16Ноя

Надо ли лечить хеликобактер пилори: Helicobacter pylori- эпидемия 21го века или раздутый фейк гастроэнтерологов?

Содержание

Хеликобактер пилори: лечиться или нет? ?‍?

Гастроэнтерологи всего мира уже сошлись во мнении, что бороться с хеликобактер с тем же размахом, как эпидемиологи в своё время боролись с оспой, неразумно. Чтобы полностью сжить со света эту бактерию, антибиотики придётся прописывать каждому второму.

В итоге, как полагает медицинское сообщество, мы получим множество случаев заболевания псевдомембранозным колитом — острым воспалением толстой кишки из-за приёма антибиотиков, а зловредную хеликобактер не изведём. Ведь у всех бактерий есть свойство мутировать, борясь за выживание.

В каких случаях нужно бороться с бактерией хеликобактер?

Споры от том, «лечить или не лечить», «выявлять или не выявлять», кипят так долго, что в итоге появился так называемый Маастрихтский консенсус. Это рекомендации врачей, выработанные на консилиуме по вопросам борьбы с бактерией.

Первая встреча медиков состоялась в городе Маастрихт, отсюда название свода рекомендаций на основе лабораторных исследований, которые регулярно обновляются. На сегодняшний день издано четыре консенсуса.

Выводы медиков, сделанные в свете последних научных знаний о хеликобактер пилори:

  • Лечение требуется при язве двенадцатиперстной кишки или желудка.
  • Антибактериальная терапия назначается ближайшим родственникам пациентов с раком желудка.
  • Эрадикация или полное уничтожение рекомендована при атрофическом гастрите. Именно он считается предраковым заболеванием, а отнюдь не язва желудка.
  • Нужно лечение, если выявлена железодефицитная анемия. Впрочем, сначала врачам потребуется выяснить: пациент теряет железо или оно не всасывается из-за бактерии.

Всё, что перечислено выше, относится к случаям, когда бактерия уже выявлена. Однако перед медиками стоит и ещё один вопрос: нужно ли искать хеликобактер у всех людей подряд? Ответ, который чаще всего дают гастроэнтерологи: скорее нет, чем да. Список примерных кандидатов на анализ у специалистов уже есть.

Когда следует искать бактерию хеликобактер

  1. От болей в желудке не помогают ингибиторы протонной помпы — препараты, снижающие агрессивность желудочного сока.
  2. Наряду с утомляемостью появляется железодефицит — первый признак рака желудка.
  3. Пациент входит в группу риска: родственники болели раком желудка.
  4. Во время исследования выявлены дисплазия желудка, кишечная метаплазия или атрофический гастрит.

В рамках диспансеризации, даже если нет жалоб на боли в верхней части живота, можно раз в 7 лет делать гастроскопию и биопсию с целью выявления бактерии.

Схема эрадикации хеликобактер пилори

  1. 1–2 недели пациент получает комплексную медикаментозную терапию: ингибиторы протонной помпы, препараты висмута, антибиотики. Врач должен назначить и препараты, которые восполнят дефицит полезных микроорганизмов в желудке и кишечнике после приёма антибиотиков. Популярные средства: «Де-Нол», амоксициллин, «Флемоксин»; кларитромицин; азитромицин; тетрациклин; левофлоксацин.
  2. Больной повторно сдаёт анализы. Если бактерия осталась, через 5–6 недель врач снова назначает курс лечения, но уже с другими антибиотиками.
  3. Если после второго этапа лечения тест на хеликобактер снова окажется положительным, методика лечения выбирается в индивидуальном порядке.

Какие продукты следует исключить из рациона, если выявлена бактерия хеликобактер

  • макароны;
  • картофель;
  • сладости;
  • выпечка.

Когда нужно уничтожать Helicobacter Pylori и какой ценой?

Лечение хиликобактер пилори (H. Pylori)

На сегодняшний день для того что бы уничтожить Helicobacter Pylori существует 2-х недельная схема приема двух антибиотиков, метронидозола и ингибитора протонной помпы. При этом есть риск осложнить как то ситуацию в самом организме, например вызвать размножение бактерий Clostridium difficile, главного возбудителя псевдомембранозного колита — тяжёлого инфекционного заболевания прямой кишки, часто возникающего при уничтожении флоры кишечника после приема антибиотиков, а так же все возможные аллергические реакции и прочие состояния.

Современные рекомендации по уничтожению H. Pylori весьма не однозначные. Они определяют четкие показания для ее уничтожения, признают, что она вредит, но не оговаривают вышеописанные случаи.

И так, когда мы точно убиваем H. Pylori:
  • язвенная болезнь желудка
  • наследственная угроза рака желудка (родственники первого родства)
  • постоянный прием обезболивающих препаратов
  • атрофический гастрит, то есть некая перестройка тканей желудка, которая может закончиться опухолью.

Для диагностики атрофического гастрита есть так называемая специальная «гастропанель» — анализ крови, указывающий, насколько утрачена функция желудка, т.е. насколько стало мало клеток выделяющих кислоту.

В «гастропанель» входит анализ на пепсиногены I, II типа и их соотношение, гастрин-17 и кал на H. Pylori антиген, отражающие степень атрофии. Показан с целью диагностики для того, что бы совсем минимизировать риск рака у молодых людей, потому как после 45 лет гастроскопию так или иначе большинство людей все-таки и делает.

В остальных случаях, когда H. Pylori просто случайно нашли, вопрос решается индивидуально с пациентом. Это прямо положение в международных рекомендациях.

В целом, если у пациента все нормально с гемоглобином, железо усваивается, нет язвы и угрозы рака и нет внешних факторов риска: постоянный прием обезболивающих, курение, прием алкоголя – большой вопрос так ли ее надо уничтожать, не нанесем ли мы человеку большего вреда антибиотикотерапией, чем принесем пользы.

Как лечить Хеликобактер — медицинский портал Сибмеда — Sibmeda

Helicobacter pylori – самая популярная бактерия в мире не только потому, что имеет очень большую распространённость, но и потому, что отношение к ней у пациентов складывается неоднозначное. Многие люди до сих пор задаются вопросом:так ли она вредна для организма и стоит ли от неё избавляться?

За ответами на эти вопросы мы обратились к Елене Мигуськиной, к.м.н., заслуженному врачу РФ, врачу-гастроэнтерологу, заведующей гастроэнтерологическим отделением ГНОКБ.

– Елена Ивановна, в конце прошлого столетия вокруг Хеликобактер пилори случился настоящий «бум».

– На самом деле, говорить о наличии патогенной флоры в желудке начали гораздо раньше – ещё в 1875 году в слизистой оболочке желудка была обнаружена спиралевидная бактерия. Просто тогда никто не стал задумываться, откуда она и что с ней делать.

В 1893 году её повторно выявили итальянцы – но, опять же, не дали «ход делу». Дальше, в 1899 году, польский профессор Яворский занялся её изучением, и предположил даже возможную этиологическую роль этого микроорганизма в патогенезе заболеваний желудка.

А уже ближе к концу 20 века, в 1979 году, австралийскийпатолог Робин Уоррен открыл её вновь, и вместе со своим коллегой Барри Маршаллом занялся исследованиями. Именно этим учёным удалось впервые доказать, что большинство заболеваний желудка – язва, гастрит, рак – связаны с этой бактерией.

Хеликобактер пилори на сегодняшний день является самой распространённой и самой изучаемой бактерией в мире.

– Удаётся ли медикам прийти к единому мнению по поводу выявления этой бактерии и тактики лечения?

– Есть такое профессиональное сообщество – «Маастрихтский консенсус».Ведущие гастроэнтерологи со всего мира собираются в голландском городе Маастрихт для обсуждения ситуации с Хеликобактер пилори.

Впервые врачи собрались в 1996 году, и результатом их встречи стал «Маастрихт-1» – соглашение, в котором были изложены подходы к лечению и выбору терапии. Потом был второй, третий, четвёртый «маастрихты», а сегодня врачи-гастроэнтерологи всех стран живут по «Маастрихту-5», в котором прописаны алгоритмы лечения заболевания на сегодняшний день. Принципиально подходы к терапии за эти годы не изменились, но отличия в соглашениях всё же есть.

– Учитывая, что изучение бактерии ведётся на таком глобальном уровне, можно говорить о её большой распространённости?

– Три миллиарда жителей планеты заражены этой «злобной» бактерией. В развитых странах инфицировано до 30% населения, в развивающихся – до 100% жителей.Инфицирование происходит в раннем возрасте, и есть данные, что к 25 годам до 75% населения может страдать этим заболеванием.

Хеликобактер пилори хорошо приспосабливается к агрессивной кислой среде желудка, поэтому долго живёт. Её длительное пребывание способно вызвать ряд изменений слизистой – возникает атрофия, которая со временем может перейти в рак.

– Если то, что Хеликобактер пилори может вести к гастритам, язве и раку – не миф, значит, искать и лечить её нужно обязательно?

– Нам нужно остановить ситуацию, связанную с прогрессированием хеликобактерной инфекции. «Маастрихт – 4» называл чёткие показания для обязательного лечения Хеликобактер пилори: язвенная болезнь, лимфома, атрофический гастрит, состояние после резекции желудка по поводу рака. Также родственники пациентов, прооперированных по поводу рака, обязательно должны были пройти терапию. Остальным, как следовало из четвёртого соглашения, лечение проводили по желанию.

«Маастрихт–5» делает важное заключение. Гастрит, вызываемый хеликобактерной инфекцией – это инфекционное заболевание. И люди, у которых выявляется Хеликобактер пилори, являются резервуаром инфекции.

Хеликобактер пилори вызывает хроническую инфекцию по аналогии с симптомным сифилисом или туберкулёзом. И исход может быть непредсказуем. Может всё будет благополучно, а может быть прогрессирование заболевания и осложнение в виде рака.

При этом, отсутствие клинических проявлений – когда человек ни на что не жалуется, не считается признаком отсутствия риска развития осложнений. Поэтому «Маастрихт-5» говорит однозначно: нужно лечить всех, у кого вывили.


– Как выявляется заболевание, если оно может протекать бессимптомно?

– Как следует из пятого соглашения, Хеликобактер пилори должна выявляться двумя способами. Наиболее комфортен для пациентов дыхательный тест, который позволяет сразу получить достоверный результат. Либо проводится исследование в биоптате – гистологический анализ после проведения эндоскопического исследования.

«Симптомы тревоги» нужно искать, прежде всего, у людей в возрасте от 40-50 лет. При наличии лихорадки, немотивированного снижения веса, рвоты, признаков кровотечения, изменения в анализе крови – следует также обратиться к врачу.

Анализ на Хеликобактер пилори необходим людям, принимающим аспирин. Известно, что приём этого препарата на фоне хеликобактерной инфекции увеличивает риск язвенных кровотечений. Если бактерия обнаружена, её нужно пролечить перед применением аспирина.

– Как «Маастрихт–5» рекомендует лечить пациентов? Есть ли изменения в терапии?

– Раньше мы лечили так: ингибиторы протонной помпы плюс два антибиотика. И длительность лечения была 7 дней.

Сегодня ингибиторы и два антибиотика остаются, но есть ещё так называемая терапия второй линии. Мы добавляем квадротерапию – препараты висмута. Например, «Де-нол», который является хорошим цитопротектором для защиты и восстановления слизистой. И срок лечения увеличивается до 14 дней.

Эрадикационная терапия сегодня: ингибиторы протонной помпы плюс два антибиотика, плюс препарат висмута сроком на 14 дней.

– С чем связаны такие, хоть и незначительные, изменения?

– Есть констатация роста резистентности бактерии к антибиотикам. К сожалению, мы используем антибиотики довольно часто – в том числе, при состояниях, с которыми можно было бы справится и без них. Горло заболело, ухо «стрельнуло» – сразу антибиотик, причём широко спектра действия, чтоб наверняка. Бесконтрольный приём антибиотиков привёл к тому, что бактерии мутируют и становятся нечувствительными к препаратам.

Поэтому разработан новый алгоритм эрадикационной терапии – квадротерапия с висмутом на 14 дней. Сегодня врачи учитывают резистентность не только к кларитромицину, но и к метронидазолу. Наш регион, к счастью,считается благополучным в этом отношении. Несколько лет назад проводилось исследование, которое определило, что резистентность к кларитромицину у нас составляет 6%. А по России в среднем – до 35% и выше. Поэтому мы ещё можем использовать макролиды – кларитромицин.


– Есть ли альтернатива приёму антибиотиков, от которых погибают не только «плохие» бактерии, но и «хорошие»?

– На сегодняшний день единственный «стандарт» лечения – «Маастрихт– 5». При этом, исследования ведутся постоянно. Ведь антибиотики подходят не всем: у кого-то есть ограничения по их приёму, кто-то просто категорически отказывается их пить. Нельзя не учитывать и их возросшую резистентность: из-за этого препараты назначаются всё более сильные, а срок лечения всё больше увеличивается. По идее, когда-то это достигнет предела.

На рынке уже появились препараты, которые не являются антибактериальными. Они увеличивают число «хороших» бактерий, за счёт чего «плохие» начинают сокращаться. То есть, они борются с бактериями путём вытеснения патогенной флоры и «заселения» «хорошего» микроба.

– Как можно оценить эффективность лечения?

– После лечения проводится контроль. Здесь такой важный нюанс: не нужно, закончив курс, сразу бежать на исследования. Должен пройти минимум месяц с конца терапии, чтобы оценить её эффективность. Сделать это можно с помощью дыхательного теста. 

Зачем пить антибиотики при язве желудка (Helicobacter pylori)?

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Эта статья предназначается всем, кто считает себя на работе незаменимым настолько, что живет многие годы с дискомфортом, а то и с настоящими болями, и не идет сдаваться к врачу. Особенно она направлена на молодых мужчин на взлете их карьеры, когда нет ни одной свободной минуты, а аптечная безрецептурка для снятия любого вида дискомфорта скупается мешками.

Каждый из нас хотя бы раз в жизни, а большинство и не раз, сталкивались с дискомфортом, а то и настоящими болями в эпигастральной области, изжогой, тошнотой и всем тем, что частенько и необоснованно называют гастритом. И связывали мы это с чем угодно – не то поел, не так попил или выпил, работа нервная и еще море всевозможных самоуспокаивающих отмазок, убеждающих себя не идти к врачу, чтобы потом не глотать страшную «кишку», пардон, проходить процедуру фиброгастродуоденоскопии (ФГДС). Да и телевизионная реклама этому немало помогает, доверительно подсовывая антациды и всевозможные регуляторы моторики, но совершенно не решая главную проблему. Почему не надо поддаваться на подобные провокации и заниматься самоуспокоением, мы сегодня и поговорим.

Чтобы понимать всю важность сегодняшнего обсуждения, сначала отправимся в небольшой исторический экскурс.

Десятилетиями считалось, что гастриты и язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке связаны с неинфекционными причинами – стрессами, неправильным питанием (любимое до недавнего времени отсутствие горячих первых блюд в рационе), изменениями кислотности в желудке и т. д. и т. п. Лечилось это все соответственно – диетами, назначениями секреторных и антисекреторных препаратов, одно время даже соляную кислоту глотали при гастрите с низкой кислотностью, становясь затем клиентами зубопротезных кабинетов, а заканчивалось все на операционном столе хирурга и лишением части пораженных органов, а то и органов полностью.

И так бы продолжалось еще неизвестно сколько, если бы в 1983 году в одном из самых авторитетных медицинских периодических изданий «Lancet» не появилась статья двух австралийских авторов – Б. Маршалла и Р. Уоррена, предположивших и описавших вероятную связь между «неидентифицированной изогнутой палочкой» и хроническим гастритом. Вот так тихо в виде небольшой заметки в медицине произошла очередная революция – был обнаружен Helicobacter pylori.

Маршалл и Уоррен не были первооткрывателями Helicobacter. Впервые он был описан еще в 1875 году Боттхером и Леттулом внутри язвенного дефекта.

Но потом это открытие «забылось», до тех пор пока австралийские исследователи не сделали предположение о вероятной инфекционной причине поражения слизистой оболочки желудка. И это дало настолько весомый толчок к исследованию микроорганизма, что уж в 1987 году создается Европейская группа по изучению возбудителя. В 1990 году на Международном конгрессе гастроэнтерологов принимается Сиднейская классификация гастритов, в которой хеликобактер признается одним из пяти главных диагностических критериев. А в 1994 году, то есть 25 лет назад, Международное агентство по изучению рака относит хеликобактер к числу канцерогенов I типа, приравняв степень риска возникновения рака желудка при инфицировании оного Helicobacter pylori к степени риска возникновения рака легкого при курении. В том же 1994 году согласительная комиссия Национального института здоровья признает ведущую роль хеликобактера в развитии язвенной болезни. И с этого момента начинают разрабатываться общемировые программы диагностики и лечения перечисленных патологий с учетом выявленного возбудителя – страны ЕС принимают «Маастрихтский консенсус», который уже неоднократно обновлялся, и сейчас действует его пятая редакция, на которую опираются и наши «Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых» от 2018 года. Поэтому приходя к врачу с жалобами на боли в желудке вы теперь знаете, опираясь на какие документы и с какой стоящей за них историей, доктор будет проводить диагностику и лечение.

Минутка эпидемиологии или как мы заражаемся хеликобактером

Считается, что хеликобактером заражено не менее 50% населения планеты, хотя различия в распространенности очень сильно зависят от региона проживания, а также уровня экономического развития страны проживания – в экономически развитых странах инфицировано порядка 35%, в странах с депрессивной экономикой – почти 70%. В странах ЕС этот показатель колеблется в пределах 25%, исключение составляет Италия, где в отдельных регионах цифры доходят до 60%, а в США колебания составляют от 15% до 80% в зависимости от штата. Самый высокий уровень инфицирования приходится на страны Азии, Африки и Южной Америки – до 93% населения.

Кто входит в группы риска вне зависимости от региона и страны проживания:

  • дети до 5 лет
  • члены одной семьи
  • медицинский персонал эндоскопических отделений

Пути передачи инфекции до конца все еще не изучены, хотя известно, что хеликобактер очень заразен. Предполагается, что основную роль играет фекально-оральный путь заражения, то есть через плохо помытые и обработанные продукты питания и воду. Кроме того, имеется предположение об орально-оральном способе передачи, как контактно, так и через пищу (не надо доедать за другими то, что они понадкусывали, или пользоваться чужими зубными щетками!), а так же гастро-оральным и гастро-гастральным, то есть через медицинское оборудование, не прошедшее нормальной процедуры дезинфекции.

Что же происходит после заражения?

Когда хеликобактер инфицирует слизистую желудка или тонкой кишки, он вызывает воспаление в месте своего внедрения, которое дополнительно усиливает секрецию соляной кислоты и этим ускоряет и усиливает развитие язв, увеличивая их в размерах.

Основными проявлениями хеликобактерной инфекции являются:

  • гастрит (поражение слизистой оболочки желудка)
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки
  • дуоденит (воспаление двенадцатиперстной кишки)
  • рак как следствие продолжающегося хронического воспаления в стенке желудка

В каких ситуациях надо прекращать заниматься самолечением и немедленно бежать к врачу? Какие симптомы говорят о том, что может иметь место поражение хеликобактером?

  • тошнота,
  • рвота частично переваренной пищей,
  • боль в эпигастральной области,
  • метеоризм,
  • изжога или частая отрыжка,
  • неприятный запах изо рта,
  • отсутствие аппетита,
  • тяжесть и боль в желудке даже при употреблении небольших порций еды,
  • нарушения стула,
  • аллергия, особенно если она возникла впервые на фоне остальных признаков болезни

Если что-то из вышеперечисленного, особенно в сочетании с болью в эпигастрии, вам знакомо – берите талон к врачу. Нет, тянуть время не лучшая идея – если у вас язва, то она, может быть, и сможет закрыться благодаря таблеткам из рекламы, но как закрылась, так снова и откроется, ведь ее причина не устранена. Кроме того, могут начаться рубцовые изменения тканей, образовываться стриктуры и нарушаться проходимость между желудком и тонкой кишкой и, в самом плохом, но, к большому сожалению, не редком варианте развития событий, может развиться рак желудка (у инфицированных хеликобактером он развивается в 3-6 раз чаще по сравнению с неинфицированными) – крайне тяжелое заболевание с очень плохим прогнозом в случае позднего обращения.

Мы даже не упоминаем о таких грозных осложнениях как желудочные кровотечения или перфорация язвы в брюшную полость, которые до сих пор нередко заканчиваются летальным исходом.

В общем, теперь понятно, что к врачу надо идти обязательно.

Какие диагностические методы будут использоваться для выявления причины

Конечно, надо делать фиброгастродуоденоскопию. Без вариантов. Если очень страшно – можно сделать ее с седацией или обезболиванием, но делать надо обязательно. Во-первых, визуальный осмотр ничем не заменишь, во-вторых, врач возьмет кусочек подозрительной ткани для последующей биопсии, и, в-третьих, будет возможно провести уреазный тест непосредственно на слизистой оболочке желудка.

Помимо этого существуют дыхательные уреазные тесты и определение антигена к хеликобактеру в кале. Но они не отменяют проведения ФГДС. Сразу хочу отметить, при отсутствии симптоматики никакой практической пользы от проведения указанных тестов нет, поэтому можете не тратить ни время, ни деньги.

Чем вас будут лечить?

