19Сен

Если хеликобактер положительный: Хеликобактер: лечить нельзя оставить — «Клиники Чайка»

Содержание

Helicobacter pylori, IgG (количественно)

Выявление иммуноглобулинов класса G (IgG) к Helicobacter pylori в сыворотке крови, используемое для диагностики антрального и фундального гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также для контроля за их лечением.

Синонимы русские

Хеликобактер, иммуноглобулины класса G, IgG-антитела.

Синонимы английские

Helicobacter pylori Antibody, IgG; Anti-Helicobacter pylori antibody, IgG (quantitative).

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Инфицирование H. pylori сопровождается развитием местного и системного иммунного ответа. Вслед за транзиторным увеличением титра иммуноглобулинов класса М (IgM) следует продолжительное и значительное нарастание IgG-, а также IgA-антител в сыворотке крови. Определение концентрации иммуноглобулинов (серологическое исследование) применяют в диагностике хеликобактериоза. IgG обнаруживаются в 95-100  % случаев инфицирования H. pylori, IgA – в 68-80  %, а IgM – лишь в 15-20  %. Поэтому для подтверждения инфицирования H. pylori определяют концентрацию IgG в сыворотке крови. Этот анализ имеет ряд преимуществ перед другими лабораторными методами выявления хеликобактера.

Определение IgG в крови не требует эндоскопического исследования, поэтому является более безопасным способом диагностики. Так как чувствительность теста сопоставима с чувствительностью большинства инвазивных анализов (быстрый уреазный тест, гистологическое исследование), он оказывается особенно полезным, когда выполнение эндоскопии не планируется. Следует, однако, отметить, что тест не выявляет непосредственно микроорганизм и зависит от особенностей иммунного ответа пациента. Так, например, иммунный ответ пожилых людей характеризуется пониженной выработкой специфических антител (любых, в том числе к H. pylori), что необходимо учитывать, если получен отрицательный результат анализа при клинических признаках диспепсии. Кроме того, иммунный ответ подавляется при приеме некоторых цитостатических препаратов.

Анализ на IgG может быть с максимальным успехом применен для диагностики первичного инфицирования H. pylori (например, при обследовании молодого пациента с впервые возникшими признаками диспепсии). В этой ситуации высокий титр IgG позволяет заподозрить активную инфекцию. Также положительный результат анализа у пациента (с признаками диспепсии в анамнезе или без них), не получавшего терапию, будет указывать на хеликобактериоз.

Интерпретация положительного результата анализа в случае, если была проведена терапия (или если антибиотики, обладающие активностью против H. pylori, были применены в других целях), имеет некоторые особенности. Уровень IgG остается высоким в течение длительного времени после полной гибели микроорганизма (около половины пациентов, вылечившихся от H. pylori, будут иметь высокие титры IgG еще 1-1,5 года). В результате положительный результат анализа у пациента, принимавшего антибиотики, не позволяет дифференцировать активную инфекцию и инфекцию в анамнезе и требует проведения дополнительных лабораторных исследований.

По этой же причине исследование на IgG не является основным тестом для диагностики эффективности терапии. Однако оно может быть применено с этой целью, если титр антител на момент начала болезни сравнивается с титром после окончания лечения. Считается, что снижение концентрации IgG на 20-25  % в течение 6 месяцев косвенно указывает на гибель микроорганизма. В то же время, если эта концентрация не снижается, это не означает неэффективность терапии. Отсутствие IgG-антител при повторном анализе свидетельствует об успешности лечения и избавлении от микроорганизма.

Количество IgG к H. pylori также является одним из компонентов, по которому судят о состоянии слизистой оболочки желудка (это так называемая серологическая биопсия).

Для чего используется исследование?

Для диагностики заболеваний, вызванных H. pylori, и контроля за их лечением:

  • антрального и фундального гастрита;
  • язвы двенадцатиперстной кишки или желудка.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациента с впервые возникшими признаками диспепсии (первичное инфицирование H. pylori), особенно если эндоскопия не планируется.
  • При обследовании пациента с указанием на диспепсию в анамнезе, если не назначалась терапия H. pylori (или если антибиотики, активные против H. pylori, не использовались по другому поводу).
  • При первичной диагностике хеликобактериоза и через 6 месяцев после окончания курса его терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Концентрация: 0 — 0,9.

Причины положительного результата

  • Активная инфекция H. pylori:

a) снижение титра антител на 20-25 % в течение 6 месяцев после окончания антибактериальной терапии косвенно указывает на гибель микроорганизма;

b) отсутствие тенденции к снижению IgG не говорит о неэффективности терапии.

  • инфекция H. pylori в анамнезе.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие инфекции H. pylori;
  • гибель микроорганизма после курса антибиотикотерапии.

Что может влиять на результат?

Иммунный ответ пожилых людей, а также пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, характеризуется пониженной выработкой специфических антител, в том числе к H. pylori, что приводит к большему числу ложноотрицательных реакций теста в этой группе пациентов.

виды диагностики хеликобактер, расшифровка результатов

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) — распространенный возбудитель инфекции желудка и двенадцатиперстной кишки. Боли в области живота, тошнота, отрыжка, тяжесть в желудке способны разрушить любые планы и надолго выбить из колеи. Причиной желудочных расстройств может быть именно хеликобактер пилори[1]. Что представляет собой эта бактерия и как проверить ее присутствие в организме? Разбираемся в статье.

Что такое хеликобактер пилори и зачем нужен анализ

Очень часто проблемы с желудком вызывает коварная бактерия — хеликобактер пилори (Helicobacter pylori). Она имеет спиралевидную форму[2], является патогенной бактерией-паразитом, производит множество токсинов, поражающих слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки — именно в этих органах она обитает. Хеликобактер пилори приводит к воспалительным процессам, таким как гастрит, язва и ряд других, появление которых раньше объясняли генетической предрасположенностью и нарушением здорового питания. В ряде случаев гастрит и язва вызваны именно инфицированием этой бактерией.

Причем если большинство бактерий гибнет в кислой желудочной среде, то хеликобактер пилори в ней очень даже жизнеспособна. Она умеет приспосабливаться к агрессивной среде и передвигаться по стенкам внутренних органов благодаря специальным жгутикам на ее поверхности[3].

Кстати

За вклад в изучение бактерии хеликобактер пилори ученые Барри Маршал и Робин Уоррен в 2005 году получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине[4]. Именно они опровергли медицинскую доктрину о роли стресса, острой пищи и повышенной кислотности в этиологии язвы.

В России распространенность бактерии очень велика: в разных регионах инфицировано примерно от 70 до 90% населения[5]. Это объясняется, в частности, пренебрежением правилами гигиены. Когда нужно сдавать анализ на хеликобактер пилори?

Как правило, поводом для назначения анализа на хеликобактер пилори становятся следующие симптомы:

  • Боли в желудке после приема пищи.
  • Частая отрыжка.
  • Повторяющаяся изжога.
  • Затруднение во время глотания пищи.
  • Метеоризм и урчание в животе.
  • Тошнота и рвота.
  • Частые диареи или запоры, длящиеся более двух суток.
  • Нарушение аппетита и потеря веса без видимой причины.
  • Появление крови во время рвоты и дефекации.

Разумеется, перечисленные симптомы вовсе не указывают на наличие инфекции. Подтвердить или опровергнуть ее присутствие может только лабораторный анализ.

Виды анализа на хеликобактер пилори

Выявить присутствие коварной бактерии в организме можно разными способами. Какие есть анализы на хеликобактер пилори?

Анализ кала

Этот анализ является качественным, то есть отвечает на вопрос, есть ли хеликобактер пилори в организме или нет. Исследование проводится в лаборатории

методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Анализ отличается высокой точностью — до 95%[6]. Данный анализ является самым простым видом диагностики. Его рекомендуют детям, пожилым людям и тяжелобольным пациентам.

Анализ крови
  • Иммуноферментный анализ (ИФА). Антиген хеликобактер пилори в человеческом организме вызывает ответную реакцию иммунной системы — выработку антител, или иммуноглобулинов. Данный анализ, как и анализ кала, является качественным. В роли биоматериала выступает венозная кровь. Помимо описанных выше симптомов и состояний, этот анализ также назначают в качестве профилактического обследования лицам, имевшим бытовые контакты с людьми, страдающими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
  • Метод вестерн-блота[7]. Данное исследование проводится, если у пациента обнаружены антитела к хеликобактер пилори. Этот анализ является более специфичным методом диагностики, так как дает дифференцированные сведения об антителах. Точность определения количества антител достигается путем разделения с помощью электрофореза белков экстракта бактерии. Биоматериал для исследования — венозная кровь.

Как сдавать биоматериал на анализ хеликобактер пилори

Точность результатов исследования зависит не только от лаборатории, но и от соблюдения ряда простых правил подготовки к анализу.

Подготовка к анализу кала

Как минимум за месяц до исследования пациент не должен принимать никаких антибиотиков. Кроме того, за трое суток до забора биоматериала необходимо отказаться от «красящих» продуктов (свеклы, винограда, черной смородины, красного вина и других) и продуктов, содержащих грубую клетчатку (капусты, моркови, редиса, редьки, отрубей). Также нельзя принимать препараты, стимулирующие перистальтику желудка.

Кал собирают в специальный контейнер. Если контейнер будет заполнен на треть, этого будет достаточно для анализа. Ни в коем случае нельзя брать кал из унитаза: в биоматериал могут попасть дезинфицирующие средства. Доставить материал в лабораторию для анализа нужно как можно быстрее. Максимальное время его хранения — 10–12 часов при температуре от +2 до –8 градусов.

Подготовка к анализу крови

Накануне анализа следует избегать физических и эмоциональных нагрузок, отказаться от алкоголя и жирной пищи. Кровь берут из вены в утренние часы, сдавать анализ следует натощак. Сама по себе процедура достаточно безболезненна и длится всего несколько минут. Однако пациенты по-разному ее переносят. Поэтому если организм ослаблен, то сразу после забора крови рекомендуется выпить сладкий чай или съесть кусочек черного шоколада — это поможет избежать головокружения. Чтобы не образовалась гематома на месте ввода иглы, после процедуры руку нужно несколько минут подержать согнутой в локте.

Расшифровка результатов

Результаты анализов на хеликобактер пилори может интерпретировать только врач, он же ставит окончательный диагноз и назначает подходящую терапию. Однако некоторые выводы можно сделать и самостоятельно, изучив бланк с результатами (см. табл.).

Анализ кала

Этот анализ готовится один день. Так как исследование является качественным, то на бланке может содержаться один из двух вариантов ответа: «отрицательный» или «положительный».

Анализ крови
  • Иммуноферментный анализ. Результаты анализа на антитела готовятся в течение одного дня, не считая дня сдачи анализа. При необходимости возможна срочная подготовка результатов, она займет всего два–три часа. В разных лабораториях могут использоваться разные единицы измерения. Одна из наиболее распространенных — Ед/мл.
  • Вестерн-блот. Это исследование в силу своей сложности проводится дольше — до шести рабочих дней. В результатах анализа указывают наличие и интенсивность полос тест-системы, свидетельствующих о присутствии антител класса IgA к различным антигенам хеликобактер пилори. Результат исследования сопровождают заключением с указанием: «отрицательный», «положительный» или «неопределенный».

Таблица. Расшифровка анализа на хеликобактер пилори[8].

«Положительно»

«Сомнительно»

«Отрицательно»

>1,1 Ед/мл
Высокий риск развития язвенной болезни или язвенная болезнь; высокий риск развития рака желудка

0,9–1,1 Ед/мл
Рекомендуется повторный анализ через 10–14 дней

< 0,9 Ед/мл
Низкий риск развития язвенной болезни, но язвенная болезнь не исключена

Положительный результат говорит о заражении инфекцией хеликобактер пилори. Присутствие антител класса IgA к данной инфекции коррелирует с активностью гастрита.

Отрицательный результат может означать отсутствие антител класса IgA к хеликобактер пилори в крови инфицированного человека или ремиссию существующего заболевания.

При неопределенном результате рекомендуется повторить тестирование через 10–14 дней.

Обнаружить бактерию хеликобактер пилори можно разными способами. Выбор метода исследования зависит от многих факторов. Однако описанные виды лабораторных анализов отличаются точностью и позволяют врачу оценить клиническую картину.


Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) антиген в кале

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) антиген в кале

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) антиген в кале – анализ, который помогает выявить в кале молекулы, присутствующие в бактериях Helicobacter  pylori.

Хеликобактер очень распространенная бактериальная инфекция – ею заражено более 50% человечества. У половины инфицированных людей не наблюдается никаких симптомов присутствия хеликобактера, а гастрит или язва развиваются примерно у 15-20% зараженных. Также установлено, что хеликобактер повышает риск развития рака желудка. Инкубационный период составляет примерно 7 дней. Особенно подвержены болезни люди с дефицитом иммунитета.

Определение антигена хеликобактера в кале пациента – высокочувствительный и безопасный метод исследования, позволяющий выявить инфекцию у 90% зараженных пациентов. Метод высокочувствительный и специфичный (около 90 %), малоинвазивен, прост в применении.

Преимущества метода:

  1. Неинвазивный метод (диагностика без использования фиброгастроскопии).
  2. Детекция как активных, так и кокковых форм бактерии.
  3. Высокая точность, чувствительность и специфичность (до 95-98%).
  4. Используется у взрослых и детей.
  5. Не требуется предварительной подготовки.

Показания к назначению

Показаниями к анализу являются такие факторы:

  • диагностика хеликобактерной инфекции
  • контроль эффективности лечения хеликобактера
  • когда необходимо подтверждение полной ликвидации инфекции
  • наличие близких родственников пациента с раком желудка
  • боли и дискомфорт в области желудка
  • пациенты с болезнями сердечно-сосудистой системы (атеросклероз, инсульт, инфаркт)

Референсные значения (нормы лаборатории)

Результат анализа должен быть отрицательным — антиген бактерии не выявлен и инфицирования Helicobacter pylori нет.

Повышение показателя

Повышение показателя (в данном случаем положительный результат) означает, что пациент заражен хеликобактером и есть высокий риск развития рака желудка, язвенной болезни, гастрита.

Понижение показателя

Понижение показателя невозможно. Если не удается интерпретировать результат, то анализ необходимо повторить или прибегнуть к другим методам выявления Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) антиген в кале.

Анализы на Антитела к Helicobacter pylori, IgG, цены в лаборатории KDL

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) —  микроорганизм, инфицирование которым ассоциировано с появлением эрозий в желудке, развитием хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Передаётся хеликобактер пищевым путём, через грязные руки и зараженные предметы обихода. При длительном нахождении Helicobacter pylori в организме возможно развитие атрофического гастрита, который является предраковым состоянием, поэтому своевременная диагностика и лечение, направленное на устранение хеликобактера, имеют важное значение.

Антитела к хеликобактеру (Helicobacter pylori) IgG – белки иммунной защиты, которые вырабатываются через 3-4 недели после контакта с инфекцией, вслед за иммуноглобулинами М (IgM) и А (IgA) и сохраняются длительное время после выздоровления. Являются маркерами инфицирования организма. Исследование будет информативно для первичной диагностики инфекции хеликобактером. Для оценки эффективности проведенной терапии целесообразно использовать методы диагностики, направленные на поиск возбудителя в выдыхаемом воздухе: дыхательный уреазный тест или исследование антигена хеликобактера в кале.

В каких случаях обычно назначают исследование на определение уровня антител к хеликобактеру (Helicobacter pylori), IgG?

  • При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – в качестве скринингового первичного обследования
  • При симптомах хронического гастрита
  • При обследовании родственников пациентов с выявленной инфекцией Helicobacter pylori

Что означают результаты теста?

Референсные значения:

  • <0,9 МЕ/мл — антитела не обнаружены
  • 0,9-1,1 МЕ/мл — анализ рекомендуется повторить через 1 неделю
  • >1,1 МЕ/мл — антитела обнаружены

Результат  <0,9 — антитела не обнаружены

  • отсутствие инфицирования Helicobacter pylori
  • возможно, исследование сделано в ранний период инфекции, когда ещё не успели выработаться IgG.

Результат –  >1,1 — антитела обнаружены

  • свидетельствует о наличии антител к хеликобактеру, что может быть при текущей инфекции либо еще какое-то время после проведенного лечения

Результат 0,9 – 1,1 — сомнительный результат.

  • рекомендуется повторное исследование через 1- 2 недели, в случае инфицирования в повторном исследовании антитела будут обнаружены (т.е. уровень антител повысится).

Сроки выполнения теста.

1-2 дня

Как подготовиться к анализу?

Кровь можно сдать утром натощак или в течение дня через 3 часа после необильного приёма пищи.

Медицинские анализы — Helicobacter pylori IgG (количественно) анализ в Сочи

Helicobacter pylori

— показатель инфицированности человека возбудителем хеликобактериоза (бактерией — Helicobacter pylori). Этот возбудитель может приводить к различным поражениям желудочно-кишечного тракта, развитию язвенной болезни. Основные показания к применению: диагностика гастрита, язвенной болезни, эзофагита и других заболеваний пищеварительного тракта.

В 1983 австралийский врач Б. Маршалл обнаружил, что выявленные ранее спиралевидные грамотрицательные бактерии со слизистой оболочки желудка (которым не придавали значения в этиологии заболеваний) присутствуют у большинства больных, страдающих язвенной болезнью желудка. Дальнейшие исследования показали, что таким возбудителем является бактерия H. pylori. Считается, что сама по себе бактерия не приводит к образованию язв. Она приводит к стимуляции образования соляной кислоты и нарушает защиту от воздействия кислоты на слизистую желудка, приводя к развитию воспалительного процесса.

Диагностические приемы на основе иммуноферментного метода (обнаружение антител) позволяют количественно с высокой чувствительностью определять наличие в крови антител класса IgG к Helicobacter pylori. Антитела этого класса выявляются начиная с 3-4 недель после инфицирования. Снижение концентрации антител в процессе лечения свидетельствует об эффективности проводимой терапии.

Несмотря на то, что выявить Helicobacter pylori можно путем посева биопсийного материала, взятого при эндоскопии, тест на основе иммуноферментного анализа является более предпочтительным в качестве исследования без проникновения в организм.

Циркулирующие антитела обычно представлены иммуноглобулинами класса IgG. Системный IgA ответ обычно менее выражен, но может указывать на более сильное местное воспаление. В редких случаях у инфицированного человека может наблюдаться только IgA ответ. Антитела IgM класса выявляются редко, их присутствие может указывать на раннюю инфекцию Helicobacter pylori.

В комплексную диагностику хеликобактериоза, наряду с иммуноферментным методом, входит гистологическое исследование и метод ПЦР. Выявление возбудителя в одном из 2-х последних методов является подтверждением инфицирования и показанием к терапии с целью уничтожения возбудителя.

В настоящее время известно, что язвенная болезнь может развиться лишь приблизительно в 15% случаев при инфицировании данной бактерией. Данный факт можно объяснить тем, что к развитию болезни приводят лишь определенные штаммы Helicobacter pylori. Было показано, что бактерия имеет внутривидовое разнообразие, что и определяет ее патогенность. При этом необходимо учитывать и другие факторы способствующие развитию язвенной болезни.

 

РЕФЕРЕНТНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ

менее 0,9 Ед/мл

 

Положительный результат

Положительный результат означает наличие в сыворотке крови пациента антител к Helicobacter pylori. Если через месяц после проведенной терапии концентрация антител сократится более чем на 20%, то можно заключить, что возбудитель уничтожен.

Результат серологического исследования следует интерпретировать лишь с учетом клинических данных, поскольку наличие антител не является абсолютным доказательством язвенного процесса.

Антитела IgG к Helicobacter pylori

Helicobacter Pylori (Хеликобактер Пилори) – грамотрицательная палочка S-образной формы. Является основной причиной развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Ранее считалось, что язву вызывают совершенно другие факторы, так как в желудке ни разу не были обнаружены микроорганизмы, которые могли бы выжить в кислой среде желудочного сока. Открытие бактерии Helicobacter Pylori стало сенсационным прорывом в лечении столь распространенной язвенной болезни. Принцип терапии в корне изменился, так как стало необходимым применение антибиотиков.

Helicobacter Pylori проникает через ротовую полость в желудок и адгезируется «прилипает» к клеткам желудочного эпителия в участке межклеточного промежутка. Хеликобактер находит подобные «лазейки», так как из этих промежутков выделяется в большом количестве мочевина и гемин, которые улавливает бактерия. Данные вещества необходимы для нормальной жизнедеятельности микроорганизма: Helicobacter Pylori использует фермент уреазу для расщепления мочевины с образованием аммиака и углекислого газа. Последние изменяют кислотность вокруг бактерии, создавая благоприятные условия для ее существования. В последующем, хеликобактер токсически влияет на стенку желудка, повреждая ее и вызывая стойкий дефект – язву!

Существует много прямых и косвенных способов выявить Helicobacter Pylori. Самым достоверным является биопсия (взятие биоматериала) язвы с последующим микроскопическим определением наличия микроорганизма. Основным «минусом» данной методики является техническая сложность процедуры – необходимо через ротовую полость и пищевод ввести специальный аппарат – фиброгастродуоденоскоп, и произвести забор материала. Требуется специальная подготовка. Следовательно, в широких масштабах метод не применяют. Он назначается только тогда, когда уже имеются явные проявления язвенной болезни и необходимо подтвердить диагноз.

