25Фев

Гемоглобин 94: Железодефицитная анемия — (клиники Di Центр)

Содержание

Что такое анемия и как с ней бороться? – статья

Что такое анемия? 

Анемия — это клинико-гематологический синдром, возникающий вследствие различных причин. Представляет собой патологическое состояние организма, вызванное пониженным содержанием гемоглобина в крови. Его основная опасность состоит в том, что при нем осложняется передача кислорода в ткани и развивается гипоксия или кислородное голодание. Это объясняется тем, что гемоглобин входит в состав красных кровяных телец и участвует в его транспортировке. Этот белок также способствует утилизации углекислого газа и помогает доставить его в легкие.

Анемия может быть самостоятельным заболеванием, а может сопровождать онкологические и инфекционные болезни, язвы, полипы, глистные инвазии. Основой для диагностики служит клинический анализ крови и жалобы пациента. Для выявления причин патологии обязательно назначаются инструментальные методы исследования. Это помогает установить наличие опухолей и нарушения деятельности внутренних органов.

Симптомы и степени анемии

Диагноз устанавливают при содержании гемоглобина ниже 130 г\л у мужчин и менее 120 г\л у женщин. Это основной симптом заболевания. У детей допустимый уровень гемоглобина зависит от возраста. Чем меньше этот показатель, тем тяжелее протекает анемия степени, которой представлены ниже:

  • Легкая, Hb 120-95 г\л;

  • Средняя, Hb 94-80 г\л;

  • Тяжелая, Hb 79-65 г\л;

  • Опасная для жизни, Hb < 65 г\л.

Внешне анемия симптомы которой будут описаны далее, проявляет себя в зависимости от тяжести состояния. Чем ниже показатели гемоглобина, тем ярче выражена клиническая картина. Существуют общие признаки заболевания, которые составляют анемический синдром, и симптомы, которыми характеризуются только конкретные виды болезни. К общим относятся слабость, бледность, головокружения, обмороки, одышка, учащенное сердцебиение. При железодефицитных формах болезни к ним добавляются ломкость ногтей, выпадение волос, жжение языка, изменения вкуса. Картина может быть смазанной при легкой и средней степени.

Виды

В зависимости от причин анемия крови делится на следующие виды:

  • железодефицитная;

  • гемолитическая;

  • апластическая;

  • пернициозная;

  • постгеморрагическая.

Наиболее распространенной считается анемия железодефицитная (ЖДА). Ее вызывает нехватка железа в организме при нарушении поступления или всасывания этого элемента.

Постгеморрагический вид возникает в результате чрезмерной кровопотери. При этом резко снижается гемоглобин, возникают кислородное голодание и нарушение кровообращения.

При интенсивном разрушении эритроцитов, когда костный мозг не успевает восполнять их количество, развивается анемия гемолитическая.

Апластическая форма болезни является результатом нарушения кроветворения. При этом уменьшается выработка всех кровяных клеток, в том числе и эритроцитов.

Пернициозная разновидность возникает при нарушениях, вызванных недостатком витамина В12.

Причины

Обычно анемия, причины которой различны, провоцируется следующими факторами:

  • характер питания;

  • нарушение кроветворения;

  • хронические кровопотери;

  • нарушение процессов всасывания.

Хронические кровопотери возникают вследствие небольших, но продолжительных кровотечений. Они наблюдаются при геморрое, обильных менструациях, желудочных язвах, онкологических болезнях. Это вызывает истощение запасов железа, которое не восполняется вместе с поступлением пищи. Результатом является нарушение выработки гемоглобина.

Возникновение данной патологии при беременности вызвано увеличением потребности в микроэлементах и витаминах. Обычно у женщин развивается анемия дефицитная. Это связано с недостаточным исходным содержанием железа в организме будущей матери.

Риск развития болезни усиливается демографическими и социальными факторами, которые включают низкий уровень доходов, плохое питание.

Лечение

Каждая анемия, лечение которой проводится комплексно, лечится в зависимости от ее вида. Алгоритм включает следующие этапы:

  • выявление и устранение причин;

  • коррекция рациона;

  • восполнение дефицита железа или витамина В12.

Для выяснения причин хронических кровопотерь назначают консультации узких специалистов. Желудочные, маточные и другие кровотечения лечат совместно с основными заболеваниями.

При ЖДА назначают препараты железа и диету, богатую этим элементом. При пернициозной анемии применяют инъекции витамина В12 и содержащий его рацион питания. При нарушении всасывания железа в кишечнике проводят соответствующую лекарственную терапию. При падении гемоглобина до 50 г\л назначают переливания крови.

Одной диетой вылечить анемию невозможно. Ведь всасывание железа из продуктов питания не выше 2.5 мг в сутки. Только комплексный подход помогает не замаскировать симптомы болезни, а справиться с причинами синдрома.

АкБарс Мед — Вопросы и ответы

Здравствуйте, Елена Михайловна!

для того чтобы определить, имеете ли Вы право на получение страхового
возмещения по случаю подвывиха позвонка, необходимо ознакомиться с имеющимися
у Вас документами — в частности, с выпиской из истории болезни Вашей
дочери. По общему правилу, страховым событием является не сам
факт лечения, а причина возникновения необходимости в получении
медицинской помощи (несчастный случай. Чтобы дать
Вам полный и точный ответ, мы должны ознакомиться с документами.
Подать заявление можно в нашем офисе по адресу г. Казань, ул.
Чистопольская, д.20Б в рабочие дни с 8.30 до 17.30 либо в том филиале
компании, который ближе всего к Вашему месту жительства. Также Вы
можете подать документы с помощью нашего сайта (через вкладку
http://www.akbarsmed.ru/kak-podat-zajavlenie-o-vyplate/). Нужен Ваш
гражданский паспорт, свидетельство о рождении дочери (или ее
гражданский паспорт), выписка из истории болезни, результаты исследований
(снимки рентгенографии) и Ваши реквизиты для оплаты (банковская карта или
сберкнижка). Если у Вас остались вопросы, звоните или пишите,
пожалуйста
Здравствуйте, Елена Михайловна!

Для того чтобы определить, имеете ли Вы право на получение страхового возмещения по случаю подвывиха позвонка, необходимо ознакомиться с имеющимисяу Вас документами — в частности, с выпиской из истории болезни Вашей дочери.
По общему правилу, страховым событием является не самфакт лечения, а причина возникновения необходимости в получении медицинской помощи (несчастный случай. Чтобы дать Вам полный и точный ответ, мы должны ознакомиться с документами.Подать заявление можно в нашем офисе по адресу г. Казань, ул.Чистопольская, д.20Б в рабочие дни с 8.30 до 17.30 либо в том филиале компании, который ближе всего к Вашему месту жительства. Также Выможете подать документы с помощью нашего сайта (через вкладку http://www.akbarsmed.ru/kak-podat-zajavlenie-o-vyplate/). Нужен Ваш гражданский паспорт, свидетельство о рождении дочери (или ее гражданский паспорт), выписка из истории болезни, результаты исследований(снимки рентгенографии) и Ваши реквизиты для оплаты (банковская карта или сберкнижка).
Если у Вас остались вопросы, звоните или пишите,пожалуйста 8 800 500 0303(звонок бесплатный).

Диагностическая ценность содержания гемоглобина в ретикулоцитах при установлении дефицита железа у доношенных детей первого года жизни | Балашова

1. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2017. Доступно по: https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemias-tools-prevention-control/en/ Ссылка активна на 21.03.2020

2. Kassebaum N.J., Jasrasaria R., Naghavi M., Wulf S.K., Johns N., Lozano R. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood 2013; 123: 615–624. DOI: 10.1182/blood-2013-06-508325

3. Goodnough L.T., Nemeth E., Ganz T. Detection, evaluation, and management of iron-restricted erythropoiesis. Blood 2010; 116: 4754–4761. DOI: 10.1182/blood-2010-05-286260

4. Daru J., Colman K., Stanworth S.J., La Salle B.D., Wood E.M., Pasricha S.R. Serum ferritin as an indicator of iron status: what do we need to know? Am J Clin Nutr 2017; 106 (Suppl): 1634S–1639S. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.117.155960

5. Dale J.C., Burritt M.F., Zinsmeister A.R. Diurnal variation of serum iron, iron-binding capacity, transferrin saturation, and ferritin levels. Am J Clin Pathol 2002; 117: 802–808.

6. Захарова И.Н., Мачнева Е.Б. Дефицит железа у подростков и его коррекция препаратами железа. Эффективная фармакотерапия 2014; 1 (3): 30–36.

7. Ullrich C., Wu A., Armsby C., Rieber S., Wingerter S., Brugnara C. et al. Screening Healthy Infants for Iron Deficiency Using Reticulocyte Hemoglobin Content. JAMA 2005; 294 (8): 924–930. DOI: 10.1001/jama.294.8.924

8. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей и подростков. Пособие для врачей. Под ред. А.Г. Румянцева, И.Н. Захаровой. М.: Конти Принт, 2015; 76.

9. Румянцев А.Г. Классификация и диагностика анемий у детей. Вопросы современной педиатрии 2011; 10 (1): 94–102.

10. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Чернов В.М., Тарасова И.С. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии. Москва, 2015. Доступно по: http://nodgo.org Ссылка активна на 04.09.2019

11. Joo E.Y., Kim K.Y., Kim D.H., Lee J.E., Kim S.K. Iron deficiency anemia in infants and toddlers. Blood Res 2016; 51 (4): 268–273. DOI: 10.5045/br.2016.51.4.268

12. Pasricha S.-R. Should we screen for iron deficiency anaemia? A review of the evidence and recent recommendations. Pathology 2012; 44 (2): 139–147. DOI: 10.1097/PAT.0b013e32834e8291

13. Zaghloul A., Al-Bukhari T.A., Bajuaifer N., Shalaby M., Al-Pakistani H.A., Halawani S.H. et al. Introduction of new formulas and evaluation of the previous red blood cell indices and formulas in the differentiation between beta thalassemia trait and iron deficiency anemia in the Makkah region. Hematology 2016; 21 (6): 351–358. DOI: 10.1080/10245332.2015.1133753

14. Assessing the iron status of populations: including literature reviews: report of a Joint World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population Level, Geneva, Switzerland, 6–8 April 2004. Доступно по: https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/9789241596107/en/ Ссылка активна на 21.03.2020.

15. Buttarello M., Temporin V., Ceravolo R., Farina G., Bulian P. The New Reticulocyte Parameter (RET-Y) of the Sysmex XE 2100. Am J Clin Pathol 2004; 121 (4): 489–495. DOI: 10.1309/W65295DTUWK7U1HH

16. Buttarello M., Pajola R., Novello E., Rebeschini M., Cantaro S., Oliosi F. et al. Diagnosis of Iron Deficiency in Patients Undergoing Hemodialysis. Am J Clin Pathol 2010; 133 (6): 949–954. DOI: 10.1309/AJCPQAX0JFHFS0OA

17. Mast A.E., Blinder M.A., Lu Q., Flax S., Dietzen D.J. Clinical utility of the reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency. Blood 2002; 99 (4): 1489–1491. DOI: 10.1182/blood.V99.4.1489

18. Мачнева Е.Б., Захарова И.Н., Тарасова И.С., Чернов В.М., Лазарева С.И. Среднее содержание гемоглобина в ретикулоците – точный показатель дефицита железа у подростков. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015; 94 (6): 33–38.

19. Захарова И.Н., Тарасова И.С., Чернов В.М., Мачнева Е.Б., Васильева Т.М. Ретикулоцитарные индексы в диагностике и контроле эффективности лечения железодефицитных состояний у детей. Педиатрическая фармакология 2015; 12 (6): 692–696. DOI: 10.15690/pf.v12i6.1494.

20. Baker R.D., Greer F.R., The Committee on Nutrition. Diagnosis and Prevention of Iron Deficiency and Iron-Deficiency Anemia in Infants and Young Children (0-3 Years of Age). Pediatrics 2010; 126 (5): 1040–1050. DOI: 10.1542/peds.2010-2576

21. Karlsson T. Comparative evaluation of the reticulocyte hemoglobin content assay when screening for iron deficiency in elderly anemic patients. Anemia 2011; 2011: 925907. DOI: 10.1155/2011/925907

22. Hatoun J., Sobota A., Meyers A. Using Reticulocyte Hemoglobin Equivalent to Screen for Iron Deficiency May Be Problematic. Glob Pediatr Health 2014; 1: 2333794X14557030. DOI: 10.1177/2333794X14557030

23. Балашова Е.А., Мазур Л.И., Казюкова Т.В. Распространенность железодефицитных состояний у детей первого года жизни в Самарской области. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 98(4): 240–248. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-240-248

24. Nakas C.T., Alonzo T.A., Yiannoutsos C.T. Accuracy and cutoff point selection in three-class classification problems using a generalization of the Youden index. Stat Med 2010; 29 (28): 2946–2955. DOI: 10.1002/sim.4044

25. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. Учебное пособие. Пер. с анг. под ред. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 216.

26. Amer A., Abu-Madi M., Dabbagh M.E., Kamal M., Shebl F., Al Marzouqi S. et al. Early Diagnosis of Iron Deficiency in School Children: A Qatari Experience. J Hematol Thrombo Dis 2015; 3: 195. DOI: 10.4172/2329-8790.1000195

27. Cai J., Wu M., Ren J., Du Y., Long Z., Li G. et al. Evaluation of the Efficiency of the Reticulocyte Hemoglobin Content on Diagnosis for Iron Deficiency Anemia in Chinese Adults. Nutrients 2017; 9 (5): 450. DOI: 10.3390/nu9050450

28. Rungngu S.L.P., Wahani A., Mantik M.F. Reticulocyte hemoglobin equivalent for diagnosing iron deficiency anemia in children. Paediatrica Indonesiana 2016; 56 (2): 90–94. DOI: 10.14238/pi56.2.2016.90-4

29. Mehta S., Goyal L.K., Kaushik D., Gulati S., Sharma N., Harshvardhan L., Gupta N. Reticulocyte Hemoglobin vis-avis Serum Ferritin as a Marker of Bone Marrow Iron Store in Iron Deficiency Anemia. J Assoc Physicians India 2016; 64 (11): 38–42.

30. Peerschke E.I., Pessin M.S., Maslak P. Using the hemoglobin content of reticulocytes (RET-He) to evaluate anemia in patients with cancer. Am J Clin Pathol 2014; 142 (4): 506–512. DOI: 10.1309/AJCPCVZ5B0BOYJGN

31. Lian Y., Shi J., Nie N., Huang Z., Shao Y., Zhang J. et al. Reticulocyte Hemoglobin Equivalent (Ret-He) Combined with Red Blood Cell Distribution Width Has a Differentially Diagnostic Value for Thalassemias. Hemoglobin 2019; 43 (4–5): 229–235. DOI: 10.1080/03630269.2019.1655440

32. World Health Organization. Preventing and controlling anemia through primary health care: a guide for health administrators and program managers. Geneva: World Health Organization; 1989. Доступно по: http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/9241542497.pdf

33. Dallman P.R., Siimes M.A., Stekel A. Iron deficiency in infancy and childhood. Am J Clin Nutr 1980; 33: 86–118. DOI: 10.1093/ajcn/33.1.86

34. Siimees M.A., Addiego J.E., Dallman P.R. Ferritin in serum: diagnosis of iron deficiency and iron overload in infants and children. Blood 1974; 43: 581–590.

35. Jonker F.A., Boele van Hensbroek M., Leenstra T., Vet R.J., Brabin B.J., Maseko N. et al. Conventional and novel peripheral blood iron markers compared against bone marrow in Malawian children. J Clin Pathol 2014; 67: 717–723. DOI: 10.1136/jclinpath-2014-202291

36. Camaschella C. Iron deficiency: new insights into diagnosis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2015; 2015: 8–13. DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.8

Страница статьи : Клиническая медицина


DOI:
Аннотация

Цель. Исследование влияния ренальной анемии на течение хронической болезни почек у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) на ранней стадии заболевания. Материал и методы. В ходе проспективного наблюдения (12 мес) изучены клинико-лабораторные параметры у 149 больных ХГН на додиализной стадии заболевания в возрасте от 17 до 66 лет (средний возраст 37,6±12,6 года), из них 92 мужчины (37,04±13,4 года) и 57 женщин (38,2±11,2 года). результаты. В 1-й группе (ХГН без анемии) к концу проспективного наблюдения отмечалось снижение концентрации гемоглобина, которое сопровождалось ухудшением азотовыделительной функции — скорость клубочковой фильтрации составляла 70,1 (43,1-111) мл/мин против 87 (61,3-115,3) мл/мин в начале наблюдения (p


Об авторах

Муркамилов Илхом Торобекович

Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева г. Бишкек ассистент каф. терапии общей практики с курсом семейной медицины, врач-нефролог I квалификац. категории [email protected]

Айтбаев К.А.

Национальной центр кардиологии и терапии им. акад. М. Миррахимова при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики 720040, Бишкек, Кыргызская Республика Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии и терапии им. акад. М. Миррахимова при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Калиев Р.

Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева г. Бишкек

Список литературы

Мухин Н.А., Моисеев В.С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний Вестн. РАМН. 2003; (11): 50-5.

Del Vecchio L., Locatelli F. New treatment approaches in chronic kidney disease-associated anemia. Expert Opin Biol Ther. 2014; 14(5): 687-96. 1517/14712598.2014.892577. Epub 2014 Mar 1.

Locatelli F., Bárány P., Covic A. et al. ERA-EDTA ERBP advisory board kidney disease: Improving global outcomes guidelines on anaemia management in chronic kidney disease: a European renal best practice position statement. Nephrol. Dial. Transplant. 2013; 28(6):1346-59.

KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. Suppl. 2012; 2(4): 279-355.

Locatelli F., Mann J., Aldigier J. et al. C.E.R.A. safety profile a pooled analysis in patients with chronic kidney disease. Clin. Nephrol. 2010; 73: 94-103.