Так как заболевание имеет инфекционную природу, то и лечить его будут с помощью антибактериальной терапии. Разработано несколько схем, применение которых будет зависеть от того, нет ли у вас какой-либо лекарственной непереносимости. Самое важное понимать, что курс антибиотиков должен быть пропит полностью, экономить в этом случае категорически нельзя, так как в лучшем случае у вас произойдет рецидив, в худшем – рецидив будет вызван хеликобактером, который успел приобрести лекарственную устойчивость, и денег на его изничтожение вы потратите раза в три больше.

Помимо антибиотиков доктор назначит антисекреторные препараты и диету, которая снизить уровень травматизации слизистой в области язвы, которые также обязательны. Результатом чаще всего становится полное излечение, и хотелось бы отметить, что после того, как появилась антихеликобактерная терапия, количество инвалидизирующих оперативных вмешательств, как и вмешательств вообще, снизилось в десятки раз, а лечение перестало быть долгим и мучительным (например, ФГДС стали проводить не чаще 2-х раз – до начала лечения и после оного, для контроля полученного результата).

В идеальной ситуации после перенесенного заболевания необходима реабилитация в условиях курорта, но реальный мир таков, что даже на больничный не всегда получается уйти, а потому хотелось бы призвать по возможности меньше нервничать, больше гулять перед сном, отказаться от соленого-жирного-жареного и попытаться все-таки создать хотя бы какой-то режим труда и отдыха.

Статья будет неполной, если мы не перечислим еще несколько вариантов изъязвления в желудочно-кишечном тракте – это все виды стрессовых язв (язвы в результате сильных психологических нагрузок или после или вследствие тяжелого заболевания). Они не зависят от наличия хеликобактера, но это не значит, что не надо проверять его наличие. Так что если заболело в области эпигастрия – посещение врача становится обязательным, от этого в прямом смысле зависит ваша жизнь. Берегите себя!

Современные подходы к диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori в Украине в свете Маастрихтского консенсуса V

Авторы: С.М. Ткач

С.М. Ткач

В ноябре 2015 года в г. Флоренция (Италия) состоялась очередная согласительная конференция Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (Hp), на которой был принят Маастрихтский консенсус V (Маастрихт V), посвященный современным аспектам диагностики и лечения инфекции Hp. Среди основных рассматриваемых проблем особое внимание было уделено повышению резистентности Hp к ранее эффективным схемам антибактериального лечения, что вызывает большое беспокойство и требует доработки терапевтических стратегий. Кроме того, были проведены исследования, в которых продемонстрированы новые возможности и высокая эффективность первичной и вторичной профилактики рака желудка. Значимым событием перед принятием Маастрихта V стала публикация нового Киотского консенсуса, результатом которого является определение хронического гастрита как инфекционного заболевания, вызванного Hp, а также рекомендации по лечению всех инфицированных лиц независимо от симптомов и осложнений, если нет противопоказаний или конкурирующих соображений.

Ниже в свете основных положений Маастрихта V даны непосредственные рекомендации по диагностике и лечению инфекции Hp в Украине, а также особенностям ведения Hp-инфицированных пациентов.

 

Диагностика Helicobacter pylori

Наилучшим методом неинвазивной диагностики и подтверждения эрадикации Hp с высокой чувствительностью и специфичностью является 13С-мочевинный дыхательный тест, альтернатива ему – фекально-антигенный тест с применением моноклональных антител. Для исключения ложноотрицательных результатов минимум за 2 недели до диагностики Hp с помощью этих методов прекращается лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), минимум за 4 недели – лечение антибиотиками и соединениями висмута. Диагностическая ценность популярного в Украине неизотопного дыхательного теста (хелик-теста) крайне низка, потому в диагностике Hp этот метод применять нельзя.

Серологические тесты допустимо использовать только в общеклинической практике для первичной диагностики Hp при применении стратегии test-and-treat. Учитывая хронический характер инфекции, при помощи иммуноферментного анализа следует определять только IgG. Для подтверждения эрадикации инфекции Hp данный метод применять нельзя. Серологические тесты на Hp вместе с определением соотношения пепсиногена I/II в сыворотке, несмотря на их ограниченную чувствительность и специфичность, могут служить дополнительным скрининговым методом диагностики предраковых состояний.

В тех случаях, когда есть показания к эндоскопии и нет противопоказаний для биопсии, в качестве первой линии диагностики рекомендуется быстрый уреазный тест (биопсия должна быть взята из антрального отдела и тела желудка). К сожалению, этот тест может дать ложноотрицательные результаты при свежем (недавнем) гастроинтестинальном кровотечении, использовании ИПП, антибиотиков или висмут-содержащих комплексов, выраженной атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка (СОЖ). В большинстве случаев наличие Hp обнаруживается также в биоптатах СОЖ при морфологическом исследовании после соответствующей окраски.

Для диагностики, оценки выраженности и морфологических особенностей хронического гастрита, вызванного Hp, следует брать биопсию (по два биоптата) из антрального отдела и тела желудка. Кроме того, диагностика атрофии и кишечной метаплазии может быть проведена при помощи имеющихся в Украине новых методов эндоскопии, таких как хромоэндоскопия, эндоскопия высокого разрешения с увеличением и эндоскопия в узком спектре (NBI-эндоскопия) с увеличением, даже без взятия биопсии и проведения гистологического исследования.

Лечение инфекции Helicobacter pylori

Эффективность лечения инфекции Hp зависит от ее резистентности к метронидазолу, кларитромицину и другим антибиотикам, приверженности больного лечению, продолжительности лечения, наличия сопутствующего ожирения, курения и некоторых других факторов. Во всех случаях эффективность и переносимость лечения можно повысить путем дополнительного применения пробиотиков (содержащих лактобактерии или Saccharomyces boulardii), а также усиления кислотоснижающей терапии.

Первая линия терапии. Учитывая то, что в Украине прогнозируемая метронидазол-резистентность высока (больше 30%), а кларитромицин-резистентность относительно низка (менее 15%), в качестве первичного эмпирического лечения рекомендуется классическая тройная терапия: ИПП (стандартная доза) + кларитромицин (500 мг) + амоксициллин (1000 мг) – все 2 р/сут в течение 10-14 дней (минимально – 10 дней, при хорошей переносимости – лучше 14 дней).

Альтернативой (при предшествующем применении метронидазола или кларитромицина по другим показаниям) может служить невисмутовая сопутствующая квадротерапия: амоксициллин (1000 мг) + кларитромицин (500 мг) + тинидазол (500 мг) или метронидазол (500 мг) + ИПП (стандартная доза) – все 2 р/сут в течение 10-14 дней.

При известной или установленной аллергии на пенициллины рекомендуется квадротерапия на основе висмута: висмута субцитрат (субсалицилат) 120 мг + тетрациклина гидрохлорид (500 мг) 4 р/сут + метронидазол (500 мг) или тинидазол (500 мг) 3 р/сут + ИПП (стандартная доза) 2 р/сут в течение 10-14 дней.

Вторая линия терапии. Применяется в случаях отсутствия эрадикации после лечения первой линии (эрадикация обычно диагностируется через 4 недели при помощи 13С-мочевинного дыхательного теста или фекально-антигенного теста), при этом повторно назначать препараты 1-й линии, удлиняя сроки лечения, нецелесообразно.

В случае отсутствия эффекта от эмпирической тройной терапии рекомендуется квадротерапия на основе висмута: висмута субцитрат (субсалицилат) 120 мг + тетрациклина гидрохлорид (500 мг) 4 р/сут + метронидазол (500 мг) или тинидазол (500 мг) 3 р/сут + ИПП (стандартная доза) 2 р/сут в течение 10-14 дней.

Альтернативой (или в случае отсутствия эффекта от висмут-содержащей квадротерапии) является тройная терапия с фторхинолонами: ИПП (стандартная доза) + левофлоксацин (500 мг) + амоксициллин (1000) мг – все 2 р/сут в течение 10-14 дней.

Третья линия терапии. Рекомендуется только с учетом установления чувствительности Hp к антибиотикам.

Особенности ведения больных, инфицированных Helicobacter pylori

При неисследованной диспепсии в общеклинической практике следует по-прежнему применять стратегию test-and-treat (т.е. неинвазивным методом устанавливать наличие Hp и при положительном результате назначать 1-ю линию эрадикации). У молодых пациентов с неисследованной диспепсией эта стратегия является более предпочтительной, чем назначение ИПП и проведение эндоскопии, поскольку позволяет уменьшить затраты на диагностику и исключить дискомфорт, связанный с использованием инвазивной диагностики. У пациентов с симптомами тревоги, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), и пациентов пожилого возраста (старше 50 лет) данную стратегию применять нельзя – рекомендуется стратегия scope-and-treat (обязательное эндоскопическое обследование и последующее лечение).

Хотя инфекция сама по себе может приводить к появлению симптоматики у части больных с диспепсией, рекомендуется отдельно рассматривать -ассоциированную диспепсию и функциональную диспепсию (ФД). Если у -инфицированного больного с диспепсией при отсутствии структурных изменений со стороны СОЖ после эрадикационной терапии отмечается стойкое улучшение симптоматики (в течение 6-12 мес), то его следует относить в категорию пациентов, имеющих -ассоциированную диспепсию. Всех других пациентов, не давших первичный ответ на эрадикационную терапию или имеющих рецидив симтоматики, рекомендуется рассматривать как больных с ФД, требующих другого лечения. Тем не менее эрадикационное лечение инфекции необходимо рассматривать как первую линию лечения у всех больных с диспепсией, инфицированных , поскольку успешная эрадикация инфекции позволяет вылечить хронический гастрит и значительно уменьшить риск развития пептических язв и рака желудка у большинства больных, уменьшить выраженность симптомов у части пациентов, является непродолжительным и относительно безопасным методом лечения.

Установлено, что инфекция Hp и НПВП (включая низкие дозы аспирина) являются независимыми факторами риска развития язвенной болезни и связанных с ней кровотечений. Поэтому у лиц, инфицированных Hp, применение аспирина и НПВП увеличивает риск развития пептических язв и их осложнений. Предварительная эрадикация Hp у пациентов, планирующих краткосрочно или длительно принимать аспирин и НПВП, но ранее их не принимавших, имеет очевидные преимущества, в то время как при длительном приеме НПВП отчетливых преимуществ эрадикации Hp нет. Во всех случаях эрадикация Hp с целью профилактики НПВП-ассоциированных язв менее эффективна, чем длительная поддерживающая терапия ИПП. При приеме аспирина (даже в низких дозах) эрадикация Hp может предотвратить поражение желудка, и ее следует проводить у пациентов с пептическими язвами в анамнезе. У таких пациентов после успешного лечения Hp остаточный риск язвенного кровотечения крайне низок даже при отсутствии гастропротективного лечения.

Поскольку инфекция Hp связана с развитием железодефицитной анемии неуточненной этиологии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и дефицитом витамина В12, при этих заболеваниях необходимо провести диагностические тесты на наличие Hp и в случае положительного результата провести антихеликобактерную терапию. Наличие сопутствующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни не должно отрицательно влиять на принятие врачом решения о назначении антихеликобактерной терапии.

Потенциальные преимущества эрадикации для каждого инфицированного пациента включают в себя прекращение прогрессирования повреждения СОЖ, стабилизацию или уменьшение риска развития рака желудка и пептических язв, разрешение воспаления СОЖ, стабилизиацию или восстановление функции желудка, включая желудочную секрецию, излечение пептических язв и снижение риска НПВП-гастропатий. При прогрессировании хронического гастрита до атрофических форм с кишечной метаплазией или без нее, а также при тяжелых фундальных хронических гастритах риск развития рака желудка все равно повышен, поэтому в таких случаях эрадикация инфекции должна сочетаться с последующим наблюдением.

Потенциальные преимущества эрадикации для общества в целом заключаются в уменьшении резервуара инфицированных, что снижает риск трансмиссии инфекции другим индивидуумам, а также в уменьшении стоимости диагностики и лечения Hр-ассоциированных заболеваний. Поэтому большинству инфицированных пациентов рекомендуется проведение эрадикационной терапии, если нет противопоказаний или конкурирующих соображений, например сопутствующей патологии, высокого риска реинфекции, других приоритетов здоровья в обществе или высокой стоимости. Максимальные преимущества эрадикации отмечаются в тех случаях, когда еще не развивалась атрофия СОЖ, поэтому ее желательно проводить как можно раньше, прежде всего у лиц молодого возраста. Следует, однако, помнить, что эрадикация таит в себе и определенные риски для здоровья, такие как повышение риска развития аллергии и ожирения, а также различные нарушения кишечного микробиома.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

02.02.2022 Гастроентерологія Ураження кишечнику в умовах пандемії COVID-19

Під час науково-практичної конференції «Сучасні проблеми медицини», що відбулася в онлайн-форматі, доктор медичних наук, професор Андрій Едуардович Дорофєєв (Національний університет охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика, м. Київ) висвітлив питання уражень кишечнику в умовах пандемії коронавірусної хвороби (COVID‑19). У цьому матеріалі представлено виступ Андрія Едуардовича у форматі «запитання – ​відповідь»….

01.02.2022 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Сучасні можливості замісної терапії за допомогою травних ферментів мікробного походження

Належне травлення є важливим фактором здоров’я та добробуту людини. Оскільки великі частинки їжі не можуть потрапити до клітин, процес травлення готує їжу для використання клітинами, розщеплюючи її на поживні речовини, які можуть усмоктуватися в кров і потрапляти до клітин. Ефективне травлення – ​це складний та багатоетапний процес, що включає механічне і ферментативне розщеплення їжі. Механічне травлення – ​фізичне розщеплення харчових речовин на дрібніші частинки для ефективнішого хімічного. Роль хімічного травлення полягає у подальшому спрощенні травними ферментами молекулярної структури харчових субстратів, основними з котрих є жири, складні вуглеводи та протеїни….

16.01.2022 Гастроентерологія Екзокринна недостатність підшлункової залози: сучасні можливості замісної терапії

Хронічні захворювання органів травлення є найчастішою патологією, що трапляється як у дорослих, так і в дітей. Серед гастроентерологічних захворювань перше місце посідає патологія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, що становить майже половину всіх захворювань, передусім за рахунок патології гастродуоденальної зони [2]. Хронічні запальні захворювання верхніх відділів органів травлення досить часто супроводжуються ураженням підшлункової залози (ПЗ)….

Новость «Хеликобактер пилори — семейная эпидемия !?» в Перми

Вас беспокоят изжога, боли в животе, тошнота?..

Часто причиной подобных жалоб может стать инфекция, которая обитает в желудке и двенадцатиперстной кишке, – бактерия хеликобактер пилори, основной виновник хронических гастритов желудка и язв, а иногда даже онкологических заболеваний. Эти бактерии способны высвобождать огромное количество ферментов и токсинов, которые повреждают клетки слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Около 60% людей на Земле инфицированы Helicobacter pylori.

К сожалению, заразиться очень легко. Это возможно при контакте с инфицированным человеком: при поцелуях или использовании одной посуды, а также через общие предметы гигиены. Как правило, у всех членов семьи определяется одинаковый вид Helicobacter pylori. Поэтому, в случае обнаружения у человека хеликобактериоза, обследованию в обязательном порядке подлежат все без исключения члены его семьи.

Как не заболеть, не подхватить эту инфекцию? Соблюдайте общеизвестные правила гигиены: мойте руки после пребывания на улице и перед едой; не пользуйтесь общей и грязной посудой, а также чужими средствами личной гигиены.

Как выяснить, угрожает ли вам хеликобактер пилори? Каковы симптомы хеликобактериоза? И, конечно, как избавиться от этого недуга, есть ли действенное лекарственное средство? На все эти вопросы можно получить исчерпывающие ответы! Достаточно проконсультироваться у врача-гастроэнтеролога и с его помощью определить, здоровы ли Вы и Ваша семья или необходимо пройти курс терапии.

В клинике «Генезис» проводится этапное комплексное обследование для исключения данного заболевания. Оно включает в себя:
• Консультацию гастроэнтеролога
• Лабораторные обследования
• Проведение теста на определение содержания в организме хеликобактер пилори. 

Для успешного прохождения теста необходимо запомнить ряд правил, которые нужно соблюдать, чтобы результат был достоверным:


Только правильное всестороннее обследование обеспечивает постановку правильного диагноза, а значит гарантирует 100% успех излечения для Вас и Вашей семьи! Здоровья Вам и Вашим близким!

06.07.2016

Лечение хеликобактер в Израиле | Ихилов

Получить цены

Лечение хеликобактер пилори в клинике Топ Ихилов – эффективно, современно, безопасно

  • Индивидуальный подбор препаратов. Одна из основных проблем при лечении хеликобактер пилори — его резистентность антибактериальным препаратам. По ряду причин, антибиотики, применяемые в соответствии с протоколом, могут оказаться неэффективными. В Топ Ихилов существует отлаженная система лабораторных исследований, позволяющих безошибочно подобрать именно те препараты, которые максимально быстро и надёжно устранят проблему.
  • Безопасная диагностика. В Топ Ихилов стараются нанести наименьшую травму организму пациента. Поэтому, например, при выполнении дыхательного теста в Топ Ихилов используется не радиоактивный углерод-14, а «тяжёлый» и абсолютно безвредный углерод-13.

Узнайте подробней о

 преимуществах лечения органов ЖКТ в Топ Ихилов

Сообщите мне цены

Уникальная услуга «Бесплатный медицинский аудит»

В 92% случаев эксперты Топ Ихилов предлагают пациенту программу лечения, которая минимум на 20% дешевле исходной!

Смотрите видео о новейших методах диагностики заболеваний ЖКТ в Топ Ихилов

Лечение хеликобактер пилори в Топ Ихилов: без осложнений и рецидивов

  • Первый этап. Высококвалифицированные гастроэнтерологи клиники Топ Ихилов в большинстве случаев применяют новаторскую методику тройного лечения профессора Шимона Бар-Меира. Как известно, хеликобактер пилори становится уязвимым при снижении кислотности в желудке. Врачи израильской клиники предлагают пациенту три препарата: два антибиотика и препарат, понижающий кислотность. Пациенты проходят лечение в течение 7 – 14 дней. Повторный тест на наличие хеликобактера рекомендуется сделать через полтора месяца после лечения. Данное лечение успешно более чем в 85% случаев.
  • Второй этап. В случае выявления бактерии в повторном тесте, врачи применяют вторую линию лечения с применением висмута трикалия дицитрата и ещё нескольких антибактериальных препаратов. Висмут предотвращает развитие бактерий и выработку токсинов, а также повышает эффективность лечения антибиотиками. Лечение успешно в 90% случаев.
  • Третий этап. Если же и второй этап не принесёт результата, в запасе у врачей Топ Ихилов есть ещё одна линия терапии с помощью новейших антибиотиков. Терапия успешна в более чем 90% случаев.

Какое лечение подойдёт Вам?

Получить цены в клинике

Точная диагностика хеликобактер пилори в Топ Ихилов – залог эффективного лечения

Эта коварная бактерия, попадая в организм, может стать причиной появления гастрита или язвы желудка. В прошлом ведущие медики мира считали, что язву и гастрит вызывает стресс и неправильное питание. В 2005 году ученые доказали, что причины этих опасных заболеваний могут нести инфекционный характер.

Хеликобактер пилори – это опасная бактерия, инфицирующая желудок и двенадцатиперстную кишку.

Врачи клиники Топ Ихилов предупреждают, что хеликобактерные инфекции передаются оральным путем от человека к человеку. Мы настоятельно рекомендуем членам семей пациентов пройти безболезненный быстрый тест на наличие хеликобактер пилори в организме. Гастроэнтерологи клиники Топ Ихилов используют новейшую технику и передовые технологии для восстановления здоровья наших пациентов.

Первый день — предварительный осмотр

Прибывшего в клинику пациента сразу же направляют на консультацию к ведущему гастроэнтерологу, который производит первичный осмотр, изучает историю болезни и составляет план базовой диагностики.


Второй день — диагностика

Совсем недавно для диагностики этих заболеваний пациентов подвергали неприятной процедуре биопсии. Новые методы проведения диагностики избавляют пациентов от болевого эффекта и неприятных ощущений.

  • Анализ крови, полное серологическое исследование выявляет антитела, вырабатываемые организмом при наличии бактерии хеликобактер.
  • Анализ кала — довольно точное исследование, также направленное на обнаружение антител.
  • В клинике Топ Ихилов используется уреазный дыхательный тест для выявления хеликобактера пилори в организме. Пациенту необходимо задержать дыхание на некоторое время и произвести выдох в пробирку, которая сразу же закрывается. На следующем этапе диагностики пациенту предлагается выпить раствор мочевины, обогащенной природным нерадиоактивным изотопом углерода C–UREA13. Через тридцать минут пациент снова производит выдох в пробирку. В лаборатории клиники Топ Ихилов производится изотопный анализ содержимого двух пробирок. Международная ассоциация гастроэнтерологов признала безболезненный анализ диагностики хеликобактер пилори и призвала использовать его во всех клиниках мира.
  • Эндоскопическое исследование (гастроскопия). Материал, взятый при проведении гастроскопии (в том числе гастроскопия с биопсией) используется для проведения уреазного теста, гистологии, флюоресценции гибридизации in situ, а также молекулярного теста полимеразной цепной реакции.

