10Янв

Комплексное лечение дисбактериоза: Лечение дисбактериоза кишечника у детей

Содержание

Лечение дисбактериоза в Москве | Столичная медицинская клиника

Стоимость

Прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога (первичный)

Посев кала на условно-патогенную флору с определением чувствительности к антибиотикам

Посев кала на патогенную флору (диз. группа и тифопаратифозная группа) с определением чувствительности к антибиотикам

Дисбактериоз кишечника с определением чувствительности к антибиотикам

Дисбактериоз кишечника с определением чувствительности к антибиотикам и бактериофагам

Анализ кала на яйца гельминтов

Общий анализ кала (копрограмма)

Такое распространенное и часто встречающееся заболевание как дисбактериоз, возникает из-за нарушений в составе и свойствах микрофлоры кишечника. Обычно заболевание проявляется после антибиотиков, хотя это и не обязательное условие. Причины нарушений работы кишечника могут быть и другие.

Симптоматика заболевания

Симптомы, по которым можно определить кишечный дисбактериоз, многочисленны. И у разных больных могут существенно отличаться. Бывают случаи, когда заболевание протекает и вовсе без жалоб, в то время как у других людей наблюдаются серьезные проблемы со здоровьем и значительное ухудшение самочувствия. Чаще всего диагностировать заболевание позволяют такие симптомы:

  • Нарушения ЖКТ в виде поноса или запора. При поносе стул может иметь кашицеобразный вид, пениться и отличаться чрезвычайно резким запахом
  • Жалобы на боли в области живота и дискомфорт
  • Частая необъяснимая тошнота и отсутствие аппетита
  • Отрыжка, изжога, метеоризм
  • Появление неприятного запаха изо рта

Кроме этого стоит обратить внимание и на такие признаки:

  • Мигрень, головная боль
  • Ухудшение самочувствия, общая слабость
  • Снижение работоспособности и повышение утомляемости
  • Проблемы со сном
  • Потеря веса

Также возможно проявление таких симптомов заболевания на коже:

  • Зуд
  • Аллергическая сыпь
  • Чрезмерная сухость кожи

Причины дисбактериоза

К наиболее распространенным и часто встречающимся причинам, по которым может развиться острый дисбактериоз, относят самостоятельный прием антибиотиков, который осуществлялся бесконтрольно на протяжении длительного времени. В результате антибактериальные препараты оказывают подавляющее воздействие не только на вредоносные и «нехорошие» микробы. Они также убивают и полезные для организма микроорганизмы. Причиной развития дисбактериоза также может быть и прием любых других препаратов, которые подавляют иммунную систему человека.

К другим факторам, которые могут спровоцировать развитие дисбактериоза, как у женщин, так и у мужчин, относятся воспаления органов системы пищеварения (панкреатит, хронический гастрит, гепатит, холецистит, язвенные болезни, цирроз печени). Вызвать заболевание может и однообразное несбалансированное питание, с преобладанием жирной и сладкой пищи, недостаток витамин и т.п.

Диагностика дисбактериоза

Чтобы назначить эффективное лечение любого заболевания важно своевременно и правильно его диагностировать. Столичная медицинская клиника предлагает диагностику и комплексное лечение дисбактериоза желудка. При первичном приеме лечащий врач выяснит симптомы заболевания, в деталях уточнит все ваши жалобы, когда они начали вас беспокоить. Если у вас есть предположения, почему возникла эта проблема, обязательно поделитесь ими с лечащим врачом.

В ходе приема также будет проведен осмотр поверхности кожи и слизистых. Окончательно подтвердить (или опровергнуть) диагноз можно только по итогам лабораторных исследований. Для этого необходимо сдать анализ кала на дисбактериоз. В результате врач может оценить наличие различных нарушений и сбоев в работе ЖКТ. В процессе диагностики также важно выявить, какие именно необходимые для нормального функционирования кишечника микроорганизмы были угнетены, имеется ли патогенная флора и т.д. По итогам опроса, обследования и результатов анализов на посев, назначается лечение. Чаще всего это комплекс, включающий в себя определенную диету и прием назначенных индивидуально врачом ряда витаминно-минеральных препаратов.

Обязательно нужно понимать, что лечение дисбактериоза кишечника у взрослых и у детей обязательно должно осуществляться под наблюдением врача. Самолечение может привести к тому, что заболевание перейдет в хроническую стадию и станет постоянной проблемой. В этом случае дисбактериоз будет постоянно обостряться при любых заболеваниях, или даже при стрессе и в период душевных волнений. Эффективное лечение проводится под контролем врача на протяжении одного – полутора месяцев.

Вероятные осложнения

Если заболевание не лечить, оно со временем перейдет в тяжелую форму. Возможно развитие таких осложнений:

  • Нарушения в усваивании витамин, минералов и других полезных элементов
  • Преобладание патогенной флоры
  • Проникновение токсинов с кишечника в кровь, что представляет риск для заражения всего организма
  • Нарушения в работе иммунной системы, ослабление защитных функций организма

Кроме этого, если не начать своевременное эффективное лечение хронического дисбактериоза, заболевание может спровоцировать развитие таких болезней, как сахарный диабет, желчекаменная болезнь, панкреатит, дискинезия желчного пузыря, псориаз, иммунодефицит, атопический дерматит и экзема. 

Эффективное лечение дисбактериоза

Столичная медицинская клиника предлагает комплексные услуги по диагностированию и лечению дисбактериоза. Главное условие успешного избавления от проблемы – правильное диагностирование основного заболевания, которое и спровоцировало нарушения в работе кишечника. Только в этом случае можно быть уверенным в скором выздоровлении и минимизации риска рецидива. Особое внимание также стоит уделять профилактике заболеваний. В случае с дисбактериозом, это своевременное лечение заболеваний органов пищеварения и исключение самостоятельного (без наблюдения врача) приема антибиотиков.

Получить ответы на все вопросы можно по телефону +7 (495) 642-88-62. У нас доступная цена и вежливый, профессиональный коллектив. Находится наша клиника в Москве по улице Сретенка, дом 9.

Поделиться в соц. сетях:

ВРАЧИ ОТДЕЛЕНИЯ Дисбактериоз

ЧерноваАнастасия Геннадьевна

Заместитель главного врача, ведущий специалист. Терапевт. Гастроэнтеролог

Дисбактериоз у младенцев

08.11.2021

Дисбактериоз – сложное побочное действие, которым страдают взрослые и дети. Заболевание не является самостоятельным и возникает по разным причинам, к более частым относится прием антибиотиков и противовоспалительных препаратов. Маленькому ребенку, кормящемуся грудью применять антибиотики не нужно, но их может пить мать, а с молоком попадает и лекарство.

Распространенные причины дисбактериоза у младенца

Иногда эта проблема появляется на фоне ослабленного иммунитета малыша. Дисбактериоз у младенца может возникнуть и из-за проблем у матери, патологий при родах, первичного иммунодефицита.

Некоторые специалисты считают, что эта проблема появляется из-за позднего прикладывания новорожденного к груди, что происходит при кесаревом сечении. В таком положении дел детей кормят несколько дней смесями, после чего переводят на кормление грудью. В таком случае повышается вероятность развития проблемы.

Первые симптомы

Начинать лечение дисбактериоза у грудничка целесообразно только после постановления диагноза врачом. В таком случае мать должна четко ответить на вопрос о симптомах, которые беспокоили ее чадо. К первым проявлениям заболевания относятся:

  • проблемы с испражнениями, стул меняется, становится слизистым, жидким, иногда с зеленоватым или красноватым оттенком
  • боли в области живота, частые отрыжки
  • рвота
  • кровоточивость десен
  • появление диатеза или другой сыпи

В некоторых случаях именно сыпь говорит о наличии дисбактериоза. Диатез возникает из-за того, что под действием болезни полезные витамины и минералы перестают оказывать полезные свойства и вызывают аллергию.

В некоторых случаях проявляется скрытая форма заболевания. В этом случае симптомы выражены не так ярко. При этом малыш может часто болеть, у него может отсутствовать аппетит. В таких случаях лучше провести диагностику в лаборатории.

Последствия и проблемы в случае отсутствия лечения

К последствиям этого заболевания можно отнести дальнейшие проблемы с усвоением кальция и витаминов группы В. В таких случаях младенец не сможет получить все необходимые полезные вещества даже при правильном питании. Пища имеет свойство не перевариваться, из-за чего возникает вздутие и боли в животе.

Простое лечение дисбактериоза у грудничка

Начало устранения проблемы начинается с минимализации количества организмов, в которых не нуждается кишечник. Лечение в таком случае проходит с помощью вирусов-бактериофагов. Такие организмы оказывают губительное действие на определенные бактерии, не воздействуя на другие полезные организмы для человека. Другими не менее полезными веществами являются антисептики, помогающие урегулировать флору кишечника.

Дисбактериоз у младенца лечится достаточно быстро и после полного курса кишечник ребенка заселяется лакто- и бифидобактериями, которые создают благоприятную флору. После того, как кишечник очищен, его заселяют бифидо- и лактобактериями, таким образом создавая благоприятную микрофлору.

При возникновении сыпи у малыша стоит применять поливитамины и минеральные добавки, которые помогут насытить детский организм полезными веществами и устранить имеющуюся аллергию.

Если же дисбактериоз у ребенка возник на почве какой-либо другой проблемы стоит провести диагностику организма и понять истинную причину. После этого нужно будет устранить болезнь или патологию, которая вызывает дисбактериоз, после чего провести комплексное лечение.

Дисбактериоз у новорожденных и детей постарше – серьезная проблема, поэтому лечение должен назначать опытный специалист.

Навигация по записям

Дисбактериоз кишечника, лечение дисбактериоза кишечника

Что такое дисбактериоз кишечника?

Дисбактериоз кишечника — изменение количественного и качественного состава его микрофлоры, которое влечёт за собой целый ряд болезненных изменений во всём организме, от самых, казалось бы, незначительных вначале, до крайне тяжёлых впоследствии.

Что такое нормальная флора (нормофлора) кишечника?

В норме кишечник заселён различными микроорганизмами, выполняющими очень важные, жизненно необходимые функции для организма в целом. Эти микроорганизмы называют нормальной микрофлорой (нормофлорой) кишечника. Наиболее известные представители нормофлоры — бифидобактерии и лактобактерии, но помимо них есть анаэробные стрептококки, кишечная палочка, энтерококки и др. Все они существуют в хорошо организованном, взаимозависимом сообществе, сбалансированном по количественному и качественному составу.

Почему так важна нормальная микрофлора кишечника для сохранения здоровья ?

1. Активно участвует в обмене веществ
  • Участвует в расщеплении сложных органических веществ (жиров, белков, целлюлозы).
  • Усиливает действие пищеварительных ферментов.я
  • Регулирует уровень липидов (холестерина).
  • Участвует в процессе рециркуляции желчных кислот.
  • Синтезирует аминокислоты (тирозин, триптофан, аргинин, цистеин и др.),
    • витамины (В, К, С), гармональноактивные вещества (стероиды, норадреналин),
    • антиоксиданты (вит.«Е», глутатион),
    • биогенные амины (гистамин, серотонин, гаммааминомасляная кислота).
  • Способствует всасыванию из кишечника кальция, витамина «Д» и железа.
  • Участвует в регуляции гомеостаза (поддержании постоянства внутренней среды организма)
2. Наряду с иммунитетом выполняет защитные функции для организма
  • Осуществляет детоксикацию организма и выведение эндогенных и экзогенных токсических соединений.
  • Подавляет гнилостную и другую патогенную флору.
  • Стимулирует местный иммунитет кишечника путём синтеза иммуноглобулинов.
  • Обладает иммуномодулирующими свойствами.
  • Оказывает антимутагенное и антиканцерогенное (противоопухолевое) действие (например, масляная кислота препятствует появлению и росту раковой опухоли прямой кишки).
  • Оказывает противовирусное действие (в частности, подавляет размножение вирусов герпеса и цитомегаловирусов).
3.Выполняет трофические функции
  • Является автономным источником энергии.
  • Регулирует микроциркуляцию в слизистой оболочке кишечника.
  • Регулирует процесс регенерации эпителия толстого кишечника.

Если возникает дисбактериоз кишечника, то какие-то из вышеперечисленных функций нормальной микрофлоры нарушаются. А это в конце концов приводит к возникновению тех или иных заболеваний, что вполне логично и понятно.

Чем опасен дисбактериоз кишечника?

Дисбактериоз кишечника может вызвать вызвать следующие заболевания и патологические состояния:

  • аллергию, бронхиальную астму, атопический дерматит, гастрит, дуоденит, язвенную болезнь 12-перстной кишки, колит, диарею, запор, синдром мальабсорбции,
  • кариес, артериальную гипертонию и гипотонию, коагулопатии (нарушения свёртываемости крови),
  • поражение соединительной ткани (заболевания позвоночника, суставов, сосудов, ревматоидный артрит), рак груди, желудка, толстой кишки, желчнокаменную и мочекаменную болезнь,
  • дисменорею (нарушение менструального цикла), снижение эффекта гормональной контрацепции.

Возможно, это далеко не полный список возможных последствий дисбактериоза кишечника.

Причины, в результате которых может возникнуть дисбактериоз кишечника

  1. Кишечные инфекции.
  2. Лечение: антибиотиками, гормонами, иммунодепрессантами, нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак, вольтарен, реопирин, мовалис, индометацин и т. д.), желчегонными, слабительными, наркотическими, местноанестетическими средствами.
  3. Голодание.
  4. Оперативные вмешательства.
  5. Стрессы.
  6. Гидроколонотерапия.
  7. Нерациональное питание.
  8. Частые ОРВИ.
  9. Алкоголь, наркомания, курение.
  10. Паразиты!

В связи с тем, что дисбактериоз кишечника способен вызвать очень серьёзные заболевания, становится понятной важность лечения и профилактики этого расстройства.

Эффективное лечение дисбактериоза кишечника. Что нужно делать?

  1. Необходимо обеспечить удаление патогенной флоры и её токсических выделений, а также избыток токсических веществ, образующихся в процессе пищеварения (индол, скатол, кадаверин и т. д.).
  2. Восстановить нормальный макро-микроэлементный баланс, так как нормальный уровень важных элементов препятствует тому, чтобы возник дисбактериоз.
  3. Обязательно нормализовать функцию кишечника, если имеется диарея или запор.
  4. Если организм человека избыточно колонизирован паразитами, то непременно присутствует дисбактериоз кишечника, поэтому нужно противопаразитарное лечение (желательно не менее двух раз в год проводить профилактическое лечение от паразитозов).
  5. Устранить условия для развития условно патогенной и патогенной флоры и активно подавлять её деятельность. Создать максимально благоприятные условия для развития нормальной флоры кишечника.

Комплексное лечение дисбактериоза кишечника наиболее физиологичными методами и средствами

  1. Очищение кишечника и коррекция параметров гомеостаза (в том числе макро-микроэлементного состава) методом кишечного лаважа специальным солевым энтеральным раствором (СЭР).
  2. Использование лекарственных растений в виде сборов, так как они обладают поливалентным действием: обладают противопаразитарной активностью, подавляют инфекцию, воспалительные процессы, восполняют организм витаминами и другими необходимыми элементами, не обладают негативными побочными эффектами при длительном применении.
  3. Применение препаратов, содержащих живые культуры нормальной микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии), а также пребиотики (хилак форте) для создания благоприятной среды для развития нормофлоры.
  4. При необходимости, использование бактериофагов (специально выращенных вирусов, поражающих определённые виды патогенных бактерий, но при этом безвредных для человека)
  5. Организация правильного питания, способствующего формированию, развитию и поддержанию нормальной флоры кишечника (целесообразно придерживаться питания с учётом группы крови.)

Почему кишечный лаваж солевым энтеральным раствором (СЭР) эффективен при лечении дисбактериоза кишечника?

  • В результате этой процедуры удаляется преимущественно патогенная и условнопатогенная флора, которая в подавляющем большинстве содержится именно в полости кишечника (полостная флора).
  • Остаётся нетронутой флора, содержащаяся внутри слизистой оболочки кишечника, она не смывается водой, а это, как правило, нормальная флора кишечника.
  • На всём протяжении кишечника благодаря именно составу раствора создаётся благоприятная среда для размножения и развития нормофлоры.
  • Высокая скорость продвижения по желудочно-кишечному тракту этого раствора, выступающего в роли носителя лекарственных препаратов, в том числе пробиотиков, увеличивает их биодоступность.
  • Отсутствие в первые часы после сеанса кишечного лаважа пищеварительных соков и колонизационной устойчивости в полости желудочно-кишечного тракта способствует приживанию культур пробиотиков.

Микрофлора кишечника чувствительна к внешним воздействиям

К сожалению, успешное лечение дисбактериоза кишечника не гарантирует избавления от болезней на всю оставшуюся жизнь. Микрофлора кишечника очень чувствительна к внешним воздействиям и чутко реагирует на различные неполадки в человеческом организме, стрессы погрешности в диете, алкоголь и другие интоксикации, поэтому, чтобы быть здоровым нужно постоянно поддерживать в порядке свою микрофлору, этому способствует прежде всего правильное питание, а при отклонениях в самочувствии — профилактическое использование кишечного лаважа и лекарственных растений.

Нормальная микрофлора кишечника человека:

  • Кишечная палочка — 106-107
  • Споровые анаэробы — 103-105
  • Лактобациллы — 106 и выше
  • Бифидобактерии — 107 и выше
  • Патогенная и условно патогенная микрофлора
  • Staphylococcus — до 103
  • Enterococcus — до 103
  • Streptococcus — до 103
  • Candida albicans — до 103
  • Proteus mirabilis — 102-103
  • Proteus vulgaris — 102-103
  • Патогенные микробы- семейство кишечных, Salmonella, Shigella, Yersinia — 0
  • Кишечная палочка со слабыми ферментативными свойствами до10%
  • Гемолизирующая кишечная палочка — 0
  • Лактозо-негативные энтеробактерии, cloacae — 103
  • Условно патогенные Грам-отрицательные микроорганизмы — 102-103
  • Klebsiella pneumoniae, enterobacter aerogenes, oxytoca, agglomerans — до 103
  • Listeria monocytogenes, providencia rettgeri, alcalifaciens, stuartii — до 102
  • Aeromonas, pasteurella, citrobacter freundii, diversus, hafnia alvei — до 102

Для эффективного лечения дисбактериоза нужна правильная диета

Для нормальной флоры важны продукты растительного происхождения

Для полного излечения дисбактериоза кишечника нужно употреблять больше растительной пищи. Очень полезна диета, в состав которой входят продукты, подавляющие гнилостные процессы в кишечнике: абрикосы, черная смородина, рябина, клюква, тмин. Также хорошо подавляют рост и развитие гнилостной микрофлоры: редис, черная редька, хрен, горчица, петрушка, гвоздика, корица, лавровый лист, морковь . Очень полезен острый стручковый перец. Он содержат антибактериальные вещества. Мелисса, полынь, укроп, шалфей кроме того угнетают гнилостную флору, уменьшают вздутие живота. При грибковых дисбактериозах надо отказаться от всего, что содержит дрожжевые культуры— винограда, изюма, пива, кваса, свежего хлеба, сыра, грибкового кефира.

 

Необходимы кисломолочные бактерии

Лактобактерии можно получить с кисломолочными продуктами питания. Больше всего кисломолочных бактерий содержат простокваша, ацидофилин, натуральный йогурт, кефир. Очень хорошо нормализует микрофлору кишечника маринованная свекла. Для этого столовую свеклу промыть и сварить до готовности, очистить от кожи и нарезать небольшими ломтиками, сложить, в банку и залить охлажденным маринадом. Банку закрыть и хранить в прохладном месте. Маринад готовят следующим образом: на 1 кг свеклы потребуется 1 л воды, 2 стакана яблочного уксуса, 1 ч. л. соли, 1/2 ст. л. сахара, 10 горошин черного перца, 6 бутонов гвоздики, 2 лавровых листа. Маринад прокипятить и охладить. Принимать 1 раз в день перед едой как закуску. При дисбактериозе, атонии кишечника, гнилостных процессах в желудочно-кишечном тракте не обойтись и без чеснока. Надо съедать 1-3 дольки чеснока за ужином и запивать простоквашей. При дисбактериозе полезно пить свежий сок корней сельдерея. Достаточно принимать 1-2 ч. л. в день за 30 минут до еды.

Что для нормальной флоры кишечника вредно?

Неблагоприятно действует на кишечную флору систематическое употребление рафинированных, консервированных продуктов, дрожжей, копченостей, избытка углеводов в виде простых сахаров и крахмала.

Клинические исследования эффективности кишечного лаважа в схеме лечения дисбактериоза кишечника

В последние 20 — 30 лет актуальность проблемы дисбактериоза кишечника обозначилась довольно четко. Однако существующие методы лечения дисбактериоза кишечника недостаточно эффективны. В процессе изучения влияния кишечного лаважа на организм человека при экзогенных и эндогенных токсикозах было обнаружено  корригирующее действие этого метода и на микрофлору кишечника.

Лечение дисбактериоза кишечника  методом кишечного лаважа в качестве эксперимента было проведено у 322 человек.

Объектом наблюдения явились 322 пациента (муж. — 50, жен. — 272) в возрасте от 14 до 65 лет, которые получили курс кишечного лаважа по поводу дисбактериоза кишечника.
Пациентов разделии на 4 группы в зависимости от того, какая патология у них имелась помимо выявленного дисбактериоза кишечника.
1). Из них у 162 пациентов дисбактериоз кишечника сопутствовал хроническим заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): гастриту, дуодениту, гепатиту, панкреатиту, холециститу, синдрому раздражённого кишечника, дискинезии желчевыводящих путей.
2).У 52 — заболеваниям с кожными проявлениями (угревая сыпь, экзема, атопический дерматит, псориаз).
3).У 11 — пищевой аллергии, полинозу.
4). 97 пациентов с дисбактериозом кишечника не имели какого либо ещё установленного диагноза. Однако в анамнезе этих пациентов, как правило, были: стресс, пребывание в странах с жарким климатом, курсовой прием антибиотиков, погрешности в диете с диспепсическими явлениями (расстройство стула, повышенное газообразование в кишечнике), что также является возможной причиной возникновения дисбактериоза кишечника.
Дисбактериоз кишечника квалифицировался как I—III степени, 1-2 стадии.

Цель исследования.

Оценить эффективность кишечного лаважа в схеме лечения дисбактериоза кишечника.

Методика исследования.

Пациенты натощак пили солевой энтеральный раствор (Н.М. Баклыкова, 1986) по 200 мл с интервалами 5 минут. Объем раствора составлял 3-4,5 л. Вскоре после начала процедуры возникали позывы к дефекации и начиналось естественное опорожнение кишечника порциями. Процедуры продолжались 2-4 часа до прозрачных промывных вод. В конце процедур пациентам давали хилак форте и пектин. Курс кишечного лаважа проводили с промежутками между процедурами от 3 до 7 дней до клинического улучшения. Если после 4 процедуры кишечного лаважа клиническое улучшение не наступало, пациентам повторяли анализ фекалий на микрофлору. В зависимости от результатов анализа дальнейшие процедуры кишечного лаважа сочетали с применением бактериофагов, пробиотиков и противогрибковых препаратов. Эффективность лечения дисбактериоза кишечника оценивали по динамике клинического состояния пациентов и результатам анализов фекалий на микрофлору кишечника.

Результаты исследования.

В I и III группах после 4 процедуры кишечного лаважа жалобы пациентов прекращались, улучшалось самочувствие.
В IV группе — клиническое улучшение наступало после 4-6 процедур кишечного лаважа.
Во II группе кишечный лаваж проводили от 6 до 20 процедур. В 2 случаях (атопический дерматит и псориаз) добиться клинического эффекта не удалось.
Во всех случаях клинического улучшения отмечались положительные изменения микробного состава фекалий: исчезали атипичные формы кишечной палочки, клебсиеллы, золотистый стафилококк. Приближалось к нормальным значениям содержание кандид, бифидум- и лактобактерий.

Заключение.

Общеизвестно, что результаты бактериологического анализа фекалий не дают достоверной картины состояния микрофлоры кишечника. Однако исчезновение атипичных форм кишечной палочки, золотистого стафилококка, нормализация содержания условно- патогенной и нормофлоры, в совокупности с клиническим улучшением, позволяли расценивать результат комплексного лечения дисбактериоза кишечника, как положительный.

Как и чем объясняется благотворное действие кишечного лаважа на микрофлору кишечника?

Позитивный эффект кишечного лаважа на микрофлору кишечника можно объяснить тем, что в результате промывания желудочно-кишечного тракта удаляется полостная (патогенная и условно патогенная) микрофлора. Остается нетронутой мукозная (нормальная) флора кишечника, прикрытая слоем постоянных слизистых наложений, не смываемых водой. Временно устраняется градиент рН полости по протяженности всего желудочно-кишечного тракта. Внутрикишечная среда приобретает слабо-кислую реакцию, идентичную рН раствора и благоприятную для представителей нормальной флоры кишечника. Высокая скорость транзита по желудочно-кишечному тракту солевого раствора, который выступает в роли носителя лекарственных препаратов, в том числе, пробиотиков, увеличивает их биодоступность. Отсутствие в первые часы после сеанса кишечного лаважа пищеварительных соков и колонизационной резистентности в полости желудочно-кишечного тракта способствует приживлению культур пробиотиков. Наличие в желудочно-кишечном тракте после кишечного лаважа пищевого субстрата только в виде полисахаридов (пектинов) дает импульс к преимущественному росту нормальной флоры кишечника.

Сайт разработчика медицинской технологии «кишечный лаваж» Маткевича Виктора Анатольевича www.kishechny-lavage.ru

Натуральное решение проблемы дисбактериоза

Наверное, каждая мама на свете провела хотя бы одну бессонную ночь из-за того, что ее малыш «мучился животиком». Это вполне нормально и объяснимо: пищеварительная система младенцев еще не вполне сформирована, и небольшие нарушения в ее работе абсолютно естественны. Хуже, если проблемы возникают регулярно, а педиатр уже поставил диагноз «дисбактериоз» или, как его еще называют, «дисбиоз кишечника». Но и в этом случае паниковать не следует, поскольку проблема имеет доступное и эффективное решение.

Что такое дисбактериоз кишечника?

Как известно, дисбактериоз – это нарушение состава микрофлоры кишечника. В норме нижние отделы желудочно-кишечного тракта заселяют колонии бактерий, полезных и не очень. Пока первых намного больше, чем вторых, кишечник работает нормально и справляется со всеми своими функциями: всасыванием питательных веществ, обеспечением организма витаминами, защитой его от инфекций.

Полезные бактерии, заселяющие желудочно-кишечный тракт, мешают размножаться болезнетворным микробам. Однако иногда случается так, что помощь и поддержка оказывается нужна самим «маленьким защитникам», и тут на выручку приходят пре- и пробиотические препараты.

Помогает ли кисломолочка при дисбактериозе?

Некоторые мамы настороженно относятся к идее назначения малышам препаратов с «какими-то бактериями». Как правило, они надеются обойтись кисломолочными продуктами из ближайшего супермаркета. И абсолютно зря: ни йогурты, ни кефир не являются лекарственными средствами, а значит, доказанной эффективностью в плане лечения дисбактериоза они не обладают. К тому же не все дети хорошо переносят лактозу, а значит, отказ от лекарственных средств в пользу продуктов питания в некоторых случаях может принести больше вреда, чем пользы.

К счастью, сегодня на рынке присутствуют специальные препараты для лечения дисбактериоза, в том числе – разрешенные к использованию у детей первого года жизни.

Комплексный препарат Аципол

Среди средств, предназначенных для борьбы с дисбактериозом, особой популярностью у педиатров и мам пользуется Аципол, комплексный препарат, в состав которого входят живые лактобактерии и специальным образом обработанный полисахарид кефирного грибка.

Аципол – это натуральный пробиотик с живыми и только полезными бактериями. Они не погибают в кислой среде желудка и, попадая в кишечник, помогают восстанавлению в нем естественного баланса микрофлоры.

![](http://static.medportal.ru/pic/enc/files/82ef300109e2f1785bb1ee4809df3970(1)

.jpg)

Как действует Аципол?

Компоненты Аципола способствуют укреплению иммунитета, как правило, нарушающегося в результате заболевания. Комплексное действие препарата Аципол направлено на устранение боли в животе, запоров, диареи и других симптомов дисбактериоза.

Необходимо отметить, что Аципол не содержит лактозы, что может быть важно для лечения младенцев.

Аципол характеризуется хорошим профилем безопаснсости, и разрешен к применению у детей с трехмесячного возраста. Он не просто уменьшает проявления дисбактериоза, но влияет на саму причину заболевания — нарушение состава микрофлоры.

Состав Аципола

Два компонента, входящие в состав Аципола (культура живых полезных бактерий и полисахарид кефирного грибка) обеспечивают комплексный эффект препарата, выделяя его в своей фармакологической группе. Аципол включен в клинические рекомендации по лечению дисбактериоза кишечника, поскольку этому препарату доверяют не только мамы, но и ведущие гастроэнтерологи России.

Аципол –бережное решение проблемы дисбиоза у малышей!

