14Апр

Миокардиодистрофия сердца: I 42 Миокардиодистрофия | Описание болезни, диагностика, лечение

Содержание

Миокардиодистрофия — это… Что такое Миокардиодистрофия?

Миокардиодистрофия (myocardiodystrophia; греч. mys, myos мышцы + kardia сердце + Дистрофия, синоним дистрофия миокарда) — группа вторичных поражений сердца, основой которых являются не связанные с воспалением, опухолью или первичной дегенерацией (отложением продуктов патологического синтеза) нарушения обмена веществ и дефицит энергии в миокарде, приводящие к обратимой на ранних стадиях развития дистрофии кардиомиоцитов и клеток проводящей системы сердца, что клинически проявляется различными расстройствами сердечной деятельности. В номенклатуру болезней миокарда термин впервые был введен Г.Ф. Лангом (1936), но не в ограниченном морфологическом содержании понятия «дистрофия» (некробиоз, мутное набухание, жировое перерождение и др.), а как более широкое клиническое и патофизиологическое понятие, раскрывающее и подчеркивающее основополагающую роль процессов дистрофии на молекулярном уровне (патобиохимических, патобиофизических) в патогенезе возникающей при ряде заболеваний функциональной недостаточности сердца, в т.
ч. (и прежде всего) в случаях, когда морфологические изменения в миокарде не обнаруживаются или по выраженности и характеру не соответствуют выявленным функциональным нарушениям. Учение Г.Ф. Ланга о миокардиодистрофии, особенно ее варианте при переутомлении сердечной мышцы (дистрофия от гиперфункции), намного опередило время; дальнейшие достижения медицинской науки позволили полностью подтвердить его правильность и конкретизировать механизмы формирования энергетического дефицита в миокарде на субклеточном и молекулярном уровнях. Только недостаточным знакомством с этим учением можно объяснить тот факт, что болезни, относящиеся к группе М., в зарубежной медицинской литературе чаще обозначаются термином «миокардиопатия», который был отвергнут Г.Ф. Лангом как «не дающий никакого представления о характере поражения миокарда». В современной отечественной кардиологии М. рассматривается как вторичная (при разных заболеваниях), но относительно самостоятельная (по сущности патологического процесса) форма поражения миокарда, которую необходимо отличать от миокардита, опухолей сердца, болезней миокарда с неясными этиологией и патогенезом (так называемых кардиомиопатий) и первично-дегенеративных процессов в миокарде, связанных с патологическим отложением в нем различных продуктов патологического синтеза (при амилоидозе, гемохроматозе и др.). Выявляемые при перечисленных формах патологии дистрофические изменения миокарда (сопутствующие воспалению, склерозу) не рассматривают как самостоятельные и к группе М. не относят.
Этиология и патогенез.
В основе развития М. всегда лежит несоответствие между расходом энергии и функционирующих структур миокарда с одной стороны и их восстановлением с другой. Болезни и патологические состояния, являющиеся причинами возникновения такого несоответствия, при значительном их разнообразии могут быть систематизированы в три основные группы. Первая группа включает болезни и патологические состояния, при которых развитие М. связано с уменьшением поступления в организм и миокард веществ, необходимых для восстановления расходуемых структур в миокарде, либо кислорода, субстратов окисления или витаминов, которые обеспечивают процессы образования и утилизации энергии. Такова природа М. при алиментарной дистрофии, некоторых гиповитаминозах (например, бери-бери), энтеритах с синдромом нарушенного кишечного всасывания, печеночной недостаточности (прежде всего в связи с дефицитом белков), анемии, гипобарической гипоксемии (например, при горной болезни в варианте острого высокогорного отека легких) и в других случаях гипоксии миокарда (гипоксическая миокардиодистрофия), в т. ч. при легочной недостаточности. М. вследствие ишемии миокарда при коронарной недостаточности рассматривается в рамках ишемической болезни сердца.

Вторую группу составляют болезни и патологические состояния, при которых нарушаются процессы клеточного дыхания, окислительного фосфорилирования и трансмембранного обмена катионов, в связи с чем снижаются образование энергии в миокарде и эффективность ее использования функционирующими структурами миокарда. Такую природу имеют М. при нарушениях электролитного баланса; при эндогенных (например, при уремии) и экзогенных (токсические, инфекционно-токсические М.) интоксикациях, особенно цитотоксическими ядами, лекарствами с кардиотоксическими свойствами (например, стрептомицином, тераленом, аминазином, эметином, сердечными гликозидами), алкоголем, микробными токсинами (при острых инфекционных болезнях, при наличии очагов хронической инфекции, например при хроническом тонзиллите), а также М., развивающаяся вследствие нарушения регуляции процессов обмена веществ в миокарде при стрессе, поражениях головного мозга и периферических нервных структур (нейрогенная М.), дисфункции эндокринных желез (эндокринопатическая М.), например при сахарном диабете, тиреотоксикозе, патологическом климаксе, аддисонизме, гиперкортицизме.

Третья группа объединяет патологических состояния, при которых несоответствие между расходом и восстановлением энергии и функционирующих структур миокарда первично обусловлено значительным повышением энергозатрат в связи с избыточной нагрузкой на сердце (дистрофия от гиперфункции). Существенную роль при этом может играть укорочение диастолы (в связи с тахикардией), в период которой главным образом и осуществляются восстановительные процессы. В редких случаях М. от гиперфункции развивается вследствие физического перенапряжения (например, при чрезвычайных спортивных нагрузках), однако основными причинами этого одного из наиболее частых патогенетических вариантов М. являются артериальная гипертензия и пороки сердца, особенно создающие нагрузку на сердце сопротивлением (например, аортальный стеноз) и приводящие к выраженной компенсаторной гипертрофии миокарда. В состояний гиперфункции могут быть также участки сохраненного миокарда, замещающие функцию утраченной мышечной ткани при обширном кардиосклерозе. Развивающаяся при перечисленных патологических состояниях М. лежит в основе большинства случаев возникновения функциональной недостаточности сердца. Приведенная систематизация причин М. по основным патогенетическим механизмам в определенной мере условна, т.к. в каждом конкретном случае возникновения М. эти механизмы нередко сочетаются. Так, при некоторых токсических М., развивающихся, например, у наркоманов, принимающих кокаин, героин, амфетамин, бо́льшее патогенетическое значение (чем прямое токсическое влияние этих веществ на сердце) имеют вызываемые ими повышение АД, тахикардия, коронароспазмы, микротромбозы с вторичным нарушением микроциркуляции в миокарде. М. как патогенетическая основа острого легочного сердца при тромбоэмболии легочных артерий возникает не только и не столько из-за гипоксемии, сколько как дистрофия от гиперфункции (в условиях дефицита кислорода) вследствие остро развивающейся гипертензии малого круга кровообращения. Все же, несмотря на условность представленного подразделения причин М., на практике оно помогает диагностике М. как весьма вероятной формы поражения миокарда при определенных патологических состояниях и облегчает выбор этиологической и патогенетической терапии за счет обобщения ведущих патогенетических механизмов в группах М. разной этиологии. При этом, однако, следует принимать во внимание все особенности обмена веществ и его регуляции в миокарде, которые имеют значение для энергетического обеспечения деятельности сердца. Необходимо учитывать следующее; 1) основным путем образования энергии в миокарде является окислительное фосфорилирование с высоким уровнем потребления кислорода; 2) интенсивность обмена веществ и скорость обновления функционирующих структур в миокарде в норме намного выше, чем в скелетной мышце (например, замена аминокислот в белках миокарда происходит за 7—10 дней, т.е. примерно в 20 раз быстрее), а при гиперфункции они дополнительно возрастают и соответственно повышается потребность в полноценном питании и доставке к сердцу кислорода; 3) запас макроэргических соединений в миокарде практически отсутствует (его достаточно лишь на 5—10 сокращений сердца), и их образование полностью зависит от поступления питательных веществ и кислорода с коронарным кровотоком, предел возможного увеличения которого лимитирует дополнительный прирост образования энергии в гиперфункционирующем миокарде; 4) эффективность использования кислорода миокардом максимально высока по той причине. что субстратом окисления являются преимущественно жирные кислоты (это требует сопряжения уровней энергообразования и липолиза), а не глюкоза; 5) расход энергии в миокарде, определяемый напряженностью его функции. доставка к нему и преобразование энергетических веществ (включая коронарный кровоток, липолиз) контролируются в основном адренергическими механизмами регуляции преимущественно через активацию β-адренорецепторов; 6) эффект возбуждения β-адренорецепторов циркулирующим в крови адреналином в несколько раз выше, чем норадреналином, выделяемым на окончаниях симпатических нервов сердца. Ряд приведенных особенностей позволяет понять, например, начальные звенья патогенеза катехоламинового повреждения миокарда при симпатоадреналовых реакциях, в частности при стрессе, когда гиперактивация β-адренорецепторов приводит к тахикардии и резкому повышению расхода энергии в миокарде, а ее восполнение не достигается из-за ограниченных возможностей дыхательной системы и коронарного русла компенсировать этот расход адекватной доставкой в миокард кислорода и субстратов окисления. В результате в мембранах кардиомиоцитов активируется перекисное окисление липидов, накапливаемые их гидроперекиси повреждают мембраны, в т.ч. лизосом. Это приводит к освобождению лизосомальных протеолитических ферментов и углублению повреждения субклеточных структур, в частности сарколеммы и саркоплазматического ретикулума с локализованными в них ферментными системами катионного транспорта, а нарушения последнего выражаются нарушенной функцией клеток.

При некоторых формах М. основные патогенетические механизмы и их связь с этиологией остаются во многом неясными. Так, всесторонне изученная алкогольная М., рассматриваемая обычно как токсическая, не моделируется длительным применением у экспериментальных животных высоких доз этанола без искусственного создания у них интермиттирующего синдрома отмены; именно последний сопровождается нарушениями микроциркуляции в миокарде, изменениями проницаемости сарколеммы с усиленным выходом из сердца креатинфосфокиназы, активацией внутриклеточного протеолиза и повреждением митохондрий. Возможно, что алкогольная М. по особенностям патогенеза более соответствует нейрогенной (особенно с учетом характерных для нее морфологических изменений нервного аппарата сердца), чем токсической.

Установлено, что в патогенезе разных по этиологии миокардиодистрофий, в т.ч. инфекционно-токсической, алкогольной, при уремии, гипокалиемии, гиперкатехоламинемии (стресс, патология гипоталамуса), существенное значение имеют нарушения транспорта через мембраны клеток и саркоплазматического ретикулума катионов Na+, К+ и особенно ионов Са++ Накопление последних в саркоплазме нарушает расслабление (вплоть до контрактуры) миофибрилл и сопровождается увеличенным поглощением Са++ митохондриями, а также активацией Са-зависимых протеаз и фосфолипаз («кальциевая триада» по Ф.З. Меерсону), что приводит в зависимости от выраженности этих нарушений к обратимой функциональной недостаточности миокарда либо к некробиотическим повреждениям его структур. Резервы дыхательной активности митохондрий по мере развития М. от гиперфункции постепенно снижаются: вначале при повышенном уровне их дыхательной функции в покое, а затем и при снижении этой функции, что совпадает с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Более углубленное понимание патогенеза М. на молекулярном уровне связано с данными современных исследований, согласно которым структурная и функциональная перестройка миокарда как в процессе его гипертрофии, так и при формировании сердечной недостаточности детерминирована соотношением экспрессии определенных генов в хромосомах клеточного ядра. Показано, например, что снижение эффективности использования энергии гипертрофированным миокардом, обусловленное уменьшением общего количества и, следовательно, общей мощности Са-насоса в саркоплазматическом ретикулуме, происходит на фоне снижения содержания мРНК, кодирующей Са-АТФ-азу. От экспрессии генов, кодирующих каждую из нескольких изоформ Na, К-АТФ-азы и миозина, зависит соотношение этих энзимов в кардиомиоцитах, которое определяет функцию миокарда и такое важное для лечебной тактики качество, как реагирование Na, К-АТФ-азы со строфантином. Возможные механизмы формирования эндокринопатических М. начинают раскрываться на основании полученных в последние годы данных о влиянии различных гормонов на экспрессию определенных генов. Так, трийодтиронин значительно повышает содержание в кардиомиоцитах мРНК, кодирующей синтез α3-изоформы Na. К-АТФ-азы, в то время как дексаметазон подавляет это его действие. Подобного рода данные создают определенные перспективы совершенствования терапии М. путем направленного влияния лекарственными средствами (гормонами, индукторами ферментов и др.) на экспрессию определенных генов в зависимости от патогенеза миокардиодистрофий. Патологическая анатомия. Макроскопически и с помощью световой микроскопии изменения в сердце при М. в начальных стадиях ее развития не всегда выявляются. Первые признаки энергетического и электролитного дисбаланса в миокарде характеризуются изменениями содержания гликогена и другими биохимическими нарушениями в клетках. При электронной микроскопии в зависимости от природы М. и степени повреждения ультраструктур определяются контрактура миофибрилл, набухание митохондрий с дезорганизацией крист, вакуолизация саркоплазматического ретикулума, очаговый лизис миофибрилл. По мере прогрессирования М. повреждения клеток миокарда нарастают, сочетаются с реактивными процессами в интерстиции и начинают обнаруживаться при световой микроскопии, а затем и макроскопически. Могут определяться различной степени дистрофия мышечных волокон, миоцитолиз, эозинофилия кардиомиоцитов, гиперхромия ядер, характерная для гипертрофии, но не всегда сочетающаяся с увеличением диаметра миофибрилл, очаговая клеточная инфильтрация, интерстициальный фиброз, в ряде случаев жировая дистрофия. В тех стадиях развития миокардиодистрофий, которые характеризуются выраженными патоморфологическими изменениями сердца, последние имеют некоторые различия при М. разной этиологии. При алиментарной дистрофии преобладает бурая атрофия миокарда. При бери-бери отмечаются большое скопление серозной жидкости между мышечными волокнами и жировая дистрофия миокарда. При цинге наряду с кровоизлияниями в миокарде, относящимися к характерным для нее проявлениям геморрагического диатеза, в ряде случаев обнаруживаются некрозы миокарда с признаками организации, дистрофические и пролиферативные изменения в клапанах сердца. У погибших от тяжелой и длительной анемии наблюдаются расширение полостей сердца и гипертрофия миокарда, его жировая дистрофия, выявляемая иногда макроскопически по характерной желтоватой исчерченности трабекул и сосочковых мышц (тигровое сердце), очаговые некрозы в субэндокардиальном слое миокарда. При токсических М. выраженность морфологических изменений определяется видом токсического агента и длительностью интоксикации. При алкогольной М. изменения нарастают постепенно, в поздних стадиях отмечаются выраженная дистрофия кардиомиоцитов, накопление гликозаминогликанов в строме, мелкоочаговый распространенный интерстициальный фиброз, гипертрофия мышечных волокон, дегенеративные изменения нервного аппарата сердца с распадом аксонов нервных волокон и их миелиновых оболочек. Макроскопически полости сердца расширены, часто миокард дряблый, бледный, серо-красного цвета. створки клапанов и сухожильные нити истончены, иногда обнаруживаются значительная гипертрофия миокарда желудочков, отложения жира в эпикарде. При эндокринопатических М. характер и степень патоморфологических изменений значительно варьируют; они наиболее выражены при М., возникающей вследствие нарушения функции щитовидной железы. При тиреотоксикозе в большинстве случаев выявляются гипертрофия преимущественно левого желудочка и расширение его полости, но у больных с длительной застойной сердечной недостаточностью на фоне мерцательной аритмии отмечаются расширение преимущественно правых полостей сердца и гипертрофия их стенок, особенно в случае описанного при тиреотоксикозе развития эндокардиального фиброза левого желудочка; в перикапиллярных пространствах определяется плазморрагический выпот, мышечная ткань отечна с признаками разволокнения, в кардиомиоцитах частично исчезает поперечная исчерченность, наблюдаются снижение содержания гликогена; нередко обнаруживаются очаги круглоклеточной инфильтрации, микронекрозов, интерстициальный фиброз. При М. у больных гипотиреозом размеры сердца могут быть значительно увеличены за счет расширения полостей, интерстициального отека миокарда и скопления муцинозной жидкости в полости перикарда; в миокарде определяются диффузные изменения в виде выраженного отека мышечных волокон и интерстиция, вакуолизации части мышечных волокон, пикноза ядер, частичного исчезновения поперечной исчерченности; в ряде случаев обнаруживаются очаги фиброза. При М. от гиперфункции обычно выявляется гипертрофия мышечных волокон. Клиническая картина. Симптомы М. соответствуют проявлениям недостаточности (нарушения) части или всех функций сердца. От того, какие именно функции сердца и в какой степени нарушены, зависит формирование клинической картины М. у конкретного больного. К основным проявлениям М., которые могут сочетаться или быть преобладающими в клинической картине, относятся симптомы сердечной недостаточности (нарушения сократительной функции), клинически явные аритмии и блокады сердца (нарушения функций автоматизма, возбудимости и проводимости) и обнаруживаемые только электрокардиографически патологические изменения ритма, проводимости, а также нарушения реполяризации миокарда желудочков, отражающие патологические метаболические сдвиги в нем, т.е. собственно дистрофию миокарда. Неспецифическим, но часто наблюдаемым симптомом является кардиалгия. Соотношение этих проявлений может быть сходным при М. разной этиологии, но в какой-то степени оно определяется и характером основного заболевания, с которым связаны особенности патогенеза и патоморфологии М., а также клинической картины,

Симптомы сердечной недостаточности (в разных вариантах) обычно преобладают при М. у больных бери-бери, анемией, гипотиреозом, в поздних стадиях тиреотоксической и алкогольной М., а также при М. от гиперфункции. Нарушения сердечного ритма нередко в сочетании с кардиалгиями бывают ведущими в ранних стадиях алкогольной М., при большинстве эндокринопатических и нейрогенных М. Кардиалгии часто бывают преобладающими в жалобах больных при так называемой вегетативно-дизовариальной М. (при патологическом климаксе) и вегетативно-эндокринной М. у больных с гипоталамической патологией, неврозами. Сочетание признаков недостаточности всех функций сердца наблюдается в поздних стадиях практически всех М., а в ранних стадиях оно характерно для токсических М. при отравлениях кардиотоксическими ядами, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами.