Третий день — план лечения

Результаты диагностики передают представителям специально создаваемой для каждого пациента экспертной группы, состоящей из гастроэнтерологов мирового уровня, которые должны изучить и обсудить состояние пациента, а затем совместно разработать план комплексного индивидуального лечения.

Читайте подробнее о диагностике хеликобактера пилори в Топ Ихилов

Хеликобактер пилори: симптомы

Согласно новейшим исследованиям, хронический гастрит – это основное проявление хеликобактериоза. Агрессивная и опасная бактерия вызывает целый ряд симптомов, доставляющих огромный дискомфорт и страдания пациентам. Хеликобактерная агрессия проявляется в виде болей в желудке, чувстве его переполненности, изжоги, отрыжки, кровоточивости десен, неприятного привкуса во рту.  У ряда больных  на фоне заражения развивается язва желудка. Сразу после этого открытия, перевернувшего современную медицину, врачи израильской клиники Топ Ихилов занялись разработкой новаторских методов лечения болезней, вызванных этой опасной бактерией.

Запрос цены
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(22 голоса, в среднем: 4.4 из 5)

Оценка рисков и преимуществ лечения инфекции Helicobacter Pylori

Therap Adv Gastroenterol. 2009 май; 2(3): 141–147.

и

Иван Ф.Н. Hung

Медицинский факультет Гонконгского университета, больница королевы Марии, Гонконг Конг

Бенджамин С.Ю. Вонг

Медицинский факультет Гонконгского университета, больница королевы Марии, Гонконг Kong [email protected]

Иван Ф.Н. Хун, медицинский факультет, Гонконгский университет, больница королевы Марии, Гонконг Конг;

Автор, ответственный за переписку.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Введение

С момента открытия Helicobacter pylori Уорреном и Маршаллом [Маршалл и Уоррен, 1984] в 1982 г. многое стало известно об этом грамотрицательном микроаэрофильном бактерия и связанная с ней патология. В 1994 году Национальный институт здравоохранения признали, что большинство рецидивирующих язв двенадцатиперстной кишки и желудка были вызваны Н. pylori и было рекомендовано лечение антибиотиками.В том же году, Международное агентство по изучению рака (IARC) объявило H. pylori быть канцерогеном I группы для человека в отношении аденокарциномы желудка [IARC, 1994]. С тех пор врачи усердно работают над диагностикой и лечение H. pylori . Несмотря на то, что доказательства показали ясно, что H. pylori является виновником гастрита, язвенной болезни и злокачественные новообразования желудка, включая лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT) и аденокарцинома желудка, влияние H.pylori лечение в пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью остается спорным. В этом обзоре мы обсудим риски и преимущества лечения H. pylori при различных нозологических формах. Это обобщено в .

Таблица 1.

Краткое изложение преимуществ и рисков эрадикации H. pylori . H.пилори -положительным болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки ✓ MALToma ✓ Ранний рак желудка после резекции ✓ необследованном диспепсия ✓ Семейный анамнез рака желудка ✓ Atrophie гастрит ✓ неязвенной диспепсия ✓ НПВС ✓ ✓ железо дефицит анемии ✓ ITP ✓ ✓ Лимфоцитарный гастрит, гиперпластические полипы желудка, болезнь менетрие ✓ ГЭРБ ✓ Антраль преобладающим гастрит ✓ Корпус-преобладающее гастрит Барретта метаплазия и рак пищевода Незначительное Детская астма и аллергический ринит Причинно-следственная связь точно не установлена ​​ Устойчивость к противомикробным препаратам ✓ Неудача эрадикации первой линии повышает вторичность резистентность

Доказательства клинических преимуществ

H.pylori эрадикация

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Сильная связь между инфекцией H. pylori и язвенной болезнью язвенная болезнь бесспорна. Мета-анализ показал, что верхняя язва частота ремиссий как язвенной болезни желудка, так и двенадцатиперстной кишки у пациентов успешно уничтожена инфекция H. pylori [Singh and Ghoshal, 2006; Леодольтер и др. 2001]. Х.pylori эрадикационная терапия также была более эффективной и экономически эффективнее, чем поддерживающая кислотосупрессивная терапия для профилактики заболеваний двенадцатиперстной кишки. язва [Ford et al. 2004]. Исследование Шармы и соавт. [2001] также обнаружили, что H. pylori была более успешной в снижении рецидивов кровотечения из гастродуоденальной язвы по сравнению с лечением только язвы (17% против 4% соответственно).Поддерживающая кислотосупрессивная терапия также не проводилась. необходимо после успешной эрадикации H. pylori и язвы исцеление [Liu et al. 2003].

MALT-лимфома

Многочисленные исследования продемонстрировали сильную связь между H. pylori и лимфому MALT [Parsonnet et al. 1994 год; Уозерспун и др. 1991]. Как Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) [Chey and Wong, 2007], так и Консенсусная конференция в Маастрихте III (MCC III) 2006 г. [Malfertheiner et al.2007] есть предложил эрадикацию H. pylori в качестве терапии первой линии для инфицированных пациентов с MALT-лимфомой желудка I стадии низкой степени злокачественности с благоприятным долгосрочный результат. В большой проспективной серии из Германии [Fischbach et al. 2004], У 62% пациентов с низкодифференцированной MALT-лимфомой желудка была полная ремиссия. после эрадикации H. pylori в течение 12 месяцев. Другое исследование из Тайваня также предположили, что анти- H.pylori терапии может быть рассматривается как один из вариантов лечения ранней стадии H. pylori — положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка [L.T. Чен и др. 2005].

Рак желудка

Рак желудка является второй по распространенности причиной смерти от рака в мира [Talley et al. 2008]. Исследования как на животных, так и на людях продемонстрировали четкую ассоциация между H.pylori инфекции и желудка аденокарцинома [Eslick et др. 1999 г.; Хуанг и другие. 1998 год; Ватанабе и др. 1998]. Cag-A-положительные штаммы H. pylori еще больше увеличивает риск карциномы желудка по сравнению с риск заражения штаммами, отличными от Cag-A [Huang et al. 2003]. оценки МАИР что H. pylori вызывает 36% и 47% всех случаев рака желудка в развитые и развивающиеся страны соответственно [IARC, 1994].То эпидемиологическое исследование EUROGAST включало население как азиатских, так и западных стран и продемонстрировали шестикратное увеличение риска рака желудка в H. pylori инфицированных населения по сравнению с неинфицированными популяций [EUROGAST Study Group, 1993]. Кроме того, Н. pylori может вызывать хронический активный и атрофический гастрит, оба являются ранними этапы процесса канцерогенеза [Siurala, 1966]. H. pylori эрадикация предотвращает развитие этих предопухолевых изменений желудка слизистой оболочки, включая атрофический гастрит и кишечную метаплазию [Asaka et al. 2001 г.; Окума и др. 2000 г.; Куйперс и др. 1997]. Рандомизированные контрольные исследования показали, что регресс этих предраковые поражения или снижение прогрессирования возможно на H. pylori эрадикация [Zhou et al.2003]. Исследование из Китая в течение 7,5 лет продемонстрировали, что эрадикация H. pylori значительно снижает риск развития рака желудка у носителей H. pylori без предраковых поражений [Wong et al. 2004]. Недавно японская исследовательская группа Gast обнаружила, что эрадикация H. pylori у 544 пациентов после эндоскопической резекции желудка на ранних стадиях. рак значительно снижает риск развития метахронного поражения желудка карцинома [Fukase et al.2008]. У большинства из этих пациентов была либо кишечная метаплазия, либо атрофия желудка средней и тяжелой степени. Риск последующего рака снижен с 4 на 100 человек в год до 1,4 на 100 человек в год в группе эрадикации. То общий консенсус заключается в том, что H. pylori следует ликвидировать как как можно скорее и лучше всего до появления предраковых поражений. 2007 год Азиатско-тихоокеанская консенсусная конференция рекомендовала скрининг и лечение антибиотиками H.pylori в группе высокого риска области должны быть выполнены [Fock et al. 2008].

Неисследованная диспепсия

MCC III рекомендовал тест H. pylori и лечения» среди взрослых пациентов в возрасте до 45 лет с персистирующая диспепсия [Malfertheiner et al. 2007]. ACG рекомендовала пороговый возраст 55 лет. [Чей и Вонг, 2007]. Эта рекомендация подтверждается исследованием, проведенным в Канаде, в котором делается вывод о том, что Х.pylori имеет небольшой, но статистически значимый эффект у H. pylori -положительной неисследованной диспепсии [Chiba et al. 2002]. Другая исследование из Малайзии также показало, что H. pylori «тест и Стратегия лечения более эффективна с точки зрения затрат, но менее удовлетворительна, чем оперативная эндоскопия в лечении молодых азиатских пациентов с неисследованной диспепсией [Махадева и др. 2008].

Доказательства клинической пользы для

H. pylori эрадикация

Функциональная диспепсия

Вопрос об эрадикации инфекции H. pylori остается спорным имеет клиническую пользу у пациентов с функциональной диспепсией. Несколько исследований продемонстрировали положительный эффект с точки зрения симптоматического улучшения Эрадикация H. pylori при функциональной диспепсии [McNamara et al.2002 г.; МакКолл и др. 1998], но не подтверждается другими исследованиями. Последние метаанализы, тем не менее, продемонстрировали небольшую, но статистически значимую клиническую пользу в подгруппа больных функциональной диспепсией после эрадикации H. pylori [Hsu et al. 2001].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Инфекция H. pylori и НПВП независимо увеличивают риск кровотечения из язвенной болезни на 1.в 79 и 4,86 ​​раза соответственно и в 6,13 раза при сочетании обоих факторов [Huang et al. 2002]. Эти два риска факторы, по крайней мере, аддитивны, если не синергичны, вызывая язвенное кровотечение. Эрадикация H. pylori была связана со снижением частота возникновения пептической язвы у пациентов, принимающих НПВП (ОШ 0,43, 95% ДИ 0,20–0,93) [Vergara et al. 2005]. Как длительно принимающие НПВП, так и потребители аспирина с пептическая язва в анамнезе должна быть проверена на H.pylori и получить эрадикационную терапию, если доказан положительный результат [Papatheodoridis and Archimandritis, 2005]. После эрадикации необходимо поддерживающее лечение ингибитором протонной помпы. У пациентов, ранее не получавших НПВП, эрадикация H. pylori может предотвратить язвенную болезнь и кровотечение.

Другие кишечные и внекишечные заболевания

Недавние исследования подтвердили связь между H. pylori инфекцию, необъяснимую железодефицитную анемию [DuBois and Kearney, 2005] и иммунную тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) [Gasbarrini et al.1998]. МКГ III рекомендовал искать инфекцию H. pylori и лечение пациентов с необъяснимой железодефицитной анемией и пациентов с ИТП [Цуцуми и др. 2005]. Третий отчет о национальном консенсусе Китая также добавил другие Заболевания желудка, связанные с H. pylori , такие как лимфоцитарная гастрит, гиперпластические полипы желудка и болезнь Менетрие вспомогательные показания для H.pylori эрадикация [Hu et al. 2008].

Возможные риски эрадикации

H. pylori

Гипотеза Блазера

Основные опасения по поводу потенциального отрицательного исхода, связанного с H. pylori – риск провоцирования гастроэзофагеального рефлюкса болезнь (ГЭРБ) и рак пищевода. Блейзер впервые поднял эту проблему в 1999 [Блазер, 1999] на основании косвенных доказательств того, что не все H.pylori -инфицированных пациентов может развиться значительное клиническое последствия в течение их жизни и возможная комменсальная роль H. pylori , так как эта бактерия заражала людей 58 000 лет назад. до миграции из Восточной Африки [Linz et al. 2007]. Он предположил, что колонизация Cag-позитивными штаммами защищает от проксимальных заболеваний, включая ГЭРБ, пищевод Барретта и аденокарциному кардиального отдела желудка и нижнего отдела пищевода.Искоренение H. pylori может удалять некоторые полезные штаммы и вызывать заболевания пищевода. болезнь или рак желудка на уровне кардии [Hunt, 2001]. Эта гипотеза была впоследствии будут обсуждаться и будут обсуждаться клинические данные [Graham et al. 2007].

ГЭРБ

Распространенность H. pylori у пациентов с ГЭРБ ниже, чем у лиц без рефлюксной болезни [Metz and Kroser, 1999].Мета-анализ обнаружили, что H. pylori -отрицательный статус был связан с значительно повышенный риск ГЭРБ (объединенное ОШ 1,34, 95% ДИ 1.15–1.55) [Cremonini et al. 2003]. Несмотря на это, исследования не показали H. pylori , оказывающий прямое патогенное действие на ГЭРБ. Это не влияет на компетентность желудочно-пищеводного соединения [Shirota et al. 1999] и не снижение давления нижнего пищеводного сфинктера.Не было значительное изменение 24-часового рН пищевода до и после 900–21 ч. pylori [Tefera et al. 1999]. пациентов с ГЭРБ, которые неудачная эрадикация H. pylori , рецидив также возник ранее, чем отрицательный контроль ГЭРБ и пациенты с ГЭРБ, у которых была успешная эрадикация H. pylori [Schwizer et al. 2001]. Анализ восемь двойных слепых проспективных испытаний H.pylori терапии в пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки подтвердили, что эрадикация H. pylori не ухудшает течение ГЭРБ, но может улучшить симптомы у пациентов. с ранее существовавшим ГЭРБ [Laine and Sugg, 2002]. Эрадикация H. pylori мая ассоциироваться с легким ухудшением течения ГЭРБ у пациентов с преобладанием корпуса гастрит, но улучшение у пациентов с антрально-преобладающим гастритом.Блазер предположил, что колонизация Cag-позитивными штаммами может быть защищает от ГЭРБ. К сожалению, Cag-A-положительные штаммы также были обнаружены. ассоциируется с аденокарциномой желудка [Huang et al. 2003].

Пищевод Барретта и карцинома пищевода

Подобно ГЭРБ, более низкая распространенность метаплазии Барретта и аденокарцинома пищевода описана в H. pylori -положительные пациенты [Weston et al.2000]. Однако в систематический обзор Nakajima and Hattori [2004] ожидаемой годовой заболеваемости рака желудка у больных с атрофией тела желудка с персистирующей инфекцией. не менее чем в 5,8 раза выше, чем при аденокарциноме пищевода после эрадикация инфекции в любом возрасте. Для пациентов с сопутствующим рефлюксом эзофагит или пищевод Барретта, ожидаемая заболеваемость аденокарцинома желудка или пищевода с персистирующей инфекцией была выше, чем аденокарциномы пищевода после эрадикации инфекции.Это предполагает что H. pylori играет незначительную роль в патогенезе пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода.

Детская астма

Два недавних исследования Chen and Blaser [2008, 2007] показали обратное связь инфекции H. pylori с детской астмой и аллергический ринит. Наличие Cag-A-позитивных H. pylori штаммов у ребенка была обратно пропорциональна тому, когда-либо болела астма, и эта обратная зависимость связь была сильнее, чем при астме с началом во взрослом возрасте.Автор пришел к выводу что приобретение в детстве H. pylori связано с снижение риска развития астмы и аллергии. Тем не менее, более проспективные исследования необходимо для демонстрации причинно-следственной связи между H. pylori эрадикация в детском возрасте и последующее развитие бронхиальной астмы.

Резистентность к противомикробным препаратам

Наблюдается тенденция к увеличению случаев неэффективности лечения H. pylori с традиционная тройная терапия, включающая ингибиторы протонной помпы, амоксициллин, кларитромицин или метронидазол во многих частях мира [Graham and Shiotani, 2008].Эмпирические методы лечения, которые не дают надежно более 90% успешная ставка не должна быть прописана. Исследование показало, что безуспешно лечение значительно повышает резистентность [Romano et al. 2008]. Поэтому важно выбрать наиболее эффективную схему лечения первой линии, чтобы избежать неэффективности лечения и последующей вторичной резистентности.

Заключение

Общие данные убедительно подтверждают, что преимущества эрадикации H.pylori у показанных пациентов значительно превышают риски (12). Неспособность эрадикация H. pylori у пациентов с язвенной болезнью связаны с 60% ежегодным уровнем рецидивов язвы по сравнению с 10% после эрадикация и в 2-3 раза увеличивает риск развития аденокарциномы желудка [Marshall, 1994]. Мы поэтому выступайте за ликвидацию H. pylori в указанных пациентов, как указано в руководствах MCC III и ACG.

Конфликт интересов

У всех авторов нет конфликтов интересов, о которых следует сообщить.

Информация об авторе

Иван Ф.Н. Хун, медицинский факультет, Гонконгский университет, больница королевы Марии, Гонконг Конг.

Бенджамин С.Ю. Вонг, медицинский факультет Гонконгского университета, больница королевы Марии, Гонконг Kong [email protected]

