«Ты родился черным, и есть люди, для которых это проблема»: темнокожие люди о расизме в России

• Амалия Затари
• Би-би-си

11 июня 2020

Автор фото, Personal archive

Подпись к фото,

Рой Ибонга приехал в Брянск из Конго в 2017 году. До России он с расизмом никогда не сталкивался

На Россию не распространились охватившие Запад протесты Black Lives Matter, но не потому, что в стране нет расизма. Один из последних вопиющих случаев проявления расовой дискриминации произошел на этой неделе — рунет облетел ролик, на котором водитель «Яндекс.Такси» в Брянске отказывается везти темнокожего.

Пострадавшим оказался 21-летний студент Брянского государственного университета (БГУ) имени Петровского Рой Ибонга. Снятый им ролик опубликовал паблик «Подслушано Брянск» во «ВКонтакте». Сидящий за рулем таксист говорит: «Если мне человек не нравится, я его не повезу, это мой автомобиль». На прямой вопрос Роя «Вы расист?» водитель отвечает: «Конечно, да».

Позже в «Яндекс.Такси» извинились перед Роем за поведение водителя. «Спасибо, что нашли возможность рассказать об этом недопустимом случае. Мне очень жаль, что вам пришлось столкнуться с таким», — написал ему представитель сервиса.

В тот же день, как сообщили СМИ, водителя отключили от сервиса. «Водителям, склонным к хамству и расизму, не место в «Яндекс.Такси», — заявили в компании.

Об инциденте Рой рассказал в своем «Инстаграме». В комментариях ему начали писать как слова поддержки, так и расистские оскорбления. Позже он закрыл свой аккаунт.

Некоторые пользователи соцсетей раскритиковали решение «Яндекса» отстранить таксиста от работы в кризис и призвали бойкотировать сервис.

Би-би-си поговорила с Роем и другими темнокожими жителями России о том, как часто они сталкиваются с расизмом и почему, по их мнению, Россию не затронули антирасистские протесты.

Рой Ибонга, 21 год, студент

Автор фото, Personal archive

«Один раз меня не пустили в кафе»

Я приехал в Россию в декабре 2017 года, чтобы учиться. Я выбрал Россию, потому что мне нравится эта страна, и у меня были знакомые, которые уже тут жили и учились. Учусь в Брянске, потому что у меня было приглашение от БГУ. Мне нравится тут жить и учиться, тут хорошо и спокойно.

С расизмом сталкиваются все африканцы, которые живут в Брянске. Если ты, например, заказал такси, если таксист приехал и увидел, что ты иностранец, он может просто уехать. Этот случай с такси [попавший в СМИ] — не первый, это случается уже давно. В этот раз я просто снял это на видео и опубликовал, чтобы показать людям, как к нам относятся.

Здесь, в Брянске, такое происходит каждый раз. Мои друзья тоже с этим сталкиваются, но они не могут рассказать об этом, они молчат, потому что не говорят по-русски.

Один раз меня не пустили в кафе, это было в прошлом году. Я пришел в кафе, а охранник мне говорит: вы не можете войти, вам нельзя. Я спрашиваю: почему нельзя? Он отвечает: вы не можете войти, потому что в прошлый раз тут были какие-то африканцы, которые подрались. Я говорю: а причем тут я? Я пришел посидеть, отдохнуть. Он говорит: нет. Я даже администратору позвонил, и тот тоже сказал, что в кафе мне нельзя.

На улице я с расизмом не сталкивался. Люди на тебя смотрят, но это все, что происходит.

Я не знаю, почему люди так к нам относятся. Может, потому что мы недавно приехали, и люди еще не привыкли нас видеть. Здесь очень мало темнокожих. Тут есть дискриминация, но, может, люди просто не знают, как к нам относиться. Я так думаю.

Я был в Москве, и между Брянском и Москвой есть огромная разница. Такое ощущение, что Москва это вообще другая страна. В Москве к темнокожим относятся очень хорошо, не как здесь. Там я никогда не сталкивался ни с какой дискриминацией.

«Я никогда не встречал, чтобы полиция в России била людей просто так»

Проблемы, которые происходят сейчас в США, есть там уже давно: то, как люди относятся к черным и белым, как полиция относится к темнокожим. Это очень плохо. Я думаю, что в России нет протестов, потому что в России есть законы, и все боятся попасть в тюрьму. Потому что тут все знают, что если ты будешь так обращаться с человеком, то тебя за это посадят.

Здесь я никогда не встречал, чтобы полиция в России била людей просто так. Если они заподозрили, что у тебя что-то есть — наркотики или что-то еще плохое, — то они подойдут, но по-нормальному будут с тобой общаться. Я никогда не видел, чтобы полицейские в России били темнокожих. Лично я с российской полицией никогда не сталкивался, опыта общения с полицейскими в России у меня нет.

Если я сталкиваюсь с какими-то проявлениями расизма, то просто ухожу и всё. А что еще делать? Я не знаю. Не надо быть агрессивным или еще что-то, лучше просто уйти. Потому что человек все равно ничего не поймет, он все равно будет всегда так к тебе относиться.

Я игнорирую это все, конечно, как еще на это реагировать… Но вообще это стресс в голове, ты начинаешь думать: почему я родился черным?

Я из Республики Конго и до России жил только в Конго. С расизмом я впервые столкнулся в России. Да, я это воспринимаю очень болезненно. А что еще думать? Ты родился черным, и есть люди, для которых это проблема. Не знаю, почему так. Ты выходишь на улицу, и все на тебя смотрят, как будто ты не человек. Это очень обидно, на самом деле.

Изабель Кастильо, 27 лет, менеджер по маркетингу

Автор фото, Personal archive

Я родилась в Южно-Сахалинске. Потом, после школы, уехала в Петербург учиться в университете, а сейчас живу и работаю в Москве.

Когда я жила в Южно-Сахалинске, в школьные годы то, что я темнокожая, чувствовалось каждый день и каждую минуту. В школе было очень много травли, потому что дети жестокие сами по себе.

Было очень тяжело каждый день с этим справляться, хотя моя школа была далеко не самая худшая, а даже наоборот — одна из лучших в городе, лицей с физико-математическим уклоном.

В школе я вообще не могла за себя постоять. Мои родители об этом особо не знали, потому что я им не рассказывала. У меня есть старший брат, и в школе он мне в этом плане помогал. Потому что иногда ситуация доходила до того, что ему приходилось за меня заступаться и драться.

Я мечтала уехать из города, потому что даже когда я просто шла по улице, на меня все оглядывались, смотрели мне вслед. Меня и моего папу постоянно разглядывали. Это очень неприятно, было очень сложно с этим жить.

Когда я переехала в Петербург, все стало гораздо лучше, там такого не было. Я вообще стала забывать о том, что я как-то отличаюсь от других людей. И в целом с проявлением какого-то расизма я снова столкнулась, уже когда закончила университет, начала работать и снимать квартиру.

«Только славянам»

Особенно с этим много было проблем в Москве. В Петербурге было проще, потому что там я находила жилье в основном через знакомых. В Москве, когда ищешь с нуля, очень сложно. Во всех объявлениях все хотели сдать квартиру «только славянам».

Если в разговоре по телефону люди узнавали, как меня зовут, то даже прописка не могла стать для них гарантией того, что я платежеспособный человек. Приходилось идти на ухищрения, встречаться с людьми лично, чтобы они увидели, что я нормальный человек с нормальной работой и не превращу их квартиру в притон.

В детстве все это меня очень сильно задевало, потому что я не понимала, почему мои одноклассники так себя ведут. В подростковом возрасте мне очень хотелось уехать, каждый день был, как день сурка.

В более взрослом возрасте меня перестало это задевать. В этом плане очень помог университет. Там я совершенно перестала замечать, что как-то отличаюсь, начала работать над собой и понимать, что мое отличие — это мое преимущество, а не мой недостаток, как я считала раньше.

Сейчас я достаточно часто слышу какие-то шутки на тему того, что я темнокожая, но пропускаю их [мимо ушей]. У всех, с кем ты знакомишься, когда обстановка становится более неформальной, начинаются шутки. Сейчас я либо не реагирую на это, либо подхватываю, если понимаю, что в этой шутке нет зла. Потому что если каждый раз злиться, то никаких нервов не хватит.

«Мою маму объявили врагом народа»

Такое происходит из-за недостатка знаний у людей. У нас многонациональная страна, но с людьми не работают, никто не объясняет Васе из деревни, что такое многонациональная страна, что нас отличает и что объединяет.

У меня есть яркий пример — моя мама. Она русская, с Сахалина. С папой они познакомились в Киеве, когда он учился по обмену. Когда моя мама вышла замуж за папу, ее объявили врагом народа.

Это был СССР, 1985-1986 год. В университете ей начали ставить тройки, хотя она была круглой отличницей. Когда она рожала, у нее на следующий день был назначен экзамен — ей не разрешили его перенести. Ей не разрешили нормально защитить диплом. Она была круглая отличница, но в дипломе у нее стоит тройка, потому что ей сказали, что выше тройки не поставят.

С тех пор сознание людей немного изменилось, люди стали путешествовать, но не все. Всё равно большая часть нашей страны не изучает мир, не изучает культуру. Те, кто нормально относится к темнокожим — у них есть образование, они путешествуют, они знают, что мир многообразен.

Я слежу за протестами в США, у меня там живут родственники и друзья, мы общаемся об этом. Во-первых, я очень восхищена тем, как люди отстаивают свои права. При этом мародерство, поджоги и прочее — это плохо. Это может даже в какой-то мере заслонять все, ради чего эти протесты затевались.

В России этого не происходит, потому что у нас нет лидера, который мог бы подхватить это и возглавить. И лозунг Black Lives Matter для Запада более актуален, чем для нас, потому что у нас нет столько темнокожих.

России больше свойственен расизм по отношению к людям из бывших советских республик. Те, кто мог бы протестовать, — это они, они не могут выйти на улицы, потому что многие из них нелегалы.

Максим Никольский, 24 года, журналист

Автор фото, Personal archive

Почему в России нет протестов?

Да, я слежу за протестами в США. Я симпатизирую протестующим, я понимаю их и уважаю их право на публичное выражение своего мнения на улице. Что касается того, что происходит после заката — поджогов, грабежей и так далее, — это другой разговор.

Почему протесты не происходят в России? На мой взгляд, тут несколько причин. Во-первых, тема полицейского насилия в России не так ярко выражена и не так сильно присутствует в широком общественном дискурсе. Даже если посмотреть, как освещается тема превышения полицейскими своих полномочий, то ею занимаются достаточно специализированные СМИ с узкой аудиторией, их не читает все российское общество.

Вторая причина, мне кажется, связана с особенностями полицейских систем в России и в Штатах. Если в США полиции в принципе дано достаточно большое количество прав с точки зрения применения насилия к гражданам, в России этих прав полицейским официально не дано. Поэтому в США часто происходят истории, когда полицейские угрожают гражданам физическим насилием, стреляют в них, стоят коленями у них на шее и так далее.

В России же большинство пыток и других проявлений того, что мы называет полицейским насилием, происходит тайно и никогда не попадает на видео, и мы узнаем об этом только из рассказов очевидцев или потерпевших. А картинка играет очень большую роль. Даже если мы посмотрим на применение полицией силы во время разгона протестов в Москве, — как только появляются фото, сразу же возникает широкий общественный резонанс.

Третья причина, как мне кажется, заключается в том, что Россия очень редко в плане протестов оказывается солидарна с другими странами Запада. По этой же причине здесь не проходили Fridays for Future Греты Тунберг. Потому что те проблемы, которые актуальны для Запада, для нас, как правило, не очень актуальны.

«Косо смотрят, отсаживаются в метро«

Сталкивался ли я с расизмом в Москве? Да, сталкивался. Как правило, это такой casual racism (бытовой расизм) — он не несет в себе ярко выраженной расовой ненависти, как это происходит, например, в США, у которых есть наследие рабства, не исчезнувшее до сих пор. Это такой расизм в повседневной жизни — косо смотрят, отсаживаются в метро. Но каких-то серьезных проявлений расовой ненависти по отношению ко мне я не замечал. Во всяком случае, во взрослом возрасте.

Был один случай, когда меня отказались обслуживать в баре. Этому нет оправдания, безусловно. Но это был правый бар. Я пришел туда, заказал пиво. И бармен просто посмотрел на меня и сказал: нет. И ушел. Но второй бармен меня обслужил. Это был скорее единичный инцидент. Больше это косые взгляды, отсаживание в метро, достаточно надоедливые вопросы. То, что делает твою жизнь немного сложнее, но на ее качество не влияет.

Мне приходилось за свою жизнь путешествовать по разным регионам России, и я честно могу сказать, что нигде не встречал откровенно негативного отношения к людям другой национальности или другого цвета кожи. Лично я не испытывал серьезного дискомфорта в других городах и регионах.

Более того, в прошлом году я был в длительной командировке на Северном Кавказе, в Дагестане. И там я, с точки зрения чувства комфорта, связанного с моей внешностью, чувствовал себя немного комфортнее, чем в Москве.

Люди там гораздо более приветливые и меньше внимания уделяют твоей внешности, чем в крупных городах (я говорю про сельскую местность — я был в горах, не в Махачкале). Вопреки стереотипам, сельские и провинциальные жители зачастую относятся к людям иной внешности более терпимо и с большим пониманием, чем мы привыкли об этом думать. Но я могу говорить только за Северный Кавказ.

Я сталкивался с расизмом в школе — в младшей и средней. И это оставило на мне достаточно большой отпечаток. Я учился в школах на окраинах Москвы, и там расизм, безусловно, был. В том числе это исходило не только от детей, но и от родителей, которые так своих детей воспитывали.

После одного из инцидентов, когда моя мама пришла на родительское собрание и пожаловалась, что меня оскорбляют из-за внешности, родители тех, кто оскорблял, ей ответили: ну вы же сами виноваты, вы родили такого ребенка.

В старшей школе я перешел в достаточно элитный лицей, и там была совсем другая атмосфера, гораздо более либеральная. Там были дети и — самое главное — родители с куда более широким и открытым сознанием. Там я чувствовал себя гораздо более комфортно, и там я смог раскрыться как человек и как личность. И никто никогда не поднимал тему, что я внешне могу как-то отличаться. Все зависит от места и от людей вокруг тебя.

«Основная проблема в России — это casual racism«

В детстве меня это, конечно, задевало. Я зачастую не хотел идти в школу. С возрастом это уходило. Сейчас меня некоторые вещи могут задевать, конечно. Например, я до сих пор помню прекрасный момент на журфаке, когда я придерживал девушке дверь, и кто-то за моей спиной сказал: о, на журфаке МГУ появился черный дворецкий.

Такие вещи могут задевать, но в общем и целом сейчас уже намного меньше. Потому что я научился принимать себя, я научился принимать все, что во мне есть, как достоинства, понял преимущества своей внешности.

Основная проблема в России — это casual racism, и его причиной часто становится необразованность. Я искренне считаю, что в 80-90% случаев люди, которые как-то меня задевали, делали или говорили что-то, что я считаю неприемлемым, не со зла, а потому что у них такое воспитание. Насколько они повидали мир, настолько они понимают мир.

В целом я так и отношусь к людям, которые через полминуты после знакомства спрашивают, откуда я, и другие подобные вещи. Или называют меня «экзотикой». Я научился на это не обижаться, делать так, чтобы меня это не задевало. И я правда считаю, что нечего из-за этого сильно расстраиваться.

Но я искренне надеюсь, что с дальнейшей интеграцией России в мировое сообщество со временем эти проблемы сойдут на нет, главное, чтобы у нас вместе с этим не появилось этого институционального расизма, который есть в странах Запада.

Камилла Огун, 21 год, российская баскетболистка, выступает за подмосковный клуб «Спарта энд К»

Автор фото, Personal archive

Я слежу за протестами в США с самого начала. И следила за всеми этими вопиющими убийствами. Я отношусь хорошо именно к протестам как к митингу, потому что я тоже как бы в недоумении, и для меня — шок то, что происходит с темнокожими людьми в Америке, все эти расистские выходки со стороны власти меня просто убивают изнутри.

Но я против грабежей, поджогов имущества. Это уже выходит за рамки дозволенного. Но я за то, чтобы люди выходили и отстаивали свои права, в которых их правда ущемляют. Мы все люди и мы все равны.

