30Май

Норма ттг у женщин после 40 лет: какая норма тиреотропного гормона для женщин и детей

Содержание

Нормы гормонов у женщин. Отклонения от нормы.

Важную роль в жизни современной женщины играет состояние ее гормонального фона. От него зависит способность к репродукции, самочувствие, а также красивый внешний вид. Гормоны – это фактор, который характеризует качество процессов, происходящих в женском организме.

Нормы гормонов у женщины могут меняться в зависимости от ее возраста, фазы менструального цикла. Также существуют определенные отличия нормы гормонов у женщин после наступления менопаузы.

Слишком высокое или низкое количество гормонов может свидетельствовать о наличии заболеваний или проблем с обменными процессами. Если в организме происходит сбой в выработке гормонов, это может стать причиной бесплодия.

Исследование фона позволяет определить уровень гормонов и обнаружить проблемы в работе органов, систем. Своевременная диагностика позволяет установить причину заболеваний, предупредить их развитие. Только квалифицированный врач может сделать точную оценку результатов анализов и назначить эффективное лечение.

Влияние гормонов на процессы в организме женщины

От уровня гормонов зависят многие важные процессы и функции женского организма. Например, от гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ, пролактин) зависит способность к репродукции.

Негативное воздействие может оказывать избыток или наоборот, недостача, тиреотропного гормона. А женские половые гормоны, которые вырабатывают яичники, взаимодействуя с гормонами гипофиза, отвечают за регулярность менструального цикла.

Развитие эндометрия в период менструального цикла зависит от уровня гормона эстрадиола, на созревание эндометрия оказывает влияние гормон прогестерон.

Нормы гормонов у женщин

Нормы гормонов, точнее цифровые показатели, отличаются в зависимости от оборудования лаборатории, в которой выполняются исследования. Всвязи с этим, в результатах каждого анализа всегда указываются референсные значения (нормы).

В ряде случае, нормативные значения имеют очень большой разброс цифр. Так, например, содержание эстрадиола в среднем составляет от 68 до 1269 пмоль/литр. Обратите внимание, какая разница!!!

Для правильной интерпретации необходима профессиональная оценка не только абсолютных показателей, но вычисление определенных соотношений различных гормонов. Так, например, при «как бы» нормальном уровне эстрогенов, укладывающемся в референсный интервал, на фоне повышенного содержания мужских половых гормонов, можно говорить об относительной «гипоэстрогении», то есть об относительно сниженном содержании женских половых гормонов. Это является важным фактом, особенно при решении вопросов, связанных с репродукцией.

При диагностике и лечении бесплодия особенно важным являются динамические измерения показателей. В ряде случае также имеет принципиальное значение даже малейшие изменения гормонального фона, даже тогда, когда оба показателя якобы находятся в норме.

Показатели нормы гормонов у женщин зависят от дня менструального цикла. Во время репродуктивного периода уровень ЛГ должен составлять от 1,68 до 15,00 мЕД/ml (фолликул. фаза), от 21,90 до 56,60 (фаза овуляции) и 0,61 — 16,30 мЕД/ml в лютеиновой фазе.

В фолликулярной фазе показатель ФСГ должен составлять от 1, 37 до 9,90; в фазе овуляции – от 6,17 до 17,2 и от 1,09 до 9,2 в лютеиновой фазе. Исследование уровня ФСГ и ЛГ необходимо проводить на 3-5 день цикла.

Показатель уровня эстрадиола в норме в лютеиновой фазе должен составлять от 68 до 1269 пмоль/литр, 131 – 1655 пмоль/литр в период овуляции и 91 – 861 пмоль/литр в лютеиновой фазе. Исследование уровня эстрадиола проводится на 19-21 день цикла.

  • 4. Прогестерон.

От 0,3 до 2,2 нмоль/литр – это нормальный уровень прогестерона в фолликулярной фазе. Нет отклонений от нормы, если уровень этого гормона составляет от 0,5 до 9,4 нмоль/литр в период овуляции и от 7 до 56,6 нмоль/литр в лютеиновй фазе. Анализ на уровень прогестерона нужно проводить на 19-й – 21-й день цикла.

Отклонения от нормы

Установить причину изменений гормонального фона и отклонений от нормы может только квалифицированный специалист. На основе полученных результатов анализов он назначит соответствующее лечение, благодаря которому проблема будет ликвидирована.

Если уровень гормонов превышает допустимые показатели, то это может свидетельствовать о заболеваниях органов эндокринной либо репродуктивной системы. Причины, по которым происходят отклонения от нормы гормонов у женщин, могут быть разные: дисфункции различной природы, почечная недостаточность, опухоль гипофиза и др.

Показатель лютеинизирующего гормона повышается у женщины в период менопаузы. Если уровень ЛГ повысился в более раннем возрасте, то это может свидетельствовать об поликистозе яичников, опухоли гипофиза или других заболеваниях.

Для женщин 40-45 лет повышение ФСГ является нормальным, явление это свидетельствует о скором приближении климакса. В этот период норма гормона ФСГ у женщин составляет приблизительно 40 мМЕ/ml.

Для женщин репродуктивного возраста слишком высокий показатель ФСГ может сигнализировать о проблемах в работе эндокринной системы, снижении количества яйцеклеток (снижении овариального резерва). Кроме нарушений менструального цикла, гормональный сбой может вызвать проблемы с молочными железами, увеличение веса, остеопороз.

Для дальнейшего лечения, устранения проблемы нужно принимать во внимание многие факторы – день менструального цикла, соотношение показателей и т.д. Оценку и расшифровку результатов анализов нужно доверить только квалифицированному врачу.

Далее:
» Гормональный сбой

Вопрос задает – Ольга, 40, Омск по теме: ЭКО

Здравствуйте. Меня зовут Ольга, 40 лет, мужу 41. Живем в городе Омск. В браке с 2015 года, детей нет. У мужа был крипторхизм с 2 сторон. В 7 лет делали операцию.  Т.к. беременность не наступает, а время идет начали обследование, сдали:
1.  спермограмму — количество сперматозоидов 0,  через неделю повторили анализ — результат тот же. (приложен файл 1, 2).
2.  Анализы на гормоны (файл 3):
ТТГ-1,95 (норма0,35-4,94),
Т4 свободный-10,27 (норма9-19,05),
Т3 свободный -3,31 (норма2,63-5,7),
ФСГ — 39,47 (норма 0,95-11,95),
ЛГ -11,92 (норма 0,57-12,07),
Пролактин — 166,47 (норма72,66-407,4),
Эстрадиол — 37 (норма 40,37-161,48),
тестостерон свободный 0,219 (норма 0,2188-0,7708),
тестостерон общий — 11,202 (норма 8,33-30,19),
глобулин связ пол гормоны — 34 (норма 16,2-68,5),
Индекс свободных андрогенов — 32,9 (норма 24,5-113,3),
Ингибин В — 13 (норма60-305).
Сделали узи — диагноз-гипергонадотропный гипогонадизм, азооспермия.

На консультации у андролога нам сказали что шансов нет, и возможно только ЭКО с донорской спермой. Более того порекомендовали досдать анализы на исключение рака яичка (исходя из результатов узи.)

На приеме в другой клинике с этими же анализами — врач не сказал  ничего конкретно, лишь назначил витамин Е и карнитон и сказал, что это долгое лечение, надо набраться терпения и ждать. А учитывая наш возраст — времени-то  у нас как раз и  нет.
Вот такие 2 разных мнения.

Про Вашу клинику прочитала в интернете, очень много хороших отзывов, клиника является одной из лучших в России.
Также понимая что медицина идет вперед большими шагами, появляются новые методы, новые технологии, но в глубинку доходит гораздо позднее,  квалификация врачей совершенно на другом уровне — решили обратится за помощью к Вам.
Хотелось бы услышать Ваше мнение по нашей ситуации. Есть ли у нас шанс на своих детей? Что для этого нам надо сделать (какие-то еще анализы, обследования)?  Сама я никаких обследований не проходила.

Как можно попасть к Вам на прием ?
Как это происходит с иногородними ( сколько времени необходимо, какие цены и прочее).

Эндокринное (гормональное) бесплодие у женщин – лечение в Санкт-Петербурге. Цена в ЦПС Медика | Лечение бесплодия в Санкт-Петербурге, цены

Эндокринное, или гормональное бесплодие – довольно распространенная причина того, что женщина не может зачать ребенка. Именно этот фактор становится решающим в 40% всех случаев невозможности забеременеть.

Если поставлен такой диагноз, не спешите отчаиваться: лечение гормонального бесплодия у женщин может быть длительным, но процент его эффективности очень высок.

Рекомендуется не затягивать с решением вопроса, так как с возрастом в организме происходят изменения, и после 30 проблемы с зачатием могут только усугубиться. А если будет выявлено гормональное бесплодие, лечение в возрасте после 30 будет уже более сложным. При обращении в клинику врачами не только используется каждый шанс на здоровую беременность, но и медикаментозно создается благоприятная для этого ситуация.

Лечению гормонального бесплодия у женщинпредшествует тщательная диагностика. Для этого исследуется процесс овуляции, то есть регулярного (или нет) созревания яйцеклетки, которая зреет в яичниках и затем, в случае наступления беременности, оплодотворяется. Если яйцеклетка не созревает, такое состояние именуется ановуляцией. В этом случае имеет место гормональное бесплодие, лечение которого и назначает специалист после детального обследования пациентки.

Причины заболевания

Ановуляция может быть вызвана различными проблемами: поликистозом яичников, гиперпролактенимией, гипогонадизмом и другими заболеваниями. Истинную причину определят специалисты клиники после медицинского обследования.

О том, что у пациентки гормональное бесплодие, к лечению которого стоит приступить незамедлительно, могут свидетельствовать нарушения менструального цикла, а именно — отсутствие менструации долгий период времени на фоне низкой базальной температуры. Но это не 100%-ный показатель, так как яйцеклетка может не созревать и при регулярном цикле.

Косвенными симптомами являются: повышенная интенсивность волосяного покрова, болезненный предменструальный синдром, заметное снижение либидо, обильные кровотечения во время месячных. Чтобы поставить диагноз гормональное бесплодие, у женщин врач начинает обследование с мониторинга базальной температуры и проведения УЗИ-исследований в разные периоды цикла. Проводится УЗИ не только малого таза, но и щитовидной железы и надпочечников. Кроме того, необходима сдача развернутого анализа на гормоны: их много, и для каждого существуют свой оптимальный период для забора крови.

Какие гормоны формируют способность к зачатию и вынашиванию ребенка

Когда все эти показатели в норме, о гормональном бесплодии у женщин и его лечении речь не идет. При недостатке или избытке одной из составляющих общего фона требуется его коррекция.

Диагностику проводят как гинеколог, так и эндокринолог, в случае гормонального бесплодия лечение они также назначают общее, исходя из рекомендаций обоих специалистов. Минимальный период достижения результата, как правило, полгода, однако может потребоваться и гораздо больше времени.

В то же время статистика свидетельствует, что неспособность забеременеть, вызванная гормональным бесплодием, при лечении у женщин в большинстве случаев устранима. Важно обратиться к грамотному специалисту, который подберет правильную схему приема препаратов.

  • ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)
  • ЛГ (лютеинизирующий). Имеет значение соотношение ФСГ и ЛГ в организме пациентки, которая обследуется на гормональное бесплодие: лечение во многом будет зависеть от этого показателя
  • Пролактин
  • Экстрадиол
  • Прогестерон
  • Тестостерон
  • ДЭА-сульфат
  • Гормоны щитовидной железы: Трийодтиронин свободный, Тироксин общий, и другие
  • Также проверяются антитела к ТТГ

Стратегия борьбы с бесплодием

Лечение гормонального бесплодия у женщинпроводится с помощью гормонов.

  • Если причина ановуляции гипотериоз, то назначаетсяя терапия тиреоидными гормонами.
  • Когда овуляция не наступает по причине пролактиномы, лечение гормонального бесплодия у женщин основывается на приеме каберголина. В случае, если гормонотерапия не дает ожидаемого результата, может понадобиться оперативное вмешательство.
  • Андреногенитальный симптом как причина отсутствия овуляции устраняется при помощи глюкокортикостероидов.
  • Компенсировать недостаточность желтого тела в яичниках, которая служит причиной невозможности забеременеть, поможет прогестерон.
  • Некоторые факторы, повлекшие ановуляцию, требуют изменения образа жизни: системы питания (количества и набора продуктов), отказа от вредных привычек, активизации физической деятельности. Бывают случаи, когда достаточно изменить свою повседневную жизнь, чтобы забыть про гормональное бесплодие.

Гормональный фон — очень чувствительная и тонкая система, поэтому корректировать их соотношение в клинике будут с осторожностью, тщательно выверяя каждый шаг назначений. В любом случае все эти меры направлены на достижение восстановления овуляции. Но даже если ее функция восстановлена, прием препаратов нередко продлевают до наступления беременности и даже во время нее. И только при успешных родах можно сказать, что лечение гормонального бесплодия у женщины завершено.

Такая стимуляция, направленная на восстановление овуляции с помощью гормоносодержащих препаратов, может быть прямой и непрямой. Прямая подразумевает применение оральных контрацептивов. После их отмены образуется благоприятный фон гормонов, который стимулирует наступление овуляции и последующей беременности.

Непрямая заключается в назначении препарата (кломифена), который блокирует рецепторы одного из гормонов, что корректирует фон и дает возможность яйцеклетке созревать. Не все люди чувствительны к такого рода веществам, и если этот метод не действует, а при этом не дает результатов и прямая стимуляция, то в данной консервативной сфере лечение гормонального бесплодия у женщин исчерпывает свои возможности.

Но у пациентки остается высокий шанс забеременеть посредством экстрокорпорального оплодотворения (ЭКО). Многие считают, что именно гормональное бесплодие лечению поддается лучше всего. Однако этот процесс может так затянуться, что многие пациентки, разуверившись в терапии, предпочитают идти на ЭКО.

Профилактика и сопутствующие излечению обстоятельства

У вас гораздо меньше шансов столкнуться с гормональным бесплодием, если вы:

  • Не сидите на жестких диетах;
  • У вас нет большого лишнего веса;
  • Нервная система не подвергается постоянным стрессам;
  • У вас нет вредных привычек: курение, злоупотребление алкоголем, употребление наркотических и психотропных веществ;
  • В анамнезе нет абортов;
  • Не принимаете оральные контрацептивы или гормоносодержащие препараты без назначения врача.
  • Не пользуетесь бесконтрольно методами нетрадиционной медицины или народными средствами вместо назначенного лечения гормонального бесплодия у женщин или в его дополнение.

Обращаясь в клинику, будьте уверены: вам обязательно помогут. Знайте, что вероятность излечения очень высока. Верьте, что уже в скором времени вы станете мамой. Позитивный настрой — необходимое условие выздоровления. 

Видеоматериалы


ОБСЛЕДОВАНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ПРОВОДИТСЯ НА НОВЕЙШЕМ
ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОМ ОБОРУДОВАНИИ


Наши преимущества:
  • наши специалисты – кандидаты медицинских наук, врачи высшей категории,
    постоянные участники российских и зарубежных конгрессов и конференций с многолетним опытом работы;
  • мы используем только рекомендации ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения),
    современные научно доказанные подходы и методики;  
  • мы обеспечиваем полную анонимность и соблюдение врачебной тайны;
  • обследование и лечение проводится на новейшем высокотехнологичном оборудовании;
  • наши пациенты полностью информированы о ходе лечебно-диагностических
    процессов;
  • мы гарантируем индивидуальный подход к каждому пациенту и обеспечиваем ему комфорт.

Уровни тиреостимулирующего гормона в сыворотке связаны с наличием коронарного атеросклероза у здоровых женщин в постменопаузе

Резюме

Цели

Менопауза — естественный процесс старения, вызывающий дефицит эстрогенов, ускоряющий атерогенные процессы, включая дислипидемию. Распространенность дисфункции щитовидной железы также высока у женщин в постменопаузе, и известно, что она повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Таким образом, мы должны изучить связь между сывороточным тиреотропным гормоном (ТТГ) и распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе с нормальной функцией щитовидной железы.

Методы

Мы провели ретроспективный обзор 247 корейских женщин в постменопаузе, которые посетили центр укрепления здоровья с января 2007 г. по декабрь 2009 г. В исследование были включены женщины в постменопаузе с нормальным ТТГ в сыворотке. Коронарный атеросклероз оценивали с помощью 64-рядной мультидетекторной компьютерной томографии.

Результаты

При множественном линейном регрессионном анализе уровень ТТГ в сыворотке был связан с уровнем триглицеридов (ТГ) в сыворотке (β = 0,146, P = 0,023).В множественном логистическом регрессионном анализе увеличение возраста и уровень ТТГ в сыворотке были связаны с повышенным риском коронарного атеросклероза у эутиреоидных женщин в постменопаузе (отношение шансов [ОШ] = 1,107 [1,024–1,197], P = 0,011 и ОШ = 1,303 [1,024–1,197]. 1,658], P = 0,031 соответственно).

Выводы

Выявлено, что значимым предиктором уровня ТТГ в сыворотке крови является уровень ТТГ в сыворотке крови, а возраст и уровень ТТГ связаны с повышенным риском коронарного атеросклероза у эутиреоидных женщин в постменопаузе.Скрининг и оценка рисков сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых женщин в постменопаузе могут быть полезны до развития атеросклероза.

Ключевые слова: Сердечно-сосудистые заболевания, Ишемическая болезнь сердца, Постменопауза, Тиротропин

Введение

Менопауза – это состояние, характеризующееся снижением уровня эстрогенов и повышением уровня ферритина. Поскольку известно, что сывороточный эстроген предотвращает распространение атеросклероза, женщины в постменопаузе подвергаются высокому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).Следовательно, сердечно-сосудистые заболевания, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) и инсульты, способствуют более высокому уровню заболеваемости и смертности у женщин в постменопаузе.1

Распространенность высоких уровней тиреотропного гормона (ТТГ) увеличивается с возрастом, особенно после менопаузы.2 аномально увеличивается в этой группе из-за снижения уровня эстрогенов в сыворотке. Более того, симптомы, возникающие из-за заболеваний щитовидной железы, схожи с симптомами постменопаузы, что затрудняет дифференциацию этих двух заболеваний.Кроме того, отсутствие дисфункции щитовидной железы у женщин в постменопаузе еще больше увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, рутинный скрининг функции щитовидной железы у женщин в постменопаузе имеет решающее значение.

Гормон щитовидной железы оказывает как прямое, так и косвенное действие на сердце и сосудистую систему. Было изучено, что как гипотиреоз, так и гипертиреоз вызывают вредное воздействие на сердечно-сосудистую систему. Кроме того, из предыдущих исследований известно, что инвазивные и неинвазивные измерения функции щитовидной железы у женщин с заболеваниями щитовидной железы тесно связаны с сердечными функциями, такими как частота сердечных сокращений, сердечный выброс и системное сосудистое сопротивление.2 Уровень ТТГ в сыворотке также имел положительную связь с общим холестерином (ОХ) в сыворотке, холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерином липопротеинов низкой плотности (не-ХС ЛПВП), триглицеридами (ТГ) и отрицательными связь с сывороточным HDL-C.3

На основании этих фактов возникает вопрос, существует ли связь между уровнем ТТГ в сыворотке и распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе с нормальной функцией щитовидной железы. Тем не менее, не так много исследований в этой области было исследовано. Таким образом, это исследование было предпринято, чтобы определить, связаны ли уровни ТТГ в сыворотке с коронарным атеросклерозом у эутиреоидных женщин в постменопаузе.

Материалы и методы

1. Участники

Это ретроспективное исследование женщин в постменопаузе, которые посещали медицинский центр больницы Северанс, Сеул, Корея, для планового осмотра с января 2007 г. по декабрь 2009 г. Мы включили женщин в постменопаузе. женщины старше 40 лет, находящиеся в менопаузе, определяемой как 12-месячная аменорея. Перед набором их постменопаузальный статус был еще раз подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке ≥ 40 МЕ / л, и все они должны были иметь нормальную функцию щитовидной железы с нормальным свободным Т4 (fT4) в сыворотке.Критерии исключения включали участников, которые в настоящее время курят, а также тех, у кого были диагностированы артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), гиперхолестеринемия и ССЗ. Женщины, получавшие менопаузальную гормональную терапию (МГТ), также были исключены. Всего в исследование было включено 247 участников, которые соответствовали вышеуказанным критериям. Исследование проводилось в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации и было одобрено системой здравоохранения Университета Йонсей, больницей Северанс, Институциональным наблюдательным советом.

Рост и массу тела измеряли в легкой одежде, а индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали как вес (кг), деленный на квадратные метры роста (м 2 ). Артериальное давление (АД) измеряли с помощью автоматизированного прибора (TM-2665P; A&D Co., Ltd., Токио, Япония) в положении сидя, после 10-минутного отдыха. Всем участникам был проведен анализ сыворотки крови после 8 часов голодания, включая глюкозу, ОХ, ТГ, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, глюкозу, лейкоциты (WBC), С-реактивный белок (СРБ), мочевую кислоту, гамма-глутамил. трансферазы (γGT), щелочной фосфатазы (ЩФ), билирубина, эстрадиола (Е2), ФСГ, ТТГ и свТ4.