Ссылки

  • Асака М., Сугияма Т., Нобута А., Като М., Такеда Х., Грэм Д.Ю. (2001) Атрофический гастрит и кишечная метаплазия в Японии: результаты большого многоцентрового исследования. Helicobacter 6:294–299 [PubMed] [Google Scholar]
  • Блазер М. Дж. (1999) Гипотеза: изменение Взаимоотношения Helicobacter pylori и человека: последствия для здоровья и болезнь. J Infect Dis 179:1523–1530 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen L.T., Lin J.T., Tai J.J., Chen G.H., Yeh H.З., Ян С.С. и др. (2005) Долгосрочные результаты антихеликобактерная терапия на ранних стадиях желудочно-кишечного тракта высокой степени тяжести трансформированная MALT-лимфома. J Natl Cancer Inst 97:1345–1353 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen Y., Blaser MJ (2007) Обратные ассоциации Helicobacter pylori с астмой и аллергией. Arch Intern Med 167:821–827 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen Y., Blaser MJ (2008) Helicobacter pylori колонизация обратно пропорциональна детской астме.J Infect Dis 198:553–560 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Chey C.D., Wong B.C. (2007) Американский колледж Рекомендации гастроэнтеролога по лечению Helicobacter pylori инфекционное заболевание. Am J Gastroenterol 102:1808–1825 [PubMed] [Google Scholar]
  • Чиба Н., Ван Зантен С.Дж., Синклер П., Фергюсон Р.А., Эскобедо С., Грейс Э. (2002) Лечение Helicobacter pylori инфекции у пациентов первичной медико-санитарной помощи с неисследованной диспепсией: Канадское рандомизированное контролируемое исследование для взрослых.BMJ 324:1012–1016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Cremonini F., Di Caro S., Delgado-Aros S., Supulveda A., Gasbarrini G., Gasbarrini A.et al. (2003) Метаанализ: связь между инфекцией Helicobacter pylori и гастроэзофагеальной рефлюксная болезнь. Aliment Pharmacol Ther 18:279–289 [PubMed] [Google Scholar]
  • DuBois S., Kearney D.J. (2005) Железодефицитная анемия и Инфекция Helicobacter pylori: обзор доказательств.Am J Gastroenterol 100:453–459 [PubMed] [Google Scholar]
  • Eslick GD, Lim LL, Byles JE, Xia HH, Talley NJ (1999) Association of Helicobacter pylori с карциномой желудка: метаанализ. Am J Gastroenterol 94:2373–2379 [PubMed] [Google Scholar]
  • Исследовательская группа EUROGAST (1993) Международная ассоциация между Инфекция Helicobacter pylori и рак желудка. Lancet 341:1359–1362 [PubMed] [Google Scholar]
  • Fischbach W., Goebeler-Kolve M.E., Dragosics B., Greiner A., ​​Stolte M.et al. (2004) Долгосрочный результат пациенты с ассоциированной В-клеточной лимфомой слизистой оболочки маргинальной зоны желудка лимфоидная ткань (MALT) после исключительной эрадикации Helicobacter pylori терапия: опыт большой проспективной серии. Gut 53:34–37 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Фок К.М., Тэлли Н.Дж., Моайеди П., Хант Р., Адзума Т., Сугано К.и другие. (2008) Азиатско-Тихоокеанский консенсус рекомендации по профилактике рака желудка. J Gastroenterol Hepatol 23:351–365 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ford A.C., Delaney BC, Forman D., Moayyedi P. (2004) Эрадикационная терапия в Helicobacter pylori положительная язвенная болезнь: систематический обзор и экономический анализ. Am J Gastroenterol 99:1833–1855 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фукасе К., Като М., Кикучи С., Иноуэ К., Уэмура Н., Окамото С. и др. (2008) Эффект искоренения Helicobacter pylori на заболеваемость метахронным раком желудка после эндоскопическая резекция раннего рака желудка: открытый, рандомизированный контролируемое испытание. Lancet 372:392–397 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гасбаррини А., Франчески Ф., Тартальоне Р., Ландольфи Р., Пола П., Гасбарринин Г. (1998) Регрессия аутоиммунных тромбоцитопения после эрадикации Helicobacter pylori.Ланцет 352:878. [PubMed] [Google Scholar]
  • Graham D.Y., Yamaoka Y., Malaty H.M. (2007) Размышляя о будущем без Helicobacter pylori и тяжелых последствий гипотеза. Helicobacter 12S2:64–68 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Graham D.Y., Shiotani A. (2008) Новые концепции резистентности в лечение инфекции Helicobacter pylori. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 5:321–331 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hsu P.I., Lai K.H., Tseng H.H., Lo G.H., Lo C.C., Lin C.K. и др. (2001) Искоренение Helicobacter pylori предотвращает развитие язвы у пациентов с язвоподобным функциональная диспепсия. Aliment Pharmacol Ther 15:195–201 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hu F.L., Hu P.J., Liu W.Z. (2008) Третий гражданин Китая Консенсусный отчет по лечению инфекции Helicobacter pylori. J Dig Dis 9:178–184 [PubMed] [Google Scholar]
  • Huang J.Q., Шридхар С., Чен Ю., Хант Р. Х. (1998) Метаанализ связь между серопозитивностью к Helicobacter pylori и раком желудка. Gastroenterology 114:1169–1179 [PubMed] [Google Scholar]
  • Huang JQ, Sridhar S., Hunt RH (2002) Role of Helicobacter pylori инфекция и нестероидные противовоспалительные препараты при язвенной болезни: метаанализ. Lancet 359:14–22 [PubMed] [Google Scholar]
  • Huang J.Q., Чжэн Г.Ф., Суманак К., Ирвин Э.Дж., Хант Р.Х. (2003) Метаанализ взаимосвязь между серопозитивностью Cag A и раком желудка. Gastroenterology 125:1636–1644 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hunt R.H., Sumanac K., Huang J.Q. (2001) Обзорная статья: должны ли мы убить или спасти Helicobacter pylori? Алимент Фармакол Тер 15 (доп. 1):51–59 [PubMed] [Google Scholar]
  • Международное агентство по исследованию Рак (1994) Шистосомы, печень сосальщики и хеликобактер пилори.Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенные риски для человека, Lyon, 7-14. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 61:1–241 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kuipers EJ, Klinkenberg-Knol EC, Vandenbroucke-Grauls CM, Appelmelk BJ, Scehenk BE, Meuwissen SG (1997) Роль хеликобактер пилори в патогенезе атрофического гастрита. Scand J Gastroenterol 223:28–34 [PubMed] [Google Scholar]
  • Laine L., Sugg J.(2002) Влияние Helicobacter pylori эрадикация при развитии эрозивного эзофагита и гастроэзофагеальной симптомы рефлюксной болезни: постфактум анализ восьми двойных слепых проспективные исследования. Am J Gastroenterol 97:2992–2997 [PubMed] [Google Scholar]
  • Леодольтер А., Кулиг М., Браш Х., Мейер-Саблек В., Виллих С.Н., Малфертейнер П. (2001) Метаанализ, сравнивающий частота эрадикации, заживления и рецидивов у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированная язва желудка или двенадцатиперстной кишки.Aliment Pharmacol Ther 15:1949–1958 [PubMed] [Google Scholar]
  • Linz B., Balloux F., Moodley Y., Manica A., Liu H., Roumagnac P.et al. (2007) Африканское происхождение для тесная связь между людьми и Helicobacter pylori. Nature 445:915–918 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Liu C.C., Lee C.L., Chan C.C., Tu T.C., Liao C.C., Wu C.H.et al. (2003) Поддерживающее лечение не требуется после эрадикации Helicobacter pylori и заживления кровоточащая пептическая язва.Arch Intern Med 163:2020–2024 [PubMed] [Google Scholar]
  • McColl K., Murray L., El-Omar E., Dickson A., El-Nujumi A., Wirz A. et al. (1998) Симптоматическая польза эрадикация инфекции Helicobacter pylori у пациентов с неязвенным диспепсия. N Engl J Med 339:1869–1874 [PubMed] [Google Scholar]
  • McNamara D., Buckley M., Gilvarry J., O’Morain C.et al. (2002) Есть ли Helicobacter pylori влияет на симптомы неязвенной диспепсии: 5-летнее наблюдение изучать.Helicobacter 7:317–321 [PubMed] [Google Scholar]
  • Махадева С., Чиа Ю.К., Винотини А., Мохазми М., Гох К.Л. (2008) Экономическая эффективность и удовлетворение Helicobacter pylori по принципу «тестируй и лечи» стратегия по сравнению с быстрой эндоскопией у молодых азиатских диспептических больных. Gut 57:1214–1220 [PubMed] [Google Scholar]
  • Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., Bazzoli F., El-Omar E., Graham D. et al. (2007) Текущие концепции в Лечение инфекции Helicobacter pylori: Маастрихт III согласованный отчет.Gut 56:772–781 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Marshall BJ, Warren JR (1984) Неопознанные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью. Lancet 1:1311–1315 [PubMed] [Google Scholar]
  • Marshall BJ (1994) Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 89:S116–128 [PubMed] [Google Scholar]
  • Metz D.C., Kroser J.A. (1999) Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.Gastroenterol Clin North Am 28:971–985 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nakajima S., Hattori T. (2004) Аденокарцинома пищевода или рак желудка с эрадикацией инфекции Helicobacter pylori или без нее у больных хроническим атрофическим гастритом: гипотетическое мнение регулярный обзор. Алимент Фармакол Тер 20 (доп. 1):54–61 [PubMed] [Google Scholar]
  • Окума К., Окада М., Мураяма Х., Сео М., Маэда К., Канда М. и др. (2000) Ассоциация Инфекция Helicobacter pylori с атрофическим гастритом и кишечной метаплазия. J Gastroenterol Hepatol 15:1105–1112 [PubMed] [Google Scholar]
  • Папатеодоридис Г.В., Архимандритис А.Дж. (2005) Роль Helicobacter pylori эрадикация аспирином у потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов. World J Gastroenterol 11:3811–3816 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Parsonnet J., Hansen S., Rodriguez L., Gelb A.B., Warnke R.A., Jellum E.et al. (1994) Хеликобактер пилори инфекция и лимфома желудка. N Engl J Med 330:1267–1271 [PubMed] [Google Scholar]
  • Romano M., Iovene M.R., Russo M.I., Rocco A., Salerno R., Cozzolino D.et al. (2008) Провал первой линии эрадикационное лечение значительно увеличивает распространенность клинические изоляты Helicobacter pylori, устойчивые к противомикробным препаратам. J Clin Pathol 61:1112–1115 [PubMed] [Google Scholar]
  • Schwizer W., Тумширн М., Дент Дж., Гулденшух И., Менне Д., Катомас Г. и др. (2001) Хеликобактер пилори и симптоматический рецидив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: рандомизированный контролируемое испытание. Lancet 357:1738–1742 [PubMed] [Google Scholar]
  • Шарма В.К., Сахай А.В., Кордер Ф.А., Хауден К.В. (2001) Helicobacter pylori эрадикация превосходит заживление язв с поддерживающей терапией или без нее для предотвращения дальнейшего кровотечения из язвы.Aliment Pharmacol Ther 15:1939–1947 [PubMed] [Google Scholar]
  • Shirota T., Kusano M., Kawamura O., Horikoshi T., Mori M., Sekiguchi T.et al. (1999) Helicobacter pylori инфекция коррелирует с тяжестью рефлюкс-эзофагита: с манометрией результаты. J Gastroenterol 34:553–559 [PubMed] [Google Scholar]
  • Singh K., Ghoshal UC (2006) Причинная роль Helicobacter pylori при раке желудка: азиатская загадка.World J Gastroenterol 12:1345–1351 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Siurala M., Lehtola J., Ihamaki T. (1974) Атрофический гастрит и его последствия. Результаты катамнестического обследования через 19-23 года. Scand J Gastroenterol 9:441–446 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сиурала М., Варис К., Вильясало М. (1966) Исследования пациентов с атрофический гастрит: 10-15-летнее наблюдение. Сканд Дж. Гастроэнтерол 40–8 [PubMed]
  • Talley N.Дж., Фок К.М., Моайеди П. (2008) Консенсус по раку желудка конференция рекомендует скрининг и лечение Helicobacter pylori в бессимптомным лицам из групп высокого риска для профилактики рака желудка. Am J Gastroenterol 103:510–514 [PubMed] [Google Scholar]
  • Tefera S., Hatlebakk JG, Berstad A. (1999) Эффект Helicobacter pylori при гастроэзофагеальном рефлюксе. Aliment Pharmacol Ther 13:915–929 [PubMed] [Google Scholar]
  • Tsutsumi Y., Канамори Х., Ямато Х., Эхира Н., Кавамура Т., Умехара С. и др. (2005) Рандомизированное исследование H. pylori эрадикационная терапия и монотерапия ингибиторами протонной помпы идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Ann Hematol 84:807–811 [PubMed] [Google Scholar]
  • Vergara M., Catalan M., Gisbert JP, Calvet X. (2005) Метаанализ: роль Эрадикация Helicobacter pylori в профилактике язвенной болезни НПВП пользователи.Aliment Pharmacol Ther 21:1411–1418 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ватанабэ Т., Тада М., Нагаи Х., Сасаки С., Накао М. (1998) Инфекция Helicobacter pylori вызывает рак желудка у монгольских песчанок. Gastroenterology 115:642–648 [PubMed] [Google Scholar]
  • Weston A.P., Badr A.S., Topalovski M., Topalovski M., Cherian R., Dixon A.et al. (2000) Проспективная оценка распространенности желудочной инфекции Helicobacter pylori у пациентов с ГЭРБ, пищевод Барретта, дисплазия Барретта и др. Аденокарцинома Барретта.Am J Gastroenterol 95:387–394 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wong B.C., Lam S.K., Wong W.M., Chen J.S., Zheng TT, Teng R.E.et al. (2004) Хеликобактер пилори эрадикация для предотвращения рака желудка в регионе высокого риска Китая: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 291:187–194 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wotherspoon A.C., Ortiz-Hidalgo C., Falzon M.R., Issacson P.G. (1991) Хеликобактер pylori-ассоциированный гастрит и первичную В-клеточную лимфому желудка.Lancet 338:1175–1176 [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhou L., Sung J.J., Lin S., Jin Z., Ding S., Huang X. et al. (2003) Пятилетнее наблюдение исследование патологических изменений слизистой оболочки желудка после инфицирования H. pylori искоренение. Chinese Med J 116:11–14 [PubMed] [Google Scholar]

Инфекция Helicobacter pylori является инфекционным заболеванием, и парадигма эмпирической терапии должна быть изменена | Прецизионная клиническая медицина

Аннотация

Инфекция Helicobacter pylori является инфекционным заболеванием.Учитывая тревожно высокую устойчивость к антибиотикам у H. pylori , гастроэнтерологам следует изменить эмпирическую парадигму лечения H. pylori на прецизионное лечение, основанное на тестировании чувствительности к противомикробным препаратам. Программы рационального использования противомикробных препаратов для H. pylori должны осуществляться на местном, региональном и национальном уровнях для мониторинга картины устойчивости к антибиотикам.

Helicobacter pylori — единственная бактерия, классифицированная как канцероген группы I

Helicobacter pylori — это желудочный патоген человека, которым заражено более половины населения мира. 1 При отсутствии лечения антибиотиками инфекция вызывает хронический активный гастрит, из-за чего у 15–20 % пациентов разовьются пептические язвы и примерно у 1–3 % в конечном итоге разовьется рак желудка и ассоциированная со слизистой оболочкой лимфоидная ткань (MALT) лимфома. 2 В настоящее время установлено, что хроническая инфекция H. pylori является наиболее важным этиологическим фактором рака желудка, 2–5 и третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире. 6 Приблизительно 89% случаев рака желудка во всем мире связаны с хроническим H.pylori инфекции. 6 В 1994 году Международное агентство ВОЗ по изучению рака (IARC) классифицировало H. pylori как канцероген группы I. Эрадикация H. pylori в настоящее время рекомендована в качестве основной стратегии профилактики рака желудка во всех недавно разработанных руководствах. 2–5,7,8

Эмпирическое лечение

H. pylori способствовало неправильному и чрезмерному использованию антибиотиков

Из-за сложности культивирования H.pylori в лаборатории и длительное время ожидания результатов тестирования на чувствительность к антибиотикам, эмпирическое лечение всегда было рекомендуемой стратегией для инфекции H. pylori . 2–5,7,8 При низкой частоте резистентности к антибиотикам можно использовать эмпирическую тройную терапию, состоящую из ингибитора протонной помпы (ИПП) плюс два антибиотика (амоксициллин с кларитромицином или метронидазол), для достижения удовлетворительного уровня излечения. Однако по мере роста уровня антибиотикорезистентности показатель успеха эмпирической тройной терапии во многих странах упал до неприемлемо низкого уровня (<60%). 9–11 Резистентность к антибиотикам является основной причиной неэффективности лечения и является причиной снижения уровня эрадикации H. pylori , зарегистрированного во многих странах. В Европе от традиционной тройной терапии уже отказались и заменили ее четырехкомпонентной терапией. 2,4,5 Однако из-за отсутствия руководства по четырехкомпонентной терапии во всем мире предлагались и опробовались «случайные» комбинации антибиотиков, особенно в регионах с высоким уровнем устойчивости к антибиотикам.Из того, что мы можем видеть на сегодняшний день, такая стратегия уже привела к постепенному увеличению резистентности к хинолонам и рифабутину.

Последние международные руководства по лечению H. pylori рекомендуют использовать эмпирическую сопутствующую четырехкомпонентную терапию, состоящую из ИПП плюс три антибиотика (амоксициллин, кларитромицин и метронидазол), вводимых одновременно, для преодоления устойчивости H. pylori к антибиотикам. 2,4,7 Обоснование эмпирической сопутствующей квадротерапии основано не на фактических данных, а на «надежде», и поэтому она получила прозвище «терапия надежды», поскольку гастроэнтерологи надеялись, что инфекция будет чувствительна к кларитромицину или метронидазолу. . 12,13 К сожалению, наш опыт показывает, что многие пациенты, инфицированные H. pylori , у которых лечение было неэффективным, имеют одновременную двойную устойчивость к кларитромицину и метронидазолу или даже тройную устойчивость к кларитромицину, метронидазолу и фторхинолону (с использованием посевов). на основе тестирования чувствительности к противомикробным препаратам). В результате неправильного применения антибиотиков сопутствующая квадротерапия быстро теряет свою эффективность.

В регионах с высоким уровнем резистентности к кларитромицину и метронидазолу (> 15 %) четырехкомпонентная терапия на основе висмута, состоящая из ИПП, висмута, тетрациклина и метронидазола, является рекомендуемой заменой сопутствующей четырехкомпонентной терапии. 2,4,7 Отмечено, что не только H. pylori никогда не может стать устойчивым к солям висмута, но, что более важно, использование висмута может предотвратить осложнения от Clostridium difficile . 14,15 Консенсус Fifth China National H. pylori рекомендовал семь четырехкратных схем на основе висмута с различными комбинациями двух других антибиотиков (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, левофлоксацин, тетрациклин и фуразолидон). 5 Хотя в рекомендациях консенсуса рекомендуется, чтобы выбор схем лечения основывался на местном профиле устойчивости к антибиотикам H. pylori , 5 , в действительности такой профиль недоступен во многих регионах. Более того, современные транспортные системы позволили за короткий промежуток времени осуществить массовую миграцию населения. Без надлежащего руководства по выбору антибиотиков для последующей экстренной терапии нецелесообразно угадывать профиль резистентности к антибиотикам.

Инфекция, вызванная H. pylori , является инфекционным заболеванием, и ее следует лечить так же, как

После Киотского консенсуса H. pylori в 2015 г. инфекция H. pylori была определена как инфекционное заболевание независимо от клинических симптомов и осложнений. 2–5,8 Это служит отправной точкой для изменения нашего мышления в сторону надлежащего использования антибиотиков для лечения инфекции H. pylori . Маастрихтский V консенсус рекомендовал, чтобы после провала стратегии второй линии H.pylori следует проводить на основании анализа чувствительности к противомикробным препаратам. 2 Тем не менее, в условиях безудержной антибиотикорезистентности было бы разумнее проводить рутинное определение чувствительности к противомикробным препаратам, если проводится эндоскопия, чтобы с самого начала адаптировать лечение. Оптимальный возрастной порог для эндоскопического скрининга снижен до 35 лет в азиатских странах с высокой заболеваемостью раком желудка. 5,16 В Китае стоимость эндоскопии низкая (примерно 100 ед.долларов США) и широко применяется в качестве первого выбора скрининга (в зависимости от желания пациента) для снижения риска пропуска диагноза рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. 5

Многие клиницисты утверждают, что определение чувствительности к противомикробным препаратам является трудоемким и требует много времени, в то время как правда состоит в том, что H. pylori можно культивировать почти в любой микробиологической лаборатории, если микробиологи проходят соответствующее обучение, чтобы они может предоставить тест на чувствительность для руководства лечением H.пилори . Однако просить каждую больницу провести тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам было бы экономически невыгодно. С постоянно улучшающимися медицинскими службами экспресс-доставки было бы разумнее передать культуру и тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам профессиональным сторонним независимым лабораториям H. pylori . Посев H. pylori и последующее тестирование на чувствительность занимают 1–2 недели и действительно требуют много времени; тем не менее, не следует спешить с началом лечения, не зная результатов тестирования на чувствительность, поскольку у большинства пациентов инфекция была на протяжении десятилетий ( H.pylori обычно приобретается в детстве). 4 Таким образом, ожидание в течение 1–2 недель не приносит никакого вреда пациентам, но дает возможность «лечить правильно с первого раза». Это очень важно, так как уровень излечения является самым высоким при начальной терапии, если выбраны правильные антибиотики, тогда как после неудачи начальной терапии бактерия, скорее всего, разовьет устойчивость к лекарствам, и ее станет труднее лечить.

Как добиться отличного качества

H.pylori успешное лечение (уровень излечения ≥95%): дьявол кроется в деталях

В дополнение к правильному выбору антибиотиков на основе тестирования чувствительности к противомикробным препаратам важным фактором, влияющим на успех лечения, является сильное ингибирование желудочной кислоты. Таким образом, выбор ИПП с более высокой способностью ингибировать кислоту и меньшим влиянием полиморфизмов CYP2C19 хозяина (рабепразол, эзомепразол и илапразол) может повысить скорость излечения. 2 Консенсус Маастрихт V утверждает, что использование высоких доз ИПП более адекватно контролирует рН желудка, тем самым повышая эффективность терапии. 2 Следует отметить, что эффективность различных ИПП, ингибирующих кислоту, заметно различается, простое удвоение стандартной дозы любого ИПП дает совершенно разные эффекты. 17 Например, удвоение стандартной дозы эзомепразола с 20 мг до 40 мг соответствует эффекту 64 мг омепразола; в то время как удвоение стандартной дозы рабепразола с 20 мг до 40 мг соответствует эффекту 74 мг омепразола. 17 Стандартная доза пантопразола 40 мг эквивалентна только 9 мг омепразола, поэтому пантопразол больше не рекомендуется. 13,17 Многие врачи опасаются назначать двойную дозу ИПП из-за опасений по поводу усиления побочных эффектов. Тем не менее, ИПП удивительно безопасны, и серьезные побочные эффекты возникают крайне редко. Тогда единственной причиной для беспокойства является удвоение стоимости, а не снижение безопасности от удвоения дозы ИПП. Новый ИПП (вонопразан), блокатор кислоты, конкурирующий с калием, недавно одобренный для эрадикации H. pylori в Японии, оказывает более сильное ингибирующее действие на кислоту, чем существующие ИПП, и на него не влияют полиморфизмы CYP2C19 хозяина и прием пищи, 18 и таким образом, вероятно, будет широко использоваться в будущем против H.pylori схемы.

Соблюдение режима лечения пациентом — еще один ключевой фактор успешного лечения. Лечение H. pylori комбинацией двух или трех антибиотиков может иметь очевидные побочные эффекты, включая боль в животе, головную боль, головокружение, тошноту, рвоту и сыпь, что приводит к несоблюдению режима лечения, особенно у пациентов, принимающих классический четырехкомпонентный режим с висмутом комбинация антибиотиков тетрациклина и метронидазола или расширенный режим с комбинацией тетрациклина и фуразолидона.Тем не менее, большинство из этих побочных эффектов терпимы или их можно избежать, если клиницисты могут выделить время, чтобы подчеркнуть важность соблюдения режимов лечения в течение полного 10–14-дневного курса, и проинструктировать своих пациентов о сроках приема доз в зависимости от приема пищи (вводить ИПП). и висмута за 30 минут до еды, тогда как антибиотики принимайте через 30 минут после еды), отказ от алкоголя вместе с метронидазолом и отказ от всех сыров, соевых бобов и соевого соуса вместе с фуразолидоном. 19

В общем, H.pylori является инфекционным заболеванием, и отличный успех лечения (показатель излечения ≥95%) может быть достигнут с помощью хорошо разработанных схем, основанных на индивидуальном (или точном) выборе антибиотиков, полученных из посева и тестирования чувствительности к противомикробным препаратам, правильного выбора и доз. ИПП, включение висмута (если доступно) и хорошее соблюдение пациентами режима лечения. Учитывая тревожно высокую устойчивость к антибиотикам у H. pylori , гастроэнтерологам следует рассматривать H. pylori как инфекционное заболевание и изменить эмпирическую оценку H.pylori к прецизионному лечению на основе тестирования чувствительности к противомикробным препаратам. Мы рекомендуем, чтобы у всех пациентов с H. pylori , если проводится эндоскопия, одна биопсия желудка из антрального отдела и одна из тела желудка должны регулярно направляться в профессиональную лабораторию H. pylori для посева и тестирования чувствительности, чтобы адаптировать эрадикационная схема. Как и в случае с другими инфекционными заболеваниями, программы рационального использования противомикробных препаратов в отношении H. pylori должны осуществляться на местном, региональном и национальном уровнях для мониторинга инфекции H.pylori , резистентность к антибиотикам. 8

Благодарности

Эта работа была поддержана проектом 1.3.5 для дисциплин передового опыта, Западно-китайской больницей, Сычуаньским университетом (номер гранта: ZY2016201) и Национальным фондом естественных наук Китая (номер гранта: 81701976).

