18Авг

Гормоны щитовидной железы какие: Анализы на гормоны щитовидной железы, цена

Содержание

Препараты гормонов щитовидной железы — список препаратов из 15.06.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 15.06

Препараты гормонов щитовидной железы

Входит в группу: 15.06 — Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы

L-Тироксин

Таб. 50 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-000295/10 от 25.01.10 Дата перерегистрации: 05.03.19

Таб. 100 мкг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 250, 300, 400, 500, 3000, 4000 или 5000 шт.

рег. №: ЛСР-000295/10 от 25.01.10 Дата перерегистрации: 05.03.19
L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ

Таб. 50 мкг: 25, 50 или 100 шт.

рег. №: П N008963 от 28.02.11

Таб. 75 мкг: 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-001294/08 от 28.02.08

Таб. 100 мкг: 25, 50 или 100 шт.

рег. №: П N008964 от 28.02.11

Таб. 125 мкг: 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-001807/08 от 17.03.08

Таб. 150 мкг: 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-001484/08 от 14.03.08
L-Тироксин Реневал

Таб. 25 мкг: 50, 56, 60, 100, 105 или 112 шт.

рег. №: ЛП-007227 от 26.07.21

Таб. 50 мкг: 50, 56, 60, 100, 105 или 112 шт.

рег. №: ЛП-007227 от 26.07.21

Таб. 100 мкг: 50, 56, 60, 100, 105 или 112 шт.

рег. №: ЛП-007227 от 26.07.21
Баготирокс

Таб. 50 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000457 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 18.05.12

Таб. 100 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000457 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 18.05.12

Таб. 150 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000457 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 18.05.12
Эутирокс®

Таб. 25 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N015039/01 от 21.11.08

Таб. 50 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N015039/01 от 21.11.08

Таб. 75 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N015039/01 от 21.11.08

Таб. 88 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000910 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 19.10.16

Таб. 100 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N015039/01 от 21.11.08

Таб. 112 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000910 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 19.10.16

Таб. 125 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N015039/01 от 21.11.08

Таб. 137 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000910 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 19.10.16

Таб. 150 мкг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N015039/01 от 21.11.08

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Другие подгруппы из группы КФУ: Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы

Сдать анализы на гормоны щитовидной железы в Ярославле

В нашей клинике прием ведет опытный врач-эндокринолог высшей квалификационной категории. Специалист выслушает жалобы пациента, проведёт осмотр и при необходимости, для планирования эффективного лечения, даст направление на соответствующие анализы.

У нас вы можете пройти обследование и сдать все необходимые анализы без очереди, в удобный для вас день, по выгодным ценам. Для этого нужно всего лишь записаться в регистратуре.

Как только анализы будут готовы вы получите результат и сможете проконсультироваться с доктором по поводу их расшифровки и дальнейшего плана лечения.

Для обследования и лечения к нам могут обращаться как жители и гости Ярославля, так и жители нашей области.

Как проводится обследование и диагностика

Если при обращении к врачу пациент жалуется на самочувствие и (или) специалист при его осмотре отмечает изменения формы и размеров щитовидной железы, то он направит обратившегося на анализ на щитовидную железу, который заключается в исследовании содержания гормонов щитовидки в крови, а также на сцинтиграфию, позволяющую точно оценить расположение железы и состояние всех её долей.

Для чего необходимо проверять щитовидную железу

Щитовидная железа один из важнейших органов эндокринной системы, синтезирующая ряд важнейших гормонов, необходимых для поддержания нормальных процессов обмена веществ во всем организме.

В щитовидной железе вырабатываются:

  • йодтиронины, содержащие йод, и принимающие участие в регуляции метаболизма и роста некоторых клеточных элементов;
  • трийодтиронин;
  • тироксин;
  • кальцитонин, встраивающий) соединения фосфора и кальция в костную ткань, делая её прочной и предотвращая разрушение костей.

Нарушения в её работе влияет на уровень вырабатываемых гормонов повышая или понижая его, что провоцирует такие заболевания как гипотиреоз или гипертиреоз.

 

Заболевания щитовидки может проявляться следующими симптомами:

  • нарушается сердечный ритм,
  • изменением нормального веса человек худеет или полнеет,
  • наблюдается резкое снижение работоспособности,
  • головокружения,
  • тошнота,
  • головные боли,
  • быстрая утомляемость,
  • ощущением кома в горле;
  • нервозность,
  • сухой кашель
  • дрожь в руках.

Конечно, вышеперечисленные симптомы возникают не сразу. На начальных стадиях человек не жалуется на самочувствие.

Важно! Чтобы быть уверенным в своем здоровье и не доводить до серьёзных осложнений, необходимо при первых проявлениях симптомов обратиться к врачу Если у Вас есть предрасположенность к заболеваниям щитовидной железы желательно регулярно, с определённой периодичностью проходить профилактическое обследование и сдавать анализы на щитовидку.

Диагностика заболевания на ранних стадиях предотвратит тяжелые, осложнения и дорогостоящее лечение.

Обследование необходимо пройти всем женщинам планирующим беременность или уже беременным даже если у вас хорошее состояние организма.

 

Белки, связывающие тиреоидные гормоны и их физиологическая роль | Свиридов

Стероидные и тиреоидные гормоны окалывают регуляторное действие на целый комплекс физиологических процессов, составляющих основу нормального развития и функционирования организма. В русле крови человека от 96 до 99,9% общих масс кортизола, прогестерона, тироксина (Т- и трийодтиронина (Т3) циркулируют в виде комплексов с гормонсвязывающими транспортными белками (53]. Гипотеза «свободных гормонов» [68, 70] отводит этим транспортным белкам пассивную функцию поддержания стационарного пула биологически активных несвязанных гормонов за счет быстрой диссоциации комплексов в ответ на потребности тканей-мишеней. Исследования последних лет выявили активную роль транспортных белков и их рецепторов на поверхности клеточных мембран во взаимодействии стероидных и тиреоидных гормонов с компетентными тканями.

Структурные аспекты биологической активности комплексов кортикостероидсвязывающего и сексстероидсвязывающего глобулинов с природными лигандами подробно изложены в обзорной статье [76]. Настоящий обзор литературы посвящен описанию физико-химических свойств и биомедицинских характеристик многокомпонентной системы белков, связывающих тиреоидные гормоны в плазме крови человека. Особое внимание уделено рассмотрению физиологического значения этих белков в рамках гипотезы свободных гормонов и в свете их недавно обнаруженных специфических транспортных функций.

  1. Гипотеза: свободных горооиов о роли Т4

связывающих Осикло оиааоы чсилвска

Содержание не связанных с белками тиреоидных гормонов в сыворотке человека не превышает 0,4% от их общей концентрации. Однако тиреоидный статус человека в норме и при заболеваниях, а также механизмы многих физиологических процессов с участием Т, и Т, можно объяснить биологической активностью свободных гормонов и количественно оценить путем определения их концентрации. Гипотеза о свободных гормонах, которая была выдвинута еще в 50-х годах [68], получила затем экспериментальное и теоретическое развитие, а недавно была представлена в виде физиологически обоснованной математической модели [53].

Рассмотрим, придерживаясь сложившейся в этой области терминологии, как гипотеза свободных гормонов в свете накопленных за длительный период экспериментальных данных определяет (физиологическое значение транспортных белков плазмы [53, 68, 70].

  1. Резервная функция. Тироксинсвязывающис белки обеспечивают накопление и хранение тиреоидных гормонов вне щитовидной железы.
  2. Буферная функция.Ткани защищены от неконтролируемого избыточного поступления гормона и захватывают его из постоянно возобновляемого свободного пула в соответствии с метаболической потребностью.
  3. Высвобождающая функция. Связана со второй функцией и основана на том, что кинетические характеристики обратимого гормон-белкового взаимодействия обеспечивают за счет быстрой диссоциации комплексов постоянное возобновление функции свободных гормонов.

1 Автор выражает благодарность д-ру Jacob Robbins (отдел генетики и биохимии, Национальный институт здоровья США) за методическую помощь в подготовке этого обзора.

Резервная функция вносит существенный вклад в тиреоидный гомеостаз, который заключается в поддержании постоянства поступления тиреоидного гормона в ткани и обеспечивает стационарный характер гормонального действия. Биохимическим индикатором резервной функции служит отношение средней концентрации общего Т, (100 нМ) к средней концентрации свободного Т- (30 пМ)в сыворотке. При отсутствии высокоаффинного Т—связывающего глобулина (ТСГ) в сыворотке это отношение уменьшается более чем в 3 раза, тогда как удаление среднеаффинного Т—связывающего преальбумина (ТСПА, транстиретин) или низкоаффинного альбумина дает лишь незначительный эффект. Значит, ТСГ сыворотки является главным периферическим запасающим белком для Т-, секретированного щитовидной железой. Соответствующий биохимический индекс для Т3 (2 нМ/8 пМ) мал и может обсуждаться в связи с механизмом доставки гормона тканям, а не с его резервированием в сыворотке. Существенный вклад в понимание важности резервной функции Т—Связз1вающих белков внесли данные о том, что транспортные белки обеспечивают равномерное распределение поступившего тиреоидного гормона по всем клеткам органа [51, 53]. Хотя альбумин в принципе сам способен выполнить эту роль, действие ТСГ может быть более эффективным из-за меньшей чувствительности к физиологическим вариациям содержания жирных кислот [53].

Эффективность выполнения транспортным белком буферной функции зависит от величины К4 его комплекса с тиреоидным гормоном, которая должна быть одного порядка с концентрацией свободного гормона в сыворотке. Сравнение значений концентрации свободного Т- (3,4 -10-11 М) и Ка ТСГ (10_10 М) показывает, что, хотя ТСГ и не самый оптимальный буфер, но все же более подходящий для этой роли, чем остальные гораздо менее аффинные Т—связывающие белки. Физиологическое значение буферной функции ТСГ выведено, в частности, из наблюдений за больными с наследственным отсутствием ТСГ. Эти больные имели повышенные концентрации тиреоглобулина в сыворотке вследствие ответной реакции щитовидной железы на увеличенную секрецию тиреотропина из-за больших флюктуаций содержания свободного Т- в сыворотке, лишенной ТСГ и обладающей пониженной буферной емкостью [70].

Физиологическая роль и механизм проявления гормонвысво- бождающей функции ТСГ явились предметом дискуссии, что нашло отражение в ряде противоречивых публикаций [32, 52, 55, 56]. W.Pardridge и соавт. [55, 56], основываясь на результатах экспериментов по перфузии органов in vivo, сделали вывод, что Т-, связанный с ТСГ, поступает только в некоторые органы, например печень, и недоступен для других, в частности для мозга, тогда как комплекс Т- с альбумином является главным источником гормона для всех тканей. Высвобождение тиреоидного гормона происходит внутри капилляров из-за резкого снижения гормон-белкового сродства под действием ингибирующих факторов [55]. Другие авторы [32, 52, 70], исходя из теоретических расчетов и собственных экспериментальных данных, показали, что скорость диссоциации комплекса и количество высвобождающегося гормона в равновесных условиях достаточны для удовлетворения потребностей любой ткани, т.е. избирательная доставка гормона в ткань за счет усиленной диссоциации в специфических условиях капиллярного транзита не может играть определяющую роль.

Трудно усомниться в фундаментальном положении гипотезы активных свободных гормонов о том, что связанные в системе транспортных белков Т- и Т3 могут переходить по законам термодинамики в свободный пул и следовать далее по пути метаболизма, включающему взаимодействие со своими мембранными рецепторами. Однако эта гипотеза оставляет открытым во-

Таблица i Многокомпонентная система белков, связывающих тиреоидные гормоны в плазме человека

Белок

Концентрация в плазме1, мг/л

Молекулярная масса, кД

К.-ит5, м-‘

Ссылка

для Т4

для Tj

ТСПА

250

53

700“

100“

169.70]

Альбумин

42 000

66

5“

1“

158,70]

ТСГ

15

54

100 000

5 000

169.701

АпоА-1

1 500

28

750

-7

[17,71]

АпоА-И

350

17,5

-10

[22,71]

AnoA-IV

18

46

-10

[22,71|

АлоВ-100

1 000

550

25

[18,711

АпоС-1

50

6,6

-10

117,711

АпоС-П

40

8,8

-10

[17,7Ц

АпоС-Ш

130

8,8

-10

117,71]

АпоЕ

45

34

-10

[22,711

IgA

2 100

160

14

18.61]

IgG

12 500

150

20

[8,611

IgM

1 250

950

1 100

70

18.61]

* Даны средние значения из диапазонов, приведенных в литературе |61, 70, 71|.

“ Равновесный параметр для первого высокоаффинного центра связывания.

прос о специфических функциях транспортных белков, присутствующих во внеклеточных жидкостях , в процессах взаимодействия тиреоидных гормонов с компетентными клетками. Дело в том, что данная гипотеза принимает во внимание главным образом кинетические и термодинамические аспекты гормон-бел- ковых взаимодействий, определяемые микроструктурой активных центров, оставляя на втором плане специфические физико-химические свойства макромолекулы в целом и ее характерные структурные элементы. Поэтому в следующем разделе нашей статьи перед тем, кай рассмотреть данные литературы об активной роли некоторых транспортных белков во взаимодействии тиреоидных гормонов с клеткой, мы остановимся на обсуждении макромолекулярных свойств отдельных компонентов системы Т4-связывающих белков плазмы.

  1. Свойства и специфические транспортные функции многокомпонентной системы бслкоо, тоязыонющех тетсоедныс оор- мосы о елнзмс еслооскн

Долгое время считали, что плазма крови человека содержит только три белка, взаимодействующих с тиреоидными гормонами: ТСГ, ТСПА и альбумин [68, 69]. В последнее время обнаружено новое свойство известных белков — аполипопротеинов и нормальных иммуноглобулинов плазмы — способность специфически связывать тиреоидные гормоны и регулировать их поступление в ткани-мишени [4, 6, 8, 19, 22]. Выявлена также активная роль “классических” Т4-связывающих белков во взаимодействии тиреоидных гормонов с клеткой [1, 30, 41, 51]. Таким образом, в настоящее время можно говорить о системе транспортных белков плазмы, компоненты которой связаны между собой и тиреоидными гормонами общим термодинамическим соотношением и в то же время выполняют индивидуальные функции по направленной доставке одного из двух гормонов в специфические ткани.

Подвижность компонентов системы Т4-связывающих белков сыворотки человека при электрофорезе в полиакриламидном геле уменьшается в следующем ряду: ТСПА, альбумин, ТСГ, липопротеины, иммуноглобулины. Применение элекрофоретической техники высокого разрешения позволяет провести анализ распределения связанных \ треоидных гормонов в этом ряду и сделать полезные для медицинской диагностики выводы о содержании и биологической активности как отдельных транспортных белков, так и системы в целом. Мы же используем указанный порядок при описании свойств компонентов системы Т — связывающих белков сыворотки человека, чтобы избежать произвольного разделения этих белков на важные и второстепенные поскольку их биологически обоснованная иерархия будет создана, судя по темпам исследований только в ближайшем будущем. В табл. 1 приведены основные характеристики системы транспорта тиреоидных гормонов в плазме человека.

II.1. ТСПА

ТСПА имеет мол. м—53 кД и является негликозилированным тетрамером четырех идентичных субъединиц, каждая из которых состоит из 127 аминокислотных остатков [46].

Высокоочищенный ТСПА доступен в больших количествах благодаря разработке эффективных способов его выделения традиционными методами белковой химии [14] и хроматографией по сродству к тиолсефарозе и иммобилизованному ретинолсвязывающему белку [34]. Однако из-за особенностей строения своего активного центра ТСПА практически не взаимодействует с биоспецифическими сорбентами, содержащими иммобилизованный тиреоидный гормон [6, 37].

