17Ноя

Кровь на hbsag что это такое: что это, как проводится тест, расшифровка результатов анализа

Содержание

Определение антигена к вирусу гепатита B (HbsAg Hepatitis B virus) в крови (автомат)

АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:

355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:

355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-68-89 (факс)

Посмотреть подробнее

Клиника семейного врача:

355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-50-60 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Невинномысский филиал:

357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1

(86554) 95-777, 96-127, 95-873 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Черкесске :

369000, г. Черкесск, пр-т. Ленина, 85А

+7-988-700-81-06 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Элисте :

358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 47

8(989) 735-42-07 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

ЗАО «Краевой клинический диагностический центр»:

355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Доваторцев, 52А:

355037, г. Ставрополь, ул. Доваторцев, 52А

8 (8652) 316-845 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:

355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 9

8 (8652) 316-847 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :

355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 77

8(8652) 951-943 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Михайловске:

358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).

8(988) 099-15-55 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

HBsAg (Поверхостный антиген вируса гепатита В)

 

Обнаружение HBsAg («АШ-БЭ-ЭС антиген») в крови – скрининговая методика диагностики гепатита В. Анализ основан на том, что при контакте организма с вирусом происходит иммунный ответ в виде продукции специальных антител. HBsAg – это компонент внешней оболочки вируса, который провоцирует иммунитет. То есть целью борьбы иммунитета является «уничтожение» HBsAg, путем продукции антител против HBsAg: при их контакте происходит разрушение вируса. Зачастую данный антиген удается обнаружить еще в инкубационном периоде. Выявление в крови через 6 месяцев после начала заболевания – признак перехода гепатита из острой формы в хроническую.

Гепатит В («Б») – вирусное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (ВГВ) и передающееся от человека к человеку по парентеральному механизму – то есть, через инфицированную кровь. Заражение осуществляется половым путем, от матери к плоду, через зараженные предметы быта и медицинское оборудование (иглы, скальпеля, ножницы, бритвы, расчески, зубные счетки и т.п.), при переливании крови. Вирус обнаруживается во многих биологических жидкостях – крови, слюне, моче, сперме, влагалищной  и спинномозговой жидкости, менструальной крови. Считается, что заразность (контагиозность) ВГВ превосходит ВИЧ в 100 раз! Вирус обладает высокой устойчивостью к агрессивным факторам внешней среды: низким или высоким температурам, воздействию кислот и щелочи. При комнатной температуре ВГВ сохраняется несколько недель (например, в засохшем пятне крови на кончике иглы или бритвы). В замороженной сыворотке крови – 15 лет.
Тем не менее, невозможно инфицироваться данным гепатитом держась за руки, пользуясь общей посудой, через поцелуй или объятие, при кашле, чихании, грудном вскармливании.
Клиническая картина заболевания имеет ряд важных особенностей:
Инкубационный период  (от момента заражения до первых клинических проявлений) составляет от 60-120 дней.  Вирус проникает в клетки печени и встраивает свой код ДНК в ДНК-структуру печеночных клеток. Иммунная система человека начинает воспринимать зараженные клетки, как чужеродный организм и атакует его. Как следствие, развивается воспаление печени – гепатит. Если иммунитет справляется с возбудителем, то заболевание излечивается. Если же нет – то болезнь переходит в хроническую форму.
Течение хронического гепатита имеет волнообразный, цикличный характер:
Период репликации: размножение вируса внутри клеток печени (гепатоцитов). На данном этапе особых клинических проявлений нет.
Период интеграции: выход новых вирусных частиц из гепатоцитов, попадание их в кровоток с дальнейшей транспортировкой в другие отделы печени, внедрение в ее незараженные участки. В этот период наблюдается яркая клиническая картина.
Клиническая картина гепатита В:
Заболевание начинается с общего плохого самочувствия, потери аппетита, тошноты и рвоты, боли во всем теле, повышение температуры до 37-38 градусов. Кал становится светлым, моча – темнеет, появляется желтушность сначала склеры глаз, затем кожных покровов. Желтуха сопровождается сильным кожным зудом. Дальнейшее развитие гепатита зависит от иммунитета пациента и своевременной и адекватной терапии.
Хронический вирусный гепатит может стать причиной цирроза печени (необратимое тяжелое изменение) или даже рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы.
Серологические маркеры гепатита В:

      маркер

Период болезни

       период

выздоровления

  серологический

статус после

выздоровления

инкубационный

период

острая фаза заболевания

начало

конец

активная

репликация

конец фазы репликации ВГВ

Д    Л   И   Т   Е   Л   Ь   Н   О   С   Т   Ь

 

4 – 12

нед

1 – 2

нед

2 недели – 3 месяца

3 – 6 мес

многие

годы

ВГВ-ДНК

+

+

HBsAg

+

+

+

+

+/-

HBeAg

+

+

Anti-HBc IgM

+

+

+/-

Anti-HBc (суммарные)

+

+

+

+

Anti-HBe (суммарные)

+

+

+/-

Anti-HBs (суммарные)

-/+

+

Вирус гепатита В (HBs-Ag) скрининг

 HBsAg или поверхностный антиген вируса гепатита В является одним из первых серологических маркеров, появляющихся при гепатите В, может выявляться за 2-8 недель до биохимических изменений, свидетельствующих о нарушении функции печени и до развития желтухи. Также этот антиген гепатита В выявляется и при хроническом гепатите.

Определение HBsAg является анализом для диагностики гепатита В, скрининга крови доноров, наблюдения за течением заболевания гепатитом В, скрининга беременных.

Положительный результат говорит об остром или хроническом вирусном гепатите В.

Отрицательный результат наблюдается в следующих случаях: гепатит В не выявлен, острый или хронический гепатит B с низкой активностью репликации вируса, период инкубации или выздоровления.

Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.

Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.

Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBscore соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигенные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В.

Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).

Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.

Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.

Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

 

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.

HBsAg | Медицинский центр «Широких сердец»

/

Услуги

/ / / /

HBsAg

Цены

Наименование на английском языке: Hepatitis B surface antigen

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg) является белком, который присутствует на поверхности вируса, вызывающего гепатит В. Он обнаруживается в крови при остром и хроническом гепатите В.

Гепатит В — инфекционное заболевание печени, вызываемое вирусом HBV.

Вирус HBV — это широко распространенная причина гепатита В. Считается, что настоящее количество инфицированных превышает официальную статистику, так как многие заразившиеся испытывают лишь легкие симптомы и не подозревают, что поражены вирусом.

В мире порядка 350 млн людей инфицированы гепатитом и около 620 тыс. ежегодно умирают от него.

Вирус HBV распространяется через контакт с кровью или с другими физиологическими жидкостями инфицированного. Заразиться можно, например, через использование одной и той же иглы от шприца или через незащищенный сексуальный контакт. Путешествия в места, где распространен гепатит В, тоже опасно. Мать может инфицировать своего ребенка во время родов или после. Вирус, однако, не передается через пищу и воду, а также через повседневные контакты: рукопожатия, кашель или чихание.

Тесты на билирубин, на функционирование печени фиксируют заболевание гепатитом, но не выявляют его причину. Именно анализ на HBsAg в крови определяет гепатит В и вирус HBV, который его вызывает.
Вирус гепатита В представляет собой ДНК, окруженную протеиновой капсулой — каписдом, который отвечает за процесс внедрения вируса в клетки организма. Белки капсида получили название HBsAg (от англ. «поверхностный антиген гепатита В»), HBcAg («антиген ядра гепатита В») и HBeAg («капсульный антиген гепатита В»). По их наличию в крови можно предположить, что человек заражен вирусом, поэтому анализ на наличие этих антигенов является стандартным методом диагностики гепатита В.

HBsAg — это поверхностный антиген вируса гепатита В. Когда вирус попадает в клетку, он начинает продуцировать новые цепочки ДНК, размножаться и антиген HBsAg выделяется в кровь. При остром гепатите В он появляется в крови через 3–5 недель после инфицирования (в последние 1–2 недели инкубационного периода) и сохраняется обычно до конца первых 2–3 недель периода клинических проявлений. При хроническом гепатите В HBsAg выявляется на всех фазах течения заболевания. Обнаружение HBsAg при скрининговом обследовании является показанием для консультации инфекциониста и дальнейшего обследования на другие маркеры вируса гепатита В в целях верификации диагноза и уточнения стадии заболевания.

Показания к назначению исследования

  • Повышение уровня АЛТ и АСТ
  • Клинические признаки острого или хронического вирусного гепатита, хронические заболевания печени и желчевыводищих путей
  • Обследование в очагах заболевания в семье/в коллективе
  • Подготовка к вакцинации
  • Обследование хронических больных, подвергающихся частым парентеральным манипуляциям
  • Подготовка к госпитализации, оперативному вмешательству
  • Беременные и при подготовке к беременности
  • Профилактическое обследование доноров, лиц из групп риска (медработники, дети от матерей-носительниц HBsAg)
  • Незащищённые половые контакты, частая смена половых партнёров
  • Внутривенная наркомания

Исследуемый материал

Венозная кровь

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Референтные значения: отрицательно

Тест на HВsAg в крови может назначаться как отдельно, так и в сочетании с другими анализами на гепатит В. Их результаты обычно оцениваются вместе. Иногда расшифровка анализа на HВsAg зависит от показателей смежных анализов на гепатит В.

С этим исследованием сдают

Почему у нас

  1. В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.

  2. Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.

  3. Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.

  4. Возможен выезд для забора крови на дом.

  5. Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.

  6. График работы лаборатории: 08:00 — 20:30 по будням; 08:00 — 18:00 в субботу; 08:00 — 15:00 в воскресенье.