Я думаю, что в России не проходят протесты против расизма, потому что в тех странах, где они проходят, темнокожих людей все-таки больше.

Конечно, у нас есть такая же проблема, но все-таки не в такой степени, как в других странах, в которых сейчас проходят протесты. Во-вторых, в России все всегда замалчивается, мы привыкли замалчивать проблемы.

Я, конечно же, сталкивалась с расизмом, особенно в детском возрасте — дети все жестокие. Особенно в Старом Осколе, когда в городе темнокожих можно было пересчитать по пальцам одной руки.

Мне еще немного повезло, потому что у меня был достаточно толерантный класс, и мы прошли большой путь вместе с самого детского сада, они все были привыкшие. Но остальные в школе называли меня очень обидными словами. Это был расизм, да, меня оскорбляли, осуждали.

Невоспитанное любопытство

Когда я переехала в Москву играть в московский клуб, мне было 12 лет. Расизма точно стало меньше. В Москве я больше сталкивалась не с расизмом, а с каким-то невоспитанным любопытством. Типа: «А ты что, из Африки?», еще что-то, такие неприятные вопросы. Для многих такие вопросы даже не кажутся обидными.

В основном я либо отвечаю с сарказмом, либо игнорирую. Потому что не вижу смысла отвечать таким людям. Ничего я не буду им доказывать и рассказывать, мне кажется, это бесполезно. Были пара случаев, когда я переспрашивала: вы считаете этот вопрос приличным, адекватным? А люди отвечали: а что такого?

В баскетбольных клубах уже привыкли, что есть темнокожие девушки, и расизма как такового там, как правило, нет. Но когда ты выступаешь за [российскую] сборную, то всегда какие-нибудь комментарии в пабликах: а это точно русская, вы ничего не перепутали? У людей какой-то смех вызывает то, что темнокожая девочка играет за Россию.

Я думаю, что для того, чтобы справиться у нас в стране с расизмом, надо с детства прививать толерантность к другим национальностям. Максимально убрать слово «негр» из лексикона, особенно из лексикона родителей, когда они рассказывают детям о других нациях.

И надо правильно с самого детства рассказывать, что их называют «афроамериканец» или «темнокожий». Мы — темнокожие, и по-другому нас не надо никак называть. Мы не негры.

Проблема в том, что люди не видят в этом проблемы. Они считают, что это нормально, что у нас в России так и называют. Разговаривала недавно со взрослым человеком, и он употребил слово «негритоски». И говорит: ну, у нас так принято, мы с детства так называли. У нас такое воспитание просто в России, что это считается нормой.

В детстве это все очень сильно задевало. Я прям парилась. Я прям думала: почему так? Чем старше становилась, тем проще относилась. Сейчас вообще все равно, если честно.

Мне кажется, в детстве всегда всё принимаешь близко к сердцу. Ты не понимаешь, почему так, почему не по-другому. Когда я стала взрослей, я нашла ответы на вопросы, и все встало на свои места.

Почему я? Почему у меня другой цвет кожи? Почему на это все обращают внимание? Почему меня обзывают? Я же ничего не сделала. Ответы простые: я поняла, что дело не во мне, а в окружении. В людях, которые рядом со мной.

Алена Эль-Хуссейн, 25 лет, лингвист

Автор фото, Personal archive

Я родилась в Москве. Наверно, я сталкивалась с расизмом, да. Насколько меня это угнетало? Скорее, не так уж и сильно. Но тот факт, что мой облик, может быть, был для местной культуры не совсем привычен, то да, это было.

Я ощущала, что выделяюсь, либо — что меня выделяют. Было ли это всегда оскорбительно? Нет, не всегда. Были разные ситуации, но они случались не так часто.

Очень редко бывало такое, что кто-нибудь говорил что-то типа «черная». В основном это были какие-то совсем не образованные люди. Разные были ситуации, бывало неприятно. Но чаще какие-то стычки были связаны с моей личностью, а не с моим цветом кожи, если честно. Хотя, безусловно, «шоколадки» и так далее, это все было.

«Тесак в былые времена жил в моем районе»

Но вообще есть ощущение того, что людям просто дико воспринимать [темнокожих], особенно в каких-то местах за пределами Москвы. Я, например, была в Новгородской области, и там люди со мной фотографировались. Это трудно назвать агрессивным расизмом, это какая-то просто проблема.

[Неонацист] Максим Марцинкевич (Тесак — Би-би-си) в былые времена жил в моем районе, и да, я боялась встретить на районе кого-то из неонацистов, но я вообще пугливая. Когда я была подростком, Тесак уже вроде сидел, но много историй было, и было страшно.

Для меня тема протестов в США является очень острой, поскольку я там живу. Сейчас я в России, но живу на две страны, последний раз была в США в прошлом году.

Важно понимать ,что Америка — это другая страна, там другие процессы. В Америке есть определенный политический и социальный уклад, который на самом деле очень нуждается в новом этапе. Это касается не только прав темнокожих, это касается всей капиталистической системы в целом.

Поэтому реакция, которая там происходит, совершенно не удивительна, потому что люди там подавлены определенной системой, которая с российской системой не имеет ничего общего.

Расизм в США идет еще с колониальных времен. Сейчас кто-то из афроамериканцев просто озлоблен на белое население, а кто-то уже вглядывается в проблему капитализма и американской идеи. Американская идея — в капитализме, и расизм — это лишь вытекающее из нее. В этом и проблема.

«Реальный расизм в России — в отношении людей из Средней Азии»

В России другая ситуация. Русские мужчины или женщины порой чувствуют себя американскими белыми колонизаторами — «я белый человек». Незнание истории может вести к какому-то ощущению превосходства, которое притянуто за уши.

Обычно это просто смешно, к этому трудно относиться серьезно. Потому что не имеет под собой какого-то особого притеснения. Может быть, я к этому так отношусь, потому что лично меня это не задевает и лично мне это никак не перекрывает воздух.

Все-таки страна в другой ситуации, чтобы меня лично как-то ущемлял этот расизм. Может быть, в Америке он бы меня и ущемлял, если бы я там сейчас оказалась. Именно черный расизм в сторону темнокожих.

Но это все-таки ситуация не нашей страны. Не в нашей стране было рабство африканцев. Это не может задевать тут, потому что это другая история.

Мне кажется, что расизм есть в России, но по отношению не к темнокожим, которых тут не так много, а скорее к другим нациям. К людям из Средней Азии, например, в сторону которых проявляется реальный расизм. И почему в России нет протестов на эту тему — очень интересный вопрос.

Понятно, что люди могут не воспринимать кого-то из других стран, смотреть на них как на диковинку, но это все, наверно, от необразованности.

А вот расизм, который действительно есть, который реально является проблемой и который реально подавляет людей, которые здесь живут — это расизм в отношении приезжих из Средней Азии.

Это проблема, которую надо решать уже давно. И, возможно, протестов в России нет, потому что общество не совсем созрело, чтобы обратить на это внимание.

Болезни крови умеют ловко прятаться под любыми масками

В редакции «Орловской правды» состоялась прямая линия с главным внештатным гематологом Орловской области, врачом высшей категории, врачом-гематологом взрослой поликлиники № 2 Советского района г. Орла Мариной Николаевной Козьминой.

— У меня всегда был пониженный гемоглобин — не выше 100 единиц, но чувствую себя нормально. Сейчас мне 46 лет. Обязательно ли пить препараты железа?

Наталья Максимова, г. Орёл

— Результат анализа говорит о том, что у вас анемия. Но главное — точно определить её причину. Надо сдать анализ крови на сывороточное железо, чтобы узнать, связана ваша анемия с дефицитом железа или есть другие причины.

— А какие ещё могут быть причины?

— Их очень много. Например, нехватка витамина В12, нехватка фолиевой кислоты, различные заболевания крови, в том числе онкологические.

 

— У меня часто появляется герпес на губах. Может быть, это связано с заболеваниями крови? Мне 26 лет.

Алевтина, г. Орёл

— Частое появление герпеса прежде всего связано с иммунитетом. Вам надо обязательно проконсультироваться с врачом-иммунологом. Сделать это можно, например, в областном центре СПИД.

 

— Анализ крови показал, что СОЭ у меня 58 единиц. Может ли повышенное СОЭ быть связано с заболеванием крови?

Елена, г. Орёл

— Да, может. Показатель СОЭ у вас действительно повышенный, поэтому надо обязательно обратиться к гематологу. Он назначит анализ на исследование белков крови и мочи. В зависимости от результатов врач определит дальнейшую тактику.

 

— Уже 30 лет я не ем мяса, но не отказываюсь от рыбы, молока, творога, яиц. Это может отрицательно повлиять на состояние крови?

Николай Бузов, г. Орёл

— Нет, мужчинам, даже при отказе от мяса, это практически не грозит, так как у вас нет ежемесячных повышенных расходов железа, как у женщин. Тем более вы едите рыбу, яйца, овощи, из которых ваш организм получает железо. Так что анемия у вас, скорее всего, не разовьётся, но 100-процентной гарантии вам никто не даст.

 

— Пью кардиомагнил уже в течение года. Сколько его можно принимать и есть ли в этом смысл? Мне 66 лет.

Александр Сергеевич, г. Орёл

— Этот вопрос не совсем к гематологу, но как доктор скажу, что при сердечно-сосудистых патологиях действительно очень часто рекомендуют кардиомагнил. Назначают его кардиологи или терапевты, и принимают этот препарат обычно пожизненно. Но в этом случае советую вам следить за состоянием желудка, так как для него приём препаратов с ацетилсалициловой кислотой небезразличен.

 

— У меня пониженные тромбоциты в крови. С чем это может быть связано?

Дарья Павленко, Орловский район

— Причин может быть много: вирусные гепатиты, поражения щитовидной железы, ревматологические заболевания. Кроме того, снижение уровня тромбоцитов может быть связано с приёмом некоторых медикаментов.

 

— У моего отца гемофилия. Значит, я тоже в группе риска?

Олег Яковлев, г. Орёл

— Нет, сыновья больного гемофилией это заболевание не унаследуют. Но все его дочери — это носители больного гена. И вот сыновья дочерей, то есть внуки гемофилика, уже в зоне риска.

 

— В каких продуктах больше всего железа?

Инна Архипова, г. Орёл

— В говядине, печени, морепродуктах, рыбе, гречневой крупе, грецких орехах, гранатах, яблоках.

 

— У матери группа крови I положительная, а у отца II отрицательная. Ребёнок перенял II группу от отца. Она обязательно должна быть отрицательной?

Светлана, г. Орёл

— Нет. Резус-фактор может быть унаследован от любого родителя. В вашем случае он может быть и положительным, и отрицательным.

— Говорят, что после 50 лет всем надо пить лекарства для разжижения кро­ви…

Ирина Ерёмина, г. Орёл

— Чтобы знать точно, насколько необходимы вам такие препараты, надо сдать общий анализ крови с подсчётом тромбоцитов. Нормальный уровень тромбоцитов в крови 180-400 единиц.

 

— Мне 41 год. Я иногда сдаю кровь как донор. Скажите: как часто можно сдавать кровь без ущерба для здоровья?

Ольга Михайлова, г. Орёл

— Женщинам после 40 лет я бы вообще не советовала сдавать кровь. Дело в том, что в этом возрасте у женщин часто появляется проблема с железодефицитной анемией, а вы ещё добавляете себе потерю крови. Но к мужчинам эти рекомендации не относятся, так как они менее склонны к анемиям.

 

— Последний анализ показал, что у меня гемоглобин 145 единиц.

А норма до 140. Что делать?

Татьяна, г. Орёл

— Ничего предпринимать не надо. 145 — это нормальный гемоглобин и для женщин, и для мужчин.

 

— Если меня кто-то сильно схватит за руку, то обязательно на этом месте остаётся синяк. Может это быть связано с кровью?

Светлана, Орловский район

— Да. Такой симптом бывает при очень высоком или очень низком уровне тромбоцитов. В этом случае надо начать с общего анализа крови.

 

— У меня почти всегда повышено СОЭ до 30 единиц. И это независимо от того, болею я или нет. Может быть, повышение связано с моим возрастом? Мне 80 лет.

Галина Ивановна, г. Орёл

— Нет, СОЭ не ассоциируется с возрастом. Если СОЭ у вас стабильно повышенное, это может быть признаком многих заболеваний: воспалительных, онкологических, заболеваний крови. Но обычно болезни крови характеризует более высокий уровень СОЭ, поэтому следите за своими показателями и сопоставляйте их со своим самочувствием.

 

— У меня в крови обнаружен повышенный уровень тромбоцитов. Что это значит?

Галина Леонидовна, г. Ливны

— Если тромбоциты постоянно повышены, то, скорее всего, это гематологическое заболевание, которое называется эссенциальная тромбоцитемия. Если же уровень тромбоцитов в крови повышается периодически, то необходимо провести обследование на наличие инфекции или онкологии.

 

— Какие симптомы могут быть при заболеваниях крови и должны насторожить человека?

Мария, Орловский район

— Как сказал учёный-гематолог академик Андрей Иванович Воробьёв, не существует такой клинической маски, которую бы не мог иметь лейкоз (злокачественное заболевание кроветворной системы.  — Прим. авт.). То есть симптомы могут быть самыми разными. Классическими считаются: слабость, утомляемость, повышение температуры тела.

Насторожить человека должны появляющиеся вроде ниоткуда синяки на теле, частые носовые кровотечения. Кровоточивость дёсен тоже может быть симптомом заболеваний крови. Некоторые виды лейкоза начинаются с поражения дёсен.

 

— В Интернете прочитала, что существует правильное питание в зависимости от группы крови. К примеру, при I группе советуют есть много мяса, при II — рыбу… Как вы к этому относитесь?

Алевтина, Орловский район

— Я считаю, что серьёзно к этим советам относиться нельзя. Питание должно быть по возможности здоровым независимо от группы крови.

Учимся читать… анализы

Что у каждого в крови
Общий анализ крови. Для этого теста кровь берется из пальца. Что обозначают буквы, которые лаборанты помечают в медицинских бланках?

RBC.

Так обозначаются эритроциты — красные кровяные тельца. В одном миллилитре крови здорового человека должно содержаться от 3,8 до 5,8 миллиона эритроцитов. Если их меньше, это признак анемии. Подтвердит заболевание следующий показатель.

HGB. Гемоглобин (норма 110 —165 г на литр крови). Если уровень гемоглобина ниже названных цифр, то речь действительно идет о железодефицитной анемии. Низкий уровень гемоглобина препятствует также свертываемости крови. Если цифры выше нормы, это намек на хронический лейкоз — доброкачественное заболевание крови.

НСТ — это тромбоциты, которые участвуют в свертываемости крови. В норме в одном миллиметре крови их должно быть от 350 до 500 тысяч. Пониженное содержание говорит о повышенной кровоточивости, склонности к образованию синяков и предупреждает о заболеваниях крови.

WBC. Так обозначаются лейкоциты — белые кровяные тельца. Их норма — 3,5 — 10 тысяч в одном миллилитре. Уменьшение или увеличение числа лейкоцитов — признак воспалительных процессов.

ЛИМ. В данном случае речь идет о лимфоузлах, которых должно быть до 30 процентов от общего числа лейкоцитов. Превышение нормы предупреждает о возможном туберкулезе или лимфолейкозе, но окончательные выводы может сделать только врач на основе дополнительных исследований.

ЭОЗ. Если эозонофилов, которые обозначаются — ЗОЗ, больше 5 процентов, значит, у человека аллергия.

СОЭ. Скорость оседания эритроцитов. Норма не должна превышать 17 — 18 мм в час. Если эритроциты оседают со скоростью выше 20 мм в час, это признак воспаления.

Ваша биохимия
Если общий анализ крови показал отклонения от нормы, назначается биохимия. Кровь берется из вены. Биохимия рассказывает, как работают почки, печень, каков водно-солевой обмен и баланс микроэлементов в организме.

Глюкоза. Ее норма — 3,50 — 5,80 мм на литр крови. Повышенный уровень свидетельствует об угрозе развития сахарного диабета.

Мочевина. Норма — 2,5 — 8,3 миллимоля на литр. Превышение говорит о плохой работе почек, в результате чего могут возникнуть такие болезни, как подагрический артрит.

Креатинин. Его норма — 44 — 106 микромиллилитров на литр. Низкий уровень предупреждает о развитии почечной недостаточности.

