8Окт

Гемоглобин 57: Низкий гемоглобин – симптомы, причины, признаки, виды и лечение у женщин и мужчин в Москве в «СМ-Клиника»

Содержание

Сдать анализ на гликированный гемоглобин

Метод определения Колориметрический.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Синонимы: Анализ крови на гликированный гемоглобин. Glycohemoglobin; HbA1c; Hemoglobin A1c; A1c; HgbA1c; Hb1c. 

Краткая характеристика определяемого вещества Гликированный гемоглобин

Образуется в результате медленного неферментативного присоединения глюкозы к гемоглобину А, содержащемуся в эритроцитах. Гликированный (употребляется также термин «гликозилированный») гемоглобин присутствует в крови и у здоровых людей. Скорость этого неферментативного присоединения глюкозы и количество образующегося гликированного гемоглобина зависят от среднего уровня глюкозы в крови на протяжении срока жизни эритроцитов. В результате реакции образуется несколько форм гликированных гемоглобинов: НbA1a, HbA1b, HbA1c. Последняя форма количественно преобладает и более тесно коррелирует со степенью выраженности сахарного диабета. Гликированный гемоглобин отражает гипергликемию, имевшую место на протяжении всего периода жизни эритроцитов (до 120 суток). Эритроциты, циркулирующие в крови, имеют разный возраст. Обычно ориентируются на усредненный срок – 60 суток. Уровень гликированного гемоглобина является показателем компенсации углеводного обмена на протяжении этого периода времени, используется для оценки эффективности диеты и лечения. Нормализация уровня гликированного гемоглобина в крови происходит на 4-6 неделе после достижения нормального уровня глюкозы. 

У больных сахарным диабетом уровень HbA1cможет быть повышен в 2-3 раза. В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), этот тест признан оптимальным и необходимым для контроля сахарного диабета. 

От чего зависит результат исследования на Гликированный гемоглобин 

Гликированный гемоглобин используется как показатель риска развития осложнений диабета. Клинические исследования показывают, что рост доли гликированного гемоглобина (измеренного сертифицированными методами) на 1% связан с увеличением уровня глюкозы плазмы крови примерно на 2 ммоль/л. Нормализация уровня гликированного гемоглобина в крови происходит на 4-6 неделе после достижения нормального уровня глюкозы. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить исследование уровня гликированного гемоглобина дважды в год, если терапия стабильна и целевые значения достигнуты, но не менее одного раза в квартал, если терапия меняется или целевые значения HbA1с не достигнуты. Обычные целевые значения HbA1c для взрослых при проведении терапии сахарного диабета – уровень ниже или около 7,0%. Выбор врачом индивидуальных целевых значений HbA1c может зависеть от возраста пациента, сопутствующих заболеваний, наличия осложнений, риска тяжелой гипогликемии, ожидаемой продолжительности жизни. 

В 2011 г. ВОЗ одобрила возможность использования HbA1c для диагностики сахарного диабета. Исследование должно быть выполнено с использованием метода определения HbA1c, сертифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) или International Federation of Clinical Chemists (IFCC) и стандартизованного в соответствии с данными Diabetes Control and Complications Trial (DCCT). В качестве диагностического критерия сахарного диабета выбран уровень HbA1c ≥ 6,5 % (48 ммоль/моль). Нормальным считается уровень HbA1c до 6,0 % (42 ммоль/моль). В случае отсутствия симптомов острой метаболической декомпенсации диагноз должен быть поставлен на основании двух цифр, находящихся в диабетическом диапазоне, например, дважды определенный HbA1c или однократное определение HbA1c плюс однократное определение уровня глюкозы. 

Результаты исследования уровня гликированного гемоглобина могут быть ложно изменены при любых состояниях, влияющих на средний срок жизни эритроцитов крови. Кровотечения или гемолиз вызывают ложное снижение результата; гемотрансфузии, естественно, искажают результат; при железодефицитной анемии наблюдается ложное повышение результата определения гликированного гемоглобина. Интерпретация результатов может быть затруднена присутствием вариантных форм гемоглобина (в том числе, наличием гемоглобина А2 при бета-талассемии, фетального гемоглобина у детей до шести месяцев). 

С какой целью определяют Гликированный гемоглобин 

Оценку содержания гликированного гемолобина в цельной крови используют для долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови, при диагностике сахарного диабета, выявлении риска развития диабета.

Повышенный уровень гемоглобина — независимый фактор риска метаболического синдрома и смертности в течение 20-летнего периода наблюдения

Введение.

Метаболический синдром — это глобальная пандемия, связанная с ростом распространенности ожирения. Основными компонентами метаболического синдрома служат ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия, неалкогольная жировая болезнь печени. Метаболический синдром повышает риск развития сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности. Так, у лиц с метаболическим синдромом риск смерти на 46% выше по сравнению с людьми без данной патологии. Предыдущие исследования продемонстрировали взаимосвязь более высокого уровня гемоглобина с отдельными компонентами метаболического синдрома, включая инсулинорезистентность, стеатоз печени, дислипидемию и артериальную гипертензию.

Целью исследования

было изучить, связаны ли более высокие уровни гемоглобина в пределах нормальной вариации с ключевыми компонентами метаболического синдрома, а также с общей и сердечно-сосудистой смертностью.

Материалы и методы. В исследование были включены 967 человек (возраст 40–59 лет) с уровнем гемоглобина 117–155 г / л для женщин и 134–167 г/л для мужчин, которые в последующем наблюдались в течение ≥ 20 лет. Основное внимание уделялось уровням гемоглобина, сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) и смертности.

Результаты. У лиц самого высокого квартиля Hb наблюдались повышенный уровень лептина и сниженный уровень адипонектина на исходном и последующем этапах наблюдения (p <0,05), а также сниженный уровень грелина в плазме на исходном уровне (p<0,05). Более высокие исходные уровни Hb также ассоциировались с распространенностью диабета 2 типа при последующем наблюдении (p <0,01). Самый высокий квартиль Hb был ассоциирован с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке (p <0,001) и независимо связан с риском накопления жира в печени (OШ 1,63 [1,03; 2,57]) на исходном уровне. Кроме того, у пациентов самого высокого квартиля Hb наблюдался повышенный риск общей (ОШ = 1,48 [1,01; 2,16]) и сердечно-сосудистой смертности (ОШ = 2,08 [1,01; 4,29]).

Заключение. В этом долгосрочном исследовании более высокий уровень Hb в пределах референсных значений (117–155 г / л для женщин и 134–167 г/л для мужчин) был определен как независимый фактор риска неблагоприятного метаболического профиля, а также общей и сердечно-сосудистой смертности.

Источник

Гликозилированный гемоглобин как предиктор смертности при тяжелой пневмонии от COVID-19

Острая или хроническая гипергликемия увеличивает проницаемость гликокаликса, вызывая эндотелиальную дисфункцию, которая характеризуется изменениями в синтезе, высвобождении, диффузии или деградации факторов, синтезируемых эндотелием. Кроме того, хроническая гипергликемия связана с повышенным окислительным стрессом, определяющим феноменом возникновения эндотелиальной дисфункции. Средний уровень глюкозы в плазме за последние 3 месяца можно оценить с помощью гликированного гемоглобина (HbA1c). Повышенный уровень HbA1c указывает на хроническую гипергликемию, которая связана с повышенной заболеваемостью и смертностью. Повышенные уровни HbA1cсвязаны со смертностью у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, находящихся на инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Исследование проводилось в больнице второго уровня в городе Веракрус, Мексика, в период с 18 марта по 2 октября 2020 года. Критериями включения было подтвержденное инфицирование SARS-Cov-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT -PCR), наличие тяжелой пневмонии, и возраст ≥ 18 лет. Пациенты с любым заболеванием, влияющим на уровень HbA1c (например, хроническая болезнь почек 5 стадии; препараты, стимулирующие эритропоэз; переливание крови за 7 дней до взятия образца; беременность) были исключены. Выборка была разделена на две группы. Группа 1: тяжелая пневмония SARS-CoV-2 с HbA1c <6,5% и группа 2: тяжелая пневмония SARS-CoV-2 с HbA1c ≥6,5%. Баллы SOFA (оценка последовательной органной недостаточности) и SAPS II (упрощенная оценка острой физиологии II) были выполнены при поступлении в отделение интенсивной терапии для оценки начальной тяжести заболевания и прогнозирования органной дисфункции и смертности. Первичным результатом была летальность в отделении интенсивной терапии. После выписки из отделения пациент считался выжившим. Вторичные исходы включали внутрибольничную летальность.

Всего было госпитализировано 56 пациентов с пневмонией, подтвержденной SARS-CoV-2, все на ИВЛ с момента их поступления. В группу с HbA1c <6,5% вошли 32 (57,14%) пациента, а в группу с HbA1c ≥6,5% — 24 (42,86%) пациента. Медиана HbA1c составляла 6% и 7,6% для группы <6,5% и ≥6,5% соответственно. Наиболее частым сопутствующим заболеванием было высокое кровяное давление (АД), за которым следовал диабет 2 типа. Индекс массы тела (ИМТ) в общей популяции составлял 31,6 кг / м2 (27,4–35,06), из которых 37 пациентов (66,1%) имели ожирение и 13 пациентов (23,2%) имели избыточный вес, при этом не было обнаружено значительных различий между группами. Уровни Тропонина и NT-proBNP не были статистически значимыми. Концентрация Д-Димера составлял 1210 нг/мл (624–3450) и 2818 (1520–5000) нг/мл для группы <6,5% и ≥6,5%, соответственно. Концентрации ферритина, С-реактивного белка и фибриногена не были статистически значимыми. Смертность через 28 дней в ОИТ составила 43,8% и 70,8% для группы <6,5% и ≥6,5%, соответственно; госпитальная летальность составила 50% и 79%.

Повышенные уровни HbA1c связаны с хроническим повреждением эндотелиального глюкокаликса, основного механизма, ответственного за осложнения у пациентов с диабетом. Фактически, пациенты с COVID-19 также имеют поражение эндотелия в различной степени, что способствует худшим результатам. Исследования показали взаимосвязь между уровнем HbA1c при поступлении в отделение интенсивной терапии и смертностью. Следовательно, измерение уровня HbA1cпри поступлении в отделение интенсивной терапии может быть полезным для прогнозирования смертности у пациентов с тяжелой пневмонией SARS-CoV-2 с диагнозом диабета или без него. Наши результаты показывают, что вероятность выживания в течение 28 дней в отделении интенсивной терапии пациентов с тяжелой пневмонией SARS-CoV-2 с уровнем HbA1c ≥6,5%, измеренная при поступлении, значительно ниже.

У настоящего исследования есть ограничения. Во-первых, размер выборки (n = 56) невелик. Во-вторых, это ретроспективная когорта. В-третьих, у нас нет информации о качестве жизни выживших. Но полученные результаты говорят о том, что уровень HbA1c вместе с другими факторами может быть полезен в клинической практике для прогнозирования исходов у пациентов с тяжелой пневмонией SARS-CoV-2 на ИВЛ.

Мнение специалиста: Диабет является очень распространённым заболеванием. У пациентов с COVID-19 и сахарным диабетом вероятен риск серьезных осложнений, вплоть до летального исхода. Поэтому более точная диагностика пациентов с данными диагнозами позволит оперативно принимать действия по нормализации их состояния. 

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА ПО СНИЖЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ СВОБОДНОГО ГЕМОГЛОБИНА В НАЗАЛЬНОМ СЕКРЕТЕ | Мокроносова

1. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит // Пособие для врачей. – М., 2002. – 72 с.

2. Диагностика и лечение аллергического ринита, и его влияние на астму // Руководство для врачей. Материалы отчета ARIA EAACI в сотрудничестве с ВОЗ. – М., 2001. – 24 с.

3. Дианова Д.Г. Иммунодиагностика и иммунокоррекция вторичных иммунодефицитов при вирусных заболеваниях глаз // Автореф. дисс. … канд. мед. наук. – Пермь, 2001. – 23 с.

4. Задионченко Е.В., Надгериева О.В., Мокроносова М.А., Знаменская Л.Ф., Яшин М.М., Трофимова И.Б. и Мац А.Н. Иммунотерапевтическая эффективность Аффинолейкина при атопическом дерматите // Биопрепараты. – 2004. – №4 (16). – С.25-31.

5. Кочетова Ю.И. Свободный гемоглобин в назальном секрете как диагностический маркер аллергического ринита // Автореф. дисс. … канд. мед. наук. – М, 2005. – 22 с.

6. Кочетова Ю.И., Мац А.Н., Мокроносова М.А. Определение концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете у больных аллергическим и инфекционным ринитами // Российский аллергологический журнал. – 2004. – №3. – С.26-29.

7. Мац А.Н. Природа «трансфер-факторной» активности препарата Аффинолейкин // Биопрепараты. – 2004. – №4 (16). – С.7-13.

8. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И., Мац А.Н. Уровень свободного гемоглобина в назальном секрете в диагностике аллергического ринита // Аллергология. – 2004. – № 4. – С.24-27.

9. Пагнуева Л.Ю., Варфоломеева Е.В., Сперанская В.Н., Катаева Т.Н. Экспресс-метод определения скрытой крови // В сб.: Акт. вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке. – Пермь, 2003. – С.176-179.

10. Benson M., Strannegard I., Strannegard O., Wennergren G. Topical steroid treatment of allergic rhinitis decreases nasal fluid Th3 cytokines, eosinophils, eosinophil cationic protein and IgE, but has no effect on IFN-γ, IL-1β, TNF-α or neutrophils // J Allergy Clin Immunol. – 2000. – Vol.106 (2). – P.307-312.

11. Biedlingmaier J.F., Trifillis A. Comparison of CT scan and electron microscopic findings on endoscopically harvested middle turbinates // Otolaryngol Head Neck Surg. – 1998. – Vol.118. – P.165-173.

12. Cauwenberg P., Bachert C., Passalacqua G., Bousquet J., Canonica G.W., Durham S.R., Fokkens W.J., Howarth P.H., Lund V., Malling H.J., Mygind N., Passali D., Scadding G.K., Wang D.Y. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis // Allergy. – 2000. – Vol.55 (2). – P.116-134.

13. Conti F., Orlandini A. Trattamento di manifestazioni allergiche con Transfer Factor (TF) // La Med. Biol. – Aprile-Giugno, 1998. – P.35-39.

14. Dumonde D.C., Kirkpatrick C.H., Pizza G. Elevent International Congress on Transfer Factor // J.Interferon Cytokin Research. – 2000. – Vol.20. – P.439-441.

15. Groche D., Hoeno W., Hoss G., Vogt B., Herrmann Z, Witzigmann A. Standardization of two immunological HbA1c routine assays according to the new IFCC reference method // Clin Lab. – 2003. – Vol. 49 (11-12). – P. 657-661.

16. Holm A.F., Fokkens W.J., Godthelp T., Severijnen E.A., Mulder P.G., Vroom T.M., Rijntjes E. A 1- year placebo-controlled study of intranasal Fluticasone Propionate Aqueus Nasal Spray in patients with perennial allergic rhinitis: a safety and biopsy study // Clin. Otolaryngol. – 1998. – Vol.23. – P.69-73.

17. 4Life Transfer Factor Immune Spray – <https://transferfactorplus.my4life.com/?mod=store/store&gid=119>

18. Liu Xili. Treatment of allergic rhinitis with spleen transfer factor // Current Researches in Transfer Factor. Zou Zhao Fen, Huo Bao Lai (eds). China Science & Technology Press. – Beijing, 1993. – Р.239-243.

19. Lu Xiaolin, Ma Danjia, Xiong, Xiong Shiaobing. The Immunotherapy of Allergic Rhinitis // Research and Application of Transfer Factor and DLE. Huo Bao Lai, Wang Ru-zhang, Zou Zhao Fen (eds). Xueyuan Press. – Beijing, 1989. – P.366-374.

20. Lu Xiaolin., Yu Xiaolin., Gao Fulin. Treatment with OBS-TF in allergic rhinitis // Current Researches in Transfer Factor. Zou Zhao Fen, Huo Bao Lai (eds). China Science & Technology Press. – Beijing, 1993. – Р.232-238.

21. Meyer P., Persson C.G., Andersson M., Wollmer P., Linden M., Svensson C., Greiff L. Alpha-2-macroglobulin and eosinophil cationic protein in the allergic rhinitis // Eur Respir J. – 1999. – Vol. 13. – P.633-637.

22. Mygind N. Nasal allergy // London: Blackwell Scientific, 1979. – Vol.3. – P.38.

23. Ojeda M.O., van’t Veer C., Fernandez Ortega C.B., Arana Rosainz Mde J., Buurman W.A. Dialyzable leukocyte extract differentially regulates the production of TNFalpha, IL-6, and IL-8 in bacterial сompo-nentactivated leukocytes and endothelial cells // Inflamm Res. – 2005. – Vol. 54 (2). – P. 74-81.

24. Park Y.-J., Repka-Ramirez M., Naranch K., Velarde A., Clauw D., Baraniuk J.N. Nasal lavage concentrations of free hemoglobin as a marker of microepistaxis during nasal provocation testing // Allergy. – 2001. – Vol.57. – P.377-384.

25. Pekarek J., Eech K., and Barnet K. The clinical use of specific transfer factors. Recent Advances in Transfer Factor and Dialyzable Leucocyte Extracts. // Maruzen Co., Ltd., Tokyo, 1991. – P. 256-263.

26. Rebulla P., Tedesco F., Radillo O., Battaglioli M., Boeri M., Rosso di San Secondo V.E., Sirchia G. Inhibition of in vitro adherence of antibody coated red cells to monocytes by the dialyzable leukocyte extract. // Transfusion. – 1991. – Vol. 31 (3). – P. 218-221.

27. Schwartz K.L., Monsur J.C., Bartoces M.G., West P.A., Neale A.V. Correlation of same-visit HbA1c test with laboratory-based measurements. A MetroNet study // BMC Family Practice, 2005. – Vol. 6. – P. 28.

28. Svensson C., Andersson M., Greiff L., Blychert L.O., Persson C.G. Exudative hyper responsiveness of the airway microcirculation in seasonal allergic rhinitis. // Clin Exp Allergy – 1995. – Vol. 5. – P. 942-950.

29. Wheaton Partners, Codemap 82274-QW: Blood, occult, by fecal hemoglobin determination by immunoassay, qualitative, feces, 1-3 simultaneous determination, CLIA waived test. – Barrington, USA, 2002.

повышение гемоглобина у мужчин

повышение гемоглобина у мужчин

повышение гемоглобина у мужчин

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое повышение гемоглобина у мужчин?

Купил на пробу Biomanix, не расчитывал на эффект по увеличению прибора. Но таковой имеется. Жена сразу заметила, что в стоячем состоянии он стал ГОРАЗДО больше чем прежде.

Эффект от применения повышение гемоглобина у мужчин

Психологические проблемы с потенцией решаются качественным отдыхом, изменением повседневного меню и приемом специальных стимуляторов. Я бы посоветовал попробовать Биоманикс. Средство полностью натуральное, но в вашем случае подойдет идеально…

Мнение специалиста

С приемом Biomanix эрекция станет больше и тверже. Член будет быстрее вставать, а с этим отпадут все переживания по поводу дисфункции. Восстановление после секса будет проходить быстрее, а это значит, что организм будет способен на несколько раз подряд, абсолютно без усталости. Член станет длиннее, толще, увеличится в объёме, и будет более мужественным. В течение нескольких недель применения Biomanix и полной его абсорбции организмом, сексуальность станет такой же сильной, как в подростковом возрасте.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ повышение гемоглобина у мужчин необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Алена

Когда у тебя не член, а жалкий отросток, то уже и крест на себе впору ставить. Я все надеялся, что попадется мне какая-нибудь принцесса, которая будет меня любить за мою душу. А им всем большой член подавай. Если бы не Биоманикс, не знаю, как бы моя жизнь сложилась. С его помощью отрастил член на 4 см за полгода.

Света

С помощью Biomanix член увеличивается за счет усиления кровотока и расширения гладких мышц. Компоненты препарата специально разработаны и собраны в комплекс, для комбинированного воздействия на организм. Именно это делает член больше и тверже.

Уже тысячи мужчин доказали работу революционной формулы Biomanix. В ней все что нужно для достижения желаемых размеров. Где купить повышение гемоглобина у мужчин? С приемом Biomanix эрекция станет больше и тверже. Член будет быстрее вставать, а с этим отпадут все переживания по поводу дисфункции. Восстановление после секса будет проходить быстрее, а это значит, что организм будет способен на несколько раз подряд, абсолютно без усталости. Член станет длиннее, толще, увеличится в объёме, и будет более мужественным. В течение нескольких недель применения Biomanix и полной его абсорбции организмом, сексуальность станет такой же сильной, как в подростковом возрасте.
Повышение гемоглобина у представителей мужского пола – это не самостоятельное явление, а вторичный процесс, развивающийся в . Высокий гемоглобин у мужчин наиболее часто является диагностической неожиданностью. Это обуславливается тем, что представители сильной половины. Причины повышения гемоглобина и симптомы у мужчин и женщин. Как снизить высокий показатель гемоглобина. . Понятие о гликогемоглобине и о его норме. Причины повышения гемоглобина в крови у мужчин и женщин. Гемоглобин — входящий в состав эритроцитов крови сложный железосодержащий белок. Принимает участие в транспортировке кислорода от легких к клеткам всех органов и выведении углекислого газа в обратном направлении. Повышенный гемоглобин у мужчин и женщин. В группу риска входят люди, живущие или работающие на большой высоте при нехватке кислорода (летчики, стюардессы). Их организм сам повышает уровень гемоглобина. Сегодня разбираем повышенный гемоглобин у мужчин. Общепринятое обозначение гемоглобина – Hb. Это сложный двухкомпонентный белок, отвечающий за транспортировку молекулярного кислорода в организме человека. Повышенный гемоглобин у мужчин – сигнал о том, что в организме пациента происходят патологические изменения . Повышение нормативных значений гемоглобина приводит к увеличению вязкости крови. Что это значит для мужчины? Это означает, что риск возникновения тромбоза крайне велик, из-за. Повышенный гемоглобин у мужчин – это показатель выше 170 г/л, его причиной бывает обезвоживание, проживание в горной . Иногда перед соревнованиями тренеры рекомендуют введение эритропоэтина для повышения результативности. 200 — это очень высокий показатель? Если показатель. Повышенный гемоглобин – явление достаточно распространенное у мужчин разных возрастов. Более распространенной и известной проблемой является пониженный гемоглобин, который приводит к анемии. Низкий или высокий гемоглобин у мужчин уровень которого отклоняется от допустимых показателей нормы считается патологией. Гемоглобин – это железосодержащий белок, который входит в состав крови и помогает переносить кислород к тканям и органам. Уровень белка нестабилен, он. Повышение гемоглобина (Hb) у молодых мужчин чаще всего объясняется причинами, связанными с особенностями питания, повышенной физической нагрузки, обезвоживания, вызванного рвотой, диареей или нарушением питьевого режима. Значительно реже повышение показателей анализов.
http://vimakina.com/uploads/povyshenie_potentsii_u_muzhchin5059.xml
http://www.akwarella.pl/user_uploads/file/tabletki_dlia_uvelicheniia_chlena_nazvanie_stavropol4030.xml
http://www.tsukanovartcollection.com/pict/dlia_povysheniia_potentsii_u_muzhchin_narodnymi2418.xml
http://megat.pl/uploaded/fck_files/file/kitaiskie_tabletki_dlia_uvelicheniia_muzhskogo_organa5318.xml
http://redemunicipiossaudaveis.com/userfiles/bad_dlia_muzhchin_dlia_povysheniia_potentsii3647.xml
Психологические проблемы с потенцией решаются качественным отдыхом, изменением повседневного меню и приемом специальных стимуляторов. Я бы посоветовал попробовать Биоманикс. Средство полностью натуральное, но в вашем случае подойдет идеально…
повышение гемоглобина у мужчин
Купил на пробу Biomanix, не расчитывал на эффект по увеличению прибора. Но таковой имеется. Жена сразу заметила, что в стоячем состоянии он стал ГОРАЗДО больше чем прежде.
Препараты для увеличения члена. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Ставрополе. . Под заказ. Vimax — препарат для увеличения члена и потенции 60 капсул. . В наличии. «VigRX Plus» Препарат для увеличения члена 60 таблеток. Доставка из г. Москва. 98% из 57. Увеличение пениса augmentation of cockpenis препарат для потенции. Доставка из г. Москва. . В наличии. «Augmentation of Cockpenis» Препарат для увеличения пениса 10 таблеток. Доставка из г. Москва. Товары (помпы, экстендеры), которые помогут увеличить размер полового члена на вечер или на всю жизнь. . Увеличение члена. Таблетки для потенции. Массажные масла и свечи. Возбуждающие средства для женщин. Увеличение члена в Аптеке Ставрополя. Сортировать: По умолчанию По Имени (A — Я) По Имени (Я — A) По Цене (возрастанию) По Цене (убыванию) По . MaxiSize) — препарат в форме геля для увеличения размеров полового члена у муж. 990.00 р. PriUp. ПриАп (лат. PriUp) — крем из натуральных компонентов для. Таблетки для увеличения члена (пениса): список лучших препаратов. Препараты для увеличения члена оказывают действие на сосуды органа и клетки тканей, способствуя временному увеличению его объема. Купить препарат для потенции с доставкой по всей России. Состав, отзывы, инструкция к препарату. . Новая натуральная добавка для мужчин – Для роста пениса позволяет быстро и безопасно увеличить половой член мужчины. В составе данного БАДа содержится 20 трав, собранных с различных. Препараты Увеличение члена на сайте aptekatabletka.ru:В Аптека Таблетка вы можете купить БАДы и товары для здоровья с доставкой в Ваш . Выбор города: Ставрополь. [email protected] Выбрать город: Ставрополь. Корзина. Каталог продукции. Гели для увеличения члена в лучших Интернет-Аптеке №38 в Ставрополе. На сайте можно выбрать и купить товары по выгодным ценам, почитать реальные отзывы покупателей. Препарат Увеличение пениса — это находка для мужчин, которые хотели бы увеличить половой орган безоперационным . Противопоказания препарата: Индивидуальная непереносимость компонентов, не более 1 таблетки в сутки, не принимать вместе с другими лекарствами. Способ употребления и. Таблетки Resizer Таблетки Resizer — всемирно известный препарат обладает потрясающими свойствами, увеличения тела полового члена. Удостовериться действенностью можно просто посмотрев на нашем сайте интернет аптеки комментарии и отзывы лю 3834891960641 69 lab 78. 4.8 5 59. способствует увеличению пениса. Результат остаётся навсегда. . Перед применением рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Чтобы заказать Таблетки для увеличения члена, повышения потенции Good Man 60 Капсул, позвоните нам или оставьте заказ на сайте. Остались вопросы?

