1Авг

Диета при больной печени и поджелудочной железы: Какие продукты включить в меню при заболеваниях печени и поджелудочной железы

Содержание

Правильное питание при заболевании печени и поджелудочной железы

Правильное питание при заболевании печени и поджелудочной железы

Правильное питание необходимо как средство профилактики любых болезней печени и поджелудочной, — потребляемая пища, а также количество порций заключают в себе правильные принципы питания не только для предотвращения различных патологий, но и, собственно, для их лечения.

При заболеваниях печени, таких как холецистит и любые формы панкреатита вам необходима консультация хорошего гастроэнтеролога в Строгино для подбора терапии и получения рекомендаций по приему препаратов. Разумное питание поможет нормализовать пищеварение при гепатите, циррозе печени, ожирении органа, при гастрите и пиелонефрите, а также при воспалительных процессах в почках; диета принесет только дополнительную пользу.

Дисфункция различных органов пищеварения происходит по различным причинам: от наследственной предрасположенности до приобретенных заболеваний вследствие различных факторов. В зависимости от патологии, а также от пораженного органа, опытный гастроэнтеролог в медицинском центре «НАТАЛИ-МЕД» подберет индивидуальную терапию и диету.

Но вас должны насторожить следующие симптомы:.

  • расстройство стула
  • появление колик в печени
  • возникновение отрыжки
  • боли в животе и кишечнике
  • обострение хронических заболеваний

Если не соблюдать диету, то последствия могут быть более серьезными, чем это кажется, поскольку это может привести к нарушению не только работы всего желудочно-кишечного тракта, но и к дисфункции органов дыхания и деструктивным процессам, приводящим к развитию онкологических заболеваний и появлению сахарного диабета.

Хороший гастроэнтеролог в Строгино назначает определенный тип питания при заболеваниях печени и поджелудочной железы, заключающийся в употребление в пищу диетических продуктов. Любые жирные продукты, острые, соленые и жареные должны быть полностью исключены! Не говоря уже о газированных напитках, фастфуде, консервов и полуфабрикатов, — такие продукты тяжелы для печени и плохо перевариваются, а пользы они точно никакой не принесут. Таким пациентам также рекомендовано убрать из рациона газообразующие продукты: горох, капусту, фасоль, а также раздражающую слизистую оболочку пищу: щавель, лук, чеснок, редис. Под запрет попадают также продукты с высоким содержанием жира, сдоба, крепкий черный чай, кофе и алкогольные напитки.

Вопреки расхожему мнению, не все каши могут быть полезными для печени: такие виды каш, как ячневая крупа, пшенка или перловка могут повысить нагрузку на больной орган, и прежде чем употреблять те или иные виды продуктов, необходимо пройти полную диагностику у хорошего гастроэнтеролога в Строгино и получить рекомендации по питанию в соответствии со своим заболеванием. Безусловно, полезными могут быть крахмалистые продукты, картофель морковка, кабачки и тыква. Больным полезно употребление в пищу нежирных сортов рыбы и белое мясо.

К рекомендованным кашам относится гречка, манная крупа и рис. К полезным фруктам относятся бананы, авокадо, манго, а вот кислые фрукты, овощи и ягоды следует исключить из рациона. В напитках необходимо отдать предпочтение травяным сборам, а любителям кофе заменить любимый напиток на цикорий. Следует указать показать, что все блюда необходимо готовить на пару или путем варки. Обжаривание, консервирование и другие методы обработки пищи являются тяжелыми для больного органа.

Помимо рекомендованных продуктов опытный гастроэнтеролог в медицинском центре «НАТАЛИ-МЕД» проконсультирует пациента о рекомендуемом объеме потребляемой пищи за раз, дробном питании, а также акцентирует внимание на достаточном употреблении чистой воды.

Хороший и квалифицированный гастроэнтеролог в Строгино порекомендует больному меню на неделю, которого необходимо строго придерживаться, — только соблюдение врачебных рекомендаций и внимательное отношение к потребляемым продуктам поможет предотвратить развитие заболеваний печени и поджелудочной железы.

Чем кормить больную печень

Этот героический орган продолжает работать из последних сил, даже если основная часть клеток погибла. Чтобы не доводить печень до такого состояния, при первых же симптомах болезней печени, необходимо сесть на диету.

Основные принципы диеты при болезнях печени

  • При острых гепатитах рацион должен быть достаточно калорийным – до 2500 ккал в сутки.
  • Есть нужно небольшими порциями, по 4-6 раз в день.
  • Продукты лучше отваривать и потирать, чтобы не создавать излишней нагрузки на печень.
  • Отказаться от жареного.
  • Отказаться от горячего и холодного, есть только теплые блюда.
  • Есть больше продуктов, богатых клетчаткой (свекла, морковь, капуста): они стимулируют выделение желчи и ее выведение из организма.

Полноценный дневной рацион должен содержать 80-90 г белка. При его нехватке развивается дистрофия печени с последующим циррозом. Хороший источник легкоусвояемых белков – молочные продукты, особенно творог.

Углеводы не сокращайте, их должно быть в рационе 400-450 г в сутки. А вот качество имеет значение. Злоупотребление легко усвояемыми углеводами – сахаром, медом или сдобой – ведет к застою желчи и отложению жира в печени.

Вопреки распространенному раньше мнению среди диетологов, жиры не опасны для печени. Главное – знать меру. При легком течении болезни можно есть 80-90 г жиров в день, причем большую часть должны составлять животные жиры, а треть – растительные.

Жир улучшает обмен жирорастворимых витаминов, крайне необходимых больной печени. Растительное масло (оливковое, подсолнечное, кукурузное) добавляют в салаты, овощные блюда и каши.

Что можно и что нельзя при остром гепатите

При остром гепатите диета очень строгая. Если мясо, то нежирное и в виде фарша. Куском можно кушать только курочку, отварную, естественно. Рыба – свежая и нежирная, творог – некислый, сыры – неострые. Овощи можно есть сырыми, но обязательно их протирать. Хлеб – только белый, но подсушенный. Молоко – можно. Яйца только в белковых омлетов. Супы – только вегетарианские или молочные. Полезны источники витаминов – овощи, фрукты, ягоды и соки.

Категорически запрещены:

  • жирные сорта рыбы, мяса и птицы (свинина и баранина, утка и гусь)
  • любые жареные блюда
  • сало
  • наваристые бульоны
  • копчености и консервы
  • печень
  • мозги
  • почки
  • бобовые
  • грибы.

Кроме того, нельзя есть маринады и соленья, шпинат и щавель, овощи и зелень, богатые эфирными маслами (чеснок, лук, редис, редька), грибные бульоны, свежий и ржаной хлеб, пшено, рассыпчатые каши, сдобное и слоеное тесто, кремы, кофе, какао и шоколад, а также алкоголь, холодные и газированные напитки и мороженое.

Если все опротивело

При благоприятном течении острого гепатита на такой диете (она называется № 5А) приходится сидеть от 4 до 6 недель. За это время вареное и протертое может опротиветь настолько, что у больного пропадает аппетит. А есть все равно надо. Если хочется полакомиться, подойдут фрукты, фруктовые соки и молочные продукты. Но долго так баловать себя нельзя: после передышки надо как можно скорее вернуться к полноценному рациону с протертыми супами, кашами и паровыми котлетами.

Если болезнь протекает тяжело, назначают разгрузочные дни: фруктовые, рисово-компотные, творожно-кефирные или молочно-фруктовые.

Диета помягче

Как только больной почувствует себя хорошо, его переводят на более разнообразную диету № 5. Список разрешенных продуктов тот же, но протирать их уже не надо. Исключение: жилистое мясо и богатые клетчаткой овощи. Жареного все еще нельзя, но можно тушеное и запеченное (перед запеканием отварить!). Те, кто соскучился по черному хлебу, могут съесть немного ржаного.

На этой диете придется провести от 6 месяцев до года и тогда, если все будет хорошо, пациенту выйдет очередное послабление: можно все, но в меру, за исключением жирных сортов мяса, уток и гусей, горчицы, перца и острых закусок, сдобного и слоеного теста, а также богатых эфирными маслами овощей.

О жидкости и соли

При больной печени диетологи советуют ежедневно выпивать до 2-2,5 л жидкости. Пить можно фруктовые и ягодные соки, отвар шиповника, минеральную воду, некрепкий сладкий чай с вареньем или медом, чай с молоком, компоты, морсы, фруктовый сок. Но если жидкость задерживается в организме, ее потребление ограничивают, уменьшая при этом количество соли. Все блюда готовят несолеными и добавляют соль прямо в тарелку, тщательно следя, чтобы ее количество не превысило 4-7 г в сутки. При этом в меню вводят продукты, богатые солями калия (изюм, курага, инжир, чернослив), которые способствуют выведению жидкости.

О жирах

Как мы помним, жиры при болезнях печени разрешены в разумных количествах и правильном соотношении. Растительные масла, коих должна быть одна треть от общего количества, облегчают выделение желчи и улучшают обмен холестерина. Если нужно усилить желчегонное действие диеты, долю растительных жиров увеличивают до 50%, а если желчеотделение нужно уменьшить, их могут и вовсе исключить из меню, а общее количество жиров уменьшить.

Диета для хроников

Больным хроническим гепатитом и циррозом печени, если они чувствуют себя удовлетворительно, назначают диету №5, но при обострении заболевания немедленно переводят на диету №5А.

Цирроз печени нельзя излечить полностью, но с помощью адекватной схемы лечения и правильно подобранной диеты развитие болезни можно остановить. Так что при циррозе печени сидеть на диете приходится пожизненно. И никакого алкоголя! Всего одна-две рюмки крепкого напитка могут спровоцировать обострение болезни, которая не напоминала о себе целый год.

Если у пациента печеночная недостаточность, питание ограничивают. В рационе остается всего 30-40 г белка, причем никакого мяса, только молоко, творог и кефир, 200-300 г углеводов и 20-30 г жиров. Однако молоко в чистом виде, мед и варенье действуют послабляюще. Иногда это полезно больному, а иногда эти продукты следует исключить. Если недостаточность усиливается, пациента полностью лишают жиров и животных белков. Его диета теперь состоит из растительных продуктов с достаточным количеством легкоусвояемых углеводов, богатых солями калия и витаминами. Это плодовые и овощные соки, настои из сухофруктов, отвар шиповника, мед, слизистые супы, протертые компоты, кисели, желе – все протертое или жидкое. Поскольку печень в таком состоянии больше не может превращать аммиак в мочевину, пациентам дают 50-100 г лактозы, которая тормозит образование аммиака в кишечнике. Кормить больного приходится каждые 2 часа.

Диета при неалкогольной жировой болезни печени: меню на 7 дней

Диета – важная составляющая лечения многих болезней, в том числе неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Эта патология самым тесным образом связана с нарушениями метаболизма (метаболическим синдромом) и развитием инсулинорезистентности и сахарного диабета II типа. Именно поэтому контроль за питанием позволяет во многом улучшить состояние пациента и повысить качество его жизни.

Что такое НАЖБП

НАЖБП – это заболевание печени, которое развивается у людей, не употребляющих алкоголь в токсичных для органа дозах. Вследствие действия целого комплекса факторов в клетках печени начинает накапливаться жир, а по мере прогрессирования заболевания происходит перерождение тканей печени (цирроз).

Долгое время заболевание может вообще не проявляться. Часто пациенты с НАЖБП приходят к врачу с жалобами на утомляемость, кожный зуд, дискомфорт в правом подреберье. Чтобы поставить диагноз, необходимо выполнить целый ряд анализов.

В России в 2007 году была реализована скрининговая программа по выявлению распространенности НАЖБП. В нее были включены все пациенты в возрасте 18–80 лет, приходившие на прием к терапевтам поликлиник. При обследовании НАЖБП была отмечена у 26,1% пациентов. В этой группе стеатоз определен в 79,9% случаев, НАСГ (стеатогепатит) – у 17,1%, цирроз печени – у 3% пациентов.

Диета необходима

Пациентам с диагнозом НАЖБП врачи в первую очередь рекомендуют снизить вес. Как подчеркивают специалисты Европейской Ассоциации изучения печени, снижение массы тела не менее чем на 10% почти во всех случаях приводит к уменьшению фиброза печени по крайней мере на одну стадию.

В целом для правильного расчета калорийности суточного рациона надо использовать следующие формулы:

Расчет основного обмена
для женщин:

18–30 лет: (0,06 × вес в кг + 2,037) × 240

31–60 лет: (0,034 × вес в кг + 3,54) × 240

старше 60 лет: (0,04 × вес в кг + 2,76) × 240

для мужчин:

18–30 лет: (0,06 × вес в кг + 2,9) × 240

31–60 лет: (0,05 × вес в кг + 3,65) × 240

старше 60 лет: (0,05 × вес в кг + 2,46) × 240

Полученное значение умножают на коэффициент физической активности (1,1 – низкая, 1,3 – умеренная, 1,5 – тяжелая физическая работа). Это цифра основного обмена. Чтобы худеть, нужно потреблять меньше калорий, чем тратится на основной обмен (но не менее 1200-1500 в сутки).

Общие рекомендации по питанию

Диетологи отмечают, что при НАЖБП высокую эффективность показывает Средиземноморская диета. Даже при условии, что масса тела не уменьшается, выраженность поражений печени сокращается, улучшается самочувствие пациента.

В Средиземноморской диете отмечается сравнительно низкое (по сравнению с другими схемами питания) содержание углеводов – порядка 40% калорийности. Диета богата мононасыщенными и ω-3-жирными кислотами. Дополнительным преимуществом этого режима питания является минимальная термальная обработка продуктов и замена сахара на фрукты. Все это позволяет избежать метаболических нарушений, которые и вызывают НАЖБП.

Пациентам с НАЖБП следует:

  • ограничить потребление жиров до 25–30% от общей энергетической ценности
  • ограничить потребление продуктов с высоким содержанием холестерина (колбасы, жирного молока и молочных продуктов и т.д.) – не более 300 мг в сутки
  • исключить жареные блюда
  • употреблять продукты с высоким содержанием витаминов и естественных пребиотиков (фрукты, топинамбур, лук-порей, артишоки)

Примерный рацион на неделю для пациентов с НАЖБП

День 1

Завтрак – творожок, приправленный сметаной, овсянка на молоке или воде, компот

Второй завтрак – омлет из двух яиц, запечённая груша, кисель

Обед – суп с рисом и овощами, 2-3 тефтели

Полдник – подсушенный хлеб, напиток шиповника

Ужин – минтай, тушеный в подливе из воды, моркови и лука, отварной рис, чай

День 2

Завтрак – каша из овсянки (можно с кусочками фруктов), кисель

Второй завтрак – вареное яйцо, печенье, компот

Обед – суп с рисом, ленивые вареники

Полдник – яблоко, запечённое в духовке, напиток шиповника

Ужин – рыбный пирог, свекольные котлеты

День 3

Завтрак – лапша на молоке, хлеб с ломтиком сыра

Второй завтрак – салат с огурцом и помидором

Обед – куриные паровые котлеты, компот

Полдник – обезжиренный йогурт

Ужин – картофельное пюре, тушеная рыба, чай

День 4

Завтрак – омлет, две молочные сосиски, кисель

Второй завтрак – обезжиренный кефир, морковные котлеты

Обед – суп с лапшой, вареный рис с тушеным рагу, напиток шиповника

Полдник – салат из фруктов

Ужин – голубцы, гречка, чай

День 5

Завтрак – запеканка из творога, кисель

Второй завтрак – печеное яблоко

Обед – щи, отварной плов с курицей, компот

Полдник – салат из моркови и яблок

Ужин – запечённая рыба с пряными травами и овощами

День 6

Завтрак – творожная запеканка, напиток шиповника

Второй завтрак – печенье, обезжиренное молоко

Обед – рагу из овощей, пюре из картофеля

Полдник – овощной салат

Ужин – пирог с курицей и овощами

День 7

Завтрак – вареные яйца

Второй завтрак – морковные котлеты, яблочный сок

Обед – крем-суп из овощей

Полдник – кефир, печенье

6 продуктов для оздоровления печени и поджелудочной железы – Новости – «Ведомости — Великие Луки» – Великие Луки.ру

Печень и поджелудочная — важные железы пищеварительной системы. От их здоровья зависит состояние организма в целом. Подорвать здоровье этих органов несложно. Неправильный рацион заставляет их работать на износ. Одинаково опасны алкоголь, слишком жирная пища, содержащая насыщенные и трансжиры, высокоуглеводное питание, кондитерские изделия. И одинаково полезны продукты, позволяющие поддержать пораженные органы и снизить риск их заболеваний.

Клетки печени способны к регенерации. Поджелудочная железа регенерировать не может. Если ее клетки повреждены, развиваются панкреатит, сахарный диабет, которые нельзя вылечить, но можно контролировать.

Чтобы поддержать печень и поджелудочную, регулярно включайте в рацион эти шесть продуктов.

