Диета (стол) №1, 1а, 1б

Система распределения по лечебным столам была разработана советским профессором, одним из пионеров в гастроэнтерологии и диетологии М.И. Певзнером. Она нашла свое предназначение в назначении лечебного питания пациентам, находящихся в больницах, санаториях, реабилитационных центрах. Всего в системе 15 диет, которые назначаются врачом, исходя из диагноза больного.

Показания к назначению диеты №1

• обострение и стадия нестойкой ремиссии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастороуденит в острой форме;
• хронический гастрит в нерезкой стадии обострения, с высокой и нормальной кислотностью;
• гастроэзофагеальное, рефлюксное заболевание. 

Питание при назначении лечебного стола №1 должно быть дробным. Пищу необходимо принимать 4-5 раз в день небольшими порциями. Придерживаться лечебного питания нужно 2-3 месяца.

Рекомендованные к включению в меню продукты

• белый пшеничный хлеб, подсушенный или вчерашний;
• сухое галетное печенье;
• бисквит сухой;
• супы из протертых круп, картофеля и овощей, без использования капусты;
• молочные супы с манной крупой, рисом, вермишелью, лапшой;
• нежирные сорта мяса птицы, кролика, телятины в вареном или паровом виде;
• некрепкий студень;
• нежирные сорта рыбы, отдавать предпочтение серебристому хеку, треске, ледяной рыбе, наваге;
• заливная рыба;
• различные каши, сваренные на пару и воде в виде пудингов, суфле;
• молоко цельное и сгущенное, сливки, сметана в небольших количествах, просто кваша однодневная, творог некислый, протертый, суфле из творога, творожная масса;
• спелые сладкие ягоды и фрукты;
• компоты из свежих ягод и фруктов и сухофруктов, кисели, муссы, желе;
• сахар в ограниченном количестве, мед, варенье;
• отвар из шиповника, некрепкий кофе, какао и чай с молоком или сливками, кисель молочный, фруктово-ягодные сладкие соки;
• яйца вареные всмятку, омлеты паровые;
• масло оливковое и подсолнечное, сливочное несоленое;
• сыр твердый неострый, нежирная ветчина.

Исключить из рациона питания

• черный хлеб, сдобу, кондитерские изделия;
• бульоны из мяса и рыбы, навары из овощей и грибов;
• пшено и бобовые;
• капусту белокочанную и красную, репу и брюкву, шпинат и щавель, редьку и редис, чеснок и лук;
• кислые ягоды и фрукты;
• алкоголь и газированные напитки;
• яйца в сыром виде;
• маринады и острые приправы;

• маргарин и тугоплавкие жиры;
• жареные, острые, копченые, консервированные блюда;
• грибы и соленья.

Пищу готовят в полужидком или желеобразном виде, подают теплой. Мясные блюда и картофель не зажаривают. Количество поваренной соли необходимо ограничивать.

Диетический стол 1а назначается при

• выраженном обострении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• обострении хронического гастрита с сопровождающимся болевым синдромом;
• состоянии после перенесённого кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Питание предусматривает прием еды в жидком и кашеобразном виде 5-6 раз в день. Отдавать предпочтение молоку, слизистым крупяным молочным супам с добавлением небольшого количества несоленого сливочного масла, жидким протертые кашам, молочным кашам, яйцам сваренным всмятку, омлетам и суфле на пару, мясным и рыбным блюдам из нежирных сортов, оливковому маслу, киселям из ягод и фруктов сладких сортов, сокам из фруктов и моркови, отвару из ягод шиповника, некрепкому чаю с молоком.

Поваренную соль следует ограничить до 5-8 граммов, а употребление жидкости до 1,5 литров в день. Дополнительно рекомендуется принимать витамины А, С, группы В.

Диетический стол 1б назначается при необходимости осуществить безболезненный переход от строгой  или щадящей к основной диете. Показанием к назначению является подострая фаза язвенной болезни и обострение гастрита.

Назначают диету на несколько дней, обычно до недели. Количество приемов пищи – 4-5 раз в день.  Пища рекомендована пюреобразного вида, с добавлением 75-100 гр. белых сухарей. Мясные и рыбные блюда готовить нужно в виде котлет, фрикаделек, кнелей. Супы и каши — протертые, крупяные и молочные.

Лечебная диета № 1. Правила питания при гастрите и язве желудка | Правильное питание | Здоровье

Диета № 1 считается жёсткой, но она призвана поддержать пищеварительный тракт и помочь ему восстановиться.

Что лечит?

Диету № 1 назначают при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, после лечения острого гастрита или при обострении хронического гастрита.

Основные правила диеты

Все блюда нужно варить, готовить на пару или запекать без корочки. Из рациона исключаются слишком горячие и очень холодные блюда.

Важно ограничить потребление соли, которая задерживает воду в организме и раздражает слизистую желудка.

Диета предполагает дробное питание — нужно есть 5–6 раз в день, но понемногу.

Калорийность потребляемой за сутки еды должна составлять 2800–3000 калорий.

Что входит в меню?

В рамках диеты № 1 приветствуются супы на основе овощного бульона с добавлением вермишели, риса, различных овощей. Заправлять супы можно также сливками или варёным яйцом. Допускаются рыба и негрубые сорта мяса.

Следует отказаться от ржаного хлеба, но его можно заменить подсушенным хлебом или сухариками. Также диета предполагает полный отказ от слоёного теста, жирного мяса и консервов, солёных сыров, острых соусов и маринадов. Противопоказана белокочанная капуста, грибы, щавель, шпинат, лук, огурцы, газированные напитки, чёрный кофе.

Перечень разрешённых продуктов:

— Супы можно готовить из разрешённых протёртых овощей на морковном или картофельном отваре. Разрешены молочные супы из протёртых или хорошо разваренных круп (геркулес, манная, рис) с добавлением вермишели и протёртых овощей и суп-пюре из заранее вываренных кур или мяса.

Полностью исключены мясные и рыбные бульоны, грибные и крепкие овощные отвары, щи, борщи, окрошка.

— Хлеб и мучные изделия запрещены, но не полностью. Разрешается есть хлеб пшеничный из муки высшего и 1-го сорта, но только вчерашней выпечки или подсушенный. Из сладких мучных изделий можно сухой бисквит, печенье сухое, хорошо выпеченные несдобные булочки, печёные пирожки (с яблоками, отварным мясом или рыбой и яйцами, джемом) и ватрушки с творогом.

Полностью исключены ржаной и любой свежий хлеб, изделия из сдобного и слоёного теста.

— Мясо и птицу можно только нежирные, без сухожилий и кожи. Допускаются паровые и отварные блюда из говядины, молодой нежирной баранины и обрезной свинины, кур, индейки. Нежирную телятину, цыплят и кролика можно есть, но только в варёном виде. Также разрешены паровые котлеты, биточки, кнели, суфле, пюре, зразы и бефстроганов из варёного мяса.

Полностью исключены жирные или жилистые сорта мяса и птиц, консервы и копчёности.

— Рыба — можно нежирные виды без кожи, куском или в виде котлетной массы. Рыбу можно варить или готовить на пару.

Полностью исключены жирные и солёные виды рыбы, а также рыбные консервы.

— Молочные продукты разрешены, в частности, можно пить молоко, сливки, некислый кефир, простоквашу. Также допускаются свежий некислый творог и сметана (но в небольших количествах), запечённые сырники, суфле, ленивые вареники, пудинги, неострый тёртый сыр.

Полностью исключены молочные продукты с высокой кислотностью, острые, солёные сыры.

— Яйца можно готовить всмятку или в виде омлета, 2–3 штуки в день.

Полностью исключены яйца вкрутую и жареные.

— Крупы — разрешены манная, рис, гречневая, овсяная. Каши варятся на молоке или воде, полувязкие и протёртые. Также можно готовить котлеты из молотых круп, варить вермишель и макароны мелкорубленные отварные.

Полностью исключены пшено, перловая, ячневая и кукурузная крупы, все бобовые и цельные макароны.

— Овощи нужно варить на пару или подавать в протёртом виде. Использовать можно картофель, морковь, свёклу, цветную капусту, редко — зелёный горошек. В не протёртом виде можно ранние тыкву и кабачки. Мелкошинкованный укроп можно добавить в супы. Томаты — только спелые, некислые и максимум 100 г.

Полностью исключены белокочанная капуста, репа, брюква, редька, щавель, шпинат, лук, огурцы, солёные, квашеные и маринованные овощи, грибы, овощные закусочные консервы.

— Закуски допустимы, но только язык отварной, паштет из печени, колбаса докторская, молочная, диетическая, заливная рыба на овощном отваре, икра осетровых, вымоченная нежирная сельдь и форшмак, неострый сыр, несолёная ветчина без жира.

Полностью исключены все острые и солёные закуски, консервы, копчёности.

— Сладости. Можно есть ягоды и фрукты в варёном и печёном виде, пюре, кисели, муссы, желе, компоты, обязательно в протёртом виде. Также можно сливочный крем, молочный кисель, сахар, мёд, некислое варенье, зефир и пастилу.

Полностью исключены кислые, недостаточно спелые, богатые клетчаткой фрукты и ягоды, непротёртые сухофрукты, шоколад и мороженое.

— Соусы и пряности. Разрешено умеренное потребление сметаны, фруктовые и молочно-фруктовые соусы. Очень ограниченно допускаются укроп, петрушка, ванилин, корица.

Полностью исключены мясные, рыбные, грибные, томатные соусы, хрен, горчица и перец.

— Напитки. Разрешены некрепкий чай, чай с молоком, сливками, слабые какао и кофе с молоком. Сладкие соки из фруктов и ягод, а также отвар шиповника.

Полностью исключены газированные напитки, квас, чёрный кофе.

— Жиры и масла. Можно — сливочное несолёное масло, коровье топлёное высшего сорта, рафинированные растительные масла, добавляемые в блюда.

Полностью исключены все другие жиры.

Модификации: 1А и 1Б

У диетического стола № 1 есть две модификации: № 1А и 1Б. Для стола № 1А все блюда готовятся в жидком и кашеобразном виде или в виде протёртого пюре. Питаться показано 6–7 раз в сутки, при этом категорически запрещены овощи в любом виде, а также фрукты и хлеб. Такое строгое питание назначается в первые две недели обострения язвенной болезни, острого или хронического гастрита, а также через неделю после операции на желудке.

Стол 1Б отличается от стола 1А соотношением белков, жиров и углеводов и калорийностью. Блюда также готовятся в жидком или кашеобразном виде, а питаться нужно 5–6 раз, под запретом остаются овощи, фрукты и хлеб. Стол № 1Б назначается после завершения курса лечения с применением стола № 1А.

Диета при язвенной болезни желудка

Показания:

1) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период выздоровления после резкого обострения и при нерезком обострении;

2) нерезкое обострение хронического гастрита с сохраненной или повышенной секрецией;

3) острый гастрит в период выздоровления.

При сочетании язвенной болезни с другими заболеваниями органов пищеварительной системы используют варианты диеты № 1. Диету № 1 без механического щажения — «непротертую» диету № 1 — применяют на последнем этапе лечения обострения язвенной болезни и при малосимптомном, вялом ее течении. По химическому составу и продуктовому набору эта диета соответствует протертой диете № 1. Исключены сильно возбуждающие секрецию желудка продукты и блюда. Пищу готовят вареной, но непротертой: мясо и рыба куском, каши рассыпчатые, овощи и фрукты в непротертом виде.

Цель диеты № 1: умеренное химическое, механическое и термическое щажение желудочно-кишечного тракта при полноценном питании, уменьшение воспаления, улучшение заживления язв, нормализация секреторной и двигательной функций желудка.

Общая характеристика диетического стола № 1: по калорийности, содержанию белков, жиров и углеводов физиологически полноценная диета. Ограничены сильные возбудители секреции желудка, раздражители его слизистой оболочки, долю задерживающиеся в желудке и трудно перевариваемые продукты и блюда. Пищу готовят в основном протертой, сваренной в воде или на пару. Отдельные блюда запекают без корочки. Рыба и не грубые сорта мяса допускаются куском. Умеренно ограничена поваренная соль. Исключены очень холодные и горячие блюда.

Химический состав и калорийность диеты № 1: углеводы — 400-420 г; белки — 90-100 г (60% животные), жиры — 100 г (30% растительные), калории — 2800—3000 ккал; натрия хлорид (соль) 10-12 г, свободная жидкость — 1, 5 л.

Режим питания при диете № 1: 5-6 раз в день. Перед сном: молоко, сливки.

Рекомендуемые и исключаемые продукты и блюда:

— супы. Из разрешенных протертых овощей на морковном, картофельном отваре, молочные супы из протертых или хорошо разваренных круп (геркулес, манная, рис и др. ), вермишели с добавлением протертых овощей, молочные супы-пюре из овощей: суп-пюре из заранее вываренных кур или мяса, из протертых сладких ягод с манной крупой. Муку для супов только подсушивают. Супы заправляют сливочным маслом, яично-молочной смесью, сливками. И с к л ю ч а ю т: мясные и рыбные бульоны, грибные и крепкие овощные отвары, щи, борщи, окрошку;

— хлеб и мучные изделия. Хлеб пшеничный из муки высшего и 1-го сорта вчерашней выпечки или подсушенный; сухой бисквит, печенье сухое, 1-2 раза в неделю хорошо выпеченные несдобные булочки, печеные пирожки с яблоками, отварным мясом или рыбой и яйцами, джемом, ватрушка с творогом. И с к л ю ч а ю т: ржаной и любой свежий хлеб, изделия из сдобного и слоеного теста;

— мясо и птица. Нежирные, без сухожилий, фасций, кожи у птиц. Паровые и отварные блюда из говядины, молодой нежирной баранины и обрезной свинины, кур, индейки. Отварные блюда, включая мясо куском из нежирной телятины, цыплят, кролика. Паровые котлеты, биточки, кнели, суфле, пюре, зразы; бефстроганов из вареного мяса. Отварное мясо, запеченное в духовом шкафу. Отварные язык и печень. И с к л ю ч а ю т: жирные или жилистые сорта мяса и птиц, утку, гуся, консервы, копчености;

— рыба. Нежирные виды без кожи, куском или в виде котлетной массы: варится в воде или на пару. И с к л ю ч а ю т: жирную, соленую рыбу, консервы;

— молочные продукты. Молоко, сливки. Некислые кефир, простокваша, ацидофилин. Свежие некислые творог (протертый) и сметана. Творожные блюда: запеченные сырники, суфле, ленивые вареники, пудинги. Неострый сыр тертый, изредка — ломтиками. И с к л ю ч а ю т: молочные продукты с высокой кислотностью, острые, соленые сыры. Ограничивают сметану;

— яйца. 2-3 штуки в день. Всмятку, паровой омлет. И с к л ю ч а ю т: яйца вкрутую и жареные;

— крупы. Манная, рис, гречневая, овсяная. Каши, сваренные на молоке или воде, полу вязкие и протертые (гречневая). Паровые суфле, пудинги, котлеты из молотых круп. Вермишель, макароны мелкорубленые отварные. И с к л ю ч а ю т: пшено, перловую, ячневую, кукурузную крупу, бобовые, цельные макароны;

— овощи. Картофель, морковь, свекла, цветная капуста, ограниченно — зеленый горошек. Сваренные на пару или в воде и протертые (пюре, суфле, паровые пудинги). Непротертые ранние тыква и кабачки. Мелко шинкованный укроп — в супы. Спелые некислые томаты до 100 г. И с к л ю ч а ю т: белокочанную капусту, репу, брюкву, редьку, щавель, шпинат, лук, огурцы, соленые, квашеные и маринованные овощи, грибы, овощные закусочные консервы;

— закуски. Салат из отварных овощей, мяса, рыбы. Язык отварной, паштет из печени, колбаса докторская, молочная, диетическая; заливная рыба на овощном отваре, икра осетровых, изредка вымоченная нежирная сельдь и форшмак, неострый сыр, несоленая ветчина без жира. И с к л ю ч а ю т: все острые и соленые закуски, консервы, копчености;

— плоды, сладкие блюда, сладости. В протертом, вареном и печеном виде сладкие ягоды и фрукты. Пюре, кисели, муссы, желе, самбуки, компоты (протертые). Меренги, снежки, сливочный крем, молочный кисель. Сахар, мед, некислое варенье, зефир, пастила. И с к л ю ч а ю т: кислые, недостаточно спелые, богатые клетчаткой фрукты и ягоды, Непротертые сухофрукты, шоколад, мороженое;

— соусы и пряности. Молочный (бешамель) без пассеровки муки, с добавлением сливочного масла, сметаны, фруктовые, молочно-фруктовые. Ограниченно — укроп, петрушка, ванилин, корица. И с к л ю ч а ю т: мясные, рыбные, грибные, томатные соусы, хрен, горчицу, перец;

— напитки. Некрепкий чай, чай с молоком, сливками, слабые какао и кофе с молоком. Сладкие соки из фруктов и ягод. Отвар шиповника. И с к л ю ч а ю т: газированные напитки, квас, черный кофе;

— жиры. Сливочное несоленое масло, коровье топленое высшего сорта. Рафинированные растительные масла, добавляемые в блюда. И с к л ю ч а ю т: все другие жиры.

Примерное меню диеты № 1 (протертая).

Первый завтрак: яйцо всмятку, каша рисовая молочная протертая, чай с молоком.

Второй завтрак: яблоко печеное с сахаром.

Обед: суп овсяный молочный протертый, фрикадельки мясные паровые с морковным пюре, мусс фруктовый.

Полдник: отвар шиповника, сухарики.

Ужин: рыба отварная, запеченная под молочным соусом, картофельное пюре, чай с молоком.

На ночь: молоко.

Примерное меню диеты № 1 (непротертая).

Первый завтрак; яйцо всмятку, каша гречневая рассыпчатая, чай с молоком

Второй завтрак: творог свежий некислый, отвар шиповника.

Обед: суп картофельный вегетарианский, мясо отварное, запеченное под бешамелью, морковь отварная, компот из разваренных сухофруктов.

Полдник: отвар пшеничных отрубей с сахаром и сухарики.

Ужин: рыба отварная, запеченная под молочным соусом, рулет морковно-яблочный, чай с молоком.

На ночь: молоко.

Стол № 1А

Показания:

1) резкое обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в первые 6-8 дней лечения;

2) резкое обострение хронического гастрита в первые дни лечения;

3) острый гастрит на 2-4-й день лечения.

Цель диеты № 1А: максимальное механическое, химическое и термическое щажение желудочно-кишечного тракта, уменьшение воспаления, улучшение заживления язв, обеспечение питанием при постельном режиме.