Роль линолевой кислоты в окислительном повреждении гемоглобина при цитомегаловирусной инфекции в период беременности | Андриевская

1. Шестопалов А.В., Арутюнян А.В., Акуева М., Шестопалова М.А., Буштырева И.О. Окислительный стресс в патологии плацентации. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; LVIII (1): 93–100.

2. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Мироненко А.Г. Механизмы формирования гипоксии в период беременности и нарушение кровоснабжения плода при цитомегаловирусной инфекции. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015; 70 (1): 106–112.

3. Титов В.Н., Лисицин Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. Москва; Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006: 670.

4. Rao Y., Lokesh B.R. Modulatory effects of α-linolenic acid on generation of reactive oxygen species in elaidic acid enriched peritoneal macrophages in rats. Indian J. Exp. Biol. 2014; 52: 860–869. DOI: 10.1079/bjn19970062.

5. Yuan T., Fan W.-B., Cong Y., Xu H.-D., Li Ch.-J., Meng J., Bao N.-R., Zhao J.-N. Linoleic acid induces red blood cells and hemoglobin damage via oxidative mechanism. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8 (5): 5044–5052.

6. Carren J.P., Dubacy J.P.-J. Adaptation of a micro-seale method to the micro-seale for fatty acid methyl trausestenif: cation of biological lipid extracts. Chromatography. 1978; 151: 384–390.

7. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Лен. отделение: Медицина, 1968: 324.

8. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Способ определения глутатиона в ýритроцитах периферической крови. Пат. 2526832, Рос. Федерация.

9. Wang L., Lim E.J., Toborek M., Hennig B. The role of fatty acids and caveolin-1 in tnf-α-induced endothelial cell activation. Metabolism. 2008; 57 (10): 1328–1339. DOI: 10.1016/j.metabol.2008.01.036.

10. Elinder F., Liin S.I. Actions and mechanisms of polyunsaturated fatty acids on voltage-gated ion channels. Front. Physiol. 2017; 8: 43. DOI: 10.3389/fphys.2017.00043.

11. Sato K., Akaike T., Kohno M., Ando M., Maeda H. Hydroxyl radical production by h3 O2 plus Cu,Zn-superoxide dismutase reflects the activity of free copper released from the oxidatively damaged enzyme. J. Biol. Chem. 1992; 267: 25371–25377.

12. Uchida K., Kawakishi S. Identification of oxidized histidine generated at the active site of Cu,Zn-superoxide dismutase exposed to h3 O2 . Selective generation of 2-oxo-histidine at the histidine 118. J. Biol. Chem. 1994; 269.(4): 2405–2410.

13. Tiwari A., Hayward LJ. Familial amyotrophic lateral sclerosis mutants of copper/zinc superoxide dismutase are susceptible to disulfide reduction. J. Biol. Chem. 2003; 27 8(8): 5984–5992. DOI: 10.1074/jbc.m210419200.

14. Cho C.-S., Lee S., Lee G.T., Woo H.A., Choi E.-J., Rhee S.G. Irreversible inactivation of glutathione peroxidase 1 and reversible inactivation of peroxiredoxin II by h3 O2 in red blood cells. Antioxidants & Redox Signaling. 2010; 12(11): 1235–1246. DOI: 10.1089/ars.2009.2701.

15. Pimenova T., Pereira C.P., Gehrig P., Buehler P.W., Schaer D.J., Zenobi R. Quantitative mass spectrometry defines an oxidative hotspot in hemoglobin that is specifically protected by haptoglobin. Journal of Proteome Research. 2010; 9 (8): 4061–4070. DOI: 10.1021/pr100252e.

16. Bonaventura C., Henkens R., Alayash A.I., Banerjee S., Crumbliss A.L. Molecular controls of the oxygenation and redox reactions of hemoglobin. Antioxidants & Redox Signaling. 2013; 18 (17): 2298–2313. DOI: 10.1089/ars.2012.4947.

17. Meng F., Alayash A.I. Determination of extinction coefficients of human hemoglobin in various redox states. Anal. Biochem. 2017; 521: 11–19. DOI: 10.1016/j.ab.2017.01.002.

18. Nagababu E., Rifkind J.M. Reaction of hydrogen peroxide with ferrylhemoglobin: superoxide production and heme degradation. Biochemistry. 2000; 39 (40): 12503– 12511. DOI: 10.1021/bi992170y.

Компания Новые Медицинские Технологии, сеть клиник

Уважаемые клиенты, чтобы заказать исследования, необходимо

на нашем сайте.

Лаборатория Компании Новые медицинские технологии», медицинские центры «Медлайн» предлагают широкий спектр анализов, ультразвуковые исследования, консультации врачей.

Ознакомиться со списком услуг Вы можете в каталоге, который обладает возможностью поиска необходимого исследования как по группам, так и по алфавиту. Если Вы не знакомы со спецификой какого-либо исследования, то Вы можете прочесть его описание, нажав на соответствующую ссылку.

Пройдите предварительную интернет-регистрацию исследований, распечатайте сформированный заказ и БЕЗ ОЧЕРЕДИ получите необходимые услуги.

При посещении выбранного Вами медицинского подразделения:
   1.БЕЗ ОЧЕРЕДИ подайте администратору Ваш распечатанный бланк интернет-регистрации.
   2.Администратор проверит правильность выбора исследований и указанной Вами личной информации, добавит (при необходимости) платную услугу по забору крови или другого биологического материала, примет оплату, выдаст кассовый и товарный чек, распечатает договор (если он не был распечатан ранее), даст все необходимые рекомендации и инструкции.
   3.БЕЗ ОЧЕРЕДИ пройдите в процедурный кабинет на забор крови или сдачу другого биологического материала
После готовности Ваших анализов — получите результат в своем личном кабинете на сайте или с товарным чеком в любом нашем медицинском подразделении.

указанные сроки актуальны для г.Воронежа, сроки готовоности в прочих городах уточняйте в регистратурах НМТ соответствующего города