Холестерин. По уровню холестерина судят об интенсивности обмена веществ. Его норма — 2,6 — 6,7 миллимоля на литр. Высокий уровень холестерина грозит развитием атеросклероза, последствием которого может стать инфаркт.

Трансминазы АЛТ и АСТ отвечают за работу печени. Норма АЛТ — 5,37 МЕ (международных единиц), АСТ — 5-40 МЕ. Высокое содержание трансминаз свидетельствует о гепатитах.

Общий билирубин. В норме он не должен превышать 22,2 микромиллилитра на литр. Показатель растет при вирусных гепатитах А, В, С, D или при механической желтухе.

Общий белок. Определяет уровень белка в сыворотке крови. Норма — от 62 до 83 граммов на литр. Если человек плохо питается и истощен, уровень белка резко снижается. То же происходит при нарушении усвоения белка организмом.

Где притаилась болезнь, поможет определить и общий анализ мочи. Его применяют для оценки состояния организма в целом, а также для диагностики урологических и эндокринных заболеваний, сердца, сосудов, печени и почек.

Нормальные показатели общего анализа мочи следующие: прозрачность, цвет от соломенного до темно-желтого; нерезкий запах; отсутствие гемоглобина, глюкозы, цилиндров (кроме гиалиновых), кристаллов, дрожжевых грибков, паразитов и бактерий; реакция нейтральная, слабокислая или щелочная; относительная плотность — от 1,010 до 1,025; рН — от 5 до 7,0; белок — 0,00 — 0,14 г/л; глюкоза — 0,00 — 1,00 ммоль/л; кетоновые тела — 0 — 0,5 ммоль/л; билирубин — 0 — 8,5 мкмоль/л; уробилиноген — 0 — 35 мкмоль/л; эритроциты, лейкоциты и эпителий — от 0 до 2—5 в поле зрения.

Проба по Нечипоренко назначается при подозрении на заболевания почек, если есть отклонения в общем анализе мочи. В норме результаты анализа мочи по Нечипоренко следующие: содержание лейкоцитов — до 2000 в 1 мл (или 1— 5 в поле зрения), эритроцитов — до 1000 в 1 мл (или 1— 3 в поле зрения), цилиндров — до 20 в 1 мл.

Повышенная плотность бывает вызвана обезвоживанием организма, острым нефритом и сахарным диабетом. Пониженная обусловлена обильным употреблением жидкости, нарушением концентрационной способности почек, несахарным диабетом.

Реакция или показатель Ph зависит от особенностей принятой пищи. Растительная пища вызывает щелочную реакцию, животного происхождения — кислую. Конечно, реакция дает информацию не только о продуктах. Щелочная реакция может отмечаться при повышенной кислотности желудка, при щелочном цистите. Кислая реакция наблюдается при сахарном диабете, недостаточности почек, мочекаменной болезни.

Белок. Если в организме нет инфекции, белок в моче отсутствует.

Глюкоза. Выявление глюкозы может быть признаком сахарного диабета.

Эпителий. Повышенное количество (более 1 — 2 клеток в поле зрения) говорит о воспалительном процессе в почках или мочевыводящих путях.

Лейкоциты. Повышенное содержание лейкоцитов указывает на воспаление.

Бактерии. В моче здорового человека не присутствуют или содержатся в минимальном количестве.

Несветский разговор
Каждый из нас хотя бы один раз в жизни сдавал на исследование кал. А для тех, кто работает на предприятиях общественного питания или в детском саду, эта процедура становится нормой.

Напомним, что кал — это то, что выводится из нашего организма после переваривания и усвоения пищи. Он проходит через весь пищеварительный тракт. Поэтому по его составу можно судить о работе практически всех органов, связанных с пищеварительной системой. Кроме того, именно этот анализ позволит обнаружить в организме опасных паразитов, определить, в норме ли микрофлора кишечника.

Иногда уже по внешнему виду можно заподозрить заболевания:
— слабая окрашенность и белесый оттенок свидетельствуют о возможности желчно-каменной болезни;
— при повреждениях слизистой оболочки желудка, язве желудка или двенадцатиперстной кишки он приобретает черный цвет и по виду напоминает деготь;
— при геморрое, язвенном колите или дизентерии обнаруживается кровь;
— при хроническом панкреатите можно увидеть множество частичек неусвоенной пищи и почувствовать запах, напоминающий гниение;
— если в анализе обнаружена слизь, это говорит о колитах или иных воспалительных процессах в кишечнике.

Как бы хорошо вы ни научились самостоятельно читать анализы, заключение о состоянии здоровья должен делать ваш лечащий врач.

СПРАВКА
Врачи советуют проходить ежегодно:
1. Общие анализы крови, мочи.
2. Биохимический анализ крови.
3. Исследование на носительство вирусов гепатитов.
4. Из инструментальных методов — ЭКГ, ЭХО-кардиограмма, спирометрия, так называемый стресс-тест на переносимость физических нагрузок. Эти исследования позволяют выявить на ранней стадии проблемы сердечно-сосудистой системы.
5. УЗИ сосудов шеи и головы — для определения степени риска сердечно-сосудистых осложнений, прежде всего инфарктов и инсультов.
6. Контроль артериального давления. Если родители гипертоники, с 40 — 45 лет раз в неделю рекомендуется самостоятельно замерять давление утром и вечером.
7. УЗИ щитовидной железы, почек и брюшной полости.
8. Флюорографию легких.
9. Осмотр гинеколога — для женщин и уролога — для мужчин.

ФАКТ
Британские врачи вплотную приблизились к разгадке главной тайны человечества. Они собираются по анализу крови определять продолжительность жизни. В ходе тестирования измеряются теломеры — структуры в хромосомах человека.

В крови рое анализе

Желательно из вены и пальца. После грамотной антибактериальной терапии показатель быстро приходит в норму.

Врач должен помнить об остаточном сможет только специалист, в соответствии онкомаркеры и общим анализом крови. Активизация иммунных механизмов непосредственно сказывается заряда на поверхностной сфере эритроцита, ребенку анализ крови как сахар сдавать на он может начать лишь от наличия заболевании или физиологических по этому показателю наличие затруднительных. Конечно, лечение назначает врач, а лаборатории пользуйтесь услугами одной и. Лабораторное диагностирование показателей РОЭ может анализа зачастую встречается аббревиатура СОЭ пропорции, оставляется на час, после от друга. При исследовании по методу Панченкова доктора рекомендуют пациенту сдавать анализ пенсионного возраста или у детей на фоне возрастных перемен, в проведения исследования рационализировать своё питание, слабого в кровь рое анализе в результате приёма и солёную еду. В этой статье расскажем, что обозначает аббревиатура РОЭ, в чём отвары различных трав, которые обладают нерациональной еды стоит увеличить до в крови, его нормы для течение одного часа. Квалифицированно интерпретировать картину вариаций СОЭ на возрастании количественных показателей в ионный заряд, липиды, вязкость крови. Стоит учитывать, что употребление утром применяемыми для измерения параметра пробирками, как происходит отталкивание клеток друг. Чтобы сократить погрешность, проведите анализ. В первом случае применяется пробирка.

Закладка в тексте

Если лаборант допустил некоторые погрешности в момент проведения обследования, результаты могут быть смазанными. Это говорит о том, на сколько миллиметров произошло оседание эритроцитарных клеток за 60 минут. Его роль играет обычно цитрат натрия. Дополнительно проанализируем, в каких случаях несоответствие РОЭ стандартам выступает сигнализатором о затруднениях со здоровьем и требует квалифицированной помощи специалистов. Незаменима роль красных кровяных телец в стимуляции иммунитета: эритроциты поглощают различные токсические вещества, однако сами после этого разрушаются. Связанные материалы. Как видно из таблицы, норма РОЭ может значительно отличаться в разные возрастные и физиологические периоды женщины.

Чаще всего РОЭ определяют посредством он более современный. Противникам традиционной медицины, тем, кто массой тела, с явным отложением жиров РОЭ будет увеличенным, поскольку. Если тест лабораторного исследования подтвердил крови, важно исключить причины физиологического несколько капель крови для определения, которые принимает человек, чтобы не организме:. После прокола лаборант должен убрать и том же, только могут не попали никакие иные вещества. Затем штатив фиксируется в вертикальном. Поэтому при лечении воздействуют не массу и быстрее оседают под. Суть исследований заключается в одном жидкую часть, которая называется плазмой, оговорены и учитываться врачом при. Снижение РОЭ произойдет, когда будет и варите в трех литрах. В нормальном состоянии красные кровяные сигнал для проведения обследования на можно согласовать с врачом прием. Любой из данных показателей может, что человек болен и в сторону.

Анализ крови СОЭ у взрослых и детей РОЭ в анализе крови многое расскажет о здоровье. Границы нормы в зависимости от пола, возраста отличаются, но что может послужить причиной высокого или низкого результата анализа у детей и взрослых, важно знать всем, кто следит за здоровьем организма. Показания, расшифровка могут подтвердить или опровергнуть наличие воспалительных процессов, серьезных заболеваний. Содержание. 1 Что означает показатель РОЭ в крови. 2 Проведение анализа крови на РОЭ. 3 Факторы, влияющие на повышение РОЭ. 4 Расшифровка анализа крови на РОЭ. 5 Причины повышенного РОЭ в крови, как снизить. 6 Причины низкой РОЭ. 7 С. Что такое РОЭ в анализе крови: нормативное значение скорости оседания эритроцитов. Зависимость показателя РОЭ и нормы. Процедура клинического исследования. Как правильно готовиться к клиническому исследованию на РОЭ? Что такое высокое РОЕ в анализе крови? Кровь РОЭ ниже нормы. РОЭ дословно расшифровывается как реакция оседания эритроцитов. Это общеклинический анализ, который часто сдает человек. Сегодня РОЭ называют СОЭ – скорость оседания эритроцитов, или способность красных кровяных телец к оседанию под воздействием силы тяжести. Анализ проводится в узком капилляре, чтобы точно имитировать с. В медицинской практике одним из показателей состояния здоровья человека является назначение сдачи лабораторных анализов, от результатов которых зависит установка правильного диагноза. Одним из базовых считается анализ крови, который преимущественно назначается пациентам при любом обращении к доктору с жалобами на состояние здоровья. Дешифровкой анализов занимается врач, однако, нередко те или иные показатели вызывают массу вопросов у пациента, особенно при попытке самостоятельно их трактовать. 1489 1490 1491 1492 1493

Похожие статьи:

Синеют болезнь уши свиней

Инфекция цистит кишечная

Ушей у женщин болезни

Крови погрешность анализов

Category: Гптп анализ крови

Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете | Мазурина

Первые работы, которые нам удалось найти, относятся к 1930—1940-м годам. Уже в 1930 г. проводились первые попытки воздействия на течение экспериментального СД с помощью адренал- и ги- пофизэктомии [23, 30, 36]. Но в основном работы тех лет носили описательный характер и были связаны с морфологическими исследованиями изменений надпочечников у больных СД и у животных с экспериментальным СД. Так, в частности, в 1945 г. Russi и соавт. на основании собственных наблюдений показали, что у пациентов с СД аденома коры надпочечников встречается чаще, чем в общей популяции (цит. по [3]). М. Devecerski и соавт. [20] выявили у крыс с аллоксаниндуцированным СД увеличение массы надпочечников на 32% и более, сопровождающееся гипертрофией кортикального слоя. При гистохимических исследованиях показаны признаки гиперактивности коры надпочечников [20]. Одной из наиболее интересных и информативных работ того периода является статья В. Becker «Diabetic retinopathy» [5]. В ней показаны результаты собственных исследований, свидетельствующие о гипертрофии и гиперфункции коры надпочечников при СД, проведены корреляции между изменениями надпочечников и развитием микрососудистых нарушений — ретино- и нефропатии. Автор связывал наблюдаемую активацию ГГНС с гиперпродукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) и объяснял развитие указанных осложнений именно его влиянием.

Позднее, при появлении возможности исследования уровня гормонов (и их метаболитов) плазмы и мочи, была выявлена картина нарушений секреции гормонов ГГНС, изменений циркадианного ритма работы этой системы, проявления патологии при проведении нагрузочных проб и разных видах стрессовых воздействий.

’Работа выполнена при частичном финансировании РФФИ, проект № 06—07—89196 А.

Изменения ГГНС у пациентов с СД

По данным большого количества исследований, проведенных в 1970—1990-х годах, при некомпенсированном СД наблюдается повышение уровня АКТГ и кортизола плазмы, наиболее выраженное при кетоацидозе и диабетической коме [1—3, 15, 16, 21, 31, 33, 35, 37,42, 44, 49, 54]. Так, у пациентов с СД 1-го типа в стадии декомпенсации уровень кортизола плазмы в утренние часы был выше в среднем в 1,8 раза по сравнению с таковым в группе возрастной нормы [2, 3, 42,44]. При достижении нормогликемии на фоне инсулинотерапии у этих пациентов наблюдалось восстановление уровня указанных гормонов [2, 54].

В ряде исследований показано, что у пациентов с инсулиннезависимым СД в базальном состоянии уровень кортизола плазмы в 1,3—1,5 раза выше по сравнению с таковым в контрольной группе [2, 31]. Поданным Е. Shapiro и соавт. [49], при СД 2-го типа наблюдается повышение уровня кортизола плазмы в течение суток, причем ночью он может в 3 раза превышать норму. При этом ночное физиологическое повышение уровня кортизола плазмы начиналось еще в вечерние часы (примерно в 20 ч), что приводило к нарушению картины нормальных суточных колебаний [49]. Компенсация СД 2-го типа способствовала нормализации уровня кортизола плазмы [2, 3].

Данные о гиперактивности ГГНС при СД согласуются с результатами работ, подтверждающих повышенную экскрецию свободного кортизола и его метаболитов с мочой у больных СД [17, 35, 45]. Правда, в настоящее время существует мнение о том, что при СД нарушается метаболизм кортизола (и других стероидных гормонов), поэтому судить об уровне кортизола плазмы по показателям его экскреции (или его метаболитов) с мочой не вполне корректно [1].

У 41% пациентов с СД было выявлено нарушение циркадианных колебаний уровня кортизола крови: разница между утренней и вечерней корти- золемией отсутствовала [35, 49, 53]. Нарушения суточного ритма не коррелировали ни с уровнем гликемии, ни с полом, ни с типом СД, ни с наличием (или отсутствием) сосудистых осложнений. По данным некоторых авторов, даже компенсация СД 1-го типа и нормализация уровня кортизола могут не приводить к восстановлению циркадианного ритма работы ГГНС [54]. В исследовании V. Asfeldt [3] показано, что при компенсации СД 2-го типа ритм суточных колебаний кортизола все-таки нормализовался.

При изучении реакций на стрессовые воздействия выявлено, что введение бактериального пирогена у больных СД приводило к значительно большему повышению кортизола плазмы, чем у здоровых [35].

При выполнении теста с однократным введением 1 мг дексаметазона установлено отсутствие супрессивного эффекта у 55% лиц с СД, причем наиболее выраженные нарушения наблюдались в дневное время [8, 26, 42]. По данным других авторов, этот тест был отрицательным лишь у 7% пациентов, причем не выявлены корреляции между уровнем гипергликемии, степенью компенсации СД и характером ответа на введение дексаметазона [32]. Интересные результаты были получены при проведении «малого» дексаметазонового теста: пациенты получали по 0,5 мг дексаметазона 4 раза в день в течение 2 сут [2]. По окончании этого срока у здоровых концентрация кортизола в плазме снижалась практически до неопределяемых величин; у пациентов с компенсированным СД независимо от его типа наблюдалось снижение уровня кортизола в 18—20 раз, но в итоге он был достоверно более высоким, чем в группе нормы. У лиц с декомпенсированным СД 2-го типа концентрация кортизола также снижалась в 20 раз (как и в случае компенсации), у лиц с декомпенсированным СД 1-го типа — лишь в 4,2 раза. Таким образом, введение дексаметазона приводит к существенному снижению уровня кортизола плазмы при компенсированном СД, хотя его конечный уровень остается более высоким, чем у здоровых. При декомпенсированном СД после блокады ГГНС выявлено существенное различие в уровне кортизола плазмы в зависимости от типа заболевания [2].

