3Янв

Дистония сердечно сосудистая: Берегите свое сердце!

Содержание

Вегето-сосудистая дистония | Неврология | Заболевания

Вегето-сосудистая дистония включает в себя разнообразные по происхождению и проявлениям нарушения вегетативных (относящихся к работе внутренних органов) функций, обусловленные расстройством их нервной регуляции.

 

Причиной вегетативной дисфункции могут быть:

 

  • наследственные факторы
  • заболевания центральной и периферической нервной системы
  • некоторые хронические заболевания эдокринной, желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой систем
  • хронические стрессы и переутомления

Проявления вегетативной дисфункции могут затрагивать самые разные органы и системы

 

  1. Кардиоваскулярный (сердечно-сосудистый) синдром. Он может проявляться нарушениями сердечного ритма, колебанием  артериального давления,   приливами, зябкостью кистей и стоп. Часто встречается ноющие, колющие   боли   в области сердца, не связаны с физической нагрузкой .
  2. Гипервентиляционный синдром. Пациенты жалуются на учащенное дыханием, ощущением недостатка воздуха,   затруднения вдоха. При этом кровь теряет слишком много углекислого газа. В результате развиваются мышечные спазмы, нарушения чувствительности в околоротовой области, кистях и стопах, головокружение.
  3. Синдром раздраженной кишки. Проявляется болями в нижней части живота, частыми позывами на дефекацию, вздутием живота, неустойчивостью стула,  нарушение аппетита
  4. Нарушение потоотделения. Проявляется повышенной потливостью  ладоней и подошв
  5. Нарушение терморегуляции. Проявляется в стойком небольшом повышении температуры, ознобах.

 

Диагностика и лечение

 

В первую очередь необходимо исключить органическое заболевание соответствующей системы с помощью профильного специалиста и назначенных им исследований.

 

Далее диагностический поиск и лечение проводит невролог, помогающий проработать  причину, приведшую к развитию вегетативной дисфункции.

 

Для поддержания успеха лечения и профилактики вегетативной дисфункции можно порекомендовать обучение дыхательной гимнастике, отказаться от курения и регулярного приема алкоголя. И, конечно, в повседневной жизни нельзя забывать о чередовании работы с прогулками, отдыхом. Массаж по релаксирующей методике, физиотерапевтическое лечение   помогают  нормализовать функциональность нервной системы, устранить головные боли, наладить сон пациента.


Распространенной ошибкой при попытках лечения  ВСД является борьба с симптомами без выявления причин  ее возникновения.
 
Невролог   Клиники  «Андромеда» правильно диагностирует причину проявления  дистонии, т.к. это единственный и полноценный способ лечения этого заболевания. 

Вегето-сосудистая дистония (НЦД, ВСД) — Инсайт Медикал Киев Позняки

Это заболевание, пожалуй, является самым безобидным из всех кардиологических (отнесение НЦД к кардиологии весьма условно). Тем не менее важность его состоит именно в том, что, нередко, больным, которые обращаются за помощью к узким специалистам с типично «сердечными» жалобами при не обнаружении какой-либо серьёзной патологии выставляется именно этот диагноз.

Таким образом НЦД часто является т. н. диагностической «мусорной корзиной», куда «сбрасывается» всё не понятное, не типичное и т. д. для врача. В случае действительно дистонии per se страшного в этом вроде бы ничего и нет, но в случае, когда больным с серьёзными заболеваниями внутренних органов выставляется диагноз НЦД с выбором стратегии невмешательства, существует реальная опасность нанесения вреда здоровью. Поэтому ещё и ещё раз хотелось бы отметить, что диагноз НЦД является «диагнозом исключения», что только исключив все серьёзные заболевания можно остановить диагностический поиск. Под маской НЦД часто скрывается начало самых разнообразных заболеваний эндокринной, нервной, сердечно-сосудистой систем, заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почек ревматические болезни и т. д.

Симптомы

Специфических симптомов нет. Любые жалобы могут быть связаны с наличием у больного НЦД:

— Со стороны сердца: боли, аритмии, одышка

— со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, боли в конечностях

— со стороны лёгких: одышка, хрипы в лёгких

— со стороны ЖКТ: изжога, боли в животе, чувство тяжести в желудке, тошнота, рвота, диарея или запор

— со стороны суставов: боли, скованность

— периодическое повышение температуры тела и др.

Особенностью больных НЦД является большое количество жалоб и менее выраженная интенсивность жалоб. Часто симптомы появляются или проявляются на фоне стресса, душевного переживания.

В МЦ ИНСАЙТ-МЕДИКАЛ при коллегиальном участии специалистов всех основных клинических специальностей проводится диагностика, лечение и профилактика нейро-циркуляторной (вегето-сосудистой) дистонии.

Лечение вегето-сосудистой дистонии в клинике восточной медицины «Саган Дали» в Москве

Вегетососудистая дистония (ВСД) – это целый комплекс неприятной симптоматики, возникающий в результате развития иной патологии. Не является самостоятельной болезнью. ВСД способна имитировать проявления различных диагнозов, поэтому определить самостоятельно причину неудовлетворительного состояния становится нереально. Заболевание вегето-сосудистой дистонии требует проведения предварительной диагностики, чтобы подобать наиболее эффективный препарат для купирования симптоматики.

Причины возникновения

Причины возникновения диагноза могут формироваться в период вынашивания плода. ВСД появляется у новорожденных малышей в результате:

  • недостаточной концентрации кислорода;
  • патология в родовом процессе;
  • инфекции, развивающиеся в утробе;
  • токсикоз.

 

ВСД, возникающая в подростковом возрасте, становится причиной стремительного роста и развития внутренних органов. В этот момент дети становится особенно агрессивными и раздражительными, страдает работоспособность, невозможно сконцентрировать внимание.

В отделах ВНС усложняется деятельность из-за следующих патологий:

  • черепно-мозговые травмы;
  • изменения в гормональном фоне в результате беременности, родовой деятельности, климакса;
  • инфекционные заболевания нейронного типа: ВИЧ, энцефалит, сифилис, менингит;
  • инфекции хронического типа: ангина, фарингит, синусит;
  • патологии эндокринного характерна: сахарный диабет, кисты;
  • патологии, связанные с работой ЖКТ системы;
  • клеточная анемия;
  • остеохондроз;
  • локализация травм в шейном отделе;
  • кариес в тяжелой форме.

 

На формирование ВСД влияют психотравмирующие фактора: в семье конфликтная обстановка, дети испытывают переутомление из-за интенсивной учебной деятельности, постоянное воздействие стрессов и переживаний.

Заболевание проходит кратковременно у людей без патологических отклонений и вызванное экстремальной ситуацией.

Возникает рисковая ситуация в ВНД, которая связана с неблагоприятной экологической обстановкой в районе, повышенным уровнем радиации, интоксикацией организма (алкоголем или наркотиками), несоблюдение режима приема антидепрессантов.

Лечение ВСД

Лечение дистонии предполагает подбор лечения индивидуально. Предварительно врач  учитывает возраст пациента, тип хронического заболевания, насколько часто происходят приступы, характерные особенности.

При назначении лечения, врачи стараются избавить пациента от неприятной побочной симптоматики и ликвидировать причину появления. Со второй задачей приходится сложнее, так как не всегда реально установить причину ВСД.

Чтобы обеспечить наиболее эффективное лечение, врачи используют следующие виды воздействия:

  • лечение методами восточной медицины;
  • корректировка образа жизни;
  • проведение психотерапии;
  • отдых в лечебно-курортной зоне.

 

В дополнении успешна практическая мануальная терапия. При правильном воздействии на позвоночник, возможно улучшить работу внутренних органов, так как вегетативные узлы концентрируются в спинном мозге.

Борьба с межпозвоночными грыжами, протузиями, сколиозом поможет побороть ВСД, если обратиться за помощью к врачу на ранней стадии заболевания. В результате состояние пациента улучшается.

Самой эффективной методикой является мануальная терапия по авторской разработке Гриценко. При правильно проведении возможно стабилизировать состояние позвоночника и работу спинного мозга. Постепенно улучшается циркуляция крови, устраняются проблемы с органами дыхания. Замедляется естественное старение, организму проще адаптироваться к изменению внешних условий.

При правильно выполненной мануальной терапии, благоприятные сдвиги проявляются уже после первого сеанса. Чтобы закрепить результаты и ликвидировать причины ВСД, важно пройти полный курс мануальной терапии. Возможно совмещать с обычным графиком.

Лечение в восточной медицине

Вегетососудистая дистония лечение предполагает ликвидацию причины заболевания. При первичном приеме лечащий врач выявляется тип ВДС с использованием диагностических методов, характерных для восточной медицины: сбора анамнеза в результате беседы, внешний осмотр, поиск биоактивных точек и обследование импульсов (меридианная или пульсовая проверка). При использовании нескольких методов диагностики, возможно получить комплексную картину патологии, а также установить точную причину заболевания.

На основании полученных результатов подбирается конкретная программа лечения для каждого пациента. Средняя продолжительность курса лечения предполагает 10-15 процедур, но зависит от индивидуальных особенностей организма. Дополнительно применяется фитотерапия. Лечебная программа включает несколько сеансов продолжительностью до 1,5 часа.

В восточной практике для лечения ВДС применяются следующие лечебные методы:

  • иглоукалывание;

Считается самым популярным и эффективным способом, который борется с расстройствами нервного вида. За счет воздействия на биоактивные точки, происходит восстановление баланса энергии, стабилизируется течение метаболических процессов, улучшается работа органов ЖКТ, выделительной и сердечно-сосудистой системы. Постепенно пациент лучше спит в ночное время, приобретает стабильное эмоциональное состояние, стабилизируется гормональный баланс. Человек устойчивее переносит нервное напряжение и стрессы;

  • точечный массаж;

Помогает снять напряжение в мышцах, улучшить метаболизм и работу кровеносных сосудов. Стабилизируется давление, уменьшается интенсивность головных болей, нормализуется ЖКТ.

  • моксотерапия;

Восстанавливается работа органов дыхания, улучшается энергетический обмен, нервная система функционирует стабильно.

Фитопрепараты тибетского производства снижают стрессовое состояние и эмоции. В результате улучшается настроение, организм возвращается в тонус, можно побороть болевые ощущения в мышцах, обладает общеукрепляющим эффектом.

Дополнительно могут использоваться другие методы восточной медицины в борьбе с болезнью: терапия при помощи камней, общий массаж с лечебными свойствами, вакуум-терапия.

Корректировка образа жизни

Чтобы улучшит работу ВНС, пациентам, страдающим ВСД, в первую очередь рекомендовано пересмотреть ежедневный распорядок дня, наличие или отсутствие вредных привычек. Врачи разработали ряд стандартных рекомендаций:

  • организация правильного соотношения труда и отдыха. На протяжении рабочего дня делать несколько перерывов на прогулку, чтобы нормализовать кровоток;
  • нормализовать режим сна. Рекомендовано минимум спать 8 часов в сутки, чтобы улучшить работу внутренних органов и организма в целом;
  • включить в распорядок дня физические нагрузки. Небольшие занятия спортом благоприятно скажутся на организме: плавание, пробежка, занятия в фитнес-центре;
  • придерживаться здорового питания. Важно исключить из рациона пищу, богатую трансжирами, которые способствуют формированию атероскеротических бляшек и повышению нервной возбудимости. Но не обязательно придерживаться жесткой диеты, так как слишком строгие ограничения могут пагубно сказаться на общем состоянии пациента, вызывать агрессию и раздражительность.

 

Вопрос о питании, до сих пор собирает множество дискуссий. Важно ознакомиться со следующими не менее важными принципам:

  • включить продукты, обогащенные магнием и калием. Поддерживают нормальную работу сердца и кровеносных сосудов, которые регулируют артериальное давление;
  • стабилизируют водно-солевой баланс при употреблении 1,5л чистой питьевой воды. В данный объем не включают соки, минеральную воду, чай или кофе;
  • получать удовольствие от еды;
  • рацион разрабатывается с учетом действующих принципов правильного питания.

 

Программа питания может меняться с учетом вида преобладающей вегето-сосудитой дистонии. Гипертонический вид требует полного исключения из рациона продуктов с высокой концентрацией соли (фастфуд, консервированные продукты, полуфабрикаты, маринады, копчености). В качестве альтернативы лечащие врачи рекомендуют использовать бульоны на постном мясе и рыбе, ежедневно готовить нежирные супы. Хлеб из пшеничный или ржаной муки заменить на цельнозерновые сорта или с отрубями.

Гипотоническая форма предполагает включение в повседневный рацион овощей и фруктов с повышенной концентрацией витамина C и B-каротина. Возможно включение дополнительных продуктов, влияющих на повышение кровяного давления. Для поддержания нормальной работы ЦНС рекомендовано включить следующие категории продуктов на каждый день:

  • сырые, без термической обработки орехи, гречку, печенку;
  • цитрусы, гранат, болгарский перец, бананы;
  • твердые сорта сыров;
  • темный шоколад, кофе и какао.

Исключить из меню белый хлеб, конфеты и картофель.

Кардиальная ВСД требует употребления продуктов, обогащенных магнием и калием. Такой рацион поддерживает работу сердца и снижает риск возникновения патологических изменений и осложнений. Поможет в поддержании здоровья следующий набор продуктов:

  • гречка и овсянка;
  • диетическая рыба и мясо;
  • кисломолочная продукция;
  • лук;
  • семейство бобовых;
  • компот, сок, кисель из натуральных компонентов;
  • яйца;
  • сухофрукты, виноград и абрикос.

При ежедневном соблюдении правильного питания снижаются риски возникновения патологических изменений и осложнений.

Психотерапевтическое воздействие

Причина возникновения и развития ВСД кроется в проблемах физиологического характера, и психологии. Терапия поможет разобраться в собственных страхах, победить симптоматическое беспокойство, приобрести уверенность.

Лечение в санатории или на курорте

В период хронического течения без всплесков обострения, положительным образом на здоровье пациента скажется отдых в санаторном заведении или на курорте. Человек сможет восстановить нормальное физиологические самочувствие, стабилизировать эмоциональный фон, пролонгировать состояние ремиссии.

Стоит отказаться от длительных перелетов за границу. Лучшее решение — бальнеологический курорт, расположенный в той же климатической зоне, где проживает пациент. Резкая смена климатических или погодных условий может спровоцировать новые приступы ВСД.

Последствия заболевания

Несмотря на тяжелые и болезненные проявления, заболевание имеет положительный прогноз. Но в целом течение ВСД зависит от того, насколько эффективно пациент выполняет рекомендации лечащего врача, высыпается в течения ночи.

Если своевременно не позаботиться о лечение ВСД, возникает риск сопутствующих заболеваний:

  • гипертония, которая не поддается традиционному лечению, способствующему снижению АД;
  • тахикардия;
  • сахарный диабет II категории;
  • инсульт и предынфарктное состояние;
  • образование камней в желчном пузыре;
  • кардиомиопатия.

Развитие ВСД снижает эффективность иммунного барьера, из-за чего увеличивается риск развития инфекционных заболеваний, ОРВИ и гриппа.

Профилактические мероприятия

Снижение риска развития ВСД происходит при правильном и здоровом образе жизни. Важно включить в повседневный график адекватные физические нагрузки, занятия спортом, стараться избегать стресса.

Здоровое питание и мероприятия, направленные на укрепление иммунитета, станут дополнительным барьером для появления ВСД. Для женщин, вступивших в фазу климакса, важно контролировать гормональный фон. Вторичная профилактика заключается в выполнении поддерживающей терапии.

Результата можно добиться при иглоукалывании, рефлексотерапии, принятии ванн с общим расслабляющим эффектом. Выполнение массажа шейно-воротниковой зоны. Происходит улучшение мозговой деятельности, концентрации внимания, работоспособности, снижаются спазмы.

При обнаружении симптомов, важно обратиться к лечащему врачу для проведения диагностических мероприятий, чтобы определить вид ВСД, стадию и разработки лечебной программы.

Лечение вегето-сосудистой дистонии

Для того что бы получить максимальный эффект от проведенного лечения совсем не обязательно травить свой организм целой кучей медикаментов. По мнению ученых, лечение вегето — сосудистой дистонии в санатории более эффективно, чем исключительно в стационаре. 

Дело в том, что особое внимание уделяется именно климатолечению. Потому что сочетание чистого воздуха и мягкого климата является оптимальной средой обитания на период курортного лечения. Для того что бы укрепить тонус сосудов рекомендовано отправится в санаторий, особенно если речь идет о прибережных зонах. Рациональное питание, которое пропагандируется в санатории, поможет воспитать режимность и внутреннею слаженность. Хороший результат наблюдается после проведенного комплекса бальнеологических процедур. Так как некоторые из них способствуют закаливанию, как, к примеру, сухое или влажное обертывание. Для тех, кто страдает сердечно — сосудистыми заболиваниями все процедуры имеют щадящий характер, потому что здесь учитываются особенности каждого заболевания. Так для одних можно проводить контрастный душ, а для других достаточно хождения по росе. Все процедуры назначаются и отменяются только врачом.

Кроме того помимо наружных водных процедур большой популярностью пользуются питьевые процедуры. Так как правильно подобранная минеральная вода может не только улучшить желудочно-кишечные процессы, но и нормализирует состояние всего организм. Подводный массаж оказывает отличный укрепляющий и тонизирующий эффект, так как стимулируются жизненно- важные зоны на теле человека. Так же хороший эффект отмечается после проведения обычного лечебного массажа с использованием успокаивающих аромо масел. Большой популярностью пользуются курсы оксигенации с использование барокамеры. Лечение вегето — сосудистой дистонии в санатории – это в первую очередь целый комплекс грамотно продуманных мероприятий. 

Лечебная физкультура и активный отдых находятся на первом месте по частоте использования. Так как именно такие мероприятия положительно влияют на  организм человека. К тому же помимо всего описанного выше применяется психотерапия, для того что бы воспитать позитивное мышление и помочь быстрой адаптации. Немедикаментозные методики лечения ВСД, которые практикуются в санатории, имеют хорошую результативность и широко используются в нашей стране.

Всю подробную информацию, о проводимом лечении данного заболевания, в санаторно-курортном комплексе Русь, Вы сможете получить из дополнительных материалов на сайте или по указанным контактным телефонам.

Вегето-сосудистые расстройства | Здоровье наших родителей

Вегето-сосудистая дистония дает о себе знать самым разным образом и отнюдь не только в пожилом возрасте. Упадок сил, головная боль, покалывания в области сердца, аритмии, миалгии (боли в мышцах, связках и сухожилиях), плохой сон, головокружение, дрожь, обмороки, нарушение дыхания, ощущение жара или, напротив, холода — это не полный перечень признаков ВСД.

Не удивительно, что свойственное для вегето-сосудистой дистонии великое разнообразие симптомов и одновременно, недостаточная их выраженность, создают трудности врачам-диагностам. Но в первую очередь, это затруднительная ситуация для пациентов, которые вынуждены подозревать у себя наличие целого ряда серьезных заболеваний, не находя им ясного подтверждения, и как следствие — не находя подходящего лечения.

Вегето-сосудистая дистония не является отдельным заболеванием, это комплекс расстройств, вызванных нарушением нормального функционирования вегетативной нервной системы, которое влияет на тонус сосудов и мускулатуры, терморегуляцию, синтез горомонов, давление, дыхание, пищеварение, мочеиспускание, обмен веществ. Система призвана находить наиболее оптимальный, правильный режим организма, и сбои в ее работе приводит к расбалансировке целого ряда функций организма.

ВСД проявляется в виде приступов (кризов), которые обыкновенно длятся от несколько минут до нескольких дней. Первые проявления нередко обнаруживаются еще в детском и юношеском возрасте; с годами проявления вегето-сосудистых расстройств усиливаются, становятся более разнообразными. Этому способствуют хронические заболевания, которых с возрастом у человека оказывается, увы, все больше и больше, гормональные изменения, страхи и стрессы.

Проявления вегето-сосудистой дистонии в пожилом возрасте особенно обременительны для человека, который пытается распознать причину: стоит ли за этими проявлениями органическая патология, или нарушение касается функционирования вегетативной нервной системы.  Важно пройти обследование и проконсультироваться у врачей-специалистов (кардиолога, невролога, эндокринолога), чтобы исключить наличие серьезных заболеваний, требующих специального лечения.

И хотя в нашем современном мире признаки ВСД наблюдаются у 80 процентов населения, на сегодня нет четких параметров, позволяющих диагностировать вегето-сосудистую дистонию. Лечением ВСД обычно занимается терапевт или невролог.

Несмотря на неприятный расплывчатый, ускользающий характер ВСД, излечение этих расстройств возможно, и уж тем более возможно значительное смягчение проявлений ВСД. Назначения врача носят комплексный характер, учитываются вероятные причины расстройств, особенности их проявления. В первую очередь это общеукрепляющие и физиотерапевтические процедуры, также могут быть назначены седативные препараты.

Программа медицинской и социальной поддержки на дому, предлагаемая центром «Здоровье наших родителей», позволяет оказывать качественную медицинскую помощь пациентам с ВСД благодаря индивидуальному подходу и подбору лечения, длительному периоду наблюдения, проведению на дому необходимых процедур по поддержанию и укреплению вегето-сосудистой системы и всего организма в целом.

Пример страницы

Записаться

Лицензии

Записаться

Карта сайта

Записаться

Постоянным клиентам

Поскольку наши клиенты нередко обращаются к нам повторно, заказывая продление реабилитационной программы, либо подбирая новые услуги по оздоровлению и восстановлению, мы предусмотрели специальные цены для таких случаев: В случае, если клиент приобретает ту или иную реабилитационную программу центра в качестве […]

Записаться

Выездная служба помощи и реабилитации

Цель наших программ — обеспечить качественные медицинские услуги на дому, позволяющие надлежащим образом следить за своим здоровьем, общаться со специалистами, восстанавливать функции организма, ослабленные болезнью или травмой. Наши сотрудники не только оказывают медицинскую помощь, но создают столь важную для здоровья атмосферу […]

Записаться

О нас

Наш центр Выездная служба помощи и реабилитации «Здоровье наших родителей» возник при частной клинике «Лама», как один из проектов развития. Клиника была образована в 1997 году группой врачей–энтузиастов, каждый из которых был известным специалистом в своей области. С 2006 года […]

Записаться

Качество жизни

Наши убеждения: Люди старшего возраста должны иметь доступ к услугам, которые привносят в их жизнь комфорт, здоровье, спокойствие и защищенность. Особенности медицинской и социальной помощи людям старшего возраста Привязанность к дому Привязанность к дому, неготовность к поездкам и перемещениям связана […]

Записаться

Контакты

Если вы хотите узнать поподробнее о наших программах и услугах, пожалуйста, позвоните нашему консультанту: +7 (495) 433-11-30 Дополнительно (для экстренных звонков): +7 (495) 544-86-25 Email: [email protected] Наша страница в Facebook   Наш адрес: Москва, ст.метро «Юго-Западная» ул. 26-ти Бакинских комиссаров, […]

Записаться

Программы Центра

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Восстановительная медицина и реабилитация на дому Помощь в восстановлении движения и речи (после перенесенного инсульта, инфаркта, операции, травмы, перелома, заболевания). Поддержка и улучшение функционирования при серьезных хронических заболеваниях. Укрепление физического состояния, восстановление душевного равновесия и […]

Записаться

Медицина и поддержка для людей старшего возраста

Подбор наиболее желательных процедур и услуг В наши программы входят визиты закреплённого за клиентом медработника, терапевта, лабораторные исследования, визиты врачей-специалистов, медицинские процедуры и иные услуги. Количество визитов запланировано в разумном количестве: достаточном, чтобы приносить пользу, и в тоже время необременительном […]

Записаться

Восстановление (реабилитация) на дому

Специализация восстановительных программ Программы нашего центра направлены на восстановление после инфаркта, инсульта, перенесенных операций, а также после травм и переломов. Речь идет о реабилитации после заболеваний, которые наносят внезапный и серьезный ущерб здоровью  пациента, качеству его жизни, и, как правило, […]

Записаться

Восстановительное лечение на дому при хронических заболеваниях

Подбор наиболее желательных процедур и услуг Поддерживающая программа включает комплекс мероприятий: диагностику, мануальную и физиотерапию, упражнения, укрепляющие функции организма. Мероприятия могут быть направлены как на работу с функциями, пострадавшими от заболевания, так и иметь предупредительный характер. Программа подбирается в соответствии […]

Записаться

Сопровождение пациентов в стационаре

Оказание медицинской помощи и поддержки на дому — наша главная задача. Тем не менее, если потребуется, наши сотрудники готовы оказать помощь и в том случае, если пациент пребывает в стационаре и нуждается в дополнительной заботе. Мы можем предоставить: реабилитационные и укрепляющие […]

Записаться

Вызов врача на дом

Реабилитационные и профилактические программы Центра «Здоровье наших родителей» предусматривают участие врачей-специалистов, которые осматривают и консультируют пациентов, назначают и корректируют курс реабилитации, лечения или профилактики. В связи с этим большинство врачей специалистов работают в Центре на постоянной основе: это неврологи, врачи […]

Записаться

Социальная поддержка

У человеческих характеров и склонностей, равно как и у болезней, которым человек подвержен, есть определенные названия. Но эти названия не означают, что два энтузиаста похожи друг на друга, а две простуды у двух людей протекают совершенно одинаково. Каждый человек уникален — […]

Записаться

Профилактика заболеваний

Вопреки тому, что в средствах массовой информации — в телевизионных передачах, в журналах, в интернете — можно найти огромное количество данных о то, какие профилактические мероприятия способствуют поддержанию здоровья пожилых людей. Информационный поток велик, выделить и запомнить главное затруднительно. На практике нередко […]

Записаться

Укрепление здоровья

О здоровье нужно заботиться, здоровье нужно укреплять — мало кто станет спорить с этими утверждениями. Многие из нас заботятся о своем здоровье: кто-то делает это постоянно и успешно, кто-то урывками, коря себя за нарушение собственноручно намеченных планов. Любопытный факт: заботиться о […]

Записаться

Гипертония

Записаться

Вегето-сосудистые расстройства

Вегето-сосудистая дистония дает о себе знать самым разным образом и отнюдь не только в пожилом возрасте. Упадок сил, головная боль, покалывания в области сердца, аритмии, миалгии (боли в мышцах, связках и сухожилиях), плохой сон, головокружение, дрожь, обмороки, нарушение дыхания, ощущение […]

Записаться

Сердечно-сосудистые заболевания

Заболевания сосудов и сердца в пожилом возрасте (с 60—70 лет) диагностируются чрезвычайно часто, хотя и берут свое начало, как правило, в то время, когда человек находится в расцвете своей трудоспособности — в 30—35 лет. Прежде всего речь может идти о болезнях, […]

Записаться

Заболевания суставов

На периодические боли в суставах, мышцах, сухожилиях люди в среднем начинают обращать внимание после сорока лет. Наиболее часто болезненность в коленном, локтевом, плечевом суставе, в пояснице или в шейном отделе позвоночника возникает после резкой физической нагрузки при малоподвижном образе жизни. […]

Записаться

Расстройства сна

«В молодости я мог крепко спать, но не успевал выспаться; теперь, когда мне за сорок, я мог бы выспаться, но сон уже не тот, что прежде» — так можно перефразировать известную пословицу о молодости и старости. Проблема сна с годами […]

Записаться

Расстройства пищеварения

Расстройства пищеварения у людей преклонного возраста связаны с изменениями органов желудочно-кищечного тракта (возрастные атрофии тканей), их функционирования. В первую очередь снижается секреторная и двигательная активность, перистальтика, развиваются дискенезии. Изменения влияют на состав микрофлоры кишечника, замедляют пищеварение, что в целом приводит […]

Записаться

Депрессия и тревожность

Расстройства настроения в пожилом возрасте случаются нередко, различные исследования обозначают цифру от 12 до 45 процентов. Их основные проявления — подавленность, тоска, тревога и страх, агрессия. В отличие от обычных перемен в настроении, данные перемены носят затяжной характер, зачастую необоснованы внешними […]

Записаться

Когнитивные расстройства

Снижение памяти, внимания, реакций чрезвычайно часто отмечаются в пожилом возрасте, хотя сама тенденция к снижению возникает еще в 30—35 лет. Снижается также способность к обучению, усвоению новых знаний и навыков, гибкость, переключаемость, отсюда берет начало так называемый «консерватизм» пожилых людей. […]

Записаться

Простудные заболевания

Простудные заболевания — досадное событие в жизни каждого человека (за исключением школьника, мечтающего о приятном домашнем отдыхе). Простуда может стать напастью, затянувшись на несколько недель, или опасностью, перейдя в серьезное воспалительное заболевание. Особенности пожилого организма способствуют тому, что простуда переносится человеком […]

