23Апр

Что такое эозинофилы в крови: Эозинофилия / Лечение эозинофилии / Многопрофильный медицинский центр Доктор 2000

Содержание

Эозинофилы

Эозинофилы относятся к разновидностям лейкоцитов. Их количество определяют в общем анализе крови. Живут эти клетки крови 1-2 недели.

Эозинофилы отличаются моментальной реакцией на ситуации, за которые отвечают. Они участвуют в воспалительных процессах, а особенно в тех, что связаны с аллергическими реакциями. Эозинофилы также отвечают за формирование некоторых органов. Например, за развитие молочной железы после родов.

Основные функции:
  • нахождение в месте воспалительных процессов;
  • контроль за влиянием опасных веществ;
  • уничтожение клеток;
  • противопаразитарная и противобактериальная активность.

У взрослых норма эозинофилов в крови составляет 0,4х109/л, норма у детей несколько больше — до 0,7х109/л. Норма относительного содержания —

1-5%.

О повышенном количестве эозинофилов (или эозинофилии) говорят, когда показатель их относительного содержания выше 10%.

Для лёгкости запоминания частых причин развития эозинофилии ввели аббревиатуру — ПОКАА.

  • Паразиты (глистная инвазия, лямблиоз).
  • Опухоли.
  • Коллагенозы.
  • Аллергии.
  • Астма.

В редких случаях причиной повышения эозинофилов становятся другие состояния: туберкулёз, ревматические заболевания, острый лейкоз, генетический фактор, нейро-циркуляторная дистония, выпоты различного происхождения, гипотиреоз.

Выполняя свои функции, эозинофилы могут провоцировать аллергию сами. В развитии ринита или отёка гортани у детей при инфекции виноваты именно эти белые кровяные клетки.

На содержание эозинофилов влияют разные факторы.
  • Самые высокие показатели клеток наблюдаются ночью, а днём — самые низкие.
  • В первую половину цикла у женщин их количество увеличивается, после овуляции — постепенно снижается.
  • Лечение некоторыми лекарственными средствами: противотуберкулёзные препараты, аспирин, димедрол, витамины группы В, папаверин, гормональные препараты и др.
  • Питание: сладости или алкоголь.

При впервые обнаруженных в анализе отклонениях от нормы проводится повторное исследование в динамике.

Причины повышения количества эозинофилов в крови у детей в зависимости от возраста.
  • У новорождённых: резус-конфликт, стафилококк, гемолитической болезнь, дерматит и аллергические реакции на еду или лекарственные препараты.
  • В возрасте от полутора до трёх лет: атопический дерматит, аллергия на лекарства и отёк Квинке.
  • У детей старше трёх лет: бронхиальная астма или аллергический ринит, обострение кожной аллергии, ветрянка, скарлатина, гельминтоз, злокачественные опухоли.

Увеличение количества эозинофилов в крови требует выявления причины этих изменений и её ликвидации при возможности. Для уточнения диагноза дополнительно врач назначает биохимический анализ крови, анализ мочи, кала на яйца глист.

Эозинофилия — это… Что такое Эозинофилия?

увеличение числа эозинофилов в крови по сравнению с нормой (нормальное содержание эозинофилов в крови у взрослых составляет 20,0—300,0․109/л, или 0,5—5% от всех лейкоцитов). Гиперэозинофилией, или большой эозинофилией, называют состояния, при которых содержание эозинофилов в крови составляет 15% и более, обычно при увеличении общего числа лейкоцитов. Эозинофилы (эозинофильные гранулоциты) подсчитывают (в % ко всем лейкоцитам) в мазках крови, окрашенных по методу Романовского — Гимзы. Эозинофилия возникает вследствие усиленной продукции эозинофилов в костном мозге; показателем этого является повышение абсолютного числа эозинофильных промиелоцитов, миелоцитов и метамиелоцитов в костном мозге. В большинстве случаев Э. является защитной реакцией организма в ответ на поступление в кровь продуктов чужеродного белка. При этом из гранул эозинофилов высвобождаются простагландины Е
1
и Е2, обладающие антигистаминной активностью. Эозинофилии, как правило, вторичны. Различают реактивные эозинофилии и Э., возникающие при заболеваниях системы крови. К реактивным относятся паразитарные Э., наблюдаемые при гельминтозах. Паразитарной Э. является и так называемая тропическая Э., иногда сопровождающаяся лейкемоидным сдвигом в крови; чаще она отмечается при фасциолезе и стронгилоидозе. К реактивным относятся также Э. при аллергических состояниях, например бронхиальной астме (Бронхиальная астма)
,
Поллинозе, аллергических дерматозах (см. Дерматозы), Квинке отеке (Квинке отёк), Леффлера синдроме (Лёффлера синдромы). При аллергических состояниях возникновение Э. связано с воздействием гистаминоподобных веществ, а также особого фактора, выделяемого лимфоцитами при их антигенной стимуляции. Особенностью Э. инфекционно-аллергической природы является повышение фагоцитарной активности эозинофилов, приближающейся к фагоцитарной активности нейтрофилов. Гиперэозинофилия в сочетании с другими проявлениями аллергии или без них может возникнуть при приеме лекарственных препаратов (например, антибиотиков, сульфаниламидов, ацетилсалициловой кислоты) — так называемая лекарственная эозинофилия.

Эозинофилия неясного генеза встречается иногда у практически здоровых лиц. Известны семейные Э., наблюдаемые преимущественно у лиц с преобладанием тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы У некоторых больных отмечается уменьшение числа энзинофилия в крови под влиянием кортикостероидов (в частности, преднизолона), что указывает на возможную роль недостаточности надпочечников в генезе эозинофилии.

Гиперэозинофилия отмечается при ряде заболеваний системы крови, например при хроническом миелолейкозе (нередко в сочетании с базофилией — так называемая эозинофильно-базофильная ассоциация), миелофиброзе, полицитемии (Полицитемия)
,
злокачественных лимфомах, Лимфогранулематозе, иногда при острых лейкозах (Лейкозы), болезни тяжелых цепей (см. Парапротеинемические гемобластозы). Эозинофильный гиперлейкоцитоз (гиперлейкоцитоз, связанный с увеличением количества эозинофилов) встречается при так называемом эозинофильном лейкозе, характеризующемся тотальным замещением костного мозга эозинофилами разной степени зрелости и наличием эозинофильных инфильтратов в печени, селезенке, лимфатических узлах, иногда в миокарде.

Эозинофилия наблюдается при раке желудочно-кишечного тракта, половых органов, щитовидной железы, почек, особенно при наличии метастазов в костном мозге, а также после спленэктомии, при диффузном варианте эозинофильной гранулемы костей.

Эозинофилия в крови может сочетаться с местной эозинофилией, например в мокроте (при бронхите, осложненном астмоидным синдромом), в выделениях из носа (при аллергическом рините), в плевральном экссудате (при новообразованиях плевры, гемотораксе).

При обнаружении Э. проводят тщательное гельминтологическое исследование. По показаниям при подозрении на опухоль или заболевание системы крови производят диагностические пункции лимфатических узлов, печени, селезенки, костного мозга, при необходимости — инцизионную биопсию (Биопсия) опухолевидных эозинофильных инфильтратов желудочно-кишечного тракта и др. Устранение аллергизирующего фактора и успешное лечение основного заболевания приводят к исчезновению эозинофилии.

Библиогр.: Руководство по гематологии, под ред. А.И. Воробьева, т. 1, с. 383, М., 1985.

Эозинофилы

Эозинофилы — подвид гранулоцитов (зернистых лейкоцитов) крови.

Они способны двигаться за счет псевдоподий (амебоидное движение) в направлении эмиграции из сосудов в ткани, используя хемотаксис (для ориентации в направлении очагов воспаления или деструкции тканей). Эозинофилы способны к фагоцитозу, являются микрофагами (поглощают антитела относительно малого размера). После фагоцитоза они, как правило, гибнут.

Эозинофилы поглощают и связывают гистамин и другие медиаторы воспаления и аллергии. При необходимости они освобождают эти вещества. Другими словами, эозинофилы могут регулировать остроту аллергических проявлений. Уровень эозинофилов увеличивается при гиперергических реакциях (аллергии). Основная группа эозинофилов недолго находится в сосудистом русле и мигрирует в ткани. Эозинофилы цитотоксически активны в отношении гельминтов, играя важную роль в защите от паразитарных инвазий.

Эозинофилия (повышенное содержание эозинофилов в крови, ≥ 0,4 × 109/л) наблюдается при:

  • Гельминтозах, остром лейкозе, ревматизме, эритеме, гипотиреозе.
  • Специфических инфекциях (сифилис, скарлатина, туберкулез).
  • Гиперергических реакциях (крапивница, бронхиальная астма, аллергический ринит и др.).

Эозинопения (пониженное содержание эозинофилов в крови, ≤ 0,05 × 109/л) наблюдается при:

  • Хроническом стрессе и физическом перенапряжении.
  • Оперативных вмешательствах, сепсисе, травмах и ожогах.
  • Специфических инфекциях (дизентерия, брюшной тиф).
  • В первые 24 часа инфаркта миокарда.

 

 

Анализатор АМП контролирует изменения уровня эозинофилов на протяжении всей болезни, позволяя наблюдать динамику антипаразитарного или противоаллергического лечения и вносить в него коррективы. За 10 мин на амбулаторном приеме можно неинвазивно получить данные исследования.

Если Вы желаете пройти диагностику на приборе АМП, обратитесь по телефонах указанных на нашем сайте.

Норма:&nbsp0,5 — 5,8 %.

О чем расскажет общий анализ крови

Общий анализ крови или клинический анализ крови, один из самых распространенных анализов в медицине. Классическое исследование состояния организма, назначаемое врачами любых специальностей. Именно с помощью ОАК (общий анализ крови) врачи понимают в каком направлении им стоит двигаться, определится с диагнозом или дополнительными анализами для более точного определения причины заболевания.

Кровь транспортное средство для большинства веществ внутри организма. При неправильном функционировании какой-либо системы организма, это скажется на состоянии вашей крови. По этой причине общий анализ крови так распространен в медицинской практике.

Общий анализ крови (ОАК) необходимо сдавать утром натощак!

Это позволит минимизировать ошибки в результатах анализа. В течение 8 часов до того, как сдать общий анализ крови, полностью ограничьте приём пищи. Разрешается пить воду. Обычно анализ берут из вены. Далее происходит забор крови для определения следующих показателей:

ЛЕЙКОЦИТЫ — БЕЛЫЕ КРОВЯНЫЕ КЛЕТКИ

Существует 5 видов этих клеток: моноциты, нейтрофилы (палочкоядерные и сегментоядерные), базофилы (крупные белые клетки), лимфоциты (клетки, влияющие на иммунитет), эозинофилы.

Главная функция лейкоцитов — защита. Большое число лейкоцитов в крови свидетельствует о наличии воспалительного процесса. Недостаток этих клеток покажет нарушение функционирования иммунной системы.

ГЕМАТОКРИТ

Объемное соотношение эритроцитов к плазме крови, измеряется в процентах. Степень выраженности анемии оценивают с помощью величины гематокрита. Основные характеристики красных кровяных телец отражаются в эритроцатарных индексах.

СОЭ

Скорость оседание эритроцитов, отражается в соотношении фракций белков плазмы. Половой признак влияет на показатель СОЭ. У женщин он выше чем у мужчин. Это вызвано регулярной кровопотерей физиологического характера. Интоксикация, инфекционные агенты или воспалительные процессы повышают СОЭ.


ГЕМОГЛОБИН — ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЙ БЕЛОК

Вещество крови придающее красный окрас, входит в состав красных кровяных шариков. Именно это соединение железа и протеина ответственно за доставку кислорода к всевозможным органам и тканям. Кислород важен для жизнедеятельности всех клеток, по этой причине этот показатель очень важен. Низкий уровень гемоглобина может быть вызван развивающийся анемией. Высокий уровень гемоглобина диагностирует обезвоживание или эритремию.

ТРОМБОЦИТЫ

Маленькие безъядерные плоские бесцветные клетки крови отвечающие за процесс свертывания крови. Воспалительные процессы и аутоиммунные заболевания понижают уровень тромбоцитов. Раковые заболевания, атрофия или большая кровопотеря повышают уровень тромбоцитов.

ЭРИТРОЦИТЫ — КРАСНЫЕ КРОВЯНЫЕ ТЕЛЬЦА

Участвуют в переносе кислорода, оксида углерода и питательных веществ. Поддерживают кислотно-щелочное равновесие. Беременность, гипергидрация, анемия снижают уровень эритроцитов. Киста почки, обезвоживание, эритремия, опухолевые образования повышают уровень эритроцитов.

Если у Вас появились вопросы или хотите ознакомиться с услугами нашего Медицинского центра Общий анализ крови (ОАК)

Вы можете позвонить нам по телефонам +7 (495) 925-75-34, +7 (499) 190-16-04 или оставить заявку на сайте

Катионный протеин эозинофилов | анализы крови со скидкой 50% от стоимости в Lab4U в Казани

Описание анализа

Катионный протеин эозинофилов является наиболее весомым показателем для мониторинга многих воспалительных заболеваний, особенно бронхиальной астмы, атопического дерматита, инвазивных гельминтозов. Степень его нарастания также позволяет косвенно оценивать тяжесть обострения аллергического заболевания, особенно при бронхиальной астме. По его концентрации в сыворотке, можно также судить о степени тяжести некоторых кожных аллергических болезней.

Таким образом, уровень эозинофильного катионного белка (протеина) является объективным и достоверным критерием не только для диагностики заболеваний, но и для мониторинга эффективности проводимого лечения.

Метод исследования — Хемилюминесцентный иммунный анализ (ИХЛА)

Материал для исследования — Сыворотка крови

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 4 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: в течение 4 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Как подготовиться

Заранее

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите тяжёлые физические нагрузки.

Не менее 4х часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Результат

Пример результата анализа.pdf

Расшифровка

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Единица измерения: мкг/л

Референсные значения: 0,2 - 24 мкг/л

Повышение:

  • Аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит.
  • Гельминтозы.

Снижение:

  • Диагностического значения не имеет.

Гарантия качества

Исследование выполняет Иммунохемилюминесцентный автоматический анализатор IMMULITE 2000 Xpi фирмы Siemens Healthcare Diagnostcs, США

Полностью автоматизированная аналитическая система с широким спектром выполняемых тестов

Катионный протеин эозинофилов

Эозинофилы – это клетки крови лейкоцитарного ряда, предшественниками которых являются стволовые клетки костного мозга. Эозинофилы обнаруживаются в большом количестве в местах воспаления. При некоторых паразитарных инфекциях их число также увеличивается. В тканях организма встречается большинство всех зрелых эозинофилов и менее 1% клеток циркулирует в крови. Участвуя в воспалительных реакциях, активированные эозинофилы секретируют четыре активных белка в окружающую ткань, которые нейтрализуют чужеродные клетки и выполняют функцию противопаразитарной защиты. Повреждающие действие на ткани могут оказывать гранулярные белки активированных эозинофилов, в частности, при бронхиальной астме и др. воспалительных заболеваниях. Поэтому активация эозинофилов способствует возникновению и обострению бронхиальной астмы, ринитов, атопического дерматита, аллергических заболеваний среднего уха, аллергических заболеваний глаз, паразитарных и бактериальных инфекций, синдрома хронической усталости, аутоиммунных заболеваний.

Именно катионный протеин эозинофилов (ЕСР или эозинофильный катионный белок или протеин) из четырех основных гранулярных белков эозинофилов является наиболее весомым показателем для мониторинга многих воспалительных заболеваний. Повышение концентрации эозинофильного катионного белка в плазме и некоторых др. жидкостях организма указывает на участие эозинофилов в воспалительной реакции. Эозинофильный катионный белок оказывает токсическое воздействие на нервные клетки, на клетки миокарда и некоторые эпителиальные клетки . Положительно заряженный белок связывает гепарин и подавляет коагуляцию. В ряде исследований была выявлена высокая индивидуальная и групповая корреляция между уровнем ЕСР и клиническими симптомами астмы, в том числе показателями спирометрии и реакцией дыхательных путей на ингаляторы (β2-агонисты).

У больных с сезонными обострениями бронхиальной астмы эозинофильный катионный белок (уровень) отражал изменение активности заболевания в течение всего года. Значительная корреляция между уровнем ECP и бронхиальной гиперреактивностью наблюдается также и у больных с мягко выраженной бронхиальной астмой. Измерение уровня сывороточного ЕСР лишено недостатков, присущих субъективной оценке бронхиальной астмы.

Повышенный уровень сывороточного эозинофильного катионного белка (ЕСР) характерен для больных с атопическим синдромом. При этом уровень ЕСР в сыворотке повышен даже в тех случаях, когда уровень эозинофилов крови остается нормальным. Следует также отметить, что уровень сывороточного ЕСР превышает нормальный как при IgE — зависимых, так и при IgE — независимых атопических состояниях.

По концентрации ЕСР в сыворотке можно судить о степени тяжести некоторых кожных аллергических болезней. Так, например, у пациентов с папулезной эритематозной сыпью уровень ЕСР повышен, но нормализуется после ее исчезновения. Нейротоксичность ЕСР может усугублять интенсивность зуда.

Таким образом, уровень эозинофильного катионного белка (протеина) является объективным и достоверным критерием не только для диагностики заболеваний, но и для мониторинга эффективности проводимого лечения.

Микроскопическое исследование на эозинофилы ✅ цены в клинике «Чудо Доктор» в Москве

Записаться на прием

Выберите отделениеАллергология, ИммунологияГастроэнтерологияГематологияГинекология, АкушерствоГирудотерапияДерматологияДиагностикаИглорефлексотерапияИнфектологияКардиологияКосметологияЛФКМаммология, ОнкологияМануальная терапияМассажНеврологияОстеопатияОтоларингологияОфтальмологияПластическая хирургияПроктологияПульмонологияРевматологияСтоматологияТерапияТравматология, ОртопедияТрихологияУрологияФизиотерапияФлебологияХирургияЧек Ап диагностикаЭндокринологияЭндоурология

Выберите специалистаБиккулова Ильмира АскаровнаВиноградова Татьяна АлексеевнаГаврилин Андрей МихайловичГалимова Зульфия РавильевнаГалстухова Наталья ВладимировнаГлазачев Николай СергеевичГорбунова Татьяна ВалерьевнаДанилов Андрей ИльичЗагиров Физули АбумуслимовичЗеленкин Илья ВикторовичИлюхина Марина ГурамовнаКадышев Марат АбдулловичКадышев Эльдар МаратовичКоцюбинская Ольга БорисовнаКузнецова Анжелика ОлеговнаКуличихина Мария АлександровнаЛезина Александра ЮрьевнаЛемешко Татьяна АнатольевнаЛущенко Сергей ВладимировичМанукян Айк ЛеваевичМанучарянц Бела ГеоргиевнаМанучарянц Зара ГеоргиевнаМихайловичева Елена ВасильевнаМихальченко Алексей ВасильевичМолчанов Олег БорисовичМоскалева Лариса ИвановнаМухамедова Нисо ДжалуловнаНужнова Юлия КонстантиновнаПашкина Александра РомановнаПетров Дмитрий АлексеевичСаакова Вардуи ИсаковнаСавельева (Савина) Анна ВалерьевнаСавченко Сергей ВладимировичСамойлов Юрий СергеевичСимонов Антон БорисовичСиськов Юрий ГеннадьевичСливень Елена СергеевнаСмирнова Екатерина АрчиловнаСоколов Александр МихайловичСоттаева Валентина ХанафиевнаТимофеева Галина ДмитриевнаТитова Екатерина АлександровнаТомилина Елена ВикторовнаТрейман Елена ВладимировнаУгловский Дмитрий ГермановичУланова Елена ВикторовнаФилаткина Наталья ИвановнаХодаковская Галина ИвановнаХодаковский Евгений ПетровичЦимеринг Надежда АндреевнаЦой Владимир ИльичЧекулаева Наталья ПетровнаЧубарь Вероника СтаниславовнаШангараева Альбина КасимовнаШарипжанова Румия ДаниловнаШмелева Евгения ВладимировнаЯмпольский Сергей ЗигфридовичЯнова Лилиана ВладимировнаКириллова Елена СергеевнаМамиствалов Михаил ШалвовичГаркавенко Владимир НиколаевичШатверян Диана ГарниковнаЗорина Юлия БорисовнаПузанова Елена ИвановнаСеменова Людмила МихайловнаКозловская Наталья ВладимировнаСкорич Виолетта СергеевнаЧерникова Алиса ВалентиновнаДиденко Василий ВасильевичДжабадари Важа ВахтанговичГелдиашвили Вахтанг ВасильевичГалустян Марианна АшотовнаЦуканов Владимир ЕвгеньевичГубарева Вера ВладимировнаБалябина Светлана ВитальевнаНикольская Светлана АнатольевнаСитаров Никита ГеоргиевичРадлевич Наталья ВадимовнаСиськова Ирина ВикторовнаГоптарева (Горохова) Валерия ВладимировнаПахомов Александр НиколаевичДанилова Елена ФедоровнаБобрышев Юрий ВикторовичКузнецова Лариса АлексеевнаВыговская Ольга НиколаевнаАлавердян Арминэ АрцруновнаСадртдинов Алик ГаделяновичЮдин Александр ВитальевичНикифорова Зоя НиколаевнаЗахарова Александра АндреевнаДмитриевская Елена ВладимировнаВербилов Петр ПетровичГнедаш Ольга ВалерьевнаКотвицкая Татьяна ВалентиновнаБаюрова Нина ВладимировнаЕсина Анна ЮрьевнаМочалов Вадим АлексеевичПрохорова Мария ЮрьевнаМалюгин Эдуард ЕвгеньевичМагомедов Рустам АрсеновичКвеквескири Ираклий РоиновичБорисова Анна ЛеонидовнаКлищенко (Алтанец) Екатерина ВалентиновнаДемидова Алла Сергеевна Аладин Александр СергеевичИбрагимова Зарема ВахаевнаБабкина Юлия Александровна Карпович Сергей МихайловичШершнев Роман АнатольевичСердобинцев Кирилл ВалентиновичТухтаев Улугбек Турсунбаевич Тещина Галина ВасильевнаМуравьев Илья ОлеговичАхмадьянов Константин ЮрьевичТурчанинова Кристина ВалерьевнаСергеева Екатерина АлександровнаМурашко Екатерина Юрьевна Ташкаева Елена ИвановнаПронина Алина АлександровнаСпирин Игорь ВасильевичГаджибалаев Владимир Зухрабекович Моргунова Светлана ВикторовнаКурчаева Зайнап ВахмурадовнаЗахарова Елена СтаниславовнаКочетова Ольга ВикторовнаДмитриев Николай АлексеевичЁлгин Евгений ИгоревичВоеводина Людмила ВитальевнаЦаревский Кирилл ЛьвовичЛишин Виктор ВалерьевичЗапись на компьютерную томографиюАдамс Антонина ЛеонидовнаЕрмолин Дмитрий ВладимировичШурдумов Аслан РамазановичГусаров Артем МаксимовичЕмельянова Ирина АлександровнаБаранова Юлия ВикторовнаКорсаков Станислав ЕвгеньевичСагова Танзила МусаевнаБелик Любовь АнатольевнаМазуренко Денис АлександровичАнджелова Инна БорисовнаЕгоров Всеволод ОлеговичНовикова Анна ВалентиновнаЕпифанова Элина ИвановнаКононова Виктория АлександровнаВойнилович Сергей ВячеславовичКайма Светлана НиколаевнаЦыкин Даниил СергеевичБоровкова Татьяна ВикторовнаСтроилов Иван СергеевичТкаченко Евгений ВладимировичАйрикян Ирина РафаеловнаАвакян Александр АлександровичМартинович Вячеслав АлександровичАксенова Алина АлександровнаМамаева Альбина ФедоровнаВикулов Алексей АлександровичЗенина Анна СергеевнаГаврилова Алина ОлеговнаАляутдинова Ирина АнисимовнаЖаранова Елена ВасильевнаДробязко Петр АлександровичУльянова Анна ДмитриевнаТитова Надежда ВикторовнаПавлова Ольга АлексеевнаМилов Евгений ВикторовичАйвазян Агарон НерсесовичБелокриницкий Николай СергеевичРусова Марина ВикторовнаСасов Леонид КонстантиновичОдинец Татьяна ПавловнаМартиросов Аветис Григорьевич Пахомова Татьяна ЕвгеньевнаПолунин Михаил МихайловичДолинка Елена ВладимировнаТуарова Бэлла АлиевнаРаднаев Артем ОлеговичДружинин Андрей СергеевичДжумагазиева Дженнет КурашевнаКольцова Ирина ОлеговнаЧуглаева Марина ПавловнаРусанова Ольга СергеевнаБуланова Анастасия ОлеговнаИсаев Денис СергеевичЯшин Михаил АлексеевичПодгорбунских Елена ИвановнаКулаков Владимир ФедоровичМагамедова Гюльмира ТехмезовнаЗахаров Александр ВалерьевичБитюкова Елена ВитальевнаБитюкова Яна ВитальевнаШихмагомедов Шакир АбдулманафовичЕршов Павел ЮрьевичКоршаев Владимир КимовичМуравьева Татьяна СтаниславовнаСуван-оол Марина АнатольевнаАксенов Юрий АнатольевичФархат Файяд АхмедовичЕгорова Ирина Николаевна

Выберите желаемое время

Ассоциированные с эозинофилией заболевания и расстройства Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

stress, and diabetes //J. Clin. Invest. — 2005. — Vol. 115. -P. 1111-1119.

20. Kelley D.S., Hubbard N.E., Erickson K.E. Regulation of human immune and inflammatory responses by dietary fatty acids // Adv Food Nutr Res. — 2005. — Vol. 50. — P.i0i-138.

21. Klein S., Fontana L., Young V.L., et al. Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 350. — P.2549-2557.

22. Klein-Platat C., Drai J., Oujaa M., et al. Plasma fatty acid composition is associated with the metabolic syndrome and low-grade inflammation in overweight adolescents // Am. J. Clin. Nutr. — 2005 — Vol. 82. — P. 1178 1184.

23. Mohanty P., Ghanim H., Hamouda W., et al. Both lipid and protein intakes stimulate increased generation of reactive oxygen species by polymorphonuclear leukocytes and mononuclear cells //Am. J. Clin. Nutr. — 2002. — Vol. 75. — P.767-772.

24. Mohanty P., Hamouda W., Garg R., et al. Glucose challenge stimulates reactive oxygen species (ROS) generation by leucocytes // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — Vol. 85. — P.2970-2973.

