15Май

Лечение кандидоза препараты: Сайт временно не работает.

Содержание

Кандидоз полости рта (стоматит): симптомы, причины, лечение

9 сентября 2020

Кандидоз полости рта – инфекционное заболевание, которое часто называют «молочницей», вызывается грибом рода Candida.

МКБ-10 кандидоза

  • В37.00 Кандидозный стоматит
  • В37.01 Острый эритематозный кандидозный стоматит
  • В37.02 Хронический гиперпластический кандидозный стоматит
  • В37.03 Хронический атрофический кандидозный стоматит
  • В37.04 Кожно-слизистый кандидоз
  • В37.05 Кандидозная гранулема
  • В37.06 Ангулярный хейлит
  • В37.8 Кандидоз других локализаций
  • В37.9 Кандидоз неуточненный

Как часто встречается

До 20% населения Земли хотя бы один раз в жизни перенесли кандидоз.1

Причины развития кандидоза:

2,3,4,5

Кандидоз развивается из-за чрезмерного увеличения количества грибов Candida в полости рта. Этому способствуют местные и общие факторы.

Местные факторы

  • Снижение количества слюны
  • Курение
  • Изменение слизистой рта (например, хейлиты)
  • Заболевания слизистых оболочек (например, красный плоский лишай полости рта)
  • Прием препаратов (например, глюкокортикостероидов)
  • Лучевая терапия
  • Плохая гигиена полости рта
  • Ношение съемных протезов
  • Изменения микрофлоры полости рта

Общие факторы

  • Иммунодефицит (например, СПИД)
  • Иммуносупрессивные лекарства (например, азатиоприн)
  • Заболевания эндокринной системы (например, диабет)
  • Недоедание, неправильное питание
  • Онкология
  • Некоторые врожденные заболевания
  • Длительный прием антибиотиков
  • Коронавирус
  • Недостаток витаминов

Классификация кандидоза по клиническому течению:

ПО КЛИНИЧЕСКОМУ ТЕЧЕНИЮ:

КОММЕНТАРИЙ

по клиническому течению::

Поверхностный кандидоз

комментарий:

Возникают поражения кожи, слизистой и даже ногтей

по клиническому течению::

Хронический распространенный гранулематозный кандидоз

комментарий:

Поражены все слизистые оболочки (слизистая половых органов и полости рта), кожа лица, головы, рук, нередко встречается и поражение внутренних органов. В этом случае болезнь имеет хроническое, т.е. длительное течение с постоянными рецидивами.

по клиническому течению::

Кандидоз различных органов

Классификация кандидоза по течению:

ПО ТЕЧЕНИЮ:

КОММЕНТАРИЙ

по течению::комментарий:

Длится до 2х месяцев (катаральный, псевдомембранозный, эрозивно-язвенный)

по течению::комментарий:

Длится дольше 2х месяцев (катаральный, атрофический, гиперпластический)

Классификация кандидоза по расположению:

ПО РАСПОЛОЖЕНИЮ:

КОММЕНТАРИЙ

по расположению::комментарий:

воспаление слизистой полости рта

по расположению::комментарий:

поражение десен

по расположению::комментарий:

поражение языка

по расположению::комментарий:

воспаление губ и/или уголков рта

Классификация кандидоза по возрасту:

  • у детей чаще возникает стоматит
  • у взрослых преобладает стоматит и глоссит
  • пожилые люди преимущественно страдают кандидозным хейлитом (чаще в виде кандидозных заед, т.е. поражены углы рта)

Классификация кандидоза по тяжести заболевания:

ПО ТЯЖЕСТИ:

КОММЕНТАРИЙ

по тяжести::комментарий:

Беспокоит легкая стянутость и появление незначительного количества белого налета

по тяжести::комментарий:

Появляется зуд, прием пищи затруднен, белый налет хорошо заметен

по тяжести::комментарий:

Помимо зуда появляется боль, кровоточивость, прием пищи практически невозможен, возможно повышение температуры

Этапы развития заболевания

Гриб Candida в норме присутствует на коже и слизистой. В полости рта его обнаруживают у 25-60% здоровых людей, при этом Candida не приносит никаких проблем. Но стоит иммунитету снизиться, и количество грибка увеличивается, развивается кандидоз.

1. Прилипание

Самая первая стадия, когда Candida присоединяется к слизистой рта

2. Размножение

распространение Candida вширь по зараженной поверхности

3. Прорастание Candida

В эту стадию идет нарушение барьерной функции слизистой

4. Проникновение и распространение

Эта стадия наступает, когда микроорганизм проникает в ткани и там распространяется через кровь и лимфатическую систему.

Симптомы кандидоза

Симптомы заболевания зависят от степени тяжести, стадии заболевания, его длительности и от фактора, с которого все началось.

Основные признаки кандидоза:

  • Налет, похожий на створоженное молоко – отсюда и название «молочница». Налет может находиться на слизистой полости рта, языке, губах, миндалинах, на всех органах.
  • Жжение и зуд – часто встречаются при кандидозе. Чем обширнее распространяется заболевание, тем быстрее зуд и жжение перерастают в боль. Во время еды бол усиливается.
  • Сухость полости рта
  • Трещины на губах, углах рта
  • Затрудненное глотание, открывание рта, прием пищи
  • Под налетом слизистая часто ярко-красная, также могут образовываться язвочки
  • Могут увеличиваться лимфатические узлы и появляться температура

Диагностика кандидоза

Основой для постановки диагноза являются жалобы пациента, данные осмотра. Для подтверждения диагноза доктор берет соскоб, затем в лаборатории производится посев полученного материла. Это также нужно для определения чувствительности гриба к конкретным препаратам.

Виды взятия материла: соскоб со слизистой оболочки, мазок-отпечаток, мазок-перепечаток, забор слюны, смывы из полости рта. Например, при видимых поражениях слизистой оболочки используют соскобы и мазки непосредственно с места поражения. В случаях, когда нет четкого элемента поражения или когда оно расположено в труднодоступном участке ротовой полости, возможно использование непрямых методик забора материала, например, слюны или получение смывов с слизистой оболочки полости рта.

Для микроскопического исследования пациенту за 3–4 дня до забора материала рекомендуется не использовать противомикробные средства местного или системного действия, анализ сдают натощак и до чистки зубов.

Как уже говорилось ранее, доктор ставит диагноз кандидоз на основании клинических данных, истории заболевания и, конечно же, результатов анализов.

Очень важно поставить верный диагноз, потому что симптомы кандидоза слизистой оболочки полости рта очень схожи с симптомами других заболеваний, например, с красным плоским лишаем. Поэтому важна дифференциальная диагностика.

Осложнения кандидоза

Молочница полости рта обычно не является долгосрочной проблемой для людей со здоровой иммунной системой. При правильном лечении она проходит за короткое время. Однако это может вызвать более серьезные проблемы и повторные инфекции у людей с иммунодефицитами.

Профилактика рецидивов кандидоза полости рта

Для местной и общей профилактики кандидоза слизистой оболочки полости рта используются лекарственные средства, назначаемые врачами стоматологами и терапевтами.

Принятие следующих мер может помочь снизить риск развития заболевания:9,10,11

  • Регулярная гигиена полости рта: зубы необходимо чистить не реже двух раз в день, чистить зубной нитью не реже раза в день
  • Не стоит забывать про зубные ершики, скребок для языка, ирригатор. Еще более тщательную гигиену нужно проводить, если есть брекет-система или же протезы, коронки, имплантаты.
  • Ополаскиватели для полости рта могут провоцировать кандидоз, поэтому их стоит применять только по назначению врача.
  • Уход за зубными протезами: их следует чистить каждый день. Зубные протезы следует снимать перед сном, а также очищать специальными растворами, щеткой и пастой.
  • Регулярное посещение стоматолога: стоматологические осмотры должны проводиться регулярно, даже если у человека нет или мало зубов. Стоматолога нужно посещать 1 раз в 6 месяцев. Это особенно важно для людей, у которых есть хронические заболевания, например, сахарный диабет.
  • Терапия сахарного диабета: слюна с высоким содержанием сахара обеспечивает благоприятную среду для роста Candida аlbiсаns. Поэтому люди с диабетом должны контролировать уровень сахара в крови, чтобы уменьшить количество сахара в слюне.
  • Следите за питанием: употребление продуктов богатых сахаром и дрожжами также может способствовать росту Candida, поэтому потребление таких продуктов, как хлеб, пиво и вино, должно быть ограничено.
  • Полоскание рта. Люди, которые используют ингалятор при бронхиальной астме, обязательно после использования подобных препаратов должны промывать рот. Вдыхаемые кортикостероиды подавляют иммунную систему, чтобы помочь предотвратить воспаление, вызывающее астму. К сожалению, они часто также нарушают иммунные механизмы в горле, которые контролируют Candida аlbiсаns.
  • Ограничение курения: вдыхаемый табачный дым сушит рот и нарушает микробный баланс, что может привести к чрезмерному росту Candida.

Местные профилактические мероприятия

1

Если причины проявления кандидоза слизистой оболочки полости рта не устранены, то через 7–14 дней после проведенного лечения проводится противорецидивный курс местными противогрибковыми средствами. Но лучше сразу убирать все факторы риска.

2

Продолжение антисептической обработки полости рта в течение 10–14 дней после проведенного лечения кандидоза слизистой.

3

Требуется восстановление нормальной микрофлоры полости рта.

4

Поддержание индивидуальной гигиены полости рта и ортопедических конструкций (коронки, мосты) – включает чистку зубов, языка, межзубных промежутков, уход за протезами и их антисептическая обработка 1 раз в день.

5

Регулярное наблюдение с микробиологическим исследованием при возникновении клинических проявлений заболевания.

Лечение кандидоза полости рта

При кандидозе крайне необходима ранняя и правильная диагностика. Для успешного лечения нужно устранить все предрасполагающие факторы, например, должна быть проведена коррекция лекарственной терапии при сахарном диабете.12,13

Лечение кандидоза всегда сопряжено с лечением общих заболеваний, без этого невозможно избежать постоянных рецидивов.

Основой общего лечения является курс противогрибковых препаратов. Также рекомендована витаминотерапия для повышения общей сопротивляемости организма. Если имел место длительный курс антибиотикотерапии, необходим прием пробиотиков для нормализации микрофлоры.

Важно! Противогрибковые препараты принимают только по назначению врача.

Классификация противогрибковых препаратов

ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ:

МЕЖДУНАРОДНОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

группы препаратов::международное название препарата:

Нистатин
Леворин
Натамицин
Амфотерицин В

группы препаратов::

Азолы

Имидазолы

Триазолы

международное название препарата:

Нистатин
Кетоконазол
Клотримазол
Миконазол
Бифоназол
Флуконазол
Интраконазол

группы препаратов::

Препараты разных групп

международное название препарата:

Нистатин
Тербинафин
Гризеофульвин
Нитрофугин
Калия йодид

Местное лечение кандидоза также включает применение противогрибковых препаратов в виде мазей, гелей, растворов.

Важна регулярная антисептическая обработка пораженных участков, для этого может использоваться раствор Тантум®Верде.

Необходимо вылечить кариес и его осложнения, снять зубной камень и налет. Обязательно наладить домашнюю гигиену полости рта, подобрать правильные средства гигиены.

Тантум

® Верде при лечении кандидоза полости рта

Тантум® Верде обладает противовоспалительным, антибактериальным, противогрибковым и обезболивающим действием. Комплексное действие раствора позволяет сократить количество применяемых средств.

Кандидоз часто поражает одновременно слизистую рта (стоматит) и губы (хейлит), поэтому только комплексное лечение препаратами многопрофильного действия даст долговременный результат.

Тантум® Верде имеет доказанную противогрибковую эффективность и имеет различные формы применения: раствор, спрей, таблетки. Форма спрея и таблеток удобна для обработки полости рта вне дома.

При некоторых формах кандидоза можно обойтись только местным применением противогрибковых препаратов, но при распространении кандидоза на другие органы требуется применение противогрибковых препаратов внутрь.

Не забывайте, что неправильная дозировка препаратов может оказывать и токсичное действие. Поэтому перед применением стоит обратиться к врачу.14

При грамотном лечении симптомы кандидоза проходят через 12-15 дней. В случае хронического течения заболевания необходим более длительный курс лечения, часто требуется несколько курсов. В тяжелых случаях лечение может длиться 1-3 месяца (от 2 до 6 курсов).15,16

Ответы на популярные вопросы

1. Заразна ли молочница?

Да, заразна. Часто маленькие дети заражаются от своих матерей. Чтобы этого избежать, рекомендуется вылечить кандидоз мамы, а также обработать соски и предметы быта (антисептически).

2. У меня кандидоз — это значит, что у меня диабет?

Нет, совершенно необязательно. Но, если вы часто сталкиваетесь с молочницей, будет не лишним сдать анализ крови на сахар. При сахарном диабете выше риск рецедивов кандидоза.

3. Кандидоз — это на всю жизнь?

Точно нет! При соблюдении всех назначений врача кандидоз успешно лечится. Стоит обратить внимание на профилактику, чтобы не допустить рецидива заболевания.

4. Можно ли вылечить молочницу дома?

Как правило, домашнее лечение неэффективно, оно только снижает симптомы. Лучше обратиться к доктору, чтобы он уч ел все факторы и подобрал вам индивидуальный план лечения.

Системная терапия урогенитального кандидоза | Зайдиева З.С., Магометханова Д.М.


Для цитирования: Зайдиева З.С., Магометханова Д.М. Системная терапия урогенитального кандидоза. РМЖ. 2005;1:19.

Анализ медицинской литературы последних лет показывает возросший интерес к проблеме микозов вообще и кандидоза слизистых оболочек, в частности.

Генитальные поражения, обусловленные дрожжеподобными грибами рода Candida, являются одной из наиболее частых причин обращения женщин к врачу. Бессимптомное носительство Candida отмечается у 15–20% небеременных женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, при этом дрожжеподобные грибы обнаруживаются в небольшом количестве – К настоящему времени описано более 100 биологических видов дрожжеподобных грибов, среди которых наиболее частыми возбудителями вагинального кандидоза у 85–90% пациенток являются Candida albicans. Среди других видов Candida клиническое значение имеют преимущественно C. glabrata (5–10%), C. tropicalis (3–5%), C. parapsilosis (3–5%), C. krusei (1–3%), а также C. pseudotropicalis и Saccharomyces cerevisiae. Спектр клинических появлений вагинального кандидоза обусловлен различными факторами, в том числе видовой принадлежностью дрожжеподобных грибов. Нередко данное заболевание приобретает рецидивирующее течение, трудно поддающееся терапии. В литературе обсуждается вопрос о снижении чувствительности грибов Candida к противогрибковым препаратам, что может являться одной из причин рецидивов кандида–инфекции.

В развитии кандидоза различают следующие этапы: прикрепление (адгезию) грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией, внедрение (инвазию) в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды, гематогенную диссеминацию с поражением различных органов и систем.
При поражении генитального тракта женщины наиболее приемлемым названием заболевания считается вульвовагинальный кандидоз или кандидозный вульвовагинит, поскольку поражение вульвы, как правило, обусловливает основную часть клинической картины. Соответственно локализации можно выделять, помимо вагинита и вульвита, кандидозные цервицит, кольпит, уретрит, бартолинит и т.д.
Принципиально важно различать два варианта поражения слизистых оболочек: с инвазией Candida spp. и без нее.
Инвазивный кандидоз слизистых оболочек характеризуется развитием их фибринозного воспаления (в типичных случаях – так называемой «молочницей»), а при морфологических исследованиях мазков и биоптатов обнаруживают псевдомицелий и почкующиеся дрожжевые клетки.
По особенностям клинической картины выделяют псевдомембранозную (молочница) и эритематозную/атрофическую формы заболевания. Кроме того, в зарубежной литературе нередко употребляются термины «осложненный» и «вторичный» вагинальный кандидоз. К осложненному кандидозу относят как хронические формы, так и нетипичную этиологию, выраженные клинические проявления, течение на фоне тяжелых предрасполагающих состояний (сахарный диабет, иммунодефицит), т.е. случаи, плохо поддающиеся терапии. К вторичному вульвовагинальному кандидозу обычно относят случаи возникновения инфекции на фоне существующего неинфекционного поражения половых органов.
При неинвазивном кандидозе клиническая картина существенно варьирует. Переходу кандидоносительства в заболевание способствует наличие в макроорганизме нарушений в неспецифическом и специфическом звеньях резистентности на местном и системном уровнях.
В течении заболевания выделяют острую (свежую, или спорадическую) и хроническую формы. Острая форма протекает не более 2 мес. Для вульвовагинального кандидоза вообще характерны рецидивы. Тем не менее рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз рассматривается, как особый вариант течения хронической формы заболевания.
В этом случае под рецидивированием понимают не просто повторное появление симптомов, но довольно частое (4 и более эпизодов в течение 1 года) их возникновение, чередующееся с неманифестными периодами, в течение которых во влагалище могут обнаруживаться Candida spp. (или не обнаруживаться в ближайшие после проведенного курса лечения сроки). Другим, более тяжелым вариантом течения хронической формы является персистирующий вульвовагинальный кандидоз. При нем симптомы заболевания сохраняются постоянно с той или иной степенью выраженности, обычно стихая после проведенного лечения.
Клиническая картина вагинального кандидоза обычно характеризуется следующими симптомами:
• Обильными или умеренными творожистыми выделениями из половых путей;
• Зудом, жжением, раздражением в области наружных половых органов;
• Усилением зуда во время сна или после водных процедур и полового акта;
• Неприятным запахом, усиливающимся после половых контактов.
Одной из основных особенностей течения генитального кандидоза является его частое сочетание с бактериальной условно–патогенной флорой, обладающей высокой ферментативной и литической активностью, что создает благоприятные условия для внедрения грибов в ткани.
Выявление вагинального кандидоза основано на клинических симптомах заболевания и объективном исследовании. Среди лабораторных методов приоритет должен быть отдан посеву вагинального отделяемого. Он позволяет установить этиологию заболевания, видовую принадлежность возбудителя и дать его количественную оценку, может служить контролем эффективности лечения. Параллельно проводимая микроскопия вагинального мазка, окрашенного по Граму, позволяет дать оценку сопутствующей грибам микрофлоры (облигатные анаэробы или лактобациллы), от которой зависит выбор рациональной этиотропной терапии.
Новые сведения об этиологии, эпидемиологии и патогенезе вульвовагинального кандидоза внесли изменения в укоренившиеся в последние десятилетия подходы к терапии. Так, некоторые из них теперь признаются необоснованными. Практика показывает, что часто контакт грибов рода Candida и слизистых оболочек формирует транзиторное кандидоносительство, не требующее назначения антифунгальной терапии. Однако при изменениях в системе резистентности макроорганизма может происходить интенсивный рост грибов и устойчивая колонизация слизистых оболочек. По результатам сравнительных исследований, не способствует сокращению рецидивов заболевания лечение антимикотиками местного действия, так как не исключается возможность источника реинфекции в кишечнике. Многие пациентки считают местную терапию неприятной процедурой и преждевременно прекращают лечение. Опросы свидетельствуют, что пациентки предпочитают пероральный способ лечения вагинального кандидоза интравагинальному. Кроме того, местным препаратам свойственны многочисленные недостатки. Эти средства часто бывают неэффективны по причине того, что грибы рода Candida быстро развивают устойчивость к их действию. Применение препаратов этой группы характеризуется высокой частотой рецидивов. Существует также ряд чисто функциональных недостатков: местные препараты неудобны в применении и требуют длительного соблюдения режима лечения. При их использовании не исключается развитие побочных эффектов в виде местного раздражения компонентами препарата. Целесообразность лечения полового партнера допускается, но не доказана убедительно.
Наиболее современным методом лечения кандидоза вообще и кандидозного вульвовагинита, в частности, является применение системных противогрибковых средств.
К преимуществам системной терапии вагинального кандидоза относятся:
– удобство применения препаратов;
– минимальная продолжительность лечения при острых формах;
– воздействие на возбудителя любой локализации;
– высокий противорецидивный эффект.
Лекарственные средства, применяемые для лечения вагинального кандидоза, должны отвечать следующим требованиям: низкая токсичность, эффективность, переносимость, минимальная частота выработки резистентности у возбудителей и т.д.
В последнее время для лечения вагинального кандидоза наиболее распространенными в клинической практике, современными, высокоэффективными и безопасными системными антимикотиками являются препараты, действующее вещество которых – флуконазол.
Одним из таких лекарственных средств является Дифлазон. 1 капсула препарата содержит 50, 100, 150, 200 мг флуконазола. Дифлазон – противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан с выраженным ингибированием фермента 14a–деметилазы грибковой клетки и вследствие этого подавлением синтеза эргостерола, основного компонента грибковой и плесневой клеточной стенки.
Фармакокинетические параметры варьируют у различных пациентов, однако при приеме внутрь и внутривенном введении Дифлазона кинетические параметры сходны. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется из желудочно–кишечного тракта. Биодоступность составляет более 90%. Cmax в плазме крови достигается через 30–90 мин.
Достоинствами системных противогрибковых препаратов являются их распределение во многие органы и ткани и, как следствие, воздействие на возбудителя при любой локализации патологического процесса. Это свойство максимально выражено у флуконазола.
Дифлазон, оказывая выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стероидов. Препарат активен в отношении различных штаммов: Candida spp., Cryptococcus neоformans, Microsporum spp. и Trichophytum spp.; возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum. После перорального приема в плазме крови создается почти такая же концентрация, как и после внутривенного введения (уровень в плазме крови составляет 90% от уровня флуконазола в плазме крови при внутривенном введении). При приеме внутрь 50 мг препарата максимальная концентрация в плазме составляет около 1 мг/л, при повторном назначении достигает 2–3 мг/л. Связывание с белками плазмы – около 11–12%. Vd примерно соответствует объему воды в организме. Флуконазол хорошо проникает во все жидкие среды организма, включая ликвор. Препарат не подвергается метаболизму. Выведение Дифлазона T1/2 составляет около 30 ч, что является основанием для его однократного применения.
При урогенитальном кандидозе Дифлазон назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг один раз месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
Схема терапии должна быть установлена индивидуально для каждого конкретного больного, тем более что вагинальный кандидоз нередко сочетается с другими инфекционно–воспалительными заболеваниями половой сферы.
Что касается профилактического применения Дифлазона в дозе 150 мг однократно, то проведенные исследования показали высокую (100%) эффективность такой профилактики. Так, применение одной капсулы Дифлазона (150 мг) per os у пациенток с бактериальным вагинозом вместе с началом местного лечения препаратами метронидазола или клиндамицина позволило предупредить развитие вагинального кандидоза, как осложнения базисной терапии.
Тем не менее у части больных вагинальный кандидоз имеет тенденцию к рецидивированию, несмотря на проведенный курс терапии. В этих случаях приходится назначать длительную противорецидивную терапию Дифлазоном. При этом необходимо соблюдение ряда условий: увеличение продолжительности курса лечения, профилактическая терапия после обострения и обязательная коррекция предрасполагающих состояний. В противном случае женщина должна принимать противогрибковые препараты в течение нескольких лет. При лечении рецидивирующего вагинального кандидоза может быть полезно сочетание Дифлазона и местных противогрибковых препаратов.
Одним из таких препаратов является тержинан (в состав его входят, помимо нистатина и неомицина сульфата, орнидазол – противомикробное, антипротозойное и противогрибковое средство и преднизолон). При совместном применении (системном и местном) препаратов быстрее купируются симптомы вульвовагинита.
Для хронических рецидивирующих и персистирующих форм вульвовагинального кандидоза зачастую характерно возобновление симптомов вскоре по окончании стандартного или удвоенного курса терапии. В этих случаях рекомендуется провести начальный курс системной терапии, а затем курс профилактической терапии для предотвращения рецидива. Системные препараты назначают в стандартных дозах в течение 14 дней (Дифлазон по 50 мг ежедневно или по 150 мг дважды с интервалом в 1 нед). Далее необходимо продолжать прием препарата в меньших дозах в течение 6 мес. по 100 мг каждую неделю. После проведенного курса лечения согласно этим схемам у большинства пациенток значительно сокращается частота рецидивов.
Схемы системной терапии в зависимости от формы урогенитального кандидоза представлены в таблице.
Данные, полученные при использовании Дифлазона, показали, что уже на 2–3 день лечения отмечалось улучшение общего состояния пациенток. После окончания курса терапии у подавляющего большинства (95,5%) женщин отмечалось улучшение. Клинически оно выражалось в исчезновении выделений, гиперемии и отечности слизистой влагалища, чувства жжения и зуда. В мазках и бактериологическом посеве нити мицелия и дрожжевые клетки обнаружены не были. В мазках из влагалища лейкоцитоз составлял до 8–10 в поле зрения.
Недостаточная эффективность терапии отмечалась лишь в тех случаях, когда женщина страдала длительным рецидивирующим вагинальным кандидозом, с указанием на неоднократные курсы лечения различными препаратами, что, по–видимому, может обусловить видовую селекцию штаммов Candida, устойчивых к традиционно применяемым лекарственным средствам.
После излечения приступали к восстановлению микроценоза влагалища. Для этого местно применяли бифидумбактерин (5–10 доз в сутки) в виде влагалищных аппликаций в течение 8 дней или ацилакт в виде вагинальных свечей по 1 на ночь 1 раз в течение 10 дней.
Таким образом, при лечении урогенитального кандидоза Дифлазоном клиническое и этиологическое излечение наступило практически у всех пациенток, что говорит о том, что препарат является высокоэффективным средством лечения, который быстро купирует симптомы, удобен в применении, не вызывает побочных реакций при приеме. Следует также отметить высокую эффективность препарата при рецидивирующем течении заболевания и уменьшение колонизации грибов рода Candida в прямой кишке после его приема.
Благодаря высокой активности против Candida albicans, особенностям фармакокинетики и удобной схеме применения Дифлазон является высокоэффективным препаратом для лечения пациентов с урогенитальным кандидозом, способным обеспечить длительную защиту от рецидива. Высококомплаентный препарат Дифлазон может быть препаратом первого выбора как для лечения, так и профилактики эпизодов урогенитального кандидоза.
Лечение хронического рецидивирующего урогенитального кандидоза является сложной клинической проблемой. Оно состоит в устранении или снижении выраженности факторов риска и фоновых генитальных и экстрагенитальных заболеваний, лечении рецидива, а также назначении поддерживающей антимикотической терапии с целью профилактики рецидивов заболевания в дальнейшем.



Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья

Следующая статья

Особенности лечения кандидоза у женщин — БИОФОН

  • У Вас вагинальный кандидоз и вы уже перепробовали большое количество препаратов, но значительного улучшения не наступает?
  • У Вас кандидоз кишечника, а комплексное лечение противогрибковыми препаратами противопоказано?
  • У Вас кандидоз влагалища во время беременности, когда препараты запрещены?

Как проявляется кандидоз?

Вагинальный кандидоз – это заболевание, вызванное дрожжеподобными грибками, которые в норме всегда присутствуют в здоровой микрофлоре человеческого организма, но при некоторых обстоятельствах патологически размножаются. Поражаться могут практически любые органы, но чаще всего встречается кандидоз ротовой полости, влагалища и кишечника (одна из разновидностей дисбактериоза). Чаще всего поражаются кожа, половые органы, ногти и желудочно-кишечный тракт. Поражение слизистой оболочки половых органов является чрезвычайно распространённой проблемой.

Симптомы вагинального кандидоза иногда не проявляются длительное время, а иногда внезапно появляются боль, жжение и зуд. Появляются постоянные выделения из влагалища, имеющие вид творожистой массы и кисломолочный запах. Половые губы становятся болезненными и отечными. Особенно болезненным становится половой контакт и мочеиспускание.

Кандидоз кишечника проявляется болью и тяжестью в животе, вздутием живота, поносом со включением творожистых элементов и чувством неполного опорожнения кишечника после дефекации. Болезнь передаётся половым путём, а так же может возникать самостоятельно на фоне ослабления иммунитета или после курса терапии антибиотиками или приёма гормональных препаратов.

Кандидоз влагалища лечение

Кандидоз, независимо от его локализации, лечится одними и теми же противогрибковыми препаратами. Только в случае лечения молочницы ротовой полости у детей можно применять также и народные методы, а в остальных случаях они, как правило, неэффективны. Лечение кандидоза у женщин часто включает мероприятия по лечению вагинального кандидоза и кандидоза кишечника одновременно.

Основные рабочие препараты для лечения кандидоза влагалища: Клотримазол, Низорал,

Флуконазол, Дифлюкан и т.д. Употребляются они в виде кремов, свечей, гелей, растворов для спринцевания влагалища или таблеток. Лечение предпочтительно местное, так как приём препаратов внутрь таит в себе опасность токсического поражения почек, печени и нервных проявлений – головокружение, потеря равновесия и др. Правда при лечении кандидоза кишечника у женщин без приёма препаратов внутрь не обойтись, но существуют и альтернативные методы лечения. В случае лечения вагинального кандидоза, оно должно проводиться сразу обоим партнёрам, во избежание повторного заражения.

Хотите избавиться от кандидоза?


Используйте в лечении аппарат «Уро-Биофон».

«Уро-Биофон» – это физиотерапевтический аппарат  инфракрасной терапии нетепловой интенсивности, действует на клеточную оболочку микроба, повреждая её. В микробной клетке нарушаются обменные процессы, она инактивируется и теряет способность защищаться. Клетки иммунной системы (фагоциты) захватывают беззащитный патоген и лизируют (растворяют) его.

Достоинства «Уро-Биофона»:

  • Эффективность лечения аппаратами серии «Биофон» по результатам клинических испытаний составляет от 64 до 100%.
  • Прост в обращении.
  • Им можно лечиться как одному, так и всей семьёй.
  • Не вызывает побочных эффектов, так как действует только на патогенные микробы и их токсины.
  • «Уро-Биофоном» можно пользоваться любым возрастным группам, а так же лицам, страдающим хроническими заболеваниями ЖКТ, печени, почек.

Посмотрите сами на результаты использования 

«Уро-Биофона»:

«Сейчас ПЦР анализы в норме

Купили Уро-Биофон полгода назад. До этого прошла 5 курсов антибиотиковой терапии от хламидиоза, микоплазмоза, герпеса и прилагающимся к ним кандидозу, кольпиту, аднекситу и прочей гадости. Бесплодием страдаю уже 5 лет.

Выбрала самый «убойный» режим лечения. Параллельно лечилась антибиотиками и местно лечила шейку матки. В прошлые разы лечение не помогало вообще. Сейчас ПЦР анализы в норме. У мужа тоже.

Я, честно говоря, скептик. Но прошло уже 2,5 месяца. До сих пор не верю. Скоро попытаемся забеременеть.

Самое главное: самочувствие у меня отличное, болей внизу живота, выделений, менструальных болей, воспалений не стало!!! Кайф! Милые читатели, если у вас есть возможность, купите аппарат, а нет – закажите в складчину. Не мучайтесь!!!»

Без подписи.

«Ни хламидий, ни кандид

До лечения сдал анализы. Выявили кандиды и хламидии. После начала лечения аппаратом Уро-Биофон согласно указанному режиму лечения для молочницы, где-то через 3 недели начал замечать у себя положительные изменения в состоянии здоровья. Через 51 день после начала лечения пошел на полное обследование своего организма методом биорезонансной терапии. Ни хламидий, ни кандид, и вообще никаких намеков на какие-либо венерические инфекции»

Руслан Хазеев, г. Уфа, [email protected]
12 сентября 2008

Со всеми отзывами по аппаратам серии «Биофон» вы можете ознакомиться на странице Отзывы пациентов.

«Уро-Биофон» — это безопасная и эффективная альтернатива антибиотикам.

Считаете информацию полезной? Поделитесь!

Перспективное лечение бесконечно повторяющегося вульвовагинального кандидоза

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Журнал «Медицинский совет» №20/2020

DOI: 10.21518/2079-701X-2020-13-157-165

И.А. Куликов, ORCID: 0000-0003-2499-4727, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Кандидоз является самой распространенной грибковой инфекцией с преимущественным поражением слизистых оболочек, вызываемой грибами рода Candida. Среди Candida spp. встречаются штаммы, устойчивые к современным антимикотическим препаратам. С распространением заболеваемости кандидозом и широким использованием противогрибковой терапии проблема поиска эффективного лечения приобретает все большую значимость. Склонность C. albicans к антигенной мимикрии и подавлению иммунного ответа опосредует уклонение гриба от иммунного ответа и развитие избыточного воспаления. Ускользание гриба рода Candida от факторов местного неспецифического иммунитета способствует нарушению инициации антительного ответа и клеточных реакций приобретенного иммунитета, имеющих ключевое значение в противокандидозной защите. Таким образом, отсутствие адекватного местного иммунного ответа слизистых оболочек является возможной причиной формирования рецидивирующей формы ВВК. Современное лечение рецидивирующего кандидоза у сформированных групп риска предусматривает использование профилактической агрессивной этиотропной терапии, но в меньшей дозе, а патогенетически обоснованное лечение заключается в регуляции местного иммунного ответа во влагалище за счет иммуномодулирующих препаратов, которые ингибируют рост грибов за счет активации врожденного и приобретенного звеньев иммунитета слизистых. Иммуномодуляторы местного действия, кроме того, способствуют восстановлению поврежденных слизистых оболочек и дополнительной любрикации тканей в отличие от антимикотических средств, обладающих на ранних этапах лечения склонностью к усилению клинических проявлений инфекции и сухости слизистых при местном применении.


Для цитирования: Куликов И.А. Перспективное лечение бесконечно повторяющегося вульвовагинального кандидоза. Медицинский совет. 2020;(13):157–165. doi: 10.21518/2079-701X-2020-13-157-165.


Конфликт интересов: . Статья написана при поддержке ОАО «Авексима». Это никак не повлияло на мнение автора.


Advanced therapy for eternal vulvovaginal candidiasis recurrences

Ilia А. Kulikov, ORCID: 0000-0003-2499-4727, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Candidiasis is the most common fungal infection predominantly affecting the mucous membrane. The fungus Candida causes these lesions. There are strains resistant to modern antimycotic drugs among Candida spp. Due to the increase in candidiasis prevalence and the widespread use of antifungal agents, the issue of effective treatment is becoming increasingly important. Liability of C. albicans to antigenic mimicry and suppression of the immune response mediates the evasion of the fungus from the immune response and development of excessive inflammation. The evasion of the fungus Candida from the local nonspecific immunity factors contributes to the breakdown of the antibody response initiation and cellular reactions of the acquired immunity, which are of key importance for anti-candidiasis protection. Therefore, the lack of an adequate local immune response from the mucous membranes is a possible reason for the development of a recurrent vulvovaginal candidiasis. Modern treatment for recurrent candidiasis in the formed risk groups involves the use of prophylactic aggressive etiotropic therapy, but at a lower dose, and the pathogenetically substantiated treatment involves regulating the local immune response in the vagina through the use of immunomodulatory drugs that inhibit the growth of fungi by activating the innate and acquired components of mucosal immunity. In addition, local immunomodulators contribute to the recovery of damaged mucous membranes and additional lubrication of tissues in contrast to antimycotics, which tend to increase the clinical manifestations of infection and dryness of mucous membranes when applied topically in the early stages of treatment.

For citation: Kulikov I.А. Advanced therapy for eternal vulvovaginal candidiasis recurrences. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(13):157–165. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-13-157-165.


Conflict of interest: The article is published with the support of Avexima JSC. It has not actually affected the author’s opinion.


ВВЕДЕНИЕ

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) – инфекционное заболевание нижних отделов женского репродуктивного тракта, наиболее часто вызываемое Candida albicans

Известно более 170 Candida spp., из них около 20 являются возбудителями кандидоза. Главными и наиболее часто встречаемыми возбудителями кандидоза являются C. albicans, С. tropicalis, С. parapsilosis, С. glabrata. 

Наиболее изученной из Candida spp. в отношении морфологии, физиологии, генетики и изменчивости, патогенных свойств является C. albicans (Robin) Berkhout. 

Candida tropicalis (Castellani) Berkhout, Candida parapsilosis (Ashford) Langeron et Talice и Candida glabrata (Anderson) Meyer and Yarrow являются наиболее частыми причинами возникновения тяжелых и рецидивирующих форм, не чувствительных к антимикотической терапии, что требует совершенно другого подхода к лечению, так как после окончания длительной общепринятой терапии, продолжающейся около 6 мес., состояние возвращается заново [1, 2]. В масштабном исследовании 1927 штаммов грибов рода Candida, выделенных от пациентов с ВВК, установлено прогрессивное снижение этиологической значимости C. albicans с 90,2 до 66,7% за последние 10 лет [3]. За 2010–2020 гг. среди C. non-albicans отмечен рост C. glabrata с 6,5 до 16,7%; C. krusei – с 2,2 до 7,4%; C. parapsilosis – с 0 до 4%; C. tropicalis – с 1,1 до 2,8% и C. kefyr – с 0 до 1,8%. Тем не менее C. albicans сохраняет ведущее значение в этиологии ВВК. 

Существует две морфологические разновидности существования Candida albicans: комменсальная дрожжевая Y-форма и патогенная гифальная H-форма. Для развития вагинальной инфекции необходима способность C. albicans к диморфному переходу от круглой яйцеобразной типичной дрожжевой клетки (Y) к гифальному мицелиальному растущему организму (H). Штаммы C. albicans, которые не обладают способностью к диморфному переходу, как правило, непатогенны [4]. Дрожжевые Y-формы C. albicans можно обнаружить в кишечнике и влагалище более чем у 50% здоровых бессимптомных субъектов. Комменсальные Y-клетки неагрессивно воспринимаются хозяином и могут находиться в небольшом количестве на поверхности эпителия влагалища. Гифальная H-форма обнаруживается в патологических образцах, полученных из пораженных тканей, включая ткани женщин с ВВК, в том числе с рецидивирующей формой [5]. Способность C. albicans развивать гифы необходима для развития вагинальной инфекции, поскольку гифы опосредуют имплантацию кандид в слизистую вплоть до субэпителиального слоя [4]. Гифы образуют прочный слой биопленки, который сильно адгезируется к внешнему слою эпителия влагалища, а затем проникают в него. 

Вирулентность C. albicans опосредована способностью образовывать гифы. Факторами вирулентности Candida, которые играют роль при инфекциях слизистой оболочки, являются адгезия, диморфизмы с антигенными вариациями, продукция ферментов, особенно секреция аспарагиновых протеаз (Saps), и состав клеточной поверхности [6, 7]. Недавно было предположено, что новая протеаза, а именно кандидализин, секретируется с помощью гифов Candida. Эта протеаза является белковым токсином, который повреждает эпителиальные клетки и, таким образом, провоцирует иммунные реакции хозяина.

Причины, по которым дрожжевая форма C. albicans переходит в гифальную, недостаточно ясны. Морфогенез кандид ассоциирован с повышенным уровнем эстрогена, повышением рН влагалища и нарушением микробиоценоза влагалища [6]. 

Увеличение уровня эстрогенов наблюдается при беременности, при применении оральных контрацептивов, при применении гормонозаместительной терапии в периоде постменопаузы, при наличии избыточного веса. В периоды высокой эстрогенной активности женщины наиболее подвержены вагиниту. Об этом далее свидетельствует тот факт, что у девочек в препубертатном периоде и женщин в постменопаузе – периодах, ассоциированных с низким уровнем продуцирования эстрогена, кандидозный вагинит развивается редко. Помимо физиологических изменений, эстроген также проявляет иммуномодулирующее действие, включая снижение экспрессии антимикробного пептида, модулированную экспрессию PRR, снижение презентации антигена, снижение прайминга Т-клеток, снижение продукции антител слизистой оболочки и нарушение передачи сигналов Th27. Эстроген не только оказывает плейотропное действие на организм женщины, но и непосредственно влияет на саму C. albicans. Эстроген усиливает адгезию Candida к вагинальным эпителиальным клеткам и способствует увеличению длины гифов. Также показано, что эстроген повышает экспрессию грибкового белка теплового шока Hsp90, повышая, таким образом, устойчивость к биологическим и химическим факторам [6]. Вместе эти обусловленные эстрогеном модификации иммунных реакций хозяина и грибов могут частично объяснить механизмы хронизации кандидоза. 

Бактериальная микробиота и pH вагинальной среды также важны для поддержания здоровой слизистой оболочки влагалища, поэтому введение антибиотиков является фактором риска развития кандидоза, предположительно, через разрушение естественных бактериальных сообществ, существующих на слизистой [6]. Снижение уровней лактобацилл, продуцирующих кислоту, приводит к повышению уровня рН во влагалище и увеличению колонизации потенциальных патогенов, включая C. albicans. Низкий рН влагалища ингибирует переключение дрожжей в гифальную форму у C. albicans [6]. Однако Candida может обладать улучшенными механизмами противодействия резким изменениям рН и, как было показано, способна нейтрализовать избыток кислоты аммиаком. Кроме того, этот механизм аутоиндуцирует развитие гифов [7]. 

Таким образом, современные представления о морфогенезе гриба рода Candida и условиях, при которых реализуется переход комменсальной Y-формы в патогенную H-форму, возможно, послужат ключом к пониманию патогенеза кандидоза для успешной борьбы с рецидивированием этого заболевания.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) является чрезвычайно распространенной инфекцией слизистых оболочек нижних отделов женского репродуктивного тракта, вызванной в основном грибом Candida albicans. Глобально распространенность ВВК выше, чем для других видов кандидоза. Используя приблизительные оценки восприимчивых глобальных групп населения и показателей заболеваемости для каждого из этих болезненных состояний, инвазивный кандидоз вызывает ~700 000 случаев в год, оральный кандидоз приводит к ~15,5 млн инфекций в год, а один только рецидивирующий ВВК (РВВК) вызывает ~140 млн случаев в год [8]. Уровень заболеваемости острым ВВК практически невозможно оценить, учитывая не учтенное в статистике самостоятельное приобретение потребителями в значительной степени эффективных безрецептурных антимикотиков [9]. Вульвовагиниты грибковой этиологии занимают, по данным различных авторов, до 40% в структуре всех инфекционных поражений наружных половых органов [10]. ВВК наиболее часто поражает женщин репродуктивного возраста [11, 12]. Факторами риска ВВК являются применение некоторых групп препаратов (антибиотиков, кортикостероидов, оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогена), беременность, сахарный диабет, факторы поведения (частое употребление сладостей, ношение ежедневных гигиенических прокладок, ношение тесной одежды, синтетических колготок, негативный эмоциональный фон, сидячий образ жизни, низкая физическая активность, сексуальная активность и некоторые гигиенические привычки) [8, 13]. 

Факторы риска для РВВК в настоящее время неизвестны, хотя общегеномные исследования ассоциации начали раскрывать некоторые генетические детерминанты восприимчивости [8]. 

Выделяют следующие клинические формы кандидозного поражения органов мочеполовой системы [14–16]. 

Бессимптомное кандидоносительство: клинические проявления заболевания отсутствуют, грибы рода Candida выявляются в низком титре (менее 104 КОЕ/мл), во влагалищном микробиоценозе абсолютно доминируют Lactobacillus spp. в умеренно большом количестве (106– 108 КОЕ/мл). C. albicans, будучи членом нормальной микробиоты человека, в количестве до 103 КОЕ/мл может бессимптомно колонизировать слизистую оболочку влагалища в составе нормофлоры. 

Манифестная инфекция с выраженным воспалением слизистой оболочки влагалища может развиться в результате амплификации гифальной массы во влагалище, внедрения гифов в эпителий и выработки эффекторов вирулентности. 

  • Острый или неосложненный ВВК: вызывается C. albicans, характеризуется легким или среднетяжелым течением, развивается на фоне нормального иммунитета, у отдельно взятой пациентки встречается спорадически. Распространенные симптомы заболевания включают вагинальный зуд, жжение, боль и покраснение. Часто они сопровождаются вагинальными выделениями, представляющими собой сладж гифальной массы, эпителия, иммунных клеток и вагинальной жидкости. По данным исследователей, 70–75% женщин имеют в течение жизни хотя бы один эпизод ВВК, при этом у 10–20% из них заболевание приобретает рецидивирующий характер [17].
  • Хронический или осложненный ВВК: к осложненными формам ВВК относятся рецидивирующие, тяжелого течения и non-albicans-этиологии [18]. Рецидивирующее течение определяется наличием четырех или более эпизодов симптоматического ВВК в год. При тяжелом течении ВВК наблюдается обширная вульварная эритема, отек, экскориации и образование трещин [17]. Для хронического ВВК вследствие длительного течения на коже и слизистых оболочках вульвы и влагалища преобладают сухость, атрофичность, лихенификация в области поражения и скудные беловатые выделения из влагалища [19]. 
  • Истинный кандидоз: при клинически выраженной картине вульвовагинита во влагалищном микробиоценозе выявляются грибы рода Candida в высоком титре (более 104 КОЕ/мл) в сочетании с Lactobacillus spp. в высоком титре (более 106 КОЕ/мл), диагностически значимые титры других условно-патогенных микроорганизмов отсутствуют. 
  • Сочетание ВВК и бактериального вагиноза: дрожжеподобные грибы в высоком титре обнаруживают на фоне большого количества (более 109 КОЕ/мл) анаэробных бактерий и G. vaginalis при резком снижении титра или в отсутствии Lactobacillus spp

Патогенез РВВК сложен и до настоящего времени остается недостаточно изученным [20]. Учитывая, что при всех трех клинических формах выделяются практически одни и те же штаммы C. albicans и non-albicans, можно предположить, что причиной развития заболевания являются особенности организма хозяина. 

С одной стороны, патогенетической основой ВВК является избыточное воспаление [8]. Физиологическое предназначение воспаления заключается в устранении патогенов и восстановлении повреждений, вызванных вредными стимулами. Однако неэффективный иммунный ответ приводит к постоянному растягивающему клеточному стрессу, распространению и увеличению воспалительной реакции. В этих ситуациях воспаление становится патологическим, дефектным, приводя к значительным изменениям функций тканей, с постоянными и системными нарушениями гомеостаза. Эти состояния обычно возникают, когда патоген становится способным уклоняться и подавлять иммунные реакции хозяина, создавая нишу, которая не нарушает его размножение и приводит к непрерывной стимуляции и усилению воспалительных иммунных реакций. 

Стратегии уклонения грибов рода Candida от иммунитета разнообразны [21]: ингибирование пироптоза макрофагов; ингибирование образования фаголизосом; предупреждение TLR4-опосредованной стимуляции иммунных реакций путем снижения экспрессии TLR4 на эпителиальных клетках; уклонение от классических и альтернативных путей системы комплемента; ингибирование продукции IL-12, IL-17 и IFN-γ хозяина; нейтрализация и уклонения от окислительного стресса путем экспрессии супероксиддисмутазы, образования каталазы и вакуоли (грибковой органеллы). Также вид Candida обладает способностью защищать свой β-глюкан (лиганд Dectin-1) с помощью своих компонентов клеточной стенки, предотвращая распознавание патогена Dectin-1 опосредованным путем и, таким образом, ингибируя Dectin-1- опосредованные иммунные реакции. Таким образом, стратегии уклонения Candida от иммунитета противодействуют эффективной реализации реакций преимущественно неспецифического врожденного звена местного иммунитета влагалища.

С другой стороны, ВВК считается результатом недостаточности локальных иммунных механизмов слизистой влагалища [22]. Роль общего снижения иммунитета в патогенезе РВВК опровергается наблюдением, что в отличие от других видов кандидоза (инвазивного и орофарингеального (ОФК)) РВВК является заболеванием иммунокомпетентных и в остальном здоровых женщин [8]. В другом наблюдении РВВК встречался с одинаковой частотой среди иммунокомпетентных женщин и женщин с ослабленным иммунитетом [8]. Кроме того, были обнаружены различия в механизме иммунной защиты от ОФК и ВВК [23]. Исследования in vitro обнаружили, что иммунитет против Candida не опосредован системной защитой хозяина, и он в основном связан с локальным приобретенным иммунитетом слизистой оболочки [24]. Кроме того, известно, что противокандидозная защита связана с повышенным числом активированных лимфоцитов, в особенности с активацией CD4+-Т-клеток, и наличием защитных антител, вырабатываемых В-лимфоцитами против компонентов Candida [4].

ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ

В связи с выраженной тенденцией к распространению кандидоза особую важность приобретает проблема его лечения. Современная терапия ВВК включает использование местных и системных противогрибковых средств. Значительные трудности возникают при лечении хронических рецидивирующих форм кандидоза [20]. Противогрибковая терапия эффективна при отдельных эпизодах кандидоза, но не предотвращает рецидивов [4]. Фактически поддерживающая терапия эффективным препаратом против Candida увеличивает время до рецидива, но не обеспечивает длительного эффекта. Кроме того, существует опасение, что повторное лечение может вызывать лекарственную устойчивость, смещать спектр видов Candida и приводить к увеличению частоты nonalbicans, резистентных видов [4]. Так, в российском исследовании, охватывающем 2010–2020 гг., отмечается рост резистентности грибов рода Candida к антимикотикам [7]: более 25% C. albicans-штаммов резистентны к флуконазолу; чувствительность к миконазолу, ранее составлявшая 98,8%, теперь составляет 79,2%. Наблюдается выраженный рост резистентности к итраконазолу: резистентны более 50% изолятов как albicans, так и non-albicans. Для снижения риска развития резистентности антимикотиков необходимо рационально и адресно назначать противогрибковую терапию.

Антигрибковая терапия не показана при отсутствии симптомов и наличии только Candida spp. (носительство) [25]. Кроме того, для выбора правильной тактики лечения необходимо определение вида возбудителя (albicans или non-albicans) и чувствительности к антимикотикам [26, 27]. В настоящее время разработаны средства и методы, необходимые для точной лабораторной диагностики кандидоза, вызванного практически любым видом Candida [28]. Современные экспресс-системы, использующие несколько сахаров, позволяют идентифицировать до нескольких десятков видов кандид. Хотя большинство используемых тестсистем являются простыми одноразовыми наборами для определения в основном только C. albicans, что также позволяет очень быстро идентифицировать возбудителя инфекции – причину воспалительного процесса и начать раннюю этиологически обоснованную терапию [25]. Необходимо соблюдать комплаенс в соблюдении схемы лечения. Быстрый стиль жизни крупных городов и современного поколения обусловил рост популярности применения коротких схем с высокоэффективными антимикотиками в современном обществе. Зачастую после исчезновения симптоматики заболевания многие пациентки самостоятельно отменяют назначенные схемы лечения, прерывая полный курс, что может приводить к рецидивам и развитию нечувствительности к антигрибковым препаратам в будущем [29]. В лечении устойчивого к антимикотикам кандидоза существует два подхода. В первом случае при неэффективности лечения проводят повторное подтверждение диагноза с посевом и выделение возбудителя, определение его вида и чувствительности к противогрибковым препаратам. Во втором случае после повторного подтверждения диагноза назначают местную терапию антимикотиками в высоких дозах и длительно [29]. При рецидивировании ВВК следует провести максимальную коррекцию фоновой экстрагенитальной и генитальной патологии, выполнить подбор оптимального медикаментозного лечения [27]. По результатам многочисленных сравнительных исследований остается недоказанной необходимость назначения системных антимикотиков для санации кишечника, продиктованная предположительной ролью кишечника как очага реинфекции. Также спорным остается вопрос о необходимости эмпирического лечения полового партнера или использования эубиотиков для коррекции кишечного дисбактериоза в борьбе с ВВК [30]. Ввиду роста резистентности к противогрибковым препаратам, возросшей актуальности лабораторного типирования возбудителя с определением чувствительности к антимикотику, связанной с вытеснением из ниши возбудителей кандидоза классического патогена, отсутствия противорецидивной эффективности у противогрибковых препаратов, необходимо развивать новые патогенетически обоснованные стратегии терапии РВВК. Исходя из имеющихся данных об одинаковой распространенности РВВК среди иммунокомпетентных женщин и женщин с ослабленным иммунитетом, коррекция местного иммунитета влагалища является наиболее перспективным вектором эволюции терапевтических подходов. 