2. Оценка состояния коронарных артерий

Компьютерную томографию (КТ) сердца выполняли с использованием 64-рядного мультидетекторного КТ (МДКТ) (Philips Brilliance 64; Philips Medical System, Best, Нидерланды). Женщинам с частотой сердечных сокращений ≥ 70 ударов в минуту за 1 час до сканирования перорально вводили β-блокатор (40-80 мг гидрохлорида пропранолола; Pranol, Dae Woong, Seoul, Korea). Изображения реконструировали на рабочей станции сканера с использованием коммерчески доступного программного обеспечения (Extended Brilliance Workstation, Philips Medical System).Коронарный атеросклероз определяли при наличии кальцифицированных или некальцинированных атеросклеротических бляшек любого размера с сужением просвета.

3. Статистический анализ

Исходные характеристики участников были выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD). Чтобы найти клинические переменные, связанные с уровнем ТТГ в сыворотке, был проведен двумерный корреляционный анализ для коэффициентов корреляции Пирсона. На основании полученных данных был проведен множественный регрессионный анализ. Чтобы найти независимые параметры наличия коронарного атеросклероза, был проведен пошаговый множественный логистический регрессионный анализ.

Все статистические анализы проводились с использованием SPSS ver. 15.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Исходные характеристики субъектов отображаются на . Средний возраст составил 55,40 ± 5,80 лет, а средний уровень ТТГ в сыворотке крови составил 2,16 ± 1,59 мкМЕ/мл. Средние уровни ФСГ и Е2 в сыворотке составили 80,84 ± 25,07 мМЕ/мл и 10,17 ± 9,98 пг/мл соответственно. Средний ИМТ составил 22,90 ± 2,36 кг/м 2 , а средние липидные профили были следующими; ТК 204.21 ± 31,93 мг/дл, ХС ЛПВП 57,89 ± 13,21 мг/дл, ХС ЛПНП 129,40 ± 30,31 мг/дл и ТГ 98,09 ± 58,94 мг/дл. Среди 247 женщин в постменопаузе у 22 человек (8,90%) выявлен коронарный атеросклероз.

Таблица 1

Исходные характеристики 247 эутиреоидных женщин в постменопаузе

Мы должны были исследовать связь между уровнем ТТГ в сыворотке крови и клиническими переменными с помощью простого корреляционного анализа. Возраст, ТГ коррелировали слабо положительно (r = 0,148, P = 0.020 и r = 0,169, P = 0,008 соответственно), а уровень холестерина ЛПВП имел слабую отрицательную корреляцию (r = -0,145, P = 0,023) с уровнем ТТГ в сыворотке (). На основании этих результатов был проведен множественный линейный регрессионный анализ, который показал, что ТТГ в сыворотке был связан с ТГ в сыворотке (β = 0,146, P = 0,023). Хотя они не были значительными, уровень ТТГ в сыворотке также имел тенденцию ассоциироваться с возрастом и сывороточным холестерином ЛПВП (1).

Таблица 2

Коэффициенты корреляции Пирсона между уровнем тиреотропного гормона в сыворотке крови и клиническими переменными

Таблица 3 был проведен множественный логистический регрессионный анализ.Во-первых, в простом логистическом регрессионном анализе возраст, систолическое АД (САД), ТТГ в сыворотке, общий билирубин и ХС-ЛПВП были статистически значимо связаны с наличием коронарного атеросклероза у женщин в постменопаузе (4). На основе этих данных был проведен множественный логистический регрессионный анализ. Выявлено, что увеличение возраста и ТТГ в сыворотке были связаны с повышенным риском коронарного атеросклероза у женщин в постменопаузе (отношение шансов [ОШ] = 1,107 [1,024-1,197],

P = 0,011 и ОШ = 1.303 [1,024-1,658], P = 0,031 соответственно). С другой стороны, САД, общий билирубин сыворотки и ХС-ЛПВП не имели какой-либо связи с распространенностью коронарного атеросклероза (2).

Таблица 4

Таблица 4

Простой логистический регрессионный анализ для наличия коронарного атеросклероза в эутидроном атеросквезе в эутидроидной постменопаузе женщин

Таблица 5

Многократная логистическая регрессионная регрессионная регрессивная для наличия коронарного атеросклероза в постменопаузе женщин

Обсуждение

настоящего исследования показывают, что уровни ТТГ в сыворотке крови можно рассматривать как независимый прогностический маркер наличия коронарного атеросклероза у эутиреоидных женщин в постменопаузе.Кроме того, уровни ТТГ в сыворотке крови в пределах нормы могут быть связаны с возрастом и некоторыми липидными профилями у этих женщин. Эти данные свидетельствуют о том, что увеличение возраста, ТГ и снижение уровня ХС-ЛПВП могут быть связаны с повышением ТТГ, и эти изменения могут привести к более высокому риску развития коронарного атеросклероза у здоровых женщин в постменопаузе.

Менопауза — это естественный процесс старения, вызывающий дефицит эстрогена. В пременопаузальном периоде у женщин риск сердечно-сосудистых заболеваний значительно ниже по сравнению с женщинами в постменопаузе или мужчинами того же возраста.4 Однако после менопаузы снижение уровня эстрогенов в сыворотке ускоряет атерогенные процессы, в том числе дислипидемию, эндотелиальную дисфункцию, артериальную жесткость, и повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, угрожающих здоровью женщин. к действию эстрогенов на сердечно-сосудистую систему, особенно на эндотелий сосудов. Предыдущие исследования показали, что как эндогенные, так и экзогенные эстрогены оказывают кардиозащитное действие у женщин в пременопаузе и у женщин, начинающих терапию эстрогенами в течение первых нескольких лет после менопаузы, тогда как начало терапии эстрогенами через много лет после менопаузы может оказывать опасное воздействие на сердечно-сосудистую систему.6,7,8 Таким образом, действие эстрогенов зависит от времени начала терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе и может быть связано с повреждением эндотелия, изменениями экспрессии сосудистых рецепторов эстрогена, внутриклеточной передачей сигналов, которые могут изменить сердечно-сосудистые эффекты этого препарата. стероидный гормон.9 Хотя риск и польза ЗГТ с момента первого объявления об исследовании Инициативы по охране здоровья женщин в 2002 году были противоречивыми, заместительная гормональная терапия у молодых женщин в менопаузе может снизить заболеваемость и смертность, связанные с ишемической болезнью сердца и инсультом.10 Также в одном из предыдущих исследований было известно, что женщины в ранней менопаузе сталкиваются с большим количеством физиологических проблем с качеством жизни, чем женщины в поздней менопаузе.11

TG, очень LDC-C (VLDL-C) увеличиваются, а HDL-C снижаются, способствуя формированию атерогенеза.1 У этих женщин также увеличивается количество мелких плотных частиц LDL, что еще больше увеличивает коронарный атеросклероз у эутиреоидных женщин в постменопаузе. В этом исследовании, при простом логистическом регрессионном анализе, увеличение ХС-ЛПВП, по-видимому, связано с уменьшением наличия коронарного атеросклероза (ОШ = 0.959 [0,923-0,995], P = 0,027) у эутиреоидных женщин в постменопаузе, хотя это не было достоверным в анализе множественной логистической регрессии (OR = 0,981 [0,942-1,022], P = 0,360). Эти отрицательные эффекты на липидный профиль женщин увеличиваются, а положительные эффекты на липидный профиль женщин, как правило, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому скрининг на сердечно-сосудистые заболевания имеет важное значение и должен также включать здоровых женщин в постменопаузе.

Распространенность дисфункции щитовидной железы, по-видимому, высока у женщин в постменопаузе.12 Дисфункция щитовидной железы диагностируется путем измерения уровня тиреотропина в сыворотке, который известен как ТТГ, и он известен как лучший и самый надежный тест для диагностики заболеваний щитовидной железы.13,14 Дисфункция щитовидной железы определяется на основании клинических признаков, симптомов и данных Уровень ТТГ.15 В Исследовании женского здоровья по всей стране (SWAN) было обнаружено, что уровни ТТГ в сыворотке вне нормального диапазона у женщин в возрасте от 42 до 52 лет составляют до 9,4%. Также сывороточный ТТГ статистически увеличивался на 3,5% каждые 5 лет по мере увеличения возраста.16 Повышенный ТТГ в сыворотке часто встречается у женщин в постменопаузе, а клинические симптомы, вызванные нарушением функции щитовидной железы, могут быть замаскированы постменопаузальными симптомами. Известно, что эстроген влияет на сывороточный тиреоидный гормон, повышая уровень тироксинсвязывающего глобулина при снижении его клиренса.17 Поэтому необходим рутинный скрининг функции щитовидной железы в период менопаузы для выявления заболевания щитовидной железы.

Дисфункция щитовидной железы связана с различными аспектами метаболических нарушений и состояний, таких как ожирение, гиперхолестеринемия, остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания.18,19,20 Многие исследования изучали механизмы воздействия гормонов щитовидной железы на сердечно-сосудистую систему. Известно, что гормон щитовидной железы вызывает сократимость сердца как прямо, так и косвенно, за счет увеличения периферического потребления кислорода и потребности в субстратах.21,22,23 Известно, что трийодтиронин, активная клеточная форма гормона щитовидной железы, снижает системное сосудистое сопротивление посредством вазодилатации путем прямого воздействия на гладкомышечные клетки сосудов способствуют расслаблению.24,25 Гормон щитовидной железы также увеличивает объем крови.26 По мере снижения системного сосудистого сопротивления эффективный объем наполнения артерий падает, что вызывает увеличение секреции ренина и активацию ангиотензин-альдостероновой оси. Затем он в конечном итоге стимулирует реабсорбцию натрия в почках и, наконец, увеличивает объем плазмы [27]. продуктивность выше, чем у обычного населения.26,28 С другой стороны, гемодинамические изменения при гипотиреозе противоположны таковым при гипертиреозе. Обычными признаками являются брадикардия, уменьшение наполнения желудочков со снижением сердечной сократимости, что приводит к снижению сердечного выброса. 29 Хотя гипотиреоз имеет более мягкие клинические симптомы, чем гипертиреоз, он может вызывать ускоренный атеросклероз и ИБС. 30 В одном популяционном перекрестном исследовании субклинические Было обнаружено, что гипотиреоз является сильным фактором риска развития атеросклероза и инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе.31

Очевидно, что нарушение функции щитовидной железы представляет собой риск сердечно-сосудистых заболеваний, но необходимо оценить, будет ли функция щитовидной железы в пределах референтного диапазона также связана с сердечно-сосудистым риском. В одном перекрестном исследовании с участием 2205 женщин в постменопаузе верхний нормальный диапазон ТТГ в сыворотке (2,48–4,00 мМЕ/л) показал 1,95 скорректированного ОШ для распространенности метаболического синдрома. = 0,146, P = 0,023). Как и в нашем исследовании, одно перекрестное исследование с участием 1333 человек с эутиреозом, людей с уровнем ТТГ в сыворотке выше нормы (2.5-4,5 мМЕ/л) имели более высокий ТГ с 1,7-кратным увеличением распространенности метаболического синдрома.32 Также были проведены исследования связи между сывороточным ТТГ и АД у эутиреоидных людей. Одно исследование пришло к выводу, что у людей с более высоким уровнем ТТГ в пределах нормы АД было более повышенным, чем у людей с более низким нормальным диапазоном ТТГ в сыворотке, в то время как другое исследование с участием 1319 людей с эутиреозом пришло к выводу, что нет связи между ТТГ в сыворотке и АД.33, 34,35

Среди многих факторов, связанных с сердечно-сосудистыми факторами риска, недавние исследования сообщают о прямом влиянии уровня ТТГ в сыворотке выше нормы на увеличение жесткости артерий у эутиреоидных диализных пациентов.36 Известно, что сывороточный ТТГ увеличивает количество циркулирующих воспалительных молекул и ингибирует выработку оксида азота из-за окислительного стресса. , имея ОШ = 1,107 (1,024-1,197), Р = 0,011 и ОШ = 1,303 (1,024-1,658), Р = 0,031 соответственно. Поскольку ТТГ в сыворотке крови легко определить с помощью образцов крови, измерение ТТГ в сыворотке может быть экономичным и удобным методом скрининга группы высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Это исследование имеет определенные ограничения. Во-первых, это ретроспективное исследование, основанное на обзоре диаграмм, в котором невозможно продемонстрировать причинно-следственные связи. Во-вторых, изучаемые предметы из одного учреждения с ограниченным размером выборки. Известно, что корейцы потребляют больше йода, чем жители других стран. Йод является субстратом, необходимым для синтеза гормонов щитовидной железы. Он индуцирует секрецию гормонов щитовидной железы путем ингибирования протеолитического высвобождения йодтиронинов из тиреоглобулина, а также снижает клеточность и васкуляризацию щитовидной железы, влияя на гормоны щитовидной железы в сыворотке.Поэтому применение результатов нашего исследования к людям другой этнической принадлежности, ведущим другой образ жизни, может быть неуместным. В-третьих, мы включили только тех, кто посещал медицинский центр в больнице третичного уровня, что не могло полностью представить общую популяцию корейцев. Следовательно, применение наших результатов ко всем будет невозможно, но будет иметь смысл для определенной группы женщин в постменопаузе.

В заключение, было установлено, что значимым предиктором уровня ТТГ в сыворотке был уровень ТТГ в сыворотке, а также было установлено, что увеличение возраста и уровня ТТГ связаны с повышенным риском коронарного атеросклероза у эутиреоидных женщин в постменопаузе.Поскольку в настоящее время продолжительность жизни увеличивается, даже у здоровых женщин в постменопаузе до развития атеросклероза потребуются скрининг и оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и надлежащее управление модифицируемыми факторами риска.

Что нужно знать о менопаузе при гипотиреозе

Если вы живете с гипотиреозом, вы, вероятно, уже знакомы с общими симптомами, которые могут включать усталость и увеличение веса. Но если вы женщина в возрасте менопаузы, который может варьироваться от 40 до 58 лет, со средним началом в 51 год, у вас также могут возникнуть аналогичные проблемы, согласно данным Североамериканского общества менопаузы (NAMS).Поэтому, если вы в среднем возрасте, может быть трудно понять, что на самом деле происходит и как получить облегчение.

Прочтите, что вам следует знать о периоде менопаузы, если у вас гипотиреоз.

Что вызывает менопаузу?

Менопауза — это естественный переходный период, который переживают женщины, и это окончательное окончание менструации. По данным NAMS, после того, как у женщины наступила последняя менструация и нет менструаций в течение 12 месяцев подряд, у нее наступила менопауза.

Во время перименопаузы — времени, предшествующего менопаузе, — и менопаузы часто происходят гормональные колебания. Это может быть даже при развитии гипотиреоза у некоторых женщин. «Одна из теорий состоит в том, что колебания уровня эстрогена могут усиливать воспаление, создавая идеальную среду для развития аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит Хашимото, который может привести к гипотиреозу», — объясняет Шерил Р. Розенфельд, доктор медицинских наук, представитель Американской ассоциации клинических исследований. Эндокринолог, партнер North Jersey Endocrine Consultants и адъюнкт-профессор медицины в Колледже остеопатической медицины Туро в Нью-Йорке.Снижение уровня эстрогена вызывает симптомы менопаузы.

Гипотиреоз возникает, когда щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества гормонов щитовидной железы. Наиболее распространенной причиной является воспаление щитовидной железы, но оно также может быть связано с рядом других причин, в том числе с избытком или недостатком йода в организме, приемом таких лекарств, как литий, и воспалением щитовидной железы. Ассоциация щитовидной железы (ATA).

Менопауза и гипотиреоз имеют много общих симптомов

Даже если гипотиреоз уже некоторое время, когда вы достигаете менопаузального возраста, границы между гипотиреозом и менопаузой могут начать стираться.«Симптомы гипотиреоза можно спутать с симптомами перехода в менопаузу», — говорит Экта Капур, MBBS, эндокринолог Клиники менопаузы и женского сексуального здоровья в клинике Майо в Рочестере, Миннесота.

Эти же симптомы могут включать в себя:

  • Измененные менструальный цикл длина
  • Изменение в количестве кровотечения
  • Срыва
  • Усталость
  • Усталость
  • Настроение
  • Забвение
  • Вес набрав
  • Выпадение волос
  • Розенфельд предостерегает от использования синтетических гормонов щитовидной железы для облегчения симптомов менопаузы у женщин с нормальной функцией щитовидной железы.«Несмотря на то, что симптомы во многом совпадают, если анализы крови щитовидной железы в норме, было бы неправильно лечить человека без заболеваний щитовидной железы гормоном щитовидной железы или повышать уровень гормона щитовидной железы у человека с гипотиреозом для облегчения симптомов менопаузы. ,» она сказала. «Гормон щитовидной железы — это не панацея от симптомов — это лечение гипотиреоза».

    Если вы ищете ключ к разгадке того, что вызывает ваши проблемы, проверьте температуру своего тела — приливы и ночная потливость уникальны для менопаузы, говорит доктор.Капур. Но есть исключение: «Чрезмерная замена гормона щитовидной железы также может вызвать приливы и ночные поты», — отмечает Капур. Поэтому поработайте со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что вы получаете необходимое количество гормонов щитовидной железы. Если вы все еще просыпаетесь в поту, это хороший признак того, что вы действительно испытываете симптомы менопаузы.

    Лечение гипотиреоза во время менопаузы

    Гипотиреоз может ухудшить симптомы менопаузы.Поэтому вместо того, чтобы игнорировать симптомы, важно продолжать лечение гипотиреоза во время менопаузы. «Недостаточное лечение заболеваний щитовидной железы может привести к повышению уровня холестерина, что приведет к атеросклерозу и, возможно, к сердечному приступу или инсульту», — говорит Розенфельд. Кроме того, гипотиреоз может вызывать высокое кровяное давление, что приводит к аналогичным сердечным осложнениям. Капур добавляет, что чрезмерное лечение гормонами щитовидной железы также является известной причиной остеопороза.

    Медицинские работники знают, как корректировать лечение щитовидной железы в зависимости от ваших текущих потребностей, в том числе во время менопаузы.«Когда уровень эстрогена падает во время менопаузы, у людей, принимающих левотироксин для лечения гипотиреоза, может наблюдаться изменение потребности в гормонах щитовидной железы, обычно в сторону понижения», — говорит Розенфельд. И наоборот, гормональная терапия, которая обычно используется для лечения симптомов менопаузы, может потребовать обратного. «Если женщина, получающая гормоны щитовидной железы, начинает принимать эстроген, возможно, ей придется увеличить дозу левотироксина», — говорит Капур.

    Исследование, опубликованное в декабре 2018 года в журнале Climacteric , показало, что решение об использовании гормональной терапии при менопаузе должно приниматься индивидуально для женщин с заболеваниями щитовидной железы, такими как гипотиреоз.

    Итог: тесно сотрудничайте со своим лечащим врачом, чтобы свести к минимуму симптомы щитовидной железы и симптомы менопаузы.

    Щитовидная железа и старение или старение щитовидной железы? Доказательный анализ литературы

    Производство, метаболизм и действие гормонов щитовидной железы изменяются с возрастом. Референтные диапазоны для сывороточного тиреотропина и гормонов щитовидной железы получены в основном для более молодых групп населения. Таким образом, распространенность субклинической дисфункции щитовидной железы значительно увеличивается у пожилых людей.Однако неясно, связана ли легкая дисфункция щитовидной железы у пожилых людей с неблагоприятными исходами. В этом обзоре мы обсуждаем текущую литературу, основанную на фактических данных, о функции щитовидной железы у пожилых людей и о том, следует ли лечить субклиническую дисфункцию щитовидной железы у пожилых людей.

    1. Введение

    В результате снижения рождаемости и увеличения продолжительности жизни население все большего числа стран быстро стареет. В период с 2005 по 2050 год половина прироста населения мира будет приходиться на увеличение населения в возрасте 60 лет и старше, тогда как количество детей (лиц в возрасте до 15 лет) несколько сократится.Кроме того, ожидается, что в более развитых регионах численность населения в возрасте 60 лет и старше почти удвоится (с 245 млн в 2005 г. до 406 млн в 2050 г.), тогда как численность населения в возрасте до 60 лет, вероятно, сократится (с 971 млн в 2005 г. до 839 млн). млн в 2050 г.) [1].

    С возрастом происходят изменения во всех системах организма, включая эндокринную. Эти изменения могут быть связаны с количеством секретируемых гормонов или чувствительностью органов-мишеней. В некоторых случаях изменения количества секретируемых гормонов могут быть вторичными по отношению к изменениям в органах-мишенях (например,г., ЛГ и ФСГ). Кроме того, могут наблюдаться некоторые изменения скорости метаболизма других гормонов (например, повышенная периферическая деградация гормонов щитовидной железы) [2].