Записаться

Особенности медицинской и социальной помощи людям старшего возраста

Привязанность к дому Привязанность к дому, неготовность к поездкам и перемещениям связана не только с физическим дискомфортом и переутомлением. Для людей старшего возраста важно сохранение личного пространства, привычной обстановки, приспособленности к конкретным условиям и вещам. Домашние условия помогают сосредоточиться на […]

Записаться

Послеоперационная реабилитация

В преклонном возрасте восстановление после операций требует значительных усилий и временных затрат. Даже, если человек старался вести активный образ жизни, поддерживать физическую форму, вынужденная неподвижность сводит на нет его усилия, все приходится наверстывать заново — восстанавливать амплитуду движений, способность сгибать и разгибать […]

Записаться

Инсульт

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Врачи-специалисты центра «Здоровье наших родителей» составляют индивидуальную программу реабилитации для каждого пациента, учитывая особенности протекания заболевания, медицинские и психологические потребности пациента, домашние и семейные нюансы. Наши медработники не просто проводят необходимые процедуры — они заботятся […]

Записаться

Инфаркт

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Реабилитация после инфаркта требует бережного поэтапного подхода. После того, как были проведены неотложные мероприятия по рассасыванию тромба и предупреждению возникновения новых тромбов (интенсивная терапия) пациенту назначается постельный режим, исключающий нагрузку, дыхательная гимнастика. И только после стабилизации […]

Записаться

Перелом шейки бедра

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Перелом шейки бедренной кости — серьезная травма, которой человек наиболее подвержен именно в пожилом возрасте, когда кости утрачивают крепость и плохо сращиваются. Оперативное лечение такого перелома (как правило эндопротезирование сустава) — наиболее щадящий и быстрый вариант, […]

Записаться

Травмы конечностей

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Программа реабилитации после травмы на дому подбирается нашими врачами-специалистами индивидуально и длится от двух недель до одного месяца, в зависимости от требуемой интенсивности занятий с инструктором: С пациентом работает мультидисциплинарная команда: врач ЛФК, хирург-травматолог, инструктор ЛФК. При […]

Записаться

Артрит

Артрит — это заболевание одного или нескольких суставов, характеризующееся воспалительным процессом.  Возникновению артрита способствуют самые различные причины: травмы, закрытые и открытые повреждения суставов, физические перегрузки, инфекция (в том числе в результате ОРВИ), общее снижение иммунитета, нарушение обмена веществ, наследственная предрасположенность и […]

Записаться

Артроз

Артроз (остеоартроз) — хроническое заболевание, связанное с разрушением хрящевой связи суставов. В отличие от артрита, для которого характерен воспалительный процесс, при артрозе на хрящевую ткань действуют дегенеративно-дистрофические процессы. При прогрессирующем артрозе в процесс разрушения кроме хряща попадают также костные ткани, связки […]

Записаться

Диабет

Записаться

ИБС

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — группа заболеваний, характеризующихся  частичным или полным нарушением  поступления кислорода к сердечной мышечной ткани (миокарду) по коронарным артериям. Основная причина этой патологии — атеросклероз коронарных артерий, когда образуются бляшки, суживающие просвет артерий. Ишемическая болезнь сердца имеет очень разнообразные […]

Записаться

Стенокардия

Записаться

Гипертония

Гипертония (артериальная гипертензия) — устойчивое повышенное артериальное давление более 140/90 миллиметров ртутного столба (мм. рт. ст.). Гипертония — одно из самых распространённых заболеваний сердечно-сосудистой системы. Риск повышенного артериального давления значительно увеличивается с возрастом; более 50% людей старше 60-ти лет подвержены гипертонии. Причинами […]

Записаться

Эндокринологические нарушения

Записаться

Неврологические нарушения

Записаться

Болезнь Паркинсона

Записаться

Болезнь Альцгеймера

Записаться

Обучение родственников и близких пациента

Записаться

Обучение пациентов

Записаться

Обучение медицинских и социальных работников

Записаться

Просветительская работа

Записаться

Статьи

Записаться

Вакансии

Инструктор ЛФК Требуемый опыт работы: от 3 лет Условия труда: Гибкий график работы Возможность самостоятельно планировать рабочий день и график работы Требования: Среднее или высшее медицинское образование Действующий сертификат по специальности Опыт работы по специальности Доброжелательность, профессионализм‚ ответственность‚ аккуратность Обязанности: […]

Записаться

Chousky Centre (Торонто, Канада)

Доктор Кэри Чауский является одними из ведущих специалистов в области периферической невропатии в Северной Америке. Методы лечения людей, страдающих от заболеваний и нарушений периферической нервной системы (боли различной степени, парезы и другие нарушения) — уникальны, клинически испытаны и сертифицированы. Клиника доктора […]

Записаться

Прейскурант

Записаться

Аренда тренажеров для реабилитации

Центр «Здоровье наших родителей» предоставляет в аренду на необходимый для восстановления период реабилитационное оборудование и тренажеры. В настоящее время мы предоставляем в аренду: ARTROMOT K1 standart Электро-механотерапевтический аппарат непрерывной, пассивной разработки коленного и тазобедренного сустава, с ручным программным пультом Стоимость аренды: […]

Записаться

Ведущие специалисты Центра

Пушкина Екатерина Александровна Нейрохирург, врач лечебной физкультуры и спортивной медицины, кандидат медицинских наук Закончила Российский Государственный медицинский Университет, специальность «Лечебное дело». Клиническая ординатура при Московском государственном медико-стоматологическом университете по специальности «нейрохирургия». Защитила диссертацию на соискание звания кандидата медицинских наук в […]

Записаться

Оздоровление и профилактика на дому

Наши лечебно-профилактические программы разработаны для клиентов, которые: имеют возрастные и профессиональные заболевания в начальной или стёртой форме испытывают дискомфорт от таких их проявлений как:  головная боль, боль в шее и спине, суставах и конечностях, остеохондроз, артроз, плоскостопие, «отложения солей», проблемы с […]

Записаться

Экспертный совет

  Председатель экспертного совета: Проскурин Владислав Васильевич Невролог, врач высшей квалификационной категории, кандидат медицинских наук, доцент. Окончил аспирантуру и клиническую ординатуру Российского университета дружбы народов (кафедра нервных болезней и нейрохирургии с курсом медицинской генетики). В течении семнадцати лет руководил неврологическим […]

Записаться

Реабилитация на дому

Реабилитация после инсульта, инфаркта, переломов и травм, операций. Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 В приведенной краткой информации указана длительность программ, периодичность и количество занятий с инструктором. С пациентом работает мультидисциплинарная бригада: врач ЛФК, врач по профилю заболевания (невролог, […]

Записаться

Остеохондроз

Записаться

Черепно-мозговая травма

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Лечение черепно-мозговой травмы включает в себя несколько этапов: непосредственно оказание первой медицинской помощи, диагностика и последующее квалифицированное лечение в стационаре, а также возможные реабилитационные действия и процедуры на дому. Нередко восстановительный период после черепно-мозговой […]

Записаться

Занятия с логопедом: восстановление речи после инсульта, черепно-мозговой травмы

Специалистами нашего центра разработаны программы, направленные на восстановление речи на дому после инсульта, черепно-мозговой травмы и иных заболеваний и травм, вызвавших нарушения речевой деятельности. С пациентом работают логопед и врач-специалист (врач-невролог, врач ЛФК), который вместе с логопедом выезжает к пациенту для […]

Записаться

Методы реабилитации

Лечебная физкультура, массаж, физиотерапия — основные методы восстановительной терапии. Их могут дополнять и другие реабилитационные методы. Большинство из них имеют много общего с ЛФК — единые нейрофизиологические и психофизиологические основы. Но есть особенности и отличия. Проблема описания современных методов реабилитации связана с […]

Записаться

Перелом бедренной кости

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Бедренная кость — самая большая трубчатая кость в скелетном каркасе человека. Перелом бедренной кости требует незамедлительного лечения и достаточно продолжительного периода реабилитации. Пожилые люди часто подвержены риску данного перелома из-за ослабленной костной тканевой структуры. Перелом бедренной […]

Записаться

Перелом лодыжки

Предварительная консультация и запись: +7 (495) 433-11-30 Перелом лодыжки является самым частым среди переломов нижних конечностей. Для людей пожилого возраста этот вид травмы также очень распространён ещё и по причине недостатка кальция в организме и как следствие повышенной хрупкости костей. Перелом лодыжки […]

Записаться

Программы медподдержки на дому

Наши краткосрочные программы медицинской и социальной поддержки на дому приспособлены к ситуациям, когда пожилой человек нуждается в нескольких визитах медработника и врача-специалиста по профилю в течение короткого периода времени. Чаще всего такие запросы к нам поступают, когда требуется дополнительный уход […]

Записаться

Обучение пациента и членов его семьи, просветительская работа

Восстановление и укрепление здоровья требуют регулярных процедур и упражнений. Для нас важно, чтобы процедуры осуществлялись своевременно и надлежащим образом, поскольку от этого зависит оздоровительный эффект таких мероприятий. Новые занятия и знания способствуют как самостоятельности пациента, так и компетентной заботе, проявляемой […]

Записаться

Телефон службы поддержки

В Центре медицинской и социальной поддержки работает телефонная служба. При необходимости наши клиенты могут связаться с нашей службой поддержки, чтобы получить срочную консультацию, посоветоваться, уточнить детали, касающиеся заботы о пациенте (оздоровительные и реабилитационные занятия, обустройство быта и пр). Сотрудники телефонной […]

Записаться

Лечение вегетососудистой дистонии в Клиническом госпитале на Яузе

Бесплатная консультация или второе мнение врача-хирурга перед операцией в Клиническом госпитале на Яузе! подробнее

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Статья проверена врачом-кардиологом высшей категории Курбатовой И.В., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят дифференциальную диагностику вегетососудистой дистонии при помощи ЭЭГ головного мозга, ЭКГ. Каждому пациенту назначается индивидуальная терапия, которая может включать физиотерапевтические процедуры, массаж, при необходимости медикаментозное лечение.

Вегетососудистая дистония связана с нарушением работы вегетативной системы. Она всегда вторична по отношению к заболеванию, следствием которого является. Однако иногда именно вегетососудистая дистония занимает центральное место в проявлениях основной болезни.

Записаться к кардиологу

Причины вегетососудистой дистонии

Среди факторов, вызывающих вегетососудистую дистонию условно различают внутренние и внешние.

К внутренним причинам относятся следующие заболевания и расстройства:

  • заболевания нервной системы;
  • соматоформная вегетативная дисфункция сердца и сердечно-сосудистой системы;
  • профессиональные заболевания;
  • наследственность;
  • аллергии;
  • митохондриальные заболевания;
  • эндокринные нарушения;
  • гормональные нарушения;
  • заболевания внутренних органов;
  • гиподинамия;
  • инфекции;
  • заболевания внутренних органов.

Внешние причины:

  • психоэмоциональные перегрузки, стрессы;
  • злоупотребление алкоголем, кофеином;
  • табакокурение;
  • переутомление;
  • физические и химические факторы;

Симптомы вегетососудистой дистонии

Проявления вегетососудистой дистонии многообразны, так же, как и причины, которыми она обусловлена. Наиболее характерны следующие симптомы: тревожность, повышенная утомляемость, сердцебиение, потливость, боли в области сердца, эпизодичное онемение и похолодание конечностей, головные боли, обмороки, сосудистые пароксизмы, повышение температуры, нарушение сна, дыхательные расстройства, дрожание рук, внутренняя дрожь, отеки, ощущение жара.

Диагностика вегетососудистой дистонии в Клиническом госпитале на Яузе

В отделении кардиологии Клинического госпиталя на Яузе работают профессионалы с большим практическим опытом. Наши врачи проведут диагностику, оценят вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний и при необходимости назначат лечение, а также дадут вам рекомендации, как снизить риск развития недуга.

Врачи Клинического госпиталя на Яузе проводят дифференциальную диагностику вегетососудистой дистонии. Прежде всего, мы оцениваем исходное состояние вегетативного тонуса с помощью ЭЭГ головного мозга и ЭКГ. Затем с помощью различных функциональных проб проводим исследование вегетативных реакций нервной системы.

Лечение вегетососудистой дистонии в Клиническом госпитале на Яузе

В Клиническом госпитале на Яузе к лечению вегетососудистой дистонии подходят комплексно, каждому пациенту назначается индивидуальная терапия в соответствии с характером и степенью заболевания, даются рекомендации по режиму труда и отдыха, рациону питания. Следует избегать физических и эмоциональных перегрузок, больше отдыхать, отказаться от курения, ограничить употребление кофе, крепкого чая. Положительно влияют на состояние больного физиотерапевтические процедуры, массаж, санаторно-курортное лечение. При необходимости назначается прием препаратов, которые оказывают тонизирующее воздействие на организм.

Стоимость услуг

Записаться на прием

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

Вегето-сосудистая дистония у пожилых людей | Пансионат для пожилых людей

Вегето-сосудистую дистонию (сокращенно ВСД) иначе называют вегето-сосудистой астенией и нейроциркуляторной дистонией. Этот диагноз является довольно распространенным и вызывает двоякое отношение у пациентов. Одни считают ВСД серьезной болезнью, от которой страдает значительная часть населения в мире. Другие же уверены, что этот диагноз является мифом, и врачи ставят его в случаях, когда не могут определить точную причину жалоб пациента или найти решение проблемы. В данной статье попробуем разобраться, как на самом деле обстоит дело.

Содержание:

  1. Что представляет собой заболевание
  2. ВСД у пожилых
  3. Как бороться с данным состоянием
  4. Возможна ли реабилитация при ВСД?

Что представляет собой заболевание

ВСД связана с нарушениями функционирования вегетативной нервной системы. Она, в свою очередь, выполняет в организме человека роль регулятора работы сосудистой системы, а также всех желез и органов. Кроме того, вегетативная нервная система обеспечивает приспособление организма к стрессовым ситуациям. Последнее является ключом к объяснению причины развития ВСД.

Проявления ВСД разделены на несколько функциональных групп:

I В первую очередь астения показывает себя следующим образом:

  • у пациента наблюдаются слабость и апатия, он быстро устает, из-за чего теряет работоспособность;
  • нередко наблюдаются головокружение, нарушение сна, а также повышенная потливость;
  • состояние может сопровождаться постоянными головными болями, которые не имеют объективной причины. Иногда отмечаются сбои в работе системы пищеварения, повышенный уровень газообразования в кишечнике и нарушение стула;
  • у пациента наблюдается депрессивное или тревожное состояние.

II Следующая группа — признаки ВСД, отраженные на сердечно-сосудистой системе:

  • беспричинное повышение или понижение артериального давления;
  • болезненные ощущения в области сердца;
  • затрудненность дыхания при минимальной нагрузке;
  • учащенное мочеиспускание.

Важно обратить внимание на следующий факт: все перечисленные выше симптомы испытал каждый среднестатистический человек хотя бы раз в жизни, и они могли свидетельствовать о совершенно иных заболеваниях. При этом даже при наличии нескольких признаков нельзя говорить о подтверждении именно вегето-сосудистой дистонии. Диагностировать ВСД и назначить грамотное лечение могут врачи пансионата «Доверие». У нас созданы благоприятные условия для реабилитации престарелых людей с данным диагнозом.

ВСД у пожилых

Такая патология, как ВСД (или ее признаки), чаще всего встречается у представителей молодого поколения. У людей преклонного возраста вегето-сосудистая дистония наблюдается значительно реже.

Причинами появления данной патологии у пожилых являются следующие:

  • имеющиеся в анамнезе заболевания, связанные с нарушением деятельности пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной и прочих систем — их признаки часто совпадают с симптомами ВСД;
  • более низкий потенциал организма касательно адаптации к повышенным физическим и психическим нагрузкам;
  • пациент принимал медикаменты, побочное действие которых совпадает с признаками ВСД.

При подозрении на наличие ВСД у пожилого человека следует как можно быстрее собрать анамнез у пациента и провести его подробный опрос с целью установить фактор наследственности. Чтобы диагностировать заболевание, проводят инструментальные и лабораторные исследования. Для людей преклонного возраста важно полноценное обследование, так как признаки ВСД часто совпадают с другими, более серьезными заболеваниями.

Как бороться с данным состоянием

При подтверждении диагноза и исключении иных заболеваний сначала необходимо назначить грамотное немедикаментозное лечение. Наиболее популярными способами являются:

  • составление распорядка дня с грамотным распределением работы и отдыха;
  • исключение стрессовых факторов;
  • нормализация сна;
  • назначение ЛФК или выполнение легких физических нагрузок;
  • исключение вредных продуктов и составление индивидуального плана правильного питания;
  • физиотерапия — это могут быть водные процедуры, легкие кардиотренировки, общеукрепляющий массаж;
  • посещение психолога — один из самых эффективных способов лечения

Если проводимая терапия не оказывает желаемого эффекта, могут быть назначены лекарственные средства. Врач может прописать препараты растительного или синтетического происхождения. Действие медикаментов для борьбы с ВСД направлено на повышение устойчивости организма к стрессу и активацию метаболических процессов. Правильно назначить подходящие средства может только доктор — выбирать препараты самостоятельно категорически запрещено.

Одним из наиболее эффективных способов лечения вегето-сосудистой дистонии считается психотерапия в комплексе с применением антидепрессантов. Дело в том, что чаще всего причинами развития патологии становятся стрессовое состояние и неспособность организма адаптироваться к нему. Сам по себе стресс считается нормальным явлением для человека, потому что в режиме повышенной нагрузки происходит перестройка организма, которая помогает подстроиться к новым условиям. Это одна из главных приспособительных реакций, благодаря которой люди существуют как вид. Однако постоянное нахождение в стрессовом состоянии под влиянием негативных факторов приводит к исчерпанию человеческих внутренних ресурсов.

Грамотное лечение ВСД у пожилого человека могут назначить врачи пансионата «Доверие». Если вы заподозрили у своего родственника признаки этого недуга, проконсультируйтесь с нашими специалистами.

                         

Собственный трансфер от метро «Домодедовская»

Узнать о наличии мест

     

Собственный лесной массив

Узнать о наличии мест

     

Собственный лесной массив и пруд

Узнать о наличии мест

   

Домашний и уютный пансионат с уходом 24/7

Узнать о наличии мест

 

25 км от Москвы по Новорязанскому или Володарскому шоссе

Узнать о наличии мест

               

Расположен на берегу небольшого озера. Вокруг растет смешанный лес

Узнать о наличии мест

     

Большая зеленая территория

Узнать о наличии мест

       

Удобное расположение, уютная территория

Узнать о наличии мест

 

10 мин от метро Говорово, рядом с ЖК Татьянин парк

Узнать о наличии мест

Удобная транспортная доступность. Трансфер

Узнать о наличии мест

                 

Собственный трансфер от метро Щелковская

Узнать о наличии мест

                 

Удобная транспортная доступность

Узнать о наличии мест

Возможна ли реабилитация при ВСД?

Как правило, пациенты с данным диагнозом не подлежат госпитализации. Для облегчения их состояния следует выбрать санаторно-курортное лечение или обратиться в пансионат, в котором созданы подобные условия.

В доме для пожилых людей «Доверие» пациентам с ВСД проводят физиотерапевтическое и психологическое лечение. В нашем пансионате совмещен функционал реабилитационного учреждения и санатория. Дома сети «Доверие» расположены вдали от городской суеты, на лоне природы, что дает возможность нашим подопечным отвлечься от забот и сконцентрироваться на процессе восстановления.

В нашем пансионате работают квалифицированные врачи, психотерапевты, специалисты ЛФК и опытные психологи. Мы делаем нашим подопечным массаж и применяем другие методы физиолечения.

Чтобы исключить риск рецидива и обострений, мы ограждаем наших постояльцев от различных стрессовых факторов. Мы создаем полноценные благоприятные условия для выздоровления. Для того чтобы быстрее достичь желаемого результата, мы составляем для пациентов индивидуальные лечебные планы. При этом мы учитываем не только показания здоровья, но и пожелания подопечных. Чтобы подробнее узнать о наших услугах, воспользуйтесь формой обратного звонка на нашем сайте или свяжитесь с нами самостоятельно.

Дистония | Британский медицинский бюллетень

Аннотация

Введение

Дистония представляет собой клинически гетерогенную группу гиперкинетических двигательных расстройств. Недавние достижения обеспечили лучшее понимание этих состояний со значительным клиническим эффектом.

Источники данных

Рецензируемые журналы и обзоры. PubMed.gov.

Области согласия

Недавняя согласованная классификация, включающая оценку феноменологии и идентификацию синдромов дистонии, предоставила полезный инструмент для клинической оценки.Недавно были идентифицированы новые формы моногенной дистонии.

Спорные области

Несмотря на недавние достижения в понимании дистонии, лечение остается симптоматическим у большинства пациентов.

Точки роста

Последние достижения в области генетики позволили лучше понять потенциальные патогенные механизмы, связанные с дистонией. Показано, что глубокая стимуляция мозга улучшает состояние при очаговых и комбинированных формах дистонии, и показания к ней постоянно расширяются.

Области, требующие своевременного развития исследований

Растущее понимание задействованных механизмов болезни позволит в будущем разработать таргетные и модифицирующие болезнь методы лечения.

Введение

С тех пор, как Оппенгейм ввел термин «деформирующая мышечная дистония» в 1911 г., определение дистонии стало предметом дискуссий и споров. 1 Это относится к группе состояний, определяемых природой гиперкинетического двигательного расстройства, но с весьма гетерогенными клиническими проявлениями и основной этиологией. 2 Диагноз дистонии основывается исключительно на клинической феноменологии и считается одним из наиболее плохо распознаваемых двигательных расстройств даже среди неврологов. Последние достижения в его клинической классификации, генетике и лежащей в его основе патофизиологии обеспечили лучшее понимание этого состояния и важные инструменты для клинициста, чтобы направлять диагностику и лечение.

Определение, феноменология и клиническая оценка

Недавно было предложено пересмотренное определение дистонии после консенсуса международных экспертов. 1 «Дистония — двигательное расстройство, характеризующееся устойчивыми или прерывистыми мышечными сокращениями, вызывающими аномальные, часто повторяющиеся движения, позы или и то, и другое. Дистонические движения, как правило, шаблонные, скручивающие и могут быть дрожащими. Дистония часто возникает или усугубляется произвольными действиями и связана с активацией чрезмерных мышц».

Основным признаком дистонии являются непроизвольные устойчивые мышечные сокращения, приводящие к ненормальным позам или движениям. Однако существует большая фенотипическая изменчивость, которая может способствовать недооценке в легких или атипичных случаях.Учитывая отсутствие специфических диагностических тестов, диагноз остается клиническим, и распознавание множественных клинических проявлений этого гиперкинетического двигательного расстройства имеет решающее значение для правильного диагноза. Основные клинические особенности и дополнительные клинические признаки, которые могут быть полезными диагностическими ключами в случаях с атипичной феноменологией, обобщены в таблице 1. В большинстве случаев дистония сочетает в себе устойчивые позы, а также прерывистые и нерегулярные сокращения, приводящие к динамическим позам и прерывистым движениям.Иногда эти движения могут иметь тремороподобные характеристики (колебательные и кажущиеся ритмичными, хотя часто непостоянными), называемые дистоническим тремором. Позы и движения при дистонии шаблонны: они обычно повторяются, стереотипны и предсказуемы, включают одну и ту же часть тела и направление. Дистония часто вызывается или усугубляется произвольными действиями, включая движения и устойчивые позы против силы тяжести. Тяжесть симптомов можно также изменить, поддерживая пораженную часть тела в разных положениях: симптомы могут ухудшиться, когда часть тела удерживается против направления дистонического движения (например,грамм. поворот головы влево при правом латероколлисе) и может временно разрешиться, когда часть тела расположена в максимальном направлении движения (например, поворот головы вправо при правом латероколлисе; это положение называется нулевой точкой). Сенсорные уловки (или «gestes antagonistes») — это произвольные простые маневры, не состоящие в силовом сопротивлении дистоническим движениям (обычно описываемые при цервикальной дистонии как легкое прикосновение к лицу или подбородку), которые могут временно облегчить симптомы.Иногда дистония присутствует только при выполнении определенного двигательного навыка (дистония, специфичная для задачи), например, при письме в писчих судорогах/дистонии или дистонии музыкантов. Дистонические сокращения в пораженной конечности также могут быть вызваны контралатеральными двигательными задачами (например, постукивание пальцем здоровой руки может вызвать дистонические сокращения в контралатеральной руке), что называется зеркальной дистонией. Переполнение относится к распространению непроизвольных мышечных сокращений на непораженную (обычно смежную, но также и контралатеральную) часть тела, отличную от первичного очага дистонии.

Таблица 1

Двигательная феноменология при дистонии

Клиническая картина . Описание .
Дистоническая поза/движение Часть тела сгибается, вытягивается или скручивается вдоль своей продольной оси с сопутствующим ощущением ригидности и тяги. Позы могут быть устойчивыми или динамическими. Движения могут быть быстрыми или медленными, непрерывными или прерывистыми.
Дистонический тремор Колебательные и кажущиеся ритмичными, но часто непоследовательные и нерегулярные дистонические движения.Дистонический тремор часто усугубляется положением пораженного участка против максимального направления тяги.
Паттерн  Позы и движения стереотипны, включают одну и ту же часть тела и имеют характерную направленность.
Произвольное действие На дистонию обычно влияют произвольные действия, а иногда она активируется только при выполнении определенной двигательной задачи (дистония, специфичная для задачи)
Зеркальная дистония Дистонические симптомы, возникающие в пораженной конечности, когда здоровая конечность выполняет двигательную задачу
Облегчающие маневры ( geste antagoniste , сенсорный трюк) Простые произвольные маневры, не состоящие в силовом противодействии движению, которые могут временно минимизировать дистонические симптомы
P seudodystonia  Аномальные движения и/или позы, которые не имеют клинической феноменологии дистонии и вызваны известной или предполагаемой причиной с другой патофизиологической основой.
Клинический признак . Описание .
Дистоническая поза/движение Часть тела сгибается, вытягивается или скручивается вдоль своей продольной оси с сопутствующим ощущением ригидности и тяги. Позы могут быть устойчивыми или динамическими. Движения могут быть быстрыми или медленными, непрерывными или прерывистыми.
Дистонический тремор Колебательные и кажущиеся ритмичными, но часто непоследовательные и нерегулярные дистонические движения.Дистонический тремор часто усугубляется положением пораженного участка против максимального направления тяги.
Паттерн  Позы и движения стереотипны, включают одну и ту же часть тела и имеют характерную направленность.
Произвольное действие На дистонию обычно влияют произвольные действия, а иногда она активируется только при выполнении определенной двигательной задачи (дистония, специфичная для задачи)
Зеркальная дистония Дистонические симптомы, возникающие в пораженной конечности, когда здоровая конечность выполняет двигательную задачу
Облегчающие маневры ( geste antagoniste , сенсорный трюк) Простые произвольные маневры, не состоящие в силовом противодействии движению, которые могут временно минимизировать дистонические симптомы
P seudodystonia  Аномальные движения и/или позы, которые не имеют клинической феноменологии дистонии и вызваны известной или предполагаемой причиной с другой патофизиологической основой.
Таблица 1

Двигательная феноменология при дистонии

Клиническая картина . Описание .
Дистоническая поза/движение Часть тела сгибается, вытягивается или скручивается вдоль своей продольной оси с сопутствующим ощущением ригидности и тяги. Позы могут быть устойчивыми или динамическими. Движения могут быть быстрыми или медленными, непрерывными или прерывистыми.
Дистонический тремор Колебательные и кажущиеся ритмичными, но часто непоследовательные и нерегулярные дистонические движения.Дистонический тремор часто усугубляется положением пораженного участка против максимального направления тяги.
Паттерн  Позы и движения стереотипны, включают одну и ту же часть тела и имеют характерную направленность.
Произвольное действие На дистонию обычно влияют произвольные действия, а иногда она активируется только при выполнении определенной двигательной задачи (дистония, специфичная для задачи)
Зеркальная дистония Дистонические симптомы, возникающие в пораженной конечности, когда здоровая конечность выполняет двигательную задачу
Облегчающие маневры ( geste antagoniste , сенсорный трюк) Простые произвольные маневры, не состоящие в силовом противодействии движению, которые могут временно минимизировать дистонические симптомы
P seudodystonia  Аномальные движения и/или позы, которые не имеют клинической феноменологии дистонии и вызваны известной или предполагаемой причиной с другой патофизиологической основой.
Клинический признак . Описание .
Дистоническая поза/движение Часть тела сгибается, вытягивается или скручивается вдоль своей продольной оси с сопутствующим ощущением ригидности и тяги. Позы могут быть устойчивыми или динамическими. Движения могут быть быстрыми или медленными, непрерывными или прерывистыми.
Дистонический тремор Колебательные и кажущиеся ритмичными, но часто непоследовательные и нерегулярные дистонические движения.Дистонический тремор часто усугубляется положением пораженного участка против максимального направления тяги.
Паттерн  Позы и движения стереотипны, включают одну и ту же часть тела и имеют характерную направленность.
Произвольное действие На дистонию обычно влияют произвольные действия, а иногда она активируется только при выполнении определенной двигательной задачи (дистония, специфичная для задачи)
Зеркальная дистония Дистонические симптомы, возникающие в пораженной конечности, когда здоровая конечность выполняет двигательную задачу
Облегчающие маневры ( geste antagoniste , сенсорный трюк) Простые произвольные маневры, не состоящие в силовом противодействии движению, которые могут временно минимизировать дистонические симптомы
P seudodystonia  Аномальные движения и/или позы, которые не имеют клинической феноменологии дистонии и вызваны известной или предполагаемой причиной с другой патофизиологической основой.