 

Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.

Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30

Сдать анализы на вирусные гепатиты, цена в Улан-Удэ

Сдать анализы на вирусные гепатиты, цена в Улан-Удэ Услуги центра CMD

Код: 030002

РНК HAV, вирус гепатита А, ВГА

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

1-3 рабочих дня

Код: 040001

Anti-HAV IgG (антитела IgG к вирусу гепатита A), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040002

Anti-HAV IgM (антитела IgМ к вирусу гепатита A), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 030102

ДНК HBV, вирус гепатита В, ВГВ

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

1-3 рабочих дня

Код: 030104

ДНК HBV, вирус гепатита В, ВГВ

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

1-5 рабочих дня

Код: 030106

ДНК HBV, вирус гепатита В, ВГВ

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

1-5 рабочих дня

Код: 030107

ДНК HBV, ультрачувствительное исследование

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

2-7 рабочих дня

Код: 030108

ДНК HBV, определение мутаций устойчивости к противовирусным препаратам (Ламивудин, телбивудин, энтекавир, адефовир, тенофовир)

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

10-14 рабочих дня

Код: 030108

ДНК HBV, вирус гепатита B, ВГB, ультрачувствительный метод

Биологический материал: Кровь с ЭДТА (2 пробирки)

2-7 рабочих дня

Код: 040101

HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В, «австралийский антиген»), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1 рабочий день

Код: 040108

HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В, «австралийский антиген»), количественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040103

Anti-HBs (антитела к поверхностному антигену вируса гепатита B), количественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040109

Anti-HBcore (суммарные антитела IgM, IgG к ядерному (core) антигену вируса гепатита B), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040105

Anti-HBcore IgM (антитела IgM к ядерному (core) антигену вируса гепатита B), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040106

HBeAg (Hbe-антиген вируса гепатита B), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040107

Anti-HBe (антитела к Hbe-антигену вируса гепатита B), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 030202

РНК HCV, вирус гепатита С, ВГС

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

Результат: Качестванный

1-3 рабочих дня

Код: 030204

РНК HCV, вирус гепатита С, ВГС

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

Результат: Количественный

1-5 рабочих дня

Код: 030207

РНК HCV, вирус гепатита С, ВГС, генотипирование (1а, 1b, 2, 3a, 4, 5, 6)

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

1-5 рабочих дня

Код: 030208

РНК HCV, вирус гепатита С, ВГС, ультрачувствительный метод

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

2-7 рабочих дня

Код: 030211

РНК HCV, вирус гепатита С, ВГС, ультрачувствительный метод

Биологический материал: Кровь с ЭДТА (2 пробирки)

Результат: Количественный

2-7 рабочих дня

Код: 040203

Anti-HCV (суммарные антитела IgM, IgG к вирусу гепатита C), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1 рабочий день

Код: 040202

Anti-HCV IgM (антитела IgM к вирусу гепатита C), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 030302

РНК HDV, вирус гепатита D, ВГD, дельта

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

1-3 рабочих дня

Код: 040301

Anti-HDV (суммарные антитела IgM, IgG к вирусу гепатита D), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040302

Anti-HDV IgM (антитела IgM к вирусу гепатита D), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040401

Anti-HEV IgG (антитела IgG к вирусу гепатита E), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 040402

Anti-HEV IgM (антитела IgM к вирусу гепатита E), качественное определение

Биологический материал: Кровь (сыворотка)

1-2 рабочих дня

Код: 030402

РНК HGV, вирус гепатита G, ВГG

Биологический материал: Кровь с ЭДТА

1-3 рабочих дня

Анализ на вирусные гепатиты В и С. Одной из причин болезней печени являются вирусные гепатиты. Это вирусы, которые вызывают воспаление этого органа. При несвоевременной диагностике и лечении болезнь может развиваться очень тяжело и привести к летальному исходу. Существуют вирусы типов А, В, С, Д, Е. Все они в разной степени повреждают печень человека, вызывая острые и хронические гепатиты. Диагностика поможет найти причину болезни.

Не знаете, где сдать анализ на гепатит? Рекомендуем обратиться в медицинскую лабораторию нашей клиники в Улан-Удэ, чтобы с достоверностью определить наличие этого вируса у человека. У нас можно сдать анализ по оптимальной цене и проконсультироваться по результатам. Узнать, сколько стоит сдать анализы на гепатиты В и С, которые являются наиболее опасными для человека, можно в прайс-листе на услуги.

У вас еще остались вопросы?

Задайте их нам и мы с радостью ответим на них

Свяжитесь с нами любым удобным способом или напишите в соцсетях
Мы рядом с вами

Тестирование на гепатит В — Testing.com

Источники

А.Д.А.М. Медицинская энциклопедия. Венепункция. Обновлено 26 апреля 2019 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/ency/article/003423.htm

А.Д.А.М. Медицинская энциклопедия. Панель вируса гепатита. Обновлено 29 октября 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/ency/article/003558.htm

А.Д.А.М. Медицинская энциклопедия. Антиген. Обновлено 2 июля 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г.https://medlineplus.gov/ency/article/002224.htm

А.Д.А.М. Медицинская энциклопедия. антитело. Обновлено 2 июля 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/ency/article/002223.htm

АРУП Консалт. Острый вирусный гепатит. Обновлено в апреле 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://arupconsult.com/content/viral-hepatitis

АРУП Консалт. Вирус гепатита В. Обновлено в апреле 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://arupconsult.com/content/viral-hepatitis

Бродерик А.Клинические проявления и диагностика вирусной инфекции гепатита В у детей и подростков. В: Rand EB, изд. До настоящего времени. Обновлено 4 августа 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-hepatitis-b-virus-infection-in-children-and-adolescents

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Интерпретация результатов серологических тестов на гепатит В. Дата неизвестна. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.пдф

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Гепатит B. Обновлено 22 июня 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/index.htm

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Обзор гепатита В. Обновлено 28 июля 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/bfaq.htm

Кумар С. Обзор гепатита. Руководство Merck для потребителей. Обновлено в январе 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/overview-of-hepatitis

Кумар С.Обзор острого вирусного гепатита. Руководство Merck для потребителей. Обновлено в январе 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/overview-of-acute-viral-hepatitis

Кумар С. Обзор хронического гепатита. Руководство Merck для потребителей. Обновлено в январе 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/overview-of-chronic-hepatitis

Кумар С. Гепатит В, острый.Руководство Merck для потребителей. Обновлено в январе 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г.  https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/hepatitis-b-acute

Кумар С. Гепатит В, острый. Профессиональное издание руководств Merck. Обновлено в январе 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.merckmanuals.com/professional/hepatic-and-biliary-disorders/hepatitis/hepatitis-b,-acute

Кумар С. Гепатит В, хронический. Руководство Merck для потребителей. Обновлено в январе 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г.https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/hepatitis-b-chronic

Кумар С. Гепатит В, хронический. Профессиональная версия руководства Merck. Обновлено в январе 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.merckmanuals.com/professional/hepatic-and-biliary-disorders/hepatitis/hepatitis-b-chronic

Лок АСФ. Вирус гепатита В: клинические проявления и естественное течение. В: Эстебан Р., изд. До настоящего времени. Обновлено 29 апреля 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.uptodate.com/contents/hepatitis-b-virus-clinical-manifestations-and-natural-history

Лок АСФ. Вирус гепатита В: обзор лечения. В: Эстебан Р., изд. До настоящего времени. Обновлено 2 июля 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.uptodate.com/contents/hepatitis-b-virus-overview-of-management

Лок АСФ. Вирус гепатита В: скрининг и диагностика. В: Эстебан Р., изд. До настоящего времени. Обновлено 1 марта 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.uptodate.com/contents/hepatitis-b-virus-screening-and-diagnosis

MedlinePlus: Национальная медицинская библиотека.Проверка на гепатит. Обновлено 6 июля 2016 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/hepatitistesting.html

MedlinePlus: Национальная медицинская библиотека. Гепатит B. Обновлено 18 ноября 2016 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/hepatitisb.html

MedlinePlus: Национальная медицинская библиотека. Скрининг здоровья. Обновлено 23 апреля 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/healthscreening.html

MedlinePlus: Национальная медицинская библиотека. Панель гепатита.Обновлено 31 июля 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/lab-tests/hepatitis-panel/

MedlinePlus: Национальная медицинская библиотека. Что нужно знать об анализе крови. Обновлено 9 марта 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://medlineplus.gov/lab-tests/what-you-need-to-know-about-blood-testing/

Национальный институт сердца, легких и крови. Анализы крови. Дата неизвестна. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/blood-tests

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек.Что такое вирусный гепатит? Обновлено в мае 2017 г. По состоянию на 12 июля 2021 г. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/viral-hepatitis/what-is-viral-hepatitis

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Гепатит D. Обновлено в мае 2017 г. По состоянию на 12 июля 2021 г. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/viral-hepatitis/hepatitis-d

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Гепатит B. Обновлено за июнь 2020 г.По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/viral-hepatitis/hepatitis-b

Самджи Н.С. Вирусный гепатит. Ананд Б.С., изд. Медскейп. Обновлено 16 июня 2017 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://emedicine.medscape.com/article/775507-overview

Тео ЕК, Лок АСФ. Эпидемиология, передача и профилактика вирусного гепатита В. В: Каплан С.Л., Эстебан Р., ред. До настоящего времени. Обновлено 31 августа 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-transmission-and-prevention-of-hepatitis-b-virus-infection