Наименование Биоматериал Срок
ANA-профиль, кровь кровь 3 рабочих дня* Заказать
Альфа-1 кислый гликопротеин (орозомукоид), кровь, мг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Альфа-1-антитрипсин, кровь, г/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Антиген HLA B27 / HLA B7 кровь 1 рабочий день* Заказать
Антинуклеарные антитела ANA (АНФ), кровь сыворотка крови 10 дней* Заказать
Антиовариальные антитела, кровь, Ед/мл Заказать
Антиспермальные антитела на сперматозоидах (сперма) сперма 1 рабочий день* Заказать
Антиспермальные антитела, кровь, Е/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Антиспермальные антитела, семенная плазма, колич., ИФА * Заказать
Антистрептолизин-О (АСЛО) колич., кровь, МЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Антитела к MCV, кровь, ед/мл кровь 20 рабочих дней* Заказать
Антитела к аннексину V IgG, кровь, ед/мл 15 рабочих дней* Заказать
Антитела к аннексину V IgM, кровь, ед/мл кровь 15 рабочих дней* Заказать
Антитела к антигенам нейтрофилов спектр, кровь кровь 2 рабочих дня* Заказать
Антитела к клеткам островков Лангерганса (бета-клетки), IgG, кровь кровь 20 рабочих дней* Заказать
Антитела к протромбину, кровь, ед/мл кровь 15 рабочих дней* Заказать
Антитела к тканевой трансглутаминазе, кровь кровь 15 рабочих дней* Заказать
Антитела к фосфатидил-инозитолу, IgG, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
Антитела к фосфатидил-серину, IgG, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
Антитела к фосфатидиловой кислоте, IgG, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
Антитела к фосфолипидам скрининг (5 антигенов), кровь кровь 1 сутки* Заказать
АТ к бета2-гликопротеину 1 суммарные, кровь, Ед/мл кровь 20 рабочих дней* Заказать
АТ к ДНК, кровь сыворотка крови 10 рабочих дней* Заказать
Ат к инсулину, кровь, Ед/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к кардиолипину, суммарные кровь 15 рабочих дней.* Заказать
АТ к микросомам печени и почек (LKM-1), IgG, кровь кровь 15 рабочих дней* Заказать
АТ к митохондриям (AMA M2), IgG, кровь кровь 15 рабочих дней* Заказать
Ат к фосфолипидам сумм. (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидиловая к-та)кровь кровь 1 сутки* Заказать
АТ к циклическому цитруллин-содержащему пептиду, IgG, кровь, Е/мл кровь 5 рабочих дней* Заказать
АТ к цитоплазматическим антигенам нейтрофилов кровь 15 рабочих дней* Заказать
Гаптоглобин, кровь, мг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Гастро-5-лайн кровь 1 рабочий день* Заказать
Печеночный аутоиммунный профиль (9 параметров), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
Ревматоидный фактор, количественно, МЕ/мл кровь 1 день* Заказать
С-реактивный белок суперчувствительный (Siemens), кровь, мг/л кровь 1 рабочий день* Заказать
С-реактивный белок, кровь, мг/л кровь 1 рабочий день* Заказать
титрование (1 разведение) * Заказать
Церулоплазмин, кровь, мг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Наименование Биоматериал Срок
АЛАТ, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Альбумин, кровь, г/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Амилаза (диастаза), моча, Ед/л * Заказать
Амилаза панкреатическая, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Амилаза, кровь, Е/л * Заказать
Амилаза-альфа, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Аполипопротеины А1 и В кровь 1 рабочий день* Заказать
АСАТ, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
АЧТВ, сек. кровь 1 рабочий день* Заказать
Бикарбонаты, кровь, мМоль/л кровь, сыворотка 1 день* Заказать
Билирубин общий, кровь, мкМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Билирубин свободный, кровь, мкМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Билирубин связанный, кровь, мкМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Гастрин, кровь, мЕД/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
ГГТП, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Глюкоза, кровь, мМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Креатинин, кровь, мкМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Креатинкиназа, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
КФ (кислая фосфатаза) общая, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
КФК-МВ, ЕД/л Заказать
Лактат (молочная кислота), кровь, Ед/л кровь 1 рабочий день* Заказать
ЛДГ, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Липаза панкреатическая, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Мочевая кислота, кровь, мкМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Мочевина(Diasys), кровь, мМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Мочевина, кровь, мМоль/л в день обращения, в течении часа* Заказать
Насыщение трансферрина железом (%) * Заказать
Общий белок, кровь, г/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Протромбин, МНО кровь 1 рабочий день* Заказать
Тимоловая проба, кровь, ед. кровь 1 рабочий день* Заказать
Трансферрин, кровь, мг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Триглицериды, кровь, мМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Тромбиновое время, сек кровь 1 рабочий день* Заказать
Ферритин, кровь, мкг/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Фибриноген, кровь, г/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Холестерин ЛПВП (HDL), кровь, мМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Холестерин ЛПНП (LDL), кровь, мМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Холестерин общий, кровь, мМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Холестериновый коэффициент атерогенности кровь 1 рабочий день* Заказать
Щелочная фосфатаза, кровь, Е/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Наименование Биоматериал Срок
D1 sIgE к аллергенам Dermatophagoides pteronissinus, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
D2 sIgE к аллергенам Dermatophagoides farinae, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E1 sIgE к аллергенам эпителия кошки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E2 sIgE к аллергенам эпителия собаки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E5 sIgE к аллергенам перхоти собаки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E6 sIgE к аллергенам морской свинки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E78 sIgE к аллергенам волнистого попугая, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E81 sIgE к аллергенам эпителия овцы, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E82 sIgE к аллергенам эпителия кролика, кровь, kU/L * Заказать
E84 sIgE к аллергенам хомяка, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
E85 sIgE к аллергенам пера курицы, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F1 sIgE к аллергенам яичного белка, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F10 sIgE к аллергенам кунжута (сезама), кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F105 sIgE к аллергенам шоколада, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F11 sIgE к аллергенам гречневой муки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F12 sIgE к аллергенам гороха, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F13 sIgE к аллергенам арахиса, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F14 sIgE к аллергенам соевых бобов, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F17 sIgE к аллергенам фундука, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F2 sIgE к аллергенам коровьего молока, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F20 sIgE к аллергенам миндаля, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F204 sIgE к аллергенам форели, кровь, kU/L * Заказать
F221 sIgE к аллергенам кофе, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F225 sIgE к аллергенам тыквы, кровь, kU/L * Заказать
F237 sIgE к аллергенам абрикоса, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F25 sIgE к аллергенам помидоров, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F256 sIgE к аллергенам грецкого ореха, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F26 sIgE к аллергенам свинины, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F260 sIgE к аллергенам брокколи, кровь, kU/L * Заказать
F27 sIgE к аллергенам говядины, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F284 sIgE к аллергенам индейки, кровь, kU/L * Заказать
F3 sIgE к аллергенам трески, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F31 sIgE к аллергенам моркови, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F33 sIgE к аллергенам апельсина, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F35 sIgE к аллергенам картофеля, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F4 sIgE к аллергенам пшеничной муки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F40 sIgE к аллергенам тунца, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F49 sIgE к аллергенам яблока, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F5 sIgE к аллергенам ржаной муки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F61 sIgE к аллергенам сардины, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F7 sIgE к аллергенам овсяной муки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F75 sIgE к аллергенам яичного желтка, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F78 sIgE к аллергенам казеина, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F8 sIgE к аллергенам кукурузной муки, кровь, kU/L * Заказать
F83 sIgE к аллергенам куриного мяса, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F87 sIgE к аллергенам дыни, кровь, kU/L * Заказать
F88 sIgE к аллергенам баранины, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F9 sIgE к аллергенам риса, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F92 sIgE к аллергенам бананов, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F93 sIgE к аллергенам какао, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F94 sIgE к аллергенам груши, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
F95 sIgE к аллергенам персика, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
FP5 sIgE к миксту пищевых аллергенов (F1, F2, F3, F4, F13, F14), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
FP73 sIgE к миксту пищевых аллергенов (F26, F27, F83, F88), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
G12 sIgE к аллергенам ржи культивированной, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
G15 sIgE к аллергенам пшеницы, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
G3 sIgE к аллергенам ежи сборной, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
G4 sIgE к аллергенам овсяницы луговой, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
G5 sIgE к аллергенам ржи многолетней, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
G6 sIgE к аллергенам тимофеевки, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
G8 sIgE к аллергенам мятлика лугового, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
GP1 sIgE к миксту аллергенов травы (G3, G4, G5, G6, G8), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
h2 sIgE к аллергенам домашней пыли (Greer), кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
h3 sIgE к аллергенам домашней пыли (Hollister-Stier), кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
HP1 sIgE к миксту аллергенов пыли (h2, D1, D2, I6), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
I6 sIgE к аллергенам таракана-прусака, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
IP8 sIgE к миксту ингаляционных аллергенов (E1, D1, T3, E5, W6, G6, G12, M2), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
M1 sIgE к аллергенам Penicillium notatum, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
M2 sIgE к аллергенам Cladosporium herbarum, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
M3 sIgE к аллергенам Aspergillus fumigatus, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
M5 sIgE к аллергенам Candida albicans, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
M6 sIgE к аллергенам Alternaria tenuis, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
M70 sIgE к аллергенам Pityrosporum orbiculare, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
MP1 sIgE к миксту аллергенов микроскопических грибов (M1, M2, M3, M5, M6), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
O1 sIgE к аллергенам хлопка, кровь, kU/L * Заказать
O72 sIgE к энтеротоксину А Staph. aureus, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
O73 sIgE к энтеротоксину B Staph. aureus, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
P1 sIgE к аллергенам аскариды, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T1 sIgE к аллергенам клена ясенелистного, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T12 sIgE к аллергенам ивы, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T14 sIgE к аллергенам тополя, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T19 sIgE к аллергенам акации, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T2 sIgE к аллергенам ольхи, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T3 sIgE к аллергенам березы, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T4 sIgE к аллергенам лещины обыкновенной, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
T7 sIgE к аллергенам дуба, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
TP9 sIgE к миксту аллергенов деревьев (T2, T12, T4, T7, T3), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
W1 sIgE к аллергенам амброзии обыкновенной, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
W10 sIgE к аллергенам мари белой, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
W11 sIgE к аллергенам солянки/зольника, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
W15 sIgE к аллергенам лебеды, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
W6 sIgE к аллергенам полыни обыкновенной, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
W8 sIgE к аллергенам одуванчика лекарственного, кровь, kU/L * Заказать
W9 sIgE к аллергенам подорожника, кровь, kU/L кровь 1 рабочий день* Заказать
WP1 sIgE к миксту аллергенов сорных трав (W1, W11, W8, W9, W6), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
К20 sIgE к аллергенам шерсти, кровь, kU/L * Заказать
К74 sIgE к аллергенам шелка, кровь, kU/L * Заказать
К82 sIgE к аллергенам латекса, кровь, kU/L * Заказать
Общий IgE (Siemens), кровь, МЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Пищевая IgG аллергия, 90 аллергенов (Российская панель) кровь 2 рабочих дня* Заказать
С1-ингибитор эстеразы, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
Эозинофильный катионный белок (Siemens), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Наименование Биоматериал Срок
HbeAg, кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
HbsAg, Cito!, кровь * Заказать
HbsAg, кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia pneumonia IgG, кровь, Е/мл кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia pneumonia IgА, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia pneumonia IgМ, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia trachomatis IgA, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia trachomatis IgG cHSP60, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia trachomatis IgG Cito, кровь * Заказать
АТ Chlamydia trachomatis IgG Ед/Мл (количественно), кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia trachomatis IgG МОМР+pgp3, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia trachomatis IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Chlamydia trachomatis IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Herpes simplex IgG (титр), кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Herpes simplex IgG авидность, кровь, % кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Herpes simplex IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Herpes simplex II типа IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Herpes simplex II типа IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Mycoplasma hominis (IgA, IgG) кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Mycoplasma hominis IgM, кровь Заказать
АТ Mycoplasma pneumonia IgA, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Mycoplasma pneumonia IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Mycoplasma pneumoniae IgG, количественно, МЕ/мл, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Toxoplasma gondii IgG (Siemens), кровь, МЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ Toxoplasma gondii IgG авидность, кровь, % кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Toxoplasma gondii IgG+IgM кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Toxoplasma gondii IgM (Siemens), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ Toxoplasma gondii IgА (кач.), кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Treponema pallidum Cito!, суммарные * Заказать
АТ Trichomonas vaginalis IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Trichomonas vaginalis IgА, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Ureaplasma urealyticum кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Varicella zoster virus (VZV) IgG, кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
АТ Varicella zoster virus (VZV) IgM, кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
АТ Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген) IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Вирус Эпштейна-Барр (ранний антиген EA) IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ Вирус Эпштейна-Барр (ядерный антиген NA) IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HBcAg IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HBcAg IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HBcAg суммарные, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к B. pertussis (коклюш) IgA (кач.), кровь кровь 14 рабочих дней* Заказать
АТ к B. pertussis (коклюш) IgG Ед/мл, кровь кровь 14 рабочих дней* Заказать
АТ к B. pertussis (коклюш) IgM, (кач.), кровь кровь 14 рабочих дней* Заказать
АТ к Borrelia burgdorferi s.l., IgG, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к Candida, IgA, кровь * Заказать
АТ к Candida, IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к Candida, IgM, кровь * Заказать
АТ к H. pylori IgG колич. (Siemens), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к HAV IgG, Cito!, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к HAV IgM, Cito!, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к HbeAg, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HbsAg качественно, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HbsAg количественно, кровь, МЕ/мл * Заказать
АТ к HCV IgG авидность, кровь, % кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HCV IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HCV подтверждающий тест кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HCV суммарные (скрининг!), кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HCV суммарные Cito!, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HDV сумм., кровь * Заказать
АТ к HDV суммарные, Cito!, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
Ат к HEV, IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
Ат к HEV, IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к HGV IgG, скрининг, кровь кровь 15 рабочих дней* Заказать
АТ к Mycobacterium tuberculosis Cito!, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к Treponema pallidum IgG, качественно Заказать
АТ к Treponema pallidum, суммарные, качественно кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к Yersinia enterocolitica (факторы вирулентности) IgG Ед/Мл (количественно), кровь кровь 15 рабочих дней* Заказать
Ат к Yersinia Enterocolitica + Pseudotuberculosis IgA, кровь * Заказать
Ат к Yersinia Enterocolitica + Pseudotuberculosis IgG, кровь * Заказать
Ат к Yersinia Enterocolitica + Pseudotuberculosis IgM, кровь * Заказать
АТ к антигенам HCV * Заказать
АТ к аскариде IgG скрининг, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к аскариде IgG титр, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к аспергилле сумм. титр, кровь * Заказать
АТ к аспергилле, IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к вирусу кори IgG (количественно) кровь 9 рабочих дней* Заказать
АТ к вирусу кори IgM (качественно) * Заказать
Ат к вирусу паротита, IgG, кровь кровь 9 рабочих дней* Заказать
Ат к вирусу паротита, IgM, кровь кровь 9 рабочих дней* Заказать
АТ к вирусу ТТ (торкутенувирус гепатита неясной этиологии) IgG, кровь * Заказать
АТ к ВИЧ, кровь, cito * Заказать
Ат к возбудителю бруцеллеза IgA, кровь * Заказать
Ат к возбудителю бруцеллеза IgG, кровь кровь 11 рабочих дней* Заказать
Ат к возбудителю бруцеллеза IgM, кровь * Заказать
АТ к гельминтам кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к глиадину кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к краснухе IgG (Siemens), кровь, МЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к краснухе IgG авидность, кровь, % кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к краснухе IgM (ИФА), кровь Заказать
АТ к краснухе IgM, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к лямблиям IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к лямблиям сумм. скрининг, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к лямблиям сумм. титр, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к Описторхису IgG скрининг, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к Описторхису IgG титр, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к Сlonorchis sinensis IgG (китайской двуустке) скрининг, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к Сlonorchis sinensis IgG (китайской двуустке) титр, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
Ат к сальмонеллам, кровь кровь 11 рабочих дней* Заказать
АТ к токсокарам IgG скрининг, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к токсокарам IgG титр, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к трихинелле IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к трихинелле IgG, титр, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к трихинелле IgМ, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к эхинококку, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ к эхинококку, титр, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ ЦМВ IEA (предранний белок) кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ ЦМВ IgG (титр), кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ ЦМВ IgG авидность, кровь, % кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ ЦМВ IgG количественно, кровь, РЕ/мл кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ ЦМВ IgG, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
АТ ЦМВ IgM, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
Наименование Биоматериал Срок
Биоценоз * Заказать
Биоценоз (G.vag., Atop.vag., Lactobact., бакмасса) количественно соскоб 4 рабочих дня* Заказать
Генетика Метаболизма Лактозы кровь 5 рабочих дней* Заказать
Генетика Метаболизма Фолатов кровь 5 рабочих дней* Заказать
Генотипирование HCV, кровь кровь 10 рабочих дней* Заказать
ДНК Atopobium vagine, соскоб (PCR real time) * Заказать
ДНК C.alb./C.glabr./C.crusei качественно соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Candida (C.albicans, C.glabrata, C.krusei, C.parapsilosis и C.tropicalis) количественно, соскоб * Заказать
ДНК Candida albicans, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
ДНК Candida albicans, соскоб соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Chl.trach./N.gonorr./M.genit./Tr.vag. соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Chlamydia trachomatis, количественно, соскоб (PCR real time) * Заказать
ДНК Chlamydia trachomatis, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Cytomegalovirus (CMV), кровь (PCR real time) кровь 5 рабочих дней* Заказать
ДНК Cytomegalovirus (CMV), ликвор (PCR real time) ликвор 5 рабочих дней* Заказать
ДНК Cytomegalovirus (CMV), соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Gardn. vaginalis / Lactobacillus spp. количественно, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Gardnerella vaginalis, соскоб соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК H.pylori, биоптат слизистой оболочки желудка * Заказать
ДНК H.pylori, кал кал 1 рабочий день* Заказать
ДНК HBV (вирус гепатита B), кровь (PCR real time) кровь 5 рабочих дней* Заказать
ДНК HBV, копий/мл (PCR real time) кровь 15 рабочих дней* Заказать
ДНК Herpes simplex I, II, кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
ДНК Herpes simplex I, II, ликвор ликвор 5 рабочих дней* Заказать
ДНК Herpes simplex I, II, соскоб соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Herpes simplex I, II, типирование, кровь * Заказать
ДНК Herpes simplex I, II, типирование, соскоб * Заказать
ДНК HPV 16/18 количественно, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК HPV 16/18 количественно, соскоб (PCR real time) * Заказать
ДНК HPV 6, 11, соскоб соскоб 3 рабочих дня* Заказать
ДНК HPV ВКР скрининг количественно, соскоб соскоб 3 рабочих дня* Заказать
ДНК HPV высокого онкогенного риска (тип 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59) типирование, соскоб соскоб 3 рабочих дня* Заказать
ДНК HPV высокого онкогенного риска тип 16, соскоб соскоб 3 рабочих дня* Заказать
ДНК HPV высокого онкогенного риска тип 18, соскоб соскоб 3 рабочих дня* Заказать
ДНК HPV скрининг высокого онкогенного риска (тип 16,18,31,33,35,39,45,52,58,59,67), соскоб соскоб 3 рабочих дня* Заказать
ДНК Mycoplasma genitalium, количественно, соскоб (PCR real time) * Заказать
ДНК Mycoplasma genitalium, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Mycoplasma hominis, количественно, соскоб (PCR real time) * Заказать
ДНК Mycoplasma hominis, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Mycoplasma pneumoniae/Chlamydophila pneumoniae, мокрота (PCR real time) Заказать
ДНК Neisseria gonorrhoeae, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Trichomonas vaginalis, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Ur.parv./Ur.ur./M.hom. количественно соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Ureaplasma parvum, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Ureaplasma spp. количественно, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Ureaplasma urealyticum (T960) + Ureaplasma parvum, соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК Ureaplasma urealyticum (T960), соскоб (PCR real time) соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК вируса Varicella zoster (VZV), кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
ДНК вируса Varicella zoster (VZV), ликвор ликвор 5 рабочих дней* Заказать
ДНК вируса Varicella zoster (VZV), соскоб * Заказать
ДНК вируса герпеса тип VI, кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
ДНК вируса герпеса тип VI, соскоб соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК вируса Эпштейна-Барр количественно, кровь (PCR real time) кровь 1 рабочий день* Заказать
ДНК вируса Эпштейна-Барра (EBV), кровь кровь 1 рабочий день* Заказать
ДНК вируса Эпштейна-Барра (EBV), соскоб соскоб 1 рабочий день* Заказать
ДНК коклюша, паракоклюша и бронхисептикоза, мокрота (PCR real time) Заказать
КардиоГенетика Гипертония кровь * Заказать
КардиоГенетика Тромбофилия кровь 5 дней* Заказать
Полиморфизм гена BRCA, PCR real-time, кровь кровь 2 рабочих дня.* Заказать
Полиморфизм гена IL28B, PCR real-time, кровь * Заказать
РНК HCV, кровь, копий/мл кровь 15 рабочих дней* Заказать
РНК HDV, кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
РНК HGV, кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
РНК HСV (вирус гепатита С), кровь кровь 5 рабочих дней* Заказать
УБП-8 мазок 7 рабочих дней* Заказать
ФармакоГенетика Варфарин * Заказать
Фемофлор 4(G.vag., Candida spp., Lactobact., бакмасса) количественно * Заказать
Фемофлор 8(gard vag, cand sp, lactob, strept., myc hom., eubact, enterobac, б/масса), количественно * Заказать
Наименование Биоматериал Срок
Аденовирус респираторный (Adenovirus Ag), ИХА-скрининг, мазок, аспират * Заказать
Аллоиммунные антитела (включая антитела к Rh-антигену) Заказать
БАК исследование кала на возбудителя Дизентерии (Shigella spp.) Заказать
Бак. посев отделяемое влагалища, уретры, цервикального канала, стенки глотки и любая другая биологическая среда. 10 рабочих дней* Заказать
Бакпосев мокроты * Заказать
Бакпосев мочи с определением чувствительности к антибиотикам моча 10 рабочих дней* Заказать
Бакпосев на стафилококк * Заказать
Бакпосев отделяемого зева * Заказать
Бакпосев отделяемого урогенитального тракта с определением чувствительности к антибиотикам отделяемое урогенитального тракта 10 рабочих дней* Заказать
Гомоцистеин, кровь, мкмоль/л кровь 13 рабочих дней* Заказать
Гриппа вирус А/В (Influenza Ag А/В), ИХА-скрининг, мазок, аспират * Заказать
Грудное молоко на стерильность — одна проба Грудное молоко 10 рабочих дней* Заказать
Группа крови и резус-фактор (метод колоночной агглютинаций) Заказать
Забор крови на дому I Заказать
Забор крови на дому II Заказать
Забор крови с иглой бабочкой Заказать
Забор материала (в т.ч. контейнер с транспортной средой) * Заказать
Забор материала (Исполнитель ГКБ №7) Заказать
Забор материала на бакпосев * Заказать
Исследование на кандидамикоз отделяемое влагалища, уретры, цервикального канала, стенки глотки и любая другая биологическая среда. 10 рабочих дней* Заказать
Кал на дисбактериоз кал 10 рабочих дней* Заказать
Кал на кишечные инфекции кал 10 рабочих дней* Заказать
Кал на скрытую кровь (Иммунохроматография, Германия) кал 5 рабочих дней* Заказать
Кал на яйца гельминтов кал 2 рабочих дня* Заказать
Кальпротектин (количественно), кал, мкг/г кал 1 рабочий день* Заказать
Копрограмма кал 5 рабочих дней* Заказать
Лимонная кислота, фруктоза * Заказать
Мазок на онкоцитологию мазок из шейки матки 5-7 рабочих дней* Заказать
Мазок на флору мазок из влагалища у женщин, из уретры – у мужчин. 2 рабочих дня* Заказать
Мазок на флору гинекологический Заказать
Мазок на флору урологический Заказать
Микроскопия секрета простаты * Заказать
Моча на степень бактериурии моча 10 рабочих дней* Заказать
Посев мокроты * Заказать
Посев на дисбактериоз * Заказать
Посев на уреамикоплазму с определением чувствительности к антибиотикам * Заказать
Респираторно-синцитиальный вирус (RSA), ИХА-скрининг, мазок, аспират * Заказать
Скрининг 6 наркотических веществ и метаболитов, моча * Заказать
Соскоб с языка на кандиды (микроскопия) соскоб с языка 10 рабочих дней* Заказать
Стрептококк А (Strep-A Ag), ИХА-скрининг, мазок, аспират * Заказать
Типирование HLA II класса локус DQA1 кровь 14 рабочих дней* Заказать
Типирование HLA II класса локус DQB1 кровь 14 рабочих дней* Заказать
Типирование HLA II класса локус DRB1 кровь 14 рабочих дней* Заказать
ФНО (фактор некроза опухоли), кровь, пг/мл кровь 10 рабочих дней* Заказать
Цитологическое исследование материала ТАБ аспират содержимого узловых образований щитовидной железы 2(рабочих) дня * Заказать
Чувствительность к антибиотикам любой биологический материал (отделяемое влагалища, уретры, цервикального канала, стенки глотки и т.д.). 10 рабочих дней* Заказать
Чувствительность к антибиотикам (моча) * Заказать
Чувствительность к антимикотикам любой биологический материал (отделяемое влагалища, уретры, цервикального канала, стенки глотки и т.д.). 10 рабочих дней* Заказать
Чувствительность к антисептикам * Заказать
Чувствительность к бактериофагам * Заказать
Эластаза-1 панкреатическая (количественно), кал, мкг Э/г кал 14 рабочих дней* Заказать
Эритропоэтин, кровь, мМЕ/мл кровь 9 рабочих дней* Заказать
Наименование Биоматериал Срок
Выдача повторного снимка * Заказать
Дополнительное контрастирование * Заказать
МРТ артерий головного мозга в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ артерий шеи в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ брюшной полости и холангиография в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ вен головного мозга в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ гипофиза в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ глазных орбит и зрительного нерва в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ головного мозга в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ грудного отдела позвоночника в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ исследование одного сустава в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ исследование стопы в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ исследоование кисти в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ копчика в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ краниовертебрального перехода в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ крестца и копчика в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ крестцово-подвздошных сочленениий в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ мягких тканей в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ органов брюшной полости в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ органов забрюшинного пространства (почки, надпочечники) в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ органов малого таза в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ органов средостения в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ печени в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ плюсне-фаланговых суставов в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ поджелудочной железы в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ придаточных пазух носа в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ пястно-фаланговых суставов в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ тазобедренных суставов в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ шейного отдела позвоночника в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ щитовидной железы в день обращения, в течении часа* Заказать
МРТ щитовидной железы и слюнных желез в день обращения, в течении часа* Заказать
Наименование Биоматериал Срок
Доплерография полового члена на УЗ-томографе * Заказать
Дублексное сканирование брахиоцефальных артерий (шея+голова) Заказать
Дублексное сканирование брахицефальных артерий (голова) Заказать
Дублексное сканирование брахицефальных артерий (шея) Заказать
Нейросонография (дети до 1 года) * Заказать
Обследование новорожденного до 1 мес.(нейросонография,брюшная полость,тазобедренные суставы,сердце) Заказать
Снимок УЗИ Заказать
Транскраниальная доплерография * Заказать
Транскраниальное дублексное сканирование (ТКДС) Заказать
Транскраниальное дублексное сканирование (ТКДС) + поворотные пробы Заказать
Триплексное сканирование почечных артерий с ЦДК * Заказать
Триплексное сканирование почечных вен с ЦДК * Заказать
УЗДГ беременных Заказать
УЗДГ брюшной аорты и ее висцеральных ветвей с ЦДК * Заказать
УЗДГ брюшной аорты и подвздошных артерий с ЦДК * Заказать
УЗДГ нижней полой вены с ЦДК * Заказать
УЗДГ почечных артерий с ЦДК * Заказать
УЗДГ почечных вен с ЦДК * Заказать
УЗДС с ЦДК артерий верхних конечностей * Заказать
УЗДС с ЦДК артерий нижних конечностей * Заказать
УЗДС с ЦДК брахиоцефальных артерий (БЦА) * Заказать
УЗДС с ЦДК брюшной аорты и ее висцеральных ветвей Заказать
УЗДС с ЦДК брюшной аорты и подвздошных артерий Заказать
УЗДС с ЦДК вен верхних конечностей * Заказать
УЗДС с ЦДК вен нижних конечностей * Заказать
УЗДС с ЦДК нижней полой вены Заказать
УЗДС с ЦДК почечных артерий Заказать
УЗДС с ЦДК почечных вен Заказать
УЗИ беременных 1 триместр Заказать
УЗИ беременных 2 триместр Заказать
УЗИ беременных 3 триместр с доплером Заказать
УЗИ брюшной полости(печень,желчный пузырь,поджелудочная железа,селезенка, почки) Заказать
УЗИ брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка) * Заказать
УЗИ брюшной полости дети Заказать
УЗИ брюшной полости с ЦДК Заказать
УЗИ вилочковой железы Заказать
УЗИ голеностопных суставов и стопы * Заказать
УЗИ женских половых органов дополнительным датчиком * Заказать
УЗИ женских половых органов ТВ датчиком с ЦДК сосудов миоматозных узлов, опухолей матки и яичников * Заказать
УЗИ женских половых органов ТВ датчиком с ЦДК сосудов яичников, эндометрия, миометрия * Заказать
УЗИ женских половых органов трансабдоминальным датчиком * Заказать
УЗИ женских половых органов трансабдоминальным датчиком (врач вышей категории) Заказать
УЗИ женских половых органов трансвагинальным датчиком * Заказать
УЗИ женских половых органов трансвагинальным датчиком (врач высшей категории) Заказать
УЗИ кава-фильтра с ЦДК * Заказать
УЗИ коленных суставов * Заказать
УЗИ коленных суставов (2 сустава) Заказать
УЗИ лимфатических узлов дети Заказать
УЗИ лимфоузлов * Заказать
УЗИ локтевых суставов * Заказать
УЗИ лучезапястных суставов и мелких суставов кистей * Заказать
УЗИ малого таза дети Заказать
УЗИ мелких суставов стоп Заказать
УЗИ молочных желез * Заказать
УЗИ молочных желез (дети) Заказать
УЗИ мочевого пузыря с определением остаточной мочи * Заказать
УЗИ мошонки дети Заказать
УЗИ мошонки с доплером * Заказать
УЗИ мягких тканей * Заказать
УЗИ печени и желчного пузыря * Заказать
УЗИ печени и желчного пузыря с определением функции * Заказать
УЗИ пищевода и желудка Заказать
УЗИ плевральной полости Заказать
УЗИ плечевых суставов * Заказать
УЗИ плода * Заказать
УЗИ плода 4D с записью на DVD * Заказать
УЗИ плода с исследованием кровотока * Заказать
УЗИ поджелудочной железы * Заказать
УЗИ полового члена на УЗИ-томографе * Заказать
УЗИ почек и мочевыводящих путей с доплером дети Заказать
УЗИ почек и надпочечников * Заказать
УЗИ почек, надпочечников дети Заказать
УЗИ почек, надпочечников, мочевого пузыря и предстательной железы * Заказать
УЗИ предстательной железы и мочевого пузыря с определением остаточной мочи * Заказать
УЗИ предстательной железы трансректальным датчиком * Заказать
УЗИ селезенки * Заказать
УЗИ сердца * Заказать
УЗИ сердца дети Заказать
УЗИ слюнной железы Заказать
УЗИ суставов (2 суставов) дети Заказать
УЗИ тазобедренных суставов * Заказать
УЗИ тазобедренных суставов (дети до 1 года) * Заказать
УЗИ тазобедренных суставов дети Заказать
УЗИ щитовидной железы * Заказать
УЗИ щитовидной железы дети Заказать
УЗИ яичек * Заказать
УЗИ яичек (старше 12 лет) * Заказать
Фолликулометрия * Заказать
Экстракраниальное триплексное сканирование венозной системы головного мозга * Заказать
Наименование Биоматериал Срок
17-кетостероиды, моча, мг/сут моча (суточная) 5 рабочих дней* Заказать
17-ОН прогестерон (ИФА), кровь, нг/мл кровь 5 рабочих дней* Заказать
D-димер, кровь, нг FEU/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP) кровь 7 рабочих дней* Заказать
PAPP-A (плазменный белок А, ассоциированный с беременностью) кровь 10 рабочих дней* Заказать
АКТГ (Siemens), кровь, пг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Альбумин/креатинин, моча 1 рабочий день* Заказать
Альдостерон (ИФА), кровь, пг/мл кровь 5 рабочих дней* Заказать
Андростендион (Siemens), кровь, нг/мл кровь 10 рабочих дней* Заказать
Анти-ТГ (Siemens), кровь, МЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Анти-ТПО (Siemens), кровь, МЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Антимюллеров гормон (MIS/AMH), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
АТ к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (AT-GAD), кровь кровь 14 рабочих дней* Заказать
АТ к рецепторам ТТГ, кровь, МЕ/л кровь 10 рабочих деней* Заказать
Вальпроевая кислота (Siemens), кровь, мкг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Ванилилминдальная кислота, моча, мг/24 ч моча (суточная) 2 рабочих дня* Заказать
Витамин В12, плазма, пг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Витамин Д (25-ОН), нг/мл * Заказать
Гликоделин, кровь, нг/мл кровь 14 рабочих дней* Заказать
Гликозилированный гемоглобин (HbA1c), кровь, % кровь 5 рабочих дней* Заказать
Глобулин, связывающий половые гормоны (Siemens), кровь, нМоль/л кровь 1 рабочий день* Заказать
Гомованилиновая кислота (HVA, моча), мг/сутки суточная моча 1 месяц* Заказать
Гомоцистеин (Siemens), кровь, мкмоль/л Заказать
ДГЭА (дегидроэпиандростерон), кровь, ИФА, нг/мл Заказать
Дезоксипиридинолин (ДПИД, Pyrilinks-D, Siemens), моча моча 1 рабочий день* Заказать
Дезоксипиридинолин, нМоль/мМоль креатинина, моча моча 1 рабочий день* Заказать
ДЭАС (дегидроэпиандостерон сульфат) (Siemens), мкг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Ингибин В, кровь, пг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Индекс свободных андрогенов кровь 1 рабочий день* Заказать
Инсулин (Siemens), кровь, мкМЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Кальцитонин (Siemens), кровь, пг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Карбамазепин (Siemens), кровь, мкг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Кортизол (Siemens), кровь, мкг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Кортизол свободный, моча, мкг/сут моча 15 рабочих дней* Заказать
Креатинин, моча, мМоль/л моча 1 рабочий день* Заказать
КФК МВ mass (Siemens), кровь, мкг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
ЛГ (Siemens), кровь, мМЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Лептин, кровь, нг/мл кровь 19 рабочих дней* Заказать
Макропролактин, кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Мета-комби (Метанефрин+Норметанефрин), моча, мг/сутки моча (суточная) 14 рабочих дней* Заказать
Микроальбуминурия (Siemens), мкг/мин моча 1 рабочий день* Заказать
Остеокальцин (Siemens), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Остеокальцин (ИФА), кровь, нг/мл Заказать
Паратгормон (Siemens), пг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Пепсиногены I и II кровь 1 рабочий день* Заказать
Плацентарный лактоген, кровь, мг/л кровь 19 рабочих дней* Заказать
Прогестерон (Siemens), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Проинсулин, кровь, пмоль/л кровь 19 рабочих дней* Заказать
Пролактин (Siemens), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Ренин + ангиотензин I кровь 12 рабочих дней* Заказать
Ренин прямой, кровь, мкМЕ/мл кровь 12 рабочих дней* Заказать
С-пептид (Siemens), нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Соматомедин (инсулиноподобный фактор роста, IGF-1), сыворотка, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Соматотропин (Siemens), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Стимулирующие АТ-рТТГ , кровь, МЕ/л кровь 14 рабочих дней* Заказать
Т3 общий (Advia Siemens), кровь, нг/дл Кровь 1 рабочий день* Заказать
Т3 общий (Immulite Siemens), кровь, нг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Т3 свободный (Advia Siemens), кровь, пг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Т4 общий (Advia Siemens), кровь, мкг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Т4 общий (Immulite Siemens), кровь, мкг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Т4 свободный (Advia Siemens), кровь, нг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Т4 свободный (Immulite Siemens), кровь, нг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Т4 свободный (Immulite Siemens), кровь, пМоль/л Заказать
Тестестерон свободный (Siemens), кровь, % * Заказать
Тестостерон (Siemens), кровь, нг/дл кровь 1 рабочий день* Заказать
Тестостерон биодоступный, кровь, % * Заказать
Тестостерон свободный, кровь, пг/мл кровь 15 рабочих дней* Заказать
Тиреоглобулин (Siemens), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Тропонин I (Siemens), кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
ТТГ (Immulite 2000 Siemens), кровь, мкМЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
ТТГ 3-я генер. (Immulite 2000 Siemens), кровь, мкМЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Фолиевая кислота, плазма, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Фолиевая кислота, цельная кровь, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
Фолиевая кислота, эритроциты, нг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
ФСГ (Siemens), кровь, мМЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
ХГЧ (Siemens), кровь, мМЕ/мл кровь 1 рабочий день* Заказать
ХГЧ (Siemens), моча, мМЕ/мл моча 1 рабочий день* Заказать
Эстрадиол (Siemens), кровь, пг/мл кровь 1 рабочий день* Заказать

Гемоглобин в крови действует как хемосенсорный сигнал через сошниково-носовую систему мыши

Животные

Животные содержались при регулярном 12-часовом цикле темно-световой, 23 ± 2 °C, влажности 50 %, с пищей и водой ad libitum . Мыши дикого типа BALB/c, C57BL/6 были приобретены у Japan CLEA (Япония), Japan SLC (Япония) или Charles River Japan (Япония) для всех экспериментов. Мыши с дефицитом Vmn2r88 были созданы, как описано в «Создание мутантных мышей с помощью редактирования генома, опосредованного CRISPR».Мыши SF1-Cre (также известные как Nr5a1-Cre , Jax#012462) были приобретены в лаборатории Джексона. Эксперименты проводились в соответствии с протоколами животных, одобренными комитетами по уходу и использованию животных Токийского университета и RIKEN.

Подготовка проб

Кровь собирали у самцов мышей BALB/c или C57BL/6 в возрасте 10 недель (Japan CLEA и Charles River Japan). Кровь лягушки собирали у самки Xenopus laevis .Кровь рыб была любезно предоставлена ​​М. Масуда из RIKEN CBS. Клетки крови этих штаммов диализовали против дистиллированной воды для извлечения гемоглобина. Сохраненную кровь лошади и морской свинки (Sigma) также подвергали диализу против дистиллированной воды. В нашем гистологическом анализе также использовали очищенный крысиный и человеческий гемоглобин (Sigma). Маленькие ватные шарики пропитывали этими образцами и предъявляли мышам за 90  мин до их вскрытия.

Очистка и характеристика активного соединения

Кровь самцов мышей разводили дистиллированной водой (10-кратное разведение).Фракции клеток крови подвергали диализу с помощью целлюлозной пробирки (Sanko) и загружали на колонки TSK-GEL DEAE-5PW (7,5 φ × 75 мм, TOSOH). Соединения элюировали в градиенте 0–500 мМ NaCl в 20 мМ Трис-HCl (рН 8,0) при 1 мл мин -1 и обнаруживали с помощью детектора с диодной матрицей L-2455 (Hitachi). Активные фракции инкубировали с эквивалентным объемом 0,085% раствора ТФУ (трифторуксусной кислоты) и загружали на колонку ВЭЖХ С4 с обращенной фазой (PEGASIL-300 C4P, 4,5 φ × 250 мм, Sensyu). Образцы элюировали в градиенте 30–60% ACN (ацетонитрил) в 0.085% TFA при 1 мл/мин и определяется детектором с диодной матрицей L-2455 (Hitachi). Чистоту фракционированных образцов подтверждали с помощью SDS-PAGE с 15% акриламидным гелем, окрашивая кумасси бриллиантовым синим.

Получение рекомбинантного β-глобина

Тотальную РНК получали из печени мышей BALB/c с использованием реагента TRIzol (Invitrogen, #15596026). кДНК β-глобина получали методом ОТ-ПЦР с использованием следующих праймеров:

5′-ATTCATATGGTGCACCTGACTGATGCTGAGAAGG;

5′-AATCTCGAGGTGGTACTTGTGAGCCAGGGCAGCAGC.