Недавние исследования подчеркивают важность модулирования компонентов местного иммунитета слизистых оболочек половых органов, как резидентных клеток половых органов, так и локальных антительных ответов. У обезьян, иммунизированных против вируса иммунодефицита обезьян (ВИО) вагинально, вирус-специфичные вагинальные IgA и IgG, но не плазменные IgG коррелировали с защитой против ВИО [31]. В отличие от слизистой оболочки типа I, такой эпителий, как кишечный или маточный, где IgA в изобилии, во влагалище доминируют антиген-специфические антитела IgG [31]. 

Таким образом, в свете современных представлений о местном иммунитете влагалища и его ключевой роли при РВВК наиболее обоснованным является применение иммуномодулятора, локально корректирующего нарушения врожденного и приобретенного звеньев иммунитета влагалища. Таким препаратом является иммуномодулятор местного действия Гепон.

Гепон – иммуномодулирующий препарат, по химической структуре представляющий собой тетрадекапептид TEKKRRETVEREKE, состоящий из последовательности аминокислот: треонил-глутамил-лизил-лизил-аргиниларгинил-глутамил-треонил-валил-глутамил-аргинилглутамил-лизил-глутамат. Молекула Гепона была разработана в Великобритании в 1994 г. ученым Рупертом Холмсом, имеющим докторскую степень в области молекулярной биологии. Название препарата Гепон (Hepon) происходит от аббревиатуры HEP – human ezrin peptid, то есть пептид человеческого белка эзрина. Гепон является гомологом шарнирной области эзрина, соответствуя фрагменту эзрина между положениями 324 и 337. Всего в эзрине 585 аминокислотных остатков. Механизм действия Гепона, вероятно, опосредован его аллостерическим эффектом, который приводит к изменениям конформации и активации эзрина [32]. Эзрин широко представлен в клетках, в частности влагалища [33]. Во влагалище эзрин модулирует вагинальные клеточные взаимодействия, опосредует регуляцию эластичности влагалища, регуляцию микробного и химического трафика, которые определяют рН и микробную среду влагалища. В ряде исследований было отмечено, что применение препарата Гепон способствовало нормализации местной микрофлоры разнообразных биотопов: полости рта [34, 35], кишечника [36, 37], влагалища [38], что соотносится со способностью эзрина регулировать микробный биотоп слизистых оболочек. 

Эзрин будучи белком цитоскелета клетки играет важную роль в активации и миграции В- и Т-лимфоцитов [39], а также в таких ключевых биологических процессах, как иммунологический синапсис в Т-лимфоцитах [40]. 

Гепон улучшает функционирование клеток как врожденного (повышает функциональную активность нейтрофилов, мобилизует и активирует макрофаги, увеличивает содержание натуральных киллеров), так и адаптивного иммунитета (увеличивает содержание CD4+-лимфоцитов, повышает функциональную активность CD8+- лимфоцитов). Известно, что CD4+-Т-клетки играют особую роль в реакциях адаптивного иммунитета против Candida во влагалище [4]. Кроме того, Гепон регулирует факторы врожденного гуморального иммунитета (вызывает продукцию альфа- и бета-интерферонов) и приобретенного гуморального иммунитета (стимулирует продукцию антител к различным антигенам инфекционной природы). 

С другой стороны, применение Гепона способствует ограничению выработки провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α). Механизм противовоспалительного действия может объясняться увеличением Т-регуляторных клеток среди CD4+-лимфоцитов под действием Гепона1. Согласно современным данным, Т-регуляторные клетки (Tregs) играют жизненно важную роль в подавлении чрезмерного воспаления, сопровождающего развитие иммунных реакций. Кроме того, Tregs участвуют в контроле за всеми вариантами адаптивного Th-ответа в периферических лимфоидных органах. 

Гепон в составе комбинированной терапии показан для лечения инфекций слизистых оболочек и кожи, вызванных грибами Candida, для снижения интенсивности симптомов воспаления (покраснение, отек, зуд, жжение, боль) слизистых оболочек и кожи, сухости слизистых оболочек. Кроме того, препарат показан для предотвращения эпизодов ВВК, который может быть спровоцирован применением антибиотиков. В отличие от противогрибковых средств, применение Гепона не требует определения чувствительности к нему гриба Candida [29, 41]. 

Гепон не применяют у детей до 12 лет. Применение при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный вред для плода. Гепон не рекомендуется для применения в период грудного вскармливания, а при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить [3, 42, 43]. 

Применяют местно, наружно. Перед применением препарат растворяют в воде для инъекций (при наружном применении препарата, то есть для обработки кожи) или в 0,9%-ном растворе натрия хлорида (при местном применении препарата, то есть для обработки слизистых оболочек) [44, 45]. 

По данным 3 исследований с участием 142 пациентов с хроническим рецидивирующим урогенитальным кандидозом, устойчивым к терапии антимикотиками, через 1–2 дня после начала терапии Гепоном уменьшались или полностью прекращались симптомы воспаления слизистой оболочки влагалища и кожи крайней плоти (краснота, отечность, зуд, болезненность), а через 1 мес. после 3-кратного местного применения раствора Гепон отсутствовали клинические симптомы у 90–93% участников исследований [22, 38, 41]. Через месяц после применения препарата Гепон у 84–93% пациентов по данным микробиологического анализа было зафиксировано отсутствие псевдомицелия кандид. Таким образом, в исследованиях при применении препарата Гепон была показана эффективность элиминации именно патогенной Н-формы кандидоза, подтверждаемой наличием псевдомицелия Candida. В исследовании Н.В. Шабашовой и др., проведенном в 2010 г., за весь период наблюдения (1,5 года) у пациенток с РВВК не возникало рецидивов [22]. Кроме того, у пациенток с РВВК Гепон был эффективен в отношении изъязвлений и сухости слизистых оболочек влагалища [38]. По всей вероятности, уменьшение или исчезновение симптомов кандидоза в течение 1–2 дней после начала применения раствора препарата Гепон обусловлено противовоспалительным действием, а снижение риска рецидивов – иммуномодулирующим действием. Сухость влагалища – состояние слизистой оболочки влагалища, при котором снижается способность к нормальному выделению естественного секрета [46]. Слизь, секретируемая верхним слоем многослойного эпителия влагалища, состоит из муциновых белков, которые могут ингибировать проникновение вируса, а также содержат секреторные белки, обладающие микробицидной и противовирусной активностью [31]. В патогенезе ВВК снижение продукции слизи как физического фактора приобретенного иммунитета может иметь важное значение. Вероятно, коррекция сухости слизистых оболочек влагалища обусловлена восстановлением эпителия влагалища под действием Гепона. Возможно, в патогенезе вульвовагинального кандидоза до настоящего момента не уделялось должного внимания повреждению эпителиальной выстилки влагалища, опосредованному внедрением гифальной формы Candida и токсическим действием кандидализина. А ведь эпителий влагалища является естественным барьером врожденного иммунитета. В клинических испытаниях была показана высокая эффективность местного применения Гепона для лечения незаживающих эрозий и язв, в том числе при ВВК [22, 38, 47, 48]. Недавнее исследование механизма ранозаживляющего действия продемонстрировало прямое активирующее действие на фибробласты, являющиеся ключевыми участниками регенерации поврежденной ткани. В культурах NIH/3T3-фибробластов in vitro Гепон вызывал быструю активацию фибробластов и индуцировал их дифференцировку в миофибробласты, то есть те самые клетки, которые обеспечивают заживление поврежденных тканей2

За 25 лет с момента патентования препарата Гепон в Великобритании было проведено более 80 исследований с участием более 4 700 человек. Во всех исследованиях была отмечена хорошая переносимость препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный анализ литературных данных позволил оценить обоснованность назначения местного иммуномодулятора в лечении РВВК в свете современных представлений о его иммунопатогенезе. Препарат местного действия Гепон, кроме иммуномодулирующего действия, имеет в своем арсенале противовоспалительную и ранозаживляющую активность, которая комплементарно дополняет стандартную антимикотическую терапию и способствует повышению ее клинической и этиологической эффективности при РВВК. 


Список литературы / References

  1. Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Соколова К.М., Полев Д.Е., Дудурич В.В. Микробиом верхних отделов женской репродуктивной системы. Акушерство и гинекология. 2020;(3):12–17. doi: 10.18565/ aig.2020.3.12-17. 
  2. Апресян С.В.; Радзинский В.Е. (ред.) Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 536 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970432389.html. 
  3. Рахматулина М.Р., Тарасенко Э.Н. Частота выявления грибов рода Candida у пациентов с урогенитальным кандидозом и анализ показателей их антимикотической резистентности за десятилетний период (2010–2020). Акушерство и гинекология. 2020;(7):159–165. doi: 10.18565/aig.2020.7.159-165. 
  4. De Bernardis F., Arancia S., Sandini S., Graziani S., Norelli S. Studies of Immune Responses in Candida vaginitis. Pathogens. 2015;4(4):697–707. doi: 10.3390/pathogens4040697. 
  5. Cassone A. Vulvovaginal Candida albicans infections: pathogenesis, immunity and vaccine prospects. BJOG. 2015;122(6):785–794. doi: 10.1111/1471- 0528.12994. 
  6. Peters B.M., Yano J., Noverr M.C., Fidel P.L.Jr. Candida Vaginitis: When Opportunism Knocks, the Host Responds. PLoS Pathog. 2014;10(4):e1003965. doi: 10.1371/journal.ppat.1003965. 
  7. Vylkova S., Carman A.J., Danhof H.A., Collette J.R., Zhou H., Lorenz M.C. The fungal pathogen Candida albicans autoinduces hyphal morphogenesis by raising extracellular pH. MBio. 2011;2(3):e00055-1. doi: 10.1128/mBio.00055-11.
  8. Willems H.M.E., Ahmed S.S., Liu J., Xu Z., Peters B.M. Vulvovaginal Candidiasis: A Current Understanding and Burning Questions. J Fungi (Basel). 2020;6(1):27. doi: 10.3390/jof6010027
  9. Кисина В.И., Забиров К.И., Гущин А.Е. Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 256 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970442104.html. 
  10. Бутов Ю.С., Скрипкин Ю.К., Иванов О.Л. (ред.) Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 896 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970457085.html.
  11. Дементьев А.С., Дементьева И.Ю., Кочетков С.Ю., Чепанова Е.Ю. Акушерство и гинекология. Стандарты медицинской помощи. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 992 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/ book/ISBN9785970438664.html. 
  12. Кубанова А.А. Дерматовенерология: клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006. 320 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/ book/RML0304V3.html. 
  13. Zeng X., Zhang Y., Zhang T., Xue Y., Xu H., An R. Risk Factors of Vulvovaginal Candidiasis among Women of Reproductive Age in Xi’an: A Cross-Sectional Study. Biomed Res Int. 2018;2018:9703754. doi: 10.1155/2018/9703754.
  14. Бутов Ю.С., Потекаев Н.Н. Дерматовенерология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 640 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970440780.html. 
  15. Молочкова Ю.В. Дерматология. Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 112 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ ISBN9785970439487.html. 
  16. Потекаев Н.Н., Акимов В.Г. Дифференциальная диагностика и лечение кожных болезней. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 456 с. Режим доступа: https:// www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970435557.html. 
  17. Прилепская В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А., Байрамова Г.Р., Гомберг М.А., Минкина Г.Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. Издание 2-е, испр. и доп. Российское общество акушеров-гинекологов. М.; 2019. 57 с. Режим доступа: https://docplayer. ru/139186089-Klinicheskie-rekomendacii-po-diagnostike-ilecheniyu-zabolevaniy-soprovozhdayushchihsya-patologicheskimi-vydeleniyami-iz-polovyh-putey-zhenshchin.html.
  18. Arfiputri D.S., Hidayati A.N., Handayani S., Ervianti E. Risk factors of vulvovaginal candidiasis in dermato-venereology outpatients clinic of Soetomo General Hospital, Surabaya, Indonesia. Afr J Infect Dis. 2018;12(1S):90–94. doi: 10.2101/Ajid.12v1S.13. 
  19. Долгушина В.Ф., Шишкова Ю.С., Графова Е.Д., Курносенко И.В. Дифференцированная коррекция микробиоценоза влагалища у женщин с неспецифическим цервиковагинитом в I триместре беременности. Акушерство и гинекология. 2020;(5):139–143. doi: 10.18565/aig.2020.5.139-143. 
  20. Ткаченко Л.В., Углова Н.Д., Свиридова Н.И. Практические аспекты лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Трудный пациент. 2007;5(10):25–28. Режим доступа: http://t-pacient.ru/articles/6194. 
  21. Kalia N., Singh J., Kaur M. Immunopathology of Recurrent Vulvovaginal Infections: New Aspects and Research Directions. Front Immunol. 2019;10:2034. doi: 10.3389/fimmu.2019.02034. 
  22. Шабашова Н.В., Кузьмина Д.А., Фролова Е.В., Симбарская М.Л., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Мирзабалаева А.К. Нарушения местного иммунитета и иммунотерапия гепоном при хроническом воспалении слизистых оболочек разной локализации. Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. 2010;2(4):59–64. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=16532240. 
  23. Rosati D., Bruno M., Jaeger M., Ten Oever J., Netea M.G. Recurrent Vulvovaginal Candidiasis: An Immunological Perspective. Microorganisms. 2020;8(2):144. doi: 10.3390/microorganisms8020144. 
  24. Talaei Z., Sheikhbahaei S., Ostadi V., Ganjalikhani Hakemi M.,  Meidani M., Naghshineh E., et al. Recurrent Vulvovaginal Candidiasis: Could It Be Related to Cell-Mediated Immunity Defect in Response to Candida Antigen? Int J Fertil Steril. 2017;11(3):134–141. doi: 10.22074/ijfs.2017.4883. 
  25. Кульчавеня Е.В. Инфекции и секс: туберкулез и другие инфекции урогенитального тракта как причина сексуальных дисфункций. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 168 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/ book/ISBN9785970433447.html. 
  26. Прилепская В.Н., Кира Е.Ф. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. 2-е изд. М.; 2019. 56 с. Режим доступа: http:// kolpotest.ru/uploaded/Rekomendacii_ROAG.pdf. 
  27. Серов В.Н., Сухих Г.Т. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 4-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1024 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970439760.html. 
  28. Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., Байрамова Г.Р., Бурменская О.В., Довлетханова Э.Р., Донников А.Е. и др. Заболевания шейки матки и генитальные инфекции. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 384 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434062.html. 
  29. Левчук И.П., Соков С.Л., Курочка А.В., Назаров А.П. Поражения кожи при болезнях внутренних органов: иллюстрированное руководство для врачей. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 352 с. Режим доступа: https:// www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970453797.html. 
  30. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В., Стрельникова Н.В., Воронова Ю.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности персонифицированного подхода в лечении бактериального вагиноза и его сочетания с вульвовагинальным кандидозом. Акушерство и гинекология. 2020;(3):198–202. doi: 10.18565/aig.2020.3.198-202.
  31. Kumamoto Y., Iwasaki A. Unique features of antiviral immune system of the vaginal mucosa. Curr Opin Immunol. 2012;24(4):411–416. doi: 10.1016/j.coi.2012.05.006А. 
  32. Holms R.D., Bessler W.G., Konopleva M.V., Ataullakhanov R.I. Review of Russian ezrin peptide treatment of acute viral respiratory disease and virus induced pneumonia; a potential treatment for covid-19. 2020. doi: 10.13140/ RG.2.2.10214.57925.
  33. Fadiel A., Lee H.H., Demir N., Richman S., Iwasaki A., Connell K., Naftolin F. Ezrin is a key element in the human vagina. Maturitas. 2008;60(1):31–41. doi: 10.1016/j.maturitas.2008.03.007. 
  34. Шабанова Н.В., Новикова В.П., Кузьмина Д.А., Оришак Е.А. Candida spp. и микробиоценоз полости рта у детей с декомпенсированной формой кариеса. Проблемы медицинской микологии. 2011;(1):23–27. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/candida-spp-i-mikrobotsenozpolosti-rta-u-detey-s-dekompensirovanno.
  35. Беленова И.А., Бондарева Е.С. Повышение эффективности комплексного лечения хронического катарального гингивита в детском возрасте путем применения местных иммунокорректоров. Вестник новых медицинских технологий. 2013;(1). Режим доступа: http://medtsu.tula.ru/ VNMT/Bulletin/E2013-1/4406.pdf. 
  36. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Галеева Е.В., Курбанова Г.М., Портных О.Ю., Учайкин В.Ф. Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях у детей. Опыт использования нового иммуномодулятора «Гепон». Детские инфекции. 2003;(1):32–36. Режим доступа: https://elibrary.ru/item. asp?id=11775558. 
  37. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Атауллаханов Р.И. Активатор местного иммунитета Гепон в комплексной терапии дисбиотических нарушений кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003;(3):66–69. Режим доступа: https://elibrary.ru/item. asp?id=17741971. 
  38. Тищенко А.Л. Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза. Гинекология. 2001;3(6):210–212. Режим доступа: http:// old.consilium-medicum.com/media/gynecology/01_06/210.shtml. 
  39. Pore D., Gupta N. The ezrin-radixin-moesin family of proteins in the regulation of B-cell immune response. Crit Rev Immunol. 2015;35(1):15–31. Available at: 10.1615/critrevimmunol.2015012327. 
  40. Yin L.-M., Duan T.-T., Ulloa L., Yang Y.-Q. Ezrin Orchestrates Signal Transduction in Airway Cells. In: Nilius B., de Tombe P., Gudermann T., Jahn R., Lill R., Petersen O. (eds.) Rev Physiol Biochem Pharmacol. Springer, Cham; 2017. Vol. 174. doi: 10.1007/978-3-319-78774-9. 
  41. Хаитов Р.М., Атауллаханов Р.И., Шульженко А.Е. (ред.). Иммунотерапия. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 768 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970453728.html. 
  42. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. (ред.). Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970440049.html. 
  43. Табеева Г.И., Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Припутневич Т.В. Современные представления о микробиоте в гинекологии. Акушерство и гинекология. 2020;(2):38–44. doi: 10.18565/aig.2020.2.38-44.
  44. Торшин И.Ю., Аполихина И.А., Баранов И.И., Тапильская Н.И., Савичева А.М., Громова О.А. Эффективность и безопасность комбинации тинидазола и тиоконазола в лечении вагинальных инфекций. Акушерство и гинекология. 2020;(4):214–222. doi: 10.18565/aig.2020.4.214-222. 
  45. Рахматулина М.Р., Малова И.О., Соколовский Е.В., Серов В.Н., Аполихина И.А., Мелкумян А.Г. и др. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с урогенитальным кандидозом. Акушерство и гинекология. 2016; (4 приложение):52–56. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/ Federalnye-klinicheskie-rekomendacii-po-vedeniu-bolnyh-urogenitalnymkandidozom.html. 
  46. Стеняева Н.Н., Красный А.М., Григорьев В.Ю. Сухость влагалища: молекулярно-биологические и сексологические аспекты. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2017;(4):26–33. Режим доступа: https:// umedp.ru/articles/sukhost_vlagalishcha_molekulyarnobiologicheskie_i_ seksologicheskie_aspekty.html. 
  47. Дудченко М.А., Лысенко Б.Ф., Челишвили А.Л., Катлинский А.В., Атауллханов Р.Р. Комплексное лечение трофических язв. Лечащий врач. 2002;(10):72–75. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2002/10/4529770. 
  48. Бардычев М.С. Лечение местных лучевых повреждений. Лечащий врач. 2003;(5):78–79. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2003/05/4530365.

лечение грибка флуконазолом отзывы

лечение грибка флуконазолом отзывы

лечение грибка флуконазолом отзывы

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое лечение грибка флуконазолом отзывы?

Простота в применении является одним из достоинства препарата. Гель Ремитазол прекрасно впитывается, не вызывает после себя липкости и неприятных ощущений. Его применяют: Путем нанесения на пораженный участок. Два раза в сутки на протяжении одного месяца. Процедуру повторяют ежедневно, не допуская пропусков. Только в таком случае производитель гарантирует результат и длительную ремиссию.

Эффект от применения лечение грибка флуконазолом отзывы

Ремитазол от грибка – это новейшая фармакологическая разработка, созданная для эффективной противомикозной терапии. Уникальность этой мази в том, что она основана на растительных компонентах, при этом, по терапевтическому эффекту она превосходит кремы на основе антибиотиков. Как это возможно? Такое комплексное положительное действие обусловлено ее активным составом, воздействием на грибок на любой стадии развития и формирование стойкого иммунитета к его дальнейшему появлению. Однако исчезновение микоза при ее применении достигается только при курсовом ежедневном применении в соответствии с рекомендациями производителя.

Мнение специалиста

Не стоит откладывать на потом лечение с помощью Ремитазола. Если грибковая инфекция распространится по всему организму, это может привести к запуску аллергических реакций на коже. Грибок распространяется на все мягкие ткани и может даже дойти до кости. Инфекция также поражает внутренние органы, может привести к сложным заболеваниям печени, почек и даже органов дыхания.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ лечение грибка флуконазолом отзывы необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Катя

При использовании крема от грибка Ремитазол в качестве профилактической меры вы сможете максимально сократить риски заражения, если регулярно посещаете сауны, бассейны и другие людные места. Также такая профилактика необходима, если кто-то в семье уже болеет грибком.

Маша

Грибковые инфекции наиболее распространены среди различных дерматологических заболеваний. Актуальность проблемы связана в первую очередь с тем, что грибок дает споры, длительно сохраняет свою жизнеспособность, способен переносить низкие температуры, обработку агрессивной бытовой химией. Попав в организм ослабленного человека, провоцирует заболевание, часто рецидивирует. Чтобы избавиться от него навсегда, используйте натуральное средство от грибка Ремитазол (Remitazol), которое без вреда для здоровья устранит микозы ногтей и кожи.