Хотя в большинстве случаев распознать дистонию легко при клиническом обследовании, в некоторых случаях многоповерхностная (картирующая) электромиография (ЭМГ) может быть полезным дополнительным диагностическим инструментом для дифференциации дистонии от других двигательных расстройств (главным образом, тремора и миоклонуса) выявлением паттерна мышечной активации (коактивация мышц агонист-антагонист, фазовая и тоническая активация, зеркальная дистония и сенсорные уловки). 3 Он также может быть полезен при выявлении дистонических мышц для определения направления лечения, как будет описано ниже. 4,5 Пациенты с дистонией могут проявляться асимметричным тремором покоя, иногда с характеристиками перекатывания таблеток, гипомимией, повышенным тонусом конечностей без ригидности, уменьшенным размахиванием руками и даже медленными повторяющимися движениями, но без истинной брадикинезии. 6 У пациентов с дистонией нигростриарная система остается сохранной, и визуализация нормального дофаминергического транспортера также может быть полезным диагностическим инструментом в некоторых случаях для дифференциации дистонии от пациентов с дегенеративным паркинсонизмом. 7

Изолированная дистония классически считалась чисто двигательным заболеванием, но, как и при других двигательных расстройствах, недавно было обнаружено наличие множества других сопутствующих немоторных симптомов, имеющих важные клинические последствия для инвалидности и качества жизни. К ним относятся сенсорные симптомы, такие как дискомфорт в этой части тела до развития дистонии, сенсорные уловки, боль или светочувствительность при блефароспазме, психоневрологические нарушения, такие как депрессия и нарушения сна. 8,9

Классификация

Чтобы учесть последние достижения в области дистонии и устранить некоторые ограничения предыдущих классификаций, международный консенсусный комитет предложил новую систему классификации, чтобы облегчить диагностику и лечение, а также стать основой для развития исследований и патогенеза. 1 Новая схема классификации имеет две отдельные оси: клинические характеристики (ось I) и этиология (ось II) (таблица 2).

  • Ось I: Клинические характеристики. Они включают возраст начала заболевания, распределение тела, временной паттерн и связанные с ним признаки в различных подгруппах. Целью этой оси является распознавание фенотипических характеристик различных дистонических синдромов.

  • Ось II: Этиология. Он содержит две не исключающие друг друга подгруппы: наличие идентифицируемой патологии нервной системы и характер приобретения. Целью этой оси является классификация дистонии в соответствии с общими биологическими и патофизиологическими механизмами.Это постоянно развивающаяся область, которая потребует регулярного обновления, поскольку прогресс улучшает понимание лежащих в основе механизмов.

Таблица 2

Новый консенсус Классификация Dystonia по клиническим и этиологическим особенностям

AXIS I: Клинические характеристики 5 AXIS II: AETIOLOGY

2

2
Age Age на OneSet
  • — Средство (0-2 лет)

  • – Детство (3–12 лет)

  • – Подростковый возраст (13–20 лет)

  • – Ранняя взрослость (21–40 лет)

1

– Поздняя взрослость (304491

)

Распределение тела 0
  • — Фокус: одна область тела (Blepharospasm, шейная дистония)

  • — Сегментарные:> 2 непрерывных области тела (Blepharospasm + Oromandibular Dystonia)

  • — многофокальный:> 2 несмежных участка тела

  • – Гемидистония: одна сторона тела

  • – Генерализованная: туловище и 2 других участка

    90 344 9
  • 0 1

    — Курс заболевания: Статические против прогрессивных

  • — Изменность: настойчивые, специфические для действия, суточные колебания, пароксизмал

    4 9
  • 0 1

    — Изолированные (может включать в себя тремор)

  • — в сочетании с другими расстройствами движения

  • — сооседающие неврологические или системные проявления

  • 9
    Патология нервной системы
    Способ приобретения
    • – Наследование: аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное, Х-сцепленное рецессивное, митохондриальное сосудистые, неопластические, черепно-мозговые травмы, психогенные

    • — Идиопатические (неизвестные причины): спорадические, семейные

    5 Exis I: клинические характеристики

    0 Axis II: AetioLogy

    1

    Таблица 2

    Новый консенсус классификация Dystonia Согласно клиническим и этиологическим особенностям

    AGE на начало
      1

      — младенчество (0-2 лет )

    • – Детство (3–12 лет)

    • – Подростковый возраст (13–20 лет)

    • – Ранняя взрослость (21–40 лет)

      1

      — Фокус: одна область тела (Blepharospasm, шейная дистония)

    • — Сегментарные:> 2 непрерывных области тела (Blepharospasm + Oromandibular Dystonia)

    • — многофота : >2 несмежных областей тела

    • – Гемидистония: одна сторона тела

    • – Генерализованная: туловище и 2 других участка

     
    The Wemnal Pattern
      1

      — Курс болезни: Статические VS Прогрессивные

    • — Изменность: настойчивая, специфическая, суточные колебания, пароксизмал

      4 9
      1

      — Изолированные (могут включать в себя тремор)

    • — в сочетании с другими расстройствами движения

    • — Сопререшительные неврологические или системные проявления

    Патология нервной системы
    Способ приобретения 
    • – Наследование: аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное, рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, митохондриальное новообразования, травмы головного мозга, психогенные

    • — Идиопатическая (неизвестная причина): спорадическая, семейный

    Axis I: клинические характеристики
    Age начало 
    • – Младенчество (0–2 года)

    • – Детство (3–12 лет)

    • – Подростковый возраст (13–20 лет) )

    • — Позднее Adulthood (> 40 лет)

      1

      — Фокус: одна область тела (Blepharospasm, шейная дистония)

    • — сегментарный:> 2 смежных тела областей (блефароспазм + оромандибулярная дистония)

    • – Мультифокальная: >2 несмежных областей тела

    • – Гемидистония: одна Тело на стороне

    • — Обобщенные: ствол и 2 Другие сайты

      4
    1

    — Курс заболевания: Статические VS Прогрессивные

  • — Изменность: настойчивая, специфическая, экшн. , Paroxysmal

  • 9
    0341 ​​

    — изолированные (могут включать тремор)

  • — в сочетании с другими расстройствами движения

  • — Сопререшенные неврологические или системные проявления

  • 0 Axis II: AetioLy

    1

    Режим приобретения 0
      1

      — Унаследовано: Автосомно-доминантное, автосомно-рецессивное, X-связанное рецессивное, Mitochondrial

    • — приобретено (известная причина): перинатальная травма головного мозга Ury, инфекция, наркотики, токсины, сосудистые, неопластические, мозговые травмы, психогенные

    • — идиопатические (неизвестные причины): спорадические, семейные

      4

    5 Axis I: клинические характеристики
    Age Age в Opset
    • — младенчество (0-2 лет)

    • — детство (3-12 лет)

    • — Договор (13-20 лет)

    • — Ранние взрослости ( 21-40 лет)

    • — Поздние взрослости (> 40 лет)

    Распределение тела 0 0 1

    — Фокус: Один орган)

  • — Сегментарный: >2 смежных областей тела (блефароспазм + оромандибулярная дистония)

  • – Мультифокальная: >2 несмежных областей тела

  • – Гемидистония: одна сторона тела 9 0005

  • — обобщенные: ствол и 2 Другие сайты

  • 0 1 — Курс заболевания: Статические VS Прогрессивные

  • — Изменность: настойчивая, специфические для действия, суточные флуктуации, пароксизмал

  • Связанные особенности
    • — изолированные (может включать в себя тремор)

    • — в сочетании с расстройством другое движение

    • — совместное место неврологические или системные проявления

    AXIS II: Aetiology
    30053
    60053
    60053
      1

      — Унаследовано: Автосомно-доминантное, аутосомно-рецессивный, X-связанный рецессивный, Mitochondrial

    • — приобретено (известно причина): перинатальная травма головного мозга, инфекции

    • – Идиопатический (причина неизвестна): спорадический, семейный

     

    Диагностический подход

    Из-за клинической неоднородности и растущего числа причин точный диагноз дистонии иногда может быть затруднен.Классически специалисты по двигательным расстройствам использовали синдромный подход к диагностике дистонии, ориентируясь на диагностические тесты после сопоставления клинических признаков пациента с известными заболеваниями. Этот подход основан на опыте клинициста и использовании растущих исчерпывающих списков причин дистонии, которые могут быть непрактичными в клинических условиях для неспециалистов. Поэтому были предложены более динамичные алгоритмы 1,10,11 , в которых классификация и характеристика основных клинических признаков (с использованием клинических характеристик из оси I классификации) должны направлять клиницистов в процессе принятия диагностических решений, адаптировать диагностические тесты. и избежать ненужных расследований.Предлагаемый диагностический путь представлен на рисунке 1. В идеале этиологический диагноз дистонического синдрома (ось II классификации) должен быть достигнут после определения клинических характеристик и результатов дополнительных исследований. Следуя современной классификации, мы представляем наиболее распространенные формы дистонии в зависимости от их этиологии и описываем наиболее часто связанные с ними клинические проявления.

    Рис.1

    Алгоритм диагностики дистонии. ЦСЖ, спинномозговая жидкость; DRD, дофа-зависимая дистония; ЭМГ, электромиография; NBIA, нейродегенерация с накоплением железа в головном мозге; ПТГ, паратгормон.

    Рис. 1

    Алгоритм диагностики дистонии. ЦСЖ, спинномозговая жидкость; DRD, дофа-зависимая дистония; ЭМГ, электромиография; NBIA, нейродегенерация с накоплением железа в головном мозге; ПТГ, паратгормон.

    Идиопатическая дистония без признаков патологии нервной системы

    Цервикальная дистония

    Цервикальная дистония является наиболее распространенной формой фокальной дистонии с распространенностью 5 случаев на 100 000, началом симптомов на пятом десятилетии жизни и преобладанием женщин 2:1. 12 Чаще всего проявляется аномальными позами, включая наклоны головы в стороны (латероколлис) и повороты (кривошея), тремор головы или их сочетание. Сенсорные трюки отмечаются у 80% пациентов, обычно с легким прикосновением к нижней части лица или шее. 13 Пальпация обычно выявляет повышенный мышечный тонус и гипертрофию вовлеченных мышц. Цервикальная дистония обычно прогрессирует в течение первых нескольких лет, прежде чем симптомы стабилизируются.

    Блефароспазм

    Блефароспазм характеризуется двусторонними синхронными спазмами круговой мышцы глаза, приводящими к многократному морганию и принудительному закрытию век с различной степенью функциональной слепоты в наиболее тяжелых случаях.Начало обычно коварно на шестом десятилетии с преобладанием женского пола и связано с сенсорными симптомами, включая сухость глаз, светочувствительность и сенсорные уловки. 14 Блефароспазм имеет самый высокий риск распространения среди фокальных дистоний (около трети пациентов), обычно возникающий в течение первых нескольких лет после начала заболевания и поражающий мышцы нижней части лица и челюсти (синдром Мейжа). 15

    Оромандибулярная дистония

    Оромандибулярная дистония поражает мышцы челюсти, чаще проявляясь смыкательно-челюстной дистонией с дополнительным поражением мышц языка и глотки.Как правило, дистонические спазмы усиливаются во время разговора, жевания или еды и в тяжелых случаях могут привести к нарушению речи и приема пищи. 16

    Дистония гортани (спастическая дисфония)

    Дистония гортани — это редкая речевая дистония, характеризующаяся, как правило, непроизвольным смыканием голосовых связок (спастическая дисфония приводящих мышц), вызывающим натужный, сдавленный голос, прерываемый голосовыми паузами. Голос обычно ухудшается при разговоре, но может улучшиться при пении, шепоте, крике или изменении высоты тона.Обычно проявляется на пятом десятилетии с небольшим преобладанием женского пола. Другие, менее распространенные проявления включают абдукционную спастическую дисфонию (приводящую к шепоту в голосе, прерываемому придыханием, особенно с согласными), голосовой тремор, стридор, дискоординированное дыхание, пароксизмальный кашель, икоту и чихание. 17

    Специфическая дистония

    Специфическая дистония — это форма изолированной фокальной дистонии, которая возникает только при выполнении высококвалифицированных, заученных двигательных задач.Наиболее распространенными формами являются дистония писателей и дистония музыкантов, но она может поражать любую часть тела и задачи, в том числе мышцы лица у игроков на духовых инструментах, визг верхних конечностей у игроков в гольф или дистонию стоп у танцоров. 18 Симптомы обычно проявляются незаметно в течение четвертого десятилетия жизни и первоначально воспринимаются как потеря контроля над мелкой моторикой, связанная с чувством стеснения, которое впоследствии прогрессирует до явной дистонической позы. Дистонические сокращения могут оставаться строго специфичными для конкретной задачи, но у значительной части пациентов симптомы могут развиваться во время выполнения других мелких движений, отличных от первоначальных двигательных задач, и могут распространяться на контралатеральную руку. 19 При обследовании следует искать любые дистонические сокращения при выполнении конкретных триггерных двигательных задач, но также следует наблюдать за задействованными частями тела в состоянии покоя, занимая различные положения и выполняя другие несвязанные общие двигательные задачи, выявляя зеркальную дистонию, переполнение и нулевые точки. 18 У некоторых пациентов может наблюдаться дополнительное повышение тонуса, уменьшение размаха рук и повторяющиеся движения с усилием в пораженной конечности, но без уменьшения амплитуды движения (брадикинезия).

    Наследственная дистония без признаков патологии нервной системы

    Недавние достижения в области генетики дистонии привели к выявлению растущего числа новых форм моногенной дистонии и расширению ассоциированного фенотипа как при изолированных, так и при комбинированных синдромах дистонии. 20,21 Они также позволили лучше понять потенциальные патогенные молекулярные пути, включая дисфункцию эндоплазматического ретикулума, связанную с деградацией белков и систем ядерной оболочки, доставку везикул/белков в синаптическую передачу и участие в контроле клеточного цикла и регуляции транскрипции. 22

    Изолированная дистония

    DYT1 и DYT6 являются наиболее распространенными генетическими причинами изолированной дистонии. Обе формы являются аутосомно-доминантными со сниженной пенетрантностью из-за мутаций в генах TOR1A (DYT1) и THAP1 (DYT6). 23,24 DYT1 классически ассоциируется с ранней дистонией конечностей, которая постепенно распространяется до генерализованной дистонии, в то время как DYT6 обычно остается сегментарным, вовлекая верхние конечности и краниоцервикальные области с выраженным поражением гортани.

    После использования методов секвенирования нового поколения дополнительные гены были связаны с доминантными формами изолированной дистонии у взрослых: мутации в гене CIZ1 (DYT23) были связаны с цервикальной дистонией, 25 мутации в ANO3 Ген (DYT24) при цервикальной дистонии с выраженным тремором, 26 и мутации гена GNAL (DYT25) при краниоцервикальной дистонии. 27 Все три состояния считаются очень редкими, и генетическое тестирование не является коммерчески доступным или клинически рекомендованным, но мутации этих генов также были описаны в случаях без семейного анамнеза и могут быть причиной части спорадических случаев.Недавно гетерозиготные варианты в гене KMT2B (MLL4) были идентифицированы у лиц с семейной дистонией с выраженной цервикальной, краниальной и ларингеальной дистонией. 28

    Синдромы комбинированной дистонии

    Допа-зависимая дистония

    Термин допа-зависимая дистония (DRD) охватывает клинически и генетически гетерогенную группу состояний с классическим фенотипом ранней дистонии нижних конечностей с суточными колебаниями и отличным и устойчивым ответом на леводопу.Наиболее распространенной и лучше всего охарактеризованной ДЗЗ является аутосомно-доминантная форма, обусловленная мутациями в гене GTP циклогидролазы 1 (DYT5a, также известная как болезнь Сегава). Обычно она проявляется в виде детской дистонии с поражением нижних конечностей с суточными колебаниями (ухудшение по вечерам и улучшение во сне), вызывающими нарушения походки, которые постепенно прогрессируют до сегментарной или генерализованной дистонии. Другие атипичные признаки включают оживленные рефлексы и разгибательную подошвенную реакцию, которые могут привести к ошибочному диагнозу церебрального паралича, паркинсонизму у взрослых, окулогирному кризу, миоклонии и психоневрологическим симптомам, таким как тревога, депрессия, нарушения сна и обсессивно-компульсивные расстройства. 29 Как только ответ симптомов установлен после испытания леводопы, диагноз может быть подтвержден с помощью генетического тестирования для наиболее распространенных мутаций гена GTP cyclohydrolase 1 . Тем не менее, коммерчески доступное генетическое тестирование не является исчерпывающим, и в случаях с отрицательными результатами, но с подозрением на фенотип, для постановки диагноза может быть полезен дополнительный анализ уровней нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости и нагрузочный тест с фенилаланином. 30 Визуализация переносчиков дофамина показывает нормальные результаты при ДЗД и может быть полезна для дифференциальной диагностики с идиопатической болезнью Паркинсона (БП).Тем не менее, у взрослых были описаны случаи дегенеративного паркинсонизма с нигростриарной дегенерацией (и аномальной визуализацией транспортера дофамина) в семьях с ДЗЗ, вторичной по отношению к редким вариантам GTP циклогидролазы 1 , и авторы предположили, что некоторые мутации следует рассматривать как факторы риска БП. . 31 Симптомы ДЗЗ резко и устойчиво реагируют на малые дозы леводопы (50–200 мг/день), даже если лечение отложено на много лет, и у пациентов не развиваются двигательные осложнения, обычно наблюдаемые у пациентов с БП.

    Другие редкие формы DRD могут быть вызваны рецессивными мутациями в других генах, кодирующих ферменты, участвующие в биосинтезе дофамина, такие как тирозингидроксилаза, сепиаптеринредуктаза и PTP-синтаза. Эти редкие рецессивные формы обычно проявляются в более раннем возрасте с более тяжелым фенотипом и другими сопутствующими неврологическими признаками (включая когнитивные нарушения, гипотонию, судороги), но демонстрируют сходный хороший ответ на низкие дозы леводопы. 30

    Синдром миоклонус-дистонии

    Синдром миоклонической дистонии (МДС) — это редкое заболевание, развивающееся в первые два десятилетия жизни с типичной клинической картиной миоклонуса верхней части тела, реагирующего на алкоголь, с ассоциированной дистонией у двух третей пациентов.Миоклонус обычно является основным и наиболее инвалидизирующим симптомом, в то время как дистония протекает в легкой форме и проявляется как шейная дистония или писчий спазм. Часто сообщают о психических расстройствах, включая депрессию, тревогу, панические атаки и обсессивно-компульсивное поведение. 32 МДС наследуется по аутосомно-доминантному типу, и мутации в гене эпсилон-саркогликан ( SGCE ; DYT11) ответственны менее чем в половине случаев со сниженной пенетрантностью и материнским импринтингом. 33 Недавно мутации в гене KCTD17 были связаны с МДС 34 , и некоторые случаи могут быть вторичными по отношению к мутациям в генах, классически связанных с другими дистоническими синдромами ( TOR1A , ANO3 и ассоциированные с DRD гены), но также связанные с другими генами, которые еще предстоит идентифицировать.

    Быстроразвивающаяся дистония-паркинсонизм

    Дистония-паркинсонизм с быстрым началом (DYT12) — это редкое заболевание, которое обычно проявляется после воздействия провоцирующих факторов и быстро прогрессирует в течение нескольких часов или дней с непроизвольными движениями, характеризующимися дистонией, брадикинезией и постуральной нестабильностью без тремора. Потенциальные триггеры включают физическую нагрузку, перегрев, инфекции, злоупотребление алкоголем, легкую травму головы или эмоциональный стресс. Иногда внезапному появлению симптомов может предшествовать легкая дистония конечностей.Симптомы появляются в детстве или в раннем взрослом возрасте, они обычно имеют ростро-каудальный градиент с выраженным бульбарным поражением и стабилизируются после первоначального прогрессирования с небольшим улучшением. 35 Также сообщалось о психических расстройствах, включая тревогу, депрессию, обсессивно-компульсивное поведение и психоз. 36 Быстроразвивающаяся дистония-паркинсонизм наследуется по аутосомно-доминантному типу, но обычно проявляется de novo, вызванным мутациями в гене ATP1A3 , который также связан с альтернирующей гемиплегией у детей, а в последнее время — с пароксизмальными дискинезиями и синдромом CAPOS (мозжечковый синдром). атаксия, арефлексия, pes cavus, атрофия зрительного нерва и нейросенсорная тугоухость). 37

    Пароксизмальные дискинезии

    Пароксизмальные дискинезии представляют собой гетерогенную группу состояний, характеризующихся повторяющимися эпизодами гиперкинетических движений, включая дистонию. Выделяют три различные формы, хотя существует некоторая клиническая и генетическая гетерогенность. 38,39

    Наиболее распространенным подтипом является пароксизмальная кинезигенная дискинезия (ПКД), при которой приступы начинаются в детстве и провоцируются внезапными движениями (например, вставание из положения сидя или бег при ходьбе).Приступам могут предшествовать ненормальные ощущения, продолжительность короткая (обычно <1 мин), но они могут возникать несколько раз в день с пиком в период полового созревания. Симптомы обычно реагируют на противоэпилептические средства, и карбамазепин является препаратом выбора. 38 Мутации в гене PRRT2 являются причиной большинства случаев поликистозной болезни почек и могут также быть связаны с эпилепсией, атаксией, гемиплегией и мигренью. 39 При пароксизмальной некинезиогенной дискинезии (ПНКД) приступы длятся дольше (обычно несколько минут), провоцируются кофе, алкоголем или сильными эмоциями, но реже.PNKD была связана с мутациями в гене MR-1 , также известном как ген PNKD . Пароксизмальная дискинезия, вызванная физическими нагрузками (PED), считается самой редкой формой, при которой приступы провоцируются длительной физической нагрузкой, обычно длящейся несколько минут. Мутации в гене SLC2A1 , который кодирует переносчик глюкозы 1 (GLUT 1), ответственны за ЭДС и могут быть связаны с мигренью, гемиплегией, атаксией и эпилепсией. 39

    Приобретенная дистония

    Приобретенная дистония представляет собой большую и гетерогенную группу заболеваний.

    Случаи дистонии, вторичной по отношению к структурным поражениям, таким как перинатальное повреждение головного мозга, инфекции центральной нервной системы, опухоли головного мозга или сосудистые заболевания, обычно показывают аномальные результаты при нейровизуализации. Обычно они проявляются либо гемидистонией, либо фокальной дистонией конечностей.

    Медикаментозная дистония — распространенная форма дистонии, которая может проявляться острой реакцией на такие лекарства, как леводопа, агонисты дофамина, препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы, противосудорожные средства и ингибиторы обратного захвата серотонина, или стойким поздним синдромом после длительного приема нейролептиков .Дистония также может быть вызвана токсическим действием марганца, кобальта, угарного газа, сероуглерода, кобальта, метанола и других химических веществ.

    Дистония может быть частью проявления приобретенных нейродегенеративных заболеваний, хотя в этих случаях при обследовании преобладают другие неврологические симптомы. Примеры включают дистонию стопы при БП, антероколлис при множественной системной атрофии, блефароспазм при прогрессирующем надъядерном параличе или дистонию руки при кортикобазальной дегенерации.

    Лечение

    Лечение дистонии, как правило, симптоматическое, пероральные препараты, химоденервация ботулиническим токсином (БТ) и хирургические вмешательства являются тремя основными направлениями лечения.Обычно симптоматическое лечение лишь частично эффективно и должно быть сосредоточено не только на лечении двигательного расстройства, но и на других аспектах состояния. Для улучшения качества жизни следует рассмотреть междисциплинарный подход, включающий физическую и психологическую терапию, и были разработаны специальные инструменты для оценки воздействия лечения. 40 Выбор лечения будет зависеть главным образом от возраста, тяжести и распределения симптомов. 41 Для пациентов с многоочаговой или генерализованной дистонией пероральные препараты обычно являются начальным лечением, хотя эффективность может быть лишь частичной, а побочные эффекты могут ограничивать их использование, особенно у взрослых пациентов.С другой стороны, фокальная или сегментарная дистония обычно лечится с помощью инъекций БТ. Хирургические процедуры обычно рассматриваются при тяжелой лекарственно-резистентной дистонии, особенно при генетически подтвержденном заболевании с генерализованным распространением, хотя показания к нему постоянно расширяются.

    Список комбинированных синдромов дистонии с доступным лечением специфического заболевания постоянно расширяется. Важно не пропустить их, так как своевременное лечение может замедлить прогрессирование заболевания или даже обратить вспять симптомы.Болезнь Вильсона и DRD являются наиболее распространенными примерами, но этот список также включает другие нарушения обмена веществ, такие как дефицит GLUT1, органические ацидурии, лизосомные нарушения накопления или накопление марганца в головном мозге. 42

    Пероральные препараты

    Фармакологическое лечение в значительной степени основано на эмпирических испытаниях и личном опыте, поскольку хорошо спланированные исследования встречаются редко. 43

    Дофаминергическая терапия, и особенно леводопа, является специфическим средством лечения ДЗЗ, и у пациентов наблюдается выраженный и устойчивый ответ на малые дозы (50–200 мг/день), даже если лечение отложено на много лет. 30 Эмпирическое исследование леводопы в течение 1 месяца рекомендуется при любой дистонии с началом в детском и юношеском возрасте, чтобы исключить ДЗД, даже если в клинической картине отсутствуют некоторые классические признаки. Пациенты с другими формами дистонии также могут получить пользу от лечения леводопой, хотя ответ часто бывает минимальным.

    Антихолинергические препараты считаются препаратами первой линии у пациентов с генерализованной дистонией, и, согласно данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, предпочтительным препаратом является тригексифенидил. 44 Его следует начинать с 1 мг/день, а дозу следует медленно титровать, чтобы избежать побочных эффектов, которые могут ограничивать его пользу и включают сонливость, спутанность сознания, ухудшение памяти и сухость во рту. Терапевтическая доза колеблется от 6 до 40 мг/день, и дети обычно переносят гораздо более высокие дозы, что дает больше шансов на пользу. Баклофен обычно лучше переносится (побочные эффекты включают седативный эффект, головокружение и когнитивные нарушения), а высокие дозы (терапевтическая доза 40–120 мг/сут, разделенные на три приема) могут быть полезными, особенно у детей со спастичностью, связанной с дистонией.Препараты, истощающие дофамин, такие как тетрабеназин (начальная доза 12,5 мг/день; терапевтическая доза 50–150 мг/день, разделенная на три приема в день), также показали некоторое улучшение, особенно у пациентов с поздней дистонией. Потенциальные побочные эффекты включают сонливость, депрессию и паркинсонизм. Бензодиазепины (клоназепам: начальная доза 0,5 мг/день, терапевтическая доза 1–6 мг/день) также могут быть полезны, особенно в качестве дополнительной терапии.