25. Nappo F., Esposito K., Cioffi M., et al. Postprandial endothelial activation in healthy subjects and in type 2 diabetic patients: role of fat and carbohydrate meals // J. Am. Coll. Cardio. — 2002. — Vol. l39. — P1145-1150.

26. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost-effectiveness analysis // Osteoporos Int. — 1998. — Vol. 8 (suppl). — P. 1-88.

27. N.S. Scrimshaw, J.P. SanGiovanni. Synergism of nutrition, infection, and immunity: an overview // Am. J. Clin. Nutr.

— 2005. — Vol. 66. — P.464-477.

28. Paresh Dandona, MD, PhD; Ahmad Aljada, PhD; Ajay Chaudhuri, MD, et al. Metabolic Syndrome A // Comprehensive Perspective Based on Interactions Between Obesity, Diabetes, and Inflammation Circulation. — 2005. — Vol. 111.

— P.1448-1454.

29. Rees D., Miles E.A., Banerjee T., et al. Dose-related effects of eicosapentaenoic acid on innate immune function in healthy humans: a comparison of young and older men // Am. J. Clin. Nutr. — 2006. — Vol. 83. — P. 331-342.

30. Ricci R. et al. Requirement of JNK2 for scavenger receptor A-mediated foam cell formation in atherogenesis // Science.

— 2004. — Vol. 306. — P. 1558-1561.

31. Roshni R. Molls, Namanjeet Ahluwalia, Andrea M. Mastro, et al. Nutritional Immunology. Nutritional Status Predicts Primary Subclasses of T Cells and the Lymphocyte Proliferation Response in Healthy Older Women // J. Nutr. — 2005.

— Vol. 135. — P.2644-2650.

32. Salgueiro M., Zubillaga M., Lysionek A., et al. Zinc status and immune system relationship // Biol. Trace Elem. Res.

— 2000 — Vol. 76, № 3. — P. 193-205.

33. Schultink W., Merzenich M., Gross R., et al. Effects of iron-zinc supplementation on the iron, zinc, and vitamin A status of anaemic pre-school children // Food Nutr. Bull. — 1997. — Vol. 18. — P.311-316.

34. Seo J.B. Activated liver X receptors stimulate adipocyte differentiation through induction of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression // Mol. Cell. Biol. — 2004. — Vol. 24. — P.3430-3444.

35. Stulnig, Markus Berger, Michael Roden, Harald Sting. The FASEB Journal. Elevated serum free fatty acid concentrations inhibit T lymphocyte signaling. — 2000. — Vol. 14. — P.939-947.

36. Sugano M., Koga T., Yamada K. Lipids and immunology // Asia Pacific J. Clin. Nutr. — 2000. — Vol. 9, № 2. — P. 146152.

37. Troen A., Mitchell F., Sorensen J., Johnston T. Nutritional Immunology. Unmetabolized Folic Acid in Plasma Is Associated with Reduced Natural Killer Cell Cytotoxicity among Postmenopausal Women // J. Nutr. — 2006. — Vol. 136. — P. 189-194.

38. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G, et al. Uusitupa M: Finnish Diabetes Study: prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344. — P. 1343-1350.

39. Van Oostrom A.J., Sijmonsma T.P., Verseyden C., et al. Postprandial recruitment of neutrophils may contribute to endothelial dysfunction // J. Lipid Res. — 2003. — Vol. 44. — P.576-583.

40. Walker C.F., Katarzyna Kordas K, Stoltzfus R.J., Robert E. Black. Interactive effects of iron and zinc on biochemical and functional outcomes in supplementation trials // Am. J. Clin. Nutr. — 2005. — Vol. 82, № 1. — P.5-12.

41. Wang S., Leonard S.S., Castranova V., et al. The role of superoxide radical in TNF-alpha induced NF-kappaB activation // Ann. Clin. Lab. Sci — 199. — Vol. 29. — P192-199.

42. Wirfalt E., Hedblad B., Gullberg B., et al. Food patterns and components of the metabolic syndrome in men and women: a cross-sectional study within the Malmo Diet and Cancer cohort // Am. J. Epidemiol. — 2001. — Vol. 154. — P. 11501159.

43. Woronicz J.D., Gao X., Cao Z, et al. IkappaB kinase-beta: NF-kappaB activation and complex formation with IkappaB kinase-alpha and NIK // Science. — 1997. — Vol. 278.

— P.866-869.

АССОЦИИРОВАННЫЕ С ЭОЗИНОФИЛИЕИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И РАССТРОЙСТВА

Е.С. Енисеева, Г.М. Орлова, Н.О. Сараєва, Л.Г. Смолъкова

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра госпитальной

терапии, зав. — д.м.н., проф. Г.М. Орлова)

Резюме. Обзор литературы посвящен диагностике, дифференциалъной диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся эозинофилией. Представлено описание основных аллергических, инфекционных, ревматических и других заболеваний, а также идиопатическихрасстройств, сопровождающихся увеличением содержания эозинофилов в крови и/или тканях.

Ключевые слова. Эозинофилия, внутренние болезни, научный обзор.

Эозинофилия — увеличение числа эозинофилов в периферической крови более 450 в 1 мкл, которое может наблюдаться при разнообразных аллергических, инфекционных, опухолевыгх, ревматологических заболеваниях [37]. Эозинофилия может сопровождаться и увеличением эозинофилов в тканях, где их уровень в несколько сотен раз больше, чем в периферической крови, наибольшее их количество обнаруживается в эпителии слизистых респираторного, желудочно-кишечного, мочеполового тракта [50]. Эозинофилия периферической крови не является обязательным показателем участия их в повреждении тканей, возможны

патологические ситуации, когда имеется тканевая эози-нофилия, но уровень эозинофилов в периферической крови нормальный или степень повышения минимальна [37].

Количество эозинофилов в периферической крови варьирует в течение суток, достигая максимума ночью и снижаясь в утренние часы, его колебания обратно пропорциональны изменениям уровня циркулирующих кортикостероидов. Продолжительность жизни эозинофилов в тканях достигает нескольких недель. Иногда возможна недооценка их роли в повреждении тканей в связи с отсутствием тканевой эозинофилии при дегра-

нуляции, апоптозе или некрозе эозинофилов. В этом случае имеет значение обнаружение эозинофильного катионного протеина с помощью иммунофлюоресцен-тного метода [37].

Эозинофилы — лейкоциты, которые подвергаются дифференцировке в костном мозге под влиянием специфических стимулов: гранулоцитарно-макрофагаль-ного колониестимулирующего фактора роста, интерлейкина-3 (ИЛ-3) и интерлейкина-5 (ИЛ-5) [5,9]. Среди трех ростовых факторов наиболее мощным является ИЛ-5, который, кроме стимуляции костного мозга, увеличивает продолжительность жизни эозинофилов

[18,37].Е [37].

Аллергические заболевания

Наиболее частая причина эозинофилий — аллергические заболевания, в первую очередь болезни дыхательных путей и кожи. Аллергические заболевания, сопровождающиеся эозинофилией, включают атопию и лекарственные эозинофилии [1,7,8,15,16,24,37].

Аллергический ринит часто рассматривается как состояние, предшествующее развитию бронхиальной астмы (БА). При аллергическом рините относительно часто отмечается повышение количества эозинофилов как в периферической крови, так и в секрете носовых ходов [16]. Топическая эозинофилия при аллергическом рините также, как при БА, не коррелирует с уровнем эозинофилии в периферической крови. При аллергическом рините периферическая эозинофилия не является обязательной, диагностическое значение имеет эозинофилия в мазке из носа более 4% у детей и более 10-25% у взрослых [14].Е, гиперреактивности дыхательных путей, они имеют отрицательные кожные тесты со стандартными аллергенами и хорошую переносимость нестероидных противовоспалительных препаратов [41].

Назальная эозинофилия может присутствовать при астме у больных без симптомов аллергического ринита.

При аллергической и неаллергической астме число эозинофилов увеличивается в тканях воздухоносных путей [15,47]. Содержание эозинофилов в крови больных БА варьирует и редко превышает 500-1000 клеток в мкл [7,33].

Сравнение разных форм БА показывает, что количество эозинофилов в периферической крови выше при атопической форме, чем при неаллергической, и еще выше при аспириновой БА [7,8] У больных в стадии ремиссии или, получающих базисное противовоспалительное лечение глюкокортикостероидами, количество эозинофилов часто нормальное. У больных с тяжелым обострением БА отмечается эозинопения, связанная с миграцией эозинофилов в респираторный тракт, что сопряжено с ухудшением функции легких и параллель-

ным повышением концентрации эозинофильного катионного протеина в сыворотке. Отмечается значительная эозинофилия в биоптатах, взятых из бронхов больных БА во время приступа или вскоре после него [15]. У больных БА, умерших на высоте астматического состояния, при проведении аутопсии обнаруживается обтурация просвета мелких бронхов слизистыми пробками, основными клеточными элементами детрита которых являются эозинофилы. Необходимо подчеркнуть, что аккумуляция эозинофилов в толще стенки бронхов при БА может сопровождаться появлением эозинофильных инфильтратов в легочной ткани [7,8].

При тяжелых формах аллергического ринита и БА, выраженность клинических проявлений которых нарастает с течением времени, особенно при сочетании с гиперэозинофилией и/или легочными инфильтратами, всегда необходимо иметь в виду возможность развития синдрома Чарджа-Страусса [8,37,39].

Описаны тканевая и периферическая эозинофилия при хроническом синусите, эмфиземе, хроническом бронхите и интерстициальном легочном фиброзе [11,22,44,57].Е обычно повышен (более 1000 МЕ/мл). Легочные инфильтраты могут держаться несколько недель, иногда мигрируют по легочным полям, самостоятельно разрешаясь, чаще не оставив рубцовых изменений в легочной ткани. Диагностика основана на сочетании эозинофилии крови и легочного синдрома, подтверждаемого рентгенологически [51]. Для уточнения этиологии поражения легких используются элиминационные и иммунологические тесты. Симптомы исчезают после отмены виновного препарата, но иногда для разрешения требуется длительный срок, достигающий нескольких недель. Елюкокортико-стероиды ускоряют разрешение процесса. При повторном назначении препарата, запустившего патологический процесс, симптомы возвращаются в течение 48 часов. При паразитарных инвазиях необходима дегельминтизация [7,8].

Острая эозинофильная пневмония — заболевание с острым началом и быстрым нарастанием дыхательной недостаточности. Заболевание не связано с инфекцией, паразитарным поражением, приемом лекарственных средств. В клинической картине отмечаются боль в грудной клетке без определенной локализации, ми-алгии, повышенная температура тела. При обследовании могут выслушиваться крепитирующие «целлофановые» хрипы. При рентгенологическом обследовании органов грудной клетки выявляются интенсивные инфильтраты, которые распространяются как на альвеолярное, так и интерстициальное пространство. Локализация инфильтратов самая разнообразная, но преимущественно — в верхних отделах легких. Вовлечение плевры наблюдается у половины больных, обычно процесс двухсторонний. Количество эозинофилов в пери-

ферической крови, как правило, нормальное, но обнаруживается высокое их содержание в бронхоальвеолярной жидкости — более 40%. Характерным является быстрое исчезновение инфильтратов после назначения глюкокортикостероидов [8].

Больные хронической эозинофильной пневмонией в 50% случаев страдают БА, у подавляющего большинства больных повышено содержание эозинофилов в периферической крови, в отличие от, как правило, нормальных показателей у больных острой эозинофильной пневмонией. Для обеих форм, в основном отличающихся длительностью заболевания и отсутствием выраженной дыхательной недостаточности в случае хронического процесса, характерно преобладание эозинофилов в мокроте и жидкости бронхо-альвеолярного лаважа (от 12 до 44%), легочных инфильтратов. Основными клиническими проявлениями хронической эозинофильной пневмонии являются кашель, одышка, лихорадка, повышенная потливость, снижение массы тела, иногда кровохарканье [29]. Патоморфологические изменения характеризуются скоплением в альвеолярном пространстве альвеолярных макрофагов и эозинофилов, гиперплазией пневмоцитов второго порядка, что сопровождается воспалением интерстиция. Заболевание относится к группе идиопатических, обсуждается роль лекарственных препаратов [1,7,8].

Хорошо известно, что некоторые продукты питания (орехи, рыба, морепродукты и др.) могут вызывать легочные эозинофилии, особенно у больных аллергическими заболеваниями. Клинические проявления могут быть весьма разнообразны, и даже требовать неотложной помощи. Часть из этих ситуаций связана с токсинами, находящимися в пищевых продуктах [31,46].

Лекарственные эозинофилии

В настоящее время описано более 400 вариантов синдромов, индуцированных приемом медикаментов. Следует подчеркнуть, что любые лекарственные препараты могут вызывать аллергические реакции в виде эозинофилий. Описаны аллергические реакции даже на глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты. Минимальное увеличение эозинофилов в периферической крови возможно при приеме Р-блокаторов вследствие перераспределения [37]. Чем чаще применяется препарат, тем больше вероятность формирования аллергии к нему.

Легочные лекарственные эозинофилии, по мнению некоторых авторов, — самая распространенная форма эозинофильных реакций. Однако, часто побочные реакции на лекарственные препараты не ограничиваются только респираторной системой, а носят полиорган-ный, полисистемный характер поражения [51].

Тканевая эозинофилия с эозинофилией периферической крови или без нее может наблюдаться вследствие реакции на лекарственные препараты и проявляться лихорадкой и поражением внутренних органов. Возможно развитие лекарственного эозинофильного миокардита, лекарственного гепатита, лекарственных вас-кулитов, сопровождающихся эозинофилией [32,36].

Лекарственные препараты могут вызывать острый интерстициальный нефрит, сопровождающийся эози-нофилурией и иногда эозинофилией [25,56]. В некоторых случаях лекарственный острый интерстициальный нефрит сопровождается лихорадкой, артралгиями, сы-

пью. Эозинофилурия обнаруживается не у всех больных, чувствительность данного признака составляет 4060%, специфичность — 14-38% [49,56].

Основным законом профилактики лекарственных эозинофилий является ограничение числа одновременно назначаемых больному препаратов, применение медикаментозной терапии по строгим показаниям.

Инфекционные болезни

Острые вирусные и бактериальные инфекции обычно сопровождаются эозинопенией. Точный механизм снижения количества эозинофилов не известен, предполагается влияние увеличения уровня эндогенных глюкокортикоидов, а также медиаторов воспаления, высвобождающихся при этих инфекциях [12]. Увеличение количества эозинофилов у больных с лихорадкой требует поиска неинфекционной причины лихорадки [37].

Наиболее частой инфекционной причиной эозино-филии являются глистные инвазии. Эозинофилия в этом случае может определяться иммунным ответом, а также зависеть от фаз развития самих гельминтов внутри организма хозяина. Уровень эозинофилии зависит от обширности тканевой инвазии. Отсутствие эозинофилии не исключает гельминтоз, при ограничении гельминта в тканях тканевая эозинофилия может не сопровождаться увеличением количества эозинофилов в крови [58,59].

Часто органом мишенью гельминтоза становятся легкие. Поражение легких возможно при заражении Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis, Ancylostoma, Necator, Uncinaria, которые вызывают эозинофильную пневмонию [23,37]. При инвазии легочной ткани Paragonimus wesermanii, взрослые особи мигрируют через стенку кишки и диафрагму в легочную ткань, вызывая формирование фиброзных узлов, кистозное перерождение легочной ткани. Характерно поражение плевральной полости с высоким содержанием эозинофи-лов в легочном инфильтрате и экссудате [59]. Трихинеллез, шистоматоз могут сопровождаться гематогенной дис-семинацией в легкие личинок и яиц. паразитов [59].

Протозойные инфекции обычно не ведут к эозино-филии за исключением двух: Dientamoeba fragilis и Isospora belli. У таких больных наблюдаются клинические проявления кишечных инфекций и обнаруживаются простейшие в кале [37].

Эозинофилия может наблюдаться при аспергилле-зе и кокцидиомикозе [7,8,28]. Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) является иммунокомп-лексным заболеванием дыхательных путей, которое развивается вследствие колонизации на поверхности слизистой оболочки трахеи и бронхов гриба Aspergillus fumigatus. В клинике доминируют частые длительные эпизоды обструкции дыхательных путей, признаки рецидивирующей инфекции, развитие проксимальных бронхоэктазов. Обострения сопровождаются повышением температуры тела, мокрота нередко приобретает коричневый цвет, возможна примесь крови, гиперэо-зинофилия в периферической крови сочетается с эози-нофилией мокроты и высоким содержанием IgE. В мокроте обнаруживаются колонии грибов, в крови — специфические антитела классов IgE и/или IgG к Aspergillus fumigatus. Описаны случаи АБЛА без БА. Гистологически в легочной ткани обнаруживается бронхиолит с формированием слизистых пробок, обтурирующих просвет

бронхов, эозинофильная пневмония, бронхоцентрическая гранулема. Гранулема является причиной развития необратимой обструкции бронхов мелкого калибра. В клеточный состав гранулемы входят гистиоциты, эози-нофилы и многоядерные гигантские клетки.

Таким образом, АБЛА диагностируется при наличии следующих признаков: приступы БА; эозинофилия периферической крови более 1000/мкл; быстро исчезающие или длительно сохраняющиеся ограниченные затемнения в легких; бронхоэктазы крупных бронхов при отсутствии изменений в более мелких бронхах; положительные кожные пробы с грибковыми антигенами Aspergillus и выявление к ним преципитирующих антител; повышение уровня общего IgE в сыворотке крови [7,8].

Опухоли

Эозинофилия может наблюдаться при различных опухолях: раке щитовидной железы, желудка, легких, поджелудочной железы, толстой кишки, шейки матки и влагалища, яичников, гипернефроидном раке почки, опухоли мочевого пузыря, желчного пузыря, раке кожи, назофарингеальных опухолях [37].

Нередки случаи высокой эозинофилии при остром лимфолейкозе, остром миелобластном лейкозе с эози-нофилией (М4-с эозинофилией), лимфогрануломато-зе, Т- и В-клеточных лимфомах [10,20,42,43]. Причиной высокой эозинофилии при опухолях являются хе-мотаксические факторы эозинофилов, вырабатываемые самой опухолью. Эозинофилия, ассоциированная с пролиферацией опухолевых клонов Т-клеток, связана с продукцией цитокинов, таких как ИЛ-5, ИЛ-3, ГМ-КСФ. При В-клеточных лимфомах стимулированные Т-клетками В-клетки лимфомы продуцируют эозинофильный хемотаксический фактор.

Особый характер эозинофилии наблюдается при миелопролиферативных заболеваниях. Высокая эози-нофилия наблюдается при начальной и терминальной стадиях хронического миелолейкоза, при хроническом миеломоноцитарном лейкозе с эозинофилией, системном мастоцитозе с эозинофилией (тучноклеточный лейкоз с эозинофилией) [3,4]. Кроме того, описан ги-перэозинофильный вариант Ph-положительного хронического миелолейкоза [6]. Эозинофилия возможна при миелодиспластическом синдроме [2].

Ревматические заболевания

Эозинофилия может наблюдаться при системных заболеваниях соединительной ткани: дерматомиозите, тяжелом ревматоидном артрите, системной склеродермии, синдроме Шегрена, системных васкулитах, однако ее частота при этих заболеваниях низкая [37]. Наиболее часто среди ревматических заболеваний эозино-филия встречается при синдроме Чарджа-Страусса, эозинофильном фасциите, синдроме эозинофилии-миалгии [26,27,31,39,40].

Синдром Чарджа-Страусса — некротизирующий васкулит с поражением сосудов мелкого и среднего калибра, часто сочетающийся с астмой и эозинофилией [39]. Для заболевания характерна стадийность течения. Длительный продромальный период с различными аллергическими проявлениями, астмой, поллинозом, ри-носинуситом продолжается несколько, иногда десятки лет. Во второй фазе наблюдается периферическая и тканевая эозинофилия с различными проявлениями поражений внутренних органов, в третьей — преобладают

проявления системного васкулита. Поражение внутренних органов во второй фазе обусловлено тканевой эози-нофилией. Наблюдаются эозинофильные легочные инфильтраты, эозинофильный плеврит. Вовлечение желудочно-кишечного тракта проявляется симптомами эозинофильного гастроэнтерита. Поражение сердца значительно ухудшает прогноз. Развитие эозинофильного эндокардита Лефлера ведет к формированию сердечной недостаточности, тромбоэмболическим осложнениям, летальному исходу. Возможны эозинофильный миокардит, перикардит.

В третьей фазе заболевания могут наблюдаться не-кротизирующий легочный васкулит, поражение мезентериальных сосудов с развитием перфорации кишечника, кожный васкулит в виде узелков, пурпуры, эритемы, сетчатого ливедо, кожных некрозов, поражение нервной системы в виде множественных мононевритов, периферической полинейропатии, патологии черепномозговых нервов, возможны эмболические осложнения. Поражение почек встречается реже, чем другие проявления. Возможен очаговый нефрит, у больных с п-АНЦА развивается некротизирующий гломерулонефрит.

Эозинофилия выявляется у 97% больных с синдромом Чарджа-Страусса. Отсутствие эозинофилии не исключает диагноза, так как выраженная тканевая эози-нофилия может не сопровождаться увеличением числа эозинофилов в периферической крови [37]. Характерно увеличение СОЭ, СРБ, часто наблюдается увеличение IgE. У 67% больных обнаруживаются п-АНЦА. Диагностическое значение имеют обнаружение скоплений эозинофилов во внесосудистом пространстве и некротический васкулит мелких артерий и вен при проведении биопсии.

Для диагностики синдрома Чарджа-Страусса используются критерии Masi A. (Masi A. et al., 1990): астма, эозинофилия более 10% при подсчете лейкоцитов, аллергия в анамнезе, мононейропатия или полинейропатия, легочные инфильтраты, синуситы, внесосудис-тые эозинофилы. Наличие у больного четырех и более критериев позволяет поставить диагноз синдрома Чар-джа-Страусса [39].

Другим ревматологическим заболеванием с эозино-филией является эозинофильный фасциит (синдром Шульмана) — заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся индуративными изменениями кожи и подлежащих тканей, с преимущественным вовлечением конечностей [20,27]. Фасциит приводит к болезненным контрактурам конечностей. Гиперэозинофилия может сопровождаться гипергаммаглобулинемией. Возможно развитие эозинофильного фасциита при опухолевых процессах, в том числе при лимфомах [20,30,43]. При глубокой трепанобиопсии процессы воспаления и фиброза обнаруживаются во всех слоях, но наиболее выражены в фасции. В инфильтрате присутствуют лимфоциты, плазматические клетки, гистиоциты, эозино-филы. Увеличение эозинофилов в периферической крови наблюдается на ранней стадии заболевания, затем эозинофилия уменьшается. При лимфоме подкожная индурация может предшествовать ее проявлениям [20].

В литературе описан случай эозинофильного фасци-ита у больного с антителами против Borrelia burgdorferi [40].

Эозинофилия является характерным признаком

синдрома эозинофилии-миалгии, который был описан впервые в 1989 году в США, где заболевание приобрело массовый характер и было связано с употреблением пищевых добавок, содержащих Ь-триптофан [26,31,37].

В 1981 г. в Испании были описаны такие же проявления у лиц, употреблявших в пищу денатурированное рапсовое масло. Количество заболевших составило около 20 тысяч, смертность — 1,5%. Заболевание проявлялось лихорадкой, миалгией и эозинофилией до 20 000 клеток/мкл, затем присоединялись отеки конечностей, склеродермоподобные изменения кожи, полинейропатия, мышечная слабость и сгибательные контрактуры [46].

Заболевание может начинаться с продромального периода, когда появляются боли в мышцах, кашель, слабость. Мышцы болезненны при пальпации. В первые 3-6 месяцев от начала заболевания развивается поражение кожи в виде склеродермоподобного уплотнения, оно может быть очаговым или диффузным, отмечается гиперпигментация. Поражение кожи позволяет отличить данный синдром от эозинофильного фасци-ита. Высокая эозинофилия в периферической крови является главным диагностическим признаком, но она наблюдается на ранней стадии заболевания, а затем исчезает, поэтому отсутствие эозинофилии не исключает диагноза синдрома эозинофилии-миалгии

[26,31,37].

Другие причины эозинофилии

Эозинофилия наблюдается при синдроме первичного иммунодефицита. Комбинация иммунодефицита с гиперэозинофилией наблюдается при синдроме Оменна [37,52].

Иногда эозинофилия возможна при хронических формах туберкулеза [37].

Увеличение эозинофилов в костном мозге описано при тимоме [37].

Глюкокортикоиды вызывают апоптоз эозинофилов. При болезни Аддисона, кровоизлиянии в надпочечники или гипопитуитаризме может наблюдаться увеличение эозинофилов в крови, обусловленное надпочечниковой недостаточностью [38].

Описана эозинофилия при эмболизации кристаллами холестерина [34]. В этом случае имеются другие признаки: почечная недостаточность, сетчатое ливедо. В анализах, кроме эозинофилии, описывают ускорение СОЭ, гипокомплементемию, тромбоцитопению.

Гиперэозинофилъный синдром

Идиопатический гиперэозинофильный синдром диагностируется после исключения всех других причин эозинофилии. Критерии гиперэозинофильного синдрома — увеличение числа эозинофилов более 1500 в 1 мл в течение более 6 месяцев (при отсутствии других причин эозинофилии), сопровождающееся поражением внутренних органов [17,60]. Причина гиперэозино-фильного синдрома неизвестна, возможно, это гетерогенный синдром, включающий различные заболевания. ЯоиЮвве Е предполагает, что существуют два гематологических варианта идиопатического гиперэозинофиль-ного синдрома: миелопролиферативный и лимфоцитарный [48].

В классификации миелоидных опухолей (ВОЗ, 2000) выделяют хронический эозинофильный лейкоз/гипе-рэозинофильный лейкоз.

Дифференциальный диагноз идиопатического гипе-рэозинофильного синдрома с эозинофильным лейкозом проводится на основании цитогенетических и молекулярных генетических аномалий, наличие которых позволяет диагностировать хронический эозинофильный лейкоз [54].

По мнению И.С. Немченко с соавт., условно можно выделить два основных варианта идиопатического гиперэозинофильного синдрома: «реактивный» — в ответ на неидентифицированный стимул и миелопролифе-ративный, который по своей сущности аналогичен более четко очерченным нозологиям, в частности РЬ-по-зитивному хроническому миелолейкозу [3].

А.И. Воробьев синонимами идиопатического гиперэозинофильного синдрома считает фибропластический эозинофильный эндокардит Леффлера, эозинофильный лейкоз, диссеминированную эозинофильную коллагенопатию, системный эозинофильный васкулит с пристеночным эндокардитом [5]. Эта точка зрения противоречит положению о том, что диагноз идиопа-тического гиперэозинофильного синдрома устанавливается при исключении других причин эозинофилии, в том числе лейкозов, системных васкулитов [37].