    Возрастает интерес к функции щитовидной железы у пожилых людей из-за связи состояния щитовидной железы с инвалидностью, когнитивной функцией, риском сердечно-сосудистых заболеваний и продолжительностью жизни. Последствия явной дисфункции щитовидной железы хорошо документированы во всех возрастных группах. Последствия субклинического заболевания щитовидной железы у пожилых людей до сих пор неясны, в основном из-за отсутствия рандомизированных контролируемых исследований (РКИ).В этой статье мы оцениваем данные об ассоциации субклинического заболевания щитовидной железы у пожилых людей с неблагоприятными исходами и данные о вмешательстве в эту конкретную возрастную группу.

    2. Что такое «нормальная функция щитовидной железы» у пожилых людей?

    Давно ведутся споры о результатах исследования функции щитовидной железы у пожилых людей [3]. Концентрации ТТГ в сыворотке, свободного Т4 и свободного Т3 изменяются с возрастом [4–13]. Первое исследование Whickham, опубликованное в 1977 г., показало, что уровни ТТГ не меняются с возрастом у мужчин, но заметно повышаются у женщин после 45 лет.Повышение уровня ТТГ с возрастом у женщин практически нивелировалось при исключении из выборки лиц с антителами к щитовидной железе [14]. Однако в этом знаменательном исследовании количество лиц в возрасте 75 лет и старше было довольно небольшим, что ограничивало возможность выявления значительного повышения уровня ТТГ в этой возрастной группе. 20-летнее катамнестическое наблюдение Whickham показало, что с увеличением возраста также увеличивается частота положительных антитиреоидных антител и гипотиреоза [15]. Это последующее исследование, тем не менее, не смогло оценить продольные изменения уровня ТТГ и гормонов щитовидной железы в сыворотке, поскольку использовались более чувствительные анализы, что затрудняло какие-либо значимые сравнения.Более крупное и недавнее исследование NHANESIII показало, что концентрация сывороточного ТТГ, а также сывороточные антитела к пероксидазе щитовидной железы (TPOAb) и тиреоглобулин (TgAb) повышаются с возрастом как у мужчин, так и у женщин [16]. В этом исследовании медиана ТТГ увеличилась, а Т4 снизилась после 20 лет во всех этнических группах, даже после исключения статуса антител к щитовидной железе и других факторов риска. В последующем дополнительном анализе Суркс и Холлоуэлл изучили данные NHANESIII, которые показали постепенное увеличение среднего, медианы и 97.5 центилей для концентрации ТТГ с возрастом в здоровой и референтной популяциях. Этот анализ показал, что 97,5 центиль составляет около 3,6 мМЕ/л у людей в возрасте 20–39 лет и 5,9 и 7,5 мМЕ/л у лиц в возрасте 70–79 и 80 лет и старше соответственно [17]. Они также продемонстрировали, что около 70% пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом и уровнем ТТГ выше 4,5 мМЕ/л находились в пределах своего возрастного референтного диапазона. Следовательно, авторы предложили учитывать возрастные референтные диапазоны ТТГ [18].

    Кроме того, недавнее лонгитюдное исследование, проведенное в Западной Австралии (опрос в Басселтоне), впервые показало, что ТТГ в сыворотке увеличивается (среднее увеличение на 0,32 мЕд/л за 13 лет) без существенного изменения концентрации свободного Т4 с возрастом [19]. ]. Аналогичным образом, другая продольная оценка функции щитовидной железы в очень пожилой подгруппе (средний возраст 85 лет) исследования сердечно-сосудистых заболеваний (исследование All Stars) показала, что ТТГ в сыворотке увеличился на 13% в среднем за 13 лет наблюдения, связанного с 1 .7% увеличение FT4 и 13% снижение общего уровня T3 [20].

    Все вышеперечисленные исследования (Whickham, NHANESIII, Busselton и CVHS All Stars Surveys) проводились в районах с достаточным содержанием йода. Вопреки этим выводам, поперечное исследование, проведенное в районе с пограничным достаточным потреблением йода, показало, что концентрация ТТГ в сыворотке постепенно снижалась с возрастом на протяжении всей жизни, тогда как уровни FT4 повышались только у участников старше 60 лет [21]. Авторы предположили, что это открытие может быть результатом развития автономии щитовидной железы после длительной йодной недостаточности, хотя сам йодный статус в этой когорте не измерялся.Более раннее исследование, проведенное в ранее йододефицитном районе Германии, показало более низкий референтный диапазон (0,25–2,12 мМЕ/л) для сывороточного ТТГ у людей без заболеваний щитовидной железы [22].

    Кроме того, есть исследования, которые показывают, что субклинический гипотиреоз и субклинический гипертиреоз могут спонтанно корректироваться с течением времени. Исследование Parle et al. показали, что в течение 1 года наблюдения уровень ТТГ спонтанно нормализовался у 5% людей в возрасте 60 лет и старше с субклиническим гипотиреозом и у 76% пациентов с низким, но обнаруживаемым уровнем ТТГ [23].В другом аналогичном и более крупном исследовании, хотя и у взрослых во всех возрастных группах, за 5-летний период ТТГ нормализовался без какого-либо вмешательства более чем у 50% пациентов с повышенным или пониженным уровнем ТТГ в сыворотке [24].

    Установление верхнего предела нормального значения ТТГ для населения имеет значение для диагностики субклинического гипотиреоза, а также связанных с ним вопросов, таких как скрининг, связь с сопутствующими заболеваниями, особенно сердечно-сосудистыми рисками, и лечение. Таким образом, текущие данные подтверждают точку зрения о том, что ТТГ в сыворотке немного повышается с возрастом, но данные о свободном Т4 противоречивы.Необходимы проспективные крупные исследования, чтобы подтвердить, следует ли использовать возрастные референтные диапазоны при сообщении параметров щитовидной железы.

    3. Состояние щитовидной железы и сердечно-сосудистые риски

    Ряд исследований показал связь между гипотиреозом и атеросклерозом; одним из первых было исследование Vanhaelst et al. в 1967 г., которые показали большую распространенность и тяжесть коронарного атеросклероза у пациентов с гипотиреозом по сравнению с контрольной группой [25].

    Субклинический гипотиреоз (СГ) связан с нарушением диастолической функции левого желудочка в покое, систолической дисфункцией при нагрузке и повышенным риском развития атеросклероза и инфаркта миокарда [26]. Было показано, что SCH связан с неблагоприятным профилем липидов [27–29], увеличением толщины интимы сонных артерий [28] и дисфункцией эндотелия [29, 30], при этом все эти параметры исчезают при заместительной терапии левотироксином.

    Фундаментальным вопросом, который следует учитывать, является влияние возраста на связь между SCH и ишемической болезнью сердца (ИБС).Когорта исследования сердечно-сосудистых заболеваний показала, что у людей старше 65 лет SCH не связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, смертности или сердечной недостаточности, хотя последний был значительно выше у людей с уровнем ТТГ в сыворотке > 10  мМЕ/л [31, 32]. Аналогичный результат был получен при анализе Health, Aging, and Body Composition Study лиц в возрасте 70–79 лет [33]. В метаанализе, проведенном одним из авторов этого обзора, субъекты были разделены на лиц моложе и старше 65 лет [34].Интересно, что частота и распространенность ИБС и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний были выше в младшей возрастной группе, но не в группе старше 65 лет. Другое недавнее исследование не показало связи между персистирующим или транзиторным субклиническим гипотиреозом и развитием ИБС, сердечной недостаточности или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [35]. В этом исследовании авторы использовали 2 модели для определения стойкого SCH: в одной модели было два показания ТТГ в диапазоне SCH в образцах, взятых с разницей в 2 года, а во второй модели было 4 показания в аналогичном диапазоне за период. до 8 лет.В обеих этих моделях результаты были схожими: не было обнаружено никакой связи между SCH и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, обсервационное исследование 90 239 реальных практик 90 240, выполненное на основе данных, полученных из исследовательской базы данных врачей общей практики Соединенного Королевства (GPRD), показало, что лечение SCH левотироксином было связано с меньшим количеством событий ИБС у более молодых людей (40–70 лет), но у пожилых людей (старше 70 лет) это не было заметно [36]. Лейденское исследование 85+, в котором наблюдалось 599 человек в возрасте от 85 до 89 лет (средний период наблюдения 3.7 лет) показали, что повышение уровня ТТГ и снижение уровня свободного тироксина, оба из которых представляют снижение функции щитовидной железы, были связаны с улучшением выживаемости, в основном за счет снижения частоты ИБС [37].

    В ряде обсервационных исследований сообщается об ассоциации субклинического гипертиреоза с ИБС [38, 39], мерцательной аритмией [31, 39–41] и дисфункцией сердца [32, 42]. Недавнее крупное исследование Collet et al. [43] объединили индивидуальные данные 10 проспективных когортных исследований и пришли к выводу, что эндогенный субклинический гипертиреоз ассоциирован с повышенным риском общей и ИБС-смертности, а случай ФП – с максимальным риском ИБС-смертности и ФП при уровне ТТГ ниже 0.10 мМЕ/л.

    Эти результаты показывают, что более высокий уровень ТТГ у пожилых людей может не оказывать неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему и даже оказывать защитное действие. С другой стороны, низкий уровень ТТГ связан с неблагоприятными сосудистыми исходами. Для подтверждения того, что связь между уровнями ТТГ в сыворотке крови и неблагоприятными сосудистыми исходами у пожилых людей является причинно-следственной, необходимы крупные исследования с адекватным дизайном. На этом этапе в одно европейское исследование был начат набор участников для изучения того, улучшает ли лечение левотироксином исходы у пациентов с ССГ в возрасте 65 лет и старше [44].

    4. Состояние щитовидной железы и когнитивная функция

    Явный гипотиреоз связан с когнитивными нарушениями и депрессией [45–48]. Существует несколько исследований, в которых изучалась взаимосвязь между функцией щитовидной железы у пожилых людей с эутиреозом и когнитивными функциями [37, 49–53]. Все исследования показали взаимосвязь между функцией щитовидной железы и когнитивными функциями, но результаты противоречивы в отношении наиболее чувствительного маркера (ТТГ, Т4 или Т3). Кроме того, существуют различия в отношении конкретной области познания, на которую влияют изменения концентрации гормонов щитовидной железы.

    Ряд исследований показал неблагоприятное влияние SCH на когнитивные функции в младших возрастных группах [54–56]. Однако в отношении пожилых людей исследования дают противоречивые результаты. Одно исследование с участием людей со средним возрастом 74 года показало, что у людей с SCH были худшие показатели по вербальному воспроизведению и MMSE, но рабочая память и скорость обработки не пострадали [57]. Исследование PAQUID среди лиц в возрасте 65 лет и старше показало, что повышение уровня ТТГ достоверно связано с наличием симптомов депрессии, но не с нарушением когнитивных функций [58].Были и другие исследования, которые также не подтверждают никакой связи между SCH и когнитивными нарушениями [59–62].

    Было проведено несколько РКИ, в которых изучалось улучшение когнитивных функций при заместительной терапии левотироксином при SCH. Три небольших РКИ с участием лиц среднего возраста показали улучшение когнитивных функций при заместительной терапии левотироксином у людей с СГ [63–65]. Два более крупных РКИ с более длительным периодом наблюдения не показали каких-либо преимуществ в отношении когнитивных функций при заместительной терапии левотироксином [66, 67]; последнее исследование было специально проведено среди пожилых людей в возрасте 65 лет и старше.

    В недавнем систематическом обзоре рассматривалась связь субклинического гипертиреоза с деменцией [68]. Он пришел к выводу, что существует значительный объем доказательств, подтверждающих связь между субклиническим гипертиреозом и когнитивными нарушениями. Он также пришел к выводу, что в настоящее время нет доказательств того, что лечение антитиреоидными препаратами может улучшить деменцию.

    5. Состояние щитовидной железы, депрессия и инвалидность

    Некоторые исследования показали связь субклинического заболевания щитовидной железы с депрессией [57, 65].В исследовании Leiden 85+, в котором изучались лица старше 85 лет, не было обнаружено последовательной связи между статусом щитовидной железы и инвалидностью или депрессивными симптомами [37]. Другое обсервационное исследование также показало, что SCH не связан с метаболическими нарушениями, когнитивными нарушениями, депрессией или плохим качеством жизни (QoL) у пожилых людей [61]. Недавнее исследование также не подтвердило неблагоприятное влияние субклинических заболеваний щитовидной железы на физическую или когнитивную функцию, депрессию или смертность у пожилых людей [62].Анализ лиц в возрасте 70–79 лет из исследования «Здоровье, старение и состав тела» показал, что более высокий уровень ТТГ может быть связан с небольшим преимуществом функциональной подвижности [69]. РКИ Jorde et al. пришли к выводу, что при SCH, где уровень ТТГ в сыворотке находится в диапазоне 3,5–10,0 мМЕ / литр, нет нейропсихической дисфункции или усиления симптомов гипотиреоза по сравнению со здоровым контролем [66].

    6. Состояние щитовидной железы и продолжительность жизни

    Было проведено несколько исследований, изучающих влияние заболеваний щитовидной железы на смертность и продолжительность жизни пожилых людей.Важно отметить, что эти результаты отличаются от результатов исследований в более молодой популяции, и их не следует экстраполировать на них.

    Как упоминалось ранее, исследование Leiden 85+ показало, что более высокие концентрации ТТГ и более низкие уровни свободного тироксина связаны с улучшением выживаемости [37]. В этом исследовании участники с низким уровнем ТТГ на исходном уровне имели самый высокий уровень смертности, а участники с высоким уровнем ТТГ и низким уровнем FT4 имели самый низкий уровень смертности. Авторы предположили, что более низкая функция щитовидной железы может привести к снижению скорости метаболизма, что, в свою очередь, может вызвать ограничение калорийности.В нескольких исследованиях на животных было показано, что более низкая скорость метаболизма и ограничение калорийности связаны с улучшением выживаемости [70–72].

    Ацмон и др. провели свое исследование на пожилых евреях-ашкенази со средним возрастом исследуемой популяции 98 лет [73]. Они продемонстрировали, что долгожители имеют значительно более высокие средние концентрации ТТГ в сыворотке по сравнению с более молодыми ашкенази из контрольной группы (средний возраст 72 года) и в популяции людей без заболеваний щитовидной железы (средний возраст 68 лет) по данным Национального исследования здоровья и питания США 1998–2002 гг. .Аналогичные результаты были отмечены в исследовании van den Beld et al. которые показали, что низкий уровень свободного Т4 в сыворотке был связан с лучшей 4-летней выживаемостью у мужчин в возрасте от 73 до 94 лет [74]. В исследовании de Jongh et al. не показали различий в смертности среди пожилых людей с субклиническими заболеваниями щитовидной железы [62]. В другом недавнем исследовании с участием мужчин в возрасте > 65 лет сделан вывод об отсутствии положительного или вредного влияния субклинической дисфункции щитовидной железы у пожилых мужчин [75]. С другой стороны, различные исследования показали, что субклинический гипертиреоз связан с более высокой смертностью или не связан со смертностью.Исследования van den Beld et al. [74] и de Jongh et al. [62] не показали каких-либо изменений в смертности у своих пациентов с субклиническим гипертиреозом. Ранее Парле и соавт. показали, что однократное измерение низкого уровня тиреотропина в сыворотке у лиц в возрасте 60 лет и старше связано с повышенной смертностью от всех причин и, в частности, смертностью от сердечно-сосудистых и сердечно-сосудистых заболеваний [38]. Аналогичные результаты были получены Collet et al. [43], что эндогенный субклинический гипертиреоз связан с повышенным риском как общей, так и смертности от ИБС, с наиболее высокими рисками смертности от ИБС и ФП при уровне ТТГ ниже 0.10 мМЕ/л.

    Эти результаты не являются полностью неожиданными, поскольку аналогичные результаты были получены в исследованиях на животных. Сообщалось, что крысы, у которых был индуцирован гипертиреоз, имели более короткую продолжительность жизни [76, 77]. Крысы Вистар с индуцированным гипотиреозом имели большую продолжительность жизни, чем крысы с эутиреозом [78]. Карликовые мыши Ames и Snell имеют низкие уровни пролактина, гормона роста и гормонов щитовидной железы, а также пониженную температуру тела и скорость метаболизма, соответствующие гипотиреозу, и живут на 40–70% дольше, чем мыши с эутиреозом [79]

    исследования, изучающие продолжительность жизни с повышенным ТТГ и семейную/генетическую основу этого явления.Розинг и др. в Лейденском исследовании долголетия показали, что по сравнению с их партнерами группа потомков невозрастных братьев и сестер показала тенденцию к более высоким уровням ТТГ в сыворотке в сочетании с более низкими уровнями свободного Т4 и более низкими уровнями свободного Т3 [80]. В своем расширении этого исследования они обнаружили, что более низкая смертность у родителей невозрастных братьев и сестер была связана с более высокими уровнями ТТГ в сыворотке, более низкими уровнями свободного Т4 в сыворотке и более низкими уровнями свободного Т3 у невозрастных братьев и сестер [81]. При исследовании евреев-ашкенази был идентифицирован наследуемый фенотип, характеризующийся повышенным уровнем ТТГ в сыворотке крови, что связано с долголетием человека.Носители однонуклеотидного полиморфизма rs12050077 и rs10149689 в гене рецептора ТТГ имели более высокий уровень ТТГ в сыворотке крови, что, возможно, способствовало снижению функции щитовидной железы и увеличению продолжительности жизни [82].

    7. Статус щитовидной железы и здоровье костей

    В 1891 г. фон Реклингхаузен сообщил о появлении «изъеденных червями» длинных костей у молодой женщины, умершей от гипертиреоза [83]. Гормон щитовидной железы влияет на метаболизм кальция в костях путем прямого действия на остеокласты или путем воздействия на остеобласты, которые, в свою очередь, опосредуют остеокластическую резорбцию кости [84].ТТГ также может оказывать прямое влияние на формирование и резорбцию кости, опосредованное через рецептор ТТГ на предшественниках остеобластов и остеокластов [85]. Различные исследования изучали связь функции щитовидной железы с минеральной плотностью костей (МПКТ) и/или риском переломов. В исследовании Tromsø у субъектов с сывороточным уровнем ТТГ ниже 2,5 центиля МПК была значительно ниже по сравнению с контрольной группой с сывороточным ТТГ в пределах нормы. И наоборот, у женщин в постменопаузе с сывороточным ТТГ выше 97.5 центиль имели значительно более высокую МПК в области шейки бедра, чем женщины с сывороточным ТТГ в пределах нормы [86].

    Исследование, проведенное в Японии с использованием количественного ультразвукового исследования, показало, что субклинический гипотиреоз не влияет на обмен костной ткани, но влияет на структуру кости [87]. В исследовании остеопоротических переломов у женщин старше 65 лет низкий уровень ТТГ не был связан с МПК или ускоренной потерей костной массы у пожилых амбулаторных женщин [88]. Однако исследовательская группа, анализируя данные той же когорты, также показала, что низкие уровни ТТГ в сыворотке были связаны с повышенным риском новых переломов бедра и позвонков [89].Другое исследование с участием мужчин старше 65 лет показало, что у пациентов с субклиническим гипертиреозом или гипотиреозом повышен риск перелома бедра [90]. Недавнее исследование MrOS пришло к выводу, что, хотя ни ТТГ, ни FT4 не связаны с потерей костной массы, более низкий уровень ТТГ в сыворотке может быть связан с повышенным риском переломов бедра у пожилых мужчин [91]. Было проведено два метаанализа эффектов долгосрочной заместительной терапии тироксином [92, 93]. Оба они показали, что терапия левотироксином, приводящая к подавлению ТТГ, была связана со значительной потерей костной массы у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе.

    8. Выводы и рекомендации

    Появляется все больше данных, свидетельствующих о повышении уровня ТТГ в сыворотке с возрастом, особенно после 70 лет. Это может отражать снижение чувствительности органов-мишеней, снижение оборота и клиренса, генетический признак, дающий преимущество в выживании, или комбинацию факторов. Кроме того, не наблюдается явной пользы от лечения высокого уровня ТТГ по множеству исходов у пожилых людей. На самом деле существует вероятность того, что лечение СКГ у очень пожилых людей может привести к неблагоприятным исходам.С другой стороны, низкий уровень ТТГ был связан с худшими исходами в старшей возрастной группе. Однако для подтверждения этих выводов необходимы крупномасштабные интервенционные исследования, оценивающие смертность, сердечно-сосудистые события, настроение, инвалидность, переломы и когнитивные функции. Затем это может привести к использованию возрастных референтных диапазонов ТТГ.