Аминокислотная последовательность ТСПА, определенная прямым секвенированием белка [46], полностью соответствует последовательности нуклеотидов в клонированной кДНК для ТСПА [50]. Кристаллографические исследования белка при высоком разрешении (1, 8 А) дали исчерпывающую информацию о структурах высокого порядка, в частности о необычно большом вкладе Р-структуры, наличии короткого а-спирального участка и о пространственной организации Т4-связывающих центров [23, 24]. ТСПА — очень стабильный белок: по данным спектроскопии ‘Н-ЯМР [66] его вторичная и третичная структуры устойчивы даже при 80°С.

ТСПА имеет два одинаковых по строению [23], но различающихся по сродству и емкости центра связывания тиреоидных гормонов с К-7-10 7 и 710s M_1 (для Т4), 1 ТО7 и 6 -10s М_1 (для Т3) при pH 7,4 и 37°С [70]. Взаимодействие Т4или Т3 с одним из центров вызывает отрицательную кооперативность связывания по другому центру, и поэтому почти все молекулы ТСПА несут только по одной молекуле гормона [69]. Время полужизни комплекса ТСПА с Т4и Т3 составляет 7,4 и1,0 с соответственно [70]. Молекула ТСПА содержит на своей поверхности четыре идентичных, независимых от Т, центра взаимодействия с ретинолсвязывающим белком (Ke~106— 107 м_|), из которых in vivo занят только один [42].

Соединения, существенно отличающиеся по структуре от йод- тиронинов, также способны взаимодействовать с Т4-ввязьшаю- щим центром ТСПА. Среди них наиболее изучены барбитал, 8- анилин-1-нафталинсульфокислота, 2,4-динитрофенол, салицилаты и пенициллин [68, 70]. Недавно [54] было проведено системное исследование различных классов химических соединений, обладающих лекарственными свойствами, которые конкурируют со [1|-Т4 за связывание с ТСПА и другим высокоаффинным транспортным белком ТСГ. Показано, что эти два белка существенно различаются по сродству к изученным лекарствам. Так, с ТСПА особенно сильно взаимодействуют соединения ряда антраниловой кислоты (потенциал связывания 175—20% относительно Т4), причем флуфенамовая кислота связывается активнее самого Т4. В отличие от связывания с ТСГ комплексообразование ТСПА с Т4в существенной степени ингибируется салицилатом и ацетилсалициловой кислотой и не подвержено влиянию дифенилгидантоина [54].

Биосинтез ТСПА происходит главным образом в печени [25], центральной нервной системе [29] и в глазу [49] млекопитающих. Время полужизни этого белка в системе кровообращения человека составляет около 2 сут. Концентрация ТСПА в нормальной сыворотке варьирует от 100 до 400 мг/л. Регуляторное действие на биосинтез ТСПА оказывают половые и анаболические стероиды, половые стероидные гормоны и наркотические вещества [69]. Концентрации ТСПА и ТСГ в сыворотке изменяются под действием этих соединений в противоположных направлениях. Эстрогены, в частности, при беременности вызывают умеренное снижение уровня ТСПА, тогда как андрогены стимулируют увеличение содержания этого белка. Пониженные концентрации ТСПА были выявлены в сыворотке людей, принимающих героин и метадон [69]. Интересной с медицинской точки зрения характеристикой метаболизма ТСПА является снижение его концентрации при некоторых нетиреоидных заболеваниях, травмах, реакции острой фазы и недостатке питания [72]. Повышенное содержание ТСПА в сыворотке наблюдается при некоторых формах рака, в частности при карциноме поджелудочной железы [62].

Относительно небольшой по размерам ген ТСПА (7300 пар оснований) состоит из четырех эксонов и отличается высокой эволюционной стабильностью. Так, выявлено 90% гомологичных структур в ТСПА человека и крысы [36]. Некоторые авторы [45] на основании данных о структурной гомологии относят ТСПА к семейству гастроинтестинальных пептидов, к которому принадлежат глюкагон, секретин, вазоактивный пептид кишечника, ингибиторный пептид желудка и глицентин.

Неизвестны генетические нарушения, проявляющиеся при полном отсутствии ТСПА у человека. Вместе с тем обнаружены шесть генетических вариантов ТСПА с заменами одного аминокислотного остатка в полипептидной цепи. Один из вариантов имеет повышенное сродство к Т4, четыре других варианта у больных с наследственной амилоидотической полинейропатией и молекулярный вариант ТСПА при системном сенильном амилоидозе обладают более низким или нормальным сродством к Т4 [13, 64, 72].

Микрогетерогенность ТСПА, не связанная с генетическими факторами и посттрансляционной модификацией, обнаружена при изоэлектрическом фокусировании сыворотки [59]. Два химических агента, не относящихся к аминокислотам, и компоненты глутатиона способны ассоциировать с ТСПА, обусловливая микрогстерогенность белка и изменение сродства кТ4 [60]. Этим же методом в присутствии 8 М мочевины выявлены два компонента в пуле высокоочищенного ТСПА, введение которых в русло крови кролика существенно увеличивает обратный ток тиреоидных гормонов из внесосудистого пространства в кровоток. По мнению авторов [48], усиление обмена тиреоидных гормонов под действием экзогенно вводимых связывающих белков может иметь терапевтическое значение при плазмаферезе и гемофильтрации в случаях тяжелого тиреотоксикоза.

В литературе [13] обсуждалась особая функция ТСПА в центральной нервной системе. Предполагалось, что ТСПА переносит связанный тиреоидный гормон в спинномозговую жидкость. Однако позднее на биологической модели in vivo было показано, что ТСПА человека, химически конъюгированный с N-бро- мацетил-[1251 ]-Т4, не проникает из плазмы в спинномозговую жидкость крысы [28]. Тем не менее весьма вероятно, что Т4, поступающий из плазмы в эпителиальные клетки хориоидного сплетения, связывается с синтезированным in situ ТСПА, образовавшийся комплекс секретируется в спинномозговую жидкость и распределяется в мозге [29].

В цикле работ Ш.С.Азимовой и соавт. [1—3] с использованием биологической модели in vivo н очищенных гомологичных ТСПА человека и крысы изучена физиологическая роль комплексов тиреоидных гормонов с ТСПА. Комплекс ТСПА — тиреоидный гормон из сыворотки проникает через плазматическую мембрану в клетки-мишени [1]. В компетентных клетках комплекс локализуется на рибосомах, митохондриях, в липидных каплях и аппарате Гольджи. В клетках, не чувствительных к тиреоидным гормонам, небольшое количество поступившего ТСПА концентрируется- в лизосомах. Исследование транслокации ТСПА в различные субмптохондриальные фракции показало, что белок из цитоплазмы проникает через внешнюю мембрану и локализуется на внутренней мембране и матриксе митохондрий [2]. Найдено также, что ТСПА поступает в клетки печени, мозга и легких, транслоцируется из цитозоля в ядро и акцентируется хроматином, не подвергаясь при этом модификациям, затрагивающим его антигенные детерминанты [3]. На основании результатов сравнительного изучения структур ТСПА и клеточных рецепторов тиреоидных гормонов, а также данных о транслокации через плазматическую мембрану и внутриклеточном транспорте ТСПА сделан вывод о том, что ТСПА представляет собой базовую часть истинного рецептора тиреоидных гормонов.

По мнению авторов [55], механизм проникновения Т4 в орган может состоять либо в диссоциации комплекса под действием неконкурентного ингибитора в микроциркуляции печени, либо во взаимодействии ТСПА со специфическим рецептором на внешней поверхности клеточной мембраны.

С-Divino и G.Schussler [30] показали, что ТСПА, добавленный в разбавленную сыворотку или раствор альбумина человека, усиливает поглощение Т4 в культуре клеток гепатомы НЕр G2 человека. Это побудило авторов [30] изучить возможность прямого взаимодействия ТСПА со специфическими связывающими центрами на поверхности клеток НЕр G2. Найдено, что связывание ТСПА с клетками данной линии зависит от температуры и времени, причем термодинамическое равновесие наступает через 2 ч инкубации. Анализ взаимодействия по методу Скетчарда выявил один класс эквивалентных центров связывания с К„~5 нМ при 4°С и 14 нМ при 37°С. После протеолитического разрушения ТСПА, связанного на поверхности клеточной мембраны, определили, что 88% белка иитернализусгся клеткой. Насыщение связывающих центров ТСПА гормоном усиливало захват и интернализацию белка. Т4 и негормональные лиганды (салицилат и синтетический флавон EMD 21388) стимулировали поглощение нормального ТСПА и его молекулярного варианта с точечной заменой в положении 30 полипептидной цепи клетками астроцитомы и гепатомы [73]. Сделан вывод о том, что взаимодействие между ТСПА и его клеточным рецептором является частью механизма активного транспорта Т4 в клетку и может обусловливать дополнительные метаболические эффекты гормона.

II.2. Альбумин

Альбумин человека состоит из одной негликозилированной полипептидной цепи с мол. м. 66 кД. Известна последовательность 548 аминокислотных остатков этого белка. Из них 48% составляют (-структуру, а 15% образуют а-спиральные участки. Охарактеризованы три главных домена в полипептидной цепи с повторяющимися аминокислотными последовательностями. В русле крови альбумин транспортирует многие низкомолекулярные физиологически активные вещества, в том числе жирные кислоты, аминокислоты, билирубин, ионы металлов, стероиды и йодтиронины. Ген альбумина расположен на длинном плече хромосомы 4. Из 15 эксонов гена два кодируют сигнальный пептид из 18 аминокислотных остатков и пропептад из 6 остатков [58]. Альбумин продуцируется печенью в 25 и 1250 раз более интенсивно, чем соответственно ТСПА и ТСГ. Его концентрация в нормальной сыворотке составляет в среднем 4200 мг/мл, а время полужизни в кровообращении — 13 сут. Содержание альбумина в сыворотке умеренно снижается при циррозе печени, нефрозе, воспалительных реакциях, травмах [70]. В одном [58] из множества обзоров, посвященных альбумину, можно найти полные сведения о его структуре, физико-химических свойствах, молекулярной генетике и метаболизме. Мы же остановимся далее на описании свойств комплексов альбумина с тиреоидными гормонами.

Альбумин содержит один относительно высокоаффинный центр связывания йодтиронинов с Ка 5 46s М~’ (для Т4) и Г ■105 М“‘ (для Т,), а также от 2 до 6 центров низкого сродства с Ко 5 ТО4 М-1 (для Т4) и 5 ТО3 М‘ (для Т3) [70]. Связывание тиреоидных гормонов с альбумином ингибируется жирными кислотами и другими органическими анионами [70], а также ЫаС1 в физиологических концентрациях [77].

В дополнение к “нормальным” центрам связывания Т4 при генетических повреждениях молекулы альбумина обнаружен центр с Ка 7 10е М_‘. Этот аналог в небольших количествах присутствует в нормальной сыворотке, и его концентрация резко повышается при дисальбуминемической гипертироксинемии [42]. При этом заболевании около 25% общего альбумина проявляет повышенное сродство к Т4, что приводит к существенному увеличению количества гормона, переносимого этим транспортным белком [42]. Важное для медицинской диагностики аномальное связывание Ри1]-Т4 с альбумином легко выявляется после ингибирования ТСПА барбиталом и инактивации ТСГ обработкой сыворотки при pH 3,0 [12].

О специфической роли альбумина в транспорте тиреоидных гормонов в ткани сообщалось лишь в нескольких публикациях [47,51, 81]. Было высказано предположение, что альбумин может опосредовать усиленное поглощение связанных с ним йод- тироиинов печенью за счет взаимодействия белка со своим рецептором на гепатоцитах [81]. В другой работе [47] отмечают факт интернализации комплекса Т3—альбумин периферическими лейкоцитами человека. С.Мепбс1 и соавт. [51] в экспериментах на крысах показали, что 4% раствор альбумина человека, не содержащий ТСПА и ТСГ, при введении вместе со [ |г55]-Т, через портальную вену в печень обеспечивает равномерное распределение меченого гормона по всем клеткам органа, тогда как при перфузии печени не связанным с альбумином [ч51]-Т4 весь гормон захватывается перипортальными клетками.

П.3. ТСГ

ТСГ имеет мол. м. 54 кД и в отличие от ТСПА и альбумина является гликопротеином, содержащим 23% сахаров по массе.

Современные эффективные методики выделения и очистки ТСГ основаны на лигацд-аффинной хроматографии [6, 37].-антихимотрипсином (58% гомологии),а,-антитрипсином (53%) и антитромбином III (27%) [35]. Интересно, что к тому же семейству относится и транскортин человека [40], хотя ни ТСГ, ни транскортин не обладают свойствами антипротеаз. Ген ТСГ расположен в средней части длинного плеча хромосомы X между полосами Xq 11 и Xq 23 [79]. Кодирующая область гена ТСГ состоит из 1245 пар оснований, организованных в 4 эксона [35]. Сведения о вторичной структуре ТСГ получены на основании характеристик кругового дихроизма и флюоресцентных свойств белка [38, 74]. ТСГ содержит примерно равные доли а-спирали и [3-структуры. Расчеты термодинамических параметров плавления третичной структуры ТСГ по данным микрокалориметрии показывают, что в ТСГ присутствуют два близких по пространственной организации домена.

Оба тиреоидных гормона и их структурные аналоги связывают по одному центру в молекуле ТСГ. При 37°С и pH 7,4 значения К составляют 1 1010 и 5 -10® М-1 для Т4 и Т3 соответственно [70]. Несмотря на очень высокую энергию связывания, прибл!гжающуюся по порядку к энергии химических реакций, взаимодействие является обратимым. Диссоциация комплексов ТСГ с тиреоидными гормонами протекает достаточно быстро: время полужизни равно 4 и 39 с соответственно для Т, и Т4 [70|. Т4 имеет структуру наиболее предпочтительного лиганда для ТСГ. Тем не менее этот белок способен связывать, хотя и с невысоким сродством, многие соединения, которые имеют лишь частичное структурное сходство с Т4. Так, сообщалось о взаимодействии с Т4-связывающим центром ТСГ лекарственных препаратов 5,5‘-дифенилгидантоина, фенклофенака, диазепама, салицилатов [69]. Кроме того, ТСГ связывает 8-анилин-1-нафталинсульфонат, что используется в исследованиях комплексообразования методами флюоресцентной спектроскопии и для вытеснения Т4 из комплекса с ТСГ при иммуноанализе [70].

ТСГ синтезируется в печени [13]. Его концентрация в нормальной сыворотке составляет 15—30 мг/л. Время полужизни ТСГ в кровообращении 5 дней [63]. Ряд природных и синтетических препаратов способны увеличивать (эстрогены, героин, метадон, 5-фторурацил, перфеназин, клофибрат) или уменьшать (андрогены, глюкокортикоиды, анаболические стероиды) содержание ТСГ в организме человека [69]. Высокие концентрации ТСГ в сыворотке обнаружены при остром вирусном гепатите, хроническом активном гепатите и первичном циррозе печени [72]. Поскольку повышенные концентрации ТСГ были выявлены у 92% больных с гепатоклеточной карциномой, то его можно считать надежным, хотя и неспецифическим, онкомаркером [78]. Скорость продуцирования этого белка снижается как при гипотиреозе, так и при тяжелом тиреотоксикозе. Клиренс замедляется при состояниях с аномально низкими концентрациями тиреоидных гормонов в плазме и усиливается при тиреотоксикозе. Этот сложный эффект тиреоидных гормонов обусловливает значительные колебания концентраций ТСГ в плазме людей с нарушениями функции щитовидной железы [70].