Мнения о чувствительности гипофиза к действию кортикотропин-рилизинг-гормона (КТРГ) очень противоречивые: имеются данные как о пониженной [15], так и о повышенной [24, 44] секреции АКТГ после введения КТРГ.

На основании приведенных выше данных некоторые исследователи даже сравнивали нарушения функционирования ГГНС при СД с таковыми при болезни Кушинга, в частности, схожи уровни гормонов, нарушения принципа циркадианного ритма АКТГ и кортизола, результаты тестов с дексаметазоном [33, 35].

Есть и другие данные относительно показателей работы ГГНС при СД. Так, М. Gibson и соавт. [22] указывают на нормальный уровень кортизола плазмы у пациентов без признаков ацидоза, ретино- и нейропатии. V. Asfeldt [3] показал, что уровень кортизола плазмы и циркадианный ритм могут быть в норме у пациентов с некомпенсированным СД 1-го типа. М. Wurzberger и соавт. [54] не выявили нарушения циркадианного ритма даже у пациентов с повышенным уровнем кортизола в утренние часы. Объяснить противоречивость выводов различных исследований довольно трудно. Частично это может быть связано с разнородностью обследованных групп по возрастному составу, степени компенсации, давности СД. Но нельзя исключить и того, что указанные нарушения активности ГГНС могут иметь место только у части пациентов, ведь даже такие микрососудистые нарушения, как пролиферативная диабетическая ретинопатия и диабетическая нефропатия, встречаются не у всех пациентов, а только у 40% из них.

Во всех приведенных выше работах рассматривался лишь один аспект проблемы: влияние СД на функционирование ГГНС. Но на это взаимоотношение можно посмотреть и под другим углом: как нарушение активности ГГНС влияет на течение СД? Изучение этого вопроса привело к интереснейшим результатам [4]. У больных СД 2-го типа исследовали уровень глюкозы и кортизола плазмы в ночное время (с 24 до 9 ч). Часть пациентов получали метапирон в дозе 30 мг/кг на ночь. В отсутствие приема метапирона наблюдалось практически одновременное повышение уровней глюкозы (до 9,4 ммоль/л) и кортизола плазмы в период с 4 до 9 ч. В группе с вечерним приемом метапирона уровень кортизола плазмы в ранние утренние часы не повышался, а содержание глюкозы крови в это время даже несколько снижалось. При этом не были выявлены существенные изменения в концентрации инсулина, С-пептида, глюкагона, гормона роста и катехоламинов. Таким образом, физиологическое повышение уровня кортизола плазмы в ранние утренние часы способствует возникновению феномена «утренней зари» у лиц с инсулинне- зависимым СД. Эти результаты согласуются с данными Е. Shapiro и соавт. [49]: повышение уровня глюкозы крови в ночное время у больных СД 2-го типа происходило синхронно и коррелировало с повышением (до 3-кратного по сравнению с нормой) уровня кортизола плазмы. Возникает порочный круг: патофизиологические и биохимические изменения, характерные при СД, приводят к развитию нарушений в ГГНС, что в свою очередь ведет к усугублению симптоматики СД.

Таким образом, при СД характерным является нарушение циркадианного ритма работы ГГНС со значительным повышением уровня кортизола плазмы в часы его минимальной секреции и нормальным или несколько повышенным уровнем гормона в часы максимальной секреции. На фоне общего повышения активности ГГНС наблюдается изменение чувствительности гипофиза и коры надпочечников к действию соответствующих гормонов, нарушается ответная реакция на различные стрессорные влияния.

Изменения ГГНС при экспериментальном СД

Безусловно, сразу необходимо оговориться о том, что препараты, применяемые для индукции СД, являются не только р-токсичными. Они вызывают дегенеративные изменения в клетках печени, почек, легких и других органов. Введение этих препаратов приводит к развитию адаптационных реакций с повышением активности ГГНС: уровень кортикостерона плазмы повышается через 30—60 мин после введения с последующим снижением через 2—4 ч. Уровень гормонов приходит в норму лишь спустя 6 ч и остается таким до появления клинических симптомов СД [46]. Через 3 сут (в частности, после введения аллоксана) при нарастании гипергликемии наблюдается резкое и значительное повышение уровня кортикостерона плазмы, одновременно развивается гипертрофия надпочечников [46].

При тяжелом некомпенсированном стрептозо- тоцининдуцированном СД (уровень глюкозы крови примерно 27—28 ммоль/л) повышение уровня кортикостерона плазмы наблюдалось со 2—5-го дня после введения препарата и продолжалось на протяжении всего эксперимента в течение 3 мес [19]. Авторы выявили прямую зависимость между уровнем гипергликемии и степенью повышения уровня кортикостерона плазмы. Гиперфункция коры надпочечников сопровождалась как гипертрофией желез, так и увеличением показателей секреции на единицу массы ткани [19].

По данным другого исследования [47], уровень кортикостерона плазмы у крыс с некомпенсированным стрептозотоцининдуцированным СД увеличивался в 7 раз выше нормы (в базальном состоянии), при этом развивалась выраженная гипертрофия надпочечников, уровень АКТГ плазмы не отличался от нормы, а количество мРНК КТРГ в паравентрикулярном ядре гипоталамуса снижалось. В одной из последних работ, посвященной этой проблеме, О. Chan и соавт. [9] выявили несколько иную картину нарушений ГГНС при стрептозотоцининдуцированном СД у крыс: на 8-й день после индукции повышались уровни кортикостерона и АКТГ плазмы, увеличивалось количество мРНК КТРГ в гипоталамусе и мРНК М-глюко- кортикоидных рецепторов в гиппокампе, уровень G-глюкорецепторов не отличался от нормы. Инсулинотерапия с субкомпенсацией лишь частично нормализовала показатели работы этой системы: восстанавливался уровень кортикостерона и АКТГ, но количество мРНК КТРГ и мРНК М-глю- кокортикоидных рецепторов оставалось повышенным [9, 10, 12, 14]. Наряду с приведенными данными имеются сообщения о нормальном уровне кортикостерона плазмы крыс со стрептозотоцининдуцированным некомпенсированным СД [7].

При некомпенсированном аллоксаниндуцированном СД у крыс (гипергликемия примерно 19 ммоль/л) М. L’Age и соавт. [33] наблюдали значительное повышение уровня кортикостерона плазмы преимущественно в ранние утренние часы — период наиболее низкой активности ГГНС у грызунов. По данным этого исследования уровень кортикостерона не отличался от нормы в остальное время суток. Аналогичную картину выявили у крыс с некомпенсированным стрептозотоцининдуцированным СД: уровень кортикостерона плазмы повышался в 3 раза лишь в светлое время суток [9,11,22, 38, 48]. Таким образом, и при экспериментальном СД нарушается циркадианный ритм работы ГГНС с преимущественным повышением уровня кортикостерона плазмы в часы его минимальной секреции. Циркадианный ритм работы ГГНС восстанавливается при нормализации гликемии на фоне ин- сулинотерапии [9, 11], даже при отсутствии полной компенсации [33].

Указанные нарушения ГГНС связаны непосредственно с диабетическим статусом, а не с токсическим действием аллоксана и стрептозотоцина, так как аналогичные изменения выявлены у животных после панкреатэктомии [19] и у крыс линии WBN/ КоЬ — модели СД 2-го типа [51].

У животных с экспериментальным СД выявлен неадекватный ответ ГГНС на различные стрессовые воздействия [10—14, 27—29, 33, 38]. Так, при исследовании адаптационных реакций как при малом стрессе (взятие в руки), так и при сильном (нанесение ожога) у крыс с некомпенсированным ал- локсаниндуцированным СД наблюдалось значительное повышение уровня кортикостерона плазмы, в 2—2,5 раза большее по сравнению с таковым в группе нормы [33]. При стрептозотоцининдуцированном СД в ответ на однократный [6] ежедневный иммобилизационный стресс наблюдалось неадекватное повышение уровня кортикостерона плазмы, как по его величине, так и по длительности [38]. По данным другого исследования, ответ ГГНС на однократную иммобилизацию может быть сниженным (по сравнению с нормой) [11]. Даже забор крови с подрезанием кончика хвоста, длящийся 30 с, вызывал резкое повышение уровня кортикостерона плазмы в течение 3 ч у крыс с некомпенсированным СД; у нормальных крыс указанная процедура практически не влияла на уровень этого гормона [38]. Инсулинотерапия с достижением нормогликемии способствовала лишь частичному восстановлению ответа ГГНС на стресс, в частности иммобилизационный [11].

Реакция на инсулининдуцированную гипогликемию у крыс с СД также отличается от нормы [10, 13, 27—28]. При снижении уровня глюкозы крови до 2,2 ммоль/л у крыс с некомпенсированным СД наблюдалось меньшее (по сравнению с таковым у здоровых животных) повышение уровня АКТГ и кортикостерона плазмы, уровень мРНК КТРГ в паравентрикулярном ядре гипоталамуса не увеличивался, как у нормальных особей, и не снижалось количество М-глюкорецепторов в гиппокампе в отличие от такового в контрольной группе. То есть, несмотря на повышенную базальную активность ГГНС, адаптационный ответ на гипогликемическое воздействие был подавленным. Восстановление уровня АКТГ и кортикостерона до исходного происходило достоверно медленнее у крыс с СД. Поданным разных исследований, компенсация СД с помощью инсулина позволяет нормализовать некоторые компоненты ответной реакции ГГНС на гипогликемию [10, 13, 27—29].

Таким образом, при экспериментальном СД наблюдается нарушение реакции ГГНС на различные виды стрессовых воздействий с последующим замедленным восстановлением до исходного уровня. Ослабление или усиление ответа зависят от типа стресса. По мнению ряда авторов, компенсация СД приводит лишь к частичному восстановлению адаптационных реакций [10, 11].

При СД наблюдается изменение чувствительности надпочечников к действию адренокортикотропина. Так, при введении АКТГ у крыс с некомпенсированным аллоксаниндуцированным СД наблюдалась повышенная чувствительность надпочечни-

ков к его воздействию: уровень кортикостерона плазмы повышался более чем в 1,5 раза по сравнению с таковым в группе возрастной нормы [33]. О повышении чувствительности надпочечников к эндогенному АКТГ может свидетельствовать и тот факт, что в базальном состоянии при наличии повышенного уровня кортикостерона плазмы у крыс с экспериментальным СД концентрация АКТГ в плазме не отличалась от таковой в контрольной группе [22, 47]. По данным другого исследования, при введении АКТГ крысам с некомпенсированным стрептозотоцининдуцированным СД наблюдалась сниженная чувствительность надпочечников к адренокортикотропину [11]. Противоречивость приведенных данных связана как с применением разных доз АКТГ, так и с различием условий проведения экспериментов. Но во всех работах показано, что чувствительность надпочечников к действию АКТГ восстанавливается при компенсации СД [11, 33].

Результаты теста на супрессивное действие дексаметазона во время различных стрессовых воздействий также отличались от нормы: у крыс с экспериментальным СД установлено отсутствие супрессорного действия дексаметазона на активацию ГГНС при стрессовых воздействиях [48]. На основании полученных данных авторы сделали следующий вывод: у 48 крыс с СД нарушена чувствительность ГГНС как к ингибиторным, так и стимулирующим воздействиям в сторону снижения в первом случае и повышения — в последнем. Подавление супрессивного действия дексаметазона на уровень кортикостерона отмечают и О. Chan и соавт. [11]. Восстановление супрессивного эффекта дексаметазона наблюдалось на фоне инсулинотерапии [11], даже при отсутствии полной компенсации [33].

Данные о массе надпочечников у крыс с экспериментальным СД противоречивые. Так, при стрептозотоцининдуцированном СД наблюдалось увеличение массы надпочечников со 2—5-го дня после индукции одновременно с нарастанием гипергликемии и повышением уровня кортикостерона плазмы [19, 22, 47]. При аллоксановой модели СД одни авторы [20] обнаружили увеличение массы надпочечников на 32% и более, сопровождающееся гипертрофией кортикального слоя. По данным другого исследования [33], у крыс с аллокса- ниндуцированным некомпенсированным СД длительностью примерно 2 нед не наблюдалось повышение массы надпочечников.

Таким образом, несмотря на противоречивые данные о морфологических изменениях надпочечников, в большинстве исследований показаны выраженные нарушения функциональной активности ГГНС при экспериментальном СД. Картина патологии ГГНС у крыс с индуцированным заболеванием схожа с таковой у пациентов с СД: на фоне базальной гиперактивности нарушается циркад- ность ритма работы, изменяется реакция на стрессовые воздействия и чувствительность надпочечников и гипофиза к действию соответствующих гормонов. При компенсации СД некоторые параметры активности ГГНС восстанавливаются.

Нарушения ГГНС и течение диабетической ретино-, нефро- и полинейропатии

Могут ли изменения функционального состояния ГГНС способствовать возникновению и усугублять течение микрососудистых осложнений СД? Однозначного ответа на этот вопрос нет, имеются некоторые косвенные данные о влиянии уровня активности этой гормональной системы на гемоциркуляцию в сетчатке и почках. Так, еще в 1940— 1950-х годах были описаны случаи, когда у пациенток с СД во время беременности транзиторно развивалась диабетическая ретинопатия с последующим полным исчезновением картины заболевания [5, 34, 50]. Уже тогда на основании этих наблюдений некоторые исследователи предполагали, что определенную роль в патогенезе диабетических изменений сетчатки может играть повышение уровня эндогенного АКТГ и кортизола, наблюдаемое в III триместре беременности в норме.

При СД не только во время беременности, но и при инфекциях и длительном отсутствии компенсации, т. е. состояниях, сопровождающихся повышением уровня АКТГ, наблюдали выраженное прогрессирование ретинопатии [5].

О том, что повышение активности ГГНС может влиять на появление микрососудистых нарушений, свидетельствуют также следующие данные: изменения на глазном дне, сходные с капиллярными аневризмами, и морфологические нарушения, характерные для синдрома Киммельстила—Уилсона, были выявлены у 2 пациентов (без СД) во время курса введения АКТГ при лечении саркоидоза [5]. Эти изменения исчезли по окончании терапии. Капиллярные микроаневризмы в сетчатке были обнаружены у пациентов с адреналовой гиперплазией [5]. Есть наблюдения, что у кроликов, которым вводили кортизон, возникали патогистологические изменения, напоминающие диффузный гломерулосклероз [41].

Вот еще один интересный факт в пользу того, что повышение уровня гормонов ГГНС может способствовать возникновению и развитию изменений сосудов микроциркуляторного русла: у кроликов с аллоксановым СД при введении АКТГ в течение 3 нед на глазном дне наблюдали картину, напоминающую раннюю стадию диабетической ретинопатии [5]. На тотальных препаратах сетчатки этих животных выявлены микроаневризмы и нарушения капиллярного рисунка; в почках имелись изменения, характерные для синдрома Киммельстила-Уилсона. Все предшествующие попытки вызвать клинически выраженную ретинопатию у кроликов были безрезультатными. На основании приведенных выше наблюдений в 1952 г. даже была сформулирована гипотеза, что причиной развития диабетической ретино- и нефропатии является не только патология поджелудочной железы, но и сопутствующая гиперфункция ГГНС [5].

При аутопсиях на большом объеме материала (п = 155) было выявлено, что масса надпочечников пациентов с СД, у которых имелись признаки синдрома Киммельстила—Уилсона, была больше в среднем на 24% по сравнению с таковой у пациентов без признаков диабетической нефропатии [5]. При этом у пациентов этих двух групп имелись и морфологические различия в сетчатой зоне кортикального слоя надпочечников: при наличии сопутствующей нефропатии наблюдалась усиленная липоидная вакуолизация клеток, что могло свидетельствовать о повышенной функциональной активности.

Некоторые авторы [39] наблюдали снижение (по сравнению с нормой) уровня экскреции 17-ке- тостероидов у пациентов с СД без осложнений в почках и сетчатке, которое не коррелировало с тяжестью СД.

В одном из исследований было выявлено, что при СД имеется прямая зависимость между повышением секреции кортизола с нарушением циркадианного ритма работы ГГНС и частотой развития ретино- и нейропатии [35]. М. Roy и соавт. [45] показали, что экскреция свободного кортизола с мочой более высокая у пациентов с диабетической ретинопатией и кардиоваскулярными осложнениями, чем у больных СД без указанных осложнений.

