31Июл

Воспаление слизистой кишечника лечение: Лечение воспаления кишечника Екатеринбург. СМТ — СМТ Клиника

Содержание

Неспецифический язвенный колит, эффективное лечение в Москве

Бесплатная консультация или второе мнение врача-хирурга перед операцией в Клиническом госпитале на Яузе! подробнее

Статья проверена врачом-колопроктологом, хирургом Симонян О.А., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

В нашем госпитале прием пациентов с НЯК ведут квалифицированные гастроэнтерологи с большим опытом лечения воспалительных заболеваний кишечника. В клинике можно пройти все необходимое для постановки и подтверждения диагноза обследование, буквально за 1-2 дня: МРТ, обзорную рентгенографию брюшной полости, комплексное эндоскопическое обследование (ФГДС, колоноскопия, ректороманоскопия), современные лабораторные тесты. В комплексном лечении НЯК применяются высокотехнологичные методы гемокоррекции, повышающие успех терапии (достижение и продление ремиссии). При необходимости возможно проведение  бережных лапароскопических операций по резекции поражённого участка кишечника.

Неспецифический язвенный колит  (НЯК) — тяжелое хроническое рецидивирующее заболевание кишечника язвенно-воспалительного характера, которое может проявляться периодами обострения и длительной ремиссии.

Причины развития неспецифического язвенного колита

В развитии неспецифического язвенного колита играют роль множество факторов, но точных причин возникновения заболевания пока не установлено. В совокупности генетические, инфекционные, экологические, иммунологические факторы вызывают сбой в работе кишечника и развитие аутоимунного воспаления в слизистом и подслизистом слое кишечной стенки. Если болезнь не лечить, она постепенно прогрессирует с формированием воспалительных язв в направлении от прямой кишки к вышележащим отделам.

На приеме гастроэнтеролог нашего госпиталя подробно выясняет у пациента особенности быта и труда, характер и длительность развития болезни. Это необходимо для выяснения инициирующих факторов, провоцирующих заболевание и его обострения и возможности их устранения.

Симптомы неспецифического язвенного колита

Клинические проявления НЯК зависят от степени тяжести болезни. В начале заболевания пациентов могут беспокоить только жидковатый стул менее пяти раз в сутки с незначительной примесью крови и слизи, ложные позывы на дефекацию.

Специалисты нашего центра рекомендуют незамедлительно обращаться к врачу при появлении первых симптомов. Это повысит вероятность стойкой ремиссии и облегчит её достижение.

С прогрессированием болезни усиливаются неприятные симптомы: учащается стул, увеличивается количество крови и слизи в нем, появляется лихорадка более 38С, боли в животе, развивается анемия вследствие постоянной хронической кровопотери, тахикардия, ухудшается общее самочувствие, снижается вес.

В редких случаях пациентов беспокоят внекишечные проявления: воспаление слизистой полости рта, артриты, воспаление век, печени (цирроз), желчевыводящих путей (холангит, камни), кожи и подкожной жировой клетчатки (полиартериит, узловая эритема, пиодермия).

Диагностика и лечение неспецифического язвенного колита

Современное диагностическое оборудование, которое имеется в нашей клинике, позволяет обнаруживать даже минимальные проявления болезни на начальных ее этапах.

 

Диагностика

Диагностика язвенного колита в Клиническом госпитале на Яузе осуществляется в течение одного или нескольких дней и включает ряд обследований, которые подбираются индивидуально, в зависимости от симптомов, тяжести и длительности болезненного процесса.

При поражении прямой и сигмовидной кишки визуальный осмотр стенок нижних отделов кишечника с помощью ректороманоскопии дает точное представление о наличии и выраженности болезни. Если язвенный процесс затрагивает вышележащие отделы кишечника, дополнительно могут быть назначены колоноскопия, рентгенография кишечника с контрастированием, МРТ на современном томографе.

Эндоскопические виды обследования выполняются на базе партнерских клиник, могут выполняться под наркозом, который обеспечивает опытный анестезиолог.

 

Консервативная терапия

В зависимости от результатов обследования врач гастроэнтеролог назначает программу лечения с применением иммуносупрессоров (азатиоприн) и противоспалительных препаратов (сульфасалазины), кортикостероидов (преднизолон), антибатериальных препаратов, успокаивающих средств.

Назначается диета с целью снижения раздражающего влияния пищи на кишечную стенку (механическое и термическое щажение, ограничение употребления овощей и фруктов, применение пищи с легко перевариваемым и усваиваемым белком).

 

Хирургическое лечение

На более поздних стадиях при развитии осложнений пациенты часто нуждаются в оперативном лечении. В Клиническом госпитале на Яузе возможно проведение малоинвазивной хирургической лапароскопической операции по удалению поражённого участка кишечника без широкого разреза. Операция проводится через небольшие разрезы-проколы и обеспечивает более быстрое  восстановление и отсутствие обширного послеоперационного рубца.

 

Гемокоррекция

Применение в нашем госпитале современных технологий — экстракорпоральной гемокоррекции позволяетскорее справиться с обострением, лучше контролировать течение болезни. Это объясняется удалением из крови аутоантител, поддерживающих аутоиммунное воспаление в кишечной стенке. Кроме того, использование клеточных элементов крови в качестве  транспортёров лекарств, позволяет снизить дозировки препаратов, не уменьшив их эффективность. Это существенно облегчает переносимость медикаментозного лечения, уменьшает побочные проявления гормонотерапии.

Врачи нашего медицинского центра делают все возможное, чтобы облегчить жизнь пациентам с неспецифическим язвенным поражением кишечника. Специалисты работают с применением современной схемы диагностики и лечения неспецифического язвенного колита, что обеспечивает эффективность и быстроту в достижении положительного результата. 

Стоимость услуг

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

виды, симптомы, осложнения, диагностика и методика лечения

  1. Причины
  2. Разновидности
  3. Инфекционный колит
  4. Ишемический колит
  5. Токсический колит
  6. Спастический колит
  7. НЯК (неспецифический язвенный колит)
  8. Симптомы
  9. Осложнения
  10. Диагностика
  11. Лечение
  12. Хирургическое лечение
  13. Питание при колите
  14. Что нельзя есть при колите

Колит — заболевание, которое поражает толстый кишечник, вызывая воспаление слизистой оболочки. Болезнь может протекать в острой и хронической форме. 


В патологический процесс может вовлекаться весь кишечник или отдельные его участки. Таким образом, колит — это общее название для целой группы заболеваний:

  • панколит — поражение всего толстого кишечника; 
  • сигмоидит — воспаление сигмовидной кишки; 
  • тифлит — воспаление слепой кишки; 
  • трансверзит — поражение ободочной кишки; 
  • проктит — воспаление прямой кишки; 
  • энтероколит — воспаление тонкого и толстого кишечника.

Причины

Колит — многофакторное заболевание. Оно возникает по одной причине или их совокупности. Болезнь провоцируют:

  • кишечные инфекции;
  • неправильное питание; 
  • аллергены; 
  • злоупотребление лекарственными препаратами; 
  • токсины; 
  • гельминты; 
  • неблагоприятная экология; 
  • психоэмоциональные перегрузки; 
  • нарушение кровоснабжения кишечника. 

В последнее время врачи отмечают увеличение численности пациентов, у которых диагностирован колит.

Специалисты связывают это с особенностями образа жизни жителей мегаполиса. Многие люди, имея сидячую работу, испытывают регулярную нехватку движения. Это негативно сказывается на кровообращении органов и систем.

Ситуацию усугубляет питание с обилием консервированной, жирной и острой пищи, алкогольные напитки. 
Однако в ряде случаев заболевание возникает по неизвестным причинам без видимых на то оснований. Специалисты уверены, что причиной такого явления становится неблагоприятная наследственность, неправильная работа иммунитета, который атакует собственные клетки. 

Разновидности

В зависимости от причины патологии колит бывает нескольких типов: инфекционный, ишемический, токсический, спастический и НЯК (неспецифический язвенный колит).

Инфекционный колит

Это самая распространенная разновидность заболевания. Его провоцируют патогенные бактерии, гельминты или грибы. Заражение происходит при употреблении недоброкачественных продуктов питания и питьевой воды.

Опасность представляют плохо вымытые овощи и фрукты, непрожаренное мясо и рыба, сырые яйца, кондитерские изделия. Они могут служить источником сальмонелл и шигелл — бактерий, которые поражают кишечный тракт и вызывают острые инфекционные заболевания (сальмонеллез). 

Колит развивается и при попадании в кишечник стрептококковой и стафилококковой инфекции, кишечной палочки. 
Несоблюдение правил личной гигиены, неправильное хранение и приготовление продуктов может привести к гельминтозам — заражением глистами. Этому заболеванию в наибольшей степени подвержены дети. Глистная инвазия негативно сказывается на здоровье всего организма, но в первую очередь страдает кишечник. 

Разновидностью инфекционного колита является геморрагический. Он вызывается определенными штаммами кишечной палочки, которая может попасть в организм с непастеризованным молоком или говядиной. Возбудитель вырабатывает токсин, который способен повреждать стенки кровеносных сосудов, что приводит к воспалению кишечника, острой диарее с кровью. 

Вне зависимости от типа возбудителя инфекционный колит протекает бурно, характеризуется ярко выраженными симптомами. 

Ишемический колит

Это очень опасная разновидность колита, которая вызвана сужением брыжеечных артерий. В группе риска — люди зрелого возраста, пациенты с атеросклерозом. При ишемическом колите возникает непосредственная угроза для жизни из-за нарушения кровообращения и развития некроза кишечной стенки. 

Токсический колит

Попадание в организм отравляющих веществ, прием сильнодействующих лекарств может привести к воспалению кишечника. В группе риска — работники вредных производств, пациенты, принимающие нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики. Воспаление может развиться на фоне лучевой болезни у людей, проживающих в зоне радиоактивного загрязнения. Интоксикация угнетает нормальную кишечную микрофлору, что провоцирует развитие патогенных микробов. 