Общая характеристика диетического стола № 1А: диета пониженной калорийности за счет углеводов и незначительно — белков и жиров. Ограничено количество натрия хлорида (поваренной соли). Исключены продукты и блюда, возбуждающие секрецию желудка и раздражающие его слизистую оболочку. Пищу готовят в протертом виде, отваривают в воде или на пару, дают в жидком и кашицеобразном состоянии. Исключены горячие и холодные блюда.

Химический состав и калорийность диеты № 1А: углеводы — 200 г; белки — 80 г (60-70% животные), жиры — 80-90 г (20% растительные), калории — 1900—2000 ккал; натрия хлорид (поваренной соли) — 8 г, свободная жидкость — 1, 5 л.

Режим питания при диете № 1А: 6 раз в день небольшими порциями. На ночь: молоко.

Рекомендуемые и исключаемые продукты и блюда:

— супы. Слизистые из манной, овсяной, рисовой, перловой круп с добавлением яично-молочной смеси, сливок, сливочного масла;

— хлеб и мучные изделия. И с к л ю ч а ю т;

— мясо и птица. Нежирная говядина, телятина, кролик, курица, индейка. Очищают от сухожилий, фасций, жира, кожи. Варят, пропускают 2-3 раза через мясорубку и в виде пюре или парового суфле дают 1 раз в день;

— рыба. Паровое суфле 1 раз в день (вместо мяса) из нежирных видов рыб, отваренных без кожи;

— молочные продукты. Молоко, сливки, паровое суфле из свежеприготовленного протертого творога. И с к л ю ч а ю т: сыр, кисломолочные напитки, сметану и обычный творог;

— яйца. До 3 штук в день — только всмятку и паровой омлет;

— крупы. Жидкие каши из манной крупы, крупяной муки, протертых гречневой, овсяной крупы и риса с добавлением молока или сливок;

— овощи. И с к л ю ч а ю т;

— закуски. И с к л ю ч а ю т;

— плоды, сладкие блюда и сладости. Кисели и желе из сладких яблок и фруктов. Сахар, мед. Молочный кисель. И с к л ю ч а ю т: плоды в сыром виде, кондитерские изделия;

— соусы и пряности. И с к л ю ч а ю т;

— напитки. Некрепкий чай с молоком или сливками, соки из свежих фруктов и ягод, разведенные водой с сахаром, отвар шиповника. И с к л ю ч а ю т: кофе, какао, газированные напитки;

— жиры. Свежее сливочное и рафинированные растительные масла добавляют в готовые блюда.

Примерное меню диеты № 1А.

1-й завтрак: два яйца всмятку, молоко.

2-й завтрак: молоко.

Обед: суп овсяный слизистый, суфле куриное паровое, кисель фруктовый.

Полдник: крем молочный, отвар шиповника.

Ужин: каша рисовая молочная протертая, молоко.

На ночь: молоко.

Стол № 1Б

Показания:

1) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или хронический гастрит при затухании резкого обострения после диеты № 1А;

2) острый гастрит после диеты № 1А.

Цель диеты № 1Б: значительное механическое, химическое и термическое щажение желудочно-кишечного тракта, уменьшение воспаления, улучшение заживления язв, обеспечение полноценным питанием при полупостельном режиме.

Общая характеристика диеты № 1Б: несколько снижена калорийность диеты за счет углеводов при нормальном содержании белков и жиров. Резко ограничены продукты и блюда, возбуждающие секрецию желудка и раздражающие его слизистую оболочку. Пищу отваривают в воде или на пару, протирают, дают в полужидком и парообразном виде. Ограничено количество натрия хлорида. Исключены очень горячие и холодные блюда.

Химический состав и калорийность диетического стола № 1Б: углеводы — 300-350 г; белки — 90 г (60-70% животные), жиры — 90-95 г (25% растительные), калории — 2500—2600 ккал; натрия хлорид — 8-10 г, свободная жидкость — 1, 5 л.

Режим питания при диете № 1Б: 6 раз в день. На ночь: молоко.

Рекомендуемые и исключаемые продукты и блюда:

— супы. На слизистом отваре с протертыми крупами (манная, рис, овсяная, гречневая) и яично-молочной смесью, молочные с протертыми крупами;

— хлеб и мучные изделия. Только 75-100 г тонко нарезанных не подрумяненных сухарей из муки высшего сорта;

— мясо и птица. Нежирная говядина, телятина, кролик, курица, индейка. Очищают от сухожилий, фасций, жира, кожи. Варят и пропускают 2 раза через мясорубку. Паровые суфле, кнели, котлеты, пюре. Пюре можно добавлять в супы;

— рыба. Нежирные виды, без кожи. Паровые котлеты, кнели, суфле и др. ;

— молочные продукты. Молоко, сливки, свежий некислый творог, протертый с молоком. паровое дорожное суфле. И с к л ю ч а ю т: кисломолочные напитки и сыр;

— яйца. До 3 штук в день. Всмятку, паровой омлет, блюда из взбитых белков;

— крупы. Протертые молочные каши из овсяной, гречневой, манной крупы и риса;

— овощи. Картофельное, морковное, свекольное пюре с молоком и маслом, паровые суфле;

— закуски. И с к л ю ч а ю т;

— плоды, сладкие блюда, сладости. Кисели, желе, муссы из сладких плодов, их соков. Молочный кисель. Сахар, мед. И с к л ю ч а ю т: плоды в сыром виде, кондитерские изделия;

— соусы и пряности. Только молочный или из некислой сметаны;

— напитки. Слабый чай с молоком, сливками, отвар шиповника, сладкие фруктово-ягодные соки пополам с водой. И с к л ю ч а ю т: кофе, какао, газированные напитки;

— жиры. Свежее сливочное и рафинированные растительные масла добавляют в готовые блюда.

Примерное меню диеты № 1Б.

Первый завтрак: омлет паровой из двух яиц, каша манная молочная, молоко

Второй завтрак: молоко.

Обед: суп рисовый протертый молочный, суфле мясное паровое с картофельным пюре, желе яблочное.

Полдник: отвар шиповника, сухарики.

Ужин: суфле творожное паровое, кисель фруктовый.

На ночь: молоко.

P.S. Перед переходом на лечебную диету обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Вконтакте

Одноклассники

Facebook

Twitter

E-mail

Pinterest

Стол №1 — Медицинские диеты (столы)

Стол № 1. Показан при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, на протяжении 6-12 мес. после обострения, а также при гастритах с повышенной кислотностью. У этой медицинской диеты есть две модификации – стол №1а и 1б. Назначаются они последовательно. Если диета №1 рассчитана на долгий срок, то диету №1а назначают во время обострения язвы или гастрита, а диету №1б – в двухнедельный период затихания обострения.

Правила питания по диете №1

Стол №1 более гибкий, чем его модификации, но требует строгого соблюдения некоторых правил:

1. Питание должно быть дробным и частым – 5-6 раз в день. Небольшие объемы пищи легче проходят по ЖКТ и быстрее перевариваются.
2. Вся пища должна быть отварной, приготовленной на пару или запеченной в фольге или под крышкой (калоризатор). Такая пища сохраняет мягкость и не повреждает слизистой ЖКТ. Жареное, жесткое, запеченное на открытом противне и сырое не допускается.
3. Всю пищу необходимо тщательно пережевывать.
4. Вся пища должна быть теплой. Горячее и холодное необходимо исключить.
5. Соль необходимо ограничить, поскольку натрий раздражает слизистую желудка и задерживает воду в организме. Диетой разрешено потреблять соль до 8 г в сутки, однако не так давно ВОЗ сократила суточную норму поваренной соли до 5 г в сутки.

Что запрещено есть на диете №1

Из диеты исключается вся пища, которая механически повреждает или раздражает слизистую ЖКТ, плохо переваривается и повышает кислотность.

• Мучные изделия: свежий хлеб, ржаной хлеб, сдобное и слоеное тесто;
• Мясо: все жирные сорта мяса, а также жесткие гусь и утка;
• Рыба: жирные сорта рыбы, соленая рыба;
• Крупы: бобовые и все жесткие крупы – ячневая, перловая, пшенная, кукурузная;
• Первые блюда: борщ, щи, окрошка, суп на мясном или грибном бульоне;
• Овощи: богатые клетчаткой сырые хрустящие овощи (капуста, редис, редька, брюква, лук, репа, огурцы, щавель и т.д.), грибы;
• Фрукты: все кислые или неспелые, сухофрукты;
• Яйца: жареные или сваренные вкрутую;
• Готовые продукты: соленый сыр, колбаса, консервы, копчености, соусы, снеки, маринады, домашние соления, полуфабрикаты;
• Сладости: шоколад, мороженое;
• Напитки: кофе, газированные напитки, квас.

Состав стола №1

Стол №1 включает широкий перечень продуктов, которые легко проходят по желудочно-кишечному тракту, быстро усваиваются, нормализуют кислотность ЖКТ, мягко воздействуют на слизистую внутренних органов, питают и помогают быстрее восстановиться.

• Первые блюда: протертые молочные и овощные (кроме капусты), крупяные слизистые супы (но не мясные и не рыбные), супы-пюре;
• Овощи и фрукты: овощи в варёном измельченном (пюрированном) виде или в виде паровых пудингов, сладкие фрукты и ягоды;
• Крупы: протертые или слизкие каши – гречневая, рисовая, геркулес, манная, макароны;
• Мясо и рыба: отварное тощее мясо, отварная рыба нежирных сортов (треска, окунь, щука), мясные, рыбные паровые котлеты, курица отварная без кожицы, печень, домашний нежирный паштет;
• Масло: сливочное, оливковое, подсолнечное масло рафинированное;
• Молочные продукты (запрещено на диете №1а): молоко, простокваша некислая, ряженка, сливки, свежий нежирный, лучше протертый творог, некислая сметана;
• Яйца: яйца всмятку или в виде паровых омлетов;
• Мучные изделия (запрещено на диете №1а): белый чёрствый хлеб, белые несдобные сухари;
• Напитки: овощные, фруктовые, ягодные соки, отвар шиповника, кисели, компоты из сладких ягод, фруктов в протертом виде, чай, какао – слабые, с молоком;
• Сладости (запрещено на диете №1а): зефир, мед, пастила, варенье;

По мере улучшения общего состояния пищу дают в вареном, но не протертом виде.

Стол №1а

Стол № 1а показан при обострениях язвенной болезни, обострениях хронического гастрита с повышенной кислотностью. Задача стола №1а обеспечить организм всеми необходимыми питательными веществами в период обострения и обеспечить благоприятные условия для снижения воспаления.

Для этого необходимо:

1. Исключить все, что раздражает слизистую ЖКТ – горячую, холодную, острую, кислую, солёную пищу;
2. Исключить то, что повреждает слизистую желудка – жёсткую и твёрдую пищу.

Все продукты на диете №1а необходимо варить, готовить на пару, запекать без корки, а затем измельчать. Измельченная, протертая, слизистая еда – главное условие и отличие этой модификации стола. В период обострения каши должны быть измельченными или слизкими, птицу и рыбу тоже необходимо измельчать и готовить в виде суфле или паровых котлет. Овощи и фрукты тоже термически обрабатываются и измельчаются.

Для диеты №1а подходит список разрешенных продуктов стола №1, но из него нужно дополнительно исключить:

• Все мучные изделия;
• Все кисломолочные продукты;
• Все кондитерские изделия.

Пищевая ценность этого стола ниже и сокращается она за счет углеводной пищи, поскольку больной соблюдает постельный режим. Продолжительность такой диеты в среднем занимает 10 дней. После этого на 14 дней назначают диету №1б.

Стол №1б

Стол № 1б показан при затихании обострения язвенной болезни и хронических гастритов с повышенной кислотностью. Прежде чем перейти с диеты №1а к №1 после обострения, необходимо 10-14 дней придерживаться диеты №1б, чтобы переход не был слишком стрессовым для организма.

Из питания по-прежнему исключается все, что раздражает и повреждает слизистую ЖКТ – горячее, холодное, солёное, острое, кислое, твёрдое, жёсткое. Вся пища готовится на воде или на пару, а подается в кашеобразном и измельченном виде. Питание дробное – каждые 3 часа небольшими порциями.

В рацион стола №1б уже входят сухари из белого хлеба, но не румяные и очень тонко нарезанные. Остальные мучные изделия остаются под запретом. В рацион возвращаются сливки и свежий творог, но кисломолочные напитки все ещё запрещены.

Кондитерские изделия остаются под запретом ещё на две недели. При переходе от стола №1б к №1 их следует добавлять осторожно и постепенно, чтобы не спровоцировать обострение.

Диета №1 и две ее модификации представляют собой комплекс питания, которое направлено на восстановление организма, начиная с острой фазы заболевания и заканчивая поддерживающим режимом (calorizator). Строгость в соблюдении правил диеты и грамотный выбор продуктов помогут быстрее восстановиться и не допустить обострения в будущем.

Автор: Екатерина Г., нутрициолог, фитнес-блоггер (специально для Calorizator.ru)
Копирование данной статьи целиком или частично запрещено.

Лечебная диета № 1А | Волшебная Eда.ру

Лечебная диета № 1а является одной из самых распространенных “жестких” лечебных диет.

Общая характеристика диеты

Лечебная диета №1а показана:

• в первые 6-8 дней лечения резкого обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• в первые дни лечения резкого обострения хронического гастрита;
• на 2-4 день лечения острого гастрита;
• при ожоге пищевода.

Цели лечебной диеты №1а:

• механического, химического и термического щажения желудочно-кишечного тракта;
• ослабления воспалительных процессов;
• улучшения заживления язв;
• обеспечения питанием в случае постельного режима.

Лечебная диета № 1а отличается пониженной энергоценностью по количеству углеводов и отчасти белков и жиров. В рационе ограничено количество поваренной соли, запрещены продукты, которые вызывают раздражение слизистой оболочки желудка и возбуждают его секрецию. Пищу употребляют в протертом виде, предварительно отварив в воде или на пару. Недопустимы чрезмерно холодные или горячие блюда. Рекомендован шестиразовый режим питания маленькими порциями. Молоко перед сном.

Химический состав лечебной диеты №1а:

• 80 г белков, 60-70 % из которых животного происхождения;
• 80-90 г жиров, 20 % из которых растительного происхождения;
• 200 г углеводов;
• 8 г поваренной соли;
• 15, л жидкости.

Калорийность лечебной диеты №1а составляет 1900-2000 калорий.

Рекомендации по продуктам

Хлеб

Хлеб и прочие мучные изделия запрещены.

Супы

Рекомендуются слизистые супы из манки, овсянки, рисовой или перловой крупы, в которые добавляют яично-молочную смесь, сливки, сливочное масло.

Мясо и птица

Разрешено употребление нежирной говядины, телятины, крольчатины, курицы, индейки. Мясо следует очистить от сухожилий, фасций, кожи, отварить, пропустить пару раз через мясорубку и кушать в виде пюре или суфле 1 раз в день. Идеальное блюдо – суфле из курицы.

Рыба

Рекомендуется паровое суфле из отваренной без кожи нежирной рыбы 1 раз в день вместо мясного блюда.

Молочные продукты

Можно: молоко, сливки, суфле на пару из свежего протертого творога.
Нельзя: кисломолочные напитки, сметана, сыр и обычный творог.

Яйца

Разрешено максимум 3 яйца всмятку или в паровом омлете в день.

Крупы

Рекомендуются жидкие каши из манной крупы, протертые гречневая, рисовая и овсяная крупа с молоком и сливками.

Овощи

Овощи и закуски запрещены.

Фрукты и сладости

Можно: разнообразные кисели и желе из некислых фруктов и ягод, молочный кисель, мед, сахар. Нельзя: сырые фрукты и ягоды, любые кондитерские изделия.

Соусы и пряности

Запрещены.

Напитки

Можно: слабый чай с молоком или сливками, разведенный подслащенной водой, соки из свежих фруктов и ягод и отвар шиповника. Нельзя: кофе, какао, любые напитки с газом.

Жиры

Допускается: свежее сливочное и рафинированные растительные масла в готовые блюда.

Пример меню лечебной диеты № 1а

Первый завтрак: два яйца всмятку и молоко.
Второй завтрак: состоит только из молока.
Обед: слизистый овсяный суп, паровое суфле из курицы и фруктовый кисель.
Полдник: молочный крем и отвар шиповника.
Ужин: молочная рисовая каша в протертом виде и молоко.
На ночь: молоко.

Читайте также: лечебная диета 8, лечебная диета 10, диета при изжоге.

Диетический стол номер 1 при заболеваниях желудка

При современном бешеном темпе жизни мы не успеваем ничего, даже нормально поесть. Перекусы на ходу стали нормой. Чаще всего это фастфуд, сладости или бутерброды. Да и мало кто задумывается о здоровом питании, готовят, что побыстрее. Следствием употребления такой пищи становятся проблемы с желудком. И хорошо, если просто несварение. Одними из самых распространенных заболеваний нашего времени стали гастрит и язвенная болезнь.

Диетический стол № 1

Для успешного лечения этих неприятных болезней нужно не только своевременно принимать лекарства, назначенные врачом, но и соблюдать строгую диету. Очень часто больным с диагнозом гастрит и язва желудка рекомендуют лечение в санаториях, где предусмотрены специальные диетические столы по номерам. Нас интересует первый стол.

Показаниями к применению являются хронический и острый гастрит или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии затихающего обострения. В рацион входят строго рассчитанные врачами-диетологами нормы белков, жиров и углеводов, а также ограничены соль и прочие продукты, раздражающие желудочно-кишечный тракт. Практически вся представленная еда приготовлена на пару либо при помощи варки или запекания в духовке. Питание должно быть 5-ти или 6-ти разовое.

Какие продукты разрешены

Диетический стол номер 1 богат кашами. Это манка, гречка, овсянка и рис. Допускаются супы на слабом овощном бульоне. Но главное условие: все должно быть протерто до состояния пюре.

Разрешено нежирное мясо, например, телятина, говядина и курица, а также немного отварной рыбы. Допускается присутствие в рационе яиц, лучше, если в виде омлета, сделанного на пару. Можно употреблять в пищу вермишель и мелкие макароны. Картошка, кабачки, свекла, морковь, тыква и прочие овощи должны быть отварены и измельчены. Хлеб разрешается только белый и вчерашний. Сдоба категорически запрещена.

Фрукты либо в запеченном виде, либо в компоте. Из сладостей можно есть зефир и пастилу. Разрешены некрепкий чай, какао, некислые и нежирные молочные продукты (молоко, сметана). Допускается также употребление сливочного масла.

Категорически запрещен такой вид мяса, как свинина, а также все мясные бульоны. Из рациона придется исключить всевозможные копченые, соленые и острые блюда. Запрещены сырые овощи и фрукты, нельзя есть грибы. Под строгим запретом оказались огурцы, щавель, редька, белокочанная капуста и лук. Не должно быть никаких консервов. Также запрещен шоколад.

