнаружения или помощи при побочных эффектах. Клинические испытания чрезвычайно важны для расширения наших знаний о болезнях. Благодаря клиническим испытаниям мы знаем, что мы делаем сегодня, и в настоящее время тестируются многие новые захватывающие методы лечения.Поговорите со своим врачом об участии в клинических испытаниях в вашем районе. Вы также можете ознакомиться с открытыми в настоящее время клиническими испытаниями с помощью службы сопоставления клинических испытаний OncoLink.

Последующее наблюдение и выживание 

После того, как вам поставили диагноз ХЛЛ, независимо от того, лечится он или нет, ваш врач будет внимательно следить за вами, чтобы следить за прогрессированием заболевания. ХЛЛ является хроническим раком. Он редко излечивается, и большинству людей лечение требуется в течение многих лет. Осмотры могут включать физические осмотры, забор крови для контроля показателей крови и визуализацию, если это необходимо.Важно сообщать своему врачу о любых новых проблемах со здоровьем, побочных эффектах или симптомах, которые вы испытываете, потому что ХЛЛ может быстро прогрессировать, а люди с ХЛЛ имеют более высокий риск развития второго рака.

Страх рецидива, финансовые последствия лечения рака, проблемы с трудоустройством и стратегии преодоления — это общие эмоциональные и практические проблемы, с которыми сталкиваются люди с ХЛЛ. Ваша медицинская бригада может определить ресурсы для поддержки и решения этих практических и эмоциональных проблем, возникающих во время и после рака.

Выживаемость при раке — относительно новое направление онкологической помощи. Только в США насчитывается около 15 миллионов выживших после рака, поэтому необходимо помочь пациентам перейти от активного лечения к выживанию. Что будет дальше, как вернуться к нормальной жизни, что нужно знать и делать, чтобы жить здоровой жизнью в будущем? План ухода за переживающими может стать первым шагом в обучении вас тому, как вести жизнь после рака, и поможет вам грамотно общаться со своими лечащими врачами. Создайте план помощи в связи с потерей кормильца сегодня на OncoLink.

Ресурсы для получения дополнительной информации

Общество лейкемии и лимфомы
www.lls.org
Информация о ХЛЛ, поддержка по телефону и учебные материалы.

Национальный институт рака
www.cancer.gov
Информация обо всех типах рака, жизни с раком и информация о поддержке пациентов и адвокатов.

Роль циркулирующих лимфоцитов у пациентов с сепсисом

Сепсис — это синдром системной воспалительной реакции, вызванный инфекцией.Уровень заболеваемости оценивается в 19 миллионов случаев во всем мире в год, и число случаев растет. Инфекция вызывает сложный и продолжительный ответ хозяина, в котором участвуют как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Нарушение клеток иммунной системы играет ключевую роль в индукции аномальных уровней иммунорегуляторных молекул. Кроме того, участие эффекторных клеток иммунной системы также ухудшает реакцию хозяина на инфекционные агенты и повреждение тканей. Недавние патологоанатомические исследования пациентов, умерших от сепсиса, дали важную информацию о том, почему пациенты с сепсисом умирают, и показали обширное истощение лимфоцитов CD4 и CD8, и они обнаружили, что циркулирующие клетки крови показывают аналогичные результаты.Таким образом, знание характеристик аномалий циркулирующих лимфоцитов важно для понимания патофизиологии сепсиса. Кроме того, мониторинг иммунного ответа при сепсисе, включая подсчет субпопуляций циркулирующих лимфоцитов, по-видимому, является потенциальным биомаркером для прогнозирования клинического исхода у пациента. В этой статье анализируются вовлеченность и дисфункция лимфоцитов, обнаруженные у пациентов с сепсисом, и были выявлены новые возможности для предотвращения сепсиса и направления терапевтического вмешательства.

1. Введение

Сепсис — системная воспалительная реакция, возникающая при инфекции [1]. Септический шок является основной причиной полиорганной недостаточности и смерти в отделениях интенсивной терапии, и заболеваемость растет во всем мире [2-4]. Патогенез сепсиса является результатом сложной сети событий, включающих иммунно-воспалительные и противовоспалительные процессы, запускаемые инфекционным агентом [5]. Этот ответ хозяина является сложным и изменчивым, при котором как провоспалительные, так и противовоспалительные механизмы могут способствовать либо очистке от инфекции и восстановлению тканей, либо повреждению органов.Раннее и адекватное вмешательство имеет решающее значение для улучшения результатов лечения пациента, снижения заболеваемости и смертности [6]. Общепризнанно, что клиническая стратегия улучшения исхода у больных с сепсисом включает углубление знаний о патогенезе этого синдрома, а также выявление биомаркеров для установления оценки риска, прогнозирования развития отдельных или полиорганных дисфункций, направления антимикробная терапия, а также разработка новых и индивидуализированных методов лечения.

Сепсис начинается, когда хозяин реагирует на воздействие патогена. Первая линия защиты состоит из реакции врожденной иммунной системы. В этом антимикробном ответе участвуют несколько эффекторных клеток, включая различные популяции лейкоцитов. Моноцитарно-макрофагальные клетки и дендритные клетки играют ключевую роль во врожденном иммунном ответе. Эти клетки обладают способностью фагоцитировать бактерии и взаимодействовать с их продуктами посредством взаимодействия с их рецепторами распознавания образов.Эти активированные фагоцитарные клетки высвобождают провоспалительные медиаторы, такие как цитокины, хемокины, липидные медиаторы, оксид азота и кислородные радикалы [7-9]. Активированные нейтрофилы также способствуют элиминации бактерий и впоследствии способствуют воспалению и повреждению тканей в результате респираторного взрыва, цитотоксичности, дегрануляции, повышенной проницаемости сосудов и повреждению органов, высвобождая несколько провоспалительных медиаторов, миелопероксидаз и протеаз [10]. Таким образом, генерируется «цитокиновая буря», которая отвечает за запуск воспаления.Но иммунная система, включая клетки адаптивного иммунного ответа, может также содержать гуморальные и клеточные механизмы, которые ослабляют потенциально вредные эффекты провоспалительного ответа. Однако высвобождение противовоспалительных цитокинов также, по-видимому, усугубляется, о чем свидетельствует тесная взаимосвязь между высокими уровнями этих медиаторов и плохим исходом [11]. Действительно, наша группа и другие исследователи описали, что ранний ответ на постоянно повышенные уровни противовоспалительных цитокинов в сыворотке был лучшим предиктором смертности, чем классические провоспалительные цитокины у пациентов с септическим шоком [12].Важно отметить, что этот синдром компенсаторного противовоспалительного ответа, названный CARS, представляет собой двухволновой процесс, который следует за SIRS (синдромом системного воспалительного ответа) у экспериментальных животных, но у большинства пациентов оба события являются сопутствующими [13]. часто обнаруживаются при поступлении пациентов в отделение интенсивной терапии [12]. Кроме того, адаптивный иммунный ответ играет важную роль в борьбе с бактериальной инфекцией [14]. Адаптивный иммунитет управляется врожденными иммунными клетками посредством восприятия микроорганизмов и представления антигенов в контексте главного комплекса гистосовместимости класса II (MHC класса II) и костимулирующих молекул.Недавнее открытие подмножеств лимфоцитов, которые определяются их ограниченной вариабельностью антигенных рецепторов и ограничены специфическими тканями, может доказать связь между иммунной активацией и антибактериальной защитой при сепсисе [15]. «Врожденные лимфоциты» определяются их ограниченной вариабельностью антигенных рецепторов, и, следовательно, эти Т-клетки имеют фенотип памяти в отсутствие преднамеренной иммунизации [16]. Врожденные лимфоциты включают естественные Т-киллеры, гамма-дельта Т-клетки и инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT).Клетки MAIT уже настроены на желудочно-кишечную флору и работают во взаимодействии с врожденной реакцией на предотвращение инфекций [15]. Кроме того, Т-лимфоциты играют критическую роль в регуляции антимикробной фагоцитарной и цитотоксической активности клеток врожденного иммунного ответа [17]. Интерферон (IFN)- γ и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), в основном продуцируемый Т-лимфоцитами, усиливают эту защитную активность, но другие цитокины, такие как интерлейкин (IL)-10, обладают ингибирующим действием [17, 18].Ответ В-лимфоцитов также играет важную роль в защитном ответе хозяина. В-клетки продуцируют цитокины, представляют антигены Т-лимфоцитам и дифференцируются в клетки, продуцирующие антитела [19]. Антитела, связанные с бактериями, могут усиливать опсонизацию бактерий и способствовать фагоцитозу [17]. Однако аномальная бактериальная активация Т- и В-клеток может сопровождаться воспалением и повреждением эндотелия и тканей [20, 21].