    Ботулинический токсин

    БТ является препаратом выбора для большинства пациентов с фокальной или сегментарной дистонией, включая цервикальную дистонию, блефароспазм, оромандибулярную дистонию, дистонию гортани и писчий спазм. 45,46 БТ вызывает химоденервацию мышц, препятствуя высвобождению ацетилхолина из нервных окончаний в нервно-мышечное соединение. Вследствие изменения периферического сенсорного входа БТ может также оказывать терапевтическое действие на центральную нервную систему, изменяя возбудимость и пластичность центральных проводящих путей. 47 Существует два разных серотипа с несколькими доступными препаратами без заметных различий в эффективности или побочных эффектах: 48 серотип A (онаботулотоксин A, абоботулотоксин A, инкоботулотоксин A) и серотип B (инкоботулотоксин B).Улучшение обычно начинается через несколько дней после инъекций с пиком через 4–6 недель. Эффект постепенно проходит, но польза обычно сохраняется в течение 12–16 недель, поэтому инъекции повторяют 3–4 раза в год. Доза, выбор мышц и количество мест инъекций должны быть строго индивидуализированы в зависимости от тяжести, распределения симптомов, реакции на предыдущие инъекции и массы мышц. Выявление дистонических мышц обычно проводится путем тщательного клинического обследования, но в сложных случаях использование ультразвука или ЭМГ может улучшить выбор целевых мышц. 4,5 Побочные эффекты носят локальный и временный характер, как правило, из-за диффузии БТ в соседние структуры: птоз, сухость глаз и диплопия при блефароспазме, сухость во рту, слабость в шее и дисфагия при цервикальной дистонии, чрезмерная слабость при дистонии конечностей. Большинство случаев снижения ответа на лечение БТ связано с неоптимальными схемами инъекций (неправильная доза БТ или выбор мишени для мышц), хотя у части вторично не ответивших на лечение выработка нейтрализующих антител может блокировать действие БТ. 49

    Глубокая стимуляция мозга

    Глубокая стимуляция головного мозга (DBS) внутреннего бледного шара (GPi) стала предпочтительной хирургической процедурой, а от методов абляции и денервации в значительной степени отказались. Было показано, что GPi DBS эффективен при лечении изолированной генерализованной, сегментарной и резистентной к лекарствам цервикальной дистонии 50,51 с лучшим ответом у пациентов с мутациями DYT1. Пациенты с дистонией имеют отсроченный клинический ответ, при этом фазический компонент дистонии обычно улучшается в течение нескольких недель, в то время как дистонические позы могут занять несколько месяцев или даже дольше.Риски связаны с хирургической процедурой (но ниже, чем у других пациентов, перенесших DBS, поскольку пациенты с дистонией моложе), осложнениями, связанными с устройством (инфекции, поломка электрода) и связанными со стимуляцией, которые можно решить путем изменения настроек (дизартрия, паркинсонизм). ). Другие очаговые изолированные дистонии (писчий спазм), комбинированные дистонии (МДС), дистонии, связанные с болезнью Паркинсона, и поздняя дистония также могут получить пользу от GPi DBS. Менее благоприятный ответ наблюдается у лиц с дистонией, вторичной по отношению к структурным поражениям головного мозга (например,грамм. детский церебральный паралич). 52

    Другие методы лечения

    Физиотерапия направлена ​​на поддержание полного объема движений и предотвращение контрактур. Несколько вмешательств, включая реабилитацию, физические устройства, сенсомоторную тренировку и поведенческую терапию, показали улучшение дистонии, в основном в качестве дополнительных методов лечения, хотя подтверждающие доказательства, чтобы рекомендовать их, ограничены. 53

    Недавние достижения в понимании патофизиологических механизмов дистонии привели к оценке транскраниальной магнитной стимуляции как потенциального лечения дистонии.Результаты были противоречивыми, а неоднородность протоколов затрудняет какие-либо выводы, хотя это область активных исследований. 54

    Выводы

    Признание феноменологии дистонии и идентификация синдрома дистонии с использованием согласованной классификации необходимы для точного клинического диагноза, который затем определяет потенциальную терапию. Симптоматическое лечение пероральными препаратами и БТ должно быть строго индивидуализировано в зависимости от тяжести и распределения симптомов, и GPi DBS является успешным вариантом для растущего числа пациентов.Недавние достижения в области генетики, нейрофизиологии и визуализации позволили лучше понять патофизиологию, лежащую в основе дистонии. Дальнейшие исследования в этих областях позволят в будущем разработать методы лечения, модифицирующие заболевание.

    Заявление о конфликте интересов

    У авторов нет потенциального конфликта интересов.

    Каталожные номера

    1

    Albanese

    A

    ,

    Bhatia

    K

    ,

    Bressman

    SB

    , et al..

    Феноменология и классификация дистонии: консенсусное обновление

    .

    Mov Disord

    2013

    ;

    28

    :

    863

    863

    73

    .2

    73

    .2

    Phukan

    J

    ,

    Albanese

    A

    ,

    GASSER

    T

    , et al. .

    Синдромы первичной дистонии и дистонии-плюс: клиническая характеристика, диагностика и патогенез

    .

    Ланцет Нейрол

    2011

    ;

    10

    :

    1074

    85

    .3

    Шивадасан

    А

    ,

    Санджай

    М

    ,

    Александр

    М

    и др. .

    Использование многоканальной поверхностной электромиографии в оценке фокальной дистонии рук

    .

    Мышечный нерв

    2013

    ;

    48

    :

    415

    415

    22

    .4

    Nijmeijer

    SW

    ,

    Koelman

    JH

    ,

    Kamphuis

    DJ

    , et al. .

    Отбор мышц для лечения цервикальной дистонии ботулиническим токсином – систематический обзор

    .

    Паркинсонизм, связанный с расстройством

    2012

    ;

    18

    :

    731

    731

    6

    .5

    Grigoriu

    AI

    ,

    Dinomais

    M

    ,

    REMY-NERIS

    O

    , et al. .

    Влияние методов инъекций на эффективность ботулинического токсина для лечения очаговой спастичности и дистонии: систематический обзор

    .

    Arch Phys Med Rehabil

    2015

    ;

    96

    :

    2067

    78.e1

    .6

    Schneider

    SA

    ,

    Edwards

    MJ

    ,

    Мир

    P

    , и др. .

    Пациенты с дебютом во взрослом возрасте с дистоническим тремором, напоминающим паркинсонический тремор, имеют сканирование без признаков дофаминергического дефицита (SWEDD)

    .

    Mov Disord

    2007

    ;

    22

    :

    22

    :

    2210

    5

    .7

    KAGI

    G

    ,

    Bhatia

    KP

    ,

    Tolosa

    E

    .

    Роль DAT-SPECT при двигательных расстройствах

    .

    J Нейрол Нейрохирург Психиатрия

    2010

    ;

    81

    :

    5

    12

    .8

    Stamelou

    M

    ,

    Edwards

    MJ

    ,

    Hallett

    M

    , et al. .

    Немоторный синдром первичной дистонии: клинические и патофизиологические проявления

    .

    Мозг

    2012

    ;

    135

    :

    1668

    81

    .9

    Kuyper

    DJ

    ,

    Parra

    V

    ,

    Aerts

    S

    , и др. .

    Немоторные проявления дистонии: систематический обзор

    .

    Mov Disord

    2011

    ;

    26

    :

    1206

    1706

    17

    .10

    Fung

    VS

    ,

    Jinnah

    HA

    ,

    Bhatia

    K

    , et al. .

    Обследование пациентов с изолированной или комбинированной дистонией: обновленная информация о синдромах дистонии

    .

    Mov Disord

    2013

    ;

    28

    :

    889

    98

    .11

    Bertram

    KL

    ,

    Williams

    DR

    .

    Диагностика дистонических синдромов – новый подход из восьми вопросов

    .

    Nat Rev Neurol

    2012

    ;

    8

    :

    275

    275

    83

    .12

    Распродажи

    TD

    ,

    День

    L

    ,

    Dykeman

    J

    , et al..

    Распространенность первичной дистонии: систематический обзор и метаанализ

    .

    Mov Disord

    2012

    ;

    27

    :

    1789

    :

    1789

    969

    96

    .13

    Patel

    N

    ,

    Hanfelt

    J

    ,

    MARSH

    L

    , et al. .

    Облегчающие маневры (сенсорные уловки) при цервикальной дистонии

    .

    J Нейрол Нейрохирург Психиатрия

    2014

    ;

    85

    :

    882

    4

    .14

    Вальс-Соле

    J

    ,

    Дефацио

    G

    .

    Блефароспазм: обновленная информация об эпидемиологии, клинических аспектах и ​​патофизиологии

    .

    Передний Нейрол

    2016

    ;

    7

    :

    45

    .15

    Weiss

    EM

    ,

    Hershey

    T

    ,

    Karimi

    M

    M

    .

    Относительный риск распространения симптомов среди первичных дистоний с фокальным началом

    .

    Mov Disord

    2006

    ;

    21

    :

    1175

    81

    .16

    81

    .16

    Colosimo

    C

    ,

    SUPPA

    A

    ,

    Fabbrini

    G

    , et al. .

    Краниоцервикальная дистония: клинические и патофизиологические особенности

    .

    Евро J Нейрол

    2010

    ;

    17

    :

    15

    21

    .17

    21

    .17

    Payne

    S

    ,

    Tisch

    S

    ,

    COLE

    I

    , et al..

    Клинический спектр дистонии гортани включает дистонический кашель: наблюдения большой серии

    .

    Mov Disord

    2014

    ;

    29

    :

    729

    35

    .18

    Торрес-Руссотто

    D

    ,

    Перлмуттер

    JS

    .

    Специфические дистонии: обзор

    .

    Ann NY Acad Sci

    2008

    ;

    1142

    :

    179

    99

    99

    .19

    Sadnicka

    A

    ,

    Kassavetis

    P

    ,

    Парес

    I

    , et al..

    Специфическая дистония: патофизиология и лечение

    .

    J Нейрол Нейрохирург Психиатрия

    2016

    ; .

    Синдромы изолированной и комбинированной дистонии – обновленная информация о новых генах и их фенотипах

    .

    Евро J Нейрол

    2015

    ;

    22

    :

    610

    7

    .21

    Charlesworth

    G

    ,

    Bhatia

    KP

    5

    5 ,

    Wood

    Генетика дистонии: новые повороты старой сказки

    .

    Мозг

    2013

    ;

    136

    :

    2017

    37

    37

    .22

    LEDOUX

    MS

    ,

    DAUER

    WT

    ,

    Warner

    TT

    .

    Возникающие общие молекулярные пути первичной дистонии

    .

    Mov Disord

    2013

    ;

    28

    :

    968

    968

    81

    .23

    Ozelius

    LJ

    ,

    Hewett

    JW

    ,

    Page

    CE

    , et al..

    Ген торсионной дистонии с ранним началом (DYT1) кодирует АТФ-связывающий белок

    .

    Нат Жене

    1997

    ;

    17

    :

    40

    8

    .24

    8

    .24

    FUCHS

    T

    ,

    Gavarini

    S

    ,

    Saunders-Pullman

    R

    , et al. .

    Мутации в гене THAP1 ответственны за первичную торсионную дистонию DYT6

    .

    Нат Жене

    2009

    ;

    41

    :

    286

    8

    .25

    Xiao

    J

    ,

    Uitti

    RJ

    ,

    Zhao

    Y

    и др. .

    Мутации в CIZ1 вызывают первичную цервикальную дистонию у взрослых

    .

    Энн Нейрол

    2012

    ;

    71

    :

    458

    458

    69

    .26

    Charlesworth

    G

    ,

    PLAGNOL

    V

    ,

    Holmstrom

    км

    , et al. .

    Мутации в ANO3 вызывают доминантную краниоцервикальную дистонию: в патогенез вовлечены ионные каналы

    .

    Am J Hum Genet

    2012

    ;

    91

    :

    91

    :

    1041

    5041

    50

    .27

    KUMAR

    KR

    ,

    Lohmann

    K

    ,

    Masuho

    I

    , et al. .

    Мутации в GNAL: новая причина краниоцервикальной дистонии

    .

    JAMA Нейрол

    2014

    ;

    71

    :

    490

    :

    490

    490

    4

    .28

    Meyer

    E

    ,

    Автомобили

    KJ

    ,

    Randin

    J

    , et al..

    Мутации в гене гистонметилтрансферазы KMT2B вызывают сложную дистонию с ранним началом

    .

    Нат Жене

    2017

    ;

    49

    :

    229

    :

    223

    37

    .29

    Trender-Gerhard

    I

    ,

    Sweeney

    MG

    ,

    Schwingenschuh

    P

    , et al. .

    Аутосомно-доминантная ГТПЧ2-дефицитная ДЗЗ: клинические характеристики и отдаленные результаты у 34 пациентов

    .

    J Нейрол Нейрохирург Психиатрия

    2009

    ;

    80

    :

    839

    45

    .30

    Wijemann

    S

    ,

    Янкович

    J

    .

    Допа-зависимая дистония – клиническая и генетическая гетерогенность

    .

    Nat Rev Neurol

    2015

    ;

    11

    :

    414

    414

    24

    .31

    Mencacci

    NE

    ,

    ISAIAS

    IU

    ,

    REICH

    мм

    , et al. .

    Болезнь Паркинсона у носителей мутации GTP циклогидролазы 1

    .

    Мозг

    2014

    ;

    137

    :

    2480

    92

    .32

    Peall

    KJ

    ,

    Smith

    DJ

    ,

    Kurian

    MA

    , и др. .

    Мутации SGCE вызывают психические расстройства: клиническая и генетическая характеристика

    .

    Мозг

    2013

    ;

    136

    :

    294

    303

    303

    .33

    Zimprich

    A

    ,

    GRABOWSKI

    M

    ,

    ASMUS

    F

    , et al. .

    Мутации в гене, кодирующем эпсилон-саркогликан, вызывают синдром миоклонус-дистонии

    .

    Нат Жене

    2001

    ;

    29

    :

    66

    9

    .34

    9

    .34

    Mencacci

    NE

    ,

    RUBIO-AGUTI

    I

    ,

    ZDEBIK

    A

    , et al. .

    Миссенс-мутация в KCTD17 вызывает аутосомно-доминантную миоклонус-дистонию

    .

    Am J Hum Genet

    2015

    ;

    96

    :

    938

    :

    938

    47

    .35

    Brashear

    A

    ,

    Добынс

    WB

    ,

    De Carvalho Aguiar

    P

    , et al..

    Фенотипический спектр быстроразвивающейся дистонии-паркинсонизма (РДП) и мутаций в гене ATP1A3

    .

    Мозг

    2007

    ;

    130

    :

    828

    35

    .36

    35

    .36

    Brashear

    A

    ,

    Cook

    JF

    ,

    Hill

    DF

    , et al. .

    Психические расстройства при быстроразвивающейся дистонии-паркинсонизме

    .

    Неврология

    2012

    ;

    79

    :

    1168

    73

    .37

    Heinzen

    EL

    ,

    Arzimanoglou

    A

    ,

    Brashear

    A

    и др. .

    Различные неврологические расстройства с мутациями ATP1A3

    .

    Ланцет Нейрол

    2014

    ;

    13

    :

    503

    503

    14

    .38

    Erro

    R

    ,

    Ширен

    мм

    ,

    Bhatia

    KP

    .

    Новый взгляд на пароксизмальные дискинезии: обзор 500 генетически подтвержденных случаев и новая классификация

    .

    Mov Disord

    2014

    ;

    29

    :

    1108

    :

    1108

    16

    .39

    Gardiner

    AR

    ,

    Jafer

    ,

    F

    ,

    Dale

    RC

    , et al. .

    Клинико-генетическая гетерогенность пароксизмальных дискинезий

    .

    Мозг

    2015

    ;

    138

    :

    138

    :

    3567

    80

    .40

    Cano

    SJ

    ,

    Hobart

    JC

    ,

    Edwards

    M

    , et al..

    CDIP-58 может измерять влияние лечения ботулиническим токсином на цервикальную дистонию

    .

    Неврология

    2006

    ;

    67

    :

    2230

    2230

    2

    .41

    Dressler

    D

    ,

    Altenmueller

    E

    ,

    BhidaySiri

    R

    , et al. .

    Стратегии лечения дистонии

    .

    J Neural Transm (Вена)

    2016

    ;

    123

    :

    251

    8

    .42

    Shanker

    V

    ,

    Bressman

    SB

    .

    Диагностика и лечение дистонии

    .

    Континуум (Миннеп, Миннесота)

    2016

    ;

    22

    :

    1227

    45

    .43

    Янкович

    J

    .

    Медикаментозное лечение дистонии

    .

    Mov Disord

    2013

    ;

    28

    :

    1001

    12

    .44

    Burke

    RE

    ,

    Fahn

    S

    ,

    CD

    9 000

    Марсден

    Торсионная дистония: двойное слепое проспективное исследование высоких доз тригексифенидила

    .

    Неврология

    1986

    ;

    36

    :

    160

    4

    .45 —

    4

    .45

    Albanese

    A

    ,

    ASMUS

    F

    ,

    Bhatia

    KP

    , et al. .

    Руководство EFNS по диагностике и лечению первичных дистоний

    .

    Евро J Нейрол

    2011

    ;

    18

    :

    5

    18

    .46

    Simpson

    DM

    ,

    Hallett

    M

    ,

    Ashman

    EJ

    , и др. .

    Краткое изложение обновления практических рекомендаций: ботулинический нейротоксин для лечения блефароспазма, цервикальной дистонии, спастичности у взрослых и головной боли: отчет подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии

    .

    Неврология

    2016

    ;

    86

    :

    1818

    26

    .47

    Паломар

    ФЖ

    ,

    Мир

    П

    .

    Нейрофизиологические изменения после внутримышечного введения ботулотоксина

    .

    Клин Нейрофизиол

    2012

    ;

    123

    :

    54

    54

    60

    .48

    Duarte

    GS

    ,

    Castelao

    M

    ,

    Rodrigues

    FB

    , et al. .

    Ботулотоксин типа А в сравнении с ботулотоксином типа В при цервикальной дистонии

    .

    Cochrane Database Syst Rev

    2016

    ;

    10

    :

    Cd004314

    .49

    Fabbri

    M

    ,

    Leodori

    G

    ,

    Fernandes

    RM

    , и др. .

    Нейтрализующие антитела и терапия ботулотоксином: систематический обзор и метаанализ

    .

    Нейротокс Рез

    2016

    ;

    29

    :

    105

    1705

    17

    .50

    KUPSCH

    A

    ,

    Benecke

    R

    ,

    Muller

    J

    , et al. .

    Паллидная глубокая стимуляция мозга при первичной генерализованной или сегментарной дистонии

    .

    N Engl J Med

    2006

    ;

    355

    :

    1978

    978

    90

    .51

    Volkmann

    J

    ,

    MULLER

    J

    ,

    Deuschl

    G

    , et al. .

    Паллидная нейростимуляция у пациентов с резистентной к лекарствам цервикальной дистонией: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

    .

    Ланцет Нейрол

    2014

    ;

    13

    :

    875

    84

    .52

    Fox

    MD

    ,

    Alterman

    RL

    .

    Стимуляция головного мозга при торсионной дистонии

    .

    JAMA Нейрол

    2015

    ;

    72

    :

    713

    913

    9

    .53

    Delnooz

    CC

    ,

    HORStink

    MW

    ,

    Tijssen

    MA

    , et al. .

    Парамедицинская помощь при первичной дистонии: систематический обзор

    .

    Mov Disord

    2009

    ;

    24

    :

    2187

    2187

    98

    .54

    obeso

    I

    ,

    Cerasa

    A

    ,

    Quattrone

    A

    .

    Эффективность транскраниальной стимуляции головного мозга в улучшении клинических признаков гиперкинетических двигательных расстройств

    .

    Front Neurosci

    2015

    ;

    9

    :

    486

    .

    © The Author, 2017. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected]

    Нарушение вариабельности сердечного ритма при цервикальной дистонии связано с депрессией лечение нефазодоном.J Affect Disord 62:187–198

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Агелинк М.В., Климке А., Кордес Дж., Саннер Д., Кавук И., Малесса Р., Клизер Э., Бауманн Б. (2004) Функционально-структурная модель для понимания дисрегуляции сердечной вегетативной нервной системы (ВНС) при аффективных заболеваниях и выяснить влияние антидепрессивного лечения на ВНС. Eur J Med Res 9(1):37–50

    CAS пабмед Google ученый

  • Алмейда Д.М. (2005) Устойчивость и уязвимость к ежедневным стрессорам оценивались с помощью дневниковых методов.Curr Dir Psychol Sci 14:64–68

    Статья Google ученый

  • Амами П., Ислам Л., Дресслер Д., Альбанезе А. (2015) Нейропсихиатрические расстройства при дистонии. В: Reichmann H (ред.) Нейропсихиатрические симптомы двигательных расстройств. Springer, Berlin, Heidelberg, New York, стр. 171–199

    . Google ученый

  • Cersosimo MG, Benarroch EE (2013)Центральный контроль вегетативной функции и участие в нейродегенеративных расстройствах.Handb Clin Neurol 117:45–57

    Статья пабмед Google ученый

  • Клаус Д., Друшки А., Эрбгут Ф. (1995) Ботулинический токсин: влияние на изменение частоты сердечных сокращений. Mov Disord 10(5):574–579

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Comella C, Bhatia K (2015)Международный опрос пациентов с цервикальной дистонией. J Neurol 262(4):837–848

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Conte A, Berardelli I, Ferrazzano G, Pasquini M, Berardelli A, Fabbrini G (2016)Немоторные симптомы у пациентов с фокальной дистонией у взрослых: сенсорные и психические расстройства.Паркинсонизм Relat Disord 22:111–114

    Статья Google ученый

  • Cozzolino D, Grandone A, Cittadini A, Palmiero G, Esposito G, De Bellis A, Furlan R, Perrotta S, Perrone L, Torella D, Miraglia Del Giudice E (2015) Субклиническая дисфункция миокарда и вегетативная дисрегуляция сердца являются тесно связаны с ожирением детей и подростков: потенциальная роль резистентности к инсулину. PLoS One 10(4):e0123916

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Динан Т.Г. (1994)Глюкокортикоиды и генез депрессивного заболевания.Психобиологическая модель. Br J Psychiatry 164(3):365–371

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Эдвардс И.Дж., Лалл В.К., Патон Дж.Ф., Янагава Й., Сабо Г., Деучарс С.А., Деучарс Дж. (2015)Афференты мышц шеи влияют на оромоторные и кардиореспираторные нервные цепи ствола мозга. Brain Struct Funct 220(3):1421–1436

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Fond G, Loundou A, Hamdani N, Boukouaci W, Dargel A, Oliveira J, Roger M, Tamouza R, Leboyer M, Boyer L (2014)Коморбидность тревоги и депрессии при синдроме раздраженного кишечника (СРК): систематический обзор и метаанализ.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 264(8):651–660

    Статья пабмед Google ученый

  • Фурман Дж. М., Джейкоб Р. Г. (1997) Психиатрическое головокружение. Неврология 48:1161–1166

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Джордж М.С., Раш А.Дж., Марангелл Л.Б., Сакейм Х.А., Браннан С.К., Дэвис С.М., Хауленд Р., Клинг М.А., Морено Ф., Риттберг Б., Даннер Д., Шварц Т., Карпентер Л., Берк М., Нинан П., Гудник P (2005) Годичное сравнение стимуляции блуждающего нерва с обычным лечением резистентной депрессии.Биол Психиатрия 58(5):364–373

    Статья пабмед Google ученый

  • Gündel H, Wolf A, Xidara V, Busch R, Ladwig KH, Jacobi F, von Rad M, Ceballos-Baumann AO (2003)Высокая психиатрическая коморбидность при спастической кривошеи: контролируемое исследование. J Nerv Ment Dis 191:465–473

    Статья пабмед Google ученый

  • Heiman GA, Ottman R, Saunders-Pullman RJ, Ozelius LJ, Risch NJ, Bressman SB (2004) Повышенный риск повторной большой депрессии у носителей мутации дистонии DYT1.Неврология 63(4):631–637

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Hesslinger B, Harter M, Barth J, Klecha D, Bode C, Walden J, Bengel J, Berger M (2002)Коморбидность депрессивных расстройств и сердечно-сосудистых заболеваний. Значение для диагностики, фармако- и психотерапии. Nervenarzt 73: 205–217

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Jahanshahi M, Torkamani M, Beigi M, Wilkinson L, Page D, Madeley L, Bhatia K, Hariz M, Zrinzo L, Limousin P, Ruge D, Tisch S (2014) Паллидальная стимуляция при первичной генерализованной дистонии: эффект на познание, настроение и качество жизни.J Neurol 261(1):164–173

    Статья пабмед Google ученый

  • Jinnah HA, Factor SA (2015) Диагностика и лечение дистонии. Нейрол Клин 33(1):77–100

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Международная федерация клинической нейрофизиологии (1999 г.) Рекомендации по практике клинической нейрофизиологии: руководство.Электроэнцефалогр Клин Нейрофизиол 52:1–304

    Google ученый

  • Камфуис М.Х., Герлингс М.И., Деккер Дж.М., Джампаоли С., Ниссинен А., Гробби Д.Э., Кромхаут Д. (2007) Вегетативная дисфункция: связь между депрессией и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний? Исследование FINE. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 14(6):796–802

    Статья пабмед Google ученый

  • Кендлер К.С., Карковски Л.М., Прескотт К.А. (1999) Причинно-следственная связь между стрессовыми жизненными событиями и началом большой депрессии.Am J Psychiatry 156:837–841

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Кошке М., Беттгер М.К., Шульц С., Бергер С., Терхаар Дж., Восс А., Ерагани В.К., Бэр К.Дж. (2009) Автономия вегетативной дисфункции при большой депрессии. Psychosom Med 71(8):852–860

    Статья пабмед Google ученый

  • Kuyper DJ, Parra V, Aerts S, Okun MS, Kluger BM (2011)Немоторные проявления дистонии: систематический обзор.Mov Disord 26(7):1206–1217

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lencer R, Steinlechner S, Stahlberg J, Rehling H, Orth M, Baeumer T, Rumpf HJ, Meyer C, Klein C, Muenchau A, Hagenah J (2009) Первичная фокальная дистония: доказательства различных психоневрологических и личностных профилей . J Neurol Neurosurg Psychiatry 80(10):1176–1179

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Low PA (1993) Клинические вегетативные расстройства: оценка и лечение.Литтл, Браун и Ко, Бостон

    Google ученый

  • Meichsner M, Reichel G (2005) Влияние ботулотоксина A и B на вегетативную сердечную иннервацию. Статья на немецком языке. Fortschr Neurol Psychiatr 73(7):409–414

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Миллер К.М., Окун М.С., Фернандес Х.Ф., Якобсон К.Е., Родригес Р.Л., Бауэрс Д. (2007)Симптомы депрессии при двигательных расстройствах: сравнение болезни Паркинсона, дистонии и эссенциального тремора.Mov Disord 22:666–672

    Статья пабмед Google ученый

  • Массельман Д.Л., Эванс Д.Л., Немерофф С.Б. (1998) Связь депрессии с сердечно-сосудистыми заболеваниями: эпидемиология, биология и лечение. Arch Gen Psychiatry 55(7):580–592

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Nebe A, Schelosky L, Wissel J, Ebersbach G, Scholz U, Poewe W (1996) Отсутствие влияния на вариабельность сердечного ритма и сердечно-сосудистые рефлексы после лечения цервикальной дистонии ботулотоксином.Mov Disord 11(3):337–339

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Park HE, Kim JS, Oh YS, Park IS, Park JW, Song IU, Lee KS (2016) Дисфункция вегетативной нервной системы у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих депрессией. J Geriatr Psychiatry Neurol 29(1):11–17

    Статья пабмед Google ученый

  • Паус С., Хентшель Ф., Якоби Х., Марек М., Ваббельс Б., Клокгетер Т., Абеле М. (2011a) Сексуальная дисфункция при цервикальной дистонии и блефароспазме.Mov Disord 26 (Приложение 2): 226

    Google ученый

  • Paus S, Gross J, Moll-Müller M, Hentschel F, Spottke A, Wabbels B, Klockgether T, Abele M (2011b) Нарушение качества сна и синдром беспокойных ног при идиопатической фокальной дистонии: контролируемое исследование. J Neurol 258(10):1835–1840

    Статья пабмед Google ученый

  • Прайс М.Л., Кертис А.Л., Кирби Л.Г., Валентино Р.Дж., Лаки И. (1998) Влияние фактора, высвобождающего кортикотропин, на серотонинергическую активность головного мозга.Нейропсихофармакология 18(6):492–502

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Rechlin T, Weis M, Spitzer A, Kaschka WP (1994) Связаны ли аффективные расстройства с изменениями вариабельности сердечного ритма? J Affect Dis 32:271–275

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Ressler KJ, Nemeroff CB (2000) Роль серотонинергической и норадренергической систем в патофизиологии депрессии и тревожных расстройств.Depress Anxiety 12(1):2–19

    Статья пабмед Google ученый

  • Rinnerthaler M, Mueller J, Weichbold V, Wenning GK, Poewe W (2006) Социальная стигматизация пациентов с краниальной и цервикальной дистонией. Mov Disord 21:1636–1640

    Статья пабмед Google ученый

  • Романо Р., Бертолино А., Гиганте А., Мартино Д., Ливреа П., Дефацио Г. (2014)Нарушение когнитивных функций при первичной краниальной цервикальной дистонии у взрослых.Parkinsonism Relat Disord 20(2):162–165

    Статья пабмед Google ученый

  • Сабхарвал Р. (2014) Связь между стрессовыми расстройствами и вегетативной дисфункцией при мышечной дистрофии. Фронт Физиол 5:25

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Стамелу М., Эдвардс М.Дж., Халлетт М., Бхатия К.П. (2012)Немоторный синдром первичной дистонии: клинические и патофизиологические последствия.Мозг 135(6):1668–1681

    Статья пабмед Google ученый

  • Szot P (2012)Общие факторы при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и эпилепсии: возможная роль норадренергической нервной системы. Эпилепсия 53(1):61–66

    Статья пабмед Google ученый

  • Целевая группа Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии (1996 г.) Вариабельность сердечного ритма.Стандарты измерения, физиологическая интерпретация и клиническое использование. Eur Heart J 17:354–381

    Статья Google ученый

  • Tintner R, Gross R, Winzer UF, Smalky KA, Jankovic J (2005) Вегетативная функция после введения ботулинического токсина типа A или B: двойное слепое рандомизированное исследование. Неврология 65(5):765–767

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Tiple D, Strano S, Colosimo C, Fabbrini G, Calcagnini G, Prencipe M, Berardelli A (2008) Автономная сердечно-сосудистая функция и чувствительность барорефлекса у пациентов с цервикальной дистонией, получающих лечение ботулиническим токсином типа A.J Neurol 255(6):843–847

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Wagle Shukla A, Brown R, Heese K, Jones J, Rodriguez RL, Malaty IM, Okun MS, Kluger BM (2015)Высокие показатели утомляемости и нарушений сна при дистонии. Int J Neurosci 2: 1–8

    Google ученый

  • Wang Y, Zhao X, O’Neil A, Turner A, Liu X, Berk M (2013)Измененная вегетативная нервная функция сердца при депрессии.BMC Psychiatry 13:187

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вуд С.К. (2014) Сердечный вегетативный дисбаланс из-за социального стресса у грызунов: понимание предполагаемых биомаркеров. Front Psychol 5:950

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сердца Dystonia musculorum Мыши с нормальными морфологическими и гистологическими признаками, но с признаками сердечного стресса

    Abstract

    Дистонин представляет собой гигантский цитоскелетный белок, принадлежащий к семейству белков плакинов, и считается, что он сшивает основные системы филаментов в сократительных клетках.Предыдущая работа продемонстрировала дефекты скелетных мышц у мышей Dytonia musculorum ( dt ) с дефицитом дистонина. В этом исследовании мы показываем, что мышечная изоформа дистонина локализуется в Z-диске, зоне H, сарколемме и интеркалированных дисках в ткани сердца. Основываясь на этой картине локализации, мы проверили, приводит ли дефицит дистонина к структурным дефектам сердечной мышцы. Десминовые промежуточные филаменты, микрофиламенты и субклеточная организация микротрубочек оказались нормальными в dt сердец.Тем не менее, повышенные уровни транскрипции предсердного натрийуретического фактора (ANF, 66%), тяжелой цепи β-миозина (бета-MHC, 95%) и сниженные уровни изоформы 2A кальциевой помпы саркоплазматического ретикулума (SERCA2a, 26%), все признаки сердечной мышцы стресс, отмечены в дт сердца. Сердца двухнедельных мышей dt оценивали на наличие морфологических и гистологических изменений. Отношение веса сердца к массе тела, а также толщина стенки левого желудочка и измерения объема левой камеры были сходными между dt и контрольными мышами дикого типа.Сердца мышей dt также не обнаруживали признаков фиброза или кальцификации. Взятые вместе, наши данные обеспечивают новое понимание сложной структуры саркомера путем размещения дистонина в волокнах сердечной мышцы и позволяют предположить, что дистонин не оказывает значительного влияния на структурную организацию волокон сердечной мышцы во время раннего постнатального развития.