В последнее время интенсивно изучаются генетические варианты ТСГ. На молекулярном уровне установлены три типа альтераций гена ТСГ: делеция одного нуклеотида, замещение одного нуклеотида и замещение двух нуклеотидов [44]. Эти аномалии гена проявляются как наследственное полное отсутствие ТСГ в плазме человека или в виде генетических вариантов с заменами соответственно одного или двух аминокислотных остатков, пониженным сродством к тиреоидным гормонам, измененными зарядовыми свойствами и повышенной термолабильностью [65].

Из девяти описанных в литературе молекулярных вариантов ТСГ три имеют общую замену лейцина на фенилаланин в положении 283 наряду со специфичными для них мутациями. Такая же замена в положении 283 характерна и для ТСГ, обладающего всеми свойствами нативного белка [44]. Это позволяет говорить о полиморфизме ТСГ по кодону 283. Такой полиморфизм ТСГ характерен для всех этнических групп населения [44]. Вместе с тем можно сделать неблагоприятный прогноз о том, что замещение в положении 283 в принципе может быть важным для появления иных специфических мутаций гена ТСГ.

Олигосахаридные цени ответственны за микрогетерогенность ТСГ и в существенной степени определяют скорость выведения этого гликопротеина из кровообращения [13]. В процессе клиренса особенно важны концевые сиаловые кислоты. Десиали- рованный ТСГ с экспонированными остатками галактозы имеет очень высокую скорость клиренса за счет быстрого поглощения гепатоцитов поверхностными рецепторами, способными связывать многие асиалогликопротеины [63].

Особую роль углеводный компонент играет в функционировании ТСГ при беременности. Гиперэстрогенемия, характерная для этого физиологического состояния организма, влияет на углеводную структуру ТСГ, что в свою очередь приводит к уменьшению на 15% скорости клиренса ТСГ [9]. Этим, однако, нельзя объяснить двукратное повышение содержания ТСГ при беременности [69]. По-видимому, как усиленный синтез, так и замедленный клиренс определяют повышенные концентрации этого гликопротеина в сыворотке беременных женщин.

При хроматографии чистого ТСГ из сыворотки ретроплацен- тарной (послеродовой) крови на конканавалин А-сефарозе гликопротеин разделяется на две фракции, одна из которых (ТСГ- 1), составляющая около 10% от общей массы, не взаимодействует с иммобилизованным лектином и элюируется в свободном объеме, а другая адсорбируется на аффинной колонке [10, 75]. Установлено, что ТСГ-1 является характерным для беременности структурным вариантом ТСГ с особым строением углеводного компонента и специфической микрогетерогенной структурой. В то же время ТСГ-1 не отличается от ТСГ нормальной сыворотки по аминокислотному составу, вторичной и третичной структурам полипептидной цепи, а также по строению и свойствам гормонсвязывающего центра. Изучение в модельных системах in vivo клиренса вариантов ТСГ показало, что ТСГ-1 и характерная для беременности высокосиалированная фракция ТСГ [9] выводятся из кровообращения крысы в 1,5—2,5 раза медленнее, чем вариант, соответствующий ТСГ нормальной сыворотки.

Разработана радиоиммунологическая система для количественного определения ТСГ-1 в сыворотке крови человека. Найдено, что в сыворотке крови здоровых доноров доля ТСГ-1 составляет в среднем 1,2% от уровня общего ТСГ, к сроку разрешения от беременности эта величина повышается до 8 % в сыворотке и 9,5% в амниотической жидкости и медленно снижается после родов, достигая через 5 мес значения, характерного для нормы [5]. По данным двух групп авторов [9], при злокачественных новообразованиях различной локализации и нарушениях функции печени доля ТСГ-1 составляет 3—10%.

Таким образом, ТСГ-1 является минорным компонентом плазмы крови человека в норме. Повышение концентрации общего ТСГ, вызываемое различными ненаследственными причинами, сопровождается увеличением доли ТСГ-1. Высказано предположение, что биосинтез структурного варианта ТСГ, содержащего только трехантенные олигосахаридные цепи со специфической микрогетерогенной структурой, представляет собой один из способов физиологической адаптации к увеличению потребности организма в ТСГ. Если возникает необходимость в увеличении концентрации ТСГ в крови, то реакция синтезирующего органа может состоять в избирательном усилении биосинтеза долгоживущего структурного варианта за счет изменения механизмов посттрансляционного гликозилирования полипептидной цепи.

Биологический смысл обсуждавшейся выше структурной гомологии между ТСГ и серпинами рассматривается в работе [57]. Ингибиторы сериновых протеаз в активной форме имеют напряженную (S) конформацию. В этой конформации у а -антитрипсина действию протеазы доступна петля, в которой надлежащим образом сближены остатки активного центра Met-358 и Ser-359. Под действием фермента петля разрывается и молекула антипротеазы претерпевает необратимый переход в расслабленную (R) конформацию, в которой эти два аминокислотных остатка удалены друг от друга. Такой конформационный переход сопровождается существенным увеличением термостабильности макромолекулы. По данным авторов [57], ТСГ и транскортин, имея родственную а.-антитрипсину третичную структуру, расщепляются эластазой нейтрофилов и приобретают повышенную тепловую устойчивость. При этом у транскортина в отличие от ТСГ существенно снижается сродство к лиганду. Таким образом, в случае комплекса транскортина с кортизолом S — R-переход in vivo с участием компетентных лейкоцитов при воспалительной реакции может приводить к высвобождению гормона и обеспечению доставки повышенных количеств глюкокортикоида к месту воспаления. Хотя у ТСГ и не выявлено изменений сродства к лиганду в результате конформационного S— R-персхода, возможность сайтспецифичного ферментативного расщепления этого белка может реализовываться в ходе взаимодействий с клетками-мишенями направленного транспорта тиреоидного гормона.

К.Hashizume и соавт. [41]впервые высказали экспериментально обоснованное предположение о том, что ТСГ выполняет транспортную функцию не только в сыворотке крови, но и на уровне плазматической мембраны клетки. В их работе изучено взаимодействие in vitro между периферическими моноядерными клетками человека и комплексами [12‘1 |-Т4 с интактным и дсси- ащроввнным ТСГ. Найдено, что связанный с белком гормон способен проникать в клетку. Процесс поглощения комплекса клеткой зависит от температуры, времени инкубации и состояния углеводных цепей связывающего белка. Механизм трансмембранного переноса может включать интернализацию тройного комплекса Т, — ТСГ — рецептор ТСГ.

Важной функцией ТСГ при беременности может быть его участие в переносе тиреоидных гормонов из плазмы матери в кровообращение плода [31]. Т, играет ключевую роль в раннем нейрогенезе, и ТСГ может опосредовать гормональную связь между матерью и плодом путем регуляции трансплацентарного переноса Т, [31, 33]. В этой связи особую функцию в фетопла- центарной системе может выполнять характерный для беременности структурный вариант гликопротеина ТСГ-1, которым обогащен общий ТСГ, обнаруженный в амниотической жидкости [5].

  • Аполипопротеины

Аполипопротеины составляют один из самых представительных классов белков плазмы крови человека. Благодаря своей амфифильной структуре эти белки обладают способностью связывать и тем самым обеспечивать солюбилизацию липидов в водном окружении плазмы. В известном обзоре [71] подробно описаны структурно-функциональные свойства и биомедицинское значение аполипопротеинов.

Ранние наблюдения показали, что Т, и Т3 способны ассоциировать с липопротеидными частицами плазмы человека [43]. Позже с помощью аффинной хроматографии плазмы на Т,-сефарозе [11,39] и фотоаффинного ковалентного мечения липопротеинов высокой, низкой и очень низкой плотности (соответственно ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП) [|251]-Т4 [17, 18, 22, 39] было найдено, что апоА-I, апоА-П, anoA-IV, апоВ-100, апоС-1, апоС-П, апоС-Ш и апоЕ являются Т,-связывающими компонентами липопротеидных частиц. На основании результатов кинетических и равновесных экспериментов [7, 17, 18, 39] сделан вывод о том, что связывание тиреоидных гормонов с аполипопротеинами является зависимым от времени, обратимым, насыщаемым и чувствительным к специфическим ингибиторам процессом взаимодействия со структурно обособленным центром в белке, комплементарным лиганду. Число таких центров в макромолекуле варьирует от I в апоА-1 [21] до 3 в апоВ-100 [18, 20]. Из изученных аполипопротеинов только апоА-I и его липидный комплекс апоА-I—ЛПВП проявляют достаточно высокое сродство к гормону (Ка 107 — 108 М_|) [7, 17].

Известно, что многие типы клеток человека имеют поверхностные рецепторы апоВ-100 и апоЕ, участвующие в доставке холестерина в клетку путем связывания и последующей интернализации комплекса ЛПНП — рецептор [71]. Па основе этого механизма был создана гипотеза о физиологической роли комплекса тиреоидного гормона с ЛППП, которая недавно получила экспериментальную проверку [19]. Авторы изучили поглощение [|251]-Т3 и [ШТ, фибробластами кожи человека, выращенными в присутствии обедненной липопротеинами сыворотки. При добавлении в среду фракции ЛПНП, апоВ-100 или апоЕ в концентрациях, достаточных для связывания гормона, но не превышающих емкость клеточного рецептора, наблюдали увеличение на 27—63% начальной скорости поглощения и количества поглощенного Т, (но не Т3) в состоянии равновесия. Этот эффект отсутствовал у клеток с дефицитом рецепторов (наследственная гиперхолестеринемия, низкая экспрессия рецепторов при избытке холестерина в среде). Специфический характер действия ЛПНП и соответствующих аполипопротеинов подтверждался тем фактом, что другие Т,-связывающие белки, наоборот, пропорционально своим концентрациям в среде снижали количество Т,, проникающего в клетку. Авторы [19] предположили, что существуют два пути транспорта Т, в фибробласты. Первый — через центры связывания свободного гормона на клеточной поверхности, второй, дополнительный путь, недоступный для Т3, — через рецепцию комплекса Т, — ЛПНП и интернализацию последнего.

  • Иммуноглобулины

Иммуноглобулины образуют обширное семейство структурно родственных белков, которые состоят из двух пар полипеп- тидных цепей, удерживаемых дисульфидными мостиками и нековалентными связями. Пять таких стандартных четырехцепочных фрагментов, соединенных J-цепыо, присутствуют в IgM. Тяжелые цепи, включающие около 450 аминокислотных остатков, по своему строению разделяются на пять классов, что лежит в основе классификации иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE; Кроме того, существуют 4 подкласса IgG и 2 подкласса IgA. Легкие цепи (около 214 остатков) являются общими для всех классов иммуноглобулинов, хотя и могут различаться соотношением типов К и X. В семейство иммуноглобулинов входят также белки, которые не обладают активностью антител. Это миеломные белки, свободные субъединицы иммуноглобулинов и белки Бенс-Джонса. Подробные сведения о структурных, функциональных и генетических характеристиках иммуноглобулинов можно почерпнуть из авторитетного источника [61] и соотнести с излагаемыми ниже гормонсвязывающими свойствами этих гликопротеинов.

Впервые уникальный клинический случай связывания Т, с фракцией иммуноглобулинов сыворотки больного карциномой щитовидной железы был описан J.Robbins и соавт. [67]. В последовавших затем многочисленных наблюдениях и системных исследованиях охарактеризованы приобретенные изменения в системе транспорта тиреоидных гормонов у человека, которые заключаются в появлении аномальных связывающих белков, аутоантител, относящихся к иммуноглобулинам различных классов [16]. Относительное число случаев (частотность) обнаружения аутоантител к тиреоидным гормонам при массовых обследованиях взрослого населения не превышает долей процента, но при тиреоидных заболеваниях такие аутоантитела присутствуют у 5% больных [16].

В ходе работ по изучению “патологического” связывания гормонов щитовидной железы с аномальными белками были полу- чены.отдельные сведения о взаимодействии Т, и Т3 с нормальными иммуноглобулинами человека. Так, при оценке методики детекции анти-Т, (Т3) аутоантител в очищенной фракции иммуноглобулинов нормальной сыворотки отмечалось “неспецифи- чсское” связывание Т, и Т3 с нормальными IgG [27]. При экспериментальной проверке предположения об “иммуноглобулиновой” природе ингибитора связывания тиреоидных гормонов в сыворотке были получены данные, косвенно свидетельствующие о Т,-связывающих свойствах нормального IgM человека [15].

В ходе системного исследования Т4-связывающих белков плазмы человека с помощью нового методического подхода, основанного на использовании лиганд-аффинной хроматографии, было показано, что постоянными компонентами белковой смеси, биоспецифически выделяемой из рстроплацентарной и нормальной сывороток человека с помощью Т,-сефарозы, являются IgG и IgM [6]. Оставалось неясным, являются ли Т-ссвязы- вающие иммуноглобулины аутоантителами, т.е. аномальными белками, которые появляются при достаточно редких патологических состояниях, или же они относятся к нормальным транспортным белкам плазмы.

С целью ответа на этот вопрос изучены кинетические и равновесные характеристики взаимодействия Т, с IgA, IgG, IgM и белками Бенс-Джонса, выделенными в чистом виде из сыворотки крови человека[8]. Найдено, что комплексообразование Т, с иммуноглобулинами является зависимым от времени, обратимым, насыщаемым и чувствительным к специфическим ингибиторам процессом. Необходимым и достаточным для связывания Т, компонентом молекулярной структуры иммуноглобулина является, по-видимому, L-цепь типа К или X. Ковалентное присоединение Н-цепи может резко увеличивать сродство к тиреоидному гормону (ц-цепь в IgM) или изменять чувствительность участка связывания к химическим агентам и pH среды (ц-цепь в IgM, у- цепь в IgG). Экспериментальные данные показывают, что Т,- связывающий IgM не принадлежит к /‘патологическому” типу белков — анти-Т, аутоантителам: зависимость реакции связывания Т, от физико-химических условий среды является типичной для нормальных траспортных белков; частотность обнаружения Т,-связывающего IgM в случайно выбранных индивидуальных пробах сыворотки здоровых людей составляет 100%; комплекс IgM — Т, структурно отличается от комплекса антиген — антитело, так как не способен взаимодействовать с первым компонентом комплемента. Авторы [8] считают, что специфические Т,-связывающие свойства иммуноглобулинов нормальной сыворотки могли долгое время оставаться нераскрытыми из-за недостатков традиционного метода анализа, который не способен обнаружить слабые проявления Т,-связывающей активности этих белков в физиологических жидкостях, содержащих эндогенный ингибитор С1~ и (или) экзогенный ингибитор 8-анм- лин-1-нафталинсульфокислоту.