Муркамилов И.Т., Лунегова О.С., Калиев Р.Р. Ренальная анемия и ремоделирование сердца у больных хроническим гломерулонефритом. Тер. арх. 2013; 85(12): 71-4.


Дополнительные файлы

Для цитирования:

For citation:

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 License.

ISSN: (Print)
ISSN: (Online)


Генная терапия серповидно-клеточной анемии у подростков с использованием лентивирусного вектора

В статье New England Journal of Medicine от 2 марта 2017 года опубликован клинический случай об успешном лечении пациента с тяжелой формой  серповидно-клеточной анемией (СКА) посредством генной терапии.

Серповидноклеточная анемия является одним из наиболее распространенных наследственных моногенных заболеваний. Около 90 000 человек в Соединенных Штатах страдают серповидноклеточной анемией, а во всем мире более 275 000 детей ежегодно рождаются с данным заболеванием.

СКА – это заболевание в основе, которого лежит изменение формы эритроцитов, вследствие появления патологического гемоглобина S (HbS), в результате точечной мутации в гене β-цепи гемоглобина

Клиническими проявлениями являются вазоокклюзионные кризы в жизненно важных органах. Что в итоге приводит к необратимому поражению органов,  низкому качеству жизни, сокращению продолжительности жизни и даже к смерти.

Основным методом лечения, является использование препарата гидроксимочевины, механизм действия которой заключается в повышение уровня фетального гемоглобина. У многих пациентов использование гидроксимочевины, является единственным методом терапии, облегчающей проявления заболевания.

Аллогенная трансплантация, в настоящее время, это единственный метод терапии для пациентов с тяжелой формой СКА. Однако, менее 18% пациентов имеют полностью совместимого донора-сиблинга.

Использование генной терапии у пациентов с СКА, может обеспечить длительную клиническую ремиссию.

Ранее, были сообщения об эффективном лечении СКА у мышей, посредством генной терапии с использованием вирусного вектора. В данной статье, рассмотрены результаты  успешного лечения пациента, который получил генную терапию в клиническом исследовании HGB-205.

 

Клинический случай:

Мальчик, 13 лет

Диагноз: тяжелая форма СКА, с генотипом βS / βS (точечная делеция гена 3.7 kb α-глобина)

Клинические проявления:  многочисленные вазооклюзионные кризы, эпизода стенокардии, двусторонний остеонекроз тазобедренных суставов.

Операции: холецистэктомия и спленэктомия.

Лечение: с 2 до 9 лет получал терапию гидроксимочевинной, клинические симптомы оставались прежние. С 2010 года мальчик получал лечение хелатированным железом в дозе 17 мг/кг в сутки.

В октябре 2014 г применена  генная терапия с использованием лентивирусного вектора.

Лентивирусный вектор, кодирующий ген βA-глобин человека, подобно гамма-глобину, субъединице фетального гемоглобина, гасит полимеризацию HbS.

Пациенту выполнено миелоаблативное кондиционирование с использованием бусульфана.

После 2-х дневного перерыва реинфузия аутологичных трансдуцированных CD34+ клеток (5,6 × 106/кг МТ CD34+).

Заместительные гемотрансфузии продолжались, пока содержание HbA не составило от 25 до 30% от общего содержания гемоглобина.

 

Основные лабораторные показатели до генной терапии (при скрининге) и через 3-месячные интервалы после переливания трансдуцированных аутологичных CD34+ клеток

 

Норма

Скрининг*

3 меc.*

6 меc.

9 мес.

12 мес.

15 мес.

Гемоглобин г/дл

13.0-18.0

10.1

12.0

10.6

11.4

11.7

11.8

Эритроциты в мм3

4.5 – 6.2 млн

3.7 млн

3.9 млн

3.7 млн

4 млн

4.2 млн

4.3 млн

Ретикулоциты в мм3

20 – 80 тыс

238 тыс

259 тыс

132 тыс

131 тыс

143 тыс

143 тыс

MCH пг

25-30

28

31

29

28

28

28

MCHC г/дл

31-34

35

34

35

36

35

35

Тромбоциты в мм3

150-450 тыс

356 тыс

52 тыс

122 тыс

157 тыс

168 тыс

201 тыс

Нейтрофилы в мм3

1.5-7.0 тыс

4.2 тыс

2.4 тыс

3.1 тыс

2.5 тыс

3.0 тыс

2.2 тыс

Общий билирубин  мкмоль/л

0-17

50

15

20

14

12

12

ЛДГ МЕ/л

125-243

626

285

254

226

274

212

СРБ нг/мл

<500

191

814

129

135

158

Ферритин мкг/л

22-275

265

869

1095

520

363

Трансферрин г/л

1.9-3.2

1.4

1.6

1.7

1.5

1.7

Насыщения трансферрина %

16-35

72

35

56

40

Рецептор трансферрина сыворотки мг/л

0.8-1.7

5.7

3.0

2.3

2.6

2.5

Железо мкмоль/л

12-30

26

18

14

20

17

Гепсидин нг/мл

1-20

12.9

19.9

АЛТ МЕ/л

5-45

22

76

125

116

53

41

АСТ МЕ/л

5-40

53

57

71

50

49

35

*заместительные трансфузии выполнялась до начала генной терапии, а поддерживающие трансфузии эритроцитов полностью были прекращены через 88 дней после трансплантации.

На данный момент у пациента полная клиническая ремиссия, с полной компенсацией гемолиза и отсутствием клинических проявлений заболевания.

Преимущество данного подхода — это снижение риска отторжения костного мозга по сравнению с аллогенной трансплантацией, а также нет необходимости в поиске донора.

«C помощью этого метода лечения можно добиться полной клинической ремиссии» сказал Steven J. Gray, PhD, from the Gene Therapy Center at the University of North Carolina, Chapel Hill, для Medscape Medical News.

«Серповидно-клеточная анемия, одно из классических генетических заболеваний, о котором каждый узнает на первом курсе из биологии. Для тех кто работает в области генной терапии каждый день, это реальный шанс добиться полного излечения серповидно-клеточной анемии.  И это дает надежду на то, что следующее поколение студентов будет читать об этом неизлечимом заболевании только в книгах по истории», добавил Steven J. Gray.

 

Источники:

  1. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609677
  2. Brousseau DC, Panepinto JA, Nimmer M, Hoffmann RG. The number of people with sickle-cell disease in the United States: national and state estimates. Am J Hematol 2010;85:77-8.
  3. Modell B, Darlison M. Global epide- miology of haemoglobin disorders and derived service indicators. Bull World Health Organ 2008;86:480-7.
  4. Ingram VM. A specific chemical dif- ference between the globins of normal human and sickle-cell anaemia haemo- globin. Nature 1956;178:792-4.
  5. Strouse JJ, Lanzkron S, Beach MC, et al. Hydroxyurea for sickle cell disease: a systematic review for efficacy and toxicity in children. Pediatrics 2008;122:1332-42.
  6. Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, et al. Long-term results of related myeloabla- tive stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood 2007;110:2749-56.
  7. Bhatia M, Walters MC. Hematopoietic cell transplantation for thalassemia and sickle cell disease: past, present and future. Bone Marrow Transplant 2008;41:109-17.
  8. Krishnamurti L, Abel S, Maiers M, Flesch S. Availability of unrelated donors for hematopoietic stem cell transplanta- tion for hemoglobinopathies. Bone Mar- row Transplant 2003;31:547-50.
  9. Mentzer WC, Heller S, Pearle PR, Hackney E, Vichinsky E. Availability of related donors for bone marrow trans- plantation in sickle cell anemia. Am J Pediatr Hematol Oncol 1994;16:27-9.

 

Материал подготовлен: Субора Антон Юрьевич, врач-гематолог отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга с палатой интенсивной терапии, и клинический ординатор Олейник Ю.А.

SPО2, это же «сатурация», это же «насыщение крови кислородом» I Велнес-клуб BIOSFERA

В эритроцитах содержится белок гемоглобин, который «легко» собирается из железа и 4-х субъединиц — белков, свернутых в клубок. В норме такой конструктор захватывает 4 молекулы кислорода в легких и отдает в клетку, например, в мышцу, которая интенсивно приседала. И мышечная клетка с новыми силами может сокращаться и делать новые и новые подходы.

С помощью ScanMe мы видим, сколько процентов гемоглобина занимается общественно-полезной работой и переносит кислород. В норме это 96-98%. У «курильщиков» часть субъединиц «отвлекается» на транспортировку посторонних газов, и на кислород остается только 92-96%. 

Кроме пристрастия к курению на этот показатель влияют и другие факторы.

В эритроцитах содержится белок гемоглобин, который «легко» собирается из железа и 4-х субъединиц — белков, свернутых в клубок. В норме такой конструктор захватывает 4 молекулы кислорода в легких и отдает в клетку, например, в мышцу, которая интенсивно приседала. И мышечная клетка с новыми силами может сокращаться и делать новые и новые подходы.

С помощью ScanMe мы видим, сколько процентов гемоглобина занимается общественно-полезной работой и переносит кислород. В норме это 96-98%. У «курильщиков» часть субъединиц «отвлекается» на транспортировку посторонних газов, и на кислород остается только 92-96%. 

Кроме пристрастия к курению на этот показатель влияют и другие факторы:

1) Количество эритроцитов и гемоглобина в крови.

2) Наличие железа в доступной форме. Железо содержится и в мясе, и в яблоках, и в гвоздях, но в состав гемоглобина лучше всего оно встраивается из красного мяса.

3) Состояние организма. Во время болезни сатурация снижается.

4) Дыхательный объем. Если Вы заполняете и верхний, и средний, и нижний отдел легких воздухом, в них увеличивается давление. И под давлением кислород очень быстро соединяется с гемоглобином. Если же дыхание неполное, гемоглобин не успевает насытиться кислородом и уходит с 2-3 молекулами вместо 4.

 

Комплексная диагностика способна выявить, за счёт какого фактора снижена сатурация. И на основе исследования велнес-консультант и Ваш тренер смогут составить программу тренировок, которая повысит ее до 96-100%.

Исследование функции внешнего дыхания — ГАУЗ МКДЦ

No result…

Исследование функции внешнего дыхания в дыхательной лаборатории Sensor Medics (США). Исследование определит причину одышки и степень дыхательных нарушений, позволит подобрать лечение и оценить его эффективность, выявить снижение вентиляционной способности легких, установить ее тип, характер и степень выраженности, обратимость изменений при применении лекарственных препаратов (бронхолитиков), проследить динамику изменения состояния бронхо-легочного дерева в процессе развития болезни и оценить результат лечения.

 

Лаборатория по исследованию функции внешнего дыхания Sensor Medics Vmax 20C и Vmax 229 производства США в отделении функциональной диагностики МКДЦ позволяет проводить следующие методики:

1. Спирометрия

2. Пневмотахометрия

3. Исследование дыхательного усилия на вдохе и выдохе

4. Исследование легочных объемов

5. Исследование диффузионной способности легких

6. Пробы с бронхолитиками

7. Подбор бронхолитиков

 


Как подготовиться к исследованию?

Исследование лучше проводить в первой половине дня, через 30 минут – 1 час после еды.

Нельзя перед исследованием пить крепкий чай, кофе, какао — они обладают бронхорасширяющим эффектом.

Необходимо отменить некоторые препараты: приём медикаментов с адрено- и холиноактивным действием прекращают за 6-8 часов до исследования, группы теофиллина за 24 часа. Отмена препаратов должна быть согласована с лечащим врачом!

Перед проведением исследования необходимо ограничить нервные и физические нагрузки, запрещаются физиопроцедуры, курение.

Для исследования диффузионной способности легких у больного с собой должен быть анализ крови на гемоглобин.

Необходимо взять с собой результаты предыдущих исследований функции дыхания – для сравнения их с полученными данными, амбулаторную карту или историю болезни.

 


Как проводится исследование?

В начале исследования Вам объяснят суть метода. Вам необходимо будет дышать в дыхательный контур и четко выполнять все команды: дышать с усилием, задержать дыхание и т.д.

При необходимости врач нашего отделения может предложить Вам или Вашему лечащему доктору дополнительно другую методику, которое поможет поставить более полное и достоверное функциональное заключение.

Продолжительность исследования различна в зависимости от используемых методик, но обычно не более часа. Подбор бронхолитиков может потребовать более длительного времени и повторного посещения лаборатории.

Заключение по результатам исследования будет выдано Вам через 15-30 минут.

 

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Почему уровни гемоглобина F повышены при HbE/β-талассемии? | Кровь

Чтобы попытаться дополнительно определить механизмы, повышающие уровни гемоглобина F (HbF) в крови пациентов с тяжелыми формами β-талассемии, мы изучили две сопоставимые популяции гемоглобина E (HbE)/β-талассемиков, одну из которых регулярно переливают, а другую один получает только случайные переливания крови. Регулярные переливания были связаны со значительным снижением уровней растворимых рецепторов трансферрина и эритропоэтина.Исследования синтеза цепей глобина также показывают весьма значительное снижение синтеза HbF по сравнению с HbE у пациентов, которым переливали кровь. Этот эффект был подтвержден последовательными данными об одном пациенте, изученном до и после начала регулярного переливания крови; после переливания крови наблюдалось заметное увеличение соотношений /γ, β E /γ и HbE/HbF. Эти данные свидетельствуют о том, что высокие уровни HbF при HbE/β-талассемии и других синдромах β-талассемии являются результатом повышенных уровней эритропоэтина, ведущих к разрастанию костного мозга, и, возможно, увеличению продукции F-клеток в сочетании с неэффективным эритропоэзом, дающим F-клеткам преимущество в выживании. .Это исследование также предполагает, что изменение режимов переливания крови необходимо учитывать при интерпретации изменений уровней HbF, наблюдаемых в исследованиях препаратов, стимулирующих HbF.

H ЭМОГЛОБИН F (HbF, α 2 γ 2 ) составляет до 90% циркулирующего гемоглобина при рождении. Его синтез начинает снижаться в течение третьего триместра, и в течение первого года жизни он постепенно замещается взрослым гемоглобином, HbA (α 2 β 2 ).Нормальные взрослые имеют менее 1% HbF, по-видимому, ограничиваясь подмножеством эритроцитов, называемых F-клетками,1 которые составляют около 3% эритроцитов.2 Некоторые наследственные и приобретенные состояния связаны с персистенцией или реактивацией продукции HbF. .

Большинство генетических нарушений, связанных с персистирующей продукцией HbF, связаны с изменениями структуры β-глобинового кластера. Самые высокие уровни HbF у взрослых наблюдаются при β- и δβ-талассемии или наследственной персистенции фетального гемоглобина (HPFH), при которой HbF может составлять до 100% гемоглобина.Теперь ясно, что HPFH представляет собой чрезвычайно гетерогенную группу состояний, некоторые из которых возникают в результате делеций гена β-глобина или точечных мутаций в промоторных областях гена γ-глобина, тогда как другие возникают из-за генетических детерминант, которые сегрегируют независимо от гена β-глобина. Кластер 3. Единственным другим наследственным заболеванием, которое связано с повышенным уровнем HbF, является серповидно-клеточная анемия, хотя в этом случае уровень HbF обычно составляет только от 5% до 20% от общего гемоглобина.

Некоторые приобретенные состояния связаны с умеренным повышением уровня HbF. К ним относятся беременность, выздоровление от гипоплазии костного мозга, апластическая анемия, лейкемия, тиреотоксикоз, гепатома и ювенильный хронический миелоидный лейкоз.4 Последнее состояние является исключительным, поскольку оно, по-видимому, отражает подлинный возврат к фетальному эритропоэзу.5 Остальные, по-видимому, являются примерами преходящей реактивации HbF в условиях острого эритропоэтического стресса, т. е. быстрой экспансии эритрона.6 

Несмотря на то, что был достигнут прогресс в понимании персистенции продукции HbF при некоторых формах HPFH, и есть некоторые указания на регуляторные области вовлеченного кластера генов β-глобина, меньше известно о факторах, которые вызывают повышенные уровни HbF. при β-талассемии и серповидно-клеточной анемии. Было высказано предположение, что сочетание эритроидной экспансии и отбора предшественников эритроцитов и/или эритроцитов, способных синтезировать γ-цепи, может быть достаточным для объяснения этого феномена.4Однако эти механизмы формально не исследованы, и до сих пор неясно, имеет ли место, кроме того, абсолютное увеличение количества продукции γ-глобина при этих нарушениях.

Мы попытались проанализировать некоторые факторы, связанные с высокими уровнями HbF при синдромах β-талассемии, изучая влияние переливания крови на продукцию HbF при HbE/β-талассемии. Это заболевание, одна из самых распространенных форм β-талассемии во всем мире, характеризуется значительными и в значительной степени необъяснимыми вариациями клинического фенотипа, и, следовательно, для изучения доступны как зависимые от переливания, так и непереносимые пациенты с аналогичными генотипами.7,8 Кроме того, периферическая кровь состоит в основном из HbE и HbF в различных соотношениях, и, таким образом, можно сравнить выработку HbF и HbE даже у пациентов, которым переливали кровь. Помимо предоставления информации о механизмах продукции HbF при β-талассемии, это исследование предназначено для того, чтобы узнать больше об общем влиянии переливания крови на продукцию HbF, информация, которая имеет особое значение, поскольку пациенты, которые участвуют в испытаниях препаратов, потенциально повышающих уровень HbF, часто вносят изменения в свои программы переливания крови либо до, либо во время периода испытания.