1. Тыква

Печень очень любит продукты оранжевого и красного цветов. Они содержат каротиноиды — полезные вещества с высокой антиоксидантной активностью. Антиоксиданты снижают интенсивность воспалительных процессов и защищают клетки от гибели. Много каротиноидов содержат томаты, морковь, тыква. Последняя обладает нежной мякотью, не раздражающей поджелудочную железу.

Тыква помогает пищеварению благодаря высокому содержанию растительных волокон. И улучшает усвоение жиров, поэтому ее рекомендуют сочетать с мясными блюдами. Кроме того, тыква способствует похудению,

2. Свекла

Также содержит каротиноиды, обладающие противовоспалительным действием. И бетаин — редкое природное вещество, способное «включать» клетки печени в работу. Бетаин защищает клетки от перерождения и мутаций, благодаря чему свеклу относят к продуктам, препятствующим циррозу.

Полезные вещества есть только в свежей свекле, после термической обработки их количество уменьшается. Но при заболеваниях поджелудочной сырой овощ может вызвать нарушение пищеварения. Поэтому рекомендуется употреблять не свеклу, а свекольный сок в чистом виде или разбавленным водой.

3. Оливковое масло

Продукт обладает целебным действием благодаря высокому содержанию витамина Е и сбалансированной формуле жирных кислот. Снижает воспаление в клетках печени и поджелудочной железы, улучшает состояние сосудов, уменьшает боль при заболеваниях суставов. Диетологи считают, что ежедневное употребление оливкового масла — залог похудения, здоровья сердечно-сосудистой системы и хорошего самочувствия при соблюдении средиземноморской диеты.

4. Курага

Печень не любит жирное, а поджелудочная — сладкое. Но курагу уважают оба органа. Для печени важны природные сахара, которые содержатся в сухофрукте,

Поджелудочной значительно проще справляться с сахарами из растительного продукта, чем с кондитерскими сладостями. Кроме того, в кураге есть клетчатка, а она частично блокирует всасывание фруктозы в кишечнике, чем снижает нагрузку на орган.

5. Рыба

Рыба — источник белка, необходимого телу для обновления клеток. В отличие от мяса рыба содержит небольшое количество жиров, что снижает нагрузку на пищеварительные органы. А если относится к жирным сортам, структура жиров кардинально отличается от насыщенного животного жира.

Жирная рыба содержит омега-3 жирные кислоты, которые способствуют восстановлению клеток печени и не создают нагрузки на поджелудочную железу.

6. Зеленый чай

Содержит катехины, обладающие противовоспалительной активностью. Зеленый чай поддерживает регенерацию клеток печени и снижает риск рака поджелудочной железы.

Тонизирующий эффект зеленого чая выше, чем у черного и кофе. Злоупотреблять им не стоит, но две чашки в течение дня принесут пользу системе пищеварения и организму в целом.

Источник: zen.yandex.ru.

Диета для печени и поджелудочной железы: рацион и примерное меню

Дисфункция печени и поджелудочной железы проявляется неприятными и болезненными симптомами. Чтобы облегчить клинические проявления или практически полностью нивелировать их, нужна разработанная врачом диета.

Пациенту остается только придерживаться правильного режима питания и ежедневного рациона. В таком случае положительный эффект будет обязательно. Конечно, при одновременном приеме нужных лекарств, результативность которых также зависит от того, что употребляет в пищу больной.

Болезни печени

Рассмотрим подробнее основные заболевания, которые наносят непоправимый вред печени.

Желтуха

К ее развитию приводит снижение нормальной активности печени или непроходимость желчных каналов. Высокая концентрация желчных пигментов в крови может являться распространенным симптомом других заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Болезни печени

Болезнь характеризуется желтоватым оттенком кожных покровов, белков глаз. Правильное питание – это необходимая превентивная мера против перехода заболевания в хроническую форму.

Гепатиты (A, B, C, D)

Чаще всего возникают вследствие инфекционной этиологии, из-за чрезмерного употребления алкоголя, наркотических веществ или интоксикации организма.

Гепатит А передается оральным или половым путем, реже через переливание крови. Во время лечения он может полностью пройти без побочных эффектов.

Гепатит B распространяется посредством биологических выделений (слюны, крови, спермы, вагинального секрета). Иногда заражение происходит с помощью предметов, на которых находится инфекция. Считается, что такой гепатит является причиной 80% случаев гепатоцеллюлярных злокачественных опухолей.

Гепатит C проникает в организм через инъекции или ингаляции. Поэтому ему особенно подвержены люди с наркотической зависимостью, а также больные гемофилией. Хроническая стадия чревата раком печени или циррозом.

Цирроз

Это воспалительное состояние, возникающее вследствие повреждения тканей токсинами. Печень становится фиброзной, покрывается оранжевыми узелками. Кожа приобретает желтоватый оттенок. Клетки печени поражаются, как правило, в значительном объеме, а процесс практически необратим.

Гепатит С и алкогольная зависимость чаще всего способствуют развитию этого хронического недуга. Печеночная энцефалопатия – это распространенное следствие запущенных случаев цирроза и отсутствия регулярного лечения.

Болезни поджелудочной железы

Болезни поджелудочной железы

А теперь поговорим о заболеваниях поджелудочной железы.

Панкреатит

Наиболее распространенная дисфункция железы. Это воспалительный процесс, который развивается в органе вследствие неправильной работы ферментов.

Панкреатический сок начинает разъедать как саму железу, так и находящиеся рядом ткани и даже органы. Усугубляет развитие заболевания обилие углеводистой, жирной пищи, чрезмерное употребление алкоголя.

Воспаление чревато некрозом поджелудочной, а в запущенных случаях – летальным исходом. Вторичный панкреатит возникает под влиянием сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта.

В частности, при болезнях печени – циррозе, неинфекционном гепатите. При этом треть всех случаев панкреатита не имеет определенной этиологии.

Новообразования

Под воздействием генетической предрасположенности или существующего у пациента панкреатита увеличивается риск образования опухоли в поджелудочной железе. Она может принимать виды серозной цистаденомы, псевдокисты, внутрипротокового слизистого или кистозного новообразования.

Тяжесть после приема пищи, сильные боли, гормональные изменения и общая слабость – основные признаки заболевания. Точно диагностировать его можно только после тщательного обследования. Опухоль удаляется хирургическим путем, а диета выступает в качестве поддерживающей терапии.

Камни

Причина их образования – застой панкреатического сока и нарушение его оттока из железы. В этом месте откладываются соли кальция, а орган воспаляется. При неправильном питании боли усиливаются.

Как правило, камни в поджелудочной железе образовываются вследствие других воспалительных процессов в желудочно-кишечном тракте, значительном нарушении гормонального фона и обмена веществ. А также при наличии в железе доброкачественных образований или кист.

Важность диеты

Продукты для печени

Здоровая печень – это один из основных факторов, обеспечивающих качество жизни. Орган представляет собой внутреннюю фабрику по производству химических веществ, жизненно необходимых для тела. Печень берет на себя функцию детокса, усваивает полезные вещества из пищи, сохраняет энергию и помогает мышцам расти.

Некоторые продукты могут значительно улучшить функцию печени и вернуть ее к нормальной работе. Изменения в рационе питания существенно стимулируют работу органа как такового, поддерживают в теле баланс витаминов и минералов.

Расположенная в брюшной полости, поджелудочная железа играет жизненно важную роль в процессе преобразования пищи. Она расщепляет еду на составляющие части, которые затем питают все клетки организма. Белки, жиры и углеводы перевариваются именно благодаря ферментам, вырабатываемым поджелудочной.

Также она производит гормоны – инсулин и глюкагон – и поставляет их в кровеносную систему. Полноценный рацион при дисфункции поджелудочной железы – это важная составляющая в процессе лечения медикаментами.

Принципы диеты

При заболеваниях этих органов диетологи рекомендуют держать калорийность на уровне 3 000-4 000 ккал в день (или 50 ккал на 1 кг веса). Большое количество белка хорошего качества необходимо для регенерации тканей и предотвращения жировой инфильтрации.

Норма рассчитывается на каждый килограмм веса по 1,5-2 грамма белка. Однако перебарщивать с протеином опасно – избыток чреват увеличением аммиака в крови.

Принципы диеты

Углеводы экономят белок и синтезируют гликоген, ежедневная норма должна составлять 300-400 грамм. Жиры ограничивают до умеренного объема, но не более 10-15% от всего объема пищи. Жидкости необходимы на уровне 1 литра ежедневно в зависимости от тяжести отеков, асцита и гипонатриемии.

Полезные добавки состоят из жирорастворимых витаминов, особенно группы В, в сочетании с кальцием, железом, селеном и фолиевой кислотой. Употребление соли значительно снижается, если есть склонность к отекам, ежедневная доза не должна превышать 2 мг.

Продукты для печени

Полезные:

  • Масла – оливковое и натуральное
  • Мясо – говядина, курица
  • Творог обезжиренный
  • Белый или сладкий картофель
  • Некислотные фрукты – дыни, бананы
  • Паста, лапша
  • Овсяная или манная каша – небыстрого приготовления
  • Белый рис
  • Блины, вафли – с медом, коричневым сахаром, кленовым сиропом
  • Домашняя выпечка – хлеб картофельный или из грубой ржаной муки
  • Травы – розмарин, орегано, базилик, петрушка, тимьян

Вредные:

  • Масла – рапсовое, кокосовое, кукурузное, пальмовое, арахисовое, хлопковое
  • Мясо – свинина, баранина
  • Сыры (с консервантами)
  • Тофу, соевый соус
  • Овощи – щавель, лук, чеснок, редька
  • Молоко – рисовое, миндальное, соевое
  • Финики, ириски, молочный шоколад
  • Бобовые, орехи
  • Кофе (особенно в зернах)
  • Фруктовые и овощные соки (натуральные или с искусственными подсластителями)
  • Консервированные бульоны и супы
  • Специи
  • Томатная паста, горчица, майонез, кетчуп
  • Водопроводная вода
  • Алкоголь

Продукты для поджелудочной железы

Полезные:Масла – оливковое и кокосовое.

  • Яйца – вареные
  • Мясо – индюшатина, курятина, телятина
  • Рыба – судак, треска, окунь
  • Овощи – цветная капуста, редис, батат, тыква, морковь и другие оранжевые продукты
  • Фрукты – черешня, абрикос, виноград, авокадо, клубника, бананы
  • Домашний сыр, творог, тофу, низкокалорийный йогурт
  • Нут, фасоль, чечевица, коричневый рис
  • Свежая зелень – шпинат, мангольд, листья горчицы
  • Соки – клюквенные, виноградные, овощные

Вредные:

  • Сливочное и топленое масло
  • Свиное сало
  • Свинина и красное мясо
  • Свежие мучные изделия
  • Консервы рыбные и мясные, колбасы
  • Огурцы, помидоры, репа, баклажан
  • Грибы
  • Цитрусовые фрукты
  • Темный шоколад
  • Алкоголь
  • Кофе, какао, квас

Видео о полезных и вредных продуктах для печени и поджелудочной железы.

Рацион при острой форме

Рецидив хронического цирроза или гепатита, а также заболеваний поджелудочной железы требует бережного отношения к желудочно-кишечному тракту в целом.

Нет универсального рациона при данных заболеваниях, поэтому диета для печени и поджелудочной железы имеет некоторые отличия.

Для печени

Рацион при острой форме

Не только печени нужно восстановиться, но и всей пищеварительной системе. Как правило, пациенту назначают диетический стол №5 – он способствует снятию дополнительной нагрузки на желудок и печень. Это позволит органам постепенно восстановить нормальную работу и функционировать в полноценном режиме в дальнейшем.

Диета будет включать в себя большое количество легкоусвояемых углеводов, протеинов, растительные жиры и клетчатку. Также делается акцент на употреблении витаминных добавок, содержащих комплекс полезных минералов. При острой форме заболеваний печени они крайне необходимы.

Пациентам рекомендуется принимать пищу дробно, в одно и то же время каждый день, что облегчает работу пищеварительной системе.

Из рациона нужно исключить пищу с повышенной кислотностью, свежие мучные изделия и сдобу, жареную пищу и мясо, натуральные фруктовые и овощные соки, кофе и чай. Эти продукты могут чрезмерно раздражать слизистую желудка и создавать дополнительную нагрузку для ослабленной печени.

Диета для больного с обострением заболеваний печени будет включать в себя:

  • Сухари – из белого, ржаного хлеба
  • Злаковые каши – овсяная, гречневая, манная
  • Нежирное мясо и рыба – курятина, индюшатина, телятина
  • Отруби – пшеничные, ячменные, ржаные
  • Молоко и обезжиренный творог
  • Овощи, фрукты
  • Вода и травяные настои

Продукты лучше запекать, варить или готовить на пару. Свежие фрукты и овощи употребляют сырыми, но в небольшом количестве. Сахар, соль и специи нужно исключить, также как соусы, кетчупы и другие продукты с добавлением консервантов и ароматизаторов.

Для поджелудочной железы

Сразу после обострения панкреатита следует отказаться от продуктов, провоцирующих боль и неприятные симптомы, минимум на 1 неделю. Лучше, если в это время пациент перейдет на лечебное голодание, употребляя только полезную пищу.

В рацион необходимо включить чистую воду, добавляя к ней немного соды, чтобы снизить кислотность. Из напитков также подойдут отвары шиповника и успокаивающих трав. Через день-два после рецидива можно вводить жидкую манную и овсяную кашу, хорошо разваренную гречку или рис. Нежелательно добавление в них молока, сахара, соли. От масла как сливочного, так и растительного, лучше пока воздержаться.

Постепенно и небольшими порциями диета больного дополняется куриным, овощным бульоном, супом из нежирной рыбы или отварными морепродуктами. В разрешенные напитки включается чай, только некрепкий и не слишком сладкий. Диета не балует разнообразием, но без строгого ее соблюдения переход к устойчивой ремиссии невозможен.

Диета при хронических формах

Регрессия клинических проявлений печеночной дисфункции становится очевидной уже через несколько недель соблюдения диеты. Ограничение жирной пищи с консервантами, улучшителями вкуса, алкогольсодержащих напитков и копченостей помогает снизить риск рецидива.

Для стабильной выработки желчи требуется поддерживать дробное питание в определенное время каждый день. Вареная, запеченная, тушеная еда с достаточным количеством белка, углеводов и жиров должна быть размягченной, не кислой.

Больших кусков труднопережевываемой пищи следует избегать. Также как и газированных напитков, слишком сладких или соленых продуктов. Воду желательно пить чистую, можно употреблять минеральную (негазированную), кисели, зеленый или травяной чай.

Подбор системы правильного питания и диетические рекомендации при хроническом панкреатите производятся лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Однако любой врачебный план лечения основывается на общих принципах составления рациона:

  • Большое количество чистой воды
  • Отварные или тушеные овощи, фрукты с низкой кислотностью
  • Пюреобразные супы и каши
  • Мясо мелкими порциями не чаще пары раз в неделю
  • Подсушенный хлеб
  • Молоко и его производные (обезжиренные)

В процессе жарки мяса лучше добавлять к нему не традиционное масло, а воду. Животный или растительный жир ограничивают. При необходимости их добавляют в уже готовое блюдо, но не более 1 чайной ложки за один прием. Посуда с антипригарным покрытием позволяет готовить вообще без использования жиров. Если такой посуды нет, то лишний жир можно вытирать бумажными полотенцами.

Пример меню

При заболеваниях печени.

 Первый деньВторой деньТретий день
Первый завтракОвсяная каша
Чай
Рисовая каша
Творог нежирный с яблоком
Чай
Лапша с отварной телятиной
Ряженка
Второй завтракТворог нежирныйБананСырники
ОбедСуп-пюре из картофеля
Голубцы с говяжьим фаршем
Кисель
Овощной суп
Паста с вареной курицей
Молоко
Вареная рыба
Тушеные овощи
Кефир
ПолдникБанан/дыня
Сметана
Вафли с медом/кленовым сиропом
Компот
Манная каша
Чай
УжинРисовая каша
Зефир
Вареный картофель
Желе
Запеканка
Кисель

При воспалении поджелудочной железы.

 Первый деньВторой деньТретий день
Первый завтракРисовая каша на молоке
Сок
Омлет с ламинарией
Йогурт
Винегрет
Галетное печенье
Чай
Второй завтракАвокадоБананТворог
ОбедРыбный суп
Овощное рагу с курицей
Кефир
Вермишелевый суп
Отварная фасоль
Чай
Рисовый суп
Говяжьи котлеты на пару
Сок
ПолдникДомашний сырТофу
Орехи
Запеканка
УжинЧечевица
Чай
Тушеная тыква
Компот
Омлет
Кефир

Чтобы достичь стадии полноценной ремиссии, пациентам следует употреблять высокопротеиновую пищу, включая фрукты, овощи, цельные злаки и другие источники белка. Также нужно снизить количество жира в любом виде.

Воздержание от алкоголя и жирной пищи – важный аспект, который помогает избежать болевых ощущений в печени и поджелудочной железе.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Что употреблять в пищу при раке поджелудочной железы?