Противогрибковое средство Ремитазол обладает широким спектром действия против различных возбудителей инфекции – плесневых, дрожжевых, дерматофитов. Благодаря своей универсальности может использоваться против микоза кожи и онихомикоза ногтей на любой стадии развития заболевания, в том числе, в запущенных случаях. Где купить лечение грибка флуконазолом отзывы? Не стоит откладывать на потом лечение с помощью Ремитазола. Если грибковая инфекция распространится по всему организму, это может привести к запуску аллергических реакций на коже. Грибок распространяется на все мягкие ткани и может даже дойти до кости. Инфекция также поражает внутренние органы, может привести к сложным заболеваниям печени, почек и даже органов дыхания.
Таблетки против грибка ногтей. Препараты для лечения грибка для беременных . Производные триазола: флуконазолы – одноименное средство, Флукорус, Фуцис . Для лечения грибковой инфекции на ногтях, кроме антимикотиков используют антибиотики, а также препараты йода, аммониевые соли. Флуконазол при грибке кожи. Микоз кожи — грибковое поражение кожных покровов. . Их применяю для лечения грибковых инфекций. Различия между Флуконазолом и Пимафуцином заключаются в действующих веществах и форме выпуска. Флуконазол производится в виде таблеток и капсул. Лечение грибка кожи – препараты широкого спектра. Назначают ли противогрибковые широкого спектра . Грибковая инфекция в организме может распространиться в трех основных направлениях – поражение кожных покровов. Флуконазол применяется для лечения молочницы. Сейчас от кандидоза страдает около 60 % женщин и, как правило, доктора . Любое лечение грибка таблетками должно проводиться под наблюдением врача и мониторингом билирубина в крови. Данные таблетки эффективны, но очень токсичны! Их принцип действия. Флуконазол. Лечим молочницу, грибок ногтя и хронический тонзиллит. . Флуконазол от многих зол. Схема лечения зловредной молочницы. Лечение отрубевидного лишая-коричневых пятнышек на коже.Флуконазол аналоги. Всем привет! Я хочу рассказать вам о чудесном препарате Флуконазол. ✍🏼Отзывы принимавших препарат Флуконазол, читайте актуальные отзывы и заказывайте флуконазол по низким ценам на . Страдаю грибковым заболеванием ног и врач рекомендовал купить Флуконазол, который можно найти в любой аптеке. После первого приема, симптомы стали менее выраженными, а после. Отзывы покупателей в Москве о препарате Флуконазол с действующим . Читать отзывы о применении Флуконазол или оставить свой отзыв о данном . У меня нашли грибок кандиду во рту! Недолго, слава Богу, лечилась, хватило недели. Отзывы пациентов, принимавших Флуконазол, сообщения о возможных аллергии и несовместимости с другими . Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или. Реальные отзывы о препарате Флуконазол капсулы 150мг 4 шт. Озон от пользователей ЗдравСити ➤➤ Опыт применения пациентов. Доступные цены. Сезонные скидки. Заказывайте по самой выгодной стоимости! Особенности лечения грибка ногтей таковы, что на ранних и средних стадиях прогрессирования заболевания, справиться с . Для того чтобы не искать ответов, можно ли вылечить грибок ногтей Флуконазолом, по отзывам врачей, лучше изначально соблюдать все меры предосторожности при его приёме. Анализируя отзывы пациентов, принимающих флуконазол для лечения грибка, можно сделать выводы о высокой эффективности данного препарата. Женщины говорят о положительной динамике вагинального кандидоза при лечении флуконазолом. Также положительно отмечают низкую стоимость и. Флуконазол (Fluconazole): 11 отзывов врачей, 23 отзыва пациентов, инструкция по применению . На фоне лечения флуконазолом всегда отмечается положительная динамика с последующим . Отзывы пациентов о флуконазоле. +7-920- 41XXXXX. 09.06.19 11:02:03. Грибок находится в крови. Его отлично лечит такое дешевое средство . Флуконазол-1 раз в неделю и лоцерил-1 раз в неделю.Другие средства не . Администрация сайта Woman.ru не дает оценку рекомендациям и отзывам о лечении, препаратах и специалистах, о которых идет речь в этой ветке. Читайте отзывы о применении препарата ФЛУКОНАЗОЛ капсулы. . Лечение флуконазолом грибка ногтей. . Флуконазол — действующее вещество, входящее в состав множества противогрибковых препаратов.
http://www.kredyty.pila.pl/!mag2011/userfiles/lechenie_protiv_gribka_nogtei1926.xml
http://www.nr4u.com.my/UserFiles/lechenie_gribka_na_nogtiakh_lekarstva9898.xml
http://www.fontanarosaserigrafia.it/userfiles/gribok_golovy_lechenie_i_simptomy8774.xml
http://ssinteractivedesign.com/userfiles/lechenie_gribka_nog_spirtom4460.xml
http://www.gowithyourflow.nl/resources/gribok_nog_sredstva_dlia_lecheniia_tseny5553.xml
Ремитазол от грибка – это новейшая фармакологическая разработка, созданная для эффективной противомикозной терапии. Уникальность этой мази в том, что она основана на растительных компонентах, при этом, по терапевтическому эффекту она превосходит кремы на основе антибиотиков. Как это возможно? Такое комплексное положительное действие обусловлено ее активным составом, воздействием на грибок на любой стадии развития и формирование стойкого иммунитета к его дальнейшему появлению. Однако исчезновение микоза при ее применении достигается только при курсовом ежедневном применении в соответствии с рекомендациями производителя.
лечение грибка флуконазолом отзывы
Простота в применении является одним из достоинства препарата. Гель Ремитазол прекрасно впитывается, не вызывает после себя липкости и неприятных ощущений. Его применяют: Путем нанесения на пораженный участок. Два раза в сутки на протяжении одного месяца. Процедуру повторяют ежедневно, не допуская пропусков. Только в таком случае производитель гарантирует результат и длительную ремиссию.
Значение грибковой инфекции в гастроэнтерологии или переоценивается, или наоборот, не находит должной оценки. . Правильно распознанное грибковое поражение желудочно-кишечного тракта часто обеспечивает основной диагноз. Так, кандидоз ротовой полости и пищевода — одна из визитных. Симптомы микозов ЖКТ. Осложнения. Диагностика. . Симптомы микозов ЖКТ. Клиническая картина заболевания различна в зависимости от распространенности . Микозы желудочно-кишечного тракта — лечение в Москве. Процедуры и операции. Средняя цена. Симптомы кандидоза пищевода, желудка и кишечника. Для кандидоза пищевода характерно появление боли, неприятных . Лечение кандидоза пищевода, желудка и кишечника. Основу лечения составляет применение системных антимикотиков, неабсорбируемые антимикотики (нистатин и пр.) неэффективны. Лечение кандидоза — длительный и крайне ответственный процесс: пациенту придется не только принимать необходимые медикаментозные средства, но и пересмотреть свой образ жизни и заняться укреплением иммунитета. Симптомы кандидоза. Диагностика и лечение. Способы передачи. Что такое кандидоз. . У людей с иммунодефицитом болезнь может протекать в генерализованной форме, что приводит к появлению язв в желудке, нарушается работа почек, ухудшается свертываемость крови. При крепкой. Кандидоз полости рта — это инфекционное заболевание, вызванное условно-патогенными дрожжеподобными грибами рода Candida. Кандидоз ротовой полости проявляется в виде белого «творожного» налёта и легкоудаляемой плёнки. В отдельных случаях пос. Симптомы и признаки. . Острый кандидоз – когда ярко проявляются симптомы и требуется лечение. . Из списка провоцирующих факторов активизации грибка кандида вытекают подходы к профилактике заболевания. Симптомы и признаки кандидоза в полости рта. . Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. . Грибки кандиды в ротовой полости могут жить на различных участках слизистой оболочки, миндалинах, кариозных полостях и в каналах поврежденных зубов. Кандидоз – инфекционное заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибками рода Candida. Оно обусловлено активным размножением грибка на слизистых оболочках полости рта, половых и внутренних органов и на коже. В небольшом количестве дрожжеподобные грибки рода Кандида присутствуют в . При кожном кандидозе – симптомы на начальной стадии проявляются в виде . Желудочно-кишечный тракт. При поражении пищевода, желудка или кишечника появляется болезненные ощущения при глотании, чувство жжения.

Препараты для лечения молочницы (кандидоза) у женщин и мужчин

Молочница – это распространенное заболевание. Возбудителем инфекции становятся патогенные и условно-патогенные микроорганизмы. В большинстве случаев причиной молочницы является рост колоний грибков Кандида. Микроорганизмы поражают слизистые оболочки и кожные покровы. Но, как правило, женщин беспокоит вагинальный кандидоз. Молочница у мужчин встречается реже. Симптомы редко беспокоят представителей сильного пола, но при этом мужчины могут быть переносчиком инфекции.

У 85% пациенток, которые обратились к гинекологу с жалобой на зуд и жжение в интимной области, обнаруживается молочница. Большинство гинекологов лечат молочницу методом проб и ошибок, назначая ходовые препараты наугад. Однако не всегда достигается положительные результат. Около 10% пациенток годами не могут избавиться от рецидивирующей молочницы, поскольку врач назначает «не подходящие» лекарства.

Что такое молочница и надо ли ее лечить

С первых дней жизни организм человека активно заселяется микроорганизмами. В кишечник попадают полезные бактерии – они обеспечивают правильное пищеварение. На коже новорожденного ребенка можно обнаружить более тысячи разных видов микроорганизмов. Все они делятся на патогенные (вредные, которые не должны в норме быть у человека), условно-патогенные (которые в норме живут в организме человека и до определенного времени не причиняют вреда) и полезные (которые участвуют в жизненно-важных биологических процессах).

Молочница – это грибковое заболевание. Абсолютно у всех женщин в организме присутствуют грибки. Самым распространенным представителем является отряд Кандида. В норме эти микроорганизмы живут на слизистых и не доставляют никаких проблем. Однако под влиянием некоторых обстоятельств (переохлаждение, снижение иммунитета, вредные привычки, прием лекарств, инфицирование) начинается рост колоний условно-патогенных микроорганизмов. В этот момент у женщины появляются признаки молочницы:

  • выделения из половых путей, похожие на творог;
  • неприятный запах из интимной зоны;
  • белый налет на слизистых;
  • зуд и жжение;
  • покраснение и отек половых органов.

Молочница поражает не только интимные органы. Заболевание может появиться в ротовой полости, на молочных железах, кожных покровах, в кишечнике. Кандидоз груди часто беспокоит кормящих женщин, одновременно проблема обнаруживается во рту у малыша.

Если у женщины нет симптомов молочницы, то лечение обычно не требуется. Как только заболевание заявляет о себе, требуется лекарственная терапия. Лечение направлено на подавление роста колоний дрожжеподобных грибков и повышение иммунной защиты.

Чаще всего молочница спровоцирована ростом колоний грибков Candida albicans. Также заболевание могут вызвать другие микроорганизмы. Насчитывается более 20 разновидностей возбудителей отряда Кандида.

Препараты от молочницы: виды

Все лекарства от молочницы делятся на формы выпуска:

  • пероральные таблетки – капсулы для приема внутрь;
  • вагинальные таблетки и суппозитории – свечи для введения во влагалище;
  • кремы и мази – средства для нанесения на кожные покровы и слизистые оболочки;
  • инъекции – лекарственные жидкости, которые вводятся струйно или капельно в вену или мышцу.

На полках аптечных сетей можно найти множество безрецептурных средств от молочницы. Часто женщины, обнаружив у себя признаки заболевания, не хотят обращаться к врачу. Они самостоятельно покупают лекарства, но обычно самолечение завершается провалом. Народные средства от молочницы (спринцевание содовым раствором, подмывание хозяйственным мылом, прием растительных антимикотиков) не имеют доказанной эффективности. Более того, самолечение приводит к установлению стойкой резистентности микроорганизмов в отношении используемых лекарств.

В чем отличие препаратов от молочницы

Все препараты от молочницы для женщин и мужчин отличаются между собой по составу. Каждое лекарство имеет активное действующее вещество. На основе этого вещества создаются различные формы медикаментов. Например, одно и то же действующее вещество может выпускаться в форме таблеток, вагинальных суппозиториев, крема и раствора для инъекций.

Препараты от молочницы отличаются производителем и стоимостью. Лекарства с одинаковым составом выпускаются разными фармацевтическими компаниями им присваиваются разные торговые названия. Производитель устанавливает стоимость для своего препарата, а аптечная сеть делает собственную наценку.

Например, всем известный дорогой препарат от молочницы Дифлюкан – это абсолютный аналог недорогого препарата Флюкостат. Но еще дешевле будет лекарство Флуконазол, которое содержит такой же активный компонент, как и его высокобюджетные предшественники.

По химическому строению описана классификация противогрибковых средств:

  • Полиеновые антибиотики – имеют природное происхождение. К ним относятся лекарства на основе нистатина, натамицина, леворина.
  • Производные имидазола и триазола (азолы) – синтетические противогрибковые лекарства. К таким препаратам можно отнести кетоконазол, бифоназол, миконазол, оксиконазол, средства на основе итраконазола, флуконазола, вориконазола.
  • Аллиламины – синтетические фунгициды. Препараты содержат нафтифин и тербинафин.
  • Эхинокандины – последние разработанные средства от грибковых инфекций, включающие новые группы антимикотиков. Средства с микафунгином, каспофунгином, анидулафунгином.

Как выбрать эффективное лекарство от молочницы

При появлении симптомов молочницы женщины и мужчины пробуют решить проблему самостоятельно. Но часто не получается подобрать эффективное средство для лечения. Недорогие препараты, купленные самостоятельно, первоначально маскируют неприятные симптомы. Создается иллюзия полного выздоровления. Однако через время симптомы молочницы появляются снова, а пациент только тогда решается обратиться к врачу.

Чтобы выбрать эффективное средство для лечения, необходимо сходить к доктору. Врач осмотрит слизистые и возьмет анализ. Для выбора эффективного действующего вещества проводится тест. Взятый биоматериал наносится на чашку с определенной средой. Через некоторое время выполняется количественный анализ. С помощью микроскопа лаборант подсчитывает колонии грибков и точно определяет штамм возбудителя. После этого проводится тест на чувствительность микроорганизмов по отношению к разным лекарственным средствам.

Полученные результаты посева помогают выбрать препарат для лечения молочницы у мужчин и женщин, который действительно будет эффективным. Лечение кандидоза необходимо завершить полностью, поскольку преждевременный отказ от лекарства приводит к резистентности микроорганизмов. Нельзя отказываться от препаратов сразу, как только исчезли симптомы болезни. Надо завершить курс лечения полностью, как это рекомендовано врачом.

Таблетки

Таблетки от молочницы подходят мужчинам и женщинам. Удобство использования препаратов в такой форме заключается в том, что их можно принимать в любом месте и в любое время. Этого нельзя сказать о вагинальных и ректальных суппозиториях, кремах и мазях для наружного нанесения.

Таблетки от молочницы обычно назначаются в составе комплексной терапии. Помимо пероральных капсул врач выписывает средства для местной обработки. Таблетки от кандидоза принимают полным курсом 5-7-14 суток. Нельзя раньше времени отменять лечение, поскольку исчезновение симптомов еще не говорит о полном выздоровлении.

Таблетки от молочницы чаще вызывают побочные реакции, чем средства для ректального, вагинального и наружного применения. Это связано с тем, что лекарство проходит через пищеварительный тракт, влияет на работу желудка, кишечника. Таблетки от молочницы могут быть токсичны для печени. Принимать такие препараты надо с осторожностью, по назначению врача, учитывая имеющиеся противопоказания.

Все таблетки от молочницы проходят тестирование, которое позволяет определить риск побочных реакций. Чем шире перечень противопоказаний и побочных эффектов для препарата, тем больше тестирований прошло данное средство.

Свечи

Вагинальные свечи от молочницы врачи назначают женщинам при выявлении симптомов вагинального кандидоза. Если пациентка жалуется на зуд, жжение, творожистые выделения с кислым запахом, то гинеколог обязательно выпишет вагинальные таблетки.

Свечи от молочницы (в отличие от пероральных таблеток) часто оказывают комплексное действие. В составе препаратов присутствует одно или несколько активных веществ. Комбинированные препараты оказывают влияние сразу на несколько микроорганизмов, поэтому лечение такими свечами почти всегда дает положительный результат.

В зависимости от активного вещества, свечи применяются курсами по 6-12 дней или однократно. Хорошо зарекомендовал себя препарат Залаин, в составе которого присутствует сертаконазол. Суппозиторий вводится однократно и не требует курсового применения.

Свечи от молочницы для женщин редко вызывают побочные эффекты. Негативные реакции могут проявляться в виде зуда и жжения, покраснения наружных половых органов. Препараты не влияют на работу кишечника и функцию ЖКТ, не оказывают гепатотоксического действия.

Большинство свечей от молочницы имеют жировую основу. После введения препарат растворяется и частично вытекает. Поэтому во время лечения женщинам следует пользоваться гигиеническими средствами, чтобы не испортить нижнее белье. Также во время курса вагинальных свечей следует воздержаться от половой близости без использования барьерного контрацептива.

Когда требуется инъекционная терапия

Препараты в виде инъекций при молочнице назначаются редко. Лекарства выписывают при тяжелом течении инфекции. В таком состоянии человек обычно не пытается справиться с симптомами болезни самостоятельно, а сразу обращается к врачу. При выраженной интоксикации организма, спровоцированной грибковой инфекцией, врачи рекомендуют госпитализацию и лечение в стационаре.

Антимикотические средства вводятся внутривенно, подкожно или внутримышечно – зависит от препарата и состояния пациента. Дозы уколов подбираются индивидуально. После улучшения самочувствия врачи рекомендуют перейти на пероральный прием фунгицидных средств под тщательным контролем специалистов.

ТОП-10 популярных препаратов

В ТОП-10 средств от молочницы для женщин и мужчин вошли разные формы медикаментов. Обычно пациенты отдают предпочтение таблеткам для перорального приема. Одни лекарства требуется пить 5-10 дней, а другие принимают всего один раз.

На основании результатов продаж можно отметить самые популярные лекарства от молочницы:

  1. Дифлюкан;
  2. Нистатин;
  3. Пимафуцин;
  4. Клотримазол;
  5. Клион;
  6. Залаин;
  7. Ломексин;
  8. Пимафунгин;
  9. Гексикон;
  10. Макмирор.

Обзор лекарств

Врачи назначают лекарство от молочницы по действующему веществу. Чтобы лечение было эффективным, рекомендуется сначала сдать посев на чувствительность микроорганизмов в отношении активного вещества.

Лекарство от молочницы выбирают из перечня:

  • Флуконазол – недорогое и ходовое средство для лечения разных форм кандидоза. Выпускается в таблетках, инъекциях, суппозиториях. Подходит мужчинам и женщинам. Может применяться для лечения молочницы у младенцев. Имеет минимум противопоказаний, в числе которых сердечные заболевания. Лечение флуконазолом начинают еще до получения результатов посева. Препараты с флуконазолом: Флюкостат, Дифлюкан, Дифлазон, Микосист.
  • Хлорнитрофенол – противогрибковое лекарство. Назначается при грибковой инфекции кожных покровов и слизистых оболочек. Не рекомендуется к использованию во время беременности и грудного вскармливания. Лечение необходимо начинать только после получения результатов бактериологического исследования. Популярным представителем лекарств с хлорнитрофенолом является препарат Нитрофунгин.
  • Эконазол – недорогое лекарство от молочницы кожи и слизистых. Часто назначается при микозах ступней и туловища. Разрешен для продолжительного использования мужчинам и женщинам. Наносится наружно. Торговые названия: Экодакс, Гино-Певарил.
  • Фентиконазол – местное средство с противогрибковым эффектом. Применяется при урогенитальных формах кандидоза. Оказывает противовоспалительное и бактерицидное действие. Не подходит беременным женщинам в 1 триместре. В остальных случаях не имеет противопоказаний, за исключением реакции гиперчувствительности. Представитель фентиконазола – вагинальные суппозитории Ломексин.
  • Тербинафин – препарат от кандидоза туловища, стоп, волосистых частей тела, ногтей. Подходит для мужчин и женщин, не имеет токсичного влияния на печень. Наносится местно в область поражения. Препараты: Тербикон, Ламизил, Тербинафин.
  • Сертаконазол – популярный препарат среди женщин. Особенность в том, что вагинальные суппозитории применяются однократно. Эффект лечения заметен сразу после первого применения. В аптеке сертаконазол продается под названием Залаин, Сертамикол.
  • Нистатин – недорогой представитель фунгицидных средств. Применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций. Разрешен для лечения мужчинам и женщинам, не влияет на репродуктивную функцию. Таблетки могут иметь гепатотоксическое действие, поэтому не рекомендованы для использования без назначения врача. Препараты: Нистатин в виде мази, таблеток, вагинальных свечей.
  • Натамицин – популярное средство для лечения урогенитальной молочницы, а также кандидоза другой локализации. Широкий спектр действия позволяет применять препарат в комплексной терапии разных форм урогенитальных воспалений. Назначается в виде таблеток и средства для наружного применения. Не рекомендуется к использованию при туберкулезе кожи. Препараты: Натамицин, Пимафуцин, Пимафунгин.
  • Миконазол – антибактериальный препарат с противогрибковым действием. Подавляет активность грибков. Используется при лечении вульвита и вульвовагинита, вызванных паразитарными и инфекционными агентами. Подходит мужчинам и женщинам. Не используется во 2 и 3 триместрах беременности, а также у детей до 12 лет. Препараты: Микозол, Гинезол
  • Леворин – препарат для лечения грибкового уретрита, вагинита, баланита. Назначается женщинам и мужчинам. У детей с 2 лет применяется с осторожностью под контролем врача. Вагинальные суппозитории не рекомендуется использовать во время менструации и беременности. Торговое наименование препарата совпадает с названием активного компонента – Леворин.
  • Клотримазол – назначается для местного применения в лечении молочницы половых органов у женщин. Рекомендован для комплексного использования, поскольку самостоятельно не оказывает должного терапевтического эффекта. Женщинам в 1 триместре не назначается. Во второй половине беременности препарат не оказывает токсичного действия на плод. Названия: Кандид, Канизон, Кандид-В6.
  • Кетоконазол – недорогой препарат для женщин и мужчин при молочнице на половых органах. Применяется наружно. Не используется при реакциях гиперчувствительности и болезнях печени. Не рекомендован беременным и кормящим женщинам.
  • Гризеофульвин – редко назначается при молочнице женщинам и мужчинам. Не используется при поражении половых путей. Эффективен при паховой форме кандидоза. Препараты: Фульцин, Гризеофульвин.

Часто препараты от молочницы при самостоятельном применении оказываются малоэффективными. Причина в неправильном подборе схемы лечения. Если пациент бесконтрольно принимает средства от кандидоза, преждевременно отменяет лечение, пропускает прием препарата, то у возбудителя инфекции вырабатывается резистентность к этому веществу. В дальнейшем лечение данным средством оказывается неэффективным. Поэтому для выбора эффективного лекарства от молочницы женщинам и мужчинам необходимо сдать анализ и строго следовать рекомендациям лечащего врача.

Лечение молочницы в Киеве Полная диагностика и эффективное лечение

Какой женщине незнакома молочница? Гриб рода Кандида, вызывающий вагинальный кандидоз, мешает вести обычный образ жизни.

Это интересно!

Дрожжеобразный гриб входит в состав нормальной микрофлоры кожи и слизистых оболочек. В условиях ослабления организма он способен вызвать болезнь.

По характеру течения вагинальный кандидоз классифицируют на:

✔ Острый — процесс длится до 2 месяцев

✔ Хронический – дольше 2 месяцев.

Причины молочницы

  • Переохлаждение
  • Нервное перенапряжение
  • Сахарный диабет
  • Хронические инфекции
  • Злокачественные опухоли
  • Прием лекарств, угнетающих иммунитет: антибактериальных препаратов, контрацептивов, глюкокортикоидов (гормоны коры надпочечников), цитостатиков (препараты, угнетающие рост раковых клеток).
  • Половой контакт с больным на кандидоз партнером
  • Несоблюдение правил интимной гигиены
  • Перенесенные вирусные (ОРВИ) или бактериальные (пневмония) инфекции
  • Использование ванной вместо душа.

Важно знать!

Использование стрингов – фактор риска по заболеванию кандидозом. Бактерии (например, кишечная палочка), попадая из ануса на слизистую половых органов, нарушают местную микрофлору, и способствует активизации кандиды. Также при помощи белья во влагалище может проникнуть и кандида как условнопатогенный обитатель кишечника.

Симптомы кандидоза

  • Зуд во влагалище и жжение в мочеиспускательном канале, что усиливаются после полового контакта, приема ванной и во время ночного отдыха
  • Творожистые выделения со специфическим запахом хлорки.
  • Расстройства мочеиспускания при не леченом кандидозе.

Диагностика

  • Гинекологический осмотр: белые выделения с влагалища, отек и покраснение слизистых оболочек вагины и половых губ. В запущенном случае в кандидозный процесс вовлекается кожа наружных половых органов, образуются пузырьки, после повреждения которых остаются болезненные следы- эрозии.
  • Микроскопическое исследование выделений: лейкоциты, нити мицелия (корня) и непосредственно клетки дрожжевого гриба.
  • Культуральный метод — посев на питательную среду, что позволяет выявить видовую принадлежность и чувствительность к антимикотическим препаратам.

Лечение

✔ Терапия сопутствующий заболеваний: сахарного диабета, туберкулеза, онкологии

✔ Диета – исключение дрожжевых мучных изделий, сладостей.

✔ По возможности – отмена иммуноугнетающих лекарств.

✔ Этиологическая терапия – устранение причины. В данном случае – противогрибковые.

Обратите внимание!

Для проведения рекомендованного курса лечения противогрибковыми препаратами понадобится примерно неделя. Если следовать рекламе и принять ударную дозу лекарства за 1 день, то симптомы болезни вскоре вернутся, а подобрать заново лечение будет нелегко в связи с привыканием кандиды к медикаменту.

✔ Спринцевание раствором Люголя, взвесью леворина (1:1000) 2-3 раза в сутки.

✔ Общеукрепляющие препараты для улучшения состояния иммунитета – настойки женьшеня или эхинацеи, Витамин С.

 

Вагинальные дрожжевые инфекции: лекарства, кремы и пилюли

Вы можете лечить многие дрожжевые инфекции безрецептурными кремами или суппозиториями, которые можно купить без рецепта, особенно если это не первый раз, когда вы столкнулись с дрожжевой инфекцией. дрожжевой инфекции, и вы узнаете симптомы.

Но если у вас частые дрожжевые инфекции или они тяжелые, вам могут понадобиться лекарства, отпускаемые по рецепту. Не уверен? Тогда вам нужно поговорить с врачом.

Противогрибковые вагинальные кремы

При тяжелой дрожжевой инфекции врач может назначить противогрибковый вагинальный крем.Они обычно поставляются с аппликатором, который поможет вам отмерить правильную дозу.

Вы также можете получить ряд аналогичных лекарств от дрожжевой инфекции без рецепта. Некоторые из них представляют собой кремы, которые вы наносите внутрь влагалища. Другие представляют собой суппозитории или вагинальные таблетки, которые вы помещаете во влагалище и даете им раствориться.

Существуют также кремы, действующие на различные штаммы дрожжей. Для этого вам потребуется рецепт:

В целом, чем более концентрированный препарат, тем меньше времени вам придется его принимать.Например, вагинальный крем, в названии которого стоит цифра 7, обычно используется в течение 7 дней. Если бы в названии того же продукта была цифра 3, это была бы более концентрированная версия вагинального крема, и она вам понадобилась бы только в течение 3 дней.

Ваш врач может также назначить стероидный крем на несколько дней, чтобы облегчить более сильное воспаление, покраснение и болезненность входа во влагалище и окружающих тканей, называемых вульвой.

Пероральные противогрибковые препараты

Если у вас тяжелая инфекция, врач может назначить пероральное лекарство.Новый препарат ибрексафунгерп (Brexafemme) принимается два раза в день в течение одного дня и нацелен на определенные клетки грибка, вызывающие инфекцию. Флуконазол (Дифлюкан) — это таблетка с разовой дозой, которая убивает грибки и дрожжевые грибки по всему телу. Побочные эффекты любого из них включают расстройство желудка, диарею. или головные боли, в течение короткого времени после этого.

Вы не должны принимать ни один из этих пероральных препаратов для лечения дрожжевой инфекции, если вы беременны.

Советы по лечению

Пройдите полный курс.Используйте все таблетки или кремы, даже если симптомы исчезнут до того, как закончится лекарство.

Имейте в виду, что вагинальные кремы, вагинальные таблетки и суппозитории могут содержать масло, которое может повредить презервативы и диафрагмы. Поэтому вам нужно будет использовать другой метод контроля над рождаемостью или воздержаться от секса во время лечения , если вы не хотите забеременеть.

Никогда не принимайте никаких лекарств — и даже не используйте продаваемый без рецепта вагинальный крем — во время беременности, если только вы не обратились к врачу.

Когда звонить своему врачу

Обратитесь к своему врачу или фармацевту, если у вас есть какие-либо вопросы о рецепте и о том, как принимать лекарство. Обратитесь к своему врачу, если ваши симптомы не исчезнут после того, как вы закончите принимать все лекарства в соответствии с предписаниями.

Обратитесь к врачу, если у вас четыре или более вагинальных дрожжевых инфекций в течение одного года. Это может быть состояние, называемое «рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз». Это не распространено, но если оно у вас есть, вам может потребоваться принимать противогрибковые препараты на срок до 6 месяцев.

Частые повторные дрожжевые инфекции также могут быть признаком резистентного штамма или более серьезного состояния, включая нелеченный диабет. Ваш врач может помочь вам понять, в чем проблема.

10 способов предотвратить кандидозный вульвовагинит

Если вы относитесь к 75 % женщин, вы заразитесь по крайней мере одной дрожжевой инфекцией в течение жизни. Половина получит два или больше.