У каждого испытуемого было взято по 20 миллилитров венозной крови в гепарин. Неперелитые пациенты исследовались в равновесном состоянии, по крайней мере, через 3 месяца после любого переливания крови, а регулярно переливаемые пациенты изучались менее чем за 3 дня до их следующего переливания. Кровь хранили на льду до анализа, максимум 2 часа. Клетки промывали и подвергали ультрацентрифугированию для концентрирования ретикулоцитов, а лейкоциты удаляли с использованием α-целлюлозы и микрокристаллической целлюлозы (Sigma Chemical Co, Poole, Dorset, UK).13 0,4 мл обогащенных ретикулоцитами эритроцитов инкубировали с 1 мл инкубационной среды на основе плазмы без лейцина14 и 200 мкКи L-[4,5- 3 H] лейцина (Amersham International plc, Little Chalfont, Bucks , СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО). Инкубацию продолжали в течение одного часа при 37°С и завершали трехкратной промывкой клеток холодным ретикулоцитарным физиологическим раствором (0,13 моль/л NaCl, 0,005 моль/л KCl, 0,007 моль/л MgCl 2 ). Глобин был получен кислотно-ацетоновым осаждением при -20°C, а цепи глобина были разделены с использованием катионообменной хроматографии и выпуклого трехкамерного градиента, в результате чего было получено приблизительно 120 фракций.15 Радиоактивность, включенная в каждую фракцию, была измерена сцинтилляционным счетом, и были рассчитаны площади под цепями γ, β E и α глобина.14 Отношения α/не-α, α/β E , Таким образом, рассчитывали продукцию E /γ и α/γ цепи глобина. Количество синтеза β A у пациентов с генотипом HbE/IVS 1-5 было слишком мало, чтобы его можно было надежно использовать при расчете индивидуальных соотношений, но оно было включено в соотношение α/не-α.

Синтез

цепей глобина был успешно проведен у 36 пациентов (13 трансфузий).У двух пациентов она не удалась в двух отдельных случаях, по-видимому, из-за полного подавления эритропоэза. Однофакторный регрессионный анализ показал, что ни один из следующих факторов не был значимо связан с вариациями общего отношения синтеза α/не-α цепей глобина: возраст ( P = 0,62), пол ( P = 0,94), спленэктомия ( P = 0,72), трансфузионная зависимость ( P = 0,36), β 0 или β + мутация талассемии ( P = .41), или полиморфизм Xmn1 ( P = 0,83). Среднее соотношение α/non-α для всех пациентов составило 2,4 (диапазон от 1,4 до 3,3).

Одномерный регрессионный анализ показал, что для соотношений α/β E , β E /γ и α/γ как возраст, так и статус трансфузии значительно повлияли на изменение всех соотношений (таблица 2 и рис. 1). Пол, спленэктомия, мутация талассемии β 0 или β + и полиморфизм Xmn1 не вносили значительного вклада ни в одну из вариаций.Регулярные переливания крови связаны со снижением синтеза γ-глобина и увеличением β- E -глобина по отношению к синтезу α-глобина. Увеличение возраста связано с аналогичными изменениями соотношения биосинтеза как у перелитых, так и у неперелитых пациентов. Множественный регрессионный анализ возраста и статуса трансфузии в зависимости от различных соотношений глобиновых цепей представлен в таблице 3. Оба фактора значимы для одного или нескольких соотношений и вместе объясняют от 20% до 30% дисперсии.

Таблица 2. Биосинтез глобиновой цепи

и соотношение гемоглобина в группах пациентов, регулярно переливающих и не переливающих

E E E
. Неперелитый . Переливание . Р .
α/не α 2,5   2,3   .36
α / γ 9.7 9.7 . 14.7 .036 .
3.8 3.0 .004
β E / γ 2.6 5.3 .005 .005
HBE / HBF 1.8 3.1 .02
  • 6 3.8
  • . Неперелитый . Переливание . Р .
    α / Non-α 2.5 2.3 .36
    9.7 9.7 14.7 .036
    α / β E 3.0 3.0 .004
    β E / γ
  • 7 / γ
  • 2.6 5.3 .005
    HBE / HBF 1.8 3.1 .02

    Рис. 1.

    Взаимосвязь между коэффициентами синтеза цепей глобина и возрастом у больных HbE/β-талассемией. Синтез γ-цепи снижается относительно , а β E увеличивается относительно  с возрастом. (A) Отношения /γ = 8,6 + (0,2 × возраст), R = 0,36, P = 0,029. (B) /β E = 3,9 – (0,029 × возраст), R = –.47, P = 0,004.

    Рис. 1.

    Взаимосвязь между коэффициентами синтеза цепей глобина и возрастом у больных HbE/β-талассемией. Синтез γ-цепи снижается относительно , а β E увеличивается относительно  с возрастом. (A) Отношения /γ = 8,6 + (0,2 × возраст), R = 0,36, P = 0,029. (B) /β E = 3,9 – (0,029 × возраст), R = –0,47, P = 0,004.

    Таблица 3.

    Множественный регрессионный анализ возраста и статуса трансфузии (неперелитые = 1, регулярно переливаемые = 2) в отношении коэффициентов синтеза цепей глобина

    . Коэффициент регрессии для возраста . P для возраста . Коэффициент регрессии для переливания . P для переливания крови .
    α/γ   .15 .11 .11 3.65 .13 .13
    α / β E -.022 .029 -.56 0,028 .068   .069   2,15   .027
    . Коэффициент регрессии для возраста . P для возраста . Коэффициент регрессии для переливания . P для переливания крови .
    α / γ .11 .11 .11 3.65 .13
    α / β E -.022 .029 -.56 .028
    β E .068 .069 2,15 .027 

    Снижение синтеза γ-цепи по сравнению с β E с возрастом, по-видимому, продолжается далеко за пределами детства и на протяжении всей взрослой жизни (рис. 1). Эта взаимосвязь не получена из последовательных данных об одних и тех же пациентах и, следовательно, может быть результатом других факторов, таких как когортные эффекты или более ранняя смерть пациентов с более высокими уровнями HbF; нет правдоподобной причины ожидать, что какой-либо из этих факторов будет действовать, и действительно можно ожидать, что пациенты, вырабатывающие больше HbF, будут иметь преимущество в выживании.Поэтому кажется вероятным, что эта корреляция с возрастом представляет собой отсроченное переключение с цепи γ на продукцию β E . Это, по-видимому, похоже на отмеченное ранее снижение уровня HbF с возрастом у здоровых людей16, а также при серповидно-клеточной анемии,17 хотя абсолютное падение уровня HbF значительно усиливается при талассемии.

    Существует весьма значительная разница между коэффициентами синтеза глобиновых цепей у регулярно переливаемых и не переливаемых групп пациентов.Хотя соотношение синтеза α/не-α не различается, синтез γ-цепи значительно ниже по сравнению с β E в группе переливаний. Это наблюдение подтверждается тем фактом, что соотношение циркулирующих уровней HbE и HbF у пациентов, регулярно переливающих кровь, также показывает относительное снижение HbF (или увеличение HbE).

    Есть две возможные интерпретации этого открытия. Возможно, что пациенты, которым регулярно переливают кровь, имеют врожденную более тяжелую форму HbE/β-талассемии, чем пациенты, получающие лишь эпизодические переливания крови.Ранее мы показали, что существует значительная положительная корреляция между общим гемоглобином и %HbF у индийских пациентов с HbE/β-талассемией, и, следовательно, повышенная способность вырабатывать больше HbF должна уменьшить тяжесть заболевания. В целом можно ожидать, что большему количеству пациентов с анемией, скорее всего, будут начаты регулярные переливания крови. Это может быть объяснением некоторых различий. Тем не менее, не было никаких существенных различий между перелитыми и неперелитыми группами в отношении многих факторов, которые, как известно, связаны с тяжестью заболевания, включая мутации β-талассемии, α-талассемию, полиморфизм Xmn1 и возраст при появлении талассемии. (регулярно переливают 3.8 лет, без переливания 4,3 года, P = 0,81). Точно так же практика переливания крови сильно различалась от больницы к больнице, и переливание крови начиналось по широкому кругу показаний, многие из которых не были бы общепризнанными. Поэтому маловероятно, что разница в тяжести заболевания является основным объяснением выраженного снижения синтеза HbF у пациентов, регулярно переливающих кровь.

    Вторая и более вероятная возможность заключается в том, что сами переливания крови приводят к относительному снижению синтеза γ-глобина.Есть доказательства, подтверждающие это. Наиболее непосредственно последовательные данные по одному пациенту до и после регулярных переливаний показывают очень заметное снижение синтеза γ-цепи по сравнению с β E (таблица 4). Исследования этого пациента были разделены на 3 года (в возрасте от 3 до 6 лет), но относительное снижение уровня HbF намного больше, чем предсказывается регрессионным анализом пациентов без переливания крови за тот же период. Хотя регрессионный анализ дает очень приблизительную оценку потенциального уровня HbF у пациента, если бы ему не переливали кровь, увеличение отношения α/γ за это время (8.9-29) намного превышает любые возможные изменения, связанные только со старением. Было бы информативно изучить больше пациентов до и после трансфузии и, в частности, изучить динамику подавления синтеза γ-цепи во времени. Существует также хорошая отрицательная корреляция между отношением HbE/HbF и log sTfR у пациентов, которым переливали кровь; Было показано, что sTfR коррелирует с массой эритроидной ткани с помощью феррокинетических исследований,19 и, следовательно, это открытие указывает на то, что усиление подавления эритроцитов, вызванное трансфузией, связано со снижением синтеза HbF.Это повышает теоретическую возможность того, что раннее использование регулярных переливаний крови при β-талассемии может ускорить переключение с синтеза HbF и ухудшить фенотип заболевания.

    Удивительно, что отношение α/β E показывает изменение, обратное отношению α/γ, падая с 3,8 у непереливаемых пациентов до 3,0 у регулярно переливаемых. Ясно, что это должно отражать либо изменение относительной скорости синтеза цепи γ и β E в предшественниках эритроцитов, либо нарушение гетерогенной эритроидной популяции в периферической крови вследствие переливания.Если он отражает скорость синтеза цепей глобина, это означает, что существует обратная связь между синтезом γ- и β-цепей E в предшественниках эритроцитов, и что если синтез γ-цепи подавлен, то относительно больше продукции β-цепи. . Это также может быть результатом появления в периферической крови ретикулоцитов с большей склонностью к образованию цепи β E вследствие подавления популяций эритроцитов, синтезирующих относительно больше γ-глобина.Однако можно ожидать, что предшественники таких клеток будут иметь больший дисбаланс цепей глобина, и трудно понять, почему большее их количество достигает периферической крови, если подавляется популяция, богатая HbF. Интересно, что аналогичная реципрокная связь наблюдается между двумя отношениями с увеличением возраста (таблица 3, рис. 1), а исследование гидроксимочевины при HbE/β-талассемии показало, что более высокие уровни HbF сопровождались дополнительным снижением количества HbE. , без чистого увеличения общего гемоглобина.20 

    Это исследование облегчает анализ синтеза цепи глобина у субъектов с HbE/β-талассемией в отсутствие сильно разросшегося эритрона и высоких уровней эритропоэтина. В этих условиях, хотя продукция HbF повышена по сравнению с субъектами без талассемии, она значительно снижена по сравнению с популяцией без трансфузий. Это предполагает, что экспансия эритрона, вторичная по отношению к стимуляции эритропоэтином, является важным механизмом поддержания исключительно высоких уровней HbF при HbE/β-талассемии и, предположительно, при других синдромах β-талассемии.

    Возможны два механизма. Во-первых, это может просто отражать расширение популяции F-клеток, которые из-за относительного снижения дисбаланса цепей глобина подвергаются усиленному отбору. В качестве альтернативы может наблюдаться абсолютное увеличение продукции HbF F-клетками в этих разросшихся костных мозгах. Или могут быть задействованы оба механизма. В первой модели абсолютное количество предшественников F-клеток будет увеличиваться пропорционально увеличению всех предшественников эритроцитов.Как у перелитых, так и у неперелитых пациентов предшественники F-клеток будут иметь селективное преимущество из-за их меньшей степени дисбаланса цепи глобина, что приводит к наблюдаемому увеличению уровней HbF. Хотя абсолютное количество предшественников F-клеток после переливания крови уменьшится, сам избирательный процесс не изменится, а соотношение F-ретикулоцитов к нормальным ретикулоцитам, а также соотношение синтеза α/γ-цепи глобина останется постоянным. Однако наблюдаемое изменение соотношения α/γ не совместимо только с этим механизмом и предполагает возможность подлинного увеличения продукции HbF и/или F-клеток.Эта предпочтительная продукция F-ретикулоцитов, как правило, считалась важной при остром повышении Epo, а не при хроническом повышении, наблюдаемом при талассемии,6,21, но селективное преимущество развития F-клеток при талассемии может усиливать этот эффект при хроническом эритропоэтическом стрессе. Этот предполагаемый механизм обобщен на рис. 3. Хотя в этом исследовании мы не измеряли непосредственно F-клетки и F-ретикулоциты, ранее было показано, что %HbF хорошо коррелирует с F-клетками,2 и разумно предположить, что α/γ-глобин отношения синтеза цепей, которые определяются синтезом γ-цепи в ретикулоцитах, измеряют те же процессы, что и подсчет F-ретикулоцитов.Однако в этой модели неизбежно присутствует элемент спекуляции.

    Рис. 3.

    Предполагаемый механизм увеличения продукции HbF при синдромах β-талассемии.

    Рис. 3.

    Предполагаемый механизм увеличения продукции HbF при синдромах β-талассемии.

    Хотя регулярные переливания крови снижают уровни sTfR и Epo, они не снижают их до уровней, наблюдаемых у нормальных людей (0.85 до 3,1 мг/л) или признак HbE (от 1,2 до 2,4 мг/л)22. размер эритрона. Экстраполяция линейной регрессии взаимосвязи между отношением HbE/HbF и log sTfR у пациентов, перенесших трансфузию (рис. 2B), предполагает, что если бы не было эритроидной экспансии при HbE/β-талассемии (sTfR = 1,5 мг/л, log sTfR = 0,176) , отношение HbE/HbF будет около 6 (95% доверительный интервал [ДИ] от 3,5 до 8,5).Это значительно меньше, чем отношение HbE/HbF, наблюдаемое у гетерозигот HbE, у которых обычно менее 1% HbF и 30% HbE (соотношение >30)23. Уровни HbF. Селекция развивающихся F-клеток, вероятно, является основным фактором, даже когда эритропоэз снижен до нормального уровня; если и есть какой-то вклад в увеличение продукции клеток HbF/F, то он должен быть небольшим. Ни одна из мутаций β-талассемии, наблюдаемых в этом исследовании, не влияла на повышение уровня продукции HbF у гетерозигот.

    Значение этого исследования выходит за рамки HbE/β-талассемии. Механизмы эритропоэтинового расширения костного мозга и неэффективного эритропоэза с отбором F-клеток в равной степени применимы к высоким уровням HbF, наблюдаемым при других формах промежуточной и большой β-талассемии. Те же силы действуют в разной степени на более умеренное повышение HbF, наблюдаемое при серповидно-клеточной анемии. Повышение уровня эритропоэтина, экспансия эритроидного ростка и неэффективный эритропоэз менее выражены, что приводит к уменьшению интрамедуллярной селекции F-клеток, но большему преимуществу выживания F-клеток в периферической крови.24 Это исследование также подтверждает важность эритропоэтина в повышении продукции HbF при синдромах талассемии и косвенно подтверждает потенциальную пользу рекомбинантного эритропоэтина в качестве терапевтического средства при талассемии. 25

    Это исследование также имеет важное значение для изучения препаратов, стимулирующих HbF. Из этого исследования следует, что прекращение переливания крови приведет к увеличению продукции HbF, так как уровни ЭПО увеличиваются и костный мозг начинает расширяться.Многие клинические испытания препаратов, стимулирующих HbF, неизбежно будут включать сокращение режимов переливания крови, что само по себе может спровоцировать более высокие уровни HbF, которые можно отнести к лекарствам. Поэтому важно контролировать изменения в переливании крови при проведении этих исследований, особенно потому, что многие из изменений в синтезе HbF в этом исследовании больше, чем те, о которых сообщалось в фармакологических исследованиях. Многие из последних неизбежно используют смесь переливаемых и непереливаемых пациентов или пациентов, получающих разные режимы переливания.20,26 Изменения в режимах переливания крови могут как способствовать синтезу HbF, что может быть связано с исследуемым препаратом, так и маскировать положительное увеличение.

    Следующие люди любезно разрешили нам изучить своих пациентов: М.Л. Тиллер, С.К. Дэвис, С.Л. Тейн, Дж. П. Дарбишир, Дж. Уайлд, К. Хаттон, Д.С. Томпсон, Р.Ф. Стивенс, П. Даиш, А. Ярдумян, К. Митчелл, Д.М. Лейтон, И.Р. Самаратунга, А.Бритланд, А.Дж. Стид, А. Ньюсом, Д.А. Уинфилд, А. Лорек, С. Аллард и Т.К. Пирсон.

    При поддержке Совета медицинских исследований, Лондон, Великобритания.

    Затраты на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы. Таким образом, эта статья должна быть помечена как «реклама » в соответствии с 18 U.S.C.раздел 1734 исключительно для указания на этот факт.

    Анемия и химиотерапия

    ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ
    Aranesp ® может вызывать серьезные побочные эффекты, которые могут привести к смерти, в том числе:
    Для больных раком: ● У пациентов с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легких, головы и шеи, лимфоидным раком и раком шейки матки: ваша опухоль может расти быстрее, и вы можете умереть раньше, если вы решите принимать Aranesp ® .● Ваш лечащий врач обсудит с вами эти риски.
    Для всех людей, принимающих Аранесп ® , включая людей с раком или хроническим заболеванием почек: ● Серьезные проблемы с сердцем, такие как сердечный приступ или сердечная недостаточность, а также инсульт. Вы можете умереть раньше, если будете лечиться Aranesp ® для повышения количества эритроцитов (эритроцитов) почти до уровня, наблюдаемого у здоровых людей. ● Сгустки крови. Сгустки крови могут возникнуть в любое время при приеме Аранесп ® .Если вы получаете Aranesp ® по какой-либо причине и вам предстоит операция, поговорите со своим лечащим врачом о том, нужно ли вам принимать разбавитель крови, чтобы уменьшить вероятность образования тромбов во время или после операции.

    ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ

    Аранесп ® может вызывать серьезные побочные эффекты, которые могут привести к смерти, в том числе:

    Для больных раком:
    • У пациентов с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легких, головы и шеи, лимфоидным раком и раком шейки матки: ваша опухоль может расти быстрее, и вы можете умереть раньше, если вы решите принимать Aranesp ® .
    • Ваш поставщик медицинских услуг обсудит с вами эти риски.
    Для всех, кто принимает Аранесп ® , включая людей с раком или хроническим заболеванием почек:
    • Серьезные проблемы с сердцем, такие как сердечный приступ или сердечная недостаточность, а также инсульт. Вы можете умереть раньше, если будете лечиться препаратом Аранесп ® для повышения уровня эритроцитов (эритроцитов) почти до уровня здоровых людей.
    • Сгустки крови. При приеме Аранесп ® в любое время могут образоваться тромбы. Если вы получаете Aranesp ® по какой-либо причине и вам предстоит операция, поговорите со своим лечащим врачом о том, нужно ли вам принимать разбавитель крови, чтобы уменьшить вероятность образования тромбов во время или после операции.
    • Немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг или обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из этих симптомов:
      • Боль в груди
      • Затрудненное дыхание или одышка
      • Боль или опухоль в ногах
      • Холодная или бледная рука или нога
      • Внезапное замешательство, проблемы с речью или пониманием речи других
      • Внезапное онемение или слабость в лице, руке или ноге, особенно на одной стороне тела
      • Внезапная проблема со зрением
      • Внезапные проблемы с ходьбой, головокружение, потеря равновесия или координации
      • Потеря сознания (обморок)
      • Перестает работать сосудистый доступ для гемодиализа

    Если вы решите принимать Аранесп ® , ваш лечащий врач должен назначить наименьшую дозу, необходимую для снижения вероятности необходимости переливания эритроцитарной массы.

    Если уровень гемоглобина остается слишком высоким или повышается слишком быстро, это может привести к серьезным проблемам со здоровьем, которые могут привести к смерти. Эти серьезные проблемы со здоровьем могут возникнуть, если вы принимаете Aranesp ® , даже если у вас нет повышения уровня гемоглобина.

    Не принимайте Аранесп ® , если вы:
    • Страдаете раком , и ваш лечащий врач не консультировал вас по поводу лечения с помощью Aranesp ® .
    • Имеют неконтролируемое высокое кровяное давление (неконтролируемая гипертензия).
    • Ваш лечащий врач сказал вам, что у вас есть или когда-либо была форма анемии, называемая чистой красноклеточной аплазией (PRCA), которая начинается после лечения Aranesp ® или другими препаратами эритропоэтина.
    • У вас была серьезная аллергическая реакция на Aranesp ® .

    Прежде чем принимать Аранесп ® , сообщите своему врачу, если у вас: есть заболевание сердца; имеют высокое кровяное давление; перенесли судороги или инсульт; или если вы беременны или кормите грудью, или планируете забеременеть или кормить грудью.

    Если вы знаете, что у вас аллергия на латекс, поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем использовать Aranesp ® , поскольку колпачок иглы на предварительно заполненном шприце содержит латекс.

    Аранесп ® может вызывать другие серьезные побочные эффекты, в том числе:
    • Высокое кровяное давление. Высокое кровяное давление является распространенным побочным эффектом Aranesp ® у людей с хроническим заболеванием почек. Ваше кровяное давление может повыситься или его будет трудно контролировать с помощью лекарств от артериального давления во время приема Aranesp ® .Это может произойти, даже если у вас никогда раньше не было высокого кровяного давления. Ваш лечащий врач должен часто проверять ваше кровяное давление.
    • Судороги. Если во время приема Аранесп ® у вас возникли судороги, немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите об этом своему поставщику медицинских услуг.
    • Антитела к аранеспу ® . Ваш организм может вырабатывать антитела к Aranesp ® , которые могут блокировать или уменьшать способность вашего организма вырабатывать эритроциты и вызывать у вас тяжелую анемию.Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть необычная усталость, недостаток энергии, головокружение или обморок. Возможно, вам придется прекратить прием Аранесп ® .
    • Серьезные аллергические реакции. Серьезные аллергические реакции могут вызывать кожную сыпь, зуд, одышку, свистящее дыхание, головокружение и обмороки из-за падения артериального давления, отек вокруг рта или глаз, учащенный пульс или потливость. Если у вас серьезная аллергическая реакция, прекратите использование Aranesp ® и немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг или обратитесь за медицинской помощью.
    • Тяжелые кожные реакции. Признаки и симптомы тяжелых кожных реакций с Aranesp ® могут включать: кожную сыпь с зудом, волдыри, кожные язвы, шелушение или отслаивание кожи. Если у вас есть какие-либо признаки или симптомы тяжелой кожной реакции, прекратите использование Aranesp ® и немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг или обратитесь за медицинской помощью.
    Общие побочные эффекты ARANESP
    ® включают:
    • Одышка
    • Кашель
    • Низкое кровяное давление во время диализа
    • Боль в животе
    • Отек (припухлость) рук или ног

    Это не все возможные побочные эффекты ARANESP ® .Расскажите своему поставщику медицинских услуг о любых побочных эффектах, которые вас беспокоят или не проходят.

    Вам рекомендуется сообщать о негативных побочных эффектах отпускаемых по рецепту лекарств в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Посетите сайт www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

    Показания

    Aranesp ® — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения пониженного, чем обычно, количества эритроцитов (анемии), вызванного хроническим заболеванием почек у пациентов, находящихся на диализе, а не на диализе.

    Aranesp ® — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения более низкого, чем обычно, количества эритроцитов (анемии), вызванного химиотерапией, которое будет использоваться в течение как минимум двух месяцев после начала приема Aranesp ® .

    Aranesp ®  не было доказано, что он улучшает качество жизни, усталость или самочувствие.

    Aranesp ® не следует использовать для лечения анемии:

    • Если у вас рак и вы не будете получать химиотерапию, которая может вызвать анемию, еще как минимум 2 месяца
    • Если у вас рак, вероятность излечения которого высока
    • Если у вас анемия, вызванная химиотерапией, можно справиться с помощью переливания эритроцитов.
    • В качестве неотложной помощи при анемии (переливание эритроцитарной массы)

    Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ в штучной упаковке и Руководство по лекарствам.

    История болезни гемоглобинопатии с низким сродством к кислороду

    Пульсоксиметрия обычно используется в отделении новорожденных для клинического мониторинга и выявления критических врожденных пороков сердца. Дифференциальный диагноз снижения периферического насыщения кислородом у младенцев включает врожденный порок сердца, респираторный дистресс-синдром, транзиторное тахипноэ новорожденных, персистирующую легочную гипертензию новорожденных, синдром аспирации мекония, пневмонию, пневмоторакс и сепсис.Диагностическая оценка неонатальной гипоксемии может быть инвазивной и дорогостоящей. Когда эта оценка не показывает результатов, другие вмешательства могут быть опробованы без явной пользы для пациента, включая, помимо прочего, дополнительный кислород. Поэтому важно рассмотреть альтернативные, хотя и редкие, диагнозы, в том числе гемоглобинопатии с аномальными свойствами связывания кислорода. Мутации в структуре цепей альфа- и бета-глобина могут изменять сродство гемоглобина к кислороду, а изменения сродства кислорода могут приводить к изменениям насыщения кислородом, обнаруживаемым с помощью пульсоксиметрии.Эти изменения могут иметь или не иметь клинического значения. В этом клиническом случае описан Hemoglobin Sunshine Seth, редкий вариант гемоглобина с низким сродством к кислороду, проявляющийся снижением периферического насыщения кислородом у внешне хорошо выглядящего младенца мужского пола.

    1. Введение

    Низкое периферическое насыщение кислородом у новорожденных может быть связано с заболеванием сердца или легких. При отсутствии сердечно-легочных патологических состояний следует рассматривать другие причины, такие как гемоглобинопатии, связанные с низким сродством к кислороду.Нормальный взрослый гемоглобин (Hb) состоит из тетрамера цепей 2 α -глобина и 2 β -глобина. Генетические мутации в этих цепях могут влиять на сродство гемоглобина к кислороду. Если сродство гемоглобина к кислороду повышено, кислород прочно связывается с гемоглобином, и доставка кислорода к периферическим тканям нарушается. Для компенсации плохой доставки кислорода требуется больше эритроцитов, что приводит к эритроцитозу. Напротив, если сродство гемоглобина к кислороду снижено, доставка кислорода к периферическим тканям увеличивается [1]; это изменение может привести к относительной анемии, поскольку для адекватной доставки кислорода требуется меньше эритроцитов, и у пациента может быть цианоз из-за увеличения экстракции кислорода периферическими тканями [2].

    Генетические мутации в структуре гемоглобина, которые изменяют его сродство к кислороду, могут быть или не быть клинически значимыми. Варианты Hb с высоким сродством к кислороду, включая Hb Chesapeake, Hb Montefiore и Hb Crete, часто приводят к эритроцитозу и не вызывают клинически значимых последующих эффектов [3–8]. Варианты с низким сродством к кислороду, включая Hb Kansas, Hb Beth Israel, Hb Saint Mande и Hb Sunshine Seth, могут приводить к анемии, цианозу и низкому периферическому насыщению кислородом [9–14]. Примечательно, что хотя пульсоксиметрия показывает низкое периферическое насыщение кислородом, доставка кислорода к периферическим тканям фактически увеличивается; оксиметр просто определяет относительно низкий процент оксигенированного гемоглобина в кровотоке на фоне повышенной экстракции кислорода периферическими тканями.Часто при низком сродстве гемоглобина к кислороду отсутствуют клинически значимые последующие эффекты, и лечение гипоксемии или легкой анемии не требуется.

    Диагностика генетических мутаций гемоглобина, изменяющих сродство к кислороду, в первую очередь требует определения кривой диссоциации гемоглобина и кислорода и значения Р50, напряжения кислорода, при котором гемоглобин насыщен на 50% [15]. Если они кажутся ненормальными, тестирование белка и секвенирование ДНК глобина могут помочь установить генетическую мутацию и диагноз; они необходимы для будущего генетического консультирования [15].

    Мы представляем случай устойчиво низкого периферического насыщения кислородом у 17-месячного мальчика, который прошел обширное обследование по поводу сердечно-легочного заболевания. Больной получал дополнительную оксигенотерапию. Мы определили, что у пациента была гемоглобинопатия с низким сродством к кислороду (Hb Sunshine Seth), что объяснило его документированную легкую анемию и низкое периферическое насыщение кислородом. Кислородная терапия была прекращена, и пациент продолжает чувствовать себя хорошо. Этот случай иллюстрирует необходимость оценки гемоглобинопатии с аномальным сродством к кислороду у детей с гипоксемией, но без сердечно-легочных патологических состояний.

    2. Представление дела
    2.1. Анамнез и клинические данные

    17-месячный белый мальчик был направлен в нашу детскую гематологическую клинику для оценки стойкой низкой сатурации кислорода без признаков сердечных или легочных патологических состояний. Во время беременности у матери пациентки был HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов и низкий уровень тромбоцитов), и у нее было экстренное кесарево сечение на поздних сроках. Скрининг новорожденных показал признаки аномального варианта гемоглобина, что не потребовало немедленной оценки.После родов пациентке потребовалась респираторная поддержка с постоянным положительным давлением в дыхательных путях. Пульсоксиметрия показала, что у него было постоянно низкое насыщение кислородом (диапазон 80–85%), и его быстро перевели на оксигенотерапию через назальную канюлю с низким потоком (LFNC). Он был выписан из больницы и продолжал получать кислород со скоростью 0,25 л/мин через LFNC для поддержания периферического насыщения кислородом выше 93%. Ему требовался дополнительный кислород для поддержания адекватного периферического насыщения во время бодрствования и сна.

    Предыдущая оценка включала компьютерную томографию грудной клетки, гибкую бронхоскопию и множественные эхокардиографические исследования, все из которых показали нормальные результаты. Когда пациенту был почти 1 год, электрофорез гемоглобина показал аномалию цепи α -глобина, 16,1% аномальных Hb (референтное значение, 0,0%), 2,0% HbA 2 (референтный диапазон, 2,0–3,3%), и 0% гемоглобина плода (референтный диапазон 0,0–10,5%). Считалось, что результаты электрофореза не связаны с персистирующей гипоксемией пациента.Кроме того, у больного была умеренная нормоцитарная анемия. Лабораторная оценка показала Hb 9,8 г/дл (среднее (2 SD) референтное значение, 12 (10,5) г/дл) и средний корпускулярный объем 86,1 fL (среднее (2 SD) референсное значение, 78 (70) fL) [16, 17 ].

    2.2. Клиническое течение и диагностика

    Из-за диагностической неопределенности, связанной с его лечением, пациент был направлен в наше учреждение для дополнительной оценки. У пациента не было признаков или симптомов, указывающих на сердечно-легочное заболевание (т.г., кашель, цианоз, одышка, тахипноэ и свистящее дыхание), даже при прекращении подачи дополнительного кислорода. Уровень его активности был нормальным, рецидивирующих респираторных инфекций в анамнезе не было. Он был хорошо выглядящим малышом. Его индекс массы тела был на уровне 36-го процентиля, а его вес был на уровне 23-го процентиля. Физикальное обследование не выявило признаков периорального или периферического цианоза, «барабанных палочек» или стигматов хронической гипоксемии. Мы не выявили каких-либо шумов в сердце, аномальных звуков в легких или других соответствующих сердечно-легочных состояний.Оценка семейного анамнеза не выявила лиц с заболеванием крови, цианозом, кислородной зависимостью или другими подобными клиническими проявлениями.

    На основании этих результатов были проведены дальнейшие исследования для выявления возможных гемоглобинопатий с аномальным сродством к кислороду. Анализ кислород-Hb P50 показал смещенную вправо кривую диссоциации Hb-кислорода (P50, 33 мм рт.ст., референсный диапазон 24–30 мм рт.ст.) (рис. 1). Электрофорез гемоглобина с помощью катионообменной высокоэффективной жидкостной хроматографии, капиллярного электрофореза и изоэлектрофокусировки выявил аномальный вариант пика (80.5% HbA, 2,2% HbA 2 , 1,4% фетального гемоглобина и 15,9% варианта гемоглобина). Секвенирование ДНК подтвердило наличие гетерозиготной миссенс-мутации GAC > CAC, Asp > His в кодоне 94 в гене α -глобина (номенклатура Общества вариаций генома человека, HBA2 c.283 G > C, p.D95H), что приводит к Hb Саншайн Сет, вариант α -глобина с низким сродством к кислороду. Процент вариантов Hb был несколько ниже, чем ожидалось (15,9%; референтный диапазон 26,3–28,3%) [18]; однако у пациента был сопутствующий дефицит железа (ферритин, 16 мкг/л; референтный диапазон 24–336 мкг/л), что могло снизить процент вариантов.Его родители не были проверены на генетическую мутацию.


    2.3. Ведение и исход

    Диагноз пациента: Hb Sunshine Seth, вариант Hb α -цепи с низким сродством к кислороду, что приводит к снижению периферического насыщения кислородом без сопутствующих сердечных или легочных патологических состояний. Для нашего пациента идентификация этого варианта гемоглобина с низким сродством к кислороду позволила прекратить диагностическое тестирование и прекращение ненужного дополнительного лечения кислородом.Пациент чувствует себя хорошо без дополнительной кислородной терапии.

    3. Обсуждение

    Мы описали случай низкого периферического насыщения кислородом у ребенка, у которого была диагностирована кислородная зависимость без сердечно-легочной патологии, чтобы объяснить потребность в дополнительном кислороде. У нашего пациента была гетерозиготная генетическая мутация Hb Sunshine Seth, вариант Hb с низким сродством к кислороду, который является результатом мутации в цепи α -глобина (гистидин заменен на остаток аспарагиновой кислоты в положении 94).Эта замена находится в месте контакта α 1 β 2 , которое участвует в превращении Hb из оксигенированного, расслабленного состояния в деоксигенированное, натянутое состояние. Три из 5 описанных вариантов α--глобина с аминокислотными заменами в этом положении (Asp > Asn в Hb Titusville, Asp > Ala в Hb Bassett и Asp > His в Hb Sunshine Seth) имеют пониженное сродство к кислороду и связаны с анемия, цианоз и снижение периферического насыщения кислородом [19].

    Нашему пациенту не проводились исследования газов артериальной крови. Поэтому точный процент его Hb, насыщенного кислородом в артериальной крови (SaO 2 ), неизвестен. В литературе отмечается, что некоторые варианты Hb с низким сродством к кислороду будут характеризоваться конкордантным снижением SaO 2 и SpO 2 (насыщение кислородом, определяемое пульсоксиметрией), тогда как другие будут характеризоваться противоречивыми значениями ( уменьшенный SpO 2 , но нормальный SaO 2 ).В литературе нет сообщений о значениях SaO 2 для пациентов с Hb Sunshine Seth, и сложно предсказать, будут ли эти значения согласованными или противоречивыми [20, 21]. В любом случае истинной тканевой гипоксии нет. Пульсоксиметр просто определяет относительно сниженное соотношение оксигенированного и деоксигенированного гемоглобина в кровотоке в условиях повышенной экстракции кислорода периферическими тканями, что приводит к низкому измерению периферического SpO 2 .

    Сигмоидальная кривая диссоциации Hb-кислорода подчеркивает 2 характеристики связывания Hb-кислорода.Во-первых, это кооперативность, явление, которое улучшает сродство к кислороду в средах с высоким содержанием кислорода (например, в легких). При частичном насыщении Hb кислородом белок находится в релаксированном состоянии, а сродство к кислороду в остальных участках связывания повышено; поэтому Hb медленнее всего связывается с первой молекулой кислорода, а скорость связывания увеличивается для каждой последующей молекулы кислорода. Эта кооперативность объясняет вариации наклона и сигмоидальной формы кривой диссоциации.Второй определяющей характеристикой является модифицируемое сродство к кислороду, которое может меняться в зависимости от температуры, рН (ацидоз или алкалоз), химического связывания альтернативных соединений (например, диоксида углерода) и присутствия 2,3-бисфосфоглицерата (основного вещества). модулятор сродства Hb-кислорода у человека). Эти модификаторы могут увеличивать или уменьшать сродство к кислороду и сдвигать кривую диссоциации по оси х [1].