Миокардиодистрофия при недостаточном питании развивается несколько раньше, чем дистрофия других органов и тканей, в связи с более высокими метаболическими потребностями сердца. Относительно рано появляются признаки сниженного сердечного выброса: бледность и снижение температуры кожи, жалобы больных на головокружение, обмороки, зябкость конечностей, мышечную слабость и утомляемость. Отмечаются брадикардия, снижение артериального и венозного давления, выраженное падение пульсового АД в ортостатической пробе. На ЭКГ обнаруживаются отклонение электрической оси сердца вправо, синусовая брадикардия (до 50—44 ударов в 1 мин), нередко снижение вольтажа основных зубцов комплекса QRS, иногда их зазубренность, уплощение зубца Т, удлинение интервала Q—Т. Исследование минутного объема сердца выявляет его снижение. Застойная недостаточность кровообращения практически не встречается (отеки при алиментарной дистрофии (Алиментарная дистрофия) обусловлены гипопротеинемией). Миокардиодистрофия при витаминной недостаточности (в зависимости от ее вида и степени) имеет широкий диапазон проявлений — от изменений только ЭКГ, обратимых на фоне ликвидации дефицита витамина (например, при пеллагре (Пеллагра)), до случаев внезапной смерти (например, при тяжелой цинге (Цинга)). При бери-бери (см. Витаминная недостаточность) в ранней стадии появляются ощущения сердцебиений и тахикардия на фоне повышения сердечного выброса, а затем одышка и симптомы застойной сердечной недостаточности (увеличение печени, набухание шейных вен, отеки). Перкуссия и рентгенологическое исследование позволяют выявить увеличение сердца. При его аускультации определяются ослабление I тона, нередко систолический шум, экстрасистолия, иногда эмбриокардия, ритм галопа. Изменения ЭКГ неспецифичны, они отличаются от таковых при алиментарной дистрофии в основном наличием синусовой тахикардии. Миокардиодистрофия при анемии, как и других случаях кислородной недостаточности, проявляется тем тяжелее, чем быстрее достигается высокая степень гипоксии миокарда. При медленном развитии Анемии минутный объем кровообращения и работа сердца компенсаторно увеличиваются вначале преимущественно за счет возрастания ударного объема, но по мере снижения содержания в крови гемоглобина нарастает тахикардия, появляются одышка, ощущения сердцебиений, перебоев в работе сердца. Больные бледны, усиливается пульсация сонных артерий. Верхушечный толчок смещается влево, становится приподнимающим (гипертрофия левого желудочка), сердце расширено преимущественно влево. Аускультативно, как правило, обнаруживается достаточно громкий систолический шум на верхушке и менее выраженный над легочным стволом, иногда также над аортой; в редких случаях определяется нежный диастолический шум в точке Боткина. Изменения ЭКГ чаще незначительны; в тяжелых случаях отмечаются диффузные (в нескольких отведениях) изменения в виде уплощения зубца Т (реже его инверсия) и снижение сегмента ST, как при острой кровопотере или коронарной недостаточности. При рентгенологическом исследовании определяется диффузное увеличение сердца с приближением его конфигурации к митральной. Алкогольная миокардиодистрофия в ранней стадии развития проявляется в основном жалобами на ощущения сердцебиений и перебоев в работе сердца, что соответствует объективно выявляемым тахикардии, экстрасистолии (обычно желудочковой), иногда отмечается приглушенность I тона сердца. В последующем появляется одышка при физической нагрузке, определяется увеличение сердца вплоть до выраженной кардиомегалии, нарастает тахикардия, могут обнаруживаться ритм галопа, иногда сложные нарушения ритма и проводимости (по данным ЭКГ). В ряде случаев относительно рано возникает мерцательная аритмия, и на ее фоне быстро появляются признаки застойной сердечной недостаточности, что характерно обычно для поздней стадии болезни. Наблюдается снижение АД, преимущественно систолического и пульсового. На ЭКГ в периоды алкогольной интоксикации отмечаются преходящие изменения зубца Т (снижение, уплощение, двухфазность), а в поздней стадии развития М. нарушения реполяризации становятся стойкими, зубец Т в ряде отведении может быть отрицательным с узким основанием. Уже в ранней стадии болезни (см. Алкоголизм хронический) выявляется недостаточный прирост сердечного выброса на физическую нагрузку; по мере прогрессирования М. ударный и минутный объем сердца, а также фракция выброса снижаются. При раннем прекращении употребления алкоголя признаки М. могут существенно регрессировать. Миокардиодистрофия при тиреотоксикозе развивается на фоне патологически повышенного потребления кислорода тканями, требующего увеличения минутного объема кровообращения до 8—12 л и более, которое при Тиреотоксикозе обеспечивается как увеличением ударного объема, так и за счет тахикардии. Параллельно снижается периферическое сопротивление кровотоку, скорость кровотока значительно возрастает и сохраняется высокой вплоть до развития сердечной недостаточности, Эти изменения интенсивности обмена и гемодинамики находят отражение в клинических проявлениях: повышается температура тела, возрастает систолическое и пульсовое АД, отмечается усиление пульсации аорты. сонных и бедренных артерий, иногда усиливается верхушечный толчок, определяется учащенный, высокий, скорый и полный пульс. Первые симптомы собственно миокардиодистрофии субъективные. Появляются жалобы на одышку при физической нагрузке, иногда на колющие боли, реже на ощущение перебоев в работе сердца. В этот период I тон сердца имеет повышенную звучность, может определяться функциональный систолический шум, отмечается выраженная тахикардия, редко экстрасистолия (в основном суправентрикулярная). На ЭКГ чаще выявляется повышение амплитуды зубцов Р и R, в меньшей степени зубцов Т, интервал Q—Т укорочен. Если лечение тиреотоксикоза не проводится, то одышка прогрессирует, переносимость больными физической нагрузки снижается, над сердцем выслушивается систолический шум, чаще возникает экстрасистолия, появляется постоянная тахисистолическая мерцательная аритмия, которой могут предшествовать пароксизмы мерцания предсердий, и развивается сердечная недостаточность с признаками застоя в легких, а затем и в большом круге кровообращения (увеличение печени, отеки, иногда асцит). В этой стадии болезни на ЭКГ отмечаются снижение амплитуды, иногда деформация зубцов Р и комплекса QRS, уплощение или инверсия зубца Т, появление выраженного зубца U, снижение сегмента ST, удлинение интервала Q—Т. Весь указанный симптомокомплекс обозначают как тиреотоксическое сердце. Устранение тиреотоксикоза в стадии тяжелых нарушений кровообращения может привести к значительному снижению степени сердечной недостаточности. Миокардиодистрофия при гипотиреозе развивается постепенно и проявляется преимущественно симптомами снижения сократительной функции сердца, к которым следует относить и ранние признаки снижения сердечного выброса — жалобы больных на слабость, утомляемость, зябкость конечностей, предшествующие появлению одышки при физической нагрузке. Характерна постепенно нарастающая брадикардия, но в случае возникновения мерцательной аритмии (обычно у больных пожилого возраста) этот симптом утрачивает диагностическое значение, т.к. возможны эусистолический и даже тахисистолический варианты аритмии. Перкуторно и рентгенологически обнаруживается увеличение размеров сердца, на рентгенокимограммах определяется снижение амплитуды пульсации по всему контуру сердца. Верхушечный толчок ослаблен. Тоны сердца приглушены. На ЭКГ отмечается снижение вольтажа всех зубцов, особенно Р и Т, иногда инверсия зубца Т; комплекс QRS нередко деформирован за счет нарушений внутрижелудочковой проводимости. См. также Гипотиреоз. Миокардиодистрофия вследствие нарушений электролитного баланса включает группу М. при разных заболеваниях, сопровождающихся изменениями концентрации катионов (прежде всего калия и кальция) в крови. Наблюдается в основном при почечной недостаточности (Почечная недостаточность), неправильном длительном применении мочегонных средств (особенно без врачебного контроля, например с целью похудания), патологии эндокринных желез, участвующих в регуляции водно-электролитного обмена. Миокардиодистрофия вследствие гипокалиемии развивается при первичном альдостеронизме, гиперкортицизме, длительном применении кортикостероидных гормонов, мочегонных средств, внутривенном вливании растворов, не содержащих калий; существенную роль гипокалиемия может играть в патогенезе М. при длительной диарее. Из клинических симптомов миокардиодистрофий при гипокалиемии (Гипокалиемия) наиболее важны тахикардия (особенно выражена при первичном альдостеронизме) и экстрасистолия, т.к. появляющиеся раньше резко выраженная мышечная слабость и утомляемость непосредственно связаны с дефицитом калия и не обязательно отражают снижение периферического кровотока за счет уменьшения сердечного выброса. Последнее с большим основанием можно предполагать при появлении зябкости и снижении температуры кожи конечностей, падении пульсового АД (в т.ч. при артериальной гипертензии у больных с первичным альдостеронизмом). При снижении концентрации калия в крови до 3,5—3 ммоль/л появляются характерные изменения ЭКГ, подтверждающие диагноз: депрессия сегмента ST (преимущественно в стандартных и правых грудных отведениях), уплощение зубца Т и увеличение амплитуды зубца U с феноменом слияния этих зубцов при выраженной гипокалиемии, в связи с чем интервал Q—Т резко удлиняется. Изменения ЭКГ являются основой диагностики М. также при гиперкалиемии и гиперкальциемии. И в том и в другом случае характерны брадикардия и укорочение интервала Q—Т (если отсутствует часто наблюдаемое уширение комплекса QRS). При гиперкальциемии зубец Т обычно уширен, закруглен, а в случае значительного укорочения Q—Т определяется также выраженный зубец U. При гиперкалиемии зубцы Т имеют высокую амплитуду, заостренные, иногда с узким основанием; возможны уменьшение вольтажа зубцов R, депрессия сегмента ST, изменения интервала Р—Q (укорочение при малом и удлинение при высоком уровне гиперкалиемии). Вегетативно-дисгормональная миокардиодистрофия — термин, предложенный для обозначения М., развивающейся вследствие расстройств нервной и эндокринной регуляции обмена веществ в миокарде. В рамках этой патологии рассматривают две разные по этиологии формы М. — так называемую вегетативно-дизовариальную миокардиодистрофию, связанную с дисфункцией яичников (например, при патологическом климаксе. приеме гормональных контрацептивов), и так называемую функциональную (вегетативно-эндокринную) миокардиодистрофию, развивающуюся при вегетативной дисфункции (см. Вегетативно-сосудистая дистония) иной природы (чаще при неврозах). Общими в клинической картине этих форм М. являются жалобы, характерные для невроза или неврозоподобного состояния — расстройства сна, нарушения потоотделения, боли в области сердца, не соответствующие по своему характеру стенокардии, ощущение нехватки воздуха, сердцебиений, иногда перебоев в области сердца. При этом изменения ЭКГ обнаруживаются лишь у части больных с функциональной миокардиодистрофией (в этих случаях диагноз М. можно считать обоснованным) и практически у всех больных с вегетативно-дизовариальной М. Изменения касаются преимущественно зубца Т (снижение амплитуды, уплощение, сглаженность, инверсия), чаще в правых грудных отведениях, реже отмечается депрессия сегмента ST. Выявляемая у части больных экстрасистолия практически во всех случаях бывает суправентрикулярной. Миокардиодистрофия от гиперфункции при пороках сердца, артериальной гипертензии, легочном сердце проявляется в основном симптомами недостаточности сократительной функции сердца: вначале в виде ограничения переносимости повышенной, а затем и обычной для больного физической нагрузки с последующим формированием картины левожелудочковой или правожелудочковой (в некоторых случаях тотальной) сердечной недостаточности различной степени выраженности. При хронической гиперфункции клинически, рентгенологически и по данным ЭКГ всегда определяются признаки гипертрофии желудочка сердца, работающего с повышенной нагрузкой, и изменения ЭКГ, характерные для его перенапряжения: горизонтальное или косо-нисходящее смещение сегмента ST вниз от изолинии и отрицательный или двухфазный с первой отрицательной фазой зубец Т в тех отведениях, где возбуждение данного желудочка представлено наиболее высокими зубцами R. Особо выделяют М. в связи с синдромом перенапряжения (например, у спортсменов). При нем кроме признаков гипертрофии сердца часто выявляется брадикардия, иногда нарушения ритма (экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия и др.), нередко выслушивается систолический шум, в ряде случаев III тон. На ЭКГ кроме депрессии сегмента ST и уплощения или инверсии зубца Т (преимущественно в левых грудных отведениях) часто определяются нарушения внутрипредсердной, предсердно-желудочковой или внутрижелудочковой проводимости. При сложных нарушениях ритма сердца у спортсменов следует исключить наличие в сердце аномальных дополнительных проводящих путей (см. Синдром преждевременного возбуждения желудочков сердца). Диагноз. Так как симптомы поражения миокарда, характерные для миокардиодистрофии, не имеют нозол. специфичности, диагноз М. всегда дифференциальный и устанавливается после исключения всех других форм патологии миокарда — Миокардита, Кардиосклероза (постмиокардитического и другой этиологии), кардиомиопатий (Кардиомиопатии), ишемической болезни сердца (Ишемическая болезнь сердца). При, этом обнаружение среди симптомов болезни тех, которые несомненно свидетельствуют о поражении миокарда, является обязательным условием обоснования диагноза для всех перечисленных форм патологии. Диагноз М. нельзя считать достоверным, если он установлен в связи с обнаружением расстройств деятельности сердца, которые могут быть объяснены не только патологией миокарда, но и другими причинами (например, наличием перикардита, митрального стеноза) либо только расстройствами регуляции сердечной деятельности, не сопровождающимися нарушениями трофики миокарда. С учетом этих обстоятельств диагностика М. осуществляется как бы в двух направлениях. Первое предполагает анализ симптомов болезни в отношении их специфичности для поражения миокарда и, если она отсутствует, проводится дифференциальная диагностика с другими формами патологии сердца и расстройствами регуляции его деятельности. Второе направление состоит в дифференциальной диагностике М. с другими формами поражения миокарда, если оно представляется несомненным. Из клинических симптомов для поражения миокарда наиболее характерны маятникообразный ритм сердца, ритм галопа и в большинстве случаев постоянная форма мерцательной аритмии, а при отсутствии перикардита также расширение границ сердца и признаки застойной сердечной недостаточности. При исключении митрального стеноза высокоспецифичными для поражения миокарда являются Сердечная астма и одышка с характерными для ее сердечного происхождения особенностями (см. Одышка). Менее специфичны ослабление I тона сердца, систолический шум и признаки сниженного сердечного выброса, т.к. эти симптомы нередко наблюдаются при болезнях без поражения миокарда.

При рентгенологическом исследовании сердца для патологии миокарда относительно специфичны увеличение размеров сердца и ослабление пульсации по контурам желудочков при исключении выпотного перикардита.

Среди изменений ЭКГ на патологию миокарда кроме признаков его гипертрофии достоверно указывают нарушения проводимости, депрессия сегмента ST и изменения зубца Т. сложные нарушения ритма, желудочковая экстрасистолия, а при исключении перикардита также снижение вольтажа зубцов ЭКГ; малоспецифичные симптомы — суправентрикулярная экстрасистолия, синусовые брадикардия и тахикардия.

По данным других дополнительных исследований сердца, на снижение сократительной функции миокарда (при отсутствии пороков сердца) указывают уменьшение ударного объема сердца и фракции выброса, изменение фазовой структуры сердечного цикла (см. Поликардиография), в частности отношения фазы изгнания к полной длительности механической систолы (так называемый внутрисистолический показатель). Однако отсутствие снижения сердечного выброса не исключает патологию миокарда вообще и миокардиодистрофию в частности, т.к. ряд этиологических форм М. обычно протекает при повышении минутного объема сердца (при бери-бери, тиреотоксикозе, анемии и некоторых других).

Наиболее информативны для объективного подтверждения патологии миокарда изменения ЭКГ, которые становятся опорными для обоснования диагноза М., когда ее клинические симптомы не имеют четкого различия с проявлениями основного заболевания либо мало специфичны (например, при вегетативно-дисгормональной миокардиодистрофии и М. вследствие нарушений электролитного баланса). В то же время нозологическая неспецифичность самих электрокардиографических изменений предполагает использование в процессе дифференциальной диагностики всех данных клинического обследования больного, а при необходимости также данных дополнительных инструментальных исследований.