Департамент по делам ветеранов США.Кого следует обследовать на текущую или предшествующую инфекцию: гепатит B. Обновлено 4 февраля 2019 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.hepatitis.va.gov/hbv/who-to-screen.asp

Департамент по делам ветеранов США. Когда и как проводить довакцинальное тестирование: гепатит B. Обновлено 5 февраля 2019 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.hepatitis.va.gov/hbv/pre-vaccination-testing.asp

Департамент по делам ветеранов США. После первоначальной диагностики HBsAg+: Обзор следующих шагов. Обновлено в марте 2019 г.По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.hepatitis.va.gov/pdf/hbv-next-steps.pdf

Департамент по делам ветеранов США. Тесты на вирус гепатита В и их интерпретация. Обновлено 4 марта 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.hepatitis.va.gov/hbv/screening-tests-interpretation.asp

Департамент по делам ветеранов США. Какие тесты вам предстоит пройти? Обновлено 11 августа 2020 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.hepatitis.va.gov/hbv/patient/tests.asp

Департамент по делам ветеранов США.Когда и как проводить поствакцинальное тестирование: гепатит B. Обновлено 10 июня 2021 г. По состоянию на 16 июля 2021 г. https://www.hepatitis.va.gov/hbv/post-vaccination-testing.asp

Молекулярные характеристики HBV-инфекции среди доноров крови, у которых был обнаружен HBsAg-реактивный в одном тесте ELISA в южном Китае | BMC Infectious Diseases

Инфекция HBV остается серьезной угрозой для здоровья населения и безопасности крови. В Китае примерно 50% людей в анамнезе инфицированы ВГВ, а 7.2% являются хроническими носителями HBsAg [8]. Скрининг HBsAg и ДНК ВГВ проводился среди доноров крови для снижения риска передачи ВГВ при переливании крови [9]. Сообщалось о сложных инфекционных режимах, таких как OBI, HBsAg ELISA R-NAT NR и ELISA R для маркеров, связанных с HBV, у доноров крови в Шэньчжэне [7, 10]. Возникновение таких осложнений ограничивает надежность выявления ВГВ в Китае. Примечательно, что образцы с результатами HBsAg ELISA R-NR и NAT NR могут иметь риск передачи HBV из-за низкого уровня HBsAg и ДНК HBV.Из-за протокола скрининга крови в Китае в настоящее время доступны ограниченные данные о молекулярном разнообразии и анализе мутаций HBV у доноров крови. Следовательно, мы исследовали молекулярные характеристики HBV у доноров крови, которые были пропущены при первоначальном скрининге NAT, но обнаружены как HBsAg ELISA R-NR с помощью двух разных наборов ELISA.

В этом исследовании 79 образцов с результатами ИФА HBsAg R-NR и NAT NR были обнаружены в 100 252 донорах крови. После серии подтверждающих тестов, из которых 17 из 79 (21.9%) образцы были подтверждены как положительные по HBsAg, что составляет 0,017% (17 из 100 252) от общего пула образцов (95% ДИ: 0,0097–0,026%). В предыдущем исследовании сообщалось, что 10% образцов крови с результатами ELISA R-NR на HBsAg были переведены в результаты ELISA R-R после последующих исследований [11], а ДНК HBV была обнаружена в 13,3% (4/30) таких ELISA R- Образцы NR с использованием qPCR [12], что было ниже, чем в наших результатах (21,9%). Это несоответствие может быть связано с различиями производителей.

Семнадцать образцов были пропущены одним из двух наборов ELISA, но большинство из них были обнаружены с помощью CLIA (16) и ECLIA (15).В настоящее время ИФА является единственным серологическим тестом, одобренным для скрининга крови на ВГВ в Китае. Автоматизированные CLIA и ECLIA использовались в клинических лабораториях, но не для скрининга ВГВ среди доноров крови. Кроме того, из 17 HBsAg-позитивных образцов с результатами NR для начального скрининга NAT (Grifols) большинство инфекций HBV были обнаружены с помощью вложенной ПЦР (16) и количественной ПЦР (14). Ранее мы выявили 14 пациентов с ИОБ (HBsAg ELISA NR и NAT R) из 490 доноров, у которых после применения более чувствительных тестов был проведен ИФА-реактивный тест на коровые антитела к гепатиту В (HBcAb) [13].Следовательно, для скрининга крови необходимы более чувствительные серологические и NAT-анализы.

В дополнение к различным возможностям, доступным для обнаружения HBV, генетическое разнообразие HBV и различные мутации следует учитывать при расследовании несоответствий в тестах скрининга HBV. Большинство HBV-положительных доноров крови в этом исследовании имели генотип B (11/13, 84,6%), что аналогично нашему предыдущему отчету в Шэньчжэне в 2015 г. (14/15, 93,3%) [8]. Общенациональное исследование показало, что HBV-B преобладал в южных районах Китая [14].Генотип D в основном встречается в Средиземноморском регионе и в некоторых странах Азии [15]. Один из штаммов генотипа D, обнаруженный в нашем исследовании, подчеркивает, что рост числа международных поездок и иммиграции мог способствовать распространению эпидемии.

HBV подвержен мутациям в различных областях генов. Как правило, мутации в области HBsAg могут вызывать ускользание от иммунного ответа, что приводит к невозможности обнаружить HBsAg [16]. Кроме того, мутанты HBV, ускользающие от иммунитета, высококонтагиозны и патогенны для пациентов с иммунодефицитом [17].Исследования in vivo показали, что определенные мутации в S-области HBV могут приводить к снижению или даже ингибированию секреции вирусных частиц и снижению синтеза HBsAg [18]. В этом исследовании были обнаружены мутации в MHR и не-MHR в S-области, такие как Y100C, Y103I, Q129H, T131I, M133L/S/T, F134L, T143M, G145R и L175S, которые могут снизить аффинность моноклональные антитела к эпитопам «а» за счет изменения структуры белка HBsAg [19], что может способствовать неэффективности коммерческих реагентов.

Мутации в области BCP/PC могут регулировать секрецию антигена гепатита Е (HBeAg), что приводит к прекращению продукции антигена. Как правило, мутации BCP (A1762T и G1764A) могут снижать синтез мРНК pre-C области, что отражается в очень низком уровне ДНК HBV [20]. G1896A — еще одна типичная мутация в пре-C-области, которая генерирует стоп-кодон в 28-й аминокислотной позиции последовательности HBeAg, что приводит к ингибированию синтеза белка [21].Эти три мутации в области BCP/PC, обнаруженные в этом исследовании, тесно связаны с развитием гепатоцеллюлярной карциномы [20]. В настоящем исследовании в 16 образцах было выявлено 15 случаев мутаций T1719G в области BCP/PC, которые могут ингибировать репликацию HBV in vitro [22] и могут приводить к низкой вирусной нагрузке ДНК HBV.

Следует отметить, что среди 17 образцов с HBV-инфекцией два образца (ID: 83, 97) имели высокие вирусные нагрузки (> 1000 МЕ/мл), обнаруженные с помощью количественной ПЦР, но были зарегистрированы как NR в рутинном тестировании NAT (Grifols ).Мутация N40S в S-области была идентифицирована в обоих образцах. Влияет ли это на NAT, требует дальнейшего изучения. В некоторых исследованиях сообщалось о ложноотрицательных результатах и ​​недооценке вирусной нагрузки среди доноров крови с инфекцией ВГВ с использованием различных коммерческих наборов [23, 24]. Поэтому рекомендуется использовать NAT с двумя мишенями в разных областях гена, чтобы избежать несоответствия из-за возможных мутаций.

Таким образом, мы проанализировали молекулярные характеристики HBV среди доноров крови, используя результаты рутинного ELISA R-NR и NAT NR.Большинство положительных случаев были выявлены с помощью CLIA и ECLIA, а также qPCR и вложенной PCR. Анализ последовательности гена S выявил большое количество мутаций, которые связаны с нарушением обнаружения HBsAg. В этом исследовании были выявлены некоторые мутации в областях BCP/PC, которые могут снижать вирусную нагрузку ДНК HBV и вызывать ложноотрицательные результаты NAT. Наши результаты подчеркивают необходимость повышения чувствительности скрининга HBsAg и методов NAT, чтобы помочь в выявлении низкой вирусной нагрузки ВГВ и мутированных штаммов ВГВ.

Уровень циркулирующего HBsAg в сыворотке крови является биомаркером HBV-специфического ответа Т- и В-клеток у пациентов с хроническим гепатитом В

Частота субпопуляций иммунных клеток не зависит от уровня HBsAg в сыворотке дифференциальные фенотипические признаки субпопуляций иммунных клеток, частоты Т-клеток, В-клеток (рис. 1А), моноцитов, NK-клеток и Treg сравнивали между пациентами с HBsAg 

< 500 МЕ/мл (HBs lo ) и HBsAg > 50000 МЕ /мл (HBs привет ).Здоровые доноры (HD) были включены в качестве эталонных. Среди HBs hi не было обнаружено различий в доле общих Т-клеток, CD4 + и CD8 + Т-клеток, В-клеток (рис. 1B), моноцитов, NK-клеток и Treg (дополнительный рисунок S1). , HBs lo и группы HD. Дальнейший анализ подмножеств Т-клеток памяти на основе экспрессии CCR7 и CD45RO не показал существенной разницы в пропорциях наивных, центральной памяти (CM), эффекторных клеток памяти (EM) или терминально дифференцированных эффекторных T-клеток (EMRA) между HB и . и группы HBs lo (рис.1С). Однако количество Т-клеток CM CD4 + значительно увеличилось в обеих группах по сравнению с HD, наряду с пропорциональным снижением в наивной подгруппе (рис. 1C). Напротив, доли наивных и CM CD8 + подмножеств Т-клеток были одинаковыми среди групп (рис. 1C). Анализ подмножества В-клеток памяти на основе экспрессии CD21 и CD27 также не показал различий в доле подмножеств наивной, покоящейся памяти (RM), активной памяти (AM) и атипичных клеток памяти (ATM) между HBs , hi и HBs . lo группы (рис.1Д). Только субпопуляция наивных В-клеток HBs hi была ниже, чем у HD. Эти данные показывают, что уровни HBsAg в сыворотке оказывали минимальное влияние на глобальный состав иммунных клеток.