Заявление о конфликте интересов

Не объявлено.

Каталожные номера

1

Хуй

ДЖКИ

,

Lai

WY

,

Ng

WK

, и др.

Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori : систематический обзор и метаанализ

.

Гастроэнтерология

2017

;

153

:

420

9

. .2

Малфертхайнер

Р

,

Megraud

F

,

O’Morain

CA

, и др.

Лечение инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Maastricht V/Florence

.

Гут

2017

;

66

:

6

30

. .3

Сугано

К

,

Tack

J

,

Kuipers

EJ

, и др.

Киотский протокол глобального консенсуса по Helicobacter pylori гастриту

.

Гут

2015

;

64

:

1353

67

..4

Чей

ВД

,

Leontiadis

GI

,

Howden

CW

, et al.

Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori

.

Am J Гастроэнтерол

2017

;

112

:

212

39

. .5

Лю

ВЗ

,

Xie

Y

,

Lu

H

и др.

Пятый китайский национальный согласованный отчет о ведении инфекции Helicobacter pylori

.

Helicobacter

2018

;

23

:

e12475

. .6

Рабочая группа Международного агентства по изучению рака Helicobacter pylori

. Эрадикация Helicobacter pylori как стратегия профилактики рака желудка. Отчет рабочей группы IARC, том 8.Лион, Франция, 2014 г. Доступно по адресу:

.7

.

Фаллоне

СА

,

Chiba

N

,

van Zanten

SV

, и др.

Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых

.

Гастроэнтерология

2016

;

151

:

51

69.е14

. .8

Джозефсон

М

,

Сколе

К

.

Хьюстонская консенсусная конференция по тестированию на инфекцию Helicobacter pylori

.

Клин Гастроэнтерол Гепатол

2018

;

16

:

2004

5

. .9

Хубен

МЗ

,

van de Beek

D

,

Hensen

EF

, и др.

Систематический обзор эрадикационной терапии Helicobacter pylori — влияние устойчивости к противомикробным препаратам на показатели эрадикации

.

Алимент Фармакол Тер

1999

;

13

:

1047

55

. .10

Вакил

Н

,

Мегро

Ф

.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori

.

Гастроэнтерология

2007

;

133

:

985

1001

. .11

Мегро

Ф

.

Устойчивость к антибиотикам H. pylori : распространенность, важность и достижения в тестировании

.

Гут

2004

;

53

:

1374

84

. .12

Данг

БН

,

Грэм

ДГ

.

Инфекция Helicobacter pylori и устойчивость к антибиотикам: высокий приоритет ВОЗ?

Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол

2017

;

14

:

383

4

. .13

Шиотани

А

,

Lu

H

,

Dore

MP

, и др.

Эффективное лечение Helicobacter pylori при минимизации злоупотребления антибиотиками

.

Cleve Clin J Med

2017

;

84

:

310

8

. .14 ​​

Тай

СЦ

,

Windsor

HM

,

Thirriot

F

, и др.

Ликвидация Helicobacter pylori в Западной Австралии с использованием новых четырехкомпонентных терапевтических комбинаций

.

Aliment Pharmacol Ther

2012

;

36

:

1076

83

..15

Доре

МП

,

Лу

H

,

Грэм

DY

.

Роль висмута в улучшении эрадикации Helicobacter pylori с помощью тройной терапии

.

Гут

2016

;

65

:

870

8

. .16

Чен

СЛ

,

Gwee

KA

,

Lee

JS

, и др.

Систематический обзор с метаанализом: своевременная эндоскопия как первоначальная стратегия лечения неисследованной диспепсии в Азии

.

Aliment Pharmacol Ther

2015

;

41

:

239

52

. .17

Грэм

ДЮ

,

Лу

Н

,

Доре

МП

.

Относительная активность ингибиторов протонной помпы, Helicobacter pylori частота излечения от терапии и значение двойной дозы ИПП

.

Helicobacter

2019

;

24

:

e12554

. .18

Сугимото

М

,

Ямаока

Y

.

Роль вонопразана в эрадикационной терапии Helicobacter pylori в Японии

.

Фронт Фармакол

2018

;

9

:

1560

. .19

Грэм

ДЮ

,

Фишбах

Л

.

Лечение Helicobacter pylori в эпоху повышения устойчивости к антибиотикам

.

Гут

2010

;

59

:

1143

53

. .

Примечания автора

© Автор(ы), 2019 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Международной коммуникационной ассоциации.

Должен ли (или может) быть желудок без Helicobacter pylori?


?? Введение

Хотя распространенность инфекции Helicobacter pylori значительно различается по всему миру, она остается наиболее распространенной бактериальной инфекцией у человека.Оценки показывают, что большинство населения мира инфицировано, что делает попытки широкомасштабной ликвидации весьма проблематичными.1 Поэтому, прежде чем ответить на вопрос «Должен ли у нас быть желудок без H. pylori?» мы должны сначала определить, можем ли мы иметь желудок без H. pylori. Это требует понимания нескольких сложных вопросов. Например, эпидемиология инфекции тесно связана с социально-экономическими проблемами, проблемами общественного здравоохранения и гигиены, которые способствуют передаче бактерий в раннем детстве.1 Эти же проблемы, вероятно, связаны с приобретенной инфекцией у взрослых и реинфекцией после лечения. Для полной ликвидации инфекции потребуется определенный тип универсального тестирования, поскольку у большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют, что делает целевое тестирование неэффективным. Чтобы быть практичным, такое широко распространенное тестирование на H. pylori должно быть недорогим, точным и неинвазивным.2,3 То же самое можно сказать и о последующем тестировании для подтверждения излечения после лечения. После выявления инфекции необходимо устранить ряд препятствий на пути к эффективной терапии.Не существует единого лекарства, которое могло бы эффективно вылечить инфекцию H. pylori. Существующие схемы лечения сложны, дороги, трудны в применении и связаны со случайными побочными эффектами.4,5 Эффективность лечения снижается из-за устойчивых к противомикробным препаратам организмов, распространенность которых, по-видимому, увеличивается.4,6 Введение эффективной вакцины против H. pylori может быть средство уничтожения организма. Эта стратегия оказалась успешной в отношении других инфекционных заболеваний, таких как полиомиелит и оспа.Однако, несмотря на несколько десятилетий исследований и разработок, вакцина-кандидат против H. pylori так и не появилась.7

Если бы желудок без H. pylori был возможен, должны ли мы его иметь? Помните о принципе «во-первых, не навреди». Устранение инфекции имеет очевидные преимущества, в том числе снижение заболеваемости пептической язвой, раком желудка, лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT) и, возможно, диспепсией.1,8,9 Однако полное устранение инфекции может иметь негативные последствия, особенно если у лиц, проходящих лечение, нет симптомов.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода чаще встречаются при отсутствии H. pylori.8 Возникающие при лечении симптомы диспепсии и рефлюкса, а также нежелательные явления, связанные с терапией антибиотиками, могут вызывать заболеваемость у бессимптомных бактерионосителей. Ожирение может появиться по мере повышения уровня грелина после эрадикации.8 «Наивная иммунная система», не стимулированная в детстве H. pylori, может увеличить риск последующих аутоиммунных состояний во взрослом возрасте.8

Хотя польза от ликвидации H. pylori, вероятно, перевешивает риски, в настоящее время нереально стремиться к созданию свободной от бактерий желудочной среды у всех. До тех пор, пока не станет доступным более эффективное лечение или не будет разработана эффективная вакцина, упор следует делать на выявление и искоренение бактерий среди тех, кто подвергается наибольшему риску серьезного клинического исхода, связанного с инфекцией.

?? Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori

Перед попыткой широкомасштабной ликвидации H.pylori необходимо учитывать факты его эпидемиологии. Человечество, вероятно, укрывало этот организм более 58 000 лет, когда люди впервые мигрировали из Африки. более ранний возраст в развивающихся странах, где социально-экономические условия, условия жизни, общественная санитария и гигиенические ресурсы далеки от идеальных и могут способствовать передаче бактерий.1 Даже в развитых странах инфекция, как правило, более распространена среди иммигрантов и некоторых групп этнических и расовых меньшинств.11 Такая устойчивость и широкое распространение инфекции, а также отсутствие финансовых и медицинских ресурсов для борьбы с H. pylori в менее развитых регионах мира или в неблагополучных группах, где это наиболее распространено, создают проблемы для его успешного устранения. Однако положительным аспектом эрадикации является то, что повторная инфекция, особенно у взрослых, маловероятна, хотя частота рецидивов или обострений инфекции варьируется во всем мире.12 Глобальный социальный и финансовый рост и осведомленность могут быть основными средствами борьбы с H. pylori, поскольку быстрое снижение распространенности инфекции происходит параллельно с экономическим прогрессом и улучшением гигиены и санитарии. Например, в таких странах, как Соединенные Штаты и Япония, организм может в конечном итоге исчезнуть13, и аналогичная ситуация может также сопровождаться улучшением социально-экономических условий и условий общественного здравоохранения во многих других частях мира.

Выбор пациентов для тестирования и лечения H.pylori также представляет собой проблему, поскольку у большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют. В то время как воспаление желудка является универсальным последствием инфекции, клинические симптомы и серьезные заболевания, такие как язвы, рак желудка и лимфома, развиваются только в 10-15% случаев. дорого, малодоступно и нецелесообразно в настоящее время. Кроме того, хотя возможна серологическая идентификация «более вирулентных» бактериальных штаммов, даже «менее вирулентные» пятна могут вызывать заболевание.Такие препятствия затруднили бы реализацию целевой программы ликвидации.

?? Тестирование и лечение инфекции Helicobacter pylori

В настоящее время рекомендации по тестированию и лечению H. pylori специально предназначены для пациентов с симптомами или клиническими проявлениями инфекции. населения в целом. В этом сценарии тестирование будет ограничено неинвазивными методами, такими как серология, дыхательный тест с мочевиной (UBT) и тест на фекальный антиген (FAT).2,3,15

Серология недорога, неинвазивна, и образцы можно анализировать за пределами учреждения партиями или в момент тестирования. В более поздней ситуации результаты доступны немедленно; это исключает последующее наблюдение за положительными результатами и позволяет сразу же начать лечение. В отличие от других неинвазивных методов, на серологические результаты не влияет одновременное применение лекарственных препаратов (например, антибиотиков, ингибиторов протонной помпы [ИПП]). Однако на точность серологии влияет распространенность H.pylori в популяции. Его чувствительность довольно высока (от 90 до 100 процентов), но его специфичность варьирует (от 76 до 96 процентов), особенно при низкой распространенности H. pylori. стран отрицательная прогностическая ценность серологических исследований остается надежной и может эффективно исключить инфекцию. С другой стороны, его положительная прогностическая ценность невелика, поэтому положительные результаты серологии потребуют подтверждения другим методом, таким как FAT или UBT, чтобы избежать ненужного лечения.Серология также бесполезна для последующего лечения инфекции, поскольку «серологический рубец» может оставаться в течение многих лет после успешного лечения. Таким образом, в любой крупномасштабной программе обнаружения серология будет ограничена первичной диагностикой H. pylori в популяциях с высокой распространенностью. серологии и для документирования успешного лечения.2,3,15) Хотя доза облучения при использовании 14C UBT очень низкая, нерадиоактивный 13C UBT более практичен для тестирования населения.

Специфичность УДТ очень высока, поэтому ложноположительные результаты встречаются редко, но ложноотрицательные результаты могут возникать у лиц, принимающих ИПП, висмут или антибиотики. Итерации UBT требуют голодания и «пробных приемов пищи», в то время как оборудование для анализа дыхания дорого и, как правило, не портативно. Результаты теста могут быть доступны не сразу. Подобные ограничения, по-видимому, ограничивают потенциал UBT как инструмента крупномасштабного обнаружения.

FAT представляется наиболее идеально подходящим неинвазивным методом для популяции H.обнаружение пилори. Поскольку он выявляет только активно инфицированных лиц, FAT подходит для первичной диагностики, подтверждения точности серологических исследований и подтверждения эрадикации после лечения.2,3

Чувствительность и специфичность FAT сравнимы с таковыми у UBT и экспресс-версии тест дает немедленные результаты во время тестирования.16 Хотя ИПП, висмут и антибиотики отрицательно влияют на точность анализа стула, это не должно быть проблемой для большинства людей, и при необходимости тестирование можно отложить на более поздний срок.Хотя это специально не проверено, соблюдение требований к сбору кала может быть меньше, чем при взятии проб крови или выдыхаемого воздуха.

В настоящее время не существует «специфического для H. pylori» или единственного антибиотика для лечения инфекции. Лечение включает несколько препаратов, обычно два антибиотика, принимаемых несколько раз в день в течение 7–14 дней, наряду с кислотоподавляющими препаратами.2,4,5,15,17 Такие схемы могут быть дорогими, а их сложность влияет на соблюдение режима лечения и приводит к побочным эффектам. К сожалению, попытки упростить или сократить продолжительность терапии обычно снижают ее эффективность.Кроме того, успех лечения различается по всему миру и даже внутри стран из-за резистентных к антибиотикам микроорганизмов, которые встречаются чаще, чем предполагалось ранее.6,18 По этим причинам практический, эффективный и географически подходящий выбор лечения основан на таких факторах, как стоимость, побочные эффекты, простота введения и влияние устойчивости к антибиотикам. Для полной элиминации H. pylori важное значение приобретает повторное лечение тех, у кого первоначальное лечение оказалось неэффективным. Это требует последующего тестирования для подтверждения излечения и выбора схем второй линии или «спасательных» режимов, которые учитывают как первичную, так и эмерджентную устойчивость к антибиотикам.Затраты и материально-техническое обеспечение, связанные с такими усилиями на уровне населения, похоже, делают такое предприятие невозможным.

Существует три обычно назначаемых схемы лечения первого ряда, которые обеспечивают приемлемые показатели эрадикации (> 75-80%), но использование каждой из них может быть ограничено индивидуальной аллергией/чувствительностью к лекарственным препаратам или подозрением на устойчивость к антибиотикам.2,4,5,15 17 Руководство по выбору основного лечения показано на рис. 1. Схема, состоящая из двух антибиотиков, кларитромицина (500 мг два раза в день) и амоксициллина (1 г два раза в день) вместе с ИПП (дважды в день) в течение 7–14 дней, в настоящее время является наиболее популярное начальное лечение H.pylori, но в некоторых регионах мира кларитромицин довольно дорог, а устойчивость к антибиотикам довольно высока. Метронидазол (500 мг два раза в сутки) может заменить амоксициллин или кларитромицин у пациентов с аллергией на пенициллин или непереносимостью макролидов или может использоваться для снижения стоимости; однако резистентность к метронидазолу является распространенным явлением и может снизить эффективность лечения.

?? Рисунок 1. Руководство по выбору первой линии лечения H. pylori.

10-дневный последовательный режим (ИПП и амоксициллин по 1 г два раза в день в течение первых 5 дней, затем ИПП, кларитромицин 500 мг и тинидазол 500 мг два раза в день в течение оставшихся 5 дней) обеспечивает сравнимую эффективность со стандартным тройным ИПП. терапии, но кажется лучше для кларитромицин-резистентных бактерий.19 Опыт последовательной терапии в значительной степени ограничен средиземноморскими странами. Имеются сообщения об успешном лечении при замене тинидазола метронидазолом в дозе 500 мг.20 Этот режим нельзя использовать у лиц с аллергией на пенициллин.

Одним из оригинальных методов лечения H. pylori была терапия на основе висмута. Этот четырехкомпонентный режим сочетает прием соли висмута, метронидазола по 500 мг и тетрациклина по 500 мг каждый раз в сутки, а также ежедневную кислотосупрессивную терапию в течение 14 дней. и связанные с этим частые незначительные побочные эффекты влияют на переносимость и соблюдение режима лечения.Эффективность может быть снижена при резистентности к метронидазолу, хотя обычно это не является проблемой при использовании более высокой дозы метронидазола (500 мг) и большей продолжительности лечения (14 дней).

Неэффективность первичного лечения обычно указывает на несоблюдение режима и/или первичную устойчивость к антибиотикам и предвещает появление вторичной резистентности, что может осложнить усилия по повторному лечению. Принципы последующего лечения включают акцент на соблюдение режима лечения, выбор схем с новыми антибиотиками и увеличение продолжительности лечения.5,15,17 Такие принципы часто сложно и дорого реализовать на уровне населения.

На основании приведенного выше обсуждения диагностики и лечения H. pylori становятся очевидными огромные проблемы, стоящие перед глобальными усилиями по ликвидации.

Вакцинация для предотвращения заражения или повышения иммунитета хозяина к «самолечению» инфекции, по-видимому, является средством полной ликвидации бактерий.7 Усилия по ликвидации других глобальных инфекций (например, полиомиелита, оспы) посредством широкомасштабной вакцинации оказались успешными.К сожалению, несмотря на продолжающиеся усилия и обнадеживающие доклинические результаты, вакцина-кандидат для человека еще не появилась. Кроме того, разработке вакцины могут препятствовать узкие приоритеты исследований, поскольку страны с экономической и биомедицинской инфраструктурой для разработки вакцины против H. pylori меньше всего нуждаются в программе вакцинации.

?? Потенциальные преимущества элиминации Helicobacter pylori

Хроническая инфекция H. pylori является основной причиной изменения физиологии секреции желудочного сока, вызывающей гипохлоргидрию у инфицированных лиц с определенным генетическим профилем хозяина.14,21 Эти люди подвергаются повышенному риску развития рака желудка. Несколько линий доказательств свидетельствуют о том, что эрадикация инфекции может снизить последующий риск развития рака, особенно если микроорганизмы элиминируются на ранних стадиях заболевания до возникновения необратимых гистологических изменений, таких как генерализованная метаплазия или дисплазия.22,23 После лечения инфекции секреторная функция желудка также улучшается у большинства людей, и нормальный уровень кислоты восстанавливается. Менее вероятно, что после лечения антибиотиками регресс более продвинутой предраковой гистологии желудка и связанных с ним кислотосекреторных аномалий регрессирует, поэтому некоторый риск последующего рака сохраняется, несмотря на устранение инфекции.24 Таким образом, для достижения наибольшего успеха химиопрофилактика рака желудка должна быть начата на самой ранней стадии инфекции H. pylori.

Маргинальная В-клеточная лимфома желудка или В-клеточная лимфома MALT — это редкое злокачественное новообразование, связанное с инфекцией H. pylori; на самом деле, подавляющее большинство людей с желудочной MALT-лимфомой инфицированы. Бактериальная колонизация вызывает пролиферацию лимфоидных клеток слизистой оболочки, в основном В-клеток, а устойчивая пролиферация может способствовать моноклональной злокачественной трансформации за счет приобретения генетических аномалий.В прошлом лечение MALT-лимфомы включало химиотерапию, лучевую терапию и хирургическую резекцию, но теперь эрадикация H. pylori стала терапией первой линии с полной ремиссией, достигнутой в большинстве опухолей низкой степени злокачественности на ранних стадиях. эндоскопическое наблюдение остается важным для всех, кто лечится от MALT-лимфомы, поскольку рецидивы могут иногда возникать даже спустя годы после бактериального лечения.

Вклад Маршалла и Уоррена, получивший Нобелевскую премию, связывал Х.pylori к язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и продемонстрировал, что лечение инфекции уменьшает рецидив язвы. Как и в случае с раком желудка, генетика хозяина играет ключевую роль в язвенной болезни. Активный гастрит протекает более интенсивно и ограничивается преимущественно антральным отделом у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Это воспаление антрального отдела приводит к снижению уровня соматостатина и повышению уровня гастрина, в результате чего усиливается секреция кислоты, особенно после еды. У некоторых людей этой повышенной кислоты достаточно, чтобы подавить защиту слизистой оболочки и вызвать язву.После эрадикации H. pylori физиология кислотовыделения возвращается к норме, что объясняет, почему лечение антибиотиками предотвращает рецидив язвы. В менее развитых регионах мира H. pylori остается причиной почти всех язв и язвенных осложнений,28 в то время как в более развитых странах, где распространенность инфекции низкая, заразными являются менее 50% язв, и лечение инфекции не предотвращает все рецидивы язвы или осложнения: 20% язв все еще рецидивируют, несмотря на адекватное лечение антибиотиками.29

Диспепсия — это плохо определенное, но распространенное клиническое состояние, которое, вероятно, имеет несколько причин. При обследовании у большинства пациентов выявляется функциональная диспепсия, и не обнаруживается никакой очевидной структурной причины симптомов. Кроме того, трудно получить доказательства того, что H. pylori вызывает симптомы при отсутствии язвы, поскольку нет специфических симптомов, позволяющих отличить диспепсию, связанную с H. pylori, от других типов диспепсии. Также противоречиво влияние лечения H. pylori на симптомы диспепсии.2,30 Тем не менее, у некоторых людей с диспепсией определенно есть симптомы, связанные с инфекцией, и они реагируют на лечение антибиотиками. Неизвестно, может ли элиминация H. pylori значительно снизить распространенность диспепсии среди населения.