Имеется еще одна методика для выявления хеликобактера: определение иммуноглобулинов класса G (IgG) к Helicobacter Pylori. Метод основан на определении наличия специфических антител, которые организм вырабатывает в ответ на присутствие микроба. Присутствие IgG  означает, что Helicobacter Pylori уже давно находится в организме, то есть о хроническом инфекционном процессе. Метод обладает высокой чувствительностью, доступностью и низкой ценой, что делает его «скрининговым», то есть необходимым для широкого применения с целью указания на группу пациентов (из общей массы) с высоким риском инфицированности хеликобактером. Если анализ положительный – то пациенту нужно произвести биопсию, если отрицательный  — необходимости в этом нет.

Читайте также: ПОДРОБНО ОБ АНАЛИЗЕ НА ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ (HELICOBACTER PYLORI)

Бактерия хеликобактер пилори | Подольская городская детская поликлиника № 3

Бактерия хеликобактер пилори

Многие желают узнать, как передается и лечится хеликобактер пилори – опасная бактерия, живущая в желудке, виновница хронического гастрита, эрозий, язв и даже рака желудка.

Что это за бактерия?

Хеликобактери пилори – в переводе с латыни – это спиралевидная бактерия, живущая в привратнике. И действительно микроскопическая бактерия похожа на спираль, окруженную волосками. С помощью этих волосков – жгутиков она довольно быстро перебирается по внутренним органам к месту своего постоянного жительства – привратнику — нижнему ярусу желудка и начальному отделу кишечника – луковице двенадцатиперстной кишки. Бактерия хеликобактер опровергла миф о том, что соляная кислота желудка убивает все микробы. Напротив, маленькая хищница в разрушающей кислоте чувствует себя как дома, благодаря ферменту уреазе, который расщепляет соляную кислоту.

Как же воздействует хеликобактер на желудок? Уничтожает париетальные (пристеночные) клетки слизистой (внутренней) оболочки желудка, выбрасывая ядовитые продукты – токсины. Защитные клетки крови – нейтрофилы, лимфоциты и другие, преследуют вредителя, пытаясь уничтожить и его, и измененные париетальные клетки – возникает воспаление. Количество защитной слизи на участке пребывания бактерии заметно снижается, на измененный участок стремительно воздействует соляная кислота, усугубляя неизменное воспаление слизистой. Это проявляется болью в желудке «под ложечкой», изжогой, отрыжкой, налетом на языке, неприятным запахом изо рта, постоянной тошнотой, то есть симптомами хронического гастрита. Хроническое длительное воспаление слизистой оболочки желудка приводит к изменению ее клеток, вплоть до развития рака желудка.

Как хеликобактер попадает в организм? Поскольку хеликобактер живет в желудке, то заражение возможно при попадании бактерии в организм человека через рот. Это и привычка брать еду или посуду немытыми руками, и желание попробовать еду в чужой тарелке или откусить от яблока или бутерброда товарища, когда предлагают попробовать — так часто заражаются дети. Кроме того заразиться можно при пользовании общей посудой, через поцелуи, в связи с чем хеликобактер часто встречается у членов одной семьи.

Так что же теперь и в кафе со своей посудой ходить? К счастью, хеликобактер не устойчивая бактерия и обработки посуды в посудомоечной машине достаточно, чтобы ее уничтожить. Хорошие рестораны и кафе конечно оборудованы такими машинами, и посещать их можно без риска заражения.

Как узнать, есть ли у меня инфекция хеликобактер пилори?

Выявить присутствие коварной бактерии в организме можно разными способами. В первую очередь это гистологический метод, когда при проведении ФГДС (фиброгастродуоденоскопии) – обследования желудка, которое можно провести в Челябинске в Клинике Вся Медицина — берут для исследования клетки слизистой оболочки желудка. Выявляется не только бактерия хеликобактер пилори, но и оценивается состояние внутренней оболочки желудка – выраженность воспаления и степень изменения клеток слизистой на фоне воспаления. Следующие методы – дыхательные тесты. Хеликобактер вырабатывает фермент уреазу, который способен разлагать мочевину с образованием аммиака и углекислого газа. Сущность методов в определении или состава углекислого газа в выдыхаемом воздухе у пациента (уреазный дыхательный тест) или аммиака (Хелик-тест). Хелик-тест достаточно широко используется, особенно в детской практике, как простой для пациента, не инвазивный метод диагностики. Еще один распространенный метод диагностики – выявление специфичных антител иммуноглобулинов класса G — IgG в крови пациента. Инфицирование хеликобактер пилори сопровождается развитием иммунного ответа – выработкой антител, из которых IgG встречаются в 95-100% случаев. Это достоверный метод диагностики, позволяющий оценить степень обсемененности хеликобактером, но не лучший способ для контроля лечения хеликобактерной инфекции, так как уровень антител IgG может оставаться высоким после полной гибели микроорганизма в течение длительного времени – 1-1,5 года. В этом случае, если все же делается анализ на антитела, оценивают снижение их уровня не ранее, чем через 2-3 месяца после окончания лечения. Чаще для контроля эффективности лечения хеликобактерной инфекции проводится анализ кала. Он основан на выявлении в кале ДНК хеликобактера и является качественным — показывает обнаружен хеликобактер или нет, без оценки степени обсемененности. Метод можно применять и для диагностики наличия инфекции до лечения, например, у детей, как простой и безболезненный.

У меня выявлен хеликобактер пилори – что делать?

При выявлении положительного анализа на хеликобактер пилори нужно обратиться за консультацией к гастроэнтерологу или терапевту. В лечении инфекции используются антибиотики, и назначает их только врач.

Можно ли вылечить хеликобактер приемом препарата де-нол, как показывают в рекламе, или народными средствами? Полностью избавиться от инфекции хеликобактер пилори можно только определенными антибиотиками.

Нужно ли мне травить себя антибиотиками, если меня ничего не беспокоит, а результат анализа на хеликобактер положительный? Инфекция может и не беспокоить, в 70% случаев так и происходит, гастрит годами протекает «молча», но через несколько лет вследствие вялотекущего воспаления возникает атрофия слизистой оболочки и нельзя исключить ее переход в рак желудка. В каждом конкретном случае решение о проведении лечения принимает лечащий врач.

Инфекция хеликобактер пилори очень распространена среди населения, есть ли смысл в лечении, если потом можно повторно заразиться? Да, повторное инфицирование возможно, но происходит не часто – примерно 6 человек из 100 пролеченных приобретают инфекцию вновь при несоблюдении правил профилактики. Они очень просты – мыть руки перед едой, не пробовать чужую еду, не есть в сомнительных забегаловках, где нет уверенности в правильной обработке посуды, не целовать не очень близких людей. Важно также при выявлении инфекции хеликобактер пилори проверить на нее всех членов семьи, начиная с подросткового возраста, и в идеале – пролечиться одновременно всем инфицированным. Детей, если ничего не беспокоит, лечат с подросткового возраста – с 12-13 лет. Если ребенок жалуется на боли в животе или тошноту, то обследование и лечение проводят по показаниям в более раннем возрасте.

Люди очень часто жалуются на обострение гастрита. А ведь во многих случаях его можно вылечить, избавившись от бактерии, которая вызвала воспаление желудка. Если инфекцию оставить без внимания, со временем, гастрит перейдет в атрофический. Тогда пациенту нужно будет минимум раз в год брать биопсию в 5-7 местах желудка, чтобы не пропустить рак.

Хеликобактер пилори

хеликобактер пилори

Поделитесь информацией с друзьями

Хеликобактер пилори – это бактерия, которая находится в желудке, и для своего роста требует присутствия кислорода в атмосфере или питательной среде. Название происходит от выделенного рода схожих бактерий Helicobacter, а слово pylōri в названии является формой родительного падежа от «pylōrus» (привратник желудка, циркулярный жом, перекрывающий проход из желудка в двенадцатиперстную кишку), которое, в свою очередь, происходит от др.-греч. πυλωρός, означающего буквально «привратник».

История

Впервые об этих микроорганизмах упоминается еще в 1875 году в Германии. Затем в Польше, Италии и России ученые независимо друг от друга пытались работать и исследовать этот новый тип микроорганизма, живущий в слизистой желудка.

Хеликобактер был выявлен, выделен и культивирован в начале 1980-х годов двумя австралийскими учеными – Робином Уорреном, который затем провёл дальнейшие исследования её вместе с Барри Маршаллом.

Чем опасен для человека хеликобактер пилори?

В многочисленных работах было показано, что хеликобактер присутствует у пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезнью желудка – заболевания, которые ранее не считались инфекционного происхождения. Он также связан с развитием язв двенадцатиперстной кишки и раком желудка.

Вреден или полезен хеликобактер пилори?

Однако, у более чем 80% из носителей хеликобактер ( Helicobacter pylori) не вызывает симптомы болезней. Это родило предположение, что бактерия может играть важную роль в естественной экологии желудка. Некоторые специалисты считают, что его присутствие в организме необходимость для полноценного функционирования нашего организма. И только в момент снижения нашего иммунитета происходит активация хеликобактера, как патогенного микроорганизма. Включаются механизмы, которые приводят к болезням желудка. Неспроста ранее считалось, что язва желудка и гастрит обостряются сезонно – в осенне-весенний период. Осенью люди часто простывают, весной – часто развивается нехватка витаминов. Вот вам и сезонное снижение иммунитета, которое и приводило к «обострениям» заболеваний желудка.

Распространенность

Хеликобактер пилори является наиболее распространенной бактериальной инфекцией во всем мире, при этом более половины населения мира являются носителями этой бактерии в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. В то время как заболеваемость снижается в западных странах (например, в США 20% населения заражено хеликобактером), инфекция Helicobacter pylori широко распространена в развивающихся странах (по разным оценкам в России до 80% населения являются носителями хеликобактера). При отсутствии целенаправленной антимикробной терапии колонизация обычно длится десятилетиями.

Диета при язве желудка. Меню на неделю

Поделитесь информацией с друзьями

При заболевании пищеварительных органов в первую очередь назначают диету. Это очень эффективный способ лечения. И пренебрегать им нельзя. При этом стоит знать, что новое питание – это ваш новый образ жизни, которого придерживаться нужно всегда. Ведь возврат к привычному питанию снова приведет к проблемам с пищеварением. Но как наказание новую диету принимать не стоит. Всегда можно найти такую пищу, какая будет удовлетворять вашим вкусовым потребностям и быть безопасной для желудка.

Язва желудка

Язва желудка – серьезная болезнь. При такой болезни может открыться внутреннее кровотечение и даже развиться рак. Основной причиной появления язвы считается нарушение защитных свойств слизистой желудка. Современная медицина считает, что жизнедеятельность микроорганизма хеликобактер пилори лежит в основе этого нарушения. Провоцирующими факторами могут быть некачественная пища, а именно тяжёлая, острая, слишком жирная пища, частое потребление фастфуда и другие вредные факторы, такие как стресс, приём некоторых лекарств, эндокринные заболевания.

Симптомы язвы желудка:

  1. Болевые ощущения в желудке, дискомфорт. Особенно после еды.
  2. Изжога, отрыжка.
  3. Тяжесть, подташнивание.

Если заболевание подтверждается, то врач назначает медикаментозное лечение, чаще всего, антибиотики и лекарства, которые ингибируют выделение желудочной кислоты. Всегда назначают диету при таком заболевании. Без правильного питания с данной болезнью практически не справиться.

Если у пациента язва находится в стадии обострения или есть другие, сопутствующие проблемы со здоровьем, врач корректирует лечение.

Что запрещено есть во время диеты при язве желудка

Людям с этим заболеванием нельзя употреблять пищу, которая может усилить выработку желудочного сока, повысить уровень кислотности или слишком нагрузить пищеварительные органы. Необходимо избегать вредной пищи. К такой относятся жирные блюда, жареное, копчёное и очень солёное.

Эти продукты стоит исключить из своего рациона при язве:

  • специи и пряности;
  • алкоголь;
  • газировку;
  • фастфуд;
  • крепкий чай и кофе;
  • орехи;
  • цитрусы.

Что можно есть во время диеты при язве желудка

Продукты, которые можно кушать людям с этим заболеваниям, довольно разнообразны. Овощи можно есть практически все, кроме тех, что вызывают газообразование. Готовить их лучше в духовке или тушить. С картофелем можно придумать много разных блюд, например, сделать пюре, сварить суп, приготовить запеканку. Нежирное мясо и диетическую рыбу хорошо готовить на пару, либо тушить или запекать. Разнообразить свое меню можно паровыми котлетами из нежирного фарша.

Из напитков подойдут компоты, кисели, отвары шиповника, некрепкий чай, обычная вода.

Нужно тщательно следить за температурой напитков, нельзя употреблять слишком холодное и слишком горячее питье.

Чтобы побаловать себя десертами, можно придумывать разнообразные запеканки из творога и добавлять в них фрукты. Иногда можно позволить себе чуть-чуть пастилы или зефира, либо пару долек хорошего шоколада. Но только не в период обострения. Нужно быть аккуратными в употреблении выпечки, свежую ни в коем случае нельзя, слоеную тоже. Лучше выбрать несдобные сухарика или сухое печенье.

Диета в период обострения

Если возникли осложнения или случилось обострение язвенной болезни, диету стоит соблюдать строго. Питаться нужно часто (6-7 раз в день) порциями размером с кулак. Пищи, которая может негативно влиять на пищеварительные органы, нужно избегать. Еду стоит хорошо измельчать, либо превращать в пюре, обязательно соблюдать комфортную температуру. При этом длительное голодание при этом заболевании тоже оказывает вредное воздействие на больной орган.

Если соблюдать все правила питания при таком заболевание, то существенное улучшение наступит через неделю. После этого нужно обратиться к вашему врачу и скорректировать прием лекарств и расширить меню.

Меню на неделю при язве желудка

Такого питания можно придерживаться уже после острой стадии этого недуга, потому что список разрешенных продуктов здесь больше.

Понедельник

  1. Завтрак: каша из манки, приготовленная на воде или молоке, печенье, только не сдобное, можно галетное, некрепкий чай.
  2. Перекус: нежирный творог, приготовленный с сахаром и ягодами.
  3. Обед: суп, сваренный на овощном бульоне, можно добавить отварную курицу или нежирную рыбу. Печёные овощи, например, кабачки с морковью, с треской, приготовленной в фольге в духовке, кисель из смородины.
  4. Перекус: отвар шиповника, сухарик, только несдобный.
  5. Ужин: пюре из картошки с паровыми куриными котлетками, компот из яблок.
  6. Поздний ужин: кефир.

Вторник

  1. Завтрак: каша из геркулесовой крупу на воде или на нежирном молоке, можно добавить немного сливочного масла. Банан, травяной чай.
  2. Перекус: печеное яблоко в духовке, можно добавить немного меда.
  3. Обед: кабачковый суп-пюре, гречка отварная с тефтелями из куриного фарша, тушёными в сковороде, кисель из ягод.
  4. Перекус: творог приготовленный с сахаром и с порезанным кружочками бананом, отвар шиповника.
  5. Ужин: тушеные овощи, например, картофель, кабачок, морковь, лук с треской, запечённой в духовке под сметанным соусом, некрепкий чай.
  6. Поздний ужин: йогурт.

Среда

  1. Завтрак: сырники из нежирного творога, яблочное пюре, некрепкий чай.
  2. Перекус: салат из фруктов с йогуртом.
  3. Обед: суп с домашней лапшой, приготовленный на овощном бульоне с добавлением мелко нарезанного куриного филе, пюре из картофеля и рыбные котлетки, приготовленные на пару.
  4. Перекус: сухарики и отвар шиповника.
  5. Ужин: куриная грудка, запечённая в фольге, печёная морковь, кисель из ягод.
  6. Поздний ужин: ряженка.

Четверг

  1. Завтрак: творожная запеканка, отварное яйцо, некрепкий чай.
  2. Перекус: печеное яблоко с медом.
  3. Обед: овощной суп-пюре, печёный картофель с отварной постной говядиной.
  4. Перекус: зефир с некрепким чаем.
  5. Ужин: кабачковое рагу с куриными котлетками, компот из ягод.
  6. Поздний ужин: кефир.

Пятница

  1. Завтрак: омлет, пастила, отвар шиповника.
  2. Перекус: творог с бананом.
  3. Обед: тыквенный суп-пюре, макароны с домашними куриными колбасками, некрепкий чай.
  4. Перекус: яблоко сладкое, сухарик.
  5. Ужин: картофельное пюре с утиной грудкой.
  6. Поздний ужин: йогурт.

Суббота

  1. Завтрак: манная каша с яблоком с добавлением сливочного масла, сухое печенье, отвар шиповника.
  2. Перекус: творожная запеканка.
  3. Обед: суп лапша с куриным филе, овощи тушеный, тефтели из индейки.
  4. Перекус: шарлотка с яблоками, некрепкий чай.
  5. Ужин: отварной рис с отварным минтаем, некрепкий чай.
  6. Поздний ужин: ряженка.

Воскресенье

  1. Завтрак: рисовая каша с тыквой, сухарик, компот.
  2. Перекус: печёное яблоко.
  3. Обед: кабачковый суп-пюре, тушёная говядина с овощами, яблочный компот.
  4. Перекус: творог с бананом.
  5. Ужин: паровые рыбные котлетки с отварным картофелем, кисель.
  6. Поздний ужин: кефир.

Как избежать обострения язвы желудка

Конечно, всё предусмотреть невозможно, очень тяжело избавиться от таких факторов, как стресс. Но всегда можно следить за своим питанием и беречь желудок от травмирования агрессивной едой. И стоит помнить, что такого питания стоит придерживаться всегда, даже если вы уже давно забыли о болевых симптомах.

Весной и осенью стоит принимать специальные витамины и лекарства, контролирующие соляную кислоту, это необходимо для предотвращения рецидива.

Нужно поменять свой образ жизни, забыть о вредных привычках и правильно питаться, тогда риск обострения сведется к минимуму.

H. pylori: лечение только пациента или всей семьи?

World J Гастроэнтерол. 2008 г., 28 февраля; 14(8): 1244–1247.

Явуз Селим Сари, Дидем Джан, Вахит Тунали, Орхан Сахин, Огуз Коч, Стамбульская учебная больница, Стамбул, Турция

Омер Бендер, С.Б. Учебная больница Окмейдани, Стамбул, Турция

Вклад авторов: Сари Ю.С. разработал исследование; Сари Ю.С., Коч О., Джан Д. и Сахин О. провели исследование; Бендер О проанализировал данные; Сари Ю.С. и Тунали В. написали статью.

Адрес для переписки: Явуз Селим Сари, Стамбульский учебный госпиталь SB, Стамбул, Турция. [email protected]

Телефон: +90-532-4175546

Факс: +90-212-3251742

Поступила в редакцию 14 октября 2007 г.; Пересмотрено 1 декабря 2007 г.

Copyright © 2008 The WJG Press и Baishideng. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Цель: Сравнить эффекты лечения лиц, инфицированных H. pylori , с эффектами лечения отдельных лиц, а также всех членов семьи, инфицированных H. pylori .

МЕТОДЫ: H pylori -положительные пациенты с аналогичными демографическими характеристиками были проспективно рандомизированы в отношении лечения с тройным режимом лечения либо пациентов, либо всех H pylori -положительные члены семьи, проживающие вместе (группа I), или только пациенты (группа II). Через девять месяцев после лечения все пациенты были оценены на положительных результатов на H pylori .

РЕЗУЛЬТАТЫ: В каждой группе было 70 H pylori -положительных пациентов; пациенты I и II групп жили со 175 и 190 H pylori -положительными родственниками соответственно.Возраст, пол и уровень положительности H pylori были одинаковыми в обеих группах родственников. Через девять месяцев после 14-дневной стандартной тройной терапии положительные результаты на H pylori составили 7,1% в группе I и 38,6% в группе II [ P <0,01, ОШ = 8,61; 95% доверительный интервал (ДИ): 2,91–22,84].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Настоящие результаты показывают, что плохие экологические гигиенические условия и тесные внутрисемейные отношения важны для заражения H pylori . Эти результаты показывают, что все члены семьи H pylori -положительных лиц должны быть обследованы на H pylori позитивность, особенно в развивающихся странах, где распространенность H pylori высока; они также предлагают пациентам, их супругам и всем H pylori -положительным членам семьи H pylori -положительных лиц лечить инфекцию H pylori .

Ключевые слова: H pylori , Аденокарцинома желудка, Внутрисемейные инфекции, Лимфома желудка, Язвенная болезнь, Неязвенная диспепсия ]. Сообщается, что заболеваемость инфекцией достигает 80% в менее развитых странах и всего 20% в западных странах [3]. H. pylori участвует в этиологии лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) [4] и аденокарциномы желудка, что привело к тому, что Всемирная организация здравоохранения объявила H. pylori канцерогеном первой степени [5–9].Менее инвазивные методы диагностики позволили легче и раньше диагностировать и более широко использовать методы лечения.

Хотя считается, что инфекция H pylori возникает в детстве, способ ее передачи неизвестен [2,10–13]. Исследования высоко инфицированных групп населения показали важность внутрисемейных инфекций, плохой гигиены и более низкого социально-экономического статуса в распространении H. pylori [2,3,12,14]. Однако эти пути предполагают, что инфекцию можно предотвратить.