Рисунок 1

Частота различных субпопуляций иммунных клеток среди HBs lo (<500 МЕ/мл, обозначено как lo), HBs hi (>50000 МЕ/мл, обозначено как hi) и здоровых доноров (HD ). ( A ) Стратегии гейтирования для CD4 + и CD8 + Т-клеток и их подмножеств, основанные на экспрессии CD45RO и CCR7; naïve (CD45RO CCR7 + ), Центральная память (см ; CD45RO + CD45RO + ), эффекторная память (EM ; CD45RO + CCR7 ) и окончательно дифференцированная эффекторная память (EMRA; CD45RO CCR7 ).Стратегии гейтинга для В-клеток и их подмножеств, основанные на экспрессии CD21 и CD27; наивная (CD27 CD21 + ), неактивная память (RM ; CD27 + CD21 + ), активная память (AM; CD27 + CD27 ; MTAT) и нетипичная память CD21 ). ( B ) Частота общего количества CD4 + , CD8 + Т-клеток и общего количества В-клеток среди групп. ( C ) Пропорции наивных, CM, EM и EMRA подмножеств CD4 + и CD8 + Т-клеток.( D ) Пропорции наивных, RM, AM и ATM подмножеств B-клеток. Каждая точка данных представляет отдельный образец, а горизонтальная линия представляет собой медианное значение. Односторонний ANOVA/Крускала-Уоллиса с апостериорными тестами Бонферрони/Данна для множественного сравнения выполняли для параметрических или непараметрических данных соответственно. *р < 0,05, **р < 0,005.

Экспрессия PD-1 на CD4

+ Т-клетки ниже у HBs lo пациентов

Хроническая вирусная инфекция связана с истощением Т-клеток, проявляющимся устойчивой экспрессией ингибирующих рецепторов, таких как PD-1, 2B4 (CD244), CTLA4, LAG3, TIM3, CD160 22 .Чтобы определить, проявляются ли фенотипы истощения по-разному в зависимости от уровней HBsAg в сыворотке, экспрессию PD-1 на Т-клетках сравнивали между группами HBs hi и HBs lo (рис. 2A). Как %PD-1 + клеток, так и PD-1 средняя интенсивность флуоресценции (MFI) на CD4 + Т-клетках были значительно выше в группе HBs hi , чем в группе HBs lo , но не на CD8 + T клетки (рис. 2B). Более того, %CD4 + Т-клеток, экспрессирующих высокие уровни PD-1 (PD-1 ++ ), фенотип, связанный с более глубоким истощением 23 , также был значительно выше у HBs hi , чем у HBs lo , тогда как для CD8 + Т-клеток такой разницы не обнаружено (рис.2С). Дальнейший анализ экспрессии PD-1 на подмножествах Т-клеток показал, что экспрессия PD-1 обычно выше в подмножествах CM и EM по сравнению с наивными и EMRA подмножествами как CD4 + , так и CD8 + Т-клеток, независимо от уровней HBsAg. (рис. 2D). Однако значительно более высокая экспрессия PD-1 наблюдалась в подгруппе CD4 + Т-клеток EMRA в группе HBs hi по сравнению с группой HBs lo (рис. 2D). Для CD8 + Т-клеток EMRA таких различий обнаружено не было (фиг.2Д). Поскольку совместная экспрессия множественных ингибирующих рецепторов поддерживает функциональное истощение Т-клеток , 22, 24, , также была проанализирована экспрессия 2B4 на Т-клетках. В то время как экспрессия 2B4 на Т-клетках CD4 + не отличалась между группами (дополнительные рисунки S2-1), коэкспрессия PD-1 и 2B4 на Т-клетках CD4 + была значительно выше в HBs и . по сравнению с группой HBs , при этом наиболее значительная разница обнаружена в подмножествах CD4 + Т-клеток EMRA (фиг.2Е). Экспрессия этих маркеров на Т-клетках здоровых контролей была ниже по сравнению с группой HBs hi , в то время как различия между группами здоровых и HBs lo не отличались статистически (рис. S2–2). В совокупности более высокие уровни HBsAg в сыворотке были непосредственно связаны с изменениями исчерпывающего фенотипа Т-клеток, прежде всего в Т-клеточном компартменте CD4 + .

Рисунок 2

Фенотипический анализ Т-клеток и В-клеток методом проточной цитометрии между группами HBs lo (обозначены как lo) и HBs hi (обозначены как hi).( A ) Стратегии гейтирования для PD-1 + и PD-1 ++ (высокий) на Т-клетках. ( B ) Частоты и MFI всего PD-1 + CD4 + или CD8 + Т-клеток. ( C ) Частоты CD4 + и CD8 + Т-клеток, экспрессирующих высокий уровень PD-1 (PD-1 ++ ). ( D ) Пропорции субпопуляций CD4 + или CD8 + Т-клеток, экспрессирующих PD-1. ( E ) Частота общего количества CD4 + Т-клеток и их субпопуляций, экспрессирующих как PD-1, так и 2B4.( F ) Частота общего количества В-клеток, экспрессирующих FcRL5, FcRL4, PD-L1 или PD-1, и MFI FcRL5 + В-клеток. ( G ) Пропорции субпопуляций В-клеток, экспрессирующих FcRL5. Каждая точка данных представляет 1 образец, а горизонтальная линия представляет собой медианное значение. Непарный t-критерий или U-критерий Манна-Уитни проводили для параметрических или непараметрических данных соответственно. *р < 0,05, **р < 0,005.

В-клетки, связанные с дисфункцией и истощением, также экспрессируют ряд ингибирующих молекул, включая FcRL4, FcRL5, PD-1 и PD-L1.В то время как обе группы HBs hi и HBs lo экспрессировали эти рецепторы в разной степени (стратегия гейтирования, дополнительные рисунки 2 и 3, только экспрессия FcRL5 значительно различалась между группами, в то время как остальные маркеры не различались (рис. 2F). В-клетки CD19 + , экспрессирующие FcRL5, присутствовали со значительно более высокой частотой в группе HBs hi , чем в группе HBs lo ; однако не было обнаружено соответствующего увеличения MFI FcRL5 (рис. 2G). %FcRL5 + подгрупп В-клеток, его экспрессия на наивных В-клетках была значительно выше в группе HBs hi , чем в группе HBs lo , в то время как в других подгруппах наблюдалась такая же тенденция (рис.2Н).

HBV-специфические полифункциональные CD4+ T-клеточные ответы были выше у HBs

lo пациентов

) и группы HBs (N = 20) стимулировали перекрывающимися пептидами корового (HBcAg) или env (HBsAg) антигена в течение 10 дней. Затем HBV-специфические Т-клеточные ответы оценивали по кратному изменению секреции %IFNγ, TNFα или IL-2 стимулированных пептидом HBV CD4 + и CD8 + Т-клеток (фиг.3А). Для 10-дневных культур, как показано в нашем исследовании, пролиферация HBV-специфических Т-клеток происходит экспоненциально, поэтому кратное изменение в состоянии, стимулированном пептидом, по сравнению с нестимулированным состоянием считалось подходящим представлением антиген-специфического ответа. Дополнительный комплексный анализ %cytokine + клеток (одиночных, двойных или тройных + ) в нестимулированных и стимулированных условиях представлен на дополнительном рисунке 4C. В целом ответы IFNγ и TNFα были доминирующими по сравнению с IL-2.Кроме того, в соответствии с тем, что ядро ​​HBV является более иммунодоминантным, ответы Т-клеток, специфичные для ядра, были более легко обнаруживаемыми, чем ответы, специфичные для env (рис. 3B, C). Что касается ответов Т-клеток CD4 + , между двумя группами не наблюдалось существенных различий в % core или env-специфических CD4 + Т-клеток, секретирующих один цитокин (IFNγ, TNFα или IL-2) (дополнительная рис. S4A). Поскольку Т-клетки, продуцирующие несколько цитокинов, связаны с защитными иммунными реакциями на многочисленные инфекционные заболевания 25 , были проанализированы CD4 + Т-клетки, секретирующие 2 или более цитокинов, определяемые как полифункциональные CD4 + Т-клеточные ответы (рис.3А). Количество CD4 + Т-клеток, секретирующих либо IFNγ/TNFα, либо IFNγ/IL2, было значительно выше в группе HBs lo по сравнению с группой HBs hi (рис. 3B). Доля «респондеров», определяемая как пациенты с ≥2-кратным изменением %цитокина + клеток, также была значительно выше в группе HBs lo , чем в группе HBs hi для кор-специфических полифункциональных клеток CD4 + . Т-клетки (τ, p < 0,05; IFNγ + TNFα + , 85% против 33% соответственно; IFNγ + IL2 + , 60% против13% соответственно) (рис. 3B).