Особая биологическая роль IgM выявлена в ходе экспериментов in vitro с использованием модельной системы тиреоидный гормон — связывающий белок — плазматическая мембрана микроворсинок сннцитиотрофобласта человека [,]. Важно отметить, что выбранная в качестве объекта исследования ткань формирует поверхность контакта между материнской кровью и плодом, является компетентной в отношении тиреоидных гормонов [11] и содержит поверхностные рецепторы иммуноглобулинов [61). В этой модельной системе очищенные ТСПА, альбумин, апоА-I, ТСГ, IgG и IgM при концентрациях, близких к Kj их комплексов с тиреоидными гормонами, оказывали пропорциональное концентрациям ингибирующее действие на свя-

Таблица 2

Активная роль лиганд-бслковых комплексов в трпспорте тиреоидных гормонов в клетки некоторых тканей

Бел ox

Лиганд

Клстке

Механизм

Ссылка

ТСПА

т„т4

Гепатоциты in vivo НЕр G2 in vitro

Рецепция и интернализация комплекса

11.301

Альбумин

т4

Гепатоциты in vivo

Равномерное распределение лиганда по всем клеткам органа

151,531

ТСГ

т4

Лейкоциты in vitro

Рецепция и интернализация комплекса

141)

АпоВ-100

Т4

Фибробласты in vitro

То же

H9J

IgM

Т,

Плазматические мембраны плациенты in vitro

Увеличение числа Т3-связывающих мест за счет рецепции IgM мембранами

141

зывание [1]-ТЭ или [1]-Т4 с мембранным рецептором тиреоидных гормонов. Зависимость мембранного связывания 1Ц- Т4 от концентрации IgM в системе носила типичный для всех изученных белков характер. В случае Т3 такая зависимость была уникальной для IgM и включала фазу стимулирующего действия IgM (10-11—10~’ М) и фазу ингибирования (10~*—10~’М). В присутствии 30 пМ IgM на 75% увеличивалась концентрация мембранных мест связывания Т3 при снижении Ка в 2,2 раза. В отдельном эксперименте показано [5] , что IgM специфически взаимодействует с двумя типами связывающих центров на плазматических мембранах плаценты с Ка<1)=5,0 -10’ М_|, В =34 фмоль/мг общего мембранного белка и Ка( =2,7 10′ М-1, Вгоах(2)=2,0 пмоль/мг мембранного белка. Авторы [4] считают, что стимулирующий эффект IgM обусловлен увеличением числа Т3— связывающих мест на мембранах микроворсинок за счет образования комплекса IgM с его мембранным рецептором, проявляющего повышенную Т3-связывающую активность.

В табл.2 обобщены специфические транспортные функции Т4-связывающих белков плазмы человека.

Система транспортных белков, обратимо связывающих более 99% общей массы Т4 и Т3 в плазме крови человека, включает ТСПА, альбумин, ТСГ, апоА-I, апоА-Н, anoA-IV, апоВ-100, апоС-I, апоС-П,апоС-Ш, апоЕ, IgM, IgYj и IgA. В этот широкий спектр белков входят и их структурные варианты, отличающиеся элементами химического состава, некоторыми физическими свойствами и особенностями взаимодействия с йодтирони- нами. По величине сродства к тиреоидным гормонам связывающие белки можно условно разделить на три группы: низкоаффинные (альбумин, большинство аполипопротеинов, IgG и IgA; К ~105 —106 М~‘), среднеаффинные (ТСПА и апоА-1; К -10’ — 10* М_|) и высокоаффинные (ТСГ и его варианты; Ка —10’ — 10’° М“’). Существуют эффективные методы выделения и очистки этих белков. Известны строение генов, параметры биосинтеза и клиренса, первичная, вторичная и третичная структуры полипептидных цепей, физические свойства молекул.

Т4-связывающие белки плазмы не обладают генетическим родством, различаются по химическому строению и физическим свойствам и выполняют различные основные или дополнительные биологические функции. Их объединяет участие в термодинамическом равновесии со свободными гормонами и наличие структурно обособленного активного центра, в большей или меньшей степени комплементарного структуре йодтирони- на.

Гипотеза о свободных гормонах объясняет и количественно описывает все клеточные эффекты Т4 и Т3 на основе концентрации несвязанных гормонов в плазме, а связывающим белкам отводит резервную, буферную и гормонвысвобождающую функции. Исследования последн!о< лет выявили активную роль транспортных белков и их клеточных рецепторов в механизмах взаимодействия тиреоидных гормонов с компетентными тканями: комплекс Т4 — ТСГ интернализуется периферическими моноя- дерными клетками, Т3 и Т4, связанные с ТСПА, траислоциру- ются через плазматическую мембрану и распределяются между субклеточными фракциями печени и других органов, апоА-I избирательно усиливает поглощение Т4 фибробластами, a IgM стимулирует связывание Т3 с плазматическими мембранами плаценты.

Понимание фундаментальных основ функционирования многокомпонентной системы Т4-связывающих белков плазмы важно для диагностики заболеваний человека и правильного применения фармакологических средств, которые могут влиять на комплексообразование тиреоидных гормонов с танспортны- ми белками.

Поскольку многие компоненты системы Т4-связывающих белков участвуют в целом ряде хорошо изученных физиологических процессов, казалось бы, не имеющих прямого отношения к метаболизму йодтиронинов, интересно выяснить влияние связанного тиреоидного гормона на эти процессы.

В целом создается впечатление, что каждый отдельный Т4— связывающий белок может выполнять специализированную функцию по доставке одного из двух тиреоидных гормонов в специфическую ткань. Разнообразие транспортных белков и компетентных тканей дает широкий простор исследованиям, результаты которых должны появиться уже в ближайшем будущем.

1. Азимова Ш.С., Умарова Г.Д., Петрова О.С. и др. // Биохимия. — 1984. — Т. 49, № 8. — С. 1350 — 1356.

2. Азимова Ш.С., Умарова Г.Д., Петрова О. С. и др. // Биохимия. — № 9. — С. 1478 — 1485.

3. Азимова Ш.С., Умарова Г.Д., Тухтаев К.Р., Абдукаримов А.Р. // Биохимия. — № 10. — С. 1640 — 1646.

4. Карпыза Е.И., Киклевич И.Е., Ермоленко М.Н., Свиридов О.В. // Биохимия. — 1993. — Т. 58, № 2. — С. 285 — 293.

5. Свиридов О.В., Ермоленко М.Н., Будникова Л.П., Карпыза И.Е. // Пробл. эндокринол. — 1989. — № 2. — С. 48 — 52.

6. Свиридов О.В., Ермоленко М.Н., Пышко Е.С. и др. // Биохимия. — 1990. — Т. 55, № 2. — С. 329 — 337.

7. Свиридов О.В., Пышко Е.С., Ермоленко М.Н., Стрельченок О.А. // Там же. — № 11. — С. 2002 — 2010.

8. Свиридов О.В., Ермоленко М.Н. // Там же. —1994. — Т. 59, № i. — С. 78-87.

9. Ain К.В., Morí Y., Refetoff S. // J. clin. Endocr. Metab. — 1987. — Vol. 65, N 4. — P. 689-696.

10. Ain K.B., Refetoff S. // Ibid. — 1988.- Vol. 66, N 5. — P. 1037-1043.

11. Alderson R., Pastan I., Cheng S.Y. // Endocrinology. — 1985. — Vol. 116, N 6. — P. 2621-2630.

12. Arevalo G. // Clin. Chem. — 1988. -Vol. 34, N 4. — P. 705- 708.

13. Bartalena L. // Endocr. Rev. — 1990. — Vol. 11, N 1. — P. 47-63.

14. Bashor M.M., Hewett J., Lackey A. et al. // Prep. Biochem. — 1987. — Vol. 17, N 3. — P. 209-227.

15. Benvenga S., Costante G., Melluso R. et.al. // Acta endocr. (Kbh.). — 1983. — Vol. 103, N 1. — P. 46-52.

16. Benvenga S., Trimarchi F., Robbins J. // J. Endocr. Invest. — 1987. — Vol. 10. — P. 605-619.

17. Benvenga S., Cahnmann H.J., Gregg R.E., Robbins J. // J. clin. Endocr. Metab. — 1989. — Vol. 68, N 6. — P. 1067— 1072.

18. Benvenga S., Cahnmann H.J., Gress R.E., Robbins J. // Biochimie. — 1989. — Vol. 71. — P. 263-268.

19. Benvenga S., Robbins J. // Endocrinology. — 1990. — Vol. 126, N 2. — P. 933-941.

20. Benvenga S., Cahnmann H.J., Robbins J. // Ibid. — Vol. 127, N5. — P. 2241-2246.

21. Benvenga S., Cahnmann H. J., Robbins J. Ц Ibid. — 1991. — Vol. 128, N 1. — P. 547-552.

22. Benvenga S., Cahnmann H.J., Rader D. et al. // Ibid. — 1992. — Vol. 131. N 6. — P. 2805-2811.

23. Blake C.C.F., Galley S.J. // Nature. — 1977. — Vol. 268. — P.115-120.

24. Blake C.C.F., Geisow M.J., Oalley S.J. et al. //J. molec. Biol.- 1978. — Vol. 121. — P. 339 356.

25. Bridges C.D.B., Peters T., Smith J.E. et al. // Fed. Proc. — 1986. — Vol. 45, N 9. — P. 2291-2303.

26. Bristow A.F., Gaines-Das R.E., Buttress N. et al. // Clin. Endocr. — 1993. — Vol. 38, N 4. — P. 361-366.

27. Calzi L.L., Benvenga S., Battiato S. et al. // Clin. Chem. — 1988. — Vol. 34, N 12. — P. 2561-2562.

28. Chanoine L.R., Alex S., Fang S.L. // Annual Meeting of the Endocrine Society, 73-rd: Abstracts. — Washington, 1991. — P. 132.

29. Dickson W.R., Aldred A.R., Menting J.G.T. et al. // J. biol. Chem. — 1987. — Vol. 262, N 29. — P. 13907- 13915.

30. Divino C.M., Schussler G.C. // Ibid. — 1990. — Vol. 265, N 3. — P. 1425-1429.

31. Ekins R. // Lancet. — 1985. — Vol. 1. — P. 1129-1132.

32. Ekins R., Edwards P.R. // Amer. J. Phisiol. — 1988. — Vol. 255. — P. E403-E409.

33. Ekins R. U Endocr. Rev. — 1990. — Vol. 11, N 1. — P. 5- 46.

34. Fex G., Laurell C.-B., Thulin E. // Europ. J. Biochem. — 1977. — Vol. 75, N 1. — P. 181-186.

35. Flink I.L., Bailey T.J., Gustafson T.A. et al. // Proc. nat. Akad. Sei. USA. — 1986. — Vol. 83. — P. 7708-7712.

36. Fung W.-P., Thomas T., Dickson P.W. et al. //J. biol. Chem. — 1988. — Vol. 263. — P. 480- 488.

37. Gershengom M. C., Cheng S.-Y., Lippoldt R.E. et al.// Ibid. — 1977,- Vol. 252, N 23. — P. 8713-8718.

38. Gershengom M.C., Lippoldt R.E., Edelhoch ff., Robbins J.U Biochemistry. — 1977.- Vol. 252, N 23. — P. 8719-8723.

39. Grimaldi S., Bartalena L., Carlini F., Robbins J. // Endocrinology. — 1986. — Vol. 118, N 6. — P. 2362—2369.

40. Hammond G.L. // Endocr. Rev. — 1990. — Vol. 11, N1.— P. 65-79.

41. Hashizume K., Sakurai A., Miyamoto T. et al. // Endocr. Jap. — 1986. — Vol. 33, N 5. — P. 665-674.

42. Hennemann G., Docter K. // The Thyroid Gland / Ed. M.A. Greer. — New York, 1990. — P. 221-231.

43. Hoch H., Lewallen C. G. // J. clin. Endocr. Metab. — 1974. — Vol. 38, N 4. — P. 663- 673.

44. Janssen O.E., Bertenshaw R., Takeda K. et al. //Trends Endocr. Metab. — 1991. — Vol. 2. — P. 104 -114.

45. Jornvall H., Carlstrom A., Petterson T. et al. // Nature. — 1981. — Vol. 291. — P. 261-263.

46. Kanda Y,Goodman D.S., Canfield R.E., Morgan F.J. // J. biol. Cem. — 1974. — Vol. 249. — P. 6796-6805.

47. Kostrouch Z., Raska I., Felt V. et al. // Experientia (Basel). — 1987,- Vol. 49, N 10. — P. 1119-1120.

48. Luckebach C., Wahl R., Kallee E. // Europ. J. clin. Chem. clin. Biochem. — 1992. — Vol. 30, N 7. — P. 387 -390.

49. Marione R.L., Herbert J., Dwork A., Shon E.A. // Biochem. biophys. Res. Commun. — 1988. — Vol. 151, N 2. — P. 905— 912.

50. Mita S., Maeda S., Shimada K., Araki S. // Ibid. — 1984. — Vol. 124. — P. 558-568.

51. Mendel C.M., Weisiger R.A., Jones A.L., Cavalieri R.R. // Endocrinology. — 1987. — Vol. 120, N 5. — P. 1742—1749.

52. Mendel C.M., Cavalieri R.R., Weisiger R.A. // Ibid. — 1988. — Vol. 123, N 4. — P. 1817-1824.

53. Mendel C.M. ¡/ Endocr. Rev. — 1989. — Vol. 10, N 3. — P. 232—274.

54. Munro S.L., Lim C.F., Hall J.G. et al. // J. clin. Endocr. Mctab. — 1989. — Vol. 68, N 6. — P. 1141 -1147.

55. Pardridge W.M., Premachandra B.M., Fierer G. // Amer. J. Phisiol. — 1985. — Vol. 248. — P. G545-G55O.

56. Pardridge W.M. // Ibid. — 1987. — Vol. 252. — P. E157 — EI64.

57. Pemberton P.A., Stein P.E., Pepys M.B. et al. // Nature. — 1988. — Vol. 336. — P. 257-258.

58. Peters T.Jr. // Advanc. Protein Chem. — 1985. — Vol. 37. — P. 161- 246.

59. Petterson T., Carlstrom A., Jornvall H. // Biochemistry. — 1987. — Vol. 26, N 14. — P. 4578-4583.

60. Petterson T.M., Carlstrom A., Ehrenberg A., Jornvall H. // Biochem. biophys. Res. Commun. — 1989. — Vol. 158, N 4. — P. 341-347.

61. Putnam F.W. // The Plasma Proteins / Ed. F. W. Putnam. — 2-nd Ed. — New York, 1987. — Vol. 5. — P. 50-140.

62. Rejatanavin R., Liberman C., Lawrence C.D. et al. //J. clin. Endocr. Metab. — 1985. — Vol. 61, N 1. — P. 17—21.

63. Refetojf S., Fang V.S., Marshall J.S. Ц Ibid. — 1975. — Vol. 56. — P. 177-182.

64. Refetojf S., Dwulet F.E., Benson M.D. // Ibid. — 1986. — Vol. 63, N 6. — P. 1432-1437.

65. Refetoff S. // Endocr. Rev. — 1989. — Vol. 10, N 3. — P. 275-293.

66. Reid D.G., Saunders M.R. // J. biol. Chem. — 1989. — Vol. 264, N 4. — P. 2003-2012.

67. Robbins J., Rail J.E., Rawson R.W. // J. clin. Endocr. Metab. — 1956. — Vol. 16, N 5. — P. 573- 579.

68. Robbins J., Rail J.E. // Physiol. Rev. — 1960. — Vol. 40. — P. 415-489.

69. Robbins J., Bartalena L. // Thyroid Hormone Metabolism / Ed. G. Hennemann. — New York, 1986. — P. 3—38.

70. Robbins J. Ц The Thyroid / Ed. R.D.Utiger. — Philadelphia, 1991. — P. 116-127.

71. Scanu A.M. // The Plasma Proteins. — New York,1987. — Vol. 5. — P. 142.

72. Schussler G.C. //Thyroid. — 1990. — Vol. 1, N 1. — P. 25— 34.

73. Schussler G., Divino C.M., Saraiva M.J. // Progress in Thyroid Research / Eds A.Gordon, /.Gross, G.Hennemann. — Rotterdam, 1991. — P. 725—728.