Было обнаружено, что общее время воздействия H pylori коррелирует с развитием аденокарциномы желудка [5–7,15], что делает диагностику и уничтожение бактерий крайне важными. Кроме того, повторное заражение H. pylori может произойти после эрадикации из-за воздействия на нелеченных людей, что указывает на то, что лечение, направленное только на пациента, не приведет к полной эрадикации. Мы стремились определить, следует ли распространить лечение H pylori на H pylori — положительных членов семьи, проживающих с пациентом, или будет достаточно лечения одного пациента.Лечение, распространенное на семью, теоретически снизит риск повторного заражения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Двухгрупповая проспективная рандомизированная исследовательская группа состояла из H pylori -положительных пациентов в нашем отделении гастроскопии с аналогичным социально-экономическим статусом и семейным положением. Число выборок рассчитывали на основе 20% статистически значимой разницы (нижний предел 8%) с ошибкой типа I = 0,05, ошибкой типа II = 0,02 и мощностью 0,80. Минимальный размер выборки составлял 67 человек.Из-за возможного отсева в каждую группу исследования было включено 70 H pylori -положительных субъектов, которые жили с членами семьи. Все пациенты и члены их семей дали письменное информированное согласие. С помощью таблицы случайных чисел испытуемые были разделены на две равные группы. Все члены семьи, проживающие с каждым субъектом (а именно, супруги, дети, братья, сестры, отцы и матери), были проверены на наличие H pylori . Анализ стула на антиген H pylori использовался для скрининга детей в возрасте до 14 лет, а эндоскопическая биопсия и/или анализ кала использовались для скрининга всех других субъектов.В обеих группах регистрировали возраст пациентов, а также их семью, пол, отношение к пациенту, эндоскопические данные, тип скрининга H pylori и положительный результат.

Пациенты, рандомизированные в группу I, и все H pylori -положительные члены семьи получали лечение от H pylori инфекции; пациенты, рандомизированные только в группу II, получали лечение, но не члены их семей. Пациенты и их взрослые родственники получали стандартную тройную терапию кларитромицином, амоксициллином и ингибиторами протонной помпы.Лечением детей и новорожденных индивидуально занимались детские гастроэнтерологи. Через девять месяцев после лечения все пациенты в обеих группах и пролеченные члены семьи в группе I были оценены на H pylori -позитивность с использованием тестов на антиген в кале.

Статистический анализ

Критерий Стьюдента t использовался для непрерывных и нормативных переменных, тест χ 2 использовался для категориальных переменных, а тест Макнемара использовался для оценки до и после H pylori положительных результатов.Статистическую значимость определяли как P < 0,05 в обоих направлениях.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Каждая группа состояла из 70 пациентов, выбывших из исследования не было. Обе группы были сходны по возрасту и соотношению полов ( P = 0,86, χ 2 = 0,02). 70 пациентов в группе I жили со 175 родственниками, тогда как 70 пациентов в группе II жили со 190 родственниками, все из которых были обследованы на H. pylori (таблица). Количество членов семьи, отношение к каждому пациенту, распределение по возрасту и полу существенно не отличались между двумя группами ( P > 0.05).

Таблица 1

Отношения членов семьи для пациентов

8

5 P

8

2

9 1

2

секс

8

N (%)

8

N (%) N (%)
Spouse Мужской 31 (51,7) 31 (51.7) 0.92 2 9017 9
Женский 29 (48.3) 30 (49.2)
1. Ребенок мужчина (42.6) 26 (45.6) 0.87 2
Женский 27 (57.5) 33 (54.4)
2. Ребенок MALE MEAL 18 (66.7) 13 (50.0) 0.29 2
Женский 9 (33.3) 13 (50.0)
Женский 16 (59,3) 18 (60,0) 0.99 1
Отца Мужской 11 (40.8) 12 (40.0)
Siblings MALE 3 (50.0) 0.99 0.99 1
Женский 3 (50.0) 4 (57.2)
Внук Мужчина 3 (60.0) 3 (42.9) 9 (42.9) 0.99 1 9.99 1
женщина 5 (40,0) 5 (40,0) 4 (57.1)

Наиболее распространенные эндоскопические результаты в обеих группах пациентов были гастрит и антральный гастрит. Диагностические переменные существенно не отличались между двумя группами ( P > 0,05).

Девяносто пять членов семьи прошли гастроскопию и биопсию, тогда как остальные члены семьи были проанализированы на H pylori с помощью теста на антиген H pylori в кале.Члены семей в двух группах, которым была выполнена гастроскопия, не различались по количеству, отношению к пациенту, полу, возрасту и патологическим находкам ( P > 0,05). Из 95 членов семьи, прошедших эндоскопию, 75 (78,9%) были супругами. У 63 (66,3%) членов семьи при гастроскопии была выявлена ​​различная патология, из которых наиболее часто встречались антральный гастрит (40,9%), пангастрит (26,4%) и грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (17,7%). Остальные 32 члена семьи имели нормальные результаты гастроскопии.

Самая высокая распространенность H pylori положительных результатов была среди супругов H pylori — положительных лиц, за которыми следовали родители и братья и сестры. Дети и внуки оказались в числе наименее подверженных заражению. Положительные результаты H pylori до лечения были статистически одинаковыми в обеих группах ( P > 0,05, таблица).

Таблица 2

Предварительная обработка H Pylori ставки позитивности в родственниках обеих групп

9014

9

2


7

8 P

8

N (%)

8

3 148

3

3

5 N (%) N

5 Значение

Spouse Положитель 46 (76.7) 40143 48 (78.7) 0.82 0.82 1
отрицательный 14 (23,3) 14 (23,3) отрицательный 13 (21.3)
Всего 60 100) Всего 61 (100)
1. Ребенок
40142 23 (48.9) положительный 28 (47.5) 0.99 1
Негатив 24 (51.1) отрицательный 31 (52.5) ​​
Всего 47 (100) 47 (100) 47 (100) Всего 59 (100)
2. Ребенок
40148 12 (44.4) положительный 11 (42.3) 0.99 1
(55.6) отрицательный 15 (57.7)
Всего 27 (100) Всего 26 (100)
Мать
Положительный 12 (75.0) 4 4 14 (77.8)
отрицательный 4 (25.0) отрицательный 4 (22.2)
Всего 16 (100) Всего 18 (100)
Отец
4 8 (72,7) положительный 9 (75,0) 0.99 1
отрицательный 3 (27 .3) отрицательный 3 (25.0)
всего 11 (100) 11 (100) 11 (100) Всего 12 (100)
Grandchild 2 (25,0 ) 40143 4 (28.6) 2 (28.6) 0.99 1
отрицательный 6 (75,0) отрицательный 5 (714)
Всего 8 (100 ) Итого 7 (100)
Братья и сестры Положительные 3 (50.0) 4 4 (57.1) 0.99 0.99 1
отрицательный 3 (50.0) отрицательный 3 (42.9)
6 100) Всего 7 (100)

Все H. pylori -положительных пациентов в обеих группах и H. pylori -положительных пациентов в группе I получали 1 4 стандартную тройную терапию д.Девять месяцев спустя 7,1% пациентов группы I были H pylori -позитивными, по сравнению с 38,6% пациентов группы II [ P < 0,001, ОШ = 8,61, доверительный интервал (ДИ): 2,91-22,84; Таблица ].

Таблица 3

H Pylori Позитивность Pложительности После 9 МО в родственниках обеих групп

1

9
Группа 1

8 4 Группа 2


N (%) n (%)
Положительный 5 (7.2) положительный 27 (38.6) 27 (38.6)
отрицательный 65 (92.8) отрицательный 43 (614)
Всего 70 (100) Всего 70 (100 )

Четыре из 5 пациентов группы I (80%) и 24 из 27 пациентов группы II (88,9%), которые оставались H pylori положительными через 9 месяцев после начальной терапии, имели H pylori -положительных супругов в последующем вверх. Частота супружеской инфекции в группе II была выше при последующем наблюдении, чем до лечения (78.7% против 88,9%). 65 первоначально H pylori -положительных родственников в группе I были все H pylori -отрицательными при последующем наблюдении.

Всего в исследование было включено 15 детей в возрасте 5 лет и младше (8 из группы I и 7 из группы II). Четыре младенца, по 2 в каждой группе (26,7%), изначально были положительными на H pylori ; все в группе I были H pylori отрицательными через 9 месяцев после лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Хотя точные факторы окружающей среды, способствующие инфицированию H pylori , неясны, биологические жидкости и личный контакт могут быть ключевыми факторами распространения заболевания среди членов семьи [10–12,14,16].Благодаря улучшению гигиены и экологических условий распространенность H pylori значительно снизилась в западных странах, но остается высокой в ​​развивающихся странах, таких как Турция [2,7,17,18]. Более низкий социально-экономический статус, приводящий к большему количеству личных контактов (например, совместные спальные места), скученность семей и совместное проживание в общих жилых помещениях с нарушением гигиены, также может привести к увеличению распространения H. pylori [2,12,19,20]. .

Пациенты с диагнозом H pylori должны быть обязательно пролечены.Рекомендуемая схема лечения для эрадикации H pylori состоит из 7–14 дней тройной терапии кларитромицином, амоксициллином и ингибитором протонной помпы [21–24]. Теоретически в районах и социально-экономических группах, где высока вероятность внутрисемейного заражения, лечение только больного не может предотвратить повторное заражение в долгосрочной перспективе. Настоящее исследование было разработано для проверки этой гипотезы.

Наиболее важным результатом этого исследования было то, что статистически значимая эрадикация H pylori была достигнута у пациентов, чьи H pylori -положительные члены семьи также получали лечение, по сравнению с теми, чьи H pylori -положительные члены семьи не получали лечения , при длительном наблюдении (7.1% против 38,6%, группа I и II соответственно). Уровень резистентной инфекции H pylori (7,1%) был выше, чем ожидалось, возможно, из-за других экологических проблем, образа жизни и гигиены вне семьи.

H. pylori широко распространен среди здоровых партнеров пациентов с инфекцией H. pylori . Чтобы снизить частоту повторного заражения в долгосрочной перспективе, члены семей H pylori -положительных пациентов должны быть проверены и, в случае положительного результата, пролечены от инфекции H pylori .Поскольку у супругов были самые высокие показатели положительности H pylori , наши результаты показывают, что, по крайней мере, супруг H pylori -положительного пациента должен пройти обследование и лечение, если он положительный. Распространенность H. pylori у детей в возрасте 5 лет и младше (6,7%) также вызывает тревогу, учитывая долгосрочные проблемы со здоровьем, связанные с этой инфекцией.

Среди возможных путей заражения H pylori наиболее вероятны фекально-оральный, оро-оральный и гастро-оральный пути. H. pylori был культивирован в рвотных массах, фекалиях и мокроте [2,3,11,12,16,25]. Хотя внутрисемейная передача является основным фактором, способствующим инфекции H pylori , относительный вклад тесных межличностных контактов и генетического сходства неизвестен [10,26–28]. Передача от супруга к супругу представляется очевидным источником инфекции во взрослом возрасте[16,29].

В районах с высоким риском заражения повторное заражение можно предотвратить с помощью программ ликвидации[30,31].Рекомендуются изменения образа жизни, но они вряд ли произойдут в краткосрочной перспективе. Таким образом, в таких районах высока частота повторного заражения из-за контакта с источником инфекции H pylori . Наши результаты ясно показывают необходимость скрининга и лечения всех H pylori -положительных членов семьи для ликвидации источника инфекции. Более крупномасштабные исследования, проведенные в Турции и других развивающихся странах с высоким уровнем заражения H. pylori , могут определить пути заражения и другие возможные методы профилактики.

КОММЕНТАРИИ

История вопроса

Распространенность инфекции H. pylori выше в развивающихся странах из-за более высоких показателей внутрисемейной передачи. Инфекция H pylori является причинным фактором некоторых желудочно-кишечных симптомов, таких как неязвенная диспепсия, пептическая язва и аденокарцинома желудка. Вся семья, кроме H pylori положительного пациента, должна пройти курс лечения.

Границы исследования

Наши результаты показывают, что новые исследования, проведенные в различных группах населения, необходимы для поддержки нового подхода к членам семьи в случае положительного результата у одного члена семьи.

Инновации и открытия

Необходимость лечения, направленного на ликвидацию инфекции H. pylori у всех братьев и сестер, особенно у супруга, а также у пациента.

Применения

Рутинная эрадикация инфекции H pylori во всей семье и снижение распространенности язвенной болезни, лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой, и рака желудка.

Экспертная оценка

Статья интересная и оформлена правильно.

Рецензент: Генри Коэн, профессор кафедры Гастроэнтерология, Клинический госпиталь, Av. Италия 2370, Montevideo 11600, Uruguay

S- Editor Zhu LH L- Editor Kerr C E- Editor Liu Y

Ссылки

1. Kivi M, Johansson AL, Reilly M, Tindberg Y. Helicobacter family status члены как факторы риска инфекции у детей. Эпидемиол инфекции. 2005; 133: 645–652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Браун ЛМ. Helicobacter pylori: эпидемиология и пути передачи. Epidemiol Rev. 2000; 22:283–297. [PubMed] [Google Scholar]3. Чинн С.Дж. Инфекция Helicobacter pylori: выявление, исследование и лечение. J Педиатр. 2005; 146:S21–S26. [PubMed] [Google Scholar]4. Моргнер А., Шмельц Р., Тиеде С., Столте М., Мильке С. Терапия лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка. Мир J Гастроэнтерол. 2007; 13:3554–3566. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Чели Р., Креспи М., Тестино Г., Читарда Ф.Рак желудка и Helicobacter pylori: биологические и эпидемиологические противоречия. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1998; 26:3–6. [PubMed] [Google Scholar]6. Crespi M, Citarda F. Helicobacter pylori и рак желудка: каков реальный риск? Гастроэнтеролог. 1998; 6: 16–20. [PubMed] [Google Scholar]7. Miwa H, Go MF, Sato NH pylori и рак желудка: азиатская загадка. Am J Гастроэнтерол. 2002;97:1106–1112. [PubMed] [Google Scholar]8. Корреа П., Хоутон Дж. Канцерогенез Helicobacter pylori. Гастроэнтерология.2007; 133: 659–672. [PubMed] [Google Scholar]9. Ван С, Юань Ю, Хант Р.Х. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и ранним раком желудка: метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 2007; 102: 1789–1798. [PubMed] [Google Scholar] 10. Вейерманн М., Адлер Г., Бреннер Х., Ротенбахер Д. Мать как источник инфекции Helicobacter pylori. Эпидемиология. 2006; 17: 332–334. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гарг П.К., Перри С., Санчес Л., Парсоннет Дж. Согласованность инфекции Helicobacter pylori среди детей в многодетных семьях.Эпидемиол инфекции. 2006; 134:450–459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Гудман К.Дж., Корреа П. Передача Helicobacter pylori среди братьев и сестер. Ланцет. 2000; 355: 358–362. [PubMed] [Google Scholar] 13. De Giacomo C, Valdambrini V, Lizzoli F, Gissi A, Palestra M, Tinelli C, Zagari M, Bazzoli F. Популяционное исследование симптомов желудочно-кишечного тракта и инфекции Helicobacter pylori у детей и подростков. Хеликобактер. 2002; 7: 356–363. [PubMed] [Google Scholar] 14. Чжоу Х, Чан К.Л., Чу К.М., Там П.К.Внутрисемейное распространение Helicobacter pylori: проспективное исследование с использованием уреазного дыхательного теста. J Pediatr Surg. 2000; 35: 1672–1675. [PubMed] [Google Scholar] 15. Найрен О. Действительно ли Helicobacter pylori вызывает рак желудка? Семин Рак Биол. 1998; 8: 275–283. [PubMed] [Google Scholar] 16. Brenner H, Rothenbacher D, Bode G, Dieudonne P, Adler G. Активная инфекция Helicobacter pylori у здоровых пар. Эпидемиол инфекции. 1999; 122:91–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Затерка С., Эйзиг Дж. Н., Чинзон Д., Ротштейн В.Факторы, связанные с распространенностью Helicobacter pylori среди взрослого населения Бразилии. Хеликобактер. 2007; 12:82–88. [PubMed] [Google Scholar] 18. Magalhães Queiroz DM, Luzza F. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер. 11 октября 2006 г. Приложение 1: 1–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Сантос И.С., Боччио Дж., Сантос А.С., Валле Н.К., Халяль К.С., Бачилли М.С., Лопес Р.Д. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и связанных с ней факторов среди взрослых в Южной Бразилии: популяционное перекрестное исследование.Общественное здравоохранение BMC. 2005; 5:118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Перес-Перес Г.И., Ротенбахер Д., Бреннер Х. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2004; 9 Дополнение 1:1–6. [PubMed] [Google Scholar] 21. Роджерс С., Ван Зантен С.В. Метаанализ успешности терапии Helicobacter pylori в Канаде. Можно J Гастроэнтерол. 2007; 21: 295–300. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. де Бортоли Н., Леонарди Г., Чианча Э., Мерло А., Беллини М., Коста Ф., Мумоло М.Г., Риккиути А., Кристиани Ф., Санти С. и др.Эрадикация Helicobacter pylori: рандомизированное проспективное исследование тройной терапии по сравнению с тройной терапией плюс лактоферрин и пробиотики. Am J Гастроэнтерол. 2007; 102: 951–956. [PubMed] [Google Scholar] 23. Паолужи П., Якопини Ф., Криспино П., Нарди Ф., Белла А., Ривера М., Росси П., Гурнари М., Караччоло Ф., Зиппи М. и др. Двухнедельная тройная терапия инфекции Helicobacter pylori лучше, чем 1-недельная в клинической практике: крупное проспективное одноцентровое рандомизированное исследование. Хеликобактер. 2006; 11: 562–568.[PubMed] [Google Scholar] 24. Chey WD, Wong BC, Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол. 2007 г., август; 102 (8): 1808–1825. [PubMed] [Google Scholar] 25. Де Шрайвер А., Ван Винкель М., Корнелис К., Моэнс Г., Девлис Г., Де Бакер Г. Инфекция Helicobacter pylori: дополнительные доказательства роли фекально-оральной передачи. Хеликобактер. 2006; 11: 523–528.[PubMed] [Google Scholar] 26. Нгуен В.Б., Нгуен Г.К., Фунг Д.К., Окрайнец К., Раймонд Дж., Дюпон С., Кремп О., Калах Н., Видал-Трекан Г. Внутрисемейная передача инфекции Helicobacter pylori у детей из семей с несколькими поколениями во Вьетнаме. Евр J Эпидемиол. 2006; 21: 459–463. [PubMed] [Google Scholar] 27. Митчелл Д.Д., Митчелл Х.М., Тобиас В. Острая инфекция Helicobacter pylori у младенца, связанная с язвой желудка и серологическими признаками внутрисемейной передачи. Am J Гастроэнтерол.1992; 87: 382–386. [PubMed] [Google Scholar] 28. Fujimoto Y, Furusyo N, Toyoda K, Takeoka H, ​​Sawayama Y, Hayashi J. Внутрисемейная передача Helicobacter pylori среди населения эндемичных районов Японии. Хеликобактер. 2007; 12: 170–176. [PubMed] [Google Scholar] 29. Браун Л.М., Томас Т.Л., Ма Д.Л., Чанг Ю.С., Ю В.К., Лю В.Д., Чжан Л., Пи Д., Гейл М.Х. Инфекция Helicobacter pylori в сельских районах Китая: демографические факторы, образ жизни и факторы окружающей среды. Int J Эпидемиол. 2002; 31: 638–645. [PubMed] [Google Scholar] 30.Гисберт Дж. П. Рецидив инфекции Helicobacter pylori: заболеваемость и факторы, влияющие на нее. Критический обзор. Am J Гастроэнтерол. 2005; 100: 2083–2099. [PubMed] [Google Scholar] 31. Wheeldon TU, Hoang TT, Phung DC, Bjorkman A, Granstrom M, Sorberg M. Долгосрочное наблюдение за эрадикационной терапией Helicobacter pylori во Вьетнаме: повторное заражение и клинический исход. Алимент Фармакол Тер. 2005;21:1047–1053. [PubMed] [Google Scholar]

Пациенты с Helicobacter pylori положительными и отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки имеют разные клинические характеристики

World J Гастроэнтерол.21 июня 2005 г .; 11 (23): 3518–3522.

Кент-Ман Чу, Ка-Фай Квок, Саймон Лоу, Кам-Хо Вонг, кафедра хирургии, Университет Гонконга, больница королевы Марии, Покфулам, Гонконг, Китай

Вклад авторов: Все авторы внесли равный вклад в Работа.

Адрес для переписки: Кент-Ман Чу, доцент отделения хирургии, Медицинский центр Университета Гонконга, Больница Королевы Марии, Покфулам, Гонконг, Китай. [email protected]

Телефон: +852-2855-4637 Факс: +852-2819-4221

Поступила в редакцию 2004 г. 10 мая; Пересмотрено 11 мая 2004 г .; Принято 12 июля 2004 г.