Гиперэозинофильный синдром чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин, соотношение составляет 9:1; в возрасте 20-50 лет. Описаны случаи заболевания у детей [60].

Частота поражения органов различна, гематологический синдром встречается у 100% больных, поражение сердца — у 58%, кожные проявления — у 56%, поражение нервной системы — у 54%, легочный синдром — у 49%, поражение печени — у 30%, гастроинтестинальные симптомы — у 23% [60].

Высокая постоянная эозинофилия в периферической крови является критерием диагноза гиперэозино-фильного синдрома, увеличение количества эозинофи-лов связано с пролиферацией их в костном мозге. Лейкоцитоз более 90,0 х 109/л ассоциируется с плохим прогнозом [60]. Имеются описания гиперэозинофильного синдрома, осложненного развитием миелофиброза [45].

Для дифференциального диагноза используется анализ поверхностных маркеров мононуклеарных клеток периферической крови, определение цитокинов (11-5, INFgamma) СВ4+лимфоцитов и эозинофильного основного протеина (МВР) в эозинофилах. Предполагается, что при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме в отличие от вторичных эозинофилий наблюдается появление 1Ь-5 продуцирующих клеточных популяций со снижением INFgamma позитивных лимфоцитов, а также преобладание ТЬ2 клеток СБ8+/СБ3/ СБ56+ [13,19].

Поражение сердца существенно влияет на прогноз и является одной из основных причин летального исхода [17,60]. Описаны три стадии развития поражения сердца. Первая стадия является некротической, в это время наблюдается поражение эндокарда, инфильтрация миокарда эозинофилами и лимфоцитами, развитие некрозов, дегрануляция эозинофилов, микроабсцессы. В этой стадии при проведении эхокардиографии изменений не находят, диагноз может быть установлен при эндомиокардиальной биопсии. Во вторую стадию происходит формирование тромбов на поврежденном эндокарде. Третья стадия обусловлена воздействием

белков эозинофилов на эндокард и характеризуется прогрессирующим фиброзом с вовлечением клапанов, укорочением хорд, формированием митральной и три-куспидальной недостаточности, развитием рестриктивной кардиомиопатии. Клиническими проявлениями этой стадии могут быть одышка, боль в области сердца, лево- и правожелудочковая недостаточность, шумы ре-гургитации [60]. При проведении эхокардиографии обнаруживаются утолщение створок митрального и три-куспидального клапанов, утолщение эндокарда, внут-рисердечные тромбы, наблюдается нарушение диастолической функции желудочков [37].

Описана атриовентрикулярная блокада высокой степени, проявляющаяся синкопальными состояниями у больной с локальным истончением межжелудоч-ковой перегородки, выявленным при проведении эхокардиографии [55].

Кожные проявления разнообразны: уртикарная сыпь, эритема, папулы, узелки [60]. Биопсия выявляет периваскулярные инфильтраты, содержащие эозино-филы, нейтрофилы, мононуклеары, признаки васкули-та отсутствуют. Реже наблюдаются язвы слизистых носа, рта, глотки, пищевода, желудка [35]. При биопсии обнаруживаются неспецифические изменения в виде смешанных инфильтратов без эозинофилов, иногда микротромбы.Е, отсутствии непереносимости аспирина.

Легочный синдром чаще проявляется непродуктивным кашлем при отсутствии рентгенологических изменений, лишь у 25% больных обнаруживаются легочные инфильтраты. Возможно развитие легочного фиброза, особенно у больных с эндокардиальным фиброзом [60].

Эозинофильный гастрит, эозинофильный энтероколит, хронический активный гепатит, эозинофильный холангит и синдром Бадда-Киари вследствие обструкции печеночных вен являются результатом эозинофильного поражения желудочно-кишечного тракта [60].

Диагноз гиперэозинофильного синдрома устанавливается при исключении других причин эозинофилии. Требуется проведение дифференциального диагноза с хроническим миелолейкозом. Обнаружение цитогенетических аномалий, увеличение содержания витамина В12, щелочной фосфатазы лейкоцитов позволяют установить диагноз хронического миелолейкоза. У некоторых больных с клинической картиной гиперэозино-фильного синдрома позднее развивается Т-клеточная лимфома [10].

Таким образом, выявление эозинофилии требует тщательного обследования больного и проведения дифференциально-диагностического поиска.

EOSINOPHIL-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS

E.S. Eniseeva, G.M. Orlova, N.O. Saraeva, L.G. Smolkova (Irkutsk State Medical University)

The review of the literature is devoted to diagnosis, differential diagnosis and treatment of the diseases associated with eosinophilia. The description of the basic allergic, infectious, rheumatic and other diseases, and also idiopathic disorders accompanying with increase in eosinophils in the blood and/or tissues.

ЛИТЕРАТУРА

1. Анаев Э.Х. Эозинофилы и эозинофилии // Атмосфера.

— 2002. — № 3. — С15-18.

2. Грицаев С.В., Абдулкадыров К.М., Тиранова С.А. и др. Клинико-биологические особенности смешанных ми-елоидных заболеваний // Тер. архив. — 2004. — № 12. -С.22-25.

3. Немченко И. С., Хорошко Н.Д., Туркина А.Г. и др. Гливек в терапии некоторых форм Ph- и BCR/ABL-негативных миелопролиферативных заболеваний и миелопро-лиферативного варианта идиопатического гиперэози-нофильного синдрома // Тер. архив. — 2004. — № 7. — С.8/-90.

4. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. — М.: Медицина, 2003. — Т2. — С.190-193.

5. Руководство по гематологии _/ Под ред. А.И. Воробьева. — М.: Медицина, 2003. — Т.2. — С. 196.

6. Хорошко Н.Д, Мокеева Р.А., Архипова Н.В. и др. Гиперэо-зинофильный вариант Ph-положительного хронического миелолейкоза // Тер. архив. — 1998. — № 7. — С.29-37.

7. Чучалин А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания // Тер. архив. — 2003. — № 3. — С.5-15.

8. Чучалин А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания // Рус. мед. журнал. — 2002. — Т. 10, №

23. — С. 1047-1056.

9. Aglietta М., Sanavio P., Stacchini А. et al. Interlellkill-3 ill 1 vivo: kinetic of response of target cells // Blood. — 1993. — Vol. 82. — P.2054.

10. Ayyub М., Anwar М., Luqman М., et al. A case of hypereosinophilic syndrome developing Hodgkin’s disease

after 4 years // Br. J. Haematol. — 2003. — Vol. 123, № 5. -P.955-956.

11. Baroodly P.M., Hilghes C.A., McDowe H.P. et al. Eosinophilia ill chronic childhoodl sinusitis // Arh. Otolaryngol. Head. Neck Surg. — 1995. — Vol. 121. — P. 1396.

12. Bass D.A., Gonwa T.A., Szejda P. et al. Eosinopenia of acute infection: production of eosinopenia by chemotactic factors of acute inflammation // J. Clin. Invest. — 1980. — Vol. 65.

— P. 1265.

13. Berki T., David M., Bone B. et al. New diagnostic tool for differentiation of idiopathic hypereosinophilic syndrome (HES) and secondary eosinophilic states // Pathol. Oncol. Res. — 2001. — Vol. 7, № 4. — P.292-297.

14. Blom H.M., Godthelp T., Fokkens W.J., et al. Mast cells, eosinophils and IgE-positive cells in the nasal mucosa of patients with vasomotor rhinitis: an immunohistochemical study // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. — 1995. — Suppl. 1. —

15. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y., et al. Eosinophilic inflammation in asthma // N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 323. — P.1033.

16. Butterfield J.H., Leiferman K.M. Eosinophil-associated diseases / In Smith H, Cook RM, editors: The immunopharmacology of eosinophils. — London, Academic Press, 1993. — P. 1265.

17. Chusid M.J., Dale D.C., West B.C., et al. The hypereosinophilic syndrome: analysis of fourteen cases with review of the literature // Medicine (Baltimore) — 1975. — P.54.

18. Collins P.D., Marleau S., Griffiths-Johnson D.A., et al. Cooperation between interleukin-5 and the chemokine

eotaxin to induce eosinophil accumulation in vivo // J. Exp. Med. — 1995. — Vol. 182. — P. 1169.

19. Cogan E., Schandene L., Crusiaux A., et al. Clonal proliferation of type 2 helper T cells in a man with the hypereosinophilic syndrome // New. Engl. J. Med. — 1994.

— Vol. 330. — P.535.

20. Eklund K.K., Anttila P., Leirisalo-Repo М. Eosinophilic fasciitis, myositis and arthritis as early manifestations of peripheral T-cell lymphoma // Scand. J. Rheumatol. — 2003.

— Vol. 32, № 6. — P.376-377.

21. Endo C., Miyake S. A case of hypereosinophilic syndrome associated with paraplegia // No. To. Hattatsu. — 2003. — Vol. 35, № 5. — P.411-416.

22. Gibson P.G., Hargreave F.E., Girgis-Gabardo А., et al. Chronic cough with eosinophilic bronchitis: examination for varifble airflow obstruction and response to corticosteroid / / Clin. Ехр. Allergy. — 1995. — Vol. 25. — P. 127.

23. Gill G. V., Baily J\W. Eosinophilia as a marker for chronic strongyloidiasis: use of a serum ELISA test to detect asymptomatic cases // Ann. Trop. Med. Parasitol. — 1989. —Vol. 83. — P.249.

24. Goodwin S.D., Glenny R.W. Nonsteroidal anti-illflammato-ry drug-associated pulmonary infiltrates with eosinophilia: review ofthe literature and Food am Drug Administration Adverse Drug Reaction reports // Arch. Intern. Меd. — 1992.

— Vol. 152. — P. 1521.

25. Hawkins E.P., Berry P.L., Silva F. G. Acute tubulointerstitial nephritis in children: clinical, morphologic, and lectin studies: a report of the Southwest Pediatric Nephrology Study Group // Am. J. Kidney Dis. — 1989. — Vol. 14. —T.466.

26.е eosinophi1ia-rnyalgia syndrome: status of 205 batients аш! results of treatment 2 years after onset // Ann. Intern. Меd.

— 1995. — Vol. 122. — P.851.

27. Huppke P., Wilken B., Brockmann K., et al. Eosinophilic fasciitis leading to painless contractures // Eur. J. Pediatr. — 2002. — Vol. 161, № 10. — P.528-530.

28. Harley W.E., Blaser M.J. Disseminated coccidioidomycosis associated with extreme eosinophilia // Clin. Infect. Dis. — 1994. — Vol. 18. — P.627.

29. Hayakawa H., Sato A., Toyoshima М., et al. A clinical study of idiopathic eosinophilic pneumonia // Chest. — 1994. — Vol. 105. — P. 1462.

30. Jacob S.E., Lodha R., Cohen J.J., et al. Paraneoplastic eosinophilic fasciitis: a case report // Rheumatol. Int. — 2003. — Vol. Setoguchi K., et al. Incidence of peripheral blood eosinophilia and the threshold eosinophile count for indicating hypereosinophilia-associated diseases/ / Allergy. — 2002. — Vol. 57, № 10. — P.950-956.

34. Levine J., Rennke H.G., Idelson B.A. Profound persistent eosinophilia in a patient with spontaneous renal atheroem-bolic disease // Am. J. Nephrol. — 1992. — Vol. 12. — P.377.

35. Leiferman K.M., Gleich G.J. Hypereosinophilic syndrome: case presentation and update // J. Allergy Clin. Immunol.

— 2004. — Vol. 113, № 1. — P.50-58.

36. Lie J.T., Dixit R.K. Nonsteroidal antiinflammatory drug induced hypersensitivity vasculitis clinically mimicking temporal arteritis // J. Rheumatol. — 1996. — Vol. 23. — P. 183.

37. Lim K.G., WellerP.F. Eosinophilia and Eosinophil-Related Disorders In Middleton / Allergy: Principles and Practice, 5th ed. — Mosby-Year Book, 1998. — P. 950-956.

38. Marinacci G., Brighi S., Ricchi E., et al. Adrenal insufficien-

cy and acquired immunodeficiency syndrome // Int. Conf. AIDS. — 1993. — Vol. 9. — P.463.

39. Masi A.T., Hunder G. G., Lie J. T., et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Churg-Strauss syndrome (allergic granulomatosis and angiitis) // Arthritis. Rheum. — 1990. — Vol. 33. — P.1094.

40. Mosconi S., Streit M., Bronimann M., Braathen L.R. Eosinophilic fasciitis (Shulman syndrome) // Dermatology. — 2002. — Vol. 205 № 2. — P.204-206.

41. Mullarkey M.F. Eosinophilic nonallergic rhinitis // J. Allergy. Clin. Immunol. — 1988. — Vol. 82. — P.941.

42. Murata K, Yamada Y., Kamihara S., et al. Frequency of eosinophilia in adult T-cell leukemia/lymphoma // Cancer. — 1992. — Vol. 69. — P.966.

43. Naschitz J.E., Misselevich I., Rosner I., et al. Lymph-nodebased malignant lymphoma and reactive lymphadenopathy in eosinophilic fasciitis // Am. J. Med. Sci. — 1999. — Vol. 318, № 5. — P.343-349.

44. Newman L.J., Platts-Mills T.A., Phillips C.D., et al. Chronic sinusitis. Relationship of computed tomographic findings to allergy, asthma, and eosinophilia // JAMA. — 1994. — Vol. 271. — P. 363.

45. Okabe S., Yahata N.. Tauchi T., et al. Hypereosinophilic syndrome complicated by myelofibrosis // Rinsho. Ketsueki. — 1999. — Vol. 40, № 5. — P.420-422.

46. Posada de la Paz M., Philen R.M., Borda A.I. Toxic oil syndrome: the perspective after 20 years // Epidemiol. Rev. — 2001. — Vol. 23, № 2. — P.231-247.

47. Ronchi M. C., Piragino C., Rosi E., et al. Role of sputum differential cell count in detecting airway inflammation in patients with chronic bronchial asthma or COPD // Thorax.

— 1996. — Vol. 51. — P. 1000.

48. Roufosse F., Cogan E., Goldman M. The hypereosinophilic syndrome revisited // Annu. Rev. Med. — 2003. — Vol. 54. — P169-184.

49. Ruffing K.A., Hoppes P., Blend D., et al. Eosinophils in urine revisited // Clin. Nephrol. — 1994. — Vol. 41. — P. 163.

50. Rytomma T. Organ distribution and histochemical properties of eosinophil granulocytes in the rat // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. — 1960. — Vol. 50: suppl 40:1.

51. Schatz P.L., Mesologiles D, ffyun J., et al. Captopril-induced hypersensilivity lung disease: an immune-complex-mediat-ed phenomenon // Chest. — 1989. — Vol. 95. — P.685.

52. Schandene L., Ferster A., Mascart-Lemone F., et al. T helper type 2-like cells and therapeutic effects of interferon-gam-ma in combined immunodeficiency with hypereosinophilia (Omenn’s syndrome) // Eur. J. Immunol. — 1993. — Vol.

23. — P.56.

53. Settipane G.A., Klein D.E. Non allergic rhinitis: demography of eosinophils in nasal smear, blood total eosinophil counts and IgE levels // NER Allergy. Proc. — 1985. — Vol.

6. — P.363.

54. Smith K.J., Jacobson E., Hamza S., Skelton H. Unexplained

and molec-. — Vol. 140,

55. Subhash H.S., Asishkumar M., Jonathan M. Unusual cardiac manifestation of hypereosinophilic syndrome // Postgrad. Med. J. — 2002. — VoL 78, № 922. — P.490-491.

56. Sutton J.M. Urinary eosinophils // Arch. Intern. Med. — 1986. — Vol. 146. — P.2243.

57. Vieira V. G., Prolla J. C. Clinical evaluation of eosinonhils in the sputum // J. Clin. Pathol. — 1979. — Vol. 32. — P1054.

58. Weller P.F. Eosinophilia in travelers // Med. Clin. North. Am. — 1992. — Vol. 76. — P. 1413.

59. Weller P.F. Parasitic pneumonias // Respiratory infections: diagnosis and management / Ed. J.E. Pennington, ed. 3. — New York: Raven Press, 1994. — P.685.

60. Weller P.F., Bubley G.J. The idiopathic hypereosinophilic syndrome // Blood. — 1994. — Vol. 83. — P2759.

Что такое заболевание, связанное с эозинофилами?

Что такое заболевание, связанное с эозинофилами?

Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов и играют важную роль в нашей иммунной системе. Эозинофилы помогают нам бороться с некоторыми типами инфекций, например, с паразитами. Они названы из-за характерного микроскопического пятна, придающего им красноватый цвет под микроскопом.

Большое количество эозинофилов в крови может быть вызвано многими различными проблемами, включая аллергии (пищевые и экологические), определенные инфекции (вызванные паразитами), желудочно-кишечные расстройства, связанные с эозинофилами, лейкемию и другие проблемы

Как правило, эозинофилы составляют менее 5% циркулирующих лейкоцитов у здоровых людей и могут меняться со временем у здоровых людей.Когда у человека повышено количество эозинофилов в пищеварительной системе, тканях, органах и/или кровотоке без известной причины, у него может быть заболевание, связанное с эозинофилами.

Диагноз зависит от того, где обнаружены эозинофилы:

  • Эозинофильный цистит: мочевого пузыря
  • Эозинофильный фасциит: соединительная ткань
  • Эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (обобщающий термин для подмножеств в желудочно-кишечном тракте):
      • Эозинофильный гастрит (ЭоГ) = желудок
      • Эозинофильный энтерит (EoN) = тонкая кишка
      • Эозинофильный колит (ЭоК) = толстая кишка

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  • Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, также известный как синдром Чарга-Стросса: легкие, пазухи, сердце, различные системы органов
  • Эозинофильная пневмония: легкие
  • Гиперэозинофильный синдром: кровь и любой орган


Фото: Eosinophil, любезно предоставлено Dr.Маргарет Коллинз

Заболевания, связанные с эозинофилами, встречаются редко, но они представляют собой новую проблему здравоохранения во всем мире. Наиболее частыми из этих заболеваний являются эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID), поражающие желудочно-кишечный тракт.

Несмотря на то, что с годами уровень осведомленности медицинских работников об этих заболеваниях повысился, пациенты по-прежнему нередко сталкиваются с задержкой в ​​постановке точного диагноза.

Заболевания, связанные с эозинофилами, являются хроническими и требуют длительного лечения.Симптомы могут быть изнурительными и часто приводят к пропуску времени в школе и на работе, а также могут сильно повлиять на качество жизни пациента.

Узнайте больше о каждом из подмножеств заболеваний, связанных с эозинофилами, включая диагностику, симптомы и лечение, на нашем веб-сайте.

Видео

Что такое EGID?

 

© Американское партнерство по эозинофильным заболеваниям (APFED), 2013–2022 гг. Все права защищены. Контент не может быть воспроизведен полностью или частично без письменного согласия APFED.Авторы: Венди Бук, доктор медицины; Маргарет Коллинз, доктор медицины

Эозинофилы: изменение взглядов на здоровье и болезни

  • Steinbach, K.H. et al. Оценка кинетических параметров нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов в крови человека. Блют 39 , 27–38 (1979).

    КАС Статья Google ученый

  • Lamousé-Smith, E. S. & Furuta, G. T. Эозинофилы в желудочно-кишечном тракте. Курс. Гастроэнтерол. Респ. 8 , 390–395 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Hogan, S.P. et al. Эозинофилы: биологические свойства и роль в норме и болезни. клин. Эксп. Аллергия 38 , 709–750 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Бланшар, К. и Ротенберг, М.Е. Биология эозинофилов. Доп. Иммунол. 101 , 81–121 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Foster, P. S. et al. Элементарные сигналы, регулирующие накопление эозинофилов в легких. Иммунол. Ред. 179 , 173–181 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Фабр, В. и др. Дефицит эозинофилов снижает выживаемость паразита при хронической нематодной инфекции. Дж. Иммунол. 182 , 1577–1583 (2009). Это исследование показало, что в отсутствие эозинофилов резидентные в мышцах личинки паразита Trichinella Spiralis погибли в большом количестве на модели инфицированных мышей. Эти результаты предполагают, что, помимо других возможностей, эозинофилы привлекаются для поддержания, а не устранения паразитарной инфекции, что является потенциально интересным изменением традиционной точки зрения.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гебреселассие, Н.Г. и др. Эозинофилы сохраняют личинок паразитических нематод, регулируя местный иммунитет. Дж. Иммунол. 188 , 417–425 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Вегманн М. Ориентация на биологию эозинофилов при лечении астмы. утра. Дж. Дыхание. Клетка. Мол. биол. 45 , 667–674 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Якобсен, Э.А., Очкур С.И., Ли Н.А. и Ли Дж.Дж. Эозинофилы и астма. Курс. Allergy Asthma Rep. 7 , 18–26 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Ю, К. и др. Направленная делеция высокоаффинного GATA-связывающего сайта в промоторе GATA-1 приводит к селективной потере линии эозинофилов in vivo . Дж. Экспл. Мед. 195 , 1387–1395 (2002). В этой статье описывается счастливое создание мышиной модели с дефицитом эозинофилов ΔdblGATA.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee, J.J. et al. Определение связи с астмой у мышей с врожденным дефицитом эозинофилов. Наука 305 , 1773–1776 (2004). В этой статье авторы описывают создание мышиной модели с дефицитом эозинофилов TgPHIL с использованием подхода цитосуицида и демонстрируют роль эозинофилов в воспалении и ремоделировании тканей при аллергических заболеваниях дыхательных путей.

    КАС Статья Google ученый

  • Lee, J.J. et al. Эозинофилы человека и мыши: «то, что мы называем эозинофилом, под любым другим названием окрасится в красный цвет». J. Аллергическая клиника. Иммунол. 130 , 572–584 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шамри Р., Ксенакис Дж. Дж. и Спенсер Л.А. Эозинофилы во врожденном иммунитете: история развития. Рез. клеточной ткани. 343 , 57–83 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Mould, A., Matthaei, K., Young, I. & Foster, P. Связь между интерлейкином-5 и эотаксином в регуляции эозинофилии крови и тканей у мышей. Дж. Клин. Инвестировать. 99 , 1064–1071 (1997). Результаты этого исследования демонстрируют взаимодействие между IL-5 и CCL11, способствующее высвобождению эозинофилов из костного мозга и возвращению эозинофилов в ткани.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коллинз, П. Д., Марло, С., Гриффитс-Джонсон, Д. А., Хосе, П. Дж. и Уильямс, Т. Дж. Сотрудничество между интерлейкином-5 и хемокиновым эотаксином для индукции накопления эозинофилов in vivo . Дж. Экспл. Мед. 182 , 1169–1174 (1995).

    КАС Статья Google ученый

  • Вонг, К.K., Hu, S., Cheung, PF & Lam, CW. Стромальный лимфопоэтин тимуса вызывает хемотаксические эффекты и эффекты выживания у эозинофилов: последствия аллергического воспаления. утра. Дж. Дыхание. Клетка. Мол. биол. 43 , 305–315 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Моро, К. и др. Врожденная продукция цитокинов Th3 ассоциированными с жировой тканью c-Kit + Sca-1 + лимфоидными клетками. Природа 463 , 540–544 (2010).

    КАС Google ученый

  • Neill, D. R. et al. Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который опосредует иммунитет типа 2. Природа 464 , 1367–1370 (2010). Как показано в этой рукописи, стимуляция IL-25 и IL-33 вызывает увеличение недавно обнаруженной врожденной популяции эффекторных лейкоцитов и высвобождение эозинофил-активирующих цитокинов IL-5 и IL-13.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Икутани, М. и др. Идентификация врожденных IL-5-продуцирующих клеток и их роль в регуляции эозинофилов легких и противоопухолевого иммунитета. Дж. Иммунол. 188 , 703–713 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Corrigan, C.J. et al.Аллерген-индуцированная экспрессия IL-25 и рецептора IL-25 в атопических астматических дыхательных путях и поздних кожных реакциях. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 128 , 116–124 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Терьер Б. и др. Интерлейкин-25: цитокин, связывающий эозинофилы и адаптивный иммунитет при синдроме Чарга-Стросса. Кровь 116 , 4523–4531 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Мирчандани А.С., Салмонд, Р. Дж. и Лью, Ф. Ю. Интерлейкин-33 и функция врожденных лимфоидных клеток. Тренды Иммунол. 33 , 389–396 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Cherry, W.B., Yoon, J., Bartemes, K.R., Iijima, K. & Kita, H. Новый цитокин семейства IL-4, IL-33, сильно активирует эозинофилы человека. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 121 , 1484–1490 (2008 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мацуба-Китамура, С.и другие. Вклад IL-33 в индукцию и усиление экспериментального аллергического конъюнктивита. Междунар. Иммунол. 22 , 479–489 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Mjösberg, J.M. et al. Человеческие IL-25- и IL-33-чувствительные врожденные лимфоидные клетки типа 2 определяются по экспрессии CRTh3 и CD161. Натур Иммунол. 12 , 1055–1062 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Ли, Ю.и другие. Подавление экспрессии IL-23 с помощью малой шпилечной РНК защищает мышей от астмы. Экспл. Мол. Мед. 43 , 197–204 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Peng, J., Yang, X. O., Chang, S. H., Yang, J. & Dong, C. Передача сигналов IL-23 усиливает поляризацию Th3 и регулирует аллергическое воспаление дыхательных путей. Сотовые Res. 20 , 62–71 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Szymczak, W. A., Sellers, R. S. & Pirofski, L. A. IL-23 ослабляет аллергическую реакцию на Cryptococcus neoformans через IL-17-независимые и зависимые механизмы. утра. Дж. Патол. 180 , 1547–1559 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лотфи, Р., Lee, JJ & Lotze, MT. Эозинофильные гранулоциты и молекулы молекулярного паттерна, связанные с повреждением (DAMP): роль в воспалительной реакции в опухолях. Дж. Иммунотер. 30 , 16–28 (2007). Эта статья является одной из первых, в которой рассматривается роль эндогенных DAMP в индукции эозинофильного воспаления.

    КАС Статья Google ученый

  • Дворжак А. М., Эстрелла П.и Ишизака Т. Везикулярный транспорт пероксидазы в эозинофильных миелоцитах человека. клин. Эксп. Аллергия 24 , 10–18 (1994).