Источники

  • Zurlo MC., Cattaneo Della Volta MF., Vallone F. Re-examining the Role of Coping Strategies in the Associations Between Infertility-Related Stress Dimensions and State-Anxiety: Implications for Clinical Interventions With Infertile Couples. // Front Psychol — 2020 — Vol11 — NNULL — p.614887; PMID:33414752
  • Bukharin OV., Kuzmin MD., Perunova NB., Ivanova EV., Bekpergenova AV., Bondarenko TA. [Characterization of the microbiota and cytokine profile of sperm plasma in men with chronic bacterial prostatitis]. // Urologiia — 2020 — Vol — N5 — p.67-72; PMID:33185350
  • Vuong LN., Ly TT., Nguyen NA., Nguyen LMT., Le XTH., Le TK., Le KTQ., Le TV., Nguyen MHN., Dang VQ., Norman RJ., Mol BW., Ho TM. Development of children born from freeze-only versus fresh embryo transfer: follow-up of a randomized controlled trial. // Fertil Steril — 2020 — Vol114 — N3 — p.558-566; PMID:32560970
  • Szatmári A., Helembai K., Zádori J., Dudás IÉ., Fejes Z., Drótos G., Rafael B. Adaptive coping strategies in male infertility, paramedical counselling as a way of support. // J Reprod Infant Psychol — 2020 — Vol — NNULL — p.1-18; PMID:32043383
  • Sato Y., Kuriwaki R., Hagino S., Shimazaki M., Sambuu R., Hirata M., Tanihara F., Takagi M., Taniguchi M., Otoi T. Abnormal functions of Leydig cells in crossbred cattle-yak showing infertility. // Reprod Domest Anim — 2020 — Vol55 — N2 — p.209-216; PMID:31858644
  • Mehrparavar B., Minai-Tehrani A., Arjmand B., Gilany K. Metabolomics of Male Infertility: A New Tool for Diagnostic Tests. // J Reprod Infertil — 2020 — Vol20 — N2 — p.64-69; PMID:31058049
  • Benbella A., Aboulmakarim S., Hardizi H., Zaidouni A., Bezad R. Infertility in the Moroccan population: major risk factors encountered in the reproductive health centre in Rabat. // Pan Afr Med J — 2018 — Vol30 — NNULL — p.195; PMID:30455824
  • Bell GA., Sundaram R., Mumford SL., Park H., Mills J., Bell EM., Broadney M., Yeung EH. Maternal polycystic ovarian syndrome and early offspring development. // Hum Reprod — 2018 — Vol33 — N7 — p.1307-1315; PMID:29668891
  • Zurlo MC., Cattaneo Della Volta MF., Vallone F. Predictors of quality of life and psychological health in infertile couples: the moderating role of duration of infertility. // Qual Life Res — 2018 — Vol27 — N4 — p.945-954; PMID:29307056
  • Gamidov SI., Ovchinnikov RI., Popova AY., Golubeva ON., Ushakova IV. [A man’s role in recurrent miscarriage in a spouse]. // Urologiia — 2016 — Vol — N1 Suppl 1 — p.35-43; PMID:28247745

Опубликовано на правах рекламы.

Есть ли дисбактериоз на самом деле

Хочу Вам рассказать о дисбактериозе — заболевании, которого нет, а также о том, что думает гомеопатия по поводу зловредных бактерий, паразитов и прочих врагов рода человеческого. Мало кто догадывается, что такой распространенной нынче среди взрослых и детей болезни, как «дисбактериоз», нет вовсе. Мало кто знает, что этот самый дисбактериоз — «язва здешних мест», нигде в мире о таком и не слыхивали. И, наконец, мало кто понимает, что делать дорогостоящий «анализ на дисбактериоз» — довольно бессмысленное занятие. Но обо всем по порядку.

О черной кошке как причине беды

Под «дисбактериозом» кроется микробиологическое понятие и означает оно нарушение состава флоры толстой кишки. Становится мало тех бактерий, которых должно быть много, и наоборот, а также появляются такие микроорганизмы, которые не должны присутствовать. Судят об этом по единичным анализам небольшого кусочка кала. До этого момента все логично — анализ кала на содержание бактерий, как один из методов диагностики заболеваний. Но дальше начинаются сплошные чудеса. Судить ведь можно только, сравнивая с общепринятыми нормами. А происхождение этих норм, с которыми сравниваются результаты вашего анализа, как утверждают серьезные российские гастроэнтерологи, совершенно не научно. То есть никто не исследовал в течение многих лет на большом количестве людей разного пола и возраста, сколько, каких бактерий и при каких условиях должно быть в пределах нормы. Из этого следует, что популярный и дорогостоящий анализ мало о чем говорит.

Но это еще было бы полбеды. Беда в том, что нарушение в составе флоры кишечника объявляют причиной заболевания без всяких на то оснований. Тогда как оно — только следствие других нарушений, причем самых разных (об этом ниже). Точно так же повышение количества лейкоцитов в крови (лейкоцитоз) при самых разных заболеваниях можно было бы объявить их причиной и начать лечить. Никто не лечит лейкоцитоз, а вот дисбактериоз лечат долго, упорно и с охотой.

Неправильно установленные причинно-следственные отношения ведут к суевериям. Просыпавшаяся соль и перебежавшая дорогу черная кошка как источники несчастья — из этой серии. Дисбактериоз кишечника как причина болезни — тоже суеверие. Поверье в то, что именно нечисть, гнездящаяся в кишечнике (а почему бы не во рту? не на коже?) приносит беду. (О происхождении этого суеверия можно прочитать в статье известного московского гастроэнтеролога В.В. Василенко «Дисбактериоз — синдром раздраженного кишечника: эссе — анализ проблемы»).

Остается лишь добавить, что в Международной классификации болезней такое заболевание как «дисбактериоз» отсутствует. Потому и смотрят удивленно западные врачи на российских родителей, жалующихся на то, что у ребенка дисбактериоз. Здесь возникает повод поговорить о вещах еще более серьезных.

Человек в роли банки — склянки

С началом бактериологической эры человек стал потихоньку превращаться в некую нечистую посудину, заселенную непривлекательными микроорганизмами. И чем больше открывают последних, тем больше растет их значимость и могущество, тем сильнее умаляется человек. Вот он уже почти и оказался в роли банки-склянки, которую, если заведется в ней что непотребное — промывают и дезинфицируют. С банкой-то поступают правильно — она, бедная, не способна себя защитить. А человек? Образ Божий, венец творения? Неужели система защиты и внутренней саморегуляции его организма так уж немощна? По счастью, можно многое сказать в ее оправдание. Во-первых, наличие в мазке или анализе той или иной бактерии (пусть даже очень зловредной) не означает автоматически: а) что она вызвала данную конкретную болезнь у данного пациента, и б) что она вообще для этого пациента вредна. По аналогии: тот, кого обнаружили на месте преступления, совсем не обязательно и есть преступник.

Например, у грудных детей в течение первых нескольких месяцев происходит становление кишечной флоры, состав и численность бактерий постоянно меняются. И это нормально. В учебном пособии по неонатологии под ред. профессора Шабалова читаем о новорожденных: «Первичная бактериальная флора кишечника и кожи, слизистых оболочек представлена не только такими бактериями, как бифидобактерии, молочно-кислые стрептококки, сапрофитный стафилококк, но и условно-патогенными стафиллококками, кишечной палочкой с измененными ферментативными свойствами, различными штаммами протея, грибами… В работах многих отечественных педиатров показано, что во 2-й половине 1-й и на 2-й неделях жизни с кожи, слизистых носа, зева, из кала у 60-70% новорожденных можно выделить патогенные стафиллококки, у 30-60% — энтеробактерии со сниженными ферментативными свойствами, дрожжеподобные грибы рода Кандида, у 10-15% протей, гемолитические энтеробактерии. Из зева новорожденных при выписке из роддома в 20-40% посевов обнаруживают золотистый стафиллококк, клебсиелы, эшерихии». О чем все это говорит? О том, что здоровый малыш прекрасно справляется со всей этой могущественной армией.

Во-вторых, бактерии, как живые микроорганизмы, нуждаются для жизни в определенных условиях, а применительно к нашей ситуации эти условия зависят от организма человека, а не от них самих. Человека можно сравнить с большим и сложным государством. Так, если в государстве растет преступность и становится все меньше порядочных людей, то логично предположить, что в государстве что-то не так. Давайте представим, что для того, чтобы исправить ситуацию, в это государство привезли миллион порядочных людей. Если оно само останется прежним, то сколько из них и как долго продержатся? Здесь прямая аналогия с введением при «дисбактериозе» препаратов типа бифидумбактерина и других. Выводы напрашиваются сами собой.

Извечные вопросы: кто виноват и что делать?

Велик соблазн искать причины человеческих болезней вовне. Но всякая попытка истребить врагов народа неизменно оборачивается истреблением самого народа.

Причина только в самом человеке. Нарушения во внутренней среде организма (из-за которого в нем начинают обитать паразиты и даже собственные полноправные граждане — вроде кишечной палочки — начинают вести себя непристойно) могут иметь массу причин. Например, нарушение секреции пищеварительных соков — желудочного, желчи, секретов поджелудочной железы и тонкого кишечника. Или прием различных лекарственных препаратов, среди которых не только антибиотики. Или расстройства секреции гормонов: щитовидной железы, половых и других.

А еще… Любой опытный врач подтвердит, сколь часто эмоциональные переживания могут выливаться в физические недуги, сколь часто психические расстройства маскируются соматическими (то есть телесными) заболеваниями. И особенно заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Прежде чем перейти ко второму извечному вопросу, вспомним один мудрый анекдот. «Встречаются двое. Один другому говорит: «Представляешь, у меня нашли хламидии!» «Ну, и у меня нашли». «Так чем ты их лечишь?» «Да они у меня не болеют…»

С точки зрения любого разумного врача, лечить можно только того, кто болеет. То есть человека. Не инфекцию и даже не болезнь (разве она существует отдельно от больного?). Величайшим заблуждением и откровенно порочной практикой будет лечить данные анализа (в том числе и на дисбактериоз), данные УЗИ, показания сфигмоманометра и результаты мазка. Не надо лечить дисбактериоз — займитесь лечением человека и порядок в кишечнике восстановится сам собой. Но отчего же сплошь и рядом поступают наоборот?

Известный американский кардиолог Бернард Лоун в своей замечательной книге «Утерянное искусство врачевания» пишет: «Мне кажется, что медицина утратила свой основной подход к пациенту, если не сказать, душу. Связь «врач-пациент», основанная на взаимной привязанности и доверии, выпестованная в течении трех тысячелетий, заменена совершенно другим типом отношений. Исцеление подменили лечением, уход — бесстрастным выполнением обязанностей, а умение слушать — технологическими процедурами. Врач больше не занимается личностью больного, а лишь «ремонтирует» отдельные, неправильно работающие части биологической системы. При этом душевное состояние пациента чаще всего не учитывается».

Гомеопатия против инфекций и паразитов

До сих пор я не говорила ни слова о гомеопатии, ибо все вышесказанное касается любого добросовестного и здравомыслящего врача. Гомеопату же легче всего избежать искушения лечить по анализу — просто потому, что это невозможно. По самой сути своей гомеопатия рассматривает больного человека как личность, требующую целостного подхода. Она не лечит отдельно печень, кишечник или нос и не может обходиться без учета эмоциональных переживаний пациента, его жизненной ситуации. Посмотрим, как это выглядит на практике.

К Машеньке, очаровательной большеглазой девочке, меня впервые позвали полтора года назад по поводу острого заболевания с высокой температурой. После того, как острые явления прошли, родители попросили помочь и давними проблемами девочки. Машеньке тогда только что исполнился год. С двух месяцев у нее сухая сыпь на сгибах суставов, с того же времени постоянно полужидкий зеленый стул, без обильных газов и колик. С трех месяцев ей постоянно давали «Примадофилус» без какого-либо эффекта. У Машенькиных папы и прабабушки по папиной линии хроническая экзема. Осматриваю девочку: худенькая, длинное тело, худые ручки и ножки. Сухая шелушащаяся сыпь на щеках и голенях. Сухая морщинистая кожа на шее, в подмышечных впадинах, на животе. Ручки тоже морщинистые, «как у прачки». На стопах кожа сухая, на больших пальцах трещины, пократые кровянистыми корочками. Ходит, растопырив ноги, как моряк по палубе. Согласно всем этим данным я предполагаю, что Маше нужен препарат Петролеум. Я спрашиваю об одном из ключевых симптомов этого лекарства: не хрустят ли у девочки суставы? Да, хрустят, почти с самого рождения.

При приеме Петролеума через 2 недели нормализовался стул, улучшилась переносимость продуктов и значительно уменьшилась сыпь. И перестали хрустеть суставы! Хронические кожные заболевания — сложная для лечения проблема и обострения сыпи на коже у Маши были еще не раз. Но былые проблемы со стулом не возвращались (кроме ситуаций острых заболеваний) и хруста в суставах тоже не было. Конечно, у Маши был «дисбактериоз». Но как однобоко было бы лечить только его, а не Машу «целиком»!

Второй случай имел место уже со взрослой пациенткой. Лене 28 лет, она журналист. Ее беспокоят вздутие живота, частые поносы. Анализ кала выявил «дисбактериоз». Спрашиваю, что еще ее беспокоит. Оказывается, тревожность. Она боится ответственных встреч, выступлений на публике — это вызывает понос, «медвежью болезнь». Боится высоты, толпы, замкнутых пространств. При волнении испытывает сильное сердцебиение и видимую дрожь. Лена худенькая, смуглая, быстрая. Ее раздражает медлительность других, ей трудно ждать. Обожает сладкое, но плохо его переносит: оно вызывает обильные газы и полужидкий стул. На основании этих симптомов после внимательного осмотра назначаю Аргентум нитрикум, который в течение нескольких месяцев значительно изменил к лучшему не только функцию кишечника, но и психическое состояние пациентки. Делать повторный анализ на дисбактериоз она не пошла: дорого, да и зачем?

Гомеопатические лекарства никогда не убивают ни бактерий, ни паразитов. И однако под действием подходящего по закону подобия лекарства инфекционные заболевания проходят, глисты покидают своего хозяина, а распоясавшаяся кишечная палочка начинает знать свое место. Просто срабатывают защитные силы выздоравливающего человека. Именно они имеют достаточный резерв для того, чтобы справиться и с хламидиями, и с вирусами, и с «дисбактериозом».

Вероника Маслова, врач-гомеопат

Использование пробиотиков для коррекции дисбиоза нормальной микробиоты после болезни или разрушительных событий: систематический обзор

Введение

Популярность пробиотиков в последнее время экспоненциально возросла, но наряду с их более широким использованием разгораются споры о том, как следует регулировать пробиотики и следует ли рассматривать пробиотики как лечебное питание, лекарство или пищевую добавку. В США пробиотики обычно доступны в виде пищевых добавок и, таким образом, ограничиваются заявлениями о «структуре или функции» для здоровья и, в отличие от отпускаемых по рецепту лекарств, не могут претендовать на «лечение» или «излечение» болезни.В Европе и Великобритании пробиотики могут иметь заявления о пользе для здоровья или функции. Эти утверждения должны быть подтверждены хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой популяции или на здоровых добровольцах, но Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) отклонило > 80% поданных им заявлений.1–3 Во многих случаях научные обоснование конкретного утверждения о пользе для здоровья было сочтено недостаточным или основано на косвенном эффекте. 4 Одно из таких функциональных заявлений, сделанных для пробиотических продуктов, заключается в том, что они устраняют дисбиоз (или разрушение видов бактерий и грибков после антибиотиков или других разрушительных воздействий) и, таким образом, могут быть полезными. для поддержания здоровья.Пробиотики активны в течение этого восприимчивого периода с момента разрушительного события до момента, когда нормальная микробиота восстанавливается. Для пробиотиков был задокументирован широкий спектр механизмов действия (от блокирования мест прикрепления патогенов, разрушения патогена бактериоцинами или протеазами, расщепляющими токсины, до регуляции иммунной системы)5,6, и хотя клинические данные подтверждают эффективности некоторых пробиотических штаммов, доказательства, связывающие эти механизмы действия с конкретными заявлениями о здоровье или функции, не столь ясны.

Классическим примером последствий дисбактериоза является антибиотикоассоциированная диарея (ААД)7,8. Хотя антибиотики могут быть эффективными в устранении патогенных организмов, общим непреднамеренным эффектом является уничтожение или ингибирование полезных микробов из-за общей восприимчивости к антибиотику. Одной из многих функций нормальной микробиоты является способность противостоять заражению патогенными организмами, называемая «резистентностью к колонизации».9,10 Потеря субпопуляции нормальной микробиоты, например, может привести к потере способности разрушать превращает клетчатку и крахмал в легкоусвояемые жирные кислоты с короткой цепью, что приводит к высокому уровню непереваренных углеводов, что может спровоцировать диарею.11 Было показано, что нарушение нормальной микробиоты приводит к более высокому уровню инфекций в других системах организма, кроме кишечного тракта, включая кожу,12,13 влагалище,14,15 дыхательные пути,16,17 и ротовую полость.18 –20

Основная проблема в установлении причины и следствия улучшения дисбактериоза с помощью пробиотиков заключается в отсутствии стандартного определения «нормальной» микробиоты. Существует существенная межиндивидуальная вариация видов микробов, присутствующих в разных нишах тела, которая также зависит от возраста, географического района и состояния здоровья хозяина.Кроме того, полный учет микробиоты в настоящее время невозможен, так как не существует анализов для выявления всех >10 13 –10 14 микроорганизмов в кишечнике, а стандартные методы микробного культивирования пропускают 75–95% этих организмов. 21,22 Развитие метагеномики (каталогизация профилей генов отдельных и специфических для болезней бактерий) и создание международного проекта «Микробиом человека» открыли новую эру для нашего понимания сложности этих взаимодействий внутри организма.23 , 24 Этот сдвиг парадигмы от культивирования к метагеномному анализу расширил наши возможности документирования изменений в микробных популяциях до беспрецедентной степени, но интерпретация этих сдвигов продолжает оставаться предметом дискуссий. 25–28 С появлением этих новых метагеномных инструментов, роль пробиотиков в восстановлении нормальной микробиоты пересматривается.29

В свете новых руководящих документов и рекомендаций целью этого систематического обзора является определение того, как заявления о восстановлении нормальной микробиоты и коррекции дисбактериоза изучались с использованием хорошо спланированных испытаний и какие пробиотические штаммы имеют доказательные данные. для поддержки этих утверждений.

Методы

Цель исследования

Провести систематический обзор литературы для анализа доказательств того, что пробиотики могут корректировать дисбиоз нормальной микробиоты из рандомизированных контролируемых испытаний.

Стратегия поиска

Поисковые термины включали: пробиотики + заявления о пользе для здоровья, восстановление нормальной микробиоты, дисбиоз, нормальную микробиоту, фармакокинетику, метагеномику, пробиотики, пищевые добавки, рандомизированные контролируемые испытания, AAD, Clostridium difficile инфекция (CDI), воспалительное заболевание кишечника (IBD), синдром раздраженного кишечника (СРК), диарея путешественников (ТД), эрадикация Heliobacter pylori, бактериального вагиноза (БВ) или вагинита, лечение острой диареи у детей и определенные пробиотические штаммы или продукты.Стратегии поиска изначально были широкомасштабными, а затем сузились до клинических испытаний пробиотиков.

Источники данных

PubMed (1985–2013 гг.), EMBASE (1985–2013 гг.), Кокрановская база данных систематических обзоров (1990–2013 гг.), CINAHL (1985–2013 гг.), AMED (1985–2013 гг.) и ISI Web of Science (2000–2013 гг.). Был проведен поиск в трех он-лайн реестрах клинических испытаний: Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний (http://www.cochrane.org), Метарегистре контролируемых испытаний (http:www.controller-trials.com/mrct) и Национальных институтах здравоохранения. (http://www.Clinictrials.gov).

Критерии отбора исследований и извлечения данных

Резюме всех ссылок были проанализированы одним автором и оценены для включения в рандомизированные контролируемые испытания лечения пробиотиками. Полные статьи извлекались, если упоминались нормальные анализы микробиоты. Испытания на неанглоязычных языках были переведены и включены, когда это было возможно. Критерии исключения включали доклинические исследования (на животных моделях или анализы in vitro), исследования безопасности или фазы 2, обзоры, исследования эффективности без анализов для видов нормальной микробиоты, только метагеномные методы, механизм действия нормальной микробиоты или пробиотиков, перекрестные исследования, отчеты о случаях или серии случаев, дублирующие отчеты или испытания неуказанных типов пробиотиков.Были проанализированы все фармакокинетические исследования на людях, поскольку рефераты часто не включали данные анализа нормальной микробиоты. Извлечение данных и процесс обзора соответствовали руководящим принципам заявления «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) с использованием контрольного списка из 27 пунктов и блок-схемы.30 Для сбора данных о пробиотике (штамм , суточная доза, продолжительность), тип контроля (плацебо, активное лечение или отсутствие лечения), дизайн исследования (состояние микробиоты на исходном уровне и во время последующего наблюдения), тип анализа микробиоты (микробное культивирование, молекулярные биомаркеры и т. д.), зачисленное исследование популяция (взрослые в сравнении с детьми, здоровые добровольцы, состояние заболевания), тип и время применения повреждающего агента (антибиотики, химиотерапия и т. д.), размер и количество участников исследования, оценка результатов (эффективность и/или состояние микробиоты в конце исследования, нежелательные явления) и Тип заявления о здоровье.

Результаты и определения

Первичным результатом является степень коррекции или улучшения микробиоты с помощью определенного пробиотического штамма (штаммов). Вторичным результатом является связь между степенью коррекции дисбиоза и общей эффективностью, обнаруженной в рандомизированных контролируемых исследованиях пробиотических вмешательств. Дисбактериоз определяется как изменение или нарушение нормальной микробиоты (бактериальных или грибковых видов) из-за воздействия разрушительного фактора (например, антибиотиков, хронических заболеваний, стресса, медицинских процедур или лекарств и т. д.).Поскольку в настоящее время не существует стандартного определения «нормальной» микробиоты, в этом обзоре восстановление нормальной микробиоты определяется как возвращение к проанализированным микробным видам или профилю, взятому у здорового человека (до того, как произошло разрушительное событие). Включенные исследования должны иметь, по крайней мере, тест на пре-пробиотическое лечение и анализ на пост-пробиотическое лечение. В период поиска (1985–2013 гг.) были доступны различные микробиологические анализы, включая документирование микробиоты либо с помощью микробных культур, либо с помощью метагеномных методов (зонды, нацеленные на 16s рРНК, с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или другого метода ПЦР)8, 21 ,28 ,31 или непрямыми методами (шкала Ньюджента).15 Шкала Nugent (в диапазоне от 0 до 10) используется для диагностики бактериального вагиноза (оценка ≥7) или нормальной микробиоты влагалища (оценка от 0 до 3) на основе количественных морфотипов мелких грамотрицательных палочек ( Gardnerella vaginalis/bacteroides spp.) и изогнутые грамотрицательные палочки ( Mobiluncus spp) из окрашенных по Граму мазков выделений из влагалища. Микробные анализы только штамма (штаммов), содержащегося в пробиотическом продукте, считаются фармакокинеическими исследованиями и не включались в профили нормальной микробиоты.

Модели дисбактериоза

Для определения воздействия на нормальную микробиоту были включены только прямые признаки изменения микробиоты (виды, профили, индексы разнообразия или диагностические критерии), а косвенные эффекты были исключены (изменения кишечных ферментов, параметров иммунной системы или симптомов заболевания). Степень улучшения дисбактериоза подразделяется на три уровня: (1) восстановление нормальной микробиоты до исходного уровня; (2) изменение или улучшение нормальной микробиоты; и (3) отсутствие изменений в нормальной микробиоте.

В литературе содержались три модели дисбактериоза: модель А (восстановление нормальной микробиоты), в которой анализировали пациентов со здоровой, ненарушенной микробиотой, а затем анализировали повторно после разрушительного события (например, воздействия антибиотиков) и проведения пробиотической терапии; модель B (изменение микробиоты) анализировала пациентов с ранее существовавшей нарушенной микробиотой (например, ранее существовавшее хроническое заболевание или активное заболевание), а затем после пробиотической терапии; Модель C (без дисбактериоза) исследовала добровольцев без каких-либо разрушительных явлений (до или во время клинического испытания) как в препробиотическое, так и в постпробиотическое время, как показано на рисунке 1.«Восстановление» нормальной микробиоты определяется как восстановление микробиоты до нормального здорового исходного уровня. Восстановление может быть полным восстановлением (все анализируемые уровни микробов возвращаются к исходному уровню) или неполным восстановлением (частичное восстановление некоторых штаммов микробов, но не всех возвращается к исходным уровням). В исследованиях с участием участников с дисбиозом на исходном уровне (как правило, из-за хронических заболеваний) невозможно продемонстрировать восстановление до нормального уровня микробиоты, поскольку нормальная, ненарушенная микробиота не присутствовала у этих типов участников исследования на момент включения.Таким образом, самое сильное требование к конструкциям модели B — это «изменение или улучшение» микробиоты. В этой статье были проанализированы только данные участников, подвергшихся воздействию пробиотиков. Данные из контрольных групп использовались для подтверждения дисбактериоза у участников с хроническими заболеваниями или после разрушительного воздействия, такого как антибиотики или химиотерапия, на которых не повлияло воздействие пробиотиков.32–34

Рисунок 1

Временная последовательность событий и три модели дизайна исследования, определяющие три разные степени коррекции дисбактериоза пробиотиками.

Оценка методологической силы и качества

Система GRADE (классификация рекомендаций, оценка, разработка и оценка) для оценки общего качества исследования будет использоваться для каждого пробиотического штамма или типа (отдельные штаммы и смеси штаммов)35. или смесь можно оценить по общей силе доказательств («сильная», многие рандомизированные контролируемые испытания показывают значительное восстановление микробиоты, или «умеренная», только одно рандомизированное контролируемое исследование; или «слабая», только серия случаев или отчеты, ограниченное количество малых испытаний и др.).

Качество доказательств основано на дизайне исследования и оценивается как «высокое качество» (четко определенный дизайн исследования для определения восстановления нормальной микробиоты, модель A) или «умеренное качество» (нарушение микробиоты на исходном уровне, модель B), или «низкое качество» (нарушения не произошло, модель C). Измерение систематической ошибки публикации не оценивалось для этого обзора, так как сводные оценки эффективности результатов не проводились, как это обычно бывает в мета-анализе, но были включены все исследования с анализом микробиоты, чтобы ограничить систематическую ошибку.

Чистая оценка эффективности

Чтобы определить, связана ли способность корректировать дисбактериоз с клинической эффективностью, опубликованная литература по рандомизированным контролируемым исследованиям (РКИ) или метаанализы пробиотиков для различных показаний к заболеваниям, включая AAD,5,36,37 CDI,5,38 IBD ,39 IBS,40 TD,41 эрадикация H. pylori ,36 ,37 BV42 и лечение острой педиатрической диареи. из числа РКИ, имеющих значительную эффективность.Ранги были разделены на следующие категории:++, ≥2 чистых РКИ, показавших значительную эффективность;+, за вычетом одного РКИ, показавшего значительную эффективность; 0, равное количество РКИ, показывающих значимые и незначимые результаты эффективности, и -, ≥1 чистого отрицательного или незначимого РКИ. Пробиотики без РКИ не ранжировались.

Результаты

Обзор литературы за 1985–2013 годы выявил 353 статьи, посвященные пробиотическим препаратам и их потенциальному влиянию на нормальную микробиоту.

Исключенные исследования

Как показано на рисунке 2, в общей сложности 272 статьи были исключены по следующим причинам: обзоры (n = 116), исследования эффективности пробиотиков без данных по анализу нормальной микробиоты (n = 54), модели пробиотиков на животных и изменения в микробиоте. (n=38), только метагеномные или микробиотные методы (n=17), исследования нормальной микробиоты без использования пробиотиков (n=14), анализ микробиоты in vitro (n=10), дублирующие отчеты (n=2 ) или разное (n = 21), которое включало исследования механизма действия пробиотиков, исследования безопасности, дублирующие отчеты, перекрестные исследования и два с плохо описанными вмешательствами пробиотиков.46,47 В общей сложности была рассмотрена 81 полная статья, в которых упоминались изменения в нормальной микробиоте или указывалось на пользу для здоровья пробиотиков и влияние на нормальную микробиоту.

Рисунок 2

Блок-схема результатов обзора литературы (1985–2013 гг.) включенных и исключенных исследований по восстановлению или улучшению нормальной микробиоты с помощью пробиотиков. РКИ, рандомизированные контролируемые испытания; МОА, механизм действия; НМ, нормальная микробиота.

Исследования фармакокинетики пробиотиков (n=18), в которых сообщается о концентрации пробиотических штаммов до и после лечения, но не анализируются другие виды нормальной микробиоты, были исключены.Хотя в нескольких исследованиях, использующих этот дизайн исследования, утверждается, что пробиотики оказывали влияние на нормальную микробиоту, тип полученных данных касается фармакокинетического поведения самих пробиотиков, а не нормальной микробиоты. В нескольких исследованиях было заявлено, что нормальная микробиота была изменена, потому что после приема пробиотиков наблюдалось увеличение количества различных видов бактерий, но анализировались виды, содержащиеся в пробиотическом продукте, поэтому увеличение не является неожиданным. Фармакокинетические исследования подтвердили, что пробиотические штаммы, принимаемые перорально, могут выживать при прохождении через желудочно-кишечный тракт со степенью выделения в фекалиях от <1% до 22%.48,49 Эти фармакокинетические исследования были исключены из этого анализа, поскольку в них не оценивались другие типы нормальной микробиоты, отсутствующие в пробиотическом продукте.