    9. Резюме рекомендаций — только для пожилых людей

    (i) Результаты функции щитовидной железы у пожилых людей (> 70 лет) следует интерпретировать с осторожностью, поскольку «нормальный» диапазон может отличаться от такового у более молодого населения.(ii) Единичный аномальный результат ТТГ следует отслеживать с течением времени, поскольку у значительного числа людей с субклиническим заболеванием щитовидной железы нормализуется спонтанно. (iii) Субклинический гипотиреоз может быть связан с неблагоприятным сердечным исходом, если ТТГ > 10  мЕд/л, но есть нет никаких доказательств того, что он оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на сердце у людей с уровнем ТТГ < 10  мЕд/л. (iv) Субклинический гипертиреоз связан с повышенной частотой сердечной недостаточности, ФП, ИБС и смертностью, особенно если уровень ТТГ <0.1  мЕд/л. (v) Имеются противоречивые данные о связи субклинического гипотиреоза с когнитивными нарушениями, но более поздние более крупные исследования выступают против какой-либо связи или пользы от вмешательства. (vi) Субклинический гипертиреоз связан с более высокой частотой когнитивных нарушений, но в настоящее время , нет никаких доказательств в поддержку использования антитиреоидных препаратов при деменции. (vii) По-видимому, нет связи субклинического заболевания щитовидной железы с депрессией и инвалидностью. (viii) Субклинический гипотиреоз, по-видимому, приводит к увеличению выживаемости у пожилых людей.(ix) Субклинический гипертиреоз, по-видимому, связан с более высокой смертностью. (x) Субклинический гипотиреоз у пожилых людей не следует лечить рутинно, если уровень ТТГ < 10  мЕд/л и если в остальном пациент чувствует себя хорошо. (xi) Субклинический гипертиреоз с другой стороны стороны следует дополнительно оценить, особенно в отношении других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сопутствующих заболеваний, а затем следует принять решение относительно лечения, особенно у людей с ТТГ < 0,1  мЕд/л.

    Референсные интервалы ТТГ в зависимости от возраста и пола у людей без явных заболеваний щитовидной железы в Тайсайде, Шотландия: Эпидемиология щитовидной железы, аудит и исследование (TEARS) | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

    Цель:

    Цель исследования состояла в том, чтобы изучить связь тестируемого ТТГ с возрастом, полом и диабетом в большой популяционной когорте без признаков заболевания щитовидной железы.

    Дизайн:

    Технология регистрации записей использовалась ретроспективно для выявления людей без признаков заболевания щитовидной железы среди населения Тайсайда, Шотландия, с 1 июля 2003 г. по 31 декабря 2009 г.

    Когорта:

    Все Тайсайд были идентифицированы резиденты, у которых были выполнены тесты функции щитовидной железы. Используя уникальный идентификатор пациента, связывание данных позволило идентифицировать когорту без заболеваний щитовидной железы, исключив тех, у кого были назначены препараты щитовидной железы или антитиреоидные препараты, госпитализация или операция по поводу щитовидной железы, лечение радиоактивным йодом и/или положительные антитела к щитовидной железе.Случаи моложе 18 лет также были исключены.

    Показатели результатов:

    Мы измерили распределение ТТГ среди разных возрастных групп и по полу.

    Результаты:

    Мы определили последние измерения ТТГ у 153127 человек из контрольной популяции после применения критериев исключения. Отмечалось значительное повышение медианы ТТГ (с 1,58 мЕд/л в возрасте 31–40 лет до 1,86 мЕд/л в возрасте >90 лет; P <0,001) и 97,5-го центиля ТТГ (от 3,98 до 5,94 мЕд/л соответственно). с увеличением возраста.2,5-й центиль уменьшался с возрастом (от 0,51 до 0,31 мЕд/л). У пациентов с диабетом концентрация ТТГ была незначительно выше (1,80 против 1,70 мЕд/л; P < 0,001).

    Заключение:

    Использование этих возрастных референтных интервалов для ТТГ, особенно у лиц старше 70 лет, привело бы к реклассификации многих результатов ТТГ с «аномальных» на «нормальные» (в пределах 95-го центильного референтного интервала). ) и избегать ненужного лечения.

    ТТГ является важным маркером для диагностики дисфункции щитовидной железы.Недавние исследования показали, что распределение ТТГ постепенно смещается в сторону более высоких концентраций с возрастом, и остается спорным, связано ли это с реальными возрастными изменениями или увеличением доли невыявленных заболеваний щитовидной железы у пожилых людей (1–3). В 2002 г. Hollowell и коллеги (1) исследовали распределение ТТГ в репрезентативной выборке (n = 16533) населения США из Национального исследования здоровья и питания III (NHANES III) и сообщили, что уровни ТТГ были выше у женщин и увеличивались с возраста даже в контрольной популяции без антител к щитовидной железе.Surks и Hollowell (2) сообщили в 2007 г., что увеличение медианы и 97,5-го процентиля для ТТГ, которые происходят с возрастом, представляют собой изменения в возрастном распределении ТТГ в популяции, а не связаны с увеличением распространенности гипотиреоза. Используя принципы анализа NHANES, в 2009 г. Boucai и Surks (3) исследовали распределение ТТГ и референтные диапазоны в клинически определенной популяции без заболеваний щитовидной железы, посещающих амбулаторные клиники в США. Основываясь на этих данных, они рекомендовали использовать возрастные и расовые распределения ТТГ и референтные пределы, чтобы предоставить клиницистам соответствующие пределы для конкретных групп населения и руководство для дальнейшей оценки дисфункции щитовидной железы (4).

    Напротив, в исследовании Whickham, проведенном в Великобритании в 1977 г. с участием 2779 человек, не было выявлено значимой связи между уровнем ТТГ и увеличением возраста у мужчин или женщин с отрицательными тестами на антитела к щитовидной железе (5), хотя это может быть частично объяснено использованием более старых и менее точных тестов. Анализы ТТГ. Тем не менее, более недавнее исследование в Западной Австралии с использованием 148938 образцов от пациентов без признаков заболевания щитовидной железы показало, что, хотя увеличение возраста связано с повышением уровня ТТГ, использование референтных интервалов для определенного возраста для ТТГ оказывает лишь незначительное влияние на классификацию. состояния щитовидной железы (6).

    Чтобы устранить эти неопределенности, мы исследовали связь между популяционным ТТГ и возрастом, а также ТТГ и полом в большой популяционной когорте без признаков заболевания щитовидной железы. Диабет чаще встречается у пациентов с заболеваниями щитовидной железы (7). Поэтому мы также исследовали распределение ТТГ у больных сахарным диабетом.

    Предметы и методы

    Исследование проводилось с использованием баз данных, хранящихся в Центре медицинской информации (HIC) Университета Данди.Все наборы данных хранятся в HIC в соответствии с Законом о защите данных для целей исследований и аудита. Данные анонимизируются после связывания с использованием Стандартных операционных процедур (http://www.dundee.ac.uk/hic/work/sop/). Связывание данных осуществлялось с использованием индекса общественного здоровья (CHI). Всем жителям Tayside, зарегистрированным в качестве врача общей практики в Шотландии, присваивается уникальный 10-значный индекс здоровья, известный как номер CHI. CHI используется в качестве идентификатора пациента, который облегчает связывание всех записей, связанных со здравоохранением.

    Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Tayside, а разрешение на проверку истории болезни было получено от Tayside Caldicott Guardians.

    Базы данных

    В этом исследовании использовались семь основных баз данных. Эти базы данных охватывают первичную, вторичную и частную медицинскую помощь.

    Демографическая база данных населения Тайсайда

    Это служило основным индексом для предоставления информации о поле, дате рождения, дате смерти и датах регистрации у врача общей практики.Он использовался для определения изучаемой популяции, из которой были выявлены случаи.

    База данных по биохимии

    Он содержал все тесты функции щитовидной железы за период нашего исследования: ТТГ, свободный и общий Т 4 и общий Т 3 . Каждая запись включала анонимизированный CHI пациента, проведенный тест, дату и результаты. В этом исследовании использовались результаты концентрации ТТГ (миллиединиц на литр). Все биохимические исследования проводились в централизованной лаборатории области.Roche Modular E170 (Roche Diagnostics, Льюис, Восточный Сассекс, Великобритания) использовали для анализа концентрации ТТГ в образцах крови. Запись диабета была извлечена из Регионального регистра диабета DARTS (8), который имел 96% чувствительность для диагностики диабета. Диагнозы диабета основаны на критериях Всемирной организации здравоохранения.

    Шотландский регистр заболеваемости 1

    Он состоял из данных о госпитализации, которые регулярно проверялись и сопоставлялись Информационно-статистическим отделом Национальной службы здравоохранения Шотландии.Коды Международной классификации болезней (МКБ) 9-й и 10-й ревизий использовались для диагностической классификации всех госпитальных эпизодов (9). Классификация хирургических операций и процедур Управления населения, переписей и обследований (OPCS) использовалась для классификации операций, процедур и вмешательств, проводимых на пациентах во время эпизода медицинской помощи в больнице.

    Шотландский регистр заболеваемости 2

    Он был создан для пациентов, получающих помощь по акушерским специальностям, и содержал информацию, касающуюся беременности, такую ​​как дата госпитализации, дата родов, количество родов и тип абортов.

    Данные рецепта Tayside

    Этот набор данных содержал все рецептурные препараты, отпускаемые во всех общественных аптеках Тайсайда. Каждая запись включала анонимизированный CHI пациента, дату назначения, название препарата, состав, дозировку, частоту и продолжительность.

    База данных радиоактивного йода

    Этот набор данных содержит информацию о дозе и дате введения для всех пациентов, получавших лечение радиоактивным йодом в Тайсайде, начиная с 1958 года.

    Иммунологическая база данных

    В нем содержались результаты измерения антител к рецептору ТТГ и антител к тиреоидной пероксидазе (ТПО) в течение периода исследования. Оба анализа выполняются на коммерческих наборах ELISA. Антитела против рецептора ТТГ измеряют с помощью RSR limited, ELISA RSR TRAb ELISA 3-го поколения, а антитела к ТПО измеряют с помощью Orgentec, IgG против ТПО ELISA проводят на процессоре DS2. Каждая запись в базе данных содержала анонимизированный CHI пациента, проведенный тест, дату и результаты.

    Измерение ТТГ

    Все тесты функции щитовидной железы, проведенные с 1 июля 2003 г. по 31 декабря 2009 г., были идентифицированы. Субъекты были исключены на основании приведенных ниже критериев для получения эталонной когорты без заболеваний щитовидной железы:

    1. 1.

      Любой субъект моложе 18 лет на исходном уровне.

    2. 2. 

      Любой субъект, который в любое время принимал T 4 , карбимазол, пропилтиоурацил, амиодарон или лиотиронин.

    3. 3. 

      Любой субъект, который когда-либо лечился радиоактивным йодом.

    4. 4. 

      Любой субъект, у которого когда-либо был положительный результат теста на антитела к щитовидной железе.

    5. 5. 

      Любой субъект, когда-либо подвергавшийся операции на щитовидной железе.

    6. 6.

      Любой субъект, у которого когда-либо диагностировали рак щитовидной железы или заболевание гипофиза.

    Кроме того, для основного исследования измерения ТТГ выше 20 мЕд/л были исключены на основании указания на высокую вероятность заболевания щитовидной железы.Было проведено дополнительное исследование, включающее эти измерения ТТГ. Наконец, измерения ТТГ, которые проводились во время беременности и во время госпитализации, также были исключены, поскольку известно, что значения ТТГ могут изменяться во время эпизода тяжелого острого заболевания.

    Статистический анализ

    Все статистические анализы проводились с использованием SPSS версии 18.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Измерения ТТГ были сгруппированы по 10-летней возрастной группе, при этом все лица старше 90 лет были сгруппированы в одну группу.Средние значения, медианы и процентили были рассчитаны для каждой возрастной группы и пола. Двусторонний критерий Манна-Уитни и критерий Крускала-Уоллиса использовались для сравнения непараметрических распределений ТТГ в различных субпопуляциях, поскольку они не были нормально распределены.

    Кривые частотного распределения концентрации ТТГ были построены с использованием логарифмически преобразованных значений ТТГ. Surks и Hollowell (2) сообщили, что увеличение медианы ТТГ и 97,5-го процентиля из-за увеличения распространенности гипотиреоза с возрастом должно приводить к кривой распределения с более низкой пиковой частотой, которая будет иметь место при неизменной концентрации ТТГ и увеличенном перекосе в сторону более высоких значений. концентрация.Однако, если есть сдвиг в диапазоне для пожилых людей, это должно привести к более высокой концентрации ТТГ по всей кривой распределения, включая пиковую частоту (2).

    Результаты

    Распределение ТТГ среди разных возрастных групп

    Всего в период с июля 2003 по 2009 год в референтной популяции было выявлено 153127 измерений ТТГ после применения критериев исключения, включая 62368 (40,7%) мужчин и (59.3%) женщины. Концентрации ТТГ были разделены на три группы: менее 0,4 мЕд/л (группа 1), 0,4–4,0 мЕд/л (группа 2) и более 4,0 мЕд/л (группа 3) (табл. 1). Процентное содержание ТТГ в 1-й и 3-й группах прогрессивно увеличивалось с возрастом. Например, в группе 3 процент измерений увеличивался с возрастом с 2,4% в группе 31–40 лет до 10,2% в группе старше 90 лет (табл. 1). Процент измерений ТТГ в группе 2 прогрессивно снижался с возрастом, начиная с 96 лет.от 4% в группе от 31 до 40 лет до 86,2% в группе старше 90 лет (таблица 1). В целом наблюдалось значительное увеличение медианы ТТГ с возрастом ( P < 0,001). 2,5-й процентиль ТТГ снижался с возрастом, а 97,5-й процентиль ТТГ увеличивался с возрастом, особенно в возрасте старше 70 лет (таблица 2). Когда были включены люди с уровнем ТТГ выше 20 мЕд/л, общие результаты были практически идентичными (данные не показаны).

    Таблица 2. Медиана

    , 2.5-й и 97,5-й центиль ТТГ в разных возрастных группах

    1,65
    Возраст, лет . 2,5 центиль . Медиана . 97,5 центиль .
    8
    18-30 0.52 1.67 4.15 4.15
    0.51 0.58 1.58 3.98
    41-50 0.54 4,15
    51-60 0,51 1,72 4,36
    61-70 0,48 1,77 4,59
    71-80 0,40 1,82 4,96
    81-90 0,36 1,81 5,49
    > 90 0,31 1,86 5,94
    18-30 Статус: 0,52 61-70
    Возраст, лет . 2,5 центиль . Медиана . 97,5 центиль .
    1,67 4,15
    31-40 0,51 1,58 3,98
    41-50 0,54 1,65 4,15
    51–60 0,51 1,72 4.36
    0,48 1,77 4,59
    71-80 0,40 1,82 4,96
    81-90 0,36 1,81 5,49
    >
    0 0.31 1.86 1.96 5.94 5.94
    Таблица 2.

    Медиана, 2.5-й и 97,5 годов на сайте TSH среди разных возрастных групп

    18-30 Статус: 0,52 61-70
    Age, Y . 2,5 центиль . Медиана . 97,5 центиль .
    1,67 4,15
    31-40 0,51 1,58 3,98
    41-50 0,54 1,65 4,15
    51–60 0,51 1,72 4.36
    0,48 1,77 4,59
    71-80 0,40 1,82 4,96
    81-90 0,36 1,81 5,49
    >90 0,31 1,86 5,94
    90 419 18-30 Статус: 0,52 5,94
    Возраст, г. . 2,5 центиль . Медиана . 97,5 центиль .
    1,67 4,15
    31-40 0,51 1,58 3,98
    41-50 0,54 1,65 4,15
    51-60 0.51 0.51 1.72 4.36 436
    61-70 61-70 0,48 1.77 4.59
    71-80 0,40 1,82 4,96
    81-90 0,36 1,81 5,49
    > 90 0,31 1,86
    Таблица 1. Распределение

    ТТГ в разных возрастных группах

    9886 (95,9) 9886 (95,9) 791 (3.0) 991 (3.0) 99126 26126 (17.1) 997 (1.7) 99732 22 384 (93.8) 988 (8.1)
    Возраст, лет . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    18-30
    20740 (13.5) 20740 (13.5) 233 (1.1) 19886 (95,9) 621 (3.0)
    31-40 20201 (13.2) 229 1.1) 19 482 (96,4) 490 (2,4)
    41–50 26778 (17,5) 232 (9) 25 755 (96.2) 791 (3.0)
    51-60 26126 (17.1) 318 (1.2) 24 813 (95,0) 995 (3.8)
    61-70 23851 (15.6) 397 (1.7) 397 (1.7) 1 070 (4.5)
    71-80
    71-80 20934 (13.7) 506 (2.4) 19 146 (91,5) 1 282 (6,1)
    81–90 12233 (8.0) 351 (2.9) 351 (2,9) 10 894 (89.1) 988 (8.1)
    > 90 29 2264 (1.5) 80 (3.5) 1952 (86.2) 232 (10.2 ) 
    9886 (95,9) 9886 (95,9) 990 (2.4) 9532 791 (3.0) 9926 995 (3.8) 99526 9932 22 384 (93.8) 90 (3.5)
    Возраст, г . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    18-30
    20740 (13.5) 20740 (13.5) 233 (1.1) 19886 (95,9) 621 (3.0)
    31-40 20201 (13.2) 229 1.1) 19 482 (964) 490 (2.4)
    41-50
    41-50 26778 (17.5) 232 (0,9) 25 755 (96.2)
    51–60 26126 (17.1) 318 (1.2) 24 813 (95,0) 995 (3.8) 995 (3.8)
    61-70 61-70 23851 (15.6) 397 (1.7) 1 070 (4,5)
    71-80 20934 (13.7) 506 (2.4) 19 146 (91.5) 1 282 (6.1)
    81-90 12233 (8,0) 351 (2.9) 10 894 (89,1) 988 (8,1)
    >90 2264 (1.5) 80 (3.5) 1952 (86.2) 232 (10.2)
    Таблица 1.

    TSH Распределение между разными возрастными группами

    982 2.4) 232 (0,9) 955 (96.2) 9926 997 (1,7)
    . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    18–30 20740 (13.5) 233 (1.1) 233 (1.1) 19886 (95,9) 621 (3.0)
    31-40 20201 (13.2) 229 (1.1) 19 482 (96.4)
    41-50 26778 (17.5) 25 755 (96.2) 791 (3.0)
    51-60 26126 (17.1) 318 (1.2) 24 813 (95,0) 995 (3,8)
    61–70 23851 (15.6) 397 (1.7) 22 384 (93.8) 1 070 (4.5)
    71-80
    71-80 20934 (13.7) 506 (2.4) 19 146 (91,5) 1 282 (6.1)
    6
    81-90 12233 (8,0) 12233 (8.0) 351 (2.9) 10 894 (89.1) 988 (8.1)
    > 2964 (1,5) 80 (3,5) 1952 (86,2) 232 (10,2)
    9886 (95,9) 9886 (95,9) 9926 99526 988 (8.1)
    Возраст, лет . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    18-30
    20740 (13.5) 20740 (13.5) 233 (1.1) 19886 (95,9) 621 (3.0)
    31-40 20201 (13.2) 229 1.1) 19 482 (96,4) 490 (2.4)
    41-50 26778 (17.5) 232 (0,9) 25 755 (96.2) 25 755 (96.2) 791 (3.0)
    51-60 26126 (17.1) 318 (1.2) 24 813 (95.0) 995 (3.8) 995 (3.8) 995 (3.8)
    61-70
    61-70 23851 (15.6) 397 (1.7) 22 384 (93,8) 1 070 (4,5)
    71–80 20934 (13,7) 506 (2,4) 19 146 (91.5) 1 282 (6.1)
    6
    81-90 12233 (8.0) 351 (2.9) 10 894 (89.1) 988 (8.1)
    > 90 2264 (1,5) 80 (3,5) 1952 (86,2) 232 (10,2)

    Влияние антитиреоидных антител на концентрацию ТТГ

    Из 153995 человек (включая тех, у кого были положительные антитела к щитовидной железе), 7471 (4.9%) проверили свои антитела к щитовидной железе. Из них 868 (11,6%) дали положительный результат на антитела к рецептору ТПО и/или ТТГ. Поскольку у значительного числа людей в когорте не были проверены антитела к щитовидной железе, было определено влияние антител к щитовидной железе на концентрацию ТТГ.

    В целом средний уровень ТТГ составлял 2,78 мЕд/л у людей с положительным результатом теста на антитела к щитовидной железе; 2,5-й и 97,5-й центиль были 0,20 и 8,68 мЕд/л соответственно. Для людей с отрицательными антителами к щитовидной железе медиана ТТГ равнялась 2.00 мЕд/л, а 2,5-й и 97,5-й центиль были равны 0,21 и 6,14 соответственно. Следовательно, у тех, у кого были положительные антитела к щитовидной железе, концентрация ТТГ увеличилась на 39%. Из 153 127 человек измерения антител к щитовидной железе были недоступны у 145 656 человек (95,1%). Поэтому, основываясь на проценте людей с положительными антителами (11,6%), мы подсчитали, что 16 896 человек, у которых не были проверены антитела к щитовидной железе, могут иметь положительные антитела к щитовидной железе.