    КАС Статья Google ученый

  • Melo, R.C. et al. Эозинофилы человека секретируют предварительно сформированный, хранящийся в гранулах интерлейкин-4 через отдельные везикулярные компартменты. Traffic 6 , 1047–1057 (2005).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Спенсер, Л.А. и др. Цитокиновый рецептор-опосредованный перенос предварительно сформированного IL-4 в эозинофилах идентифицирует врожденный иммунный механизм секреции цитокинов. Проц. Натл акад. науч. США 103 , 3333–3338 (2006 г.). Эта работа документирует сложность рецептор-опосредованного внутриклеточного транспорта и его вклад в частичную дегрануляцию.

    КАС Статья Google ученый

  • Лейси П. и Стоу Дж.L. Высвобождение цитокинов клетками врожденного иммунитета: связь с различными путями переноса через мембрану. Кровь 118 , 9–18 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Neves, J. S. et al. Гранулы эозинофилов функционируют внеклеточно как секреторные органеллы, опосредованные рецепторами. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 18478–18483 (2008 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Невес, Дж.С. и Веллер, П.Ф. Функциональные внеклеточные гранулы эозинофилов: новое значение в иммунобиологии эозинофилов. Курс. мнение Иммунол. 21 , 694–699 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уолш, Г. М. Антагонизм накопления эозинофилов при астме. Последний патент. Воспаление. Препарат от аллергии Дисков. 4 , 210–213 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Маккензи, Дж., Mattes, J., Dent, L. & Foster, P. Эозинофилы способствуют развитию аллергических заболеваний легких, регулируя функцию лимфоцитов CD4 + Th3. Дж. Иммунол. 167 , 3146–3155 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Mattes, J. et al. Внутренний дефект продукции Т-клетками интерлейкина (ИЛ)-13 в отсутствие как ИЛ-5, так и эотаксина предотвращает развитие эозинофилии и гиперреактивности дыхательных путей при экспериментальной астме. Дж. Экспл. Мед. 195 , 1433–1444 (2002).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, H.B., Ghiran, I., Matthaei, K. & Weller, P.F. Эозинофилы дыхательных путей: аллергическое воспаление, привлеченное профессиональными антигенпрезентирующими клетками. Дж. Иммунол. 179 , 7585–7592 (2007).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Якобсен, Э.А. и др. Аллергическое воспаление легких у мышей зависит от индуцированного эозинофилами рекрутирования эффекторных Т-клеток. Дж. Экспл. Мед. 205 , 699–710 (2008). Интригующая рукопись, в которой авторы используют модель мышей с дефицитом эозинофилов TgPHIL, чтобы продемонстрировать зависимое от эозинофилов привлечение эффекторных Т-клеток в легкие мышей, подвергшихся воздействию аллергена.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Якобсен, Э.А., Целльнер, К.Р., Колберт, Д., Ли, Н.А. и Ли, Дж.Дж. Эозинофилы регулируют дендритные клетки и легочные иммунные реакции Th3 после провокации аллергеном. Дж. Иммунол. 87 , 6059–6068 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Spencer, L. A. et al. Эозинофилы человека конститутивно экспрессируют множественные Th2, Th3 и иммунорегуляторные цитокины, которые секретируются быстро и дифференцированно. Дж.Лейкок. биол. 85 , 117–123 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Wang, H.B. & Weller, P.F. Ключевой прогресс: эозинофилы опосредуют раннюю активацию В-клеток, вызванную квасцовым адъювантом, и продукцию IgM. Дж. Лейкок. биол. 83 , 817–821 (2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чу В.Т. и др. Эозинофилы необходимы для поддержания плазматических клеток в костном мозге. Натур Иммунол. 12 , 151–159 (2011). В этом исследовании авторы показывают, что эозинофилы и плазматические клетки совместно локализуются в костном мозге мыши и что выживание плазматических клеток поддерживается секреторными медиаторами эозинофилов APRIL и IL-6.

    КАС Статья Google ученый

  • Чу, В. Т. и Берек, К.Иммунизация вызывает активацию эозинофилов костного мозга, необходимых для выживания плазматических клеток. евро. Дж. Иммунол. 42 , 130–137 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Voehringer, D., van Rooijen, N. & Locksley, R. M. Эозинофилы развиваются на разных стадиях и рекрутируются на периферические участки альтернативно активируемыми макрофагами. Дж. Лейкок. биол. 81 , 1434–1444 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Дасгупта П. и Киган А. Д. Вклад альтернативно активированных макрофагов в аллергическое воспаление легких: рассказ о мышах и мужчинах. J. Врожденный иммунитет. 4 , 478–488 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Falcone, F.H. et al. Гомолог Brugia malayi фактора ингибирования миграции макрофагов выявляет важную связь между макрофагами и рекрутированием эозинофилов во время заражения нематодами. Дж. Иммунол. 167 , 5348–5354 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Webb, D. et al. Экспрессия лектин-связывающего белка Ym2 зависит от передачи сигналов интерлейкина (IL)-4 и IL-13: идентификация нового белка, ассоциированного с аллергией. J. Biol. хим. 276 , 41969–41976 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Ву, Д.и другие. Эозинофилы поддерживают жировые альтернативно активированные макрофаги, связанные с гомеостазом глюкозы. Наука 332 , 243–247 (2011).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lotfi, R. & Lotze, M. Эозинофилы индуцируют созревание DC, регулируя иммунитет. Дж. Лейкок. биол. 83 , 456–460 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Ян Д.и другие. Нейротоксин эозинофильного происхождения (EDN), антимикробный белок с хемотаксической активностью в отношении дендритных клеток. Кровь. 102 , 3396–3403 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Ян Д. и др. Нейротоксин, полученный из эозинофилов, действует как алармин, активируя сигнальный путь TLR2-MyD88 в дендритных клетках и усиливая иммунные ответы Th3. Дж. Экспл. Мед. 205 , 79–90 (2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Элишмерени, М. и др. Физические взаимодействия между тучными клетками и эозинофилами: новый механизм повышения выживаемости эозинофилов in vitro . Allergy 66 , 376–385 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Пирс, Э. Дж. и Макдональд, А.S. Иммунобиология шистосомоза. Nature Rev. Immunol. 2 , 499–511 (2002).

    КАС Статья Google ученый

  • Sher, A., Coffman, R.L., Hieny, S. & Cheever, A.W. Абляция ответов эозинофилов и IgE антителами против IL-5 или анти-IL-4 не влияет на иммунитет против Schistosoma mansoni у мышь. Дж. Иммунол. 145 , 3911–3916 (1990).

    КАС Google ученый

  • Swartz, J.M. et al. Инфекция Schistosoma mansoni у мышей с удаленной линией эозинофилов. Кровь 108 , 2420–2427 (2006).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sasaki, O., Sugaya, H., Ishida, K. & Yoshimura, K. Абляция эозинофилов антителами против IL-5 повышает выживаемость внутричерепных червей Angiostrongylus cantonensis у мышей. Иммунол от паразитов. 15 , 349–454 (1993).

    КАС Статья Google ученый

  • Rotman, H.L. et al. Strongyloides stercoralis : зависимое от эозинофилов иммуноопосредованное уничтожение личинок третьей стадии у мышей BALB/cByJ. Экспл. Паразитол. 82 , 267–278 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Эрикссон, Дж.и другие. Полиморфизм 434(G>C) в кодирующей последовательности эозинофильного катионного белка (ECP) коррелирует с естественным течением инфекции Schistosoma mansoni . Междунар. Дж. Паразитол. 37 , 1359–1366 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Аду, Б. и др. Полиморфизмы в гене RNASE3 связаны с восприимчивостью к церебральной малярии у ганских детей. PLoS ONE 6 , e29465 (2011 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lehrer, R. I. et al. Антибактериальные свойства основного основного белка эозинофилов и катионного белка эозинофилов. Дж. Иммунол. 142 , 4428–4434 (1989). Это одна из первых работ, в которой предполагается антимикробная роль эозинофилов.

    КАС Google ученый

  • Розенберг, Х.F. Рекомбинантный катионный белок эозинофилов человека: активность рибонуклеазы не является существенной для цитотоксичности. J. Biol. хим. 270 , 7876–7881 (1995).

    КАС Статья Google ученый

  • Torrent, M., Navarro, S., Moussaoui, M., Nogués, M.V. & Boix, E. Высокоаффинное связывание эозинофильного катионного белка с липополисахаридами и пептидогликанами стенки бактерий. Биохимия 47 , 3544–3555 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Юсефи, С. и др. Катапультное высвобождение митохондриальной ДНК эозинофилами способствует антибактериальной защите. Природа Мед. 14 , 949–953 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • von Köckritz-Blickwede, M. & Nizet, V. Врожденный иммунитет, вывернутый наизнанку: антимикробная защита внеклеточными ловушками фагоцитов. Дж. Мол. Мед. 87 , 775–783 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линч, С. Н. и др. Эозинофилы мыши обладают мощными антибактериальными свойствами in vivo . Заразить. Иммун. 77 , 4976–4982 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линч, С.Н. и др. IL-5 защищает от сепсиса независимым от эозинофилов образом. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 186 , 246–254 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huang, J. et al. Влияние времени приема пробиотиков на модель крыс, сенсибилизированных овальбумином. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 60 , 132–141 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Ю, Ж.и другие. Влияние Lactobacillus rhamnosus на профилактику астмы в мышиной модели. Аллергия Астма Иммунол. Рез. 2 , 199–205 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Роуз, М. А., Шуберт, Р., Шульце, Дж. и Цилен, С. Последующие действия пробиотика Lactobacillus GG на аллергическую сенсибилизацию и астму у младенцев из группы риска. клин. Эксп. Аллергия 41 , 1819–1821 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Herbst, T. et al. Нарушение регуляции аллергического воспаления дыхательных путей при отсутствии микробной колонизации. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 184 , 198–205 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Bisgaard, H. et al.Снижение разнообразия кишечной микробиоты в младенчестве связано с повышенным риском аллергических заболеваний в школьном возрасте. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 128 , 646–652 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Домаховске, Дж. Б., Дайер, К. Д., Бонвиль, К. А. и Розенберг, Х. Ф. Рекомбинантный человеческий нейротоксин/РНКаза 2, полученный из эозинофилов, действует как эффективное противовирусное средство против респираторно-синцитиального вируса. Дж. Заражение. Дис. 177 , 1458–1464 (1998). Это первая статья, в которой предлагается роль эозинофилов в противовирусной защите хозяина.

    КАС Статья Google ученый

  • Адамко Д. Дж., Йост Б. Л., Глейх Г. Дж., Фрайер А. Д. и Якоби Д. Б. Сенсибилизация овальбумином изменяет воспалительную реакцию на последующую инфекцию парагриппа. Эозинофилы опосредуют гиперреактивность дыхательных путей, дисфункцию мускариновых рецепторов М2 и противовирусные эффекты. Дж. Экспл. Мед. 190 , 1465–1478 (1999).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Phipps, S. et al. Эозинофилы способствуют врожденному противовирусному иммунитету и способствуют элиминации респираторно-синцитиального вируса. Кровь 110 , 1578–1586 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Давуан Ф.и другие. Для индуцированного вирусом высвобождения медиатора эозинофилов требуются антигенпрезентирующие и CD4 + Т-клетки. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 122 , 69–77 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Dyer, K.D., Percopo, C.M., Fischer, E.R., Gabryszewski, SJ & Rosenberg, H.F. Пневмовирусы инфицируют эозинофилы и вызывают MyD88-зависимое высвобождение хемоаттрактантных цитокинов и интерлейкина-6. Кровь 114 , 2649–2656 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Skiest, D. J. & Keiser, P. Клиническое значение эозинофилии у ВИЧ-инфицированных. утра. Дж. Мед. 102 , 449–453 (1997).

    КАС Статья Google ученый

  • Манетти, Р. и др. Экспрессия CD30 CD8 + Т-клетками, продуцирующими хелперные цитокины 2 типа.Доказательства наличия большого количества клонов CD8 + CD30 + Т-клеток при инфицировании вирусом иммунодефицита человека. Дж. Экспл. Мед. 180 , 2407–2411 (1994).

    КАС Статья Google ученый

  • Эмпсон М., Бишоп Г. А., Найтингейл Б. и Гарсия Р. Атопия, анергический статус и экспрессия цитокинов у ВИЧ-инфицированных. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 103 , 833–842 (1999).

    КАС Статья Google ученый

  • Rugeles, M. T. et al. Рибонуклеаза частично отвечает за ингибирующий эффект ВИЧ-1, активируемый распознаванием аллоантигена HLA. СПИД 17 , 481–486 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Bochner, B.S. et al. Отчет о семинаре Целевой группы Национального института здравоохранения по потребностям в исследованиях заболеваний, связанных с эозинофилами (TREAD). J. Аллергическая клиника. Иммунол. 130 , 587–596 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bochner, B.S. & Gleich, G.J. Чему нас научило нацеливание на эозинофилы об их роли в заболеваниях. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 126 , 16–25 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фостер, П.С., Розенберг, Х.Ф., Асквит, К.Л. и Кумар, Р.К. Нацеливание на эозинофилы при астме. Курс. Мол. Мед. 8 , 585–590 (2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Flood-Page, P. et al. Лечение анти-IL-5 снижает отложение белков ECM в субэпителиальной базальной мембране бронхов у астматиков с легкой формой атопии. Дж. Клин. Инвестировать. 112 , 1029–1036 (2003).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Menzies-Gow, A. et al. Терапия анти-ИЛ-5 (меполизумаб) вызывает остановку созревания эозинофилов в костном мозге и уменьшает число предшественников эозинофилов в слизистой оболочке бронхов у атопических астматиков. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 111 , 714–719 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Леки, М.Дж. и др. Влияние моноклонального антитела, блокирующего интерлейкин-5, на эозинофилы, гиперреактивность дыхательных путей и позднюю астматическую реакцию. Ланцет 356 , 2144–2148 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Flood-Page, P. et al. Исследование по оценке безопасности и эффективности меполизумаба у пациентов с персистирующей астмой средней степени тяжести. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 176 , 1062–1071 (2007).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гибсон, П. Г. Воспалительные фенотипы при астме у взрослых: клиническое применение. клин. Дыхание J. 3 , 198–206 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Андерсон, Г. П. Эндотипирование астмы: новый взгляд на ключевые патогенетические механизмы сложного гетерогенного заболевания. Ланцет 372 , 1107–1109 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Наир, П. и др. Меполизумаб при преднизолонзависимой бронхиальной астме с эозинофилией мокроты. Н. англ. Дж. Мед. 360 , 985–993 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Халдар, П. и др. Меполизумаб и обострения рефрактерной эозинофильной астмы. Н. англ. Дж. Мед. 360 , 973–984 (2009). . Ссылки 92 и 93 были первыми двумя рукописями, документировавшими важную роль эозинофилов в патогенезе определенного фенотипа астмы; пациенты были стратифицированы по активности заболевания.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кастро, М. и др. Резлизумаб при плохо контролируемой эозинофильной астме: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 184 , 1125–1132 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Паворд И.Д. и др. Меполизмаб при тяжелой эозинофильной астме (DREAM): многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 380 , 651–659 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Мольфино, Н.А., Госсейдж Д., Колбек Р., Паркер Дж. М. и Геба Г. П. Молекулярное и клиническое обоснование терапевтического нацеливания на интерлейкин-5 и его рецептор. клин. Эксп. Аллергия 42 , 712–737 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Коррен, Дж. и др. Лечение лебрикизумабом взрослых с астмой. Н. англ. Дж. Мед. 365 , 1088–1098 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Фурута Г.T. Эозинофильный эзофагит: обновленная информация о клинико-патологических проявлениях и патофизиологии. Курс. мнение Гастроэнтерол. 27 , 383–388 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Mueller, S., Aigner, T., Neureiter, D. & Stolte, M. Инфильтрация и дегрануляция эозинофилов в слизистой оболочке пищевода у взрослых пациентов с эозинофильным эзофагитом: ретроспективное и сравнительное исследование патологической биопсии. Дж. Клин. Патол. 59 , 1175–1180 (2006).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бланшар, К. и др. Эотаксин-3 и уникально консервативный профиль экспрессии генов при эозинофильном эзофагите. Дж. Клин. Инвестировать. 116 , 536–547 (2006). В этом исследовании авторы обнаружили, что CCL26 был наиболее сильно индуцируемым геном в обширном исследовании ткани пищевода у пациентов с эозинофильным эзофагитом.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sherrill, J.D. et al. Варианты стромального лимфопоэтина тимуса и его рецептора связаны с эозинофильным эзофагитом. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 126 , 160–165 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мишра А., Шлотман Дж., Ван М. и Ротенберг М. Э. Критическая роль адаптивного Т-клеточного иммунитета при экспериментальном эозинофильном эзофагите у мышей. Дж. Лейкок. биол. 81 , 916–924 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Rayapudi, M. et al. Аллергены комнатных насекомых являются мощными индукторами экспериментального эозинофильного эзофагита у мышей. Дж. Лейкок. биол. 88 , 337–346 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рубинштейн, Э. и др. Ингибирование Siglec-F уменьшает эозинофилию пищевода и ангиогенез в мышиной модели эозинофильного эзофагита. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 53 , 409–416 (2011).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цзо Л.и другие. IL-13 индуцирует ремоделирование пищевода и экспрессию генов независимым от эозинофилов, ингибируемым IL-13Rα2 путем. Дж. Иммунол. 185 , 660–669 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lucendo, A.J., De Rezende, L., Comas, C., Caballero, T. & Bellón, T. Лечение топическими стероидами подавляет ген IL-5, эотаксин-1/CCL11 и эотаксин-3/CCL26 экспрессии при эозинофильном эзофагите. утра. Дж. Гастроэнтерол. 103 , 2184–2193 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Straumann, A. et al. Лечение антителами к интерлейкину-5 (меполизумаб) при активном эозинофильном эзофагите: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. Гут 59 , 21–30 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Ассаад, А.Х. и др. Антитело против ИЛ-5 снижает количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода у детей с эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология 141 , 1593–1604 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Conus, S., Straumann, A., Bettler, E. & Simon, H.U. Меполизумаб не изменяет уровни эозинофилов, Т-клеток и тучных клеток в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки при эозинофильном эзофагите. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 126 , 175–177 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Варга, Дж. и Кахари, В.М. Синдром эозинофилии-миалгии, эозинофильный фасциит и родственные фиброзирующие расстройства. Курс. мнение Ревматол. 9 , 562–570 (1997).

    КАС Статья Google ученый

  • Кран, М.и другие. мутаций CAPN3 у пациентов с идиопатическим эозинофильным миозитом. Энн. Нейрол. 59 , 905–911 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Крамерова И., Кудряшова Е., Тидболл Дж. Г. и Спенсер М. Дж. Нулевая мутация кальпаина 3 (p94) у мышей вызывает аномальное образование саркомеров in vivo и in vitro . Гул. Мол. Жене. 13 , 1373–1388 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Cools, J. et al. Тирозинкиназа, созданная путем слияния генов PDGFRA и FIP1L1 , в качестве терапевтической мишени иматиниба при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме. Н. англ. Дж. Мед. 348 , 1201–1214 (2003). В этой рукописи представлены первые доказательства использования ингибитора рецепторной тирозинкиназы иматиниба в качестве направленной на заболевание терапии определенного варианта гиперэозинофильного синдрома.

    КАС Статья Google ученый

  • Валент, П. и др. Патогенез и классификация нарушений эозинофилов: обзор последних достижений в этой области. Эксперт Преподобный Гематол. 5 , 157–176 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cools, J. et al. Линия клеток EOL-1 в качестве модели in vitro для изучения FIP1L1-PDGFRA-положительного хронического эозинофильного лейкоза. Кровь 103 , 2802–2805 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Stover, E.H. et al. Активация FIP1L1-PDGFRα требует разрушения околомембранного домена PDGFRα и не зависит от FIP1L1. Проц. Натл акад. науч. США 103 , 8078–8083 (2006 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Руфосс Ф.и другие. Меполизумаб как кортикостероид-сберегающий препарат при лимфоцитарном варианте гиперэозинофильного синдрома. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 126 , 828–835 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ogbogu, P. U. et al. Гиперэозинофильный синдром: многоцентровый ретроспективный анализ клинических характеристик и ответа на терапию. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 124 , 1319–1325 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Валент, П. и др. Современное консенсусное предложение по критериям и классификации эозинофильных расстройств и связанных с ними синдромов. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 130 , 607–612 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кулс, Дж.и другие. PKC412 преодолевает устойчивость к иматинибу в мышиной модели FIP1L1-PDGFRα-индуцированного миелопролиферативного заболевания. Раковая клетка 3 , 459–469 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Ямада Ю., Канселас Дж. А. и Ротенберг М. Э. Мышиная модель гиперэозинофильных синдромов/хронического эозинофильного лейкоза. Междунар. Арка Аллергия Иммунол. 149 (Приложение 1), 102–107 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Häcker, H., Chi, L., Rehg, J. E. & Redecke, V. NIK предотвращает развитие гиперэозинофильного синдромоподобного заболевания у мышей независимо от активации IKKα. Дж. Иммунол. 188 , 4602–4610 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пиз, Дж. Э.и Уильямс, Т.Дж. Эотаксин и астма. Курс. мнение Фармакол. 1 , 248–253 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Такацу К., Куро Т. и Нагаи Ю. Интерлейкин-5 в связи между врожденным и приобретенным иммунным ответом. Доп. Иммунол. 101 , 191–236 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Векслер, М.Э. и др. Новые таргетные методы лечения эозинофильных заболеваний. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 130 , 563–571 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lloyd, C.M. & Rankin, S.M. Хемокины при аллергических заболеваниях дыхательных путей. Курс. мнение Фармакол. 3 , 443–448 (2003).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бохнер Б.S. Siglec-8 на эозинофилах и тучных клетках человека и Siglec-F на эозинофилах мыши являются функционально родственными ингибирующими рецепторами. клин. Эксп. Аллергия 39 , 317–324 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kiwamoto, T., Kawasaki, N., Paulson, J.C. & Bochner, B.S. Siglec-8 в качестве лекарственной мишени для лечения состояний, связанных с эозинофилами и тучными клетками. Фармакол.тер. 135 , 327–336 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hudson, S.A., Bovin, N.V., Schnaar, R.L., Crocker, P.R. & Bochner, B.S. Селективное связывание эозинофилов и проапоптотический эффект in vitro синтетического лиганда Siglec-8, полимерный 6′-сульфатированный сиалил Льюис X J. Pharmacol. Эксп. тер. 330 , 608–612 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кварнхаммар, А.М. и Карделл, Л. О. Рецепторы распознавания образов в эозинофилах человека. Иммунология 136 , 11–20 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Månsson, A. & Cardell, L. O. Роль атопического статуса в Toll-подобном рецепторе (TLR)7- и TLR9-опосредованной активации эозинофилов человека. Дж. Лейкок. биол. 85 , 719–727 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Аккерман, С.J. & Bochner, B.S. Механизмы эозинофилии в патогенезе гиперэозинофильных расстройств. Иммунол. Аллергия клин. Север Ам. 27 , 357–375 (2007).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Беди, Р., Ду, Дж., Шарма, А.К., Гомес, И. и Акерман, С.Дж. Изоформы активатора и репрессора C/EBP-ε человека по-разному перепрограммируют детерминацию и дифференцировку миелоидной линии. Кровь 113 , 317–327 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мори, Ю. и др. Идентификация предшественника эозинофильной линии человека: пересмотр фенотипического определения общего миелоидного предшественника человека. Дж. Экспл. Мед. 206 , 183–193 (2009). В этом исследовании авторы определяют антигенный профиль клеточной поверхности полностью коммитированного предшественника эозинофилов в костном мозге человека.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ивасаки Х. и др. Идентификация предшественников эозинофильной линии в костном мозге мышей. Дж. Экспл. Мед. 201 , 1891–1897 (2005).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Southam, D. S. et al. Увеличение числа коммитированных предшественников эозинофильной линии в легких мышей, подвергшихся воздействию аллергена. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 115 , 95–102 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Busse, W. W., Ring, J., Huss-Marp, J. & Kahn, J. E. Обзор лечения меполизумабом, mAb против IL-5, при гиперэозинофильных синдромах и астме. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 125 , 803–813 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Фостер, П., Hogan, S., Ramsay, A., Matthaei, K. & Young, I. Дефицит интерлейкина-5 устраняет эозинофилию, гиперреактивность дыхательных путей и повреждение легких в модели астмы у мышей. Дж. Экспл. Мед. 183 , 195–201 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Humbles, A. A. et al. Критическая роль эозинофилов в аллергическом ремоделировании дыхательных путей. Наука 305 , 1776–1779 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Уолш, Э.Р. и др. Штамм-специфическая потребность в эозинофилах для привлечения Т-клеток в легкие при развитии аллергической астмы. Дж. Экспл. Мед. 205 , 1285–1292 (2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hertzman, P.A. et al. Ассоциация синдрома эозинофилии-миалгии с приемом внутрь триптофана. Н. англ. Дж. Мед. 322 , 869–873 (1990).

    КАС Статья Google ученый

  • Mayeno, A. N. et al. Характеристика «пика E», новой аминокислоты, связанной с синдромом эозинофилии-миалгии. Наука 250 , 1707–1708 (1990).

    КАС Статья Google ученый

  • Smith, M.J. & Garrett, R.H. Ранее нераскрытая суть синдрома эозинофилии-миалгии: нарушенная деградация гистамина. Воспаление. Рез. 54 , 435–450 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Окада, С. и др. Иммуногенетический риск и защитные факторы развития L-триптофан-ассоциированного синдрома эозинофилии-миалгии и сопутствующих симптомов. Ревматоидный артрит. 61 , 1305–1311 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аллен, Дж.A. Постэпидемический синдром эозинофилии-миалгии, связанный с L-триптофаном. Ревматоидный артрит. 63 , 3633–3639 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Хаскелл, М. Д., Мой, Дж. Н., Глейх, Г. Дж. и Томас, Л. Л. Анализ сигнальных событий, связанных с активацией выработки супероксидного аниона нейтрофилами основным основным белком эозинофильных гранул. Кровь 86 , 4627–4637 (1995).

    КАС Google ученый

  • Муниц, А. и Леви-Шаффер, Ф. Эозинофилы: «новые» роли «старых» клеток. Allergy 59 , 268–275 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Дайер, К. Д., Гарсия-Креспо, К. Э., Киллоран, К. Э. и Розенберг, Х. Ф. Профили антигенов для количественной оценки эозинофилов в тканях мыши с помощью проточной цитометрии. Дж. Иммунол. Методы 369 , 91–97 (2011).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мейерхольц, Д. К., Гриффин, М. А., Кастилов, Э. М. и Варга, С. М. Сравнение гистохимических методов обнаружения эозинофилов мышей в модели воспаления, усиленного вакциной RSV. Токсикол. Патол. 37 , 249–255 (2009).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ямагучи Ю.и другие. Модели переключения клонов в гемопоэтическом развитии: новая миелоидно-коммитированная клеточная линия эозинофилов (YJ) демонстрирует потенциал трехлинейности. Лейкемия 12 , 1430–1439 (1998).