Дисфункция лимфоцитов крови при сепсисе уже давно распознается со значительной лимфопенией и снижением T лимфоцитов CD4+, CD8+ и естественных киллеров (NK) [5].Однако в последнее время возобновился интерес к дисфункции лимфоцитов при сепсисе в связи с исследованиями, демонстрирующими, что иммуносупрессия присутствует не только в клетках периферической крови, но и локально в органах у пациентов, умерших от сепсиса [22].

В этом обзоре мы пытаемся подчеркнуть роль основных популяций лимфоцитов крови при сепсисе и обсуждаем, как вовлечены различные кинетические паттерны субпопуляций лимфоцитов и их связь с исходом выживания. Эти знания в будущем могут иметь важные терапевтические последствия для пациентов с септическим шоком.Кроме того, аномалии циркулирующих лимфоцитов также могут иметь потенциальное прогностическое значение биомаркера.

2. Лимфопения и анергия

В- и Т-лимфопения является отличительным признаком сепсиса, который можно имитировать у людей-добровольцев, получающих болюс липополисахарида [11]. Обширный апоптоз лимфоцитов наблюдается на животных моделях сепсиса и у пациентов с сепсисом [23]. В модели лигирования и пункции слепой кишки профилактика апоптоза лимфоцитов с помощью ингибиторов каспазы приводит к заметному улучшению выживаемости животных [24].Другие исследования на животных также предполагают, что иммунная депрессия, возникающая в результате потери лимфоцитов, может быть ключевым фактором неспособности выжить при сепсисе [24–27].

Анергия — это механизм толерантности, при котором лимфоцит функционально инактивируется после встречи с антигеном, но остается живым в течение длительного периода времени в гипореактивном состоянии [5]. Анергия Т-клеток связана со снижением пролиферации при стимуляции митогеном, сдвигом в сторону профиля секреции цитокинов T h3 , повышенным апоптозом и повышенным процентом CD4+CD25+ регуляторных Т-лимфоцитов (Treg) [28].Описано возникновение состояния анергии лимфоцитов у больных с обширными травмами или ожогами, связанное с летальностью и развитием вторичных септических осложнений [5, 29]. Микинс и др. описали, что хирургические пациенты, у которых отсроченный ответ гиперчувствительности был неэффективен, имели повышенный риск сепсиса и связанной с ним смертности [30]. Следовательно, дефектная пролиферация Т-клеток и секреция IL-2 и TNF коррелируют со смертностью от сепсиса [31].

3. Т-лимфоциты

Компартмент Т-клеток играет важную роль в регуляции эффекторной стадии иммунного ответа.В регуляции иммунного ответа в основном участвуют CD3+CD4+ Т-лимфоциты или Т-хелперы (T H ) [32].

Было признано, что различные субпопуляции CD4+ T-клеток играют решающую роль в ответ на микробные воздействия. Первые распознанные подмножества были обозначены и клетками, основанными на селективной продукции 2 цитокинов, IFN- γ и IL-4 соответственно [33]. цитокины оказывают положительную обратную связь на антигенпрезентирующие клетки, тогда как цитокины способствуют подавлению иммунного ответа.Эта парадигма была достаточно полезна для первоначальной категоризации механизмов, связанных с элиминацией микробных патогенов. Предыдущие работы показали сдвиг профилей цитокинов от T h2 к T h3 после тяжелой агрессии, такой как травма, ожоги, остановка сердца и инфекция [14, 34].

Было высказано предположение, что отсутствие перехода от к ответу повышает выживаемость пациентов с сепсисом [35]. Снижение циркулирующих CD4+ Т-лимфоцитов и их сдвиг в сторону фенотипа характеризуют аспекты иммуносупрессии, вызванной сепсисом [36].Ассоциации осложненного течения и неблагоприятного прогноза септических больных со снижением CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови установлены у большинства пострадавших от травм или хирургических больных с вторичным сепсисом [37, 38]. Мы описали, что Т-лимфопения, обнаруженная у пациентов с септическим шоком, сохранялась в течение первой недели наблюдения в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и не зависела от исхода [39]. Эти результаты согласуются с сообщениями о значительной лимфопении на ранних стадиях заболевания [40, 41].Однако в конце второй недели наблюдения мы наблюдали, что абсолютное число циркулирующих CD3+CD4+ Т-клеток явно нормализовалось у выживших пациентов с септическим шоком [36].

В настоящее время мы знаем, что возможности разнообразия лимфоцитов T H намного больше, чем просто профили. Недавно описанные подмножества клеток T H включают клетки , , и ; фолликулярные Т-хелперы (T FH ) клетки; и различные типы регуляторных Т-клеток (Treg) [42].

относительно недавно был охарактеризован как субпопуляция CD4+ Т-клеток, продуцирующая IL-17. Наивные CD4+ Т-клетки в присутствии IL-6, IL-21 или TGF-бета могут переходить в фенотип [43, 44]. Их пролиферация и дифференцировка поддерживаются IL-23 и IL-1, секретируемыми антигенпрезентирующими клетками [43, 45]. После дифференцировки клетки способны продуцировать не только IL-17, но также IL-21, IL-22, TNF-α и IFN- γ [46–48], что свидетельствует о пластичности этих клеток, обладающих способностью продуцируют различные цитокины в зависимости от стимула окружающей среды [46, 48].IL-17 играет важную роль в связывании адаптивных и врожденных иммунных ответов. IL-17 является мощным провоспалительным цитокином, который индуцирует продукцию многих других провоспалительных цитокинов, хемокинов и других медиаторов воспаления, таких как простагландин E2 и оксид азота [49]. Информация о его роли в развитии сепсиса у человека скудна [14]. клетки способствуют защите хозяина от внеклеточных бактерий, таких как Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae , а также от грибков [50, 51].У человека количество лимфоцитов в 1-й день и через 6 дней у выживших с тяжелым сепсисом было выше, чем у невыживших [52]. Саломао и др. наблюдали повышенную долю CD4+-лимфоцитов, продуцирующих IL-17, у больных с сепсисом [14]. Таким образом, дифференцировка, по-видимому, в значительной степени способствует выживанию пациентов с тяжелым сепсисом и представляет собой одно исключение из общего подавления иммунных функций Т-клеток у этих пациентов.