Диета для больных в период обострения

Стол номер 1 показан в стадии затухания заболеваний. Но что же делать в период обострения? Для этого были разработаны две модификации этого диетического стола: номер 1А и 1Б. Чем же они отличаются?

Стол номер 1А показан в первые две недели обострения язвенной болезни, а также острого или хронического гастрита. Еще он может быть назначен через неделю после операции на желудке. Все блюда этой диеты жидкие, кашеобразные или в виде протертого пюре. Питание должно осуществляться 6-7 раз в сутки. Отличие от первого стола состоит в том, что категорически запрещены овощи в любом виде, а также фрукты и хлеб.

Стол номер 1Б назначается после завершения курса лечения с применением стола 1А и является его логичным продолжением. Отличаются они только соотношением белков, жиров и углеводов и калорийностью. Все блюда, представленные на этом диетическом столе, также жидкие или кашеобразные. Питаться нужно 5-6 раз. Так же, как и на столе 1А, здесь полностью отсутствуют овощи, фрукты и хлеб. После завершения двухнедельного курса переходят к столу номер 1.

Диета, грамотно составленная врачом-диетологом, прекрасное подспорье даже при лечении очень тяжелых заболеваний. А уж болезни желудочно-кишечного тракта можно вылечить только при условии соблюдения норм правильного питания. Прекрасным помощником в этом является диета по номерам столов.

разновидности, особенности стола для детей (+ Таблица питания)

Особенности и суть диеты 1а

^{Диета 1а прописывается в первую неделю лечения обострения язвенной болезни.}

Первый стол с литерой «а», подразумевает нейтральный вкус и мягкую консистенцию блюд, способных легко усвоиться. Необходимо жестко выдерживать температурный режим в диапазоне 20-50 °C, чтобы не навредить ЖКТ слишком холодной или горячей пищей.

Питание можно сравнить с рационом полугодовалых детей, которые постепенно уходят с грудного вскармливания. Такая кухня показана пациентам с постельным режимом на период от 1 до 2 недель.

Специализированные разработки кормления пациентов с различными заболеваниями пищевого тракта в России принадлежат врачу-диетологу Певзнеру, который также учитывал осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. Со времени выхода первых рекомендаций в 20-х гг. прошлого века количество диетических столов и состав продуктов расширилось. Но разработка рецептуры профессора на основе классической русской кухни до сих пор представляет интерес и может использоваться при организации «недели полезной пищи» для людей, контролирующих свое здоровье.

Разновидности диеты

Диетический стол, с максимально ограниченными рисками термических и химических повреждений, делится на 3 категории:

1. 1а — частый дробный прием небольших порций теплой пищи, сваренной или приготовленной на пару. Расписание кормления составляется на каждые 2-3 часа. Консистенция может быть жидкой или с низкой степенью вязкости. Основу составляют слизистые супы. Полностью исключены необработанные термически овощи и фрукты. Из филе диетических сортов мяса готовятся паштеты, которые разбавляются кипяченой водой или отваром. Запрещена выпечка и соусы с острым или кислым вкусом. Рассчитывается минимальный калораж в пределах до 2000 ккал в день.
2. 1б — является продолжением первой части диеты, после достигнутой ремиссии по заживлению внутренних повреждений ЖКТ. Сохраняется шестиразовый прием небольших порций, но к базовому рациону 1а добавляются сухарики из белых сортов хлеба, супы становятся протертыми, мясные нежирные блюда переходят в консистенцию фарша или фрикаделек. В молочные продукты включается нежирный творог и легкий сметанный соус. Способ приготовления (варка и пар) сохраняется, а энергетическая ценность увеличивается до 2500 ккал.
3. 1 базовый — практически полноценный рацион, который в основном ограничивается способом приготовления, дробным приемом и неприменением острых, соленых и горячих продуктов. Сваренные или приготовленные на пару ингредиенты могут иметь более жесткую структуру. Постные мясо и рыбу можно варить куском. Допускается подсохший белый хлеб и чай без молока. В состав парового омлета входят как белки, так и желтки. Разрешены некислые молочные продукты, включая сыры. Можно включать в рацион суп-пюре без зажарки и обработанные тепловым методом овощи и фрукты без сильного измельчения.

^{Вареное постное мясо можно есть не измельченными, подавая целым куском.}

Показания к назначению

Суровая одно- или двухнедельная диета 1а назначается:

• при острых язвенных воспалениях желудка или двенадцатиперстной кишки;
• внутренних кровотечениях;
• в послеоперационный период на органах ЖКТ;
• при обострении гастрита или гастродуоденита с повышенной кислотностью;
• при ожогах пищевода.

Лечащий врач определяет срок в зависимости от степени осложнения.

Химический состав и энергетическая ценность

Низкокалорийная диета 1а формируется за счет сильного снижения долей углеводов и небольшого уменьшения белков и жиров.

Распределение ежедневного калоража на 1800 ккал планируется следующим образом:

• белки — 80/90 г, занимают около 65% суточного рациона;
• растительные жиры — 80/90 г, имеют долю в 20%;
• углеводы — 200 г;
• любая жидкость до полутора литров.

^{Обыкновенный омлет можно приготовить десятком разных способов.}

Подбор продуктов и способ приготовления рассчитан на полный постельный режим, когда расход физической энергии минимален и все ресурсы организма направлены на заживление ран.

Разрешенные и запрещенные продукты

Чтобы понять, какие продукты могут нанести ущерб процессу регенерации, нужно придерживаться общих рекомендаций по следующим категориям (таблица ингредиентов):

Тип продукта	Возможное применение	Исключения
Выпечка, хлеб	не используется	полностью исключен
Птица, мясо, рыба	Диетические сорта (телятина, птица, постная рыба). Только филе способом варки или на пару после мелкого помола, в виде паштета или пюре	Жирные сорта (свинина, сом, утка), внутренности, сухожилия, холодец. Жарка, засолка, вяление
Кисломолочная продукция	Молоко или сливки с низким содержанием жира, легкая масса из творога без агрессивных добавок	Кефир, сметана, ряженка, айран, сыр
Яйца куриные	Омлет белковый паровой или яйца, сваренные всмятку	Яйца жареные, сваренные вкрутую или сырые
Бобы, крупы, макароны	Только каши на молоке, разведенном водой. Зерно, перемолотое в муку: гречневую, манную, кукурузную, рисовую, овсяную, толокняную	Бобовые культуры, а также макароны или вермишель запрещены
Супы	Варятся либо на воде, либо с добавлением молока. Допускается небольшое количество сливочного масла. Основной состав: разрешенные крупы, яичная смесь	Запрещены мясные, рыбные, овощные бульоны
Овощи и фрукты	В виде детских пюре, некислые, термически обработанные (кисели, муссы)	Свежие, без термической обработки
Сладкое	Меренги, снежки, сахар, мед	Другие кондитерские изделия
Соусы, приправы, специи	Никакие. Соль ограничена до 6-10 г в день	Полностью запрещены
Напитки	Отвары из шиповника или отрубей, чай с сахаром и молоком, некислые, разбавленные соки	Кофе, газированная вода, спиртные напитки, квас, крепкий чай с лимоном

Достоинства и недостатки диетического стола

Главным преимуществом строгой диеты 1а является обеспечение оптимальной поддержки жировой массы при максимально щадящем режиме питания, которое не несет риска для регенерации поврежденных внутренних тканей.

Вторым положительным моментом можно считать короткий период, на который назначают ограничения (от 5 до 14 дней).

После восстановления (перехода больного в сидячее положение) предусмотрены плавные шаги в виде категорий 1б и 1, которые обеспечат безболезненный возврат к полноценному питанию.

При положительной ремиссии нередко назначаются дополнительные витаминные комплексы по группам А, В, С.

^{Шиповник один из рекордсменов по содержанию витамина С.}

После завершения полного курса диетического стола № 1 достигается не только восстановление функций ЖКТ, но и улучшение общего самочувствия за счет сбалансированного режима питания в течение месяца.

Диета 1а для детей

При необходимости лечения ребенка с помощью первой диеты с литерой «а», следует обратить внимание на переносимость лактозы и меда. Эти ингредиенты являются базовыми при составлении рациона. В случае, если ребенок плохо реагирует на аллергены, молоко можно заменять водой или слабым раствором чая. Вместо меда можно готовить желе из сладких ягод.

В остальном рацион этой категории настолько нейтрален, что не повредит ребенку любого возраста после 1 года.

Диета 1а для людей после операции

Для пациентов, которые перенесли операцию на органах ЖКТ, в первые 2 дня рекомендуется только жидкости (слабый чай с молоком, кипяченая вода) для поддержания водного баланса. На третий день можно начать принимать пищу из разрешенных продуктов.

Всю неделю блюда должны иметь теплую и жидкую консистенцию, чтобы ее можно было выпить, не активируя функции пищеварительного тракта на переваривание плотных элементов.

При сложных операциях, когда человек находится в реанимации, кормление может проводиться внутривенно, специализированными препаратами с полноценным набором всех питательных элементов и витаминов.

Примерное меню на неделю

Несмотря на скудный список разрешенных ингредиентов, люди, ухаживающие за лежачим больным с плохим аппетитом, могут использовать разные варианты блюд, чтобы облегчить период лечения:

	1 день	2 день	3 день	4 день	5 день	6 день	7 день
Первый завтрак	паровой омлет, чай с молоком	каша овсяная, протертая через сито	2 яйца всмятку	манная каша	молочная каша с гречневой мукой	мягкий творог с медом	белковый паровой омлет, персиковый сок с кипяченой водой
Второй завтрак	кисель из малины	молоко	малиновый сок с кипяченой водой	сок из манго с кипяченой водой	зеленый чай, снежки	чай с молоком, желе из облепихи	банановое пюре
Обед	суп с гречневой мукой, куриный пашет, вареная морковь	суп-пюре из тыквы, вареный минтай с оливковым маслом, вареная свекла	суп с кукурузной мукой, паста из вареной телятины со сливочным маслом, пюре из брокколи	луковый перетертый суп, паста из риса с вареной говядиной, тушеные баклажаны	суп с манной мукой, курица, перетертая с вареной морковью	суп-пюре со спаржей, перетертое с вареным луком мясо кролика	суп с толокном, пашет из индейки, пюре из вареной тыквы
Полдник	детское пюре из банана	детское пюре из персика	желе из винограда	меренги	детское пюре из клубники	снежки	мусс из клубники
Ранний ужин	картофельный суп-пюре со сливочным маслом	паштет из телятины, чай с молоком	картофельное пюре с паштетом из печени	молочный суп с яичной смесью	пюре из кабачков, паштет тунца	молочный суп с рисовой мукой	2 яйца всмятку
Перед сном	отвар шиповника с медом	настой из ромашки	молоко с медом	зеленый чай	чай с жасмином	чай с мятой	чай с мелиссой

До момента перехода на следующую ступень более мягкой диеты не стоит пить кефир, который имеет кислоту. Необходимо отказаться от кофе.

Рецепты блюд

Технология приготовления всех блюд схожа. 3 варианта для примера:

Суп-пюре из гречневой муки:

• 200 г воды;
• 30 г гречневой муки;
• маленькая луковица;
• соль — 1/4 ч ложки.

^{Суп-пюре из гречневой муки — это блюдо русской кухни. Фото: http://www.rukodelnikam.ru/load/117-1-0-191}
Воду вскипятить, добавить мелко нашинкованный лук, муку и соль. Поварить 20 минут на среднем огне для полного растворения и получения однородной консистенции.

Паштет из куриной печени:

• 100 г вареной куриной печени;
• 1 отваренная морковь;
• соль — 1/4 ч ложки;
• 50 г кипяченой воды.

Все ингредиенты смешиваются в блендере. Если смесь получилась слишком вязкой, то можно добавить кипяченой воды до консистенции пюре.

Кисель из малины:

• свежая или замороженная малина — 200 г;
• вода — 1 л;
• сахар — 100 г;
• крахмал — 60 г.

Малину промыть, добавить сахар, залить холодной водой. Довести до кипения, поварить 7 минут. Горячую смесь пролить через сито.

Крахмал развести небольшим количеством холодной воды, тщательно перемешать.

Малиновую смесь поставить на огонь и, непрерывно помешивая, ввести тонкой струйкой смесь с крахмалом.

Кисель остудить.

Также вы можете заказать готовые рационы (еду приготовят и привезут вам в контейнере, останется только её разогреть). Вот некоторые компании:

Советы и рекомендации от специалистов

Врачи-диетологи, разрабатывающие лечебные диеты для пациентов со сложными заболеваниями ЖКТ, рекомендуют следующие правила:

• вся пища должна употребляться небольшими порциями, не допускается переедание даже разрешенными продуктами;
• важно выдерживать график питания, чтобы поврежденный пищевод успевал полностью переваривать предыдущую порцию;
• необходимо выпивать в день не менее 1,5 л воды в виде чая, супа и другой жидкости;
• в случае если от какого-либо блюда возникает дискомфорт или болезненные ощущения, необходимо сразу исключить его из рациона;
• после каждых 7 дней необходима консультация гастроэнтеролога, а в послеоперационный период — ежедневный осмотр хирургом и лечащим врачом;
• после истечения периода жесткой диеты, новые ингредиенты необходимо вводить постепенно, один элемент в сутки, не подвергая организм стрессу.

Если не знаете, как воспримет организм тот или иной продукт, то в период восстановления лучше отказаться от экспериментов.Рекомендации по питательным веществам

: рекомендуемая диета (DRI)

Эти документы выпущены Советом по пищевым продуктам и питанию Института медицины Национальной академии наук. Совет по пищевым продуктам и питанию занимается вопросами безопасности, качества и достаточности пищевых продуктов; устанавливает принципы и руководящие принципы адекватного питания; и выносит авторитетные суждения о взаимосвязи между приемом пищи, питанием и здоровьем.

DRI — это общий термин для набора эталонных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми.Эти значения, которые различаются в зависимости от возраста и пола, включают:

• Рекомендуемая диета (RDA): средний дневной уровень потребления, достаточный для удовлетворения потребностей в питательных веществах почти всех (97% -98%) здоровых людей.
• Адекватное потребление (AI): устанавливается, когда доказательств недостаточно для разработки RDA, и устанавливается на уровне, предполагаемом для обеспечения адекватности питания.
• Верхний допустимый уровень потребления (UL): максимальное суточное потребление, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья.

Для получения последней информации о DRI перейдите на сайт Health.gov DRI Activities Update: https://health.gov/dietaryguidelines/dri/updates.asp

Отчеты

• Нормы потребления натрия и калия с пищей
• Нормы потребления кальция и витамина D с пищей
• Референтные дозы рациона: применение в оценке питания
• Нормы потребления кальция и связанных с ним питательных веществ с пищей
• Нормы потребления фолиевой кислоты и других витаминов группы В с пищей
• Нормы потребления витаминов C, E, селена и каротиноидов с пищей
• Нормы потребления витаминов А, К и микроэлементов с пищей
• Нормы потребления макроэлементов с пищей (например,г. , белки, жиры и углеводы)
• Нормы потребления воды и электролитов (например, хлоридов) с пищей

DRI столы

• Рекомендуемые нормы диеты и адекватное потребление, элементы
• Рекомендуемая диета и адекватное потребление, витамины
• Рекомендуемые нормы диеты и достаточное потребление, общее количество воды и макроэлементов
• Допустимые диапазоны распределения макронутриентов
• Верхний допустимый уровень потребления, витамины
• Допустимые верхние уровни всасывания, элементы

Дневная норма на новых этикетках с информацией о питании и добавках

---

Daily Value vs.% Дневная стоимость

Во-первых, давайте посмотрим, как работают вместе дневная стоимость (DV) и процентная дневная стоимость (% DV). ДВ — это рекомендованные количества питательных веществ, которые следует потреблять или не превышать каждый день. % DV — это количество питательных веществ в одной порции отдельного упакованного продукта или пищевой добавки, которое вносит в ваш ежедневный рацион. Например, если DV для определенного питательного вещества составляет 300 микрограммов (мкг), а упакованный пищевой продукт или добавка содержит 30 мкг на одну порцию,% DV для этого питательного вещества в порции продукта будет 10%.Если бы вы съели одну порцию продукта, вы бы удовлетворили 10% дневной потребности в этом питательном веществе и могли бы потреблять другие продукты или добавки, чтобы получить остальные 90%.

Обновления дневной нормы

могут повлиять на% дневной нормы

ДВ для многих питательных веществ были обновлены на основе новых исследований в области питания. Итак,% DV может отличаться для некоторых ваших любимых продуктов или добавок. В результате вам может потребоваться больше или меньше определенной пищи, напитков или диетических добавок, чтобы соответствовать DV или рекомендуемым количествам.

Для питательных веществ с повышением DV,% DV может снизиться.
Например, DV для общего жира был обновлен с 65 г до 78 г. Это означает, что упакованный продукт с общим содержанием жира 36 г в одной порции (ранее 55% суточной нормы) теперь имеет 46% суточной нормы. См. Ниже для параллельного сравнения информации на оригинальной и новой этикетках с информацией о пищевой ценности .

(Если размер порции продукта и количество питательных веществ остались прежними)

Для питательных веществ с пониженной DV,% DV может возрасти.
Например, DV для натрия был обновлен с 2400 мг до 2300 мг. Это означает, что упакованный продукт с 1060 мг натрия в одной порции (ранее 44% DV) теперь имеет 46% DV. См. Ниже для параллельного сравнения информации на оригинальной и новой этикетках с информацией о пищевой ценности .

(Если размер порции продукта и количество питательных веществ остались прежними)

---

Образец этикетки

---

Какие питательные вещества должны быть указаны на этикетках с информацией о питании и добавках?

На этикетке «Пищевая ценность» должно быть указано общее количество жиров, насыщенных жиров, трансжиров , холестерин, натрий, общее количество углеводов, пищевые волокна, общий сахар, добавленные сахара, белок и некоторые витамины и минералы. Хотя фактическое количество и% DV витамина D, кальция, железа и калия должны быть указаны, другие витамины и минералы могут быть указаны производителем добровольно.

Тем не менее, они должны указать все витамины и минералы, которые добавляются в пищу, или если на этикетке упаковки делается указание об их воздействии на здоровье или количестве, содержащемся в продукте (например, «высокий» или «низкий») ).

Точно так же на этикетке «Факты о добавке» должны быть указаны те же питательные вещества, что и на этикетке «Факты о питании», когда любое из этих питательных веществ содержится в добавке в количестве, превышающем ноль.Для получения дополнительной информации см. 21 CFR 101.9 (c).