Спастический колит

Главная причина воспаления — нарушение кишечной моторики, то есть двигательной функции. Это приводит к спазмам, вызывающим болезненные ощущения. Такому заболеванию подвержены люди, склонные к тревожности и страхам, так как основной фактор развития патологии — психосоматика. 

НЯК (неспецифический язвенный колит)

Болезнь характеризуется воспалением и кровоточивостью толстой кишки. Главная причина — аутоиммунный процесс, наследственная предрасположенность к заболеванию. Спровоцировать реакцию иммунитета может любая инфекция.

Симптомы

Симптомы колита зависят от формы заболевания. Острый колит проявляет себя повышением температуры, интоксикацией, расстройством стула, болезненностью живота, метеоризмом. Ярко выраженным признаком воспаления является частая дефекация с примесями крови. 

Если болезнь переходит в хроническую форму, симптомы становятся менее выраженными. Пациенты отмечают частые расстройства стула, которые могут проявляться запорами и поносами. По бокам возникают боли, которые усиливаются при дефекации. После еды возникает вздутие живота, урчание. Многие пациенты при колите жалуются на ощущение неполного опорожнения кишечника после дефекации. На фоне заболевания снижается аппетит, что может приводить к снижению массы тела. Из-за интоксикации пациент испытывает слабость, снижение работоспособности. 

Осложнения 

Колит способен вызывать опасные для жизни и здоровья осложнения:

  • Длительная диарея лишает организм влаги, препятствует усвоению питательных веществ. У пациента могут развиваться обезвоживание и другие опасные осложнения. 
  • Поражение кровеносных сосудов толстой кишки приводит к кровотечению, из-за которого повышается риск развития анемии. 
  • Длительное воспаление приводит к истончению стенки кишечника и ее перфорации. Через отверстие содержимое кишечника попадает в брюшную полость, вызывает перитонит. 
  • Токсический мегаколон — расширение толстой кишки — препятствует нормальному функционированию кишечника и требует срочного хирургического вмешательства. 
  • У пациентов с хроническим колитом повышается вероятность развития рака толстой кишки. 

Диагностика 

Лечением кишечных заболеваний занимается гастроэнтеролог. При признаках колита врач осматривает пациента, ощупывает живот. Назначаются клинический анализы мочи и кала, общий и биохимический анализ крови, бактериальный посев. При колите в каловых массах обнаруживаются примеси слизи и крови, в крови повышен уровень лейкоцитов и СОЭ. 

Из инструментальных методов применяют колоноскопию. Она позволяет оценить состояние слизистой кишечника и взять материал для исследования. Для оценки моторики кишечника используют манометрию. 

Лечение 

В большинстве случаев колит лечат на дому. Необходимость в госпитализации возникает при инфекционном поражении кишечника и осложнениях хронического колита, которые вызывают опасность для жизни пациента. 
Терапия подбирается в зависимости от причины воспаления. При инфекционных колитах показаны антибактериальные средства, активные в отношении возбудителя заболевания. Если болезнь вызвана интоксикацией, для выведения продуктов распада используют адсорбенты. В качестве вспомогательной терапии врач может назначить дротаверин от спазмов. Есть противопоказания, необходима консультация врача.

Также пациенту назначаются спазмолитики для снижения болевых ощущений. Для улучшения пищеварения показаны препараты на основе ферментов, лекарства для нормализации стула. Для восстановления кишечной микрофлоры используют пробиотики и пребиотики. 

Хирургическое лечение 

Хирургическое лечение при колите показано пациентам с осложнениями заболевания или при отсутствии эффекта медикаментозной терапии. Как правило, операция проводится в случае НЯК, при котором требуется постоянная поддерживающая терапия. 

Суть операции заключается в удалении пораженной толстой кишки. Такую процедуру называют колэктомией.

Существует несколько методов проведения операции. Первый из них — удаление толстой и прямой кишки с наложением илеостомы. Она обеспечивает вывод каловых масс через переднюю стенку живота. Это радикальный метод, который используют в самых тяжелых случаях. 

Более деликатным способом является удаление толстой кишки с последующим соединением тонкой кишки и участка прямой кишки. Это сохраняет способность к естественной дефекации.

Питание при колите 

Диета при колите нужна, чтобы предотвратить обострения и осложнения. Пациенту рекомендуют питаться 5-6 раз в день небольшими порциями. Необходимо исключить соленые и острые блюда, алкоголь, продукты с высоким содержанием кислот. При диарее и метеоризме под запретом находятся свежие овощи и фрукты, газированные напитки. Если болезнь сопровождается запорами, то нужно увеличить количество растительной клетчатки, однако пищу лучше есть протертой. Например, можно приготовить овощную запеканку или пюре из запеченных яблок. 

Рацион строится на слизистых супах и кашах, нежирном мясе и рыбе, отварных овощах. Наиболее полезными будут овсяная, рисовая и гречневая крупа, картошка, кабачки, цветная капуста. Очень полезно готовить еду на пару или запекать. 

Куриные яйца можно есть вареными или в виде омлета. Вместо дрожжевого хлеба лучше есть галеты и сухарики. При нормальной переносимости можно включить в рацион подсушеный (немягкий) хлеб и выпечку из бездрожжевого теста. Молочных продуктов по возможности лучше избегать или ограничить их употребление нежирными сметаной и творогом, небольшим количеством сливочного масла, которым заправляют кашу. Из напитков допускаются некрепкий чай и кофе, кисель, соки, фиточаи. 

Что нельзя есть при колите 

Чтобы избежать метеоризма, стоит отказаться от бобовых, молока и жирных молочных продуктов, хлебобулочных изделий, пшенной и перловой каши. Нежелательно употреблять виноград, абрикосы, сливы, лимоны, кислые яблоки, вишню, клюкву, смородину. Супы и бульоны, мясо и рыба не должны быть жирными. 


Колит и энтероколит у собак

Лечение колита у собак (воспаление слизистой поверхности толстой кишки) связано с определением первичного заболевания, приведшего к патологии. Только устранение основной причины воспалительного процесса может быть гарантией его прекращения. Следует также учитывать возможность расширения зоны воспаления на тонкий отдел (энтероколит).

Колит у собаки: симптомы и причины

Воспаление в толстой кишке часто начинается с бактериальной или паразитарной инфекции.

К другим причинам возникновения колита следует отнести:

  • различные травмы;
  • аллергию;
  • нарушенное кормление;
  • слабую именную защиту.

Примечание. Возбудимые и слишком агрессивные животные более склонны к заболеваниям кишечника, чем тихие и спокойные. Они требуют в плане своевременной диагностики особого внимания.

К основным симптомам заболевания относятся:

  • частый понос;
  • спазмы в кишечнике;
  • приступы тошноты;
  • общее болезненное состояние.

Больные животные часто и безуспешно пытаются опорожниться. В кале – высокая концентрация слизи, иногда с кровью.

Энтероколит – всего лишь проявление другого, основного заболевания, поэтому его разделяют по ряду причин возникновения.

Узнайте, от какого вида патологии необходимо лечить вашу собаку:

  • лимфоцитарно-плазматического;
  • эозинофильного;
  • гранулематозного;
  • нейтрофильного;
  • или язвенного колита?

Последний тип считается наиболее сложным для определения и проведения лечения. Домашние питомцы могут заболеть по причине проникновения в кишечный тракт инфекционных агентов и паразитов, нанесения травм, попадания инородных тел, перекорма, раздражения, отравления, онкологического фактора.

Лечение колита у собаки

Для определения патологии применяется пальпация, берутся пробы кала, исследуется кровь и моча собаки, назначается прохождение рентгена и УЗИ. Иногда необходимо также проведение колоноскопии – введение зонда с камерой в кишечник для исследования участков воспаления и проведения биопсии – взятия образца из пораженной ткани.

В стандартный набор общепринятой терапии входит голодание на протяжении одного дня или нескольких суток. После этого животному дают небольшие порции пищи с высокой концентрацией волокон (при диагностировании синдрома раздраженного кишечника – это обязательный пункт лечения).

Примечание. Растительная клетчатка увеличивает плотность пищевой массы в кишечнике, хорошо связывает воду, увеличивает сокращение мышц кишечного отдела. На протяжении двух недель животное необходимо подкармливать птичьим вареным мясом и рыбой (вместе с вяжущими средствами и назначенными ветеринаром препаратами).

Энтероколит у собак в некоторых случаях лечат при помощи антибиотиков, особенно если патология была спровоцирована болезнетворными бактериями. Возможно также назначение противовоспалительных и иммуносупрессивных лекарственных средств (например, нестероидные препараты и кортикостероиды).

При значительно повреждении кишки сильно проводится хирургическое удаление пораженного участка (анастомоз).

Профилактические меры

Для предотвращения воспалительных процессов в толстом отделе кишечника домашним питомцам необходимо качественное, сбалансированное питание и грамотный уход. Не отнимайте преждевременно щенков от матери. Дайте им возможность сформировать защитные функции организма. Большинство заболеваний не развивается у собак лишь благодаря иммунитету. Следите за тем, чтобы домашние питомцы не пили грязную воду, не глотали на улице предметы и не поедали фекалий уличных животных. Держите средства бытовой химии в недоступном месте.

Смотрите также:

Заживление слизистой оболочки при воспалительных заболеваниях кишечника

17 ноября 2017 г.

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) представляет собой хроническое воспалительное заболевание, которое может вызывать прогрессирующие функциональные и структурные повреждения желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная терапия ВЗК традиционно направлена ​​на контроль симптомов. Хотя использование пероральных аминосалицилатов и кортикостероидов может быть эффективным в подавлении воспалительного процесса и индукции симптоматической ремиссии, не было показано, что этот подход изменяет естественное течение ВЗК, снижает частоту долгосрочных осложнений или улучшает долгосрочные результаты лечения пациентов.Этот факт, в сочетании с доступностью других терапевтических подходов, которые могут вызвать заживление слизистой оболочки, заставил клиницистов и исследователей задаться вопросом, является ли контроль симптомов наиболее подходящей терапевтической целью при лечении ВЗК.