Treg является одним из подмножеств Т-клеток, которые обладают сильной иммуносупрессивной активностью и играют важную роль в контроле как адаптивного, так и врожденного иммунного ответа.Эти клетки могут подавлять эффекторную активность, опосредованную CD4+ Т-клетками, CD8+ Т-клетками, NK-клетками, а также дендритными клетками и В-клетками [37, 52–57]. Недавно Ву и соавт. обнаружили, что количество циркулирующих Treg-лимфоцитов в 1-й день было выше у выживших пациентов с тяжелым сепсисом, чем у невыживших [35]. Этот вывод подтверждает результаты других авторов [58, 59]. Относительное увеличение циркулирующих Treg может играть роль в анергии лимфоцитов, описанной после септического шока [60]. В целом это убедительно свидетельствует о том, что Treg-клетки не только представляют собой надежный маркер иммунопаралича при сепсисе, но также могут играть важную роль в его патогенезе.

CD8+ Т-лимфоциты являются эффекторными цитотоксическими клетками. Мы обнаружили снижение CD8+ Т-лимфоцитов у больных с септическим шоком при поступлении в ОИТ [36]. У выживших CD8+ Т-лимфоцитов продемонстрировало дальнейшее снижение на 3-й день наблюдения с последующим постепенным восстановлением, хотя их количество не достигло количества, зарегистрированного у здоровых людей. Важно отметить, что число CD3+CD8+ Т-лимфоцитов у выживших было значительно снижено по сравнению с невыжившими на 3-й день. Падение циркулирующих CD3+CD8+ Т-клеток описано другими авторами [52, 54, 61–63].

CD45 играет важную роль в дифференцировке Т-клеток и передаче сигналов антигенных рецепторов [64]. Когда воспалительные агенты активируют неэффекторные CD45RA+CD45RO- T-лимфоциты, например, бактериальная инфекция, изоформа CD45RO активируется, а CD45RA подавляется [65]. CD28 является костимулирующей молекулой, играющей ключевую роль в регуляции активации и выживания Т-лимфоцитов [66-68]. Сообщалось, что у пациентов с тяжелым сепсисом наблюдалось значительное снижение экспрессии Т-лимфоцитов CD28 [69].Миграция циркулирующих Т-лимфоцитов в периферические лимфатические узлы зависит от экспрессии хоуминг-рецептора CD62L [70]. Мы наблюдали снижение экспрессии L-селектина на клетках CD3+CD8+ у пациентов с септическим шоком, и это было связано с лучшим прогнозом. Когда мы проанализировали фенотип циркулирующих CD3+CD8+ Т-клеток в соответствии с критериями активации у пациентов с септическим шоком при поступлении в ОИТ, у всех пациентов было обнаружено низкое количество CD3+CD8+CD45RA+CD45RO- Т-лимфоцитов (наивные клетки), а у выживших также имеют низкие CD3+CD8+CD45RA−CD45RO+ лимфоциты (клетки памяти) на 3-й день наблюдения, связанные с более низким количеством CD3+CD8+CD28+ Т-лимфоцитов.Кроме того, у выживших также наблюдается более низкое количество CD3+CD8+CD62L+ Т-лимфоцитов. Эти результаты могут свидетельствовать о том, что быстрая миграция активированных CD8+ Т-клеток в периферические лимфатические узлы может быть механизмом, способствующим выживанию пациентов, и, следовательно, отсроченная реакция тканей может определять недостаточность иммунной системы у пациентов с наихудшим исходом [36]. Известно, что клеточный иммунный ответ играет критическую роль в защите от инфекций, и у пациентов, перенесших инфекцию, сообщалось о сильном Т-клеточном ответе [71].

Как мы описали выше, к врожденным лимфоцитам относятся Т-клетки естественных киллеров (NKT), гамма-дельта Т-клетки ( γ δ -T) и клетки MAIT. Основной характеристикой этих клеток является их ограниченная вариабельность антигенных рецепторов, и, следовательно, эти Т-клетки имеют фенотип памяти при отсутствии преднамеренной иммунизации [16]. NKT-клетки активируются молекулой, подобной MHC класса I, называемой CD1d [72]. NKT-клетки являются мощными продуцентами провоспалительных медиаторов, таких как IFN- γ ; они способны активировать макрофаги, NK-клетки, дендритные клетки и эффекторные Т-клетки и обладают цитотоксической эффекторной активностью [73].В целом они считаются значительными стимуляторами нерегулируемого септического ответа [74]. Недавно Хеффернан и соавт. продемонстрировали, что инвариантные NKT-клетки (iNKT), тип NKT-клеток, которые экспрессируют инвариантную цепь Vα24/Jα18 и ограниченную цепь β [72], увеличиваются при сепсисе, и это наиболее выражено у гериатрических невыживших пациентов [75]. . Однако Гримальди и соавт. не наблюдали каких-либо количественных изменений в циркулирующих NKT-клетках у пациентов в критическом состоянии с тяжелыми инфекциями [76].

γ δ -Т-клетки преимущественно локализуются в слизистых оболочках органов, содержащих эпителий, и, как известно, регулируют макрофаги [77]. Количество циркулирующих γ δ -Т-клеток снижено у больных с сепсисом [78, 79], и это снижение, по-видимому, становится более интенсивным по мере утяжеления септического процесса [80]. Таким образом, эти исследования предполагают ключевую роль γ δ -T-клеток в защите от инфекции и открывают возможность первоначальных исследований новых терапевтических стратегий [80].

Клетки MAIT обладают способностью активироваться в присутствии антигенпрезентирующих клеток, инфицированных грамположительными (кроме стрептококковых и энтерококковых бактерий), грамотрицательными бактериями и дрожжами [81]. Они демонстрируют быструю активацию при микробной инфекции и быстро проявляют эффекторные механизмы, включая выработку большого количества провоспалительных цитокинов, таких как INF- γ и IL-17. Недавнее исследование Grimaldi et al. показали раннее и заметное снижение количества клеток MAIT у пациентов с тяжелым сепсисом и связь между этим снижением в течение первых 4 дней пребывания в ОИТ и развитием инфекций, приобретенных в ОИТ [76].Эти данные свидетельствуют о том, что клетки MAIT участвуют в иммуносупрессии, вызванной сепсисом. Таким образом, понимание врожденных лимфоцитов может иметь решающее значение для разработки потенциальных методов лечения для восстановления функции иммунной системы у пациентов с сепсисом.

4. Натуральные клетки-киллеры (NK)

В последнее время в нескольких работах подчеркивается ключевая роль естественных клеток-киллеров при сепсисе [82, 83]. NK-клетки обладают эффекторной цитотоксической активностью и иммунорегуляторными функциями, такими как продукция цитокинов, таких как IFN- γ , TNF-α и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) [84, 85].NK-клетки также взаимодействуют с другими иммунными клетками, такими как дендритные клетки [86], моноциты, макрофаги [87] и нейтрофилы [88]. Кроме того, NK-клетки, вероятно, непосредственно участвуют в антибактериальном ответе врожденной иммунной системы благодаря их способности распознавать молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами [89]. Возможно, что все субпопуляции NK-клеток неравнозначны по своей антибактериальной активности [90].