Амплифицированную ДНК субклонировали в вектор экспрессии pET-22b (Novagen, #69744). Экспрессионную конструкцию трансформировали в E. coli BL21 (DE3). Конструкции с мутациями по одной аминокислоте (G17A и H78N) были созданы с использованием специфических праймеров для ПЦР. Экспрессию пептида индуцировали изопропилтиогалактозидом в течение 4 часов. Бактериальные осадки ресуспендировали в мочевинном буфере (5 М мочевины, 20 мМ Трис-HCl [pH 7,5]) и обрабатывали ультразвуком. После центрифугирования бактериальные осадки ресуспендировали в специальном буфере и очищали с использованием набора для очистки His-Bind (Novagen, № 69864) в соответствии с протоколом производителя.После очистки рекомбинантный белок наносили на колонку C4 с обращенной фазой (PEGASIL-300 C4P, 4,5 φ × 250 мм, Sensyu) для обессоливания элюирующего буфера. Фракцию со значительной абсорбцией собирали и лиофилизировали с использованием лиофилизатора (Tokyo Rikakikai, EYELA FDU-2200). Рекомбинантный β-глобин перед использованием хранили при температуре -80 °C и использовали с ватным тампоном для гистологического анализа, как показано на рис. 1h.

Очистка гемоглобина

Для очистки гемоглобина собирали кровь самцов мышей BALB/c или C57BL/6 в возрасте 10–12 недель (около 500 мкл при каждой очистке) и центрифугировали в течение 10 мин.Аналогичный объем PBS (около 250 мкл) добавляли к фракции клеток крови. После двукратного повторения этих действий к клеткам крови добавляли такой же объем дистиллированной воды. Для удаления осадка раствор клеток крови снова центрифугировали в течение 10 мин. Затем раствор разбавляли дистиллированной водой (10-кратное разведение). Концентрация гемоглобина оценивалась в 15 мкг мкл -1 . Раствор гемоглобина хранили при температуре -80 °C до использования для электрофизиологии (рис. 1i, j), идентификации его рецептора (рис.3a-e и дополнительный рисунок 3a), гистологический анализ высших отделов мозга (рис. 4 и дополнительный рисунок 5) и анализы поведения (рис. 5, 6, 7 и дополнительные рисунки 6–8).

Электрофизиология

Запись электровомероназограммы (рис. 1i, j) выполняли, как описано ранее, с небольшими изменениями 13,39 . Для записи EVG 10-недельных самок мышей BALB/c анестезировали и умерщвляли путем быстрого обезглавливания. ВНО с обнаженным сошниково-носовым нейроэпителием помещали в регистрационную камеру, заполненную раствором Рингера (140 мМ NaCl, 5.6 мм ККК, 5 мМ HEPES, 2 мМ пировиновая кислота натриевая соль, 1,25 мм KH 2 PO 4 , 2 мм CaCl 2 , 2 мм MGCL 2 , 9,4 мм D-глюкоза (pH 7,4)) . Потенциал поля регистрировали, как описано ранее 9 . Спайки анализировались с помощью функций Igor Pro (Wave Metrics) 40 . Очищенный β-глобин также диализовали против раствора Рингера перед использованием для электрофизиологии. Наружная жидкость от диализа использовалась в качестве контроля.

Гистохимия

Для подготовки срезов для гибридизации in situ (ISH) и иммуногистохимии самкам BALB/C в возрасте 10–12 недель (рис.1, 2, 3 и дополнительные рис. 1, 2, 3) и самцов мышей C57BL/6 (рис. 4 и дополнительные рис. 4, 5) анестезировали смертельным количеством пентобарбитала натрия, умерщвляли и перфузировали фосфатно-солевым буфером (PBS), а затем 4% параформальдегид (PFA) в PBS. Морду и ткани мозга постфиксировали 4% PFA в PBS в течение ночи. Чтобы приготовить срезы VNO (рис. 1a-b, 1h, 3a-e и дополнительные рисунки 3a, 4a), морду декальцинировали в 0,5 M ЭДТА (pH 8,0) в течение 48 часов при 4 ° C. Затем ткани подвергали криозащите 30% раствором сахарозы в PBS при 4 °C в течение 24–48 часов.После сбора коронарных срезов VNO размером 14 мкм или сагиттальных срезов AOB размером 30 мкм и корональных срезов головного мозга размером 40 мкм с помощью криостата (модель № CM1860, Leica) срезы помещали на предметные стекла, покрытые MAS (Matsunami).

Криосрезы ВНО и АОБ инкубировали с антителами против c-Fos (Oncogene (Ab-2), (1:1000, лот № 21584-1), Abcam (Ab-5), (1:100, лот № 21584-1). № ab7963-1) и Calbiochem (Ab-5) (1:10 000, лот № 34095), а затем биотинилированные козьи антикроличьи вторичные антитела IgG (1:200, Vector Laboratories), амплификация ABC (1:100, Vector Laboratories) и окрашивание 3,3′-диаминобензидином (Sigma).Срезы, показанные на рис. 1b, инкубировали с антителом против рибосомного белка pS6 (S235/236) (1:1000, Cell Signaling, #4858) и антителом против Gαo (1:500, MBL, #551) и сигналами Gαo. визуализировали с помощью конъюгированного с Alexa488 козьего антикроличьего вторичного антитела (1:500, Invitrogen, A11034). Срезы VNO от мышей с нокаутом Vmn2r88 , показанные на рис. 3d-e, инкубировали с антителом против pS6 (1:200, Cell Signaling, #4858) и антителом против Vmn2r88 (1:300, первоначально полученным в этом исследовании). ) и визуализировали с Alexa Fluor 488-конъюгированным козьим вторичным антителом против IgG морской свинки (1: 500, Invitrogen, A11073) и вторичным антителом козы против кроличьего IgG, конъюгированным с Cyanine3 (1: 500, Invitrogen, A10522).Антисыворотку морской свинки получали против синтетических пептидов, специфичных к Vmn2r88: NH 2 -C + IRKYKDKFRY-COOH. Затем антитела подвергали аффинной очистке с использованием аффинных колонок (Sulfolink), конъюгированных с синтетическим пептидом.

Двойной ИСГ в секции ВНО для скрининга рецепторов проводили следующим образом 10,11,12,14 . Для синтеза кДНК для зондов V2R и Egr1 тотальную РНК получали из ВНО, собранных у самок мышей BALB/c в возрасте 9 недель, с использованием реагента TRIzol (Invitrogen, #15596026).После обработки ДНКазой, свободной от РНКазы RQ1 (Promega, M6101), общую кДНК синтезировали с использованием Superscript III (Invitrogen, #18080093). кДНК для зондов V2R и Egr1 получали методом ОТ-ПЦР. Зонды V2R и Egr1 имеют длину примерно 800 пар оснований, а зонды Egr1 состоят из 3 зондов, покрывающих почти всю длину мРНК. Зонды ISH получали путем транскрипции in vitro с использованием смеси для мечения РНК DIG (Roche Applied Science, № 11277073910) или смеси для мечения флуоресцеиновой РНК (Roche Applied Science, № 11685619910) и полимеразы Т7 (Promega, № P2075), полимеразы Т3 (Roche Applied Science). , #11031163001) или полимеразы SP6 (Roche Applied Science, #10810274001).Зонды V2R были помечены DIG, а зонды Egr1 были помечены Flu, если не указано иное. Срезы ВНО подвергали ИСХ при 60°С или 68°С в течение ночи. 300 нг мл -1 из зондов Egr1 и 800 нг мл -1 из зондов V2R суспендировали в растворе для гибридизации, если не указано иное. После серии промывок и блокирования после гибридизации Flu-положительные клетки визуализировали с помощью антитела против FITC (PerkinElmer, #NEF710001EA, 1:250 в блокирующем буфере), а затем реагента для амплификации биотина TSA (PerkinElmer, #NEF749A001KT, 1:50). в 1 ×  плюс разбавитель для амплификации) и стрептавидин Alexa488 (Invitrogen, #S11223, 1:250 в блокирующем буфере).DIG-положительные клетки визуализировали с помощью антитела против DIG (Roche Applied Science, #11207733910, 1:250 в блокирующем буфере) и реагента для амплификации TSA Cy3 (PerkinElmer, #NEL744001KT, 1:100 в 1 × плюс разбавителе для амплификации). Срезы контрастировали с 4′,6-диамино-2-фенилиндола дигидрохлоридом или без него (DAPI, Sigma-Aldrich, #D8417) и покрывали покровным стеклом с использованием Permaflour (ThermoFisher, #TA-006-FM) или Fluoromount (Diagnostic BioSystems). , #К024).

В Vmn2r88 ISH и pS6 иммуноокрашивание срезов VNO после окончательной промывки ISH срезы инкубировали с антителом pS6 (Cell Signaling Technology, кат. № 4856 S; 1:200 в блокирующем буфере) при 4 °C в течение ночи и сигналы визуализировали с помощью конъюгированного с Alexa 488 козьего антикроличьего вторичного антитела (Invitrogen, A11034).

Гибридизацию in situ c-Fos Картирование мозга проводили следующим образом 14 . Зонд с меткой DIG для c-Fos был ранее охарактеризован 12,14 . Зонд c-Fos был приготовлен путем транскрипции in vitro с использованием смеси для мечения DIG-РНК (#11277073910) и РНК-полимеразы T3 (#11031163001) в соответствии с инструкциями производителя (Roche Applied Science). Целевые области мозга подвергались ISH при температуре 60 °C в течение ночи. После серии промывок и блокирования после гибридизации DIG-положительные клетки визуализировали с помощью анти-DIG-антитела (Roche Applied Science, #11207733910, 1:250 в блокирующем буфере) и TSA-plus Cyanine 3 (PerkinElmer, #NEL744001KT, 1 :100 в 1 × плюс разбавитель для амплификации).Срезы контрастно окрашивали DAPI (Sigma-Aldrich, #D8417) для визуализации ядер, а затем устанавливали на покровное стекло с помощью Fluoromount (Diagnostic BioSystems, #K024). Этот метод также применялся для постфактум окрашивания c-Fos ISH после слабой световой стимуляции SF1-положительных нейронов лактирующих самок мышей (дополнительная рис. 11a-b). Для двойного окрашивания ISH с помощью зондов c-Fos и SF1 (дополнительный рисунок 9a-b) зонд SF1 был подготовлен, как упоминалось ранее 12 , и его процедура была в основном такой же, как и при двойном ISH в срезах VNO. .

Визуализация срезов проводилась с помощью микроскопа Olympus BX53 (объектив 10 × или 20 × ), оснащенного охлаждаемой ПЗС-камерой ORCA-R2 (Hamamatsu Photonics). Изображения обрабатывались с помощью Adobe Photoshop CS2 или CS6 (Adobe Systems) 41 . Для подсчета клеток количество секций, показанных в подписях к рисункам на рис. 4 и дополнительном рис. 5, использовалось для каждой области мозга, чтобы охватить все популяции от передней до задней части.

Создание мутантных мышей путем редактирования генома с помощью CRISPR

Чтобы создать нулевой мутант Vmn2r88 , мы разработали две направляющие РНК (гРНК) для каждого гена, которые были способны вводить двухцепочечные разрывы ДНК, фланкирующие экзон 3-6. гена V2R , в котором закодирован основной трансмембранный домен.CRISPR-опосредованное редактирование генома выполняли, как описано ранее, с небольшими модификациями 14,15 .

мРНК Cas9 получали следующим образом 42 . pMLM3613 (Addgene, #42251) расщепляли с помощью PmeI и очищали осаждением этанолом. Транскрипцию in vitro проводили с использованием набора для транскрипции mMESSAGE mMACHINE T7 ULTRA (ThermoFisher Scientific, #AM1345) в соответствии с инструкциями производителя. Количество и чистоту синтезированной мРНК проверяли с помощью электрофореза в 1%-ном агарозном геле.Чтобы сконструировать гРНК для нацеливания на Vmn2r88 , мы сначала провели поиск целевых последовательностей длиной 20 п.н. выше мотива, прилегающего к протоспейсеру (PAM), с использованием CRISPR-direct (http://crispr.dbcls.jp/). Затем мы выбрали целевую последовательность с> 50% содержанием CG, которая была полностью уникальной в геноме мыши (подтверждено GGGenome на http://gggenome.dbcls.jp/ja/mm10/2/). Выбранную последовательность затем вводили в расщепленную BsaI конструкцию pDR274 (Addgene, #42250) с использованием следующих олиго-ДНК:

Vmn2r88 вверх по течению

5′-TAGGCGTAGATGTACACTGCAAAC;

5′-AAACGTTTGCAGTGTACATCTACG.

Vmn2r88 нисходящий

5′-TAGGAGAACCAGGAATCTCAACTG;

5′-AAACCAGTTGAGATTCCTGGTTCT.

После проверки последовательности pDR274 с последовательностью ДНК-мишени расщепляли с помощью DraI и проводили транскрипцию гРНК in vitro с использованием набора для транскрипции T7 Shortscript MEGA (ThermoFisher Scientific, #AM1354) в соответствии с инструкциями производителя. Синтезированную гРНК очищали с использованием набора для очистки транскрипции MEGAclear (ThermoFisher Scientific, #AM1908).Количество и чистоту синтезированной гРНК проверяли с помощью электрофореза в 1% агарозном геле. Смесь 20 нг мкл -1 двух гРНК и 50 нг мкл -1 мРНК Cas9 вводили в оплодотворенные яйца C57BL / 6 J для получения мышей с нокаутом. Генотипы мутантных мышей определяли двумя видами методов ПЦР с использованием следующих олиго-ДНК.

5′-GCATTCTTCAATGCCACTGGTAAG;

5′-AATCTGCGGTGTGCAAAAGT;

5′-GCAGCCACTCCATGAAAGCA.

Мутантный аллель = 450  п.н.

5′-CGTAGATGTACACTGCAAACAGG;

5′-CTTTCGCATGCACTCATGTACC;

Аллель дикого типа = 3000 bp

Анализы поведения

Анализ рытья

Анализ поведения рытья (рис. 5) проводили в домашней клетке подопытных мышей. Их домашние клетки были перемещены в место для записи, а их еда и вода были временно удалены за 1 час до записи. В анализах, показанных на фиг. 5b-c, 5e-f их детеныши также были временно удалены.Мышей подвергали воздействию ватного тампона с гемоглобином или без него (300 мкг), ESP1 (20 мкг) или разбавленным 2MT (от 10 до 50 000 раз в минеральном масле). Количество копательных действий, продолжительность общего времени копания и другие параметры рассчитывали для 20-минутной записи.

Анализ поиска детенышей

Для анализа поиска щенков (дополнительная рис. 7) использовались матери C57BL/6 J со своими щенками (послеродовой день 4–6). Всех детенышей вынимали из их домашних клеток за 30 минут до регистрации поведения, и на их спины наносили стимулятор (30 мкл свежей крови, гемоглобин (300 мкг) или дистиллированную воду).Затем в каждый угол клетки, кроме ближнего к гнезду, помещали по три детеныша. Их поведение записывалось в течение 30 минут, чтобы наблюдать не только за извлечением детенышей, но и за другим поведением после их извлечения.

Анализ в открытом поле

Анализ в открытом поле (рис. 6a-c) проводили в течение 10 минут на квадратной открытой арене размером 40 см × 40 см × 40 см при нормальном освещении. Кормящим матерям C57BL/6 J с детенышами предъявляли ватный тампон с гемоглобином или без него (300 мкг), ESP1 (20 мкг) или 2MT (Sigma-Aldrich, разведение 1:10 или 1:10 000 в минеральном масле) для 5 мин и переместился на тестовую арену непосредственно перед тестированием.Движение мышей записывали на видео и оценивали по следующим параметрам: время подъема на дыбы, общее расстояние, центральное время и скорость движения. Параметры без учета времени выращивания анализировали с помощью программного обеспечения ImageJ (версия 2.1.0) 43 .

Двухкамерный тест

Двухкамерный тест (дополнительный рисунок 8a-c) проводился между 2 и 10 часами после начала светового периода. Первоначально животных переводили в поведенческую камеру размером 25 см × 50 см × 25 см с двумя комнатами в условиях слабого освещения.Животных (кормящих самок мышей) выдерживали в клетке в течение 5 мин для привыкания. После привыкания к одной стороне камеры помещали кусок фильтровальной бумаги (5 см × 5 см), смоченный либо 100 мкл воды, либо водой, содержащей 300 мкг гемоглобина, либо 2МТ, разведенным в минеральном масле (1:10000). . Поведение животных регистрировали в течение 10 мин с помощью USB-камеры (logicool). Каждое животное подвергалось 3 испытаниям с разными раздражителями в течение 4 дней. Траектория движения животного, его передвижение и общее время, проведенное в каждой комнате, определялись количественно с помощью написанной на заказ программы Python.

Фармакогенетика

Для хемогенетического ингибирования SF1 + нейронов в VMHd (рис. 7a-c) мы подготовили самок мышей SF1-Cre и провели стереотаксическую операцию, как описано в Optogenetics . Для контрольной группы (дополнительная рис. 10) мы приобрели рожавших самок мышей C57BL/6 дикого типа из Japan CLEA и провели стереотаксическую операцию после одного дополнительного опыта отлучения от груди. Мы ввели AAV8-hSyn-DIO-hM4D(Gi)-mCherry (Addgene, партия № v62036, ~ 2.4 × 10 13 гп/мл -1 ) (300–350 нл, 40 нл мин. -1 ) в двусторонний VMHd. Через два дня после операции самок мышей спаривали с самцами мышей племенной группы C57BL/6 J для спаривания. Как только самки забеременели, мы удалили парных самцов. После третьих родов у кормящих матерей, воспитывающих детенышей (3–9-й день постнатального периода), проводили поведенческий анализ. За день до поведенческого теста мы меняли постельные принадлежности и вводили внутрибрюшинно 0,2 мл физиологического раствора, чтобы привыкнуть к внутрибрюшинной инъекции.Мы провели поведенческий анализ, как описано в Digging assay с некоторыми изменениями. За шестьдесят минут до начала поведенческого тестирования испытуемым самкам мышей внутрибрюшинно вводили 0,2 мл 0,1 мг мл -1 клозапин-N-оксида, растворенного в физиологическом растворе (CNO, Sigma-Aldrich, кат. № C0382) или физиологическом растворе. а щенков, еду и воду убрали. Мышей подвергали воздействию ватного тампона с гемоглобином (300 мкг). Каждое животное подвергалось одному поведенческому тесту, потому что очень немногие мыши кусают ватный тампон после второго теста.Продолжительность общего времени рытья и выращивания была количественно определена для 20-минутной записи. Каждое животное проверяли апостериорно, чтобы определить, правильно ли была введена вирусная инъекция.

Оптогенетика

Для оптогенетической активации нейронов SF1 + нейронов в VMHd (рис. 7d-f и дополнительные рис. 9a-b, 11a-g) мы подготовили самок мышей SF1-Cre , которые родили 2 раза. . Этим самкам мышей SF1-Cre вводили 65 мг/кг -1 кетамина (Daiichi-Sankyo) и 13 мг/кг -1 ксилазина (Sigma-Aldrich) посредством внутрибрюшинной инъекции и фиксировали голову к стереотаксическому оборудованию (Narishige ).Затем мы ввели AAV5-EF1a-DIO-hChR2(h234R)-eYFP (векторное ядро ​​UNC, партия № AC4313U, ~ 5,5 × 10 12 гп/мл -1 ) или AAV8-CAG-DIO-GFP. (ядро вектора UNC, партия № AV4910b, ~ 6,2 × 10 12 гп/мл –1 ) (300–350 нл, 40 нл мин –1), в качестве контрольного вируса, к одностороннему VMHd (задний , 1,0 мм; латеральный, 0,25 мм; вентральный, 5,25 мм, от Bregma), с использованием насоса UMP3, регулируемого устройством Micro-4 (World Precision Instruments). Вскоре после инъекции вируса оптические волокна (сердцевина 200 мкм, 0.39-NA) (Thorlabs, кат. № FT200UMT) были односторонне имплантированы на 200 мкм выше VMHd. Через два дня после операции самок мышей спаривали с самцами мышей племенной группы C57BL/6 J для спаривания. Как только самки забеременели, мы удалили парных самцов. После третьих родов у кормящих матерей, воспитывающих детенышей (3-9-й день постнатального периода), проводили поведенческий анализ. Поведенческие эксперименты проводились в световой период. Чтобы наблюдать эффект световой стимуляции, животных помещали в камеру размерами 30 см ×30 см × 30 см с подстилкой толщиной 5 см и подключали к лазеру с длиной волны 473 нм (Changchun New Industries) через соединительный шнур с поворотным соединением (Thorlabs, RJPFL2) и канюля.Мы зафиксировали поведение в течение двух последовательных световых условий: 5 минут света вне фазы и 5 минут света в фазе (0 мВт, 0,01 мВт, 0,03 мВт или 1 мВт). Эти поведенческие тесты проводились в 2 разных дня, а интервал поведенческого теста составлял более 2 часов. Доставка света контролировалась с помощью микроконтроллера Arduino (ARDUINO ZERO #ABX00003) и простого пользовательского кода 44 . Поведение животных фиксировалось видеокамерой (logicool) в горизонтальном и вертикальном положении, анализировалось роющее поведение.Каждое животное проверяли апостериорно, чтобы определить, правильно ли были введены вирусная инъекция и позиционирование волокна.

Количественный анализ и статистический анализ

Данные представлены как среднее значение ± S.E.M. если не указано иное. Статистические данные каждого эксперимента, включая использованные статистические тесты, точное значение n и то, что n представляет, подробно описаны в подписи к каждому рисунку. Двусторонний критерий суммы рангов Уилкоксона использовался для тестов, показанных на рис. 4b–c, e–f, h, и двусторонний критерий суммы рангов Уилкоксона с поправкой Даннета на рис.6б. Для испытаний, показанных на рис. 2e, 5b-c, e-f, 6c и дополнительный рисунок 7c. Непарный двусторонний тест Стьюдента t был использован для тестов на дополнительных рисунках. 6б, 10б и 11б. Односторонний ANOVA с повторными измерениями и поправкой Бонферрони использовался для теста, показанного на дополнительном рисунке 8c. Двусторонний знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для теста, показанного на рис. 7c, f и дополнительном рис. 11d. Значимость была отмечена как ** p  < 0.01 и * p  < 0,05. R версии 3.5.0 и Python 3 использовались для всех непараметрических статистических анализов в этом исследовании 45,46 .

Сводка отчета

Дополнительную информацию о дизайне исследования можно найти в Сводке отчета об исследовании природы, связанной с этой статьей.

Влияние печенья, обогащенного бычьим гемоглобином, на уровень железа у школьников: общенациональная программа в Чили | Американский журнал клинического питания

Получить помощь с доступом

Институциональный доступ

Доступ к контенту с ограниченным доступом в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок.Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту следующими способами:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов. Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с проверкой подлинности IP.

Войдите через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения.

Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

  1. Щелкните Войти через свое учреждение.
  2. Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа.
  3. Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением.Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  4. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Вход с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Многие общества предлагают своим членам доступ к своим журналам с помощью единого входа между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Из журнала Oxford Academic:

  1. Щелкните Войти через сайт сообщества.
  2. При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  3. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для своих членов.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Институциональная администрация

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью. Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Просмотр ваших зарегистрированных учетных записей

Вы можете одновременно войти в свою личную учетную запись и учетную запись своего учреждения.Щелкните значок учетной записи в левом верхнем углу, чтобы просмотреть учетные записи, в которые вы вошли, и получить доступ к функциям управления учетной записью.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции. Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

Концентрация гемоглобина связана с частотой метаболического синдрома | BMC Endocrine Disorders

Исследуемая популяция включала 6726 женщин и 3234 мужчин со средним возрастом 55 лет.3 ± 7,9 и 57,7 ± 7,6 лет соответственно. МетС присутствовал у 45,1% женщин и 41,4% мужчин. Клинические характеристики и факторы образа жизни субъектов с метаболическим синдромом и без него представлены в таблице 1. И женщины, и мужчины с метаболическим синдромом были явно старше участников без метаболического синдрома. Исходные значения ИМТ, ОТ, АД, ГПН, HbA1c, уровня инсулина, ХС-ЛПНП, ТГ, гемоглобина, НС и распространенность НАЖБП были заметно выше, в то время как ХС-ЛПВП и рСКФ были ниже у мужчин и женщин с МС, чем у лиц без МС. Таблица 1).Уровень образования значительно различался между группой с метаболическим синдромом и группой без метаболического синдрома у женщин, но не у мужчин. Факторы образа жизни, такие как привычки курения и употребления алкоголя, существенно не отличались между участниками с метаболическим синдромом и без него.