Смена парадигмы

По словам Эдварда В. Лофтус-младшего, доктора медицинских наук, гастроэнтеролога, специализирующегося на ВЗК в кампусе клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота, многие эксперты в настоящее время выступают за смену парадигмы, которая делает упор на заживление слизистой оболочки, а не на клиническую ремиссию. в качестве основной цели лечения.«Введение методов лечения, направленных на заживление слизистых оболочек, которые могут благоприятно изменить естественное течение ВЗК, при использовании в подходе «лечение до цели» получает признание», — говорит доктор Лофтус.

Инструменты для оценки тяжести заболевания

Доктор Лофтус отмечает, что важно признать, что точная оценка активности и тяжести заболевания при ВЗК по-прежнему затруднена. Два широко используемых инструмента, основанный на симптомах индекс активности болезни Крона (CDAI) и эндоскопический индекс тяжести болезни Крона (CDEIS), часто рисуют очень разные картины активности болезни.

«У пациентов с болезнью Крона, получающих лечение преднизолоном, данные исследований показывают полное отсутствие корреляции между CDAI и CDEIS», — объясняет доктор Лофтус. «Это говорит о том, что сосредоточение внимания только на тяжести симптомов может быть неадекватной мерой терапевтической эффективности, потому что симптомы болезни Крона нечувствительны и неспецифичны для воспаления кишечника».

Наличие как воспаления, так и структурного повреждения кишечника у бессимптомных пациентов также подчеркивает полезность получения эндоскопических данных о заживлении слизистой оболочки или других объективных маркеров воспаления для принятия терапевтических решений и оценки их эффективности в исследованиях лечения ВЗК.

«Сосредоточенность на заживлении слизистой снижает потребность в стероидах, риск госпитализации и хирургического вмешательства, — говорит д-р Лофтус, — поэтому алгоритмы лечения, учитывающие результаты эндоскопии при принятии решений, могут лучше справляться с достижением долгосрочной ремиссии и снижением осложнения».

Первоначальные результаты исследований

Идея использования заживления слизистой в качестве конечной точки для оценки активности заболевания и ремиссии у пациентов с ВЗК впервые привлекла внимание, когда исследователи показали, что лечение азатиоприном и инфликсимабом вызывает как симптоматическое улучшение, так и эндоскопическую ремиссию у пациентов с болезнью Крона ( КОМПАКТ ДИСК).С тех пор многочисленные исследования показали, что признаки заживления слизистой оболочки после первоначального лечения связаны со снижением риска колэктомии и риска колоректального рака у пациентов с язвенным колитом (ЯК), а также снижением потребности в стероидах и хирургическом вмешательстве у пациентов с БК.

Исследователи, изучающие различные схемы лечения до достижения цели, показали, что скорость заживления слизистой оболочки достигает 70-80% у пациентов с болезнью Крона и 80-90% у пациентов с ЯК. Исследование REACT представляло собой кластерное рандомизированное исследование, в котором практики рандомизировались либо на алгоритмический подход к БК, когда лечение увеличивалось каждые четыре недели в зависимости от симптомов, либо на традиционный подход.В результатах, опубликованных в The Lancet в 2015 году, REACT показал, что алгоритмический подход со временем снижает количество осложнений по сравнению с традиционным лечением.

Исследование CALM, представленное в тезисах на Неделе заболеваний пищеварительной системы 2017 г., показало, что алгоритмический подход, основанный на снижении уровня С-реактивного белка в сыворотке крови и фекального кальпротектина, приводит к гораздо более высокой скорости заживления слизистой оболочки, чем традиционный подход. «Мы увидим больше данных об этих пациентах в будущем с точки зрения госпитализаций, потребности в операциях и хирургических осложнений», — отмечает доктор.Лофтус.

Ключевые элементы программы лечения до достижения цели

  • Отсутствие изъязвления слизистой оболочки является основной терапевтической целью.
  • Желаемый целевой уровень должен быть установлен после исходной оценки активности заболевания и поддерживаться в течение неопределенного времени, и его можно корректировать по мере необходимости для устранения сопутствующих заболеваний и рисков, связанных с приемом лекарств.
  • Симптомы и объективные показатели воспаления (эндоскопические или рентгенологические) должны определять решение о лечении.
  • Клиницисты могут увеличивать дозу и комбинировать методы лечения для повышения эффективности.
  • Клиницисты должны оценивать заживление слизистой оболочки каждые шесть месяцев, пока не будет достигнута цель, а затем каждые один-два года, корректируя график в зависимости от степени обнаруженного воспаления.

Дополнительные вопросы и проблемы

Д-р Лофтус отмечает, что необходимо ответить на несколько вопросов, чтобы оптимизировать этот алгоритм лечения для пациентов с ВЗК.

«На данный момент нам все еще нужно определить, сколько исцеления действительно требуется для достижения положительных результатов», — объясняет он. «Мы также должны работать над уточнением степени постепенного заживления, которое может быть достигнуто за счет повышения дозы или смены терапии. И необходима дополнительная работа, чтобы помочь нам точно определить соответствующий временной интервал между изменениями в терапии и последующей переоценкой».

Для получения дополнительной информации

Khanna, R. Ранняя комбинированная иммуносупрессия для лечения болезни Крона (REACT): Кластерное рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2015;386:1825.

Язвенный колит: понимание его клеточной патологии может дать представление о новых методах лечения | Journal of Inflammation

  • Cheng LK, O’Grady G, Du P, Egbuji JU, Windsor JA, Pullan AJ. Желудочно-кишечная система. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2(1):65–79.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kiela PR, Ghishan FK.Физиология кишечного всасывания и секреции. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016;30(2):145–59.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вальдес А.М., Уолтер Дж., Сигал Э., Спектор Т.Д. Роль микробиоты кишечника в питании и здоровье. бмж. 2018 13 июня; 361: k2179.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Аззуз Л.Л., Шарма С.Физиология толстой кишки. InStatPearls [Интернет], vol. 14: Издательство StatPearls; 2018.

  • Фахури М., Негруль Р., Муранян А., Аль-Салами Х. Воспалительное заболевание кишечника: клинические аспекты и лечение. Дж. Инфламм Рез. 2014;7:113.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ha F, Халил Х. Болезнь Крона: обновленная клиническая информация. The Adv Гастроэнтерол. 2015;8(6):352–9.

    Артикул Google ученый

  • Коллинз П., Родс Дж.Язвенный колит: диагностика и лечение. бмж. 2006 10;333(7563):340–3.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Леддин Д., Тамим Х., Леви А.Р. Снижение заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника в восточной Канаде: исследование базы данных населения. БМК Гастроэнтерол. 2014;14:140.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mak WY, Zhao M, Ng SC, Burisch J.Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника: восток встречается с западом. J Гастроэнтерол Гепатол. 2019. https://doi.org/10.1111/jgh.14872 [Epub перед печатью].

  • Ким Х.Дж., Ханн Х.Дж., Хонг С.Н. и др. Заболеваемость и естественное течение воспалительных заболеваний кишечника в Корее, 2006-2012 гг.: общенациональное популяционное исследование. Воспаление кишечника Dis. 2015;21:623–30.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Буриш Дж., Джесс Т., Мартинато М., Лакатос П.Л.Бремя воспалительных заболеваний кишечника в Европе. Дж. Колит Крона. 2013;7:322–37.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мкома А.Э. Воспалительные заболевания кишечника: растущая глобальная проблема здравоохранения. Клиническая медицина Insights. Гастроэнтерология. 2013;6(CGast):S12731.

    Google ученый

  • da Silva BC, Lyra AC, Rocha R, Santana GO.Эпидемиология, демографические характеристики и прогностические предикторы язвенного колита. Мир J Гастроэнтерол: WJG. 2014;20(28):9458.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аллер Дж.М., Кроули С.М., Ло Х.Т., Чанг С.И., Ко Х.Дж., Валланс Б.А. Эпителий кишечника: центральный координатор мукозального иммунитета. Тренды Иммунол. 2018;39(9):677–96.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Конг С., Чжан Ю.Х., Чжан В.Регуляция свойств и функций эпителиальных клеток кишечника аминокислотами. Биомед Рез Инт. 2018;2018.

  • Блакье Ф., де Са Р.А., Лейте Г.Д., да Коста А.В., Джуниор А.Х. Окружающая среда просвета эпителиальных клеток толстой кишки и физиопатологические последствия: влияние питания и физических упражнений. питание. 2018 дек;43(1):2.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ким Ю.С., Хо С.Б. Кишечные бокаловидные клетки и муцины в норме и при болезнях: последние данные и достижения.Curr Gastroenterology Rep. 2010;12(5):319–30.

    Артикул Google ученый

  • Кнуп К.А., Макдональд К.Г., Маккрат С., МакДоул Дж.Р., Ньюберри Р.Д. Микробное восприятие бокаловидными клетками контролирует иммунный надзор за люминальными антигенами в толстой кишке. Иммунол слизистых оболочек. 2015;8(1):198.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ной Т.К., Донахью Б., Шройер Н.Ф.Развитие и дифференцировка кишечника. Разрешение ячейки опыта. 2011;317(19):2702–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ву Х, Конлин В.С., Морампуди В., Риз Н.Р., Нассер Ю., Бхиндер Г., Бергстром К.С., Хонг Б.И., Уотерхаус К.С., Бьюкен А.М., Попеску О.Е. Вазоактивный кишечный полипептид способствует гомеостазу кишечного барьера и защите от колита у мышей. ПЛОС Один. 2015;10(5):e0125225.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Джошкун М.Эпителий кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника. Фронт Мед. 2014;1:24.

    Артикул Google ученый

  • DeRoche TC, Xiao SY, Liu X. Гистологическая оценка язвенного колита. Gastroenterology Rep. 2014;2(3):178–92.