При сепсисе тяжелая лимфопения также влияет на циркулирующие NK-клетки [38, 82, 83].Андалуз-Охеда и др. сообщили, что пациенты с самым высоким числом NK-клеток имели самую низкую вероятность выживания [83]. Однако мы не находим более высокого процента NK-клеток у невыживших пациентов с септическим шоком, что согласуется с другими авторами [82, 91, 92]. Сепсис также связан с активацией NK-клеток. CD69 быстро индуцируется в NK-клетках, и его роль в цитотоксичности NK была продемонстрирована на людях [93]. Было показано увеличение количества и процентного содержания клеток CD3-CD56+CD69+ у невыживших при поступлении в ОИТ и через 48 часов [82].Мы также обнаружили более высокий процент экспрессии CD57, маркера долгоживущих и высокодифференцированных эффекторных NK-клеток, у умерших пациентов с септическим шоком. Наши данные показывают, что у выживших пациентов с септическим шоком наблюдается большее истощение NK-клеток, чем у невыживших, и что эти NK-клетки рано активируются и быстро дифференцируются у пациентов с септическим шоком.

Функции циркулирующих NK-клеток у пациентов в критическом состоянии изучены недостаточно. Неожиданно и явно противоречащим данным на мышах [94–100], Forel et al.обнаружили, что у пациентов с сепсисом наблюдается снижение продукции IFN- γ , особенно у пациентов с септическим шоком [92].

5. В-клетки

Классически В-лимфоциты характеризуются своей способностью дифференцироваться в секретирующие иммуноглобулин плазматические клетки. Однако В-клетки также играют важную иммунорегуляторную роль в качестве антигенпрезентирующих клеток, а также в качестве клеток, продуцирующих цитокины. В настоящее время принято считать, что В-клетки играют важную роль как в адаптивном, так и врожденном иммунном ответе [101].Во время иммунного ответа против инфекционных агентов продукция антител активированными антигеном клонами В-лимфоцитов имеет решающее значение для эффективной эрадикации многих агентов. В-клетки также могут действовать как эффективные антигенпрезентирующие клетки антигенов микроорганизмов Т-лимфоцитам [102]. Кроме того, взаимодействие некоторых бактериальных продуктов с В-клетками также может вызывать их активацию и секреторную функцию цитокинов [101]. Интересно, что активация В-клеток микроорганизмами происходит не только за счет распознавания антигена, но и за счет активации Toll-подобных рецепторов (TLR).Двойные антиген-специфические В-клеточные рецепторы (BCR) и участие TLR могут точно настраивать функциональные В-клеточные ответы, напрямую связывая внутриклеточные врожденные и адаптивные иммунные ответы [103]. Более того, было продемонстрировано, что В-клетки также выделяют широкий спектр цитокинов. Ключевым для В-клеток является производство IL-10, который ингибирует провоспалительные цитокины и сдерживает чрезмерные воспалительные реакции, возникающие при аутоиммунных заболеваниях или которые могут быть вызваны неразрешенными инфекциями [104, 105].

Роль В-лимфоцитов в патогенезе сепсиса не установлена. Недавно было высказано предположение, что В-клетки участвуют в раннем врожденном иммунном ответе при экспериментальном бактериальном сепсисе [101], и Darton et al. сообщили, что у взрослых, выздоровевших после эпизода инвазивной пневмококковой инфекции, наблюдается нарушение активации В-клеток [106]. Совсем недавно Раух и соавт. продемонстрировали, что врожденные В-клетки-активаторы ответа (IRA-B-клетки) играют критическую роль в ответе на сепсис, поскольку мыши, лишенные GM-CSF, происходящего из B-клеток, неспособны уничтожать бактерии, вызывают преувеличенные воспалительные реакции и, что более вероятно, , поддаются инфекции [107].Более того, они уже разработали систему in vitro для размножения клеток IRA-B из их предшественников, а затем вводят их пациенту для усиления их иммунного ответа [108]. Таким образом, В-клетки, по-видимому, играют роль в нарушении иммунитета при сепсисе [109], и можно ожидать, что восстановление их функции может улучшить общий иммунный ответ.

Мы сообщали, что пациенты с септическим шоком страдают тяжелой ретракцией В-лимфоцитов периферической крови [110]. Кроме того, циркулирующие В-клетки демонстрируют повышенную экспрессию антигена CD95.Как описано для Т-клеток [111], повышенная экспрессия CD95 на В-клетках у пациентов с септическим шоком может способствовать наблюдаемому снижению циркулирующих В-клеток у этих пациентов. Несколько исследований показали обратную корреляцию между количеством лимфоцитов и выживаемостью [23, 111]. Мы также обнаружили более высокий процент экспрессии CD95 на В-клетках невыживших, чем у выживших [110].

Ретракция циркулирующих В-клеток гетерогенно влияет на различные субпопуляции В-клеток у пациентов с септическим шоком [100].У больных с септическим шоком количество циркулирующих CD19+CD69+ остается нормальным, но количество CD19+CD23+ В-лимфоцитов явно снижено. Кроме того, более высокий процент циркулирующих CD19+CD23+ связан с лучшим клиническим исходом у пациентов [110]. CD23 участвует в различных регуляторных функциях, таких как усиление презентации антигена, улучшение дифференцировки и роста В-клеток [112]. Некоторые авторы сообщают, что CD23 экспрессируется на активированных В-клетках, тогда как другие предполагают, что CD23 В-клетки периферической крови напоминают классические клетки памяти [112].

CD80 и CD86 являются важными молекулами в функции презентации антигена В-клетки. В исследованиях сепсиса на мышах была установлена ​​важная роль антигенов CD80 и CD86 в ответе на сепсис [113, 114]. Наши результаты показали более высокий процент экспрессии CD86 на В-клетках пациентов с септическим шоком. Кроме того, при поступлении в отделение интенсивной терапии у невыживших пациентов процент CD19+CD80+ В-клеток был выше, чем у выживших [110].

6. Лимфоциты периферической крови как биомаркеры при сепсисе

Фенотипирование лейкоцитов также может иметь прогностическое значение для разработки иммуноподдерживающей или иммуностимулирующей терапии при лечении пациентов с септическим шоком [115, 116].Мы также изучили прогностическую ценность исхода комбинирования различных маркеров Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с септическим шоком. Согласно методологии цитомики [117] мы обнаружили набор из пяти иммунофенотипических переменных (CD3+CD8+CD28+, CD3+CD8+CD45RA+CD45RO–, CD19+CD80+, CD56+CD69+ и CD3+CD11A br+CD11B+ субпопуляции лимфоцитов). ), которые способны улучшить прогноз исхода у пациентов с септическим шоком до чувствительности 94% и специфичности 100% [118].

7.Терапевтические подходы к восстановлению функций лимфоцитов

Несмотря на выдающиеся успехи в понимании иммунопатологии сепсиса, успехи в иммунотерапии были очень разочаровывающими. Признавая ключевую роль лимфоцитов в организации иммунного ответа организма на инфекцию, основанную на их способности взаимодействовать с клетками врожденной и адаптивной иммунной системы, можно было бы снизить смертность при сепсисе с помощью терапии, направленной на усиление иммунного ответа хозяина за счет восстановления функции лимфоцитов. .