    Распределение тиреоидных антител исследовали среди 2 возрастных групп (от 30 до 50 лет и старше 70 лет) (табл. 3).У людей в возрасте от 30 до 50 лет с положительными антителами к щитовидной железе 76,3% относились к группе 2 (0,4–4,0 мЕд/л) и 20,6% — к группе 3 (>4,0 мЕд/л). В возрастной группе старше 70 лет 56,6% пациентов с антителами были обнаружены во 2-й группе и 36,8% — в 3-й группе. Среди пациентов, у которых не было антител к щитовидной железе в возрастной группе от 30 до 50 лет, 87,8% были во 2-й группе и 9,5% — в 3-й группе. У людей старше 70 лет 65,2% были во 2-й группе (0,4-4,0 мЕд/л) и 25,1% — в 3-й группе (>4.0 мЕд/л). Распределение ТТГ с возрастом смещалось в сторону более высоких концентраций независимо от наличия или отсутствия антител к щитовидной железе.

    Таблица 3. Распределение антител

    в определенных возрастных группах по концентрации ТТГ

    361 25.1) 
    Антитела . Возраст, г . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    положительный Всего 443 19 (4.3) 308 (69.5) 116 (26.2)
    30-50 291 (65,7) 9 3.1) 29231 222 (76.3) 60 (20.6)
    > 70 152 (34,3) 10 (6.6) 86 (56.6) 56 (36.8)
    Отрицательный Всего 3523 3523 2968 (78.6) 2768 (78.6) 559 (15.9)
    30-50 2087 ( 59.2) 57 (2.7) 57 (2.7) 1832 (87.8) 198 (9.5)
    > 70431 > 70431 1436 (40,8) 1436 (40.8) 139 (9.7) 936 (65.2)
    936 (65.2) 936 (65.2)
    Антитела . Возраст, г . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    4

    Всего 443 443 19 (4.3) 308 (69.5) 116 (26.2)
    30-50 291 (65.7) 9 (3.1) 29231 292 (76,3) 60 (20.6)
    > 70431 > 70 152 (34,3) 10 (6.6) 86 (56.6) 56 ( 36.8)
    Отрицательный Всего 3523 196 (5.6) 2968 (78,6) 2768 (78.6) 559 (15.9)
    30-50 2087 (59.2) 57 2.7) 1832 (87,8) 198 (9.5)
    > 70431 > 70 1436 (40.8) 1436 (40.8) 139 (9.7) 936 (65.2) 361 (25.1)
    Таблица 3.

    Распределение антител в рамках конкретных возрастных групп Концентрация ТТГ

    361 25.1) 
    Антитела . Возраст, г . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    положительный Всего 443 19 (4.3) 308 (69.5) 116 (26.2)
    30-50 291 (65,7) 9 3.1) 29231 222 (76.3) 60 (20.6)
    > 70 152 (34,3) 10 (6.6) 86 (56.6) 56 (36.8)
    Отрицательный Всего 3523 3523 2968 (78.6) 2768 (78.6) 559 (15.9)
    30-50 2087 ( 59.2) 57 (2.7) 57 (2.7) 1832 (87.8) 198 (9.5)
    > 70431 > 70431 1436 (40,8) 1436 (40.8) 139 (9.7) 936 (65.2)
    936 (65,2) 936 (65.2)
    Антитела . Возраст, г . Всего, n (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    4

    Всего 443 443 19 (4.3) 308 (69.5) 116 (26.2)
    30-50 291 (65.7) 9 (3.1) 29231 292 (76,3) 60 (20.6)
    > 70431 > 70 152 (34,3) 10 (6.6) 86 (56.6) 56 ( 36.8)
    Отрицательный Всего 3523 196 (5.6) 2968 (78,6) 2768 (78.6) 559 (15.9)
    30-50 2087 (59.2) 57 2.7) 1832 (87,8) 198 (9.5)
    > 70431 > 70431 > 70431 1436 (40.8) 1436 (40.8) 139 (9.7) 936 (65.2) 361 (25.1)

    Смещение в диапазоне TSH

    Проанализированы кривые частотного распределения ТТГ в 2 возрастных группах (30–50 и старше 70 лет). На рис. 1 представлены кривые распределения ТТГ для двух возрастных групп (30–50 лет и старше 70 лет) в когорте. В пожилом возрасте пиковая относительная частота была ниже, но наблюдалась при более высокой концентрации ТТГ по сравнению с более молодым населением.

    Рисунок 1.

    Распределение ТТГ по возрастным группам.

    Рисунок 1.

    Распределение ТТГ по возрастным группам.

    Распределение ТТГ у мужчин и женщин

    Мы исследовали связь между полом и концентрацией ТТГ. Медиана ТТГ между мужчинами и женщинами существенно различалась (медиана = 1,72 против 1,70 мЕд/л; P < 0,001). Распределение ТТГ по разным возрастным группам у мужчин и женщин представлено в табл. 4.Процент измерения ТТГ в группах 1 и 3 прогрессивно увеличивался с возрастом как у мужчин, так и у женщин. Процент измерений ТТГ во 2-й группе снижался с возрастом как у мужчин, так и у женщин.

    Таблица 4. Распределение

    ТТГ в разных возрастных группах у мужчин и женщин

    9097 (9.8) 98 (1.1) 98 (1.1) 988 (8.2) 538 (86.6) 9042 (90,5) 9492 265 (3.5) 67 (4.1) 97 (4.1)
    Возраст, лет . н (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    Males
    18-30
    6097 (9.8) 65 (1.1) 5803 (95,2) 229 (3.8)
    31-40 680431 6807 (10.9) 78 (1.1) 6551 (96.2) 178 (2.6)
    41-50 10288 (16.5) 80 (0,8) 9893 (96.2) 315 (3.1)
    51-60 12252 (19.6) 114 (09) 11699 (95,5) 439 (3.6)
    61-70 11720 (18.8) 172 (1.5) 11073 (94,5) 475 (4.1)
    71-80 9842 (15.8) 159 (1.6) 9104 (92.5) 579 (5.9)
        81–90 4741 (7.6) 86 (1.8) 86 (1.8) 4267 (90,0) 388 (8.2) 388 (8.2)
    > 621 (1.0) 13 (2.1) 538 (86.6) 70 (11.3)
    женщины
    9-30
    18-30 14643 (16.1) 168 (1.1) 14083 (96.2) 392 (2.7)
    31- 40 13394 (14.8) 151 (1.1) 91 (1.1) 12931 (96.5) 312 (2.3)
    41-50
    41-50 16490 (18.2) 152 (0,9) 15862 (96.2) 476 2.9)
    51-60 13874 (15.3) 204 (1.5) 13114 (94.5) 13114 (94.5) 556 (4.0)
    61-70 12131 (13.4) 225 1.9) 11311 (93.2) 595 (4.9)
        71–80 11092 (12.2) 347 (3.1) 347 (3.1) 10042 (90.5) 703 (6.3)
    81-
    81-90 7492 (8.3) 6627 (88,5) 600 (8,0 )
    >
    > 1643 (1.8) 67 (4.1) 1414 (86.1) 162 (9.9)
    9097 (9.8) 9893 (96.2) 992 (2.7) 595 (4.9) 900 (8,0)
    Возраст . н (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    Males
    18-30
    6097 (9.8) 65 (1.1) 5803 (95,2) 229 (3.8)
    31–40 6807 (10,9) 78 (1,1) 6551 (96,2) 178 (2.6)
    41-50 10288 (16.5) 80 (0,8) 9893 (96.2) 315 (3.1)
    51-60 12252 (19.6) 114 (.9) 11699 (95,5) 439 (3.6) 439 (3.6)
    61-70
    61-70 11720 (18.8) 172 (1,5) 11073 (94,5) 475 (4.1)
        71–80 9842 (15,8) 159 (1.6) 9104 (92.5) 579 (5.9) 579 (5.9)
    81-90 4741 (7.6) 4741 86 (1.8) 4267 (90,0) 4267 (90,0) 388 (8.2)
    > 90 621 (1.0) 921 (1.0) 13 (2.1) 538 (86,6) 538 (86.6) 70 (11.3)
    самки
    18-30 14643 (16.1 ) 168 (1.1) 14083 (96.232 14083 (96.2) 392 (2.7)
    31-40 31-40 13394 (14.8) 151 (1.1) 12931 (96.5) 312 (2.3)
    41 -50 16490 (18.2) 152 (0,9) 15862 (96.2) 476 (2.9)
    51-60
    51-60 13874 (15.3) 204 (1,5) 13114 ( 94.5)  556 (4.0) 
        61–70  12131 (13.4) 225 (1.9) 225 (1.9) 11311 (93.2) 595 (4.9)
    71-80
    71-80 11092 (12.2) 347 (3.1) 10042 (90,5) 703 (6.3 )
    81-90 7492 (8.3) 265 (3.5) 6627 (88.5) 600 (8,0)
    > 90 1643 (1.8) 67 (4.1) 1414 (86,1) 162 (9,9)
    Таблица 4.

    Распределение ТТГ в разных возрастных группах у мужчин и женщин

    299 (3.8) 6807 (10.9) 9842 (15.8) 9842 (15.8) 98432 159 (1.6) 9104 579 (5,9 ) 4267 (90,0) 595 (4.9) 900 (8,0)
    Возраст, лет . н (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    Males
    18-30
    6097 (9.8) 65 (1.1) 65 (1.1) 5803 (95.2) 299 (3.8)
    31-40
    6807 (10.9) 78 (1.1) 6551 (96.2) 178 (2.6 )
    41-50 10288 (16.5) 80 (0,8) 9893 (96.2) 9893 (96.2) 315 (3.1)
    51-60 12252 (19.6) 114 ( .9) 11699 (95,5) 439 (3,6)
        61–70 11720 (18.8) 172 (1.5) 172 (1.5) 11073 (94.5) 475 (4.1) 475 (4.1)
    71-80
    9842 (15.8) 9104 (92,5)
    81-90 4741 (7.6) 86 (1.8) 4267 (90,0) 388 (8.2)
    > 90 621 (1.0) 13 (2.1) 538 (86.6) 70 (11.3)
    18-30 14643 (16.1) 168 (1.1) 168 (1.1) 14083 (96.2) 392 (2.7)
    31-40
    31-40 13394 (14.8) 151 (1.1) 12931 (96,5) 312 (2.3 )
    41-50 16490 (18.2) 152 (09) 15862 (96.2) 15862 (96.2) 476 (2.9)
    51-60 13874 (15.3) 204 1.5) 13114 (94.5) 556 (4.0)
        61–70 12131 (13.4) 225 (1.9) 225 (1.9) 11311 (93.2) 595 (4.9)
    71-80
    71-80 11092 (12.2) 347 (3.1) 10042 (90,5) 703 (6.3 )
    81-90 7492 (8.3) 265 (3.5) 6627 (88.5) 600 (8,0)
    > 90 1643 (1.8) 67 (4.1) 1414 (86,1) 162 (9,9)
    9097 (9.8) 98 (1,1) 9104 (92.5) 9104 (92.5) > 595 (4.9) 900 (8,0)
    Возраст, лет . н (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    Males
    18-30
    6097 (9.8) 65 (1.1) 5803 (95,2) 229 (3.8)
    31–40 6807 (10.9) 78 (1.1) 78 (1.1) 6551 (96.2) 178 (2.6)
    41-50
    41-50 10288 (16.5) 80 (0,8) 9893 (96.2) 315 ( 3.1)
    51-60 12252 (19.6) 114 (.9) 11699 (95,5) 439 (3.6)
    61-70 11720 (18.8) 172 (1.5) 11073 (94.5) 475 (4.1)
        71–80 9842 (15.8) 159 (1.6) 9104 (92,5) 579 (5.9)
    81-90
    81-90 4741 (7.6) 86 (1.8) 4267 (90,0) 388 (8.2 )
    >
    > 90 621 (1.0) 13 (2.1) 538 (86.6) 538 (86.6) 70 (11.3)
    30 14643 (16.1) 168 (1.1) 168 (1.1) 14083 (96.2) 392 (2.7)
    31-40
    31-40 13394 (14.8) 151 (1.1) 12931 (96,5) 312 (2.3 )
    41-50 16490 (18.2) 152 (09) 15862 (96.2) 15862 (96.2) 476 (2.9)
    51-60 13874 (15.3) 204 1.5) 13114 (94.5) 556 (4.0)
        61–70 12131 (13.4) 225 (1.9) 225 (1.9) 11311 (93.2) 595 (4.9)
    71-80
    71-80 11092 (12.2) 347 (3.1) 10042 (90,5) 703 (6.3 )
    81-90 7492 (8.3) 265 (3.5) 6627 (88.5) 600 (8,0)
    > 90 1643 (1.8) 67 (4.1) 1414 (86,1) 162 (9,9)

    Распределение ТТГ у людей с диабетом

    Это исследование также показало, что существует значительная разница в медиане ТТГ между пациентами с диабетом и без диабета (медиана = 1.80 против 1,70 мЕд/л; P < 0,001) после поправки на возраст и пол (таблица 5).

    Таблица 5. Распределение

    ТТГ среди больных СД

    Диабет Статус . н (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    138990 (90.8) 2079 (1.5) 131276 (94.4) 5635 (4.1) 5635 (4.1)
    Да 14137 (9.2) 14137 (9.2) 267 (1.9) 13036 (92.2) 834 (5.9)
    5635 (4.1)
    Статус диабета . н (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    138990 (90,8) 2079 (1.5) 131276 (94.4) 5635 (4.1)
    Да 14137 (9.2) 267 (1.9) 13036 (92,2) 834 (5,9)
    . н (%) . Категория ТТГ, n (%) . Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . № 138990 (90,8) 2079 (1.5) 131276 (94.4) 5635 (4.1) 5635 (4.1) Да 14137 (9.2) 267 (1.9) 13036 (92,2)  834 (5,9)  5635 (4.1)
    Диабет Статус . н (%) . Категория ТТГ, n (%) .
    Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 .
    138990 (90,8) 2079 (1.5) 131276 (94.4) 5635 (4.1)
    Да 14137 (9.2) 267 (1.9) 13036 (92,2) 834 (5.9) 

    Обсуждение

    Это исследование было проведено в популяционной когорте без явных признаков заболевания щитовидной железы и с участием 153127 человек является самой крупной оценкой концентрации ТТГ в общей популяции, о которой нам известно. Наш анализ показывает, что медиана и диапазон ТТГ увеличиваются с возрастом. 2,5-й процентиль ТТГ снижался с возрастом, а 97,5-й процентиль увеличивался с возрастом, и это было особенно заметно в возрасте старше 70 лет.97,5-й центиль увеличился на 1,96 мЕд/л во всем возрастном диапазоне. Анализ кривых распределения ТТГ в популяциях двух выделенных возрастных групп показал, что их пиковые частоты с возрастом смещались в сторону более высоких концентраций ТТГ. Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что увеличение медианы ТТГ и верхней границы референтного диапазона с возрастом, по крайней мере, в некоторой степени отражает изменение возрастного распределения ТТГ, как это было обнаружено в предыдущих исследованиях (2). Наши результаты показали, что у мужчин и пациентов с диабетом была более высокая концентрация ТТГ, но это вряд ли имеет клиническое значение.

    Выводы о связи между возрастом и ТТГ в этом исследовании согласуются с предыдущими исследованиями (1–4, 6, 10). В исследовании NHANES с участием 16533 человек медиана ТТГ увеличилась с 1,28 мЕд/л в возрастной группе от 20 до 29 лет до 1,99 мЕд/л в возрастной группе 80 лет и старше. В исследовании также сообщалось, что нижний предел ТТГ с возрастом снижался, а верхний предел увеличивался с возрастом (1). В более позднем исследовании, проведенном Kahapola-Arachchige et al. (6), сообщается, что, хотя медиана ТТГ увеличивается с возрастом, использование референсных диапазонов ТТГ для определенного возраста оказывает лишь незначительное влияние на статус щитовидной железы, за исключением тех, кому больше 85 лет. лет.Surks и Hollowell (2) также сообщили, что распределение ТТГ постепенно смещается в сторону более высоких концентраций с возрастом, и распространенность субклинического гипотиреоза может быть значительно завышена, если только не используется возрастной диапазон ТТГ. В другом исследовании, проведенном в Австралии с участием участников Басселтонского обследования здоровья 1981 и 1994 годов, сообщалось, что наибольшее увеличение ТТГ было у людей с самым низким уровнем ТТГ на исходном уровне, что позволяет предположить, что увеличение ТТГ может быть связано с возрастными изменениями заданного значения ТТГ или снижение биоактивности ТТГ, а не скрытое заболевание щитовидной железы (10).

    В этом исследовании также сообщается, что у мужчин средний уровень ТТГ значительно выше, чем у женщин. Величина разницы была небольшой и менялась с возрастом, что позволяет предположить, что клиническое значение этого наблюдения не имеет значения. Наш вывод аналогичен недавнему исследованию в Австралии, в котором сообщалось, что, хотя в некоторых возрастных группах были значительные различия в медиане ТТГ между полами, величина различий была небольшой (6). Напротив, исследование NHANES показало, что концентрация ТТГ была выше у женщин по сравнению с мужчинами.Средняя концентрация ТТГ и процент людей с уровнем ТТГ выше 4,5 мЕд/л были значительно выше у женщин, чем у мужчин в общей популяции и в здоровой популяции (1).

    Сильные стороны нашего текущего исследования заключаются в том, что данные получены от очень большой и репрезентативной группы людей, и поэтому результаты будут иметь высокую достоверность. К когорте был применен надежный критерий исключения, чтобы гарантировать, что у тех, кто был отобран, не было заболевания щитовидной железы по клиническим признакам.Помимо возраста и пола, мы также исследовали связь между концентрацией ТТГ и диабетом, о которой ранее не сообщалось. Однако у нас не было достаточных данных для изучения связи между концентрацией ТТГ и расовой или этнической принадлежностью. У нас также не было данных о применении метформина, который может влиять на концентрацию ТТГ. Однако, если метформин оказывает влияние на снижение концентрации ТТГ, разница между диабетическими и недиабетическими пациентами будет больше.Выборка на самом деле не рандомизирована, но включала любого пациента, у которого было выполнено измерение ТТГ. Кроме того, мы могли включить пациентов, у которых могли быть положительные антитела к щитовидной железе, но которые не прошли это обследование. Это могло повлиять на результаты, поскольку у пожилых людей чаще обнаруживаются положительные антитела к щитовидной железе (1).

    Поскольку мы не проверяли антитела к щитовидной железе у большей части исследуемой популяции, мы провели дополнительный анализ, сравнивая пациентов с положительными антителами к щитовидной железе и пациентов с отрицательными антителами к щитовидной железе.Наши результаты показали, что распределение антител смещается в сторону более высоких концентраций с увеличением возраста, независимо от наличия или отсутствия антител к щитовидной железе. Мы также сообщили, что у тех, у кого были положительные антитела к щитовидной железе, концентрация ТТГ увеличилась на 39%. Таким образом, медиана ТТГ и 97,5-го процентиля могли быть завышены, особенно у пожилых людей, у которых более вероятно наличие положительных антител к щитовидной железе.

    Диапазон 95-го процентиля шире для всех возрастных групп, чем текущий эталонный диапазон, но это особенно заметно для лиц старше 70 лет.Эти результаты могут иметь значительное клиническое значение. Хотя каждого пациента следует оценивать в соответствии с его собственным клиническим сценарием, можно ожидать, что меньшее количество людей старше 70 лет смогут начать лечение T 4 , если порог лечения будет повышен. Интересно, что в одном метаанализе 15 исследований, посвященных субклиническому гипотиреозу (11), у пациентов в возрасте до 65 лет был повышен риск ишемической болезни сердца, тогда как у лиц старше 65 лет повышенного риска не было.В обсервационном исследовании та же группа показала, что лечение субклиническим гипотиреозом T 4 у пациентов с уровнем ТТГ выше 5 мЕд/л было полезным у более молодых, но не у пожилых пациентов (12). Взятые вместе, эти результаты показывают, что у людей старше 65 лет слегка повышенная концентрация ТТГ не связана с ишемической болезнью сердца и может быть «нормальной», что согласуется с нашим текущим исследованием. В другом канадском исследовании пациентов старше 70 лет у пациентов, получавших даже умеренные дозы T 4 (44–93 мкг/сут), был повышенный риск переломов по сравнению с пациентами, получавшими более низкие дозы (менее 44 мкг/сут). (13).Это может отражать чрезмерное лечение в этой возрастной группе, возможно, в результате титрования доз T 4 в результате возможного чрезмерно низкого целевого уровня ТТГ в сыворотке. Кроме того, недавнее лонгитюдное исследование показало, что уровень ТТГ увеличивался с возрастом в течение 13 лет наблюдения, но это повышение уровня ТТГ не было связано со смертностью, хотя концентрации свободного T 4 были (14, 15). Все эти исследования согласуются с концепцией о том, что более высокие концентрации ТТГ у пожилых людей могут переноситься без вмешательства.