Включенные исследования

Из 63 включенных клинических испытаний в пяти испытаниях использовалось несколько групп лечения, в результате чего для анализа было получено в общей сложности 69 групп лечения. Engelbrektson et al 50 тестировали смесь из пяти пробиотических штаммов на добровольцах, подвергавшихся воздействию антибиотиков, а также тестировали смесь из четырех пробиотических штаммов на здоровых добровольцах, не подвергавшихся воздействию антибиотиков.Zoppi et al. 51 использовали в своем исследовании восемь различных групп лечения, и пробиотические группы были включены в наш анализ ( Saccharomyces boulardii отдельно и Lactobacillus rhamnosus GG отдельно), смесь двух пробиотиков ( L. acidophilus и Bifido bifidum ) и смесь трех пробиотических штаммов ( L. acidophilus, L. rhamnosus и B. bifidum ). Orrrhage et al 52 имели две лечебные группы ( Bifido longum отдельно и смесь B.longum и L. acidophilus ). Larsen и соавт. 53 тестировали два отдельных пробиотика ( B. lactis и L. acidophilus ) в разных лечебных группах. Lidbeck et al 54 давали эноксацин или клиндамицин и рандомизировали пациентов либо на L. acidophilus , либо на плацебо.

Методы анализа нормальной микробиоты

Из 69 лечебных групп, в которых проводились анализы нормальной микробиоты, для профилирования микробиоты использовались различные методы.Во многих исследованиях использовались только стандартные микробиологические культуральные анализы (37, 54%), в то время как в других (28, 40%) применялись методы выявления некультивируемых бактериальных штаммов, включая метагеномные анализы (FISH, TRFLP, секвенирование 16-секундной рРНК) или другие методы ПЦР. методы. В некоторых исследованиях (4, 6%) использовалась косвенная оценка нормальной микробиоты с использованием шкалы Ньюджента для диагностики бактериального вагиноза, которая основывается на окрашивании по Граму вагинальных выделений, рН влагалища и симптомах, позволяющих определить наличие или отсутствие нормальной микробиоты.15

Пробиотические штаммы

В 69 лечебных группах большинство (36, 52%) использовали один штамм пробиотика, в то время как 14 (20%) тестировали смесь двух пробиотических штаммов и 19 (28%) тестировали смесь трех или более пробиотических штаммов. Распределение пробиотиков с одним и несколькими штаммами существенно не менялось в зависимости от модели дизайна исследования (= 2,3, p = 0,32). Из 15 восстановительных (модель А) групп исследования 47% использовали один штамм пробиотика, а 53% использовали несколько штаммов. Из 25 лечебных групп с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B) в 44% использовали один штамм, а в 56% — несколько штаммов.Из 29 групп исследования с ненарушенной микробиотой (модель C) в 62% использовали один штамм, а в 38% — несколько штаммов.

Модель восстановления нормальной микробиоты (модель А)

Было найдено только 10 исследований (с 15 лечебными группами) с использованием модели А для определения восстановления микробиоты (таблица 1).32,34,50–52,54–58 респираторных инфекций, онкобольным детям. Для участников с острыми инфекциями или раком базовые анализы проводились до воздействия разрушающего агента (антибиотики или химиотерапия).Количество участников, получавших пробиотики, составляло в среднем 20 человек на исследование и колебалось от 5 до 83. В 93% случаев разрушающим фактором было воздействие антибиотиков, а в одном исследовании химиотерапия вызвала нарушение микробиоты. Только 8 (53%) испытуемых провели анализ в течение 1–8 недель наблюдения после прекращения приема пробиотика.

Таблица 1

Основанные на фактических данных данные о восстановлении нормальной микробиоты (НМ) для 12 пробиотиков из 10 исследований (15 лечебных групп; модель A)

Анализ пробиотических штаммов по отдельности выявил только два пробиотических продукта в более чем одном рандомизированном контролируемом исследовании.Пробиотическая смесь L. acidophilus и B. bifidum показала полное восстановление в одном исследовании, но лишь частичное восстановление в другом (крепость: сильная, качество: высокое). Пробиотическая смесь L. acidophilus (2 штамма) с B. bifidum и B. animalis показала полное восстановление в одном исследовании, но лишь частичное восстановление в другом (надежность: сильная, качество: высокое). Пять других пробиотических продуктов и только одно подтверждающее клиническое исследование показали восстановление микробиоты ( B.лонгум , Клосс. butyricum , L. acidophilus , смесь L. acidophilus с L. paracasei и B. lactis и смесь L. acidophilus с L. paracasei и bibid B. два штамма В. lactis ; Крепость: умеренная, качество: высокое). Три пробиотических продукта с одним подтверждающим клиническим испытанием показали частичное восстановление ( S. boulardii , L. rhamnosus GG, смесь L.rhamnosus с L. bifidus и L. acidophilus ; Крепость: умеренная, качество: высокое). Только два пробиотических продукта с использованием модели А не показали изменений в микробиоте ( B. breve и смесь L. acidophilus и B. longum ; сила действия: умеренная, качество: высокое). Таким образом, 10 из 12 (83%) пробиотических продуктов показали полное или частичное восстановление нормальной микробиоты.

Из 11 пробиотических продуктов с заявлениями о том, что они «восстанавливают или улучшают нормальную микробиоту», 10 (91%) были подтверждены данным обзором, но только семь показали полное восстановление, а пять — частичное восстановление микробиоты (таблица 1).Смесь L. acidophilus и B. longum не показала изменений микробиоты. Wada et al 32 утверждали, что B. breve «усиливают кишечные анаэробы», но это сравнивали только с группой плацебо. Их данные показали, что химиотерапия является разрушительным событием, приводящим к большему количеству энтеробактерий в кишечнике в группе плацебо, но не было никаких существенных различий, наблюдаемых к концу 8 недель наблюдения ни в группе пробиотиков, ни в группе плацебо по сравнению с исходным уровнем микробиоты. уровни.

Нарушение нормальной микробиоты при исходных исследованиях (модель B)

Двадцать четыре исследования (с 25 лечебными группами) использовали модель B, в которую включали участников с ранее существовавшей нарушенной микробиотой, связанной с текущим заболеванием или состояниями (таблица 2). ±16/исследование и варьировалось от 7 до 83 участников. Типы ранее существовавших факторов, которые нарушили микробиоту, включали пациентов с атопическим дерматитом, аллергией, циррозом печени, бактериальным вагинозом, синдромом раздраженного кишечника, воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит и поухит), идиопатической диареей, энтеральным питанием, синдромом короткой кишки и раком толстой кишки. .Только 10 (40%) испытуемых проводили анализ в течение постпробиотического периода наблюдения.

Таблица 2

Основанные на фактических данных данные об улучшении или изменении нормальной микробиоты (НМ) в 18 пробиотиках из 24 исследований (25 лечебных групп) с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B)

Три пробиотика прошли несколько клинических испытаний, подтверждающих утверждение об улучшении микробиоты благодаря пробиотику. S. boulardii использовался в двух исследованиях либо у пациентов с энтеральным питанием, либо у пациентов с активной диареей, и было обнаружено улучшение привычной микробиоты у пациентов с активной диареей,66 но были получены только косвенные доказательства изменений короткоцепочечных жирных кислот в другое исследование65 (сила: сильная, качество: среднее).Смесь из четырех пробиотических штаммов (2 штамма L. rhamnosus , P. freudenreichii + B. breve ) показала улучшение микробиоты в двух клинических испытаниях74,75 (сила: сильная, качество: среднее). Из четырех клинических испытаний смеси семи пробиотических штаммов два не показали значительных изменений в микробиоте77,78, одно показало больше анаэробов после лечения пробиотиками79 и одно обнаружило снижение видов бактероидов80 (сила: сильная, качество: умеренное). В трех клинических испытаниях было установлено отсутствие значительных изменений, вызванных Lactobacillus plantarum 299v62–64 (сила: сильная, качество: умеренное).Из этих пробиотиков только одно подтверждающее клиническое испытание (сила: умеренная, качество: среднее), два отдельных пробиотических штамма ( E. coli Nissle и L. casei rhamnosus ) и пять различных смесей пробиотических штаммов подтверждают утверждение о том, что пробиотик изменяет микробиоту (таблица 2). Таким образом, 10 из 18 (56%) пробиотических продуктов изменили или улучшили микробиоту у людей с ранее существовавшим заболеванием.

Из 25 лечебных групп утверждение статьи было подтверждено в 14 (56%) исследованиях.Не было значительных изменений в микробиоте из-за пробиотика в девяти группах лечения и только изменение микробиоты в пяти других (таблица 2). Наш обзор не соответствовал заявленным результатам в 11 (46%) других группах лечения. В семи группах лечения было заявлено, что тестируемый пробиотик «восстанавливал нормальную микробиоту», но неясно, как был сделан этот вывод, поскольку не было времени, когда присутствовала нормальная ненарушенная микробиота. Наш анализ показал, что ни одно из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстанавливали» нормальную микробиоту, не было способно задокументировать восстановление, но подтверждено, что пробиотики улучшали или изменяли микробиоту в этих исследованиях.Четыре исследования утверждали, что пробиотик «изменил или улучшил» нормальную микробиоту, но этот обзор не обнаружил существенных различий при сравнении постпробиотических и исходных анализов для групп пробиотиков. Girard-Pipau et al. 65 пришли к выводу, что S. boulardii «изменил нормальную флору», поскольку в группе пробиотиков наблюдалось больше грамположительных анаэробов по сравнению с контрольной группой, а в группе пробиотиков наблюдалось увеличение содержания трех короткоцепочечных жирных кислот. Группа S. boulardii .Однако, когда анализ ограничивается тенденциями, наблюдаемыми только в группе пробиотиков, существенных различий в профилях допробиотической и постпробиотической микробиоты не наблюдалось. Venturi et al 77 пришли к выводу, что смесь семи пробиотических штаммов увеличивает концентрацию некоторых полезных штаммов в кишечнике. Тем не менее, единственными штаммами, имеющими значительное увеличение, были штаммы, содержащиеся в пробиотической смеси, а не конкретно нормальная микробиота хозяина. Поскольку в этом исследовании исходный уровень микробиоты не был нарушен, повышенное количество лактобацилл и бифидобактерий могло не отражать их нормальные уровни.Van der Aa et al. 59 утверждали, что B. breve «успешно модулирует кишечную флору», но никаких существенных изменений в группе пробиотиков не наблюдалось при сравнении исходного уровня с постпробиотическими уровнями. Odamaki et al. 33 действительно показали увеличение Faecalibacterium spp и Bacteroides fragilis spp в конце лечения B. longum BB536, но такое же увеличение наблюдалось и в группе плацебо.

Непрерывные исследования нормальной микробиоты (модель C)

В 29 испытаниях участвовали здоровые взрослые, у которых во время исследования не было деструктивного фактора (отсутствие антибиотиков или медикаментозного воздействия или наличие острого или хронического заболевания), которые могли бы повлиять на нормальную микробиоту, как показано в таблице 3.14,49,50,81–106 Среднее количество участников, принимавших пробиотики, составляло 23 человека на исследование и колебалось от 7 до 160 человек на исследование. Из 29 групп исследования анализы проводились в течение периода наблюдения только в 52%. Fujiwara et al. 84 культивировали семь здоровых добровольцев и обнаружили энтеробактерии и Clostridial видов после B. longum , снижение на 10 1 /г по сравнению с исходным уровнем (p<0,03), но никаких других изменений в микробиоте не наблюдалось. были обнаружены. Karlsson et al 94 обнаружили значительное увеличение кишечного разнообразия у девяти мужчин-добровольцев с атеросклерозом, принимавших л.plantarum 299v, но поскольку вместо культивирования бактериальных видов использовались анализы полиморфизма длины концевых рестрикционных фрагментов, специфические изменения видов микробиоты определить не удалось. Ян и Шеу культивировали 63 ребенка (55% с Helicobacter pylori ), которым давали йогурт с L. acidophilus и B. lactis , но обнаружили только снижение числа E. coli в отрицательных H.pylori детей, в группе H. не выявлено существенных изменений нормальной микробиоты.pylori — положительные дети.100 Kubota и соавт. 103 проанализировали 29 участников с аллергией на пыльцу японского кедра и обнаружили, что молоко, ферментированное с помощью L. rhamnosus GG и L. gasseri TMC0356, подавляло изменения микробиоты (меньше изменений профиля кишечника), но не удалось определить изменения конкретных видов бактерий из-за используемого типа анализа (FISH и TRFLP).103 Таким образом, только 4 из 19 (21%) пробиотических продуктов изменяли микробиоту у здоровых людей, у которых не было нарушений.

Таблица 3

Модель C: Основанные на доказательствах данные об улучшении или изменении нормальной микробиоты (НМ) при приеме 19 пробиотиков у здоровых добровольцев, включенных в 29 исследований (29 лечебных групп) в исследованиях без разрушительных воздействий

Из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстанавливают или изменяют» нормальную микробиоту, только четыре утверждения были подтверждены. Sierra et al 96 заявили, что Lactobacillus salivarius , введенный 20 здоровым взрослым, «улучшил микробиоту кишечника», но были обнаружены только повышенные уровни Lactobacilli и никаких других изменений в нормальных видах микробиоты обнаружено не было.Единственным другим свидетельством были косвенные изменения, наблюдаемые в иммунных параметрах. He et al 99 заявляли, что смесь B. longum и B. animalis «модифицировала» микробиоту, но изменения наблюдались только во время приема йогурта, а не после 1 недельного периода наблюдения. Vitali et al 14 утверждали, что смесь из четырех штаммов лактобактерий и трех штаммов бифидобактерий «модулировала вагинальную микробиоту», но единственные существенные изменения были связаны с увеличением видов бактерий, содержащихся в пробиотической смеси.

Пробиотиков, подтвержденных многочисленными клиническими испытаниями ( B.animalis , B.longum , L.casei , L.plantarum 299v, смесь B.animalis и B.lactis ), 13 испытаний (87%) подтверждают отсутствие существенных изменений в нормальной микробиоте, если микробиота не нарушена (сила: сильная, качество: низкое).

Ассоциация клинической эффективности и восстановления нормальной микробиоты

В нескольких исследованиях одновременно сравнивали клиническую эффективность и способность восстанавливать или улучшать нормальную микробиоту после дисбактериоза.Был проведен синтез литературы РКИ по восьми распространенным заболеваниям, и была ранжирована общая чистая сила. Эффективность пробиотиков со способностью восстанавливать нормальную микробиоту часто подтверждалась РКИ, как показано в таблице 4. Из 10 пробиотиков с доказательствами восстановления 7 (70%) также прошли по крайней мере одно РКИ-тестирование по крайней мере для одного из восьми. заболеваний, в то время как у 30% не было поддерживающих РКИ по эффективности. Из семи пробиотиков с соответствующими РКИ только два пробиотика ( S.boulardii и L. acidophilus ) имеют убедительные доказательства эффективности при большинстве показаний к заболеваниям, в то время как пять пробиотиков, обладающих способностью восстанавливать микробиоту, имели слабые доказательства эффективности или отсутствовали вообще. Например, S. boulardii , в отношении которого есть исследования, подтверждающие восстановление, имеет убедительные доказательства клинической эффективности при ААД (рейтинг ++: 11 РКИ дали значимые результаты и 6 — незначимые результаты), ИКД (рейтинг ++: два РКИ со значимыми результатами ), ВЗК (рейтинг ++: два РКИ со значимыми результатами), СРК (рейтинг 0: одно РКИ со значительной эффективностью и одно РКИ с незначимыми результатами), TD (рейтинг +: 3 РКИ со значительной эффективностью и 2 с незначимыми результатами). эффективность), H.pylori (оценка -: 2 РКИ со значимыми результатами и 4 с незначимыми результатами) и отсутствие исследований БВ. L. acidophilus , который частично восстанавливал микробиоту в исследовании, связан с клинической эффективностью в отношении ААД, СРК и БВ, но не в отношении ТД или эрадикации H. pylori и лечения острой диареи у детей (рейтинг ++: имел 19 РКИ со значительной защитой и пять с незначительными результатами). Напротив, L. rhamnosus GG, , еще один пробиотик, способный восстанавливать микробиоту, часто упоминается в метаанализе как обладающий значительной эффективностью при ААД.Наши результаты обновленного обзора литературы указывают на чистую оценку слабости доказательств клинической эффективности по всем показаниям заболевания: ААД (оценка -: 3 РКИ дали значимые результаты и 6 — незначимые результаты), ИКД (ранжировка -: два РКИ с незначительные результаты), ВЗК (рейтинг -: одно РКИ с недостоверными результатами), СРК (рейтинг 0: 2 РКИ со значительной эффективностью и два РКИ с недостоверными результатами), TD (рейтинг 0: одно РКИ со значимой эффективностью и один с незначительной эффективностью), H.pylori (оценка -: 3 РКИ с незначительными результатами), отсутствие РКИ по БВ и лечению острой диареи у детей (оценка ++: 10 РКИ со значительной эффективностью и одно с незначительными результатами).

Таблица 4

Сравнение способности пробиотика восстанавливать или улучшать дисбактериоз с ранжированием клинической эффективности при различных показаниях к заболеванию

Испытания эффективности не проводились так часто для пробиотиков, которые, как было показано, способны только изменять или улучшать, но не восстанавливать микробиоту после дисбиоза.Из девяти пробиотиков, которые могут изменять микробиоту, 6 (67%) имеют подтверждающие РКИ по крайней мере для одного заболевания, но разнообразие исследованных заболеваний было более ограниченным. L. casei имел умеренную чистую эффективность в отношении AAD и бактериального вагиноза, но был нейтральным в отношении способности уничтожать H. pylori , а другие признаки заболевания не тестировались в РКИ с L. casei . Пробиотическая смесь L. reuteri и L. fermentum имеет убедительные доказательства бактериального вагиноза, но не каких-либо других заболеваний, перечисленных в таблице 4.

Из восьми пробиотиков, не способных изменять или восстанавливать нормальную микробиоту, только L. plantarum 299v прошли РКИ по ААД и СРК, оба с чистой отрицательной или слабой клинической эффективностью. B. lactis и смесь L. rhamnosus и L. reuteri имели чистый нейтральный рейтинг эффективности для лечения острой детской диареи. Для остальных четырех пробиотических продуктов, не влияющих на нормальную микробиоту, не было никаких РКИ клинической эффективности.Исследования с Bacillus clausii не проводили анализ нормальной микробиоты и имели незначительные результаты испытаний по эрадикации H. pylori и лечению диареи у детей.

Из шести пробиотиков, для которых были получены только фармакокинетические данные о самом пробиотике и не проводились другие исследования других нормальных штаммов микробиоты, пять РКИ показали разную чистую эффективность при различных заболеваниях, как показано в таблице 4.

Шесть популярных пробиотиков ( B.clausii , В. infantis , Л. Reuteri , Л. ацидофилин + Л. Helveticus , Л. ацидофилин + Л. Casei и L. ацидофилин + B. animalis ) имеют только РКИ клинической эффективности, но не опубликовали исследований, изучающих их роль в восстановлении или улучшении нормальной микробиоты.

Обсуждение

Разработка и оценка утверждений о пользе пробиотиков для здоровья или их функциональности является важным вопросом и в настоящее время определена в качестве приоритета для исследований несколькими международными организациями, включая Всемирную гастроэнтерологическую организацию107 и Американское общество питания.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США боролось с соответствующими научно обоснованными заявлениями о пользе для пробиотических продуктов и в настоящее время рекомендует использовать заявления о структуре/функциях, такие как «поддерживает регулярность работы кишечника», но заявление о восстановлении нормальной микробиоты все еще обсуждается. 108 Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) предоставляет руководящие материалы, в которых рекомендуются заявления о пользе для здоровья или функциях пробиотиков, которые должны оказывать благотворное физиологическое воздействие и иметь соответствующие научные испытания для обоснования заявлений о пользе для здоровья.3 Приемлемые утверждения о здоровье кишечника могут включать функциональные утверждения (улучшение времени прохождения, более мягкая консистенция стула, уменьшение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, защита от патогенов). Поскольку в настоящее время невозможно определить стандартный профиль нормальной микробиоты, EFSA рекомендует, чтобы функциональные заявления о восстановлении нормальной микробиоты документировали восстановление здоровой микробиоты и сопровождались благоприятным физиологическим или клиническим результатом.3 Кроме того, поскольку эффективность и механизмы зависят от штамма и могут варьироваться в зависимости от пробиотического штамма, доказательства должны быть проанализированы для каждого пробиотического продукта в отдельности.5 ,6 ,9 ,109 112

Недооцененным открытием было влияние дизайна исследования и исследуемой популяции на интерпретацию результатов исследования. В литературе обычно встречаются пять различных типов дизайна исследований, связанных с пробиотиками. Наиболее распространенным типом исследования является рандомизированное контролируемое испытание, в котором оцениваются результаты эффективности и безопасности у пациентов, но в этих испытаниях обычно не документируется влияние пробиотика на нормальную микробиоту. Вторым наиболее распространенным типом дизайна исследования являются фармакокинетические исследования (документирование восстановления пероральной дозы пробиотика или увеличение пробиотических штаммов после лечения по сравнению с предварительным лечением или клиренсом пробиотика).Несмотря на то, что в этих кинетических исследованиях не проводился анализ непробиотических штаммов, некоторые экстраполировали свои результаты и пришли к выводу, что пробиотик наблюдал некоторый эффект или улучшение нормальной микробиоты. выводы о восстановлении или изменении нормальной микробиоты и были исключены из этого обзора.

Для изучения дисбактериоза подходят три типа дизайна исследования. В первом типе дизайна исследования нормальную микробиоту анализировали как минимум дважды (на исходном уровне, то есть до воздействия разрушительного события или пробиотиков, а затем еще раз во время или после лечения пробиотиками), чтобы показать фактическое восстановление анализируемой нормальной микробиоты до здоровых исходных уровней.Второй тип дизайна исследования начинался с неподходящих исходных данных (образцы исходного уровня, взятые после того, как нормальная микробиота была нарушена хроническим заболеванием). Для пациентов с установленными хроническими заболеваниями исходный уровень «нормальной микробиоты» отсутствует ни в пробиотической, ни в контрольной группе. Даже если исходные значения взяты во время ремиссии, на микробиоту все еще могут влиять хронические заболевания или острая диарея. Исследования пробиотиков при хронических или острых заболеваниях обычно сообщают о «лечении до пробиотиков» и «лечении после пробиотиков» и могут показать значительные сдвиги в микробных видах, но неясно, отражает ли это истинное восстановление нормальных профилей микробиоты. .В третьем типе исследования участвовали здоровые добровольцы, которым не вводили антибиотики (поэтому не происходило нарушения нормальной микробиоты) и которые демонстрировали только влияние пробиотиков на здоровую микробиоту (как правило, слабое воздействие или его отсутствие). Контрольные группы не требовались для нашей оценки воздействия пробиотиков на микробиоту, но контрольные группы могут документировать степень нарушения нормальной микробиоты провоцирующими агентами (антибиотик, начало заболевания и т. д.).

Пять пробиотиков одного штамма ( B.лонгум , Клосс. butyricum , L. acidophilus, L. rhamnosus и S. boulardii ) и пять пробиотических смесей (( L. acidophilus + B. bifidum) , ( L. rhamnosus + + L. acidophilus) , ( L. acidophilus + L. paracasei + B. lactis), (L. acidophilus , 2 штамма, B. bifidum, B. animalis) и (L. .acidophilus+L.paracasei+B.bifidum+2 штамма B.lactis )) зафиксировали либо полное, либо частичное восстановление нормальной микробиоты (модель А). Только две смеси пробиотиков ((смесь 2 штаммов: L.acidophilus+B.bifidum ) и (смесь 4 штаммов: L.acidophilus , 2 штамма, B.bifidum, B.animalis )) поддерживали подтверждающее исследование. Доказательства того, что пробиотики могут изменять или улучшать нормальную микробиоту (модель B), были обнаружены для трех пробиотиков с одним штаммом ( E. coli Nissle, S. boulardii и L.casei rhamnosus ) и семь смесей из 2–7 пробиотических штаммов. Из этих 10 пробиотиков, обнаруживших изменение микробиоты, только три подвергались множественным испытаниям: S. boulardii , смесь из четырех штаммов (2 штамма L. rhamnosus + P. freudenreichii + B. breve ) и смесь из семи штаммов. (4 штамма лактобацилл и 3 штамма бифидобактерий), но только у одного из них были устойчивые результаты, свидетельствующие об улучшении микробиоты.74,75 Очевидно, что для подтверждения влияния пробиотика на нормальную микробиоту требуется более одного исследования.Из 19 пробиотических штаммов (или смесей), исследованных у здоровых добровольцев, не подвергавшихся воздействию разрушающих факторов (модель С), у 79% не наблюдалось изменений нормальной микробиоты, что свидетельствует об устойчивости микробиоты.

Улучшение нормальной микробиоты с помощью определенных пробиотических штаммов, по-видимому, связано с лучшими клиническими конечными точками. Среди восьми распространенных заболеваний, которые обычно лечат пробиотиками, больше исследований со значительной эффективностью было связано с пробиотическими штаммами, которые восстанавливали нормальную микробиоту, и только одно исследование со значительной эффективностью было обнаружено для пробиотиков, которые не изменяли микробиоту.Тем не менее, у немногих пробиотиков были испытания эффективности для всех восьми заболеваний, а у многих не было испытаний эффективности.

Для некоторых пробиотиков, для которых были опубликованы результаты испытаний эффективности при различных заболеваниях, не проводились исследования влияния пробиотиков на нормальную микробиоту: B. clausii , B. infantis , L. brevis , L. reuteri , смесь из двух штаммов ( L. acidophilus + L. helveticus ), смесь двух штаммов ( L. acidophilus + L.casei ) или ( L.acidophilus + B.animalis ), смесь четырех штаммов ( L.rhamnosus (два штамма), P.freudenreichii + B.animalis )) и смесь семи штаммы ( L. sporogens, L. bifidum, L. bulgaricus, L. thermophilus, L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus) .

Сравнение результатов с другими исследованиями

Другие опубликованные в литературе обзоры заявлений о пробиотиках, касающихся изменений в нормальной микробиоте, были сосредоточены на широких вопросах нормативной стандартизации заявлений о здоровье или функциях, использовании надлежащих планов исследований и проблеме определения биомаркеров для «здоровой микробиоты». .3,29,112 Donovan et al 2 рекомендует, чтобы заявления о пользе пробиотиков подтверждались хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой популяции. В этих обзорах также рекомендуется коррелировать биомаркеры кишечника с клиническими конечными точками, однако ни в одном из этих обзоров не предпринималось попыток сделать это.29,112 Ни в одном предыдущем обзоре не предпринимались попытки проанализировать связь между штаммами пробиотиков и их влиянием на нормальную микробиоту путем стратификации по качество дизайна исследования.111 В этом обзоре эти опасения были решены путем анализа пробиотических штаммов по качеству дизайна исследования и включения только испытаний, в которых оценивалась нормальная микробиота (либо с помощью микробного культивирования, либо с помощью биомаркеров молекулярного штамма) и оценивалась степень улучшения дисбактериоза с помощью клинических исследований. результаты для каждого пробиотического штамма.

Возможности для будущих исследований

В большинстве исследований (80%), использующих модель А для документирования восстановления нормальной микробиоты, применялись только методы микробиологического культивирования, которые могут обнаруживать только те организмы, которые растут в культуре. Использование более продвинутых молекулярных метагеномных методов показало, что культивирование само по себе пропускает до 95% этих организмов.21,22 Использование метагеномных методов было более распространено в исследованиях с использованием модели B (48%) и модели C (45%). ) дизайн исследования, который касается только потенциального изменения микробиоты.Характеристика микробиоты является сложной проблемой, и всесторонний учет всех бактериальных и грибковых штаммов в организме выходит за рамки наших текущих возможностей. Таким образом, любые исследования изменений в микробиоте в лучшем случае являются неполными, но общие тенденции в бактериальных филотипах могут быть задокументированы с использованием ДНК-зондов и метагеномных методов. Смещение дифференциального обнаружения может присутствовать из-за разнообразия анализов, используемых в этих исследованиях, и его следует учитывать в будущих исследованиях.

Еще одним предложением для будущих исследований является включение соответствующего периода времени после введения пробиотиков.Менее половины рассмотренных испытаний проводили анализы нормальной микробиоты в течение соответствующего периода наблюдения. Как было показано, восстановление после действия разрушающего фактора может быть длительным (обычно 8  недель)7,8, и исследования, в которых не удалось обнаружить восстановление микробиоты, могли бы обнаружить возвращение к нормальным исходным уровням, если для восстановления было дано достаточно длительное время. произойти. Будущие исследования должны быть направлены на то, чтобы дать время для восстановления нормальной микробиоты.