    Образец цитирования: Boyer JG, Bhanot K, Kothary R, ​​Boudreau-Larivière C (2010) Сердца мышей Dystonia musculorum имеют нормальные морфологические и гистологические признаки, но проявляют признаки сердечного стресса.ПЛОС ОДИН 5(3): е9465. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465

    Редактор: Gianni Parise, Университет Макмастера, Канада

    Получено: 17 октября 2009 г.; Принято: 8 февраля 2010 г .; Опубликовано: 1 марта 2010 г.

    Авторское право: © 2010 Boyer et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Эта работа была поддержана исследовательскими грантами Национального совета по научным и инженерным исследованиям Канады (C.B.-L.) и Канадского института исследований в области здравоохранения (R.K.). Дж.Г.Б. был получателем стипендии для выпускников Канады от Совета по естественным наукам и инженерным исследованиям Канады на момент завершения этого исследования. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Сшивающие белки Plakin, такие как дистонин и плектин, вовлечены в регуляцию цитоскелетной организации и функции мышц (недавний обзор в [1], [2]). В то время как ряд недавних исследований дополнительно определил роль плектина в мышечной ткани [3], [4], [5], [6], гораздо меньший прогресс был достигнут в выяснении функций дистонина в сократительных клетках.

    Несколько различных изоформ дистонина получают путем альтернативного сплайсинга гена дистонина [7], [8], [9].Изоформы дистонина экспрессируются тканеспецифическим образом и включают эпителиальную изоформу (дистонин-е) [10], нейрональные изоформы (дистонин-а) [8], [11], [12], а также мышечные изоформы (дистонин-а). -б) [8]. Изоформы мышц и нейронов могут быть дополнительно охарактеризованы тремя уникальными N-концевыми областями (дистонин-b1, b2, b3/a1, a2, a3), которые влияют на субклеточную локализацию этих белков [13], [14], [15]. , [16]. Мышечные изоформы дистонина-b являются самыми крупными (834 кДа) и состоят из нескольких доменов: N-концевого актин-связывающего домена (ABD), домена плакина, палочковидного домена, содержащего спектриновые повторы, центрально расположенного домена связывания промежуточных филаментов ( IFBD2) и домен, связывающий микротрубочки (MTBD) на С-конце [8].

    Мутантная мышь dystonia musculorum (dt) изучалась как модель сенсорной невропатии с момента ее первоначальной идентификации [17], [18]. Существует несколько аллельных вариантов dt , в которых мутации гена дистонина приводят к резкому снижению и фактической потере экспрессии гена дистонина [19]. В модели мышей dt Tg4 [20] ранее сообщалось о внутренних дефектах скелетных мышц [21]. В частности, скелетные мышцы мышей dt Tg4 имеют толстые и плохо выраженные Z-диски и демонстрируют уменьшение длины саркомера, а также аномальное скопление митохондрий под сарколеммой [21].Кроме того, скелетные мышцы dt Tg4 слабые и хрупкие. Эти дефекты скелетных мышц, вероятно, способствуют фенотипу некоординации конечностей, проявляемому этими мышами. Dystonin, по-видимому, играет более важную роль в поддержании стабильности цитоархитектоники в волокнах скелетных мышц, а не в создании сетей цитоскелета во время формирования и развития мышц [21]. Это мнение дополнительно подтверждается экспериментами с первичными миогенными клеточными культурами, где было показано, что потенциал пролиферации и дифференцировки миогенных клеток dt Tg4 аналогичен потенциалу клеток дикого типа (wt) [22].В совокупности эти данные подтверждают идею о том, что дистонин поддерживает структурную целостность клеток скелетных мышц, хотя точные клеточные механизмы, с помощью которых он это делает, полностью не описаны [21], [23]. Дистонин в высокой степени экспрессируется в сердечной мышце [8], однако очень мало известно о роли этой молекулы в сердечной ткани. Учитывая очевидную функцию дистонина в клетках скелетных мышц, разумно ожидать, что этот сшивающий белок будет играть ключевую роль в поддержании структурной целостности сердечной ткани.В настоящем исследовании мы показали, используя антитело к мышечной изоформе, специфичное к дистонину, что дистонин локализуется в Z-диске и зоне H в сердечной мышце. Мы оценили экспрессию генов, обычно используемых в качестве ранних индикаторов сердечной миопатии, особенно гипертрофии сердца, и показали, что профиль экспрессии этих маркеров в сердцах с дефицитом дистонина по сравнению с сердцем дикого типа свидетельствует о ранних признаках сердечной миопатии. Однако наш анализ не выявил каких-либо морфологических дефектов в раннем развитии, что отчасти может быть связано с молодым возрастом животных.

    Материалы и методы

    Заявление об этике

    За мышами ухаживали в соответствии с рекомендациями Канадского совета по уходу за животными (CCAC). Этическое одобрение проведенных экспериментов было получено от Комитета по уходу за животными Лаврентьевского университета.

    Мыши и иссечение тканей

    Линия трансгенных мышей dystonia musculorum Tg4 ( dt Tg4 ), используемая в этом исследовании, происходит из исходной линии CD1 и имеет инсерционную мутацию в гене дистонина [11], [20].Мышей содержали в Центре ухода за животными Лаврентийского университета, и за ними ухаживали в соответствии с рекомендациями Канадского совета по уходу за животными (CCAC).

    Животных на 14-й постнатальный день анестезировали кетамином/ромпуном (0,1 мг/г, 0,01 мг/г), вводимым внутрибрюшинной инъекцией перед иссечением тканей. Конечной точкой исследования было 14 дней после рождения, так как большинство мышей dt Tg4 не доживают до двухнедельного возраста. В сердца, используемые для морфологического анализа, сначала вводили хлорид калия (KCl, 100 мМ), чтобы гарантировать остановку каждого сердца в диастолу.Сердца либо мгновенно замораживали, либо фиксировали, а затем помещали в Histo Prep (Fisher Scientific International Inc., Hampton, NH) и замораживали в предварительно охлажденном изопентане.

    Экстракция РНК и обратная транскрипция Количественная полимеразная цепная реакция

    Тотальную РНК выделяли из сердец, подвергнутых быстрой заморозке, с использованием набора RNeasy в соответствии с протоколом производителя (Qiagen). РНК (50 нг) подвергали обратной транскрипции с использованием обратной транскриптазы вируса мышиного лейкоза Молони (MMLV RT) (200 ед/мкл) (Invitrogen) и случайного гексамера (2.5 мкМ) праймеров. Образец отрицательного контроля, состоящий из воды без РНКазы/ДНКазы вместо РНК, готовили и обрабатывали параллельно, чтобы исключить загрязнение.

    Количественную полимеразную цепную реакцию (КПЦР) (MJ Research) проводили в трех повторностях для каждого образца с использованием пар праймеров, как указано в таблице 1. Реакции КПЦР содержали 5 мкл кДНК, 12,5 мкл 2X iQ SYBR Green Supermix (Bio-Rad), 7,3 мкл воды без РНКазы/ДНКазы и по 0,1 мкл каждого праймера (200 нМ). Каждую реакционную смесь нагревали до 94°С в течение 3 мин, после чего проводили 40 циклов с денатурацией при 94°С в течение 1 мин, температурным отжигом, специфичным для пары праймеров, в течение 1 мин и удлинением при 72°С в течение 1 мин.Анализ кривой плавления проводили в конце каждого эксперимента. Размеры продуктов ПЦР проверяли путем разделения образцов на агарозных гелях, а продукты ПЦР секвенировали для подтверждения идентичности каждой мишени. Данные об экспрессии генов были экстраполированы из стандартных кривых, построенных параллельно с использованием известных количеств вводимой РНК в диапазоне от 200 нг до 3 нг. Данные об экспрессии генов для каждой мишени были нормализованы к рРНК S12 (внутренний контроль).

    Морфологические и гистологические анализы ткани сердца

    Масса сердца/масса тела (ч.Соотношение вес/вес) определяли путем взвешивания мышей и сердец с использованием весов Denver Instrument APX-602 и аналитических весов Sartorius ISO 9001 соответственно. Для оценки толщины стенки левого желудочка и площади камеры срезы ткани толщиной 8 мкм были собраны из той же области замороженных сердец дикого типа и dt с использованием криостата Leica CM 3050 S, настроенного на -22°C. Срезы мышц окрашивали гематоксилином и эозином с использованием стандартной процедуры окрашивания, затем визуализировали с помощью флуоресцентного инвертированного микроскопа Zeiss Axiovert 200 M и фотографировали с помощью камеры AxioCam HR и Axio Vision 4.2 компьютерная программа. Толщину стенки сердца и площадь камеры левого желудочка определяли с помощью программного измерительного инструмента. В параллельных экспериментах срезы мышц из сердец дикого типа и dt окрашивали на наличие аномальных отложений кальция и фиброза с использованием методов окрашивания Von Kossa и Masson Trichrome соответственно.

    Получение антитела, специфичного к мышечной изоформе дистонина

    Для создания антитела, специфичного к мышечной изоформе дистонина, использовали плазмиду pET30a, экспрессирующую 6x his-меток как на N-конце, так и на С-конце короткого фрагмента, кодирующего область изоформы дистонина-b.Слитая конструкция кодирует IFBD2 (п.н. 6980 – п.н. 8142 GenBank Accession NM134448.2), специфичную для изоформы b область сразу после домена плакина. Конструкция IFBD2 с гистидиновой меткой (his-IFBD2) (ранее созданная) была получена в растворимой форме с использованием протокола экспрессии бактериального белка, как описано (Дополнительная информация S1). Градиентный насос (Bio-Rad) использовали для пропускания 50 мл (5 мг/мл) растворимой фракции бактериального лизата, содержащей слитый белок с гистидиновой меткой, через высокопроточную колонку с гистидиновой ловушкой (GE Healthcare) в соответствии с протокол производителя.Полученный элюат концентрировали, помещая его в диализную трубку (пористость для молекулярной массы 8000) и погружая ее в раствор полиэтиленгликоля (молекулярная масса 15000) (Sigma) на 3 часа при 4°С при осторожном перемешивании. Всего в Cedarlane Laboratories было отправлено 4 мг концентрированного белка, который был использован для инокуляции 2 цыплят. Сыворотку, содержащую антитело, использовали для биохимического анализа для определения специфичности и эффективности конечного продукта.

    Иммуноблоттинг-анализ

    Белковые экстракты из сердец дикого типа и dt были получены путем измельчения тканей в жидком азоте и добавления порошка в охлажденный льдом лизирующий буфер (150 мМ NaCl, 10 мМ Трис, pH 7.5, 1 мМ ЭДТА рН 7,0, 1 мМ ЭГТА рН 9,0, 1% Тритон-Х 100, 0,5% Игепал СА-630), содержащие ингибиторы протеаз (1 мкг/мл лейпептина, 1 мкг/мл апротинина, 5 мкг/мл PMSF). Концентрацию белка определяли по методу Брэдфорда (Bio-Rad). Белковые лизаты подвергали электрофорезу в SDS-полиакриламидном геле и переносили из геля на мембрану PVDF (Millipore) с использованием аппарата для влажного переноса (Bio-Rad). Эффективность переноса проверяли окрашиванием мембран Ponceau S (Fisher). Антитела, нацеленные на десмин (1∶400, мышь, Sigma), тубулин (1∶1333, мышь, Sigma), актин (1∶1000, мышь, Sigma) и его эпитоп (1∶1000, мышь, Cell Signaling) и впоследствии обнаруженные с помощью конъюгированных с пероксидазой хрена вторичных антител козы против мышиных IgG (H+L), использовали для оценки уровней этих цитоскелетных белков.Иммунодетекцию проводили с использованием набора для усовершенствованной хемилюминесценции (ECL) (GE Life Sciences) в соответствии с протоколом производителя и системой документации геля (Alpha Innotech Corporation).

    Денситометрический анализ

    проводили с использованием программного обеспечения FluroChem (Alpha Innotech Corporation). Затем мембраны окрашивали реагентом для окрашивания геля EZBlue (Sigma), затем сканировали с использованием денситометра GS-800 Imaging Densitometer (Bio-Rad) для определения общего белка на дорожку, что служило контролем изменчивости нагрузки.

    Иммунофлуоресценция

    Серийные продольные (12 мкм) срезы сердец диких животных и dt инкубировали с антителами, нацеленными либо на дистонин-b (1∶1000, курица), либо на десмин (разбавленный 1∶2, супернатант клеток D3, мышь, банк гибридомных исследований развития). ) или тубулин (разведение 1:1000, мышь, Sigma). Ядра визуализировали с помощью DAPI (Sigma), а для мечения актина использовали фаллоидин 546 (Invitrogen). Кроме того, тяжелая цепь сердечного миозина (1∶200, мышь, Abcam), α-актинин (1∶100, мышь, Abcam), винкулин (1∶100, мышь, Sigma) и десмоплакин (1∶20, мышь, Progen) антитела использовали для выделения саркомерных, сарколеммальных и адгезивных реперных точек.Антитело Flag-tag разводили до 1∶1500 (мышь, Sigma), а маркер сети транс-Гольджи-38 (мышь, Acris), а также антитело к маркеру белка дисульфидизомеразы эндоплазматического ретикулума (мышь, Abcam) разводили до 1 ∶300. Клетки поддерживали в культуре и трансфицировали, как описано в другом месте [14]. Образцы фиксировали 4% параформальдегидом при комнатной температуре и окрашивали, как описано ранее [13]. Все изображения были получены с использованием конфокального микроскопа Zeiss (LSM 510 META DuoScan).

    Статистический анализ

    Критерий Стьюдента и односторонний ANOVA использовали для установления различий между dt и мышами дикого типа в отношении следующих переменных: h.w./b.w. отношения, толщина и площадь стенки левого желудочка, уровни белка и уровни транскриптов как гипертрофических маркеров, так и плакинов. Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS (версия 12), и значимость была установлена ​​на уровне P<0,05.

    Результаты

    Получение и характеристика антитела против мышечной изоформы дистонина

    Иммуноблоттинг и иммунофлуоресцентный анализ были проведены для определения специфичности нашего антитела к дистонину-b, генерируемого против области IFBD2 в мышечной изоформе белка.Вестерн-блоттинг проводили на экспрессированном бактериями слитом белке his-IFBD2. Полоса была обнаружена с использованием анти-his-антитела, и аналогичная полоса была обнаружена в том же иммуноблоте с использованием антитела к дистонину-b (рис. 1). Чтобы гарантировать, что антитело к дистонину-b не нацелено на his-эпитоп, использованный при его получении, клетки Cos-1 трансфицировали экспрессирующей слитой плазмидой IFBD2 млекопитающих с флаг-меткой. Как и ожидалось, обнаружение дистонина-b и флаговой метки выявило перекрывающиеся сигналы флуоресценции (рис.1). Кроме того, дистонин-b локализуется в виде поперечнополосатой структуры в продольных срезах сердечной ткани мышей дикого типа (рис. 1). Этот образец окрашивания не был обнаружен в срезах сердечной ткани мышей dt , обработанных параллельно (рис. 1). Были проведены контрольные эксперименты с иммунофлуоресценцией, чтобы установить специфичность нашего антитела к дистонину-b и исключить возможность неспецифических сигналов. Например, срезы сердечной мышцы окрашивали либо сывороткой до иммунизации, первичным антителом к ​​дистонину-b, но без вторичного антитела, либо вторичным антителом без первичного обнаружения.Во всех случаях сигналы иммунофлуоресценции не были обнаружены (данные не показаны).

    Рисунок 1. Специфичность и эффективность антител к дистонину-b.

    Микрофотографии трансфицированных клеток Cos-1, дважды окрашенных антителами к дистонину-b (A) и антителами к флаг-эпитопу (B). Окрашивание дистонином-b специфично для клетки, экспрессирующей белок слитого флага (С). Ядра визуализируются синим цветом. Продольные срезы сердечной мышцы из сердец дикого типа соответствующего возраста и dt были иммуноокрашены антителом к ​​дистонину-b (D и E).Отчетливый полосатый рисунок наблюдался в образцах дикого типа (D). Для сравнения, сигнал значительно ослаблен в образцах 90×100 dt 90×101, где слабая полосатость была обнаружена в очень небольшом количестве волокон (E). Иммунодетекторный анализ проводили на бактериально экспрессированном белке his-IFBD, используемом в качестве антигена для образования антитела к дистонину-b (F). переулок 1; Белковая полоса выявляется с помощью анти-his-антитела. дорожка 2; белок аналогичного размера обнаруживается с помощью антитела к дистонину-b. Масштабная линейка  = 10 мкм, указанная на панели C, также применима к панелям A и B.Масштабная линейка  = 10 мкм, указанная на панели E, также применима к панели D. N = 5 для окрашивания сердечной ткани.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.g001

    Локализация дистонина в сердечной мышце

    Антитело к дистонину-b продуцировало отчетливую саркомерную исчерченность в срезах сердечной мышцы диких животных (рис. 2). Это антитело окрашивало одну отчетливую полосу, локализованную с Z-дисками, а также вторую полосу, которая наблюдалась между Z-дисками и внутри H-зоны (рис.2). Хотя исчерченность дистонина-b, по-видимому, совпадает с Z-дисками, наблюдалась только частичная совместная локализация дистонина-b либо с десмином, либо с α-актинином. Сигнал Dystonin-b также не локализовался ни с актином, ни с миозином (Fig. 2). Кроме того, антитела к дистонину-b локализованы в сарколемме и интеркалированных дисках, что было выявлено в исследованиях двойной иммунофлуоресценции с использованием антител к винкулину (рис. 3). Локализация дистонина-b в структуре адгезии интеркалированного диска была дополнительно подтверждена совместным окрашиванием на десмоплакин (рис.3). Наконец, мы охарактеризовали локализацию дистонина-b в кардиомиобластах H9C2 и обнаружили, что он имеет поляризованное перинуклеарное распределение в этих клетках (рис. S2).

    Рис. 2. Саркомерная локализация дистонина-b в сердечной мышечной ткани.

    Продольные срезы ткани сердечной мышцы дикого типа окрашивали антителом к ​​дистонину-b и другими саркомерными белками, как указано. Антитело к дистонину-b локализуется в Z-дисках (указатели стрелок) и в H-зоне (стрелки).Dystonin-b не распределяется совместно с актином или миозином. Масштабная линейка  = 5 мкм для всех изображений.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.g002

    Рисунок 3. Дистонин-b локализуется в сарколемме и вставочных дисках.

    Паттерны окрашивания дистонином-b сердечной ткани дикого типа сравнивали с таковыми для винкулина (B, наконечники стрелок) и десмоплакина (E, наконечники стрелок), которые являются известными интеркалированными дисковыми маркерами. Кроме того, винкулин также обнаружен в сарколемме (В, стрелка).Антитело к дистонину-b локализуется в сарколемме (А, стрелка) и в адгезивной структуре вставочного диска (А, стрелки). Масштабная линейка  = 10 мкм для всех изображений.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.g003

    Влияние дефицита дистонина на первичные цитоскелетные сети сердца

    Основываясь на известной структуре изоформ дистонина и характере их локализации, мы предположили, что отсутствие этого белка у мышей dt приведет к нарушениям первичных сетей цитоскелета, а именно микрофиламентов, микротрубочек и систем промежуточных филаментов десмина.Поэтому сравнивали уровни экспрессии белка актина (все изоформы актина), α-тубулина и десмина, а также клеточную локализацию этих компонентов цитоскелета в сердцах дикого типа по сравнению с dt сердцами. Вестерн-блот-анализ показал, что уровни экспрессии белка этих первичных компонентов цитоскелета не изменились в сердцах dt по сравнению с аналогами дикого типа (рис. S1). Кроме того, эксперименты по иммунофлуоресценции показали, что локализация микрофиламентов, микротрубочек и промежуточных филаментов десмина, по оценке с помощью конфокальной микроскопии, была одинаковой у мышей dt по сравнению с мышами дикого типа.В частности, отчетливые полосы, соответствующие актину (рис. 4А) и десмину (рис. 4В), наблюдались в клетках сердечной мышцы как в образцах дикого типа, так и в образцах dt . Дефицит дистонина не влиял на распределение микротрубочек в сарколемме и в перинуклеарных областях как мышечных волокон дикого типа, так и dt (рис. 4С). Чтобы оценить, была ли нарушена структурная целостность Z-дисков у мышей dt , мы окрашивали на α-актинин, известный маркер Z-дисков.Окрашивание альфа-актинином выявило Z-диски, которые были хорошо выровнены и равномерно распределены как в образцах дикого типа, так и в образцах dt . (рис. 4D). Характер окрашивания коннексина-43 и десмоплакина, соответствующих вставочным дискам, также был сравним в срезах сердца как дикого типа, так и dt , что позволяет предположить, что эти адгезивные структуры, вероятно, не изменяются в сердечной мышце с дефицитом дистонина (данные не показаны).

    Рис. 4. Локализация десминовых промежуточных филаментов, микрофиламентов, микротрубочек и α-актинина в продольных срезах сердца мышей P14 wt и dt .

    Всего четыре сердца дикого типа и четыре сердца dt были обработаны для иммунофлуоресценции в трех отдельных экспериментах. Приблизительно 40 кардиомиоцитов анализировали из одного поля зрения, взятого из каждого образца 90×100 dt 90×101. (A) Исчерченность десмина и расстояние между межполосчатыми полосами сопоставимы как в образцах wt, так и в образцах dt (стрелки). (B) Паттерны исчерченности микрофиламентов также очень похожи как в кардиальных миоцитах дикого типа, так и в dt . (C) Сеть микротрубочек видна в околоядерных областях (стрелки) и вблизи сарколеммы как в образцах дикого типа, так и в образцах dt .(D) Окрашивание альфа-актинином проводили для определения целостности Z-дисков. Картина окрашивания α-актинина была одинаковой как для образцов дикого типа, так и для образцов dt . Ядра были помечены с использованием DAPI (показаны синим цветом). Масштабная линейка  = 20 мкм для всех изображений. N = 4 на группу для A–C и N = 3 для D.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.g004

    Оценка экспрессии маркеров сердечной гипертрофии в

    dt сердцах

    Несмотря на то, что первичные цитоскелетные сети оказались интактными, мы проверили уровни экспрессии мРНК обычно используемых маркеров сердечной гипертрофии, таких как предсердный натрийуретический фактор (ANF), натрийуретический фактор b-типа (BNF), изоформа кальциевой помпы тяжелой цепи β-миозина саркоплазматического ретикулума. 2A (SERCA2a) и фосфоламбан с помощью КПЦР.Ожидалось повышение активности ANF, BNF и тяжелой цепи β-миозина, а также снижение активности SERCA2a и фосфоламбана, поскольку эти тенденции указывают на гипертрофию [24]. По сравнению с дикими животными, количество транскриптов ANF в мышцах dt повышалось на 66% ( p<0,05 ), содержание мРНК тяжелой цепи β-миозина повышалось на 95% ( p<0,05 ), в то время как не было обнаружено изменение уровней BNF и фосфоламбана (данные не представлены) мРНК ( p>0,05 ) (фиг.5А). Наоборот, снижение уровней транскриптов SERCA2a на 26% наблюдалось в dt сердцах по сравнению с диким животным ( p<0,05 ). Взятые вместе, этот профиль экспрессии указывает на возможные ранние молекулярные признаки аномалий сердечной ткани у мышей dt .

    Рисунок 5. Анализ экспрессии генов маркеров сердечной гипертрофии и массы тела (мг)/м.т. (g) сравнение соотношения в сердцах мышей P14 wt и dt (данные представляют собой средние значения ± SEM, N = 10 на генотип для анализа экспрессии генов и N = 16 на группу для данных соотношения).

    (A) По сравнению с контрольными мышами уровни мРНК ANF и бета-MHC повышены, а содержание мРНК SERCA2a ниже у мышей dt . (B) Нет разницы в т.м./м.т. данные соотношения наблюдались между мышами wt и dt . BNF, натрийуретический фактор b-типа; ANF, предсердный натрийуретический фактор; SERCA2a, изоформа 2a кальциевого насоса саркоплазматического ретикулума; бета-MHC, тяжелая цепь β-миозина. Звездочки (*) обозначают значимость.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.g005

    Влияние дефицита дистонина на морфологические и гистологические параметры ткани сердца

    На основании результатов нашего молекулярного анализа гипертрофических маркеров мы предположили, что дефицит дистонина у мышей dt Tg4 приведет к признакам кардиомиопатии на морфологическом и гистологическом уровнях. Хотя средний показатель h.w./b.w. отношения имели тенденцию быть выше у мышей dt , различия между группами диких животных и dt не были статистически значимыми ( p>0.05 ) (рис. 5Б). Оценка толщины стенки левого желудочка и площади камеры левого желудочка у мышей дикого типа и dt не показала существенной разницы между двумя группами ( p>0,05 , рис. 6). Наконец, в срезах сердца 90×100 dt 90×101 признаков фиброза и кальцификации не наблюдалось (рис. 7). В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что отсутствие дистонина не оказывает явного влияния на морфологические и гистологические особенности сердца, по крайней мере, у молодых постнатальных мышей.