Ведущее значение для диагноза имеют изменения ЭКГ, однако требуется исключение их связи с ишемической болезнью сердца, протекающей клинически бессимптомно или атипично. Во многих случаях для этого необходимы динамическое наблюдение за течением болезни, изменениями ЭКГ и использование ряда функциональных тестов. В пользу коронарной недостаточности свидетельствует появление нестойких изменений ЭКГ (особенно в виде депрессии сегмента ST) в пробе с дозированной физической нагрузкой (например, с помощью вело-эргометрии) или в процессе мониторирования ЭКГ (см. Мониторное наблюдение). Для дифференциального диагноза вегетативно-дисгормональной М. с коронарной недостаточностью дополнительно используют фармакологические пробы. При вегетативно-дисгормональной М. патологические изменения ЭКГ могут усугубляться после приема нитроглицерина (наряду с ухудшением самочувствия обследуемого) и часто имеют положительную динамику после физической нагрузки, применения анаприлина или хлорида калия, что не характерно для изменений ЭКГ при коронарной недостаточности. Обоснованно предполагать М., если патология миокарда обнаруживается при заболевании или патологическом состоянии, которые могут приводить к развитию миокардиодистрофии, например при хроническом алкоголизме, тиреотоксикозе, анемии. Однако и в этих случаях дифференциальная диагностика необходима. Миокардит исключается на основании анамнеза, отсутствия характерных для воспаления изменений в биохимических анализах крови, а в сложных случаях также на основе результатов иммунологических исследований и даже биопсии миокарда, которые осуществляют в стационаре. Иногда использование всех имеющихся возможностей клинической диагностики не позволяет достоверно различить М. (особенно инфекционно-токсическую) и миокардит; в этом случае решающее значение для диагноза приобретают длительное динамическое наблюдение за течением болезни и оценка эффективности проводимого лечения. Кардиомиопатии необходимо исключать во всех случаях, когда обнаруживается кардиомегалия или выраженная гипертрофия миокарда при отсутствии артериальной гипертензии и явных клинических признаков порока сердца. В подобных случаях обязательно проведение эхокардиографии (в диагностическом консультативном центре или в стационаре), позволяющей подтвердить или исключить любой из вариантов гипертрофической кардиомиопатии, а также ряд клапанных пороков. Лечение направлено на основное заболевание (этиотропная терапия), но нередко М. становится одним из наиболее важных проявлений болезни и определяет ее прогноз, поэтому требует самостоятельного комплексного подхода к лечению, включающему патогенетическую и симптоматическую терапию. В таких случаях больной должен быть обязательно направлен на консультацию к кардиологу, который назначает лечение, организует его процесс (госпитализация, диспансерное наблюдение, динамический контроль за функциями сердца и др.) или дает рекомендации участковому врачу по ведению больного. Этиотропную терапию определяют специалисты по основному заболеванию (эндокринолог, гематолог, токсиколог и т.д.). Лечение больных с М. от гиперфункции, при недостаточном питании, витаминной недостаточности, хронических, интоксикациях, а также большинства больных с вегетативно-дисгормональной М. проводит в амбулаторных условиях, как правило, участковый терапевт при консультативной помощи кардиолога. Возникновение М. может быть показанием к выбору хирургических методов лечения основного заболевания, например хронического тонзиллита, тиреотоксикоза, первичного альдостеронизма в варианте диффузной гиперплазии коры надпочечников. При эндокринопатических М. в связи с гипофункцией эндокринных желез назначается заместительная гормональная терапия, например трийодтиронин и тиреоидин при гипотиреозе, кортикостероидные гормоны при аддисонизме, инсулин при сахарном диабете. Лечение алиментарной дистрофии и развивающейся при ней М. практически совпадает, т.к. восстановление нарушенных функций сердца происходит параллельно уменьшению признаков дистрофии других органов на фоне лечебного питания. В тяжелых случаях, как и при нарушении всасывания пищи в кишечнике, может быть показано парентеральное введение аминокислот. При М., обусловленной витаминной недостаточностью (при бери-бери, пеллагре, цинге), необходимо как можно более раннее и желательно парентеральное введение недостающею витамина, что приводит в большинстве случаев к исчезновению или меньшей выраженности клинических проявлений М. уже в первые дни лечения. При М., возникшей в связи с острым отравлением, быстрое восстановление нарушенных функций сердца достигается, как правило, ранним применением дезинтоксикационной терапии: при М. у больных с анемией — проведением мероприятий по восстановлению гемоглобина (переливание эритроцитной массы, введение препаратов железа и др.). В случае развития М. вследствие расстройств нейроэндокринной регуляции обмена веществ в миокарде на фоне выраженной вегетативной дисфункции большое значение имеет нормализация высшей нервной деятельности, в т.ч. использование по показаниям психотропных средств (седативных, транквилизаторов, антидепрессантов), что в ряде случаев по отношению к М. является этиотропным. Патогенетическая терапия направлена на устранение несоответствия между расходом и восстановлением функциональных структур и энергии в миокарде, коррекцию общих нарушений обмена веществ и электролитного дисбаланса. С целью снижения расхода структурных и энергетических ресурсов сердца по возможности необходимо оградить больного от психических перенапряжений и ограничить физическую нагрузку соответственно степени функциональной недостаточности сердца на данном этапе лечения. В период реабилитации индивидуально подбирают программу ЛФК. Независимо от этиологии М. следует исключить воздействие на сердце токсических агентов, в т.ч. алкоголя, никотина. Характер и режим питания имеют первостепенное значение для ликвидации дефицита пластических и энергетических веществ с учетом повышенной потребности в них. Приемы пищи должны быть частыми (5—6 раз в сутки) и по возможности не предшествовать физической нагрузке; следует избегать разовых приемов больших количеств пищи, тем более переедания. Основу рациона должны составлять белки, преимущественно животные (мясо, рыба, печень, творог), но в целом диета должна быть разнообразной и включать продукты с легко усвояемыми жирами (сливочное масло, сметана), богатые витаминами и ферментами овощи, фрукты, зелень. Одновременно назначают поливитаминные комплексы (типа «Ундевит»). При М., протекающих с синдромом повышенного сердечного выброса (при тиреотоксикозе, бери-бери, анемии), и при М. от гиперфункции следует повышать кало-раж суточного рациона на 20—30% (по сравнению с расчетным для здоровых лиц), помня о наблюдающемся при этом повышении потребления кислорода. Больным с гипоксемией назначают кислородную терапию (Кислородная терапия), при коронарной недостаточности применяют Антиангинальные средства. При развитии сердечной недостаточности и во всех случаях, когда в патогенезе М. играют роль нарушения окислительного фосфорилирования с дефектами превращения витаминов (при гипоксии, интоксикациях с депрессией ферментов тканевого дыхания), витамины назначают парентерально в форме готовых коферментов: кокарбоксилазу (при миокардиодистрофиях от гиперфункции, алкогольной, при сахарном диабете, анемии, алиментарной дистрофии, бери-бери), пиридоксальфосфат, рибофлавин-мононуклеотид, флавинат (особенно при М. в связи с гипоксией и интоксикацией). Нарушения электролитного состава крови у больных с М. при эндокринопатиях, почечной недостаточности устраняются с помощью соответствующих изменений диеты; при гиперкалиемии применяют тиазидные мочегонные средства, при гипокалиемии — спиронолактон (верошпирон) или триамтерен и препараты калия (панангин, оротат калия). Последние показаны и в случаях нормальной концентрации калия в крови при М., в патогенезе которых может играть роль гипокалигистия, в частности при гипоксической М., интоксикации сердечными гликозидами (препараты калия вводят внутривенно), при М., проявляющихся аритмиями сердца, застойной сердечной недостаточностью. Блокаторы кальциевых каналов, особенно фенигидин, могут быть назначены как средства патогенетической терапии большинства этиологических форм миокардиодистрофии. Симптоматическая терапия проводится в основном в связи с сердечной недостаточностью и аритмиями сердца. Развитие сердечной недостаточности при М. от гиперфункции — прямое показание к применению сердечных гликозидов (Сердечные гликозиды). При других этиологических формах М. вероятность положительного эффекта от сердечных гликозидов тем выше, чем большее значение в патогенезе М. имеет гиперфункция миокарда; терапевтический эффект отсутствует (а вероятность токсического действия гликозидов на миокард возрастает) при всех М., если нарушены процессы окислительного фосфорилирования (в связи, например, с дефицитом кислорода или депрессией ферментов тканевого дыхания). Поэтому максимально эффективны сердечные гликозиды при недостаточности гипертрофированного миокарда (например, при пороках сердца, артериальной гипертензии) в отсутствии гипоксемии и дефицита ферментов тканевого дыхания. Если такие нарушения имеются, то эффективность сердечных гликозидов при М. у больных с гиперфункционирующим миокардом может быть восстановлена предварительной нормализацией процессов окислительного фосфорилирования, например инсулинотерапией и введением кокарбоксилазы больным сахарным диабетом, переливанием эритроцитной массы (восстановление гемоглобина) при анемии, кислородной терапией при гипоксемии (в т.ч. при хроническом легочном сердце). В ряде случаев произвести такую коррекцию нарушений обмена невозможно, и сердечные гликозиды при М. даже гиперфункционирующего сердца, например при тиреотоксикозе, совершенно не эффективны. В подобных случаях ликвидация сердечной недостаточности возможна только при успешной этиотропной и патогенетической терапии М., а с помощью симптоматических средств достигается лишь уменьшение степени сердечной недостаточности (например, путем снижения нагрузки на сердце применением периферических вазодилататоров) или устраняются ее отдельные проявления, например отеки, назначением мочегонных средств. Тахикардия (синусовая и при мерцательной аритмии) у больных с М. при не поддающемся лечению тиреотоксикозе эффективно устраняется только с помощью β-адреноблокаторов. При вегетативно-дисгормональной М. синусовая тахикардия и суправентрикулярная экстрасистолия могут быть связаны в большей степени с нарушениями регуляции функций автоматизма и возбудимости, а не с собственно М., в таких случаях они могут подавляться назначением седативных средств, особенно в сочетании с панангином. Если эти препараты не эффективны, целесообразно применение пульс-нормы либо β-адреноблокаторов. При желудочковой экстрасистолии и сложных нарушениях ритма в большинстве случаев показаны антиаритмические средства (см. Аритмии сердца, Блокада сердца, Мерцательная аритмия, Экстрасистолия) на фоне этиотропной и патогенетической терапии. Прогноз зависит от этиологии М., своевременности и эффективности лечения основного заболевания. Он благоприятный для большинства этиологических форм М. в фазе обратимых изменений в миокарде — при успешной этиотропной терапии все функции сердца полностью восстанавливаются. При хронических интоксикациях (например, алкоголем), хронических заболеваниях, сопровождающихся устойчивыми нарушениями обмена веществ (например, сахарный диабет) или протекающих с длительным дефицитом кислорода (хроническая дыхательная недостаточность, неизлеченная анемия), а также при хроническая гиперфункции миокарда (например, порок сердца) отмечается исход М. в кардиосклероз (в части случаев в сочетании с дегенеративными изменениями в миокарде) с формированием устойчивых нарушений ритма сердца или (и) сердечной недостаточности, которые могут стать непосредственной причиной смерти больного. Вегетативно-дисгормональная М., особенно ее так называемая функциональная форма, даже при многолетнем течении имеет благоприятный для жизни прогноз (продолжительность жизни достоверно не уменьшается) и у большинства больных существенно не влияет на трудоспособность при выполнении физической работы. Это порождает некоторые сомнения в достаточной обоснованности диагноза М. во всех случаях его постановки и в достоверности дифференциации М. с дисфункцией сердца вследствие только расстройств регуляции. Профилактика миокардиодистрофии состоит в исключении воздействия на организм производственных и бытовых токсических веществ, санации очагов хронической инфекции, раннем и адекватном лечении заболеваний, при которых может развиться М., а также в обеспечении полноценного, особенно по содержанию белков и витаминов, питания, соответствующего по калорийности энергетическим расходам организма. Важное значение имеют физкультура и спортивные занятия (но при исключении физического перенапряжения), способствующие формированию экономного режима расхода энергии в миокарде в тренировке систем регуляции сердечной деятельности. Библиогр.: Василенко В.X., Фельдман С.Б. и Хитров Н.К. Миокардиодистрофия, М., 1989; Воробьев А.И., Шишкова Т.В. и Коломойцева И.П. Кардиалгии, М., 1980; Ланг Г.Ф. Вопросы кардиологии, с. 19, 77, Л., 1936; Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях, Л., 1989; Пятницкая И.Н. Злоупотребление алкоголем и начальная стадия алкоголизма, с. 59, М., 1988; Сметник В.П. и др. Климактерический синдром, М., 1988; Сумароков А.В. и Моисеев B.C. Болезни миокарда, с. 60, М., 1978.

Полезная информация — статьи которые должен прочитать каждый.

Миокардиодистрофия – нарушение нормальной работы миокарда, ведущее к дистрофии сердечной мышцы. Эта патология мешает нормальному обмену веществ и становится причиной атрофии волокон миокарда, которая ведет к стойкой сердечной недостаточности. Такие явления снижают качество жизни человека и, к сожалению, возникают даже у детей.

Причины миокардиодистрофии

Причиной миокардиодистрофии у детей чаще всего становится непропорциональное физическое перенапряжение. В начальных или выпускных классах развитию болезни может способствовать увеличение эмоциональной и умственной нагрузки на ребенка.

В развитии заболевания у детей большую роль играют нарушения обмена веществ, низкий уровень белка, неполноценное питание и ненадлежащий уход, бактериальные заболевания и вирусные инфекции.

Обычно в детском возрасте патология выражена нечетко: жалобы отсутствуют, ярких клинических проявлений заболевания при обследовании ребенка в покое тоже не заметно.

Поэтому при малейших сомнениях в здоровой работе сердца, следует как можно быстрее обратиться к кардиологу.

Диагностика миокардиодистрофии

Диагностика миокардиодистрофии проводится при помощи стандартных мероприятий: тщательное обследование специалистом, электрокардиограмма, УЗИ сердца.

При обследовании ребенка с подозрением на миокардиодистрофию основное внимание следует уделять оценке центральной и периферической гемодинамики, работе сердца при нагрузках.

Эффективность и успешность лечения миокардиодистрофии у детей во многом зависит от причины, вызвавшей заболевание, степени его тяжести, продолжительности и клинической картины метаболических нарушений в миокарде. Для лечения миокардиодистрофии у детей используют препараты, способные стимулировать метаболические процессы в миокарде, – комплексные препараты солей магния и калия.

Как предупредить развитие миокардиодистрофии

Магний – один из активных регуляторов сосудистого тонуса. Неприятные явления, связанные с его дефицитом и проявляющиеся в повышении тонуса, спазме коронарных артерий, быстро проходят при употреблении комплексной терапии, содержащей препараты магния и калия.

Сейчас активное распространение получил комплексный препарат комбинированного действия – Кудесан с калием и магнием.

Его действие заключается в нормализации внутриклеточного и внеклеточного соотношения ионов калия и магния, в результате чего улучшается питание миокарда и улучшается его сократительная способность. Попадая в клетки, микроэлементы активно включаются в процесс метаболизма. А коэнзим Q10, в свою очередь, обеспечивает миокард энергией, необходимой для его нормальной работы.

Профилактика и лечение миокардиодистрофии

Широкое использование получили препараты при миокардиодистрофии у детей, содержащие калий. Они позволяют корректировать электролитные нарушения в клетках. Такие препараты принимают до нормализации электролитного баланса и ЭКГ.

При некоторых видах заболевания для лечения миокардиодистрофии у детей используют седативный эффект транквилизаторов или нейролептиков. Применяется иглорефлексотерапия, психотерапия.

Профилактика миокардиодистрофии – это ведение правильного образа жизни. Для ребенка важна правильно подобранная с учетом возраста физическая нагрузка, хорошее физическое состояние, своевременное лечение заболеваний. Кроме того, ребенок должен получать полноценное питание, обеспечивающее его всеми необходимыми минералами и витаминами.


Миокардит и постмиокардитическия кардиомиопатия. Миокардиодистрофии

На изображении выше представлено формирование блокады ножек пучка Гиса; также может регистрироваться появление инфарктной кривой, что уводит диагностический поиск к ишемическим изменениям.

Лабораторные изменения
При миокардитах может наблюдаться как лейкоцитоз, так и лейкопения; возможно увеличение СОЭ, увеличение сиаловых кислот и С-реактивного белка. Наблюдается диспротеинемия. Увеличивается количество иммуноглобулином класса А и G – маркеров воспаления. Т-лимфоциты могут быть снижены. Более, чем у половины пациентов может быть положительный ревматоидный фактор. Также наблюдается увеличение продуктов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантных ферментов, может проявляться увеличение активности ферментов. Важно назначить пациенту проведение анализа на определение титров антител к миокарду, миозину, актину; если есть сомнения в диагнозе, необходимо провести биопсию миокарда.

Лечение миокардитов
Обсуждается госпитализация в связи с тяжестью общего состояния, срок лечения длительный – до месяца. Обязательно соблюдение постельного режима, также проводится противовоспалительная терапия. Антибиотикотерапия рассматривается, если инфекционная этиология миокардита подтверждена: назначаются цефалоспорины III поколения, макролиды и фторхинолоны. Если причина миокардита вирусная, назначаются экзогенные интерфероны, индукторы эндогенных интерферонов (неовир, виферон, курантил). Если причина миокардита — грибковая инфекция, назначаются противогрипковые препараты. При болевом синдроме используется группы нестероидных противовоспалительных препаратов: коротким курсом, чтобы не спровоцировать кардиотоксическое действие; рассматривается применение делагила до 4-6 месяцев. Гормоны и цитостатики назначаются при тяжелых миокардитах на фоне системных заболевания соединительной ткани, когда исключена инфекционная причина. Дезагреганты назначаются с первого дня лечения (курантил, аспирин, трентал).

Важным моментом лечения является метаболическая терапия (Рибоксин, Цитохром), когда у пациента не сильно выраженная аритмия. Больной нуждается в поддерживающей терапии: возможно назначение метаболических препаратов с противоишемическим действием (предуктал, кудесан, милдронат, мексикор). Все препараты метаболического ряда влияют на окислительное фосфорилирование – выработку молекул АТФ в митохондриях (энергия клетки). Если окислительное фосфорилирование нарушено в рамках миокардитов, ишемии, токсического влияния, в этом случае препараты метаболического ряда с противоишемическим действием могут решить проблему.
Кроме этого, пациенту назначается симптоматическая терапии, санация очагов хронической инфекции.
Обсуждается санаторное лечение, где продолжается лечение сформировавшейся сердечной недостаточности и витаминотерапия.

Причины миокардиодистрофий:
1. Алкогольные изменения сердца
2. Анемии
3. Недостаточное питание или ожирение (в рамках алиментарного дефицита или перегрузки)
4. Витаминная недостаточность
5. Поражение печени или почек
6. Нарушения отдельных видов обмена
7. Эндокринная патология (дополнительно необходимо обследовать щитовидную железу)
8. Эндогенные и экзогенные интоксикации
9. Физическое перенапряжение
10. Инфекции
11. Физические воздействия (травмы, радиация, невесомость)
12. При болезнях накопления и инфильтрации
13. Наследственно-семейные нервно-мышечные заболевания

Морфологические изменения при миокардиодистрофиях (МКД):
Происходит внутриклеточный миоцитолиз, наблюдается контрактурное повреждение и коагуляционный некроз. Клетка повреждается, лизируется и распадается, что приводит к формированию некроза.