Copyright © 2005 Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Цель: оценить клинические характеристики Helicobacter pylori ( H pylori ) отрицательной язвы двенадцатиперстной кишки.

Методы. В настоящее исследование были включены пациенты с эндоскопическим диагнозом язвы двенадцатиперстной кишки в период с 1996 по 2002 год. Пациенты считались отрицательными на H pylori , если и гистологическое исследование, и быстрый уреазный тест образцов биопсии были отрицательными.Сравнение проводилось между пациентами с H pylori положительными и отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего было обследовано 1 343 пациента. Их средний возраст составил 54,7±0,5 года. Преобладали мужчины (М:Ж = 2,5:1). Триста девяносто восемь пациентов (29,6%) не имели инфекции H pylori . Ежегодная доля пациентов с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки постепенно увеличивалась с 1996 по 2002 год. При многомерном анализе пациенты с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки чаще были старше, имели сопутствующие медицинские проблемы, существовавшие ранее злокачественные новообразования, недавнее хирургическое вмешательство, сепсис или прием нестероидных противовоспалительных препаратов.Что касается клинических проявлений, у пациентов с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки чаще наблюдались кровотечения, множественные язвы и более крупные язвы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Доля пациентов с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки находится на подъеме из-за продолжающегося снижения заболеваемости H pylori положительными язвами двенадцатиперстной кишки в последние годы. Такие пациенты имеют различные клинические характеристики, и перед началом эрадикационной терапии важно установить статус H pylori .

Ключевые слова: Helicobacter pylori , язва двенадцатиперстной кишки . В предыдущих исследованиях сообщалось, что более 90% и 60% пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и язвой желудка соответственно были инфицированы H. pylori [1]. Предполагается, что использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) является основной причиной оставшейся H pylori негативной язвенной болезни [1,2].Распространенность инфекции H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки считалась настолько высокой, что некоторые центры сочли ненужным подтверждающее тестирование перед эрадикационным лечением [3]. В настоящее время очевидно, что распространенность инфекции H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки не так высока, как раньше [4-6].

Поэтому важно изучить подгруппу пациентов с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки, чтобы оценить любые другие этиологические факторы, связанные с развитием язвы, и установить соответствующие стратегии лечения.Настоящее проспективное исследование было направлено на сравнение различий между пациентами с H pylori положительными и отрицательными язвенными заболеваниями двенадцатиперстной кишки.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проспективная база данных

Данные всех пациентов с язвенной болезнью были проспективно введены в компьютерную базу данных. Эта база данных содержала данные о демографических данных пациентов, клинических проявлениях, язвенной болезни в анамнезе, сопутствующих медицинских проблемах, ранее существовавших злокачественных новообразованиях, недавней истории операций или сепсиса, истории хирургических операций в анамнезе, анамнезе наркотиков, семейном анамнезе, социальном анамнезе, жизненно важных показателях и результаты лабораторных исследований при поступлении, объем перелитой крови, результаты эндоскопии (включая расположение, размер и количество поражений), статус H pylori , назначенное медикаментозное лечение, проведенное эндоскопическое или хирургическое лечение и результаты лечения.В базу данных были включены все пациенты, поступившие в отделение хирургии Медицинского центра Университета Гонконга в больнице королевы Марии с диагнозом язвенная болезнь.

Верхняя эндоскопия

За исключением пациентов с активным желудочно-кишечным кровотечением, перед эндоскопическим исследованием пациенты не принимали пищу в течение как минимум 8 часов. Эндоскопическое исследование проводили под местной глоточной анестезией в положении больного на левом боку. Данные эндоскопии проспективно заносились в базу данных.Язва определялась как дефект слизистой оболочки не менее 5 мм как минимум в одном направлении. Любой дефект слизистой менее 5 мм классифицировали как эрозию. Независимо от результатов эндоскопии, три биоптата слизистой оболочки антрального отдела желудка были взяты в пределах 3 см от привратника и удалены с помощью щипцов для биопсии (Olympus FB 25K, Olympus, Япония) с помощью иглы. Два биоптата фиксировали формальдегидом 40 г/л для гистологического исследования, а один биоптат подвергали экспресс-тесту с уреазой [7].У пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы, антибиотики, соединения висмута или эрадикационную терапию для H pylori , два дополнительных образца биопсии слизистой оболочки тела были отправлены на гистологическое исследование. Пациенты считались отрицательными в отношении H pylori , если и гистологическое исследование, и быстрый уреазный тест были отрицательными. Пациенты считались положительными на H pylori , если любой из тестов был положительным.

Пациенты

Пациенты с эндоскопическим диагнозом язвы двенадцатиперстной кишки в период с 1996 по 2002 год были включены в настоящее исследование.Пациенты были исключены, если (1) они не предоставили адекватный анамнез, включая историю приема лекарств, (2) их статус H pylori не был оценен во время поступления, (3) они принимали антибиотик, соединение висмута, или эрадикационная терапия для H pylori в течение 3 месяцев до верхней эндоскопии, или (3) они отказались от верхней эндоскопии. Не исключались пациенты, принимавшие ингибиторы протонной помпы.

Статистический анализ

Все непрерывные значения были выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего, если не указано иное.Однофакторный анализ был выполнен с помощью теста Стьюдента t для непрерывных переменных и теста χ 2 (с поправкой Йейтса, где это уместно) для категориальных переменных. Точный критерий Фишера использовался, если какое-либо ожидаемое значение ячейки в таблице (2 × 2) было меньше пяти. Значимые факторы, выявленные при одномерном анализе, были подвергнуты многомерному пошаговому логистическому регрессионному анализу. Анализ данных был выполнен с использованием стандартного биомедицинского пакета программного обеспечения и различий со значением P менее 0.05 считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

С января 1996 г. по декабрь 2002 г. 1343 пациента соответствовали критериям включения в это исследование. Их средний возраст составил 54,7±0,5 года. Преобладали мужчины (М:Ж = 2,5:1). Их основные проявления включали боль (249 пациентов, 18,5%), кровотечение (1074 пациента, 80,0%), анемию (14 пациентов, 1,0%) и обструкцию (6 пациентов, 0,4%).

Триста четырнадцать пациентов (23,4%) были курильщиками, а 61 пациент (4.5%) были алкоголиками. Четыреста тридцать пациентов (32,0%) имеют одну или несколько сопутствующих медицинских проблем (таблица). Из этих 430 пациентов 222 имеют одну, 138 — две, 55 — три, 11 — четыре и 4 — пять сопутствующих заболеваний. Пятьдесят пять больных (4,1%) сообщили о наличии в анамнезе туберкулеза легких.

Таблица 1

Сопутствующие медицинские проблемы.

99 (5.9)
Сопутствующие заболевания Количество больных (%)
Гипертония 27914.8)
Диабет Mellitus 127 (9.5)
99 (5,9)
Cerebral сосудистые аварии 62 (4,6)
54 4,0)
Хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей 34 (2.5)
застойная сердечная недостаточность 27 (2.0)
Хронический почечный недостаток 26 (1.9)
CIRRHOSE 21 (1.6)
Asthma
Asthma 18 (1.3)

Шестьдесят пять пациентов (4,8%) имеют историю злокачественности в настоящее время или в прошлом, включая колоректальный рак (13), урологический рак (10), рак легкого (10), гинекологический рак (8), рак носоглотки (7), рак молочной железы (5), рак гортани (2), рак печени (2), рак щитовидной железы рак (2), рак языка (1), лимфома (1), рак верхней челюсти (1), рак гортаноглотки (1), саркома (1) и метастазы в кости (1).Тридцать девять пациентов (2,9%) были оперированы в течение 3 мес до обращения. Характер операций указан в табл. Двадцать пациентов (1,5%) имели сепсис на момент поступления, который включал легочную инфекцию (11), интраабдоминальную инфекцию (4), инфекцию мочевыводящих путей (3) и ортопедическую инфекцию (2). Текущие лекарства, принимаемые пациентами, включали НПВП (102), аспирин (67), кортикостероиды (4), блокаторы h3 (84) и ингибиторы протонной помпы (15).

Таблица 2

Характер недавней операции.

Тип операции Количество пациентов
Ортопедические 12
Кардиоторакальная 10
ободочной 5
урологии 4
Нейрохирургия 1
Гепатобилиарной 1
Голова и шея 1
Сосудистый 1
аппендицита 1
Гинекология 1
Эндокринная 1
Офтальмология 1

Семьдесят шесть пациентов (5.7%) имеют множественные язвы (более двух язв) при поступлении. Триста девяносто восемь пациентов (29,6%) не имели инфекции H pylori . Хотя годовая доля пациентов с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки постепенно увеличивалась с 1996 по 2002 год, это увеличение было связано с продолжающимся снижением числа пациентов с H pylori положительными язвами двенадцатиперстной кишки; ежегодное число пациентов с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки оставалось относительно постоянным в течение периода исследования (рис. ).

Число пациентов с диагностированной язвой двенадцатиперстной кишки с инфекцией H. pylori и без нее с 1996 по 2002 г.

презентации.

Различия в ранее существовавших факторах

При одномерном анализе пациенты с H pylori отрицательной язвой двенадцатиперстной кишки значительно чаще были женщинами, старше, с сопутствующими медицинскими проблемами, имеющими существовавшие ранее злокачественные новообразования, недавно перенесшие операцию, имеющие сепсис, прием НПВП, прием аспирина или отказ от курения (таблица).

Таблица 3

Характеристики пациентов в соответствии с их статусом H pylori .

2

2

Характеристики

5 H Pylori 9005 отрицательный ( N = 398)

8

5 H Pylori = 945) 8 P

Пол (М/Ж) 268/130 693/252 <0,03
Возраст (лет) 65.3 ± 0,9 50,3 ± 0,6 90,3 ± 0,6 <0.001 1
сопутствующие медицинские проблемы (%) 50.8 24.1 <0.001 1
10.3 2.5 2.5 2.5 <0.001 1
Недавняя хирургия (%) 8,0 0.7 <0,71 <0,001 1
Недавние сепсис (%) 5.0 0 0 <0.001 1
NSAIDS Использование (%) 13.1 5.3 <0.3 <0.001 1
7.3 4,0 0.019
Использование кортикостероида (%) 0,8 0,1 0,8 0,08
18.1 25.6 0.003
Выпил (%) 3.5 5,0 0,315

При многомерном анализе было обнаружено, что шесть факторов независимо связаны с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки. Эти факторы включали пожилой возраст, сопутствующую медицинскую проблему, ранее существовавшее злокачественное новообразование, недавнее хирургическое вмешательство, сепсис и использование НПВП (таблица).

При анализе взаимосвязи каждой сопутствующей медицинской проблемы со статусом H pylori все, кроме астмы, были в значительной степени связаны с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки (таблица).

Таблица 4

Взаимосвязь статуса H pylori и сопутствующей медицинской проблемы.

4,8
сопутствующая медицинская проблема (%) H Pylori отрицательный ( N = 398)

8

5 H Pylori положительный ( N = 945)

8

P
Гипертония 30,7 16,6 <0.001
Сахарный диабет 15,3 7,0 <0,001
ишемическая болезни сердца 10,0 4,1 <0,001
ревматические заболевания 7,8 2,4 <0,001
Сосудистая недостаточность головного мозга 7,3 3,5 <0,005
Застойная сердечная недостаточность 5,84 <0,001
Хроническая почечная недостаточность 5,8 0,3 <0,001
Хронические обструктивные дыхательные пути заболевание 5,5 1,3 <0,001
Цирроз 4,0 0.5 <0.001
Asthma 1.0 1.0 1,5 NS 5 NS

Различия в клинических презентациях

пациентов с H Pylori отрицательную язву двенадцатиперстной реализации было более вероятно, присутствуют с кровотечением, несколькими язвами ( я.д., более двух язв) и более крупные язвы (табл.).

Таблица 5

Клинические проявления пациентов в соответствии с их статусом H pylori .

8

5 H Pylori отрицательный ( N = 398)

8

5 H Pylori = 945)

5 P

8

Представляя симптом
, представляющих симптом боль 59 190 3 395 753 753
Обструкция 4 2 <0.02
несколько язв (%) 10.6 3 3.6 <0.001
Размер язвы (см) 1.2 ± 0.04 0,9 ± 0,02 <0.001

Обсуждение

Предыдущие исследования показали, что более 90% пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки инфицированы H. pylori [1]. Использование НПВП считалось основной причиной H pylori негативной язвенной болезни [1,2].В связи с высокой распространенностью инфекции H pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в некоторых центрах пациентам проводилась эмпирическая эрадикационная терапия без подтверждающего тестирования инфекции [3]. Тем не менее, подтверждающее тестирование статуса H pylori сегодня считается необходимым ввиду растущей распространенности H pylori негативной язвы двенадцатиперстной кишки [4-6].

В настоящее время очевидно, что помимо H pylori и применения НПВП остается группа больных с язвами неизвестной этиологии [6].Кроме того, были также выдвинуты аргументы против H. pylori как основной причины язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Во-первых, он не выполнил все четыре постулата Коха[8-10]. Во-вторых, распространенность язвенной болезни намного ниже, чем распространенность инфекции H. pylori [9]. В-третьих, у индийцев на Фиджи в два раза больше язвы двенадцатиперстной кишки, чем у фиджийцев, хотя у них одинаковая распространенность инфекции H. pylori [11,12]. В-четвертых, были многочисленные недавние сообщения о растущей распространенности H pylori негативных язв двенадцатиперстной кишки [4,5,12,13].В-пятых, метаанализ североамериканских исследований выявил 20% рецидивов язвы в течение 6 месяцев после успешной эрадикации H. pylori [14]. Авторы пришли к выводу, что язвенная болезнь, не связанная с H pylori , не связанная с НПВП, может быть более распространена в США, чем считалось ранее [14].

Принимая во внимание значительную долю H pylori негативных язв двенадцатиперстной кишки и возможное наличие причинных факторов, отличных от H pylori , необходимо изучить различия между H pylori негативными и позитивными язвами с целью выявления факторы, отличные от H pylori , которые участвуют в развитии язвенной болезни.

В настоящем проспективном исследовании 1 343 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки только 70,4% пациентов инфицированы H. pylori . Аналогичная распространенность инфекции H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки была отмечена в ряде недавних исследований [5,15]. Ввиду текущей распространенности инфекции H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки важно подтвердить статус H pylori перед назначением эрадикационной терапии.

Из настоящего исследования ясно, что рост доли H pylori отрицательных язв двенадцатиперстной кишки был обусловлен прогрессивным сокращением числа пациентов с H pylori положительными язвами двенадцатиперстной кишки. Это, скорее всего, является результатом широкого применения эрадикации H. pylori для лечения язвы, связанной с H. pylori , как в учреждениях первичной, так и в третичной помощи в Гонконге. Различная степень эрадикации H. pylori в разных странах может объяснить глобальные различия в распространенности H. pylori -негативной язвы двенадцатиперстной кишки.Обнаружение того, что число пациентов с H pylori -негативной язвой двенадцатиперстной кишки остается статичным, позволяет предположить, что язва двенадцатиперстной кишки может сохраняться как проблема со здоровьем, если мы не сможем определить другие этиологические факторы, которые можно предотвратить.

H pylori отрицательная язва двенадцатиперстной кишки была связана с пожилым возрастом, сопутствующими медицинскими проблемами, ранее существовавшим злокачественным новообразованием, недавним хирургическим вмешательством, лежащим в основе сепсисом и использованием НПВП. В прошлом считалось, что большинство H pylori отрицательных язв двенадцатиперстной кишки связаны с использованием НПВП [2].Настоящее исследование подтвердило, что НПВС являются независимым фактором, связанным с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки. Однако только около 13% пациентов с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки принимали НПВП (таблица). Стресс в результате недавней хирургической травмы или основного сепсиса также оказался еще одним важным фактором риска для H pylori негативной язвы двенадцатиперстной кишки. На самом деле уже много лет известно, что травма и сепсис являются мощными факторами риска развития язвенной болезни [16,17].Таким образом, такие факторы могут привести к язвенной болезни в отсутствие инфекции H pylori .

Связь сопутствующей медицинской проблемы с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки не может быть адекватно объяснена. Помимо астмы, все медицинские проблемы были в значительной степени связаны с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки. Известно, что пациенты с циррозом имеют более высокий риск развития язвы двенадцатиперстной кишки независимо от инфекции H pylori [18]. С другой стороны, известно, что у пациентов с хронической почечной недостаточностью частота инфицирования H pylori ниже [19,20].Точная причина, по которой сопутствующая медицинская проблема связана с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки, еще предстоит выяснить.

Пожилой возраст также был связан с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки в других опубликованных исследованиях [13,21]. Известно, что отсутствие физической активности связано с более высокой вероятностью язвенной болезни [22,23]. В настоящее время неизвестно, связано ли отсутствие физической активности с развитием язвы двенадцатиперстной кишки у пожилых людей или у людей с сопутствующими заболеваниями.

Следует отметить, что H pylori отрицательная язва двенадцатиперстной кишки чаще проявляется кровотечением, язвой большего размера или множественными язвами. У пожилых пациентов, нуждающихся в неотложной операции по поводу кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки, которая обычно имеет большие размеры, может потребоваться хирургическое вмешательство для снижения кислотности ввиду вероятности того, что язва не связана с инфекцией H. pylori .

Маловероятно, что факторы риска, выявленные для H pylori негативной язвы двенадцатиперстной кишки, исчезнут в будущем.Таким образом, в условиях старения населения возможно, что язва двенадцатиперстной кишки будет сохраняться во всем мире даже при более широком использовании эрадикационной терапии и доступности более селективных ингибиторов ЦОГ-2.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа частично способствовала написанию главы диссертации под названием « H pylori инфекция и гастродуоденальная язвенная болезнь» доктора К.М. Чу для получения степени магистра хирургии в Университете Гонконга в 2001 году. Авторы хотел бы поблагодарить д.Китти Уотт (которая ранее была студенткой-медиком Сиднейского университета, Австралия), нашими научными ассистентами г-жой Сяо-Мей Чжао, г-жой Эми Чан и г-жой Шинг Луи, медсестрами и канцелярскими работниками Центра эндоскопии, а также медсестер и канцелярский персонал отделения хирургии верхних отделов желудочно-кишечного тракта хирургического отделения больницы королевы Марии за их вклад и помощь в ходе исследования.