Рисунок 3

Проточный цитометрический анализ HBV-специфических ответов CD4 + и CD8 + Т-клеток между группами HBs lo (обозначены как lo) и HBs hi (обозначены как hi). ( A ) Стратегии гейтирования экспрессии внутриклеточных цитокинов IFNγ, TNFα и IL2 в CD4 + и CD8 + Т-клетках. ( B ) Кратность изменения частоты CD4 + Т-клеток или ( C ) CD8 + Т-клеток, секретирующих двойные цитокины (IFNγ + TNFα + , IFNγ + 1 04 IL + или TNFα + IL2 + ) после стимуляции объединенными пептидами HBcAg (Core) или HBsAg (Env).Данные были представлены как кратность изменения по отношению к нестимулированному контролю для отдельных образцов. Каждая точка данных представляет 1 образец, а горизонтальная линия представляет собой медианное значение. Пи-диаграммы представляют долю пациентов с ≥2-кратным изменением (респондер, темный оттенок) и <-кратным изменением (неответчик, светлый оттенок) измеренных параметров. Непарный t-критерий или U-критерий Манна-Уитни проводили для параметрических или непараметрических данных соответственно. *р < 0,05, **р < 0,005. Тест χ 2 был проведен для оценки связи между уровнем HBsAg в сыворотке и кратностью изменений при стимуляции пептидом HBV.т; p < 0,05 в χ 2 -критерий.

Хотя не было существенной разницы в экспрессии ингибирующих маркеров на CD8 + Т-клетках между группами (рис. 2B–E), возможно, что полифункциональные CD8 + Т-клетки могут дифференцироваться в зависимости от сыворотки Уровни HBsAg. Подобно наблюдаемым ответам Т-клеток CD4 + , секреция IFNγ и TNFα была доминирующей по сравнению с IL-2 в ответ на стимуляцию ядра, а не env. Кроме того, между двумя группами не было обнаружено существенной разницы в продукции одного цитокина (IFNγ, TNFα или IL2) из ​​%core-специфических CD8 + Т-клеток (дополнительная фиг.С4Д). Однако анализ полифункционального ответа показал, что %core-специфических IFNγ + IL2 + CD8 + Т-клеток было выше в группе HBs lo по сравнению с группой HBs hi , в то время как не было различий в %IFNγ + TNFα + и %IFNγ + IL2 + CD8 + Т-клетки между двумя группами (рис. 3C). Кроме того, процент респондентов в группе IFNγ + IL2 + CD8 + Т-клеток также был значительно выше в группе HBs lo , чем в группе HBs hi (τ, p < 0.05; IFNγ + IL2 + , 60% против 7% соответственно) (рис. 3C).

Чтобы проверить, влияют ли уровни HBsAg на общий ответ Т-клеток, мы оценили ответ поликлональных Т-клеток, измерив продукцию цитокинов при стимуляции PMA/иономицином или анти-CD3/анти-CD28. Между группами HBs lo и HBs hi не наблюдалось существенных различий в количестве CD4+ или CD8+ Т-клеток, продуцирующих один или несколько цитокинов (дополнительный рисунок S3). Таким образом, HBV-специфические функции Т-клеток, выделенные полифункциональными Т-клетками, лучше сохраняются у пациентов с более низкими уровнями HBsAg в сыворотке, в то время как такие особенности более легко представлены в Т-клетках CD4 + , чем в Т-клетках CD8 + .

Блокада контрольной точки улучшает HBV-специфический CD4

+ Т-клеточный ответ у HBs lo пациентов

Наши данные показывают, что уровни HBsAg в сыворотке связаны с экспрессией PD-1 и HBV-специфической функцией Т-клеток. Чтобы определить, коррелируют ли уровни HBsAg в сыворотке с реверсированием истощения Т-клеток путем блокады контрольной точки, использовали антитело αPD-L1 6,26 , РВМС из групп HBs hi (n = 6) или HBs lo (n = 7) стимулировали перекрывающимися пептидами (HBcAg/HBsAg) с αPD-L1 или без него в течение 10 дней, а HBV-специфические Т-клеточные ответы анализировали с помощью проточной цитометрии.Эффект αPD-L1 был представлен как кратность изменения % цитокина + Т-клеток в РВМС, стимулированных пептидом HBV, в присутствии αPD-L1 по отношению к стимуляции только пептидом (рис. 4A–D). Кратность изменения % core-специфических CD4 + Т-клеток, секретирующих TNFα или IL-2, была значительно выше в группе HBs lo , чем в группе HBs hi , в то время как ответ IFN γ незначительно отличался (рис. 4A). . Кроме того, αPD-L1 индуцировал более высокие кратные изменения HBcAg-специфических полифункциональных ответов CD4 + Т-клеток (TNFα + IL2 + CD4 + Т-клеток; рис.4Б). Такой разницы не было обнаружено в ответах Т-клеток CD4 + , стимулированных env (рис. 4A, B). αPD-L1 не вызывал кратных изменений в Т-клетках CD8 + , секретирующих отдельные цитокины, независимо от вирусного антигена (рис. 4С). Однако, как и в случае ответов Т-клеток CD4 + , полифункциональные ответы Т-клеток CD8 + усиливались под действием αPD-L1, что приводило к кратному изменению %HBcAg-специфического IFN γ + IL-2 + CD8 + Т-клеток было значительно выше в группе HBs lo по сравнению с группой HBs hi (фиг.4Д). Хотя проточный цитометрический анализ был полезен для описания ответов поликлональных Т-клеток на блокаду контрольных точек, многие пациенты по-прежнему демонстрировали маргинальные ответы на ингибирование контрольных точек, что указывает на то, что доля неответивших может скрывать значимость общих ответов. Также возможно, что даже более низкие уровни HBsAg могут потребоваться для лучшего ответа на блокаду контрольно-пропускных пунктов. Чтобы учесть эти возможности, РВМС из другой когорты пациентов (дополнительная таблица 2), разделенные на группы с HBs >5000 МЕ/мл и HBs <100 МЕ/мл в зависимости от наличия образцов, были проанализированы на IFN γ , секретирующие общие Т-клеточные ответы. по анализу ELISpot (рис.4E и рис. S5). Поскольку эти биообразцы были получены путем биорекультивации, для этой когорты известно меньше демографических и клинических данных, тем не менее мы смогли выявить субъектов с очень низким (<100  МЕ/мл) HBsAg для дополнения этого исследования. В соответствии с низкими уровнями HBsAg, связанными с лучшим ответом на блокаду контрольных точек, пациенты с HBs <100 МЕ/мл показали значительно более высокие ответы IFN γ , чем HBs >5000 МЕ/мл (p = 0,02) (рис. 4E). Интересно, что пациенты с HBs <100 МЕ/мл также имели более низкие уровни растворимого PD-1 и PD-L1 (sPD-1, sPD-L1) в их кровообращении по сравнению с группой с HBs >5000 МЕ/мл (p = 0.05, рис. 4F). Эти данные показывают, что снижение уровня HBsAg может привести к лучшему ответу на блокаду контрольных точек.

Рисунок 4

Анализ HBV-специфических Т-клеточных ответов после блокады контрольной точки антителом αPD-L1 между группами HBs lo (обозначены как lo) и HBs hi (обозначены как hi). Кратность изменения частоты ( A ) одиночного цитокина (IFNγ + , TNFα + или IL2 + ) или ( B ) двойного цитокина (IFNγ + IFα 3 , TNFα IL2 + или TNFα + IL2 + )-продуцирующие CD4 + Т-клетки после стимуляции объединенными пептидами HBcAg (Core) или HBsAg (Env) с/без αPD-L1 с помощью проточного цитометрического анализа.Кратность изменения частоты ( C ) одиночного цитокина (IFNγ + , TNFα + или IL2 + ) или ( D ) двойного цитокина (IFNγ + IFN4 + TNF3 ) + IL2 + или TNFα + IL2 + )-продуцирующие CD8 + Т-клетки после стимуляции объединенными пептидами HBcAg (Core) или HBsAg (Env) с/без αPD-L1 с помощью проточного цитометрического анализа. Данные были представлены как кратность изменения пептида HBV + αPD-L1 по отношению к одному только пептиду HBV.( E ) ELISpot-анализ общего количества Т-клеток, секретирующих IFN γ , после стимуляции объединенными пептидами HBcAg (Core) или HBsAg (Env) с αPD-L1 или без него. Данные были представлены как кратность изменения при стимуляции пептидом HBV +αPD-L1 по отношению к одному пептиду HBV у пациентов с HBsAg < 100 МЕ/мл и HBsAg > 5000 МЕ/мл. ( F ) Сравнение между пациентами с HBsAg < 100 МЕ/мл и HBsAg > 5000 МЕ/мл для растворимых в плазме PD-1 и PD-L1 (sPD-1, sPD-L1), проанализированных Luminex.Каждая точка данных представляет собой 1 образец, а горизонтальная линия представляет собой медианное значение. Непарный t-критерий или U-критерий Манна-Уитни проводили для параметрических или непараметрических данных соответственно. *p < 0,05, **p < 0,005, нс; незначительный.