---

Используйте% DV, чтобы определить, высокое или низкое содержание в порции отдельного питательного вещества. В качестве общего ориентира:

• 5% дневной нормы питательного вещества или меньше на порцию считается низким.
• 20% дневной нормы питательного вещества или более на порцию считается высоким.

Чаще выбирайте продукты:

• Больше пищевых волокон, витамина D, кальция, железа и калия.
• Низкое содержание насыщенных жиров, натрия и добавленных сахаров.

---

---

Справочное руководство: изменения дневной нормы питательных веществ

Вот удобное справочное руководство по всем дневным значениям, которые были обновлены на новых этикетках «Факты о питании» и «Факты о добавках». Продолжайте читать, чтобы узнать, какие дневные значения увеличились, снизились, остались прежними и были недавно разработаны.

Повышение дневной ценности

Питательный	Исходная дневная стоимость	Обновленное дневное значение
Кальций	1000 мг	1300 мг
Пищевые волокна	25 г	28 г
жир	65 г	78 г
Магний	400 мг	420 мг
Марганец	2 мг	2. 3 мг
фосфор	1000 мг	1250 мг
Калий	3500 мг	4700 мг
Витамин C	60 мг	90 мг
Витамин D	400 МЕ	20 мкг (1)
Витамин К	80 мкг	120 мкг

Снижение дневной нормы

Питательный	Исходная дневная стоимость	Обновленное дневное значение
Биотин	300 мкг	30 мкг
Хлорид	3400 мг	2300 мг
Хром	120 мкг	35 мкг
Медь	2 мг	0. 9 мг
Фолат / фолиевая кислота	400 мкг	400 мкг DFE (1) (2)
молибден	75 мкг	45 мкг
Ниацин	20 мг	16 мг NE (1)
Пантотеновая кислота	10 мг	5 мг
Рибофлавин	1,7 мг	1,3 мг
Селен	70 мкг	55 мкг
Натрий	2400 мг	2300 мг
Тиамин	1.5 мг	1,2 мг
Всего углеводов	300 г	275 г
Витамин А	5000 МЕ	900 мкг RAE (1)
Витамин B6	2 мг	1,7 мг
Витамин B12	6 мкг	2,4 мкг
Витамин E	30 МЕ	15 мг альфа-токоферола (1) (3)
цинк	15 мг	11 мг

Суточные значения не изменились

Питательный	Исходная дневная стоимость	Обновленное дневное значение
Холестерин	300 мг	300 мг
Йод	150 мкг	150 мкг
Утюг	18 мг	18 мг
Белок	50 г	50 г
Насыщенные жиры	20 г	20 г

Новые дневные значения

Питательный	Исходная дневная стоимость	Обновленное дневное значение
Добавленные сахара	–	50 г
Холин	–	550 мг

(1) Обозначает изменение единицы измерения. Единица измерения — это способ измерения витамина или минерала, поэтому% DV может выглядеть иначе.

(2) Снижение дневной нормы фолиевой кислоты / фолиевой кислоты применяется только к продуктам / добавкам, содержащим фолиевую кислоту или смесь фолиевой кислоты и фолиевой кислоты природного происхождения. Для продуктов / добавок, содержащих только фолиевую кислоту естественного происхождения, исходные и обновленные дневные значения одинаковы.

(3) Снижение дневной нормы витамина Е применяется к продуктам / добавкам, содержащим натуральную форму витамина Е, но не к синтетической форме.Для пищевых продуктов / добавок, содержащих только синтетическую форму витамина Е, DV увеличилась.

Единицы измерения Обозначение:

г = граммы
мг = миллиграммы
мкг = микрограммы
мг NE = миллиграммы эквивалентов ниацина
мкг DFE = микрограммы диетических эквивалентов фолиевой кислоты
мкг RAE = микрограммы эквивалентов активности ретинола
МЕ = международные единицы

---

www. fda.gov/NewNutritionFactsLabel

Frontiers | Уровни грелина в плазме крови после 1 года кетогенной диеты у детей с рефрактерной эпилепсией

Введение

Была разработана диета с высоким содержанием жиров, низким содержанием углеводов и нормальным белком, получившая название «кетогенная диета (KD)», для борьбы с эпилепсией, рефрактерной к противосудорожным препаратам (ASD).Эта диета была разработана для стимулирования выработки кетоновых тел, чтобы воспроизвести физиологические изменения, связанные с длительным голоданием (1). У детей с рефрактерными судорогами КД может быть эффективным до 87% случаев (2). Несмотря на продемонстрированную полезность (3), различные побочные эффекты, среди которых наиболее стойким является задержка роста (4–9), могут ограничивать распространение КД в качестве лечебного питания. Нарушение роста у пациентов на КД было связано с дисфункциональной выработкой инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) (8), вероятно, в результате изменения механизмов, регулирующих выработку гормона роста (GH). В связи с этим, стимулятор секреции гормона роста (GHS) грелин, который является основным регулятором приема пищи, метаболизма и секреции GH (10), может быть ответственным за нарушение роста и, возможно, за снижение IGF-1, наблюдаемое у детей. на КД.

Грелин — это пептидный гормон, который преимущественно выделяется клетками P / D1 желудка, а также участвует в формировании памяти (11), тревожности (12), эпилепсии (13) и нейропротекции (14). Интересно, что у педиатрических пациентов с эпилепсией, получающих лечение с РАС, грелин заметно нарушен (15).Кроме того, грелин был связан с увеличением массы тела у детей с эпилепсией, получающих вальпроат, что позволяет предположить связь между грелином и нарушением регуляции метаболизма при эпилепсии (16). Принимая во внимание эти данные, мы недавно наблюдали зависящее от времени снижение уровня грелина в плазме у детей с рефрактерной эпилепсией и поддерживаемое на КД (2). Однако у этих детей мы заметили стабильный рост в течение короткого 90-дневного периода наблюдения. По этой причине мы решили расширить наше предыдущее исследование, чтобы установить, могут ли уровни грелина стабильно снижаться после 1 года КД у детей с рефрактерной эпилепсией, а также возможное влияние гипотетического снижения грелина на рост у тех же пациентов.

Материалы и методы

Экспериментальный план

Пациенты

Мы рассмотрели небольшую когорту из 6 субъектов, состоящую из 2 мужчин и 4 детей женского пола с диагнозом рефрактерной эпилепсии, поступивших в стационар детской неврологии в период с октября 2013 г. по июнь 2014 г. Критерии включения: подтвержденный диагноз эпилепсии, рефрактерность к РАС , возраст от 0 до 14 лет и информированное согласие, подписанное родителями. Принимая во внимание, что критериями исключения были острые или хронические метаболические заболевания, не связанные с эпилепсией, и несоблюдение протокола питания.КД вводили, начиная с соотношения липидов и белков + углеводов 2: 1, а через несколько дней переходя к соотношению 3,5 / 4: 1, как подробно описано ранее (2, 17). КД контролировали и дополняли, как описано ранее (2, 17). Рост, вес и индекс массы тела (ИМТ) измеряли до начала КД и до конца периода наблюдения. Данные о демографических характеристиках, клинических характеристиках, диагностических результатах, терапевтических вмешательствах и клинических исходах представлены в таблице 1.Этический комитет Модены (4206 / CE) одобрил протокол исследования в соответствии с местными правилами, и было получено информированное письменное согласие от родственников участников.

Таблица 1 . Демографические и клинические особенности пациентов, получавших кетогенную диету.

Количественный анализ грелина

Реактивы и материалы

Для блокирования превращения грелина в дезацилгрелин (18) мы использовали коктейль ингибиторов протеаз P2714 от Sigma Aldrich (Милан, Италия).Набор для иммуноферментного анализа (ELISA) на ацилгрелин плазмы человека (EZGRA-88K) был получен от Merck Millipore (Милан, Италия).

Обработка образцов

Образцы крови натощак (8: 00–9: 00) были взяты (3 мл) и закодированы для обеспечения слепой обработки для иммуноанализов. Кровь, собранную в пробирки с дигидратом этилендиаминтетраацетата калия и 10% (об. / Об.) P2714, осторожно встряхивали и быстро помещали на лед, затем 15 мин центрифугировали (1800 g при 4 ° C) для хранения плазмы в стерильных микропробирках (200 мкл) при — 80 ° С.Ранее было показано, что гидрохлорид 4- (2-аминоэтил) бензолсульфонилфторида, содержащийся в P2714, эффективно блокирует деацилирование грелина, даже когда образцы хранились в замороженном состоянии в течение месяцев (18).

Иммуноанализ

Иммуноанализы проводили согласно инструкции. Все образцы обрабатывались вместе. Стандарты, контроли и закодированные образцы добавляли в планшеты, покрытые первичным антителом, и инкубировали при комнатной температуре (RT) в течение 2 часов. Затем планшеты промывали (по 300 мкл в каждую лунку) пять раз, добавляли фермент (100 мкл) и инкубировали при комнатной температуре в течение 2 часов. После повторной промывки в лунки распределяли раствор субстрата (200 мкл). Затем планшеты осторожно встряхивали в темноте при комнатной температуре в течение не менее 30 мин. Каждую лунку перемешивали и измеряли оптическую плотность при 414 нм с использованием считывающего устройства для микропланшетов (многомодовый детектор DTX 880, Beckman Coulter, США). Подгонка кубического полинома использовалась для определения концентраций по калибровочным кривым. Коэффициент вариации (%) для грелина внутри анализа составлял 3,8, вместо этого коэффициент вариации между анализами составлял 7,5.

Статистика

Данные иммуноанализов, значения роста и индекса массы тела были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа с повторными измерениями с последующим тестом Дункана для сравнения.Все статистические анализы были выполнены с использованием Sigmaplot 13 (Systat Software, Сан-Хосе, Калифорния). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего и считаются значимыми при P <0,05.

Результаты

Мы обследовали небольшую группу пациентов, страдающих рефрактерной эпилепсией, состоящую из 2 мужчин и 4 детей женского пола. Средний возраст составил 5,9 ± 1,1 года, от 3,0 до 10,4 года. Демографические и клинические особенности этих детей представлены в таблице 1.Чтобы контролировать реакцию на KD, кетоз пациентов оценивался ежедневно и составлял от 2 до 5 ммоль / л. Снижение частоты приступов, полученное при введении KD, было удовлетворительным у всех пациентов (> 50%): у 2 пациентов наблюдалось снижение более чем на 75%, в то время как у других 4 пациентов приступы были редко, поскольку рецидивы составляли -90% от предыдущей частоты. Тем не менее, корректировка KD потребовалась для получения эффективного контроля над приступами у большинства детей (Таблица 2). Никто не переставал принимать ASD, и все были на политерапии.

Таблица 2 . Кетогенная диета (КД) была адаптирована для удовлетворения всех конкретных требований, а также для получения адекватного контроля над приступами.

Что касается роста, мы рассчитали z баллов непосредственно перед началом KD (-0,670 ± 0,739, n = 5), 90 дней спустя (0,002 ± 0,295, n = 5) и в конце нашего исследования. (365 дней; -1,198 ± 0,763, n = 6). Хотя мы не обнаружили значительных различий, изменения значений баллов z по-разному зависели от времени KD (рис. 1).В частности, рост z был снижен у 3 из 5 пациентов в конце исследования, а у 2 из них был даже ниже, чем в начале. Удивительно, но это изменение произошло после первоначального увеличения баллов на на , наблюдаемого через 90 дней у 3 из 5 детей (рис. 1A). От 90 до 365 дней рост z баллов снизился у 4 из 5 детей, и только у одного ребенка эта тенденция была противоположной. Что касается показателей ИМТ z , снижение наблюдалось у 3 пациентов в конце нашего исследования, тогда как у других 2 наблюдалось устойчивое увеличение на всех рассматриваемых временных интервалах (рис. 1B).Средние значения были: 0,0560 ± 0,913 до KD; -0,712 ± 0,624 через 90 дней; 0,155 ± 0,597 через 365 дней. Все наблюдаемые изменения, похоже, не связаны с различиями в KD, как показано в Таблице 2.

Рисунок 1 . Рост (A) и индекс массы тела (BMI) (B) z балла были измерены в начале KD (исходный уровень), через 3 месяца (90 дней) и в конце периода наблюдения (365 дней). дней). Обратите внимание, что из баллов были уменьшены у 3 пациентов в конце исследования по сравнению с исходными баллами.Средние значения роста и соответствующее стандартное отклонение составили: -0,670 ± 0,739 ( n = 5) на исходном уровне, 0,002 ± 0,295 ( n = 5) через 90 дней и -1,198 ± 0,763 ( n = 6). в конце учебы. Средние значения ИМТ и соответствующее стандартное отклонение составили: 0,0560 ± 0,913 ( n = 5) на исходном уровне, -0,712 ± 0,624 ( n = 5) через 90 дней и 0,155 ± 0,597 ( n = 6) через конец учебы. Обратите внимание, что данные одного пациента не показаны на рисунке, потому что значения роста и ИМТ были доступны только для последнего временного интервала, рассматриваемого в нашем исследовании.

На рис. 2 показаны уровни грелина, измеренные до и после появления КД. Соответственно, мы наблюдали стабильно сниженные уровни грелина в плазме через 30 (-53%), 90 (-56%) и 365 (-47%) дней после начала КД. Все снижения были статистически значимыми по сравнению с базовыми уровнями ( P <0,05 для всех вышеупомянутых временных интервалов, критерий Дункана). Стоит отметить, что снижение уровня грелина в плазме было обнаружено уже через 15 дней (-40%), но оно не достигло статистической значимости, поскольку два образца отсутствовали по техническим причинам.

Рисунок 2 . Изменения уровня грелина в плазме крови у детей ( n = 6), страдающих рефрактерной эпилепсией и поддерживаемых на кетогенной диете до 1 года. * P <0,05, односторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями с последующим тестом Дункана.

Обсуждение

Нарушение роста является нежелательным явлением у детей с рефрактерной эпилепсией, получающих КД. Хотя в исследовании первоначально сообщалось, что рост был нормальным даже после 6 месяцев КД (4), все последующие исследования продемонстрировали, что и вес, и рост были скомпрометированы в долгосрочной перспективе (5–9).Интересно, что отсутствие изменений на ранних временных интервалах было также подтверждено другими исследователями, которые наблюдали, что нарушение роста происходит только после 6 месяцев КД (7). В соответствии с этим отчетом, мы наблюдали незначительное изменение роста после 3 месяцев КД (2), что дополнительно подтверждается настоящими результатами. Однако в конце исследования рост из баллов больше соответствовал последовательным выводам, полученным другими (5–9).

Воздействие KD на рост изначально было связано с изменением состава пищи, особенно с уменьшением количества питательных микроэлементов, таких как олигоминералы и витамины.Однако авторы исключили такую ​​интерпретацию, сравнив влияние на рост различных KD, доступных в настоящее время для индукции кетоза (7). Кроме того, предполагается, что дисбаланс в соотношении белка к энергии является причиной нарушения роста (19). Поэтому мы приложили все усилия, чтобы тщательно поддерживать более чем адекватное потребление калорий и белков, а также давать детям добавки витаминов и олигоэлементов, как описано ранее (2). По этой причине мы склонны полагать, что неправильная работа оси GH у детей, получающих KD, может объяснить нарушение роста.В соответствии с этой интерпретацией, мы обнаружили, что содержание грелина быстро восстанавливается и удерживается примерно на уровне половины базальных значений за счет KD. После появления КД IGF-I также немедленно снижается и стабилизируется на низких уровнях до 1 года (8). Поскольку грелин способен стимулировать высвобождение гормона роста, мы предполагаем, что снижение уровней грелина может объяснить сообщаемое снижение уровней IGF-I. В этом отношении необходимо проявлять осторожность, поскольку у животных, у которых был удален грелин или его рецептор, парадоксальным образом было обнаружено отсутствие каких-либо последствий для роста (20). Тем не менее, миссенс-мутация сегрегации рецепторов GHS с низким ростом была зарегистрирована для двух неродственных семей, и, по крайней мере, в одной семье уровни IGF-1 были заметно снижены (21). Соответственно, скорость роста увеличивалась у детей из этих семей, которым вводили GH.

Причиной этого явления может быть снижение экспрессии и секреции грелина в желудке, наблюдаемое у мышей с высоким содержанием жира (22), что позволяет предположить, что то же явление может наблюдаться у пациентов, получающих KD.Однако следует отметить, что также было обнаружено, что диеты с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров, используемые для лечения ожирения, изменяют уровень грелина (23, 24). В этих диетах соотношение липидов и белков + углеводов намного ниже, чем рекомендуется при рефрактерных судорогах. Кроме того, всегда присутствует ограничение в потреблении энергии, и взрослые составляют основную популяцию, участвующую в исследованиях, тогда как КД от эпилепсии обычно предлагаются детям, которым не предусмотрено ограничение энергии. Таким образом, сообщаемые изменения уровней грелина в ответ на снижение потребления углеводов могут зависеть от факторов, отличных от факторов, влияющих на грелин у детей с эпилепсией и от KD.Кроме того, результаты об изменениях уровня грелина, связанных с уменьшением потребления углеводов, также были противоречивыми, поскольку в одном исследовании уровень грелина был снижен на 18% (23), тогда как в другом наблюдалось увеличение на 7% (24). Масштабы этих изменений в любом случае не были сопоставимы с теми, которые наблюдались у наших детей, что позволяет предположить, что снижение количества углеводов в KD не полностью объясняет наши результаты.

Снижение доступности грелина может привести к другим, менее очевидным последствиям, помимо нарушения роста.Грелин был идентифицирован как противосудорожный пептид (13). Недавно мы обнаружили, что уровни грелина в плазме выше у детей, реагирующих на РАС, но не у детей с рефрактерной эпилепсией (15). По этой причине наблюдаемое снижение доступности грелина из-за КД может быть неблагоприятным для оптимального контроля приступов. Вопреки этой гипотезе, у наших детей мы наблюдали более чем удовлетворительное снижение частоты приступов. Однако мы подозреваем, что снижение уровня грелина может быть связано с другими явлениями.Например, мы описали парадоксальную реакцию у пациентов, у которых увеличилась частота и тяжесть приступов при запуске КД (17). Чтобы предварительно исследовать этот парадоксальный ответ, в модели приступов мы наблюдали удлинение электрографического разряда, вызванного стимуляцией роговицы с частотой 6 Гц у мышей, получавших KD в течение недели. Однако еще предстоит установить, может ли грелин играть роль в этих явлениях.

