6Дек

Эутиреоз что это такое у взрослых: Лечение в многопрофильной семейной клинике «К медицина»

Содержание

что это: заболевание или состояние? Чем опасен эутиреоз?

Часто пациентам, не имеющим никаких ощутимых проблем с щитовидной железой, ставят диагноз «эутиреоз». Что это означает? Считается ли эутиреоз заболеванием? Что влияет на его появление и как от него избавиться?

Что означает диагноз «эутиреоз»

Отвечая на вопрос о том, эутиреоз — что это такое, правильнее сказать, что это состояние щитовидной железы, предшествующее ее заболеванию или пограничное между болезнью и здоровьем. При эутиреозе все тиреоидные гормоны находятся в норме, а пациент не испытывает почти никаких проблем, однако в его щитовидной железе с помощью УЗИ или других обследований обнаружены патологические изменения. «Гормоны в норме» означает, что щитовидка работает, в принципе, как положено. Однако человек с диагнозом «эутиреоз щитовидной железы» не должен расслабляться, ведь эту небольшую по сравнению с размерами человеческого тела железку недаром называют мастерицей маскировки. Часто она никак не проявляет начавшиеся в ней изменения, пока они не перерастут в тяжелое заболевание. Так, на фоне эутиреоза возможно развитие синдрома эутиреоидной патологии, аутоиммунного тиреоидита, зоба и даже рака щитовидной железы. Яркие симптомы этих заболеваний проявятся лишь тогда, когда орган уже не сможет вырабатывать нужное количество гормонов.

Причины развития эутиреоза

Любые проблемы со щитовидкой вызывает прежде всего нехватка йода в организме. Этот элемент участвует в выработке тиреоидных гормонов. При малейших его недостатках щитовидная железа начинает увеличиваться, чтобы «взять себе» как можно больше йода. Его переизбыток также нежелателен, потому что при этом выработка гормонов блокируется, а щитовидка уменьшается в размерах. Неблагоприятные условия жизни и труда человека не менее ненормированного потребления йода влияют на то, что возникает эутиреоз. Что это значит — неблагоприятные условия? Это стрессы, недосыпания, состояние постоянного напряжения нервной системы. Также к сбоям в работе щитовидной железы приводят высокий радиационный фон, большое количество ультрафиолета (постоянное продолжительное нахождение на солнце), поступление в организм кобальта, стронция, ртути, свинца, мышьяка, что связано с особенностями условий труда человека. Эутиреоз также может возникнуть на фоне перенесенных инфекционных заболеваний, травм щитовидки, хирургических вмешательств и как побочный эффект при приеме некоторых лекарств.

Симптоматика

Часто люди бывают удивлены диагнозом «эутиреоз». Что это заболевание у них имеется, показывают только УЗИ и некоторые дополнительные исследования. Однако есть ряд симптомов, которые являются как бы индикатором того, что со щитовидкой не все в порядке, даже если анализ на гормоны нормальный. К таким симптомам относятся:

— излишняя, порой беспочвенная нервозность;

— быстрая утомляемость;

— небольшие припухлости в области шеи;

— иногда бывает затруднительное глотание, в горле ощущается какой-то комок;

— при пальпации врач может обнаружить в районе шеи небольшие узелковые образования; в основном они безболезненные, и лишь изредка пациенты жалуются на дискомфорт, например, при сдавливании шеи воротником одежды.

Узловой зоб – одна из форм эутиреоза

По медицинской статистике, у 4% населения при обследовании у эндокринолога в районе шеи обнаруживаются небольшие (1-1,5 см) узелки. Располагаться они могут по одному (солитарно) или группами. Чаще всего пациент обращает внимание на эти образования, когда они становятся заметны зрительно или когда начинает ощущаться боль при глотании. Это заболевание называется «узловой зоб». Эутиреоз щитовидной железы – основной фон его проявления, так как тиреоидные гормоны Т3, Т4, ТТГ практически всегда находятся в пределах допустимых значений. При обнаружении этой патологии врач обязан назначить пациенту дополнительные обследования, включающие УЗИ, радиоизотопный анализ на тиреоидные гормоны. В некоторых случаях, особенно при одиночном узле, проводится пункциональная биопсия и цитологическое исследование взятого образца. Если узловой зоб увеличивается слишком быстро или пациент обратился к врачу, когда опухоль достигла значительных размеров, врач может назначить рентген загрудинной области с введением в пищевод бария для контрастной оценки результата.

Лечение

При диагнозе «эутиреоз» лечение требуется лишь в тех случаях, когда патология щитовидной железы прогрессирует. Если ее состояние стабильно, меры ограничиваются более частым наблюдением у врача. Пациенту рекомендуется щадящий режим дня, сбалансированное питание. При необходимости может быть назначено консервативное лечение препаратами йода или средством «Левотироксин». Если размеры щитовидной железы слишком большие, возможно хирургическое вмешательство. Также операция проводится, если на шее обнаружено несколько узелков, размеры которых более 1 сантиметра.

Классификация доброкачественных состояний щитовидной железы

Общие положения

В классификацию Клиники доктора Ушакова введены состояния щитовидной железы, относящиеся не только к понятию «болезнь», но и к здоровью. Такой принцип был выбран не случайно. Он исходит из природной закономерности единства нормального и патологического, а также в связи с относительностью границы между этими полярными понятиями.

Классификация включила только состояния щитовидной железы. Заболевания других структур, при которых вовлекается щитовидная железа, должны классифицироваться отдельно. Также отдельно следует классифицировать злокачественные тиреоидные процессы.

В классификации Клиники совершенно исключены причины. Этиологические знания не должны присутствовать в сущностной классификации, независимо от того, что причины служат инициирующей частью понятия «сущность болезни». Такая особенность связана с неспецифичностью, разнодействием и полирезультативностью большинства причин в развитии тиреоидной патологии. Причины важны, но должны классифицироваться также отдельно.

Сущностная классификация Клиники состоит из трёх частей ― структурной, функциональной и компенсаторной. Каждая часть имеет деление, связанное с закономерностями устройства и деятельности щитовидной железы.

Узловой процесс щитовидной железы

Особенности регионально-сегментарного деления ткани щитовидной железы и нейровегетативного контроля-регуляции этой ткани позволяют различать два основных структурных процесса ― узловой и диффузный. В соответствии с этим обстоятельством, все структурные изменения щитовидной железы уместно разделять на два одноимённых класса.

Выраженность сегментарного деления ткани щитовидной железы может быть более или менее проявлена. Также по-разному в ткани распределяются нервно-сосудистые ветви и распространяющаяся от них сеть.

От нервного влияния и метаболических процессов зависит образование, развитие и преобразование тиреоидных узлов (принципы узлообразования изложены в книге «Доброкачественные заболевания. Клиническая классификация» (А.В.Ушаков, 2013)). Расположение узлов в железе и её частях, а также все остальные узловые изменения прямо зависимы от сущностной закономерности (и указывают на неё) ― ведущего нервно-проводникового участия в патологии. Все особенности узловых изменений представлены в подклассах. Рассмотрим каждый из них.

Локализация узлов щитовидной железы

Право-левое устройство нервного обеспечения щитовидной железы, которая также состоит из правой и левой частей, ведёт к появлению узловых изменений с одной стороны или преобладанию их с одной из сторон. Такая сущностная особенность требует введения в классификацию указания на сторону патологического процесса. Закономерные особенности прохождения магистральных нервно-сосудистых путей в железе, сегментарное деление щитовидной ткани, вместе с активизацией определённых групп нейронов в периферических нервных центрах приводят к формированию узлов в определенных частях железы. В том числе в перешейке.

Клиническое значение указания на локализацию узла в перешейке, помимо прочего, связано с расположением его перед трахеей, относительно плотной и устойчивой структурой, обеспечивающей опору. В случае пролиферации ткани узла или накопления в нём жидкости, такие узлы могут создавать значительный косметический дефект, провоцировать психическое беспокойство пациентов, постоянно напоминая о себе.

Количество узлов щитовидной железы

Важным является указание на количество узловых образований. В соответствующем подклассе помимо одноузлового и многоузлового вариантов, введено понятие тотальноузлового случая, когда вся ткань состоит из узлов. Комментарий в классификации предлагает при малом количестве узлов (2-3-4) характеризовать эту особенность. Это важно, поскольку понятие «многоузловой» имеет очень большой смысловой разброс. Например, от 2 до 10 узлов. Отличие двух малой величины узлов от таких же 10 или от 5 средних и крупных клиническое значимо.

Величина узлов щитовидной железы

Традиционно деление узлов по величине ―
малые
, средние и крупные. Как их различать, где чёткие границы между ними? Применение лишь одного размера неточно и весьма ориентировочно. Наиболее точна оценка величины узлов по их объёму.

Клиника доктора А.В.Ушакова предлагает следующие расчётные границы между тремя величинами узлов. Объём малых узлов ― до 0,5 мл, средних узлов находится в пределах 0,6-3,9 мл, а крупных ― свыше 4,0 мл. Для расчёта предлагаем использовать коэффициент 0,479, как при вычислении объёма долей. Это связано с двумя обстоятельствами: более чаще встречаемой формы узлов, близкой форме долей, и упрощением практики (проще запомнить один, а не несколько коэффициентов для узлов разных форм).

Расположение и отношение узлов к доле железы

Клинически важно различать и обозначать отношение узловой ткани к доле. Этот критерий отражает количество неизменённой узловым процессом ткани, значение узла и внеузловой ткани в проявлении болезни, динамику пролиферации внутриузловой и атрофии околоузловой ткани. Характеристика количественного отношения узлового процесса к доле обязательна для выбора диагностики, лечебной тактики и прогноза.

Классификация предлагает два основных нозологических варианта отношения/расположения узла (узлов) к доле ― внутридолевой (наиболее частый) и внедолевой (редкий).

Первый вариант выражает отношение объёма узла к объёму остальной ткани доли. Объём узловой ткани, занимающий менее 35% от доли, обозначается как

малодолевой узловой процесс. Если узел (узлы) занимают более 35%, но менее 75% доли, то это состояние обозначается как полудолевой процесс (зоб). Объём узловой ткани в пределах 75-90% соответствует субтотальнодолевому узловому зобу, а свыше 90% ― тотальнодолевому узловому зобу.

При расположении узла за пределами основной части доли состояние называется внедолевым узловым зобом. Такое расположение узлов встречается редко. Выпячивание узла за пределы доли может быть частичным, и потому иметь широкий контакт с поверхностью доли. Узел щитовидной железы может находиться почти абсолютно за пределами доли. В таком случае узел соединяется с долью тонким участком с тиреоидной тканью, а весь комплекс (доля + узел) напоминают песочные часы, а в плоскости ― «восьмёрку».

Можно предполагать, что внедолевое расположение узла с узким контактом (или «на тонком основании») происходит при начальном формировании аденомного узла в самом полюсе доли. Такому явлению способствует топографическое положение нервно-сосудистой сети, предрасполагающее у некоторых индивидуумов к узлам в полюсе доли. Активный аденомный процесс в таких очаговых структурах, ведёт к формированию крупного узла, рост которого происходит не внутри основной чатсти доли, а за её пределами.

Стадии и структурные изменения узлов щитовидной железы

Узлы щитовидной железы преобразуются стадийно. Стадии узлов щитовидной железы являются
биологической закономерностью
. В зависимости от внутреннего устройства ткани, узловой процесс проходит через кистозное преобразование или минует его.

Знание стадийных нозологических вариаций узлов по стадиям также клинически важно. Оно влияет на выбор диагностики, тактики лечения и прогноз болезни.

Стадии узлов щитовидной железы и их ультразвуковые признаки первым в мире обозначил доктор А.В. Ушаков. Это произошло в 2008 году в виде упрощённой схемы для пациентов в книге «Восстановление щитовидной железы». Затем в 2013 году ― в качестве полноценных характеристик в руководстве для врачей «Доброкачественные заболевания щитовидной железы. Клиническая классификация». В 2016 году ― знание о стадийности было скорректировано и частично представлено в монографии «Классификации заболеваний щитовидной железы. Клинический диагноз».

Все этапы существования узла щитовидной железы уместно разделить на три стадии: развития, истощения и рубцевания. Стадия истощения подразделяется на три подстадии: начальную, умеренную и значительную.

Ультразвуковые признаки позволяют определять соответствующую стадию. При явной гипоэхогенной границе и отсутствии внутри узла заметных признаков изменения ткани, воспринимаемой однородной, изоэхогенной или незначительно гипоэхогенной, определяют стадию развития. При явной границе узла и признаках диффузной неоднородности его ткани в виде мелкоточечных, среднеточечных или крупноточечных гипоэхогенных, анэхогенных и/или гиперэхогенных включений определяют стадию

истощения.

Стадия истощения может проявлять себя по-разному, в зависимости от внутриузлового устройства такни. В случае крупносегментарной структуры узла, при разрушении ткани в его сегментах, появляется предрасположенность к накоплению жидкости. В таком случае определяются значительно гипоэхогенные участки внутри внутри сегментарных элементов узловой ткани. Это крупнодеструктивный процесс. При выявлении внутри узла кистозных участков, количество которых не превышает половины объёма узловой ткани, определяют процесс кистообразования. При выявлении внутри узла кистозных участков, количество которых превышает половину объёма узловой ткани, определяют

кистозный процесс.

При мелкосегментарной структуре узловой ткани, изменения на стадии истощения происходят без выраженного очагового накопления жидкости. При УЗИ заметны мелкие точечные гипоэхогенные и гиперэхогенные включения, отношение которых к изоэхогенной ткани узла частично указывает на величину истощения.

При выявлении внутри узла значительного избытка соединительной ткани и/или кальцинатов, достигающего в сумме более трети от объёма узла, при уменьшении его размеров и отсутствии или малой величине кистозных участков, определяют стадию рубцевания

.

Присутствие в щитовидной железе узлов на разных стадиях преобразования обозначается термином разностадийный процесс.

Течение узлового процесса щитовидной железы

Классифицирование по течению патологического процесса традиционно. Интенсивность и скорость изменений в щитовидных узлах также различается. Относительное равновесие репаративно-деструктивных процессов в узле соответствует стабильному (персистирующему) течению. Интенсивные изменения в узле различаются по направленности процесса. Активное формирование дополнительной внутриузловой ткани характеризует прогрессирующее течение узлового процесса. Клиническое наблюдение показывает уместность уточнения степени прогрессирующего течения ― медленно или значительно. Напротив, увеличение внутри узла деструктивных процессов по сравнению с восстановительными соответствуют регрессирующему течению.

Диффузный процесс щитовидной железы

В отличие от узлов, распространённые и без явного ограничения изменения в щитовидной железе относятся к диффузным процессам. Класс «Диффузный процесс ЩЖ» содержит подклассы, отражающие увеличение объёма железы преимущественно за счет специфической ткани: гиперплазии и гипертрофии, а также противоположного изменения ― гипоплазии с гипотрофией (за счёт атрофических процессов).

Сноски у двух этих подклассов ориентируют на степени увеличения и уменьшения объёма щитовидной железы. Выведение степеней изменения объёма из основной классификации рационально. Это позволяет не перегружать классификацию, сохраняя в ней основной порядок для ориентирования. При необходимости, специалист воспользуется дополнительным классификационным инструментом. Такое отдельное классифицирование степеней объёма щитовидной железы верно ещё и потому, что щитовидный зоб может быть вызван процессами, не связанными с диффузной гиперплазией-гипертрофией или, вообще, не с тиреоидной тканью как таковой. Например, очень большим накоплением жидкости в узлах.

Типовые структурно-диффузные процессы объединены в подкласс «Неоднородность ткани щитовидной железы». Здесь представлен Фиброзный процесс, объединяющий все разновидности увеличения количества соединительной ткани в железе. Деструктивный процесс также разделён на мелко- и крупноочаговый, в зависимости от величины вовлечённых сегментов. То же относится к типовому процессу Лимфоцитарной (лимфоидной) инфильтрации, который, как и прочие, должен характеризоваться количественно ― мало, умеренно или значительно выраженный.

Феномен накопления малой величины коллоида в ткани железы, случающийся в виде одиночных или множества элементов, уместно обозначать коллоидно-кистозным преобразованием. Это признак перенапряжения щитовидной ткани. Относится к диффузным процессам. Пояснение его природы представлено в монографии «Доброкачественные заболевания. Клиническая классификация» (А.В.Ушаков, 2013).

Коллоидно-кистозное преобразование в классификации предлагается различать по величине и стороне расположения (преобладания). Надобность уточнения количества таких изменений связана с величиной перенапряжения железы. Сторона железы, где выявленно большее количество изменений, указывает на соответствующую сторону преобладания активности в периферической нервной системе и относится к сущности состояния железы.

Для полноценного описания состояния щитовидной железы потребовалось введение класса «Макроструктурная полноценность ткани щитовидной железы». Это понятие может относиться к оптимуму и не исключает изменений на внутриклеточном уровне. Макроструктурная полноценность ткани может быть тотальной, односторонней или иметь отношение к чему-либо. Например, такое понятие позволяет характеризовать внеузловую ткань: «Макроструктурная полноценность внеузловой ткани».

Все перечисленные в классификации структурные диффузные варианты клинически важны. Их качественные особенности и количественная выраженность ориентируют на закономерности индивидуального устройства ткани железы, направление компенсаторного изменения, участие нервной и прочих систем в деятельности органа, интенсивность прошедших и происходящих процессов, прогноз развития болезни и вероятные исходы при соответствующих обстоятельствах, включая обратимость процессов.

Функциональные проявления щитовидной железы

Вторая часть сущностной классификации представляет функциональные проявления структуры. Она состоит из двух одноуровневых подклассов, характеризующих типовые процессы, ― специфические, т.е. относящиеся к функциональной специализации щитовидной железы (обеспечению организма тиреоидными гормонами), и общие, т.е. свойственные большинству органов.

Специфические процессы щитовидной железы традиционно относятся, с одной стороны, к регуляции её деятельности, а с другой ― к количественно-качественному обеспечению организма щитовидными гормонами.

Контроль и регуляция деятельности щитовидной железы связаны с сегментарной периферической ВНС и гипофизом, находящимся, в свою очередь, тоже под контролем и регуляцией периферической ВНС. Такое непосредственное участие сегментарной нервной системы в деятельности всех органов, включая эндокринные, абсолютно закономерно. Но в отношении щитовидной железы значение ВНС оказалось искажено и подменено деятельностью гипоталамо-гипофизарной системы. Поэтому направление диагностики специфической (гормональной) стороны было сведено только к соответствующему анализу крови.

В эндокринологии традиционно устоялись понятия об эутиреозе, гипотиреозе и гипертиреозе. Все они ― результат оценки данных анализа крови и ориентированы на стимуляционную достаточность обеспечения организма гормонами щитовидной железы. Тем не менее, современная диагностика оказалась нацеленной, главным образом, на ТТГ, а не на тиреоидные гормоны.

Академическая позиция ориентирует:
1) количество ТТГ в пределах референсных значений соответствует эутиреозу,
2) количество ТТГ, превышающее наибольшее референсное значение, сообщает о гипотиреозе,
3) количество ТТГ, значимо меньшее наименьшего референсного значения, указывает на гипертиреоз.

Количество щитовидных гормонов, безусловно, учитывается, но служит преимущественно для обозначения вариантов гипотиреоза и гипертиреоза ― субклинического и манифестного, терминологический смысл которых не соответствует лабораторном признакам. В том числе поэтому понятия субклинический и манифестный гипотиреоз и гипертиреоз подвергаются заслуженной научной критике со стороны некоторых ведущих европейских эндокринологов (https://www.karger.com/Article/FullText/438909).

Исходя из этой стимуляционной особенности, в Классификации «Клиники доктора А.В. Ушакова» было принято решение разделить «Эутиреоз» на два функционально взаимосвязанных, но компенсаторно различных варианта, относимых к одному классификационному уровню:
— «Тиреотропный (стимуляционный)», характеризующий активизацию железы, и
— «Тиреоидный», представляющий в количестве и отношении щитовидных гормонов сумму компенсаторного ответа, зависимого от «величины стимуляции» (щитовидной железы и структур организма), отношения «компенсаторной ёмкости гормонообразования и гормоновыделения щитовидной железы» к «гормонопотреблению организма».

Известно, что при определённых величинах ТТГ, преимущественно соответствующих степени активизации тиреоидной гормонопродукции, в крови выявляется значительный разброс концентрации щитовидных гормонов. Эта дисперсия наиболее широка при эутиреозе, распространяясь от выраженного дефицита (меньше референсных значений) до избытка (больше референсных значений), гораздо менее выражена при гипотиреозе, в пределах между значимым недостатком и всей областью референсного промежутка (гиперкомпенсация, т.е. избыток тиреоидных гормонов, случается очень редко), и ещё меньше при гипертиреозе, занимая лишь надреференсную зону.

Критерии анализа лабораторных данных. В обычной практике большинство лабораторий предлагают специалистам ограниченный набор гормональных тиреоидных показателей: ТТГ, Т4св., Т3св., Т4общ., Т3общ. Поэтому вынужденно приходится довольствоваться в диагностике гормонального обмена именно этими параметрами.

Предоставляемые лабораториями референсные значения показателей щитовидных гормонов охватывают широкий спектр, включающий не только оптимальные значения, но и пограничные с ними области умеренных дефицита (умеренного минимума) и избытка (умеренного максимума). Референсный промежуток ТТГ также неоднороден и содержит, помимо оптимальных значений, зону избытка. Эти обстоятельства связаны с критериями отбора людей в группы оценки референсных данных и особенностями их расчёта.