    Hb Sunshine Seth — редкий вариант гемоглобина с низким сродством к кислороду.Его секвенировали только 11 раз за более чем 20 лет работы в нашем учреждении, и в литературе сообщалось о дополнительных 10–15 случаях [22–24]. Все зарегистрированные младенцы выглядели нормальными или слегка цианотичными при рождении, а пульсоксиметрия показала низкое периферическое насыщение кислородом (диапазон 76–84%) [18]. Генетическая мутация была обнаружена при скрининге пуповинной крови, материнском скрининге или оценке известных семейных случаев. Мутация не была связана с очевидным неблагоприятным воздействием на гематологические параметры или здоровье любого из описанных пациентов, и лечения анемии, включая добавление кислорода, и/или специальных мер предосторожности не требовалось [22-24].Важно отметить, что эти моменты должны быть подчеркнуты пациентами, членами семьи и другими медицинскими работниками, потому что ненужные и дорогостоящие обследования и вмешательства по поводу гипоксемии являются обычным явлением.

    Таким образом, генетические мутации гемоглобина, приводящие к изменению сродства к кислороду, являются редкими, но важными факторами для пациентов с необъяснимым эритроцитозом (связанным с вариантами гемоглобина с высоким сродством к кислороду) или необъяснимой анемией, цианозом и низкой периферической сатурацией кислорода (связанной с низким -сродные к кислороду варианты Hb).Раннее выявление этих вариантов может предотвратить ненужные и инвазивные диагностические исследования, такие как исследования сердца и легких, у пациентов с необъяснимой гипоксемией.

    Сокращения
    Hb: Гемоглобин
    LFNC: Назальная канюля с низким потоком.
    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Проспективное исследование статуса анемии, концентрации гемоглобина и смертности в группе пожилых людей: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы | Гериатрия | JAMA Внутренняя медицина

    Фон Анемия рассматривается как негативный прогностический фактор у пожилых людей; его независимое влияние на выживаемость неясно.

    Методы Исходные квинтили гемоглобина и анемия, как это определено критериями Всемирной организации здравоохранения, оценивались по отношению к смертности в исследовании сердечно-сосудистого здоровья, проспективном когортном исследовании с 11,2-летним наблюдением за 5888 проживающими по месту жительства мужчинами и женщинами в возрасте 65 лет и старше. , зарегистрированный в 1989-1990 или 1992-1993 годах в 4 сообществах США.

    Результаты В общей сложности 1205 участников находились в квинтиле с самым низким гемоглобином (<13,0).7 г/дл для мужчин; <12,6 г/дл для женщин), а 498 (8,5%) страдали анемией (<13 г/дл для мужчин; <12 г/дл для женщин). Наблюдалась обратная J-образная связь со смертностью; отношения рисков с поправкой на возраст, пол и расу (95% доверительный интервал [ДИ]) в первом и пятом квинтилях по сравнению с четвертым квинтилем составили 1,42 (95% ДИ, 1,25–1,62) и 1,24 (95% ДИ, 1,25–1,62). КИ, 1,09-1,42). После многофакторной корректировки эти отношения рисков составили 1,33 (95% ДИ, 1,15–1,54) и 1,17 (95% ДИ, 1,01–1,36). Демографические и полностью скорректированные коэффициенты риска анемии для смертности были равны 1.57 (95% ДИ, 1,38–1,78) и 1,38 (95% ДИ, 1,19–1,54). Поправка на причины и последствия анемии (функция почек, воспаление или слабость) не уменьшала ассоциации.

    Выводы Более низкие и более высокие концентрации гемоглобина и анемия по критериям Всемирной организации здравоохранения были независимо связаны с повышенной смертностью. Критерии Всемирной организации здравоохранения не определяли риск, а также более низкое значение гемоглобина. Необходимо дополнительное исследование клинически обоснованного определения и причин анемии у пожилых людей, а также повышения смертности при экстремальных концентрациях гемоглобина.

    Анемия обычно рассматривается как отклонение от нормы лабораторных показателей, сопровождающееся заболеваемостью и смертностью, связанными с основными заболеваниями. 1 Однако все больше данных указывает на то, что анемия распространена среди пожилых людей и отрицательно влияет на заболеваемость и смертность. 2 -7 Распространенность анемии среди пожилых людей и ее независимое влияние на выживаемость остаются неясными.

    Число пожилых людей в Америке растет и, по прогнозам, к 2050 году достигнет 50 миллионов. 5 ,6 Оценки распространенности анемии среди пожилого населения сильно различаются (2,9–61% мужчин и 3,3–41% женщин) в зависимости от изучаемой популяции и используемого определения анемии. 6 ,7 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 4 определяет анемию как концентрацию гемоглобина менее 12 г/дл для женщин и менее 13 г/дл для мужчин. Эти критерии имеют физиологические корреляты у молодых людей, хотя их пригодность для пожилых людей обсуждается; есть данные о повышенной заболеваемости и смертности в пределах нормального референтного диапазона концентрации гемоглобина, определенного ВОЗ. 1 ,5 ,8 ,9

    В нескольких исследованиях оценивалась связь анемии с клиническими исходами у пожилых людей; мета-анализ 6 цитирует только 4 статьи, связанные с исходами (1 конкретно со смертностью). В нескольких небольших исследованиях 2 ,3 оценивали анемию и смертность у пожилых людей с поправкой только на возраст и пол. В отдельных группах, таких как пациенты с почечными 10 -12 или сердечными заболеваниями, 13 ,14 вирусом иммунодефицита человека, 15 и другими хроническими заболеваниями, 9 0,37 неблагоприятно влияет на выживаемость .

    В этом анализе когорты пожилых людей, проживающих в сообществе, мы сравнили связь концентрации гемоглобина и статуса анемии с последующей смертностью в течение 11 лет. Мы оценили, является ли гемоглобин независимым предиктором смертности, и исследовали возможные причинно-следственные связи с помощью исследовательского моделирования.

    CHS — это проспективное обсервационное исследование факторов риска и последствий сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей, проживающих по месту жительства. 17 В 1989 и 1990 годах 5201 мужчина и женщина в возрасте 65 лет и старше были завербованы из 4 населенных пунктов США (округ Форсайт, Северная Каролина, округ Сакраменто, Калифорния, округ Вашингтон, штат Мэриленд, и округ Аллегейни, штат Пенсильвания). Дополнительная группа из 687 чернокожих мужчин и женщин была набрана в 1992 и 1993 годах, в результате чего общая группа составила 5888 человек. Потенциальные участники и соответствующие возрасту члены домохозяйства были определены в списках соответствия требованиям Medicare Управления финансирования здравоохранения.Критерии исключения включали прикованность к инвалидной коляске, лечение от рака, нахождение в лечебном учреждении или невозможность дать информированное согласие. Среди тех, кто был проверен на участие, 9,6% не соответствовали требованиям, а 57,3% имели право на участие. 18 Интервью при зачислении и физические осмотры проводились со стандартизированными опросами, в ходе которых оценивались история болезни, физические функции, физическая активность, неинвазивные показатели сосудистых заболеваний, спирометрия, рост, вес, кровяное давление, сила хвата и скорость ходьбы. 17 Информированное согласие было получено с использованием методов, одобренных экспертными комитетами учреждений в каждом исследовательском центре. 17

    Анализы крови натощак выполнялись утром при включении в исследование. Концентрация гемоглобина, количество тромбоцитов и лейкоцитов измерялись автоматическими приборами в местных гематологических лабораториях рядом с каждым полевым центром. Были изучены внутренние и внешние отчеты по обеспечению качества, а одновременно полученные дубликаты образцов были проанализированы для 3% участников. 19 Концентрации фибриногена, альбумина, креатинина и С-реактивного белка измеряли, как описано в другом месте. 19

    Анемия определяется критериями ВОЗ как концентрация гемоглобина менее 13 г/дл у мужчин и менее 12 г/дл у женщин. 4 Из-за различий между этническими группами этническая принадлежность оценивалась и определялась по самоотчетам участников из следующего списка: белые, черные, американские индейцы/уроженцы Аляски, жители азиатских/тихоокеанских островов и другие.Состояние здоровья оценивали по самоотчету, а уровень активности – по анкете. 17 Исходная ишемическая болезнь сердца включала инфаркт миокарда, стенокардию, ангиопластику или операцию коронарного шунтирования до включения в исследование и была подтверждена комиссией на основании анализа медицинской документации. Почечная недостаточность определялась как концентрация креатинина не менее 1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л) для мужчин и не менее 1,3 мг/дл (114,9 мкмоль/л) для женщин. 20 Слабость определялась как наличие 3 из 5 следующих признаков: непреднамеренная потеря массы тела не менее чем на 10% от массы тела за предыдущий год; нахождение в самом низком квинтиле по силе хвата, ходьбе на время или уровню физической активности; и самооценка плохой выносливости или энергии. 21 Наличие воспаления определяли по любым 2 из следующих признаков: концентрация альбумина в нижнем терциле или С-реактивного белка, количество лейкоцитов или концентрация фибриногена в верхнем терциле распределения. Предшествующий рак определялся с помощью анкеты и определялся как рак в течение последних 5 лет. Артериальная гипертензия определялась как артериальное давление выше 140/90 мм рт. ст. или прием антигипертензивных препаратов при установленном врачом диагнозе гипертония. Хроническая обструктивная болезнь легких определялась как самостоятельный диагноз врача о хроническом бронхите, астме или эмфиземе.

    С участниками связывались два раза в год; телефонные интервью и клинические осмотры проводились попеременно. Периодические поиски в файлах использования Medicare Управления финансирования здравоохранения были составлены для выявления событий, пропущенных другими методами. Все смерти были рассмотрены и классифицированы комитетом с использованием информации из свидетельств о смерти, форм вскрытия и коронеров, больничных записей и интервью с врачами, ближайшими родственниками и свидетелями. 17 ,22 Смерти классифицировались как сердечно-сосудистые и несердечно-сосудистые. Полное последующее наблюдение было доступно до июня 2001 г.

    Гемоглобин анализировали двумя способами: путем разделения распределения на половые квинтили (для оценки линейности между гемоглобином и смертностью) и по критериям ВОЗ. Поперечные ассоциации исходных факторов риска с квинтилями гемоглобина и анемией были выполнены с использованием анализа χ 2 , двусторонних тестов t или критерия суммы рангов Вилкоксона, в зависимости от ситуации.Поэтапные модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки независимой связи исходных квинтилей гемоглобина или анемии с последующей смертностью. Первая модель (А) не включала потенциальных помех. Модель B была скорректирована с учетом возраста, пола и расы (черные против белых плюс другие). Затем мы рассмотрели предикторы 5-летней смертности в когорте CHS, а именно сердечно-сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, распространенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, гипертония, рак в анамнезе, лодыжечно-плечевой индекс 0.9 или ниже, индекс массы тела (рассчитывается как вес в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах), удовлетворительное или плохое самочувствие, концентрация физической активности (расходуемые килокалории в неделю), употребление алкоголя (количество напитков в неделю). ), употребление сигарет в анамнезе и форсированная жизненная емкость легких (в литрах). 17 ,22 Была выбрана окончательная модель (C), которая включала все ковариаты, которые изменили коэффициент для гемоглобина в модели B по крайней мере на 5%. Смертность от всех причин, сердечно-сосудистая смертность и несердечно-сосудистая смертность исследовались отдельно.Другая исследовательская модель оценивала добавление потенциальных причин и последствий анемии к модели С (функция почек, статус воспаления и слабость). Функцию почек выражали как обратную величину креатинина для достижения нормального распределения. Используя модель с поправкой на возраст, пол и расу, были изучены стратифицированные модели для оценки влияния исходного воспаления, почечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний на связь концентрации гемоглобина со смертностью.

    Из 5888 участников, 5797 (98.5%) определяли исходную концентрацию гемоглобина. Средняя (SD) концентрация гемоглобина составила 14,0 (1,4) г/дл. У мужчин средняя концентрация гемоглобина была выше, чем у женщин (14,7 [1,3] против 13,5 [1,2] г/дл; P <0,001), а у белых людей средние значения были выше, чем у чернокожих (14,1 [1,3] против 13,4 [1,4]). г/дл; P <0,001). Чернокожие женщины имели самое низкое среднее значение гемоглобина, 13,0 (1,2) г/дл. В первом квинтиле гемоглобина было 1205 участников (<13,7 г/дл для мужчин и <12,7 г/дл).6 г/дл для женщин). На основании критериев ВОЗ для анемии 498 участников страдали анемией при включении в исследование (8,5% когорты; 41,3% участников первого квинтиля гемоглобина). Распространенность анемии была выше у чернокожих, чем у белых, и одинакова у мужчин и женщин (таблица 1).

    Корреляты концентрации гемоглобина

    Участники из квинтилей с низким уровнем гемоглобина были старше, с большей вероятностью были чернокожими и чаще имели сопутствующие заболевания (таблица 2).Самыми сильными коррелятами низкой концентрации гемоглобина были низкий индекс массы тела, низкий уровень активности, хорошее или плохое самочувствие, слабость, застойная сердечная недостаточность и инсульт или транзиторная ишемическая атака. Низкая концентрация гемоглобина также была связана с более высокими концентрациями креатинина, С-реактивного белка и фибриногена и более низкими уровнями альбумина и количества лейкоцитов (таблица 2).

    Ассоциация гемоглобина и смертности

    Медиана периода наблюдения составила 11 лет.2 года с 53 866 человеко-летами наблюдения. Общая смертность составила 43,6 на 1000 человеко-лет. При изучении смертности по квинтилям гемоглобина наблюдалась обратная J-образная зависимость (рис. 1). Смертность была самой высокой в ​​первом квинтиле (49%), снижаясь во втором, третьем и четвертом квинтилях, но увеличиваясь в пятом квинтиле (41%). Эта закономерность также была очевидна для смертности от сердечно-сосудистых и несердечно-сосудистых заболеваний. По сравнению с четвертым квинтилем скорректированные по возрасту, расе и полу коэффициенты риска (HR) смертности для гемоглобина в первом, втором, третьем и пятом квинтилях были равны 1.42 (95% доверительный интервал [ДИ], 1,25–1,62), 1,09 (95% ДИ, 0,95–1,25), 1,07 (95% ДИ, 0,93–1,23) и 1,24 (95% ДИ, 1,09–1,42) соответственно .

    На рисунке 2 11-летняя смертность для лиц с анемией и без нее на основе критериев ВОЗ составила 57% и 39% соответственно ( P <0,001). Нескорректированная смертность была выше у лиц с анемией, чем у лиц без нее, как для сердечно-сосудистой (21% против 16%; P <0,001), так и для несердечно-сосудистой смертности (36% против 23%; P <.001). Основываясь на критериях ВОЗ, ОР смертности с поправкой на возраст, расу и пол составил 1,57 (95% ДИ, 1,38–1,78) для лиц с анемией.

    В таблице 3 представлены многомерные анализы, связывающие гемоглобин со смертностью. Квинтиль гемоглобина и статус анемии были независимо связаны со смертностью. По сравнению с нескорректированным анализом (модель А) HR для самых низких квинтилей незначительно уменьшилась с демографической корректировкой, тогда как для самых высоких квинтилей изменения были менее значительными (таблица 3).Напротив, поправка на сопутствующие состояния оказала большее относительное влияние на ЧСС для пятого квинтиля, чем для первого, и уменьшила разницу между четвертым и пятым квинтилями.

    Эффект многомерной корректировки моделей анемии, основанный на критериях ВОЗ, был аналогичен эффекту для квинтиля с самым низким гемоглобином. В модели C связь анемии со смертностью с HR 1,38 была немного больше, чем связь других установленных факторов риска смертности в этой модели, таких как курение (HR, 1.25; 95% ДИ, 1,14-1,38) и исходные сердечно-сосудистые заболевания (ОР, 1,19; 95% ДИ, 1,07-1,33), но не такие сильные, как у мужчин (ОР, 2,14; 95% ДИ, 1,90-2,42), диабет ( ОР 1,57; 95% ДИ 1,41–1,75), застойная сердечная недостаточность (ОР 1,67; 95% ДИ 1,41–1,98) и предшествующий рак (ОР 2,18; 95% ДИ 1,95–2,44).

    Мы исследовали влияние добавления ковариат в модель C, которые могут быть причинами или последствиями более низких концентраций гемоглобина. Когда к модели С были добавлены обратные величины креатинина, статуса воспаления и слабости, ОР смертности для первого квинтиля по сравнению с четвертым или анемии на основе критериев ВОЗ были аналогичны ОР в модели С: 1.25 (95% ДИ, 1,07–1,47) и 1,20 (95% ДИ, 1,02–1,42). Для пятого квинтиля гемоглобина HR по сравнению с четвертым квинтилем оставался повышенным на уровне 1,22 (95% ДИ, 1,04-1,42). Когда мы добавили компоненты воспаления (С-реактивный белок, количество лейкоцитов и концентрацию фибриногена и альбумина) в качестве непрерывных переменных в модель С, HR для первого квинтиля гемоглобина по сравнению с четвертым и для анемии составили 1,27 (95% ДИ 1,09–1,47) и 1,35 (95% ДИ 1,15–1,53) соответственно.

    В таблице 4 показаны ассоциации более низкой концентрации гемоглобина или анемии со смертностью от сердечно-сосудистых и несердечно-сосудистых заболеваний.После поправки на демографические факторы и в последующих моделях связь концентрации гемоглобина или анемии с сердечно-сосудистой смертностью была более слабой, чем несердечно-сосудистой.