    Артикул Google ученый

  • Фикинс РМ. Биопсия воспалительных заболеваний кишечника: обновленные рекомендации по отчетности Британского общества гастроэнтерологов.Джей Клин Патол. 2013;66(12):1005–26.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дрейкс М.Л., Чинн С.Дж., Бланшар Т.Г. Выделение и очистка дендритных клеток lamina propria толстой кишки мышей с колитом. Цитотехнология. 2004;46(2–3):151–61.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Джостинс Л., Рипке С., Вирсма Р.К., Дюрр Р.Х., Макговерн Д.П., Хуэй К.И., Ли Дж.С., Шумм Л.П., Шарма Ю., Андерсон К.А., Эссерс Дж.Взаимодействия хозяин-микроб сформировали генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа. 2012;491(7422):119.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Andersen V, Ernst A, Christensen J, Østergaard M, Jacobsen BA, Tjønneland A, Krarup HB, Vogel U. Полиморфизм rs3024505, проксимальный к IL-10, связан с риском язвенного колита и болезни Крона в датском случае -контрольное исследование.БМС Мед Жене. 2010;11(1):82.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Sarlos P, Kovesdi E, Magyari L, Banfai Z, Szabo A, Javorhazy A, Melegh B. Генетическое обновление факторов воспаления при язвенном колите: обзор современной литературы. Мир J Патофизиология желудочно-кишечного тракта. 2014;5(3):304.

    Артикул Google ученый

  • Fisher SA, Tremelling M, Anderson CA, Gwilliam R, Bumpstead S, Prescott NJ, Nimmo ER, Massey D, Berzuini C, Johnson C, Barrett JC.Генетические детерминанты язвенного колита включают локус ECM1 и пять локусов, связанных с болезнью Крона. Нат Жене. 2008;40(6):710.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • де Ланге К.М., Барретт Дж.К. Понимание воспалительного заболевания кишечника с помощью иммуногенетики. J Аутоиммун. 2015;64:91–100.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Чикума С.CTLA-4, важная иммунная контрольная точка для активации Т-клеток. Новые концепции, нацеленные на иммунные контрольные точки при раке и аутоиммунитете, 2017 г. (стр. 99–126). Спрингер. Чам. .

  • Zhou F, Xia B, Guo QS, Wang Q, Li L, Jiang L, Cheng H. Полиморфизм гена промотора цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 в значительной степени связан с язвенным колитом. Чжунхуа нэй кэ дза чжи. 2006;45(6):478–81.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шен Чж, Чжу С.С., Цюань Ю.С., Ян Ч.И., Ву С., Луо В.В., Тан Б., Ван С.Ю.Связь между кишечной микробиотой и язвенным колитом: механизмы и клиническое применение пробиотиков и трансплантации фекальной микробиоты. Мир J Гастроэнтерол. 2018;24(1):5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хендриксон Б.А., Гокхале Р., Чо Дж.Х. Клинические аспекты и патофизиология воспалительных заболеваний кишечника. Clin Microbiol Rev. 2002 1 января; 15 (1): 79–94.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тошифуми Привет.Патогенез и лечение язвенного колита. Политика JMA. 2003; 257.

  • Cohavy O, Bruckner D, Gordon LK, Misra R, Wei B, Eggena ME, Targan SR, Braun J. Бактерии толстой кишки экспрессируют эпитоп белка pANCA, связанный с язвенным колитом. Заразить иммун. 2000 г., 1 марта; 68 (3): 1542–1548.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Масуди И., Тиджани Б.М., Вани Х., Хассан Н.С., Хан А.Б., Хуссейн С.Биомаркеры в лечении язвенного колита: краткий обзор. Немецкая медицинская наука GMS. 2011;9.

  • Franke A, Balschun T, Karlsen TH, Sventoraityte J, Nikolaus S, Mayr G, Domingues FS, Albrecht M, Nothnagel M, Ellinghaus D, Sina C. Варианты последовательности в IL10, ARPC2 и множестве других локусов способствуют развитию язвенной болезни. предрасположенность к колитам. Нат Жене. 2008;40(11):1319.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Энгельхардт К.Р., Гримбахер Б.ИЛ-10 у людей: уроки из кишечника, недостатки рецепторов ИЛ-10/ИЛ-10 и полиморфизмы ИЛ-10. InInterleukin-10 в здоровье и болезни 2014 (стр. 1-18). Спрингер, Берлин. Гейдельберг. .

  • Сарайва М., О’Гарра А. Регуляция продукции ИЛ-10 иммунными клетками. Нат Рев Иммунол. 2010 март; 10 (3): 170–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Айер С.С., Ченг Г. Роль регуляции транскрипции интерлейкина 10 при воспалении и аутоиммунных заболеваниях.Критическая иммунология. 2012;32:1.

    Артикул Google ученый

  • Zigmond E, Bernshtein B, Friedlander G, Walker CR, Yona S, Kim KW, Brenner O, Krauthgamer R, Varol C, Müller W, Jung S. Ограниченный макрофагами дефицит рецептора интерлейкина-10, но не IL- Дефицит 10 вызывает тяжелый спонтанный колит. Иммунитет. 2014;40(5):720–33.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Марлоу Г.Дж., ван Гент Д., Фергюсон Л.Р.Почему добавка интерлейкина-10 не работает у пациентов с болезнью Крона. Мир J Гастроэнтерол: WJG. 2013;19(25):3931.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Bennike T, Birkelund S, Stensballe A, Andersen V. Биомаркеры при воспалительных заболеваниях кишечника: текущее состояние и стратегии идентификации протеомики. Мир J Гастроэнтерол: WJG. 2014;20(12):3231.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бернштейн С.Н., Эль-Габалави Х., Сарджент М., Ландерс С.Дж., Роусторн П., Элиас Б., Тарган С.Р.Оценка антител, связанных с воспалительным заболеванием кишечника, в когортах кавказцев и коренных народов. Can J Гастроэнтерология Гепатология. 2011;25(5):269–73.

    Google ученый

  • Фелл Дж.М., Мухаммед Р., Спрей С., Крук К., Рассел Р.К. Лечение язвенного колита. Арч Дис Чайлд. 2016;101(5):469–74.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Идрисс Х.Т., Нейсмит Дж.Х.TNFα и надсемейство рецепторов TNF: взаимосвязь структура-функция (s). Микроск Рес Тех. 2000;50(3):184–95.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сэндс Б.Е., Каплан Г.Г. Роль TNFα при язвенном колите. Дж. Клин Фармакол. 2007;47(8):930–41.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Тукрал С., Чейфец А., Пепперкорн М.А.Терапия факторами некроза опухоли при язвенном колите. Наркотики. 2006;66(16):2059–65.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu H, Dasgupta S, Fu Y, Bailey B, Roy C, Lightcap E, Faustin B. Субпопуляции мононуклеарных фагоцитов повышены в воспаленной толстой кишке пациентов с ВЗК. БМС Иммунол. 2019;20(1):42.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Гош С., Паначчоне Р.Молекулярная антиадгезионная терапия при воспалительных заболеваниях кишечника. The Adv Гастроэнтерол. 2010;3(4):239–58.

    КАС Статья Google ученый

  • Raine T. Ведолизумаб при воспалительных заболеваниях кишечника: изменение игры или больше того же? United European Gastroenterol J. 2014;2(5):333–44.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шлейер Л., Виндль М., Хайдбредер К., Биндер М.Т., Атрея Р., Рат Т., Беккер Э., Шульц-Кунт А., Шталь А., Шульце Л.Л., Ульрих К., Мерц С.Ф., Борнеманн Л., Гунцер М., Уотсон А.Дж.М. , Нойферт К., Атрея И., Нейрат М.Ф., Зундлер С.Неклассическое возвращение моноцитов в кишечник через интегрин α4β7 опосредует зависимое от макрофагов заживление кишечных ран. Кишка. 2020;69(2):252–63.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Card T, Xu J, Liang H, Bhayat F. Каков риск прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, получающих ведолизумаб? Воспаление кишечника Dis. 2018;24(5):953–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Скрибано МЛ.Ведолизумаб при воспалительных заболеваниях кишечника: от рандомизированных контролируемых испытаний до реальных доказательств. Мир J Гастроэнтерол. 2018;24(23):2457.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Торрес Дж., Данезе С., Коломбель Дж.Ф. Новые терапевтические возможности при язвенном колите: нестандартное мышление. Кишка. 2013;62(11):1642–52.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фернандес-Клоте А., Кастро-Посейро Х., Панес Х.Тофацитиниб для лечения язвенного колита. Эксперт преподобный Клин Иммунол. 2018;14(11):881–92.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hanauer S, Panaccione R, Danese S, Cheifetz A, Reinisch W, Higgins PDR, Woodworth DA, Zhang H, Friedman GS, Lawendy N, Quirk D, Nduaka CI, Su C. Индукционная терапия тофацитинибом уменьшает симптомы в течение 3 дней для больных язвенным колитом. Клин Гастроэнтерол Гепатол.2019;17(1):139–47.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Виртц С., Нейрат М.Ф. Освещая роль интерферонов I типа при колите. Джей Клин Инвест. 2005;115(3):586–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Watanabe T, Hirono H, Hasegawa K, Soga K, Shibasaki K. Обзор литературы по случаям обострения язвенного колита, вызванного лечением интерфероном и/или рибавирином.J Гастроэнтерол Гепатол. 2011;26(12):1709–16.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Крофт Нью-Мексико. Фосфолипиды при ЯК: новые, безопасные и эффективные — слишком ли это хорошо, чтобы быть правдой? Гастроэнтерология. 2006;130(3):1003–4.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гибсон П.Р., Мьюир Дж.Г. Усиление слизи: новый терапевтический подход к язвенному колиту? Кишка.2005;54(7):900–3.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ян Ф, Полк Д.Б. Пробиотики и иммунитет. Курр Опин Гастроэнтерол. 2011;27(6):496.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гаруд С., Пепперкорн М.А. Язвенный колит: современные стратегии лечения и перспективы на будущее. The Adv Гастроэнтерол.2009;2(2):99–108.

    Артикул Google ученый

  • Ла Фата Г., Вебер П., Мохаджери М.Х. Пробиотики и иммунная система кишечника: непрямая регуляция. Пробиотики Антимикробные белки. 2018;10(1):11–21.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Кураиши М.Н., Шахин В., Оо Ю.Х., Икбал Т.Х. Иммунологические механизмы, лежащие в основе трансплантации фекальной микробиоты для лечения воспалительных заболеваний кишечника.Клин Эксп Иммунол. 2020;199(1):24–38.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Парамсоти С., Нильсен С., Камм М.А., Дешпанде Н.П., Фейт Дж.Дж., Клементе Дж.С., Парамсоти Р., Уолш А.Дж., Ван ден Богэрде Дж., Сэмюэл Д., Леонг Р.В.Л., Коннор С., Нг В., Лин Э., Бороди Т.Дж. , Уилкинс М.Р., Коломбель Дж.Ф., Митчелл Х.М., Каакуш Н.О. Специфические бактерии и метаболиты, связанные с реакцией на трансплантацию фекальной микробиоты у пациентов с язвенным колитом.Гастроэнтерология. 2019;156(5):1440–54 e2.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Костелло С.П., Хьюз П.А., Уотерс О., Брайант Р.В., Винсент А.Д., Блатчфорд П., Кацикерос Р., Макананга Дж., Кампаньелло М.А., Маврангелос С., Роузварн С.П., Бикли С., Питерс С., Шуман М.Н., Конлон М.А., Робертс -Томсон И.С., Эндрюс Дж.М. Влияние трансплантации фекальной микробиоты на 8-недельную ремиссию у пациентов с язвенным колитом: рандомизированное клиническое исследование.ДЖАМА. 2019;321(2):156–64.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zhang T, Cui B, Li P, He Z, Long C, Wei L, Peng Z, Ji G, Zhang F. Краткосрочное наблюдение за цитокинами и С-реактивным белком не может предсказать эффективность трансплантации фекальной микробиоты для язвенный колит. ПЛОС Один. 2016;11(6):e0158227.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Джейкоб В., Кроуфорд С., Коэн-Мекельбург С., Виладомиу М., Путцель Г.Г., Шнайдер Ю., Чабуни Ф., О’Нил С., Босуорт Б., Ву В., Аджами Н.Дж., Петрозино Д.Ф., Герардин И., Кассам З., Смит М., Илиев И.Д., Зонненберг Г.Ф., Артис Д., Шерл Э., Лонгман Р.С.Однократная доставка препарата фекальной микробиоты с высоким разнообразием с помощью колоноскопии безопасна и эффективна для увеличения микробного разнообразия при активном язвенном колите. Воспаление кишечника Dis. 2017;23(6):903–11.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Обзор иммунных механизмов и биологических методов лечения

    Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) характеризуются хроническим воспалением кишечного тракта, связанным с дисбалансом микробиоты кишечника.Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) являются наиболее широко известными типами ВЗК и находятся в центре внимания в связи с их растущей заболеваемостью. Недавние исследования выявили гены, связанные с восприимчивостью к ВЗК, которые вместе с факторами окружающей среды могут способствовать исходу заболевания. При язвенном колите существует несколько доступных методов лечения, в зависимости от стадии заболевания. Аминосалицилаты, кортикостероиды и циклоспорин используются для лечения легкой, средней и тяжелой степени заболевания соответственно.При болезни Крона выбор лекарств зависит как от локализации, так и от течения заболевания. В настоящее время достижения в лечении ВЗК включают биологическую терапию, основанную в основном на моноклональных антителах или слитых белках, таких как препараты против TNF. Несмотря на высокую стоимость, эти биологические методы лечения демонстрируют высокий показатель ремиссии, что позволяет значительно сократить количество операций и госпитализаций. Кроме того, ингибиторы миграции и новые блокаторы цитокинов также являются многообещающей альтернативой для лечения пациентов с ВЗК.В этом обзоре проводится анализ литературных данных о биологических методах лечения ВЗК, при этом основное внимание уделяется методам лечения, основанным на новых рекомбинантных биомолекулах.

    1. Введение

    Роль кишечной среды в иммунном гомеостазе, по-видимому, имеет большее значение, чем считалось ранее. Это сложное взаимодействие генетических, микробных и экологических факторов завершается устойчивой активацией иммунных и неиммунных реакций слизистой оболочки. В норме слизистая оболочка кишечника находится в состоянии «контролируемого» воспаления, регулируемого тонким балансом клеток Th2, Th27, Th3, Th4, Th9 и Treg [1–6].

    Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) связаны с иммунологическим дисбалансом слизистой оболочки кишечника, в основном связанным с клетками адаптивной иммунной системы, которые реагируют на собственные антигены, вызывая хронические воспалительные состояния у этих пациентов. Язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) являются наиболее изученными видами воспалительных заболеваний кишечника, имеющими наибольшую распространенность среди населения земного шара. Патофизиологические механизмы ВЗК до конца не изучены, хотя эти заболевания были открыты несколько десятилетий назад [7–10].В настоящей работе мы стремимся рассмотреть современные подходы к лечению ВЗК, сосредоточив внимание на новых методах лечения, основанных на биологических молекулах.

    2. Воспалительные заболевания кишечника

    Широко известно, что количество бактерий в желудочно-кишечном тракте примерно в 10 раз выше по сравнению с эукариотическими клетками в организме. Кроме того, нормальная кишечная бактериальная флора представляет собой сложную экосистему, насчитывающую примерно 300–500 видов бактерий [11, 12]. Более того, баланс врожденного и адаптивного иммунитета имеет решающее значение для гомеостаза этого микроокружения.В этом смысле иммунная система играет важную роль в содействии иммунной толерантности, тем самым избегая специфического иммунного ответа против большой массы комменсальных бактерий. Местный иммунитет в слизистой оболочке кишечника в основном обеспечивается кишечно-ассоциированной лимфоидной тканью (GALT), состоящей из пейеровых бляшек, лимфоидных фолликулов и мезентериальных лимфатических узлов [13]. Наряду с клеточными, экологическими и генетическими факторами нарушение регуляции иммунных реакций в слизистой оболочке кишечника связывают с этиологией ВЗК.Изменения в аутофагии — клеточном процессе, связанном с деградацией внутриклеточных патогенов, процессингом антигена, регуляцией клеточной сигнализации и гомеостаза Т-клеток — обычно приводят к снижению клиренса патогенов, что способствует возникновению воспалительных заболеваний у восприимчивых субъектов [14, 15]. В этом смысле у пациентов с БК были обнаружены мутации гена ATG16L1, члена семейства генов, участвующих в аутофагии [16].

    Нарушение толерантности к собственным антигенам в слизистой оболочке кишечника в результате травмы или генетической предрасположенности может привести к БК или ЯК [17, 18].Клетки врожденного иммунитета, такие как макрофаги и дендритные клетки, специализируются на идентификации молекулярных паттернов микроорганизмов с помощью рецепторов распознавания паттернов (PRR), таких как толл-подобные рецепторы (TLR) и домены олигомеризации, связывающие нуклеотиды (NOD). В связи с этим мутации в гене белка 15, содержащего домен рекрутирования каспазы (CARD-15), кодирующего белок NOD-2, были связаны с возникновением ВЗК, особенно БК. NOD2 представляет собой внутриклеточный микробный сенсор, который действует как мощный активатор и регулятор воспаления.Следовательно, дефицит этого белка способствует важным изменениям иммунного ответа в собственной пластинке, вызывая хроническое воспаление в ткани. С клинической точки зрения представляет интерес определение взаимосвязи между статусом гена NOD2 и эффективностью антибиотикотерапии при БК [19–22].

    Аналогично, дисбаланс между цитокинами Th2 и Th3, выделяемыми слизистой оболочкой кишечника, определяет интенсивность и продолжительность воспалительной реакции при экспериментальном колите [23]. Секреция некоторых цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа (TNF- α ) [24, 25], трансформирующий фактор роста-бета (TGF- β ) [23, 26, 27] и интерферон-гамма ( IFN- γ ) [28, 29], а также ответ на аутоантигены [30–32] являются факторами, которые, по-видимому, связаны с возникновением и становлением ВЗК.Хотя ЯК часто описывают как Th3-опосредованные заболевания, а БК — как Th2-состояние, классическая парадигма недавно изменилась, поскольку цитокины могут иметь разнообразные и противоположные действия [33].

    Последние данные показали, что клетки Th27 и другие клетки, продуцирующие интерлейкин- (IL-) 17, играют решающую роль в проявлениях воспаления кишечника. IL-17 и IL-22, по-видимому, связаны с индукцией колита, поскольку эти цитокины инициируют и усиливают локальные признаки воспаления и способствуют активации контррегуляторных механизмов, нацеленных на клетки кишечного эпителия [34].Также ИЛ-23, высвобождаемый макрофагами и дендритными клетками, расположенными в слизистой оболочке кишечника, активирует преобразователь сигнала и активатор транскрипции — (STAT-) 4 в Т-лимфоцитах памяти, стимулируя продукцию IFN- γ . В свою очередь, IFN- γ отвечает за запуск продукции воспалительных цитокинов в клетках врожденной иммунной системы, способствуя усилению воспаления, присутствующего при колите [35]. Последние результаты группы Neurath [3] выявили патогенную роль IL-9 при экспериментальном и человеческом язвенном колите путем регуляции эпителиальных клеток кишечника.

    Также важно сообщить, что факторы окружающей среды могут играть значительную роль в развитии ВЗК, хотя эта взаимосвязь плохо изучена. В частности, есть несколько доказательств того, что табак может играть важную роль в запуске этого типа воспаления кишечника [36, 37].