У вас больше шансов заболеть, если вы:

Возможно, не все женщины смогут предотвратить молочницу, но вот что вы можете сделать, чтобы снизить свои шансы.

  1. Носите дышащее нижнее белье. Хлопок — ваш лучший выбор. Он не держит ни тепло, ни влагу. Это поможет вам оставаться сухим.
  2. Держите вещи свободными. Убедитесь, что ваши джинсы, юбки, нижнее белье, штаны для йоги, колготки, колготки и т. д. не слишком облегают вас. Они могут повысить температуру вашего тела и увеличить количество влаги вокруг ваших интимных частей тела. Это повышает ваши шансы на дрожжевую инфекцию.
  3. Не спринцеваться. «Средства женской гигиены», такие как спринцевание, могут нарушить баланс бактерий во влагалище, удаляя некоторые полезные бактерии, которые должны там бороться с инфекциями.И пропустите аромат в женских продуктах. Сюда входят пена для ванн, мыло, спреи, тампоны и прокладки.
  4. Избегайте горячих ванн и слишком горячих ванн. Жара и сырость никогда не будут вашими друзьями.
  5. Смена мокрой одежды. Не сидите в мокром купальнике после плавания или в мокром тренировочном костюме после спортзала. Немедленно переоденьтесь в сухую одежду.
  6. В ванной всегда протирайте спереди назад.
  7. Во время менструации чаще меняйте тампоны, прокладки и ежедневные прокладки.
  8. Контролируйте свой диабет. Если он у вас есть, обязательно следите за уровнем сахара в крови и держите его под контролем.
  9. Используйте антибиотики только в случае крайней необходимости. Они вам не нужны при таких состояниях, как простуда, потому что они ничего не делают против вируса. Если вам не нужно, не берите их.
  10. Ешьте йогурт, содержащий активные культуры , чтобы увеличить количество полезных бактерий, которые помогают организму контролировать дрожжевые грибки.

Флуконазол (пероральный) Описание и торговые названия

Описание и торговые марки

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Торговая марка США

  1. Дифлюкан

Торговая марка Канады

  1. ТростиOral

Описание

Флуконазол используется для лечения серьезных грибковых или дрожжевых инфекций, включая вагинальный кандидоз, кандидоз ротоглотки (молочница, молочница полости рта), кандидоз пищевода (кандидозный эзофагит), другие кандидозные инфекции (включая инфекции мочевыводящих путей, перитонит [воспаление слизистой оболочки желудка] и инфекции, которые могут возникать в различных частях тела), или грибковый (криптококковый) менингит.Это лекарство работает, убивая грибок или дрожжи или предотвращая их рост.

Флуконазол также используется для профилактики кандидоза у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих онкологическое или лучевое лечение.

Это лекарство доступно только по рецепту врача.

Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

  • Планшет
  • Порошок для суспензии

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем.Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Последнее обновление частей этого документа: 01 марта 2022 г.

Copyright © 2022 IBM Watson Health.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Современные и новые противогрибковые препараты

Введение

Оральный кандидоз (кандидоз) является одной из наиболее распространенных оппортунистических буккальных инфекций, вызываемых Candida albicans и другими видами, включенными в род Candida .Кандидоз обычно проявляется как легкое заболевание слизистых оболочек полости рта, но иногда может не поддаваться лечению или становиться рецидивирующим или рецидивирующим. Эта оральная инфекция чаще встречается у лиц преклонного возраста или страдающих самыми разнообразными фоновыми заболеваниями и, прежде всего, у больных с иммунодефицитом. Хотя описано более 150 видов Candida, 95% кандидоза полости рта вызывается C. albicans. Другие виды, такие как Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida dubliniensis или Candida guilliermondii , могут спорадически вызывать инфекции, часто осложняющие лечение этих кандидозов (1-5).

Candida может быть частью микробиоты полости рта до 75% людей без известных основных заболеваний. Эта колонизация происходит с рождения и наиболее выражена в крайнем возрасте (младенцы, дети и пожилые люди). У взрослых колонизации способствует использование съемных зубных протезов, в которых образуются биопленки, трудно поддающиеся удалению, или наличие изменений в полости рта, таких как ксеростомия, лейкоплакия, лишай и т. д. Большую колонизацию можно наблюдать у пациентов с получавших антибиотики, кортикоиды или химиотерапию, или у пациентов, страдающих сахарным диабетом, госпитализированных пациентов и людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).Изменение баланса между Candida и хозяином из-за нежелательных изменений микробиоты полости рта (дисбиоз) или повреждения анатомических и физико-химических барьеров способствует развитию кандидоза. Развитие кандидоза будет зависеть как от факторов вирулентности Candida , так и от клинического состояния больного (рис. ) (1,6-8). Кандидоз полости рта можно разделить на острые, хронические и связанные с Candida поражения, такие как ангулярный хейлит, зубной стоматит и срединный ромбовидный глоссит.В остром кандидозе преобладают псевдомембранозный и эритематозный кандидоз, которые могут переходить в хроническую форму. Другим хроническим проявлением является гиперпластический кандидоз (1,4,9). За последние десятилетия увеличились распространенность и заболеваемость всеми формами кандидоза полости рта. Кандидоз чаще наблюдают у больных пожилого возраста, с изменениями кожно-слизистого барьера хирургическими вмешательствами, получающими парентеральное питание, получающими лечение антибиотиками широкого спектра действия и/или кортикостероидами, наличием нейтропении или иммунодефицита.Более половины людей, которые носят съемные протезы, страдают кандидозом полости рта. Псевдомембранозный кандидоз полости рта встречается у 1-30% младенцев и детей, и даже его распространенность выше у больных раком (7-60%) или больных СПИДом (более 90%) (1,2,6-8,10). -12).

Предрасполагающие факторы хозяина и факторы вирулентности Candida , участвующие в патогенезе кандидоза полости рта.

Клиническое распознавание поражений полости рта специалистом является важной основой для диагностики кандидоза полости рта.Этот клинический диагноз кандидоза полости рта должен быть подтвержден микроскопическим исследованием Candida в соответствующих клинических образцах. Более того, выделение и количественное определение Candida в чистой культуре позволит провести окончательную идентификацию. Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам in vitro является важным инструментом для оценки наилучшего ведения пациентов, ранее получавших противогрибковое лечение, страдающих рецидивирующими инфекциями и когда кандидоз вызван видами, отличными от C.альбиканс . Тем не менее, все еще остается много спорных вопросов в микробиологической диагностике, особенно стоматита зубных протезов и других поражений, связанных с Candida , которые необходимо решить (9,11,13).

Материалы и методы

Мы провели поиск в PubMed, ограничивая исследования на людях, опубликованные на английском и испанском языках с 2010 г. до даты подачи заявки в 2019 г. Были использованы следующие ключевые слова: «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «противогрибковый препараты», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «противогрибковое лечение», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «противогрибковая терапия», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «полиен», «оральный кандидоз » или «оральный кандидоз» и «нистатин», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «амфотерицин В», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «азол», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «миконазол», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «флуконазол», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «клотримазол», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «изавуконазол», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «итраконазол», «оральный кандидоз» или «оральный кандидоз» и «позаконазол», «или l кандидоз» или «кандидоз полости рта» и «эхинокандины», «кандидоз полости рта» или «кандидоз полости рта» и «анидулафунгин», «кандидоз полости рта» или «кандидоз полости рта» и «каспофунгин» и «кандидоз полости рта» или «кандидоз полости рта» » и «микафунгин».Мы также провели поиск в Кокрановской библиотеке (https://www.cochranelibrary.com). Мы исключили письма и тезисы совещаний.

Результаты

Библиографический поиск выявил 296 статей, из которых 72 были отобраны после прочтения резюме рукописей (рис. ). После анализа этих статей 33 рукописи были окончательно включены в список литературы после исключения тех публикаций, которые не соответствовали целям настоящего обзора.

Блок-схема, показывающая ключевые слова, используемые при библиографическом поиске.Количество исследований указано в скобках.

Обсуждение

Лечение кандидоза полости рта основано на трех принципах: Ранняя и точная диагностика типа кандидоза полости рта, коррекция предрасполагающих факторов или основных заболеваний и применение наиболее подходящих противогрибковых препаратов. Содействие хорошей гигиене полости рта и периодический осмотр полости рта с контролем предрасполагающих или способствующих факторов имеют основополагающее значение для предотвращения инфицирования и облегчения лечения в случае их возникновения.При выборе противогрибкового препарата следует учитывать иммунный статус пациента, специфику кандидоза полости рта (клинику, этиологию, чувствительность к противогрибковым препаратам, органическую локализацию, диссеминацию) и фармакологические характеристики доступных противогрибковых препаратов (введение, метаболизм, элиминация, взаимодействие с другими препаратами и токсичность). Три больших семейства группируют наиболее часто используемые противогрибковые препараты: полиены (амфотерицин В и нистатин), эхинокандины (анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин) и азолы.Азолы составляют наиболее обширную группу и подразделяются на имидазолы (клотримазол, миконазол, кетоконазол и др.) и триазолы (флуконазол, изавуконазол, итраконазол, позаконазол и вориконазол) (,). Другие препараты с различным противогрибковым действием и возможным системным применением против поверхностных микозов, такие как флуцитозин, гризеофульвин и тербинафин, обычно не используются при оральном кандидозе (7,8,11,14-17). Наконец, другие разрабатываемые терапевтические альтернативы включают использование новых противогрибковых препаратов, терпенов, пробиотиков, пептидов с противогрибковой активностью, сывороток с поликлональными или моноклональными антителами или коктейлей цитокинов (18-25).

Таблица 1

Активность основных противогрибковых препаратов in vitro в отношении основных видов Candida , вызывающих оральную инфекцию.

Таблица 2

Противогрибковые препараты для системного применения при лечении кандидоза полости рта.

Основные механизмы противогрибкового действия заключаются в изменении мембраны или клеточной стенки грибка путем ингибирования молекул, необходимых для них, таких как эргостерол (азолы) или 1,3-β-D-глюкан (эхинокандины), или связываясь с эргостеролом (полиенами), вызывая образование пор и изменяя целостность и проницаемость клеточной мембраны (рис.). Действие полиенов и эхинокандинов обычно фунгицидное. И наоборот, азолы оказывают фунгистатическое действие на Candida в терапевтических дозах (7,8,26-28).

Грибковые мишени современных и новых противогрибковых препаратов.

Противогрибковое лечение кандидоза полости рта можно проводить местно или системно, обычно пероральными препаратами. Местные препараты наносятся на пораженный участок и лечат ограниченные инфекции. Системные препараты назначают, когда инфекция распространилась более широко и местная терапия оказалась недостаточной.Местные противогрибковые препараты имеют незначительные и легкие побочные эффекты, поскольку их абсорбция очень ограничена, и они не взаимодействуют с другими препаратами, которые может принимать пациент. Эффективность местных средств при лечении микозов полости рта зависит от типа и размера поражения, механизма действия препарата и характеристик препарата, таких как вязкость, гидрофобность и кислотность. Противогрибковые препараты продаются в виде пероральных суспензий, таблеток, пастилок, гелей, мукоадгезивных таблеток, зубных паст и т. д.для облегчения их терапевтического действия, которые очень эффективны при лечении большинства видов кандидоза полости рта за несколько недель (15,17,29).

Хотя системные азолы и эхинокандины с лучшим вкусом и меньшим количеством побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта предоставили новые клинические возможности, местная терапия с использованием нистатина (полиена) и миконазола (азола) по-прежнему является основным рекомендуемым методом лечения кандидоза полости рта из-за его высокой эффективности. низкая стоимость и меньше побочных эффектов, особенно в странах с низким уровнем дохода.Накопленный опыт важен и его полезность четко определена (7,8,14-17).

В 2016 г. Американское общество инфекционистов (IDSA) обновило свои клинические рекомендации по лечению кандидоза, включая кандидоз полости рта (11). Эти рекомендации включают лечение легкого заболевания миконазолом (слизисто-адгезивные щечные таблетки по 50 мг один раз в день в течение 7–14 дней). Альтернативой при легком течении заболевания являются суспензия нистатина (100 000 ЕД/мл, 4–6 мл, четыре раза в день) или пастилки (1–2 пастилки, по 200 000 ЕД каждая, четыре раза в день в течение 7–14 дней).Более того, Всемирная организация здравоохранения рекомендовала местную терапию нистатиновой суспензией или таблетками в качестве альтернативы пероральному флуконазолу для лечения ротоглоточного кандидоза у ВИЧ-позитивных детей и взрослых (8).

Нистатин, полученный из Streptomyces noursei , связывается с эргостеролом плазматической мембраны грибов и образует поры, которые делают ее более проницаемой, вызывая потерю внутриклеточного калия с фунгицидным эффектом. Более того, нистатин также вызывает вторичное повреждение клеток путем аутоокисления.Спектр действия нистатина против Candida довольно широк. Противогрибковая точка отсечки для полиенов в тестах на чувствительность in vitro составляет минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) 1 мкг/мл. Некоторые клинические изоляты, устойчивые или менее чувствительные, были описаны в Candida lusitaniae, Candida rugosa, Candida haemulonii, Candida lipolytica, C. guilliermondii, C. krusei и C. glabrata . Нистатин не всасывается при приеме внутрь. Его парентеральное применение токсично, но были проведены клинические испытания липосомальной формы, позволяющей вводить его внутривенно.Его нежелательные эффекты включают местное раздражение, а при пероральном введении тошноту, рвоту и диарею. Нистатин, вероятно, безопасен во время беременности и кормления грудью. Лечение эффективно только в том случае, если нистатин применяется в течение достаточного периода времени. Однако неприятный вкус и такая длительная схема лечения снижают приверженность пациента лечению (11, 14).

Метаанализ Лю Х и др. (8) показали, что суспензия нистатина и пастилки в комбинации в течение двух недель достигают более высоких показателей клинического и микологического излечения, а использование только пастилок нистатина может иметь более высокий показатель микологического излечения по сравнению с использованием только суспензий нистатина.Нистатиновые пастилки в дозе 400 000 МЕ приводили к значительно более высокой частоте микологического излечения, чем в дозе 200 000 МЕ. Кроме того, лечение таблетками нистатина в течение четырех недель, по-видимому, имело лучшую клиническую эффективность, чем лечение в течение 2 недель. Суспензия нистатина не была хорошим выбором для младенцев, детей и пациентов с ВИЧ/СПИДом с кандидозом полости рта, вероятно, из-за ее кратковременного действия на слизистую оболочку полости рта. Причем воздействие нистатина в концентрации 0.В 25-1 раз значение MIC в течение 30 минут приводило к благоприятному постпротивогрибковому эффекту, задержке повторного роста грибков, которая сохраняется после кратковременного воздействия противогрибкового агента. (8). Инкапсуляция нистатина в наночастицы или включение в зубные пасты или кондиционеры для тканей проявляют свойства, которые обеспечивают его функциональность in vitro и могут стать основой для новых успешных подходов к лечению кандидоза полости рта (20,30,31).

Амфотерицин В – другой полиен, который уже много лет используется при лечении кандидоза полости рта, но в настоящее время во многих странах, в том числе в Испании, практически невозможно найти препараты этого противогрибкового препарата для местного применения.IDSA рекомендует пероральную суспензию дезоксихолата амфотерицина В в качестве альтернативы при рефрактерном к флуконазолу оральном кандидозе (11). В этих тяжелых ситуациях можно использовать дезоксихолат амфотерицина В, традиционную внутривенную форму и менее нефротоксичные формы липосомального амфотерицина В и липидного комплекса амфотерицина В (26).

Миконазол и остальные азолы (имидазолы или триазолы) блокируют цитохром Р450-зависимую ланостерол-14-α-деметилазу грибов (Erg11p). Это действие является фунгистатическим, вызывая важное изменение клеточной проницаемости и ингибирование роста грибковой клетки.Азолы проявляют свое действие медленнее, чем полиены, но обладают меньшей токсичностью, так как действуют на мембраны грибов более избирательно, чем полиены. Миконазол обладает хорошей противогрибковой активностью in vitro в отношении Candida , но эта активность ниже в отношении некоторых изолятов C. glabrata и C. krusei . Миконазол можно вводить местно, перорально или внутривенно, но последние два способа применяются очень редко. Он применяется в виде буккальных таблеток миконазола, жевательной резинки миконазола, перорального геля миконазола и лака миконазола.В некоторых странах существует альтернативная форма выпуска миконазола в виде слизисто-адгезивных буккальных таблеток по 50 мг один раз в день (32). Однократное ежедневное применение является преимуществом перед применением нистатина четыре или пять раз в день для поддержания соблюдения пациентом режима лечения. Мукоадгезивные таблетки миконазола демонстрировали более высокие концентрации в слюне и лучшую переносимость пациентом. Недавний метаанализ Zhang LW et al. (15) показали, что миконазол более эффективен, чем нистатин, при псевдомембранозном оральном кандидозе.Схемы однократной суточной дозы миконазола в виде буккальных таблеток полезны для плохо соблюдающих режим лечения пациентов. Однако у ВИЧ-инфицированных пациентов не было выявлено существенной разницы в эффективности между миконазолом и другими противогрибковыми препаратами. Не было существенной разницы между миконазолом и другими противогрибковыми препаратами с точки зрения частоты рецидивов. Несмотря на хорошие свойства, местное применение миконазола может вызывать зуд или жжение из-за местного раздражения (менее 5% пациентов). Кроме того, миконазол имеет недостаток возможного взаимодействия с другими препаратами, такими как варфарин, поскольку ингибирует фермент цитохром Р450.Hellfritzsch M и др. (33) нашли доказательства, подтверждающие клинически значимое лекарственное взаимодействие между варфарином и пероральным гелем миконазола. Напротив, эти авторы не обнаружили каких-либо указаний на взаимодействие между варфарином и пероральным раствором нистатина.

Другими имидазолами для местного применения являются бифоназол, клотримазол, эберконазол, фентиконазол, флутримазол, оксиконазол, сертаконазол, сулконазол, терконазол и тиоконазол с широким спектром действия, включая Staphylococcus epidermidis и другие грамположительные бактерии.Однако большинство из них не продаются для перорального применения во многих странах, включая Испанию.

Триазолы, такие как флуконазол, изавуконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, обладают более широким спектром действия и используются для системного лечения многих тяжелых микозов. В настоящее время существуют пероральные и внутривенные лекарственные формы, но некоторые из них недоступны во многих странах. Одним из основных недостатков является то, что они ингибируют различные изоформы цитохрома Р450, что вызывает ингибирование метаболизма других препаратов, метаболизирующихся этим путем, что приводит к повышению их концентрации в плазме.Это происходит при приеме иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, сиролимус и др.), пероральных антикоагулянтов (варфарин), некоторых статинов, Н2-антигистаминных препаратов, бензодиазепинов, ВИЧ-инфекции, ингибиторов протеазы и блокаторов кальциевых каналов. Кроме того, другие препараты, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, антигистаминные препараты Н3, ингибиторы протонной помпы и некоторые антациды, при совместном применении с азолами могут снижать их концентрацию в плазме. Это препараты категории C, и вам следует избегать их во время беременности, если есть другие альтернативы.

Пероральный флуконазол (100–200 мг в день в течение 7–14 дней) рекомендуется для лечения кандидоза полости рта средней и тяжелой степени (11). Длительная супрессивная терапия обычно не требуется при оральном кандидозе. При необходимости пациентам с рецидивирующей инфекцией рекомендуется флуконазол по 100 мг 3 раза в неделю. Флуконазол обладает хорошей противогрибковой активностью в отношении большинства видов Candida . Для клинических изолятов albicans, parapsilosis и tropicalis пороговое значение чувствительности in vitro составляет 2 мкг/мл.Напротив, для изолятов glabrata МИК флуконазола менее 32 мкг/мл указывает на дозозависимую чувствительность, тогда как все изоляты C. krusei считаются внутренне устойчивыми к флуконазолу, независимо от МИК. Инфекции, вызванные изолятами Candida glabrata с дозозависимой чувствительностью к флуконазолу, часто можно удовлетворительно лечить, используя дозы 800 мг/день или более (11). Резистентность к флуконазолу была описана у некоторых изолятов 90–155 C.albicans и C. dubliniensis от ВИЧ-инфицированных пациентов с повторными эпизодами орофарингеального кандидоза, получавших флуконазол. Максимальная активность флуконазола в отношении Candida достигается при значении AUC24ч/МИК 25-100. Флуконазол характеризуется отличной биодоступностью и низкой токсичностью. Частота побочных эффектов при применении флуконазола низкая, среди них наиболее частыми являются тошнота, рвота, головные боли, сыпь, боль в животе и диарея.Серьезные побочные эффекты возникают очень редко.

При рефрактерном к флуконазолу заболевании рекомендуется пероральный раствор итраконазола (200 мг один раз в день в течение четырех недель). Итраконазол представляет собой липофильный триазол первого поколения, который имеет ограниченное применение из-за его неравномерной пероральной абсорбции и фармакологических взаимодействий. Он активен в отношении многих клинических изолятов C. glabrata и C. krusei , устойчивых к флуконазолу. В случае клинических изолятов Candida пороговое значение чувствительности in vitro к равно 0.125 мкг/мл. Максимальная активность против Candida достигается при показателе AUC24h/MIC 25-100. Пероральный препарат может вызвать дискомфорт в желудке. Примерно у 2% пациентов наблюдается преходящее повышение активности трансаминаз. Также наблюдались невропатия, галлюцинации, изменения в мозжечке и гипертриглицеридемия. Противопоказан больным с сердечной недостаточностью из-за отрицательного инотропного эффекта. Oude Lashof AM и др. (34) сравнивали в одном рандомизированном исследовании эффективность флуконазола (100 мг/сут в течение 10 дней) и итраконазола (200 мг/сут в течение 15 дней) у онкологических больных с орофарингеальным кандидозом.В группе флуконазола клиническое и микологическое улучшение составило 66% по сравнению с 54% в группе, получавшей итраконазол. Флуконазол имел значительно лучшую клиническую и микологическую эффективность по сравнению с итраконазолом.

Суспензия позаконазола (400 мг два раза в день в течение трех дней с последующим приемом по 400 мг в день в течение четырех недель) является альтернативой для лечения кандидоза полости рта, резистентного к флуконазолу. Позаконазол имеет структуру, аналогичную структуре итраконазола, и обладает одним из самых широких противогрибковых свойств среди всех триазолов.Пороговое значение чувствительности in vitro для составляет 0,06 мкг/мл, а максимальная активность позаконазола в отношении Candida достигается при индексе AUC24h/MIC 25-100 позаконазола. Его связывание с белками плазмы очень высокое (98-99%). Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечный дискомфорт, сыпь, головная боль и изменения электрокардиограммы (удлинение сегмента QT) (5, 11, 25).

Вориконазол представляет собой триазол второго поколения, разработанный на основе флуконазола, с широким спектром противогрибкового действия, который можно использовать в качестве альтернативы для лечения кандидоза полости рта, резистентного к флуконазолу.Пороговое значение чувствительности in vitro составляет 0,125 мкг/мл для клинических изолятов C. albicans, C. parapsilosis и C. tropicalis ; однако для C. krusei было установлено, что он составляет 0,5 мкг/мл (35). Максимальная активность против Candida достигается при показателе AUC24h/MIC 25-100. Он широко распределяется по тканям и органам. Его связывание с белками плазмы составляет 60%. Пероральный препарат может вызвать дискомфорт в желудке.Преходящие нарушения зрения также были описаны у одной трети пациентов, нарушения ферментов печени, которые иногда приводили к приостановке лечения, сыпь, галлюцинации, головная боль, спутанность сознания, гипотензия и гематологические изменения. Сообщалось об исключительных случаях клинического гепатита, холестаза и фульминантной печеночной недостаточности (11, 25, 36).

Наконец, изавуконазол представляет собой новый азол, структурно связанный с флуконазолом и вориконазолом, с одним из самых широких противогрибковых спектров среди всех триазолов, который обеспечивает очень высокую пероральную абсорбцию, на которую не влияет присутствие пищи, изменения рН желудка или мукозит.Объем распределения очень высок, несмотря на то, что он хорошо связывается с белками плазмы. Фармакологическое взаимодействие с другими препаратами, по-видимому, ниже по сравнению с другими азолами, что облегчает управление этим взаимодействием, что, вероятно, является наиболее важным преимуществом этого противогрибкового препарата (37).

Эхинокандины представляют собой семейство полусинтетических липопептидов с высокоселективной мишенью, биосинтезом 1,3-ß-D-глюкана грибковой стенки, путем блокирования активности фермента бета-глюкансинтетазы, с фунгицидным действием в отношении Candida и незначительное токсическое воздействие на эукариотические клетки человека.Его применение исключительно внутривенное. Пороговые значения эхинокандинов установлены на уровне МПК 0,125 мкг/мл для C. glabrata (за исключением микафунгина, для которого она составляет 0,06 мкг/мл), 0,25 мкг/мл для C. albicans, C. .krusei и C. tropicalis и 2 мкг/мл для C.guilliermondii и C.parapsilosis . Фармакодинамический показатель, связанный с терапевтическим успехом при лечении кандидоза, представляет собой Cmax или AUC24h по сравнению с MIC. Максимальная активность против Candida будет достигнута при концентрациях свободного лекарственного средства в сыворотке, в четыре раза превышающих МИК (Cmax/МИК ≥ 4) или при значении AUC24ч/МИК ≥ 20.Среди преимуществ эхинокандинов для лечения тяжелого и резистентного кандидоза полости рта — их антибиопленочная активность и пролонгированный постпротивогрибковый эффект. Они могут быть препаратами первого выбора для лечения тяжелого кандидоза у больных с иммунодефицитом, тяжелобольных и лиц с высокой вероятностью лекарственных взаимодействий. Они относятся к препаратам категории С при беременности, и их следует избегать, если есть другая терапевтическая альтернатива, например, во время грудного вскармливания (38,39,40).