Сложившаяся система сравнительных данных, тем не менее, оказалась удобной. Вероятно, если бы история формирования референсных ориентиров направлялась лишь по пути оптимума, то нам пришлось бы определить ориентиры малого и умеренного избытка и недостатка.

Класс «тиреотропный (стимуляционный)» эутиреоз имеет 4 подкласса, из которых традиционно «эутиреодными» являются:
1) «эутиреоз оптимума», при котором количество ТТГ находится в зоне оптимума, т.е. между 0 и 25-м процентилем референтных значений,
2) «эутиреоз преднапряжения», при котором количество ТТГ находится между зоной оптимума и напряжения, т.е. между 25-м и 50-м процентилями референтных значений,
3) «эутиреоз напряжения», при котором количество ТТГ находится между 50-м и 100-м процентилями референтных значений.

Эутиреоз предоптимума соответствует величине ТТГ несколько меньше нормы. Например, при референтном промежутке ТТГ 0,4-4,0 мЕд/л к эутиреозу предоптимума будет относиться промежуток 0,1-0,4 мЕд/л. Представленная область значений ТТГ служит промежуточной между состояниями явного эутиреоза и действительного гипертиреоза.

Если эутиреоз соответствует оптимальной и очень малой стимуляции щитовидной железы посредством ТТГ, а гипертиреоз (за исключением редко встречающихся клинических форм ― вторичного и третичного) характеризуется гораздо более выраженной тиреоидной стимуляцией посредством периферической ВНС (при этом уменьшается ТТГ в связи с устранением необходимости дополнительной гипофизарной тиреоидной активизации), то весьма незначительное уменьшение ТТГ указывает на малую нейрогенную стимуляцию щитовидной железы (Заметьте, что величина АТ-рТТГ при ТТГ 0,1-0,4 мЕд/л [0,4-4,0] обычно близка к нулю, что сообщает об отсутствии иммунной стимуляции щитовидного гормонообразования).

Эутиреоз предоптимума является почти такой же зоной увеличения стимуляции щитовидной железы, как и эутиреоз напряжения. Отчасти будет верным утверждение, что между эутиреозом оптимума, т.е. самой незначительной активизацией щитовидной железы, и двумя значительно тиреоидстимулирующими состояниями (гипотиреозом и гипертиреозом) должны располагаться области начинающегося усиления такого влияния. В нашей Клинике мы сочли верным отнести к ним большую часть эутиреоидного промежутка ТТГ, назвав его эутиреозом напряжения, и значения ТТГ несколько менее нормы, которые ранее принимались за область гипертиреоза.

В связи с предоставленными обстоятельствами, значения ТТГ 0,2-0,4 мЕд/л [0,4-4,0] и пограничное 0,1-0,2 мЕд/л [0,4-4,0] уместнее относить к эутиреозу, чем к гипертиреозу. Это решение тем более верно, что при указанных величинах ТТГ количество Т4св. и Т3св. чаще соответствует норме или весьма мало превышает 100 процентиль, и то ― лишь по количеству Т3св. Вот почему предоптимум в настоящей классификации был поставлен в класс эутиреоза, а не гипертиреоза.

Тем не менее, в связи с различием индивидуальных компенсаторных свойств, при дальнейшем «отдалении» от области оптимума ТТГ невозможно чётко обозначить границы состояний. В частности, эутиреоза предоптимума и клинических форм гипертиреоза. Это закономерно. Поэтому область ТТГ 0,1-0,2 мЕд/л [0,4-4,0] следует рассматривать как некий буфер между указанными состояниями гормонального обмена. При таких значениях ТТГ выбор одного из клинических состояний (т.е. эутиреоза или гипертиреоза) должен складываться на основании оценки величин щитовидных гормонов.

Эутиреоз оптимума соответствует состоянию, при котором стимуляция гипоталямо-гипофизарной системой щитовидной железы не превышает величину активизации, требуемой для производства количества тиреоидных гормонов, достаточного для полноценного обеспечения жизнедеятельности при благоприятных условиях жизни. При эутиреозе оптимума стимуляция щитовидной железы со стороны периферической ВНС может быть оптимальной или избыточной.

Эутиреоз преднапряжения характеризует очень малое усиление гормонообразования щитовидной железы со стороны гипофиза, но также и со стороны сегментарной ВНС. Это признак начального усиления потребности организма в щитовидных гормонах, и представляет некое переходное состояние между оптимальной и избыточной стимуляцией щитовидной железы. Эутиреоз напряжения свидетельствует о явной активизации щитовидной железы, но малой интенсивности по сравнению с гипотиреозом.

Тиреоидный эутиреоз различается по количеству щитовидных гормонов, наблюдаемых в крови. Это деление прямо соответствует отношению компенсаторных состояний организма и щитовидной железы: величина щитовидных гормонов, потребляемых структурами организма, в т. ч. вместе с компенсаторной «заготовкой впрок» тиреоидных гормонов (к ожидаемым ближайшим тратам), относится к величине производимых щитовидной железой этих (калоригенных) гормонов, в том числе дейодиназно преобразованных в более функционально активную фракцию.

Тиреогормональной компенсации соответствует количество Т4св. и Т3св. в пределах оптимума, т.е. между 25-м и 75-м процентилями референтного промежутка. Это количество гормонов указывает на достаточное полноценное обеспечение организма.

Тиреогормональной субкомпенсации соответствует количество Т4св. и Т3св. в пределах удовлетворительного минимума, т.е. между 0 и 25-м процентилями референтных значений. Это состояние указывает на избыточное потребление и умеренную недостаточность тиреоидных гормонов.

Тиреогормональной декомпенсации соответствует количество Т4св. и Т3св. меньше референсного минимума (менее 0 процентиля) ― это значительная недостаточность щитовидных гормонов.

При тиреогормональной гиперкомпенсации количество Т4св. и Т3св. превышает оптимум, и обычно располагается от 75-го до 100-го процентиля референсных значений. При этом иногда количество Т3св. может несколько превышать 100-й процентиль референтного интервала. В зависимости от величины Т4св. и Т3св. и их отношению к 100-му процентилю, уместно различать малую, умеренную и значительную гиперкомпенсацию. Такое состояние соответствует неадекватно избыточной стимуляции гормонообразования и/или уменьшения потребления тиреоидных гормонов в естественных условиях, а также передозировке гормонального препарата.

Усиление компенсации выражает отношение референтных процентильных величин Т4св. к Т3св., превышающее значение 2,8 Ед. Это классификационное понятие характеризует величину интенсивности преобразования Т4св. в Т3св. Такое увеличение количества Т3св. указывает на активизацию компенсаторных процессов, направленных на подготовку к избыточным тратам Т3св. в ближайшем будущем. Это явление можно оценивать в качестве рефлекса на увеличение расхода Т3св. организмом и усиление процессов дейодирования.

Эта природная закономерность поясняется академиком И.В. Давыдовским следующим образом: «В процессе приспособления в животном и растительном мире создавались доминирующие линии нервных, гуморальных и прочих цепных реакций, отвечающих моменту, но и реакций, опережающих события внешнего мира (П.К. Анохин, 1962). Принцип опережающего отражения, т. е. приспособление к будущим, но еще не наступившим событиям, является одновременно принципом обеспечения естественного отбора, принципом предвидения и предупреждения, к чему по сути дела и сводится теория условного рефлекса по И.П. Павлову».

О предвидении и подготовке организма к ожидаемым влияниям свидетельствуют фундаментальные выводы Н.Е. Введенского ― закономерность охранительного торможения (и, вообще, парабиотические явления), закон относительной лабильности раздражений, универсальность возбуждения. Эти знания нашли отражение в работе его учеников и последователей. Согласно А.А. Ухтомскому, ЦНС есть «удивительный аппарат, представляющий из себя множество переменных, калейдоскопически сменяющихся органов предупредительного восприятия, предвкушения и проектирования среды». Выявленный А.А. Ухтомским закон доминанты раскрывает принципиальную систему ответной координационной организации нервной системы высших животных, позволяющей многогранно воспринимать среду, предожидать, приспособительно готовиться к средовым факторам и, соответственно, многообразно проявлять себя через доминантное функционирование.

Отношение тиреоидных гормонов, обозначенное в нашей Клинике как усиление компенсации, не случайность, не ошибка лаборатории, а природная закономерность. Это явление не будет заметно при ограниченной диагностике в случаях, когда врач лишается возможности одновременно видеть два показателя ― Т4св. и Т3св. Такая ситуация очень часта, поскольку авторитетные рекомендации предлагают исключать показатель Т3св. из списка обязательного исследования или нацеливают на общие гормональные фракции.

Примеры. При соответствии Т3св. 43-му процентилю, а Т4св. ― 29 процентилю (т.е. в пределах оптимума), отношение Т3св./Т4св. составит 1,48, что является оптимальным. Но если величина Т4св. будет соответствовать 17 процентилю, а Т3св. ― 83 процентилю референсного промежутка, то отношение Т3св./Т4св. составит 4,8, и будет являться усилением компенсации.

Явление компенсаторного «усиления» может наблюдаться при всех гормональных тиреоидных состояниях (декомпенсации, субкомпенсации, компенсации, гиперкомпенсации). Для определения такого состояния можно вычислить среднее процентильных значений Т3св. и Т4св. В случае расположения этого среднего в пределах оптимума судят о скомпенсированном тиреогормональном состоянии, в пределах удовлетворительного минимума референсного промежутка ― о субкомпенсированном тиреогормональном состоянии и т.д. Последний пример (Т4св. ― 17 процентиль, Т3св. ― 83 процентиль, при оптимуме ТТГ) соответствует «эутиреозу оптимума с усилением компенсации», поскольку среднее для 83-го и 17-го процентилей соответствует 50-му процентилю, расположенному в пределах тиреоидного оптимума, т.е. между 25-м и 75-м процентилями. В практической деятельности обычно не требуется такое точное вычисление. Простой практический опыт позволяет быстро мысленно или зрительно определять место среднего в референсном промежутке (см. Примеры формулирования клинического диагноза).

Следующие терминологические вариации помогут читателю определиться в том, как следует применять такую классификацию для более точного обозначения эутиреоза:
— эутиреоз оптимума с компенсацией,
— эутиреоз напряжения с компенсацией,
— эутиреоз напряжения с субкомпенсацией,
— эутиреоз напряжения с гиперкомпенсацией,
— эутиреоз преднапряжения с компенсацией,
— эутиреоз напряжения с усиленной компенсацией,
— эутиреоз оптимума с усиленной субкомпенсацией,
— эутиреоз оптимума с усиленной гиперкомпенсацией,
— эутиреоз предоптимума с компенсацией.

Гиперпотреблению соответствует значение отношения процентилей Т3св./Т4св. менее 1,1 Ед. Состояние гиперпотребления щитовидных гормонов, прежде всего, относится к усиленному расходу Т3св. Так происходит при остром интенсивном потреблении Т3св.

Классификационные тиреоидные признаки «усиления (компенсации)» и «гиперпотребления» не выделены в отдельную группу и расположены на одном системном уровне с признаками обеспечения щитовидными гормонами в связи с сущностной близостью и желанием оставить в классе «Эутиреоз» два подкласса.

Класс «Гипотиреоз» имеет деление подобное классу «Эутиреоз». Как бы ни определяли академические авторы гипотиреоз как «состояние стойкого дефицита тиреоидных гормонов», в медицинской практике и в научной литературе понятие гипотиреоз оценивается (в т.ч. и этими авторами) по количеству ТТГ, превышающему наибольшее референсное значение. Гипотиреоз в реальности является признаком стимуляционным, а не дефицитным! При гипотиреозе, т.е. дополнительной (гипоталямо-гипофизарной) активизации щитовидной железы, в крови относительно часто может наблюдаться оптимальное количество щитовидных гормонов, что не соответствует понятию «дефицит». Также уточню, что «стойкость» относительно, а не абсолютно характеризует гипотиреоз. Нередки случаи временного (на период обострения внетиреоидных процессов) перехода из состояния эутиреоза напряжения в малый гипотиреоз и обратно.

Величина стимуляции щитовидной железы со стороны гипофиза прямо зависит от количества ТТГ. Поэтому уместно различать интенсивность такой активизации. В классификации Клиники доктора А.В.Ушакова выделены малый, умеренный и значительный разновидности гипотиреоза.

Малый гипотиреоз характеризуется увеличением ТТГ до 7-10 мкЕД/л, умеренный гипотиреоз ― до 20-30 мкЕд/л, а более ― значительный гипотиреоз. Вместе с гипофизарной всегда присутствует нейросегментарная стимуляция щитовидной железы.

Такое деление гипотиреоза является стимуляционным (как при эутиреозе), относится к компенсаторному напряжению, указывая на потребность организма в щитовидных гормонах, а не к степени тяжести, как в случае классификации A.Weetman (1997) [25].

Распространённая точность оценки ТТГ в виде «≤10», разделяющая в других классификациях субклинический (то есть без заметных симптомов) и манифестный (то есть с заметными симптомами) гипотиреоз, весьма условна, поскольку: 1) наибольшее референсное значение часто варьирует от 3,5 до 6,8 мкЕд/л, в соответствии с чем должно меняться избранное значение, 2) отсутствует прямая связь клинических проявлений относительно настолько точного значения ТТГ, 3) закономерно (природно) не может быть такой точности в данном случае.

Тиреоидные варианты гипотиреоза соответствуют одноимённым вариантам эутиреоза. Компенсированному гипотиреозу характерно расположение Т4св. и Т3св. в оптимальном промежутке референсных значений (между 25-м и 75-м процентилями), субкомпенсированному ― в минимальном удовлетворительном промежутке референсных значений (между 0 и 25-м процентилем), декомпенсированному гипотиреозу соответствует количество Т4св. и Т3св. меньше референсных значений. При гипотиреозе может наблюдаться явление усиления компенсации. Все эти состояния при гипотиреозе ничем не отличаются от таких же состояний при эутиреозе, имеют единую закономерную природу проявления.

Гиперкомпенсация ― очень редкое явление при гипотиреозе. Обычно, такой малый избыток тиреоидных гормонов при некотором увеличении ТТГ воспринимается врачами как ошибка лаборатории, а при повторном подтверждении иногда оценивается даже как гипертиреоз. Гипотиреоз с гиперкомпенсацией случается, и потому требует отражения в классификации.

Традиционно сложилось под эутиреозом понимать состояния, при которых гипоталямо-гипофизарная стимуляция щитовидной железы оптимальна или близка к оптимуму. Гипотиреоз традиционно характеризуется как усиление гипофизарной стимуляции щитовидной железы. Всевозможные определения эутиреоза и гипотиреоза, в которых их сущность сводится к достаточности или дефициту тиреоидных гормонов, противоречат лабораторным критериям оценки этих состояний гормонального обмена. Иначе, эутиреоз и гипотиреоз, главным образом, определяются по количеству ТТГ относительно референсных значений. Как известно, эутиреоз и гипотиреоз не определяются физикально и симптоматически, за исключением декомпенсированного гипотиреоза, включая микседему.

Разделение относительно чёткими границами представленных в классификации эутиреоидных и гипотиреоидных состояний условно. Гипотиреоз, эутиреоз и гипертиреоз являются частями единого гормонального обмена. Они неразрывны. Границы между и внутри этих состояний, оцениваемые посредством величины ТТГ, более точно помогают определять потребности организма в тиреоидных гормонах лишь при состоянии эутиреоза и рядом с ним (относительно референсного промежутка). Увеличение и уменьшение ТТГ при незначительном отдалении от референсных значений происходит в геометрической прогрессии. Такое обстоятельство имеет лишь относительную зависимость от концентрации в крови тиреоидных гормонов. Поэтому количество ТТГ на некотором отдалении от референсных границ не может с такой же точностью определять вариации гипотиреоза и особенно гипертиреоза. Критерий ТТГ недостаточно показателен для отличия умеренной формы от малой и значительной при гипо- и гипертиреозе.

В зависимости от клинических особенностей, ведущих к избытку щитовидных гормонов в крови, гипертиреоз может иметь разные формы.

Избыток тиреоидных гормонов связан с:
— интенсивностью производства и выделения гормонов щитовидной железой,
— количеством выделяемых гормонов,
— интенсивностью потребления этих гормонов организмом,
— интенсивностью дейодизации и ее компенсацией,
— продолжительностью выделения гормонов и пр.

Поэтому проявление гипертиреоза зависит от разного сочетания этих обстоятельств. Все его формы не обособлены и не представляют некие совершенно отдельные нозологические состояния. Вариации гипертиреоза закономерно зависимы от сочетания клинических обстоятельств.

Гипертиреоз, в отличие от Эутиреоза и Гипотиреоза, представлен в классификации со стороны органотопографической и тиреоидной. Безусловно, при эутиреоидном и гипотиреоидном состояниях клинически важно знать количественное и органотопографическое состояние гормонообразующей и изменённой ткани. Но тактика лечения часто мало зависима от этих особенностей. При гипертиреозе источник избытка гормонов в железе (очагового или диффузного) имеет ключевое значение в диагностике и лечении.

При гипертиреоидной реакции по данным анализа крови:
1) количество ТТГ может быть уменьшено незначительно от наименьшей референсной границы (0 процентиля), обычно располагаясь в пределах 0,4-0,1 мкЕд/л или даже менее,
2) количество Т4св. и Т3св. приближено к 100-му процентилю референсного промежутка или незначительно превышает наибольшую референсную границу.

Гипертиреоидная реакция, безусловно, с патофизиологической точки зрения является процессом. Это название принято для остро и подостро развившегося малого избытка щитовидных гормонов. Это состояние случается в ответ на стресс и при передозировке гормональных препаратов.

Лабораторная граница между гипертиреоидной реакцией и малым гипертиреозом лишь условно проходит по значению ТТГ 0,1-0,01 мкЕД/л. Разница между этими двумя состояниями заключается в:
— относительно малой продолжительности гипертиреоидной реакции (дни, недели, 1-2 месяца, реже — дольше) и
— патофизиологических особенностях ― величине поступающих в кровь гормонов и интенсивности потребления их организмом. Поэтому при гипертиреоидной реакции малый избыток Т4св. и Т3св. сочетается с количеством Т4общ. и Т3общ. в референсной зоне или незначительно больше её 100-го процентиля.

Малый гипертиреоз ― состояние относительно малой избыточной стимуляции щитовидной железы, при котором количество Т4св. и Т3св. находится в пределах от 100-го до 200-го (или обозначается «+100») процентиля референсного промежутка, Т4общ. и Т3общ. обычно превышают 100-й процентиль референсной зоны, ТТГ

Значительный гипертиреоз характеризуется такой избыточной активизацией щитовидной железы, при которой количество Т4св., Т3св. увеличено более чем на 100 процентов от референсного промежутка (более 200-го процентиля), количество Т4общ., Т3общ. значительно больше референсной зоны, ТТГ

При малом гипертиреозе, по сравнению со значительным гипертиреозом, избыток тиреоидных гормонов в крови невелик, следовательно, уместно назначение сравнительно малых доз тиреостатических медикаментов, степень тяжести заболевания минимальна, осложнения не вероятны, очень благоприятный прогноз восстановления. Таким образом, деление гипертиреоза на малый и значительный клинически обосновано и важно. Полезно было бы выделить переходную зону между этими двумя состояниями ― умеренный гипертиреоз. Но практические наблюдения ещё не позволили чётко определить его лабораторные и иные признаки (это пояснялось).

Малый и значительный варианты гипертиреоза характерны для диффузного и узлового процессов. Поэтому, как уже указывалось, класс гипертиреоза разделён на органотопографическую и гормональную (тиреоидную) части. Действительно, источник гипертиреоза представляет клинически важную характеристику, связанную с разным прогнозом и лечебной тактикой. Гипертиреоз при остром тиреоидите относится к диффузному процессу, который, как известно, бывает общераспространённым и локальным.

Понятие гипертиреоидный узел соответствует одному узлу, а узловой гипертиреоз относится к любому количеству узлов, производящих избыточное количество тиреоидных гормонов.

Переходное состояние введено для обозначения изменяющегося гормонального обмена. Такие изменения гормональных отношений могут происходить в результате влияния естественных (пищевых, стрессовых…) и искусственных (медикаментозных) обстоятельств. После прекращения действия таких условий гормональный обмен возвращается к такому, который соответствует реально существующему в организме компенсаторному состоянию.

К типовым общепатологическим событиям в организме относится аутоиммунный процесс и воспаление. Оба явления свойственны большинству органов, но для каждого органа (и для щитовидной железы) имеются определённые патофизиологические и патоморфологические особенности. Наиболее клинически важными характеристиками иммунного и воспалительного процессов являются количественные ориентиры, которые выражены, как и принято в этой классификации, в виде малой, умеренной (средней) и значительной (большой) степени.

Компенсаторные изменения

Структурная и функциональная части классификации содержат признаки компенсации. Тем не менее, они лишь частично отражают компенсаторное состояние щитовидной железы и отношение его к компенсаторному состоянию всего организма. Поэтому важно полноценно отразить компенсаторную сторону состояния органа.

В компенсаторную часть классификации включены лишь две характеристики компенсации ― напряжение щитовидной железы и истощение её компенсаторного ресурса.

Напряжение щитовидной железы в целом и её частей в конкретный момент может быть определено по состоянию сосудистой сети при УЗИ. В частности, по количеству сосудистых пульсаций малого и среднего диаметра в поле зрения (на ультразвуковом срезе доли), а также по расширению магистральных сосудов железы. На напряжение указывает изменение объёма и истощение ткани, но эти ориентиры сообщают о напряжении на протяжении относительно продолжительного периода (например, 1-3 месяцев). Выраженность деструктивных явлений в железе, определённых с помощью УЗИ, также служат показателем истощения компенсаторной ёмкости.