Поскольку действие пробиотиков зависит от штамма, и во многих исследованиях обычно сообщается только о роде и виде тестируемого пробиотика, будущие отчеты должны включать полное описание пробиотика до уровня окрашивания.5 112

Сильные и слабые стороны

К сильным сторонам этого обзора относятся полнота стратегии поиска, в ходе которой рассматривались многочисленные базы данных цитирования, реестры испытаний и поиск авторов, использование установленных протоколов PRISMA для обзоров и использование схемы классификации результатов для различных степеней оценки микробного восстановления. Этот анализ контролировал смешанные эффекты различных исследуемых популяций и дизайнов исследований, представленных в литературе.Фармакокинетические исследования только самого пробиотического штамма (штаммов) были исключены, и были включены только испытания, в которых анализировались другие виды, обнаруженные в микробиоте. Применяя стандартное определение «восстановления» и «улучшения» нормальной микробиоты, можно выявить существенные различия в зависимости от типа используемого дизайна исследований и различий в эффектах различных пробиотических штаммов. Ограничения этого обзора включают в себя: один автор рассмотрел и извлек литературу, объединил испытания из разных популяций (взрослых и детей) и использовал разные дозы пробиотиков и схемы.Неполный поиск всех исследований, оценивающих влияние пробиотиков на микробиоту человека, также является потенциальным ограничением любого поиска литературы. Другим ограничением является то, что улучшение дисбактериоза и клиническая эффективность пробиотических штаммов также связаны косвенно, не было возможности прямой причинно-следственной связи с типами проводимых исследований. Еще одним ограничением является отсутствие в настоящее время стандартного определения того, что включает в себя «нормальная микробиота». Составляющие микробиоты различаются в зависимости от человека, возраста, географического положения и состояния здоровья хозяина.Современные микробиологические методы совершенствуются, но не могут обнаружить все виды, присутствующие в хозяине.

Общие причины и методы лечения дисбактериоза

На лекции доктора Гаэтано Морелло Здоровье кишечника 3.0: Клинические взгляды на развитие дисбактериоза и интегративные стратегии на выставке Expo West 2019 было только стоячее место. В своей презентации он затронул многие темы, связанные с кишечником, и мне удалось узнать кое-что о кишечнике и его влиянии на болезни в организме и наше общее состояние здоровья.

Морелло считается авторитетом в области натуральной медицины и является врачом-натуропатом, лечащим синдром хронической усталости, фибромиалгию ME и болезнь Лайма в Комплексной программе хронических заболеваний в женской больнице Британской Колумбии в Ванкувере.

Я узнал, что в человеческом теле примерно 100 триллионов бактерий, поэтому в желудочно-кишечном тракте бактерий больше, чем клеток во всем теле! Эти колонии «хороших» бактерий в желудке и тонком кишечнике сосуществуют, чтобы предотвратить захват какого-либо конкретного штамма.Они формируют микробиом организма и поддерживают нашу иммунную систему в отличной боевой форме.

Мы наследуем нашу кишечную флору от наших матерей при рождении, проглатывая их, когда мы выходим из родовых путей, и грудное вскармливание продолжает процесс переноса. В среднем требуется три года, чтобы иммунная система ребенка полностью сформировалась.

Что такое дисбактериоз?

Когда развивается бактериальный дисбаланс, называемый дисбиозом, повреждаются как хорошие, так и плохие бактерии, что приводит к целому ряду проблем.Наша диета и окружающая среда влияют на наш микробиом, как и стресс, плохая гигиена зубов и антибиотики. К счастью для некоторых, организм может исправить дисбаланс самостоятельно, просто изменив диету, но для других может потребоваться медицинское вмешательство.

Общие причины дисбактериоза

Одной из наиболее частых причин дисбактериоза является чрезмерное употребление антибиотиков. Многие люди чрезмерно назначают антибиотики во время своего пути к диагнозу непереносимости/чувствительности к глютену, который может занять в среднем от семи до 11 лет.

Антибиотики вводятся для уничтожения плохих бактерий, но в конечном итоге они убивают и хорошие бактерии, ослабляя иммунную систему и ее способность бороться с инфекцией, что приводит к увеличению времени восстановления после простуды или синусита.

До того, как я узнал о пробиотиках, мой кишечник был в плачевном состоянии из-за чрезмерного употребления антибиотиков. У меня была эта синусовая инфекция, которая никогда не проходила, потому что на полпути к антибиотикам мой желудок и кишечник начали забастовку.Я был измотан, меня тошнило, и я задавался вопросом, почему я не могу вылечить простую синусовую инфекцию. Ни мой врач, ни мой диетолог понятия не имели.

Примерно в это же время я посетил лекцию, на которой местный гастроэнтеролог доктор Синтия Рудерт говорила о важности приема пробиотиков в сочетании с антибиотиком (и после него) для поддержания жизни хороших бактерий. Представь это. Все, что мне нужно было сделать, это принять пробиотик, и я мог закончить свое лекарство и, наконец, избавиться от инфекции носовых пазух, которая удерживала меня более шести месяцев.

Другие причины дисбактериоза могут быть связаны с чрезмерным ростом дрожжей, хроническим стрессом, повышением уровня гормонов и повышенной кишечной проницаемостью.

Лечение

Врач может назначить лекарства для контроля избыточного роста бактерий в зависимости от степени его тяжести. Но изменение диеты, включающее достаточное количество питательных веществ для поддержания баланса бактерий, может помочь. Доктор Морелло рекомендовал добавить в рацион несколько добавок, таких как GarlicRich, берберин WellBetX и органическое масло орегано, а прокинетики, такие как жевательный имбирь, способствуют подвижности.Обязательно принимайте сильный пробиотик и увеличьте потребление витамина B12 и железа.

Морелло также поделился фактом, о котором я давно подозревал: со временем организм вырабатывает иммунный ответ на пробиотики и вырабатывает антитела, которые избавляются от него, а также избавляются от вредных бактерий. Вот почему я меняю пробиотики раз в два месяца, чтобы мой кишечник был в тонусе, а моя иммунная система полностью функционировала.

Узнайте больше о здоровье и медицинских экспертах, которые предоставляют вам передовые ресурсы, инструменты, новости и многое другое о жизни без глютена.
О наших экспертах >>

Микробиота кишечника и дисбиоз при болезни Альцгеймера: значение для патогенеза и лечения

  • Long JM, Holtzman DM (2019) Болезнь Альцгеймера: обновленная информация о патобиологии и стратегиях лечения. Ячейка 179: 312–339. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.09.001

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ходсон Р. (2018) Болезнь Альцгеймера.Природа 559:S1. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05717-6

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Hardy JA, Higgins GA (1992) Болезнь Альцгеймера: гипотеза амилоидного каскада. Наука 256: 184–185. https://doi.org/10.1126/science.1566067

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Selkoe DJ, Hardy J (2016) Амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера в возрасте 25 лет.EMBO Mol med 8: 595–608. https://doi.org/10.15252/emmm.201606210

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Де Струпер Б., Карран Э. (2016) Клеточная фаза болезни Альцгеймера. Ячейка 164: 603–615. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.12.056

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tapia-Rojas C, Cabezas-Opazo F, Deaton CA, Vergara EH, GVW J, Quintanilla RA (2019) Все дело в тау.Прог Нейробиол 175:54–76. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2018.12.005

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Panza F, Lozupone M, Logroscino G, Imbimbo BP (2019) Критическая оценка методов лечения болезни Альцгеймера, нацеленных на бета-амилоид. Нат Рев Нейрол 15: 73–88. https://doi.org/10.1038/s41582-018-0116-6

    Статья пабмед Google ученый

  • Хенека М.Т., Карсон М.Дж., Эль Хури Дж. и др. (2015) Нейровоспаление при болезни Альцгеймера.Ланцет Нейрол 14: 388–405. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(15)70016-5

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ашраф Г.М., Тарасов В.В., Махмутова А., Чубарев В.Н., Авила-Родригес М., Бачурин С.О., Алиев Г. (2019) Возможность инфекционной этиологии болезни Альцгеймера. Мол Нейробиол 56:4479–4491. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1388-y

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Becker RE, Kapogiannis D, Greig NH (2018) Является ли черепно-мозговая травма ключом к загадке болезни Альцгеймера? Демент Альцгеймера 14: 431–443.https://doi.org/10.1016/j.jalz.2017.11.007

    Статья пабмед Google ученый

  • Guerreiro R, Wojtas A, Bras J, Carrasquillo M, Rogaeva E, Majounie E, Cruchaga C, Sassi C et al (2013) Варианты TREM2 при болезни Альцгеймера. N Engl J Med 368: 117–127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1211851

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Naj AC, Jun G, Beecham GW, Wang LS, Vardarajan BN, Buros J, Gallins PJ, Buxbaum JD et al (2011) Общие варианты MS4A4/MS4A6E, CD2AP, CD33 и EPHA1 связаны с поздним началом Болезнь Альцгеймера.Нат Жене 43: 436–441. https://doi.org/10.1038/ng.801

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Swerdlow RH (2018) Митохондрии и митохондриальные каскады при болезни Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс Дис 62: 1403–1416. https://doi.org/10.3233/jad-170585

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nguyen TT, Ta QTH, Nguyen TTD, Le TT, Vo VG (2020) Роль резистентности к инсулину в развитии болезни Альцгеймера.Neurochem Res 45(7):1481–1491

  • Zhao Y, Gong CX (2015)От хронической церебральной гипоперфузии до альцгеймероподобной патологии головного мозга и нейродегенерации. Cell Mol Neurobiol 35(1):101–110

  • Cryan JF, O’Riordan KJ, Cowan CSM, Sandhu KV, Bastiaanssen TFS, Boehme M, Codagnone MG, Cussotto S, Fulling C, Голубева AV, Guzzetta KE, Джаггар М., Лонг-Смит С.М., Лайт Дж.М., Мартин Дж.А., Молинеро-Перес А., Молони Г., Морелли Э., Мориллас Э., О’Коннор Р., Круз-Перейра Дж.С., Петерсон В.Л., Ри К., Ритц Н.Л., Шервин Э., Спичак С., Тейхман Э.М., Воу МВД, Вентура-Сильва А.П., Уоллес-Фитцсаймонс С.Е., Хайланд Н., Кларк Г., Динан Т.Г. (2019) Ось микробиота-кишечник-мозг.Physiol Rev 99(4):1877–2013

  • Long-Smith C, O’Riordan KJ, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF (2020) Ось микробиота-кишечник-мозг: новые терапевтические возможности. Annu Rev Pharmacol Toxicol 60(1):477–502

  • Knight R, Vrbanac A, Taylor BC, Aksenov A, Callewaert C, Debelius J, Gonzalez A, Kosciolek T, McCall L, McDonald D, Melnik AV, Morton JT, Navas J, Quinn RA, Sanders JG, Swafford AD, Thompson LR, Tripathi A, Xu ZZ, Zaneveld JR, Zhu Caporaso QJG, Dorrestein PC (2018) Передовой опыт анализа микробиомов.Нац. Rev. Microbiol 16(7):410–422

  • Kim MS, Kim Y, Choi H, Kim W, Park S, Lee D, Kim DK, Kim HJ et al (2020) Перенос здоровой микробиоты снижает уровень амилоида и патология тау в животной модели болезни Альцгеймера. Гут 69: 283–294. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317431

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Sonnenburg JL, Sonnenburg ED (2019) Уязвимость промышленно развитой микробиоты.Science 366. https://doi.org/10.1126/science.aaw9255

  • Qin J, Li R, Raes J et al (2010)Каталог микробных генов кишечника человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. https://doi.org/10.1038/nature08821

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gill SR, Pop M, Deboy RT et al (2006) Метагеномный анализ микробиома дистального отдела кишечника человека. Наука 312: 1355–1359.https://doi.org/10.1126/science.1124234

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Экбург П.Б., Бик Э.М., Бернштейн К.Н., Пурдом Э., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С.Р., Нельсон К.Е. и др. (2005) Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. https://doi.org/10.1126/science.1110591

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Перес-Муньос М.Е., Арриета М.С., Рамер-Тейт А.Е., Уолтер Дж. (2017) Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «внутриутробной колонизации»: значение для исследования пионерского младенческого микробиома.Микробиом 5:48. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0268-4

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Домингес-Белло М.Г., Костелло Э.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фиерер Н., Найт Р. (2010) Способ родов формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci USA 107:11971–11975. https://doi.org/10.1073/pnas.1002601107

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Falony G, Joossens M, Vieira-Silva S, Wang J, Darzi Y, Faust K, Kurilshikov A, Bonder MJ et al (2016) Анализ вариаций кишечного микробиома на уровне популяции.Наука 352: 560–564. https://doi.org/10.1126/science.aad3503

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Schmidt TSB, Raes J, Bork P (2018) Микробиом кишечника человека: от ассоциации к модуляции. Ячейка 172: 1198–1215. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.02.044

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Claesson MJ, Cusack S, O’Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D et al (2011) Состав, изменчивость и временная стабильность кишечной микробиоты пожилой.Proc Natl Acad Sci U S A 108 (Suppl 1): 4586–4591. https://doi.org/10.1073/pnas.1000097107

    Статья пабмед Google ученый

  • Вальдес А.М., Уолтер Дж., Сегал Э., Спектор Т.Д. (2018) Роль микробиоты кишечника в питании и здоровье. БМЖ 361:k2179. https://doi.org/10.1136/bmj.k2179

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ширмер М., Гарнер А., Вламакис Х., Ксавье Р.Дж. (2019) Микробные гены и пути при воспалительном заболевании кишечника.Nat Rev Microbiol 17: 497–511. https://doi.org/10.1038/s41579-019-0213-6

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Durack J, Kimes NE, Lin DL, Rauch M, McKean M, McCauley K, Panzer AR, Mar JS et al (2018)Задержка развития кишечной микробиоты у детей с высоким риском развития астмы временно поддается коррекции с помощью добавок Lactobacillus. Нат Коммуна 9:707. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03157-4

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tang WHW, Bäckhed F, Landmesser U, Hazen SL (2019) Кишечная микробиота при сердечно-сосудистых заболеваниях и сердечно-сосудистых заболеваниях: современный обзор JACC.J Am Coll Cardiol 73: 2089–2105. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.024

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhao L, Zhang F, Ding X, Wu G, Lam YY, Wang X, Fu H, Xue X et al (2018) Кишечные бактерии, избирательно стимулируемые пищевыми волокнами, облегчают диабет 2 типа. Наука 359: 1151–1156. https://doi.org/10.1126/science.aao5774

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Wang X, Yang S, Li S, Zhao L, Hao Y, Qin J, Zhang L, Zhang C et al (2020) Аберрантная микробиота кишечника изменяет метаболом хозяина и влияет на почечную недостаточность у людей и грызунов.Гут:gutjnl-2019-319766. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319766

  • Ticinesi A, Nouvenne A, Cerundolo N et al (2019)Микробиота кишечника, мышечная масса и функция при старении: внимание к физической слабости и саркопении. Питательные вещества 11. https://doi.org/10.3390/nu11071633

  • Николсон Дж. К., Холмс Э., Кинросс Дж., Бурселин Р., Гибсон Г., Цзя В., Петтерссон С. (2012) Метаболические взаимодействия микробиоты кишечника хозяина. Наука 336: 1262–1267. https://doi.org/10.1126/science.1223813

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Barrett E, Ross RP, O’Toole PW, Fitzgerald GF, Stanton C (2012) Производство γ-аминомасляной кислоты культивируемыми бактериями из кишечника человека.J Appl Microbiol 113:411–417. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2012.05344.x

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Хольцер П., Фарзи А. (2014) Нейропептиды и ось микробиота-кишечник-мозг. Adv Exp Med Biol 817:195–219. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-0897-4_9

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kawashima K, Misawa H, Moriwaki Y, Fujii YX, Fujii T, Horiuchi Y, Yamada T, Imanaka T et al (2007) Повсеместное выражение ацетилхолина и его биологических функций в формах жизни без нервной системы.Life Sci 80: 2206–2209. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2007.01.059

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Russell WR, Hoyles L, Flint HJ, Dumas ME (2013) Метаболиты бактерий толстой кишки и здоровье человека. Curr Opin Microbiol 16: 246–254. https://doi.org/10.1016/j.mib.2013.07.002

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Landete JM, De las Rivas B, Marcobal A, Muñoz R (2008)Обновленные молекулярные знания о биосинтезе гистамина бактериями.Crit Rev Food Sci Nutr 48: 697–714. https://doi.org/10.1080/104083

  • 639041

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Thomas CM, Hong T, van Pijkeren JP, Hemarajata P, Trinh DV, Hu W, Britton RA, Kalkum M et al (2012)Гистамин, полученный из пробиотика Lactobacillus reuteri, подавляет TNF посредством модуляции сигналов PKA и ERK. PLoS One 7:e31951. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031951

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Clarke G, Stilling RM, Kennedy PJ, Stanton C, Cryan JF, Dinan TG (2014) Мини-обзор: микробиота кишечника: забытый эндокринный орган.Мол Эндокринол 28: 1221–1238. https://doi.org/10.1210/me.2014-1108

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. (2017)Кишечные инстинкты: микробиота как ключевой регулятор развития, старения и нейродегенерации мозга. J Physiol 595: 489–503. https://doi.org/10.1113/jp273106

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Далиле Б., Ван Оуденхове Л., Вервлиет Б., Вербеке К. (2019) Роль короткоцепочечных жирных кислот в коммуникации между микробиотой и кишечником.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16: 461–478. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0157-3

    Статья пабмед Google ученый

  • Samuel BS, Shaito A, Motoike T, Rey FE, Backhed F, Manchester JK, Hammer RE, Williams SC et al (2008) Влияние кишечной микробиоты на ожирение хозяина модулируется короткоцепочечной жирной кислотой связывание рецептора, связанного с G-белком, Gpr41. Proc Natl Acad Sci USA 105:16767–16772. https://doi.org/10.1073/пнас.0808567105

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Soliman ML, Rosenberger TA (2011)Добавка ацетата увеличивает ацетилирование гистонов в головном мозге и ингибирует активность и экспрессию гистондеацетилазы. Мол Селл Биохим 352:173–180. https://doi.org/10.1007/s11010-011-0751-3

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Хек А.Л., Ханда Р.Дж. (2019)Половые различия в реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на стресс: важная роль гонадных гормонов.Нейропсихофармакология 44:45–58. https://doi.org/10.1038/s41386-018-0167-9

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Crumeyrolle-Arias M, Jaglin M, Bruneau A, Vancassel S, Cardona A, Daugé V, Naudon L, Rabot S (2014) Отсутствие микробиоты кишечника усиливает тревожное поведение и нейроэндокринную реакцию на острый стресс у крыс. . Психонейроэндокринология 42: 207–217. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2014.01.014

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu XN, Kubo C, Koga Y (2004)Постнатальная микробная колонизация программирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему на реакцию на стресс у мышей.J Physiol 558: 263–275. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2004.063388

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA (2011) Снижение тревожного поведения и центральные нейрохимические изменения у стерильных мышей. Нейрогастроэнтерол Мотил 23 (255–264): e119. https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x

    Статья Google ученый

  • Spielman LJ, Gibson DL, Klegeris A (2018)Нездоровый кишечник, нездоровый мозг: роль кишечной микробиоты в нейродегенеративных заболеваниях.Нейрохим Инт. 120:149–163. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2018.08.005

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Фюллинг С., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. (2019) Передача сигналов кишечного микроба в мозг: что происходит в блуждающем нерве…. Нейрон 101: 998–1002. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.02.008

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Bonaz B, Bazin T, Pellissier S (2018)Блуждающий нерв на границе оси микробиота-кишечник-мозг.Передние Неврологи 12:49. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00049

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Осадчий В., Мартин С. Р., Майер Е. А. (2019) Микробиом кишечника и модуляция функции ЦНС. Compr Physiol 10: 57–72. https://doi.org/10.1002/cphy.c180031

    Статья пабмед Google ученый

  • Кельберер М.М., Бьюкенен К.Л., Кляйн М.Е. и др. (2018) Нейронная цепь кишечника и головного мозга для сенсорной передачи питательных веществ.Science 361. https://doi.org/10.1126/science.aat5236

  • Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, Bienenstock J, Cryan JF (2011) Проглатывание штамма Lactobacillus регулирует эмоциональное поведение и экспрессию центральных рецепторов ГАМК у мышей через блуждающий нерв. Proc Natl Acad Sci U S A 108:16050–16055. https://doi.org/10.1073/pnas.1102999108

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Лири О.Ф., Огбонная Е.С., Феличе Д. и др. (2018)Блуждающий нерв модулирует экспрессию BDNF и нейрогенез в гиппокампе.Европейская нейропсихофармакол 28:307–316. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2017.12.004

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Хупер Л.В., Литтман Д.Р., Макферсон А.Дж. (2012) Взаимодействие между микробиотой и иммунной системой. Наука 336: 1268–1273. https://doi.org/10.1126/science.1223490

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R et al (2012) Воздействие микробов в раннем возрасте оказывает стойкое воздействие на функцию Т-клеток естественных киллеров.Наука 336: 489–493. https://doi.org/10.1126/science.1219328

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Erny D, Hrabě de Angelis AL, Jaitin D, Wieghofer P, Staszewski O, David E, Keren-Shaul H, Mahlakoiv T et al (2015) Микробиота хозяина постоянно контролирует созревание и функцию микроглии в ЦНС. Nat Neurosci 18: 965–977. https://doi.org/10.1038/nn.4030

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fung TC, Olson CA, Hsiao EY (2017)Взаимодействие между микробиотой, иммунной и нервной системами в норме и при заболеваниях.Nat Neurosci 20: 145–155. https://doi.org/10.1038/nn.4476

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, Ferrari C, Guerra UP et al (2017) Связь амилоидоза головного мозга с таксонами провоспалительных кишечных бактерий и маркерами периферического воспаления при когнитивных нарушениях пожилой. Нейробиол Старение 49: 60–68. https://doi.org/10.1016/j.нейробиология.2016.08.019

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, Lü Y, Cai M и др. (2018) Микробиота кишечника изменяется у пациентов с болезнью Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс Дис 63: 1337–1346. https://doi.org/10.3233/jad-180176

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Фогт Н.М., Керби Р.Л., Дилл-МакФарланд К.А. и др. (2017)Изменения микробиома кишечника при болезни Альцгеймера.Научный отчет 7:13537. https://doi.org/10.1038/s41598-017-13601-y

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Палей Е.Л., Меркулова-Райнон Т., Файнбойм А., Шестопалов В.И., Аксенофф И. (2018)Географическое распространение и разнообразие кишечной микробной последовательности NADH:убихиноноксидоредуктазы, связанной с болезнью Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс Дис 61: 1531–1540. https://doi.org/10.3233/jad-170764

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Emery DC, Shoemark DK, Batstone TE, Waterfall CM, Coghill JA, Cerajewska TL, Davies M, West NX et al (2017) Анализ секвенирования нового поколения 16S рРНК показывает бактерии в посмертном мозге болезни Альцгеймера.Front Aging Neurosci 9:195. https://doi.org/10.3389/fnagi.2017.00195

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang L, Wang Y, Xiayu X, Shi C, Chen W, Song N, Fu X, Zhou R и др. (2017) Измененная микробиота кишечника в мышиной модели болезни Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс Дис 60: 1241–1257. https://doi.org/10.3233/jad-170020

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bäuerl C, Collado MC, Diaz Cuevas A, Viña J, Pérez Martínez G (2018)Сдвиги в составе кишечной микробиоты в модели болезни Альцгеймера у трансгенных мышей APP/PSS1 в течение жизни.Lett Appl Microbiol 66:464–471. https://doi.org/10.1111/lam.12882

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Shen L, Liu L, Ji HF (2017)Гистологические и поведенческие проявления болезни Альцгеймера у трансгенных мышей коррелируют со специфическим состоянием микробиома кишечника. Дж. Альцгеймерс Дис 56: 385–390. https://doi.org/10.3233/jad-160884

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Honarpisheh P, Reynolds CR, Blasco Conesa MP et al (2020) Нарушение регуляции гомеостаза кишечника наблюдалось до накопления амилоида-β в головном мозге у мышей Tg2576.Int J Mol Sci 21. https://doi.org/10.3390/ijms21051711

  • Jucker M, Walker LC (2018)Размножение и распространение сборок патогенных белков при нейродегенеративных заболеваниях. Нат Невроски 21: 1341–1349. https://doi.org/10.1038/s41593-018-0238-6

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Del Tredici K, Braak H (2016) Обзор: Спорадическая болезнь Паркинсона: развитие и распространение патологии α-синуклеина.Приложение Neuropathol Neurobiol 42:33–50. https://doi.org/10.1111/nan.12298

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Brandscheid C, Schuck F, Reinhardt S, Schäfer KH, Pietrzik CU, Grimm M, Hartmann T, Schwiertz A et al (2017) Измененный состав кишечного микробиома и триптическая активность мышиной модели 5xFAD с болезнью Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс Дис 56: 775–788. https://doi.org/10.3233/jad-160926

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Semar S, Klotz M, Letiembre M, van Ginneken C, Braun A, Jost V, Bischof M, Lammers WJ et al (2013) Изменения кишечной нервной системы у трансгенных мышей, являющихся предшественниками белка-β-амилоида, коррелируют с заболеванием прогресс.Дж. Болезнь Альцгеймера 36:7–20. https://doi.org/10.3233/jad-120511

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Хо Л., Оно К., Цудзи М., Маццола П., Сингх Р., Пазинетти Г.М. (2018)Защитная роль короткоцепочечных жирных кислот, полученных из кишечной микробиоты, в бета-амилоидных невропатологических механизмах типа болезни Альцгеймера. Эксперт преподобный Нейротер 18:83–90. https://doi.org/10.1080/14737175.2018.1400909

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Gao Q, Wang Y, Wang X et al (2019)Снижение уровня циркулирующего N-оксида триметиламина облегчает когнитивные и патологические нарушения у трансгенных мышей: потенциальный терапевтический подход к болезни Альцгеймера.Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) 11: 8642–8663. https://doi.org/10.18632/aging.102352

    CAS Статья Google ученый

  • Evin G, Li QX (2012) Тромбоциты и болезнь Альцгеймера: потенциал АРР как биомаркера. World J Psychiatry 2: 102–113. https://doi.org/10.5498/wjp.v2.i6.102

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhu W, Gregory JC, Org E, Buffa JA, Gupta N, Wang Z, Li L, Fu X et al (2016)Кишечный микробный метаболит ТМАО повышает гиперреактивность тромбоцитов и риск тромбоза.Ячейка 165: 111–124. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.02.011

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Colciaghi F, Marcello E, Borroni B, Zimmermann M, Caltagirone C, Cattabeni F, Padovani A, di Luca M (2004) Тромбоциты APP, ADAM 10 и изменения BACE на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Неврология 62: 498–501. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000106953.49802.9c

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Kiriyama Y, Nochi H (2019) Биосинтез, сигнальные и неврологические функции желчных кислот.Биомолекулы 9. https://doi.org/10.3390/biom

    32

  • Quinn M, McMillin M, Galindo C, Frampton G, Pae HY, DeMorrow S (2014) Желчные кислоты проникают через гематоэнцефалический барьер после перевязки желчных протоков в крыс через Rac1-зависимые механизмы. Раскопки печени 46: 527–534. https://doi.org/10.1016/j.dld.2014.01.159

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li T, Chiang JY (2015) Желчные кислоты как регуляторы метаболизма.Curr Opin Gastroenterol 31: 159–165. https://doi.org/10.1097/mog.0000000000000156

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gamba P, Testa G, Sottero B, Gargiulo S, Poli G, Leonarduzzi G (2012) Связь между измененным метаболизмом холестерина и болезнью Альцгеймера. Ann NY Acad Sci 1259: 54–64. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06513.x

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Jia W, Rajani C, Kaddurah-Daouk R, Li H (2019) Экспертные взгляды: потенциальная роль оси кишечный микробиом-желчная кислота-мозг в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера и печеночной энцефалопатии.Med Res Rev 40: 1496–1507. https://doi.org/10.1002/med.21653

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Zhou Y, Smith D, Leong BJ, Brännström K, Almqvist F, Chapman MR (2012) Беспорядочное перекрестное засев между бактериальными амилоидами способствует межвидовым биопленкам. J Biol Chem 287:35092–35103. https://doi.org/10.1074/jbc.M112.383737

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schwartz K, Boles BR (2013)Микробные амилоиды — функции и взаимодействия внутри хозяина.Curr Opin Microbiol 16: 93–99. https://doi.org/10.1016/j.mib.2012.12.001

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Du L, Zhang Y, Chen Y, Zhu J, Yang Y, Zhang HL (2017) Роль микроглии в неврологических расстройствах и их потенциал в качестве терапевтической мишени. Мол Нейробиол 54:7567–7584. https://doi.org/10.1007/s12035-016-0245-0

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Hansen DV, Hanson JE, Sheng M (2018)Микроглия при болезни Альцгеймера.J Cell Biol 217:459–472. https://doi.org/10.1083/jcb.201709069

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Condello C, Yuan P, Schain A, Grutzendler J (2015) Микроглия представляет собой барьер, который предотвращает появление нейротоксических протофибриллярных точек Aβ42 вокруг бляшек. Нат Коммуна 6:6176. https://doi.org/10.1038/ncomms7176

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM (2013)Развитие, поддержание и нарушение гематоэнцефалического барьера.Nat Med 19: 1584–1596. https://doi.org/10.1038/nm.3407

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zenaro E, Piacentino G, Constantin G (2017) Гематоэнцефалический барьер при болезни Альцгеймера. Нейробиол Дис 107:41–56. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2016.07.007