Терапевтические стратегии лечения изменений лимфоцитов у пациентов с сепсисом должны включать восстановление количества и функции лимфоцитов или блокаду ингибирующих сигналов (рис. 1). В настоящее время наиболее перспективным иммунотерапевтическим средством является очищенный интерлейкин (ИЛ)-7. IL-7 является важным цитокином, который влияет как на Т-, так и на В-клетки и индуцирует развитие, выживание, размножение и созревание Т-лимфоцитов у людей [119]. В экспериментальных моделях сепсиса лечение ИЛ-7 увеличивало продукцию клеток CD4 и CD8, восстанавливало реакции гиперчувствительности замедленного типа, блокировало апоптоз лимфоцитов, обращало вспять нарушенную продукцию IFN- γ , что приводило к активации макрофагов, повышало экспрессию молекул клеточной адгезии. что приводит к улучшенному привлечению Т-клеток к местам инфекции и увеличению разнообразия рецепторов Т-клеток, что приводит к более сильному иммунитету против патогенов [120].Кроме того, IL-7 может опосредовать взаимодействие между лимфоцитами и лимфоцитами во время сепсиса, что улучшает рекрутирование нейтрофилов и бактериальный клиренс [121].


IL-15 также является плейотропным цитокином, имеющим многообещающие результаты в экспериментальных моделях сепсиса. Введение IL-15 улучшало выживаемость в двух разных моделях сепсиса и было связано с увеличением выживаемости лимфоцитов, снижением апоптоза NK-клеток, дендритных клеток и Т-клеток и повышением секреции IFN- γ [122].

Лиганд Fms-подобной тирозинкиназы 3 представляет собой цитокин, способный повышать чувствительность антиген-специфических В- и Т-клеточных ответов при бактериальном заражении, и это может быть еще одним потенциальным средством лечения инфекционных заболеваний [123].

Развитие апоптоза лимфоцитов заметно больше у пациентов с сепсисом, чем у несептических больных в критическом состоянии [23]. Предполагается, что стратегии блокирования запрограммированной гибели клеток в лимфоцитах полезны при сепсисе [119]. Кроме того, усиленные антиапоптотические сигналы могут иметь терапевтическую ценность.Генетически модифицированные Т-клетки, устойчивые к апоптозу и поликлональные к различным патогенам, могут быть перелиты во время иммунной дисфункции для восстановления иммунитета пациента. Например, мыши, трансфицированные человеческим геном Bcl-2 , были защищены от гибели после перевязки и пункции слепой кишки [24]. Более того, перенос Т-клеток от мышей со сверхэкспрессией Bcl-2 к мышам с сепсисом дикого типа также улучшал выживаемость [124]. Совсем недавно пептиды, проникающие в клетку (CPP), использовались для доставки антиапоптотического пептида Bh5, происходящего из Bcl-xL, для предотвращения апоптоза, вызванного повреждением, как in vitro, так и in vivo [125].Кроме того, введение ритонавира, ингибитора протеазы ВИЧ, который, как известно, предотвращает апоптоз in vitro, улучшало выживаемость мышей с сепсисом [126].

Разработка блокирующих антител к множественным ингибирующим рецепторам, вовлеченным в сепсис, представляет собой еще одну инновационную терапевтическую стратегию. PD-1 (запрограммированная смерть 1) представляет собой негативную костимулирующую молекулу, экспрессируемую на иммунных эффекторных клетках. Он активируется при сепсисе и ослабляет иммунитет, индуцируя апоптоз, увеличивая продукцию IL-10, предотвращая пролиферацию Т-клеток и вызывая истощение Т-клеток.Гигант и др. показали, что сверхэкспрессия PD-1 на циркулирующих Т-клетках у пациентов с сепсисом коррелирует со снижением пролиферации Т-клеток, увеличением вторичных внутрибольничных инфекций и смертности [127]. В животных моделях бактериального и грибкового сепсиса блокада пути PD-1 улучшает выживаемость [128–130]. Дополнительные рецепторы, связанные с истощением клеток, такие как BTLA, TIM-3, LAG-3 и CTLA-4, могут быть хорошими потенциальными терапевтическими мишенями [131].

IFN- γ играет ключевую роль в регуляции адаптивного иммунного ответа, опосредованного Т-лимфоцитами и дендритными клетками, а также в контроле NK и фагоцитарных клеток врожденной иммунной системы защиты от микроорганизмов.Наша группа показала, что выжившие пациенты демонстрировали значительно более высокие уровни IFN- γ , чем здоровые контроли в течение первых 14 дней наблюдения [12]. Таким образом, возможно, что повышенные уровни циркулирующего IFN- γ , отмеченные здесь у выживших, могут быть связаны с лучшим иммунным ответом против микроорганизмов, вызывающих септический шок. Дёке и др. лечили пациентов с сепсисом, демонстрирующих низкую экспрессию моноцитов HLA-DR с помощью IFN- γ , и наблюдали восстановление недостаточной экспрессии HLA-DR.Излечение сепсиса было достигнуто у восьми из девяти пациентов. IFN- γ является важным иммунорегуляторным цитокином [132].

IL-12 представляет собой цитокин, индуцирующий экспрессию фенотипа лимфоцитов [133]. IL-12 повышал выживаемость животных с ожоговой травмой после септического заражения. Он действует, по крайней мере частично, через интерферон-гамма [134]. С другой стороны, тимозин альфа-1 (Tα1) представляет собой молекулу с известными иммуностимулирующими свойствами [135], и она может индуцировать созревание Т-клеток и дендритных клеток, а также повышать экспрессию IL-12.Ву и др. показали снижение 28-дневной летальности у пациентов с тяжелым сепсисом при ассоциированном увеличении mHLA-DR [136].

В этом обзоре мы описали основные изменения циркулирующих лимфоцитов у больных с сепсисом (табл. 1). Не забывайте, что эти клетки выполняют свою функцию в периферических тканях. Boomer изучил посмертную селезенку и легочную ткань пациентов с сепсисом, которые умерли в ОИТ, и они обнаружили, что циркулирующие клетки крови показали результаты, аналогичные тем, что были в предыдущих исследованиях [22].Однако клинически значимый анализ циркулирующих лимфоцитов должен быть подтвержден в большой популяции с помощью стандартизированных методов [133] и, наконец, что наиболее важно, любое целенаправленное терапевтическое вмешательство для восстановления функции иммунной системы должно быть продемонстрировано в большом количестве. рандомизированные исследования.


Роли Результаты Результаты Ссылки Ссылки

CD4 + T-Ti : положительная обратная связь на антиген, представляющих клетки.
: содействие снижению регуляции.
Отсутствие перехода от к повышает выживаемость. [35]
: производство IL-17, IL-21, TNF- и IFN-. Количество лимфоцитов у выживших было выше. [52]
Treg: иммунодепрессивная активность. Количество Treg-лимфоцитов выше у выживших пациентов [41]

CD8+ T-клетки Эффекторные цитотоксические клетки. У выживших CD8+ Т-лимфоцитов продемонстрировало дальнейшее снижение на 3-й день наблюдения. [36]

NK-клетки Эффекторная цитотоксическая активность и иммунорегуляторная функция. CD69+, маркер активации, увеличивается у невыживших.
CD57+, маркер долгоживущих и дифференцированных NK-клеток, показывает более высокий процент у невыживших.
[72]

В-клетки Способность к дифференцировке в секретирующие иммуноглобулин плазматические клетки. Обратная корреляция между количеством и выживаемостью, но эта связь неоднородно влияет на подмножества. [23, 101]

Сокращения: T H : T помощник; ИЛ: интерлейкин; TNF: фактор некроза опухоли; ИФН: интерферон.
Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Эта работа частично финансировалась грантами Comunidad de Madrid, Испания, MITIC-CM (S-2010/BMD-2502) и Instituto de Salud Carlos III, Испания, MEC (PI051871, CIBERehd).