    2.1. Болезнь Крона

    Болезнь Крона, одна из наиболее частых форм воспалительного заболевания во всем мире, характеризуется образованием стриктур, свищей, язв и гранулем на слизистой оболочке.Хотя желудочно-кишечные проявления БК могут в первую очередь поражать терминальный отдел подвздошной кишки, они также могут поражать любую область от рта до прямой кишки больного пациента. Клинические проявления CD могут включать диарею или кровавую диарею, недоедание, боль в животе и потерю веса. Внекишечные проявления, например, артропатия или кожные заболевания, встречаются редко. Однако проявления на коже, мышцах или костях метастатической болезни Крона могут фактически привести к распознаванию скрытого заболевания кишечника [80–82].В целом БК имеет генетический фон, и у ближайших родственников пораженных лиц риск развития заболевания в пять раз выше [83, 84].

    Локализованное высвобождение некоторых цитокинов, таких как IL-12, IL-17, TNF- α и IFN- γ , связано с хроническим воспалением кишечника, наблюдаемым у пациентов с болезнью Крона [51, 85]. Продукция IL-12 и IL-18 антигенпрезентирующими клетками (APC) и макрофагами вызывает поляризованную дифференцировку в сторону Th2-лимфоцитов, что приводит к повышенному высвобождению провоспалительных цитокинов, включая TNF- α и IFN- γ .Кроме того, цитокины Th2 стимулируют антигенпрезентирующие клетки к секреции более широкого спектра воспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и IL-18, что приводит к самоподдерживающемуся циклу [86]. ].

    2.2. Язвенный колит

    Язвенный колит — еще одна форма ВЗК, характеризующаяся поверхностными изъязвлениями, зернистостью и сосудистым рисунком. В отличие от воспаления, обнаруживаемого при БК, трансмурального и способного возникать по всему желудочно-кишечному тракту, воспаление при ЯК ограничено слизистой оболочкой толстой кишки [87, 88].Хотя Монреальская классификация — система классификации фенотипов ВЗК, включая ЯК, — широко используется, данные о ее надежности очень ограничены из-за большого разнообразия клинических проявлений ЯК [88]. В целом, клинические проявления ЯК могут включать выделение крови и слизи, петехиальное кровоизлияние и грануляционную ткань, среди прочего. Однако в периоды ремиссии слизистая оболочка может иметь нормальный вид. При наиболее тяжелых формах заболевания кишечник может растянуться, что приведет к образованию глубоких язв и, возможно, перфорации кишечника [87, 89].

    При ЯК наблюдается существенное увеличение секреции IL-13, основного интерлейкина, ответственного за воспаление и хронизацию этого состояния [87]. Несмотря на вовлечение Th2, у пациентов с ЯК также наблюдается ответ Th3 с повышенной секрецией IL-4, IL-5 и IL-9 [3, 5]. Было высказано предположение, что экспрессия фактора транскрипции PU.1, регулятора клеточной коммуникации, и продукция IL-9 эффекторными клетками Th9 блокируют пролиферацию эпителиальных клеток кишечника и регулируют экспрессию нескольких белков плотных контактов. .В совокупности эти аспекты способствуют транслокации определенных видов бактерий с последующей активацией иммунных клеток и воспалением слизистой оболочки при экспериментальном и человеческом ЯК [3]. Как и при БК, при ЯК также повышается уровень цитокинов, связанных с Th27 [34, 90].

    3. Лечение ВЗК

    Чтобы лучше проиллюстрировать актуальность каждого из различных методов лечения ВЗК, в Таблице 1 сравниваются различные формы лечения, механизмы действия, закономерности и побочные эффекты каждой формы терапии.

    9052 Ингибирование миграции.

    Лечение типа Связанные препараты Механизм действия Характеристики Потенциалы неблагоприятные эффекты Ссылки

    Аминосалицилаты Mesalamine
    Olsalazine
    Бальсалазид
    Сульфасалазин
    Ингибирование IL-1, TNF- α и фактора активации тромбоцитов (PAF), снижение секреции антител. Местно иммуносупрессивное, неспецифическое ингибирование цитокинов; средняя стоимость. Головная боль, головокружение, диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, тошнота, рвота и диарея. [38-41]

    Иммуномодуляторы азатиоприн
    6-меркаптопурин
    Метотрексат
    Закупорка De Novo путь синтеза пуринов. Антипролиферативное действие, уменьшение воспаления. Черный, дегтеобразный стул, кровоточивость десен, боль в груди, лихорадка, озноб, увеличение желез, боль, кашель и слабость. [42-48]

    Кортикостероиды Преднизон Метилпреднизолон Гидрокортизон

    Будесонид Закупорка фосфолипазы А2 в каскаде арахидоновой кислоты, изменение баланса между простагландинов и лейкотриенов; стимуляция апоптоза лимфоцитов собственной пластинки; подавление транскрипции цитокинов. Высокая иммуносупрессия, риск потенциальных инфекций, побочные эффекты при длительном применении, низкая стоимость. Лицо в полнолуние, трудности заживления, акне, нарушения сна и настроения, непереносимость глюкозы, остеопороз, остеонекроз, субкапсулярная катаракта, миопатия, инфекции, острая надпочечниковая недостаточность, миалгия, недомогание, артралгия или внутричерепная гипертензия и синдром ревматоидного артрита. [49, 50]

    биологические препараты: противовоспалительные препараты цитокинов
    инфликсимаб адалимумаб
    Certolizumab-pegol

    Голимумаб Ustekinumab (фаза 3 испытание)
    индукции апоптоза в клетках провоспалительных; связывание специфически с TNF- α , блокирование взаимодействия с рецептором. Специфическое ингибирование цитокинов, иммуносупрессия, высокая стоимость, требуются передовые технологии. Боль в животе или желудке, боль в груди, озноб, кашель, головокружение, обморок, головная боль, зуд, боль в мышцах, заложенность носа, тошнота, чихание, слабость, рвота, кровавая моча, трещины на коже, диарея, боль, лихорадка, абсцесс, боль в спине или боку, боль в костях или суставах, запор, падения, отек лица, общее недомогание, грыжа, нерегулярное сердцебиение, необычное кровотечение, потеря веса, повышенный риск реактивации латентного туберкулеза и повышенный риск развития инфекций и лимфома. [24, 51–73]

    Биопрепараты: молекула антиклеточной адгезии Ведолизумаб
    Натализумаб
    Специфическое ингибирование молекул клеточной адгезии высокая стоимость, требуются передовые технологии. Назофарингит, головная боль и боль в животе, повышенный риск инфекций, серьезных инфекций и прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (натализумаб). [63, 74–79]

    3.1. Классические методы лечения ВЗК

    При язвенном колите решение о лечении зависит от стадии заболевания: больным с легкими проявлениями обычно назначают аминосалицилаты, при среднетяжелом — кортикостероиды, а при тяжелом — циклоспорин. болезнь. При болезни Крона решения о медикаментозной терапии зависят как от локализации, так и от течения заболевания. Несмотря на это, лекарства при БК обычно включают аминосалицилаты и антибиотики для лечения легкого заболевания слизистой оболочки, кортикостероиды для умеренного заболевания и биологические молекулы для лечения свищевого заболевания.Также в качестве поддерживающей терапии могут быть использованы аминосалицилаты, азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат, метронидазол и их ассоциации [38, 39, 42, 80, 91–94]. Несмотря на их низкую стоимость, эти препараты могут вызывать ряд побочных эффектов. Более того, эти методы лечения не приводят к клинической ремиссии и могут привести к возникновению других состояний, таких как почечная недостаточность [39, 49, 50].

    В то время как классические методы лечения широко используются, новые методы лечения находятся в стадии разработки в попытке улучшить качество жизни пациентов.Новые методы лечения направлены на уменьшение побочных эффектов и лечение пациентов, которые не реагируют удовлетворительно на традиционные методы лечения [51, 52, 74, 95, 96].

    Другие терапевтические стратегии, не описанные в этом обзоре, находятся на ранней стадии оценки. Они включают манипулирование микробиомом с использованием антибиотиков, пробиотиков, пребиотиков, диеты и трансплантации фекальной микробиоты [93, 97, 98].

    3.2. Biological Therapies

    Применение биологической терапии для лечения воспалительных заболеваний может быть связано с некоторыми исследованиями, которые выявили провоспалительные цитокины, присутствующие в собственной пластинке кишечника у пациентов с ВЗК.Эти цитокины, в частности TNF- α , играют решающую роль в поддержании хронического воспаления слизистой оболочки кишечника [53, 54]. Среди биологических молекул использование моноклональных антител, специфичных против TNF- α , цитокина, связанного с развитием ВЗК, кажется подходящей альтернативой. Эти антитела могут активировать различные механизмы, участвующие в иммунном ответе, такие как индукция апоптоза, а также блокирование факторов роста Th-клеток, выработка антител и активация комплемента [99].

    Хотя лечение ВЗК биологическими молекулами, особенно моноклональными антителами, обладает высокой специфичностью и направленным механизмом действия, высокая стоимость этой терапии по-прежнему представляет собой барьер, который необходимо преодолеть. По этой причине, наряду с тем, что это терапия на ранних стадиях разработки, эти препараты обычно используются в качестве альтернативы для пациентов, которые не поддаются лечению кортикостероидами и аминосалицилатами [55, 100].

    Кроме того, длительная терапия биологическими молекулами может вызвать иммуногенность за счет образования антител против лекарств.Эти антитела могут вызывать острые и отсроченные инфузионные реакции и уменьшать продолжительность реакции пациента на каждую инфузию или инъекцию [101, 102]. В этом смысле существует потенциальный вклад системы комплемента, а также образования иммунных комплексов в усиление иммуногенности [103, 104]. У некоторых пациентов иммуногенность ограничивается преходящим низким уровнем антител, не проявляющим клинических эффектов. Однако у пациентов с высоким уровнем антилекарственных антител с большей вероятностью наблюдается потеря ответа из-за снижения уровня лекарственного средства, что ставит под угрозу долгосрочную терапию [101, 102].В качестве альтернативы сопутствующая иммуносупрессия, по-видимому, снижает иммуногенность и улучшает терапевтический контроль, даже если она может представлять повышенный риск инфекции и злокачественных новообразований [105].

