Остеомаляция в практике эндокринолога: этиология, патогенез, дифференциальная диагностика с остеопорозом | Голоунина

ВВЕДЕНИЕ

Остеомаляция – системное заболевание скелета, характеризующееся нарушением минерализации или дефектной минерализацией вновь образованного костного матрикса у взрослых. В отличие от остеопороза, при остеомаляции на первый план выступает избыточное накопление неминерализованного остеоида, что способствует развитию вторичных деформаций и переломов костей [1].

Костные минералы образуются малыми несовершенными гидроксиапатитными кристаллами [Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂]. Для полноценной минерализации кости необходимы кальций, фосфат и щелочная фосфатаза (ЩФ). Этот процесс нарушается при дефиците витамина D, снижении всасывания кальция в кишечнике, гипофосфатемии, мутации в гене ALPL, кодирующем неспецифический тканевой изофермент ЩФ (tissue nonspecific alkaline phosphatase, TNSALP). Характерным признаком недостаточной минерализации при биопсии кости является повышенное содержание остеоида – новосинтезированного неминерализованного коллагена на поверхности кости. Наиболее выраженная недостаточная минерализация отмечается при гипофосфатазии, что связано с полным отсутствием TNSALP [2].

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОСТЕОМАЛЯЦИИ

Диагностика остеомаляции в большинстве случаев опирается на результаты клинических, лабораторных и рентгенологических исследований. В то же время сходство симптомов остеомаляции с другими метаболическими остеопатиями, а также с состояниями, не связанными с патологией скелета, нередко затрудняет диагностику (табл. 1).

Таблица 1. Дифференциальная диагностика остеомаляции

Симптомы	Заболевания
Снижение МПК	Остеопороз, ренальная остеодистрофия, первичный гиперпаратиреоз
Скелетные деформации	Остеохондродисплазии, гипофосфатазия
Боль в костях	Ревматическая полимиалгия, анкилозирующий спондилоартроз, гипофосфатазия
Мышечная слабость	Нервно-мышечные заболевания
Повышение ЩФ	Первичный гиперпаратиреоз, ренальная остеодистрофия, костные метастазы

Исходя из клинической картины заболевания, различают две формы остеомаляции – бессимптомную и манифестную. Бессимптомная форма характеризуется отсутствием очевидных признаков и жалоб, однако по результатам рентгеновских исследований выявляется снижение минеральной плотности кости (МПК) [3].

Одной из особенностей клинического проявления манифестной формы остеомаляции является выраженная мышечная слабость, обусловленная дефицитом кальция или фосфора, принимающих непосредственное участие в передаче нервно-мышечного импульса, а также выраженным дефицитом витамина D [4, 5]. Мышечная слабость, характерная для манифестной формы остеомаляции, определяет нарушение походки, которая описывается больными как «ватная». «Утиная походка» при ходьбе вследствие мышечной гипотонии и атрофии является серьезным клиническим признаком, позволяющим заподозрить диагноз.

Генерализованные диффузные боли в костях, являющиеся следствием растяжения надкостницы при деформации костей, особенно в поясничном отделе позвоночника, костях таза и нижних конечностях, – еще одна распространенная жалоба больных манифестной формой остеомаляции. При осмотре выявляется болезненность при пальпации в зонах проекций костей, искривления позвоночника, деформации грудной клетки и таза, особенно при длительном течении заболевания [3].

Этиологическая классификация остеомаляции у взрослых и основные лабораторные признаки дифференциальной диагностики сведены в табл. 2.

Таблица 2. Этиологическая классификация остеомаляции у взрослых и основные лабораторные признаки дифференциальной диагностики (адаптировано из [68])

	Ca2+	Фосфор	25(ОН)D	1,25(OH)2D3	ПТГ	Другое
Гипокальциемия (причины, связанные с витамином D)
Дефицит витамина D (недостаточная инсоляция, синдромы мальабсорбции, в том числе у пациентов после бариатрических операций, низкое содержание витамина D в пище)	$	$	$	#/N/$	#
Патология печени	$	$	$	$	N/#
Патология почек	$	#	N/$	$	##
Витамин D-резистентный рахит и остеомаляция тип I (нарушение 1α-гидроксилирования 25(ОН)D)	$	$	N	$$	#
Витамин D-резистентный рахит и остеомаляция тип II (резистентность органов-мишеней к 1,25(OH)2D3)	$	$	N	##	#
Гипофосфатемия, связанная с избыточной продукцией FGF23
Аутосомно-доминантная гипофосфатемия и остеомаляция (точковые миссенс-мутации в гене FGF23)	N/$	$	N	$	N/#	# FGF23
Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит и остеомаляция (мутации в гене DMP1)	N/$	$	N	$	N/#	# FGF23
Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит (мутации в гене PHEX)	N/$	$	N	$	N/#	# FGF23
Остеомаляция, индуцированная опухолью (секреция FGF23)	N/$	$	N	$	N/#	## FGF23
Синдром Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева (полиостозная фиброзная дисплазия) (мутации в гене GNAS)	N	$	N	$	N/#	## FGF23
Кожно-скелетный гипофосфатемический синдром, или эпидермальный невус-синдром (мутации в генах RAS-цепи: HRAS, KRAS, NRAS)	N/$	$	N	$	N/#	# FGF23
Гипофосфатемия (другие нарушения, приводящие к снижению фосфора)
Наследственный рецессивный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией (мутации в гене SLC34A3 (NaPi-IIc))	N	$	N	#	N	# Ca2+ и # фосфор в моче
Потеря фосфора с мочой (Х-сцепленный рецессивный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией (болезнь Дента), синдром Фанкони, отравление тяжелыми металлами, отравление кадмием)	N	$	N	N	N
Избыточное потребление антацидов	N	$	N	#	N
Токсическая остеомаляция
Фториды	N	N	N	N	N
Алюминий (парентерально)	N	N	N	$	N
Иматинаб	$	$	$	N	#
Другие причины остеомаляции
Гипофосфатазия (взрослая форма)	N	N	N	N	N	$$ ЩФ
Метаболический ацидоз	N	N	$	N	N

ОСТЕОМАЛЯЦИЯ, СВЯЗАННАЯ С ДЕФИЦИТОМ ПОТРЕБЛЕНИЯ ВИТАМИНА D И КАЛЬЦИЯ

Наиболее часто остеомаляция развивается вследствие выраженного дефицита витамина D (<10 нг/мл) любой этиологии, а также нарушений его метаболизма, что приводит к снижению абсорбции кальция в кишечнике и сопровождается постоянной или транзиторной гипокальциемией [6]. На сегодняшний день недостаточная обеспеченность витамином D характерна для основной массы населения умеренных географических широт, а в некоторых странах дефицит витамина D признан пандемическим состоянием.

При нормальном функционировании почек гипокальциемия, обусловленная дефицитом витамина D, в отличие от гипопаратиреоза, сопровождается гипофосфатемией и увеличенным почечным клиренсом фосфатов. Подобное увеличение клиренса фосфатов – прямое следствие компенсаторного (вторичного) гиперпаратиреоза (ВГПТ) вследствие гипокальциемической стимуляции секреции паратиреоидного гормона (ПТГ), экспрессии гена ПТГ и пролиферации клеток околощитовидных желез (ОЩЖ) [7]. Определение содержания фосфатов и ПТГ в сыворотке крови необходимо для дифференциальной диагностики подобных нарушений с гипопаратиреозом. В свою очередь, ВГПТ приводит к усиленной мобилизации кальция из костей, повышенной реабсорбции кальция в почках и увеличению гидроксилирования 25(OH)D в 1,25(OH)₂D₃ 1α-гидроксилазой (CYP27B1). Выраженный дефицит витамина D (<10 нг/мл), как правило, сопровождается низким уровнем 1,25(OH)₂D₃, тогда как на фоне умеренного дефицита витамина D (<20 нг/мл) стимуляция CYP27B1 под действием ПТГ может приводить к нормальному или даже повышенному уровню 1,25(OH)₂D₃ [8].

В подавляющем большинстве случаев остеомаляция, развивающаяся в связи с дефицитом витамина D, протекает без клинической симптоматики или проявляется проксимальной миопатией и болями в костях, однако данные симптомы могут быть неяркими и часто остаются незамеченными на начальной стадии заболевания.

Интересно, что случаи развития рахита у детей как вследствие дефицита витамина D при адекватном поступлении кальция, так и при дефиците кальция в условиях достаточной обеспеченности организма колекальциферолом [9] описаны во всех странах мира, тогда как у взрослых остеомаляция, связанная только с недостаточным потреблением кальция с продуктами питания, не отмечалась. Известно, что ограничение потребления кальция с пищей ведет к увеличению эффективности абсорбции кальция в кишечнике вследствие активации секреции ПТГ, который, в свою очередь, индуцирует синтез 1α-гидроксилазы (CYP27B1) в проксимальных извитых и прямых канальцах почек с последующим образованием 1,25(OH)₂D₃ [10]. Биологическое действие 1,25(OH)₂D₃ опосредовано через ядерные рецепторы витамина D (vitamin D receptor, VDR) [11]. Взаимодействие VDR с 1,25(OH)₂D₃ приводит к гиперфосфорилированию белка с последующими конформационными изменениями [12, 13] и активацией VDR на апикальной мембране клеток кишечника. В результате индуцируется экспрессия генов высокоселективных кальциевых каналов TRPV6 (transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 6, TRPV6), генов кальций-связывающих белков (кальбидин D28k, кальбидин D9k) и других генов, участвующих в трансцеллюлярном транспорте кальция с его последующей абсорбцией в кишечнике [13–15]. Кроме того, ПТГ совместно с 1,25(OH)₂D₃ стимулируют реабсорбцию кальция в почечных канальцах, независимо от концентрации кальция в клубочковом фильтрате, уменьшают его экскрецию с мочой, тем самым увеличивая внеклеточную концентрацию. Этот эффект усиливается повышенным выделением кальций-связывающих белков – кальбидина D28k и кальбидина D9k, которое стимулируется 1,25(OH)₂D₃ [14]. Реабсорбция кальция также напрямую усиливается при любой тенденции к гипокальциемии, которую улавливают кальций-чувствительные рецепторы (CaSRs) с последующей модуляцией синтеза и секреции ПТГ. Влияние недостатка кальция в рационе сокращается примерно на 15% за счет высвобождения кальция из костной ткани в ответ на действие ПТГ и 1,25(OH)₂D₃. В результате описанных гомеостатических механизмов у людей с недостаточным потреблением кальция сохраняются околонормальные уровни общего и ионизированного кальция в сыворотке крови, однако присутствуют увеличенная абсорбция кальция в кишечнике, повышенная резорбция костной ткани и прогрессирующая остеопения, повышенная реабсорбция кальция и сниженная реабсорбция фосфатов в почечных канальцах, низкая экскреция кальция и повышенная экскреция фосфатов с мочой, а также высокая концентрация ПТГ в сыворотке крови.

ОСТЕОМАЛЯЦИЯ ВСЛЕДСТВИЕ НАРУШЕНИЯ ГИДРОКСИЛИРОВАНИЯ ВИТАМИНА D В ПЕЧЕНИ

С клинической точки зрения, выраженный дефицит витамина D, возникающий вследствие заболевания печени, встречается редко, поскольку степень деструкции печени, необходимая для нарушения гидроксилирования витамина D в положении C25 ферментом CYP2R1 с образованием 25(OH)D, несовместима с долгосрочным выживанием. Описаны семьи, у которых клинические и биохимические признаки указывали на наследственный дефект 25-гидроксилирования [16–18]. Однако генетический анализ неродственных между собой людей не позволил выявить мутации ни на кодирующем участке, ни в точках сплайсинга гена CYP2R1 [19]. Полученные данные в совокупности с наблюдениями, согласно которым особи мышей с генотипом Cyp2r1^-/- имели снижение уровня 25(OH)D только на 50%, указывают на то, что CYP2R1 – не единственный фермент, способный осуществлять 25-гидроксилирование витамина D [20].

ПАТОГЕНЕЗ ОСТЕОМАЛЯЦИИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК

Различают две группы заболеваний почек, оказывающих существенное влияние на состояние костной ткани: хроническая болезнь почек (ХБП) и заболевания, связанные с преимущественным поражением канальцевых функций почек, – синдром де Тони–Дебре–Фанкони, ренальный тубулярный ацидоз.

Конечный этап активации витамина D – гидроксилирование 1α-гидроксилазой в 1,25(OH)₂D₃ в проксимальных извитых канальцах почек [21]. При хронической болезни почек нарушаются все звенья регуляции минерального обмена, проявляющиеся уже на ранних стадиях заболевания снижением синтеза кальцитриола, контролирующего активную реабсорбцию кальция в кишечнике, увеличением продукции фактора роста фибробластов 23 (fibroblast growth factor 23, FGF23), в норме предупреждающего развитие гиперфосфатемии, повышением экспрессии генов склеростина и Dickkopf-1 [22, 23].

Первичное повышение FGF23, снижающее активность 1α-гидроксилазы, является основной причиной дефицита кальцитриола, предопределяя в дальнейшем развитие костно-минеральных нарушений у больных ХБП [24]. При нормальном уровне фосфора в сыворотке крови сигналом для усиления продукции FGF23 выступает внутриклеточный фосфат, а также накопление фосфата в проксимальных канальцах почек. Поскольку падение синтеза α-Klotho, выявляемое даже у больных с ХБП I стадии, опережает повышение FGF23, имеются основания предполагать, что дефицит Klotho является первичным событием в развитии ренальной остеодистрофии [25, 26].

На ранних стадиях заболевания почек (ХБП II стадии), еще в отсутствие изменений показателей минерального обмена под влиянием провоспалительных цитокинов, трансформирующего фактора роста-β (transforming growth factor beta, TGF-β), токсинов (индоксил сульфата), усиливается экспрессия склеростина в остеоцитах и повышается его уровень в сыворотке крови, вызывая нарушения Wnt-сигнального пути, что тормозит созревание и дифференцировку остеобластов, но ингибирует продукцию ПТГ [27]. Одновременно развивается дефицит α-Klotho и усиливается секреция FGF23 остеоцитами и остеобластами, предупреждая гиперфосфатемию [24]. По мере прогрессирования ХБП преодолевается ингибирующее влияние FGF23 на секрецию ПТГ и повышается уровень Dickkopf-1 и SFRP1 (secreted-frizzled related protein 1) в сыворотке больных [28]. При этом продукция склеростина снижается, а Dickkopf-1 усугубляет нарушения Wnt-сигнального пути и минерализацию костной ткани, что в итоге индуцирует развитие ВГПТ [27].

Синдром де Тони–Дебре–Фанкони – генерализованная проксимальная тубулопатия, характеризующаяся неселективным дефектом систем транспорта и реабсорбции аминокислот, глюкозы, фосфатов, бикарбонатов, мочевой кислоты, цитратов, белков с низкой молекулярной массой [29]. При данном синдроме кальций, магний, натрий, калий и вода также экскретируются в большом количестве. Различают наследственные и приобретенные варианты данного заболевания.

Приобретенный синдром Фанкони возникает при отравлении солями тяжелых металлов (свинец, кадмий, ртуть), токсическом воздействии лекарственных средств, различных химикатов, соединений, приводящих к повреждению проксимальных канальцев почек и, как следствие, снижению реабсорбции фосфатов и повышенной потере фосфора с мочой [30]. Развивающаяся гипофосфатемия нарушает нормальную минерализацию костной ткани, а метаболический ацидоз приводит к снижению активности ЩФ. Кроме того, у больных синдромом Фанкони нередко наблюдается относительное снижение уровня витамина D в сыворотке крови [31].

Ренальный тубулярный ацидоз – еще одна группа канальцевых заболеваний почек, для которых характерно нарушение реабсорбции бикарбоната, секреции водородных ионов или сочетание обоих дефектов. Вследствие нарушения реабсорбции бикарбонатов в проксимальном канальце, бикарбонатурия развивается при нормальной концентрации бикарбонатов в плазме крови, что приводит к метаболическому ацидозу, несмотря на сохранные механизмы дистальной секреции ионов водорода. Как только концентрация плазменных бикарбонатов снижается ниже порогового значения, профильтрованные бикарбонаты начинают полностью реабсорбироваться [32]. Со стороны костной ткани также отмечаются изменения по типу рахита у детей и остеомаляции у взрослых.

ОСТЕОМАЛЯЦИЯ НА ФОНЕ ГИПОФОСФАТЕМИИ

Концентрация фосфатов в сыворотке крови регулируется натрий-зависимыми котранспортерами NaPi-IIa и NaPi-IIc, экспрессируемыми в проксимальных почечных канальцах. Снижение канальцевой реабсорбции, например, при патологическом повышении уровня ПТГ в сыворотке крови на фоне первичного или вторичного гиперпаратиреоза, при ПТГпП-связанной/зависимой гиперкальциемии на фоне злокачественных опухолей сопровождается развитием гипофосфатемии.

Другие причины нарушения реабсорбции фосфатов в почечных канальцах включают осмотический диурез, связанный с плохо контролируемым сахарным диабетом, алкоголизмом, гиперальдостеронизмом и воздействием ряда препаратов или токсинов, таких как ацетазоламид, ифосфамид, высокие дозы глюкокортикоидов, цисплатин и другие.

Несколько реже причиной остеомаляции у взрослых становится гиперпродукция FGF23. Анализ сцепления у подверженных заболеванию родственников позволил выявить мутацию гена FGF23 как основную причину аутосомно-доминантной гипофосфатемии и остеомаляции [33]. Точечные миссенс-мутации в гене FGF23 изменяют аминокислотную последовательность на участке расщепления FGF23 фуриноподобной протеазой (R176XXR179/S180), что сопровождается увеличением концентрации активной формы FGF23 в крови [34]. Повышенный уровень FGF23 также отмечают при аутосомно-рецессивной гипофосфатемии, обусловленной мутациями в генах, кодирующих матриксный белок дентина-1 (dentin matrix protein-1, DMP1) и FAM20C. DMP1 экспрессируется в остеоцитах и, предположительно, регулирует локальный синтез FGF23 [35]. FAM20C представляет собой секретируемую киназу, которая фосфорилирует FGF23 рядом с участком расщепления фурина. Подобное фосфорилирование необходимо для инактивации расщепления фуриноподобной протеазой [36]. Высокие уровни FGF23 в крови также наблюдаются при Х-сцепленном доминантном гипофосфатемическом рахите, обусловленном инактивирующими мутациями в гене PHEX [37,38], при остеомаляции, индуцированной опухолью, секретирующей FGF23, эпидермальном невус-синдроме [39], а также приблизительно у 50% пациентов с синдромом Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева [40].

Почечный клиренс фосфатов может быть также нарушен вследствие инактивирующих мутаций в котранспортере NaPi-IIc, которые вызывают редкое заболевание, известное как наследственный рецессивный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией. При данном заболевании потеря фосфатов через почечные канальцы обуславливает сопутствующее повышение уровня 1,25(OH)₂D₃ в сыворотке крови, вызывая гиперкальциурию [41].

Полагают, что терапия с применением ингибиторов протеинтирозинкиназы – иматиниба и нилотиниба вызывает развитие гипофосфатемии вследствие ингибирования образования как остеобластов, так и остеокластов, снижения содержания кальция в сыворотке крови, стимулируя развитие ВГПТ [42–44].

ДРУГИЕ ПРИЧИНЫ ОСТЕОМАЛЯЦИИ

Крайне редко причиной остеомаляции становится гипофосфатазия – редкое наследственное метаболическое заболевание, обусловленное мутациями в гене ALPL [2]. При гипофосфатазии избыточное накопление неорганического пирофосфата, пиридоксаль-5’-фосфата и фосфоэтаноламина нарушает процессы минерализации костей и образования кристаллов гидроксиапатита [45]. Некоторые симптомы гипофосфатазии, выявляемые у взрослых, могут указывать на перенесенный в детстве рахит. Основной лабораторный признак гипофосфатазии, позволяющий провести дифференциальную диагностику с другими метаболическими заболеваниями скелета, – выраженное снижение ЩФ в крови [46].

Изредка мутации в обоих аллелях гена CYP27B1, кодирующего 1α-гидроксилазу, могут вызвать резистентность к витамину D. С биохимической точки зрения данное заболевание, называемое псевдо-витамин D-дефицитный рахит, характеризуется гипокальциемией и ВГПТ. Единственное метаболическое нарушение, позволяющее отличить заболевание от дефицита витамина D в рационе, – нормальный или повышенный уровень 25(OH)D в сыворотке крови, сопровождающийся низкой концентрацией 1,25(OH)₂D₃ [47]. Псевдо-витамин D-дефицитный рахит наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется в виде рахита, остеомаляции и судорог. Своевременное выявление данного заболевания, назначение активных метаболитов витамина D приводит к клинической ремиссии.

Мутации в гене VDR обуславливают развитие еще одного редкого наследственного заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования – витамин D-резистентного рахита и остеомаляции, характеризующегося резистентностью к биологическому действию 1,25(OH)₂D₃. Биохимическая картина данного заболевания совпадает с картиной дефицита витамина D и включает в себя гипокальциемию, гипофосфатемию и ВГПТ, однако, в отличие от дефицита витамина D, наблюдается повышенное содержание 1,25(OH)₂D₃ [48]. У большинства пациентов заболевание проявляется в раннем детстве в виде рахита, гипофосфатемии, судорог и алопеции, однако в литературе имеются сообщения о манифестации заболевания в позднем подростковом возрасте и даже у взрослых [49–51]. Вследствие резистентности органов-мишеней к активному метаболиту витамина D, единственной терапевтической возможностью является назначение активных метаболитов витамина D и кальция в супрафизиологических дозах или парентеральных инфузий препаратов кальция для коррекции остеомалятических поражений [52,53]. Исследования на мышах с заблокированным геном Vdr ^-/- показали, что поддержание нормального гомеостаза минеральных ионов предотвращает все осложнения заболевания, за исключением алопеции [54].

В ряде работ зарубежных исследователей представлены клинические случаи, описывающие больных с остеомаляцией на фоне хронической интоксикации фторидами [55–57]. Интересным является тот факт, что, несмотря на выраженность клинических проявлений, остеомаляция была выявлена лишь при детальном обследовании пациентов по поводу имеющихся костных нарушений, болевого синдрома в суставах и мышцах.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТЕОМАЛЯЦИИ

Золотой стандарт дифференциальной диагностики костных нарушений при ХБП – костная биопсия с тетрациклиновыми метками. Важным аспектом лекарственной терапии при низкообменной патологии кости является ограничение назначения бисфосфонатов.

Гистоморфометрическое исследование является наиболее точным методом для установления диагноза остеомаляции, позволяющим оценить скорость костеобразования и кальцификации. Уровень аппозиции минералов, скорость остеогенеза, а также объем остеоида/костной ткани можно определить по результатам одной биопсии, но только после последовательной маркировки тетрациклином, необходимой для измерения расстояния между двумя фронтами минерализации [58, 59]. Интервалы маркировки несколько варьируют, однако, как правило, составляют 3 сут в начале (1–3-и сутки) и далее 3–21 сут с применением 250 мг тетрациклина 3–4 раза в сутки. Флюоресцирующий тетрациклин позволяет определить скорость обновления костной ткани, которая в норме составляет около 1 мкм/сут, в то время как для полной минерализации остеоида в нормальной кости требуется 10–21 сут [60]. Толщина слоя остеоида обычно не превышает 15 мкм, а поверхность кости, покрытая остеоидом, составляет менее 20% [61]. При остеомаляции расстояние между двумя тетрациклиновыми метками уменьшается, а также появляется неминерализованный матрикс в виде остеоидной полоски шириной >15 мкм и задержка минерализации >100 сут [62].

Рентгенологическими признаками заболевания являются увеличение прозрачности кости, размытость трабекулярного рисунка тел позвонков вследствие неадекватной минерализации остеоида, лишенного кальция, и рассасывания вторичных трабекул. При длительном течении заболевания происходит деформация замыкательных пластинок тел позвонков в виде их вдавления («рыбьи позвонки»), отмечаются кифосколиоз, деформированный треугольный таз с протрузией мыса крестца, деформации длинных трубчатых костей [63]. Наиболее характерный рентгенологический симптом остеомаляции – узкие поперечные линии шириной 2–5 мм, расположенные билатерально и симметрично и являющиеся переломами кортикального слоя кости вследствие перегрузки, вызванной стрессовым воздействием (зоны трансформации Лоозера, лоозеровские псевдопереломы) [64]. Подобные линии преимущественно располагаются в области шейки и медиальной части диафиза, около большого вертела бедренной кости, в лонном сочленении и седалищных буграх, реже – в лопатках, ключицах, ребрах, локтевых и плюсневых костях. При сцинтиграфии костей лоозеровские псевдопереломы проявляются в виде «горячих» пятен [65]. Множественные зоны трансформации Лоозера в литературе описывают как синдром Милкмена (Milkman syndrome).

Ввиду сходства рентгенологических признаков остеомаляцию необходимо дифференцировать от системного остеопороза. Остеопоротические изменения в трабекулярной части периферического скелета выражаются аналогичным рассасыванием трабекул, что рентгенологически проявляется разрежением их рисунка. Однако при остеомаляции, в отличие от остеопороза, кортикальные и трабекулярные структуры практически не дифференцируются, что отчетливо заметно в боковой проекции. Кроме того, стоит отметить, что рентгенография не служит методом диагностики остеопороза и используется лишь при подозрении на наличие компрессионных переломов тел позвонков и остеопоротических переломов других локализаций. Повышение прозрачности костной ткани на рентгеновских снимках – неспецифичный симптом, во многом зависящий от технических условий съемки и качества проявления рентгенограмм.

На сегодняшний день наиболее востребованным методом оценки МПК является двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (dual-energy X-rays absorptiometry – DXA). Несмотря на все преимущества данного метода диагностики, DXA не позволяет оценить костный объем и структуру костной ткани, а также – провести дифференциальную диагностику и установить причину снижения костной массы, поскольку низкие значения МПК могут наблюдаться и при остеопорозе, и при остеомаляции. Таким образом, в случае впервые выявленного остеопороза по результатам DXA необходимо проведение дифференциальной диагностики и исключение других метаболических заболеваний скелета, при которых снижение МПК и/или низкотравматичные переломы являются основным проявлением [66].

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТЕОМАЛЯЦИИ

Наряду с инструментальной диагностикой необходимо проведение ряда биохимических исследований, характеризующих состояние фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма. Лабораторные изменения при остеомаляции включают повышение активности ЩФ, ПТГ, незначительное снижение кальция и фосфора в сыворотке крови, снижение 25(OH)D <15 нг/мл (табл. 3).

Таблица 3. Изменения лабораторных показателей при алиментарных причинах остеомаляции по данным ретроспективного исследования Basha B. [69], Bhambri R. [70]

Параметр	Значение	Частота встречаемости, %
Кальций	$	27–38
Фосфор	$	27–38
ПТГ	#	100
Щелочная фосфатаза	#	95–100
25(ОН)D, нг/мл	<15	100
Экскреция кальция с мочой	$	87

РАЦИОНАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОМАЛЯЦИЕЙ

При анализе лабораторных данных в зависимости от полученных результатов можно предположить ту или иную форму остеомаляции (см. табл. 1). Однако основной задачей при лечении остеомаляции любой этиологии является устранение дефицита витамина D, гипокальциемии, гипофосфатемии, предотвращение прогрессирования деформаций костей и мышечной гипотонии.

Во всех случаях гипокальциемии необходимо назначение элементарного кальция. При выявлении дефицита витамина D или резистентности к нему метаболит витамина D подбирают в зависимости от заболевания. Например, при ХБП, витамин D-резистентном рахите назначают метаболиты, не требующие соответствующей модификации (кальцитриол или альфакальцидол в дозе от 0,25 до 1 мкг/сут, в ряде случаев до 3–4 мкг/сут). У пациентов с остеомаляцией, связанной с дефицитом потребления витамина D и кальция, оптимальным является применение лечебных доз колекальциферола [67].