Грелин также продемонстрировал свои защитные свойства на моделях нейрональных и сосудистых поражений [обзор в Lucchi et al.(14)]. Действительно, было обнаружено, что грелин ослабляет вызванную каиновой кислотой потерю нейрональных клеток в гиппокампе мышей (25). Аналог грелина JMV-1843 спасал нейроны и астроциты в пилокарпиновой модели status epilepticus (26). Также сообщалось о положительных эффектах грелина на моделях церебральной ишемии, хотя их еще предстоит четко определить (27, 28). Интересно, что низкий уровень грелина был связан с повышенным риском повреждения печени у детей, перенесших операцию (29).Это говорит о том, что снижение уровня грелина, которое мы наблюдали у детей с рефрактерной эпилепсией и получающих KD, потенциально может привести к различным последствиям и должно быть устранено, чтобы предотвратить любые из возможных побочных эффектов.

В заключение, наше исследование выявило стойкое снижение уровня грелина у детей с рефрактерной эпилепсией, излечиваемой КД, и получающих адекватное потребление энергии. Снижение доступности грелина может быть связано с более медленным ростом, наблюдаемым у детей на КД.Однако требуется исследование, основанное на более широкой когорте, чтобы однозначно продемонстрировать связь между изменениями в продукции грелина и нарушением роста из-за KD.

Доступность данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в рукопись и / или дополнительные файлы.

Заявление об этике

Комитет по этике Модены (4206 / CE) одобрил протокол исследования в соответствии с местными правилами, и было получено информированное письменное согласие от родственников участников.

Авторские взносы

ГБ: концепция и дизайн исследования. AG, CL, LR, MB, MM и TT: сбор и анализ данных. AC, CL, GB и LI: составление рукописи и рисунков. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано Министерством здравоохранения Италии (грант RF-2010-2309921 для AG, GB и TT) и Фондом Pierfranco e Luisa Mariani ONLUS Neurologia Infantile (грант R-19-110 для Великобритании).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Джордано С., Марчио М. , Тимофеева Е., Бьяджини Г. Нейроактивные пептиды как предполагаемые медиаторы противоэпилептических кетогенных диет. Front Neurol. (2014) 5:63. DOI: 10.3389 / fneur.2014.00063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Марчио М., Роли Л., Джордано С., Тренти Т., Герра А., Бьяджини Г. Снижение уровней грелина и дезацил грелина в плазме у пациентов, страдающих фармакорезистентной эпилепсией и находящихся на кетогенной диете. Clin Nutr. (2019) 38: 954–7. DOI: 10.1016 / j.clnu.2018.03.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Нил Э.Г., Чаффе Х., Шварц Р.Х., Лоусон М.С., Эдвардс Н., Фитцсиммонс Г. и др. Кетогенная диета для лечения детской эпилепсии: рандомизированное контролируемое исследование. Lancet Neurol. (2008) 7: 500–6. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70092-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Couch SC, Schwarzman F, Carroll J, Koenigsberger D, Nordli DR, Deckelbaum RJ, et al. Результаты роста и питания детей, получавших кетогенную диету. J Am Diet Assoc. (1999) 99: 1573–5. DOI: 10.1016 / S0002-8223 (99) 00387-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Vining EP, Pyzik P, McGrogan J, Hladky H, Anand A, Kriegler S и др. Рост детей на кетогенной диете. Dev Med Child Neurol. (2002) 44: 796–802. DOI: 10.1111 / j.1469-8749.2002.tb00769.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Лю Ю.М., Уильямс С., Басуальдо-Хаммонд С., Стивенс Д., Кертис Р. Перспективное исследование: рост и состояние питания детей, получавших кетогенную диету. J Am Diet Assoc. (2003) 103: 707–12.DOI: 10.1053 / jada.2003.50136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Нил Э. Г., Чафф Х. М., Эдвардс Н., Лоусон М. С., Шварц Р. Х., Кросс Дж. Х. Рост детей на классической и среднецепочечной кетогенной триглицеридной диете. Педиатрия. (2008) 122: 334–40. DOI: 10.1542 / педс.2007-2410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Спулбер Г., Спулбер С., Хагенес Л., Амарк П., Далин М. Зависимость роста от инсулиноподобного фактора роста-1 во время кетогенной диеты. Эпилепсия. (2009) 50: 297–303. DOI: 10.1111 / j.1528-1167.2008.01769.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Ким Дж. Т., Кан Х. С., Сон Дж. Э., Ли М. Дж., Ли Ю. Дж., Ли Е. Дж. И др. Наблюдающий рост после длительного внедрения и прекращения кетогенной диеты у педиатрических больных эпилепсией. Clin Nutr. (2013) 32: 98–103. DOI: 10.1016 / j.clnu.2012.05.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Мюллер Т.Д., Ногейрас Р., Андерманн М.Л., Эндрюс З.Б., Анкер С.Д., Ардженте Дж. И др. Грелин. Mol Metabol. (2015) 4: 437–60. DOI: 10.1016 / j.molmet.2015.03.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Диано С., Фарр С. А., Бенуа С.К., Макней Е.С., да Силва И., Хорват Б. и др. Грелин контролирует плотность синапсов и память в гиппокампе. Nat Neurosci. (2006) 9: 381–8. DOI: 10.1038 / nn1656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Старк Р., Сантос В.В., Гинен Б., Кабрал А., Динан Т., Бейлисс Дж. Дез-ацил-грелин и грелин-O-ацилтрансфераза регулируют активацию оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и тревожность в ответ на острый стресс. Эндокринология. (2016) 157: 3946–57. DOI: 10.1210 / en.2016-1306

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Lucchi C, Vinet J, Meletti S, Biagini G. Механизмы ишемии-гипоксии, ведущие к дисфункции гиппокампа как следствие эпилептического статуса. Epilepsy Behav. (2015) 49: 47–54. DOI: 10.1016 / j.yebeh.2015.04.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Марчио М., Роли Л., Джордано С., Карамаски Е., Герра А., Тренти Т. и др. Высокие уровни грелина и дезацил грелина в плазме у лиц, отвечающих на лечение противоэпилептическими препаратами. Неврология. (2018) 91: 62–6. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000005741

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Греко Р., Латини Дж., Кьярелли Ф., Яннетти П., Верротти А.Лептин, грелин и адипонектин у больных эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту. Неврология. (2005) 65: 1808–9. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000187074.27586.d1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Лучки К., Марчио М., Карамаски Е., Джордано С., Джордано Р., Герра А. и др. Электрографические изменения, сопровождающие повторяющиеся судороги при лечении кетогенной диетой. Фармацевтические препараты. (2017) 10:82. DOI: 10.3390 / ph20040082

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Делханти П.Дж., Хьюсман М., Жюльен М., Мучайн К., Брюн П., Теммен А.П. и др. Отношение ацилированного (AG) к неацилированному (UAG) грелину в крови, обработанной ингибитором эстеразы, выше, чем описано ранее. Clin Endocrinol. (2015) 82: 142–6. DOI: 10.1111 / cen.12489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Нейшн Дж., Хамфри М., Маккей М., Бонех А. Линейный рост детей на кетогенной диете: имеет ли значение соотношение белка и энергии? J Child Neurol. (2014) 29: 1496–501. DOI: 10.1177 / 0883073813508222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Альбарран-Цеклер Р.Г., Сан Й., Смит Р.Г. Физиологические роли, выявленные мышами с дефицитом грелина и грелиновых рецепторов. Пептиды. (2011) 32: 2229–35. DOI: 10.1016 / j.peptides.2011.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Пантел Дж., Лежандр М., Каброл С., Хилал Л., Хаджаджи И., Мориссет С. и др. Потеря конститутивной активности рецептора стимулятора секреции гормона роста при семейном невысоком росте. J Clin Invest. (2006) 116: 760–8. DOI: 10.1172 / JCI25303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Moesgaard SG, Ahrén B, Carr RD, Gram DX, Brand CL, Sundler F. Влияние кормления с высоким содержанием жиров и голодания на экспрессию грелина в желудке мышей. Regul Pept. (2004) 120: 261–7. DOI: 10.1016 / j.regpep.2004.03.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ebbeling CB, Feldman HA, Klein GL, Wong JMW, Bielak L, Steltz SK, et al.Влияние низкоуглеводной диеты на расход энергии во время поддержания потери веса: рандомизированное исследование. BMJ. (2018) 363: k4583. DOI: 10.1136 / bmj.k4583

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Холл К.Д., Бемис Т., Брихта Р., Чен К.Ю., Курвиль А., Крейнер Э.Дж. и др. Калорийность для калорий, ограничение пищевых жиров приводит к большей потере жира, чем ограничение углеводов у людей с ожирением. Cell Metab. (2015) 22: 427–36. DOI: 10.1016 / j.cmet.2015.07.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ли Дж, Лим Э, Ким И, Ли Э, Парк С. Грелин ослабляет гибель нейрональных клеток, вызванную каиновой кислотой, в гиппокампе мыши. J Endocrinol. (2010) 205: 263–70. DOI: 10.1677 / JOE-10-0040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Лучки К., Курия Дж., Винет Дж., Гуальтьери Ф., Брешиани Э., Локателли В. и др. Защитные, но не противосудорожные эффекты грелина и JMV-1843 в модели пилокарпина эпилептический статус . PLoS ONE. (2013) 8: e72716. DOI: 10.1371 / journal.pone.0072716

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Miao Y, Xia Q, Hou Z, Zheng Y, Pan H, Zhu S. Ghrelin защищает кортикальный нейрон от очаговой ишемии / реперфузии у крыс. Biochem Biophys Res Commun. (2007) 359: 795–800. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.05.192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Кенни Р., Кай Дж., Бейлисс Дж. А., Кларк М., Чу Ю. Л., Миллер А. А. и др.Роль эндогенного грелина в нейропротекции гиппокампа после глобальной церебральной ишемии: защищает ли эндогенный грелин от глобального инсульта? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. (2013) 304: R980–90. DOI: 10.1152 / ajpregu.00594.2012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Зенитани М., Хосода Х, Кодама Т., Сака Р., Такама И., Уэно Т. и др. Послеоперационное снижение уровней ацилгрелина в плазме после трансплантации печени от живого донора у детей в связи с повреждением печени из-за ишемии и реперфузионного повреждения. Pediatr Surg Int. (2019) 35: 709–14. DOI: 10.1007 / s00383-019-04463-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

В диетах с низким содержанием белка микроРНК-19b регулирует синтез мочевины, воздействуя на SIRT5

Адева, М. М., Соуто, Г., Бланко, Н. и Донапетри, С. Метаболизм аммония в организме человека. Метаболизм 61, 1495–1511 (2012).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Braissant, O.Современные представления о патогенезе нарушений цикла мочевины. Молекулярная генетика и метаболизм 100, S3 – S12 (2010).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Ву, Г. Аминокислоты: метаболизм, функции и питание. Аминокислоты 37, 1–17 (2009).

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

Ван, В., Qiao, S. & Li, D. Аминокислоты и функция кишечника. Аминокислоты 37, 105–110 (2009).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Wu, G. et al. Диетические потребности животных и людей в «незаменимых в питательном отношении аминокислотах». Аминокислоты 44, 1107–1113 (2013).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Christowitz, D., Mattheyse, F. & Balinsky, J. Диетическая и гормональная регуляция ферментов цикла мочевины в печени крыс. Enzyme 26, 113–121 (1980).

Артикул Google ученый

Небес, В. Л. и Моррис-младший, С. М. Регулирование уровней рибонуклеиновой кислоты-мессенджера для пяти ферментов цикла мочевины в культивируемых гепатоцитах крысы. Требования к циклическому аденозинмонофосфату, глюкокортикоидам и непрерывному синтезу белка. Молекулярная эндокринология 2, 444–451 (1988).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Hook, D. et al. Потребление белка и калорий у взрослых и детей с нарушениями цикла мочевины, участвующих в клинических испытаниях фенилбутирата глицерина. Отчеты о молекулярной генетике и метаболизме 6, 34–40 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Дамба, г., Отт П., Аагаард Н. К., Глууд Л. Л. и Вилструп Х. В аминокислотах с разветвленной цепью в клиническом питании 101–112 (Springer, 2015).

Рэйт, С. и Хугенрад, Н. Диетическая регуляция мРНК орнитинтранскарбамилазы в печени и тонком кишечнике. Австралийский журнал биологических наук 41, 435–440 (1988).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Дэвис, П. К.И Ву, Г. Компартментация и кинетика ферментов цикла мочевины в энтероцитах свиней. Сравнительная биохимия и физиология Часть B: Биохимия и молекулярная биология 119, 527–537 (1998).

CAS Статья Google ученый

Бартель, Д. П. МикроРНК: геномика, биогенез, механизм и функция. Cell 116, 281–297 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Henao-Mejia, J.и другие. МикроРНК miR-181 представляет собой критический клеточный метаболический реостат, необходимый для онтогенеза NKT-клеток, развития и гомеостаза лимфоцитов. Иммунитет 38, 984–997 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Юнг, К. Х. и др. MicroRNA-194 регулирует гепатоцитарную дифференцировку клеток-предшественников путем нацеливания на YAP1. Стволовые клетки (2016).

Юань, Дж. И др. MiRNA-125a-5p ингибирует пролиферацию клеток глиобластомы и способствует дифференцировке клеток, воздействуя на TAZ.Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях 457, 171–176 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Kim, H. S. et al. МикроРНК-31 действует как опухолевый супрессор, регулируя клеточный цикл и белки, регулирующие эпителиально-мезенхимальный переход при раке печени. Онкотаргет 6, 8089 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Пан, С., Zheng, Y., Zhao, R. & Yang, X. MicroRNA-130b и microRNA-374b опосредуют влияние материнского пищевого белка на метаболизм липидов потомства у свиней Мэйшань. Британский журнал питания 109, 1731–1738 (2013).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Рамирес, К. М. и др. МикроРНК 33 регулирует метаболизм глюкозы. Молекулярная и клеточная биология 33, 2891–2902 (2013).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

Гамазон, Э.R. et al. Полногеномное интегративное исследование микроРНК в печени человека. BMC genomics 14, 1 (2013).

Артикул CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Li, R. et al. Скоординированные профили экспрессии miRNA / mRNA для понимания специфических для породы метаболических характеристик печени эрхуальских и крупных белых свиней. PloS one 7, e38716 (2012).

ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Джоплинг, К.Специфическая для печени микроРНК-122: биогенез и функция. РНК-биология 9, 137–142 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Oenarto, J. et al. Аммиак-индуцированные изменения экспрессии miRNA в культивируемых астроцитах крыс. Научные отчеты 6 (2016).

Bandiera, S., Pfeffer, S. , Baumert, T. F. и Zeisel, M. B. miR-122 — ключевой фактор и терапевтическая мишень при заболеваниях печени.Журнал гепатологии 62, 448–457 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Girard, M., Jacquemin, E., Munnich, A., Lyonnet, S. & Henrion-Caude, A. miR-122, парадигма роли микроРНК в печени. Журнал гепатологии 48, 648–656 (2008).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Моррис-младший, С.М. Регуляция ферментов цикла мочевины и метаболизма аргинина. Ежегодный обзор питания 22, 87–105 (2002).

MathSciNet CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Кристоффельс, В. М. и др. Глюкокортикоидный рецептор, C / EBP, HNF3 и протеинкиназа A координированно активируют глюкокортикоидную ответную единицу гена карбамоилфосфатсинтетазы I. Молекулярная и клеточная биология 18, 6305–6315 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Jeyaraj, D. et al. Klf15 управляет циркадным гомеостазом азота. Клеточный метаболизм 15, 311–323 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Накагава, Т., Ломб, Д. Дж., Хейгис, М. С. и Гуаренте, Л. SIRT5 деацетилирует карбамоилфосфатсинтетазу 1 и регулирует цикл мочевины.Cell 137, 560–570 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Kuo, F. C., Hwu, W., Valle, D. & Darnell, J. E. Колокализация в перицентральных гепатоцитах у взрослых мышей и сходство в паттерне онтогенетической экспрессии мРНК орнитин-аминотрансферазы и глутаминсинтетазы. Proceedings of the National Academy of Sciences 88, 9468–9472 (1991).

ADS CAS Статья Google ученый

Фигероа, Дж.и другие. Азотный метаболизм и показатели роста свинок, получавших стандартный рацион из кукурузно-соевого шрота или рацион с низким содержанием сырого протеина и аминокислотами. Journal of Animal Science 80, 2911–2919 (2002).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Toledo, J. et al. Влияние снижения содержания сырого протеина в рационах с добавлением незаменимых аминокислот на продуктивность поросят весом 6–15 кг. Наука о животноводстве 168, 94–101 (2014).

Артикул Google ученый

Пфайффер А., Хенкель Х., Верстеген М. и Филипчик И. Влияние потребления белка на водный баланс, скорость потока и очевидную перевариваемость питательных веществ в дистальном отделе подвздошной кишки у растущих свиней. Наука животноводства 44, 179–187 (1995).

Артикул Google ученый

Le Bellego, L.И Ноблет, Дж. Эффективность и использование пищевой энергии и аминокислот у поросят, получавших рацион с низким содержанием белка. Наука животноводства 76, 45–58 (2002).

Артикул Google ученый

Сеглен П. О. Получение клеток печени крысы. Experimental Cell Research 82, 391–398 (1973).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Кон, Р., Dinneen, M. и Russek-Cohen, E. Использование азота мочевины крови для прогнозирования экскреции азота и эффективности использования азота у крупного рогатого скота, овец, коз, лошадей, свиней и крыс. Журнал зоотехники 83, 879–889 (2005).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Вегспак, А. и др. Техническое примечание: Влияние определения исходных концентраций азота мочевины в плазме на последующие концентрации азота мочевины в плазме после лечения у свиней весом от 20 до 50 кг.Journal of Animal Science 89, 4116–4119 (2011).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Вайнер, И. Д., Митч, В. Э. и Сэндс, Дж. М. Метаболизм мочевины и аммиака и контроль почечной экскреции азота. Клинический журнал Американского общества нефрологов 10, 1444–1458 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Сух, С.J. et al. PO-022: Отношение азота мочевины крови к креатинину отражает текущее кровотечение из варикозно расширенных вен у пациента с циррозом печени. The Liverweek 2015, 92–92 (2015).

Google ученый

Лу, Ю., Томсон, Дж. М., Вонг, Х. Ю. Ф., Хаммонд, С. М. и Хоган, Б. Л. Трансгенная сверхэкспрессия кластера микроРНК miR-17-92 способствует пролиферации и ингибирует дифференцировку клеток-предшественников эпителия легких. Биология развития 310, 442–453 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Zhou, Y. et al. Абляция MiR-17 ~ 92 нарушает регенерацию печени эстроген-зависимым образом. Журнал клеточной и молекулярной медицины (2016).