    Не было никаких существенных различий в смертности по гемоглобину в группах, стратифицированных по статусу воспаления, ишемической болезни сердца, почечной недостаточности или расе (значения P для взаимодействия составляли 0,77, 0,35, 0,09 и 0,3 соответственно).

    В этой группе пожилых людей распространенность анемии составила 7.0% среди белых и 17,6% среди черных. После 11,2 лет наблюдения более низкие концентрации гемоглобина были связаны с повышенным риском смертности, независимо от многих потенциально смешанных факторов. Величина этой связи была одинаковой независимо от того, использовался ли самый низкий квинтиль гемоглобина или критерии ВОЗ для анемии; однако количество участников было намного больше, если рассматривать самый низкий квинтиль концентрации гемоглобина. Атрибутивный риск смертности равнялся 3.3% для анемии на основе критериев ВОЗ и 6,5% на основе самого низкого квинтиля гемоглобина. Ассоциации присутствовали между гемоглобином и смертностью от всех причин и несердечно-сосудистой, но не сердечно-сосудистой смертностью. Различий в связях между низким гемоглобином и смертностью в зависимости от наличия коронарной болезни, воспаления, почечной недостаточности или расы не было. Кроме того, до и после многофакторной корректировки более высокие концентрации гемоглобина были связаны с повышенной смертностью.

    Анемия распространена среди пожилых людей, и ее распространенность в этой когорте, основанная на критериях ВОЗ, дополняет предыдущие результаты. 5 -7,23 CHS как группа, проживающая по месту жительства, может недооценивать распространенность анемии среди пожилых людей, поскольку до 40% лиц в учреждениях длительного ухода могут страдать анемией. 24 Предыдущих доступных данных о концентрации гемоглобина или распространенности анемии среди пожилых чернокожих мало.Согласно недавнему отчету Третьего национального обследования состояния здоровья и питания, 7 , 27,8% неиспаноязычных чернокожих участников страдали анемией в соответствии с критериями ВОЗ. Это почти в 3 раза выше, чем у белых участников.

    Наши результаты согласуются с другими исследованиями, касающимися смертности от анемии. В одном исследовании 3957 пожилых пациентов, проходивших лечение в амбулаторной клинике, код диагноза анемии у врача был связан со скорректированным ОР 1,44 (95% ДИ, 1,44).16-1,79) для 1-летней смертности. 23 Izaks et al 3 обследовали субъектов в возрасте 85 лет и старше в Нидерландах. В моделях, скорректированных по возрасту и полу, 10-летний HR для смертности от анемии с использованием критериев ВОЗ составил 1,84 (95% ДИ, 1,49-2,27), хотя обширная поправка на другие факторы риска не проводилась. В 5-летнем исследовании 2 618 жителей округа Олмстед, штат Миннесота, скорректированный по возрасту и полу ОР смертности от анемии (<12 г/дл для мужчин и <11 г/дл для женщин) составил 1.8 (95% ДИ, 1,6-2,0). В исследованиях конкретных популяций пациентов, включая пациентов с сердечными и почечными заболеваниями, риск смерти, связанный с анемией, был аналогичен описанному здесь. В целом данные свидетельствуют о том, что анемия сама по себе, независимо от исследуемой группы пациентов, является маркером смертности. Эти исследования разнообразны; ограничения включали зависимость от врачебных диагностических кодов анемии, небольшой размер выборки или низкую обобщаемость в результате включения конкретных групп пациентов.

    Исследователи исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC) 27 продемонстрировали сходные с нашими результаты у лиц среднего возраста, например, более слабую связь анемии со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с несердечно-сосудистой смертностью. Они наблюдали скорректированный HR 1,65 (95% ДИ, 1,30-2,10) для смертности от всех причин и скорректированный HR 1,41 (95% ДИ, 1,01-1,95) для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с анемией. Более тесная связь анемии с несердечно-сосудистой смертностью может быть результатом большей склонности воспалительных состояний (таких как рак или инфекции) вызывать анемию, чем субклинические сердечно-сосудистые заболевания; однако это было бы предположением, потому что мы не знаем причину анемии ни в одной из когорт.

    Интригующим открытием в нашем исследовании была повышенная смертность среди лиц с самым высоким квинтилем гемоглобина, даже после обширной поправки на другие факторы. Хотя 95% ДИ приблизился к 1, этот результат свидетельствует о том, что концентрация гемоглобина в верхнем диапазоне нормы (> 15,6 г/дл для мужчин и> 14,4 г/дл для женщин) может приводить к повышенному риску смертности. Остается неясным, действует ли влияние гемоглобина на смертность одними и теми же или разными причинно-следственными путями при более высоких или более низких значениях.Участники с более высокими концентрациями гемоглобина на исходном уровне оказались более здоровыми по сравнению с участниками с самым низким квинтилем гемоглобина; у них были более низкие концентрации маркеров воспаления и креатинина и более низкая распространенность застойной сердечной недостаточности и слабости. Хотя они больше курили, у них не было больше шансов заболеть легочными заболеваниями. Аналогичные результаты были зарегистрированы у пожилых женщин 9 и пациентов с почечной недостаточностью 10 ,28 ; гипотезы предполагают, что более высокие концентрации гемоглобина приводят к повышению вязкости крови, артериального давления и тромбозу диализного доступа. 4 Многие исследования 3 ,11 -13 не показали обратной J-образной зависимости между концентрацией гемоглобина и смертностью, а сообщали об увеличении смертности только при более низких концентрациях гемоглобина. Необходимо дополнительное изучение этого явления.

    Наряду с нашими наблюдениями и данными других исследований, текущие данные предполагают гипотезу о том, что низкие концентрации гемоглобина причинно связаны с неблагоприятными исходами. Сопутствующие заболевания могут вызывать анемию из-за усиления воспаления, подавляющего эритропоэз, 14 ,29 низкой концентрации гемоглобина как маркера сердечной или почечной недостаточности, 29 или недоедания. 29 В настоящем исследовании более низкая концентрация гемоглобина была фактором риска смертности независимо от этих факторов, которые могли изменить эффект анемии, и независимо от факторов, которые могли быть вовлечены в причинно-следственные связи между анемией и смертностью (например, воспаление или почечная функция). Накопленные данные свидетельствуют о том, что низкая концентрация гемоглобина неблагоприятно влияет на сердечно-сосудистую систему 30 -32 и что коррекция анемии у почечных пациентов может снизить смертность до 20% и обратить вспять легкую дилатацию левого желудочка. 33 ,34

    Основные ограничения этого исследования заключаются в том, что это было обсервационное исследование населения, проживающего в сообществе; участники могут не представлять срез пожилого населения. Кроме того, обсервационные исследования не могут определить причинно-следственную связь. Можно утверждать, что транзиторная анемия из-за желудочно-кишечных потерь не будет давать такого высокого риска смертности, как постоянно низкая концентрация гемоглобина. У нас нет информации об этиологии анемии (витамин B 12 , концентрации фолиевой кислоты, ферритина и индексы эритроцитов) и мы не можем строить предположения о величине этого эффекта.Тот факт, что анемия независимо предсказывала смертность в течение длительного периода, и линейность кривой выживаемости Каплана-Мейера (рис. 2) позволяют предположить, что она может способствовать долгосрочным неблагоприятным физиологическим изменениям, а не служить косвенным показателем другого, неизмеряемого состояния. Поскольку это было исследование, оценивающее сердечно-сосудистый риск, некоторые смешанные переменные, такие как злокачественность, могли быть оценены неадекватно.

    В заключение, более низкая концентрация гемоглобина была независимо связана со смертностью в этой группе пожилых людей.Нижний квинтиль гемоглобина определял большую группу риска, чем статус анемии на основе критериев ВОЗ. Будущие области исследований должны определить оптимальное значение гемоглобина, которое определяет аномальную концентрацию у пожилых людей, изучить причины низких концентраций гемоглобина у пожилых людей и то, как они по-разному соотносятся с исходами, оценить причины повышенной смертности у людей с низким и высоким гемоглобином. концентрации и оценить, снижает ли лечение низкого гемоглобина в общей популяции смертность.

    Для переписки: Мэри Кушман, доктор медицинских наук, магистр наук, Вермонтский университет, 208 S Park Dr, Suite 2, Colchester, VT 05446 ([email protected]).

    Принято к публикации: 19 апреля 2005 г.

    Раскрытие финансовой информации: Доктор Кушман получил финансирование исследований в форме субподряда с Университетом Алабамы, финансируемым Amgen; проект не имеет отношения к этой рукописи.

    Финансирование/поддержка: Это исследование поддерживалось контрактами с N01-HC-85079 по N01-HC-85086, N01-HC-35129 и N01 HC-15103 Национального института сердца, легких и крови, Бетесда, Мэриленд. .

    Роль спонсора: Спонсор участвовал в разработке и проведении исследования и утверждении рукописи.

    Дополнительная информация: Д-р Кушман имеет полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    2.Аня Б.Дж.Суман VJFairbanks В.Ф.Радемахер ДММелтон ЖЖ III Заболеваемость анемией у пожилых людей: эпидемиологическое исследование в четко определенной популяции. J Am Geriatr Soc 1997;45825-831PubMedGoogle Scholar5.Balducci L Эпидемиология анемии у пожилых людей: информация о диагностической оценке. J Am Geriatr Soc 2003; 51S2-S9PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Beghe К. Уилсон Эршлер WB Распространенность и исходы анемии в гериатрии: систематический обзор литературы. Am J Med 2004;116 ((дополнение 7А)) 3S-10SPubMedGoogle ScholarCrossref 7.Гуральник JMEisenstaedt Р.С.Ферруччи Л.Кляйн Г. Г. Вудман RC Распространенность анемии среди лиц в возрасте 65 лет и старше в Соединенных Штатах: данные о высоком уровне необъяснимой анемии.  Blood 2004;1042263- 2268PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Chaves ПХАшар БГуральник Дж. М. Фрид LP Глядя на взаимосвязь между концентрацией гемоглобина и преобладающими трудностями подвижности у пожилых женщин: следует ли переоценить критерии, используемые в настоящее время для определения анемии у пожилых людей? J Am Geriatr Soc 2002;501257-1264PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Chaves PHXue QLГуральник Дж. М. Ферруччи LVolpato Фрид LP Что представляет собой нормальная концентрация гемоглобина у пожилых женщин-инвалидов, проживающих вне дома? J Am Geriatr Soc 2004;521811-1816PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Коллинз AJ Влияние целевого гемоглобина у диализных больных на заболеваемость и смертность. Kidney Int Suppl 2002;8044-48PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Furuland ХЛинде Тальмен Дж. Кристенссон АСтромбом УДаниелсон BG Рандомизированное контролируемое исследование нормализации гемоглобина с помощью эпоэтина альфа у пациентов до диализа и диализа.  Нефроловая трансплантация 2003;18353-361PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Ofsthun НЛабрек Джей Лаксон ЭКин М.Лазар JM Влияние более высоких концентраций гемоглобина на смертность и госпитализацию у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int 2003;631908-1914PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Косибород MSmith GLРэдфорд МДж Фуди JMKrumholz HM Прогностическое значение анемии у пациентов с сердечной недостаточностью. Am J Med 2003;114112-119PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Ezekowitz JAMcAlister Ф.А.Армстронг Анемия PW часто встречается при сердечной недостаточности и связана с неблагоприятными исходами: выводы из когорты из 12 065 пациентов с впервые возникшей сердечной недостаточностью.  Circulation 2003;107223- 225PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Belperio PSRhew DC Распространенность и исходы анемии у лиц с вирусом иммунодефицита человека: систематический обзор литературы. Am J Med 2004;116 ((дополнение 7А)) 27S- 43SPubMedGoogle ScholarCrossref 16. Goodnough Л.Т.Ниссенсон АР Анемия и ее клинические последствия у больных с хроническими заболеваниями. Am J Med 2004;116 ((дополнение 7А)) 1S-2SPubMedGoogle ScholarCrossref 17.Жареный Л.П.Борхани NOПравильно п и другие. Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы: дизайн и обоснование. Ann Epidemiol 1991;1263-276PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Tell Г. С. Фрид LPХермансон BManolio Т.А.Ньюман А.Б.Борхани НЕТ набора взрослых в возрасте 65 лет и старше в качестве участников исследования здоровья сердечно-сосудистой системы. Ann Epidemiol 1993;3358-366PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Cushman Макорнелл Э.Шовард ПРБовилл EGTracy RP Лабораторные методы и обеспечение качества в исследовании здоровья сердечно-сосудистой системы. Clin Chem 1995;41264-270PubMedGoogle Scholar20.Shlipak М.Г. Фрид LFCrump С и другие. Статус риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц пожилого возраста с почечной недостаточностью. Kidney Int 2002;62997-1004PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Fried LPTangen К.М.Уолстон Дж и другие. Слабость у пожилых людей: свидетельство фенотипа. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56M146-M156PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Fried ЛПКронмаль Р.А.Ньюман АБ и другие.Факторы риска 5-летней смертности пожилых людей: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы.  JAMA 1998;279585- 592PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Stump TECallahan см Хендри HC Когнитивные нарушения и смертность у пожилых пациентов первичной медико-санитарной помощи. J Am Geriatr Soc 2001;49934-940PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Artz А.С.Фергюссон Дринка ПиДжей и другие. Механизмы необъяснимой анемии в доме престарелых. J Am Geriatr Soc 2004;52423-427PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Аль-Ахмад АРи WMManjunath грамм и другие. Снижение функции почек и анемия как факторы риска смертности у больных с дисфункцией левого желудочка. J Am Coll Cardiol 2001;38955-962PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Keith Д.С.Николс Г.А.Гуллион СМБраун ДжейБСмит DH Долговременное наблюдение и исходы среди населения с хроническим заболеванием почек в крупной организации управляемого медицинского обслуживания. Arch Intern Med 2004;164659- 663PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Сарнак MJTighiouart ХМанджунатх грамм и другие. Анемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC). J Am Coll Cardiol 2002;4027-33PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Besarab Аболтон У.К.Браун Дж.К. и другие. Эффекты нормальных по сравнению с низкими значениями гематокрита у больных с сердечными заболеваниями, получающих гемодиализ и эпоэтин. N Engl J Med 1998;339584-590PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Хорвич TBFonarow Дж. Г. Хамильтон М.А.Маклеллан WRBorenstein J Анемия связана с ухудшением симптомов, более выраженным ухудшением функциональной способности и значительным увеличением смертности у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью. J Am Coll Cardiol 2002; 3-1786PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Eckardt KU Сердечно-сосудистые последствия почечной анемии и терапии эритропоэтином.  Нефроловый циферблат для трансплантации 1999;141317- 1323PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Сиколе А.Поленакович М.Спироска В.Поленакович БКлинкманн HScigalla P Рецидив гипертрофии левого желудочка после прекращения терапии эритропоэтином. Artif Organs 2002; 2698-102PubMedGoogle ScholarCrossref

    HBB — бета-субъединица гемоглобина — Homo sapiens (человек)

    В этом подразделе раздела Последовательность указывается, что каноническая последовательность, отображаемая по умолчанию в записи, завершена или нет.

    Подробнее …

    Статус последовательности i : Завершено.

    В этом подразделе раздела Последовательность указано, соответствует ли каноническая последовательность, отображаемая по умолчанию в записи, находится в зрелой форме или представляет собой предшественник.

    Подробнее…

    Обработка последовательности i : Отображаемая последовательность далее обрабатывается в зрелой форме.

    Эта запись содержит 1 описанную изоформу и 3 потенциальных изоформы, которые сопоставлены с помощью вычислений. Показать всеВыровнять все

    9142

    В этом подразделе раздела «Последовательность» сообщается о различиях между канонической последовательностью (отображаемой по умолчанию в записи) и различными представленными последовательностями, объединенными в запись.Эти различные представления могут исходить из разных проектов секвенирования, разных типов экспериментов или разных биологических образцов. Конфликты последовательностей обычно имеют неизвестное происхождение.

    Подробнее…

    Конфликт последовательностей i 0EnsemblClinVar. 1 1EnsemblClinVar. 7EnsemblClinVar. 7EnsemblClinVar. 3EnsemblClinVar. 3EnsemblClinVar.3EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar. 9EnsemblClinVar.2EnsemblClinVar. 2EnsemblClinVar.2EnsemblClinVar. 2EnsemblClinVar. 3EnsemblClinVar.8EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar. EnsemblClinVar. EnsemblClinVar. 6EnsemblClinVar. 0EnsemblClinVar. 0EnsemblClinVar. 3EnsemblClinVar. 3EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar.2ensemblclinvar.
  • 6

    I

    7 VAR_002977

    7 VAR_002977

  • 2EnsemblClinVar.3EnsemblClinVar.EnsemblClinVar. EnsemblClinVar. 2EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar.5EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar.5EnsemblClinVar. 9026 1 7EnsemblClinVar. 9EnsemblClinVar. 1EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar. 3EnsemblClinVar. 3EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar. 1EnsemblClinVar. 1EnsemblClinVar. 1EnsemblClinVar.0EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar.5EnsemblClinVar. EnsemblClinVar. 5EnsemblClinVar. 8EnsemblClinVar. 8EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar. 4EnsemblClinVar.
    Ключ функции Позиции ОписаниеДействия Графический вид Длина 26 Отсутствует в ACD39349 (Ref. 15) 1
    Конфликт последовательности i 42 F → L в AAR96398 (Ref.13) 1
    Ключ функции Должность Описание Графический вид Длина длина
    Натуральный вариант I Var_002856 2 V → A в Raleigh; O(2) сродство вниз. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002857 3 H → L в Граце.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33983205EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002858 3 H → Q в Окаяме; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs713040EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002859 3 H → R в Оленьем домике; O(2) сродство вверх.Соответствует варианту dbSNP:rs33983205EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002860 3 H → Y в Фукуоке. Соответствует варианту dbSNP:rs357EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002861 6 P → R в Уорикшире. Соответствует варианту dbSNP:rs34769005EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002862 7 E → A в G-Makassar.Соответствует варианту dbSNP:rs334EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002864 7 E → K в Hb C; придает устойчивость к тяжелой малярии.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТ LYS-7.