Сноски

Научный редактор Ma JY и Guo SY Language Editor Elsevier HK

Ссылки

1.Куйперс Э.Дж., Тайс Дж.К., Фестен Х.П. Распространенность Helicobacter pylori при язвенной болезни. Алимент Фармакол Тер. 1995; 9 Приложение 2: 59–69. [PubMed] [Google Scholar]2. Бороди Т.Дж., Джордж Л.Л., Брандл С., Эндрюс П., Остапович Н., Хайленд Л., Девайн М. Helicobacter pylori-отрицательная язва двенадцатиперстной кишки. Am J Гастроэнтерол. 1991; 86: 1154–1157. [PubMed] [Google Scholar]3. Массуда Х.К., Бойд Э.Дж. Кому следует пройти обследование на Helicobacter pylori? Am J Гастроэнтерол. 1996; 91: 1070–1071. [PubMed] [Google Scholar]4. Bytzer P, Teglbjaerg PS.Helicobacter pylori-негативные язвы двенадцатиперстной кишки: распространенность, клинические характеристики и прогноз — результаты рандомизированного исследования с 2-летним наблюдением. Am J Гастроэнтерол. 2001; 96: 1409–1416. [PubMed] [Google Scholar]5. Ciociola AA, McSorley DJ, Turner K, Sykes D, Palmer JB. Уровень инфицирования Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в Соединенных Штатах может быть ниже, чем предполагалось ранее. Am J Гастроэнтерол. 1999; 94: 1834–1840. [PubMed] [Google Scholar]6. Куан С., Тэлли, Нью-Джерси. Лечение язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori или НПВП.Am J Гастроэнтерол. 2002; 97: 2950–2961. [PubMed] [Google Scholar]7. Чу К.М., Пун Р., Туен Х.Х., Лоу С.Ю., Браницки Ф.Дж., Вонг Дж. Перспективное сравнение местного экспресс-теста на уреазу и гистологии для диагностики инфекции Helicobacter pylori. Гастроинтест Эндоск. 1997; 46: 503–506. [PubMed] [Google Scholar]8. Грэм Дж.Р. Helicobacter pylori: человеческий патоген или просто оппортунист? Ланцет. 1995; 345:1095–1097. [PubMed] [Google Scholar]9. Вайнер Х., Шапиро А.П. Действительно ли Helicobacter pylori является причиной гастродуоденальной болезни? QJM.1998; 91: 707–711. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уормсли КГ. Campylobacter pylori и язвенная болезнь – причинно-следственная связь? Scand J Gastroenterol Suppl. 1989; 160: 53–58. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бег Ф., Олдмидоу М., Моррис А., Миллер М., Николсон Г. Инфекция Campylobacter pylori у пациентов, проходящих эндоскопию на Фиджи. NZ Med J. 1988; 101:140–141. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тови Ф.И., Хобсли М. Является ли Helicobacter pylori основной причиной язвы двенадцатиперстной кишки? J Гастроэнтерол Гепатол. 1999; 14:1053–1056.[PubMed] [Google Scholar] 13. Меуччи Г., Ди Баттиста Р., Аббьяти С., Бенасси Р., Бьерти Л., Бортоли А., Коломбо Э., Феррара А., Прада А., Спинци Г. и др. Распространенность и факторы риска Helicobacter pylori-негативной пептической язвы: многоцентровое исследование. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2000; 31:42–47. [PubMed] [Google Scholar] 14. Лейн Л., Хопкинс Р.Дж., Жирарди Л.С. Было ли преувеличено влияние терапии Helicobacter pylori на рецидив язвы в Соединенных Штатах? Метаанализ строго спланированных испытаний. Am J Гастроэнтерол.1998; 93: 1409–1415. [PubMed] [Google Scholar] 15. Фрестон Дж. В. Helicobacter pylori-отрицательные пептические язвы: частота и последствия для лечения. J Гастроэнтерол. 2000; 35 Дополнение 12:29–32. [PubMed] [Google Scholar] 16. Le Gall JR, Mignon FC, Rapin M, Redjemi M, Harari A, Bader JP, Soussy CJ. Острые гастродуоденальные поражения, связанные с тяжелым сепсисом. Хирургический гинекологический акушер. 1976; 142: 377–380. [PubMed] [Google Scholar] 17. Петерсон ВЛ. Роль кислоты в кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за язвы и повреждения слизистой оболочки, связанного со стрессом.Алимент Фармакол Тер. 1995; 9 Дополнение 1:43–46. [PubMed] [Google Scholar] 18. Чен Л.С., Лин Х.К., Ли Ф.Ю., Хоу М.С., Ли С.Д. Распространенность язвы двенадцатиперстной кишки у больных циррозом печени и ее связь с Helicobacter pylori и портальной гипертензией. Zhonghua YiXue ZaZhi (Тайбэй) 1995; 56: 226–231. [PubMed] [Google Scholar] 19. Gladziwa U, Haase G, Handt S, Riehl J, Wietholtz H, Dakshinamurty KV, Glöckner WM, Sieberth HG. Распространенность Helicobacter pylori у больных с хронической почечной недостаточностью. Трансплантация нефролового циферблата.1993; 8: 301–306. [PubMed] [Google Scholar] 20. Jaspersen D, Fassbinder W, Heinkele P, Kronsbein H, Schorr W, Raschka C, Brennenstuhl M. Значительно более низкая распространенность Helicobacter pylori у пациентов с уремией, чем у пациентов с нормальной функцией почек. J Гастроэнтерол. 1995; 30: 585–588. [PubMed] [Google Scholar] 21. Kemppainen H, Räihä I, Kujari H, Sourander L. Характеристики Helicobacter pylori-негативной и -положительной язвенной болезни. Возраст Старение. 1998; 27: 427–431. [PubMed] [Google Scholar] 22.Cheng Y, Macera CA, Davis DR, Blair SN. Физическая активность и пептические язвы. Снижает ли физическая активность риск развития язвенной болезни? Уэст Дж. Мед. 2000; 173:101–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Paffenbarger RS, Wing AL, Hyde RT. Хронические заболевания у бывших студентов колледжей; 13. Ранние предвестники язвенной болезни. Am J Эпидемиол. 1974; 100: 307–315. [PubMed] [Google Scholar]

Лечение после неудачи: проблема «не ответивших»

Резюме

Хотя наиболее эффективные в настоящее время схемы лечения излечивают около 90% инфекций, 10% пациентов остаются Helicobacter pylori положительными.Несколько факторов способствуют неэффективности лечения. К ним относятся соблюдение пациентом режима лечения, устойчивость бактерий к антибиотикам и вопросы, связанные с лечением. Неэффективность лечения приводит к развитию резистентности бактерий к метронидазолу и кларитромицину. Повторное лечение может быть предпринято после рассмотрения нескольких различных стратегий: повторение той же схемы с полными дозами лекарств и более длительной продолжительностью лечения, или выбор других схем, чтобы избежать ранее использовавшегося антибиотика, или переход на ингибитор протонной помпы (ИПП) на основе квадротерапии. терапия или тройная терапия на основе ранитидина висмута цитрата (RBC).В принципе, желательны полные дозы и более длительная продолжительность лечения. Поскольку повторное лечение всегда сложно, выбор наилучшей доступной схемы лечения первой линии по-прежнему является лучшим «спасательным» лечением.

Прошло более 12 лет с тех пор, как было опубликовано первое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование по эрадикации инфекции H pylori . один или несколько антибиотиков.2 ,3 Методы лечения, которые достигают уровня эрадикации более 80%, на основе намерения лечить, были рекомендованы большинством консенсусных конференций и авторитетных органов.4-7 В настоящее время они включают тройную терапию на основе висмута, тройную терапию, включающую ИПП и два антибиотика. , четырехкомпонентная терапия или, в последнее время, комбинации с эритроцитами и двумя антибиотиками. Хотя эти комбинированные методы лечения очень эффективны для эрадикации инфекции H pylori у большинства пациентов, у значительной части пациентов эти методы лечения неэффективны по целому ряду различных причин, таких как бактериальная резистентность, несоблюдение режима лечения или факторы, связанные с лечением.8 ,9 Повторное лечение этих пациентов, не ответивших на лечение, остается сложной проблемой, поскольку некоторым пациентам может потребоваться более двух попыток для эрадикации инфекции. В этой статье рассматривается современная литература о возможных причинах неудач лечения H pylori , обсуждаются несколько подходов к повторному лечению и даются предложения для будущих исследований.

Насколько серьезна проблема неэффективности лечения?

Чтобы ответить на этот вопрос, нам необходимо оценить эффективность наиболее рекомендуемых в настоящее время схем лечения.В комплексном мета-анализе, включающем 294 группы лечения и 15 971 пациента, мы обнаружили, что наиболее эффективными схемами лечения, о которых сообщалось до 1997 г., была семидневная тройная терапия, состоящая из ИПП, кларитромицина (С) по 500 мг два раза в день и амоксициллина (А). или метронидазол (М), или квадротерапия с ИПП и висмутом (В), метронидазолом (М) и тетрациклином (Т).10 Эти схемы позволяют достичь совокупной скорости эрадикации не менее 90% по анализу лечения. Однако существует большая разница в эффективности между исследованиями этих схем лечения с 95% доверительными интервалами (ДИ) в диапазоне от 81% до 100%.Это означает, что до 19% пациентов не справятся с этим лечением и останутся H pylori положительными (таблица 1). В недавнем обзоре тройной терапии на основе эритроцитов Pipkin et al показали, что суммарная частота эрадикации семидневной терапии эритроцитами, кларитромицином и метронидазолом составила 89 % (95 % ДИ от 87 до 91 %) по результатам анализа и 82 % (95% ДИ от 79 до 85%) для эритроцитов, кларитромицина и амоксициллина, соответственно.11 Это говорит о том, что до 21% пациентов не будут получать тройную терапию на основе эритроцитов и потребуют повторного лечения инфекции.

Таблица 1

Эрадикация H. pylori: объединенные показатели успешности и неэффективности наиболее часто используемых схем

Факторы, ведущие к неэффективности лечения

ФАКТОРЫ, СВЯЗАННЫЕ С ПАЦИЕНТОМ

Плохое соблюдение режима лечения

Плохое соблюдение режима лечения считается основным фактором неэффективности лечения. В пошаговом регрессионном анализе факторов, влияющих на эффективность тройной терапии на основе висмута, Graham и соавт. показали, что соблюдение пациентом режима лечения является наиболее важным фактором, определяющим успех лечения.9Показатель излечения H. pylori составил 96% у пациентов, которые принимали более 60% назначенных лекарств, и только 69% у тех, кто принимал меньше (p = 0,001). В недавнем исследовании неэффективности лечения инфекции H pylori в амбулаторной популяции 30 инфицированных H pylori пациентов получали лансопразол (L) 30 мг два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день и кларитромицин 500 мг два раза в день для семь дней.12 Соблюдение режима лечения пациентом оценивали с помощью контейнеров системы мониторинга лекарственных препаратов (MEMS), которые содержали скрытое электронное устройство, регистрирующее время открытия.Общий уровень эрадикации составил 63%. У пациентов, принимавших более 60 % назначенных лекарств, показатель излечения составил 72 % (18/25), тогда как показатель эрадикации составил всего 20 % (1/5) у тех, кто принимал менее 60 % назначенных таблеток. (p=0,028).12 Эти результаты подтверждают, что соблюдение пациентом режима лечения играет важную роль в успехе эрадикационной терапии H. pylori . Тем не менее, значительную часть неудач лечения в этом исследовании нельзя объяснить несоблюдением режима лечения, поскольку показатель эрадикации составил всего 72% у пациентов, которые принимали более 60% назначенных препаратов.

Бактериальная резистентность

Бактериальная резистентность к метронидазолу или кларитромицину является важным фактором, приводящим к неэффективности лечения. Существует хорошая корреляция между резистентностью бактерий к кларитромицину и неудачей эрадикации; однако клиническая значимость устойчивости H pylori к нитроимидазолам, обнаруженной in vitro, остается спорной. Некоторые исследования показывают, что тройная терапия, состоящая из ИПП, кларитромицина и нитроимидазола, эффективна для эрадикации инфекции H. pylori у пациентов с штаммами, устойчивыми к метронидазолу13-15; другие показывают, что эффективность значительно снижается при наличии резистентности к метронидазолу.16-19 Этим различиям могли способствовать несколько факторов, в том числе разные методы, используемые для диагностики резистентности к метронидазолу,20 ,21 различные пороговые значения для определения минимальных ингибирующих концентраций,22 ,23 и, возможно, в разных местах, где были взяты образцы биопсии.24 У пациентов, у которых есть штаммы, устойчивые к метронидазолу, уровень эрадикации примерно на 30% ниже, чем у пациентов, инфицированных штаммами, чувствительными к метронидазолу, при лечении висмутом, метронидазолом и тетрациклином или тройным амоксициллином. терапия.8 Хотя ИПП может частично компенсировать влияние резистентности к метронидазолу на эрадикацию H. pylori ,25 скорость эрадикации, достигнутая с помощью PAM, у пациентов, инфицированных штаммами, устойчивыми к метронидазолу, примерно на 30% ниже, чем у тех, кто инфицирован штаммами, чувствительными к метронидазолу.8 ,23 ,26 ,27 Подобная разница также наблюдается, когда пациентов лечат комбинацией PMC.8 ,28

Распространенность устойчивости H pylori к кларитромицину, как правило, во всем мире намного ниже, чем к метронидазолу.8 Однако резистентность H. pylori к кларитромицину оказывает значительное влияние на эффективность лечения схемами, содержащими этот препарат. Наличие первичной бактериальной резистентности к кларитромицину является почти 100% предиктором неэффективности лечения двойной терапией, состоящей из омепразола и кларитромицина.29 Следовательно, двойная терапия не должна использоваться. В исследованиях комбинаций PAC, назначаемых в течение 10–14 дней, показатели эрадикации H. pylori варьировали от 83% до 98% у пациентов, инфицированных чувствительными к кларитромицину штаммами, тогда как только 25–50% инфекций были ликвидированы у тех, у кого были штаммы, устойчивые к кларитромицину. кларитромицин.8

Вторичная бактериальная резистентность к метронидазолу или кларитромицину значительно возрастает у пациентов, у которых предыдущая эрадикационная терапия оказалась неэффективной. Buckley и соавт. сообщили, что из 87 пациентов, получавших семидневный ПМК (омепразол 20 мг один раз в день), 31 пациент (35,6%) был инфицирован штаммами, устойчивыми к метронидазолу, и трое (3,4%) были инфицированы штаммами, устойчивыми к метронидазолу. обоим антибиотикам.16 Вторичная бактериальная резистентность к кларитромицину развилась у семи (58.3%) из 12 пациентов с резистентными к метронидазолу штаммами, у которых лечение оказалось неэффективным.16 В другом исследовании резистентность к метронидазолу была обнаружена у 28% пациентов (7/25) до эрадикационной терапии, но увеличилась до 66,7% (12/18) после безуспешного лечения. со схемами, содержащими метронидазол.30 Резистентные к кларитромицину штаммы также увеличились с 32% до лечения до 70,6% после безуспешного лечения.30 Это говорит о том, что предшествующая неудача лечения является важным фактором, способствующим приобретенной бактериальной резистентности как к метронидазолу, так и к кларитромицину.

Штаммы H pylori

Результаты недавних исследований также показывают, что статус cagA бактериальных штаммов также является фактором риска неэффективности лечения. В многоцентровом исследовании Marais и соавт. было показано, что эрадикация H. pylori была достигнута у 87% пациентов (54/62), инфицированных штаммами cagA + , при лечении семидневной тройной терапией на основе ИПП по сравнению с 69 % (47/68) носителей штаммов cagA .31 Это наблюдение может объяснить, по крайней мере частично, разницу в показателях эрадикации H pylori , о которых сообщается между пациентами с пептической язвенной болезнью (ЯБ) и пациентами с неязвенной диспепсией (НЯД), когда пациентов лечили одни и те же схемы. 32 Вирулентные штаммы инфекции H pylori более распространены у пациентов с ЯБ, чем у пациентов с ЯБ. 33 Это могло способствовать более высоким показателям эрадикации, достигнутым у пациентов с ЯБ по сравнению с НЯ в некоторых исследованиях.34 35 Однако, как обсуждалось ранее, соблюдение пациентом режима лечения играет важную роль в определении успеха лечения. По сравнению с пациентами с ЯБ, пациенты с ЯБ могут хуже переносить эрадикационную терапию из-за рефрактерности и разнообразия симптомов. Действительно, когда приверженность пациентов более 90%, эрадикация может быть достигнута более чем у 90% пациентов с НЯД, получающих ИПП, кларитромицин и амоксициллин или нитроимидазол.36 ,37

ФАКТОРЫ, СВЯЗАННЫЕ С ЛЕЧЕНИЕМ

Компоненты схемы лечения

Компоненты схемы лечения также играют важную роль в эрадикации H pylori , например, какие препараты выбираются, количество и дозы препаратов, используемых в комбинации, дозирование частота и продолжительность лечения.Тройная терапия на основе ИПП значительно более эффективна для эрадикации H pylori , чем двойная терапия, состоящая из двух антибиотиков или ИПП плюс антибиотик.2 28 ИПП, принимаемые два раза в день, значительно эффективнее, чем один раз в день в комбинации с кларитромицином и амоксициллином или нитроимидазолом.11 ,38 Тройная терапия на основе ИПП может эрадикировать больше инфекций H pylori при приеме в течение 10–14 дней, чем в течение семи дней.39 Таким образом, хорошая комбинированная терапия должна включать полные дозы лекарств, оптимальную частоту дозирования и адекватную продолжительность лечения.

Стратегии экстренного лечения после неудачи

При лечении пациентов с неудачей лечения можно предпринять несколько шагов. К ним относятся определение статуса бактериальной резистентности к метронидазолу и/или кларитромицину (или, реже, к амоксициллину), и соблюдение пациентом предыдущей схемы лечения. Эта информация полезна для выбора надлежащей неотложной терапии в отношении того, следует ли проводить повторное лечение полными дозами лекарств и дольше с той же комбинацией или с другими комбинациями, чтобы избежать антибиотика, ранее использовавшегося при подозрении на устойчивость бактерий к антибиотику.

Ricci и соавт. сообщили об исследовании 123 инфицированных H. pylori пациентов, получавших ИПП по 20 мг два раза в день, амоксициллин по 1 г два раза в день и кларитромицин по 250 мг два раза в день в течение семи дней.40 Эрадикация H. pylori была достигнута у 85% из 123 пациентов. Пятнадцать пациентов не прошли терапию и остались H pylori положительными через четыре недели после лечения. Эти пациенты прошли второй курс эрадикационной терапии полной дозой кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.Инфекция H. pylori была излечена у 67% (6/9) поддающихся оценке пациентов.40 Этот результат свидетельствует о том, что повторное лечение инфекции H. pylori с той же комбинацией по-прежнему является выбором, когда статус бактериальной резистентности к антибиотикам не определен. известный. Однако необходимо использовать полные дозы и более длительную продолжительность лечения. Если пациентов лечат одной и той же комбинацией и в течение одной и той же продолжительности лечения, обычно сообщается о низкой частоте эрадикации.41

Поскольку приобретенная бактериальная резистентность к метронидазолу или кларитромицину возникает в первую очередь из-за неэффективности предшествующего лечения, при неотложной терапии обычно следует избегать этих антибиотиков и использовать различные комбинации для достижения высокой степени эрадикации.Тройная терапия на основе ИПП, как правило, очень эффективна для лечения пациентов, у которых двойная терапия на основе ИПП оказалась неэффективной.42 ,43 В случае неэффективности тройной терапии на основе ИПП, такой как семидневный омепразол (О), амоксициллин (А) и метронидазол (М), повторное лечение семидневным омепразолом 20 мг два раза в день, амоксициллином 1 г два раза в день и кларитромицин (С) в дозе 500 мг два раза в день оказался очень эффективным с показателем успеха 85%.44 При наличии резистентности к метронидазолу и/или кларитромицину показано повторное семидневное лечение ОМЦ в рандомизированном контролируемом исследовании Houben . et al ,41 неэффективны в предотвращении терапевтической неудачи по сравнению с семидневной четырехкомпонентной терапией, состоящей из висмута (В), метронидазола (М), тетрациклина (Т) и омепразола. H. pylori эрадикация была достигнута у 100% (11/11) пациентов, получавших ОБМТ, включая 8 пациентов, инфицированных штаммами H. pylori , устойчивыми к метронидазолу и/или кларитромицину, тогда как показатель успеха составил только 25% (2). /8) у пациентов, получавших ОМС. Ни один из пациентов, инфицированных штаммами, устойчивыми к метронидазолу и/или кларитромицину, не ответил на ОМЦ.41

Более свежие данные свидетельствуют о том, что тройная терапия на основе эритроцитов может преодолеть влияние штаммов, устойчивых к метронидазолу и кларитромицину, на эрадикационную терапию H. pylori .В исследовании, опубликованном Wouden et al. , 111 пациентов, инфицированных H. pylori , получали 400 мг эритроцитов два раза в день, кларитромицин 500 мг два раза в день и метронидазол 500 мг два раза в день в течение семи дней. Общий уровень успеха составил 96% по намерению лечить анализ. Инфекция была излечена у 95% (20/21) пациентов с резистентными штаммами к метронидазолу и у 100% (4/4) пациентов, инфицированных штаммами, резистентными к кларитромицину, или штаммами, резистентными к метронидазолу и кларитромицину.45 Поскольку число пациентов, включенных в это исследование, было небольшим, эти многообещающие результаты должны быть подтверждены будущими исследованиями. В одном недавнем анекдотическом отчете также было высказано предположение, что фуразолидон можно использовать для замены либо кларитромицина, либо метронидазола в тройной терапии на основе ИПП для лечения H. pylori . В этом небольшом исследовании приняли участие 12 пациентов, инфицированных чувствительными к метронидазолу и чувствительными к кларитромицину штаммами H. pylori. , Graham и соавт. сообщили, что тройная терапия, состоящая из фуразолидона 100 мг 3 раза в сутки, омепразола 20 мг 4 раза в сутки и метронидазола 500 мг 3 раза в сутки или кларитромицина 500 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней, успешно ликвидировала все инфекции.46 Этот многообещающий результат также нуждается в подтверждении в более крупных рандомизированных исследованиях.

Рекомендации основных консенсусных конференций

Рекомендации по повторному лечению инфекции H pylori были сделаны на нескольких крупных консенсусных конференциях по всему миру. Схему повторного лечения следует выбирать с учетом предшествующего лечения или микробной чувствительности, или того и другого.Квадротерапия на основе ИПП может быть использована в случае неэффективности тройной терапии.6 В Азиатско-Тихоокеанском консенсусе предполагается, что после неэффективности лечения комбинацией кларитромицина и амоксициллина на основе АКП или эритроцитов тот же режим может быть повторен.7 После одной неудачи лечения по схеме, содержащей метронидазол, лечение можно повторить, заменив метронидазол амоксициллином. Группа также рекомендовала семидневную четырехкратную терапию на основе ИПП в качестве резервного лечения.7 В Соединенных Штатах продолжительность лечения больше, чем рекомендовано в Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Канаде. неудачи, что может повысить вероятность успеха повторного лечения.40

Какова наилучшая стратегия «спасения»?

Поскольку неэффективность предшествующего лечения приводит к развитию вторичной бактериальной резистентности как к метронидазолу, так и к кларитромицину30, а эффективность повторного лечения также значительно снижается в зависимости от количества предыдущих курсов47, понятно, что более высокий показатель успеха при лечении первой линии, тем ниже будет неудача лечения.Таким образом, выбор наилучшей доступной схемы лечения первой линии следует рассматривать как наилучший подход к «спасательному» лечению. В районах с высокой распространенностью резистентности к метронидазолу среди населения в целом следует использовать семидневную тройную терапию, включающую ИПП в рекомендуемых дозах, кларитромицин 500 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день, если бактериальная чувствительность неизвестна. . В случае резистентности к кларитромицину следует рассмотреть семидневную четырехкомпонентную терапию на основе ИПП или 14-дневную четырехкомпонентную терапию на основе антагонистов рецепторов H 2 .5 ИПП и антагонист рецептора H 2 следует назначать в рекомендуемых дозах. Коллоидный салицилат висмута назначается по 120 мг четыре раза в день, метронидазол — по 250 мг четыре раза в день и тетрациклин — по 500 мг четыре раза в день. дней также можно рассматривать как альтернативный режим лечения первой линии.