    КАС Статья Google ученый

  • Histoshi, Y. et al. Распределение В-клеток, положительных по рецептору IL-5. Экспрессия рецептора IL-5 на Ly-1(CD5) + В-клеток. Дж. Иммунол. 144 , 4218–4225 (1990).

    Google ученый

  • Уайз, Э. Л., Боннер, К. Т., Уильям, Т. Дж. и Пиз, Дж. Э. Полиморфизм одного нуклеотида в гене CCR3 устраняет экспорт рецептора на плазматическую мембрану. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 126 , 150–157 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Willetts, L. et al. Иммунообнаружение скрытых эозинофилов в биоптатах легочной ткани может помочь прогнозировать выживаемость при остром повреждении легких. Респир. Рез. 12 , 116 (2011).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Macias, M. P. et al. Идентификация нового гена основного основного белка (mMBP) мышиных эозинофилов: клонирование и характеристика mMBP-2. Дж. Лейкок. биол. 67 , 567–576 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Ито, В.и другие. Фактор роста гепатоцитов подавляет выработку активных форм кислорода и высвобождение эозинофильного нейротоксина из эозинофилов человека. Междунар. Арка Аллергия Иммунол. 147 , 331–337 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Очкур С.И. и др. Разработка чувствительного и специфического ELISA для пероксидазы эозинофилов мыши: оценка дегрануляции эозинофилов ex vivo и в моделях заболеваний человека. Дж. Иммунол. Методы 375 , 138–147 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Блит, Д. И., Уортон, Т. Ф., Педрик, М. С., Сэвидж, Т. Дж. и Санжар, С. Субэпителиальный фиброз дыхательных путей в мышиной модели атопической астмы: подавление дексаметазоном или антителом против интерлейкина-5. утра. Дж. Дыхание. Клетка. Мол. биол. 23 , 241–246 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Гримальди, Дж.С. и др. Истощение эозинофилов у мышей за счет использования антител, специфичных к хемокиновому рецептору 3 CC (CCR3). Дж. Лейкок. биол. 65 , 846–853 (1999).

    КАС Статья Google ученый

  • Song, D. J. et al. Антитела против Siglec-F уменьшают вызванное аллергеном эозинофильное воспаление и ремоделирование дыхательных путей. Дж. Иммунол. 183 , 5333–5341 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дайер, К.Д. и др. Функционально компетентные эозинофилы дифференцировали ex vivo высокой чистоты из нормального костного мозга мыши. Дж. Иммунол. 181 , 4004–4009 (2008 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Копф, М. и др. Мыши с дефицитом IL-5 имеют дефект развития клеток CD5 + B-1 и отсутствие эозинофилии, но имеют нормальный ответ антител и цитотоксических Т-клеток. Иммунитет 4 , 15–24 (1996). Это первое описание мышиной модели, лишенной эозинофилопоэтического цитокина IL-5.

    КАС Статья Google ученый

  • Yoshida, T. et al. Дефектное развитие клеток B-1 и нарушение иммунитета против Angiostrongylus cantonensis у мышей с дефицитом IL-5Rα. Иммунитет 4 , 483–494 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Дент, Л.A., Strath M., Mellor A.L. и Sanderson C.J. Эозинофилия у трансгенных мышей, экспрессирующих интерлейкин 5. J. Exp. Мед. 172 , 1425–1431 (1990).

    КАС Статья Google ученый

  • Lee, N. A. et al. Экспрессия ИЛ-5 в тимоцитах/Т-клетках приводит к развитию массивной эозинофилии, экстрамедуллярного эозинофилопоэза и уникальных гистопатологий. Дж. Иммунол. 158 , 1332–1344 (1997).

    КАС Google ученый

  • Ротенберг, М.Е., Маклин, Дж.А., Перлман, Э., Ластер, А.Д. и Ледер, П. Направленное разрушение хемокина эотаксин частично снижает антиген-индуцированную тканевую эозинофилию. Дж. Экспл. Мед. 185 , 785–790 (1995).

    Артикул Google ученый

  • Поуп, С. М. и др. Выявление кооперативного механизма с участием интерлейкина-13 и эотаксин-2 при экспериментальном аллергическом воспалении легких. J. Biol. хим. 280 , 13952–13961 (2005 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Поуп, С. М., Циммерманн, Н., Стрингер, К. Ф., Кароу, М. Л. и Ротенберг, М. Э. Хемокины эотаксина и CCR3 являются основными регуляторами легочной эозинофилии, вызванной аллергеном. Дж. Иммунол. 175 , 5341–5350 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Очкур С.И. и др. Коэкспрессия IL-5 и эотаксин-2 у мышей создает эозинофил-зависимую модель респираторного воспаления с характеристиками тяжелой астмы. Дж. Иммунол. 178 , 7879–7889 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Humbles, A. A. et al. Мышиный рецептор CCR3 регулирует как роль эозинофилов, так и тучных клеток в аллерген-индуцированном воспалении дыхательных путей и гиперреактивности. Проц. Натл акад. науч. США 99 , 1479–1484 (2002).

    КАС Статья Google ученый

  • Чжан, М. и др. Определение функции Siglec-F in vivo, родственного CD33 Siglec, экспрессируемого на эоизнофилах мыши. Кровь 109 , 4280–4287 (2007).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леки, М.J. Моноклональные антитела против интерлейкина-5: доклинические и клинические данные на моделях астмы. утра. Дж. Респ. Мед. 2 , 245–259 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Заказать анализ крови на EOS (эозинофилы)

    Заказать анализ крови на EOS (эозинофилы) | Запросить тест Национальный лидер в области доступных лабораторных испытаний непосредственно для потребителей

    • Шаг 1
      Заказ

      Ваши тесты
    • Шаг 2
      Отправляйтесь в

      Лабораторию
    • Шаг 3
      Получите результат

    • Шаг 1

      Заказ
      Ваши тесты

    • Шаг 2

      Отправляйтесь в
      Лабораторию

    • Шаг 3

      Получите результаты

    Абсолютный ЭОС

    Код проверки: 005298

    Тип образца: Кровь

    Описание:

    EOS (эозинофилы) Анализ крови

    Этот тест измеряет эозинофилов в образце крови.Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов . Лейкоциты вырабатываются в костном мозге и защищают организм от бактерий, вирусов и паразитов. Эозинофилы играют различные роли в организме. Они помогают уничтожать микробы и чужеродные организмы, а также играют роль в воспалении, особенно во время аллергической реакции. Эозинофилия , состояние, при котором эозинофилы превышают нормальный уровень, может быть вызвано различными состояниями. Высокий уровень эозинофилов может быть результатом тяжелой аллергической реакции, аутоиммунного заболевания, инфекции, лейкемии и других видов рака, волчанки, болезни Крона, язвенного колита или астмы.Низкое количество эозинофилов может быть вызвано состояниями, вызывающими избыточную выработку кортизола, такими как болезнь Кушинга или чрезмерное употребление алкоголя.

    Нерегулярный подсчет эозинофилов, вероятно, потребует дополнительного тестирования, чтобы сузить причину. Эозинофилы также измеряются как часть общего анализа крови (CBC), более комплексного теста, который измеряет и другие типы лейкоцитов.

    Срок выполнения этого теста обычно составляет 1 рабочий день.

    Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется.Нашей референс-лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погодных условий, праздников, подтверждения/повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.

    Категории:


    Абсолютный ЭОС

    Код проверки: 425

    Тип образца: Кровь

    Описание:

    EOS (эозинофилы) Анализ крови

    Этот тест измеряет эозинофилов  в образце крови.Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов . Лейкоциты вырабатываются в костном мозге и защищают организм от бактерий, вирусов и паразитов. Эозинофилы играют различные роли в организме. Они помогают уничтожать микробы и чужеродные организмы, а также играют роль в воспалении, особенно во время аллергической реакции. Эозинофилия , состояние, при котором эозинофилы превышают нормальный уровень, может быть вызвано различными состояниями. Высокий уровень эозинофилов может быть результатом тяжелой аллергической реакции, аутоиммунного заболевания, инфекции, лейкемии и других видов рака, волчанки, болезни Крона, язвенного колита или астмы.Низкое количество эозинофилов может быть вызвано состояниями, вызывающими избыточную выработку кортизола, такими как болезнь Кушинга или чрезмерное употребление алкоголя.

    Нерегулярный подсчет эозинофилов, вероятно, потребует дополнительного тестирования, чтобы сузить причину. Эозинофилы также измеряются как часть общего анализа крови (CBC), более комплексного теста, который измеряет и другие типы лейкоцитов.

    Срок выполнения этого теста обычно составляет 1 рабочий день.

    Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется.Нашей референс-лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погодных условий, праздников, подтверждения/повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.

    Категории:


    Абсолютный ЭОС

    Код проверки: 005298

    Тип образца: Кровь

    Описание:

    EOS (эозинофилы) Анализ крови

    Этот тест измеряет эозинофилов в образце крови.Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов . Лейкоциты вырабатываются в костном мозге и защищают организм от бактерий, вирусов и паразитов. Эозинофилы играют различные роли в организме. Они помогают уничтожать микробы и чужеродные организмы, а также играют роль в воспалении, особенно во время аллергической реакции. Эозинофилия , состояние, при котором эозинофилы превышают нормальный уровень, может быть вызвано различными состояниями. Высокий уровень эозинофилов может быть результатом тяжелой аллергической реакции, аутоиммунного заболевания, инфекции, лейкемии и других видов рака, волчанки, болезни Крона, язвенного колита или астмы.Низкое количество эозинофилов может быть вызвано состояниями, вызывающими избыточную выработку кортизола, такими как болезнь Кушинга или чрезмерное употребление алкоголя.

    Нерегулярный подсчет эозинофилов, вероятно, потребует дополнительного тестирования, чтобы сузить причину. Эозинофилы также измеряются как часть общего анализа крови (CBC), более комплексного теста, который измеряет и другие типы лейкоцитов.

    Срок выполнения этого теста обычно составляет 1 рабочий день.

    Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется.Нашей референс-лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погодных условий, праздников, подтверждения/повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.

    Категории:


    Абсолютный ЭОС

    Код проверки: 425

    Тип образца: Кровь

    Описание:

    EOS (эозинофилы) Анализ крови

    Этот тест измеряет эозинофилов  в образце крови.Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов . Лейкоциты вырабатываются в костном мозге и защищают организм от бактерий, вирусов и паразитов. Эозинофилы играют различные роли в организме. Они помогают уничтожать микробы и чужеродные организмы, а также играют роль в воспалении, особенно во время аллергической реакции. Эозинофилия , состояние, при котором эозинофилы превышают нормальный уровень, может быть вызвано различными состояниями. Высокий уровень эозинофилов может быть результатом тяжелой аллергической реакции, аутоиммунного заболевания, инфекции, лейкемии и других видов рака, волчанки, болезни Крона, язвенного колита или астмы.Низкое количество эозинофилов может быть вызвано состояниями, вызывающими избыточную выработку кортизола, такими как болезнь Кушинга или чрезмерное употребление алкоголя.

    Нерегулярный подсчет эозинофилов, вероятно, потребует дополнительного тестирования, чтобы сузить причину. Эозинофилы также измеряются как часть общего анализа крови (CBC), более комплексного теста, который измеряет и другие типы лейкоцитов.

    Срок выполнения этого теста обычно составляет 1 рабочий день.

    Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется.Нашей референс-лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погодных условий, праздников, подтверждения/повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.

    Категории:


    Популярные сопутствующие товары

    Просмотр всех Посмотреть только LabCorp Только просмотр квеста

    Возможная связь с тромбозом

    Abstract

    Тромботический риск повышен при нарушениях, опосредованных эозинофилами, и было предложено несколько гипотез, связывающих эозинофилию и тромбоз.В частности, эозинофилы описаны как источник тканевого фактора (ТФ), основного инициатора свертывания крови; однако этот аспект все еще остается спорным. Это исследование было направлено на оценку того, различается ли экспрессия TF в эозинофилах, выделенных у здоровых людей и у пациентов с различными гиперэозинофильными состояниями. Эозинофилы были иммунологически выделены из образцов периферической крови 9 пациентов с различными гиперэозинофильными состояниями и 9 здоровых лиц. Вестерн-блоттинг и полимеразная цепная реакция в реальном времени (RT-PCR) были проведены для проверки экспрессии эозинофильного TF.Для сравнения экспрессию ТФ оценивали в моноцитах доноров крови и в клеточных линиях эндотелия человека (ECV304) и фибробластов (IMR90). Вестерн-блоттинг выявил основную полосу из 47 000, соответствующую нативному ТФ в гомогенатах очищенных эозинофилов, с более высокой интенсивностью у 9 пациентов, чем у 9 контрольных (p<0,0001). Согласно порогу цикла ОТ-ПЦР (Ct), экспрессия гена TF была выше в эозинофилах пациентов, чем в контроле, медиана (диапазон) 35,10 (19,45–36,0).50) по сравнению с 37,17 (35,33–37,87) (p = 0,002) и было особенно много у одного пациента с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом и ишемическими инфарктами (Ct: 19,45). Экспрессия гена TF была умеренной в моноцитах, Ct: 31,32 (29,82–33,49) и обильной в эндотелиальных клетках, Ct: 28,70 (27,79–29,57) и фибробластах, Ct: 22,77 (19,22–25,05). Наши результаты показывают, что эозинофилы крови человека содержат различные количества ТФ. Более высокая экспрессия ТФ у пациентов с гиперэозинофильными заболеваниями может способствовать увеличению риска тромбообразования.

    Образец цитирования: Куньо М., Марцано А.В., Лорини М., Карбонелли В., Тедески А. (2014) Повышенная экспрессия тканевого фактора эозинофилами крови у пациентов с гиперэозинофилией: возможная связь с тромбозом. ПЛОС ОДИН 9(11): е111862. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111862

    Редактор: Саймон Патрик Хоган, Детский больничный медицинский центр Цинциннати, Медицинский колледж Университета Цинциннати, США

    Получено: 15 июля , 2014; Принято: 5 октября 2014 г .; Опубликовано: 6 ноября 2014 г.

    Авторское право: © 2014 Cugno et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

    Доступность данных: Авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводов, полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные содержатся в документе и файлах со вспомогательной информацией.

    Финансирование: Работа выполнена при поддержке Ricerca corrente, Fondazione IRCCS Ca’ Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Милан, Италия.Спонсор не участвовал в разработке дизайна исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Эозинофилы представляют собой лейкоциты, участвующие в защите хозяина от паразитарной инфекции и в аллергических реакциях [1]. Во время иммунного ответа типа Т-хелперов 2 они рекрутируются в местах воспаления, где они продуцируют множество цитокинов и липидных медиаторов и высвобождают токсичные гранулярные белки [2], [3].Таким образом, они вызывают и усиливают воспалительные изменения и способствуют повреждению тканей. Помимо этих хорошо известных функций, несколько линий доказательств теперь указывают на эозинофилы как на многофункциональные лейкоциты, участвующие в тканевом гомеостазе, адаптивных иммунных реакциях, врожденном иммунитете [2]–[4] и коагуляции [5]. Увеличение количества эозинофилов в крови может наблюдаться при ряде заболеваний [6], проявляющихся широким спектром проявлений, от бессимптомных состояний до полиорганного поражения [7], [8].В частности, было замечено, что при нарушениях, опосредованных эозинофилами, существует повышенный риск тромбоза [9]–[13], и было предложено несколько гипотез, связывающих эозинофилию и тромбоз, включая повреждение эндотелия, активацию тромбоцитов и коагуляцию. Эндотелиальные клетки могут быть повреждены продуктами пероксидазы эозинофилов. Более того, пероксидаза и несколько дополнительных белков, содержащихся в гранулах эозинофилов, таких как эозинофильный катионный белок и основной основной белок, могут стимулировать активацию и агрегацию тромбоцитов [14]–[18].Эозинофилы экспрессируют лиганд CD40, участвующий в инициации и прогрессировании тромбоза за счет усиления воспалительной сети [16]. Наконец, показано, что эозинофилы запасают тканевой фактор (ТФ), который в основном заключен в их специфических гранулах и экспонируется при активации [5]. Однако некоторые из этих аспектов остаются спорными, поскольку Sovershaev et al. не подтвердили экспрессию тканевого фактора в высокоочищенных препаратах эозинофилов человека [19].

    На этом фоне мы оценили экспрессию ТФ эозинофилами, выделенными из образцов крови здоровых людей и пациентов с различными гиперэозинофильными состояниями.С этой целью были проведены вестерн-блот-анализ и полимеразная цепная реакция в реальном времени (RT PCR) для TF. Для сравнения, экспрессию ТФ также оценивали в клетках, обычно считающихся источником ТФ, т.е. моноцитах донорской крови и клеточных линиях эндотелия и фибробластов человека.

    Предметы и методы

    субъектов

    Девять здоровых субъектов (6 мужчин и 3 женщины, возраст 40–72 года) и 9 пациентов с различными гиперэозинофильными состояниями (2 с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом, 2 с буллезным пемфигоидом, 1 с синдромом Чарга-Стросса, 2 с эозинофильной астмой и 2). с нематодной инвазией; обследовано 7 мужчин и 2 женщины в возрасте 40–78 лет) (табл. 1).Всех пациентов обследовали в активной фазе заболевания перед началом любого системного лечения, направленного на снижение количества эозинофилов. Их кровяное давление и уровень холестерина были в пределах нормы. Два пациента с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом (пациенты № 5 и 6 в таблице 1) также страдали от ишемических сердечных приступов, которые исчезли после нормализации количества эозинофилов, достигнутой при лечении кортикостероидами. Эозинофилы выделяли из периферической крови как больных, так и контрольной группы.Белки и РНК эозинофилов использовали для вестерн-блоттинга и ПЦР в реальном времени соответственно.

    Исследование было одобрено местным наблюдательным советом по внутренним болезням, дерматологии, аллергологии и клинической иммунологии Миланского университета, Италия, и все участники дали письменное информированное согласие.

    Выделение эозинофилов

    Суспензию лейкоцитов получали осаждением декстрана периферической крови, антикоагулированной 3,75% Na 2 ЭДТА (Sigma-Aldrich St Louis, Миссури, США), разбавленной 1∶2 в 0.9% хлорид натрия. Осаждение декстрана (3 г D-глюкозы, Sigma-Aldrich St Louis, Mo, США; 3 г Dextran T500, Carl Roth Gmbh, Карлсруэ, Германия) продолжалось 90 минут при комнатной температуре. Двадцать мл обогащенной лейкоцитами плазмы наслаивали на 12 мл среды с градиентом плотности (диатризоат натрия 9,1%, полисахарид 5,7%, ρ = 1,077 г/мл, Fresenius Kabi, Осло, Норвегия) в 50-мл коническую пробирку и центрифугировали при 600°С. ×g в течение 20 минут при 20°C. Собирали клеточный осадок, содержащий эозинофилы и нейтрофилы, и контаминирующие эритроциты удаляли гипотоническим лизисным раствором хлорида аммония (155 мМ NH 4 Cl 4 , 10 мМ KHCO 3 и 0,1 мМ Na 2 ЭДТА). , Sigma-Aldrich St Louis, Миссури, США) в течение 10 минут при 4°C.Загрязняющие нейтрофилы удаляли с помощью системы сортировки клеток с магнитной активацией (Miltenyi Biotec Gmbh, Бергиш-Гладбах, Германия), содержащей коктейль моноклональных антител, конъюгированных с биотином, против CD2, CD14, CD16, CD19, CD56, CD123 и CD235a (гликофорин А). . Процентная очистка извлеченных эозинофилов варьировалась от 95 до 99%, что оценивалось по дифференциальному подсчету 500 клеток в мазках цитоцентрифуги, окрашенных Мэй Грюнвальд-Гимза (рис. 1). Для выделения белка и вестерн-блоттинга в каждом эксперименте использовали 10 7 клеток.Для выделения РНК в каждом эксперименте использовали 3×10 6 клеток.

    Рис. 1. Репрезентативные мазки двух препаратов эозинофилов высокой чистоты, полученные из образцов периферической крови, полученные методом центрифугирования.

    Окраска по Май-Грюнвальду-Гимзе, исходное увеличение: X 400 на верхних панелях и X 1000 (погружение) на нижних панелях.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111862.g001

    Выделение моноцитов

    Моноциты выделяли из мононуклеарных клеток периферической крови с использованием набора для выделения моноцитов от Miltenyi Biotec Gmbh (Bergish Gladbach, Германия), системы непрямой магнитной маркировки.Немоноциты, такие как Т-клетки, NK-клетки, В-клетки, дендритные клетки и базофилы, непрямо магнитно метятся с использованием коктейля из биотин-конъюгированных антител и антибиотиновых микробусин. Высокочистые немеченые моноциты получают путем истощения магнитно-меченых клеток. Для выделения белка и вестерн-блоттинга в каждом эксперименте использовали 10 7 клеток. Для выделения РНК в каждом эксперименте использовали 10 6 клеток.

    Культура эндотелиальных клеток

    Эндотелиальные клетки человека ECV304, Европейская коллекция клеточных культур (ECACC) No.920, выращивали в среде М199 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, пенициллина 50 ЕД/мл и стрептомицина 100 мкг/мл при 37°С во влажном воздухе с 5% СО2. Когда эндотелиальные клетки достигли более 90% колбы, закапывали 2 мл 0,02% трипсина с 0,02% ЭДТА (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и оставляли во влажном инкубаторе на 10 минут. Для нейтрализации ферментативного действия трипсина к клеткам добавляли 5 мл культуральной среды с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки. Для выделения белка и вестерн-блоттинга в каждом эксперименте использовали 10 7 клеток.Для выделения РНК в каждом эксперименте использовали 10 6 клеток.

    Культура фибробластов

    Клетки фибробластов человека IMR-90, Американская коллекция типовых культур (ATCC) № CCL-186, выращивали в 10 мл модифицированной Дульбекко среды Игла (DMEM) с 10% фетальной бычьей сывороткой (Sigma-Aldrich, St Louis, Mo, США), пенициллин (100 МЕ/мл) и стрептомицин (100 мкг/мл) (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) при 37°C. Культуры клеток выдерживали во влажном инкубаторе при 37°C с 5% CO 2 до тех пор, пока фибробласты не достигли более чем 95% слияния.Затем 2 мл 0,25% трипсина с 0,02% ЭДТА (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) закапывали в чашку Петри и оставляли во влажном инкубаторе на 10 минут. Для нейтрализации ферментативного действия трипсина к клеткам добавляли 5 мл культуральной среды с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки. Для выделения белка и вестерн-блоттинга в каждом эксперименте использовали 10 7 клеток. Для выделения РНК в каждом эксперименте использовали 10 6 клеток.

    Вестерн-блот анализ тканевого фактора

    Вестерн-блот-анализ TF проводили на клеточных лизатах.Клетки (10 7 ) лизировали 0,5 мл ледяного буфера RIPA (анализ радиоиммунопреципитации) (Thermo Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США) со свежедобавленными ингибиторами протеазы и фосфатазы. После лизиса уровни общего белка измеряли с использованием анализа на бицинхониновую кислоту (Pierce Biotechnology, Thermo Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США). Равные количества белка (20 мкг) нагревали до 95–98°C с 2-β-меркаптоэтанолбромфеноловым синим буфером (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния, США), подвергали электрофорезу в 11% додецилсульфате натрия в полиакриламидном геле (SDS-PAGE). ), переносили с помощью электроблоттинга на нитроцеллюлозные мембраны (Whatmann, Dassel, Germany) и инкубировали с блокирующим буфером (свободный блокирующий белок буфер T20, Pierce Biotechnology, Thermo Scientific, Rockford, IL, USA).В качестве контроля также загружали рекомбинантный человеческий TF, очищенный из клеток SF9 (Haematologic Technologies Inc, Essex, VT, USA). Вестерн-блоттинг проводили с использованием 1∶1000 мышиных моноклональных антител против TF (2K1 Abcam, Кембридж, Великобритания), что соответствует концентрации 1000 нг/мл. Нагрузку белком контролировали путем зондирования мембран 1∶10000 моноклональными антителами против β-актина (AC-74 Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Полосы визуализировали путем инкубации мембран с конъюгированными с пероксидазой хрена кроличьими антимышиными вторичными антителами (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и системой обнаружения на основе хемилюминесценции (ECL WB GE Healthcare, Amersham, Little Chalfont, Великобритания). .Плотность полос оценивали с помощью компьютерного анализа изображений (Image Master; Pharmacia, Uppsala, Sweden) и выражали как отношение к плотности полосы, соответствующей стандартному рекомбинантному TF. Выбор 2K1 в качестве первичного антитела против TF основан на сравнительной оценке с двумя другими моноклональными антителами (GMA-320, Upstate, Лейк-Плэсид, Нью-Йорк, США и 4G4 Abnova, Тайбэй, Тайвань), как показано ниже.

    Вестерн-блот-анализ для проверки связывания антител к ТФ с ТФ

    Десять микролитров рекомбинантного ТФ человека, очищенного из клеток SF9 (Haematologic Technologies Inc, Эссекс, штат Вирджиния, США), в концентрации 140 нг/мл подвергали воздействию 11% SDS-PAGE на трех разных дорожках и переносили с помощью электроблоттинга на нитроцеллюлозу. мембраны.ТФ идентифицировали на каждой дорожке с помощью одного из трех моноклональных анти-ТФ антител (2K1, 4G4 и GMA320) и выявляли с помощью кроличьего антимышиного вторичного антитела, конъюгированного с пероксидазой хрена.

    Иммуноанализ для проверки связывания антител к ТФ с ТФ

    Рекомбинантный ТФ человека, очищенный из клеток SF9 (Haematologic Technologies Inc, Эссекс, штат Вирджиния, США), адсорбировали на планшетах для микротитрования путем инкубации в течение ночи с белком, разведенным 10 мкг/мл в PBS (фосфатно-солевом буфере) с рН 7.4 при 4°С. После блокады БСА (бычий сывороточный альбумин) и промывки скалярные разведения тестируемого антитела (от 1000 нг/мл до 10 нг/мл) инкубировали 1 час при комнатной температуре, а затем определяли с помощью конъюгированного с пероксидазой козьего антимышиного антитела. антитело (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США).

    Система ПЦР в реальном времени

    Для экстракции тотальной РНК изолированные клетки (10 6 ) обрабатывали с использованием набора для выделения высокочистой РНК (Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.