74. Siegel J.S., Villanueva G.B., Korcek L., Tabachnik M. // Int. J. Biochem. — 1984. — Vol. 16. N 5. — P. 575-577.

75. Strel’chyonok G.A., Avvakumov G.V., Akhrem A.A. Ц Carbo- hydr. Res.- 1984. — Vol.134. — P. 133- 140.

76. Strel’chyonok G.A., Avvakumov G.V. // J. Steroid Biochem. — 1990. — Vol.35,N 5. — P. 519-534.

77. Tabachnik M. //J. biol. Chem. — 1967. — Vol. 242, N 7. — P. 1646 -1650.

78. Teru S. I I Europ. J. nucl. Med. — 1984. — Vol. 9, N 3. — P. 121-124.

79. Trent J.M., Flink I.L., Morkin E. et al. // Amer. J. hum. Genet. — 1987. — Vol. 41, N 3. — P. 428-435.

80. Wahl R., Schmidberger H., Fessler E. et al. // Endocrynology. — 1989. — Vol. 124, N 3. — P. 1428-1437.

81. Weisiger R., Gollan J., Ockner R. // Science. — 1981. — Vol.211. — P. 1048-1051.

82. Zinn A.B., Marshall J.S., Carlson D.M. // J. biol. Chem. — 1978. — Vol. 253, N 19. — P. 6768-6773.


Патологии щитовидной железы | Проф. Марио Бусси Отоларинголог

Анатомия и физиология

Щитовидная железа – эндокринная железа, расположена в средней части шеи, под гортанью, перед трахеей.
Состоит из двух симметричных долей, соединенных узким перешейком (isthmus), иногда представлены остатки эмбрионального щитовидно-язычного протока, которые образуют дополнительную пирамидальную долю (пирамида Лалуэтта). Вырабатывает йодосодержащие гормоны тироксин (тетрайодтиранин, Т4) и трийодтиронин (T3). Захват йода железой происходит с помощью активного переноса, который регулируется ТТГ (тиреотропным гормоном) передней доли гипофиза, после чего он инглобируется тиреоглобулином. Ферментативное расщепление тиреоглобулина (протеолиз) приводит к высвобождению гормонов щитовидной железы (T3 и T4) и их поступления в кровь. Гормоны щитовидной железы – биологически высоко активные вещества, контролируют обмен веществ и энергии, процессы роста, созревания тканей и органов.

Незлокачественные патологии щитовидной железы.

Такие патологии должны рассматриваться специалистом эндокринологом или же могут представлять хирургический интерес. Среди доброкачественных форм хирургуческого интереса различают узловую незлокачественную патологию и безузловую или диффузную форму.
В зависимости от уровня продукции гормонов, каждая из форм может сопровождаться гипотиреозом, эутиреозом и гипертиреозом, т.е. связана с функциональной недостаточностью, нормальной функцией или же гиперфункцией щитовидной железы.

Гипотиреоз

Состояние, обусловленное функциональной недостаточностью щитовидной железы. Клинические проявления гипотиреоза часто скудны, но прогрессивны: вялость, снижение работоспособности и быстрая утомляемость, сонливость, снижение памяти, ощущение зябкости, увеличение массы тела, запоры. В некоторых случаях может иметь место микседематозный отек и брадикардия, а наиболее тяжелым осложнением является микседематозная кома.
Диагностика строится на основании клинических исследований пациента, в частности, при гипотиреозе происходит снижение уровня тиреоидных гормонов с резким повышением ТТГ. Определение антител к тиреоглобулину, как и антител к тиреоидной пероксидазе, дает возможность исключить нарушение функции щитовидной железы на аутоиммунной основе.

Гипертиреоз

Характерен при избыточной концентрации тиреоидных гормонов. Клинические проявления представлены тахикардией, мелкоразмашистым тремором, беспокойством, бессоницей, непереносимостью тепла, повышенным аппетитом, снижением веса, диареей, нарушением менструального цикла (вплоть до аменореи), изменением кожи и волос.

Узловая незлокачественная патология

Узлы щитовидной железы – это ограниченное изменение участка паренхимы железы, которое выявляется пальпаторно и при ультразвуковом исследовании.
Эти новообразования широко распространены среди населения и могут иметь солидную, жидкую или смешанную структуру. Часто остаются бессимптомными, если не провоцируют нарушения функции железы или достигают особенно больших размеров.
Среди узловых патологий необходимо выделить аденомы, которые по своей гистологии подразделяются на папиллярные и фолликулярные.
Среди аденом щитовидной железы вспомним болезнь Пламмера (синдром Пламмера) или токсическую аденому щитовидной железы – доброкачественная опухоль, автономно продуцирующая тиреоидные гормоны, проявляется клинической картиной гипертиреоза. Клинические данные, оценка функционального состояния щитовидной железы и наконец инструментальное обследование (ультразвуковое исследование и сцинтиграфия) являются достоверным диагностическим критерием. Лечение хирургическое (тиреоидектомия), проводится с предварительной фармакологической подготовкой, направленной на коррекцию гипертериоза.

ДИФФУЗНАЯ ПАТОЛОГИЯ СТРУМА ИЛИ ЗОБ

Самая распространенная патология щитовидной железы это струма или зоб. Он представляется при увеличении размера железы и наиболее частой причиной его возникновения является недостаток йода.
Заболевание характерно для женщин, а в некоторых районах является эндемической патологией. Струма это макроскопически выраженная, полная или частичная гиперплазия тиреоидной ткани. По макроморфологическому принципу можно выделить диффузный зоб, узловой или диффузный многоузловой зоб.
На начальных стадиях единственным симптомом предствляется объемное увеличение железы. В более сложных случаях может сопровождаться смещением трахеи и пищевода, провоцируя таким образом появление симптомов дыхательной или пищеварительной компрессии (дисфагия). С точки зрения функциональности щитовидной железы, струма может провоцировать эутиреоз, гипер или гипотиреоз.
В большинстве случаев лечение медикаментозное, оперативное вмешательство показано в случае зоба с имеющимися признаками компрессии окружающих органов и/или косметическим дефектом.

БАЗЕДОВА БОЛЕЗНЬ

Наблюдается при избыточной секреции тиреоидных гормонов (гипертериоз), обусловленная аутоиммунными процессами в организме. В частности, лимфоциты продуцируют аномальный белок (иммуноглобулин), который стимулирует щитовидную железу. Результатом является объемное увеличение таковой. Заболевание сопровождается тиреогенной офтальмопатией, которая характеризуется экзофтальмом (увеличение и выпячивание глазного яблока) и периорбитальным отеком. На начальных стадиях лечение медикаментозное. Про отсутствии положительного эффекта проводится хирургическое лечение (тиреоидектомия) или же лечение радиоактивным йодом (изотоп йода 131). Тогда как проблематика глазного яблока, зачастую требует хирургического вмешательства, направленное на его возвращение в орбиту.

ТИРЕОИДИТЫ

Среди воспалительных процессов щитовидной железы следует отметить Хронический тиреоидит Хасимото и Тиреоидит Риделя.

Хронический Тиреоидит Хасимото аутоимунное поражение железы, приводящее к увеличению ее объема и к последующей прогрессивной эволюции склероза тиреоидной ткани, и наконец к ее гиперфункциональности (гипертиреоз). В лечении используются препараты для коррекции иммунитета (иммуносупрессивная терапия), а для восстановления функционального равновесия – синтетические гормоны щитовидной железы.
Тиреоидит Риделя отличается от предыдущего разрастанием в щитовидной железе грубоволокнистой ткани в виде плотного узла без четких границ, приводящeе к спаечным процессам трахеи и пищевода.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ (РАК) ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Злокачественные опухоли тиреоидной железы находятся в прогрессивном возрастании, однако смертность от этого заболевания количественно не изменилась. Рак щитовидной железы подразделяют на дифференцированный (папиллярный и фоллликулярный), недифференцированный и медуллярный. Значительно реже встречается саркома и лимфома. В настоящее время при такой патологии применяется оперативное лечение – тиреоидектомия.

ПАПИЛЛЯРНАЯ ТИРЕОИДНАЯ КАРЦИНОМА

Паппилярная карцинома является наиболее частовстречающейся формой рака щитовидной железы. Новообразования обычно капсулированы или капсулированы частично, в тканях железы нередко обнаруживаются кальцифицированные массы или кистозные образования с гемморагическим содержимым. В зависимости от гистопатологического строения можно выделить фолликулярную форму (капсулированная), склерозирующую (с широким лимфатическим распространением), так называемую “tall-cell” форму и форму повышенной агрессии с колонарными формированиями.
Примерно в 30 % случаев рака щитовидной железы встречаетса поражение шейных лимфатических узлов, тем не менее в 95% случаев опухоль локализована и редко вызывает возникновение отдаленных метастазов.

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ТИРЕОИДНАЯ КАРЦИНОМА

Это эпителиальное новообразование, с отсутствием гистологических характеристик паппилярной карциномы. К этой форме относится и Гюртле-клеточная карцинома с составляющим онкоцитарным компонентом.
Фолликулярная карцинома связана с хроническим недостатком йода в организме и в отличии от паппилярной, как правило, возникает в более старшем возрасте, реже образует дополнительные очаги в лимфатических узлах шеи (4-6%), однако чаще метастазирует в другуе структуры, как кости и легкие (5-20%).

МЕДУЛЛЯРНАЯ ТИРЕОИДНАЯ КАРЦИНОМА

Источником образования этой карциномы являются С-клетки щитовидной железы, в норме вырабатывающие кальцитонин -гормон, участвующий в регуляции обмена кальция в организме. При формировании медуллярной карциномы уровень кальцитонина в крови резко повышается, происходит распространение опухолевых клеток через лимфатические шейные узлы или гематогенным путем с последующим метастазированием в кости, легкие и печень.
Медуллярная карцинома может возникать спорадически, однако в 25% случаев наследуется в виде одной из частей синдрома множественной эндокринной неоплазии МЭН. В частности ассоциируется с МЭН 2А и МЭН 2B.

CАНАПЛАСТИЧЕСКАЯ ТИРЕОИДНАЯ КАРЦИНОМА

Составляет около 5% всех злокачественных тиреоидных новообразований, возникает после шестой декады жизни.
Анапластический рак является крайне агрессивной карциномой, характеризуется быстрым ростом с проникновением в окружающие органы и ткани, а также метастазированием.

ДИАГНОСТИКА
Для достоверной диагностики тиреоидной патологии необходимо тесное сотрудничество различных специалистов (отоларингологов, эндокринологов, специалистов по ультразвуковой эхографии, анатомопатологов). Диагностика включает в себя исследования 1 и 2 степени.

БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ

Для общей диагностики проводятся исследования уровней тиреотропного гормона ТТГ, гормонов Т4 и Т3, а также свободные фракции тиреоидных гормонов рТ3, рТ4.
При подозрении на медуллярную карциному необходимы исследования уровня кальцитонина в крови.
Определение антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ), как и антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) применяется в диагностике аутоимунных патологий щитовидной железы.
Такие показатели, как уровень содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), содержание кальция и фосфора в крови указывают на тиреопатию.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Ультразвуковое исследование (УЗИ)

Неинвазивный и простой по выполнению метод, позволяет оценить размеры, местоположение и симметричность долей железы, размеры и структуру узлового образования, состояние регионарных лимфатических узлов.
Ультразвуковая допплерография выявляет степень васкуляризации железы или возможных новообразований, позволяя таким образом оценить их злокачественность.

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МПТ)

Эти исследования проводятся при новообразованиях или же зобах, с целью определения размеров щитовидной железы по отношению к другим близлежащим органам.
Необходимо напомнить, что при подозрении на неопластическую патологию, необходимо избегать изотопное сканирование, ввиду возможной радиойодтерапии.

Сцинтиграфия щитовидной железы

Позволяет разделить узловые новообразования на так называемые горячие и холодные узлы.
При проведении сцитиграфии горячие узлы являются гиперфункционирующими, представляют 5% от всех тиреоидных узлов, а негативное перерождение таковых практически не встречается. Холодные узлы представляют более высокую возмоможность малигнизации (около 10%).

Фиброларингоскопия гортани

Является наиболеее достоверным методом исследования гортани и оценки подвижности голосовых связок. Такие данные помогают в исследовании злокачественных тиреоидных опухолей, которые могут инфильтрировать нерв, контролирующий движение голосовых связок.
Такое исследование обязательно в ходе планирования хирургического лечения, с целью предотвращения возможного ятрогенного повреждения нерва.

Цитоморфологические исследования

При выявлении узлового образования проводится тонкоигольная прицельная аспирационная биопсия (ТПАБ) под ультразвуковым контролем. ТПАБ является наиболее точным методом диагностики и проводится при наличии узловых образований с диаметром более 1 см. В случае узлов с диаметром менее 1 см, они должны иметь признаки, указывающие на возможную малигнизацию, иметь место у пациентов с возможной наследственной карциномой или же подвергшихся радиационному облучению.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Любая злокачественная тиреоидная патология (рак), установленная или подозреваемая, требует хирургического лечения. Также многие другие заболевания щитовидной железы могут требовать оперативного лечения. Предпочтительно, чтобы вопрос о хирургическом вмешательстве решался совместно врачом-хирургом и врачом-эндокринологом. При ориентации на хирургию пациент должен быть проинформирован о характеристике, преимуществах и последствиях таковой.
Возможному хирургическому вмешательству подлежат следующие категории пациентов:

  • пациенты с быстрорастущими узловыми образованиями
  • пациенты с шейнo-медаистинальным зобом
  • пациенты, у которых увеличение щитовидной железы вызывает затруднение при дыхании или глотании.
  • пациенты с тиреотоксической аденомой (аденома Пламмера)
  • пациенты с токсическим зобом, т.е. с тиреоидной гиперфункцией
  • пациенты, имещие косметический деффект, провоцированный размерами струм

Обязательному хирургическому вмешательству подлежат пациенты с установленным диагнозом рака щитовидной железы. Для достижения оптимальных результатов при лечении таких новообразований, в зависимости от их гистологической принадлежности и наличия подозреваемых лимфатических узлов, в ходе операции могут удаляться регионарные лимфоузлы. Реже, при раковых опухолях последних стадий, хирургическое лечение может захватывать близлежащие анатомические структуры. Такие радикальные решения предсказуемы на основании предоперационных исследований (стадия заболевания), и обычно обсуждаются с пациентом перед его госпитализацией.
В настоящее время возможными хирургическими альтернативами являтся тотальная тиреоидектомия или же субтотальная тиреоидектомия (гемитиреоидектомия).
В этих случаях операция предполагает небольшой горизонтальный разрез в области шеи. Использование эндоскопа с волоконной оптикой, обычно употребляемый в оториноларингологии, позволяет значительно уменьшить длину разреза. Эта, так называемая, миниинвазивная техника,которая в хирургии носит название МИВАТ – миниинвазивная видеоассистированная тиреоидектомия. Возможность выбора этого метода лечения (которое однако не модифицирует количество удаленной ткани) обговаривается пациентом и хирургом в личной беседе перед операцией. В любом случае хирургическое лечение включает в себя следующие компоненты: идентификацию и сохранение возвратного гортанного нерва и паращитовидных желез (регулируют обмен кальция в организме), удаление или всей железы или же одной из ее долей, установление дренажных трубочек и наложение скрытых швов, дающих высокий косметический результат.
Идентификация и сохранение гортанных нервов и паращитовидных желез требует от хирурга большого опыта и мастерства высокого уровня. Необходимо напомнить, что повреждение гортанного нерва приводит к одностороннему параличу гортани, где на первый план выступает нарушение голоса. При двусторонних парезах гортани нарушаются также жизненно-необходимые функции гортани – дыхательная и разделительная, вследствии чего может возникнуть необходимость трахеотомии (уровень риска очень низкий).

Сохранение паращитовидных желез необходимо для поддержания обмена кальция в организме. В послеоперационный период у пациента контролируется кальциемия, чтобы убедится в корректной функции сохраненных паращитовидных желез. В некоторых случаях, несмотря на сохранение паращитовидных желез, встечается состояние послеоперационной гипокальциемии, характерной при ишемическом повреждении в ходе операции. В этих случаях проводится восстановительное лечение кальцием до тех пор, пока паращитовидные железы не восстановят свою функцию. Выписка происходит после удаления дренажей, обычно на второй-третий день после операции.

Если в ходе операции была проведена тиреоидектомиа, врачом эндокринологом будет назначено индивидуальное заместительное гормональное лечение (левотироксин).

Гормоны щитовидной железы – обзор

Физиология гормонов щитовидной железы

Фолликулярные клетки щитовидной железы секвестрируют йод и синтезируют тиреоглобулин, йодированный белок-предшественник. Тиреоглобулин секретируется в просвет микроскопических фолликулов щитовидной железы, прежде чем подвергается обратному захвату, протеолизу и переносу в лизосомы, где подвергается деградации. 148 Этот процесс приводит к системному высвобождению гормонов щитовидной железы: тироксина (T 4 ) и 3,5,3′-трийодтиронина (T 3 ).Reverse T 3 (3,3′,5′-трийодтиронин) представляет собой структурный вариант с гораздо меньшей физиологической активностью в большинстве органов-мишеней. 149

Синтез и высвобождение гормонов щитовидной железы контролируются главным образом тиреотропным гормоном (ТТГ) — трофическим гормоном гипофиза — и поступлением йода. Гормоны щитовидной железы в норме участвуют в цепи отрицательной обратной связи, которая регулирует секрецию ТТГ (рис. 43.5) и выработку тиреотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе. 150

Гормоны щитовидной железы тесно связаны с белками в крови. У небеременных людей с эутиреозом нормальные общие концентрации в сыворотке T 4 и T 3 составляют от 50 до 150 нмоль/л и от 1,4 до 3,2 нмоль/л соответственно. 151 Несвязанные или свободные фракции Т 4 и Т 3 составляют 0,03% и 0,3% от общего количества циркулирующих Т 4 и Т 3 соответственно. 152 Подобные пропорции T 4 и T 3 распределены между тремя основными белками плазмы, которые связывают гормоны щитовидной железы, которые представляют собой (1) тироксин-связывающий глобулин (от 70% до 80%), (2) тироксин- связывание преальбумина или транстиретина (от 10% до 20%) и (3) альбумина (от 10% до 15%). 153,154 Концентрация несвязанного или свободного T 4 в сыворотке обычно является основным фактором, определяющим активность гормонов щитовидной железы в тканях-мишенях. Гормоны щитовидной железы временно инертны, пока связаны с белками плазмы. Изменения концентрации тироксинсвязывающих белков могут происходить при различных физиологических состояниях (например, при беременности) и болезненных процессах. Действие гормонов щитовидной железы не изменяется при колебаниях общей концентрации Т 4 до тех пор, пока концентрация свободного Т 4 остается постоянной.

Гормон щитовидной железы является эндокринным регулятором во многих органах-мишенях (например, в печени, почках, скелетных и сердечных мышцах, головном мозге, гипофизе, плаценте). 155 Определенные физиологические эффекты гормонов щитовидной железы опосредованы регуляцией специфических генных продуктов. Эти эффекты включают (1) развитие соматической и нервной системы, (2) калоригенез, (3) увеличение производительности скелетных и сердечных мышц, (4) промежуточный метаболизм и (5) контроль обратной связи. 156

В тканях-мишенях молекулярное действие Т 4 начинается с ферментативного дейодирования Т 4 до Т 3 .Йодтирониндейодиназа широко распространена в организме и встречается в трех молекулярных формах. 157 Только 20% суточной продукции T 3 секретируется щитовидной железой; остальное образуется путем периферического дейодирования. 158 В классической модели действия гормонов щитовидной железы T 3 проникает в ядра клеток-мишеней, связывается со специфическими рецепторами гормонов щитовидной железы и изменяет геномную транскрипцию определенных белков. 159 В настоящее время исследования охарактеризовали другие механизмы действия гормонов щитовидной железы и их метаболитов, включая митохондриальную транскрипцию и цитоплазматические или клеточно-поверхностные нетранскрипционные эффекты. 160,161 Рецептор гормона щитовидной железы принадлежит к семейству структурно родственных внутриклеточных лиганд-связывающих белков. 160 Вариации количества и типов рецепторов тиреоидных гормонов, а также связи рецепторов со специфическими для развития или тканями геномными экспрессиями обеспечивают дополнительные уровни физиологического контроля и уязвимости к патологическим процессам. 157

Рецепторы гормонов щитовидной железы в развитии и функционировании мозга

  • Bernal J (2005) Гормоны щитовидной железы и развитие мозга. Витам Горм 71 : 95–122

    CAS Статья Google ученый

  • Джоффе Р.Т. и Соколов С.Т. (1994) Гормоны щитовидной железы, мозг и аффективные расстройства. Crit Rev Neurobiol 8 : 45–63

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bauer M и Whybrow PC (2001) Гормон щитовидной железы, нервная ткань и модуляция настроения. World J Biol Psychiatry 2 : 59–69

    CAS Статья Google ученый

  • Йен П.М. (2001) Физиологические и молекулярные основы действия гормонов щитовидной железы. Physiol Rev 81 : 1097–1142

    CAS Статья Google ученый

  • Nagy L and Schwabe JW (2004) Механизм молекулярного переключения ядерного рецептора. Trends Biochem Sci 29 : 317–324

    CAS Статья Google ученый

  • McKenna NJ и O’Malley BW (2002) Комбинаторный контроль экспрессии генов ядерными рецепторами и корегуляторами. Сотовый 108 : 465–474

    CAS Статья Google ученый

  • Розенфельд М. Г. и др. . (2006) Сенсоры и сигналы: коактиватор/корепрессор/эпигенетический код для интеграции зависимых от сигналов программ транскрипционного ответа. Genes Dev 20 : 1405–1428

    CAS Статья Google ученый

  • Дэвис П.Дж. и др. . (2005)Мембранные рецепторы, опосредующие действие гормонов щитовидной железы. Trends Endocrinol Metab 16 : 429–435

    CAS Статья Google ученый

  • Цао Х и др. . (2005) Гормон щитовидной железы индуцирует быструю активацию Akt/протеинкиназы B-мишени каскада рапамицин-p70S6K млекопитающих посредством фосфатидилинозитол-3-киназы в фибробластах человека. Мол Эндокринол 19 : 102–112

    CAS Статья Google ученый

  • Этаж NM и др. . (2006)Быстрая передача сигналов на плазматической мембране ядерным рецептором гормона щитовидной железы. Proc Natl Acad Sci USA 103 : 5197–5201

    CAS Статья Google ученый

  • Scanlan TS и др. .(2004) 3-йодтиронамин является эндогенным и быстродействующим производным гормона щитовидной железы. Nat Med 10 : 638–642

    CAS Статья Google ученый

  • Сильва Дж. Э. и Мэтьюз П. С. (1984) Скорость производства и оборот трийодтиронина в развивающейся коре головного мозга и мозжечке крыс. Реакция на гипотиреоз. J Clin Invest 74 : 1035–1049

    CAS Статья Google ученый

  • Гуаданьо-Феррас A и др. .(1997) Йодтирониндейодиназа 2 типа экспрессируется преимущественно в глиальных клетках головного мозга новорожденных крыс. Proc Natl Acad Sci USA 94 : 10391–10396

    Статья Google ученый

  • Ту ХМ и др . (1997)Региональное распределение рибонуклеиновой кислоты мессенджера тироксиндейодиназы 2 типа в гипоталамусе и гипофизе крыс и его регуляция гормоном щитовидной железы. Эндокринология 138 : 3359–3368

    Google ученый

  • Ту ХМ и др. .(1999)Региональная экспрессия йодтиронин дейодиназы мессенджера рибонуклеиновой кислоты 3 типа в центральной нервной системе крыс и ее регуляция гормоном щитовидной железы. Эндокринология 140 : 784–790

    Google ученый

  • Думитреску А.М. и др. . (2004) Новый синдром, сочетающий тиреоидные и неврологические аномалии, связан с мутациями в гене переносчика монокарбоксилатов. Am J Hum Genet 74 : 168–175

    CAS Статья Google ученый

  • Friesema EC и др. .(2004) Связь между мутациями переносчика гормонов щитовидной железы и тяжелой Х-сцепленной психомоторной задержкой. Ланцет 364 : 1435–1437

    CAS Статья Google ученый

  • Бернал Дж. и Пеконен Ф. (1984) Онтогенез ядерного 3,5,3′-трийодтиронинового рецептора в мозге плода человека. Эндокринология 114 : 677–679

    Google ученый

  • Морреале де Эскобар Г и др. .(2004) Роль гормона щитовидной железы в раннем развитии мозга. Eur J Эндокринол 151 (Приложение 3): U25–U37

    CAS Статья Google ученый

  • Хэддоу Дж. Э. и др. . (1999) Дефицит щитовидной железы у матери во время беременности и последующее нейропсихологическое развитие ребенка. N Engl J Med 341 : 549–555

    CAS Статья Google ученый

  • Вермильо Ф и др. .(2004)Дефицит внимания и гиперактивность у потомства матерей, подвергшихся воздействию дефицита йода легкой и средней степени тяжести: возможное новое расстройство дефицита йода в развитых странах. J Clin Endocrinol Metab 89 : 6054–6060

    CAS Статья Google ученый

  • Вермильо Ф и др. . (1995) Материнская гипотироксинемия в первой половине беременности в йододефицитной зоне с эндемическим кретинизмом и родственными расстройствами. Clin Endocrinol Oxf 42 : 409–415

    CAS Статья Google ученый

  • Фиерро Бенитес R и др. . (1974) Клиническая картина кретинизма в горном Эквадоре. Am J Clin Nutr 27 : 531–543

    CAS Статья Google ученый

  • Delong GR и др. . (1985) Неврологические признаки врожденного дефицита йода (эндемический кретинизм). Develop Med Child Neurol 27 : 317–324

    CAS Статья Google ученый

  • Ясуда Т. и др. . (1999) Исход ребенка, рожденного от матери с приобретенным ювенильным гипотиреозом с неопределяемой концентрацией гормонов щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 84 : 2630–2632

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кестер М.Х. и др. .(2004) Уровни йодтиронина в развивающемся мозге человека: основные регулирующие роли йодтиронин-дейодиназ в различных областях. J Clin Endocrinol Metab 89 : 3117–3128

    CAS Статья Google ученый

  • Porterfield SP и Hendrich CE (1993) Роль гормонов щитовидной железы в пренатальном и неонатальном неврологическом развитии. Текущие перспективы. Эндокринная версия 14 : 94–106

    CAS Google ученый

  • Legrand J (1984) Влияние гормонов щитовидной железы на центральную нервную систему.In Neurobehavioral Teratology, 331–363 (Ed. Yanai J) Amsterdam: Elsevier Science Publishers

    Google ученый

  • Коибучи N и др. . (2003) Современные взгляды на роль гормонов щитовидной железы в росте и развитии мозжечка. Мозжечок 2 : 279–289

    CAS Статья Google ученый

  • Thompson CC and Potter GB (2000) Действие гормонов щитовидной железы на развитие нервной системы. Кора головного мозга 10 : 939–945

    CAS Статья Google ученый

  • Андерсон Г.В. и др. . (2003) Контроль действия гормонов щитовидной железы в развивающемся мозге крыс. Щитовидная железа 13 : 1039–1056

    CAS Статья Google ученый

  • Перес-Кастильо А и др. . (1985) Ранний онтогенез рецептора гормона щитовидной железы у плода крысы. Эндокринология 117 : 2457–2461

    Google ученый

  • Брэдли DJ и др. . (1992) Пространственная и временная экспрессия мРНК α- и β-рецепторов гормонов щитовидной железы, включая β2-подтип, в развивающейся нервной системе млекопитающих. J Neurosci 12 : 2288–2302

    CAS Статья Google ученый

  • Howdeshell KL (2002) Модель развития мозга как конструкции системы щитовидной железы. Environ Health Perspect 110 (Приложение 3): 337–348

    CAS Статья Google ученый

  • Морреале де Эскобар Г и др. . (1990) Вклад материнского тироксина в запасы тироксина плода у нормальных крыс в ближайшее время. Эндокринология 126 : 2765–2767

    CAS Статья Google ученый

  • Вулсма Т и др. .(1989)Передача тироксина от матери к плоду при врожденном гипотиреозе из-за общего дефекта организации или агенезии щитовидной железы. N Engl J Med 321 : 13–16

    CAS Статья Google ученый

  • Calvo RM и др. . (2002) Ткани плода подвергаются воздействию биологически значимых концентраций свободного тироксина на ранних стадиях развития. J Clin Endocrinol Metab 87 : 1768–1777

    CAS Статья Google ученый

  • Гальтон В.А. и др. .(1999) Матка беременной крысы экспрессирует высокие уровни йодтиронин дейодиназы 3 типа. J Clin Invest 103 : 979–987

    CAS Статья Google ученый

  • Lavado-Autric R и др. . (2003)Ранняя материнская гипотироксинемия изменяет гистогенез и цитоархитектонику коры головного мозга потомства. J Clin Invest 111 : 1073–1082

    CAS Статья Google ученый

  • Ausó E и др. .(2004) Умеренный и преходящий дефицит функции щитовидной железы у матери в начале неокортикогенеза плода изменяет миграцию нейронов. Эндокринология 145 : 4037–4047

    Статья Google ученый

  • Utiger RD (1999) Материнский гипотиреоз и развитие плода. N Engl J Med 341 : 601–602

    CAS Статья Google ученый

  • Морреале де Эскобар Г и др. .(2000) Связано ли нейропсихологическое развитие с материнским гипотиреозом или с материнской гипотироксинемией? J Clin Endocrinol Metab 85 : 3975–3987

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Forrest D и Vennstrom B (2000) Функции рецепторов гормонов щитовидной железы у мышей. Щитовидная железа 10 : 41–52

    CAS Статья Google ученый

  • O’Shea PJ и Williams GR (2002) Изучение физиологических действий рецепторов гормонов щитовидной железы у генетически модифицированных мышей. J Эндокринол 175 : 553–570

    CAS Статья Google ученый

  • Ercan-Fang S и др. . (1996)Способность связывания изоформ-специфических 3,5,3′-трийодтирониновых рецепторов и содержание мессенджера рибонуклеиновой кислоты в аденогипофизе крыс: влияние состояния щитовидной железы и сравнение с экстрагипофизарными тканями. Эндокринология 137 : 3228–3233

    Google ученый

  • Йошихара Х.А. и др. .(2003) Дизайн и синтез лигандов рецепторов. Методы Enzymol 364 : 71–91

    CAS Статья Google ученый

  • Baxter JD и др. . (2004)Избирательная активация сигнальных путей гормонов щитовидной железы с помощью GC-1: новый подход к контролю уровня холестерина и массы тела. Trends Endocrinol Metab 15 : 154–157

    CAS Статья Google ученый

  • Морте Б и др. .(2002) Делеция рецептора гормона щитовидной железы α 1 предотвращает структурные изменения мозжечка, вызванные гипотиреозом. Proc Natl Acad Sci USA 99 : 3985–3989

    CAS Статья Google ученый

  • Мансано Дж. и др. . (2003)Дифференциальные эффекты трийодтиронина и β-специфического агониста рецептора гормона щитовидной железы GC-1 на гены-мишени гормона щитовидной железы в головном мозге. Эндокринология 144 : 5480–5487

    Google ученый

  • Робертс М.Р. и др. .(2006) Создание градиента: гормон щитовидной железы регулирует экспрессию колбочкового опсина в развивающейся сетчатке мыши. Proc Natl Acad Sci USA 103 : 6218–6223

    CAS Статья Google ученый

  • Гёте С и др. . (1999) Мыши, лишенные всех известных рецепторов тиреоидных гормонов, жизнеспособны, но обнаруживают нарушения гипофизарно-щитовидной оси, роста и созревания костей. Genes Dev 13 : 1329–1341

    CAS Статья Google ученый

  • Wondisford FE (2003) Действие гормонов щитовидной железы: понимание моделей трансгенных мышей. J Investig Med 51 : 215–220

    CAS Статья Google ученый

  • Heuer H and Mason CA (2003) Гормон щитовидной железы индуцирует развитие дендритов мозжечковых клеток Пуркинье через рецептор гормона щитовидной железы α1. J Neurosci 23 : 10604–10612

    CAS Статья Google ученый

  • Flamant F и др. .(2002) Мыши с врожденной гипотиреозом Pax8(-/-) могут быть спасены путем инактивации гена TRα. Мол Эндокринол 16 : 24–32

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Якубова Е. и Комуро Х. (2002) Внутренняя программа миграции гранулярных клеток мозжечка in vitro . J Neurosci 22 : 5966–5981

    CAS Статья Google ученый

  • Mittag J и др. .(2005) Атироидные мыши Pax8-/- не могут быть спасены путем инактивации рецептора гормона щитовидной железы α1. Эндокринология 146 : 3179–3184

    Google ученый

  • Муньос А. и др. . (1993)Рецептор гормона щитовидной железы/c-erbA: контроль фиксации и дифференцировки в линии предшественников нейронов/хромаффинов PC12. J Cell Biol 121 : 423–438

    Артикул Google ученый

  • Chassande O (2003) Имеют ли нелигандные рецепторы гормонов щитовидной железы физиологические функции? Дж Мол Эндокринол 31 : 9–20

    CAS Статья Google ученый

  • Май В и др. .(2004)Рецептор тиреоидного гормона α является молекулярным переключателем сердечной функции между эмбриональной и постнатальной жизнью. Proc Natl Acad Sci USA 101 : 10332–10337

    CAS Статья Google ученый

  • Эрнандес А и др. . (2006) Дейодиназа 3 типа имеет решающее значение для созревания и функции оси щитовидной железы. J Clin Invest 116 : 476–484

    CAS Статья Google ученый

  • Ито Y и др. .(2001)Утилизация глюкозы мозгом у мышей с целевой мутацией в гене рецептора гормона щитовидной железы α или β. Proc Natl Acad Sci USA 98 : 9913–9918

    CAS Статья Google ученый

  • Weiss RE и Refetoff S (2000) Устойчивость к гормонам щитовидной железы. Rev Endocr Metab Disord 1 : 97–108

    CAS Статья Google ученый

  • Лю YY и др. .(2003) Мутация гена рецептора гормона щитовидной железы α (P398H) связана с висцеральным ожирением и нарушением катехоламин-стимулированного липолиза у мышей. J Biol Chem 278 : 38913–38920

    CAS Статья Google ученый

  • Лю YY и др. . (2002) Доминантно-негативная мутация α-гена рецептора гормона щитовидной железы (P398H) избирательно нарушает экспрессию генов в дифференцированных эмбриональных стволовых клетках. Эндокринология 143 : 2664–2672

    CAS Статья Google ученый

  • Тинников А и др. . (2002)Задержка постнатального развития, вызванная отрицательно действующим рецептором гормона щитовидной железы α1. EMBO J 21 : 5079–5087

    CAS Статья Google ученый

  • Venero C и др. .(2005) Тревожность, ухудшение памяти и двигательная дисфункция, вызванные мутантным рецептором гормона щитовидной железы α1, могут быть улучшены при лечении T3. Genes Dev 19 : 2152–2163

    CAS Статья Google ученый

  • Гуаданьо-Феррас A и др. . (2003) Отсутствие рецептора гормона щитовидной железы α1 связано с избирательными изменениями в поведении и цепях гиппокампа. Мол Психиатрия 8 : 30–38

    Google ученый

  • Гулд Е и др. .(1990) Плотность дендритных шипиков взрослых пирамидных клеток гиппокампа чувствительна к гормону щитовидной железы. Мозг Res 525 : 327–329

    CAS Статья Google ученый

  • Монтеро-Педрасуэла А и др. . (2006) Модуляция нейрогенеза гиппокампа у взрослых гормонами щитовидной железы: значение в депрессивно-подобном поведении. Мол Психиатрия 11 : 361–371

    Google ученый

  • Ishizuka T и Lazar MA (2003) Комплекс N-CoR/гистондеацетилаза 3 необходим для репрессии рецептором гормона щитовидной железы. Mol Cell Biol 23 : 5122–5131

    CAS Статья Google ученый

  • де Грааф-Петерс В.Б. и Хаддерс-Альгра М. (2006) Онтогенез центральной нервной системы человека: что происходит и когда? Early Hum Dev 82 : 257–266

    Артикул Google ученый

  • Гормоны щитовидной железы | HealthLink до н.э.

    Обзор темы

    Гормоны щитовидной железы вырабатываются щитовидной железой.Щитовидная железа вырабатывает и выделяет два гормона щитовидной железы: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Гормоны щитовидной железы влияют на каждую клетку и все органы тела. Слишком много гормонов щитовидной железы ускоряет процессы, а слишком мало гормонов щитовидной железы замедляет процессы. Они:

    • Контролируйте скорость, с которой ваше тело сжигает калории (ваш метаболизм). Это влияет на то, набираете ли вы или теряете вес.
    • Может замедлить или ускорить ваше сердцебиение.
    • Может повышать или понижать температуру тела.
    • Измените способ прохождения фаст-фуда по пищеварительному тракту.
    • Влияет на мышечную силу.
    • Контролируйте, как быстро ваше тело заменяет умирающие клетки.

    Гипофиз и щитовидная железа работают вместе. Гипофиз (расположенный у основания мозга) вырабатывает, хранит и выделяет тиреотропный гормон (ТТГ). Когда ТТГ секретируется гипофизом, он заставляет щитовидную железу выделять больше Т3 и Т4. Высокий уровень ТТГ означает, что гормонов щитовидной железы недостаточно, а низкий уровень ТТГ означает, что их слишком много.

    Кредиты

    Актуально на:
    31 марта 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинский обзор:
    E. Gregory Thompson MD — Терапия
    Anne C. Poinier MD — Internal Medicine
    Kathleen Romito MD — Family Medicine
    David CW Lau MD, PhD, FRCPC — Endocrinology
    Adam Husney MD — Family Медицина

    Актуально на: 31 марта 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff

    Медицинское обозрение: E.Грегори Томпсон, доктор медицинских наук, внутренние болезни и Энн К. Пуанье, доктор медицинских наук, внутренние болезни, и Кэтлин Ромито, доктор медицинских наук, семейная медицина, и Дэвид К. В. Лау, доктор медицинских наук, FRCPC, эндокринология, и Адам Хасни, доктор медицинских наук, семейная медицина

    Щитовидная железа | Безграничная анатомия и физиология

    Обзор щитовидной железы

    Щитовидная железа в передней части шеи контролирует обмен веществ в организме, синтез белка и реакцию организма на другие гормоны.

    Цели обучения

    Обобщить анатомию и назначение щитовидной железы

    Ключевые выводы

    Ключевые моменты
    • Щитовидная железа контролирует, насколько быстро организм использует энергию, вырабатывает белки и насколько чувствителен организм к другим гормонам.Он участвует в этих процессах, продуцируя гормоны щитовидной железы, основными из которых являются трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4).
    • Гормоны, выделяемые щитовидной железой, регулируют скорость метаболизма и влияют на рост и скорость функционирования многих других систем организма.
    • Щитовидная железа также вырабатывает кальцитонин, который играет роль в гомеостазе кальция.
    • Гормональный выброс щитовидной железы регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, который в свою очередь регулируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым гипоталамусом.
    • Щитовидная железа (щитовидная железа в анатомии позвоночных) является одной из крупнейших желез внутренней секреции.
    Основные термины
    • тиреотропный гормон : Также известный как ТТГ или тиреотропин, это гормон, который стимулирует щитовидную железу вырабатывать тироксин (Т4), а затем трийодтиронин (Т3), который стимулирует метаболизм почти во всех тканях организма. . Это гликопротеиновый гормон, синтезируемый и секретируемый тиреотропными клетками передней доли гипофиза, регулирующий эндокринную функцию щитовидной железы.
    • Тироксин : Гормон (йодпроизводное тирозина), вырабатываемый щитовидной железой, который регулирует клеточный метаболизм и рост.

    У позвоночных щитовидная железа является одной из крупнейших желез внутренней секреции. Он находится на шее, ниже щитовидного хряща, который образует выступ гортани или адамово яблоко. Перешеек (перемычка между двумя долями щитовидной железы) расположен ниже перстневидного хряща.

    Щитовидная железа контролирует, насколько быстро организм использует энергию, вырабатывает белки и насколько чувствителен организм к другим гормонам.Он участвует в этих процессах, вырабатывая гормоны щитовидной железы, основными из которых являются трийодтиронин (Т3) и тироксин (иногда называемый тетрайодтиронином (Т4)).

    Эти гормоны регулируют скорость обмена веществ и влияют на рост и скорость функционирования многих других систем организма. Т3 и Т4 синтезируются как из йода, так и из тирозина.

    Щитовидная железа также вырабатывает кальцитонин, который играет роль в гомеостазе кальция. Гормональный выброс щитовидной железы регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, который в свою очередь регулируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым гипоталамусом.

    Система щитовидной железы : Функция щитовидной железы регулируется действиями гипоталамуса и гипофиза.

    Анатомия щитовидной железы

    Щитовидная железа представляет собой орган в форме бабочки и состоит из двух конусообразных долей или крыльев, правого (правого) и зловещего (левого), соединенных перешейком. Орган расположен на передней стороне шеи, лежит напротив и вокруг гортани и трахеи, достигая сзади пищевода и оболочки сонной артерии.

    Начинается краниально на косой линии щитовидного хряща (чуть ниже выступа гортани, или адамова яблока) и простирается книзу примерно до пятого или шестого кольца трахеи. Трудно разграничить верхнюю и нижнюю границу железы с уровнями позвонков, поскольку она перемещается по отношению к этим структурам во время глотания.

    Образование, хранение и высвобождение гормонов щитовидной железы

    Гормоны щитовидной железы (Т4 и Т3) вырабатываются фолликулярными клетками щитовидной железы и регулируются тиреотропным гормоном (ТТГ).

    Цели обучения

    Опишите связь между тироксином (Т4) и трийодтиронином (Т3)

    Ключевые выводы

    Ключевые моменты
    • Поскольку эффекты Т4 in vivo опосредованы через Т3 (Т4 превращается в Т3 в тканях-мишенях), Т3 в три-пять раз более активен, чем Т4.
    • Считается, что тироксин является прогормоном и резервуаром наиболее активного и основного гормона щитовидной железы Т3. Т4 при необходимости превращается в тканях с помощью йодтиронин дейодиназы.
    • Гормоны щитовидной железы (Т4 и Т3) вырабатываются фолликулярными клетками щитовидной железы и регулируются тиреотропным гормоном, секретируемым передней долей гипофиза.
    Основные термины
    • тиреотропный гормон : Гормон, стимулирующий щитовидную железу вырабатывать тироксин (Т4), а затем трийодтиронин (Т3), который стимулирует метаболизм почти во всех тканях организма.
    • трийодтиронин : Гормон щитовидной железы, также известный как Т3, который играет ключевую роль во многих физиологических процессах и гораздо более активен, чем Т4.
    • тироксин : Гормон щитовидной железы, также известный как Т4, считается прогормоном и резервуаром для Т3.

    Гормоны щитовидной железы
    тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) вырабатываются тиреоидными фолликулярными клетками в щитовидной железе, этот процесс регулируется тиреотропным гормоном, секретируемым передней долей гипофиза.

    Тиреоглобулин, предшественник Т4 и Т3, продуцируется фолликулярными клетками щитовидной железы, прежде чем секретироваться и храниться в просвете фолликула.Йодид активно всасывается из кровотока в результате процесса, называемого захватом йода. В этом процессе натрий вместе с йодидом переносится с базолатеральной стороны мембраны в клетку, а затем концентрируется в фолликулах щитовидной железы примерно в 30 раз по сравнению с его концентрацией в крови.

    В результате реакции с ферментом тиреопероксидазой йод связывается с остатками тирозина в молекулах тиреоглобулина с образованием монойодтирозина (МИТ) и дийодтирозина (ДИТ). Связывание двух фрагментов DIT дает T4.Объединение одной частицы МИТ и одной частицы ДИТ дает Т3.

    Протеазы расщепляют йодированный тиреоглобулин, высвобождая гормоны Т4 и Т3, биологически активные вещества, играющие центральную роль в регуляции обмена веществ. Т3 идентичен Т4, но содержит на один атом йода меньше на молекулу.

    Считается, что

    T4 является прогормоном и резервуаром для более активного и основного гормона щитовидной железы T3. Т4 при необходимости превращается в тканях с помощью йодтиронин дейодиназы.

    Гормон щитовидной железы : Схематическое изображение синтеза гормона щитовидной железы в фолликуле щитовидной железы.

    Последствия дефицита йода

    При дефиците йода в пище щитовидная железа не сможет вырабатывать гормон щитовидной железы. Недостаток гормона щитовидной железы приведет к уменьшению отрицательной обратной связи в гипофизе, что, в свою очередь, приведет к увеличению выработки тиреотропного гормона, что вызывает увеличение щитовидной железы (зоб).

    Этот увеличенный эндемический коллоидный зоб увеличивает способность щитовидной железы улавливать больше йода, компенсируя дефицит йода и позволяя ей производить достаточное количество гормона щитовидной железы.

    Действие гормонов щитовидной железы

    Основной функцией щитовидной железы является выработка гормонов трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4) и кальцитонина.

    Цели обучения

    Перечислите действия гормонов щитовидной железы

    Ключевые выводы

    Ключевые моменты
    • Т4 превращается в Т3 в периферических органах, таких как печень, почки и селезенка.
    • Трийодтиронин (Т3) в несколько раз мощнее, чем Т4, который в значительной степени является прогормоном.
    • Регуляция полимеризации актина с помощью T4 имеет решающее значение для миграции клеток в нейронах и глиальных клетках и важна для развития мозга.
    • Гормоны щитовидной железы играют важную роль в регулировании скорости обмена веществ и температуры тела.
    Основные термины
    • Тироксин : Гормон (йодпроизводное тирозина), вырабатываемый щитовидной железой, который регулирует метаболизм и рост клеток.

    Трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) являются ферментами, вырабатываемыми щитовидной железой.Считается, что Т4 является прогормоном более метаболически активного Т3. Т4 превращается в Т3 в тканях, как того требуют ферменты дейодиназы.

    Кальцитонин — это еще один гормон, вырабатываемый щитовидной железой, который отвечает за модуляцию уровня кальция в крови в сочетании с паратиреоидным гормоном, который высвобождается из паращитовидной железы.