Блокада контрольной точки улучшает HBsAg-специфический В-клеточный ответ

Возможно, что, подобно HBV-специфичному Т-клеточному ответу, функция В-клеток у пациентов с ХГВ также может быть нарушена в зависимости от уровня HBsAg. Однако количество HBsAg-специфических, а также общее количество клеток, секретирующих антитела IgG (ASC), обнаруженных с помощью анализа ELISpot после поликлональной стимуляции in vitro , не отличалось между группами HBs lo и HBs hi (фиг.5А-С). Кроме того, кратность изменений HBsAg-специфических (рис. 5D), а также общих ответов IgG ASC (данные не показаны) при блокаде PD1/PD-L1 с использованием αPD-1 9 не отличалась между двумя группами. Подобно общему ответу Т-клеток IFN γ на блокаду контрольных точек, возможно, что чувствительность В-клеточного ответа к блокаде контрольных точек может потребовать гораздо более низких уровней HBsAg в сыворотке, чем установленное низкое значение (500  МЕ/мл) текущего исследования. С этой целью HBsAg-специфические ответы ASC на αPD-1 сравнивали между пациентами с HBsAg < 100 МЕ/мл и с >5000 МЕ/мл (рис.5Е). Интересно, что у пациентов с HBsAg < 100 МЕ/мл группа показала значительно более высокое кратное изменение HBsAg-специфических IgG ASC, чем у пациентов с HBsAg > 5000 МЕ/мл (p = 0,03, рис. 5E). Пациенты с HBsAg < 100 МЕ/мл также показали большее число респондеров (≥ 2 раза), чем пациенты с HBsAg > 5000 МЕ/мл (τ, p < 0,05). Таким образом, в то время как HBsAg-специфические ASC-ответы обнаруживались у всех пациентов с ХГВ, независимо от уровня HBsAg в сыворотке (HBs hi против HBs lo ), уровни HBsAg в сыворотке <100  МЕ/мл могут представлять пороговое значение, которое дифференцирует пластичность В-клеток. модуляции контрольных точек у пациентов с ХГВ.

Рисунок 5

Анализ HBsAg-специфического В-клеточного ответа с помощью HBsAg-специфического анализа ELISpot. PBMC стимулировали с помощью R848 и rIL-2 в течение 5 дней, и HBsAg-специфический IgG, а также общее количество клеток, секретирующих антитела IgG (ASC), оценивали с помощью HBsAg-специфического анализа ELISpot. ( A ) Репрезентативное изображение ELISpot для HBsAg-специфических или полных ASC IgG от пациентов HBs lo (обозначенных как lo) или HBs hi (обозначенных как hi). Количество ( B ) HBsAg-специфических IgG и ( C ) общих IgG ASC на 10 6 PBMC из групп HBs lo (n = 21) и HBs hi (n 13)= 13.( D ) Кратность изменения HBsAg-специфических ASC IgG под действием антитела R848 + αPD-1 по отношению к стимуляции только R848 между группами HBs lo и HBs hi . ( E ) Кратность изменения HBsAg-специфических ASC IgG с помощью CpG-B + αPD-1 по сравнению с одной стимуляцией CpG-B, между пациентами с HBsAg < 100 МЕ/мл и HBsAg > 5000 МЕ/мл по анализу ELISpot. Пи-диаграммы представляют долю пациентов с ≥ 2-кратным изменением (респондеры, темнота) и <-2-кратным изменением (нереспондеры) между 2 группами.Каждая точка данных представляет 1 образец, а горизонтальная линия представляет собой медианное значение. Для статистического анализа проводили U-критерий Манна-Уитни. *р <0,05. Тест χ 2 был проведен для оценки связи между уровнем HBsAg в сыворотке и кратностью изменений антител к αPD-1. т; p < 0,05 в χ 2 -критерий.

Время перемен – Снижение риска скрытого гепатита В при донорстве крови – Исследования и разработки

Доктора Эмма Уокинс и Хели Харвала.

Недавний анализ инфекций гепатита В у доноров крови привел к обзору текущей стратегии скрининга доноров крови в Великобритании.Рекомендации по дальнейшему снижению риска передачи гепатита В при переливании крови ожидаются позднее, осенью 2021 года.

Гепатит B — это серьезная инфекция печени, вызванная вирусом гепатита B (HBV), который распространяется через кровь и биологические жидкости. Инфекция гепатита В может стать хроническим заболеванием для некоторых людей, что означает, что она длится более шести месяцев. Наличие хронической инфекции гепатита В может увеличить риск развития печеночной недостаточности, рака печени или цирроза — состояния, при котором на печени остаются рубцы.Инфекция ВГВ представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения во всем мире и постоянный риск для безопасности крови. Хотя ВГВ редко встречается среди людей в Великобритании, он по-прежнему является одной из наиболее часто выявляемых инфекций у доноров крови в Англии.

NHS Blood and Transplant (NHSBT) проводит тестирование донорской крови на наличие поверхностного антигена ВГВ (HBsAg) с 1972 г. и ДНК ВГВ с использованием высокочувствительного метода амплификации нуклеиновых кислот (NAT) с 2009 г. Дополнительное тестирование на ядерные антитела ВГВ (анти-HBc) проводится при донорстве крови от доноров, сообщающих о соответствующем анамнезе, включая перенесенную инфекцию HBV или желтуху неизвестной причины.

Было подсчитано, что два недавних случая заражения ВГВ будут пропущены при тестировании каждый год в Великобритании. Это связано с тем, что количество вируса в начале инфекции настолько мало, что его нельзя обнаружить современными методами. Однако в этой оценке не учитывается вероятность того, что скрытая (молчаливая) инфекция гепатита В (ОБИ) может быть пропущена. Это форма хронической HBV-инфекции, при которой в образце крови могут периодически обнаруживаться низкие уровни ДНК HBV, но уровень HBsAg не определяется имеющимися в настоящее время тестами.Анти-HBc обнаруживаются в образцах крови примерно в 80–90% случаев ИОБ. HBsAg-отрицательные и анти-HBc-положительные доноры крови могут передавать ВГВ при переливании, хотя частота передачи может составлять всего 5% и зависит от таких факторов, как вирусная нагрузка (количество вируса) и объем переливаемого компонента.

В нашем недавнем исследовании 1 мы собрали эпидемиологическую*, вирусологическую и генотипическую информацию о 655 положительных случаях ВГВ, выявленных у доноров крови в Англии за десятилетний период с 2009 по 2018 год.Предполагаемый риск необнаружения и вероятной передачи ИОБ был рассчитан с использованием двух отдельных моделей из Австралии и Южной Африки. Оценку сравнивали с имеющимися у нас данными о передаче ВГВ при переливании крови реципиентам.

Общая распространенность ВГВ составила 6,9 на 100 000 доноров с более высокой распространенностью среди доноров азиатской или чернокожей африканской национальности. 598 инфекций ВГВ были хроническими, 32 — острыми и 25 — скрытыми инфекциями. Большинство доноров (83%) с хроническими и 58% доноров со скрытыми инфекциями родились в Восточной Европе, Африке или Азии.Острые инфекции в основном наблюдались у доноров, родившихся в Великобритании. Генотипирование выявило пять генотипов ВГВ (А-Е), отражающих этническую принадлежность донора и страну рождения.

В период с 2009 по 2018 год NHSBT расследовала 40 случаев возможной гемотрансфузионной передачи ВГВ. Из них передача была подтверждена в одном случае, когда ранняя острая инфекция HBV была пропущена, и вероятна в двух других случаях, оба связаны с донорами с ИОБ. Часто бывает трудно подтвердить передачу ВГВ от случаев ИОБ из-за низкого уровня вируса в крови, что затрудняет определение вирусной последовательности.Кроме того, ретроспективные исследования также часто не могут доказать или опровергнуть передачу инфекции из-за отсутствия зарегистрированной информации о судьбе донаций и недостаточных данных о реципиентах.

Мы подсчитали, что средний риск передачи ИОБ составляет 3,9–6,5 на миллион собранных донаций, что в четыре раза выше расчетного остаточного риска периода окна HBV. 2 Остаточный риск необнаружения ИОБ составил 17,5 на миллион при использовании австралийской модели и 7.9 на миллион с использованием южноафриканской модели, основанной на данных за 2016 и 2018 годы. Скрининг NAT индивидуальных донаций, а не пулов доноров, потенциально может снизить ежегодную передачу с примерно 7 случаев до менее чем двух, но скрининг на анти-HBc позволит необходимо устранить этот риск. Хотя большинство случаев ИОБ можно выявить с помощью чувствительного индивидуального скрининга NAT, имеющиеся в литературе данные указывают на то, что около 10% случаев ИОБ все равно будут пропущены, если не будет также использован скрининг анти-HBc.Универсальный скрининг донорской крови на анти-HBc уменьшит или устранит риск невыявления ИОБ. Однако без обширного эталонного тестирования это также привело бы к сокращению донорской базы из-за ложной реактивности.

ИОБ остается риском для безопасности системы кровоснабжения, а также для отдельных лиц. Выявление этих скрытых инфекций принесет пользу реципиентам переливаний и принесет пользу донорам крови, поскольку они будут осведомлены о риске реактивации ВГВ, если у них разовьется иммунодефицит (когда иммунная система человека ослаблена или полностью отсутствует и больше не способна бороться с инфекционными заболеваниями). рак).Несмотря на очень небольшое количество фактически зарегистрированных случаев передачи ВГВ в Англии, результаты нашего анализа побудили Консультативный комитет Великобритании по безопасности крови, тканей и органов (SaBTO) рассмотреть затраты и преимущества пересмотра требований к тестированию крови. пожертвования. Позднее в этом году SaBTO представит рекомендации, которые обеспечат дальнейшее сведение к минимуму любых рисков в отношении безопасности компонентов крови для переливания в Соединенном Королевстве.

 


*Эпидемиология – это изучение и анализ распространения, закономерностей и детерминант здоровья и болезненных состояний в определенных группах населения.


1. Harvala H, Reynolds C, Gibney Z, Derrick J, Ijaz S, Davison KL, Brailsford S. Заражение гепатитом B среди доноров крови в Англии в период с 2009 по 2018 год: представляет ли скрытая инфекция гепатита B риск для безопасности крови? Переливание. 11 июня 2021 г. doi: 10.1111/trf.16543. Epub перед печатью.