    Рисунок 6. Гистологический анализ толщины стенки левого желудочка и площади камеры сердца дикого типа и dt сердец.

    (A) Окрашенные гематоксилином и эозином поперечные срезы сердец, полученных от мышей дикого типа и dt . Верхние панели (A) показывают толщину левого желудочка, а нижние панели представляют камеру левого желудочка (область, обозначенная буквой C). (B) Данные о толщине стенки левого желудочка (верхний график) и данные о площади камеры (нижний график), полученные от мышей дикого типа и dt (среднее ± SEM, n = 9 на группу).Для каждого образца сердца было собрано пять измерений толщины стенки, а затем усреднено. Масштабная линейка  = 100 мкм для всех изображений.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.g006

    Рис. 7. Продольные срезы сердца, окрашенные трихромом Массона и фон Косса wt и dt , для визуализации фиброза и отложений кальция соответственно (N = 6).

    A и B представляют собой целые задние конечности, включая мышцы и кости (положительный контроль). (A) Соединительная ткань, окружающая кости и мышцы (эндомизий, перимизий и эпимизий), окрашена в синий цвет.(C) и (D) представляют собой срезы сердечной мышцы из образцов wt и dt , соответственно, без признаков фиброза (черные стрелки на C, E, F и D обозначают правые желудочки, а вершина указывает на правую сторону) . (B) Черное окрашивание костей свидетельствует о наличии кальция. В срезах сердечной мышцы образцов дикого типа (E) и dt (F) отложений кальция не наблюдалось. Масштабная линейка в F = 1000 мкм применима ко всем изображениям.

    https://дои.org/10.1371/journal.pone.0009465.g007

    Экспрессия плакинов других сердечных мышц в сердце с дефицитом дистонина

    Плектин, MACF и десмоплакин являются другими членами семейства плакинов, экспрессируемыми в сердечной ткани, которые имеют несколько общих последовательностей с дистонином [1], [9], [25], [26]. Учитывая, что морфологические и гистологические параметры, представленные выше, в основном не изменились в сердцах dt , мы предположили, что уровни экспрессии плектина, MACF и десмоплакина могут повышаться, чтобы компенсировать недостаток дистонина в dt сердцах.Таким образом, уровни транскриптов плектина, MACF и десмоплакина в сердце дикого типа по сравнению с dt сердца измеряли с помощью QPCR (фиг. 8). Только уровни мРНК десмоплакина повышались (44%) в сердцах мышей dt ( p<0,05 ). Не было обнаружено никаких изменений в уровнях мРНК плектина ( p>0,05 ), в то время как наблюдалось 25% снижение уровней транскрипта MACF ( p<0,05 ).

    Рисунок 8. Анализ экспрессии гена плектина, MACF и десмоплакина в диком весе по сравнению с dt сердец (данные представляют собой средние значения ± SEM, n = 10 на группу).мРНК

    выделяли из сердец диких животных и dt и проводили КПЦР для оценки уровней транскриптов других белков плакина, экспрессируемых в сердечной ткани.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.g008

    Обсуждение

    Чтобы исследовать влияние дефицита дистонина на сердечную мышцу, мы определили саркомерную локализацию изоформы дистонина-b, преобладающей мышечной изоформы дистонина в сердечной ткани. Наши результаты показывают, что первичные компоненты цитоскелета, а именно микрофиламенты, промежуточные филаменты десмина и микротрубочки, остаются интактными в dt сердцах.Интересно, что в сердце с дефицитом дистонина проявляются признаки гипертрофической кардиомиопатии на молекулярном, но не на морфологическом уровне.

    Локализация дистонина-b в сердечной мышце

    Мы создали антитело против мышечной изоформы дистонина. Наши данные иммунофлуоресценции предполагают, что дистонин-b локализован в двух специфических участках волокон сердечной мышцы, а именно в Z-диске и в H-зоне. Антитело к дистонину-b продуцировало сильный сигнал на Z-дисках, подобно десмину и α-актинину.Поскольку ранее сообщалось о нарушении ультраструктуры Z-дисков в скелетных мышцах мышей dt [27], возможно, что дистонин может играть роль в обеспечении структурной целостности Z-дисков [21], [23]. В настоящее время роль дистонина-b в Z-диске не ясна. Основываясь на наших исследованиях иммунофлуоресценции, маловероятно, что дистонин непосредственно стабилизирует промежуточные филаменты десмина на Z-диске, поскольку локализация десмина остается неизменной в dt сердцах.

    Вторая полоса, обнаруженная с помощью антитела к дистонину-b, была параллельна Z-диску и, по-видимому, присутствовала в H-зоне.В этой области дистонин-b может дополнительно укреплять саркомер и защищать его от стресса, вызванного сокращением, наряду с другими белками, такими как титин [28]. Кроме того, наши результаты демонстрируют, что дистонин-b обнаруживается в сарколемме и интеркалированных дисках сердечной мышцы мышей. Вставочные диски состоят из других членов семейства плакинов, таких как плектин и десмоплакин. Потребность в множественных цитолинкерных белках в этой структуре адгезии сердечной мышцы, вероятно, отражает большую потребность в структурной поддержке, чтобы противостоять эффектам хронического механического стресса.Три N-концевых варианта изоформ дистонина-b, а именно изоформы b1, b2 и b3, экспрессируются в сердечной ткани (Boyer and Boudreau-Larivière, неопубликовано [16]), хотя их индивидуальное распределение в волокнах сердечной мышцы в настоящее время неизвестно. Было показано, что эти уникальные N-концевые области направляют слитые белки дистонина в отдельные компартменты внутри клеток, поддерживаемых в культуре [14], [15], [16]. Наше антитело к дистонину-b должно распознавать все три изоформы мышц, поскольку оно нацелено на область IFBD2, специфичную для изоформ мышц.Следовательно, разумно предположить, что сигналы дистонина, обнаруженные вблизи Z-дисков, H-зоны, вставочных дисков и сарколеммы, могут соответствовать различным N-концевым вариантам изоформ дистонина-b. Изоформы плектина, содержащие уникальные последовательности в N-концевой области, преимущественно накапливаются в определенных областях мышечного волокна, включая Z-диск (плектин 1d), костамеры (плектин 1/1f) и в непосредственной близости от митохондрий (плектин 1b). 3], [5], [29]. Аналогичный сценарий, вероятно, возникнет и для изоформ дистонина-b.

    Дефицит дистонина у мышей не оказывает существенного влияния на первичные компоненты цитоскелета

    Учитывая предполагаемую локализацию изоформ дистонина [13], [14], [15], [27] и тот факт, что эти варианты содержат взаимодействующие домены для микрофиламентов, промежуточных филаментов и микротрубочек, ожидалось, что эти системы филаментов могут быть дестабилизируется в ткани сердца с дефицитом дистонина. Наши анализы белков показывают, что уровни белков десмина, актина и α-тубулина практически не изменяются в образцах dt и что отсутствие дистонина в сердечной ткани мало влияет на субклеточную локализацию первичных элементов цитоскелета в тканях после двухнедельного старые животные.Хотя было трудно получить иммунофлуоресцентные изображения микротрубочек с высоким разрешением, наблюдаемая картина окрашивания тубулина была очень сходной между образцами дикого типа и dt . Принимая во внимание неизменные уровни белка тубулина, мы заключаем, что сеть микротрубочек, вероятно, не нарушена в сердечной мышце с дефицитом дистонина. Однако мы не можем исключить возможность того, что состав микротрубочек, например, изменения в ацетилированном или глутамилированном тубулине, могут происходить в сердечной мышце с дефицитом дистонина.Оба образца wt и dt демонстрировали хорошо выраженную исчерченность, соответствующую либо актиновым микрофиламентам, либо промежуточным филаментам десмина. Эти результаты противоречат нашей гипотезе, основанной на исследованиях совместной локализации [14], [21], предполагающих прямую или косвенную связь дистонина с элементами цитоскелета микрофиламентов и десминовых промежуточных филаментов в мышцах. Десмин маловероятен для связывания с областью IFBD2 изоформы дистонина-b, потому что сеть десмина, по-видимому, хорошо сохранилась в dt сердец.В миокарде потеря плектина у мышей приводит к дезорганизации саркомерных структур, распаду вставочных дисков и гибели в течение первых двух дней постнатального развития [30]. Недавние данные, полученные с использованием мышечно-специфической мышиной модели без плектина, позволяют предположить, что плектин является первичным организатором десмина в мышцах [3]. В сердцах dt экспрессия мРНК плектина (и, вероятно, уровни белка) остается относительно стабильной и, по-видимому, достаточной для сохранения десминовой структуры миокарда.Поэтому возможно, что другие промежуточные филаменты, присутствующие в сердечной мышце, включая синемин, паранемин и цитокератины, могут быть первичными промежуточными филаментами, связанными с дистонином-b. Будущие исследования должны быть сосредоточены на этом аспекте, чтобы лучше понять вклад, если таковой имеется, дистонина в стабилизации сетей промежуточных филаментов.

    Уровни мРНК, кодирующей десмоплакин, были повышены в dt по сравнению с сердцами дикого типа, в то время как количество транскриптов MACF уменьшилось.Десмоплакин связывается с десминовыми промежуточными филаментами [31] в плотной внутренней бляшке десмосом во вставочных дисках сердечной мышцы, эффективно регулируя силу адгезии, необходимую для поддержания целостности ткани [32]. Незначительное увеличение экспрессии десмоплакина в dt сердцах может сигнализировать о попытке сердечных мышечных волокон компенсировать недостаток дистонина. Это может объяснить, почему вставочные диски не повреждены в сердце с дефицитом дистонина. Более конкретно, наши данные иммунолокализации предполагают, что, несмотря на присутствие во вставочных дисках, дистонин, вероятно, не является ключевым стабилизатором этих структур, учитывая, что окрашивание десмоплакином и соединением-43 практически не изменяется в сердцах с дефицитом дистонина.Было показано, что изоформа MACF содержит предполагаемый IFBD в центре белка, аналогичный описанному для дистонина-b [33]. При обильной экспрессии в сердечной мышце эта изоформа MACF может соответствовать всем структурным критериям, необходимым для компенсации отсутствия дистонина, однако результаты указывают на умеренное снижение экспрессии MACF в dt сердцах, по крайней мере, на уровне мРНК. Взятые вместе, мы предсказываем, что десмоплакин может быть первичным стабилизатором десминовых IFs в интеркалированных дисках и что плектин является первичным организатором десмина внутри саркомера.Точные архитектурные функции изоформ мышц дистонина и MACF еще предстоит четко определить.

    dt Мыши проявляют признаки кардиомиопатии на молекулярном уровне, но не на гистологическом и морфологическом уровнях

    Хотя наши результаты не выявили явных морфологических признаков сердечной гипертрофии в dt сердцах 2-недельных мышей, наш анализ экспрессии генов ANF (повышенная регуляция), BNF (неизменный) и SERCA2a (пониженная регуляция) позволяет предположить умеренный сердечный стресс у dt сердца от молодняка.Например, в случаях тяжелой кардиомиопатии, такой как сердечная недостаточность, уровни ANF обычно повышаются в 5–10 раз в больных сердцах по сравнению с контролем [34], [35]. В настоящем исследовании 2,2-кратное увеличение экспрессии ANF наблюдалось в dt сердцах. Для сравнения, мы обнаружили 20-кратное увеличение уровней мРНК тяжелых цепей β-миозина, представляющее активацию, которая намного превышает наблюдаемую в моделях гипертрофии сердца у грызунов [36].

    Один из возможных источников стресса может быть связан с ослаблением мышц диафрагмы.Мышцы диафрагмы мышей линии dt генерируют меньшую силу, быстрее утомляются и более восприимчивы к механическим нагрузкам по сравнению с мышцами диафрагмы дикого типа [21]. Учитывая важность этой мышцы в дыхании, скомпрометированная мышца диафрагмы у мышей dt может привести к неэффективному потреблению кислорода, что приведет к компенсаторным механизмам сердечно-сосудистой системы для поддержания подходящего уровня насыщения кислородом.

    Почему мыши

    dt умирают, не достигнув возраста отъема?

    Мыши Dystonia musculorum умирают до достижения возраста отлучения от груди по неизвестным причинам.Маловероятно, что преждевременная смерть мышей dt может быть связана с внутренней кардиомиопатией, поскольку это исследование показало, что сердца dt не проявляют явных признаков морфологических или гистологических сердечных дефектов. Кроме того, согласно экспериментам с иммунофлуоресценцией, распределение первичных сетей цитоскелета остается относительно интактным, когда дистонин отсутствует. Вероятная причина преждевременной смерти мышей dt , таким образом, может быть связана с повреждением диафрагмальной мышцы [21], что препятствует дыхательной способности мышей dt .

    Неизвестно, является ли отсутствие одной из изоформ дистонина причиной состояния dt или основной причиной является отсутствие нескольких изоформ. Определение варианта дистонина, ответственного за заболевание, может помочь нам определить точную причину смерти этих мышей. Спасательные исследования, а также эксперименты по условному нокауту, специфичные для тканей и изоформ, подобные тем, которые проводились для изоформ плектина [3], [29], были предложены для изучения того, ответственны ли одна или несколько изоформ за расстройство dt [7].Дополнительные исследования, нацеленные на конкретные ткани, такие как мышцы, в которых экспрессируется дистонин, необходимы для дальнейшего выяснения лежащей в основе патофизиологии болезни dt . Например, мыши с нокаутом дистонина, специфичные для сердечной мышцы, могут быть полезны для исследования того, будут ли у них развиваться явные морфологические дефекты сердца с возрастом или коррелирует ли отсутствие дистонина со сниженной переносимостью физических нагрузок.

    Таким образом, мы выявили, что изоформы дистонина-b локализуются в Z-диске, в пределах Н-зоны и сарколеммы кардиомиоцитов, а также во вставочных дисках сердечной ткани.Наши результаты показывают, что дефицит дистонина не приводит к явным порокам сердца, по крайней мере, у молодых мышей. Однако профиль экспрессии гипертрофических маркеров в dt сердцах является ранним индикатором сердечного стресса, который может быть связан с внешними факторами. Приводит ли дефицит дистонина к внутреннему дефекту сердечной мышцы в долгосрочной перспективе, на данный момент неизвестно.

    Дополнительная информация

    Рисунок S1.

    Уровни белка десмина, α-тубулина и актина в сердце мышей P14 wt и dt, определенные вестерн-блоттингом.(A) Репрезентативный пример результатов вестерн-блоттинга SDS-PAGE и мембраны, окрашенной кумасси, демонстрирующей равную белковую нагрузку. (B) Денситометрический анализ вестерн-блотов. Плотность полос определяли с помощью анализа изображений и нормализовали к сумме плотностей полос на окрашенной кумасси мембране (данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего, N = 8 на группу).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.s002

    (2,08 МБ TIF)

    Рисунок S2.

    Обнаружение эндогенного сигнала антитела к дистонину-b в кардиомиобластах H9C2.(A) Антитело к дистонину-b (красное), по-видимому, окрашивает перинуклеарную область в кардиомиобластах H9C2 с агрегацией сигнала с одной стороны ядра (синее). (B) Окрашивание маркера Гольджи, Trans-Golgi network-38, выявило сильный поляризованный сигнал, который локализовался совместно с дистонином-b (C). Ядра визуализируются синим цветом при окрашивании ядер DAPI. Масштабная линейка  = 10 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009465.s003

    (9,80 МБ TIF)

    Благодарности

    Мы благодарим Chris Blomme, Nicole Paquette и Yves De Repentigny за техническую помощь по уходу за животными.Мы также благодарим доктора Кевина Янга за создание слитого белка IFBD2 и за критическое прочтение этой рукописи. Мы также с благодарностью признаем технический вклад Тайлера Кирвана.

    Вклад авторов

    Идея и разработка экспериментов: JGB KB CBL. Выполнял опыты: JGB KB. Проанализированы данные: JGB KB RK CBL. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: РК. Написал статью: JGB KB CBL.

    Каталожные номера

    1. 1. Зонненберг А., Лием Р.К. (2007)Плакинс в развитии и болезни.Exp Cell Res 313: 2189–2203.
    2. 2. Boyer JG, Bernstein MA, Boudreau-Lariviere C (2009)Плакины в поперечнополосатых мышцах. Мышечный нерв.
    3. 3. Konieczny P, Fuchs P, Reipert S, Kunz WS, Zeold A, et al. (2008) Целостность Myofiber зависит от сети десмина, нацеленной на Z-диски и костамеры посредством различных изоформ плектина. J Cell Biol 181: 667–681.
    4. 4. Konieczny P, Wiche G (2008) Мышечная целостность — вопрос связывания различных структур через плектин.Adv Exp Med Biol 642: 165–175.
    5. 5. Резничек Г.А., Конечны П., Николич Б., Рейперт С., Шнеллер Д. и соавт. (2007)Плектин 1f поддерживает сарколемму дистрофических (mdx) мышечных волокон посредством множественных взаимодействий с бета-дистрогликаном. J Cell Biol 176: 965–977.
    6. 6. Хиджиката Т., Накамура А., Исокава К., Имамура М., Юаса К. и др. (2008) Plectin 1 связывает промежуточные филаменты с костамерной сарколеммой через бета-синемин, альфа-дистробревин и актин.J Cell Sci 121: 2062–2074.
    7. 7. Young KG, Kothary R (2007) Ссылка Dystonin/Bpag1-A на что? Cell Motil Cytoskeleton 12: 897–905.
    8. 8. Leung CL, Zheng M, Prater SM, Liem RK (2001) Локус BPAG1: альтернативный сплайсинг продуцирует множественные изоформы с различными цитоскелетными линкерными доменами, включая преобладающие изоформы в нейронах и мышцах. J Cell Biol 154: 691–697.
    9. 9. Окумура М., Ямакава Х., Охара О., Оварибе К. (2002)Новые альтернативные сплайсинги BPAG1 (буллезный пемфигоидный антиген 1), включая доменную структуру, тесно связанную с MACF (фактор сшивки актина микротрубочек).J Biol Chem 277: 6682–6687.
    10. 10. Sawamura D, Li K, Chu ML, Uitto J (1991)Человеческий буллезный пемфигоидный антиген (BPAG1). Аминокислотные последовательности, полученные из клонированных кДНК, предсказывают биологически важные пептидные сегменты и белковые домены. J Biol Chem 266: 17784–17790.
    11. 11. Браун А., Бернье Г., Матье М., Россант Дж., Котари Р. (1995)Ген мышиной дистонии musculorum представляет собой нейральную изоформу буллезного пемфигоидного антигена 1. Nature Genetics 10: 301–306.
    12. 12.Yang Y, Dowling J, Yu QC, Kouklis P, Cleveland DW, et al. (1996)Незаменимый цитоскелетный линкерный белок, соединяющий актиновые микрофиламенты с промежуточными филаментами. Ячейка 86: 655–665.
    13. 13. Young KG, Kothary R (2008) Dystonin/Bpag1 является необходимым белком эндоплазматического ретикулума/ядерной оболочки в сенсорных нейронах. Разрешение ячейки опыта 314: 2750–2761.
    14. 14. Young KG, Pinheiro B, Kothary R (2006)Изоформа Bpag1, участвующая в организации цитоскелета, окружающего ядро.Разрешение ячейки опыта 312: 121–134.
    15. 15. Young KG, Pool M, Kothary R (2003)Локализация Bpag1 в актиновых филаментах и ​​в ядре регулируется его N-концом. J Cell Sci 116: 4543–4555.
    16. 16. Jefferson JJ, Leung CL, Liem RK (2006) Анализ специфических для последовательности функций альтернативных N-концевых изоформ мышиного буллезного пемфигоидного антигена 1. Exp Cell Res 312: 2712–2725.
    17. 17. Duchen LW, Strich SJ, Falconer DS (1964)Клинические и патологические исследования наследственной нейропатии у мышей (Dystonia Musculorum).Мозг 87: 367–378.
    18. 18. Duchen LW, Falconer D, Strich S (1962) Мышечная дистония. Наследственная невропатия мышей, поражающая в основном сенсорные пути. J Phys 165: 7–9.
    19. 19. Pool M, Boudreau-Larivière C, Bernier G, Young KG, Kothary R (2005)Генетические изменения в локусе Bpag1 у мышей dt и их влияние на экспрессию транскриптов. Геном маммы 16: 909–917.
    20. 20. Котари Р., Клапофф С., Браун А., Кэмпбелл Р., Петерсон А. и др.(1988) Трансген, содержащий lacZ, встроенный в локус дистонии, экспрессируется в нервной трубке. Природа 335: 435–437.
    21. 21. Далпе Г., Матье М., Комтуа А., Чжу Э., Васиак С. и др. (1999) Мыши с дефицитом Dystonin проявляют внутреннюю мышечную слабость и нестабильность цитоархитектоники скелетных мышц. Дев Биол 210: 367–380.
    22. 22. Boudreau-Larivière C, Kothary R (2002)Потенциал дифференцировки первичных миогенных клеток, полученных из скелетных мышц мышей Dytonia musculorum.Дифференциация 70: 247–256.
    23. 23. Штайнер-Шамплио М.Ф., Шнайдер Ю., Фавр Б., Поле Ф., Претцель-Вундер С. и др. (2010) Изоформа-b BPAG1: сложный характер распределения в поперечно-полосатой и сердечной мышцах и связь с пектином и альфа-актинином. Exp Cell Res 316: 297–313.
    24. 24. Дорн Г.В. 2-й, Роббинс Дж., Сагден П.Х. (2003)Гипертрофия фенотипирования: избегайте обфускации. Циркуляр рез. 92: 1171–1175.
    25. 25. Tanaka T, Parry DA, Klaus-Kovtun V, Steinert PM, Stanley JR (1991)Сравнение молекулярно клонированного антигена буллезного пемфигоида с десмоплакином I подтверждает, что они определяют новое семейство белков бляшек соединения клеточной адгезии.J Biol Chem 266: 12555–12559.
    26. 26. Джефферсон Дж.Дж., Леунг С.Л., Лием Р.К. (2004) Плакинс: гиганты, связывающие клеточные соединения и цитоскелет. Nat Rev Mol Cell Biol 5: 542–553.
    27. 27. Дальпе Г., Матье М., Комтуа А., Чжу Э., Васиак С. и др. (1999) Мыши с дефицитом Dystonin проявляют внутреннюю мышечную слабость и нестабильность цитоархитектоники скелетных мышц. Дев Биол 210: 367–380.
    28. 28. Кларк К.А., МакЭлхинни А.С., Бекерле М.С., Грегорио К.С. (2002)Поперечно-полосатая мышечная цитоархитектура: сложная сеть формы и функции.Annu Rev Cell Dev Biol 18: 637–706.
    29. 29. Winter L, Abrahamsberg C, Wiche G (2008)Изоформа плектина 1b опосредует сцепление сети митохондрий с промежуточными филаментами и контролирует форму органелл. J Cell Biol 181: 903–911.
    30. 30. Эндра К., Лассманн Х., Биттнер Р., Шорни С., Фасслер Р. и др. (1997) Целенаправленная инактивация плектина обнаруживает важную функцию в поддержании целостности цитоархитектоники кожи, мышц и сердца. Гены Дев 11: 3143–3156.
    31. 31. Kartenbeck J, Franke WW, Moser JG, Stoffels U (1983)Специфическое прикрепление десминовых филаментов к десмосомным бляшкам в сердечных миоцитах. Эмбо J 2: 735–742.
    32. 32. Huen AC, Park JK, Godsel LM, Chen X, Bannon LJ и др. (2002) Прикрепление промежуточных филаментов к мембране функционирует синергетически с актин-зависимыми контактами, регулирующими силу межклеточного сцепления. J Cell Biol 159: 1005–1017.
    33. 33. Lin CM, Chen HJ, Leung CL, Parry DA, Liem RK (2005) Фактор сшивания актина микротрубочек 1b: новый плакин, локализующийся в комплексе Гольджи.J Cell Sci 118: 3727–3738.
    34. 34. Холтвик Р., ван Эйкельс М., Скрябин Б.В., Баба Х.А., Бубикат А. и др. (2003)Независимая от давления гипертрофия сердца у мышей с ограниченной кардиомиоцитами инактивацией предсердного рецептора натрийуретического пептида гуанилилциклазы-А. Дж. Клин Инвест 111: 1399–1407.
    35. 35. Franch HA, Dixon RA, Blaine EH, Siegl PK (1988)Жентрикулярно-предсердный натрийуретический фактор в кардиомиопатической модели застойной сердечной недостаточности у хомяков.Циркуляр Рез. 62: 31–36.
    36. 36. Депре С., Шипли Г.Л., Чен В., Хан К., Доэнст Т. и др. (1998) Разгруженное сердце in vivo воспроизводит экспрессию фетального гена сердечной гипертрофии. Nat Med 4: 1269–1275.

    Дистония | Воробей

    Обзор

    Дистония — это двигательное расстройство, при котором ваши мышцы непроизвольно сокращаются, вызывая повторяющиеся или скручивающие движения.

    Заболевание может поражать одну часть тела (фокальная дистония), две или более смежных частей (сегментарная дистония) или все части тела (общая дистония). Мышечные спазмы могут варьироваться от легких до тяжелых. Они могут быть болезненными и мешать выполнению повседневных задач.

    От дистонии нет лекарства. Но лекарства могут улучшить симптомы. Хирургия иногда используется для отключения или регулирования нервов или определенных областей мозга у людей с тяжелой дистонией.

    Симптомы

    Дистония по-разному влияет на разных людей. Мышечные сокращения могут:

    • Начните с одной области, например ноги, шеи или руки. Фокальная дистония, которая начинается после 21 года, обычно начинается с шеи, рук или лица и имеет тенденцию оставаться фокальной или сегментарной.
    • Происходит во время определенного действия, например рукописного ввода.
    • Ухудшение при стрессе, усталости или беспокойстве.
    • Со временем стать более заметным.

    Области тела, которые могут быть поражены, включают:

    • Шея (цервикальная дистония). Сокращения заставляют вашу голову скручиваться и поворачиваться в одну сторону или тянуться вперед или назад, что иногда вызывает боль.
    • Веки. Быстрое моргание или непроизвольные спазмы заставляют глаза закрываться (блефароспазмы) и затрудняют зрение. Судороги обычно безболезненны, но могут усиливаться при ярком свете, стрессе или общении с людьми. Ваши глаза могут чувствовать себя сухими.
    • Челюсть или язык (оромандибулярная дистония). У вас может быть невнятная речь, слюнотечение, трудности при жевании или глотании.Оромандибулярная дистония может быть болезненной и часто возникает в сочетании с цервикальной дистонией или блефароспазмами.
    • Голосовой аппарат и голосовые связки (спастическая дистония). Возможно, у вас сдавленный или шепчущий голос.
    • Кисть и предплечье. Некоторые виды дистонии возникают только при выполнении повторяющихся действий, таких как письмо (писательская дистония) или игра на определенном музыкальном инструменте (музыкальная дистония).

    Когда следует обращаться к врачу

    Ранние признаки дистонии часто бывают слабыми, случайными и связаны с определенной деятельностью.Обратитесь к врачу, если вы испытываете непроизвольные сокращения мышц.

    Причины

    Точная причина дистонии неизвестна. Но это может быть связано с изменением связи между нервными клетками в нескольких областях мозга. Некоторые формы дистонии передаются по наследству.

    Дистония также может быть симптомом другого заболевания или состояния, в том числе:

    • Болезнь Паркинсона
    • Болезнь Гентингтона
    • Болезнь Вильсона
    • Черепно-мозговая травма
    • Родовая травма
    • Ход
    • Опухоль головного мозга или некоторые заболевания, развивающиеся у некоторых больных раком (паранеопластические синдромы)
    • Кислородное голодание или отравление угарным газом
    • Инфекции, такие как туберкулез или энцефалит
    • Реакции на некоторые лекарства или отравление тяжелыми металлами

    Осложнения

    В зависимости от типа дистонии осложнения могут включать:

    • Физические недостатки, влияющие на вашу повседневную деятельность или выполнение определенных задач
    • Проблемы со зрением, затрагивающие веки
    • Затруднения с движением челюсти, глотанием или речью
    • Боль и усталость из-за постоянного сокращения мышц
    • Депрессия, тревога и социальная изоляция

    Диагностика

    Чтобы диагностировать дистонию, врач начнет со сбора анамнеза и медицинского осмотра.

    Чтобы определить, вызывают ли ваши симптомы основные заболевания, врач может порекомендовать:

    • Анализы крови или мочи. Эти тесты могут выявить признаки токсинов или других состояний.
    • МРТ или КТ. Эти визуализирующие тесты могут выявить аномалии в головном мозге, такие как опухоли, поражения или признаки инсульта.
    • Электромиография (ЭМГ). Этот тест измеряет электрическую активность мышц.
    • Генетическое тестирование. Некоторые формы дистонии связаны с определенными генами. Знание того, присутствуют ли эти гены, может помочь в лечении.