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бранисте В., Аль-Асмах М., Коваль С. и др. (2014) Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей.Sci Transl Med 6: 263ra158. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3009759

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сэмпсон Т.Р., Мазманян С.К. (2015) Контроль развития, функций и поведения мозга с помощью микробиома. Клеточный микроб-хозяин 17: 565–576. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.04.011

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hoyles L, Snelling T, Umlai UK, Nicholson JK, Carding SR, Glen RC, McArthur S (2018)Взаимодействие систем микробиом-хозяин: защитные эффекты пропионата на гематоэнцефалический барьер.Микробиом 6:55. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0439-y

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пеллегрини С., Антониоли Л., Колуччи Р., Бландиззи С., Форнаи М. (2018)Взаимодействие кишечной микробиоты, барьера слизистой оболочки кишечника и кишечной нейроиммунной системы: общий путь к нейродегенеративным заболеваниям? Acta Neuropathol 136: 345–361. https://doi.org/10.1007/s00401-018-1856-5

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Itzhaki RF, Lathe R, Balin BJ, Ball MJ, Bearer EL, Braak H, Bullido MJ, Carter C et al (2016) Микробы и болезнь Альцгеймера.Дж. Альцгеймерс Дис 51: 979–984. https://doi.org/10.3233/jad-160152

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Friedland RP (2015) Механизмы молекулярной мимикрии с участием микробиоты при нейродегенерации. Дж. Альцгеймерс Дис 45: 349–362. https://doi.org/10.3233/jad-142841

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE et al (2010)Амилоидный бета-белок, связанный с болезнью Альцгеймера, представляет собой антимикробный пептид.PLoS One 5:e9505. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009505

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кумар Д.К., Чой С.Х., Вашикоски К.Дж. и др. (2016)Амилоид-β-пептид защищает от микробной инфекции в моделях болезни Альцгеймера на мышах и червях. Sci Transl Med 8: 340ra372. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf1059

    CAS Статья Google ученый

  • Eimer WA, Vijaya Kumar DK, Navalpur Shanmugam NK et al (2018) Бета-амилоид, связанный с болезнью Альцгеймера, быстро засеивается Herpesviridae для защиты от инфекции головного мозга.Нейрон 99:56–63.e53. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.06.030

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lukiw WJ (2016)Липополисахарид Bacteroides fragilis и воспалительная сигнализация при болезни Альцгеймера. Фронт микробиол 7:1544. https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.01544

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu CY, Wang X, Liu C, Zhang HL (2019) Фармакологическое нацеливание на активацию микроглии: новый терапевтический подход.Front Cell Neurosci 13:514. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00514

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhao Y, Jaber V, Lukiw WJ (2017) Секреторные продукты микробиома желудочно-кишечного тракта человека и их потенциальное влияние на болезнь Альцгеймера (AD): обнаружение липополисахарида (LPS) в гиппокампе AD. Front Cell Infect Microbiol 7:318. https://doi.org/10.3389/fcimb.2017.00318

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rolls A, Shechter R, London A, Ziv Y, Ronen A, Levy R, Schwartz M (2007)Toll-подобные рецепторы модулируют нейрогенез гиппокампа у взрослых.Nat Cell Biol 9: 1081–1088. https://doi.org/10.1038/ncb1629

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Александров П., Чжай Ю., Ли В., Лукив В. (2019) Липополисахарид-стимулируемая, NF-kB-, миРНК-146a- и миРНК-155-опосредованная молекулярно-генетическая связь между микробиомом желудочно-кишечного тракта человека и мозгом . Фолиа Нейропатол 57: 211–219. https://doi.org/10.5114/fn.2019.88449

    Статья пабмед Google ученый

  • Hayward JA, Mathur A, Ngo C, Man SM (2018)Цитозольное распознавание микробов и патогенов: инфламмасомы в действии.Microbiol Mol Biol Rev 82. https://doi.org/10.1128/mmbr.00015-18

  • Halle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E et al. (2008) Инфламмасома NALP3 участвует во врожденном иммунном ответе на бета-амилоид. Нат Иммунол 9: 857–865. https://doi.org/10.1038/ni.1636

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ариоз Б.И., Тастан Б., Таракчиоглу Э., Туфекчи К.У., Олкум М., Эрсой Н., Багрияник А., Генк К. и др. (2019) Мелатонин ослабляет вызванное ЛПС острое депрессивное поведение и активацию микроглиального NLRP3 воспаления через SIRT1 /Nrf2 путь.Фронт Иммунол 10:1511. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01511

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Холмс С., Каннингем С., Зотова Е., Каллифорд Д., Перри В.Х. (2011) Провоспалительные цитокины, болезненное поведение и болезнь Альцгеймера. Неврология 77: 212–218. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318225ae07

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Холмс С., Каннингем С., Зотова Е., Вулфорд Дж., Дин С., Керр С., Каллифорд Д., Перри В.Х. (2009)Системное воспаление и прогрессирование заболевания при болезни Альцгеймера.Неврология 73: 768–774. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181b6bb95

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сохоцкая М., Донсков-Лысоневская К., Диниз Б.С., Курпас Д., Бжозовска Е., Лешек Дж. (2019)Изменения микробиома кишечника и патогенез болезни Альцгеймера, вызванный воспалением, — критический обзор. Мол Нейробиол 56: 1841–1851. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1188-4

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT (2012) Взаимные взаимодействия кишечной микробиоты и иммунной системы.Природа 489: 231–241. https://doi.org/10.1038/nature11551

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang X, Sun G, Feng T, Zhang J, Huang X, Wang T, Xie Z, Chu X et al (2019) Олигоманнат натрия терапевтически реконструирует кишечную микробиоту и подавляет кишечное бактериальное нейровоспаление в форме аминокислот для подавления болезни Альцгеймера. прогрессирование болезни. Сотовое разрешение 29: 787–803. https://doi.org/10.1038/s41422-019-0216-x

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Treangen TJ, Wagner J, Burns MP, Villapol S (2018)Травматическое повреждение головного мозга у мышей вызывает острый бактериальный дисбактериоз в фекальном микробиоме.Фронт Иммунол 9:2757. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02757

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сандман М.Х., Чен Н.К., Суббиан В., Чоу Ю.Х. (2017) Двунаправленная ось кишечно-мозговой микробиоты как потенциальная связь между черепно-мозговой травмой, воспалением и заболеванием. Brain Behav Immun 66: 31–44. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.05.009

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Catania C, Sotiropoulos I, Silva R, Onofri C, Breen KC, Sousa N, Almeida OFX (2009) Амилоидогенный потенциал и поведенческие корреляты стресса.Мол Психиатрия 14: 95–105. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4002101

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Нираула А., Шеридан Дж. Ф., Годбаут Дж. П. (2017) Запуск микроглии при старении и стрессе. Нейропсихофармакология 42: 318–333. https://doi.org/10.1038/npp.2016.185

    Статья пабмед Google ученый

  • Cryan JF, Dinan TG (2012)Микроорганизмы, изменяющие сознание: влияние микробиоты кишечника на мозг и поведение.Nat Rev Neurosci 13: 701–712. https://doi.org/10.1038/nrn3346

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Protter DSW, Parker R (2016) Принципы и свойства стрессовых гранул. Тенденции Cell Biol 26: 668–679. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2016.05.004

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Волозин Б., Иванов П. (2019) Стрессовые гранулы и нейродегенерация.Nat Rev Neurosci 20: 649–666. https://doi.org/10.1038/s41583-019-0222-5

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Добра И., Панкивский С., Самсонова А., Пастре Д., Хамон Л. (2018) Связь между стрессовыми гранулами и агрегатами цитоплазматических белков, связанными с нейродегенеративными заболеваниями. Curr Neurol Neurosci Rep 18:107. https://doi.org/10.1007/s11910-018-0914-7

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Vanderweyde T, Apicco DJ, Youmans-Kidder K, Ash PEA, Cook C, Lummertz da Rocha E, Jansen-West K, Frame AA et al (2016) Взаимодействие тау с РНК-связывающим белком TIA1 регулирует тау патофизиология и токсичность.Сотовый представитель 15: 1455–1466. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.04.045

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ambadipudi S, Biernat J, Riedel D, Mandelkow E, Zweckstetter M (2017)Фазоразделение между жидкостью и микротрубочками связывающих микротрубочки повторов тау-белка, связанного с болезнью Альцгеймера. Община Нац 8:275. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00480-0

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Луо Дж., Миллс К., Ле Сесси С., Ноордам Р., ван Хемст Д. (2020) Старение, возрастные заболевания и окислительный стресс: что делать дальше? Старение Res Rev 57: 100982.https://doi.org/10.1016/j.arr.2019.100982

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Basu M, Courtney SC, Brinton MA (2017)Вызванное арсенитом образование стрессовых гранул ингибируется повышенным уровнем восстановленного глутатиона в клетках, инфицированных вирусом Западного Нила. PLoS Патог 13:e1006240. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006240

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Думитреску Л., Попеску-Олару И., Козма Л., Тулбэ Д., Хинеску М.Е., Чафалан Л.С., Гергичану М., Попеску Б.О. (2018)Окислительный стресс и ось микробиота-кишечник-мозг.Oxidative Med Cell Longev 2018: 2406594–2406512. https://doi.org/10.1155/2018/2406594

    CAS Статья Google ученый

  • Kumar A, Wu H, Collier-Hyams LS, Hansen JM, Li T, Yamoah K, Pan ZQ, Jones DP et al (2007) Комменсальные бактерии модулируют куллин-зависимую передачу сигналов посредством генерации активных форм кислорода. EMBO J 26: 4457–4466. https://doi.org/10.1038/sj.emboj.7601867

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang A, Keita ÅV, Phan V, McKay CM, Schoultz I, Lee J, Murphy MP, Fernando M et al (2014) Нацеливание на митохондриальные активные формы кислорода для уменьшения дисфункции эпителиального барьера и колита.Ам Дж. Патол 184: 2516–2527. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2014.05.019

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Reese AT, Cho EH, Klitzman B et al (2018)Вызванные антибиотиками изменения в микробиоте нарушают окислительно-восстановительную динамику в кишечнике. Elife 7. https://doi.org/10.7554/eLife.35987

  • Cobley JN, Fiorello ML, Bailey DM (2018) 13 причин, по которым мозг подвержен окислительному стрессу.Окислительно-восстановительный биол 15: 490–503. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.01.008

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mottawea W, Chiang CK, Mühlbauer M, Starr AE, Butcher J, Abujamel T, Deeke SA, Brandel A et al (2016) Измененная перекрестная связь кишечной микробиоты и митохондрий хозяина при новом развитии болезни Крона. Нац. коммуна 7:13419. https://doi.org/10.1038/ncomms13419

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ostojic SM (2018) Неадекватное производство H(2) микробиотой кишечника и болезнь Паркинсона.Тенденции Endocrinol Metab 29: 286–288. https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.02.006

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Baglietto-Vargas D, Shi J, Yaeger DM, Ager R, LaFerla FM (2016) Диабет и болезнь Альцгеймера. Neurosci Biobehav Rev 64: 272–287. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.03.005

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Boccardi V, Murasecco I, Mecocci P (2019) Противодиабетические препараты в борьбе с болезнью Альцгеймера.Старение Res Rev 54:100936. https://doi.org/10.1016/j.arr.2019.100936

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Steen E, Terry BM, Rivera EJ et al (2005) Нарушение экспрессии инсулина и инсулиноподобного фактора роста и сигнальных механизмов при болезни Альцгеймера — это диабет 3 типа? Дж. Болезнь Альцгеймера 7: 63–80. https://doi.org/10.3233/jad-2005-7107

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Luchsinger JA, Tang MX, Shea S, Mayeux R (2004) Гиперинсулинемия и риск болезни Альцгеймера.Неврология 63:1187–1192. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000140292.04932.87

    Статья пабмед Google ученый

  • Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI (2006) Связанный с ожирением кишечный микробиом с повышенной способностью собирать энергию. Природа 444: 1027–1031. https://doi.org/10.1038/nature05414

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zarrinpar A, Chaix A, Xu ZZ, Chang MW, Marotz CA, Saghatelian A, Knight R, Panda S (2018) Истощение микробиома, вызванное антибиотиками, изменяет метаболический гомеостаз, влияя на сигнализацию кишечника и метаболизм толстой кишки.Нат Коммуна 9:2872. https://doi.org/10.1038/s41467-018-05336-9

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bagarolli RA, Tobar N, Oliveira AG, Araújo TG, Carvalho BM, Rocha GZ, Vecina JF, Calisto K et al (2017) Пробиотики модулируют микробиоту кишечника и улучшают чувствительность к инсулину у мышей DIO. Дж. Нутр Биохим 50:16–25. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2017.08.006

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Soto M, Herzog C, Pacheco JA, Fujisaka S, Bullock K, Clish CB, Kahn CR (2018)Микробиота кишечника модулирует нейроповедение посредством изменений чувствительности мозга к инсулину и метаболизма.Мол Психиатрия 23: 2287–2301. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0086-5

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bonfili L, Cecarini V, Gogoi O, Berardi S, Scarpona S, Angeletti M, Rossi G, Eleuteri AM (2020) Манипулирование кишечной микробиотой посредством перорального введения пробиотиков восстанавливает гомеостаз глюкозы в мышиной модели болезни Альцгеймера. Нейробиол Старение 87:35–43. https://doi.org/10.1016/j.нейробиология.2019.11.004

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O’Connor EM, Cusack S, Harris HMB, Coakley M et al (2012) Состав микробиоты кишечника коррелирует с диетой и здоровьем пожилых людей. Природа 488: 178–184. https://doi.org/10.1038/nature11319

    CAS Статья Google ученый

  • Берти В., Уолтерс М., Стерлинг Дж., Куинн К.Г., Лог М., Эндрюс Р., Мэтьюз Д.К., Осорио Р.С. и др. (2018) Средиземноморская диета и 3-летние изменения биомаркеров мозга с болезнью Альцгеймера у взрослых среднего возраста.Неврология 90:e1789–e1798. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000005527

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дель Кьерико Ф., Вернокки П., Даллапиккола Б., Путиньяни Л. (2014) Средиземноморская диета и здоровье: влияние пищи на микробиоту кишечника и контроль заболеваний. Int J Mol Sci 15:11678–11699. https://doi.org/10.3390/ijms150711678

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • De Filippis F, Pellegrini N, Vannini L et al (2016) Высокий уровень соблюдения средиземноморской диеты благотворно влияет на микробиоту кишечника и связанный с ней метаболом.Гут 65: 1812–1821. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309957

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Shi H, Wang Q, Zheng M, Hao S, Lum JS, Chen X, Huang XF, Yu Y et al (2020) Добавка углеводов, доступных для микробиоты, предотвращает нейровоспаление и снижение когнитивных функций за счет улучшения микробиоты кишечника и мозга оси у мышей с ожирением, вызванным диетой. J Нейровоспаление 17:77. https://doi.org/10.1186/s12974-020-01760-1

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cummings J, Feldman HH, Scheltens P (2019) «Права» на разработку прецизионных лекарств для болезни Альцгеймера.Альцгеймер Res Ther 11:76. https://doi.org/10.1186/s13195-019-0529-5

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миттал Р., Дебс Л.Х., Патель А.П., Нгуен Д., Патель К., О’Коннор Г., Грати М’, Миттал Дж. и др. (2017) Нейротрансмиттеры: важнейшие модуляторы, регулирующие ось кишечник-мозг. J Cell Physiol 232: 2359–2372. https://doi.org/10.1002/jcp.25518

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ананд Р., Гилл К.Д., Махди А.А. (2014) Терапия болезни Альцгеймера: прошлое, настоящее и будущее.Нейрофармакология 76 (Pt a): 27–50. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.07.004

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Kandimalla R, Reddy PH (2017) Терапия нейромедиаторов при болезни Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс Дис 57: 1049–1069. https://doi.org/10.3233/jad-161118

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zlomuzica A, Dere D, Binder S, De Souza Silva MA, Huston JP, Dere E (2016) Нейронный гистамин и когнитивные симптомы при болезни Альцгеймера.Нейрофармакология 106:135–145. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2015.05.007

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Гибсон Г.Р., Хаткинс Р., Сандерс М.Е., Прескотт С.Л., Реймер Р.А., Салминен С.Дж., Скотт К., Стэнтон С. и др. (2017) Консенсусный документ экспертов: Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) по определение и область применения пребиотиков. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 14:491–502.https://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.75

    Статья пабмед Google ученый

  • Суэц Дж., Змора Н., Сегал Э., Элинав Э. (2019) Плюсы, минусы и многие неизвестные пробиотиков. Nat Med 25: 716–729. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0439-x

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Абрахам Д., Фехер Дж., Скудери Г.Л., Сабо Д., Добольи А., Червенак М., Юхас Дж., Лигети Б. и др. (2019)Упражнения и пробиотики ослабляют развитие болезни Альцгеймера у трансгенных мышей: роль микробиома.Опыт Геронтол 115: 122–131. https://doi.org/10.1016/j.exger.2018.12.005

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Резаи Асл З., Сепехри Г., Салами М. (2019) Лечение пробиотиками улучшает нарушенные пространственные когнитивные функции и восстанавливает синаптическую пластичность в модели болезни Альцгеймера на животных. Behav Brain Res 376: 112183. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2019.112183

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Yang X, Yu D, Xue L, Li H, Du J (2020) Пробиотики модулируют ось микробиота-кишечник-мозг и улучшают дефицит памяти у старых мышей SAMP8.Acta Pharm Sin B 10: 475–487. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.07.001

    Статья пабмед Google ученый

  • Leblhuber F, Egger M, Schuetz B, Fuchs D (2018) Комментарий: Влияние пробиотических добавок на когнитивную функцию и метаболический статус при болезни Альцгеймера: рандомизированное, двойное слепое и контролируемое исследование. Front Aging Neurosci 10:54. https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00054

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Макналти Н.П., Яцуненко Т., Сяо А. и др. (2011)Влияние консорциума ферментированных молочных штаммов на микробиом кишечника гнотобиотических мышей и монозиготных близнецов.Sci Transl Med 3:106ra106. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3002701

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сотудеган Ф., Даниали М., Хассани С., Никфар С., Абдоллахи М. (2019) Переоценка безопасности пробиотиков для человека. Food Chem Toxicol 129: 22–29. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.04.032

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Славин Дж. (2013) Клетчатка и пребиотики: механизмы и польза для здоровья.Питательные вещества 5: 1417–1435. https://doi.org/10.3390/nu5041417

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • DeMartino P, Cockburn DW (2020) Устойчивый крахмал: влияние на микробиом кишечника и здоровье. Curr Opin Biotechnol 61: 66–71. https://doi.org/10.1016/j.copbio.2019.10.008

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Бендикс З.А., Кнудсен К.Е.Б., Кинан М.Дж., Марко М.Л. (2020)Консервативные и вариабельные реакции кишечного микробиома на резистентный крахмал типа 2.Нутр Рез 77:12–28. https://doi.org/10.1016/j.nutres.2020.02.009

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Míguez B, Gómez B, Parajó JC, Alonso JL (2018)Потенциал фруктоолигосахаридов и ксилоолигосахаридов в качестве субстратов для противодействия нежелательному воздействию нескольких антибиотиков на фекальную микробиоту пожилых людей: первый подход in vitro. J Agric Food Chem 66:9426–9437. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.8b02940

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Schokker D, Fledderus J, Jansen R, Vastenhouw SA, de Bree FM, Smits MA, Jansman AAJM (2018) Добавление фруктоолигосахаридов к поросятам-сосункам влияет на колонизацию кишечной микробиоты и развитие иммунитета.J Anim Sci 96: 2139–2153. https://doi.org/10.1093/jas/sky110

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen D, Yang X, Yang J, Lai G, Yong T, Tang X, Shuai O, Zhou G et al (2017) Пребиотический эффект фруктоолигосахаридов из Morinda officinalis на болезнь Альцгеймера на моделях грызунов путем воздействия на микробиоту. ось кишечник-мозг. Front Aging Neurosci 9:403. https://doi.org/10.3389/fnagi.2017.00403

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sun J, Liu S, Ling Z, Wang F, Ling Y, Gong T, Fang N, Ye S и др. (2019)Фруктоолигосахариды улучшают когнитивный дефицит и нейродегенерацию у трансгенных мышей APP/PS1 посредством модуляции микробиоты кишечника.J Agric Food Chem 67:3006–3017. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.8b07313

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Шокряздан П., Фаселе Джахроми М., Навидшад Б., Лян Дж. Б. (2017) Влияние пребиотиков на иммунную систему и экспрессию цитокинов. Мед Микробиол Иммунол 206:1–9. https://doi.org/10.1007/s00430-016-0481-y

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Allegretti JR, Kassam Z, Osman M, Budree S, Fischer M, Kelly CR (2018) Модель 5D: клинический пример трансплантации фекальной микробиоты для лечения инфекции Clostridium difficile.Гастроинтест Эндоск 87:18–29. https://doi.org/10.1016/j.gie.2017.05.036

    Статья пабмед Google ученый

  • Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M (2019) Эволюция использования трансплантации фекальной микробиоты и новые терапевтические показания. Ланцет 394: 420–431. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)31266-8

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Sun J, Xu J, Ling Y, Wang F, Gong T, Yang C, Ye S, Ye K et al (2019)Трансплантация фекальной микробиоты облегчила патогенез, подобный болезни Альцгеймера, у трансгенных мышей APP/PS1.Перевод психиатрии 9:189. https://doi.org/10.1038/s41398-019-0525-3

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A et al (2018) Использование трансплантации фекальной микробиоты для лечения рецидивирующей или рефрактерной инфекции Clostridium difficile и других потенциальных показания: рекомендации Объединенного Британского общества гастроэнтерологов (BSG) и Healthcare Infection Society (HIS).Гут 67: 1920–1941. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-316818

    Статья пабмед Google ученый

  • Роль микробиоты в ведении пациентов интенсивной терапии | Annals of Intensive Care

  • Eckburg PB. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука. 2005; 308:1635–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lankelma JM, van Vught LA, Belzer C, Schultz MJ, van der Poll T, de Vos WM, et al.Критически больные пациенты демонстрируют большие межличностные различия в нарушении регуляции кишечной микробиоты: пилотное исследование. Интенсивная терапия Мед. 2017;43:59–68.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Диксон РП. Микробиом и критические заболевания. Ланцет Респир Мед. 2016; 4:59–72.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Баффи К.Г., Памер Э.Г.Опосредованная микробиотой колонизационная резистентность к кишечным патогенам. Нат Рев Иммунол. 2013;13:790–801.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lagier JC, Khelaifia S, Alou MT, Ndongo S, Dione N, Hugon P, et al. Культивирование ранее некультивируемых представителей микробиоты кишечника человека с помощью культуромики. Нат микробиол. 2016;1:16203.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Scholz M, Ward DV, Pasolli E, Tolio T, Zolfo M, Asnicar F, et al.Микробная эпидемиология на уровне штамма и популяционная геномика из дробовиковой метагеномики. Нат Методы. 2016;13:435–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Munk P, Knudsen BE, Lukjancenko O, Duarte ASR, Van Gompel L, Luiken REC, et al. Обилие и разнообразие фекального резистома убойных свиней и бройлеров в девяти европейских странах. Нат микробиол. 2018;3:898–908.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lagier J-C, Armougom F, Million M, Hugon P, Pagnier I, Robert C, et al.Микробная культуромика: смена парадигмы в изучении микробиома кишечника человека. Clin Microbiol Infect Off Publ Eur Soc Clin Microbiol Infect Dis. 2012;18:1185–93.

    КАС Google ученый

  • Консорциум MetaHIT, Эрлих С.Д. MetaHIT: Проект Европейского Союза по метагеномике желудочно-кишечного тракта человека. http://link.springer.com/https://doi.org/10.1007/978-1-4419-7089-3_15

  • Хаттенхауэр С., Геверс Д., Найт Р., Абубакер С., Бэджер Дж. Х., Чинвалла А. Т. , и другие.Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Природа. 2012; 486: 207–14.

    КАС Статья Google ученый

  • Ллойд-Прайс Дж., Махуркар А., Рахнавард Г., Крэбтри Дж., Орвис Дж., Холл А.Б. и др. Штаммы, функции и динамика в расширенном проекте микробиома человека. Природа. 2017; 550:61–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Интегративный HMP.(iHMP) Консорциум исследовательской сети Интегративный проект микробиома человека. Природа. 2019; 569: 641–8.

    Артикул КАС Google ученый

  • Алмейда А., Найфах С., Боланд М., Строцци Ф., Беракочеа М., Ши З.Дж. и др. Единый каталог из 204 938 эталонных геномов микробиома кишечника человека. Нац биотехнолог. 2021; 39: 105–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Арумугам М., Раес Дж., Пеллетье Э., Ле Паслье Д., Ямада Т., Менде Д.Р. и др.Энтеротипы микробиома кишечника человека. Природа. 2011; 473:174–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Белизарио Дж. Э., Наполитано М. Микробиомы человека и их роль в дисбактериозе, распространенных заболеваниях и новых терапевтических подходах. Фронт микробиол. 2015;6:1050.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li J, Jia H, Cai X, Zhong H, Feng Q, Sunagawa S, et al.Интегрированный каталог эталонных генов микробиома кишечника человека. Нац биотехнолог. 2014; 32:834–41.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Round JL, Mazmanian SK. Кишечная микробиота формирует кишечные иммунные реакции во время здоровья и болезни. Нат Рев Иммунол. 2009; 9: 313–23.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Моррисон Диджей, Престон Т.Образование короткоцепочечных жирных кислот микробиотой кишечника и их влияние на метаболизм человека. Кишечные микробы. 2016;7:189–200.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Браво Дж.А., Форсайт П., Чу М.В., Эскаравэдж Э., Савиньяк Х.М., Динан Т.Г. и др. Прием внутрь штамма Lactobacillus регулирует эмоциональное поведение и экспрессию центрального рецептора ГАМК у мышей через блуждающий нерв. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:16050–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Винсент Дж.Л. Международное исследование распространенности и исходов инфекции в отделениях интенсивной терапии. ДЖАМА. 2009;302:2323.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Блазер М.Дж. Применение антибиотиков и его последствия для нормального микробиома. Наука. 2016; 352:544–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Арулкумаран Н., Рутледж М., Шлебуш С., Липман Дж., Конвей М.А.Связанный с противомикробными препаратами вред при интенсивной терапии: описательный обзор. Интенсивная терапия Мед. 2020;46(2):225–35.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рави А., Холстед Ф.Д., Бамфорд А., Кейси А., Томсон Н.М., ван Шайк В. и др. Потеря микробного разнообразия и доминирование патогенов в микробиоте кишечника у пациентов в критическом состоянии. Геномика микробов. 2019;5(9):e000293.

    Артикул КАС Google ученый

  • Джернберг С., Лофмарк С., Эдлунд С., Янссон Дж. К.Долгосрочные последствия воздействия антибиотиков на кишечную микробиоту человека. Микробиология. 2010;156:3216–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Йернберг С., Лёфмарк С., Эдлунд С., Янссон Дж.К. Долгосрочные экологические последствия применения антибиотиков для микробиоты кишечника человека. ISME J. 2007; 1: 56–66.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рашид М.-У., Заура Э., Буйс М.Дж., Кейсер Б.Дж.Ф., Криелаард В., Норд К.Э. и др.Определение долгосрочного влияния антибиотиков на нормальную кишечную микробиоту человека с использованием методов посева и пиросеквенирования. Клин Инфекция Дис. 2015;60:S77-84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Slimings C, Riley TV. Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновление систематического обзора и метаанализа. J Антимикробная химиотерапия. 2014;69:881–91.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Корпела К., Салонен А., Вирта Л.Дж., Кекконен Р.А., Форслунд К., Борк П. и др.Кишечный микробиом связан с пожизненным использованием антибиотиков финскими детьми дошкольного возраста. Нац коммун. 2016;7:10410.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вриз А., Аут К., Фуэнтес С., Йонкер Л., Реулинг И., Кутте Р.С. и др. Влияние перорального ванкомицина на микробиоту кишечника, метаболизм желчных кислот и чувствительность к инсулину. J Гепатол. 2014;60:824–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Детлефсен Л., Релман Д.А.Неполное восстановление и индивидуальная реакция микробиоты дистального отдела кишечника человека на повторное воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci. 2011; 108:4554–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Солди С., Василеядис С., Уггери Ф., Кампанале М.С., Морелли Л., Каланни Ф. и др. Модуляция состава кишечной микробиоты рифаксимином у пациентов с синдромом раздраженного кишечника без запоров: молекулярный подход. Клин Эксп Гастроэнтерол.2015;309:1.

    Google ученый

  • Ponziani FR, Scaldaferri F, Petito V, Paroni Sterbini F, Pecere S, Lopetuso LR, et al. Роль антибиотиков в модуляции микробиоты кишечника: эубиотические эффекты рифаксимина. Копать Дис. 2016; 34: 269–78.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Стюардсон А.Дж., Гайя Н., Франсуа П., Малхотра-Кумар С., Делемон С., де Техада Б. и др.Сопутствующее повреждение от перорального ципрофлоксацина по сравнению с нитрофурантоином у амбулаторных пациентов с инфекциями мочевыводящих путей: анализ кишечной микробиоты без посева. Клин Микробиол Инфект. 2015;21(344):e1-344.