Напряжение и истощение компенсации уместно характеризовать количественно. При почти одинаковых данных анализа крови и общеструктурных изменениях щитовидной железы, величины компенсаторного напряжения и истощения могут быть количественно разными. Это важные клинические ориентиры, указывающие на интенсивность процесса и прогноз течения болезни.

Радиойодтерапия тиротоксикоза у детей. Показания, эффективность и безопасность. Обзор литературы. | Румянцев

1. Rivkees SA. Controversies in the management of Graves' disease in children. J Endocrinol Invest. 2016;39(11): 1247-1257. doi: 10.1007/s40618-016-0477-x.

2. Kraiem Z, Newfield RS. Graves' disease in childhood. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14(3):229-243. doi: 10.1515/JPEM.2001.14.3.229.

3. Croom RD, 3rd, Thomas CG, Jr., Reddick RL, Tawil MT. Autonomously functioning thyroid nodules in childhood and adolescence. Surgery. 1987;102(6):1101-1108.

4. Niedziela M, Breborowicz D, Trejster E, Korman E. Hot nodules in children and adolescents in western Poland from 1996 to 2000: clinical analysis of 31 patients. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15(6):823-830. doi: 10.1515/JPEM.2002.15.6.823.

5. Cooper DS. Antithyroid drugs for the treatment of hyperthyroidism caused by Graves' disease. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998;27(1):225-247. doi: 10.1016/S0889-8529(05)70308-X.

6. Glaser NS, Styne DM, Organization of Pediatric Endocrinologists of Northern California Collaborative Graves' Disease Study G. Predicting the likelihood of remission in children with Graves' disease: a prospective, multicenter study. Pediatrics. 2008;121(3):e481-488. doi: 10.1542/peds.2007-1535.

7. Hamburger JI. Management of hyperthyroidism in children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 1985;60(5): 1019-1024. doi: 10.1210/jcem-60-5-1019.

8. Gruneiro-Papendieck L, Chiesa A, Finkielstain G, Heinrich JJ. Pediatric Graves' disease: outcome and treatment. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003;16(9):1249-1255. doi: 10.1515/JPEM.2003.16.9.1249.

9. Lazar L, Kalter-Leibovici O, Pertzelan A, et al. Thyrotoxicosis in prepubertal children compared with pubertal and postpubertal patients. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(10): 3678-3682. doi: 10.1210/jcem.85.10.6922.

10. Leger J, Gelwane G, Kaguelidou F, et al. Positive impact of long-term antithyroid drug treatment on the outcome of children with Graves' disease: national long-term cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(1):110-119. doi: 10.1210/jc.2011-1944.

11. Jevalikar G, Solis J, Zacharin M. Long-term outcomes of pediatric Graves' disease. J Pediatr Endocrinol Metab. 2014;27(11-12):1131-1136. doi: 10.1515/jpem-2013-0342.

12. Cooper DS. Antithyroid drugs. N Engl J Med. 2005;352(9): 905-917. doi: 10.1056/NEJMra042972.

13. Rivkees SA, Stephenson K, Dinauer C. Adverse events associated with methimazole therapy of Graves' disease in children. Int J Pediatr Endocrinol. 2010;2010:176970. doi: 10.1155/2010/176970.

14. Tajiri J, Noguchi S. Antithyroid drug-induced agranulocytosis: how has granulocyte colony-stimulating factor changed therapy? Thyroid. 2005;15(3):292-297. doi: 10.1089/thy.2005.15.292.

15. Razvi S, Vaidya B, Perros P, Pearce SH. What is the evidence behind the evidence-base? The premature death of block-replace antithyroid drug regimens for Graves' disease. Eur J Endocrinol. 2006;154(6):783-786. doi: 10.1530/eje.1.02169.

16. Ron E, Doody MM, Becker DV, et al. Cancer mortality following treatment for adult hyperthyroidism. Cooperative Thyrotoxicosis Therapy Follow-up Study Group. JAMA. 1998;280(4):347-355. doi: 10.1001/jama.280.4.347.

17. Harper L, Chin L, Daykin J, et al. Propylthiouracil and carbimazole associated-antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in patients with Graves' disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60(6):671-675. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02029.x.

18. Румянцев П.О., Коренев С.В. История появления терапии радиоактивным йодом. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2015 – Т. 11. – № 4. – С. 51–55. [Rumiantsev PO, Korenev SV. The history of radioiodine therapy beginnings. Clinical and Experimental Thyroidology. 2015;11(4):51-55. (in Russ.)]. doi: 10.14341/ket2015451-55.

19. Dobyns BM, Sheline GE, Workman JB, et al. Malignant and benign neoplasms of the thyroid in patients treated for hyperthyroidism: a report of the cooperative thyrotoxicosis therapy follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 1974;38(6):976-998. doi: 10.1210/jcem-38-6-976.

20. Safa AM, Schumacher OP, Rodriguez-Antunez A. Long-term follow-up results in children and adolescents treated with radioactive iodine (131I) for hyperthyroidism. N Engl J Med. 1975;292(4):167-171. doi: 10.1056/NEJM197501232920401.

21. Brandao CD, Miranda AE, Correa ND, et al. Radioiodine therapy and subsequent pregnancy. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007;51(4):534-540. doi: 10.1590/S0004-27302007000400006.

22. Sandeep TC, Strachan MW, Reynolds RM, et al. Second primary cancers in thyroid cancer patients: a multinational record linkage study. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(5): 1819-1825. doi: 10.1210/jc.2005-2009.

23. Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 448 p. [Rumyantsev PO, Ilyin AA, Rumyantseva UV, Saenko VA. Rak shchitovidnoy zhelezy. Sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. 448 p. (in Russ.)]

24. Boice JD, Jr. Thyroid disease 60 years after Hiroshima and 20 years after Chernobyl. JAMA. 2006;295(9):1060-1062. doi: 10.1001/jama.295.9.1060.

25. Sheline GE, Lindsay S, Bell HG. Occurrence of thyroid nodules in children following therapy with radioiodine for hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1959;19(1):127-137. doi: 10.1210/jcem-19-1-127.

26. Read CH, Jr., Tansey MJ, Menda Y. A 36-year retrospective analysis of the efficacy and safety of radioactive iodine in treating young Graves' patients. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(9):4229-4233. doi: 10.1210/jc.2003-031223.

27. Rivkees SA, Dinauer C. An optimal treatment for pediatric Graves' disease is radioiodine. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(3):797-800. doi: 10.1210/jc.2006-1239.

28. Maxon HR, Thomas SR, Hertzberg VS, et al. Relation between effective radiation dose and outcome of radioiodine therapy for thyroid cancer. N Engl J Med. 1983;309(16):937-941. doi: 10.1056/NEJM198310203091601.

29. Graham GD, Burman KD. Radioiodine treatment of Graves' disease. An assessment of its potential risks. Ann Intern Med. 1986;105(6):900-905. doi: 10.7326/0003-4819-105-6-900.

30. Rivkees SA, Cornelius EA. Influence of iodine-131 dose on the outcome of hyperthyroidism in children. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):745-749. doi: 10.1515/JPEM.2002.15.6.823.

31. Kadmon PM, Noto RB, Boney CM, et al. Thyroid storm in a child following radioactive iodine (RAI) therapy: a consequence of RAI versus withdrawal of antithyroid medication. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(5):1865-1867. doi: 10.1210/jcem.86.5.7473.

32. Ross DS, Daniels GH, De Stefano P, et al. Use of adjunctive potassium iodide after radioactive iodine (131I) treatment of Graves' hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1983;57(2):250-253. doi: 10.1210/jcem-57-2-250.

33. Bahn RS, Burch HB, Cooper DS, et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2011;17(3): 456-520. doi: 10.1089/thy.2010.0417.

34. Barnes HV, Blizzard RM. Antithyroid drug therapy for toxic diffuse goiter (Graves disease): thirty years experience in children and adolescents. J Pediatr. 1977;91(2):313-320. doi: 10.1016/S0022-3476(77)80843-3.

35. Miccoli P, Vitti P, Rago T, et al. Surgical treatment of Graves' disease: subtotal or total thyroidectomy? Surgery. 1996;120(6):1020-1024; discussion 1024-1025. doi: 10.1016/S0039-6060(96)80049-3.

36. Bartalena L, Fatourechi V. Extrathyroidal manifestations of Graves' disease: a 2014 update. J Endocrinol Invest. 2014;37(8):691-700. doi: 10.1007/s40618-014-0097-2.

что это, симптомы и лечение

Эутиреоз щитовидной железы – так обозначают не заболевание, а пограничное состояние эндокринного органа между здоровьем и болезнью. При этом уровень вырабатываемых им секретов соответствует норме, человека не беспокоят тревожные симптомы. Однако такой клинико-гормональный статус обманчив, потому что в организме подспудно развивается скрытый патологический процесс. Он может привести к тяжелым заболеваниям.

Эутиреоз щитовидной железы – так обозначают не заболевание, а пограничное состояние эндокринного органа между здоровьем и болезнью.

Что такое эутиреоз?

Эутиреоз – это состояние щитовидной железы, которое самостоятельно распознать довольно сложно. При недуге тиреоидные гормоны находятся на нормальном уровне, и человека ничего не беспокоит, но при ультразвуковом исследовании выявляются патологические изменения.

Щитовидная железа это важнейший из эндокринных органов, а кроме того, она одна из опаснейших желез организма. Основная опасность со стороны ее работы заключается в том, что зачастую сама железа может длительно маскировать свои проблемы и заболевания. В некоторых случаях только опытному врачу удается распознать первичные признаки заболевания железы, особенно если речь идет о состоянии эутиреоза.

Пациент, не жалуется на свое состояние здоровья, анализ на тиреоидные гормоны с нормальными показателями, но УЗИ показывает патологические изменения щитовидной железы.

Так, на фоне эутиреоза возможно развитие синдрома эутиреоидной патологии, аутоиммунного тиреоидита, зоба и даже рака щитовидной железы. Яркие симптомы этих заболеваний проявятся лишь тогда, когда орган уже не сможет вырабатывать нужное количество гормонов.

Причины

Причин возникновения эутиреоза щитовидной железы существует не так много, но все они являются поводом провести дополнительные обследования и уделить ЩЖ немного больше внимания, чем обычно.

  1. Самая распространенная проблема – недостаток йода. На этом фоне очень часто наблюдается разрастание тканей щитовидки, что чревато развитием достаточно неприятных заболеваний.
  2. Немаловажную роль играет генетическая предрасположенность. Поэтому если кто-то из ваших родственников страдает от проблем с эндокринной системой, за своей щитовидной железой следить нужно с особой внимательностью.
  3. В последнее время эутиреоз диагностируется чаще из-за того, что люди находятся в постоянном стрессе.
  4. С особой тщательностью следует лечить различные инфекционные заболевания носоглотки: гайморит, фронтит, ангина, тонзиллит. Иногда эутиреоз и узловой зоб могут развиваться на их фоне.
  5. Не рекомендуется также злоупотреблять различными антибиотиками и гормональными препаратами. Их чрезмерное употребление вполне может привести к нарушениям в работе эндокринной системы.

Также к причинам эутиреоза обычно относят:

  • Наследственность;
  • Плохую экологию;
  • Воспалительные процессы в щитовидной железе.

Лечение

Схема лечения эутиреоидного узлового зоба зависит от результатов обследования.

На ранних стадиях заболевания показано наблюдение эндокринолога с регулярной сдачей анализов.

В остальных случаях применяются консервативные или хирургические методики.

К первым относят введение йодсодержащих средств (Йодомарин) и гормональных препаратов (Левотироксин). При наличии крупных узлов эффективна терапия радиоактивным йодом. Вещество накапливается в тканях новообразования, разрушая его.

Народные средства

При узловом увеличении тканей щитовидной железы используют:

  1. Специальную диету. В рацион нужно включить богатые йодом продукты: морскую капусту, грецкие орехи, креветки, крабовое мясо.
  2. Отвар дурнишника. Способствует уменьшению размеров узлов. Для приготовления препарата требуется 400 мл воды и 1 ст. л. травы. Отвар кипятят на медленном огне 10 минут, принимают по 100 мл 3 раза в день.
  3. Компрессы из ламинарии. Процедуру проводят 1 раз в 3 дня, для этого можно использовать свежие или сухие водоросли.
  4. Сок чистотела. Наносят на область щитовидной железы перед сном.
  5. Сосновую смолу. Продукт прогревают на водяной бане, смешивают с медом и растительным маслом в равных частях, варят 10 минут. Мазь наносят на область шеи утром и вечером.

Симптомы эутиреоза

Часто люди бывают удивлены диагнозом «эутиреоз». Что это заболевание у них имеется, показывают только УЗИ и некоторые дополнительные исследования. Однако есть ряд симптомов, которые являются как бы индикатором того, что со щитовидкой не все в порядке, даже если анализ на гормоны нормальный.

Симптомы:

  • Раздражительность, частая нервозность, не имеющая существенных причин.
  • Чрезмерная утомляемость.
  • При визуальном осмотре выявлена незначительная припухлость в области шеи.
  • Характерно при глотании ощущение комка, иногда глотнуть бывает совсем трудно.
  • при пальпации врач может обнаружить в районе шеи небольшие узелковые образования; в основном они безболезненные, и лишь изредка пациенты жалуются на дискомфорт, например, при сдавливании шеи воротником одежды.

Степени:

  • 1 степень. На данной степени развития щитовидка не увеличена и пропальпировать ее возможности нет;
  • 2 степень. Железу можно прощупать;
  • 3 степень. Очертания железы можно увидеть при глотании;
  • 4 степень. Зоб локализуется на значительном участке шеи;
  • 5 степень. Железа увеличена настолько, что начинает давить на окружающие ее ткани и органы.

Диагностика

Диагностика эутиреоза щитовидной железы включает в себя:

  1. Диффузный эутиреоидный зоб легко диагностировать во время осмотра и с помощью пальпации.
  2. Чтобы уточнить размер и структурное строение железы (тип повреждения), проводится УЗИ-диагностика.
  3. При наличии узловых изменений в тканях органа показана тонкоигольная биопсия и сцинтиграфия.
  4. Анализ иммунограммы, определяющий наличие лимфоцитов и антител к тиреоглобулину и клеткам железы;
  5. Определение уровня ТТГ, Т3, Т4 и тиреоглобулина в крови.

В зависимости от полученных результатов анализов, изначально патология может и не потребовать лечения, только активного наблюдения и профилактических мероприятий. Это будет показано в тех случаях, когда железа не увеличивается, состояние пациента достаточно стабильное, и гормональный фон не имеет отклонений от нормы.

Симптомы патологии

При отсутствии симптомов эутиреоз щитовидной железы можно диагностировать случайным образом при УЗИ данного органа, МРТ, а также радиологическим методом. Независимо от того какие послужили причины его развития, такое состояние может проявляться следующими симптомами:

  • Эмоциональное перенапряжение;
  • Нарушение сна, для которого характерна сонливость днем и бессонница ночью;
  • Ощущения сдавленности и дискомфорта в горле;
  • Затрудненное глотание;
  • Увеличение железы;
  • Быстрая утомляемость организма.

Частым проявлением эутиреоза является узловой зоб, для которого характерно диффузный рост щитовидки. В медицинской практике выделяют следующие формы зоба:

  • С одним увеличенным узлом;
  • С множеством увеличенных узлов;
  • С узлами, объединенными друг с другом;
  • Зоб, причиной развития которого стал дефицит йода.

Такая форма эутиреоза подразделяется на две степени. При первой форме узелки визуально не заметны, могут быть диагностированы в результате пальпации, при второй – зрительно заметны. Формируется зоб в результате изменений в выработке гормонов Т3, ТТГ и Т4. При подозрении на него врач может назначить ультразвуковое исследование щитовидки, а также радиоизотопный анализ, способный выявить тиреоидные гормоны.

Для диагностики одиночных узлов может применяться цитологическое исследование, а также биопсия. При стремительном их росте обычно назначается рентген загрудинной части тела.

Также советуем просмотреть: Необходимые продукты для нормальной работы щитовидной железы

Лечение эутиреоза щитовидной железы

В большинстве случаев нужно не лечение, а регулярное наблюдение у врача-эндокринолога и периодический контроль за функциональным состоянием щитовидной железы. Проверять уровни тиреоидных гормонов и тиреотропина в венозной крови нужно не менее, 2 раз в год, а УЗИ щитовидки – ежегодно. Это же правило касается и больных тиреотоксикозом, медикаментозный эутиреоз, наступающий после курса терапии тиреостатиками, также требует тщательного контроля.

При выраженных симптомах эутиреоза и плохом самочувствии пациента назначаются препараты йода (Антиструмин, Микройод, Камфйод, Камфодал и др.) и лапчатки белой (Эндонорм).

При незначительной эффективности консервативного лечения, наличии большого количества объемных узлов, кистозных образований, прогрессирующем увеличении щитовидной железы рекомендуется оперативное лечение. Операция проводится с обязательной цитологическим исследованием и биопсией материала, для уточнения имеющегося патологического процесса.

Профилактика

Чтобы предупредить развитие эутиреоза необходимо, как можно чаще употреблять продукты, обогащенные йодом, например, морскую капусту и морепродукты. Людям, живущим в областях, где заболевания щитовидки встречаются наиболее часто, генетически предрасположенным к ним, а также беременным девушкам следует регулярно проходить обследования и сдавать анализы и по рекомендации врача принимать препараты йода.

Рекомендации:

  1. Отслеживать за поступлением йода в организм.
  2. Нормализовать нервную систему (никаких стрессов, депрессий и прочих нервных переживаний).
  3. Регулярные проверки у эндокринолога.
  4. Проведение анализов (два раза в год), на определение уровня тиреотропина.
  5. Раз в полгода проведение УЗИ щитовидки.

Людям, у которых был диагностирован эутиреоз, следует регулярно проходить осмотры у эндокринолога, сдавать анализы и проходить ультразвуковое исследование щитовидной железы.

Рецепты народной медицины

Благодаря советам народной медицины можно лечить недуг на начальной стадии формирования. Лучше всего зарекомендовали себя такие составляющие:

  • рябина черноплодная,
  • цикорий,
  • ламинария (морская капуста),
  • живица,
  • морская вода,
  • перегородки грецкого ореха.

При эутиреозе большой популярностью пользуются рецепты с природными компонентами:

  1. Черноплодная рябина принимается в протертом виде с сахаром (пропорции – 1/1) трижды в день по 1 чайной ложке.
  2. Богатую йодом ламинарию можно употреблять как в свежем виде по 4 столовые ложки, так и в виде сушеных измельченных листьев по 1 десертной ложке в день.
  3. Полезно принимать 1 стакан в день морской воды, разбавленной в пропорции 1*1 пресной водой.
  4. Благотворно влияет на весь организм прием теплого капустного сока (не ниже 40 градусов) по одному стакану в день.
  5. Фукус пузырчатый употребляется в салатах, позволяя восполнять дефицит йода.
  6. Смесь из 1 части живицы (сосновая смола) и 4 частей меда, в течение получаса проваренная на водяной бане, употребляется по 1 десертной ложке трижды за день.

Прекрасно помогает в борьбе с эутиреозом европейский зюзник, давая улучшения на третьей неделе приема. Медовый сироп готовится следующим образом:

  1. Сухой зюзник измельчить и смешать с цветочным медом 1*1.
  2. Употреблять ежедневно перед едой, запивая водой.

Вытяжка зюзника на спирту имеет более действенный эффект и создается по такой рецептуре:

  1. Смешать 4 части сухого зюзника с 10-ю частями спирта (70%).
  2. Настоять в стеклянной таре три недели.
  3. Процедить и употреблять по 20 кап. натощак трижды за день.

Очень действенны отвары различных трав:

  • байкальский шлемник,
  • семена яблок,
  • дикая мальва (корневище),
  • слоевища цетрарии исландской,
  • шишки серой ольхи.

Рецепт приготовления отвара из ольховых шишек таков:

  1. Измельчить ольховые шишки и смешать 100гр смеси с 50г семян тмина черного.
  2. Добавить 50 г набухших вишневых почек и 50 г цветков аптечной ромашки.
  3. Прибавить 50 цветков бархатцев и травки железяки в количестве 25 г.
  4. Полторы столовые ложки полученной смеси залить тремя стаканами холодной воды и оставить на ночь.
  5. Утром смесь разогреть, не доводя до кипения.
  6. Принимать после еды 3 раза за день на протяжении 7 недель.

В комплексе с медикаментозной терапией лечение народными средствами существенно ускоряет процесс восстановления даже на более поздних стадиях заболевания.

что должен знать педиатр и врач общей практики?

ШКОЛА ПЕДІАТРА

ШКОЛА ПЕДІАТРА

Дитячий лікар

Дитячий лікар

8 (21) 2012

міждисциплінарна проблема

міждисциплінарна проблема

19

• снижении интратиреоидного усвоения йода за счет

блокады Na+/I–-симпортера;

• снижении функциональной активности тиреопе-

роксидаз;

• нарушении транспорта, распределения и дейоди-

нации ТГ в печени.

Описанные эффекты способны приводить к отно-

сительной йодной недостаточности даже в условиях

адекватного йодного обеспечения. При существовании

ЙД в регионе негативное влияние зобогенов на щито-

видную железу многократно усиливается. Большинство

исследователей в настоящее время считают, что йодная

профилактика является единственным способом за-

щиты ЩЖ от негативного воздействия эндокринно-

активных веществ.

Клиническая картина

Клиническая картина

и диагностика зоба

и диагностика зоба

Как клинически проявляется зоб?

Как клинически проявляется зоб?