Существуют и другие фармакологические препараты, обладающие противогрибковой активностью, которые можно применять в сочетании с противогрибковыми препаратами.Эти составы включают хлоргексидин, повидон-йод, растворы генцианвиолета, перманганат калия, метиленовый синий или гипосульфит натрия, пропиленгликоль, сульфид селена, борную кислоту и производные кофейной кислоты (17,21). В настоящее время разрабатываются несколько исследуемых агентов против старых мишеней, таких как эргостерол (тетразолы VT-1129, VT-1161 и VT-1598) или 1,3-β-D-глюкан (эхинокандин CD101 с увеличенным периодом полураспада или ибрексафунгерп-SCY). -078-), которые могут иметь преимущества перед доступными в настоящее время лекарствами.Ибрексафунгерп обладает преимуществами перорального и внутривенного введения, а также активностью в отношении устойчивых к флуконазолу и эхинокандину пероральных изолятов Candida . Также разрабатываются несколько агентов с новыми механизмами действия, такие как инозитол-ацилтрансфераза AX001, ингибитор дигидрооротатдегидрогеназы F

8 и VL-2397. Эти новые противогрибковые препараты могут быть менее восприимчивы к механизмам устойчивости к противогрибковым препаратам. Каждый из этих исследуемых агентов может улучшить результаты лечения кандидоза полости рта у пациентов.(25).

Для успешного лечения кандидоза полости рта существует несколько средств. Местное лечение нистатином или миконазолом эффективно при большинстве инфекций, и системное лечение пероральным флуконазолом показывает аналогичную эффективность. Лечение должно быть персонализировано с учетом различных клинических характеристик пациента, чтобы избежать физиологических взаимодействий (беременность, лактация и т. д.) или фармакологических (пожилые люди с многократным лечением, критические пациенты, пациенты с опухолевыми патологиями или иммунодефицитом и т. д.).). Перед лицом неэффективности лечения, рецидивирующих или рецидивирующих инфекций мы можем рассчитывать на новые противогрибковые средства со старыми и новыми механизмами действия. Среди этих препаратов новые триазолы и эхинокандины предлагают многообещающие альтернативы для лечения.

Применение флуконазола и итраконазола при лечении инфекций, вызванных Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Candida albicans вызывает большинство грибковых инфекций у людей.Флуконазол хорошо зарекомендовал себя как препарат первой линии для лечения и профилактика локализованных и системных инфекций C. albicans . Экспонаты флуконазола предсказуемая фармакокинетика, эффективен, хорошо переносится и подходит для применения у большинства пациентов с инфекциями C. albicans , в том числе у детей, пожилых людей и лиц с нарушениями иммунитет. Профилактическое введение флуконазола может помочь предотвратить грибковые инфекции у пациенты, получающие цитостатическую терапию рака.Растущее использование флуконазола в течение длительного времени профилактика и лечение рецидивирующего кандидоза полости рта у больных СПИДом привели к появлению из 90 155 C. albicans 90 156 инфекций, которые не реагируют на обычные дозы. Вторая линия терапию противогрибковыми препаратами более широкого спектра действия, такими как итраконазол, следует искать, если лечение с флуконазолом не помогает. Недавно была представлена ​​лекарственная форма итраконазола в виде раствора. преодолеть плохую и непостоянную абсорбцию оригинальной капсульной формы.Эффективность и Исследования переносимости у ВИЧ-позитивных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. albicans , показали, что, хотя раствор итраконазола так же эффективен, как и флуконазол, он менее хорошо переносится в качестве терапии первой линии. Раствор итраконазола может быть эффективен у больных СПИДом с инфекциями C. albicans , которые не реагируют на флуконазол. Нет эффективности или переносимости Имеются данные о применении раствора итраконазола у детей или пожилых людей.

Введение

Candida albicans является наиболее распространенным грибковым патогеном. ответственны за большинство локализованных грибковых инфекций у людей. 1 ,2 ,3 Пациенты с ослабленным иммунитетом, такие как СПИД или нейтропения в результате противоопухолевой терапии, особенно подвержены риску развития C. albicans инфекций, которые могут стать системными. 3 ,4 ,5 ,6

Флуконазол (перорально активный триазольный агент) хорошо зарекомендовал себя в качестве препарата первой линии вариант как для локализованного, так и для системного C.albicans инфекций. 7 ,8 До недавнего времени итраконазол (другой триазол, лицензированный в липофильная капсульная форма с плохой и непостоянной абсорбцией, поэтому ее использование ограниченное. 9 ,10 Раствор препарат с улучшенной абсорбцией, полученный в результате комбинации итраконазола с носитель гидроксипропилβ-циклодекстрин (HPCD) недавно был разработан и в настоящее время проходит клиническую оценку. 11 ,12 ,13

Целью данной статьи является сравнение фармакокинетики флуконазола, итраконазола капсул и раствора итраконазола, а также оценить их эффективность, безопасность и место в лечение инфекций C. albicans . Их применение у детей, пожилых людей и пациентов с будет учитываться нарушение иммунитета.

Фармакокинетика

Флуконазол

Взрослые .Флуконазол растворим в воде и доступен в капсулах для перорального применения, растворе для перорального применения и растворы для внутривенного введения на физиологической основе. Все составы демонстрируют предсказуемую фармакокинетику. 14 ,15 ,16 При пероральном приеме флуконазол быстро всасывается, пиковые уровни в плазме происходят 1-3 ч после дозирования. Всасывание не зависит от пищи или кислотность желудочного сока, 17 ,18 и пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе в широком диапазоне (25–400 мг). 15 Исходное соединение является активным и имеет плазменный период полувыведения около 30 часов. Биодоступность неизменно высока (примерно 90%). распространение по участкам тела и тканям является широко распространенным и быстрым. Этот фармакокинетический профиль флуконазол обеспечивает удобство дозирования один раз в день и лечение как локализованных, так и системные инфекции C. albicans .

Особые группы пациентов . Объем дистрибуции и клиренс флуконазола больше у детей, чем у взрослых; 19 а Поэтому у молодых пациентов необходима относительно высокая доза флуконазола в мг/кг.Для тех, кто в возрасте более 4 недель, один раз в день дозирования целесообразно. Новорожденные (в возрасте ≤4 недель) выделяют флуконазол медленно, поэтому желательна менее частая дозировка. 19 ,20 Фармакокинетика флуконазола у пожилых людей сходны с таковыми у не пожилых людей. 15 Иммунный статус имеет не влияет на фармакокинетику флуконазола ни у взрослых, ни у детей. 7 ,21 ,22

Итраконазол

Взрослые .Итраконазол является липофильным агентом, поэтому его абсорбция плохая. Переменная. 9 ,10 Капсулы итраконазола следует принимать во время еды, так как их растворимость в воде (и, следовательно, абсорбция) улучшается, когда рН желудка падает. 17 ,18 Абсорбция ниже при приеме капсул с итраконазолом. вводят вместе с H 2 -блокаторами. 23 Из-за своей липофильности итраконазол не обнаруживается в жидкостях организма, таких как спинномозговая жидкость, глазной жидкости и слюне, но и во многих органах и тканях (кожа, легкие, почки, печень, жир, селезенка, головной мозг, мышцы, кости), концентрация препарата превышает соответствующую концентрацию в плазме на коэффициент 1.5–20. 10 Клинические испытания продемонстрировали, что концентрации итраконазола остаются высокими в коже и ногтях после лечения. при дерматомикозе или онихомикозе до 2 нед и 3 мес соответственно после окончание терапии. 24 ,25

Недавно был разработан раствор итраконазола для улучшения его водного растворимость и тем самым улучшить и свести к минимуму изменения абсорбции. 11 Раствор содержит итраконазол 10 мг/мл, солюбилизированный в 40% (об./об.) HPCD, который имеет «клеточную» структуру с гидрофобной внутренней частью, но гидрофильный внешний вид.Лишь в нескольких небольших исследованиях оценивалась фармакокинетика итраконазола, но имеющиеся данные свидетельствуют об общем улучшении абсорбции и биодоступность по сравнению с капсульной формой. 12 ,26 У здоровых добровольцев биодоступность итраконазола от раствора было на 30% больше, чем из капсул. 11

Особые группы пациентов . Ни в одном из опубликованных исследований не изучалась фармакокинетика. любой формы итраконазола у детей или пожилых людей.Различия в абсорбции итраконазол из капсул особенно выражены у больных с ослабленным иммунитетом, у которых часто испытывают снижение функции желудка, пониженную кислотность и мукозит. 9 ,27 Повышенная абсорбция итраконазола из раствора, чем из капсул, наблюдалось в небольших исследованиях пациентов с нейтропенией. вследствие химиотерапии перед аутологичной трансплантацией костного мозга 11 и СПИДом; 12 широкий межпациентный вариация тем не менее осталась.

Эффективность

Флуконазол

Флуконазол обладает превосходной активностью in vitro в отношении C. albicans . 28 Флуконазол также может быть эффективен против некоторых видов, не относящихся к albicans Candida , включая Candida parapsilosis , Candida tropicalis и Candida glabrata , хотя могут потребоваться более высокие дозы. 28 ,29

Флуконазол эффективен против C.albicans инфекций на различных участках тела и тканей, независимо от иммунного статуса пациента. 7 7 , 30 , 31 , 31 Показания у взрослых включают вагинал, 32 , 33 Mucosal, 31 Dermal и Systemic , 39 , 34 , 35 , 36 Кандидоз (Таблица Я). Профилактическое введение флуконазола может быть полезен у пациентов с риском грибковых инфекций вследствие нейтропении после химиотерапии или лучевой терапии. 37 ,38 ,39 ,40 ,41 профилактика флуконазолом может быть полезной для предотвращения C. albicans -ассоциированного эндокардит.

флуконазол подходит и эффективно для использования у детей, 44 , 49 , 46 , 47 , 47 , 47 , 49 , 50 , 51 , 52 , но подходящие мг Коррекция дозы / кг должна быть сделал (таблица I).У пожилых людей следует использовать обычные режимы дозирования для взрослых. если нет признаков почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки в требуется однократная терапия; для многодозовой терапии либо интервал дозирования должен быть следует увеличить или уменьшить суточную дозу. 7

Итраконазол

Итраконазол обладает активностью in vitro в отношении большего числа видов Candida , чем флуконазол. 9

Капсульная форма . Капсулы итраконазола эффективны и показаны для лечение ряда локализованных и системных микозов у ​​взрослых независимо от их иммунный статус (табл. 2). 9 Эти включают вульвовагинальный 53 и кандидоз ротоглотки. Из-за своей липофильности итраконазол распределяется по ногтям, а капсульная форма эффективен при лечении онихомикоза. 54 Итраконазол капсулы могут применяться в качестве поддерживающей терапии у больных СПИДом и в качестве профилактики перед ожидается нейтропения, но поскольку всасывание часто нарушается, следует проводить мониторинг крови. и, при необходимости, дозу следует увеличить.

Имеются недостаточные данные о капсулах итраконазола у детей (младше 12 лет) и пожилых людей чтобы их использование было рекомендовано для этих особых групп пациентов (если только потенциальные преимущества перевешивают риски).

Состав раствора . Большинство исследований, изучающих эффективность раствора итраконазола были у пациентов с ослабленным иммунитетом. 13 ,55 ,56 ,57 ,58 ,59 ,60 ,61 ВИЧ-инфицированные пациенты с кандидозом полости рта ( n = 244), 57 или ротоглотки ( n = 190) 58 клинический ответ (≥87%).В дальнейшем исследовании 126 пациентов с ослабленным иммунитетом с кандидоз пищевода, раствор итраконазола и флуконазол привели к клиническому ответу в 94% случаев. и 91% случаев соответственно. 60 Сравнительное исследование изучение профилактического применения раствора итраконазола и флуконазола у 445 пациентов, которым ожидалось, что после химиотерапии будет нейтропения, продемонстрировано, что оба агента предотвращают грибковые инфекции в большинстве случаев (>97%). 59

В настоящее время раствор итраконазола в дозе 200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день в течение 1 недели, повторяется по мере необходимости, показан исключительно для лечения кандидоза полости рта и пищевода у ВИЧ-положительные или взрослые с ослабленным иммунитетом.Нет данных о пригодности раствор итраконазола для детей и пожилых людей и, как и в случае с капсулами, Раствор итраконазола не следует использовать рутинно у таких пациентов.

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Возникновение резистентности к противогрибковым препаратам не является проблемой во время их кратковременное использование. Длительное применение флуконазола для профилактики и лечения рецидивирующего орального Однако кандидоз у больных СПИДом привел к увеличению числа зарегистрированных случаи резистентности к флуконазолу. 62 ,63 ,64 В большинстве случаев термин «сопротивление» используется для описания нечувствительности к обычным дозам флуконазола (а не классическая микологическая резистентность, для которой требуется определение МИК in vitro). Иммунокомпетентные хозяева и лица с преходящей иммуносупрессией, например, из-за химиотерапия, редко не реагируют на флуконазол. 65 ,66

Существует ряд вариантов ведения пациентов, не отвечающих на обычные дозы флуконазола. 67 Более высокие дозы Флуконазол был опробован и оказался успешным. 68 ,69 Кроме того, большинство пациентов, не реагирующих на флуконазол остается чувствительным к противогрибковым препаратам широкого спектра действия.

Тестирование изолятов in vitro может помочь идентифицировать вовлеченные виды грибов и их противогрибковые свойства. чувствительность. Метод теста на чувствительность к противогрибковым препаратам (M27) был предложен NCCLS в качестве результат нескольких совместных исследований. 70 Во время В процессе разработки теста на чувствительность наблюдались различия в межлабораторных воспроизводимость. В недавних работах обсуждались технические достижения и потенциальные клинические возможности. применения метода восприимчивости и разработка точек останова интерпретации, направленных чтобы уменьшить эту изменчивость. 71 ,72 Хотя такие тесты на чувствительность могут быть полезным руководством для определения клинического исхода, следует соблюдать осторожность. следует проводить, так как нет абсолютной корреляции между тестированием на чувствительность к триазолам и клинический исход. 67 Некоторые исследования сообщают об общем корреляция между клинической неудачей и высокими уровнями МИК флуконазола, 73 , 74 , 75 , в то время как другие отмечали перекрытие или плохое корреляция. 76 ,77 очевидно противоречивая литература, вероятно, отражает сложные клинические различия между пациентов, например, в их иммунном статусе.

Приблизительно 70% устойчивых к флуконазолу изолятов (МПК ≥ 25 мг/л) остаются чувствительными к итраконазолу in vitro , хотя данные ограничены, 78 и раствор итраконазола могут быть эффективны при лечении пациентов с отсутствие ответа на лечение флуконазолом. 56 В исследовании 25 Больные СПИДом с кандидозом (оральным или пищеводным), которые не реагировали на другие азолы. (флуконазол и/или кетоконазол), раствор итраконазола приводил к клиническому излечению более чем в 70% случаев; показатель успеха составил 50% у тех, кто не реагировал на капсулы итраконазола. 56 Среди 36 ВИЧ-позитивных пациентов, не ответивших на флуконазолом при орофарингеальном кандидозе, 65% ответили на раствор итраконазола. 79 Раствор итраконазола рекомендуется для лечения полости рта и кандидоз пищевода у больных СПИДом, не отвечающих на флуконазол, но более высокий дозу (до 400 мг в сутки) и более длительный период лечения (2 недели, при необходимости повторить), чем для рекомендуется терапия первой линии. 80

На сегодняшний день было лишь несколько сообщений о нечувствительности к итраконазолу среди пациентов с инфекциями C. albicans . Относительно небольшое число может отражать тот факт, что итраконазол назначают в гораздо меньшей степени, чем флуконазол. 62 Недавнее исследование in vitro показало, что некоторые изоляты, полученные от ВИЧ пациенты с кандидозным стоматитом проявляют устойчивость к итраконазолу in vitro , но ни один из этих резистентные штаммы чувствительны к флуконазолу. 56 Во избежание появление штаммов, обладающих перекрестной устойчивостью к ряду противогрибковых препаратов, целесообразно зарезервировать итраконазол для использования в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не реагируют на флуконазол.

Имеются данные, позволяющие предположить, что вориконазол, недавно разработанный триазольный агент, может полезен для лечения инфекций C. albicans у пациентов, которые не реагируют к флуконазолу. 81 В исследовании in vitro 105 изолятов из полости рта больных ВИЧ-инфекцией вориконазол показал хорошую активность в отношении как чувствительные и резистентные к флуконазолу изоляты (МПК ≥ 25 мг/л), хотя вориконазол МИК была выше у последнего (0,0.39 против 0,19 мг/л). 81 Из шести пациентов с C. albicans , демонстрирующих in vitro резистентность к флуконазолу, но не к вориконазолу (МИК ≤ 0,39 мг/л), у всех был клинический ответ на вориконазол. Несмотря на то что эти данные являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для определения клинической полезности вориконазола по сравнению с флуконазолом и итраконазолом.

Безопасность

Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится в широком диапазоне доз. 7 ,82 ,83 ,84 Клинический опыт обширен, более 16 миллионов пациенто-дней лечения флуконазолом с момента его появления в Великобритании и 300 миллионов пациенто-дней по всему миру. Частота побочных эффект низок, а симптомы, как правило, слабо выражены и не требуют прекращения терапии. 7 Наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечный тракт (тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея).Другие включают головная боль и сыпь, но они встречаются редко (частота <2%). Переносимость высокая даже в особых группах пациентов, включая детей и тяжелобольных пациентов со СПИДом или раком. 7 ,85

Несмотря на отсутствие лицензии, высокие дозы флуконазола (до 800 мг/сут) хорошо переносятся больными. лечение иммунодефицитных больных с тяжелыми системными микозами. 86 ,87 Дозы до 1600 мг флуконазола хорошо переносятся в исследованиях больных СПИДом с гистоплазмозом 88 и криптококковым менингитом. 83 ,87

В редких случаях, особенно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями, такими как СПИД и рак, аномалии печеночных, почечных, гематологических и других биохимических функциональных тестов наблюдались, но их клиническое значение и связь с лечением неясны. 7 Очень редко патологоанатомические исследования пациентов, умерли от тяжелого основного заболевания и получали многократную терапию флуконазолом. выявленный некроз печени: оценка соотношения риска и пользы продолжения приема флуконазола Таким образом, назначение пациентам, у которых происходит значительное повышение активности печеночных ферментов, рекомендуемые. 89 ,90

Итраконазол

Как и у флуконазола, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с итраконазолом, являются: желудочно-кишечные (боли в животе, тошнота и рвота, диспепсия). 9 Другие побочные эффекты включают головокружение, зуд и головную боль. В связи с риском временное повышение уровня печеночных ферментов, капсулы итраконазола не подходят для рутинной терапии лечение инфекций у пациентов с повышенным уровнем печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе или у испытали токсичность печени с другими препаратами.В случаях длительного (> 1 мес.) лечение, следует проводить мониторинг ферментов печени.

Имеются только ограниченные данные о безопасности раствора итраконазола. Сравнительные исследования раствор итраконазола и флуконазол показали аналогичные типы и частоту побочных эффектов, но более высокая частота отмены при применении раствора итраконазола (таблица III). 57 ,58 ,59 ,60 У ВИЧ-позитивных пациентов с оральным или ротоглоточным кандидоз, прекращение лечения в результате нежелательных явлений произошло только в одном из 60 случаев. пациентов, получавших флуконазол, но у семи из 119 пациентов, получавших итраконазол перорально решение. 58 Аналогичные типы (тошнота, рвота, диарея и сыпь) и частоту нежелательных явлений также наблюдали после приема раствора итраконазола или профилактика флуконазолом у 445 пациентов с нейтропенией, но 18% пациентов, получавших терапии раствором итраконазола были досрочно прекращены, по сравнению только с 4% в группе флуконазол. 59

Благодаря улучшенной абсорбции перорального раствора итраконазола возможно что максимально переносимая доза может быть ниже, чем у капсульной формы, и она должна следует иметь в виду, что в высоких дозах β-циклодекстрины могут вызывать истощение мембраны компонентов, тем самым поражая слизистую оболочку желудка при длительном воздействии. 91 В исследованиях токсичности на мышах было обнаружено, что HPCD вызывает поражение печени расширение. 92

Опыт применения раствора итраконазола в дозе более 400 мг/сут ограничен: не опубликовано исследование установило максимальный предел для нового состава. Небольшое клиническое исследование продемонстрировали, что доза 600 мг/сут может быть близка к верхнему пределу дозы итраконазола в капсулах: пациенты начали испытывать побочные эффекты, такие как надпочечниковая недостаточность, гипертония и гинекомастия на этом уровне. 93

Прочие соображения

Состав

Флуконазол доступен в капсулах для перорального применения, растворе с приятным вкусом и на физиологической основе для внутривенного введения. составы; все хорошо переносятся. Имеются неподтвержденные данные о том, что пациенты отказывались от итраконазола. раствор, особенно после того, как симптомы кандидоза полости рта уменьшатся и вкусовые ощущения восстановятся: 66 это говорит о неприятном вкусе.

Стоимость

Важным преимуществом флуконазола перед итраконазолом является его стоимость.Еженедельный запас Рекомендуемая в Великобритании суточная доза раствора итраконазола 200 мг для лечения кандидоза полости рта у больных СПИДом стоит 52,28 фунтов стерлингов. Это сопоставимо с рекомендуемой в Великобритании дозой 50 мг. схема лечения флуконазолом, стоимость которой составляет 16,61 фунта стерлингов в неделю.

Выводы

Флуконазол остается противогрибковым препаратом первого ряда для лечения C. albicans благодаря хорошо известному профилю эффективности и безопасности; его пригодность для применение у детей, пожилых людей и больных с ослабленным иммунитетом; ассортимент его составов; а также его стоимость.Благодаря своей липофильности итраконазол является подходящим выбором для лечения инфекции ногтей и кожи. Хотя нечувствительность к обычным дозам флуконазола иногда встречающиеся (чаще всего при профилактике и лечении рецидивирующих оральных кандидоз у больных СПИДом), есть доказательства того, что более высокие дозы могут быть успешными. Если флуконазол неэффективен, то противогрибковый итраконазол более широкого спектра представляется целесообразным в качестве препарата второй линии. альтернатива: хотя некоторые кандидозные инфекции, проявляющие резистентность к флуконазолу, также резистентны к итраконазолу, часть остается восприимчивой.Ранние данные свидетельствуют о том, что итраконазол раствор имеет благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с его капсульной формой, которая связано с непредсказуемой абсорбцией и, следовательно, биодоступностью. Дальнейшие исследования, однако требуется установить фармакокинетику раствора итраконазола у детей и пожилых людей, и полностью определить его клиническую полезность по сравнению с флуконазолом.

Таблица I.

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основе данных Великобритании

9082 90 3 мг/день
Показания . Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни те же дозы в мг/кг, что и у детей старшего возраста. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2-4-й неделях жизни то же дозу следует вводить каждые 48 часов.
взрослых
вагинальный кандидут, острый или рецидив 150 мг Одиночная устная доза
слизистой оболочки
кандидадоз Ороглотки 50 мг на 7-14 дней
атрофический перорный кандидут 50 мг od за 14 дней
Другое 50 мг на 14-30 дней
Dermal Candida Infections 50 мг на 2-6 недель
Системный кандидоз 400 мг в день 1, потом 200-400 мг OD до
клинический ответ достигнуты
профилактика в нейтропении 50-400 мг ежедневно за несколько дней до
ожидаемая нейтропения до 7 дней после подсчета нейтрофилов
  поднимается выше 1000 клеток/мм 3
Дети a
Кандидоз слизистых оболочек ; Загрузка дозы 6 мг ежедневно может использоваться в день 1
Системный кандидоз 6-12 мг / кг Daily
Профилактика в нейтропении 3-12 мг / кг ежедневно
9082 90 3 мг/день
Индикация . Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни те же дозы в мг/кг, что и у детей старшего возраста. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2-4-й неделях жизни то же дозу следует вводить каждые 48 часов.
взрослых
вагинальный кандидут, острый или рецидив 150 мг Одиночная устная доза
слизистой оболочки
кандидадоз Ороглотки 50 мг на 7-14 дней
атрофический перорный кандидут 50 мг od за 14 дней
Другое 50 мг на 14-30 дней
Dermal Candida Infections 50 мг на 2-6 недель
Системный кандидоз 400 мг в день 1, потом 200-400 мг OD до
клинический ответ достигнуты
профилактика в нейтропении 50-400 мг ежедневно за несколько дней до
ожидаемая нейтропения до 7 дней после подсчета нейтрофилов
  поднимается выше 1000 клеток/мм 3
Дети a
Кандидоз слизистых оболочек ; Загрузка дозы 6 мг ежедневно может использоваться в день 1
Системный кандидоз 6-12 мг / кг ежедневно
Профилактика в нейтропении 3-12 мг / кг ежедневно
.