Все пациенты, принимающие метаболиты витамина D и препараты кальция, должны быть осведомлены о потенциальных терапевтических осложнениях и находиться под динамическим наблюдением эндокринолога.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Остеомаляция, так же как и остеопороз, имеет большое социально-экономическое значение в связи с повышением риска возникновения низкотравматических переломов. К сожалению, большинство работ представляет собой описание отдельных или небольших серий случаев, что не дает возможности оценить истинную распространенность остеомаляции в популяции. Для исключения диагностической ошибки, в случае выраженного снижения костной массы по результатам DXA, перед назначением антиостеопоротической терапии рекомендуется проведение дополнительных лабораторных исследований и, в некоторых случаях, – гистоморфометрического исследования биоптата подвздошной кости с целью дифференциальной диагностики остеопороза и остеомаляции.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Поисково-аналитическая работа и подготовка статьи проведены на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

1. Bilezikian JP, Bouillon R, Clemens T, et al, eds. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 1st ed. Wiley; 2018. doi: https://doi.org/10.1002/9781119266594

2. Whyte MP. Hypophosphatasia — aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(4):233-246. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.14

3. Gifre L, Peris P, Monegal A, et al. Osteomalacia revisited : a report on 28 cases. Clin Rheumatol. 2011;30(5):639-645. doi: https://doi.org/10.1007/s10067-010-1587-z

4. Whyte MP, Thakker RV. Rickets and osteomalacia. Medicine. 2009;37(9):483-488. doi: https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2009.06.004

5. Reginato AJ, Coquia JA. Musculoskeletal manifestations of osteomalacia and rickets. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2003;17(6):1063-1080. doi: https://doi.org/10.1016/j.berh.2003.09.004

6. Christakos S, Li S, De La Cruz J, Bikle DD. New developments in our understanding of vitamin metabolism, action and treatment. Metabolism. 2019;98:112-120. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2019.06.010

7. Bove-Fenderson E, Mannstadt M. Hypocalcemic disorders. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(5):639-656. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.05.006

8. Khundmiri SJ, Murray RD, Lederer E. PTH and Vitamin D. Compr Physiol. 2016;6(2):561-601. doi: https://doi.org/10.1002/cphy.c140071

9. Aggarwal V, Seth A, Aneja S, et al. Role of calcium deficiency in development of nutritional rickets in Indian children: a case control study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(10):3461-3466. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-3120

10. Adams JS, Hewison M. Extrarenal expression of the 25-hydroxyvitamin D-1-hydroxylase. Arch Biochem Biophys. 2012;523(1):95-102. doi: https://doi.org/10.1016/j.abb.2012.02.016

11. Margolis RN, Christakos S. The nuclear receptor superfamily of steroid hormones and vitamin D gene regulation. An update. Ann N Y Acad Sci. 2010;1192:208-214. doi: https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05227.x

12. Morris HA. Vitamin D activities for health outcomes. Ann Lab Med. 2014;34(3):181-186. doi: https://doi.org/10.3343/alm.2014.34.3.181

13. Pike JW, Meyer MB. The vitamin D receptor: new paradigms for the regulation of gene expression by 1,25-dihydroxyvitamin D(3). Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39(2):255-269, table of contents. doi: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2010.02.007

14. Li YC, Bolt MJ, Cao LP, Sitrin MD. Effects of vitamin D receptor inactivation on the expression of calbindins and calcium metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(3):E558-564. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.2001.281.3.E558

15. Van Cromphaut SJ, Dewerchin M, Hoenderop JG, et al. Duodenal calcium absorption in vitamin D receptor-knockout mice: functional and molecular aspects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(23):13324-13329. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.231474698

16. Molin A, Wiedemann A, Demers N, et al. Vitamin D-Dependent Rickets Type 1B (25-Hydroxylase Deficiency): A Rare Condition or a Misdiagnosed Condition? J Bone Miner Res. 2017;32(9):1893-1899. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.3181

17. Al Mutair AN, Nasrat GH, Russell DW. Mutation of the CYP2R1 vitamin D 25-hydroxylase in a Saudi Arabian family with severe vitamin D deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(10):E2022-2025. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1340

18. Casella SJ, Reiner BJ, Chen TC, et al. A possible genetic defect in 25-hydroxylation as a cause of rickets. J Pediatr. 1994;124(6):929-932. doi: https://doi.org/10. 1016/s0022-3476(05)83184-1

19. Tosson H, Rose SR. Absence of mutation in coding regions of CYP2R1 gene in apparent autosomal dominant vitamin D 25-hydroxylase deficiency rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):E796-801. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2716

20. Zhu JG, Ochalek JT, Kaufmann M, et al. CYP2R1 is a major, but not exclusive, contributor to 25-hydroxyvitamin D production in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(39):15650-15655. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1315006110

21. Jones G, Prosser DE, Kaufmann M. Chapter 5 — The Activating Enzymes of Vitamin D Metabolism (25- and 1α-Hydroxylases). In: Vitamin D. Volume 1: Biochemistry, Physiology and Diagnostics. 4th ed. Academic Press; 2018. p. 57-79. doi: https://doi. org/10.1016/b978-0-12-809965-0.00005-7

22. Thambiah S, Roplekar R, Manghat P, et al. Circulating sclerostin and Dickkopf-1 (DKK1) in predialysis chronic kidney disease (CKD): relationship with bone density and arterial stiffness. Calcif Tissue Int. 2012;90(6):473-480. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-012-9595-4

23. Evenepoel P, D’Haese P, Brandenburg V. Sclerostin and DKK1: new players in renal bone and vascular disease. Kidney Int. 2015;88(2):235-240. doi: https://doi.org/10.1038/ki.2015.156

24. Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Луценко А.С. Новые возможности лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом. // Остеопороз и остеопатии. — 2017. — Т. 20. — №1. — С. 32-38. [Rozhinskaya LY, Belaya ZE, Lutsenko AS. Novel treatment options for secondary hyperparathyroidism in end-stage kidney disease patients on hemodialysis therapy. Osteoporosis and bone diseases. 2017;20(1):32-38. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2017126-33

25. Barker SL, Pastor J, Carranza D, et al. The demonstration of alphaKlotho deficiency in human chronic kidney disease with a novel synthetic antibody. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(2):223-233. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfu291

26. Гребенникова Т.А., Белая Ж.Е., Цориев Т.Т., и др. Эндокринная функция костной ткани. // Остеопороз и остеопатии. — 2015. — Т. 18. — №1. — С. 28-37. [Grebennikova TA, Belaya ZE, Tsoriev TT, et al. The endocrine function of the bone tissue. Osteoporosis and bone diseases. 2015;18(1):28-37. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2015128-37

27. Fang Y, Ginsberg C, Seifert M, et al. CKD-induced wingless/integration1 inhibitors and phosphorus cause the CKD-mineral and bone disorder. J Am Soc Nephrol. 2014;25(8):1760-1773. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2013080818

28. Silver J, Rodriguez M, Slatopolsky E. FGF23 and PTH—double agents at the heart of CKD. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(5):1715-1720. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfs050

29. Klootwijk ED, Reichold M, Unwin RJ, et al. Renal Fanconi syndrome: taking a proximal look at the nephron. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(9):1456-1460. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfu377

30. Hall AM, Bass P, Unwin RJ. Drug-induced renal Fanconi syndrome. QJM. 2014;107(4):261-269. doi: https://doi.org/10.1093/qjmed/hct258

31. Foreman JW. Fanconi Syndrome. Pediatr Clin North Am. 2019;66(1):159-167. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.09.002

32. Alexander RT, Bitzan M. Renal Tubular Acidosis. Pediatr Clin North Am. 2019;66(1):135-157. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.08.011

33. Bai XY, Miao D, Goltzman D, Karaplis AC. The autosomal dominant hypophosphatemic rickets R176Q mutation in fibroblast growth factor 23 resists proteolytic cleavage and enhances in vivo biological potency. J Biol Chem. 2003;278(11):9843-9849. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M210490200

34. Saleem S, Aslam HM, Anwar M, et al. Fahr’s syndrome: literature review of current evidence. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:156. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-156

35. Lorenz-Depiereux B, Bastepe M, Benet-Pages A, et al. DMP1 mutations in autosomal recessive hypophosphatemia implicate a bone matrix protein in the regulation of phosphate homeostasis. Nat Genet. 2006;38(11):1248-1250. doi: https://doi.org/10.1038/ng1868

36. Noonan ML, White KE. FGF23 Synthesis and Activity. Curr Mol Biol Rep. 2019;5(1):18-25. doi: https://doi.org/10.1007/s40610-019-0111-8

37. Sako S, Niida Y, Shima KR, et al. A novel PHEX mutation associated with vitamin D-resistant rickets. Hum Genome Var. 2019;6:9. doi: https://doi.org/10.1038/s41439-019-0040-3

38. Zhang S, Zhang Q, Cheng L, et al. [Analysis of PHEX gene mutations in three pedigrees affected with hypophosphatemic rickets]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2018;35(5):644-647. doi: https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2018.05.005

39. Avitan-Hersh E, Tatur S, Indelman M, et al. Postzygotic HRAS mutation causing both keratinocytic epidermal nevus and thymoma and associated with bone dysplasia and hypophosphatemia due to elevated FGF23. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):E132-136. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2013-2813

40. Imel EA, Econs MJ. Fibrous dysplasia, phosphate wasting and fibroblast growth factor 23. Pediatr Endocrinol Rev. 2007;4 Suppl 4:434-439.

41. Hasani-Ranjbar S, Ejtahed HS, Amoli MM, et al. SLC34A3 Intronic Deletion in an Iranian Kindred with Hereditary Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2018;10(4):343-349. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.0057

42. Berman E, Nicolaides M, Maki RG, et al. Altered bone and mineral metabolism in patients receiving imatinib mesylate. N Engl J Med. 2006;354(19):2006-2013. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa051140

43. Vandyke K, Fitter S, Dewar AL, et al. Dysregulation of bone remodeling by imatinib mesylate. Blood. 2010;115(4):766-774. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2009-08-237404

44. O’Sullivan S, Lin JM, Watson M, et al. The skeletal effects of the tyrosine kinase inhibitor nilotinib. Bone. 2011;49(2):281-289. doi: https://doi.org/10. 1016/j.bone.2011.04.014

45. Addison WN, Azari F, Sorensen ES, et al. Pyrophosphate inhibits mineralization of osteoblast cultures by binding to mineral, up-regulating osteopontin, and inhibiting alkaline phosphatase activity. J Biol Chem. 2007;282(21):15872-15883. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M701116200

46. Родионова С.С., Захарова Е.Ю., Буклемишев Ю.В., и др. Гипофосфатазия у взрослых: клинические случаи и обзор литературы. // Остеопороз и остеопатии. — 2015. — T. 18. — №2. — С. 25-28. [Rodionova SS, Zakharova EY, Buklemishev YV, et al. Hypophosphatasia in adults: clinical cases and literature review. Osteoporosis and bone diseases. 2015;18(2):25-28. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2015225-28.

47. Glorieux FH, Pettifor JM. Vitamin D/dietary calcium deficiency rickets and pseudo-vitamin D deficiency rickets. Bonekey Rep. 2014;3:524. doi: https://doi.org/10.1038/bonekey.2014.19

48. Supornsilchai V, Hiranras Y, Wacharasindhu S, et al. Two siblings with a novel nonsense mutation, p.R50X, in the vitamin D receptor gene. Endocrine. 2011;40(1):62-66. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-011-9450-9

49. Malloy PJ, Tasic V, Taha D, et al. Vitamin D receptor mutations in patients with hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets. Mol Genet Metab. 2014;111(1):33-40. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2013.10.014

50. Pang Q, Qi X, Jiang Y, et al. Clinical and genetic findings in a Chinese family with VDR-associated hereditary vitamin D-resistant rickets. Bone Res. 2016;4(1). doi: https://doi.org/10.1038/boneres.2016.18

51. Koren R. Vitamin D receptor defects: the story of hereditary resistance to vitamin D. Pediatr Endocrinol Rev. 2006;3 Suppl 3:470-475.

52. Nakabayashi M, Tsukahara Y, Iwasaki-Miyamoto Y, et al. Crystal Structures of Hereditary Vitamin D-Resistant Rickets-Associated Vitamin D Receptor Mutants R270L and W282R Bound to 1,25-Dihydroxyvitamin D3and Synthetic Ligands. J Med Chem. 2013;56(17):6745-6760. doi: https://doi.org/10.1021/jm400537h

53. Malloy PJ, Feldman D. Genetic Disorders and Defects in Vitamin D Action. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39(2):333-346. doi: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2010.02.004

54. Li YC, Amling M, Pirro AE, et al. Normalization of Mineral Ion Homeostasis by Dietary Means Prevents Hyperparathyroidism, Rickets, and Osteomalacia, But Not Alopecia in Vitamin D Receptor-Ablated Mice1. Endocrinology. 1998;139(10):4391-4396. doi: https://doi.org/10.1210/endo.139.10.6262

55. Izuora K, Twombly JG, Whitford GM, et al. Skeletal Fluorosis from Brewed Tea. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):2318-2324. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-2891

56. Whyte MP, Totty WG, Lim VT, Whitford GM. Skeletal Fluorosis From Instant Tea. J Bone Miner Res. 2008;23(5):759-769. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.080101

57. Kurland ES, Schulman RC, Zerwekh JE, et al. Recovery From Skeletal Fluorosis (an Enigmatic, American Case). J Bone Miner Res. 2006;22(1):163-170. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.060912

58. Adams JE. Radiology of Rickets and Osteomalacia. In: Vitamin D. Volume 1: Biochemistry, Physiology and Diagnostics. 4th ed. Academic Press; 2018. p. 975-1006. doi: https://doi.org/10.1016/b978-0-12-809965-0.00054-9

59. Bhan A, Qiu S, Rao SD. Bone histomorphometry in the evaluation of osteomalacia. Bone Rep. 2018;8:125-134. doi: https://doi.org/10.1016/j.bonr.2018.03.005

60. Murshed M. Mechanism of Bone Mineralization. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(12):a031229. doi: https://doi.org/10.1101/cshperspect.a031229

61. Cazalbou S, Bertrand G, Drouet C. Tetracycline-Loaded Biomimetic Apatite: An Adsorption Study. J Phys Chem B. 2015;119(7):3014-3024. doi: https://doi.org/10.1021/jp5116756

62. Bitzan M, Goodyer PR. Hypophosphatemic Rickets. Pediatr Clin North Am. 2019;66(1):179-207. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.09.004

63. Fukumoto S, Ozono K, Michigami T, et al. Pathogenesis and diagnostic criteria for rickets and osteomalacia—proposal by an expert panel supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan, the Japanese Society for Bone and Mineral Research, and the Japan Endocrine Society. J Bone Miner Metab. 2015;33(5):467-473. doi: https://doi.org/10.1007/s00774-015-0698-7

64. John TJ, van der Made T, Conradie M, Coetzee A. Osteomalacia and looser zones. QJM. 2019;112(6):455-455. doi: https://doi.org/10.1093/qjmed/hcy293

65. Kim S, Park CH, Chung Y-S. Hypophosphatemic Osteomalacia Demonstrated by Tc-99m MDP Bone Scan. Clin Nucl Med. 2000;25(5):337-340. doi: https://doi.org/10.1097/00003072-200005000-00003

66. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. // Проблемы эндокринологии. — 2017. — T. 63. — №6. — С. 392-426. [Melnichenko GA, Belaya ZE, Rozhinskaya LY, et al. Russian federal clinical guidelines on the diagnostics, treatment, and prevention of osteoporosis. Problems of endocrinology. 2018;63(6):392-426. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/probl2017636392-426

67. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — №4. — С. 60-84. [Pigarova EA, Rozhinskaya LY, Belaya ZE, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of endocrinology. 2016;62(4):60-84. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/probl201662460-84

68. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное Руководство. 2-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. [Dedov II, Mel’nichenko GA. Endokrinologiya. National guidelines. 2nd ed. Moscow; 2018. (In Russ.)]

69. Basha B, Rao DS, Han Z-H, Parfitt AM. Osteomalacia due to vitamin D depletion: a neglected consequence of intestinal malabsorption. Am J Med. 2000;108(4):296-300. doi: https://doi.org/10.1016/s0002-9343(99)00460-x

70. Bhambri R, Naik V, Malhotra N, et al. Changes in bone mineral density following treatment of osteomalacia. J Clin Densitom. 2006;9(1):120-127. doi: https://doi.org/10.1016/j.jocd.2005.11.001

Биохимические показатели сыворотки крови у кошек при холангиогепатите Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

УДК 619:616.36:636.8

DOI 10.18286/1816-4501-2019-4-101-109

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ У КОШЕК

ПРИ ХОЛАНГИОГЕПАТИТЕ

Усенко Денис Сергеевич1, аспирант, кафедры «Заразные болезни, патологическая анатомия и судебная ветеринария»

Руденко Анатолий Федорович1, кандидат ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой «Заразные болезни, патологическая анатомия и судебная ветеринария»

Руденко Андрей Анатольевич2, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры «Ветеринарная медицина»

1ГОУЛНРЛуганский национальный аграрный университет

2ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств» 191008, Луганская Народная Республика, г. Луганск, Артемовский район, городок ЛНАУ, Луганский национальный аграрный университет, email: [email protected]

2109029, г. Москва, ул. Талалихина, 33; 89160859547, e-mail: [email protected])

Ключевые слова: кошки, холангиогепатит, биохимические показатели, гематология.

Холангиогепатит является распространенной печеночной патологией у кошек и часто приводит к летальному исходу. Данная болезнь характеризуется развитием бактериального или иммуноопосредованно-го воспалительного процесса в паренхиме печени и желчных протоках, вторичными изменениями в метаболизме, интоксикацией организма, формированием множественной внутренней патологии. Проводили оценку динамики изменений биохимических показателей крови у кошек при холангиогепатите в зависимости от степени тяжести его течения. Объектом исследования служили кошки, больные холангиогепатитом (n=51) и клинически здоровые животные (n=24). Диагноз при холангиогепатите кошек ставили комплексно с учетом данных анамнеза, клинического осмотра, морфологического и биохимического анализа крови, ультрасоно-графии. В сыворотке крови кошек определяли: концентрацию общего белка, белковых фракций, билирубина, глюкозы, общего холестерина, мочевины, креатинина, активность аланин- и аспартатаминотрансфераз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы. Рассчитывали альбумоново-глобулиновое соотношение. Установлено, что в организме больных кошек диагностируется умеренная азотемия с частотой 25,5 %, гипербилирубинемия — у 35,3 %, значительное повышение сывороточной активности аланиновой амино-трансферазы — у 68,6 %, аспарагиновой аминотрансаминазы — у 49,0 %, гамма-глутамилтранспептидазы — у 60,8%, щелочной фосфатазы — у 52,9 %, гиперпротеинемия — у 17,6 %, выраженная гипоальбуминемия — у 25,5 %, гиперхолестеролемия — у 37,3 %, гиперамилаземия — у 27,5 %, гиперлипаземия — у 33,3 % животных. Холангиогепатит у кошек характеризуется развитием выраженного гепатодепресивного синдрома (гипоальбуми-немия), цитолиза (повышение активности в сыворотке крови аланиновой и аспарагиновой трансаминазы), холестаза (повышение сывороточной концентрации конъюгированного билирубина, холестерола, активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы), мезенхимально-воспалительного синдрома (увеличение фракций глобулинов в сыворотке крови), степень которых возрастает пропорционально тяжести развития патологии.

Введение

Холангиогепатит является распространенной печеночной патологией у кошек и часто приводит к летальному исходу [1, 2]. Данная патология характеризуется развитием бактериального или иммуноопосредованного воспалительного процесса в паренхиме печени

и желчных протоках, вторичными изменениями в метаболизме, интоксикацией организма, формированием множественной внутренней патологии [3, 4]. По распространенности печеночной патологии у домашних кошек холангиогепатит занимает второе место после гепатоли-пидоза [5, 6].

Следует отметить, что важное значение в патогенезе формирования и прогрессирования воспалительной патологии желчных протоков играет нарушение оттока желчи [1, 7]. Известно, что у физиологически здоровых животных иммунологическая защита эпителиальных клеток и непрерывный поток желчи в желчных протоках сохраняют желче-выводящий тракт стерильным [8]. Ухудшение оттока желчи по билиарной системе создает условия для ретроградного проникновения бактерий из просвета двенадцатиперстной кишки [9, 10]. Таким образом, обструкция желчных протоков с последующим их инфицированием являются ключевым этиопатогенетическим фактором в развитии острого бактериального (нейтрофильного) холангиоге-патита у кошек. Острая воспалительная реакция, утолщение стенок желчных протоков вследствие отека усиливает застой желчи в гепатобилиарном тракте и формирует патологический круг взаимовлияния [5, 11]. Наличие густой желчи на фоне значительного повышения давления в желчных протоках обуславливает снижение иммунологических механизмов, что создает благоприятные условия для активизации роста условно-патогенных бактерий, перехода воспалительного процесса на паренхиму печени, вторичного повреждения гепато-цитов, бактериальной транслокации в системный кровоток и развитию септицемии [12, 13].

В медицине человека описана транслокация бактерий из двенадцатиперстной кишки по желчным протокам в систему воротной вены [8]. Также установлена достоверная корреляция между концентрацией живых микробных клеток бактерий в желчных протоках в зависимости от степени их обструкции, что свидетельствует о существенной роли застоя желчи в печеночной протоковой системе на механизмы развития ретроградной инфекции билиарного тракта [12].

Основной причиной острого нейтрофиль-ного холангиогепатита у кошек являются условно-патогенные бактерии: Escherichia coli, Enterococcus spp., Klebsiella pneumoniae, Streptococcus spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. [10]. В периферической крови больных холангиогепатитом кошек часто отмечают признаки нейтрофильного лейкоцитоза, а в сыворотке крови — повышения а1-глобулинов [3, 14, 15].

В этиологии развития холангиогепатита у кошек также важную роль играет генетическая предрасположенность к данной патологии. Нередкой причиной воспаления желчных проходов и паренхимы печени у кошек являются воспалительные заболевания поджелудочной железы, желудка и кишечника [8, 9, 15]. У кошек описана и часто

встречается множественная внутренняя патология, которая характеризуется одновременным воспалением желчных протоков, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы — триадит кошек [4, 16].

Нередкой причиной вторичного холангиогепатита у кошек являются инородные тела тонкого кишечника. Также в литературе описаны паразитарные и онкологические заболевания желчных протоков, кишечника, поджелудочной железы у кошек, которые также могут привести к развитию вторичного холангиогепатита [6, 7, 11].

Желчные камни, врожденные или приобретенные аномалии гепатобилиарной системы, в том числе анатомические дефекты общего билиарного протока или желчного пузыря значительно повышают риск развития холангиогепатита у кошек [2, 17, 18]. Образование густой желчи может вызвать частичную или полную обструкцию желчного пузыря, холедоха и внутри-печеночных желчных протоков, что значительно осложняет течение данной патологии у кошек, а также требует дополнительной фармакологической коррекции [4, 6, 17].

Холангиогепатит у кошек характеризуется развитием выраженного гепатодепресивного синдрома (гипоальбуминемия), цитолиза (повышение активности в сыворотке крови аланино-вой и аспарагиновой трансаминазы), холестаза (конъюгированного билирубина, холестерола, в-липопротеинов, активности щелочной фосфа-тазы и гамма-глутамилтранспептидазы), мезен-химально-воспалительного синдрома (увеличение фракций а1-, в- и у-глобулинов, рост пробы Вельтмана), протеинурии и билирубинурии, что приводит к увеличению содержания в сыворотке крови у 100% больных животных гликопроте-инов, сиаловых кислот и хондроитинсульфата [3]. Таким образом, хроническое течение холангиогепатита закономерно может приводить к развитию билиарного цирроза печени.

Следует отметить, несмотря на хорошо изученные диагностические критерии холангиогепатита, многие аспекты патогенеза, терапии и прогноза у кошек остаются малоизученными. Так, в научной литературе не описаны изменения биохимических показателей сыворотки крови в зависимости от степени тяжести течения холангиогепатита у кошек.

Цель работы — изучить динамику изменений биохимических показателей крови у кошек при хо-лангиогепатите в зависимости от степени тяжести его течения.

Объекты и методы исследования

Тип исследования: клиническое наблюдение (случай-контроль).

Объект исследования: кошки, больные хо-лангиогепатитом. Животных подбирали в исследование согласно критериям включения и исключения по мере их поступления в клинику.

Критерии включения: наличие клинических, лабораторных и ультразвуковых признаков холангиогепатита.

Критерии исключения: онкологический процесс в брюшной полости, другие виды гепатопатий, положительный результат ПЦР теста относительно возбудителей гемобартонеллеза, вирусного иммунодефицита, вирусной лейкемии и инфекционного перитонита кошек, положительные результаты па-разитологического исследования кала.

Диагноз при холангиогепатите кошек ставили комплексно с учетом данных анамнеза, клинического осмотра, морфологического и биохимического анализа крови, ультрасонографии (Boland L., Beatty J., 2017). Для оценки степени тяжести развития патологии использовали следующие клинические критерии (табл. 1).

В сыворотке крови кошек определяли: общий белок — по биуретовой реакции, белковые фракции — турбидиметрическим методом, билирубин и его фракции — колориметрическим методом по Йендрашику, активность аланин- (АЛТ) и аспартат- (АСТ) аминотрансфераз — унифицированным динитрофенилгидразиновым методом Райтмана-Френкеля, активность щелочной фос-фатазы (ЩФ) — по методу Бодански, гамма-глута-милтранспептидазы (ГГТ) — кинетическим методом; концентрацию мочевины — с диацетилмо-нооксимом, креатинина — реакцией Яффе (метод Поппера), общего холестерина — методом Илька, концентрацию глюкозы — глюкозооксидазным методом. Рассчитывали альбумоново-глобулиновое соотношение (А/Г).

Перед проведением статистических расчетов оценивали нормальность распределения цифровых биохимических показателей сыворотки крови с помощью теста Шапиро-Уилкса. При нормальном распределении переменных для сравнения двух групп применяли t-тест Стьюдента для независимых выборок. При сравнении двух или нескольких групп, цифровые показатели которых не соответствовали нормальному распределению признаков, применяли соответственно непараметрический U-критерий Манна-Уитн или непараметрический критерий Крускала-Уоллиса, который представляет собой ранговый анализ вариаций. Разницу между гематологическими показателями кошек контрольной и опытных групп считали достоверной при р<0,05. Все расчеты делали на персональном компьютере с помощью статистической программы STATISTICA 7.0 (StatSoft, USA) [2].

Результаты исследований

Биохимическая картина сыворотки крови была оценена у 51 кошки, больной холангиогепа-титом, а также у 24 клинически здоровых животных, которых использовали в качестве контрольной группы (табл. 2-3).

На первом этапе изучена информативность биохимических показателей сыворотки крови в диагностике холангиогепатита у кошек путем оценки частоты отклонения изучаемых параметров от физиологической нормы. С этой целью были определены референтные интервалы относительно биохимических показателей сыворотки крови у клинически здоровых животных с использованием метода M±2o (табл. 2).

У клинически здоровых животных референтный интервал концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови колебался от 5,0 до 10,1 ммоль/л и от 80,3 до 148,3 мкмоль/л, соответственно. У больных холангиогепатитом кошек повышение концентрации мочевины в сыворотке крови регистрировалось с частотой 25,5 %, а повышение

Таблица 1

Критерии оценки степени тяжести течения холангиогепатита у больных кошек

Дифференцирующий критерий Форма течения холангиогепатита

легкая средняя тяжелая

Сознание ясное угнетение резкое угнетение, ступор, сопор или коматозное состояние

Положение тела в пространстве активное, добровольное изменение позы слабость вынужденная лежачая поза

Температура тела нормальная или субфе-брильная лихорадка возможна пиретиче-ская лихорадка возможна гипотермия

Аппетит гипорексия анорексия анорексия

Рвота редкая или отсутствует редкая частая

Дегидратация невыраженная выраженная крайней степени

Таблица 2

Информативность биохимических показателей сыворотки крови у кошек при холангиогепатите

Референсный интервал (РИ, n = 24) Больные животные (n = 51)

Параметр Me Min Max % ниже % выше

РИ РИ

Мочевина, ммоль/л 5,0 — 10,1 8,2 3,9 17,2 0 25,5

Креатинин, мкмоль/л 80,3 — 148,3 144,0 66,0 183,0 0 47,0

Общий билирубин, мкмоль/л 0,5 — 6,2 3,8 1,0 298,8 0 41,2

Прямой билирубин, мкмоль/л 0 — 2,1 0,8 0 154,7 0 35,3

АСТ, Ед/л 12,3 — 59,1 57,3 19,6 251,0 0 49,0

АЛТ, Ед/л 27,5 — 64,9 85,3 29,2 370,7 0 68,6

Коэффициент Ритиса 0,4 — 1,2 0,7 0,3 3,3 1,9 19,6

Щелочная фосфатаза, Ед/л 3,3 — 33,3 34,0 8,0 129,0 0 52,9

ГГТ, Ед/л 0 — 2,2 4,0 0 33,0 0 60,8

Глюкоза, ммоль/л 3,0 — 6,2 5,0 2,3 11,7 0 25,5

Общий белок, г/л 63,7 — 82,5 72,9 51,6 99,5 0 17,6

Альбумины, г/л 21,5 — 32,3 25,7 15,0 45,0 25,5 7,8

Глобулины, г/л 34,3 — 57,9 47,0 38,8 78,5 3,9 13,7

А/Г соотношение, Ед 0,3 — 0,9 0,6 0,2 0,8 9,8 0

Холестерол, ммоль/л 1,7 — 4,3 4,1 1,8 6,6 0 37,3

Амилаза, ЕД/л 456,4 — 975,2 813 279,0 1304,0 3,9 27,5

Липаза, ЕД/л 6,5 — 74,1 52,0 10,0 189,0 0 33,3

концентрации креатинина — 47,0 %. Медиана концентрации общего билирубина в сыворотке крови составила 3,8 мкмоль/л (0,5-6,2). Повышение концентрации общего билирубина в сыворотке крови установлено у 35,3 % больных холангиогепатитом кошек. Следует отметить, что билирубинемия у больных кошек происходила за счет повышения как непрямой, так и прямой фракций билирубина. Повышение сывороточной концентрации прямой фракции билирубина регистрировалось у 35,3% больных кошек. У кошек, больных холангиогепатитом, максимальная концентрация общего билирубина в сыворотке крови достигала 298,8 мкмоль/л, прямого билирубина — 154,7 мкмоль/л.

Информативными биохимическими параметрами состояния целостности клеточных мембран гепатоцитов у животных являются активность аминотрансфераз в сыворотке крови. У клинически здоровых кошек референтный интервал активности АСТ и АЛТ в сыворотке крови составлял 12,3-59,1 и 27,5-64,9 Ед/л.

Повышение сывороточной активности АЛТ установлено у 68,6%, АСТ — у 49,0% больных холангиогепатитом кошек. Максимальное значение активности АЛТ в сыворотке крови у кошек при холангиогепатите составляло 370,7 Ед/л, АСТ — 251,0 Ед/л.

У клинически здоровых кошек референтный интервал сывороточной активности ГГТ составлял 0-2,2 Ед/л. У больных холангиогепатитом кошек повышенная активность данного фермента в сы-

воротке крови регистрировалась с частотой 60,8 %, что свидетельствует о развитии синдрома внутри-печеночного холестаза. В сыворотке крови клинически здоровых кошек установлен референтный интервал активности ЩФ, который составил 3,333,3 Ед/л. Повышение сывороточной активности ЩФ установлено у 52,9 % кошек, больных холангиогепатитом, что свидетельствует о развитии у них синдрома внепеченочного холестаза.