    Исследования, продемонстрировавшие связь между субклиническим гипотиреозом и неблагоприятным исходом, обычно исключали людей с уровнем ТТГ в сыворотке крови <5–7 мЕд/л (16–18), что, к счастью, не включало пациентов, которых мы идентифицировали. Кроме того, было показано, что у людей старше 65 лет с уровнем ТТГ от 4,5 до 6,9 мЕд/л вероятность спонтанного снижения уровня ТТГ в течение 2 лет составляет 46% (19).

    Результаты текущих исследований показывают, что существующие референсные интервалы ТТГ не всегда отражают распределение ТТГ в разных возрастных группах.Таким образом, новые данные, полученные как минимум в 3 крупных когортах в Соединенных Штатах, Соединенном Королевстве и Австралии, четко указывают на то, что использование возрастных референсных значений ТТГ, особенно у лиц старше 70 лет, позволит избежать людей с сывороточным Концентрация ТТГ между 2,5-м и 97,5-м процентилями ошибочно классифицируется как «ненормальная».

    Благодарности

    Раскрытие информации Резюме: Авторам нечего декларировать.

    Сокращения

    Ссылки

    1.

    Hollowell

    JG

    ,

    Staehling

    NW

    ,

    Flanders

    WD

    , и др. .

    Сывороточный ТТГ, Т(4) и антитела к щитовидной железе у населения США (1988–1994 гг.): Национальное обследование здоровья и питания (NHANES III)

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2002

    ;

    87

    :

    489

    499

    .2.

    Суркс

    MI

    ,

    Холлоуэлл

    JG

    .

    Возрастное распределение сывороточного тиреотропина и антитиреоидных антител в популяции США: влияние на распространенность субклинического гипотиреоза

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2007

    ;

    92

    :

    4575

    4582

    .3.

    Букай

    Л

    ,

    Суркс

    МИ

    .

    Референтные пределы сывороточного ТТГ и свободного Т4 в значительной степени зависят от расы и возраста в городской амбулаторной медицинской практике

    .

    Клин Эндокринол (Oxf)

    .

    2009

    ;

    70

    :

    788

    793

    .4.

    Суркс

    МИ

    ,

    Букай

    Л

    .

    Референтные пределы сывороточного тиреотропина в зависимости от возраста и расы

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2010

    ;

    95

    :

    496

    502

    .5.

    Танбридж

    WM

    ,

    Эверед

    DC

    ,

    Холл

    R

    и др..

    Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: исследование Whickham

    .

    Клин Эндокринол (Oxf)

    .

    1977

    ;

    7

    :

    481

    493

    .6.

    KAHAPOLA-ARACHCHIGE

    км

    ,

    HADLOW

    N

    ,

    N

    ,

    R

    ,

    R

    ,

    LIV

    EM

    ,

    Walsh

    JP

    .

    Возрастные референтные значения ТТГ оказывают минимальное влияние на диагностику дисфункции щитовидной железы

    .

    Клин Эндокринол (Oxf)

    .

    2012

    ;

    77

    (

    5

    ):

    773

    779

    .7. .

    Частота дисфункции щитовидной железы у больных диабетом: значение ежегодного скрининга

    .

    Диабет Мед

    .

    1995

    ;

    12

    (

    7

    ):

    622

    627

    .8.

    Morris

    AD

    ,

    Boyle

    DI

    ,

    MacAlpine

    R

    и др. .

    Аудит и исследование диабета в Tayside Scotland (DARTS): соединение электронных записей для создания реестра диабета. Сотрудничество DARTS/MEMO

    .

    БМЖ

    .

    1997

    ;

    315

    (

    7107

    ):

    524

    528

    .9.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний

    .

    Классификация болезней, функционирования и инвалидности

    .. По состоянию на 23 августа 2012.10.

    Bremner

    AP

    ,

    Feddema

    P

    ,

    Leedman

    PJ

    , и др. .

    Возрастные изменения функции щитовидной железы: лонгитюдное исследование когорты по месту жительства

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2012

    ;

    97

    (

    5

    ):

    1554

    1562

    .11.

    Razvi

    S

    ,

    S

    ,

    Shakoor

    A

    ,

    VanderPump

    M

    ,

    Weaver

    Ju

    ,

    Pears

    Sh

    .

    Влияние возраста на связь между субклиническим гипотиреозом и ишемической болезнью сердца: метаанализ

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2008

    ;

    93

    :

    2998

    3007

    .12. .

    Левотироксин для лечения субклинического гипотиреоза, фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий и смертности

    .

    Arch Intern Med

    .

    2012

    ;

    172

    :

    811

    817

    .13.

    Тернер

    MR

    ,

    Камачо

    X

    ,

    Фишер

    HD

    и др. .

    Доза левотироксина и риск переломов у пожилых людей: вложенное исследование случай-контроль

    .

    БМЖ

    .

    2011

    ;

    342

    :

    d2238

    .14.

    Waring

    AC

    ,

    ARNOLD

    ARNOLD

    ARNOLD

    AM

    ,

    Newman

    AB

    ,

    Bùzková

    P

    ,

    Hirsch

    C

    ,

    Cappola

    AR

    .

    2012

    Продольные изменения функции щитовидной железы у пожилых людей и выживаемость: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы All-Stars Study.

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    97

    (

    11

    ):

    3944

    3950

    .15.

    Waring

    AC

    ,

    Harrison

    S

    ,

    Samuels

    MH

    , и др. .

    Исследование остеопоротических переломов у мужчин (MrOS). Функция щитовидной железы и смертность у пожилых мужчин: проспективное исследование

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2012

    ;

    97

    :

    862

    870

    .16.

    Rodondi

    N

    ,

    Newman

    AB

    ,

    Vittinghoff

    E

    , и др. .

    Субклинический гипотиреоз и риск сердечной недостаточности, других сердечно-сосудистых событий и смерти

    .

    Arch Intern Med

    .

    2005

    ;

    165

    :

    2460

    2466

    .17.

    Разви

    С

    ,

    Уивер

    Ю

    ,

    Вандерпамп

    МП

    ,

    Пирс

    Ш

    Заболеваемость ишемической болезнью сердца и смертность у людей с субклиническим гипотиреозом: повторный анализ когорты Whickham Survey

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2010

    ;

    95

    :

    1734

    1740

    .18.

    Tseng

    FY

    ,

    Lin

    WY

    ,

    Lin

    CC

    и др. .

    Субклинический гипотиреоз связан с повышенным риском смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых

    .

    J Am Coll Cardiol

    .

    2012

    ;

    60

    (

    8

    ):

    730

    737

    .19.

    Сомвару

    LL

    ,

    Рарий

    CM

    ,

    Арнольд

    AM

    ,

    Каппола

    AR

    .

    Естественная история субклинического гипотиреоза у пожилых людей: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2012

    ;

    97

    :

    1962

    1969

    .

    Copyright © 2013 The Endocrine Society

    Влияние заболеваний щитовидной железы на фертильность и беременность

    Заболевание щитовидной железы может повлиять на вашу фертильность, а также на ваш план лечения после того, как вы забеременеете. Ваша щитовидная железа имеет решающее значение во время беременности, поскольку она регулирует выработку гормонов щитовидной железы трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), которые играют жизненно важную роль в развитии мозга и нервной системы вашего ребенка.

    Если у вас диагностировано заболевание щитовидной железы, вы должны регулярно наблюдаться на протяжении всей беременности. Если у вас есть симптомы заболевания щитовидной железы, но вам не поставили диагноз, важно сообщить об этом своему лечащему врачу, чтобы вы могли должным образом наблюдать и лечиться, чтобы сохранить здоровье как вам, так и вашему ребенку.

    Веривелл / Эмили Робертс

    Потенциальные проблемы с фертильностью

    Хорошая функция щитовидной железы необходима для здоровой репродуктивной системы, а также для вашей способности успешно зачать ребенка, выжить во время беременности и родить здорового ребенка.Американская ассоциация щитовидной железы (ATA) рекомендует всем женщинам, обращающимся за лечением от бесплодия, проверять уровень тиреотропного гормона (ТТГ), чтобы исключить или диагностировать заболевание щитовидной железы, поскольку оно может способствовать возникновению проблем с фертильностью. ТТГ — это гормон, вырабатываемый гипофизом, который запускает выработку Т3 и Т4.

    Вот некоторые распространенные проблемы, с которыми вы можете столкнуться, если ваше заболевание щитовидной железы не диагностировано, не лечится или лечится недостаточно.

    Вызов плодородия
    • Риск возникновения так называемого «ановуляторного цикла», менструального цикла, при котором ваше тело не выпускает яйцеклетку, выше.

    Один из способов определить ановуляторные циклы — использовать набор для прогнозирования овуляции, который измеряет всплеск определенных гормонов, возникающий во время овуляции. Вы также можете использовать ручной или электронный метод мониторинга фертильности, включая температурный график, для выявления признаков, которые могут указывать на овуляцию.

    К счастью, правильная диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы могут снизить риск ановуляторных циклов. Имейте в виду, что если у вас все еще есть ановуляторные циклы после того, как ваша функция щитовидной железы стабилизировалась, существуют другие потенциальные причины, которые вам следует обсудить с вашим лечащим врачом, такие как грудное вскармливание, перименопаузальные изменения, дисфункция надпочечников, анорексия, проблемы с яичниками и синдром поликистозных яичников. (СПКЯ), в том числе.

    Короткую лютеиновую фазу часто можно определить, измерив базальную температуру тела (БТТ). В некоторых случаях ваш лечащий врач может также проверить уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и прогестерона.

    Указание на дефекты лютеиновой фазы как на причину бесплодия и невынашивания несколько спорно, поскольку их диагностика затруднена. Из-за этого не было найдено достаточных доказательств, чтобы окончательно сказать, что дефекты лютеиновой фазы вызывают проблемы с фертильностью, хотя исследования до сих пор показывают, что весьма вероятно, что они играют определенную роль.

    Правильная диагностика и лечение щитовидной железы могут устранить дефекты лютеиновой фазы у некоторых женщин, но у других виновником может быть недостаток прогестерона, который необходим для образования здоровой слизистой оболочки матки. В этих случаях дополнительный прогестерон помог некоторым женщинам иметь здоровую беременность и родить ребенка.

    Ваш гипоталамус вырабатывает тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), который, в свою очередь, заставляет гипофиз вырабатывать ТТГ, стимулируя щитовидную железу вырабатывать больше гормона щитовидной железы.Когда ваша щитовидная железа не функционирует должным образом, может вырабатываться высокий уровень ТРГ, что может привести к тому, что ваш гипофиз также будет выделять больше пролактина.

    У кормящих женщин более высокий уровень пролактина, вырабатываемый для стимуляции выработки молока, часто также помогает предотвратить беременность, что показывает, почему могут возникнуть проблемы с фертильностью, когда уровень пролактина слишком высок, и вы пытаетесь забеременеть.

    Составление графика вашего менструального цикла и признаков фертильности, а также проведение анализа крови с измерением уровня пролактина может помочь вашему лечащему врачу диагностировать гиперпролактинемию.Если правильная диагностика и лечение щитовидной железы не решают проблему с пролактином, могут быть назначены некоторые лекарства, такие как бромокриптин или каберголин, которые могут помочь снизить уровень пролактина и восстановить нормальные циклы и овуляцию.

    Перименопауза, период времени перед менопаузой, когда уровень гормонов снижается, может длиться до 10 лет. А в Соединенных Штатах средний возраст наступления менопаузы, когда у вас полностью прекращаются менструации, составляет 51 год. Это означает, что если у вас есть заболевание щитовидной железы, вполне вероятно, что у вас могут появиться симптомы, когда вам около 30 лет.

    Если вы испытываете перименопаузальные изменения, ваш врач может провести полную оценку фертильности, включая оценку овариального резерва, ФСГ, ЛГ и других гормонов, чтобы оценить ваш статус фертильности. Основываясь на результатах, ваш лечащий врач может дать рекомендации относительно того, являетесь ли вы кандидатом на естественное зачатие или вам нужна вспомогательная репродукция.

    Возьмите на себя заботу о себе

    Не думайте, что ваш лечащий врач будет заниматься вашими проблемами щитовидной железы.Удивительно, но некоторые врачи и клиники, занимающиеся лечением бесплодия, не уделяют особого внимания тестированию щитовидной железы или лечению заболеваний щитовидной железы во время преконцепции, вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) или на ранних сроках беременности. Выберите врача-репродуктолога, который хорошо разбирается в щитовидной железе, и разработайте план, чтобы гарантировать, что ваше заболевание щитовидной железы не помешает здоровой беременности.

    Скрининг беременных

    В целом, всеобщий скрининг щитовидной железы у беременных женщин не считается оправданным, согласно рекомендациям ATA по ведению заболеваний щитовидной железы во время беременности.Тем не менее, ATA рекомендует беременным женщинам проверять уровень ТТГ при наличии любого из следующих факторов риска:

    • Личная история дисфункции щитовидной железы
    • Текущие признаки или симптомы заболевания щитовидной железы
    • Семейный анамнез заболевания щитовидной железы
    • Зоб (опухоль щитовидной железы)
    • Положительный тест на повышенный уровень антител к щитовидной железе
    • Операции на щитовидной железе или облучение шеи или головы в анамнезе
    • Сахарный диабет 1 типа
    • Бесплодие, невынашивание беременности или преждевременные роды в анамнезе
    • Другие аутоиммунные заболевания, которые часто связаны с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, такие как витилиго, надпочечниковая недостаточность, гипопаратиреоз, атрофический гастрит, пернициозная анемия, системный склероз, системная красная волчанка и синдром Шегрена
    • Морбидное ожирение, определяемое как индекс массы тела (ИМТ) более 40
    • Возраст старше 30 лет
    • Лечение кордароном (амиодароном) по поводу нарушений сердечного ритма в анамнезе
    • История лечения литием
    • Недавнее воздействие йода в качестве контрастного вещества при медицинском обследовании
    • Проживание в районе с дефицитом йода

    Изменения гормонов щитовидной железы

    Гормоны щитовидной железы имеют решающее значение для развития нервной системы и мозга развивающегося ребенка.Даже у женщин без заболеваний щитовидной железы беременность создает нагрузку на щитовидную железу, увеличивая выработку тиреоидных гормонов Т3 и Т4 почти на 50%. Причина этого в том, что в течение первого триместра у вашего ребенка все еще развивается щитовидная железа, способная вырабатывать собственные гормоны, поэтому он или она полностью зависит от вашего снабжения, которое поступает через плаценту.

    Примерно через 12-13 недель у вашего ребенка развивается щитовидная железа, и он или она будет вырабатывать некоторое количество гормонов щитовидной железы, а также продолжать получать гормоны щитовидной железы от вас через плаценту.Когда вы беременны, повышенная потребность в гормонах щитовидной железы сохраняется до тех пор, пока не родится ребенок.

    Дополнительная выработка гормонов щитовидной железы часто приводит к увеличению щитовидной железы примерно на 10%, хотя обычно это незаметно. Однако в некоторых случаях ваш лечащий врач может увидеть или почувствовать опухоль щитовидной железы (зоб).

    Поскольку нормальная функция щитовидной железы во время беременности отличается, уровень ТТГ, скорее всего, будет меняться по мере продвижения от первого к третьему триместру, который лечащий врач контролирует с помощью анализов крови.Главным среди них является тест ТТГ, который измеряет уровень тиреотропного гормона в крови.

    В идеале заболевания щитовидной железы должны быть диагностированы и должным образом вылечены до зачатия. И если вы лечитесь от гипотиреоза и планируете забеременеть, прежде чем забеременеть, вы и ваш лечащий врач должны иметь план подтверждения беременности как можно раньше и увеличения дозы заместительной гормональной терапии щитовидной железы, как только вы забеременеете. подтверждено.

    Проблемы во время беременности

    Различные типы заболеваний щитовидной железы имеют разные проблемы, когда дело доходит до их лечения во время беременности.

    Гипотиреоз

    Когда ваша щитовидная железа не справляется во время беременности, ваш уровень ТТГ будет повышаться в условиях недостаточной активности щитовидной железы, что указывает на состояние гипотиреоза (недостаточная активность). Если его не лечить или лечить недостаточно, ваш гипотиреоз может вызвать выкидыш, мертворождение, преждевременные роды и проблемы с развитием и моторикой у вашего ребенка.Рекомендация ATA заключается в том, что перед тем, как вы забеременеете, ваш лечащий врач должен скорректировать дозировку заместительного гормонального препарата щитовидной железы, чтобы ваш ТТГ был ниже 2,5 мМЕ / л, чтобы снизить риск повышения ТТГ в первом триместре.

    На самом деле вам может потребоваться увеличить дозировку препаратов для щитовидной железы на 40-50% во время беременности. Фактически, ATA говорит, что от 50% до 85% беременных женщин с гипотиреозом должны увеличить свою дозу, и это более вероятно, если вы прошли курс лечения радиоактивным йодом или операцию на щитовидной железе.

    Использование Synthroid (левотироксина) во время беременности безопасно для вашего ребенка, поскольку препарат имитирует естественный гормон тироксина (T4) вашей щитовидной железы.

    В соответствии с рекомендациями ATA, заместительная терапия гормонами щитовидной железы должна начинаться дома, как только вы думаете, что беременны (обратитесь к своему лечащему врачу за инструкциями по этому поводу) и продолжаться примерно до 16–20 недель, после чего уровень гормонов щитовидной железы снижается. обычно плато до родов.

    Вам нужно будет сдавать анализы щитовидной железы каждые четыре недели в течение первой половины беременности, а затем еще раз между 26 и 32 неделями, чтобы убедиться, что уровень ТТГ находится на хорошем уровне.После родов дозы ваших лекарств необходимо будет снизить до уровня до беременности с последующим наблюдением через шесть недель после даты родов.

    Болезнь Хашимото

    Болезнь Хашимото, также известная как тиреоидит Хашимото, представляет собой аутоиммунное заболевание, которое поражает и постепенно разрушает щитовидную железу. Гипотиреоз является частым исходом болезни Хашимото, поэтому, если у вас гипотиреоз, вам понадобится тот же план лечения, что и выше.

    Тем не менее, следует уделить особое внимание поддержанию уровня ТТГ ниже 2.5 млМЕ/л, особенно если у вас есть антитела к щитовидной железе, которые часто присутствуют при болезни Хашимото. Чем выше уровень ТТГ, тем выше риск выкидыша. Когда у вас также есть антитела к щитовидной железе, исследование, опубликованное в 2014 году, показывает, что риск выкидыша увеличивается еще больше, если ваш уровень ТТГ превышает 2,5 мМЕ / л.

    Гипертиреоз

    Если во время беременности у вас уровень ТТГ ниже нормы, это свидетельствует о сверхактивности щитовидной железы, поэтому ваш лечащий врач должен проверить вас, чтобы определить причину гипертиреоза.Это может быть временный случай, связанный с гиперемезисом беременных (состояние беременности, которое вызывает сильную утреннюю тошноту), болезнью Грейвса (аутоиммунное заболевание щитовидной железы, которое является наиболее распространенной причиной гипертиреоза) или узелком щитовидной железы.

    Во время беременности гипертиреоз чаще всего вызывается либо болезнью Грейвса, либо временным гестационным гипертиреозом, поэтому лечащему врачу необходимо различать эти два заболевания. Это может быть немного сложно, поскольку вы не можете пройти сканирование щитовидной железы на поглощение радиоактивного йода во время беременности из-за риска, который это представляет для вашего ребенка.Ваш лечащий врач должен будет полагаться на вашу историю болезни, медицинский осмотр, клинические признаки и симптомы, а также анализы крови, чтобы определить причину вашего гипертиреоза.

    Если у вас была рвота, у вас ранее не было заболеваний щитовидной железы, ваши симптомы гипертиреоза обычно слабо выражены, и нет признаков отека щитовидной железы или выпученных глаз, которые могут сопровождать болезнь Грейвса, ваш лечащий врач, вероятно, запишет ваш гипертиреоз. вплоть до временного гестационного гипертиреоза.Анализ крови для проверки повышенного уровня гормона беременности хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) также может подтвердить этот диагноз, поскольку чрезвычайно высокие уровни ХГЧ часто обнаруживаются при гиперемезисе беременных и могут вызывать временный гипертиреоз.

    В случаях, которые не столь однозначны, могут быть проверены уровни общего тироксина (TT4), свободного тироксина (FT4), общего трийодтиронина (TT3) и/или антител к рецептору ТТГ (TRAb), в зависимости от того, на что смотрит ваш лечащий врач. за. Эти анализы крови обычно могут сузить причину вашего гипертиреоза, чтобы ваш лечащий врач мог правильно ее лечить.