Если функциональная активность щитовидной же-

лезы сохранена (эутиреоз), то жалоб у пациента может

не быть. Только при значительном объеме зоба ребенка

могут беспокоить неприятные ощущения в области

шеи, ощущение кома при глотании, чувство нехватки

воздуха. Иногда родители обращают внимание на из-

менившуюся форму шеи ребенка.

При снижении функциональной активности ЩЖ

(гипотиреоз, чаще субклинический, реже – манифест-

ный) ребенок может отставать в физическом и нервно-

психическом развитии. Отмечается снижение памяти,

внимания, непереносимость холода, отсутствие прибав-

ки массы тела, запоры, нарушения ритма сердца, сни-

жение АД и другие клинические симптомы гипотиреоза.

Следует помнить, что периоды гипотироксинемии

сопровождают развитие и эутиреоидного зоба. Поэтому

отдельные жалобы, характерные для гипотиреоза, могут

быть и у ребенка с нормальными на момент обследова-

ния показателями тиреоидного гормоногенеза.

Первичная диагностика заболеваний

Первичная диагностика заболеваний

щитовидной железы у детей

щитовидной железы у детей

Наиболее простым и доступным методом оценки

состояния щитовидной железы является пальпация. Со-

временная классификация зоба адаптирована эксперта-

ми для проведения массового скрининга заболеваний

ЩЖ и учитывает особенности роста ребенка. Объем

одной доли щитовидной железы в норме не превыша-

ет размер дистальной фаланги большого пальца руки

обследуемого (табл. 2). Если объем хотя бы одной

доли превышает этот размер или даже при сохранении

нормальных размеров удается пропальпировать узловые

образования – констатируется наличие зоба I степени.

Если же зоб виден при нормальном положении шеи –

у ребенка имеет место зоб II степени.

Пальпация щитовидной железы при диффузном не-

токсическом зобе безболезненна. Орган мягко-эласти-

ческой консистенции, подвижный, поверхность его

ровная.

Если пальпаторно выявлен зоб, ребенку необходи-

мо провести ультразвуковое исследование, являющееся

более точным и чувствительным методом оценки изме-

нений объема и структуры щитовидной железы.

При этом объем каждой доли рассчитывают по формуле:

V (мл) = 0,479

толщина (см)

ширина (см)

длина (см)

Объем щитовидной железы является суммой объемов

двух долей без учета перешейка.

Нормальный объем ЩЖ зависит от площади поверх-

ности тела (ППТ, м2), которая определяется по номо-

грамме или рассчитывается по формуле:

ППТ (м2) = W0,425

× H0,725

× 71,84

10-4,

где W – масса тела, кг; H – длина тела, см.

Результаты измерений соотносятся с нормативными

данными ВОЗ 2001 г., которые утверждены к использо-

ванию действующими в Украине стандартами оказания

помощи детям с заболеваниями ЩЖ (табл. 3).

При диффузном нетоксическом зобе щитовидная

железа обычно увеличена равномерно, эхогенность ее

нормальная или умеренно сниженная/повышенная.

Эхоструктура чаще однородная, однако при длительной

болезни возможно образование участков фиброза, зер-

нистости, узловых образований.

Гормональные исследования. Для оценки функцио-

нальной активности ЩЖ на этапе первичной диагно-

стики достаточно провести определение тиреотропина

и свободного Т4.

Если значения ТТГ и свободного Т4 соответствуют

норме по референтным данным лаборатории, констати-

руется наличие эутиреоза. Незначительное повышение

уровня ТТГ (не более 10 мЕд/л) при сохраняющемся

нормальном уровне ТГ соответствует субклиническому

гипотиреозу. Манифестный гипотиреоз в педиатриче-

ской практике встречается крайне редко и ха-

рактеризуется повышением уровня ТТГ свыше

10,0 мЕд/л при снижении уровня свободного Т4.

С целью исключения аутоиммунного харак-

тера зоба определяют титр антител к тирео-

Таблица 3. Нормальный объем щитовидной

железы у детей (97-й перцентиль по данным УЗИ)

Таблица 2. Классификация зоба по данным

пальпации (рекомендации ВОЗ/Международного

совета по контролю за йододефицитными заболеваниями

[МСКЙДЗ] 2001, 2007)

Степень

увеличения

ЩЖ

Характеристика

Степень 0 Зоба нет (каждая из долей ЩЖ не превы-

шает размер дистальной фаланги большо-

го пальца руки пациента)

Степень I Зоб пальпируется, но не заметен при обыч-

ном положении шеи. Узловые образования

в ЩЖ при сохранении ее размеров

Степень II Зоб заметен при обычном положении шеи

Примечание: ЩЖ – щитовидная железа.

ППТ (м2) 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7

Девочки 3,4 4,2 5,0 5,9 6,7 7,6 8,4 9,3 10,2 11,1

Мальчики 3,3 3,8 4,2 5,0 5,7 6,6 7,6 8,6 9,9 11,2

DL_8(21).indb 19DL_8(21).indb 19 27.12.2012 18:02:3327.12.2012 18:02:33

%PDF-1.6 % 1 0 obj > >> /Pages 4 0 R /StructTreeRoot 5 0 R /Type /Catalog >> endobj 6 0 obj /ModDate (D:20160504092915+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > /Font > >> /Fields [] >> endobj 3 0 obj > stream application/pdf

  • Охрана материнства и детства. — 2014. — № 1
  • Библиотека УО «ВГМУ»
  • Библиотека УО «ВГМУ»2016-05-04T09:29:15+03:002016-05-04T09:29:15+03:002016-05-04T09:29:15+03:00uuid:4c3a865d-16f6-4152-bead-1ac744185fe1uuid:fb1b3c23-2ed9-4c15-9ef5-f18dd2f58795 endstream endobj 4 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > endobj 9 0 obj > endobj 10 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] /XObject > >> /Rotate 0 /StructParents 0 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page /Annots [43 0 R] >> endobj 11 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] /XObject > >> /Rotate 0 /StructParents 1 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 12 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /StructParents 2 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 13 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] /XObject > >> /Rotate 0 /StructParents 3 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 14 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB] /XObject > >> /Rotate 0 /StructParents 4 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 15 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB] /XObject > >> /Rotate 0 /StructParents 5 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 16 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /StructParents 6 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 17 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] /XObject > >> /Rotate 0 /StructParents 7 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 18 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /StructParents 8 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 19 0 obj > /Font > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB] /XObject > >> /Rotate 0 /StructParents 9 /TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 20 0 obj > endobj 21 0 obj > endobj 22 0 obj > stream HV]0}/BI(m}Q_TLWRz33{z»[email protected]|N/Hgup}~tBFvΈ{5H gqZʦ7}Av޿O?B3ߝkH9GckO&y=9|7l{)Ld{8`TŶgkudWi3Lf MV’DHl-WƠAL;]jՄ%bsg2RuހdѲ(cddCE4W)xAP6S*CC2N,[ +i0=j,nznxFh5;D+»mTm{>~e$»g})kY$F~3u.$Ha~ qr][email protected]&e[Hbd]BY -셵Yc%.RFD{s7Xx-rFc? ’}kT(7%MnfrySլLzH{-[ҁZָK*cp __

    Функция щитовидной железы, индекс массы тела и маркеры метаболического риска у эутиреоидных взрослых: когортное исследование | BMC Endocrine Disorders

  • Danforth E Jr, Burger A. Роль гормонов щитовидной железы в контроле расхода энергии. Клин Эндокринол Метаб. 1984; 13: 581–95.

    КАС Статья Google ученый

  • аль-Адсани Х., Хоффер Л.Дж., Сильва Дж.Е. Расход энергии в покое чувствителен к небольшим изменениям дозы у пациентов, постоянно получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы.J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1118–25.

    КАС пабмед Google ученый

  • Villabona C, Sahun M, Roca M, Mora J, Gomez N, Gomez JM, Puchal R, Soler J. Объемы крови и функция почек при явном и субклиническом первичном гипотиреозе. Am J Med Sci. 1999; 318: 277–80.

    КАС Статья Google ученый

  • Михалаки М.А., Вагенакис А.Г., Леонарду А.С., Аржанту М.Н., Хабеос И.Г., Макри М.Г., Псирогианнис А.И., Калфаренцос Ф.Е., Кириазопулу В.Е.Функция щитовидной железы у людей с морбидным ожирением. Щитовидная железа. 2006; 16:73–78.

    КАС Статья Google ученый

  • Салерно М., Капальбо Д., Сербоне М., Де Лука Ф. Субклинический гипотиреоз у детей – современные знания и открытые вопросы. Нат Рев Эндокринол. 2016;12:734–46.

    КАС Статья Google ученый

  • Джин ХИ. Распространенность субклинического гипотиреоза у детей и подростков с ожирением и связь между гормонами щитовидной железы и компонентами метаболического синдрома.J Педиатр Здоровье ребенка. 2018;54:975–80.

    Артикул Google ученый

  • Kok P, Roelfsema F, Langendonk JG, Frolich M, Burggraaf J, Meinders AE, Pijl H. Высокие уровни циркулирующего тиреотропина у женщин с ожирением снижаются после потери массы тела, вызванной ограничением калорий. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:4659–63.

    КАС Статья Google ученый

  • Де Пергола Г., Чамполильо А., Паолотти С., Треротоли П., Джорджино Р.Свободный трийодтиронин и тиреотропный гормон напрямую связаны с окружностью талии, независимо от инсулинорезистентности, метаболических параметров и артериального давления у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Клин Эндокринол. 2007; 67: 265–9.

    Артикул Google ученый

  • Бионди Б. Щитовидная железа и ожирение: интригующая взаимосвязь. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:3614–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Muscogiuri G, Sorice GP, Mezza T, Prioletta A, Lassandro AP, Pirronti T, Della Casa S, Pontecorvi A, Giaccari A.Высокие нормальные значения ТТГ при ожирении: инсулинорезистентность или вина жировой ткани? Ожирение (Серебряная весна). 2013;21:101–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Soriguer F, Valdes S, Morcillo S, Esteva I, Almaraz MC, de Adana MS, Tapia MJ, Dominguez M, Gutierrez-Repiso C, Rubio-Martin E, et al. Уровни гормонов щитовидной железы предсказывают изменение массы тела: проспективное исследование. Eur J Clin Investig. 2011;41:1202–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Марзулло П., Миноччи А., Тальяферри М.А., Гуццалони Г., Ди Блазио А., Де Медичи К., Аймаретти Г., Льюцци А.Исследования гормонов щитовидной железы и антител при ожирении: уровни лептина связаны с аутоиммунитетом щитовидной железы независимо от биоантропометрических, гормональных и связанных с весом детерминант. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:3965–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Лундбак В., Экбом К., Хагман Э., Дальман И., Маркус С. Тиреотропный гормон, степень ожирения и маркеры метаболического риска в когорте шведских детей с ожирением.Горм Рес Педиатр. 2017;88:140–6.

    Артикул Google ученый

  • Wolffenbuttel BHR, Wouters H, Slagter SN, van Waateringe RP, Muller Kobold AC, van Vliet-Ostaptchouk JV, Links TP, van der Klauw MM. Функция щитовидной железы и метаболический синдром в популяционном когортном исследовании LifeLines. BMC Endocr Disord. 2017;17:65.

    Артикул Google ученый

  • Ферраннини Э., Иерваси Г., Кобб Дж., Ндреу Р., Наннипьери М.Резистентность к инсулину и нормальный уровень гормонов щитовидной железы: проспективное исследование и метаболический анализ. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2017;312:E429–e36.

    Артикул Google ученый

  • Рахбар А.Р., Калантархормози М., Изади Ф., Аркиа Э., Рашиди М., Пурбехи Ф., Данешифард Ф., Рахбар А. Взаимосвязь между индексом массы тела, соотношением окружности талии и бедер, концентрацией липидов в сыворотке крови и тиреостимулирующим гормоном во взрослой популяции с эутиреозом.Иран J Med Sci. 2017;42:301–5.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рекомендации по профилактике и контролю избыточного веса и ожирения у взрослых китайцев (выдержка). Китайская рабочая группа по ожирению. Дж Нутр. 2004;01:1–4.

    Google ученый

  • Китайские рекомендации по профилактике и лечению дислипидемии у взрослыхОбъединенный комитет по разработке китайских рекомендаций по профилактике и лечению дислипидемии у взрослых.Китайский J Кардиол. 2016;44:833–53.

  • Ким Б. Гормон щитовидной железы как фактор, определяющий расход энергии и скорость основного обмена. Щитовидная железа. 2008;18:141–4.

    КАС Статья Google ученый

  • Вайс Р.Э., Браун Р.Л. Врач . . . Может это моя щитовидка? Arch Intern Med. 2008; 168: 568–9.

    Артикул Google ученый

  • Райнер Т., Иса А., де Соуза Г., Диффенбах Р., Андлер В.Гормоны щитовидной железы и их связь с массовым статусом. Горм Рез. 2008;70:51–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Reinehr T, de Sousa G, Andler W. Гипертиреотропинемия у детей с ожирением обратима после потери веса и не связана с липидами. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:3088–91.

    КАС Статья Google ученый

  • Грандоне А., Санторо Н., Коппола Ф., Калабро П., Перроне Л., Дель Джудиче Э.М.Нарушение функции щитовидной железы и детское ожирение: итальянский опыт. BMC Endocr Disord. 2010;10:8.

    Артикул Google ученый

  • Iacobellis G, Ribaudo MC, Zappaterreno A, Iannucci CV, Leonetti F. Связь функции щитовидной железы с индексом массы тела, лептином, чувствительностью к инсулину и адипонектином у женщин с эутиреоидным ожирением. Клин Эндокринол. 2005; 62: 487–91.

    КАС Статья Google ученый

  • Duarte GC, Cendoroglo MS, Araujo LM, Almada Filho Cde M.Связь между повышенной концентрацией тиреотропина в сыворотке и старостью: что мы знаем? Эйнштейна (Сан-Паулу). 2015;13:117–21.

    Артикул Google ученый

  • Harvey J. Лептин: разнообразный регулятор функции нейронов. Дж. Нейрохим. 2007; 100: 307–13.

    КАС Статья Google ученый

  • Duntas LH, Biondi B. Взаимосвязь между ожирением, функцией щитовидной железы и аутоиммунитетом: многогранная роль лептина.Щитовидная железа. 2013; 23: 646–53.

    КАС Статья Google ученый

  • Белл А., Ганьон А., Сориски А. ТТГ стимулирует секрецию ИЛ-6 адипоцитами в культуре. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2003; 23:e65–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Исии Х., Инада М., Танака К., Масио Ю., Наито К., Нисикава М., Мацузука Ф., Кума К., Имура Х. Индукция монодейодиназ внешнего и внутреннего кольца щитовидной железы человека тиротропином.J Clin Endocrinol Metab. 1983; 57: 500–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Бич С.Г., Уокер С.В., Артур Дж.Р., Ли Д., Беккет Г.Дж. Дифференциальный контроль экспрессии йодтирониндейодиназы I типа путем активации сигнальных путей циклического АМФ и фосфоинозитола в культивируемых тироцитах человека. Дж Мол Эндокринол. 1995; 14: 171–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Каравани Г., Стрич Д., Эдри С., Гиллис Д.Повышение уровня тиреотропина в диапазоне, близком к нормальному, связано с повышением уровня трийодтиронина, но не с повышением уровня тироксина в детской возрастной группе. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E1471–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Ризос К.В., Элисаф М.С., Либеропулос Э.Н. Влияние дисфункции щитовидной железы на липидный профиль. Open Cardiovasc Med J. 2011; 5:76–84.

    КАС Статья Google ученый

  • Роос А., Баккер С.Дж., Линкс Т.П., Ганс Р.О., Вольфенбюттель Б.Х.Функция щитовидной железы связана с компонентами метаболического синдрома у эутиреоидных субъектов. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 491–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Baeza I, Vigo L, La Serna ED, Calvoescalona R, Merchannaranjo J, Rodriguezlatorre P, Arango C, Castrofornieles J. Влияние нейролептиков на увеличение веса, гормоны, связанные с весом, и гомоцистеин у детей и подростков: a 1 -годичное последующее исследование.Европейская детская подростковая психиатрия. 2017;26:35–46.

    Артикул Google ученый

  • Wanjia X, Chenggang W, Aihong W, Xiaomei Y, Jiajun Z, Chunxiao Y, Jin X, Yinglong H, Ling G. Высокий нормальный уровень ТТГ связан с атерогенным профилем липидов у эутиреоидных некурящих с впервые выявленным диагностирована бессимптомная ишемическая болезнь сердца. Здоровье липидов Дис. 2012;11:44.

    Артикул Google ученый

  • Брил Ф., Кадияла С., Портильо Санчес П., Санни Н.Е., Бернацки Д., Максимос М., Калавалапалли С., Ломонако Р., Суман А., Куси К.Концентрация тиреоидных гормонов в плазме связана с содержанием триглицеридов в печени у больных сахарным диабетом 2 типа. J Исследовательская Мед. 2016;64:63–68.

    Артикул Google ученый

  • Liu Y, Wang W, Yu X, Qi X. Функция щитовидной железы и риск неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с эутиреозом. Энн Хепатол. 2018;17:779–88.

    Артикул Google ученый

  • Тао Й, Гу Х, Ву Дж, Суй Дж.Функция щитовидной железы связана с неалкогольной жировой болезнью печени у эутиреоидных субъектов. Эндокр рез. 2015;40:74–78.

    Артикул Google ученый

  • Границы | Улучшение гипоэхогенности щитовидной железы после бариатрической потери веса у эутиреоидных взрослых с тяжелым ожирением — пилотное исследование

    Введение

    Ожидается, что к 2025 г. распространенность ожирения в мире достигнет 18 и 21% у мужчин и женщин соответственно, при этом бремя болезней, связанных с ожирением, будет постоянно увеличиваться (1, 2).Функциональные тесты щитовидной железы могут изменяться у пациентов с ожирением (3–6). Не всегда ясно, являются ли такие связанные с ожирением изменения функции щитовидной железы причиной или следствием ожирения (3–6). Появляющиеся данные также свидетельствуют о том, что морфология щитовидной железы также может быть нарушена при ожирении (7, 8). Действительно, перекрестное исследование у 186 детей с избыточной массой тела/ожирением показало, что ожирение часто связано с изменениями в морфологии щитовидной железы, которые могут быть идентифицированы с помощью ультразвукового сканирования (УЗИ) и, по-видимому, не связаны с аутоиммунитетом щитовидной железы (например,г., гипоэхогенность щитовидной железы, напоминающая, но не обусловленную аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) (7).

    Бариатрическая хирургия остается наиболее эффективным методом лечения ожирения и, как считается, вызывает ряд метаболических/эндокринных изменений (9, 10). Несмотря на заметное увеличение числа пациентов, перенесших бариатрическую хирургию за последнее десятилетие, только несколько исследований изучали потенциальное влияние бариатрической потери веса на функцию щитовидной железы (11, 12). Насколько нам известно, в настоящее время нет исследований потенциальных изменений морфологии щитовидной железы у пациентов с тяжелым ожирением после бариатрической хирургии.Таким образом, целью настоящего пилотного исследования было выяснить, может ли потеря веса, достигнутая бариатрической хирургией, привести к изменениям морфологии и/или функции щитовидной железы у эутиреоидных взрослых с тяжелым ожирением.

    Методы и материалы

    Учебная когорта

    Комитет по этике исследований Ковентри/Уорикшир одобрил это исследование (ссылка: 11/WM/0085), и все участники дали письменное информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. В исследование были включены взрослые (> 18 лет) с индексом массы тела (ИМТ) ≥40 кг/м 2 (класс 3, тяжелое ожирение) и отрицательными антителами к тиреопероксидазе (ТПО-АТ), посещающие клиники ожирения в Университетские больницы Ковентри и Уорикшира (UHCW) NHS Trust.Критерии исключения из исследования включали известные или впервые выявленные заболевания щитовидной железы во время скрининга, ожирение, вторичное по отношению к первичному эндокринному/системному заболеванию (например, синдрому Кушинга) и любому воспалительному заболеванию (например, ревматоидному артриту), а также лечение противовоспалительными препаратами (например, ревматоидный артрит). , кортикостероиды). Для целей этого исследования все набранные пациенты проспективно наблюдались в UHCW и оценивались исходно (до операции) и после достижения по меньшей мере 5% потери массы тела от их исходной массы тела после бариатрической операции.Последнее считалось минимальной клинически значимой потерей веса в контексте настоящего исследования.

    Антропометрические оценки

    Антропометрические измерения проводились обученным персоналом в исходном состоянии и послеоперационном наблюдении в соответствии с протоколом исследования. Массу тела (без обуви и тяжелой одежды) измеряли с точностью до 0,5 кг (кг) с помощью цифровых платформенных весов, подходящих для пациентов с тяжелым ожирением (Seca, Германия). Окружность талии измеряли с точностью до 1 см неэластичной измерительной лентой на минимальном расстоянии между нижним краем последнего ребра и верхним гребнем подвздошной кости, в вертикальном положении участника и в конце выдоха.

    Биохимический/гормональный анализ

    Образцы крови для биохимических исследований были взяты исходно, после операции было достигнуто снижение массы тела >5%. Образцы собирали утром (8–10 часов) после ≥10 часов ночного голодания. Образцы сыворотки/плазмы готовили и немедленно делили на аликвоты, а аликвоты хранили при -80°C до анализа.

    Обычные биохимические маркеры были проанализированы в биохимических лабораториях, сертифицированных UHCW. Нормальные диапазоны приведены для ТТГ как 0.27–4,2 мМЕ/л, свободный Т4 (свТ4) — 9–26 пмоль/л и свободный Т3 (свТ3) — 2,8–7,1 пмоль/л. Циркулирующие уровни обратного Т3 (rT3) измеряли с помощью иммуноферментного анализа конкурентного ингибирования [Caltag-Medsystems Ltd; меж- и внутритестовые коэффициенты вариации (CV): 12 и 10% соответственно]. Уровень лептина в сыворотке измеряли с помощью ELISA (человеческий лептин Quantikine ELISA, Bio-Techne; CV между и внутри анализа: 5,4 и 3,3% соответственно) в соответствии с протоколом производителя.

    Ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ) и измерения серой шкалы

    УЗ-исследований включали анализ гистограмм в шкале серого, как описано ранее (13).Все УЗИ щитовидной железы проводились одними и теми же двумя радиологами-консультантами с большим опытом визуализации щитовидной железы с использованием датчика 7,5 МГц (GE Healthcare Medical Systems US, Logic 8 и E9, США). Эхогенность оценивали по сагиттальным изображениям правой доли щитовидной железы. Соответствующие области интереса (ROI) были выбраны в области верхней правой доли с контролем в близлежащих мышцах шеи. Выбранные области интереса были проверены независимым рентгенологом. Объем щитовидной железы рассчитывали как соответствующие наибольшие диаметры (длина * ширина * глубина) * 0.479 левой доли, правой доли и перешейка. Средняя эхогенность (плотность) паренхимы щитовидной железы была выражена в градациях серого по отношению к эхогенности контрольной мышцы, как определено при анализе гистограммы в градациях серого в США.

    Статистический анализ

    Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка (SEM). Предположения о нормальности оценивались по графикам PP. Парные выборочные тесты t или критерий знакового ранга Уилкоксона использовались для сравнения исходных и лонгитюдных параметров, в зависимости от ситуации.Корреляции между непрерывными переменными с нормальным распределением и без него проверялись с помощью коэффициентов r Пирсона или ро Спирмена соответственно. P -значения основаны на двусторонних тестах. Значимость была установлена ​​на уровне p <0,05. Анализ данных выполнен с использованием IBM SPSS v.22 (Чикаго, Иллинойс, США).

    Результаты

    В общей сложности 10 эутиреоидных взрослых представителей европеоидной расы с тяжелым ожирением соответствовали критериям включения/исключения исследования и успешно завершили это исследование (женщины/мужчины: 8/2; возраст: 48 лет.6 ± 3,1 года). Пятеро из этих участников перенесли лапароскопическую процедуру регулируемого желудочного бандажа, в то время как один рукавная гастрэктомия и четыре желудочный анастомоз по Ру (RYGB). Все бариатрические операции проводились опытными бариатрическими хирургами с использованием стандартных методик. Осложнений у исследуемых пациентов не было. Средняя продолжительность между исходной оценкой и послеоперационным наблюдением составила 16,5 ± 2,5 месяца (средняя потеря веса: 30,1 ± 6,0 кг).

    В таблице 1 представлены изменения в соответствующих исследованию характеристиках участников между исходными и послеоперационными оценками, со значительными изменениями в массе тела, ИМТ, окружности талии и уровнях лептина в сыворотке, как и ожидалось.Параллельно с послеоперационной потерей массы тела у этих эутиреоидных пациентов было обнаружено значительное увеличение эхогенности паренхимы щитовидной железы, выраженное в шкалах серого по сравнению с эхогенностью мышц по данным анализа гистограмм в шкале серого в США (таблица 1, Фигура 1). Объем щитовидной железы не изменился после бариатрической операции, и не было никаких существенных изменений в тестах функции щитовидной железы (таблица 1). Репрезентативные изображения ультразвукового сканирования щитовидной железы до и после бариатрической операции для участника исследования, добившегося потери массы тела на 18% после бариатрической операции, представлены на дополнительном рисунке S1.

    Таблица 1 . Изменения основных релевантных характеристик исследуемых пациентов ( n = 10) между исходным уровнем и послеоперационным наблюдением (после того, как было достигнуто не менее 5% потери веса).

    Рисунок 1. (A) Уменьшение абсолютной массы тела (кг) пациентов в эутиреоидном исследовании ( n = 10) между исходным уровнем (до бариатрической операции) и последующим наблюдением (после бариатрической операции; после достижения потеря веса не менее 5%; средняя продолжительность между визитами 16.5 ± 2,5 месяца) оценки. (B) Соответствующее увеличение эхогенности паренхимы щитовидной железы у исследуемых пациентов между исходной и послеоперационной оценкой, выраженное в шкалах серого относительно эхогенности мышц на гистограмме в шкале серого при ультразвуковом сканировании анализ.

    Наконец, на исходном уровне до бариатрической хирургии наблюдалась статистически значимая отрицательная корреляция между средними значениями шкалы серого и ИМТ ( r = -0.64, p = 0,045), но не с объемом щитовидной железы ( p = 0,12), тестами функции щитовидной железы или лептином (все p >0,15). Наблюдаемая отрицательная корреляция средних значений серой шкалы на исходном уровне исчезла после бариатрической потери веса ( r = 0,11, p = 0,77). По сравнению с исходным уровнем сравнения не было выявлено существенной корреляции средних измерений шкалы серого с ИМТ ( r = -0,26, p = 0,48). В целом значимых корреляций между выявленным повышением эхогенности щитовидной железы и изменениями антропометрических параметров и уровня циркулирующего лептина не наблюдалось.

    Обсуждение

    В нашем исследовании представлены новые проспективные данные, показывающие, что у эутиреоидных взрослых с тяжелым ожирением клинически значимая потеря веса, достигнутая бариатрической хирургией, связана со значительным увеличением эхогенности щитовидной железы по данным УЗИ щитовидной железы. Этот вывод подтверждается предыдущими исследованиями, которые показали, что у пациентов с ожирением может наблюдаться гипоэхогенность паренхимы щитовидной железы (7, 8). Действительно, Радетти и др. показали, что дети с избыточной массой тела/ожирением часто могут иметь гипоэхогенную картину щитовидной железы на УЗИ, свидетельствующую об АИТ, при отсутствии положительных аутоантител к щитовидной железе (7).Более того, у взрослых Rotondi et al. задокументировали необъяснимую гипоэхогенную картину щитовидной железы при УЗИ (при отсутствии подтверждающих заболеваний щитовидной железы и отрицательных тиреоидных аутоантител), которая присутствовала у 64,8% испытуемых пациентов с тяжелым ожирением, но только у 1,9% контрольной группы без ожирения. (8). Таким образом, Rotondi et al. пришел к выводу, что тяжелое ожирение может быть связано с гипоэхогенной картиной УЗИ щитовидной железы, что может снизить точность УЗИ щитовидной железы для диагностики АИТ у пациентов с тяжелым ожирением (8).Наши результаты расширяют эти наблюдения, показывая значительное увеличение эхогенности щитовидной железы на 25% при УЗИ после бариатрической потери веса, что позволяет предположить, что морфологические изменения щитовидной железы, связанные с ожирением, могут быть обратимыми при потере веса.

    Ранее предполагалось, что накопление жира в щитовидной железе у пациентов с тяжелым ожирением может объяснить морфологические изменения щитовидной железы (7, 8). Однако при УЗИ можно ожидать, что скопление жировой ткани будет гиперэхогенным, т.е.е., приводят к более высоким, а не к более низким показаниям шкалы серого. Таким образом, в соответствии с предыдущими исследованиями (7, 8), мы также предполагаем, что гипоэхогенный паттерн УЗИ щитовидной железы, наблюдаемый у пациентов с тяжелым ожирением, может быть связан с наличием слабовыраженного воспаления, связанного с ожирением (и, таким образом, потенциальной инфильтрацией щитовидной железы). различные ткани, включая щитовидную железу, с водосодержащими малоэхогенными провоспалительными клетками), что является ключевым механизмом в патофизиологии ожирения (2). Наблюдаемое в нашем исследовании увеличение эхогенности щитовидной железы при УЗИ после бариатрической потери веса подтверждает эту гипотезу, хотя для подтверждения этой концепции желательны дальнейшие исследования, включая взятие образцов биопсии ткани щитовидной железы.

    Функциональные тесты щитовидной железы не претерпели существенных изменений у исследованных здесь пациентов после снижения веса, вызванного бариатрической операцией. Напротив, ретроспективный когортный анализ 55 эутиреоидных пациентов с тяжелым ожирением ранее показал, что потеря веса после RYGB значительно увеличивает уровень циркулирующего fT4, не влияя на ТТГ (14). Совсем недавно крупное ретроспективное обсервационное исследование с участием 949 эутиреоидных пациентов с тяжелым ожирением показало, что бариатрическая хирургия (лапароскопическое регулируемое бандажирование желудка, рукавная гастрэктомия или RYGB) может привести к снижению уровня ТТГ, что независимо связано с послеоперационным избытком тела. потеря веса и выше у пациентов с высоким нормальным уровнем ТТГ (15).В целом, недавний метаанализ влияния бариатрической хирургии на функцию щитовидной железы у пациентов с ожирением показал, что у этих пациентов после операции можно ожидать снижения уровней ТТГ, Т3 и свТ3 без существенных изменений Т4, свТ4, и rT3 (12). Небольшой размер выборки нашей бариатрической когорты и включение только эутиреоидных взрослых может объяснить отсутствие значительных изменений в гормонах щитовидной железы, измеренных в нашем исследовании, хотя можно констатировать тенденцию к повышению уровня ТТГ.

    Наконец, следует отметить, что основные механизмы, опосредующие изменения функции щитовидной железы при ожирении, еще полностью не выяснены (3–6). Примечательно, что лептин, по-видимому, участвует в этих механизмах, поскольку этот плейотропный адипокин, который регулирует чувство насыщения и массу тела, также участвует в регуляции оси/функции щитовидной железы у людей (3–6, 16–18). В нашем исследовании не было выявлено корреляции между отмеченным повышением эхогенности щитовидной железы и снижением циркулирующего лептина после послеоперационной потери массы тела.Необходимы крупные проспективные исследования для выяснения точного влияния бариатрической потери веса на функцию щитовидной железы у пациентов с ожирением; и их потенциальные основные ассоциации с ключевыми адипокинами, такими как лептин.

    Ограничения исследования

    Небольшой размер выборки нашей когорты является ограничением. Тем не менее, это пилотное исследование было проведено, чтобы направить будущие более крупные исследования в этой области, и действительно смогло решить нашу основную задачу, обнаружив значительные изменения эхогенности паренхимы щитовидной железы после бариатрической потери веса.Отсутствие контрольной группы, включающей пациентов с ожирением, не перенесших бариатрическую операцию, также можно рассматривать как ограничение исследования. Более того, из-за дизайна/протокола настоящего пилотного исследования, одобренного этикой, мы не смогли дополнительно изучить гистопатологическую основу наблюдаемых результатов УЗИ щитовидной железы [например, путем получения образцов тонкоигольной аспирационной цитологии (FNAC) щитовидной железы. ткани или исследование образцов ткани щитовидной железы после тотальной или гемитиреоидэктомии]. Однако следует также отметить, что FNAC щитовидной железы не считается подходящим методом для выяснения гистопатологической основы таких результатов УЗИ щитовидной железы, особенно для оценки содержания жира в щитовидной железе (7, 8).Наконец, все участники исследования были европеоидами, поэтому наши результаты нельзя напрямую экстраполировать на испытуемых другого этнического происхождения.

    Заключение

    Насколько нам известно, это первое исследование эутиреоидных взрослых с тяжелым ожирением, показывающее, что за заметной потерей веса, достигнутой бариатрической хирургией, следует параллельное значительное увеличение эхогенности щитовидной железы при УЗИ. Это новое наблюдение расширяет существующие данные об изменениях морфологии щитовидной железы при ожирении и имеет отношение к клинической практике, учитывая, что УЗИ щитовидной железы является наиболее часто используемым неинвазивным методом диагностики заболеваний щитовидной железы.Кроме того, ожидается, что число пациентов, перенесших бариатрическую хирургию, будет продолжать расти из-за продолжающейся эпидемии ожирения. Таким образом, клиницисты, ведущие таких пациентов, должны знать, что во время до- и послеоперационного наблюдения можно обнаружить наличие гипоэхогенного паттерна на УЗИ щитовидной железы, который не объясняется аутоиммунитетом щитовидной железы и может исчезать с увеличением массы тела. потеря. Действительно, это может иметь значение для диагностической точности УЗИ щитовидной железы при АИТ у пациентов с тяжелым ожирением до и после бариатрической хирургии.Результаты этого пилотного исследования должны быть подтверждены в будущих исследованиях с большими бариатрическими когортами, которые также могут выяснить, вызывают ли различные бариатрические операции различные эффекты на морфологию щитовидной железы.

    Вклад авторов

    MW и IK отвечали за концепцию и дизайн исследования, проводили анализ данных и писали первый и окончательный варианты рукописи. OA и NH выполнили измерения в США и шкале серого. SW и AW выполнили анализ шкалы серого.DG и CT отвечали за биохимические анализы. SS, LP, TB, VM, HR и MT поддерживали набор участников, организацию исследования и/или сбор данных. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Рецензент GE и ответственный редактор объявили о своей общей принадлежности.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить пациентов, принявших участие в этом исследовании.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2018.00488/full#supplementary-material

    .

    Дополнительный рисунок S1 . Репрезентативные изображения ультразвукового сканирования щитовидной железы до (A) и после (B) бариатрической операции для участника исследования, который добился 18% потери массы тела после бариатрической операции.

    Сокращения

    АИТ, аутоиммунный тиреоидит; fT4, свободный-T4; fT3, свободный-T3; rT3, реверс-T3; ROI, области интереса; RYGB, желудочное шунтирование по Ру; ТПО-АТ, антитела к тиреопероксидазе; UHCW, Университетские больницы Ковентри и Уорикширский национальный фонд здравоохранения.

    Каталожные номера

    1. Сотрудничество НКРДРФ. Тенденции индекса массы тела взрослых в 200 странах с 1975 по 2014 год: объединенный анализ 1698 популяционных исследований с 19,2 миллионами участников. Ланцет (2016) 387:1377–96. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30054-X

    Полнотекстовая перекрестная ссылка

    2. Кироу И., Рандева Х.С., Цигос С., Калтсас Г., Вейкерт М.О. Клинические проблемы, вызванные ожирением. В: Де Гроот Л.Дж., Хрусос Г., Дунган К., Фейнгольд К.Р., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кох С., Корбонитс М., Маклахлан Р., Нью М., Пурнелл Дж., Ребар Р., Сингер Ф., Виник А. (редакторы). Эндотекст. Южный Дартмут, Массачусетс: MDText.com, Inc. (2018).

    5. Rotondi M, Leporati P, Rizza MI, Clerici A, Groppelli G, Pallavicini C, et al.Повышенный ТТГ в сыворотке у пациентов с патологическим ожирением и без ожирения: влияние на профиль циркулирующих липидов. Эндокринная система (2014) 45:92–7. doi: 10.1007/s12020-013-9928-8

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Сантини Ф., Марзулло П., Ротонди М., Чеккарини Г., Пагано Л., Ипполито С. и соавт. Механизмы в эндокринологии: перекрестные помехи между щитовидной железой и жировой тканью: интеграция сигналов в норме и болезни. Eur J Эндокринол. (2014) 171:R137–52.doi: 10.1530/EJE-14-0067

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Радетти Г., Клеон В., Бузи Ф., Кривелларо К., Паппалардо Л., ди Йорги Н. и соавт. Функция и структура щитовидной железы нарушаются при детском ожирении. J Clin Endocrinol Metab. (2008) 93:4749–54. doi: 10.1210/jc.2008-0823

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Rotondi M, Cappelli C, Leporati P, Chytiris S, Zerbini F, Fonte R, et al. Гипоэхогенная картина щитовидной железы при УЗИ не свидетельствует об аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы у больных морбидным ожирением. Евро J Эндокринол . (2010) 163:105–9. doi: 10.1530/EJE-10-0288

    Полнотекстовая перекрестная ссылка

    11. Фаллахи П., Феррари С.М., Камастра С. и др. Нормализация ТТГ у пациентов бариатрической хирургии после перехода с L-тироксина в таблетках на пероральную жидкую форму. Обес Сург . (2017) 27:78–82. doi: 10.1007/s11695-016-2247-4

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Guan B, Chen Y, Yang J, Yang W, Wang C. Влияние бариатрической хирургии на функцию щитовидной железы у пациентов с ожирением: систематический обзор и метаанализ. Обес Сург . (2017) 27:3292–305. doi: 10.1007/s11695-017-2965-2

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Mazziotti G, Sorvillo F, Iorio S, et al. Серо-шкаловый анализ позволяет количественно оценить эхогенность щитовидной железы у пациентов с тиреоидитом Хашимото. Клин Эндокринол. (2003) 59:223–9. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01829.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14.Маккуиш А., Разви С., Сайед А.А. Влияние потери веса после операции обходного желудочного анастомоза на функцию щитовидной железы у эутиреоидных людей с патологическим ожирением. Клин Обес. (2012) 2:25–8. doi: 10.1111/j.1758-8111.2012.00036.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Невес Х.С., Кастро Оливейра С., Сутейро П. и др. Влияние потери веса после бариатрической операции на уровень тиреотропного гормона у пациентов с патологическим ожирением и нормальной функцией щитовидной железы. Obes Surg. (2018) 28:97–103. doi: 10.1007/s11695-017-2792-5

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Duntas LH, Biondi B. Взаимосвязь между ожирением, функцией щитовидной железы и аутоиммунитетом: многогранная роль лептина. Щитовидная железа (2013) 23:646–53. doi: 10.1089/thy.2011.0499

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Якобеллис Г., Рибаудо М.С., Дзаппатеррено А., Яннуччи К.В., Леонетти Ф.Связь функции щитовидной железы с индексом массы тела, лептином, чувствительностью к инсулину и адипонектином у женщин с эутиреоидным ожирением. Клин Эндокринол. (2005) 62:487–91. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02247.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Mantzoros CS, Ozata M, Negrao AB, et al. Синхронность часто определяемых концентраций тиротропина (ТТГ) и лептина у здоровых взрослых и субъектов с дефицитом лептина: свидетельство возможной частичной регуляции ТТГ лептином у людей. J Clin Endocrinol Metab. (2001) 86:3284–91. doi: 10.1210/jcem.86.7.7644

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Состояние щитовидной железы, сердечно-сосудистый риск и смертность у пожилых людей | Эндокринология | ДЖАМА

    Контекст  Предыдущие исследования показали, что субклинические отклонения уровней тиреотропного гормона связаны с вредным воздействием на сердечно-сосудистую систему.

    Цель  Определить взаимосвязь между исходным статусом щитовидной железы и случаями фибрилляции предсердий, случаями сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью у пожилых мужчин и женщин, не принимающих препараты щитовидной железы.

    Дизайн, условия и участники  В общей сложности 3233 человека, проживающего в сообществе США, в возрасте 65 лет и старше с исходным уровнем тиреотропного гормона в сыворотке крови были включены в 1989-1990 гг. в исследование здоровья сердечно-сосудистой системы, крупное проспективное когортное исследование. .

    Основные показатели исхода  Инциденты фибрилляции предсердий, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от всех причин, оцененных до июня 2002 года. Анализы представлены для 4 групп, определенных в соответствии с результатами тестов функции щитовидной железы: субклинический гипертиреоз, эутиреоз, субклинический гипотиреоз и явный гипотиреоз.

    Результаты  Люди с явным тиреотоксикозом (n = 4) были исключены из-за небольшого числа.Восемьдесят два процента участников (n = 2639) имели нормальную функцию щитовидной железы, 15% (n = 496) имели субклинический гипотиреоз, 1,6% (n = 51) имели явный гипотиреоз и 1,5% (n = 47) имели субклинический гипертиреоз. После исключения лиц с преобладающей фибрилляцией предсердий у лиц с субклиническим гипертиреозом частота фибрилляции предсердий была выше, чем у лиц с нормальной функцией щитовидной железы (67 случаев против 31 случая на 1000 человеко-лет; скорректированное отношение рисков 1,98; 95% доверительный интервал, 1.29-3.03). Не было обнаружено различий между группой субклинического гипертиреоза и группой эутиреоза в отношении возникновения ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или смерти от всех причин. Точно так же не было различий между группами субклинического гипотиреоза или явного гипотиреоза и группой эутиреоза по сердечно-сосудистым исходам или смертности. В частности, у лиц с субклиническим гипотиреозом скорректированный коэффициент риска составлял 1,07 (95% доверительный интервал, 0,07).90-1.28) по поводу перенесенной ишемической болезни сердца.

    Заключение  Наши данные показывают связь между субклиническим гипертиреозом и развитием фибрилляции предсердий, но не подтверждают гипотезу о том, что нераспознанный субклинический гипертиреоз или субклинический гипотиреоз связан с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями или смертностью.

    Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее распространенной причиной смертности, в первую очередь поражающей пожилых людей.Болезни сердца ежегодно уносят около 700 000 жизней в Соединенных Штатах. 1 Хотя установленные факторы риска объясняют большинство сердечных рисков, 2 значительное внимание было уделено альтернативным биохимическим маркерам, помогающим в выявлении лиц с риском клинического сердечного приступа. 3 Предыдущие исследования показали, что аномальные уровни тиреотропного гормона (ТТГ) могут представлять собой новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. 4 -8

    Избыток и дефицит гормонов щитовидной железы являются обычным явлением, 9 ,10 , а также легко диагностируются и лечатся.Сообщается, что даже слегка измененный статус щитовидной железы влияет на уровень холестерина в сыворотке, 11 сердечный ритм 12 и частоту, 13 функцию желудочков, 14 ,15 риск ишемической болезни сердца, 4 2 16 и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. 5 Однако взаимосвязь между аномальной функцией щитовидной железы и сердечно-сосудистыми исходами остается неясной, так как предыдущие исследования, сообщающие о взаимосвязи, включали лиц с явным заболеванием щитовидной железы при классификации субклинического заболевания щитовидной железы 12 ; включены лица, принимающие гормоны щитовидной железы 8 ,17 ; неадекватная поправка на важные искажающие факторы или начало терапии гормонами щитовидной железы 4 ,5,8 ,17 ; или использовали плохо охарактеризованные сердечно-сосудистые конечные точки. 4 Кроме того, не проводилось никаких клинических испытаний для изучения того, приводит ли коррекция дисфункции щитовидной железы к улучшению сердечно-сосудистых исходов. Это отсутствие экспериментальной оценки привело к продолжающимся спорам, как подробно описано в рекомендациях как группы экспертов, так и Целевой группы профилактических служб США. 18 ,19

    Используя данные большого когортного исследования, в котором приняли участие проживающие в сообществе люди в возрасте 65 лет и старше, мы проверили гипотезу о том, что аномальный статус щитовидной железы связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью у лиц с невыявленной дисфункцией щитовидной железы.

    Эти анализы основаны на данных исследования здоровья сердечно-сосудистой системы (CHS). 20 CHS — это популяционное лонгитюдное исследование факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у 5888 взрослых в возрасте 65 лет и старше. Зачисление первоначальной когорты из 5201 взрослого произошло в период с мая 1989 г. по июнь 1990 г., а дополнительная группа из 687 человек, преимущественно афроамериканцев, была зачислена в 1992–1993 гг.Подходящие лица были определены из стратифицированной по возрасту и полу случайной выборки списков соответствия требованиям Medicare в 4 сообществах США: округ Вашингтон, штат Мэриленд; Питтсбург (округ Аллегейни), Пенсильвания; округ Сакраменто, Калифорния; и округ Форсайт, Северная Каролина. Чтобы иметь право, люди должны были быть неинституционализированы; планирует остаться в этом районе в течение следующих 3 лет; не в активном лечении рака; не прикован к инвалидной коляске дома; не требуется доверенное лицо респондента при входе; и способны дать согласие.Были набраны члены домохозяйства включенного в выборку человека, если они имели право на участие. Институциональные наблюдательные советы всех 4 центров и координационный центр Вашингтонского университета в Сиэтле одобрили исследование. Все участники дали письменное информированное согласие.

    При первом посещении был собран подробный анамнез (включая анамнез приема лекарств), медицинский осмотр и оценка состояния здоровья, включая любые признаки сосудистых заболеваний. Кровь брали после 12-часового голодания, а сыворотку замораживали в морозильных камерах при температуре -70°C для будущих исследований.

    Функциональные тесты щитовидной железы проводились в Лаборатории ядерной медицины In Vitro больницы Джонса Хопкинса (Балтимор, Мэриленд) с 1991 по 1993 год в подвыборке лиц из исходной когорты, отобранных в соответствии с доступностью сохраненной сыворотки для анализа. Концентрацию ТТГ в сыворотке измеряли с помощью хемилюминесцентного иммунометрического анализа (LumaTag hTSH, Институт Николса, Сан-Хуан-Капистрано, Калифорния) с функциональной чувствительностью 0.008 мЕд/л. Из 3699 протестированных образцов сыворотки было достаточно для анализа в 3678 (99%). Концентрации свободного тироксина (FT 4 ) измеряли у лиц с уровнем ТТГ в сыворотке менее 0,10 мЕд/л или более 4,50 мЕд/л для 95% образцов с достаточным количеством сыворотки для этого дополнительного теста, который проводился с помощью прямой анализ моноклональных антител (Amerlex-MAB, Amersham International, Amersham, England) с нормальным диапазоном от 0,7 до 1,7 нг/дл (9-22 пмоль/л).

    Участники из CHS, у которых было проведено тестирование функции щитовидной железы, чаще были женщинами, чем участники из непроверенной группы.Средний возраст протестированных и непроверенных групп не отличался, также не было различий в расе, доходе, использовании препаратов щитовидной железы или распространенности сердечно-сосудистых заболеваний.

    Классификация по статусу щитовидной железы

    Участники исследования были разделены на 1 из следующих 5 групп на основании их тестов функции щитовидной железы:

    1. Явный тиреотоксикоз определяли как концентрацию ТТГ менее 0.10 мЕд/л с повышенным уровнем FT 4 (n = 2).

    2. Субклинический гипертиреоз определяли как концентрацию ТТГ 0,10–0,44 мЕд/л (n = 40) или менее 0,10 мЕд/л при нормальной концентрации FT 4 (n = 7).

    3. Эутиреоз определяли как нормальную концентрацию ТТГ (0,45–4,50 мЕд/л) (n = 2639).

    4. Субклинический гипотиреоз определяли как концентрацию ТТГ более 4,50 мЕд/л и менее 20 мЕд/л при нормальной концентрации FT 4 (n = 496).

    5. Явный гипотиреоз определяли как уровень ТТГ 20 мЕд/л или более (n = 33) или концентрацию ТТГ более 4,50 мЕд/л с уровнем концентрации FT 4 ниже нормы (<0,7 нг/л). дл [<9 пмоль/л]) (n = 18).

    Поскольку наш основной вопрос исследования относился к невыявленным нарушениям функции щитовидной железы, участники, принимавшие препараты гормонов щитовидной железы на исходном уровне, были исключены из вышеуказанной категории (n = 339), как и лица, принимавшие другие лекарства, которые могли повлиять на результаты тестирования щитовидной железы, включая антитиреоидные препараты и кортикостероиды. (n = 78).При первичном обследовании пациенты не принимали амиодарон. Один участник, чей результат теста предполагал нетиреоидное заболевание (низкий уровень ТТГ и низкий уровень FT 4 ), был исключен. Пациенты с определенным (n = 2) или возможным (n = 2) явным тиреотоксикозом также были исключены из-за небольшого числа в этой категории.

    Изучаемые события включали фибрилляцию предсердий, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и смерть (сердечно-сосудистую и от всех причин).Мерцательная аритмия на исходном уровне сообщалась самостоятельно или определялась с помощью электрокардиограммы покоя (ЭКГ) в 12 отведениях или монитора Холтера. Возникновение мерцательной аритмии определяли на основании самостоятельных отчетов, годовой ЭКГ или Международной классификации болезней, коды выписки из больницы Девятого пересмотра 427.3, 427.31 или 427.32. Ишемическая болезнь сердца определялась по возникновению стенокардии, инфаркта миокарда, коронарной ангиопластики или аортокоронарного шунтирования. Цереброваскулярное заболевание определяли как нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку.Субклиническое ССЗ, которое, как было показано, является независимым предиктором ССЗ в популяции CHS, 21 , определялось как любое из следующего: лодыжечно-плечевой индекс 0,9 или меньше, толщина стенки общей или внутренней сонной артерии более 80-й процентиль, стеноз сонных артерий более 25%, серьезные отклонения на ЭКГ, положительный результат на хромоту или стенокардию по опроснику Роуза, аномальная фракция выброса или движение стенки на эхокардиограмме при отсутствии клинического сердечно-сосудистого заболевания. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний определяли как смерть от атеросклероза (включая заболевания периферических сосудов), ишемической болезни сердца, нарушений мозгового кровообращения и других сердечно-сосудистых причин.

    С участниками связывались раз в полгода по поводу госпитализаций или новых случаев сердечно-сосудистых заболеваний. Полная информация о наблюдении и установлении событий в ЧС была опубликована ранее. 22 Предварительные диагнозы ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний пересматривались и выносились на периодических заседаниях подкомитета по заболеваемости и смертности, включая исследователей из каждого полевого центра и координационного центра.Были оценены все исходы, кроме фибрилляции предсердий. Информация о смертях была получена из обзоров медицинских записей, свидетельств о смерти, отчетов о вскрытии и отчетов коронеров. Установление летальности при ХС составило 100%. Инциденты в этом отчете произошли после исходного уровня и до 30 июня 2002 г., при этом средняя продолжительность наблюдения составила 12,5 лет.

    Использование гиполипидемических и гипотиреоидных препаратов оценивалось ежегодно путем осмотра флакона с лекарством.Информация о расе была собрана в CHS для изучения расовых различий в риске сердечно-сосудистых заболеваний. Раса была описана как белая, черная, американский индеец / уроженец Аляски, азиат / житель островов Тихого океана или другая после просмотра карточки, на которой отображались эти варианты. Общий холестерин натощак, холестерин липопротеинов высокой плотности и триглицериды измеряли напрямую и стандартизировали в соответствии с рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний, а холестерин липопротеинов низкой плотности рассчитывали по уравнению Фридевальда. 23 Артериальная гипертензия определялась как систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или более, диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. или более или самоотчет о гипертонии и применении антигипертензивных препаратов. Диабет определяли как уровень глюкозы натощак 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) или выше или использование инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Нарушение уровня глюкозы натощак определялось как уровень глюкозы натощак 100 мг/дл (5,6 ммоль/л) или выше. С-реактивный белок измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (CHS Blood Laboratory, Colchester, Vt).

    Исходные характеристики участников исследования были обобщены в соответствии со статусом щитовидной железы и сопоставлены с характеристиками в группе эутиреоза с использованием теста t или теста χ 2 , в зависимости от ситуации. Показатели заболеваемости сердечно-сосудистой и общей смертностью и первым случаем ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваний были рассчитаны путем деления общего количества каждого события на человеко-годы риска среди участников без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний или мерцательной аритмии на исходном уровне.Аналогичным образом рассчитывались показатели заболеваемости фибрилляцией предсердий, исключая из группы риска только участников с фибрилляцией предсердий на исходном уровне. Анализ Каплана-Мейера использовался для изучения кумулятивной частоты фибрилляции предсердий, цереброваскулярных заболеваний, ишемической болезни сердца и смертности в зависимости от состояния щитовидной железы в течение 13 лет наблюдения.

    Многопараметрические регрессионные модели Кокса использовались для оценки отношения рисков (HR) каждой группы состояния щитовидной железы по сравнению с группой эутиреоза с поправкой на другие исходные факторы риска или потенциальные искажающие факторы и использование препаратов щитовидной железы во время последующего наблюдения.Участники, которые умерли или были потеряны для последующего наблюдения до того, как произошло событие, подвергались цензуре на дату смерти или последнего контакта. Учитывались как возникшая, так и рецидивирующая ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные события, но моделировалась только возникшая фибрилляция предсердий. Первоначально модели были стратифицированы по статусу ССЗ на исходном уровне и по полу. Результаты были одинаковыми для разных слоев, и при объединении статистические тесты на взаимодействие между группой статуса щитовидной железы и полом или между группой статуса щитовидной железы и исходным уровнем ССЗ не были значимыми.Окончательные модели включали мужчин и женщин, а также участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями и без них на исходном уровне. Модели были созданы поэтапно, сначала с поправкой на возраст, пол, состояние заболевания на исходном уровне и использование препаратов щитовидной железы во время последующего наблюдения в качестве зависящей от времени ковариации. Для мерцательной аритмии на втором и заключительном этапе анализа добавлялись черная раса, размер левого предсердия, систолическое артериальное давление, уровень глюкозы натощак, клапанная патология в анамнезе, а также использование диуретиков или β-адреноблокаторов — факторы, которые, как ранее было показано, предсказывают предсердия. фибрилляция при ХС. 24 Для других результатов на втором этапе корректировки были добавлены черная раса, статус курения (никогда, ранее или в настоящее время) и диабет. Сердечно-сосудистые факторы риска, которые могли быть опосредованы дисфункцией щитовидной железы, были добавлены на заключительном этапе корректировки и включали холестерин липопротеинов низкой плотности, гиполипидемические препараты, артериальную гипертензию, индекс массы тела и С-реактивный белок. Результаты второй и последней моделей сравнивались для оценки чрезмерной корректировки в окончательной модели. Были исследованы отдельные модели, которые включали использование гормонов щитовидной железы в качестве зависящей от времени ковариации и подвергались цензуре во время использования гормонов щитовидной железы, с аналогичными результатами; показана модель, включающая зависимую от времени коварианту.Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows, версия 13 (SPSS Inc, Чикаго, штат Иллинойс) и STATA, версия 9 (Stata Corp, College Station, Tex), и P<0,05 считалось статистически значимым для всех анализов.

    На момент включения в исследование 2639 человек (82%) имели эутиреоз. Субклинический гипотиреоз имел самую высокую распространенность любых отклонений от нормы при тестировании щитовидной железы (n = 496; 15%), при этом меньшее количество участников демонстрировало результаты, соответствующие явному гипотиреозу (n = 51; 1.6%) или субклинический гипертиреоз (n = 47; 1,5%). Возраст был одинаковым во всех категориях состояния щитовидной железы у этих пожилых участников со средним возрастом 72,7 года (таблица 1). Женщины чаще имели субклиническую дисфункцию щитовидной железы, чем мужчины, достигая статистической значимости для сравнения между группами субклинического гипотиреоза и эутиреоза.

    Исследование сердечно-сосудистых факторов риска показало, что участники исследования с субклиническим гипертиреозом имели более высокий индекс массы тела, чем участники с нормальной функцией щитовидной железы, наряду с более высоким уровнем инсулина натощак и нестатистически значимой более высокой распространенностью артериальной гипертензии.Среди тех, кто не принимал гиполипидемические препараты, уровни общего липопротеина низкой плотности и общего холестерина в сыворотке были самыми низкими в группе с субклиническим гипертиреозом и самыми высокими в группе с явным гипотиреозом; кроме того, пациенты с невыявленным явным гипотиреозом чаще всего использовали гиполипидемические препараты. Тем не менее, уровни липидов не отличались между группами субклинического гипотиреоза и эутиреоза, а у пациентов с субклиническим гипотиреозом частота использования гиполипидемических препаратов была немного ниже.

    Распространенность ССЗ по статусу щитовидной железы

    Не было различий в частоте фибрилляции предсердий, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний или субклинических сердечно-сосудистых заболеваний на исходном уровне между группой с эутиреозом и любой из 3 групп с дисфункцией щитовидной железы (таблица 2).

    Применение препаратов для лечения щитовидной железы во время исследования

    Использование препаратов для лечения щитовидной железы было доступно на протяжении всего периода наблюдения.Семь участников в группе субклинического гипертиреоза начали терапию гормонами щитовидной железы в течение периода наблюдения, 91 в группе эутиреоза, 142 в группе субклинического гипотиреоза и 31 в группе гипотиреоза. Из-за потенциального влияния начала приема гормонов щитовидной железы на последующий сердечно-сосудистый риск использование препаратов гормонов щитовидной железы было включено во все скорректированные анализы.

    Возникновение мерцательной аритмии по статусу щитовидной железы

    После исключения лиц с преобладающей фибрилляцией предсердий у лиц с субклиническим гипертиреозом частота фибрилляции предсердий в течение 13 лет наблюдения была выше, чем в группе эутиреоза, с 67 случаями против 31 на 1000 человеко-лет ( P <.001) (рисунок и таблица 3). Этот эффект сохранялся после последовательной корректировки других факторов риска фибрилляции предсердий. Как показано в Таблице 3, после корректировки по возрасту, полу, клиническому сердечно-сосудистому заболеванию в начале исследования, последующему приему препаратов щитовидной железы и другим известным факторам риска фибрилляции предсердий у участников с субклиническим гипертиреозом риск развития фибрилляции предсердий был почти в два раза выше (HR, 1,98; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,29-3,03).

    Впоследствии мы повторили эти анализы, ограничив их теми, у кого уровень ТТГ был равен 0.от 1 до 0,44 мЕд/л (n = 40). Частота заболеваемости в этой подгруппе составила 59 на 1000 человеко-лет ( P = 0,007 по сравнению с группой с эутиреозом). После поправки на возраст, пол, исходное клиническое сердечно-сосудистое заболевание и использование гормонов щитовидной железы во время последующего наблюдения ОР составил 1,85 (95% ДИ, 1,14-3,00).

    Инцидентные и повторные сердечно-сосудистые события по статусу щитовидной железы

    Не было различий в частоте возникновения ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или смерти от всех причин между эутиреозом и субклиническим или явным гипотиреозом (рисунок и таблица 4).Наблюдалось статистически значимое увеличение смертности в группе субклинического гипертиреоза (58,1 против 34,2 случая на 1000 человеко-лет; P  = 0,02), которое исчезло после поправки на возраст и пол ( P  = 0,29). Впоследствии мы оценили взаимосвязь между каждой группой статуса щитовидной железы и каждым сердечно-сосудистым исходом, используя различные стратегии моделирования в скорректированном анализе. Ни одна категория щитовидной железы не отличалась статистически значимо от категории эутиреоза; таким образом, в Таблице 5 показаны только наши грубые и окончательные модели.После корректировки у пациентов с субклиническим гипотиреозом ОР составил 1,07 (95% ДИ, 0,90–1,28) для ишемической болезни сердца. Смертность от всех причин не увеличивалась при субклиническом гипертиреозе (ОР 1,08; 95% ДИ 0,72–1,62) или субклиническом гипотиреозе (ОР 1,14; 95% ДИ 0,98–1,32). Оценки для каждой из ковариат, включенных в окончательную модель ишемической болезни сердца, подтверждают повышенный риск, связанный с возрастом, мужским полом, диабетом, уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, гипертонией, уровнем С-реактивного белка и исходным уровнем ССЗ в нашей исследуемой популяции. не показывая заметного увеличения риска ни по одной из категорий щитовидной железы.

    Мы сообщаем о независимой связи субклинического гипертиреоза с возникновением фибрилляции предсердий, но не с другими клиническими сердечно-сосудистыми состояниями или смертностью в большой популяционной когорте, предназначенной для изучения сердечно-сосудистых факторов риска у мужчин и женщин в возрасте 65 лет и старше. Мы также не обнаружили связи между субклиническим гипотиреозом или явным гипотиреозом и распространенным или возникшим атеросклеротическим заболеванием, сердечно-сосудистой смертностью или смертностью от всех причин, хотя связь между традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска и сердечно-сосудистыми заболеваниями была подтверждена в наших моделях.

    Распространенность эндогенной дисфункции щитовидной железы

    За исключением тех, кто принимал препараты гормонов щитовидной железы, распространенность субклинического гипертиреоза в нашей когорте составила 1,5%, что ниже, чем в 2 опубликованных отчетах о пожилых людях. 12 ,25 Распространенность субклинического гипотиреоза составила 15%, что сравнимо с оценками нескольких групп населения 26 -28 и несколько выше, чем у других. 4 ,25 ,29 -31 Расхождения, наблюдаемые в этих показателях распространенности, вероятно, отражают различия в определениях субклинического заболевания щитовидной железы и состоянии здоровья участников среди когорт.

    Субклинический гипертиреоз

    Наши данные о повышенном риске мерцательной аритмии согласуются с перекрестным исследованием 32 и с проспективными результатами Framingham Heart Study, в которых участвовали люди с нулевым уровнем ТТГ.1 мЕд/л или менее, которые не получали терапии гормонами щитовидной железы, имели скорректированный относительный риск 3,8 (95% ДИ, 1,7-8,3) для развития фибрилляции предсердий, а у тех, у кого значения ТТГ от 0,1 мЕд/л до 0,4 мЕд/л, скорректированный относительный риск 1,6 (95% ДИ, 1,0-2,5). 12 Лица с повышенным уровнем тироксина, указывающим на явный гипертиреоз, были включены в их категорию со значениями ТТГ менее 0,1 мЕд/л, что могло привести к переоценке эффекта субклинического гипертиреоза.Наши результаты ясно показывают связь между низким уровнем ТТГ и частотой фибрилляции предсердий у пожилых людей с эндогенным субклиническим гипертиреозом, в том числе с уровнем ТТГ от 0,1 мЕд/л до 0,44 мЕд/л.

    Мы не обнаружили связи между субклиническим гипертиреозом и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний или общей смертностью между пациентами с субклиническим гипертиреозом и эутиреозом. Напротив, Parle et al. 5 сообщили о более высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с уровнем ТТГ менее 0.5 мЕд/л по сравнению с остальной частью их когорты и уровнем смертности от болезней системы кровообращения в Англии и Уэльсе. Тем не менее, их анализ ограничен менее строгим определением субклинического гипертиреоза, так что люди с другими причинами низкого уровня ТТГ могли быть включены в их категорию с низким уровнем ТТГ и минимальной поправкой на другие ковариаты, связанные с сердечно-сосудистой смертностью, за исключением возраста. и секс.

    Субклинический гипотиреоз

    Мы не обнаружили связи между субклиническим гипотиреозом и атеросклеротическим заболеванием, ни распространенным, ни случайным.Многочисленные предыдущие исследования изучали взаимосвязь субклинического гипотиреоза и сердечно-сосудистых заболеваний. Они показали, что субклинический гипотиреоз либо увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, либо не оказывает никакого влияния на риск сердечно-сосудистых заболеваний, 34 , и у каждого из них были серьезные конструктивные ограничения, отсутствующие в нашем исследовании, что разжигало споры, а не предоставляло доказательства для их разрешения.

    Поперечные ассоциации между субклиническим гипотиреозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями 4 ,6 ,8 сохранялись в продольном направлении только в 1 исследовании Busselton Health Study. 8 Несмотря на то, что исследование Busselton Health Study проводилось в течение 20 лет, данные конкретно о терапии гормонами щитовидной железы не собирались; сердечно-сосудистые события были собраны путем сопоставления записей, а не проспективного наблюдения и вынесения судебного решения; и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности не были доступны для скорректированного анализа.Интересно, что разделение риска сердечно-сосудистых заболеваний между группами субклинического гипотиреоза и эутиреоза не происходило до 10 лет наблюдения. Наше исследование предполагает увеличение смертности от всех причин в группе субклинического гипотиреоза через 10 лет, что не соответствует кривым фибрилляции предсердий, ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, которые почти неотличимы от группы эутиреоза на протяжении всего исследования. -вверх. Поздний рост смертности от всех причин либо отражает рост несердечно-сосудистых причин, либо просто случайный.