Что такое острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)?

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это тип рака крови. Он начинается с лейкоцитов, называемых лимфоцитами, в костном мозге. Костный мозг — это мягкая внутренняя часть костей, где образуются новые клетки крови.

ALL обычно быстро развивается в течение нескольких дней или недель. Это наиболее распространенный тип лейкемии, поражающий детей, но он также может поражать взрослых.

Насколько распространено ВСЕ?

Острый лимфобластный лейкоз встречается редко.Ежегодно в Великобритании диагноз ALL ставится около 790 человек.

ОЛЛ чаще всего диагностируют у детей. Это чаще всего встречается у маленьких детей в возрасте 0–4 лет. У мужчин встречается несколько чаще, чем у женщин.

Что происходит во ВСЕХ?

Слово острый означает, что лейкемия может развиваться быстро. Это связано с тем, что лимфоциты растут и делятся намного быстрее, чем обычно. Эти аномальные клетки накапливаются в костном мозге и попадают в кровь.

 Лейкозные клетки могут распространяться в другие части тела, включая:

  • лимфатические узлы
  • печень
  • селезенка
  • центральная нервная система (головной и спинной мозг)
  • яички

Лейкозные клетки могут накапливаться в лимфатических узлах, печени и селезенке и иногда увеличивать их.

Без лечения острый лейкоз может привести к смерти в течение нескольких недель или месяцев. Но лечение может помочь некоторым людям со ВСЕМИ.

Клетки крови и ВСЕ

Чтобы понять, как и почему лейкемия влияет на вас, полезно знать, как вы производите клетки крови.

Ваше тело вырабатывает клетки крови в костном мозге. Костный мозг — это мягкая внутренняя часть ваших костей. Вы производите клетки крови контролируемым образом, так как они нужны вашему телу.

Все клетки крови начинаются с клеток одного типа, называемых стволовыми клетками. Затем эта стволовая клетка развивается в:

  • лимфоидные стволовые клетки, которые превращаются в лейкоциты, называемые лимфоцитами
  • миелоидные стволовые клетки, которые превращаются в лейкоциты, называемые моноцитами, и нейтрофилы (гранулоциты), эритроциты и тромбоциты

Диаграмма помогает объяснить это:

 

При остром лимфобластном лейкозе костный мозг вырабатывает слишком много В- или Т-лимфоцитов.Эти лимфоциты не до конца развиты и не способны нормально работать. Их часто называют бластными клетками.

Типы лейкемии

Существует несколько типов и подтипов лейкемии. Название вашей лейкемии зависит от:

  • как быстро развивается
  • тип лейкоцитов, на которые он влияет

Врачи делят лейкемию на две основные группы: острую и хроническую. Острый лейкоз развивается очень быстро. Хронический лейкоз имеет тенденцию к медленному развитию.Обычно в течение месяцев или лет, не вызывая многих симптомов. Врачи разделяют эти группы в зависимости от типа лейкоцитов, на которые они воздействуют.

При остром лейкозе:

  • острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) поражает миелоидные клетки
  • острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) поражает лимфоидные клетки

При хроническом лейкозе:

  • хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) поражает миелоидные клетки
  • хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) поражает лимфоидные клетки

Типы острого лимфобластного лейкоза

Острый лимфобластный лейкоз имеет различные типы и подгруппы.Врачи выясняют это, изучая структуру и особенности (характеристики) лейкозных клеток. И если это влияет на В- или Т-лимфоциты. Знание этой информации поможет вашему врачу решить, какое лечение вам необходимо.

Типы и подгруппы ВСЕХ включают:

В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-клеточный ОЛЛ)

Это наиболее распространенный тип ОЛЛ у взрослых. Поражает В-клеточные лимфоциты. В-клеточные ВСЕ могут быть дополнительно разделены на подгруппы, в том числе:

  • ОЛЛ предшественников В-клеток
  • ОЛЛ зрелых В-клеток (иногда его называют ОЛЛ типа Беркитта)
  • Обычный ОЛЛ
  • ОЛЛ Pro B-клеток

ОЛЛ предшественников В-клеток является наиболее распространенным подтипом ОЛЛ у взрослых.Около 75 из каждых 100 человек с ВСЕ (около 75%) относятся к этому типу.

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (Т-клеточный ОЛЛ)

Его также можно назвать прекурсорным Т-клеточным ОЛЛ. Это чаще встречается у молодых людей и чаще встречается у мужчин. Около 25 из каждых 100 человек со ВСЕМИ (около 25%) относятся к этому типу.

Филадельфия положительный ВСЕ

Примерно от 20 до 30 из каждых 100 человек с ОЛЛ (примерно от 20 до 30%) имеют этот тип ОЛЛ. При филадельфийском положительном лейкозе у вас есть особое изменение в хромосоме лейкозных клеток.

Филадельфийский положительный ОЛЛ возникает, когда ген, называемый ABL1, на хромосоме 9 обрывается и прикрепляется к гену, называемому BCR, на хромосоме 22. Он производит новый ген, называемый BCR-ABL1, который заставляет клетку производить слишком много белка, называемого тирозином. киназа. Этот белок стимулирует рост и размножение лейкозных клеток.

Врачи лечат филадельфийско-положительный ОЛЛ таргетным противораковым препаратом, обычно это иматиниб, который блокирует этот белок.

Посмотрите это двухминутное видео, чтобы объяснить, что такое филадельфийская позитивная лейкемия.

Тело человека состоит из триллионов клеток. Внутри каждой клетки находится ядро, а внутри ядра находятся хромосомы клетки. Всего 23 пары.

Хромосомы состоят из ДНК, которая дает инструкции, говорящие клетке, что делать. Участки ДНК называются генами. Они несут информацию, которая делает вас вами. Например, они говорят вашему телу, какого цвета будут ваши волосы или какого цвета будут ваши глаза.

Гены также сообщают вашим клеткам, когда делиться и расти, а когда умирать.

Когда клетки делятся, образуя новые клетки, они создают точные копии хромосом.

При филадельфийском хромосомно-позитивном лейкозе аномальное изменение происходит с хромосомами 9 и 22. Часть хромосомы 9 обрывается там, где расположен ген ABL1, и часть хромосомы 22 обрывается , где расположен ген BCR. Сломанные части меняются местами, создавая новый ген на хромосоме 22.

Эта новая хромосома называется филадельфийской хромосомой, а новый ген называется BCR-ABL1.Этот новый ген сообщает клетке вырабатывать большое количество белка, называемого тирозинкиназой, который стимулирует рост лейкозных клеток.

Существуют таргетные лекарства от рака, которые могут блокировать белок и останавливать рост лейкемии. Эти препараты называются блокаторами тирозинкиназы. Вы принимаете их как таблетки.

Для получения дополнительной информации о вашем типе лейкемии и методах лечения перейдите на страницу CRUK.org/about-cancer/leukaemia.

Как лейкемия может повлиять на вас

Лейкоциты помогают бороться с инфекцией.Если ваше тело вырабатывает много аномальных лейкоцитов, они могут препятствовать развитию нормальных здоровых клеток. Таким образом, у вас больше шансов заразиться инфекциями, и вам может быть трудно от них избавиться.