Таблица 1 Клинические и лабораторные характеристики исследуемой популяции у субъектов с метаболическим синдромом и без него на исходном уровне

Частичная ранговая корреляция Спирмена показала, что исходная концентрация гемоглобина достоверно и положительно коррелировала с САД( r  = 0.144 У мужчин, R = 0,163 у женщин), DBP ( R = 0,250 у мужчин, R = 0,241 у женщин), TGS ( R = 0,162 у мужчин, R = 0.139 у женщин) , WC ( R = 0,185 у мужчин, R = 0,147 у женщин), FPG ( R = 0.109 у мужчин, R = 0,152 у женщин), инсулин ( R = 0,062 у мужчин, r  = 0,082 у женщин), HOMA-IR( r  = 0,054 у мужчин, r  = 0,088 у женщин), ИМТ ( r  = 0,088 у женщин).087 у мужчин, r  = 0,067 у женщин) и UA( r  = 0,048 у мужчин, r  = 0,105 у женщин), при этом концентрация гемоглобина не коррелировала с HDL-c или HOMA-β.

На рисунке 2 показана доля лиц в квартилях исходной концентрации гемоглобина в соответствии с различным количеством компонентов метаболического синдрома. По мере увеличения количества компонентов МС доля лиц в первом квартиле уменьшилась с 38,5 до 12,9%, а доля лиц в четвертом квартиле увеличилась с 13.от 6 до 33,9% среди женщин. Такая же тенденция наблюдалась и у мужчин: по мере увеличения количества компонентов МС доля лиц в первом квартиле уменьшалась с 36,1 до 19,8%, а доля лиц в четвертом квартиле увеличивалась с 18,1 до 30,2%.

Рис. 2

Доля лиц в квартилях исходной концентрации гемоглобина в соответствии с различным количеством компонентов метаболического синдрома

На рисунке 3 показаны средние значения гемоглобина у субъектов с каждым компонентом метаболического синдрома и без него.Субъекты с гипертонией, высоким уровнем ТГ, абдоминальным ожирением или повышенным уровнем глюкозы с большей вероятностью имели более высокий уровень гемоглобина. Тем не менее, не было существенной разницы у лиц с низким уровнем холестерина ЛПВП. Далее мы оценили риск развития МС/его компонентов по концентрации гемоглобина в сыворотке крови. В таблице 2 показаны распространенность, а также ОШ (95% ДИ) для каждого компонента метаболического синдрома и самого метаболического синдрома при последующем наблюдении в различных квартилях гемоглобина среди мужчин. Повышение уровня гемоглобина соответствовало увеличению частоты возникновения и ОР для метаболического синдрома, абдоминального ожирения и низкого уровня холестерина ЛПВП, но не АД, высокого уровня ТГ или ГПН.Больший диапазон гемоглобина коррелировал с развитием МС у мужчин, чем у женщин. По сравнению с первым квартилем гемоглобина участники четвертого квартиля гемоглобина имели значительно более высокие ОШ для МС [1,53 (1,10–2,12), P  < 0,05], абдоминальное ожирение [1,61 (1,15–2,26), P < 0,05] и низкий HDL-c [1,57 (1,01–2,44), P < 0,05]. Скорректированные ОШ для метаболического синдрома и абдоминального ожирения были немного снижены после поправки на возраст, образование, привычки курения и употребления алкоголя у мужчин.После дополнительной корректировки на САД, ДАД, ГПН, ТГ, ХС-ЛПВП, МК, рСКФ и НАЖБП скорректированное ОШ абдоминального ожирения составило 1,65 (95% ДИ 1,12–2,43, P < 0,05).

Рис. 3

Средние значения гемоглобина и отдельные компоненты МетС. Данные представлены как среднее ± SD

Таблица 2 Отношение шансов и 95% ДИ каждого компонента МетС при 3-летнем наблюдении в соответствии с исходными квартилями гемоглобина у мужчин

Связь квартилей гемоглобина с отдельными компонентами МетС на 3 годы наблюдения за женщинами показаны в таблице 3.Повышение уровня гемоглобина коррелировало с увеличением заболеваемости и ОШ для МС, высоким уровнем ТГ и низким уровнем Х-ЛПВП, но не абдоминальным ожирением, АД или ГПН. Наблюдались тенденции к увеличению заболеваемости и ОШ для МС, высокого уровня ТГ и низкого уровня ЛПВП-с от первого до четвертого квартилей гемоглобина. По сравнению с самым низким квартилем гемоглобина, субъекты в самом высоком квартиле гемоглобина имели значительно более высокие ОШ для МС [1,44 (1,16–1,78), P  < 0,05], абдоминальное ожирение [1.56 (1,23–1,98), P < 0,05] и низкий уровень холестерина ЛПВП [1,43 (1,08–1,88), P < 0,05]. Скорректированные ОШ для высоких ТГ были немного снижены после поправки на возраст, образование, привычки курения и употребления алкоголя, но немного увеличились для метаболического синдрома и низкого уровня холестерина ЛПВП у женщин.

Таблица 3 Отношение шансов и 95% ДИ каждого компонента метаболического синдрома при 3-летнем наблюдении в соответствии с исходными квартилями гемоглобина у женщин

В таблице 4 показан риск развития гиперурикемии в соответствии с квартилями гемоглобина. Частота гиперурикемии постепенно увеличивалась с квартилями гемоглобина у обоих полов: 15.6, 18,7, 21,5 и 25,2% у женщин и 26, 30,4, 33,1 и 33,3% у мужчин в Q1, Q2, Q3 и Q4 соответственно. По сравнению с первым квартилем гемоглобина (Q1) ОШ для Q2, Q3 и Q4 составляли 1,25 (1,00–1,55), 1,49 (1,19–1,86) и 1,83 (1,48–2,26) у женщин и 1,25 (0,95–1,63), 1,41 (1,08–1,84) и 1,42 (1,08–1,86) у мужчин соответственно. После поправки на возраст, образование, привычки курения и употребления алкоголя ОШ для Q2, Q3 и Q4 составили 1,15 (0,92–1,44), 1,45 (1,15–1,82) и 1,68 (1,35–2,10) у женщин и 1.24 (0,94–1,64), 1,41 (1,07–1,85) и 1,37 (1,04–1,82) у мужчин соответственно.

Таблица 4 Отношение шансов и 95% ДИ гиперурикемии при 3-летнем наблюдении в соответствии с квартилями гемоглобина исходного уровня Заболеваемость НАЖБП постепенно увеличивалась по мере увеличения квартиля гемоглобина: 32, 34,6, 38,1 и 39,2% у женщин и 27,5, 30,7, 34,4 и 36% у мужчин в Q1, Q2, Q3 и Q4 соответственно. По сравнению с первым квартилем гемоглобина (Q1) ОШ для Q2, Q3 и Q4 были равны 1.12 (0,91–1,39), 1,31 (1,06–1,63) и 1,37 (1,10–1,70) у женщин и 1,17 (0,85–1,60), 1,378 (1,00–1,90, 1,48 (1,07–2,04) у мужчин соответственно. После поправки на возраст, образование, привычки к курению и употреблению алкоголя ОШ для Q2, Q3 и Q4 составили 1,13 (0,90–1,41), 1,33 (1,06–1,66) и 1,39 (1,10–1,75) у женщин и 1,15 (0,83–1,60), 1,29 (0,93–1,80) и 1,40 (1,00–1,96) у мужчин соответственно.

Таблица 5 Отношение шансов и 95% ДИ жировой дистрофии печени при 3-летнем наблюдении в соответствии с исходными квартилями гемоглобина

Кроме того, мы дополнительно проанализировали связь HOMA-IR с различными квартилями гемоглобина.Мы обнаружили, что уровни HOMA-IR были значительно повышены в высших квартилях гемоглобина (по сравнению с нижним квартилем, P  < 0,05) у мужчин, а также в третьем и четвертом квартилях (по сравнению с первым квартилем, P  < 0,001). у женщин (рис. 4).

Рис. 4

Сравнение HOMA-IR по разным квартилям концентрации гемоглобина

Данные представлены как среднее ± SEM. * p  < 0,05, *** p  < 0,001 по сравнению с Q1.

Вариабельность гемоглобина при анемии хронической болезни почек

Резюме

Уровни гемоглобина у лиц с хронической болезнью почек часто колеблются выше или ниже рекомендуемых целевых уровней в течение коротких периодов времени, даже если расчетное среднее значение гемоглобина остается в пределах целевого диапазона 11 до 12 г/дл. Как фармакологические особенности, так и дозировка стимуляторов эритропоэза могут привести к цикличности уровней гемоглобина в пределах рекомендуемых значений.Несколько лонгитюдных исследований подчеркивают сложность поддержания стабильного уровня гемоглобина с течением времени. Как следствие, у пациентов может увеличиться риск госпитализации и смертности, поскольку как низкий, так и высокий уровень гемоглобина связаны с учащением сердечно-сосудистых событий и смерти. Продолжительность времени, в течение которого уровень гемоглобина остается выше или ниже целевого порога, может иметь важное значение для неблагоприятных исходов. Неясно, связаны ли побочные эффекты вариабельности гемоглобина с терапией стимуляторами эритропоэза и/или железом или несмотря на такую ​​терапию.На изменчивость гемоглобина влияет несколько факторов, в том числе связанные с лекарственными препаратами, такие как фармакокинетические параметры, связанные с пациентами различия в демографических характеристиках и факторы, влияющие на клинический статус, а также клинические рекомендации, протоколы лечения и политика возмещения расходов. Стратегии, которые учитывают каждый из этих факторов и снижают вариабельность гемоглобина, могут быть связаны с улучшением клинических результатов.

Анемия развивается как частое осложнение хронической болезни почек (ХБП) с частотой и тяжестью, пропорциональными степени почечной дисфункции. 1 Коррекция анемии и поддержание стабильного уровня гемоглобина с помощью средств, стимулирующих эритропоэз (ЭСА), является важным аспектом лечения заболевания. 1,2 В клинических исследованиях умеренное повышение концентрации гемоглобина связано с облегчением симптомов анемии, улучшением качества жизни и снижением скорости переливания крови. 3,4 В рекомендациях Инициативы качества исходов заболеваний почек (KDOQI) Национального почечного фонда рекомендуются целевые уровни гемоглобина в диапазоне от 11 до 12 г/дл, в то время как гемоглобин > 13 г/дл следует избегать. 5 Несколько недавних рандомизированных клинических испытаний показали, что целевые уровни гемоглобина >13 г/дл для «нормализации» гемоглобина при ХБП могут быть связаны с плохими клиническими исходами, 6–10 целевой диапазон от 10 до 12 г/дл без изменений. 11

Хотя средний уровень гемоглобина неуклонно повышался с момента введения ЭСС, до недавнего времени приблизительно у 15–20% пациентов, находящихся на поддерживающем диализе, средний уровень гемоглобина был <11 г/дл. 12 Стандартное отклонение (SD) гемоглобина у пациентов, находящихся на поддерживающем диализе в США, составляет от 1,1 до 1,3 г/дл, 12,13 , что может объяснить относительно высокую частоту выхода уровня гемоглобина за пределы рекомендуемого диапазона от 11 до 12 г/дл. В то время как уровни гемоглобина, как правило, выше у пациентов, получающих лечение ЭСС, данные различных клинических испытаний, а также данные Системы данных о почках США (USRDS) показывают, что многие пациенты, получающие ЭСС, испытывают колебания гемоглобина с течением времени, с большой степенью вариабельности выше и выше. ниже целевого диапазона. 14–17 Недавний анализ данных USRDS также свидетельствует о том, что коммерческим поставщикам диализной помощи назначают значительно большие дозы ЭСС, что приводит к более высокому уровню гемоглобина, чем в других диализных центрах. 14,18,19 Это может быть связано с высокой прибылью от торговли и использования ESA или просто естественной тенденцией в уходе за пациентами. 20

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕМОГЛОБИНА

Вариабельность гемоглобина – это колебания гемоглобина выше или ниже целевого диапазона во времени.Следовательно, вариабельность гемоглобина представляет собой степень, в которой несколько измеренных значений гемоглобина отличаются друг от друга в течение заданного промежутка времени, тогда как рассчитанное среднее значение всех уровней гемоглобина может все еще оставаться в пределах целевого диапазона. 21 Терапия ЭСС может вызвать короткие, прерывистые, небиологические всплески доступности эритропоэтина в плазме. Результатом может быть подъем и падение гемоглобина по циклической схеме, которая варьируется от пациента к пациенту. Это отличается от нелеченных здоровых людей, у которых во время гомеостаза уровни гемоглобина поддерживаются в узком диапазоне за счет тесной регуляции кислородочувствительной, эритропоэтин-продуцирующей и эритропоэтической систем. 1

Двухлетнее исследование Ofsthun et al. 22 показали, что из 41 919 диализных пациентов > 50% провели от >1,2 до 6,0 мес при уровне гемоглобина <11 г/дл. Продольный анализ, проведенный Lacson et al. 23 и охвативших более 65 000 диализных пациентов, показали, что только приблизительно у 38% уровень гемоглобина находился в диапазоне от 11 до 12 г/дл. Несмотря на средний уровень гемоглобина 11,5 г/дл, средний индивидуальный пациент имел ±1.Колебание гемоглобина на 4 г/дл в течение 1 года на основе 3-месячных скользящих средних значений. 23 15-месячное ретроспективное исследование стандартных условий клинической практики продемонстрировало значительную вариабельность гемоглобина у 987 пациентов, получавших эпоэтин на гемодиализе. 24 Диапазон средних значений гемоглобина (от 10,9 до 11,2 г/дл), включающий средние 50, 80 и 90% значений за один месяц, находился в пределах 1,7, 3,3 и 4,4 г/дл соответственно. Месячные значения гемоглобина демонстрировали наибольшую степень изменчивости, при этом более длинные интервалы качения были связаны с более узкими диапазонами гемоглобина; однако, даже когда применялось скользящее среднее значение за 6 месяцев, <50% пациентов, находящихся на гемодиализе, имели значения гемоглобина в пределах рекомендованного KDOQI диапазона от 11 до 12 г/дл.Уровни гемоглобина >12 г/дл прогнозировались примерно в 21% случаев. 24

Вышеизложенные результаты были подтверждены недавним анализом USRDS, в котором пациенты были разделены на одну из трех исходных когорт гемоглобина <11,0 г/дл (23%), от 11,0 до 12,5 г/дл (47%), и ≥12,5 г/дл (30%). 12 Как показано на рис. 1, в течение 3-месячного периода наблюдалось значительное движение между группами гемоглобина и внутри них. Например, 14% пациентов, начавших с уровня гемоглобина ≥12.5 г/дл упал ниже 11 г/дл через 3 месяца, тогда как у 25% пациентов, которые начали с уровня гемоглобина <11 г/дл, через 3 месяца гемоглобин был ≥12,5 г/дл. Фактически, только 55% пациентов, которые находились в диапазоне от 11,0 до <12,5 г/дл, оставались в пределах этого целевого диапазона через 3 мес. 12

Рисунок 1.

Колебания уровня гемоглобина в течение 3 мес. Хотя распределение гемоглобина (Hb) среди трех групп оставалось стабильным, только 33% пациентов, начиная с группы с низким уровнем гемоглобина, 55% пациентов, начиная с группы со средним уровнем гемоглобина, и 43% пациентов, начиная с группы с высоким уровнем гемоглобина. оставались в этих группах через 3 мес.Адаптировано из Системы данных о почках США. 12

В другом анализе USRDS, проведенном Ebben et al. , 17 Колебания гемоглобина в течение 6-месячного периода были классифицированы по нескольким общим закономерностям: Уровни гемоглобина, которые постоянно были <11,0 г/дл (группа с низким содержанием гемоглобина), между 11,0 и 12,5 г/дл (группа с целевым гемоглобином) или ≥12,5 г/дл (группа с высоким содержанием гемоглобина) в течение всех 6 мес.; Уровни гемоглобина, пересекшие одну границу, в действительности варьировались между низкими и целевыми группами или между высокими и целевыми группами в течение 6 месяцев; и уровни гемоглобина, которые варьировались по всем трем границам гемоглобина. 17 Как показано на рис. 2, только у 10% пациентов уровень гемоглобина оставался в пределах одной категории гемоглобина в течение всего 6-месячного периода. В целом у 29% пациентов наблюдались колебания гемоглобина между группами с высоким и целевым гемоглобином, а у 21% — между группами с низким и целевым гемоглобином. Почти у 90% пациентов уровень гемоглобина в любой момент времени в той или иной степени менялся. Колебания по всем трем категориям гемоглобина в течение 6-месячного периода наблюдались почти у 40% пациентов. 17

Рис. 2.

Характер колебаний уровня гемоглобина в течение 6-месячного периода ( n = 152 846). Значения Hb были разделены на три группы. Только 6,5% пациентов оставались в диапазоне от 11,0 до 12,5 г/дл в течение 6 мес. (A) В течение 6 месяцев 51,2% отклонились от исходных групп гемоглобина в следующую ближайшую группу (B), а 39,5% варьировались между двумя группами (C). Адаптировано из Ebben et al. 17

Fishbane и др. 16 проанализировали динамику уровней гемоглобина во времени у 281 пациента на гемодиализе, получавших эпоэтин.Циклический цикл гемоглобина, повторяющиеся скачки уровня гемоглобина вверх и вниз, был обнаружен более чем у 90% пациентов. Закономерности были несколько предсказуемы и прерывались периодами болезней и госпитализаций. Экскурсии гемоглобина (определяемые как половина одного цикла гемоглобина) происходили со средней частотой 3,1 ± 1,1 на пациента в год, со средней амплитудой 2,51 ± 0,89 г/дл и средней продолжительностью 10,3 ± 5,1 недели. 16

Вышеприведенные исследования выявили сложность поддержания стабильного уровня гемоглобина с течением времени и показали, что традиционные анализы уровня гемоглобина на определенный момент времени могут не точно отражать лечение анемии в клинических условиях.Понимание природы вариабельности гемоглобина имеет особое значение при оценке заболеваемости и смертности в этой популяции пациентов, особенно потому, что колебания уровня гемоглобина сами по себе связаны с неблагоприятными исходами. 25

ИЗМЕРЕНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕМОГЛОБИНА

Вариабельность можно оценивать у одного и того же пациента или между пациентами в группе. В контексте клинической практики, как правило, важна вариабельность внутри пациента, тогда как для целей обеспечения качества вариабельность как внутри пациентов (показатель индивидуальной стабильности), так и между пациентами (показатель степени, в которой значения различаются между пациентов) имеют значение. 21 Для количественной оценки степени вариабельности гемоглобина использовались различные методы (вставка 1), включая стандартное стандартное отклонение; коэффициент вариации, то есть отношение стандартного отклонения к среднему; доля времени вне определенных пороговых значений (рис. 2) на основе либо фактического измерения гемоглобина, либо скользящих средних значений гемоглобина 17 ; величина остаточного SD или среднее абсолютное SD изменений 25 ; и абсолютное значение скорости изменения или траектории гемоглобина (рассчитанное с помощью компьютерных алгоритмов подбора кривой), измеренное в г/дл в месяц. 26 Однако, как показано на рис. 3, наклон линейной регрессии может не различать дисперсию между пациентами, что подразумевает вариабельность на уровне популяции, и вариабельность внутри пациентов; то есть вариабельность на индивидуальном уровне, которая является важным показателем для изучения вариабельности гемоглобина. Могут потребоваться более сложные модели повторных измерений для разложения наклона вариабельности на его различные компоненты, основанные на отдельных пациентах и ​​популяции.Поскольку частота и направление изменений во времени обычно имеют значение при изучении изменчивости, более желательными кажутся методы, которые более точно интегрируют элемент времени, такие как расчет наклона изменения за меньшие периоды времени с использованием регрессионных моделей. 27

Рис. 3.

Схематическое изображение изменчивости гемоглобина во времени, представляющее как популяционные, так и индивидуальные наклоны.

Box 1.

Показатели вариабельности гемоглобина

ПОСЛЕДСТВИЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕМОГЛОБИНА

Насколько нам известно, взаимосвязь между вариабельностью гемоглобина и исходами в более ранней (додиализной) популяции с ХБП недостаточно изучена.Однако у пациентов на поддерживающем диализе вариабельность гемоглобина, по-видимому, связана с повышенным риском смерти, согласно как минимум двум исследованиям. 25,28 В недавнем анализе USRDS 151 000 пациентов, находящихся на гемодиализе, Gilbertson et al. 28 обнаружили, что риск смерти в течение 1 года был самым низким у нескольких пациентов (6,5%), которые постоянно поддерживали уровень гемоглобина в пределах 11,0–12,5 г/дл. У этих пациентов как количество раз, когда уровень гемоглобина падал до <11 г/дл, так и время, проведенное на уровне <11 г/дл, были предикторами риска смертности. 28 В другом недавнем ретроспективном когортном исследовании с участием 34 963 пациентов, находящихся на гемодиализе, каждое увеличение остаточного стандартного отклонения на 1 г/дл было независимо связано с повышением уровня смертности на 33%. 25 Следует отметить, что в этом исследовании характеристики пациентов объясняли лишь небольшую часть вариации этого показателя вариабельности гемоглобина. 25

Поскольку вариабельность гемоглобина, по-видимому, связана со смертностью, ожидается, что как низкий, так и высокий уровень гемоглобина будут связаны с повышенным риском смерти.В соответствии с вышеизложенным, в нескольких недавних обсервационных исследованиях наблюдалась U-образная или обратная J-кривая зависимости между уровнями гемоглобина и клиническими исходами, при этом определенный диапазон гемоглобина был связан с наибольшей выживаемостью, а не возрастающая или линейная связь. между гемоглобином и выживаемостью. 13,29,30 Недавнее ретроспективное исследование 58 058 пациентов на поддерживающем гемодиализе также продемонстрировало обратную J-кривую зависимость между уровнями гемоглобина и неблагоприятными исходами (рис. 4), 13 , при этом уровни гемоглобина находились между 11.5 и 13,0 г/дл были связаны с самым низким риском смерти. Снижение гемоглобина с течением времени также связано с более высоким риском смерти, тогда как увеличение гемоглобина с течением времени связано с более низким риском смерти, эффект, вероятно, из-за чрезмерной представленности тех, чей исходный уровень гемоглобина для начала ниже, чем обычно. . Улучшение результатов выживаемости наблюдается у пациентов на диализе, использующих ЭСС в любых дозах, тогда как среди тех, кто получал ЭСС, потребность в более высоких дозах является суррогатным показателем более высокого риска смерти. 13

Рис. 4.

Коэффициент риска для смертности от всех причин на основе зависящих от времени уровней гемоглобина, которые меняются ежеквартально ( т. Наибольшая общая выживаемость наблюдалась у пациентов со значениями гемоглобина от 11,5 до 12,9 г/дл. Адаптировано из Regidor et al. 13

Несогласованность исследований относительно верхнего порога гемоглобина также представляет клинический интерес.Многие обсервационные исследования показали строго постепенное улучшение выживаемости с более высокими уровнями гемоглобина без какой-либо изменяющейся тенденции повышения риска смерти как у недиализных 31 , так и у диализных 32 пациентов с ХБП. Это, однако, находится в резком противоречии с несколькими недавними исследованиями, показывающими повышенный риск смерти сверх определенного порогового уровня гемоглобина, обычно приблизительно или >13 г/дл при ХБП населения (рис. 4).Расхождение между рандомизированными клиническими испытаниями и некоторыми, но не всеми эпидемиологическими исследованиями может быть связано с наблюдательным характером и/или методами, используемыми для анализа факторов риска смертности в последних исследованиях. 31,32 В частности, применение ЭСС врачами в обсервационных исследованиях не является случайным. Кроме того, хотя описательные данные могут использоваться для определения корреляций, они не могут окончательно определить причинно-следственную связь; однако у обсервационных исследований также есть несколько преимуществ, поскольку такие данные могут быть более репрезентативными для реального использования и результатов лечения.Напротив, рандомизированные контролируемые исследования имеют ограничительные критерии включения/исключения и более идеальные модели контактов с пациентами, чем при обычном лечении.

В дополнение к ассоциации гемоглобина крови со смертностью и госпитализацией в популяции с ХЗП, анемия связана с утомляемостью, слабостью, одышкой и снижением качества жизни, связанного со здоровьем. 33,34 Кроме того, выброс гемоглобина может быть связан с различными проблемами безопасности, включая развитие повышенного АД с риском гипертонической энцефалопатии, 35 дефицит железа, 36 высокое количество тромбоцитов, 37–39 тромботические явления, 40 и ускоренная дисфункция и гипертрофия левого желудочка. 7

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ГЕМОГЛОБИНА

Незначительные колебания выше и ниже целевого диапазона могут быть нормальными при любых условиях; тем не менее, широкие и/или длительные колебания гемоглобина обычно связаны с несколькими внутренними и внешними факторами, которые могут влиять на реакцию ЭСС и стабильность гемоглобина. Эти факторы можно сгруппировать в несколько категорий, перечисленных во вставке 2.

Вставка 2.

Потенциальные факторы, влияющие на вариабельность гемоглобина у пациентов с ХБП a

Факторы, связанные с лекарственными препаратами параметры фармакокинетики и биодоступности среди ЭСС и различные способы введения (внутривенно

по сравнению с подкожно 41,42 ) могут влиять на стабильность гемоглобина у пациентов с ХБП.Более длительные интервалы дозирования могут привести к меньшей изменчивости уровней гемоглобина с течением времени, вызывая меньше пиков и впадин и, таким образом, требуя меньшего количества корректировок дозировки. 43–45 Как эпоэтин, так и дарбэпоэтин изучались в течение длительных периодов времени, выходящих за рамки одобренных в настоящее время схем, 27,45,46 и аналогичные данные о новых СЭА, включая непрерывный активатор рецепторов эритропоэтина, появляются. 43,44 И наоборот, более частое введение препаратов с более коротким периодом полувыведения связано с лучшим контролем вариабельности гемоглобина.Связаны ли удлиненные по сравнению с более короткими интервалами дозирования любого из этих агентов ESA с меньшей вариабельностью уровней гемоглобина, еще предстоит подтвердить в клинических испытаниях. Кроме того, лекарства, которые модулируют синтез гемоглобина, такие как препараты железа 47,48 , или сердечно-сосудистые препараты, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина 49,50 , которые обычно используются в этой популяции пациентов, а также лекарства для химиотерапия рака может привести к вариабельности гемоглобина, особенно в начале, прекращении и титровании дозы.

Факторы, связанные с пациентом

Уровни гемоглобина зависят от возраста, пола и расы. В целом более низкие уровни гемоглобина наблюдались с возрастом у женщин по сравнению с мужчинами и у чернокожих пациентов по сравнению с белыми пациентами. 51–53 Несмотря на то, что в клинических исследованиях не наблюдалось существенных различий в реакции на ЭСС в зависимости от возраста, пола или расы, эти факторы следует учитывать при подборе и корректировке дозы ЭСС, поскольку для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого уровня может потребоваться индивидуализация лечения. диапазоны.Лабораторная вариация измерения гемоглобина составляет 0,5 г/дл в данном образце крови. 54 У здоровых людей гемоглобин может изменяться на ≥1 г/дл в течение короткого периода времени. 54 У диализных пациентов образцы крови, взятые в начале недели, могут иметь более низкие значения гемоглобина в результате гемодилюции по сравнению с образцами крови, взятыми в середине недели. 55

Дополнительные причины вариабельности гемоглобина включают острые или хронические сопутствующие заболевания 17 ; переделка складов железа 56 ; инфекция или воспаление 57,58 ; кровопотеря или переливание 59 ; характеристики лечения диализом, такие как адекватность диализа 60 или качество воды 61 ; стадия ХБП и остаточная функция почек 31 ; уровень паратгормона 62 ; витаминный и минеральный статус, такой как витамин D, B 12 или дефицит фолиевой кислоты 63 ; и сезонные эффекты. 61 Вариабельность гемоглобина более заметна у более молодых пациентов, с более низким уровнем альбумина или более высоким уровнем ферритина в сыворотке или с изменениями аппетита 64 , возможно, связанными с изменениями нутритивного или воспалительного статуса 57 и более высоким средним корпускулярным гемоглобином. 24 Стратегии приема добавок железа, например внутривенное введение железа по сравнению с восполнением , могут вызывать различные модели колебаний уровня гемоглобина.

Факторы, связанные с медицинским обслуживанием и политикой возмещения расходов

На вариабельность гемоглобина также влияют методы лечения анемии, на которые, в свою очередь, влияют руководства по клинической практике, протоколы лечения и, в частности, политика возмещения расходов. 65 Лечение ХБП, включая лечение диализом, существенно увеличивает экономическую нагрузку на систему здравоохранения США. 66 Наличие анемии было определено как основная причина затрат на здравоохранение у пациентов с ХБП, и, как следствие, лечение анемии часто является целью различных политик сдерживания затрат 65 ; тем не менее, формулярные ограничения, политика оплаты и другие проблемы сдерживания затрат, требующие от клиницистов поддержания уровня гемоглобина в определенном диапазоне, повышают вероятность вариабельности гемоглобина.Возможно, недавние дебаты и слушания по использованию ЭСС у пациентов с ХБП и раком Конгрессом и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 67 , а также недавнее включение предупреждений в черный ящик для утвержденного в настоящее время ЭСС 68–70 имеют некоторое влияние. по лечению анемии и вариабельности гемоглобина.

КОНТРОЛЬ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕМОГЛОБИНА

Поскольку колебания фактического или достигнутого уровня гемоглобина выше и ниже целевого диапазона являются обычным явлением в клинической практике, предпринимаются постоянные усилия по минимизации вариабельности.Во вставке 3 показаны предлагаемые стратегии, которые можно использовать для предотвращения или контроля вариабельности гемоглобина у пациентов с ХБП. Выбор и введение ЭСС и корректировка его дозировки, независимо от того, инициированы ли они врачом на основании клинической оценки или используются с помощью алгоритмов клинического принятия решений немедицинскими работниками здравоохранения, должны следовать принципам «петли отрицательной обратной связи». 21 Установка узкого целевого уровня гемоглобина в диапазоне от 11 до 12 г/дл может увеличить шансы наблюдения фактического уровня гемоглобина, выходящего за пределы допустимого диапазона.Можно также утверждать, что более широкий целевой диапазон приведет к большей вариабельности, позволяя более гибко дозировать ЭСС. Значения выше или ниже определенного целевого диапазона или траектория таких отклонений обычно приводит к корректировке дозировки ЭСС в желаемом направлении. Степень колебаний гемоглобина, а также частоту возникновения также можно свести к минимуму, контролируя многие факторы, связанные с пациентом, которые поддаются контролю, и оптимизируя методы лечения анемии. В общем, задача состоит в том, чтобы предвидеть изменения на основе последних тенденций и соответствующим образом корректировать дозировку и частоту приема ЭСС, препаратов железа и других препаратов, а не ждать, пока значения гемоглобина выйдут за пределы целевых зон.Несмотря на то, что во многих протоколах рекомендуются точные, а не радикальные изменения дозировки ЭСС (вставка 3), недавнее исследование показало, что прекращение, а не снижение дозы ЭСС более целесообразно, когда уровень гемоглобина достигает 13 г/дл у пациентов, находящихся на гемодиализе. 71 Изменение дозы или частоты введения ЭСС при сохранении той же дозы и частоты внутривенного введения железа может быть целесообразным или нецелесообразным и требует изучения в ходе клинических исследований.

Вставка 3.

Стратегии снижения вариабельности гемоглобина

ВЫВОДЫ

Минимизация вариабельности гемоглобина может иметь важные краткосрочные и долгосрочные клинические последствия.В краткосрочной перспективе меньшее количество колебаний выше 12 г/дл может свести к минимуму возникновение серьезных сердечно-сосудистых событий, связанных с высоким уровнем гемоглобина, тогда как меньшее количество колебаний ниже 11,0 г/дл обеспечивает улучшение симптоматического облегчения и максимизирует выживаемость. Повышенная стабильность гемоглобина также означает более высокие результаты в достижении целей аудита, поскольку в некоторых юрисдикциях превышение верхних пороговых значений гемоглобина может иметь последствия для возмещения расходов. 21,72 Традиционное стремление максимизировать долю пациентов с ХБП и уровнем гемоглобина в крови >11 г/дл наряду с недавними усилиями по минимизации доли пациентов с уровнем гемоглобина >12 г/дл способствует некоторым Проблемы в управлении вариабельностью гемоглобина.Целевые диапазоны гемоглобина могут быть рекомендованы на основе клинических или научных данных, чтобы указать диапазоны, которые, как показано, связаны с оптимальным сочетанием качества и продолжительности жизни. 21 Цели, требующие наименее частой корректировки дозировки ЭСС и при этом отвечающие критериям, установленным регулирующими или согласованными органами, должны выбираться прагматично. Поскольку вышеупомянутые цели могут различаться, оптимальный целевой диапазон гемоглобина для каждой из них может различаться. 21 Будущие исследования должны изучить расширенные по сравнению с более частыми стратегиями дозирования ЭСС, алгоритмами, основанными на тенденциях гемоглобина, 73 или нейронной сетью, основанной на обучении с подкреплением 74–76 , или стратегиями приема добавок железа.

РАСКРЫТИЯ

Вклады KKZ были поддержаны грантом Национального института здравоохранения R01DK078106. К.К.З. получал гонорары или гранты от Abbott, AMAG, Amgen, DaVita, Genzyme, Ortho-Biotech, Roche, Shire, Vifor и Watson или выступал в качестве консультанта; имеет исследовательские гранты от Национальных институтов здравоохранения, Американской кардиологической ассоциации, Национального почечного фонда, Abbott, Amgen, DaVita, Watson и филантропа г-на Гарольда Симмонса; и является медицинским директором клиники диализа Harbour-UCLA/MFI DaVita в Лонг-Бич, Калифорния.Г.Р.А. получал гонорары, работал в консультативных советах или проводил финансируемые исследования для American Regent, Amgen, Ortho-Biotech и Roche.

Благодарности

Вклад KKZ был поддержан грантом Национального института здравоохранения R01DK078106. Мы благодарим доктора Деванши Амина и доктора Дебору Л. Регидор за обзор и рекомендации.

  • Copyright © 2009 Американского общества нефрологов

Ссылки

  1. Weiss G, Goodnough LT: Анемия хронического заболевания.N Engl J Med 352 : 1011– 1023, 2005

  2. Аронофф Г.Р., Дафф Д.Р., Слоан Р.С., Брайер М.Е., Морис Б., Эриксон Б., Голпер Т.А. Лечение анемии рекомбинантным эритропоэтином человека в низких дозах. Am J Нефрол 10 [Приложение 2] : 40– 43, 1990

  3. Moreno F, Sanz-Guajardo D, Lopez-Gomez JM, Jofre R, Valderrabano F: Повышение гематокрита благотворно влияет на качество жизни и безопасно для некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе. Испанская кооперативная группа по изучению качества жизни пациентов с заболеваниями почек Испанского общества нефрологов.Дж Ам Сок Нефрол 11 : 335– 342, 2000

  4. Lefebvre P, Vekeman F, Sarokhan B, Enny C, Provenzano R, Cremieux PY: Связь между уровнем гемоглобина и качеством жизни у пациентов с анемией и хроническим заболеванием почек, получающих эпоэтин альфа. Curr Med Res Мнение 22 : 1929– 1937, 2006

  5. KDOQI: Руководство по клинической практике и рекомендации по клинической практике при анемии при хроническом заболевании почек — обновление 2007 г. по целевому показателю гемоглобина.Am J почек Dis 50 : 471– 530, 2007

  6. Бесараб А., Болтон В.К., Браун Дж.К., Эгри Дж.С., Ниссенсон А.Р., Окамото Д.М., Шваб С.Дж., Гудкин Д.А.: Влияние нормальных значений гематокрита по сравнению с низкими у пациентов с сердечными заболеваниями, которые получают гемодиализ и эпоэтин. N Engl J Med 339 : 584– 590, 1998

  7. Parfrey PS, Foley RN, Wittreich BH, Sullivan DJ, Zagari MJ, Frei D: Двойное слепое сравнение полной и частичной коррекции анемии у пациентов, перенесших гемодиализ, без симптоматического заболевания сердца.Дж Ам Сок Нефрол 16 : 2180– 2189, 2005

  8. Singh AK, Szczech L, Tang KL, Barnhart H, Sapp S, Wolfson M, Reddan D: Коррекция анемии с помощью эпоэтина альфа при хроническом заболевании почек. N Английский J Med 355 : 2085– 2098, 2006

  9. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, Burger HU, Scherhag A: Нормализация уровня гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек и анемией. N Английский J Med 355 : 2071– 2084, 2006

  10. Phrommintikul A, Haas SJ, Elsik M, Krum H: Смертность и целевые концентрации гемоглобина у пациентов с анемией и хроническим заболеванием почек, получавших эритропоэтин: метаанализ.Ланцет 369 : 381– 388, 2007

  11. Система данных о почках США: Система данных о почках США за 2006 г. Годовой отчет Атлас хронической болезни почек и терминальной стадии почечной недостаточности в США. Am J Почки Dis 49 : 1– 296, 2007

  12. Regidor DL, Kopple JD, Kovesdy CP, Kilpatrick RD, McAllister CJ, Aronovitz J, Greenland S, Kalantar-Zadeh K: Связь между изменениями гемоглобина и введением стимуляторов эритропоэза и выживаемостью в гемодиализных больных.Дж Ам Сок Нефрол 17 : 1181– 1191, 2006

  13. Foley RN, Zhang R, Gilbertson DT, Dunning S, Ishani A, Collins AJ: Превышение целевых уровней гемоглобина у пациентов на гемодиализе в США, получающих эпоэтин, с 1999 по 2002 год. Гемодиал Инт 11 : 333– 339, 2007

  14. Fishbane S, Berns JS: Доказательства и последствия цикла гемоглобина в лечении анемии. Трансплантация нефролового циферблата 22 : 2129– 2132, 2007

  15. Fishbane S, Berns JS: Круговорот гемоглобина у пациентов на гемодиализе, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин.Почки Инт 68 : 1337– 1343, 2005

  16. Ebben JP, Gilbertson DT, Foley RN, Collins AJ: Вариабельность уровня гемоглобина: ассоциации с сопутствующими заболеваниями, интеркуррентными событиями и госпитализациями. Clin J Am Soc Нефрол 1 : 1205– 1210, 2006

  17. Thamer M, Zhang Y, Kaufman J, Cotter D, Dong F, Hernan MA: Владение диализным учреждением и дозировка эпоэтина у пациентов, получающих гемодиализ. ДЖАМА 297 : 1667– 1674, 2007

  18. Collins AJ, Brenner RM, Ofman JJ, Chi EM, Stuccio-White N, Krishnan M, Solid C, Ofsthun NJ, Lazarus JM: Использование эпоэтина альфа у пациентов с терминальной почечной недостаточностью: анализ недавние схемы назначения лекарств в США и показатели гемоглобина.Am J почки Dis 46 : 481– 488, 2005

  19. Coyne DW: Использование эпоэтина при хронической почечной недостаточности. ДЖАМА 297 : 1713– 1716, 2007

  20. Brimble KS, Clase CM: Вариабельность гемоглобина у диализных пациентов. Дж Ам Сок Нефрол 18 : 2218– 2220, 2007

  21. Lacson E Jr, Ofsthun N, Lazarus JM: Влияние вариабельности лечения анемии на исходы гемоглобина при тХПН. Am J почки Dis 41 : 111– 124, 2003

  22. Berns JS, Elzein H, Lynn RI, Fishbane S, Meisels IS, Deoreo PB: Вариабельность гемоглобина у пациентов, получающих эпоэтин на гемодиализе.Почки Инт 64 : 1514– 1521, 2003

  23. Yang W, Israni RK, Brunelli SM, Joffe MM, Fishbane S, Feldman HI: Изменчивость гемоглобина и смертность при ESRD. Дж Ам Сок Нефрол 18 : 3164– 3170, 2007

  24. West RM, Harris K, Gilthorpe MS, Tolman C, Will EJ: Функциональный анализ данных, примененный к рандомизированному контролируемому клиническому исследованию у пациентов, находящихся на гемодиализе, описывает вариабельность ответов пациентов при контроле почечной анемии. .Дж Ам Сок Нефрол 18 : 2371– 2376, 2007

  25. Agarwal AK, Silver MR, Reed JE, Dhingra RK, Liu W, Varma N, Stehman-Breen C: Открытое исследование дарбэпоэтина альфа, вводимого один раз в месяц для поддержания концентрации гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек, не получающих диализ. J Стажер Мед 260 : 577– 585, 2006

  26. Gilbertson DT, Ebben JP, Foley RN, Weinhandl ED, Bradbury BD, Collins AJ: Вариабельность уровня гемоглобина: связь со смертностью.Clin J Am Soc Нефрол 3 : 133– 138, 2008

  27. Sabatine MS, Morrow DA, Giugliano RP, Burton PB, Murphy SA, McCabe CH, Gibson CM, Braunwald E: Связь уровней гемоглобина с клиническими исходами при острых коронарных синдромах. Тираж 111 : 2042– 2049, 2005

  28. Го А.С., Ян Дж., Акерсон Л.М., Леппер К., Роббинс С., Мэсси Б.М., Шлипак М.Г.: Уровень гемоглобина, хроническая болезнь почек, риск смерти и госпитализации у взрослых с хроническим сердцем отказ: Анемия при хронической сердечной недостаточности: исследование результатов и использования ресурсов (ANCHOR).Тираж 113 : 2713– 2723, 2006

  29. Ковесди С.П., Триведи Б.К., Калантар-Заде К., Андерсон Дж.Е.: Связь анемии с исходами у мужчин с умеренным и тяжелым хроническим заболеванием почек. Почки Инт 69 : 560– 564, 2006

  30. Ofsthun N, Labrecque J, Lacson E, Keen M, Lazarus JM: Влияние более высоких уровней гемоглобина на смертность и госпитализацию у пациентов, находящихся на гемодиализе. Почки Инт 63 : 1908– 1914, 2003

  31. Macdougall IC: Качество жизни и анемия: опыт нефрологии.Семин Онкол 25 : 39– 42, 1998

  32. Moreno F, Aracil FJ, Perez R, Valderrabano F: Контролируемое исследование улучшения качества жизни пожилых пациентов, находящихся на гемодиализе, после коррекции терминальной стадии анемии, связанной с почечной недостаточностью, с помощью эритропоэтина. Am J почки Dis 27 : 548– 556, 1996

  33. Chen J, Gul A, Sarnak MJ: Лечение интрадиализной гипертензии: непрекращающаяся проблема. Семин Циферблат 19 : 141– 145, 2006

  34. Coyne D: Оспаривание границ лечения анемии: сбалансированный подход к i.v. терапия препаратами железа и ЭПО. Почки Int Suppl S1– S3, 2006

  35. Beguin Y, Loo M, R’Zik S, Sautois B, Lejeune F, Rorive G, Fillet G: Влияние рекомбинантного эритропоэтина человека на тромбоциты у пациентов с анемией почечной недостаточности: корреляция количество тромбоцитов с эритропоэтической активностью и показателями железа. Ниппон Джинзо Гаккай Ши 36 : 1288– 1295, 1994

  36. Streja E, Kovesdy CP, Greenland S, Kopple JD, McAllister CJ, Nissenson AR, Kalantar-Zadeh K: Эритропоэтин, истощение железа и относительный тромбоцитоз: возможное объяснение парадокса выживаемости гемоглобина в гемодиализ.Am J Почки Dis 52 : 642– 644, 2008

  37. Даль Н.В., Генри Д.Х., Койн Д.В.: Тромбоз при эритропоэтических стимуляторах – играет ли роль железодефицитный эритропоэз? Семин Циферблат 21 : 210– 211, 2008

  38. Kooistra MP, van Es A, Marx JJ, Hertsig ML, Struyvenberg A: Низкие дозы аспирина не предотвращают тромбоваскулярные осложнения у пациентов с низким риском гемодиализа во время лечения рекомбинантным эритропоэтином человека. Трансплантация нефролового циферблата 9 : 1115– 1120, 1994

  39. Macdougall IC, Robson R, Opatrna S, Liogier X, Pannier A, Jordan P, Dougherty FC, Reigner B: Фармакокинетика и фармакодинамика внутривенного и подкожного непрерывного действия активатора рецептора эритропоэтина (C.E.R.A.) у пациентов с хронической болезнью почек. Clin J Am Soc Нефрол 1 : 1211– 1215, 2006

  40. Сильверберг Д.С., Векслер Д., Блюм М., Чебинер Ю.З., Шепс Д., Керен Г., Шварц Д., Барух Р., Ячнин Т., Шакед М., Шварц И., Штайнбрух С., Иайна А.: эффект коррекции анемии у диабетиков и недиабетиков с тяжелой резистентной застойной сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью путем подкожного введения эритропоэтина и внутривенного введения железа. Трансплантация нефрола 18 : 141– 146, 2003

  41. Бесараб А., Салифу М.О., Лунде Н.М., Бансал В., Фишбейн С., Догерти Ф.К., Бейер У.: Эффективность и переносимость внутривенного непрерывного введения активатора рецептора эритропоэтина: 19 недель, фаза II, многоцентровый , рандомизированное открытое исследование по подбору дозы с 12-месячной фазой продления у пациентов с хронической болезнью почек.Клин Тер 29 : 626– 639, 2007

  42. Macdougall IC: CERA (постоянный активатор рецептора эритропоэтина): новый стимулятор эритропоэза для лечения анемии. Карр Гематол Реп 4 : 436– 440, 2005

  43. Egrie JC, Browne JK: Разработка и характеристика нового белка, стимулирующего эритропоэз (NESP). Br J Рак 84 [Приложение 1] : 3– 10, 2001

  44. Брунхорст Р., Боммер Дж., Браун Дж., Хааг-Вебер М., Гилл С., Вагнер Дж., Вагенер Т. Дарбэпоэтин альфа эффективно поддерживает концентрацию гемоглобина при увеличенных интервалах доз по сравнению с внутривенным или подкожным рекомбинантным человеческим эритропоэтина у диализных больных.Трансплантация нефролового циферблата 19 : 1224– 1230, 2004

  45. Аронофф Г.Р. Безопасность внутривенного введения железа в клинической практике: последствия для протоколов лечения анемии. J Am Soc Нефрол 15 [Приложение 2] : S99– S106, 2004

  46. Калантар-Заде К., Регидор Д.Л., Макаллистер С.Дж., Майкл Б., Варнок Д.Г.: Зависимые от времени ассоциации между железом и смертностью у пациентов, находящихся на гемодиализе. Дж Ам Сок Нефрол 16 : 3070– 3080, 2005

  47. Хаяси К., Хасегава К., Кобаяши С. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на лечение анемии эритропоэтином.Почки Инт 60 : 1910– 1916, 2001

  48. Ishani A, Weinhandl E, Zhao Z, Gilbertson DT, Collins AJ, Yusuf S, Herzog CA: Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента как фактор риска развития анемии и влияние случаев анемии на смертность у пациентов с дисфункцией левого желудочка. J Am Coll Кардиол 45 : 391– 399, 2005

  49. Maraldi C, Ble A, Zuliani G, Guranik JM, Mussi C, Fellin R, Volpato S: Связь между анемией и инвалидностью у пожилых пациентов: роль сопутствующих заболеваний.Старение Clin Exp Res 18 : 485– 492, 2006

  50. Пауэрс Дж. С., Кранц С. Б., Коллинз Дж. К., Мейрер К., Фейлингер А., Бухгольц Т., Бланк М., Спивак Дж. Л., Хохберг М., Баер А., и др. : Реакция эритропоэтина на анемию в зависимости от возраста. J Am Geriatr Soc 39 : 30– 32, 1991

  51. Warnock DG, McClellan W, McClure LA, Newsome B, Campbell RC, Audhya P, Cushman M, Howard VJ, Howard G: Распространенность хронической болезни почек и анемии среди участников исследования причин Географические и расовые различия в инсульте (REGARDS) Когортное исследование: исходные результаты.Почки Инт 68 : 1427– 1431, 2005

  52. Gaillard HM, Hamilton GC: Гемоглобин/гематокрит и другие параметры эритроцитов. Emerg Med Clin North Am 4 : 15– 40, 1986