    Для конструирования кДНК 300 нг общей РНК обрабатывали с использованием набора для преобразования РНК в кДНК большой емкости (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) в течение 60 минут при 37°C и останавливали реакцию при 95°C в течение 5 минут. .

    Амплификацию в режиме реального времени проводили следующим образом: кДНК (от 1 до 9 мкл) амплифицировали с использованием TaqMan Gene Expression Master Mix с праймерами и зондами генов бета-актина и TF (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США), соответственно, домашнего и цель. Системы обнаружения последовательности включали активацию в течение 2 минут при 50°C, инкубацию UNG (урацил-N-гликозилаза) — UDG (урацил-ДНК-гликозилаза), 10 минут при 95°C, 40 циклов при 95°C по 10 секунд каждый. , 1 минута при 60°C (отжиг/удлинение).Обнаружено накопление флуоресцентного сигнала. Количество циклов, необходимое для превышения флуоресцентным сигналом порога над фоновым уровнем, определяется порогом цикла [20]. Уровни порога цикла обратно пропорциональны количеству нуклеиновой кислоты-мишени в образце (т. е. чем ниже уровень порога цикла, тем больше количество нуклеиновой кислоты-мишени в образце). Сильная положительная реакция, свидетельствующая об избытке нуклеиновой кислоты-мишени в образце, соответствует пороговым значениям цикла ниже 29.Пороги цикла 30–37 являются положительными реакциями, указывающими на умеренное количество нуклеиновой кислоты-мишени. Пороги циклов 38–40 являются слабыми реакциями, указывающими на минимальные количества нуклеиновой кислоты-мишени, которые могут представлять собой загрязнение окружающей среды. Кроме того, мы проанализировали данные ПЦР TF, учитывая для каждого отдельного значения его бета-актиновый контроль, и результаты рассчитали по уравнению: 2 ΔCt  = 2 (Ct TF-Ct Actin) в соответствии с Zhu et al. [21].

    Статистический анализ

    Результаты были выражены в виде медианы и [диапазона].Для оценки статистической значимости различий между группами использовали U-критерий Манна-Уитни для непарных значений. Значение P <0,05 считалось статистически значимым. Различия в частотах экспрессии ТФ оценивали с помощью критерия хи-квадрат. Все анализы были выполнены с помощью статистического пакета SPSS PC, версия 20.00 (IBM SPSS, Армонк, Нью-Йорк, США).

    Результаты

    Обнаружение тканевого фактора в изолированных эозинофилах

    Мы проверили способность обнаруживать нативный ТФ из 3 коммерческих антител против ТФ с помощью методов вестерн-блоттинга (рис. 2, верхняя панель) и иммуноферментного анализа (рис. 2, нижняя панель).На основании результатов этих экспериментов мы выбрали антитело 2К1, которое эффективно распознает ТФ обоими методами.

    Рис. 2. Связывание человеческого рекомбинантного тканевого фактора (ТФ) тремя коммерческими антителами к ТФ (2K1, 4G4 и GMA), оцененное методами вестерн-блоттинга (верхняя панель) и иммуноферментного анализа (нижняя панель).

    Только 2K1 эффективно распознает TF обоими методами. Последняя дорожка вестерн-блоттинга относится к маркерам размера (SM). В экспериментах по иммуноферментному анализу данные представляют собой среднее значение трех различных измерений.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111862.g002

    Как показал вестерн-блоттинг, ТФ присутствовал в гомогенатах очищенных эозинофилов пациентов с гиперозинофильными заболеваниями (рис. 3, панель А). Основная полоса с Mr 47000, соответствующая нативному TF, была обнаружена в гомогенатах эозинофилов у 9 пациентов и 9 контрольных пациентов. Интенсивность полос, выраженная как отношение к полосе стандартного рекомбинантного ТФ, была значительно выше у пациентов с гиперэозинофильными нарушениями, чем у здоровых лиц, медиана (диапазон) 1.77 (0,82–2,63) против 0,49 (0,25–0,75) (p<0,0001) (рис. 3, панели A и B). В качестве положительного контроля мы оценивали TF с помощью вестерн-блоттинга в 2 образцах гомогенатов очищенных моноцитов, в 2 образцах гомогенатов очищенных эндотелиальных клеток из линии ECV304 и в 4 образцах гомогенатов очищенных фибробластов из клеточной линии IMR90 (рис. 3, панель А, внизу).

    Рисунок 3. На панели A показан Вестерн-блот анализ тканевого фактора (TF) в образцах гомогената очищенных эозинофилов от 9 пациентов с гиперозинофильными состояниями (HE) (вверху), очищенных эозинофилов от 9 нормальных контролей (N) (посередине) и очищенные моноциты из 2 нормальных контролей (М), очищенные эндотелиальные клетки из 2 образцов клеточной линии ECV304 и очищенные фибробласты из 4 образцов клеточной линии IMR90 (внизу).

    Основная полоса с Mr 47 000, соответствующая нативному ТФ, была обнаружена в гомогенатах эозинофилов у 9 пациентов и 9 контрольных пациентов, с более высокой интенсивностью у первых, чем у вторых. Интенсивность полосы ТФ была слабее в моноцитах (М1, М2), чем в эндотелиальных клетках (ECV304) и фибробластах (IMR90). На панели B показан вестерн-блот анализ убиквитарного белка бета-актина, который хорошо представлен у всех пациентов, нормальных субъектов и положительных контролей.

    https://дои.org/10.1371/journal.pone.0111862.g003

    Чтобы исключить возможность того, что низкие уровни TF, обнаруженные в некоторых образцах, были вызваны снижением общего белка; в тех же образцах мы оценили с помощью вестерн-блоттинга убиквитарный белок актин, который был хорошо представлен у всех пациентов, нормальных субъектов и положительных контролей (рис. 3, панель B).

    Оценка мРНК тканевого фактора в изолированных эозинофилах

    Анализ полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) выявил различные амплификации у 9 пациентов с гиперэозинофилией с использованием специфичных для TF наборов праймеров и зондов (рис. 4).Как показано в таблице 2 и на рисунке 4, порог цикла TF был значительно ниже у пациентов с гиперэозинофилией, чем у здоровых лиц, медиана (диапазон) 35,10 (19,45–36,50) против 37,17 (35,33–37,87) (p = 0,002), что указывает на то, что экспрессия гена TF была выше при гиперэозинофильных заболеваниях. Интересно, что два пациента с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом и ишемическими сердечными приступами показали самый низкий порог цикла TF (19,45 и 33,68), что указывает на повышенную экспрессию гена TF.Пороговые значения цикла бета-актина гена домашнего хозяйства у пациентов и контрольной группы варьировались от 27,79 до 36,31 без каких-либо существенных различий между двумя группами (таблица 2). Принимая во внимание контроль бета-актина, относительная количественная оценка данных ПЦР подтвердила значительно более высокую экспрессию мРНК TF у пациентов с гиперэозинофилией, чем у здоровых субъектов (таблица 2).

    Рисунок 4. На панели A показан анализ тканевого фактора (TF) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) в очищенных эозинофилах 9 пациентов с гиперэзинофилией (HE, красные линии) и 9 нормальных контролей (N, синие линии).

    На панели B показан RT-PCR анализ бета-актина в очищенных эозинофилах от 9 пациентов с гиперэзинофилией (HE, красные линии) и 9 нормальных контролей (N, синие линии). На панели C показан ОТ-ПЦР-анализ TF в очищенных моноцитах из 4 нормальных контролей (зеленые линии), в 4 образцах эндотелиальных клеток линии ECV304 (синие линии) и в 8 образцах клеток фибробластов линии IMR90 (красные линии). На панели D показан ОТ-ПЦР-анализ бета-актина в очищенных моноцитах из 4 нормальных контролей (зеленые линии), в 4 образцах эндотелиальной клеточной линии ECV304 (синие линии) и в 8 образцах фибробластной клеточной линии IMR90 (красные линии).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111862.g004

    Мы также проанализировали экспрессию ТФ в 4 образцах моноцитов, порог цикла: медиана (диапазон) 31,32 (29,82–33,49), что соответствует умеренному количеству, в 4 образца эндотелиальной клеточной линии ECV304, порог цикла: 28,70 (27,79–29,57), что соответствует избыточному количеству, и 8 образцов фибробластной клеточной линии IMR90, порог цикла: 22,77 (19,22–25,05), что соответствует избыточному количеству.

    Обсуждение

    Результаты настоящего исследования показывают, что ТФ выявляется в высокочистых препаратах иммунологически выделенных эозинофилов здоровых людей и пациентов с различными гиперэозинофильными состояниями.Экспрессия гена TF была выше в эозинофилах пациентов с гиперэозинофильными заболеваниями, чем у здоровых людей (на основе порога цикла ОТ-ПЦР). Вестерн-блот-анализ показал, что сильная экспрессия ТФ эозинофилами достоверно чаще встречалась у пациентов с гиперозинофилией. Хотя иммунореактивность эозинофилов с антителами к ТФ может быть обусловлена, по крайней мере частично, интернализацией и хранением ТФ, продуцируемого другими клетками, а именно моноцитами [22], наши данные указывают на то, что сами эозинофилы способны продуцировать ТФ в различных количествах, а ТФ содержание, по-видимому, увеличивается в условиях гиперэозинофилии.Эти наблюдения согласуются с исследованиями, показывающими, что эозинофилы продуцируют, хранят и быстро переносят ТФ на клеточную мембрану во время активации [5]. Однако Совершаев и соавт. [19] не удалось обнаружить экспрессию ТФ очищенными эозинофилами крови. Для объяснения этих расхождений предлагались разные причины. Во-первых, антитела, используемые в иммунологических анализах, могут иметь различную чувствительность и специфичность при обнаружении ТФ, о чем свидетельствуют наши результаты (рис. 2) и результаты Basavaraj et al.[23]. Во-вторых, иммунохимическое обнаружение ТФ в эозинофилах может быть связано с присоединением и поглощением ТФ моноцитарного происхождения, как показано Егориной и соавт. в гранулоцитах. [22]. Наконец, обнаружение мРНК ТФ в очищенных эозинофилах могло быть обусловлено неспецифической амплификации в поздних циклах ПЦР или контаминацией фракции эозинофилов моноцитами, как предполагали Совершаев и соавт. [19]. Однако в настоящем исследовании эта последняя возможность маловероятна, учитывая высокую чистоту наших препаратов эозинофилов (рис. 1).В наших экспериментах мы сравнили три разных антитела к ТФ и выбрали наиболее эффективные в связывании ТФ с тестируемыми эозинофилами крови. Наблюдение, что иммунореактивность к ТФ в очищенных эозинофилах была вариабельной у разных субъектов и почти отсутствовала у 2 из 9 нормальных контролей, делает маловероятным неспецифическое связывание антитела и подтверждает межиндивидуальные различия в экспрессии ТФ. Напротив, сильная реактивность наблюдалась у 8 из 9 пациентов с гиперэозинофильными состояниями.Мы не можем исключить, что часть ТФ, обнаруженного в очищенных эозинофилах, является результатом поглощения ТФ, происходящего из моноцитов; однако обнаружение мРНК TF в очищенных эозинофилах предполагает, что она, по крайней мере частично, продуцируется самими эозинофилами. Очень высокий уровень мРНК ТФ, обнаруженный в эозинофилах одного пациента с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом, указывает на то, что продукция ТФ эозинофилами вариабельна и может быть заметно увеличена при патологических состояниях. Причины повышенной экспрессии ТФ эозинофилами крови больных гиперэозинофилией пока неизвестны; однако потенциальной эффекторной молекулой может быть интерлейкин-5 (IL-5) из-за его ключевой роли в обеспечении выживания и активации эозинофилов [24].Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, повышает ли стимуляция эозинофилов IL-5 экспрессию TF.

    Ранее нами иммуногистохимическими методами было показано, что ТФ экспрессируется воспалительными клетками, присутствующими в инфильтрате при хронических крапивницах поражениях кожи [25]. Природа клеток, экспрессирующих ТФ, была выявлена ​​путем проведения исследований с двойным окрашиванием, которые показали совместную локализацию ТФ и эозинофильного катионного белка, классического клеточного маркера эозинофилов [26]. Сильная экспрессия ТФ в коже, пораженной хронической крапивницей, может быть связана с активацией эозинофилов, даже если у пациентов с хронической крапивницей практически никогда не наблюдается периферической эозинофилии, вероятно, потому, что ТФ специфически способствует ранней трансэндотелиальной миграции эозинофилов [5].Дальнейшие иммуногистохимические исследования, проведенные у пациентов с буллезным пемфигоидом, аутоиммунным пузырчатым заболеванием, характеризующимся эозинофилией кожи и периферической крови, показали сильную экспрессию ТФ в пораженной коже [27]. Иммунофлуоресцентные исследования с использованием лазерной сканирующей конфокальной микроскопии показали, что у пациентов с буллезным пемфигоидом большинство клеток, составляющих воспалительный инфильтрат, коэкспрессировали ТФ и маркер эозинофилов CD125, что указывает на то, что они были эозинофилами [27], [28].

    Учитывая, что ТФ является основным активатором свертывания крови, демонстрация того, что эозинофилы продуцируют и хранят ТФ, повышает вероятность того, что они участвуют в активации свертывания крови. Таким образом, они могут способствовать развитию тромбоза, даже если могут действовать другие патофизиологические механизмы, связанные с эозинофилами, включая повреждение эндотелия и активацию тромбоцитов. Эозинофилы могут повреждать эндотелиальные клетки, высвобождая пероксидазу, и стимулировать активацию и агрегацию тромбоцитов за счет нескольких дополнительных белков, содержащихся в их гранулах, таких как эозинофильный катионный белок и главный основной белок [14], [15].Кроме того, эозинофилы экспрессируют лиганд CD40, который участвует в инициации и прогрессировании тромбоза посредством усиления воспалительной сети [16], [17]. Наконец, фактор активации тромбоцитов (PAF), липидный медиатор, образующийся после стимуляции эозинофилов [18], индуцирует активацию тромбоцитов, лейкоцитов и эндотелиальных клеток. Было бы интересно определить, происходит ли увеличение TF, наблюдаемое в эозинофилах пациентов с гиперэозинофилией, преимущественно внутри клетки или на трансмембранном уровне.Последняя возможность может иметь отношение к увеличению тромботического риска из-за взаимодействия трансмембранного ТФ с другими компонентами крови. Наши результаты не позволяют провести различие между внутриклеточным и трансмембранным TF, поскольку используемое антитело распознает внеклеточный домен TF, который является общим для этих двух форм. Таким образом, для определения субклеточной локализации TF в гиперэозинофильных условиях необходимы дополнительные методы, использующие подход Moosbauer et al. с помощью электронной микроскопии [5] или Mandal et al.и Пенья и др. с помощью конфокальной микроскопии [29], [30].

    Некоторые гиперэозинофильные состояния, такие как идиопатический гиперэозинофильный синдром, синдром Чарга-Стросса и буллезный пемфигоид, характеризуются повышенной частотой тромботических явлений [9], [10], [31], [32]. Можно предположить, что экспрессия ТФ эозинофилами играет важную роль в увеличении риска тромбообразования у пациентов с гиперэозинофильными состояниями. Хотя количество ТФ, продуцируемого и хранящегося в эозинофилах периферической крови, варьирует и может быть небольшим или умеренным по сравнению с другими типами клеток (т.е. моноциты и эндотелиальные клетки), присутствие большого количества эозинофилов в условиях гиперэозинофилии может заметно усиливать влияние ТФ на коагуляцию. Наблюдение, что у двух наших пациентов с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом были ишемические сердечные приступы, излеченные после нормализации количества эозинофилов, вызванной стероидами, еще раз подтверждает связь между эозинофилами и сердечно-сосудистыми событиями.

    Авторские взносы

    Задумал и спроектировал эксперименты: MC AT.Выполняли опыты: ML VC. Проанализированы данные: МК АТ МЛ ВК АВМ. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: MC AT ML VC AVM. Написал статью: MC AT AVM. Сбор клинико-лабораторных данных: МЦ АТ АВМ.

    Каталожные номера

    1. 1. Хоган С.П., Розенберг Х.Ф., Мокбель Р., Фиппс С., Фостер П.С. и соавт. (2008) Эозинофилы: биологические свойства и роль в здоровье и болезни. Clin Exp Allergy 38: 709–750.
    2. 2. Розенберг Х.Ф., Дайер К.Д., Фостер П.С. (2013)Эозинофилы: изменение взглядов на здоровье и болезни.Nat Rev Immunol 13: 9–22.
    3. 3. Kita H (2013)Эозинофилы: многофункциональные и отличительные свойства. Int Arch Allergy Immunol 161 Suppl 2: 3–9.
    4. 4. Бланшар С., Ротенберг М.Е. (2009) Биология эозинофилов. Adv Immunol 101: 81–121.
    5. 5. Moosbauer C, Morgenstern E, Cuvelier SL, Manukyan D, Bidzhekov K, et al. (2007) Эозинофилы являются основным внутрисосудистым местом хранения и воздействия тканевого фактора. Кровь 109: 995–1002.
    6. 6. Roufosse F, Weller PF (2010)Практический подход к пациенту с гиперэозинофилией. J Allergy Clin Immunol 126: 39–44.
    7. 7. Валент П., Клион А.Д., Хорни Х.П., Руфосс Ф., Готлиб Дж. и др. (2012)Современное консенсусное предложение по критериям и классификации эозинофильных расстройств и связанных с ними синдромов. J Allergy Clin Immunol 130: 607–612.
    8. 8. Chen YY, Khoury P, Ware JM, Holland-Thomas NC, Stoddard JL, et al. (2014) Выраженная и стойкая эозинофилия при отсутствии клинических проявлений.J Allergy Clin Immunol 133: 1195–202.
    9. 9. Ames PR, Margaglione M, Mackie S, Alves JD (2010)Эозинофилия и тромбофилия при синдроме Чарга Штрауса: клинический и патогенетический обзор. Клин Аппл Тромб Хемост 16: 628–636.
    10. 10. Ogbogu PU, Rosing DR, Horne MK 3rd (2007)Сердечно-сосудистые проявления гиперэозинофильных синдромов. Immunol Allergy Clin North Am 27: 457–475.
    11. 11. Майно А., Россио Р., Куньо М., Марцано А.В., Тедески А. (2012)Гиперэозинофильный синдром, синдром Чарга-Стросса и паразитарные заболевания: возможные связи между эозинофилией и тромбозом.Curr Vasc Pharmacol 10: 670–675.
    12. 12. Slungaard A, Vercellotti GM, Tran T, Gleich GJ, Key NS (1993)Эозинофильные катионные гранулированные белки нарушают функцию тромбомодулина: потенциальный механизм тромбоэмболии при гиперэозинофильной болезни сердца. Дж. Клин Инвест 91: 1721–1730.
    13. 13. Марцано А.В., Тедески А., Россио Р., Фанони Д., Куньо М. (2010)Протромботическое состояние при синдроме Черджа-Стросса: клинический случай. J Investig Allergol Clin Immunol 20: 616–619.
    14. 14.Ван Дж.Г., Махмуд С.А., Томпсон Дж.А., Генг Дж.Г., Ки Н.С. и др. (2006) Основной продукт пероксидазы эозинофилов, HOSCN, является уникальным мощным индуктором фагоцитарного оксиданта активности фактора ткани эндотелиальных клеток: потенциальный механизм тромбоза при эозинофильных воспалительных состояниях. Кровь 107: 558–565.
    15. 15. Рорбах М.С., Уитли К.Л., Слифман Н.Р., Слифман Н.Р., Глейх Г.Дж. (1990)Активация тромбоцитов белками эозинофильных гранул. J Exp Med 172: 1271–1274.
    16. 16.Gauchat JF, Henchoz S, Fattah D, Mazzei G, Aubry JP, et al. (1995) Лиганд CD40 функционально экспрессируется на эозинофилах человека. Eur J Immunol 25: 863–865.
    17. 17. Сантилли Ф., Базили С., Феррони П., Дави Г. (2007)Система CD40/CD40L и сосудистые заболевания. Стажер Emerg Med 2: 256–268.
    18. 18. Ojima-Uchiyama A, Masuzawa Y, Sugiura T, Waku K, Fukuda T (1991)Выработка фактора активации тромбоцитов нормоденсными и гиподенсивными эозинофилами человека. Липиды 26: 1200–1203.
    19. 19. Совершаев М.А., Линд К.Ф., Деволд Х., Йоргенсен Т.О., Хансен Дж.Б. и соавт. (2008) Нет доказательств присутствия тканевого фактора в высокочистых препаратах иммунологически выделенных эозинофилов. Дж. Тромб Хемост 6: 1742–1749.
    20. 20. Карагуэль К.Г., Стрихн Х., Ганье Н., Доху И.Р., Хаммелл К.Л. (2011) Выбор порогового значения для результатов полимеразной цепной реакции в реальном времени в соответствии с диагностической целью: аналитический и эпидемиологический подходы. J Vet Diagn Invest 23: 2–15.
    21. 21. Zhu L, Gao D, Yang J, Li M (2012) Характеристика фенотипа клонов фибробластов с высоким уровнем выработки коллагена при системном склерозе с использованием нового модифицированного метода предельного разведения. Clin Exp Dermatol 37: 395–403.
    22. 22. Егорина Е.М., Совершаев М.А., Олсен Дж.О., Остеруд Б. (2008)Гранулоциты не экспрессируют, а приобретают тканевой фактор моноцитов в цельной крови: свидетельство прямого переноса. Кровь 111: 1208–1216.
    23. 23. Basavaraj MG, Olsen JO, Østerud B, Hansen JB (2012)Дифференциальная способность клонов антител к тканевому фактору при обнаружении тканевого фактора в клетках крови и микрочастицах.Тромб Рез. 130: 538–546.
    24. 24. Акерман С.Дж., Бохнер Б.С. (2007)Механизмы эозинофилии в патогенезе гиперэозинофильных расстройств. Immunol Allergy Clin North Am 27: 357–375.
    25. 25. Асеро Р., Тедески А., Коппола Р., Гриффини С., Папарелла П. и др. (2007) Активация тканевого фактора свертывания крови у больных хронической крапивницей. J Allergy Clin Immunol 119: 705–710.
    26. 26. Куньо М., Марцано А.В., Тедески А., Фанони Д. и соавт.(2009)Экспрессия тканевого фактора эозинофилами у пациентов с хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol 148: 170–174.
    27. 27. Марцано А.В., Тедески А., Фанони Д., Бонанни Э., Венегони Л. и др. (2009)Активация свертывания крови при буллезном пемфигоиде: роль эозинофилов и местные и системные последствия. Бр Дж. Дерматол 160: 266–272.
    28. 28. Марцано А.В., Тедески А., Берти Э., Фанони Д., Крости С. и соавт. (2011)Активация коагуляции при буллезном пемфигоиде и других воспалительных заболеваниях кожи, связанных с эозинофилами.Clin Exp Immunol 165: 44–50.
    29. 29. Мандал С.К., Пендурти У.Р., Рао Л.В. (2006)Клеточная локализация и транспортировка тканевого фактора. Кровь 107: 4746–4753.
    30. 30. Пенья Э., Ардериу Г., Бадимон Л. (2012)Субклеточная локализация тканевого фактора и миграция гладкомышечных клеток коронарной артерии человека. Дж. Тромб Хемост 10: 2373–2382.
    31. 31. Langan SM, Hubbard R, Fleming K, West J (2009)Популяционное исследование острых заболеваний, связанных с буллезным пемфигоидом.Бр Дж. Дерматол 161: 1149–1152.
    32. 32. Yang YW, Chen YH, Xirasagar S, Lin HC (2011)Повышенный риск инсульта у пациентов с буллезным пемфигоидом: последующее популяционное исследование. Инсульт 42: 319–323.

    Лекарственно-индуцированная эозинофилия — The Pharmaceutical Journal

    Этот контент был опубликован в 2000 году. Мы не рекомендуем вам принимать какие-либо клинические решения на основе этой информации, не убедившись сначала, что вы ознакомились с последними рекомендациями.

    Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов, образующихся в костном мозге из стволовых клеток. Они представляют собой гранулоциты, происходящие из тех же клеток-предшественников, что и моноциты, макрофаги, нейтрофилы и базофилы. Обычное количество эозинофилов в крови составляет 350 на мм 90 267 3 90 268 с суточными колебаниями; пик приходится на ночь, а спад — на утро. Период полувыведения большинства эозинофилов из кровотока составляет от шести до 12 часов, при этом большинство эозинофилов находится в тканях (например, в верхних дыхательных путях и желудочно-кишечном тракте). 1

    Существует ряд гипотез относительно функции эозинофилов. Предполагается, что они модулируют интенсивность иммуноглобулина Е (IgE) и IgG-опосредованных реакций, например, при шистосомозе. 2  Они токсичны для гельминтов in vitro, и также возможно, что эозинофилы защищают от некоторых многоклеточных паразитов, проникающих в ткани, таких как Pneumocystis carinii. 1,3  Наконец, они могут действовать через гормоны, такие как адреналин, эстрогены или глюкокортикоиды. 3

    Эозинофилия определяется как число эозинофилов в периферической крови выше 350 на мм 3 . 1  (Гиперэозинофилия определяется как количество периферической крови более 1500 на мм 3 .) Это распространенное аллергическое проявление многих лекарств, которое обычно исчезает после прекращения приема препарата. За исключением очень тяжелых случаев, тяжесть эозинофилии связана исключительно с аллергическими реакциями, которые ее сопровождают. Части тела, которые, как правило, поражаются, это сердце, легкие, кожа, суставы, кишечник и центральная нервная система.Длительные периоды эозинофилии могут привести к повреждению тканей, хотя точный механизм этого до сих пор неясен. 1

    Причин возникновения эозинофилии несколько, наиболее распространенными являются аллергические и атопические заболевания. 1  Инфекции, особенно паразитарные, могут вызывать эозинофилию, как и грибковые инфекции. Однако обычно бактериальные или вирусные инфекции связаны с эозинопенией. 4  Неопластическое заболевание, например болезнь Ходжкина, может иногда вызывать повышенное количество эозинофилов. 3  Заболевания соединительной ткани и кожные заболевания, такие как пузырчатка, часто связаны с эозинофилией. 1

    Эозинофильные пневмонии представляют собой группу заболеваний как известной, так и неизвестной этиологии, характеризующихся эозинофильной инфильтрацией легких и эозинофилией периферической крови. Простая легочная эозинофилия известна как синдром Леффлера и может быть связана с субфебрильной температурой, минимальными респираторными симптомами и быстрым выздоровлением. 1

    Связь эозинофилии с конкретным препаратом может быть затруднена.Реакции гиперчувствительности на такие вещества, как никель, амброзия, пыльца, экстракты ядовитого плюща, глистные инвазии, бруцеллез, амебиаз и кокцидиомикоз связаны с эозинофилией. 5  Для подтверждения реакции на лекарство необходимо исключить эти химические и инфекционные причины. Диагностика еще более осложняется тем, что препарат может усугубить ранее существовавшую эозинофилию, особенно у пациентов с атопией. 6  Учитывая, что аллергические реакции могут приводить к эозинофилии, может возникнуть потенциальная проблема со многими препаратами, что продиктовано идиосинкразической реакцией отдельного пациента.