    Google ученый

  • Сокол Х., Пиньер Б., Уоттерлот Л., Лахдари О., Бермудес-Умаран Л.Г., Гратаду Ж.-Дж. и др. Faecalibacterium prausnitzii представляет собой противовоспалительную комменсальную бактерию, идентифицированную при анализе микробиоты кишечника пациентов с болезнью Крона.Proc Natl Acad Sci. 2008; 105:16731–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Weiss E, Zahar J-R, Lesprit P, Ruppe E, Leone M, Chastre J, et al. Разработка согласованного определения деэскалации, позволяющего ранжировать β-лактамы. Клин Микробиол Инфект. 2015;21:649.e1-649.e10.

    КАС Статья Google ученый

  • Woerther P-L, Micol J-B, Angebault C, Pasquier F, Pilorge S, Bourhis J-H, et al.Мониторинг уровней устойчивых к антибиотикам энтеробактерий в фекалиях полезен для прогнозирования чувствительности к антибиотикам изолятов бактериемии у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. J Med Microbiol. 2015; 64: 676–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ruppé E, Burdet C, Grall N, de Lastours V, Lescure FX, Andremont A, et al. Влияние антибиотиков на кишечную микробиоту необходимо пересмотреть, чтобы оптимизировать использование антибиотиков.Клин Микробиол Инфект. 2018;24:3–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ким С., Ковингтон А., Памер Э.Г. Кишечная микробиота: антибиотики, резистентность к колонизации и кишечные патогены. Immunol Rev. 2017; 279:90–105.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вёртер П.-Л., Барбье Ф., Лепель Р., Фихман В., Руппе Э.Оценка экологических преимуществ стратегий деэскалации антибиотиков для разработки рекомендаций, основанных на фактических данных. Клин Инфекция Дис. 2020;71:1128–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Benus RF, Harmsen HJ, Welling GW, Spanjersberg R, Zijlstra JG, Degener JE, et al. Влияние деконтаминации пищеварительного тракта и ротоглотки на кишечную микробиоту у пациентов ОИТ. Интенсивная терапия Мед. 2010; 36: 1394–402.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Руппе Э., Гозлан А., Тап Дж., Понс Н., Альварес А.С., Мазиерс Н. и др.Прогнозирование кишечного резистома методом трехмерной структуры. Нат микробиол. 2019;4:112–23.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Жернакова А., Курильщиков А., Бондер М.Дж., Тигчелаар Э.Ф., Ширмер М., Ватанен Т. и др. Популяционный метагеномный анализ выявляет маркеры состава и разнообразия кишечного микробиома. Наука. 2016; 352: 565–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Имханн Ф., Бондер М.Дж., Вич Вила А., Фу Дж., Муджагич З., Ворк Л. и др.Ингибиторы протонной помпы влияют на микробиом кишечника. Кишка. 2016;65:740–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джексон М.А., Гудрич Дж.К., Максан М.Э., Фридберг Д.Е., Абрамс Дж.А., Пул А.С. и др. Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Кишка. 2016;65:749–56.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • де ла Куэста-Сулуага Х., Мюллер Н.Т., Корралес-Агудело В., Веласкес-Мехия Э.П., Кармона Х.А., Абад Х.М. и др.Метформин связан с более высокой относительной численностью микробиоты Akkermansia muciniphila , разлагающей муцин, и нескольких микробиот, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, в кишечнике. Уход за диабетом. 2017;40:54–62.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Роджерс М.А.М., Аронофф Д.М. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на микробиом кишечника. Клин Микробиол Инфект. 2016;22:178.e1-178.e9.

    КАС Статья Google ученый

  • Schneider SM, Le Gall P, Girard-Pipau F, Piche T, Pompei A, Nano J-L, et al.Тотальное искусственное питание связано с большими изменениями фекальной флоры. Евр Дж Нутр. 2000; 39: 248–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lombardo L, Foti M, Ruggia O, Chiecchio A. Повышение частоты избыточного бактериального роста в тонком кишечнике во время терапии ингибиторами протонной помпы. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2010; 8: 504–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мэн Дж., Банерджи С., Ли Д., Синдберг Г.М., Ван Ф., Ма Дж. и др.Опиоидное обострение грамположительного сепсиса, вызванное микробной модуляцией кишечника, купируется нейтрализацией IL-17A. Научный доклад 2015; 5:10918.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bassetti M, Poulakou G, Ruppe E, Bouza E, Van Hal SJ, Brink A. Устойчивость к противомикробным препаратам в ближайшие 30 лет, человечество, жуки и лекарства: дальновидный подход. Интенсивная терапия Мед. 2017; 43:1464–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Timsit J-F, Bassetti M, Cremer O, Daikos G, de Waele J, Kallil A, et al.Рационализация антимикробной терапии в отделении интенсивной терапии: описательный обзор. Интенсивная терапия Мед. 2019;45:172–89.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Памер Э.Г. Восстановление микробиоты кишечника для борьбы с устойчивыми к антибиотикам патогенами. Наука. 2016; 352: 535–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Донски С.Дж., Ханрахан Дж.А., Уэйлен С.К.Влияние антибактериальной терапии на плотность ванкомицинрезистентных энтерококков в стуле колонизированных больных. N Engl J Med. 2000;343(26):1925–32.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Buffie CG, Bucci V, Stein RR, McKenney PT, Ling L, Gobourne A, et al. Точная реконструкция микробиома восстанавливает опосредованную желчными кислотами резистентность к Clostridium difficile . Природа. 2015;517:205–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кабальеро С., Ким С., Картер Р.А., Лейнер И.М., Сушац Б., Миллер Л. и др. Взаимодействующие комменсалы восстанавливают колонизационную устойчивость к устойчивым к ванкомицину Enterococcus faecium . Клеточный микроб-хозяин. 2017;21:592-602.e4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бекаттини С., Литтманн Э.Р., Картер Р.А., Ким С.Г., Морджария С.М., Линг Л. и др.Комменсальные микробы обеспечивают первую линию защиты от инфекции Listeria monocytogenes. J Эксперт Мед. 2017; 214:1973–89.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Таур Ю., Ксавьер Дж. Б., Липума Л., Убеда С., Голдберг Дж., Гобурн А. и др. Доминирование кишечника и риск бактериемии у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Клин Инфекция Дис. 2012;55:905–14.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bernard J, Armand-Lefèvre L, Luce E, El Mniai A, Chau F, Casalino E, et al.Влияние кратковременного воздействия левофлоксацина на плотность фекалий и относительную численность общих и резистентных к хинолонам энтеробактерий. Клин Микробиол Инфект. 2016;22:646.e1-646.e4.

    КАС Статья Google ученый

  • Бхалла А., Пульц Н.Дж., Рэй А.Дж., Хойен К.К., Экштейн Э.К., Донски К.Дж. Антианаэробная антибактериальная терапия способствует избыточному росту антибиотикорезистентных, грамотрицательных палочек и ванкомицинрезистентных энтерококков в стуле колонизированных пациентов.Infect Control Hosp Epidemiol. 2003; 24: 644–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Руппе Э., Ликсандру Б., Кожокару Р., Бюке Ч., Парамитиоту Э., Анжебо К. и др. Относительное количество в кале штаммов Escherichia coli , продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, и их встречаемость при инфекциях мочевыводящих путей у женщин. Противомикробные агенты Chemother. 2013;57:4512–7.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Штифель У., Неранджич М.М., Пульц М.Дж., Донски С.Дж.Колонизация желудочно-кишечного тракта видами бактероидов, продуцирующими цефалоспориназу, сохраняет резистентность к колонизации против устойчивых к ванкомицину энтерококков и Clostridium difficile у мышей, получавших цефалоспорины. Противомикробные агенты Chemother. 2014;58:4535–42.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Штифель У, Тима М.А., Неранджич М.М. Бактероиды, продуцирующие металло-β-лактамазу, могут защищать других представителей микробиоты кишечника от антибиотиков.Противомикробные агенты Chemother. 2015;59:650–3.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Harmoinen J. Ферментативная деградация бета-лактамного антибиотика ампициллина в кишечнике: новый метод лечения. J Антимикробная химиотерапия. 2003; 51: 361–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кокай-Кун Дж.Ф., Бристоль Дж.А., Сетсер Дж., Шлоссер М.Доклиническая оценка безопасности SYN-004: пероральная β-лактамаза для защиты микробиома кишечника от нарушения внутривенно вводимых антибиотиков, выделяемых с желчью. Int J Toxicol. 2016;35:309–16.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wittekamp BHJ, Oostdijk EAN, Cuthbertson BH, Brun-Buisson C, Bonten MJM. Селективная деконтаминация пищеварительного тракта (СДД) у пациентов в критическом состоянии: описательный обзор.Интенсивная терапия Мед. 2020; 46: 343–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Oostdijk EAN, Kesecioglu J, Schultz MJ, Visser CE, de Jonge E, van Essen EHR, et al. Влияние обеззараживания ротоглотки и кишечного тракта на устойчивость к антибиотикам в отделениях интенсивной терапии: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2014;312:1429.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Oostdijk EAN, Kesecioglu J, Schultz MJ, Visser CE, de Jonge E, van Essen EHR, et al.Уведомление об отзыве и замене: Oostdijk et al. Влияние обеззараживания ротоглотки и кишечного тракта на устойчивость к антибиотикам в отделениях интенсивной терапии: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2014;312(14):1429–1437. ДЖАМА. 2017;317:1583.

  • Халаби Т., Аль Найеми Н., Клютманс Дж., Ван дер Пален Дж., Ванденбрук-Граулс CMJE. Возникновение резистентности к колистину у энтеробактерий после внедрения селективной дезактивации пищеварительного тракта в отделении интенсивной терапии. Противомикробные агенты Chemother.2013;57:3224–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Freedberg DE, Zhou MJ, Cohen ME, Annavajhala MK, Khan S, Moscoso DI, et al. Колонизация микробиома желудочно-кишечного тракта патогенами при поступлении в отделение интенсивной терапии и риск последующей смерти или инфицирования. Интенсивная терапия Мед. 2018;44:1203–11.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ruppé E, Armand-Lefèvre L, Estellat C, Consigny P-H, El Mniai A, Boussadia Y, et al.Высокая частота приобретения, но короткая продолжительность носительства полирезистентных энтеробактерий после путешествия в тропики. Клин Инфекция Дис. 2015;61:593–600.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Лернер А., Адлер А., Абу-Ханна Дж., Коэн Персия С., Казма Маталон М., Кармели Ю. Распространение энтеробактерий, устойчивых к карбапенемам, продуцирующих КПК: важность суперраспространителей и ректальной концентрации КПК. Clin Microbiol Infect Off Publ Eur Soc Clin Microbiol Infect Dis.2015;21(470):e1-7.

    Google ученый

  • Эль Кафси Х., Горохов Г., Ларсен М. Генетика хозяина влияет на микробные экосистемы через иммунитет хозяина. Курр Опин Аллергия Клин Иммунол. 2016;16:413–20.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Гудрич Дж.К., Давенпорт Э.Р., Уотерс Дж.Л., Кларк А.Г., Лей Р.Э. Межвидовые сравнения генетических ассоциаций хозяина с микробиомом.Наука. 2016; 352: 532–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бункер Дж. Дж., Флинн Т. М., Коваль Дж. К., Шоу Д. Г., Мейзел М., Макдональд Б. Д. и др. Врожденные и адаптивные гуморальные реакции покрывают различные комменсальные бактерии иммуноглобулином А. Иммунитет. 2015;43:541–53.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рош А.М., Ричард А.Л., Рахкола Дж.Т., Янофф Э.Н., Вайзер Дж.Н.Антитело блокирует приобретение бактериальной колонизации посредством агглютинации. Иммунол слизистых оболочек. 2015; 8: 176–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Honda K, Littman DR. Микробиота в адаптивном иммунном гомеостазе и заболеваниях. Природа. 2016; 535:75–84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Mirpuri J, Raetz M, Sturge CR, Wilhelm CL, Benson A, Savani RC, et al.Специфический для протеобактерий IgA регулирует созревание кишечной микробиоты. Кишечные микробы. 2014;5:28–39.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Петерсон Д.А., Макналти Н.П., Гурудж Д.Л., Гордон Д.И. Ответ IgA на симбиотические бактерии как медиатор гомеостаза кишечника. Клеточный микроб-хозяин. 2007; 2: 328–39.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Исигаме Х., Какута С., Нагаи Т., Кадоки М., Намбу А., Комияма Ю. и др.Различная роль интерлейкина-17A и -17F в защите хозяина от мукоэпителиальной бактериальной инфекции и аллергических реакций. Иммунитет. 2009;30:108–19.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Weaver CT, Elson CO, Fouser LA, Kolls JK. Путь Th27 и воспалительные заболевания кишечника, легких и кожи. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2013; 8: 477–512.

    КАС Статья Google ученый

  • Russell SL, Gold MJ, Hartmann M, Willing BP, Thorson L, Wlodarska M, et al.Изменения в микробиоте, вызванные приемом антибиотиков в раннем возрасте, повышают восприимчивость к аллергической астме. EMBO Rep. 2012; 13:440–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким Ч. Иммунная регуляция метаболитами микробиома. Иммунология. 2018;154:220–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chen H-M, Yu Y-N, Wang J-L, Lin Y-W, Kong X, Yang C-Q и др.Снижение потребления пищевых волокон и структурное изменение микробиоты кишечника у пациентов с прогрессирующей колоректальной аденомой. Am J Clin Nutr. 2013;97:1044–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Де Претер В., Махиелс К., Йоссенс М., Арийс И., Маттис С., Вермейр С. и др. Профилирование фекальных метаболитов идентифицирует жирные кислоты со средней длиной цепи как отличительные соединения при ВЗК. Кишка. 2015;64:447–58.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Донохью Д.Р., Гардж Н., Чжан С., Сан В., О’Коннелл Т.М., Бангер М.К. и др.Микробиом и бутират регулируют энергетический обмен и аутофагию в толстой кишке млекопитающих. Клеточный метаб. 2011;13:517–26.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Симидзу К., Огура Х., Хамасаки Т., Гото М., Тасаки О., Асахара Т. и др. Измененная флора кишечника связана с септическими осложнениями и смертью у пациентов в критическом состоянии с синдромом системной воспалительной реакции. Dig Dis Sci. 2011;56:1171–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Г., Такахаши Д. и др. Бутират комменсального микробного происхождения индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа. 2013; 504:446–50.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сокол Х., Сексик П., Риготье-Гуа Л., Лей С., Лепаж П., Подглаен И. и др.Особенности фекальной микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника Dis. 2006; 12:106–11.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Chen W, Liu F, Ling Z, Tong X, Xiang C. Просвет кишечника человека и микробиота, связанная со слизистой оболочкой, у пациентов с колоректальным раком. ПЛОС ОДИН. 2012;7:e39743.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Eppinga H, Sperna Weiland CJ, Thio HB, van der Woude CJ, Nijsten TEC, Peppelenbosch MP, et al.Аналогичное истощение защитного Faecalibacterium prausnitzii при псориазе и воспалительном заболевании кишечника, но не при гнойном гидрадените. Дж. Колит Крона. 2016;10:1067–75.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zuo T, Zhang F, Lui GCY, Yeoh YK, Li AYL, Zhan H и другие. Изменения микробиоты кишечника пациентов с COVID-19 во время госпитализации. Гастроэнтерология. 2020;159:944-955.e8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тилг Х., Змора Н., Адольф Т.Е., Элинав Э.Кишечная микробиота, подпитывающая метаболическое воспаление. Нат Рев Иммунол. 2020;20:40–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вольф А.Дж., Андерхилл Д.М. Распознавание пептидогликана системой врожденного иммунитета. Нат Рев Иммунол. 2018;18:243–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Rathinam VAK, Zhao Y, Shao F. Врожденный иммунитет к внутриклеточному LPS.Нат Иммунол. 2019;20:527–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ли Ю.С., Воллам Дж., Олефски Дж.М. Комплексный взгляд на иммунометаболизм. Клетка. 2018;172:22–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кох А., Молинаро А., Столман М., Хан М.Т., Шмидт С., Маннерос-Хольм Л. и др. Производимый микроорганизмами имидазолпропионат нарушает передачу сигналов инсулина через mTORC1.Клетка. 2018;175:947-961.e17.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Suzuki Y, Ruiz-Ortega M, Egido J. Ангиотензин II: палка о двух концах при воспалении. J Нефрол. 2000; 13 (Приложение 3): S101-110.

    ПабМед Google ученый

  • Перло Т., Пеннингер Дж.М. ACE2 — от ренин-ангиотензиновой системы до кишечной микробиоты и недоедания. микробы заражают.2013; 15:866–73.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сентил М., Уоткинс А., Барлос Д., Сюй Д-З., Лу К., Абунгу Б. и др. Внутривенная инъекция мезентериальной лимфы от травма-геморрагического шока вызывает повреждение легких, которое зависит от активации пути индуцибельной синтазы оксида азота. Энн Сург. 2007;246(5):822–30.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гоу В., Фу Ю., Юэ Л., Чен Г.-Д., Цай Х., Шуай М. и др.Микробиота кишечника, воспаление и молекулярные признаки реакции хозяина на инфекцию. J Genet Genomics Йи Чуан Сюэ Бао. 2021;48(9):792–802.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Yeoh YK, Zuo T, Lui GCY, Zhang F, Liu Q, Li AY и др. Состав кишечной микробиоты отражает тяжесть заболевания и дисфункциональные иммунные реакции у пациентов с COVID-19. Кишка. 2021;70(4):698–706.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zuo T, Liu Q, Zhang F, Lui GCY, Tso EY, Yeoh YK и др.Изображение активности фекального вируса SARS-CoV-2 в связи с составом микробиоты кишечника у пациентов с COVID-19. Кишка. 2020;70(2):276–84.

    ПабМед Google ученый

  • Заборин А., Смит Д., Гарфилд К., Квенсен Дж., Шахшир Б., Кейд М. и др. Состав и поведение сообществ патогенов со сверхнизким разнообразием, присутствующих в кишечнике человека во время длительной критической болезни. МБио. 2014;5(5):e01361-e1414.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Райлич-Стоянович М., де Вос В.М.Первые 1000 культивируемых видов микробиоты желудочно-кишечного тракта человека. FEMS Microbiol Rev. 2014;38(5):996–1047.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Одзима М., Мотоока Д., Симидзу К., Готох К., Синтани А., Йошия К. и др. Метагеномный анализ выявляет динамические изменения микробиоты всего кишечника в остром периоде у пациентов отделения интенсивной терапии. Dig Dis Sci. 2016;61(6):1628–34.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Йе А., Роджерс М.Б., Файрек Б., Нил М.Д., Цукербраун Б.С., Моровиц М.Дж.Дисбиоз на нескольких участках тела у взрослых хирургических пациентов в критическом состоянии. Шок. 2016;46(6):649–54.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Частр Дж., Фагон Дж.-Й. Вентилятор-ассоциированная пневмония. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165(7):867–903.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ziakas PD, Thapa R, Rice LB, Mylonakis E. Тенденции и значение колонизации vre в отделении интенсивной терапии: метаанализ опубликованных исследований.ПЛОС ОДИН. 2013;8(9):e75658.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jung E, Byun S, Lee H, Moon SY, Lee H. Колонизация устойчивых к ванкомицину энтерококков в отделении интенсивной терапии: клинические результаты и соответствующие затраты на госпитализацию. Am J Infect Control. 2014;42(10):1062–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Андремон О., Арман-Лефевр Л., Дюпюи С., де Монмоллин Э., Ракли С., Люсет Ж.-К. и др.Полуколичественные культуры мазков из горла и прямой кишки являются эффективными тестами для прогнозирования ESBL-Enterobacterales вентилятор-ассоциированной пневмонии у носителей ESBL, находящихся на механической вентиляции. Интенсивная терапия Мед. 2020;46(6):1232–42.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ewan VC, Sails AD, Walls AWG, Rushton S, Newton JL. Стоматологические и микробиологические факторы риска внутрибольничной пневмонии у невентилируемых пожилых пациентов.ПЛОС ОДИН. 2015;10(4):e0123622.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Таур Ю., Дженк Р.Р., Пералес М.А., Литтманн Э.Р., Морджария С., Линг Л. и др. Влияние бактериального разнообразия кишечного тракта на смертность после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Кровь. 2014; 124:1174–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Schuijt TJ, Lankelma JM, Scicluna BP, de Melo F, Roelofs JJTH, de Boer JD, et al.Микробиота кишечника играет защитную роль в защите хозяина от пневмококковой пневмонии. Кишка. 2016;65:575–83.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Инь Ю., Хунтрас П., Вундеринк Р.Г. Микробиом у пациентов на ИВЛ. Curr Opin Infect Dis. 2017;30:208–13.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Dickson RP, Singer BH, Newstead MW, Falkowski NR, Erb-Downward JR, Standiford TJ и др.Обогащение микробиома легких кишечными бактериями при сепсисе и остром респираторном дистресс-синдроме. Нат микробиол. 2016;1:16113.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эмоне С., Лазаревич В., Лиманн Рефондини С., Гайя Н., Лео С., Жирар М. и др. Идентификация маркеров респираторной микробиоты при вентилятор-ассоциированной пневмонии. Интенсивная терапия Мед. 2019;45:1082–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эрнандес-Чирлак С., Аранда С. Дж., Окон Б., Капитан-Каньядас Ф., Ортега-Гонсалес М., Карреро Дж. Дж. и др.Безмикробные мыши и мыши, получавшие антибиотики, очень восприимчивы к повреждению эпителия при DSS-колите. Дж. Колит Крона. 2016;10:1324–35.

    ПабМед Статья Google ученый

  • de Jonge E, Schultz MJ, Spanjaard L, Bossuyt PM, Vroom MB, Dankert J, et al. Влияние селективной деконтаминации пищеварительного тракта на смертность и приобретение резистентных бактерий в отделениях интенсивной терапии: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2003;362:1011–6.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • де Смет AMGA, Kluytmans JAJW, Cooper BS, Mascini EM, Benus RFJ, van der Werf TS и др. Дезактивация желудочно-кишечного тракта и ротоглотки у пациентов ОРИТ. N Engl J Med. 2009; 360:20–31.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Wittekamp BH, Plantinga NL, Cooper BS, Lopez-Contreras J, Coll P, Mancebo J, et al.Стратегии обеззараживания и инфекции кровотока устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами у пациентов на ИВЛ: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2018;320:2087.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фонтейн С., Арманд-Лефевр Л., Маньян М., Назимудин А., Тимсит Ж.-Ф., Руппе Э. Связь между составом микробиоты кишечника и колонизацией трахеи и кишечника условно-патогенными микроорганизмами у пациентов интенсивной терапии.ПЛОС ОДИН. 2020;15:e0237260.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Stein-Thöringer CK, Nichols KB, Lazrak A, Docampo MD, Slingerland AE, Slingerland JB, et al. Лактоза стимулирует экспансию Enterococcus , способствуя реакции «трансплантат против хозяина». Наука. 2019;366:1143–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Калеко М., Бристоль Дж.А., Хьюберт С., Парсли Т., Видмер Г., Ципори С. и др.Разработка SYN-004, перорального препарата бета-лактамазы для защиты микробиома кишечника от повреждения, опосредованного антибиотиками, и предотвращения инфекции Clostridium difficile . Анаэроб. 2016;41:58–67.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Roberts T, Kokai-Kun JF, Coughlin O, Lopez BV, Whalen H, Bristol JA, et al. Переносимость и фармакокинетика SYN-004, перорально вводимой β-лактамазы для профилактики заболеваний, связанных с Clostridium difficile, и диареи, связанной с приемом антибиотиков, в двух исследованиях фазы 1.Клин по расследованию наркотиков. 2016; 36: 725–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kokai-Kun JF, Roberts T, Coughlin O, Le C, Whalen H, Stevenson R, et al. Использование рибаксамазы (SYN-004), β-лактамазы, для предотвращения инфекции Clostridium difficile у пациентов, получавших β-лактам: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет Infect Dis. 2019;19:487–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • де Гинцбург Дж., Дючер А., Модесс С., Вегнер Д., Освальд С., Дрессман Дж. и др.Направленная адсорбция молекул в толстой кишке с помощью нового лекарственного препарата на основе адсорбента, DAV132: исследование концепции на здоровых субъектах. Дж. Клин Фармакол. 2015;55:10–6.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • de Gunzburg J, Ghozlane A, Ducher A, Le Chatelier E, Duval X, Ruppé E, et al. Защита микробиома кишечника человека от антибиотиков. J заразить Dis. 2018; 217: 628–36.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Burdet C, Sayah-Jeanne S, Nguyen TT, Miossec C, Saint-Lu N, Pulse M, et al.Защита хомяков от смертности путем снижения концентрации моксифлоксацина в фекалиях с помощью DAV131A на модели колита, вызванного моксифлоксацином Clostridium difficile . Противомикробные агенты Chemother. 2017;61(10):e00543-e617.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Armand-Lefèvre L, Angebault C, Barbier F, Hamelet E, Defrance G, Ruppé E, et al. Появление имипенемрезистентных грамотрицательных бацилл в кишечной флоре пациентов интенсивной терапии.Противомикробные агенты Chemother. 2013;57:1488–95.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Табах А., Бассетти М., Коллеф М.Х., Захар Дж.Р., Пайва Дж.А., Тимсит Дж.Ф. и др. Антимикробная деэскалация у пациентов в критическом состоянии: заявление о позиции целевой группы Европейского общества медицины интенсивной терапии (ESICM) и Исследовательской группы пациентов в критическом состоянии (ESGCIP) Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID).Интенсивная терапия Мед. 2020;46:245–65.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Woerther P-L, Lepeule R, Burdet C, Decousser J-W, Ruppé É, Barbier F. Карбапенемы и альтернативные β-лактамы для лечения инфекций, вызванных Enterobacteriaceae, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра: влияние на кишечную колонизацию сопротивление? Противомикробные агенты Int J. 2018; 52: 762–70.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Grall N, Lazarevic V, Gaïa N, Couffignal C, Laouénan C, Ilic-Habensus E, et al.Неожиданная персистенция Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, в фекальной микробиоте госпитализированных пациентов, получавших имипенем. Противомикробные агенты Int J. 2017;50:81–87.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хайлова Л., Петри Б., Бэрд С.Х., Домингес Риг Дж.А., Вишмейер П.Е. Lactobacillus rhamnosus GG и bifidobacterium longum ослабляют повреждение легких и воспалительную реакцию при экспериментальном сепсисе.ПЛОС ОДИН. 2014;9:e97861.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Клингенсмит, Нью-Джерси, Куперсмит, CM. Кишечник как двигатель полиорганной дисфункции при критических состояниях. Крит Уход Клин. 2016;32:203–12.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Manzanares W, Lemieux M, Langlois PL, Wischmeyer PE.Пробиотическая и синбиотическая терапия при критических состояниях: систематический обзор и метаанализ. Критический уход. 2016;20:262.

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Петроф Э.О., Даливал Р., Мансанарес В., Джонстон Дж., Кук Д., Хейланд Д.К. Пробиотики у больных в критическом состоянии: систематический обзор данных рандомизированных исследований. Крит Уход Мед. 2012;40:3290–302.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Siempos II, Ntaidou TK, Falagas ME.Влияние введения пробиотиков на частоту вентилятор-ассоциированной пневмонии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Крит Уход Мед. 2010; 38: 954–62.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, et al. Влияние пробиотиков на возникновение вентилятор-ассоциированной пневмонии у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2021;326:1024.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Castro-González JM, Castro P, Sandoval H, Castro-Sandoval D. Меры предосторожности в отношении пробиотических лактобацилл. Фронт микробиол. 2019;10:375.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чемберлен Р., Лау С. Пробиотики эффективны для предотвращения диареи, связанной с Clostridium difficile : систематический обзор и метаанализ.Int J Gen Med. 2016;9:27–37.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гольденберг Ю.З., Яп С., Литвин Л. и др. Пробиотики для профилактики Clostridium difficile-ассоциированной диареи у взрослых и детей. Кокрановская система базы данных, ред. 2017; 12(12): CD006095.

  • van Prehn J, Reigadas E, Vogelzang EH, Bouza E, Hristea A, Guery B, et al. Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: обновление руководства по лечению инфекции Clostridioides difficile у взрослых от 2021 г.Clin Microbiol Infect Off Publ Eur Soc Clin Microbiol Infect Dis. 2021; S1198–743X(21)00568–1.

  • Besselink MGH, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, et al. Пробиотическая профилактика прогнозируемого тяжелого острого панкреатита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2008;371(9613):651–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Li C, Liu L, Gao Z, Zhang J, Chen H, Ma S и др.Синбиотическая терапия предотвращает внутрибольничную инфекцию у взрослых пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований на основе байесовской схемы. Фронт Мед. 2021;8:6.