У клинически здоровых кошек референтный интервал концентрации глюкозы составил 3,0-6,2 ммоль/л. Установлена незначительная гипергликемия у 25,5 % кошек, больных холангиогепатитом. Максимальный уровень глюкозы в выборке больных холангиогепатитом кошек составил 11,7 ммоль/л.

Референсный интервал сывороточной концентрации общего белка у физиологически здоровых кошек составил 63,7-82,5 г/л. Гиперпротеине-мию установили у 17,6 % больных кошек. Следует также отметить, что в нашем исследовании не выявляли гипопротеинемию у больных холангиогепатитом животных.

Относительно концентрации альбумина в сыворотке крови клинически здоровых кошек установлен следующий референтный интервал: 24,5-32,3 г/л. Выраженную гипоальбуминемию установили у 25,5 % больных кошек, а незначительную гиперальбуминемию — у 7,8 %. Следует также отметить, что мы не выявили ни одного случая тяжелой гипоальбуминемии (менее 15,0 г/л)

у больных холангиогепатитом кошек. Гиперальбу-минемия может быть объяснена развитием гемо-концентрации при выраженном обезвоживании организма. Изменения со стороны глобулиновой фракции протеина в сыворотке крови больных хо-лангиогеаптитом кошек были менее выражены. Гипоглобулинемия установлена у 3,9 %, а гипергло-булинемия — у 13,7 % больных животных.

Референтный интервал относительно А/Г соотношения у здоровых кошек составил 0,3-0,9 Ед. У 9,8 % больных кошек установили снижение данного биохимического параметра.

Референсный интервал сывороточной концентрации холестерола у клинически здоровых кошек колебался от 1,7 до 4,3 ммоль/л. Гиперхоле-столемию установили у 37,3 % больных кошек.

Активность альфа-амилазы в сыворотке крови клинически здоровых кошек колебалась в границах 456,4-975,2 Ед/л, а активность липазы -6,5-74,1 ЕД/л. У 27,5 % больных холангиогепатитом кошек установлена гиперамилаземия, а у 33,3 % -гиперлипаземия.

На втором этапе исследований проведен анализ биохимических параметров крови у клинически здоровых кошек и больных холангиогепатитом животных в зависимости от степени тяжести течения патологии (табл. 3).

В сыворотке крови клинически здоровых кошек концентрация мочевины в среднем составила 11,4±3,90 ммоль/л, а креатинина — 124,3±4,47 мкмоль/л. Анализом ранговых вариаций Круска-ла-Уоллиса не выявлено статистически значимых различий относительно концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови больных животных разных групп. Это свидетельствует о том, что данные показатели азотистого обмена у кошек разных групп относятся к одной генеральной совокупности. Также корреляционным анализом не установлено наличие зависимости концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови больных кошек от степени тяжести холангиогепатита. Однако, более детальным статистическим анализом установлено, что у кошек, больных холангиогепатитом легкой степени тяжести, по сравнению с контролем, концентрация креатинина в сыворотке крови выявилась достоверно более высокой в 1,16 раза (р<0,05).

Концентрация билирубина у больных кошек разных групп значительно отличалась при анализе Крускала-Уоллиса (Н=11,2; р<0,05). Это свидетельствует о том, что данный биохимический параметр у животных различных групп не относится к одной генеральной совокупности. Вместе с тем, концентрация билирубина в сыворотке крови кошек ,

больных тяжелой формой холангиогепатита, по сравнению с клинически здоровыми животными выявилась достоверно (р<0,05) в 20,6 раза более высокой. Также установлено наличие достоверной положительной корреляционной связи между сывороточной концентрацией билирубина и степенью тяжести течения холангиогепатита (r=0,37; р<0,01).

Концентрация прямой фракции билирубина в сыворотке крови достоверно отличалась у кошек разных групп (Н=11,5; р<0,001). В сыворотке крови кошек, больных холангиогепатитом, по сравнению с контролем этот показатель достоверно повышался при легкой (в 6,6 раза; р<0,05), средней (в 10,4 раза; р<0,05) и тяжелой формах течения болезни (в 64,4 раза; р<0,001). Также установлено наличие достоверной корреляции между сывороточной концентрацией прямой фракции билирубина и степенью тяжести патологии (r=0,34; р<0,01).

Относительно таких биохимических параметров сыворотки крови, как коэффициент Ритиса, концентрация глюкозы, общего белка, глобулинов у животных разных групп не установлено достоверной связи со степенью тяжести патологии.

У кошек, больных холангиогепатитом, по сравнению с контролем, сывороточная активность АСТ достоверно увеличивалась в 1,33 (р<0,05), в 1,87 (р<0,01) и 3,89 раза (р<0,001) при легкой, средней и тяжелой формах патологии, соответственно. Проведение анализа ранговых вариаций Крускала-Уоллиса показало наличие статистически значимых различий относительно этой биохимической детерминанты (Н=30,2; р<0,001). Также установлена достоверная корреляция относительно активности АСТ в сыворотке крови и степенью тяжести холангиогепатита у кошек (r=0,61; р<0,001).

Еще более выраженные изменения установлены относительно другого внутриклеточного фермента — АЛТ. Так, в сыворотке крови у кошек, больных холангиогепатитом, по сравнению с клинически здоровыми животными, активность АЛТ достоверно увеличивалась в 1,68 (р<0,01), в 1,93 (р<0,01) и 3,87 раза (р<0,001) при легкой, средней и тяжелой формах патологии, соответственно. Анализом ранговых вариаций Крускала-Уоллиса установлено наличие статистически значимых различий относительно данного биохимического показателя сыворотки крови (Н=34,9; р<0,001). Корреляционным анализом установлена достоверная зависимость между сывороточной активностью АЛТ и степенью тяжести течения холангиогепатита у кошек (r=0,66; р<0,001).

В сыворотке крови больных холангиогепатитом кошек изменения также происходили относи-

Таблица 3

Биохимические показатели сыворотки крови у кошек в зависимости от тяжести течения холан-гиогепатита (М ± т; п = 12-26)

Показатель Клинически здоровые (n=24) Больные кошки в зависимости от степени тяжести

легкая (n=26) средняя (n=12) тяжелая (n=13)

Мочевина, ммоль/л 11,4±3,90 7,9±0,39 8,8±0,69 9,4±1,07

Креатинин, мкмоль/л 124,3±4,47 144,4±5,21* 136,7±6,27 130,2±7,29

Общий билирубин, мкмоль/л 3,0±0,33 8,9±3,00 18,7±6,58* 61,8±24,27*

Прямой билирубин, мкмоль/л 0,5±0,16 3,3±1,45* 5,2±2,61* 32,2±13,59*

АСТ, Ед/л 35,7±2,38 47,4±3,99* 66,7±12,08* 139,2±17,32*

АЛТ, Ед/л 46,2±1,19 77,6±5,23* 89,1±13,11* 178,6±29,93*

Коэффициент Ритиса 0,8±0,04 0,7±0,07* 0,9±0,19 1,3±0,27

Щелочная фосфатаза, Ед/л 18,3±1,53 33,3±3,44* 50,8±4,27* 31,2±4,27*

ГГТ, Ед/л 0,6±0,17 3,8±0,72* 4,6±0,97* 8,5±2,37*

Глюкоза, ммоль/л 4,6±0,17 4,9±0,24 6,1±0,83 5,4±0,29

Общий белок, г/л 73,1±0,97 73,6±1,25 75,3±4,04 73,7±3,47

Альбумины, г/л 26,9±0,56 26,7±0,71 21,7±1,14* 25,9±2,09

Глобулины, г/л 46,1±1,19 47,0±1,15 53,9±4,18 47,9±2,25

А/Г соотношение, Ед 0,6±0,03 0,6±0,02 0,5±0,04* 0,5±0,04

Холестерол, ммоль/л 3,0±0,13 3,9±0,23* 4,1±0,29* 4,4±0,31*

Амилаза, ЕД/л 715,8±26,49 825,7±47,13* 808,3±46,47 854,7±60,3*

Липаза, ЕД/л 40,3±3,44 43,8±5,82 71,8±9,92* 82,7±12,53*

тельно активности других ферментов, в частности ГГТ и ЩФ. В сыворотке крови клинически здоровых кошек концентрация ГГТ и ЩФ в среднем составила 0,6±0,17 и 18,3±1,53 Ед/л. Анализом ранговых вариаций Крускала-Уоллиса выявлены статистически значимые различия относительно активности ЩФ и ГГТ в сыворотке крови больных животных разных групп (Н<18,4; р<0,01). Кроме этого активность указанных ферментов достоверно коррелировала со степенью тяжести патологии (r<0,4; р<0,01).

Концентрация альбуминов в сыворотке крови кошек, больных холангиогепатитом средней степени тяжести, по сравнению с аналогичным биохимическим показателем клинически здоровых кошек, выявилась достоверно (р<0,001) сниженной в 1,24 раза. Относительно сывороточных концентраций альбумина у кошек с разным по степени тяжести течению холангиогепатита установлены достоверные отличия как в анализе Кру-скала-Уоллиса (Н=14,0; р<0,001), так и при расчете корреляции (r=-0,31; р<0,01).

У больных холангиогепатитом кошек с разной степенью тяжести течения патологии также были установлены изменения со стороны концентрации холестерола в сыворотке крови (Н=20,7; r=0,51; р<0,001). Также следует отметить, что у больных кошек при легкой, средней и тяжелой степени тяжести холангиогепатита, по сравнению с клинически здоровыми животными, установлено достоверное повышение концентрации холестеро-ла в сыворотке крови в 1,3 (р<0,01), 1,36 (р<0,001) и

1,47 раза (р<0,001), соответственно.

Следует отметить, что в сыворотке крови больных кошек, по сравнению с клинически здоровыми, достоверно повышалась активность ферментов, характеризующих повреждение ткани поджелудочной железы — альфа-амилазы (Н=6,4; r=0,26; р<0,05) и липазы (Н=18,8; r=0,43; р<0,01).

Холангиогепатит у домашних кошек обусловлен развитием воспаления в желчных протоках, паренхиме печени и является весьма распространенным заболеванием. В данной работе оценены биохимические показатели сыворотки крови у 51 больной холангиогепатитом кошки. Установлено, что у клинически здоровых животных референтный интервал (M±2o) концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови колебался от 5,0 до 10,1 ммоль/л и от 80,3 до 148,3 мкмоль/л, соответственно. У 25,5 % больных холангиогепатитом кошек отмечено превышение верхнего лимита физиологической нормы мочевины в сыворотке крови, а у 47,0 % больных животных — повышение сывороточной концентрации креатинина. Очевидно, что данные изменения свидетельствуют о развитии преренальной азотемии на фоне дегидратации и интоксикации организма животных. Повышение концентрации общего билирубина в сыворотке крови установлено у 35,3% больных холангиогепатитом кошек. Билирубинемия у больных кошек происходила за счет повышения как непрямой, так и прямой фракций билирубина, что свидетельствует о развитии синдрома паренхима-

тозной желтухи. Данные изменения соответствуют результатам исследований А.В. Сысуевой (2009).

В сыворотке крови клинически здоровых кошек референтный интервал (M±2o) активности АСТ и АЛТ в сыворотке крови составлял 12,3-59,1 и 27,5-64,9 Ед/л, что соответствует результатам исследований других авторов (Сысуева А. В., 2009; Морозенко Д. В., 2014). Повышение сывороточной активности АЛТ установлено у 68,6 %, АСТ — у 49,0 % больных холангиогепатитом кошек. Повышенная активность аминотрансфераз в сыворотке крови больных животных свидетельствует о повреждении клеточных мембран гепатоцитов (Boland L., Beatty J., 2017).

При холангиогепатите кошек важными патогенетическими механизмами являются застойные и воспалительные процессы в желчных протоках. Поэтому важно у больных животных оценивать состояние внутрипеченочного и внепеченочного хо-лестаза. У клинически здоровых кошек референтный интервал сывороточной активности ГГТ составлял 0-2,2 Ед/л, а ЩФ — 3,3-33,3 Ед/л. У больных холангиогепатитом кошек повышенная активность указанных ферментов в сыворотке крови регистрировалась с частотой 60,8 и 52,9 %, что свидетельствует о развитии синдромов внутрипеченочного и внепеченочного холестаза.

Референтный интервал сывороточной концентрации общего белка у клинически здоровых кошек составил 63,7-82,5 г/л, что соответствует результатам исследований других авторов (Сысуева А. В., 2009; Морозенко Д. В., 2014). Гиперпротеине-мию установили у 17,6 % больных кошек.

Относительно концентрации альбумина в сыворотке крови клинически здоровых кошек установлен следующий референтный интервал: 24,5-32,3 г/л. Выраженную гипоальбуминемию установили у 25,5 % больных кошек, а незначительную гиперальбуминемию — у 7,8 %. Гипоальбуми-немия связана с гепатодепрессивным синдромом и снижением альбуминсинтезирующей функции печени. Гиперальбуминемия у ряда животных может быть объяснена развитием гемоконцентра-ции при выраженном обезвоживании организма. Указанные изменения в сыворотки крови у кошек, больных холангиогепатитом, свидетельствуют о развитии гепатодепрессивного и цитолитического синдромов.

Референсный интервал сывороточной концентрации холестерола у клинически здоровых кошек колебался от 1,7 до 4,3 ммоль/л. Гиперхоле-столемию установили у 37,3 % больных кошек.

У 27,5 % больных холангиогепатотом кошек установлена гиперамилаземия, а у 33,3 % — гипер-

липаземия. Данные изменения говорят о том, что у некоторых животных при холангиогепатите в патологический процесс вовлекается также поджелудочная железа, которая анатомически и физиологически тесно взаимосвязана с гепатобилиарным трактом и двенадцатиперстной кишкой. Таким образом, холангиогепатит у кошек, особенно при тяжелом течении, нередко осложняется панкреатитом. В литературе описана множественная патология — триадит кошек, которая характеризуется одновременным воспалением двенадцатиперстной кишки, желчных протоков и поджелудочной железы (Fragkou F.C. et al., 2016).

Следует также отметить, что концентрация общего и прямого билирубина, холестерола, активности АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ, липазы, аамилазы в сыворотке крови у больных кошек достоверно положительно коррелирует со степенью тяжести течения холангиогепатита. Динамика изменений биохимических параметров сыворотки крови у больных холангиогепатитом кошек имеет достоверный рост в зависимости от степени тяжести патологии, что изучено в этой работе впервые.

Таким образом, важнейшими звеньями патогенеза холангиогепатита у кошек являются проникновение и чрезмерный рост бактерий кишечной группы в желчевыводящие протоки, застой желчи в гепатобилиарной системе, развитие интоксикационного, гепатодепрессивного, воспалительного и дегидратационного синдромов, формирование полиморбидной патологии с вовлечением в патологический процесс поджелудочной железы.

Выводы

Изучена динамика изменений биохимических показателей крови у кошек при холангиогепатите в зависимости от степени тяжести его течения. Умеренная азотемия диагностируется у больных кошек с частотой 25,5%, гипербилирубинемия -у 35,3 %, повышение сывороточной активности аланиновой аминотрансферазы — у 68,6 %, аспа-рагиновой аминотрансаминазы — у 49,0 %, гам-ма-глутамилтранспептидазы — у 60,8 %, щелочной фосфатазы — у 52,9 %, гиперпротеинемия — у 17,6%, выраженная гипоальбуминемия — у 25,5 %, гипер-холестеролемия — у 37,3 %, гиперамилаземия — у 27,5%, гиперлипаземия — у 33,3 %.

Установлено, что в организме больных холангиогепатитом кошек развиваются синдромы паренхиматозной желтухи, внутри- и внепеченочного холестаза, цитолиза гепатоцитов, печеночной недостаточности, степень которых возрастает пропорционально тяжести развития патологии.

Библиографический список

1. Exocrine pancreatic insufficiency with concurrent pancreatitis, inflammatory bowel disease and cholangiohepatitis in a cat / C. Costa Devoti, K. Murtagh, D. Batchelor, P. Silvestrini // Veterinary Record Case Reports. — 2015. — № 3(1). — Р. 1-5.

2. A retrospective histopathological survey on canine and feline liver diseases at the University of Tokyo between 2006 and 2012 / N. Hirose, K. Uchida, H. Kanemoto, K. Ohno, J. K. Chambers, H. Nakayama // J Vet Med Sci. — 2014. — № 76(7). — Р. 1015-1020.в за внутршых хвороб (16.00.01 — дагностика i терашя тварин) : диссертация на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук / Морозенко Дми-тро Володимирович; Бшоцермвький нацюнальний аграрний уыверситет.- Бша Церква. — 2014. — 359 с.

4. Prevalence and Clinicopathological Features of Triaditis in a Prospective Case Series of Symptomatic and Asymptomatic Cats / F. C. Fragkou, K. K. Adamama-Moraitou, T. Poutahidis, N. N. Prassinos, M. Kritsepi-Konstantinou, P. G. Xenoulis, J. M. Steiner, J. A. Lidbury, J. S. Suchodolski, T. S. Rallis // J Vet Intern Med.

— 2016. — № 30(4). — Р. 1031-1045.

5. Griffin, S. Feline abdominal ultrasonography: what’s normal? what’s abnormal? The liver / S. Griffin // J Feline Med Surg. — 2019. — № 21(1). — Р. 12-24.

6. Percutaneous Ultrasound-guided Cholecys-tocentesis and Bile Analysis for the Detection of Plat-ynosomum spp.-Induced Cholangitis in Cats / L. Köster, L. Shell, O. Illanes, C. Lathroum, K. Neuville, J. Ketzis // J Vet Intern Med. — 2016. — № 30(3). — Р. 787-793.

7. Comparison of two coproparasitological techniques for the detection of Platynosomum sp. infection in cats / N. O. Rocha, R. W. Portela, S. S. Cama-rgo, W. R. Souza, G. C. Carvalho, T. C. Bahiense // Vet Parasitol. — 2014. — № 204(3-4). — Р. 392-395.

8. Gut microbiota translocation promotes autoimmune cholangitis / H. D. Ma, Z. B. Zhao, W. T. Ma, Q. Z. Liu, C. Y. Gao, L. Li, J. Wang, K. Tsuneyama, B. Liu, W. Zhang, Y. Zhou, M. E. Gershwin, Z. X. Lian // J Autoimmun. — 2018. — № 95. — Р. 47-57.

9. Evaluation of fluorescence in situ hybridization for the detection of bacteria in feline inflammatory liver disease / D. C. Twedt, J. Cullen, K. McCord, S. Janeczko, J. Dudak, K. Simpson // J Feline Med Surg.

— 2014. — № 16(2). — Р. 109-117.

10. Wagner, K. A. Bacterial culture results from liver, gallbladder, or bile in 248 dogs and cats evaluated for hepatobiliary disease: 1998-2003 / K. A. F. A. Wagner, Hartmann, L. A. Trepanier // J Vet Intern Med. —

SI

SS es »1

Si

p Ü Ш IS Hi M ■ i

00 s!

2007. — № 21(3). — Р. 417-424.

11. Boland, L. Feline Cholangitis / L. Boland, J. Beatty // Vet Clin North Am Small Anim Pract. — 2017.

— № 47(3). — Р. 703-724.

12. Combined Effectiveness of Honey and Im-munonutrition on Bacterial Translocation Secondary to Obstructive Jaundice in Rats: Experimental Study / S. Oguz, O. Salt, A. C. Ibis, S. Gurcan, D. Albayrak, T. Yalta, T. Sagiroglu, C. Erenoglu // Med Sci Monit. — 2018.

— № 24. — Р. 3374-3381.

13. Haematology and coagulation profiles in cats with congenital portosystemic shunts / C. E. Tzou-nos, M. S. Tivers, S. E. Adamantos, K. English, A. L. Rees, V. J. Lipscomb // J Feline Med Surg. — 2017. — № 19(12).

— Р. 1290-1296.

14. Сысуева, А. В. Морфофункциональные изменения эритроцитов при патологиях печени у мелких домашних животных : спец. 16.00.02 «Патология, онкология и морфология животных» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Сысуева Анна Витальевна; Московский государственный университет прикладной биотехнологии. — Москва, 2009. — 23 с.

15. A morphological and immunohistochemical study of the effects of prednisolone or ursodeoxycholic acid on liver histology in feline lymphocytic cholangitis / C. M. Otte, J. Rothuizen, R. P. Favier, L. C. Penning, S. Vreman // J Feline Med Surg. — 2014. — № 16(10). — Р. 796-804.

16. Cytological Findings of 140 Bile Samples from Dogs and Cats and Associated Clinical Pathological Data / L. M. Peters, B. Glanemann, O. A. Garden, B. Szladovits // J Vet Intern Med. — 2016. — № 30(1). — Р. 123-131.

17. Subnormal concentrations of serum co-balamin (vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease / K. W. Simpson, J. Fyfe, A. Cornetta, A. Sachs, D. Strauss-Ayali, S. V. Lamb, T. J. Reimers // J Vet Intern Med. — 2001. — № 15(1). — Р. 26-32.

18. Hypercobalaminaemia is associated with hepatic and neoplastic disease in cats: a cross sectional study / M. R. Trehy, A. J. German, P. Silvestrini, G. Serrano, D. J. Batchelor // BMC Vet Res. — 2014. — № 10. — Р. 175.

19. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва.

— Москва : Меди Сфера, 2002. — 312 с. (ISBN 5-89084013-4).

20. Physiological variations among blood parameters of domestic cats at high- and low-altitude regions of China / H. Zhang, H. Dong, K. Mehmood, K. Li, F. Nabi, Z. Chang, M. U. Rehman, M. Ijaz, Q. Wu, J. Li // Arch Physiol Biochem. — 2018. — № 124(5). — Р. 458-460.

BIOCHEMICAL PARAMETRES OF BLOOD SERUM OF CATS IN CASE OF CHOLANGIOHEPATITIS

Usenko D. S.1, Rudenko A. F.1, Rudenko A. A.2 1 State educational institution of Lugansk National Republic «Lugansk National Agrarian University», 2FSBEIHPE «Moscow State University of Food Production» 191008, Lugansk National Republic, Lugansk, Artyomovsky district, LNAU town, Lugansk National Agrarian University, e-mail: [email protected] 2109029, Moscow, Talalikhina st., 33; 89160859547, e-mail: [email protected])

Key words: cats, cholangiohepatitis, biochemical parameters, hematology.

Cholangiohepatitis is a common hepatic cats’ pathology and it often leads to death. This disease is characterized by development of a bacterial or immune-mediated inflammatory process in liver parenchyma and bile ducts, secondary changes in metabolism, body intoxication, and formation of multiple internal pathologies. Dynamics of biochemical blood parameter changes of cats with cholangiohepatitis was assessed depending on severity level. The object of the study was cats with cholangiohepatitis (n = 51) and clinically healthy animals (n = 24). The diagnosis was made taking into account the history, clinical examination, morphological and biochemical analysis of blood, ultrasonography. The serum cats was studied: the concentration of total protein, protein fractions, bilirubin, glucose, total cholesterol, urea, creatinine, the activity of alanine and aspartate aminotransferases, alkaline phosphatase, gamma-glutamyl transpeptidase. The albumin-globulin correlation was calculated. It has been established that moderate azotemia with a frequency of 25.5%, hyperbilirubinemia in 35.3%, a significant increase of serum activity of alanine aminotransferase in 68.6%, aspartic aminotransaminase in 49.0%, gamma-glutamyl transpeptidase in 60.8%, alkaline phosphatase in 52.9%, hyperproteinemia in 17.6%, severe hypoalbuminemia in 25.5%, hypercholesterolemia in 37.3%, hyperamylasemia in 27.5%, hyperlipasemia in 33.3% of sick animals. Cholangiohepatitis of cats is characterized by development of marked hepatodepressive syndrome (hypoalbuminemia), cytolysis (increased activity of alanine and aspartic transaminase in blood serum), cholestasis (increased serum concentration of conjugated bilirubin, cholesterol, alkaline phosphatase activity and gamma-glutamyl transpeptidase fractions of globulins in serum), its degree increases in proportion to severity of pathology development.

Bibliography

1. Exocrine pancreatic insufficiency with concurrent pancreatitis, inflammatory bowel disease and cholangiohepatitis in a cat / C. Costa Devoti, K. Murtagh, D. Batchelor, P. Silvestrini// Veterinary Record Case Reports. — 2015. — № 3(1). — P. 1-5.

2. A retrospective histopathological survey on canine and feline liver diseases at the University of Tokyo between 2006 and 2012 / N. Hirose, K. Uchida, H. Kanemoto, K. Ohno, J. K. Chambers, H. Nakayama //J Vet Med Sci. — 2014. — № 76(7). — P. 1015-1020.

3Morozenko, D. V. Pathogenetic role of metabolic disorders of connective tissue, its informative indicators for the diagnosis and evaluation of the effectiveness of treatment of dogs and cats in internal diseases (16.00.01-diagnosis and therapy of animals): thesis for the degree of doctor of veterinary Sciences /Morozenko Dmitry Vladimirovich.- Bilotserkivky national agrarian University.- bila Tserkva. — 2014. — 359 p.

4. Prevalence and Clinicopathological Features of Triaditis in a Prospective Case Series of Symptomatic and Asymptomatic Cats / F. C. Fragkou, K. K. Adamama-Moraitou, T. Poutahidis, N. N. Prassinos, M. Kritsepi-Konstantinou, P. G. Xenoulis, J. M. Steiner, J. A. Lidbury, J. S. Suchodolski, T. S. Rallis //J Vet Intern Med. — 2016. — № 30(4). — P. 1031-1045.

5. Griffin, S. Feline abdominal ultrasonography: what>s normal? what>s abnormal? The liver/S. Griffin //J Feline Med Surg. — 2019. — № 21(1). — P. 12-24.

6. Percutaneous Ultrasound-guided Cholecystocentesis and Bile Analysis for the Detection of Platynosomum spp.-Induced Cholangitis in Cats / L. Köster, L. Shell, O. Illanes, C. Lathroum, K. Neuville, J. Ketzis //J Vet Intern Med. — 2016. — № 30(3). — P. 787-793.

7. Comparison of two coproparasitological techniques for the detection of Platynosomum sp. infection in cats / N. O. Rocha, R. W. Portela, S. S. Camargo, W. R. Souza, G. C. Carvalho, T. C. Bahiense // Vet Parasitol. — 2014. — № 204(3-4). — P. 392-395.

8. Gut microbiota translocation promotes autoimmune cholangitis/H. D. Ma, Z. B. Zhao, W. T. Ma, Q. Z. Liu, C. Y. Gao, L. Li, J. Wang, K. Tsuneyama, B. Liu, W. Zhang, Y. Zhou, M. E. Gershwin, Z. X. Lian //J Autoimmun. — 2018. — № 95. — P. 47-57.

9. Evaluation of fluorescence in situ hybridization for the detection of bacteria in feline inflammatory liver disease / D. C. Twedt, J. Cullen, K. McCord, S. Janeczko, J. Dudak, K. Simpson //J Feline Med Surg. — 2014. — № 16(2). — P. 109-117.

10. Wagner, K. A. Bacterial culture results from liver, gallbladder, or bile in 248 dogs and cats evaluated for hepatobiliary disease: 1998-2003 / K. A. F. A. Wagner, Hartmann, L. A. Trepanier //J Vet Intern Med. — 2007. — № 21(3). — P. 417-424.

11. Boland, L. Feline Cholangitis/L. Boland, J. Beatty// Vet Clin North Am Small Anim Pract. — 2017. — № 47(3). — P. 703-724.

12. Combined Effectiveness of Honey and Immunonutrition on Bacterial Translocation Secondary to Obstructive Jaundice in Rats: Experimental Study / S. Oguz, O. Salt, A. C. Ibis, S. Gurcan, D. Albayrak, T. Yalta, T. Sagiroglu, C. Erenoglu //Med Sci Monit. — 2018. — № 24. — P. 3374-3381.

13. Haematology and coagulation profiles in cats with congenital portosystemic shunts / C. E. Tzounos, M. S. Tivers, S. E. Adamantos, K. English, A. L. Rees, J. Lipscomb //J Feline Med Surg. — 2017. — № 19(12). — P. 1290-1296.

14. Sysueva, A. V. Morphological and functional changes of red blood cells in case of liver pathologies of small domestic animals: spec. 16.00.02 «Pathology, Oncology and Animal Morphology»: abstract of the dissertation of candidate of veterinary sciences /Sysueva Anna Vitalievna; Moscow State University of Applied Biotechnology. — Moscow, 2009 .— 23 p.

15. A morphological and immunohistochemical study of the effects of prednisolone or ursodeoxycholic acid on liver histology in feline lymphocytic cholangitis / C. M. Otte, J. Rothuizen, R. P. Favier, L. C. Penning, S. Vreman //J Feline Med Surg. — 2014. — № 16(10). — P. 796-804.

16. Cytological Findings of 140 Bile Samples from Dogs and Cats and Associated Clinical Pathological Data / L. M. Peters, B. Glanemann, O. A. Garden, B. Szladovits // J Vet Intern Med. — 2016. — № 30(1). — P. 123-131.

17. Subnormal concentrations of serum cobalamin (vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease / K. W. Simpson, J. Fyfe, A. Cornetta, A. Sachs, D. Strauss-Ayali, S. V. Lamb, T. J. Reimers //J Vet Intern Med. — 2001. — № 15(1). — P. 26-32.

18. Hypercobalaminaemia is associated with hepatic and neoplastic disease in cats: a cross sectional study / M. R. Trehy, A. J. German, P. Silvestrini, G. Serrano, D. J. Batchelor // BMC Vet Res. — 2014. — № 10. — P. 175.

19. Rebrova, O. Yu. Statistical analysis of medical data. Application of STATISTICA applied program package / O. Yu. Rebrova. — Moscow: Medi Sphera, 2002 .— 312 p. (ISBN 5-89084-013-4).

20. Physiological variations among blood parameters of domestic cats at high- and low-altitude regions of China / H. Zhang, H. Dong, K. Mehmood, K. Li, F. Nabi, Z. Chang, M. U. Rehman, M. Ijaz, Q. Wu, J. Li //Arch Physiol Biochem. — 2018. — № 124(5). — P. 458-460.

ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ | Аполихин

1. Kobayashi S., Takahashi H. E., Ito A., Saito N., Nawata M., Horiuchi H., Ohta H., Ito A., Iorio R., Yamamoto N., Takaoka K. Trabecular minimodeling in human iliac bone. Bone. 2003; 32 (2): 163–169.

2. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М., Каприн А. Д. Патогенез, факторы прогноза и профилактика костных осложнений у больных кастрационно-резистентным метастатическим раком предстательной железы. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2013; 1 (4): 81–85.

3. Нюшко К. М., Калпинский А. С., Каприн А. Д. Профилактика развития осложнений у больных раком предстательной железы с метастазами в костях. Исследования и практика в медицине. 2015; 2 (3): 76–81.

4. Coleman RE. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997; 80 Suppl: 1588–1594.

5. Lipton A. Pathophysiology of bone metastases: how this knowledge may lead to therapeutic intervention. J Support Oncol. 2004; 2 (3): 205–13.

6. Lipton A., Theriault R. L., Hortobagyi G. N., Simeone J., Knight R. D., Mellars K., Reitsma D. J., Heffernan M., Seaman J. J. Pamidronate prevents skeletal complications and is effective palliative treatment in women with breast carcinoma and osteolytic bone metastases: long term follow-up of two randomized, placebo-controlled trials. Cancer. 2000; 88 (5): 1082–1090.

7. Abildgaard N., Brixen K., Kristensen J. E., Vejlgaard T., Charles P., Nielsen J. L. Assessment of bone involvement in patients with multiple myeloma using bone densitometry. Eur J Haematol. 1996; 57 (5): 370–376.

8. Володина Г. И., Вахитов В. И., Севастьянова Г. Д., Садыков М. Р. Отдаленные метастазы рака легких. Казанский медицинский журнал. 2001; 82 (6): 428–430.

9. Ахадов Т. А., Панов В. О., Айххофф У. Магнитно-резонансная томография спинного мозга и позвоночника. Москва, 2000.

10. Кармазановский Г. Г. Спиральная компьютерная томография: болюсное контрастное усиление. Москва: «Видар», 2005.

11. Корниенко В. Н., Пронин И. Н. Диагностическая нейрорадиология. Москва, 2006.

12. Карякина У. В. Методы лучевой диагностики и их эффективность при закрытой травме нижнешейного отдела позвоночника. Вестник рентгенологии и радиологии. 2006; 5: 48–53.

13. Стегачев С. К. Проскурина М. Ф., Юдин А. Л. Магнитно-резонансная томография — метод визуализации костного мозга. Материалы Невского радиологического форума «Из будущего в настоящее». Санкт-Петербург, 2003.

14. Бажадуг О. Б., Тупицин Н. Н., Тюляндин С. А. Значение выявления микрометастазов в крови и костном мозге у больных раком молочной железы. Современная онкология. Актуальные вопросы клинической онкологии. 2004; 6 (4): 149–150.

15. Акберов Н. К., Ларюков А. В. Сцинтиграфия скелета в раннем выявлении метастазов рака легких. Казанский медицинский журнал. 2002; 83 (1): 31–32.

16. Lin W. Y., Lin C. P., Yeh S. J., Hsieh B. T., Tsai Z. T., Ting G, Yen T. C., Wang S. J., Knapp F. F. Jr, Stabin M. G. Rhenium188 hydroxyethylidene diphosphonate: a new generator-produced radiotherapeutic drug of potential value for the treatment of bone metastases. Eur J Nucl Med. 1997; 24 (6):590–595.

17. Давыдов Г. А. К вопросу о метастатическом поражении позвоночника. Материалы съезда Российского общества ядерной медицины «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики». Обнинск, 2000.

18. Хмелевский Е. В., Боженко В. К., Паньшин Г. А., Добренький М. Н., Большакова С. А. Факторы прогноза эффективно сти лучевой терапии метастатических поражений скелета. Российский онкологический журнал. 2006; 4: 16–19.

19. Roberts M., Hayward J. L. Bone scanning and farly breast cancer five-years follow-up. Lancet. 1983; 3 (8331): 997–998.

20. Demirkan B., Başkan Z., Alacacioğlu A., Görken I. B., Bekiş R., Ada E., Osma E., Alakavuklar M. False negative bone scintigraphy in a patient with primary breast cancer: a possible transient phenomenon of bisphosphonate (alendronate) treatment. Tumori. 2005; 91 (1): 77–80.

21. Ohno Y., Koyama H., Nogami M., Takenaka D., Yoshikawa T., Yoshimura M., Kotani Y., Nishimura Y., Higashino T., Sugimura K. Whole-body MR imaging vs. FDG-PET: comparison of accuracy of Mstage diagnosis for lung cancer patients. J Magn Reson Imaging. 2007; 26 (3): 498–509.

22. Schmidt GP., Haug A. R., Schoenberg S. O., Reiser M. F. Wholebody MRI and PET-CT in the management of cancer patients. Eur Radiol. 2006; 16 (6): 1216–1225.

23. Regelsberger J., Langer N., Fritzsche E., Westphal M. Intraoperative ultrasound of intra- and extramedullary tumour. Ultraschall Med. 2003; 24 (6): 399–403.

24. Зозуля Ю. А., Слынько Е. И. Спинальные сосудистые опухоли и мальформации. Киев: ООО «УВПК «ЕксОб», 2000.

25. Maurer F., Ambacher T, Volkmann R, Weller S. Pathologic fractures: diagnostic and therapeutic considerations and results of treatment. Langenbecks Arch Chir. 1995; 380 (4): 207–217.

26. Vinholes J., Coleman R., Eastell R. Effects of bone metastases on bone metabolism: implications for diagnosis, imaging and assessment of response to cancer treatment. Cancer Treat Rev. 1996; 22: 289–331.

27. Woitge H. W., Pecherstorfer M., Li Y., Keck A. V., Horn E., Ziegler R., Seibel M. J. Novel serum markers of bone resorption: clinical assessment and comparison with established urinary indices. J Bone Miner Res. 1999;14 (5): 792–801.

28. Vinholes J. J. F., Purohit O. P., Abbey M. E., Eastell R., Coleman R. E. Relationships between biochemical and symptomatic response in a double-blind randomised trial of pamidronate for metastatic bone disease. Ann Oncol. 1997; 8: 1243–1250.

29. Miura H., Yamamoto I., Takada M., Kigami Y., Ohta T., Yuu I., Hamanaka Y., Matsushita R., Morita R. Diagnostic validity of bone metabolic markers for bone metastasis. Endocr J. 1997; 44 (5): 751–757.

30. Peacock M., Robertson W. G., Nordin B. E. Relation between serum and urinary calcium with particular reference to parathyroid activity. Lancet. 1969; 1: 384–386.

31. Coleman R. E., Whitaker K. B., Moss D. W., Mashiter G., Fogelman I., Rubens R. D. Biochemical prediction of response of bone metastases to treatment. Br J Cancer. 1988; 58: 205–210.

32. Campbell F. C., Blamey R. W., Woolfson A. M., Elston C. W., Hosking D. J. Calcium excretion (CaE) in metastatic breast cancer. Br J Surg. 1983; 70: 202–204.

33. Coleman R. E. Assessment of response to treatment. In: Rubens R. D., Fogelman I., eds. Bone metastases: diagnosis and treatment. London: Springer-Verlag, 1991.

34. Deacon A. C., Hulme P., Hesp R., Green J. R., Tellez M., Reeve J. Estimation of whole body bone resorption rate: a comparison of urinary total hydroxyproline excretion with two radioisotopic tracer methods in osteoporosis. Clin Chim Acta. 1987; 166: 297–306.

35. Gasser A., Celada A., Courvoisier B., Depierre D., Hulme.PM., Rinsler M., Williams D., Wootton R. The clinical measurement of urinary total hydroxyproline excretion. Clin Chim Acta. 1979; 95 (3): 487–491.

36. Mautalen C. A. Circadian rhythm of urinary total and free hydroxyproline excretion and its relation to creatinine excretion. J Lab Clin Med. 1970; 75: 11–18.

37. Robins S. P., Woitge H., Hesley R., Ju J., Seyedin S., Seibel M. J. Direct, enzyme-linked immunoassay for urinary deoxypyridinoline as a specific marker for measuring bone resorption. J Bone Miner Res. 1994; 9: 1643–1649.

38. Eastell R., Hampton L., Colwell A., et al. Urinary collagen crosslinks are highly correlated with radioisotopic measurements of bone resorption [abstract]. Osteoporosis. 1990; 2: 469–470.

39. Delmas P. D., Schlemmer A., Gineyts E., Riis B., Christiansen C. Urinary excretion of pyridinoline crosslinks correlates with bone turnover measured on iliac crest biopsy in patients with vertebral osteoporosis. J Bone Miner Res. 1991; 6: 639–644.

40. Bonde M., Qvist P., Fledelius C., Riis B. J., Christiansen C. Immunoassay for quantifying type I collagen degradation products in urine evaluated. Clin Chem. 1994; 40: 2022–2025.

41. Hanson D. A., Weis M. A., Bollen A. M., Maslan S. L., Singer F. R., Eyre D. R. A specific immunoassay for monitoring human bone resorption: quantitation of type I collagen cross-linked N‑telopeptides in urine. J Bone Miner Res. 1992; 7: 1251–1258.

42. Vasikaran S., Eastell R., Bruyère O., Foldes A. J., Garnero P., Griesmacher A., McClung M., Morris H. A., Silverman S., Trenti T., Wahl D. A., Cooper C., Kanis J. A., for the IOF-IFCC Bone Marker Standards Working Group: Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos Int. 2011; 22: 391–420.

43. Bergmann P., Body J. J., Boonen S., Boutsen Y., Devogelaer J. P., Goemaere S., Kaufman J. M., Reginster J. Y., Gangji V., Members of the Advisory Board on Bone Markers. Evidence-based guidelines for the use of biochemical markers of bone turnover in the selection and monitoring of bisphosphonate treatment in osteoporosis: a consensus document of the Belgian bone club. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 19–26.

44. Bjarnason N. H., Henriksen E. E. G., Alexandersen P., Christgau S., Henriksen D. B., Christiansen C. Mechanism of circadian variation in bone resorption. Bone. 2002; 30 (1): 307–313.

45. Seibel M. J., Woitge H. W., Pecherstorfer M., Karmatschek M., Horn E., Ludwig H., Armbruster F. P., Ziegler R. Serum immunoreactive bone sialoprotein as a new marker of bone turnover in metabolic and malignant bone disease. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81 (9): 3289–4.

46. Garnero P. New biochemical markers of bone turnover. IBMS Bone KEy. 2008; 5 (3): 84–102.

47. Halleen J. M., Alatalo S. L., Janckila A. J., Woitge H. W., Seibel M. J., Väänänen H. K. Serum tartrate-resistant acid phosphatase is a specifi c and sensitive marker of bone resorption. Clin Chem. 2001; 47: 597–600.

48. Любимова Н. В., Пашков М. В., Тюляндин С. А., Гольдберг В. Е., Кушлинский Н. Е. Тартратрезистентная кислая фосфатаза — биохимический критерий костного метастазирования. Сибирский онкологический журнал. 2004; 4 (12): 23–5.

49. Chao T. Y., Ho C. L., Lee S. H., Chen M. M., Janckila A., Yam L. T. Tartrate-resistant acid phosphatase 5b as a serum marker of bone metastasis in breast cancer patients. J Biomed Sci. 2004; 11: 511–6.

50. Gerdhem P., Ivaska K. K., Alatalo S. L., Halleen J. M., Hellman J., Isaksson A., Pettersson K., Vddndnen H. K., Еkesson K., Obrant K. J. Biochemical markers of bone metabolism and prediction of fracture in elderly women. J Bone Miner Res. 2004; 19: 386–93.

51. Terpos E., Samarkos M., Meletis C., Apostolidou E., Tsironi M., Korovesis K, Mavrogianni D., Viniou N., Meletis J. Unusual association between increased bone resorption and presence of paroxysmalnocturnal hemoglobinuria phenotype in multiple myeloma. Int J Hematol. 2003; 7: 344–8.

52. Blumsohn A., Hannon R. A., Eastell R. Apparent instability of osteocalcin in serum as measured with different commercially available immunoassays. Clin Chem. 1995; 41: 318–319.

53. Halleen J. M., Alatalo S. L., Suominen H., Cheng S., Janckila A. J., Väänänen H. K. Tartrate-resistant acid phosphatase 5b: a novel serum marker of bone resorption. J Bone Miner Res. 2000; 15 (7): 1337–1345.

54. Rogers R. S., Dawson A. W., Wang Z., Thyfault J. P., Hinton P. S. Acute response of plasma markers of bone turnover to a single bout of resistance training or plyometrics. J Appl Physiol. 2011; 111: 1353–1360.

55. Brown J. P., Delmas P. D., Malaval L., Edouard C., Chapuy M. C., Meunier P. J. Serum bone Glaprotein: a specifi c marker for bone formation in postmenopausal osteoporosis. Lancet. 1984; 1: 1091–3.

56. Delmas P. D. Biochemical markers of bone turnover. Acta Orthop. 1995; 66: 176–82.

57. Taylor A. K., Linkhart S., Mohan S., Christenson R. A., Singer F. R., Baylink D. J. Multiple osteocalcin fragments in human urine and serum as detected by a midmolecule osteocalcin radioimmunoassay. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70 (2): 467–72.

58. Page A. E., Hayman A. R., Andersson L. M. B., Chambers T. J., Warburton M. J. Degradation of bone matrix proteins by osteoclast cathepsins. Int J Biochem. 1993; 25 (4): 545–50.

59. Денисов‑Никольский Ю. И., Миронов С. П., Омельяненко Н. П., Матвейчук И. А. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии. Мoсква: Типография «Новости»; 2005.

60. Stokes F. J., Ivanov P., Bailey L. M., Fraser W. D. The effects of sampling procedures and storage conditions on short-term stability of blood-based biochemical markers of bone metabolism. Clin Chem. 2011; 57 (1): 138–140.

61. Moss D. W. Diagnostic aspects of alkaline phosphatase and its isoenzymes. Clin Biochem. 1987; 20 (4): 225–30.

62. Hooper N. M. Glycosyl-phosphatidylinositol anchored membrane enzymes. Clin Chim Acta. 1997; 266 (1): 3–12.

63. Wennberg C., Hessle L., Lundberg P., Mauro S., Narisawa S., Lerner U. H., Millán J. L. Functional characterization of osteoblasts and osteoclasts from alkaline phosphatase knockout mice. J Bone Miner Res. 2000; 15 (10): 1879–88.

64. Dobnig H., Sipos A., Jiang Y., Fahrleitner-Pammer A., Ste-Marie L. G., Gallagher J. C., Pavo I., Wang J., Eriksen E. F. Early changes in biochemical markers of bone formation correlate with improvements in bone structure during teriparatide therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 (7): 3970–7.

65. Fohr B., Dunstan C. R., Seibel M. J. Markers of bone remodeling in metastatic bone disease. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 (11): 5059–75.

66. Wallach J. Interpretation of diagnosis tests. Boston: Little Brown and Co.; 1986.

67. Magnusson P., Degerblad M., Saaf M., Larsson L., Thoren M. Different responses of bone alkaline phosphatase isoforms during recombinant insulin-like growth factor-I (IGF-I) and during growth hormone therapy in adults with growth hormone deficiency. J Bone Miner Res. 1997; 12: 210–20.

68. Bettica P., Moro L. Biochemical markers of bone metabolism in the assessment ofosteoporosis. J Int Fed Clin Chem. 1995; 7 (1): 16–22.

69. Berruti A., Dogliotti L., Gorzegno G., Torta M., Tampellini M., Tucci M., Cerutti S., Frezet M. M., Stivanello M., Sacchetto G., Angeli A. Diff erential patterns of bone turnover in relation to bone pain and disease extent in bone in cancer patients with skeletal metastases. Clin Chem. 1999; 45 (8): 1240–7.

70. Wymenga L. F., Groenier K., Schuurman J., Boomsma J. H., Elferink R. O., Mensink H. J. Pretreatment levels of urinary deoxypyridinoline as a potential marker in patients with prostate cancer with or without bone metastasis. Br J Urol. 2001; 88: 231–5.

71. Bramer J. A. M., Abudu A. A., Tillman R. M., Carter S. R., Sumathi V. P., Grimer RJ. Pre-and post-chemotherapy alkaline phosphatase levels as prognostic indicators in adults with localised osteosarcoma. Eur J Cancer. 2005; 41 (18): 2846–52.

72. Stokkel M. P., Linthorst M. F., Borm J. J., Taminiau A. H., Pauwels E. K. A reassessment of bone scintigraphy and commonly tested pretreatment biochemical parameters in newly diagnosed osteosarcoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2002; 128 (7): 393–9.

73. Wang J., Pei F., Tu C., Zhang H., Qiu X. Serum bone turnover markers in patients with primary bone tumors. Oncology. 2007; 72: 338–42.

74. Lipton A., Demers L., Curley E., Chinchilli V., Gaydos L., Hortobagyi G., Theriault R., Clemens D., Costa L., Seaman J., Knight R. Markers of bone resorption in patients treated with pamidronate. Eur J Cancer. 1998; 34 (13): 2021–2026.

75. Souberbielle J. C., Cormier C., Kindermans C. Bone markers in clinical practice. Curr Opin Rheumatol. 1999; 11 (4): 312–319.

76. Ross P. D., Kress B. C., Parson R. E., Wasnich R. D., Armour K. A., Mizrahi I. A. Serum bone alkaline phosphatase and calcaneus bone density predict fractures: a prospective study. Osteoporos Int. 2000; 11 (1): 76–82.

77. Wheater G., Elshahaly M., Tuck S. P., Datta H. K., van Laar J. M. The clinical utility of bone marker measurements in osteoporosis. J Trans Med. 2013, 11: 201.

Щелочная фосфатаза — StatPearls — Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы — это группа изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве. Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию.В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника. Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной.[1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки. Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес.Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами. [3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у здоровых людей будут меняться с возрастом.Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом. [5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей.У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У людей с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок. Его период полувыведения составляет 7 дней, и выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени.Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста. Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует ее увеличению у беременных.[9]

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже достигли своего пика. [9] [10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы — простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчетность, важные выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, Оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком повреждении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения щелочной фосфатазы в сыворотке заключается в диагностике холестатической болезни печени — одного из самых высоких повышений щелочных фосфатаз, присутствующих у пациентов с холестазом. Обычно четырехкратное превышение верхней границы нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом.Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни, либо из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, либо из-за гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, поскольку оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом мониторинге биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

УЗИ правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний проводится эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Провайдер медицинских услуг может назначить тест на щелочную фосфатазу как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским персоналом пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.

Пинарт М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум рака простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: систематический обзор.Мир Дж Урол. 2020 Март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]

2.

van der Doelen MJ, Mehra N, Hermsen R, Janssen MJR, Gerritsen WR, van Oort IM. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты: новые рекомендации и перспективы на будущее. Clin Genitourin Cancer. 2019 Апрель; 17 (2): 79-87. [PubMed: 30558834]

3.

Castells L, Cassanello P, Muñiz F., de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: описание случая и обзор литературы.Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (48): e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]

4.

Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели первичного билиарного холангита. J Autoimmun. 2018 декабрь; 95: 171-178. [PubMed: 30420264]

5.

Азпиазу Д., Гонсало С., Вилла-Беллоста Р. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev.2019; 15 (2): 91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]

6.

Бричачек А.Л., Коричневый CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и последствия для лечения. Metab Brain Dis. 2019 Февраль; 34 (1): 3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]

7.

Генрих Д., Бруланд О., Гиз Т.А., Сузуки Х., Сартор О. Щелочная фосфатаза при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: переоценка более старого биомаркера. Будущее Онкол. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]

8.

Мацусита М., Хараджири С., Табата С., Юкимаса Н., Мурамото Ю., Комода Т.[Активность щелочной фосфатазы в секреторах группы крови B или O колеблется в зависимости от приема пищи накануне вечером]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [PubMed: 23855186]

9.

Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Caspian J Intern Med. 2012 Лето; 3 (3): 478-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]

10.

Pike AF, Kramer NI, Blaauboer BJ, Seinen W, Brands R.Новая гипотеза о механизме «спасения» щелочной фосфатазы при острой фазе иммунного ответа печени. Biochim Biophys Acta. 2013 декабрь; 1832 (12): 2044-56. [PubMed: 23899605]

11.

Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, проверка и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Biomol Detect Quantif. 2015 июн; 4: 1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]

12.

Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Clin Chem. 1983 Май; 29 (5): 751-61. [PubMed: 6404566]

13.

Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы электрофорезом на мембранах из ацетата целлюлозы. Clin Chem. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]

14.

Шарма У, Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский J Clin Biochem. 2014 июл; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]

15.

Врун Д.Х., Исраили З. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, редакторы. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Бостон: 1990. [PubMed: 21250047]

16.

Шамбан Л., Патель Б., Уильямс М. Значительно повышенная щелочная фосфатаза печени при застойной сердечной недостаточности.Gastroenterology Res. 2014 Апрель; 7 (2): 64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]

17.

Гао Й, Чин К., Мишрики Ю. Холангиопатия СПИДа у бессимптомного, ранее не диагностированного пациента с поздней стадией ВИЧ-инфекции из Кении. Int J Hepatol. 2011; 2011: 465895. [Бесплатная статья PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]

18.

Bukowczan J, Pattman S, Jenkinson F, Quinton R.Regan Изофермент щелочной фосфатазы в качестве онкомаркера почечно-клеточного рака.Энн Клин Биохим. 2014 сентябрь; 51 (Pt 5): 611-4. [PubMed: 24615345]

19.

Kranidiotis GP, Voidonikola PT, Dimopoulos MK, Anastasiou-Nana MI. Синдром Штауфера как яркое проявление рака почек: клинический случай. Дела J. 2009, 13 января; 2 (1): 49. [Бесплатная статья PMC: PMC2628869] [PubMed: 19144140]

20.

Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сентябрь-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]

21.

Verma J, Gorard DA. Устойчиво повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012 24 августа; 2012 [Бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]

22.

Assy N, Jacob G, Spira G, Edoute Y. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999 июн; 5 (3): 252-262. [Бесплатная статья PMC: PMC4688481] [PubMed: 11819442]

23.

Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж. Г., Мур К.Л. Боль в правом верхнем квадранте: сначала УЗИ! J Ultrasound Med.2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]

24.

Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis. 2012 Май; 16 (2): 199-229. [Бесплатная статья PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза — StatPearls — Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве.Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной. [1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки.Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами.[3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у здоровых людей будут меняться с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом.[5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей. У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У людей с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок.Его период полувыведения составляет 7 дней, и выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста.Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже достигли своего пика. [9] [10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы — простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчетность, важные выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, Оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком повреждении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения щелочной фосфатазы в сыворотке заключается в диагностике холестатической болезни печени — одного из самых высоких повышений щелочных фосфатаз, присутствующих у пациентов с холестазом. Обычно четырехкратное превышение верхней границы нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом.Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни, либо из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, либо из-за гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, поскольку оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом мониторинге биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

УЗИ правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний проводится эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Провайдер медицинских услуг может назначить тест на щелочную фосфатазу как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским персоналом пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.

Пинарт М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум рака простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: систематический обзор.Мир Дж Урол. 2020 Март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]

2.

van der Doelen MJ, Mehra N, Hermsen R, Janssen MJR, Gerritsen WR, van Oort IM. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты: новые рекомендации и перспективы на будущее. Clin Genitourin Cancer. 2019 Апрель; 17 (2): 79-87. [PubMed: 30558834]

3.

Castells L, Cassanello P, Muñiz F., de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: описание случая и обзор литературы.Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (48): e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]

4.

Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели первичного билиарного холангита. J Autoimmun. 2018 декабрь; 95: 171-178. [PubMed: 30420264]

5.

Азпиазу Д., Гонсало С., Вилла-Беллоста Р. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev.2019; 15 (2): 91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]

6.

Бричачек А.Л., Коричневый CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и последствия для лечения. Metab Brain Dis. 2019 Февраль; 34 (1): 3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]

7.

Генрих Д., Бруланд О., Гиз Т.А., Сузуки Х., Сартор О. Щелочная фосфатаза при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: переоценка более старого биомаркера. Будущее Онкол. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]

8.

Мацусита М., Хараджири С., Табата С., Юкимаса Н., Мурамото Ю., Комода Т.[Активность щелочной фосфатазы в секреторах группы крови B или O колеблется в зависимости от приема пищи накануне вечером]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [PubMed: 23855186]

9.

Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Caspian J Intern Med. 2012 Лето; 3 (3): 478-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]

10.

Pike AF, Kramer NI, Blaauboer BJ, Seinen W, Brands R.Новая гипотеза о механизме «спасения» щелочной фосфатазы при острой фазе иммунного ответа печени. Biochim Biophys Acta. 2013 декабрь; 1832 (12): 2044-56. [PubMed: 23899605]

11.

Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, проверка и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Biomol Detect Quantif. 2015 июн; 4: 1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]

12.

Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Clin Chem. 1983 Май; 29 (5): 751-61. [PubMed: 6404566]

13.

Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы электрофорезом на мембранах из ацетата целлюлозы. Clin Chem. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]

14.

Шарма У, Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский J Clin Biochem. 2014 июл; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]

15.

Врун Д.Х., Исраили З. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, редакторы. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Бостон: 1990. [PubMed: 21250047]

16.

Шамбан Л., Патель Б., Уильямс М. Значительно повышенная щелочная фосфатаза печени при застойной сердечной недостаточности.Gastroenterology Res. 2014 Апрель; 7 (2): 64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]

17.

Гао Й, Чин К., Мишрики Ю. Холангиопатия СПИДа у бессимптомного, ранее не диагностированного пациента с поздней стадией ВИЧ-инфекции из Кении. Int J Hepatol. 2011; 2011: 465895. [Бесплатная статья PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]

18.

Bukowczan J, Pattman S, Jenkinson F, Quinton R.Regan Изофермент щелочной фосфатазы в качестве онкомаркера почечно-клеточного рака.Энн Клин Биохим. 2014 сентябрь; 51 (Pt 5): 611-4. [PubMed: 24615345]

19.

Kranidiotis GP, Voidonikola PT, Dimopoulos MK, Anastasiou-Nana MI. Синдром Штауфера как яркое проявление рака почек: клинический случай. Дела J. 2009, 13 января; 2 (1): 49. [Бесплатная статья PMC: PMC2628869] [PubMed: 19144140]

20.

Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сентябрь-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]

21.

Verma J, Gorard DA. Устойчиво повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012 24 августа; 2012 [Бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]

22.

Assy N, Jacob G, Spira G, Edoute Y. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999 июн; 5 (3): 252-262. [Бесплатная статья PMC: PMC4688481] [PubMed: 11819442]

23.

Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж. Г., Мур К.Л. Боль в правом верхнем квадранте: сначала УЗИ! J Ultrasound Med.2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]

24.

Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis. 2012 Май; 16 (2): 199-229. [Бесплатная статья PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — понимание теста и ваших результатов

Источники, использованные в текущем обзоре

2019 обзор выполнен Балу К. Чако, доктором наук, NRCC, Университет Алабамы в Бирмингеме.

(обновлено 11 декабря 2013 г.) Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/2087891-overview#a2. По состоянию на июль 2019 г.

Диагностика и мониторинг повреждений печени. I. Характеристики лабораторных исследований. Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Клиническая химия 46: 122027–2049 (2000). Доступно в Интернете по адресу http://clinchem.aaccjnls.org/content/46/12/2027.long. По состоянию на июль 2019 г.

Дженни Х.Д.А. ван Бик, Марлен Х.М. de Moor, Lot M. Geels, Michel R.T. Синке, Эко. J.C. de Geus, Gitta H. Lubke, Cornelis Kluft, Jacoline Neuteboom, Jacqueline M. Vink, Gonneke Willemsen и Dorret I. Boomsma. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства коррелированных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3

---

5/. По состоянию на июль 2019 г.

Джеральд Кениг и Стефани Сенефф. Гамма-глутамилтрансфераза: прогностический биомаркер неадекватности клеточных антиоксидантов и риска заболеваний. Маркеры Dis. 2015; 2015: 818570. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4620378/. По состоянию на июль 2019 г.

Low Gamma-GT Семейный внутрипеченочный холестаз. База данных редких заболеваний (Национальная организация редких заболеваний, NORD). Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/low-gamma-gt-familial-intrahepatic-cholestasis/.По состоянию на июль 2019 г.

Катажина Ковальска, Милена Сискальская, Анна Бизонь, Мариола Сливиньска-Моссонь, Галина Мильнерович. Влияние оральных контрацептивов на липидный профиль, параоксоназу и активность печеночных ферментов. J Clin Lab Анал. 2018 Янв; 32 (1): e22194. Опубликовано онлайн, 9 марта 2017 г. doi: 10.1002 / jcla.22194. По состоянию на июль 2019 г.

Фалак Наз, Смита Джиоти, Рахул, Нишат Ахтар, Ясир Хасан Сиддик. Влияние пероральных противозачаточных таблеток на ферменты сыворотки крови и повреждение ДНК в лимфоцитах среди пользователей. Ind J Clin Biochem (июль-сентябрь 2016 г.) 31 (3): 294–301. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4

1/. 11. По состоянию на июль 2019 г.

Каземи-Ширази L1, Эндлер Г., Винклер С., Шикбауэр Т., Вагнер О., Марсик С. Гамма-глутамилтрансфераза и долгосрочное выживание: это просто печень? Clin Chem. 2007; 53 (5): 940-6. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17384006. По состоянию на июль 2019 г.

Дженни HDA и др. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства коррелированных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Опубликовано в сети 2013, 27 сентября. Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.016. По состоянию на ноябрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Mayo 2001 Test Catalog, Mayo Medical Laboratories, Рочестер, Миннесота, 2000 Mayo Press.

Worman, H (1998). Общие лабораторные тесты при заболеваниях печени. Колумбийский университет медицинских наук. Доступно в Интернете по адресу http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/labtests.html.

Джонстон, Д (15 апреля 1999 г.).Особенности интерпретации тестов функции печени. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/9

ap/2223.html.

Райли, Т. (1 ноября 2001 г.). Профилактические стратегии при хроническом заболевании печени: Часть I. Алкоголь, вакцины, токсичные лекарства и добавки, диета и упражнения. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20011101/1555.html.

British Liver Trust Information Service (последнее обновление 10 сентября 2001 г.).Цирроз. British Liver Trust. Доступно в Интернете по адресу http://www.britishlivertrust.org.uk/publications/cirrhosis.html.

MEDLINEplus (3 октября 2001 г.). Медицинская энциклопедия: СОЭ. Национальная медицинская библиотека США, Бетесда, Мэриленд. MEdlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003638.htm.

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д.И Пагана, Тимоти Дж. (1999). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 4-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Dufour DR, et al. Диагностика и мониторинг повреждений печени — I. Характеристики лабораторных исследований. Clin Chem 2000; 46: 2027-2049.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике . Burtis CA, Ashwood ER и Bruns DE, ред. 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2006 Стр. 613.

Пагана К., Пагана Т. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям . 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006, стр. 259-260.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии. AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия, стр. 271.

Кэри, Вт (1 января 2009 г.). Подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени, Клиника Кливленда. Доступно в Интернете по адресу http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/hepatology/guide-to-common-liver-tests/.По состоянию на сентябрь 2009 г.

Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов . 21-е изд. Макферсон Р.А. и Пинкус М.Р., ред. Филадельфия: 2007, стр. 86, 275.

(2000) Dufour, DR et al. Стандарты лабораторной практики Национальной академии клинической биохимии: лабораторные рекомендации по скринингу, диагностике и мониторингу повреждений печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.aacc.org/SiteCollectionDocuments/NACB/LMPG/hepatic/hepatic_combined.pdf#page=3.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы, часть NIDDK, NIH. НПВП и пептические язвы. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/nsaids/. По состоянию на 20 сентября 2010 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Гамма-глутамилтранспептидаза. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458.htm. По состоянию на 20 сентября 2010 г.

Гамма-глутамилтранспептидаза. (Обновлено 21 января 2013 г.) Медицинская энциклопедия MedlinePlus.Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Kim, KM et al. (Декабрь 2012 г.) Гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке как фактор риска для общего прогноза сердечно-сосудистых заболеваний у корейцев. База данных PubMed Национального центра биотехнологии. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23138005. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Уровень гамма-глутамилтрансферазы и риск гипертонии: систематический обзор и метаанализ.PLOS. Доступно на сайте http://www.plosone.org по адресу http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0048878. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Ghadban, R. et. al. (Обновлено 2 августа 2012 г.). Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2087891-overview#aw2aab6b3. По состоянию на сентябрь 2013 г.

KidsHealth. Анализ крови: гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/system/medical/test_ggt.html. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Джордж, Хэнк. GGT — гаммаглутамилтрансфераза. Декабрь 2000 г. Доступно в Интернете по адресу http://www.stat.unc.edu/visitors/temp/Health/Thyroid/ggt2.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Тетрадь общей практики. ГГТ и прием алкоголя. Доступно в Интернете по адресу http://www.gpnotebook.co.uk/simplepage.cfm?ID=x20080405181818225450. По состоянию на сентябрь 2013 г.

(январь 2016 г.) Американский фонд печени. Функциональные тесты печени. Доступно в Интернете по адресу http: // www.iverfoundation.org/abouttheliver/info/liverfunctiontests/. По состоянию на 13 августа 2016 г.

(ноябрь 2009 г.) Gowda, S. et. al. Обзор лабораторных тестов функции печени. Панафриканский медицинский журнал . Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2984286/. По состоянию на 13 августа 2016 г.

(май 2015 г.) М. Лазо и Дж. Кларк. Руководства по POC-IT по медицине Джонса Хопкинса. Функция печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_Diabetes_Guide/547086/all/Liver_function.По состоянию на 13 августа 2016 г.

(февраль 2015 г.). MedlinePlus. Анализ крови на гамма-глутамилтранспептидазу (GGT). Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003458.htm. По состоянию на 13 августа 2016 г.

костных маркеров | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Talwar, S. (обновлено: 12 января 2017 г.). Костные маркеры при остеопорозе. Спасательные препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/128567-overview.Проверено 18.02.17.

Мейкле, А. В. и Страсески, Дж. (2017 г., январь). Остеопороз. ARUP Consult. Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/osteoporosis. Проверено 18.02.17.

Васикаран С. (1 июля 2013 г.). Маркеры метаболизма костной ткани, влияние стандартизации анализа на оценку и мониторинг остеопороза. Новости клинической лаборатории . Доступно в Интернете по адресу https://www.aacc.org/publications/cln/articles/2013/july/bone-turnover-markets. Проверено 18.02.17.

Bethel, M. et. al. (Обновлено 21 сентября 2016 г.). Остеопороз. Спасательные препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/330598-overview. Проверено 18.02.17.

(© 1995–2017). Бета-CrossLaps (Beta-CTx), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/83175. Проверено 18.02.17.

Алихан М. и др. al. (21 ноября 2016 г.). Болезнь Педжета.Спасательные препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/334607-overview. Проверено 18.02.17.

Greenblatt, M. et. al. (2017 Февраль). Маркеры метаболизма костей в диагностике и мониторинге метаболических заболеваний костей. Clin Chem . 2017 Февраль; 63 (2): 464-474. Абстрактный. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27940448. Проверено 18.02.17.

(© 1995–2017). Клиника Майо. Детская клиника метаболических заболеваний костей. Доступно в Интернете по адресу http: // www.mayoclinic.org/departments-centers/childrens-center/overview/specialty-groups/pediatric-metabolic-bone-disorders-clinic. По состоянию на март 2017 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Интервью с доктором философии Лоуренсом М. Демерсом. Заслуженный профессор патологии и медицины Медицинского колледжа Государственного университета Пенсильвании, Медицинский центр М.С. Херши, Херши, Пенсильвания. Дополнительно проведен обзор статьи март 2009г.

Шривастава А. (22 июля 2005 г.).Клиническое использование костных маркеров в сыворотке и моче при лечении остеопороза. Medscape from Curr Med Res Opin 2005; 21 (7): 1015-1026 [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/508542_print.

Веспер, Х. (10 августа 2005 г.). Аналитические и преаналитические вопросы измерения биохимических костных маркеров. Medscape из Lab Med . 2005; 36 (7): 424-429 [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/509097.

(© 2005).Обмен костной ткани, биохимические маркеры. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a125.jsp#1145643.

(июнь 2005 г., с изменениями). Обзор остеопороза. НИАМС [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.niams.nih.gov/bone/hi/overview.htm.

Заболевание костей при хронической почечной недостаточности (июль 2006 г. — информация в Интернете). Национальный фонд почек. Доступно в Интернете по адресу http://www.kidney.org/atoz/atozItem.cfm? id = 49.

Гиперпаратиреоз: что это такое и как его лечить (июль 2006 г. — информация в Интернете). Американская ассоциация семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/251.xml.

Рахит (июль 2006 г. — онлайн-информация). MedlinePlus, NIH. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000344.htm.

Коулман, Роберт и др. Прогностическое значение маркеров резорбции и образования костной ткани у онкологических больных с метастазами в кости, получающих бисфосфонат-золедроновую кислоту. Журнал клинической онкологии , Том 23, № 22 (1 августа), 2005 г .; Стр. 4925-4935.

Rosen, C.J. et al. Прогностическая ценность биохимических маркеров метаболизма костной ткани для минеральной плотности костной ткани у женщин в раннем постменопаузе, получавших заместительную гормональную терапию или добавление кальция. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма Vol. 82, № 6 1904-1910, 1997.

N.H Bjarnasona, C Christiansena. Ранний ответ биохимических маркеров предсказывает долгосрочную реакцию костной массы во время заместительной гормональной терапии у женщин в раннем постменопаузе. Кость . Том 26, выпуск 6, стр. 561-569 (2000).

Lein M et al. Маркеры метаболизма костной ткани как инструменты прогнозирования скелетных осложнений у мужчин с метастатическим раком простаты, леченным с помощью золедроновой кислоты простаты. Простата Февраль 2009 г.

Shidara K et al. Уровни в сыворотке TRAP5b, нового маркера резорбции кости, на который не влияет почечная дисфункция, в качестве полезного маркера потери кортикальной кости у пациентов, находящихся на гемодиализе. Calcif Tissue Int. , апрель 2008 г .; 82 (4): 278-87.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Улучшение клинического использования биохимических маркеров костей при метаболических заболеваниях костей. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/NCEH/DLS/osteoporosis.htm. По состоянию на март 2009 г.

Хуберт В. Веспер, доктор философии. Аналитические и преаналитические вопросы измерения биохимических костных маркеров. Medscape Today из Lab Med . 2005; 36 (7): 424-429. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/509097_2. По состоянию на март 2009 г.

ARUP Консультации.Остеопороз. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/EndocrineDz/Osteoporosis.html#. По состоянию на март 2009 г.

Веспер, Х. (10 августа 2005 г.). Аналитические и преаналитические вопросы измерения биохимических костных маркеров. Medscape из Лаборатория медицины [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/509097.

Шривастава А. (22 июля 2005 г.). Клиническое использование костных маркеров в сыворотке и моче при лечении остеопороза.Текущие медицинские исследования и мнения Medscape [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/508542.

(июль 2006 г.). Проколлаген типа 1 N-концевой пропептид. Технический бюллетень ARUP [Он-лайн информация]. PDF-файл доступен для загрузки на сайте http://www.aruplab.com.

Cundy, T. et. al. (13 апреля 2007 г.). Маркеры костеобразования у взрослых с умеренным несовершенным остеогенезом. Clinical Chemistry 2007; 53: 1109-1114. [Он-лайн аннотация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.Clinchem.org/cgi/content/abstract/53/6/1109.

Garnero, P. et al. Оценка полностью автоматизированного анализа сыворотки на общий N-концевой пропептид коллагена типа I при постменопаузальном остеопорозе. Клиническая химия 2008; 54: 1, стр. 188–196.

Talwar, S. и Aloia, J. (Обновлено 3 января 2012 г.). Костные маркеры при остеопорозе. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/128567-overview. По состоянию на февраль 2013 г.

Старос, Э.(Обновлено 7 сентября 2012 г.). N-Концевой телопептид. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2093977-overview#showall. По состоянию на февраль 2013 г.

Редакция Medscape (Обновлено 1 октября 2012 г.). С-концевой телопептид. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2093999-overview#showall. По состоянию на февраль 2013 г.

Джейкобс-Космин, Д. и Шанмугам, С. (Обновлено 10 декабря 2012 г.).Остеопороз. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/330598-overview. По состоянию на февраль 2013 г.

Meikle, A. W. (обновление, январь 2013 г.). Остеопороз. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Osteoporosis.html#tabs=0. По состоянию на февраль 2013 г.

Болстер, М. (отредактировано в декабре 2012 г.). Остеопороз. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.merckmanuals.com. По состоянию на февраль 2013 г.

Сингер Ф. и Эйр Д. (2008). Использование биохимических маркеров метаболизма костной ткани в клинической практике. [Он-лайн информация]. Медицинский журнал Кливлендской клиники Октябрь 2008 г., вып. 75 10 739-750. Доступно в Интернете по адресу http://www.ccjm.org/content/75/10/739.full. По состоянию на февраль 2013 г.

(© 2013). Недавно пересмотренное руководство NOF для врачей по профилактике и лечению остеопороза, 2013 г. Национальный фонд остеопороза [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://nof.org/hcp/practice/practice-and-clinical-guidelines/clinICAL-guide. По состоянию на март 2013 г.

Кларк, У., редактор (© 2011). Современная практика клинической химии 2-е издание: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 522-523.

Макферсон Р. и Пинкус М. (© 2011). Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов 22-е издание: Elsevier Saunders, Филадельфия, Пенсильвания. С. 205-206.

Srivastava A, et.al. Клиническое использование костных маркеров в сыворотке и моче при лечении остеопороза. Новости медицины, Curr Med Res Opin . 2005; 21 (7): 1015-1026. Доступно в Интернете по адресу http://medscape.com/viewarticle/508542_1. Доступ 3013 марта.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике . Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, ред. 4-е издание, Сент-Луис: Elsevier Saunders; 2006, стр. 1932-1943.

Васикарин С, эт. al. Позиция Международного фонда остеопороза и Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины по стандартам костных маркеров при остеопорозе. Clin Chem Lab Med 2011; 49 (8): 1271–1274.

Щелочная фосфатаза Артикул

Введение

Щелочные фосфатазы — это группа изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве. Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию.В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника. Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной.[1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки. Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес.Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами. [3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у нормальных людей будут меняться с возрастом.Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом. [5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей.У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У людей с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок.Его период полувыведения составляет 7 дней, и выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста.Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже достигли своего пика. [9] [10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы — простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчеты, важные выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е., когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы) или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения щелочной фосфатазы. У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами.Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы. [14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями.Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения. Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком повреждении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения щелочной фосфатазы в сыворотке крови заключается в диагностике холестатической болезни печени — одного из самых высоких уровней щелочной фосфатазы у пациентов с холестазом.Обычно четырехкратное превышение верхней границы нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом. Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни, либо из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, либо из-за гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, поскольку оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом мониторинге биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

УЗИ правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний проводится эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Тест на щелочную фосфатазу может быть заказан врачом как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским персоналом пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

---

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Щелочная фосфатаза в стволовых клетках

Щелочная фосфатаза — это фермент, обычно экспрессируемый почти во всех живых организмах. У людей и других млекопитающих определение экспрессии и активности щелочной фосфатазы часто использовалось для определения клеток в исследованиях развития и / или в рамках клинических испытаний.Щелочная фосфатаза также, по-видимому, является одним из ключевых маркеров при идентификации плюрипотентных эмбриональных стволовых, а также родственных клеток. Однако щелочные фосфатазы присутствуют в некоторых изоферментах и ​​изоформах, которые обладают тканеспецифическими выражениями и функциями. Здесь подробно обсуждается роль щелочной фосфатазы как маркера стволовых клеток. Во-первых, мы кратко суммируем современные знания о щелочных фосфатазах млекопитающих в целом. Во-вторых, мы сосредоточимся на известных фактах его роли и потенциального значения для идентификации стволовых клеток.

1. Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза (AP, EC 3.1.3.1 ортофосфорно-моноэстераза, щелочной оптимум) представляет собой связанный с мембраной фермент, который встречается почти во всех живых организмах. AP млекопитающих имеют низкую идентичность последовательности с E. coli , но остатки, вовлеченные в активный центр фермента и лиганды, координирующие два атома цинка и ион магния, консервативны; Таким образом, каталитический механизм считается сходным у прокариотических и эукариотических ПП [1, 2].Отдельные щелочные фосфатазы млекопитающих различаются по своей термостабильности и свойствам неконкурентного ингибирования. Это результат их негомологичных дисульфидных связей, их структурной значимости и неконсервативных остатков [3, 4]. У человека, а также, вероятно, и у других млекопитающих, в ходе эволюции развились четыре изофермента, которые кодируются максимум четырьмя генами. Эти четыре изофермента можно найти в разных тканях, где они выполняют разные физиологические функции. Нам известны три изофермента АР, которые специфичны для определенных тканей человека; это тканеспецифические щелочные фосфатазы (TSAP).Это кишечная щелочная фосфатаза (IAP; изофермент Kasahara), щелочная фосфатаза плаценты (PLAP; изофермент Regan) и щелочная фосфатаза зародышевых клеток (GCAP; изофермент Nagao), которые экспрессируются как эмбриональными клетками, так и клетками карциномы. Четвертый изофермент встречается повсеместно, и мы называем его тканевой неспецифической щелочной фосфатазой (TNAP). TNAP встречается в трех изоформах: TNAP костей, печени и почек [5].

У мышей также четыре точки доступа; три из них тканеспецифические, а четвертый — тканеспецифический.Кишечные, кишечные (IAP-подобные) и эмбриональные AP (EAP) являются TSAP. IAP-подобный AP был идентифицирован у мышей, у которых есть нокаутный ген для IAP и все еще измеряемая остаточная активность в кишечнике. Мышиный EAP похож на человеческий GCAP [6]. Многие важные факты о структуре, физических и химических свойствах, локализации генов, регуляции, функции и тканевой экспрессии AP можно получить из Millán (2006) и McComb et al. (2011) [7, 8]. В области биологии стволовых клеток TNAP являются основным объектом внимания, но EAP или GCAP, которые экспрессируются в плюрипотентной внутренней критической массе и первичных клетках, соответственно, нельзя игнорировать (см. Ниже).В общем, TNAP и EAP / GCAP часто связаны с зародышевыми листками, предшественниками и наивными недифференцированными клетками.

Напротив, TSAP экспрессируются с увеличением дифференцировки и созревания определенных клеточных линий и тканей из-за их связи с функциями таких клеток, например, энтероцитов (IAP) [9–11].

2. Экспрессия АР во время развития

Подобно другим линиям и генам, специфичным для развития, распознаваемым как детерминанты стволовых клеток, характер экспрессии АР во время онтогенеза в некоторых частях тканей также соответствует конкретным предшественникам стволовых клеток и их нишам.Таким образом, здесь мы кратко суммируем экспрессию и предполагаемую функцию конкретных AP, связанных с потенциалом дифференцировки клеток (например, плюрипотентностью) и стволовостью во время развития в целом.

Экспрессия щелочной фосфатазы уже может быть обнаружена в двухклеточных эмбрионах до имплантации у мышей, и она одинаково экспрессируется в каждой эмбриональной клетке до стадии ранней бластоцисты. Сначала он экспрессируется как трофэктодермой, так и внутренней клеточной массой (ICM). В стадии поздней бластоцисты кажется, что AP строго экспрессируется в ICM.Lepire и Ziomek [12] описали изофермент AP на доимплантационной стадии эмбрионально-эмбриональной щелочной фосфатазы (EAP). До этого открытия у мышей были определены только два изофермента AP: EAP и TNAP. TNAP также экспрессируется в доимплантационном эмбрионе, но в 10 раз меньше, чем EAP. Примерно через 7 дней после полового акта (dpc) экспрессия Akp5 (EAP) быстро снижается, и Akp2 (TNAP) становится основным геном AP, который экспрессируется между 7–14 dpc в клетках первичного зародыша (PG). [6].Клетки PG проявляют высокую активность TNAP во время миграции в развивающиеся гонады. В этих клетках активность TNAP снижается на 14-15 дпк [13]. Известно, что у человека экспрессия щелочных фосфатаз определяется до 4 недель беременности [14, 15].

В отличие от PG-клеток мышей (которые экспрессируют TNAP), активность GCAP наблюдается в мигрирующих PG-клетках человека [15-17]. У взрослых он в основном синтезируется в яичках, шейке матки и тимусе. Следы синтезируются в тканях плаценты и легких [18].Неизвестно, экспрессируется ли AP на доимплантационной стадии эмбрионов человека. Кроме того, мало что известно об экспрессии других изоферментов в эмбриональном развитии человека из-за этических ограничений. На 8-й день после полового акта (у мышей) TNAP также экспрессируется в нейроэктодерме [19]. Позже (9,5 дпк) активность TNAP наблюдается в области головного и спинного мозга. Между 10,5 и 14,5 дпк активность TNAP наблюдается в среднем и ромбовидном мозге, вдоль всего спинного мозга и черепно-мозговых нервов, и в конце этой стадии TNAP-положительные волокна находятся в мосту.Через четырнадцать с половиной дней после полового акта экспрессия TNAP снижена в нейроэпителии. У взрослых TNAP-положительные кластеры наблюдаются в субэпендимальном слое, где локализуются нейральные предшественники. Предполагается, что TNAP участвует в развитии нервной системы частично как эктонуклеотидаза в нейрогенных зонах [20, 21] или, в частности, путем взаимодействия с коллагеном во время миграции нейронов [22, 23]. Однако активность TNAP обнаруживается в сосудистом сплетении вплоть до взрослого возраста [23].

Однако среди всех позвоночных (включая человека) активность TNAP является доминирующей в развивающемся скелете, поскольку TNAP участвует в минерализации тканей. Активность в развивающемся скелете связана с экспрессией TNAP в хондроцитах и ​​остеобластах. У мышей это происходит между 13 и 14 dpc [19].

Экспрессия другого AP, TSAP, также в основном связана с дифференцировкой клеток, и такая активность AP обычно считается маркером дифференцировки клеток [9, 24–26].

3. Роль и функция AP

Если мы спросим, ​​почему некоторые стволовые клетки экспрессируют AP, мы должны знать, как AP используются конкретными клетками. Как правило, AP катализирует гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты. AP проявляет три типа активности [27–31]: (1) гидролитическая активность R – P + H – OHR – OH + H – P, (2) фосфотрансферазная активность R – P + R′ – OHR – OH + R′P. , (3) пирофосфатазная активность R – P – P – R ′ + H – OHR – P + R′ – P. Гидролитическая активность считается общей реакцией, которая катализируется AP.

Роль отдельных AP также очевидна из фенотипа организмов с нефункциональными AP.Истощение EAP не связано с какими-либо обнаруживаемыми отклонениями. Кроме того, истощение TNAP не влияет на дифференцировку или миграцию PGC, поэтому мы можем предположить аналогичное состояние также для GCAP в PGC человека; однако экспериментальные данные недоступны из-за этических ограничений. PLAP, который известен только приматам, позволяет транспортировать материнский IgG через плаценту и по неизвестному механизму улучшает рост и развитие эмбрионов и клеток в целом. Высокие уровни GCAP и PLAP также являются маркерами опухолевых заболеваний, как правило, таких неоплазий, как опухоли зародышевых клеток [32, 33], плоскоклеточный рак легкого [34], а также рак желудочно-кишечного тракта и матки [35, 36]. .

Ключевые роли TNAP заключаются в минерализации твердых тканей (он обеспечивает свободный фосфат для создания кристаллов гидроксиапатита и гидролизует пирофосфат, ингибитор образования костного матрикса) и в метаболизме витамина B6, и, следовательно, в метаболизме нейромедиатор — аминомасляная кислота (ГАМК). Следовательно, истощение или рецессивная мутация TNAP приводит к дефектам как минерализации твердых тканей, так и развития нервной системы.

IAP играет роль в транспорте жирных кислот и триглицеридов из кишечного тракта в кровоток [37-40].IAP также регулирует pH поверхности двенадцатиперстной кишки [41] и детоксифицирует бактериальные эндотоксины в толстой кишке посредством дефосфорилирования [42, 43].

4. Регуляция экспрессии и активности AP

Активность AP четко коррелирует с его экспрессией, и его тонкая регуляция опосредуется реальным микроокружением, а не некоторыми отдельными сигнальными путями. Таким образом, экспрессия и активность AP регулируются в основном статусом развития клеток или тканей. Следовательно, как упомянуто выше, экспрессия AP является обычно подходящим маркером процессов дифференцировки как in vivo, , так и in vitro для определенных типов клеток.Хотя существуют некоторые данные о роли киназы p38 (митоген-активирующая протеинкиназа (MAPK) p38) в регуляции экспрессии TNAP, точный механизм остается неизвестным [44–47]. Точно так же мы наблюдали как снижение уровня AP, так и снижение активности AP в клетках p38 — / — ES [48, 49] по сравнению с их аналогами wt, в то время как экспрессия плюрипотентных маркеров, таких как Oct-4, Nanog и Zfp42, оставалась неизменной. без изменений (наши неопубликованные данные).

5. Щелочная фосфатаза и стволовые клетки

5.1. Плюрипотентные стволовые клетки

Высокий уровень АР и высокая активность АР являются традиционными маркерами плюрипотентных эмбриональных стволовых (ES) клеток, как мыши, так и человека. Это основано на том факте, что ICM высоко положителен в отношении активности AP, в отличие от клеток трофобласта на стадии бластоцисты. Поскольку ICM способствует дифференцировке клонов, экспрессия AP снижается, и она проявляется в отдельных специализированных популяциях клеток, таких как клетки PG, а затем и в других тканях, например, в остеобластах (см. Выше).Высокая активность AP связана с большинством плюрипотентных стволовых клеток. Эмбриональный рак (ЭК, также называемый стволовыми клетками тератокарциномы), эмбриональный зародыш (EG), уже упомянутые эмбриональные стволовые (ES) и индуцированные плюрипотентные стволовые (iPS) клетки экспрессируют высокую активность AP. Интересно, что об отсутствии активности AP сообщалось в плюрипотентных эпибластных стволовых (EpiS) клетках, которые происходят из эпибластов более поздних стадий развития эмбриона, чем те, из которых происходят ES клетки. Плюрипотентность клеток EpiS частично ограничена по сравнению с другими плюрипотентными стволовыми клетками, которые соответствуют их более дифференцированному фенотипу по сравнению с клетками ES [50, 51].

Мышиные ES-клетки происходят из плюрипотентных клеток ICM ранней бластоцисты 3.5–4 dpc. В это время ген Akp5 (кодирующий EAP) преимущественно экспрессируется в эмбрионе. Однако мышиные ES-клетки экспрессируют ген Akp2 (кодирующий TNAP), который используется для определения их недифференцированного состояния [52]. Клетки PG, EG и EC мыши, полученные из тератокарциномы, также проявляют высокую активность TNAP [13, 53, 54]. Доминирующая экспрессия TNAP, но не EAP в ES клетках мыши подтверждает гипотезу об общем предшественнике ES и PG / EG клеток [55].С другой стороны, сдвиг в экспрессии изоферментов AP может также соответствовать тому факту, что экспрессия AP важна для клеток, но, поскольку клеточная среда изменяется во время процессов развития, определенные AP могут работать более эффективно в новых условиях. Мы можем предположить, что это основано на чувствительности конкретных АР к различным аминокислотам и небольшим пептидам, которые были определены как ингибиторы активности АР; они представлены в таблице 1 [5, 56–62]. Однако для проверки такой гипотезы потребуются дальнейшие эксперименты.

9037 907 907 (мышь) Alppl2 ) , базолатеральный участок остеобластов), хондроцитов , одонтобластов ° L-гомоаргинин [61], нейраминидаза [5], L-левамизол [57], имидазол [62] Изофермент AP Ген Молекулярная масса Тканевая локализация Температура инактивации Специфические ингибиторы 90–120 кДа Синцитиотрофобласт Стабилен при 70 ° C нейраминидаза [5], L-фенилаланин [58], L-лейцин [60], L-лейцил-глицил-глицин [56], L -фенилаланил-глицил-глицин [56] GCAP ALPPL2 PGC , семенников , шейки матки , тимуса Предимплантационная стадия эмбриона IAP IAP-like (мышь) ALPI (человек) Akp3 (мышь) Akp6 ( Alpi ) 70–90 кДа Тонкая кишка (двенадцатиперстная кишка) Phenalanine 907-31 Стабильный при температуре 56 ° C L 907-31 58], L-триптофан [59] Костная изоформа TNAP ALPL (человек) Alpl (мышь) 90astic728 120–150 кДа PGC (мышь), мозг (субэпендимальный слой), эмбрион , семенников (мышь) Изоформа печени TNAP Печень (желчный эпителий) При 55 ° C более стабильна, чем изоформа кости Изоформа почек TNAP Почки (эпителиальные клетки проксимальных канальцев) Нестабильны при 45 ° C

PLAP: плацентарный AP; GCAP: AP зародышевых клеток; EAP: эмбриональный AP; ИАП: кишечное АД; TNAP: тканевый неспецифический AP.

В человеческих эмбрионах активность GCAP обнаруживается в клетках PG, в отличие от человеческих ES-клеток, где обнаруживается TNAP [63, 64]. Однако неясно, выражается ли также GCAP, чего можно было ожидать. Клетки ЭК человека экспрессируют оба изофермента, TNAP и GCAP [65]. В человеческих EG-клетках изофермент GCAP ожидается, потому что GCAP экспрессируется в мигрирующих человеческих первичных половых клетках и гоноцитах [18, 63]. Однако точные исследования этого явления на людях отсутствуют.

Кроме того, некоторые экспериментальные результаты указывают на большее сходство между мышиными ES / PG / EG / EC и человеческими клетками PG / EG / EC, но не человеческими ES-клетками, что поднимает другой вопрос о значении и роли AP в этих клетках. [66].

Однако это несоответствие фенотипа этих клеток было частично разрешено Brons et al. [51] и Tesar et al. [50]. Обе эти группы описали так называемые стволовые клетки эпибласта (EpiS), которые соответствуют плюрипотентным клеткам эпибласта.Мышиные EpiS-клетки более дифференцированы, чем мышиные ES-клетки. ЭС клетки мыши и человека должны быть эквивалентны по своим свойствам. Однако человеческие ES-клетки более точно соответствуют мышиным EpiS-клеткам. Интересно, что клетки EpiS не проявляют детектируемой активности AP [50]. Таким образом, мы можем предположить, что точное определение паттернов экспрессии изоформ AP в ES человека по сравнению с вышеупомянутыми популяциями клеток может дополнительно улучшить нашу картину его идентичности, регуляции самообновления и фенотипа.

Особое значение AP для плюрипотентных клеток, а также для плюрипотентных стволовых клеток остается под вопросом. Andäng et al. предполагают важность синтеза ГАМК в ES-клетках для регуляции их пролиферации и самообновления [67] и что AP участвует в синтезе ГАМК (см. выше). Мы также можем предположить повышенную потребность в дефосфорилировании субстрата, связанном с быстро пролиферирующим метаболизмом ES-клеток. В ICM и других типах плюрипотентных клеток мы также можем предположить роль AP, аналогичную роли в ES-клетках.

Интересно, что, как упомянуто выше и ожидается в клетках EpiS, все известные плюрипотентные стволовые клетки мыши и человека предпочтительно экспрессируют TNAP. Экспрессия TNAP также быстро повышается в процессе перепрограммирования соматических клеток в iPS-клетки. В исходном протоколе фенотип iPS индуцируется посредством экзогенной экспрессии четырех генов: Oct-4 (Pouf5), Sox-2 и Klf4, которые отвечают за поддержание плюрипотентности, и c-myc, ответственного за индукцию и / или увеличивающаяся скорость распространения [68].Экспрессия TNAP увеличивается сразу после трансфекции соматических клеток этими четырьмя генами. Это соответствует концепции прямой регуляции экспрессии TNAP с помощью Oct-4 и Sox-2 [69]; см. Таблицу 2. Таким образом, экспрессия TNAP появляется задолго до реального репрограммирования клеток и повторной экспрессии эндогенных генов Oct-4 или Sox-2 [70]. Кроме того, наш анализ in silico идентифицировал несколько сайтов связывания для Oct-4 и Sox-2 и дополнительных факторов, связанных с плюрипотентностью, таких как Nanog, Tcf3, Sa4b и FoxD3 в промоторах TNAP (таблица 2).Для всех вышеупомянутых фактов, активность AP является широко признанным маркером плюрипотентных стволовых клеток, и было показано, что поддержание активности AP в AP-положительных колониях положительно коррелирует с клоногенным и самообновляющимся потенциалом недифференцированных ES человека. клетки в культурах [64]. Кроме того, активность AP снижается реципрокно с процессами дифференцировки с участием плюрипотентных стволовых клеток [71]. С другой стороны, истощение гена TNAP , Akp2 не влияет на образование ICM или PG клеток или их экспансию у мышей [52].Неожиданно, в то же время, как клетки ICM, так и клетки PG могут рассматриваться, по крайней мере, как предшественники плюрипотентных стволовых клеток, как и клетки ES или EG. К сожалению, мало что известно о невозможности выделить ES-клетки из TNAP — / — эмбрионов. Что еще более важно, следствием истощения TNAP является отрицательное влияние на развитие костей и обмен витамина B (см. Выше).

VHD Виды Символ гена (имя) Семейство матриц / матрица V $ HOXF V $ STEM V $ RXRF V $ NANOG.01 V $ OCT3_4.02 (Oct-4) V $ OSNT.01 V $ SOX2.01 V $ HFh3.01 (FoxD3) V $ RAR_RXR.01 Человек ALPP (PLAP) 1 — — — — 2 ALPPL2 (GCAP) — 1 7 — 1 ALPL (TNAP) 1 3 4 — — 3 Alplus E1 — — — — — Alpl (Akp2 / TNAP) 1 6 * 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

NA Мотивы связывания NOG, Oct3-4, SOX-2, FoxD3 и RAR / RXR были предсказаны программным инструментом Genomatix MatInspector (1) (цифры обозначают количество совпадений) и затем проанализированы с использованием алгоритма rVista (на основе Transfac Professional Library v10. .2) (2) для эволюционно консервативных мотивов между мышью и человеком (серые поля). Символ звездочки «*» указывает на ранее наблюдаемое связывание Oct-4 в регуляторных последовательностях Alpl (Akp2) с использованием методологии Chip-PET (3, 4). Матрица V $ OSNT.01 представляет составные сайты связывания для Oct-4, Sox-2, Nanog, Tcf3 (Tcf7l1) и Sall4b в плюрипотентных клетках.

Интересно, что хотя EAP является доминантной формой AP в плюрипотентном ICM, мы распознали только один сайт связывания Nanog в гене EAP мыши, и не наблюдали сайтов связывания для других плюрипотентных генов, упомянутых выше.В GCAP человека был распознан один сайт связывания для упомянутых плюрипотентных генов, кроме FoxD3 (таблица 2). Механизм, касающийся сдвига от экспрессии EAP / GCAP в плюрипотентных ICM к экспрессии TNAP в других плюрипотентных клетках и клетках PG, все еще не изучен.

Тем не менее, кажется очевидным, что экспрессия TNAP не тесно связана с плюрипотентными стволовыми клетками или только с плюрипотентностью, поскольку клетки ICM экспрессируют другой AP преимущественно и у них нет чистого потенциала самообновления (и такие клетки ICM не могут быть распознаны как стволовые клетки. ) [19].Кроме того, клетки PG представляют собой другие клетки, которые сильно экспрессируют TNAP и другие так называемые плюрипотентные маркеры (Oct-4, Nanog), но они не являются плюрипотентными.

Парадоксально, но на регуляцию экспрессии TNAP в плюрипотентных стволовых клетках также влияет эффект ретиноевой кислоты (RA). RA обладает продифференцировкой и плейотропным действием на многие клетки: in vivo, и in vitro, [72, 73]. Эффект RA быстрый и сильный. Клетки подвергаются процессу дифференцировки после добавления RA к культуре независимо от других условий.Конечный фенотип зависит от концентрации RA, типа культуры (адгезивная, суспензионная) и наличия определенных сигнальных молекул [72, 74–77]. Интересно, что активность TNAP увеличивается с этой дифференцировкой, хотя и стволовые, и плюрипотентные маркеры снижаются. Это было доказано как на EC, так и на ES клетках ([78, 79] и Рисунок 2). Повышение экспрессии TNAP явно опосредуется мотивами связывания рецепторов RA в гене TNAP (таблица 2). Роль и значение этой RA-индуцированной экспрессии TNAP в дифференцировке клеток EC и ES неизвестны.Однако это наблюдение противоречит гипотезе о роли TNAP в быстро пролиферирующих клетках. RA вызывает снижение пролиферации и накопления клеток в фазе G1 клеточного цикла как в ES, так и в EC клетках [80–82].

Кроме того, исследование in vitro дифференцировки ES-клеток в PG-клетки дает замечательное наблюдение. RA необходим для индукции образования PG-клеток во время EBs-опосредованной дифференцировки ES-клеток [83]. В этой системе 5-дневные EB, в которых экспрессия TNAP, Oct-4 и Nanog снижена, лечатся RA.После этой обработки клетки PG могут быть определены в EB. Однако клетки PG также экспрессируют высокие уровни Oct-4, Nanog и TNAP [84]. Повышение TNAP можно просто объяснить присутствием сайтов связывания рецептора RA (RAR / RXR) в гене TNAP, как упоминалось выше. Однако экспрессия Oct-4 напрямую ингибируется RA [85]. Экспрессия Nanog, второго по важности плюрипотентного гена, может положительно регулироваться RA, как было показано в некоторых недавних исследованиях [77, 86]. В этом случае экспрессия Nanog, вероятно, индуцируется за счет индукции экспрессии инсулиноподобного фактора роста (IGF) с помощью RA или других ретиноидов [86].IGF является сильным индуктором пути PI3-K, активность которого приводит к увеличению экспрессии Nanog в ES-клетках [87, 88]. Таким образом, RA опосредует ауто- и паракринную стимуляцию путей PI3-K IGF. Важно отметить, что сам Nanog регулирует экспрессию Oct-4 [89]. Таким образом, мы предполагаем, что в упомянутой модели RA-индуцированного образования PG-клеток экспрессия Oct-4 активируется и поддерживается Nanog. Обратная связь в сети регуляции Oct-4 / Nanog и положительная роль IGF в поддержании ES-клеток хорошо известны [87, 89, 90].Однако факторы, которые делают возможным вышеупомянутое предполагаемое RA-индуцированное создание Oct-4-позитивных клеток (PG-клеток) в отличие от быстрой дифференцировки обработанных RA плюрипотентных стволовых клеток, все еще неизвестны. Мы можем предположить небольшую степень баланса между экспрессией генов, нацеленных на RA, и модуляцией сети Oct-4 / Nanog. Взаимное упорядочение экспрессии Oct-4 и Nanog во время установления их сети также может играть здесь важную роль. Недавно также была продемонстрирована предпочтительная роль Nanog в образовании PG клеток, чем в самой плюрипотентности [91].

5.2. Другие стволовые клетки

Высокая экспрессия / активность AP в ES-клетках позволяет предположить, что это универсальный маркер SC. Недавние исследования не подтвердили правильность такого предположения. За исключением стволовых клеток сперматогонии, высокий уровень AP не был окончательно продемонстрирован в качестве общего маркера SC в других признанных тканеспецифичных стволовых (эмбриональных или взрослых) клетках или популяциях, богатых стволовыми клетками. Тем не менее, Langer et al. [20] определили некоторые TNAP-положительные клетки в центральной нервной системе эмбриона и взрослого человека.Эти нейральные TNAP-положительные клетки наблюдались в популяциях клеток субвентрикулярной зоны, которая богата нервными стволовыми клетками и различными нейральными предшественниками. Некоторые из этих предшественников были TNAP-положительными. Здесь TNAP не был связан с конкретными предшественниками, но с субпопуляциями нескольких идентифицированных предшественников. Кажется, что экспрессия TNAP в субвентрикулярной зоне (SVZ) связана не со специфическим клеточным фенотипом, а с клеточным поведением, например, пролиферацией или миграцией [20].Эта гипотеза подтверждается митогенным эффектом аденозина, генерируемого TNAP в результате гидролиза нуклеозидтрифосфатов и дифосфатов [20, 92]. Дополнительные примеры активности AP в соматических стволовых клетках можно найти в сообщениях о различных наборах мезенхимальных стволовых клеток (MSC) [93–95]. Sobiesiak et al. [96] идентифицировали TNAP как маркер стволовости MSC, подписанный как MACS1. Однако недавно Kim et al. [97] представили проостеогенные свойства МСК с более высокой активностью TNAP. МСК, полученные из жировой ткани, демонстрируют значительно более низкие уровни транскрипта и активности TNAP (рис. 1).Это контрастирует с ситуацией с плюрипотентными стволовыми клетками, в которой можно предположить, что улучшенная стволовость коррелирует с высокой активностью TNAP, за исключением эффектов RA (см. Выше). Представление о том, что TNAP в мезенхимальных клетках является меткой предшественников, а не самих MSC, также подтверждается дальнейшими исследованиями, подтверждающими высокий уровень TNAP в дифференцированных остеобластах и ​​одонтобластах [97, 98] (Figure 1). Кроме того, клетки боковой популяции (SP), происходящие из ткани пульпы зуба человека, богатые стволовыми клетками, обнаруживают более низкие уровни мРНК TNAP, чем основная популяция [98].Однако дальнейшие подробные исследования в этой области и на SP-клетках тканевого происхождения были бы полезны. Данные, сравнивающие экспрессию и активность TNAP в различных популяциях, обогащенных стволовыми клетками, представлены на рисунке 1.

6. Заключение

Экспрессия TNAP является подходящим маркером плюрипотентных стволовых клеток, но с некоторыми ограничениями. Высокий уровень AP очень хорошо коррелирует с плюрипотентностью и фенотипами недифференцированных плюрипотентных стволовых клеток. Низкий уровень активности AP указывает на ограничение плюрипотентности, которое также наблюдалось в клетках EpiS [50, 51] и при дифференцировке.Некоторые другие ограничения упомянуты выше. Во всех других случаях, то есть во взрослых SC и т. Д., Высокий уровень AP связан с процессом дифференцировки, а не со стволовостью. Таким образом, определенные типы клеток способны регулировать экспрессию TNAP и, возможно, также других AP посредством различных комбинаций сетей регуляции транскрипции. Соответственно, AP, такой как TNAP, например, может экспрессироваться под контролем Oct-4 в плюрипотентных клетках, а также в Oct-4 отрицательных клетках, таких как мезенхимальные клетки и их потомство.К сожалению, важность AP-активности для плюрипотентных клеток и / или стволовых клеток (в основном для плюрипотентных стволовых клеток) все еще остается неясной. Точно так же мы не понимаем роль сдвига в экспрессии EAP / GCAP на TNAP между ICM и ES клетками. Играет ли он роль в плюрипотентности стволовых клеток или он только представляет собой маркер общего предка / предшественника ES- и PG-клеток? Как ни странно, никакие клетки PG или ICM не считаются подлинными плюрипотентными стволовыми клетками.

Денсиметры — Справочник химика 21

    Плотность жидкостей и растворов находят по справочным таблицам или определяют самостоятельно. В лабораторной практике наибольшее распространение получили два метода определения плотности 1) определение степени погружения денсиметра з жидкость 2) взвешивание жидкости в сосуде известного объема. [c.70]

    Денсиметр общего назначения…………ГОСТ 1300—57 [c.203]

    Денсиметры снабжены термометром, помещенным внутри расширенной части. [c.61]

    При определении плотности с помощью денсиметра последний погружают в цилиндр с жидкостью, термостатированной при определенной температуре, обычно при 20 или 15 С. (рис. 25). Для измерения температуры жидкости используют термометр [c.70]

    Из остальных методов следует указать на денсиметрию (определение плотности), применяемую в основном к воде, но в принципе применимую и к другим изотопным смесям, жидким и газообразным (газовые весы). Используются также определения показателя преломления (рефрактометрия), теплопроводности, а также спектральный анализ. [c.303]

    Плотность определяют по ГОСТ 3900-47 с помощью ареометра (нефте-денсиметра), гидростатических весов и пикнометра. Плотность мазутов не нормируется для мазутов Ф-5 и Ф-12 она составляет 860-940 кг/м . [c.184]

    Применение нефтеденсиметров основано на законе Архимеда, согласно которому на тело, погруженное в жидкость, действует выталкивающая сила, направленная вертикально вверх и равная весу вытесненной жидкости в объеме погруженной части тела. Устройство нефтеденсиметров показано на рис. 32. Иногда в среднюю часть нефтеденсиметра (поплавок) впаивают термометр, ртутный шарик которого одновременно является частично и грузом. За счет груза и симметричной формы нефте-денсиметр всегда находится в жидкости в вертикальном положении. Нефтеденсиметры выпускаются с ценой деления шкалы от 0,0005 до 0,005 г см , с термометрами и без термометров.  [c.89]

    ГОСТ 8.263—77. . реометры (денсиметры) стеклянные.. Методы и средства поверки. [c.147]

    Значения погрещности весов, денсиметров и мерников берут из свидетельств об их поверке (метрологической аттестации). Относительная погрешность ТПУ 1-го разряда не должна превышать 0,05 % ТПУ 2-го разряда, используемых для поверки на коммерческих УУН, не должна превышать 0,09 % и прочих ТПУ 2-го разряда — 0,2 %. [c.167]

    Оборудование. Денсиметр общего назначения. Цилиндр стеклянный на 100—250 мл. Термометр со шкалой до 100° С, цена деления 0,5° С. [c.27]

    Определение концентрации ареометром. Приготовить раствор приблизительно заданной концентрации и определить ее можно по значению плотности раствора, которая изменяется в зависимости от концентрации растворенного вещества. Для нахождения плотности жидкости применяют ареометры (денсиметры) и пикнометры (см. с. 32). Последние используются для более точных определений.  [c.91]

    Плотность ряда химических продуктов нормируется стандартами и определяется ареометром (денсиметром), гидростатическими весами Вестфаля и пикнометром. Методика определения плотности приведена в ГОСТ 9884—61 (реактивы), 3900—47 (нефтепродукты) и 2706—63 (углеводороды). [c.27]

    Ход определения. Испытуемую жидкость влить в цилиндр. При температуре жидкости 20° С осторожно опустить в нее чистый сухой денсиметр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая плотность. Не выпускать денсиметр нз рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает. Следить, чтобы денсиметр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчитывать через 3—4 мин после погружения по делению на шкале, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска). Лишь в случае темноокрашенных жидкостей отсчет допускается по верхнему мениску. [c.27]

    Плотность разбавителя должна быть определена тем же нефте-денсиметром.  [c.90]

    Для определения химической структуры компонентов битума расчетным путем применяют метод денсиметрии, который основан на зависимости между мольным объемом и отношением Н С. Метод прост и требует лишь таких исходных данных, как плотность, молекулярный вес, содержание углерода и водорода. Его можно применять для определения числа атомов углерода в ароматических и нафтеновых кольцах и числа колец в любой фракции битума. Расчет заключается в определении следующих величин  [c.30]

    Исследование проводили на участке пропитки опытно-промышленной установки непрерывной карбонизации углеродной жилы. Вискозное волокно пропитывали в ванне емкостью 14 л. Плотность раствора измеряли денсиметром. Температура раствора хлористого аммония поддер- [c.117]

    Плотности текущих растворов можно измерять при помощи гамма-лучевого денсиметра. [c.98]

    Ареометры иногда называют денсиметрами, а для нефтепродуктов — нефтеденсиметрами. Ареометры, которые применяют для измерения плотности только одной какой-нибудь жидкости, имеют специальные названия. Так, например, ареометры, применяемые для определения плотности уксусной кисло- [c.27]

    В биохимической термодинамике наиболее часто применяются методы калориметрии (калориметрия растворения, смешения, титрования, сканирующая калориметрия), денсиметрии, растворимости, т.е. именно те методы, которые являются основным источником термодинамической информации в физикохимии растворов [13, 14]. Необходимо подчеркнуть, что развитие прецизионной калориметрии существенно стимулировалось необходимостью изучения слабых нековалентных взаимодействий в растворах биологически важных веществ и конформационных трансформаций биомолекул. [c.5]

    Экспериментальные методы химии растворов Денсиметрия, вискозиметрия, кондуктометрия и другие методы / В.К. Абросимов, В.В. Королев, [c.8]

    Нефтеденсиметры (ареометры) (рис. 108) служат для определения плотности нефтепродуктов. Представляют собой стеклянную трубку, расширяющуюся книзу и имеющую на конпе стеклянный шарик, заполненный дробью шлд специальной массой. В верхней (узкой) части денсиметра имеется шкала с делениями. Вверху шкалы нанесено наименьшее значение плотности, которое можно определить данным нефтеденсиметром, а внизу — наибольшее. [c.61]

    Следует помнить, что взвешивание жидких кислот, а также летучих жидкостей можно производить только в герметически закрывающихся сосудах. Чаще же нужные количества жидкостей отмеряют мерными цилиндрами или пипетками. Плотность жидкости при Э10М либо измеряют с помощью денсиметра (см. [c.51]

    Шкала денсиметров проградуирована не-посредствейно в единицах плотности. Зна-чение плотности жидкости считывают по делению шкалы, находящемуся на одном уровне с мениском жидкости. Достаточная для большинства практических целей точ-ность может быть достигнута при исполЬ зовании набора из 19 денсиметров для оп-ределения плотности жидкостей легче и тяжелее воды. Цена деления таких денсиметров 0,001 г/см а весь набор охватывает интервал плотностей от 0,700 до 1,840 г/см . [c.71]

    Одним из средств поверки ТПУ первого разряда являются поверочные установки пропускной способностью 100 м ч, разработанные Октябрьским филиа/юм ВНИИКАнефтегаз [7]. Объем вытесненной из ТПУ жидкости при этом измеряется косвенным методом -путем определения массы и плотности воды. Для этого используются образцовые весы типа ОГВ-1 грузоподъемностью 1000 кг и денсиметры (ареометры). [c.92]

    Для окончательного определения математической модели погрешности ТПУ проанализируем составляющие погрешности, входящие в формулу (3.20). К систематическим составляющим погрешности эталонной ТПУ, поверенной с помощью весов ОГВ, относятся погрешности весов ОГВ i = 0,01 % денсиметра 0д = 0,01 % перекидного устройства 0пер = (Ar/Vo)-Q-lOO (АТ — значение среднего разброса времени переключения перекидного устройства, взятое из свидетельства о поверке, Q — расход поверочной жидкости) с некоторым завышением можно принять пер = 0,005 %. Если эталонная ТПУ поверена по мернику, его систематическая погрешность 0м = 0,02 %. Значение величины Ку, представляющей собой соотношение двух лy [aйныx величин, также определяется с некоторой случайной погрешностью. [c.118]

    Выполнение работы. 1. Определить плотность d и измерить показатель преломления Пц раствора мочевины, углеводов или солей с известной концентрацией с ие менее 4—5 масс. %. Огаределятть г лотность й р и измерить показатель преломления Лв,р растворителя любым рефра кто метром. Плотность определить никнометрическим методом или денсиметром. Все измерения проводить при одинаковой температуре. Сравнить опытные значения с значениями в справочнике. 2. По средним арифметическим значениям d, dp, Fijj и н,р вычислить. мольную рефракцию растворенного вещества по уравнению [c.21]

    По уравнению (П.13) вычисляют поверхностное натяжение исследуемой жидкости. Значения плотности эталонной н исследуемой жидкостей берут из справочных таблиц и при отсутствии данных устанавливают плотность жидкостей денсиметром или пикнометри-ческим методом.  [c.29]

    Выполнение работы. 1. Приготовить 40—457о-иый раствор карбамида или сахарозы в воде. Определить плотность раствора 1+2 при 20″ С денсиметром или никнометрическим методом. 2. Измерить поверхностное натяжение полученного раствора а +2 при 20° С одним из описанных методов. 3. Рассчитать парахор карбамида или сахарозы по формуле [c.31]

    Плотность растворов определяется с помощью ареометров (денсиметров). Ареометр (рис. 35) представляет собой стеклянный сосуд, состоящий из двух емкостей — широкой и узкой. Широкая часть ареометра заполнена дробью, а на узкую часть нанесена шкала с делениями. Каждому делению соответствует определенная плотность. Ареометры обычно находятся в комплекте, позволяющем измерять плотность растворов в широком интервале. Если ареометр предназначен для измерения плотностей больших, чем измеряемая, то он тонет в растворе, если наоборот, то жидкость выталкивает его. Поэтому при измерении плотности жидкости нужно хотя бы ориен-. тировочно знать плотность исследуемого раствора. Для целого ряда кислот, щелочей, солей имеются таблицы, в которые сведена плотность растворов в зависимости от концентрации. Плотность — величина, зависящая от температуры, но в небольшом интервале меняющаяся незначительно. [c.48]

    Дегидроциклизация 458, 503 Дезоксиадениловая кислота 661 Дезоксирибоза 613 Дезоксирибонуклеиновые кислоты (ДНК) 6(i2 Дезоксирибофураноза 613 Дезокснцитиди.юаая кислота 661 Дейтерий 62 Декан 450 Декстрины 624 Денатурация болка 652 Денсиметр, см. ареометр Детергенты 604 Детонационная устойчивость бензина 521 Децил 450 [c.703]

    Способность бумаги поглощать жидкость за счет капиллярного всасывания используется при изготовлении технических сортов бумаги, идущих на производство слоистых материалов, фильтровальной бумаги и фибры. Впитывающая способность — одно из важнейших средств бумаги. При оиределенни высоты всасывания полоски бумаги шириной 15 мм и длиной 180 мм вертикально погружают в воду, измеряя высоту, иа которую поднимается дистиллированная вода в течение 10 мин ири 20°С. Воздухопроницаемость, которая может служить показателем пористости листовой бумаги, определяют с помощью денсиметра Гурли. Другими важными свойствами бумаги являются электропроводность водной вытяжки (которая свидетельствует о содержании неорганических ионов) и прочность в мокром состояния. [c.185]

    Для аналит. определения Д. применяют масс-спектромет-рич., спектральные, хроматографич., а также денсиметри-ческие (путем измерения плотности) методы изотопного анализа. [c.17]

    Совокупность методов измерения относит, плотности жидкостей и твердых тел наз. денсиметрией (от лат. densus-плотный, густой и греч. metreo-измеряю). Нек-рые методы денсиметрии применимы также к газам. Иные методы определения их плотности основаны на связи ее с параметрами состояния в-в (напр., плотность идеальных газов м.б. вычислена по Клапейрона-Менделеева уравнению) и с зависимостью от плотности протекающих в них процессов (см. ниже). [c.577]

    К ареометрам постоянной массы относятся денсиметры (рис. 1,а), шкалы к-рых градуируются в единицах плотности, и приборы для определения концентраций р-ров (шкалы градуируются в % по объему или по массе), имеющие спец. названия лактомеры-измеряют жирность молока, спиртомеры-содержание спирта в воде, сахаромеры-содержание сахара в сиропах и т.д. [c.578]

    Для определения концентрации ОгО в воде используют денсиметрию (пикнометрич., поплавковый и капельный методы), катарометрию (по изменению теплопроводности), рефрактометрию, ИК спектроскопию, масс-спектрометрию и др. методы. [c.21]

    Применение калориметрии и денсиметрии в биологических исследованиях позволило значительно продвинуться вперед в изучении взаимодействий как между низкомолекулярными веществами (ионы биометаллов, аминокислоты, пептиды, основания нуклеотидов и некоторые другие биомолекулы), так и между биополимерами (белки, липиды, полисахариды) в водных растворах [5, 6, 15-18]. Является чрезвычайно важным, что в этих исследованиях значительное место отведено рассмотрению взаимодействий растворенное вещество-растворитель и установлению роли сольватации в проявлении биологических функций молекул перечисленных выше соединений.  [c.5]

    Для термодинамического описания растворов углеводов используется широкий спектр разнообразных экспериментальных методов денсиметрия, калориметрия, дилатометрия, растворимость, тензи-метрия и др. На основе получаемых этими методами данных с использованием математического аппарата классической термодинамики рассчитывают многие интегральные и парциальные молярные термодинамические свойства. Значительный интерес представляет использование формализма теории Кирквуда-Баффа для нахождения параметров межчастичных взаимодействий в предельно разбавленных растворах на основе экспериментально получаемых объемных характеристик. [c.48]

---

ареометр — Энциклопедия по машиностроению XXL

Плотность топлива определяют путем взвешивания с помощью пикнометра или на пружинных газовых весах. Плотность жидких топлив можно выявить с помощью денсиметра (ареометра) или пикнометра.  [c.104]

Денсиметры (ареометры) для плотности жидкостей 0,7—1,84 набор 0,7—1,0. . . . 1,0—1,2. . . .  [c.208]

Плотность электролита измеряется денсиметром (ареометром).  [c.241]

Быстрее и проще плотность жидкости можно определять с помощью ареометра, или денсиметра. Ареометр (рис. 2) состоит из двух спаянных между собой пустотелых стеклянных цилиндров. В нижней части большого цилиндра 1 закреплен груз и помещен термометр. Шкала верхнего цилиндра 2 градуирована в единицах плотности. По закону Архимеда, ареометр погружается в исследуемую жидкость до тех пор, пока тес жидкости  [c.18]

Водоизмещение судна в зависимости от средней осадки определяется по грузовой шкале, составленной с учетом натурных обмеров осадок. При определении водоизмещения судна в морской воде нужно учитывать плотность этой воды. Самоходные суда должны иметь схемы расположения балластных и топливных цистерн и калибровочные таблицы на эти цистерны, а суда смешанного река—море плавания — кроме того денсиметры (ареометры).  [c.123]

Измерение плотности электролита производят денсиметром (ареометром, по.мещенны.м в стеклянный цилиндр), куда с помощью резиновой груши набирают электролит из аккумулятора (рис, 34), Плотность электролита в отдельных аккумуляторах батареи может отличаться не более чем на  [c.105]

При определении объемного веса очень вязкого мазута нефте-денсиметром надо иметь в виду, что он погружается очень медленно и может дать не вполне точное показание. Чтобы избежать ошибки, надо после замера температуры исследуемого мазута прогреть его и определить объемный вес ареометром при более высокой температуре, а затем пересчитать его па действительную температуру. На Показаниях ареометра могут сказаться соприкосновение его со стенками сосуда, наличие воздушных пузырьков, воздействие ветра.  [c.62]

Это приобретает особое значение в холодное время года, так как при низкой плотности снижается температура начала кристаллизации жидкости, что может привести к ее замерзанию и выходу из строя элементов системы охлаждения. Проверка плотности производится денсиметром с использованием стеклянного цилиндра. Допускается производить проверку ареометром, предназначив  [c.130]

Плотность электролита определяют с помощью денсиметра, пипеткой которого отсасывают электролит до всплытия ареометра. Значение плотности отсчитывают по шкале денсиметра. При температуре электролита выше 15°С к этому значению прибавляют поправку — 0,0007 г/см на каждый градус, при температуре ниже 15°С эту поправку вычитают. Плотность электролита должна соответствовать данным табл. 7.4.  [c.174]

Плотность тосола можно измерить аккумуляторным ареометром (денсиметром). На шкале ареометра самые верхние риски указывают плотность 1,10 1,09  [c.63]

Стандарт предусматривает, что если емкость после 20-часового режима разряда менее 60 % от номинальноЯ, а также если саморазряд батареи за 14 суток превышает 10%, то аккумуляторную батарею ремонтируют. Обычно аккумуляторную батарею проверяют нагрузочной вилкой и денсиметром (ареометром).  [c.286]

Обычно при регенерации Na-кaтиoнитнoгo фильтра через него пропускается 5—10%-ный раствор поваренной соли со скоростью 3—4 м/ч. Концентрацию раствора поваренной соли определяют ареометром или денсиметром.  [c.55]

Плотность растворителя является необходимым показателем для практических целей. Сущность метода заключается в по-, гружении ареометра (денсиметра) в испытуемый продукт, снятия по щкале показания при температуре определения и пересчете результатов на значение плотности при температуре 20 °С.  [c.137]

Плотность жидких материалов определяют с помощью ареометров (денсиметров), методом гидростатического взвешивания, пикнометриче-ским методом и с помощью гидростатических весов.  [c.415]

Плотность жидкости часто определяется с помощью ареометра, который иногда называют денсиметром, бн представляет собой узкий стеклянный поплавок со шкалой, в нижней части которого находится грузик. Когда ареометр плавает в жидкости, отсчет по шкале, совпадающий с верхним краем мениска жидкости, дает значение плотности. Ареометры (ГОСТ 184S1-8JE) нередко изготовляются со встроенным термометром, что позволяет одновремен-U0 с плотностью измерять и температуру.  [c.417]

Изменение плотности масел от температуры см. сноску к табл. 181. Если измерение п.татности масла ареометром (денсиметром) затруднено из-за повышенной вязкости, его разбавляют равным объемом керосина е известной плотностью.  [c.249]

Плотность тосола можно измерить акк> муляторным ареометром (денсиметром). На шкале ареометра самые верхние рискр указывают плотность 1.10 1.09 1,08 г/см а риску для плотности 1,07 г/см можно провести мысленно.  [c.61]

Плотность электролита измеряют аккумуляторным денсиметром с пипеткой (ареометром) или плотномеромч Ареометр (см. рис. 4.2, а) состоит из стеклянного цилиндра, на один конец которого надета резиновая груша. Внутри пипетки помещен стеклянный поплавок с грузом (денсиметр) и шкалой плотности. Для определения плотности сжимают резиновую грушу н вставляют наконечник в заливочное отверстие. При постепенном отпускании груши цилиндр будет наполняться электролитом, денсиметр всплывет. При этом последний не должен касаться стенок цилиндра. Плотность электролита отсчитывают по отметке шкалы, расположенной против нижнего края мениска жидкости. Одновременно замеряют температуру электролита и приводят плотность к температуре 25 °С. Допускаемая разность плотности электролита в разных аккумуляторах батареи—0,01 если она превышает 0,02, батарею надо отправить на зарядку, после чего откорректировать плотность. Контроль степени заряженности аккумуляторов по напряжению следует выполнять в случаях, когда отсутствуют приборы для ее проверки по плотности электролита или неизвестна первоначальная плотность электролита заряженной батареи.  [c.180]

АРЕОМЕТРИЯ, отдел метрологии, изучающий методы определения плотности (уд. в.) жидкостей по степени погружения плавающего в них тела. Приборы, к-рыми пользуется А. (ареометры, денсиметры, баркометры, ацетометры, сахарометры, спиртомеры и др.), снабжены шкалой, указывающей глубину их погрунсения в жидкость. Ареометры и другие подобные им приборы изготовляются обычно из стекла и представляют собой полое цилиндрич. тело (фиг. 1), расширенное в нижней части и суженное в верхней (шейка ареометра). В нижнем конце расширенной части в специальном резервуаре по.мещается балласт (дробь или ртуть), а верхняя суженная часть снабжается шкалой, имеющей равномерную или неравномерную градуировку. При погру-  [c.453]

Ареометры для масел. Шейка ареометра д. б. цилиндрической. При f 15° а )еометр должен показывать плотность масла. Шкала должна иметь градуировку в пределах от 0,61 до 0,99. Отилонения показаний ареометра от действительной величины плотности не должны превышать целого наименьшего деления в пределах плотности от 0,83 до 0,99 и половины наименьшего деления в пределах плотности от 0,61 до 0,829. Ареометры для серной и азотной кислот. Допускаются ареометры, показывающие весовое процентное содершание чистой серной к-ты в пределах О 95,7% и азотной — Он- 100%. Денсиметры для измерения плотности  [c.455]

Для измерения гшотности существуют приборы, называемые денсиметрами или ареометрами (плотн.омеры). Некоторые приборы имеют шкалу в относительных безразмерных единицах плотности. В этом случае, чтобы получить абсолтную плотность, необходимо показания в относительной плотности умножить на Плотность стандартного вещества.-  [c.20]

---

Костные денситометры — обзор, цены

Костный денситометр — это скрининговый аппарат для исследования состояния костной ткани, соответствия структуры и плотности скелета возрастной норме. Помогает выявлять остеопороз на начальных стадиях и предупреждать его осложнения.

Денситометры бывают ультразвуковыми и рентгеновскими.

Рентгеновские денситометры

Рентгеновский денситометр — это особым образом сконструированная рентгеновская установка, предназначенная для измерения плотности костных структур лучевым методом. Отличается невысоким уровнем радиологического воздействия и может применяться при обследовании людей разных возрастов.

В конструкции данного прибора реализована идея дифференциального восприятия рентгеновских лучей тканями разной плотности. Обычно проводится двухуровневое исследование, при котором подробно визуализируются тазобедренные суставы и нижняя часть позвоночника. Полученная информация аналитически обрабатывается и отображается при помощи системы индикаторов, на основе которых специалист делает выводы о состоянии костной ткани пациента.

Некоторые модели денситометров поддерживают дополнительные аналитические функции. Например, объем костной массы пациента автоматически сравнивается с идеальными значениями для здорового человека молодого возраста, либо осуществляется поправка на возраст, пол и вес обследуемого. Отеопороз проявляется в существенном разрыве между фактическими и оптимальными значениями плотности.

Основной рабочей частью устройства служит консоль, движущаяся над пациентом, расположенным на специальном столе. Никаких неприятных ощущений, кроме необходимости некоторое время находиться в неподвижном состоянии, процедура не вызывает.

Популярные модели: GE (США), EXA (Южная корея)

Стоимость: около $100000.

Ультразвуковые денситометры

В основу действия ультразвукового денситометра заложена дифференциальная проводимость ультразвука тканями различной плотности. В зависимости от значений измеряемых параметров (скорости прохождения волны и индекса затухания сигнала) специалист делает выводы о содержании в костях минеральных элементов и прочности скелета.

Качественные ультразвуковые приборы реализуют большинство функций рентгеновских денситометров (автоматическая калибровка, оценка Т и Z показателей, анализ соответствия возрастным нормам, прогнозирование риска остеопороза и переломов). Чуть меньшая точность (порядка 1–2% in vivo) компенсируется абсолютной безопасностью и возможностью применения у беременных женщин и маленьких пациентов с отклонениями в костном метаболизме.

Восстановление прочности костей занимает продолжительное время, иногда несколько лет целенаправленной терапии, с периодической оценкой ее результативности и внесением корректировок. Ультразвуковые аппараты могут без опасений применяться для сколь угодно частых контрольных обследований — в этом еще одно значимое преимущество перед рентгеновскими системами.

Что касается минусов УЗ-денситометров, то это, прежде всего, ограниченная площадь анализа — исследование проводится в одной точке пятки, причем результаты экстраполируются на всю костную систему. Такой подход имеет физиологическое обоснование, однако высока вероятность получения искаженного результата из-за разброса показателей проводимости в самой пяточной зоне.

Популярные модели: Sonost (Южная Корея), Hitachi (Япония)

Стоимость аппарата — около $15000.

Костный денситометр — метод диагностирования состояния костной ткани

Денситометрия – инновационный и часто применяемый метод диагностирования состояния костной ткани. Исследование даёт возможность получить максимально точные сведения о плотности и прочности тканей, определив соответствие их структуры возрастным нормам. Процедуры занимают несколько минут, они безболезненны и безопасны. Данные, полученные в ходе исследований, позволяют на ранней стадии выявить такие серьёзные заболевания, как остеопороз и остеопения, и при необходимости разработать комплекс эффективных лечебно-профилактических мер.

Показания к проведению денситометрии:

• низкая минеральная плотность костных тканей;
• предшествующие переломы;
• женский пол;
• возраст старше 45 лет;
• белая (европеоидная) раса;
• семейный анамнез остеопороза и переломов;
• ИМТ<20 кг/м2 и/или вес<57 кг;
• курение, злоупотребление алкоголем;
• низкая физическая активность;
• длительная иммобилизация;
• дефицит витамина D и кальция;
• хронические воспалительные заболевания;
• склонность к падениям;
• приём нестероидных противовоспалительных препаратов.

Исследование состояния костной ткани особенно актуально для женщин в период менопаузы, так как в результате гормональных изменений организм начинает хуже усваивать кальций.

Диагностика костных тканей проводится с использованием ультразвукового или рентгеновского денситометра. Скрининговый диагностический аппарат Pegasus предназначен для определения плотности ткани по средствам измерения ослабления ультразвука через пяточную кость. В соответствии с рекомендациями Мировой Организации здравоохранения пяточная кость является идеальным участком для диагностики вероятности перелома бедра. Ультрасонометр в современной медицине используют для диагностирования соответствия структуры и плотности костной ткани человека принятой возрастной норме.

Оборудование для денситометрии

Ультразвуковой денситометр обеспечивает оптимальную точность и надежность исследований, он удобен в использовании и абсолютно безопасен для пациентов. Прибор обладает максимальной пользовательской гибкостью, которая возможна благодаря портативному и стационарному варианту применения. В настольном варианте использования денситометр может быть подключен к монитору, принтеру, клавиатуре и «мышке». Это даёт возможность распечатывать результаты в цветном виде. Компактный размер, небольшая масса и удобная ручка для переноски позволяет перемещать его в любое место.

Остеоденситометр Pegasus оснащён встроенным дисплеем, термопринтером, полностью русифицированным программным обеспечением. Также ультрасонометр оборудован специально разработанным держателем ноги, который позволяет минимизировать ошибки оператора и правильно фиксирует ногу. Встроенный жёсткий диск даёт возможность сохранять отчёты; благодаря встроенному комбоприводу возможна запись результатов на CD-диск.

Результаты исследования выражаются в T-, Z- критериях, ультразвуковом затухании (BUA), скорости звука (SOS), а также в коэффициенте плотности (индекс качества ткани) (STI).Основные критерии имеют также вид цветовой диаграммы, которую легко интерпретировать. Время сканирования на аппарате занимает всего несколько секунд, а общее время исследования составляет пару минут. Единственный расходный материал, используемый при работе, это ультразвуковой гель.

Аппарат имеет широкую область применения. Результаты исследования на нем используются ревматологами, травматологами, ортопедами, гинекологами и акушерами, эндокринологами, педиатрами и терапевтами.

Главное преимущество ультрасонометрии – отсутствие рентгеновского излучения. Сканирование длится 1-2 секунды, результаты выводятся на экран в виде таблицы и диаграммы.

Современное рентгеновское оборудование для денситометрии разработано на основе DXA-технологии – двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, которая позволяет обследовать осевой скелет (позвоночник). В процессе диагностики оценивается интенсивность поглощения рентгеновских лучей тканями костей. Рыхлая костная ткань поглощает лучи активнее, степень прозрачности костей на полученных снимках – основной критерий оценки состояния скелета.

ООО «АСВОМЕД» реализует все виды медицинского оборудования для проведения денситометрии. Качество и надёжность предлагаемых приборов подтверждены соответствующими сертификатами. Специалисты компании обладают необходимой квалификацией для проведения монтажа, ремонта и сервисного обслуживания оборудования.

Замена денсиметра | SAS 550/5G трансформаторы тока | ТТ и ТН

Содержание материала

Страница 14 из 14

Замена денсиметра у измерительного трансформатора наружного исполнения с элегазовой изоляцией
(смотри чертёж 220 387)

1. Отключить поле измерительных трансформаторов.

Необходимо также выключить (или разъединить) питание контактов денсиметра (220V).
Заземление, как и замену денсиметра переводится персоналом подстанции.

1. Удалить датчик температуры (3) из кармана (2) вмонтированного в корпус внизу трансформатора, используя гаечный ключ SW 13 и стопоря карман ключом SW 27. Не поверните карман, чтобы избежать негерметичности.
2. Открутить и вытянуть штекер (4) из денсиметра.
3. Повреждённый денсиметр открутить от клапана (1) с помощью гайки SW 27-2 одновременно поддерживая денсиметр. Обратите пожалуйста внимание на то, чтобы не во время откручивания денсиметра не повернуть клапан (1)

SW 27-1.Сам клапан это клапан пружинный, который закрывается автоматически при снятии денсиметра, так что газовая камера остается плотно закрыта.

1. Изменить уплотнительное кольцо (оринг) на новое, поставленное вместе с новым денсиметром. Прикрутить новый денсиметр к клапану (1), используя гайку SW 27-2 и поддерживая одновременно денсиметр. Соблюдайте допустимые моменты затяжки.
2. Вложить датчик температуры (3) в карман (2) и зафиксировать его гайкой. SW 13. Подключить и прикрутить штекер (4) к денсиметру.
3. После инсталляции нового денсиметра должны быть проверены с помощью течеискателя или спрея для поиска утечек все места соединений, на которых проводились работы. Эти места соединений и окончание кабеля должны быть защищены от влаги через нанесение слоя силикона.

Проверить давление газа в трансформаторе (добавить газ по требованию).

1. Замену денсиметра нужно задокументировать (записать заводские номера старого и нового денсиметра, заводский номер трансформатора, место замены, дату).

Замечание: SW = размер ключа ( в миллиметрах)
SA (25.06.2007)

Указательная этикетка
Размеры и допустимые моменты затягивания винтов и гаек

Сертификат Certificate
Настоящим подтверждаем что трансформаторы тока типа SAS 550/5G являются взрывобезопасными и части корпуса были протестированы в соответствии с A.D. German Pressure vessel regulations.
We, Trench Germany Gmbh hereby confirm that the delivered Current Transformers of type SAS 550/5G are designed as explosion proof design and that all pressure loaded housing parts are tested in accordance with the A.D. German Pressure vessel regulations.

Денситометры, торговая площадка полиграфического оборудования

Бренд:

Применить

 

Тип — ручной, настольный настольныйручнойручной и настольный

Назначение hi-end денситометрические и колориметрические измерения в отраженном свете (иллюминанты a, c, d50, d65, d75, f2, f7, f11, &amp; f12; стандарты наблюдателя 2° &amp; 10°)денситоматер на отражениеденситометр для измерений в отраженном свете. измерение оттисков и печатных формденситометр для измерений в проходящем светеденситометр на просвет и отражение, предназначен для контроля качества фотоформ и полиэфирных печатных форм. позволяет измерять оптическую плотность и процент растровых точек в проходящем и отраженном свете.для быстрого контроля качества печати тиражадля измерений в отраженном светедля измерения пленокдля измерения пленок на просветизмерение денситометрических значений элементов калибровочных таблиц цветных цифровых копировальных аппаратов (xerox, canon, oce и др)измерение диапазона опт. плотностей, степени растискивания и % растровой точки, колориметрические функции (xyz, l*a*b, delta e / d50) (денситометр / спектрофотометр)измерение диапазона оптических плотностей, степени растискивания и % растровой точкиизмерение на печатных и фото формах относительной площади растровых элементов и углов поворота растра, оптическая плотность, оценка качества вывода печатных и фото форм, использует три светофильтра (rgb). применяется для калибровки и оценки качества работизмерение на печатных формах относительной площади растровых элементов и углов поворота растра, оценка качества вывода печатных форм, использует один светофильтр (red). применяется для калибровки и оценки качества работы систем стр.измерение на печатных формах относительной площади растровых элементов и углов поворота растра, оценка качества вывода печатных форм, использует три светофильтра (rgb). применяется для калибровки и оценки качества работы систем стр.измерение на печатных формах относительной площади растровых элементов и углов поворота растра, оценка качества вывода печатных форм, использует три светофильтра (rgb) с автоподбором. применяется для калибровки и оценки качества работы систем стр.измерение на флексографских печатных формах относительной площади растровых элементов и углов поворота растра, оценка качества вывода флексографских печатных форм. применяется для калибровки и оценки качества работы систем flexoстр.измерение опт. плотности, степени растискивания и % растровой точки, трепп и контраст печати, баланс по серому, насыщенность, оттенок и яркость, допуски и статистич. измерения ((xyz, l*a*b, l*u*v, y*u*v, l*c*h, yxy, delta e cmc и cie’94) (денситометр / спизмерение опт. плотности, степени растискивания и % растровой точки, трепп и контраст печати, баланс по серому, насыщенность, оттенок и яркость, допуски и статистич. измерения, спектральные значения (xyz, l*a*b, l*u*v, y*u*v, l*c*h, yxy, delta e cmc и cieизмерение оптической плотности, показателя растискивания, площади растровой точки, трепппинг, цветовой баланс “по-серому”измерение оптической плотности и процента растровой точки на фотоформах и черно-белых тиражных оттискахизмерение оптической плотности негативных и позитивных пленок в проходящем свете и площади точкиизмерение оптической плотности оттисковизмерение оптической плотности фотоформ.измерение оптической плотности цветных оттисков.измерение печатных оттисков и офсетных печатных формизмерение плотности и координат цвета, баланса серого, точки растискивания, плотность растровой точки, контраст, треппингизмерение площади растровой точки.измерение свойств гофрокартонаизмерение черно-белых прозрачных оригиналовизмерения в отраженном свете оптической плотности и разности оптических плотностейизмерения в отраженном свете оптической плотности и разности оптических плотностей, степени растискивания и процент растровой точки, треппинг и контраст печати, баланс по серомуизмерения оптической плотности и площади точкиконтроль качества коммерческой, журнальной и газетной продукцииконтроль качества офсетных форм, произведенных аналоговым (традиционным) способом или цифровым (ctp)контроль качества печати в типографияхконтроль качества печатных форм ctpконтроль качества цветных тиражных оттисковконтроль процесс формирования сгибовоперативный контроль печатного процессаопределения плотности, контраста (диапозон плотности) и положительного или отрицательного процента полутоновпредназначен для измерения диффузной оптической плотности черно-белых фотоматериалов на прозрачной подложке и радиографических снимковпредназначен для измерения диффузных оптических плотностей в отраженном свете черно-белых и цветных материалов на прозрачной подложке при их производстве и практическом применениипредназначен для измерения оптических плотностей в отраженном свете черно-белой и цветной фотобумагисканирующий спектро-денситометр для измерений триадных и смесевых цветов в отраженном свете. спектро-денситометр для измерений триадных и смесевых цветов в отраженном свете. измерение оттисков и печатных формспектроденситометр для измерений триадных и смесевых цветов в отраженном свете. измерение оттисков и печатных формцветной портативный денситометр для оттисковцветной портативный денситометр для оттисков, измерения в отраженном светецветной портативный спектроденситометр для оттисков • измерения в отраженном свете по 7-ми цветной модели c,m,y,k,o,b,gцифровой микроскоп spectroplate может использоваться для измерения параметров аналоговых и ctp пластин, а также пленок и печатных оттисков.черно-белый портативный денситометр для пленокчерно-белый портативный денситометр для пленок и оттисков

 

описание, фото, видео, характеристики, отзывы врачей, инструкция и руководство.

СМ-200 light отличается эргономичным компактным дизайном и простотой в использовании. Данный денситометр определяет плотность костной ткани при помощи ультразвуковой технологии. Количество определяемых параметров позволяет не только оценить риск перелома и костный возраст пациента, но даже выстраивать график трендов и делать долгосрочный прогноз. Программное обеспечение этого денситометра, официально поставляемого в Россию, полностью русифицировано.

Область применения: ревматология и травматология, акушерство и гинекология, эндокринология и неврология, ортопедия и педиатрия.

Измеряемые параметры:

• Скорость прохождения ультразвуковой волны (SOS) в м/с;
• Температура в измеряемой области в градусах С;
• Температура прибора в градусах С;
• T критерий;
• Z критерий;
• % YAM;
• % AGE;
• Костный возраст;
• Размер стопы в см.

Клинические программы:

• программа сканирования и анализа пяточной кости по измеряемым параметрам;
• программа определения T критерия;
• программа определения Z критерия;
• программа сравнения данных с популяционными нормами ВОЗ по T и Z критериям;
• программа оценки риска возможных переломов и мониторинга терапии;
• программа работы с базой данных пациентов, включая анализ статистики и отбор групп риска, формирование собственных реферативных баз данных (создание, корректировка, сохранение).

Контроль качества системы:

• автоматизированная программа тестирования и калибровки прибора с измерением скорости прохождения ультразвука SOS;
• встроенный прецизионный электронный фантом оценки точность.

Сервисное программное обеспечение:

• программа оценки качества работы системы;
• программа автоматической калибровки;
• программа выбора и представления данных для распечатки результатов для встроенного термопринтера;
• программа выбора и представления данных для распечатки результатов для внешнего цветного струйного принтера;
• программа создания баз данных пациентов;
• программа графического отображения результатов измерений;

определение денсиметра по медицинскому словарю

плотномер

[den ″ -sĭ-tom´ĕ-ter]

1. прибор для определения плотности или удельного веса жидкости.

2. прибор, используемый для измерения степени экспонирования (затемнения) фотографической или рентгеновской пленки.

Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, седьмое издание. © 2003 Saunders, принадлежность Elsevier, Inc. Все права защищены.

den · si · tom · e · ter

(den’si-tom’ĕ-tĕr), 1. Прибор для измерения плотности жидкости. Синоним (ы): плотномер

2. Прибор для измерения по относительной мутности роста бактерий в бульоне; полезен в микробиологическом анализе питательных веществ и антибиотиков, исследованиях фагов.

3. Прибор для измерения плотности компонентов (например, белковых фракций), разделенных электрофорезом или хроматографией, с использованием поглощения или отражения света.

4. Электронный прибор для измерения почернения рентгеновской пленки при рентгеновском облучении; Используется для пленочной сенситометрии, денситометрии костей, измерения функции растяжения линии (микроденситометр).

5. Прибор для измерения степени поглощения или отражения света материалом.

[Л. денсит, плотность , + G. метрон, мера]

Farlex Partner Medical Dictionary © Farlex 2012

плотномер

(дн-смĭĭ-тəр) n.

Прибор, используемый для измерения плотности или удельного веса. Также называется плотномером .

---

денси · метрическая (-sə-mĕt′rĭk) прил.

Медицинский словарь American Heritage® Авторские права © 2007, 2004, компания Houghton Mifflin. Опубликовано компанией Houghton Mifflin. Все права защищены.

den · si · tom · e · ter

(dens’i-tom’ĕ-tĕr) 1. Прибор для измерения плотности жидкости.
Синоним (ы): плотномер.

2. Прибор для измерения по относительной мутности роста бактерий в бульоне; полезен в микробиологическом анализе питательных веществ и антибиотиков, а также в исследованиях фагов.

3. Прибор для измерения плотности компонентов (например, белковых фракций), разделенных электрофорезом или хроматографией, с использованием поглощения или отражения света.

4. Электронный прибор для измерения почернения рентгеновской пленки при рентгеновском облучении; используется для денситометрии пленки, денситометрии костей, измерения функции растяжения линии (микроденситометр).

[Л. densitas, density, + G. metron, measure]

Медицинский словарь для профессий здравоохранения и медсестер © Farlex 2012

den · si · tom · e · ter

(dens’i-tom’ĕ-tĕr )

1. Прибор для измерения плотности жидкости.

2. Прибор для измерения роста бактерий в бульоне.

3. Прибор для измерения плотности компонентов, разделенных электрофорезом или хроматографией, с использованием поглощения или отражения света.

4. Электронный прибор для измерения почернения рентгеновской пленки при рентгеновском облучении; используется для пленочной денситометрии и костной денситометрии.

[Л. densitas, density, + G. metron, measure]

Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012

Денсиметр: автоматизированный цифровой DSG-1: TMI

Технические характеристики
Модель	21-10
Макс. вместимость	100 г
Минимальное показание	0,0001 г (0,1 г)
Удельный вес (плотность) минимальное отображение	0,000001 [0,000001 г / см 3 ] (Можно изменить единицу измерения в кг / м 3 )
Отображение минимального объема	0.0001cm 3 (можно изменить единицу измерения как m 3 )
Панель управления	4,7-дюймовая сенсорная ЖК-панель
Подъемный механизм отбойного молотка	Моторизованный привод с прямым приводом Ход: 100 мм Переменная скорость: 10, 20, 30 мм / сек Переменное положение останова (нижняя сторона): 0, 10, 20 мм Переменное положение останова (верхняя сторона): 100, 90, 80 мм
Элемент измерения (стандартный)	Плотность
Объекты измерения (опция)	1) Объем (твердое вещество) 2) Скорость изменения объема (твердое вещество) 3) Скорость изменения веса (твердое вещество) 4) Скорость расширения (твердое вещество) 5) Плотность жидкости (также требуется дополнительный зажим)
Объем сохранения данных	100 данных на лот x 200 лот (но до 1000 данных)
Интерфейс	RS-232 x 1
Стандартные аксессуары	1) Зажим пронзительного типа, модель 1-d x 1 2) Зажим омического типа, модель 2-a x 3 3) Стандартный пекарь Ø90 x 120 (H) мм (из полиметилпентена, PMP) x 1
Электропитание	Однофазный, 100 В ~ 240 В переменного тока, 50/60 Гц, 0. 1кВА

SDM: измеритель плотности жидкого навоза — неядерное измерение плотности

Rhosonics помогает предприятиям по переработке полезных ископаемых заменить ядерные измерители плотности ультразвуковой технологией. Этот переход позволяет операторам добиваться оптимизации процессов более безопасным, надежным, устойчивым и экономичным способом. Таким образом Rhosonics вносит свой вклад в создание более «зеленой» и «умной» отрасли.

Введение

Дноуглубительные и горнодобывающие компании все чаще ищут неядерные измерительные приборы из-за более строгих правительственных постановлений, увеличения затрат, связанных с безопасностью, и необходимости сокращения ядерных отходов.Rhosonics помогает отрасли создать безопасную и приятную рабочую среду, предлагая неядерные (ультразвуковые) технологии для измерения плотности суспензий.

Наш ультразвуковой плотномер исключает все расходы, риски для здоровья и безопасности, связанные с источником излучения. Устройство простое в использовании, не требует лицензии и обеспечивает надежные значения плотности для контроля и повышения производительности.

Имея более 700 установок по всему миру и более десяти лет опыта в ультразвуковом измерении плотности, мы считаем, что ядерные плотномеры больше не нужны.

Наше решение

Rhosonics представляет неядерный плотномер последнего поколения — измеритель плотности жидкого навоза SDM. Этот прибор подходит для измерения плотности в реальном времени всех видов суспензий. В этом продукте используется надежная ультразвуковая технология, и он специально разработан для выемки грунта и переработки полезных ископаемых после десяти лет опыта работы с предшественником, плотномером модели 9690. В SDM используется неинтрузивный ультразвуковой датчик для измерения плотности минеральных шламов в реальном времени при высоких уровнях плотности и на очень больших трубах.

Технологии

Измеряя акустический импеданс суспензии, SDM вычисляет плотность суспензии в реальном времени во время процесса. Датчик изготовлен из нержавеющей стали и керамического материала. Благодаря новому материалу сенсора, сенсор имеет гораздо лучшие свойства. Благодаря использованию керамического материала ультразвуковой сигнал стал более ярким и мощным, чем раньше. Кроме того, датчик более износостойкий, чем его предшественник, модель 9690. Установка проста и может быть выполнена с помощью вафельных ячеек, катушек или приварных деталей (приварных бочек).Технология Weldolet — это недорогое решение, особенно для труб большого диаметра, поскольку для этого метода требуется только небольшое отверстие в существующей трубе.

Награда за выдающиеся достижения в горнодобывающих технологиях 2020

Компания Rhosonics стала победителем конкурса GlobalData в категории «Воздействие на окружающую среду». Награда отмечает решение Rhosonics для неядерного измерения плотности, измеритель плотности жидкого навоза SDM, которое помогает сотням перерабатывающих предприятий по всему миру добиться более экологичной и разумной работы, как одно из величайших достижений и инноваций в горнодобывающей промышленности.

Премия считается платформой для людей и компаний, которые вносят изменения. Мы очень гордимся получением этой награды как признания наших усилий по повышению устойчивости в горнодобывающей промышленности. За последние десятилетия мы стали мировым лидером в неядерных измерениях плотности для горнодобывающей промышленности. Обычные датчики ядерной плотности заменяются инновационной и устойчивой ультразвуковой технологией Rhosonics для создания более безопасной рабочей среды.

Щелкните по ссылкам ниже (Брошюры и примеры из практики), чтобы узнать больше о неядерном измерителе плотности суспензии (SDM) Rhosonics.Кроме того, время от времени мы проводим бесплатные веб-семинары, пожалуйста, ознакомьтесь с нашей программой веб-семинаров здесь и не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас есть какие-либо вопросы, мы будем рады предоставить дополнительную информацию.

Загрузить пример использования SDM: Дноуглубительные работы — Горнодобывающая промышленность — Сравнительный тест — Промывочная установка

Характеристики и преимущества

• Неядерный плотномер, ультразвуковая технология
• Измерение плотности в реальном времени
• Прочный зонд система
• Минимальные потребности в техническом обслуживании
• Высокая точность и воспроизводимость
• Подходит для всех типов суспензий
• Компактная интегрированная система
• Технологическое соединение через HART и 4-20 мА
• Непрерывная регистрация данных и системы

Ручной отбор проб или измерение плотности в реальном времени?

Горнодобывающие компании по-разному оценивают эффективность своих процессов классификации. Некоторые делают это путем ручного отбора проб, другие используют приборы в сочетании с расширенным контролем процесса. Ручную оценку плотности можно выполнить с помощью весов Marcy Scales. Это традиционный метод, который может занять очень много времени и не позволяет контролировать процесс в реальном времени. Плотность можно отобрать и проверить в течение пяти минут, однако это необходимо делать три или четыре раза за смену. Учитывая две или три смены, это заняло бы около 40 минут в день и потребовало бы большого количества людей в смену.Надежность результатов снижается, поскольку каждый отдельный образец и анализируют плотность по-разному. Когда компании применяют онлайн-инструменты, количество ручных проб резко сокращается. В этом случае образцы используются только для проверки показаний плотности прибора. Когда требуются регулировки, это обычно занимает всего несколько минут на каждый плотномер. Использование онлайн-инструментов позволяет значительно сэкономить ($). Операторы обычно любят использовать онлайн-приборы, потому что они повышают эффективность работы и экономят время, затрачиваемое на ручной отбор проб.Инструмент помогает работать с надлежащим уровнем плотности, а также может предотвращать такие события, как засорение труб. Достаточно причин, чтобы начать внедрять в процесс дальнейшую автоматизацию.