Стадии МКД
1. Нейро-функциональная, когда некроза еще нет и пациент предъявляет неспецифические жалобы.
2. Обменно-структурные изменения. Жалобы пациента усугубляются, нарушения ритма учащается.
3. Сердечная недостаточность

Особенности МКД
1. Вторичное заболевание с хорошо выраженной адаптацией.
2. Изменения в миокарде на клеточном уровне.
3. Хорошо выражены адаптивно-компенсаторные элементы восстановления поражённых структур (обратимость изменений в миокарде).
4. Редко переходит в кардиосклероз.

Принципы лечение миокардиодистрофий:
1. Лечение основного заболевания
2. Регуляция внутреннего гомеостаза:
— Электролитного баланса;
— Кислотно-основного баланса;
— Ликвидация гипоксемии;
— Дезинтоксикация.
3. Метаболическая терапия.
4. Симптоматическая терапия:
— Лечение аритмий.
— Лечение сердечной недостаточности.

Алкогольная миокардиодистрофия
— От 8 до 15 % больных хроническим алкоголизмом погибают от расстройств в сердечной деятельности;
— 10 % больных молодого возраста умирают внезапно;
— У 50% людей, длительно злоупотребляющих алкоголем, имеются клинические признаки поражения сердца и других висцеральных органов;
— Прием этилового спирта в дозе, превышающей 90 г в день в течение пяти лет, сопровождается повышенным риском развития алкогольной КМП. В течении трех лет — риск по развитию фибрилляций предсердий.

Маркеры хронической алкогольной интоксикации:
— Ожирение или дефицит массы тела
— Обложенный язык
— Формирование АГ
— Нарушение чувствительности с формирование полинейропатии
— Контрактура Дюпюитрена
— Мышечные атрофии
— Гипергидроз
— Гепатомегалия
— Телеангиэктазия
— Полнокровие конъюнктив
— Пальмарная эритема
— Гинекомастия
— Повышение количества эритроцитов с макроцитозом

Сочетание 6 и более признаков говорит о хроническом алкоголизме!

Фазы алкогольной миокардиодистрофии
— Бессимптомная стадия может быть длительной, формируется расширенный левый желудочек. Если у пациента наблюдается гипертония, развивается диастолическая дисфункция.
— Фаза выраженных клинических симптомов, когда быстро формируются признаки сердечной недостаточности.

Патогенетические звенья:
I. Вследствие разрушительного действия этанола происходит непосредственное повреждающее действие на клетки миокарда, нарушается целостность мембран – падает активность К+, Na+ насосов; могут возникать аритмии, нарушается взаимодействие Са с мембраной сарколеммы и снижается АТФ-азная активность миозина – нарушается сократительная функция миокарда, угнетается дыхательная функция, активизируется анаэробный гликолиз;

II. Угнетается синтез сократительного белка;

III. Нарушается электролитный баланс;

IV. Усиливается симпато-адреналовая активность;

V. Возникают грубые нарушения микроциркуляции (повышается проницаемость микрососудов, отёк эндотелия, аневризматические расширения и разрывы стенок, тромбирование сосудов).

Быстрее развивается алкогольная миокардиодистрофия у лиц с отягощенной наследственностью по злоупотреблению алкоголем и сопутствующей патологией (сахарный диабет, хроническая лёгочная патология и др.).

Клиника алкогольной миокардиодистрофии
1. Псевдоишемическая форма, когда пациент предъявляет жалобы со стороны сердца, характерные для стенокардии, поэтому необходимо проводить дифференциальную диагностику между сформировавшейся стенокардией и псевдоишемичсекой формой миокардиодистрофии.

2. Вариант: аритмическая форма ИБС — чаще проявляется пароксизмами фибриляции предсердий, тахикардией, экстрасистолией.

3. Вариант: застойная форма – когда развивается тотальная сердечная недостаточность на фоне дилатации всех полостей сердца (дифференцировать с дилатационной кардиомиопатией).

Особенности алкогольной миокардиодистрофии:
— Связь с постоянным злоупотребление алкоголя или периодическими алкогольными эксцессами («бытовое» пьянство, «праздничное» сердце).

— Ухудшение состояния больного на 2-е сутки после алкогольного эксцесса, которые сопровождаются выраженной вегетативной симптоматикой.

— Положительная динамика в состоянии больного на фоне проведённой дезинтоксикационной терапии и воздержания от приёма алкоголя.

— Быстрая обратная динамика даже дилатированных камер сердца и исчезновение признаков застойной сердечной недостаточности, если пациент отказывается от алкоголя.

— Нарушение ритма, чаще наджелудочковые.

— Очень редко тромбоэмболические осложнения.

Лечение алкогольной миокардиодистрофии
— Исключить приём алкоголя (включая и пиво).
— Дезинтоксикационная терапия (различные растворы, берлитион, унитиол) – максимальная нейтрализация токсина.
— Восстановление электролитного баланса: препараты К+, Mg2+ (магнерот, панангин).
— Витаминотерапия, витамины группы В в больших количествах.
— Метаболическая и симптоматическая терапия: эссенциале, кокарбоксилаза,милдронат, мексидол, мекси В6, мексикор, цитофлавин, гепатопротекторы – гептрал, урсосан, эксхол , хафитол.
— Симптоматическое лечение гипертонии: гипотензивные препараты (β –блокаторы (арител), антагонисты Са (фелотенз), ИАПФ (фозинап), сартаны (ангиаканд).
— Симптоматическое лечение аритмии: противоаритмические (β -блокаторы, сочетание хинидина с верапамилом).

Кардиомиопатия Такоцубо
У пациента развивается болевой синдром; последующая госпитализация. Картина ЭКГ сходна с ЭКГ у больных с инфарктом миокарда и клиникой острого коронарного синдрома. Наблюдается повышение содержания биомаркеров повреждения сердечной мышцы, но при проведении селективной кардиографии выявляется отсутствие значимого поражения венечных артерий. Кардиомиопатию Такацубо также называют синдромом транзиторного баллонирования верхушки; представлена на рисунках ниже.

Миокардиодистрофия — санатории где лечат, цены и отзывы

Миокардиодистрофия — это заболевание сердечной мышцы, во время которого в ней нарушается обмен веществ.

Причины возникновения заболевания

К причинам, вызывающим возникновение данного заболевания относят:

  • Недостаточное питание сердца, которое может возникнуть из-за нарушения коронарного кровообращения, кислородного голодания, артериальной гипертензии, сердечных пороков.
  • Нервное напряжение, из-за которого повышается содержание адреналина в крови, и сердце выдерживает большие нагрузки.
  • Непосильные физические нагрузки, из-за которых сердце работает с большими перегрузками. К таким факторам относятся нагрузки после перенесенного инфекционного заболевания, сильные нагрузки у спортсменов.
  • Хронические заболевания органов пищеварения, способствующие возникновению дефицита питательных веществ, это такие болезни как панкреатит, цирроз, синдром нарушенного кишечного всасывания.
  • Нарушение питания, приводящее к расстройству электролитного баланса — авитаминоз, диета с ограниченным содержанием белковой пищи.
  • Дисбаланс обмена веществ, гормональные расстройства.
  • Интоксикация повреждающая клетки миокарда или дезорганизующая обменные процессы.
  • Факторами, из-за которых развивается миокардиодистрофия у новорожденных являются внутриутробные инфекции, гипоксия плода, перинатальная энцефалопатия.

Симптомы заболевания

Симптомом миокардиопатии является боль в сердце различной этиологии — это может быть острая, режущая боль или просто дискомфортные ощущения в груди. Также больные миокардиодистрофией страдают одышкой, общей слабостью, у них появляются отеки ног, нарушается ритм работы сердца.

Виды/формы заболевания

Миокардиодистрофия существует нескольких видов:

  • Дисгормональный вид, который возникает в связи с гормональными сбоями и неправильным обменом веществ.
  • Тонзилогенный вид, возникающий после перенесенных инфекционных заболеваний.
  • Анемический тип, развивающийся вследствие обильной кровопотери либо железодефицитной или гемолитической анемии.
  • Алкогольный вид миокардиодистрофии возникает после длительного влияния этанола на органы больного.
  • Миокардиодистрофия физического напряжения развивается чаще у спортсменов.

Стадии заболевания

Заболевание протекает в 3 стадиях. В течение первой стадии компенсации разрушаются клетки на отдельных участках миокарда, из-за чего начинают работу механизмы компенсации и прилегающие клетки разрастаются, вследствие этого сердце увеличивается в объеме. Во время 2 стадии субкомпенсации локализация поражения увеличивается из-за слияния очагов поражения.

Нарушается сократительная способность сердца, стенки его утолщаются. При достижении 3 стадии декомпенсации сердце имеет сильные нарушения строения и функций сердечной мышцы.

Методы лечения заболевания

Лечение миокардиодистрофии обусловлено приведением в норму обменных процессов в миокарде, исправлением кровоснабжения сердца и избавлением от основного заболевания, приведшего к дистрофии.

Больному назначается прием бета-адреноблокаторов, препаратов стимулирующих метаболические процессы, лекарств с содержанием калия, кальция и магния, а так же медикаментов, влияющих на уменьшение свертывание крови.

Профилактика лечения в санаториях

Посещение санаториев людям страдающим миокардиодистрофией необходимо осуществлять в стадии ремиссии. Рекомендуются санатории кардиологического профиля.

Кардиология | Тальмед

Услуги кардиолога в «ТальМед»

В «ТальМед» доступны высокоэффективные современные методы диагностики и лечения. Своевременное обращение к кардиологу медицинского центра позволит вам выявить проблемы сердечно-сосудистой системы и получить помощь на высококачественном уровне.

1. Консультация врача-кардиолога.

Снизить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы поможет квалифицированная консультация кардиолога в «ТальМед». Запишитесь на прием специалиста в любой день недели, удобный для Вас.

Подробнее о методах диагностики смотрите на соответствующей странице >>>

2. Диагностика сердечно-сосудистых заболеваний.

В «ТальМед» выполняется лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний сердечно-сосудистой системы. Использование оборудования последнего поколения позволяет исследовать состояние сердца и сосудов, выявить заболевания на ранних стадиях.

Лабораторная диагностика 

В комплекс лабораторных методов обследования пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы входит набор специфических анализов крови:

  • клинические и биохимические анализы;
  • исследование крови на острые маркеры инфаркта миокарда;
  • Подробнее о методах диагностики смотрите на соответствующей странице  

Результаты анализов крови позволяют получить полную информацию о состоянии сердца, сосудов и внутренних органов, исключить острые повреждения сердца и сопутствующие патологии, оценить вероятность развития ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, риски сердечно-сосудистых осложнений, подобрать эффективные лекарства. 

Инструментальная диагностика 

В «ТальМед» используются инструментальные методы диагностики, направленных на изучение анатомических и функциональных характеристик сердца и сосудистой системы:

Подробнее о методах диагностики смотрите на соответствующей странице

3. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний.

В «ТальМед» используются современные методики лечения сердечно-сосудистых заболеваний, оказание помощи кардиологическим больным проводится как амбулаторно, так и в условиях дневного  стационара.

Медикаментозное лечение 

Схема лечения составляется строго индивидуально, с учетом стадии заболевания, уровня артериального давления, присутствия различных факторов риска, а также сопутствующих болезней. Благодаря большому практическому опыту врача-кардиолога «ТальМед», применение комплексной медикаментозной терапии позволяет добиваться максимального эффекта при лечении большинства болезней сердца и сосудов.

4. Предоперационная подготовка.

На базе Центра пациенты, которым показано хирургическое вмешательство, могут пройти комплексную предоперационную подготовку. Программа включает в себя консультации кардиолога, терапевта, проведение необходимых лабораторных и инструментальных исследований. Полученные данные позволяют нам оценить возможность оперативного лечения в данный момент, выявить абсолютные или относительные противопоказания.

Плановая госпитализация

Направление на госпитализацию выдается на первичном приеме у врача-кардиолога. После проведенных диагностических процедур врач оценит ваше состояние и предложит план стационарного лечения. Госпитализация возможна в день обращения.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ ЖЕНЩИН ПРИ ВЕГЕТАТИВНО-ДИСГОРМОНАЛЬНОЙ МИОКАРДИОДИСТРОФИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА | Мкртчян

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство)//М. Медицина, 2002,752 с.

2. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию//М, изд. Медицинское информационное агентство, 2001, 685с.

3. Поповичи Д., Сэхляну В. Гормоны и сердечно-сосудистая патология//М, Медицина, 1969, 1, с. 50

4. Иванов А.И. Вегетативно-дисгормональная миокардиодистрофия//М., ЦОЛИУВ, 1979, 18 с.

5. Баранов В.Г, Арсеньева М.Г., Раскин A.M. Физиология и патология климактерия//Л. Медицина 1965, 268 с.

6. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология//Л. Медицина, 1983, 480 с.

7. Воробьев А.И.,Шишкова Т.В., Коломойцева И.П. Климактерическая кардиопатия. В кн.: Кардиалгии -М., Медицина 1980. с. 97-168.

8. Попов В.Г., Розова Н.К., Аксенова ГА. и др. Варианты клинической картины и течения вегетативно-дисгормональной дистрофии миокарда//Тер. архив, 1982, №3, с. 9-14.

9. Кретова Н.Е. О климактерической кардиопатии//Клин, мед., 1978, №10, с. 40-44.

10. Балан В.Е. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии/дисс….канд.мед.наук. М. 1984. -130 с.

Принципы питания при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Заболевания сердечно-сосудистой системы убивают людей обычно в результате двух процессов: атеросклероза и тромбоза.

К заболеваниям сердечно-сосудистой системы относятся:
  • высокое артериальное давление, т.е. артериальная гипертензия, или гипертония
  • коронарная болезнь, т.е. ишемическая болезнь сердца,
  • кардиомиопатии, т.е. болезни сердечной мышцы,
  • врожденные пороки сердца,
  • миокардит, перикардит,
  • приобретенные повреждения клапанов, эндокардит,
  • нарушения сердечного ритма,
  • сердечная недостаточность,
  • инфаркт,
  • инсульт,
  • другие сердечные заболевания.

В Эстонии сердечно-сосудистые болезни занимают первое месте среди причин смерти, составляя 46% смертности мужчин и 64% смертности женщин. Также важна обусловленная болезнями сердца инвалидность, составляющая примерно 29% всех случаев инвалидности. 

Различные заболевания сердечно-сосудистой системы требуют ранней диагностики, чтобы человек мог как можно дольше сохранять жизнеспособность и работоспособность. Еще важнее профилактика болезней с помощью здорового образа жизни и здоровых пищевых привычек. Сюда, конечно, относится отказ от курения, умеренное употребление алкоголя и активное движение (не менее 30 минут ежедневно), а также сокращение времени сидячего образа жизни. Физическая нагрузка для пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями должна исходить из индивидуальных рекомендаций. 

Здоровое питание – неотъемлемая часть снижения общего риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Правильное питание снижает риск многократно, например, путем нормализации веса, снижения кровяного давления (воздействуя на уровень липидов и контроль над уровнем сахара), уменьшения предрасположенности к тромбозу. 

Факторами риска в питании при сердечно-сосудистых болезнях являются малое потребление фруктов, овощей и ягод, чрезмерное потребление соли и насыщенных жирных кислот, недостаток в пище волокнистых веществ и обусловленный несбалансированным питанием лишний вес. Важно соблюдать правильное соотношение питательных веществ в пище и заботиться о ее разнообразии.

В каждой продуктовой группе следует выбирать продукты, щадящие для сердца.
  1. Хлеб и зерновые продукты должны входит в меню каждый день. Можно есть цельнозерновой хлеб, сепик, темный рис, цельнозерновые макаронные изделия, кашу из овсяных хлопьев и гречневую кашу. Высокое содержание в цельнозерновых продуктах пищевых волокон (клетчатки) способствует снижению уровня холестерина. Рекомендуется избегать изделий из белой муки.

  2. Овощи и бобовые – незаменимый источник витаминов, минералов и пищевых волокон. Овощи нужно тушить, хотя можно также измельчать их и есть в сыром виде. Полезно есть больше свеклы и тыквы, недорогих отечественных овощей. Если, например, съедать в день на одну порцию больше овощей и фруктов, риск заболевания сердечно-сосудистыми болезнями снижается на 4 %, риск инфаркта – на 6 %. Овощи способствуют снижению высокого кровяного давления. Рекомендуется ежедневно есть овощные салаты с растительным маслом. За день нужно съедать как минимум 300–400 граммов овощей.

  3. Фрукты и ягоды обеспечивают снабжение организма витаминами, углеводами и минералами, а также антиоксидантами. Ягодами и соками можно приправлять каши. Продукты этой группы следует ежедневно есть в количестве около 200 граммов.

  4. Мясо, рыба и яйца. В случае болезней сердечно-сосудистой системы рекомендуется есть продукты, содержащие жирные кислоты Омега-3, больше всего которых содержится в рыбе. Жирные кислоты Омега-3 повышают уровень холестерина ЛПВП и понижают концентрацию липопротеинов, улучшают работу эндотелия и эластичность артерий. Мясо можно полностью заменить рыбой или есть чрез день, однако, избегая соленой рыбы, соленой сельди и консервов. Сало запрещено в силу высокого содержания насыщенных жирных кислот, являющихся фактором риска при сердечных болезнях. Соленое мясо, колбасы и консервы употреблять не рекомендуется. 

    Умеренное употребление яиц – до одного яйца в день – напротив, не повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку они одновременно содержат антиоксиданты, витамины B12 и D, рибофлавин и фолаты. Яйца – один из компонентов здорового питания.

  5. Молоко и молочные продукты. Можно выбирать нежирные молочные продукты и ограничить употребление жирных молочных продуктов. Однако следует учитывать, что молоко является источником полноценных животных белков, кальция и витамина D, и потому его и/или молочные продукты следует употреблять в обязательном порядке. 

  6. Добавляемые пищевые жиры, орехи и семена. Потребление насыщенных жирных кислот должно приносить менее 10 % суммарной энергии. Рекомендуется большую часть насыщенных жирных кислот  заменить ненасыщенными жирными кислотами, которые в изобилии содержатся в рыбе, растительных маслах, орехах, семенах и авокадо. Трансжирных кислот в природе немного (например, в молочном жире), но они могут вызывать частичную гидрогенизацию, то есть отверждение, растительных масел. Трансжирных кислот следует употреблять как можно меньше.