    В этом документе основное внимание уделяется препаратам, которые, как сообщается, вызывают серьезные реакции, а не легкую или самоограничивающуюся эозинофилию, вызванную лекарствами. Наркотики, связанные с эозинофилией, изложены в таблице 1.

    4 2412 Неясных
    препарат тип реакции
    Антималарственные, например, пириметамин и DAPSON легкий тяжелые
    Пенициллины Различные; сообщалось о почечных и кожных реакциях Обычно легкие и самокупирующиеся
    Гликопептиды сообщалось о кожных и почечных реакциях Неясно
    Цефалоспорины 6 Различные; Сердечные, легочные и дермальные реакции сообщают Обычно мягкое и самоограничение
    Сульфонамиды Легочные и сердечные реакции сообщают , как правило, не сообщается, что это серьезный
    тетрациклины, особенно MinmocyCline легочные реакции не обычно сообщается о тяжелой форме
    Нитрофурантоин Легочная реакция Может вызывать хронические симптомы
    Противотуберкулезная терапия Различные; сообщалось о кожных, легочных и кишечных реакциях скелетно-мышечные и кожные проблемы часто Возможно тяжелое; сообщалось о смертельных случаях
    Противосудорожные препараты, например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитон Мультисистема; Обычно сообщалось о кожных, печеночных, сердечных и легочных осложнениях Возможна тяжелая, опасная для жизни реакция
    НПВП Обычно легочные осложнения Обычно не тяжелые, хотя сообщалось о тяжелых реакциях
    обычно мягкие и самоограничивающие
    H 2 -рецепторов антагонистов легочных осложнения сообщило
    ингибиторы протонной помпы почечных и musculosketetal осложнения сообщило , как правило, не сообщаются тяжелыми
    Аминосалицилаты Сообщалось о легочных осложнениях Неясно
    Хлорпропамид Обычно сообщалось о легочной реакции мкг, связанные с лекарственной эозинофилией

    Противоинфекционные препараты

    Противомалярийные препараты  

    Имеются сообщения о случаях легочной эозинофилии у трех пациентов, принимавших пириметамин-дапсон (малоприм; Wellcome) и у одного пациента, принимавшего пириметамин-хлорохин (Daraclor; Wellcome). 7  В двух из этих случаев биопсия легкого подтвердила легочную эозинофилию. Повторное введение малоприма больным в одном случае привело к летальному исходу. Пириметамин был общим препаратом во всех четырех случаях, поэтому авторы пришли к выводу, что пириметамин может вызывать эозинофилию.

    Имеется сообщение о случае легочной эозинофилии (синдром Леффлера), связанной с применением дапсона. 8  Пациент выздоровел, но авторы рекомендовали тщательно контролировать количество эозинофилов у пациентов, получающих дапсон.

    Пенициллины  

    Обычно пенициллины вызывают эозинофилию. 4,9,10  Однако было найдено несколько сообщений о случаях, предполагающих, что эозинофилия обычно легкая и преходящая. Сообщалось об индуцированной пенициллином эозинофилии, связанной с нефропатией и интерстициальным нефритом. 11  Также может присутствовать эозинофилурия.

    Сообщалось, что терапия пенициллином вызывает эозинофилию с лихорадкой и макуло-папулезной сыпью. 12  Сообщалось о потенциально смертельном состоянии токсического эпидермального некролиза. 13  Также были отмечены лихорадка и эозинофилия.

    Пенициллины также причастны к возникновению потенциально смертельного состояния гиперчувствительного миокардита с симптомами лихорадки и сыпи. 14

    Цефалоспорины  

    Частота эозинофильных реакций у пациентов, принимающих цефалоспорины, составляет примерно 8%. 15  Однако в литературе имеется несколько сообщений, предполагающих поэтому, что эозинофилия, вызванная цефалоспорином, как и эозинофилия, вызванная пенициллином, обычно бывает легкой и преходящей.

    Зарегистрировано два случая эозинофилии и гематурии в периферической крови у двух пациентов, получавших высокие дозы цефалексина (20–24 г в день). 16  В одном случае симптомы включали лихорадку, пятнисто-папулезные зудящие выделения и генерализованную лимфаденопатию. В обоих случаях симптомы исчезли после отмены цефалексина, но, к сожалению, повторная провокация невозможна.

    Сообщалось также, что цефалексин вызывает легочную эозинофилию. 17  У пациента развилась диффузная пятнисто-папулезная сыпь через семь дней после начала терапии цефалексином (500 мг три раза в день). Отмечались эозинофилия и диффузное уплотнение обоих легких. Пациент полностью выздоровел после терапии преднизолоном и отмены цефалексина.

    Сообщалось о случае терапии цефалоспоринами, связанной с периферической эозинофилией, перикардитом и эозинофильным холециститом. 15  Это быстро разрешилось после прекращения терапии цефалоспоринами. Авторы пришли к выводу, что хотя повторная провокация необходима для подтверждения гиперчувствительности, тесная временная связь предполагает, что цефалоспорин вызвал эозинофильный холецистит и перикардит.

    Ципрофлоксацин  

    Имеется сообщение о случае эозинофильного менингита, связанного с приемом ципрофлоксацина. 18  Через пять дней после начала курса ципрофлоксацина (500 мг два раза в день) у пациента появились лихорадка и боль в шее.Число лейкоцитов в периферической крови пациента составило 6700/мкл 3 с эозинофилией 6%. Люмбальная пункция выявила 147 лейкоцитов с 24% эозинофилов; остальные были мононуклеарными клетками. Цитологическое исследование спинномозговой жидкости подтвердило наличие большого количества эозинофилов, но не выявило малигнизации. После поддерживающей терапии пациентка полностью выздоровела. Авторы заявили, что эозинофильный менингит встречается очень редко и редко вызывается лекарственными препаратами, но они пришли к выводу, что в этом случае наиболее вероятным диагнозом был эозинофильный менингит, вызванный терапией ципрофлоксацином.

    Гликопептидные антибиотики  

    Сообщалось, что ванкомицин вызывает реакцию гиперчувствительности замедленного типа с эозинофилией и такими симптомами, как отсроченная кожная сыпь; часто присутствуют интерстициальный нефрит и лихорадка. 19,20  Хотя обычно пациенты принимают несколько препаратов, что делает связь менее четкой, есть один случай у пациента, принимавшего только ванкомицин и варфарин. 19  Пациент получал 1.75 г ванкомицина внутривенно в виде разовой суточной дозы в течение четырех недель, когда были отмечены лихорадка, многоформная эритема, эозинофилия и предполагаемый интерстициальный нефрит.

    Реакция разрешилась после прекращения приема ванкомицина и начала терапии метилпреднизолоном. Поскольку варфарин очень редко вызывает реакцию гиперчувствительности, авторы предположили, что наиболее вероятной причиной был ванкомицин.

    Сообщалось, что тейкопланин вызывает аналогичную реакцию интерстициального нефрита и эозинофилии, хотя лихорадки и сыпи не отмечалось. 21 Реакция снова была отсроченной: повышенный уровень креатинина в сыворотке впервые был отмечен после 40 дней терапии тейкопланином. Несмотря на отмену тейкопланина, нефрит не разрешился.

    Сульфонамиды  

    Сульфаниламиды являются одними из наиболее известных препаратов, способных вызывать легочную эозинофилию, которая в 1940-х годах обычно ассоциировалась с сульфаниламидными антибиотиками. Обычно это происходило через 10–14 дней после заражения, и симптомы включали лихорадку, эозинофилию крови и новые легочные затемнения.Они быстро исчезли после прекращения приема сульфаниламидов. 22  Сульфаниламиды также связаны с развитием гиперчувствительного миокардита. 14

    Тетрациклины  

    Хотя сообщалось о легочной эозинофилии после введения тетрациклина, 23 она чаще связана с миноциклином.

    Индуцированный миноциклином синдром легочной эозинофилии характеризуется инфильтратами в легких на рентгенограмме грудной клетки, такими симптомами со стороны грудной клетки, как одышка, и эозинофилией в крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа. 24  Эти симптомы могут быть достаточно серьезными, чтобы привести к преходящей дыхательной недостаточности и потребовать лечения стероидами. Исход после прекращения приема миноциклина, как правило, хороший, сообщений о летальных исходах не поступало. 25

    Нитрофурантоин  

    Имеется ряд сообщений о том, что нитрофурантоин вызывает заболевание легких с эозинофилией. 9,26  Нитрофурантоин является уникальным среди препаратов, вызывающих легочную эозинофилию, поскольку существует острая и хроническая картина. 9  Острый эпизод, который обычно возникает в течение одного месяца после терапии, проявляется лихорадкой с кашлем и легочными инфильтратами, часто отмечается выраженная эозинофилия в периферической крови. 9  Эти осложнения обычно исчезают в течение 15 дней при прекращении приема нитрофурантоина, 26  , но продолжение терапии может привести к хроническому заболеванию, характеризующемуся фиброзом. 10  Другие симптомы хронического заболевания, которое встречается реже и имеет тенденцию возникать от двух месяцев до пяти лет после начала терапии, включают одышку при физической нагрузке и непродуктивный кашель. 9  При подозрении на это следует прекратить прием нитрофурантоина. 9

    Амфотерицин B  

    Имеется описание случая, описывающего эозинофилию и генерализованную пятнисто-папулезную сыпь как явные проявления гиперчувствительности к амфотерицину B. 27 Симптомы исчезли после прекращения приема амфотерицина В. После повторного введения сыпь быстро появилась снова, что указывает на сильную связь.

    Противотуберкулезная терапия  

    Имеется ряд сообщений о случаях эозинофилии 28-31  у пациентов, получающих противотуберкулезную терапию.Однако, поскольку пациенты часто принимают несколько схем лечения, может быть трудно точно определить возбудителя.

    Имеются сообщения о индуцированных этамбутолом легочных инфильтратах с эозинофилией и кожной реакцией. 28  Женщина 67 лет, больная туберкулезом, лечилась стрептомицином, изониазидом, рифампицином, этамбутолом и пиразинамидом. После восьми недель терапии у нее развилась эозинофилия крови с легочными инфильтратами и кожной сыпью. Было показано, что после повторного введения это связано с терапией этамбутолом.

    Сообщалось, что рифампицин вызывает эозинофилию с легочными и колитическими осложнениями. 29,30  Есть также сообщения об эозинофилии, возникающей в присутствии других препаратов. 31

    У одного пациента наблюдалось пиковое число эозинофилов 5500/мм 3 и двусторонние легочные инфильтраты. 29 Состояние пациента улучшилось, и эозинофилия исчезла в течение 18 дней после прекращения приема рифампицина.

    Случай эозинофильного колита возник у пациента, начавшего четырехкомпонентную терапию этамбутолом, рифампицином, изониазидом и пиразинамидом.Через девять дней после начала лечения у нее развилась лихорадка, появились диарея с выделением свежей крови, тошнота и рвота с коликообразными болями и генерализованная зудящая кожная сыпь. 30 Анализ крови не выявил значительной эозинофилии периферической крови. Образцы биопсии толстой кишки показали хронический воспалительный клеточный инфильтрат, который включал плазматические клетки, макрофаги и эозинофилы.

    После лечения ректальным преднизолоном и прекращения противотуберкулезной терапии сыпь и абдоминальные симптомы исчезли в течение шести дней.Каждый из препаратов был повторно введен по очереди, и после терапии рифампицином вновь появились абдоминальные симптомы и сыпь. После отмены рифампицина симптомы исчезли в течение четырех дней и не появлялись повторно в течение трех месяцев, пока пациент принимал изониазид, этамбутол и пиразинамид. Авторы пришли к выводу, что существуют существенные доказательства причинно-следственной связи между рифампицином и эозинофильным колитом.

    Сердечно-сосудистые препараты

    Ингибиторы АПФ  

    Эозинофилия является частым побочным эффектом при терапии каптоприлом, но редко требует прекращения терапии.Кожные и легочные осложнения, скорее всего, потребуют прекращения приема, хотя некоторые аллергические реакции уменьшаются при снижении дозы каптоприла. 32  Описан случай, когда каптоприл вызывал легочную инфильтрацию с эозинофилией. 33  У пациента развились диффузные инфильтраты в легочных полях с продуктивным кашлем и выраженной периферической эозинофилией. Симптомы исчезли после прекращения приема каптоприла.

    Сообщалось, что эналаприл вызывает зудящую сыпь, связанную с эозинофилией. 34 Сыпь исчезла через семь дней после прекращения приема эналаприла. Перекрёстная чувствительность не представляла проблемы, так как сыпь не отмечалась, когда пациент начал лечение каптоприлом.

    Описан случай, когда периндоприл вызывал пневмонит, связанный с эозинофильной инфильтрацией бронхиальной стенки. 35  Симптомы, которые включали лихорадку, сухой кашель и одышку, развились после того, как пациент принимал периндоприл в течение шести месяцев. После отмены периндоприла и терапии кортикостероидами наблюдалось заметное клиническое улучшение.После повторного приема одной таблетки периндоприла через семь месяцев снова появились лихорадка, кашель и одышка.

    Сообщалось о кожных и легочных осложнениях эозинофилии при приеме по крайней мере трех ингибиторов АПФ, и вполне вероятно, что это классовый эффект. Клиницисты должны знать об этом. В одном случае диагноз был подтвержден при повторной провокации.

    Спиронолактон  

    Известны два случая, когда спиронолактон вызывал тяжелую эозинофилию с эритематозной макулярной сыпью. 36  В обоих случаях сыпь развилась в течение 12 часов после начала приема спиронолактона, а отмена препарата привела к медленному исчезновению эозинофилии и сыпи. Хотя повторное введение не проводилось, авторы предположили, что спиронолактон вызвал сыпь и эозинофилию через аллергическую реакцию I типа.

    Блокаторы кальциевых каналов  

    Имеется отчет о пациенте, у которого после лечения дилтиаземом развилась лихорадка, относительная эозинофилия и зудящая пятнисто-папулезная сыпь. 37  Симптомы исчезли после прекращения приема дилтиазема; однако, к сожалению, повторный вызов провести не удалось.

    Антиаритмические препараты  

    Сообщалось об эозинофилии при приеме хинидина. 11  Были редкие сообщения об эозинофилии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, иногда с кожной реакцией. 38

    Метилдопа  

    Метилдопа был связан с потенциально фатальным состоянием гиперчувствительного миокардита. 39  Хотя обычно наблюдается повышенный уровень эозинофилии, симптом включает головную боль, недомогание или тошноту. 14

    Препараты ЦНС

    Нейролептики  

    Эозинофилия, которая может быть резко выраженной, является зарегистрированным побочным эффектом хлорпромазина, 5,40 , хотя симптомы исчезают даже при продолжении терапии хлормазином.

    Сообщается об одном случае инфильтрации легких с эозинофилией, которая стала очевидной через три недели после начала приема хлорпромазина.Симптомы включали лихорадку и непродуктивный кашель. 5 Рентген грудной клетки показал полосатую плотность правой доли с возможным небольшим плевральным выпотом, в то время как количество лейкоцитов увеличилось до 21 000/мм 3 с 53% эозинофилов. После отмены хлорпромазина симптомы исчезли, а число эозинофилов постепенно снизилось. После повторного введения хлорпромазина количество эозинофилов снова увеличилось.

    Антидепрессанты  

    Антидепрессанты обычно не связаны с эозинофилией.Иногда при приеме трициклических антидепрессантов в течение первых нескольких недель терапии возникает преходящая эозинофилия, хотя считается, что это не имеет клинического значения. 41 Есть несколько сообщений, связанных с дезипрамином и имипрамином, 42,43 и случаем эозинофилии и желтухи у пациента, получавшего амитриптилин. 44  Также имеется сообщение о случае эозинофильной пневмонии (подтвержденной бронхоальвеолярным лаважем) и дыхательной недостаточности, связанной с передозировкой тразодона. 43

    Триптофан, который используется в качестве антидепрессанта и пищевой добавки, может вызывать потенциально фатальный синдром эозинофилии-миалгии (EMS). 45 Характерными признаками являются повышенное количество эозинофилов (> 2000/мм 3 ), сильная миалгия, отек и сыпь. 46  Однако могут быть вовлечены другие части тела, включая печень и центральную нервную систему. 46

    Пациентам, у которых развился синдром, прием триптофана следует прекратить.Однако обычно наступает лишь постепенное улучшение. Было несколько смертельных случаев, 47  с восходящей полинейропатией с параличом и дыхательной недостаточностью, названной основной причиной смерти. 48  Синдром часто является хроническим, при этом большинство пациентов сообщают, что EMS оказывает серьезное влияние на их образ жизни через 3,6 года после начала заболевания. 45 Основными хроническими симптомами EMS являются неврологические и скелетно-мышечные. 49 Причина синдрома, по-видимому, связана с загрязнением в процессе массового производства одной японской компании. 45

    Противосудорожные препараты  

    Фенобарбитон, карбамазепин и фенитоин вызывают тяжелые мультисистемные, потенциально опасные для жизни эозинофильные реакции, частота которых составляет примерно от 1 к 1000 до 1 к 1 из 10004. 50  Симптомы включают кожную сыпь, лихорадку, гематологические нарушения (включая эозинофилию), гепатотоксичность, лимфаденопатию и иногда пневмонит. 50  Также сообщалось о сердечно-сосудистых осложнениях. 39,51

    Описан случай смерти мальчика 13 лет от неконтролируемых сердечных аритмий через два месяца после начала терапии карбамазепином. 51  Эозинофилия была впервые отмечена через 17 дней после начала приема карбамазепина, и симптомы, имитирующие скарлатину, включали лихорадку, сыпь, конъюнктивит, гепатит и миокардит. При исследовании миокарда на вскрытии отмечен выраженный эозинофильный миокардит. Авторы предложили поставить диагноз эозинофильного миокардита, если лихорадка, сыпь и эозинофилия возникают после начала лечения карбамазепином.Также сообщалось о случае эозинофильного миокардита у пациента, принимавшего одновременно фенитоин и карбамазепин. 39

    Известны также случаи легочной эозинофилии, вызванной фенитоином, 52 , включая случай синдрома Леффлера 53 , который мог быть вызван фенитоином. В одном случае симптомы включали лихорадку, диффузные бронхиальные хрипы и эозинофилию как в мокроте, так и в периферической крови. 52 У больного развилась острая почечная и печеночная недостаточность, а также дыхательная недостаточность, что потребовало ИВЛ в дополнение к высоким дозам кортикостероидов.Больной полностью выздоровел.

    У пациента, у которого развился синдром Леффлера, симптомы включали повышение функциональных тестов печени, кожную сыпь с вовлечением слизистых оболочек и повышенный уровень лейкоцитов, включая эозинофилию и шейную лимфаденопатию. Синдром развился через несколько недель после начала приема фенитоина и разрешился после его прекращения. Параллельно пациент также принимал фенобарбитон. Сходные симптомы развились после начала приема карбамазепина, и авторы пришли к выводу о наличии перекрестной чувствительности к карбамазепину. 53

    Вальпроевая кислота также была связана со случаем эозинофильного плеврального выпота и эозинофилии периферической крови. 54  Когда терапия вальпроевой кислотой была прекращена, плевральный выпот и эозинофилия исчезли, поэтому авторы заявили о связи. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) эффект класса.Сообщаемые агенты включают напроксен, фенопрофен, сулиндак, диклофенак, пироксикам, азапропазон и дифлунизал. 55-57  Один источник утверждает, что наиболее часто причастными агентами являются напроксен и азапропазон. 55 Другой источник утверждает, что частота эозинофилии с легочными инфильтратами выше при приеме напроксена, чем ибупрофена. 56  Невозможно категорически определить, какой из НПВП вызывает наибольший риск, потому что вполне вероятно, что синдром занижен.Наиболее распространенные симптомы и признаки включают лихорадку, одышку, кашель, инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки и абсолютную периферическую эозинофилию. 56 Также распространены генерализованные высыпания, недомогание, эозинофилия мокроты, лейкоцитоз и повышенная скорость оседания эритроцитов. 55

    При развитии эозинофильной пневмонии следует отменить НПВП, вызвавшие ее. Большинство пациентов выздоравливают в течение двух недель. 57  Хотя течение синдрома обычно относительно доброкачественное, сообщалось, что он вызывает остаточный фиброз легких и сообщалось о летальном исходе. 55

    Также имеется случай эозинофильного менингита, связанного с терапией ибупрофеном. 58  У пациентки появились менингеальные симптомы, включая сильную бифронтальную головную боль, светобоязнь, тошноту и ригидность затылочных мышц, через 48 часов после того, как она начала принимать ибупрофен по 400 мг перорально три раза в день. В периферической крови эозинофилии не было, но в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) наблюдался выраженный эозинофильный ответ. Ибупрофен был прекращен: менингеальные симптомы исчезли, а повторные исследования ликвора показали уменьшение числа эозинофилов.Авторы пришли к выводу, что эозинофильный менингит был вызван лекарствами, но единственным способом подтвердить это было бы повторное введение.

    Сообщалось, что индометацин вызывает острую почечную недостаточность, связанную с эозинофилией. 11

    Золото  

    Рутинная терапия золотом может привести к эозинофилии. Одно исследование показало, что у 47% пациентов с внутримышечным введением золота с диагнозом ревматоидный артрит развилась эозинофилия. 59  Наиболее частым проявлением эозинофилии была кожная реакция.Однако авторы отмечают, что эозинофилия возникает у пациентов с ревматоидным артритом, не получавших лечения золотом.

    Другое исследование показало, что эозинофилия, обычно легкая, наблюдалась только у 21% пациентов, получавших внутримышечное введение золота, и у 14% пациентов, получавших золото перорально. 60  Другое исследование также показало, что эозинофилия, которая наблюдалась у 26% пациентов, редко была связана с токсичностью. 61

    Терапия золотом также была связана как с эозинофильным заболеванием легких, так и с эозинофильным колитом. 59,62  В одном случае эозинофильного колита у пациента исчезли симптомы после прекращения внутримышечной терапии золотом и начала лечения кромогликатом. 63

    Желудочно-кишечные препараты

    Антагонисты гистаминовых рецепторов  

    Сообщалось, что ранитидин вызывает эозинофильную пневмонию. 64  Пациент был госпитализирован через 25 дней после начала приема ранитидина по 150 мг два раза в день с симптомами отека лица, одышки и непродуктивного кашля.Число лейкоцитов в периферической крови составило 7660 на мм 3 (с 13% эозинофилов).

    При аускультации легких выявлен диффузный двусторонний экспираторный сибилус и базальный гипофонез. Был заподозрен диагноз атипичной пневмонии и начато лечение антибиотиками. Однако через трое суток признаков инфекционного заболевания выявить не удалось, и состояние больного ухудшалось. Таким образом, был заподозрен диагноз гиперчувствительной пневмонии. Антибиотики и ранитидин были отменены и начато лечение преднизолоном.Состояние пациента быстро улучшилось, и в течение трех дней у него полностью исчезли симптомы с нормальным количеством лейкоцитов в периферической крови. Авторы пришли к выводу, что, хотя без повторного вызова невозможно полностью доказать причинно-следственную связь, вполне вероятно, что острая эозинофильная пневмония была реакцией гиперчувствительности, связанной с ранитидином.

    Сообщалось о случае тромбоцитопении и эозинофилии, связанных с ранитидином. 65  Повышенный уровень эозинофилии был впервые отмечен через две недели после начала приема ранитидина в дозе 300 мг в день и исчез после прекращения приема.

    Сообщалось также, что циметидин вызывает эозинофилию, что было подтверждено повторным введением. 66

    Ингибиторы протонной помпы  

    При применении лансопразола и омепразола сообщалось об эозинофилии. 67,68  Возможно, что это классовый эффект, хотя клиническая картина варьировала. У пациента, получающего омепразол, развилась неолигурическая острая почечная недостаточность. 68  Эозинофилия и эозинофилурия появились после одного месяца терапии омепразолом; лихорадки и кожной сыпи не выявлено.Был поставлен диагноз лекарственно-ассоциированный интерстициальный нефрит. Почечная недостаточность и эозинофилурия спонтанно разрешились после отмены омепразола. К сожалению, нет сведений о том, разрешилась ли эозинофилия. Перепроверка не проводилась.

    Описан случай синдрома эозинофилии и миалгии, связанного с применением лансопразола. 67  У 50-летней белой женщины развилась миалгия через семь дней после начала приема лансопразола. Как миалгия, так и эозинофилия, которые были отмечены позже, исчезли через 40 дней после отмены лансопразола.Пациент также получал терапию преднизолоном. Авторы отметили, что пациент соответствовал диагностическим критериям синдрома эозинофилии-миалгии и эозинофильного фасциита. Они пришли к выводу, что, хотя другие причины не могут быть устранены, временные рамки связаны с лансопразолом. Однако повторный вызов не проводился.

    Аминосалицилаты  

    Сульфасалазин 22,69  и месалазин 70 вызывают эозинофилию с легочными осложнениями.Имеется сообщение о случае эозинофильной пневмонии и кожной сыпи у 21-летнего мужчины, принимающего сульфасалазин. 69  После отмены препарата и начала лечения стероидами сыпь и легочные инфильтраты полностью исчезли.

    Имеется сообщение о пациенте, у которого развилась одышка через девять месяцев после начала перорального приема месалазина. 70  Выводы, такие как периферическая эозинофилия, субфебрильная лихорадка и двусторонние легочные инфильтраты, соответствовали диагнозу эозинофильного заболевания легких.Пациент полностью выздоровел после стероидной терапии и отмены месалазина.

    Другие лекарственные средства

    Хлорпропамид  

    Хлорпропамид, производное сульфонилмочевины, вызывает заболевание легких с эозинофильной инфильтрацией. 71  Хроническая эозинофильная пневмония также была описана во время терапии хлорпропамидом. 11  В одном случае, когда другие симптомы включали тошноту, рвоту, зуд, макулопапулезную сыпь и повышение активности печеночных ферментов, симптомы одышки и гипоксемии были настолько тяжелыми, что потребовалось искусственное дыхание. 72

    Холестирамин  

    Сообщалось, что холестирамин вызывает эозинофилию у пятинедельного ребенка с персистирующей диареей. 73  Эозинофилия, которая, согласно отчету, была вызвана системной абсорбцией, оказалась дозозависимой и не связана с какими-либо другими отклонениями.