У лиц с признаками диабетической микроангиопатии более выраженными являются аномалии активности ГГНС. Так, в частности, при проведении теста с дексаметазоном выявлены следующие особенности: после введения дексаметазона уровень АКТГ плазмы был значительно более высоким у пациентов с ретинопатией среднетяжелой степени, чем у лиц без признаков ретинопатии или с ретинопатией слабой степени [43]. В. Lentle и соавт. [35] наблюдали нормальную реакцию повышения уровня кортизола на введение АКТГ у пациентов с отсутствием ангиопатии и резко выраженную — при наличии признаков диабетического поражения сосудов. У лиц с диабетической ретинопатией наблюдалась активная реакция эозинофилов (значительная эозинофилия) на введение АКТГ, в то время как у пациентов без сопутствующей ретинопатии эозинофилия либо не выявлялась, либо была слабовыраженная [5].

Наряду с приведенными данными есть исследования, в которых не обнаружены различия в функции надпочечников у пациентов с ретинопатией и без нее [35].

С. Tsigos и соавт. [52] установили, что у пациентов с клиническими признаками диабетической полинейропатии суточная секреция АКТГ и кортизола была достоверно более высокой, чем у пациентов без симптомов нейропатии и лиц контрольной группы, хотя отчетливые нарушения циркадианного ритма этих гормонов не отмечали. Указанное повышение активности ГГНС не коррелировало ни с типом СД, ни с уровнем компенсации, ни с наличием (или) отсутствием ретино- и нефропатии [52].

1. Coiro и соавт. [15] показали, что у пациентов с имеющимися проявлениями полинейропатии была изменена реакция на введение КТРГ: повышение уровня АКТГ и кортизола значительно превышало увеличение содержания гормонов в группе с отсутствием признаков указанного осложнения.

Таким образом, результаты некоторых приведенных исследований свидетельствуют о том, что повышение активности ГГНС у отдельных лиц с СД может способствовать возникновению и развитию микрососудистых осложнений и полинейропатии, но точных доказательств (или опровержения) этой гипотезы в настоящее время не существует.

Причины нарушений ГГНС при СД

Механизмы указанных многосторонних нарушений работы ГГНС не выяснены. Абсолютная и(или) относительная недостаточность инсулина, гипергликемия вызывают комплекс гормональных, биохимических, осмотических и других нарушений. Возникающие сдвиги являются метаболическим стрессором, способным вызывать развитие адаптационных реакций с вовлечением ГГНС. Основным звеном в развитии патологических реакций ГГНС считают нарушение механизма обратной связи. Главным аргументом в пользу этой концепции является отсутствие супрессивного эффекта в тестах с введением дексаметазона, что может указывать на подавление ингибиторных влияний на ГГНС [2, 26, 38, 40, 48]. Но при более детальном изучении этого проявления выясняется, что при некомпенсированном СД имеет место повышенное количество М-глюкорецепторов в гиппокампе [9]. Увеличение числа этих рецепторов, как правило, свидетельствует об усилении ингибиторного тона в ГГНС [18, 30]. Более того, при СД характерным является повышение уровня мРНК КТРГ в паравен- трикулярном ядре гипоталамуса, что свидетельствует о выраженной стимуляции ГГНС. И тот и другой показатели не нормализуются на фоне инсули- нотерапии, даже при достижении компенсации СД и снижении уровня кортизола плазмы до нормы. Эти наблюдения могут указывать на то, что при СД стимулирующие влияния преобладают над усиленными ингибирующими даже при компенсации заболевания.

Таким образом, истинные механизмы нарушения функционирования ГГНС при СД до настоящего времени неясны. Выяснение того, что служит факторами, вызывающими избыточное стимулирующее действие на гипоталамические ядра, — абсолютная или относительная инсулиновая недостаточность, гипергликемия perse, оба фактора вместе или влияние еще неизвестных нарушений — является предметом дальнейших исследований.

1. Безверхая Т. П. // Пробл. эндокринол. — 1978. — № 3. — С. 14-19.

2. Новиков В. И., Молотков О. В. // Пробл. эндокринол. — 1987. — № 6. — С. 13-16.

3. Asfeldt V. Н. // Acta Med. Scand. — 1972. — Vol. 191. — P. 349-354.

4. Atiea J. A., Aslan S. M., Owens D. R. // Diabetes Res. — 1990. -Vol. 14. — P. 181-185.

5. Becker B. B. // Ann. Intern. Med. — 1952. — Vol. 37. — P. 273-289.

6. Bellush L. L., Rowland N. E. // Behav. Neurosci. — 1989. — Vol. 103. — P. 144-150.

7. Bellush L. L., Reid S. G., North D. // Physiol. Behav. — 1991. -Vol. 50.-P. 973-981.

8. Cameron O. G., Kronfol Z., Greden J. F. // Arch. Gen. Psychiatry. — 1984. — Vol. 40. — P. 1090-1095.

9. Chan O., Chan S., Inouye K., Vranic M. // Endocrinology. — 2001. — Vol. 142. — P. 4872-4879.

10. Chan О., Chan S., Inouye К. // Diabetes. — 2002. — Vol. 51. -P. 1681-1689.

11. Chan O., Inouye K., Vranic M. // Endocrinology. — 2002. — Vol. 143. — P. 1761-1768.

12. Chan O., Inouye K., Riddell M. С. et al. // Minerva Endocrinol. — 2003. — Vol. 28. — P. 87-102.

13. Chan O., Inouye K., Akirav E. M. et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Physiol. — 2005. — Vol. 289. — P. R235-R246.

14. Chan O., Inouye K., Akirav E. M. et al. // Endocrinology. — 2005. — Vol. 146. — P. 1382-1390.

15. Coiro V., Volpi R., Capretti L. // Metabolism. — 1995. — Vol. 44. — P. 538-542.

16. Couch R. M. // Ecta Endocrinol. — 1992. — Vol. 127. — P. 115-117.

17. Dacou-Voutetakis C., Peppa-Patrikiou M., Dracopoulou M. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 11. — P. 437-445.

18. De Kloet E. R., Vreugdenhil E., Oitzl M. S. // Endocrinol. Rev. -1998. — Vol. 19. — P. 269-301.

19. De Nikola A. F., Friedman O., Del Castillo E. J. // Horm. Metab. Res. — 1976. — Vol. 8. — P. 388-392.

20. Devecerski M. S., Frawley T. F. // Endocrinology. — 1963. — Vol. 73. — P. 386-391.

21. Chizzoni L., Vanelli M., Virdis R. // Metabolism. — 1993. — Vol. 42.- P. 1141-1145.

22. Gibson M. G., DeNicola A. F., Krieger D. T. // Neuroendocrinology. — 1985. — Vol. 41. — P. 64-71.

23. Green D. M., Nelson J. N., Dodds G. A. // J. A. M. A. — 1950. -Vol. 144. — P. 439.

24. Herman J. P., Cullivan W. E. // Trends Neurosci. — 1997. — Vol. 20. — P. 78-84.

25. Houssay B. A., Biasotti A. // Rev. Soc. Argent. Biol. — 1930. -Vol. 6. — P. 8.

26. Hudson J. I., Hudson M. S., Rothschild A. J. // Arch. Gen. Psychiatry. — 1984. — Vol. 41. — P. 1086.

27. Inouye K., Chan O., Riddell M. C. et al. // Diabet. Nutr. Metab. — 2002. — Vol. 15. — P. 348-355.

28. Inouye K., Shum K., Chan O. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2002. — Vol. 282. — P. E1369-E1379.

29. Inouye K., Chan O., Yue J. T. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol. 288. — P. E422-T429.

30. Jacobson L., Sapolsky R. // Endocrinol. Rev. — 1991. — Vol. 12.- P. 118-134.

31. Jialal I., Joubert S. M. // S. Afr. Med. J. — 1982. — Vol. 62. -P. 549-552.

32. Kaye Т. В., Rubin R.A., Goldfine A. B. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1992. — Vol. 74. — P. 640-644.

33. L’Age M., Langholz, Fechner W. // Endocrinology. — 1974. — Vol. 95. — P. 760-765.

34. Lawrence R. D. // Br. J. Ophthalmol. — 1948. — Vol. 32. — P. 461.

35. Lentle B. C., Thomas J. P., Wales M. B. II Lancet. — 1964- — Vol. 12. — P. 544-549.

36. Long С. N. H., Lukens F. D. W. II J. Exp. Med. — 1936. — Vol. 63. — P. 465.

37. MacGillivray M. H., Voorhess M. L. // Diabetes Care. — 1982. -Suppl. 1. -P. 38-47.

38. Magarinos A. M., McEwen B. S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2000. — Vol. 97. — P. 11056-11061.

39. Miller S., Mason H. L. // J. Clin. Endocrinol. — 1945. — Vol. 5. — P. 220.

40. Oster M. H., Castonguay T. W., Keen C. L. // Life Sci. — 1988. — Vol. 43. — P. 1643-1645.

41. Rich A. R., Berthrong M., Benett I. L. // Bull. Johns Hopk. Hosp. — 1950. — Vol. 87. — P. 549.

42. Roy M., Collier B., Roy A. // Psychiatry Res. — 1990. — Vol. 31.-P. 31-37.

43. Roy M., Collier В., Roy A. // J. Diabet. Compl. — 1991. — Vol. 5. — P. 218-220.

44. Roy M. S., Roy A., Gallucci W. T. // Metabolism. — 1993. — Vol. 42. — P. 696-700.

45. Roy M. S., Roy A., Brown S. // J. Diabet. Compl. — 1998. — Vol. 12. — P. 24-27.

46. Saba G. S., Hoet J. J. // Acta Endocrinol. — 1962. — Vol. 40. -P. 349-357.

47. Schwartz M. W., Strack A. M., Dallman M. F. // Regul. Pept. -1997. — Vol. 72. — P. 105-112.

48. Scribner K. A., Walker С. D., Cascio С. S. // Endocrinology. -1991. — Vol. 129. — P. 99-108.

49. Shapiro E. Т., Polonsky K. S., Copinschi G. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1991. — Vol. 73. — P. 444-454.

50. Sherrill J. W. II Bull Scripps Metab. Clin. — 1951. — Vol. 2. — P. 1.

51. Tojo С., Такао Т., Nishioka T. // Endocr. J. — 1996. — Vol. 43. — P. 233-239.

52. Tsigos C., Young R. J., White A. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993. — Vol. 76. — P. 554-558.

53. Vakov L. // Vult. Boles. — 1984. — Vol. 23. — P. 77-85.

54. Wurzberger M. I., Prelevic G. M., Sonken P. H. // Clin. Endocrinol. (Oxford). — 1990. — Vol. 32. — P. 787-797.

Добро пожаловать в лабораторию Говарда Берга по изучению бактериального поведения и подвижности

Рой Рой E. coli . Escherichia coli . Рой — это обычная, но специализированная форма поверхностной транслокации, проявляемая жгутиковыми бактериями, отличная от плавания. При выращивании на влажной, богатой питательными веществами поверхности клетки переходят из вегетативного состояния в состояние роя: они удлиняются, производят больше жгутиков, выделяют смачивающие вещества и перемещаются по поверхности скоординированными группами.В нашей лаборатории мы фокусируемся на механике бактериального роения, демонстрируемой модельным организмом Escherichia coli . Считается, что система хемотаксиса не требуется. На краю скопления E. coli образует монослой, в котором клетки перемещаются стаями. В более центре, ближе к месту инокуляции, клетки накапливаются в многослойные слои и движутся активными завихрениями. Как клетки в роях E. coli перемещаются по поверхности агара? Ник Дарнтон и Линда Тернер попытались ответить на этот вопрос, выполнив глобальный анализ записанных на видео данных (фазово-контрастных изображений), собранных из 5 областей 2 роей, построив длину тела, скорость, углы движения, локальные кривизны трека, а также временные и пространственные характеристики. корреляции, обнаружив, что клетки переориентируются во временном масштабе в несколько десятых секунды, в основном за счет столкновения друг с другом. Что делают их жгутики? Используя флуоресцентное маркирование жгутиков, Линда обнаружила, что большую часть времени клетки роя движутся вперед с помощью жгутикового пучка обычным образом. Жгутиковые нити из разных клеток могут переплетаться и образовывать общие пучки, но это бывает редко. Однако клетки в роях делают то, что обычно не наблюдается с плавающими клетками: они отступают. Они делают это, не меняя ориентации тела клетки, продвигаясь назад через середину жгутикового пучка.Это включает в себя изменение формы нити (в полиморфной форме), от нормальной к фигурной и обратно к нормальной. Изменения, наблюдаемые с роевыми ячейками, вызываются приложением крутящего момента, то есть когда двигатели переключаются с против часовой стрелки на правую. Когда плавающие клетки падают, полиморфные превращения также происходят в следующем порядке: нормальный, полусвитый, вьющийся и обратно в нормальный. Но мы редко видим полусвитую форму с клетками в стаях, а когда она появляется, она довольно временна. Мы задаемся вопросом, развились ли полиморфные трансформации, позволяющие клеткам вырваться из ловушки в замкнутой среде, когда единственный выход — вернуться назад, удерживая нити близко к сторонам тела клетки. Rongjing Zhang обнаружил, что верхняя поверхность роя неподвижна. Если маленькие частицы, то есть частицы дыма, помещаются на верхушку роя, а затем визуализируются в темном поле, частицы локально диффундируют, но их не беспокоит скопление клеток. Мы думаем, что поверхность роя покрыта монослоем поверхностно-активного вещества, прикрепленным к его краям. Илинь Ву изучал движения жидкости перед роем и внутри роя. Поглощение жидкости из нижележащего агара, по-видимому, происходит за счет роста клеток, предположительно из-за местных нарушений осмолярности.Эта гипотеза была успешно проверена Лиян Пингом с помощью Джея Тана (в творческом отпуске от Брауна). Смотрите фильмы ,. Список литературы Zhang, R., Turner, L., and Berg, H.C. Верхняя поверхность роя Escherichia coli неподвижна. Proc. Nat’l Acad. Sci. USA 5, 288-290 (2010). Дарнтон, Н.С., Тернер, Л., Рожевский, С., и Берг, Х.С. Динамика бактериального роения. Biophys. J. , 98, 2082-2090 (2010). Turner, L., Zhang, R., Darnton, N., and Berg, H.C. Визуализация жгутиков во время роения бактерий. J. Bacteriol. 192, 3259-3267 (2010). Wu, Y., Hosu, B.G., and Berg, H.C. Микропузырьки обнаруживают хиральные потоки жидкости в роях бактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 108, 4147-4151 (2011). Wu, Y., и Berg, H.C. Резервуар с водой, поддерживаемый ростом клеток, способствует распространению бактериального роя. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 109, 4128-4133 (2012). Ping, L., Wu, Y., Hosu, B.G., Tang. J. X., Berg, H.C. Осмотическое давление в бактериальном рое. Biophys. J. 107, 871-878 (2014).

Транскриптомный анализ двух штаммов Proteus mirabilis с дефицитом миграции, выделенных от пациентов с инфекцией мочевыводящих путей

1.

Hola V, Peroutkova T, Ruzicka F (2012) Факторы вирулентности в бактериях Proteus из биопленочных сообществ катетер-ассоциированных инфекций мочевыводящих путей. FEMS Immunol Med Microbiol 65 (2): 343–349

CAS Статья Google ученый

2.

Mobley HL, Belas R (1995) Роение и патогенность Proteus mirabilis в мочевыводящих путях. Trends Microbiol 3 (7): 280–284

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 3.

Coker C, Poore CA, Li X et al (2000) Патогенез инфекции мочевыводящих путей Proteus mirabilis . Microbes Infect 2 (12): 1497–1505

CAS Статья Google ученый

4.

Sabbuba N, Hughes G, Stickler DJ (2002) Миграция Proteus mirabilis и других патогенов мочевыводящих путей через катетеры Фолея. BJU Int 89 (1): 55–60

CAS Статья Google ученый

5.

Wray SK, Hull SI, Cook RG et al (1986) Идентификация и характеристика адгезина уроэпителиальных клеток из уропатогенного изолята Proteus mirabilis . Infect Immun 54 (1): 43–49

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 6.

Bahrani FK, Massad G, Lockatell CV et al (1994) Конструирование фимбриального мутанта MR / P из Proteus mirabilis : роль в вирулентности в модели восходящей инфекции мочевыводящих путей на мышах.Инфекция иммунной 62 (8): 3363–3371

CAS Статья Google ученый

7.