  7. Добавленные сахара. Употребление добавленных сахаров следует ограничить 10 % суммарной энергии. Нужно выбирать продукты с пониженным содержанием сахара, ограничить употребление сладких напитков и сладостей.

  8. Соль. Употребление соли из разных источников должно ограничиваться 5 граммами в день. Для этого рекомендуется не подсаливать готовую пищу, а пользоваться бессолевыми смесями приправ и обращать внимание на содержание соли в готовых продуктах.

Людям с проблемами здоровья следует обязательно консультироваться со своим врачом, который следит за анамнезом питания и при необходимости даст совет как в отношении выбора и приготовления пищи, так и в отношении ее количества.

Механизмы и лечение сердца при миотонической дистрофии

Мышечная дистрофия представляет собой генетически разнообразную группу заболеваний, которые могут поражать как детей, так и взрослых. Многие формы мышечной дистрофии имеют выраженные кардиальные проявления. Наиболее частыми кардиальными последствиями мышечной дистрофии являются кардиомиопатия и аритмии. Правильная идентификация генетического подтипа мышечной дистрофии имеет решающее значение для правильного лечения, поскольку она определяет степень участия кардиолога в уходе за пациентом.Кардиомиопатия и аритмии часто развиваются на более поздних стадиях заболевания, поэтому ведение пациентов с нервно-мышечными заболеваниями часто входит в компетенцию взрослого кардиолога. Однако, поскольку раннее лечение может быть эффективным в замедлении прогрессирования заболевания, предпатологическое лечение и наблюдение за аритмиями могут входить в компетенцию детского кардиолога. Миотонические дистрофии представляют собой разновидность наследственных мышечных дистрофий. Миотоническая дистрофия, или миотоническая дистрофия (СД), является полисистемным заболеванием, и сердечно-сосудистые дефекты могут быть инвалидизирующими и опасными для жизни.СД наследуется преимущественно, поэтому нередко несколько членов семьи, принадлежащих к разным поколениям, страдают этим заболеванием. Поражение сердца преобладает при СД и составляет примерно одну треть смертей в этой популяции.1 2 В этой статье обсуждаются рекомендации по скринингу и стратификации риска сердечных осложнений в популяции СД.

Миотонические дистрофии

Краткий обзор

СД поражает не только сердечную и скелетную мускулатуру, но и эндокринную, глазную, желудочно-кишечную и нервную системы.Миотония, или задержка расслабления мышечных сокращений, является отличительной чертой СД. Миотония может быть выявлена ​​при физикальном обследовании в виде миотонии захвата или перкуссии. В дополнение к миотонии у пациентов развивается прогрессирующая мышечная слабость и истощение. Поражение дыхательной мускулатуры часто развивается на поздних стадиях заболевания и представляет угрозу для жизни.3 Эндокринные нарушения включают гипогонадизм и резистентность к инсулину. Катаракта встречается часто и обычно характеризуется …

Структурно-функциональные изменения сердца при миотонической дистрофии 1 типа: кардиоваскулярное магнитно-резонансное исследование | Журнал сердечно-сосудистого магнитного резонанса

  • Harper PS: Миотоническая дистрофия.2001, Лондон: Сондерс, 3

    Google ученый

  • Harley HG, Rundle SA, MacMillan JC, Myring J, Brook JD, Crow S, Reardon W, Fenton I, Shaw DJ, Harper PS: Размер нестабильной последовательности повторов CTG в зависимости от фенотипа и родительской передачи в миотоническом дистрофия. Am J Hum Genet. 1993, 52: 1164-1174.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • de Die-Smulders CE, Howeler CJ, Thijs C, Mirandolle JF, Anten HB, Smeets HJ, Chandler KE, Geraedts JP: Возраст и причины смерти при миотонической дистрофии у взрослых.Мозг. 1998, 121: 1557-1563. 10.1093/мозг/121.8.1557.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Mathieu J, Allard P, Potvin L, Prevost C, Begin P: 10-летнее исследование смертности в когорте пациентов с миотонической дистрофией. Неврология. 1999, 52: 1658-1662. 10.1212/WNL.52.8.1658.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лазарус А., Варин Дж., Оунноген З., Радваньи Х., Джуниен С., Кост Дж., Лафоре П., Эймард Б., Бекан Х.М., Вебер С., Дюбок Д.: Взаимосвязь между электрофизиологическими данными и клиническим статусом, функцией сердца и протяженностью Мутации ДНК при миотонической дистрофии.Тираж. 1999, 99: 1041-1046. 10.1161/01.CIR.99.8.1041.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Groh WJ, Groh MR, Saha C, Kincaid JC, Simmons Z, Ciafaloni E, Pourmand R, Otten RF, Bhakta D, Nair GV: Электрокардиографические нарушения и внезапная смерть при миотонической дистрофии типа 1. N Engl J Med. 2008, 358: 2688-2697. 10.1056/NEJMoa062800.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кокс Г.Ф., Кункель Л.М.: Дистрофии и болезни сердца.Карр Опин Кардиол. 1997, 12: 329-343.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бушби К., Мунтони Ф., Бурк Дж.П.: 107-й международный семинар ENMC: лечение поражения сердца при мышечной и миотонической дистрофии. 7-9 июня 2002 г., Наарден, Нидерланды. Нервно-мышечное расстройство. 2003, 13: 166-172. 10.1016/S0960-8966(02)00213-4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bhakta D, Groh MR, Shen C, Pascuzzi RM, Groh WJ: Повышенная смертность с систолической дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью у взрослых с миотонической дистрофией 1 типа.Am Heart J. 2010, 160: 1137-1141. 10.1016/j.ahj.2010.07.032. 1141 e1131

    Артикул пабмед Google ученый

  • Grothues F, Smith GC, Moon JC, Bellenger NG, Collins P, Klein HU, Pennell DJ: Сравнение межисследованной воспроизводимости кардиоваскулярного магнитного резонанса с двумерной эхокардиографией у здоровых людей и у пациентов с сердечной недостаточностью или поражением левого желудочка гипертрофия. Ам Джей Кардиол. 2002, 90: 29-34.10.1016/S0002-9149(02)02381-0.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Медицинский исследовательский совет: Помощь в исследовании периферической нервной системы. 1943, Лондон: Канцелярия Ее Величества, 1-2.

    Google ученый

  • Клейвег Р.П., ван дер Мече Ф.Г., Шмитц П.И.: Согласие между наблюдателями при оценке мышечной силы и функциональных способностей при синдроме Гийена-Барре.Мышечный нерв. 1991, 14: 1103-1109. 10.1002/муз.880141111.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Mathieu J, Boivin H, Meunier D, Gaudreault M, Begin P: Оценка по шкале оценки мышечных нарушений при миотонической дистрофии. Неврология. 2001, 56: 336-340. 10.1212/WNL.56.3.336.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hudsmith LE, Petersen SE, Francis JM, Robson MD, Neubauer S: Нормальные размеры левого и правого желудочка и левого предсердия человека с помощью стационарной магнитно-резонансной томографии со свободной прецессией.J Cardiovasc Magn Reson. 2005, 7: 775-782. 10.1080/10976640500295516.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Verhaert D, Richards K, Rafael-Fortney JA, Raman SV: Вовлечение сердца у пациентов с мышечными дистрофиями: фенотип магнитно-резонансной томографии и генотипические соображения. Циркулярная кардиоваскулярная визуализация. 2011, 4: 67-76. 10.1161/ОБХОД.110.960740.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • De Ambroggi L, Raisaro A, Marchiano V, Radice S, Meola G: Поражение сердца у пациентов с миотонической дистрофией: характерные особенности магнитно-резонансной томографии.Европейское сердце J. 1995, 16: 1007-1010.

    КАС пабмед Google ученый

  • Finsterer J, Stollberger C, Kopsa W: Семейная гипертрабекуляция левого желудочка при миотонической дистрофии 1 типа. Herz. 2003, 28: 466-470. 10.1007/s00059-003-2437-4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Виньо О., Лазарус А., Варин Дж., Кост Дж., Карлье П., Арго С., Лафоре П., Вебер С., Легманн П., Дюбок Д.: Нарушения МРТ правого желудочка при миотонической дистрофии и взаимосвязь с результатами внутрисердечных электрофизиологических исследований: исходные полученные результаты.Радиология. 2002, 224: 231-235. 10.1148/радиол.2241010986.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Арнасон Г., Берге Т., Дальберг Л.: Изменения миокарда при миотонической дистрофии. Акта Мед Сканд. 1964, 176: 536-538.

    КАС пабмед Google ученый

  • Буллох Р.Т., Дэвис Дж.Л., Хара М.: Миотоническая дистрофия с блокадой сердца. Световое и электронно-микроскопическое исследование.Арка Патол. 1967, 84: 130-140.

    КАС пабмед Google ученый

  • Motta J, Guilleminault C, Billingham M, Barry W, Mason J: Сердечные нарушения при миотонической дистрофии. Электрофизиологические и гистопатологические исследования. Am J Med. 1979, 67: 467-473. 10.1016/0002-9343(79)

    -2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бхарати С., Бамп Ф.Т., Бауэрнфайнд Р., Лев М.: Дистрофическая миотония.Коррелятивное электрокардиографическое, электрофизиологическое исследование и исследование проводящей системы. Грудь. 1984, 86: 444-450. 10.1378/груд.86.3.444.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Nguyen HH, Wolfe JT, Holmes DR, Edwards WD: Патология проводящей системы сердца при миотонической дистрофии: исследование 12 случаев. J Am Coll Кардиол. 1988, 11: 662-671. 10.1016/0735-1097(88)91547-1.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • McCrohon JA, Moon JC, Prasad SK, McKenna WJ, Lorenz CH, Coats AJ, Pennell DJ: Дифференциация сердечной недостаточности, связанной с дилатационной кардиомиопатией и заболеванием коронарных артерий, с использованием кардиоваскулярного магнитного резонанса с усилением гадолинием.Тираж. 2003, 108: 54-59. 10.1161/01.CIR.0000078641.19365.4C.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Moon JC, McKenna WJ, McCrohon JA, Elliott PM, Smith GC, Pennell DJ: К клинической оценке риска гипертрофической кардиомиопатии с сердечно-сосудистым магнитным резонансом с гадолинием. J Am Coll Кардиол. 2003, 41: 1561-1567. 10.1016/S0735-1097(03)00189-Х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ассомулл Р.Г., Прасад С.К., Лайн Дж., Смит Г., Берман Э.Д., Хан М., Шеппард М.Н., Пул-Уилсон П.А., Пеннелл Д.Дж.: Сердечно-сосудистый магнитный резонанс, фиброз и прогноз при дилатационной кардиомиопатии.J Am Coll Кардиол. 2006, 48: 1977-1985. 10.1016/j.jacc.2006.07.049.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Филлипс М.Ф., Харпер П.С.: Заболевания сердца при миотонической дистрофии. Кардиовасц Рез. 1997, 33: 13-22. 10.1016/S0008-6363(96)00163-0.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Петри Х., Виссинг Дж., Виттинг Н., Бундгаард Х., Кобер Л. Кардиальные проявления миотонической дистрофии 1 типа.Int J Кардиол. 2011, Epub перед печатью

    Google ученый

  • Sabovic M, Medica I, Logar N, Mandic E, Zidar J, Peterlin B: Связь расширения КТГ и клинических показателей с нарушениями проводимости электрокардиограммы и внезапной смертью у пациентов с миотонической дистрофией. Нервно-мышечное расстройство. 2003, 13: 822-826. 10.1016/S0960-8966(03)00138-Х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кларк Н.Р., Келион А.Д., Никсон Дж., Хилтон-Джонс Д., Форфар Дж.К.: Предсказывает ли размер увеличения цитозин-тимин-гуанина (КТГ) сердечные события и электрокардиографическое прогрессирование при миотонической дистрофии?.Сердце. 2001, 86: 411-416. 10.1136/сердце.86.4.411.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Martorell L, Monckton DG, Gamez J, Johnson KJ, Gich I, Lopez de Munain A, Baiget M: Прогрессирование гетерогенности длины соматических повторов CTG в клетках крови пациентов с миотонической дистрофией. Хум Мол Жене. 1998, 7: 307-312. 10.1093/hmg/7.2.307.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Миотоническая дистрофия 2 типа, ЛЛПД 1 типа, изменения сердца могут быть очевидными

    Проблемы с сердцем могут быстро прогрессировать у людей с миотонической дистрофией 2 типа (МД2) или фацио-лопаточно-плечевой мышечной дистрофией 1 типа (ЛЛПД1), даже у тех, у кого нет симптомов сердечных заболеваний, сообщается в исследовании.

    «Пациенты с MD2 и FSHD1 должны находиться под тщательным наблюдением для выявления раннего развития ремоделирования и потенциальных рисков развития дальнейших сердечных [связанных с сердцем] событий даже при отсутствии симптомов», — написали его ученые.

    Исследование « Прогрессирующее повреждение миокарда при миотонической дистрофии II типа и плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофии 1: последующее исследование сердечно-сосудистой системы с магнитным резонансом » было опубликовано в журнале Journal of Cardiovasular Magnetic Resonance группой исследователей из Германии.

    Известно, что при мышечных дистрофиях различные группы мышц, включая сердце, могут быть поражены слабостью различной степени тяжести. Однако при некоторых типах заболеваний информация о поражении сердца противоречива.

    Рекомендуемое чтение

    Исследователи в Германии сосредоточились на MD2 и FSHD1, двух типах, которые «могут быть не диагностированы из-за часто слабо выраженных симптомов и более медленного прогрессирования у женщин».

    MD2, более редкая из двух форм миотонической дистрофии, характеризуется постепенным усилением мышечной слабости, мышечной атрофией и длительным мышечным напряжением, часто начиная с бедра.Его симптомы начинаются во взрослом возрасте и обычно мягче, чем у типа 1.

    FSHD1 также прогрессирует медленно и в большинстве случаев проявляется во взрослом возрасте. Мышечная слабость обычно поражает лицо, плечи и верхнюю часть рук.

    «MD2 и FSHD1 в основном признаются мышечными заболеваниями с редким поражением сердца», — пишут исследователи. Однако в пилотных исследованиях они обнаружили повреждение сердечной мышцы более чем у четверти обследованных пациентов с MD2 или FSHD1.

    «Даже легкая начальная дисфункция может привести к тяжелой сердечной недостаточности в течение нескольких месяцев или лет», — написали они.«Однако отсутствует систематический последующий анализ пациентов с MD2 и FSHD1».

    Теперь исследователи изучили, как сердце изменяется или перестраивается в ответ на травму, и как это может быть связано с потенциальными нерегулярными или аномальными сердечными сокращениями (аритмиями). Для этого они использовали сердечно-сосудистый магнитный резонанс (CMR), который представляет собой тест, который дает изображение структуры сердца и кровеносных сосудов.

    Их исследование (ISRCTN16491505) включало 27 пациентов с MD2, за которыми наблюдали в среднем 3.9 лет и 41 пациент с ЛЛПД1 наблюдались в среднем в течение двух лет. Среди них 22 пациента с MD2 (средний возраст 58 лет) и 40 пациентов с FSHD1 (средний возраст 49 лет) подверглись CMR.

    Фракция выброса правого желудочка, которая является мерой того, сколько крови перекачивается из правых отделов сердца в легкие для насыщения кислородом, к концу периода наблюдения была незначительно снижена в обеих группах пациентов.

    Очаговый фиброз, который относится к рубцеванию в небольшой области сердца, наблюдался у шести пациентов с MD2 (27%) и у 15 пациентов с FSHD1 (37%).У всех больных с очаговым фиброзом было выявлено достоверное увеличение размеров как левой, так и правой нижних камер сердца.

    Жировые отложения в сердечной мышце наблюдались у семи пациентов с MD2 (32%) и у 12 пациентов с FSHD1 (30%).

    «Мы демонстрируем, что ремоделирование сердца прогрессирует как при MD2, так и при FSHD1», — пишут исследователи. «Даже при отсутствии значительных сердечных симптомов мы наблюдали прогрессирование структурных и функциональных изменений во всех камерах сердца».

    За время наблюдения отмечено увеличение количества аритмий.Все пациенты с аритмиями нижних отделов сердца имели очаговые изменения сердца и увеличение размеров нижних отделов сердца. У больных с учащенным сердечным ритмом в верхних отделах сердца (наджелудочковые тахикардии) левые верхние камеры были увеличены.

    Полученные данные свидетельствуют о том, что изменения в сердце, такие как рубцевание и жировые отложения, могут быть связаны с нерегулярным сердцебиением.

    «Существует потенциальная связь между учащением аритмии и прогрессированием повреждения ткани миокарда, такого как очаговый фиброз и жировая инфильтрация», — заключили исследователи.

    «В нашем исследовании мы наблюдали удивительно быстрое прогрессирующее ухудшение морфологии и функции сердца, а также прогрессирование нарушений ритма, включая аритмии, даже у бессимптомных пациентов», — добавили они. тестирование», в том числе у пациентов без сердечных симптомов.

    Важным ограничением исследования было использование некоторыми пациентами препаратов для снижения артериального давления, которые могли повлиять на процесс ремоделирования.Десять человек с MD2 (45%) и семь с FSHD1 (17%) принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а три пациента в каждой группе принимали бета-блокаторы. Исследователи отметили, что еще одним ограничением исследования был его относительно небольшой размер.

    Проблемы с сердцем — Новости мышечной дистрофии

    Мышечная дистрофия — это название, данное группе наследственных заболеваний, вызванных мутациями в различных генах, которые регулируют структуру и функцию мышц. Состояние характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью и истощением.

    Помимо скелетных мышц — мышц, используемых для движения — мышечная дистрофия также может вызвать проблемы с мышцами сердца, которые перекачивают кровь по телу. Наиболее распространенными проблемами являются кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы), сердечные аритмии (аномальные сердечные ритмы) и сердечная недостаточность (неспособность сердца адекватно перекачивать кровь по телу).