    Влияние гормонов щитовидной железы на метаболизм

    Основное действие гормонов щитовидной железы Т3 и Т4 заключается в повышении основного обмена белков, жиров и углеводов, а также витаминов.

    Система щитовидной железы : Обзор системы щитовидной железы.

    Влияние гормонов щитовидной железы на температуру тела

    Гормоны щитовидной железы влияют на расширение кровеносных сосудов, что, в свою очередь, влияет на скорость выхода тепла из организма. Чем более расширены кровеносные сосуды, тем быстрее уходит тепло.

    У человека, страдающего гипертиреозом (сверхактивной щитовидной железой), возникает лихорадка; и наоборот, у человека, страдающего гипотиреозом (менее активной щитовидной железой), температура тела снижается.

    Действие гормонов щитовидной железы на развивающийся плод

    Клетки развивающегося мозга являются основной мишенью для T3 и T4. Гормоны щитовидной железы играют особенно важную роль в созревании мозга во время развития плода, регулируя полимеризацию актина во время развития нейронов.

    Действие гормонов щитовидной железы в крови

    В крови Т4 и Т3 частично связаны с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), транстиретином и альбумином. Только очень небольшая часть циркулирующего гормона находится в свободном состоянии — Т4 0.03% и Т3 0,3%. Только свободная фракция обладает гормональной активностью.

    Как и стероидные гормоны, гормоны щитовидной железы являются липофильными и могут проникать через клеточную мембрану и связываться с внутриклеточными рецепторами, которые действуют самостоятельно как факторы транскрипции или в сочетании с другими факторами для модуляции транскрипции ДНК.

    Активность кальцитонина

    Кальцитонин снижает уровень кальция в крови тремя способами:

    1. Ингибирование опосредованного остеокластами разрушения костей.
    2. Стимулирует активность остеобластов для образования новой костной ткани.
    3. Ингибирует реабсорбцию кальция в почках.

    Контроль выброса гормонов щитовидной железы

    Производство тироксина и трийодтиронина регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ), который выделяется передней долей гипофиза.

    Цели обучения

    Объясните, как контролируется высвобождение гормонов щитовидной железы

    Ключевые выводы

    Ключевые моменты
    • Гормоны щитовидной железы высвобождаются из щитовидной железы под контролем тиреотропного гормона (ТТГ).
    • ТТГ секретируется передней долей гипофиза и сам находится под контролем тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ).
    • ТРГ секретируется гипоталамусом.
    • Секреция как ТТГ, так и ТРГ подавляется, когда в крови обнаруживаются повышенные уровни гормонов щитовидной железы, что обеспечивает отрицательную обратную связь с гипоталамусом и передней долей гипофиза.
    Основные термины
    • тиреотропный гормон : Гормон, выделяемый передней долей гипофиза, который стимулирует высвобождение гормонов щитовидной железы.
    • Тиреотропин-рилизинг-гормон : Гормон, выделяемый гипоталамусом, который стимулирует выработку тиреотропного гормона передней долей гипофиза.

    Производство тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в основном регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ), который выделяется передней долей гипофиза. Высвобождение ТТГ, в свою очередь, стимулирует гипоталамус к секреции тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ). Это приводит к усилению метаболизма, роста, развития и активации многих других систем, контролируемых гормонами щитовидной железы.

    Гормоны щитовидной железы также обеспечивают отрицательную обратную связь с гипоталамусом и передней долей гипофиза. Когда уровни щитовидной железы в крови повышены, продукция ТТГ и ТРГ снижается. Избыток ТРГ также может ингибировать выработку дальнейшего ТРГ.

    Система щитовидной железы : Гормоны щитовидной железы вырабатываются щитовидной железой под влиянием тиреотропного гормона (ТТГ) передней доли гипофиза, который сам находится под контролем тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ), секретируемого гипоталамусом.Гормоны щитовидной железы обеспечивают отрицательную обратную связь, подавляя секрецию ТРГ и ТТГ при высоком уровне в крови.

    Гормоны щитовидной железы | PeaceHealth

    Обзор

    Гормоны щитовидной железы воздействуют на каждую клетку и все органы тела. Слишком много гормонов щитовидной железы ускоряет процессы, а слишком мало гормонов щитовидной железы замедляет процессы. Они:

    • Контролируйте скорость, с которой ваше тело сжигает калории (ваш метаболизм). Это влияет на то, набираете ли вы или теряете вес.
    • Может замедлить или ускорить ваше сердцебиение.
    • Может повышать или понижать температуру тела.
    • Измените способ прохождения фаст-фуда по пищеварительному тракту.
    • Влияет на мышечную силу.
    • Контролируйте, как быстро ваше тело заменяет умирающие клетки.

    Гормоны щитовидной железы вырабатываются щитовидной железой. Щитовидная железа вырабатывает и выделяет два гормона щитовидной железы: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3).

    Щитовидная железа и гипофиз работают вместе. Гипофиз (расположенный у основания мозга) вырабатывает, хранит и выделяет тиреотропный гормон (ТТГ). Когда ТТГ секретируется гипофизом, он заставляет щитовидную железу выделять больше Т3 и Т4. Высокий уровень ТТГ означает, что гормонов щитовидной железы недостаточно, а низкий уровень ТТГ означает, что их слишком много.

    Кредиты

    Актуально на: 28 июля 2021 г.

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинский обзор:
    E.Грегори Томпсон, доктор медицинских наук, внутренние болезни
    , Кэтлин Ромито, доктор медицинских наук, семейная медицина,
    Адам Хасни, доктор медицинских наук, семейная медицина,

    Актуально на: 28 июля 2021 г.

    Автор: Здоровый персонал

    Медицинское обозрение: E. Грегори Томпсон, доктор медицины, внутренняя медицина, и Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, и Адам Хасни, доктор медицины, семейная медицина

    5 способов сбалансировать гормоны и щитовидную железу

    По данным Американской ассоциации щитовидной железы 1 , «12 процентов населения U.У населения S. в течение жизни разовьется заболевание щитовидной железы». Среди тех, у кого заболевание щитовидной железы, примерно 60% не диагностированы. Кроме того, у все большего числа мужчин и женщин в настоящее время диагностируют гормональный дисбаланс. Если вы подозреваете, что у вас есть одна или обе проблемы со здоровьем, узнайте больше о наиболее эффективных натуральных методах лечения, которые сбалансируют гормоны и вашу щитовидную железу.

    Неудивительно, что так много людей в Соединенных Штатах борются с дисбалансом гормонов и щитовидной железы.Стандартная американская диета, насыщенная переработанными продуктами с высоким содержанием сахара, натрия и вредных жиров, является одним из наиболее значительных факторов, способствующих возникновению этих проблем со здоровьем.

    Кроме того, такие факторы, как ежедневный стресс (который, согласно последним данным, испытывает подавляющее большинство населения США), могут усугубить каждое состояние.

    Насколько серьезной стала проблема? Недавнее исследование показало, что почти половина всех американских женщин старше 30 лет испытывают симптомы гормонального дисбаланса 2.Такие симптомы, как головные боли, вздутие живота, депрессия, беспокойство, увеличение веса и усталость, — это лишь некоторые из распространенных проблем, связанных с дисбалансом эстрогена, прогестерона и/или тестостерона.

    В дополнение к гормональному дисбалансу серьезной проблемой является дисбаланс щитовидной железы. Последние данные показывают, что у более чем «12 процентов населения США разовьется заболевание щитовидной железы в течение жизни .3». Многие из этих людей будут страдать от состояния, известного как гипотиреоз, который характеризуется низким уровнем гормонов, вырабатываемых щитовидной железой .Общие симптомы этого заболевания включают усталость, увеличение веса, мышечную слабость, сухость кожи и повышенную чувствительность к холоду.

    Чтобы сбалансировать гормоны и щитовидную железу в долгосрочной перспективе, крайне важно устранить первопричинные факторы. Ознакомьтесь с пятью основными рекомендациями по питанию для достижения этой важной цели в области здоровья.

     

    Стратегии естественного баланса гормонов и щитовидной железы:

    Используйте лучшие варианты тестирования

    В некоторых случаях пациенты получают отчеты об анализе крови, которые не отражают нарушение функции щитовидной железы или гормональный дисбаланс в соответствии с установленными пороговыми значениями.Это может привести многих людей к мысли, что у их симптомов есть другая причина. Однако обычное тестирование часто может иметь слишком ограниченные параметры, что приводит к отсутствию надлежащей информации, подтверждающей проблемы с гормонами и щитовидной железой.

    Чтобы убедиться, что вы получаете наиболее подробные и точные результаты, рассмотрите возможность использования более полных лабораторных исследований, таких как тесты на микроэлементы, воспаление, соотношение омега-6/омега-3, количество частиц холестерина и аутоиммунные маркеры.

    Для тех, кто заботится о стоимости, этот процесс часто намного доступнее, чем многие думают. В Чарльстоне, Южная Каролина, есть несколько лабораторий, где вы получите превосходное тестирование, которое стоит меньше наличных, чем традиционные лаборатории. Для получения дополнительной информации рассмотрите возможность поговорить со своим врачом и практикующим врачом, чтобы настроить подход к вашим потребностям.

    После того, как вы получили результаты, лучше всего работать с мануальным терапевтом, специалистом по функциональной медицине, врачом-холистом в дополнение к вашему нынешнему врачу.Эти практикующие врачи будут применять более комплексный подход к вашим дисбалансам и могут помочь вам использовать изменения образа жизни для достижения ваших целей в отношении здоровья лучше, чем с помощью только вашего врача.

    Сбалансируйте уровень сахара в крови

    Еще один важный шаг, который необходимо предпринять, чтобы сбалансировать гормоны и щитовидную железу, — это сбалансировать уровень сахара в крови. Поскольку уровень сахара в крови может оказывать огромное влияние как на гормоны, так и на щитовидную железу, эта стратегия невероятно эффективна.

    К счастью, уровень сахара в крови можно в значительной степени контролировать, следя за своим питанием.Обязательно избегайте продуктов/напитков с высоким содержанием сахара и углеводов. Это включает в себя ограничение (или даже пропуск) большинства фруктов.

    Как правило, только 10-20% ваших общих ежедневных калорий должны поступать из углеводов . Овощи — это король, но овощи с самым высоким содержанием клетчатки являются наиболее важными.

     

    Рассмотрите возможность приема определенных добавок

    Существуют специальные добавки, которые могут лучше помочь вам сбалансировать гормоны и вашу щитовидную железу.Лучше всего начать с выбора добавок, в которых большинство населения испытывает дефицит. Сюда входят такие добавки, как селен , магний, омега-3 и витамин D3 с витамином K2 .

    Для тех, у кого гипотиреоз, есть несколько дополнительных добавок, которые могут быть очень полезными. Пример из них включает ашваганду, йод, метилированные витамины группы В, адаптогенные травы, глутатион и куркуму.

     

    Избегайте «токсичных» продуктов

    Десятки продуктов, которые являются частью стандартной американской диеты, насыщены токсинами.Эти токсины ложатся тяжелым бременем на организм, что может привести к (или ухудшению) симптомов гормонального дисбаланса или дисбаланса щитовидной железы.

    Примеры «токсичных» продуктов, которых следует избегать, включают:

    • Алкоголь
    • Современная пшеница
    • Обычные молочные продукты
    • Арахис
    • Обычное мясо и курица
    • Искусственные подсластители
    • Рафинированные семена и растительные масла 
    • Добавленный сахар
    • Пищевые продукты, содержащие искусственные красители

     

    Увеличьте потребление полезных жиров 

    Несмотря на возросшую осведомленность и образование, по-прежнему распространен миф о том, что следует избегать жиров в рационе.Хотя, безусловно, следует избегать плохих жиров (например, насыщенных жиров), полезные жиры должны быть частью плана питания каждого человека. Примеры жиров, которые помогают сбалансировать гормоны и вашу щитовидную железу, включают омега-3 (содержится в лососе, сардинах и добавках) и олеиновая кислота (содержится в авокадо и оливковом масле).

    Если вы хотите глубже изучить проблемы со щитовидной железой, аутоиммунными и гормональными проблемами, посетите эту страницу.

    Автор Др.Брэд Горски В Elite Family Chiropractic в Чарльстоне, Южная Каролина, доктор Брэд Горски — высококлассный хиропрактик, предлагающий эффективные варианты лечения болей в спине, коленях, шее и плечах, ишиаса, мигрени, защемления нервов, грыж межпозвоночных дисков и многого другого. Он обеспечивает уход за хиропрактикой и руководство по снижению веса, чтобы помочь своим пациентам достичь своей цели оптимального здоровья и хорошего самочувствия. Доктор Горски получил степень доктора хиропрактики в Колледже хиропрактики Палмера в Давенпорте, штат Айова, в 2008 году.В то время как Elite Family Chiropractic в первую очередь фокусируется на преимуществах и решениях, которые могут быть предоставлены с помощью хиропрактики для пациентов в Чарльстоне, Южная Каролина, доктор Горски также предлагает коучинг по питанию и образу жизни для людей в Turned On Living, доступный для пациентов по всей стране.

    Слишком много или слишком мало гормонов щитовидной железы?

    Центр диабета и эндокринный центр имеют большой опыт лечения различных эндокринных заболеваний.Одним из наиболее распространенных заболеваний является нарушение гормонов щитовидной железы . Заболевания щитовидной железы могут варьироваться от слишком низкого ( гипотиреоз ) до слишком высокого ( гипертиреоз ), и их можно контролировать с помощью простого анализа крови. Тем не менее, большинство заболеваний щитовидной железы, вызывающих дискомфорт при правильном руководстве со стороны нашего врача, могут быть хорошо решены.

    Что такое гипертиреоз?

    Гипертиреоз определяется как «повышенная активность щитовидной железы , приводящая к учащенному сердцебиению и повышенному уровню метаболизма.Некоторыми из симптомов гипертиреоза могут быть нервозность, учащенное сердцебиение, непереносимость жары, потеря веса, повышенный аппетит, возможное увеличение щитовидной железы и частые испражнения. Существует несколько путей возникновения гипертиреоза:

    • Болезнь Грейвса : Является основной причиной гипертиреоза и встречается чаще всего. Сбой в работе иммунной системы организма приводит к высвобождению аномальных антител, которые имитируют ТТГ (гормон, стимулирующий щитовидную железу), который вырабатывается гипофизом.Болезнь Грейвса может перейти в стадию ремиссии, поэтому крайне важна помощь врача для предотвращения невыявленного рецидива.
    • Токсические аденомы : Может быть изменение химического баланса организма, вызванное образованием узлов в щитовидной железе. Эти узлы ненормально выделяют гормоны щитовидной железы и приводят к гипертиреозу.
    • Подострый тиреоидит : Щитовидная железа воспаляется, что приводит к «протеканию» железы.
    • Раковые новообразования щитовидной железы : очень редко, но также могут вызывать гипертиреоз

    Что такое гипотиреоз?

    Гипотиреоз определяется как аномально низкая активность щитовидной железы .Симптомы гипотиреоза включают плохую способность переносить холод, чувство усталости, депрессию, недостаток энергии и возможную депрессию. Некоторые из причин гипотиреоза:

    • Тиреоидит Хашимото : Организм атакует щитовидную железу из-за аутоиммунного заболевания. Тиреоидит Хашимото также известен как хронический лимфоцитарный тиреоидит. Ткани щитовидной железы перестают вырабатывать гормоны и должны быть заменены синтетическим путем.
    • Удаление щитовидной железы : Наиболее распространенной причиной удаления щитовидной железы является наличие узлов, опухолей или химические повреждения.