Заключение

В заключение отметим, что информации о неэффективности лечения инфекции H. pylori в современной литературе недостаточно.Многие отчеты публикуются только в абстрактной форме и ограничены небольшим количеством пациентов и дизайном исследования. Тем не менее, даже при современных наиболее эффективных схемах лечения около 10% пациентов не справляются с различными видами лечения и остаются H pylori положительными. При рассмотрении вопроса о повторном лечении необходимо оценить соблюдение пациентом режима лечения, резистентность бактерий к антибиотикам и компоненты режима. Следует использовать полные дозы всех компонентов комбинации и проводить лечение в течение двух недель.Поскольку приобретенная бактериальная резистентность в основном является результатом неэффективности предыдущего лечения, наиболее эффективную схему лечения первой линии следует рассматривать как наилучшую стратегию «спасательного» лечения.

Сокращения, используемые в настоящем документе

PPI
протонного насоса ингибитор
RBC
ранитидинвисмутцитрата
PUD
язвенная болезнь болезнь
Nud
неязвенной диспепсии

Оценка Helicobacter pylorieradication у пациентов по лечению НПВП | BMC Gastroenterology

  • Marshall BJ, Warren JR: Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и язвенной болезнью.Ланцет. 1984, 1: 1311-1315.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rauws EA, Tytgat GN: Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанное с эрадикацией Helicobacter pylori. Ланцет. 1990, 335: 1233-1235. 10.1016/0140-6736(90)-П.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Montalban C, Manzanal A, Boixeda D, Redondo C, Bellas C: Лечение низкосортной MALT-лимфомы желудка с эрадикацией Helicobacter pylori.Ланцет. 1995, 345: 798-799. 10.1016/S0140-6736(95)-7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Parsonnet J, Friedman GD, Vandersteen DP, Chang Y, Vogelman JH, Orentreich N, Sibley RK: инфекция Helicobacter pylori и риск карциномы желудка. N Engl J Med. 1991, 325: 1127-1131. 10.1056/NEJM19

    73251603.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kullavanijaya P, Thong-Ngam D, Hanvivatvong O, Nunthapisud P, Tangkijvanich P, Suwanagool P: Анализ восьми различных методов выявления инфекции Helicobacter pylori у пациентов с диспепсией.J Гастроэнтерол Гепатол. 2004, 19: 1392-1396. 10.1111/j.1440-1746.2004.03506.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Talley NJ, Newell DG, Ormand JE, Carpenter HA, Wilson WR, Zinsmeister AR, Perez-Perez GI, Blaser MJ: Серодиагностика Helicobacter pylori: сравнение иммуноферментных анализов. Дж. Клин Микробиол. 1991, 29: 1635-1639.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оксанен А., Вейола Л., Сиппонен П., Шауман К.О., Раутелин Х.: Оценка Pyloriset Screen, быстрого диагностического теста цельной крови на инфекцию Helicobacter pylori.Дж. Клин Микробиол. 1998, 36: 955-957.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Perez-Perez GI, Dworkin BM, Chodos JE, Blaser MJ: Антитела к Campylobacter pylori у человека. Энн Интерн Мед. 1988, 109: 11-17.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lahner E, Bordi C, Di GE, Caruana P, D’Ambra G, Milione M, Grossi C, Delle FG, Annibale B: Роль серологии Helicobacter pylori в атрофическом гастрите тела после эрадикационной терапии.Алимент Фармакол Тер. 2002, 16: 507-514. 10.1046/j.1365-2036.2002.01213.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bergey B, Marchildon P, Peacock J, Megraud F: Какова роль серологии в оценке эрадикации Helicobacter pylori? Алимент Фармакол Тер. 2003, 18: 635-639. 10.1046/j.1365-2036.2003.01716.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lerang F, Moum B, Mowinckel P, Haug JB, Ragnhildstveit E, Berge T, Bjorneklett A: Точность семи различных тестов для диагностики инфекции Helicobacter pylori и влияние антагонистов h3-рецепторов на результаты тестов.Scand J Гастроэнтерол. 1998, 33: 364-369. 10.1080/00365529850170982.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bermejo F, Boixeda D, Gisbert JP, Sanz JM, Canton R, Defarges V, Martin-de-Argila C: Соответствие между неинвазивными тестами для выявления Helicobacter pylori и потенциальным использованием серологии для мониторинга эрадикации при язве желудка. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2000, 31: 137-141. 10.1097/00004836-200009000-00009.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Каваи Т., Каваками К., Кудо Т., Огиахара С., Ханда Ю., Мориясу Ф.: Новый набор для тестирования сывороточных антител (планшет Е) для оценки эрадикации Helicobacter pylori. Интерн Мед. 2002, 41: 780-783. 10.2169/внутренняя медицина.41.780.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Fabre R, Sobhani I, Laurent-Puig P, Hedef N, Yazigi N, Vissuzaine C, Rodde I, Potet F, Mignon M, Etienne JP и др.: Анализ полимеразной цепной реакции для обнаружения Helicobacter pylori в биоптаты желудка: сравнение с посевом, быстрый уреазный тест и гистопатологические тесты.Кишка. 1994, 35: 905-908. 10.1136/гут.35.7.905.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Marzio L, Angelucci D, Grossi L, Diodoro MG, Di CE, Cellini L: Иммуногистохимия специфических антител против Helicobacter pylori повышает точность диагностики Helicobacter pylori в образцах биопсии пациентов, получавших тройную терапию. Am J Гастроэнтерол. 1998, 93: 223-226. 10.1111/j.1572-0241.1998.00223.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Huang JQ, Sridhar S, Hunt RH: Роль инфекции Helicobacter pylori и нестероидных противовоспалительных препаратов при язвенной болезни: метаанализ. Ланцет. 2002, 359: 14-22. 10.1016/S0140-6736(02)07273-2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Камада Т., Хата Дж., Кусуноки Х., Сугиу К., Танимото Т., Михара М., Хамада Х., Кидо С., Донгмей К., Харума К.: Эндоскопические характеристики и инфекция Helicobacter pylori при НПВП-ассоциированной язве желудка.J Гастроэнтерол Гепатол. 2006, 21: 98-102. 10.1111/j.1440-1746.2005.04219.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Chan FK, Sung JJ, Chung SC, To KF, Yung MY, Leung VK, Lee YT, Chan CS, Li EK, Woo J: рандомизированное исследование эрадикации Helicobacter pylori перед нестероидной противовоспалительной терапией для профилактики язвенной болезни. Ланцет. 1997, 350: 975-979. 10.1016/С0140-6736(97)04523-6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Chan FK, To KF, Wu JC, Yung MY, Leung WK, Kwok T, Hui Y, Chan HL, Chan CS, Hui E и др.: Эрадикация Helicobacter pylori и риск пептических язв у пациентов, начинающих длительно -длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами: рандомизированное исследование.Ланцет. 2002, 359: 9-13. 10.1016/S0140-6736(02)07272-0.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hawkey CJ, Tulassay Z, Szczepanski L, van Rensburg CJ, Filipowicz-Sosnowska A, Lanas A, Wason CM, Peacock RA, Gillon KR: Рандомизированное контролируемое исследование эрадикации Helicobacter pylori у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты препараты: исследование HELP NSAIDs. Эрадикация Helicobacter для профилактики поражений. Ланцет. 1998, 352: 1016-1021.

    КАС пабмед Google ученый

  • de Leest HT, Steen KS, Lems WF, Bijlsma JW, Van de Laar MA, Huisman AM, Vonkeman HE, Houben HH, Kadir SW, Kostense PJ и др.: Ликвидация Helicobacter pylori не снижает заболеваемость гастродуоденальные язвы у пациентов, длительно принимающих НПВП: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Хеликобактер. 2007, 12: 477-485. 10.1111/j.1523-5378.2007.00543.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Fu S, Ramanujam KS, Wong A, Fantry GT, Drachenberg CB, James SP, Meltzer SJ, Wilson KT: Повышенная экспрессия и клеточная локализация индуцибельной синтазы оксида азота и циклооксигеназы 2 при гастрите Helicobacter pylori.Гастроэнтерология. 1999, 116: 1319-1329. 10.1016/S0016-5085(99)70496-8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Тацугучи А., Сакамото С., Вада К., Акамацу Т., Цукуи Т., Мияке К., Футагами С., Кишида Т., Фукуда Й., Яманака Н. и др.: Локализация циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 при гастрите, связанном с Helicobacter pylori, и тканей язвы желудка у человека. Кишка. 2000, 46: 782-789. 10.1136/гут.46.6.782.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вамбура С., Аояма Н., Ширасака Д., Сакаи Т., Икемура Т., Сакашита М., Маекава С., Курода К., Иноуэ Т., Эбара С. и др.: Влияние циклооксигеназы-2, индуцированной Helicobacter pylori, на эпителиальные клетки желудка кинетика: значение для канцерогенеза желудка.Хеликобактер. 2002, 7: 129-138. 10.1046/j.1083-4389.2002.00069.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вамбура С., Аояма Н., Ширасака Д., Курода К., Маэкава С., Эбара С., Ватанабэ Ю., Тамура Т., Касуга М.: Влияние гастрита на экспрессию циклооксигеназы-2 до и после эрадикации инфекции Helicobacter pylori. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2004, 16: 969-979. 10.1097/00042737-200410000-00004.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мейер Ф., Рамануджам К.С., Гоберт А.П., Джеймс С.П., Уилсон К.Т. Передовой опыт: активация циклооксигеназы-2 подавляет поляризацию Th2 в ответ на Helicobacter pylori.Дж Иммунол. 2003, 171: 3913-3917.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim TI, Lee YC, Lee KH, Han JH, Chon CY, Moon YM, Kang JK, Park IS: Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на инфицированную Helicobacter pylori слизистую оболочку желудка мышей: апоптоз, пролиферация клеток, и воспалительную активность. Заразить иммун. 2001, 69: 5056-5063. 10.1128/ИАИ.69.8.5056-5063.2001.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Катлер А.Ф., Прасад В.М., Сантогаде П.: Четырехлетние тенденции в серологии IgG Helicobacter pylori после успешной ликвидации.Am J Med. 1998, 105: 18-20. 10.1016/S0002-9343(98)00134-Х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • de Leest HT, Steen KS, Lems WF, Bijlsma JW, Van de Laar MA, Huisman AM, Vonkeman HE, Houben HH, Kadir SW, Kostense PJ и др.: Ликвидация Helicobacter pylori не снижает заболеваемость гастродуоденальные язвы у пациентов, длительно принимающих НПВП: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Хеликобактер.2007, 12: 477-485. 10.1111/j.1523-5378.2007.00543.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Meijer BC, Thijs JC, Kleibeuker JH, van Zwet AA, Berrelkamp RJ: Оценка восьми иммуноферментных анализов для обнаружения иммуноглобулина G против Helicobacter pylori. Дж. Клин Микробиол. 1997, 35: 292-294.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • van de Wouw BA, de Boer WA, Jansz AR, Roymans RT, Staals AP: Сравнение трех имеющихся в продаже иммуноферментных анализов и зависимой от биопсии диагностики для выявления инфекции Helicobacter pylori.Дж. Клин Микробиол. 1996, 34: 94-97.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Киса О., Албай А., Мас М.Р., Селасун Б., Доганчи Л.: Оценка диагностических методов обнаружения Helicobacter pylori в образцах биопсии желудка. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2002, 43: 251-255. 10.1016/S0732-8893(02)00409-1.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T и др.: Лечение инфекции Helicobacter pylori – Маастрихт IV/ Флоренция Консенсусный отчет.Кишка. 2012, 61: 646-664. 10.1136/gutjnl-2012-302084.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Техническое приложение: тесты, используемые для оценки инфекции Helicobacter pylori: Рабочая группа Европейской исследовательской группы Helicobacter pylori. Кишка. 1997, 41 (Приложение 2): S10-S18.

    Google ученый

  • Линдсетмо Р.О., Джонсен Р., Эйде Т.Дж., Гуттеберг Т., Хусум Х.Х., Ревхауг А.: Точность серологического исследования Helicobacter pylori в двух популяциях пептической язвы и у здоровых людей.Мир J Гастроэнтерол. 2008, 14: 5039-5045. 10.3748/wjg.14.5039.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, Sipponen P, Farkkila M, Haapiainen R, Kosunen TU: Диагностика инфекции Helicobacter pylori у пациентов с атрофическим гастритом: сравнение гистологии, 13C-уреазного дыхательного теста и серологии. Scand J Гастроэнтерол. 2000, 35: 138-141. 10.1080/003655200750024290.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Марчилдон П., Балабан Д.Х., Сью М., Чарльз С., Дубей Р., Пассаретти Н., Пикок Дж., Маршалл Б.Дж., Пеура Д.А.: Полезность определения серологических антител IgG для подтверждения эрадикации инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол. 1999, 94: 2105-2108. 10.1111/j.1572-0241.1999.01285.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gu Q, Xia HH, Wang WH, Wang JD, Wong WM, Chan AO, Yuen MF, Lam SK, Cheung HK, Liu XG и др.: Влияние ингибиторов циклооксигеназы на чувствительность Helicobacter pylori к метронидазолу и кларитромицин.Алимент Фармакол Тер. 2004, 20: 675-681. 10.1111/j.1365-2036.2004.02168.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Park SH, Park DI, Kim SH, Kim HJ, Cho YK, Sung IK, Sohn CI, Jeon WK, Kim BI, Keum DK: Влияние высоких доз аспирина на эрадикацию Helicobacter pylori Dig Dis Sci. 2005, 50: 626-629.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wang WH, Wong WM, Dailidiene D, Berg DE, Gu Q, Lai KC, Lam SK, Wong BC: Аспирин ингибирует рост Helicobacter pylori и повышает его восприимчивость к противомикробным препаратам.Кишка. 2003, 52: 490-495. 10.1136/гут.52.4.490.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Отсутствие пользы от эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией наименее умеренная боль или дискомфорт (или и то, и другое) с центром в верхней части живота в качестве преобладающего симптома

    1 в течение как минимум трех дней в течение недели до рандомизации; страдал диспепсией не менее трех месяцев; и имели нормальные эндоскопические данные в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке.Пациенты с рефлюкс-эзофагитом, пищеводом Барретта, хроническими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, эрозиями двенадцатиперстной кишки или пищевода или раком, а также пациенты с более чем пятью эрозиями желудка при эндоскопии верхних отделов были исключены. Пациенты, у которых преобладала изжога или симптомы синдрома раздраженного кишечника, также были исключены. Продолжающееся лечение антагонистом гистаминовых рецепторов H 2 , простагландином или прокинетическим препаратом в течение 7 дней до включения в исследование не разрешалось, равно как и лечение ингибитором протонной помпы, антибиотиком или висмутом в течение 30 дней до включения в исследование. зачисление.Точно так же были исключены пациенты с пептической язвой или гастроэзофагеальным рефлюксом в анамнезе (на основании эндоскопии или 24-часового тестирования рН пищевода), а также пациенты с потенциально серьезными симптомами, такими как непреднамеренная потеря веса. Разрешалось эпизодическое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (менее пяти дней в месяц) или низких доз аспирина. Протокол исследования был одобрен соответствующими институциональными наблюдательными советами во всех центрах исследования, и от всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

    Дизайн исследования

    Исходно пациенты прошли скрининг на H. pylori с использованием дыхательного теста с мочевиной на углерод-13 в соответствии со стандартным утвержденным протоколом в центральной лаборатории (Meretek Diagnostics, Houston). Результаты считались положительными, если значение через 30 минут превышало исходное значение более чем на 2,4 ЕД. 16 Затем пациенты заполняли дневники в течение семидневного подготовительного периода. В течение вводного периода исследуемые препараты не выдавались.

    Пациентам с положительным уреазным дыхательным тестом и симптомами диспепсии во время вводного периода проводилась эндоскопия за день до рандомизации. Пациенты были рандомизированы в соответствии с сгенерированным компьютером списком рандомизации (1:1) для получения либо лечения два раза в день 20 мг омепразола (Prilosec, Astra Merck, Wayne, Pa.), 1000 мг амоксициллина и 500 мг омепразола. кларитромицин (Biaxin, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) в течение 14 дней или дважды в день с идентичными по внешнему виду плацебо.Ни исследователи, ни пациенты не были осведомлены о назначении лечения.

    Пациенты вернулись через 4–6 недель и через 3, 6, 9 и 12 месяцев после прекращения лечения. Карты дневника заполнялись за неделю до каждого визита, а затем собирались. Регистрировали нежелательные явления, а соблюдение режима лечения оценивали по количеству таблеток. Дыхательный тест с мочевиной проводили в возрасте от 4 до 6 недель и через 12 месяцев; Эндоскопия верхних отделов и биопсия также были выполнены при посещении через 12 месяцев. Антацид со слабой нейтрализующей способностью (гидроксид алюминия, гидроксид магния и симетикон; Гелусил, Парк-Дэвис, Моррис Плейнс, Н.J.) выдавали при каждом посещении в течение года наблюдения, и регистрировали использование этого препарата.

    Оценка диспепсии

    Симптомы диспепсии оценивались с помощью дневниковых карточек и Шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов. 17 Каждый день пациенты записывали свои самые тяжелые симптомы диспепсии в дневниковые карточки по четырехбалльной шкале, в которой 0 баллов означало отсутствие боли или дискомфорта, 1 балл — легкая боль или дискомфорт, 2 балла — умеренная ( раздражающая, но не нарушающая распорядок дня) боль или дискомфорт, а также выраженная (3 балла) сильная (заметно нарушающая распорядок дня) боль или дискомфорт.Эта шкала надежна, валидна и чувствительна и обеспечивает глобальную оценку симптомов. 18

    Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов, утвержденный инструмент из 15 пунктов, включающий семь градуированных шкал, использовалась ретроспективно для оценки симптомов, возникших в течение предыдущей недели. Баллы по этому тесту могут варьироваться от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (очень тяжелые симптомы). 17 С помощью Шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов мы классифицировали пациентов по типу симптомов: язвенная диспепсия, определяемая как наличие как минимум умеренных болей в животе и голодных болей за неделю до визита; диспепсия, напоминающая нарушения моторики, определяемая как наличие двух или более эпизодов по крайней мере умеренного вздутия живота, тошноты, урчания в животе или отрыжки за неделю до визита; и рефлюксоподобная диспепсия, определяемая как наличие хотя бы умеренной изжоги или кислотной регургитации за неделю до визита.Ни одна из подгрупп не была взаимоисключающей.

    Гистологическое исследование

    Два образца биопсии были взяты из антрального отдела и тела желудка и исследованы опытным гистопатологом, который не знал о назначениях лечения пациентов. Препараты тела брали на расстоянии 6–7 см от кардии по большой кривизне. Антральные образцы были получены из передней и задней стенок, на 2 см проксимальнее привратника. Все образцы были окрашены красителем Genta. 19 Образцы были классифицированы как указывающие на наличие активного или хронического гастрита. В образцах с активным гастритом гистологические данные оценивались следующим образом: отсутствие полиморфноядерных клеток, оценка 0; редкие полиморфноядерные клетки, только в собственной пластинке, 1 балл; менее 1 интраэпителиальной полиморфноядерной клетки в поле зрения с большим увеличением, 2 балла; от 1 до 10 внутриэпителиальных полиморфноядерных клеток в поле зрения при большом увеличении, оценка 3; более 10 интраэпителиальных полиморфноядерных клеток в поле зрения, 4 балла; и ямочные абсцессы — 5 баллов.В образцах с хроническим гастритом гистологические данные классифицировались следующим образом: рассеянные мононуклеарные клетки, не примыкающие к лимфоцитам и плазматическим клеткам, 0 баллов; незначительное увеличение толщины собственной пластинки, 1 балл; отчетливое увеличение субэпителиальных участков собственной пластинки, 2 балла; увеличение во всех областях собственной пластинки, 3 балла; увеличение толщины собственной пластинки и количества внутриэпителиальных лимфоцитов — 4 балла; и облитерация собственной пластинки — 5 баллов.

    Состояние через 12 месяцев

    Если уреазный дыхательный тест, гистологический анализ или оба теста были положительными через 12 месяцев, пациент считался H. pylori – положительным. Если оба теста были отрицательными, то H. pylori считались отсутствующими. Если у пациента был только один отрицательный тест или он принимал противомикробные препараты перед оценкой, что искажало интерпретацию этих тестов, его или ее статус H. pylori считался неопределенным.

    Оценка качества жизни

    Качество жизни пациентов оценивали на исходном уровне и во время последующего визита через 12 месяцев с использованием валидированного краткого обследования общего состояния здоровья, состоящего из 36 пунктов. -36). 20 Этот инструмент оценивает восемь аспектов качества жизни: физическую функцию, боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальную функцию, физическое здоровье, эмоциональное здоровье и психическое здоровье. Баллы по каждому из этих аспектов могут варьироваться от 0 (худший) до 100 (лучший).Изменение на 5 баллов считается клинически значимым. 21,22

    Статистический анализ

    Исследование было разработано для включения 335 пациентов и 270 пациентов для анализа эффективности (т. е. >80 процентов). Такое количество пациентов позволит исследованию обнаружить 20-процентную разницу в 12-месячных показателях успеха с мощностью 88 процентов. Предполагалось, что скорость облегчения симптомов в группе плацебо составит 40 процентов.