Боггс, Р. М., Муди, Дж. А., Лонг, К. Р., Цай, К. Л. и Мерфи, К. Е. Идентификация, амплификация и характеристика miR-17-92 из ткани собаки. Gene 404, 25–30 (2007).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Mu, P. et al. Генетическое вскрытие кластера микроРНК miR-17∼92 в Myc-индуцированных В-клеточных лимфомах. Гены и развитие 23, 2806–2811 (2009).

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

van Almen, G.C. et al. МикроРНК-18 и микроРНК-19 регулируют экспрессию CTGF и TSP-1 при возрастной сердечной недостаточности.Ячейка старения 10, 769–779 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Ashraf, U. et al. MicroRNA-19b-3p модулирует воспаление, опосредованное вирусом японского энцефалита, воздействуя на RNF11. Журнал вирусологии 90, 4780–4795 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Курокава К. и др.Роль miR-19b и ее мРНК-мишеней в устойчивости к 5-фторурацилу в клетках рака толстой кишки. Журнал гастроэнтерологии 47, 883–895 (2012).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Ashraf, U. et al. MicroRNA-19b-3p модулирует воспаление, опосредованное вирусом японского энцефалита, посредством нацеливания на RNF11. Журнал вирусологии, ОВИ. 02586-02515 (2016).

Ян, X., Лю, Б., Чжу, В., Ло, Дж.SIRT5 участвует в клеточном метаболизме с множественной ферментативной активностью. Science China Life Sciences 58, 912–914 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Ogura, M. et al. Избыточная экспрессия SIRT5 подтверждает его участие в деацетилировании и активации карбамоилфосфатсинтетазы 1. Сообщения биохимических и биофизических исследований 393, 73–78 (2010).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Моррис-младший, С.М. Регуляция ферментов синтеза мочевины и аргинина. Ежегодный обзор питания 12, 81–101 (1992).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Tan, M. et al. Глутарилирование лизина представляет собой посттрансляционную модификацию белка, регулируемую SIRT5. Клеточный метаболизм 19, 605–617 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Грандори, К.Платформа высокопроизводительного скрининга siRNA для идентификации MYC-синтетических летальных генов в качестве потенциальных терапевтических мишеней. Ген Myc: методы и протоколы. 187–200 (2013).

Pekkala, S. et al. Понимание дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I (CPS1) с помощью исследований экспрессии и анализа на основе структуры. Human Mutation 31, 801–808 (2010).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Кота, Дж.и другие. Терапевтическая доставка микроРНК подавляет онкогенез на модели рака печени мышей. Cell 137, 1005–1017 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Косака, Н., Игучи, Х. и Очия, Т. Циркуляция микроРНК в жидкости организма: новый потенциальный биомаркер для диагностики и прогноза рака. Наука о раке 101, 2087–2092 (2010).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Ву, Л.и другие. Влияние снижения количества белка в рационе на экспрессию генов чувствительности к питанию (переносчиков аминокислот) у поросят-отъемышей. J. Zhejiang Univ. Sci. В 16, 496–502, 10.1631 / jzus.B1400259 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Huang, H. et al. Комплексный анализ профилей экспрессии микроРНК и мРНК в жировой ткани брюшной полости кур. Научные отчеты 5 (2015).

Чен, К.и другие. Количественная оценка микроРНК по стволам в реальном времени (2005).

Chen, T. et al. Исследование микроРНК в экзосомах свиного молока. BMC genomics 15, 1 (2014).

Артикул Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Фанг, X.-L. и другие. Роль α-линоленовой кислоты на секрецию IGF-I и экспрессию генов системы GH / IGF в первичных гепатоцитах свиней. Отчеты по молекулярной биологии 39, 10987–10996 (2012).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Накагава, Т.и другие. Циклофилин D-зависимый переход проницаемости митохондрий регулирует некротическую, но не апоптотическую гибель клеток. природа 434, 652–658 (2005).

ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

за

Введение

Исследование Season было разработано для выявления сезонные изменения липидов в сыворотке крови и определить причины таких изменений в той мере, в какой возможный. Прием пищи регистрировался в каждом исследовании. предмет во временном окне, охватывающем 5 недель вокруг каждое измерение липидов (за 3 недели до и через две недели после) в течение пяти последовательных трехмесячных периодов (или четверть). Протокол предусматривал три 24-часовых отзывы о питании должны быть заполнены по телефону интервью диетолога в эти периоды, с два интервью в будние дни и одно интервью на выходных.Сообщенные продукты питания были преобразованы в потребление питательных веществ с использованием Minnesota Food Инвентарь. С тех пор было собрано три интервью. диетическое потребление, как известно, меняется от дня к день. Разделение будни / выходных в коллекции был включен, поскольку мы предположили, что потребление может различаются между этими двумя периодами.

Один замер липидов натощак производился в каждом четверть, с членами синуса и косинуса, включенными в смешанные модели для определения сезонных изменений в целом холестерин (на котором мы сосредоточимся здесь).Исходный модели, контролируемые диетическим потреблением, включая срок равен среднему потреблению за все кварталы, и отклонение от этого среднего за квартал. Например, исходная модель подходит для SNE128.SAS привело к отрицательной связи между общим холестерин и среднее потребление Ккал, а также положительный взаимосвязь между изменением потребления калорий и изменение холестерина (см. вывод).

Хотя некоторые коэффициенты были явно статистически значимо, величина коэффициенты указывают на очень скромные изменения в общем холестерин при приеме внутрь. Например, для предметов потребление Ккал в среднем на 1000 Ккал / день выше, чем других испытуемых модель предсказала их общее уровень холестерина снизится на -5,2 мг / дл, с 95% доверительным интервалом (2.0, -12,4). Для увеличения потребления на 1000 Ккал / день по сравнению с 3 месячный период прогнозировался общий холестерин быть больше на +3,5 мг / дл (1,5, 5,5). Эти гипотетические изменения в потреблении очень большие и как правило, не является устойчивым для человека.

Часть объяснения для малых предсказанных изменения общего холестерина при изменении потребления связано с изменчивостью рациона питания или ошибками в переменных.Мы исследуем некоторые источники эта изменчивость и стратегии минимизации ее влияние на интерпретацию коэффициентов. Наш экзамен прагматичный. Сначала строим модели для приема на предмет-четверть, которые пытаются смягчать ошибку ответа и день ото дня изменчивость квартального потребления. Мы считаем несколько моделей:

---

Предварительная Описание данных о потреблении с пищей для подмножества Субъекты (ID = от 1 до 25) с полными отчетами о диете (3 квартал на 5 кварталов).

Мы описываем зарегистрированное 24-часовое потребление для подгруппы субъектов, чтобы проиллюстрировать детали диеты поступление сообщается. Только 24-часовой прием сообщает, что произошло в течение трех недель до измерение липидов через две недели после липидов меры были включены, так как потребление пищи во время этот период считался биологически актуальным для уровни липидов.

Всего 19 субъектов, включенных в исследование, имели Идентификационные номера менее 25. Номер 24-часовой диеты меры по этим предметам приведены в таблице. 1а по кварталу. По некоторым предметам (например, ID = 5 и 24) липидные меры отсутствовали на четверть, и, следовательно, хотя диетические меры были завершены, они не соответствуют времени четверти липидов окно.Для шести испытуемых данные как для липидов протокол и диетический протокол были полными. Мы сначала сосредоточьтесь на этих шести предметах.

Подробный список поступлений за 24 часа каждый предмет приведен в таблице 1b. Мы включаем в список общее потребление Ккал, вместе с процентом калорий из жиров, белок и насыщенные жиры. Мы также дали день недели диетического отчета.

Среднее потребление и стандартное отклонение обобщены по предметам в таблице 1c по кварталу и по дням недели. Мы фокусируемся на резюме для Ккал здесь. Средний Потребление ккал колеблется от 1092 до 3269 ккал / день для шесть предметов. По этим предметам средний прием в пятницу, субботу и воскресенье был выше, чем потребление в другие дни недели.День, чтобы дневной стандарт отклонение не было постоянным для испытуемых и колеблется от 300 до 1197 Ккал / день. Ежедневное потребление больших стандартных отклонений было сообщается для субъектов с более высоким потреблением, с стандартное отклонение увеличивается приблизительно пропорционально среднему потреблению. Не было очевидный образец в стандарте отклонения приема со дня неделю.

---

Краткое описание диеты Данные о потреблении ( sne129.sas )

Стол 1a Количество диеты с круглосуточным вспоминанием Меры по предметам и кварталам

Стол 1b.Подробный список потребления по предмет, квартал и день недели

Стол 1c. Сводная информация о приеме пищи по кварталам и дням недели

---

Модели на потребление калорий для субъектов (ID = от 1 до 25) с Полные отчеты о диете

Введение В предварительных описаниях указано что потребление Ккал существенно различается между предметами, с ежедневным (и ежеквартально) вариация больше для предметы с большим потреблением.Может быть некоторое увеличение потребления в будние дни (Пятница-воскресенье). Наш интерес в формирование точных оценок поступления 35-дневные периоды, связанные с липидами меры на основе выборок размером 3. моделей на основе средних значений для каждого Тема-квартал.

Структура отклонений Программа Выход Составная симметрия sne130. sas sne130a.lst Модель с составной симметрией

РЕФЕРАТ

ВВЕДЕНИЕ

Эпидемиологические исследования показали, что потребление кальция и образование полипов толстой кишки / рак толстой кишки обратно связаны (1-7).Несмотря на это, интервенционные испытания с использованием добавок кальция для уменьшения образования полипов были лишь умеренно эффективными. Некоторые испытания химиопрофилактики показали снижение заболеваемости полипами (8,9), но другие не обнаружили значительной пользы (10,11). Одно исследование химиопрофилактики на самом деле обнаружило повышенный риск развития полипов толстой кишки с фенотипом с зубчатыми краями — патологическое проявление, связанное с повышенным риском рака толстой кишки — при добавлении кальция (12). Те же интервенционные испытания также продемонстрировали лишь умеренное (хотя в некоторых случаях статистически значимое) влияние на биомаркеры роста и дифференциации в гистологически нормальной ткани толстой кишки (13,14).

Почему лечение кальцием не более эффективно против образования полипов толстой кишки, не совсем понятно. Считается, что эффективная химиопрофилактика требует наличия адекватного уровня кальция в пище на протяжении всей жизни. Как только произошло раннее молекулярное повреждение, уже слишком поздно блокировать образование полипа и его прогрессирование до инвазивного рака.С другой стороны, добавка кальция может быть недостаточно эффективна, поскольку для оптимальной химиопрофилактики необходимы дополнительные питательные вещества наряду с кальцием. Например, хорошо известно, что витамин D необходим для усвоения и использования кальция. Дефицит витамина D связан со многими из тех же болезней, что и дефицит кальция, включая рак толстой кишки (15-18). Другие исследования показали, что определенные питательные элементы, связанные с кальцием, могут способствовать профилактике полипов. Например, было показано, что соотношение магния и кальция столь же важно, как и уровень самого кальция, для эффективной химиопрофилактики рака толстой кишки у мышей (19).Другие исследования продемонстрировали противоопухолевую активность с медью, марганцем и селеном (20,21). Наши собственные прошлые исследования показали, что члены семейства «редкоземельных» элементов лантаноидов усиливают рост-регулирующую активность кальция для эпителиальных клеток толстой кишки (22,23). Как элементы лантаноидов влияют на реакцию на кальций, неизвестно. Некоторые элементы лантаноидов связываются с внеклеточным кальциевым рецептором (CaSR) и имеют более высокое сродство, чем сам кальций (24-27). Поскольку CaSR является ключевой молекулой для передачи сигналов, регулирующих рост эпителия, от кальция (28), можно ожидать, что высокоэффективное связывание повлияет на рост.Эти и другие потенциально важные питательные вещества не могут быть обеспечены одной только добавкой кальция.

В рамках наших усилий по пониманию роли микроэлементов в химиопрофилактике полипов толстой кишки мы провели два долгосрочных (15 и 18 месяцев) исследования на мышах с использованием Aquamin — богатого кальцием, мульти-минерального продукта, полученного из красного морские водоросли Lithothamnion sp — как интервенция. Аквамин содержит кальций и магний в соотношении примерно 12: 1, а также обнаруживаемые уровни 72 дополнительных микроэлементов (29).В этих исследованиях животные содержались на диете с высоким содержанием жиров и низким содержанием кальция с минеральными добавками или без них. В двух комбинированных исследованиях (через 12–18 месяцев) у 24 из 70 (34,3%) контрольных мышей развились аденомы толстой кишки. Полипы толстой кишки наблюдались только у 2 из 70 (2,9%) мышей, получавших Aquamin. У мышей на здоровой диете, содержащей сопоставимое количество одного кальция (карбоната кальция), полипы развились у 15 из 70 (21,4%) мышей (30,31).

В других исследованиях мы исследовали Аквамин на предмет воздействия на клетки карциномы толстой кишки человека в однослойной культуре. Аквамин был более эффективен, чем один кальций, в подавлении роста опухолевых клеток и индукции дифференцировки (32,33).Лучшее подавление роста с помощью Аквамина было связано с большей индукцией CaSR.

Будет ли комбинация кальция и дополнительных микроэлементов (будь то сам Аквамин или какая-либо другая смесь подходящих минералов), в конечном итоге, окажется более эффективной, чем один кальций, в качестве химиопрофилактического средства для полипов толстой кишки у людей, еще предстоит выяснить. Проблема с преобразованием доклинических данных в результаты у людей заключается в низкой частоте образования полипов толстой кишки и длительном периоде задержки между начальными молекулярными изменениями и ростом наблюдаемых поражений.Кроме того, прогрессирование от начального образования полипа к более серьезному заболеванию трудно экспериментально изучить, поскольку полипы толстой кишки удаляются при обнаружении. Технология культивирования колоноидов, которая в настоящее время хорошо развита (34-37), обеспечивает способ изучения реакции полипов толстой кишки человека на потенциально полезные химиопрофилактические агенты в условиях ex vivo. В недавнем исследовании аденом толстой кишки человека в культуре колоноидов мы обнаружили, что добавление в культуральную среду только кальция или аквамина индуцировало дифференцировку в аденомах, на что указывало изменение морфологии и повышенная экспрессия белков, связанных с дифференцировкой (38). .При использовании Aquamin особенности дифференциации наблюдались при более низкой концентрации, чем требовалось при эквивалентном уровне только кальция. При обоих вмешательствах дифференцировка была связана с изменениями нескольких путей регуляции роста. Хотя эти недавние исследования демонстрируют потенциальную полезность мульти-минерального подхода к химиопрофилактике полипов толстой кишки, они не предоставляют информации о специфичности, т. Е. О том, является ли полезная активность Аквамина, отмеченная в колоноидах аденомы, уникальной для аномального эпителия или есть ли изменения ( возможно, нежелательные) также могут быть замечены в нормальной слизистой оболочке толстой кишки.Чтобы приступить к решению этого вопроса, в настоящем исследовании мы сравнили эффекты Аквамина с кальцием в отношении способности модулировать рост и дифференциацию культур колоноидов, полученных из образцов гистологически нормальной слизистой оболочки толстой кишки человека.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Аквамин

Aquamin — это богатый кальцием и магнием мультиминеральный продукт, полученный из остатков скелета красных морских водорослей Lithothamnion sp (29) (Marigot Ltd, Корк, Ирландия). Аквамин содержит кальций и магний в соотношении приблизительно (12: 1), а также измеримые уровни 72 других микроэлементов (по сути, все минералы водорослей накапливаются из глубинных океанических вод).Минеральный состав был установлен в независимой лаборатории (Advanced Laboratories; Солт-Лейк-Сити, Юта) с использованием оптико-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ICP-OES). Таблица дополнений 1 из нашего недавно опубликованного исследования с аденомой колоноидов предоставляет полный список элементов, обнаруженных в Aquamin, и их относительные количества (38). Аквамин продается как пищевая добавка (GRAS 000028) и используется в различных продуктах для потребления человеком в Европе, Азии, Австралии и Северной Америке.Для этого исследования использовалась единственная партия Aquamin®-Soluble. В качестве источника кальция использовали 0,5 М раствор хлорида кальция (PromoCell GmbH, Гейдельберг, Германия).

Образцы ткани для колоноидной культуры

Гистологически нормальная ткань толстой кишки (биопсия 2 мм) была предоставлена ​​пятью субъектами с использованием неподготовленной гибкой сигмоидоскопии. Эти пять субъектов были из группы, определенной как «с повышенным риском рака толстой кишки на основании личного анамнеза полипов толстой кишки или семейного анамнеза (кровного родственника первой степени родства) рака толстой кишки.«Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом (IRBMED) Мичиганского университета (HUM 00076276), и все субъекты предоставили письменное информированное согласие до проведения биопсии. Эти субъекты были также проверены на использование добавок кальция или витамина D, и любое использование добавок было прекращено за две недели до биопсии. В таблице дополнения 1 приведены демографические данные.

Создание колоноидов из нормальной слизистой оболочки толстой кишки человека

Культуры колоноидов были получены из гистологически нормальной ткани толстой кишки на основе недавно описанных нами методов (37,39). Вкратце, биопсии были мелко измельчены на льду с помощью скальпеля №21 и засеяны в матригель. Во время фазы размножения колоноиды инкубировали в среде L-WRN (10% фетальная бычья сыворотка), которая обеспечивает источник Wnt3a, R-спондина-3 и Noggin. В среду добавляли низкомолекулярные ингибиторы: 500 нМ A 83-01 (Tocris), ингибитор TGF-β, 10 мкМ SB 202190 (Sigma), ингибитор p38 и 10 мкМ Y27632 в качестве ингибитора ROCK (Tocris) (40). В течение первых 10 дней культивирования в среду также добавляли 2.5 мкМ CHIR99021 (Tocris). Установившиеся колоноиды исследовали в смеси культуральной среды L-WRN, разбавленной 1: 4 KGM Gold, бессывороточной культуральной средой без кальция (Lonza). Конечная концентрация в сыворотке составляла 2,5%, а концентрация кальция составляла 0,25 мМ. Эту «контрольную среду для обработки» сравнивали с такой же средой с добавлением кальция до конечной концентрации 1,5 — 3,0 мМ. Кальций был предоставлен отдельно в виде хлорида кальция или в виде препарата Аквамин, содержащего эквивалентное количество кальция.

Фазово-контрастная микроскопия

Колоноиды оценивали с помощью фазово-контрастной микроскопии (модуляционный контраст Хоффмана — Olympus IX70 с цифровой камерой DP71) на предмет изменения размера и формы во время культуральной части исследования.

Гистология, иммуногистология и морфометрический анализ

В конце жизненной фазы колоноиды выделяли из матригеля с использованием 2 мМ ЭДТА и фиксировали в 10% формалине в течение 1 часа. Фиксированные колоноиды суспендировали в HistoGel (Thermo Scientific), а затем обрабатывали для гистологии (т.е.е., окраска гематоксилином и эозином) или для иммуногистологии. Для этого свежесрезанные срезы (5-6 микрон) регидратировали и подвергали индуцированному нагреванием извлечению эпитопа с использованием буфера для извлечения FLEX TRS с высоким или низким pH (Agilent Technologies, 154 # K8004; Санта-Клара, Калифорния) в течение 20 минут. . После блокировки пероксидазы применяли антитела в соответствующих разведениях при комнатной температуре в течение 30 или 60 минут (таблица 2 дополнений). Систему FLEX HRP EnVision (Agilent Technologies) использовали для обнаружения с 10-минутным нанесением DAB-хромагена.В таблице дополнений 2 представлен список использованных антител и их источник.

Срезы иммуноокрашенной ткани колоноидов на предметных стеклах были оцифрованы с использованием сканера целых предметных стекол Aperio AT2 (Leica Biosystems) с разрешением 0,5 мкм на пиксель с объективом 20x. Эти отсканированные изображения были размещены на сервере и доступны с помощью Leica Aperio eSlide Manager (версия 12.3.2.5030), программного обеспечения для управления цифровой патологией. Оцифрованные гистологические срезы просматривали и анализировали с помощью Aperio ImageScope (версия 12.3.3.5048), программное обеспечение для просмотра слайдов. Инструменты анализа изображений Brightfield Immunohistochemistry (Leica) были использованы для количественной оценки различных иммуноокрашивателей, использованных в этом исследовании. Ядерный алгоритм Aperio (v9) использовали для количественной оценки маркеров пролиферации (Ki67). Этот алгоритм измеряет интенсивность ядерного окрашивания и разделяет их на очень интенсивное или полное отсутствие ядерного окрашивания (3+, 2+, 1+ и 0 соответственно). Для сравнения были использованы ядра с интенсивностью 3+. Алгоритм Aperio Positive Pixel Count Algorithm (v9) был использован для количественной оценки экспрессии маркера дифференциации.Он определяет количество и интенсивность пикселей конкретного пятна на оцифрованном изображении. Положительность рассчитывалась с соответствующим количеством сильных положительных и положительных пикселей по отношению к общему количеству пикселей.

Сканирующая электронная микроскопия (SEM) и просвечивающая электронная микроскопия (TEM)

Образцы колоноидов фиксировали in situ в 2,5% глутаровом альдегиде в 0,1 М буфере Соренсена, pH 7,4, в течение ночи при 4 ° C. После последующей обработки для SEM или TEM, как описано ранее (41), образцы для SEM затем помещали на штыри, давали отводить газ в вакуум-эксикаторе в течение не менее двух часов и покрывали распылением золотом. Образцы исследовали с помощью сканирующего электронного микроскопа Amray 1910 FE и получали цифровое изображение с помощью программного обеспечения Semicaps 2000. Для ПЭМ ультратонкие срезы исследовали с помощью электронного микроскопа Philips CM100 при 60 кВ. Изображения были записаны в цифровом виде с использованием цифровой камеры Hamamatsu ORCA-HR, работающей с программным обеспечением AMT (Advanced Microscopy Techniques Corp., Данверс, Массачусетс).

Дифференциальный протеомный анализ

Колоноиды выделяли из матригеля с использованием 2 мМ EDTA в течение 15 минут, а затем подвергали анализу радиоиммунопреципитации (RIPA) и буферу для экстракции (Thermo Scientific, Rockford, IL) для выделения белка.Протеомные эксперименты проводились в Proteomics Resource Facility (PRF) Департамента патологии Мичиганского университета с использованием тандемной масс-метки на основе масс-спектрометрии (TMT, ThermoFisher Scientific). Пятьдесят микрограммов колоноидного белка из каждого состояния переваривали трипсином и индивидуально метили одной из 10 изобарических масс-меток в соответствии с протоколом производителя. После мечения равные количества пептида из каждого условия смешивали вместе. Для того чтобы получить более детальную характеристику протеома, меченые пептиды фракционировали с помощью 2D-ЖХ (разделение с обращенной фазой с основным pH с последующей обратной фазой с кислотным pH) и анализировали на трибридном масс-спектрометре высокого разрешения (Orbitrap Fusion Tribrid , ThermoFisher Scientific) с использованием условий, оптимизированных для PRF.Подход MultiNotch MS3 (42) был использован для получения точного количественного определения идентифицированных белков / пептидов. Анализ данных выполняли с помощью Proteome Discoverer (v 2.1, ThermoFisher). Спектры MS2 были проанализированы в базе данных белков человека SwissProt (выпуск 2016-11-30; 42054 последовательности) с использованием следующих параметров поиска: допуск MS1 и MS2 был установлен на 10 ppm и 0,6 Да, соответственно; карбамидометилирование цистеинов (57,02146 Да) и TMT-мечение лизина и N-концов пептидов (229.16293 Да) считались статическими модификациями; окисление метионина (15,9949 Да) и дезамидирование аспарагина и глутамина (0,98401 Да) считались переменными. Идентифицированные белки и пептиды были отфильтрованы, чтобы сохранить только те, которые прошли ≤2% порог обнаружения ложного обнаружения (FDR). Количественный анализ проводился с использованием высококачественных спектров MS3 (среднее отношение сигнал / шум 9 и помехи изоляции <40%). Различная экспрессия белка между условиями, нормализация к контролю (0.25 мМ кальция) для каждого образца в отдельности определяли с помощью edgeR (43). Затем были усреднены результаты для отдельных белков от трех субъектов. Имена белков были получены с помощью Uniprot.org, а reactome V66 (reactome.org) был использован для анализа обогащения пути (44). В анализ были включены только белки с достоверностью обнаружения FDR ≤2%. Первоначальный анализ был нацелен на дифференцировку белков, связанных с барьером, и белков адгезии к матрице клетки. Последующий анализ включал объективный протеомный скрининг всех других белков, модифицированных Аквамином или только кальцием по отношению к контролю.База данных строк (string-db. org) использовалась для идентификации взаимодействий между дифференциально экспрессируемыми белками.

Статистический анализ

Были получены средние значения и стандартные отклонения для отдельных морфологических и иммуногистохимических признаков, а также для отдельных белков. Группы анализировали с помощью ANOVA с последующим t-критерием Стьюдента (двусторонний) для непарных данных. Данные по обогащению путей отражают генерируемые Reactome p-значения, основанные на количестве объектов, идентифицированных в данном пути, по сравнению с общим количеством белков, ответственных за этот путь.Данные считались достоверными при p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ Влияние одного кальция и Aquamin на структуру колоноидов, полученных из гистологически нормальной ткани

Гистологически нормальная ткань толстой кишки была установлена ​​в культуре колоноидов и инкубирована в течение двухнедельного периода в контрольной среде (0,25 мМ кальция) или в той же культуральной среде с добавлением кальция до конечной концентрации 1,5 — 3,0 мМ или с Aquamin для обеспечения того же уровня кальция. В конце инкубационного периода колоноиды исследовали на общий вид с помощью фазово-контрастной и сканирующей электронной микроскопии и на микроскопический вид после срезов и окрашивания гематоксилином и эозином.

Типичные фазово-контрастные изображения культур 14-го дня показаны на рис. 1a-c. Колоноиды, поддерживаемые в контрольных условиях (0,25 мМ кальция), представляли собой тонкостенные, полупрозрачные кистозные структуры (стрелки), которые были в основном сферическими или толстостенными структурами различной формы (рис. 1а). Когда колоноиды поддерживались в той же среде, но с добавлением кальция до конечной концентрации 1,5 мМ (в виде хлорида кальция или аквамина) (рис. 1b и 1c), не наблюдалось значительных изменений в морфологии.Видны были как тонкостенные, сферические структуры, так и толстостенные. Дополнительные колоноиды (не показаны) обрабатывали кальцием (отдельно или в виде Aquamin) в концентрации 2,1 и 3,0 мМ. Колоноиды, поддерживаемые на этих более высоких уровнях кальция, были похожи по внешнему виду на те, которые получали 1,5 мМ кальция. Культуры тканей всех пяти субъектов были похожи по внешнему виду.

biorxiv; 505016v1 / FIG1F1fig1 Рисунок 1. Внешний вид колоноидов в культуре: фазовый контраст и сканирующая электронная микроскопия.

В конце инкубационного периода исследовали интактные колоноиды.При фазово-контрастной микроскопии (a-c) колоноиды присутствовали либо в виде тонкостенных, полупрозрачных кистозных структур (стрелки), либо в виде толстостенных структур с небольшим количеством поверхностных зачатков. Они были похожи внешне во всех условиях. Сканирующая электронная микроскопия подтвердила наличие гладкой поверхности и нескольких почек (стрелки) в колоноидах, сохраняемых в условиях низкого содержания кальция (d). При большем увеличении (е) было показано, что колоноиды состоят из полых структур с центральным просветом, окруженным столбчатыми эпителиальными клетками.В условиях с высоким содержанием кальция (f и g) колоноиды были подобны тем, которые содержались в среде с низким содержанием кальция, но без поверхностных зачатков. Штанга для a, b и c = 200 мкм; стержень для d, f и g = 100 мкм; стержень для e = 20 мкм.

Сканирующая электронная микроскопия позволила более точно оценить морфологию колоноидов (рис. 1d-g). В контрольных (с низким содержанием кальция) условиях (рис. 1d) колоноиды имели сферическую или продолговатую форму с гладкой поверхностью. Обычно они имели диаметр 100-200 мкм. Большинство отдельных колоноидов, по-видимому, были «обернуты» подложкой для матрикса, но в некоторых случаях не было видимой матрицы, и клетки сами образовывали поверхность структуры.Изредка небольшие выступы (бутоны) выступали из поверхности колоноида (белые стрелки). Местами поверхность колоноида была открытой (вставка), что позволяло визуализировать внутреннюю часть конструкции. При большем увеличении (рис. 1e) можно было увидеть, что колоноид полый, с центральным просветом, окруженным столбчатыми эпителиальными клетками (стрелки). Колоноиды, поддерживаемые в присутствии 1,5 мМ кальция (либо отдельно, либо в виде аквамина) (рис. 1f и 1g), были похожи по внешнему виду на колоноиды, поддерживаемые в среде с низким содержанием кальция.Единственное отличие заключалось в том, что небольшие выступы (почки), присутствующие в колоноидах с низким содержанием кальция, не наблюдались при более высоких уровнях кальция.

Рисунок 2a-c демонстрирует микроскопический вид колоноидов, сохраняемых в тех же трех условиях. Во всех трех условиях колоноиды представляли собой смесь тонкостенных крипт со сферическими просветами или толстостенных крипт с просветами различной формы и размера. Эпителиальные клетки в тонкостенных криптах были в основном кубовидными по форме, тогда как клетки в толстостенных структурах представляли собой смесь клеток с кубической или столбчатой ​​морфологией.Хотя не было существенных различий между группами лечения и контролем по внешнему виду под микроскопом, при количественном определении диаметра просвета и толщины стенки срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличение обоих параметров наблюдалось в условиях высокого содержания кальция по сравнению с контролем (рис. 2г и 2д). Различия между колоноидами, подвергавшимися воздействию одного кальция, и Aquamin были минимальными.

biorxiv; 505016v1 / FIG2F2fig2 Рисунок 2. Внешний вид колоноидов в культуре: микроскопические особенности.

В конце инкубационного периода колоноиды исследовали с помощью световой микроскопии после окрашивания гематоксилином и эозином (a-c). Во всех трех условиях было обнаружено, что колоноиды представляют собой крипты различного размера с одним слоем эпителиальных клеток, окружающих центральный просвет. В контрольных условиях (а) наблюдались небольшие крипты (всего 20 ячеек в поперечном сечении). В присутствии только 1,5 мМ кальция (b) или с Aquamin, обеспечивающим 1,5 мМ кальция (c), наблюдались более крупные крипты, состоящие из столбчатых эпителиальных клеток, окружающих большой просвет, часто неправильной формы.Были видны бокаловидные клетки. Размер просвета и толщина стенки (d и e) показаны на прилагаемых гистограммах. Средние значения и стандартные отклонения основаны на 74-123 индивидуальных криптах на условие. Звездочки указывают на статистическую значимость для контроля при уровне p <0,05. Полоса = 100 мкм.

Паттерны экспрессии маркеров пролиферации и дифференцировки

Количественная иммуногистология была использована для оценки экспрессии Ki67 как маркера пролиферации и CK20 как маркера дифференцировки эпителиальных клеток (рис. 3).Экспрессия Ki67 была умеренно снижена при вмешательстве, но была значимой при более высокой концентрации любого вмешательства (рис. 3a-c). CK20 был строго положительным практически во всех колоноидах независимо от лечения (рис. 3d-f).

biorxiv; 505016v1 / FIG3F3fig3 Рисунок 3. Экспрессия маркера пролиферации и дифференцировки: Иммуногистология.

В конце инкубационного периода колоноиды исследовали после иммуноокрашивания. Верхние панели (a, b и c): выражение Ki67. При всех условиях наблюдали сочетание положительного и отрицательного окрашивания.Нижние панели (d, e и f): экспрессия СК20. Большинство склепов, независимо от размера и формы, были абсолютно положительными. Морфометрический анализ показан на прилагаемых гистограммах. Значения Ki67 (на основе ядерного алгоритма v9) представляют собой средние значения и стандартные отклонения, основанные на 58-114 индивидуальных криптах на условие. Звездочки указывают на статистическую значимость для контроля при уровне p <0,05. Значения CK20 представляют собой положительные результаты (измерены с использованием Positive Pixel Value v9). Средние значения и стандартные отклонения основаны на 78–126 индивидуальных крипт на состояние.Звездочки указывают на статистическую значимость для контроля при уровне p <0,05. Полосы = 100 мкм

Протеомный анализ: повышающая регуляция белков, участвующих в дифференцировке и связанных с ней функциях

Мы использовали подход на основе масс-спектрометрии для идентификации белков, связанных с дифференцировкой, экспрессируемых в культурах колоноидов, и оценки влияния одного кальция и аквамина на уровни экспрессии относительно контроля. Таблица 1A представляет собой компиляцию известных белков, связанных с дифференцировкой, а также белков, участвующих в клеточной адгезии, адгезии клеточного матрикса и барьерной функции.Средние значения кратности изменения для трех образцов с каждым вмешательством на 14-й день сравнивают с контрольными условиями. Как видно из таблицы, наблюдалось увеличение экспрессии CK20 наряду с повышенным уровнем эпиплакина — белка, необходимого для образования и дифференцировки сети промежуточных филаментов (45). Ряд других кератинов (а также такие белки, как горнерин и филаггрин) также были обнаружены в лизатах клеток (не показаны). Некоторые из них показали умеренное увеличение при вмешательстве у одного или двух субъектов, но большинство из них не достигли статистической значимости, потому что они не были активированы в колоноидах у всех трех субъектов.

biorxiv; 505016v1 / TBL1AT1tbl1ATable 1A. Белки, связанные с дифференцировкой.

Те же лизаты были исследованы на наличие белков, которые составляют адгезивные соединения (члены семейства кадгеринов), плотные соединения (клаудины и окклюдин) и десмосомы (десмоглеин-2, десмоколлин-2, десмоплакин и эффектор апоптоза p53, связанный с PMP-22 [PERP ]). У некоторых членов семейства кадгеринов была сильная и последовательная повышенная регуляция, как и у десмосомных белков (Таблица 1А). Напротив, повышающая регуляция белков плотных контактов была более скромной.Только клаудин-23 был существенно повышен, и это было связано, прежде всего, с повышением регуляции только в одном образце (Таблица 1A).

Таблица 1A также демонстрирует, что несколько белков, участвующих в адгезии клеточного матрикса, были существенно повышены в образцах, обработанных одним кальцием или Aquamin, по сравнению с контролем. Среди них были субъединицы ламинина, несколько молекул адгезии клеток, связанных с карциноэмбриональным антигеном (CAECAM), нидоген, белок домена фибронектина типа III и перлекан (специфичный для базальной мембраны гепаринсульфат протеогликан-2).Субъединицы интегрина альфа V и интегрина бета 5 также были активированы с помощью двух вмешательств (таблица 1А), в то время как практически все другие альфа- и бета субъединицы интегрина показали небольшую разницу с одним кальцием или с лечением Аквамином (не показано). В отличие от этих активируемых белков, CD44, рецептор гиалуроновой кислоты, связанный с множественными клеточными функциями, включая подвижность клеток, подавлялся при обоих вмешательствах, но более сильно при использовании Аквамина (Таблица 1A). Высокая экспрессия CD44 связана с метастазированием рака (46).

Известные взаимодействия между белками, перечисленными в таблице 1A, представлены с использованием базы данных String (приложение к рисунку 1). Как видно, адгезионные белки клетка-клетка и клеточный матрикс группируются вместе. Эти кластеры взаимодействуют друг с другом через кадгерины (в первую очередь кадгерин 17). В таблице 1B выделены 24 основных пути, связанных с белками, представленными в таблице 1A. Неудивительно, что большинство этих путей вовлекают внеклеточный матрикс, организацию межклеточных соединений и межклеточную коммуникацию.

biorxiv; 505016v1 / TBL1BT2tbl1B Таблица 1B. Основные пути, связанные с белками, представлены в таблице 1А.

Хотя наше основное внимание было сосредоточено на белках, участвующих в дифференцировке и связанных функциях, мы также использовали протеомный подход для проведения непредвзятого поиска всех белков, регулируемых с повышением или понижением при любом вмешательстве. Средние значения увеличения или уменьшения по трем образцам (представляющие белки, измененные в 1,8 раза или больше при <2% FDR по крайней мере в одном образце) представлены на рисунке 4.Графики Венна, показанные в левой части рисунка, демонстрируют существенное совпадение между белками, регулируемыми в сторону повышения или понижения двумя вмешательствами при сопоставимых уровнях кальция, а графики разброса в центре показывают взаимосвязь между степенью повышения или понижения. -регуляция перекрывающихся белков. Графики Венна, показанные в правой части рисунка, демонстрируют распределение белков между тремя образцами. Интересно, что только один белок - кадгерин-17 - соответствовал критерию увеличения более чем на 1.В 8 раз при обоих вмешательствах при всех концентрациях во всех трех образцах.

biorxiv; 505016v1 / FIG4F4fig4 Рисунок 4. Протеомный анализ.

В конце инкубационного периода лизаты готовили для протеомного анализа. Слева: графики Венна, показывающие изменение (увеличение или уменьшение) белков в среднем в 1,8 раза или больше в трех образцах в ответ на только кальций или Аквамин с сопоставимым количеством кальция, а также перекрытие между парами вмешательств. В центре: диаграммы рассеяния демонстрируют количественные отношения между отдельными белками, измененными каждой парой вмешательств.Корреляция между двумя вмешательствами при обеих концентрациях была значимой (p <0,0001). Справа: графики Венна, показывающие изменение (увеличение или уменьшение) белков в среднем в 1,8 раза или больше при каждом вмешательстве и совпадение между отдельными образцами. Это должно показать вариативность субъектов и реакцию на вмешательство.

Несколько отдельных интересующих белков (в дополнение к тем, которые обсуждались выше) были идентифицированы беспристрастным подходом. Они представлены в дополнительных таблицах 3A и 4A).Среди белков с повышенным уровнем регуляции был витамин D-связывающий белок, основной переносчик витамина D в кровообращение. Этот белок отвечает за перенос витамина D в клетки (47) и, следовательно, имеет решающее значение для поглощения и использования кальция на клеточном уровне. Кишечная щелочная фосфатаза и 15-гидроксипростагландиндегидрогеназа были двумя дополнительными представляющими интерес белками, уровень активности которых был существенно повышен. Повышенная экспрессия этих белков связана с подавлением воспаления в желудочно-кишечном тракте (48-51).Они обеспечивают потенциальную связь между улучшением барьерной функции и уменьшением воспаления. Среди фрагментов с пониженной регуляцией были белки, связанные с ростом, например ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) (52) и нуклеофозмин (NPM) (53,54). В таблицах дополнений 3B и 4B представлены пути, связанные с повышающей и понижающей регуляцией белков.

Наконец, мы провели поиск в списке белков с повышенной и пониженной регуляцией на предмет других представляющих интерес составляющих и белков, которые, как было показано в нашем предыдущем исследовании (38), сильно зависят от одного кальция или аквамина в культурах колоноидов, полученных из большие предраковые аденомы.Среди представляющих интерес белков, идентифицированных в аденомах, были части, связанные с путями регуляции роста; то есть NF2 / мерлин, белок, родственный BRCA, члены семейства гистонов 1 и ольфактомедин-4. Среди белков с пониженной регуляцией были металлотионин 1E и 1H. Из них только ольфактомедин-4 был в достаточном количестве, чтобы достичь порогового уровня в нормальных колоноидах. Он был умеренно повышен одним кальцием, но более сильно индуцирован Аквамином (1,22 — 1,39-кратное увеличение с кальцием — незначительно; и 2.14 — 2,27 раза с Aquamin; р <0,05) (таблица 1А). Олфактомедин-4 представляет интерес, потому что, хотя он явно реагирует на вмешательства, индуцирующие дифференцировку, он также экспрессируется в клетках одновременно с другими маркерами стволовых клеток (55). Также представляет интерес, оба усилителя транскрипции, связанные с нарушением регуляции роста (YAP-1 и spindlin-1) (56,57), были подавлены кальцием и аквамином (Таблица 1A). YAP-1 - это нисходящая цель в сигнальном пути HIPPO. NF2, мощный ингибитор передачи сигналов HIPPO, сильно активируется Аквамином в колоноидах аденомы (38).

Иммуногистологическая и ультраструктурная оценка барьерных белков

На основании протеомных данных мы выбрали три белка — кадгерин-17, клаудин-23 и десмоглеин-2 для иммуногистологической оценки. Все три белка экспрессировали в контрольных условиях; наблюдалась смесь окрашивания цитоплазмы и поверхности клетки (рис. 5). В случае кадгерина-17 и десмоглеина-2 явный сдвиг от цитоплазмы к клеточной поверхности можно было наблюдать при любом вмешательстве (кальций в концентрации 1,5 мМ или аквамин с эквивалентным кальцием).Изменения в распределении белка были менее очевидны при применении клаудина-23.

biorxiv; 505016v1 / FIG5F5fig5Фигура 5. Компоненты клеточной поверхности:

В конце периода инкубации колоноиды исследовали после иммуноокрашивания (верхние панели) и просвечивающей электронной микроскопии (нижние панели). Кадгерин-17 (а, б и в); клаудин-23 (d, e и f); десмоглеин-2 (g, h и i): все три белка видны в колоноидах при всех условиях по данным иммуногистологии. С кадгерином-17 и десмоглеином-2 наблюдается явный сдвиг от цитоплазмы к поверхности при вмешательстве.При применении клаудина-23 сильное окрашивание поверхности проявляется в любых условиях. Полосы для (a-i) основной панели и вставки = 50 мкм. Нижние панели: просвечивающая электронная микроскопия. Более высокая плотность десмосом вдоль боковой поверхности может быть замечена при вмешательстве (в 10 000 раз). Полоса = 100 мкм (полоса на вставках = 200 мкм).

В последнем наборе исследований образцы колоноидов от четырех субъектов были исследованы с помощью просвечивающей электронной микроскопии. Основное внимание уделялось областям межклеточного контакта. Электронная микроскопия продемонстрировала различия в экспрессии десмосом в ответ на вмешательство по сравнению с контролем (рис. 5).В условиях низкого содержания кальция десмосомы были немногочисленными, имели небольшой размер и электронную плотность. Мы редко видели более одной десмосомы на любом изображении с большим увеличением (10,000X). Напротив, колоноиды, поддерживаемые в среде, содержащей 1,5 мМ кальция (отдельно или в виде аквамина), демонстрировали большое количество десмосом между клетками. Отдельные десмосомы были шире и электроннее. Местами заметны хорошо организованные промежуточные волокна, связанные с десмосомами. Колоноиды, поддерживаемые только кальцием, и колоноиды, обработанные Аквамином, были неотличимы друг от друга.Результаты были одинаковыми для всех испытуемых.

Комплексы с плотными контактами также были обнаружены с помощью электронной микроскопии. Они присутствовали на просветной поверхности практически между всеми клетками, независимо от того, культивировались ли колоноиды в контрольных условиях или подвергались какому-либо вмешательству (не показано). Это контрастирует с тем, что наблюдалось ранее в аденомах колоноидов. В колоноидах аденомы было мало обнаруживаемых плотных контактов в условиях низкого содержания кальция. Однако при воздействии более высоких концентраций кальция плотные контакты были очевидны (38).

ОБСУЖДЕНИЕ

В недавнем исследовании мы охарактеризовали реакцию аденом толстой кишки человека в культуре колоноидов на добавку кальция (38). Когда колоноиды опухоли поддерживались в условиях низкого содержания кальция (0,15 мМ), они были высокопролиферативными. Многочисленные маленькие бутоны продолжали формироваться на поверхности, пока колоноиды находились в культуре. Когда структуры были фрагментированы в каждой субкультуре, новые колоноиды формировались из существующих почек с высокой эффективностью. На гистологическом уровне зачатки оказались сферическими криптами, состоящими из клеток кубовидной морфологии, окружающих небольшой круглый центральный просвет.Большинство клеток (> 80%) были Ki67-положительными, и экспрессия CK20 была низкой. Когда те же колоноиды подвергались воздействию среды, содержащей 1,5 мМ кальция (или выше), образовывалось меньше новых почек, а существующие почек становились больше в размерах. На гистологическом уровне большие зачатки имели вид дифференцированных крипт, то есть с большим неправильным просветом, окруженным столбчатыми эпителиальными клетками, некоторые с видимыми бокалами. Морфологические изменения сопровождались снижением экспрессии Ki67 (маркера пролиферации) и увеличением экспрессии CK20 (маркера дифференцировки).

В настоящем исследовании культуры колоноидов из гистологически нормальной ткани толстой кишки исследовали в условиях низкого содержания кальция (0,25 мМ) и сравнивали с колоноидами, обработанными концентрациями кальция (1,5 — 3,0 мМ), которые вызывали дифференцировку и подавляли пролиферацию в колоноидах аденомы. По сравнению с тем, что наблюдалось с колоноидами аденомы, нормальные тканевые структуры имели несколько заметных отличий. Что наиболее важно, в то время как нормальные колоноиды действительно демонстрировали повышенную дифференцировку в ответ на добавление кальция или аквамина, они также демонстрировали гистологические особенности дифференцировки и профилей экспрессии поверхностных маркеров, связанных с дифференцировкой, при поддержании в среде с низким содержанием кальция.Неясно, чем объясняется более высокая чувствительность нормальных колоноидов к низкому содержанию кальция в окружающей среде. Ранее было показано, что CaSR, критический регулятор кальциевых ответов в эпителиальных клетках (28), высоко экспрессируется в нормальной слизистой оболочке толстой кишки, но снижается или полностью отсутствует в опухолях толстой кишки (24,25). Различия в уровнях экспрессии CaSR могут объяснить результаты, описанные здесь. Независимо от механизма, способность эпителиальных клеток в аденомах подвергаться дифференцировке в ответ на более высокие концентрации кальция предполагает, что даже после того, как предраковые опухоли достигли размера «большой аденомы», все еще существует вероятность того, что добавка кальция будет иметь про- дифференцирующий эффект.Это представляет интерес, потому что в прошлых исследованиях как аденом толстой кишки человека, так и карциномы толстой кишки человека было показано, что гистологически дифференцированное представление является благоприятным прогностическим фактором (58-62).

Долгосрочная цель нашей работы состояла в том, чтобы определить, может ли включение дополнительных микроэлементов вместе с кальцием улучшить эффективность одного кальция в качестве химиопрофилактического средства для полипов толстой кишки. Используя натуральный продукт, например, аквамин, который содержит высокую концентрацию магния, а также измеримые уровни 72 дополнительных микроэлементов в дополнение к кальцию, мы показали улучшенную профилактику полипов толстой кишки в долгосрочных исследованиях на животных (30,31) по сравнению с одним кальцием.Также наблюдается лучшее подавление роста эпителия в культуре клеток (32,33). В соответствии с этими данными, Aquamin (на уровне, обеспечивающем только 0,15 мМ кальция) индуцировал особенности дифференцировки в колоноидах аденомы, которые не наблюдались при использовании одного кальция (38). Аквамин также более эффективен, чем один кальций, в повышающей регуляции белков с функцией подавления роста. Среди них были NF2, белок-супрессор рака в пути P21 и пути передачи сигналов гиппопотама (63-66), а также различные члены семейства гистонов h2.Аквамин также более эффективен в подавлении активности металлотионинов, чем один кальций. Здесь мы демонстрируем в колоноидах нормальной ткани большую индукцию ольфактомедина-4 с помощью аквамина и большее подавление CD44 с помощью мультиминерального продукта, чем с одним кальцием. Аналогичным образом были затронуты большинство других барьерных белков. Общее отсутствие широко распространенных различий между двумя вмешательствами в нормальных культурах толстой кишки делает маловероятным, что Аквамин окажет негативное влияние на нормальную слизистую толстой кишки при использовании в качестве химиопрофилактического средства.

Хотя вмешательство либо с кальцием, либо с Аквамином вызывало лишь незначительные изменения в общем и гистологическом виде колоноидов, происходящих из нормальной ткани, наблюдалась сильная индукция нескольких белков, которые вносят вклад в клеточные адгезивные функции, формирование барьера и целостность ткани. Среди них были субъединицы ламинина, нидоген, белок домена фибронектина, интегрин альфа V и бета 5 субъединицы и ряд CAECAMS (адгезия клеточного матрикса), члены семейства кадгеринов (адгезивные соединения), клаудины (плотные соединения) и десмосомальные белки, включая десмоглеин. -2, десмоколлин-2, десмоплакин и PERP.На ультраструктурном уровне большое количество настоящих десмосом вдоль латеральной межклеточной границы можно было увидеть в колоноидах, подвергшихся вмешательству. Эти структуры были редкими в колоноидах, культивируемых в условиях низкого содержания кальция.

Значение этих результатов выходит за рамки нормального процесса трансформации колоноцитов в опухолевые клетки. Все эти адгезионные белки клетка-клетка и клеточный матрикс необходимы для формирования барьера и целостности ткани. Плотные и адгезивные соединения образуют барьер на просветной стороне эпителия толстой кишки, в то время как молекулы адгезии клеточного матрикса образуют барьер на базальной мембране между эпителием и интерстицией.Барьеры с обеих сторон зависят от когезионной силы межклеточной связности, обеспечиваемой десмосомами (67), как схематически изображено на рисунке 6. Недостатки любого из этих белков, связанных с барьером, нарушают целостность ткани и, вероятно, способствуют проникновению бактерий, бактериальных токсинов и пищевых аллергенов в интерстициальную среду. — все они способны вызвать воспалительную реакцию (68). Неудивительно, что белки, о которых известно, что они играют противовоспалительную роль в толстой кишке, одновременно активируются (48-51).

biorxiv; 505016v1 / FIG6F6fig6Figure 6. Схематическое изображение белков и белковых структур, участвующих в формировании барьера в слизистой оболочке толстой кишки.

То, что все эти критические структуры активируются с помощью концентраций кальция, превышающих уровни, необходимые для дифференциации, как таковые, свидетельствует о важности наличия адекватного уровня потребления кальция на протяжении всей жизни. К сожалению, диета западного образца не обеспечивает достаточного количества кальция, обеспечиваемого большинством людей.Это было хорошо задокументировано в исследованиях, проведенных в Северной Америке, Европе и Австралии (69–71). Кроме того, было показано, что даже значительный процент людей, придерживающихся в основном растительной диеты, не получают достаточного количества кальция (72). Кальций — не единственный минерал, дефицит которого широко распространен. Примерно 50% населения США не соблюдает рекомендованную в США суточную норму потребления магния с пищей (73). Хотя многие другие минералы, представленные в Aquamin, обычно не проверяются и не имеют рекомендуемых суточных уровней потребления, можно предположить, что люди, которые не достигают адекватных уровней кальция и магния, также будут испытывать дефицит других элементов, связанных с питанием с кальцием. .Будет ли регулярное употребление минеральных добавок в рационе эффективным способом смягчения некоторых возрастных хронических заболеваний, еще предстоит выяснить в контролируемых клинических испытаниях. Такие исследования ведутся в нашей лаборатории.

Таким образом, исследования, описанные здесь, демонстрируют, что колоноиды, полученные из гистологически нормальной ткани толстой кишки, проявляют общие и гистологические особенности дифференцировки в присутствии низкого уровня внеклеточного кальция в окружающей среде. В этом отношении колоноиды нормальной ткани отличаются от ранее изученных колоноидов аденомы (38), которые продемонстрировали мало доказательств дифференциации в условиях низкого содержания кальция, но дифференцировались в ответ на добавление кальция.Взятые вместе, эти результаты предполагают, что пониженная чувствительность к низкому содержанию кальция в окружающей среде является неотъемлемой чертой процесса трансформации эпителия толстой кишки. Кроме того, настоящие результаты показывают, что даже в колоноидах, которые уже дифференцированы на основе морфологических критериев, вмешательство кальция активирует белки, которые способствуют адгезивной функции, формированию барьера и целостности ткани. В той степени, в которой диетические минеральные добавки могут улучшить формирование барьеров и целостность тканей в желудочно-кишечном тракте, они должны помочь уменьшить хроническое воспаление и, в конечном итоге, смягчить некоторые из возрастных состояний, которые возникают в результате хронического воспаления.

15.1D: Рекомендуемые диетические добавки — Biology LibreTexts

1. Последнее обновление

2. Сохранить как PDF

1. Авторы и авторства

На протяжении многих лет Совет по пищевым продуктам и питанию Национальной академии наук США взял на себя ответственность за установление руководящих принципов, в которых количество различных питательных веществ должно употребляться мужчинами и женщинами в разном возрасте.Они назывались RDA (рекомендуемые диетические нормы, часто называемые рекомендуемыми дневными дозами). Они предоставляют данные, на которых основаны этикетки на пищевых продуктах. В 1997 году Институт медицины Национальной академии опубликовал отчет, в котором были добавлены три новые категории, в том числе:

• адекватное потребление (« AI »), где RDA не было установлено
• допустимый верхний уровень потребления (« UL »), чтобы предостеречь от избыточного потребления питательных веществ, таких как витамин D, которые могут быть вредными в больших количествах.

По мере того, как поступают их выводы, вот таблица RDA (или AI) для молодых взрослых женщин и мужчин.

	Женщины	Мужчины		Женщины	Мужчины
Белок	46 г	56 г	Фолацин	400 мкг	то же
Витамин А (ретинол)	700 мкг *	900 мкг *	Биотин	30 мкг (AI)	то же
Тиамин (витамин B 1 )	1.1 мг	1,2 мг	Кальций	1000 мг (AI)	то же
Рибофлавин (витамин B 2 )	1,1 мг	1,3 мг	фосфор	700 мг	то же
Ниацин (витамин B 3 )	14 мг	16 мг	Селен	55 мкг	то же
Пантотеновая кислота (витамин B 5 )	5 мг (AI)	то же	Утюг	18 мг	8 мг
Витамин B 6	1.3 мг	то же	цинк	8 мг	11 мг
Витамин B 12	2,4 мкг	то же	Магний	310 мг	400 мг
Витамин C	75 мг *	90 мг *	Йод	150 мкг	то же
Витамин D	15 мкг **	то же	Фторид	3 мг (AI)	4 мг (AI)
Витамин E	15 мг **	то же	Линолевая кислота	12 г (AI)	17 г (AI)
Витамин К	90 мкг (AI)	120 мкг	α-линоленовая кислота	1.1 г (AI)	1,6 г (AI)

* Это значение подверглось сомнению после публикации данных, указывающих на то, что высокое потребление витамина А у пожилых людей приводит к повышенному риску переломов бедра. Витамин А стимулирует остеокласты, клетки, разрушающие кость, и подавляет остеобласты, клетки, которые строят кость. Если потребность в витамине А удовлетворяется за счет потребляемого бета-каротина, это количество следует умножить на 12. И это, вероятно, лучший способ получить витамин А, поскольку организм превращает только достаточное количество бета-каротина в витамин А для удовлетворения его потребности.Есть также свидетельства того, что бета-каротин помимо того, что является предшественником витамина А, выполняет важные функции, и поэтому его следует принимать в количествах, даже больших, чем необходимо для удовлетворения потребности в витамине А. Короче говоря, нужно употреблять витаминные таблетки, содержащие бета-каротин, а не витамин А.
* Курильщикам следует добавить 35 мг к этим значениям, и некоторые диетологи считают, что 200 мг витамина С в день, вероятно, оптимальны для всех. Это более чем в два раза превышает текущую суточную суточную норму, но намного ниже 2000 мг / день, которая является верхним пределом ( UL ) и который некоторые люди превышают в надежде предотвратить простуду, рак и т. Д.
** 15 мкг = 600 МЕ («Международные единицы»).
** Верхний предел (UL) составляет 1000 мг / день.

Авторы и авторство

.