    Лечение

    Чтобы справиться с мышечными сокращениями, врач может порекомендовать комбинацию лекарств, терапии или хирургического вмешательства.

    Лекарства

    Инъекции ботулинического токсина (ботокс, диспорт и др.) в определенные мышцы могут уменьшить или устранить мышечные сокращения и улучшить ненормальную позу.Инъекции обычно повторяют каждые три-четыре месяца.

    Побочные эффекты обычно легкие и временные. Они могут включать слабость, сухость во рту или изменения голоса.

    Другие лекарства нацелены на химические вещества в вашем мозгу (нейротрансмиттеры), которые влияют на движение мышц. Возможные варианты:

    • Карбидопа-леводопа (Duopa, Rytary, др.). Это лекарство может повышать уровень нейротрансмиттера дофамина.
    • Тригексифенидил и бензтропин (Когентин). Эти два препарата воздействуют не только на дофамин, но и на нейротрансмиттеры. Побочные эффекты могут включать потерю памяти, помутнение зрения, сонливость, сухость во рту и запор.
    • Тетрабеназин (Ксеназин) и дейтетрабеназин (Аустедо). Эти два препарата блокируют дофамин. Побочные эффекты могут включать седативный эффект, нервозность, депрессию или бессонницу.
    • Диазепам (валиум), клоназепам (клонопин) и баклофен (лиоресал, габлофен). Эти препараты снижают нейротрансмиссию и могут помочь при некоторых формах дистонии.Они могут вызывать побочные эффекты, такие как сонливость.

    Терапия

    Ваш врач может предложить:

    • Физиотерапия или трудотерапия или и то, и другое для облегчения симптомов и улучшения функции
    • Логопедия, если дистония влияет на ваш голос
    • Растяжка или массаж для облегчения боли в мышцах

    Хирургия

    При тяжелых симптомах врач может порекомендовать:

    • Глубокая стимуляция мозга. Электроды хирургическим путем вживляются в определенную часть вашего мозга и подключаются к генератору, имплантированному в вашу грудь. Генератор посылает в мозг электрические импульсы, которые могут помочь контролировать сокращения мышц. Настройки генератора можно настроить для лечения вашего конкретного состояния.
    • Селективная денервация. Эта процедура, при которой перерезаются нервы, контролирующие мышечные спазмы, может быть вариантом лечения некоторых видов дистонии, которые не лечатся другими методами.

    Образ жизни и домашние средства

    Дистония неизлечима, но вы можете сделать несколько вещей, чтобы свести к минимуму ее последствия:

    • Сенсорные приемы для уменьшения спазмов. Прикосновение к определенным частям тела может временно прекратить спазмы.
    • Тепло или холод. Применение тепла или холода может облегчить мышечную боль.
    • Управление стрессом. Изучите эффективные навыки преодоления стресса, такие как глубокое дыхание, социальная поддержка и позитивный разговор с самим собой.

    Альтернативная медицина

    Альтернативные методы лечения дистонии недостаточно изучены. Спросите своего врача о дополнительных методах лечения, прежде чем начать. Рассмотрим:

    • Медитация и глубокое дыхание. Оба могут облегчить стресс, который может усилить спазмы.
    • Биологическая обратная связь. Терапевт использует электронные устройства для контроля функций вашего тела, таких как мышечное напряжение, частота сердечных сокращений и кровяное давление. Затем вы узнаете, как контролировать реакцию своего тела, что может помочь уменьшить мышечное напряжение и стресс.
    • Йога. Йога сочетает в себе физические позы, дыхательные техники и медитацию или релаксацию.

    Помощь и поддержка

    Жизнь с дистонией может быть сложной и разочаровывающей. Ваше тело может не всегда двигаться так, как вам хотелось бы, и вам может быть неудобно в социальных ситуациях. Возможно, вам и вашей семье будет полезно поговорить с психотерапевтом или присоединиться к группе поддержки.

    Подготовка к приему

    Вас могут направить к врачу, специализирующемуся на заболеваниях нервной системы (неврологу).

    Что вы можете сделать

    • Запишите свои симптомы, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
    • Составьте список всех ваших лекарств, витаминов и пищевых добавок.
    • Запишите ключевую медицинскую информацию, включая сведения о других состояниях.
    • Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или факторы стресса в вашей жизни.
    • Запишите вопросы, чтобы задать своему врачу.
    • Попросите родственника или друга сопровождать вас, , чтобы помочь вам вспомнить, что говорит врач.

    Вопросы к врачу

    • Какова наиболее вероятная причина моих симптомов?
    • Какие анализы мне нужны? Требуют ли они какой-то специальной подготовки?
    • Является ли мое состояние временным или хроническим?
    • Какие методы лечения доступны?
    • Какие побочные эффекты можно ожидать от этих методов лечения?
    • У меня есть другие проблемы со здоровьем.Как я могу лучше всего управлять ими вместе?

    В дополнение к вопросам, которые вы приготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

    Чего ожидать от вашего врача

    Ваш врач, скорее всего, задаст вам несколько вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, вы сможете выделить время для обсуждения вопросов, которым вы хотите уделить больше времени. Вас могут спросить:

    • Когда вы впервые заметили симптомы?
    • Ваши симптомы были постоянными или случайными?
    • Насколько серьезны ваши симптомы?
    • Что, по-видимому, улучшает ваши симптомы?
    • Что, по-видимому, ухудшает ваши симптомы?
    • У кого-нибудь в вашей семье когда-нибудь диагностировали дистонию?

    Контент от Mayo Clinic Обновлено:
    © 1998-2022 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены. Условия эксплуатации

    Браузер не поддерживается! Этот веб-сайт будет предлагать ограниченную функциональность в этом браузере. Мы поддерживаем только последние версии основных браузеров, таких как Chrome, Firefox, Safari и Edge.

    ×

    Система здравоохранения Университета Майами

    Дистония поражает людей всех возрастов и национальностей. Некоторые его формы могут передаваться по наследству; исследователи определили более 10 генов или хромосомных участков, связанных с расстройством.Он вызывает болезненные длительные сокращения мышц, которые могут деформировать конечность или позвоночник.

    На что влияет дистония?

    Мышечные спазмы могут поражать любую часть тела, включая веки (блефароспазм), лицо (оромандибулярный), голосовые связки (дисфония) и/или руки, ноги и туловище. «Писательская судорога» — дистония в мышцах кисти или предплечья.

    Дистония также может возникать из-за родовой травмы, травматического повреждения, токсинов (таких как марганец), некоторых лекарств (таких как галоперидол, галдол), инсульта или быть частью другого расстройства, такого как болезнь Паркинсона.Он развивается постепенно, и симптомы могут появиться в любом возрасте. Специфического теста на дистонию не существует, поэтому ее диагностирует невролог на основании симптомов и признаков заболевания.

    Дистония может приходить и уходить, поэтому некоторым людям, которые ее испытывают, может быть трудно убедить медицинских работников в том, что она существует. Спазмы могут значительно изменяться при различных действиях. Например, дистония рук может возникнуть при попытке писать, но не во время других занятий. Он не укорачивает жизнь, но, как и эссенциальный тремор, оказывает изменяющее жизнь воздействие, включая боль и дискомфорт.В тяжелых случаях это может мешать основным действиям, таким как ходьба, одевание или прием пищи.

    Симптомы

    • Непроизвольные сокращения мышц, вызывающие искажение осанки или внешнего вида
    • Начните с одной области, например ноги, руки или лица
    • Происходит во время определенного действия, такого как бег вперед или ходьба назад
    • Плато через несколько лет

    Лечение

    Лекарства
    Существует ряд лекарств, которые могут лечить дистонию по отдельности или в комбинации.Одним из наиболее распространенных методов лечения являются инъекции ботокса (ботулотоксина). Другой используемый состав ботулинического токсина называется Myobloc® (США) или Neurobloc® (Европа).

    Хотя большинству людей в США ботокс известен как косметическое средство от морщин на лице, первоначально он был разработан в 1989 году как орфанный препарат для лечения косоглазия (косоглазия), а позже использовался при дистонии и мышечных спазмах. Инъекция препарата вызывает слабость в целевой мышце, тем самым ослабляя спазм и уменьшая дистонию.

    Хирургический

    Новая захватывающая техника — высокочастотная стимуляция, глубокая стимуляция мозга (DBS). Настройка нейростимулятора DBS легко регулируется с помощью внешнего магнитного регулятора — без хирургического вмешательства — при изменении состояния пациента. В отличие от предыдущих операций по поводу дистонии, DBS не повреждает здоровые ткани головного мозга, разрушая нервные клетки. DBS блокирует электрические сигналы от целевых областей мозга.

    границ | Физическая активность, малоподвижный образ жизни и препятствия для физических упражнений у людей, живущих с дистонией

    Введение

    Физическая активность (ФА) жизненно важна для поддержания здоровья, снижения риска сердечно-сосудистых и сопутствующих заболеваний и поддержания высокого качества жизни (1).Упражнения (или структурированная ФА) быстро становятся основным компонентом реабилитации людей с неврологическими расстройствами, оказывая положительное влияние на различные области здоровья, а также на прогрессирование заболевания (2–4). Глобальные рекомендации общественного здравоохранения предполагают, что человек должен быть физически активным и ограничивать время сидячего образа жизни. Под достаточной физической активностью понимается выполнение как минимум 150 минут активности умеренной или высокой интенсивности в неделю (1), в то время как в настоящее время нет четких рекомендаций по сидячему поведению (SB) (5).Более низкие уровни SB связаны с лучшими результатами для здоровья (6). Несмотря на убедительные доказательства в поддержку положительного эффекта ПА, большинство людей, живущих с неврологическими расстройствами, не соблюдают рекомендуемые рекомендации и ведут малоподвижный образ жизни (2, 4, 7, 8).

    Дистония — это неврологическое двигательное расстройство, характеризующееся непроизвольными сокращениями мышц, вызывающими ненормальные и болезненные позы, повторяющиеся движения и иногда тремор пораженных участков (9). Информация о PA и SB при дистонии ограничена (2–4, 7, 8).В некоторых исследованиях людей с дистонией сообщается, что физические упражнения ухудшают многие двигательные симптомы, усиливая непроизвольные сокращения, позы и тремор (3, 7). Тем не менее, было проведено мало систематических исследований количества ФА, достигаемого людьми с дистонией, влияния дистонии на способность выполнять упражнения или, наоборот, влияния упражнений на симптомы дистонии. Понимание участия в активном поведении является важным шагом в определении областей, в которых практикующие врачи могут вмешиваться, чтобы гарантировать, что люди с дистонией участвуют в значимых жизненных действиях, участвуют в достаточной физической активности и ограничивают свое время, проводимое в SB.

    Кроме того, важным компонентом для понимания поведения, связанного с активностью, и поощрения ФА в неврологических популяциях является исследование воздействия и препятствий для участия в ФА или физических упражнениях. На сегодняшний день только в одном исследовании изучалось влияние на самооценку ФА у людей, живущих с дистонией, поражающей шею (называемой цервикальной дистонией, ЦК), с использованием перекрестного онлайн-опроса (10). Исследование показало, что занятость и высокий уровень самоэффективности были основными причинами большего количества ФА у людей с CD (10).Однако исследование не определяло фактические уровни ФА у людей с БК, и авторы не обращались к СБ. Обобщение литературы дополнительно исследовало факторы, влияющие на участие в ФА у людей, живущих с ограниченными физическими возможностями, для улучшения разработки стратегий по увеличению ФА (11). Авторы определили барьеры на основе пятифакторной социально-экологической структуры; внутри- и межличностные, институциональные, общественные и политические (11). Эта структура использовалась в текущем исследовании, чтобы задать вопросы о препятствиях для физических упражнений, чтобы улучшить перевод результатов о препятствиях в стратегии будущих вмешательств.

    Изучение уровней физической активности, барьеров для физкультуры или упражнений, а также влияния физкультуры или упражнений на дистонические симптомы будет полезно для разработки подходящих вмешательств, способствующих активности в этой популяции. Таким образом, основная цель этого исследования состояла в том, чтобы понять уровень самооценки PA и SB у людей с дистонией. Вторичная цель состояла в том, чтобы исследовать барьеры для физических упражнений и изучить влияние физических упражнений на моторные и немоторные симптомы дистонии во время и после физических упражнений.Гипотезы заключались в том, что люди, живущие с дистонией, не будут соответствовать рекомендуемым уровням ФА, и что упражнения будут усугублять симптомы дистонии, создавая барьер для участия.

    Материалы и методы

    Участники, у которых диагностирована любая форма дистонии, прошли анонимный онлайн-опрос с использованием смешанных методов качественных и количественных данных о поведении. Этическое одобрение было предоставлено Комитетом по этике университета (UTS HREC ETh28-3048) перед распространением опроса.Программное обеспечение для онлайн-опросов Qualtrics (версия XM) использовалось для проведения опроса международной аудиторией. Самооценка ФА измерялась с использованием Международного опросника физической активности (IPAQ), а время, проведенное в SB, оценивалось с помощью опросника малоподвижного поведения (SBQ). IPAQ просит участников вспомнить время, потраченное на ходьбу, занятия умеренной или высокой интенсивности в четырех областях (работа/профессия, домашнее хозяйство, путешествия, свободное время) за предыдущую неделю (12).SBQ оценивает количество времени, затрачиваемое на девять видов сидячего образа жизни (просмотр телевизора, игра в компьютерные/видеоигры, сидение во время прослушивания музыки, сидение и разговор по телефону, работа с документами или работа в офисе, сидение и чтение, игра на музыкальном инструменте и т. д.). занятия декоративно-прикладным искусством, сидение и вождение автомобиля, автобуса или поезда) в день в обычный будний и выходные дни (13). Участников также попросили указать, является ли активность, о которой они сообщили, обычной для их текущей деятельности и удовлетворены ли они своим текущим уровнем физической активности.Участники ответили на ряд вопросов о влиянии упражнений на их двигательные дистонические симптомы, используя закрытые и открытые вопросы, разработанные в сотрудничестве с человеком, живущим с БК (см. Дополнительный материал 1). Наконец, барьеры для физических упражнений были исследованы с использованием закрытых вопросов, основанных на структуре социальных экологических барьеров (11), и открытых вопросов о барьерах и факторах, способствующих развитию. Опрос рекламировался по всему миру, появлялся на веб-страницах Группы поддержки Dystonia в Австралии и Швеции и распространялся через списки адресов электронной почты, информационные бюллетени и социальные сети в Новой Зеландии, Южной Африке, Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах Америки.Онлайн-опрос был доступен участникам в течение 4 недель в 2019 году.

    Анализ данных

    Данные экспортированы в электронные таблицы Excel для анализа. Демографические данные были проанализированы описательно. IPAQ и SBQ оценивались и анализировались в соответствии с установленными методами (12, 13). Для анализа данных использовали StataI/C (версия 15.1, StatCorpLLC, TX USA). Данные из IPAQ оценивались по каждой области деятельности (профессиональная деятельность, домашнее хозяйство, путешествия, деятельность, связанная с досугом) и в целом.Баллы IPAQ рассчитывались путем суммирования времени, затраченного на каждую категорию активности (ходьба, умеренная или интенсивная) в каждой области, а затем умножения количества минут на количество дней в неделю, когда активность выполнялась в течение недели. Последним шагом было умножение на значение метаболического эквивалента (МЕТ) (3,3 для ходьбы, от 3,0 до 6,0 для занятий умеренной интенсивности и 8,0 для занятий высокой интенсивности). Таким образом, показатели IPAQ указываются в MET-минутах/неделю (MET-мин/нед).Классификация по категориям активности, основанная на рекомендациях ВОЗ, включала участников, достигших минимум 600 МЕТ-мин в неделю (считается умеренным), и тех, кто достиг 3000 МЕТ-мин в неделю (считается высоким) (14). Кроме того, для каждого участника общее количество времени в день, затраченное на ходьбу, умеренную и активную деятельность, суммировалось по всем доменам и выражалось в минутах в день (мин/день). Данные представлены в виде медианных значений и межквартильных диапазонов. Общее ежедневное зарегистрированное время, проведенное в малоподвижном образе жизни из SBQ, было рассчитано отдельно для будних и выходных дней.Данные представлены средними значениями и межквартильными диапазонами. Вопросы о влиянии упражнений на симптомы дистонии и барьеры для упражнений были проанализированы описательно для каждого вопроса путем расчета доли ответов на каждый ответ по отношению к общему количеству ответов. Индуктивный анализ определил темы из открытых вопросов и применил, где это уместно, к структуре социально-экологического барьера (11).

    Результаты

    Демография

    Двести шестьдесят три участника заполнили демографический раздел.Средний возраст составлял 56 лет (от 19 до 83 лет), и 199 человек были идентифицированы как женщины. На вопрос о типе дистонии было дано 353 ответа (участники могли выбрать несколько типов дистонии). Типы дистонии были широко сгруппированы в зависимости от пораженной области. Фокальная дистония на шее (т. е. CD) была наиболее распространенным типом дистонии, о котором сообщалось у 142 (40%), за ней следовала фокальная или сегментарная дистония, затрагивающая кисти или стопы ( n = 55, 16%), фокальная или сегментарная дистония. дистоия с вовлечением лица (e.г., черепно-лицевая или оромандибулярная дистония; n = 44, 12%), блефароспазм ( n = 39, 11%), генерализованная дистония ( n = 36, 10%), спастическая дисфония ( n = 19, 5%), и « прочее» ( n = 18, 5%). Поскольку подгруппа CD была относительно большой, мы по возможности отображали данные CD. На момент опроса 49% всех респондентов живут с дистонией более 10 лет. Пятьдесят три процента в настоящее время проходят инъекции ботулинического токсина (БТ) по поводу дистонии, 20% сообщили, что в прошлом их лечили ботулиническим токсином, но теперь прекратили лечение, а 27% никогда не делали инъекций ботулинического токсина.1063 респондента (62%) в настоящее время принимали пероральные препараты для лечения дистонических симптомов, и из этих 149 участников принимали по крайней мере один психоактивный препарат.

    IPAQ и SBQ

    Из общего числа респондентов 45 не сообщили ни о каких PA в IPAQ, а 46 не сообщили ни о каком SB и были исключены из каждого анализа. Количество респондентов, проанализированных для IPAQ и SBQ, составило 220 и 219 соответственно. Из 220 человек, которые сообщили об активности по IPAQ, 190 сообщили о накоплении активности при ходьбе, 203 сообщили о накоплении активности умеренной интенсивности и только 69 сообщили о накоплении активности высокой интенсивности.Исключенными участниками были те, кто сообщил о нулевой активности в любой из категорий ходьбы, умеренной или высокой интенсивности. На рисунке 1 показана доля накопленных MET от общего количества MET в каждой категории активности (ходьба, умеренная и интенсивная) для каждого домена (где это применимо). Следует отметить, что 76,2% MET, накопленных в категории высокой интенсивности, были выполнены в свободное время, хотя только 69 участников сообщили о какой-либо активной деятельности. Большая доля накопленных МЭТ средней интенсивности (76.1% из 203 респондентов) занимались домашним хозяйством, в том числе работой в саду и по дому. Наибольшая доля пеших МЕТ (46,2% из 190 респондентов) приходится на транспортную сферу. Для общей физической активности (рис. 2) и по категориям активности (ходьба, умеренная, энергичная) данные были искажены влево.

    Рисунок 1 . Доля общего количества MET-мин/нед. в каждой категории деятельности, накопленная по домену IPAQ. Данные не включают участников, которые не сообщили о накоплении активности ни в одной из категорий активности, поэтому количество участников в каждой категории активности составляет 190, 203 и 69.Обратите внимание, что в домене домохозяйств всем видам деятельности присвоены значения MET в пределах диапазона умеренной интенсивности.

    Рисунок 2 . Частотное распределение общего времени физической активности, измеренного с помощью IPAQ (МЕТ-мин/нед). Стрелки указывают пороги 600 МЕТ-мин/нед и 3000 МЕТ-мин/нед. Из всех участников 12% не достигли 600 МЕТ-мин/нед, а 45% не достигли 3000 МЕТ-мин/нед. Ширина корзины = 600.

    В таблице 1 показаны средние (IQR) баллы активности IPAQ для всех респондентов ( n = 220) в каждой области, а также общий балл IPAQ.В целом средний балл физической активности (IQR) составил 3586 (1617–6989) (таблица 2). Восемьдесят восемь процентов всех участников достигли не менее 600 МЕТ-мин в неделю, а 55% достигли 3000 МЕТ-мин в неделю.

    Таблица 1 . Оценка активности IPAQ для каждого домена и общая сумма по всем доменам.

    Таблица 2 . Суммарное ежедневное время, затрачиваемое на ходьбу, умеренную и активную деятельность и сидячий образ жизни по всем параметрам.

    В таблице 2 показано время PA в минутах в день, затраченное на каждую категорию деятельности, согласно данным IPAQ, и время SB, измеренное с помощью SBQ.Время, проведенное в СБ, составило 4,75 ч/день в будни и 5,75–6 ч/день в выходные. Распределение времени SB в будние и выходные дни показано на рисунке 3. Доля участников, удовлетворенных своим текущим уровнем PA, составила 52%, неудовлетворенных — 48%. 30% сообщили, что вспоминаемая ПА не была типична для их обычной деятельности.

    Рисунок 3 . Распределение частоты ежедневного малоподвижного поведения в будние дни (A) и в выходные (B) . Все столбцы над стрелками относятся к тем, кто ведет малоподвижный образ жизни более 8 часов в день (480 минут в день).Из всех участников 27% превышали 480 минут в день в будни и 32% в выходные. Общее среднее время SB в будние и выходные дни составило 401,8 мин/день. Ширина корзины = 120.

    Вопросы, касающиеся дистонии

    Семьдесят пять процентов респондентов указали, что дистония уменьшала их количество PA каждую неделю. Участники определили причины, по которым их дистония мешала занятиям ФА, из предоставленного списка симптомов, из которых они могли выбрать несколько причин (таблица 3). Наиболее частыми симптомами, которые препятствовали ПА, были утомляемость, двигательные нарушения, боль и нарушение равновесия.Во время упражнений 57% сообщили, что симптомы дистонии ухудшились, а 13% сообщили, что симптомы улучшились (таблица 4). После физической нагрузки 34–41 % сообщили, что симптомы ухудшились, а 19–25 % сообщили, что их симптомы улучшились (таблица 4). Сорок девять процентов респондентов сообщили, что на их симптомы влияют упражнения сразу или в течение 5 минут после начала упражнений, а 60% респондентов указали, что дистония усугубляется после одного сеанса упражнений (таблица 5). Шестьдесят процентов респондентов заявили, что никогда не смогут заниматься спортом без ухудшения симптомов.Когда участников попросили уточнить это, участники ответили, что их способность заниматься физическими упражнениями зависит от таких факторов, как тип, интенсивность и количество упражнений, эффект инъекций ботулинического токсина и то, насколько хорошо или плохо они себя чувствовали в конкретный день (таблица 5). .

    Таблица 3 . Причины, которые мешают людям с дистонией заниматься физической активностью и физическими упражнениями.

    Таблица 4 . Поведение симптомов дистонии во время и после физической нагрузки в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

    Таблица 5 . Влияние физических упражнений на симптомы дистонии.

    В таблице 6 показано количество ответов для различных режимов упражнений и их влияние на симптомы участников. Считалось, что большинство упражнений ухудшают симптомы, однако йога/пилатес и общая растяжка уменьшали симптомы у нескольких респондентов (таблица 6). Энергичные занятия, такие как бег трусцой, быстрая езда на велосипеде, работа в саду и занятия спортом, отрицательно влияли на симптомы дистонии у большинства респондентов.Участники могут дать дополнительные комментарии по этому вопросу. Типичные комментарии участников были такими: « обычно все, что происходит в быстром темпе или с высокой интенсивностью, вызывает усиление спазмов », « обычно все, что увеличивает частоту сердечных сокращений, вызывает симптомы дистонии» и « любое упражнение, которое приводит к увеличению частоты дыхания, вызывает у меня спастическая дисфония ухудшается». Участники рекомендовали упражнения на лежачем велосипеде, занятия физкультурой, такие как йога. Пилатес или тай-чи (хотя некоторые отмечали, что удерживание поз в йоге вызывает усиление тремора и мышечных спазмов), занятия в отапливаемом помещении или бассейне, а также легкая растяжка и ходьба были предложены как действия, которые с меньшей вероятностью могут вызвать обострение симптомов.91 респондент сообщил, что медицинские работники прописали им упражнения при дистонии, состоящие из легкой растяжки и укрепления, упражнений на осанку, равновесие и подвижность, а также ходьбу. Наконец, участники описали, что произошло с их симптомами дистонии во время и после тренировки. Наиболее распространенные реакции включали усиление мышечных спазмов, боль, тремор, скованность и слабость, повышенную утомляемость и снижение баланса, координации и способности контролировать пораженные мышцы, хотя многие говорили, что реакция зависела от типа упражнений.Пример комментария участника: « Повышенное скручивание головы, левое плечо поднимается, усиление спазмов, усиление напряжения и напряжения мышц левой стороны шеи и верхней части спины, боль в шее, плече и голове», «частота, интенсивность и сила спазмов, тремор и непроизвольные движения все усиливаются», «мои глаза захлопываются, как только я начинаю заниматься спортом или пытаюсь покататься на велосипеде».

    Таблица 6 . Различные режимы упражнений и влияние на симптомы дистонии.

    Симптоматическое поведение во время и после физической нагрузки можно разделить на три категории. Во-первых, упражнения усугубили дистонию во время и после упражнений, например: « Мои мышцы шеи сокращаются и тянутся к моей голове, вызывая сильную боль, ограничивая движения головы и часто приводя к головным болям напряжения, которые иногда могут длиться несколько дней». Во-вторых, физические упражнения ухудшили дистонию во время упражнений, но улучшили их после, например: « Во время упражнений мои треморы, дрожь и подергивания значительно усиливаются.После тренировки они возвращаются к нормальному уровню. Упражнения помогают контролировать мою усталость». В-третьих, дистония уменьшалась во время упражнений, но ухудшалась после них, например». Во время упражнений мои судороги «чувствуют» себя менее навязчиво. Но как только я остановлюсь, симптомы и боль могут значительно усилиться». Другой основной вывод, вытекающий из ответов участников на этот вопрос, заключался в том, что тип и интенсивность упражнений были фактором усугубления симптомов, и было легко «переусердствовать» и пострадать от последствий.Типичные комментарии участников были такими: « Я должен быть осторожен, чтобы не переусердствовать, так как тогда тремор, спазмы и боль могут стать довольно сильными», и « Это сильно различается, обычно они стихают, но иногда усиливаются во время упражнений. После упражнений они, как правило, лучше, но гораздо хуже, если я перенапрягаюсь». Несколько участников сообщили о пользе упражнений для лечения дистонии, например: « Я чувствую себя более расслабленным и не чувствую, что борюсь с шеей так сильно, как обычно», «Упражнения дают мне больше энергии в течение дня, и я чувствую лучше для этого и горжусь своими достижениями», и « Мои мышцы чувствуют себя очень жесткими перед тренировкой.Когда я согреваюсь, мышцы начинают расслабляться, а боль и тремор значительно уменьшаются».

    Барьеры

    Наиболее частым барьером для ФА был личностный фактор «физические и телесные недостатки» (41%). Следующим распространенным личностным фактором было «отрицательные эмоции мешают заниматься физической активностью» (16%). Ни отношения, ни факторы на уровне сообщества не были определены как существенные препятствия для занятий спортом (дополнительный материал 2). Основными правительственными препятствиями для занятий спортом были то, что специалисты по упражнениям не были обучены таким образом, чтобы они соответствовали их потребностям (18%), отсутствие финансирования программ упражнений (23%) и стоимость для отдельных лиц (18%).Открытые вопросы дали аналогичные результаты; наиболее распространенными барьерами были факторы внутриличностного, институционального и политического уровня. Участники выразили желание вернуться к разнообразным видам деятельности от умеренной до активной, включая командные виды спорта, а также занятия по дому, такие как садоводство и семейные мероприятия. Участники чувствовали, что доступ к соответствующим классам упражнений или тренажерным залам был препятствием из-за стоимости и проблем с транспортом. Для дальнейшего выявления барьеров на пути к ФА участников спросили: «Что, по их мнению, поможет им стать более физически активными?» Ответы анализировались по пятифакторной модели.Наиболее распространенные ответы были внутриличностными; меньшее ухудшение симптомов при активности, меньшая усталость, боль и тремор, лучший диапазон движений, более стабильные результаты лечения ботулотоксином, а также повышенная уверенность и мотивация. Основным упомянутым межличностным фактором было отсутствие возможности заниматься спортом вместе с другими. Институциональным фактором было отсутствие специалистов по физическим упражнениям, которые разбираются в дистонии и назначают соответствующие упражнения, а политическим фактором было снижение стоимости участия в программах физических упражнений.