    • «Гемоглобин C, связанный с защитой от тяжелой малярии у догонов Мали, западноафриканского населения с низкой распространенностью гемоглобина S.»
      Агарвал А., Гвиндо А., Сиссоко Ю., Тейлор Дж.Г., Кулибали Д., Коне А., Кайентао К., Джимде А., Плау К.В., Доумбо О., Веллемс Т.Е., Диалло Д.
      Кровь 96 : 2358-2363 (2000) [PUBMED] [EUROPE PMC] [EUROPE PMC] [Аннотация]

      , цитируемых для: полиморфизма, ассоциация варианта LYS-7 с устойчивостью к малярии.

    соответствует варианту dbsnp: RS335enseMblClinvar.
    Естественный вариант i VAR_002865 7 E → Q в Мачиде.Соответствует варианту dbSNP:rs335EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002863 7 E → V в SKCA; Hb S; при гетерозиготности придает устойчивость к малярии.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Подтверждено, что новый гемоглобин, вариант бета-цепи ‘Hb S-Wake’, находится на той же хромосоме с мутацией гемоглобина S, обнаруженной в афроамериканской семье».
      Кутлар Ф., Lallinger RR, Holley L., Glendenning M., Kutlar A.
      Представлено (июль 2002 г.) в базы данных EMBL/GenBank/DDBJ

      Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [MRNA], VARIANT SKCA VAL-7, VARIANT SER -140.

    • Цитируется для: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ БЕЛКОВ 3-9, УЧАСТИЕ В SKCA, ВАРИАНТ SKCA VAL-7.
    • Цитируется по: ПОЛИМОРФИЗМ, АССОЦИАЦИЯ ВАРИАНТА СККА ВАЛ-7 С УСТОЙЧИВОСТЬЮ К МАЛЯРИИ.

    Соответствует варианту dbSNP:rs334EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002866 8 E → G в G-Сан-Хосе; мягко говоря неустойчивый. Соответствует варианту dbSNP:rs34387455EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002867 8 E → K в G-Siriraj. Соответствует варианту dbSNP:rs348EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002868 9 K → E в N-Timone.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs334EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002869 9 K → Q в J-Luhe. Соответствует варианту dbSNP:rs334EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_002870 9 K → T в Рио-Гранде.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs331EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002871 10 S → C в Порту-Алегри; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002872 11 A → D в Анкаре.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs337EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_025393 11 A → V в Ираке-Халабджа.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs337EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002873 12 V → D в Виндзоре; O(2) повышение сродства; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35140348EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002874 12 V → I в Гамильтоне.Соответствует варианту dbSNP:rs33974228EnsemblClinVar. 1
    Вариант Natural i VAR_002875 14 A → D в объективе J. Соответствует варианту dbSNP:rs35203747EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_002876 15 L → P в Саки; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs335EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_002877 15 L → R в Soegn; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs335EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002878 16 W → G в Randwick; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002879 16 W → R в Белфасте; O(2) повышение сродства; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002880 17 G → D в J-N Baltimore/J-Trinidad/J-Georgia/J-Ireland Соответствует варианту dbSNP:rs33962676EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002881 17 G → R в D-бушмен. Соответствует варианту dbSNP:rs63751285EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002882 18 K → E в Нагасаки. Соответствует варианту dbSNP:rs33986703Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002883 18 K → N в Ж-Амьене. Соответствует варианту dbSNP:rs36006214EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002884 18 K → Q в Никосии.Соответствует варианту dbSNP:rs33986703Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002885 19 V → M в Бадене; немного нестабилен. Соответствует варианту dbSNP:rs35802118EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002886 20 N → D в Аламо. Соответствует варианту dbSNP:rs34866629EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002887 20 N → K в D-Ouleh RABAH.Соответствует варианту dbSNP:rs63750840EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002888 20 N → S на малайском языке. Соответствует варианту dbSNP:rs33972047EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002889 21 V → M в Олимпии; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs358EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002890 22 D → G в Коннектикуте; O(2) сродство вниз.Соответствует варианту dbSNP:rs33977536EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002892 22 D → H в Карлскоге.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002891 22 D → N в Cocody. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002893 22 D → Y в Юсе. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002894 23 E → A в G-Coushatta/G-Saskatoon/G-In Chuegu/Hs-Taegu. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002895 23 E → G в G-Тайбэй.Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002896 23 E → K в E-Саскатун. Соответствует варианту dbSNP:rs33959855EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002897 23 E → Q в D-Иран. Соответствует варианту dbSNP:rs33959855EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002898 23 E → V в D-Гранаде.Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002899 24 V → D в Страсбурге; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs336EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002900 24 V → F в Палмерстон-Норт; O(2) повышение сродства; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002901 24 V → G в Мияширо; O(2) повышение сродства; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs336EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_069169 24 Пропал без вести во Фрайбурге.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34160180Ensembl.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002902 25 G → D в Москве; O(2) сродство вниз; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33968721EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002903 25 G → R в Ривердейле-Бронкс; O(2) повышение сродства; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33972975EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002904 25 G → V в Саванне; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs33968721EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002905 26 G → D в Дж-Окленде; нестабильный; O(2) сродство вниз.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35474880EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002906 26 G → R в G-Тайвань Ами.Соответствует варианту dbSNP:rs34404985EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002907 27 E → K в B-THAL; гемоглобин Е; придает устойчивость к тяжелой малярии.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Цитируется по: УЧАСТИЕ В B-THAL, ВАРИАНТ B-THAL LYS-27.

    • Цитируется по: ПОЛИМОРФИЗМ, АССОЦИАЦИЯ ВАРИАНТА B-THAL LYS-27 С УСТОЙЧИВОСТЬЮ К МАЛЯРИИ.

    • Цитируется по: ВАРИАНТ PYRGOS ASP-84, ВАРИАНТ B-THAL LYS-27.

    • Цитируется по: ВАРИАНТ B-THAL LYS-27.

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    7EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002908 27 E → V в Анри Мондоре; немного нестабилен. Соответствует варианту dbSNP:rs332EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002909 28 A → D в Волге/Дренте; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002910 28 A → S в Кноссе.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35424040EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002911 28 A → V в гранж-бланш; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002912 29 L → P в Генуе/Хиого; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Натуральный вариант i VAR_035236 29 L → Q в Сент-Луисе.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002913 30 G → D в Lufkin; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs35685286EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002914 31 R → S в Такоме; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs1135071EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_002915 32 L → P в Йокогаме; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_002916 33 L → R в Castilla; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_002917 33 L → V в Маскате; немного нестабилен.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34314652Ensembl.
    1
    Естественный вариант i VAR_025394 35 V → D в Сантандере; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs1135101EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002918 35 V → F в Питье-Сальпетриер; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs1141387EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_025395 35 V → L в Нанте; повышенное сродство к кислороду.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Цитируется по: ВАРИАНТ NANTES LEU-35, VARIANT VEXIN LEU-117.

    Соответствует варианту dbSNP:rs1141387EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002919 36 Y → F в Филадельфии; O(2) повышение сродства; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs35857380EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002920 37 P → R в Саннибруке.Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002921 37 P → S в Северном Чикаго; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_002922 37 P → T в Линчёпинге/Финляндия; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002923 38 W → G в Howick.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs339
    1
    Естественный вариант i VAR_002925 38 W → R в Ротшильде; O(2) сродство вниз.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs339
    1
    Естественный вариант i VAR_002924 38 W → S в Hirose; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs339

    EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002926 39 T → N в Hinwil; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34703513EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002927 40 Q → E в Ваасе; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs11549407EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002928 40 Q → K в Алабаме.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs11549407EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002929 40 Q → R в Тяньшуй.Соответствует варианту dbSNP:rs35973315EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002930 42 F → Y в Меквоне. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_035237 42 Пропал без вести в Брюсселе.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    1
    Естественный вариант i VAR_002931 7 в Луивилле → 7 L нестабильный.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Быстрое обнаружение электрофоретически молчащего, нестабильного человеческого гемоглобина «Луисвилль» (бета; Phe 42 Leu/TTT to CTT) путем секвенирования кДНК мРНК».
      Кутлар Ф., Харбин Дж., Бриско Дж., Кутлар А.
      Представлено (январь 1999 г.) в базы данных EMBL/GenBank/DDBJ

      Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [МРНК], ВАРИАНТ LOUISVILLE LEU-43.

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    6EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_035239 43 F → S в Хаммерсмите.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34378160EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_035238 43 Пропал без вести в Брюсселе.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    1
    Естественный вариант i VAR_002932 7 EChoshida → 44 Соответствует варианту dbSNP:rs332EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002933 45 S → C в штате Миссисипи. Соответствует варианту dbSNP:rs34868397EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002934 46 F → S в Шеверли; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33978338EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002935 47 G → E в К-Ибадане.Соответствует варианту dbSNP:rs35303218EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002936 48 D → A в Авиценне. Соответствует варианту dbSNP:rs33980484EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002937 48 D → G в Гавелло. Соответствует варианту dbSNP:rs33980484EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002938 48 D → Y в Мапуту.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_002939 49 L → P в Баб-Саадуме; немного нестабилен. Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002940 50 S → F в Лас-Пальмасе; немного нестабилен.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Гены с различной экспрессией в лимфоцитах выздоровевших пациентов с атипичной пневмонией».
      Fan B., Xie L., Guan X.
      Представлено (декабрь 2003 г.) в базы данных EMBL/GenBank/DDBJ

      Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [MRNA], ВАРИАНТЫ PHE-50 И PRO-76.

    • Цитируется по: ВАРИАНТ LAS PALMAS PHE-50.

    Соответствует варианту dbSNP:rs33960931EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002941 51 T → K в Эдмонтоне. 1
    Натуральный вариант i VAR_002942 52 P → R в Willamette; O(2) повышение сродства; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33969727EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002943 53 D → A в Очо-Риос.Соответствует варианту dbSNP:rs334EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002944 53 D → H в Летнем холме. Соответствует варианту dbSNP:rs33961886EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002945 55 V → D в Джексонвилле; O(2) повышение сродства; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34037627EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002946 56 M → K в Матере; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs350EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002947 57 G → R в Хамадане. Соответствует варианту dbSNP:rs333EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_002948 58 N → K в G-ferrara; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs35278874EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002949 59 P → R в Дофаре/Юкухаши. Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002950 60 K → E в I-High Wycombe. Соответствует варианту dbSNP:rs33969400EnsemblClinVar. 1
    Вариант Natural i VAR_002951 61 V → A в Коллингвуде; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002952 62 K → E в N-Сиэтле. Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002953 62 K → M в Болонье; O(2) сродство вниз. Соответствует варианту dbSNP:rs34974709EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002954 62 K → N в Хикари.Соответствует варианту dbSNP:rs34446260EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002955 63 A → D в J-Europa.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34151786EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002956 63 A → P в Дуарте; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs345EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002957 64 H → Y в М-Саскатун; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs333EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002958 66 K → M в J-Антакья.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    8EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002959 66 K → N в J-Sicilia.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35747961EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002960 66 K → Q в J-Каире.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35353749EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_079528 67 K → I в Виго; O(2) сродство вниз.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    1
    Естественный вариант i VAR_002961 7 in Chi; O(2) сродство вниз. Соответствует варианту dbSNP:rs359EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002962 68 V → A в Сиднее; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Вариант Natural i VAR_035240 68 V → D в Бристоле.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Процитировано для: УЧАСТИЕ В HEIBAN, ВАРИАНТ BRISTOL ASP-68.

    1
    Естественный вариант i VAR_040060 68 V → G при неэмолитической гемосферии; Манукау.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_002963 68 V → M в Алеше; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs36008922EnsemblClinVar.
    1
    Вариант Natural i VAR_002964 69 L → H в Брисбене; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33972593EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002965 69 L → P в Mizuho; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33972593EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002966 70 G → D в Рамбаме.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34718174EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002967 70 G → R в Кенитре. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_002968 70 G → S в Городе Надежды.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002969 71 A → D в Сиэтле; O(2) сродство вниз; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33

    1EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002970 72 F → S в Крайстчерче; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs34362537EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002971 74 D → G в Тилбурге; O(2) сродство вниз.Соответствует варианту dbSNP:rs33967755EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002972 74 D → V в мобильном; O(2) сродство вниз. Соответствует варианту dbSNP:rs33967755EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002973 74 D → Y в Ванкувере; O(2) сродство вниз. Соответствует варианту dbSNP:rs335EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002974 75 G → R в Ольборге; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs331EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002975 75 G → V в Бушвике; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33976006EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_002976 76 L → P в Атланте; нестабильный.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Гены с разной экспрессией в лимфоцитах выздоровевших пациентов с атипичной пневмонией.
      Fan B., Xie L., Guan X.
      Представлено (декабрь 2003 г.) в базы данных EMBL/GenBank/DDBJ

      Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [MRNA], ВАРИАНТЫ PHE-50 И PRO-76.

    соответствует варианту dbsnp: rs33
    1
    76 L → R в Pasadena; o (2) Средства сродства вверх; rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_002978 77 A → D в J-Chago.Соответствует варианту dbSNP:rs33985847EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002979 78 H → D в J-Иран. Соответствует варианту dbSNP:rs339

    EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002980 78 H → R в Коста-Рике.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002981 78 H → Y в Фукуяме. Соответствует варианту dbSNP:rs339

    EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002982 79 L → R в Quin-hai.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Гемоглобин Quin-Hai, бета 78 (EF2) Leu заменен Arg, новым аномальным гемоглобином, обнаруженным в провинции Гуандун, Китай.
      Jen PC, Chen LC, Chen PF, Wong Y., Chen LF, Guo YY, Chang FQ, Chow YC, Chiu Y.
      Hemoglobin 7:407-412 (1983) [PubMed] [Europe PMC] [Аннотация ]

      цитируется на: Вариант Quin-Hai Arg-79.

    соответствует варианту dbsnp: rs34870172ensemblclinvar.
    1
    Натуральный вариант I VAR_002983 80 D → Y в Тампе , Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002984 81 N → K в G-Szuhu/Gifu. Соответствует варианту dbSNP:rs358 1
    Натуральный вариант i VAR_012663 82 L → H в Ла-Рош-сюр-Йон; нестабилен и сродство O (2) вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    7EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002985 82 L → R в Baylor; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs337EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_049273 82 L → V. Соответствует варианту dbSNPbl.06Ensememb4:rs115494:rs115494 1
    Естественный вариант i VAR_002986 83 K → M в Хельсинки; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33987903EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_012664 83 K → N в Провиденсе. Соответствует варианту dbSNP:rs339 1
    Естественный вариант i VAR_025396 84 G → D в Пиргосе.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs1803195EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002987 84 G → R в Маскегоне. Соответствует варианту dbSNP:rs335EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002988 85 T → I в Кофу.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35
    8EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002989 87 A → D в Оломоуце; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35819837EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002990 88 T → I в Квебек-Чори. Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002991 88 T → K в Д-Ибадане. Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Вариант Natural i VAR_002992 88 T → P в Валлетте. Соответствует варианту dbSNP:rs35553496EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_002993 89 L → P в Санта-Ана; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33

    4EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_002994 89 L → R в Boras; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs33

    4EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002995 90 S → N в Кретей; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs338EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002996 90 S → R в Вандербильте; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs35351128EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002997 91 E → D в Пьер-Бените; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35002698EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_002998 91 E → K в агеногах; O(2) сродство вниз. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Натуральный вариант i VAR_002999 92 L → P в Сабине; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_003000 92 L → R в Карибском бассейне; O(2) сродство вниз; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003001 93 H → D в садах J-Altgelds; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003002 93 H → N в Исехаре; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003003 93 H → P в Ньюкасле и Дуино; связан с С-104 в Дуино; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33974325EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003004 93 H → Q в Стамбуле; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34083951EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003005 94 C → R в Окадзаки; O(2) повышение сродства; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33972927EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003006 95 D → G в Чандигархе. Соответствует варианту dbSNP:rs34579351EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003007 95 D → H в Барселоне; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33959340EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003008 95 D → N в Банбери; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33959340EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003009 96 K → M в J-Cordoba. Соответствует варианту dbSNP:rs35204496EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003010 96 K → N в Детройте. Соответствует варианту dbSNP:rs36038739EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_003011 97 L → P по Дебрусу; нестабильный; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs36081208EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_003012 97 L → V in Regina; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs34665886EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_003013 98 H → L в дереве; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33

    8EnsemblClinVar.

    1
    Естественный вариант i VAR_003014 98 H → P в Нагое; O(2) повышение сродства; нестабильный.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Новый нестабильный гемоглобин с высоким сродством к кислороду: Hb Nagoya или бета 97 (FG4) His—> Pro.»
      Охба Ю., Иманака М., Мацуока М., Хаттори Ю., Мияджи Т., Фунаки С., Шибата К., Шимоката Х., Кудзуя Ф., Мива С.
      Гемоглобин 9:11-24( 1985) [PUBMED] [Европа PMC] [Аннотация]

      Cypited для:

      Cypted для: Вариант Nagoya Pro-98.

    соответствует варианту dbsnp: rs33

    8ensemblclinvar.

    Натуральный вариант I var_003015
  • I var_003015
  • 98 H → Q в Malmoe, сродство O(2) вверх Соответствует варианту dbSNP:rs34515413EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003016 98 H → Y в Моригучи. Соответствует варианту dbSNP:rs33
      3EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003017 99 V → G в Ноттингеме; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33985510EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003018 100 D → E в Коимбре; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34013622EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003019 101 P → L в Brigham; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33965000EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003020 101 P → R в Нью-Мексико. Соответствует варианту dbSNP:rs33965000EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003021 102 E → D в Потомаке; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs35209591EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003022 102 E → G в Альберте; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs333EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003023 102 E → K в Британской Колумбии; O(2) сродство вверх.Соответствует варианту dbSNP:rs33966487EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003024 102 E → Q в Rush; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33966487EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003025 103 С → Ю в Бет Исраэль; O(2) сродство вниз; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003026 103 N → Y в Сен-Манде; O(2) сродство вниз.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003027 104 F → L в Хитроу; O(2) сродство вверх.Соответствует варианту dbSNP:rs35067717EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003028 105 R → S в Кампердауне и Дуино; связан с Р-92 в Дуино; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Цитируется по: VARIANT CAMPERDOWN SER-105.