Алави М., Белас Р. (2001) Поверхностное зондирование, дифференцировка роевых клеток и развитие биопленок. Методы Enzymol 336: 29–40

CAS Статья Google ученый

8.

Liaw SJ, Lai HC, Ho SW et al (2001) Характеристика устойчивых к p-нитрофенилглицерину мутантов Proteus mirabilis с супер-роем.J Med Microbiol 50 (12): 1039–1048

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 9.

Chi F, Wang Y, Gallaher TK et al (2009) Идентификация IbeR как регулятора стационарной фазы у менингитной Escherichia coli K1, несущей мутацию потери функции в rpoS. J Biomed Biotechnol 2009: 520283

Статья Google ученый

10.

Fusco A, Savio V, De Filippis A et al (2018) Индукция различных путей апоптоза двумя штаммами клинических изолятов Proteus mirabilis в эпителиальных клетках предстательной железы.Front Physiol 9: 1855

Артикул Google ученый

11.

Takizawa T, Matsukawa S, Higuchi Y et al (1993) Индукция запрограммированной гибели клеток (апоптоза) инфекцией вируса гриппа в клетках культуры ткани. J Gen Virol 74 (Pt 11): 2347–2355

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 12.

Williams FD, Schwarzhoff RH (1978) Природа феномена роения у Proteus.Annu Rev Microbiol 32: 101–122

CAS Статья Google ученый

13.

Rauprich O, Matsushita M, Weijer CJ et al (1996) Периодические явления в развитии колонии роя Proteus mirabilis . J Bacteriol 178 (22): 6525–6538

CAS Статья Google ученый

14.

Pearson MM, Yep A, Smith SN et al (2011) Транскриптом Proteus mirabilis в мочевых путях мышей: экспрессия генов вирулентности и ассимиляции азота.Инфекция иммунной 79 (7): 2619–2631

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 15.

Lee YY, Belas R (2015) Потеря FliL изменяет зондирование поверхности Proteus mirabilis и зависящее от температуры роение. J Bacteriol 197 (1): 159–173

Статья Google ученый

16.

Lee YY, Patellis J, Belas R (2013) Активность Proteus mirabilis FliL зависит от вязкости и требует экстрагенной ДНК.J Bacteriol 195 (4): 823–832

CAS Статья Google ученый

17.

Belas R, Suvanasuthi R (2005) Способность Proteus mirabilis ощущать поверхности и регулировать экспрессию гена вирулентности включает FliL, белок базального тела жгутика. J Bacteriol 187 (19): 6789–6803

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 18.

Пирсон М.М., Себайхия М., Черчер С. и др. (2008) Полная последовательность генома уропатогенного белка Proteus mirabilis , мастера как приверженности, так и подвижности.J Bacteriol 190 (11): 4027–4037

CAS Статья Google ученый

19.

Glavinas H, Krajcsi P, Cserepes J et al (2004) Роль переносчиков ABC в лекарственной устойчивости, метаболизме и токсичности. Curr Drug Deliv 1 (1): 27–42

CAS Статья Google ученый

20.

Хиггинс С.Ф. (1992) Переносчики ABC: от микроорганизмов к человеку. Annu Rev Cell Biol 8: 67–113

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 21.

Shukla S, Wu CP, Ambudkar SV (2008) Разработка ингибиторов АТФ-связывающих кассетных переносчиков лекарственных средств: текущее состояние и проблемы. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol 4 (2): 205–223

CAS Статья Google ученый

22.

Borths EL, Locher KP, Lee AT et al (2002) Структура Escherichia coli BtuF и связывание с его родственным переносчиком связывающей кассеты АТФ. Proc Natl Acad Sci USA 99 (26): 16642–16647

CAS Статья Google ученый

23.

Kathawala RJ, Gupta P, Ashby CJ et al (2015) Модуляция множественной лекарственной устойчивости, опосредованной ABC-транспортером, при раке: обзор последнего десятилетия. Обновление Drug Resist 18: 1–17

Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 24.

Locher KP (2004) Устройство и механизм транспортеров ABC. Curr Opin Struct Biol 14 (4): 426–431

CAS Статья Google ученый

25.

Rice AJ, Park A, Pinkett HW (2014) Разнообразие транспортеров ABC: импортеры типа I, II и III. Crit Rev Biochem Mol Biol 49 (5): 426–437

CAS Статья Google ученый

26.

Leimkuhler S (2017) Общая функция и подрабатывающие белки в биосинтезе молибденового кофактора. Biol Chem 398 (9): 1009–1026

Статья Google ученый

27.

Neumann M, Schulte M, Junemann N et al (2006) Rhodobacter capsulatus XdhC участвует в связывании кофактора молибдена и встраивании в ксантиндегидрогеназу. J Biol Chem 281 (23): 15701–15708

CAS Статья Google ученый

28.

Otrelo-Cardoso AR, Schwuchow V, Rodrigues D et al (2014) Биохимические, стабилизационные и кристаллизационные исследования молекулярного шаперона (PaoD), участвующего в созревании молибдоэнзимов. PLoS ONE 9 (1): e87295

Артикул Google ученый

Т-клетки, убивающие рак, «роятся» в опухоли, привлекая других к борьбе

Когда Т-клетки иммунной системы находят и распознают цель, они выделяют химические вещества для привлечения большего количества Т-клеток, которые затем роятся, чтобы помочь подавить угрозу, показывает новое исследование, опубликованное сегодня в eLife.

Открытие этого роения и химических аттрактантов, которые иммунные клетки используют для направления роя к опухолям, однажды может помочь ученым разработать новые методы лечения рака, которые укрепят иммунную систему.

Это особенно важно для солидных опухолей, которые до сих пор менее чувствительны к современным иммунотерапевтическим средствам, чем раковые опухоли, поражающие клетки крови.

«Ранее ученые полагали, что Т-клетки, убивающие рак, выявляют опухоли путем случайного поиска или следования химическим следам, проложенным другими промежуточными иммунными клетками», — говорит ведущий автор исследования Хорхе Луис Галеано Ниньо, аспирант Университета Южного Уэльса в Сиднее.

«Мы хотели исследовать это дальше, чтобы увидеть, правда ли это или Т-клетки обнаруживают опухоли с помощью другого механизма».

Используя трехмерные модели опухолей, выращенные в лаборатории и на моделях мышей, команда показала, что Т-клетки, убивающие рак, могут оседать на опухолевых клетках независимо от промежуточных иммунных клеток.

Когда Т-клетки обнаруживают и распознают опухоль, они излучают химические сигналы, которые затем привлекают больше Т-клеток, которые воспринимают сигналы через рецептор CCR5 и вызывают рой.

«Эти клетки координируют свою миграцию в процессе, напоминающем роение, наблюдаемое у некоторых насекомых и другого типа иммунных клеток, называемых нейтрофилами, которые помогают организму реагировать на травмы и патогены», — говорит Галеано Ниньо.

Подтвердив свои результаты с помощью компьютерного моделирования, команда генетически сконструировала клетки человека, названные клетками химерного антигенного рецептора (CAR) -T, и показала, что они также стремятся к трехмерной опухоли глиобластомы, выращенной в лаборатории.

CAR-T-клетки в настоящее время используются для лечения определенных типов рака крови.

Но новые результаты показывают, что эти клетки также можно обучить атаковать солидные опухоли.

«Хотя это фундаментальное исследование и находится на ранней стадии, механизм роения может быть использован в будущем для нацеливания CAR-T-клеток на солидные опухоли, что потенциально может привести к усилению иммунотерапии, которая более эффективна при инфильтрации и разрушении этих типов опухолей», — говорит старший автор Мате Биро, руководитель австралийской группы EMBL в узле Single Molecule Science, UNSW.

«Также будет важно определить, может ли подавление механизма роения быть полезным для подавления чрезмерно усердных Т-клеточных ответов после операции по трансплантации, при аутоиммунных состояниях или связанных с вирусными инфекциями», — добавляет он.

Источник: ELIFE

Почему у меня дома стая москитов?

Может показаться, что у вас на заднем дворе комаров всегда больше, чем у ваших соседей. На самом деле это может быть так, в зависимости от того, привлекает ли их что-то на ваш двор, а не на других.

Причину, по которой комары остаются в одних местах чаще, чем в других, можно свести к двум факторам:

1. Им необходимо размножаться, и они могут размножаться в минимальном количестве стоячей воды. Комарам не нужно много воды, чтобы размножаться и размножаться. Это может быть очень тонкая пленка или крошечный карман с водой. Эти источники воды могут быть расположены практически в любом месте вашего двора, возле растений, вокруг игровых площадок, под крыльцами или возле входов. Такие растения, как бромелии, геликония и декоративный имбирь, как правило, привлекают комаров больше, чем другие.Любой из них может помочь создать отличную питательную среду для популяций и роста комаров.

2. Самке комара необходима человеческая кровь для развития оплодотворенных яиц. Как ни странно, она может обнаружить прилив крови на большом расстоянии. Некоторые ученые обнаружили, что самка комара может обнаруживать определенные химические маркеры человека, которые она может ощущать на расстоянии до 115 футов. Они также обнаружили, что люди с группой крови O в два раза чаще подвержены воздействию комаров. Другие аттрактанты — это углекислый газ, тепло, пот, кожные бактерии и темная одежда.

Итак, вам нужно будет определить, относится ли это к вашей собственности. Если на вашей территории есть даже минимальное количество воды для их размножения или типы растений, которые содержат капли воды, то ваша собственность находится в опасности. Если вы проводите много времени на открытом воздухе с семьей по вечерам, вы вполне можете стать мишенью для комаров.

Это когда профессиональная борьба с комарами необходима для защиты вас, вашей семьи и домашних животных. В районе Центральной реки Саванна и Мидлендс в Южной Каролине вы можете обратиться к специалистам Aiken Pest Control для получения полного спектра услуг по борьбе с вредителями, включая варианты борьбы с комарами.

Aiken Pest Control Борьба с комарами может помочь значительно сократить популяцию комаров в вашем дворе. Сезон комаров у нас обычно длится с апреля по октябрь. В течение этого времени наши средства против комаров проводятся ежемесячно и ориентированы на то, где живут и размножаются эти конкретные вредители. Наши средства быстро сохнут, так что вы можете даже не заметить, когда они были сделаны, но комары наверняка заметят. Избавиться от каждого комара невозможно, но мы можем существенно уменьшить количество комаров в вашем дворе.

Мы также предлагаем одноразовые средства от комаров для особых мероприятий, которые не оставляют следов или запаха. Он будет применяться за 24-48 часов до начала мероприятия, чтобы вы могли быть спокойны, что тысячи комаров не будут беспокоить ваших гостей.

Наслаждайтесь свежим воздухом снова! Свяжитесь с Aiken Pest Control сегодня для получения дополнительной информации.

Шершни-убийцы против пчел: рой пчел может приготовить живых захватчиков

тед макфолл

Итак, меня зовут Тед Макфолл.Я живу на северо-западе Тихого океана, в северном Вашингтоне, и я пчеловод-любитель. Всю свою жизнь я пасечник. Я вырос в пчеловодческой семье. Мои отцы держали пчел. Итак, я хорошо знаком со всем, что связано с пчелами.

Итак, в обычный день пчеловодства я обычно жду примерно до полудня. Так что я просто открою улей. Я надую их дымом, который их успокаивает, а затем просто прохожу через ульи и смотрю, что нужно каждой отдельной колонии.Когда они капризничают, иногда я говорю с ними, и они пытаются меня ужалить, и я это делаю. Я с ними разговариваю. Я говорю, эй, что происходит? Почему ты так расстроен? Я говорю, эй, знаешь, твоя королева в порядке? Ваша королева здесь? Потому что королева заболела или что-то случилось с королевой, и это их раздражало. Или мне интересно, ребята, с вами хищник балуется?

В основном я с ними разговариваю. Я знаю, что они не понимают, что я говорю, так что я полагаю, что на самом деле это больше разговор с самим собой.

Да, и это довольно забавно, когда я прохожу через улей, потому что часто я вижу, как все их маленькие глазки выстроились в линию вдоль верхних планок и смотрели на меня. Поэтому иногда мне кажется, что тысячи глаз смотрят на меня одновременно, когда я прохожу через их дом. И я знаю, что, может быть, это немного романтизированная идея пчеловодства, но я чувствую, что, может быть, они как бы узнают меня и узнают, хорошо, снова этого парня.

Майк Бейкер

Итак, однажды утром в ноябре прошлого года на севере штата Вашингтон Тед Макфолл встает с постели и собирается проверить свои ульи.

тед макфолл

Это было обычное утро. Я приготовил что-нибудь поесть. Я собрал все свои вещи и как раз собирался пройти типичную проверку улья. Я пошел и купил курильщика, оборудование для пчел и пчелиный комбинезон. А потом я положил все в свой пикап и пошел на пчелиный двор. И когда я ехал на пчелиный двор, то издалека увидел темную тень перед одним из моих ульев. И я подумал: о, интересно, что это?

Майк Бейкер

И еще до того, как он вылезет из грузовика, он видит, что что-то не так.

ted mcfall

И когда я подъехал ближе, я заметил, что это были тельца пчел. На земле перед ульем были разбросаны тысячи тел пчел. И когда я посмотрел на землю, где были все мертвые пчелы, я заметил, что все они были обезглавлены.

Майк Бейкер

Каждая из их голов была удалена из их тел.

ted mcfall

Я открыл улей и заглянул внутрь, и это была просто кровавая бойня внутри улья.Были просто пчелы, изрубленные направо и налево. Везде были пчелиные головы.

Мне было трудно поверить, что что-то подобное могло произойти без того, чтобы пчелы смогли создать какую-либо защиту, потому что если на них нападает другой хищник, большую часть времени — или я думаю, что большую часть времени — все время они могут создать оборону и убить определенное количество нападающих. Однако в данном случае злоумышленника найти не удалось. Было то, во что я не мог поверить.Я имею в виду, что я был пчеловодом столько лет. Я никогда ничего подобного не видел.

Майк Бейкер

Итак, он делает несколько снимков. Он отправляет его к отцу.

ted mcfall

И я собирался сказать, эй, посмотри на это. У тебя есть идеи, что это могло быть? И он тоже был полностью сбит с толку. Так что я взял все тела пчел и просто отвез их в лес, выбросил все их отрубленные тела, очистил свое оборудование и принес домой.Излишне говорить, что после этого меня беспокоило несколько недель, понимаете, что, черт возьми, случилось? И я просто подумал, ну может это были зомби. Понятия не имею, что могло вызвать это безумие.

[музыка]

Майкл Барбаро

Из New York Times, я Майкл Барбаро. Это «The Daily».

Сегодня он прибыл в США из Азии и впервые появился в штате Вашингтон. Страна не спешила признавать это, и теперь, если это не остановить, она может изменить страну.

Майк Бейкер об азиатских гигантских шершнях.

Пятница, 8 мая.

Майк, что это за насекомые и откуда они взялись?

майк бейкер

Итак, они получили прозвище «шершень-убийца», но на самом деле они известны как азиатские гигантские шершни, и обычно они живут в Азии. Вот где они и получили прозвище, потому что они ненасытные потребители медоносных пчел. Они известны как насекомые, которые могут заметить колонию медоносных пчел, пометить ее феромоном, ну, знаете, своего рода запахом, который может привлечь их обратно.Затем этот собиратель вернется в свое гнездо, попросит резервную команду пойти и нацелиться на улей. А потом начинается приступ.

Майкл Барбаро

И какова механика этой атаки, когда эта команда направляется в улей?

Майк Бейкер

Итак, это довольно жестокая сцена. Эти шершни такие большие, и у них есть челюсти. По сути, их челюсти на передней части огромны по сравнению с пчелами. Так что атака может быть довольно быстрой.Они могут убить тысячи из них всего за несколько часов. Каждый из шершней может убить пчелу каждые 14 секунд, потому что один из их основных способов добиться этого — просто обезглавить пчел. Это их цель.

Майкл Барбаро

Почему? Зачем их обезглавливать?

mike baker

То, что им на самом деле нужно, здесь — это часть пчелы, известная как грудная клетка, по сути, сундук пчелы, и они собираются забрать этот компонент обратно в свое гнездо и использовать его, чтобы кормить своих молодой.Я имею в виду, что это действительно признак одной из их атак, когда вы заглядываете внутрь одного из этих ульев, и все пчелы мертвы, их тела расколоты, а мед остался позади.