    Важность лечения

    Если вы беременны и у вас развился гипертиреоз из-за болезни Грейвса или узлов щитовидной железы, вам следует начать лечение сразу же. Если гипертиреоз не лечить, это может привести к высокому кровяному давлению, тиреоидному шторму, застойной сердечной недостаточности, выкидышу, преждевременным родам, низкой массе тела при рождении или даже мертворождению. Для беременных и небеременных пациенток лечение обычно начинается с приема антитиреоидных препаратов.

    В тех случаях, когда вы уже принимаете низкую дозу антитиреоидных препаратов и ваша функция щитовидной железы в норме, ваш лечащий врач может отменить ваши лекарства, по крайней мере, в течение первого триместра, когда ваш ребенок наиболее восприимчив.Вы должны находиться под пристальным наблюдением, проверяя ТТГ и FT4 или TT4 каждые одну-две недели в течение первого триместра и каждые две-четыре недели во втором и третьем триместрах, пока функция щитовидной железы остается нормальной.

    В противном случае, если вам поставили новый диагноз, вы очень долго не принимали антитиреоидные препараты или у вас высокий риск развития тиреотоксикоза (состояние, которое возникает из-за слишком большого количества гормонов щитовидной железы в вашем организме) , ваша дозировка, скорее всего, будет скорректирована таким образом, чтобы вы принимали минимально возможную дозу антитиреоидных препаратов, сохраняя при этом уровень свободного Т4 на верхней границе нормального диапазона или чуть выше.Это защитит вашего ребенка от чрезмерного воздействия, поскольку эти лекарства более эффективны для него или нее, чем для вас.

    Антитиреоидным препаратом выбора в течение первых 16 недель беременности является пропилтиоурацил (ПТУ), поскольку метимазол (ММИ) имеет более высокий (хотя и небольшой) риск возникновения врожденных дефектов у вашего ребенка.

    Если вы в настоящее время принимаете MMI, ваш лечащий врач, скорее всего, переключит вас на PTU. Неясно, какой из них лучше после 16 недель, поэтому ваш лечащий врач, скорее всего, примет решение, если вам все еще нужны антитиреоидные препараты на этом этапе.

    В случаях, когда у вас есть аллергическая или серьезная реакция на оба типа антитиреоидных препаратов, вам требуются очень высокие дозы для контроля вашего гипертиреоза или ваш гипертиреоз не контролируется, несмотря на лечение, может быть рекомендована тиреоидэктомия (операция на щитовидной железе). Лучшее время для тиреоидэктомии — во втором триместре, когда это наименее опасно для вашего ребенка.

    Вам никогда не следует проходить лечение радиоактивным йодом (RAI), если вы беременны или можете быть беременны, из-за риска для вашего ребенка.И если у вас был RAI, вы должны отложить беременность как минимум на шесть месяцев после лечения.

    Болезнь Грейвса

    Независимо от того, есть ли у вас активная болезнь Грейвса или она была у вас в прошлом, у вашего ребенка более высокий риск развития гипертиреоза или гипотиреоза как внутриутробно (внутриутробно), так и после рождения (неонатально). Факторы, которые могут повлиять на эти риски, включают:

    • Плохо контролируемый гипертиреоз на протяжении всей беременности, который может вызвать транзиторный центральный гипотиреоз у вашего ребенка
    • Прием высоких доз антитиреоидных препаратов, которые могут привести к гипотиреозу плода и новорожденного во второй половине беременности, что может вызвать гипертиреоз плода или новорожденного

    ATA рекомендует проверять уровни TRAb у беременных женщин в следующих случаях:

    • Вы получали лечение радиоактивным йодом или операцию по поводу болезни Грейвса
    • Вы принимали антитиреоидные препараты, когда узнали, что беременны
    • периодически проверять

    Когда у вас есть TRAb, как у 95% пациентов с активным гипертиреозом Грейвса, эти антитела могут проникать через плаценту и влиять на щитовидную железу вашего ребенка, если ваши уровни становятся слишком высокими.Значение TRAb, которое более чем в три раза превышает верхний предел нормы, считается маркером для последующего наблюдения за вашим ребенком, в идеале с привлечением врача, специализирующегося в области медицины матери и плода.

    В течение первого триместра, если ваши уровни TRAb повышены, ваш лечащий врач должен будет внимательно следить за ними на протяжении всей беременности, чтобы ваше лечение могло быть адаптировано для максимального минимизации риска как для вас, так и для вашего ребенка.

    В случаях, когда ваш уровень TRAb остается повышенным и/или ваш гипертиреоз плохо контролируется, вам может быть проведено несколько ультразвуковых исследований.Они должны искать признаки дисфункции щитовидной железы у вашего развивающегося ребенка, такие как медленный рост, учащенное сердцебиение, симптомы застойной сердечной недостаточности и увеличение щитовидной железы.

    Если вы молодая мать с болезнью Грейвса, ваш новорожденный должен быть обследован на неонатальный/врожденный гипертиреоз и гипотиреоз, который имеет серьезные последствия для новорожденных. Фактически, ATA рекомендует проверять всех новорожденных на дисфункцию щитовидной железы через два-пять дней после рождения.

    Узлы щитовидной железы

    К счастью, подавляющее большинство узлов щитовидной железы не являются раковыми.ATA рекомендует беременным женщинам с узлами щитовидной железы измерять уровень ТТГ и проходить УЗИ, чтобы определить особенности узла и контролировать его рост.

    Если у вас есть семейная история медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии (МЭН) 2, ваш лечащий врач может также посмотреть на ваш уровень кальцитонина, хотя до сих пор не принято решение о том, насколько полезно это измерение на самом деле.

    Вам также может быть назначена тонкоигольная аспирационная биопсия узла (узлов), особенно если уровень ТТГ не ниже нормы.В случаях, когда у вас есть узелок, а уровень ТТГ ниже нормы, ваш врач может отложить FNA до тех пор, пока вы не родите ребенка, но, поскольку это считается безопасным во время беременности, вы можете сделать FNA в любое время.

    Когда ваш узел (узлы) щитовидной железы вызывает гипертиреоз, вам может потребоваться лечение антитиреоидными препаратами. Это будет происходить по тому же принципу, что и у любого другого человека с гипертиреозом: ваш лечащий врач назначит вам самую низкую возможную дозу, чтобы поддерживать ваши FT4 или TT4 на высоком уровне, несколько выше нормального диапазона, чтобы свести к минимуму риски для вашего ребенка.

    Рак щитовидной железы

    Когда раковые узлы щитовидной железы обнаруживаются в течение первого или второго триместра, особенно если они связаны с папиллярным раком щитовидной железы, наиболее распространенным типом, ваш лечащий врач захочет внимательно следить за раком с помощью ультразвука, чтобы увидеть, как и если он растет. Если до 24–26 недель беременности наблюдается значительный рост, вам может потребоваться операция по его удалению.

    Если рак остается стабильным или его обнаруживают во второй половине беременности, врач, скорее всего, порекомендует отложить операцию до рождения ребенка.

    В случае анапластического или медуллярного рака щитовидной железы ATA рекомендует серьезно рассматривать немедленную операцию.

    При любом типе рака щитовидной железы ваш лечащий врач назначит вам заместительную терапию гормонами щитовидной железы, если вы ее еще не принимаете, и внимательно следит за тем, чтобы уровень ТТГ оставался в том же целевом диапазоне, что и до беременности.

    Потребность в йоде

    Диетический йод является ключевым строительным блоком для производства гормонов щитовидной железы в вашем организме.Как обсуждалось ранее, когда вы беременны, ваша щитовидная железа увеличивается в размерах и начинает вырабатывать больше гормонов щитовидной железы, чтобы удовлетворить потребности как матери, так и ребенка. Исследования, проведенные в 2009 году, показывают, что во время беременности вам также необходимо на 50 % больше йода в день, чтобы иметь возможность увеличить выработку гормонов щитовидной железы.

    Беременные женщины должны ежедневно получать около 250 мкг йода. В то время как большинство женщин детородного возраста в Соединенных Штатах не страдают дефицитом йода, это также группа, которая, скорее всего, будет иметь легкий или умеренный дефицит йода.

    Поскольку трудно точно определить, кто может быть подвержен риску дефицита йода, ATA, Эндокринное общество, Общество тератологии и Американская академия педиатрии рекомендуют беременным женщинам ежедневно принимать 150 мкг добавок йодида калия. В идеале это должно начинаться за три месяца до зачатия и продолжаться до грудного вскармливания.

    Исключение: если вы принимаете левотироксин от гипотиреоза, вам не нужны добавки йода.

    Необъяснимым образом большое количество рецептурных и безрецептурных витаминов для беременных не содержат йода, поэтому внимательно читайте этикетки.В тех, которые это делают, йод обычно получают либо из водорослей, либо из йодида калия. Поскольку количество йода в водорослях может сильно различаться, выбирайте добавки, содержащие йодид калия.

    Слово из Веривелла

    В то время как заболевание щитовидной железы может повлиять на вашу способность забеременеть и на саму беременность, рождение ребенка также может привести к послеродовому тиреоидиту. Важно, чтобы вы продолжали тщательно контролировать свою щитовидную железу после беременности, чтобы обеспечить правильное лечение.

    Часто задаваемые вопросы

    • Какие проблемы могут возникнуть из-за гипотиреоза во время беременности?

      Осложнения нелеченого гипотиреоза во время беременности включают возможность выкидыша, мертворождения, преждевременных родов и проблем развития, влияющих на ребенка.

    • Нужно ли корректировать дозу левотироксина во время беременности?

      В большинстве случаев да. Исследование 81 беременной женщины с хорошо контролируемым гипотиреозом показало, что 84% нуждались в увеличении дозы, обычно в течение первого триместра.Американская ассоциация щитовидной железы рекомендует, чтобы люди с гипотиреозом получали скорректированную дозу заместительного гормонального препарата щитовидной железы от своего поставщика медицинских услуг до наступления беременности.

    • Что вызывает дисфункцию щитовидной железы?

      Дисфункция щитовидной железы или заболевание щитовидной железы может быть вызвано рядом других заболеваний или состояний, влияющих на щитовидную железу и ее способность вырабатывать гормоны.

      Причины гипотиреоза (недостаточная активность щитовидной железы) могут включать болезнь Хашимото, лучевую терапию, врожденные проблемы, тиреоидит (воспаление щитовидной железы), прием некоторых лекарств, дефицит йода и многое другое.

      Гипертиреоз (сверхактивность щитовидной железы) может быть вызван болезнью Грейвса, узлами (сверхактивными узлами в щитовидной железе), тиреоидитом и избытком йода.

    границ | Развитие болезни Грейвса после вакцинации мРНК SARS-CoV-2: клинический случай и обзор литературы

    Введение

    Надеемся, что вакцинация против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) положит конец нынешней интенсивной борьбе с пандемией коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).После сообщений о связанном с COVID тиреоидите и аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, таких как болезнь Грейвса (1), появились опасения, что вакцинация против SARS-CoV-2 также может быть связана с дисфункцией щитовидной железы.

    Действительно, есть несколько сообщений о случаях тиреоидита после вакцинации против SARS-CoV-2. Эти случаи тиреоидита произошли после вакцин мРНК (2, 3), инактивированных вакцин (3–6) и вакцин против SARS-CoV-2 с аденовирусным вектором (7). Напротив, сообщения о болезни Грейвса, возникающей после введения вакцин против SARS-CoV-2, ограничены сообщениями после введения мРНК-вакцин (8, 9).

    Здесь мы сообщаем о 40-летней китаянке, у которой развилась болезнь Грейвса после вакцинации мРНК SARS-CoV-2 на фоне длительного гипотиреоза, стабильного при заместительной терапии тироксином. Мы также пользуемся этой возможностью, чтобы рассмотреть имеющиеся в настоящее время сообщения о дисфункции щитовидной железы после вакцинации против SARS-CoV-2.

    Материалы и методы

    От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию данного клинического случая и любых сопутствующих изображений. Мы провели литературный поиск в базах данных PubMed и Embase относительно дисфункции щитовидной железы после вакцинации против SARS-CoV-2 с 1 сентября 2019 г. по 31 августа 2021 г. с использованием следующих ключевых слов: «COVID», «вакцина», «щитовидная железа», «тиреоидит, » и «Могилы.

    Результаты

    Презентация корпуса

    32-летняя китаянка с хорошим здоровьем в прошлом и отсутствием заболеваний щитовидной железы в семейном анамнезе поступила в сентябре 2013 г. с жалобами на непереносимость холода и вялость. Тест функции щитовидной железы показал субклинический гипотиреоз: уровень тиреотропного гормона (ТТГ) составлял 5,30 мМЕ/л (референтный диапазон: 0,27–4,20), а уровень свободного тироксина (fT4) составлял 13,9 пмоль/л (референсный диапазон: 12,0–22,0), аналогично повторить. Ее антитиреоидная пероксидаза (анти-ТПО) и анти-тиреоглобулин (анти-ТГ) были отрицательными (анти-ТПО <5.0 МЕ/мл, референсный диапазон <34,0; анти-ТПО <10 МЕ/мл, референтный диапазон <115). Первоначально ей давали промежуточную дозу тироксина 50 мкг в день (т. е. 350 мкг в неделю; ее масса тела составляла 50 кг) и стабилизировали на дозе тироксина 50 мкг в течение 5 дней в неделю и 100 мкг в день в течение 2 дней в неделю. , всего 450 мкг в неделю. Последующая функция щитовидной железы оставалась нормальной при этой дозе тироксина. Ее симптомы также улучшились после заместительной терапии тироксином. Результаты ее серийных тестов функции щитовидной железы перечислены в таблице 1.Плановое наблюдение в июле 2020 г. показало нормальные уровни ТТГ и свТ4. Она оставалась клинически эутиреоидной.

    Таблица 1 . Серийные тесты функции щитовидной железы и титры антитиреоидных антител в нашем зарегистрированном случае.

    Во время пандемии COVID-19, ей сейчас 40 лет, она не заразилась COVID-19. Она получила первую и вторую дозы мРНК-вакцины BNT162b2 (Comirnaty) 6 апреля и 1 мая 2021 года соответственно. Впоследствии у нее появилось сердцебиение, и у нее была отмечена синусовая тахикардия при посещении частного врача 8 июня 2021 года.

    В анализах крови выявлена ​​картина тиреотоксикоза: ТТГ <0,02 мМЕ/л (референсный диапазон: 0,47–4,68), свТ4 66,6 пмоль/л (референсный диапазон: 10,0–28,2) и свТ3 30,50 пмоль/л (референсный диапазон: 4,26–8,10). ). При осмотре выявлен умеренный диффузный зоб с шумом щитовидной железы. У нее не было признаков офтальмопатии или дермопатии Грейвса. Ее уровень тиреостимулирующего иммуноглобулина (TSI) составлял 420% (референтный диапазон: <140% от исходного уровня). Интересно, что ее анти-ТПО и анти-ТГ стали положительными (анти-ТПО 239.2 кМЕ/л, референтный диапазон: <5,6; анти-Tg 7,2 кМЕ/л, референтный диапазон <4,1). УЗИ щитовидной железы выявило неоднородную фоновую эхогенность щитовидной железы с увеличением васкуляризации, что свидетельствует о диффузном заболевании щитовидной железы (рис. 1). Ее сканирование щитовидной железы с технецием показало результаты, типичные для болезни Грейвса: диффузное заметное повышенное поглощение в обеих долях щитовидной железы с сопутствующим усилением кровотока и увеличением пула крови на динамических изображениях (рис. 2). Заместительная терапия тироксином была прекращена.Назначена карбимазол и пропранолол с последующим улучшением функции щитовидной железы (табл. 1).

    Рисунок 1 . Сканирование щитовидной железы с технецием при диагностике болезни Грейвса у нашего пациента.

    Рисунок 2 . Ультразвуковое исследование щитовидной железы при диагнозе болезни Грейвса у нашего пациента (левая панель: обе доли без допплерографии; средняя панель: правая доля с допплерографией; правая панель: левая доля с допплерографией).

    Обзор литературы

    Все описанные в литературе случаи дисфункции щитовидной железы после вакцинации против SARS-CoV-2 приведены в таблице 2.Было 4 случая болезни Грейвса после вакцинации против SARS-CoV-2, все они произошли после введения мРНК-вакцины (возраст от 28 до 71 года, 3 женщины и 1 мужчина). Кроме того, было зарегистрировано 9 случаев подострого тиреоидита после вакцинации против SARS-CoV-2, которая включала мРНК, инактивированные и аденовирусные векторные вакцины (возраст от 26 до 67 лет, 8 женщин и 1 мужчина). Эти случаи были зарегистрированы в странах на разных континентах, включая Азию, Европу, Южную Америку и Северную Америку.

    Таблица 2 .Сообщения о случаях дисфункции щитовидной железы после вакцинации против SARS-CoV-2.

    Обсуждение

    Существующие сообщения о случаях болезни Грейвса после вакцинации против SARS-CoV-2 проявлялись в виде первого эпизода у трех пациентов (8, 9) и рецидива у одного пациента (9). Насколько нам известно, наш клинический случай представляет собой пятый случай болезни Грейвса после мРНК-вакцины SARS-CoV-2 в литературе. В отличие от предыдущих случаев, в нашем случае манифестация была менее распространенной — болезнь Грейвса на фоне длительного гипотиреоза, требующего заместительной терапии тироксином.Считается, что переход от состояния гипотиреоза к состоянию гипертиреоза у генетически предрасположенных лиц стимулируется внешним триггером, таким как инфекция (10). Более того, считается, что развитие болезни Грейвса de novo после COVID-19 занимает около 6–8 недель (11). Сочетание необычного проявления болезни Грейвса с совместимым интервалом после вакцинации против SARS-CoV-2 делает причинно-следственную связь еще более вероятной.

    Сообщается, что болезнь Грейвса временно связана с COVID-19, что повышает вероятность того, что SARS-CoV-2 вызовет аутоиммунные заболевания щитовидной железы (1).Этот постулат подтверждается тем фактом, что экспрессия ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), функционального рецептора SARS-CoV-2, присутствует во многих эндокринных органах, включая щитовидную железу (12). Клинически важно, может ли вакцинация против SARS-CoV-2 быть связана с новым началом аутоиммунных заболеваний щитовидной железы по тому же признаку, и, что более важно, мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 являются первыми мРНК-вакцинами, применяемыми в клинической практике среди людей. Было высказано предположение, что молекулярная мимикрия вызывает дисфункцию щитовидной железы после вакцинации против SARS-CoV-2.Было показано, что спайковый белок, нуклеопротеин и мембранный белок SARS-CoV-2 перекрестно реагируют с пероксидазой щитовидной железы, и многие пептидные последовательности пероксидазы щитовидной железы обладают гомологией или сходством с последовательностями в различных белках SARS-CoV-2 (13). Возможно, что белки SARS-CoV-2 в вакцинах против SARS-CoV-2 перекрестно реагируют с белками-мишенями щитовидной железы из-за молекулярной мимикрии, вызывая аутоиммунные заболевания щитовидной железы, такие как болезнь Грейвса. Интересно, что до сих пор болезнь Грейвса была зарегистрирована только среди реципиентов мРНК-вакцин, в отличие от сообщений о тиреоидите, связанном с вакциной против SARS-CoV-2.Причины не совсем ясны. Поскольку мРНК-вакцины, кодирующие шиповидный белок SARS-CoV-2, по своей природе могут задействовать врожденный иммунитет, который инструктирует индукцию иммунной защиты, более высокая реактогенность мРНК-вакцины может вызвать нарушение регуляции иммунной системы, ведущее к возникновению аутоиммунных заболеваний (14, 15). . Тем не менее, может быть занижение сведений о болезни Грейвса после других типов вакцин против SARS-CoV-2, что приводит к предвзятости в отношении ассоциации с мРНК-вакцинами. Неизвестно, может ли семейный анамнез аутоиммунных заболеваний или заболеваний щитовидной железы или генетические факторы быть предрасполагающими факторами, поскольку в большинстве этих сообщений о дисфункции щитовидной железы после вакцинации против SARS-CoV-2 не сообщалось о семейном анамнезе, обобщенном в таблице 2.

    На сегодняшний день все пять случаев болезни Грейвса после вакцинации против SARS-CoV-2 не связаны с офтальмопатией Грейвса или дермопатией щитовидной железы. Орбитопатия Грейвса встречается у 25% пациентов с болезнью Грейвса, тогда как дермопатия щитовидной железы у 1,5% пациентов с болезнью Грейвса (16). Существуют факторы, такие как генетическая предрасположенность или факторы окружающей среды, отличные от уровня антител к рецептору ТТГ, которые способствуют развитию орбитопатии Грейвса и дермопатии щитовидной железы (17, 18).

    Риск возникновения болезни Грейвса после вакцинации оценивался редко. В исследовании Vaccine Safety Datalink оценивался риск болезни Грейвса у реципиентов вакцины против гепатита В, разновидности субъединичных вакцин (19). Он не показал увеличения риска болезни Грейвса у когда-либо реципиентов, а также не было связи между временным интервалом между получением вакцины и болезнью Грейвса.