    Другие исследования, не показавшие связи между субклиническим гипотиреозом и сердечно-сосудистым риском, были подвергнуты сомнению из-за более короткого периода наблюдения 5 ,17 или включения лиц, которые впоследствии начали терапию гормонами щитовидной железы, что теоретически могло снизить их сердечно-сосудистый риск. 33 В ходе нашего исследования 27% пациентов с субклиническим гипотиреозом начали терапию гормонами щитовидной железы. Мы не обнаружили доказательств влияния на риск сердечно-сосудистых заболеваний, и наша ковариация терапии гормонами щитовидной железы не была статистически значимой ни для одного из изученных исходов, что позволяет предположить, что начало приема гормонов щитовидной железы не влияет на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

    Статус щитовидной железы и факторы риска атеросклероза

    Наши результаты свидетельствуют о дозозависимом эффекте между уровнями ТТГ и общего холестерина в сыворотке, причем самые низкие уровни холестерина присутствуют у пациентов с субклиническим гипертиреозом, а самые высокие — у пациентов с явным гипотиреозом, о чем ранее сообщалось. 31 ,35 В нашей когорте лица с гипотиреозом имели самые высокие уровни общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в сыворотке и принимали гиполипидемические препараты в 3 раза чаще, чем люди с эутиреозом. Это открытие подчеркивает необходимость исследования вторичных причин гиперхолестеринемии перед назначением гиполипидемических препаратов, как это рекомендовано Национальной образовательной программой по холестерину. 36

    Более ранние обсервационные исследования, изучавшие взаимосвязь между субклиническим гипотиреозом и уровнями холестерина, дали противоречивые результаты. 37 В нашем исследовании концентрации холестерина в сыворотке были одинаковыми у лиц с нормальной функцией щитовидной железы и с нелеченым субклиническим гипотиреозом. Точно так же не было различий в липопротеине (а), С-реактивном белке или концентрациях инсулина и глюкозы натощак между людьми с нормальной функцией щитовидной железы и субклиническим гипотиреозом.

    Основным преимуществом нашего исследования является использование большой популяционной когорты пожилых мужчин и женщин, предназначенной для изучения сердечно-сосудистых факторов риска, в среднем 12.Данные о событиях за 5 лет. На основании объективной информации, полученной в ходе осмотра и изучения больничных и врачебных записей, были сделаны распределения по распространенности и заболеваемости. 20 Лабораторные анализы проводились без знания сердечно-сосудистого статуса. Кроме того, мы исключили лиц, принимающих препараты для щитовидной железы, или лиц с другими состояниями, которые могли повлиять на тестирование функции щитовидной железы на исходном уровне, и мы включили использование препаратов щитовидной железы с течением времени в качестве зависящей от времени ковариации для изучения риска эндогенной дисфункции щитовидной железы.

    Мы провели анализ с использованием нескольких моделей: стратифицированных по полу и распространенности сердечно-сосудистых заболеваний, с поправкой на случайное использование гормонов щитовидной железы несколькими способами (отсутствие цензуры во время начала приема гормонов щитовидной железы или использование в качестве зависящей от времени ковариации) и поправкой на сердечно-сосудистые заболевания. факторы риска поэтапно, чтобы избежать чрезмерной корректировки. Мы показали независимое влияние субклинического гипертиреоза на возникновение фибрилляции предсердий и традиционных сердечно-сосудистых факторов риска на возникновение сердечно-сосудистых заболеваний.Наличие этих положительных результатов и тщательность наших стратегий моделирования позволяют предположить, что маловероятно, что нам не удалось обнаружить последствия сердечно-сосудистых факторов риска в оставшейся части наших анализов. Апостериорные расчеты показали достаточную мощность для выявления значимых различий между группами субклинического гипотиреоза и эутиреоза для каждого исхода; в частности, наше исследование имело достаточную мощность для определения HR 1,30 или выше для ишемической болезни сердца и HR 1,26 или выше для смерти от всех причин.

    Мы ограничены в рассмотрении нарушений функции щитовидной железы одним моментом времени. Таким образом, мы не можем комментировать взаимосвязь между стойкими аномалиями щитовидной железы, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью. Кроме того, в нашем исследовании число лиц с субклиническим гипертиреозом или явным гипотиреозом невелико, что ограничивает наши возможности для выявления влияния любого из этих типов дисфункции щитовидной железы на исходы сердечно-сосудистых заболеваний или смертность.

    Отклонения от нормы при тестировании щитовидной железы довольно часто встречаются у пожилых женщин и мужчин без известной дисфункции щитовидной железы.В то время как Целевая группа профилактических служб США и группа экспертов не рекомендуют общий скрининг на заболевания щитовидной железы, 18 ,38 , Американский колледж врачей в настоящее время рекомендует проводить скрининг женщин старше 50 лет на наличие непредвиденного, но симптоматического заболевания щитовидной железы, 39 Американская ассоциация щитовидной железы рекомендует проводить скрининг взрослых каждые 5 лет, начиная с 35-летнего возраста. 40 Наш анализ не поддерживает скрининг пожилых людей исключительно для предотвращения мерцательной аритмии, при этом, по оценкам, необходимо провести скрининг 2500 пожилых людей, чтобы обнаружить 1 случай мерцательной аритмии, связанной с субклиническим гипертиреозом.Наши результаты показывают, что при обнаружении эндогенного субклинического гипертиреоза пожилым людям может помочь лечение для предотвращения фибрилляции предсердий. Группа экспертов рекомендовала рассмотреть вопрос о лечении пациентов с эндогенным субклиническим гипертиреозом и уровнем ТТГ ниже 0,1 мЕд/л, при этом недостаточно доказательств для лечения пациентов с уровнем ТТГ от 0,1 мЕд/л до 0,45 мЕд/л. 18 Наши данные подтверждают лечение всех пожилых людей с субклиническим гипертиреозом, даже с умеренным снижением уровня ТТГ (0.1-0,44 мЕд/л). Наши анализы не поддерживают скрининг пожилых людей на заболевания щитовидной железы для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний, и, хотя наши данные являются наблюдательными, они не поддерживают лечение людей с субклиническим гипотиреозом для предотвращения сердечно-сосудистых событий.

    Автор, ответственный за переписку: Anne R. Cappola, MD, ScM, Медицинский факультет Пенсильванского университета, 718 Blockley Hall, 423 Guardian Dr, Philadelphia, PA 19104-6021 ([email protected]).

    Вклад авторов: Д-р Арнольд имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн исследования : Каппола, Фрид, Данез, Берк, Трейси, Ладенсон.

    Сбор данных : Фрид, Куллер, Берк, Трейси, Ладенсон.

    Анализ и интерпретация данных : Каппола, Фрид, Арнольд, Данезе, Куллер, Берк, Трейси, Ладенсон.

    Составление рукописи : Каппола, Арнольд.

    Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания : Каппола, Фрид, Данезе, Куллер, Берк, Трейси, Ладенсон.

    Статистический анализ : Арнольд, датский.

    Получено финансирование : Фрид, Куллер, Берк, Трейси, Ладенсон.

    Административная, техническая или материальная поддержка : Каппола, Куллер, Трейси, Ладенсон.

    Надзор за исследованием : Каппола, Фрид, Ладенсон.

    Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

    Исследователи CHS: Полный список участвующих исследователей и учреждений CHS можно найти на http://www.chs-nhlbi.org.

    Финансирование/поддержка: Это исследование проводилось при финансовой поддержке Американской кардиологической ассоциации (доктору Фриду) с июля 1991 г. по июнь 1993 г. Исследование, представленное в этой статье, поддерживалось контрактами N01-HC- с 85079 по N01-HC-85086, N01-HC-35129 и N01 HC-15103 Национального института сердца, легких и крови (NHLBI).Доктор Каппола поддерживается грантом K23-AG19161 Национального института старения.

    Роль спонсора: Это исследование финансировалось по контракту с NHLBI и включало существенное участие NHLBI в разработке исследования и надзоре. Член NHLBI входит в состав исполнительного комитета исследования, и NHLBI проверяет все рукописи перед публикацией.

    1.Хойерт Д.Л., Кунг Х.К., Смит Б.Л. Смертность: предварительные данные за 2003 г.   Natl Vital Stat Rep .2005;53:1-4815779680Google Scholar2.Magnus P, Beaglehole R. Реальный вклад основных факторов риска в коронарные эпидемии: пора положить конец мифу о «только 50%». Медицинский стажер Arch . 2001;161:2657-266011732929Google ScholarCrossref 3.Пахор М., Элам М.Б., Гаррисон Р.Дж., Кричевский С.Б., Эпплгейт В.Б. Новые неинвазивные биохимические меры для прогнозирования сердечно-сосудистого риска. Медицинский стажер Arch . 1999;159:237-2459989535Google ScholarCrossref 4.Hak AE, Pols HA, Visser TJ, Drexhage HA, Hofman A, Witteman JC.Субклинический гипотиреоз является независимым фактором риска атеросклероза и инфаркта миокарда у пожилых женщин: Роттердамское исследование.  Энн Интерн Мед . 2000;132:270-27810681281Google ScholarCrossref 5.Parle JV, Maisonneuve P, Sheppard MC, Boyle P, Franklyn JA. Прогнозирование смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей по одному результату низкого уровня тиреотропина в сыворотке: 10-летнее когортное исследование.  Ланцет . 2001;358:861-86511567699Google ScholarCrossref 6.Имаидзуми М., Акахоши М., Ичимару С.и другие. Риск ишемической болезни сердца и смертности от всех причин при субклиническом гипотиреозе. J Clin Endocrinol Metab . 2004;89:3365-337015240616Google ScholarCrossref 7.Kvetny J, Heldgaard PE, Bladbjerg EM, Gram J. Субклинический гипотиреоз связан с вялотекущим воспалением, повышенным уровнем триглицеридов и является предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин моложе 50 лет.  Клин Эндокринол (Oxf) . 2004;61:232-23815272919Google ScholarCrossref 8.Walsh JP, Bremner AP, Bulsara MK.и другие. Субклиническая дисфункция щитовидной железы как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский стажер Arch . 2005;165:2467-247216314542Google ScholarCrossref 9.Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD. и другие. Сывороточный ТТГ, Т (4) и антитела к щитовидной железе у населения США (1988–1994 гг.): Национальное обследование здоровья и питания (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab . 2002;87:489-49911836274Google ScholarCrossref 10.Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM.и другие. Частота заболеваний щитовидной железы в обществе: двадцатилетнее наблюдение за Whickham Survey.  Клин Эндокринол (Oxf) . 1995;43:55-687641412Google ScholarCrossref 11. Danese MD, Ladenson PW, Meinert CL, Powe NR. Клинический обзор 115: влияние терапии тироксином на липопротеины сыворотки у пациентов с легкой недостаточностью щитовидной железы: количественный обзор литературы. J Clin Endocrinol Metab . 2000;85:2993-300110999775Google ScholarCrossref 12.Sawin CT, Geller A, Wolf PA.и другие. Низкие концентрации тиреотропина в сыворотке как фактор риска фибрилляции предсердий у пожилых людей. N Engl J Med . 1994;331:1249-12527935681Google ScholarCrossref 13.Bell GM, Sawers JS, Forfar JC, Doig A, Toft AD. Влияние незначительного повышения уровня тироксина в плазме на частоту сердечных сокращений и экскрецию натрия с мочой.  Клин Эндокринол (Oxf) . 1983;18:511-5166409460Google ScholarCrossref 14.Biondi B, Palmieri EA, Fazio S. и другие. Эндогенный субклинический гипертиреоз влияет на качество жизни, морфологию и функцию сердца у пациентов молодого и среднего возраста. J Clin Endocrinol Metab . 2000;85:4701-470511134131Google ScholarCrossref 15.Biondi B, Fazio S, Palmieri EA. и другие. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных субклиническим гипотиреозом. J Clin Endocrinol Metab . 1999;84:2064-206710372711Google ScholarCrossref 16.Cappola AR, Ladenson PW. Гипотиреоз и атеросклероз. J Clin Endocrinol Metab . 2003;88:2438-244412788839Google ScholarCrossref 17.Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff E. и другие.Субклинический гипотиреоз и риск сердечной недостаточности, других сердечно-сосудистых событий и смерти. Медицинский стажер Arch . 2005;165:2460-246616314541Google ScholarCrossref 18.Суркс М.И., Ортис Э., Дэниелс Г.Х. и другие. Субклиническое заболевание щитовидной железы: научный обзор и рекомендации по диагностике и лечению.  ДЖАМА . 2004;291:228-23814722150Google ScholarCrossref 19.Helfand M. Скрининг субклинической дисфункции щитовидной железы у небеременных взрослых: сводка данных для Целевой группы профилактических служб США.  Энн Интерн Мед . 2004;140:128-14114734337Google ScholarCrossref 20.Fried LP, Borhani NO, Enright P. и другие. Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы: дизайн и обоснование. Энн Эпидемиол . 1991;1:263-2761669507Google ScholarCrossref 21.Куллер Л.Х., Шеманский Л., Псатый Б.М. и другие. Субклиническое заболевание как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.  Тираж . 1995;92:720-7267641349Google ScholarCrossref 22.Ives DG, Fitzpatrick AL, Bild DE. и другие.Наблюдение и выявление сердечно-сосудистых событий: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Энн Эпидемиол . 1995;5:278-2858520709Google ScholarCrossref 23.Фридевальд В.Т., Леви Р.И., Фредриксон Д.С. Оценка концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги.  Клин Хим . 1972;18:499-5024337382Google Scholar24.Псати Б.М., Манолио Т.А., Куллер Л.Х. и другие. Заболеваемость и факторы риска мерцательной аритмии у пожилых людей.  Тираж . 1997;96:2455-24619337224Google ScholarCrossref 25.Parle JV, Franklyn JA, Cross KW, Jones SC, Sheppard MC. Распространенность и последующее наблюдение аномальных концентраций тиреотрофина (ТТГ) у пожилых людей в Соединенном Королевстве.  Клин Эндокринол (Oxf) . 1991;34:77-832004476Google ScholarCrossref 26. Линдеман Р.Д., Шаде Д.С., ЛаРю А. и другие. Субклинический гипотиреоз в биэтничном, городском сообществе. J Am Geriatr Soc . 1999;47:703-70910366170Google Scholar27.Розенталь М.Дж., Хант В.К., Гарри П.Дж., Гудвин Дж.С. Щитовидная недостаточность у пожилых людей: микросомальные антитела как дискриминант для терапии.  ДЖАМА . 1987;258:209-2133599304Google ScholarCrossref 28.Sawin CT, Chopra D, Azizi F, Mannix JE, Bacharach P. Старение щитовидной железы: увеличение распространенности повышенных уровней тиреотропина в сыворотке у пожилых людей.  ДЖАМА . 1979;242:247-250448912Google ScholarCrossref 29.Tunbridge WM, Evered DC, Hall R. и другие. Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: исследование Whickham.  Клин Эндокринол (Oxf) . 1977;7:481-493598014Google ScholarCrossref 30.Багчи Н., Браун Т.Р., Приход РФ. Дисфункция щитовидной железы у взрослых старше 55 лет: исследование в городском сообществе США. Медицинский стажер Arch . 1990;150:785-7872109585Google ScholarCrossref 31.Kanaya AM, Harris F, Volpato S, Perez-Stable EJ, Harris T, Bauer DC. Связь между дисфункцией щитовидной железы и уровнем общего холестерина в пожилом двухрасовом населении: исследование здоровья, старения и состава тела. Медицинский стажер Arch .2002;162:773-77911926850Google ScholarCrossref 32.Auer J, Scheibner P, Mische T, Langsteger W, Eber O, Eber B. Субклинический гипертиреоз как фактор риска фибрилляции предсердий. Am Heart J . 2001;142:838-84211685172Google ScholarCrossref 33.Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM. и другие. Развитие ишемической болезни сердца в связи с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы в 20-летнем последующем исследовании английской общины.  Щитовидная железа . 1996;6:155-1608837320Google Scholar34.Гуссеклоо Дж., Ван Э.Э., де Краен А.Дж., Мейндерс А.Е., Фролич М., Вестендорп Р.Г. Состояние щитовидной железы, инвалидность и когнитивная функция, выживаемость в пожилом возрасте.  ДЖАМА . 2004;292:2591-259915572717Google ScholarCrossref 35.Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. Исследование распространенности заболеваний щитовидной железы в Колорадо. Медицинский стажер Arch . 2000;160:526-53410695693Google ScholarCrossref 36. Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых. Резюме третьего доклада группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа III по лечению взрослых).  ДЖАМА . 2001;285:2486-249711368702Google ScholarCrossref 37.Chu JW, Crapo LM. Лечение субклинического гипотиреоза требуется редко. J Clin Endocrinol Metab . 2001;86:4591-459911600508Google ScholarCrossref 38. Целевая группа по профилактическим услугам США. Скрининг заболеваний щитовидной железы: формулировка рекомендаций.  Энн Интерн Мед . 2004;140:125-12714734336Google ScholarCrossref 39.Американский колледж врачей. Клинические рекомендации, часть 1: скрининг заболеваний щитовидной железы.  Энн Интерн Мед . 1998;129:141-1439669976Google ScholarCrossref 40.Ladenson PW, Singer PA, Ain KB. и другие. Рекомендации Американской ассоциации щитовидной железы по выявлению дисфункции щитовидной железы. Медицинский стажер Arch . 2000;160:1573-157510847249Google ScholarCrossref