    Лечение считалось успешным, если пациент сообщал о не более чем легкой боли или дискомфорте, сосредоточенном в верхней части живота (оценка 0 или 1) в течение 7 дней до последнего (12-месячного) посещения в карточке ежедневного дневника.Лечение считалось неэффективным, если пациент принимал лекарства от диспепсии (кроме антацидов) за 30 дней до 12-месячного визита.

    Для пациентов, у которых симптомы не оценивались через 12 месяцев, но у которых симптомы были оценены при посещении через 4–6 недель или позже, для значений за 12 месяцев использовались самые последние результаты. Облегчение симптомов сравнивали в двух группах с использованием точного критерия Фишера. 23 Каждый симптом, включенный в Оценочную шкалу желудочно-кишечных симптомов, и каждый аспект SF-36 анализировали с использованием описательной статистики.Среднее изменение баллов между двумя группами сравнивали с использованием дисперсионного анализа. 24 Отсутствующие баллы заполнялись по SF-36, если пациент ответил не менее чем на 50 процентов вопросов в этой части. 22 Количество таблеток антацида, принятых между визитами, анализировали с использованием описательной статистики и точного критерия Фишера. 23

    Хронический гастрит считался излеченным, если в образцах антрального отдела и тела желудка оценка воспаления равнялась 0 или 1. 19 Активный гастрит считался излеченным, если балл равнялся 0. 19 Пациенты, которым не проводилась эндоскопия после рандомизации, были исключены. Для сравнения заживления гастрита в двух группах лечения использовали точный критерий Фишера. 23 Все значения P были двусторонними.

    Культивируемая бактериальная микробиота желудка Helicobacter pylori у пациентов с положительными и отрицательными заболеваниями желудка

    Желудок человека является единственной известной естественной средой обитания Helicobacter pylori ( Hp ), основного бактериального патогена, вызывающего различные гастродуоденальные заболевания.Несмотря на это, влияние Hp на разнообразие и состав микробиоты желудка мало изучено. В этом исследовании мы проанализировали культивируемую микробиоту желудка 215 пациентов из Малайзии, в том числе 131 Hp положительных и 84 Hp отрицательных лиц, которые страдали различными желудочными заболеваниями. Бактерии, не относящиеся к Hp , выделенные из образцов биопсии, были идентифицированы с помощью масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и ионизацией на основе матрицы, основанной на биотипировании, и секвенировании 16SrRNA .Присутствие Hp существенно не изменило разнообразие микробиоты желудка. Однако была обнаружена корреляция между выделением стрептококков и язвенной болезнью. Кроме того, в качестве первого сообщения Burkholderia pseudomallei также была выделена из желудочных проб местного населения. Это исследование показало, что могут быть географические различия в разнообразии желудочного микробиома человека. Географически связанное разнообразие микробиома желудка и возможные взаимодействия между Hp и другими видами бактерий из микробиоты желудка в патогенезе предложены для дальнейших исследований.

    1. Введение

    Роскошная микробная флора, которая важна для здоровья и благополучия хозяина, населяет желудочно-кишечный тракт человека. Микробиота кишечника участвует в нескольких функциях, включая сбор и накопление энергии из рациона [1], развитие и регуляцию связанной с кишечником иммунной системы слизистой оболочки [2], регуляцию центральной нервной системы [3], детоксикацию ксенобиотиков и канцерогенов и защита от колонизации патогенами [4]. Микробиота кишечника приобретается рано после рождения и формируется под влиянием нескольких факторов, включая диету [5], генетический фон и окружающую среду [6].Его состав и сложность могут быть изменены физиологическими изменениями, такими как старение [5] и беременность [7]. Колебания микробиоты кишечника также могут быть результатом лечения антибиотиками, метаболических, иммунологических или инфекционных заболеваний [6]. В частности, хронические инфекционные и неинфекционные заболевания могут вызывать длительные изменения микробиоты кишечника, которые сильно влияют на гомеостаз кишечника и могут способствовать развитию других заболеваний [4]. Анализ микробиоты кишечника и ее вариаций становится медицинским подходом, который будет использоваться для профилактики или лечения заболеваний.

    Helicobacter pylori ( Hp ) является основным патогеном, который ассоциируется с человеком уже более 60 000 лет [8]. Подсчитано, что более половины населения земного шара инфицировано Hp [9]. Однако инфекция Hp в большинстве случаев остается бессимптомной. У небольшой части людей инфекция приводит к различным заболеваниям, включая пептические язвы, хронический атрофический гастрит, рак желудка и лимфому кишечника [10, 11].Интересно, что Hp , как полагают, также обеспечивает своему хозяину защиту от определенных заболеваний, включая аллергии, воспалительные заболевания [12] и туберкулез [13]. Патогенез Hp и его взаимодействие с иммунной системой слизистой оболочки кишечника широко изучались [14]. Исследования пациентов-людей и исследования на животных моделях, включая мыши, песчанки и обезьяны, позволили получить значительный объем знаний об острой фазе инфекции Hp , установлении колонизации, активации иммунной системы слизистой оболочки кишечника и ускользании от иммунного ответа. стратегии, которые приводят к хронической колонизации [14].Желудок человека является единственной известной естественной средой обитания для Hp , и после установления эта бактерия обычно становится преобладающим видом желудочной микробиоты [15]. Однако мало что известно об модификации желудочной микробиоты в результате хронической инфекции Hp и взаимодействиях этой бактерии с другими членами желудочной экосистемы. Изучение микробиоты желудка было отложено из-за того, что до открытия Hp считалось, что человеческий желудок представляет собой враждебную среду, которая не может поддерживать колонизацию микроорганизмами.В небольшом количестве исследований проанализирован состав микробиоты желудка человека у здоровых людей и у пациентов, страдающих различными заболеваниями. В этих исследованиях использовались высокопроизводительные молекулярные подходы, включая метагеномику [15–18], полиморфизм длин терминальных рестрикционных фрагментов (T-RFLP) [19] и микрочипы [20], которые являются мощными методами, позволяющими захватывать последовательности ДНК из большинства бактерии, присутствующие в желудке, включая как культивируемые, так и некультивируемые виды. Однако одним важным ограничением в этих исследованиях является небольшое количество образцов человека (4–23 человека), что затрудняет получение статистически значимых выводов.Что касается Hp , то еще меньше исследований анализировали влияние этой бактерии на состав желудочной микробиоты. Недавно Ху и соавт. использовали подход, основанный на культивировании, для выделения видов, отличных от Hp , из биопсий желудка 103 пациентов, инфицированных Hp , и идентифицировали большинство бактерий на уровне видов с помощью биотипирования на основе масс-спектрометрии MALDI-TOF [21]. Ограничение этого подхода состоит в том, что он пропускает некультивируемые бактерии, которые преобладают в желудке [22].Однако точность масс-спектрометрического биотипирования при идентификации бактерий позволяет проводить быстрый анализ большого количества образцов.

    В этом исследовании мы хотели получить более полное представление о влиянии колонизации Hp на состав и разнообразие микробиоты желудка человека. Мы использовали технологию масс-спектрометрического биотипирования для идентификации бактерий, которые были культивированы из биоптатов желудка 215 пациентов, включая 131 Hp -положительных и 84 Hp -отрицательных субъектов.Пациенты страдали различными желудочными заболеваниями и принадлежали к разным этническим группам, проживающим в Малайзии. Помимо влияния инфекции Hp , подход, использованный в этом исследовании, может дать представление о вкладе других факторов, таких как этническая принадлежность и заболевание, в состав и разнообразие микробиоты желудка.

    2. Материалы и методы
    2.1. Исследуемая популяция

    Образцы биопсии желудка были получены в период с 2011 по 2013 год у пациентов, направленных на эндоскопическое обследование в Медицинский центр Университета Малайя (UMMC, Куала-Лумпур, Малайзия).Образцы биопсии брали из антрального отдела и тела желудка у каждого пациента. Это исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике УГМК, и перед включением в исследование было получено письменное согласие пациентов.

    2.2. Бактериальный рост и идентификация

    Свежие биоптаты желудка гомогенизировали и одновременно инокулировали на чашки с неселективным и селективным шоколадным агаром (с добавлением 5% лошадиной крови и в случае селективных сред антибиотики, включая триметоприм (5  мк г/мл), ванкомицин (10  мкм г/мл), налидиксовой кислоты (20  мкм г/мл) и амфотерицина В (5  мкм г/мл)).Все антибиотики были произведены Sigma-Aldrich Corporation (Сент-Луис, Миссури, США). Чашки с агаром инкубировали одновременно при 37°С во влажных условиях с 10% диоксидом углерода и в условиях окружающего воздуха. Все хорошо изолированные колонии отбирали и культивировали для дальнейших исследований. Колонии Hp образовались по крайней мере через три дня роста на селективных чашках в наших условиях культивирования и были подтверждены положительными тестами на уреазу, каталазу и оксидазу. Кроме того, было проведено окрашивание по Граму и микроскопический анализ для подтверждения наличия грамотрицательных спиральных палочковидных бактерий.Бактериальные виды, не относящиеся к Hp (далее называемые другими бактериями), были идентифицированы с использованием комбинации морфологии колоний, масс-спектрометрии и секвенирования 16SrRNA .

    2.3. Морфология колоний

    Другие колонии были отобраны и классифицированы в соответствии с морфологическими признаками, включая размер, текстуру, пигментацию, гемолиз, форму, внешний вид, края и высоту. Отбирали не менее одной колонии из каждого морфотипа, присутствующего на каждой чашке. Колонии повторно высевали штрихами на неселективные чашки и после достаточного роста хранили при -80°C в бульоне с сердечно-мозговым экстрактом (BHI) (Sigma-Aldrich, США) с добавлением 0.4% (вес/объем) дрожжевого экстракта и 20% (объем/объем) глицерина.

    2.4. Масс-спектрометрия

    Экстракцию этанолом/муравьиной кислотой и масс-спектрометрию проводили в соответствии с рекомендациями Bruker Daltonics GmbH (Брем, Германия). Вкратце, от 1 до 2 хорошо изолированных колоний (или несколько колоний в случае небольшого размера колонии) сходного морфотипа суспендировали в 300  мкл л сверхчистой (тип 1) воды (EMD Millipore Corporation, Billerica, MA, США), к которому добавили 900  мкл л чистого этанола.Образцы центрифугировали (13 000×g, 2 мин). Супернатанты декантировали, а осадки сушили на воздухе. После сушки добавляли 50  мкл л 70% муравьиной кислоты (Fluka Analytical, чистота для ВЭЖХ) и 50  мкл л ацетонитрила (Friedemann Schmidt Chemical, чистота для ВЭЖХ), и образцы снова центрифугировали. Затем 1  мкл л супернатанта наносили на полированную стальную мишень MSP 96 BC microScout Target (Bruker Daltonics GmbH) и давали полностью высохнуть на воздухе перед нанесением 1  мкл л свежего α -циано- Матричный раствор 4-гидроксикоричной кислоты (HCCA, Bruker Daltonics GmbH).Перед анализом образцы высушивали на масс-спектрометрической системе Microflex LRF MALDI-TOF, оснащенной азотным лазером с частотой 60 Гц и источником ионов microScout (Bruker Daltonics GmbH). Настройки параметров были следующими: задержка 12719 pts; источник ионов 20 кВ; источник ионов 18,34 кВ; напряжение линзы 9 кВ; диапазон масс 2–20 кДа. Спектры получены в положительном линейном режиме после 240 импульсов. Необработанные спектры MALDI-TOF анализировали с помощью MALDI Biotyper 3.1 (Bruker Daltonics) с настройками по умолчанию. Порогом пикового восприятия было отношение сигнал/шум, равное 3.Пики с разницей отношения массы к заряду () >250 ppm считались идентичными. Сгенерированные списки пиков были сопоставлены с эталонной библиотекой Biotyper с использованием интегрированного алгоритма сопоставления с образцом. Критерии оценки идентификации, используемые в зависимости от производителя, были следующими: оценка ≥2,000 указывала на идентификацию на уровне вида, оценка от 1,700 до 1,999 указывала на идентификацию на уровне рода, а оценка <1,700 указывала на ненадежную идентификацию. Дендрограммы были созданы с использованием меры корреляционного расстояния и настроек алгоритма среднего сцепления программного обеспечения Biotyper для изучения разнообразия и родства изолятов внутри вида на основе снятия белковых отпечатков пальцев [23].

    2.5.
    16SrRNA Секвенирование гена

    Образцы бактерий, которые не удалось разделить с помощью Biotyper до уровня вида, были проанализированы с помощью секвенирования гена 16SrRNA . Геномную ДНК готовили с использованием набора RTP Bacteria DNA Mini Kit (STRATEC Biomedical AG, Berlin-Buch, Germany) в соответствии с рекомендациями производителя. Гипервариабельные участки V3 и V6 гена 16SрРНК амплифицировали методом ПЦР с использованием универсальных праймеров V3f (5′-CCAGACTCCTACGGGAGGCAG-3′)/V3r (5′-CGTATTACCGCGGCTGCTG-3′) и V6f (5′-TCGATGCAACGCGAAGAA)/ V6r (5′-ACATTTCACAACACGAGCTGACGA) соответственно [24].Соответствующие продукты ПЦР размером 203 и 124 п.н. очищали с использованием геля Wizard SV и системы очистки ПЦР (Promega Corporation, Мэдисон, Висконсин, США), а последовательности определяли с использованием секвенатора ДНК ABI PRISM (Perkin Elmer Inc., Уолтем, Массачусетс). , США). Нуклеотидные последовательности анализировали с использованием программного обеспечения BLAST Национального центра биотехнологической информации (http://www.ncbi.nlm.nih.gov).

    2.6. Статистический анализ

    Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения IBM SPSS 22.0.Разнообразие не- Hp культивируемой микробиоты (количество выделенных видов) в различных группах ( Hp -положительных против Hp -отрицательных, этнических групп, заболеваний и т. д.) анализировали с использованием независимых t — тест или однофакторный дисперсионный анализ. Распространенность Hp и не- Hp бактерий в различных группах анализировали с использованием точного критерия хи-квадрат Фишера. Значение ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

    3.Результаты
    3.1. Демографические и клинические данные пациентов

    Мы проанализировали образцы биопсии желудка от 215 пациентов, которые поступили на эндоскопию в Медицинский центр Университета Малайи. Пациенты состояли из 102 (47,4%) и 113 (52,6%) мужчин и женщин, соответственно, со средним возрастом 59 лет (диапазон от 14 до 85 лет). Этническое распределение пациентов соответствовало 18 малайцам (8,4%), 91 китайцу (42,3%) и 92 индийцам (43,8%), трем основным этническим группам Малайзии.Остальные 14 пациентов (6,5%) принадлежали к малочисленным этническим группам, проживающим в стране. У 185 человек (87,6%) была диагностирована неязвенная диспепсия (НЯД), у 22 (10,2%) — язвенная болезнь (ЯБ), у 8 (3,7%) — рак желудка (РЖ) (табл. 1).


    Hp положительный
    (%)
    Hp отрицательный
    (%)
    Non -HP
    (%)

    Пол
     Мужской 61 (59.8) 41 (40.2) 2,13
    Женский 70 (61,9) 43 (38,1) 1,76
    гонки
    Индийский 56 (60.9) 36 (39.1) 2.15 215
    китайский 55 (60.4) 36 (39.6) 1.6
    Malay 12 (66.7) 6 (33,3) 2.28
    Другое
    Другое 9 (57.1) 6 (42.9) 2.21
    NUUD 112 (60.5) 73 (39,5) 1.9
    48 17 (77.3) 5 (22.7) 1.68
    GC 2 (75) 6 (75) 3.38

    Hp , Helicobacter pylori ; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе; Non- Hp , среднее число видов non- Hp , выделенных в соответствующей группе.
    3.2. Распространенность и распространение
    Helicobacter pylori в антральном отделе и теле желудка

    Hp был успешно культивирован из образцов 131 (60,9%) человека, включая 60,5% НЯД (112/185), 77,3% ЯБН (17/ 22) и 25% (2/8) больных РЖ (табл. 1). Биопсии, из которых Hp не удалось культивировать, подвергались дальнейшему микроскопическому исследованию после окрашивания гематоксилин-эозином независимым консультантом-гистопатологом.Образцы, из которых Hp не удалось культивировать и которые не показали бактерии при микроскопии, считались Hp -отрицательными в этом исследовании. Распространенность Hp не зависела от возраста, пола или этнической принадлежности пациентов. Напротив, между тремя группами заболеваний были отмечены значительные различия (таблица 1). Наличие Hp было сопоставимо у пациентов с НЯД (77,3% положительных образцов) и ЯБДК (60,5% положительных образцов), в то время как распространенность в обеих группах была значительно выше, чем у пациентов с РЖ (25% положительных образцов).Этот результат согласуется с известным прогрессивным исчезновением Hp из тканей желудка во время канцерогенеза [25]. Hp может колонизировать различные отделы желудка, в основном антральный отдел и тело. Мы хотели знать, как Hp распределялись между этими двумя желудочными областями. Большинство (61,8%) из Hp -положительных пациентов содержали бактерии как в антральном отделе, так и в теле, в то время как 26% ​​и 11,5% были колонизированы только в антральном отделе или теле, соответственно.Эти цифры составляют в общей сложности 87,8% и 73,3% положительных субъектов, колонизированных в антральном отделе и теле соответственно. Распределение Hp в антральном отделе и теле не зависело от возраста, пола, этнической принадлежности и заболевания пациентов.

    3.3. Идентификация видов не-
    Helicobacter pylori Bacteria

    Чтобы проанализировать влияние колонизации Hp на состав и разнообразие микробиоты желудка, мы выделили 552 колонии из биоптатов желудка и попытались провести идентификацию видов с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF. биотипирование.Большинство этих колоний были успешно идентифицированы на видовом уровне (табл. 2). Однако 43 колонии (от 37 пациентов), принадлежащие к роду Streptococcus , не удалось различить между видами S. pneumonia , S. mitis и S. oralis . Секвенирование гипервариабельных областей V3 и V6 гена 16SrRNA показало, что 43 колоний Streptococcus соответствуют колониям S. mitis . Кроме того, мы проанализировали последовательностей генов 16SrRNA 18 колоний (от 15 пациентов), первоначально идентифицированных как Burkholderia fongorum путем биотипирования.Справочная библиотека Brucker, используемая в этом исследовании для идентификации колоний, содержала ограниченные данные о бактериях Burkholderia , которые не могли различить виды этого рода [26]. Результаты подтвердили, что колонии действительно соответствовали B. pseudomallei . Тридцать колоний (от 23 пациентов) были определены путем биотипирования как видов E. coli или видов Shigella . Для однозначной идентификации этих бактерий мы выращивали клетки на агаре Мак-Конки.В этой среде бактерии, ферментирующие лактозу (например, E. coli ), образуют красные колонии, а бактерии, не ферментирующие лактозу ( Shigella ), образуют белые колонии. Результаты показали, что 30 колоний соответствовали E. coli . В целом, комбинируя биотипирование, секвенирование гена 16SrRNA и выращивание на среде MacConkey, мы смогли идентифицировать на видовом уровне все другие микробные колонии, выделенные из биопсий.