    Артикул Google ученый

  • Knight DJW, Gardiner D, Banks A, Snape SE, Weston VC, Bengmark S и др. Влияние синбиотической терапии на частоту вентилятор-ассоциированной пневмонии у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Интенсивная терапия Мед. 2009;35(5):854–61.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Симидзу К., Ямада Т., Огура Х., Мори Т., Кигути Т., Фуджими С. и др. Синбиотики модулируют микробиоту кишечника и уменьшают энтерит и вентилятор-ассоциированную пневмонию у пациентов с сепсисом: рандомизированное контролируемое исследование. Критический уход. 2018;22:239.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ханна С., Парди Д.С., Келли С.Р., Крафт С.С., Дере Т., Хенн М.Р. и др.Новый терапевтический микробиом увеличивает микробное разнообразие кишечника и предотвращает рецидив инфекции Clostridium difficile . J заразить Dis. 2016; 214:173–81.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Макговерн Б.Х., Форд С.Б., Хенн М.Р., Парди Д.С., Ханна С., Хохманн Э.Л. и др. SER-109, исследуемый микробиомный препарат для уменьшения рецидивов после инфекции Clostridioides difficile : уроки, извлеченные из испытания фазы 2.Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2021; 72: 2132–40.

    КАС Статья Google ученый

  • Сундарараман А., Рэй М., Равиндра П.В., Халами П.М. Роль пробиотиков в борьбе с вирусными инфекциями с акцентом на COVID-19. Приложение Microbiol Biotechnol. 2020; 104: 8089–104.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дин А.У., Мазхар М., Васим М., Ахмад В., Биби А., Хассан А. и др.Нарушения, связанные с дисбиозом микробиома SARS-CoV-2, и возможная роль пробиотиков. Биомед Фармаколог. 2021;133:110947.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Muthukrishnan PT, Faillace R. Сострадательное использование иммунитета других — понимание кишечного микробиома при Covid-19. Критический уход. 2020; 24:1–2.

    Артикул Google ученый

  • Аланья Л., Хаак Б.В., Гори А.Трансплантация фекальной микробиоты в отделении интенсивной терапии: перспективы реализации в будущем. Интенсивная терапия Мед. 2019;45:998–1001.

    ПабМед Статья Google ученый

  • ван Нуд Э., Вриз А., Ньюдорп М., Фуэнтес С., Зутендал Э.Г., де Вос В.М. и др. Дуоденальное введение донорских фекалий при рецидивах Clostridium difficile . N Engl J Med. 2013; 368: 407–15.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Каммарота Г., Масуччи Л., Яниро Г., Биббо С., Диной Г., Костаманья Г. и др.Рандомизированное клиническое исследование: трансплантация фекальной микробиоты с помощью колоноскопии в сравнении с ванкомицином для лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile . Алимент Фармакол Тер. 2015;41:835–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, et al. Клинические практические рекомендации по инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов (IDSA) и Американским обществом медицинской эпидемиологии (SHEA).Клин Инфекция Дис. 2018;66:e1-48.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Курайши М.Н., Видлак М., Бхала Н., Мур Д., Прайс М., Шарма Н. и др. Систематический обзор с метаанализом: эффективность трансплантации фекальной микробиоты для лечения рецидивирующей и рефрактерной инфекции Clostridium difficile . Алимент Фармакол Тер. 2017; 46: 479–93.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Каммарота Г., Яниро Г., Тилг Х., Райлич-Стоянович М., Кумп П., Сатокари Р. и др.Европейская консенсусная конференция по трансплантации фекальной микробиоты в клинической практике. Кишка. 2017; 66: 569–80.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Лимкеткай Б.Н., Хендлер С., Тинг П., Париан А.М. Трансплантация фекальной микробиоты для пациентов в критическом состоянии. Нутр Клин Практ. 2019;34:73–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Оойеваар Р.Э., Тервир Э.М., Верспагет Х.В., Куиджпер Э.Дж., Келлер Дж.Дж.Клиническое применение и возможности трансплантации фекальной микробиоты. Анну Рев Мед. 2019;70:335–51.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • ДеФилипп З., Блум П.П., Торрес Сото М., Мансур М.К., Сатер М.Р.А., Хантли М.Х. и др. Лекарственно-устойчивая бактериемия кишечной палочки, передаваемая трансплантатом фекальной микробиоты. N Engl J Med. 2019;381:2043–50.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lee CH, Steiner T, Petrof EO, Smieja M, Roscoe D, Nematallah A, et al.Трансплантация замороженной и свежей фекальной микробиоты и клиническое разрешение диареи у пациентов с рецидивирующей инфекцией clostridium difficile : рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2016;315:142.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Миллан Б., Парк Х., Хотт Н., Матье О., Бургьер П., Томпкинс Т.А. и др. Фекальные микробные трансплантаты снижают гены устойчивости к антибиотикам у пациентов с рецидивирующей инфекцией Clostridium difficile .Клин Инфекция Дис. 2016;62:1479–86.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bilinski J, Grzesiowski P, Sorensen N, Madry K, Muszynski J, Robak K, et al. Трансплантация фекальной микробиоты у пациентов с заболеваниями крови подавляет колонизацию кишечника антибиотикорезистентными бактериями: результаты проспективного исследования. Одноцентровое исследование. Клин Инфекция Дис. 2017;65:364–70.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тавукджян В.Трансплантация фекальной микробиоты для деколонизации устойчивых к антибиотикам бактерий в кишечнике: систематический обзор и метаанализ. Джей Хосп заражает. 2019;102:174–88.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, et al. 5-дневный курс пероральных антибиотиков с последующей фекальной трансплантацией для искоренения носительства энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью: рандомизированное клиническое исследование.Клин Микробиол Инфект. 2019;25:830–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wei Y, Yang J, Wang J, Yang Y, Huang J, Gong H и др. Успешное лечение трансплантацией фекальной микробиоты у пациентов с синдромом полиорганной дисфункции и диареей после тяжелого сепсиса. Критический уход. 2016;20:332.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li Q, Wang C, Tang C, He Q, Zhao X, Li N и др.Терапевтическая модуляция и восстановление кишечной микробиоты с трансплантацией фекальной микробиоты устраняют сепсис и диарею у пациента. Am J Гастроэнтерол. 2014; 109:1832–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Li Q, Wang C, Tang C, He Q, Zhao X, Li N и др. Успешное лечение тяжелого сепсиса и диареи после ваготомии с использованием трансплантации фекальной микробиоты: клинический случай. Критический уход.2015;19:37.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вурм П., Шпиндельбок В., Краузе Р., Планк Дж., Фукс Г., Башир М. и др. Антибиотикоассоциированный апоптотический энтероколит в отсутствие определенного возбудителя: роль истощения микробиоты кишечника. Крит Уход Мед. 2017;45:e600–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dai M, Liu Y, Chen W, Buch H, Shan Y, Chang L, et al.Спасательная трансплантация фекальной микробиоты при антибиотикоассоциированной диарее у пациентов в критическом состоянии. Критический уход. 2019;23:324.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Руппе Э., Мартен-Лечес И., Рузе А., Леваст Б., Ферри Т., Тимсит Ж-Ф. Что нового в восстановлении микробиоты кишечника у пациентов ОРИТ? Возможная роль трансплантации фекальной микробиоты. Клин Микробиол Инфект. 2018;24:803–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Антонелли М., Мартин-Лочес И., Димопулос Г., Гасбаррини А., Валлекочча М.С.Инфекция Clostridioides difficile (ранее Clostridium difficile) у больных в критическом состоянии: заключение эксперта. Интенсивная терапия Мед. 2020;46(2):215–24.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Jiang ZD, Ajami NJ, Petrosino JF, Jun G, Hanis CL, Shah M, et al. Рандомизированное клиническое исследование: трансплантация фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile — свежая, замороженная или лиофилизированная микробиота от небольшого пула здоровых доноров, доставленных с помощью колоноскопии.Алимент Фармакол Тер. 2017;45:899–908.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Аллегретти Дж.Р., Кассам З., Маллиш Б.Х., Чианг А., Карреллас М., Уртадо Дж. и др. Эффекты трансплантации фекальной микробиоты пероральными капсулами у пациентов с ожирением. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2020;18:855-863.e2.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фишер М., Сайп Б., Ченг Ю.В., Фелпс Э., Роджерс Н., Саги С. и др.Трансплантация фекальной микробиоты при тяжелых и тяжелых осложнениях Clostridium difficile : многообещающий подход к лечению. Кишечные микробы. 2017; 8: 289–302.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бакстер М., Ахмад Т., Колвилл А., Шеридан Р. Фатальная аспирационная пневмония как осложнение трансплантации фекальной микробиоты. Клин Инфекция Дис. 2015;61:136–137.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Аллегретти Дж.Р., Као Д., Ситко Дж., Фишер М., Кассам З.Раннее применение антибиотиков после трансплантации фекальной микробиоты увеличивает риск неэффективности лечения. Клин Инфекция Дис. 2018;66:134–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Яниро Г., Валерио Л., Масуччи Л., Печере С., Биббо С., Куаранта Г. и др. Предикторы неудачи после однократной трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с рецидивирующей инфекцией Clostridium difficile: результаты трехлетнего одноцентрового когортного исследования. Клин Микробиол Инфект.2017;23:337.e1-337.e3.

    КАС Статья Google ученый

  • Способ комплексного лечения дисбактериоза на курортном этапе

    ОБЛАСТЬ: медицина.

    Изобретение относится к медицине, а именно к курортологии, физиотерапии. Сначала оценивают индивидуальную чувствительность больного к радоновым процедурам. Для этого натощак измеряют артериальное давление и частоту сердечных сокращений. После этого больной принимает ванну с минеральной водой из термальных радоновых источников с природной температурой около 38°С (радоновая вода).Пациент отдыхает 30 минут. После этого у пациента повторно измеряют артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Если ЧСС не изменяется или изменяется на ±10 уд/мин, а систолическое и/или диастолическое артериальное давление изменяется на ±10 мм рт.ст., у больного определяют I тип ответа. При изменении ЧСС на ±20 уд/мин и изменении систолического и/или диастолического артериального давления на ±15 мм рт.ст. у больного определяют II тип ответа. При изменении ЧСС на ±30 уд/мин и изменении систолического и/или диастолического артериального давления на ±20 мм рт.ст. определяют III тип ответа.При I типе реакции ванну принимают по схеме: первая процедура — 5 минут, вторая — 8 минут, третья — 10 минут, после этого все процедуры продолжаются 15 минут. При II типе реакции ванну принимают по схеме: первая процедура — 5 минут, вторая — 8 минут, третья — 10 минут, после этого все процедуры продолжаются 12 минут. При III типе реакции ванну принимают по схеме: первая процедура — 3 минуты, вторая — 5 минут, третья — 8 минут, после этого все процедуры продолжаются 10 минут.Курс включает 10-15 ванн. Ванна с радоновой водой принимается два дня подряд с однодневным перерывом. Лечение проводят на фоне диеты № 4 б. В первой половине дня через два часа после завтрака больной выпивает 200 мл радоновой воды глотками в размеренном темпе. В один из дней с ваннами, идущими друг за другом, проводят микроклизмы с пантогематогеном. Проводится детензор-терапия. Во второй половине дня, через два часа после обеда, больной выпивает глотками в размеренном темпе 200 мл радоновой воды.После этого больной принимает ванну с радоновой водой. Затем проводится процедура по программе резонансно-акустических колебаний (PRAF). В дни без ванн в первой половине дня проводят промывание кишечника, а во второй половине дня — талассотерапию лица и тела.

    Способ обеспечивает повышение эффективности лечения больных дисбактериозом на курортном этапе за счет обеспечения элиминации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, повышения иммунологической реактивности организма.

    4 кл, 2 ст.

     

    Изобретение относится к медицине и может быть использовано в практике врачей, занимающихся курортологией или реабилитацией.

    Термин «дисбактериоз» относится к микробиологии. Однако, учитывая важную роль нормальной микрофлоры в деятельности организма человека и частые изменения биоценоза, синдром дисбактериоза (дисбактериоза) превратился в клиническую проблему.

    В кишечнике человека находится более 500 различных видов микробов, общее количество которых достигает 1014.Количество микроорганизмов увеличивается в дистальном направлении, и в толстой кишке в 1 г кала содержится 1011 бактерий, что составляет 30% сухого остатка кишечного содержимого.

    Чрезмерная микробная колонизация кишечника и изменение его микробного состава приводит к развитию так называемого дисбактериоза.

    Традиционно лечение дисбактериоза комплексное и включает следующие мероприятия: удаление чрезмерной бактериальной обсемененности тонкой кишки; восстановление нормальной микробной флоры толстой кишки; улучшение кишечного пищеварения и всасывания; восстановление нарушенной перистальтики кишечника; способствуют реактивности организма.

    Известен способ лечения дисбактериоза, в соответствии с которым терапию проводят поэтапно (ОСТ

    .11.0004-2003 «Учет болевых. Дисбактериозы». / Минздрав от 9 июня 2003 г., № 231. — М., 2004. — 74). Начинают с назначения одного из средств, применяемых для профилактики и лечения инфекций, устраняющего чрезмерный рост условно-патогенные микроорганизмы в кишечнике.Используются препараты следующих групп: противогрибковые, антибактериальные (только у взрослых), бактериофаги (только у детей).Одновременно с бактериофагами назначают комплексный препарат иммуноглобулина для энтерального применения (КИП). Продолжительность курса 5 дней. В этой связи проводят 21-дневный курс терапии бифидобактериальными и/или лактозидазными препаратами (бифидумбактерин, бифидумбактерин-форте, сифилис, лактобактерин, аципол, азилект), назначение проб до курса 10 дней.

    Способ лечения дисбактериоза кишечника с использованием на фоне антибактериальной терапии для усиления противовоспалительных, иммунных и метаболических процессов сбора следующих ингредиентов: трава чабреца 30,0, листья эвкалипта 20,0, цветки, ромашка 20,0, плоды черной смородины 10,0, цветки календулы 20,0 в виде настойки по 1/2 стакана 3-4 раза в день.В период ремиссии назначают пробиотики [Соколов С.Ю. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. — М.: Медицинское информационное агентство, 2000. — С. 12].

    Наиболее близким аналогом предлагаемой составляющей этого метода является метод согласно которой больному проводят микроклизмы со 100-120 мл минеральной воды «Усткачкинцева 1/99» с общей минерализацией 8,2-8,6 г/дм 3 при температуре 37-38°С один раз в сутки ежедневно и в одно и то же время. прием минеральной воды «Усткачкинцева 1/99» внутрь при 37-38°С 2-3 раза в день за 20-40 минут до еды, курс лечения 5-12 дней (прототип — RU 2195290, 27.12.2002).

    Задачей изобретения было разработать способ комплексного лечения дисбактериоза на курортной стадии.

    Предлагаемым способом достигается следующий технический результат: повышение эффективности лечения больных дисбиозом на санаторно-курортном этапе за счет: обеспечения элиминации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, повышения иммунологической реактивности организма, уменьшения выраженности микропозвонков слизистой оболочки и эндотоксемии.

    Метод заключается в следующем.

    Сначала оценивают индивидуальную чувствительность больного к радоновым процедурам, для чего натощак перед купанием измеряют артериальное давление и частоту пульса, затем больной принимает ванну с минеральной водой радоновых источников с природной температурой воды около 38°С (радон), отдых в течение 30 минут, после чего у больного повторно измеряют АД и частоту пульса, и, если:

    — пульс изменился или изменился на ±10 уд./мин, и систолическое и/или диастолическое артериальное давление изменилось на ±10 мм рт.ст., определяемое у больного с реакциями I типа;

    — пульс изменен на ±20 уд./мин, а систолическое и/или диастолическое АД изменилось на ±15 мм рт.ст., определяемое у больного с реакциями II типа;

    — пульс изменен на ±30 уд./мин, а систолическое и/или диастолическое артериальное давление изменилось на ±20 мм рт.ст., определяемое у больного с реакцией III типа.

    На основании выявленного типа реакции определить режим радоновых ванн:

    — если I тип реакционной ванны с радоновой водой принимают по схеме: первая процедура 5 мин, вторая 8 мин, третья 10 мин, затем все процедуры по 15 мин, всего 10-15 ванн;

    — при наличии реакционной ванны II типа с радоновой водой принимают по схеме: первая процедура 5 мин, вторая 8 мин, третья 10 мин, затем все процедуры по 12 мин, 10-15 ванн;

    — при наличии реакции III типа ванну с радоновой водой принимают по схеме: первая процедура 3 мин, вторая 5 мин, третья 8 мин, затем все процедуры по 10 мин, 10-15 ванн.

    При этом ванны с радоновой водой принимают общие или принимают полуванны с погружением в воду до пупка.

    Провести комплексное лечение:

    · ванну с радоновой водой принимать — два дня подряд, затем дневной перерыв,

    — лечение проводят на фоне диеты № 4Б,

    1 эт. вино дня:

    · через два часа после завтрака, напитки в размеренном темпе больной выпивает 200 мл радоновой воды,

    · в один из двух дней с ваннами, последовательно, выполняют микроклизмы с пантогематогеном

    · дополнительно для женщин в один из два дня с ваннами в день, бесплатные клизмы, проводить гинекологические орошения радоновой водой 15 мин,

    · Детензоротерапия, причем только в те дни, когда я принимаю ванны с радоновой водой,

    — днем:

    · через два часа после обеда выпивает в размеренном темпе больной выпивает 200 мл радоновой воды,

    · принимает ванну с радоновой водой, после чего проводится процедура по программе резонансно-акустических колебаний (ПРАК).

    В дни без купания в первой половине дня проводят промывание кишечника, а во второй половине дня — талассотерапию лица и тела.

    Курс лечения 9-14 дней.

    В связи с тем, что особенности регуляторных механизмов редукционной реакции тонко отражают индивидуальные особенности (индивидуальную чувствительность к радоновым процедурам) больного в связи с предстоящим лечением, нами разработана методика предварительной оценки типа реакции больного, в зависимости от которой назначают тот или иной режим радоновых процедур.

    Использование радоновой воды в предлагаемом способе, в связи с запрещенной тематикой под влиянием радона и продуктов его распада повышается иммунологическая реактивность организма, уменьшается выраженность микропоражения слизистой оболочки и эндотоксемии.

    Несомненное влияние на достигнутые результаты оказывает специфическая радоновая минеральная вода. Оптимальной с точки зрения проникновения в организм радона и продуктов его распада является вода с естественной температурой около 38°С. Известно, что при нагреве из воды выделяется радон.В то же время именно из теплой воды в организм поступает больше радона, чем из прохладной. Поэтому мы использовали не подогретую радоновую воду, природную воду температурой около 38°С.

    Воду с таким свойством можно получить, в частности, на курорте Белокуриха, в санатории «Алтайский замок». Вода в лечебные кабинеты санатория поступает из скважины № 4Е Белокурихинского месторождения. Температура воды в колодце +42°С при температуре +15°С. Концентрация радона 5.от 5 до 6,0 NCI/DM 3 . Известно, что концентрация радона претерпевает резкие изменения при его транспортировке от источника до лечебного кабинета. Так, например, при прохождении трубопроводов потери радона могут составлять 65% и более. Поэтому для сохранения концентрации радона и поэтому для максимальной эффективности процедур целесообразно проводить радоновые процедуры на минимальном расстоянии от колодца, из которого осуществляется забор радоновой воды. На этом расстоянии находится «Алтайский замок».

    Кроме того, нами выявлено улучшение состояния при включении в курс лечения дисбактериоза процедуры «Промывание кишечника».Методика лаважа запатентована (RU 2178696, 27.01.2002) и заключается в том, что больному дают выпить натощак определенную смесь по 200-400 мл каждые 5-10 минут. По мере наполнения кишечника развивается диарея. Промывание кишечника проводят до появления жидких выделений из прямой кишки, не содержащих включений химуса. Общий объем смеси на одну процедуру в среднем 3-6 литров. Смесь имеет следующий состав: фосфат натрия, хлорид натрия, ацетат натрия, хлорид калия, хлорид кальция, сульфат магния, лимонная кислота, вода дистиллированная, витамины А, Е, D, С, В 1 В 2 В 3 В 6 В 12 В с , К 1 , Н, РР, соединения микроэлементов: йодид калия, фумарат, железо, оксид меди, оксид цинка, сульфат марганца, хлорид хрома, молибдат натрия , натрия селенат, сульфат никеля, дугласотин олово, метасиликат натрия, метаи натрия лекарственное вещество на основе продуктов жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника, эубиотики и пектины в количестве одной суточной дозы, реминерализующие ароматизаторы и пищевые красители.Физиологичность смеси, наличие пробиотиков и пектина обеспечивает нормализацию минерального и витаминного обмена между энтеральной и внутренней средами организма, биоценозом, что в свою очередь повышает эффективность лечения дисбактериоза, обеспечивая элиминацию патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, повышая иммунологическую реактивность организма, уменьшая выраженность микропоражения слизистой оболочки и эндотоксемии.

    Еще одним важным компонентом предлагаемого комплексного лечения является ПРАКТИЧЕСКИ программа резонансно-акустических колебаний (ПРАК) — метод биорезонансного воздействия на органы и системы, функции которых выражаются в отклонениях от физиологической нормы.Программные резонансно-акустические колебания (ПРАКТИКА) обеспечивают направленное дистанционное (бесконтактное) и безмедикаментозное общеукрепляющее воздействие на организм больного в зависимости от имеющихся заболеваний.

    Программа резонансно-акустических колебаний (ПРАК) подобрана при формировании аудиорадиомузыки для музыкотерапии, обеспечивающей восстановление потенциала действия человека и введение организма в режим саморегуляции с последующим восстановлением функций органов и систем. Методика ПРАКТИКА утверждена Минздравсоцразвития РФ (Постановление Комиссии по новой медицинской технике МЗ РФ от 9 октября 2002 г., протокол №3; свидетельство о регистрации № 229/03031002/4633-02 от 26 декабря 2002 г.).

    В предлагаемом способе используется Детензор-терапия. Исследования показали, что этот метод воздействия на позвоночник, обеспечивающий мышечную релаксацию и мягкое вытяжение позвоночника, позволяет достичь в сочетании с другими методами воздействия наиболее оптимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

    Применение микроклизмы с пантогематогеном улучшает кровообращение, повышает сопротивляемость организма к воздействию патогенной микрофлоры.

    Эффективность предлагаемого способа комплексного лечения больных дисбактериозом исследовали также на следующих группах больных: 1-я группа (n=34) лечилась по способу-прототипу (микроклизмы с минеральной водой и питьевая минеральная вода), 2-я группа (n=26) — принимали ванны, проводилось питье минеральной воды, психотерапия (в том числе приемы музыкотерапии), клизмы, общий массаж, причем эти мероприятия проводились на фоне диеты № 1.4Б, группа 3 (n=29) получали лечение по заявленной методике (таблица 1, т. 2). Продолжительность лечебных процедур и лечения была одинаковой во всех группах.

    Полученные результаты свидетельствуют о достоверно более высоких результатах лечения предлагаемым способом (3 группа) по сравнению с результатами 1 и 2 групп.

    . 6 3,03±0,03 аппетит 0,72
    Ваша
    Жалоба ГРУППА 1 После лечения
    Средняя оценка для вашего
    Группа 2 После лечения
    Средний балл для вашего
    Группа 3 После
    . 3,03±0,10
    а 3.87 ± 0,12 4,56 ± 0,23
    4,03±0,77 4,10±0,19 4,67±0,12
    стул (количество раз в сутки) 2,63±0,12 2,03±0,02
    тошнота 1,89±0,15 2,01±0,02 1,43±0,19
    3,93±0,16 3,39±0,78

    Из таблицы 2 следует, что лечение в группе больных, пролеченных заявленным способом, было статистически значимым ( р<0.05) улучшение всех показателей ВАШ, по сравнению с 1 и 2 группами.

    Полученные данные позволяют сделать вывод об эффективности предлагаемого способа в лечении дисбактериоза на курортном этапе.

    1. Способ комплексного лечения дисбактериоза на санаторно-курортном этапе, в том числе питьевым, отличающийся тем, что вначале оценивают индивидуальную чувствительность больного к радоновым процедурам, для чего натощак перед баней измеряют артериальное давление и частоту пульса, затем больной принимает ванну с минеральной водой радоновых источников с температурой природной воды радоновой воды около 38°С, отдых в течение 30 мин, после чего больному повторно измеряют артериальное давление и частоту пульса, а также если: пульс не изменился или изменился на ±10 уд/мин и изменение систолического и/или диастолического артериального давления ±10 мм – ТКП, определить реакцию больного I типа; пульс изменен на ±20 уд/мин и систолическое и/или диастолическое артериальное давление изменилось на ±15 мм рт.ст., определяемое у больного с реакциями II типа; пульс изменился на ±30 уд/мин и систолическое и/или диастолическое артериальное давление изменилось на ±20 мм рт.ст., определяемое у больного с реакциями III типа; на основании выявленного типа реакции определить режим радоновых ванн: при наличии реакций I типа ванну с радоновой водой принимают по схеме: первая процедура 5 мин, вторая 8 мин, третья 10 мин, соблюдая все процедуры по 15 мин, при наличии реакционной ванны II типа с радоновой водой принимают по схеме: первая процедура 5 мин, вторая 8 мин, третья 10 мин, далее все процедуры по 12 мин, 10-15 ванн; при наличии реакций III типа ванну с радоновой водой принимают по схеме: первая процедура 3 мин, вторая 5 мин, третья 8 мин, затем все процедуры по 10 мин, 10-15 ванн; проводят комплексное лечение: ванны с радоновой водой принимают два дня подряд, затем день перерыв, лечение проводят на фоне диеты № 1.4Б; первая половина дня: через два часа после завтрака выпивает в размеренном темпе больной выпивает 200 мл радоновой воды; в один из двух дней с ваннами, последовательно, выполняют микроклизмы с пантогематогеном Детензор-терапию только в те дни, когда принимаю ванны с раствором воды; вторая половина дня: через два часа после обеда выпивает в размеренном темпе больной выпивает 200 мл радоновой воды, принимает ванну с радоновой водой, после чего процедуры по программе резонансно-акустических колебаний (ПРАК), дни без купания в первой половине дня днем проводят промывание кишечника, а во второй половине дня — талассотерапию лица и тела.

    2. Способ комплексного лечения дисбактериоза на курортной стадии по п.1, отличающийся тем, что ванну с радоновой водой принимают родовую или принимают полуванну с погружением в воду до пупка.

    3. Способ комплексного лечения дисбактериоза на курортной стадии по п.1, отличающийся тем, что дополнительно женщинам в один из двух дней с ваннами через день, бесплатными клизмами, проводят гинекологические орошения радоновой водой в течение 15 минут

    4.Способ комплексного лечения дисбактериоза курортной стадии по п.1, отличающийся тем, что курс лечения составляет 9-14 дней.

    Дисбиоз кишечника модулирует иммунный ответ на фактор VIII при мышиной гемофилии А | Кровавые достижения

    Гемофилия А (ГА) представляет собой сцепленное с Х-хромосомой нарушение свертываемости крови, возникающее в результате дефицита фактора свертывания крови VIII (FVIII). Им страдает 1 из 5000 новорожденных мальчиков во всем мире, и лица с тяжелым фенотипом нуждаются в профилактическом лечении внутривенным введением FVIII для предотвращения спонтанного кровотечения. Наиболее серьезным осложнением заместительной терапии является образование нейтрализующих антител к FVIII, называемых ингибиторами, которые встречаются примерно в 30% случаев тяжелой ГА. Ингибиторы делают лечение фактора неэффективным и связаны со значительной заболеваемостью и затратами. 5,6  Эрадикация ингибиторов практически сложна, дорога и не всегда успешна. 7,8  Таким образом, предотвращение ингибиторов очень желательно. Хотя были идентифицированы некоторые факторы риска развития ингибиторов, связанные с пациентом и лечением, они не позволяют точно предсказать развитие ингибиторов у всех пациентов. Выявление новых, поддающихся изменению факторов риска может обеспечить стратегии для снижения риска развития ингибиторов.

    Микробиота кишечника здорового человека содержит ~10 12 клеток на грамм содержимого кишечника и состоит из >500 различных видов бактерий. Дисбиоз кишечной микробиоты определяется как дисбаланс в ожидаемой флоре: виды, которые преобладают в здоровом состоянии, истощаются, и поэтому обычно менее представленные виды превышают ожидаемые уровни. 10,11  Дисбактериоз может привести к патологии отдаленных анатомических участков, таких как головной мозг, легкие и суставы. 12,13  Недавно в проспективном исследовании на людях была выявлена ​​причинно-следственная связь между микробиотой кишечника и адаптивным иммунным ответом на подкожную иммунизацию. 14  Насколько нам известно, кишечная микробиота у пациентов с ГА не исследовалась в контексте образования аллоантител к FVIII. Поэтому вполне возможно, что дисбактериоз является фактором, способствующим этому процессу.

    Кроме того, кишечная микробиота очень изменчива и уязвима в течение первых 2 лет жизни и зависит от множества внешних факторов (например, способ родов при рождении, окружающая среда, диета, микробное воздействие и лекарства). 15-18  Этот период жизни также соответствует наиболее частому времени развития ингибитора, что еще раз подтверждает обоснованность изучения микробиоты как потенциального фактора риска. 19 

    Мы предполагаем, что дисбактериоз кишечной микробиоты является новым фактором риска развития ингибиторов при ГА. Чтобы исследовать это, мы использовали мышиную модель ГА и индуцировали длительный дисбактериоз кишечника. После перорального введения антибиотиков мышей помещали в изоляцию, чтобы предотвратить последующее восстановление микробиоты. Используя эту модель, мы показали в этом предварительном исследовании, что дисбиоз и измененные микробные метаболиты влияют на иммунный ответ на FVIII.