Слишком большое количество лейкоцитов может привести к переполнению костного мозга. Таким образом, для производства других типов клеток крови недостаточно места. Это может привести к снижению количества эритроцитов и тромбоцитов по сравнению с нормальным.

Слишком мало эритроцитов (так называемая анемия) вызывает усталость и одышку.У вас могут быть проблемы с кровотечением, такие как кровотечение из носа, если у вас недостаточно тромбоцитов.

Аномальные лейкоциты могут накапливаться в таких частях тела, как селезенка, лимфатические узлы и печень, увеличивая их. Это может вызвать вздутие живота и дискомфорт. Клетки лейкемии также могут распространяться в головной мозг. У мужчин иногда поражаются яички, поэтому сообщите своему врачу, если у вас есть отек или боль в этой области.

В отличие от солидных опухолей, например рака молочной железы, наличие лейкозных клеток в разных частях тела не означает худшего исхода.

Лимфоцитарный лейкоз — Медицинский центр животных Мар Виста

ЛИМФОЦИТИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЗ У СОБАК

Большинство из нас слышали о лейкемии и знают, что это разновидность рака, которым обычно болеют люди. Мы знаем, что это, как правило, серьезное и часто смертельное заболевание. В этой статье объясняется, что такое лейкемия и чем она опасна, а также рассматриваются наиболее распространенные формы лейкемии у собак: лимфоцитарные формы.

Крупные пурпурные клетки представляют собой циркулирующие злокачественные лимфоциты (лейкозные клетки).На самом деле это образец человека.
(Фото: Мэри Энн Томпсон через Wikimedia Commons)

   

Лейкемия — это слово, точно описывающее, что это такое: «Лейк» означает белые (в данном случае лейкоциты), а «эмия» означает кровь. Лейкемия буквально означает «белая кровь» или, точнее, переизбыток лейкоцитов в кровотоке. Теперь количество лейкоцитов повышается в ответ на инфекцию, воспаление, аллергию и даже стресс. О возвышениях в этих диапазонах речь не идет.У больного лейкемией имеется избыточное количество определенных лейкоцитов, но в таких количествах, что удивительно, что это изменение невозможно увидеть невооруженным глазом. Кровоток кишит раковыми лейкоцитами, а костный мозг, из которого они произошли, расходуется на создание раковых клеток и очень мало других клеток крови, необходимых для выживания. В случае лимфоцитарного лейкоза раковые клетки имеют лимфоцитарное происхождение, хотя существует много других типов лейкоза, потенциально по одному на каждый тип клеток крови, вырабатываемых костным мозгом.В этой статье мы остановимся на лимфоцитарных лейкозах.

 

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ?

У собак у нас нет большого списка возможных причин, хотя у других видов были выявлены некоторые виновники. Возможно, эти же факторы являются причинами и у собак. У людей радиационное воздействие было связано с развитием лимфоцитарного лейкоза, как и воздействие бензола. У кошек, птиц и крупного рогатого скота есть «вирус лейкемии» (хотя и не один и тот же вирус у этих разных животных).Неудивительно, что вирусы лейкемии вызывают лейкемию (а также другие лимфоцитарные виды рака, такие как лимфома).

 

ХРОНИЧЕСКИЙ ПРОТИВ ОСТРОГО ЛИМФОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА

У большинства таких пациентов диагноз лимфоцитарного лейкоза ставится ясно, когда наблюдается невероятно высокое количество лимфоцитов. (Нормальное количество лимфоцитов обычно составляет менее 3500 клеток на микролитр. При лимфоцитарном лейкозе обычно число лимфоцитов превышает 100 000.)

Цифры такой величины обычно помечают образец в референс-лаборатории для чтения клиническим патологоанатомом (или, если начальное тестирование проводится в ветеринарном кабинете, показания лимфоцитов заставят образец быть отправленным на дальнейший анализ). Затем патологоанатом визуально рассмотрит предметное стекло на наличие признаков злокачественного новообразования в клетках. Диагноз лимфоцитарного лейкоза обычно довольно очевиден (исключения см. ниже), но ключевой момент заключается в том, чтобы определить, является ли лимфолейкоз хроническим или острым.

Обычно термин «хронический» означает процесс или заболевание, продолжающееся в течение длительного времени, а «острый» означает, что процесс начался внезапно. Для лимфоцитарного лейкоза эти термины имеют другое значение: они относятся к тому, насколько зрелыми выглядят раковые клетки. Лимфоциты развиваются из клеток-предшественников в костном мозге или лимфатических узлах и проходят несколько стадий развития, прежде чем попадают в кровоток. Когда лейкемия затрагивает более ранние стадии лимфоцитов, говорят, что это острый лейкоз .Когда клетки более развиты, говорят, что у пациента хронический лейкоз . Как правило, острые лейкозы действуют более злокачественно, чем хронические. Существуют некоторые разногласия по поводу того, является ли более распространенным острый или хронический лимфолейкоз.

 

ОСТРЫЙ ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ (ВСЕ)

ОЛЛ (острый лимфоцитарный лейкоз) включает облитерацию костного мозга незрелыми лимфоцитами, называемыми «лимфобластами» или просто «бластами».» Когда 30% популяции клеток костного мозга составляют бластные лимфоциты, подтверждается ВСЕ. У 90% пациентов бластные клетки попадают в циркулирующую кровь, где их можно обнаружить в образце крови.

Наиболее распространенные симптомы включают: вялость, плохой аппетит, тошноту, диарею и потерю веса. Средний возраст при постановке диагноза составляет всего 6,2 года, при этом 27% пациентов моложе 4 лет. Более чем у 70 % пациентов наблюдается увеличение селезенки из-за инфильтрации рака, более чем у 50 % — увеличение печени и у 40–50 % — увеличение лимфатических узлов (хотя это не критично).В лабораторных тестах более 50% будут иметь анемию (дефицит эритроцитов), 30-50% будут иметь дефицит тромбоцитов (тромбоциты являются клетками свертывания крови, поэтому дефицит может привести к спонтанному кровотечению), а 65% будут иметь так называемую «нейтропению». ». (Нейтрофилы — это лейкоциты, которые служат первой линией защиты иммунной системы. Нейтропения — это дефицит нейтрофилов, который делает пациента уязвимым для инфекции).

Лимфобласты под микроскопом
у пациента с острым лимфоцитарным лейкозом
.
Лимфобластная клетка является
отличительной клеткой ALL.

(Фото: общедоступное изображение из
Института патологии вооруженных сил)

Домашние животные с ОЛЛ, как правило, очень больны и нуждаются в агрессивной химиотерапии. Часто им требуется переливание крови из-за тяжелой анемии или антибиотики для компенсации нейтропении. Типичные протоколы химиотерапии включают: преднизолон, винкристин, циклофосфамид, L-аспаргиназу и доксорубицин.Тем не менее, даже при агрессивной химиотерапии только 30% пациентов достигают ремиссии, а при отсутствии лечения большинство пациентов умирают в течение нескольких недель. Прогноз при диагностированном ОЛЛ неблагоприятный, поэтому важно отличить ОЛЛ от лимфомы или более поддающихся лечению форм лейкемии.

 

ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ (ХЛЛ)

Каким бы быстрым и агрессивным ни был острый лимфолейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз является противоположностью: у большинства пациентов мало симптомов и длительное время выживания.Клиническое течение ХЛЛ длительное (от месяцев до лет), средний возраст при постановке диагноза составляет 10-12 лет. До 50% случаев на момент постановки диагноза отсутствуют какие-либо симптомы, а лейкемия обнаруживается случайно при обычном анализе крови.

Существует три формы ХЛЛ: Т-клеточная (называемая «Т-ХЛЛ»), В-клеточная (называемая «В-ХЛЛ») и форма, включающая как В-, так и Т-клетки (называемая «Атипичный ХЛЛ»). Т-клеточная форма является наиболее распространенной и имеет наилучший прогноз (среднее время выживания по крайней мере в три раза больше, чем для других форм ХЛЛ).Тип ХЛЛ, который есть у данного пациента, может быть определен с помощью анализа крови (иммунофенотипирование или PARR-тестирование, что означает ПЦР-тестирование для «перестройки антигенных рецепторов»), таким образом раскрывая большую часть информации о прогнозе и о том, чего ожидать.

Зрелый лимфоцит. При ХЛЛ
диагноз ставится по количеству циркулирующих клеток
, а не по их внешнему виду
.

(Фото: El*Falaf через Wikimedia Commons)

Поскольку ХЛЛ прогрессирует очень медленно, от лечения часто отказываются, если не существует одного из нескольких состояний.Состояния, при которых рекомендуется лечение ХЛЛ, включают: число лимфоцитов выше 60 000, наличие симптомов или увеличение органов, наличие синдрома повышенной вязкости (чаще встречается при В-ХЛЛ, см. ниже) или подавление других линий лейкоцитов. по опухоли. Если лечение считается необходимым, общие протоколы включают преднизолон, хлорамбуцил, винкристин и/или циклофосфамид. Обычно время выживания составляет 1-3 года при хорошем качестве жизни.

Золотистые ретриверы и немецкие овчарки предрасположены к ХЛЛ.Боксеры, к сожалению, склонны к более агрессивной форме этого состояния и имеют гораздо более короткое время выживания.

Золотистый ретривер
(Фото: Morguefile.com)
Немецкая овчарка
(Фото: Morguefile.com)

Боксер
(Фото: Morguefile.com)

ЧТО ЕЩЕ МОЖЕТ БЫТЬ?

В большинстве случаев диагноз довольно очевиден, хотя это не всегда так.В ранних случаях количество лимфоцитов может не подняться до предельного уровня, поэтому диагноз может быть неясен. Точно так же на очень поздних стадиях костный мозг может быть настолько поврежден, что вообще не может производить много клеток. В этих случаях могут потребоваться специальные анализы, потому что при неоднозначном лимфолейкозе необходимо исключить другие заболевания:

  • Лимфома на самых поздних стадиях поражает костный мозг, а циркулирующие раковые лимфоциты попадают в кровоток.(Значительно увеличенные лимфатические узлы, если они есть, являются хорошим индикатором лимфомы; у пациентов с лимфоцитарным лейкозом обычно наблюдается незначительное увеличение лимфатических узлов или их отсутствие).
  • У английских бульдогов развивается состояние, называемое поликлональным В-клеточным лимфоцитозом, которое не является разновидностью рака, но может очень похоже на хронический лимфоцитарный лейкоз и иногда требует аналогичного лечения.
  • Заражение кровяным паразитом Ehrlichia canis может привести к очень высокому количеству лимфоцитов, и его очень трудно отличить от ХЛЛ.Могут потребоваться специальные анализы крови на эрлихию.
  • Некоторые другие типы лейкемии могут быть настолько плохо дифференцированы, что для характеристики типа задействованных раковых лейкоцитов может потребоваться специальное окрашивание, ПЦР-тестирование или особый тип анализа, называемый иммунофенотипированием.
  • Острый стресс может привести к увеличению числа лимфоцитов до 15 000 клеток на микролитр, но это очень временное явление.
  • Гипоадренокортицизм («болезнь Аддисона») может привести к увеличению числа лимфоцитов до 10 000 клеток на микролитр.
  • Хроническая инфекция грибком (если тяжелая) или паразитами крови может резко повысить количество лимфоцитов.
  • Количество лимфоцитов более 20 000 почти всегда связано с лимфоцитарным лейкозом.

 

ЧТО ТАКОЕ МОНОКЛОНАЛЬНАЯ ГАММОПАТИЯ? ЧТО ТАКОЕ СИНДРОМ ГИПЕРВЯЗКОСТИ?

Антитела относятся к группе белков крови, называемых «гамма-глобулинами». Когда происходит инфекция, В-клеточные лимфоциты начинают вырабатывать антитела.Не все В-клеточные лимфоциты вырабатывают антитела, а только те, которые распознают инфекционный организм. Каждый активированный лимфоцит будет делиться снова и снова со всеми дочерними клетками, в конечном итоге продуцирующими антитела против определенной части инфекционного агента. Каждого члена линии дочерних клеток называют «клоном», и, когда все сказано и сделано, существует множество клональных линий, каждая из которых производит свое собственное уникальное антитело. Уровни гамма-глобулина в кровотоке высоки из-за присутствия всех антител, но поскольку задействовано много клональных линий, присутствует множество форм антител.Этот тип повышения гамма-глобулина называется «поликлональной гаммапатией» и обычно указывает на иммунную стимуляцию или инфекцию.

Рак лимфоцитов не похож на инфекцию. Инфекция стимулирует деление многих клонов лимфоцитов, но рак возникает из-за того, что одна-единственная клетка пошла не так. Задействована только клональная линия. Если эта клональная линия представляет собой линию лимфоцитов, продуцирующих антитела, то продуцируется только одно антитело. Уровни гамма-глобулина все еще растут, но присутствует только одна форма антитела.Это называется «моноклональной гаммопатией», потому что участвует только одна единственная линия дочерних клеток. Это очень необычный способ выработки антител, и список условий, которые могут стимулировать только одну клональную линию, короток:

  • Инфекция, вызванная эрлихией (единственная неопухолевая причина)
  • Лимфома
  • Плазмоклеточный рак («множественная миелома»)
  • В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз

Моноклональная гаммапатия опасна тем, что может вызвать «синдром повышенной вязкости».«Антитела — это белки крови, и если в крови циркулирует достаточное количество белка, кровь на самом деле сгущается. Меньшие кровеносные сосуды слишком тонкие, чтобы циркулировать сгущенная кровь. Они ломаются, и возникает кровотечение. Какие симптомы возникают, зависит от того, где эти мелкие сосуды кровоточат. Могут быть носовые кровотечения, судороги, помутнение зрения или даже слепота.

В одном исследовании моноклональная гаммапатия очень часто встречалась у собак с ХЛЛ. Антитела, также называемые «иммуноглобулинами», классифицируются по разным типам: IgG, IgA, IgE, IgM и IgD.Моноклональная гаммапатия от ХЛЛ почти всегда относится к типу IgM, в то время как моноклональная гаммапатия от инфекции Ehrlichia продуцирует антитела IgG.

 

Возможно, стоит проконсультироваться со специалистом, если у вашей собаки диагностирован лейкоз, поскольку новые методы лечения и финансируемые клинические испытания лежат в основе специализированной практики.

ДЛЯ НАЙТИ ВЕТЕРИНАРНОГО ОНКОЛОГА

http://vetcancersociety.