  53. Лундсгаард-Хансен П., Доран Дж. Э., Блаухут Б.: Существует ли общепринятый минимально допустимый уровень гемоглобина? Инфузионная терапия 16 : 167– 175, 1989

  54. Gotloib L, Silverberg D, Fudin R, Shostak A: Дефицит железа является частой причиной анемии при хроническом заболевании почек и часто может быть устранен внутривенным введением железа.Дж Нефрол 19 : 161– 167, 2006

  55. Калантар-Заде К., Макаллистер С.Дж., Лен Р.С., Ли Г.Х., Ниссенсон А.Р., Коппл Д.Д.: Влияние синдрома комплекса недоедания-воспаления на гипореактивность ЭПО у пациентов на поддерживающем гемодиализе. Am J почки Dis 42 : 761– 773, 2003

  56. Priyadarshi A, Shapiro JI: Устойчивость к эритропоэтину при лечении анемии хронической почечной недостаточности. Семин Циферблат 19 : 273– 278, 2006

  57. Yabana M, Ikeda Y, Kihara M, Kurita K, Toya Y, Tamura K, Takagi N, Onishi T, Umemura S: Хорошая реакция эндогенного эритропоэтина на кровопотерю при стойко улучшающейся почечной анемии после прекращения лечения эритропоэтином.Нефрон 81 : 111– 112, 1999

  58. Ifudu O, Feldman J, Friedman EA: Интенсивность гемодиализа и ответ на эритропоэтин у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. N Engl J Med 334 : 420– 425, 1996

  59. Pyo HJ, Kwon YJ, Wee KS, Kwon SY, Lee CH, Kim S, Lee JS, Cho SH, Cha CW: Вспышка гемолитической анемии с положительной реакцией на тельца Хайнца у пациентов с хроническим гемодиализом. корейский дж стажер мед 8 : 93– 98, 1993

  60. Rao DS, Shih MS, Mohini R: Влияние сывороточного паратиреоидного гормона и фиброза костного мозга на реакцию на эритропоэтин при уремии.N Английский J Med 328 : 171– 175, 1993

  61. Witte KK, Desilva R, Chattopadhyay S, Ghosh J, Cleland JG, Clark AL: Являются ли дефициты гематина причиной анемии при хронической сердечной недостаточности? Ам Харт J 147 : 924– 930, 2004

  62. Калантар-Заде К., Блок Г., Макаллистер С.Дж., Хамфрис М.Х., Коппл Д.Д.: Аппетит и воспаление, питание, анемия и клинический исход у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Clin Nutr 80 : 299– 307, 2004

  63. Ofsthun NJ, Lazarus JM: Влияние изменения правил выставления счетов CMS за эритропоэтин на показатели гемоглобина у диализных пациентов.Очищение крови 25 : 31– 35, 2007

  64. Klahr S: Анемия, диализ и доллары. N Engl J Med 334 : 461– 463, 1996

  65. Mitka M: Рекомендуются новые ограничения для препаратов от анемии. ДЖАМА 297 : 2464 , 2007

  66. Сингх А.К.: Черный ящик FDA для EPO: Что должны делать нефрологи? Нефрол Новости Выпуски 21 : 55– 56, 58–59, 2007

  67. Fishbane S, Nissenson AR: Новая этикетка FDA для лечения эритропоэтином: как он влияет на целевой уровень гемоглобина? Почки Инт 72 ; 806– 813, 2007

  68. Вайнер Д.Е., Мискулин Д.К., Зеефельд К., Ладик В., Загер П.Г., Сингх А.К., Джонсон Х.К., Мейер К.Б.: Снижение уровня эритропоэтина по сравнению с прекращением его применения при высоких уровнях гемоглобина.Дж Ам Сок Нефрол 18 : 3184– 3191, 2007

  69. Berns JS, Fishbane S, Elzein H, Lynn RI, Deoreo PB, Tharpe DL, Meisels IS: Влияние изменения политики возмещения расходов на эпоэтин альфа на исходы анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гемодиал Инт 9 : 255– 263, 2005

  70. Tolman C, Richardson D, Bartlett C, Will E: Структурированный переход от трехнедельных к еженедельным схемам эритропоэза с использованием компьютеризированной системы поддержки принятия решений: рандомизированное клиническое исследование.Дж Ам Сок Нефрол 16 : 1463– 1470, 2005

  71. Гаведа А.Е., Муэдзиноглу М.К., Аронофф Г.Р., Джейкобс А.А., Зурада Дж.М., Бриер М.Е.: Индивидуализация фармакологического лечения анемии с использованием обучения с подкреплением. Нейронная сеть 18 : 826– 834, 2005

  72. Gabutti L, Lotscher N, Bianda J, Marone C, Mombelli G, Burnier M: Помогут ли искусственные нейронные сети, внедренные в клинических отделениях, нефрологам в прогнозировании чувствительности к эпоэтину? БМК Нефрол 7 : 13 , 2006

  73. Гаведа А.Е., Джейкобс А.А., Аронофф Г.Р., Брайер М.Е.: Модель прогностического контроля введения эритропоэтина при анемии при терминальной стадии почечной недостаточности.Am J почки Dis 51 : 71– 79, 2008

Запись OMIM — № 141749

  • Алтай, К., Хьюсман, Т. Х. Дж., Шредер, В. А. Другая форма наследственной персистенции фетального гемоглобина (атлантический тип)? Гемоглобин 1: 125-133, 1977.

  • Болсли, Дж.Ф., Раппапорт Э., Шварц Э., Суррей С. Область гена гамма-дельта-бета-глобина при G-гамма-бета(+)-наследственной персистенции фетального гемоглобина. Кровь 59: 828-831, 1982. [В паблике: 6174163] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)74422-8]

  • Бернардс, Р., Флавелл, Р. А. Физическое картирование делеции гена глобина при наследственной персистенции фетального гемоглобина (HPFH). Нуклеиновые Кислоты Res. 8: 1521-1534, 1980. [В паблике: 6159595] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1093/nar/8.7.1521]

  • Бетленфальвей, Н.К., Мотульский А. Г., Рингельханн Б., Леманн Х., Гумберт Дж. Р., Конотей-Ахулу Ф. И. Д. Наследственная персистенция гемоглобина плода, бета-талассемия и локус дельта-бета гемоглобина: дополнительные семейные данные и генетические интерпретации. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 27: 140-154, 1975. [В паблике: 1124762]

  • Бхардвадж, У., Zhang, Y.-H., Jackson, D.S., Buchanan, G.R., Therrell, B.L., Jr., McCabe, L.L., McCabe, E.R.B. Диагноз ДНК подтверждает делецию гемоглобина при последующем обследовании новорожденных. Дж. Педиат. 142: 346-348, 2003. [В паблике: 12640388] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1067/mpd.2003.117]

  • Бойер, С. Х., Довер, Г. Дж., Сержант, Г. Р., Смит, К. Д., Антонаракис, С. Е., Эмбери, С.Х., Марголет Л., Нойес А.Н., Бойер М.Л., Биас В.Б. Продукция F-клеток при серповидноклеточной анемии: регуляция генетическим локусом или локусами, отдельными от кластера генов бета-глобина. Кровь 64: 1053-1058, 1984. [В паблике: 6207872] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)84709-0]

  • Бойер, С. Х., Довер, Г. Дж. Сцепление, но неидентичность между локусом бета-глобина и регуляторным локусом FCP, регулирующим продукцию F-клеток.(Аннотация) Цитогенет. Сотовый Генет. 32: только 255, 1982 г.

  • Бойер, С. Х., Марголет, Л., Бойер, М. Л., Хьюсман, Т. Х. Дж., Шредер, В. А., Вуд, В. Г., Уэзеролл, Д. Дж., Клегг, Дж. Б., Картнер, Р. Наследование частоты F-клеток при гетероклеточной наследственной персистенции фетального гемоглобина: пример аллельного исключения. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 29: 256-271, 1977. [В паблике: 868872]

  • Бойер, С.ЧАС. Личное общение. Балтимор, штат Мэриленд, 2/1983.

  • Карлсон, Д.П., Росс, Дж. Точечная мутация, связанная с наследственной персистенцией фетального гемоглобина, снижает транскрипцию РНК-полимеразы III выше пораженного гена гамма-глобина. молек. Клетка. биол. 6: 3278-3282, 1986. [В паблике: 2431298] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1128/mcb.6.9.3278-3282.1986]

  • Chen, D., Zuo, Y., Zhang, X., Ye, Y., Bao, X., Huang, H., Tepakhan, W., Wang, L., Ю Дж., Чен Г., Чжэн М., Лю Д. и еще 11 человек. Генетический вариант облегчает тяжесть бета-талассемии за счет эпигенетически опосредованного повышения экспрессии гемоглобина плода человека. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 101: 130-138, 2017. [В паблике: 28669403] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.05.012]

  • Коллинз, Ф. С., Яннуцци, М. К., Коул, Дж. Л. Гель-электрофорез в импульсном поле демонстрирует делецию не менее 110 килобаз при наследственной персистенции фетального гемоглобина.(Аннотация) Являюсь. Дж. Хам. Жене. 39: только A192, 1986 г.

  • Коллинз, Ф. С., Метералл, Дж. Э., Ямакава, М., Пан, Дж., Вайсман, С.М., Забыть, Б.Г. Точечная мутация в промоторе гена А-гамма-глобина при греческой наследственной персистенции фетального гемоглобина. Природа 313: 325-326, 1985. [В паблике: 2578620] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/313325a0]

  • Коллинз, Ф.С., Стокерт, С.Дж., младший, Сержант, Г.Р., Форгет, Б.Г., Вайсман, С.М. G-гамма-бета(+) наследственная персистенция фетального гемоглобина: космидное клонирование и идентификация специфической мутации 5-prime в гене G-гамма. проц. Нац. акад. науч. 81: 4894-4898, 1984. [В паблике: 6205403] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.81.15.4894]

  • Конли, С.Л., Уэзеролл, Д. Дж., Ричардсон, С. Н., Шепард, М. К., Чарач, С. Наследственная персистенция фетального гемоглобина: исследование 79 больных в 15 негритянских семьях в Балтиморе. Кровь 21: 261-281, 1963. [В паблике: 14022587]

  • де Андраде, Т.Г., Петерсон К.Р., Кунья А.Ф., Морейра Л.С., Фаттори А., Саад С.Т.О., Коста Ф.Ф. Идентификация новых генов-кандидатов для регуляции глобина в эритроидных клетках, содержащих крупные делеции кластера генов бета-глобина человека. Молекулярные клетки крови. Дис. 37: 82-90, 2006. [В паблике: 16952470] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1016/j.bcmd.2006.07.003]

  • Дезимоун Дж., Хеллер П., Амзель Дж., Усман М. Величина реакции фетального гемоглобина на острую гемолитическую анемию у бабуинов контролируется генетическими факторами. Дж. Клин. Инвестировать. 65: 224-226, 1980. [В паблике: 6765958] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1172/JCI109654]

  • Дональд, Дж.А., Ламми А., Трент Р. Дж. Продукция гемоглобина F при гетероклеточной наследственной персистенции фетального гемоглобина и его связь с генным комплексом бета-глобина. Гум. Жене. 80: 69-74, 1988. [В паблике: 2458313] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00451459]

  • Довер, Г.Дж., Бойер, С.Х., Пембри, М.Е. Продукция F-клеток при серповидноклеточной анемии: регуляция генами, сцепленными с локусом бета-гемоглобина. Наука 211: 1441-1444, 1981. [В паблике: 6162200] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1126/science.6162200]

  • Довер, Г.Дж., Бойер, С.Х. Клеточное распределение фетального гемоглобина: нормальные взрослые и гемоглобинопатии. Техасская Республика Биол. Мед. 40: 43-54, 1981.

  • Ефремов, Г.Д., Йорговски И., Стояновски Н., Диас-Чико Дж. К., Харано Т., Кутлар Ф., Хьюсман Т. Х. Дж. Один гаплотип связан со швейцарским типом наследственной персистенции фетального гемоглобина в югославской популяции. Гум. Жене. 77: 132-136, 1987. [Пубмед: 2443439] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00272379]

  • Фаркуар М., Гелинас Р., Татсис Б., Мюррей Дж., Яги М., Мюллер Р., Стаматояннопулос Г. Рестрикционное эндонуклеазное картирование области гамма-дельта-бета-глобина в G-гамма-бета(+) HPFH и китайском варианте A-gamma HPFH. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 35: 611-620, 1983. [В паблике: 6192712]

  • Забудь, Б.ГРАММ. Молекулярные основы наследственной персистенции фетального гемоглобина. Анна. Академик Нью-Йорка науч. 850: 38-44, 1998. [В паблике: 9668525] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.1998.tb10460.x]

  • Галарно Г., Палмер С. Д., Санкаран В. Г., Оркин С. Х., Хиршхорн Дж.Н., Леттре, Г. Точное картирование трех локусов, которые, как известно, влияют на уровень гемоглобина плода, объясняет дополнительную генетическую изменчивость. Природа Жене. 42: 1049-1051, 2010. [Пубмед: 21057501] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/ng.707]

  • Гелинас Р., Бендер М., Лотшоу К., Вабер П., Казазян Х. мл., Стаматояннопулос Г. Китайский фетальный гемоглобин А-гамма: замена С на Т в положении -196 промотора гена А-гамма. Кровь 67: 1777-1779, 1986. [В паблике: 2423160] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)69953-0]

  • Гелинас, Р., Эндлих Б., Пфайффер К., Яги М., Стаматояннопулос Г. Замена G на A в дистальном блоке CCAAT гена A-гамма-глобина в греческой наследственной персистенции фетального гемоглобина. Природа 313: 323-324, 1985. [В паблике: 2578619] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/313323a0]

  • Гелинас Р., Риксон М., Магис В., Стаматояннопулос Г. Структура промотора и энхансера гена гамма в сиэтлском варианте наследственной персистенции фетального гемоглобина. Кровь 71: 1108-1112, 1988. [В паблике: 2451548] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)77760-8]

  • Джампаоло, А., Мавилио Ф., Споси Н.М., Каре А., Масса А., Чианетти Л., Петрини М., Руссо Р., Каппеллини М.Д., Маринуччи М. Гетероцеллюлярная наследственная персистенция фетального гемоглобина (HPFH). Молекулярные механизмы аномальной экспрессии гамма-гена в ассоциации с бета-талассемией и связь сцепления с кластером генов бета-глобина. Гум. Жене. 66: 151-156, 1984. [В паблике: 6201431] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00286590]

  • Джанни А.М., Брегни М., Каппеллини М.Д., Джорелли Г., Тарамелли Р., Джильони Б., Коми П., Оттоленги С. Ген, контролирующий экспрессию фетального гемоглобина у взрослых, не связан с не-альфа-глобиновым кластером. EMBO J. 2: 921-925, 1983. [В паблике: 6196196] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0261-4189&date=1983&volume=2&issue=6&spage=921]

  • Huang, H.Дж., Стоминг Т.А., Харрис Х.Ф., Кутлар Ф., Хьюсман Т.Х.Дж. Греческий A-gamma-beta+/HPFH наблюдался в большой черной семье. Являюсь. Дж. Хемат. 25: 401-408, 1987. [В паблике: 2441598] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1002/ajh.2830250406]

  • Huisman, T.H.J., Miller, A., Schroeder, W.A. G-гамма-тип наследственной персистенции фетального гемоглобина с продукцией бета-цепи в цис. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 27: 765-777, 1975. [В паблике: 1200028]

  • Хьюсман, Т.Х. Дж., Шредер, В. А., Адамс, Х. Р., Шелтон, Дж. Р., Шелтон, Дж. Б., Апелль, Г. Возможный подкласс наследственной персистенции фетального гемоглобина. Кровь 36: 1-9, 1970. [Пубмед: 5421741] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)80218-3]

  • Хьюисман, Т. Х. Дж., Шредер, В. А., Шараш, С., Бетленфальвей, Н.К., Бувер Н., Шелтон Дж. Р., Шелтон Дж. Б., Апелль Г. Наследственная персистенция фетального гемоглобина: неоднородность фетального гемоглобина у гомозигот и в сочетании с бета-талассемией. Новый англ. Дж. Мед. 285: 711-716, 1971. [В паблике: 5571129] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1056/NEJM197109232851303]

  • Хьюисман, Т. Х. Дж., Шредер, В. А., Стаматояннопулос, Г., Бувер, Н., Шелтон, Дж.Р., Шелтон, Дж. Б., Апелль, Г. Характер фетального гемоглобина по греческому типу наследственной персистенции фетального гемоглобина с сопутствующей бета-талассемией и без нее. Дж. Клин. Инвестировать. 49: 1035-1040, 1970. [В паблике: 5441539] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1172/JCI106303]

  • Джагадисваран П., Туан Д., Форгет Б.Г., Вайсман С.М. Делеция гена, заканчивающаяся в середине повторяющейся последовательности ДНК при одной из форм наследственной персистенции фетального гемоглобина. Природа 296: 469-470, 1982. [В паблике: 6174873] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/296469a0]

  • Кан, Я.В., Холланд, Дж. П., Дози, А. М., Шараш, С., Казазян, Х. Х., младший. Делеция структурного гена бета-глобина при наследственной персистенции фетального гемоглобина. Природа 258: 162-163, 1975. [В паблике: 1186896] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/258162a0]

  • Леттре Г., Санкаран В. Г., Безерра М. А. С., Араужо А. С., Уда М., Санна С., Цао А., Шлессингер Д., Коста Ф. Ф., Хиршхорн Дж. Н. Оркин, С. Х.: полиморфизмы ДНК в локусах BCL11A, HBS1L-MYB и бета-глобина связаны с уровнями гемоглобина плода и болевыми кризами при серповидно-клеточной анемии. проц. Нац. акад. науч. 105: 11869-11874, 2008. [В паблике: 18667698] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0804799105]

  • Маринуччи М., Мавилио Ф., Джулиани А., Габбианелли М., Тентори Л. мл., Тентори Л. Бета-талассемия, связанная с повышенной продукцией Hb F: свидетельство существования гетероклеточной наследственной персистенции детерминанты фетального гемоглобина (ГПФГ), связанной с бета-талассемией в популяции южной Италии. Гемоглобин 5: 1-17, 1981. [В паблике: 6162827] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.3109/03630268108996907]

  • Марти, Х.Р. Нормальный и аномальный гемоглобин. Берлин: Springer (паб.) 1963. С. 81.

  • Мартинес Г., Коломбо Б. Новый тип наследственной персистенции фетального гемоглобина: диффундирующий фактор, регулирующий синтез гамма-цепи? Природа 252: 735-736, 1974.[В паблике: 4437631] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/252735a0]

  • Мартинес, Г., Новеллетто А., Ди Риенцо А., Феличетти Л., Коломбо Б. Случай наследственной персистенции фетального гемоглобина, обусловленной геном, не сцепленным с бета-глобиновым кластером. Гум. Жене. 82: 335-337, 1989. [В паблике: 2472351] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00273993]

  • Мейсон К.П., Грандисон Ю., Хейс Р.Дж., Серджант Б.Е., Серджант Г.Р., Вайдья С., Вуд, В.Г. Постнатальное снижение фетального гемоглобина при гомозиготной серповидно-клеточной анемии: связь с родительским уровнем Hb F. Брит. Дж. Хэмат. 52: 455-463, 1982. [В паблике: 6181802] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.1982.tb03915.x]

  • Миллер Б.А., Оливьери Н., Саламе М., Ахмед М., Антогнетти Г., Хьюсман Т.Х. Дж., Натан Д. Г., Оркин С. Х. Молекулярный анализ фенотипа с высоким содержанием гемоглобина F при серповидноклеточной анемии в Саудовской Аравии. Новый англ. Дж. Мед. 316: 244-250, 1987. [В паблике: 2432426] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1056/NEJM198701293160504]

  • Милнер П.Ф., Лейбфарт Дж.Д., Форд Дж., Бартон Б.П., Гренетт Х.Е., Гарвер Ф.А. Повышение уровня HbF при серповидноклеточной анемии определяется фактором, связанным с геном бета(S) от одного из родителей. Кровь 63: 64-72, 1984. [В паблике: 6197115] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)84466-8]

  • Мотум П.И., Гамильтон Т.Дж., Линдеман Р., Ле Х., Трент Р.Дж. Молекулярная характеристика вьетнамского HPFH. Гум. Мутат. 2: 179-184, 1993. [В паблике: 7689901] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1002/humu.1380020305]

  • Старый, Дж.М., Айюб Х., Вуд В. Г., Клегг Дж. Б., Уэзеролл Д. Дж. Анализ сцепления неделеционной наследственной персистенции фетального гемоглобина. Наука 215: 981-982, 1982. [В паблике: 6186021] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1126/science.6186021]

  • Оттоленги С., Джильони Б., Тарамелли Р., Коми П., Мацца У., Сальо Г., Камашелла К., Иззо П., Као А., Галанелло Р., Гимферрер Э., Байгет М., Джанни А. М. Молекулярное сравнение дельта-бета-талассемии и наследственной персистенции ДНК фетального гемоглобина: свидетельство регуляторной области? проц. Нац. акад. науч. 79: 2347-2351, 1982. [Пубмед: 6179097] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.79.7.2347]

  • Папаянопулу Т., Лоун Р. М., Стаматояннопулос Г., Маниатис Т. Греческий (А-гамма) вариант наследственной персистенции фетального гемоглобина: организация генов глобина и исследования экспрессии фетальных гемоглобинов в клональных эритроидных культурах. Брит. Дж. Хэмат. 50: 387-399, 1982. [В паблике: 6175332] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.1982.tb01934.x]

  • Рагуза, А., Ломбардо М., Бухассира Э., Бельджорд К., Ломбардо Т., Нагель Р.Л., Лаби Д., Кришнамурти Р. Нуклеотидные вариации в области энхансера А-гамма с 3 простыми числами связаны с гаплотипами кластера бета-гена и не связаны с экспрессией фетального гемоглобина. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 45: 106-111, 1989. [В паблике: 2472742]

  • Сампьетро, ​​М., Тейн, С.Л. Гетероцеллюлярная наследственная персистенция фетального гемоглобина: стратегия анализа сцепления. (Аннотация) Цитогенет. Сотовый Генет. 58: 1924-1925, 1991.