    Иммуногенность будет зависеть от структуры и происхождения биологических агентов. Биологические препараты могут быть слитым белком или химерным, а также гуманизированным или полностью человеческим антителом [106]. Кроме того, большое влияние на иммуногенность могут оказывать способ введения, режим дозирования и индивидуальные особенности [104, 106].Необходимо определить оптимальную схему лечения, чтобы свести к минимуму вероятность образования антилекарственных антител.

    3.2.1. Антицитокиновые агенты

    В настоящее время некоторые антицитокиновые агенты показывают соответствующие результаты для лечения ВЗК. Уже известно, что антитела, специфичные к TNF- α , играют важную роль в поддержании ремиссии БК как при тяжелых, так и при среднетяжелых формах заболевания. Эти молекулы эффективно вызывали заживление слизистой оболочки и клиническую ремиссию, уменьшая количество госпитализаций и хирургических вмешательств у пострадавших [52, 56, 57].

    Первой коммерчески доступной молекулой против TNF был инфликсимаб (IFX), химерное моноклональное антитело IgG1 [52, 56–58], образованное сегментом нативного белка мыши, содержащим сайт связывания TNF- α и участок иммуноглобулина человека, отвечающий за эффекторную функцию молекулы антитела [25, 54, 59]. С появлением на рынке IFX наблюдалось значительное увеличение клинической ремиссии у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Фактически, IFX в настоящее время является одобренным биологическим агентом для лечения воспалительной и фистулизирующей болезни Крона и ЯК в нескольких странах [52, 56, 57].

    Для лечения пациентов, не реагирующих на IFX, в качестве альтернативной молекулы появился адалимумаб (ADA), полностью человеческое моноклональное антитело IgG1 [58]. ADA является первым биотехнологическим продуктом, который производится с использованием технологии фагового дисплея, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Назначение АДА показано лицам с БК в среднетяжелой и тяжелой формах, а также показывает положительные результаты при лечении ЯК [58, 60]. АДА индуцирует апоптоз провоспалительных клеток, специфически связываясь с молекулой TNF- α , что приводит к блокированию взаимодействия этого цитокина с их поверхностными рецепторами р55 и р75 [58].

    Биологическая терапия моноклональными антителами IFX и ADA все чаще используется в лечении ВЗК, что свидетельствует о значительном улучшении клинического состояния пациента. В целом у 45–70% случаев ВЗК наблюдалась клиническая ремиссия после лечения ИФХ [43, 61, 107], в то время как у пациентов, получавших АДА, клиническая ремиссия достигала около 30–60% [55, 61, 108].

    Однако лечение этими молекулами сопряжено с рядом рисков и порождает побочные эффекты. Почечные осложнения, инфузионная реакция, отсроченная гиперчувствительность-подобная реакция, новое начало аутоиммунитета (с редкими случаями медикаментозной волчанки и впервые возникшей демиелинизации) и оппортунистические инфекции являются некоторыми примерами осложнений, возникающих в результате иммуносупрессии, вызванной биологической терапией [25, 53, 54, 59, 62].Тот факт, что эти препараты недавно были одобрены для клинической практики, объясняет, почему их побочные эффекты до конца не известны. Из-за этого необходимо провести дополнительные исследования, чтобы полностью понять механизмы и последствия использования этих препаратов. Кроме того, эти анти-ФНО агенты не оказывали соответствующих эффектов у всех пролеченных пациентов, что указывает на еще один аспект, заслуживающий изучения [55, 61, 109-111].

    В связи с этим появились другие биологические препараты против TNF, включая CDP 571, этанерцепт и онерцепт.Эти гуманизированные или полностью человеческие биотехнологические агенты против TNF теоретически менее иммуногенны, чем химерный IFX. Однако биофармацевтические препараты, такие как этанерцепт (ингибитор TNF), онерцепт (рекомбинантный мономер рецептора p55 TNF) и CDP571 (рекомбинантное гуманизированное MAb против TNF- α ) не были эффективны при активной болезни Крона [63, 112, 113].

    Цертолизумаб пегол (CDP 870), пегилированный и полностью гуманизированный фрагмент моноклонального антитела, представляет собой препарат против TNF, который недавно был одобрен FDA для лечения целиакии с устойчивой ремиссией [114–116].Исследования показывают, что этот препарат более эффективен и менее иммуногенен, чем IFX и ADA [63, 64, 117]. Кроме того, голимумаб, моноклональное антитело-антагонист человеческого IgG1 TNF- α , также продемонстрировал значительные результаты в индукции и поддержании ремиссии у пациентов с болезнью Крона и ЯК с частотой побочных эффектов, аналогичной плацебо [63, 65, 118].

    3.2.2. Ингибиторы миграции лейкоцитов и передачи сигналов

    Поскольку применение биологических препаратов для лечения ВЗК является новым подходом, существует несколько новых биологических препаратов, которые были недавно одобрены или включены в клинические испытания или проходят оценку для определения их клинической эффективности и профиля безопасности.

    В настоящее время методы лечения, воздействующие на адгезию лейкоцитов, костимуляторную передачу сигналов и рецепторы цитокинов, оцениваются как потенциальные методы лечения ВЗК. Эти альтернативные методы лечения появились, когда было замечено, что некоторые пациенты, проходящие текущую биологическую терапию препаратами против TNF- α , в основном не реагировали или испытывали потерю ответа, непереносимость или даже проявляли побочные эффекты [63, 75, 119–119]. 122].

    Взаимодействия лимфоцитов с эндотелием, опосредуемые молекулами адгезии, играют важную роль в миграции лейкоцитов и привлечении их к очагам воспаления.Избирательная блокировка этих молекул адгезии является новым и многообещающим подходом к лечению целиакии. Недавно одобренные FDA моноклональные антитела против α 4 интегрина, в частности, натализумаб и ведолизумаб, оказались эффективными при лечении больных БК средней и тяжелой степени (натализумаб и ведолизумаб) и ЯК (ведолизумаб) [10, 63, 123]. . Блокирование миграции Т-клеток в кишечник с помощью ведолизумаба против α 4 β 7, одобренного для лечения взрослых пациентов, приводило к селективному барьеру для переноса CD4+CD45RO+ Т-клеток.Он также снижал клиническую оценку язвенного колита, демонстрируя успешную ремиссию в 33-50% случаев [74, 76, 124].

    Тем временем клиническая эффективность некоторых терапевтических агентов, таких как ингибиторы переноса лейкоцитов, включая аликафорсен, олигодезоксинуклеотид, который ингибирует экспрессию молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), все еще находится на стадии оценки [123, 125–127]. Среди тестируемых новых препаратов устекинумаб, моноклональное антитело против субъединицы р40 интерлейкина-12/23, одобренное для применения у пациентов с псориазом средней или тяжелой степени и псориатическим артритом, способно индуцировать клинический ответ у пациентов с умеренной и тяжелой формой псориаза. тяжелая БК, особенно у тех, кто ранее лечился IFX [51, 66].Этролизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается с субъединицей β 7 гетеродимерных интегринов α 4 β 7 и α E β 7, хорошо переносилось при умеренном и тяжелом ЯК в исследованиях фазы II. [128, 129]. Кроме того, было показано, что тофацитиниб, небольшая молекула, нацеленная на янус-активированную киназу (JAK), особенно ингибирует JAK1 и JAK3, а также взаимодействует с некоторыми рецепторами цитокинов. Однако соответствующих клинических данных, связанных с этой молекулой, нет [130].

    Поскольку одним из наиболее важных механизмов возникновения воспалительных состояний желудочно-кишечного тракта является активация различных популяций Т-клеток, баланс между эффекторными и регуляторными популяциями имеет решающее значение для управления иммунным ответом при GALT [131]. Таким образом, костимуляторная передача сигналов активации Т-клеток была исследована как потенциальная мишень для блокирования нежелательной и вредной воспалительной реакции. Одной из таких мишеней является экспрессируемая на поверхности Т-клеток молекула CTLA-4, которая избирательно конкурирует с молекулой CD28 за связывание с молекулами CD80 и CD86, присутствующими на АПК.Кроме того, недавно было продемонстрировано, что как Т-регуляторные, так и Т-конвенциональные клетки проявляют супрессивную функцию в отношении экстернализации белка CTLA-4 [132]. Таким образом, новые клинические подходы использовали биологическую молекулу абатацепт, гибридный белок, состоящий из части Fc IgG вместе с молекулой CTLA4 (CTLA4-Ig), для лечения различных воспалительных заболеваний, таких как псориатический артрит, диабет 1 типа, рассеянный склероз, и системная красная волчанка. Тем не менее, исследование фазы III при БК и ЯК средней и тяжелой степени не показало терапевтических преимуществ при использовании абатацепта, что указывает на то, что блокирование активации Т-клеток, возможно, ставит под угрозу активацию важных субпопуляций регуляторных Т-клеток у пациентов с ВЗК [133].

    3.2.3. Дозировка биологических препаратов

    В настоящее время пять биологических препаратов одобрены FDA для лечения ВЗК: адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаб, пегол и ведолизумаб. Для достижения эффективной ремиссии заболевания у пациентов с ВЗК стандартная доза IFX для лечения ЯК и БК обычно составляет 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 0, 2 и 6 неделе с последующим поддерживающим режимом каждые 8 ​​недель. Однако некоторые данные показывают, что доза 10 мг/кг, по-видимому, поддерживает ремиссию в течение более длительного периода [134–137].С другой стороны, АДА показала свою эффективность при ЯК и БК при подкожном введении с начальной дозой 160 мг, второй дозой 80 мг через две недели и поддерживающей дозой 40 мг раз в две недели, хотя также было показано, что эффективность этого препарата зависит от дозы [138–140].