    • Цитируется для: ВАРИАНТ NEWCASTLE PRO-93, ВАРИАНТ CAMPERDOWN SER-105, ОПИСАНИЕ ВАРИАНТА DUINO.

    Соответствует варианту dbSNP:rs33

    4EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003029 105 R → T в Шервудском лесу. Соответствует варианту dbSNP:rs334EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003030 108 G → R по Берку; O(2) сродство вниз; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35017910EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003031 109 N → K в пресвитерианском языке; O(2) сродство вниз; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34
    1
    Естественный вариант i VAR_003032 110 V → M в Сан-Диего; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33969677EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003033 111 L → P в Сева-Якусидзи. Соответствует варианту dbSNP:rs35256489EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003034 112 V → A в Stanmore; O(2) сродство вниз; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35871407EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_025397 113 C → F в Кентербери.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    8EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003035 113 C → R в Индианаполисе.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТ ARG-113.

    • Цитируется по: ВАРИАНТ INDIANAPOLIS ARG-113.

    Соответствует варианту dbSNP:rs35849199EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003036 113 C → Y в Yahata.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    8EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_010144 115 L → M в Zengcheng.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Натуральный вариант i VAR_010145 115 L → P в B-THAL; Дарем-Северная Каролина/Брешиа.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Электрофоретически молчащая, очень нестабильная, талассемическая мутация в кодоне 114 бета-глобина (гемоглобин Durham-NC), обнаруженная секвенированием кДНК мРНК, у русской женщины.»
      Кутлар Ф., Аббуд М., Лейтнер С., Холли Л., Бриско Дж., Кутлар А.
      Представлено (август 1999 г.) в базы данных EMBL/GenBank/DDBJ

      Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [ MRNA], Variant Durham-NC Pro-115.

    • , цитируемый для: Вариант Durham-NC Pro-115.

    • Cyted для: Вариант Durham-NC Pro-115.

    соответствует вариант dbSNP:rs36015961EnsemblClinVar.
    1
    натуральный вариант i VAR_003037 116 A Kradec TH;

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs35485099EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003038 116 A → P в Мадриде; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs34

    3EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_025398 117 H → L в Vexin; повышенное сродство к кислороду.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Цитируется по: ВАРИАНТ NANTES LEU-35, VARIANT VEXIN LEU-117.

    Соответствует варианту dbSNP:rs33978082Ensembl.
    1
    Естественный вариант i VAR_003039 117 H → Q в Hafnia. Соответствует варианту dbSNP:rs35209776EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003040 118 H → P в Сайтаме; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003041 118 H → R в P-Galveston. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_025399 118 H → Y в Цукуми.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs337Ensembl.
    1
    Естественный вариант i VAR_003042 120 G → A в Айове. Соответствует варианту dbSNP:rs330EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003043 121 K → E в Хидзияме. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003044 121 K → I в провинции Цзянхуа.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34303736EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003045 121 K → Q в Такамацу. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003046 122 E → A в D-Neath.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33987957EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003047 122 E → G в Сент-Фрэнсис. Соответствует варианту dbSNP:rs33987957EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003049 122 E → K в O-араб. Соответствует варианту dbSNP:rs337EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003048 122 E → Q в D-Лос-Анджелес/D-Пенджаб/D-O-ПортугалияСоответствует варианту dbSNP:rs337EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003050 122 E → V в D-Camperdown/Beograd. Соответствует варианту dbSNP:rs33987957EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003051 124 T → I в Вильжюифе; бессимптомный вариант.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    3EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_003053 125 P → Q в Ty Gard; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Редкий вариант бета-цепи «Гемоглобин Ty Gard:Pro 124 Gln», обнаруженный у женщины европеоидной расы с эритроцитозом».
      Kutlar F., Holley L., Leithner C., Kutlar A.
      Представлено (FEB-2001) в базы данных EMBL/GenBank/DDBJ

      Цитируется по: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA], VARIANT TY GARD GLN-125 .

    Соответствует варианту dbSNP:rs33983276EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003052 125 P → R в Хартуме; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33983276EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003054 125 P → S в Тунисе. Соответствует варианту dbSNP:rs35461710EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003055 127 V → A в Бейруте.Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003057 127 V → E в Хофу; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Натуральный вариант i VAR_003056 127 V → G в B-THAL; Дхонбури/Неаполис; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003058 128 Q → E в Комплутенсе.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33971634EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_003059 128 Q → K в Бресте; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33971634EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003060 129 A → D в J-Гуантанамо; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33957286EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_003061 130 A → P на Крите; O(2) повышение сродства; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs35 1
    Естественный вариант i VAR_003062 130 A → V в La Desirade; O(2) сродство вниз; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs111645889EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003063 131 Y → D в Вене; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs35834416EnsemblClinVar. 1
    Натуральный вариант i VAR_003064 131 Y → S в Невере. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003065 132 Q → E в Камдене/Токучи/Мотауне. Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003066 132 Q → K в Shelby/Leslie/Deaconess; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003067 132 Q → P в Шанхае; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33

    8EnsemblClinVar.

    1
    Естественный вариант i VAR_003068 132 Q → R в Сарбуре; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs33

    8EnsemblClinVar.

    1
    Естественный вариант i VAR_003069 133 K → N в Ямагате; O(2) сродство вниз.Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003070 133 K → Q в K-Woolwich. Соответствует варианту dbSNP:rs336EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003071 134 V → L в Эстредемуре. Соответствует варианту dbSNP:rs340 1
    Естественный вариант i VAR_003072 135 V → E в Норт-Шор-Каракас; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33966761EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003073 136 A → D по Бекману; первоначально сообщалось как E-136; O(2) сродство вниз; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • «Hb Beckman alpha135 (h23) ala-to-glu: новый нестабильный вариант и пониженное сродство к кислороду.
      Рахбар С., Ли Т., Асмерон Ю.
      Кровь 78:204A-204A(1991)

      Процитировано для: VARIANT BECKMAN ASP-136. . → P в Альтдорфе, сродство O(2) вверх, нестабильно.Соответствует варианту dbSNP:rs354EnsemblClinVar.

    1
    Естественный вариант i VAR_003075 137 G → D в надежде; O(2) сродство вниз; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs336EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003076 139 A → P в Броктоне; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs331EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003077 140 N → D в Джилонге; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33

    5EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003078 140 N → K в Хинсдейле; O(2) сродство вниз.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs34240441EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_025335 140 N → S в S-Wake; связан с В-6.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Подтверждено, что новый гемоглобин, вариант бета-цепи ‘Hb S-Wake’, находится на той же хромосоме с мутацией гемоглобина S, обнаруженной в афроамериканской семье».
      Kutlar F., Lallinger RR, Holley L., Glendenning M., Kutlar A.
      Представлено (июль 2002 г.) в базы данных EMBL/GenBank/DDBJ

      Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [MRNA], VARIANT SKCA VAL -7, ВАРИАНТ СЕР-140.

    1
    Естественный вариант i VAR_003079 140 N → Y в Авроре; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33

    5EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003080 141 A → D в Химедзи; нестабильный; O(2) сродство вниз.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Hb Himeji или бета 140 (h28) Ala—> Asp. Слегка нестабильный гемоглобин с повышенным бета- N-концевым гликированием.»
      Охба Ю., Мияджи Т., Мураками М., Кадоваки С., Фудзита Т., Оймоми М., Хатанака Х., Исикава К., Баба С., Хитака К., Имаи К.
      Гемоглобин 10: 109-126 (1986) [PUBMED] [Европа PMC] [Аннотация]

      цитируется для: Variant Himeji ASP-141.

    соответствует варианту dbsnp: rs333ensemblclinvar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_003081 141 A → T в St Jacques, близость O(2) вверх Соответствует варианту dbSNP:rs34980264EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003082 141 A → V в Пюттеланже; полицитемия; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Мозаицизм зародышевой линии для замены аланина на валин в остатке бета 140 в гемоглобине Путтеланге, новый вариант с высоким сродством к кислороду».
      Вайцман Х., Жиродон Э., Проме Д., Норт М.Л., Пласса Ф., Дувиг И., Кистер Дж., Bergerat J.P., Oberling F., Lampert E., Lonsdorfer J., Goossens M., Galacteros F.
      Hum. Жене. 96:711-716 (1995) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Процитировано для: VARIANT PUTTELANGE VAL-141.

    Соответствует варианту dbSNP:rs333EnsemblClinVar.
    1
    Натуральный вариант i VAR_003083 142 L → R в Olmsted; нестабильный. Соответствует варианту dbSNP:rs35854892EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003084 143 A → D в Огайо; O(2) сродство вверх.Соответствует варианту dbSNP:rs331EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003085 144 H → D в Rancho Mirage. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003087 144 H → P в Сиракузах; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003086 144 H → Q в Литл-Роке; O(2) сродство вверх.Соответствует варианту dbSNP:rs36020563Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_003088 144 H → R в Абруццо; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33 1
    Естественный вариант i VAR_003089 145 K → E в Мито; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33964352EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003090 146 Y → C по Ренье; O(2) сродство вверх.Соответствует варианту dbSNP:rs35117167EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003091 146 Y → H в Bethesda; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs339EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003092 147 H → D в Хиросиме; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33961444EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_003093 147 H → L в Cowtown; O(2) сродство вверх.Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003094 147 H → P в Йорке; O(2) сродство вверх. Соответствует варианту dbSNP:rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_003095 147 H → Q в Кодаире; O(2) сродство вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP:rs33985739EnsemblClinVar.
    1

    MCV Диапазоны среднего корпускулярного объема и высокие/низкие уровни

    Средний корпускулярный объем (MCV) измеряет размер эритроцитов. Его можно использовать для диагностики заболеваний крови, таких как анемия. Продолжайте читать, чтобы узнать больше о причинах низкого и высокого MCV и о том, как с ними бороться.

    Что такое MCV?

    Средний корпускулярный объем (MCV) — это средний размер (объем) эритроцитов в вашем организме. Обычно он измеряется как часть общего анализа крови, который измеряет уровень гемоглобина, гематокрита и эритроцитов [1].

    Наряду с тестом ширины распределения эритроцитов (RDW) MCV используется для диагностики многих заболеваний, включая анемию, талассемию, заболевания печени и дефицит железа [1].

    Нормальный диапазон

    Нормальный диапазон MCV составляет около 80–94 фл [1].

    Однако то, что ваши лаборатории считают нормальным диапазоном, может немного отличаться. Некоторая изменчивость между лабораториями может происходить из-за различий в оборудовании, методах и используемых химических веществах.

    Если у вас нормальное значение, это не означает, что у вас нет такого заболевания, как анемия.Существуют анемии, при которых размеры эритроцитов в норме (нормоцитарная анемия) [2]. Ваш врач будет интерпретировать ваши результаты в сочетании с вашей историей болезни и результатами других анализов.

    Low MCV

    MCV ниже нормы означает, что ваши эритроциты меньше нормы (микроцитарные). Микроцитоз обычно является результатом неспособности образовывать гемоглобин — белок, отвечающий за транспорт кислорода в крови [1, 3].

    Однако несколько более низкий результат может не иметь медицинского значения, поскольку этот тест часто меняется изо дня в день и от человека к человеку.Ваш врач интерпретирует этот результат, принимая во внимание вашу историю болезни и другие тесты, такие как эритроциты, гемоглобин и другие показатели эритроцитов.

    Пациенты с микроцитозом обычно не проявляют никаких симптомов, если только у них не тяжелая анемия. Другие общие анализы крови могут помочь определить причину микроцитоза, например, RDW и маркеры железа [4].

    Причины низкого MCV

    Причины, показанные ниже, обычно связаны с низким MCV. Посоветуйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы установить точный диагноз основной причины.

    1) Дефицит железа

    Наиболее частой причиной низкого MCV является железодефицитная анемия. Без достаточного количества железа в организме эритроциты не могут вырабатывать гемоглобин, что приводит к уменьшению размера эритроцитов [3, 5].

    При исследовании 466 пациентов основной причиной низкого MCV (микроцитоза) был дефицит железа. Кроме того, MCV в исследовании коррелировал с тяжестью основного дефицита железа [6].

    Дефицит железа может быть вызван диетическими причинами или состояниями, которые ухудшают усвоение питательных веществ, такими как глютеновая болезнь.

    2) Анемия хронического заболевания

    Анемия хронического заболевания является наиболее частой причиной анемии после железодефицитной анемии. Он обнаруживается у людей, у которых текущее заболевание вызывает активную иммунную/воспалительную реакцию, приводящую к нарушениям метаболизма железа. Обычно это наблюдается у людей с хроническими инфекциями, аутоиммунными заболеваниями или раком [7].

    Этот тип анемии связан с меньшим размером эритроцитов и низким MCV [5].

    3) Талассемия

    Талассемия – это наследственное заболевание, при котором организм вырабатывает аномальную форму гемоглобина.Низкий уровень гемоглобина вызывает уменьшение размеров эритроцитов, что приводит к низкому MCV [8].

    4) Дефицит меди

    Дефицит меди также может вызывать низкий MCV. Однако он также может вызывать нормальный или высокий MCV [9].

    Дефицит меди обычно обусловлен основным заболеванием, а не диетическим дефицитом.

    5) Дефицит витамина А

    Дефицит витамина А может вызвать анемию с признаками, сходными с железодефицитной анемией, включая низкий MCV [10, 11].

    6) Отравление свинцом

    Отравление свинцом может снизить усвоение железа, но оно также само по себе токсично для эритроцитов.Воздействие свинца было связано с более низким MCV [12, 13].

    Увеличение MCV

    Вместе с врачом определите и устраните причину низкого MCV. Попытка искусственно поднять MCV может не решить основные проблемы со здоровьем и в конечном итоге может принести больше вреда, чем пользы. Если у вас низкий показатель MCV, ваш врач может назначить дополнительные анализы и/или использовать этот результат, чтобы помочь поставить диагноз и определить соответствующий план действий, который может включать или не включать описанные ниже стратегии.

    Не забудьте обсудить с врачом перечисленные ниже изменения образа жизни. Ни одна из этих стратегий никогда не должна использоваться вместо того, что рекомендует или прописывает ваш врач!

    Убедитесь, что вы придерживаетесь здоровой и питательной диеты. Чтобы предотвратить дефицит питательных веществ, важно, чтобы ваш рацион состоял из рекомендуемого количества железа, меди и других необходимых питательных веществ [14, 15, 10]. Однако помните, что дефицит питательных веществ может иметь и непищевые причины, такие как кровотечение или проблемы с кишечником (нарушение всасывания), и в этом случае его нельзя исправить простыми диетическими корректировками.

    Если у вас низкий уровень железа, рекомендуется сочетать богатые железом блюда с источниками витамина С, такими как лимонный или апельсиновый сок. Кроме того, вы можете сбрызнуть лимонным соком мясо и салаты. Витамин С может значительно увеличить усвоение железа из пищевых продуктов [16].

    Высокий MCV

    Высокий MCV означает, что ваши эритроциты больше нормы (макроцитарные) [1].

    Крупные эритроциты (макроцитоз) сами по себе не вызывают никаких симптомов. Однако они могут помочь предоставить информацию об основных состояниях здоровья [17].

    Причины высокого MCV

    1) Дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты

    Одной из частых причин высокого MCV является мегалобластная анемия, особенно виды, возникающие в результате дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты (витамина B9) [18].

    При мегалобластной анемии эритроциты крупнее, но их ядро ​​(ядро) меньше. Эти аномалии связаны с нарушением синтеза ДНК, что может быть результатом дефицита фолиевой кислоты и B12. Эффекты наиболее очевидны в быстро делящихся клетках, таких как клетки крови и клетки кишечника.

    2) Употребление алкоголя и алкоголизм

    Употребление алкоголя является еще одной распространенной причиной высокого MCV. У алкоголиков MCV выше, чем у неалкоголиков. В одном исследовании после того, как пациенты с алкогольной болезнью печени воздерживались от употребления алкоголя, их MCV значительно снизился [19, 20, 21].

    3) Заболевание печени

    Заболевание печени также может увеличить размер эритроцитов. Это связано с накоплением жиров в мембранах эритроцитов [21, 20, 22].

    4) Гипотиреоз

    Низкая активность щитовидной железы (гипотиреоз) также связана с более крупными эритроцитами [23].

    5) Аутоиммунные анемии

    Некоторые аутоиммунные заболевания, поражающие эритроциты, такие как апластическая анемия и аутоиммунная гемолитическая анемия, могут повышать MCV [24, 17, 25].

    6) Лейкемия

    MCV увеличивается при некоторых видах лейкемии [26].

    7) Лекарства

    Некоторые лекарства также могут увеличивать размер эритроцитов, в том числе: MCV

    Вместе со своим врачом определите и устраните причину высокого MCV.Попытка искусственно снизить MCV может не решить основные проблемы со здоровьем и в конечном итоге может принести больше вреда, чем пользы. Если у вас высокий MCV, ваш врач может назначить дополнительные анализы и/или использовать этот результат, чтобы помочь поставить диагноз и определить соответствующий курс действий, который может включать или не включать стратегии, описанные ниже.

    Не забудьте обсудить с врачом перечисленные ниже изменения образа жизни. Ни одна из этих стратегий никогда не должна использоваться вместо того, что рекомендует или прописывает ваш врач!

    Убедитесь, что вы придерживаетесь здоровой и питательной диеты.Для предотвращения дефицита питательных веществ. Важно, чтобы ваш рацион состоял из рекомендуемого количества витамина B12 и фолиевой кислоты (витамина B9) [18, 29].