Вступление

Пациентам, страдающим раком поджелудочной железы, требуется
специальная диета. Это связано с тем, что из-за недостаточного
выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железы
определенные части пищи перестают перевариваться. Часто у
пациентов с раком поджелудочной железы также изменяется
ситуация с уровнем сахара в крови, иногда может развиться
сахарный диабет, что требует специальной диеты и инсулиновой
терапии.

Что есть в случае хирургической резекции поджелудочной
железы?

Из-за недостатка пищеварительных секретов поджелудочной
железы существует только недостаточное количество фермента
липазы, которая играет существенную роль в переваривании жира.
Этот фермент должен быть заменен ферментным препаратом
(капсулы Креона), который следует принимать в начале каждого
приема пищи. Дозировка Креона зависит от величины пищи и ее
жирности и должна подбираться индивидуально. Обычная доза
составляет 3 × 2 капсулы по 25 000 единиц для каждого основного
курса. Лучше выбирать высокую дозировку, чем низкую, поскольку в
случае приема «передозировки» побочных эффектов нет. Успех
лечения может легко контролироваться по внешнему виду стула
(должен быть темным и устойчивым, почти без запаха) и по массе
тела, которая должна оставаться, по крайней мере, постоянной.
В долгосрочной перспективе следует принимать во внимание
добавки жирорастворимых витаминов A, D, E, K.
Если в результате операции развился диабет, необходимо изменить
привычки питания и заменить инсулин. Необходимо скорая помощь
диабетика и консультация диетолога.

Всем пациентам важно избегать недостаточного количества пищи и
неправильного пищеварения. Иногда высококалорийные напитки
следует принимать в дополнение к обычной еде. Эту так
называемую «ДОПОЛНЕНИЕ К ЕДЕ КОСМОНАВТА» можно купить в
аптеке. Если причиной недостаточного потребления пищи является
отсутствие аппетита, проконсультируйтесь с врачом-онкологом: для
устранения этой проблемы имеются специальные лекарства.

Диета у пациентов без резекции поджелудочной железы

Проблемы с пищеварением часто возникают у пациентов с местно-
распространенным или метастатическим заболеванием. Поэтому
актуальны сопоставимые рекомендации, указанные выше для
резецированных пациентов (ферментный препарат Креон,
добавление жирорастворимых витаминов, правильное питание и
лечение диабета). У этих пациентов следует строго избегать
недостаточного питания и последовательной потери веса. Им
разрешено есть все, что они хотят, ничто не запрещено, самое
главное, что они любят и хорошо переносят это. Пищу следует
готовить красиво и небольшими порциями, но есть чаще в день.
Есть некоторые лекарства, которые могут стимулировать аппетит и /
или противодействовать тошноте.

Гепатит и панкреатит, вызванные злоупотреблением алкоголем

Печень и поджелудочная железа являются жизненно важными органами пищеварительной системы. Аномалии печени и поджелудочной железы обычно подвержены развитию серьезных заболеваний из-за их сложных структур и функций. Заболевания печени и поджелудочной железы могут варьироваться от легких до очень болезненных. Это может начаться с острого или хронического воспаления и инфекции, доброкачественной опухоли печени или поджелудочной железы и кисты печени, а также рака печени и поджелудочной железы.

Широко известно, что злоупотребление алкоголем или алкоголизм являются одним из основных факторов, способствующих развитию острого и хронического воспаления как печени, так и поджелудочной железы. Смертельные состояния, вызванные злоупотреблением алкоголем, включают тяжелое воспаление печени, острую печеночную недостаточность и/или цирроз, проявляющийся раком печени. Помимо серьезных заболеваний печени и поджелудочной железы, существенно поражаются и другие системы организма, в том числе пищеварительная, сердечно-сосудистая, эндокринная, почки, процессы кровообращения и свертывания крови, а также нарушения иммунной системы, что впоследствии приводит к тяжелой инфекции и сепсису.Эти состояния здоровья в значительной степени нарушают качество жизни, как физически, так и психически. Ранняя диагностика и своевременное лечение приводят к уменьшению тяжести заболевания и снижению смертности.

 

Болезни печени

Заболевание печени или заболевание печени — это любое нарушение функции печени, вызывающее заболевание. Заболевания печени могут быть вызваны широким спектром причин. Тем не менее, основные причины заболевания печени включают: 

  1. Злоупотребление алкоголем:
    Заболевания печени, такие как цирроз и рак печени, чаще возникают у мужчин, чем у женщин, с особыми факторами риска, включая чрезмерное или хроническое употребление алкоголя.Со временем повреждение печени приводит к рубцеванию (циррозу), что в конечном итоге может привести к печеночной недостаточности и раку печени. Вероятность развития заболевания во многом определяется количеством и продолжительностью приема алкоголя. В случае употребления большого количества алкоголя в течение 2 недель потенциально может развиться жировая дистрофия печени. Вероятность цирроза значительно возрастает, если длительность употребления алкоголя превышает 5 лет, при количестве алкоголя 20-30 г/сутки у женщин или 40-50 г/сутки у мужчин.Влияние алкоголя на людей может широко варьироваться в зависимости от количества потребляемого алкоголя, характера употребления алкоголя, например. питье натощак без еды и других личных факторов. Хроническое и чрезмерное употребление алкоголя вызывает широкий спектр поражений печени, наиболее характерными из которых являются жировая дистрофия печени (стеатоз), гепатит, цирроз, печеночная недостаточность и рак печени. После процесса пищеварения алкоголь и его побочные продукты метаболизма, включая ацетальдегид, способствуют повреждению печени, вызывая повреждение клеток печени.В результате печень не может нормально функционировать, что приводит к накоплению жира в печени, известному как ожирение печени. Кроме того, повреждение печени приводит к воспалению при алкогольном гепатите посредством классической реакции стерильного некроза. Фактически, если потребление алкоголя прекратить на ранней стадии повреждения печени, печень сможет компенсировать свою ограниченную функцию. В конце концов, функция печени может быть полностью сохранена. Однако, если употребление алкоголя продолжается постоянно, механизм самокомпенсации печени в конечном итоге дает сбой.Повреждения печени в результате многократного и чрезмерного злоупотребления алкоголем приводят к фиброзным рубцам, алкогольному циррозу печени, печеночной недостаточности и, в конечном итоге, к терминальной стадии рака печени.
  2. Генетика:
    Аномальные гены, унаследованные от родителей, могут вызывать появление различных аномальных веществ в печени. Генетическая аномалия также вызывает дефицит определенного фермента печени (альфа-1-антитрипсин). Это приводит к повреждению или сбоям в работе печени, что приводит к нарушению ее функций, циррозу и раку печени.
  3. Некоторые сопутствующие заболевания, гематологические нарушения и инфекции гепатита В и С:
    Сопровождаясь злоупотреблением алкоголем, эти состояния быстро прогрессируют и со временем переходят в цирроз и рак печени.
  4. Воздействие канцерогенных веществ, вызывающих рак печени:
    К канцерогенным веществам относятся определенные пищевые продукты, загрязненные афлатоксином, такие как арахис, лесные орехи и кукуруза, приготовленное на гриле или пережаренное мясо, содержащее гетероциклические амины (ГЦА) и полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), обработанные пищевые продукты с нитратом калия и сырая пресноводная рыба, содержащая печеночные сосальщики, потенциально вызывающие холангиокарциному, агрессивный рак, возникающий из эпителиальных клеток желчных протоков.
  5. Курение сигарет:
    Табакокурение является одним из основных факторов риска ряда хронических заболеваний. Несколько исследований показывают, что курение также тесно связано с заболеваниями печени, такими как новообразования печени и хронические заболевания печени.
  6. Прием некоторых лекарств, растительных добавок или токсичных химикатов:
    Некоторые лекарства имеют серьезные побочные эффекты для печени, такие как передозировка парацетамола. Следует избегать травяных добавок с неизвестным количеством и качеством активных ингредиентов, поскольку эти вещества могут повредить печень, что приведет к смертельным исходам, таким как острая печеночная недостаточность.

 

Предупреждающие признаки и симптомы заболевания печени

Как правило, заболевание печени не вызывает каких-либо специфических признаков и симптомов до тех пор, пока заболевание не прогрессирует до поздних стадий. Соответствующие симптомы, которые могут указывать на аномалии печени, включают потерю аппетита, непреднамеренную потерю веса, вздутие живота или метеоризм и хронические запоры. Пациенты могут испытывать боль в животе в верхней правой части живота, где находится печень. Если болезнь продолжает прогрессировать, специфическими симптомами являются асцит из-за аномального накопления жидкости в брюшной полости и темный цвет мочи, который не исчезает даже после приема воды, а также желтуха, пожелтение кожи и белков глаз.

 

Диагностика заболеваний печени

Ежегодные медицинские осмотры по-прежнему необходимы для выявления настораживающих симптомов на ранней стадии. Чтобы диагностировать заболевание печени, врачи проводят полное физическое обследование, включая сбор анамнеза, т.е. представляя признаки и симптомы и семейный анамнез, а также физические осмотры и дополнительные тесты визуализации, если это необходимо. Жировая дистрофия печени является одним из наиболее частых заболеваний печени, обнаруживаемых у пациентов с факторами риска e.грамм. ожирение или избыточный вес, диабет, высокое кровяное давление, высокий уровень триглицеридов и употребление алкоголя. Наилучший способ предотвратить вызванное алкоголем заболевание печени — бросить пить, что позволяет клеткам печени восстановить способность к регенерации и функционированию. Если факторы риска сохраняются, острый гепатит может превратиться в цирроз, позднюю стадию рубцевания (фиброза) печени и в конечном итоге вызвать рак печени.

 

 

Панкреатит

Поджелудочная железа представляет собой длинную плоскую железу, расположенную за желудком в верхней части живота рядом с началом тонкой кишки.Поджелудочная железа вырабатывает ферменты, помогающие пищеварению (углеводы, белки и жиры), и гормон инсулин, который регулирует уровень сахара в крови (глюкозы).

Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы, которое возникает, когда пищеварительные ферменты активируются до того, как они высвобождаются в тонкую кишку, и эти ферменты начинают атаковать поджелудочную железу и вызывать воспаление. Различают две формы панкреатита: острую и хроническую. Острый панкреатит возникает внезапно и обычно длится несколько дней, тогда как хронический панкреатит развивается в течение многих лет.

1) Острый панкреатит:

 

Острый панкреатит возникает внезапно и обычно длится несколько дней. Факторы, способствующие развитию острого панкреатита, в основном включают:

  • Камни в желчном пузыре: Камни в желчном пузыре могут блокировать желчные протоки, препятствуя проникновению ферментов поджелудочной железы в тонкую кишку и заставляя их возвращаться в поджелудочную железу. Затем ферменты начинают раздражать клетки поджелудочной железы, вызывая воспаление, связанное с панкреатитом.
  • Хроническое злоупотребление алкоголем: После переваривания алкоголя алкоголь и его побочные продукты метаболизма, включая ацетальдегид, способствуют повреждению печени, вызывая повреждение клеток печени. Хроническое и чрезмерное употребление алкоголя вызывает широкий спектр поражений печени, наиболее характерными из которых являются жировая дистрофия печени (стеатоз), гепатит, цирроз, печеночная недостаточность и рак печени. Кроме того, длительное употребление алкоголя приводит к кальцификации поджелудочной железы и фиброзной ткани, что в конечном итоге вызывает хронический панкреатит.

Симптомы острого панкреатита:

Признаки и симптомы панкреатита могут различаться в зависимости от его тяжести. К симптомам относятся боль в верхней части живота, которая может иррадиировать в спину, болезненность в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота. Пища обычно ухудшает симптомы. Сильная боль в животе может нарушить сон.

Диагностика острого панкреатита:

Тесты и процедуры, используемые для диагностики острого панкреатита, включают:

  • Сбор анамнеза с учетом употребления алкоголя в анамнезе.При наличии длительного употребления алкоголя в первую очередь подозревают алкогольный острый панкреатит.
  • Физикальное обследование  
  • Анализы крови для определения общего анализа крови, уровня ферментов поджелудочной железы и других сопутствующих компонентов.
  • Уровни амилазы и липазы в сыворотке. Эти ферменты обычно повышены у пациентов с острым панкреатитом.
  • УЗИ органов брюшной полости для выявления камней в желчном пузыре и воспаления поджелудочной железы.Кроме того, эндоскопическое ультразвуковое исследование может быть использовано для оценки воспаления и закупорки протоков поджелудочной железы или желчных протоков.
  • Другие тесты могут включать компьютерную томографию (КТ) и эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ).

Лечение острого панкреатита:

Варианты лечения острого панкреатита зависят от симптомов и тяжести заболевания. Возможны обезвоживание и шок. Лечение включает внутривенное (IV) введение жидкостей, поскольку организм выделяет энергию и жидкости для восстановления воспаленной поджелудочной железы, прием обезболивающих и тщательный мониторинг возможных осложнений. Кроме того, лечение будет подобрано в зависимости от причины воспаления. Если панкреатит вызван камнями в желчном пузыре, дополнительно рекомендуется операция по удалению желчного пузыря. Операция на поджелудочной железе может быть необходима для дренирования жидкости из инфицированной поджелудочной железы или удаления мертвой ткани. Если не лечить, могут развиться осложнения и увеличиться риск смерти

 

2) Хронический панкреатит:

Основным фактором, способствующим развитию хронического панкреатита, является длительное злоупотребление алкоголем, которое вызывает повторное поражение печени в течение длительного периода времени, что приводит к хроническому воспалению поджелудочной железы.

Симптомы хронического панкреатита:

Признаки и симптомы хронического панкреатита во многом схожи с острым эпизодом. Основным симптомом является сильная боль в верхней части живота, которая часто иррадиирует в спину и обычно усиливается и не проходит после приема лекарств. Тем не менее, у некоторых пациентов боли в животе может и не быть. Поскольку поврежденная поджелудочная железа не может вырабатывать пищеварительные ферменты, у пациентов с хроническим панкреатитом могут возникнуть проблемы с перевариванием и усвоением пищи и питательных веществ.Это может привести к потере веса, дефициту витаминов, диарее и жирному стулу с неприятным запахом. Со временем поврежденная поджелудочная железа также может перестать вырабатывать достаточное количество инсулина, что приводит к повышению уровня сахара в крови. Кроме того, у пациентов с хроническим панкреатитом больше шансов заболеть раком поджелудочной железы.

 

 

Эффективное лечение заболеваний печени и поджелудочной железы

Для эффективного лечения заболеваний печени и поджелудочной железы настоятельно рекомендуется прекращение приема алкоголя, чтобы позволить печеночным клеткам восстановить способность к регенерации и функционированию, что может замедлить прогрессирование заболевания.Варианты лечения заболеваний печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей включают:

  • Таргетная терапия, приводящая к снижению показателей смертности и серьезных осложнений
  • Достаточное внутривенное замещение жидкости и другие лекарства и витамины.
  • Хирургическое лечение, включающее обычную хирургию (открытую хирургию) и малоинвазивную хирургию (MIS)
  • Интервенционное лечение
  • Трансплантация печени у пациентов, у которых предыдущие нехирургические методы лечения оказались неэффективными

 

В случае, если диагностирован панкреатит с наличием местных осложнений, таких как некротизирующий панкреатит, определяемый как состояние, при котором части поджелудочной железы отмирают из-за недостаточного кровоснабжения и могут инфицироваться, может потребоваться хирургическое вмешательство для дренирования жидкости из инфицированного поджелудочной железы или для удаления мертвых тканей (панкреонекроэктомия).Хирургическое удаление либо всей поджелудочной железы, либо только пораженной части поджелудочной железы считается эффективным вариантом лечения у пациентов с раком поджелудочной железы без признаков метастазирования в другие органы тела.

 

Правильный уход за печенью, поджелудочной железой и желчными протоками

Регулярные медицинские осмотры и ранняя диагностика в значительной степени приводят к эффективному и своевременному лечению, что приводит к снижению тяжести заболевания и снижению вероятности развития серьезных осложнений.Для укрепления печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы рекомендации могут включать: 

  • Прекращение употребления алкоголя;
  • Употребляйте здоровую пищу в соответствующем количестве;
  • Избегайте употребления продуктов с высоким содержанием жиров;
  • Используйте чистую ложку для предотвращения передачи вируса гепатита;
  • Принимайте полезные добавки под наблюдением специалистов;
  • Регулярно занимайтесь физическими упражнениями;
  • Проходить регулярные медицинские осмотры не реже одного раза в год; и
  • Сделать прививку от гепатита А и В.

 

При обнаружении камней в желчном пузыре необходимо срочное лечение. Важно знать предупреждающие знаки и симптомы. При появлении аномальных признаков необходимо как можно скорее обратиться за медицинской помощью, чтобы получить точный диагноз и соответствующее лечение.

 

Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и острым панкреатитом — полнотекстовый просмотр

Острый панкреатит (ОП) — потенциально летальное заболевание с широким клиническим разнообразием.Тяжелый острый панкреатит (ТОП) является разрушительным, при этом уровень смертности колеблется от 10% до 85%. Поэтому важно выявить тяжелых пациентов, которые требуют агрессивного раннего лечения и длительного специализированного ухода. Существует множество многофакторных оценок и специфических лабораторных тестов для прогнозирования тяжести ОП, таких как болезнь Рэнсона, острая физиологическая и хроническая медицинская экспертиза (APACHE)-II, сывороточный интерлейкин-6 (IL-6) и С-реактивный белок (СРБ). уровень. Однако они имеют ограничения в прогнозировании исходов у пациентов с ОП.Биохимические маркеры недостаточно точны. Оценки Рэнсона были рассчитаны через 48 часов после поступления. Их практическое использование в качестве предикторов тяжести затруднено. Необходим новый прогностический биомаркер для дальнейшей разработки прогноза у пациентов с ОП.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) относится к отложению жира и окислительному стрессу свободных радикалов в гепатоцитах. НАЖБП является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире. Распространенность составляет в среднем 30% в развитых странах и, по оценкам, 10% в развивающихся странах.Его проявления варьируют от бессимптомного стеатоза до фиброза и цирроза с 3-5%. Клинически это проявляется повышенным риском развития ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), гиперлипидемии и сахарного диабета 2 типа (СД2). Действуя как эндокринный орган, печень является источником адипокинов и воспалительных цитокинов. Изменения продукции и секреции увеличиваются у пациентов с НАЖБП. Это тесно связано с резистентностью к инсулину (ИР) и нарушениями обмена веществ. В предыдущих исследованиях отмечалось, что НАЖБП тесно связана с тяжестью ОП.КТ обычно выполняется при поступлении для диагностики тяжести ОП, что также полезно для оценки НАЖБП. Это может служить ценным прогностическим фактором у пациентов с ОП и помочь распознать потенциально тяжелых пациентов.

Однако в настоящее время нет четких путей, объясняющих связь между НАЖБП и ОП. Кроме того, данных мало. Дополнительные исследования будут уделять больше внимания этой теме. В этом исследовании ученые исследовали связь между НАЖБП и ОП.

Болезни печени и поджелудочной железы | Институт пищеварительного здоровья штата Орегон

Институт здоровья пищеварительной системы Провиденс предоставляет узкоспециализированные услуги по диагностике, ведению и лечению полного спектра заболеваний, влияющих на печень и поджелудочную железу.Мы являемся утвержденным центром передового опыта Национального фонда поджелудочной железы (NPF), ориентированным на междисциплинарный подход к лечению. Узнайте больше о НПФ.

Болезнь печени

Миллионы людей в США страдают от хронического заболевания печени. Providence предлагает доступ к первой в стране программе лечения заболеваний печени, сертифицированной Национальным комитетом по обеспечению качества. Эта сертификация гарантирует высокое качество обслуживания пациентов.

Более 100 врачей, хирургов, рентгенологов и онкологов работают вместе, чтобы предоставить комплексные стационарные и амбулаторные услуги.Пациенты получают поддержку от бригад фармацевтов, социальных служб, поставщиков психиатрических услуг и питания, а для тех, кто приезжает из другого города, предоставляется жилье.

Области специализации включают:

  • Вирусный гепатит
  • Ожирение печени и метаболические заболевания
  • Запущенное заболевание печени и его осложнения
  • Опухоли печени, доброкачественные и злокачественные

Заболевания поджелудочной железы

Лечение заболеваний поджелудочной железы является сложной задачей.Это требует комплексного подхода, особенно для пациентов с сопутствующими заболеваниями или сложными состояниями. Команда Института пищеварительного здоровья поможет связать пациентов с нужными службами, включая медсестер-навигаторов, диетологов и социальных работников, чтобы повысить вероятность успешного исхода. Наши специально обученные гастроэнтерологи, хирурги, диагностические и интервенционные радиологи имеют большой опыт работы с панкреатитом, раком поджелудочной железы и их осложнениями.

Специализированные области знаний включают:

  • Медицинская и хирургическая интенсивная терапия
  • Эндоскопическое УЗИ
  • Аспирация псевдокисты и чрескожное дренирование
  • Эндоскопическая гастростомия и санация кисты
  • Хирургическая панкреатэктомия и операции Уиппла
  • Эндоскопическое удаление камней поджелудочной железы или устранение обструкции
  • Чрескожные, эндоскопические и хирургические вмешательства при хронической боли или обструкции поджелудочной железы
  • Еженедельные междисциплинарные конференции для оценки и рекомендаций действий при доброкачественных и злокачественных поражениях поджелудочной железы

Рак и предраковые состояния

Мы тесно сотрудничаем с Институтом рака Провиденса, чтобы обеспечить всестороннюю передовую помощь пациентам с раком печени или поджелудочной железы.

Общение и сотрудничество между группой специалистов по пищеварению и онкологической бригадой продолжается на каждом этапе лечения пациента. Мы проводим еженедельные встречи с более чем 20 специалистами, в том числе врачами желудочно-кишечного тракта, хирургами, медицинскими онкологами, интервенционными радиологами и членами наших групп по исследованию рака, чтобы обсудить случаи, разработать планы лечения и как можно быстрее направить пациентов к наиболее подходящим методам лечения.

Узнайте больше о лечении рака печени и рака поджелудочной железы в Институте рака Провиденса.

Специализированные области знаний включают:

  • Иммунотерапия рака – в которой Providence является национальным лидером
  • Полностью лапароскопические операции Уиппла при раке поджелудочной железы. Провиденс — единственная программа в Орегоне, предлагающая эту процедуру
  • Интраоперационная лучевая терапия — наша команда была первой на Тихоокеанском Северо-Западе, кто предложил это новшество, которое дает некоторым онкологическим больным дополнительные годы жизни
  • Стереотаксическая лучевая терапия тела, обеспечивающая превосходный местный контроль опухолей печени, а также некоторых опухолей поджелудочной железы

Здоровая печень — 13 советов о том, как иметь здоровую печень.

Месяц осведомленности о заболеваниях печени


Лучший способ борьбы с заболеваниями печени — избегать их, если это вообще возможно. Вот 13 проверенных способов оздоровления печени!

  1. Поддерживайте здоровый вес. Если вы страдаете ожирением или даже немного избыточным весом, вам грозит ожирение печени, которое может привести к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), одной из самых быстрорастущих форм заболевания печени. Потеря веса может сыграть важную роль в уменьшении жира в печени.
  2. Соблюдайте сбалансированную диету. Избегайте высококалорийной пищи, насыщенных жиров, рафинированных углеводов (таких как белый хлеб, белый рис и обычные макаронные изделия) и сахаров. Не ешьте сырых или недоваренных моллюсков. Чтобы правильно питаться, ешьте клетчатку , которую можно получить из свежих фруктов, овощей, цельнозернового хлеба, риса и злаков. Также ешьте мясо  (но ограничьте количество красного мяса), молочные продукты   (нежирное молоко и небольшое количество сыра) и   жиры  («хорошие» жиры, мононенасыщенные и полиненасыщенные, такие как растительные масла, орехи, семечки и рыба).Увлажнение необходимо, поэтому пейте много воды.
  3. Регулярно делайте физические упражнения. Когда вы регулярно тренируетесь, это помогает сжигать триглицериды в качестве топлива, а также может уменьшить жир в печени.
  4. Избегайте токсинов. Токсины могут повредить клетки печени. Ограничьте прямой контакт с токсинами чистящих и аэрозольных средств, инсектицидов, химикатов и добавок. Когда вы используете аэрозоли, убедитесь, что помещение проветривается, и наденьте маску. Не курите.
  5. Ответственное употребление алкоголя. Алкогольные напитки могут вызвать множество проблем со здоровьем. Они могут повредить или разрушить клетки печени и оставить на ней рубцы. Поговорите со своим врачом о том, какое количество алкоголя вам подходит. Вам могут посоветовать употреблять алкоголь только в умеренных количествах или полностью отказаться от него.
  6. Избегайте употребления запрещенных наркотиков.  В 2012 году почти 24 миллиона американцев в возрасте 12 лет и старше употребляли запрещенные наркотики, то есть употребляли запрещенные наркотики в течение месяца, предшествовавшего опросу. Эта оценка составляет 9.2 процента населения в возрасте 12 лет и старше. К запрещенным наркотикам относятся марихуана/гашиш, кокаин (в том числе крэк), героин, галлюциногены, ингалянты или отпускаемые по рецепту психотерапевтические средства (обезболивающие, транквилизаторы, стимуляторы и седативные средства), используемые не в медицинских целях.
  7. Не используйте загрязненные иглы.  Конечно, грязные иглы связаны не только с внутривенным употреблением наркотиков. Вам следует обратиться к врачу и пройти обследование после любого проникновения через кожу с использованием острых инструментов или игл.Небезопасные методы инъекций, хотя и редкие, могут иметь место в условиях стационара и требуют немедленного наблюдения. Также используйте только чистые иглы для татуировок и пирсинга.
  8. Обратитесь за медицинской помощью в случае контакта с кровью. Если по какой-либо причине вы соприкоснулись с чужой кровью, немедленно обратитесь к врачу. Если вы очень обеспокоены, обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы.
  9. Не делитесь предметами личной гигиены.  Например, бритвы, зубные щетки и кусачки для ногтей могут содержать микроскопические количества крови или других биологических жидкостей, которые могут быть загрязнены.
  10. Практикуйте безопасный секс.  Незащищенный секс или секс с несколькими партнерами увеличивает риск заражения гепатитом B и гепатитом C.
  11. Мойте руки.  Используйте мыло и теплую воду сразу после туалета, смены подгузника и перед приготовлением или приемом пищи.
  12. Следуйте инструкциям по применению всех лекарств.  Если принимать лекарства неправильно, принимая слишком много, неправильный тип или смешивая лекарства, может быть повреждена ваша печень.Никогда не смешивайте алкоголь с другими наркотиками и лекарствами, даже если они не принимаются одновременно. Расскажите своему врачу о любых безрецептурных лекарствах, добавках и натуральных или растительных средствах, которые вы используете.
  13. Сделайте прививку.  Есть вакцины от гепатита А и гепатита В. К сожалению, вакцины против вируса гепатита С нет.

[Источник для № 6: Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрическими услугами, результаты Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью 2012 года: сводка национальных результатов, NSDUH Series H-46, HHS Publication No.(СМА) 13-4795. Роквилл, доктор медицины: Администрация службы охраны психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами, 2013 г., с. 1.]

границ | Атипичный каннабиноид Abn-CBD уменьшает воспаление и защищает печень, поджелудочную железу и жировую ткань в мышиной модели преддиабета и неалкогольной жировой болезни печени

Введение

Западная диета и малоподвижный образ жизни увеличивают распространенность ожирения во всем мире. Ожирение является фактором риска развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени, среди прочего, уменьшая количество лет без болезней по мере того, как ожирение становится более тяжелым (1).Расстройства, связанные с ожирением, возникают постепенно; предиабет и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) являются ранними стадиями поражения поджелудочной железы и печени. Хотя эти патологии можно диагностировать, лечения на уровне лежащих в их основе молекулярных механизмов не существует. Текущие биомедицинские исследования сосредоточены на изучении ранних стадий заболеваний, связанных с ожирением, для разработки методов лечения, направленных на остановку их прогрессирования и осложнений.

Становится очевидным, что дисфункция молекулярной интеграции иммунной и метаболической систем лежит в основе метаболических заболеваний, таких как диабет 2 типа (2).На самом деле, слабовыраженное хроническое воспаление (мета-воспаление), возникающее при ожирении, считается важным фактором многих расстройств, связанных с ожирением, включая диабет 2 типа (3). В нескольких исследованиях были обнаружены изменения воспалительных цитокинов у людей с преддиабетом (4–6). Было установлено, что жировая ткань является источником множества воспалительных сигналов, которые, попадая в кровоток, вызывают активацию лимфоцитов. Действительно, накопление триглицеридов в нежировых тканях вызывает воспаление, инфильтрацию макрофагов и апоптоз.Устойчиво высокий уровень глюкозы в крови связан с усилением окислительного стресса и внутриклеточного воспаления, что в конечном итоге приводит к потере массы бета-клеток (7, 8). В печени накопление триглицеридов приводит к НАЖБП, которая в конечном итоге заканчивается печеночной недостаточностью (9).

Известно, что каннабиноиды модулируют метаболизм липидов и глюкозы, а также воспалительные процессы (10). На самом деле римонабант, антагонист каннабиноидных рецепторов 1-го типа (CB1R), появился на рынке для лечения осложненного ожирения, хотя основные побочные эффекты в конечном итоге привели к его отмене (11).С тех пор разработка семейства препаратов на основе каннабиноидов второго поколения без побочных эффектов для лечения метаболических заболеваний была в центре интенсивных исследований. Атипичные каннабиноиды — это лиганды, которые не нацелены на канонические каннабиноидные рецепторы CB1R и CB2R. Прототипом таких молекул является фитоканнабиноид каннабидиол (CBD), который не имеет психоактивных эффектов и является одним из основных компонентов растения Cannabis sativa . Большинство синтетических атипичных каннабиноидов в конечном итоге происходят из КБД и включают аномальные КБД (Abn-CBD), O-1602, O-1918 и O-1821 (12).Сообщалось, что КБД и некоторые синтетические атипичные каннабиноиды проявляют противовоспалительные и антиоксидантные свойства, включая потенциальное антидиабетическое действие (13–16). К сожалению, клинические испытания КБД не показали улучшения гликемических и липидных параметров у пациентов с диабетом 2 типа (17). Однако влияние синтетических атипичных каннабиноидов на воспаление, связанное с ожирением, и на ранние стадии связанных с ним заболеваний остается в значительной степени неизученным.

Abn-CBD возникает в результате перестановки фенольной гидроксильной группы и пентильной боковой цепи CBD (18). Результаты исследования in vitro указывают на то, что Abn-CBD проявляет модулирующее действие на нейтрофилы при воспалительных состояниях, таких как экспериментальный колит и атерогенез (19, 20). Действительно, было обнаружено, что Abn-CBD улучшает толерантность к глюкозе у мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (15). В соответствии с этими выводами мы недавно сообщили, что Abn-CBD снижает индуцированный цитокинами апоптоз в изолированных островках мыши и человека, одновременно способствуя пролиферации бета-клеток (21). Однако влияние Abn-CBD на метавоспаление, связанное с ожирением, и его связь с предиабетом и НАЖБП остается неизученным.

Здесь мы стремились исследовать метаболические эффекты и противовоспалительные свойства Abn-CBD в печени и поджелудочной железе мышиной модели преддиабета и НАЖБП, вызванного диетой.

Материалы и методы

Дизайн исследования и создание мышей с диетическим предиабетом и НАЖБП

Были соблюдены рекомендации Европейского Союза (2010/63/EU) по экспериментам на животных. Все эксперименты на животных были одобрены Этическим комитетом Университета Малаги (разрешение №.2012–0061A) и следовали принципу 3R. Десятинедельных самцов мышей C57BL/6J приобретали в Charles River (Франция) и акклиматизировали в помещении для животных в течение одной недели с доступной пищей и водой ad libitum и включенным светом с 8:00 до 20:00. Затем мышей кормили рационом с содержанием жира 10% (контроль) или рационом с содержанием жира 45% (45% ккал из сала, насыщенных жиров, HFD) в течение 15 недель ( n = 10 и 30 мышей соответственно). Массу тела контролировали два раза в неделю, а толерантность к глюкозе и инсулину оценивали с помощью внутрибрюшинного теста на толерантность к глюкозе (GTT) и теста на толерантность к инсулину (ITT) соответственно.Вкратце, GTT выполняли после ночного голодания путем инъекции 2 г/кг D(+)глюкозы (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури). Глюкозу крови определяли из хвостовой вены исходно и через 15, 30, 60 и 90 мин с помощью глюкометра (Accu-check, Roche Diagnostic). Для ITT мышей не кормили в течение 6 часов, а затем им вводили 0,5 ЕД/кг инсулина (Humulin, Lilly, France). Образцы крови брали из хвостовой вены, как указано выше, и в те же моменты времени с помощью глюкометра измеряли уровень глюкозы в крови. Площадь глюкозы и инсулина под кривой (AUC) рассчитывали по их соответствующим графикам с использованием программного обеспечения IMAGEJ (National Institutes of Health, Bethesda, MA, USA).Как только мыши, получавшие HFD, показали большую массу тела, чем контрольные мыши, непереносимость глюкозы и резистентность к инсулину, животных рандомизировали для получения носителя или лечения, а 10 мышей лечили синтетическим каннабиноидом Abn-CBD. Настоящее исследование с Abn-CBD представляет собой часть более крупного исследования, которое также включало каннабиноидный лиганд LH-21. Преддиабетический фенотип этих мышей (носитель HFD против носителя SD) был описан ранее (22). Подробная схема дизайна исследования Abn-CBD изображена на рисунке 1A.

Рисунок 1 . Влияние Abn-CBD на массу тела и потребление пищи. Мышей, получавших стандартную диету (SD) или диету с высоким содержанием жиров (HFD) в течение 15 недель, рандомизировали для получения носителя или Abn-CBD еще на 2 недели (A) . Массу тела измеряли еженедельно в течение первых 15 недель и ежедневно во время лечения (В). (C) Масса тела после 2-недельного лечения носителем или Abn-CBD. (D) Среднее ежедневное потребление калорий на мышь и (E) на кг веса во время 2-недельного лечения и (F) пищевая эффективность.Уровни лептина (G) и адипонектина (H) в плазме в конце исследования. Данные показывают среднее значение ± SEM, за исключением (C) , которое показывает медиану ± от мин до макс. n = 6 SD-автомобилей, n = 7 HFD-автомобилей и n = 8 HFD-Abn-CBD. * p ≤ 0,05, ** p ≤ 0,01 и *** p ≤ 0,001 по сравнению с SD-Vehicle; # p ≤ 0,05 по сравнению с HFD-Vehicle.

Субхроническое лечение Abn-CBD и мониторинг массы тела и потребления пищи

мышей HFD ежедневно лечили в течение последних 2 недель экспериментальной схемы 0.0,5 мг/кг Abn-CBD (Cayman Chemical, Ann Harbour, MI) или носитель. Дозировка была выбрана на основании предыдущей литературы (15, 23). Исходный раствор Abn-CBD растворяли в этаноле, делили на аликвоты и хранили при -20°C до использования. Каждый день доза для инъекций готовилась свежей путем разбавления аликвоты в физиологическом растворе-Tween80 (1% конечного содержания этанола, 5% Tween80) и затем вводилась внутрибрюшинно. Ежедневно контролировали массу тела и потребление пищи, а количество съеденной пищи переводили в килокалории.Пищевая эффективность рассчитывалась как изменение массы тела (в граммах) по сравнению с потреблением калорий (в килокалориях). За пять дней до эвтаназии всем группам мышей также ежедневно вводили 75 мг/кг 5-бром-2′-дезоксиуридина (BrdU), растворенного в физиологическом растворе (Sigma-Aldrich). В конце периода лечения мышей подвергали эвтаназии путем смещения шейных позвонков и собирали ткани для дальнейшего гистологического и биохимического анализа. Образцы жировой ткани, поджелудочной железы и печени фиксировали в 4% PFA погружением на ночь, а затем заливали парафином для гистохимии и иммуногистохимии.Параллельно образцы плазмы, жировой ткани, поджелудочной железы и печени также быстро замораживали и хранили при температуре -80°C для биохимического анализа. Количество животных, использованных для каждого эксперимента, указано в подписях к рисункам.

Определение адипокинов и цитокинов

Плазму получали центрифугированием (2000×g, 4°C, 10 мин) цельной крови в пробирках, покрытых ЭДТА. Уровни инсулина и некоторых воспалительных цитокинов в плазме (IFN-γ, IL-5, IL-6, CXCL1, IL-10) измеряли с помощью массива Meso Scale Discovery Multi (Meso Scale Diagnostics, Роквилл, Массачусетс, США) в MSD. прибор (SECTOR S 600), оснащенный технологией обнаружения электрохемилюминесценции с несколькими матрицами (Meso Scale Diagnostics).Уровни лептина в плазме (BioVendor, Чехия) и адипонектина HMW (Shibayagi Co., Япония) измеряли методом ИФА в соответствии с инструкциями производителя.

Биохимический анализ образцов плазмы

Липидный профиль плазмы (триглицериды, общий холестерин, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, НЭЖК и глицерин), уровень глюкозы в крови и печеночный маркер аланинтрансаминазы (АЛТ) определяли стандартными лабораторными методами с использованием автоанализатора Cobas Mira (Roche Diagnostic System, Базель, Швейцария) и реагенты от Spinreact (Spinreact S.A.U., Жирона, Испания) и Biosystems (Biosystems S.A., Барселона, Испания). Уровни инсулина в плазме измеряли с использованием коммерческого анализа ELISA в соответствии с инструкциями производителя (Mercodia, Uppsala, Sweden).

Измерение перекисного окисления липидов

Перекисное окисление липидов определяли путем измерения веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБАРС). Малоновый диальдегид (МДА), природный побочный продукт перекисного окисления липидов, реагирует с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) с образованием аддукта МДА-ТБК, который можно легко количественно определить на спектрофотометре при 532 нм.Образцы тканей гомогенизировали с ледяным трис-HCl-буфером (150 мМ KCl, 50 мМ Трис, pH 7,4) с добавлением бутилированного гидрокситолуола, чтобы избежать искусственного перекисного окисления во время теста. Супернатант инкубировали с МДА для получения TBARS. Измеряли оптическую плотность (VERSAmax, Molecular Devices LLC, Сан-Хосе, Калифорния, США) и интерполировали на стандартной кривой с использованием малонового диальдегида-бисдиэтилацеталя (MDA, Sigma-Aldrich). Окончательные значения выражали в наномолях TBARS на миллиграмм ткани.

Стимулированная глюкозой секреция инсулина (GSIS)

островка Лангерганса были выделены у двух мышей в каждой группе с использованием метода расщепления коллагеназой, как описано ранее (24). Затем островки культивировали в течение 20–24 ч в среде RPMI-1640 с добавлением 11 мМ глюкозы (Invitrogen, Калифорния, США), 2 мМ глутамина, 200 МЕ/мл пенициллина, 200 мкг/мл стрептомицина и 8% фетальной бычьей сыворотки, лишенной уголь-декстран (Invitrogen). Для экспериментов с GSIS островки предварительно инкубировали при 37°C в течение 2 ч в бикарбонатном буферном растворе Кребса, содержащем 14 мМ NaCl, 0.45 мМ KCl, 0,25 мМ CaCl 2 , 0,1 мМ MgCl 2 , 2 мМ HEPES и 3 мМ глюкозы и уравновешены 95% O 2 : 5% CO 2 при pH 7,4. Островки подходящего размера, по пять в каждой лунке из 24-луночного планшета, высевали в 0,5 мл свежего буфера, содержащего 3 мМ глюкозы или 11 мМ глюкозы. Затем островки инкубировали в течение 1 ч при 37°С, 5% СО 2 . После инкубации в каждую лунку добавляли 1% бычий альбумин и охлаждали планшет при 4°С в течение 15 мин для остановки секреции инсулина.Затем среды собирали и хранили при -20°C до измерения инсулина с помощью ELISA (Mercodia, Уппсала, Швеция) в соответствии с инструкциями производителя.

Морфометрический анализ островков

Количество островков и площадь островков оценивали с помощью морфометрического анализа в срезах поджелудочной железы. Залитые парафином поджелудочные железы каждой мыши вырезали на четырех разных уровнях и окрашивали гематоксилином и эозином. Микрофотографии с малым увеличением были сделаны на микроскопе Olympus BX41 (Olympus Corporation, Токио, Япония) и проанализированы с помощью программного обеспечения ImageJ.

Измерение гликогена в печени

Определение гликогена в печени проводили по предыдущим отчетам с некоторыми изменениями (25, 26). Вкратце, образцы печени (300–500 мг) переносили в пробирки, содержащие 30% КОН (масса/объем), и кипятили в течение 1 ч до полной гомогенизации. Затем добавляли Na 2 SO 4 и гликоген осаждали этанолом. Образцы центрифугировали при 800 g в течение 10 мин, супернатанты отбрасывали, а гликоген растворяли в горячей дистиллированной воде.Добавляли этанол и полученные после второго центрифугирования осадки растворяли в дистиллированной воде до конечного объема 25 мл. Содержание гликогена измеряли путем обработки фиксированного объема образца фенольным реагентом и H 2 SO 4 . Затем считывали поглощение при 490 нм с помощью спектрофотометра (VERSAmax, Molecular Devices LLC).

Выделение РНК и ПЦР в реальном времени

ткани (100 мг жировой ткани) вырезали и выделяли мРНК с использованием реагента Trizol (Sigma-Aldrich) и набора RNeasy Mini Kit (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя.Ретротранскрипцию выполняли с использованием SuperScript IV RT (Thermo Fisher Scientific Inc., Уолтман, Массачусетс, США), а экспрессию мРНК анализировали на приборе Applied Biosystems ® 7500 fast с использованием Fast Advanced Master Mix (все от Thermo Fisher Scientific) и соответствующих FAM- меченые Taqman праймеры и зонды для Cxcl1, Il10 и Ucp1 . Праймеры и зонд, меченные VIC, использовали для генов домашнего хозяйства.

Oil Red O Окрашивание эктопических отложений липидов в печени

Образцы замороженной печени нарезали в криостате, прикрепляли к предметным стеклам микроскопа и сушили на воздухе при комнатной температуре в течение 30 мин.Затем срезы печени окрашивали свежим масляным красным О в течение 10 мин, промывали дистиллированной водой и немедленно докрашивали гематоксилином в течение 1 мин. Микрофотографии были сделаны на микроскопе Olympus BX41, и интенсивность окрашивания масляным красным O была количественно определена с использованием программного обеспечения Image J.

Трихромное окрашивание по Массону фиброза печени

Фиброз печени оценивали на гистологическом уровне путем окрашивания коллагеновых волокон трихромом по Массону. Для этого срезы, залитые парафином, увлажняли и окрашивали с помощью набора трихрома Массона (Casa Álvarez Material Científico S.A., Мадрид, Испания) в соответствии с инструкциями производителя.

Иммуногистохимия и иммунофлуоресцентное окрашивание

Залитые в парафин срезы ткани (3 мкм) депарафинизировали, гидратировали и обрабатывали демаскирующим антиген раствором на основе лимонной кислоты (Vector Laboratories Inc., Бурлингейм, Калифорния, США) в течение 20 мин в паровой ванне, а затем 20 мин для охлаждения . Срезы трижды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS). Эндогенную пероксидазу гасили 2% H 2 O 2 в PBS в течение 30 минут при перемешивании, а эндогенный биотин, рецепторы биотина и сайты связывания авидина блокировали набором для блокирования авидина/биотина в соответствии с инструкциями производителя (Vector Laboratories Inc.). Иммуногистохимию проводили путем инкубации в течение ночи при 4°C с первичным антителом 1/100 (анти-инсулин, Sigma-Aldrich; анти-F4/80, Abcam, Париж, Франция; анти-pNFKB, Abcam), трижды промывали PBS с последующим с помощью поликлонального антитела козы против крысы/мыши, конъюгированного с полимером HRP (1 ч), и, наконец, снова трижды промыли и проявили диаминобензидиновым субстратом. Предметные стекла промывали водопроводной водой, слегка докрашивали гематоксилином Майера, промывали дегидратированным хлоридом аммония и помещали в среду DPX (Shandon, Питтсбург, Пенсильвания, США).Специфические первичные антитела заменяли PBS или неиммунной сывороткой, соответствующей изотипу, в качестве отрицательного контроля.

Первичные антитела для иммунофлуоресценции (антиинсулиновые 1/100 в течение ночи, Santa Cruz Biotechnology Inc., Даллас, штат Техас, США; анти-5-бром-2′-дезоксиуридин 1/100 в течение ночи, Sigma-Aldrich; анти-αSMA, 1/ 100 в течение ночи, Santa Cruz Biotechnology) с последующим инкубированием с антикроличьим IgG-AlexaFluor488 и/или антимышиным IgG-AlexaFluor568 (1/1000; Thermo Fisher Scientific) в течение 1 ч при комнатной температуре.Предметные стекла закрывали покровным стеклом и защищали от фотообесцвечивания средой Fluoroshield Mounting Media (Sigma-Aldrich). Микрофотографии были сделаны на Olympus BX41 и дополнительно обработаны программой Image J для количественной оценки интенсивности сигнала.

Оценка апоптоза

Апоптоз

оценивали методом TUNEL с использованием набора для обнаружения апоптоза in situ (Roche) в соответствии с инструкциями производителя. Изображения анализировали с помощью программного обеспечения ImageJ. Количество TUNEL-позитивных клеток нормализовали по площади островков.

Анализ данных

Данные выражаются как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM) для данных, соответствующих нормальному распределению, и медиана ± от минимума до максимума для ненормальных распределений. Статистическую значимость различий в средних или медианных значениях оценивали с помощью критерия Стьюдента t или дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим критерием множественного сравнения Тьюки для нормальных распределений и критерием Манна-Уитни или критерием Крускала-Уоллиса с последующим множественным критерием Данна. сравнительный тест для ненормальных распределений.Все анализы проводились с помощью GraphPad Prism 6.07 или 7.04 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Значение p < 0,05 считалось значимым.

Результаты

ABN-CBD не влияет на массу тела

Самцов мышей C57Bl/6J в возрасте десяти недель кормили рационом с высоким содержанием жиров (HFD) или стандартным рационом (SD) в течение 15 недель. Мыши, получавшие HFD, весили значительно больше, чем мыши, получавшие SD (37,9 ± 0,9 против 32,6 ± 1,2 г соответственно; рисунок 1B). Мыши с ожирением, вызванным диетой (DIO), были непереносимы к глюкозе и резистентны к инсулину, но у них не наблюдалось нарушений уровня глюкозы натощак [103 ± 7 vs.108 ± 4 мг/дл, мыши SD и HFD соответственно (22)]. Затем мышей DIO рандомизировали для ежедневных внутрибрюшинных инъекций носителя (мыши-носители HFD) или 0,05 мг/кг Abn-CBD (мыши HFD-Abn-CBD) в течение 2 недель (рис. 1А). Дозировка Abn-CBD была выбрана на основе ipGTT на худых мышах (дополнительная фигура 1) и предыдущей литературы (15). Через 2 недели лечения масса тела мышей с HFD-носителем и HFD-Abn-CBD была сопоставима (36,5 ± 0,8 и 38,9 ± 1,7 г соответственно), в то время как мыши, получавшие SD, весили 29.8 ± 1,8 г (рис. 1В, С). Мыши HFD-Abn-CBD и HFD-носитель оставались непереносимыми глюкозой (дополнительная фигура 2). Потребление калорий на мышь было значительно выше в группе HFD-Abn-CBD, чем в группе HFD-носитель (рис. 1D), хотя калорийность на грамм (рис. 1E) и эффективность питания были сопоставимы в обеих группах (рис. 1F). При ожирении ожирение положительно коррелирует с уровнем лептина в плазме. У мышей с HFD-носителем уровень лептина в плазме увеличился в 2,8 раза по сравнению с худыми мышами (рис. 1G).В соответствии с их увеличенной массой тела и потреблением пищи (рис. 1C, D), мыши HFD-Abn-CBD имели более высокие уровни лептина (в 4,2 раза выше по сравнению с худыми мышами), хотя различия были обнаружены между мышами с HFD-носителем и -Abn-CBD. не достиг статистической значимости ( p = 0,07) (рис. 1G). Известно, что адипонектин, гормон, секретируемый жировой тканью для регуляции гомеостаза глюкозы, снижается при ожирении (27). Уровни адипонектина в плазме были значительно ниже у мышей, получавших HFD, по сравнению с мышами, получавшими SD, независимо от лечения (рис. 1H).

Abn-CBD не изменяет липидный профиль плазмы

Поскольку DIO связан с повышенным содержанием триглицеридов, свободных жирных кислот и холестерина в кровотоке, мы поэтому проанализировали липидный профиль плазмы мышей, получавших SD, HFD-носитель и HFD-Abn-CBD. Хотя уровни триглицеридов в плазме у мышей, получавших HFD, были аналогичны уровням, обнаруженным у мышей, получавших SD, общий холестерин был в 1,3 раза выше у мышей, получавших HFD, по сравнению с мышами, получавшими SD (таблица 1). Содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и неэстерифицированных жирных кислот (NEFA) в плазме также было значительно выше у мышей, получавших HFD, чем в плазме мышей, получавших SD (1.в 5 и 1,6 раза соответственно; Таблица 1). Не было никаких существенных различий в уровнях липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме, а также в уровнях глицерина между мышами, получавшими HFD и SD (таблица 1). Профиль липидов, обнаруженный в плазме мышей HFD-Abn-CBD, был сравним с профилем, обнаруженным у мышей с HFD-носителем, включая высокий уровень холестерина, повышенный уровень ЛПВП и НЭЖК (в 1,25, 1,5 и 1,6 раза выше, соответственно, чем у мышей SD). мышей, которых кормили; таблица 1).

Таблица 1 . Системные липидные маркеры.

ABN-CBD улучшает гиперинсулинемию, защищает бета-клетки от апоптоза, вызванного DIO, уменьшает воспаление и стимулирует пролиферацию бета-клеток

После 2 недель лечения носителем или Abn-CBD у мышей с HFD-носителем наблюдалась гиперинсулинемия по сравнению с мышами, получавшими SD (рис. 2A), в то время как уровни глюкозы в крови были сопоставимы (рис. 2B). Эти данные свидетельствуют о том, что мыши оставались резистентными к инсулину, как и до начала лечения, но у них еще не развился диабет. Примечательно, что у мышей, получавших Abn-CBD, инсулинемия была сходной с таковой у мышей, получавших SD-носитель (рис. 2A), при сохранении уровня глюкозы в крови на том же уровне, что и у мышей, получавших SD- и HFD-носитель (рис. 2B).Мы проанализировали островки Лангерганса поджелудочной железы как на морфометрическом, так и на функциональном уровне (рис. 2C-F). Среди групп не было обнаружено изменений в количестве островков (рис. 2E). Однако мыши, которых кормили HFD, демонстрировали сильную тенденцию к более крупным островкам, чем мыши, которых кормили SD ( p = 0,06), в то время как эта гипертрофия отсутствовала у островков HFD-Abn-CBD (рис. 2D). Лечение Abn-CBD не влияло на общую секреторную способность инсулина, как показано в статическом анализе секреции инсулина, стимулируемом глюкозой in vitro (рис. 2F).При DIO потеря массы бета-клеток связана с усилением воспаления и окислительного стресса в бета-клетках, что приводит к гибели бета-клеток. Соответственно, мы обнаружили повышенный внутриостровковый апоптоз (рис. 3А), фосфорилирование p65 (p-NFκB) (рис. 3В) и небольшое незначительное увеличение TBARS поджелудочной железы (рис. 3D) в HFD-носителе по сравнению с SD-носителем. . Важно отметить, что Abn-CBD значительно снижал содержание TBARS в поджелудочной железе (рис. 3D), окрашивание pNFκB внутри островка (рис. 3B) и инфильтрацию макрофагов (рис. 3C), значительно уменьшая апоптоз (рис. 3A).Более того, Abn-CBD индуцировал пролиферацию бета-клеток, что измерялось положительным окрашиванием бета-клеток BrdU, по сравнению с мышами, получавшими SD (рис. 3E). Таким образом, Abn-CBD защищал массу бета-клеток, не изменяя функцию бета-клеток.

Рисунок 2 . Влияние Abn-CBD на гомеостаз глюкозы, морфологию и функциональность островков. (A) Уровень инсулина в плазме натощак (ночью) и (B) уровень глюкозы в крови в конце исследования. (C) Репрезентативные микрофотографии островков. (D,E) Морфометрический анализ островков. Данные показывают среднее ± SEM. кроме (D,E) , которые показывают медиану ± от мин до макс. n = 6 SD-носителей, n = 7 HFD-носителей и n = 8 HFD-Abn-CBD, кроме (D) , n = 51–66 островков от 4 мышей в каждой группе, 9003 (E) n = 52–81 островок от 4 мышей в каждой группе. * p ≤ 0,05 и ** p ≤ 0,01 по сравнению с SD-Vehicle. (F) Статическая секреция инсулина, стимулированная глюкозой, в изолированных островках HFD-Vehicle и HFD-Abn-CBD. N = 11–12 лунок в каждом состоянии, островки от 2 мышей в каждой группе.

Рисунок 3 . Влияние Abn-CBD на жизнеспособность бета-клеток поджелудочной железы и внутриостровковое воспаление. Репрезентативные микрофотографии и количественный анализ островков, иммуноокрашенных на апоптоз (A) и p-NFκB (B) ; стрелки указывают апоптотические клетки; Иммуноокрашивание p-NFκB контрастировали гематоксилином. (C) окрашивание F4/80; стрелки указывают макрофаги. (D) Количественное определение перекисного окисления липидов с помощью продукции TBARS. (E) Репрезентативные микрофотографии иммуноокрашивания двойного инсулина (зеленый) и BrdU (красный) в островках и количественного определения клеток BrdU+/Insulin+; стрелки указывают на пролиферативные бета-клетки; масштабная линейка 20 мкм. n = 6 SD-автомобилей, n = 7 HFD-автомобилей и n = 8 HFD-Abn-CBD. * p ≤ 0,05 и *** p ≤ 0,001 по сравнению с SD-Vehicle; # p ≤ 0,05, ## p ≤ 0.01 и ### p ≤ 0,001 по сравнению с HFD-Vehicle.

Abn-CBD уменьшает метавоспаление, вызванное DIO

Хроническое воспаление низкой степени связано с осложнениями, связанными с ДИО. Соответственно, плазма мышей с HFD-носителем показала значительно более высокие уровни интерлейкина 6 (IL-6; повышение в 3,2 раза; рис. 4A) и CXCL-1 (увеличение в 2,4 раза; рис. 4B) по сравнению с мышами, получавшими SD, в то время как интерлейкин Уровни 5 (IL-5) были в 1,6 раза выше (рис. 4C). Важно отметить, что лечение Abn-CBD восстановило уровни IL-6, CXCL-1 и IL-5 до уровней, обнаруженных у мышей, получавших SD (рис. 4A-C).У мышей, получавших HFD, не было обнаружено никаких изменений ни в гамма-интерфероне (IFNγ; рис. 4D), ни в интерлейкине 10 (IL-10; рис. 4E) по сравнению с мышами, получавшими SD, независимо от лечения.

Рисунок 4 . Влияние Abn-CBD на циркулирующие воспалительные цитокины. Плазменные уровни IL-6 (A) , CXCL1 (B) , IL-5 (C) , IFN-γ (D) и IL-10 (E) после 2- недельная обработка мышей. n = 6 SD-автомобилей, n = 7 HFD-автомобилей и n = 8 HFD-Abn-CBD. * p ≤ 0,05 по сравнению с SD-Vehicle; # p ≤ 0,05 и ## p ≤ 0,01 по сравнению с HFD-Vehicle.

Поскольку ожирение тесно связано с воспалением белой жировой ткани (БЖТ) (28), мы проанализировали воспаление, возникающее в висцеральной (ВАТ) и подкожной жировой ткани (ПЖТ). Мыши, получавшие HFD, показали ожидаемое увеличение размера адипоцитов по сравнению с мышами, получавшими SD, независимо от лечения (рис. 5А). Мы обнаружили увеличение присутствия короноподобных структур в WAT с HFD-носителем при окрашивании F4/80, которое было значительно снижено в WAT у мышей, получавших Abn-CBD (рис. 5B).Анализ экспрессии цитокинов показал значительное снижение экспрессии Il10 в VAT (фиг. 5C) и значительное увеличение экспрессии Cxcl1 как в VAT ( p = 0,07), так и в SAT у мышей с HFD-носителем (фиг. 5D,Е соответственно). Интересно, что лечение Abn-CBD предотвращало изменения, наблюдаемые в экспрессии цитокинов в VAT (рис. 5C, D) и SAT (рис. 5E), показывая, что Abn-CBD защищает WAT от воспаления, вызванного диетой. Мы также хотели изучить, может ли Abn-CBD способствовать сдвигу в сторону потемнения при WAT.Для этого мы проанализировали экспрессию Ucp1 в BAT, VAT и SAT. В то время как не было обнаружено существенных различий в бурой жировой ткани между группами (рис. 5F), у мышей с HFD-носителем наблюдалось значительное снижение экспрессии Ucp1 в VAT и SAT, которому противодействовал Abn-CBD (рис. 5G, H).

Рисунок 5 . Влияние Abn-CBD на воспаление в белой жировой ткани. Репрезентативные микрофотографии и количественная оценка размера (A) адипоцитов и (B) короноподобных структур в белой жировой ткани.Относительная экспрессия (C) Il10 и (D) Cxcl1 в висцеральной жировой ткани и (E) Cxcl1 в подкожной жировой ткани. Относительная экспрессия Ucp-1 в (F) бурой жировой ткани, (G) висцеральной жировой ткани и (H) подкожной жировой ткани. В качестве эталонного гена использовали β-актин. * р ≤ 0,05, ** р ≤ 0,01 и *** р ≤ 0.001 по сравнению с SD-Vehicle; # p ≤ 0,05 и ## p ≤ 0,01 по сравнению с HFD-Vehicle.

Abn-CBD не защищает от НАЖБП

Накопление триглицеридов в печени приводит к НАЖБП, что в конечном итоге приводит к печеночной недостаточности (9). Здесь мыши DIO накапливали триглицериды в печени независимо от лечения, демонстрируя 2-кратное увеличение содержания липидов по сравнению с худыми мышами, как показано окрашиванием масляным красным-O (рис. 6A). Кроме того, печень мышей с HFD-носителем демонстрировала фиброз, что определялось значительным увеличением содержания коллагена по сравнению с мышами, получавшими SD (рис. 6B), а также с ранними производителями фиброза печени, такими как α-SMA (рис. 6C).Интересно, что в печени мышей HFD-Abn-CBD было значительно меньше коллагена, чем у мышей с HFD-носителем (рис. 6B), и снижено окрашивание α-SMA (рис. 6C). Более того, содержание гликогена в печени было сопоставимо у мышей, получавших HFD и SD, получавших носитель (рис. 6D). Хотя это не достигало статистической значимости ( p = 0,07), у мышей HFD-Abn-CBD содержание гликогена в печени было в 2,2 раза выше, чем у мышей с HFD-носителем (рис. 6D). Чтобы оценить повреждение печени, мы измерили уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме.Уровни АЛТ у мышей DIO были сравнимы с таковыми у худых мышей, независимо от лечения (рис. 6Е).

Рисунок 6 . Влияние Abn-CBD на структуру и функцию печени. Репрезентативные микрофотографии и количественная оценка печени, окрашенной на липидные капли (A) и коллагеновые волокна (B) , масштабная линейка составляет 100 мкм. Репрезентативные микрофотографии иммунофлуоресценции в печени на α-SMA (красный), контрастно окрашенный DAPI (синий) (C) .Биохимическое определение содержания гликогена в печени (D) и уровня аланинаминотрансферазы в крови (E) . n = 7–8 SD-автомобиль, n = 5–8 HFD-автомобиль и n = 6–8 HFD-Abn-CBD. * p ≤ 0,05 и *** p ≤ 0,001 по сравнению с SD-Vehicle; # p ≤ 0,05 и ### p ≤ 0,001 по сравнению с HFD-Vehicle.

Abn-CBD защищает гепатоциты от инфильтрации иммунных клеток, индуцированной DIO

Поскольку у мышей HFD-Abn-CBD наблюдалось снижение фиброза печени, сопровождающееся более низкими уровнями нескольких циркулирующих провоспалительных цитокинов по сравнению с мышами с HFD-носителем, мы дополнительно оценили степень воспаления печени.В печени мышей с HFD-носителем было повышено p-NFκB по сравнению с печенью мышей, получавших SD-корм, в то время как в печени мышей HFD-Abn-CBD уровни p-NFκB были значительно снижены, сравнимые с таковыми в печени мышей, получавших SD-кормление (рис. 7A). . Кроме того, в печени мышей, получавших HFD-носитель, наблюдалось значительное 3,3-кратное увеличение количества макрофагов (клетки F4/80 + ) по сравнению с мышами, получавшими SD (рис. 7B). Лечение Abn-CBD значительно снизило количество макрофагов до уровней, обнаруженных у мышей, получавших SD (рис. 7B).Затем мы определили жизнеспособность гепатоцитов, измеряемую как апоптоз и пролиферацию. Гепатоциты мышей с HFD-носителем подвергались значительно большему апоптозу, чем гепатоциты мышей, получавших SD-корм, который возвращался после лечения Abn-CBD (рис. 7C). Кроме того, Abn-CBD увеличивал пролиферацию гепатоцитов по сравнению с HFD-носителем, но не выше тех уровней, которые были обнаружены в гепатоцитах мышей, получавших SD (рис. 7D).

Рисунок 7 . Влияние Abn-CBD на жизнеспособность гепатоцитов и воспаление печени. (A) Репрезентативные микрофотографии и количественный анализ печени, окрашенной на маркер воспаления p-NFκB (A) , маркер макрофагов F4/80 (B) и апоптотические клетки (C) ; стрелки указывают на окрашенные клетки; масштабная линейка: 100 мкм (A) , 20 мкм (B) и 200 мкм (C). (D) Репрезентативные микрофотографии и количественная оценка иммунофлуоресценции BrdU (красный цвет) в печени с контрастным окрашиванием DAPI (синим цветом). Стрелки указывают на пролиферирующие клетки. n = 7–8 SD-автомобиль, n = 5–8 HFD-автомобиль и n = 6–8 HFD-Abn-CBD. * p ≤ 0,05, ** p ≤ 0,01 и *** p ≤ 0,001 по сравнению с SD-Vehicle; # p ≤ 0,05, ## p ≤ 0,01 и ### p ≤ 0,001 по сравнению с HFD-Vehicle.

Обсуждение

CBD и Abn-CBD не имеют психоактивных эффектов, и поэтому они являются привлекательными кандидатами в исследованиях медицинского каннабиса.Здесь мы исследовали in vivo действий Abn-CBD при метаболических и воспалительных дисфункциях, возникающих в контексте ожирения, предиабета и НАЖБП. На биохимическом и клеточном уровне у мышей C57Bl6/J, получавших 45% HFD (насыщенные жиры из сала) в течение 15 недель, наблюдались дислипидемия, гиперлептинемия, гипоадипонектинемия, гиперинсулинемия и повышенный апоптоз островковых клеток. Кроме того, у мышей развился жировой гепатоз с инфильтрацией макрофагами, повышенным апоптозом гепатоцитов и сниженной пролиферацией гепатоцитов.Тем не менее, мы не обнаружили нарушения функции печени, что подчеркивает ценность этой мышиной модели для оценки новых методов лечения ранних стадий сопутствующих заболеваний ожирения.

В целом, субхроническое лечение Abn-CBD на этой мышиной модели улучшило незначительное воспаление, реверсировало гиперинсулинемию и уменьшило фиброз печени без изменения массы тела или эктопического накопления жира в печени.

Хотя Abn-CBD не влиял ни на массу тела, ни на липидный профиль, он повышал уровень лептина.Было описано, что КБД снижает потребление пищи в острых тестах (29, 30), но его влияние на массу тела плохо изучено и противоречиво (31, 32). Предыдущие данные с использованием модели мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ), показали, что Abn-CBD снижает потребление пищи (15), что связано с восстановлением уровня инсулина в плазме. Расхождения наших результатов с этими выводами могут заключаться в очевидных различиях между STZ-моделью и DIO-моделью. Действительно, STZ-модель не вызывает ожирения, резистентности к инсулину и гиперинсулинемии, что позволяет предположить, что основные механизмы изменений в потреблении пищи, вызванных Abn-CBD, различаются в модели с резистентностью к инсулину и в модели с дефицитом выработки инсулина.

Воспаление и резистентность к инсулину являются тесно связанными процессами, и в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что воспаление обусловлено резистентностью к инсулину (33). К сожалению, мы не смогли измерить толерантность к инсулину или чувствительность к инсулину после лечения Abn-CBD, но отсутствие гиперинсулинемии без повышения уровня глюкозы натощак косвенно свидетельствует о том, что Abn-CBD может улучшать чувствительность к инсулину в нашей мышиной модели. Тем не менее, необходимы методы золотого стандарта, такие как эугликемический гиперинсулинемический клэмп, чтобы однозначно установить влияние Abn-CBD на толерантность/чувствительность к инсулину.Учитывая, что Abn-CBD и другим агонистам GPR55 приписывают прямые противовоспалительные свойства (19, 34, 35), уменьшение воспаления в нашей модели может быть связано с улучшением чувствительности к инсулину, прямым действием на рецепторы, такие как GPR18 и GPR55, или оба. Потребуются дальнейшие исследования в этом отношении, чтобы расшифровать молекулярный механизм, лежащий в основе роли Abn-CBD в чувствительности к инсулину в отношении воспалительных процессов.

Мы и другие ранее продемонстрировали, что Abn-CBD может напрямую стимулировать секрецию инсулина in vitro (21, 23), а также in vivo на мышиной модели легкого диабета 1 типа (15).Однако, насколько нам известно, его не тестировали на мышиной модели ожирения и преддиабета. Здесь Abn-CBD, по-видимому, не влиял на функцию островков, поскольку он не изменял чувствительность островков к глюкозе, как было оценено в экспериментах GSIS ex vivo . Хотя субхроническое лечение Abn-CBD при предиабете не увеличивает секрецию инсулина, мы сообщаем здесь, что гиперинсулинемия, а также тенденция к увеличению площади островков у мышей с HFD-носителями были обращены вспять, предполагая, что субхроническое лечение Abn-CBD при предиабете уменьшает воспалительное состояние, которое приводит к гибели бета-клеток.

Несмотря на это, иммуногистологический анализ поджелудочной железы показал, что лечение Abn-CBD значительно снижает апоптоз островковых клеток, одновременно индуцируя пролиферацию бета-клеток, тем самым способствуя сохранению массы бета-клеток. Эти результаты согласуются с нашей предыдущей работой, показывающей пролиферативную и защитную роль Abn-CBD против индуцированного цитокинами апоптоза на изолированных островках худых мышей и человека (21). Аналогичные наблюдения были получены другой группой у мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (15).Важно отметить, что ранее было показано, что каннабиноиды и каннабиноидные рецепторы модулируют жизнеспособность островков у мышей DIO (36, 37). Здесь мы также обнаружили значительное снижение окислительного стресса в поджелудочной железе, выделенной от мышей HFD-Abn-CBD, по сравнению с мышами с HFD-носителем. Более того, Abn-CBD значительно снижал уровни фосфорилированного (т.е. активного) NFκB, что подтверждает более низкий клеточный апоптоз в островках мышей, получавших HFD-Abn-CBD. Таким образом, Abn-CBD сохраняет жизнеспособность островков и массу бета-клеток in vivo за счет уменьшения апоптоза островковых клеток и усиления пролиферации бета-клеток.

Важно отметить, что эффект про-ожирения, обнаруженный при лечении Abn-CBD, не только лишен дополнительного провоспалительного компонента, но и скорее сопровождается снижением уровней в плазме цитокинов, участвующих в системном слабовыраженном воспалении, таких как IL-6, IL- 5 и уровни CXCL1. Фактически, ИЛ-6 является одним из основных медиаторов вялотекущего воспаления при ожирении (3), и было обнаружено, что как CXCL-1, так и ИЛ-5 изменяются при предиабете (6, 38). Имеются некоторые данные, указывающие на Abn-CBD как на модулятор воспалительной реакции (19) и на два основных рецептора, связанных с G-белком (GPCR), которые до сих пор были связаны с эффектами Abn-CBD, т.е.e., GPR18 и GPR55, широко вовлечены в воспаление и родственные процессы (39, 40). Сопоставимо с нашими данными, агонист GPR55 O-1602 значительно снижал уровни IL-6 как в плазме, так и в ткани поджелудочной железы у мышей с церулеин-индуцированным панкреатитом (34). Таким образом, наши результаты подтверждают противовоспалительный эффект Abn-CBD при предиабете и НАЖБП. Предполагаемое участие Abn-CBD в процессах потемнения до сих пор не изучено. Наши результаты показывают, что Abn-CBD сильно увеличивает экспрессию Ucp1 в VAT, а также противодействует индуцированному HFD снижению SAT.Это наводит на мысль о том, что Abn-CBD способствует потемнению в WAT, что потенциально может способствовать уменьшению метавоспаления. Это первое свидетельство требует дальнейшего изучения роли, которую Abn-CBD может играть в расходе энергии. НАЖБП вызывает все большую озабоченность среди сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, поскольку она усугубляет метаболический синдром, развитие резистентности к инсулину и сердечно-сосудистые заболевания (41). Как и ожидалось, HFD вызывала заметное увеличение эктопического жира в печени нашей мышиной модели. Хотя лечение Abn-CBD не рассасывало жировые отложения, оно уменьшало окрашивание коллагена, что свидетельствует об уменьшении фиброза, скорее всего, за счет уменьшения провоспалительной среды.Важно отметить, что лечение Abn-CBD не влияло на функцию печени, поскольку ее способность накапливать гликоген и маркер функции печени ALT не были нарушены. Ранее было обнаружено, что CBD защищает печень как от вызванного алкоголем, так и от неалкогольного стеатоза с помощью механизмов, включая ингибирование окислительного стресса, усиление аутофагии и уменьшение накопления липидов (42, 43). Напротив, в недавнем отчете был обнаружен вредный эффект хронического введения атипичных каннабиноидов O-1918 и O-1602 в печень крыс линии DIO Sprague-Dawley (44).Однако введенные дозы были в 100 раз выше, чем те, которые использовались в нашем исследовании, что могло объяснить повышенные нецелевые эффекты и химическую токсичность. Мы также обнаружили, что Abn-CBD снижает апоптоз и сохраняет пролиферацию в клетках печени. Повышенная пролиферация гепатоцитов может нести риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с началом НАЖБП (45). Фактически, высокие уровни IL-6 подавляют пролиферацию гепатоцитов при ожирении (46), возможно, в качестве защитного механизма.Однако Abn-CBD увеличивал пролиферацию гепатоцитов только по сравнению с HFD-носителем, но уровни пролиферации не превышали уровни, обнаруженные у здоровых мышей (мыши, получавшие SD). Это согласуется с тем, что Abn-CBD сохраняет пролиферацию гепатоцитов, не вызывая онкогенеза. Интересно, что Abn-CBD, как сообщается, обладает противоопухолевой активностью, а не способствует неконтролируемой пролиферации (47, 48). Учитывая, что Abn-CBD также снижал уровни IL-6 у наших мышей, благотворное влияние Abn-CBD на сохранение пролиферации гепатоцитов может быть опосредовано снижением уровней IL-6.Количество макрофагов, проникающих в печень, и активация пути p-NFκB также уменьшались, что свидетельствует об уменьшении внутрипеченочного воспаления. Интересно, что IL-6, для которого в нашем исследовании опосредованное DIO повышение было восстановлено с помощью Abn-CBD, было обнаружено, что он играет важную роль в воспалении печени, вызванном ожирением (49, 50). Также было показано, что КБД защищает печень, модулируя воспаление, окислительный стресс и гибель клеток (51). Следует отметить, что CBD действует как функциональный антагонист CB1R (52), блокада которого, как сообщается, устраняет стеатоз печени у мышей DIO (53).Более того, O-1918, считающийся антагонистом рецептора Abn-CBD, повышал уровни циркулирующих провоспалительных цитокинов у крыс DIO (44). В совокупности эти результаты указывают на то, что Abn-CBD способствует созданию более здоровой клеточной среды в печени.

Таким образом, в настоящем документе мы приводим доказательства того, что атипичный каннабиноид Abn-CBD способен вызывать благотворное метаболическое и противовоспалительное действие как на системном, так и на тканевом уровне в мышиной модели предиабета и НАЖБП, вызванного диетой.Учитывая половые ограничения нашего исследования, проведенного только на мужчинах, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих эффектов на женщинах. Эти результаты требуют дальнейшего изучения потенциала этого соединения и/или родственных молекул для лечения ранних стадий метаболических заболеваний, вызванных ожирением.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью/дополнительный материал.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Этическим комитетом Университета Малаги (разрешение №.2012–0061А).

Вклад авторов

SR-Z и FB-S задумали, спроектировали и руководили исследованием. Эксперименты проводили SR-Z, IG-M, MG-F, VE-J, MP-M, AE-S, LS-S, EL, NC-V и AR. SR-Z, GR-M, GO, BG, IG-M и FB-S проанализировали результаты. FB-S, SR-Z и IG-M написали рукопись. FB-S был гарантом этого исследования.

Финансирование

Эта работа была поддержана Consejería de Salud de la Junta de Andalucía Andalucía se mueve con Europa (PI-0574-2012 to SR-Z) и Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Ministryio de Sanidad, Gobierno de España Una manera de hacer Europa (13/00309 и 17/01004 для FB-S, софинансирование FEDER, ЕС).SR-Z получил постдокторскую стипендию Consejeria de Salud de la Junta de Andalucia (RH-0070-2013). AR получил краткосрочную стипендию от Banco Santander (Programa Bolsas Iberoamericanas Jovens Professores e Pesquisadores) и финансировался исследовательским грантом CNPq (грант № 306359/2017-0). IG-M финансировалась Европейской комиссией по исследованиям и инновациям, программа Horizon2020, вызов h3020-MSCA-IF-2016 (GA: 748749). FB-S входит в региональную исследовательскую программу Nicolás Monardes Consejería de Salud (C-0070-2012 и RC0005-2016; Junta de Andalucía, Испания).BG был поддержан Министерством экономики и конкуренции при софинансировании FEDER (PI10/00871, PI13/00593 и BFU2017-83588-P). CIBERDEM является инициативой Instituto de Salud Carlos III.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим всех сотрудников виварии в IBIMA (Plataforma de Experimentación Animal) и особенно ее координатора доктора.Рикардо Гонсалес Карраскоса. Авторы также выражают благодарность всему персоналу центра биовизуализации IBIMA (Plataforma de Microscopía). Мы также благодарим Stéphan Hardiville (Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR8576, Université de Lille, Villeneuve d’Ascq, France) за рецензирование рукописи. FB-S, BG и NC-V являются членами группы островков поджелудочной железы Испанского диабетического общества (SED).

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.00103/full#supplementary-material

Каталожные номера

1. Нюберг С.Т., Бэтти Г.Д., Пентти Дж., Виртанен М., Альфредссон Л., Франссон Э.И. и соавт. Ожирение и потеря лет без болезней из-за основных неинфекционных заболеваний: многогрупповое исследование. Публичное исцеление Ланцета. (2018) 3:e490–7. дои: 10.1016/S2468-2667(18)30139-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Cardellini M, Andreozzi F, Laratta E, Marini MA, Lauro R, Hribal ML, et al.Уровни интерлейкина-6 в плазме повышены у субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе, но не у лиц с нарушенной гликемией натощак в когорте итальянских европеоидов. Diabetes Metab Res Rev. (2007) 23:141–5. doi: 10.1002/dmrr.679

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Konukoglu D, Hatemi H, Bayer H, Bagriaçik N. Взаимосвязь между сывороточными концентрациями интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа у турецких женщин с нормальной и нарушенной толерантностью к глюкозе. Horm Metab Res. (2006) 38:34–7. doi: 10.1055/s-2006-924974

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Лукас Р., Парикх С.Дж., Шридхар С., Го Д.Х., Бхагатвала Дж., Донг И и др. Профилирование цитокинов молодых взрослых женщин афроамериканского происхождения с избыточным весом и ожирением с преддиабетом. Цитокин. (2013) 64:310–5. doi: 10.1016/j.cyto.2013.05.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7.Донат М.Ю., Сторлинг Дж., Медлер К., Мандруп-Поулсен Т. Медиаторы воспаления и недостаточность островковых β-клеток: связь между диабетом 1 и 2 типа. Дж Мол Мед. (2003) 81:455–70. doi: 10.1007/s00109-003-0450-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Westwell-Roper CY, Ehses JA, Verchere CB. Резидентные макрофаги опосредуют индуцированную амилоидным полипептидом островков продукцию IL-1β и дисфункцию β-клеток. Сахарный диабет. (2014) 63:1698–711.дои: 10.2337/db13-0863

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Клуни Н.Л., Реймер Р.А., Шарки К.А. Передача сигналов каннабиноидов регулирует воспаление и энергетический баланс: важность оси мозг-кишечник. Мозг Поведение Иммун. (2012) 26:691–8. doi: 10.1016/j.bbi.2012.01.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Bermudez-Silva FJ, Viveros MP., McPartland JM, Rodriguez de Fonseca F. Эндоканнабиноидная система, пищевое поведение и энергетический гомеостаз: конец или новое начало? Pharmacol Biochem Поведение. (2010) 95:375–82. doi: 10.1016/j.pbb.2010.03.012

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

13. Буз ГВ. Каннабидиол как новая терапевтическая стратегия для уменьшения влияния воспаления на окислительный стресс. Free Radic Biol Med. (2011) 51:1054–61. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.01.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Эль-Ремесси А.Б., Аль-Шабравей М., Халифа Ю., Цай Н.Т., Колдуэлл Р.Б., Лиу Г.И.Нейропротекторное и гематоретинальное барьерное действие каннабидиола при экспериментальном диабете. Ам Дж. Патол. (2006) 168:235–44. doi: 10.2353/ajpath.2006.050500

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. McKillop AM, Moran BM, Abdel-Wahab YHA, Gormley NM, Flatt PR. Метаболические эффекты перорально вводимых низкомолекулярных агонистов GPR55 и GPR119 у нескольких мышей с диабетом, индуцированным низкими дозами стрептозотоцина, и с нокаутом инкретиновых рецепторов. Диабетология. (2016) 59:2674–85. doi: 10.1007/s00125-016-4108-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Weiss L, Zeira M, Reich S, Har-Noy M, Mechoulam R, Slavin S, et al. Каннабидиол снижает заболеваемость диабетом у не страдающих ожирением мышей с диабетом. Аутоиммунитет. (2006) 39:143–51. дои: 10.1080/08916930500356674

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA, Thomas EL, Stott C, Bell JD, et al.Эффективность и безопасность каннабидиола и тетрагидроканнабиварина в отношении гликемических и липидных параметров у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с параллельными группами. Лечение диабета. (2016) 39:1777–86. дои: 10.2337/dc16-0650

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Járai Z, Wagner JA, Varga K, Lake KD, Compton DR, Martin BR, et al. Каннабиноид-индуцированная мезентериальная вазодилатация через эндотелиальный сайт, отличный от рецепторов CB1 или CB2. Proc Natl Acad Sci USA. (1999) 96:14136–41. doi: 10.1073/pnas.96.24.14136

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Krohn RM, Parsons SA, Fichna J, Patel KD, Yates RM, Sharkey KA, et al. Аномальный каннабидиол ослабляет экспериментальный колит у мышей, способствует заживлению ран и ингибирует рекрутирование нейтрофилов. Дж Воспаление. (2016) 13:21. doi: 10.1186/s12950-016-0129-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20.Монтекукко Ф., Бондаренко А.И., Ленглет С., Бургер Ф., Писцителли Ф., Карбоне Ф. и др. Лечение антагонистом GPR55 CID16020046 увеличивает активацию нейтрофилов при атерогенезе у мышей. Тромб Гемост. (2016) 116:987–97. дои: 10.1160/Th26-02-0139

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Руз-Мальдонадо И., Пингиторе А., Лю Б., Атанес П., Хуанг Г.К., Бейкер Д. и соавт. LH-21 и аномальный каннабидиол улучшают функцию β-клеток в изолированных островках человека и мыши посредством GPR55-зависимой и независимой передачи сигналов. Диабет, ожирение Metab. (2018) 20:930–42. дои: 10.1111/дом.13180

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Ромеро-Зербо С.Ю., Рус-Мальдонадо И., Эспиноса-Хименес В., Рафачо А., Гомес-Конде А.И., Санчес-Салидо Л. и соавт. Каннабиноидный лиганд LH-21 снижает тревожность и улучшает перенос глюкозы у мышей с преддиабетическим ожирением, вызванным диетой. Научный отчет (2017) 7:3946. doi: 10.1038/s41598-017-03292-w

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Маккиллоп А.М., Моран Б.М., Абдель-Вахаб Ю.Х., Флэтт П.Р. Оценка высвобождающей инсулин и антигипергликемической активности агонистов липидов GPR55 с использованием клональных бета-клеток, изолированных островков поджелудочной железы и мышей. Бр Дж. Фармакол. (2013) 170:978–90. doi: 10.1111/bph.12356

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Bermudez-Silva FJ, Romero-Zerbo SY, Haissaguerre M, Rus-Maldonado I, Lhamyani S, El Bekay R, et al. Каннабиноидный рецептор CB1 и сигнальные пути mTORC1 взаимодействуют, модулируя гомеостаз глюкозы у мышей. Dis Model Mech. (2016) 9:51–61. doi: 10.1242/dmm.020750

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Джоззе ВАГ, Рафачо А., Бошеро А.С., Карнейро Э.М., Боскейро Дж.Р. Лечение дексаметазоном in vivo противодействует функциональным изменениям островков поджелудочной железы, вызванным недоеданием у крыс. Метаболизм. (2008) 57:617–24. doi: 10.1016/j.metabol.2007.12.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29.Фарримонд Дж. А., Уолли Б. Дж., Уильямс СМ. Каннабинол и каннабидиол оказывают противоположное влияние на модели питания крыс. Психофармакология. (2012) 223:117–29. doi: 10.1007/s00213-012-2697-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. София Р.Д., Кноблох Л.С. Сравнительное влияние различных встречающихся в природе каннабиноидов на потребление пищи, сахарозы и воды крысами. Pharmacol Biochem Поведение. (1976) 4: 591–9. дои: 10.1016/0091-3057(76)-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Игнатовска-Янковска Б, Янковски ММ, Свергель АХ. Каннабидиол снижает прибавку массы тела у крыс: участие рецепторов CB2. Neurosci Lett. (2011) 490:82–4. doi: 10.1016/j.neulet.2010.12.031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Wierucka-Rybak M, Wolak M, Bojanowska E. Влияние лептина в комбинации с антагонистом каннабиноидного рецептора 1, AM 251, или каннабидиолом на потребление пищи и массу тела у крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров или свободный выбор сахарная диета. J Physiol Pharmacol. (2014) 65:487–96.

Реферат PubMed | Академия Google

33. Shimobayashi M, Albert V, Woelnerhanssen B, Frei IC, Weissenberger D, Meyer-Gerspach AC, et al. Резистентность к инсулину вызывает воспаление в жировой ткани. Дж Клин Инвест. (2018) 128:1538–50. DOI: 10.1172/JCI96139

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Li K, Feng J, Li Y, Yuece B, Lin X, Yu L, et al. Противовоспалительная роль каннабидиола и O-1602 при остром панкреатите, вызванном церулином, у мышей. Поджелудочная железа. (2013) 42:123–9. doi: 10.1097/MPA.0b013e318259f6f0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. González-Mariscal I, Montoro RA, Doyle ME, Liu Q-R, Rouse M, O’Connell JF, et al. Отсутствие рецептора каннабиноида 1 в бета-клетках защищает от дисфункции бета-клеток, вызванной диетой с высоким содержанием жиров/сахаров, и воспаления в островках мышей. Диабетология. (2018) 61:1470–83. doi: 10.1007/s00125-018-4576-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37.Журдан Т., Годлевски Г., Чинар Р., Бертола А., Шанда Г., Лю Дж. и др. Активация инфламмасомы Nlrp3 в инфильтрирующих макрофагах эндоканнабиноидами опосредует потерю бета-клеток при диабете 2 типа. Nat Med. (2013) 19:1132–40. doi: 10.1038/nm.3265

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Rebuffat SA, Sidot E, Guzman C, Azay-Milhau J, Jover B, Lajoix AD, et al. Факторы, производные жировой ткани, нарушают функцию β-клеток поджелудочной железы при диабете. Biochim Biophys Acta — Mol Basis Dis. (2018) 1864:3378–87. doi: 10.1016/j.bbadis.2018.07.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Раджараман Г., Симкокс А., Хрицив Д.Х., Хатчинсон Д.С., МакЭйнч А.Дж. Рецептор 18, связанный с G-белком: потенциальная роль эндоканнабиноидной передачи сигналов при метаболической дисфункции. Mol Nutr Food Res. (2016) 60:92–102. doi: 10.1002/мнфр.201500449

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40.Yang H, Zhou J, Lehmann C. GPR55 — предполагаемый каннабиноидный рецептор типа 3 при воспалении. J Basic Clin Physiol Pharmacol. (2016) 27: 297–302. doi: 10.1515/jbcpp-2015-0080

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Vanni E, Bugianesi E, Kotronen A, De Minicis S, Yki-Järvinen H, Svegliati-Baroni G. От метаболического синдрома к НАЖБП или наоборот? Раскопать печень Dis. (2010) 42:320–30. doi: 10.1016/j.dld.2010.01.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42.Silvestri C, Paris D, Martella A, Melck D, Guadagnino I, Cawthorne M, et al. Два непсихоактивных каннабиноида снижают уровень внутриклеточных липидов и ингибируют гепатостеатоз. Дж Гепатол. (2015) 62:1382–90. doi: 10.1016/j.jhep.2015.01.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Ян Л., Розенфельд Р., Ву Д., Деви Л.А., Чжан З., Седербаум А. Каннабидиол защищает печень от стеатоза, вызванного перееданием алкоголем, с помощью механизмов, включая ингибирование окислительного стресса и усиление аутофагии. Free Radic Biol Med. (2014) 68:260–7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.12.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Simcocks AC, Jenkin KA, O’Keefe L, Samuel CS, Mathai ML, McAinch AJ, et al. Атипичные каннабиноидные лиганды O-1602 и O-1918, постоянно вводимые при ожирении, вызванном диетой. Эндокр Коннект. (2019) 8: 203–16. doi: 10.1530/EC-18-0535

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46.Sun R, Jaruga B, Kulkarni S, Sun H, Gao B. IL-6 модулирует пролиферацию гепатоцитов посредством индукции HGF/p21cip1: регулирование с помощью SOCS3. Biochem Biophys Res Commun. (2005) 338:1943–9. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.10.171

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Томко А., О’Лири Л., Траск Х., Ахенбах Дж. К., Холл С. Р., Горальски К. Б. и соавт. Противоопухолевая активность аномального каннабидиола и его аналога О-1602 в доклинических моделях рака молочной железы, устойчивых к таксолу. Фронт Фармакол. (2019) 10:1124. doi: 10.3389/fphar.2019.01124

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Такер А.Н., Фридман М.А. Влияние каннабиноидов на мышиный лейкоз L1210. 1. Ингибирование синтеза ДНК. Рез. коммун. хим. Патол. Фармакол. (1977) 17:703–14.

Реферат PubMed | Академия Google

49. Миллер А.М., Ван Х., Бертола А., Парк О., Хоригучи Н., Хван Ки С. и соавт. Связанный с воспалением интерлейкин-6 / сигнальный преобразователь и активатор активации транскрипции 3 улучшает алкогольную и неалкогольную жировую болезнь печени у мышей с дефицитом интерлейкина-10. Гепатология. (2011) 54:846–56. doi: 10.1002/hep.24517

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Park EJ, Lee JH, Yu GY, He G, Ali SR, Holzer RG, et al. Диетическое и генетическое ожирение способствуют воспалению печени и онкогенезу за счет усиления экспрессии IL-6 и TNF. Сотовый. (2010) 140:197–208. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.052

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Mukhopadhyay P, Rajesh M, Horváth B, Bátkai S, Park O, Tanchian G, et al.Каннабидиол защищает от ишемии/реперфузии печени, ослабляя воспалительную сигнализацию и реакцию, окислительный/нитративный стресс и гибель клеток. Free Radic Biol Med. (2011) 50:1368–81. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.02.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Bisogno T, Hanuš L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I, et al. Молекулярные мишени каннабидиола и его синтетических аналогов: влияние на ваниллоидные рецепторы VR1, а также на клеточное поглощение и ферментативный гидролиз анандамида. Бр Дж. Фармакол. (2001) 134:845–52. doi: 10.1038/sj.bjp.0704327

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Jourdan T, Djaouti L, Demizieux L, Gresti J, Vergès B, Degrace P. Антагонизм CB1 оказывает специфическое молекулярное воздействие на висцеральный и подкожный жир и устраняет стеатоз печени у мышей с ожирением, вызванных диетой. Сахарный диабет. (2010) 59:926–34. дои: 10.2337/db09-1482

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Должен ли я беспокоиться о ожирении печени? — Нексус здоровья

Примечание редактора: эта статья была обновлена ​​по сравнению с более ранней версией, опубликованной в декабре 2019 года.

Карл Берроуз

У Карла Берроуза много лет назад диагностировали неалкогольную жировую болезнь печени, но, похоже, никто не придал этому большого значения. У его матери было это, но не было никаких симптомов, которые мешали бы его обычному распорядку дня. Однако за последний год он начал замечать усталость, с которой не мог справиться. МРТ показала, что он прогрессировал до четвертой стадии жировой болезни печени, при которой печень уже начала рубцеваться и терять свою функцию.

Хорошие новости: он все еще может сдерживать болезнь, если немного изменит диету и образ жизни.Плохая новость заключается в том, что его риск рака печени или потребности в трансплантации намного выше, чем 15 лет назад.

Он не уникален, многие люди либо не знают, что у них жировая болезнь печени, либо не знают, что это заболевание может серьезно повлиять на их жизнь. По крайней мере, 30% американцев сегодня страдают неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Может быть до 4,5 миллионов американцев с поздней стадией жировой болезни печени, и многие из них не знают об этом. В ближайшие годы это станет основной причиной трансплантации печени.И единственное лекарство, трансплантация печени, может означать долгое ожидание в регистрах печени.

Но такие пациенты, как мистер Берроуз, могут предотвратить необратимые повреждения. Мы поговорили с гастроэнтерологом доктором Диной Халегуа-ДеМарцио, чтобы понять риски и наилучший курс действий для людей, обеспокоенных этой болезнью.

Есть ли у меня жировая болезнь печени? Каковы симптомы и почему это происходит?

«Жировая болезнь печени скрыта», — говорит доктор Дина Халегуа-ДеМарцио, гастроэнтеролог и директор Центра жировой болезни печени имени Джефферсона.Многие люди не имеют симптомов в течение многих лет, поскольку болезнь перерастает в более серьезную болезнь. Как только печень покрывается рубцами или циррозом, она также перестает функционировать, и именно тогда люди могут начать замечать симптомы. Вы можете заметить, что ваша кожа или белки глаз пожелтели — признак желтухи. Или вы можете испытывать усталость, спутанность сознания или отек ног или живота.

Заболевание развивается, когда в кровотоке слишком много жира — в виде жирных кислот, что характерно для диабетической резистентности к инсулину.Клетки печени хранят лишний жир, чтобы удалить эти токсины из кровообращения. Поскольку печень не является хорошим местом для длительного хранения жира, постоянный избыток липидов может раздражать клетки, вызывать воспаление и, в конечном итоге, гибель клеток. Когда клетки печени умирают, они заменяются рубцовой тканью, которая становится жесткой и может мешать нормальной функции печени. Это также увеличивает риск развития рака и необходимость пересадки печени. Пациенты могут жить в течение многих лет с НАЖБП, но у многих – около 30% в конечном итоге возникает воспаление печени или НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) и рубцевание.Из них примерно у 20% разовьется терминальная стадия цирроза, который может привести к печеночной недостаточности и раку.

Лучшая новость заключается в том, что изменения в образе жизни не обязательно должны быть значительными, чтобы оказать огромное влияние.
— Доктор Дина Илегуа-ДеМарцио

Кто должен пройти тестирование?

Если у вас диабет, вам следует регулярно проходить обследование на НАЖБП. Риск жировой болезни печени составляет почти 70% у пациентов с диабетом, и он не обязательно связан с тем, насколько хорошо вы контролируете уровень сахара в крови, говорит доктор.Халегоуа-ДеМарцио. Хотя официальных рекомендаций по скринингу пока нет, врачи начинают осознавать растущую потребность в ранней диагностике пациентов и предотвращении тяжелых форм заболевания позже.

Мы также знаем, что существует более высокий риск жировой болезни печени у пациентов из Латинской Америки, промежуточный риск для белых и более низкий относительный риск для чернокожих, согласно обзору более 350 000 историй болезни пациентов. Заболевание также чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Эти демографические данные предполагают наличие наследственного или генетического компонента заболевания.Если у вас есть семейная история болезни, также рекомендуется пройти тестирование. Хотя исследования генетики/геномики жировой болезни печени еще только начинаются, уже установлено несколько генетических связей. В ходе недавнего открытия Джуни Уитто, доктор медицинских наук, изучающий редкие кожные заболевания, обнаружил, что мутации в гене под названием ABHD5 также приводят к ожирению печени в семьях, которые также страдали кожным заболеванием синдромом Чанарина-Дорфмана. Дальнейшие исследования помогут определить, вовлечен ли этот ген в НАЖБП в общей популяции.

Какие анализы мне следует сдать?

Не все врачи знают об этом заболевании, поэтому может быть важно отстаивать необходимость проведения необходимых анализов. По словам доктора Халегуа-ДеМарзио, первым шагом является анализ крови после ежегодного медицинского осмотра. Это обследование обычно включает проверку ферментов печени. Однако исследователи обнаружили, что значения ферментов печени могут вводить в заблуждение — до 80% пациентов с нормальными ферментами печени могут иметь заболевание. Она рекомендует использовать другие тесты, такие как УЗИ брюшной полости.Хотя анализы крови и базовая визуализация являются хорошим первым шагом, они не являются окончательными. Если результаты указывают на заболевание, необходимо дальнейшее наблюдение с дополнительной визуализацией печени, например, транзиторной эластографией, чтобы определить наличие рубцов, а иногда и биопсией.

Транзиентная эластография — новый неинвазивный диагностический метод, который проверяет наличие рубцевания печени. Исследователь Флавий Гульельмо и другие работают над совершенствованием этой техники, чтобы однажды она могла заменить более инвазивную биопсию печени и патологические исследования.

Действительно ли большое значение имеет ожирение печени, если у меня нет плохих симптомов? Как я могу предотвратить прогрессирование болезни?

«Многие люди и даже некоторые врачи считают, что ожирение печени — это просто то, с чем вам придется жить». — говорит доктор Халегоуа-ДеМарцио. — Но это не так. Если его игнорировать, это может привести к серьезным осложнениям, включая рак или трансплантацию печени».

«Лучшая новость заключается в том, что изменения в образе жизни не обязательно должны быть значительными, чтобы оказать огромное влияние», — говорит она.Диетические изменения могут быть лучшим лекарством. Отказ от обработанных пищевых продуктов иногда имеет решающее значение. Врачи также рекомендуют сбросить около 10% массы тела и отказаться от алкоголя. «Хотя неалкогольная жировая болезнь печени — это совершенно другое заболевание, чем жировая болезнь печени, вызванная алкоголем, НАЖБП все еще усугубляется алкоголем».

«Многие пациенты пытаются исключить из своего рациона жиры, — говорит доктор Халегоуа-ДеМарцио, — но это неправильно. Именно углеводы и сахара обычно ответственны за избыток жира в печени.Хорошие жиры — это здорово».

Хотя решение еще не принято, некоторые исследования показывают, что употребление более трех чашек кофе в день может помочь замедлить болезнь, а также может помочь употребление в пищу продуктов с высоким содержанием витамина Е.

Существуют ли варианты лечения, если изменение образа жизни не помогает?

Есть несколько методов лечения, которые, по-видимому, помогают ограничить ожирение печени, говорит доктор Халегоуа-ДеМарцио, в том числе некоторые лекарства от диабета. Но на сегодняшний день нет одобренных FDA методов лечения.

Большое количество компаний работают над различными подходами к лечению жировой болезни печени или предотвращению ее прогрессирования. Терапия предлагается посредством участия в клинических испытаниях. Хотя, как и во всех клинических испытаниях, важно знать, что лечение является экспериментальным и может не сработать, у него могут быть побочные эффекты, и вы можете быть случайным образом помещены в группу, которая вообще не получает тестовое лечение.

Вы можете узнать больше о текущих клинических испытаниях здесь, под кнопкой Hepatology Trials.Или вообще поищите клинические испытания Джефферсона.

Борьба с прогрессированием поражения печени при НАСГ

Ссылки

1. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Определения и факты НАЖБП и НАСГ. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/definition-facts

2. Пайк Дж. М., Голаби П., Юносси Ю. и соавт. Изменения в глобальном бремени хронических заболеваний печени с 2012 по 2017 год: растущее влияние неалкогольной жировой болезни печени.Гепатология. 11 февраля 2020 г. doi: 10.1002 / hep.31173. [Epub перед печатью]

3. Goldberg D, Ditah IC, Saeian K et al. Изменения в распространенности вирусной инфекции гепатита С, неалкогольного стеатогепатита и алкогольной болезни печени среди пациентов с циррозом или печеночной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации печени. Гастроэнтерология. 2017 Апрель;152(5):1090-1099.e1.

4. Европейская ассоциация изучения печени (EASL); Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD); Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO).Клинические практические рекомендации EASL-EASD-EASO по лечению неалкогольной жировой болезни печени. J Гепатол. 2016 июнь; 64 (6): 1388-402.

5. Саламех Х., Ханайнех М.А., Масадех М. PNPLA3 как генетическая детерминанта риска и тяжести спектра неалкогольной жировой болезни печени. J Clin Transl Гепатол. 2016 сен 28; 4 (3): 175-191.

6. Карлссон Б., Линден Д., Бролен Г. и соавт. Новая роль генетики в прецизионной медицине для пациентов с неалкогольным стеатозом.Пищевая фармакология и терапия. 7 мая 2020 г. https://doi.org/10.1111/apt.15738

7. Линден Д., Анмарк А., Пингиторе П. и соавт. Замалчивание Pnpla3 с помощью антисмысловых олигонуклеотидов улучшает неалкогольный стеатогепатит и фиброз у мышей с нокаутом Pnpla3 I148M. Мол метаб. 2019 апр;22:49-61.

8. Гастальделли А., Кузи К. От НАСГ к диабету и от диабета к НАСГ: механизмы и варианты лечения. Отчет JHEP 19 июля 2019 г.; 1(4):312-328

9. Ниши Х., Хигасихара Т., Инаги Р.Липотоксичность при дисфункции почек, сердца и скелетных мышц. Питательные вещества. 2019 июль; 11(7): 1664. Опубликовано в сети 20 июля 2019 г. doi: 10.3390/nu11071664

10. Хендерсон С.Дж., Конкар А., Хорниголд Д.К. и соавт. Надежные антиожирительные и метаболические эффекты двойного пептидного агониста рецептора GLP-1/глюкагона у грызунов и приматов, отличных от человека. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2016 Дек;18(12):1176-1190.

11. Эмбери П., Паркер В.Е., Стамволл М. и др. MEDI0382, двойной агонист GLP-1 и рецептора глюкагона, у пациентов с ожирением или избыточным весом с диабетом 2 типа: рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование с возрастающей дозой и фаза 2а.The Lancet 2018 30 июня; 391 (10140): 2607-2618.

12. Boland ML, Laker RC, Mather K et al. Разрешение НАСГ и фиброза печени с помощью двойного агониста GLP-1 1R/GcgR Котадутида 2 (MEDI0382) происходит за счет улучшения функции митохондрий и снижения липогенеза. Природа Метаболизм (2020) 2: 413–431

13. Пингиторе П., Сасидхаран К., Экстранд М. и соавт. Многолинейные трехмерные сфероиды человека как модель стеатоза и фиброза печени.