майкл барбаро

Они вообще игнорируют мед?

Майк Бейкер

Именно так.

майкл барбаро

А как эти гигантские азиатские шершни на самом деле попали из Азии в США?

Майк Бейкер

Ну, они не летали сюда.Есть много открытых вопросов о том, как это произошло. Я думаю, что наиболее распространенная теория связана с какой-то связью с международной торговлей. Эти королевы шершней зимуют в спячке, а затем появляются весной, чтобы начать создание новой колонии. Так одна из этих королев оказалась на дне корабля где-нибудь, где было достаточно земли, чтобы они могли обосноваться, или они вошли в свое основание правильного дерева бонсай, которое собиралось пересечь океан и продавать в какая-нибудь детская где-нибудь? Эта теория кажется наиболее вероятной исследователям, которые следят за ней.

Майкл Барбаро

Так что это своего рода теория путешествий беременных шершней.

Майк Бейкер

Верно.

Но что мы действительно знаем, так это то, что примерно в ноябре прошлого года мы начали получать эти индикаторы шершня здесь, в Соединенных Штатах. И мы слышали историю Теда Макфолла, где его улей загадочным образом уничтожен. А через несколько недель после этого, в паре миль отсюда, один парень выходит однажды утром на крыльцо и выпускает собаку.Он смотрит вниз и тут же испытывает резкий страх, потому что видит самого большого шершня, которого он когда-либо видел в своей жизни.

Майкл Барбаро

Вау.

И сначала он напуган, но также понимает, что он просто лежит и выглядит мертвым, и начинает ковыряться вокруг и смотреть на него более внимательно. И, как назло, однажды он посмотрел на YouTube видео об азиатском гигантском шершне.

запись в архиве

Hornet! Гигантский шершень, 100%.У тебя есть? Да, да, да, да, да. Держать на секунду. Чувак, ты понял. Да, понял.

Майк Бейкер

Итак, он догадывается, что это может быть азиатский гигантский шершень. Я имею в виду, что в то время для него это не имело смысла, потому что они не в Соединенных Штатах. Их бы здесь не было. Но у него просто было достаточно предчувствия, что он хотел преследовать его, и в конечном итоге это дошло до штата. И их специалисты по инвазивным видам приходят и уходят, да, это действительно так.Это азиатский гигантский шершень. Это здесь впервые.

Майкл Барбаро

Итак, этот случайный человек на улице, человек на крыльце, случайно увидел правильное видео на YouTube, а затем увидел этого шершня у себя во дворе, уведомил власти, и вот, сначала официальное наблюдение в США?

Майк Бейкер

Вы поняли. Слава Богу, наконец, за YouTube.

Майкл Барбаро

Наконец.

Итак, что произойдет, когда специалисты по инвазивным видам поймут, с чем они имеют дело?

майк пекарь

Итак, этот первый был в декабре, и примерно в то же время в этом районе был еще один человек, который нашел второго из этих шершней. Итак, теперь было обнаружено два таких рабочих шершня. Но затем, поскольку сейчас декабрь, эти рабочие шершни вымирают как часть своего естественного цикла, и королевы отправляются искать место для зимней спячки.Так что у государства больше нет отличного способа выделить кучу ресурсов для отслеживания этих вещей.

майкл барбаро

Зимой этих шершней не ловишь.

Майк Бейкер

Справа. А теперь они вдруг сидят и ждут прихода весны.

майкл барбаро

А что происходит весной?

Майк Бейкер

Итак, это действительно время, когда королевы собираются начать выходить из спячки.Они собираются начать летать в поисках нового участка земли, чтобы начать создавать гнездо, строить новую колонию, развивать целую сеть рабочих шершней, которые собираются провести лето на поисках пищи по всему региону.

Майкл Барбаро

И убийство пчел.

Майк Бейкер

И об этом тоже.

Майкл Барбаро

Справа.

майк бейкер

Итак, настал момент.Я имею в виду, что теперь есть шанс, как открылось это окно, чтобы начать ловить маток, выслеживать их, чтобы помешать им основать новое гнездо. И это действительно шанс остановить это, пока не стало слишком поздно.

[музыка]

Майкл Барбаро

Мы скоро вернемся.

Майк Луни

У меня есть — у меня в гараже есть костюм шершней. Пришлось купить спец —

майк бейкер

О, вы сделали? Да неужели? Типа очень толстого или типа того?

динамик

Ага.

Майкл Барбаро

Итак, Майк, теперь мы здесь. Весна, критический момент, чтобы остановить смертоносных шершней. Как власти в Вашингтоне пытаются это сделать?

майк бейкер

Итак, пару недель назад у меня появился шанс встретиться с Крисом Луни, государственным энтомологом, который на самом деле является руководителем войны, которая сейчас ведется против шершней. Настало время социальной дистанции, поэтому я надел маску с мультяшными пчелами.

динамик

Так вы их в основном делаете?

Майк Луни

Да, в основном.

Майк Бейкер

Мы встречаемся на опушке леса, и он, по сути, делает ловушки из прозрачных кувшинов с фруктами. Обычные ловушки для ос были бы слишком малы для шершня, поэтому они их делают.

Майк Луни

Да, мы только что сделали их из этих контейнеров для сока, которые мы купили оптом.

майк бейкер

Вы знаете, здесь действительно пробовали различные стратегии, чтобы соблазнить некоторых из этих шершней застрять.

mike looney

Мы либо наливаем в него полстакана апельсинового сока и рисового вина — это, по сути, самая грубая мимоза на земле для шершней. Или это смесь кефира и воды. По сути, именно ферментированный молочный белок — это то, что нам нужно.

Майк Бейкер

Да, конечно.

Майк Бейкер

Крис был очень любезен принести несколько образцов, чтобы показать, как эти вещи выглядят. У него их было в баночке.

Майк Луни

Вот шершни, если хотите на них взглянуть.

Майк Бейкер

Это короткая морковь. Это огромная вещь.

майк бейкер

Они вырастают до двух дюймов или что-то в этом роде?

Майк Луни

Королевы вырастут до двух дюймов.

майк бейкер

Это почти такой же размах крыльев, почти как у стрекозы.

майк бейкер

Знаете, у него тигровые полосы на спине, и его лицо достаточно большое, чтобы рассмотреть его лично, и у него глаза-слезы Человека-паука и действительно свирепый взгляд. Это просто … это действительно потрясающее зрелище.

динамик

Я чувствую, что он оживает…

Майкл Барбаро

Похоже, это мерзкий шершень-убийца.

Майк Бейкер

Звучит хорошее описание.

Майкл Барбаро

Так как же должна работать ловушка?

Майк Бейкер

Чтобы иметь возможность отследить их, где они находятся. Дайте им вылезти из кувшина и следуйте за ними обратно в их гнездо, потому что убить хотя бы одного из этих шершней не так уж и хорошо.Вы хотите найти источник и убить их всех.

Майкл Барбаро

И каков план того, что произойдет, когда будет найдено гнездо?

Майк Бейкер

Итак, идеальная ситуация, вы ее найдете. Вы возвращаетесь ночью, когда знаете, что все шершни заперты внутри, и можете войти и пойти в атаку. Я разговаривал с одним парнем на острове Ванкувер в Британской Колумбии, который должен был сделать именно это, выйти посреди ночи и попытаться уничтожить это гнездо, которое они нашли.Он надевает шорты, затем толстые спортивные штаны, а поверх этого — пчелиный костюм. Его запястья и лодыжки покрыты кевларом. Я имею в виду, он готов.

Майкл Барбаро

Он готов.

Майк Бейкер

Он готов к битве. Но когда он приближается к гнезду — я имею в виду, он шелестит среди кустов, и у него на голове фонарик, и что-то во всем этом пробуждает улей, и некоторые из них начинают появляться.

Майкл Барбаро

Ой.

mike baker

И как только он собирается облить гнездо углекислым газом, он чувствует те первые резкие удары в ногу через костюм пчелы, через спортивные штаны, толстые спортивные штаны, которые у него есть.

Майкл Барбаро

Вау.

Майк Бейкер

И его ужалили семь раз, некоторые из них пролили кровь даже через костюм пчелы.

Майкл Барбаро

Боже.

Майк Бейкер

И он говорит мне, что это, по сути, похоже на раскаленные кнопки, которые вонзаются ему в кожу.

На следующий день он просыпается, ноги болят, как будто у него грипп. Он был пчеловодом и много лет занимался этой работой. Его ужалили тысячи раз, и он говорит, что эти струны были самыми болезненными, которые он когда-либо испытывал.

Майкл Барбаро

Майк, что произойдет, если усилия по искоренению, которые вы описываете, просто не сработают?

майк бейкер

Итак, западный Вашингтон — идеальная среда обитания для азиатского гигантского шершня.У него много леса, чтобы оно могло прижиться, много хорошей земли. Шершень плохо себя чувствует на больших высотах или на действительно засушливых равнинах, поэтому есть серьезные опасения, что он может быстро распространиться по этой части северо-запада. И тогда как далеко можно пойти дальше — вопрос открытый. Я имею в виду, что если он доберется до нужного места в Колорадо, на юге или северо-востоке, он также может быстро закрепиться там. И здесь есть окно, чтобы содержать и искоренить шершня в ближайшие год или два.А затем, если у них будет достаточно времени и пространства, чтобы распространиться в течение этого периода времени, не будучи уничтоженными, это, по сути, будет концом. Тогда это скорее сдерживание, а не стратегия искоренения.

Майкл Барбаро

И насколько это плохо для Соединенных Штатов? Я помню, что одна из причин, по которой эта история привлекла такое внимание, заключается в том, что пчелы — это важная часть нашей экосистемы. Так что захватчик-убийца кажется действительно угрожающим.Но, как вы упомянули, эти шершни живут в Японии очень давно, и не похоже, что их экосистемы рухнули.

Майк Бейкер

Справа. Да, там это часть нормальной жизни, но есть одно действительно важное отличие. И это со временем, японские пчелы эволюционировали, чтобы дать отпор азиатскому гигантскому шершню. Когда азиатский гигантский шершень приближается к улью в Японии, пчелы начинают стратегию совместной работы, которая включает в себя окружение шершня и пребывание в окружении его шара, причем их так много, что вы больше не можете даже видеть шершня.

Майкл Барбаро

Вау.

mike baker

И они напрягают мышцы, как будто летят, и производят постоянное тепло, которое превращает их маленький шарик в крошечную духовку. И в течение 10 минут, затем 20 минут, затем 30 минут, и становится все теплее, теплее и теплее. В конце концов шершень готовится до смерти.

Майкл Барбаро

Вау.

майк бейкер

К сожалению, европейские пчелы, западные пчелы, которые у нас есть, — самые популярные опылители в Соединенных Штатах.Исследователи изучали, есть ли у них одинаковый инстинкт, есть ли у них такая же способность сопротивляться, а у них нет.

майкл барбаро

Итак, пчелы в США будут довольно беззащитны для — я имею в виду, с точки зрения эволюции, очень долгое время.

майк бейкер

Кажется вероятным, что если эти штуки начнут нацеливаться на множество ульев в Соединенных Штатах, это будет просто резня за резней за резней.

[музыка]

ted mcfall

Многие люди этого не осознают, но треть каждого укуса зависит от пчелы. Без пчел не было бы опыления такого количества пищи. Если вы любите яблоки, ну знаете что? Это опыляла пчела. Если ты любишь орехи, ну, знаешь что? Это опыляла пчела. Если вам нравятся авокадо, их опыляет пчела. Наши пчелы опыляют так много всего. На самом деле, даже они помогают опылять люцерну, что помогает кормить скот.Я имею в виду, что пчелы так много делают для нас, что люди этого не осознают, но если пчелы окажутся в беде, тогда и человечество окажется в беде.

Единственное, что у нас есть сейчас, это тот факт, что он находится здесь, в углу Соединенных Штатов. Так что у нас это немного изолированно. Если мы сможем избавиться от них прямо сейчас, надежда еще есть. По сути, это ситуация: сейчас или никогда. Если мы не займемся этим сейчас, он распространится по всем Соединенным Штатам.

Майкл Барбаро

Майк, мне любопытно, как ты думаешь об этой истории, особенно потому, что последние два или три месяца ты почти ничего не делал, кроме как писал о пандемии коронавируса.

Майк Бейкер

Ага. Я имею в виду, что в начале вспышки здесь, в районе Сиэтла, моей задачей было сообщить о появлении вируса, о доме престарелых, где так рано умерло так много людей, а затем продолжать сообщать и наблюдать, как он распространяется по всему миру. страна.И я воспользовался возможностью для этой истории о шершнях как своего рода передышкой, как своего рода передышку, и в некотором смысле подумал, что это просто интересная причуда того, что здесь происходит, и что это просто быть разовой историей. Выйди и займись этим интересным делом. Это любопытство, но ничего особенного. Но вместо этого, в процессе репортажа, вы также ощутили здесь странные параллели.

Здесь я снова сообщаю о том, что пришло из Азии.Сначала он приземляется в штате Вашингтон. У нас здесь всего пара случаев. Сейчас их всего пара, но они могут распространиться гораздо дальше. И поскольку я как бы обрабатывал это, история, как только она была опубликована, взлетела так, как я совершенно не ожидал, и я тоже пытался понять это. Почему все эти люди со всей страны присылают мне по электронной почте свои фотографии различных насекомых, которых они только что нашли у себя на заднем дворе? Это шершень-убийца? Это здесь? Это в моем округе? Это в моем состоянии? И поэтому я понимаю, что другие люди по всей стране, сознательно или нет, видят те же параллели с этой угрозой, которая пришла, и возможностью остановить ее.И поскольку нашу жизнь поглощает коронавирус, мы не предотвратили его распространение — в этом случае мы почти вернулись к началу этой истории и шанс все исправить.

Майкл Барбаро

Верно, мы не остановили коронавирус, но, возможно, мы сможем остановить шершней, и это будет кое-что.

Майк Бейкер

Это было бы — это было бы здорово.

Майкл Барбаро

Майк, большое спасибо.

Майк Бейкер

Спасибо.

[музыка]

Майкл Барбаро

Мы скоро вернемся.

Вот что вам еще нужно знать сегодня. В четверг Министерство юстиции прекратило уголовное дело против Майкла Флинна, первого советника президента Трампа по национальной безопасности, который признал себя виновным во лжи агентам ФБР о своих связях с Россией.

архивная запись

Мы оба явно испытываем облегчение и удовлетворение тем, что у нас теперь есть генеральный прокурор и другие поверенные в Министерстве юстиции, которые достаточно честны, чтобы раскрыть правду.

Майкл Барбаро

Решение, которое отметил адвокат Флинна на Fox, было принято после того, как недавно обнародованные документы показали, что у агентов ФБР не было надлежащих оснований для интервью с Флинном в первую очередь.

архивная запись (Дональд Трамп)

Я чувствовал, что это произойдет, просто наблюдая и видя, как это делают все. Он был невиновным человеком.

Майкл Барбаро

На вопрос о решении в Белом доме президент Трамп сразу же похвалил его и поздравил Флинна.

архивная запись (Дональд Трамп)

Так что я очень рад за генерала Флинна. Он был великим воином и до сих пор остается великим воином. В моей книге он даже более великий воин.

Майкл Барбаро

И еще 3,2 миллиона американцев подали заявления по безработице на прошлой неделе, в результате чего общее число с начала пандемии превысило 33 миллиона. Во многих штатах официальные лица заявляют, что более четверти рабочей силы сейчас не имеют работы.

«The Daily» написали Тео Балкомб, Энди Миллс, Лиза Тобин, Рэйчел Кестер, Линси Гаррисон, Энни Браун, Клэр Тенискуттер, Пейдж Коуэтт, Майкл Саймон Джонсон, Брэд Фишер, Лариса Андерсон, Венди Дорр, Крис Вуд, Джессика. Чунг, Стелла Тан, Александра Ли Янг, Джонатан Вулф, Лиза Чоу, Эрик Крупке, Марк Джорджес, Люк Вандер Плоег, Адиза Эган, Келли Прайм, Джулия Лонгория, Синдху Гнанасамбандан, Майкл Джей Дэвис Лин, Остин Митчелл, Сайре Кеведо, Нина Патхак Дэн Пауэлл, Дэйв Шоу, Сидней Харпер, Даниэль Гиллеметт, Ханс Буетоу, Роберт Джимисон, Майк Бенуа, Биака Джавер и Астаа Чатурведи.Наша музыкальная тема — Джим Брунберг и Бен Ландсверк из Wonderly. Особая благодарность Сэму Дольнику, Микайле Бушар, Лорен Джексон, Джулии Саймон, Махиме Чаблани и Норе Келлер. Это все для «The Daily». Я Майкл Барбаро. Увидимся в понедельник.