2. Безопасные поставки 2018: мониторинг, информирование, прогресс. Эпидемиологическое отделение NHSBT/PHE. Доступ к эпидемиологическим отчетам.


Если вы хотите узнать больше, вы можете прочитать полную публикацию.

Соавторы блога R&D

 

Эмма Уоткинс (дополнительный помощник доктора Хели Харвала) и доктор Хели Харвала (главный исследователь NHSBT)

Лечение гепатита В | UC San Diego Health

Гепатит B — это инфекция печени, вызванная вирусом гепатита B (HBV). Для многих людей гепатит В является кратковременным заболеванием. Для других это может стать длительной хронической инфекцией, которая может привести к серьезным, даже опасным для жизни состояниям, таким как цирроз или рак печени.

В нашей клинике вы получите комплексную помощь от команды ведущих специалистов по заболеваниям печени (гепатологов), экспертов по инфекционным заболеваниям и фармацевтов, занимающихся лечением и профилактикой гепатита В. тем, кто также инфицирован ВИЧ, а также больным, проходящим лечение от рака.

Типы гепатита

Острый гепатит В — это кратковременная инфекция (6 месяцев или меньше), которая проходит, потому что организм избавляется от вируса.

Хронический гепатит B — это продолжительная инфекция, которая возникает, когда ваш организм не может избавиться от вируса. Хронический гепатит В является серьезным заболеванием. Хотя у вас может не быть симптомов, хроническая инфекция может привести к смертельному повреждению печени и раку.

Диагностика гепатита

Вирусная панель гепатита (серия анализов крови) используется для диагностики инфекции гепатита В. Эти анализы крови также устанавливают, является ли инфекция острой или хронической.

Эти тесты определяют наличие HBsAg (поверхностного антигена гепатита В), белка, обнаруживаемого на поверхности вируса гепатита В.Наличие HBsAg указывает на текущую инфекцию гепатита В.

Острый гепатит B: острая инфекция, которая показывает присутствие как HBsAg, так и иммуноглобулина M (IgM). IgM — это антитело, вырабатываемое вашей иммунной системой.

Хронический гепатит В: если IgM , а не , и HBsAg находится в вашем организме в течение шести или более месяцев, вполне вероятно, что инфекция является хронической.

Если у вас хроническая инфекция, ваш врач может проверить наличие повреждения печени с помощью тесты функции печени (кровь), УЗИ печени и более новые тесты, такие как фиброскан.

Скрининг на гепатит D

Если будет определена инфекция гепатита B, вы будете проверены на гепатит D. Гепатит D встречается в некоторых районах Ближнего Востока, Центральной Азии, островов южной части Тихого океана и Средиземноморского бассейна.

Гепатит D — серьезное заболевание печени, встречающееся только у людей с гепатитом B. Коинфекция гепатитом D может ускорить повреждение печени и ухудшить симптомы гепатита B.

Лечение гепатита B

+ Развернуть все

Лечение острого гепатита В

Острая инфекция гепатита В обычно не требует лечения или госпитализации, требуется только тщательное наблюдение.Острая инфекция может длиться до шести месяцев с симптомами или без них. Острые симптомы включают тошноту, низкую температуру и потерю аппетита.

Около 90 процентов людей, заразившихся гепатитом В во взрослом возрасте, могут избавиться от него естественным путем. Но только 10 процентов младенцев и 40 процентов детей в возрасте от 1 до 5 лет способны избавиться от вируса самостоятельно.

В течение этого времени рекомендуется:

  • Ешьте здоровую пищу
  • Пейте много жидкости
  • Много отдыхайте

вирус на других.

Любой человек, проживающий в одном доме с инфицированным человеком, особенно маленькими детьми, должен пройти вакцинацию против гепатита В, если он еще этого не сделал. В противном случае избегайте совместного использования таких вещей, как бритвы и зубные щетки.

Те, кто не может вывести вирус из организма естественным путем, имеют хроническую инфекцию.

Лечение хронического гепатита В

В настоящее время не существует полного излечения от хронического гепатита В. Однако несколько эффективных вариантов лечения могут снизить риск повреждения печени и замедлить или остановить распространение вируса.

Три фазы инфекции

Чтобы точно и эффективно лечить хроническую инфекцию гепатита В, нашим специалистам по печени сначала необходимо определить, на какой стадии заболевания вы находитесь. Не существует единого теста для определения фазы инфекции. Только серийное наблюдение и тестирование могут привести к точной оценке фазы заболевания.

Существуют три фазы хронического гепатита В:

  1. Фаза иммунологической толерантности  – Может длиться от нескольких лет до более 30 лет.На этом этапе воспаление печени практически отсутствует, что обычно происходит в период от детства до раннего взросления у тех, кто инфицирован при рождении.
  2. Иммунная активная фаза  – Во время этой фазы обычно присутствует активное воспаление печени с рубцеванием печени (фиброзом) или без него. Это фаза, которая требует медикаментозной терапии.
  3. Неактивная фаза гепатита В  («неактивный носитель») — воспаление печени и рубцевание (фиброз) обычно минимальны или отсутствуют.В некоторых случаях повреждение печени могло уже произойти, даже если фаза заболевания в настоящее время неактивна.

Противовирусные препараты

Хроническую инфекцию гепатита В можно лечить с помощью противовирусных препаратов, таких как пегинтерферон, тенофовир, энтекавир и тенофовир алафенамид. Противовирусные препараты помогают удалить вирус из крови, а также снижают риск развития рака и цирроза печени.

Риск цирроза печени

Примерно от 15 до 25 процентов людей с хронической инфекцией заболевают циррозом печени.Если у вас хроническая инфекция, вы должны посещать специалиста каждые шесть месяцев.

Не каждый человек с хроническим гепатитом В получает лекарственную терапию. Медикаментозная терапия обычно рекомендуется тем, кто вступает во вторую фазу хронической инфекции (активная иммунная фаза) или при установленном прогрессирующем поражении печени (циррозе) независимо от текущей фазы инфекции.

Вы можете получать противовирусные препараты, если:

  • Высокий уровень вируса гепатита В в крови.
  • У вас есть признаки долговременного повреждения печени.

В случае печеночной недостаточности единственным вариантом лечения является трансплантация печени.

Реинфекция после трансплантации

Трансплантация печени не лечит инфекцию гепатита В. Однако благодаря улучшенной профилактике и лекарственному контролю повторное заражение гепатитом В происходит лишь у очень небольшого процента людей. К группе повышенного риска повторного заражения относятся люди, у которых до трансплантации была резистентность к противовирусным препаратам.

Всем пациентам, перенесшим трансплантацию и перенесшим гепатит В, потребуется пожизненное лечение препаратом против гепатита В для предотвращения реактивации вируса.

Подробнее о нашей программе трансплантации печени

Вакцина против гепатита В

Вакцина против гепатита В (иммунный глобулин против гепатита В) вводится тремя или четырьмя дозами, в зависимости от марки используемого лекарства.

Чем моложе вы, тем труднее бороться с вирусом гепатита В естественным путем.Вы должны получить вакцину как можно раньше.

В настоящее время рекомендуется, чтобы все новорожденные получали первую дозу вакцины против гепатита В перед выпиской из больницы. Всеобщая вакцинация новорожденных против гепатита В началась в 1990-х годах в США и в настоящее время проводится в 185 странах мира.

Является ли антиген гепатита В в пуповинной крови иммунотолерогеном, играющим критическую роль в патогенезе хронического гепатита В?

Мы ценим комментарии доктора Милича к нашей статье, недавно опубликованной в журнале Human Vaccine & Immunotherapys, 1 , в которой мы пришли к выводу, что трансплацентарно приобретенный материнский е-антиген гепатита В (HBeAg) внутриутробно не вызывает иммунотолерантности к вирусу гепатита В (HBV). ) и может быть не связана с патогенезом хронической HBV-инфекции после неонатального контакта с HBV, основываясь на данных о сходных уровнях гуморального ответа на вакцинацию против гепатита B у младенцев с и без воздействия материнского HBeAg на плод, а также между младенцами с относительно высоким и низкое воздействие HBeAg на плод соответственно. 2 Д-р Милич считает, что наш вывод не подтверждается полученными данными, поскольку мы не измеряли напрямую иммунную толерантность к HBeAg у младенцев, подвергшихся и не подвергавшихся воздействию HBeAg, и не определяли уровень хронической инфекции ВГВ у младенцев, рожденных с HBeAg. -положительные и -отрицательные матери при отсутствии иммунопрофилактики. 1

Действительно, в нашем исследовании мы не измеряли Т-клеточный ответ на антигены ВГВ, такие как поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), HBeAg и ядерный антиген гепатита В (HBcAg), и мы не могли сравнить специфические Реакция Т-клеток у младенцев, подвергшихся и не подвергшихся воздействию HBeAg.Однако предыдущие исследования показали, что выработка антител против HBsAg (анти-HBs) зависит от участия Т-клеток. 3,4 Сравнимый устойчивый ответ анти-HBs на вакцину против гепатита В (рекомбинантный HBsAg) у младенцев с или без воздействия HBeAg на плод указывает на то, что Т-клеточный ответ на HBsAg не ингибировался трансплацентарно приобретенным материнским HBeAg у плода, подразумевая, что Воздействие HBeAg на плод может не вызывать иммунотолерантность к HBsAg. Учитывая, что HBsAg представляет собой основной белок оболочки HBV, разумно сделать вывод, что отсутствие иммунотолерантности к HBsAg означает отсутствие иммунотолерантности к HBV.Таким образом, мы считаем, что результаты нашей статьи предоставили, по крайней мере в некоторой степени, доказательства в поддержку вывода о том, что «HBeAg, по-видимому, не индуцирует иммунотолерантность к HBV».