    У пациентов с БК средней и тяжелой степени подкожное введение цертолизумаба пегола в дозах 400 мг один раз каждые 4 недели было эффективным в качестве индукционной и поддерживающей терапии.В случае отсутствия ответа его следует вводить каждые 2 недели [141]. Рекомендуемая начальная схема голимумаба для лечения ЯК — 200 мг подкожно на 0-й неделе, затем 100 мг на 2-й неделе. Поддерживающая терапия — 100 мг каждые 4 недели [67]. Ведолизумаб недавно был одобрен FDA для лечения взрослых с умеренной и тяжелой активностью ЯК и БК. Режим дозирования включает внутривенную инфузию 300 мг через 0, 2 и 6 недель и поддерживающую терапию каждые 8 ​​недель после этого [74].

    Несмотря на отсутствие достаточных данных сравнительных исследований инфликсимаба, адалимумаба и цертолизумаба пегола, считается, что они обладают сопоставимой эффективностью, особенно с учетом поддержания ремиссии [68, 137]. Преимущество АДА, голимумаба и цертолизумаба по сравнению с ИФХ и ведолизумабом заключается в том, что их можно вводить путем подкожной инъекции. Важно отметить, что анамнез пациента, схема приема и эффективность препарата создают единый сценарий, который следует учитывать перед выбором подходящей терапии.

    3.2.4. Биоаналоги

    Кроме того, важно отметить, что срок действия патента на инфликсимаб уже истек во многих странах (например, в Бразилии, Аргентине, Канаде, Южной Корее и некоторых странах Восточной Европы) и скоро истечет в США и странах Западной Европы, открывая возможности выхода биоаналогов на рынок. В настоящее время биоаналоги IFX уже используются в некоторых странах для лечения ВЗК и обеспечивают значительное снижение затрат.

    Биоаналоги имеют ту же аминокислотную последовательность и очень похожий характер гликозилирования по сравнению с исходным продуктом.Соответственно, биоаналоги представляют собой будущую тенденцию и многообещающий новый вариант для пациентов с ВЗК, основным преимуществом которых является их меньшая стоимость, что может повлиять на доступность биологического лечения для пациентов во всем мире. Однако опасения по поводу эффективности, безопасности и иммуногенности биоаналогов все еще существуют [142, 143].

    4. Заключительные соображения

    Иммунные нарушения желудочно-кишечного тракта, скорее всего, обусловлены дефектами кишечного эпителиального барьера и иммунной системы слизистой оболочки, что приводит к активному воспалению и разрушению тканей.Иммунная система слизистой оболочки необходима для установления и контроля воспаления и повреждения кишечника, при этом цитокины играют центральную роль в модулировании ВЗК. Следовательно, использование специфических ингибиторов или блокаторов, нацеленных на цитокины и хемокины, может быть стратегическим шагом для лечения ВЗК. По сути, биологические молекулы, одобренные для коммерческого использования, действуют как специфические ингибиторы воспалительных цитокинов, связанных с аутоиммунными заболеваниями. Среди одобренных блокаторов TNF IFX и ADA являются наиболее часто используемыми биологическими препаратами для лечения ВЗК.Несмотря на то, что у половины пациентов, получавших лечение этими биологическими молекулами, наблюдалась клиническая ремиссия, а их клиническая польза, по-видимому, перевешивала связанные с этим риски, растет обеспокоенность по поводу развития иммуногенности в отношении биопрепаратов, поскольку у некоторых пациентов могут развиться антилекарственные препараты. антитела.

    Несмотря на то, что многие исследования с целью использования биологической терапии все еще продолжаются, эффективная стоимость ее производства очень высока по сравнению с другими препаратами, что может затруднить осуществление этого лечения.Кроме того, лечение биологическими препаратами должно быть тщательно определено, поскольку некоторые препараты требуют дальнейших доклинических и клинических исследований, прежде чем их использование будет рассматриваться в качестве лечения первого выбора. В этом смысле в настоящее время проводятся более контролируемые клинические испытания, изучающие безопасность и эффективность старых и новых биологических агентов. Тем не менее, самые последние биологические препараты, созданные в последнее время, безусловно, откроют новые и захватывающие перспективы в разработке и улучшении методов лечения ВЗК.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

    Благодарности

    Авторы благодарят Марту Барачо, Сильвию Мансур Скальюзи, Марсело Невеша и Луиса Антонио Апаресидо (FAM) за предложения. Эта работа была поддержана грантом №. 2013/20258-2 и стипендии №. 2014/08591-0, 2014/08619-2 и 2014/16701-0, Исследовательский фонд Сан-Паулу (FAPESP).

    Заживление слизистой оболочки как конечная точка при ВЗК

    Stephen Hanauer, MD: Вы вводите биомаркеры после улучшения клинических симптомов, потому что теперь мы знаем, что симптомы не соответствуют эндоскопическим, гистологическим или другим характеристикам биомаркеров.Почему недостаточно симптомов? За годы мы узнали, что симптоматическое улучшение не приводит к каким-либо долгосрочным преимуществам. Пациенты, у которых наблюдается улучшение симптомов болезни Крона, все же в конечном итоге получают операцию. Пациенты с симптоматическим улучшением язвенного колита [ЯК], обострением, требуют колэктомии и со временем у них развивается рак. Следующей итерацией этого стала концепция заживления слизистой оболочки. Что вы думаете по этому поводу и когда вы его ищете?

    Марла Дубински, доктор медицины: Напомню, заживление слизистой оболочки, что довольно забавно, мы говорили, что макроскопически оно выглядело для меня идеальным, или даже 0 или 1; которые получили начальное лечение инфликсимабом.

    Стивен Ханауэр, врач: По шкале Майо, 0 или 1.

    Марла Дубински, врач: Да, по шкале Майо. И теперь мы подошли к моменту, когда вам нужно иметь эндоскопическую шкалу Майо 0 или 1, но вам также нужно иметь менее 5% нейтрофилов в криптах как часть ремиссии или улучшения гистологии. Именно в UC. Я хочу отметить, что при болезни Крона мы не определились с этой гистологией, мы даже не знаем, какая оценка для нее является наилучшей и как ее интерпретировать.Я хочу отделить болезнь Крона от язвенного колита.

    Stephen Hanauer, MD: Но улучшение эндоскопических поражений при болезни Крона привело к долгосрочным результатам. Полностью с вами согласен насчет гистологии.

    Marla Dubinsky, MD: Одна вещь о том, что вы только что сказали о болезни Крона, является лучшим примером этого в проспективном плане, если вы возьмете исследование CALM, которое, как напоминание, было исследованием, о котором мы говорим. о целевом и жестком контроле и биомаркерах, идеальном переходе.Это было исследование, опубликованное в 2017 году, в котором пациентам либо повышали дозу адалимумаба до еженедельного, либо добавляли иммуномодуляторы, основываясь только на симптомах и использовании или необходимости стероидов, а не почти не имело значения, были ли у вас симптомы, но если у вас были если кальпро и/или СРБ [кальпротектин/с-реактивный белок] были повышены, у вас была возможность эскалации. Он использовал объективные биомаркеры, не зависящие от наличия симптомов. И напомню, что через год дельта составляла примерно 15%, что означает, что около 45% пациентов достигли первичного результата глубокой ремиссии, что, по сути, было CDEIS [эндоскопический индекс тяжести болезни Крона] менее 4 по сравнению с примерно 30. %, если вы использовали только клиническое лечение для эскалации дозы адалимумаба.Деталей в исследовании гораздо больше, но это основное.

    Что интересно, независимо от того, как вы достигли глубокой ремиссии, будь то за счет симптоматической эскалации или эскалации биомаркеров, когда вы наблюдали через 3 года после этой конечной точки, пациенты, которые были в клинической ремиссии, но не эндоскопически через год, не уменьшилось количество операций, госпитализаций и неблагоприятных исходов. Но пациенты, которые находились в глубокой ремиссии, сделали это. Мы всегда искали данные. Покажите мне данные о том, что заживление слизистой оболочки влияет на долгосрочные результаты.То же самое произойдет и с гистологией. Я не знаю, что сказать об этом, кроме как сказать, что люди будут требовать, чтобы, имея макроскопическое совершенство, гистологическая ремиссия достигала чего-то еще. Я не знаю, где вы находитесь в своих мыслях.

    Stephen Hanauer, MD: Что ж, при язвенном колите дело обстоит именно так, потому что наш коллега Дэйв Рубин, MD, и другие показали, что пациенты, которые выходят за рамки эндоскопического заживления и имеют нормализацию гистологии, снижают риск рака.Одним из наиболее замечательных открытий и подходов к лечению язвенного колита за последние несколько десятилетий является способность нормализовать гистологию в дополнение к заживлению эндоскопической картины. Но я согласен с вами, у нас пока нет таких данных для болезни Крона.

    Марла Дубински, доктор медицины: Я собираюсь встречаться с собой… Я помню, как думала, что когда пациенты придут с полным гистологическим улучшением, даже без каких-либо ветвлений крипт или какой-либо хронизации, я подумала, действительно ли у этого пациента ВЗК [воспалительное заболевание кишечника]? Помню, я думал, что добиться гистологической нормализации невозможно.Тот факт, что мы говорим об этом сегодня, удивителен, если подумать. У нас есть лекарства, которые могут это сделать.

    Stephen Hanauer, MD: Я дам вам виньетку, которую я, возможно, уже говорил вам раньше. Когда я работал в Чикагском университете в Иллинойсе, и у нас там были замечательные патологоанатомы, они всегда говорили, что гистология «соответствует латентному или неактивному язвенному колиту». А когда несколько лет назад я перешел в медицинский факультет Северо-Западного университета им. Файнберга, я получал отчеты, в которых говорилось: «Диагностическая аномалия отсутствует.Я перезвонил патологоанатому из Чикаго и сказал: «Я этого не понимаю». И его ответ был: «Стив, мы знали, что вы знали, что у пациента язвенный колит. Это было нормально, но мы сказали, в соответствии с». Эта способность к нормализации изменила мир, потому что, как вы правы, 20 лет назад мы всегда говорили, что существует остаточное архитектурное искажение крипты, которое отличает острый самокупирующийся колит от язвенного колита.