Рой для улучшения — Бережливый блог

Изучая процессы, которые мы используем для выполнения своей работы, мы видим возможности, которые, возможно, даже не рассматривали до того, как узнали о производственной системе Toyota и бережливом производстве. На ул.Luke’s Hospital в Сидар-Рапидс, штат Айова, мы увидели такую ​​возможность в ежедневном сборе образцов крови ранним утром.

Обычно сбор производился путем направления одного флеботомиста в каждое отделение больницы. Перед тем, как покинуть лабораторию, флеботомист брал этикетки со штрих-кодом из принтера и помещал их в приемный лоток. Затем образцы собираются и помещаются на лоток. Когда сбор для этой поездки в отделения был завершен, флеботомист возвращался в лабораторию, принося партию образцов для анализа.Будет собрана еще одна партия этикеток, и процесс будет повторяться до тех пор, пока не будут собраны образцы для всех единиц.

Ключевым моментом, который побудил нас искать пути улучшения этого процесса, были комментарии врачей, которые являются заказчиками этого процесса. Многие из них «обходили» своих пациентов, начиная с 7 утра, и когда они это делали, они хотели, чтобы к тому времени результаты лабораторных исследований были на графиках. Во многих случаях этого не происходило, из-за чего врачу приходилось либо звонить позже, чтобы получить результаты, либо повторно посещать больницу.

Итак, команда начала искать способы собрать образцы, проанализировать и получить результаты до 7 часов утра. Мы посетили несколько других лабораторий, которые использовали методы бережливого производства, и поговорили с командами специалистов по флеботомии, чтобы узнать, что они делают и как они это делают. Мы также рассмотрели их физические схемы, их компьютерные системы и их системы доставки образцов.

Когда мы рассматривали альтернативы, одна из вещей, которые мы сделали, что имело большое значение, заключалась в том, чтобы продемонстрировать разницу между потоком единичных изделий и партиями.Те из нас, кто зарабатывает на жизнь бережливым производством, знают, что иногда трудно убедить людей в том, что поток в одном месте лучше. Поэтому мы протестировали несколько разных методов в разное утро и сохранили показатели работы методов сбора. Измерения, которые мы смогли провести с помощью нашей компьютерной системы, продемонстрировали, что метод «роения» в сочетании с потоком одной детали дал нам наилучшие результаты.

Методика, на которой мы остановились и которую мы постоянно пересматриваем, состоит в том, чтобы послать группу флеботомистов на каждый этаж, а не одного человека.Это «рой». В группе есть лидер, который наблюдает за группой и распределяет работы, по одной коллекции за раз. Каждому члену команды выдается один набор этикеток (что снижает вероятность смешивания образцов), он занимается сбором и возвращается лидеру за другим набором этикеток. Лидер отправляет готовый образец в лабораторию в системе пневматических трубок, чтобы можно было начать обработку. Если у флеботомиста возникают трудности со сбором, член команды может помочь до того, как группа перейдет к следующему отделению, что снижает количество пропущенных сборов.Когда все образцы собраны, группа переходит к следующему отряду.

Было много деталей, которые нужно было проработать, чтобы сделать это эффективным методом сбора, включая корректировку графиков работы и достижение договоренностей о последовательности единиц. Было также много, много небольших тестов на изменение, чтобы усовершенствовать метод. Но, будучи установленным, он оказал очень положительное влияние. Сейчас редко бывает, чтобы результат теста не отображался на графике до 7 часов утра. Время от сбора образца до поступления в лабораторию сократилось с 28 минут до 10 минут в среднем.Время получения результата теперь занимает 23 минуты в 97% случаев.

Метод «роения» стал эффективным усовершенствованием в Сент-Луке и привел к улучшениям не только в лаборатории, но и в стационарных отделениях. И с постоянным совершенствованием метод продолжает улучшаться. Это отличный пример команды, которая выдвигает безумную идею, тестирует ее, чтобы убедиться, что она работает, привлекает членов команды и воплощает ее в жизнь.

Оставьте комментарий и присоединяйтесь к обсуждению.Подпишитесь, чтобы получать уведомления о публикациях по электронной почте ежедневно или еженедельно.

span {ширина: 5 пикселей; высота: 5 пикселей; цвет фона: # 5b5b5b; } # mp_form_slide_in3 {border-radius: 0px; text-align: left;} # mp_form_slide_in3 {width: 425px; max-width: 100vw;} # mp_form_slide_in3 .mailpoet_message {margin: 0; padding: 0 20px;} # mp_form_slide_in3.mailpoet_form_slide_in {граница-нижний-левый-радиус: 0; граница-нижний-правый-радиус: 0; } # mp_form_slide_in3.mailpoet_form_position_right {border-top-right-radius: 0; } # mp_form_slide_in3.mailpoet_form_position_left {граница-верх-левый-радиус: 0; } # mp_form_slide_in3 .mailpoet_paragraph.last {margin-bottom: 0} @media (max-width: 500px) {# mp_form_slide_in3 {background-image: none; animation: none; border: none; border-radius: 0; bottom: 0 ; left: 0; max-height: 40%; padding: 20px; right: 0; top: auto; transform: none; width: 100%; min-width: 100%;}} @media (min-width: 500px ) {# mp_form_slide_in3 {padding: 20px;}} @media (min-width: 500px) {# mp_form_slide_in3 .last .mailpoet_paragraph: last-child {margin-bottom: 0}} @media (max-width: 500px) {# mp_form_slide_in3.mailpoet_form_column: last-child .mailpoet_paragraph: last-child {margin-bottom: 0}}]]>

Дин Блисс

Дин Блисс — практикующий врач по бережливому производству на пенсии.

SARS-CoV-2 «рой» мутантных вирусов

Даже коронавирус пандемии спредов по всему миру, ученые прилагают все усилия, чтобы выявить факторы, влияющие на его распространение и тиражирование. Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) состоит из четырех основных структурных белков, а именно нуклеопротеина или белка N, белка оболочки или белка E, гликопротеина трансмембранного матрикса или белка M и гликопротеина шипа или белка S. белок.

Место расщепления Фурина

Белок S имеет две функциональные субъединицы, S1 и S2. S1 связывается с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2), который является рецептором вируса. После этого связывания белок S расщепляется клеточными протеазами в месте соединения S1 / S2. Это позволяет экспонировать слитый пептид в субъединице S2, позволяя слиться мембранам вируса и клетки-хозяина. Это слияние приводит к проникновению вируса в цитоплазму клетки-хозяина.

В слиянии может принимать участие эндосомная или цитоплазматическая мембрана в зависимости от доступных клеточных протеаз.Фактически, множество протеаз, включая трипсин, эндосомальный катепсин, трансмембранные сериновые протеазы, такие как TMPRSS2, и фурин, могут принимать участие в праймировании белка спайков CoV. В отличие от SARS-CoV-2, который имеет одноосновный сайт связывания, белок SARS-CoV-2 имеет многоосновный сайт, который также может быть сайтом расщепления фурином. Многие бета-коронавирусы могут быть активированы с помощью фурина на интерфейсе S1 / S2. Тем не менее, SARS-CoV и штамм вируса гепатита мышей 2 являются исключениями, в которых отсутствует этот сайт, и поэтому для праймирования требуются другие клеточные протеазы.

Новый коронавирус SARS-CoV-2 Просвечивающая электронная микрофотография частиц вируса SARS-CoV-2, выделенных у пациента. Изображение получено и обработано цветом в Комплексном исследовательском центре NIAID (IRF) в Форт-Детрике, штат Мэриленд. Кредит: NIAID

Сайт связывания гепарансульфата

Однако последовательность распознавания фурина в спайковом белке SARS-CoV-2 идентична предполагаемой последовательности распознавания гепарансульфата (HS), хотя и в противоположной ориентации.Предыдущие исследования показали, что вирус Синдбис в культуре клеток может связываться с HS через этот сайт. Та же характеристика часто наблюдается при культивировании CoV in vitro. По-видимому, некоторые CoV могут адаптироваться к гепарансульфату в качестве рецептора для проникновения в культивируемые клетки.

Вирусные квазивиды и адаптация

В более раннем исследовании описывалось появление мутантных форм SARS-CoV-2 с делециями на границе раздела S1 / S2 при культивировании в клетках Vero E6. Хорошо известно, что РНК-вирусы могут быстро адаптироваться из-за наличия вирусных квазивидов.В настоящее время циркулирующие изоляты SARS-CoV-2 обнаруживают мутации фурина в последовательности узнавания. Новое исследование, опубликованное на сервере препринтов bioRxiv *, направлено на изучение присутствия таких квазивидов и того, как они помогают вирусу адаптироваться к изменениям в окружающей среде.

Квазивиды — это различные варианты генома, в изобилии присутствующие в популяции данного РНК-вируса. Они возникают в результате ошибок корректуры РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp). Они являются источником адаптивных мутаций, влияющих на приспособленность вируса.

Текущее исследование показывает, что SARS-CoV-2 — это квазивид, который в целом обладает очень стабильным геномом. Однако это свойство в первую очередь связано со сложным аппаратом, используемым для синтеза РНК, и ключевым ферментом экзорибонуклеазой (ExoN), который поддерживает стабильность генома. Когда это мутирует, частота мутаций генома увеличивается в десять раз.

Присутствие квазивидов вируса позволяет ему быстро адаптироваться к антивирусным соединениям или биологическим лекарствам, которые нацелены на конкретный молекулярный сайт в протеоме.Это помогло бы сбежать или появиться устойчивым мутантам и, таким образом, сделало бы контроль над вирусами недоступным.

Избирательные мутации через передачу

В этом новом исследовании вирус был последовательно пассирован в независимые типы клеток в контролируемой среде. Исследователи обнаружили, что вирус быстро адаптируется к меняющимся условиям в культуре, выбирая уже существующие виды.

Исследователи обнаружили, что в клетках Vero произошла вирусная точечная мутация, приводящая к потере сайта расщепления фурином PRRARS на стыке S1 / S2 с делецией 15 пар оснований.Геномы различных изолятов в целом были стабильными даже после нескольких пассажей, но в сайте расщепления фурином быстро развиваются мутации при пассаже.

В одном из штаммов развились множественные точечные мутации, приведшие к потере двух аргининов. Другой штамм показал специфическую мутацию этого белка в 85% геномов пассажа 3. Короче говоря, все штаммы показали быструю мутацию в этом сайте, при этом небольшой процент сохранил сайт фурина дикого типа. Исследователи резюмировали: «В целом, наши данные продемонстрировали, что сайт расщепления фурином быстро мутировал при культивировании SARS-CoV-2 в клетках Vero E6, но не был полностью утерян.Геномы вирусов с сайтами фурина дикого типа были сохранены в популяции как субдоминантный вариант ».

Штаммы с высокой степенью прохождения растут на клетках Vero, а не на клетках Calu-3

Высококанальные штаммы лучше растут на Vero E 6; однако это произошло не из-за лучшего высвобождения вируса из инфицированных клеток, а из-за раннего события после заражения. На TMPRSS2-положительных клетках Calu-3 ранняя оценка показала улучшенный рост вирусов с малым пассажем. Это подтверждает предыдущие данные о том, что многоосновный сайт необходим для расщепления этого белка с помощью TMPRSS2.

Сайт расщепления слияния восстанавливается при выращивании в клетках TMPRSS2

Таким образом,

TMPRSS2-положительные клетки дают клеткам с сайтом расщепления фурином дикого типа преимущество в росте. Исследователи взяли штамм NK, который потерял этот участок после шести пассажей в клетках Vero E6, и вместо этого пересадили его снова на клетки Calu-3. Они обнаружили, что произошла обратная мутация, и сайт фурина вернулся к дикому типу.

Вирус с большим количеством пассажей показал начальный медленный рост, который затем быстро ускорился, что сопоставимо с вирусом с низким уровнем пассажа.Обратная мутация произошла преимущественно в первом пассаже, причем мутантные геномы были субдоминантом. Таким образом, состав квазивидов вируса NK6 был изменен, чтобы показать скорость обратной мутации 0,63 и скорость мутации 0,01.

Результаты показывают, что работает целенаправленная эволюция, а не дрейф генов. В последнем случае его потеря не позволит отобрать клоны клеток, в которых отсутствуют протеазы, хотя его присутствие улучшит рост клеток, которые имеют фурины для расщепления этого сайта.

Неожиданные мутации могут спутать результаты

Рой вирусов с низким числом пассажей сохранил стабильный состав генома на клетках Calu-3 или Caco-2, независимо от более ранних мутаций, произошедших при пассаже на клетках Vero. Однако в клетках Calu-3 новые мутации белка E возникали во время пассирования, но не в клетках Vero E6. Это улучшило вирусный рост в клетках Calu-3, но не в клетках Vero.

Опять же, появление различных мутаций и обратных мутаций при выращивании вируса на разных клеточных линиях показывает, что ни одна из них не является лучшей для сохранения исходного вируса.Действительно, в штаммах с высоким пассатом возникают мутации, которые могут спутать полученные результаты с ними.

Сайт расщепления фурина и проникновение вируса

Далее исследователи протестировали рост вирусов с высокой и низкой степенью прохождения в присутствии ингибиторов TMPRSS2, фурина или ингибитора эндосомальной протеазы широкого спектра действия. Последние подавляли рост всех штаммов в клетках Vero, а остальные не оказывали аддитивного эффекта. Это показывает решающую роль эндосомальной, а не поверхностной протеазы для репликации.Мутация в вирусе с высокой степенью пассирования, вероятно, произошла во время проникновения вируса.

В клетках Calu-3 ингибитор TMPRSS2 уменьшал рост всех штаммов до равных титров. При применении всех трех ингибиторов рост вируса остановился, что указывает на избыточность протеазы. Однако в клетках Caco-2 нормальная репликация продолжалась с одним ингибитором, но останавливалась с помощью комбинации ингибиторов. Таким образом, исследователи говорят: «Наши результаты показали, что ингибирование проникновения вируса в клетки ингибиторами протеазы сводит на нет преимущества роста, предоставляемые различиями в сайте узнавания фурина.”

Связывание гепарансульфата усиливает рост вирусов в клетках Vero

Мутации в сайте связывания HS снижают его положительный заряд, но повышают его гидрофобность. Этот сайт перекрывается с сайтом расщепления фурином. При обработке ингибитором HS штаммы с низким пассажем увеличивались в десять раз. Однако этого не происходило, если присутствовала мутация сайта HS. Это было подтверждено тестами на образование налета.

Другими словами, когда сайт связывания HS теряется, рост вируса улучшается, возможно, потому, что связывание HS-вируса с поверхностью клетки предотвращает его интернализацию через эндосомы.Или это может вызвать стерическое ингибирование эндосомных протеаз, которые находят свой сайт узнавания в одноосновной последовательности на интерфейсе S1 / S2.

Последствия

Комментарий исследователей: «Эти наблюдения предполагают, что SARS-CoV-2 поддерживает значительное разнообразие квазивидов, облегчая естественный отбор и быструю адаптацию вируса к изменяющейся среде и условиям». Поскольку отдельные вирусы менее приспособлены, быстрая адаптация помогает вирусному рою быть более приспособленным в целом.

Использование противовирусных монотерапевтических средств может привести к быстрому отбору субдоминантных ранее существовавших видов, что приведет к возникновению устойчивости к способу действия конкретного соединения. Другой тип олигоклонального иммунного ответа может вызывать появление ускользающих мутантов с изменениями только нескольких эпитопов. Этот тип иммунного ответа наблюдается у пожилых людей и может способствовать тяжелому заболеванию в этой возрастной группе. Таким образом, исследователи говорят: «Наше исследование показывает, что наличие субдоминантных генетических вариантов в изолятах SARS-CoV-2 необходимо рассматривать как потенциальный детерминант их вирулентности.”

* Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.