    Чтобы вызвать устойчивый дисбиоз кишечника у мышей HA, мы провели курс ампициллина в возрасте 3 недель с последующим поддержанием в непрерывных стерильных условиях содержания (рис. 1А). Мы оценили микробиоту кишечника в возрасте 6 недель и в конечной точке исследования, чтобы убедиться, что наблюдаемые изменения были устойчивыми, а не связаны только с активным лечением антибиотиками. Анализ бактериальных таксонов, идентифицированных с помощью 16s рибосомной РНК, выявил заметные изменения между 2 когортами мышей, а также между 6- и 10-недельными временными точками, что подтверждается дендрограммой кластерного анализа (рис. 1B).Анализ основных координат только от 4 до 5 образцов микробиоты кишечника на группу продемонстрировал несходство микробиоты между обработанными ампициллином и контрольными мышами с использованием взвешенных расстояний UniFrac в качестве показателя расстояния (рис. 1C). Каждая когорта группируется отдельно с последующим разделением на 4 группы на основе выборки в возрасте 6 или 10 недель. Таким образом, лечение ампициллином приводило к значительному и устойчивому изменению кишечной флоры, которое сохранялось на протяжении всего воздействия FVIII и оставалось заметным в конечной точке исследования.α-разнообразие, показатель, который измеряет внутреннюю изменчивость кишечных бактерий в одном образце микробиома, был ниже у мышей, получавших антибиотики. Хотя это разнообразие увеличилось у этих же мышей к 10-й неделе, предполагая некоторое возобновление роста, оно оставалось значительно ниже, чем в контрольной группе (рис. 1D). На уровне типа наблюдалось устойчивое истощение Bacteroides у мышей, получавших ампициллин, с соответствующим увеличением Firmicutes (рис. 1E). Протеобактерии и деферрибактерии также были истощены в возрасте 6 недель, хотя возобновление роста протеобактерий наблюдалось к 10 неделе.Большинство увеличенных фирмикутов относятся к классу клостридий. Эти данные показывают, что ампициллин-индуцированный дисбиоз был успешно достигнут, и микробиота у этих мышей оставалась значительно дисбиотической как по составу, так и по разнообразию по сравнению с контролем.

    Рисунок 1.

    Обзор исследования и влияние ампициллина на микробиом кишечника. (A) Обзор исследования. Мышей в возрасте 3 недель отнимали от груди и затем сразу же начинали лечение ампициллином, который вводили каждые 12 часов через желудочный зонд в течение 7 дней (n = 15) или нет (n = 14).После 2-недельного периода отдыха мышам, оставшимся в исследовании, вводили внутривенно 50 нг FVIII. Мышей подвергали эвтаназии и собирали образцы (синие кружки) для анализа в возрасте 6 недель, непосредственно перед началом заражения FVIII и в конечной точке исследования (возраст 10 недель). (B) Различия в микробиоте кишечника между обработанными ампициллином и контрольными мышами, полученные на основе тепловой карты рассчитанных z баллов. Бактериальная 16s рРНК была секвенирована, и образцы были сгруппированы в зависимости от момента времени исследования (6 недель против 10 недель) и лечения (ампициллин против контроля) с использованием расстояния Пирсона и методов кластеризации Уорда.(C) Анализ основных координат на основе взвешенных расстояний UniFrac для каждого образца микробиома. (D) α-разнообразие было измерено с использованием показателя филогенетического разнообразия (PD) Фейт (среднее значение по сравнению с непарным двухсторонним тестом Стьюдента t ). Показаны стандартные отклонения. (E) Относительное обилие бактериальных типов (слева) и класса (справа). Каждая вертикальная полоса соответствует отдельному образцу. Размер выборки для всех анализов микробиома остается постоянным (n = 4-5). **** P < 0,0001.

    Рисунок 1.

    Обзор исследования и влияние ампициллина на микробиом кишечника. (A) Обзор исследования. Мышей в возрасте 3 недель отнимали от груди и затем сразу же начинали лечение ампициллином, который вводили каждые 12 часов через желудочный зонд в течение 7 дней (n = 15) или нет (n = 14). После 2-недельного периода отдыха мышам, оставшимся в исследовании, вводили внутривенно 50 нг FVIII. Мышей подвергали эвтаназии и собирали образцы (синие кружки) для анализа в возрасте 6 недель, непосредственно перед началом заражения FVIII и в конечной точке исследования (возраст 10 недель).(B) Различия в микробиоте кишечника между обработанными ампициллином и контрольными мышами, полученные на основе тепловой карты рассчитанных z баллов. Бактериальная 16s рРНК была секвенирована, и образцы были сгруппированы в зависимости от момента времени исследования (6 недель против 10 недель) и лечения (ампициллин против контроля) с использованием расстояния Пирсона и методов кластеризации Уорда. (C) Анализ основных координат на основе взвешенных расстояний UniFrac для каждого образца микробиома. (D) α-разнообразие было измерено с использованием показателя филогенетического разнообразия (PD) Фейт (среднее значение по сравнению с непарным двухсторонним тестом Стьюдента t ).Показаны стандартные отклонения. (E) Относительное обилие бактериальных типов (слева) и класса (справа). Каждая вертикальная полоса соответствует отдельному образцу. Размер выборки для всех анализов микробиома остается постоянным (n = 4-5). **** P < 0,0001.

    Режим закрытия

    Чтобы определить, влияет ли дисбиотическая микробиота на иммунный ответ против FVIII, мы лечили обе когорты мышей двумя инфузиями FVIII раз в две недели и измеряли антитела против FVIII через 2 недели после последней инфузии (рис. 1А).Титр FVIII-специфического общего IgG был значительно повышен у мышей с дисбиозом по сравнению с контрольной группой в конечной точке исследования ( P = 0,0023; рис. 2А). Несмотря на то, что разницы в частоте встречаемости ингибиторов FVIII не наблюдалось, значительно более высокие уровни ингибиторов FVIII также наблюдались у мышей с дисбиозом (рис. 2В). Следует отметить, что благодаря преднамеренному дизайну эксперимента (выбранной дозе FVIII и способу введения) у всех мышей в этом исследовании развились ингибиторы.Тем не менее, пилотное исследование с использованием той же низкой дозы FVIII, вводимой через хвостовую вену, в отличие от ретроорбитальной доставки, показало, что дисбактериоз также может влиять на частоту появления ингибиторов (дополнительный рисунок 1A-B). Конечные концентрации IgG1, IgG2a и IgG2b были значительно повышены в группе дисбиотиков ( P = 0,002; P = 0,0003 и P < 0,0001 соответственно) без различий в IgG3 (рис. 2С). В совокупности эти результаты ясно демонстрируют, что дисбактериоз кишечника связан с усиленным иммунным ответом против FVIII.

    Рисунок 2.

    Дисбиоз усиливает иммунный ответ на FVIII. (A) Плазму оценивали в конечной точке исследования (возраст 10 недель) на FVIII-специфические IgG и определяли количественно по наивысшему титру или разведению, при котором ELISA был положительным. (B) Величину ингибирующей активности оценивали с помощью анализа Bethesda. (C) FVIII-специфический IgG был количественно определен на основе подкласса IgG с использованием стандартной кривой эталонной сыворотки мыши.Средние значения и стандартные отклонения сравнивали с использованием теста Манна-Уитни U для общего FVIII-специфического IgG и непарного двустороннего теста Стьюдента t для всех других анализов (n = 10). ** P < 0,01; *** P < 0,001; **** P < 0,0001.

    Рисунок 2.

    Дисбиоз усиливает иммунный ответ на FVIII. (A) Плазму оценивали в конечной точке исследования (возраст 10 недель) на FVIII-специфические IgG и определяли количественно по наивысшему титру или разведению, при котором ELISA был положительным.(B) Величину ингибирующей активности оценивали с помощью анализа Bethesda. (C) FVIII-специфический IgG был количественно определен на основе подкласса IgG с использованием стандартной кривой эталонной сыворотки мыши. Средние значения и стандартные отклонения сравнивали с использованием теста Манна-Уитни U для общего FVIII-специфического IgG и непарного двустороннего теста Стьюдента t для всех других анализов (n = 10). ** P < 0,01; *** P < 0,001; **** P < 0,0001.

    Режим закрытия

    Чтобы оценить, влияет ли дисбактериоз кишечника непосредственно на количество наивных иммунных клеток в нашей модели HA, общее количество клеток селезенки и MLN было охарактеризовано с помощью проточной цитометрии в возрасте 6 недель перед введением FVIII.Относительная частота общих В-клеток была значительно выше в селезенке мышей с дисбиозом ( P = 0,0183; рис. 3А). В тот же момент не было обнаружено существенных различий в общем количестве CD4 + Т-клеток, CD4 + CD25 + FoxP3 + Tregs, CD4 + CD25 FoxP3 + CD Tregs, дендритных клеток (ДК) или CD103 + ДК (рис. 3B-F). Относительная частота CD86 + ДК не изменилась, тогда как тренды абсолютного числа всех типов клеток, включая CD25 LAP + Th4-клеток, которые не определялись, отражали тренды, наблюдаемые в их относительной частоте (данные не показано).

    Рисунок 3.

    Дисбиоз влияет на общее количество В-клеток в клетках селезенки, но не в MLN. Подсчет клеток с помощью проточной цитометрии проводили на цельноклеточных изолятах из рассеченной селезенки и MLN контрольных мышей и мышей, получавших ампициллин, в возрасте 6 недель перед инфузией FVIII (n = 9 для каждой когорты). B220 + В-клеток (А) и CD4 + Т-клеток (В) в процентах от общего числа клеток.Другие проанализированные клетки включают: CD25 + FoxP3 + (C) и CD25 Foxp3 + (D) Т-клетки, представленные в виде доли от общего количества клеток CD4 + , и CD11c + DCs (E ) как доля от общего количества иммунных клеток, а CD103 + клеток (F) как доля от общего количества CD11c + ДК. Средние значения и стандартные отклонения для каждого иммунологического органа сравнивали с использованием непарного двухстороннего теста Стьюдента -t . * Р < .05.

    Рисунок 3.

    Дисбактериоз влияет на общее количество В-клеток в клетках селезенки, но не в MLN. Подсчет клеток с помощью проточной цитометрии проводили на цельноклеточных изолятах из рассеченной селезенки и MLN контрольных мышей и мышей, получавших ампициллин, в возрасте 6 недель перед инфузией FVIII (n = 9 для каждой когорты). B220 + В-клеток (А) и CD4 + Т-клеток (В) в процентах от общего числа клеток. Другие проанализированные клетки включают: CD25 + FoxP3 + (C) и CD25 Foxp3 + (D) Т-клетки, представленные в виде доли от общего количества клеток CD4 + , и CD11c + DCs (E ) как доля от общего количества иммунных клеток, а CD103 + клеток (F) как доля от общего количества CD11c + ДК.Средние значения и стандартные отклонения для каждого иммунологического органа сравнивали с использованием непарного двухстороннего теста Стьюдента -t . * P < 0,05.

    Режим закрытия

    Чтобы оценить, влияет ли кишечный дисбактериоз на стационарную продукцию цитокинов, присутствующих в микроокружении селезенки непосредственно перед введением дозы FVIII, был проанализирован лизат спленоцитов в возрасте 6 недель. IL-1β и TGF-β1 были снижены у мышей с дисбактериозом, хотя это значение не сохранялось после многочисленных корректировок теста (рис. 4).Кроме того, не наблюдалось определяемых концентраций циркулирующего TNF-α или LPS (данные не показаны). В целом, эти наблюдения показывают, что дисбактериоз не вызывает изменений уровней цитокинов селезенки у незараженных мышей.

    Рисунок 4.

    Дисбактериоз не влияет на гомеостатические уровни цитокинов в селезенке до заражения FVIII. Селезенки выделяли перед заражением FVIII у получавших ампициллин (n = 3) и контрольных (n = 4) мышей.Содержание белка в лизате селезенки было нормализовано, а затем проанализировано на матрице цитокинов 18-plex (A) в дополнение к панели TGF-β (B). Средние значения и стандартные отклонения в когортах сравнивали с непарным двусторонним тестом Стьюдента t . Множественные тестовые поправки были сделаны методом Хольма-Шидака.

    Рисунок 4.

    Дисбактериоз не влияет на гомеостатические уровни цитокинов в селезенке до заражения FVIII. Селезенки выделяли перед заражением FVIII у получавших ампициллин (n = 3) и контрольных (n = 4) мышей.Содержание белка в лизате селезенки было нормализовано, а затем проанализировано на матрице цитокинов 18-plex (A) в дополнение к панели TGF-β (B). Средние значения и стандартные отклонения в когортах сравнивали с непарным двусторонним тестом Стьюдента t . Множественные тестовые поправки были сделаны методом Хольма-Шидака.

    Режим закрытия

    Кишечные бактерии необходимы для метаболизма пищевых субстратов в иммунологически активные метаболиты, которые попадают в лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником (GALT), и портальную циркуляцию. 32  Значение этих метаболитов в регуляции иммунных реакций становится все более очевидным как для развивающейся, так и для зрелой иммунной системы. 33,34  SCFAs, например, регулируют привлечение, активацию и дифференцировку иммунных клеток. В целом, они обладают противовоспалительным действием и индуцируют толерогенный профиль Т-лимфоцитов. Бутират является одним из таких SCFA, который, как было показано, играет важную роль в перепрограммировании DC, чтобы они могли способствовать дифференцировке наивных Т-клеток в Treg.Кроме того, бутират воздействует непосредственно на Т-клетки, снижая их пролиферацию и способствуя их дифференцировке в регуляторный фенотип. 35  Микробиота кишечника может также влиять на иммунную систему, имитируя общие антигены, что называется антигенной мимикрией, чтобы подготовить иммунную систему к собственным антигенам. 36  Хотя это исследование было сосредоточено на влиянии побочных продуктов бактериального метаболита на иммуногенность FVIII, то, как некоторые кишечные микроорганизмы могут имитировать эпитопы FVIII, представляет собой еще одно интересное направление, которое следует исследовать.

    Хотя фундаментальные механизмы иммунного ответа против FVIII до сих пор в значительной степени неизвестны, ясно, что выработка антител против FVIII является Т-клеточно-зависимым процессом. 37,38  Кроме того, известно, что Treg связаны с иммунной толерантностью к FVIII. 38  Поскольку дисбиоз кишечника может быть связан со снижением SCFAs, эта среда представляет собой механизм, посредством которого нарушается регулируемая дифференцировка Т-клеток, влияя на риск развития ингибиторов в HA.

    Безмикробные мыши были очень информативны в отношении связи между микробиотой кишечника и циркулирующими уровнями гемостатических факторов, включая фактор фон Виллебранда и FVIII. 39  Однако очень мало таких исследований изучали роль кишечной микробиоты в формировании системных адаптивных иммунных ответов на эти гемостатические факторы, и, что касается текущей работы, не было исследований, посвященных ее роли в образовании антител против FVIII. .Это, по крайней мере отчасти, связано с тем, что создание и поддержание стерильных мышей обходится очень дорого, а введение внутривенных инъекций лекарств в стерильной среде представляет собой значительную практическую проблему. Поэтому в качестве альтернативы стерильным мышам мы решили вызвать дисбактериоз кишечника в модели ГА с использованием антибиотика широкого спектра действия, ампициллина, который, как было показано, значительно изменяет уровни метаболитов, полученных из бактерий. 40 

    Сравнение типов и классов бактерий, а также разнообразие микробиоты слепой кишки между контрольной группой, получавшей ампициллин, и контрольной группой, не получавшей лечения, в этом исследовании ясно показывает отдельную и различную микробиоту кишечника.Однако важно учитывать небольшие размеры выборки, использованные в этом предварительном исследовании микробиоты кишечника мышей. Тем не менее, анализ несходства микробиоты у контрольных мышей между серединой и концом исследования, несмотря на отсутствие изменений в условиях содержания или корме, согласуется с наблюдениями за мышами и людьми, согласно которым возраст независимо влияет на состав микробиоты. 16,41  Это разнообразие микробного состава с возрастом менее заметно в группе мышей, получавших антибиотики, даже через 6 недель после завершения курса антибиотиков, что указывает на то, что антибиотики, скорее всего, оказывают большее влияние на бактериальное разнообразие, чем возраст.Строго контролируемые жилищные условия также, вероятно, способствовали этим результатам. Использование клеток isorack было реализовано намеренно, чтобы предотвратить восстановление здоровой микробиоты кишечника и поддерживать индуцированный дисбактериоз. Наша модель дисбактериоза, вызванная ампициллином, не предназначена для прямого воспроизведения использования антибиотиков у людей, а скорее для имитации других причин устойчивого дисбактериоза кишечника у детей.

    Наблюдаемый иммунный транскриптом у 3 мышей с дисбиозом включал множество нарушенных иммунных генов.Из 8 генов, значительно нарушенных как в селезенке, так и в MLN, многие играют роль в адаптивном иммунитете (таблица 1). К сожалению, трудно сделать дальнейшие выводы из этих возмущений в клеточных изолятах целых органов с небольшим размером выборки, и они должны просто направлять дальнейшее исследование опосредованного кишечником влияния на системный иммунитет FVIII. Однако значительное снижение экспрессии foxp3 , наблюдаемое в MLN, которое, как известно, имеет решающее значение для развития функции Treg-клеток, соответствует полученному в результате усиленному адаптивному иммунному ответу в дисбиотической когорте.Важно отметить, что было показано, что введение антибиотиков влияет на различные аспекты сосудистой и гемостатической систем, 42  , что может объяснить некоторые различия, наблюдаемые в наших результатах.

    Селезенка считается наиболее вероятным местом начального взаимодействия иммунных клеток при иммунном ответе на FVIII. В подтверждение этого FVIII преимущественно накапливается в селезенке мышей после внутривенного введения. 43  В момент времени, выбранный для оценки в наших экспериментах, цитокины селезенки существенно не отличались между контрольными и дисбиотическими мышами. Этот результат указывает на то, что дисбиотическая кишечная микробиота не индуцировала значительного профиля провоспалительных цитокинов в незараженной селезенке до введения FVIII. Кроме того, мы не наблюдали заметного увеличения циркулирующего ЛПС, возможно, из-за предела обнаружения для анализа LAL, а также маркера системного воспаления TNF-α у мышей с дисбиозом.Вместе с наблюдаемым общим эквивалентным общим состоянием здоровья между 2 когортами (отсутствие различий во внешнем виде или весе, данные не показаны) результаты показывают, что, хотя у мышей, получавших ампициллин, развился дисбактериоз кишечника, они не были системно нездоровы, но все же у них по-прежнему наблюдался дисбактериоз кишечника. более сильный иммунный ответ на FVIII.

    SCFAs производятся из пищевых резистентных крахмалов путем бактериальной ферментации. 44  Данные, которые мы представляем, согласуются с другими исследованиями, показывающими, что дисбиоз связан с истощением SCFAs толстой кишки и повышенной иммуногенностью. 45  Кроме того, наши данные, показывающие снижение титров антител против FVIII у мышей HA, получавших питьевую воду с добавлением бутирата, еще раз подтверждают роль SCFAs как иммуномодулирующих метаболитов, способных влиять на иммунный ответ FVIII. SCFAs, в частности, бутират, продуцируются некоторыми бактериями типов Actinobacteria и Bacteroidetes и некоторыми определенными группами класса Clostridia в пределах типа Firmicutes. 46-49  Кроме того, некоторые виды Clostridium обычно обладают противовоспалительными свойствами и вызывают индукцию Tregs. 30,31  Наблюдение за повышенной численностью класса Clostridia у наших дисбиотических мышей, по-видимому, противоречит литературным данным. Однако после антибиотикотерапии мы наблюдали заметные различия в численности различных конкретных видов клостридий (дополнительный рисунок 2). Это указывает на наличие более сложного дисбиоза, протекающего на уровне вида, а не того, который описывается общими данными на уровне класса и типа. В частности, известно, что штаммы, попадающие в кластеры IV, XIV и XVIII Clostridia , , лишенные заметных токсинов и факторов вирулентности, индуцируют Treg. 50  Используя наш текущий конвейер анализа (идентичность 99 %), невозможно идентифицировать конкретные представляющие интерес штаммы в этих образцах. Кроме того, нашей целью не было идентифицировать отдельные виды бактерий, которые участвуют в ослаблении иммунного ответа. Даже общие наблюдения за тенденциями на уровне типов могут быть трудны для интерпретации, поскольку таксономия не соответствует метаболической функции. Однако снижение α- и β-разнообразия в сочетании с общими бактериальными тенденциями на уровне филума в ответ на лечение ампициллином позволяет предположить, что колебания в бактериальных сообществах, наблюдаемые в этом исследовании, согласуются с литературными данными и соответствуют наблюдаемым иммунным ответам.

    GALT, включающий пейеровы бляшки, MLN, изолированные лимфоидные фолликулы и рассеянные внутриэпителиальные лимфоциты, является крупнейшим лимфоидным органом в организме. 51  SCFAs действуют на иммунные клетки GALT, связываясь с поверхностными рецепторами, связанными с G-белком, а также ингибируя гистондеацетилазы. В присутствии антигена бутират играет особую роль в поддержании толерогенных ДК. Бутират также индуцирует периферическое созревание наивных Т-клеток в Tregs путем ингибирования активности гистондеацетилазы в локусе foxp3 . 52,53 Было показано, что в наивных Т-клетках это приводит к усилению экспрессии foxp3 с последующей индукцией фенотипа Treg, когда Т-клетки сталкиваются с родственными пептидами на антигенпрезентирующих клетках (АРС) и активируются. 54-57  Этот механизм действия согласуется с нашими результатами, которые показали отсутствие увеличения количества Treg перед заражением FVIII, несмотря на значительные различия в транскриптоме селезенки.

    Для активации и созревания наивных Т-клеток необходимы 3 сигнала: сигнал 1 — это взаимодействие пептида TCR-MHC-II, сигнал 2 — от костимулирующих молекул, обнаруженных на APC, и сигнал 3 — от цитокинов в микроокружении, обеспечиваемом врожденным иммунные клетки.В текущем исследовании бутират оказывает четвертое влияние на иммунный синапс, когда присутствуют все 3 этих сигнала. Однако захват и оценка иммунного синапса между очень небольшим количеством наивных родственных FVIII-специфических Т-клеток и MHC/FVIII на APC в пуле неспецифических Т-клеток в нашей модели невозможна. Исследования in vitro, достаточно чувствительные для характеристики этого иммунного синапса в присутствии бутирата, потребуют клональной популяции FVIII-специфических наивных Т-клеток.В отличие от изменений Т-клеток, мы наблюдали увеличение популяции В-клеток до заражения FVIII. Этот вывод согласуется с увеличением неспецифических стационарных популяций В-клеток, о которых сообщалось в ответ на недостаток SCFAs. 58  Дальнейшая работа, характеризующая эту подгруппу В-клеток и ее последующую роль в иммунном ответе на FVIII, может выявить механизмы, с помощью которых ацетат, бутират, пропионат или другие менее изученные SCFA могут подавлять иммунный ответ на FVIII.

    Наши данные в этом предварительном исследовании подтверждают предположение о том, что потеря стойких фоновых толерогенных сигналов, связанных с дисбиозом кишечника и нарушением иммуномодулирующих метаболитов, являются новыми, идентифицируемыми и потенциально модифицируемыми факторами риска развития ингибиторов FVIII у мышей HA. Кроме того, хотя в нашей дисбиотической мышиной модели используется антибиотик, мы можем сделать вывод, что другие воздействия на микробиоту кишечника могут иметь аналогичные эффекты.Дальнейшая работа по выявлению конкретных групп бактерий с помощью причинно-следственных исследований может пролить свет на «идеальную» кишечную микробиоту для пациентов с ГА, которые начинают заместительную терапию фактором VIII. Учитывая относительно низкую стоимость секвенирования и надежность оценки микробиоты при неинвазивном отборе образцов стула у людей, выявление пациентов с микробиотой высокого риска может быть достижимо. Кроме того, коррекция дисбактериоза, называемого «ребиозом», 11 , может быть возможным вмешательством, требующим дальнейшего изучения ГА.Дальнейшее изучение концепции с помощью трансплантации фекальной микробиоты стерильным мышам HA может оценить эффективность и трансляционный потенциал этого терапевтического вмешательства. Дополнительные стратегии, которые можно использовать для сведения к минимуму вероятности развития ингибитора FVIII, могут включать пероральный прием бутирата, модификацию диеты для максимального потребления углеводов, доступных микробам, а также про- и пребиотические добавки. Текущая работа по манипулированию кишечной микробиотой ведется для разработки и оценки эффективности и безопасности этих подходов у людей с другими патологиями, и следует соблюдать соответствующую осторожность, чтобы не упустить из виду нежелательные нарушения системной иммунной системы.

    Данные, обсуждаемые в этой публикации, депонированы в базе данных Gene Expression Omnibus (инвентарный номер GSE138332). Оригинальные данные исследования доступны по электронной почте соответствующему автору.

    Вклад: Д.Л., Дж.Т. и М.К. придумали и разработали проект; Дж.Т. и М.К. разработал и провел эксперименты и интерпретировал исследования; К.Н. и К.Д. выполнил манипуляции с мышью; Дж.Т. написал рукопись; и J.T., M.C., C.H. и D.L. рассмотрел и отредактировал рукопись.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Д.Л. получил исследовательскую поддержку от Bayer, Biogen, Biomarin, CSL-Behring и Octapharma. Остальные авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

    Переписка: Дэвид Лилликрап, Лаборатория Ричардсона, Королевский университет, 88 Stuart St, Kingston, ON K7L 3N6, Канада; электронная почта: Давид[email protected]

    СИБР — Робин Чуткан

    Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (СИБР) — это тип дисбактериоза, при котором в тонком кишечнике развивается избыточное количество бактерий. Тонкая кишка обычно содержит гораздо меньше бактерий, чем толстая кишка, основное место обитания кишечных бактерий и место, где чаще всего возникает дисбактериоз.

    СИМПТОМЫ

    Симптомы SIBO включают:

    • Боль в животе / спазмы
    • Раздувание
    • Запор
    • Депрессия
    • Понос
    • Чрезмерный газ
    • Усталость
    • аппетитом
    • Головные
    • Дефицит питательных веществ (кишечные бактерии могут влиять на всасывание питательных веществ или потреблять их сами)
    • Сыпь

    ПРИЧИНЫ

    Использование антибиотиков является основной причиной SIBO, но нарушения перистальтики кишечника и частичная непроходимость кишечника, приводящие к застою кишечного содержимого, и подавление кислотности, создающее благоприятную среду для размножения бактерий, также являются факторами риска.Начало СИБР часто возникает после тяжелой желудочно-кишечной инфекции, на фоне приема антибиотиков и препаратов, подавляющих кислотность.

    ДИАГНОСТИКА

    СИБР тестируется путем проведения водородного дыхательного теста, во время которого употребляется раствор, содержащий глюкозу, которую патогенные бактерии расщепляют до газообразных водорода и метана; уровни водорода измеряются для определения чрезмерного бактериального роста. Хотя дыхательные тесты могут быть полезными, они ненадежны. Клинический диагноз, основанный на анамнезе, физическом осмотре, признаках и симптомах, является лучшим способом диагностики SIBO.

    ЛЕЧЕНИЕ

    Антибиотики

    Некоторые врачи лечат СИБР пероральным антибиотиком под названием рифаксимин (также известный как ксифаксан). Теория заключается в том, что, поскольку рифаксимин обладает активностью против широкого спектра бактерий, разрастающихся в тонкой кишке, его использование для уменьшения их популяции должно привести к улучшению симптомов. И это часто происходит. К сожалению, рифаксимин, как и все антибиотики, также обладает активностью против основных бактерий и также уменьшает их популяцию.Результатом обычно является первоначальное улучшение, за которым следует рецидив через несколько месяцев.

    Трехсторонний подход Gutbliss: избегание, поощрение, повторное заселение

    Лечение дисбактериоза может быть сложным и очень индивидуальным. Трехкомпонентный подход Gutbliss   , который включает в себя избегание, поощрение и репопуляцию, оказался успешным у многих людей, страдающих дисбактериозом:

    • Избегайте  антибиотиков и других препаратов, которые усугубляют проблему, включая супрессоры кислотности, НПВП, противозачаточные таблетки, гормональную терапию, стероиды и т. д.Избегайте товаров для дома и личной гигиены, которые нарушают микробиом.
    • Стимулируйте рост полезных бактерий, употребляя пребиотики (содержащиеся в продуктах с высоким содержанием клетчатки, которыми питаются ваши полезные микроорганизмы, включая такие продукты, как овес, артишоки, спаржа, чеснок, лук и лук-порей) и ферментированные продукты (например, квашеная капуста). и кимчи), которые увеличивают количество полезных бактерий. Необходимо держаться подальше от сладких, крахмалистых продуктов, которые способствуют размножению плохих бактерий, которые процветают, «съедая» сахар.
    • Повторно заселите свой кишечник (или влагалище) большим количеством живых бактерий в виде надежного пробиотика.

    Может пройти несколько месяцев, а если у вас тяжелый дисбактериоз, то даже годы, прежде чем вы увидите значимые результаты, но этот подход дает возможность реального излечения. Чтобы создать свой микробиом, потребовалась целая жизнь, поэтому возвращение его в состояние блаженства — это постепенный процесс, но с помощью этого трехстороннего подхода почти всегда можно добиться ощутимых улучшений.

    .