Сообщалось об ассоциации инфекции H. pylori и негастродуоденальных заболеваний, включая синдром Рейно, склеродермию, идиопатическую крапивницу, розовые угри, головную мигрень и тиреоидит, но подтверждающих данных недостаточно.31 Ассоциации с несколько более высоким уровнем доказательности включают ишемическую болезнь сердца, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и резистентная железодефицитная анемия.15,32-35 Предполагаемые механизмы, приводящие к этим различным состояниям, варьируются от системных иммунных реакций, перекрестной реактивности бактериальных белков и белков хозяина до событий, вторичных по отношению к повреждению слизистой оболочки желудка. Как элиминация H. pylori повлияет на распространенность таких состояний, неизвестно.

?? Потенциальные неблагоприятные последствия элиминации Helicobacter pylori

Возможная негативная связь между H. pylori и ГЭРБ остается предметом серьезных споров. часто встречается у инфицированных H.pylori, особенно в азиатских странах.36,38 Это может быть связано с различиями в бактериальных штаммах и/или генетике хозяина, поскольку в Азии бактериальные штаммы CagA более распространены, а генетика хозяина способствует более интенсивному гастриту с преобладанием тела желудка и гипохлоргидрии как следствие инфекционное заболевание. Эти различия могут смягчить кислотный рефлюкс и связанные с ним осложнения.8,9 Однако в других частях мира устойчивый кислотосекреторный ответ в результате инфекции может фактически способствовать ГЭРБ, делая клинические различия между инфицированными и неинфицированными людьми менее важными.37 Таким образом, отрицательное влияние элиминации инфекции на ГЭРБ зависит от характера гастрита, связанного с H. pylori, и секреции кислоты в инфицированной популяции. 36 Нормализация секреции кислоты после лечения антибиотиками в условиях гипохлоргидрии может вызвать симптомы рефлюкса de novo у некоторых азиатских людей или затрудняют лечение существующих симптомов. В качестве альтернативы, если преобладает связанная с инфекцией гиперсекреция кислоты, как это имеет место в большинстве западных стран, эрадикация инфекции может фактически улучшить ГЭРБ.37

Может ли элиминация H. pylori способствовать дальнейшему глобальному ожирению?8,9 Колонизация желудка организмом действительно влияет на гормоны лептин и грелин, связанные с ожирением. В то время как лептин подавляет аппетит и контролирует жировые отложения, грелин стимулирует чувство голода и аппетит. Люди, инфицированные H. pylori, производят меньше желудочного грелина и имеют более низкие уровни циркулирующего гормона. Этот эффект наиболее выражен у лиц с гастритом с преобладанием тела по сравнению с гастритом с выраженным антральным отделом.Уровни грелина увеличиваются после эрадикации H. pylori.39 В то время как выработка желудочного лептина изменяется при инфекции, уровни циркулирующих гормонов не затрагиваются. В Азии инфицированные люди имеют более низкий индекс массы тела (ИМТ), чем неинфицированные, и эрадикация H. pylori может привести к увеличению веса.40 Эпидемия ожирения в западных странах сопровождалась исчезновением H. pylori среди населения. Хотя нет прямых доказательств того, что связанные с H. pylori изменения лептина или грелина защищают от ожирения, данные интригуют, и гипотеза биологически правдоподобна.Только время покажет, станет ли популяция, свободная от H. pylori, «негабаритной».

Было высказано предположение, что контакт с инфекциями и внешними антигенами в раннем детстве необходим для надлежащего развития иммунной системы и защиты от аутоиммунных и аллергических/атопических состояний в более позднем возрасте. Одним из таких защитных инфекционных агентов может быть H. pylori. Эпидемиологические исследования показали отрицательную связь между инфекцией и некоторыми аллергическими/атопическими состояниями, такими как астма, аллергический ринит и экзема.8,9,41,42 Еще предстоит выяснить, может ли устранение потенциально важного стимула для развития иммунитета в раннем возрасте создать проблемы для «невосприимчивых» людей в более позднем возрасте.

Наконец, любая крупномасштабная программа ликвидации H. pylori, несомненно, вызовет ряд побочных эффектов, связанных с лечением. В то время как большинство из них самоограничиваются, некоторые, такие как Clostridium difficile и аллергические реакции на лекарства, могут быть серьезными и способствовать заболеваемости и даже иногда смертельным исходам.Возникновение устойчивости к антибиотикам среди других организмов в сообществе, которые случайно подвергаются воздействию противомикробных препаратов, может вызывать озабоченность. Кроме того, у некоторых бессимптомных пациентов, получающих лечение, могут развиться новые симптомы диспепсии или ГЭРБ, которые повлекут за собой непредвиденные расходы, связанные со здравоохранением.

?? Выводы

В целом представляется, что польза от устранения H. pylori перевешивает риски. Инфекционные состояния, такие как пептическая язва и рак желудка, ложатся огромным бременем на глобальную систему здравоохранения.Потенциальное негативное влияние элиминации бактерий, такое как увеличение ГЭРБ или рост ожирения и иммунных нарушений, в лучшем случае является спекулятивным. Однако в настоящее время крайне маловероятно, что материально-технические препятствия, связанные с усилиями по ликвидации в масштабах всего населения, могут быть преодолены или затраты на такие усилия будут оправданы. Тем временем по-прежнему целесообразно выявлять и нацеливать лечение на тех лиц, которые подвержены риску серьезных исходов, связанных с инфекцией. Полная элиминация H.pylori может стать реальностью, если когда-либо появится эффективная вакцина. В долгосрочной перспективе, по мере развития мировой экономики и улучшения общественного здравоохранения и санитарии, этот организм может в конечном итоге вымереть сам по себе. Время покажет, хороши или плохи чистые последствия вымирания.


Для переписки: Дэвид А. Пеура, доктор медицины.
Отделение гастроэнтерологии и гепатологии Университета систем здравоохранения Вирджинии. Почтовый ящик 800708 HSC UVA.
Charlottesville Virginia 22 908 0708
Электронная почта: [email protected]

Вопросы подхода, медицинское обслуживание, профилактика

  • [Рекомендации] Sugano K, Tack J, Kuipers EJ и др. для преподавателей Киотской конференции по глобальному консенсусу. Киотский протокол глобального консенсуса по гастриту, вызванному Helicobacter pylori. Кишка . 2015 Сентябрь 64 (9): 1353-67. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Младенова И., Дураццо М. Передача Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Дитол . 2018 Сентябрь 64 (3): 251-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хорики Н., Омата Ф., Уэмура М. и др. Годовое изменение первичной устойчивости к кларитромицину среди изолятов Helicobacter pylori с 1996 по 2008 год в Японии. Хеликобактер . 2009 14 октября (5): 86-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаллоне, Калифорния. Эпидемиология антибиотикорезистентности Helicobacter pylori в Канаде. Банка J Гастроэнтерол . 2000 14 ноября (10): 879-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hage N, Renshaw JG, Winkler GS, Gellert P, Stolnik S, Falcone FH.Улучшенная экспрессия и очистка адгезина Helicobacter pylori BabA за счет включения гексализиновой метки. Protein Expr Purif . 2015 фев. 106:25-30. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Tomb JF, White O, Kerlavage AR, et al. Полная последовательность генома желудочного патогена Helicobacter pylori. Природа . 1997, 7 августа. 388(6642):539-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lowenthal AC, Hill M, Sycuro LK, et al.Функциональный анализ жгутиковых переключающих белков Helicobacter pylori. J Бактериол . 2009 г., декабрь 191 (23): 7147-56. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Яннакис М., Чен С.Л., Карам С.М. и др. Эволюция Helicobacter pylori при переходе от хронического атрофического гастрита к раку желудка и ее влияние на стволовые клетки желудка. Proc Natl Acad Sci U S A . 2008 март 105(11):4358-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Леурс П.Актуальный диагноз инфекции Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Дитол . 2018 Сентябрь 64 (3): 267-79. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пуллен LC. Объясняет ли эрадикация H. pylori рост ожирения? Медицинские новости Medscape от WebMD. 9 июня 2014 г. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/826406. Доступ: 19 июня 2014 г.

  • Лендер Н., Тэлли Н.Дж., Энк П. и др. Обзорная статья: связь между Helicobacter pylori и ожирением — экологическое исследование. Алимент Фармакол Тер . 2014 г. 40 июля (1): 24-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Шах С.К., Айер П.Г., Мосс С.Ф. Обновление клинической практики AGA по лечению рефрактерной инфекции Helicobacter pylori: экспертный обзор. Гастроэнтерология . 2021 Апрель 160 (5): 1831-41. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Koletzko L, Macke L, Schulz C, Malfertheiner P. Эрадикация Helicobacter pylori при диспепсии: новые доказательства симптоматической пользы. Best Pract Res Clin Gastroenterol . 2019 июнь — авг. 40-1:101637. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лютер Дж., Дэйв М., Хиггинс П.Д., Као Дж.Ю. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ и систематический обзор литературы. Воспаление кишечника . 2010 16 июня (6): 1077-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джексон Л., Бриттон Дж., Льюис С.А. и др. Популяционное эпидемиологическое исследование инфекции Helicobacter pylori и ее связи с системным воспалением. Хеликобактер . 2009 14 октября (5): 108-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Tarasconi A, Coccolini F, Biffl WL, et al. Перфоративная и кровоточащая пептическая язва: рекомендации WSES. World J Emerg Surg . 2020. 15:3. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Хсу П.И., Ву Д.К., Чен В.К. и др. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее 7-дневную тройную, 10-дневную последовательную и 7-дневную сопутствующую терапию инфекции Helicobacter pylori. Антимикробные агенты Chemother . 2014 Октябрь 58 (10): 5936-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пелликано Р., Загари Р.М., Чжан С., Саракко Г.М., Мосс С.Ф. Фармакологические соображения и пошаговое предложение по лечению инфекции Helicobacter pylori в 2018 году. Minerva Gastroenterol Dietol . 2018 Сентябрь 64 (3): 310-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Папастергиу В., Георгопулос С.Д., Каратапанис С. Лечение инфекции Helicobacter pylori: решение проблемы устойчивости к противомикробным препаратам. World J Гастроэнтерол . 2014 7 августа. 20(29):9898-911. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гисберт Дж. П., Кастро-Фернандес М., Перес-Айса А. и др. Терапия спасения четвертой линии с рифабутином у пациентов с тремя неудачными попытками эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2012 г. 35 апреля (8): 941-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Лю X, Ван Х, Lv Z и др. Спасательная терапия ингибитором протонной помпы в сочетании с амоксициллином и рифабутином при инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Gastroenterol Res Pract . 2015. 2015:415648. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует убрать с рынка все препараты ранитидина (Зантак). Выпуск новостей FDA . 1 апреля 2020 г. Доступно по адресу https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market.

  • Сокращение до: Пероральный прием ранитидина увеличивает экскрецию N-нитрозодиметиламина с мочой. Канцерогенез . 2021 16 июля. 42(7):1008. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Флориан Дж., Матта М.К., ДеПальма Р. и др. Влияние перорального ранитидина на экскрецию N-нитрозодиметиламина (NDMA) с мочой: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА . 2021 20 июля. 326(3):240-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Douglas D. Использование ранитидина не приводит к увеличению экскреции канцерогена NDMA с мочой. Новости Medscape от WebMD. 8 июля 2021 г. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/954328. Доступ: 20 июля 2021 г.

  • Сафаров Т., Киран Б., Багирова М., Аллахвердиев А.М., Абамор Э.С. Обзор подходов к лечению Helicobacter Pylori на основе нанотехнологий. Expert Rev Anti Infect Ther . 2019 17 октября (10): 829-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ниаз Т., Ихсан А., Аббаси Р., Шаббир С., Нур Т., Имран М. Наноантимикробные препараты на основе хитозана и альбумина для уничтожения резистентных желудочных патогенов. Int J Biol Macromol . 2019 1 окт. 138:1006-18. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhi X, Liu Y, Lin L, et al. Пероральные рН-чувствительные нанозонды [email protected] для таргетной терапии Helicobacter pylori без нарушения микробиома кишечника. Наномедицина . 2019 авг. 20:102019. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • де Авила Б.Е., Ангсантикул П., Ли Дж. и др. Микромоторная активная доставка лекарств для лечения желудочной инфекции in vivo. Нац Коммуна .2017 16 августа. 8(1):272. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Гринберг Э.Р., Андерсон Г.Л., Морган Д.Р. и др. 14-дневная тройная, 5-дневная сопутствующая и 10-дневная последовательная терапия инфекции Helicobacter pylori в семи латиноамериканских учреждениях: рандомизированное исследование. Ланцет . 2011 6 августа. 378(9790):507-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Liou JM, Lin JT, Chang CY, et al. Тройная терапия на основе левофлоксацина и кларитромицина в качестве первой и второй линии лечения инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное сравнительное исследование с перекрестным дизайном. Кишка . 2010 май. 59(5):572-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Апостолопулос П., Кумутсос И., Экмекцоглу К. и др. Сопутствующая и последовательная терапия для лечения инфекции Helicobacter pylori: греческое рандомизированное проспективное исследование. Scand J Гастроэнтерол . 2016 Февраль 51 (2): 145-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Юн Х., Ким Н., Ли Б.Х. и др. Тройная терапия, содержащая моксифлоксацин, в качестве терапии второй линии при инфекции Helicobacter pylori: влияние продолжительности лечения и устойчивости к антибиотикам на скорость эрадикации. Хеликобактер . 2009 14 октября (5): 77-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Эрадикация Helicobacter pylori с помощью капсул, содержащих субцитрат висмута калия, метронидазол и тетрациклин, в сочетании с омепразолом по сравнению с тройной терапией на основе кларитромицина: рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности, фаза 3. Ланцет . 2011 12 марта. 377 (9769): 905-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ли С.Б., Ян Дж.В., Ким К.С.Связь между конъюнктивальной MALT-лимфомой и Helicobacter pylori. Br J Офтальмол . 2008 г., апрель 92 (4): 534-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Aanpreung P. Рекомендуемые параметры эрадикационной терапии у детей с Helicobacter pylori гастритом. J Med Assoc Thai . 2005 Ноябрь 88 Дополнение 8:S21-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адачи К., Хашимото Т., Комадзава Ю. и др. Инфекция Helicobacter pylori влияет на симптоматический ответ на антисекреторную терапию у пациентов с ГЭРБ — перекрестное сравнительное исследование с фамотидином и низкими дозами лансопразола. Раскопать печень Dis . 2005 г. 37 июля (7): 485-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Александр Г.А., Броули В.В. Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с раком желудка. Мил Мед . 2000 янв. 165(1):21-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ceponis PJ, Jones NL. Модуляция путей передачи сигнала клетки-хозяина инфекцией Helicobacter pylori. Банка J Гастроэнтерол . 2005 г. 19 июля (7): 415-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ченг Т.И., Лин Дж.Т., Чен Л.Т. и др.Ассоциация полиморфизмов регуляторных генов Т-клеток с предрасположенностью к лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка. J Клин Онкол . 2006 20 июля. 24(21):3483-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Краанен М.Е., Блок П., Деккер В. и др. Helicobacter pylori и ранний рак желудка. Кишка . 1994 35 октября (10): 1372-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Давыдов Л., Ченг Д.В. Ассоциация инфекции и ишемической болезни сердца: обновление. Экспертное заключение по расследованию наркотиков . 2000 9 ноября (11): 2505-17. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Демирель А., Онсель С., Кайдере М., Доган А., Устен Х., Онгорен А. Инфекция Helicobacter pylori в образцах гастрэктомии. Интернет J Гастро . 1999. 1(1): [Полный текст].

  • Данн Б.Э., Коэн Х., Блазер М.Дж. Хеликобактер пилори. Clin Microbiol Rev . 1997 10 октября (4): 720-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Eaton KA, Benson LH, Haeger J, et al.Роль экспрессии транскрипционного фактора T-bet клетками CD4+ при гастрите, вызванном Helicobacter pylori у мышей. Заразить Иммуном . 2006 авг. 74(8):4673-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эль-Омар Э.М., Каррингтон М., Чоу В.Х. и др. Полиморфизмы интерлейкина-1 связаны с повышенным риском рака желудка. Природа . 2000 23 марта. 404 (6776): 398-402. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эрджан И., Чакир Б.О., Узел Т.С. и др. Роль желудочной инфекции Helicobacter pylori в развитии ларингофарингеальной рефлюксной болезни. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2006 г., июль 135 (1): 52–55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фиорини Г., Вакил Н., Зулло А. и др. Селективная терапия на основе культуры для пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение инфекции Helicobacter pylori. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2013 май. 11(5):507-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fischbach W. Первичная лимфома желудка MALT: соображения патогенеза, диагностики и терапии. Банка J Гастроэнтерол . 2000 г., 14 ноября, Приложение D:44D-50D. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фок К.М., Кателарис П., Сугано К. и др. Второе Азиатско-Тихоокеанское согласованное руководство по инфекции Helicobacter pylori. J Гастроэнтерол Гепатол . 2009 24 октября (10): 1587-600. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гарсия-Альтес А., Рота Р., Баренис М. и др. Экономическая эффективность стратегии «оценка и объем» для лечения диспепсии. Eur J Гастроэнтерол Гепатол .2005 г. 17 июля (7): 709-19. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гатопулу А., Мимидис К., Джатроманолаки А. и др. Влияние инфекции Helicobacter pylori на гистологические изменения при неэрозивной рефлюксной болезни. World J Гастроэнтерол . 2004 г., 15 апреля. 10(8):1180-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грэм Д.Ю. Терапия Helicobacter pylori: современное состояние и проблемы. Гастроэнтерология . 2000 г., февраль 118 (2 Дополнение 1): S2-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Graham DY, Lew GM, Lechago J. Количество антральных G-клеток и D-клеток при инфекции Helicobacter pylori: эффект эрадикации H. pylori. Гастроэнтерология . 1993 июнь 104(6):1655-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грэм Д.Ю., Лью Г.М., Малати Х.М. и др. Факторы, влияющие на эрадикацию Helicobacter pylori при тройной терапии. Гастроэнтерология . 1992, февраль 102(2):493-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грэм Д.Ю., Малати Х.М., Эванс Д.Г. и др.Эпидемиология Helicobacter pylori среди бессимптомной популяции в США. Влияние возраста, расы и социально-экономического статуса. Гастроэнтерология . 1991 июнь 100(6):1495-501. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [рекомендация] Howden CW, Hunt RH. Руководство по лечению инфекции Helicobacter pylori. Специальный комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Am J Гастроэнтерол . 1998 г., декабрь 93 (12): 2330-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Цзя С.Л., Цзян Г.С., Ли Ч., Ли Ч.Р. Влияние контроля зубного налета на инфекцию Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка. J Пародонтол . 2009 Октябрь 80 (10): 1606-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кустерс Дж.Г., ван Влит А.Х., Куйперс Э.Дж. Патогенез инфекции Helicobacter pylori. Clin Microbiol Rev . 2006 г. 19 июля (3): 449-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лейнонен М., Сайкку П. Инфекции и атеросклероз. Scand Cardiovasc J . 2000. 34(1):12-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лопес А.И., Викторино Р.М., Палха А.М. и др. Субпопуляции лимфоцитов слизистой оболочки и экспрессия антигена HLA-DR при педиатрическом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori. Клин Экспер Иммунол . 2006 г., июль 145 (1): 13–20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mueller A, Sayi A, Hitzler I. Защитная и патогенная функции Т-клеток неразделимы при взаимодействии Helicobacter-хозяин. Дисков Мед . 2009 8 августа (41): 68-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Накадзима С., Кришнан Б., Ота Х. и др. Вовлечение тучных клеток при гастрите с инфекцией Helicobacter pylori или без нее. Гастроэнтерология . 1997, сен. 113(3):746-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Падол С., Юань Ю., Табане М. и др. Влияние полиморфизмов CYP2C19 на скорость эрадикации H. pylori при двойной и тройной терапии ИПП первой линии: метаанализ. Am J Гастроэнтерол . 2006 г., июль 101 (7): 1467-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пич Х.Г., Барнетт, штат Небраска. Детерминанты базального уровня гастрина в плазме у населения в целом. J Гастроэнтерол Гепатол . 2000 15 ноября (11): 1267-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pratt JS, Sachen KL, Wood HD и др. Модуляция иммунных ответов хозяина цитолетальным токсином Helicobacter hepaticus. Заразить Иммуном . 2006 авг.74(8):4496-504. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рейрат Дж.М., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. Структурный обзор цитотоксина Helicobacter. Int J Med Microbiol . 2000 г., октябрь 290 (4-5): 375-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rodrigues MN, Queiroz DM, Bezerra Filho JG, et al. Распространенность инфекции Helicobacter pylori у детей из городского сообщества на северо-востоке Бразилии и факторы риска инфекции. Eur J Гастроэнтерол Гепатол .2004 г., 16 февраля (2): 201-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сантакроче Л., Буфо П., Латорре В. и др. Роль тучных клеток в физиопатологии поражений желудка, вызванных Helicobacter pylori. Чир Итал . 2000 сен-окт. 52(5):527-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Smoot DT, Mobley HL, Chippendale GR и др. Активность уреазы Helicobacter pylori токсична для эпителиальных клеток желудка человека. Заразить Иммуном . 1990 июнь 58(6):1992-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stahler FN, Odenbreit S, Haas R, et al. Новый насос для оттока металлов Helicobacter pylori CznABC необходим для устойчивости к кадмию, цинку и никелю, модуляции уреазы и колонизации желудка. Заразить Иммуном . 2006 г., июль 74 (7): 3845-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Цай С.Дж., Перри С., Санчес Л. и др. Инфекция Helicobacter pylori у разных поколений латиноамериканцев в районе залива Сан-Франциско. Am J Эпидемиол .2005 г., 15 августа. 162(4):351-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тытгат Г.Н. Обзорная статья: Helicobacter pylori: где мы и куда идем? Алимент Фармакол Тер . 2000 г., 14 октября, Приложение 3:55-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Warren JR, Marshall B. Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет . 1983, 4 июня. 1(8336):1273-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вайра Д., Гатта Л., Риччи С. и др.Пептическая язва и Helicobacter pylori: обновленная информация о тестировании и лечении. Постград Мед . 2005 Jun. 117(6):17-22, 46. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Wang X, Wattiez R, Paggliacia C, et al. Мембранная топология цитотоксина VacA из H. pylori. Письмо FEBS . 2000 г., 15 сентября. 481(2):96-100. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вт TL. Курение, Helicobacter pylori и пародонтит. БМЖ . 2006 г., 24 июня. 332 (7556): 1513. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уотерспун AC. Критический обзор влияния эрадикации Helicobacter pylori на MALT-лимфому желудка. Curr Gastroenterol Rep . 2000 г., декабрь 2(6):494-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чао С.И., Ван Ч., Че Ю.Дж., Као С.И., Ву Д.Дж., Ли ГБ. Комплексная микрофлюидная система для диагностики устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам на основе хинолонов. Биосенс ​​Биоэлектрон . 2016 15 апр. 78:281-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lee YC, Chiang TH, Liou JM, Chen HH, Wu MS, Graham DY. Массовая эрадикация Helicobacter pylori для профилактики рака желудка: теоретические и практические соображения. Кишечник Печень . 2016 23 января. 10(1):12-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коно Ю., Окада Х., Такенака Р. и др. Усугубляет ли Helicobacter pylori повреждение слизистой оболочки желудка у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты? Многоцентровое ретроспективное исследование случай-контроль. Кишечник Печень . 2016 23 января. 10(1):69-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Исаева Г.С., Фагуни С. Биологические свойства и факторы патогенности Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Дитол . 2018 Сентябрь 64 (3): 255-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Helicobacter pylori. Руководство по диагностике и лечению. тканевая (MALT) лимфома и язвенная болезнь.