    Гепарин  

    Во французской литературе сообщалось о редких случаях гиперэозинофилии с положительным повторным введением гепарина. 11 Из Испании поступило сообщение об эозинофилии у 66-летнего пациента, получавшего эноксапарин в дозе 40 мг каждый день в течение семи дней. 74

    Ведение

    Если эозинофилия легкая, преходящая и бессимптомная, нет необходимости предпринимать какие-либо действия. Однако, если эозинофилия более тяжелая и вызывает симптомы, наиболее важным шагом лечения является прекращение приема любого агента, который мог вызвать реакцию.

    Эозинофилия обычно возникает в течение восьми недель после начала приема любого лекарства, поэтому прием препаратов, начавшихся в этот период, следует первоначально прекратить.Сообщается, что симптомы развиваются в течение пяти лет после начала приема лекарств. 9  Пациенты обычно выздоравливают после отмены препарата, вызывающего нарушение. Также важно лечить любые почечные, печеночные, легочные, ЦНС или любые другие осложнения эозинофилии.

    Часто используются кортикостероиды, но плацебо-контролируемых исследований по оценке их эффективности не проводилось, и их роль не ясна. Некоторые источники предполагают, что они приносят небольшую пользу и не влияют на результаты, 56,70 , в то время как другие предполагают, что они дают более быстрый ответ. 50,55  Было высказано предположение, что кортикостероиды следует зарезервировать для более серьезных реакций. 55  Кортикостероиды иногда не назначают из-за опасений по поводу инфекции, вызывающей эозинофилию. 57

    Существуют также некоторые споры о необходимой дозе. Имеются сообщения об использовании доз от 10 до 100 мг преднизолона. 41  Как правило, используются высокие дозы; например, суточные дозы 60–90 мг преднизолона или преднизолона использовались для лечения эозинофильной пневмонии, вызванной НПВП. 55,75  Есть сообщения об использовании преднизолона в дозе 30–40 мг в день для лечения в основном легочных симптомов миноциклин- или тетрациклин-индуцированной эозинофилии. 23,76  В одном случае наблюдались стойкие кожные осложнения, которые потребовали более длительного лечения преднизоном. 23

    Кроме того, нет единого мнения о продолжительности терапии кортикостероидами. Большинство пациентов получают лечение от двух до шести недель, хотя также рекомендуются и используются гораздо более длительные курсы.Сообщалось, что прекращение стероидной терапии, особенно у пациентов с хронической эозинофилией, может привести к рецидиву. 77 Этим пациентам иногда требуется длительный прием кортикостероидов. 9

    Внутривенный метилпреднизолон в дозе 50 мг в день использовался для лечения симптомов эозинофилии. 19  Есть сообщение об использовании высоких доз метилпреднизолона внутривенно (125 мг каждые четыре часа). 52  Однако нет никаких доказательств того, что метилпреднизолон более эффективен, чем пероральная терапия кортикостероидами.

    Также рекомендуется иммуносупрессивная терапия, такая как азатиоприн, гидроксимочевина и циклофосфамид. 39,78  Было высказано предположение, что гидроксимочевина особенно полезна при опасной для жизни гиперэозинофилии. 3  Однако некоторые источники ставят под сомнение пользу таких агентов. 41  Также использовались антигистаминные препараты. 12

    Также имеется сообщение об успешном применении перорального кромогликата натрия для лечения вызванного золотом эозинофильного энтероколита. 63  Пациент получал по 20 мг четыре раза в день в течение примерно шести недель.

    Заключение

    Литература по лекарственно-индуцированной эозинофилии немногочисленна и в основном состоит из сообщений об отдельных случаях. Часто невозможно подтвердить, действительно ли эозинофилия вызвана лекарственными препаратами, потому что этические и практические соображения делают повторное лечение неоправданным. Также весьма вероятно, что синдром неправильно диагностируется и занижается.

    Состояние часто проявляется классовым эффектом, и группы препаратов, наиболее часто вызывающие его, включают НПВП, противомалярийные, противоэпилептические препараты, некоторые антибиотики и противотуберкулезные препараты.

    Из недавно зарегистрированных препаратов как ингибиторы АПФ, так и ингибиторы протонной помпы, по-видимому, связаны с эозинофилией. Хотя задокументированных случаев не так много, сообщалось о кожных и легочных осложнениях эозинофилии при приеме как минимум трех ингибиторов АПФ, хотя перекрестной чувствительности может и не быть. Требуются дополнительные данные об эозинофилии, вызванной ингибитором протонной помпы.

    Тяжесть сильно различается; противосудорожные препараты, по-видимому, связаны с потенциально опасной для жизни реакцией.Чаще всего поражаются легкие и кожа, хотя ЦНС, почки, желудочно-кишечный тракт, сердце и опорно-двигательный аппарат также могут быть поражены.

    Необходимо повысить осведомленность об этом потенциально смертельном заболевании, чтобы обеспечить быструю диагностику. Если развивается эозинофилия, лечение обычно заключается в отмене вероятного возбудителя. Часто используются кортикостероиды, но их роль в лечении этого состояния является спорной.

    Благодарности

    Авторы признательны доктору Ф.Брито-Бабапулл, консультант-гематолог Королевской больницы Беркшир, Рединг.

    Ссылки

    1. Berkow R, Fletcher AJ. Руководство Merck по диагностике и терапии (16-е изд.). Rahway: Merck Research Laboratories, 1992.
    2. Кода-Кимбл М.А., Янг Л.И. Прикладная терапия: клиническое применение лекарств (5-е изд.). Ванкувер: Applied Therapeutics Inc, 1993.
    3. Weatherall DJ, Ledingham JGG, Warrell DA. Оксфордский учебник медицины (3-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, 1995.
    4. Выкофф РФ. Эозинофилия. Южный Мед J 1986; 79: 608-12.
    5. Ножницы МК. Синдром ПИЭ, индуцированный хлорпромазином. Am J Psychiatry 1978;135:492-3.
    6. Benichou C. Побочные реакции на лекарства. Франция: Wiley, 1992.
    7. Дэвидсон А.С., Бейтман С., Шовлин С., Марринан М., Бертон Г.Х., Кэмерон И.Р. Легочная токсичность профилактики малярии. BMJ 1989;297;1240-1.
    8. Жанье М., Гильвен Л., Бадийе А.С. Легочная эозинофилия, связанная с дапсоном (буква). Ланцет 1994;343:860-1.
    9. Лопес М., Сальваджио Х.Е. Эозинофильные пневмонии. Immunol Allergy Clin North Am 1992;12:349-63.
    10. Спрай CJF. Эозинофилия и аллергические реакции на лекарственные препараты. Клиника по гематологии 1980;9:521-34.
    11. Герцоги МНГ. Побочные эффекты лекарств Мейлера (13-е изд.). Оксфорд: Elsevier Press, 1996.
    12. Жирар Дж. П., Кунц М. Л., Кобаяши С., Роуз Н. Р., Арбесман К. Э. Гиперчувствительность к пенициллину с эозинофилией. Am J Med 1967; 42:441-8.
    13. Романо А., Ди Фонсо М., Покобелли Д., Джаннарини Л., Венути А., Гаркович А.Два случая токсического эпидермального некролиза, вызванного отсроченной гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам. J Invest Allergol Clin Immunol 1993;3:53-5.
    14. Фенолио Дж.Дж., Макаллистер Х.А., Маллик Ф.Г. Медикаментозный миокардит. Human Pathol 1981;12:900-7.
    15. Фелман Р.Х., Сазерленд Д.Б., Конклин Дж.Л., Митрос Ф.А. Эозинофильный холецистит, воспаление аппендикса, перикардит и цефалоспорин-ассоциированная эозинофилия. Dig Dis Sci 1994; 39: 418-22.
    16. Verma S, Kieff E. Нефропатия, связанная с цефалексином.ДЖАМА 1975; 234:618-9.
    17. Смит Дж. Х., Вайнштейн В. Ф. Цефалексин-ассоциированная легочная инфильтрация с циркулирующей эозинофилией. BMJ 1987; 294:776.
    18. Асперилла М.О., Смего Р.А. Эозинофильный менингит, связанный с ципрофлоксацином. Am J Med 1989; 87: 589-90.
    19. Marik PE, Ferris N. Реакция гиперчувствительности замедленного типа на ванкомицин. Фармакотерапия 1997;17:1341-4.
    20. Ханна Б.А., Киммел П.Л., Доса С., Тернер М.Л. Ванкомицин-индуцированный токсический эпидермальный некролиз. Southern Med J 1990; 83: 720-2.
    21. Фрай Р.Ф., Джоб М.Л., Дретлер Р.Х., Розенбаум Б.Дж. Нефротоксичность тейкопланина: первый клинический случай. Фармакотерапия 1992;12:240-2.
    22. Feinmann L. Лекарственное заболевание легких: легочная эозинофилия и сульфаниламиды. Proc R Soc Med 1975; 68: 20-1.
    23. Хо Д., Ташкин Д.П., Бейн М.Ф., Шарма О. Легочные инфильтраты с эозинофилией, ассоциированной с тетрациклином. Грудь 1979;76:33-6.
    24. Ситбон О., Бидель Н., Дюссопт С., Азарян Р., Брауд М.Л., Лебаржи Ф. и другие. Миноциклиновый пневмонит и эозинофилия.Arch Intern Med 1994; 154: 1633-40.
    25. Dykhuizen RS, Zaidi AM, Godden DJ, Jegarajah S, Legge JS. Миноциклин и легочная эозинофилия. BMJ 1995; 310: 1520-1.
    26. Sovijarvi ARA, Lemola M, Stenius B, Idanpaan-Heikkila J. Нитрофурантоин вызывал острые, подострые и хронические легочные реакции. Отчет о 66 случаях. Scand J Resp Dis 1977; 58:41-50.
    27. Лорбер Б., Катлер С., Барри В.Е. Аллергическая сыпь, вызванная амфотерицином В (буква). Энн Интерн Мед 1976; 84:54.
    28. Вонг П.С., Ю В.В., Вонг С.Ф., Чой ХИ.Легочные инфильтраты, индуцированные этамбутолом, с эозинофилией и поражением кожи. Eur Respir J 1995;8:866-68.
    29. Ли М., Бергер Х.В. Эозинофилия, вызванная рифампицином. Грудь 1980; 77:579.
    30. Ланге П., Оун Х., Фуллер С., Терни Дж. Х. Эозинофильный колит, вызванный рифампицином (буква). Ланцет 1994;344:1296-7.
    31. Ли М., Бергер Х.В. Эозинофилия. Southern Med J 1986; 79: 608-12.
    32. Каянакис Дж.Г., Жиро П., Фовель Дж.М., Боунхур Дж.П. Эозинофилия при лечении каптоприлом (письмо).Ланцет 1980; 2:923.
    33. Ватанабе К., Нишмура К., Шиоде М., Секия М., Икеда С., Инке Ю. и др. Каптоприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, вызывает легочную инфильтрацию с эозинофилией. Int Med 1996;35:142-5.
    34. Барнс Дж. Н., Дэвис ES, Гент CB. Сыпь, эозинофилия и гиперкалиемия, связанные с эналаприлом (письмо). Ланцет 1983; 2:41-2.
    35. Бенар А., Меллони Б., Госселин Б., Бонно Ф., Валлаерт Б. Периндоприл-ассоциированный пневмонит. Eur J Respir 1996; 9: 1314-16.
    36. Ватен К.Г., Макдональд Т., Уайз Л.А., Бойд С.М.Эозинофилия, связанная со спиронолактоном (буква). Ланцет 1986; 327: 919-20.
    37. Домингес Э.А., Хэмилл Р.Дж. Лекарственная лихорадка, вызванная дилтиаземом. Arch Intern Med 1991; 151: 1869-70.
    38. Almeyda J, Levantive A. Кожные реакции на сердечно-сосудистые препараты. Бр Дж. Дерматол 1973; 88:313-7.
    39. Taliercio CP, Olney BA, Lie JT. Миокардит, связанный с гиперчувствительностью к препарату. Mayo Clin Proc 1985;60:463-8.
    40. Бекон Х.М. Эозинофилия, связанная с терапией хлорпромазином. Am J Psychiatry 1964; 120:915-6.
    41. Пракаш Р. В: Кешэвен М.С., Кеннеди Дж.С. (редакторы). Неблагоприятные гематологические эффекты при лекарственной дисфункции в психиатрии. Нью-Йорк: Hemisphere Publishing Corporation, 1992.
    42. Amsterdam JD. Синдром Леффлера: необычная побочная реакция на имипрамин. Int Clin Psychopharmacol 1986; 1: 260-2.
    43. Салерно С.М., Стронг Дж.С., Рот Б.Дж., Саката В. Эозинофильная пневмония и дыхательная недостаточность, связанные с передозировкой тразодона. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:2170-2.
    44. Андерсон Б.Н., Хенриксон И.Р. Желтуха и эозинофилия, связанные с амитриптилином. Дж. Клин Психиатрия 1978; 39: 730-1.
    45. Милберн Д.С., Майерс К.В. Токсичность триптофана: фармакоэпидемиологический обзор синдрома эозинофилии-миалгии. DICP Ann Pharmacother 1991;25:1259-62.
    46. Текущие проблемы фармаконадзора, 1994 г. L-триптофан (Optimax): ограниченная доступность при резистентной депрессии. 20:2.
    47. Кауфман Л.Д., Грубер Б.Л., Грегерсон П.К. Клиническое наблюдение и иммуногенные исследования 32 больных с синдромом эозинофилии-миалгии.Ланцет 1991;337:1071-4.
    48. Swygert LA, Maes EF, Sewell LE, Miller L, Falk H, Kilbourne EM. Синдром эозинофилии-миалгии: результаты национального эпиднадзора. ДЖАМА 1990; 264:1698-1703.
    49. Кэмпбелл Д.С., Моррис Д.С., Сильвер РМ. Синдром эозинофилии-миалгии: долгосрочное последующее исследование. Южный Мед J 1995; 88: 953-8.
    50. Вебер РВ. Гостевая редакционная статья: побочные эффекты лекарств и спектр эозинофильных легочных заболеваний. Энн Аллергия Астма Иммунол 1995;75:451-3.
    51. Salzman MB, Valderrama E, Sood SK.Карбамазепин и фатальный эозинофильный миокардит (письмо). N Engl J Med 1997; 336:878-9.
    52. Махатма М., Хапоник Э.Ф., Нельсон С., Лопес А., Саммер В.Р. Фенитоин-индуцированная острая дыхательная недостаточность с легочной эозинофилией. Am J Med 1989; 87: 93-4.
    53. Лазоглу А.Х., Больоли Л.Р., Дорсет Б., Макрис Н.Т. Иммунодефицит, связанный с фенитоином, связанный с синдромом Леффлера. Энн Аллергия Астма Иммунол 1995;74:479-82.
    54. Кауфман Дж., О’Шонесси И.М. Эозинофильный плеврит, связанный с введением вальпроевой кислоты.Южный Мед J 1995;88:881-2.
    55. Рич М.В., Томас Р.А. Случай эозинофильной пневмонии и васкулита, вызванного дифлюнизалом. Грудь 1997;111:1767-9.
    56. Гудвин С.Д., Гленни Р.В. Легочные инфильтраты, ассоциированные с нестероидными противовоспалительными препаратами, с эозинофилией. Arch Intern Med 1992; 152: 1521-4.
    57. Халид Х., Молинари Э., Столлер Дж.К. Диклофенак-индуцированный эозинофильный пневмонит. Там же 1993; 153:1649-52.
    58. Куинн Дж.П., Вайнштейн Р.А., Каплан Л.Р. Эозинофильный менингит на фоне терапии ибупрофеном.Неврология 1984;34:108-9.
    59. Джессоп Дж. Д., Диппи Дж., Тернбулл А., Брайт М. Эозинофилия во время терапии золотом. Реабилитация ревматологов 1974; 13:75-9.
    60. Эдельман Дж., Дэвис П., Оуэн ET. Распространенность эозинофилии при терапии золотом ревматоидного артрита. Дж. Ревматол 1983; 10:121-3.
    61. Эдельман Дж., Масталья Г.Л., Оуэн Э.Т. Клиническое значение эозинофилии при лечении солями золота при ревматоидном артрите. Aust NZ J Med 1981; 11:723.
    62. Кук Н., Бамджи А. Золотое легкое. Rheumatol Rehab 1981; 20: 129-35.
    63. Мартин Д.М., Голдман Дж.А., Гиллиам Дж., Насралла С.М. Вызванный золотом эозинофильный энтероколит: ответ на пероральный прием кромолина натрия. Гастроэнтерология 1981;80:1567-70.
    64. Andreu V, Bataller R, Caballeria J, Rodes J. Острая эозинофильная пневмония, связанная с ранитидином. J Clin Gastroenterol 1996; 23:160-2.
    65. Гафтер У., Комлос Л., Вайнштейн Т., Зевин Д., Леви Дж. Тромбоцитопения, эозинофилия и ранитидин. Энн Интерн Мед 1987; 106:477.
    66. Тишлер М., Абрамов А.Л. Циметидин-индуцированная эозинофилия.Препарат Интелл Клин Фарм 1985;19:377-8.
    67. Smith JD, Chang KL, Gums JG, Lugo SI, Parent M. Возможный эозинофильный синдром, вызванный лансопразолом. Энн Фармакотер 1998, 32:196-200.
    68. d’Adamo G, Spinelli C, Forte F, Gangeri F. Омепразол-индуцированный острый интерстициальный нефрит (клинический случай). Рен Фэйл 1997; 19:171-5.
    69. Timmer R, Duurkens VAM, Van Hees PAM. Сульфасалазин-индуцированная эозинофильная пневмония. Neth J Med 1992; 41:153-7.
    70. Биттон А., Пепперкорн М.А., Ханрахан Дж.П., Аптон М.П.Индуцированная месалазином легочная токсичность. Am J Gastroenterol 1996; 91:1039-40.
    71. Белл RJM. Легочная инфильтрация эозинофилами, вызванная хлорпропамидом. Ланцет 1964; 1:1249-50.
    72. Diffee JJ III, Hayes JM, Montesi SA, Greene WL, Milnor P Jr. Хлорпропамид-индуцированная легочная инфильтрация и эозинофилия с мультисистемной токсичностью. J Tenn Med Assoc 1986;79:82-4.
    73. Паркер П.Х., Гишан Ф.К., Шанкс Д., Грин Х.Л. Эозинофилия, связанная с холестирамином. Clin Pediatr Philadelphia 1981;20:675-6.
    74. Marcos Sanchez F, Aparicio Martinez JC, Duran Perez-Navarro A. Эозинофилия, индуцированная низкомолекулярным гепарином. Энн Мед Интерн 1992; 8:256.
    75. Pfitzenmeyer P, Meier M, Zuck P, Peiffer G, Masson P, Turcu A et al. Пироксикам индуцировал легочные инфильтраты и эозинофилию. Дж. Ревматол 1994; 21:1573-7.
    76. Bando T, Fujimura M, Noda Y, Hirose J-I, Ohta G, Matsuda T. Пневмонит, вызванный миноциклином, с двусторонней внутригрудной лимфаденопатией и плевральным выпотом. Int Med 1994; 33: 177-9.
    77. Умеки С. Повторная оценка эозинофильной пневмонии и ее диагностические критерии. Arch Intern Med 1992; 152: 1913-9.
    78. Bain GA, Flower CDR. Легочная эозинофилия. Евр Дж Радиол 1996; 23:3-8.

    Паллиативная помощь и заболевания, связанные с эозинофилами

    Понимание болезни, связанной с эозинофилами (EAD)

    Лейкоциты, называемые эозинофилами (произносится как «и-о-син-о-наполняет»), являются важной частью вашей иммунной системы, которая помогает бороться с инфекциями или болезнями.Но когда они появляются в более высоких уровнях, чем обычно, без известной причины, они могут вызывать заболевания, связанные с эозинофилами. Это может означать воспаление и повреждение тканей в пораженных областях.

    Заболевания, связанные с эозинофилами (EAD), встречаются редко, но они хронические, и симптомы могут быть изнурительными. EAD может означать отсутствие времени в школе и на работе. Они могут сильно повлиять на качество жизни человека.

    Существует множество видов EAD. Диагноз зависит от пораженной части тела.Это может быть пищеварительная система, ткани, органы или кровь. Наиболее распространенными являются эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID), которые могут поражать один или несколько отделов пищеварительной системы. Симптомы EGID могут включать трудности с приемом пищи, тошноту, диарею, рвоту, боль в животе и усталость.

    Симптомы и лечение эозинофильно-ассоциированного заболевания (EAD): как может помочь паллиативная помощь

    Паллиативная помощь (произносится как пал-ли-э-тив) — это специализированная медицинская помощь людям с серьезным заболеванием, таким как РАС.Этот тип ухода направлен на облегчение симптомов и стресса серьезного заболевания. Цель состоит в том, чтобы улучшить качество жизни как пациента, так и его семьи.

    Паллиативная помощь предоставляется специально обученной командой врачей, медсестер и других специалистов, которые работают вместе с другими врачами, чтобы обеспечить дополнительный уровень поддержки. Она уместна в любом возрасте и на любой стадии серьезного заболевания и может проводиться наряду с лечебным лечением.

    Симптомы EAD варьируются в зависимости от пораженной части тела.Например, если поражены легкие, у вас могут возникнуть трудности с дыханием и кашлем. При поражении мочевого пузыря у вас могут быть боли при мочеиспускании и частые позывы к мочеиспусканию. Эксперты говорят, что вы должны понимать свою болезнь и свою историю болезни, потому что каждый случай индивидуален.

    «У всех пациентов должен быть анамнез, который касается поражения органов, состояния здоровья, воздействия, безрецептурных средств, путешествий, пищевых продуктов, профессионального и рекреационного воздействия, а также предшествующего подсчета эозинофилов», — говорит доктор.Энди Эш, специалист по паллиативной помощи, побывавший у многих пациентов с РАС.

    Как только вы и команда паллиативной помощи получите полное представление о том, как ваши симптомы влияют на вашу жизнь, эти специалисты помогут вам понять варианты лечения. Они также помогут вам поговорить с другими врачами о ваших вопросах и решениях. Они помогут вам составить план ухода за вами.

    «Пациенты с EAD также часто испытывают лихорадку, потерю веса, утомляемость, сыпь/зуд, одышку, желудочно-кишечные симптомы и боль», — говорит д-р.Эш. «Врачи паллиативной помощи оценивают источники страданий у людей с РАС и тесно сотрудничают с ними и членами их семей для лечения этих проблем».

    Паллиативная помощь помогает вам обрести силы для повседневной жизни и улучшает вашу способность переносить лечение.

    История паллиативной помощи Али

    Двадцатитрехлетняя Эли Беккер, студентка колледжа, живет с EAD. Эли получает паллиативную помощь при хронической боли и дискомфорте, а также при стрессе.Ее команда паллиативной помощи помогает ей ставить перед собой цели — как краткосрочные, так и долгосрочные, — чтобы она по-прежнему могла участвовать в общественной деятельности и посещать марши и выступления музыкальных групп.

    «Все дело в том, чтобы попытаться найти способы сделать свою жизнь значимой. И паллиативная помощь помогла мне увидеть эти стороны моей жизни и понять, насколько они важны. Паллиативная помощь помогла мне почувствовать, что я могу вернуть контроль над ситуацией, над которой у меня не было контроля», — сказала Али.

    Работа в качестве посредника между разными специалистами — обычная роль для бригад паллиативной помощи, но для Али, чьи диагнозы с годами менялись, это было важно.

    «Я думаю, что паллиативная помощь дала мне этот голос, потому что мне это было нужно. Что бы я ни говорил, они поддерживали меня», — сказал Али.

    Как получить паллиативную помощь

    Попросите направление к врачу, если у вас или у вашего близкого есть EAD. Вы можете получить паллиативную помощь в больнице и часто по месту жительства, в том числе дома. Паллиативная помощь может облегчить бремя болезни и помочь вам достичь наилучшего качества жизни.

    Найти бригаду паллиативной помощи в вашем районе несложно.Просто зайдите в наш Справочник поставщиков, чтобы получить список по штатам. Чтобы узнать, подходит ли вам паллиативная помощь, пройдите наш тест.

    Для получения дополнительной информации о EAD посетите Американское партнерство по эозинофильным заболеваниям

    Эозинофильные заболевания | Детское здоровье Райли

    Существует три типа эозинофильных нарушений:

    • Эозинофильный эзофагит. Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) поражает пищевод.
    • Эозинофильный гастроэнтерит. Эозинофильный гастроэнтерит (ЭГЭ) относится к желудку и тонкой кишке.
    • Эозинофильный колит. Эозинофильный колит (ЭК) относится к толстой кишке (толстой кишке).

    Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) является наиболее распространенным эозинофильным заболеванием. ЭоЭ характеризуется повышенным содержанием эозинофилов в пищеводе. EoE считается аллергической реакцией, наиболее вероятной на пищу.Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что аллергическое вещество может присутствовать в окружающей среде. Многие пациенты с ЭоЭ также страдают от других аллергических заболеваний, включая астму, экзему и синусит.

    Симптомы эозинофильного эзофагита различаются и включают:

    • Брюшная боль
    • удушья эпизода
    • Дисфагия
    • Дисфагия (ощущение пищи в пищеводе)
    • Неспособность процветать
    • Извлечение
    • Отказ от процветания
    • Отказ от подачи
    • Рвота

    Эти симптомы могут быть ошибочными в виде гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРД) ).

    Эозинофильный гастроэнтерит (ЭГЭ) — редкое заболевание, повреждающее желудок. Эозинофилы накапливаются в желудке и вызывают воспаление.

    Симптомы эозинофильного гастроэнтерита (ЭГЭ) включают:

    • Боли в животе
    • Анемия
    • Анемия
    • Усталость
    • Недоедание
    • Недоедание
    • Тошнота
    • Бедный рост
    • Рюмита
    • Потеря веса

    Eosinophilic Colitis (EC) происходит, когда эозинофилы накапливаются в толстой кишке.Они могут вызвать повреждение и воспаление различных слоев тканей толстой кишки.

    Симптомы эозинофильного колита (ЭК) включают:

    • боли в животе
    • анемия
    • диарея
    • диарея, которая может быть кровавым
    • Сложность.
    • Усталость
    • MOLNUTRETRITION
    • Бедный рост
    • POMITY
    • Потеря веса

    Диагностика эозинофильных расстройств

    Детский гастроэнтеролог может провести следующие исследования и анализы, чтобы помочь в постановке диагноза: