Городская клиническая больница №31 — Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Часть II. Хронические миелопролиферативные заболевания. (страница 3)

Страница 3 из 11

Хронический базофильный лейкоз

Хронический базофильный лейкоз (ХБЛ) – чрезвычайно редкое миелопролиферативное заболевание, при котором из-за болезни стволовой (материнской) клетки крови появляется опухоль из ее потомков. При ХБЛ потомками заболевшей стволовой клетки являются больные клетки-базофилы.

Здоровые базофилы (или базофильный гранулоциты) – это своеобразные клетки-сигнальщики, клетки-регуляторы. Они участвуют в общем управлении и связи всех звеньев иммунной системы. Когда возникает «острая», опасная ситуации, например, нас кусает пчела, базофилы выбрасывают в место укуса специальные вещества, которые вызовут отек, привлекут других участников защиты и помешают яду распространиться по организму. Если смотреть на базофилы в микроскоп, то можно заметить мелкие гранулы внутри клеток. В них хранятся сигнальные вещества гранулоцитов – гистамин, серотонин и другие. При аллергических болезнях, астме из-за ошибочных выбросов в кровь большого количества защитных клеток, в том числе и базофилов, возникают все неприятные симптомы: сыпь, чувство нехватки воздуха и т.д. Из-за гранул базофилы называют также базофильными гранулоцитами.

На начальном этапе пациенты, как правило, чувствуют себя неплохо. Недомогание, слабость, тяжесть в подреберьях, сильная потливость, ощущение «приливов» крови к голове, температура, кожный зуд появляются позже. У больных увеличиваются печень и селезенка, в которых оседают опухолевые клетки. В анализе крови значительно увеличивается количество базофилов.

Диагноз

Диагноз ХБЛ ставят на основании стойкого повышения базофилов крови. При исследовании костного мозга врач видит увеличение не только количества базофилов, но также нейтрофилов и эозинофилов. Очень важно при постановке диагноза исключить другие причины, которые могут привести к похожим изменениям крови, в первую очередь более частые миелопролиферативные заболевания. Пациента всесторонне обследуют: делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое исследование костного мозга, другие анализы. Иногда находят разнообразные поломки тех или иных генов, что очень важно, так как это влияет на выбор лечения.

Лечение

В настоящее время общепринятым методом лечения ХБЛ является назначение препаратов, постоянный прием которых тормозит размножение опухолевых клеток и улучшает самочувствие пациента. Такие препараты оказывают минимальное побочное действие на организм больного. Со временем ХНЛ всегда переходит в острый лейкоз, который лечат по схемам острых лейкозов. Врачи постоянно ищут новые способы лечения ХБЛ с использованием новых лекарств. Молодых пациентов врачи стараются полностью вылечить путём донорской пересадки материнских стволовых клеток крови.

 

Хронический миелолейкоз

Вам поставили диагноз хронический миелолейкоз?

Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований, и все вместе входят в число 6 самых частых видов злокачественных заболеваний.

Филиалы и отделения, где лечат хронический миелолейкоз

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор данного заболевания

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Хронический миелолейкоз

– распространённой вид лейкоза, на его долю приходится около 20% всех лейкозов. В странах Европы и Северной Америки ХМЛ занимает 3-е место по частоте после острых лейкозов и хронического лимфолейкоза. Ежегодная заболеваемость составляет 1-1,5 случая на 100000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет, около 30% составляют больные старше 60 лет.

ХМЛ возникает вследствие соматической мутации в гемопоэтической стволовой клетке, результатом которой является уникальная цитогенетическая поломка — транслокация t(9;22)(q34;q11) с удлинением длинного плеча одной из хромосом 9 и укорочением одной из хромосом 22. Укороченная хромосома 22 называется филадельфийской и обозначается как Ph-хромосома. Для установления диагноза ХМЛ обязательным диагностическим методом является цитогенетическое исследование крови и/или костного мозга.

В течении ХМЛ выделяют три фазы: 1. хроническую, 2. продвинутую, или фазу акселерации, 3. острую, или терминальную (бластный криз). Продолжительность фаз болезни у разных пациентов различается, ХМЛ может быть впервые диагностирована в любой из них.

Хроническая фаза характеризуется постепенно нарастающим лейкоцитозом – 15-20 х109/л в начале заболевания, иногда до 500-900 х109/л и более при развернутой клинической картине. Одновременно в крови появляются незрелые гранулоциты: миелоциты, метамиелоциты, иногда – промиелоциты, даже единичные бластные клетки. Характерно увеличение числа базофилов до 5-10% и нередко одновременно эозинофилов – эозинофильно-базофильная ассоциация. В большинстве случаев отмечается увеличение количества тромбоцитов. В начале заболевание может протекать почти бессимптомно, через несколько месяцев при осмотре обнаруживается увеличение селезенки, которая без лечения достигает огромных размеров. В таких случаях в ней часто бывают инфаркты, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом (острой болью). При выраженной спленомегалии может быть увеличена печень.

Терминальная фаза у 80-85% больных характеризуется развитием бластного криза – появление в крови и костном мозге более 20% бластных клеток. Число лейкоцитов при этом может и не повышаться по сравнению с предыдущей фазой. Как правило, в этой фазе развивается не отмечавшаяся на предыдущих этапах анемия, зачастую одновременно и тромбоцитопения. У большинства больных появляются жалобы на повышение температуры тела, ноющую боль в костях, быстрое увеличение селезенки в размерах.

Цель современной терапии ХМЛ – максимальное подавление Ph-позитивного опухолевого клона. Стандартом в настоящее время является терапия ингибиторами BCR-ABL-тирозинкиназ (ИТК). Препараты из группы ИТК обладают механизмом таргетного действия на Ph-позитивные лейкемические клетки. В настоящее время в клинической практике доступны несколько препаратов (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб). Для каждого конкретного пациента терапия может быть выбрана с учетом наибольшей эффективности и наименьшей токсичности. Терапия одним из ингибиторов тирозинкиназ должна быть начата сразу после подтверждения диагноза ХМЛ. Лечение может проводиться в амбулаторных условиях. Прием ИТК можно начинать при любом числе лейкоцитов. После начала приема ИТК число лейкоцитов начинает снижаться через 1-2 недели и нормализуется к 4-6 неделям. Уменьшение повышенного числа тромбоцитов обычно отстает на 1-2 недели. При лечении больных в хронической фазе ХМЛ при снижении числа гранулоцитов менее 1,0х109/л или тромбоцитов менее 50х109/л рекомендуется сделать перерыв в лечении и возобновить его при увеличении количества гранулоцитов до 1,5х109/л, тромбоцитов до 100х109/л.

Для правильной оценки эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназ рекомендуется цитогенетическое исследование каждые 6 мес. После достижения полной цитогенетической ремиссии рекомендуется на протяжении всего заболевания каждые 3 мес. проводить молекулярное исследование на наличие BCR-ABL-транскрипта с помощью ПЦР в реальном времени.

Терапия препаратами интерферона (ИФН) — целесообразна, когда терапия ИТК не показана (непереносимость ИТК; неэффективность ИТК и невозможность выполнения аллогенной трансплантации костного мозга; в отдельных случаях при невозможности применения ИТК — например, беременность). Наибольшая эффективность препаратов ИФН отмечается при назначении в хронической фазе ХМЛ. Комбинация ИФН с Цитарабином повышает эффективность лечения ХМЛ на 15-30%.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат хронический миелолейкоз

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П. А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

8 (494) 150 11 22

Оценка иммунного статуса и ответа базофилов на аллергены при «латентной сенсибилизации» и аллергическом рините

УСОВА Юлия Александровна

ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА И ОТВЕТА БАЗОФИЛОВ НА АЛЛЕРГЕНЫ ПРИ «ЛАТЕНТНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ» И АЛЛЕРГИЧЕСКОМ РИНИТЕ

14.03.10- клиническая лабораторная диагностика 14.03.09 — клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О з МАР 2011

Санкт-Петербург-2011

4856409

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте иммунологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Зурочка Александр Владимирович

академик РАН и РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Черешнев Валерий Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Жирков Анатолий Михайлович

доктор медицинских наук, профессор

Симбирцев Андрей Семенович

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « » <jMXpTCi 2011 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 205.001.01 при Федеральном государственном учреждении здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного учреждения здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России.

Автореферат разослан «ZI » февраля 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Санников М.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. По данным ВОЗ более 20% людей на Земном шаре страдает различными атопическими заболеваниями, самым распространенным из которых является аллергический ринит (АР). По результатам популяционных исследований в США число больных аллергией превышает 40 млн. человек, в странах Западной Европы распространенность АР составляет от 13 до 24%, в России — от 15 до 35% в различных регионах (Богова A. B., 2008; Черняк Б.А., 2002). На Южном Урале в 2008 году общая заболеваемость БА составила 13,2 на 1000 населения, а в структуре первичной заболеваемости по обращаемости заболевания органов дыхания стоят на 1-м месте (Селянина Г.А., 2006; информационный сборник, 2009). Заболеваемость бронхиальной астмой (БА) у детей и подростков в промышленно развитых странах увеличилось за последние 20 лет в 3-4 раза (Ильина И.И., 2005; Johansson S.G.O. et al, 2002; ARIA, 2008).

По мнению исследователей программы ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood) различная частота симптомов заболевания в отдельных регионах связана с внешнесредовыми, социально-экономическими и этническими отличиями. Для большинства западных стран последние десятилетия ознаменовалиясь изменением привычек и характера питания, нерациональным использованием антибиотиков, широким распространением гормональной контрацепции, увеличением частоты стрессов в обществе и количества курящих, и наконец, глобальным изменением климата с увеличением содержания различных токсинов в окружающей среде (Мачарадзе Д. Ш., 2006; Strahan D. et al., 1997).

Существенной характеристикой АР является его частая ассоциация с БА — у 20-77% больных АР диагностируется БА и наоборот, пациенты с БА в 60-80% случаев страдают АР, с фарингитом, конъюнктивитом, атопическим дерматитом, синуситом, аденоидитом (Бархина Т.Г. и соавт., 2008; Польнер С.А., 2008; Баранов A.A. и соавт., 2008). Результаты эпидемиологических, патофизиологических и клинических исследований послужили основанием для того, чтобы рассматривать АР как предастму или в качестве риска БА (Ревя-кина В .А., 2006; Wutrich В., 2002; Boulay М.Е, 2003).

АР проявляется не только назальными и глазными симптомами, но зачастую сопровождается утомляемостью, жаждой, нарушением сна, беспокойством, головной болью, нарушением работоспособности, тем самым резко снижает качество жизни (Емельянов A.B., 2004; Новикова С.А., 2005).

Немаловажен и тот факт, что АР налагает большой экономический груз на общество. Пик заболеваемости АР приходится на молодой трудоспособный возраст. Во Франции АР страдают 5-6% детей, 11-18% подростков и 25% взрослых. В Европе прямые затраты, связанные с лечением АР, составляют ежегодно 1—1,5 млрд. евро, а непрямые — 1,5-2 млрд. евро (Курбачева О.М., 2007; Simoens S. et al, 2009).

Наиболее значимым эндогенным компонентом патогенеза при атопичес-ких заболеваниях является аномалия конституции (атопия) — генетическая склон-

ность организма к гиперпродукции lg Е в ответ на контакт с широко распространенными экзоаллергенами (Чучалин А.Г., 2007; ARIA, 2008). С другой стороны, известно, что атопия, как иммунобиологический феномен, чрезвычайно распространена в человеческой популяции. При этом наличие положительных кожных проб и/или обнаружение аллергенспецифических lg E-антител (AC lg Е-антител) при отсутствии анамнестических данных о появлении клинических признаков аллергических заболеваний в ответ на воздействие аллергена расценивается как состояние «латентной сенсибилизации» (ЛС) (Йегер Л., 1986; Федосеев Г.Б., 2001). аллергологического анамнеза на развитие «латентной сенсибилизации», которая может выявляться как у лиц с отягощенным семейным аллер-гоанамнезом, так и без такового. Разнице между ними с точки зрения характера иммунных реакций на имеющуюся сенсибилизацию, вопросам механизма перехода ЛС в клинически развернутое заболевание, а также выявлению спектра специфической сенсибилизации базофилов к различным группам аллергенов у здоровых и больных АР (диагностика in vitro) посвящена данная работа.

Цель исследования: изучить состояние иммунной системы у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания и у клинически здоровых для выявления лиц с «латентной сенсибилизацией» с целью прогноза развития аллергического процесса.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту выявления, уровни и спектр специфической сенсибилизации базофилов к различным группам аллергенов у практически здоровых лиц, не имеющих клинических признаков аллергических заболеваний, и больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания.

. 2. Оценить диагностическую значимость определения клеточной чувствительности к аллергенам на модели базофилов in vitro у практически здоровых лиц и больных аллергическим ринитом, характер и степень выраженности сенсибилизации.

3. Оценить состояние иммунной системы у лиц с «латентной.сенсибили-зацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного ал-лергологического анамнеза и сравнить с состоянием иммунного статуса у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания.

4. Выявить изменения показателей иммунитета, являющиеся предикторами развития состояния «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц и аллергического ринита у лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергоанамнеза.

5. Создать математические модели прогнозирования риска развития ап-

лергического процесса на основании выявленных наиболее информативных показателей иммунного статуса.

Научная новизна. Уточнены иммунные механизмы формирования и развития аллергического процесса от состояния «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц до патогенетически значимой сенсибилизации и клинической манифестации заболевания. При воспроизведении in vitro контакта причинно — значимого аллергена с базофилами впервые отработан метод изучения клеточных механизмов их активации у здоровых людей и больных АР. Определен характер изменений в различных звеньях иммунной системы при формировании «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллерго-логического анамнеза, от уровня и характера сенсибилизации. У больных АР подтверждена девиация иммунного ответа в сторону преобладания Th-2 типа, что характеризуется преобладанием в периферической крови Th3 лимфоцитов — основных клеток, объясняющих ключевые патофизиологические проявления при аллергическом воспалении и являющихся важным критерием прогнозирования заболевания при «латентной» сенсибилизации.

Практическая значимость. Доказана высокая диагностическая значимость теста определения активации базофилов на аллергены /л vitro по экспрессии высокочувствительных и высокоспецифичных маркеров CD203c как доступного и перспективного метода исследования гиперчувствительности немедленного типа. Он может использоваться как для экспериментальных и фармакологических исследований, так и для диагностики в клинической практике. Выявление «латентной сенсибилизации» путем определения активации базофилов в цельной крови при использовании широкой панели аллергенов и оценка количества ТЬ2-лимфоцитов дают возможность сформулировать критерии формирования групп риска по развитию аллергических заболеваний у практически здоровых лиц, создать базу данных лиц с «латентной сенсибилизацией», а также производить мониторинг состояния больных аллергическим ринитом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Активация базофилов на аллергены in vitro обнаруживается как у практически здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией», но не имеющих клинических проявлений (группа нереализованного риска) так и у больных аллергическим ринитом (группа реализованного риска).

2. Метод оценки специфической активации базофилов на аллергены в у больных аллергическим ринитом и в группе здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» является высокочувствительным и информативным.

3. Для лиц с «латентной сенсибилизацией» и больных аллергическим ринитом в отличие от здоровых без сенсибилизации характерны общие изменения, направленные на элиминацию антигена (количество моноцитов, гра-нулоцитов, фагоцитарных реакций нейтрофилов, спонтанной и индуцированной бактерицидное™ нейтрофилов, общего lg А, уровней Т-хелперов, Т-цито-токсических лимфоцитов, NK-лимфоцитов), но степень изменения этих пока-

зателей иммунного статуса в изучаемых группах была разной.

4. Создание математических моделей прогнозирования риска возникновения аллергических заболеваний у практически здоровых лиц, основаннь1х на данных изучения активации базофилов и показателей системного иммунитета является перспективным методом профилактической медицины.

Личный вклад автора. Данные, представленные в работе, получены лично автором. Автором проведен аналитический обзор современной отечественной и зарубежной литературы, самостоятельно выполнены иммунологические и аллергологические исследования, проведена работа по организации всех исследований, проведен анализ полученных результатов, сделаны научные выводы.

Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены в практику работы НИИ Иммунологии, отделения Иммунологии и аллергологии Клиники ГОУ ВПО «Чел ГМА Росздрава», в учебный процесс кафедры Микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО Чел ГМА Росздрава.

Апробация работы. Основные положения работы были доложены на Объединенном иммунологическом Форуме: IV Съезд иммунологов России, IX конгресс РААКИ, IV Конференция РЦО, III Конференция по иммунологии репродукции, XII Всероссийский форум «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, 2008 г.), на VII Конференции иммунологов Урала (г. Архангельск, 2009 г. ), на Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии» (г. Санкт-Петербург, 2009 г.), на Х Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии и иммунологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (г. Казань, 2009 г.), на Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология практическому здравоохранению» (г. Москва, 2010 г.), на VIII Съезде иммунологов Урала (г. Сыктывкар, 2010 г.), на Международном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии, междисциплинарные проблемы» (г. Санкт-Петербург, 2010 г.).

Апробация диссертации была проведена на совместном заседании НИИ иммунологии, кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики, кафедры иммунологии и аллергологии, ЦНИЛ ГОУ ВПО Чел ГМА Росздрава.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из нихб-публикации в научных изданиях, определенных перечнем ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками. Список литературы включает 129 источников, из них 90 — отечественных и 39 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В процессе работы проведено исследование иммунного и аплергологи-ческого статусов у 60 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 50 лет, и у 30 лиц с АР, средний возраст которых составил 28,68±1,9 лет. Диагноз «аллергический ринит» был верифицирован врачом аллергологом-иммунологом по данным анамнеза на основании клинических признаков заболевания и подтвержден проведенными положительными аллергопробами, данными функционального и лабораторного обследования в МУЗ ГКБ №2 г.Челябинска, где впоследствии все пациенты и находились на диспансерном учете. Среди обследованных нами пациентов согласно Российской классификации АР 8 человек (26,67%) составили лица с сезонным АР (пыльцевая сенсибилизация), 8 человек (26,67%) с круглогодичным АР (бытовая и эпидермальная) и 14 человек (46,67%) с круглогодичной формой АР с сезонными обострениями (бытовая, эпидермальная и пыльцевая сенсибилизация). На момент обследования все пациенты находились в стадии клинической ремиссии заболевания. Во все исследуемые группы вошли лица, проживающие и работающие на территории города Челябинска, 41 мужчина и 49 женщин. Различие показателей в зависимости от пола в обследуемых группах не имело статистической значимости, в связи с чем, мы сочли возможным объединить пациентов без учета их половой принадлежности.

Для оценки иммунологических показателей в периферической крови методом проточной цитометрии определяли общее количество лейкоцитов, относительное и абсолютное содержание гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов с использованием одноплатформенной технологии с помощью гетерогенного гейтирования по панлейкоцитарному маркеру CD45+ и показателям светорассеяния с применением калибровочных частиц Flow-Count Fluorespheres фирмы Beckman Coulter, США.

Содержание различных субпопуляций лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии с использованием двухпараметрических реагентов линии lOTest: CD3-FITC/CD19-PE, CD3-FITC/CD4-PE, CD3-FITC/CD8-PE, CD3-FITC/ CD(16+56)-PE, CD3-FITC/CD25-PE, CD3-FITC/-HLA-DR-PE фирмы Beckman Coulter, США на лазерных проточных цитометрах Epics™ XL™ и Cytomicx FC 500 фирмы Beckman Coulter, США.

Также были использованы:

1. Метод оценки внутриклеточного кислородзависимого метаболизма ней-трофилов крови с помощью НСТ-теста в модификации А.Н. Маянского и М.Е. Виксмана (1979).

2. Метод исследования фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов крови на модели поглощения частиц латекса (Фрейдлин И.С., 1986).

3. Метод количественного определения уровня иммуноглобулинов класса А, М и G в сыворотке крови с использованием «сэндвич»- варианта твердофазного иммуноферментного анализа.

4. Метод количественного определения уровней С1-ингибитора, СЗа и С5а компонентов комплемента в сыворотке крови (ИФА).

Оценка уровня активации базофилов на аллергены in vitro проводилась с использованием набора Allergenicity Kit® Beckman Coulter, который состоит из трехцветной комбинации моноклональных антител (смесь двуцветного реагента CD203c-PE/CD3-PC7 и одноцветных крысиных моноклональных антител CRTh3-FITC), активирующего раствора, положительного контроля для Ig Е-опосредован-ной активации базофилов, стоп-раствора, лизирующего и фиксирующего агентов.

Исходя из собственных наблюдений и данных литературы о частоте встречаемости причинно значимых аллергенов при сенсибилизации у больных атопическими заболеваниями, к которым в том числе относится и аллергический ринит, была составлена панель аллергенов: клещ D.pteronissimus, домашняя пыль, библиотечная пыль, микст сорных трав, смесь луговых трав и подсолнечника, смесь пыльцы деревьев, пыльца березы висячей, шерсть кошки, шерсть собаки, перхоть лошади, морская свинка, перо подушки. Все аллергены производства Филиала ФГУП НПО «Микро-ген» ФГУП «Аллерген» г. Ставрополь. Для каждого образца крови готовились 5 проб: проба «Neg» — негативный контроль; проба «Pos» — позитивный контроль; пробы «Test» — 3 смеси аллергенов: — бытовые (домашняя пыль, библиотечная пыль, клещ D; Pteronissimus), — эпидермальные (шерсть кошки, шерсть собаки, перхоть лошади, морская свинка), — пыльцевые (смесь луговых трав и подсолнечника, смесь сорных трав, пыльца березы висячей).

Для работы с реактивами использовались стандартные пластиковые пробирки размером 12×75мм. В каждую из 5-ти пробирок вносилось по 100 мкл цельной гепаринизированной крови и по 20 мкл трехцветной комбинации антител (CD203c-PE/CD3-PC7 и CRTh3-FITC), а тахже 20 мкл моноклональных антител CD4-PC5. В пробирку с негативным контролем вносился фосфатно-солевой буферный раствор ФСБР в количестве 20 мкл, с позитивным контролем — 20 мкл рабочего раствора положительного контроля К+, в 3 оставшиеся пробирки по 20 мкл смесей бытовых, эпидермальных и пыльцевых аллергенов соответственно.

Для усиления процесса активации базофилов вносили по 100 мкл активирующего раствора во все пробирки. После окрашивания и добавления всех вышеперечисленных компонентов содержимое пробирок аккуратно перемешивалось на вортексе. Далее проходила инкубация на водяной бане при 37°С в течение 15 минут в процессе которой происходила I или не происходила активация базофилов на аллергены. После этого к содержимому всех пробирок добавлялся стоп-раствор в количестве 100 мкл, содержащий 0,1% раствор азида натрия NaN3-для равномерной остановки процесса активации изучаемых клеток. Для лизирования эритроцитов добавляли 2 мл раствора «Fix and Lyse», приготовляемого Extempore, и инкубировали еще 10 минут в хорошо защищенном от света месте при комнатной температуре.

После этого центрифугировали пробирки в течение 5 мин при 200g, удаляли супернатант. Для отмывки клеток использовали 3 мл ФСБР, снова центрифугировали 5 мин при 200 д, удаляли супернатант. Ресуспензировали полученные клетки в 500 мкл 0,1% раствора формальдегида.

Анализ проводили на лазерных проточных цитометрах Epics™ XL™

фирмы Beckman Coulter, США и FC-500 Beckman Coulter USA, оснащенных детекторами прямого и бокового светорассеяния (FS и SS) и 5-ю каналами флуоресценции, позволяющими оценивать, в том числе и флуоресцентные конъюгаты FITC, РЕ и РС7. Базофилы выделялись по экспрессии CRTh3 (CD 294) и CD203c, предварительно исключались Т-лимфоциты СйЗ+клетки. Неактивированные и покоящиеся базофилы имеют фенотип CRTh3pos CD203iimCD3nes (CRTh3 позитивные, Сй203с-слабая экспрессия, CD3 негативные). Активированные базофилы in vitro определяются как CRTh3pos CD203bri9h,CD3nea (Сй203с-яркая экспрессия).

Для оценки уровня активации базофилов в тесте использовался коэффициент соотношения процента активации базофилов в пробах со смесями аллергенов к уровню их активации в негативном контроле (индекс активации). Для удобства был введен коэффициент позитивности К plus/neg и К allerg/ neg (К bit/neg, К epid/neg, К pilc/neg к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам соответственно), который мы считали положительным при К allerg/ neg е»1,15. Также учитывался коэффициент активации базофилов в пробе к уровню их активации в положительном контроле К allerg/ plus, считающийся нами положительным от 0,4 и более.

Исследования проводились в НИИ Иммунологии ГОУ ВПО Чел ГМА Росздрава.

Статистическая обработка результатов исследований проводилась стандартными методами с применением пакета прикладных программ «Statistica for Windows 6.0», с определением средней арифметической вариационного ряда (М) и ошибки средней арифметической (m). Достоверность отличия между полученными показателями в исследуемых группах оценивалась по U критерию Mann-Whitney. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Корреляционный анализ был выполнен с использованием модуля «Nonparametrics. Correlations Spearman» («Непараметрические. Корреляции Спирмена»), Для выделения статистически достоверных коэффициентов корреляции принят уровень значимости для медико-биологических исследований (р<0,05). Для проведения факторного анализа был использован модуль [Statistics/Multivariate exploratory techniques/Factor analysis] программы STATISTICA for Windows ver.6.0. Для проведения многомерного статистического исследования и создания модели прогнозирования были выбраны модули «Discriminant Analysis» и «Multiple Regression» («Дискриминантный анализ» и «Множественная регрессия»).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Выявление активации базофилов на аллергены in vitro у больных аллергическим ринитом и у практически здоровых лиц

Для диагностики аллергенспецифической сенсибилизации как клинически выраженной, так и состояния «латентной сенсибилизации» в настоящее время помимо традиционного обнаружения аллергенспецифических Ig Е-антител в мире стали широко использовать ряд функциональных клеточных in vitro тестов на базофилах и мастоцитах, имеющих ряд преимуществ по срав-

нению с другими лабораторными методами и использующиеся при получении противоречивых результатов кожно-аллергических проб или невозможностью их проведения по клиническим показаниям, а также технической трудоемкостью иных методов (латексная, лекарственная, пищевая, инсектная и другие виды сенсибилизации). После идентификации популяции базофилов по наиболее специфичным для них маркерам CRTh3 (CD294) была проведена оценка экспрессии маркера дегрануляции или активации CD203c, как наиболее специфичного и информативного для базофилов. В результате нашего исследования у 38 из 60 клинически здоровых лиц (63,33%) была обнаружена положительная реакция активации базофилов на аллергены, т.е. было выявлено состояние «латентной сенсибилизации». У 4-х лиц мы не смогли оценить реакцию активации базофилов на аллергены, так как уровень активации базофилов в положительном контроле не отличался от такового в негативном контроле (Bas neg = Bas plus), поэтому результаты обследования этих лиц далее нами не учитывались. У 18 практически здоровых лиц нами не была обнаружена активация базофилов на аллергены. У 28 из 30 больных аллергическим ринитом (93,33%) нами было подтверждено наличие сенсибилизации данным методом. У 2-х человек из этой группы реакция активации базофилов на аллергены также не могла быть адекватно оценена, поэтому в группу сравнения эти лица не вошли.

Таким образом, мы получили 3 группы обследуемых пациентов: в первую группу, принятую нами за контрольную, вошли 18 практически здоровых человек, не имеющих признаков наличия сенсибилизации (ни клинических, ни лабораторных), вторую группу составили 28 человек с клинически выраженной сенсибилизацией к бытовых, эпидермальным и пыльцевым аллергенам, третью группу составили 38 человек с лабораторно верифицированной «латентной сенсибилизацией».

Все здоровые, а также больные АР были разбиты на группы в зависимости от количества аллергенов, к которым была выявлена повышенная активация базофилов. Так как литературные данные не дают четкого определения полисенсибилизации и зачастую противоречивы в его формулировке, мы в своем исследовании условно расценивали случаи выявления активации базофилов к одной смеси аллергенов как низкую степень полисенсибилизации, к двум смесям — как среднюю и к трем смесям — как высокую степень полисенсибилизации.

Низким уровнем активации базофилов на аллергены мы условились называть соотношение процента активации базофилов в пробах с аллергенами к проценту активации базофилов в положительном контроле

(К allerg/plus) в пределах от 0,4 до 0,7, средним уровнем — от 0,8 до 1,0, высоким — более 1,0.

Характер сенсибилизации у больных аллергическим ринитом и у практически здоровых лиц

JlC у здоровых лиц формируется к наиболее часто встречаемым аллергенам, с которыми человек контактирует в течение всего года. TTTT/V Т.,Г ■■ ■■■:■■■,-«-У

Болные АР, п=28 Практически здоровые лица, п=56

—

□ Бытовая сенсибилизация О Эпидермальная сенсибилизация □ Пыльцевая сенсибилизация

Рисунок 1. Характер сенсибилизации у больных аллергическим ринитом, характер «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц

Примечание: * — достоверные отличия с группой практически здоровых лиц по U-критерию Манна-Уитни, р<0,05.

Были выявлены следующие виды «латентной сенсибилизации» (рис.1) -бытовая у 21 человека (37,5%), эпидермальная у 22 человек (39,3%), пыльцевая у 27 лиц (48,2%). У 12-ти человек (21,4%) выявлена полисенсибилизация ко всем смесям аллергенов (бытовые, эпидермалькые, пыльцевые), у 1-го (1,79%) к совокупности бытовых и эпидермальных аллергенов, у 3-х человек к смесям эпидермальных и пыльцевых аллергенов (5,35%), у 4-х к смесям бытовых и пыльцевых аллергенов (7,14%), у 8 лиц только к пыльцевым аллергенам, у 4-х человек (7,14%) только к бытовым аллергенам и у 6 — только к эпидер-мальным (10,71%). Такой высокий процент обнаружения повышения активации базофилов на аллергены у практически здоровых лиц поставил перед нами вопрос, в каком проценте случаев выявляется повышенная активация бгзофи-лов на аллергень! in vitro у больных АР в фазу клинической ремиссии. По результатам наших исследований (рис.1) у больных АР выявлено, что имеет место сенсибилизация у 19 (67,86%) человек к бытовым аллергенам, у 16 (57,14%) человек к эпидермальным и у 20 (71,43%) к пыльцевым аллергенам. В том числе у 6 (21,42%) обследуемых была выявлена сенсибилизация лишь к пыльцевым аллергенам, у 1 (3,57%) только к бытовым, у 4-х человек (14,29%) — к

бытовым и элидермальным, у 3-х (10,71 %) — к эпидермальным и пыльцевым, у 5 (17,86%) — к бытовым и пыльцевым, у 10 (35,71%) — полисенсибилизеция к эпидермальным бытовым и пыльцевым аллергенам.

Как показали наши исследования у здоровых лиц низкая степень «латентной полисенсибилизации» обнаруживается в 28,57 % случаев, средняя (умеренная) — в более низком проценте — 12,5%. При этом в достаточно большом проценте случаев выявляется как отсутствие активации базофилов на аллергены (32,14%), так и высокая степень «латентной полисенсибилизации» (26,79%).

У больных АР наряду с меньшим процентом случаев отсутствия активации базофилов на аллергены (у 2-х человек из 30, что соответствует 6,67%), обнаруживается повышение частоты выявления клеточной активации к нескольким смесям аллергенов, при этом средняя и высокая степень полисенсибили-; зации встречается примерно в равных соотношениях (у 11 человек (36,67%) и 10 человек (33,33%) соответственно). Это можно объяснить неполной ремиссией или недостаточной эффективностью патогенетической терапии, возможно в силу более выраженных нарушений в иммунном статусе у этих больных.

Показатели активации базофилов при контакте с аллергенами in vitro у больных АР, практически здоровых лиц и лиц с «латентной сенсибилизацией»

Анализ полученных данных (табл. 1) показал, что у больных АР по сравнению с группой здоровых лиц отмечалось достоверное повышение уровня активации базофилов на пыльцевые аллергены и достоверное повышение коэффициента соотношения процента активации базофилов в пробах со смесями бытовых, эпидермальных и пыльцевых аллергенов к уровню их активации в негативном контроле (р<0,05). Больные АР отличались от здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» достоверно более высоким коэффициентом позитивности. Здоровые лица с латентной сенсибилизацией отличались от практически здоровых лиц достоверно более высоким коэффициентом соотношения процента активации базофилов в пробах со смесями бытовых, эпидермальных и пыльцевых аллергенов к уровню их активации в негативном контроле и в позитивном контроле.

По данным литературы, формирование аллергического процесса тесно связано с нарушением в системе регуляции, связанной с девиацией иммунного ответа. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у больных АР в сравнении с контрольной группой здоровых обнаруживается достоверно более высокий уровень ТЪ2-лимфоцитов (рис. 2). (

Частота выявления, характер и степень «латентной сенсибилизации» практически здоровых лиц в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного аллергологического семейного анамнеза

При сборе семейного аллергоанамнеза из 60 здоровых лиц 25 человек (41,67%) указали на наличие аллергических заболеваний среди ближайших родственников, 35 человек отрицали наличие каких-либо аллергических заболеваний в семье. Из 30 больных АР 25 человек (83,33%) имели отягощен-

Таблица 1.

Сравнительная характеристика показателей активации базофилов при контакте с аллергенами in vitro у больных АР, практически здоровых лиц и лиц с «латентной сенсибилизацией»

Исследуемый показатель M±m P Практически здоровые лица, /1=18 Практически здоровые лица с ЛС, п=38 Больные АР, п=28

Bas neg, % M±m P 14,14±2,28 8,68±1,0″* 6,71±1,15*

Bas plus, % M±m P 44,68±5,2 27,36±2,83*** 29,66±2,95*

Bas pile, % M±m : P* , 11,11*1,53 17,66±1,97 19,55 ±2,3*

К plus/neg, y.e. M±m 4,4610.96 4,17±, 0,53** ……8,92±2,15

К bit/plus, y.e M±m P* 0,2810,04 0,63±0,08*** 0,56±0,08*

К epid/plus, y.e M±m 0,24±0,03 0,63±0,09*** 0,52±0,09

Kpilc/plus, y.e M±m P* ■ 0,28±0,04 0,74±0,07*** 0,8±0,11*

Kbit/neg,y.e M±m P* 0,64±0,08 2,16±0,36*** 3,72±0,8*

К epid/neg, y.e МДт 0.6540,1 2,24 ±0,5*** 3,23+0,78*

Kpilc/neg, y. ,06 0,56±0,08 0,75±0,1*

Р<0.05 -* отличия достоверны по и-критерию Манна-Уитни между показателями группы здоровых лиц и показателями группы больных аллергическим ринитом;

** достоверность отличий по и-критерию Манна-Уитни между показателями группы здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» и показателями группы больных аллергическим ринитом;

*** достоверность отличий по и-критерию Манна-Уитни между показателями группы здоровых лиц с латентной сенсибилизацией и показателями группы здоровых лиц

ным по аллергическим заболеваниям анамнез, 5 больных АР (16,66%) отрицали наличие аллергических болезней в семье.

Среди здоровых лиц с выявленными реакциями активации базофилов на аллергены высокая степень ЛС в большем проценте случаев (46,66%). выявлена у лиц, отрицающих наличие аллергических заболеваний среди ближайших родственников. У лиц с отягощенным семейным аллергоанамнезом

XI О» л

0,7

0.5 0.4

0. 43 0.56 <ш

□ Практически здоровые лица, п=18

□ Лица с «.патентной сенсибилизацией»,п=38

а Больные аллергическим ринитом’ п=28

С03*С04-С0294*

Рисунок 2. Содержание ТИ2-лимфоцитов (С03+С04+С0294+) х109/л у практически здоровых лиц и больных аллергическим ринитом

Примечание: * — достоверность отличий между группами больных АР и практически здоровых лиц по и-критерию Манна-Уитни, р<0,05.

обнаруживают высокую степень ЛС в несколько меньшем проценте (39,13%). Лица с отсутствием отягощенного аллергоанамнеза, вероятно, обладают более высокой толерантностью к аллергенной нагрузке, связанной с хорошей компенсаторной деятельностью со стороны регуляторных систем организма (иммунной, нервной, эндокринной), поддерживающих гомеостаз организма, что и позволяет им обнаруживать высокую степень ЛС без клинической манифестации аллергических заболеваний.

Сравнительный анализ показателей иммунного статуса у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии и практически здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией»

Были проанализированы нарушения параметров иммунной системы у практически здоровых лиц с активацией базофилов на аллергены и у больных АР. У здоровых лиц без клинической манифестации аллергических заболеваний в ответ на появление «латентной сенсибилизации» отмечаются статистически значимые изменения, характеризующие функцию систем, направленных на элиминацию антигена, путем усиления интенсивности фагоцитоза нейтрофилов и увеличения фагоцитарного числа нейтрофилов. Нейтрофи-лы этих лиц характеризуются увеличенной способностью к окислительно-восстановительным реакциям, проявляющихся в статистически значимом повышении активности индуцированного НСТ-теста, увеличении НСТ-индуциро-ванного индекса. Увеличение абсолютного числа лимфоцитов и моноцитов в периферической крови свидетельствует об активации иммунной системы, при этом у них выявляется достоверно более высокий уровень Т-хелперов и ЫК-лимфоцитов (таблица 2).

Таблица 2.

Показатели иммунного статуса больных АР и практически здоровых лиц в зависимости от наличия или отсутствия «латентной сенсибилизации»

Исследуемый показатель Практически здоровые лица, М±т Практически здороаые лица с «латентной сенсибилизацией», М±т Больные АР, М+т Норма

п=1. 8 п=38 п=28

1 2 3 4 5 !

Относительное количество моноцитов, % 6,6±0,56 7,68±0,31 6,29±0,38** 3-9

Относительное количество базосЬилоз. % 0,44±0,12 0,5±0,08 0,18±0,07** 0-1

Абсолютное количество лимфоцитов, х10 1,82±0,1 2,08 ±0,08* ; 2,1410,15 0,44441

Абсолютное количество моноцитов, х109 0,37±0,02 0,4610,02* 0,3910,02** 0,12-0,81

Активность фагоцитоза нейтрофилов, % 49,77±2,18 53,34±1,55 60,2112,2*** 51-63

Интенсивность фагоцитоза нейтрофилов 1,76±0,12 2,2±0,09* 2,48+0,1*** 1,5-1,9 i

Фагоцитарное число нейтрофилов 3,5+0,14 4,0+0,12 4,1510,14*** 3,6

НСТ спонтанная активность, % 20,94±3,68 13,76±2,15 21,7512,35** 0-15

НСТ спонтанный индекс 0,24±0,04 0,16±0,03 0,2610,02** 0,1-0,15

НСТ индуцированная активность, % 40,54±3,85 54,611,81* 51,82+2,6*» 28-60 ;

НСТ индуцированный индекс 0,49±0,05 0,7+0,04* 0,67Ю,04*** 0,4-1,5

Продолжение таблицы 2.

1 2 3 4 5

Т-лимф (С03+С019-), х109. 1447,56±96 1681,76±93,0 1683,5±97*** 946-2079 ;

Т-хелперы (С03+С04+),х1 О9 737,47±45,2 1035,2±51,5* 1001,3±62,8 1 546-1336 | (

…. Т- . цитоток(СОЗ+С 08+)отн% 28,99±1,8 24,79±0,89* 26,28±1,22 I 19-35

ЫК лимфоциты (СОЗ-16+56+), х109 189,11 ±35,6 274,15±27,8* 281,7±30*** 123-369

Т-лимфоциты соз+нишк+ (поздняя активация), отн% 2,24±0,5 0,98±0,11* 1,73±0,25** 1-6

Т-лимфоциты СОЗ+Н1АОК+ (поздняя активация), хЮ9 43,5±9,58 21,05±2,82* 34,61 ±4,19** 7-163

1д А общий, г/л 1,6±0,218 1,81±0,17 2,46± 0,25*** 0,9-3,1

Примечание: * — достоверность отличий между группами здоровых и здоровых лиц с ЛС по и-критерию Манна-Уитни, р<0,05;

** — достоверность отличий между группами здоровых лиц с ЛС и больными АР по и-критерию Манна-Уитни, р<0,05;

•»-достоверность отличий между группами практически здоровых лиц и больными АР по и-критерию Манна-Уитни, р<0,05.

Больные АР показали достоверно более выраженную активность фагоцитоза и бактерицидности нейтрофилов в НСТ-тесте, что может быть расценено как общий компенсаторный механизм в ответ на наличие сенсибилизации. Одновременно отмечалось достоверно более высокое число клеток с маркером ША ОР? и достоверно более высокий уровень общего 1д А в сыворотке крови.

Иммунологические критерии прогноза формирования аллергопатологии у практически здоровых лиц без сенсибилизации и у

здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергологического

анамнеза

Проведенный нами корреляционный анализ в группах обследованных

показал, что при всех вариантах иммунопатологии (от обнаружения активации базофилов на аллергены in vitro у практически здоровых лиц до появления клинической картины аллергического ринита) формируются и разные варианты взаимосвязей между отдельными показателями иммунитета. Значимость выявленных связей подтверждена ранговыми коэффициентами корреляций Спирмена rS для которых был выбран уровень значимости, принятый для медико-биологических исследований (р<0,05). С целью интерпретации корреляционных взаимосвязей между показателями были проведены факторный, дискриминантный и регрессионный анализы.

Результаты факторного анализа показали, что у лиц с J1C и у больных АР количество корреляций, включенных в структуру факторов, и общая факторная нагрузка значительно возрастают. Расширение структуры факторов в группе больных АР за счет новых корреляций, отсутствующих у здоровых лиц с ЛС может свидетельствовать с одной стороны, о включении дополнительных механизмов компенсации для сохранения клинического здоровья в ремиссию заболевания, но с другой, об усилении процессов дезинтеграции в иммунной системе, которые при дополнительной антигенной нагрузке (аллергенной либо инфекционной) могут привести к срыву адаптационных процессов.

Учитывая полученные данные, нами с целью определения наиболее информативных взаимосвязанных показателей, определяющих способности реагирования иммунной системы в исследуемых группах, и для принятия решения о том, какие переменные наилучшим образом различают совокупности между собой, были выполнены регрессионный и пошаговый дискриминантный анализы.

При проведении регрессионного анализа было выявлено, что из всего обилия лабораторных показателей в наиболее информативные предикторы были включены в основном показатели, связанные с аллергологическим статусом, а также уровень общих lg А и lg G, показатели функциональной активности нейтрофилов и их относительное количество. Это свидетельствует о том, что состояние аллергии в основном связано как с процессами активации тех или иных популяций лейкоцитов, так и с механизмами, участвующими в регуляции иммунных процессов.

Результаты проведенного дискриминантного анализа свидетельствуют о том, что для развития АР у здоровых лиц с ЛС без отягощенного семейного аллергологического анамнеза требуются как нарушения соотношения популяций лейкоцитов (базофилов, эозинофилов, Т-цитотоксических лимфоцитов), уровня общего lg G, так и усиление реагирования базофилов на аллергены in vitro. Число информативных предикторов, дискриминирующих группу здоровых лиц с ЛС и без отягощенного семейного аллергологического анамнеза от больных АР, примерно равно числу информативных предикторов, дискриминирующих группу лице ЛС и отягощенным семейным аллергологическим анамнезом от больных АР. При этом общими предикторами между ними являются: % базофилов, % эозинофилов, число клеток с маркером HLA DR и уровень общего lg G, участвующего в эффекторной фазе иммунного ответа.

Для того чтобы у абсолютно здорового человека развилось состояние «латентная сенсибилизация», требуются изменения достаточно большого количества основных параметров иммунной системы, в том числе связанных с ее регуляцией. При этом в процесс дезадаптации включаются не только девиация иммунного ответа, но и функциональное состояние базофилов в покое и при дополнительной антигенной нагрузке. Значимость вклада выделенных информативных предикторов в этом случае для лиц с отягощенным семейным аплергоанамнезом и для лиц, отрицающих наличие аллергических заболеваний в семье, различна, что свидетельствует о том, что иммунопатологический процесс в этих группах обеспечивается разными механизмами.

Вычисление диагностического коэффициента для каждого из вышеуказанных параметров позволило нам вывести формулы математической модели прогнозирования риска развития той или иной аллергической патологии у практически здоровых лиц без активации базофилов на аллергены in vitro. Была рассчитана лямбда Уилкса (Wilks’ Lambda), F-статистика Фишера и коэффициент детерминации модели R**2. При этом уровень значимости для F-критерия соответствовал р<0,001. Корректность выбранной модели проверена с помощью метода исследования остатков графическим способом и статистикой Дарбина-Уотсона.

Математическая модель прогнозирования риска развития состояния латентной сенсибилизации для здоровых лиц с отягощенным семейным аллергоанамнезом = 7,51 К pile/plus + 10,3 ИНФ + 0,92 Kbit/neg + 0,19 Th3 — 0,97 НСТ сп.акт — 2,65 К bit/plus + 1,74 % базофилов + 0,99 HLA DR отн, % + 2,0 общ-lgG + 71,93 НСТ сп.инд. + 1,03 CD8 отн, % — 0,77 К pilc/neg +1,8 CD25oth, % + 1,32 палоч.нейтр., отн. % + 0,05 К plus/лед + 0,05 CD16 CD56 абс. + 8,24 лимф.абс. + 1,09 общ.IgA + 0,48 НСТ инд.акт — 23,55 НСТ инд.индекс; — 55,0641 у.е.)

Математическая модель прогнозирования риска развития состояния латентной сенсибилизации для здоровых лиц с неотягощенным семейным аллергоанамнезом = 4,92 К pile/plus + 11,80 ИНФ + 0,65 Kbit/neg + 0,27 Th3 — 0,54 НСТ сп. акт + 1,72 К bit/plus + 2,72 % базофилов + 1,16 HLA DR отн, % + 1,93 общ-lgG + 27,96 + НСТ сп.инд. + 1,02 CD8 отн,% — 0,18 К pilc/neg +1,6 CD25oth, % + 2,13 палоч.нейтр, отн. % — 0,21 К plus/neg + 0,06 CD16 CD56 абс. + 9,41 лимф.абс. +1,73 общ.1дА + 0,64 НСТ инд.акт — 31,39 НСТ инд.индекс; (>-65,1332 у.е.)

Математическая модель прогнозирования риска развития аллергического ринита для практически здоровых лиц = 8,93 К pile/plus + 13,14 ИНФ + 1,42 Kbit/neg — 0,15 Th3 -1,04 НСТ сп.акт- 3,5 К bit/plus — 0,36 % базофилов + 1,5 HLA DR отн, % + 2,23 общ.1д G + 74,3 НСТ сп.инд. + 1,12 CD8 отн, % — 0,89 К pilc/neg +2,15 CD25oth, % + 1,56 палоч.нейтр, отн % — 0.005 К plus/ neg + 0,065 CD16 CD56a6c + 9,56 абс. кол-во лимф +1,88 общ.1дА + 0,65 НСТ инд.акт — 32,87 НСТ инд. индекс. (> — 74,2043 у.е.)

При уже сформировавшейся ЛС переход в состояние АР требует изменения гораздо меньшего количества предикторов, в основном связанных с

н.яоушением формирования первичного и вторичного иммунного ответов и в меньшей степени с девиацией иммунного ответа. Для компенсации имеющейся JSC- у лиц без отягощенного семейного аллергоанамнеза необходимо сзхрамение соотношения популяций лейкоцитов (базофилов, эозинофилов, ‘Г-цитоюксических лимфоцитов), уровня общего lg G , так и наличие механизмов, препятствующих усилению реагирования базофилов на аллергены in vitro. Для лиц с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом на первый план выступает сохранение продукции lg A, lg G, функциональной способности клеток к элиминации аллергена (индекс фагоцитоза нейтрофи-лов), сохранение иммунорегуляторного индекса и адекватной активации Т-лимфоцитов.

Математическая модель прогнозирования риска развития АР у лиц с латентной сенсибилизацией, имеющих отягощенный семейный аллерго-логический анамнез = 25,29 ИФН + .1,5 К bit/neg + lg А 0,98 + 0.45CD HLA DR + 4,97 lg G + 5,18 лейкоциты*109/л + 4,42 % эозинофилов — 0,74 % базофилов -0,38 НОТ сп. акт. -3,82 ИРИ -1,1 К piic/neg-0,14 bas bit + 0,08 CD16 CD56. (> 90,8928 у.е.)

Математическая модель риска прогнозирования развития АР улиц с латентной сенсибилизацией, не имеющих отягощенного семейного ал-, лергологического анамнеза = 59,91 моноциты *109/л -18,14 % базофилов + 1. 92 %эозинофилов + 3,84 lg G общ. + 0,37 CD HLA DR — 7,1 К bit/plus + 0,44 bas epid + 0,05 Th3 — 0,65 % моноцитов + 1,47 % CD8. (> 63,739 у.е.)

Критериями формирования групп риска по развитию аллергических заболеваний, помимо выявления отягощенного семейного аллергологического анзмнеза, является выявление ЛС путем определения активации базофилов на аллергены в цельной крови при использовании широкой панели аллергенов, а также оценка количества Th3, связанного с девиацией иммунного ответа. Выявленные нами изменения позволят создать базу данных для формирования групп риска по развитию аллергических заболеваний у лиц с ЛС, а также для мониторинга состояния больных АР с целью профилактики развития у них БА и возможного контроля лечения АСИТ. В целом, полученные данные позволяют уточнить иммунные механизмы формирования и развития аллергического процесса от состояния ЛС у практически здоровых лиц до формирования патогенетически значимой сенсибилизации и клинической манифестации аллергического заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Активация базофилов на аллергены in vitro обнаруживается как у практически здоровых лиц, не имеющих клинических признаков аллергических реакций (в 63,33 % случаев), так и у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания (в 93,33 % случаев).

2. Здоровые лица, отвечающие активацией базофилов на аллергены, но не имеющие клинических проявлений, составили группу лиц с «латентной

сенсибилизацией» (63,33% среди всех здоровых лиц), с наиболее часто выявляемой бытовой и эпидермальной сенсибилизацией — к круглогодичным аллергенам, с которыми имеется постоянный и длительный контакт.

3. Характер и степень выраженности сенсибилизации у больных аллергическим ринитом (группа реализованного риска) и здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» (группа нереализованного риска) разный. Частота выявления бытовой, эпидермальной и пыльцевой сенсибилизации у больных аллергическим ринитом выше, чем у здоровых лиц.

4. Нарушения соотношения популяций лейкоцитов (базофилов, эозино-филов, Т-цитотоксических лимфоцитов, уровня СО Н1_А ОЯ), а также уровня общего 1д в, участвующего в эффекторной фазе иммунного ответа, являются предикторами развития аллергического ринита у здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией».

5. У больных аллергическим ринитом в сравнении с контрольной группой здоровых обнаруживается девиация иммунного ответа в сторону преобладания Т112-лимфоцитов. Для лиц с «латентной сенсибилизацией» и больных аллергическим ринитом в отличие от здоровых без сенсибилизации характерно усиление функции элиминации антигена, но степень изменения этих показателей иммунного статуса в изучаемых группах различна.

■ 6. Построенные математические модели позволят прогнозировать в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергоанам-неза риск развития состояний «латентная сенсибилизация» и АР у практически здоровых лиц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты исследования предназначены для использования в медицинских учреждениях специалистами в области клинической лабораторной диагностики и клинической иммунологии и аллергологии.

Рекомендуется проводить функциональный тест определения активации базофилов на аллергены in vitro:

— для диагностики, контроля эффективности терапии, прогноза развития и течения заболевания больным аллергическим ринитом помимо стандартного определения уровня АС lgE-антител и кожно — аплергологических проб;

— с целью первичной профилактики аллергических заболеваний у практически здоровых людей, особенно имеющих отягощенный аллергологичес-кий семейный анамнез.

— для составления больным аллергическим ринитом и лицам с «латентной сенсибилизацией» гипоаллергенной и элиминационной диеты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в научных изданиях по перечню Минобрнауки

1. Усова Ю.А. Диагностическое значение определения клеточной чувствительности к аллергенам на модели базофилов in vitro / Ю.А.Усова, A.B. Зурочка, C.B. Квятковская, О.В. Маслова // Российский иммунологический журнал — 2008. — Т.2(11), № 2-3. — С.216-217.

2. Усова Ю.А. Показатели иммунного статуса лиц с аллергическим рино-конъюнктивитом в сравнении с практически здоровыми лицами с латентной сенсибилизацией / Ю.А. Усова, C.B. Квятковская, A.B. Зурочка, О.В. Маслова // Вестник уральской медицинской академической науки. — 2009. — №2/1 (24). -С. 174-175.

3. Усова Ю.А. Оценка клеточного звена иммунитета и клеточной чустви-тельности к аллергенам на модели базофилов in vitro у больных АРК и практически здоровых лиц с латентной сенсибилизацией в сравнении с контрольной группой здоровых лиц / Ю.А.Усова, A.B. Зурочка, C.B. Квятковская, О.В. Маслова// Российский аллергологический журнал. -2010.- №1, Вып 1. — С.70-71.

4. Усова Ю.А. Применение метода оценки сенсибилизации базофилов для диагностики и мониторинга у больных аллергическим ринитом и клинически здоровых лиц / Ю.А.Усова, A.B. Зурочка, C.B. Квятковская, О.В. Маслова II Российский иммунологический журнал. — 2010. — Т.4 (13), N92. — С. 168172.

5. Усова Ю.А. Оценка клеточной чувствительности к аллергенам на модели базофилов in vitro у больных АРК и практически здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергологического анамнеза/C.B. Квятковская, О.В. Маслова // Вестник уральской медицинской академической науки. — 2010. — №2 /1 (29). — С.75- 76.

6. Усова Ю.А. Показатели иммунного статуса у больных АРК и практически здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергологического анамнеза I Ю.А.Усова, A.B. Зурочка, C.B. Квятковская, О.В. Маслова // Российский аллергологический журнал. — 20Ю.-№5, Вып.1. — С.303-304.

Статьи, тезисы докладов и статей

7. Усова Ю.А. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса лиц с аллергическим риноконъюнктивитом и практически здоровых лиц с латентной сенсибилизацией / Ю.А. Усова, C.B. Квятковская, A.B. Зурочка, О.В. Маслова // «Современные проблемы аллергологии, иммунологии, и иммунофармакологии: X международный конгресс, посвященный 100-летию со дня рождения А. Д. Адо». Сборниктрудов конгресса. — Казань, 2009. — С.153.

8. Усова Ю.А. Сравнительная характеристика показателей клеточной

чувствительности к аллергенам на модели базофилов in vitro у больных АРК и практически здоровых лиц с латентной сенсибилизацией / Ю.А. Усова, C.B. Квятковская, A.B. Зурочка, О.В. Маслова // «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии: II международный симпозиум». Тезисы докладов. — Санкт-Петербург; 2009. — С.35.

На правах рукописи

УСОВА Юлия Александровна

ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА И ОТВЕТА БАЗОФИЛОВ НА АЛЛЕРГЕНЫ ПРИ «ЛАТЕНТНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ» И АЛЛЕРГИЧЕСКОМ РИНИТЕ

14.03.10 — клиническая лабораторная диагностика 14.03.09 — клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск-2010

Отпечатано в типографии BNL. Подписано в печать 01.02.11 г. Формат 60×84 Vie. Гарнитура Arial Суг. Бумага офсетная. Печать на ризографе. Объем 1,0 усл. п.л. Тираж 100 экз.

Общий анализ крови | Поликлиника Медицинский Комплекс

Каждый человек хоть раз в жизни сдавал кровь на общий анализ. Этот анализ берут у новорожденных в роддомах, и затем мы сталкиваемся с ним, приходя в поликлинику на профосмотр или консультацию к врачу.

Общий анализ крови (ОАК) – это лабораторно-диагностические исследование крови которое состоит из подсчета клеток крови (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), морфологических исследований(определение размеров и формы клеток), лейкоцитарной формулы, измерение гемоглобина, величины гематокрита.

Что можно узнать из общего анализа крови?

Эритроциты (форменные элементы крови, содержащие гемоглобин, участвующие в транспорте кислорода и углекислого газа). Гемоглобин (дыхательный пигмент крови, состоящий из белковой части — глобин и железосодержащей части — гемо) и цветной показатель показывают картину красной крови. Заниженные показатели гемоглобина и эритроцитов показывают на наличие анемии. В зависимости от цветного показателя их насчитывают несколько типов. Существуют две причины возникновения анемии: кровопотери или уменьшение эритроцитов (за счет уменьшения их количества или изменения формы) и гемоглобина.

СОЭ (скорость оседания эритроцитов) — неспецифический показатель. Увеличение СОЭ может возникнуть физиологически (в пожилом возрасте или при беременности, менструации или в послеродовом периоде) и патологически (злокачественные опухоли, аутотомные заболевания, кровопотери, травмы, переломы, интоксикации и т.д.). Резкое увеличение СОЭ вместе с увеличением лейкоцитов говорит об активном воспалительном процессе. Заниженные результаты СОЭ могут появиться при голодании, приеме кортикостероидов, беременности, гипергидратации. Так же сильное снижение СОЭ может говорить о некоторых заболеваниях системы крови, при котором происходит увеличение эритроцитов и повышении вязкости крови.

Лейкоциты — форменные элементы крови участвующие в иммунном ответе. Увеличение количества лейкоцитов дает нам понять о присутствии воспалительного процесса в организме. При значительном повышении лейкоцитов вместе с увеличением СОЭ возможно подозрение на злокачественные заболевания крови — лейкозы. Разобраться и классифицировать лейкозы поможет врач гематолог. Уменьшение количества лейкоцитов показывает на снижение иммунной функции организма (человек в таких случаях очень уязвим перед болезнями).

Лейкоцитарная формула — это совокупность разновидностей лейкоцитов (эозинофилы, базофилы, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы, лимфоциты и моноциты).

Повышение эозинофилов говорит о наличии аллергических процессах, паразитарных заболеваниях, гельминтозах или эозинофильных инфильтратах в легких.

Базофилы — малоизученные клетки, но появление их может свидетельствовать о нарушении функции щитовидной железы.

Палочкоядерные нейтрофилы позволяют выявить воспалительный процесс. И чем больше будет насчитано палочкоядерных нейтрофилов, тем активнее выражен воспалительный процесс.

Увеличение сегментоядерных нейтрофилов говорит о бактериальной инфекции в организме.

Повышение лимфоцитов свидетельствует о наличии вирусной инфекции (есть исключения).

Количество моноцитов может увеличиваться и при вирусной инфекции и бактериальной. Как с лимфоцитозом, так и без него.

Лейкоцитарная формула сложна и в ней много нюансов. Разобраться в динамике, соотношениях клеток, изменениях, и в связи с клинической картиной может только врач.

Тромбоциты-клетки участвующие в гемостазе(механизм обеспечивающий остановку кровотечений).

При уменьшении количества тромбоцитов время кровотечения увеличивается, сосуды становятся ломкие, поэтому на коже появляются красноватые точки или синяки, появляется кровоточивость десен, и могут возникнуть внутренние кровотечения. Увеличение тромбоцитов (тромбоцитоз). Существует первичный и реактивный тромбоцитоз. Первичный тромбоцитоз возникает из-за дефекта гемопоэтических стволовых клеток. Реактивный тромбоцитоз появляется при патологическом процессе (рассматривают как доброкачественное нарушение). 12   на литр крови.  В крови может быть как недостаток эритроцитов, так и увеличение их количества.

 

1)Недостаток эритроцитов  в крови называется эритропения.

 
 Эритропения может быть абсолютной или относительной.

1.Абсолютная эритропения  — нарушение синтеза эритроцитов, активное их разрушение, либо большая кровопотеря.
2.Относительная эритропения – это уменьшение процентного содержания эритроцитов в крови за счёт того, что кровь разжижается. Обычно такая картина наблюдается в случае, когда по каким-либо причинам поступает большое количество жидкости в кровоток. Общее количество эритроцитов при таком состоянии в организме остаётся нормальным.

 В клинической практике наиболее распространена следующая классификация анемий:

1. Анемии, обусловленные острой кровопотерей
   
2. Анемии вследствие нарушения продукции эритроцитов

• Железодефицитные                                    
• Апластическая
• Мегалобластные
• Сидеробластные
• Хронических заболеваний
• Гемолитические

3. Анемии вследствие повышенного разрушения эритроцитов
   a. Апластическая анемия — заболевание кроветворной системы , выражающееся в резком угнетении или прекращении роста и созревания клеток  в костном мозге.
   b. Железодефицитная анемия рассматривается как симптом другого заболевания или как состояние, а не как отдельное заболевание и возникает, когда в организме недостаточный запас железа.  
   c.Мегалобластная анемия — редкое заболевание, обусловленное нарушением всасывания  витвмина В12 и фолиевой кислоты.
   d.Сидеробластная анемия–при данной анемии в  организме животного  достаточно железа, но организм не в состоянии использовать это железо, чтобы вырабатывать гемоглобин, который нужен, чтобы доставлять кислород ко всем тканям и органам. В результате этого железо начинает накапливаться в эритроцитах.

2) Эритроцитоз

 

1.    Абсолютный эритроцитоз – увеличение количества эритроцитов в организме. Такая картина наблюдается у больных животных с хроническими заболеваниями сердца и легких.

2.    Относительный эритроцитоз – наблюдается когда общее количество эритроцитов в организме не увеличено, но за счёт сгущения крови процентное содержание эритроцитов в единице объёма крови увеличивается. Кровь становится гуще, когда организм теряет много воды.

Гемоглобин

Гемоглобин входит в состав эритроцитов и служит для переноса газов (кислорода, углекислого газа) с кровью.

Нормальное количество гемоглобина: у собак 110-170г/л и  у кошек  80-170 г\л
 
  1.Пониженное содержание гемоглобина в эритроцитах  свидетельствует об

анемии.

  2.Повышенное содержание гемоглобина может быть связанно с заболеваниями

крови или усиленным кроветворением в костном мозге при некоторых

заболеваниях:- хроническом бронхите, 

-бронхиальной астме,

-врождённых или приобретённых пороках сердца,

— поликистозе почек и других, а также после приёма некоторых лекарств, например,

стероидных гормонов.

 

Гематокрит

Гематокрит показывает процентное соотношение плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты и

тромбоциты) крови.       

1.   Повышенное содержание форменных элементов наблюдается при обезвоживании организма (рвота, понос) и

некоторых заболеваниях.

2.   Снижение количества форменных элементов крови наблюдается при увеличении циркулирующей крови- такое

может быть при отёках и при поступлении  в кровь большого количества жидкости.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

В норме у собак и кошек скорость оседания эритроцитов  2-6 мм в час.

1.   Более быстрое оседание наблюдается при воспалительных процессах, анемиях и некоторых других заболеваниях.

2.    Медленное оседание эритроцитов бывает при увеличении их концентрации в крови; при увеличении желчных

пигментов в крови ,что говорит о заболеваниях печени.

Лейкоциты

У собак  в норме количество лейкоцитов от 8,5-10,5 *10^9 /л  крови, у кошек 6,5-18,5*10^9/л. В крови животного есть несколько видов лейкоцитов.  И для того чтобы уточнить состояние организма, выводят лейкоцитную формулу – процентное соотношение разных форм лейкоцитов.

                 1)Лейкоцитоз – увеличение содержания лейкоцитов в крови.
       1.Физиологический лейкоцитоз – увеличение количества лейкоцитов на немного и не надолго, обычно за счёт поступления лейкоцитов в кровь из селезёнки, костного мозга и лёгких при приеме пищи, физической нагрузке.
       2.Медикаментозный(белковосодержащие препараты-сыворотки, вакцины, жаропонижающие препараты, эфиросодержащие препараты).
       3.Беременных
       4.Новорожденных(14 дней жизни)
       5.Реактивный (истинный) лейкоцитоз развивается при инфекционных и воспалительных процессах, происходит это за счёт усиленной выработки лейкоцитов органами кроветворения

                                                                        2)Лейкопения – это снижение количества лейкоцитов в крови, развивается при вирусных инфекциях и истощении, при поражениях костного мозга. Обычно уменьшение количества лейкоцитов связано с нарушением их выработки и приводит к ухудшению иммунитета.

Лейкограмма— процентное соотношение различных форм лейкоцитов (эозинофилы;моноциты;базофилы;миелоциты;юные;нейтрофилы:палочкоядерные,сегментоядерные;лимфоциты)

 

	Эоз	Мон	Баз	Мие	Юн	Пал	Сег	Лимф
Кошки	2-8	1-5	0-1	0	0	3-9	40-50	36-50
Собаки	3-9	1-5	0-1	0	0	1-6	43-71	21-40

 

 

 

 

1. Эозинофилы являются фагоцитирующими клетками, поглощающими иммунные комплексы антиген-антитело (в основном иммуноглобулин Е).У собак в норме 3-9%, у кошек 2-8 %.

 1.1.Эозинофилия -это увеличение количества эозинофилов в периферической крови , что может быть обусловлено стимуляцией процесса пролиферации эозинофильного ростка кроветворения под действием образовавшихся иммунных комплексов антиген-антитело и при заболеваниях, сопровождающихся аутоиммунными процессами в организме.

Увеличение эозинофилов наблюдается при следующих заболеваниях и патологических состояниях:
a)При заболеваниях, сопровождающихся аллергическими процессами в организме: бронхиальная астма, крапивница, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, лекарственная болезнь и др.
b)При заболеваниях, вызванных паразитами: трихинеллез, эхинококкоз, описторхоз, аскаридоз, дифиллоботриоз, лямблиоз и др.
c)При некоторых кожных заболеваниях: дерматит, экзема, микроспория и др.
d)Заболеваниях крови: лимфогранулематоз,эритремия, хронический миелолейкоз.

 

1.2.  Эозинопения – это снижение или полное отсутствие эозинофилов в периферической крови. Эозинопения наблюдается при инфекционных и восплительно-гнойных процессах в организме.
 

2.Моноциты выполняют ряд важных функций: борются с инфекциями, паразитами, опухолями, растворяют кровяные сгустки и отмершие ткани организма.В норме у собак и кошек 1-5 %.

2.1.Моноцитоз — повышение содержания моноцитов в крови наиболее часто встречается при

 а)инфекционных заболеваниях:  токсоплазмоз,  бруцеллез;
b)высокие моноциты в крови являются одним из лабораторных признаков тяжело протекающих инфекционных процессов — сепсиса, подострого эндокардита, некоторых форм лейкозов (острый моноцитарный лейкоз), 
с)также злокачественных заболеваний лимфатической системы — лимфогранулематоза, лимфомы.

2. 2.Моноцитопения — снижение количества моноцитов в крови и даже их отсутствие может наблюдаться при поражении костного мозга со снижением его функции (апластической анемии, В12- дефицитной анемии).

3.Базофилы заполнены гранулами, в которых содержатся различные медиаторы, которые вызывают при высвобождении в окружающей ткани их воспаление. Гранулы базофилов содержат большое количество серотонина, гистамина, простагландинов, лейкотриенов. Также содержится гепарин , благодаря чему базофилы способны регулировать свертываемость крови. В норме у кошек и собак  0-1 % базофилов  в лейкограмме.

3.1.Базофилия — это увеличение содержания базофилов в перефирической крови, отмечается при:

a)понижении функции щитовидной железы,
b)заболеваниях системы крови, 
c)аллергических состояниях.

 3.2.Базопения — это уменьшение  содержания базофилов в периферической крови отмечается при: 
 a)остром воспалении легких,
b)острых инфекциях, 
c)синдроме Кушинга, 
d)стрессовых воздействиях, 
e)беременности, 
f)повышенной функции щитовидной железы.  

 

4.Миелоциты  и  метамиелоциты – предшественники лейкоцитов с сегментарным ядром (нейтрофилов). Локализуются они в костном мозге и поэтому в норме при клиническом анализе крови не определяются. Появление 
предшественников нейтрофилов в клиническом анализе крови носит название –сдвиг лейкоцитарной формулы влево и может наблюдаться при различных заболеваниях сопровождающихся абсолютным лейкоцитозом.  Высокие количественные показатели миелоцитов и метамиелоцитов наблюдаются при миелоидной лейкемии. Основная их функция – защита от инфекций путем хемотаксиса ( направленное движение к стимулирующим агентам) и фагоцитоза( поглощение и переваривание) чужеродных микроорганизмов.

5.Нейтрофилы также как эозинофилы и базофилы, относятся к гранулоцитарным клеткам крови, так как характерной особенностью данных клеток крови является наличие зернистости (гранул) в цитоплазме. Гранулы нейтрофилов содержат лизоцим, миелопероксидазу, нейтральные и кислые гидролазы, катионные белки, лактоферрин, коллагеназу, аминопептидазу. Именно благодаря содержимому гранул, нейтрофилы  выполняют свои функции.
  

5.1. Нейтрофилез-увеличение количества нейтрофилов(палочкоядерные в норме у собак 1-6%, у кошек 3-9%; сегментоядерные у собак 49-71%, у кошек 40-50%) в крови .     

Основной причиной повышения нейтрофилов в крови является воспалительный процесс в организме, особенно при гнойных  процессах. По увеличению содержания абсолютного количества нейтрофилов в крови при воспалительном процессе, можно косвенно судить о обширности воспаления и адекватности иммунного ответа на воспалительный процесс в организме.

5.2.Нейтропения— снижение количества нейтрофилов в периферической крови. Причиной уменьшения нейтрофилов в периферической крови может быть угнетение костномозгового кроветворения органического или функционального характера, усиленное разрушение нейтрофилов, истощение организма на фоне длительных заболеваний.

Наиболее часто нейтропения встречается при:

a) Вирусных инфекциях ,некоторых бактериальных инфекциях (бруцеллез), риккетсионных инфекциях , протозойных инфекциях (токсоплазмоз).

b) Воспалительных заболеваниях, протекающих в тяжелой форме и приобретающих характер генерализованной инфекции.

c) Побочном действии некоторых медикаментов (цитостатики, сульфаниламиды, анальгетики и др.)

d) Гипопластической и апластической анемии.

e) Гиперспленизме.

f) Агранулоцитозе.

g) Выраженном дефиците массы тела с развитием кахексии.

6.Лимфоциты –это форменные элементы крови,один из видов лейкоцитов, которые являются частью иммунной системы. Их функцией является циркуляция в крови и тканях с целью обеспечения иммунной защиты, направленной против чужеродных агентов, проникающих в организм. У собак в норме в лейкограмме 21-40%, у кошек 36-50%

 

 

6.1.Лимфоцитоз — это увеличение количества лимфоцитов  обычно наблюдается при вирусных инфекциях, гнойно-воспалительных заболеваниях.
1.Относительным лимфоцитозом называется увеличение процентного содержания лимфоцитов в лейкоцитарной формуле при нормальном абсолютном их значении в крови.

2.Абсолютный лимфоцитоз, в отличие от относительного, связан с увеличением общего количества лимфоцитов в крови и встречается при заболеваниях и патологических состояниях, сопровождающихся усиленной стимуляцией лимфопоэза.

Увеличение лимфоцитов чаще всего носит абсолютный характер и встречается при следующих заболеваниях и патологических состояниях:

a) Вирусные инфекции,

b) Острый и хронический лимфолейкоз,

c) Лимфосаркома,

d) Гипертиреоз.

6.2.Лимфоцитопения-снижение лимфоцитов в крови .

Лимфоцитопения, также как и лимфоцитоз, подразделяется на относительную и абсолютную.

1.Относительная лимфоцитопения – это снижение процентного содержания лимфоцитов в лейкоформуле при нормальном уровне общего количества лимфоцитов в крови, она может встречаться при воспалительных заболеваниях сопровождающихся увеличением количества нейтрофилов в крови , например, при пневмонии или гнойных воспалениях.

2.Абсолютная лимфоцитопения– это снижение общего количества лимфоцитов в крови. Встречается при заболеваниях и патологических состояниях сопровождающихся угнетением лимфоцитарного ростка кроветворения или всех ростков кроветворения (панцитопения). Также лимфоцитопения возникает при усиленной гибели лимфоцитов.

Тромбоциты

 Тромбоциты необходимы для свёртываемости крови. Анализы могут показать увеличение содержания тромбоцитов – это возможно при некоторых заболеваниях или повышенной активности костного мозга. Может наблюдаться снижение количества тромбоцитов – это характерно для некоторых заболеваний.

 

Т8 Аллерген вяза — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Описание

Аллергия — это чрезмерная иммунная реакция организма, направленная против веществ из окружающей среды (экзогенных веществ, аллергенов), которые преодолели защитные барьеры организма.

Около 25-30% населения промышленно-развитых стран имеют аллергические заболевания. Наиболее частыми аллергическими заболеваниями, встречающимися у 10-15% населения, являются аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, бронхиальная астма. Аллергия на пищевые продукты регистрируется у 2% населения.

Причины развития аллергии у человека многообразны. К ним относятся: генетическая предрасположенность — повышенный риск развития аллергических заболеваний передается по наследству; ранний контакт с аллергенами — дети, вскормленные коровьим молоком или смесями в первые 6 месяцев жизни более подвержены аллергии; воздействие атмосферных загрязнений промышленных городов, выхлопных газов автомобилей, сигаретного дыма.

Аллергеном может быть любое вещество, содержащееся в окружающей среде.

При первичном контакте с аллергеном происходит сенсибилизация организма (повышение чувствительности). При этом может не быть проявлений болезни, но в организме запускаются иммунные реакции, приводящие к образованию антиген-специфических лимфоцитов и антител.

При повторном попадании в организм аллергена происходит развитие аллергической реакции со всеми клиническими проявлениями.

По классификации Европейской Академии Аллергологии и Клинической Иммунологии (EAACI) 2001г. различают 3 типа аллергических реакций:

I– гиперчувствительность немедленного типа, атопия. Данный тип реакций опосредуется антителами IgЕ, которые связаны с тучными клетками и базофилами. Во время аллергической реакции происходит высвобождение из тучных клеток и базофилов  вазоактивных веществ: гистамина, лейкотриенов, простагландинов и тд., которые приводят к развитию признаков аллергии. Типичными проявлениями этого типа реакций являются аллергический ринит, крапивница, бронхиальная астма и анафилактический шок.

II- цитотоксичность, опосредованная антителами. Реакция возникает в результате взаимодействия антител класса IgG, реже IgМ с поверхностными антигенами и приводит к повреждению клеток. Этот тип реакций характерен для иммунных форм заболеваний крови.

III- «болезнь иммунных комплексов». Если появляются антитела к растворимым аллергенам, возникают иммунные комплексы в различных концентрациях. Такие аллергенспецифические иммунные комплексы вызывают повреждение тканей и сосудов. Типичными проявлениями этого типа реакций являются сывороточная болезнь, васкулиты, поражения кожи, почек и суставов.

Различные типы аллергических реакций не являются взаимоисключающими, различные механизмы могут действовать совместно, что может усложнять течение заболевания и его лечение.

Для диагностики аллергических заболеваний врачи аллергологи пользуются методами сбора истории заболевания, который включает семейный и личный анамнез, проводят медицинский осмотр, назначают аллергопробы (кожные и провокационные тесты) и лабораторные исследования.

 

Определяются аллергоспецифические IgЕ к моноаллергенам и смесям аллергенов.

Анализ проводится методом ИФА, для анализа берется кровь из вены.

Анализ определяет количество аллергена, что позволяет судить о выраженности аллергической реакции, оценить степень участия конкретного аллергена в развитии заболевания, выбрать адекватную терапию, оценивать эффект от лечения.

Исследование не предусматривает контакта пациента с аллергенами, не провоцирует развитие приступов аллергии, поэтому является безопасным.

Показания для назначения исследования:

Скрининг аллергии и выявление потенциальных аллергенов. Тесты на аллергоспецифическиеIgЕ могут применяться совместно с кожными и провокационными тестами, или заменить их, если есть противопоказания к проведению аллергопроб.  Противопоказания к проведению аллергопроб: если пациент-маленький ребенок, у пациента кожное заболевание и нет возможности выбрать свободный участок для проведения теста, у пациента непрерывно-рецидивирующее течение заболевания, есть риск развития анафилактической реакции, исследование необходимо провести на фоне лечения антигистаминными препаратами.

Перечень аллергенов для исследований очень широк, охватывает наиболее часто встречающиеся в нашем регионе аллергены:

— Эпидермальные аллергены и белки животного происхождения

— Аллергены домашней пыли

— Плесневые и дрожжевые аллергены

— Паразитарные аллергены

— Аллергены насекомых

— Пищевые аллергены

— Лекарственные аллергены

— Профессиональные аллергены

— Аллергены сорных трав

— Аллергены луговых трав

— Аллергены деревьев

— Смеси аллергенов

Референтные интервалы аллергоспецифичкеских IgЕ в сыворотке крови, МЕ/мл:

Верхняя граница нормы -0,50;
низкий уровень 0,51-1,0;
средний уровень 1,1-5,0;
высокий уровень 5,1-25,0;
очень высокий уровень 25,0-75,0;
исключительно высокий уровень более 75,0.

При повышенном уровне аллергоспецифических IgE существует высокий риск развития аллергических заболеваний.

Встречаются ситуации, когда уровень аллергоспецифических IgE высокий, а проявлений аллергии нет. Причиной такого состояния может быть скрытая сенсибилизация к какому-то аллергену.

В некоторых ситуация уровень IgE может быть низким, однако кожные пробы бывают положительными. Такая ситуация может объясняется тем, что аллергические антитела практически все находятся в тканях, или с момента обострения аллергии прошло какое-то время, при этом IgЕ уже вывелись из кровотока (период полувыведения IgЕ составляет 2-5 дней), а в тканях еще сохраняются (до 1 месяца).

Необходимо помнить, что правильно назначить необходимые обследования и  интерпретировать анализы должен врач-аллерголог.

Правила подготовки

Клинический анализ крови (5 DIFF) с подсчетом лейкоцитарной формулы врачом КЛД (венозная кровь)

Подготовка

Кровь можно сдавать в течение дня, но не раньше, чем через 3 часа после приема пищи (или утром натощак), Ограничений по употреблению воды нет. Накануне сдачи анализа необходимо исключить физические и эмоциональные нагрузки, прием алкоголя, за 0,5-1 ч. до исследования не курить.

Референсы

Референсные пределы зависят от пола и возраста, отражаются автоматически в бланке результата анализа. Микроскопическое исследование лейкоформулы выполняется всегда. Подсчитывается количество палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов.

Интерпретация

Анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы содержит в себе важные данные, используемые врачами разных специальностей, сообщающих о частных или общих изменениях в работе человеческого организма.

• Повышение лейкоцитов происходит при развитии инфекционных заболеваний, болезней крови, аутоиммунной реакции. Снижение лейкоцитов указывает на интоксикацию, тяжелые формы заболеваний, часть вирусных инфекций и токсическое воздействие принимаемых лекарств на организм.

• Повышение нейтрофилов может сигнализировать о бактериальной инфекции, травме, отравлении, повреждении тканей в результате операции и не только. Понижение наблюдается в результате угнетения работы костного мозга, вызванного аутоиммунным или лекарственным поражением.

• Повышение лимфоцитов выступает в роли индикатора активной работы иммунной системы в ответ на вирусные и некоторые бактериальные инфекции, лимфолейкозы. Снижение количества лимфоцитов наблюдается при затяжной персистенции вирусов (гепатиты, герпесвирусы и ВИЧ), при лечении аутоиммунных болезней кортикостероидными препаратами.

• Повышение моноцитов происходит при затяжном воспалении, перешедшем в хроническую форму, отдельных видах лейкоза, вирусных инфекциях.

• Повышение эозинофилов может свидетельствовать об аллергии, паразитарной инвазии.

• Повышение базофилов наблюдается при хронических воспалениях, уремии или аллергии.

При расшифровке результата анализа важно учитывать, что на формулу крови оказывает влияние суточный ритм, питание, изменения температуры окружающей среды, эмоциональное состояние (волнение).  

Когда необходимо исследование

• При любом остром заболевании с целью оценки состояния организма человека.
• Для контроля над эффективностью терапии, назначенной для лечения инфекционных заболеваний.
• С целью выявления заболеваний крови.
• Перед оперативным вмешательством или госпитализацией.
• Перед вакцинированием с целью исключения противопоказаний.
• Во время беременности для контроля над состоянием женщины.

Нормальный диапазон, функция и многое другое

Что такое базофилы?

Ваше тело естественным образом вырабатывает несколько различных типов лейкоцитов. Белые кровяные тельца поддерживают ваше здоровье, борясь с вирусами, бактериями, паразитами и грибками.

Базофилы — это белые кровяные тельца. Хотя они вырабатываются костным мозгом, они обнаруживаются во многих тканях вашего тела.

Они являются частью вашей иммунной системы и играют важную роль в ее правильном функционировании.

Низкий уровень базофилов может быть следствием тяжелой аллергической реакции. Если у вас разовьется инфекция, лечение может занять больше времени. В некоторых случаях наличие слишком большого количества базофилов может быть результатом определенных видов рака крови.

Ваш врач может определить, находится ли ваше количество лейкоцитов в допустимых пределах. Ваш врач может порекомендовать вам сдавать анализ крови при каждом ежегодном осмотре.

Независимо от того, поцарапаетесь ли вы при падении или заразитесь раной, вы можете рассчитывать на то, что ваши базофилы помогут вам снова стать здоровым.

Помимо борьбы с паразитарными инфекциями, базофилы играют роль:

Предотвращение свертывания крови: Базофилы содержат гепарин. Это естественное разжижающее кровь вещество.

Посредник аллергических реакций: При аллергических реакциях иммунная система подвергается воздействию аллергена. Базофилы выделяют гистамин во время аллергических реакций. Также считается, что базофилы играют роль в выработке организмом антител, называемых иммуноглобулином Е (IgE).

Это антитело затем связывается с базофилами и клетками аналогичного типа, называемыми тучными клетками. Эти клетки выделяют такие вещества, как гистамины и серотонин. Они опосредуют воспалительную реакцию в области вашего тела, подвергшейся воздействию аллергена.

Базофилы составляют менее трех процентов лейкоцитов. У вас должно быть от 0 до 300 базофилов на микролитр крови. Имейте в виду, что нормальные диапазоны анализа крови могут варьироваться от лаборатории к лаборатории.

Анализ крови — единственный способ определить, есть ли у вас аномалии базофилов.Обычно нет никаких точных симптомов, связанных с аномальным уровнем, и врачи редко назначают анализ только для определения количества базофилов.

Анализы крови обычно проводятся во время общего осмотра здоровья или при изучении какой-либо другой проблемы.

Подробнее: Подсчет и дифференциал лейкоцитов »

Следующее может вызвать высокий уровень базофилов:

Гипотиреоз: Это происходит, когда ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов щитовидной железы. Если у вас низкий уровень гормона щитовидной железы, это может привести к замедлению функций вашего организма.

Симптомы включают:

• опухшее лицо
• хриплый голос
• ломкие волосы
• грубая кожа
• увеличение веса
• запор
• неспособность чувствовать себя комфортно при понижении температуры

Миелопролиферативные расстройства: Это относится к группа состояний, при которых в костном мозге вырабатывается слишком много лейкоцитов, красных кровяных телец или тромбоцитов.

Хотя эти заболевания редкость, они могут перерасти в лейкоз. Лейкемия — это рак лейкоцитов.

Основные типы миелопролиферативных заболеваний включают:

• Rubra vera полицитемия: Это заболевание крови приводит к гиперпродукции эритроцитов. Симптомы включают чувство усталости, слабости и одышки.
• Миелофиброз: Это заболевание возникает, когда фиброзные ткани замещают кроветворные клетки в костном мозге. Это может вызвать анемию, увеличение селезенки и появление красных кровяных телец странной формы. Симптомы включают чувство усталости, ненормальное кровотечение или слишком частое кровотечение, лихорадку и боль в костях.
• Тромбоцитемия: Это заболевание вызывает гиперпродукцию тромбоцитов, приводящую к свертыванию крови или, реже, к дополнительному кровотечению. Симптомы включают ощущение жжения, покраснения и покалывания в руках и ногах. У вас также могут быть холодные кончики пальцев.

Аутоиммунное воспаление: Это происходит, когда ваша иммунная система атакует ваше собственное тело.

Симптомы включают:

• воспаленные суставы
• лихорадку
• выпадение волос
• мышечная боль

Следующее может вызвать низкий уровень базофилов:

Гипертиреоз: Это происходит, когда ваша щитовидная железа производит слишком много гормон щитовидной железы. Избыток гормона заставляет ваши телесные функции ускоряться.

Симптомы включают:

• учащенное сердцебиение
• повышение артериального давления
• чрезмерное потоотделение
• потеря веса

Инфекции: Это происходит, когда бактерии или другие вредные вещества попадают в поврежденную часть тела.Симптомы варьируются от гноя и боли при прикосновении до лихорадки и диареи.

Острые реакции гиперчувствительности: В этом случае ваш организм чрезмерно реагирует на вещество в виде острой аллергической реакции.

Симптомы включают:

• слезотечение
• насморк
• красная сыпь и зудящая крапивница

В экстремальных ситуациях симптомы могут стать опасными для жизни. Если у вас анафилактическая реакция, и вы не можете дышать, необходима неотложная медицинская помощь.

Подробнее: Анафилаксия »

Ваше тело содержит несколько типов лейкоцитов, и все они помогают защитить вас от болезней.

Базофилы — это гранулоциты. Эта группа лейкоцитов содержит гранулы, полные ферментов. Эти ферменты высвобождаются при обнаружении инфекции, а также при аллергической реакции или приступе астмы. Они зарождаются и созревают в костном мозге.

Другие типы гранулоцитов включают:

Нейтрофилы: Это самая большая группа белых кровяных телец в вашем организме.Они помогают бороться с инфекциями.

Эозинофилы: Помогают клеткам бороться с паразитарными инфекциями. Подобно базофилам и тучным клеткам, они участвуют в аллергических реакциях, астме и борются с патогенами паразитов. Они также развиваются в костном мозге, прежде чем попасть в вашу кровь.

Другие основные типы лейкоцитов:

Лимфоциты: Эти клетки являются частью вашей иммунной системы. Они атакуют патогены, включая бактерии и вирусы.

Моноциты: Эти клетки являются частью вашей иммунной системы.Они борются с инфекциями, помогают удалять поврежденные ткани и уничтожать раковые клетки.

Нормальный диапазон, функция и многое другое

Что такое базофилы?

Ваше тело естественным образом вырабатывает несколько различных типов лейкоцитов. Белые кровяные тельца поддерживают ваше здоровье, борясь с вирусами, бактериями, паразитами и грибками.

Базофилы — это белые кровяные тельца. Хотя они вырабатываются костным мозгом, они обнаруживаются во многих тканях вашего тела.

Они являются частью вашей иммунной системы и играют важную роль в ее правильном функционировании.

Низкий уровень базофилов может быть следствием тяжелой аллергической реакции. Если у вас разовьется инфекция, лечение может занять больше времени. В некоторых случаях наличие слишком большого количества базофилов может быть результатом определенных видов рака крови.

Ваш врач может определить, находится ли ваше количество лейкоцитов в допустимых пределах. Ваш врач может порекомендовать вам сдавать анализ крови при каждом ежегодном осмотре.

Независимо от того, поцарапаетесь ли вы при падении или заразитесь раной, вы можете рассчитывать на то, что ваши базофилы помогут вам снова стать здоровым.

Помимо борьбы с паразитарными инфекциями, базофилы играют роль:

Предотвращение свертывания крови: Базофилы содержат гепарин. Это естественное разжижающее кровь вещество.

Посредник аллергических реакций: При аллергических реакциях иммунная система подвергается воздействию аллергена. Базофилы выделяют гистамин во время аллергических реакций. Также считается, что базофилы играют роль в выработке организмом антител, называемых иммуноглобулином Е (IgE).

Это антитело затем связывается с базофилами и клетками аналогичного типа, называемыми тучными клетками. Эти клетки выделяют такие вещества, как гистамины и серотонин. Они опосредуют воспалительную реакцию в области вашего тела, подвергшейся воздействию аллергена.

Базофилы составляют менее трех процентов лейкоцитов. У вас должно быть от 0 до 300 базофилов на микролитр крови. Имейте в виду, что нормальные диапазоны анализа крови могут варьироваться от лаборатории к лаборатории.

Анализ крови — единственный способ определить, есть ли у вас аномалии базофилов.Обычно нет никаких точных симптомов, связанных с аномальным уровнем, и врачи редко назначают анализ только для определения количества базофилов.

Анализы крови обычно проводятся во время общего осмотра здоровья или при изучении какой-либо другой проблемы.

Подробнее: Подсчет и дифференциал лейкоцитов »

Следующее может вызвать высокий уровень базофилов:

Гипотиреоз: Это происходит, когда ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов щитовидной железы.Если у вас низкий уровень гормона щитовидной железы, это может привести к замедлению функций вашего организма.

Симптомы включают:

• опухшее лицо
• хриплый голос
• ломкие волосы
• грубая кожа
• увеличение веса
• запор
• неспособность чувствовать себя комфортно при понижении температуры

Миелопролиферативные расстройства: Это относится к группа состояний, при которых в костном мозге вырабатывается слишком много лейкоцитов, красных кровяных телец или тромбоцитов.

Хотя эти заболевания редкость, они могут перерасти в лейкоз. Лейкемия — это рак лейкоцитов.

Основные типы миелопролиферативных заболеваний включают:

• Rubra vera полицитемия: Это заболевание крови приводит к гиперпродукции эритроцитов. Симптомы включают чувство усталости, слабости и одышки.
• Миелофиброз: Это заболевание возникает, когда фиброзные ткани замещают кроветворные клетки в костном мозге.Это может вызвать анемию, увеличение селезенки и появление красных кровяных телец странной формы. Симптомы включают чувство усталости, ненормальное кровотечение или слишком частое кровотечение, лихорадку и боль в костях.
• Тромбоцитемия: Это заболевание вызывает гиперпродукцию тромбоцитов, приводящую к свертыванию крови или, реже, к дополнительному кровотечению. Симптомы включают ощущение жжения, покраснения и покалывания в руках и ногах. У вас также могут быть холодные кончики пальцев.

Аутоиммунное воспаление: Это происходит, когда ваша иммунная система атакует ваше собственное тело.

Симптомы включают:

• воспаленные суставы
• лихорадку
• выпадение волос
• мышечная боль

Следующее может вызвать низкий уровень базофилов:

Гипертиреоз: Это происходит, когда ваша щитовидная железа производит слишком много гормон щитовидной железы. Избыток гормона заставляет ваши телесные функции ускоряться.

Симптомы включают:

• учащенное сердцебиение
• повышение артериального давления
• чрезмерное потоотделение
• потеря веса

Инфекции: Это происходит, когда бактерии или другие вредные вещества попадают в поврежденную часть тела.Симптомы варьируются от гноя и боли при прикосновении до лихорадки и диареи.

Острые реакции гиперчувствительности: В этом случае ваш организм чрезмерно реагирует на вещество в виде острой аллергической реакции.

Симптомы включают:

• слезотечение
• насморк
• красная сыпь и зудящая крапивница

В экстремальных ситуациях симптомы могут стать опасными для жизни. Если у вас анафилактическая реакция, и вы не можете дышать, необходима неотложная медицинская помощь.

Подробнее: Анафилаксия »

Ваше тело содержит несколько типов лейкоцитов, и все они помогают защитить вас от болезней.

Базофилы — это гранулоциты. Эта группа лейкоцитов содержит гранулы, полные ферментов. Эти ферменты высвобождаются при обнаружении инфекции, а также при аллергической реакции или приступе астмы. Они зарождаются и созревают в костном мозге.

Другие типы гранулоцитов включают:

Нейтрофилы: Это самая большая группа белых кровяных телец в вашем организме.Они помогают бороться с инфекциями.

Эозинофилы: Помогают клеткам бороться с паразитарными инфекциями. Подобно базофилам и тучным клеткам, они участвуют в аллергических реакциях, астме и борются с патогенами паразитов. Они также развиваются в костном мозге, прежде чем попасть в вашу кровь.

Другие основные типы лейкоцитов:

Лимфоциты: Эти клетки являются частью вашей иммунной системы. Они атакуют патогены, включая бактерии и вирусы.

Моноциты: Эти клетки являются частью вашей иммунной системы.Они борются с инфекциями, помогают удалять поврежденные ткани и уничтожать раковые клетки.

Определение, функция и нормальный диапазон

Базофилы — это белые кровяные тельца из костного мозга, которые играют роль в поддержании правильного функционирования иммунной системы.

Врачи могут назначить тесты на уровень базофилов для диагностики определенных проблем со здоровьем. Если уровень базофилов низкий, это может быть признаком аллергической реакции или другого состояния. Высокий уровень базофилов может указывать на аутоиммунное состояние или один из нескольких типов заболеваний крови.

Из этой статьи вы узнаете больше о функции базофилов и о том, что означают аномальные уровни базофилов.

Поделиться на PinterestБазофилы — это белые кровяные тельца, которые являются жизненно важными компонентами иммунной системы.

В организме вырабатываются различные типы белых кровяных телец, которые являются жизненно важными компонентами иммунной системы.

Белые кровяные тельца помогают поддерживать здоровье организма, борясь с вторжением микробов, таких как бактерии, вирусы и грибки.

Базофилы — это тип лейкоцитов, называемых гранулоцитами.Существуют и другие формы гранулоцитов, такие как нейтрофилы и эозинофилы.

Гранулоцитарные клетки содержат гранулы, которые они используют для выделения важных веществ.

Гранулы внутри базофилов содержат гепарин, гистамин и другие молекулы, которые играют роль в воспалении.

Базофилы необходимы для естественного ответа иммунной системы на захватчиков, таких как инфекционные микробы.

В реакции организма на аллергены также участвуют базофилы. Когда потенциально опасный аллерген попадает в организм, иммунная система реагирует, пытаясь изолировать и устранить аллерген.

При ответе на аллерген, поврежденные базофилы выделяют гистамин, который частично отвечает за воспаление во время аллергической реакции.

Кроме того, базофилы играют важную роль в предотвращении свертывания крови. Гепарин внутри клеток — это форма естественного разжижителя крови, который помогает поддерживать кровоток в организме.

Врачи считают, что роль базофилов в организме является реакционной, а это означает, что их количество, как правило, будет только расти или падать из-за захватчика или лежащей в основе хронической проблемы.

Эта характеристика позволяет врачам использовать базофильные тесты, чтобы помочь им определить основные состояния и тяжелые аллергические реакции.

Врачи могут использовать общий анализ крови (CBC) для проверки уровня базофилов человека. Количество базофилов выше или ниже нормы может побудить их назначить дополнительные тесты.

В некоторых случаях может потребоваться анализ лейкоцитов (WBC) для определения абсолютного количества базофилов. Этот тест может помочь врачам получить более полное представление о содержании базофилов в крови.

Врачи могут также назначить специальный тест, называемый тестом активации базофилов (BAT), для проверки наличия определенных аллергенов.

Во время НДТ медицинские работники лаборатории применяют потенциальные аллергены к образцу крови человека. Если у человека аллергия, базофилы в его крови активируют определенные молекулы.

Исследование, проведенное в 2016 году, показало, что BAT очень точно подтверждает пищевую аллергию. Это также может быть полезно для мониторинга реакции иммунной системы на пищевые аллергены.

BAT — это тест с низким уровнем риска по сравнению с тестом с провокационным приемом пищи, который может вызвать опасную аллергическую реакцию.

Хотя базофилы выполняют важную функцию в иммунной системе, они составляют лишь небольшой процент от общего количества лейкоцитов. При нормальном результате теста они могут составлять менее 0,5 процента от общего количества лейкоцитов.

Анализы крови могут выявить слишком высокий уровень базофилов. Медицинский термин для этого — базофилия, и существует несколько возможных причин:

Аутоиммунное воспаление

Высокий уровень базофилов может указывать на хроническое воспаление в организме.

Иммунные реакции или аутоиммунные состояния, вызывающие хроническое воспаление, включают:

Гипотиреоз

Высокий уровень базофилов также может быть признаком низкой функции щитовидной железы или гипотиреоза. Это состояние возникает, когда организм не производит достаточного количества гормонов щитовидной железы, что может вызвать замедление некоторых функций организма.

Гипотиреоз может вызывать множество симптомов, в том числе:

Некоторые люди с гипотиреозом могут также замечать изменения в своих волосах или коже.Кожа может стать сухой или грубой, а волосы могут стать грубыми, ломкими и легко сломаться.

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные заболевания влияют на лейкоциты и могут также вызывать очень высокий уровень базофилов.

Миелопролиферативные заболевания включают:

• Миелофиброз: У людей с этим заболеванием фиброзная ткань начинает замещать клетки, которые производят кровь в костном мозге. Это нарушение может привести к деформированию или деформированию эритроцитов и анемии.
• Эссенциальная тромбоцитемия: Это состояние заставляет организм вырабатывать слишком много тромбоцитов, что приводит к чрезмерному свертыванию крови. Это также может привести к нарушению кровообращения и нервной системы.
• Истинная полицитемия: Это заболевание крови, при котором костный мозг чрезмерно производит эритроциты.

Рак

В очень редких случаях высокий уровень базофилов может указывать на определенные типы рака крови, включая лейкемию и лимфому.

Базопения — это медицинский термин, обозначающий аномально низкий уровень базофилов.

Когда базофил высвобождает свои гранулы в ответ на захватчика или воспаление, он становится пустым. Поскольку пустой базофил не будет обнаружен в анализах крови, тест может показать меньшее количество этих клеток.

Состояния, которые могут вызвать низкий уровень базофилов, включают:

Гипертиреоз

У людей с гипертиреозом щитовидная железа чрезмерно производит гормоны щитовидной железы, вызывая ускорение функций организма.

Гипертиреоз может вызывать заметные признаки и симптомы, такие как:

Аллергические реакции

Низкий уровень базофилов может быть вызван реакцией организма на аллерген, в результате чего базофилы выделяют свой гистамин.Другие признаки аллергической реакции включают:

• опухшие, красные глаза
• насморк или заложенный нос
• избыток слизи
• крапивница

Тяжелые аллергические реакции могут вызвать потенциально опасную для жизни ситуацию, называемую анафилаксией. Признаки анафилаксии включают:

• отек лица, горла или рта
• затрудненное дыхание
• головокружение
• хрипы

Анафилаксия может быть опасной для жизни.При анафилактической реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Инфекции

Базофилы играют важную роль в функционировании иммунной системы, поэтому низкие уровни могут также сигнализировать о том, что организм борется с инфекцией.

В этих случаях врач может порекомендовать лекарства или отдохнуть, пока инфекция не исчезнет, ​​после чего он назначит анализы крови для получения более точных результатов.

Базофилы составляют небольшой процент лейкоцитов, но они играют важную роль в иммунной системе.Слишком высокий или слишком низкий уровень базофилов может быть признаком основного заболевания.

Существует множество возможных основных причин аномального уровня базофилов. Как только врач определит причину высокого или низкого уровня, он может посоветовать возможные варианты лечения.

Базофилия: значение, симптомы и причины

Базофилия — это когда в крови человека слишком много базофилов. Базофилы — это разновидность белых кровяных телец.

Базофилия не является заболеванием сама по себе, но может быть важным маркером других основных медицинских проблем.

Поделиться на Pinterest Базофилия обычно указывает на наличие другого основного заболевания.

У здоровых людей базофилы составляют минимальное количество клеток организма. Однако у людей с базофилией аномально высокое количество базофилов.

Базофилы — это белые кровяные тельца, вырабатываемые костным мозгом. Лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями.

Высокий уровень лейкоцитов может указывать на иммунный ответ в организме, который защищает его от инфекций и других проблем.Однако, когда у человека есть базофилия, увеличение лейкоцитов может быть вызвано более серьезными причинами.

Базофилия редко существует независимо и чаще всего указывает на наличие другого состояния.

Наиболее частые причины базофилии включают:

• инфекции
• аллергии
• расстройства и заболевания, характеризующиеся хроническим воспалением
• миелопролиферативные расстройства

Инфекции

Инфекции часто вызывают воспалительную реакцию в организме, которая может вызвать человек более склонен к развитию базофилии.

Однако развитие базофилии в результате острой инфекции или болезни встречается редко. Некоторые заболевания, включая ветряную оспу и туберкулез, могут повысить вероятность развития базофилии у человека.

Аллергия

Аллергия и аллергические реакции на продукты и лекарства могут вызывать базофилию. Серьезность аллергии или реакции может коррелировать с тяжестью базофилии.

Хроническое воспаление

Многие расстройства и заболевания напрямую связаны с хроническим воспалением.У человека с заболеванием, характеризующимся воспалением, может быть больше шансов заболеть базофилией.

К состояниям, вызывающим хроническое воспаление, относятся:

Миелопролиферативные расстройства

Миелопролиферативные заболевания заставляют костный мозг чрезмерно продуцировать различные типы клеток крови, включая базофилы.

Миелопролиферативные расстройства, которые могут вызывать базофилию, включают следующие:

• эссенциальная тромбоцитемия
• хронический миелогенный лейкоз
• истинная полицитемия
• Pinterest первичный миелофиброз
• системный мастоцитоз
• гиперэозинофильный синдром
48 бутифилический синдром усталость, боли в животе и спазмы.

Чрезмерно высокое количество базофилов может вызвать множество неспецифических симптомов.

Базофилия может вызывать:

• боль в животе и спазмы
• зуд
• необъяснимую потерю веса
• усталость
• лихорадку
• недомогание или общее недомогание

Однако симптомы у человека с базофилией могут быть разными. в зависимости от их основного медицинского состояния.

У людей с базофилией из-за инфекции будут проявляться симптомы инфекции, которые могут включать жар, усталость и недомогание.

У человека с базофилией в результате аллергии будут типичные симптомы аллергии, в том числе:

• чихание
• насморк или заложенный нос
• зуд в глазах
• сыпь или крапивница
• свистящее дыхание
• опухоль

Человек, который имеет базофилию в результате ВЗК может испытывать:

• спазмы в животе
• диарея
• кровотечение из прямой кишки
• боль в ректальной области

базофилия, вызванная состоянием, вызывающим хроническое воспаление, может вызывать такие симптомы, как:

• усталость
• мышечные боли и боли
• отек
• легкая лихорадка
• онемение и покалывание в руках и ногах
• кожные высыпания в случае псориаза

Люди с базофилией в результате миелопролиферативного расстройства могут иметь различные симптомы в зависимости от того, какое заболевание у них есть. Симптомы могут включать:

• слабость
• головные боли
• изменения зрения
• легкое кровотечение и синяки
• одышка
• онемение или покалывание в руках и ногах
• боль в костях

Симптомы основных причин базофилии у всех разные. Людям с необъяснимыми симптомами, которые не проходят со временем, следует обратиться к врачу.

Врачи часто замечают базофилию во время общего анализа крови с дифференциалом (общий анализ крови с дифференциалом).Когда разница выявляет высокий уровень базофилов, врач, скорее всего, назначит дополнительные тесты, чтобы определить причину.

Основываясь на других симптомах человека, эти тесты могут включать в себя комбинацию следующего:

• анализов крови
• биопсии костного мозга
• УЗИ и визуализационных тестов
• генетических тестов

Базофилия сама по себе не вызывает осложнений, но основные причины базофилии могут. Осложнения зависят от причины базофилии и могут быть серьезными.

К ним относятся следующие:

• сильное кровотечение
• увеличенная селезенка
• частые инфекции

Базофилию вряд ли можно лечить напрямую. Вместо этого лечение будет сосредоточено на основном заболевании человека.

Бактериальные инфекции, вызывающие базофилию, требуют антибиотиков. Врач также может порекомендовать отдых и много жидкости.

Лечение аллергии включает:

• избегание аллергена
• антигистаминные препараты
• крем с гидрокортизоном
• кортикостероиды
• эпинефрин

Лечение воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и ВЗК, может включать иммунодепрессанты и иммунодепрессанты.

Лечение миелопролиферативного заболевания, вероятно, будет сложным и будет варьироваться в зависимости от ситуации человека. Он может включать следующее:

Перспективы людей с базофилией варьируются в зависимости от основной причины. Легкие инфекции должны исчезнуть после отдыха и лечения.

Воспалительные заболевания и аллергии часто являются пожизненными состояниями, с которыми можно справиться с помощью лекарств и изменения образа жизни.

Людям с базофилией, вызванной тяжелым заболеванием, например миелопролиферативным заболеванием, следует вместе с врачом разработать индивидуальный план лечения.

Базофилы и их роль в вашем организме

Базофилы — это разновидность белых кровяных телец. Наряду с несколькими другими типами, они играют роль в вашем иммунном ответе, когда вы боретесь с инфекцией (чаще всего вызванной паразитом).

Базофилы также участвуют в возникновении некоторых симптомов, вызванных аллергическими реакциями, таких как слезотечение, чихание и насморк.

Лаура Портер / Веривелл

Производство

Базофилы, как и все клетки крови, возникают из стволовых клеток костного мозга.Они развиваются и дифференцируются посредством процесса, называемого гематопоэзом, во время которого клетки крови меняют свою структуру и функции. Они выделяются из костного мозга в циркулирующую кровь в виде зрелых клеток.

Кровяные тельца, образующиеся в костном мозге, делятся на эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. На 700 эритроцитов (эритроцитов) приходится около одного лейкоцита (лейкоцита). Базофилы составляют около 0,5% от общего количества лейкоцитов.Взаимодействие с другими людьми

Базофилы циркулируют в крови и обычно живут несколько дней, прежде чем дегенерируют и заменяются новыми базофилами.

Белые кровяные тельца играют важнейшую роль в иммунной функции и воспалении, красные кровяные тельца несут кислород в составе своего гемоглобина и насыщают кислородом наш организм, а тромбоциты помогают формировать тромбы, предотвращая кровопотерю.

Структура

Базофилы — это гранулоциты, а это значит, что они содержат внутри себя небольшие гранулы.Гранулы хранят и выделяют ферменты и химические вещества, в частности гистамин, которые способствуют распространенной воспалительной реакции, характерной для базофилов.

На типичном пятне крови (лабораторный метод, используемый для оценки клеток) базофилы имеют голубоватый или пурпурный цвет, а многие гранулы обычно легко видны. Базофилы имеют диаметр 14-16 мкм. Чтобы дать представление об их размере по сравнению с другими клетками, эритроциты имеют диаметр примерно 6,2–8,2 мкм.

Функция

Базофилы являются частью врожденной иммунной системы, что означает, что они активируются при попадании в организм инфекционных организмов.Они работают вместе с другими типами белых кровяных телец, каждый из которых имеет свои собственные ферменты и химические вещества, чтобы защищать от вторжения микроорганизмов.

Врожденная иммунная система

Являясь частью врожденной иммунной системы, базофилы не делают вас невосприимчивыми к инфекции, которая у вас была в прошлом. Они неспецифически атакуют инфекционные организмы, даже если вы никогда раньше не сталкивались с этим инфекционным организмом.

Это означает, что базофилы не запоминают инфекционный организм, а вместо этого просто распознают захватчика как нечто, что не принадлежит вашему телу и должно быть уничтожено. Действие базофилов наиболее эффективно для защиты от бактерий и паразитов, включая внешних паразитов, таких как клещи.

Действие базофилов

Гранулы внутри базофилов содержат гистамин и гепарин. Гистамин является вазодилататором, заставляя кровеносные сосуды рядом с инфекцией расширяться, позволяя большему количеству иммуномодуляторов получить доступ к инфекционному организму. Гепарин — это разжижающее кровь вещество, вырабатываемое организмом, которое предотвращает образование тромбов на месте инфекции.

Базофилы связываются с иммуноглобулином E (IgE) и могут запускать его производство, антитело, которое помогает защитить от паразитов.

Базофилы также участвуют в фагоцитозе, который представляет собой процесс уничтожения вторгающегося организма путем его разборки, чтобы он не мог нанести вред вашему организму.

Диагностическое значение

Базофилы имеют диагностическую ценность, поскольку высокое или низкое количество базофилов может указывать на тип заболевания. Значение может быть выражено либо в процентах, либо в виде фактического количества клеток в микролитре (мл) крови.

Полный анализ крови (ОАК) используется для оценки состава крови. Нормальный процент базофилов составляет от 0,5% до 1% от общего количества лейкоцитов (WBC).

Напротив, нормальное абсолютное количество базофилов может составлять от 0 до 0,3 тысячи на кубический миллиметр (к / мкл). Абсолютное количество базофилов рассчитывается путем умножения процента базофилов на общее количество лейкоцитов.

Результаты анализа крови могут подтвердить, когда у вас аномально высокий уровень базофилов (базофилия) или аномально низкий уровень (базопения).

• Базофилия может быть признаком хронического воспаления, при котором вырабатывается избыточное количество лейкоцитов. С другой стороны, это может быть связано с недостаточной активностью щитовидной железы (гипотиреоз) или состоянием, которое вызывает перепроизводство лейкоцитов в костном мозге.
• Базопения обычно возникает при остром воспалении или инфекции, тяжелой аллергии или сверхактивная щитовидная железа (гипертиреоз).

Как правило, при оценке болезни учитывается количество типов лейкоцитов, а не только один тип.Сами по себе базофилия или базопения предлагают немного больше, чем предложение о том, где следует начать диагностическое исследование.

Базофилы и аллергия

Базофилы, наряду с антителами IgE, могут опосредовать реакцию на аллергены. Гистамин, выделяемый базофилами, является одной из причин симптомов обычной сезонной аллергии.

Гистамин может вызвать слезотечение, кожный зуд и насморк. Вот почему антигистаминные препараты, блокирующие действие гистамина, эффективны для уменьшения симптомов аллергии.

Не совсем понятно, почему возникают эти аллергические реакции. Фактически, экспериментальное исследование с использованием базофилов у людей с аллергией показало, что сами базофилы не были ни гиперреактивными, ни гипореактивными при удалении из организма, что свидетельствует о более сложном, но не совсем понятном аллергическом механизме.

Сопутствующие условия

Типы заболеваний, связанных с аномальными значениями базофилов, очень разнообразны и различаются в зависимости от того, высокие или низкие значения.

Связанные с базофилией

Базофилия связана с определенными типами рака клеток крови (включая лимфому и лейкоз), хотя они не единственные вовлеченные клетки. Базофилия более конкретно связана с группой заболеваний, называемых миелопролиферативными расстройствами, при которых в костном мозге вырабатывается слишком много лейкоцитов, красных кровяных телец и тромбоцитов.

К ним относятся:

• Эссенциальная тромбоцитемия, при которой слишком много тромбоцитов вызывают чрезмерное свертывание крови или кровотечение
• Миелофиброз, при котором фиброзные ткани заменяют продуцирующие кровь клетки в костном мозге, что приводит к деформированным эритроцитам и анемии
• Истинная полицитемия, медленная растущий рак крови, при котором в костном мозге вырабатывается слишком много красных кровяных телец

Помимо гипотиреоза, базофилия связана с широким спектром инфекций и воспалительных аутоиммунных заболеваний, включая ветряную оспу, оспу, грипп, туберкулез, язвенный колит и ревматоидный артрит.

Связанные с базопенией

Помимо гипертиреоза, базопения чаще наблюдается при тяжелых аллергических эпизодах, таких как лекарственная гиперчувствительность и анафилаксия (потенциально опасная для жизни аллергия всего тела).

Базопения чаще всего отмечается при крапивнице (крапивнице) или ангионевротическом отеке (серьезном генерализованном отеке кожи).

Базопения также может развиться на ранних (острых) стадиях инфекции. В то время как базофилия чаще встречается при раке крови, базопения может быть результатом радиационной или химиотерапии, используемой для лечения рака.

Базофилия — Советник по терапии рака

Базофилия

I. Проблема / Состояние.

Базофилия определяется как повышенное абсолютное количество базофилов, превышающее 200 клеток / мкл, или относительное количество базофилов, превышающее 2%, хотя каждая лаборатория должна устанавливать свои собственные нормальные диапазоны в зависимости от местного населения. Увеличение этих клеток часто может указывать на основные заболевания, такие как миелопролиферативное заболевание или хроническое воспаление. Эта статья не относится к базофильному окрашиванию, пурпурному «базовому» красителю, давшему название этим лейкоцитам (WBC).

II. Диагностический подход

A. Каков дифференциальный диагноз для этой проблемы?

При рассмотрении причин базофилии можно выделить три основные категории. Во-первых, гематологические причины включают миелопролиферативные заболевания, такие как хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), истинная полицитемия, первичный миелофиброз (ранее называвшийся миелофиброзом с миелоидной метаплазией) и эссенциальная тромбоцитемия. Системный мастоцитоз и гиперэозинофильный синдром также считаются миелопролиферативными заболеваниями, и их тоже связывают с базофилией.Другие гематологические заболевания, связанные с базофилией, включают другие лейкемии и миелодиспластический синдром. Поразительная базофилия наблюдается при очень редком хроническом базофильном лейкозе.

Вторая категория включает хроническое воспаление, широкий спектр заболеваний, включая туберкулез, паразитарные инфекции, воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит. Хотя эти заболевания являются хроническими по своей природе, нельзя игнорировать стойкую базофилию и исследовать гематологические неопластические синдромы.

Третья категория — аллергия, в том числе пищевая и лекарственная аллергия, а также аллергический ринит. Степень базофилии может коррелировать с симптомами.

B. Опишите диагностический подход / метод пациенту с этой проблемой

Состояния хронического воспаления часто очевидны, но гематологические причины базофилии могут быть незаметными, и поэтому низкий порог для гематологической оценки и консультации должен поддерживаться для любого пациента с базофилией, особенно при наличии других нарушений клеточной линии.

1. Историческая справка важна для диагностики данной проблемы.

Симптомы различных причин базофилии различаются. Многие из них бессимптомны из-за проблем, возникающих при рутинном анализе крови. Конституциональные симптомы (утомляемость, недомогание, лихорадка и т. Д.) Характерны для многих из вышеперечисленных заболеваний. При лейкозах часто встречаются инфекции. Некоторые специфические симптомы характерны для миелопролиферативного заболевания. Например, эритромелалгия — это жгучая боль в ладонях или подошвах ног, а аквагенный зуд — это зуд кожи после воздействия воды, например теплого душа.Однако часто пациенты с миелопролиферативным заболеванием изначально имеют тромбоз — артериальный (инфаркт миокарда или инсульт) или венозный (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии).

Прошлые записи чрезвычайно важны, чтобы увидеть хронологию и тенденции не только базофилов, но и других типов лейкоцитов (WBC), красных кровяных телец (RBC) и тромбоцитов. Хотя хроническое воспаление может вызывать лейкоцитоз, любой лейкоцитоз с базофилией требует рассмотрения лейкемии или другого миелопролиферативного заболевания.Острое увеличение (или уменьшение) лейкоцитов указывает на острый лейкоз, тогда как медленное увеличение в течение месяцев или лет предполагает миелопролиферативное заболевание.

Базофилия связана с ХМЛ, но не с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), поэтому дифференциал лейкоцитов очень полезен. При ХМЛ разница отражает значительный сдвиг влево, означающий повышение ранних или преждевременных форм лейкоцитов, которые обычно не наблюдаются в периферической крови, — таких клеток, как полосы, метамиелоциты, миелоциты и иногда даже бласты.Этот сдвиг влево часто остается незамеченным автоматическими счетчиками ячеек, которые обычно обрабатывают подсчет ячеек. Поэтому важен анализ мазка периферической крови.

Если количество красных кровяных телец (эритроцитов) повышено или повышается, истинная полицитемия должна быть поставлена ​​выше на дифференциале. Однако помните, что повышение количества эритроцитов (гемоглобина, гематокрита) может подавляться дефицитом железа. Если количество тромбоцитов увеличивается или увеличивается в течение нескольких месяцев или лет, следует учитывать эссенциальную тромбоцитемию.Тромбоцитоз также может быть реактивным, что часто встречается при хронических воспалениях и дефиците железа.

Базофилия, связанная с цитопенией, может лежать в основе миелодиспластического синдрома.

Гиперэозинофильный синдром следует рассматривать при эозинофилии> 1500 клеток / мкл, конституциональных симптомах и системных проявлениях (например, кожных, легочных и т. Д.). Системный мастоцитоз также вызывает конституциональные симптомы и системные проявления, и хотя эозинофилия может возникать, это не является заметным признаком.Крапивница и гиперемия очень распространены при системном мастоцитозе.

2. Маневры физического осмотра, которые могут быть полезны при диагностике причины этой проблемы.



Самым важным результатом физикального обследования в отношении базофилии является селезенка. Если присутствует спленомегалия, вероятность обнаружения миелопролиферативного синдрома очень высока. При обследовании следует проявлять большую осторожность, чтобы пациент расслабил мышцы живота, чтобы пальцы экзаменатора могли проскользнуть под ребра (пространство Траубе) во время вдоха.Хотя эта процедура может быть сложной и требует практики, обнаружение «образования», скользящего под кончиками пальцев, очень специфично (92%) для спленомегалии. Конечно, ультразвук намного более чувствителен, чем физический осмотр, но, возможно, менее удовлетворителен для клинициста.

Следует отметить, что иногда при ХМЛ и первичном миелофиброзе спленомегалия может быть массивной. Поэтому нельзя забывать начинать пальпировать селезенку в правом нижнем квадранте живота и медленно мигрировать в левый верхний квадрант, чтобы не пропустить край селезенки.

3.

Лабораторные, рентгенографические и другие тесты, которые могут быть полезны при диагностике причины этой проблемы.

Как упоминалось выше, ультразвук полезен для обнаружения спленомегалии, особенно у пациентов с избыточным весом. Однако базовое ультразвуковое исследование также полезно для терапевтического мониторинга путем точного измерения изменений размера селезенки.

Важным первым шагом является исследование мазка периферической крови. Ключевые результаты мазка включают сдвиг влево, определяемый как увеличение ранних или преждевременных форм лейкоцитов в периферической крови.Сдвиг влево очень наводит на мысль о ХМЛ, если только один тип ранней формы не доминирует в дифференциале лейкоцитов, и в этом случае необходимо рассмотреть острый лейкоз и срочно обратиться за консультацией к гематологу.

Другой важный тест (и его легко заказать) — это генотипирование киназы Янус 2 (JAK2), приобретенная генетическая мутация, которая обнаруживается у 95% пациентов с истинной полицитемией, у 50% пациентов с первичным миелофиброзом и у 50% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией. Совсем недавно было обнаружено, что кальретикулин (CALR) мутирует примерно у одной трети пациентов с первичным миелофиброзом и эссенциальной тромбоцитемией, в то время как мутации при миелопролиферативном лейкозе (MPL) обнаруживаются в 5% случаев.Панели секвенирования генов были разработаны с использованием методов секвенирования нового поколения для получения быстрого генотипирования всех трех генов (и более) из периферической крови или костного мозга и быстрой диагностики миелопролиферативного заболевания. Положительная мутация подтверждает диагноз миелопролиферативного заболевания.

Другой важный тест на миелопролиферативное заболевание — это контрольная точка кластерной транслокации области абельсона (BCR / ABL), филадельфийская хромосома, тестирование на ХМЛ. Этот вывод является диагностическим для ХМЛ и может быть сделан тремя способами.

Первый и наименее чувствительный — это цитогенетика (кровь или костный мозг), где хромосомы белых клеток окрашиваются и располагаются по размеру. При ХМЛ часто происходит транслокация сегмента хромосомы 9 (C-ABL) в ген BCR хромосомы 22 — t (9; 22). Два других высокочувствительных метода — это флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и полимеразная цепная реакция (ПЦР). ПЦР наиболее чувствительна. Тестирование на BCR / ABL следует заказывать всякий раз, когда общее количество лейкоцитов повышается в условиях базофилии.

При заболеваниях тучных клеток подходящим скрининговым тестом является триптаза. Уровень триптазы также может быть повышен при гиперэозинофильном синдроме, но его главная особенность — эозинофилия.

Последний диагностический тест — биопсия костного мозга. В этом тесте обычно нет необходимости при диагностике миелопролиферативного заболевания (кроме миелофиброза), но он необходим при диагностике миелодиспластического синдрома и иногда острого лейкоза. Острый лейкоз обычно приводит к быстрому увеличению количества лейкоцитов на периферии, но иногда лейкоциты не могут выйти на периферию и застревают в костном мозге, что приводит к нейтропении. Эмпирическое правило должно заключаться в том, что если какая-либо цитопения сопровождает базофилию, гематологическая консультация для биопсии костного мозга является обязательной.

Если предполагаемой причиной является аллергия, удалите вероятного возбудителя болезни и подумайте о направлении к аллергологу для тестирования.

C. Критерии диагностики каждого диагноза, описанного выше.

НЕТ

D. Чрезмерно используемые или «потраченные впустую» диагностические тесты, связанные с оценкой этой проблемы.

Цитометрия периферического кровотока полезна только в том случае, если вышеуказанные данные свидетельствуют об остром лейкозе.Обычно он не помогает при большинстве миелопролиферативных заболеваний или миелодиспластическом синдроме. Исключением является идиопатический миелофиброз, когда в периферической крови можно обнаружить высокие уровни кластера дифференцированной молекулы 34 (CD34) и лейкоцитов.

III. Управление в процессе диагностики

А. Управление базофилией.

При подозрении на ХМЛ или острый лейкоз немедленно начните внутривенную гидратацию и проверьте электролиты, функцию почек, мочевую кислоту и лактатдегидрогеназу (ЛДГ) для подготовки к лечению синдрома лизиса опухоли, который может возникать спонтанно.Аллопуринол можно начинать и вводить почечно, а расбуриказу можно назначать, если уровень мочевой кислоты заметно повышен и / или уже присутствует почечная недостаточность.

ХМЛ теперь можно успешно лечить в течение длительного времени с помощью ингибиторов тирозинкиназы, классическим примером которых является иматиниб. Острый миелогенный лейкоз по-прежнему лечится 7 + 3 (7 дней цитарабином (Ara-C) и 3 дня антрациклином, таким как даунорубицин или идарубицин).

Истинную полицитемию и эссенциальную тромбоцитемию следует лечить с помощью аспирина 81 мг в день для предотвращения тромбоза и циторедуктивной терапии гидроксимочевиной, если риск тромбоза высок. Руксолитиниб — это новый ингибитор JAK2, одобренный для лечения миелофиброза и истинной полицитемии, вызванной отсутствием гидроксимочевины.

Лечение хронического воспаления направлено на первопричину. Аллергия лечится антигистаминными препаратами и стероидами.

Б. Общие ловушки и побочные эффекты лечения этой клинической проблемы

НЕТ

IV. Какие доказательства?

Арналич, Ф., Лахос, Ц., Ларроча, Ц., Заморано, А.Ф., Хименес, Ц., Гасалла, Р., Гарсия-Пуч, Дж., Васкес, Дж. Дж.«Заболеваемость и клиническое значение периферической базофилии и базофилии костного мозга». . т. 18. 1987. С. 293-303.

Гровер С.А., Баркун А.Н., Сакет Д.Л. «Есть ли у этого пациента спленомегалия». . т. 270. 1993. pp. 2218-21.

Митра, Э, Натман, ТБ. «Базофилы, базофилия и гельминтозы». . т. 90. 2006. С. 141–56.

Тан, Дж., Вудс, Л. Дж., Ван, С. А., Бреттлер, Д., Андерсен, М., Мирон, П. М. . «Хронический базофильный лейкоз: редкая форма хронического миелопролиферативного новообразования».. т. 40. 2009. С. 1194-9.

Togias, AG. «Системные иммунологические и воспалительные аспекты аллергического ринита». . т. 106. 2000. pp. S247-50.

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Basophil Cell — обзор

Функции базофилов

Функции базофилов также плохо изучены из-за небольшого количества этих клеток и отсутствия животных моделей, таких как животные с дефицитом базофилов.Однако недавняя разработка модели мышей с условным дефицитом базофилов обещает улучшить понимание функции базофилов. ⁵⁸ Раньше базофилы считались «бедными родственниками» тучных клеток и второстепенными участниками аллергического воспаления, потому что, как и тучные клетки, они имеют рецепторы IgE на своих поверхностных мембранах, которые при перекрестном связывании антигеном приводят к высвобождению гранул. ⁵⁹ Базофилы действуют как в врожденном, так и в адаптивном иммунитете. Базофилы способны выделять большие количества цитокинов Т-хелперных Т-клеток подтипа 2 (T _H 2), таких как IL-4 и IL-13, которые регулируют иммунный ответ T _H 2. ^{60 , 61} Базофилы также побуждают В-клетки синтезировать IgE. ⁶² В то время как тучные клетки являются эффекторами IgE-опосредованного хронического аллергического воспаления, базофилы действуют как инициаторы аллергического воспаления посредством высвобождения предварительно сформированных цитокинов. ⁵⁹ Активация базофилов не ограничивается антиген-специфическим перекрестным связыванием IgE, но у несенсибилизированных людей она может быть вызвана растущим списком паразитарных антигенов, лектинов, вирусных суперантигенов, цитокинов, факторов роста хемокинов, протеаз и компонентов система комплемента. ⁶²

Содержание базофильных гранул не очень хорошо известно. Во вставке 9.4 приводится краткий список некоторых веществ, выделяемых активированными базофилами. Более того, зрелые базофилы, очевидно, способны синтезировать гранулярные белки на основе сигналов активации. Например, можно заставить базофилы продуцировать медиатор аллергического воспаления, известный как гранзим B. . ⁶³ Тучные клетки могут побуждать базофилы продуцировать и высвобождать ретиноевую кислоту, регулятор иммунных и резидентных клеток при аллергических заболеваниях. ⁶⁴ Базофилы также играют роль в ангиогенезе через экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторов. ⁶⁵

Наряду с эозинофилами, базофилы участвуют в борьбе с гельминтозами, покрывая токсичные яичные продукты гранулемами и предотвращая повреждение тканей. ⁶⁶ Они способствуют эозинофилии, связаны с препятствием миграции личинок в другие органы и способствуют эффективному изгнанию червей. ^{67 , 68} Наконец, данные модели с дефицитом базофилов на мышах показывают, что базофилы играют неизбыточную роль в обеспечении приобретенного иммунитета против клещей.