    1-3 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицировала H. pylori как главный канцероген с 1994 года, 4 , и это частая причина заболеваемости и смертности. Согласно одной из оценок, H. pylori поразили примерно 4,4 миллиарда человек в 2015 г. рекомендуется для многих сценариев. 6

    Причина и передача

    Хотя путь передачи H pylori до конца не ясен, бактерия, по-видимому, попадает к своему хозяину через прямой контакт с другим человеком или через загрязненную окружающую среду. 4 H. pylori инфицирует эпителиальную выстилку желудка и чаще всего передается через межличностные контакты в детстве. 4,5 Передача от человека к человеку может быть классифицирована как вертикальная или горизонтальная.Многие исследования сосредоточены на вертикальной передаче, когда H. pylori передается между членами семьи. Исследования показывают, что передача H pylori между членами семьи является обычным явлением, поскольку члены семьи находятся в тесном контакте и могут иметь общий генетический состав, который предрасполагает их к инфекции H pylori . Кроме того, семьи часто подвергаются воздействию общего источника инфекции и часто имеют одинаковый социально-экономический статус. В развитых странах, где частота инфицирования H. pylori низка, считается, что передача инфекции от матери ребенку является основным источником инфекции.Однако в странах, где инфекция H pylori распространена, материнская передача менее вероятна как первичный путь передачи. Вместо этого, по-видимому, высокая распространенность передачи происходит между братьями и сестрами и в результате горизонтальной передачи; то есть контакт между людьми вне дома. 4 Хотя считается, что вся прямая передача от человека к человеку происходит через желудочно-кишечный, орально-оральный или фекально-оральный пути, преобладающий путь передачи неизвестен. 4 H. pylori часто присутствует в больших количествах в рвотных массах и, по-видимому, выживает в желудочном соке вне организма, что свидетельствует о преобладании желудочно-оральной передачи, особенно в детстве и в сочетании с плохими гигиеническими условиями. 4 Однако H pylori также может колонизировать ротовую полость после рвоты или регургитации, что делает слюну возможным носителем, а орально-оральный контакт — возможным путем передачи. Орально-оральная передача часто происходит между матерью и ребенком, но не является основным путем передачи у взрослых. 4 Кроме того, хотя попытки культивирования H. pylori из фекалий имели ограниченный успех, ДНК H. pylori была обнаружена в фекалиях человека, что указывает на то, что фекально-оральная передача может быть способом передачи H. pylori . . 4 Последний возможный путь передачи – через окружающую среду; в этом случае зараженные продукты питания и вода, вероятно, являются транспортными средствами. 4 У детей, живущих в домах с внешним водоснабжением, или у тех, кто потребляет те же сырые овощи, которые часто орошаются неочищенными сточными водами, отмечается высокий уровень инфицирования H. pylori . 4 Эффективные методы эрадикации могут защитить от этих многочисленных путей передачи и предотвратить долгосрочные риски, связанные с инфекцией.

    Заболеваемость и распространенность

    В систематическом обзоре и метаанализе обобщена всесторонняя глобальная распространенность инфекции H. pylori и установлено, что более половины населения мира инфицировано. 5 Заболеваемость H pylori менялась с течением времени благодаря улучшению санитарных условий, но в некоторых районах ее распространенность по-прежнему высока. 5 Африка, Южная Америка и Западная Азия являются регионами, где распространенность H pylori является самой высокой, с показателями 70.1%, 69,4% и 66,6% соответственно. 5 В Северной Америке распространенность ниже среди неиспаноязычных белых людей, чем среди афроамериканцев, латиноамериканцев, коренных американцев, коренных жителей Аляски и американцев корейского или китайского происхождения. 6 Распространенность H pylori варьируется в зависимости от социально-экономического положения, уровня гигиены и расы/этнической принадлежности. 5 К группам повышенного риска относятся пожилые люди, лица, проживающие в неблагоприятных гигиенических условиях, мигранты из районов с высокой распространенностью, институционализированные лица и, возможно, лица, проживающие в сельской местности. 4 Несмотря на успехи в некоторых регионах, H pylori продолжает представлять большую проблему для большей части мира.

    Диагноз

    Крайне важно установить, какие пациенты должны пройти тестирование на H. pylori , потому что всем пациентам с положительным тестом на активную инфекцию следует предлагать лечение. 7 Клинические рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов (ACG) 2017 г. рекомендуют пациентам с активной язвенной болезнью (ЯБ), наличием ЯБ в анамнезе (если не было документально подтверждено предшествующее излечение инфекции H pylori ), низкодифференцированной лимфомой MALT. , или эндоскопическая резекция раннего рака желудка (EGC) в анамнезе должна быть проверена на наличие инфекции H pylori . 7 Тест, выявляющий активную инфекцию, следует использовать для пациентов с новым диагнозом или ЯБ в анамнезе. Такие тесты включают дыхательные тесты с мочевиной, тесты на антигены в кале или, если проводится эндоскопия, тесты на основе биопсии слизистой оболочки. Руководство рекомендует пациентам с ЯБ в анамнезе, которые лечились от H pylori , пройти эрадикационное тестирование с помощью уреазного дыхательного теста или теста на фекальный антиген. 7 Исследования показывают, что эрадикация H pylori не эффективно предотвращает регрессию опухоли MALT-лимфомы, но систематических обзоров или рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих это, не проводилось.Тем не менее, выявление новообразования MALT-лимфомы остается ключевым показанием для тестирования и эрадикации H pylori . 7 Для пациентов моложе 60 лет с необследованной диспепсией и без признаков тревоги следует рассмотреть неэндоскопическое исследование; для пациентов с диспепсией, которым проводится эндоскопия верхних отделов желудка, следует проводить тестирование ткани биоптата желудка. 7 В рандомизированном исследовании, проведенном в Великобритании, 90% взрослых с положительным результатом на H pylori , получавших лечение от инфекции, достигли эрадикации, а также сообщалось о статистически значимом снижении числа последующих консультаций по поводу жалоб на диспепсию. 7 Причинно-следственная связь между H pylori и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) не доказана; действительно, существует отрицательная связь между ними на географической основе, и лечение инфекции H pylori не улучшает симптомы ГЭРБ. 7 Таким образом, пациентам со стандартными симптомами ГЭРБ и отсутствием ЯБ в анамнезе не нужно проходить тестирование на H pylori . Однако, если у пациентов обнаружена инфекция, лечение должно быть предложено. 7 Тестирование следует также проводить у пациентов, длительно принимающих низкие дозы аспирина, поскольку инфекция H. pylori может вызывать язвы и язвенные кровотечения у этой популяции.Эрадикационная терапия для тех, у кого положительный результат теста, может уменьшить кровотечение из язвы. 7 Пациенты, начинающие длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), с необъяснимой железодефицитной (ЖД) анемией или с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), также должны пройти обследование и, в случае положительного результата, предложить лечение. 7 Подобно пациентам, принимающим аспирин, пациенты, принимающие НПВП и имеющие положительный результат на H. pylori , имеют более высокий риск развития язвенных осложнений. 7 В исследованиях сообщается, что пациенты с инфекцией H pylori чаще страдают ИД-анемией. 7 Количество тромбоцитов также может улучшиться после эрадикации инфекции H pylori у некоторых взрослых с ИТП. 7 Руководство ACG не поддерживает рутинное тестирование и лечение H pylori у бессимптомных лиц с семейным анамнезом рака желудка или у пациентов с лимфоцитарным гастритом, гиперпластическими полипами желудка или рвотой беременных. 7 Текущее руководство расширяет список потенциальных пациентов для тестирования на H. pylori по сравнению с руководством 2007 года, но не дает обоснования универсального или популяционного скрининга в Северной Америке. 7

    Методы диагностики, доступные для H pylori , включают неинвазивные и инвазивные методы. Неинвазивные методы, которые позволяют врачам легко обнаруживать H. pylori , включают серологию, уреазный дыхательный тест и обнаружение антигена в кале. 8 Инвазивные методы включают использование эндоскопии для сбора биопсии желудка и включают гистологию, посев и экспресс-тест на уреазу. 8 Серологическое исследование является наименее чувствительным неинвазивным методом. Он имеет чувствительность от 75% до 85% по сравнению с более чем 95% для фекального антигена и уреазного дыхательного теста. Из-за этого и высокого уровня ложных срабатываний он больше не рекомендуется в Соединенных Штатах. 8 Дыхательные и фекальные тесты на мочевину выявляют активную инфекцию, имеют высокие отрицательные и положительные прогностические значения, отлично подходят для тестирования до и после лечения и обладают высокой специфичностью.Недостатком этих тестов является необходимость для пациента отказаться от ингибиторов протонной помпы (ИПП), висмута и антибиотиков, поскольку они могут подавлять жизнеспособность H pylori . 8 Инвазивное гистологическое исследование имеет чувствительность от 60% до 86% и является самым дорогостоящим методом. Он предоставляет дополнительную информацию о слизистой оболочке желудка, но требует иммунохимии, что увеличивает стоимость. Культуральное тестирование также может проверить чувствительность к антибиотикам, но оно имеет ограниченную доступность и чувствительность составляет всего 60%.

    Наконец, экспресс-тест на уреазу имеет чувствительность от 80% до 95% и предлагает быстрое тестирование и точные результаты для пациентов, не принимающих ИПП. Тем не менее, тест может давать неоднозначные результаты и подвергаться сильной предвзятости между наблюдателями. 8 Из-за ограничений культивирования и экспресс-теста на уреазу наиболее инвазивное тестирование на H. pylori проводится с помощью рутинной гистологии и дополнительной иммуногистохимии. 8 Клинические рекомендации ACG рекомендуют проводить тестирование пациентов после лечения, чтобы убедиться в ликвидации инфекции.Тестирование следует проводить с помощью уреазного дыхательного теста, теста на антигены в кале или теста на основе биопсии, по крайней мере, через 4 недели после завершения антибактериальной терапии и после того, как терапия ИПП не проводилась в течение 1–2 недель. 7 Хотя обстоятельства могут сделать дополнительное тестирование нецелесообразным, а поставщики или пациенты могут решить, что повторное тестирование не требуется, 7 подтверждение эрадикации с помощью теста после лечения позволяет определить показатели успеха и способствует раннему выявлению возникающих моделей резистентности.Такое подтверждение может побудить к изменению будущей терапии и предотвратить распространение резистентности. 8

    Руководство по лечению ACG

    Последнее обновление руководства по лечению ACG для терапии первого ряда и терапии спасения было проведено в 2017 г. Как правило, H. pylori лечат от 2 до 3 антибиотиков и ИПП. 7

    Терапия первой линии

    В руководстве ACG 2017 года изложены основанные на фактических данных передовые стратегии лечения для поставщиков медицинских услуг в Северной Америке.К ним относятся тройная терапия кларитромицином, четырехкомпонентная терапия висмутом, сопутствующая терапия, последовательная терапия, гибридная терапия, тройная терапия левофлоксацином и последовательная терапия фторхинолонами. 7 Тройная терапия кларитромицином включает лечение ИПП, кларитромицином и амоксициллином (метронидазолом, если у пациента аллергия на амоксициллин). В руководстве отмечается, что при использовании в Северной Америке лечение должно длиться 14 дней. 7 Успех тройной терапии кларитромицином зависит от степени резистентности к кларитромицину.Действительно, метаанализ 2010 г. показал, что уровень эрадикации кларитромицин-резистентных штаммов H. pylori составляет 22% по сравнению с 90% для кларитромицин-чувствительных штаммов. 7 Консенсусный документ Маастрихт/Флоренция, опубликованный в 2012 г., рекомендовал не применять тройную терапию, когда уровень резистентности к кларитромицину превышает 15–20%. 7 На момент выпуска руководства ACG в 2017 году данные предполагали, что показатели резистентности в Северной Америке могут находиться в этом диапазоне. 7 В руководстве отмечено, что если резистентность к кларитромицину действительно превышает 15%, следует избегать тройной терапии кларитромицином. 7

    Квадратная терапия висмутом состоит из ИПП или антагониста гистаминовых рецепторов-2, висмута, метронидазола и тетрациклина. 7 Руководство ACG рекомендует проводить это лечение в течение 10–14 дней. 7 Имеются ограниченные данные об эффективности или сравнительной эффективности квадротерапии висмутом в Северной Америке, но данные со всего мира позволяют предположить, что квадротерапия висмутом и тройная терапия кларитромицином имеют одинаковую эффективность, приверженность и переносимость .7 Таким образом, в регионах, где устойчивость к кларитромицину является проблемой, квадротерапия с висмутом должна рассматриваться как первоначальный выбор лечения, поскольку на нее не влияет устойчивость к кларитромицину. 7

    Сопутствующая терапия является вариантом первой линии для пациентов с непереносимостью висмута 8 и включает ИПП, амоксициллин, кларитромицин и нитроимидазол (тинидазол или метронидазол), принимаемые вместе в течение 3–10 дней. 7 Признавая, что эффективность сопутствующей терапии недостаточно хорошо изучена в Северной Америке, авторы рекомендаций ACG обратились к исследованиям в Европе, Азии и Латинской Америке, которые показали, что сопутствующая терапия имеет более высокий показатель излечения от намерения лечить, чем тройная терапия кларитромицином с коэффициентом излечения 90% по сравнению с 78% соответственно. 7 Таким образом, руководство ACG рекомендует рассматривать сопутствующую терапию как многообещающий вариант лечения с высокими показателями излечения для Северной Америки. 7

    Последовательная терапия состоит из ИПП плюс амоксициллин в течение 5 дней, затем ИПП, кларитромицин и нитроимидазол в течение дополнительных 5 дней. При принятии решения о жизнеспособности последовательной терапии в качестве лечения первой линии при инфекции H pylori руководство ACG 2017 г. учитывало недавний обзор и метаанализ, которые показали, что общий показатель успеха последовательной терапии составляет 84.3%. В руководстве признается, что последовательная терапия более эффективна, чем 7-дневная тройная терапия на основе кларитромицина, но лишь немного лучше, чем 10-дневная тройная терапия на основе кларитромицина, и не превосходит 14-дневную тройную терапию на основе кларитромицина или 10–14 дней. висмутовой квадротерапии. 7 Хотя в руководстве признается жизнеспособность последовательной терапии, в нем отмечается, что последовательная терапия не превосходит 14-дневную тройную терапию кларитромицином в условиях Северной Америки и что сложность последовательного лечения делает его менее желательным вариантом первой линии при этот континент. 7

    Гибридная терапия состоит из 7 дней приема ИПП и амоксициллина, за которыми следуют еще 7 дней ИПП, амоксициллина, кларитромицина и нитроимидазола. 7 Поскольку в Северной Америке не проводилось рандомизированных контролируемых исследований для оценки эффективности гибридной терапии, авторы рекомендаций ACG обратились к исследованиям в других странах, чтобы определить, что ее эффективность, переносимость или приверженность не отличаются от эффективности последовательной или сопутствующие терапии. 7 В связи с этим руководство ACG предлагает гибридную терапию в качестве альтернативы тройной терапии кларитромицином. 7

    Терапия на основе левофлоксацина в контексте первой линии включает тройную терапию с ИПП и амоксициллином; модифицированная последовательная терапия, состоящая из 5-7 дней ИПП, левофлоксацина и нитроимидазола; и четырехкомпонентная терапия, состоящая из левофлоксацина, омепразола (ИПП), нитазоксанида и доксициклина (нагрузочная терапия), назначаемая в течение 7 или 10 дней. 7 Как и в случае с другими препаратами для лечения H pylori , в руководстве ACG отмечается отсутствие данных по Северной Америке в отношении передовых методов лечения на основе левофлоксацина и рассматриваются международные данные. 7 Отмечая, что тройная терапия левофлоксацином в течение 10–14 дней может быть альтернативой тройной терапии кларитромицином и что последовательная терапия, содержащая фторхинолоны, в течение 10–14 дней и LOAD-терапия в течение 7–10 дней дают наиболее многообещающие результаты, руководство ACG тем не менее авторы предупреждают, что устойчивость к фторхинолонам в Северной Америке может быть даже выше, чем к кларитромицину. 7

    Терапия спасения

    Поскольку от 10% до 30% лечения первой линии H. pylori терпят неудачу, необходимо рассмотреть варианты терапии спасения. 8 В своем руководстве от 2017 г. ACG рекомендует, чтобы у пациента с персистирующей инфекцией H pylori , который ранее лечился антибиотиками, врач избегал использования тех же антибиотиков при лечении в будущем. 7 Авторы руководства советуют выбирать наилучшую терапию спасения из следующих вариантов на основе данных о местной устойчивости к противомикробным препаратам и недавнего применения антибиотиков пациентом: четырехкратная терапия висмутом в течение 14 дней (рекомендуется), тройная схема лечения левофлоксацином в течение 14 дней (рекомендуется), сопутствующая терапия в течение 10–14 дней (предложена), тройная схема рифабутина, состоящая из ИПП, амоксициллина и рифабутина в течение 10 дней (предложена), и двойная терапия высокими дозами, состоящая из ИПП и амоксициллина в течение 14 дней (предложена).Руководство ACG не рекомендует использовать тройную терапию кларитромицином в качестве режима спасения. Если пациент получил лечение первой линии, содержащее кларитромицин, рекомендуемым вариантом лечения спасения является квадротерапия висмута или левофлоксацин. Если пациенту была назначена квадротерапия висмута в качестве терапии первой линии, ему следует назначить схемы лечения, содержащие кларитромицин или левофлоксацин, в качестве вариантов лечения спасения. 7

    Неудовлетворенные потребности

    В руководствах по лечению обсуждается устойчивость к антибиотикам, поскольку она относится к H. pylori , но также может рассматриваться как непреднамеренная пропаганда неправильного использования. 9 H. pylori является высокоприоритетной устойчивой к антибиотикам бактерией согласно определению Всемирной организации здравоохранения под номером 9 и включена в список подходящих патогенов FDA, которые могут представлять серьезную угрозу для здоровья населения. 10 В ретроспективном исследовании пациентов в Китае исследователи оценили распространенность антибиотикорезистентности к H. pylori у взрослых с предшествующим лечением инфекции или без него, детей, ранее не получавших лечения, и населения в целом. 11 Результаты показали высокие показатели резистентности к метронидазолу, кларитромицину и левофлоксацину. Эти показатели были самыми высокими у взрослых, ранее получавших антибиотики, особенно метронидазол. 11 Португальские исследователи изучили механизмы устойчивости H pylori к кларитромицину и обнаружили множество мутаций в области 23S рРНК изолятов. 12 Поскольку кларитромицин ингибирует синтез белка путем связывания с пептидилтрансферазной петлей V-домена 23S рРНК, любая мутация в этой последовательности РНК будет ингибировать связывание и сделает кларитромицин неактивным.12 В период с 2006 по 2016 год показатели резистентности составляли от 21% до 30% для кларитромицина и левофлоксацина в США и от 10% до 20% для метронидазола в США и Канаде. 13 Чувствительность к антибиотикам является единственным наиболее важным предиктором успеха в клинических испытаниях по эрадикации H pylori , но устойчивость к антибиотикам кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину ограничивает успех обычных схем, используемых сегодня.