    В дополнение к случаям болезни Грейвса в литературе сообщалось о девяти случаях подострого тиреоидита.Мы суммировали их характеристики в таблице 2. Следует отметить, что у большинства пациентов с тиреоидитом титры антитиреоидных антител были отрицательными. Интересно, что типы вакцин, используемых в этих случаях тиреоидита, включают мРНК, инактивированные и аденовирусные вакцины против SARS-CoV-2.

    Было постулировано несколько механизмов возникновения тиреоидита после вакцинации против SARS-CoV-2. Наиболее популярный постулат связан с адъювантами вакцины, что способствует формированию «аутоиммунного/воспалительного синдрома, индуцированного адъювантами» (ASIA) (20).Поствакцинальные явления являются одним из проявлений АЗИИ. Адъюванты намеренно используются для повышения иммуногенности вакцин с целью индукции адаптивных иммунных ответов. Соли алюминия обычно используются для инактивированных вакцин и являются адъювантом для CoronaVac, инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 (20). Недавний обзор поствакцинальной ASIA суммировал 50 случаев подострого тиреоидита после вакцинации (гриппа, вируса папилломы человека и вируса гепатита В). Действительно, большинство из них имеют отрицательный результат на антитела к щитовидной железе, за исключением одного случая (21).Описания согласуются с существующими сообщениями о подостром тиреоидите, связанном с вакциной против SARS-CoV-2. мРНК-вакцина BNT162b2 содержит липидную наночастицу, в состав которой входит нуклеозидная РНК, кодирующая модифицированный шиповидный белок SARS-CoV-2. Вакцина содержит четыре липида, два из которых представляют собой липидные конъюгаты полиэтиленгликоля (ПЭГ), которые стабилизируют липидные наночастицы и снижают активность неспецифически связывающих белков (22). ПЭГ могут действовать как адъюванты и индуцировать иммунный ответ у предрасположенных лиц, поскольку имеются редкие сообщения о реакциях на ПЭГ (23).Это, вероятно, объясняет сообщения о подостром тиреоидите с вакцинами против SARS-CoV-2 с использованием разных платформ. Аналогичный механизм был также постулирован для объяснения возникновения болезни Грейвса после вакцинации против SARS-CoV-2, поскольку было показано, что вакцина против вируса папилломы человека-16/18 с адъювантом AS04 была связана с коэффициентом заболеваемости 3,75 для аутоиммунных заболеваний. тиреоидит среди женщин (24).

    Несмотря на обширную вакцинацию против SARS-CoV-2 во всем мире, в литературе до сих пор сообщалось лишь о нескольких случаях клинически выраженной дисфункции щитовидной железы.Это может быть связано либо с занижением данных, либо совместимо с редкой частотой поствакцинальных побочных эффектов в целом. Систематическое исследование реципиентов вакцины против SARS-CoV-2 относительно их изменений в функции щитовидной железы и аутоантител может пролить свет на масштабы этой проблемы. Наш клинический случай напоминает клиницистам о возможных проявлениях дисфункции щитовидной железы после вакцинации против SARS-CoV-2.

    Заключение

    Болезнь Грейвса может возникнуть после вакцинации против SARS-CoV-2.Наш случай представляет собой пятый в литературе случай болезни Грейвса после вакцинации против SARS-CoV-2 с необычным проявлением давней истории гипотиреоза. Все пять случаев, о которых сообщалось до сих пор, произошли после введения мРНК-вакцины. Клиницисты должны сохранять бдительность в отношении потенциальных проявлений болезни Грейвса после вакцинации против SARS-CoV-2 в условиях нынешней пандемии COVID-19.

    Заявление о доступности данных

    Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/авторам.

    Заявление об этике

    Этическая экспертиза и одобрение исследования с участием людей не требовались в соответствии с местным законодательством и институциональными требованиями. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

    Вклад авторов

    DL и KT провели поиск литературы и составили рукопись. Все авторы координировали уход за пациентом, читали и утверждали окончательный вариант рукописи.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить нашего пациента, давшего согласие на участие в этом исследовании.

    Ссылки

    1. Матеу-Салат М., Ургелл Э., Чико А. SARS-COV-2 как триггер аутоиммунного заболевания: отчет о двух случаях болезни Грейвса после COVID-19. Дж Эндокринол Инвест . (2020) 43:1527–8. doi: 10.1007/s40618-020-01366-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    2. Шиммель Дж., Альба Э.Л., Чен А., Рассел М., Шринат Р. Письмо в редакцию: тиреоидит и тиреотоксикоз после введения мРНК-вакцины SARS-CoV-2. Щитовидная железа .(2021) 31:1440. doi: 10.1089/thy.2021.0184

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Иремли Б.Г., Сендур С.Н., Юнлютюрк У. Три случая подострого тиреоидита после вакцины против SARS-CoV-2: поствакцинальный синдром ASIA. J Clin Endocrinol Metab . (2021) 106:2600–5. doi: 10.1210/clinem/dgab373

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Шахин Текин М., Шайлысой С., Йорулмаз Г. Подострый тиреоидит после вакцинации против COVID-19 у 67-летнего пациента мужского пола: история болезни. Вакцина Hum Immunother . (2021) 1–3. дои: 10.1080/21645515.2021.1947102

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Лебер Х.М., Сант’Ана Л., Коничи да Силва Н.Р. и соавт. Острый тиреоидит и двусторонний неврит зрительного нерва после вакцинации против SARS-CoV-2 коронаваком: клинический случай. Ocul Immunol Inflamm . (2021) 1–7. дои: 10.1080/048.2021.1961815

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8.Вера-Ластра О., Ординола Наварро А., Крус Домигес, член парламента, Медина Г., Санчес Валадес Т.И., Хара Л.Дж. Два случая болезни Грейвса после вакцинации против SARS-CoV-2: аутоиммунный/воспалительный синдром, индуцированный адъювантами. Щитовидная железа . (2021) 31:1436–9. doi: 10.1089/thy.2021.0142

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Ахмад Э., Хафиз К., Аршад М.Ф., Исуга Дж., Вреттос А. Преобразование гипотиреоза в гипертиреоз: никогда не поздно. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep .(2018) 2018: 18–0047. doi: 10.1530/EDM-18-0047

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Войдани А., Войдани Э., Харразян Д. Реакция моноклональных антител человека к белкам SARS-CoV-2 с тканевыми антигенами: значение для аутоиммунных заболеваний. Фронт Иммунол . (2021) 11:617089. doi: 10.3389/fimmu.2020.617089

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Талотта Р. Создают ли вакцины на основе РНК COVID-19 риск иммуноопосредованных заболеваний? В ответ на «потенциальную антигенную перекрестную реактивность между SARS-CoV-2 и тканями человека с возможной связью с ростом аутоиммунных заболеваний». Клин Иммунол . (2021) 224:108665. doi: 10.1016/j.clim.2021.108665

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Taylor PN, Zhang L, Lee RWJ, Muller I, Ezra DG, Dayan CM, et al. Новые взгляды на патогенез и консервативное лечение орбитопатии Грейвса. Nat Rev Endocrinol . (2020) 16:104–16. doi: 10.1038/s41574-019-0305-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Ю.О., Болке К., Хэнсон К.А., Гатто Н.М., Кэффри А.Р.Вакцина против гепатита В и риск аутоиммунного заболевания щитовидной железы: исследование Datalink по безопасности вакцин. Фармакоэпидемический препарат Саф . (2007) 16:736–45. doi: 10.1002/pds.1354

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Watad A, David P, Brown S, Shoenfeld Y. Аутоиммунный/воспалительный синдром, вызванный адъювантами и аутоиммунитетом щитовидной железы. Передний эндокринол . (2017) 7:150. doi: 10.3389/fendo.2016.00150

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21.Bragazzi NL, Hejly A, Watad A, Adawi M, Amital H, Shoenfeld Y. ASIA-синдром и эндокринные аутоиммунные расстройства. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab . (2020) 34:101412. doi: 10.1016/j.beem.2020.101412

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. мРНК-вакцины против COVID-19: вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19 BNT162b2. Подготовлено Стратегической консультативной группой экспертов (SAGE) по иммунизации Рабочей группы по вакцинам против COVID-19. Женева: Всемирная организация здравоохранения (2020 г.).Доступно в Интернете по адресу: https://apps.who.int/iris/handle/10665/338096 (по состоянию на 28 августа 2021 г.).

    24. Willame C, Rosillon D, Zima J, Angelo MG, Stuurman A, Vroling H, et al. Риск возникновения нового аутоиммунного заболевания у женщин в возрасте от 9 до 25 лет, подвергшихся воздействию вакцины против вируса папилломы человека-16/18 AS04 в Соединенном Королевстве. Вакцина Hum Immunother . (2016) 12:2862–71. дои: 10.1080/21645515.2016.1199308

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Узлы щитовидной железы, узлы, щитовидная железа, облучение, рак щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз, операции на щитовидной железе

    Узлы щитовидной железы представляют собой шишки, которые обычно возникают внутри нормальной щитовидной железы.Чаще всего эти аномальные разрастания ткани щитовидной железы не вызывают никаких симптомов.

    Узлы щитовидной железы обычно обнаруживаются при обычном осмотре шеи врачом или при рентгенологическом исследовании, полученном по другим причинам.

    Когда узлы щитовидной железы вызывают симптомы, это происходит либо из-за их большего размера, либо из-за их расположения внутри железы. Узлы щитовидной железы, расположенные по краю щитовидной железы, иногда можно прощупать как комок в горле или даже увидеть как комок на шее, если они возникают у очень худых людей.

    Ниже приводится список фактов, касающихся узлов щитовидной железы:

    • Узлы щитовидной железы в три раза чаще встречаются у женщин, чем у мужчин

    • 30% 30-летних женщин имеют узлы щитовидной железы.

    • Один из 40 молодых мужчин имеет узел щитовидной железы.

    • Более 95% всех узловых образований щитовидной железы являются доброкачественными (нераковыми новообразованиями).

    • Некоторые узлы щитовидной железы на самом деле представляют собой кисты, заполненные жидкостью, а не тканью щитовидной железы.

    • Чисто кистозные узлы щитовидной железы (кисты щитовидной железы) почти всегда доброкачественные.

    • У большинства женщин к 50 годам развивается узел щитовидной железы.

    • Заболеваемость узлами щитовидной железы увеличивается с возрастом.

    • У 50% женщин в возрасте 50 лет будет хотя бы один узел щитовидной железы.

    • У 60% 60-летних женщин будет хотя бы один узел щитовидной железы.

    • У 70% 70-летних женщин будет хотя бы один узел щитовидной железы.

    Четыре вопроса об узлах щитовидной железы
    • Является ли узел одним из немногих злокачественных новообразований?

    • Вызывает ли узел проблемы, давя на другие структуры шеи?

    • Узел вырабатывает слишком много гормонов щитовидной железы?

    • Нужно ли мне что-то делать с моим узлом?

    После соответствующего обследования большинство узлов щитовидной железы дают ответ нет на все вышеперечисленные вопросы.В этой наиболее распространенной ситуации обычно имеется узел небольшого или среднего размера, который представляет собой разрастание нормальной ткани щитовидной железы. Даже когда узлы щитовидной железы довольно большие, функция щитовидной железы чаще всего полностью нормальная.

    Пациенты с множественными узлами щитовидной железы в диффузно увеличенной щитовидной железе (называемой зобом или многоузловым зобом) будут иметь то, что сначала воспринимается как узел, но позже оказывается лишь одним из многих доброкачественных увеличенных новообразований в щитовидной железе (зоб). ).

    Есть три теста, которые могут быть рассмотрены у любого пациента с узлом щитовидной железы. Во-первых, это анализ крови, чтобы определить, сколько гормонов щитовидной железы вырабатывается. Узлы щитовидной железы редко производят слишком много гормона щитовидной железы. Но когда узлом щитовидной железы вырабатывается чрезмерное количество гормонов щитовидной железы, это почти всегда связано с доброкачественным (не раковым) узлом. Доброкачественные узлы щитовидной железы, которые производят дополнительные гормоны щитовидной железы, обычно удаляют, чтобы вылечить чрезмерную выработку гормонов.

    Вторым тестом, учитываемым при оценке узла щитовидной железы, является ультразвуковое исследование. УЗИ щитовидной железы обязательно должно включать анализ лимфатических узлов шеи, в том числе. Поскольку рак щитовидной железы часто может распространяться на шейные лимфатические узлы, ультразвуковой анализ шейных лимфатических узлов может предоставить важную информацию о неизвестном раке щитовидной железы, иногда намного лучше, чем ультразвуковое исследование самой щитовидной железы.

    Качество УЗИ щитовидной железы зависит от нескольких факторов.Каждый из этих факторов играет важную роль в определении качества УЗИ щитовидной железы. Любой фактор, который ограничивает УЗИ, может снизить качество информации, доступной с помощью УЗИ. УЗИ необходимо для определения характеристик узла щитовидной железы и шейных лимфатических узлов при определении риска рака щитовидной железы.

    Критические факторы ультразвукового исследования щитовидной железы

    Качество ультразвукового исследования щитовидной железы зависит от четырех критических отдельных частей.Все эти детали должны быть самого высокого качества, иначе могут быть потеряны предельная чувствительность и точность диагностического УЗИ щитовидной железы.

    Факторы, имеющие решающее значение для обеспечения точности диагностики:

    • Надлежащая калибровка ультразвукового аппарата для оценки щитовидной железы.

    • Использование преобразователя, передающего и принимающего ультразвуковые волны.

    • Обучение и опыт специалиста по УЗИ щитовидной железы

    • Рентгенолог со специальной подготовкой по визуализации щитовидной железы для интерпретации результатов ультразвукового исследования.

    При узлах щитовидной железы размером более 1 см (полдюйма) часто рассматривается возможность тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ). Узлы щитовидной железы меньшего размера, как правило, не подвергаются биопсии, если не отмечены другие тревожные находки.

    Патологи, специализирующиеся на изучении клеток щитовидной железы под микроскопом, называемые цитопатологами щитовидной железы, обычно могут определить, является ли узел доброкачественным или злокачественным. Когда диагноз цитопатолога щитовидной железы находится где-то между доброкачественным и злокачественным определением, сегодня можно рассмотреть несколько коммерчески доступных генетических исследований материала FNA, чтобы помочь пациентам и врачам определить относительный риск рака щитовидной железы.

    Медикаментозное или хирургическое лечение узла щитовидной железы может рассматриваться, когда:

    • Узловая опухоль щитовидной железы.

    • Узлы щитовидной железы вырабатывают слишком много гормонов щитовидной железы.

    • Узлы щитовидной железы вызывают деструктивные симптомы.

    Симптомы узлов щитовидной железы

    Узлы щитовидной железы чаще всего не вызывают никаких симптомов. В этом свете узлы щитовидной железы чаще всего обнаруживаются при рутинных осмотрах шеи медицинскими работниками или благодаря рентгенологическим исследованиям, полученным по другим причинам.Узлы щитовидной железы, которые обнаруживаются, когда пациент проходит компьютерную томографию, МРТ или ультразвуковое сканирование шеи по какой-либо другой причине (например, заболевание паращитовидной железы, травма, заболевание сонных артерий или боль в шейном отделе позвоночника).

    При случайном обнаружении узлов щитовидной железы они являются злокачественными даже менее чем в 1% случаев. Более сложный тип рентгеновской визуализации, называемый ПЭТ/КТ, используется для скрининга других видов рака. В отличие от других рентгенологических исследований, узлы щитовидной железы, обнаруженные при ПЭТ/КТ, могут быть диагностированы как злокачественные в 50% случаев.

    Когда узлы щитовидной железы действительно вызывают симптомы, наиболее распространенным из этих симптомов является припухлость на шее, за которой следует ощущение массы при глотании.

    Очень редко узелки могут вызывать боль или дискомфорт. Еще реже встречаются истинные жалобы на затруднение глотания, когда узелок достаточно большой и расположен таким образом, что препятствует нормальному прохождению пищи по пищеводу (лежащему позади трахеи и щитовидной железы).

    Что делать, если у вас обнаружен узел

    Помните, что подавляющее большинство узлов щитовидной железы являются доброкачественными.Узел должен быть оценен врачом, который хорошо разбирается в этой проблеме. Эндокринологи и хирурги-специалисты по щитовидной железе занимаются этими проблемами на регулярной основе, но многие семейные врачи, терапевты общего профиля и общие хирурги и отоларингологи (ЛОР-хирурги) также хорошо разбираются в лечении узлов щитовидной железы.

    В первую очередь врач должен задать два важных вопроса о вашем здоровье и возможных проблемах с щитовидной железой. Первый вопрос заключается в том, подвергались ли вы воздействию ядерного излучения или получали лучевую терапию в детстве или подростковом возрасте.Второй вопрос заключается в том, есть ли в семейном анамнезе рак щитовидной железы или другие эндокринные заболевания.

    Что насчет радиационного облучения?

    Уже несколько лет известно, что ионизирующее излучение связано с небольшим увеличением риска развития рака щитовидной железы. Риск очень мал, а количество радиационного облучения выше, чем при обычном использовании рентгеновских лучей. Обычно между радиационным облучением и развитием рака щитовидной железы проходит 5 и более лет.

    Облучение время от времени применялось в период с 1920-х по 1950-е годы для лечения определенных заболеваний головы и шеи, таких как увеличение миндалин, некоторые кожные заболевания (такие как тяжелые угри) и синусит.

    В США было проведено тестирование на возможность развития рака щитовидной железы в результате воздействия радиации. Эти эпидемиологические исследования показали, что ядерные испытания, вероятно, увеличат количество случаев рака щитовидной железы у американцев в ближайшие десятилетия.

    Однако самые высокие риски представляют те пациенты, которые в течение многих лет живут рядом с испытательными полигонами.Если есть какие-либо хорошие новости из этого отчета, так это то, что эти виды рака, как правило, относятся к высокодифференцированному папиллярному раку щитовидной железы, типу, который имеет отличный прогноз с очень высокой степенью излечения. Несмотря на эти повышенные риски, рак щитовидной железы все еще относительно редок и обычно очень излечим.

    Наследственные формы рака щитовидной железы встречаются очень редко. Один тип рака щитовидной железы, который может иметь более высокую генетическую связь, на сегодняшний день называется медуллярным раком щитовидной железы. Приблизительно только 3% всех случаев рака щитовидной железы являются медуллярным раком щитовидной железы, и менее половины из них передаются по наследству.

    Лечение доброкачественных узлов щитовидной железы

    Наблюдение (наиболее распространенное)

    Если биопсия узла щитовидной железы свидетельствует о его доброкачественном характере, часто наиболее подходящим является простое наблюдение за пациентом и узлом щитовидной железы. Продолжительность активного наблюдения несколько условна. Наблюдение (или наблюдение) обычно означает повторные анализы крови на щитовидную железу, УЗИ и медицинский осмотр примерно через год. Если узел щитовидной железы должен увеличиваться в размерах или вызывать симптомы, может быть показана повторная биопсия или другое вмешательство.Узлы щитовидной железы, которые не меняются в течение многих лет, вероятно, никогда не потребуют никакого лечения.

    Гормональная терапия щитовидной железы

    Хотя фактических данных, подтверждающих, что прием гормонов щитовидной железы влияет на рост доброкачественных узлов щитовидной железы, практически нет, практика назначения гормонов щитовидной железы при доброкачественных узлах щитовидной железы продолжается. Теоретически назначение гормонов щитовидной железы может снизить выработку тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом и, таким образом, уменьшить стимуляцию роста ткани щитовидной железы.

    Хирургия

    Иногда явно доброкачественные узлы щитовидной железы лечат хирургическим путем. Некоторые потенциальные причины удаления доброкачественных узлов щитовидной железы включают:

    • Большой размер (видимое образование на шее)

    • Вызывающие такие симптомы, как давление или дискомфорт в дыхательной трубке или трубке для глотания (пищеводе).

    • Выработка избыточного или высокого уровня гормонов щитовидной железы.

    • неопределенные или подозрительные признаки рака при биопсии FNA.

    • Многоузловой зоб с симптомами

    Злокачественные узлы щитовидной железы (рак) Лечение

    Почти все злокачественные узлы щитовидной железы лечат хирургическим путем. Варианты, касающиеся объема операции на щитовидной железе, включая полное удаление щитовидной железы (тотальная тиреоидэктомия) по сравнению с удалением половины щитовидной железы (лобэктомия щитовидной железы).

    Вы можете узнать больше о тотальной тиреоидэктомии и лобэктомии щитовидной железы. Операции на щитовидной железе должны выполнять только опытные хирурги, занимающиеся раком щитовидной железы, потому что риск для пациентов, включая нервы голосового аппарата и железы, контролирующие кальций, значительно выше у тех, кто не делает эти виды операций регулярно и часто.

    Мы хотели бы поблагодарить Джеймса Нормана, доктора медицины, за его первоначальный вклад в этот контент.