    Болезнь сердца не всегда вызывает явные проблемы, но может проявляться такими симптомами, как боль в груди, чрезмерная усталость, потеря веса, рвота и боль в животе.Ранняя диагностика и лечение проблем с сердцем может помочь свести к минимуму влияние сердечных заболеваний на повседневную жизнь и увеличить продолжительность жизни.

    Проблемы с сердцем при различных типах заболеваний

    Мышечная дистрофия Дюшенна

    Практически у всех людей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) к моменту взросления развивается кардиомиопатия в той или иной степени. Первые признаки кардиомиопатии обычно можно обнаружить с помощью медицинских тестов уже в возрасте 10 лет.

    Хотя кардиомиопатия часто встречается при МДД, довольно часто симптомы проявляются с задержкой или отсутствуют, потому что люди с МДД, как правило, не очень подвижны, поэтому сердце обычно не перенапрягается при физической нагрузке.

    По мере прогрессирования заболевания сердечная ткань имеет тенденцию к гипертрофии (увеличению), атрофии (атрофии) и/или фиброзированию (рубцеванию). У пациентов часто развивается дисфункция левого желудочка, который является частью сердца, которая перекачивает богатую кислородом кровь в организм. Заболевания сердца являются основной причиной смерти при МДД.

    Мышечная дистрофия Беккера

    Кардиомиопатия также распространена у людей с мышечной дистрофией Беккера (МДБ). Подсчитано, что у 60–75% пациентов с МПК разовьется клинически значимая кардиомиопатия со средним возрастом начала заболевания в конце 20 лет.По оценкам, почти все люди с МПК имеют какую-либо форму сердечного заболевания, хотя это не всегда может быть клинически обнаружено.

    У некоторых пациентов основным проявлением заболевания может быть кардиомиопатия. На раннем этапе у пациентов с МДБ может развиться дисфункция правого желудочка — части сердца, которая перекачивает кровь в легкие для насыщения кислородом. По мере прогрессирования заболевания левый желудочек также может стать дисфункциональным.

    Плечево-лицевая мышечная дистрофия

    В то время как у некоторых людей, особенно у пожилых пациентов, с плече-лицевой мышечной дистрофией, как сообщается, развивается заболевание сердца, у большинства людей с этой формой мышечной дистрофии не наблюдается клинически значимого поражения сердца.

    Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса

    Проблемы с сердцем часто встречаются у людей с Х-сцепленной мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса. По мере прогрессирования заболевания нормальная сердечная ткань постепенно становится более жирной и фиброзной, особенно в предсердиях (частях сердца, которые наполняются кровью до того, как оно начнет качаться).

    Это может вызвать проблемы в электрической цепи сердца, что приведет к аритмиям. Имплантация кардиостимулятора может помочь справиться с этими проблемами.

    Поясно-конечностная мышечная дистрофия

    Поясно-конечностная мышечная дистрофия включает группу состояний, характеризующихся слабостью проксимальных (прилежащих к туловищу) мышц.Некоторые типы, особенно 2D, 2C, 2E, 2F и 2I, связаны с кардиомиопатией и другими проблемами с сердцем.

    Миотоническая дистрофия

    Миотонические дистрофии могут вызывать ряд проблем с сердцем, чаще всего кардиомиопатию, аномальную электрическую активность и аритмии. Также может возникать миокардиальная миотония, когда сердечные мышцы не расслабляются нормально, и считается сердечным эквивалентом того, как эти заболевания поражают скелетные мышцы.

    Управление и лечение

    Для улучшения функции сердца у пациентов с мышечной дистрофией можно использовать несколько методов лечения.Они кратко изложены ниже.

    Ингибиторы АПФ и БРА

    Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) и БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II) представляют собой два класса препаратов, которые снижают кровяное давление, помогая кровеносным сосудам расширяться и расслабляться. Пониженное артериальное давление означает, что сердцу приходится меньше работать, чтобы перекачивать кровь по телу.

    Ингибиторы АПФ

    , такие как лизиноприл, каптоприл и эналаприл, действуют, препятствуя выработке ферментом АПФ ангиотензина II, сигнальной молекулы, которая вызывает сужение кровеносных сосудов.БРА, такие как азилсартана медоксомил и лозартан, блокируют связывание ангиотензина II с его рецепторными белками в кровеносных сосудах, тем самым предотвращая его действие.

    Бета-блокаторы

    Бета-блокаторы, такие как бисопролол, карведилол и метопролол, ингибируют действие гормона адреналина, предотвращая его связывание с бета-адренорецепторами. Эти лекарства помогают сердцу расслабиться и биться медленнее, чтобы у него было больше времени для более эффективного наполнения и перекачивания крови.

    Диуретики

    Диуретики, такие как хлоротиазид, буметанид и амилорид, снижают кровяное давление, помогая организму удалять из мочи лишнюю воду и соль (натрия).Это уменьшает количество циркулирующей жидкости, тем самым снижая давление на кровеносные сосуды.

    Антиминералкортикоиды, такие как эплеренон, спиронолактон и альдактон, представляют собой диуретики особого типа, действие которых основано на блокировании действия гормона альдостерона.

    Сердечная ресинхронизирующая терапия

    Сердечная ресинхронизирующая терапия используется для коррекции нарушений сердечной проводимости. В грудную клетку имплантируется кардиостимулятор, передающий электрические сигналы сердцу.В некоторых случаях устройство может содержать имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, который обеспечивает более сильные электрические разряды, когда сердечный ритм становится опасно неустойчивым.

    Эти устройства заставляют камеры сердца сокращаться в нормальном скоординированном ритме, что помогает максимизировать количество крови, выкачиваемой из сердца.

     

    Последнее обновление: 10 января 2022 г. , Мариса Векслер MS

    ***

    Новости мышечной дистрофии  является строго новостным и информационным веб-сайтом о болезни.Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте.

    Сердечная и миотоническая дистрофия | Блог Ричарда Уэстона о миотонической дистрофии

    Миотоническая дистрофия — это тип мышечной дистрофии.Сердце — это своего рода мышца, поэтому можно подумать, что оно будет затронуто. Сердце страдает, но не так, как вы думаете. Клетка сердечной мышцы не поражается, что вызывает проблемы при миотонической дистрофии, так это электрическая проводимость сердца. Сердце имеет электрическую цепь, как ваша машина. Подумайте о проблемах, например, о том, что схема не посылает надлежащие сигналы двигателю для запуска цилиндров в нужное время. Иногда сигналы слишком медленные. Иногда они слишком быстры. Иногда они вообще не сигнализируют.Щелкните ссылку ниже, чтобы получить брошюру по этой теме. Люди с миотонической дистрофией или врожденной формой подвержены высокому риску развития опасных для жизни проблем с сердцем. Существует корреляция между количеством повторов заболеваний и тяжестью сердечных проблем. Одиннадцать процентов (11%) пациентов в недавнем исследовании внезапно умерли от проблем с сердцем. Еще 28% имели проблемы с сердцем того или иного типа. Проблемы с сердцем при миотонической дистрофии

    Хотя ишемическая болезнь сердца не увеличивается у пациентов с СД, частота нарушений проводимости среди пациентов с СД1 и СД2 выше, чем в среднем.Нарушения сердечной проводимости обычно характеризуются учащенным сердцебиением, могут возникать обмороки или приступы предобморочного состояния, и их никогда не следует игнорировать. Это может быть фатальным. Эти
    аритмии могут возникать в здоровом в остальном сердце. Аритмия – это нарушение проводимости сердечных сокращений. Сердечная аритмия и внезапная смерть являются основной причиной смертности у пациентов с миотонической дистрофией, даже у молодых пациентов с ограниченными мышечными проблемами. Лечением острых аритмических нарушений должен заниматься кардиолог, имеющий
    опыт работы с больными СД.Пациенты должны всегда сообщать своему лечащему врачу, что
    у них миотоническая дистрофия. Во многих случаях врач может быть не знаком с СД, поэтому пациент должен быть готов представить материалы врачу.

    Доктор Уильям Грох из Индианаполиса, США, является признанным экспертом в области кардиологической помощи пациентам с миотонической дистрофией. По словам Гро, заболевание сердца при MMD1 почти всегда представляет собой нарушение проводимости, возникающее в результате постепенного замещения проводящей ткани сердца рубцовой тканью, процесс, известный как сердечный фиброз.Именно проводимость электрических сигналов, проходящих через сердце, впервые нарушается у больных с миотонической дистрофией,

    Нарушение проводимости может привести к нарушениям сердечного ритма, называемым аритмиями. При слишком медленных аритмиях иногда требуется кардиостимулятор, который регулярно подает электрические импульсы, чтобы довести частоту сердечных сокращений до нормы.

    Когда сердечный ритм слишком быстрый, имплантируемый дефибриллятор может подавать электрический разряд для восстановления нормального сердечного ритма.Они называются ICD

    .

    основная проблема с сердцем при миотонической дистрофии с фиброзом и аномалиями в сердце, которые, по-видимому, специфически и в первую очередь влияют на проводящую систему, специализированную ткань, которая позволяет электричеству проходить через сердце. Это приводит к более высокому риску аритмий, и у небольшого процента пациентов развивается кардиомиопатия».

    Наиболее серьезными аритмиями являются те, которые вызывают прекращение сокращений нижних камер сердца — желудочков — или их сокращение слишком медленное для поддержания жизни; или бить быстро, нескоординированно и неэффективно.И эти быстрые, и медленные желудочковые аритмии могут привести к внезапной смерти, и, к сожалению, люди с ММД1 подвержены повышенному риску этого.

    Вот отличное видео из библиотеки Фонда миотонической дистрофии. В этом видео рассказывается о сердце и проблемах с электричеством в сердце при миотонической дистрофии

    .

    Кардиомиопатия при мышечной дистрофии: когда лечить? | Кардиология | JAMA Кардиология

    Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — редкое Х-сцепленное заболевание с прогрессирующей мышечной слабостью и сопутствующей кардиомиопатией.Сердечно-сосудистый магнитный резонанс (CMR) оказался особенно полезным для мониторинга самых ранних признаков поражения сердца при МДД, включая дефекты деформации левого желудочка (LV) и фиброз миокарда, которые появляются до начала систолической дисфункции LV. У большинства пациентов с МДД кардиомиопатические признаки развиваются в возрасте от 10 до 15 лет. Из-за столь сжатых временных рамок, в течение которых возникает сердечная дисфункция, МДД предлагает уникальную возможность оценить стратегии ограничения прогрессирования кардиомиопатии.Мышечная дистрофия Беккера (МДБ), как и МДД, вызывается мутациями дистрофина и часто также включает дилатационную кардиомиопатию, но с вариабельным прогрессированием.

    В этом выпуске JAMA Cardiology Сильва и его коллеги оценили когорту из 76 пациентов с МДД или МДБ (средний возраст [SD] 13,1 [4,4] года) с помощью МРТ. 1 Миокардиальный фиброз чаще всего наблюдался в мидэпикардиальном и субэпикардиальном отделах и имел тенденцию возникать в нижней и боковой стенках. Фиброз миокарда коррелировал с систолической функцией, и у пациентов с неблагоприятными исходами фиброз миокарда был более обширным.Сорок два человека имели миокардиальный фиброз, но сохранили функцию (фракция выброса ЛЖ ≥50%), и были рандомизированы для лечения эналаприлом или без эналаприла. Через 2 года в группе, получавшей лечение, наблюдалось более медленное прогрессирование миокардиального фиброза, определяемое с помощью CMR. Полученные данные поддерживают концепцию предварительного лечения кардиомиопатии до начала дисфункции ЛЖ.

    Раннее лечение кардиомиопатии при МДД рекомендуется на основе ядерной визуализации отдельной, но схожей по возрасту популяции с МДД. 2 Было показано, что в дополнение к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента лечение эплереноном уменьшает дефекты деформации ЛЖ при МДД. 3 В совокупности эти исследования предоставляют убедительные доказательства необходимости раннего вмешательства для предотвращения или замедления прогрессирования кардиомиопатии с помощью медикаментозного лечения. Более того, эта рекомендация была консенсусом на собрании рабочей группы, созванном Национальным институтом сердца, легких и крови и родительским проектом Muscular Dystrophy по кардиальному лечению МДД. 4

    Преимущество клинических испытаний редких заболеваний заключается в использовании четко определенных однородных популяций, но они часто ограничены небольшим размером выборки. Тем не менее, в некоторых условиях может быть целесообразно экстраполировать данные о редких заболеваниях на другие группы. С ростом доступности генетического тестирования на дилатационную кардиомиопатию в настоящее время появляется группа молодых людей с положительными генными мутациями, которые склонны к развитию кардиомиопатии и, в конечном итоге, к сердечной недостаточности.Эти люди с положительной мутацией гена чаще всего обнаруживаются в ходе каскадного генетического тестирования члена семьи с кардиомиопатией. Отсутствуют данные о том, принесет ли раннее лечение такую ​​же пользу этой группе, но настоящее исследование показывает, что этот вопрос следует решить. По мере того, как мы приближаемся к использованию генетических сигнатур для выявления лиц из группы риска и применения индивидуальной терапии, мы реализуем цель персонализированной медицины.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Автор заполнил и отправил форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов, и ни об одном из них не сообщалось.

    1.Сильва MC, Магальяйнс Т.А., Мейра ЗМА, и другие. Прогрессирование миокардиального фиброза при мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера: рандомизированное клиническое исследование [опубликовано онлайн 7 декабря 2016 г.].  JAMA Cardiol . doi:10.1001/jamacardio.2016.4801Google Scholar2.Duboc Д, Мёне C, Леребур Г, Дево JY, Ваксманн Г, Бекан ХМ. Влияние периндоприла на возникновение и прогрессирование дисфункции левого желудочка при мышечной дистрофии Дюшенна. J Am Coll Cardiol . 2005;45(6):855-857.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Raman СВ, Хор КН, Мазур Вт, и другие. Эплеренон при ранней кардиомиопатии при мышечной дистрофии Дюшенна: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.  Ланцет Нейрол . 2015;14(2):153-161.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.McNally Э.М., Кальтман Дж. Р., Бенсон ДВ, и другие; Рабочая группа Национального института сердца, легких и крови; Родительский проект Мышечная дистрофия.Современные проблемы с сердцем при мышечной дистрофии Дюшенна.  Тираж . 2015;131(18):1590-1598.PubMedGoogle ScholarCrossref

    границ | Моделирование кардиальных фенотипов миотонической дистрофии у дрозофилы

    Введение

    Миотоническая дистрофия (СД) характеризуется аутосомно-доминантным наследованием и мультисистемным поражением. Прогрессирующая миотония, дегенерация мышц, катаракта с ранним началом, пороки сердца, неврологические проблемы и эндокринные расстройства являются наиболее часто наблюдаемыми мультисистемными дисфункциями (1, 2).На сегодняшний день идентифицированы две различные формы СД. DM1 вызывается нестабильным повтором CTG в 3’UTR гена DMPK (OMIM 605377) (3–5). DM2 вызывается аномальной экспансией CCTG в первом интроне гена CNBP [ранее известного как ген цинкового пальца 9, ZNF9; ОМИМ 116955] (6–8). Оба типа имеют общие характеристики заболевания, однако они также имеют различные клинические особенности. Выраженное поражение дистальных мышц, выраженная миотония и тяжелая врожденная форма наблюдаются при СД1, тогда как СД2 характеризуется выраженным поражением проксимальных мышц, легкой миотонией и отсутствием врожденной формы.Клинически СД2 протекает легче, чем СД1 (9). На молекулярном уровне мутантные транскрипты [C(C)UG] накапливаются в очагах, что приводит к нарушению ключевых клеточных путей, а именно процессинга РНК (10), локализации (11) и трансляции (12, 13). Эти мутантные транскрипты изменяют семейства RBPs, подобных Muscleblind-подобным и CUGBP и ETR3-подобным факторам, и приводят к аномальной экспрессии фетальных изоформ нескольких генов во взрослых тканях (14, 15). Кроме того, нарушение регуляции трансляции микроРНК и RAN может быть важным дополнительным механизмом патофизиологии СД (16–19).Различные модели позвоночных и беспозвоночных животных были успешно созданы в разных лабораториях для понимания патомеханизмов заболевания. Большинство моделей на животных имели первостепенное значение для понимания патомеханизмов, связанных с мышцами (20–22). Однако на сегодняшний день доступно лишь несколько сообщений о животных моделях для изучения проблем с сердцем при СД (23, 24). Интересно, что Drosophila , как было показано, имитирует сердечную дисфункцию при DM (25, 26). Целью этого обзора является сбор всей доступной информации о моделях сердечной дисфункции дрозофилы при СД, которые, как установлено, дополняют функциональные данные, полученные от мышиных моделей.

    Связанные с сердцем изменения при DM1

    Приблизительно у 80% пациентов с СД1 разовьется заболевание сердца в течение жизни, но риск более выражен у молодых пациентов (2–30 лет), чем у пожилых (27). Действительно, на сердечные осложнения приходится 30% смертей пациентов (28–30). Поражение сердца в основном включает дегенерацию проводящей системы, вызванную фиброзом миокарда (31). Миокардиальный фиброз обусловлен гипертрофией миоцитов, фокальной жировой инфильтрацией, а также лимфоцитарной инфильтрацией (32, 33).Это затрагивает 40% пациентов с СД1 (34) и 65% пациентов имеют ненормальную ЭКГ. Типичные отклонения ЭКГ включают удлинение интервала PR (> 240 мс; 20–40% пациентов) и продолжительности комплекса QRS (> 120 мс; 5–25% пациентов с СД1) (35).

    Нарушения проводимости могут вызывать блокаду проводимости, эктопическую активность и возвратные аритмии. Эти нарушения приводят к учащенному сердцебиению, обморокам и внезапной сердечной смерти (36). У больных СД1 могут возникать как предсердные, так и желудочковые аритмии.Около 25% пациентов с СД 1 имеют предсердные (наджелудочковые) тахиаритмии, особенно мерцательную аритмию и трепетание предсердий (30, 34). Желудочковые аритмии встречаются реже, но более тяжелые и считаются основной причиной внезапной смерти (37, 38).

    пациентов с СД1 также склонны к развитию структурной кардиомиопатии (39, 40). В начале заболевания диастолическая дисфункция левого желудочка более выражена, чем систолическая дисфункция (41). Кроме того, может наблюдаться дилатация левого предсердия (33).Это нарушение расслабления сердечной мышцы или миотония миокарда является сердечным эквивалентом проблем со скелетными мышцами у пациентов (41, 30). Другие сопутствующие сердечные проявления включают стенокардию (как стабильную, так и нестабильную) и инфаркт миокарда. Пролапс митрального клапана был выявлен у 13–40% пациентов и был напрямую связан с проблемой фракции выброса, вызванной стрессом. У некоторых больных СД1 также наблюдалась легочная недостаточность (42).

    Проблемы с сердцем при DM2

    В целом дисфункция сердца при СД2 считалась менее тяжелой и частой, чем при СД1 (43–45).Однако недавние исследования показывают, что общий риск сердечных заболеваний при СД2 очень близок к СД1 (9). Как и при СД1, кардиальные проявления СД2 включают АВ-блокады, аритмии и дилатационную кардиомиопатию (46). Субклиническое поражение миокарда вызывает дефекты проводимости и прямо коррелирует с аномалиями ЭКГ, обнаруживаемыми у больных СД2 (42). Дефекты проводимости также вызывают тяжелые аритмии и внезапную смерть у больных СД2 (40). В отличие от СД1, у пациентов с СД2 не наблюдается легочной недостаточности (42).

    Мышиные модели для изучения сердечной дисфункции в DM

    Были созданы различные модели мышей, чтобы понять сердечный аспект заболевания. Это (1) сверхэкспрессия расширенных (DMSXL) (24) или (2) нерасширенных (Tg26) DMPK (47), (3) индуцируемая Cre-lox специфическая для сердца экспрессия повторов CUG [EpA960] (23) , (4) индуцируемая экспрессия 3’UTR DMPK с короткими повторами [GFP-DMPK-(CTG)5] (48), (5) потеря соединений Mbnl1 и Mbnl2 (49) и (6) мыши со сверхэкспрессией CUGBP1 (50 ).Все эти мышиные модели в некоторой степени воспроизводят специфическую для DM1 сердечную дисфункцию, но они имеют некоторые специфические ограничения. У мышей EpA960 были обнаружены записи ЭКГ, подобные DM1, аритмия и AV-блокада, но они были настолько серьезно поражены, что умерли очень рано. У мышей DMSXL воспроизводились важные клинические аспекты, наблюдаемые при заболевании, включая снижение мышечной силы, снижение двигательной активности и нарушение дыхания, но кардиальные фенотипы DMSXL требовали воздействия антиаритмическим агентом класса I флекаинидом (51).Кроме того, дефекты неправильного соединения были незначительными. Мыши GFP-DMPK-(CTG)5 проявляли токсичность в пределах нормального диапазона повторов при отсутствии рибонуклеарных очагов и имели высокий уровень смертности. Наконец, потеря функции Mbnl или сверхэкспрессия CUGBP1 не являются показателем сложности заболевания. Таким образом, исследование физиопатологических путей и тестирование лекарств все еще нуждается в разработке дополнительных моделей целых животных.

    Сердце

    дрозофилы как альтернатива моделям сердца позвоночных

    Сердце Drosophila имеет удивительное сходство с сердцем позвоночных с точки зрения структуры и регуляции развития.Общее происхождение было обнаружено в билатерально-симметричных рядах мезодермальных клеток, которые мигрируют и сливаются, образуя сердечную трубку по средней линии (52). При последующем образовании петель и перегородок сердце мухи далее делится внутрисердечным клапаном на аорту и пульсирующий задний дорсальный сосуд длиной 1 мм или собственно сердце (рис. 1А) (54-56). Сердце дрозофилы также имеет двустороннюю систему кардиостимулятора. Главный водитель ритма, расположенный вблизи аорты, выбрасывает гемолимфу вперед, в то время как малый водитель ритма, расположенный в конической камере, позволяет отводить поток гемолимфы в обратном направлении (53, 57, 58).Тем не менее, механизм возникновения потенциала водителя ритма не выяснен (58). Таким образом, прямая экстраполяция результатов Drosophila на млекопитающих затруднена. Напротив, сердце мухи отличается двумя важными аспектами. Кальциевые каналы, а не натриевые каналы, более важны для генерации потенциалов действия сердца у мух. Дрозофила имеет очень простую трубчатую структуру сердца без дефинитивных структур предсердий или желудочков. Однако внедрение передовых электрофизиологических методов поможет точно описать работу сердца мухи и потенциально может обнаружить дополнительные уровни фундаментальной консервации между Drosophila и млекопитающими.

    Рисунок 1 . Общая экспериментальная установка для определения параметров сердца дрозофилы . (A) Схематическое изображение сердца или спинного сосуда Drosophila . Сердце простирается от А2 до А6 брюшного сегмента. Коническая камера, расположенная в начале спинного сосуда. Устья, которые представляют собой отверстия в сердце, помогают перераспределять гемолимфу из сердца в полость тела. Жирные линии рядом с сердцем представляют собой крыловидную мышцу, которая соединяет сердце с кутикулой.На рисунке отмечены перикардиальные клетки или нефроциты, которые выполняют почечноподобные функции. Ростральная и каудальная стороны сердца отмечены соответственно. (B) Система Gal4-UAS используется для экспрессии трансгенов в сердце дрозофилы . Мух GMH5-Gal4 скрещивают со штаммами UAS, несущими разную длину повторов, чтобы стимулировать экспрессию повторов в потомстве F1. (C) Самок мух F1 анестезируют, вскрывают и содержат в аэрированном растворе искусственной гемолимфы (pH 7.1). Рассеченные сердца записывают в течение 20 с высокоскоростной цифровой видеокамерой и обрабатывают с помощью SOHA. Красная стрелка представляет сердце дрозофилы . (D) A Сердце дрозофилы отмечено в фазу систолы и диастолы. Репрезентативный двухмерный кимограф показывает период сердца (HP), конечный систолический и конечный диастолический диаметры (ESD и EDD), систолический и диастолический интервалы (DI и SI).

    В настоящее время преимущества генетики беспозвоночных используются для изучения развития сердца и моделирования заболеваний.По сравнению с мышами модели мух легко создавать и поддерживать. В целом высокая смертность и низкая скорость размножения ограничивают использование мышей. Главным среди генетических инструментов Drosophila является способность нацеливать специфическую экспрессию трансгена практически на любую ткань мухи и время развития в течение 6–8 недель. Обычно для этого требуется бинарная система Gal4-UAS, полученная из дрожжей (59). Мухи Gal4 контролируют тканеспецифическую экспрессию дрожжевого транскрипционного фактора Gal4 через представляющие интерес промоторы, а мухи UAS несут специфическую последовательность UAS выше интересующего трансгена, которая экспрессируется при скрещивании с различными Gal4-драйверами.Эффекты экспрессии тканеспецифических генов наблюдаются в потомстве (рис. 1В). Напр., в потомстве F1 штамм Hand-Gal4 управляет экспрессией UAS-трансгена в эмбриональной кардиогенной мезодерме (60), а tinC-Gal4 управляет кардиобласт-специфической экспрессией трансгенов (61).

    Дрозофила Модели сердечной дисфункции воспроизводят аспекты патологии СД1 и СД2

    Для моделирования сердечной дисфункции у мух при СД1 и СД2 были созданы линии мух UAS-CTG и UAS-CCTG, несущие 250 CTG или 1100 CCTG некодирующих чистых размножений, соответственно, которые находятся в пределах патологического диапазона, зарегистрированного у пациентов (62). , 63).В качестве контроля были созданы мухи, несущие 20-кратные повторы. Линии мух UAS скрещивали со специфичным для сердца драйвером GMH5-Gal4 для экспрессии повторов в сердце. Фенотипы сердечной дисфункции мух F1, экспрессирующих повторы в кардиомиоцитах, анализировали на нескольких уровнях:

    DM1-подобные молекулярные изменения

    На молекулярном уровне показано, что Muscleblind-подобные белки секвестрируются в рибонуклеарных очагах и играют видную роль в проявлении заболевания.У контрольной Drosophila Muscleblind не был обнаружен в эмбриональном сердце (64), но во взрослых кардиомиоцитах он четко обнаружен. В клетках сердца мухи Muscleblind демонстрировал рассредоточенную экспрессию по всему ядру и цитоплазме (25). Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с последующей иммунофлуоресцентной методикой показала, что при экспрессии длинных CUG или CCUG повторов в кардиомиоцитах Muscleblind секвестрируется в рибонуклеарных очагах. Напротив, мухи, экспрессирующие небольшое количество повторов любого типа, не обнаруживали никаких очагов или накопления Muscleblind (25, 26).

    Muscleblind секвестрация приводит к неправильному сплайсингу нескольких важных транскриптов, таких как CLCN1, канал CaV1.1 и IR, вызывая различные фенотипы заболевания, такие как миотония, мышечная слабость и резистентность к инсулину, соответственно (65–67). В сердцах мух при СД достоверно изменено включение экзона 13 гена Serca и экзона 16 гена Fhos. Эти данные установили, что функциональное истощение Muscleblind, наблюдаемое в сердцах мух с DM1 и DM2, связано с секвестрацией Muscleblind в очагах (26).

    Ранее было показано, что экспрессия длинных CTG-повторов индуцирует аутофагию и, как предполагалось, вызывает мышечную атрофию у мух (68). Было обнаружено, что среди различных генов, связанных с аутофагией, экспрессия Atg4, Atg7 и Atg12 значительно повышается в мышцах мух, экспрессирующих повторы (68). Важно отметить, что эти гены также сверхэкспрессировались в случае экспрессии длинных повторов CUG или CCUG в сердце по сравнению с контрольными мухами, экспрессирующими GFP или короткие повторы. Эти данные впервые выдвинули на первый план потенциальную роль нерегулируемого пути аутофагии в сердечной дисфункции DM при экспрессии расширенных повторов (26).Тем не менее, механистическая связь между аутофагией и пороками сердца у мух до сих пор отсутствует.

    Сердечная деятельность мух DM

    Сердца зрелых мух препарировали в искусственной гемолимфе для записи сердечных сокращений с помощью высокоскоростной видеокамеры с целью изучения функции сердца (рис. 1С) (подробное описание см. в (69)) (70). Сердечные сокращения анализируются с использованием метода SOHA для количественной оценки различных параметров (71). Он генерирует записи движения стенки сердца с высоким разрешением, известные как М-режимы, которые иллюстрируют ритмичность и динамику сердечных сокращений (рис. 1D) (72).Он позволяет количественно определить следующие параметры: фазы расслабления и сокращения (DI и SI, для диастолического и систолического интервала), период сердечных сокращений (HP), индекс аритмии (AI), конечный систолический диаметр (ESD), конечно-диастолический диаметр (EDD). и процент фракционного укорочения (% FS, FS = EDD – ESD/EDD × 100), который является мерой сократительной способности сердца (рис. 1D). Было замечено, что экспрессия повторов C(C)UG в кардиомиоцитах приводила к удлинению HP. Это увеличение произошло за счет увеличения DI и SI.Также наблюдалось снижение %FS и увеличение AI. SI и DI были больше затронуты у мух DM2, чем у мух DM1 (рис. 2). Удивительно, но экспрессия коротких повторов в сердце приводила к значительному удлинению систолического интервала, и это удлинение не зависело от мышечной слепоты, поскольку очаги отсутствовали (26).

    Рисунок 2 . Физиопатологические параллели между модельным сердцем мухи и больным человеческим сердцем. Повторяющееся расширение как сердца мухи, так и сердца пациента вызывает заметное сокращение продолжительности жизни.Экспрессия повторов в сердце мухи вызывает дефекты проводимости, аритмии и дефекты сократимости, наблюдаемые у пациентов с СД. На молекулярном уровне экспансия микросателлитов в сердце вызывает секвестрацию Muscleblind в рибонуклеарных фокусах, и эта секвестрация приводит к неправильной регуляции альтернативного сплайсинга как в сердце мухи, так и в сердце человека. Индукция аутофагии также наблюдается в сердце мухи.

    Функциональные анализы

    Для оценки функциональных последствий расширенной экспрессии повторов были получены кривые выживаемости, а также тесты лазания и летных характеристик у мух-моделей DM.Значительное снижение выживаемости, почти вдвое по сравнению с контрольными мухами, наблюдалось при экспрессии экспансированного C(C)UG. Следует отметить, что мухи, экспрессирующие короткие повторы, имеют такую ​​же выживаемость, как и контрольные мухи. Однако скорость набора высоты и летные характеристики этих моделей мух не пострадали. Эти данные свидетельствуют о том, что снижение %FS этих модельных мух не повлияло на острые требования к рабочей нагрузке (полет и лазание), но оказало серьезное негативное влияние на продолжительность жизни (26).

    Тестирование потенциальных терапевтических средств на модели сердечной дисфункции

    Drosophila DM1

    Чтобы определить, можно ли использовать трансгенных мух DM в качестве инструмента in vivo для поиска потенциальных терапевтических соединений против сердечной дисфункции DM1, эффект известного соединения против DM1 был протестирован на модели сердечной дисфункции DM1 Drosophila . Несколько небольших молекул, препятствующих токсическому взаимодействию Muscleblind-CUG, проявляют важную активность против DM1 (73).Пентамидин, который, как было показано, ингибирует токсическое взаимодействие Muscleblind-CUG, уменьшает образование рибонуклеарных очагов и высвобождает Muscleblind из очагов в обработанных клетках, частично восстанавливает дисфункцию неправильного сплайсинга двух пре-мРНК у мышей, экспрессирующих CUG exp in vivo (74) тестировали на моделях сердца мух DM1. Пентамидин, разведенный в ДМСО, добавляли к корму для мух в конечной концентрации 1 мкМ (25). Эффект даунорубицина гидрохлорида также тестировали на мухах модели DM1.Этот препарат был обнаружен в скрининге поляризации флуоресценции in vitro (70). Даунорубицин, интеркалант двухцепочечной ДНК и двухцепочечной РНК, конкурентно связывается с повторами CUG и ингибирует связывание MBNL1. Его испытывали на мухах в тех же условиях, что и пентамидин. Молекулярные и физиологические параметры сравнивали между модельными мухами, обработанными обоими соединениями и только растворителем. Мухи, получавшие растворитель, не влияли на работу сердца. Однако у мух, получавших пентамидин, работа сердца заметно улучшилась; наблюдалось значительное снижение аритмии и существенное восстановление сократительной способности.Хотя затронутые SI и DI, представляющие систолическую и диастолическую дисфункцию, как сообщалось у пациентов, не были полностью восстановлены пентамидином (25). По сравнению с пентамидином лечение даунорубицином привело к значительному улучшению сердечной деятельности модельных мух, включая SI и DI (70). Важно отметить, что улучшения сердечных параметров было достаточно для восстановления средней выживаемости мух, принимавших оба соединения.

    На молекулярном уровне эксперименты на клеточных и мышиных моделях показывают, что пентамидин и родственные соединения могут связывать CTG.CAG повторяют ДНК и ингибируют транскрипцию (75). Однако существенной разницы в уровне транскриптов не наблюдалось у мух, получавших обе обработки, по сравнению с ДМСО. Напротив, двойная FISH и иммунофлуоресценция показали, что рибонуклеарные включения отсутствовали в ядрах кардиомиоцитов, а Muscleblind распределялся по всему ядру после лечения. Взятые вместе, эти данные подтверждают, что действие соединений было опосредовано диспергированием Muscleblind от секвестрации, а не снижением уровня экспрессии токсичной РНК.Действительно, степень восстановления была разной в зависимости от препарата, например, пентамидин не восстанавливал SI или DI, но даунорубицин восстанавливал оба. Хотя это спекулятивно, заманчиво предположить, что различия в степени восстановления могут быть связаны с более сильным высвобождением Muscleblind под действием даунорубицина, чем пентамидина.

    Приведенные выше результаты убедительно свидетельствуют о том, что секвестрация Muscleblind способствует сердечной дисфункции. Чтобы конкретно ответить на этот вопрос, изоформа Mbl C (76) была сверхэкспрессирована вместе с повторами CUG в кардиомиоцитах Drosophila .Важно отметить, что все сердечные параметры, включая HP, AI, SI и %FS, значительно восстановились у мух DM1, которые избыточно экспрессируют Muscleblind, за исключением диастолического интервала, который, возможно, требует более высокой избыточной экспрессии или присутствия других изоформ белка Muscleblind (70).

    Заключительные замечания

    Этот обзор дает представление о недавних результатах, связанных с разработкой моделей Drosophila , для понимания патофизиологии сердечной дисфункции при СД и поиска терапевтических подходов.Короче говоря, экспрессия длинных повторов CTG/CCTG в сердцах мух воспроизводит дефекты проводимости, аритмии и дефекты сократимости, наблюдаемые у пациентов. Кроме того, расширенные повторы изолируют Muscleblind, что значительно изменяет по крайней мере два события альтернативного сплайсинга. В отличие от пациентов-людей, расширенная экспрессия повторов CCTG в сердце мухи генерирует сердечные фенотипы, сравнимые с изменениями, вызванными повторами CTG, что позволяет предположить, что неизвестные модификаторы у пациентов с СД2 могут подавлять токсичность повторов.Открытие rbFox в качестве модификатора мышечных фенотипов DM2 (77) может пролить некоторый свет на этот вопрос, поскольку он может сходным образом ослаблять кардиальные проявления DM2. На моделях беспозвоночных доказано, что ингибирование секвестрации Mbl в токсической РНК также является действенной стратегией лечения пороков сердца при СД. Тем не менее, необходима дальнейшая разработка потенциальных методов лечения, чтобы предоставить действительный терапевтический кандидат для лечения сердечных особенностей DM у людей.

    Вклад авторов

    MC, BL и RA внесли равный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

    Финансирование

    Авторы выражают благодарность за финансовую поддержку исследовательского гранта SAF2015-64500-R, в который входят Европейские фонды регионального развития, предоставленного РА Министерством экономики и конкурентоспособности.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    1. Харпер П.С. Миотоническая дистрофия. 3-е изд. Лондон: Сондерс (2001).

    Академия Google

    3. Брук Д.Д., МакКаррах М.Е., Харли Х.Г., Баклер А.Дж., Черч Д., Абуратани Х. и соавт. Молекулярная основа миотонической дистрофии: экспансия тринуклеотидного (CTG) повтора на 3′-конце транскрипта, кодирующего члена семейства протеинкиназ. Cell (1992) 68:799–808. дои: 10.1016/0092-8674(92)

    -5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4.Fu Y, Pizzuti A, Fenwick R, King J, Rajnarayan S, Dunne P, et al. Нестабильный триплетный повтор в гене, связанном с миотонической мышечной дистрофией. Наука (1992) 255:1256–1258. doi: 10.1126/science.1546326

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Махадеван М., Цилфидис С., Сабурин Л., Шутлер Г., Амемия С., Янсен Г. и соавт. Мутация миотонической дистрофии: нестабильный повтор CTG в 3′-нетранслируемой области гена. Наука (1992) 255:1253–1255.doi: 10.1126/science.1546325

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Liquori CL, Ricker K, Moseley ML, Jacobsen JF, Kress W, Naylor SL, et al. Миотоническая дистрофия 2 типа, вызванная экспансией CCTG в интроне I ZNF9. Наука (2001) 293:864–867. doi: 10.1126/science.1062125

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Бачински Л.Л., Чернушевич Т., Рамальи Л.С., Суоминен Т., Шрайвер М.Д., Удд Б. и соавт.Пул премутационных аллелей при миотонической дистрофии 2 типа. Neurology (2009) 72:490–497. doi: 10.1212/01.wnl.0000333665.01888.33

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Meola G, Cardani R. Миотоническая дистрофия 2 типа и гены-модификаторы: обновленная информация о клинических и патомолекулярных аспектах. Нейробиология. (2017) 38:535–46. doi: 10.1007/s10072-016-2805-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11.Wang ET, Matthew Taliaferro J, Lee J-A, Sudhakaran IP, Rossoll W, Gross C, et al. Нарушение регуляции локализации и трансляции мРНК при генетических заболеваниях. Дж Нейроски . (2016) 36:11418–26. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2352-16.2016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Huichalaf C, Sakai K, Jin B, Jones K, Wang GL, Schoser B, et al. Экспансия повторов РНК CUG вызывает стресс и ингибирование трансляции в клетках миотонической дистрофии 1 (DM1). ФАСЭБ Дж. (2010) 24:3706–19. doi: 10.1096/fj.09-151159

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Salisbury E, Schoser B, Schneider-Gold C, Wang GL, Huichalaf C, Jin B, et al. Экспрессия повторов РНК CCUG нарушает регуляцию трансляции и деградации белков у пациентов с миотонической дистрофией 2. Ам Дж. Патол. (2009) 175:748–62. doi: 10.2353/ajpath.2009.0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14.Вихола А., Бачински Л.Л., Сирито М., Олуфеми С.Е., Хаджибаши С., Баггерли К.А. и др. Различия в аберрантной экспрессии и сплайсинге саркомерных белков при миотонических дистрофиях СД1 и СД2. Акта Нейропатол. (2010) 119:465–79. doi: 10.1007/s00401-010-0637-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Накамори М., Собчак К., Пуванант А., Велле С., Эйхингер К., Пандья С. и соавт. Сплайсинговые биомаркеры тяжести заболевания при миотонической дистрофии. Энн Нейрол. (2013) 74:862–72. doi: 10.1002/ana.23992

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Gambardella S, Rinaldi F, Lepore SM, Viola A, Loro E, Angelini C, et al. Сверхэкспрессия микроРНК-206 в скелетных мышцах пациентов с миотонической дистрофией 1 типа. J Transl Med. (2010) 8:48. дои: 10.1186/1479-5876-8-48

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Perbellini R, Greco S, Sarra-Ferraris G, Cardani R, Capogrossi MC, Meola G, et al.Нарушение регуляции и клеточная неправильная локализация специфических микроРНК при миотонической дистрофии типа 1. Нервно-мышечное расстройство . (2011) 21:81–88. doi: 10.1016/j.nmd.2010.11.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Греко С., Перфетти А., Фасанаро П., Кардани Р., Капогросси М.С., Меола Г. и соавт. Нарушение регуляции микроРНК при миотонической дистрофии 2 типа. PLoS ONE (2012) 7:39732. doi: 10.1371/journal.pone.0039732

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19.Зу Т., Гиббенс Б., Доти Н.С., Гомес-перейра М., Хьюге А., Стоун М.Д. Non-ATG – трансляция, инициированная микросателлитными расширениями. Proc Natl Acad Sci USA. (2010) 108:260–5. doi: 10.1073/pnas.1013343108

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Jansen G, Groenen PJTA, Bächner D, Jap PHK, Coerwinkel M, Oerlemans F, et al. Аномальные уровни протеинкиназы миотонической дистрофии вызывают только легкую миопатию у мышей. Нат Жене. (1996) 13:316–24.doi: 10.1038/ng0796-316

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Reddy S, Smith DBJ, Rich MM, Leferovich JM, Reilly P, Davis BM, et al. У мышей, лишенных протеинкиназы миотонической дистрофии, развивается прогрессирующая миопатия с поздним началом. Нат Жене. (1996) 13:325–35. doi: 10.1038/ng0796-325

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Mankodi A, Logigian E, Callahan L, McClain C, White R, Henderson D, et al.Миотоническая дистрофия у трансгенных мышей, экспрессирующих расширенный повтор CUG. Наука (2000) 289:1769–72. doi: 10.1126/наука.289.5485.1769

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Оренго Дж.П., Чамбон П., Мецгер Д., Мосье Д.Р., Снайпс Г.Дж., Купер Т.А. Расширенные повторы CTG в пределах 3′ UTR DMPK вызывают серьезное истощение скелетных мышц в индуцируемой мышиной модели миотонической дистрофии. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105:2646–51. дои: 10.1073/пнас.0708519105

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Huguet A, Medja F, Nicole A, Vignaud A, Guiraud-Dogan C, Ferry A, et al. Молекулярные, физиологические и двигательные дефекты у мышей DMSXL, несущих> 1000 повторов CTG из локуса DM1 человека. Генетика PLoS. (2012) 8:1003043. doi: 10.1371/journal.pgen.1003043

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Чакраборти М., Сельма-Сориано Э., Магни Э., Кузо Дж. П., Перес-Алонсо М., Шарле-Бергеранд Н. и соавт.Пентамидин восстанавливает сократительную способность и ритмичность в модели Drosophila с сердечной дисфункцией миотонической дистрофии. Dis Models Mech . (2015) 8:1569–78. doi: 10.1242/dmm.021428

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Cerro-Herreros E, Chakraborty M, Pérez-Alonso M, Artero R, Llamusí B. Расширенная экспрессия РНК повтора CCUG в сердце и мышце Drosophila запускает фенотипы, подобные миотонической дистрофии 1-го типа, и активирует гены аутофагоцитоза. науч. Отчеты (2017) 7:2843. doi: 10.1038/s41598-017-02829-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Лунд М., Диаз Л.Дж., Ранте М.Ф., Петри Х., Дуно М., Юнкер И. и соавт. Поражение сердца при миотонической дистрофии: общенациональное когортное исследование. Eur Heart J. (2014) 35:2158–64. doi: 10.1093/eurheartj/ehu157

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Матье Дж., Аллард П., Потвен Л., Прево С., Бегин П.10-летнее исследование смертности в когорте пациентов с миотонической дистрофией. Неврология (1999) 52:1658–62. дои: 10.1212/WNL.52.8.1658

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Петри Х., Ахтаровски К.А., Вейлструп Н., Виссинг Дж., Виттинг Н., Кобер Л. и соавт. Фиброз миокарда у больных миотонической дистрофией 1 типа: магнитно-резонансное исследование сердечно-сосудистой системы. J CardiovasMagn Reson. (2014) 16:59. doi: 10.1186/s12968-014-0059-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32.Нгуен Х.Х., Вулф Дж.Т., Холмс Д.Р., Эдвардс В.Д. Патология проводящей системы сердца при миотонической дистрофии: исследование 12 случаев. J Am College Кардиол. (1988) 11:662–71. дои: 10.1016/0735-1097(88)91547-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Groh WJ, Groh MR, Saha C, Kincaid JC, Simmons Z, Ciafaloni E, et al. Электрокардиографические нарушения и внезапная смерть при миотонической дистрофии 1 типа. New Engl J Med. (2008) 358:2688–97.дои: 10.1056/NEJMoa062800

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Lau JK, Sy RW, Corbett A, Kritharides L. Миотоническая дистрофия и сердце: систематический обзор оценки и лечения. Int J Кардиол. (2015) 184:600–8. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.03.069

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Finsterer J, Stöllberger C. Благоприятный эффект дигитоксина при сердечной недостаточности от неуплотнения при миотонической дистрофии 1. Int J Кардиол. (2012) 160:e50-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.03.109

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Hermans M, Faber CE, Sebastian CG, Bekkers CAM, de Die-Smulders CEM, Gerrits MM, et al. Структурно-функциональные изменения сердца при миотонической дистрофии 1 типа: кардиоваскулярное магнитно-резонансное исследование. J Cardiovas Magn Reson. (2012) 14:48. дои: 10.1186/1532-429X-14-48

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38.Bienias P, Lusakowska A, Ciurzynski M, Rymarczyk Z, Irzyk K, Konwerski M. Вегетативная функция сердца при миотонической дистрофии 1 и 2 типа. Клин Автон Рез. (2017) 27:193–202. doi: 10.1007/s10286-017-0413-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Бхакта Д., Лоу М.Р., Грох В.Дж. Распространенность структурных аномалий сердца у больных миотонической дистрофией I типа. Am Heart J . (2004) 147:224–7. doi: 10.1016/j.ahj.2003.08.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Wahbi K, Meune C, Bécane HM, Laforet P, Bassez G, Lazarus A, et al. Дисфункция левого желудочка и сердечные аритмии часто встречаются при миотонической дистрофии 2 типа: исследование случай-контроль. Нервно-мышечное расстройство. (2009) 19:468–72. doi: 10.1016/j.nmd.2009.04.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Фрагола П.В., Кало Л., Лузи М., Маммарелла А., Антонини Г. Допплер-эхокардиографическая оценка диастолической функции левого желудочка при миотонической дистрофии. Кардиология (1997) 88:498–502.

    Реферат PubMed | Академия Google

    42. Schmacht L, Traber J, Grieben U, Utz W, Diringer MA, Kellman P, et al. Шульц-менгер. поражение сердца у больных миотонической дистрофией 2 типа с сохраненной фракцией выброса: выявление с помощью магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы. Circ Cardiovasc Imaging (2016) 9: e004615. doi: 10.1161/circimaging.115.004615

    Полнотекстовая перекрестная ссылка

    43. Meola G, Sansone V, Marinou K, Cotelli M, Moxley RT, Thornton CA, et al.Проксимальная миотоническая миопатия: синдром с благоприятным прогнозом? J Нейробиология. (2002) 193:89–96. doi: 10.1016/S0022-510X(01)00649-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Flachenecker P, Schneider C, Cursiefen S, Ricker K, Toyka KV, Reiners K. Оценка сердечно-сосудистой вегетативной функции при миотонической дистрофии 2 типа (DM2/PROMM). Нервно-мышечное расстройство. (2003) 13:289–93. doi: 10.1016/S0960-8966(02)00277-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45.Сансон В., Гандоссини С., Котелли М., Калабрия М., Занетти О., Меола Г. Когнитивные нарушения при миотонических дистрофиях у взрослых: продольное исследование. Нейробиология. (2007) 28:9–15. doi: 10.1007/s10072-007-0742-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Lee TM, Maurer MS, Karbassi I, Braastad C, Batish SD, Chung WK. Тяжелая дилатационная кардиомиопатия у пациента с миотонической дистрофией 2 типа и экспансией гомозиготных повторов в ZNF9. Застойная сердечная недостаточность (2012) 18:183–6.doi: 10.1111/j.1751-7133.2011.00265.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. O’Cochlain DF, Perez-Terzic C, Reyes S, Kane GC, Behfar A, Hodgson DM, et al. (2004). Трансгенная гиперэкспрессия ДМПК человека накапливается в гипертрофической кардиомиопатии, миотонической миопатии и гипотензивных признаках миотонической дистрофии. Гум Мол Генет. 13:2505–18. doi: 10.1093/hmg/ddh366

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48.Mahadevan MS, Yadava RS, Yu Q, Balijepalli S, Frenzel-Mccardell CD, Bourne TD, et al. Обратимая модель токсичности РНК и дефектов сердечной проводимости при миотонической дистрофии. Нат Жене. (2006) 38:1066–70. дои: 10.1038/ng1857

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Lee KY, Li M, Manchanda M, Batra R, Charizanis K, Mohan A, et al. Комплексная потеря мышечной слепоты при миотонической дистрофии. EMBO мол. мед. (2013) 5:1887–1900.doi: 10.1002/emmm.201303275

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Кошелев М., Сарма С., Прайс Р.Е., Веренс XHT, Купер Т.А. Специфическая для сердца сверхэкспрессия CUGBP1 воспроизводит функциональные и молекулярные аномалии миотонической дистрофии типа 1. Hum Mol Genet (2010) 19:1066–75. doi: 10.1093/hmg/ddp570

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Algalarrondo V, Wahbi K, Sebag F, Gourdon G, Beldjord C, Azibi K, et al.Аномальные свойства тока натрия способствуют электрической и сократительной дисфункции сердца в мышиной модели миотонической дистрофии типа 1. Нервно-мышечное расстройство. (2015) 25:308–20. doi: 10.1016/j.nmd.2014.11.018

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Кертис Н.Дж., Ринго Дж.М., Доуз Х.Б. Морфология сердца куколки, сердца взрослой особи и связанных с ними тканей плодовой мушки Drosophila melanogaster . Дж. Морфол. (1999) 240:225–235.doi: 10.1002/(SICI)1097-4687(199906)240:3<225::AID-JMOR2>3.0.CO;2-V

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61. Lo PCH, Frasch M. Роль гена seven-up, родственного COUP-TF, в диверсификации идентичности кардиобласта в спинном сосуде Drosophila . Разработка мех. (2001) 104:49–60. doi: 10.1016/S0925-4773(01)00361-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63. Варф М.Б., Берглунд Дж.А.MBNL связывает сходные структуры РНК в CUG-повторах миотонической дистрофии и его пре-мРНК-субстрате Кардиальный тропонин T. RNA (2007) 13:2238–51. doi: 10.1261/rna.610607

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Artero R, Prokop A, Paricio N, Begemann G, Pueyo I, Mlodzik M, et al. Ген MuscleBlind участвует в организации Z-полос и эпидермальных прикреплений мышц Drosophila и регулируется Dmef2 . Разработка биол. (1998) 195:131–43. doi: 10.1006/dbio.1997.8833

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65. Charlet-B N, Savkur RS, Singh G, Philips AV, Grice EA, Cooper TA. Потеря специфического для мышц хлоридного канала при миотонической дистрофии 1 типа из-за неправильной регуляции альтернативного сплайсинга. Mol Cell (2002) 10:45–53. doi: 10.1016/S1097-2765(02)00572-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66.Тан З.З., Яроцкий В., Вей Л., Собчак К., Накамори М., Эйхингер К. и др. Мышечная слабость при миотонической дистрофии, связанная с неправильным регулированием сплайсинга и изменением ворот кальциевого канала Cav1.1. Хум Молр Генет. (2012) 21:1312–24. дои: 10.1093/hmg/ddr568

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    67. Савкур Р.С., Филипс А.В., Купер Т.А. Аберрантная регуляция альтернативного сплайсинга рецепторов инсулина связана с резистентностью к инсулину при миотонической дистрофии. Нат Жене. (2001) 29:40–47. дои: 10.1038/ng704

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68. Bargiela A, Cerro-Herreros E, Fernandez-Costa JM, Vilchez JJ, Llamusi B, Artero R. Повышенная аутофагия и апоптоз способствуют атрофии мышц при миотонической дистрофии типа 1 Модель дрозофилы . Dis Model Mech. (2015) 8:679–90. doi: 10.1242/dmm.018127

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    69. Сельма-Сориано Э., Чакраборти М., Лламуси Б., Артеро Р.Ex-vivo характеристика функциональных параметров сердца дрозофилы. Nat Pro Exchange (2018 г.). doi: 10.1038/protex.2018.034

    Полнотекстовая перекрестная ссылка

    70. Чакраборти М., Селье С., Ней М., Вилла П., Шарле-Бергеран Н., Артеро Р. и соавт. Даунорубицин снижает титрование MBNL1 за счет расширенной РНК повтора CUG и восстанавливает сердечные дисфункции в модели миотонической дистрофии Drosophila . Dis Модели Мех. (2018) 11:dmm032557. doi: 10.1242/dmm.032557

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    73.Konieczny P, Selma-Soriano E, Rapisarda AS, Fernandez-Costa JM, Perez-Alonso M, Artero R. Миотоническая дистрофия: низкомолекулярная терапия кандидата. Диск с наркотиками Tod. (2017) 22:1740–8. doi: 10.1016/j.drudis.2017.07.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    74. Варф М.Б., Накамори М., Маттис К.М., Торнтон К.А., Берглунд Дж.А. Пентамидин Реверсирует дефекты сплайсинга, связанные с миотонической дистрофией. Проц. Натл. акад. науч. США. (2009) 106:18551–6.doi: 10.1073/pnas.04106

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75. Coonrod LA, Nakamori M, Wang W, Carrell S, Hilton CL, Bodner MJ, et al. Снижение уровня токсичной РНК с помощью малых молекул. ACS Хим. биол. (2013) 8:2528–37. дои: 10.1021/cb400431f

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77. Sellier C, Cerro-Herreros E, Blatter M, Freyermuth F, Gaucherot A, Ruffenach F, et al. Конкуренция rbFOX1/MBNL1 за связывание повторов РНК CCUG вносит вклад в различия миотонической дистрофии типа 1/типа 2. Нац.коммун. (2018) 9:2009. doi: 10.1038/s41467-018-04370-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    .