    значение стрептококк 1 Neisseria 0,038 Klebsiella Lactobacillus 0,725 Bacillus 2 Acinetobacter 6 0,512 стафилококк 9 5 Кандида 4 АсНпотусез 5 1 Corynebacterium 5 5 Gemella 2 3 Другие 1 (3) CITROBACTER KOSERI

    Микроорганизмы Количество положительных результатов биопсии H.пилори
    положительное (%)
    H.pylori, отрицательное
    (%)

    121 80 41 0.091
    S. 37 23 (62,2) 14 (37.8)
    S. Parasanguinis 32 23 (71.9) 9 (28.1)
    S. Penginosus 24 14 (58,3) 10 (41.7)
    S. Salivarius 9 5 (55.6) 4 (444)
    S. constellatus 4 3 (75) 1 (25)
    S. Gallinaceus 3 2 (66.7) 1 (33.3)
    S. Vestibularis 3 2 (66.7) 1 (33.3)
    S. Gallolyticus 2 1 (50) 1 (50)
    S. Gordonii 2 2 (100) 2 (100) 0
    S. Peroris 2 2 (100) 0
    С.Sanguinis 2 2 (100) 0
    S. AUSTRALIS 1 1 (100) 0
    44 33 33
    Н. желтоватая 21 16 (76,2) 5 (23,8)
    N.Perflava 11 7 (63.6) 4 (36.4)
    N. Subflava 7 7 (100) 7 (100) 0
    N. macakae 4 2 (50) 2 (50)
    Н. слизистая 1 1 (100) 0
    42 23 19 0.382
    К. Пневмококк 41 23 (56,1) 18 (43,9)
    К. oxytoca 1 0 1 (100)
    42 27 15
    Л. fermentum 32 21 (65.6) 11 (34.4)
    L. paracasei 4 3 (75) 1 (25) 1 (25)
    L. Johnsonii 2 1 (50) 1 (50)
    L. Reuteri 2 1 (50) 1 (50) 9248
    L. Salivarius 2 1 (50) 1 (50)
    Rothia 22 22 22 17 17 9267 5 5 0.111
    R. MUCILAGINOSA 20 16 (80) 4 (20) 4 (20)
    R. DentoCariosa 2 1 (50) 1 ( 50)
    14 12 0,783
    В. эхиноцереус 10 10 (100) 0
    Б.Licheniformis 2 2 1 (50) 1 (50) 1 (50)
    B. Firmus 1 1 (100) 0
    B. subtilis 1 0 1 (100)
    10 4
    А.baumannii 9 6 (66,7) 3 (33,3)
    A. schindleri 1 0 1 (100)
    4
    С. Hominis 6 2 (33.3) 4 (66,7)
    С.стафилококк 1 1 (100) 0
    С. Capitis 1 1 (100) 0
    С. эпидермальный 1 1 (100) 0
    8 4
    С.albicans 5 5 2 (40) 3 (60)
    C. glabrata 2 2 (100) 0 48
    C. Tropicalis 1 0 1 (100)
    4
    А.odontolyticus 3 2 (66.7) 1 (33,3)
    А. graevenitzii 1 1 (100) 0
    А. Oris 1 1 (100) 0
    0
    С.simulans 4 4 (100) 0
    С. argentoratense 1 1 (100) 0
    5
    Г. haemolysans 2 1 (50) 1 (50)
    G.morbillorum 2 1 (50) 1 (50)
    G. Sanguinis 1 0 1 (100)
    91
    кишечная 24 15 (65,2) 8 (34,8) 0,822
    Burkholderia 15 10 (66 .7) 5 (33,3) 0,786
    Моргана бактерия 13 9 (64,3) 5 (35,7) 1,000
    Lysinibacillus веретенообразные бактерии 9 3 (33,3) 6 (66,7)
    синегнойной 6 2 (33.3) 4 (66,7)
    Micrococcus Шеиз 6 3 (50) 3 (50)
    Paenibacillus urinalis 3 2 (66.7)
    Kocuria болотный 3 1 (33,3) 2 (66.7)
    энтеробактер аэрогенес 3 1 (33.3) 2 (66.7)
    Moraxella OSLoensis 2 1 (50) 1 (50)
    2 0 2 (100)
    Arthrobacter Кастелли 1 0 1 (100)
    Brevibacillus parabrevis 1 0 1 (100)
    Yersinia Enterocolitica 1 0 1 (100)
    Granulicatella adiacens 1 1 (100) 0
    Haemophilus рагатЦиепгае 1 1 (100) 0

    Идентифицировано секвенированием 16SrРНК ; лактозоферментирующий микроорганизм на агаре Мак-Конки.значение ≤ 0,05 считается статистически значимым. , количество положительных биопсий; %, процент в зависимости от статуса Hp .
    3.4. Преобладающие не-
    Helicobacter pylori Бактерии, выделенные из желудка пациентов с желудочными заболеваниями

    Всего было идентифицировано 64 других микробных вида, представляющих 3 бактериальных типа (таблица 2). Преобладали Firmicutes (270 колоний из 208 биопсий) и Proteobacteria (220 колоний из 160 биопсий), тогда как Actinobacteria (53 колонии из 43 биопсий) встречались реже.Кроме того, 9 колоний из 8 биоптатов соответствовали видам Candida (тип грибов Ascomycota). На уровне рода Streptococci были наиболее распространены (126 положительных результатов биопсии, 58,6%), за ними следуют Neisseria (44 положительных результата биопсии), Klebsiella (41 положительный результат биопсии) и Lactobacilli (41 положительный результат биопсии), каждый из которых был выделен из ~20% образцов. Escherichia coli (23 положительных результата биопсии) и Rothia mucilaginosa (20 положительных результатов биопсии) присутствовали примерно у 10% пациентов.Преобладающие виды (таблица 2) включали несколько комменсалов ротовой полости и верхних дыхательных путей человека ( Streptococcus parasanguinis , S. mitis , S. salivarius , Neisseria flavescens , R.muperflava , N. ) и представители кишечной микрофлоры ( Lactobacillus fermentum и E. coli ). Интересно, что также было выделено несколько человеческих патогенов или условно-патогенных микроорганизмов. К ним относятся Klebsiella pneumonia , Streptococcus anginosus , Burkholderia pseudomallei , Bacillus cereus и Acinetobacter baumannii .

    3.5.
    Helicobacter pylori Колонизация не оказала существенного влияния на разнообразие микробиоты желудка

    До 12 бактерий, не относящихся к Hp , можно было выделить из отдельных биоптатов (таблица 3). Клетки, отличные от Hp , не удалось выделить из 27,4% (59) пациентов, в то время как 1 и 2 бактерии, отличные от Hp , были культивированы из 23,3% и 21,9% образцов соответственно. Эти цифры аналогичны данным, полученным в предыдущем исследовании, в котором анализировались желудочные бактерии одновременно с инфекцией Hp с использованием подхода, аналогичного тому, который был использован в этом исследовании [21].Среднее количество не- видов Hp у отдельных индивидуумов составляло 1,93 и существенно не отличалось между Hp -положительными и Hp -отрицательными пациентами (таблица 1). Это наблюдение согласуется с предыдущими выводами, предполагающими, что, хотя колонизация Hp может модифицировать микрофлору желудка, она существенно не влияет на ее разнообразие [15]. Точно так же количество не- клеток Hp , выделенных из биопсий, существенно не различалось в зависимости от возраста, заболевания, пола или расы пациентов (таблица 1).


    Hp положительным
    (%)
    Hp отрицательное
    (%)
    Итого

    0 30 (22.9 ) 29 (34.5) 59 (274)
    1 31 (23.7) 19 (22.6) 50 (23,3) 50 (23,3)
    2 32 (24.4) 15 (17.9) 47 (21.9)
    3 20 (15.3) 6 (7.1) 26 (12.1)
    4 3 (2.3) 6 (7.1) 9 (4.2)
    5 5 4 (3.1) 5 (6.0) 9 (4.2)
    6 3 (2.3) 2 (2.4) 5 (2.3)
    7 4 (3.1) 0 4 (1.9)
    8 2 (1.5) 0 2 (0,9)
    9 2 (1.5) 1 (1.2) 3 (1.4) 3 (1.4)
    12 0 1 (1.2) 1 (0.5)

    Всего () 131 84 215 215

    , Количество образцов желудка в соответствующей группе; %, процент в соответствующей группе.
    3.6. Болезнь и этническая принадлежность оказывают большее влияние, чем
    Helicobacter pylori , на состав желудочной микробиоты

    Чтобы проанализировать влияние Hp на состав желудочной микробиоты у пациентов с заболеваниями желудка, мы сравнили наличие отдельных не- Hp виды бактерий у Hp -положительных и Hp -отрицательных субъектов. Примечательно, что Bacillus cereus был единственным видом, который достоверно ассоциировался с присутствием Hp (Таблица 4) у всех пациентов, у которых эта бактерия была выделена (), также колонизированных Hp.B. cereus образует группу разносторонних бактерий, способных адаптироваться к различным экологическим нишам [27]. Связанный с человеком B. cereus в основном вызывает пищевое отравление; однако мы не знаем, какова была бы, если таковая имеется, ее связь с инфекцией Hp . Анализ наличия не- Hp бактерий в группах заболевания показал, что 50% и 25% больных РЖ содержали Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii соответственно (табл. 5 и 7).Эта распространенность была значительно выше, чем в группах НЯД и ЯБД (таблицы 5 и 7), хотя к этим результатам следует относиться с осторожностью из-за небольшого количества РЖ по сравнению с пациентами с НЯБ и ЯБ. Тем не менее, они заслуживают внимания, учитывая изменение разнообразия и состава микробиоты у больных раком желудка человека [19, 28]. Интересно, что анализ хи-квадрат показал, что Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii также по-разному присутствовали в четырех этнических группах (таблицы 6 и 8).Обе бактерии были значительно менее распространены у китайцев (), чем у индийцев (табл. 6 и 8). Эти две этнические группы составляли большую часть нашего населения и были схожи по размеру, что делало статистический анализ надежным. Ни один из других видов бактерий, выделенных в этом исследовании, не показал существенной разницы в распространенности среди четырех этнических групп. В целом, эти результаты показывают, что, хотя Hp может влиять на присутствие или отсутствие видов бактерий, другие факторы оказывают большее влияние на состав микробиоты желудка человека.Интересно, что видов Streptococcus были выделены значительно чаще у пациентов с ЯБ, чем у пациентов с ЯБ (значение) (таблица 9). Дендрограммы S. mitis и S. parasanguinis , основанные на фингерпринтинге белков, были проиллюстрированы на рисунках 1 (а) и 1 (б) соответственно, чтобы продемонстрировать разнообразие этих микроорганизмов, выделенных из желудка человека.


    положительный.эхиноцереус
    отрицательных

    B. cereus B. положительный Итого
    90 357
    Hp положительных 10 121 131
    Hp отрицательных 0 84 84

    Всего 10 205 215


    Кр поз.
    (%)
    Кр отр.
    (%)
    Всего


    NUD 35 (18.90) 150 (81.10) 185 (100) 185 (100)
    2 (9.10) 20 (9.10) 20 90.90) 22 (100)
    GC 9 (50) 4 (50)% 8 (100)%

    Всего 41 (19.10) 174 (80.90) 215 (100)

    Кр , Клебсиелла пневмония 9; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе; НЯД, неязвенная диспепсия; ЯБ, язвенная болезнь; РЖ, рак желудка.

    9 (16.70)

    Кр поз.
    (%)
    Кр отр.
    (%)
    Всего

    23 (25) 69 (75) 69 (75) 92 (100) 92 (100)
    Китайский 9 (9.90) 82 ( 90.10) 91 (100)
    Malay 15 (83.30) 18 (100) 18 (100)
    Другое 6 (42.90) 8 (57.10) 14 (100)

    Всего 41 (19.10) 174 (80.90) 215 (100)

    кп , Klebsiella Pneumonia ; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе.

    Ab поз.
    (%)
    Ат отр.
    (%)
    Итого

    НУД 6 (3.2) 179 (96.80) 185 (100)
    1 (4.50) 21 (95.50) 22 (100)
    GC 2 (25) 6 (75) 8 (100)

    Всего 9 (4.20) 206 (95.80) 215 (100) 215 (100)

    Ab, Acinetobacter baumannii ; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе; НЯД, неязвенная диспепсия; ЯБ, язвенная болезнь; РЖ, рак желудка.
    9059

    Ab поз.
    (%)
    Ат отр.
    (%)
    Всего


    (50.40) 87 (94.60) 92 (100) 92 (100) 9 92 9299
    0 (0) 91 100) 91 (100)
    Малайский 3 (16.70) 15 (83.30) 18 (100)
    Другое Другое 1 (7.10) 13 (92.10) 14 (100)

    Всего 9 (4.20) 20148 206 (95.80) 215 (100)

    AB , Acinetobacter Baumannii ; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе.

    Streptococcus

    04 поз.
    (%)
    Streptococcus
    отр.
    (%)
    Всего Value

    9239
    NUD 98 (53) 87 (47) 185 (100) 185 (100) 0.003
    84) 3 (14) 22 (100)

    , количество биопсий; %, проценты в соответствующих группах.значение ≤ 0,05 считается статистически значимым.
    4. Обсуждение

    В этом исследовании мы выделили и идентифицировали виды бактерий из биоптатов желудка 131 Hp — положительных и 84 Hp — отрицательных жителей Малайзии, страдающих желудочными заболеваниями и принадлежащих к разным этническим группам. . Выявлено 552 колонии бактерий, принадлежащих к 61 виду, 27 родам и 3 типам. Преобладающим типом были Proteobacteria (220 колоний), за которыми следовали Firmicutes (270 колоний), в то время как актинобактерии встречались редко (53 колонии).На видовом уровне преобладали Streptococci (121 положительный результат биопсии), за ними следуют Neisseria (44 положительных результата биопсии), Klebsiella (42 положительных результата биопсии) и Lactobacilli (42 положительных результата биопсии) (таблица 2). Результаты этого исследования согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, что Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria и Bacteroidetes были преобладающими типами в микробиоте желудка человека [15–17, 19–21]. Мы не выделяли Bacteroidetes, так как не использовали анаэробные условия роста.Мы смогли идентифицировать до 12 различных видов бактерий в отдельных образцах. Среднее количество не- бактерий Hp на одного пациента составляло 1,93, что объясняется подходом, использованным в этом исследовании, который был направлен на получение качественного, а не количественного представления о составе микробиоты желудка. Сравнение данных Hp -положительных и Hp -отрицательных образцов свидетельствует о том, что Hp не оказывает существенного влияния ни на разнообразие, ни на состав желудочной микробиоты человека.Следует отметить, что в отличие от предыдущих исследований мы не использовали ПЦР-амплификацию генетических материалов при обнаружении Hp . Наша попытка состояла в том, чтобы в первую очередь определить, влияет ли Hp непосредственно на разнообразие или состав желудочной микробиоты. Поэтому мы рассудили, что такой эффект потребует присутствия клеток Hp в значительном количестве. Хотя эта точка зрения является гипотезой, а не доказанным фактом, мы считаем ее весьма вероятной.При острой инфекции клеток Hp , попадающие в просвет желудка, быстро уплывают из этой агрессивной среды в сторону эпителия [29, 30]. Спиральная форма бактерии позволяет ей эффективно проникать в рыхлый наружный и плотный внутренний слои слизи [31, 32]. Показано, что большинство клеток Hp находятся во внутреннем слизистом слое, прочно прикрепленном к эпителиальным клеткам [33, 34]. Этот сайт является естественной нишей Hp , где бактерии эффективно размножаются, как показано во многих исследованиях, установивших, что Hp является преобладающим видом в тканях желудка человека [15, 16, 35].Поэтому мы считали отрицательными те пробы, в которых эта бактерия не могла быть ни культивирована, ни обнаружена после тщательного микроскопического исследования. Влияние Hp на состав и разнообразие микробиоты желудка плохо изучено. В соответствии с нашими результатами, Bik et al. которые использовали метагеномный подход, не обнаружили влияния Hp на разнообразие желудочной микробиоты [15]. Точно так же Мальдонадо-Контрерас и соавт. не сообщали об изменении количества присутствующих не- Hp , но обнаружили, что присутствие Hp приводило к различиям в относительной численности нескольких типов [20].Эти наблюдения следует рассматривать с осторожностью, учитывая, что упомянутые исследования включали небольшое количество людей.

    Интересно, что виды Burkholderia (15 случаев), Bacillus (14 случаев) и видов Acinetobacter (10 случаев) были выделены из желудка субъектов из Малайзии, но не в аналогичных исследованиях на субъектах из США, Китая, Венесуэлы. , Бангладеш и Руанде [15, 20, 21]. Мелиоидоз, вызываемый B. pseudomallei , является преимущественно болезнью тропического климата, особенно в Юго-Восточной Азии и северной Австралии, где он широко распространен.Бактерия находится в загрязненной воде и почве. Таким образом, могут быть различия в микробиоме желудка между популяциями из разных географических регионов. Гудиер и др. продемонстрировали на мышах, что B. pseudomallei преимущественно сохраняется в желудке после перорального введения и служит резервуаром для распространения инфекции во внекишечные участки [36]. Насколько нам известно, это исследование является первым сообщением об выделении B. pseudomallei из желудка бессимптомных людей.Значение присутствия B. pseudomallei в желудке человека заслуживает дальнейшего изучения.

    Стрептококки часто скапливаются в ротовой полости. Высокий уровень выделения (в среднем 56,5%) в этом исследовании предполагает, что эти бактерии могут колонизировать желудок, а не быть просто временными бактериями. Несмотря на относительно небольшое число больных язвенной болезнью, включенных в данное исследование, была продемонстрирована значимая корреляция между выделением стрептококков и язвенной болезнью.Молекулярное взаимодействие между стрептококками и Hp может играть роль в развитии язвенной болезни и заслуживает дальнейшего изучения.

    Методы метагеномики и микрочипов исследуют разнообразие и относительный количественный анализ как культивируемых, так и некультивируемых бактерий. Напротив, подход, принятый Hu et al. и в нашем исследовании учитывались только бактерии, культивируемые в определенных лабораторных условиях. Однако этот подход был принят, поскольку он позволяет проводить дальнейшее исследование in vitro на изолятах, отличных от Hp , для изучения роли коинфекций, вызванных Hp и не- Hp .

    Инфекция Hp обычно становится хронической, вызывает сильный иммунный ответ, влияет на выработку важных желудочных гормонов, включая грелин, который действует в центральной нервной системе, и изменяет рН желудка [25]. Каждый из этих эффектов потенциально может влиять на микробиоту желудка. Вполне вероятно, что при эволюции инфекции Hp в хроническую форму происходит несколько рекомпозиций желудочной микробиоты. Например, изменения pH желудка могут привести к колонизации бактериями со слизистой оболочки полости рта, верхних дыхательных путей или кишечника, которые не могут сохраняться в здоровой среде желудка.В то же время в разные периоды могут существовать виды, которые постепенно исчезают, поскольку изменения делают желудочную среду неблагоприятной для их сохранения. Примером этого служат сами Hp , которые постепенно исчезают в тканях желудка в процессе канцерогенеза [25]. В целом изменения, происходящие в желудочной среде во время инфекции Hp , сложны и включают несколько факторов, одним из которых является присутствие Hp . Каждый фактор будет иметь незначительное влияние, и их комбинация будет определять не только состав желудочной микробиоты, но и развитие различных заболеваний.В соответствии с этой идеей, Maldonado-Contreras et al. сообщили, что на статус Hp приходилось 28% общей дисперсии микробиоты желудка у 12 проанализированных ими людей [20]. Исследования крупномасштабных человеческих популяций с использованием методов пропускной способности необходимы для лучшего понимания влияния различных факторов, влияющих на формирование микробиоты желудка. Такие исследования могут быть подтверждены подходами, подобными тому, который был использован в этом исследовании, с конечной целью выявления видов бактерий, которые можно было бы использовать в качестве микробных маркеров, информирующих о развитии различных Hp- связанных желудочных заболеваний.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

    Благодарности

    Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников отделения эндоскопии Медицинского центра Университета Малайи (UMMC) за всю помощь, оказанную в процессе сбора образцов для этого исследования. Это исследование было поддержано Университетом Малайи-Министерства образования (UM-MoE) High Impact Research (HIR) Grant UM.C/625/1/HIR/MoE/CHAN/02 (счет №.H-50001-A000013).

    Влияние инфекции Helicobacter pylori, эрадикационной терапии и пробиотических добавок на гомеостаз микроокружения кишечника: открытое рандомизированное клиническое исследование

    https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.08.028Get rights and content

    Abstract

    Исходная информация

    Инфекция Helicobacter pylori ( H. pylori ) связана с ремоделированием микробиоты желудка. Однако всесторонний анализ воздействия H.pylori , эрадикационной терапии и добавок с пробиотиками, влияющих на микробиоту кишечника, по-прежнему недостаточно. Мы стремились предоставить доказательства для принятия клинических решений.

    Методы

    Было включено семьдесят H. pylori — положительных и 35 H. pylori — отрицательных пациентов (группа C). H. pylori -положительные пациенты были случайным образом распределены в группу A (14-дневная висмутсодержащая четырехкратная терапия) и группу B (четырехкратная терапия, дополненная Clostridium butyricum ).Образцы стула группы A и B были собраны на 0, 14 и 56 день, а образцы стула группы C были собраны на 0 день. Микробиоту кишечника исследовали с помощью секвенирования 16S рРНК.

    Результаты

    Индекс Собса (оценка богатства) был значительно выше в H. pylori — положительных образцах, чем H. pylori — отрицательных образцах ( p <0,05). Некоторые метаболические пути были более распространены в H. pylori -позитивных сообществах, в то время как некоторые пути, связанные с заболеванием, имели более высокий потенциал в H.pylori -негативное сообщество с помощью анализа пути KEGG. Численность большинства бактерий, продуцирующих бутират, значительно снизилась, в то время как количество некоторых вредных бактерий увеличилось после эрадикационной терапии. Пробиотические добавки были связаны с улучшением желудочно-кишечных симптомов, а также с увеличением соотношения Bacteroidetes:Firmicutes .

    Интерпретация

    В то время как инфекция H. pylori не обязательно может быть вредной для всех пациентов, эрадикация H.pylori был связан с широко распространенными изменениями в микробной экологии и структуре кишечника. Пробиотические добавки могут облегчить больше желудочно-кишечных симптомов, вызывая изменения в микробиоте кишечника и иммунных реакциях хозяина. Таким образом, решение об эрадикации H. pylori должно основываться на всестороннем анализе отдельных пациентов.

    Ключевые слова

    ключевых слов

    7

    Helicobacter Pylori

    кишечника

    16S RRNA секвенирование

    16S RRNA Sequencing

    CloseTridium Butyricum 40003

    Bismuteсодержащий четырехместный терапия

    Рекомендуемые статьи

    © 2018 Авторы.