Почему неядерное измерение плотности?

Обрабатывающие предприятия десятилетиями используют радиационные устройства. В прошлом ядерные плотномеры были единственной доступной технологией для оценки эффективности процесса в реальном времени.Чтобы гарантировать безопасное использование этих ядерных инструментов, правительства вводят правила, основанные на руководящих принципах Международного агентства по атомной энергии (МАГАТЭ). В глобальном масштабе эти правила становятся более строгими, а новые правила вводятся на местном уровне. По этим причинам все большее число компаний ищет устойчивые альтернативы, такие как неядерный плотномер Rhosonics. Этот инструмент помогает им избавиться от нагрузки, связанной с нормативными актами, такими как лицензии, периодические проверки и ограничения на транспортировку.В то же время ультразвуковая технология Rhosonics не опасна для окружающей среды, что помогает сотрудникам чувствовать себя в безопасности на своей работе. Плотномер Rhosonics был проверен на нескольких ядерных манометрах во время полевых испытаний и дает те же результаты для точной и надежной оценки эффективности процесса.

Если вы хотите узнать больше о проблемах работы с ядерными датчиками, то нажмите на один из наших блогов ниже. Или посмотрите нашу бесплатную запись вебинара по этой теме.

Щелкните здесь, чтобы посмотреть вебинар бесплатно.

Где можно использовать плотномер?

Измеритель плотности Rhosonics может использоваться в различных приложениях и отраслях. При переработке полезных ископаемых прибор может использоваться для контроля плотности в контуре (повторного) измельчения, в контуре флотации, в хвостах или в загустителях продукта и осветлителях, а также в других сферах применения шламов. Лучшее управление контуром измельчения Вода влияет на процесс измельчения, поэтому эффективность шаровой мельницы может быть значительно повышена за счет лучшей дозировки воды. По словам металурга службы 911, только это может повысить эффективность на 5-15%. Когда это сочетается со стратегией контроля, скорость улучшения может быть еще выше. Существуют разные точки измерения плотности в контуре измельчения. Одно из приложений — мониторинг разбавления материала в разгрузке шаровой мельницы для повышения эффективности процесса.Еще одно важное приложение — мониторинг изменений плотности в нижнем продукте циклона, это может быть сделано для проверки стабильности процесса и увеличения или уменьшения циркуляционной нагрузки. Узнайте больше об оптимизации контура измельчения в наших блогах (1, 2, 3) и дайте нам знать, если вы хотите получить нашу бесплатную техническую документацию о пяти причинах измерения плотности в контуре измельчения. Лучшее управление контуром флотации Оптимальная флотация означает уменьшение количества пустой породы, которая отправляется вместе с ценными минералами на дальнейшие стадии процесса. Обогащенный продукт должен производиться с наименьшими энергетическими затратами, содержащий наиболее ценные материалы (концентрат). Измерение плотности в реальном времени может помочь проверить изменения в суспензии от контура измельчения до флотационных камер. Исследовано влияние плотности флотационного сырья на металлургические показатели. Результаты тестовых работ показали, что плотность пульпы влияет на ключевые параметры процесса флотации как на фазе пульпы, так и на стадии пены (Runge et al, 2012). Один из выводов заключался в том, что извлечение пенной фазы предположительно улучшается из-за стабилизирующего эффекта из-за большей загрузки твердых частиц на поверхности пузырьков.Если вы объедините плотномер и расходомер в питании флотации и линии конечного продукта флотации, это позволит рассчитать баланс массы и вычислить эффективность контура. Узнайте больше об оптимизации контура флотации в наших блогах (1, 2, 3 и 4) и дайте нам знать, если вы хотите получить нашу бесплатную техническую документацию о пяти причинах измерения плотности в контуре флотации. Лучшее управление процессом сгущения В операциях по переработке полезных ископаемых вода очень важна, и поэтому установки по регенерации воды занимают важное место.По данным CRC Care 2013, ежегодно в результате горнодобывающей деятельности образуется более 10 миллиардов тонн хвостов. Загустители могут использоваться в качестве системы регенерации воды для удовлетворения требований по регенерации и переработке воды. Увеличение плотности нижнего продукта на 1-2% может вернуть большое количество воды в работающие установки. Повышение плотности также важно для предотвращения аварий в хвостохранилищах, которые могут обрушиться, когда в дамбы перекачивается слишком много жидкости. Процесс сгущения можно контролировать и улучшать путем измерения плотности в сырье системы, в питающем колодце и нижнем продукте.В сочетании с расходомером можно рассчитать массовый расход, что дает представление об эффективности работы сгустителя в режиме реального времени. Узнайте больше об оптимизации загустителя в наших блогах (1, 2 и 3) и дайте нам знать, если вы хотите получить наш бесплатный технический документ о пяти причинах измерения плотности в процессе загустения.

Другие приложения

Помимо приложений в горно-обогатительной промышленности, Rhosonics имеет опыт и в других отраслях.Например, в отрасли дноуглубительных работ для измерения плотности для управления производством и для расчета эффективности производства и выпуска. Плотномер также используется строительными компаниями, которые создают растворы, которые используются для новых строительных работ, например, для гидрозатворов, мостов и туннелей. Другое применение можно найти в энергетической промышленности для измерения плотности известняковой суспензии. Если у вас другое приложение, свяжитесь с нами и ознакомьтесь с общими спецификациями на предмет ограничений процесса.В большинстве случаев подойдет наш измеритель плотности жидкого навоза.

Рабочие характеристики 3,0004

Разрешение:

Дисплей:

Метод:	Ультразвуковая спектральная мощность / Акустический импеданс
Диапазон плотности:	0,2 г / л
Показания:	S. Г., Плотность г / л
Точность:	+/- 0,5%
Время затухания:	от 1 до 99 с (регулируется)	Монохромный дисплей с подсветкой RGB, видимый через стеклянную крышку.
Работа:	Кнопки, HART, компьютер Дополнительно: блок дистанционного управления RCU

Общие характеристики 1 Условия процесса

7

(другие по запросу) :

Давление:	1… 16 бар
Температура:	0 ° C… 110 ° C (32 ° F… 230 ° F)
Смачиваемые материалы	Керамика и дуплекс Нержавеющая сталь 1.4462
Электрические характеристики
Источник питания:	18… 32 В постоянного тока, 8 Вт Дополнительно: Блок питания / преобразователь для 90… 240 В переменного тока	Выход:	4… 20 мА / HART
Связь:	Двусторонний протокол HART Дополнительно: блок RCU в качестве преобразователя в Modbus RTU или Profibus 9 DP
Регистрация данных и сообщение об ошибках:	Внутренняя память, через карту памяти USB
Кабельные вводы:	3X M16X1. 5, наружный диаметр кабеля Ø 3-10 мм
Условия окружающей среды
Температура окружающей среды:	-20 ° C… + 65 ° C (-4 ° F… 149 ° F )
Влажность:	<95% при 40 ° C (без конденсации)
Защита:	IP68, NEMA 6P	Устойчивость к умеренной / высокой вибрации насосов
Размеры и вес
Вес:	Прибл.6,4 — 6,8 кг
Материалы корпуса:	Нержавеющая сталь с покрытием
Размеры корпуса:	348 (Д) x 208 (Ш) x 170 мм (В)
Присоединение к процессу:	Катушка UFTP Weldolet Межфланцевая
Стандарты:	DIN / ANSI / JIS Размер трубы	До 60 дюймов

Цифровая связь через HART

SDM является сертифицированным устройством HART. Он может обмениваться данными в цифровом виде с другим оборудованием HART, используя аналоговый выход 4–20 мА.

Протокол HART обеспечивает удаленный доступ и управление, например:

• Калибровка
• Показание переменной
• Диапазон значений
• И т. Д.

Для получения дополнительной информации о реализации Rhosonics HART см. Спецификацию полевого устройства Rhosonics (FDS). Щелкните здесь, чтобы открыть документ FDS. Для реализации используется DD-файл HART компании Rhosonics, щелкните здесь, чтобы загрузить этот файл.Кроме того, если вы хотите узнать больше о технологии HART в целом, нажмите здесь.

Два канала связи

Блок дистанционного управления RCU / преобразователь протокола связи

Новейшие инструменты Rhosonics, такие как SDM, поставляются с сенсором, дисплеем и панелью управления, интегрированными в компактную универсальную систему. Пользовательские интерфейсы этих инструментов иногда могут быть труднодоступными, например, из-за установки в трудном месте технологической трубы. Тем не менее, в этих случаях блок дистанционного управления Rhosonics RCU будет идеальным решением.

Это многофункциональное устройство подключается к прибору кабелем и может использоваться для отслеживания результатов измерений и изменения настроек в реальном времени в безопасном и удобном месте рядом с технологическим процессом. Еще одна особенность RCU — преобразователь протокола связи. Например, одна из моделей RCU оснащена преобразователем сигнала HART / 4 … 20 мА в сигнал Modbus RTU, который может быть очень полезен, если требуется выход Modbus RTU.Сигнал HART / 4 … 20 мА также может быть преобразован в цифровой сигнал Profibus DP. Щелкните здесь, чтобы узнать больше о моделях RCU.

SDM WT

Rhosonics представляет измеритель плотности жидкого навоза WT (SDM WT). Этот надежный ультразвуковой измерительный прибор показывает значение плотности в мас.% Твердых веществ с точностью до 0,005 мас.%. SDM WT может измерять плотность сложных растворов на водной основе в таких отраслях, как дноуглубительные работы и переработка полезных ископаемых. В течение многих лет ядерные устройства были единственным вариантом.В настоящее время вместо этих источников излучения используется неядерный SDM WT. Rhosonics использует испытанную ультразвуковую технологию для измерения плотности. Измеритель плотности жидкого навоза Rhosonics имеет датчик, анализатор, кабель и программное обеспечение, интегрированные в одну систему. Плотномер компактный и легкий. С помощью SDM WT мы можем предложить неядерный плотномер второго поколения клиентам, которым требовалось измерять процентное содержание твердых веществ в массе.

Щелкните здесь, чтобы узнать больше о SDM WT.

Рабочие характеристики:

9012

Метод:	Ультразвуковая спектральная мощность / Акустический импеданс
Диапазон плотности%:
Разрешение:	0,02% масс.
Показания:	Плотность в% твердых веществ
Точность: 9/117 90-117. 1% от показаний
Время спада:	От 1 до 99 с (регулируется)
Дисплей:	Монохромный дисплей с подсветкой RGB, видимый через стеклянную крышку.
Эксплуатация:	Кнопки, HART, компьютер Дополнительно: блок дистанционного управления RCU

Общие характеристики SDM WT такие же, как и SDM (см. Выше) .

Бесплатные презентации и живые демонстрации

Мы проводим бесплатные вебинары, чтобы предоставить дополнительную информацию по нескольким темам, связанным с (неядерным) измерением плотности. Пожалуйста, проверьте нашу текущую повестку дня вебинара здесь.

Не стесняйтесь обращаться к нам в любое время, если у вас есть вопросы, мы будем рады предоставить дополнительную информацию.

Свяжитесь с нами для получения дополнительной информации »

ColorWiki — Денситометр

из ColorWiki

Плотномер — это прибор, который измеряет степень затемнения (оптическую плотность) фотографического или полупрозрачного материала или отражающей поверхности. Плотномер не измеряет цвет , а измеряет плотность. В печатной работе плотность обусловлена ​​способностью задерживать свет пигментов в печатной краске, которые осаждаются на бумаге в процессе печати. Денситометры широко используются в графической промышленности для контроля цвета на каждом этапе процесса печати.

Как это работает

Внутри плотномера свет проходит через оптическую систему, собранную из стабилизированного источника света на печатной поверхности.Количество поглощенного света зависит от плотности чернил и пигментации чернил. Непоглощенный свет проникает через полупрозрачный (прозрачный) слой краски и ослабевает. Остальная часть повторно излучается поверхностью материала, то есть диффузно отражается или рассеивается. Часть этого рассеянного света проходит через слой краски и снова ослабевает.

Система линз улавливает световые лучи, исходящие от слоя чернил, и отправляет их на фотодиод. Свет, падающий на фотодиод, преобразуется в электрическую энергию. Электроника сравнивает этот ток с эталонным значением. Разница между измеренным током и эталонным значением является основой для расчета характеристик поглощения измеренного слоя краски.

Денситометрические значения являются относительными. Несмотря на одинаковые условия измерения, значения с разных приборов не совпадают. Это может быть связано с различиями в:

• спектральная прозрачность фильтров (старение и т. Д.)
• спектральное распределение источников света
• фотодиод
• геометрия измерения
• оттенки / трение чернил шкалы печати

Правильное обращение и калибровка могут привести к удовлетворительному соответствию в пределах допустимых допусков.

Плотность
Спектрофотометр

Цифровой плотномер

, DDM2910 Измерение плотности, удельного веса

Цифровой плотномер

Модель DDM 2910 — Денситометр

Rudolph’s DDM 2910 — Цифровой плотномер (денситометр) разработан с учетом требований вашей лаборатории. Компания Rudolph Research разработала цифровой плотномер DDM 2910 для удовлетворения потребностей следующих отраслей промышленности с учетом их потребностей в измерениях:

• Контроль качества входящего сырья
• Исследование новых продуктов и добавок
• Выдерживает суровые и интенсивные условия эксплуатации
• Откалибровать по нефтяным стандартам

ЛАБОРАТОРИИ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ

• Измерение в единицах кг / м ³ , г / см ³ , г / мл, фунты / галлон, удельный вес, Боме и др.
• Определить концентрацию в%, молярность, нормальность, мольную долю, ppm и др.
• Проверьте консистенцию партии и убедитесь в правильности пропорций смешивания
• Смачиваемые материалы, совместимые с наиболее агрессивными химическими веществами.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛАБОРАТОРИИ

• Возможность множественных измерений со стандартным отклонением, минимальным и максимальным показаниями для истинного соответствия cGLP / GMP
• Полная документация IQ / OQ / PQ
• Проверка сырья и выпуска продукции
• Соответствие 21CFR части 11; Электронная подпись и безопасное хранение данных
• Соответствует USP 29 <841>, JP, BP и EP

ПРОМЫШЛЕННОСТЬ НАПИТКОВ

• Измерение алкогольных и безалкогольных напитков с легким обнаружением пузырьков с помощью VideoView ™
• Прямые и точные средства определения ° Брикса, ° Плато, ° Баллинга,% сухого вещества
• Используйте функцию кажущейся плотности для правильного контроля объема заполнения

Встроенное гибкое управление методами

Установленные на заводе методы измерения плотности позволяют сразу выбрать правильный метод для наиболее распространенных приложений. Легко читаемый полностью цифровой дисплей плотномера.

Для уникальных измерительных приложений создайте метод пробы, используя неограниченное количество таблиц концентраций, формул и полиномов, чтобы соответствовать методам измерения плотности, используемым в вашей лаборатории или промышленности. Ниже приведены несколько индивидуальных примеров методов:

• Концентрация D ₂ O — тяжелая вода
• Бауме соляной кислоты
• Нормальность серной кислоты
• Плотность газов и аэрозолей
• Соотношение лекарственного средства и пропеллента
• Содержание свинца
• частей на миллион Золото в кислоте
• % толуола в гептане
• Жир в смазке
• Молярная доля метанола
• % HNO3
• Растворы мономеров
• Перманганат калия
• Перекись водорода
• Молярные растворы ЭДТА
• SG мочи
• Подсластители
• гидроксид натрия

Настроить собственный метод на плотномере Rudolph для ваших конкретных приложений так же просто, как заполнить несколько экранов, подобных приведенному ниже:

Автоматический цифровой плотномер с функцией обнаружения пузырьков VideoView ™

Больше не нужно напрягаться, чтобы увидеть в образце небольшие трудно обнаруживаемые пузырьки воздуха, благодаря просмотру видео в реальном времени. Обнаружение пузырьков на экране стало возможным благодаря использованию эксклюзивной запатентованной технологии Rudolph VideoView ™ с 10-кратным увеличением.

Цифровые плотномеры Рудольфа

(денситометр) обеспечивают полное соответствие приборному уровню 21CFR, часть 11

Программный модуль 21CFR Part 11 плотномера DDM 2910 легко активируется с помощью удобного сенсорного экрана. Этот модуль обеспечивает полное соответствие:

• Электронная подпись
• Уровни доступа
• Внутреннее хранилище с защитой от записи
• Уникальные пароли
• Запись защищенных документов, отправленных напрямую на сервер

Качающаяся U-образная трубка с корректором вязкости и эталонным генератором

(патент № 7,735,353)
Осциллирующая U-образная трубка DDM 2910 с полнодиапазонной коррекцией вязкости и опорным генератором обеспечивает долгосрочную стабильность калибровки и измерения при всех температурах с помощью одной калибровки.

Калибровка cGMP / GLP

• Откалибруйте DDM 2910 с помощью 2 или 3 отслеживаемых эталонов. Калибровка только воздухом и водой не соответствует требованиям cGMP / GLP. (см. рекомендации H&D Fitzgerald на сайте www.de density.co.uk
• Может распечатать полную конфигурацию метода, настройки связи, а также данные / историю калибровки и проверки калибровки.
• Измеренные значения могут отображаться непрерывно по мере достижения температурной стабильности.По усмотрению пользователя, измеренные значения будут отображаться только после того, как будет получен окончательный ответ и будет полностью стабильным.
• Возможно неограниченное количество настраиваемых настроек калибровки и проверок калибровки.
• Полная история калибровки, корректировок и проверок доступна для просмотра, печати и / или экспорта.
• Можно установить напоминания календаря о сроках калибровки.

Гибкость на базе компьютера с Windows

• 32 гигабайта внутренней памяти обеспечивают практически неограниченную емкость для хранения данных измерений.
• Измеритель плотности DDM 2910 готов к работе в сети, и данные также могут быть сохранены непосредственно на вашем сервере или в любом желаемом каталоге.
• Доступ в Интернет возможен прямо с сенсорного экрана DDM 2910.
Функция
• Disk Protection защищает операционную систему от заражения вредоносным ПО в сетевых средах.
• Архитектура навигации на базе Windows настолько интуитивно понятна, что большинство операторов никогда не прочитают руководство. Но если вы захотите обратиться к руководству, оно хранится прямо во внутренней памяти DDM 2910
• Методы копирования, перенос таблиц концентраций, загрузка данных и т. Д.через 2 из 5 портов USB, которые удобно расположены на передней панели устройства.
• Всего четыре порта USB позволяют быстро и легко подключить мышь, клавиатуру, принтер, сканер штрих-кода или карту памяти.

Универсальные возможности связи

Стандартный коммуникационный пакет DDM 2910 включает:

• Подключение сетевого кабеля категории 5
• 5 доступных портов USB (2 спереди, 3 сзади)
• 2 порта RS 232

Разрешение измерителю плотности (денситометру) напрямую:

• Экспортируйте результаты измерений на флэш-накопитель, сохраните их локально на диске C: \ или легко отправьте данные на любой внешний ПК, LIMS и т. Д.
• Распечатать результаты измерений на локальном или сетевом принтере. Используйте любой принтер; просто загрузите соответствующий драйвер принтера, как на любом ПК.
• Сохранение данных измерений прямо в вашу сеть / сервер

Печать cGMP / GLP

Образцы отчетов об измерениях редактируются быстро и легко. Просто импортируйте шаблоны из Word® или Excel® в плотномер DDM 2910 и напрямую распечатайте индивидуальный сертификат анализа вашей компании.

Стандарты калибровки измерителя прослеживаемой плотности

Рудольф знает, насколько важна калибровка по отслеживаемым стандартам.Поэтому в комплект принадлежностей, поставляемых со всеми нашими плотномерами, включен стандарт NIST или UKAS.

В стандартные принадлежности плотномера DDM 2910 входят:

• Краткое руководство
• Контейнер для отходов промывки / пробы
• Заправочные форсунки
• Прослеживаемые стандарты
• Документация IQOQPQ
• Люэровские шприцы
• Соединительные фитинги и трубки
• Руководство

Цифровые плотномеры (денситометры), интегрированные с оборудованием лабораторной автоматизации для обеспечения гибкости

• Автосэмплер Рудольфа может загружать до 240 образцов
• Объединение измерений плотности и удельного веса с одновременным измерением:
• Показатель преломления / RI.
• Цвет.
• pH.
• Оптическое вращение / Удельное вращение
• Доступно до трех различных растворителей для ополаскивания; полностью программируемый
• Два режима загрузки образцов; герметичный и всасывающий; для оптимальной передачи образца и измерения
• Уникальные флаконы для образцов, разработанные Заказчиком, могут использоваться для устранения необходимости переносить образцы в пробирки специального размера.
• Экстренные пробы измеряются в любое время без остановки автоматического пробоотборника или перемещения пробирок с пробами.

Все инструменты Rudolph несут наши эксклюзивные обязательства по обслуживанию вашего инструмента.

Rudolph Research Analytical предлагает широкий спектр программ профилактического обслуживания и обслуживания. Рудольф продемонстрировал приверженность своим клиентам, поддерживая работоспособность установленных инструментов не только в течение 20 лет, но в некоторых случаях более 40 лет. Это долгосрочное обязательство по поддержанию работоспособности наших приборов делает стоимость владения прибором Рудольфа одной из самых низких в лабораторном сегменте рынка в течение всего срока службы.На момент публикации этого документа нет другого производителя лабораторного оборудования, который бы гарантировал обслуживание и техническую поддержку в течение 20 лет. Посмотреть все 20 Гарантий на обслуживание.

2018 г. Будущее глобального рынка плотномеров (плотномеров) до 2025 г. — возможности роста, конкуренция и перспективы рынка различных типов плотномеров в различных отраслях и регионах конечных пользователей Отчет

НЬЮ-ЙОРК, 26 сентября 2018 г. / PRNewswire /. Согласно прогнозам, мировой спрос на плотномеры будет устойчиво расти за счет потребления на основных развивающихся рынках.В период с 2018 по 2025 год появится больше возможностей для роста по сравнению с тем, что было несколько лет назад, что свидетельствует о быстрых темпах изменений.

Прочтите полный отчет: https://www. reportlinker.com/p05504379

Компании, быстро адаптирующиеся к этой меняющейся ситуации, становятся лидерами и получают привлекательные доходы за счет устойчивого перехода, инноваций, эффективных стратегий ценообразования и реализации продаж.

У ключевых игроков на мировом рынке плотномеров наблюдается рост как внутренних, так и экспортных доходов.Однако такие проблемы, как усиление позиций покупателя на переговорах, упор на высококачественную продукцию по низкой цене, вынуждают к значительным изменениям в цепочке поставок плотномера.

Описание отчета —
«Глобальный обзор рынка плотномеров» с 2017 по 2025 год представляет собой комплексную работу по отрасли плотномеров. Это исследование анализирует распространение плотномеров во всем мире.

Сосредоточившись на факторах, влияющих на новую динамику отрасли, в этом исследовательском отчете представлен стратегический анализ мирового рынка плотномеров.

В отчете анализируется текущий размер рынка с точки зрения доходов на основе средних цен на изделия из плотномеров по всему миру. В исследовании также представлен 7-летний прогноз на основе ожидаемых темпов роста (CAGR) для различных типов плотномеров и отрасль в целом.

Далее в отчете представлен подробный анализ цен на продукцию.

В отчете также исследуется, как производители плотномеров адаптируются к меняющимся рыночным условиям с помощью ключевых отраслевых стратегий.Существующие компании на рынке плотномеров идентифицируются и ранжируются в соответствии с их долями на рынке.

Кроме того, в исследовательскую работу включены сравнение компании с компанией (сравнительный анализ компании) и сравнение продукта с продуктом (сравнительный анализ продукции). В нем представлены ключевые факторы конкуренции, которые жизненно важны для компаний, чтобы преуспеть в сложных рыночных условиях.

Чтобы получить представление об операционных компаниях, в отчет включены бизнес-профили ведущих производителей плотномеров.

В отчете представлена ​​динамика по регионам и перспективы роста по сегментам. Кроме того, прогнозируются размеры рынка Density Meter с точки зрения применения и географии.

Этот глобальный объем работ охватывает 4 ключевых региона, включая рынки Азиатско-Тихоокеанского региона (APAC), Европы, Северной Америки и остального мира (RoW).

Для расчета текущей рыночной стоимости рынка плотномеров и оценки его будущего потенциала рассматриваются ключевые бизнес-возможности наряду с потенциальными проблемами.В исследовании было проанализировано влияние колебаний цен и макро- и микрофакторов, влияющих на цены плотномера в различных приложениях.

Прогнозы делаются на основе множества факторов и проблем, а также географических, технологических и отраслевых тенденций, а также последних событий в отрасли.

Кроме того, в отчете представлены последние изменения в отрасли, включая сделки с активами, слияния и поглощения, создание совместных предприятий, инновационные продукты и запуск новых продуктов.

Методология
Обладая более чем 8-летним опытом работы в отрасли, OG Analysis разработала надежную методологию для оценки размеров рынка, доли рынка и надежных инструментов прогнозирования. Все наши исследовательские отчеты предоставляются с помощью интенсивных и повторяющихся первичных и вторичных методов исследования.

Кроме того, эти отчеты проверяются отраслевыми экспертами для обеспечения надежности в текущем сценарии. Отчет представлен в удобном для пользователя формате и содержит ясную и полезную информацию.

Отчет об исследовании включает —

Долгосрочная перспектива отрасли:
Базовым годом для анализа рынка является 2017 год, а прогнозы предоставляются с 2018 по 2025 год

Прогнозы предоставляются для следующих сегментов —
— Промышленность в целом, 2017-2025 гг.
— Типы плотномеров, 2017-2025 гг.
— Приложения и сегменты конечных пользователей, 2017-2025 гг.
— Географии, 2017-2025 гг.

Обзор стратегического анализа:
— Выбранные ключевые стратегии. по ведущим игрокам
— Краткосрочные и долгосрочные тенденции в отрасли
— Анализ пяти сил Портера
— Факторы и проблемы со стороны предложения и спроса
— Анализ цепочки создания стоимости
— Анализ цен

Возможности роста:
— Потенциальные новые возможности для бизнеса
— Ключевые направления в прогнозном периоде

Конкурентный сценарий:
— Ведущие игроки
— Доли рынка ведущих f пять компаний
— Одноранговое сравнение компаний
— Сравнительный анализ продуктов
— Финансовый анализ

Последние новости и перспективы сделок

Ключевые стратегии ведущих игроков —
— Повышение производительности и оптимизация внутренних производственных процессов
— Улучшение продукта за счет интеграции новых стратегий, включающих большие данные, расширенную аналитику, в традиционные производственные процессы
— Растущий бизнес за счет обслуживания в новых областях применения и выявления областей роста на развивающихся рынках
— Сосредоточение внимания на экономически эффективном производстве устройств со стабильностью и надежностью
— Стратегии для дифференциации продуктов и адаптации к изменениям жизненного цикла
— Укрепление сотрудничества с поставщиками и дистрибьюторами
— В отчете представлены более целенаправленные стратегии. .

Причины для покупки —
— Отчет разработан, чтобы помочь руководителям отрасли способствовать успеху и постоянному росту своих организаций
— Сформулировать свои стратегии на основе подробной долгосрочной перспективы, включенной в отчет
— Определить потенциальные возможности с помощью подробных прогнозов типа, приложений и регионов
— Получите четкое представление о рынке с помощью углубленного стратегического анализа.
— Опережайте конкурентов благодаря доле рынка, ключевым стратегиям и компании, сравнительному анализу продукции
— Понимайте роль развивающихся рынков в глобальной плотности Meter market

Отчет будет доставлен в течение двух рабочих дней после подтверждения заказа.

Отчет будет доставлен в течение 2 рабочих дней после подтверждения заказа.

Прочтите полный отчет: https://www.reportlinker.com/p05504379

О Reportlinker
ReportLinker — это отмеченное наградами решение для исследования рынка. Reportlinker находит и систематизирует самые свежие отраслевые данные, чтобы вы могли мгновенно получать все необходимые исследования рынка в одном месте.

__________________________
Связаться с Клэр: [электронная почта защищена]
США: (339) -368-6001
Внутр. Тел .: +1 339-368-6001

SOURCE Reportlinker

Ссылки по теме

http: // www.reportlinker.com

Принципы работы компактного плотномера

Измерения плотности и концентрации важны во многих приложениях в таких отраслях, как продукты питания и напитки, науки о жизни, нефть и газ, химическая промышленность и многие другие. Плотномер выполняет это измерение.

В этом обучающем 4-минутном видео на YouTube «Обзор компактного плотномера» описывается, как напрямую измеряются плотность, температура и концентрация. В нем объясняется процесс калибровки и некоторые приложения, в которых можно использовать компактный плотномер Micro Motion (CDM).

CDM состоит из трех основных компонентов в процессе измерения — вибрирующих трубок, приводных и приемных катушек, а также ряда датчиков температуры трубок и кожухов.

Изменения плотности жидкости вызывают изменение частоты вибрирующих трубок. Этот эффект подобен пружине и прикрепленной к ней массе, колеблющимся с собственной частотой. По мере изменения массы изменяется собственная частота.

С точки зрения калибровки, CDM калибруется с использованием нескольких жидкостей, охватывающих диапазон плотностей.Цель состоит в том, чтобы обеспечить линейный отклик во всем диапазоне измеряемых плотностей. Температура также калибруется, начиная с комнатной температуры и заканчивая диапазоном повышенных температур. Давление — еще один параметр, изменяемый в процессе калибровки.

Некоторые возможности CDM включают в себя измерение плотности в реальном времени с точностью до 0,1 кг / м ³ и воспроизводимостью до 0,02 кг / м ³ .