Д-р Милич упомянул, что мы не определяли частоту хронической инфекции ВГВ у новорожденных, рожденных от HBeAg-позитивных и -негативных матерей в отсутствие иммунопрофилактики. 1 В настоящее время ни для кого не этично определять уровень инфицирования без иммунопрофилактики, поскольку введение иммуноглобулина гепатита В (HBIG) и/или вакцины против гепатита В новорожденным от матерей-носителей ВГВ является стандартным протоколом профилактики перинатальной инфекции ВГВ.Большой объем исторических данных показал, что частота хронической инфекции у детей, рожденных от матерей-носителей ВГВ с положительным или отрицательным HBeAg, составляет 70-90% и 10-30% соответственно до доступности иммунопрофилактики. 5–7 Здесь мы хотели бы отметить, что относительно более низкая частота (10–30%) хронической инфекции ВГВ у детей, рожденных от матерей с отрицательным HBeAg, не означает, что 70–90% других детей без хронической инфекции перенес острую инфекцию; только небольшая часть из них перенесла острую инфекцию с наличием анти-HBs и/или антител против HBcAg (анти-HBc), и у большинства из них не было признаков инфекции из-за отсутствия как анти-HBs, так и анти-HBc: они только что подверглись воздействию, но не заразились HBV. 8

Основываясь на существенных различиях в частоте хронической инфекции ВГВ у младенцев, рожденных от HBeAg-позитивных и -негативных матерей в отсутствие иммунопрофилактики, группа доктора Милича выдвинула гипотезу о том, что HBeAg является иммунорегуляторным белком. Используя мышиную модель, группа д-ра Милича обнаружила, что трансгенные мыши, экспрессирующие HBeAg в кровообращении, обладают Т-клеточной толерантностью как к HBeAg, так и к HBcAg, а нетрансгенные потомки мышей, экспрессирующих HBeAg, демонстрируют пониженную чувствительность Т-клеток к HBeAg. 9 На основании этих данных они предположили, что HBeAg обладает иммунорегуляторной функцией in utero, устанавливая толерантность Т-клеток к HBeAg и HBcAg, что может привести к персистирующей инфекции новорожденных от матерей, инфицированных HBV. 9 Однако неизвестно, экспрессировали ли трансгенные мыши HBcAg в печени, поскольку в статье не представлены соответствующие данные. 9 Поскольку трансгенный ген в этой мышиной модели охватывает последовательность, кодирующую HBcAg, которая не является секреторной в клетках млекопитающих или ооцитах Xenopus, 10,11 необходимо проверить экспрессию HBcAg в печени.Гипотеза перекрестной толерантности Т-клеток к HBcAg, индуцированной HBeAg, должна быть подтверждена после исключения экспрессии HBcAg в печени. Кроме того, было неизвестно, имеет ли нетрансгенное потомство мышей, экспрессирующих HBeAg, сниженную чувствительность Т-клеток к HBcAg. 9

Доктор Милич процитировал ссылку (ссылка 8 в Письме) в том, что Hsu et al. сообщили, что мононуклеарные клетки пуповинной крови новорожденных, рожденных от здоровых (нормальный контроль), HBeAg-отрицательных носителей (без воздействия HBeAg на плод) и HBeAg-положительных (воздействие HBeAg на плод) матерей, вообще не пролиферировали в рекомбинантный HBcAg. 12 Д-р Milich согласился с объяснением Hsu et al. о том, что невосприимчивость была вызвана иммунной толерантностью к HBeAg/HBcAg на уровне Т-клеток из-за воздействия HBeAg в период внутриутробного развития. 1 Однако мы считаем этот вывод несколько надуманным, поскольку у здоровых и не подвергавшихся воздействию HBeAg новорожденных реакция на HBcAg также отсутствовала. Вполне вероятно, что невосприимчивость новорожденных, подвергшихся воздействию HBeAg, была связана с тем, что Т-клетки пуповинной крови не праймировались HBcAg внутриутробно, поскольку внутриутробно передача HBV происходит очень редко. 8 Присутствие HBeAg в пуповинной крови означает, что мононуклеарные клетки были обработаны HBeAg, но ответ на HBeAg не тестировался в исследовании Hsu et al., 12 , что усложняет интерпретацию результатов. Таким образом, мы не считаем, что исследование Hsu et al. добавило возможные доказательства в поддержку иммунной толерантности Т-клеток к HBcAg при воздействии на плод материнского HBeAg.

С другой стороны, другие ученые получили противоположные данные, основанные на аналогичной модели трансгенных мышей, экспрессирующих HBeAg, и считали, что HBeAg не толерантен к цитотоксическим Т-клеткам. 13,14 Кроме того, исследования младенцев, рожденных от матерей, инфицированных ВГВ, с различным статусом HBeAg, показали, что воздействие ВГВ в период внутриутробного развития вызывает состояние тренированного иммунитета, характеризующееся усиленным созреванием врожденных иммунных клеток и усилением развития Th2, а не иммунотолерантностью. 15 Таким образом, вопрос о том, может ли внутриутробное воздействие HBeAg матери вызывать иммунотолерантность Т-клеток к HBcAg, требует дальнейшего изучения.

Мы понимаем, что предполагаемая иммунотолерантность, вызванная воздействием HBeAg в период внутриутробного развития, относится к Т-клеткам, специфичным к HBeAg и перекрестно специфичным к HBcAg, что использовалось для объяснения высокой частоты хронических инфекций у детей, рожденных от матерей с положительным статусом HBeAg. 9 Мы не указывали, что неиммунотолерантность к HBsAg означает неиммунотолерантность к HBe/HBcAg-специфичному Т-клеточному ответу, а просто заявили, что неиммунотолерантность к HBsAg может указывать на неиммунотолерантность к HBV в нашей статье. 2 В своем письме д-р Милич подчеркивает роль HBeAg в развитии хронизации. 1 Однако с развитием количественного анализа ДНК HBV было продемонстрировано, что вирусная нагрузка у HBeAg-позитивных беременных обычно в 1000–10 000 раз выше, чем у HBeAg-отрицательных беременных. 16–18 Это может объяснить гораздо более высокий уровень хронической инфекции у младенцев, рожденных от HBeAg-позитивных матерей до появления иммунопрофилактики, и продолжающуюся неудачу иммунопрофилактики у младенцев, рожденных от HBeAg-позитивных матерей, но почти отсутствие неэффективности иммунопрофилактики у новорожденных HBeAg-негативным матерям-носителям. 8,19–21 Кроме того, противовирусная терапия в третьем триместре у HBeAg-позитивных беременных женщин, которая значительно снижает уровни ДНК HBV у матери во время родов, но редко снижает уровни HBeAg у матери, 22 может практически блокировать передачу от матери к ребенку передачи ВГВ. 22–24 Эти результаты подтверждают роль высоких титров вируса, а не самого материнского HBeAg, в патогенезе хронической инфекции у детей, рожденных от HBeAg-позитивных матерей. Поскольку это содержание не имеет тесной связи с нашим исследованием по сравнению уровней анти-HBs у младенцев с или без воздействия HBeAg на плод, мы не комментировали эти вопросы в нашей опубликованной статье. 2 Кроме того, комбинированное применение HBIG и вакцины против гепатита В может предотвратить 90–95% хронических инфекций у детей, рожденных от HBeAg-позитивных матерей, 8,19–21 , а их своевременное применение может предотвратить 97–98% хроническая инфекция, 22,24,25 , при которой сценарий воздействия материнского HBeAg на плод и новорожденного не изменяется и развитие анти-HBs ответа должно играть решающую роль.Таким образом, мы посчитали, что мощный анти-HBs-ответ у наших младенцев предоставил доказательства с другой стороны, чтобы поддержать гипотезу о том, что трансплацентарно приобретенный материнский HBeAg in utero может не быть связан с патогенезом хронической инфекции HBV после неонатального воздействия HBV. 2

Кроме того, хотя обычно считается, что специфические Т-клеточные ответы на HBcAg играют решающую роль в элиминации HBV-инфекции в гепатоцитах, 26 неэффективность терапевтической вакцины, содержащей цитотоксический эпитоп HBcAg Т-лимфоцитов (аминокислоты 18–27 ) при лечении хронического гепатита В, 27 предполагает, что механизмы хронизации намного сложнее, чем мы можем себе представить.

Д-р Милич считает, что наше утверждение о том, что «роль HBeAg в индукции неонатальной иммунологической толерантности к ВГВ остается спорной», неоднозначно, 1 однако мы думаем, что это не проблема, поскольку в различных исследованиях по этой теме представлены контрастные результаты как объяснялось выше. 9,13,14 В Filed Virology (4-е изд.) доктора Холлигер и Лян также заявили, что «…. Хотя это привлекательная гипотеза, роль HBeAg как неонатального иммунологического толерогена остается спорной». 28

Таким образом, аналогичный ответ анти-HBs на вакцинацию против гепатита В у младенцев с или без воздействия HBeAg на плод продемонстрировал, что воздействие HBeAg на плод не вызывает иммунную толерантность к HBsAg, предполагая, что HBeAg, по-видимому, не индуцирует иммунную толерантность к HBV поскольку HBsAg является основным белком оболочки HBV. Вопрос о том, играет ли воздействие HBeAg на плод критическую роль в патогенезе хронической инфекции HBV, остается открытым.