  • Санкаран, В.Г., Сюй, Дж., Байрон, Р., Грайсман, Х.А., Фишер, К., Уэзеролл, Д.Дж., Сабат, Д.Е., Грудин, М., Оркин, С.Х., Премавардена, А., Бендер, М.А. Функциональный элемент, необходимый для подавления фетального гемоглобина. Новый англ. Дж. Мед. 365: 807-814, 2011. [В паблике: 21879898] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1103070]

  • Шоккер, Р. К., Вент, Л. Н., Бок, Дж. Новый генетический вариант бета-талассемии. Природа 209: 44-46, 1966. [В паблике: 5925329] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/209044a0]

  • Сигел, В., Кокс Р., Шредер В., Хьюсман Т. Х. Дж., Пеннер О., Роули П. Т. Взрослый, гомозиготный по стойкому фетальному гемоглобину. Анна. Стажер Мед. 72: 533-536, 1970. [В паблике: 5437636] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-72-4-533]

  • Саммер А.М., Теста У., Дюжарден П., Геррасио А., Анри А., Газе М., Риу Ж., Рошан Х., Бьюзар Ю., Роза Дж. Генетическая регуляция экспрессии гамма-гена: изучение взаимодействия бета-талассемии с гетероклеточным ГПФГ. Гум. Жене. 57: 371-375, 1981. [В паблике: 6169619] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00281687]

  • Тейт, В. Э., Вуд, В. Г., Уэзеролл, Д. Дж. Британская форма наследственной персистенции фетального гемоглобина возникает в результате единственной базовой мутации, примыкающей к гиперчувствительному сайту S1, расположенному в начале 5 гена А-гамма-глобина. Кровь 68: 1389-1393, 1986. [В паблике: 2430647] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)85968-0]

  • Тейн, С.Л., Крейг, Дж. Э. Генетика дисперсии клеток Hb F/F у взрослых и гетероклеточная наследственная персистенция фетального гемоглобина. Гемоглобин 22: 401-414, 1998. [В паблике: 9859924] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.3109/036302698038]

  • Туан Д., Фейнгольд Э., Ньюман М., Вайсман С. М., Форджет Б. Г. Различные 3-простые конечные точки делеций, вызывающих дельта-бета-талассемию и наследственную персистенцию фетального гемоглобина: последствия для контроля экспрессии гена гамма-глобина у человека. проц. Нац. акад. науч. 80: 6937-6941, 1983. [В паблике: 6196781] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.80.22.6937]

  • Туан, Д., Мурнан, М.Дж., де Риэль, Дж.К., Форгет, Б.Г. Неоднородность молекулярных основ наследственной персистенции фетального гемоглобина. Природа 285: 335-337, 1980. [В паблике: 6154897] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/285335a0]

  • Васи П., Путракул С. Н., На-Накорн С. Наследственное сохранение фетального гемоглобина в тайской семье: первый случай у монгольской расы и в ассоциации с гемоглобином E. Брит. Дж. Хэмат. 14: 501-506, 1968. [В паблике: 5726236] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.1968.tb07001.x]

  • Уэзеролл, Д.Дж., Картнер Р., Клегг Дж. Б., Вуд У. Г., Макрэй И. А., Маккензи А. Форма наследственной персистенции фетального гемоглобина, характеризующаяся неравномерным клеточным распределением гемоглобина F и продукцией гемоглобинов А и А2 у гомозигот. Брит. Дж. Хэмат. 29: 205-220, 1975. [В паблике: 811241] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.1975.tb01815.x]

  • Уилер, Дж. Т., Креванс, Дж. Р. Гомозиготное состояние персистирующего фетального гемоглобина и взаимодействие персистирующего фетального гемоглобина с талассемией. Бык. Госпиталь Джона Хопкинса. 109: 217-233, 1961. [В паблике: 14006447]

  • Уилсон, Л.Б., Хьюсман, Т. Х. Дж., Уилсон, Дж. Т. Структура генов при наследственной персистенции фетального гемоглобина у особей. Гемоглобин 4: 509-518, 1980. [В паблике: 6158504] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.3109/03630268008996231]

  • Вуд, В. Г., Клегг, Дж. Б., Уэзеролл, Д. Дж. Наследственная персистенция фетального гемоглобина (HPFH) и дельта-бета-талассемия. Брит. Дж. Хэмат. 43: 509-520, 1979. [В паблике: 93487] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.1979.tb03784.x]

  • Вуд, В.Г., Уэзеролл, Д. Дж., Клегг, Дж. Б., Хэмблин, Т. Дж., Эдвардс, Дж. Х., Барлоу, А. М. Гетероцеллюлярная наследственная персистенция фетального гемоглобина (гетероцеллюлярная ГПФГ) и ее взаимодействие с бета-талассемией. Брит. Дж. Хэмат. 36: 461-473, 1977. [В паблике: 889715] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.1977.tb00986.x]

  • Вуд, В. Г., Уэзеролл, Д. Дж., Клегг, Дж. Б. Взаимодействие гетероклеточной наследственной персистенции фетального гемоглобина с бета-талассемией и серповидноклеточной анемией. Природа 264: 247-249, 1976. [Пубмед: 1004547] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/264247a0]

  • Заго, М.А., Вуд, В. Г., Клегг, Дж. Б., Уэзеролл, Д. Дж., О’Салливан, М., Гансон, Х. Генетический контроль F-клеток у взрослых людей. Кровь 53: 977-986, 1979. [В паблике: 373818] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-4971(20)80402-9]

  • Диагностика основных заболеваний у пациентов с анемией — комментарий

    Анемия является одной из наиболее частых причин обращения пациентов к гематологу.И хотя большинство врачей первичного звена начинают обследование анемии надлежащим образом, стоит остановиться на нескольких моментах, касающихся расстройства. Важные вещи, которые следует помнить, включают в себя:

    • Анемия — это не диагноз, а индикатор основного заболевания.
    • Тяжесть анемии не всегда соответствует значимости ее причины.
    • Хотя часто требуется расширенное лабораторное тестирование, тщательный сбор анамнеза, физикальное исследование и мазок периферической крови часто позволяют предположить диагноз или, по крайней мере, направить на последующее тестирование.

    Анемия не является диагнозом

    Если уровень гемоглобина у пациента низкий (< 14 г/дл для мужчин и < 12 г/дл для женщин), должна быть причина. Конечно, причины многочисленны и варьируются от относительно легких нарушений питания до опасных для жизни злокачественных новообразований и проблем с костным мозгом. Это делает необходимым определение этиологии анемии.

    Тяжесть анемии не всегда соответствует значимости ее причины

    Анемия обычно развивается медленно, часто в течение нескольких недель или месяцев.Это означает, что даже анемии, вызванные серьезными проблемами (например, злокачественными опухолями), могут проявиться на ранней стадии, когда анемия совсем легкая. И наоборот, анемия, вызванная относительно доброкачественными причинами (например, обильными менструациями), может стать очень симптоматической, если ее не диагностировать и не лечить в течение длительного времени.

    Тщательный анамнез и физикальное исследование плюс мазок периферической крови должны служить ориентиром при обследовании

    Прежде чем заказывать серию тестов для пациентов с анемией, просмотрите их H&P на наличие симптомов и признаков

    .
    • Кровопотеря
    • Нарушение всасывания
    • Дефицит питательных веществ
    • Скрытая злокачественность
    • Хронические воспалительные состояния (например, инфекции, аутоиммунные заболевания, заболевания почек)
    • Гемолиз

    Когда расстройства в этих категориях достаточно тяжелые или хронические, чтобы вызвать анемию, они обычно также оставляют подсказки в H&P.Некоторые проявления, конечно же, входят в стандартный офисный обзор систем. Но некоторые детали, вероятно, потребуют дополнительного целенаправленного опроса и изучения.

    В краткой редакционной статье невозможно описать все важные компоненты H&P, но стоит упомянуть об одном элементе — пика (стремление жевать лед, грязь или другой несъедобный материал). Пикацизм является распространенным симптомом дефицита железа, который пациенты редко вызывают добровольно, без специального запроса.

    Дефицит железа также связан с синдромом беспокойных ног (СБН).Каждый человек с СБН должен быть проверен на дефицит железа и лечиться, если запасы железа низкие.

    Также убедитесь, что оценка выявляет проявления заболеваний, которые могут быть усугублены анемией, в частности расстройства с неадекватной тканевой перфузией (например, коронарные или церебральные сосудистые заболевания, сердечная недостаточность) или недостаточной оксигенацией (например, ХОБЛ). Такие больные хуже переносят анемию, чем другие.

    Мазок периферической крови (оцененный соответствующим экспертом) является ценным инструментом, который часто используется недостаточно, и его следует проводить вместе с подробным H&P.Мазок является жизненно важным тестом, простым, недорогим и может значительно сузить дифференциальную диагностику (и, следовательно, последующее тестирование).

    Избегать предположений

    Врачи должны, по крайней мере, учитывать менее распространенные причины анемии, даже если пациент соответствует общей демографической группе для определенного типа анемии. Например, железодефицитная анемия у 40-летней женщины, вероятно, вызвана обильными менструациями, но также может быть признаком глютеновой болезни или злокачественного новообразования толстой кишки.

    Также важно отметить, что анемия не является нормальным следствием старения. Развенчана анемия пожилых людей. В то время как у пожилых пациентов более вероятны симптомы легкой анемии, необходимо исследовать любую анемию и определить ее этиологию.

    Обсуждение анемии с пациентами

    Пациенты должны понимать, что их анемия всегда имеет причину. Выявление и лечение этого основного состояния является ключом к устранению анемии. Когда пациенты осознают это, они могут лучше отслеживать и описывать свои симптомы, следовать плану лечения и работать над улучшением своего общего состояния здоровья.

    Для получения дополнительной информации и обучения врачи могут направить пациентов к обсуждению анемии в потребительской версии Руководства.

    Ятрогенная анемия – обратная сторона анализа крови

    ПОТЕРЯ КРОВИ В СВЯЗИ С ЛАБОРАТОРНЫМИ ИССЛЕДОВАНИЯМИ У ВЗРОСЛЫХ

    В начале 1970-х годов врачи, работавшие в кардиологическом отделении (CCU) нью-йоркской больницы, были озадачены частотой развития легкой анемии у их пациентов после поступления в отделение.

    Они предположили, что эта необъяснимая анемия может быть результатом анализов крови, и разработали клиническое исследование [1] для проверки своей гипотезы. Это включало первую попытку формальной оценки кровопотери из-за лабораторных тестов, выявив среднюю суточную кровопотерю 54 ± 17 мл среди их исследуемой популяции из 93 пациентов с ОКБ.

    В середине 1980-х годов Smoller и Kruksall [2] продемонстрировали большую потерю крови из-за лабораторных исследований среди критически больных по сравнению с другими госпитализированными пациентами.

    Они провели ретроспективный количественный анализ крови, взятой у 100 пациентов (50 пациентов отделения и 50 пациентов отделения интенсивной терапии) во время поступления в бостонскую больницу, и обнаружили, что кровь брали в среднем 1,1 раза в день у пациентов отделения и 3,4 раза в день у пациентов отделения интенсивной терапии. Среднесуточная кровопотеря составила 12,4 мл у пациентов отделения интенсивной терапии по сравнению с 41,5 мл у пациентов интенсивной терапии.

    Во время пребывания в стационаре пациенты потеряли в среднем 175 мл в результате анализа крови; средняя общая потеря для пациентов интенсивной терапии составила 762 мл.У 10 из 50 (20 %) пациентов интенсивной терапии общая кровопотеря превышала 1000 мл.

    Недавнее проспективное исследование образцов крови [3] 1136 пациентов, находящихся на лечении в 145 отделениях интенсивной терапии по всей Европе, показало, что среднее (SD) количество образцов крови, взятых в день, составляло 4,6 (3,2), а среднее (SD) общее объем взятой крови за сутки составил 41,1 (39,7) мл.

    Ясно, что была очевидна большая вариабельность, но у меньшинства пациентов ежедневные потери превышали 100 мл.

    Wisser et al. [4] обнаружили, что в неотобранной популяции стационарных пациентов из 2654 в одной немецкой больнице 95 % пациентов перенесли полную кровопотерю во время пребывания в больнице в течение

    Остальные 5 % (все пациенты интенсивной терапии) имели общие потери более 200 мл, а 0,7 % имели потери более 600 мл во время пребывания в реанимации.

    Анализ газов крови является наиболее часто запрашиваемым анализом крови в интенсивной терапии, на его долю приходится до 40 % кровопотери из-за диагностического тестирования [5].

    Исследование, проведенное в Великобритании [6], показало, что у пациентов интенсивной терапии кровь брали на анализ газов крови в среднем 8 раз в день, и только анализ газов крови приводил к средней суточной кровопотере 45 мл.

    КЛИНИЧЕСКОЕ ПОСЛЕДСТВИЕ ФЛЕБОТОМИИ У ВЗРОСЛЫХ

    Чтобы поместить обсуждаемые здесь потери крови в контекст, полезно иметь в виду общий объем крови (70 мл / кг массы тела). Таким образом, у взрослого человека (весом примерно 70 кг) общий объем крови близок к 5 литрам.

    Клетки крови имеют ограниченный срок жизни (эритроциты 120 дней), поэтому костный мозг вырабатывается постоянно, при этом ежедневно обновляется около 1 % объема крови (50 мл).

    У подавляющего большинства госпитализированных пациентов кровопотеря, связанная с лабораторными исследованиями, обычно не более 5–10 мл за один раз, составляет всего 0,1–0,2 % от общего объема крови и недостаточна для клинического эффекта [4]. ].

    Однако это не обязательно относится к пациентам в критическом состоянии, которым требуется более интенсивное наблюдение. Для этих пациентов, у которых образцы крови могут браться до 24 раз в день [9], описанные выше исследования предполагают, что потеря может достигать 100 мл/день, что эквивалентно 2% снижению объема крови.

    Очевидно, что продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, тяжесть и тип заболевания, а также местные протоколы анализа крови — все это влияет на степень кровопотери из-за лабораторных анализов у ​​конкретных пациентов, но для всех существует потенциальный риск железа. -дефицитная анемия и, как следствие, снижение доставки кислорода к тканям.

    Один мл крови содержит 0,5 мг железа; таким образом, флеботомия 50 мл крови представляет собой потерю 25 мг железа. Нормальная диета содержит 10-15 мг/сутки, из которых абсорбируется 10-30 % [7].

    Даже при максимальной абсорбции, когда 4,5 мг/день может быть восстановлено с пищей, ежедневное кровопускание всего 15 мл крови (потеря железа 7,5 мг) неизбежно приводит к отрицательному балансу железа в течение нескольких дней.

    В организме имеются значительные запасы железа (приблизительно 1000 мг для здоровых взрослых), и анемия не разовьется, пока они не будут исчерпаны.

    Однако ясно, что запасы железа могут быть сильно истощены ежедневным кровопусканием в течение длительного периода времени; те, у кого снижены запасы железа при поступлении в реанимацию, подвергаются большему, чем обычно, риску анемии, связанной с кровопусканием.

    Анемия диагностируется, когда концентрация гемоглобина падает ниже 13,5 г/дл (135 г/л) у мужчин и ниже 11,5 г/дл (115 г/л) у женщин. Thavendiranathan и соавт. [8] исследовали влияние диагностического кровопускания на концентрацию гемоглобина у 380 пациентов, госпитализированных в среднем на 5,6 дня.

    Они показали, что на каждый 1 мл крови, взятой для диагностического исследования, среднее (SD) снижение гемоглобина составило 0,07 г/дл (0,001). Таким образом, можно ожидать, что однократное взятие 50 мл крови снизит гемоглобин на 0.35 г/дл, а пребывание в реанимации в течение 10 дней, в течение которых ежедневно брали 30 мл крови, привело бы к падению концентрации гемоглобина порядка 2 г/дл (20 г/л).

    Особая уязвимость пациентов интенсивной терапии к развитию анемии обусловлена ​​не только кровопотерей при диагностическом кровопускании, но и основным критическим состоянием, вынудившим их госпитализировать, наряду с сопутствующими осложнениями, которые обычно возникают во время критического состояния.

    К наиболее частым причинам анемии у больных в критическом состоянии, помимо диагностической кровопотери, относятся: кровопотеря в результате травмы, хирургического вмешательства или скрытая (т.грамм. желудочно-кишечные) кровотечения, сепсис, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и снижение образования эритроцитов в костном мозге (притупление эритропоэтической реакции).

    Все это означает, что анемия является общим признаком критического состояния, развивающегося у 90 % больных к 3-м суткам после поступления в реанимацию [9]. Примерно у половины этих больных анемия имеет достаточную степень тяжести (

    Крайне маловероятно, что потеря крови, связанная с анализом крови, сама по себе приведет к анемии такой степени тяжести, но несколько исследований показали, что это является важным фактором, способствующим потребности в переливании крови среди критически больных.

    Von Ahsen и соавт. [11] определили, что на забор крови приходится 17 % кровопотери среди 96 пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, тогда как Corwin и соавт. [12] выявили, что около 50 % вариации количество эритроцитов, перелитых пациентам интенсивной терапии, можно определить по забору крови.

    Chant и соавт. [13] пришли к выводу на основании исследования флеботомии и потребности в переливании крови среди 155 длительно находящихся в интенсивной терапии пациентов, что «небольшое уменьшение объема кровопускания связано со значительным снижением потребности в переливании крови».

    КЛИНИЧЕСКОЕ ПОСЛЕДСТВИЕ ФЛЕБОТОМИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

    Среди многих приспособлений, которые происходят в течение первых нескольких недель жизни, когда дети переходят от поддерживающей внутриутробной среды к физиологической самостоятельности, является постепенное падение концентрации гемоглобина примерно с 17 г/дл при рождении до 11 г/дл к 8 неделям жизни. возраст.

    Это вполне нормальное физиологическое снижение гемоглобина более быстрое и сильное у недоношенных детей и приводит к так называемой анемии недоношенных, при которой гемоглобин может падать до 7 мг/дл.Эта предрасположенность к анемии у недоношенных детей может усугубляться ятрогенной кровопотерей.

    Последствия кровопотери в результате лабораторных анализов наиболее высоки у наиболее недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (

    Это группа пациентов, у которых потребность в частых анализах крови велика, но объем циркулирующей крови невелик. Объем крови на кг массы тела у новорожденных выше, чем у взрослых, но при объеме крови 80-90 мл/кг эти очень маленькие и ослабленные дети имеют общий объем крови, который может составлять всего 50 мл, у которых В случае забора всего 1 мл крови объем крови уменьшается на 2 %.

    Widness [14] отмечает, что ежедневная кровопотеря 4-5% объема крови в течение нескольких недель сразу после родов в этой группе не является редкостью.

    Официальные исследования [15-17] предполагают еженедельную потерю из-за флеботомии порядка 10-25 мл/кг среди недоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г. Это представляет собой снижение общего объема крови на 10-30 %, что неизбежно способствует тяжести анемии.

    Около 70 % детей с очень низкой массой тела при рождении нуждаются в одном или нескольких переливаниях эритроцитарной массы в течение первых нескольких недель жизни, и существует общее мнение, что основной причиной необходимости переливания крови является кровопотеря вследствие флеботомии. .

    Эта точка зрения частично основана на исследованиях [17, 18], которые продемонстрировали очень тесную корреляцию между объемом переливаемой крови и объемом крови, взятой для тестирования.

    СНИЖЕНИЕ ПОТЕРИ КРОВИ БЛАГОДАРЯ ЛАБОРАТОРНЫМ ИССЛЕДОВАНИЯМ

    Ятрогенная анемия является модифицируемым фактором риска назначения переливания эритроцитарной массы. Сведение к минимуму воздействия на пациента рисков, связанных с переливанием крови, является клиническим императивом, который выдвигает на первый план потребность в стратегиях минимизации диагностической кровопотери в условиях интенсивной терапии.

    Несколько подходов оказались полезными, демонстрируя, что медсестры, флеботомисты, клиницисты, лабораторный персонал и производители лабораторного оборудования могут внести свой вклад.

    ИЗБЕГАЙТЕ НЕНУЖНЫХ ИСПЫТАНИЙ

    Имеются данные, позволяющие предположить, что лабораторные исследования в отделении интенсивной терапии являются чрезмерными; тесты могут быть назначены в порядке рутины, а не необходимости [19]. Принятие письменных основанных на фактических данных руководств по лабораторным исследованиям может оказать существенное влияние на сокращение количества запрашиваемых тестов и обеспечение того, чтобы эти тесты действительно соответствовали требованиям [20, 21].

    Простое предоставление врачам информации о стоимости тестирования может помочь сократить количество ненужных тестов согласно результатам одного французского исследования [22], а тщательный мониторинг совокупного объема крови, взятой у каждого пациента, может изменить запрос на тестирование.

    ИЗБЫТОЧНАЯ ВЫБОРКА

    Конечно, важно обеспечить, насколько это возможно, чтобы крови не бралось больше, чем фактически требуется для аналитического процесса.

    Масштабы избыточной выборки были отмечены Marquis et al [22], которые изучали практику взятия проб крови в отделении интенсивной терапии для взрослых в течение 10-недельного периода.Они обнаружили, что объем взятой пробы крови был в 4-20 раз выше фактического объема, использованного для анализа.

    Аналогичным образом, аудит практики взятия проб крови в 140 больницах США [23] показал, что лаборатории собирают в среднем на 2,76 мл (т. е. в 8,5 раз) больше, чем фактически требуется для общего анализа крови, ) больше, чем реально требуется для профиля электролита.

    Авторы этого аудита пришли к выводу, что «большинство лабораторий могут уменьшить объемы сбора без ущерба для способности лаборатории сообщать о надежных и своевременных результатах».

    Простое частичное решение проблемы избыточной выборки в отделении интенсивной терапии для взрослых заключается в использовании педиатрических пробирок для сбора крови. Smoller и соавт. [24] сообщают о снижении ятрогенной кровопотери на 47 % после перехода от обычных пробирок для взятия крови к педиатрическим пробиркам.

    УМЕНЬШЕНИЕ ВЫБРОСА КРОВИ, ПОЛУЧЕННОЙ ЧЕРЕЗ ВНУТРЕННИЕ КАТЕТЕРЫ

    В условиях интенсивной терапии образцы крови часто берут через постоянный катетер, который чаще всего располагается в лучевой артерии у взрослых и в пупочной артерии у новорожденных.

    Проходимость этих катетеров поддерживается промыванием гепарином или физиологическим раствором. Для получения точных результатов важно, чтобы кровь не была загрязнена раствором для промывания, и с этой целью перед забором крови необходимо слить определенное количество крови (чтобы очистить линию от всех следов раствора для промывания).

    Обычно рекомендуется минимальный объем отходов порядка 2 мл, но фактический объем зависит от местной практики и может достигать 10 мл [5]. Доступен ряд устройств для сохранения этой выброшенной крови и безопасного возврата ее пациенту после того, как был собран незагрязненный образец [25].

    Рандомизированное контролируемое исследование одного такого устройства на популяции из 160 пациентов интенсивной терапии [26] показало, что медиана общей кровопотери из-за диагностического тестирования составила 133 (диапазон 7-1227) мл для 80 пациентов, рандомизированно распределенных для взятия проб крови традиционным способом. через артериальную магистраль, по сравнению с 63 мл (диапазон 0–787) у оставшихся 80 пациентов, которым был назначен забор крови через артериальную магистраль, к которой было подключено консервирующее устройство.

    В этом исследовании кровосберегающее устройство уменьшило общую кровопотерю в результате тестирования почти на 50 %.

    ТЕСТИРОВАНИЕ ПО МЕСТАМ УХОДА

    Несмотря на растущее значение, тестирование по месту оказания медицинской помощи (POCT) обладает наибольшим потенциалом из всех обсуждаемых здесь стратегий для снижения ятрогенной анемии среди критически больных. Почти все обычные анализы крови, используемые для наблюдения за тяжелобольными пациентами, теперь можно проводить в местах оказания медицинской помощи.

    Уже более двух десятилетий анализ газов крови проводится в отделениях интенсивной терапии по месту оказания помощи. Современные анализаторы газов крови в настоящее время способны измерять не только параметры газов крови (pH, p CO 2 и p O 2 ), но также постоянно растущее число химических и гематологических параметров, которые до настоящего времени единственная прерогатива центральной лаборатории.

    Кроме того, все эти измерения могут быть выполнены с использованием одного небольшого (100–150 мкл) образца цельной крови. Основным преимуществом тестирования по месту оказания медицинской помощи в условиях интенсивной терапии является сокращение времени оборота, но вторичным преимуществом является снижение кровопотери для диагностического тестирования.

    В недавнем исследовании [26] представлены доказательства положительного эффекта POCT. Исследование было задумано, когда анализатор POCT был установлен в Калифорнийском отделении интенсивной терапии новорожденных. Это дало клиницистам возможность оценить влияние этой новой технологии на частоту переливаний эритроцитов.

    Недавно установленный анализатор POCT измерял газы крови, гемоглобин, гематокрит, натрий, калий и ионизированный кальций одновременно, используя всего 100 мкл цельной крови. До введения POCT в это устройство все эти тесты проводились в лаборатории и требовали минимального объема крови 1000 мкл.

    В исследовании приняли участие все 80 детей с очень низкой массой тела при рождении (

    Анализ показал, что, несмотря на отсутствие существенных различий между двумя группами по количеству проведенных тестов, среднее количество переливаний эритроцитарной массы в первые 2 недели жизни составило 5.7 ± 3,74 в группе до POCT по сравнению с 3,1 ± 2,07 в группе после POCT, снижение на 46%. Аналогичное уменьшение между двумя группами было отмечено для среднего объема перелитых эритроцитов.

    ОБЗОР

    Для подавляющего большинства госпитализированных пациентов кровопотеря, связанная с диагностическим тестированием, не имеет клинического значения или имеет незначительное значение. Это не обязательно относится к двум группам пациентов: критически больным взрослым/детям и глубоко недоношенным детям.

    Обе группы предрасположены к анемии, и относительно большая потеря крови, связанная с диагностическим тестированием, может увеличить тяжесть этой анемии, так что может потребоваться переливание эритроцитов.

    Чтобы свести к минимуму подверженность этих и без того очень больных пациентов дополнительным рискам, связанным с переливанием крови, важно, чтобы неизбежная потеря крови, связанная с лабораторными исследованиями, была сведена к абсолютному минимуму.

    В этом отношении оказался полезным ряд стратегий. Хотя тестирование по месту оказания медицинской помощи все еще находится в зачаточном состоянии, оно, вероятно, окажется наиболее эффективным из них.

    .