    KoreaMed Synapse

    1. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr. Целевая группа Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике.Национальный институт сердца, легких и крови. Американская Ассоциация Сердца. Всемирная федерация сердца. Международное общество атеросклероза. Международная ассоциация изучения ожирения. Гармонизация метаболического синдрома: совместное промежуточное заявление Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения.Тираж. 2009 г.; 120:1640–1645. PMID: 19805654.
    2. Ваннамети С.Г., Шейпер А.Г., Леннон Л., Моррис Р.В. Сравнение метаболического синдрома и шкалы риска Framingham для прогнозирования ишемической болезни сердца, инсульта и сахарного диабета 2 типа. Arch Intern Med. 2005 г.; 165: 2644–2650. PMID: 16344423.
    3. Скутери А., Наджар С.С., Моррелл С.Х., Лакатта Э.Г. Исследование сердечно-сосудистого здоровья. Метаболический синдром у пожилых людей: распространенность и прогнозирование сердечно-сосудистых событий: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы.Уход за диабетом. 2005 г.; 28:882–887. PMID: 15793190.
    4. Форд ЕС. Метаболический синдром и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин: результаты исследования смертности Национального обследования здоровья и питания II. Атеросклероз. 2004 г.; 173: 309–314. PMID: 15064107.
    5. Мокдад А.Х., Форд Э.С., Боуман Б.А., Дитц В.Х., Виникор Ф., Бейлс В.С., Маркс Дж.С. Распространенность ожирения, диабета и факторов риска для здоровья, связанных с ожирением, 2001 г. JAMA. 2003 г.; 289:76–79. PMID: 12503980.
    6.Каной Д., Боекхолдт С.М., Уэрхэм Н., Любен Р., Уэлч А., Бингхэм С., Бьюкен И., Дэй Н., Хоу К.Т. Распределение жира в организме и риск ишемической болезни сердца у мужчин и женщин в рамках Европейского проспективного исследования рака и питания в когорте Норфолка: популяционное проспективное исследование. Тираж. 2007 г.; 116: 2933–2943. PMID: 18071080.
    7. Со МХ, Ри ЭДж. Метаболические и сердечно-сосудистые последствия метаболически здорового фенотипа ожирения. Эндокринол Метаб (Сеул). 2014; 29:427–434. PMID: 25559571.
    8. Kantartzis K, Machann J, Schick F, Rittig K, Machicao F, Fritsche A, Haring HU, Stefan N. Влияние изменения образа жизни на метаболически доброкачественное и злокачественное ожирение. Диабетология. 2011 г.; 54:864–868. PMID: 21174075.
    9. Гита Л., Дипа М., Анджана Р.М., Мохан В. Распространенность и клинический профиль метаболического ожирения и фенотипического ожирения у азиатских индейцев. J Diabetes Sci Technol. 2011 г.; 5:439–446. PMID: 21527117.
    10. Юнг Ч., Ли В.Дж., Сонг К.Х. Метаболически здоровое ожирение: друг или враг? Корейский J Intern Med.2017; 32:611–621. PMID: 28602062.
    11. Арнлов Дж., Ингельссон Э., Сандстром Дж., Линд Л. Влияние индекса массы тела и метаболического синдрома на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти у мужчин среднего возраста. Тираж. 2010 г.; 121:230–236. PMID: 20038741.
    12. Чон М.Дж., Ким В.Г., Квон Х., Ким М., Пак С., О Х.С., Хан М., Ким Т.И., Шонг Ю.К., Ким В.Б. Чрезмерное потребление йода и референтный интервал тиреотропина: данные Корейского национального обследования здоровья и питания. Щитовидная железа. 2017; 27:967–972.PMID: 28471294.
    13. Kim WG, Kim WB, Woo G, Kim H, Cho Y, Kim TY, Kim SW, Shin MH, Park JW, Park HL, Oh K, Chung JH. Референсный диапазон гормонов, стимулирующих щитовидную железу, и распространенность дисфункции щитовидной железы у корейского населения: Корейское национальное обследование состояния здоровья и питания с 2013 по 2015 год. Endocrinol Metab (Сеул). 2017; 32:106–114. PMID: 28116874.
    14. Bahi L, Garnier A, Fortin D, Serrurier B, Veksler V, Bigard AX, Ventura-Clapier R. Дифференциальное влияние гормонов щитовидной железы на энергетический метаболизм медленных и быстрых мышц крысы.J Cell Physiol. 2005 г.; 203: 589–598. PMID: 15605382.
    15. Руф Г.Л., Рицшель Э.Р., Ван Даэле К.М., Таес Ю.Е., Де Бюйзер М.Л., Гиллеберт Т.С., Кауфман Дж.М. Уровни трийодтиронина и свободного тироксина по-разному связаны с метаболическим профилем и маркерами сердечно-сосудистого риска, связанными с ожирением, у эутиреоидных субъектов среднего возраста. Щитовидная железа. 2014; 24:223–231. PMID: 24032604.
    16. Бенсенор И.М., Гуларт А.С., Молина Мдель С., де Миранда Э.Дж., Сантос И.С., Лотуфо П.А. Уровни тиреотропина, резистентность к инсулину и метаболический синдром: перекрестный анализ в бразильском лонгитюдном исследовании здоровья взрослых (ELSA-Brasil).Метаб Синдром Relat Disord. 2015 г.; 13:362–369. PMID: 26177236.
    17. Линь С.Ю., Ван Ю.Ю., Лю П.Х., Лай В.А., Шеу В.Х. Более низкие уровни свободного тироксина в сыворотке связаны с метаболическим синдромом у населения Китая. Метаболизм. 2005 г.; 54:1524–1528. PMID: 16253643.
    18. О Джи, Сун Я, Ли ХДж. Повышенный уровень тиреотропного гормона связан с метаболическим синдромом у молодых женщин с эутиреозом. Корейский J Intern Med. 2013; 28:180–186. PMID: 23525791.
    19. Lee YK, Kim JE, Oh HJ, Park KS, Kim SK, Park SW, Kim MJ, Cho YW.Уровень ТТГ в сыворотке у здоровых корейцев и связь ТТГ с концентрацией липидов в сыворотке и метаболическим синдромом. Корейский J Intern Med. 2011 г.; 26:432–439. PMID: 22205844.
    20. Ким Б.Дж., Ким Т.И., Кох Д.М., Ким Х.К., Пак Д.И., Ли Ку, Шонг Ю.К., Ким В.Б. Взаимосвязь между уровнями свободного Т4 (FT4) в сыворотке и метаболическим синдромом (МС) и его компонентами у здоровых субъектов с эутиреозом. Клин Эндокринол (Oxf). 2009 г.; 70:152–160. PMID: 18494864.
    21. Роос А., Баккер С.Дж., Линкс Т.П., Ганс Р.О., Вольфенбюттель Б.Х.Функция щитовидной железы связана с компонентами метаболического синдрома у эутиреоидных субъектов. J Clin Endocrinol Metab. 2007 г.; 92: 491–496. PMID: 170.
    22. Лай И, Ван Дж, Цзян Ф, Ван Б, Чен Ю, Ли М, Лю Х, Ли С, Сюэ Х, Ли Н, Ю Дж, Ши Л, Бай Х, Хоу Х, Чжу Л, Лу Л, Wang S, Xing Q, Teng X, Teng W, Shan Z. Связь между сывороточным тиреотропином и компонентами метаболического синдрома. Эндокр Дж. 2011; 58:23–30. PMID: 21135510.
    23. Амузегар А., Каземян Э., Абди Х., Мансурния М.А., Бахтияри М., Хоссейни М.С., Азизи Ф.Связь между функцией щитовидной железы и развитием различных фенотипов ожирения у эутиреоидных взрослых: девятилетнее наблюдение. Щитовидная железа. 2018; 28:458–464. PMID: 29620968.
    24. Группа экспертов по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых. Резюме третьего отчета группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа по лечению взрослых III). ДЖАМА. 2001 г.; 285:2486–2497.PMID: 11368702.
    25. Iacobellis G, Ribaudo MC, Zappaterreno A, Iannucci CV, Leonetti F. Связь функции щитовидной железы с индексом массы тела, лептином, чувствительностью к инсулину и адипонектином у женщин с эутиреоидным ожирением. Клин Эндокринол (Oxf). 2005 г.; 62:487–491. PMID: 15807881.
    26. Манцорос К.С., Озата М., Неграо А.Б., Сушард М.А., Зиотопулу М., Каглаян С., Элашофф Р.М., Когсвелл Р.Дж., Негро П., Либерти В., Вонг М.Л., Вельдхуис Дж., Оздемир И.С., Голд П.В., Флиер Дж.С., Личинио Дж. Синхронность часто определяемых концентраций тиротропина (ТТГ) и лептина у здоровых взрослых и субъектов с дефицитом лептина: свидетельство возможной частичной регуляции ТТГ лептином у людей.J Clin Endocrinol Metab. 2001 г.; 86:3284–3291. PMID: 11443202.
    27. Zhai X, Zhang L, Chen L, Lian X, Liu C, Shi B, Shi L, Tong N, Wang S, Weng J, Zhao J, Teng X, Yu X, Lai Y, Wang W, Li C, Mao J, Li Y, Fan C, Li L, Shan Z, Teng W. Возрастной референсный диапазон тиреотропина в сыворотке для диагностики заболеваний щитовидной железы у пожилых людей: поперечное исследование в Китае. Щитовидная железа. 2018; 28:1571–1579.
    28. Мехран Л., Амузегар А., Бахтияри М., Мансурния М.А., Рахимабад П.К., Тохиди М., Азизи Ф.Колебания концентрации свободного тироксина в сыворотке в пределах референтного диапазона предсказывают частоту метаболического синдрома у взрослых без ожирения: когортное исследование. Щитовидная железа. 2017; 27:886–893. PMID: 28486021.

    29. Эрвин РБ. Распространенность метаболического синдрома среди взрослых в возрасте 20 лет и старше в зависимости от пола, возраста, расы и этнической принадлежности, а также индекса массы тела: США, 2003–2006 гг. Отчет о состоянии здоровья Natl. 2009 г.; 13:1–7.

    30. Кук Дж.Л., Ардерн С.И. Возрастные и половые различия в кластеризации факторов метаболического синдрома: связь с риском смертности.Уход за диабетом. 2010 г.; 33:2457–2461. PMID: 20699434.
    31. Geer EB, Shen W. Гендерные различия в резистентности к инсулину, составе тела и энергетическом балансе. Генд Мед. 2009 г.; 6 (Приложение 1): 60–75. PMID: 19318219.
    32. Шин Д.А., Мо Э.Ю., Ким Э.С., Мун С.Д., Хан Д.Х. Связь между более низкими нормальными концентрациями свободного тироксина и фенотипом ожирения у здоровых субъектов с эутиреозом. Int J Endocrinol. 2014; 2014:104318. PMID: 24872812.
    33. Де Пергола Г., Чамполильо А., Паолотти С., Треротоли П., Джорджино Р.Свободный трийодтиронин и тиреотропный гормон напрямую связаны с окружностью талии, независимо от инсулинорезистентности, метаболических параметров и артериального давления у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Клин Эндокринол (Oxf). 2007 г.; 67: 265–269. PMID: 17547687.
    34. Roef G, Lapauw B, Goemaere S, Zmierczak HG, Toye K, Kaufman JM, Taes Y. Состав тела и метаболические параметры связаны с изменением уровня гормонов щитовидной железы у молодых мужчин с эутиреозом. Евр Дж Эндокринол. 2012 г.; 167: 719–726.PMID: 22956557.
    35. Reinehr T. Ожирение и функция щитовидной железы. Мол Селл Эндокринол. 2010 г.; 316: 165–171. PMID: 19540303.

    Ассоциация гормонов щитовидной железы и артериального давления у эутиреоидных подростков

    Ссылки

    1. Rrisant LM, Gujral JS, Mulloy AL. Гипертиреоз: вторичная причина изолированной систолической гипертензии. J Clin Hypertens 2006:8;596–9.10.1111/j.1524-6175.2006.05180.xSearch in Google Scholar

    2. Danzi S, Klein I. Гормоны щитовидной железы и регуляция артериального давления.Curr Hypertens Rep 2003:5;513–20.10.1007/s11906-003-0060-7Поиск в Google Scholar

    3. Walsh JP, Bremner AP, Bulsara MK, O’Leary P, Leedman PJ, et al. Субклиническая дисфункция щитовидной железы и кровяное давление: исследование на базе сообщества. Клин Эндокринол (Oxf). 2006;65:486–91.10.1111/j.1365-2265.2006.02619.xПоиск в Google Scholar

    4. Duan Y, Peng W, Wang X, Tang W, Liu X, et al. Общественное исследование связи субклинической дисфункции щитовидной железы с артериальным давлением. Эндокринная система 2009; 35:136–42.10.1007/s12020-008-9138-ySearch in Google Scholar

    5. Ittermann T, Thamm M, Wallaschofski H, Rettig R, Völzke H. Уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови связан с артериальным давлением у детей и подростков. J Clin Endocrinol Metab 2012;97:828–34.10.1210/jc.2011-2768Поиск в Google Scholar

    6. Chen H, Xi Q, Zhang H, Song B, Liu X, et al. Исследование функции щитовидной железы и артериального давления у детей школьного возраста без явных заболеваний щитовидной железы. Эндокринная система 2012;41:122–9.10.1007/s12020-011-9517-7Поиск в Google Scholar

    7. Lee CG, Moon JS, Choi JM, Nam CM, Lee SY, et al. Нормативные показатели артериального давления для корейских детей и подростков. Korean J Pediatr 2008;51:33–41.10.3345/kjp.2008.51.1.33Search in Google Scholar

    8. Gumieniak O, Perlstein TS, Hopkins PN, Brown NJ, Murphey LJ, et al. Функция щитовидной железы и гомеостаз артериального давления у эутиреоидных субъектов. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:3455–61.10.1210/jc.2003-032143Поиск в Google Scholar

    9.Лю Д., Цзян Ф., Шань З., Ван Б., Ван Дж. и др. Поперечное исследование взаимосвязи между уровнем ТТГ в сыворотке крови и артериальным давлением. J Hum Hypertens 2010;24:134–38.10.1038/jhh.2009.44Search in Google Scholar

    10. Luboshitzky R, Aviv A, Herer P, Lavie L. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с субклиническим гипотиреозом. Thyroid 2002;12:421–5.10.1089/105072502760043512Search in Google Scholar

    11. Takashima N, Niwa Y, Mannami T, Tomoike H, Iwai N. Характеристика субклинической дисфункции щитовидной железы с сердечно-сосудистой и метаболической точек зрения: исследование Suita.Circ J 2007;71:191–5.10.1253/circj.71.191Search in Google Scholar

    12. Aypak C, Türedi O, Yüce A, Görpelioğlu S. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у детей с ожирением и обмен веществ -заболеваемость. J Pediatr Endocrinol Metab 2013;26:703–8.10.1515/jpem-2012-0384Search in Google Scholar

    13. Klein I, Ojamaa K. Гормон щитовидной железы и сердечно-сосудистая система. N Engl J Med 2001;344:501–9.10.1056/NEJM200102153440707Поиск в Google Scholar

    14. Dagre AG, Lekakis JP, Papaioannou TG, Papamichael CM, Koutras DA, et al.Жесткость артерий повышена у лиц с гипотиреозом. Int J Cardiol 2005;103:1–6.10.1016/j.ijcard.2004.05.068Search in Google Scholar

    15. Kuh D, Ben Shlomo Y, Ezra S. Подход к хроническим заболеваниям на протяжении всей жизни. Epidemiology 2004;221–2.10.1093/acprof:oso/9780198578154.001.0001Поиск в Google Scholar

    16. Chen X, Wang Y. Отслеживание артериального давления от детства до взрослой жизни: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Тираж 2008; 117:3171–80.10.1161/ЦИРКУЛЯЦИЯAHA.107.730366Поиск в Google Scholar

    17. Асвольд Б.О., Бьоро Т., Нильсен Т.И., Ваттен Л.Дж. Связь между артериальным давлением и концентрацией тиреотропного гормона в сыворотке крови в пределах референтного диапазона: популяционное исследование. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:841–5.10.1210/jc.2006-2208Поиск в Google Scholar

    18. Saltiki K, Voidonikola P, Stamatelopoulos K, Mantzou E, Papamichael C, et al. Ассоциация функции щитовидной железы с артериальным давлением у нормотензивных и гипертензивных эутиреоидных лиц: перекрестное исследование.Thyroid Res 2008;1:3.10.1186/1756-6614-1-3Поиск в Google Scholar

    19. Shon HS, Jung ED, Kim SH, Lee JH. Свободный Т4 отрицательно коррелирует с индексом массы тела у женщин с эутиреозом. Korean J Intern Med 2008;23:53–7.10.3904/kjim.2008.23.2.53Search in Google Scholar

    20. Tarcin O, Abanonu GB, Yazici D, Tarcin O. Связь параметров метаболического синдрома с TT3 и FT3/FT4 отношение тучного турецкого населения. Metab Syndr Relat Disord 2012;10:137–42.10.1089/met.2011.0098Поиск в Google Scholar

    21.Garduño-Garcia Jde J, Alvirde-Garcia U, López-Carrasco G, Padilla Mendoza ME, Mehta R, et al. Концентрации ТТГ и свободного тироксина связаны с различными метаболическими маркерами у эутиреоидных субъектов. Eur J Endocrinol 2010;163:273–8.10.1530/EJE-10-0312Поиск в Google Scholar

    22. Nah EH, Lee JG. Взаимосвязь между функцией щитовидной железы и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний при диспансеризации женщин. Korean J Lab Med 2009; 29: 286–92. Поиск в Google Scholar

    23.Ramos CF, Zamoner A. 2014. Гормон щитовидной железы и лептин в яичках. Front Endocrinol (Lausanne) 2014; 5:198. Search in Google Scholar

    24. Piloya-Were T, Odongkara-Mpora B, Namusoke H, Idro R. Физический рост, половое созревание и гормоны у подростков с синдромом кивания; пилотное исследование. BMC Res Notes 2014;:7:858.10.1186/1756-0500-7-858Поиск в Google Scholar

    25. Cole TJ. Метод LMS для построения нормализованных стандартов роста. Eur J Clin Nutr 1990; 44:45–60. Поиск в Google Scholar

    26.Lee SY, Kim YN, Kang YJ, Jang MJ, Kim JH и др. Методика разработки корейских карт роста 2007 года и номограммы артериального давления у корейских детей и подростков. Korean J Pediatr 2008;51:26–32.10.3345/kjp.2008.51.1.26Search in Google Scholar

    Достижение эутиреоза возможно при приеме L-тироксина один раз в неделю

    AUSTIN — Среди пациентов с гипотиреозом доза L-тироксина один раз в неделю была приемлемой альтернативой ежедневному лечению, сообщают исследователи.

    Проспективное обсервационное исследование, проведенное Сатишем Васури, доктором медицинских наук из больницы Парк в Индии, и его коллегами, показало, что эутиреоз достижим при приеме L-тироксина один раз в неделю среди ранее не соблюдающих режим лечения молодых и людей среднего возраста.

    Исследование, представленное на ежегодном собрании Американской ассоциации клинических эндокринологов, показало сходные результаты даже среди пациентов, недавно диагностированных с гипотиреозом.

    • Обратите внимание, что это исследование было опубликовано в виде реферата и представлено на конференции.Эти данные и выводы следует считать предварительными до тех пор, пока они не будут опубликованы в рецензируемом журнале.

    Авторы выделили текущие рекомендации по лечению взрослых с гипотиреозом, заявив, что ежедневный прием L-тироксина является «подходящим золотым стандартом терапии». Типичная суточная доза составляет от 1,6 до 1,8 мкг/кг/день.

    Группа Wasoori рандомизировала 180 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет в три группы исследования, все с установленным диагнозом гипотиреоза.Все участники были проверены на мальабсорбцию до начала исследования, и, как сообщается, ни один из них не получал какие-либо препараты, которые могли бы ингибировать абсорбцию L-тироксина.

    Первая исследовательская группа, в которую вошли 60 человек, получала один раз в неделю дозу L-тироксина, в семь раз превышающую обычную суточную дозу. Эти люди, которые до вмешательства ежедневно принимали L-тироксин, также имели исходные значения ТТГ 4,2 или ниже.

    Шестьдесят участников были включены во вторую группу исследования, которым вводили недельную дозу, в семь раз превышающую обычную суточную дозу, но доза была более индивидуальной, особенно в отношении дозирования с точки зрения массы тела и значения ТТГ.У всех участников этой группы значения ТТГ превышали 4,2, и ранее они также принимали ежедневные дозы.

    Третьей группе, включавшей 60 впервые диагностированных пациентов, которые еще не получали лечения, была назначена еженедельная доза L-тироксина, специально рассчитанная на индивидуальный вес тела и уровни ТТГ, все из которых превышали 4,2.

    Самая низкая недельная доза L-тироксина, о которой сообщалось в ходе исследования, составляла 175 мкг, а максимальная — 1050 мкг.

    Во всех исследуемых группах большинству участников удалось добиться полного восстановления эутиреоза при приеме L-тироксина один раз в неделю.Все кроме одного пациента (n=59) в первой группе исследования смогли достичь эутиреоза к 12 неделям, продолжавшемуся в течение 24 недель. Только один участник был исключен из этой группы из-за симптомов гипертиреоза.

    В общей сложности 52 участника второй исследовательской группы достигли эутиреоза через 12 недель. К 24 неделям пять оставшихся участников все еще не достигли нормальной функции щитовидной железы. Группа Васури отметила, что это может быть связано с внешними нарушениями обмена веществ, такими как ожирение или диабет.

    К 12 неделям в третьей группе у 54 участников была нормальная функция щитовидной железы, из них 59 достигли эутиреоза к 24 неделям. Исследователи отметили, что последний пациент в этой группе переехал и не закончил исследование.

    Группа Васури заявила, что эти данные свидетельствуют о том, что более высокие еженедельные дозы лечения могут быть «действительным терапевтическим вариантом, а также могут рассматриваться в качестве терапии первой линии», особенно среди тех, кто не придерживается ежедневного дозирования. Они добавили, что это может быть особенно полезно для взрослых трудоспособного возраста, у которых может наблюдаться нарушение всасывания из-за времени приема пищи.

    Сообщалось также о значительных различиях уровней ЛПНП и триглицеридов между группами 2 и 3. Однако авторы добавили, что в некоторых публикациях более высокие уровни FT4 связываются с повышенным риском внезапной сердечной смерти, и рекомендуют дальнейшие исследования по оценке сердечной безопасности при однонедельном дозировании. .

    «Если бы мы провели такой же эксперимент с Цитомелем [лиотиронин натрия] или Т3, это было бы очень опасно», — добавил С. Сету Редди, доктор медицинских наук, председатель ежегодного программного комитета AACE и модератор устного заседания, подчеркнув, что метод поглощения этого лечения был жизненно важен.

    Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с клиническими рекомендациями AACE по лечению взрослых с гипотиреозом.

    • Кристен Монако — штатный автор, специализирующийся на новостях в области эндокринологии, психиатрии и нефрологии. Находясь в офисе в Нью-Йорке, она работает в компании с 2015 года.

    Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

    %PDF-1.7 % 306 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 306 91 0000000016 00000 н 0000003059 00000 н 0000003287 00000 н 0000003329 00000 н 0000003365 00000 н 0000003794 00000 н 0000003909 00000 н 0000004023 00000 н 0000004137 00000 н 0000004241 00000 н 0000004345 00000 н 0000004451 00000 н 0000004531 00000 н 0000004611 00000 н 0000004691 00000 н 0000004770 00000 н 0000004849 00000 н 0000004928 00000 н 0000005007 00000 н 0000005086 00000 н 0000005166 00000 н 0000005246 00000 н 0000005325 00000 н 0000005404 00000 н 0000005482 00000 н 0000005560 00000 н 0000005638 00000 н 0000005717 00000 н 0000005795 00000 н 0000005874 00000 н 0000005952 00000 н 0000006031 00000 н 0000006110 00000 н 0000006188 00000 н 0000006265 00000 н 0000006345 00000 н 0000006425 00000 н 0000006854 00000 н 0000007216 00000 н 0000007747 00000 н 0000008251 00000 н 0000008329 00000 н 0000008685 00000 н 0000011491 00000 н 0000012014 00000 н 0000012344 00000 н 0000012793 00000 н 0000013023 00000 н 0000013171 00000 н 0000013317 00000 н 0000016055 00000 н 0000019583 00000 н 0000022895 00000 н 0000023963 00000 н 0000024260 00000 н 0000024349 00000 н 0000024458 00000 н 0000025866 00000 н 0000026123 00000 н 0000026300 00000 н 0000026490 00000 н 0000026545 00000 н 0000026842 00000 н 0000027033 00000 н 0000027089 00000 н 0000027621 00000 н 0000027736 00000 н 0000033998 00000 н 0000034037 00000 н 0000034100 00000 н 0000034177 00000 н 0000034237 00000 н 0000034295 00000 н 0000034469 00000 н 0000034570 00000 н 0000034671 00000 н 0000034779 00000 н 0000035022 00000 н 0000035131 00000 н 0000035266 00000 н 0000035398 00000 н 0000035540 00000 н 0000035662 00000 н 0000035821 00000 н 0000035908 00000 н 0000036033 00000 н 0000036151 00000 н 0000036313 00000 н 0000036437 00000 н 0000002889 00000 н 0000002159 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 396 0 объект >поток xb«`b` À

    .