    Дистония – орфанное заболевание. Это влияет не только на исследования причин и методов лечения, но и на осведомленность, знания и поддержку медиков и общества. По моему опыту, как долго страдающему дистонией, нет никаких значимых структур поддержки, чтобы поощрять/помочь страдающим заниматься регулярными физическими упражнениями, нет программ, специально разработанных для облегчения этого процесса, а также медицинских специалистов/специалистов по физическим упражнениям, обученных оказывать такую ​​поддержку или помощь ».

    Обсуждение

    Текущее исследование представляло собой исследовательское исследование смешанных методов ФА и СБ у людей, живущих с дистонией, их предполагаемых барьеров на пути ФА и влияния физических упражнений на симптомы дистонии.Основные выводы заключались в том, что большая часть людей сообщила о том, что они ходят пешком и ведут умеренный уровень активности, особенно в сфере транспорта и домашнего хозяйства соответственно. Общая физическая активность соответствовала минимальным рекомендуемым нормам, установленным ВОЗ, однако более половины всех респондентов были недовольны своим текущим уровнем ФА, а три четверти сообщили, что дистония мешала им быть физически активными. Наиболее распространенным барьером для ФА был личный фактор «физические и телесные недостатки», за которым следовали государственные факторы, связанные с отсутствием финансирования программ упражнений и небольшим количеством подготовленных специалистов по упражнениям, способных удовлетворить их потребности.Вопросы о влиянии упражнений на симптомы дистонии выявили тенденцию к ухудшению симптомов, хотя некоторые люди не испытывают никаких изменений или даже положительного эффекта после упражнений. Интересно, что общей темой было то, что режим и интенсивность упражнений были важным фактором усугубления симптомов, и что было легко «переусердствовать» и пострадать от последствий.

    Руководящие принципы ВОЗ рекомендуют минимум 600 MET-мин/неделю для пользы для здоровья, что примерно эквивалентно 140-150 минутам быстрой ходьбы (1).Вопреки нашим ожиданиям, 88% всех респондентов с дистонией набрали более 600 MET-мин/нед, что позволяет предположить, что большинство людей с дистонией, включенных в нашу выборку, соответствуют минимальному рекомендуемому уровню ФА для взрослых. Тем не менее, результаты должны быть рассмотрены в отношении неотъемлемых рисков предвзятости в исследованиях с самоотчетами, таких как предвзятость припоминания и завышенная отчетность. В нашем исследовании ходьба и занятия умеренной интенсивности вносили наибольший вклад в время ФА, а занятия высокой интенсивности вносили минимальный вклад.Ходьба или активность низкой интенсивности выполнялись во время деятельности, связанной с транспортом, и активность умеренной интенсивности во время домашних обязанностей как дома, так и вне сада. Время, проведенное физически активно, не часто аккумулировалось во время работы, хотя количество респондентов, занятых полный рабочий день и/или на оплачиваемой работе, в нашем опросе не учитывалось. Свободное время вносило наибольший вклад в активную интенсивную деятельность, но фактическое время, проведенное на активном уровне активности, было заметно низким, как и количество участников, выполнявших какую-либо активную деятельность.Отсутствие упражнений высокой интенсивности может быть связано с несколькими факторами, выявленными в качественном анализе. Например, респонденты, которые считали, что физические упражнения усугубляют их симптомы, могут с осторожностью относиться к упражнениям высокой интенсивности, поскольку они хотели избежать длительного обострения симптомов. Некоторые участники также не чувствовали поддержки со стороны обученных специалистов по физическим упражнениям, поэтому, возможно, им приходилось избегать участия в более энергичных видах деятельности, поскольку они не чувствовали достаточной поддержки или безопасности для упражнений с более высокой интенсивностью.

    Самооценка времени SB была значительно ниже, чем сообщалось в крупномасштабном исследовании здоровых взрослых в США [Национальное обследование состояния здоровья и питания (NHANES) 2003/4 и 2005/6 (15)]. В текущем исследовании респонденты сообщили, что тратят в среднем 401,8 мин/день (стандартное отклонение в SB, в то время как мужчины и женщины из NHANES тратят в среднем 490,8 и 484,5 мин/день в SB соответственно). На сегодняшний день не существует общепринятых рекомендуемых руководств по ПБ, однако некоторые исследования показывают, что риск смертности увеличивается, когда время ПБ превышает 8 часов в день (16–18).В исследовании NHANES объективно измерялись PA и SB с помощью акселерометрии, тогда как в настоящем исследовании использовалось самооценочное время SB с помощью IPAQ. В исследовании, в котором изучалось как самооценочное, так и основанное на акселерометрии время SB у людей с рассеянным склерозом, самооценочное время SB составило 505,6 мин/день, в то время как время SB, определенное акселерометром, составило 548,5 мин/день (19). На сегодняшний день ни в одном исследовании не сообщалось о самооценке или объективно измеренном SB у людей, живущих с дистонией. Поскольку было предложено, чтобы самооценка времени SB занижала оценки, основанные на акселерометрии (16), необходимы дальнейшие исследования для объективного измерения поведения людей с дистонией, чтобы точно классифицировать количество времени SB и потенциально определить области для улучшения.

    Наш анализ самооценки PA и SB является первым исследованием, которое показывает, что большая часть людей с дистонией в настоящее время соответствует рекомендациям общественного здравоохранения. Однако появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что текущие рекомендации могут быть слишком консервативными. В метаанализе доза-реакция ФА более высокий уровень ФА был тесно связан с более низким риском пяти хронических заболеваний (рак молочной железы, рак толстой кишки, диабет, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт) (20).Было показано, что для значительного снижения риска заболевания общая ФА составляет от 3000 до 4000 МЕТ-мин/нед, что в несколько раз превышает рекомендуемый ВОЗ минимум 600 МЕТ-мин/нед (20). По нашим данным, только 55% респондентов достигли 3000 MET-мин в неделю, что указывает на то, что, хотя большинство участников с дистонией накапливают некоторое время, проводимое физически активными, только половина накапливает дозу, которая будет иметь значимое влияние на их риск развития. хроническое заболевание. Около половины участников были недовольны своим текущим уровнем ФА, что соответствует пропорции тех, кто достиг 3000 МЕТ-мин в неделю.Поддержка людей с дистонией в достижении желаемой дозы PA и продвижение дозы, которая значительно снизит риск сердечно-сосудистых заболеваний, должны быть компонентом долгосрочного ухода за людьми с дистонией или любым хроническим неврологическим двигательным расстройством.

    Достижение более высоких доз ФА возможно за счет увеличения объема и/или интенсивности упражнений (т. е. структурированных ФА) или случайных ФА, выполняемых каждую неделю. Тем не менее, у большинства людей в нашем исследовании упражнения усугубляли симптомы дистонии, особенно при высокоинтенсивных занятиях, и симптомы усугублялись сразу или очень скоро после начала одного приступа упражнений.Из-за известной взаимосвязи между произвольными движениями и проявлением дистонических сокращений (9) физические упражнения в этой популяции по своей природе сложны, но, тем не менее, важны для общего состояния здоровья и качества жизни. Общей темой качественных данных было то, что люди с дистонией были обеспокоены тем, что слишком сильно напрягают себя и еще больше усугубляют свои симптомы. Это может свидетельствовать о том, что людей с дистонией можно поддерживать в выполнении упражнений низкой и средней интенсивности в течение более длительных или более частых периодов упражнений для достижения достаточно высокой дозы ФА.Режимы упражнений, выявленные в нашем исследовании, которые либо улучшили, либо не изменили симптомы дистонии у большинства (> 50%) респондентов, также были типами упражнений с низкой или умеренной интенсивностью. Это были общая растяжка, йога/пилатес/тай-чи, легкая ходьба, танцы, силовые тренировки без отягощений и легкая работа в саду. В отличие от режимов упражнений, которые с большей вероятностью ухудшали симптомы, требовалась более высокая интенсивность (см. Таблицу 6; тяжелая работа в саду, бег, быстрая езда на велосипеде и т.). Обнадеживает то, что, несмотря на то, что большинство людей с дистонией сообщают, что их симптомы ухудшаются во время упражнений, последствия упражнений были немного более положительными. Например, большая часть респондентов определила, что их симптомы либо улучшились, либо не изменились после тренировки, по сравнению с теми, кто сообщил, что их симптомы ухудшились после тренировки. Качественные ответы подтвердили, что поведение симптомов во время и после упражнений значительно различается: у некоторых наблюдается облегчение, но у большинства наблюдается ухудшение симптомов.Чтобы подтвердить результаты нашего опроса, необходимо провести эмпирическое исследование интенсивности и модальности упражнений, чтобы лучше определить, как интенсивность и режим активности влияют на симптомы дистонии. Поскольку проявления дистонии значительно различаются, вероятно, будет важно сделать это для каждого типа дистонии отдельно. Затем станет важным понять, как люди с дистонией могут заниматься спортом, не усугубляя свои симптомы. Будущие исследования могут изучить, какие режимы упражнений с меньшей вероятностью усугубят симптомы, какой режим упражнений лучше всего подходит для какого типа дистонии и как максимизировать дозировку PA, учитывая трудности, возникающие при занятиях высокой интенсивности.

    Основными барьерами, препятствующими физической активности людей с дистонией, были физические недостатки, отсутствие финансирования и отсутствие подготовленных специалистов по физическим упражнениям. Усталость, двигательные симптомы и боль были наиболее распространенными симптомами, которые мешали людям заниматься ФА. Без лечебного лечения физических нарушений дистонии специалистам по физическим упражнениям необходимо определить методы, которые помогут людям с дистонией оставаться физически активными для их общего здоровья и благополучия.Интересно, что только 91 респондент ранее получал программу упражнений от медицинского работника, что подтверждает их утверждения о том, что основным препятствием для их участия было отсутствие обученных специалистов, способных удовлетворить их потребности. Как четко указал один из участников исследования, существует ограниченное количество, если не нулевые структуры поддержки, специально предназначенные для людей с дистонией, чтобы поощрять или помогать им удовлетворять их потребности в физической активности. Обучение специалистов по физическим упражнениям дистонии, различным проявлениям дистонии и тому, что в настоящее время известно о благотворном влиянии упражнений на людей с неврологическими двигательными расстройствами, было бы первым шагом на пути к устранению государственных барьеров для участия в ФА.Участники предположили, что они могли бы быть более физически активными, если бы их симптомы не усугублялись физическими упражнениями, они были менее утомлены или испытывали боль, имели больший диапазон движений и/или повышали уверенность или мотивацию к упражнениям. Дальнейшая разработка способов надлежащего управления немоторными симптомами дистонии (например, болью, усталостью) и негативными эмоциями (например, тревогой, депрессией) в рамках междисциплинарной структуры поддержки, скорее всего, позволит людям с дистонией выполнять регулярные физические упражнения и получать поддержку. подготовленными профессионалами, основанными на фактических данных, вероятно, повысит уверенность и мотивацию к упражнениям.

    Кроме того, участники также предложили более устойчивые эффекты инъекций ботулотоксина в качестве области улучшения. Участникам может быть разрешено выполнять больше упражнений и/или эпизодическая физическая активность, если постоянство и эффективность инъекций ботулотоксина будут улучшены. Учитывая, что BTX в настоящее время является вариантом лечения первой линии для фокальной и сегментарной дистонии (например, краниальной, шейной, кисти) (21), понимание потенциальной роли упражнений в сочетании с лечением BTX также важно для обеспечения людей с дистонией наилучшие возможные результаты.Хотя доказательств применения упражнений/физиотерапии при дистонии мало, было проведено несколько небольших рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ). В одном РКИ ( n = 40 CD) комбинированная программа упражнений, растяжек, массажа и лечения ботулотоксином сравнивалась с лечением только ботулотоксином (22). Авторы обнаружили, что эффекты ботулотоксина были более продолжительными в группе комбинированной программы, и пациенты сообщали о результатах оценки повседневной активности и боли в группе комбинированной программы по сравнению с группой, получавшей комбинированную программу.Только лечение BTX (22). Необходимы высококачественные РКИ, чтобы подтвердить эти предварительные данные, свидетельствующие о том, что физические упражнения могут быть использованы для усиления терапии ботулотоксином и потенциально повысить экономическую эффективность лечения. Сокращение количества сеансов лечения ботулотоксином, необходимых в год, объема ботулотоксина, необходимого для лечения, и усиление влияния на результаты лечения пациентов с добавлением простой, недорогой программы упражнений/физиотерапии может значительно повысить качество жизни. для многих людей с дистонией (22).Эффекты программы упражнений с использованием аэробных и двигательных упражнений в сочетании с лечением ботулотоксином у людей с дистонией неизвестны. Хотя было бы интересно определить, могут ли физические упражнения смягчить некоторые нежелательные побочные эффекты лечения ботулотоксином и уменьшить число людей, неудовлетворенных лечением ботулотоксином и, следовательно, прекративших его (23). Кроме того, широкое распространение высококачественных фактических данных важно для обеспечения информирования людей с дистонией о соответствующих вариантах лечения, основанных на фактических данных.Дистония обычно является пожизненным двигательным расстройством, и стратегии самоконтроля, основанные на фактических данных, могут быть наиболее жизнеспособным вариантом в долгосрочном лечении этого состояния.

    Ограничения исследования

    При интерпретации результатов необходимо учитывать несколько ограничений. Во-первых, хотя IPAQ является широко используемым инструментом для оценки ФА на популяционном уровне, он требует от участников самоотчета и припоминания времени ФА на прошлой неделе, что может привести к смещению результатов. Некоторые исследования показали, что IPAQ завышает общее время PA (24, 25), и рекомендации общественного здравоохранения могут быть слишком легко достигнуты при оценке с использованием IPAQ из-за регистрации многих случайных действий (26).Было обнаружено, что по сравнению с золотым стандартом метода двойной маркировки воды IPAQ недооценивает активность более высокой интенсивности (27). IPAQ еще предстоит пройти психометрическую оценку в хронических неврологических популяциях, таких как дистония, и также необходимо подтвердить использование онлайн-версии IPAQ. Администрирование IPAQ онлайн без надзора могло способствовать увеличению количества участников, которые неправильно оценили IPAQ в нашем исследовании. Сорок пять участников сообщили, что общее время ФА равно 0 мин/неделю, что невозможно, если на IPAQ даны правильные ответы и случаи были исключены из анализа.Необходима количественная оценка времени PA и SB у людей с дистонией с использованием объективных методов оценки, таких как акселерометрия или вода с двойной меткой. Кроме того, поскольку опрос был доступен только онлайн, люди без доступа к Интернету не могли участвовать. Кроме того, онлайн-опрос был доступен для людей из всех стран, поэтому межкультурные различия также могли повлиять на результаты. Что касается качественных результатов и препятствий для выполнения упражнений, некоторые закрытые вопросы могли ограничить способность участников точно записывать свой жизненный опыт.В будущих качественных исследованиях можно было бы использовать фокус-группы или интервью для получения более подробных данных о перспективах людей, живущих с дистонией, и препятствиях, с которыми они сталкиваются. Рекомендуются последующие исследования для подтверждения текущих результатов.

    Выводы

    Информация об ограничениях активности и участия у людей, живущих с дистонией, ограничена. Понимание факторов, влияющих на активность ФА, имеет основополагающее значение для поддержки людей с дистонией в сохранении их повседневной активности и значимого участия в жизни после постановки диагноза.В целом, из этих данных о деятельности, о которых сообщают сами люди, следует, что люди, живущие с дистонией, достигают минимальных требований к времени PA в соответствии с их уровнями активности, о которых они сообщают, за счет случайной активности во время транспортировки и выполнения домашних обязанностей. Будущие исследования должны включать объективные методы измерения PA и SB, такие как акселерометрия, чтобы подтвердить результаты этого исследования. Непосредственные и краткосрочные эффекты упражнений, по-видимому, усугубляют симптомы дистонии, однако долгосрочное влияние правильно назначенной программы упражнений с учетом режима и интенсивности упражнений неизвестно.Устранение барьеров для ФА у этой группы населения может привести к значительному улучшению самочувствия и общего качества жизни людей, живущих с дистонией.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

    Заявление об этике

    Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Сиднейским технологическим университетом (UTS) HREC ETh28-3048. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

    Вклад авторов

    LB: зачатие первоначальной идеи. AM, RM и LB: разработка опроса, распространение опроса и подготовка рукописи. AM: этическое одобрение и создание онлайн-опроса. RM и LB: анализ данных.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы благодарят Тиа Кендал Линдбом и Сашу Дуглас за помощь в разработке исследования и сборе данных.Авторы благодарят Марго Чивертон за то, что она представила точку зрения пациента и дала ценную обратную связь.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2019.01121/full#supplementary-material

    Каталожные номера

    2. Motl RW, Sandroff BM, Kwakkel G, Dalgas U, Feinstein A, Heesen C, et al. Физические упражнения у больных рассеянным склерозом. Ланцет Нейрол .(2017) 16:848–56. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30281-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    3. Мак М.К., Вонг-Ю И.С., Шен Х., Чунг С.Л. Долгосрочные эффекты физических упражнений и физиотерапии у людей с болезнью Паркинсона. Nat Rev Neurol . (2017) 13:689–703. doi: 10.1038/nrneurol.2017.128

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Billinger SA, Arena R, Bernhardt J, Eng JJ, Franklin BA, Johnson CM, et al.Рекомендации по физической активности и упражнениям для перенесших инсульт: заявление для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта. Ход . (2014) 45:2532–53. doi: 10.1161/STR.0000000000000022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Tremblay MS, Aubert S, Barnes JD, Saunders TJ, Carson V, Latimer-Cheung AE, et al. Сеть исследования малоподвижного поведения (SBRN) — процесс и результат проекта согласования терминологии. Int J Behav Nutr Phys Act . (2017) 14:75. doi: 10.1186/s12966-017-0525-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Оуэн Н., Хили Г.Н., Мэтьюз К.Э., Дунстан Д.В. Слишком много сидения: наука о здоровье населения о малоподвижном поведении. Exerc Sport Sci Rev . (2010) 38:105–13. doi: 10.1097/JES.0b013e3181e373a2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Джонсон А.М., Хименес-Пардо Дж., Дженкинс М.Е., Холмс Д.Д., Берк С.М.Самооценка физической активности среди людей с болезнью Паркинсона. Открыть шалфея . (2018) 8:215824401877809. дои: 10.1177/2158244018778096

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    8. Киннет-Хопкинс Д., Адамсон Б., Ружо К., Мотл Р.В. Люди с рассеянным склерозом менее физически активны, чем здоровые люди из контрольной группы, но так же активны, как и люди с другими хроническими заболеваниями: обновленный метаанализ. Мульт Склер Релат Расстройство . (2017) 13:38–43. doi: 10.1016/j.msard.2017.01.016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Albanese A, Bhatia K, Bressman SB, Delong MR, Fahn S, Fung VS, et al. Феноменология и классификация дистонии: обновление консенсуса. Мов Беспорядок . (2013) 28:863–73. doi: 10.1002/mds.25475

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Мартин Гинис К.А., Ма Дж.К., Латимер-Чунг А.Е., Риммер Дж.Х. Систематический обзор обзорных статей, посвященных факторам, связанным с участием в физической активности детей и взрослых с ограниченными физическими возможностями. Health Psychol Rev . (2016) 10:478–94. дои: 10.1080/17437199.2016.1198240

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Craig CL, Marshall AL, Sjostrom M, Bauman AE, Booth ML, Ainsworth BE, et al. Международный опросник по физической активности: надежность и валидность в 12 странах. Медицинские спортивные упражнения . (2003) 35:1381–95. doi: 10.1249/01.MSS.0000078924.61453.FB

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13.Розенберг Д.Е., Норман Г.Дж., Вагнер Н., Патрик К., Калфас К.Дж., Саллис Дж.Ф. Надежность и валидность опросника малоподвижного поведения (SBQ) для взрослых. J Phys Act Health . (2010) 7:697–705. doi: 10.1123/jpah.7.6.697

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Руководство по обработке и анализу данных Международного вопросника физической активности – краткая и полная формы, ноябрь 2005 г. Доступно в Интернете по адресу: www.ipaq.ki.se

    16.Стаматакис Э., Экелунд У., Дин Д., Хамер М., Бауман А.Е., Ли И.М. Пришло ли время для количественных руководящих принципов общественного здравоохранения в отношении сидения? Описательный обзор парадигм и результатов исследования малоподвижного поведения. Br J Sports Med . (2019) 53:377–82. дои: 10.1136/bjsports-2018-099131

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. van der Ploeg HP, Chey T, Korda RJ, Banks E, Bauman A. Время сидения и риск смертности от всех причин у 222 497 взрослых австралийцев. Arch Intern Med. (2012) 172:494–500. doi: 10.1001/archinternmed.2011.2174

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Motl RW, Sasaki JE, Cederberg KL, Jeng B. Переменные социально-когнитивной теории как корреляты малоподвижного поведения при рассеянном склерозе: предварительные данные. Disabil Health J. (2019) 12:622–7. doi: 10.1016/j.dhjo.2019.05.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20.Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K, et al. Физическая активность и риск развития рака молочной железы, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ доза-реакция для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. BMJ . (2016) 354:i3857. дои: 10.1136/bmj.i3857

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Albanese A, Asmus F, Bhatia KP, Elia AE, Elibol B, Filippini G, et al.Рекомендации EFNS по диагностике и лечению первичных дистоний. Евро J Нейрол . (2011) 18:5–18. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03042.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Tassorelli C, Mancini F, Balloni L, Pacchetti C, Sandrini G, Nappi G, et al. Ботулинический токсин и нейромоторная реабилитация: комплексный подход к идиопатической цервикальной дистонии. Движение Беспорядок . (2006) 21:2240–3. doi: 10.1002/mds.21145

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23.Джинна Х.А., Комелла К.Л., Перлмуттер Дж., Лунгу С., Халлетт М. Продольные исследования ботулинического токсина при цервикальной дистонии: почему пациенты прекращают терапию? Токсикон . (2018) 147:89–95. doi: 10.1016/j.toxicon.2017.09.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Sebastiao E, Gobbi S, Chodzko-Zajko W, Schwingel A, Papini CB, Nakamura PM, et al. Длинная форма Международного вопросника физической активности завышает самооценку физической активности взрослых бразильцев. Общественное здравоохранение . (2012) 126:967–75. doi: 10.1016/j.puhe.2012.07.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Ваннер М., Пробст-Хенш Н., Кримлер С., Мейер Ф., Аутенрит С., Мартин Б.В. Валидация длинного международного опросника по физической активности: влияние возраста и языкового региона. Prevent Med Rep . (2016) 3: 250–6. doi: 10.1016/j.pmedr.2016.03.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26.Бауман А., Эйнсворт Б.Э., Булл Ф., Крейг К.Л., Хагстромер М., Саллис Дж.Ф. и др. Прогресс и подводные камни в использовании Международного вопросника физической активности (IPAQ) для наблюдения за физической активностью взрослых. J Phys Activ Health . (2009) 6:S5–8. дои: 10.1123/jpah.6.s1.s5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Maddison R, Ni Mhurchu C, Jiang Y, Vander Hoorn S, Rodgers A, Lawes CM, et al. Международный вопросник физической активности (IPAQ) и Новозеландский вопросник физической активности (NZPAQ): валидация воды с двойной маркировкой. Int J Behav Nutr Phys Act . (2007) 4:62. дои: 10.1186/1479-5868-4-62

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дистония — Фонд сфокусированного ультразвука

    Фокусированная ультразвуковая терапия

    Фокусированный ультразвук — это неинвазивная терапевтическая технология на ранней стадии, которая может улучшить качество жизни и снизить стоимость лечения пациентов с дистонией. Эта новая технология фокусирует лучи ультразвуковой энергии точно и точно на цели глубоко в мозгу, не повреждая окружающие нормальные ткани.

    Как это работает
    Там, где лучи сходятся, сфокусированный ультразвук производит точную абляцию (тепловое разрушение ткани), что позволяет лечить дистонию без хирургического вмешательства. Хотя существует несколько потенциальных мишеней для лечения, ventrooralis (ядро Vo таламуса) было целью первоначальных исследований по лечению дистонии музыкантов или писателей.

    Преимущества
    Основные варианты лечения дистонии включают лекарства и инвазивную хирургию.Однако лекарства действуют временно, в то время как сфокусированный ультразвук предлагает более длительное лечение, которое может быть постоянным.

    Для некоторых пациентов сфокусированный ультразвук может стать неинвазивной альтернативой хирургическому вмешательству с меньшим риском осложнений, таких как хирургическое заживление раны или инфицирование, и по более низкой цене. При необходимости можно повторить сфокусированное ультразвуковое исследование.

    Клинические испытания

    Клинические испытания в Японии начаты для лечения пациентов с цервикальной дистонией, при которой заболевание мышц шеи приводит к кривошеи (искривлению шеи).Для получения дополнительной информации об участии в этом исследовании главный исследователь поделился своим адресом электронной почты: Shiro Horisawa, MD 堀澤士朗 ..

    .

    Другое клиническое исследование в Западной больнице Торонто основано на различных причинах двигательных расстройств и включает дистонию в спектр заболеваний, требующих лечения. Цель состоит в том, чтобы изучить безопасность и начальную эффективность сфокусированного ультразвука для лечения двигательных расстройств. Это исследование открыто ТОЛЬКО для граждан Канады.

    Утверждение регулирующих органов и компенсация

    Фокусированное ультразвуковое лечение дистонии еще не одобрено регулирующими органами и не покрывается медицинскими страховыми компаниями.

    Известные документы

    Horisawa S, Yamaguchi T, Abe K, Hori H, Fukui A, Iijima M, Sumi M, Hodotsuka K, Konishi Y, Kawamata T, Taira T. Фокусированная ультразвуковая таламотомия под магнитно-резонансным контролем при фокальной дистонии кисти: экспериментальное исследование. Мов Беспорядок. 2021 г., 29 мая. doi: 10.1002/mds.28613.

    Gallay MN, Moser D, Magara AE, Haufler F, Jeanmonod D. Двусторонняя сфокусированная ультразвуковая паллидоталамическая трактотомия под контролем МРТ при болезни Паркинсона с последующим наблюдением в течение 1 года. Фронт Нейрол. 2021 9 фев; 12:601153. doi: 10.3389/fneur.2021.601153. Электронная коллекция 2021.

    Martino D, Rockel CP, Bruno V, Mazerolle EL, Jetha S, Pichardo S, Pike GB, Kiss ZHT. Дистония после таламической нейрохирургии: опыт работы в одном центре с фокусированной ультразвуковой таламотомией под контролем МРТ. Расстройство, связанное с паркинсонизмом.2020 фев; 71:1-3. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.11.019. Epub 2019 26 ноября.

    Horisawa S, Fukui A, Tanaka Y, Wendong L, Yamahata H, Kawamata T, Taira T. Паллидоталамическая трактотомия (h2-томия поля Фореля) при дистонии: предварительные результаты. Мировой нейрохирург. 2019 сен; 129: e851-e856. doi:10.1016/j.wneu.2019.06.055. Epub 2019 14 июня.

    Хорисава С., Ока М., Кохара К. Кавамата Т., Тайра Т. Поэтапная двусторонняя паллидотомия при дистонической камптокормии: клинический случай. Дж Нейрохирург. 2018 19 октября; 131 (3): 839-842.дои: 10.3171/2018.5.JNS1840.

    Horisawa S, Yamaguchi T, Abe K, Hori H, Sumi M, Konishi Y, Taira T. Единственный случай фокусированной ультразвуковой вентро-оральной таламотомии под контролем МРТ при дистонии музыканта. Дж Нейрохирург. 2018 сен 21:1-3. дои: 10.3171/2018.5.JNS173125.

    Кришна В., Саммартино Ф., Резай А. Обзор современных методов лечения, проблем и будущих направлений технологии транскраниального сфокусированного ультразвука: достижения в диагностике и лечении. ДЖАМА Нейрол. 2018 1 февраля; 75 (2): 246-254.doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3129.

    Крак П., Мартинес-Фернандес Р., Дель Аламо М., Обесо Дж.А. Текущие применения и ограничения хирургического лечения двигательных расстройств. Мов Беспорядок. 2017 Янв;32(1):36-52. doi: 10.1002/mds.26890. Рассмотрение.

    Horisawa S, Taira T, Goto S, Ochiai T, Nakajima T. Долгосрочное улучшение дистонии музыканта после стереотаксической вентрооральной таламотомии.