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основании паспорта данных Великобритании

9082 90 3 мг/день
Показания . Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни те же дозы в мг/кг, что и у детей старшего возраста. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2-4-й неделях жизни то же дозу следует вводить каждые 48 часов.
взрослых
вагинальный кандидут, острый или рецидив 150 мг Одиночная устная доза
слизистой оболочки
кандидадоз Ороглотки 50 мг на 7-14 дней
атрофический перорный кандидут 50 мг od за 14 дней
Другое 50 мг на 14-30 дней
Dermal Candida Infections 50 мг на 2-6 недель
Системный кандидоз 400 мг в день 1, потом 200-400 мг OD до
клинический ответ достигнуты
профилактика в нейтропении 50-400 мг ежедневно за несколько дней до
ожидаемая нейтропения до 7 дней после подсчета нейтрофилов
  поднимается выше 1000 клеток/мм 3
Дети a
Кандидоз слизистых оболочек ; Загрузка дозы 6 мг ежедневно может использоваться в день 1
Системный кандидоз 6-12 мг / кг Daily
Профилактика в нейтропении 3-12 мг / кг ежедневно
9082 90 3 мг/день
Индикация . Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни те же дозы в мг/кг, что и у детей старшего возраста. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2-4-й неделях жизни то же дозу следует вводить каждые 48 часов.
взрослых
вагинальный кандидут, острый или рецидив 150 мг Одиночная устная доза
слизистой оболочки
кандидадоз Ороглотки 50 мг на 7-14 дней
атрофический перорный кандидут 50 мг od за 14 дней
Другое 50 мг на 14-30 дней
Dermal Candida Infections 50 мг на 2-6 недель
Системный кандидоз 400 мг в день 1, потом 200-400 мг OD до
клинический ответ достигнуты
профилактика в нейтропении 50-400 мг ежедневно за несколько дней до
ожидаемая нейтропения до 7 дней после подсчета нейтрофилов
  поднимается выше 1000 клеток/мм 3
Дети a
Кандидоз слизистых оболочек ; Нагрузочная доза 6 мг в день может быть использована в 1-й день Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания . Рекомендуемый режим дозирования а .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией контроль уровня крови и, если В случае необходимости рекомендуется увеличить дозу итраконазола до 200 мг 2 раза в сутки.
вульво-вагинальный кандидут 200 мг BD на 1 день
кандидоз Ороглотки 100 мг на 15 дней (200 мг на
15 дней в СПИДе или нейтропенических больных )
Onychomycosis 200 мг OD за 3 месяца
Candidosis 100-200 мг ОД (200 мг в случае
инвазивных или диссеминированных заболеваний)
Техническое обслуживание В СПИДа 200 мг OD B
Профилактика в нейтропении 200 мг OD B
Индикация . Рекомендуемый режим дозирования а .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией контроль уровня крови и, если В случае необходимости рекомендуется увеличить дозу итраконазола до 200 мг 2 раза в сутки.
вульво-вагинальный кандидут 200 мг BD на 1 день
кандидоз Ороглотки 100 мг на 15 дней (200 мг на
15 дней в СПИДе или нейтропенических больных )
Onychomycosis 200 мг OD за 3 месяца
Candidosis 100-200 мг ОД (200 мг в случае
инвазивных или диссеминированных заболеваний)
Техническое обслуживание В СПИДа 200 мг OD B
Профилактика в нейтропении 200 мг OD B
Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания . Рекомендуемый режим дозирования а .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией контроль уровня крови и, если В случае необходимости рекомендуется увеличить дозу итраконазола до 200 мг 2 раза в сутки.
вульво-вагинальный кандидут 200 мг BD на 1 день
кандидоз Ороглотки 100 мг на 15 дней (200 мг на
15 дней в СПИДе или нейтропенических больных )
Onychomycosis 200 мг OD за 3 месяца
Candidosis 100-200 мг ОД (200 мг в случае
инвазивных или диссеминированных заболеваний)
Техническое обслуживание В СПИДа 200 мг OD B
Профилактика в нейтропении 200 мг OD B
Индикация . Рекомендуемый режим дозирования а .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией контроль уровня крови и, если В случае необходимости рекомендуется увеличить дозу итраконазола до 200 мг 2 раза в сутки.
вульво-вагинальный кандидут 200 мг BD на 1 день
кандидоз Ороглотки 100 мг на 15 дней (200 мг на
15 дней в СПИДе или нейтропенических больных )
Onychomycosis 200 мг OD за 3 месяца
Candidosis 100-200 мг ОД (200 мг в случае
инвазивных или диссеминированных заболеваний)
Техническое обслуживание В СПИДа 200 мг OD B
Профилактика в нейтропении 200 мг OD B
Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

908 25 itra 200 мг / день × 7 дней
Исследуемые пациенты . п . Режим . Эффективность . Задолженность по снятию средств .
. . . . . . к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный, перорный кандидут 57 60825 RelaPse не сообщается
ITRA 200 мг / День × 7 дней 84% 24% 9082 9
9082 91% 20%
Fluc 100 мг / день × 14 дней 91% 91%
ВИЧ-положительный, кандидут Ороглотки 58 190 9082 Успех Микологическое лечение   Рецидив    
    83% 52% 59% 4
9 97% × 14 дней 97% 88% 44% 3 3
Fluc 100 мг / день × 14 дней 87% 77% 50% 1
Нейтропеничный, Профилактическое исследование 59 445 Доказанные системные грибковые инфекции:
9082 9 Fatal
6 4 4 18%
Fluc 100 мг / день 1 0 4% 4%
Immunocompromprise, Oesophageal Candidose 60 Cure / Улучшены
Itra 100-200 мг / День × 3-8 недель 94% 94% 92% 5%
Fluc 100-200 мг / день × 3-8 недель 91% 78%   6%
908 25 itra 200 мг / день × 7 дней
Исследуемые пациенты . п . Режим . Эффективность . Задолженность по снятию средств .
. . . . . . к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный, перорный кандидут 57 60825 RelaPse не сообщается
ITRA 200 мг / День × 7 дней 84% 24% 9082 9
9082 91% 20%
Fluc 100 мг / день × 14 дней 91% 91%
ВИЧ-положительный, кандидут Ороглотки 58 190 9082 Успех Микологическое лечение   Рецидив    
    83% 52% 59% 4
9 97% × 14 дней 97% 88% 44% 3 3
Fluc 100 мг / день × 14 дней 87% 77% 50% 1
Нейтропеничный, Профилактическое исследование 59 445 Доказанные системные грибковые инфекции:
9082 9 Fatal
6 4 4 18%
Fluc 100 мг / день 1 0 4% 4%
Immunocompromprise, Oesophageal Candidose 60 Cure / Улучшены
Itra 100-200 мг / День × 3-8 недель 94% 94% 92% 5%
Fluc 100-200 мг / день × 3-8 недель 91% 78%   6%
Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

908 25 itra 200 мг / день × 7 дней
Исследуемые пациенты . п . Режим . Эффективность . Задолженность по снятию средств .
. . . . . . к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный, перорный кандидут 57 60825 RelaPse не сообщается
ITRA 200 мг / День × 7 дней 84% 24% 9082 9
9082 91% 20%
Fluc 100 мг / день × 14 дней 91% 91%
ВИЧ-положительный, кандидут Ороглотки 58 190 9082 Успех Микологическое лечение   Рецидив    
    83% 52% 59% 4
9 97% × 14 дней 97% 88% 44% 3 3
Fluc 100 мг / день × 14 дней 87% 77% 50% 1
Нейтропеничный, Профилактическое исследование 59 445 Доказанные системные грибковые инфекции:
9082 9 Fatal
6 4 4 18%
Fluc 100 мг / день 1 0 4% 4%
Immunocompromprise, Oesophageal Candidose 60 Cure / Улучшены
Itra 100-200 мг / День × 3-8 недель 94% 94% 92% 5%
Fluc 100-200 мг / день × 3-8 недель 91% 78%   6%
908 25 itra 200 мг / день × 7 дней
Исследуемые пациенты . п . Режим . Эффективность . Задолженность по снятию средств .
. . . . . . к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный, перорный кандидут 57 60825 RelaPse не сообщается
ITRA 200 мг / День × 7 дней 84% 24% 9082 9
9082 91% 20%
Fluc 100 мг / день × 14 дней 91% 91%
ВИЧ-положительный, кандидут Ороглотки 58 190 9082 Успех Микологическое лечение   Рецидив    
    83% 52% 59% 4
9 97% × 14 дней 97% 88% 44% 3 3
Fluc 100 мг / день × 14 дней 87% 77% 50% 1
Нейтропеничный, Профилактическое исследование 59 445 Доказанные системные грибковые инфекции:
9082 9 Fatal
6 4 4 18%
Fluc 100 мг / день 1 0 4% 4%
Immunocompromprise, Oesophageal Candidose 60 Cure / Улучшены
Itra 100-200 мг / День × 3-8 недель 94% 94% 92% 5%
Fluc 100-200 мг / день × 3-8 недель 91% 78%   6%

Благодарю Кэт Карсберг за редакционную поддержку.Эта статья спонсируется грантом от Пфайзер Лимитед.

Каталожные номера

1.

Бек-Сагу, К. и Джарвис, В. Р. (

1993

). Многовековые тенденции в эпидемиологии нозокомиальных грибковых инфекций в США Штаты, 1980–1990 годы. Национальная система эпиднадзора за внутрибольничными инфекциями.

Журнал инфекционных болезней

167

,

1247

–51. 2.

Dupont, P. F. (

1995

). Candida albicans , оппортунист. Клеточная и молекулярная перспектива.

Американский журнал Педиатрическая медицинская ассоциация

85

,

104

–15. 3.

Маккалоу, М.Дж., Росс, Б.К. и Рид, П.К. (

1996

). Candida albicans : обзор истории, таксономии, эпидемиологии, признаки вирулентности и методы дифференциации штаммов.

Международный журнал Стоматологическая и челюстно-лицевая хирургия

25

,

136

–44. 4.

Баркьези Ф., Морбидуччи В., Анкарани Ф. и Скализе Г. (

1993

). Возникновение орофарингеального кандидоза, вызванного не- albicans видов Candida у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Европейский журнал Эпидемиология

9

,

455

–6. 5.

Паудерли, В. Г., Робинсон, К. и Кит, Э. Дж. (

1993

). Молекулярная эпидемиология рецидивирующего кандидоза полости рта при иммунодефиците человека вирус-положительные пациенты: доказательства двух моделей рецидива.

Инфекционный журнал Болезни

168

,

463

–6. 6.

Васкес, Дж. А. (

1999

). Варианты для Лечение кандидоза слизистых оболочек у больных СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

Фармакотерапия

19

,

76

–87. 7.

Гоа, К.Л. и Барраделл, Л.Б. (

1995

). Флуконазол. Обновление его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтических Применение при основных поверхностных и системных микозах у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Наркотики

50

,

658

–90. 8.

Эдвардс, Дж. Э., младший, Бодей, Г. П., Боуден, Р. А., Бюхнер, T., de Pauw, B.E., Filler, S.G. et al. (

1997

). Международная конференция разработка консенсуса по ведению и профилактике тяжелых кандидозных Инфекции.

Клинические инфекционные заболевания

25

,

43

–59. 9.

Хариа, М., Брайсон, Х.М. и Гоа, К.Л. (

1996

). Итраконазол. Переоценка его фармакологических свойств и терапевтического использования в Лечение поверхностных грибковых инфекций.

Наркотики

51

,

585

–620. 10.

Де Бёль, К. (

1996

). Итраконазол: фармакология, клинический опыт и будущее развитие.

Международный журнал Противомикробные агенты

6

,

175

–81. 11.

Прентис, А. Г., Уорнок, Д. В., Джонсон, С. А. Н., Филлипс, М.Дж. и Оливер, Д.А. (

1994

). Фармакокинетика многократных доз перорального раствор итраконазола у реципиентов аутологичной трансплантации костного мозга.

Журнал Антимикробная химиотерапия

34

,

247

–52. 12.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж. и Газзард, Б. Г. (

1997

). Раствор итраконазола: более высокие концентрации препарата в сыворотке крови и лучшие клинические проявления. частота ответов по сравнению с капсульной формой у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита с кандидозом.

Журнал клинической патологии

50

,

477

–80. 13.

Грейбилл, Дж. Р., Васкес, Дж., Даруиш, Р. О., Морхарт, Р., Гринспен Д., Туазон С. и др. (

1998

). Рандомизированное исследование пероральный раствор итраконазола при кандидозе ротоглотки у больных ВИЧ/СПИДом.

Американский медицинский журнал

104

,

33

–9. 14.

Хамфри, М.Дж., Джевонс С. и Тарбит М. Х. (

1985

). Фармакокинетическая оценка UK-49,858, метаболически стабильного триазола противогрибковый препарат у животных и человека.

Антимикробные агенты и химиотерапия

28

,

648

–53. 15.

Дебрюйн, Д. и Райкелинк, Дж. П. (

1993

). Клиническая фармакокинетика флуконазола.

Клиническая фармакокинетика

24

,

10

–27. 16.

Кокс, С. Х., Минхорст, П. Л., Хиллебранд, М. Дж., Бульт, А. и Бейнен, Дж. Х. (

1996

). Фармакокинетика флуконазола в слюне и плазме после приема пероральной суспензии и капсул.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

40

,

1935

–7. 17.

Лим С.Г., Сойерр А.В., Хадсон М., Серкомб Дж. и Паундер, Р. Э. (

1993

).Краткий отчет: абсорбция флуконазола и итраконазол в условиях пониженной внутрижелудочной кислотности.

Пищевая фармакология и терапия

7

,

317

–21. 18.

Циммерманн Т., Йейтс Р. А., Лауфен Х., Пфафф Г. и Вильдфойер, А. (

1994

). Влияние одновременного приема пищи на пероральную абсорбцию двух триазольных противогрибковых средств, итраконазола и флуконазола.

Европейский журнал Клиническая фармакология

46

,

147

–50. 19.

Brammer, K.W. & Coates, P.E. (

1994

). Фармакокинетика флуконазола у детей.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

325

–9. 20.

Саксен, Х., Хоппу, К. и Похьявуори, М. (

1993

). Фармакокинетика флуконазола у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении в первые две недели жизни.

Клиническая фармакология и терапия

54

,

269

–77. 21.

Нахата, М. К. и Брэди, М. Т. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола после перорального применения у детей с человеческими инфекции вируса иммунодефицита.

Европейский журнал клинической фармакологии

48

,

291

–3. 22.

Сей, Р. Э., Ларсон, Т. А., Тоскано, Дж. П., Бостром, Б. К., О’Лири, М.К. и Уден, Д.Л. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих лейкемией или другими гематологическими заболеваниями.

Фармакотерапия

15

,

52

–8. 23.

Штейн, А. Г., Данешменд, Т. К., Уорнок, Д. В., Бхаскар Н., Берк Дж. и Хоки С.Дж. (

1989

). Эффекты H 2 Антагонисты рецепторов на фармакокинетику итраконазола, нового перорального противогрибкового средства.

Британский журнал клинической фармакологии

27

,

105П

–106П. 24.

Де Донкер, П.и Каувенберг, Г. (

1990

). Лечение грибковых инфекций кожи 15-дневным лечением итраконазолом: всемирный обзор.

Британский журнал клинической практики. Добавка 71

,

118

–22. 25.

Виллемсен, М., Де Донкер, П., Виллемс, Дж., Woestenborghs, R., Van de Velde, V., Heykants, J. et al. (

1992

) Уровни итраконазола в ногте после лечения. Новые возможности лечения онихомикоза.

Журнал Американской академии дерматологии

26

,

731

–5. 26.

Ван де Вельде В. Дж., Ван Пир А. П., Хейканц Дж. Дж., Woestenborghs, R.J., Van Rooy, P., De Beule, K.L. et al. (

1996

). Эффект пищевых продуктов на фармакокинетику нового препарата гидроксипропил-бета-циклодекстрина итраконазол.

Фармакотерапия

16

,

424

–8. 27.

Смит, Д., Ван де Вельде, В., Востенборгс, Р. и Газзард, Б.Г. (

1992

). Фармакокинетика перорального итраконазола при СПИДе пациенты.

Журнал фармации и фармакологии

44

,

618

–19. 28.

Аревало М.П., ​​Ариас А., Андреу А., Родригес, К. и Сьерра, А. (

1994

). Флуконазол, итраконазол и кетоконазол активность in vitro в отношении Candida sp.

Журнал Химиотерапия

6

,

226

–9. 29.

Вант Вут, Дж. В. (

1996

). Лечение флуконазолом кандидозных инфекций, вызванных не- albicans Candida разновидность.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

15

,

238

–42. 30.

Анаисси Э., Бодей Г. П., Кантарджян Х., Дэвид, К., Барнетт, К. и Боу, Э. и др. (

1991

). Терапия флуконазолом при хроническом диссеминированный кандидоз у пациентов с лейкемией и предшествующей терапией амфотерицином В.

Американский медицинский журнал

91

,

142

–50. 31.

Финли, П. М., Ричардсон, М. Д. и Робертсон, А. Г. (

1996

). Сравнительное исследование эффективности флуконазола и амфотерицина В при лечение орофарингеального кандидоза у пациентов, перенесших лучевую терапию головы и шеи опухоли.

Британский журнал челюстно-лицевой хирургии

34

,

23

–5. 32.

Перри, К.М., Уиттингтон, Р. и Мактавиш, Д. (

1995

). Флуконазол. Обновление его антимикробной активности, фармакокинетических свойств, и терапевтическое применение при вагинальном кандидозе.

Наркотики

49

,

984

–1006. 33.

Каплан Б., Рабинерсон Д. и Гибор Ю.(

1997

). Однократная доза системного перорального флуконазола для лечения вагинального кандидоза.

Международный журнал гинекологии и акушерства

57

,

281

–6. 34.

Икемото Х. (

1989

). Клиническое исследование флуконазол для лечения глубоких микозов.

Диагностическая микробиология и Инфекционное заболевание

12

,

239С

–47С. 35.

Рекс, Дж. Х., Беннетт, Дж. Э., Шугар, А. М., Паппас, П. Г., van der Horst, C.M., Edwards, J.E. et al. (

1994

). Рандомизированное исследование сравнение флуконазола с амфотерицином В для лечения кандидемии у пациентов без нейтропения.

Медицинский журнал Новой Англии

331

,

1325

–30. 36.

Дебрюйн, Д. (

1997

). Клинический Фармакокинетика флуконазола при поверхностных и системных микозах.

Клинический Фармакокинетика

33

,

52

–77. 37.

Самонис, Г., Ролстон, К., Карл, К., Миллер, П. и Бодей, Г. П. (

1990

). Профилактика орофарингеального кандидоза флуконазолом.

Отзывы об инфекционных заболеваниях

12, Доп. 3

,

S369

–73. 38.

Гудман, Дж. Л., Уинстон, Д. Дж., Гринфилд, Р. А., Чандрасекар, П.Х., Фокс Б., Кайзер Н. и др. (

1992

). Контролируемое испытание флуконазола для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Медицинский журнал Новой Англии

326

,

845

–51. 39.

Филпотт-Ховард, Дж. Н., Уэйд, Дж. Дж., Муфти, Г. Дж., Браммер, К.В. и Энингер, Г. (

1993

). Рандомизированное сравнение устных флуконазол по сравнению с пероральными полиенами для профилактики грибковой инфекции у пациентов с риском нейтропения.Многоцентровая исследовательская группа.

Журнал антимикробной химиотерапии

31

,

973

–84. 40.

Мукке Р., Кабен У., Либера Т., Кнауэрхазе Х., Ziegler, P.G., Hamann, D. et al. (

1998

). Профилактика флуконазолом в пациенты с опухолями головы и шеи, подвергающиеся лучевой и радиохимиотерапии.

Микозы

41

,

421

–3. 41.

Ван Бурик, Дж.Х., Лейзенринг В., Майерсон Д., Hackman, R.C., Shulman, H.M., Sale, G.E. et al. (

1998

). Эффект профилактическое применение флуконазола на клинический спектр грибковых заболеваний при трансплантации костного мозга реципиентов с особым вниманием к печеночному кандидозу. Вскрытие 355 больных.

Медицина

77

,

246

–54. 42.

Лонгман, Л. П., Хибберт, С. А. и Мартин, М. В. (

1990

).Эффективность флуконазола в профилактике и лечении экспериментального Candida эндокардита.

Отзывы об инфекционных заболеваниях

12, Доп. 3

,

S294

–8. 43.

Нгуен, М. Х., Нгуен, М. Л., Лу, В. Л., МакМахон, Д., Киз, Т. Ф. и Амиди, М. (

1996

). Кандидозный эндокардит протезированного клапана: проспективное исследование шести случаев и обзор литературы.

Клинические инфекционные заболевания

22

,

262

–7. 44.

Висколи К., Кастаньола Э., Фьоредда Ф., Чиравенья Б., Бариджионе, Г. и Терранья, А. (

1991

). Флуконазол в лечении кандидоза у детей с ослабленным иммунитетом.

Антимикробные агенты и химиотерапия

35

,

365

–7. 45.

Фазано, К., О’Киф, Дж. и Гиббс, Д. (

1994

). Лечение флуконазолом детей с тяжелыми грибковыми инфекциями, не поддающимися лечению обычные агенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний Болезнь

13

,

344

–7. 46.

Флинн, П. М., Каннингем, С. К., Керкеринг, Т., Сан Хорхе А.Р., Петерс В.Б., Питель П.А. и др. (

1995

). Ротоглоточный кандидоз у детей с ослабленным иммунитетом: рандомизированное многоцентровое исследование перорального вводят суспензию флуконазола по сравнению с нистатином.

Журнал педиатрии

127

,

322

–8. 47.

Престерл, Э. и Грейнингер, В. (

1994

). Эффективность и безопасность флуконазола при лечении системных микозов у ​​детей пациентов . Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

347

–51. 48.

Кап Ю., Мойзесова А., Кайсерова Э., Бубанска Э., Хатиар К., Трупл Дж. и др. (

1993

).Флуконазол в дети: первый опыт профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, у детей больных раком.

Химиотерапия

39

,

438

–42. 49.

Нинан, Дж. (

1994

). Многоцентровое исследование флуконазол в сравнении с пероральными полиенами в профилактике грибковой инфекции у детей с гематологические или онкологические заболевания. Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский Журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

13

,

330

–7. 50.

Дриссен, М., Эллис, Дж. Б., Мувази, Ф. и Де Вильерс, Ф. П. (

1997

). Лечение системного кандидоза у новорожденных пероральным флуконазолом.

Анналы тропической педиатрии

17

,

263

–71. 51.

Гролл А. Х., Джаст-Нюблинг Г., Курц М., Мюллер К., Nowak-Goettl, U., Schwabe, D. et al. (

1997

). Флуконазол против нистатина в профилактике кандидозных инфекций у детей и подростков в период ремиссии индукционная или консолидирующая химиотерапия рака.

Журнал противомикробных препаратов Химиотерапия

40

,

855

–62. 52.

Wenzl, T.G., Schefels, J., Hornchen, H. & Skopnik, H. (

1998

). Фармакокинетика перорального флуконазола у недоношенных детей.

Европейский журнал педиатрии

157

,

661

–2. 53.

Рис, Т. и Филлипс, Р. (

1992

). Многоцентровое сравнение однодневной пероральной терапии флуконазолом или итраконазолом при вагинальном кандидоз.

Международный журнал гинекологии и акушерства

37, Доп. 1

,

33С

–38С. 54.

Ронджолетти Ф., Роберт Э., Триподи С. и Перси А. (

1992

). Лечение онихомикоза итраконазолом.

Журнал Дерматологическое лечение

2

,

145

–6. 55.

Блатчфорд, Северная Каролина (

1990

). Лечение оральный кандидоз с итраконазолом: обзор.

Журнал Американской академии Дерматология

23

,

565

–7. 56.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж., Юл, М. и Газзард, Б. Г. (

1994

). Раствор циклодекстрина итраконазола — эффективное лечение Кандидоз, связанный с ВИЧ, не поддающийся терапии другими азолами.

Журнал противомикробных препаратов Химиотерапия

33

,

1071

–3. 57.

Фрешет Г., Де Бёль К., Вейнке В., Чамурофф, SE и Stoffels, P. (1995). Эффекты итраконазола при лечении кандидоза полости рта при ВИЧ пациенты. Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное сравнение с флуконазолом. In Программа и тезисы тридцать пятой межнаучной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1219, с. 244. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

58.

Грейбилл, Дж. Р., Васкес, Дж., Даруиш, Р. О., Мохарт, Р., Московиц, Б.Л. и Маллегол, И. (1995). Пероральный раствор итраконазола (IS) по сравнению с флуконазолом (F) лечение орофарингеального кандидоза (ОК). In Программа и тезисы тридцать пятой сессии Межнаучная конференция по антимикробным агентам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 г. . Аннотация 1009, с. 244. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

59.

Моргенштерн, Г.Р., Прентис, А.Г., Прентис, Х.Г., Ропнер, Дж. Э., Шей, С. А. и Уорнок, Д. В. (1996). Пероральный раствор итраконазола по сравнению с суспензия флуконазола для противогрибковой профилактики у пациентов с нейтропенией. В программе и Тезисы тридцать шестой межнаучной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Новый Орлеан, Луизиана, 1996 . Аннотация LM34. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

60.

Уилкокс, К. М., Даруиш, Р.О., Лайне Л., Московиц, Б.Л., Маллегол И. и Ву Дж. (

1997

). Рандомизированное двойное слепое сравнение пероральный раствор итраконазола и таблетки флуконазола при лечении кандидоза пищевода.

Журнал инфекционных болезней

176

,

227

–32. 61.

Филлипс П., Де Бёль К., Фрешет Г., Чамурофф, С., Вандеркам Б., Вайтнер Л. и др. (

1998

).Двойное слепое сравнение раствор итраконазола для приема внутрь и флуконазол в капсулах для лечения заболеваний ротоглотки. кандидоз у больных СПИДом.

Клинические инфекционные заболевания

26

,

1368

–73. 62.

Джонсон Э. М. и Уорнок Д. У. (

1995

). Резистентность дрожжей к азолу.

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

751

–5. 63.

Рекс, Дж. Х., Ринальди, М. Г. и Пфаллер, Массачусетс (

1995

). Устойчивость видов Candida к флуконазолу.

Антимикробный Агенты и химиотерапия

39

,

1

–8. 64.

Хантер К.Д., Гибсон Дж., Локхарт П., Пити А. и Бэгг, Дж. (

1998

). Резистентные к флуконазолу видов Candida в ротовой флоре ВИЧ-положительные пациенты, подвергшиеся воздействию флуконазола.

Стоматологическая хирургия, оральная медицина, оральная Патология, радиология полости рта и эндодонтия

85

,

558

–64. 65.

Филд, Э. А., Милнс, Б., Пирс, П. К., Мартин, М. В., Паркинсон, Т. и Хичкок, Калифорния (

1996

). Терапия флуконазолом ротоглотки кандидоз у больного с множественной эндокринной недостаточностью не коррелирует с Candida albicans чувствительность к флуконазолу in vitro.

Журнал медицинских и Ветеринарная микология

34

,

205

–8. 66.