    Тест на чувствительность к противомикробным препаратам

    Тест на чувствительность к противомикробным препаратам имеет неоценимое значение при выборе наиболее подходящей схемы лечения для инфицированных людей. 7 Однако это не является широко распространенной практикой в ​​Северной Америке. 6 Посев и определение чувствительности требуют дорогостоящей эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта для получения изолятов. 14 Кроме того, H pylori является микроаэрофилом, поэтому для его роста требуются особые условия, что затрудняет его культивирование и транспортировку. 15 Тем не менее, надзор за антибиотикорезистентностью следует контролировать с течением времени, чтобы направлять лечение. 15

    Затраты на лечение H. pylori

    Инфекция H. pylori связана с риском развития язвенной болезни, гастрита и рака внесердечного отдела желудка. 1,2 Он вызывает 90% язв двенадцатиперстной кишки и 70-90% язв желудка. 16 В Соединенных Штатах ежегодные предполагаемые расходы на здравоохранение, связанные с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, в 2015 году составили 777 миллионов долларов США. На лекарства, отпускаемые по рецепту, приходилось 189,6 миллиона долларов США (24,4%) этих расходов. 17 В 2014 г. гастрит и диспепсия стали причиной примерно 2,8 миллиона обращений за амбулаторной помощью 17 , а гастрит/дуоденит привел к более чем 58 000 госпитализаций из отделений неотложной помощи. 17 В 2015 г. частота повторных госпитализаций по всем причинам в течение 30 дней составила 14%, при этом средняя плата составила 28 349 долларов США за индексное пребывание и 31 111 долларов США за повторную госпитализацию. 17 Общие расходы на здравоохранение, связанные с гастритом и дуоденитом, в 2015 году составили почти 1,2 миллиарда долларов, включая 267 миллионов долларов (22,5%) на лекарства, отпускаемые по рецепту. 17 Огромные общие расходы на здравоохранение при желудочно-кишечных заболеваниях существенно влияют на использование медицинских услуг в Соединенных Штатах, и расходы, вероятно, будут продолжать расти. 17

    ССЫЛКИ

    1. Мосс С.Ф. Клинические данные, связывающие Helicobacter pylori с раком желудка. Селл Мол Гастроэнтерол Гепатол. 2016;3(2):183-191. doi:10.1016/j.jcmgh.2016.12.001

    2. Kumar S, Metz DC, Ellenberg S, Kaplan DE, Goldberg DS. Факторы риска и заболеваемость раком желудка после обнаружения инфекции Helicobacter pylori: крупное когортное исследование. Гастроэнтерология. 2020;158(3):527-536.e7. дои: 10.1053 / j. gastro.2019.10.019

    3. Пламмер М., Франчески С., Вигнат Дж., Форман Д., де Мартель С.Глобальное бремя рака желудка, связанное с Helicobacter pylori. Инт Джей Рак. 2015;136(2):487-490. doi:10.1002/ijc.28999

    4. Kayali S, Manfredi M, Gaiani F, et al. Helicobacter pylori, пути передачи и рецидивы инфекции: современное состояние. Акта Биомед. 2018;89(доп.8):72-76. doi:10.23750/abm.v89i8-S.7947

    5. Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, et al. Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология. 2017;153(2):420-429.doi:10.1053/j.gastro.2017.04.022

    6. Saleem N, Howden CW. Обновленная информация о лечении инфекции Helicobacter pylori. Варианты лечения Curr Гастроэнтерол. 2020;18:476-487. doi:10.1007/ s11938-020-00300-3

    7. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол. 2017;112(2):212-239. doi:10.1038/ajg.2016.563

    8. Siddique O, Ovalle A, Siddique AS, Moss SF. Инфекция Helicobacter pylori: новости для терапевтов в эпоху растущей глобальной устойчивости к антибиотикам.Am J Med. 2018;131(5):473-479. doi:10.1016/j.amjmed.2017.12.024

    9. Данг Б.Н., Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori и устойчивость к антибиотикам: высокий приоритет ВОЗ? Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017;14(7):383-384. doi:10.1038/nrgastro.2017.57

    10. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Составление списка подходящих патогенов в соответствии с Законом о безопасности и инновациях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Окончательное правило. Реестр ФРС. 2014;79(108):32464-32481.

    11. Liu DS, Wang YH, Zhu ZH, et al. Характеристики устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам: данные из четырех разных популяций. Противомикробная защита от инфекций. 2019;8:192. doi:10.1186/s13756-019-0632-1

    12. Маркес А.Т., Витор Дж.М.Б., Сантос А., Олеастро М., Вейл Ф.Ф. Тенденции устойчивости Helicobacter pylori к кларитромицину: от фенотипического к геномному подходу. Микроб Геном. 2020;6(3):e000344. doi:10.1099/mgen.0.000344

    13. Савольди А., Каррара Э., Грэм Д.Ю., Конти М., Такконелли Э.Распространенность устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам: систематический обзор и метаанализ в регионах Всемирной организации здравоохранения. Гастроэнтерология. 2018;155(5):1372-1382.e17. doi:10.1053/j.gastro.2018.07.007

    14. Gisbert JP. Рифабутин для лечения инфекции Helicobacter pylori: обзор. Возбудители. 2021;10(1):15. doi:10.3390/pathogens10010015

    15. Mégraud F, Hazell S, Glupczynski Y. Чувствительность и резистентность к антибиотикам. В: Mobley HLT, Mendz GL, Hazell SL, ред.Helicobacter pylori: физиология и генетика. АСМ Пресс; 2001. Глава 42. По состоянию на 29 апреля 2021 г. https://www.ncbi.nlm. nih.gov/books/NBK2469/

    16. Малик Т.Ф., Гнанапандитан К., Сингх К. Язвенная болезнь. В: StatPearls. Издательство StatPearls; 2021. По состоянию на 29 апреля 2021 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534792/

    17. Peery AF, Crockett SD, Murphy CC, et al. Бремя и стоимость заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы в США: обновленная информация за 2018 г. Гастроэнтерология.2019;156(1):254-272.e11. doi:10.1053/j.gastro.2018.08.063

    Доксициклин в эрадикационной терапии Helicobacter pylori — систематический обзор и метаанализ — полный текст — Digestion 2016, Vol. 93, № 2

    История вопроса: Поскольку резистентность Helicobacter pylori развивается очень быстро во всем мире, срочно необходимы новые схемы лечения для эрадикации. Цель: Сравнить показатели успешности эрадикации H.pylori схемы лечения с доксициклином и без него. Методы: Поиск в английской медицинской литературе был проведен для схем, включающих доксициклин для эрадикации H. pylori . Поиск проводился до 31 августа 2015 г. с использованием MEDLINE, PubMed, EMBASE, Scopus и CENTRAL. Метаанализ был выполнен с использованием комплексного программного обеспечения для метаанализа. Сводные ОШ и 95% ДИ были рассчитаны для сравнения схем лечения для эрадикации инфекции H. pylori с доксициклином и без него. Результаты: ОШ для показателя успешности эрадикации в фиксированной модели было в пользу схем лечения с доксициклином: 1,292, 95% ДИ 1,048-1,594, р = 0,016. Во включенных исследованиях не было значительной гетерогенности: Q = 15,130, d.f. (Q) = 8, I 2 = 47,126, р > 0,10. Когда схемы лечения доксициклином сравнивали только со схемами лечения тетрациклином, не было обнаружено существенной разницы в частоте успеха эрадикации: ОШ 0,95, 95% ДИ 0,68-1.32, р = 0,77. Но когда схемы лечения с доксициклином сравнивали со схемами лечения без тетрациклина, ОШ в пользу доксициклина было даже выше: ОШ 1,59, 95% ДИ 1,21-2,09, p Заключение: В этом мета-анализе мы подтвердили эффективность доксициклина в эрадикация H. pylori . Таким образом, следует рассмотреть тройную, четверную или даже двойную терапию высокими дозами со схемами, содержащими доксициклин.

    © 2016 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Поскольку резистентность Helicobacter pylori развивается очень быстро во многих странах мира, срочно необходимы новые схемы лечения для эрадикации.Амоксициллин является очень эффективной частью любой схемы лечения, и резистентность к этому антибиотику встречается очень редко. Пациенты с аллергией на пенициллин не могут принимать амоксициллин и нуждаются в замене. Тетрациклин имеет такой же терапевтический диапазон, как и амоксициллин, и может быть активен против H. pylori . Замена тетрациклина HCL на доксициклин дает преимущества менее частого дозирования и внепочечной экскреции. Впервые было показано, что доксициклин является эффективным препаратом против H.pylori в 1992 г. с МПК 0,25–8,0 мкг/мл [1]. Первые сообщения о замене тетрациклина доксициклином в этом отношении были разочаровывающими [2,3]. Но результаты статьи Realdi et al. [3] несколько сбивали с толку из-за высокой частоты резистентности не только к доксициклину (33,3%), но и к амоксициллину (26%). Напротив, Уста и соавт. [4] обнаружили более высокую частоту эрадикации при четырехкомпонентной терапии второй линии, включающей доксициклин, по сравнению с двумя тройными препаратами первой линии у детей: 64,6 против 60.5 и 55,8% соответственно. Недавно в качестве терапии третьей линии была опробована комбинация эзомепразола, левофлоксацина и доксициклина с низкой эрадикационной эффективностью, которую несколько усиливали пробиотики [5].

    В этом мета-анализе мы рассмотрели исследования, в которых сравнивалась эффективность эрадикации схем лечения H. pylori с доксициклином и без него. Высокий показатель успешной эрадикации даст право на использование доксициклина вместо амоксициллина в случаях аллергии на пенициллин или в качестве спасательной квадротерапии.

    Методы

    Стратегия поиска

    Поиск английской медицинской литературы был проведен для схем лечения, которые включали доксициклин для эрадикации H. pylori . Поиск проводился до 31 августа 2015 г. с использованием MEDLINE, PubMed, EMBASE, Scopus и CENTRAL. Условия поиска были следующими: («доксициклин» (термины MeSH) ИЛИ «доксициклин» (все поля)) И («Helicobacter pylori» (термины MeSH) ИЛИ («Helicobacter» (все поля) И «pylori» (все поля)) ИЛИ «Helicobacter pylori» (все поля)).Ручной поиск статей выполнялся после первоначального поиска и включал библиографию статей. Были включены только полностью опубликованные исследования человека на английском языке (рис. 1).

    Рис. 1

    Блок-схема статей, выбранных для метаанализа.

    Выбор исследования

    Были включены исследования случай-контроль, сравнивающие схемы лечения для эрадикации H. pylori с доксициклином и без него. Инфекция H. pylori должна быть диагностирована с помощью 13 С-уреазного дыхательного теста, антигена в кале, быстрого уреазного теста или гистологического исследования и успешной эрадикации с помощью одного из тех же тестов, по крайней мере, через месяц после лечения и по крайней мере через 2 недели без лечения. антибиотики, висмут или ингибиторы протонной помпы.Мы отобрали только рандомизированные проспективные контролируемые исследования, в которых для выражения результатов использовался метод намерения лечить.

    Извлечение данных

    Были извлечены показатели успешной эрадикации для схем лечения с доксициклином и без него. В исследованиях, в которых проводились суб-исследования, такие как сравнение первого и второго режимов, пол, спецификация лечения, такая как тройные, четверные, сопутствующие или последовательные режимы, их результаты сравнивались во врожденных исследованиях.

    Метаанализ был выполнен с использованием комплексного программного обеспечения для метаанализа (версия 3, Biostat Inc., Энглвуд, Нью-Джерси, США). Совокупные ОШ и 95% ДИ были рассчитаны для сравнения показателя успешности эрадикации в отдельных исследованиях с использованием модели фиксированных эффектов.

    Неоднородность между исследованиями оценивалась с использованием критерия Q Кохрана, и считалось, что она присутствует, если значение р теста Q было <0,10. Статистический показатель I 2 использовался для измерения доли несогласованности в отдельных исследованиях, при этом I 2 >50% представляли существенную неоднородность. Мы также рассчитали потенциальную предвзятость публикации.

    Результаты

    Всего мы нашли 53 подходящих исследования. Двадцать одно исследование было отклонено из-за языка, проведения на животных или отсутствия полного текста. Двадцать четыре статьи были исключены как редакционные, обзорные статьи или из-за дублирования. У нас осталось 8 исследований случай-контроль из 8 стран, в которых сравнивали эрадикационное лечение H. pylori с доксициклином или без него, которые соответствовали критериям включения, опубликованным до 31 августа 2015 г. [2,3,6,7,8, 9,10,11] (рис.1; Таблица 1). Имеется 15 дополнительных исследований (врожденные исследования, стратификация данных в зависимости от схемы лечения или продолжительности). В исследовании, проведенном в Техасе [3], было проведено 5 вспомогательных исследований, сравнивающих один и тот же режим с доксициклином с 5 различными режимами без доксициклина. Исследования из Италии, Ирана и Нью-Йорка [6,8,10] включают по 2 суб-исследования каждое. Поскольку Техас и Нью-Йорк — большие штаты в США с разными демографическими характеристиками (много чернокожих в Нью-Йорке и много испаноязычных в Техасе), мы предпочли разделить результаты.Используемые схемы были разными, а исследования из Техаса и Нью-Йорка были опубликованы с разницей в 12 лет.

    Таблица 1

    Исследования случай-контроль, сравнивающие схем эрадикационной терапии H. pylori с доксициклином и без него

    Из 15 дополнительных исследований результаты 8 достигли значимости (таблица 1) [2,3,6,10 ]. В 5 подисследованиях схемы лечения с доксициклином имели значительно более высокую скорость эрадикации, чем схемы лечения без доксициклина (таблица 1) [3, 6, 10].В 3 дополнительных исследованиях схемы лечения без доксициклина показали лучшие результаты (таблица 1) [2,3]. В 6 дополнительных исследованиях схемы лечения доксициклином сравнивали со схемами лечения, содержащими тетрациклин (таблица 1) [2,3,6,9,11]. В 2 подисследованиях тетрациклин был лучше [2,3], в 1 подисследовании доксициклин был лучше [6], а в другом между ними не было продемонстрировано никакой разницы (таблица 1) [6,9,11].

    ОШ частоты эрадикации в фиксированной модели было в пользу схем лечения доксициклином: 1.292, 95% ДИ 1,048–1,594, р = 0,016 (рис. 2). График воронки отрицает значительную предвзятость публикации (рис. 3). Во включенных исследованиях не было значительной гетерогенности: Q = 15,130, d.f. (Q) = 8, I 2 = 47,126, р > 0,10.

    Рис. 2

    Мета-анализ исследований, сравнивающих показатели успешности эрадикации при схемах лечения с доксициклином и без него (8 статей и 15 исследований). a Мета-анализ исследований, сравнивающих показатель успешности эрадикации при схемах лечения доксициклином и тетрациклином (5 статей и 6 исследований). b Мета-анализ исследований, сравнивающих показатель успешности эрадикации при схемах лечения с доксициклином и без тетрациклина (4 статьи и 9 исследований). Д = доксициклин; B = субцитрат висмута; М = метронидазол; Т = тетрациклин; О = омепразол; А = амоксициллин; С = кларитромицин; L = лансопразол; R = ранитидин; F = фуразолидон; CO = коамоксилав; N = нитаноксанид; LE = левофлоксацин; Е = эзомепразол; д = дни.

    Рис. 3

    Воронкообразный график для систематической ошибки публикации.

    При сравнении только схем лечения доксициклином со схемами лечения тетрациклином не было обнаружено существенных различий в частоте успешной эрадикации: ОШ 0,95, 95% ДИ 0,68–1,32, р = 0,77 (рис. 2а). Но когда схемы лечения с доксициклином сравнивали со схемами лечения без тетрациклина, ОШ в пользу доксициклина было еще выше: ОШ 1,59, 95% ДИ 1,21-2,09, p < 0,001.

    Обсуждение

    Доксициклин был клинически разработан в начале 1960-х годов и одобрен FDA в 1967 году [12].Он принадлежит к группе тетрациклиновых антибиотиков с улучшенной стабильностью и фармакологической эффективностью. Терапевтический диапазон тетрациклина и доксициклина подобен пенициллину, поэтому теоретически они могут заменить амоксициллин в схеме лечения H. pylori . Это может быть особенно важно для пациентов с аллергией на пенициллин. Оба препарата, тетрациклин и доксициклин, действуют системно после всасывания в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Основным преимуществом доксициклина перед тетрациклином является его более длительная активность, и его можно принимать дважды или один раз в день.Пиковая концентрация обоих препаратов одинакова, но в случае доксициклина время достижения пиковой концентрации короче, а период полувыведения значительно больше [13].

    В этом метаанализе мы подтвердили эффективность доксициклина в эрадикации H. pylori . Схемы лечения, содержащие доксициклин, имели такую ​​же эффективность эрадикации, как и схемы, содержащие тетрациклин, но лучше, чем схемы без антибиотиков семейства тетрациклинов. Когда схемы лечения с тетрациклином HCL были исключены, ОШ для схем, содержащих доксициклин, достигало 1.59 и является очень значимым (p < 0,001).

    Я полагаю, что, согласно этому мета-анализу, тройная, четверная или даже двойная терапия высокими дозами со схемами, содержащими доксициклин, будет рассматриваться как терапевтический вариант. Это наблюдение особенно важно в эпоху лекарственной устойчивости и растущей потребности в альтернативных схемах эрадикации и экстренной терапии [14].

    Это исследование ограничено отсутствием многих испытаний схем лечения, содержащих доксициклин, и сообщается только о 8 исследованиях случай-контроль.Кроме того, в некоторых исследованиях описывалась терапия первой линии и терапия спасения, поэтому успех эрадикации был разным и составлял <85%. Таким образом, к результатам следует относиться с осторожностью, и для окончательных выводов необходимы дополнительные рандомизированные контролируемые исследования.

    Резюме

    В этом мета-анализе мы рассмотрели исследования, в которых сравнивалась эффективность эрадикации схем лечения H. pylori с доксициклином и без него. ОШ частоты эрадикации в фиксированной модели был в пользу схем лечения доксициклином: 1.292, 95% ДИ 1,048–1,594, р = 0,016. Во включенных исследованиях не было значительной гетерогенности: Q = 15,130, d.f. (Q) = 8, I 2 = 47,126, р > 0,10. Когда схемы лечения доксициклином сравнивали только со схемами лечения тетрациклином, не было обнаружено существенной разницы в частоте успешной эрадикации. Но когда схемы лечения с доксициклином сравнивали со схемами лечения без тетрациклина, ОШ в пользу доксициклина было еще выше. Таким образом, следует рассмотреть тройную, четверную или даже двойную терапию высокими дозами со схемами, содержащими доксициклин.

    Заявление о раскрытии информации

    Профессор Ю. Нив не имеет конфликта интересов, о котором следует заявить.

    Заявление об обмене данными

    Техническое приложение, статистический код и набор данных можно получить у соответствующего автора по адресу [email protected] Дополнительные данные отсутствуют.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Кого мы должны «обследовать и лечить» от Helicobacter pylori?

      1. Александр C Форд, доцент профессора и почетного консультанта гастроэнтеролог12,
      2. Paul Moadyedi, директор Division Gastroenterology3
      1. 1 LEEDS Gastroenterology Институт, Лидс Генеральный лазарет, Лидс, Великобритания
        2
        2
        2 Leeds Институт биомедицинских и клинических наук, Университет Лидса, Лидс, Великобритания
      2. 3 Научно-исследовательский институт пищеварительного здоровья семьи Фарнкомб, Университет Макмастера, Медицинский центр Университета Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада
      1. moayyep{at}макмастер.ca

      Возможность того, что пептическая язва и рак желудка могут быть инфекционными заболеваниями, была бы отклонена как нелепая 30 лет назад. Теперь мы понимаем, что инфекция Helicobacter pylori является основной причиной обоих. Поскольку инфекция H pylori связана с различными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, широкое распространение получили неинвазивное тестирование на бактерию и лечение инфицированных лиц («тестируй и лечи»). Ключевой вопрос заключается в том, для какой группы пациентов подходит этот подход?

      Что свидетельствует о неопределенности?

      Мы провели поиск в MEDLINE, Clinical Evidence, Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний, Кокрановской библиотеке и на сайте http://clinicaltrials.gov для выявления опубликованных и продолжающихся рандомизированных контролируемых испытаний и систематических обзоров, в которых оценивался эффект «тестируй и лечи» у пациентов с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая язвенную болезнь, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, функциональную диспепсию и неисследованную диспепсию, а также как у людей в обществе.

      Язвенная болезнь

      H. pylori причинно вовлечена в патогенез язвы привратника. был экономически эффективен по сравнению с длительным подавлением кислотности и приводил к значительному снижению частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, с числом необходимых для лечения (NNT) для предотвращения одного рецидива язвы 2 и 3 соответственно.2

      Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

      Систематический обзор обсервационных исследований показал, что распространенность H. pylori была значительно ниже у людей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, чем у здоровых людей, что позволяет предположить, что инфекция может быть защитной.3 Это является биологически правдоподобным, поскольку H. pylori может вызывать атрофический гастрит, который может снижать выработку желудочной кислоты. Однако связь может также быть результатом смешения социально-экономического статуса (рефлюксная болезнь чаще встречается в более высоких социально-экономических группах,4 тогда как H.