Марр К.А., Уайт Т.С., ван Бурик Дж.-А. Х. & Боуден, Р. А. (

1997

). Развитие устойчивости к флуконазолу у Candida albicans , вызывающий диссеминированную инфекцию у пациента, перенесшего трансплантацию костного мозга.

Клинические инфекционные заболевания

25

,

908

–10. 67.

Милн, Л.Дж.Р. (

1997

). Противогрибковое триазолы при орофарингеальном кандидозе при СПИДе.

Заключение по микробиологии

,

9

–12. 68.

Ансари, А. М., Гулд, И. М. и Дуглас, Дж. Г. (

1990

). Высокие дозы перорального флуконазола при орофарингеальном кандидозе при СПИДе.

Журнал антимикробной химиотерапии

25

,

720

–1. 69.

Реддинг, С. В., Пфаллер, М. А., Мессер, С. А., Смит, Дж. A., Prows J., Bradley L.L. et al. (

1997

). Вариации флуконазола чувствительность и субтипирование ДНК нескольких колоний Candida albicans от пациентов со СПИДом и кандидозом полости рта, страдающих одним или несколькими эпизодами инфекции.

Журнал Клиническая микробиология

35

,

1761

–5. 70.

Национальный комитет клинических лабораторных стандартов.(

1992

). Эталонный метод тестирования противогрибковой чувствительности в разбавлении бульона дрожжей. Предлагаемый стандарт M27-P . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания. 71.

Пфаллер, М. А., Рекс, Дж. Х. и Ринальди, М. Г. (

1997

). Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам: технические достижения и потенциальные клинические применения.

Клинические инфекционные заболевания

24

,

776

–84. 72.

Рекс, Дж.Х., Пфаллер, М. А., Галджиани, Дж. Н., Бартлетт, М. С., Эспинел Ингрофф, А., Ганнум, Массачусетс, и др. (

1997

). Развитие Пороговые точки интерпретации для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам: концептуальная основа и анализ из 90 155 in vitro–in vivo 90 156 корреляционных данных для флуконазола, итраконазола и кандиды инфекции. Подкомитет по тестированию чувствительности к противогрибковым препаратам Национального комитета по Клинические лабораторные стандарты.

Клинические инфекционные заболевания

24

,

235

–47. 73.

Troillet, N., Durusssel, C., Bille, J., Glauser, M. P. & Чаве, Дж. П. (

1993

). Корреляция между чувствительностью Candida albicans in vitro к и устойчивым к флуконазолу орофарингеальным кандидозом у ВИЧ-инфицированных пациенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

12

,

911

–5. 74.

Реддинг С., Смит Дж., Фариначчи Г., Ринальди, М., Fothergill, A., Rhine-Chalberg, J. et al. (

1994

). Резистентность Candida albicans к флуконазолу при лечении орофарингеального кандидоза у больного со СПИДом: документация по чувствительности in vitro и анализ подтипа ДНК.

Клинические инфекционные заболевания

18

,

240

–2. 75.

Рунке М., Эйглер А., Энгельманн Э., Гейзелер Б. и Траутманн, М.(

1994

). Корреляция между тестированием на чувствительность к противогрибковым препаратам изолятов Candida от пациентов с ВИЧ-инфекцией и клиническими результатами после лечения с флуконазолом.

Инфекция

22

, .–6. 76.

Кэмерон М.Л., Шелл В.А., Брух С., Бартлетт Дж.А., Васкин, Х. А. и Перфект, Дж. Р. (

1993

). Корреляция грибков in vitro резистентность изолятов Candida в отношении терапии и симптомов у отдельных лиц серопозитивный к вирусу иммунодефицита человека I типа.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

37

,

2449

–53. 77.

Рекс, Дж. Х., Пфаллер, М. А., Барри, А. Л., Нельсон, П. В. и Уэбб, CD (

1995

). Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов из рандомизированное многоцентровое исследование флуконазола по сравнению с амфотерицином В для лечения пациенты без нейтропении с кандидемией. Исследовательская группа NIALD по микозам и кандидемия Исследовательская группа.

Антимикробные агенты и химиотерапия

39

,

40

–4. 78.

Рунке М., Эйглер А., Теннаген И., Гейзелер Б., Энгельманн, Э. и Траутманн, М. (

1994

). Появление резистентных к флуконазолу штаммов Candida albicans у больных с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом в заражение вирусом иммунодефицита человека.

Журнал клинической микробиологии

32

, 2092–8. 79.

Филлипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С., Крэйб, К.и Кларк, А.М. (

1996

). Раствор циклодекстрина итраконазола для устойчивый к флуконазолу орофарингеальный кандидоз при СПИДе: корреляция клинического ответа с восприимчивостью к in vitro .

СПИД

10

,

1369

–76. 80.

Джонсон, Э. М., Дэйви, К. Г., Секели, А. и Уорнок, Д. В. (

1995

). Чувствительность к итраконазолу чувствительности и резистентности к флуконазолу изоляты пяти видов Candida .

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

787

–93. 81.

Рунке, М., Шмидт-Вестхаузен, А. и Траутманн, М. (

1997

). Активность вориконазола (UK-109,496) in vitro в отношении чувствительные и устойчивые к флуконазолу Candida albicans изоляты из полости рта больных вирусом иммунодефицита человека.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

41

,

575

–7. 82.

Инман В., Кубота К., Пирс Г. и Уилтон Л. (

1993

). Отчет PEM № 3 — флуконазол.

Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств

2

,

321

–40. 83.

Дюсвальд, К. Х., Пенк, А. и Питтроу, Л. (

1997

). Терапия высокими дозами флуконазола ≥800 мг в сутки –1 .

Микозы

40

,

267

–77. 84.

Стивенс Д. А., Диас М., Негрони Р., Монтеро Гей Ф., Castro, L.G., Sampaio, S.A. и др. (

1997

). Оценка безопасности хронических терапия флуконазолом. Панамериканская исследовательская группа по флуконазолу.

Химиотерапия

43

,

371

–7. 85.

Osterloh, IH (1992). Флуконазол. В Противогрибковые агенты, Vol. 1, (Джонсон, С. и Джонсон, Ф. Н., ред.), стр.40–60. Мариус Нажимать.

86.

Берри, А. Дж., Ринальди, М. Г. и Грейбилл, Дж. Р. (

1992

). Применение высоких доз флуконазола в качестве терапии спасения при криптококковом менингите у больных СПИДом.

Антимикробные агенты и химиотерапия

36

,

690

–2. 87.

Хаубрих, Р. Х., Хагигат, Д., Боззетт, С. А., Тиллес, Дж. и Маккатчан, Дж. А. (

1994

). Высокие дозы флуконазола для лечения криптококковая инфекция у больных с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека.Калифорния Коллективная лечебная группа.

Журнал инфекционных болезней

170

,

238

–42. 88.

Уит, Л., Мохинни, С., Хафнер, Р. и Маккинси, Д. (1994). Лечение флуконазолом гистоплазмоза при СПИДе: проспективное многоцентровое исследование несравнительное испытание. In Программа и тезисы тридцать четвертой Interscience Конференция по антимикробным агентам и химиотерапии, Орландо, Флорида, 1994 .Аннотация 1233. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

89.

Джейкобсон, М. А., Хэнкс, Д. К. и Феррелл, Л. Д. (

1994

). Смертельный острый некроз печени, вызванный флуконазолом.

Американский журнал Медицина

96

,

188

–90. 90.

Бронштейн, Дж. А., Грос, П., Эрнандес, Э., Ларрок, П. и Молини, К. (

1997

). Фатальный острый некроз печени, вызванный дозозависимым флуконазолом гепатотоксичность.

Клинические инфекционные заболевания

25

,

1266

–7. 91.

Уэкама, К. и Отагири, М. (

1987

). Циклодекстрины в системах-носителях лекарственных средств.

Критические обзоры в терапевтическом лекарственном носителе Системы

3

,

1

–40. 92.

Герлоци, А., Хосино, Т. и Пита, Дж. (

1994

). Безопасность пероральных циклодекстринов: эффекты гидроксипропилциклодекстринов, циклодекстрина сульфаты и катионные циклодекстрины на стероидный баланс у крыс.

Журнал Фармацевтические науки

83

,

193

–6. 93.

Шарки П.К., Ринальди М.Г., Данн Дж.Ф., Хардин Т. К., Фетчик, Р. Дж. и Грейбилл, Дж. Р. (

1991

). Итраконазол в высоких дозах лечение тяжелых микозов.

Антимикробные агенты и химиотерапия

35

,

707

–13.

Британское общество антимикробной химиотерапии

Флуконазол — Пациент | Национальный институт здравоохранения

 

Что я должен сказать своему врачу перед использованием флуконазола? Что я должен сказать своему врачу перед использованием флуконазола?

Что я должен сообщить своему лечащему врачу перед использованием флуконазола?

Перед применением флуконазола сообщите своему лечащему врачу:

  • Если у вас аллергия на флуконазол или какие-либо другие лекарства.
  • О любых заболеваниях, которые у вас есть или были, в том числе:
    • Проблемы с почками или печенью
    • Проблемы с сердцем
    • Дисбаланс электролитов
    • Рак
    • Генетические нарушения, влияющие на способность вашего организма усваивать или расщеплять сахара, включая наследственную непереносимость фруктозы, мальабсорбцию глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.
  • Обо всем, что может повлиять на вашу способность принимать лекарства, например о трудностях с глотанием таблеток, трудностях с запоминанием приема таблеток или любых состояниях здоровья, которые могут помешать вам принимать лекарства внутривенно.
  • Если вы беременны или планируете забеременеть. Следует избегать применения флуконазола во время беременности, за исключением ситуаций, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Поговорите со своим лечащим врачом о рисках и преимуществах использования флуконазола во время беременности. Руководство по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у взрослых и подростков с ВИЧ может включать другие рекомендации по применению флуконазола во время беременности.Пожалуйста, обратитесь к этим рекомендациям для получения дополнительной информации.
  • Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Для женщин с ВИЧ в Соединенных Штатах Руководство не рекомендует грудное вскармливание. Прежде чем ваш ребенок родится или если вы уже кормите грудью, поговорите со своим лечащим врачом, чтобы обсудить альтернативные варианты кормления вашего ребенка.
  • О других рецептурных и безрецептурных лекарствах, витаминах, пищевых добавках и растительных продуктах, которые вы принимаете или планируете принимать.Флуконазол может влиять на действие других лекарств или продуктов, а другие лекарства или продукты могут влиять на действие флуконазола. Спросите своего поставщика медицинских услуг, есть ли взаимодействия между флуконазолом и другими лекарствами, которые вы принимаете.

Узнайте у своего лечащего врача о возможных побочных эффектах флуконазола. Ваш поставщик медицинских услуг расскажет вам, что делать, если у вас есть побочные эффекты.

Как мне использовать флуконазол? Как мне использовать флуконазол?

Как следует использовать флуконазол?

Используйте флуконазол в соответствии с инструкциями вашего лечащего врача.Ваш лечащий врач скажет вам, сколько флуконазола использовать и когда его использовать. Перед тем, как начать прием флуконазола, и каждый раз, когда вы будете получать добавку, прочтите любую печатную информацию, прилагаемую к вашему лекарству.

Как следует хранить флуконазол? Как следует хранить флуконазол?

Как следует хранить флуконазол?

  • Храните таблетки флуконазола при температуре ниже 86°F (30°C).
  • Храните порошок флуконазола для приготовления суспензии для приема внутрь при температуре ниже 86°F (30°C).
  • Храните восстановленную суспензию флуконазола при температуре от 41°F до 86°F (от 5°C до 30°C) и выбрасывайте неиспользованную часть через 2 недели.Беречь от замерзания.
  • Храните пластиковые контейнеры с флуконазолом для внутривенных вливаний при температуре от 41°F до 77°F (от 5°C до 25°C). Кратковременное воздействие до 104°F (40°C) не оказывает неблагоприятного воздействия на лекарство. Берегите от замерзания и избегайте перегрева.
  • Храните флуконазол в контейнере, в котором он поступил, и держите контейнер плотно закрытым.
  • Не используйте флуконазол, если оригинальная пломба над отверстием контейнера сломана или отсутствует.
  • Выбросьте флуконазол, который больше не нужен или срок годности которого истек (просрочен).Следуйте рекомендациям FDA по безопасной утилизации неиспользованного лекарства.
  • Храните флуконазол и все лекарства в недоступном для детей месте.

 

Последнее рассмотрение: 30 марта 2021 г.

домашнее сообщение

Кандидоз | Дополнительная и альтернативная медицина

Признаки и симптомы

Симптомы кандидоза могут включать:

  • Кремово-белые пятна во рту или горле (оральный кандидоз)
  • Болезненные трещины в углах рта (молочница)
  • Кожная сыпь, пятна и волдыри, чаще всего встречающиеся в паху, между пальцами рук и ног и под грудью
  • Зуд и раздражение влагалища с белыми выделениями, напоминающими творог (вагинальная молочница)

Чем это вызвано?

Нормальное количество Кандида живут во рту, желудке и влагалище и не вызывают инфекций.Кандидоз возникает при избыточном росте Кандида . Причины могут включать прием определенных лекарств (особенно антибиотиков, кортикостероидов и некоторых противозачаточных таблеток), беременность, избыточный вес, наличие бактериальной инфекции или несколько различных состояний здоровья (например, ослабленная иммунная система, диабет и псориаз).

Чего ожидать в офисе вашего поставщика медицинских услуг

Многие женщины знают, когда у них вагинальная дрожжевая инфекция, но если вы не уверены или у вас никогда не было дрожжевой инфекции, вам следует обратиться к врачу.Ваш врач может взять образцы для тестирования (например, вагинальный влажный мазок) и провести другие тесты, такие как компьютерная томография или анализ вашего стула, если ваш врач подозревает, что инфекция распространилась.

Ваш врач может прописать противогрибковые препараты и порекомендовать изменить диету. Эти методы лечения обычно излечивают инфекцию. Если у вас много приступов кандидоза, ваш врач может проверить вас на иммунодефицит или какое-либо другое заболевание.

Варианты лечения

Медикаментозная терапия

Многие противогрибковые препараты могут лечить кандидоз.Ваш врач назначит лекарство в зависимости от вашего состояния.

Противогрибковые препараты. К ним относятся полоскания рта и таблетки, вагинальные таблетки и суппозитории, а также кремы. При вагинальных дрожжевых инфекциях безрецептурные препараты включают кремы и суппозитории, такие как миконазол (монистат), тиконазол (вагистат) и клотримазол (гине-лотримин).Ваш врач может назначить таблетки флуконазола (дифлюкан). Побочные эффекты различаются.

Кремы в сочетании с кортикостероидами низкой силы уменьшают воспаление и зуд.

Большинство процедур длится от 2-3 дней до 2 недель. Обязательно принимайте все лекарства точно так, как это предписано. Если вы этого не сделаете, та же инфекция может вернуться, или вы можете заразиться новым штаммом вируса. Кандида .

При тяжелом кандидозе, который может представлять угрозу для жизни человека со слабой иммунной системой, врач может назначить внутривенное (в/в) лекарство, амфотерицин В.

Дополнительные и альтернативные методы лечения

Некоторые исследования показывают, что уменьшение количества сахара в рационе может помочь предотвратить дрожжевые инфекции.Другие продукты, которые, по мнению некоторых врачей, могут способствовать развитию кандидоза, включают молочные продукты и продукты с высоким содержанием дрожжей (сыр, арахис, алкоголь).

» Кандида диета» не допускает употребления алкоголя, простых сахаров, дрожжей и очень ограниченного количества обработанных пищевых продуктов. Неясно, действительно ли диета избавляет от Кандида или помогает людям чувствовать себя лучше, потому что это здоровая диета.

В альтернативных методах лечения используются природные противогрибковые препараты или пробиотики («дружественные» бактерии), а также средства, укрепляющие иммунитет, для улучшения способности организма сохранять иммунитет. Кандида в чеке. Существуют противоречивые данные о том, может ли ежедневное употребление йогурта с живыми пробиотическими культурами предотвратить дрожжевые инфекции, но это, безусловно, не навредит.Добавление в рацион большего количества чеснока (фунгицидного), орехов (незаменимые жирные кислоты), цельных зерен (витамины группы В), орегано, корицы, шалфея и гвоздики (противогрибковые специи) может помочь избежать дрожжевой инфекции.

  • Пробиотики. Лактобактерии ацидофильные или бифидобактерии помочь восстановить нормальный баланс бактерий в кишечнике и слизистых оболочках.Прием пробиотиков или «дружественных бактерий» одновременно с антибиотиками может помочь предотвратить накопление Кандида , хотя свидетельства неоднозначны. Если вы принимаете препараты для подавления иммунной системы, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать пробиотики.
  • Витамин С, витамин Е и селен , помогают уменьшить воспаление и укрепить вашу иммунную систему.
  • Незаменимые жирные кислоты. Помогает уменьшить воспаление. Лучше всего подойдет смесь омега-6 (примула вечерняя) и омега-3 (рыбий жир). Это также помогает уменьшить количество животных жиров в вашем рационе и увеличить потребление рыбы и орехов. Некоторые незаменимые жирные кислоты могут увеличить риск кровотечения, особенно если вы принимаете препараты для разжижения крови, такие как клопидогрель (плавикс), варфарин (кумадин) или аспирин.
  • B-комплекс: B1, B2, B3, B5, B6, B12, фолиевая кислота.
  • Каприловая кислота является еще одним типом жирных кислот, которые могут обладать противогрибковыми свойствами.
  • Прополис , натуральное вещество, созданное пчелами из сосновой смолы, согласно исследованиям в пробирке, обладает противогрибковыми свойствами. Одно исследование на людях показало, что специальный препарат прополиса избавил от молочницы во рту у людей, у которых был зубной стоматит (язвы во рту). Люди, страдающие аллергией на мед или страдающие астмой, должны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать прополис.Прополис потенциально может увеличить риск кровотечения у людей, принимающих разжижающие кровь лекарства.
  • Избегайте чрезмерного использования антибиотиков, которые убивают дружественные бактерии, которые обычно сохраняются. Кандида в чеке. Поговорите со своим врачом о правильном использовании антибиотиков, когда они необходимы и когда может быть безопасно сначала попробовать альтернативные средства.
  • В одном исследовании комбинация пчелиного меда и йогурта показала высокий уровень излечения от кандидоза среди беременных женщин.
Травы

Использование трав — проверенный временем подход к укреплению организма и лечению болезней. Однако травы могут вызывать побочные эффекты и могут взаимодействовать с другими травами, добавками или лекарствами.По этим причинам вы должны принимать травы с осторожностью, под наблюдением врача.

  • Чеснок ( Лук посевной ) обладает противогрибковыми свойствами.Чеснок может увеличить риск кровотечения, особенно если вы также принимаете препараты для разжижения крови, такие как клопидогрель (плавикс), варфарин (кумадин) или аспирин. Чеснок может взаимодействовать с рядом лекарств, в том числе с теми, которые используются для лечения ВИЧ.
  • Сок травы эхинацея ( Эхинацея пурпурная ) было показано, чтобы помочь предотвратить рецидив вагинальных дрожжевых инфекций.Людям с аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка или ревматоидный артрит, не следует принимать эхинацею. Эхинацея может взаимодействовать с рядом лекарств, поэтому перед приемом проконсультируйтесь с врачом.
  • Масло чайного дерева ( Мелалеука альтернифолия ) обладает противогрибковыми свойствами в исследованиях в пробирке.В одном исследовании он был эффективен при лечении молочницы полости рта при использовании в качестве жидкости для полоскания рта. Масло чайного дерева токсично при проглатывании, и его следует использовать в качестве жидкости для полоскания рта только под наблюдением врача.
  • Гранат ( Пуника гранатовая ) В одном научном исследовании было показано, что гель примерно так же эффективен, как гель миконазола, при лечении молочницы полости рта, связанной со стоматитом зубных протезов (язвы во рту).
Гомеопатия

Несмотря на то, что в нескольких исследованиях изучалась эффективность конкретных гомеопатических методов лечения, профессиональные гомеопаты могут рассматривать средства для лечения кандидоза, основываясь на своих знаниях и опыте. Прежде чем назначить лекарство, гомеопаты учитывают конституциональный тип человека, включая его физические, эмоциональные и психологические особенности.Опытный гомеопат оценивает все эти факторы при определении наиболее подходящего лечения для каждого человека. Некоторые из наиболее распространенных средств, используемых при кандидозе, включают:

  • Бура . При кровотечении слизистой оболочки полости рта, особенно при диарее.
  • Белладонна .Для ярко-красной, воспаленной кожи, которая не воспаленная и не сочащаяся, но болезненная, особенно при раздражительности.
  • Ромашка . При опрелостях, особенно при раздражительности.
  • Альбом Arsenicum .При жгучих, зудящих высыпаниях, особенно при тревоге.
  • Графиты . Для толстой, потрескавшейся кожи (уголки рта или пятки).
  • Креозотум .При белях, вызывающих зуд и отек.

Продолжение

Вы можете помочь предотвратить другую молочницу, принимая Лактобактерии ацидофильные когда вы принимаете антибиотики, носите хлопчатобумажное белье, соблюдаете правила гигиены и поддерживаете правильный вес.Женщинам следует избегать душа, за исключением случаев, когда это необходимо по медицинским показаниям, и вагинального дезодоранта.

Особые соображения

Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны.

Поддержка исследований

Абдельмонем А.М., Рашид С.М., Мохамед А.Ш.Пчелиный мед и йогурт: новая смесь для лечения пациенток с кандидозным вульвовагинитом во время беременности. Arch Gynecol Obstet . 2012;286(1):109-14.

Джаннини П., Шетти К. Диагностика и лечение кандидоза полости рта. Отоларингологические клиники Северной Америки .Филадельфия, Пенсильвания: WB. Компания Сондерс. 2011;44(1).

Хронек М., Вахтлова Д., Кудлакова З., Йилек П. Противогрибковый эффект отдельных природных соединений и пробиотиков и их возможное использование для профилактики вульвовагинита. Ческа Гинеколь . 2005 г., сен; 70 (5): 395-9.

Хатакка К., Ахола А.Дж., Юли-Кнууттила Х., Ричардсон М., Пусса Т., Меурман Дж.Х., Корпела Р.Пробиотики снижают распространенность кандидоза полости рта у пожилых людей — рандомизированное контролируемое исследование. Дж Дент Рес . 2007 г., февраль; 86 (2): 125–30.

Ходаванди А., Ализаде Ф., Аала Ф., Секави З., Чонг П.П. Исследование in vitro противогрибковой активности аллицина отдельно и в комбинации с азолами против видов Candida. Микопатология . 2009, 19 ноября. [Epub перед печатью]

MacPhee RA, Hummelen R, Bisanz JE, Miller WL, Reid G. Пробиотические стратегии лечения и профилактики бактериального вагиноза. Экспертное заключение фармацевта .2010 Декабрь; 11 (18): 2985-95. Рассмотрение.

Martins N, Ferreira IC, Barros L, Silva S, Henriques M. Кандидоз: предрасполагающие факторы, профилактика, диагностика и альтернативное лечение. Микопатология . 2014;177(5-6):223-40.

Ньерджеси П., Робинсон Дж., Мэтью Л., Лев-Сагие А., Рейес И., Калхейн Дж.Ф.Альтернативная терапия у женщин с хроническим вагинитом. Акушерство Гинекол . 2011 г., апрель; 117 (4): 856-61.

Пеллати Д., Фиоре С., Арманини Д., Рассу М., Бертолони Г. Влияние глицирретиновой кислоты in vitro на рост клинических изолятов Кандида альбиканс.Фитотер Рез . 2009 апр; 23 (4): 572-4.

Picciani BL, Michalski-Santos B, Carneiro S, et al. Кандидоз полости рта у пациентов с псориазом: корреляция осмотра полости рта и цитопатологической оценки с тяжестью заболевания и лечением псориаза. Дж Ам Академ Дерматол .2013;68(6):986-91.

Пиротта М., Ганн Дж., Чондрос П. и др. Влияние лактобактерий на профилактику постантибиотического вульвовагинального кандидоза: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ . 2004; 329:548.

Сантос В.Р., Гомеш Р.Т., де Мескита Р.А., де Моура М.Д., Франса Э.К., де Агиар Э.Г., Навес М.Д., Абреу Дж.А., Абреу С.Р.Эффективность геля бразильского прополиса для лечения зубного стоматита: экспериментальное исследование. Фитотер Рез . 2008 ноябрь; 22 (11): 1544-7.

Сантос В.Р., Пимента Ф.Дж., Агиар М.С., ду Карму М.А., Навес М.Д., Мескита Р.А. Лечение кандидоза полости рта экстрактом бразильского этанолового прополиса. Фитотер Рез .2005 г., июль; 19 (7): 652-4.

Васконселос ЛК, Сампайо МС, Сампайо ФК, Хигино ХС. Использование Пуника гранатовая как противогрибковое средство при кандидозе, связанном с протезным стоматитом. Микозы . 2003;46:192-6.

Ван Бовен Дж.Ф., де Йонг-ван ден Берг Л.Т., Вегтер С. Ингаляционные кортикостероиды и возникновение кандидоза полости рта: анализ симметрии последовательности рецептов. Препарат Саф . 2013;36(4):231-6.

Уотсон С, Калабретто Х.Всесторонний обзор традиционных и нетрадиционных методов лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Aust N Z J Obstet Gynaecol . 2007 г., август; 47 (4): 262–72. Рассмотрение.

Watson CJ, Pirotta M, Myers SP, Myers P. Использование дополнительной и альтернативной медицины при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе — результаты опроса практикующего врача. Дополнение Тер Мед . 2012;20(4):218-21.

Witt A, Kaufmann U, Bitschnau M, Tempfer C, Ozbal A, Haytouglu E, Gregor H, Kiss H. Ежемесячный итраконазол по сравнению с классической гомеопатией для лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза: рандомизированное исследование. БДЖОГ .2009 г., октябрь; 116 (11): 1499-505.

.